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CONTATO BUSCA E-MAIL DR MYRES HOPKINS ESCOLA DE MEDICINA DA UNIVERSIDA DE DA CAROLINA DO SUL

IMUNOLOGIA CAPTULO QUATRO IMUNOGLOBULINAS ESTRUTURA E FUNO

Dr. Gene Mayer
Traduo: PhD. Myres Hopkins

LEITURA (EM INGLS) Male et al. Immunolo gy 7th edio Captulo 3 Murray, et al. Medical Microbiolo gy 5th edio, pp 110113 I. DEFINIO

Imunoglobulinas (Ig) Discutir as propriedades gerais Molculas de glicoprotena que so produzidas pelos plasmcitos em resposta a um imungeno e que funcionam como anticorpos. As de todas as imunoglobulinas derivam seu nome da descoberta de que elas imunoglobulinas migram com as protenas globulares quando soro contendo Descrever a anticorpos colocado em um campo eltrico (Figura 1).

OBJETIVOS

estrutura bsica das imunoglobulinas Relacionar a estrutura de imunoglobulina com a funo Definir as regies hipervariveis e framework Definir as classes e subclasses, tipos e subtipos das imunoglobulinas Descrever as estruturas e propriedades das classes de imunoglobulinas

II. FUNES GERAIS DAS IMUNOGLOBULINAS A. Ligao a antgeno

Imunoglobulinas se ligam especificamente a um ou a alguns antgenos proximamente relacionados. Cada imunoglobulina na verdade liga-se a um determinante antignico especfico. Ligao a antgeno pelos anticorpos a funo primria dos anticorpos e pode resultar em proteo do hospedeiro. A valncia do anticorpo referese ao nmero de determinantes antignicos que uma molcula individual de anticorpo pode se ligar. A valncia de todos os anticorpos pelo menos duas e em alguns casos mais.

B. Funes Efetoras
Freqentemente a ligao de um anticorpo a um antgeno no tem efeito biolgico direto. Ao invs disso, os efeitos biolgicos significantes so uma conseqncia de funes efetoras secundrias de anticorpos. As imunoglobulinas mediam uma variedade dessas funes efetoras. Usualmente a habilidade de carrear uma funo efetora particular requer que o anticorpo se ligue a seu antgeno. Nem todas as imunoglobulinas iro mediar todas as funes efetoras. Tais funes efetoras incluem: 1. Fixao ao complemento Isso resulta na lise de clulas e liberao de molculas biologicamente ativas (ver captulo dois) 2. Ligao a vrios tipos celulares Clulas fagocitrias, linfcitos, plaquetas, clulas master, e basfilos tm receptores que se ligam a imunoglobulinas. Essa ligao pode ativar as clulas que passam a realizar algumas funes. Algumas imunoglobulinas tambm se ligam a receptores em trofoblastos placentrios, o que resulta na transferncia da imunoglobulina atravs da placenta. Como resultado, os anticorpos maternos transferidos provem imunidade ao feto e ao recm-nascido.

Figu ra 1 Separao eletrofortica de protenas sricas

PALAVRASCHAVE Imunoglobulina Valncia Cadeia pesada Cadeia leve Regio varivel Regio constante Regio de dobradia Domnio Regio hipervarivel Regio framework Grupos & subgrupos Fab & Fc, F(ab')2 Tipo & subtipo Classe &

III. ESTRUTURA BSICA DAS IMUNOGLOBULINAS

A estrutura bsica das imunoglobulinas ilustrada na Figura 2. Embora diferentes imunoglobulinas possam diferir estruturalmente elas so todas construidas a partir das mesmas unidades bsicas.

A. Cadeias leves e Pesadas

Todas as imunoglobulinas tm uma estrutura de quatro cadeias como unidade bsica. Elas so compostas de duas cadeias leves idnticas (23kD) e duas cadeias pesadas idnticas (50-70kD).

B. Pontes dissulfeto
1. Pontes dissulfeto intercadeia As cadeias pesada e leve e as duas cadeias pesadas so mantidas juntas por pontes dissulfeto intercadeia e por interaes no covalentes. O nmero de pontes dissulfeto varia entre as diferentes molculas de imunoglobulinas. 2. Pontes dissulfeto intracadeia Dentro de cada uma das cadeias polipeptdicas h tambm pontes dissulfeto intracadeia.

C. Regies Variveis (V) e Constantes (C)

Depois que as sequncias de aminocidos de muitas cadeias pesadas e leves diferentes foram comparadas, ficou claro que ambas as cadeias pesadas e leves poderiam ser divididas em duas regies baseando-se na variabilidade da seqncia de aminocidos. Elas so: 1. Cadeia leve - VL (110 aminocidos) e CL (110 aminocidos)

subclasse Opsonina Cadeia J Componente secretor

2. Cadeia Pesada - VH (110 aminocidos) e CH (330-440 aminocidos)

D. Regio da dobradia
Esta a regio com a qual os braos da molcula de anticorpo formam um Y. chamada de regio da dobradia porque h uma flexibilidade na molcula nesse ponto.

E. Domnios
Imagens tridimensionais da molcula de imunoglobulina mostram que ela no reta como mostrado na Figura 2A. Ao contrrio, ela dobrada em regies globulares, cada uma das quais contm uma ponte dissulfeto intracadeia (figura 2B-D). Essas regies so chamadas domnios. 1. Domnios de Cadeia Leve - VL e CL 2. Domnios de Cadeia Pesada - VH, CH1 - CH3 (ou CH4)

Figura 2A A
estrutura bsica das imunoglobulinas

F. Oligosacardeos
Carboidratos so acoplados ao domnio CH2 na maioria das imunoglobulinas. Entretanto, em alguns casos carboidratos podem tambm serem acoplados em outros locais.

Figure 2B

IV. ESTRUTURA DA REGIO VARIVEL

Clique na imagem A. Regies hipervariveis (HVR) ou regies esquerda para um determinadoras de complementaridade (CDR) tutorial com Comparaes entre as seqncias de aminocidos das regies animao da variveis das imunoglobulinas mostram que a maioria das variaes estrutura do reside em trs regies chamadas de regies hipervariveis ou anticorpo Requer Plug-In regies determinadoras de complementaridade, como ilustrado na Chime. Obtenha Chime aqui. Desenvolvido por Eric Figura 3. Anticorpos com especificidades diferentes (i.e. diferentes Martz. stios de combinao) tm diferentes regies determinadoras de complementariedade, enquanto que anticorpos de exatamente Empreendimento apoiado mesma especificidade tm regies determinadoras de pela Diviso de Educao Universitria da Fundao complementariedade idnticas (i.e. CDR o stio de combinao do Nacional de Cincias. anticorpo). Regies determinadoras de complementariedade so encontradas em ambas as cadeias H e L.

B. Regies framework
As regies entre as regies determinadoras de complementariedade na regio varivel so chamadas regies framework (Figura 3). Com base nas similaridades e diferenas nas regies framework as regies variveis da cadeia pesada e leve da imunoglobulina podem ser divididas em grupos e subgrupos. Estes representam os produtos de diferentes genes de regio varivel.

Figura 2C Modelo
em fita do primeiro anticorpo intacto a ser cristalizado (IgG2A). Harris, L. J.,
Larson, S. B., Hasel, K. W., Day, J., Greenwood, A., McPherson, A. Nature 1992, 360, 369-372. 2000, Antibody Resource Page

Figura 2D
Anticorpo em rotao Jose Saldanha,
Humanization by Design 2000, Antibody Resource Page

V. FRAGMENTOS DE IMUNOGLOBULINA: RELAES ESTRUTURA/FUNO

Fragmentos de imunoglobulinas produzidos por digesto proteoltica tm-se mostrado teis na elucidao das relaes de estrutura e funo em imunoglobulinas.

Figura 3 Estrutura A. Fab

das regies varivel e framework Digesto com papana quebra a molcula de imunoglobulina na regio da dobradia antes da ponte dissulfeto intercadeia Figura 4. Isso resulta na formao de dois fragmentos idnticos que contm a cadeia leve e os domnios VH e CH1 da cadeia pesada.

Ligao a antgeno Esses fragmentos foram chamados de fragmentos Fab porque eles continham o stio de ligao a antgenos do anticorpo. Cada fragmento Fab monovalente enquanto que a molcula original era divalente. O stio de Clique combinao do anticorpo criado tanto por V e V . Um anticorpo H L na imagem capaz de se ligar a um determinante antignico particular porque ele esquerda para ver a tem uma combinao particular de VH e VL. Combinaes diferentes estrutura molecular de VH e VL resultam em anticorpos capazes de se ligar a de um fragmento determinantes antignicos diferentes. Fab ligado a um B. Fc peptdeo de Digesto com papana tambm produz um fragmento que contm o hemaglutinina da restante das duas cadeias pesadas, cada uma contendo um influenza. Requer Plug-In domnio CH2 e CH3. Esse fragmento foi chamado Fc porque Chime. Obtenha Chime facilmente cristalizado. aqui.

Clique na imagem esquerda para ver detalhes da interao de um anticorpo monoclonal de camundongo interagindo com lisozima de clara de

ovo de galinha.

Requer Plug-In Chime. Obtenha Chime aqui.

Figur a 4 Fragmentos de Imunoglobulina:

Relaes estrutura/funo

Funes efetoras As funes efetoras das imunoglobulinas so mediadas por esta parte da molcula. Diferentes funes so mediadas por diferentes domnios nesse fragmento (Figura 5). Normalmente a habilidade de um anticorpo exercer uma funo efetora requer a ligao prvia a um antgeno; entretanto, h excees a essa regra.

C. F(ab')2
Tratamento de imunoglobulinas com pepsina resulta na clivagem da cadeia pesada depois das pontes dissulfeto H-H intercadeia, resultando em um fagmento que contm ambos os stios de ligao a antgenos (Figure 6). Esse fragmento foi chamado F(ab')2 porque divalente. A regio Fc da molcula digerida a pequenos peptdeos pela pepsina. O F(ab')2 liga-se a antgeno mas no media as funes efetoras dos anticorpos.

Figur a 5 Fragmentos de Imunoglobulina:

Relaes estrutura/funo

VI. CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS HUMANAS, SUBCLASSES, TIPOS E SUBTIPOS A. Classes de imunoglobulinas Figura 6 Fragmentos de
Imunoglobulina: Relaes estrutura/funo As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com base nas diferenas em seqncias de aminocidos na regio constante das cadeias pesadas. Todas a imunoglobulinas de uma mesma classe tem regies constantes de cadeia pesada muito similares. Essas diferenas podem ser detectadas por estudos de seqncias ou mais comumente por meios sorolgicos (i.e. pelo uso de anticorpos dirigidos a essas diferenas). 1. IgG Cadeias pesadas gama 2. IgM - Cadeias pesadas mu 3. IgA - Cadeias pesadas alfa 4. IgD - Cadeias pesadas delta 5. IgE - Cadeias pesadas psilon

B. Subclasses de imunoglobulinas
As classes de imunoglobulinas podem ser divididas em subclasses baseadas em pequenas diferenas nas seqncias de aminocidos na regio constante das cadeias pesadas. Todas as imunoglobulinas de uma subclasse tm seqncias de aminocidos de regio constante de cadeia pesada muito similares. Novamente essas diferenas so mais comumente detectadas por meios sorolgicos. 1. Subclasses de IgG a) IgG1 Cadeias pesadas gama 1 b) IgG2 - Cadeias pesadas gama 2 c) IgG3 - Cadeias pesadas gama 3 d) IgG4 - Cadeias pesadas gama 4

2. Subclasses de IgA a) IgA1 - Cadeias pesadas alfa 1 b) IgA2 - Cadeias pesadas alfa 2

C. Tipos de imunoglobulinas
Imunoglogulinas podem ser tambm classificadas pelo tipo de cadeia leve que possuem. Tipos de cadeia leve so baseados na diferena de sequncia de aminocidos na regio constante da cadeia leve. Essas diferenas so detectadas por meios sorolgicos. 1. Cadeias leves kappa 2. Cadeias leves lambda

D. Subtipos de imunoglobulina
As cadeias leves podem ser tambm divididas em subtipos baseados nas diferenas de sequncia de aminocidos da regio constante de cadeia leve. 1. Subtipos de lambda a) Lambda 1 b) Lambda 2 c) Lambda 3 d) Lambda 4

E. Nomenclatura
Imunoglobulinas so nomeadas com base na classe, ou na cubclasse de cadeia pesada e tipo ou subtipo de cadeia leve. A menos que seja precisamente declarado voc deve assumir que todas as subclasses, tipos e subtipos esto presentes. IgG significa que todas as subclasses e tipos esto presentes.

F. Heterogeneidade
Imunoglobulinas consideradas como uma populao de molculas so normalmente muito heterogneas porque elas so compostas de diferentes classes e subclasses cada uma com diferentes tipos e subtipos de cadeias leves. Alm disso, diferentes molculas de imunoglobulinas podem ter diferentes propriedades de ligao a antgenos devido s diferentes regies VH e VL.

VII. ESTRUTURA E ALGUMAS PROPRIEDADES DE CLASSES E SUBCLASSES DE IG A. IgG Figura 7 Estrutura da IgG
1. Estrutura As estruturas de subclasses de IgG esto apresentadas na Figura 7. Todas IgG's so monmeros (imunoglobulina 7S). As subclasses diferem no nmero de pontes dissulfeto e comprimento da regio da dobradia. 2. Propriedades A mais verstil imunoglobulina porque capaz de realizar todas as funes das molculas de imunoglobulinas. a) IgG a principal Ig no soro - 75% das Ig do soro so IgG

b) IgG a principal Ig em espaos extra vasculares c) Transferncia placentria - IgG a nica classe de Ig que atravessa a placenta. A transferncia mediada pelo receptor da regio Fc do IgG nas clulas placentrias. Nem todas as subclasses atravessam com a mesma eficincia; IgG2 no atravessa bem. d) Fixao do complemento Nem todas as subclasses fixam com a mesma eficincia; IgG4 no fixa complemento. e) Ligao a clulas Macrfagos, moncitos, PMN's e alguns linfcitos tm receptores para a regio Fc da IgG. Nem todas as subclasses se ligam com a mesma eficincia; IgG2 e IgG4 no se ligam a receptores de Fc. Uma consequncia da ligao a receptores de Fc em PMN's, moncitos e macrfagos que a clula pode ento internalizar o antgeno melhor. O anticorpo preparou o antgeno para ser comido pelas clulas fagocitrias. O termo opsonina usado para descrever substncias que aumentam a fagocitose. IgG uma boa opsonina. Ligao de IgG a receptores de Fc em outros tipos de clulas resulta na ativao de outras funes.

B. IgM
1. Estrutura A estrutura da IgM est apresentada na Figura 8. IgM normalmente existe como um pentmero (imunoglobulina 19S) mas ela pode tambm existir como um monmero. Na forma pentamrica todas as cadeias pesadas so idnticas e todas as cadeias leves so idnticas. Assim, a valncia teoricamente 10. IgM tem um domnio extra na cadeia mu (CH4) e ela tem outra protena covalentemente ligada via uma ponde S-S chamada cadeia J. Esta cadeia funciona em polimerizao da molcula a um pentmero. 2. Propiedades a) IgM a terceira Ig mais comum no soro. b) IgM a primeira Ig a ser feita pelo feto e a primeira Ig a ser feita por uma clula B virgem quando estimulada pelo antgeno.

Figur a8
Estrutura da IgM pentamrica do soro

Figura 9 Estrutura c) Como consequncia da sua estrutura pentamrica, IgM uma

da IgM de superfcie celular

boa Ig fixadora do complemento. Assim, anticorpos IgM so muito eficientes em levar lise de microrganismos. d) Como consequncia da sua estrutura, IgM tambm uma boa Ig aglutinadora. Assim, anticorpos IgM so muito boas em agregar microrganismos para eliminao eventual para fora do corpo. e) IgM liga-se a algumas clulas via receptores de Fc.

Figur f) Ig de superfcie de clula B a 10 Receptor de

antgeno de clula B (BcR)

IgM de superfcie existe como um monmero e no tem cadeia J mas tem 20 aminocidos extras na regio C-terminal para se ancorar na membrana (Figura 9). IgM de superfcie celular funcionam como um receptor para antgeno ou clulas B. IgM de superfcie associada no covalentemente com duas protenas adicionais na membrana da clula B chamadas Ig-alfa e Ig-beta como indicado na Figura 10. Essas protenas adicionais agem como molculas de transduo de sinal uma vez que a cauda citoplasmtica da molcula de Ig por si mesma muito curta para transduzir um sinal. O contato entre a superfcie da imunoglobulina e um antgeno necessrio antes de um sinal ser transduzido pelas cadeias Ig-alfa e Ig-beta. No caso dos antgenos T-independentes, contato entre o antgeno e a superfcie da imunoglobulina suficiente para ativar as clulas B a se diferenciarem em

plasmcitos secretores de anticorpos. Entretanto, para antgenos Tdependentes, um segundo sinal fornecido pelas clulas T auxiliares necessrio para ativar as clulas B.

C. IgA
1. Estrutura A IgA do soro um monmero mas a IgA encontrada em secrees um dmero como apresentado na Figura 11. Quando IgA sai do dmero, uma cadeia J se associa a ela. Quando IgA encontrada em secrees tambm tem outra protena associada a ela chamada de pea secretora T; sIgA s vezes referida como imunoglobulina 11S. Ao contrrio do resto da IgA que feito no plasmcito, a pea secretora feita nas clulas epiteliais e adicionada IgA medida que esta passa atravs das secrees (Figura 12). A pea secretora ajuda a IgA a ser transportada atravs da mucosa e tambm a protege da degradao nas secrees. 2. Propriedades a) IgA a 2a Ig mais comum no soro. b) IgA a principal classe de Ig em secrees lgrimas, saliva, colostro, muco. Uma vez que encontrada em secrees IgA secretora importante na imunidade local (de mucosa).

Figura 11
Estrutura de IgA

Figura 12 Origem c) Normalmente IgA no fixa complemento, a menos que esteja

da IgA solvel agregada. d) IgA pode se ligar a algumas clulas - PMN's e alguns linfcitos.

D. IgD
1. Estrutura A estrutura da IgD est apresentada na Figura 13. IgD existe somente como um monmero. 2. Propriedades a) IgD encontrada em baixos nveis no soro; seu papel no soro duvidoso.

Figur b) IgD primariamente encontrada em superfcies de clula B onde funciona como um receptor para antgeno. IgD na superfcie de a 13 Estrutura da
IgD

clulas B tem aminocidos extras na regio C-terminal para ancoramento membrana. Ela tambm se associa com as cadeias beta de Ig-alfa e Ig-beta. c) IgD liga complemento.

E. IgE
1. Estrutura A estrutura do IgE est apresentada na Figura 14. IgE existe como um monmero e tem um domnio extra na regio constante. a) IgE a Ig srica menos comum uma vez que se liga fortemente com receptores de Fc em basfilos e mastcitos mesmo antes da interao com o antgeno. b) Envolvida em reaes alrgicas Como consequncia da sua

a 14
IgE

Estrutura da

Figur 2. Propriedades

ligao a basfilos e mastcitos, IgE envolvida em reaes alrgicas. Ligao do alergeno IGe nas clulas resulta na liberao de vrios mediadores farmacolgicos que resulta em sintomas alrgicos. c) IgE tambm participa em doenas parasitrias por helmintos. Uma vez que os nveis sorolgicos de IgE aumentam em doenas parasitrias, a quantificao dos nveis de IgE auxilia no diagnstico de infeces parasitrias. Eosinfilos tm receptores de Fc para IgE e a ligao de eosinfilos a helmintos cobertos por IgE resulta na morte do parasita. d) IgE no fixa complemento.

IMPLICAES CLNICAS DAS CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS HUMANAS

Adaptado de:F.T. Fischbach in "A Manual of Laboratory Diagnostic Tests," 2nd Ed., J.B. Lippincott Co., Philadelphia, PA, 1984.

IgG
1. Aumenta em: Figura 15
Anticorpo em rotao 2000
Antibody Resource Page Antibody Concepts

a) Infeces granulomatosas crnicas b) Infeces de todos os tipos c) Hiperimunizao d) Doenas hepticas e) Desnutrio (severa) f) Disproteinemia g) Doenas associadas com hipersensibilidade granulomas, desordens dermatolgicas, e mieloma de IgG. h) Artrite reumatide

2. Diminui em:
a) Agamaglobulinemia b) Aplasia linfide c) Deficincia seletiva IgG, IgA d) Mieloma de IgA e) Proteinemia de Bence Jones f) Leucemia linfoblstica crnica

IgM
1. Aumenta (em adultos) em:
a) Macroglobulinemia de Waldenstrm b) Tripanosomase c) Actinomicose d) Doena de Carrin (bartonelose) e) Malria f) Mononucleose infecciosa g) Lpus eritematoso h) Artrite reumatide I) Disgamaglobulinemia (certos casos) Nota: No recm nascido, um nvel de IgM superior a 20 ng./dl uma indicao de estimulao do sistema imune in utero e estimulao pelo vrus da rubola, citomegalovrus, sfilis, ou toxoplasmose.

2. Diminui em:
a) Agamaglobulinemia b) Desordens linfoproliferativas (certos casos) c) Aplasia linfide d) Mieloma de IgG e IgA e) Disgamaglobulinemia f) Leucemia linfoblstica crnica

IgA
1. Aumenta em:
a) Sndrome de Wiskott-Aldrich b) Cirrose heptica (na maioria dos casos) c) Certos estgios de desordens autoimunes do colgeno e outras, tais como artrite reumatide e lpus eritematoso d) Infeces crnicas no baseadas em deficincias imunolgicas e) Mieloma de IgA

2. Diminui em:
a) Ataxia telangiectasia hereditria b) Estados de deficincia imunolgica (ex. disgamaglobulinemia, agamaglobulinemia congnita e adquirida, e hipogamaglobulinemia) c) Sndromes de mal absoro d) Aplasia linfide e) Mieloma de IgG f) Leucemia linfoblstica aguda g) Leucemia linfoblstica crnica

IgD
1. Aumenta em:
a) Infeces crnicas b) Mielomas de IgD

IgE
1. Aumenta em:
a) Doenas de pele atpicas tais como eczema b) Febre do feno c) Asthma d) Choque anafiltico e) Mieloma de IgE

2. Diminui em:
a) Agamaglobulinemia congnita b) Hipogamaglobulinemia por defeito no metabolismo ou na sntese de imunoglobulinas

http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter4.htm

IMUNOLOGIA CAPTULO CINCO A ESTRUTURA E FUNO DAS IMUNOGLOBULINAS - ANTICORPOS

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ALBANIAN
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Isotipos, Alotipos e Idiotipos

Dr Gene Mayer Mayer
Traduo: PhD. Myres Hopkins

LEITURA (EM INGLS) Male et al. Immunology 7th edio pp 79-80 Murray, et al. Medical Microbiology 5th edio, pp 110-113

OBJETIV OS

I. ISOTIPOS
A. Definio Isotipos so determinantes antignicos que caracterizam classes e subclasses de cadeias pesadas e tipos e subtipos de cadeias leves.

Explicar a base Se a IgM humana injetada em um coelho o coelho ir reconhecer determinantes antignicos na cadeira pesada e cadeia leve e produzir estrutural anticorpos contra eles. Se esse anti-soro adsorvido com IgG humana os da anticorpos para os determinantes de cadeia leve e quaisquer determinantes imunoglob em comum entre IgM e IgG humanas sero removidos e o anti-soro resultante ulina, ir reagir somente com a IgM humana. Na verdade, os anticorpos somente reagiro com a regio constante da cadeia . Anticorpos para a regio isotipos, varivel so raros talvez porque apenas alguns poucas cpias de cada regio alotipos e esto representadas na IgM e por consequinte a imunizao idiotipos varivel diferentedeterminantes que so reconhecidos por tais anticorpos so no ocorre. Os Descrever chamados determinantes isotpicos e os anticorpos para esses determinantes so chamados anticorpos anti-isotipos. Cada classe, subclasse, tipo e subtipo alguns de imunoglobulina tem seu prprio conjunto de determinantes isotpicos. usos de B. Localizao isotipos, Isotipos de cadeia pesadas so encontrados na poro Fc da regio alotipos e constante da molcula enquanto que isotipos de cadeia leve so encontrados idiotipos na regio constante. A localizao de determinantes isotpicos est ilustrada PALAVRA S CHAVE
na Figura 1.

Isotipo Alotipo Idiotipo Alelos codomina ntes Excluso allica

Figura 1 D. Importncia Localiza Anticorpos so usados para a quantificao de classes e subclasses de Ig em o dos vrias doenas, na caracterizao de leucemia de clulas B e no diagnstico de vrias doenas de imunodeficincia. determina ntes isotpicos

C. Ocorrncia Isotipos so encontrados em todos os indivduos NORMAIS na espcie. O prefixo Iso quer dizer o mesmo em todos os membros da espcie. Alguns indivduos com imunodeficincias podem no ter um ou mais isotipos mas indivduos normais tm todos os isotipos.

II. ALOTIPOS
A. Definio Alotipos so determinantes antignicos especificados por formas allicas dos gene de Ig. Alotipos representam poucas diferenas nas sequncias de aminocidos de cadeias pesadas e leves de diferentes indivduos. Mesmo a diferena de um nico aminocido pode levar a um determinante alotpico, embora em muitos casos o que tem ocorrido a substituio de vrios aminocidos. Diferenas alotpicas so detectadas pelo uso de anticorpos dirigidos contra determinantes alotpicos. Esses anticorpos podem ser preparados pela injeo de Ig de uma pessoa para outra. Na prtica entretanto, ns obtemos anti-soro anti-alotipo de mulher que tenha tido gravidez multipla ou de pessoas que receberam transfuso ou de alguns pacientes com artrite reumatide.

Figura 2 B. Localizao Alotipos No Homem diferenas alotpicas so localizadas na regio constante das cadeias pesada e leve como ilustrado na Figura 2. de C. Ocorrncia Imunoglob Alotipos individuais so encontrados em indivduos membros de uma mesma ulina
espcie. Todos os alotipos no so encontrados em todos os membros da espcie. O prefixo Alo quer dizer diferente em indivduos de uma espcie. D. Alotipos de Ig humanos Nomenclatura Alotipos de Ig humanos so denominados com base na cadeia pesada ou leve na qual est localizado. Assim, um alotipo de uma cadeia pesada Gamma 1 denominado: G1m(3). Um alotipo em uma cadeia leve Kappa denominado: Km(1). Tabela 1 lista alguns alotipos humanos.

Tabela 1 Alotipos Humanos Cadei a Dom nio CH1 Alotipo Amino cido Posi o 214

G1m(f) = Arg (3) G1m(z) = (17) G1m(a) = (1) Km(1) Lys

IgG1

CH1

CH1 CL light chain CL

Arg, Asp, 355Glu, Leu 358 Val, Leu 153, 191 153,1 91

Km(3)

Ala, Val

Adaptado de Stites et al., Basic and Clin. Immunol., 3rd Ed., Tabela 7-8

E. Gentica 1. Genes autossmicos codominantes Alotipos que representam substituies de aminocidos na mesma posio e a cadeia pesada ou leve (ex. G1m(3) e G1m(17) ou Km(1) e Km(3) so herdados como genes autossmicos codominantes. e.x.

Km(1)/Km(3) X Km(1)/Km(1)

Km(1)/Km(1) and Km(1)/Km(3)

2. Excluso Allica Embora em um heterozigoto ambos os alelos so expressados, qualquer molcula individual de IG ter somente um alotipo. Isso porque uma clula B individual so pode expressar um alelo. Isso chamado excluso allica. Alotipos que representam substituies de aminocidos e locais diferentes em uma molcula (ex. G1m(1) e G1m(17)) podem ser encontrados na mesma molcula. ex. Em um indivduo G1m(1,17) ambos os alotipos podem estar na mesma cadeia pesada

GM1(1)

G1m(17)

_____________| ______________________________________| ______________ 214 355-358

F. Importncia 1. Monitorao de enxrtos de medula ssea Enxrtos de medula ssea que produz um alotipo diferente do do recipiente pode ser usado para monitorar o enxrto. 2. Medicina forense Alotipos Km e Gm so detectveis em manchas de sangue e smem e so usados em medicina forense. 3. Teste de paternidade Os alotipos de imunoglobulina so uma das caractersticas usadas em casos legais envolvendo paternidade.

III. IDIOTIPOS (Id)

A. Definio Determinantes antignicos nicos presentes em molculas de anticorpo individuais ou em molculas de idntica especificidade. Idntica especificidade quer dizer que todas a molculas de anticorpo tm exatamente as mesmas regies hipervariveis. Determinantes antignicos criados pelo stio de combinao de um anticorpo so chamados idiotipos e os anticorpos produzidos para os idiotipos so chamados anticorpos anti-Id. Idiotipos so os determinantes antignicos criados pelas regies hipervariveis de um anticorpo e os anticorpos antiidiotipos so aqueles dirigidos contra as regies hipervariveis de um anticorpo. Para compreender o que so idiotipos, til compreender como eles so detectados.

DNP-BSA

Linhag em A

antiDNP Ab

Anticorpo contra o stio de combinao de antiDNP Ab

Linhag em A

antiDNP Ab purifica do

Um antgeno, neste caso o hapteno dinitrofenol, injetado em um camundongo e anticorpos (contra DNP) so produzidos. Este anticorpo pode ser purificado at a homogeneidade e injetado em outro camundongo da mesma linhagem. A maioria dos epitopos do anticorpo ser encontrado no sistema imune do segundo camundongo como prprios; entretanto, os epitopos que formam o stio de ligao a DNP (idiotopos este um termo que muitas vezes no usado e frequentemente usado como alternativa para idiotipo) sero encontrados como estranhos, uma vez que o segundo camundongo no foi injetado com DNP-BSA. O segundo camundongo desenvolver anticorpos somente contra os idiotipos do anticorpo purificado anti-DNP. Esses so portanto anticorpos anti-idiotpicos Determinantes antignicos criados pela regio hipervarivel de um anticorpo so idiotipos

Figura 3 Idiotipos de Imunoglob ulina

B. Localizao Idiotipos sos localizados no fragmento Fab de molculas de Ig como ilustrado na Figura 3. Especificamente, eles so localizados no ou prximo das regies hipervariveis das cadeias pesada e leve. Muitas vezes o verdadeiro determinante antignico (i.e. idiotipo) inclui alguns dos resduos framework prximo da regio hipervarivel. Idiotipos so usualmente determinantes criados por ambas as cadeias pesada e leve HVR's, embora s vezes cadeias pesadas e leves isoladas expressem o idiotipo.

C. Importncia 1. Marcador de regio V Idiotipos so marcadores teis para uma regio varivel em particular. 2. Regulao das respostas imunes h evidncia de que respostas imunes sejam reguladas por anticorpos anti-Id dirigidos contra nossos prprios Id's. 3. Vacinas Em alguns casos anticorpos anti-idiotpicos na verdade estimulam clulas B a fazerem anticorpos e assim elas podem ser usadas como uma vacina. Essa abordagem est sendo experimentada para imunizar contra patgenos altamente perigosos que no podem ser utilizados com segurana para uma vacina. Vacinas antiidiotipo 4. Tratamento de tumores de clula B Anticorpos anti-idiotpicos dirigidos contra um idiotipo em clulas B malgnas podem ser usados para matar as clulas. A morte ocorre por causa da fixao do complemento ou porque molculas txicas esto acopladas aos anticorpos.

http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter5.htm

http://www.google.com.br/search?hl=ptBR&q=imunoglobulinas&gs_sm=e&gs_upl=2509l7901l0l15l15l0l7l7l0l454l2 522l21.4.2&bav=on.2,or.r_gc.r_pw.&biw=1003&bih=583&wrapid=tlif1307734439 88511&um=1&ie=UTF-8&tbm=isch&source=og&sa=N&tab=wi