Pandemia As pandemias surgem a partir da produo de novos vrus por reagrupamento de segmentos gnicos de diferentes linhagens, produzindo partculas

que sejam potencialmente patognicas. Os shifts so infreqentes, porm podem ser devastadores. O que acontece, em suma, que quando uma clula do hospedeiro infectada com mais de um tipo de linhagem do influenza A, os segmentos do vrus podem se reagrupar, formando um vrus com potencial de patogenicidade, que pode ser grande, caso seja um vrus completamente novo, tornando todas as pessoas ingenuamente imunes a ele. Pelo shift, podem ser gerados novos vrus, expondo toda a populao infeco, ou, ainda, vrus que j foram erradicados, ou que tiveram incidncia diminuda, gerando exposio de pessoas mais novas, que ainda no entraram em contato com o vrus. O determinante para o sucesso dos vrus reagrupados que estes possuam alta capacidade de disseminao. Em virtude de o material gentico ser segmentado, h notria possibilidade de ocorrer mutao caso o homem esteja contaminado com distintas cepas. O vrus H5N1 (RNA de polaridade negativa) no possui a propriedade de poder ser transmitido de pessoa a pessoa, demandando o contato direto com aves infectadas; como a grande parte das pessoas no mundo no possui um contato ntimo com aves, o potencial pandmico diminudo. Para que possa ser causador de pandemia, necessrio que o vrus adquira a capacidade de ser transmitido de pessoa para pessoa, o que poderia ser gerado por processos de drift e shift ao acaso, at a produo de uma cepa de H5N1 com as propriedades necessrias para a gerao de pandemia. Citomegalovrus Ciclo: a associao do DNA viral a histonas e protenas impede sua replicao e se estabelece a latncia. Uma protena pp71 migra para o ncleo, degrada este complexo protico e permite a replicao viral e sada do estado de latncia. Essa protena est presente no tegumento. Em caso de paciente que ser submetido a transplante: detectar se esse paciente j possui o vrus latente pela sorologia por meio da identificao dos nveis de IgM e IgG. Em caso de paciente soropositivo que foi submetido a transplante: antigenemia (consiste na deteco do vrus dentro de PMN; o achado da protena pp65 dentro da clula indica que o vrus est sofrendo replicao). Em caso de infeco materna: Screenin por sorologia (IgM e IgG ; IgM e IgG +: infeco prvia; IgM + e IgG +: teste de avidez, sendo que alta avidez indica infeco primria e baixa avidez indica infeco passada; IgM + e IgG : repetir sorologia trs semanas depois. Quando IgM der negativo, significa que a infeco foi resolvida. Quando IgM der positiva, significa que o mdico deve continuar o acompanhamento. Infeco congnita no feto: sangue do cordo umbilical para anlise de carga viral e IgM aps a vigsima semana; lquido amnitico: isolamento e PCR. Infeco congnita em neonatos: urina ou saliva para anlise de PCR e isolamento; sangue para anlise de IgM e PCR. Monitoramento da infeco em imunossuprimidos: deteco da viremia pelo mtodo de Shell vial; antigenemia. Sndromes clnicas: a apresentao predominante assintomtica, podendo ocorrer uma sndrome de mononucleose. a causa viral mais prevalente de doenas congnitas, podendo gerar surdez, calcificao intracerebral, microcefalia e retardo mental. Em imunocomprometidos, pode causar doena disseminada grave, caracterizada por coriorretinite, pneumonia, pneumonite, esofagite, colite, meningite e encefalite e hepatite. Varicela e zoster Pela idade mais avanada, e, provavelmente, por causa de um comprometimento no sistema imune relacionado leucemia mieloblstica, a av da criana apresentou um episdio sintomtico de herpes zoster. Os achados na av so relativos a reativao do vrus varicela zoster (VZV), pertencente ao grupo HHV-3. A reativao ocorreu tardiamente, aps uma infeco prvia. O vrus adquirido na infeco primria, que regrediu com o desaparecimento dos sintomas da varicela, por exemplo, pode ter ficado latente, e vivel, na raiz dorsal do dermtomo torcico comprometido, ao abrigo das defesas do organismo. Com a progresso da idade, o que causa uma imunodepresso natural, e a associao da imunodepresso provocada pela leucemia mieloblstica instalada, ocorreu a reativao do vrus, ocorrendo replicao e disseminao atravs de toda a via neural, infectando a pele, e causando um exantema vesicular no trajeto de todo o dermtomo acometido, acompanhado de dor forte na rea inervada pelo dermtomo (no caso, uma regio do trax). Com a av acometida de herpes zoster, temos um VZV em replicao dentro do ambiente familiar da criana. O VZV altamente contagioso, com taxas de infeco superiores a 90% entre contatos e suscetveis no ambiente domstico. A doena pode ser disseminada tanto por via respiratria quanto por contato direto com as vesculas cutneas. No caso, com o acometimento restrito a uma rea, manifestado do herpes zoster, temos leses, nas quais, esto contidos vrus viveis de VZV, que podem constituir fontes de infeco em pessoas no-imunes, como crianas. Portanto, como a av vivia na mesma casa, e possivelmente apresentava um contato intenso com sua neta, pode ter

transmitido criana o VZV vivel. Como a criana no era imunitariamente competente, desenvolveu os sintomas e sinais de uma infeco primria por VZV, que, em conjunto, constituem o que conhecido por varicela ou catapora. Existe vacina para VZV. Trata-se de uma vacina viva atenuada e que induz proteo a partir de anticorpos e imunidade celular. efetiva como tratamento profiltico em crianas imunodefecientes e em adultos e velhos. Rotavrus Alguma poro da estrutura antignica dos rotavrus parece ter atividade de enterotoxina. A penetrao e replicao do vrus aumentaria a concentrao do determinante antignico referente a enterotoxina, provocando o desequilbrio da rede de sinalizao intracelular, o que geraria o aumento da concentrao de molculas favorecedoras ao desequilbrio inico. A protena NSP4, neste caso, atua no aumento do influxo de ons clcio, e altera a regulao neuronal da absoro de gua. Assim, ocorre inibio da absoro de gua, e, posteriormente, secreo de gua e eletrlitos, agravando o quadro diarrico. Dessa forma, gera-se uma diarria aquosa relacionada toxina, recorrente mesmo na ausncia de alteraes histopatolgicas. A imunidade infeco requer a presena de anticorpos, principalmente IgA na luz do intestino. O estudo molecular importante para determinar quais so os tipos que esto circulando e para desenvolver a vacina. A vigilncia desse vrus deve ser permanente porque a imunizao contra um tipo desenvolve proteo homotpica, no defendendo de outras variantes. Importncia do mapeamento gentico: a importncia do mapeamento transcende a esfera epidemiolgica. Traar o perfil gentico desses vrus circulantes numa determinada populao crucial para estabelecer uma ordem de prevalncia de sorotipos. Essa determinao pode direcionar a confeco de uma vacina especfica e eficaz para o tipo de rotavrus em questo. HPV Os papilomavrus infectam e se replicam no epitlio escamoso da pele, induzindo proliferao epitelial. A verruga desenvolve-se como resultado do estmulo viral ao crescimento celular e espessamento das camadas basal e espinhosa, bem como da camada granulosa. Coilcitos, caracterstico da infeco por HPV, so queratincitos aumentados com halos claros ao redor de ncleos condensados. Geralmente so necessrios de trs a quatro meses para que a verruga se desenvolva. A infeco viral permanece localizada e em geral regride espontaneamente, mas pode recorrer. O DNA viral encontrado em tumores benignos e malignos, especialmente papilomas de mucosas. HPV-16 e HPV-18 causam papilomas e displasia cervical, sendo que pelo menos 85% dos carcinomas cervicais contm DNA de HPV integrado. A quebra do genoma circular nos genes E1 e E2 para promover a integrao freqentemente faz com que esses genes sejam inativados, dessa forma impedindo a replicao viral sem impedir a expresso de outros genes do HPV, inclusive os genes E6 e E7. As protenas E6 e E7 foram identificadas como oncogenes porque se ligam e inativam as protenas supressoras de multiplicao celular p 53 e p105RB. E6 liga-se a protena p53, marcando-a para degradao, j E7 liga-se e inativa p105RB. Sem esses freios sobre a multiplicao celular, a clula se torna mais susceptvel a mutao, aberraes cromossmicas. As leses por HPV geralmente so perceptveis quando as clulas epiteliais dos epitlios escamosos chegam a estgios finais de diferenciao. As leses comuns so provocados com o desenvolvimento do vrus de acordo com a histomorfose, gerando um estmulo para a proliferao nas camadas mais superiores. Contudo, o incio da replicao depende da infeco de clulas da camada basal, onde ocorre a infeco primria do vrus. Ademais, margeando a leso, pode ocorrer clulas com o genoma do HPV em seus citoplasmas como um epissoma nuclear no integrado, podendo, posteriormente, ocorrer a integrao, gerando recorrncia local, apesar da remoo da rea lesada. Verrugas genitais: 6 e 11. Neoplasia intra-epitelial cervical: 16 e 18. Febre hemorrgica Os sintomas iniciais da febre hemorrgica do dengue so indistintos da febre do dengue. Ocorre febre alta, com suspeita na confirmao de dois dos seis sintomas: prostrao, cefalia, exantema, dor retroorbitria, mialgia e artralgia. Logo, instala-se o quadro hemorrgico, com manuteno da febre alta, fenmenos hemorrgicos diversos, hepatomegalia, e, freqentemente, insuficincia circulatria. A tcnica mais sensvel e especfica para o diagnstico a fixao de complemento, podendo determinar inclusive o sorotipo. O teste mais usado a IF, ELISA ou RIA, para a deteco de IgM especfica. Prova do lao: inflar o esfingmomanmetro at a presso mdia e manter durante cinco minutos ou at o aparecimento de petquias. Quando h mais de vinte polegadas em adultos ou mais de dez em crianas, assume-se prova do lao positiva. Critrios para definio de dengue hemorrgica: febre, manifestaes hemorrgicas, trombocitopenia, evidncia objetiva de fragilidade capilar (hematcrito elevado; albumina baixa; derramamento pleural).

Na dengue hemorrgica h aumento dos complexos imunes (anticorpos no neutralizantes promovem a internalizao do vrus em macrfagos, resultando na ativao de clulas T) ativao do sistema complemento liberao de citocinas aumento da permeabilidade vascular e hipovolemia comprometimento dos fatores de coagulao em associao com inibio de megacaricitos podem evoluir para um quadro hemorrgico grave. Antivirais Rimantadina e amantadina: inibem ao de canal de prtons da protena M2 e o desnudamento; so utilizadas na profilaxia e teraputica de infeco por influenza A. Zanamivir e oseltamavir: Ambas atuam na inibio da neuraminidase, impedindo a clivagem do cido silico no processo de sada do vrus da clula, promovendo, portanto, a formao de aglomerados virais, o que impede a liberao. Interferon alfa: ativam genes que so traduzidos em protenas, as quais interferem na replicao viral. Lamivudina: inibe a transcriptase reversa do HIV, porque impede a elongao da cadeia de DNA e a replicao do HIV. Ativa a polimerase do vrus da hepatite B, inclusive. Pleconaril: bloqueia o desnudamento por meio de ser encaixe em uma fenda no stio de ligao do receptor de capsdeo do picornavrus. AZT: inibe a transcriptase reversa de HIV. HHV-1/ HHV-2 O HHV promove infeco ltica em fibroblastos e em clulas endoteliais, estando em latncia nos neurnios. HSV-1 e HSV-2 causam manifestaes dolorosas, benignas e doena recorrente. A leso clssica uma vescula clara sobre uma base eritematosa, progredindo para leses pustulares, lceras e leses crostosas. Ambos podem causar morbidade e mortalidade em infeces oculares ou cerebrais e em imunossuprimidos e neonatos. Herpes oral pode ser causado por ambos, porm predomina em HSV-1, assim como as infeces acima da cintura. Herpes genital mais causado por HSV-2, assim como infeces abaixo da cintura. Epstein Bar A causa mais comum para a mononucleose infecciosa o vrus Epstein-Barr. O diagnstico laboratorial confirmatrio quando ocorre achado de linfcitos atpicos, com linfocitose, anticorpos heterfilos e anticorpos contra antgenos virais. PCR, anlise por sonda de DNA para pesquisar o genoma viral, e imunofluorescncia de antgenos so usados para detectar as evidncias da infeco. A confirmao final pode ser realizada por deteco de anticorpos contra EBNA e VCA por ELISA e IF. A transmisso de EBV se d pela saliva, onde o vrus inicia a infeco do epitlio oral e se dissemina para clulas B em tecidos linfticos. O EBV se adaptou clula humana, manipulando e utilizando as diferentes fases do desenvolvimento das clulas B para estabelecer uma infeco do individuo por toda a vida. O vrus promove o crescimento de clulas B e se estabelece latentemente nas clulas B de memria, sendo reativado junto com elas. HHV-6 Provoca o exantema sbito, ou rosola, um dos cinco exantemas clssicos da infncia, caracterizado por incio rpido, com febre alta de poucos dias, seguido por um exantema generalizado por ativao de clulas T de hipersensibilidade tardia. O exantema dura at 2 dias. Podem causar uma sndrome de mononucleose e ser co-fator para as patogenias da AIDS, esclerose mltipla e linfoma. HHV-6A: no est relacionado a qualquer doena (vrus rfo). HHV-6B: apresenta ampla distribuio (sangue; PMN; glndulas salivares) e est associado ao exantema sbito e sndromes febris. Processo de infeco viral (ciclo ltico) Infeces lticas ocorrem quando a replicao viral provoca a morte da clula-alvo. O ciclo ltico, de forma geral, conta com cinco etapas: a) Adsoro: trata-se do primeiro contato do vrus com a clula, em que ocorre ligao especfica ao receptor relativo a cada vrus, por foras qumicas e eletrostticas. b) Penetrao: ocorre a entrada do vrus na clula, ocorrendo liberao do material gentico viral e de possveis enzimas e protenas do hialmero no citoplasma; so 4 os principais mecanismos de penetrao (injeo direta do cido nuclico, endocitose mediada ou no por receptores, fuso do envelope viral e translocao). Nesse processo ocorre a desencapsidao, que pode ocorrer antes da entrada do vrus ou no compartimento endossomal, geralmente por acidificao.

c) Sntese dos componentes virais: ocorre replicao do cido nuclico e produo de capsmeros. Primariamente ocorre sntese de protenas precoces enzimas que atuam na transcrio e replicao viral, metabolismo celular e diversas outras protenas no-estruturais. Logo, ocorre a replicao do genoma viral, e por fim, a sntese protica tardia, referente a componentes estruturais do vrus. d) Maturao: ocorre formao das partculas virais, unindo protenas no-estruturais necessrias, protenas estruturais e o cido nuclico. e) Liberao: com os vrions formados, a partcula viral deixa a clula para infectar outra, por brotamento ou exocitose. A sada do vrus, normalmente em massa, provoca a lise celular, caracterizando o ciclo ltico. Sarampo A vacina trplice, conhecida como MMR, que gera proteo para rubola, caxumba e sarampo (e, mais recentemente, tem sido adicionada de cobertura para VZV), teve o incio de sua administrao, no Brasil, em 1991, provocando uma diminuio massiva da incidncia de sarampo. As causas para a grande eficincia da vacina trplice so vrias, sendo enumeradas: a) Os trs vrus possuem apenas um sorotipo, ou seja, o desenvolvimento da vacina facilitado, uma vez que no necessria uma vacina que englobe diversos sorotipos. A imunizao para um sorotipo, que no caso, nico, gera imunidade para toda a vida, embora possa ser necessria alguma dose de reforo. b) Os vrus em questo apresentam baixo potencial mutagnico, apresentando variabilidade antignica restrita, o que no demanda a elaborao de novas vacinas de acordo com o comportamento viral. Embora seja muito infeccioso, o vrus que causa a infeco sempre do mesmo sorotipo, e com perfil antignico semelhante, ocorrendo cobertura adequada para a vacina uma vez administrada. c) De modo geral, os seres humanos so os nicos hospedeiros para os vrus causadores das trs doenas em questo, consistindo, portanto, o nico reservatrio para transmisso. Uma vez diminudos os reservatrios, diminuem as fontes de infeco da doena. d) A vacinao em grande escala, instituda como lei em muitos pases, inclusive em alguns pases menos desenvolvidos, provocou ampla cobertura vacinal. A administrao antes dos 15 meses gera efeito protetor em crianas a partir de um ano, que, normalmente, teriam como fonte de infeco apenas os adultos e pessoas prximas, que devem ser indivduos vacinados. Ou seja, o amplo suporte dos rgos de sade, aliada a vigilncia epidemiolgica intensa, e a ampla cobertura vacinal, garantem que no ocorram novos casos. Diagnstico: pesquisa do genoma viral por PCR; isolamento viral em cultura de clulas. Vacina Sabin A vacina Sabin contm o vrus da poliomielite atenuado, diferentemente da vacina Salk, que contm o vrus inativado. A vacina Sabin mais usada pois mais barata, mais fcil de administrar e pode induzir imunidade por toda a vida. Contudo, foi apenas atenuada, gerando um vrus capaz de se replicar na orofaringe e no trato intestinal, mas no capaz de infectar clulas neuronais. Inclusive, a replicao intestinal permite a disseminao do vrus para contatos prximos por transmisso orofecal. O inconveniente, justamente, que o vrus vacinal pode infectar um indivduo comprometido, ou que o vrus reverta sua forma virulenta e cause doena paraltica. Neste caso, pode ocorrer a reverso para a forma neurovirulenta, o que pode ocorrer por uma recombinao gnica da cepa vacinal. Mais comumente, a ocorrncia da reverso depende do contato de um indivduo vacinado com Sabin com um outro vrus, como o Enterovrus C, por exemplo (demandando uma endemicidade do mesmo na regio onde vive o imunizado). Uma vez co-infectado, pode ocorrer recombinao nas regies nocapsideo, permitindo a reverso e a possvel gerao de paralisia flcida. Contudo, a incidncia de 1 para 4 milhes de imunizados. HIV H trs formas principais do contgio por HIV: o contato sexual ntimo, no qual o vrus entra por solues de continuidade das mucosas genitais e anais, alm da mucosa oral; a transfuso sangunea e o compartilhamento de seringas. A transmisso sexual a mais freqente, e ocorre por 4 formas principais. Contudo, de modo geral, o vrus capturado por uma clula dendrtica ou de Langerhans da mucosa. A replicao se inicia com ligao ao receptor CD4, expresso em clulas de linhagem monoctica e linfcitos, e ao receptor de quimiocinas CCR5; logo, surge uma mutao que permite a adeso ao receptor de quimiocinas CXCR4. Esse processo de aproxima o mediado pela gp120, enquanto o processo de fuso se relaciona com gp41. Uma vez no citoplasma, a TR inicia a fase precoce de replicao, utilizando o tRNA como um primer para a produo de cDNA, que transportado at o ncleo e integrado ao genoma do hospedeiro. Formam-se mRNAs responsveis pela produo das regies LTR, gag, env e pol, formando uma mesma poliprotena clivada pela protease do vrus. Com as derivas gnicas formadas, env produz as glicoprotenas do envelope, gag produz enzimas do vrus e pol produz a polimerase. Forma-se o cerne do vrion, que recebe seu capsdeo, e acopla o envelope na sada da clula. Aps sarem da clula dendrtica, o tropismo por CD4 as leva a linfonodos,

ocorrendo liberao de clulas T infectadas e de vrus, no sangue. Ocorre citlise de clulas T, seja por ao citotxica, ou pela imunopatognese contra o vrus, ocorrendo um aumento da carga viral, concomitante a um decrscimo de clulas T e de expressoras de CD4. A reduo de clulas T compromete todo o sistema imune, uma vez que estas no do conta de apresentar o vrus para clulas de ataque; ademais, o vrus sofre mutaes constantemente, tornando difcil a apresentao. Em suma, na fase aguda vai ocorrer um aumento sbito da carga viral, concomitante a um decrscimo de CD4, para, posteriormente, entrar em um perodo latente, onde ocorreu resposta ao HIV, e suposta eliminao da viremia, embora o vrus tenha continuado a se multiplicar nos linfonodos. Aos poucos, o nmero de clulas T decai, tornando a coordenao da imunidade humoral e celular ineficaz, o que permite o aparecimento de infeces oportunistas, cuja gravidade ser proporcional ao nvel de comprometimento do indivduo. Rubola Provavelmente temos uma apresentao de rubola. A avaliao do risco do feto ser atingido pode ser feita com exames laboratoriais da me, no intuito de detectar IgM especfico anti-rubola, que caso positivo, demandaria a investigao com exames no feto, com amniocentese, fetoscopia, bipsia das vilosidades corinicas e cordocentese, tentando-se a identificao do vrus por mtodos moleculares. O risco tambm pode ser monitorado pela idade gestacional de contgio: as primeiras oito semanas so crticas, ocorrendo contgio de at 80% dos fetos, havendo um risco maior de complicaes nas 20 primeiras semanas; no segundo semestre o risco cai para 35% e no terceiro para no mximo 10%. As conseqncias causadas pela infeco so defeitos oculares (catarata ou glaucoma), defeitos cardacos, perda da audio, retinopatia, retardo mental, meningoencefalite, abortos. A transmisso ocorre por meio de secrees respiratrias e o diagnstico feito analisando-se o RNA viral pela tcnica de PCR e a sorologia de IgM anti-rubola. Por que no vlido isolar o doente como medida de controle: porque o indivduo infectado pelo vrus da rubola pode disseminar o agente nas gotculas respiratrias antes mesmo do aparecimento dos sintomas e durante perodo prodrmico. Enterovrus A infeco pode resultar na poliomielite paralitica, caracterizada pela disseminao do vrus do sangue para as clulas do corno anterior da medula e crtex motor do crebro. A paralisia flcida assimtrica e sem perda sensorial. Adenovrus A limitao da microscopia no diagnstico da infeco causada por Adenovrus se deve ao fato de o ME apenas identifica a infeco por Adenovrus no identificando o sorotipo (que pode ser o 40,41 ou 42), por isso necessita-s de testes mais especficos. Uma tcnica mais sensvel o isolamento em culturas celulares. Paralelo entre Vrus HSV-1 e VZV - Semelhanas: HSV-1 e VZV tm como alvo primrio as clulas mucoepteliais e o stio de latncia o mesmo: neurnios. Ambos apresentam disseminao clula a clula. Neonatos, imunocomprometidos e idosos so grupos de risco. -Diferenas: HSV-1 transmitido por contato direto e o tecido de infeco primria depende da forma de transmisso. O VZV transmitido principalmente por gotculas respiratrias e, por isso, a replicao inicial ocorre no trato respiratrio. A infeco primria de HSV-1 em adultos menos grave que por VZV. H vacina para VZV. Pacientes HIV positivos e Sarcoma de Kaposi O Sarcoma de Kaposi um tumor de vasos sanguneos caracterizado pela presena de uma neoformao vascular com proliferao de clulas endoteliais, fibroblastos, leuccitos e das prprias clulas tumorais fusiformes. Estudos mostram que tais clulas so anormalmente responsivas a uma enorme quantidade de fatores de crescimentoe endgenos, os quais so produzidos pelas clulas inflamatrias que formam o tumor. A infeco por HIV faz com que o corpo produza grande quantidade desses fatores de crescimento e, dessa maneira, favorece a multiplicao e agressividade do tumor. Alm disso, sabe-se que o HHV-8 est envolvido com a presena do Sarcoma de Kaposi e a infeco por HIV parece favorecer a infeco por este vrus, que por outro lado possu uma ao cancergena. Caxumba Transmisso: saliva ou por contato direto com objetos contaminados com saliva ou urina.

Patognese: multiplicao inicial no epitlio respiratrio da nasofaringe invadindo, posteriormente, os vasos linfticos e sanguineos, originando uma doena sistmica com viremia. Como conseqncia, o vrus pode localizar-se em rgos como testculo, rins, ovrio, pncreas ou SNC. Diagnstico: isolamento viral a partir da saliva ou urina, podendo ser isolado do liquor em pacientes com meningite; confirmao por imunofluorescncia ou ELISA; sorologia. Preveno: vacina de vrus atenuado. Norovrus Causam normalmente surtos de gastroenterite em decorrncia de uma fonte comum de contaminao ( ex: gua, ostras, saladas, servios alimentares). Esses vrus so transmitidos principalmente por via fecal-oral e os surtos podem ocorrer o anno inteiro. Para diagnstico: RT-PCR para a deteco do genoma do Norovrus nas fezes ou nas amostras de mese. Microscopia imunoeletrnica para concentrar e identificar o vrus das fezes. RIA e ELISA para detectar o vrus e o antgeno do vrus; tambm podem detectar o Ac do agente de Norwalk (dos outros a gentes so mais difceis). Rotavrus o vrus entrico para o qual existe vacina (Ratashield) que recombinante, contendo o Rotavrus de macaco Rhesus RRV (G3) e trs cepas recombinantes contendo a VP7 dos sorotipos G!, G2 e G4. Essa vacina foi retirada do mercado devido a associao *****, que causa obstruo intestinal. A vacina Rotavix humana atenuada para sorotipo G1[P8]. A vacina Rotateq bovina-humana e protege contra os gentipos G1, G2, G3, G4 e P8. Para o monitoramento, deve ser feita a sorotipagem do Rotavrus. Para a determinao dos sorotipos, tem sido utilizadas as reaes imunoenzimticas com Ac monoclonaisespecficos. A genotipagem realizada atravs da RT-PCR. VZV (situaes clnicas para tratamento) Em adultos e pacientes imunocomprometidos com infeces por VZV, como pneumonia intersticial (que pode ser fatal) e herpeszoster. Defeitos na imunidade celular desses pacientes aumentam o risco de disseminao do vrus para os pulmes, crebro e fgado, o que pode ser fatal. Dengue A identificao dos 4 sorotipos da dengue feita a partir da glicoprotena E (de Envelope) da superfcie viral a qual interage com o receptor da clula hospederia. Foram modificaes antignicas nessa glicoprotena que deram origem aos 4 sorotipos de vrus dengue. Atualmente, no Brasil, os sorotipos 1, 2 e 3 esto presentes. Fatores de risco para DHF (Febre Dengue Hemorrgica) e DSS (Sndrome do Choque da Dengue): -Indivduo: Ac anti-dengue pr-existente: torna uma segunda infeco com mais capacidade de evoluo para DHF. Sendo que esses Ac podem ser adquiridos aps uma infeco prvia ou por via transplacentria. Determinantes genticos no hospedeiro parecem ser importantes na evoluo para DHF. Idade: Crianas e adultos jovens so mais propensos a ter DHF. Maios chance de infeces secundrias: na infeco primria o indivduo desenvolve Ac s neutralizantes e no neutralizantes contra o primeiro sorotipo do vrus da dengue com o qual entrou em contato. Os Ac s neutralizantes protegem numa segunda infeco pelo mesmo sorotipo. J os Ac s no-neutralizantes dirigem-se tambm a outros eptopos do vrus da dengue. Na infeco secundria, causada por um outro sorotipo, od Ac s no-neutralizantes se ligam aos vrus e esse complexo facilita a penetrao do vrus na cl humana, favorecendo a progresso para um quadro mais grave de dengue. -Epidemiolgico: O risco aumentado em localidades com dois ou mais sorotipos circulando simultaneamente em altos nveis (transmisso hiper-endmica). -Viral: O risco maior para DEN-2, seguido pelo DEN-3, DEN-4 e DEN-1. HIV/AIDS Marcadores biolgicos utilizados para avaliar o curso da infeco pelo HIV: Ag viral P24, enzima TR, grande quantidade de RNA em amostra de sangue o qual pode ser detectado pela tcnica d e PCR. Um ensaio de Western-Blot determina a presena de Ac conta Ag viral e glicoprotenas. O nmero absoluto de linfcitos CD4 e a relao entre linfcitos auxiliares e indutores (CD8) se encontram anormalmente baixos em pessoas infectadas pelo HIV. A concentrao particular de linfcitos CD4 indica os estgios da AIDS.

Exame indicado para determinar o perfil de resistncia do HIV: para detectar as mutaes do HIV, utiliza-se a genotipagem do HIV-1, que determina o padro da mutao responsvel pela falha da terapia com antivirais. Fase do curso da infeco em que ocorre maior risco de transmisso da doena: durante as fase de infeco primria e de doena clnica, porque nessas fases h expresso elevada de HIV e quanto maior for a carga viral medida no plasma, maior o risco de transmisso da doena.