CÂNCER DE MAMA

Robson Pasquale MV, MSc

INCIDÊNCIA E FATORES DE RISCO INCIDÊNCIA E FATORES DE RISCO

Tumor mais comum nas cadelas e 2°mais comum nas
Utilização de Hormônios Progestágenos
gatas.
(Misdorp W. Acta Endocrinol 1991)

Hormônio dependentes cães ???

Risco se OHE antes do 1° cio – 0,05%

Risco se OHE depois do 1° cio – 8% versus fêmeas
Gatos ?
não castradas
Possível risco em gatos – Hayes et al, VClinNAm 1985

Risco de OHE depois do 2° cio – 26%

OHE depois não reduz incidência
Jacobs et al, JFMS 2010 (n=3 Gatos machos)
(Schneider et al, JNCI, 1969)
Depo-provera – para agresão / problemas urinários

Literarura recente….(Doenças articulares??)

13% cadelas desenvolveram tumor de mama até os 10
anos de idade
(Jitpean et al, Reprod Domest Anim, 2012)

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 INCIDÊNCIA E FATORES DE RISCO INCIDÊNCIA E FATORES DE RISCO

OBESIDADE
Hormônio dependentes Gatas ???

Risco fortemente preditivo em mulheres com tumor de
mama

Cadelas magras tem menos chance de desenvolver • Parcialmente verdadeiro em gatas….
tumores de mama

- OHE diminui o aparecimento de tumores de mama em

Alimentação caseira aproximadamente 50% (Hayes, VetRec ‘81)

Maior risco comparado com alimentação comercial
(Perez et al, JVIM 1998) - 6X menor a probabilidade de desenvolver tumores de

Dietas ricas em gorduras em humanos – Maior risco mama em gatas castradas (Overley et al, JVIM ‘05)

Predisposição genética Histórico e Sinais Clínicos

Variável apresentação

Poodles

+- 50% são lesões únicas / +- 50% são lesões múltiplas

Pastor Alemão
Nódulo pequenos – Proprietários + cuidadosos que
realizam exames preventivos, achados por acaso ou

Cocker
rotina de consultório – Palpação

Nódulos grandes, doença avançada – pouco cuidado

Dashchund

Porcentagem maior (+- 70% ) em mamas M4 / M5

SRD

Tumores Benignos (aprox 30%) Hiperplasias e Tumores Benignos

Pequenos, firmes, bem circunscritos, crescimento lento
Lesões epiteliais não neoplásicas
Tumores benignos

Histopatológico – Bem diferenciado e sem sinais de
Hiperplasia ductal

Adenoma
atipia celular

Hiperplasia Ductal
Adenoma complexo

Hiperplasia Lobular
Adenoma basalóide

Adenose
Fibroadenoma

Lesões celulares colunares
Tumor misto benigno

Papilloma ductal

Alteração celular colunar

Hiperplasia celular colunar

Lesões celulares colunares atipicas

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 Aprox. 70% Malignos em cães

Malignos - Epitelial

Carcinoma in situ

Carcinoma Simples

Carcinoma Tubular

Carcinoma Túbulo Papilar

Carcinoma Cístico Papilar

Carcinoma Micropapilar invasivo

Carcinoma Sólido

Comedocarcinoma

Carcinoma Anaplásico

Carcinoma Complexo

Carcinoma Ductal

Carcinoma Papilar Intraductal

Tumores Malignos - Mesenquimal Carcinoma Inflamatório

Carcinossarcoma
Inchaço, perda de divisão da cadeia mamária

M4/M5

Osteossarcoma

Poodle

Fibrossarcoma

Invasão linfática da pele por células neoplásicas
(êmbolos em vasos linfáticos

Condrossarcoma

Vermelhidão, ulceração da pele, edema de membro(s)

Lipossarcoma

Não confundir com mastite

Hemangiossarcoma
PROGNÓSTICO - RUIM

Carcinoma Inflamatório Carcinoma Inflamatório

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 Fibroadenomatose mamária Felina

Displasia mamária

Hiperplasia fibroepitelial

Hiperplasia mamária fibroepitelial

Hipertrofia fibroglandular mamária

Hiperplasia fibroadenomatosa benigna

Hipertrofia mamária juvenil

Fibroadenomatose mamária

Hipertroria fibroglândular

Etiologia Sinais Clínicos

Alterações hormonais

Endógenas / Exógenas
Hiperplasia mamária geralmente generalizada

Estrógeno – Endógena

Aguda

Edematosa

Progesterona – Exógena

Eritematosa

Após o primeiro cio (pseudogravidez) , início de gestação, pós castração

Ulceração e necrose

Pacientes tratados com progestágenos

Tratamento
1) Se a causa é devido a progesterona endógena alta (fêmea prenha,
pseudogestação) , os sinais vão desaparecer quando o nível de
progesterona cair - OSH é o tratamento de escolha – abordagem pelo
flanco. As glândulas podem levar meses para regredir completamente .
2 ) Se a causa se progesterona exógena , os sinais devem regredir
uma vez que o medicamento seja retirado (oral)
Tratamento

Bromocriptina: 0,24 mg/gato PO q 24 horas por 5-7 dias.

Náusea

Aglepristone: 10mg/kg em 2 dias SC consecutivos ou 20
mg/kg, SC - semanal (Remissão completa am aprox. 4
semanas)

>200bpm – Atenolol 6,25mg (Gorlinger et al, 2002)

3) Se os sinais ocorrerem após gonadectomia, ocorrerá em geral
Mastectomia - somente em último caso – casos com
resolução espontânea. extensa necrose, ulceração e não responsivo ao tratamento

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 M1 – TORÁCICA CRANIAL
M2 – TORÁCICA CAUDAL
M3 – ABDOMINAL CRANIAL • Aprox. 80% Malignos
M4 – ABDOMINAL CAUDAL
• Não há predisposiçao
M5 – INGUINAL
por localizaçao
mamária

• Metástases em
linfonodos 6% palpável
e 27% no histo

Vascularização DRENAGEM LINFÁTICA NORMAL

• Artérias intercostais craniais

• Artéria torácica interna
• Artéria torácica lateral

• Artéria epigástrica
superficial cranial
• Artérias intercostais caudais

• Artéria epigástrica
superficial caudal
• Ramo perineal artéria
pudenda interna
CADELAS England, 2001
GATAS
Mialot, 1981

Drenagem linfática normal X

neoplásica

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 Estadiamento Estadiamento

Mensuração lesões

Completo histórico clínico (hormônios, cios regulares, pseudogestação, crias)

Exames de sangue / bioquímicos / Ca / Urinálise / Perfil Coagulação

Ultrassonografia abdominal (linfonodos ilíacos/ sublumbar / útero, ovários,

comorbidades)

Raio-X Tórax

Avaliação cardiológica
LN Owen, Classification of Tumors in Domestic Animals. 1st. Ed. Geneva: World Health Organization, 1980.

Planejamento de procedimento

Linfonodos Raio-X Tórax

3 exposições – 2 LL/1VD

Tratamento Cirurgia
• Cirúrgico é o de eleição

Método de excisão não é tão importante
quanto a obtenção de margens "limpas”
• Técnica anestésica apropriada
• Antissepsia
• Fluidoterapia
Pode ser necessária combinação de técnicas
• Princípios de cirurgia oncológica
• OHE antes da mastec
• Antibióticoterapia
Utilize o procedimento mais simples o possível
• Analgesia /Antiinflamatório e o que possa remover toda a doença com
margens adequadas
• Restrição movimentos

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 Técnicas Recomendas para a
Cuidado !!!!! remoção de tumores mamários -
Cães
Um tumor benigno hoje, em Característica Tumoral Técnica Cirúrgica
1-3, < 5mm, encapsulados, móveis Lumpectomia
um animal jovem e saudável, Localização Central, uma única Mamectomia
irá se tornar maligno em um glândula
Multiplas glândulas adjacentes ou Mastectomia Regional
animal idoso e com possíveis entre glândulas
comorbidades Vários tumores em uma cadeia Mastectomia
mamária Unilateral
Vários tumores nas duas cadeias Mastectomia Bilateral
mamárias – 2 proced.
Fixada em tecido adjacente - Fascia Mastectomia Radical

Glândula Anel
Abdominal Inguinal
Cranial Externo

Mastectomia
Regional

Veia e artéria
epigástrica
superficial
caudal

Fossum,1998 Fossum,1998 Fossum,1998

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 Mastectomia Unilateral

Fossum,1998 Fossum,1998

Mastectomias

Prevenção…… Castrar ou não castrar ????

Estudos mais antigos - Sem benefícios em cães

OHE reduz piometra mas não uma segunda neoplasia

Fowler et al, Vet Pathol ‘74 & Morris et al, Vet Rec ’98

Yamagami et al, J Vet Med Sci ‘96

Estudos mais recentes - TODOS demonstram benefícios da
OHE

Misdorp et al, Vet Quart ‘88

Sorenmo et al,’00

Aumento da sobrevida se OHE < 2 anos após a retirada do tumor

Chang et al, JAVMA ’05

OHE concomitante com a mastectomia - 2.5 X maior a
chance de 2 anos de sobrevida

Kristiansen & Sorenmo et al, JVIM 2013

OHE concomitante com a mastectomia – Diminuição de 50%
em novos tumores

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 Mastectomia radical bilateral
Cirurgia em felinos

Maior possibilidade de malignidade - > agressividade
Internamento / catéter infusão anestésica
no tratamento

Desconforto respiratório

Considerar - 2 estágios – 3-4 semanas

Sempre mastectomia total unilateral ou bilateral /

considerar radical se aderido.

Kudnig e Séguin, 2012

Catéter infusão anestésica Dissecção de Linfonodo Axilar

Azul patente

Tumores com potencial de malignidade grande

Linfonodos axilares palpáveis – sempre submeter a

histopatológico.

Bupivacaina 0,25% - Bolus 0.5mg/kg/4-6 horas

Complicações Pós-Cirúrgicas Encaminhamento para biópsia

Descrever histórico completo, localização, dados do
paciente

Edema/Seroma

ENVIAR TODA A CADEIA MAMÁRIA – Avaliação de todos

Contaminação da ferida os nódulos, margens e linfonodos

Deiscência

Dissecar linfonodo inguinal

Sangramento

Hematoma
Pacientes obesos – Fatiar a mama – Não demorar para
adequar em Formol 10% (Tamponado)

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 Graduação tumoral
Graduação tumoral

Escore total Grau de malignidade

3-5 I – (Baixo Grau)
Bem diferenciado
6-7 II – (Intermediário)
Moderadamente diferenciado
8-9 III (Alto Grau)
Pouco diferenciado

Fatores prognóstico desfavorável - Biópsia

Invasão vascular / linfática

Alto Grau Qual a porcentagem de

Carcinoma Inflamatório
pacientes com tumores

Indiferenciado / Anaplásico
mamários são curados com

Positividade de doença em linfonodo

Margens comprometidas
apenas com uma

Alto indíce mitótico
apropriada cirurgia ???

Carcinomas Sólidos, Simples alto grau, Carcinossarcomas

Tratamento Adjuvante a Cirurgia Quimioterapia Adjuvante - Felinos

Quimioterapia - Cães

Muito poucos estudos

Estudo – demonstra sinais de benefícios (N pequeno)
(Simon et al, JVIM 2006)

Tumores de alta malignidade – 8 pacientes
demonstraram benefícios
(Karayannopoulou et al, J Vet Med Physio 2001

DOXORRUBICINA – Melhor escolha

• Droga de escolha em mulheres com câncer de mama
• Eficácia em IN VITRO células tumor de mama
(Sartin et al, AntiCancer Res 1993 / Simon et al,AJVR
2001)

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 Tratamento Neodjuvante - Felinos Protocolos

Quimioterapia – Gatas
Doxorrubicina

30mg/m2 ou 1mg/kg <10kg e felinos - dia 1

Ciclofosfamida

50mg/m2- dias 2,3,4,5

Repetir intervalos 21 dias

4-6 Ciclos

Protocolos
AINEs

Mitoxantrona IV
Ciclooxygenase-2

5-6 mg/m2 – 21 dias

Expressa em algumas formas agressivas de
tumores de mamas tanto em humanos com em
cadelas

Carboplatina IV (sarcomas ?)

300 mg/m2 - Cães
Aumentado em 24% dos tumores benignos e 56%

180-240 mg/m2 – Felinos dos tumores de mama malignos

Piroxican - 0.3 mg/kg/SID

Paclitaxel IV (premed / Anafilaxia)
Sempre após alimentação / Gastrite – Omeprazol

132mg/m2 – 30 min. Cães /Dias alternados

5mg/kg – 30 min. Felinos

Meloxicam, Firocoxibe

Docetaxel IV 30mg/m2 - 30 min

Terapia hormonal - Tamoxifeno Tratamento Carcinoma Inflamatório

Benéfico em mulheres ER positiva

Controverso o uso em Cães

Efeitos colaterais – Piometra de coto, sangramento
vaginal , edema vulva

Doença evolutiva

Manejo da dor / Ferida / Apoio Psicológico

Quimioterapia ???

AINE (Piroxicam, Meloxicam) SID ou EDA

Xeloda (Capecitabina) 500mg/m2 – PO - Dias alternados
(NÃO USAR EM GATOS)

Ciclofosfamida 15mg/m2 – PO – SID ou Dias alternados

OHE

Manejo da dor – Gabapentina, Tramadol, Dipirona,
Fentanil Patch

10-20mg BID / 0,7mg/kg SID – 4 - 8 semana

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 Seguimento

Reavaliar em 30 dias

Raio-x tórax 2-3 meses por 1-2 anos

Avaliação de linfonodos regionais

+- Ultrassom abdominal

Avaliação de tecido mamário remanescente

Kurzman et al, Semin Vet Med Surg 1986

Fatores Prognósticos
Bom Ruim Indiferente
< 3 cm de diâmetro > 3 cm de diâmetro Idade
Bem circunscrito Invasivo, ulcerado, aderido Raça
Linfonodo negativo Linfonodo positivo OHE status no
momento da cirurgia
ERs ou PRs - Positividade ER Negativo Peso
Subtipo Histológico – Subtipo histológico – Tipo de cirurgia
Carcinoma bem Carcinomas (simples ou radical
diferenciado, Complexo, indiferenciados/anaplásico,
tubular/papilar, Adenomas simples, sólido, Carcinoma
inflamatório, Sarcomas
Tumores Grau I Tumores Grau III Número de tumores
Índice de proliferação Indíces de proliferação Mamas envolvidas
baixos – AgNOR / Ki-67 / altos
PCNA AgNOR / Ki-67 / PCNA
Mutação Gene p53
Kurzman et al, Semin Vet Med Surg 1986 Adaptado de Withrow & MacEwen’s 2006

PREVENÇÃO

Orientação ao proprietário da importância da prevenção

Ensinar a palpação de glândula mamária

Avaliar fatores de risco

Diagnóstico precoce

Não esperar para ver se cresce…

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