NANOCIÊNCIA E NANOTECNOLOGIA

Aula 3 – Ética em nanociência

Prof. Dr. Rafael Aparecido Ciola Amoresi

ESZM002-17 14 de junho de 2023 – 2º Quadrimestre 1

Sumário
Nano e as questões sociais
A pesquisa sobre as implicações éticas a respeito da nanotecnologia
Aplicações onde a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente
Nanomateriais em cosméticos
Nanotoxicolologia

2
Nano e as questões sociais

A magnitude do avanço científico refere-se ao surgimento de uma ampla gama de

implicações éticas e sociais, incluindo desafios relacionados a questões morais básicas,
respostas legais e regulatórias, preocupações ambientais, impactos econômicos e
políticos nacionais e globais, percepção pública e planejamento (cenários futuros).

A nanotecnologia pode ser definida como o estudo, manipulação, e/ou

construção de materiais, dispositivos, e objetos na escala nano (1 nm 10-9 m)

O que a escala nano representa? “Nanoescala representa não somente uma questão de
ser pequeno, este é na verdade um tipo especial de pequeno”

Dessa forma a nanotecnologia representa considerações: éticas, leis, meio ambiente,

percepções publicas, e a relação entre avanço tecnológico e a sociedade... Exemplo:
3
Nano e as questões sociais
Exemplo de implicações sociais do nano  Projeto de Genoma
Humano (PGH)
O PGH, lançado em 1990 e finalizado em 2003, apresentava
como objetivo principal: sequenciar todos as pares da bases
nitrogenadas do DNA e que compõem o genoma do ser
humano.
O projeto foi controverso:
 Pessimistas que julgavam o projeto não ser viável e um Projeto de Genoma Humano (PGH)
gasto de tempo desnessario;
 Críticos preocupados com como o conhecimento
genético seria usado;
 Os que julgavam como potenciais prejudiciais da
O que se criou na
habilidade de manipular e controlar a genética época foi um dilema
humana. ético!
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Ética
 Ética pode ser vagamente definida coo um estudo geral da moral e escolhas morais.

 O campo abrange uma matriz de teorias, conceitos e métodos para conduzir a análise
moral e fornecer entendimento dentro de dilemas morais.

 Problemas éticos surgem quando não é claro qual ação é a certa para uma circunstância
particular.
 A definição clássica de um dilema moral ou ético é uma situação em que “fazer algo
certo” também resulta em “fazer algo errado”.

O programa de genoma humano, PGH, enfrentava um dilema moral!!!

Não se sabia se o fazer algo que se esperava ser o certo resultaria em algo
errado – as ferramentas de nanotecnologia a serem empregadas em que
resultaria??? 5
  As respostas as críticas e a busca da resposta ética culminaram em pesquisas do
chamado modelo ELQS (ética, legalidade e questões sociais) relacionados a
nanotecnologia.
 O modelo ELQS é agora aplicado em todo o mundo!!!
Nos anos entre 2005 a 2007
foram empregado nos
Estados Unidos ~ 160
milhões de dólares em
pesquisas sobre (i) os
impactos da nanotecnologia
ao meio ambiente, saúde e
segurança, (ii) atividades
educacionais e (iii)
identificação e quantificação
das implicações éticas e
legais da nano a sociedade.
https://www.genome.gov/Funded-Programs-Projects/ELSI-Research-Program-ethical-legal-social-implications

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Áreas de pesquisa sobre as implicações éticas e na sociedade a respeito da
nanotecnologia:
 Toxicidade;
 Impactos ambientais;
 Regimes regulatórios;
 Deslocamento econômico;
 Bionanotecnologia;
 Transumanismo e Posumanismo*.

Quais nanomateriais a nanotecnologia aborda nestas pesquisas?

Inicialmente foram aceitos como nanomateriais aqueles materiais que
foram produzidos por processos sintéticos ou manufaturados, ou seja,
foram “produzidos intencionalmente”.

*Transumanismo e posumanismo são relacionados a condição humana e a tecnologia. 7

Quais materiais a nanotecnologia aborda?
2005 - Agência de Proteção Ambiental dos EUA: “a definição não inclui
nanomateriais produzidos não intencionalmente, como partículas de
tamanho nanométrico ou materiais que ocorrem naturalmente no meio
ambiente, como vírus ou cinzas vulcânicas, subprodutos e nanopartículas,
da atividade humana, como como partículas de motores a diesel ou
outros subprodutos da combustão ou fricção automotiva”.
2011 – União Européia: “Nanomaterial é um material natural, incidental
ou manufaturado contendo partículas, em um estado não ligado ou a um
agregado ou aglomerado e onde, para 50% ou mais do partículas na
distribuição de tamanho de número, uma ou mais dimensões externas
estão na faixa de tamanho de 1 a 100 nm (...).”.
Onde essa nanotecnologia é principalmente
empregada e que mais gera discussões éticas? 8
Onde essa nanotecnologia é principalmente empregada e que
mais gera discussões éticas?

 Eletrônicos

 Cosméticos Ao menos nestas 3 classes há

maior preocupação do uso da
nanotecnologia por serem
 Têxteis áreas que estão em contato
mais direto com o ser
 Medicamentos / medicina humano.
9
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Cosméticos: os nanomateriais são extensivamente utilizados em cosméticos devido a
transparência, solubilidade, cor e reatividade química.

Tipos de nanomateriais em cosméticos:

Lipossomas: são compostos anfifílicos utilizados

como veículo em fórmulas dermocosméticas, em Lipossoma unilamelar contendo substâncias
razão de que sua estrutura proporciona a ativas.

encapsulação de substâncias ativas hidrofílicas e

Lipofílicas.

Compostos anfifílicos caracterizam-se

por possuir em sua estrutura uma região
polar (iônica ou não) e uma região
apolar, a qual pode ser representada por
uma ou mais cadeias hidrocarbônicas
com mais de oito grupos metilênicos.
Estrutura química da dimiristoifosfatidilcolina
(DMPC) anfifílico estrutural de lipossomas.
10
Infarma, v.16, nº 7-8, 2004
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?

Tipos de nanomateriais em cosméticos:

Lipossomas: são compostos anfifílicos
utilizados como veículo em fórmulas
dermocosmético.

As formulações de cosméticos que

incorporam lipossomas oferecem
melhor penetração na pele e ajudam a
proteger a pele de radiações nocivas,
que de outra forma causam vários
sintomas cancerígenos.

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Bilal, Muhammad, and Hafiz MN Iqbal. "New insights on unique features and role of nanostructured materials in cosmetics." Cosmetics 7.2 (2020): 24.
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:

Nanoemulsões: de tamanho entre

20 e 200 nm, são dispersões
líquidas transparentes e
cineticamente estáveis nas quais
uma fase aquosa e uma fase oleosa
estão presentes em amálgama com
um surfactante As emulsões simples podem ser do tipo (1)
(um sistemas coloidal). óleo-em-água (O/A), quando a fase óleo está
dispersa, na forma de gotas, na fase aquosa,
que é a contínua; ou do tipo (2) água-em-óleo
(A/O), quando o oposto acontece
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Caio Gomide Otoni, Henriette Monteiro Cordeiro de Azeredo, NANOEMULSÕES POLIMÉRICAS. Nanotecnologia aplicada a polímeros
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:
Nanoemulsões: Preparação da nanoemulsão, mostrando as fases dispersas que consistem
em gotículas/partículas com baixa tensão interfacial óleo/água.

Tween 80: Polisorbato 80 é um estabilizante e emulsificante amplamente utilizado na indústria,

sobretudo nas alimentícias e de cosméticos.
Limonene: Limoneno líquido incolor, volátil e oleoso naturalmente encontrado nas cascas das
frutas cítricas. 13
Bilal, Muhammad, and Hafiz MN Iqbal. "New insights on unique features and role of nanostructured materials in cosmetics." Cosmetics 7.2 (2020): 24.
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:
Nanoemulsões:

 As nanoemulsões exibem propriedades desejadas aos cosméticos,

como alta área interfacial, baixa viscosidade, alta estabilidade
cinética e alta capacidade de solubilização.

 São amplamente empregados como um meio para a entrega

orientada ao alvo de uma variedade de produtos cosméticos, como
protetores solares, desodorantes, esmaltes para unhas, loções,
condicionadores, xampus e soros para cabelos.

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Bilal, Muhammad, and Hafiz MN Iqbal. "New insights on unique features and role of nanostructured materials in cosmetics." Cosmetics 7.2 (2020): 24.
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:
Nanopartículas:

 Nanopartículas são reconhecidas como importantes adições aos compostos industriais.

 Apresentam características multifuncionais únicas: estabilidade, desempenho catalítico,

alta relação superfície/volume, características eletromagnéticas e atividades biológicas
 melhoram o desempenho geral dos produtos.

 Nanopartículas de diferentes morfologias e composições químicas são geralmente

incorporadas na formulação de cosméticos para aproveitar as vantagens de atividades
relacionadas à forma e tamanho.

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Bilal, Muhammad, and Hafiz MN Iqbal. "New insights on unique features and role of nanostructured materials in cosmetics." Cosmetics 7.2 (2020): 24.
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:
Exemplo: os filtros UV  nas formulações há constituites que possuem a
Nanopartículas:
capacidade de interagir com a radiação UVR (UVA-UVB-UVC) por meio de três
mecanismos fundamentais: reflexão, espalhamento e absorção.

 Filtros inorgânicos: refletem ou

espalham UVR incidente por meio de
um mecanismo óptico. A principal
característica de um filtro inorgânico é
sua estabilidade estrutural para manter
a fotoproteção mesmo após longos
períodos de exposição ao UV

 Filtros orgânicos obstruem a radiação

UV por absorção.
Filtros solares / absorvedores de UV
Egambaram, Orielia Pria, Sreejarani Kesavan Pillai, and Suprakas Sinha Ray. "Materials science challenges in skin UV protection: A review." Photochemistry and photobiology 96.4
16
(2020): 779-797.
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:
Diferentes radiações podem gerar
Nanopartículas: Radiação e interação com a pele: espécies reativas de oxigênio (ROS) que
podem desencadear alterações na pele.

IR: radiação infravermelha (IR)  IRA (700-1400 nm), IRB (1400-3000 nm) e IRC (3000 nm-1 mm). A radiação IRA pode
desencadear a formação de ROS dentro da pele.
Egambaram, Orielia Pria, Sreejarani Kesavan Pillai, and Suprakas Sinha Ray. "Materials science challenges in skin UV protection: A review." Photochemistry and photobiology 96.4
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(2020): 779-797.
Em quais aplicações a nanotecnologia (nanomateriais) estão presente?
Tipos de nanomateriais em cosméticos:
Nanopartículas: Exemplo: Filtros UV  Inorgânicos  Nanopartículas (ZnO, TiO2, ZrO2, CeO2)
Mecanismo de interação com a radiação pelas NPs:

 Absorção da radiação gerando espécies radicares na superfície;

 Partículas maiores têm maior índice de refração e tornam a
formulação opaca e deixam resíduos brancos na pele.
 Se as partículas forem preparadas em nanoescala, elas serão
muito pequenas para dispersar ou refletir a luz visível e, assim,
tornar-se transparentes, enquanto ainda absorvem UVR.

No entanto, o quanto estas partículas não serão fotorreativas na pele?

Qual o tamanho ideal para não serem capazes de penetrar na pele e causar
efeitos tóxicos? 18
 No entanto, o quanto estas partículas não serão fotorreativas na pele?
Qual o tamanho ideal para não serem capazes de penetrar na pele e causar efeitos tóxicos?

Para tal resposta devemos avaliar a nanotoxidade dos nanomateriais!!!

• Todo material pode apresentar algum risco a saúde.

• Mesmo a água, o sustento da vida, em excesso pode levar 

desbalanço de eletrólitos  hipotonia  (...).

• Um aspecto chave é entender a toxidade dos materiais  saber o

quanto (ou em que forma) um material pode ser prejudicial.

• A nanotoxicolologia é um campo que avalia a toxidade de materiais

em escala nano sobre a saúde do organismo.
19
Nanotoxicologia

O experimento toxicológico evitar possíveis efeitos adversos

de nanoobjetos em humanos e no meio ambiente.
Avalia
 características de risco à saúde;
 processo dose-resposta in vitro e in vivo;
 tempo de exposição do organismo à nanopartícula.

20
Nanotoxicologia: experimento toxicológico

Passo zero (antes de tudo):

• Caracterização físico-química de
materiais: analisar o tamanho, forma,
área superficial, composição, pureza,
dispersão (aglomeração),
solubilidade, cargas superficiais, entre
outras características.

• Todas características que estão direta

ou indiretamente relacionadas ao
Auría-Soro, Carlota, et al. "Interactions of nanoparticles and biosystems:
mecanismo de ação no organismo microenvironment of nanoparticles and biomolecules in
nanomedicine." Nanomaterials 9.10 (2019): 1365.
vivo. 21
Nanotoxicologia: experimento toxicológico

Primeiro passo:
 Os experimentos biológicos são iniciado na identificação de
perigos.

 Os nano-objetos são testados in vitro, como bactérias ou

sua introdução em tecidos vivos, a fim de estudar os
mecanismos de interação das nanopartículas com o meio
biológico (por exemplo, interação com receptores de
membrana plasmática).
 Em seguida realiza-se testes in vivo. 22
Nanotoxicologia: experimento toxicológico
Primeiro passo:
Avaliar alterações morfológicas das células na
presença de NPs.  Efeito de NPs de TiO2 em células gliais
(cérebro) de ratos.

 As células da glia têm um papel

importante no cérebro, uma vez que
funcionam principalmente como suporte
físico para os neurônios, regulam o
ambiente interno do cérebro e nutrem os
neurônios (Volterra e Steinhäuser, 2004),
além disso, essas células são o primeiro
contato de inalação partículas e
patógenos no cérebro.
Márquez-Ramírez, Sandra Gissela, et al. "Titanium dioxide nanoparticles inhibit proliferation and induce morphological 23
changes and apoptosis in glial cells." Toxicology 302.2-3 (2012): 146-156.
Nanotoxicologia: experimento toxicológico
Primeiro passo:  Avaliou-se a proliferação por coloração
Avaliar alterações morfológicas das células na presença de NPs. com cristal violeta, internalização das NPs
de TiO2 e morfologia celular por
microscopia.
 Houve captação e internalização de NPs
de TiO2 pelas células gliais induzindo uma
inibição de sua proliferação.
 Houve fortes alterações morfológicas e
morte celular apoptótica.
 Sugere-se que a exposição de células
cerebrais a NPs de TiO2 pode causar
lesões cerebrais e contribuir para o
desenvolvimento de doenças
neurodegenerativas.
Márquez-Ramírez, Sandra Gissela, et al. "Titanium dioxide nanoparticles inhibit proliferation and induce morphological 24
changes and apoptosis in glial cells." Toxicology 302.2-3 (2012): 146-156.
Nanotoxicologia: experimento toxicológico

Segundo passo:

Testa-se a faixa de dose-resposta, cujo

objetivo é medir um efeito adverso
causado por nanomaterial em uma
determinada população ou ambiente
em um tempo e quantidade específicos
de amostra.

Exemplo: MIC – Concentração

inibitória mínima https://microbeonline.com/minimum-inhibitory-concentration-and-
minimum-bactericidal-concentration-mbc/

25
Nanotoxicologia: experimento toxicológico
Segundo passo:
MIC – Concentração inibitória mínima:

Aplicação antimicrobiana: A Concentração

Inibitória Mínima (CIM) é a concentração mais
baixa (expressa como mg/L ou μg/μL) de um
agente antimicrobiano que inibe o crescimento
visível in vitro de microorganismos. O teste MIC
determina a atividade antimicrobiana de um
agente de teste (NP) contra uma bactéria
específica. Os métodos de diluição em tubo e
diluição em ágar (solidificante usado no preparo https://microbeonline.com/minimum-inhibitory-concentration-and-
minimum-bactericidal-concentration-mbc/
dos meios de cultura) são empregados para
determinar o valor MIC. 26
Nanotoxicologia: experimento toxicológico
Terceiro passo:
 Consiste na avaliação da exposição, que abrange as diferentes formas
pelas quais os nanomateriais podem entrar em contato com o corpo,
seja por via oral ou cutânea e por inalação. Para cada tipo de contato,
analisa-se a concentração do nanoobjeto e o tempo de exposição que
causa efeitos adversos à saúde.

Quarto passo:
 Concluindo o leque de análises biológicas, a quarta e última etapa
desse processo é a caracterização do risco, realizada por meio do
cálculo da probabilidade de risco à saúde do nanoobjeto no
organismo/ambiente, com base nas três etapas anteriores.
27
Voltando no slide sobre a NP aplicada como filtro solar...

Estudo de:

Menzel, F., et al. "Investigations of

percutaneous uptake of ultrafine TiO2
particles at the high energy ion
nanoprobe LIPSION." Nuclear
Instruments and Methods in Physics
Research Section B: Beam Interactions
with Materials and Atoms 219 (2004):
82-86.

“Investigações da captação
percutânea de partículas ultrafinas
de TiO2 na nanossonda iônica de
alta energia LIPSION."

28
Considerações do estudo
 Devido ao pequeno tamanho das partículas, pode-se supor que as partículas de TiO2
podem passar através da camada córnea superior da pele (estrato córneo) através de
canais intercelulares e penetrar nas camadas vitais mais profundas da pele.

 O acúmulo de partículas de TiO2 na pele pode diminuir o limiar para alergias do sistema
imunológico ou causar reações alérgicas diretamente.

 A análise por espectroscopias e imagens eletrônicas secundárias foi realizada em seções

transversais liofilizadas de biópsias de pele de porco, nas quais quatro formulações
diferentes contendo partículas de TiO2 foram aplicadas.

 As investigações foram realizadas na nanossonda de íons de alta energia LIPSION (afim

de adquirir informações celulares).

 A análise concentrou-se na profundidade de penetração e nos caminhos das partículas

de TiO2 na pele.
Menzel, F., et al. "Investigations of percutaneous uptake of ultrafine TiO2 particles at the high energy ion nanoprobe LIPSION." Nuclear Instruments and 29
Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 219 (2004): 82-86.
 Diferentes camadas da pele:

S. corneum nos primeiros 15 um de espessura,

constituído por área de alta densidade com grande
quantidades de enxofre e cloro.

S. granulosum é a interface entre s. córneo e s.

spinosum.

S. spinosum é caracterizado por sua alta

J. Willians Andrews' Diseases of the Skin: Clinical

concentração de fósforo e pelas estruturas

Dermatology (10th ed.). Saunders. Page 2.

elípticas dos queratinócitos.

Na derme, pode-se identificar distribuição

irregular de elementos e longas estruturas de
fibras.
Menzel, F., et al. "Investigations of percutaneous uptake of ultrafine TiO2 particles at the high energy ion nanoprobe LIPSION." Nuclear
Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 219 (2004): 82-86. 30
 As formulações utilizadas foram o produto comercial
 Nestas medições, houve uma penetração de partículas Eucerin Micropigment Creme 15 (concentração de 5%
de TiO2 através do s. corneum para o estrato granuloso TiO2) da empresa Beiersdorf.
subjacente através do espaço intercelular.
 A concentração de
partículas de TiO2 no
estrato espinosum
estava abaixo do
limite mínimo de
detecção de cerca
de 1 partícula/μm2.
Menzel, F., et al. "Investigations of percutaneous uptake of ultrafine TiO2 particles at the high energy ion nanoprobe LIPSION." Nuclear Instruments and 31
Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 219 (2004): 82-86.
 Essas descobertas mostram a importância de revestir as partículas de
TiO2 para evitar danos ao RNA e ao DNA das células da pele por
reações fotocatalíticas das partículas penetradas causadas pela
absorção da luz ultravioleta.

Menzel, F., et al. "Investigations of percutaneous uptake of ultrafine TiO2 particles at the high energy ion nanoprobe LIPSION." Nuclear Instruments and 32
Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 219 (2004): 82-86.
Estudo dirigido – ED-2

Baseado no artigo disponibilizado, responda:

1. Qual nanopartícula utilizado no estudo? Qual seu tamanho? E quais

análises foram realizadas para isto?

2. Como foram realizados os ensaios para atividade antimicrobiana?

3. Quais os resultados de citotoxidade?

4. Quais os principais resultados do estudo?

33