Fármacos que atuam em

distúrbios urológicos
 Disfunção Erétil (DE) e Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Disfunção erétil (DE) é a incapacidade de o homem conseguir obter e manter uma ereção do pênis
que possibilite uma atividade sexual satisfatória.

A DE tem várias causas orgânicas e psicogênicas

• Doenças vasculares
• Diabetes
• Medicações
• Depressão
• Sequelas de cirurgia prostática.
Atualmente, existem vários tipos de tratamentos cirúrgicos ou farmacológicos
• Os inibidores da 5-fosfodiesterase (PDE-5) como sildenafila, vardenafila, tadalafila, destacam-se
como de 1ª linha.
• Sidenafila e tadalafila também são usados para controlar a hipertensão pulmonar.
Whalen, Finkel & Panavelil
 Disfunção Erétil (DE)
Inibidores da 5-fosfodiesterase
• Os inibidores da PDE-5 (sildenafila, vardenafila, tadalafila), são
igualmente eficazes no tratamento da DE. Contudo, esses fármacos
diferem na duração de ação e no efeito dos alimentos sobre sua
absorção. Mecanismo dos
inibidores da PDE-5
• Mecanismo de ação: A estimulação sexual resulta em relaxamento da
musculatura lisa do corpo cavernoso, aumentando o influxo de sangue

Mecanismo de ação da ereção peniana

 Disfunção Erétil (DE)
Farmacocinética dos Inibidores da 5-fosfodiesterase
• A sildenafila e a vardenafila devem ser tomadas 1 hora antes da atividade
sexual e a ereção mantida por aproximadamente por 4 horas. Suas
absorções são postergadas com alimentos ricos em gorduras.
• A vardenafila é disponível em comprimidos para desintegração oral, com
maior biodisponibilidade, não afetada por alimentos. Contudo, a
biodisponibilidade pode diminuir com água, devendo ser colocado sob a
língua.
• A tadalafila tem início de ação mais lento e apresenta meia-vida mais
longa (18 horas), estando aprovada em dose única ao dia mantendo boa
função erétil por até 36 horas. Além disso, a absorção da tadalafila não é
influenciada por alimentos.
• Os inibidores da PDE-5 são biotransformados pela enzima CYP3A4 e a
dosagem deve ser ajustada em pacientes com disfunção hepática. Para
pacientes com disfunção renal grave, a dosagem de sildenafila e tadalafila
deve ser reduzida, e dosagens diárias de tadalafila são contraindicadas
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 Disfunção Erétil (DE)
Efeitos adversos dos Inibidores da 5-fosfodiesterase
• Fármacos bastante seguros, entretanto os EA são relatados sobretudo em doses altas
• Cefaleia, rubor, dispepsia e congestão nasal, que em geral são leves e suportáveis.
• Perda da visão p/ discriminação das cores azul/verde, provavelmente pela inibição da
PDE-6 (importante na visão colorida). A tadalafila parece não interferir na PDE-6.
• Súbita perda temporária da audição.
• A tadalafila é associada com dor nas costas e mialgias, provavelmente em decorrência
da inibição da PDE-11 presente no músculo esquelético.
• Esses fármacos devem ser usados com cautela em pacientes com doença
cardiovascular.
• Os inibidores da PDE-5 não devem ser usados mais de uma vez por dia.
• Todos os inibidores da PDE-5 têm potencial de causar priapismo (ereção prolongada e
dolorosa). Embora seja um efeito adverso raro, trata-se de uma emergência médica.

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 Disfunção Erétil (DE)
Interações medicamentosas com os Inibidores da 5-fosfodiesterase
• Como os inibidores da PDE-5 potencializam a atividade hipotensora do oxido nítrico (NO), estão
contraindicado em pacientes que usam nitratos orgânicos (ex., nitroglicerinas e dinitrato ou
mononitrato de isossorbida).
• Os inibidores da PDE-5 podem provocar efeito hipotensor adicional em pacientes sob
tratamento de antagonistas α-adrenérgicos (prasozina, doxasozina, tansolozina), devendo ser
usados com cautela (se necessário).
• A dosagem de inibidores da PDE-5 pode precisar ser diminuída na presença de inibidores
potentes de CYP3A4, como claritromicina, ritonavir, itraconazol, entre outros.

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 Disfunção Erétil (DE)
Alprostadil
• Alprostadil é uma prostaglandina E1 (PGE1) sintética, administrado diretamente no pênis, e que
resulta no aumento do monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) no interior do corpo cavernoso,
causando relaxamento da musculatura lisa e consequente ereção.
• Formas farmacêuticas: supositório intrauretral e na formulação injetável.
• O alprostadil deve ser usado em pacientes que tenham algum impedimento para o tratamento
oral (inibidores da PDE-5 - considerados de 1ª linha). Em contraste com os fármacos orais, o
alprostadil atua localmente reduzindo os efeitos adversos dos inibidores da PDE-5.
Início da ação:
• 5 a 10 minutos: quando usado em supositório uretral
• 2 a 25 minutos: quando administrado por injeção.
• Período da ereção: 30 a 60 minutos ou mais (depende de cada paciente)
Efeitos adversos (raros)
• Hipotensão, cefaleia, dores (peniana, uretral, testicular) e priapismo.
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 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
• A HPB é o aumento não maligno da próstata que ocorre
naturalmente com o avanço da idade do homem.
Conforme a próstata aumenta, desenvolvem-se sintomas
no trato urinário inferior que impactam na qualidade de
vida do homem, como a dificultade de micção e a
sensação da necessidade de urinar mais vezes e com
urgência.

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 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Terapia farmacológica
Antagonistas α1-adrenérgicos
• Atuam relaxando a musculatura lisa da próstata e uretra.
• Terazosina, doxazosina, tansulosina, alfuzosina e silodosina são bloqueadores
competitivos seletivos do receptor α1.
• A prazosina é um bloqueador α1 usado off-lable, mas não recomendado pelas
diretrizes de tratamento.
Mecanismo de ação
• Os receptores α1A são encontrados na próstata, os receptores α1B estão
presentes na próstata e nos vasos sistêmicos, e os receptores α1D são
encontrados nos vasos sistêmicos.
• O bloqueio dos receptores α1A e α1B na próstata, haverá relaxamento do músculo
liso prostático, o que melhora o fluxo da urina. Doxazosina, terazosina e alfuzosina
bloqueiam os receptores α1A e α1B.
• A tansulosina e silodosina são mais seletivos para o receptor α1A, com mínimo
efeito na pressão artérial.
• A tansolozina, silodosina e alfuzosina devem ser tomadas após uma refeição
principal (↑absorção – após o jantar de preferência).
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 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)

Efeitos adversos
Os bloqueadores α1 podem causar tontura, falta de energia,
congestão nasal, cefaleia, sonolência e hipotensão ortostática,
taquicardia

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 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Terapia farmacológica
Inibidores da 5-α-redutase (I5αR - Finasterida e Dutasterida)
• Finasterida e dutasterida inibem a 5-α-redutase.
• Tempo para os resultados:
• α-bloqueadores: aliviam os sintomas da HPB em 7 - 10 dias
• I5αR levam aproximadamente 12 meses.
• Finasterida e dutasterida inibem a enzima 5-α-redutase, responsável por
converter testosterona em dihidrotestosterona (DHT – forma ativa) que
estimula o crescimento da próstata. Reduzindo a DHT, a próstata encolhe
e o fluxo urinário melhora.
• Para que os I5αR sejam eficazes, a próstata deve estar aumentada e
usados em combinação com α1-bloqueador.
• Finasterida e dutasterida também são usadas contra alopecia, pois a
redução de DHT no escalpo e no soro previne a queda de cabelos.

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 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Uso combinado de Antagonistas α1 adrenérgicos e Inibidores da 5-α-redutase
Comparação entre Antagonistas α1 adrenérgicos e Inibidores da 5-α-redutase

Whalen, Finkel & Panavelil

 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
Terapia farmacológica
Efeitos adversos
• Os inibidores da 5-α-redutase causam efeitos adversos sexuais, como
diminuição do ejaculado, diminuição da libido, DE, ginecomastia e
oligospermia.
• Finasterida e dutasterida são teratogênicos. Mulheres grávidas ou em
idade fértil não devem manusear ou ingerir qualquer um dos fármacos,
pois isso pode causar defeitos congênitos graves envolvendo a genitália
de fetos masculinos.
• Os inibidores da 5-α-redutase não devem ser usados com formas de
testosterona, porque não será convertida na forma ativa

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