ARTIGOS COMENTADOS

Dra. Bruna Bravo | CRM-RJ 732745

INÍCIO DE AÇÃO E
DURABILIDADE DO EFEITO DAS
TOXINAS BOTULÍNICAS TIPO A
RAPPL, Thomas et al. Onset and duration of effect of incobotulinumtoxinA, onabotulinumtoxinA, and
abobotulinumtoxinA in the treatment of glabellar frown lines: a randomized, double-blind study. Clinical,
cosmetic and investigational dermatology, v. 6, p. 211, 2013.
A
durabilidade da ação da toxina
botulínica tipo A é um dos parâ-
metros mais importantes que
utilizamos, na nossa prática clínica, para
definirmos o sucesso de nosso tratamen-
to e satisfação dos nossos pacientes. O
seu início de ação, também é considera-
do um dado relevante entre suas propri-
edades, além da eficácia e segurança.

Quando citamos a eficácia, nos referimos

a capacidade de denervação química
com consequente paralisia flácida que a
substância consegue oferecer. Na práti-
ca, a eficácia é o bloqueio efetivo da
contração muscular que esperamos que
ocorra com nosso paciente e que deve
ser mantido por um período adequado,
caracterizando sua durabilidade. Para
que isso aconteça de forma segura, e de
maneira focada, precisamos conhecer o
produto a ser injetado e seu halo de ação.

Como a neurotoxina é um medicamento biológico, produzido

por cepas bacterianas, o processo de purificação e preparo de
cada uma delas é diferenciado, de forma a terem
características únicas que devem ser bem entendidas para
serem, dessa maneira, bem exploradas.

Quando nos propomos a modular a expressão facial de nossos pacientes através

desse procedimento, é fundamental que façamos isso para que haja uma suavização
das expressões negativas, uma valorização das positivas e, ainda, ajustes nas assime-
trias e ampliação da abertura ocular para um olhar mais disposto e relaxado. Isso só é
possível quando temos um perfeito conhecimento da anatomia facial, acrescida de
estudo detalhado da expressão de cada paciente individualmente para o detalha-
mento de cada ponto de aplicação da neurotoxina.

Faço aqui o comentário de um artigo científico publicado na revista Clinical, Cosmetic

and Investigational Dermatology em 2013, que relata os resultados de um estudo que
avalia o início de ação e durabilidade de 3 diferentes toxinas botulínica tipo A.

Excelente leitura a todos,

Bruna Felix Bravo

Dermatologista
CRM-RJ: 732745
 Início de ação e durabilidade do
efeito de incobotulinumtoxinA,
onabotulinumtoxinA, e
abobotulinumtoxinA no tratamento
da glabela: um estudo
duplo-cego randomizado.
R
appl e colaboradores reali-
zaram um estudo clínico
comparativo entre as 3
diferentes toxinas botulínicas que
tinham aprovação pelo FDA em 2013:
incobotulinumtoxinA (Xeomin®),
onabotulinumtoxinA (Botox®) e
abobobotulinumtoxim (Dysport®).
Tratou-se de um estudo randomiza-
do e duplo-cego, unicêntrico, realiza-
do entre 2008 e 2011.
Um total de 180 indivíduos, de ambos
os gêneros, entre 20 e 60 anos, com
rugas de contração glabelares classi-
ficadas como moderadas a intensas,
de acordo com a escala de rugas
Merz Aesthetics Scales (MAS), e sem
tratamento nos 12 meses anteriores
ao início do tratamento, foram seleci-
onados. Critérios de exclusão foram:
linhas glabelares muito intensas,
assimetria facial, uso de anticoagu-
lantes, reação prévia à toxina botulí-
nica tipo A, tratamento glabelar nos
12 meses prévios, infecção ou infla-
mação no local de tratamento, gesta-
ção e lactação.
Os pacientes foram divididos em 3
grupos de 60 pessoas, com 51 mulhe-
res e 9 homens cada, e posteriormen-
te randomizados para receberem
tratamento com 21 U de Xeomin®
(0,21 mL), 21 U de onabotulinumto-
xinA (0,21 mL) ou 63 U de abobotuli-
numtoxinA (0,25 mL).
Conforme esquema mostrado abai-
xo, foram realizados 3 pontos de 5 U
de Xeomin®, 5 U de onabotulinumto-
xinA ou 15 U de abobotulinumtoxinA
no corpo dos corrugadores e prócero
e 2 pontos de 3 U de Xeomin®, 3 U de
onabotulinumtoxinA ou 9 U de abo-
botulinumtoxinA na cauda dos corru-
gadores. Um médico assistente
preparou as medicações para garan-
tir que o médico injetor se mantives-
se cego para a aplicação.
 180 PACIENTES

Xeomin® OnabotulinumtoxinA AbobotulinumtoxinA

60 pacientes 60 pacientes 60 pacientes

51 mulheres e 9 homens 51 mulheres e 9 homens 51 mulheres e 9 homens

3 5 5 3 3 5 5 3 9 15 15 9
5 5 15

Adaptado de RAPPL, Thomas et al. Clinical, cosmetic and investigational dermatology, v. 6, p. 211, 2013.

Os pacientes foram avaliados com documentação fotográfica e vídeos no pré tratamen-

to e a cada uma das 11 avaliações, que foram realizadas nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 90, 120,
150 e 180. O início de ação foi determinado como o dia em que o médico injetor e assis-
tente observaram uma diminuição de 1 ponto na escala de rugas MAS. O parâmetro de
duração de tratamento foi determinado como a data em que a ação muscular voltou a
ser equivalente a anterior ao tratamento. Não houve efeito adverso grave reportado
nesse estudo.
Os resultados observados em relação ao início de ação foram que mulheres tiveram
início mais precoce que homens, com tempo médio de 3,02 dias para Xeomin®, 5,29 para
onabotulinumtoxinA e 5,32 para abobotulinumtoxinA, enquanto os tempos correspon-
dentes para homens foram de 3,36, 5,89 e 5,93, respectivamente.

INÍCIO DE AÇÃO

®
Xeomin OnabotulinumtoxinA AbobotulinumtoxinA

3,02 dias 5,29 dias 5,32 dias

3,36 dias 5,89 dias 5,93 dias

Adaptado de RAPPL, Thomas et al. Clinical, cosmetic and investigational dermatology, v. 6, p. 211, 2013.
Em relação a durabilidade do tratamento, os homens tiveram retorno das rugas ao
aspecto anterior ao tratamento mais precocemente que as mulheres (115,81 a 121,14 dias
para os homens e 139,69 a 146,12 dias para as mulheres). Isto pode refletir a teoria já muito
bem difundida de que os homens têm massa muscular maior que mulheres, necessitan-
do, portanto, de maiores doses. No que diz respeito à duração do efeito, Xeomin® apre-
sentou durabilidade discretamente maior quando comparado à onabotulinumtoxinA e
abobotulinumtoxinA.

TEMPO MÉDIO DA DURABILIDADE DO EFEITO

Xeomin® OnabotulinumtoxinA AbobotulinumtoxinA

146,12 dias 140,65 dias 139,69 dias

121,14 dias 116,61 dias 115,81 dias

Adaptado de RAPPL, Thomas et al. Clinical, cosmetic and investigational dermatology, v. 6, p. 211, 2013.

Como limitação da metodologia de avaliação de durabilidade desse estudo, está o fato

de que as visitas para avaliação foram realizadas em 4 datas específicas, não tendo datas
entre essas visitas.
Não houve relação entre início de ação e durabilidade do tratamento nos indivíduos. É
interessante notar que um terço dos indivíduos (8 entre 26), que nunca haviam sido
tratados, mostraram efeito do tratamento ainda no 180º dia.

Podemos considerar um estudo clínico, randomizado e duplo-

cego, com grande número de pacientes e avaliação clínica objetiva
por fotos, uma referência científica para considerações
importantes na nossa prática clínica. Assim sendo, Xeomin® se
apresenta como uma toxina botulínica tipo A de início de ação
rápido e durabilidade alta, quando comparada às outras duas
toxinas também referenciadas no mercado.

Referência bibliográfica: RAPPL, Thomas et al. Onset and duration of effect of

incobotulinumtoxinA, onabotulinumtoxinAA, and abobotulinumtoxinA in the treatment
of glabellar frown lines: a randomized, double-blind study. Clinical, cosmetic and
investigational dermatology, v. 6, p. 211, 2013.
Referências: 1 . KERSCHER, Martina et al. Incobotulinumtoxina: a highly purified and precisely manufactured botulinum neurotoxin type A. Journal of Drugs in Dermatology: JDD, v. 18, n. 1 , p. 52-57, 2019.
2 DE SANCTIS PECORA, Carla. One21: A Novel, Customizable Injection Protocol for Treatment of the Forehead with IncobotulinumtoxinA. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, v. 13, p. 127, 2020. 3. PAVICIC, Tatjana et al. IncobotulinumtoxinA use in aesthetic
indications in daily practice: a European multicenter, noninterventional, retrospective study. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, v. 8, p. 135, 2015. 4. PRAGER, Welf et al. Onset, longevity, and patient satisfaction with incobotulinumtoxinA for the treatment of
glabellar frown lines: a single-arm, prospective clinical study. Clinical interventions in aging, v. 8, p. 449, 2013. 5. RAPPL, Thomas et al. Onset and duration of effect of incobotulinumtoxinA, onabotulinumtoxinA, and abobotulinumtoxinA in the treatment of glabellar frown
lines: a randomized, double-blind study. Clinical, cosmetic and investigational dermatology, v. 6, p. 211, 2013. 6. Internal Data. Merz Pharma GmbH & Co. KGaA, 2020.
XEOMIN® está indicado para a melhora temporária da aparência das linhas faciais hipercinéticas. Advertências e Precauções: Pacientes tratados com doses terapêuticas podem sentir fraqueza muscular severa.
Pacientes com desordens neurológicas subjacentes, incluindo dificuldade de deglutição, têm um risco aumentado desses efeitos adversos. As doses individuais recomendadas não devem ser ultrapassadas e os
intervalos de dosagem indicados não devem ser encurtados. Reações Adversas: Podem estar relacionadas ao princípio ativo, à aplicação ou ambos. Como esperado em qualquer procedimento injetável, dor
localizada, inflamação, parestesia, hipoestesia, endurecimento, edema, eritema, prurido, infecção localizada, hematoma, sangramento e/ou equimoses podem estar associadas com a injeção. Dor relacionada a
agulha e/ou ansiedade podem resultar em resposta vasovagal, incluindo hipotensão sintomática transitória, náusea, tinido e síncope. Fraqueza muscular localizada é um efeito farmacológico esperado com a toxina
botulínica.® Posologia e Modo de Usar: XEOMIN® reconstituído é destinado à injeção intramuscular. A dose ótima e a quantidade de pontos de aplicação devem ser determinadas individualmente pelo médico.
XEOMIN somente pode ser aplicado por médicos com qualificação adequada e conhecimento especializado no tratamento com toxina botulínica. Para mais informações consulte a bula do produto. O produto deve
ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Após diluição, deve ser armazenado a 2-8°C por até 24 horas. Venda sob prescrição médica. Registro MS –1.8802.0001.
CONTRAINDICAÇÕES: HIPERSENSIBILIDADE A QUALQUER COMPONENTE DA FORMULAÇÃO. DISTÚRBIO
GENERALIZADO DA ATIVIDADE MUSCULAR (POR EXEMPLO: MIASTENIA GRAVE, SÍNDROME LAMBERT-EATON).
PRESENÇA DE INFECÇÃO OU ®INFLAMAÇÃO NO LOCAL DA APLICAÇÃO. INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: A
COADMINISTRAÇÃO DE XEOMIN COM ANTIBIÓTICOS AMINOGLICOSÍDEOS OU OUTROS MEDICAMENTOS QUE
INTERFIRAM COM A TRANSMISSÃO NEUROMUSCULAR PODEM POTENCIALIZAR O EFEITO DA TOXINA BOTULÍNICA.

X121/OUT20 - Material destinado exclusivamente à classe médica.

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