Organic A

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Valores aproximados de pKa para tipos estruturais comumente encontrados
R1 R2 pKa
X-pKa ÿ10 Eu H –8,0
–10 HX
Eu Eu –7,3
Br –9,0 H
ÿ Eu OMe –6,5
Cl –7,0 O
Eu Ph –6,2
F 3.2
Eu OH –6,1
R1 R2
O ÿ5
R pKa R1 R2 pKa
H
CF3 -14 RS -OH Eu Eu –3,8
O
OH –9,0 E E –3,6
O R1 ÿ R2
Eu –1,2 E H -2,4
O
Ph. –0,6 Eu H –2,2
ÿ NÃO AH (–1,3)
HH –1,7
0 ÿ O
R pKa
CF3 –0,25 HF _ (3.2)
H 3,8
O NH ( 3,4)
Eu 4,8 ÿ
t-Isso é 5,0
ROH _ ÿ
AH 6,4
5 NNN H (4,7)
ÿ
R1 R2 R3 OH
pKa HS H (7,0)
H H NO2 7.1
H 8.4 R1 CH3CO3H (8.2) R1 R2 R3 pKa
H NO2
H H H 9,9 AH H 9.2
R1
H H 10.2 Eu H H 10,5
Meu Deus
R3 R2 10 ÿ
R2NH _ _ Eu eu H 10.6
OO 10.6
R1 R2 Eu eu Meu
pKa R3
E E E 10.8
Eu Eu 9.0
R1 R2 Pr. Pr. H 11.1
OEt Me 11
HH _
OMe OMe 13 H
OEt OEt 13.3 (15)
R1 15 H
R1 R2 R3 R2 CO H HO H (15,7)
pKa
Eu eu Meu 18,0 R3 O R pKa
Eu eu H 16,5
H Ph. 16,0
Eu H H 16,0 R H 17,0
AH H 15,5
20 AH Eu 19,2
CF3H_ _ H 12,5
CF3 CF3 H 9.3
O R pKa
R pKa CCR H Ph 23
H
t-Isso é 24,5 H 25
RO
E 25,0 25
AH
S H
H3C C (35)
35
DMSO AH
R1 R2 pKa
38 H HH ( 36)
H H
E H 38 N
E E 40 R1 R2
40
H H
CC (44)
H H
R1 R2 R3 pKa 45
Ph H H 41
R1
CH= CH2H H 43
H H H 48 R2 C H
Eu HH 50
R3
Eu eu H 51
Eu eu Meu 53 50
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Química orgânica
Terceira edição
David Klein
Universidade Johns Hopkins
VICE-PRESIDENTE: CIÊNCIA Petra Recter

EDITORA EXECUTIVA Sladjana Bruno
EDITORA PATROCINADORA Joan Kalkut
GERENTE EXECUTIVA DE MARKETING Kristine Ruff
DESIGNER DE PRODUTO Sean Hickey

DESIGNER SÊNIOR Thomas Nery
EDITOR DE FOTOGRAFIA SÊNIOR Billy Ray
ASSISTENTES EDITORIAIS Esther Kamar, Mili Ali
EDITORA SÊNIOR DE PRODUÇÃO/ESPECIALISTA DE MÍDIA Elizabeth Swain
Gerente de Produção Sofia Buono
Créditos das fotos da capa/prefácio: frasco 1 (limões) Africa Studio/Shutterstock; frasco 2 (células) Lightspring/
Obturador; frasco 3 (comprimidos) photka/Shutterstock.
O livro foi ambientado em 10/12 Garamond pela codeMantra e impresso e encadernado pela Quad Graphics.
A capa foi impressa pela Quad Graphics.
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ISBN 978-1-119-31615-2
Impresso nos Estados Unidos da América 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
A contracapa interna conterá a identificação impressa e o país de origem, se omitido nesta página. Além disso, se o ISBN na
contracapa for diferente do ISBN nesta página, o que está na contracapa está correto.
Dedicação
Para meu pai e minha mãe,
Você me salvou (literalmente) em tantas ocasiões, sempre me guiando na direção certa. Sempre
valorizei sua orientação, que serviu de bússola para mim em todas as minhas atividades. Você repetidamente
me incentivou a trabalhar neste livro (“escreva o livro!”, você diria tantas vezes), com total confiança de que
ele seria apreciado por estudantes de todo o mundo. Contarei para sempre nas lições de vida que você
me ensinou e nos valores que você incutiu em mim. Eu te amo.
Para Larry,
Ao me inspirar a seguir uma carreira no ensino de química orgânica, você serviu de estímulo para a
criação deste livro. Você me mostrou que qualquer assunto pode ser fascinante (até mesmo química
orgânica!) quando apresentado por um professor magistral. Sua orientação e amizade moldaram
profundamente o curso da minha vida, e espero que este livro sempre sirva como fonte de orgulho e como
um lembrete do impacto que você teve em seus alunos.
Para minha esposa, Vered,
Este livro não teria sido possível sem a sua parceria. Como trabalhei durante anos em meu escritório,
você assumiu todas as responsabilidades de nossa vida, inclusive cuidar de todas as necessidades de
nossos cinco filhos incríveis. Este livro é nossa realização coletiva e servirá para sempre como um
testemunho de seu apoio constante, do qual passei a depender para tudo na vida. Você é minha rocha, meu
parceiro e meu melhor amigo. Eu te amo.
Breve Conteúdo
1 Uma Revisão da Química Geral: Elétrons, Ligações e Propriedades Moleculares 1
2 Representações Moleculares 49
3 Ácidos e Bases 93
4 Alcanos e Cicloalcanos 132
5 Estereoisomeria 181
6 Reatividade Química e Mecanismos 226
7 Halogenetos de Alquila: Reações de Substituição e Eliminação Nucleofílica 271
8 Reações de Adição de Alcenos 343
9 Alcinos 400
10 Reações Radicais 435
11 Síntese 479
12 Álcoois e Fenóis 505
13 Éteres e Epóxidos; Tióis e Sulfetos 556
14 Espectroscopia Infravermelha e Espectrometria de Massa 602
15 Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear 649
16 Sistemas Pi Conjugados e Reações Pericíclicas 701
17 Compostos Aromáticos 751
18 Reações de Substituição Aromática 790
19 Aldeídos e Cetonas 844
20 Ácidos Carboxílicos e Seus Derivados 898
21 Química do Carbono Alfa: Enóis e Enolatos 954
22 Aminas 1008
23 Introdução aos Compostos Organometálicos 1054
24 Carboidratos 1107
25 aminoácidos, peptídeos e proteínas 1147
26 lipídios 1190
27 Polímeros Sintéticos 1227

Conteúdo 2.7 Introdução à Ressonância 63
2.8 Setas Curvas 65

2.9 Cargas Formais em Estruturas de Ressonância 68
2.10 Desenhando Estruturas de Ressonância via Padrão
Reconhecimento
1
Uma revisão da química geral:
70 2.11 Avaliando a Importância Relativa da Ressonância
Estruturas 75
2.12 O Híbrido de Ressonância 79
2.13 Pares Solitários Deslocalizados e Localizados 81
Elétrons, ligações e moléculas
Revisão de conceitos e vocabulário • Revisão do SkillBuilder
Propriedades 1
Problemas práticos • Problemas integrados • Problemas de desafio
1.1 Introdução à Química Orgânica 2

1.2 A Teoria Estrutural da Matéria 3
1.3 Elétrons, Ligações e Estruturas de Lewis 4
1.4 Identificando Encargos Formais 8
1.5 Indução e Ligações Covalentes Polares 9
3
Ácidos e Bases 93
FALANDO NA PRÁTICA Mapas de Potencial
3.1 Introdução aos Ácidos e Bases de Brønsted-
Lowry 94
Eletrostático 12 1.6 Orbitais Atômicos 12
3.2 Fluxo de Densidade Eletrônica: Notação
7__ de Seta Curva 94
FALANDO MÉDICA Antiácidos e azia 96
3.3 Acidez Brønsted-Lowry: Uma

Perspectiva Quantitativa 97
FALANDO MÉDICA Distribuição de medicamentos e pKa 103
3,4 Acidez de Brønsted-Lowry: Perspectiva
qualitativa 104
3.5 Posição de Equilíbrio e Escolha de
Reagentes 116
FALANDO MÉDICO Interações Medicamentos-Receptores 38
3.6 Efeito de Nivelamento
1.13 Solubilidade 38
119 3.7 Efeitos Solvantes 120
FALANDO MÉDICA Propofol: A Importância do
Solubilidade do Medicamento 40
3.8 Contraíons 120
Revisão de conceitos e vocabulário • Revisão do SkillBuilder PRATICAMENTE FALANDO Bicarbonato de Sódio versus
Problemas práticos • Problemas integrados • Problemas de desafio Fermento em Pó 121
3.9 Ácidos e Bases de Lewis 121
2
Representações Moleculares 49
2.1 Representações Moleculares 50

2.2 Estruturas de Linha de Ligação 51
4
Alcanos e Cicloalcanos 132
2.3 Identificando Grupos Funcionais 55
Produtos Naturais Marinhos FALANDO MEDICAMENTE 57 4.1 Introdução aos Alcanos 133
2.4 Átomos de Carbono com Cargas Formais 58 4.2 Nomenclatura de Alcanos 133
2.5 Identificando Pares Solitários 58 FALANDO PRATICAMENTE Feromônios:
2.6 Estruturas Tridimensionais de Linhas de Ligação 61 Mensageiros Químicos 137
FALANDO MÉDICA Nomeando Drogas 145
FALANDO MÉDICA Identificando o
Farmacóforo 62 4.3 Isômeros Constitucionais de Alcanos 146
em
vi CONTEÚDO
4.4 Estabilidade Relativa de Alcanos Isoméricos 147

4.5 Fontes e Usos de Alcanos 148
FALANDO NA PRÁTICA Uma Introdução aos
6
Reatividade Química e Mecanismos 226
Polímeros 150
4.6 Desenhando Projeções de Newman 150
6.1 Entalpia 227
4.7 Análise Conformacional de Etano e
6.2 Entropia 230
Propano 152
6.3 Energia Livre de Gibbs 232
4.8 Análise Conformacional do Butano 154
PRATICAMENTE EXPLOSIVOS FALANDO 233
DROGAS MÉDICAS E SUAS CONFORMAÇÕES
158 FALANDO NA PRÁTICA, os organismos vivos violam a segunda
lei da termodinâmica? 235
4.9 Cicloalcanos 158
6.4 Equilíbrio 235
FALANDO MÉDICA Ciclopropano como um
Anestésico Inalatório 160 6.5 Cinética 237
4.10 Conformações do Ciclohexano 161 Nitroglicerina MÉDICA : Um Explosivo com Propriedades

Medicinais 240
4.11 Conformações da Cadeira de Desenho 162
PRATICAMENTE FALANDO Cerveja Fazendo 241
4.12 Ciclohexano Monossubstituído 164
6.6 Leitura de Diagramas de Energia 242
4.13 Ciclohexano Dissubstituído 166
4.14 Estereoisomeria cis-trans 170 6.7 Nucleófilos e Eletrófilos 245
6.8 Mecanismos e Empurrão de Flechas 248
4.15 Sistemas Policíclicos 171
6.9 Combinando os padrões de empurrar a seta 253
Problemas práticos • Problemas integrados • Problemas de desafio 6.10 Desenhando Setas Curvas 255
6.11 Rearranjos de Carbocatiões 257
6.12 Setas de Reação Reversível e Irreversível 259
5
Estereoisomerismo 181
5.1 Visão Geral do Isomeria 182

5.2 Introdução ao Estereoisomeria 183
FALANDO PRÁTICAMENTE O Sentido do Olfato 188
5.3 Designando Configuração Usando o

7
Halogenetos de Alquila: Reações de
Sistema Cahn-Ingold-Prelog 188 Substituição e Eliminação Nucleofílica 271
FALANDO MÉDICA Drogas Quirais 193
7.1 Introdução à Substituição e Eliminação
5.4 Atividade Óptica 194
Reações 272
5.5 Relações Estereoisoméricas: Enantiômeros e
Diastereômeros 200 7.2 Nomenclatura e Usos de Halogenetos de Alquila 273
7.3 Reações SN2 276
5.6 Simetria e Quiralidade 203
FALANDO MÉDICA Farmacologia e Medicamentos
5.7 Projeções Fischer 207
Projeto 283
5.8 Sistemas Conformacionalmente Móveis 209
7.4 Força Nucleofílica e Efeitos do Solvente nas
5.9 Compostos Quirais que Não Reações SN2 285
possuem um Centro Quiral 210
7.5 Reações SN2 em Sistemas Biológicos - Metilação 287
5.10 Resolução de Enantiômeros 211
7.6 Introdução às Reações E2 289
5.11 Designações E e Z para Alcenos Diastereoméricos
213 7.7 Nomenclatura e Estabilidade de Alcenos 291
7.8 Resultados Regioquímicos e Estereoquímicos para E2
Tratamento de fototerapia em termos médicos para
Reações 295
Icterícia Neonatal 215
Revisão de conceitos e vocabulário • Revisão do SkillBuilder 7.9 Reações Unimoleculares: (SN1 e E1) 305
Problemas práticos • Problemas integrados • Problemas de desafio 7.10 Efeitos de Isótopos Cinéticos em Reações de Eliminação 315
CONTEÚDO vii
7.11 Previsão de Produtos: Substituição vs. Eliminação 317 PRÁTICAMENTE FALANDO Polímeros Orgânicos
7.12 Reações de Substituição e Eliminação com Outros Substratos Condutores 404
323 9.2 Nomenclatura de Alcinos 404
7.13 Estratégias de Síntese 327 9.3 Acidez do Acetileno e Alcinos Terminais

406
FALANDO MÉDICA Compostos radiomarcados em
Medicina Diagnóstica 330 9.4 Preparação de Alcinos 409
Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário 9.5 Redução de Alcinos 411

Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos
9.6 Hidrohalogenação de Alcinos 414
Problemas Integrados • Problemas de Desafio
9.7 Hidratação de Alcinos 416
9.8 Halogenação de Alcinos 422
8
9.9 Ozonólise de Alcinos 422
9.10 Alquilação de Alcinos Terminais 423
9.11 Estratégias de Síntese 425

Reações de Adição de Alcenos 343
Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário
8.1 Introdução às Reações de Adição 344
8.2 Alcenos na Natureza e na Indústria 345
FALANDO PRATICAMENTE Feromônios para Controlar
Populações de insetos 345
8.3 Adição vs. Eliminação: Uma Perspectiva
Termodinâmica 346
8.4 Hidrohalogenação 348
FALANDO PRÁTICA Polimerização Catiônica e Poliestireno

10
Reações Radicais 435
355
8.5 Hidratação Catalisada por Ácido 356 10.1 Radicais 436
8.6 Oximercuração-Desmercuração 360 10.2 Padrões Comuns em Radicais

Mecanismos 441
8.7 Hidroboração-Oxidação 361
10.3 Cloração de Metano 444
8.8 Hidrogenação Catalítica 367
10.4 Considerações Termodinâmicas para
FALANDO PRÁTICA Parcialmente Hidrogenado
Gorduras e Óleos 372 Reações de Halogenação 448
10.5 Seletividade de Halogenação 450

8.9 Halogenação e Formação de Haloidrina 373
10.6 Estereoquímica da Halogenação 453
8.10 Anti-Diidroxilação 377
10.7 Bromação Alílica 455
8.11 Syn Diidroxilação 380
10.8 Química Atmosférica e Camada de
8.12 Clivagem Oxidativa 381
Ozônio 458
8.13 Prevendo os Produtos de uma Reação de Adição
383 FALANDO NA PRÁTICA Combate a Incêndios com
Produtos Químicos 460
10.9 Autooxidação e Antioxidantes 461
Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos FALANDO MÉDICA Por que uma overdose de paracetamol

é fatal? 463
10.10 Adição radical de HBr: Anti-Markovnikov
Adição 464
9
10.11 Polimerização Radical 468
10.12 Processos Radicais na Petroquímica
Indústria 470
Alcinos 400 10.13 Halogenação como Técnica Sintética

470
9.1 Introdução aos Alcinos 401
FALANDO MÉDICA O papel do molecular Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos
Rigidez 403 Problemas Integrados • Problemas de Desafio
viii CONTEÚDO
11
12.12 Oxidação de Fenol 539

Síntese 479 Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos
11.1 Síntese em Uma Etapa 480
11.2 Transformações de Grupos Funcionais 481
11.3 Reações que mudam o esqueleto de carbono
13
484
Vitaminas MÉDICAS FALANDO 486
11.4 Como abordar um problema de síntese 487

Éteres e Epóxidos; Tióis e
FALANDO MÉDICA A Síntese Total de Vitamina B12 489
Sulfetos 556
11.5 Análise Retrossintética 491 13.1 Introdução aos Éteres 557
PRATICAMENTE FALANDO Análise Retrossintética 13.2 Nomenclatura de Éteres 557

496
13.3 Estrutura e Propriedades dos Éteres 559
11.6 Química Verde 496
FALANDO MÉDICA Éteres como inalação
11.7 Dicas Práticas para Aumentar a Proficiência 497 Anestésicos 560
FALANDO MÉDICA Síntese Total de Taxol 498 13.4 Éteres da Coroa 561
FALANDO MÉDICAMENTE Antibióticos Poliéter 563

Problemas práticos • Problemas integrados 13.5 Preparação de Éteres 563
Problemas de desafio 13.6 Reações dos Éteres 566
13.7 Nomenclatura de Epóxidos 569
FALANDO MÉDICA Epotilonas como novos agentes

anticancerígenos 570
12
Álcoois e Fenóis 505
13.8 Preparação de Epóxidos 570
FALANDO MÉDICA Metabólitos Ativos e Interações
Medicamentosas 573
13.9 Epoxidação Enantiosseletiva 573

12.1 Estrutura e Propriedades dos Álcoois 506
13.10 Reações de Abertura de Anel de Epóxidos 575
FALANDO MÉDICO O comprimento da cadeia como um fator no
FALANDO PRÁTICAMENTE Óxido de Etileno como Esterilizante
design de medicamentos 510
Agente para Equipamentos Médicos Sensíveis 578
12.2 Acidez de Álcoois e Fenóis 510
MÉDICO FALANDO Fumaça de Cigarro e Epóxidos
12.3 Preparação de Álcoois via Substituição ou Adição 514 Carcinogênicos 582
13.11 Tióis e Sulfetos 583
12.4 Preparação de Álcoois via Redução 515
13.12 Estratégias de Síntese Envolvendo Epóxidos 586
12.5 Preparação de Dióis 521 Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário
PRATICAMENTE FALANDO Anticongelante 522 Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos
12.6 Preparação de Álcoois via Grignard
Reagentes 522
12.7 Proteção de Álcoois 526
12.8 Preparação de Fenóis 527

12.9 Reações de Álcoois: Substituição e
Eliminação 528
PRÁTICAMENTE FALANDO Metabolismo de Drogas 531

14
Espectroscopia
12.10 Reações de Álcoois: Oxidação 533
Infravermelha e Espectrometria de Massa 602
12.11 Reações Redox Biológicas 537
14.1 Introdução à Espectroscopia 603
FALANDO NA PRÁTICA Oxidação Biológica de Metanol e
Etanol 539 PRATICAMENTE FALANDO Fornos Microondas 605
CONTEÚDO ix
14.2 Espectroscopia IR 605 15.11 Adquirindo um espectro de RMN 13C 685
Imagem térmica infravermelha em termos médicos para 15.12 Deslocamentos Químicos em Espectroscopia de RMN de 13C 685
detecção de câncer 606
15.13 Espectroscopia de RMN DEPT 13C 687
14.3 Características do Sinal: Número de Onda 607
MÉDICA FALANDO Ressonância Magnética
14.4 Características do Sinal: Intensidade 612 Imagem (MRI) 690
FALANDO PRÁTICA Espectroscopia IR para testes Revisão de conceitos e vocabulário • Revisão do SkillBuilder
Níveis de álcool no sangue 614 Problemas práticos • Problemas integrados • Problemas de desafio
14.5 Características do Sinal: Formato 614
14.6 Analisando um Espectro IR 618
14.7 Usando Espectroscopia IR para Distinguir entre Dois

Compostos 623
14.8 Introdução à Espectrometria de Massa 624

16
Sistemas Pi conjugados
FALANDO PRÁTICA Espectrometria de Massa para
Detecção de Explosivos 626 e reações pericíclicas 701
14.9 Analisando o (M)+• Pico 627
16.1 Classes de Dienes 702
14.10 Analisando o (M+1)+• Pico 628
16.2 Dienos Conjugados 703
16.3 Teoria Orbital Molecular 705
14.12 Analisando os Fragmentos 631
16.4 Adição Eletrofílica 709
14.13 Espectrometria de Massa de Alta Resolução 634
16.5 Controle Termodinâmico vs. Cinético
14.14 Cromatografia Gasosa – Espectrometria de Massa 636
Controle 712
14.15 Espectrometria de Massa de Grandes Biomoléculas 637
PRATICAMENTE FALANDO Natural e Sintético
FALANDO MÉDICA Aplicações Médicas de Espectrometria Borrachas 715
de Massa 637
16.6 Uma introdução às reações pericíclicas 716
14.16 Índice de Deficiência de Hidrogênio: Graus de
16.7 Reações de Diels-Alder 717
Insaturação 638
16.8 MO Descrição das Cicloadições 723
Problemas práticos • Problemas integrados • Problemas de desafio 16.9 Reações Eletrocíclicas 726
16.10 Rearranjos Sigmatrópicos 731

FALANDO MÉDICA O Fotoinduzido
Biossíntese de Vitamina D 733
15
Ressonância magnética nuclear
16.11 Espectroscopia UV-Vis 734
PRÁTICAMENTE FALANDO Protetores Solares 738
16.12 Cor 739
Espectroscopia 649 PRATICAMENTE FALANDO Bleach 740
16.13 Química da Visão 740

15.1 Introdução à Espectroscopia NMR 650
1 Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário
15.2 Adquirindo um Espectro de RMN de 1H 652 Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos
15.3 Características de um 1
Espectro de RMN de 1H 653 Problemas Integrados • Problemas de Desafio
15.4 Número de Sinais 654
15.5 Mudança Química 660
15.6 Integração 667
15,7 Multiplicidade 670
15.8 Extraindo o Composto

Esperado 678
1
Espectro de RMN H de um
17
Compostos Aromáticos 751
1
15.9 Usando Espectroscopia H NMR para distinguir entre
17.1 Introdução aos Compostos Aromáticos 752
Compostos 679
FALANDO NA PRÁTICA O que é carvão? 753
FALANDO MÉDICA Detecção de impurezas em
1 17.2 Nomenclatura de Derivados de Benzeno 753
Uso de heparina sódica Espectroscopia de RMN de 1H 681
1 17.3 Estrutura do Benzeno 756
15.10 Analisando um Espectro de RMN de 1H 682
x CONTEÚDO
19
17.4 Estabilidade do Benzeno 757
FALANDO NA PRÁTICA Gaiolas Moleculares 761 17.5
Compostos Aromáticos Diferentes do Benzeno

764 Aldeídos e Cetonas 844 JerryB7/Getty Images, Inc.
FALANDO MÉDICA O Desenvolvimento de Anti-histamínicos

19.1 Introdução aos Aldeídos e Cetonas 845
Não Sedativos 769 17.6 Reações na
19.2 Nomenclatura 846
Posição Benzílica 771
17.7 Redução de Benzeno e seus 19.3 Preparando Aldeídos e Cetonas: Uma Revisão 848 19.4 Introdução
Derivados 776 às Reações de Adição Nucleofílica 849 19.5 Nucleófilos de Oxigênio 852
17.8 Espectroscopia de Compostos Aromáticos 778 FALANDO FALANDO MÉDICA Acetais como Pró-
PRÁTICA Buckyballs e Nanotubos 781 drogas 858
19,6 Nitrogênio Nucleófilos 860

Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário PRATICAMENTE FALANDO Beta-Caroteno e
Visão 864
19,7 Hidrólise de Acetais, Iminas e Enaminas 868 Pró-drogas
MÉDICAS 871 19,8 Nucleófilos de Enxofre 871
19,9 Nucleófilos de Hidrogênio 872
19,10 Nucleófilos de Carbono 873
18
Reações de Substituição Aromática 790
Na prática, compostos de cianeto orgânico
na Natureza 876
19.11 Oxidação Baeyer-Villiger de Aldeídos e Cetonas 881
18.1 Introdução à Substituição Eletrofílica Aromática

791 19.12 Estratégias de Síntese 882 19.13
18.2 Halogenação 791 Análise Espectroscópica de Aldeídos e

Cetonas 885
FALANDO MÉDICA Halogenação no Design de
Medicamentos 794 Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário
18.3 Sulfonação 795
FALANDO PRÁTICAMENTE, quais são essas cores em seixos
frutados? 796
18.4 Nitração 797
FALANDO MÉDICA A descoberta de

Pró-drogas 799
18,5 Alquilação de Friedel-Crafts 800 18,6

20
Ácidos Carboxílicos
Acilação de Friedel-Crafts 802 e Seus Derivados 898
18.7 Ativando Grupos 804
18.8 Desativando Grupos 808 18.9 20.1 Introdução aos Ácidos Carboxílicos 899 20.2
Halogênios: A Exceção 810 18.10 Nomenclatura dos Ácidos Carboxílicos 899 20.3
Determinando os Efeitos Direcionais de um Substituinte Estrutura e Propriedades dos Ácidos Carboxílicos 901 20.4
812
Preparação de Ácidos Carboxílicos 904 20,5 Reações
18.11 Substituintes Múltiplos 815 18.12 dos Ácidos Carboxílicos 905 20.6 Introdução aos
Estratégias de Síntese 821 18.13 Derivados de Ácidos Carboxílicos 906
Substituição Nucleofílica Aromática 827 Sedativos MÉDICOS FALANDO 908
18.14 Eliminação-Adição 829
20.7 Reatividade de derivados de ácidos carboxílicos 910 20.8
18.15 Identificando o mecanismo de um aromático Preparação e reações de cloretos de ácidos 917 20.9 Preparação e
Reação de Substituição 831
reações de anidridos de ácidos 922 FALANDO MÉDICA Como funciona
Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos a aspirina? 924 20.10 Preparação de Ésteres 925
CONTEÚDO x
20.11 Reações dos Ésteres 926 22.5 Preparação de Aminas via Reações de
Substituição 1020
FALANDO PRÁTICAMENTE Como é feito o sabonete 927
22.6 Preparação de Aminas via Aminação Redutiva 1023 22.7 Estratégias
Ésteres MÉDICOS como Pró-drogas 928
de Síntese 1025 22,8 Acilação de
20.12 Preparação e Reações de Amidas 931
Aminas 1028
PRÁTICAMENTE FALANDO Poliamidas e Poliésteres 932
22.9 Eliminação de Hofmann 1029
MÉDICO FALANDO Antibióticos beta-lactâmicos 934
22.10 Reações de Aminas com Ácido Nitroso 1032
20.13 Preparação e Reações de Nitrilas 935 20.14 Estratégias
22.11 Reações de Íons Aril Diazônio 1034 22.12
de Síntese 938 20.15 Espectroscopia
Heterociclos de Nitrogênio 1038
de Ácidos Carboxílicos e Seus
Derivados 943 Antagonistas do receptor H2 DE FALAÇÃO MÉDICA e o

desenvolvimento da cimetidina 1039
Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos 22.13 Espectroscopia de Aminas 1041
21
Química do Carbono Alfa:
Enóis e Enolatos 954 23
Introdução ao Organometálico
21.1 Introdução à Química do Carbono Alfa: Enóis e Compostos 1054
Enolatos 955
23.1 Propriedades Gerais de Compostos
21.2 Alfa Halogenação de Enóis e Enolatos 962
Organometálicos 1055
21.3 Reações Aldol 966
23.2 Compostos de Organolítio e Organomagnésio
PRÁTICAMENTE FALANDO Potência Muscular 969
1056
21.4 Condensações de Claisen 976
23.3 Cupratos de Dialquil Lítio (Reagentes de Gilman) 1059
21.5 Alquilação da Posição Alfa 979 21.6 Reações 23.4 A Reação Simmons-Smith e Carbenóides 1063
de Adição de Conjugado 986 FALANDO MÉDICO 23,5 Acoplamento Stille 1066
Conjugação de Glutationa e Reações Biológicas de Michael 23,6 Acoplamento Suzuki 1071
988 21.7 Estratégias de Síntese 992
23,7 Acoplamento Negishi 1077
23.8 A reação do diabo 1082
23.9 Alceno Metátese 1087
Problemas Integrados • Problemas de Desafio FALANDO PRÁTICA Melhorando o Biodiesel via Alkene
Metathesis 1092

22
Aminas 1008
22.1 Introdução às Aminas 1009
FALANDO MEDICAMENTE Estudos sobre Metabolismo de Drogas 1010

24
Carboidratos 1107
22.2 Nomenclatura de Aminas 1010
24.1 Introdução aos Carboidratos 1108
22.3 Propriedades das Aminas 1013
24.2 Classificação de Monossacarídeos 1108
MÉDICO FALANDO Efeitos colaterais afortunados 1014
PRATICAMENTE FALANDO Guerra Química 24.3 Configuração de Aldoses 1111 24.4
Entre Formigas 1018 Configuração de Cetoses 1112 24.5 Estruturas
22.4 Preparação de Aminas: Uma Revisão 1019 Cíclicas de Monossacarídeos 1114

xii CONTEÚDO
24.6 Reações de Monossacarídeos 1121 26,4 Reações de Triglicerídeos 1196

24,7 Dissacarídeos 1128 PRÁTICAMENTE FALANDO Sabonetes Versus Detergentes
FALANDO MÉDICAMENTE Intolerância à Lactose 1131 Sintéticos 1201 26,5
PRÁTICAMENTE FALANDO Adoçantes Artificiais 1132 Fosfolipídios 1205
FALANDO MÉDICA Seletividade do Antifúngico

24,8 Polissacarídeos 1133
Agentes 1207
24,9 Aminoaçúcares 1134 24,10
26.6 Esteróides 1208
N-Glicosídeos 1135
FALANDO MÉDICA Colesterol e Doenças Cardíacas
FALANDO MEDICAMENTE Antibióticos Aminoglicosídeos 1136 1211
Biossíntese de eritromicina em termos médicos 1139 Esteroides Anabolizantes MÉDICOS e Esportes

Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário Competitivos 1214
26,7 Prostaglandinas 1214
AINEs e inibidores de COX-2 DE FALAÇÃO MÉDICA 1216
26,8 Terpenos 1217
25
Aminoácidos, Peptídeos e Proteínas 1147
25.1 Introdução aos Aminoácidos, Peptídeos e Proteínas 1148
25.2 Estrutura e Propriedades dos Aminoácidos 1149

27
Polímeros Sintéticos 1227
PRÁTICAMENTE FALANDO Nutrição e Fontes de Aminoácidos 1151
27.1 Introdução aos Polímeros Sintéticos 1228 27.2

FALANDO PRÁTICA Química Forense e Detecção de Nomenclatura de Polímeros Sintéticos 1229 27.3 Copolímeros
Impressões Digitais 1155 25,3 Síntese
1230 27.4 Classificação de
de Aminoácidos 1156 25,4 Estrutura de
Polímeros por Tipo de Reação 1231 27.5 Classificação de
Peptídeos 1160
Polímeros por Modo de Montagem 1239 27.6 Classificação de Polímeros
Polipeptídeo MÉDICO FALANDO
Antibióticos 1165 por Estrutura 1241 27.7 Classificação de Polímeros por
Propriedades 1244
25.5 Sequenciamento de um Peptídeo 1166
PRATICAMENTE FALANDO Vidros de Segurança e Carro
25.6 Síntese de Peptídeo 1169
Pára-brisas 1245
25.7 Estrutura da Proteína 1177
27.8 Reciclagem de Polímero 1246
MÉDICAMENTE FALANDO Doenças Causadas por
Proteínas Mal Dobradas 1180 Revisão do SkillBuilder • Problemas práticos
25.8 Função Proteica 1180 Problemas Integrados • Problemas de Desafio
Apêndice A: Nomenclatura de Polifuncional
Compostos A-1
Glossário G–1
Créditos CR–1
26
Lipídios 1190
Índice I–1
26.1 Introdução aos Lipídios 1191

26.2 Ceras 1192
26,3 Triglicerídeos 1193

Prefácio
POR QUE ESCREVI ESTE LIVRO UMA ABORDAGEM BASEADA EM HABILIDADES
Os alunos que apresentam mau desempenho nos exames de química orgânica muitas Para resolver a desconexão no ensino de química orgânica, desenvolvi uma abordagem
vezes relatam ter investido inúmeras horas estudando. Por que muitos estudantes têm de ensino baseada em habilidades . O livro inclui todos os conceitos normalmente
dificuldade em se preparar para os exames de química orgânica? Certamente, existem abordados em um livro de química orgânica, completo com pontos de verificação
vários fatores que contribuem, incluindo hábitos de estudo ineficientes, mas talvez o conceituais que promovem o domínio dos conceitos, mas é dada ênfase especial ao
fator mais dominante seja uma desconexão fundamental entre o que os alunos desenvolvimento de habilidades por meio de SkillBuilders para apoiar esses conceitos.
aprendem na sala de aula e as tarefas que se esperam deles durante um exame. Para
ilustrar a desconexão, considere a seguinte analogia. Cada SkillBuilder contém três partes:
Aprenda a habilidade: contém um problema resolvido que demonstra uma habilidade

específica.
Imagine que uma universidade de prestígio oferece um curso intitulado “Bike-
Riding 101”. Ao longo do curso, professores de física e engenharia explicam muitos Pratique a habilidade: inclui vários problemas (semelhantes ao problema resolvido em
conceitos e princípios (por exemplo, como as bicicletas foram projetadas para minimizar Aprenda a habilidade) que oferecem aos alunos oportunidades valiosas para praticar e
a resistência do ar). dominar a habilidade.
Os alunos investem um tempo significativo estudando as informações apresentadas e,
no último dia do curso, o exame final consiste em pedalar uma distância de 30 metros Aplicar a Habilidade: contém mais um ou dois problemas nos quais o aluno deve
de bicicleta. Alguns alunos podem ter talentos inatos e conseguir realizar a tarefa sem aplicar a habilidade para resolver problemas do mundo real (conforme relatado na
cair. literatura química). Esses problemas incluem problemas conceituais, cumulativos e
Mas a maioria dos alunos cairá várias vezes, chegando lentamente à linha de chegada, aplicados que incentivam os alunos a pensar fora da caixa. Às vezes, problemas que
machucados e machucados; e muitos estudantes não conseguirão pedalar nem por um prenunciam conceitos introduzidos em capítulos posteriores também são incluídos.
segundo sem cair. Por que? Porque há uma desconexão entre o que os alunos
aprenderam e o que se esperava que fizessem no exame. No final de cada SkillBuilder, precisa de mais prática? a referência sugere
problemas de final de capítulo que os alunos podem trabalhar para praticar a habilidade.
Muitos anos atrás, percebi que existe uma desconexão semelhante no ensino
tradicional de química orgânica. Ou seja, aprender química orgânica é muito parecido
Esta ênfase no desenvolvimento de habilidades proporciona aos alunos uma
com andar de bicicleta; assim como se esperava que os alunos na analogia do andar
maior oportunidade de desenvolver proficiência nas principais habilidades necessárias
de bicicleta andassem de bicicleta depois de assistir às aulas, muitas vezes espera-se
para ter sucesso em química orgânica. Certamente, nem todas as competências
que os alunos de química orgânica desenvolvam de forma independente as habilidades necessárias podem ser abordadas num livro didático. No entanto, existem certas
necessárias para resolver problemas. Embora alguns alunos tenham talentos inatos e habilidades que são fundamentais para todas as outras habilidades.
sejam capazes de desenvolver as habilidades necessárias de forma independente, a
Por exemplo, as estruturas de ressonância são usadas repetidamente ao longo
maioria dos alunos necessita de orientação. Esta orientação não foi integrada de forma
do curso, e os alunos devem se tornar mestres em estruturas de ressonância no início
consistente nos livros didáticos existentes, o que me levou a escrever a primeira edição
do curso. Portanto, uma parte significativa do Capítulo 2 é dedicada ao reconhecimento
do meu livro, Química Orgânica. O principal objetivo do meu texto era empregar uma
de padrões para desenhar estruturas de ressonância. Em vez de apenas fornecer uma
abordagem baseada em habilidades para preencher a lacuna entre a teoria (conceitos)
lista de regras e depois alguns problemas de acompanhamento, a abordagem baseada
e a prática (habilidades de resolução de problemas). A segunda edição apoiou ainda
em competências proporciona aos alunos uma série de competências, cada uma das
mais esse objetivo, introduzindo centenas de problemas adicionais baseados na quais deve ser dominada em sequência. Cada habilidade é reforçada com numerosos
literatura química, expondo assim os alunos a exemplos emocionantes do mundo real
problemas práticos. A sequência de habilidades é projetada para promover e
de pesquisas químicas conduzidas em laboratórios reais. O sucesso fenomenal das
desenvolver proficiência no desenho de estruturas de ressonância.
duas primeiras edições foi extremamente gratificante porque forneceu fortes evidências
de que a minha abordagem baseada em competências é de facto eficaz para colmatar
A abordagem baseada em habilidades para o ensino de química orgânica é uma
a lacuna descrita acima.
abordagem única. Certamente, outros livros didáticos contêm dicas para a resolução
de problemas, mas nenhum outro livro apresenta consistentemente o desenvolvimento
de habilidades como o principal veículo de instrução.
Acredito firmemente que a disciplina científica da química orgânica NÃO é
apenas uma compilação de princípios, mas sim um método disciplinado de pensamento
e análise. Os alunos devem certamente compreender os conceitos e princípios, mas o O QUE HÁ DE NOVO NESTA EDIÇÃO
mais importante é que os alunos devem aprender a pensar como químicos orgânicos. . .
isto é, devem aprender a tornar-se proficientes na abordagem metodicamente de novas A revisão por pares desempenhou um papel muito importante no desenvolvimento da
situações, com base num repertório de competências. Essa é a verdadeira essência primeira e segunda edições de Química Orgânica. Especificamente, o manuscrito da
da química orgânica. primeira edição foi revisado por quase 500 professores e mais de 5.000 estudantes, e
o manuscrito da segunda edição foi baseado em
xiii
xiv PREFÁCIO
comentários recebidos de 300 professores e 900 alunos. Na preparação da ORGANIZAÇÃO DE TEXTO

terceira edição, a revisão por pares desempenhou um papel igualmente
proeminente. Recebemos uma enorme quantidade de contribuições do mercado, A sequência de capítulos e tópicos de Química Orgânica, 3e , não difere
incluindo pesquisas, testes de classe, revisões diárias e entrevistas por telefone. marcadamente daquela de outros livros didáticos de química orgânica.
Todas essas informações foram cuidadosamente selecionadas e foram Com efeito, os tópicos são apresentados na ordem tradicional, com base em
fundamentais para identificar o foco da terceira edição. grupos funcionais (alcenos, alcinos, álcoois, éteres, aldeídos e cetonas, derivados
de ácidos carboxílicos, etc.). Apesar desta ordem tradicional, é colocada uma
Novos recursos na terceira edição forte ênfase nos mecanismos, com foco no reconhecimento de padrões para
ilustrar as semelhanças entre reações que de outra forma pareceriam não
•Um novo capítulo sobre reações organometálicas abrange técnicas
relacionadas. Nenhum atalho foi tomado em nenhum dos mecanismos e todas as
sintéticas modernas, incluindo acoplamento de Stille, acoplamento de
etapas são claramente ilustradas, incluindo todas as etapas de transferência de
Suzuki, acoplamento de Negishi, reação de Heck e metátese de alceno.
prótons.
•As reações de substituição e eliminação foram combinadas em um capítulo.
Dois capítulos (6 e 11) são dedicados quase inteiramente ao desenvolvimento
Este capítulo (Capítulo 7) também apresenta uma nova seção cobrindo a de competências e geralmente não são encontrados em outros livros didáticos.
preparação e reações de tosilatos de alquila, bem como uma nova seção O Capítulo 6, Reatividade Química e Mecanismos, enfatiza as habilidades
cobrindo os efeitos de isótopos cinéticos. Além disso, uma nova seção necessárias para desenhar mecanismos, enquanto o Capítulo 11, Síntese,
introduzindo a retrossíntese foi adicionada ao final do capítulo, de modo prepara os alunos para propor sínteses. Esses dois capítulos estão
que a síntese e a retrossíntese são agora introduzidas muito mais cedo. estrategicamente posicionados dentro da ordem tradicional descrita acima e
podem ser atribuídos aos alunos para estudo independente. Ou seja, esses dois
•Para a maioria dos SkillBuilders ao longo do texto, os problemas de Aplicar capítulos não precisam ser abordados durante preciosas horas de aula, mas
a Habilidade foram substituídos por problemas de nível moderado podem ser, se assim desejar.
baseados na literatura. Existem pelo menos 150 desses novos problemas,
que exporão os alunos a exemplos emocionantes do mundo real de A ordem tradicional permite que os instrutores adotem a abordagem
pesquisas químicas conduzidas em laboratórios reais. Os alunos verão baseada em habilidades sem precisar alterar suas notas ou métodos de aula. Por
que a química orgânica é um campo de estudo vibrante, com infinitas esse motivo, os capítulos sobre espectroscopia (Capítulos 14 e 15) foram escritos
possibilidades de exploração e pesquisa que podem beneficiar o mundo para serem independentes e portáteis, para que os instrutores possam cobrir
de maneiras concretas. •Ao longo do texto, a distribuição dos problemas esses capítulos na ordem desejada. Na verdade, cinco dos capítulos (Capítulos
foi melhorada através da redução do número de problemas fáceis e do 2, 3, 7, 12 e 13) que precedem os capítulos de espectroscopia incluem problemas
aumento do número de problemas de nível moderado baseados na de espectroscopia de final de capítulo, para os alunos que abordaram
literatura. espectroscopia anteriormente.

A cobertura da espectroscopia também aparece em capítulos subsequentes de
grupos funcionais, especificamente Capítulo 17 (Compostos Aromáticos), Capítulo
•Cada capítulo agora inclui um conjunto de problemas que imita o estilo do
19 (Aldeídos e Cetonas), Capítulo 20 (Ácidos Carboxílicos e Seus Derivados),
Exame de Química Orgânica da ACS.
Capítulo 22 (Aminas), Capítulo 24 (Carboidratos) e Capítulo 25 (Aminoácidos,
•A seção que cobre a oxidação de álcoois (no Capítulo 12 e novamente no Peptídeos e Proteínas).
Capítulo 19) foi aprimorada para incluir métodos modernos de oxidação,
como oxidações baseadas em Swern e DMP.
•A cobertura das reações de Wittig foi atualizada para incluir resultados

A VANTAGEM WileyPLUS
estereoquímicos e o teste de Horner–Wadsworth–
WileyPLUS é um ambiente online baseado em pesquisa para ensino e
Variação de Emmons.
aprendizagem eficazes. WileyPLUS vem com ferramentas e recursos de estudo
•A seção 2.11 foi revisada (Avaliando a importância relativa das estruturas interativos, incluindo o livro on-line completo.
de ressonância). As regras foram completamente reescritas para focar
na importância dos octetos e na localização das cargas. As regras
Novo no WileyPLUS para Química Orgânica, 3e
melhoradas proporcionarão aos alunos uma compreensão conceitual
mais profunda. WileyPLUS for Organic Chemistry, 3e destaca a pedagogia inovadora e o estilo
de ensino de David Klein:
•No Capítulo 2, uma nova seção aborda as habilidades necessárias para
desenhar um híbrido de •NOVAS atribuições de perguntas criadas pelo autor
ressonância. •No final do Capítulo 5 (Estereoisomeria), uma nova seção • NOVOS vídeos de problemas resolvidos por David Klein para todos os novos
introduz compostos quirais que não possuem centros quirais, incluindo Aplique os problemas de habilidade
alenos quirais e bifenilos quirais. •NOVO curso com curadoria do autor inclui materiais de leitura, recursos
•Uma nova seção no Capítulo 11 (Síntese) introduz a “química incorporados, práticas e problemas que foram escolhidos especificamente
verde” (economia atômica, questões de toxicologia, etc.). •A pelo autor
cobertura da nomenclatura EZ foi transferida anteriormente. Aparece agora •NOVOS exercícios interativos incorporados: mais de 300 exercícios
no Capítulo 5, que cobre o estereoisomeria. interativos projetados para envolver os alunos com o conteúdo
PREFÁCIO xv
WileyPLUS for Organic Chemistry, 3e agora é suportado por um módulo •Exercícios de revisão de conceito
de aprendizagem adaptativo chamado ORION. Com base na ciência cognitiva, •Exercícios de revisão do SkillBuilder
o ORION oferece aos alunos uma experiência de aprendizagem pessoal e •Exercícios de revisão de reação
adaptativa para que possam desenvolver proficiência em conceitos e usar seu
tempo de estudo de maneira eficaz. WileyPLUS com ORION ajuda os alunos a •Uma lista de novos reagentes para cada capítulo, com uma descrição de sua
função.
aprenderem sobre eles.
•Uma lista de “Erros Comuns a Evitar” em cada capítulo.
WileyPLUS com ORION é ótimo como:
Kit de modelo Molecular Visions™ Para apoiar o aprendizado de conceitos de química
•Uma ferramenta adaptativa pré-aula que avalia o conhecimento conceitual
orgânica e permitir aos alunos a experiência tátil de manipulação de modelos físicos,
dos alunos para que eles cheguem à aula mais bem preparados.
oferecemos um kit de modelagem molecular da Darling Company. O kit de modelo pode ser
•Um guia de estudo personalizado que ajuda os alunos a compreender os fornecido com o livro ou adquirido separadamente.
pontos fortes e as áreas onde precisam investir mais tempo, especialmente
na preparação para testes e exames.
INSTRUTOR ADICIONAL CONTRIBUIDORES PARA ORGÂNICOS

RECURSOS QUÍMICA, 3E
Devo agradecimentos especiais aos meus colaboradores pela sua colaboração,

Banco de testes preparado por Christine Hermann, Radford University.
trabalho árduo e criatividade. Muitos dos novos problemas do SkillBuilder
Slides de palestra em PowerPoint com slides de resposta preparados por
baseados na literatura foram escritos por Laurie Starkey, Universidade Politécnica
Adam Keller, Columbus State Community College.
do Estado da Califórnia, Pomona; Tiffany Gierasch, Universidade de Maryland,
Slides de arte em PowerPoint preparados por Kevin Minbiole, Villanova Condado de Baltimore, Seth Elsheimer, Universidade da Flórida Central; e James
University. Mackay, Elizabethtown College. As Seções 2.11 e 19.10 foram reescritas por
Perguntas do sistema de resposta pessoal (“Clicker”) preparadas por Dalila Laurie Starkey, e a Seção 2.12 foi escrita por Tiffany Gierasch. Muitas das novas
Kovacs, Grand Valley State University e Randy Winchester, Grand Valley State aplicações Medically Speaking e Practically Speaking ao longo do texto foram
University. escritas por Ron Swisher, do Oregon Institute of Technology.
RECURSOS PARA ESTUDANTES

AGRADECIMENTOS
Guia de estudo do aluno e manual de soluções (ISBN 9781118700815) De
autoria de David Klein. A terceira edição do Guia de Estudo do Aluno e Manual O feedback recebido de professores e alunos apoiou a criação, desenvolvimento
de Soluções para acompanhar a Química Orgânica, 3e contém: e execução de cada edição de Química Orgânica. Desejo estender meus
sinceros agradecimentos aos meus colegas (e seus alunos) que gentilmente
•Explicações mais detalhadas nas soluções para cada dedicaram seu tempo para oferecer comentários valiosos que ajudaram a
problema. moldar este livro.
Revisores da terceira edição: participantes do teste de classe,

Participantes do grupo focal e verificadores de precisão
Revisores
Al aba ma Rita Collier, Estado de Gadsden Califórnia Cory Antonakos, Diablo Valley College; Stephen Del awar e Bruce Hietbrink, Universidade de Delaware
Faculdade Comunitária; Anne Gorden, Auburn Corlett, Laney College; Kay Dutz, Mt. San Antonio College;
Universidade; Eta Isiorho, Universidade de Auburn; Jason Hein, Universidade da Califórnia, Merced; Carl
Donna Perygin, Universidade Estadual de Jacksonville; Hoeger, Universidade da Califórnia, San Diego; Peggy
Kevin Shaughnessy, Universidade do Alabama; Kline, Faculdade de Santa Mônica; Megan McClory, Flori de Eric Ballard, Universidade de
Cynthia Tidwell, Universidade de Montevallo; Universidade de Stanford; Wayne Pitcher, Chabot Tampa; Edie Banner, Universidade do Sul
Stephen Woski, Universidade do Alabama College; Ming Tang, Universidade da Califórnia, Riverside; Flórida, Sarasota; Adam Braunschweig,
John Toivonen, Faculdade de Santa Mônica; William Universidade de Miami; Débora Bromfield
Arizona e Cindy Browder, Norte Trego, Laney College; Erik Woodbury, De Anza College Lee, Florida Southern College; David Brown,
Universidade do Arizona; Smitha Pillai, estado do Arizona Universidade da Costa do Golfo da Flórida; Mapi Cuevas,
Universidade Colégio Santa Fé; Andrew Frazer, Universidade de

Flórida Central; Salvatore Profeta, Estado da Flórida
Ark e sa s Martin Campbell, Henderson Anúncio colorido de David Anderson, Universidade do Universidade; Bobby Roberson, estado de Pensacola
Universidade Estadual; Kevin Stewart, Harding Colorado, Colorado Springs; Alex Leontiev, Faculdade; Christine Theodore, Universidade de
Universidade Universidade Estadual de Adams Tampa
xvi PREFÁCIO
Geórgia David Boatright, Universidade de West Georgia; Universidade Ocidental de Michigan; Jill Morris, Faculdade; Kevin Minbiole, Universidade Villanova;
David Goode, Mercer Universidade Estadual de Grand Valley; Anja Muller, Ernie Trujillo, Universidade Wilkes
Universidade; Shainaz Landge, Geórgia Sul Universidade Central de Michigan; Michael Rathke,
R cabeça eu insulto Andrew Karatjas,
Universidade; David Pursell, Georgia Gwinnett Michigan State University
Universidade Johnson e País de Gales
Faculdade; Caroline Sheppard, estado de Clayton
Missouri Gautam Bhattacharyya, Universidade
Universidade; Joseph Sloop, Georgia Gwinnett Carolina do Sul e Tim Barker,
Estadual de Missouri; Brian Ganley, Universidade
Faculdade; Michele Smith, sudoeste da Geórgia Faculdade de Charleston
do Missouri, Colúmbia; Reni Joseph, St. Anne Moody,
Universidade Estadual; Nina Weldy, estado de Kennesaw
Universidade Estadual Truman; Vidyullata Waghulde, St. Tennessee Charity Brannen, batista
Universidade
Faculdade
Illinois Steve Gentemann, Southwestern
Texas Ashley Ayers, Tarrant County College, SE
Faculdade de Illinois; Valerie Keller, Universidade de
Montana por Kristian Schlick, Montana Campus; John J. Coniglio, Tarrant County College; Frank Foss,
Chicago; Jennifer Van Wyk, sudoeste
Universidade Estadual Universidade do Texas, Arlington; Martha Gilchrist,
Faculdade de Illinois
Tarrant County College; Kenn Harding, Universidade Texas
Não pergunte a James Fletcher, Creighton
Indiana Adam Azman, Butler University; A&M; Drew Murphy, Faculdade Comunitária do Nordeste
Universidade
Jason Dunham, Universidade Estadual de Ball; Ryan do Texas; Phillip Pelphrey, Universidade Wesleyana do
Jeske, Universidade Estadual de Ball; LuAnne McNulty, Nova York Martin De Grandi, Fordham Texas; Claudia Taenzler, Universidade do Texas, Dallas;
Universidade Butler; Catherine Reck, Indiana Universidade; Pamela Kerrigan, Faculdade de Mount Sammer Tearli, Collin College; Greg Wilson,
Universidade São Vicente; Ruben Savizky, Cooper Union; Universidade Batista de Dallas
Lucas Tucker, Siena College; Stephen Zawacki,
Ele pertence a John Gitua, Drake University
Faculdade Comunitária de Erie - Norte
De hio James Beil, Lorain County
Carolina do Norte e Nicole Bennett, Utah Mackay Steffensen, sul de Utah
Faculdade Comunitária
Universidade Estadual dos Apalaches; Lindsay Universidade
Kentucky Rebecca Brown, Oeste Comstock, Universidade Wake Forest; Stacy
Wa shing to Kerry Breno, Whitworth
Faculdade Técnica e Comunitária de Kentucky; Johnson, Faculdade Comunitária de Western Piedmont;
Universidade; Jeffrey Engle, comunidade de Tacoma
Tanea Reed, Universidade Oriental de Kentucky; Angela King, Universidade Wake Forest
Faculdade; Trisha Russell, Universidade Whitworth
Ashley Steelman, Universidade de Kentucky
Dakota do Norte Dennis Viernes,
Que absurdo David Brownholland,
Louisia e Scott Grayson, Tulane Universidade de Maria
Colégio de Cartago; Brian Esselman, Universidade de
Universidade
Ela é Judith Beagle, Universidade de Dayton; Estado de Wisconsin
Maine Richard Bridges, Bowdin College James Beil, Faculdade Comunitária do Condado de Lorain;
Christopher Callam, Universidade Estadual de Ohio; C e ada Mike Chong, Universidade de
Maryl e Benjamin Norris, Frostburg Waterloo; Isabelle Dionne, Dawson College;
Adam Keller, Comunidade do Estado de Columbus
Universidade Estadual; Mark Perks, Universidade de Bryan Hill, Universidade Brandon; Filipe Hultin,
Faculdade; Noel Paul, Universidade Estadual de Ohio;
Maryland, condado de Baltimore; Esmeralda Wilson, Universidade de Manitoba; Anne Johnson, Ryerson
Joel Shulman, Universidade de Cincinnati; Sharon
Faculdade Comunitária do Príncipe George Universidade; Jimmy Lowe, Colúmbia Britânica
Stickley, Columbus State Community College;
Daniel Turner, Universidade de Dayton Instituto de Tecnologia; Isabel Molina, Algoma
Mas é sac husetts Jeremy Andreatta,
Universidade; Scott Murphy, Universidade de Regina;
Universidade Estadual de Worcester; Rico Gurney,
Pensilvânia e ia Qi Chen, Slippery Rock John Sorensen, Universidade de Manitoba; Jackie
Faculdade Simmons; Robert Stolow, Tufos
Universidade; Dian He, Universidade da Sagrada Família; Stewart, Universidade da Colúmbia Britânica;
Universidade
Steven Kennedy, Universidade de Millersville Christopher Wilds, Universidade Concórdia;
Michael Fuertes , Monroe Pensilvânia; George Lengyel, Pedra Escorregadia Vincent Ziffle, Universidade das Primeiras Nações de
Faculdade Comunitária do Condado; James Kiddle, Universidade; James MacKay, Elizabethtown Canadá
Este livro não poderia ter sido criado sem os esforços incríveis das processo de suplementos. A editora Petra Recter forneceu forte visão e
seguintes pessoas da John Wiley & Sons, Inc. O editor de fotos Billy Ray ajudou orientação para levar este livro ao mercado. Sladjana Bruno, Editora Executiva,
a identificar fotos emocionantes. Tom Nery concebeu um design interior e uma deu continuidade à visão e apoiou o lançamento no mercado.
cobertura visualmente refrescantes e atraentes. A editora sênior de produção,
Elizabeth Swain, manteve este livro dentro do cronograma e foi vital para garantir Apesar dos meus melhores esforços, bem como dos melhores esforços
um produto de alta qualidade. dos revisores, verificadores de precisão e testadores de classe, erros ainda
Joan Kalkut, Editora Patrocinadora, foi inestimável na criação de cada edição podem existir. Assumo total responsabilidade por tais erros e encorajo aqueles
deste livro. Os seus esforços incansáveis, juntamente com a sua orientação e que usam meu livro a entrar em contato comigo com quaisquer erros que
visão do dia-a-dia, tornaram este projeto possível. Sean Hickey, Designer de possam encontrar.
Produto, concebeu e construiu um curso WileyPLUS atraente. A gerente David R. Klein, Ph.D.
executiva de marketing, Kristine Ruff, criou com entusiasmo uma mensagem
Universidade Johns Hopkins
emocionante para este livro. Mallory Fryc, editora associada de desenvolvimento,
klein@jhu.edu
gerenciou a revisão e
Uma análise de 1
Química Geral 1.1 Introdução à Química Orgânica
1.2 A Teoria Estrutural da Matéria
ELÉTRONS, LIGAÇÕES E PROPRIEDADES MOLECULARES 1.3 Elétrons, Ligações e Estruturas de Lewis
1.4 Identificando Encargos Formais
1.5 Indução e Ligações Covalentes Polares
Você já se perguntou... o que
1.6 Orbitais Atômicos
causa os raios? 1.7 Teoria das Obrigações de Valência
1.8 Teoria Orbital Molecular

1.9 Orbitais Atômicos Hibridizados
Acredite ou não,
objeto a resposta
de debate a esta pergunta
(isso mesmo… ainda éainda
os cientistas a sub-não 1.10 Predição da Geometria Molecular:
descobriram tudo, ao contrário da crença popular). Existem várias Teoria VESPR
teorias que tentam explicar o que causa o acúmulo de carga 1.11 Momentos Dipolares e Polaridade Molecular
elétrica nas nuvens. Porém, uma coisa é certa: um raio envolve 1.12 Forças Intermoleculares e
um fluxo de elétrons. Ao estudar a natureza dos elétrons e como Propriedades Físicas
os elétrons fluem, é possível controlar onde o raio atingirá. Um 1.13 Solubilidade
edifício alto pode ser protegido com a instalação de um pára-raios
(uma coluna alta de metal no topo do edifício) que atrai qualquer
raio próximo, evitando assim um impacto direto no próprio edifício.
O pára-raios no topo do Empire State Building é atingido mais de
cem vezes por ano.
Assim como os cientistas descobriram como direcionar elétrons num
raio, os químicos também descobriram como direcionar elétrons em
reações químicas. Veremos em breve que, embora a
química orgânica seja literalmente definida como o
estudo de compostos que contêm
átomos de carbono, a sua verdadeira
essência é, na verdade, o estudo
dos eletrões e não dos átomos. Em
vez de pensar nas reações em termos
do movimento dos átomos, devemos reconhecer que
continuação >
2 CAPÍTULO 1 Uma Revisão de Química Geral
as reações ocorrem como resultado do movimento dos elétrons. Por exemplo, na reação a seguir,
as setas curvas representam o movimento, ou fluxo, de elétrons. Este fluxo de elétrons causa a
mudança química mostrada:
H H
ÿ ÿ
PARA + HC HO CH +
H H
Ao longo deste curso, aprenderemos como, quando e por que os elétrons fluem durante as
reações. Aprenderemos sobre as barreiras que impedem o fluxo de elétrons e como superá-las.
Em suma, estudaremos os padrões comportamentais dos elétrons, o que nos permitirá prever, e
até mesmo controlar, os resultados das reações químicas.
reações.
Este capítulo revisa alguns conceitos relevantes do seu curso de química geral que você deve
conhecer. Especificamente, focaremos no papel central dos elétrons na formação de ligações e
na influência das propriedades moleculares.
1.1 Introdução à Química Orgânica

No início do século XIX, os cientistas classificaram todos os compostos conhecidos em duas categorias: os compostos
orgânicos eram derivados de organismos vivos (plantas e animais), enquanto os compostos inorgânicos eram
derivados de fontes não vivas (minerais e gases). Esta distinção foi alimentada pela observação de que os compostos
orgânicos pareciam possuir propriedades diferentes dos compostos inorgânicos. Os compostos orgânicos eram muitas
vezes difíceis de isolar e purificar e, após aquecimento, decompunham-se mais rapidamente do que os compostos
inorgânicos. Para explicar estas observações curiosas, muitos cientistas subscreveram a crença de que os compostos
obtidos de fontes vivas possuíam uma “força vital” especial que faltava aos compostos inorgânicos. Esta noção,
chamada vitalismo, estipulava que deveria ser impossível converter compostos inorgânicos em compostos orgânicos
sem a introdução de uma força vital externa.
O vitalismo sofreu um duro golpe em 1828, quando o químico alemão Friedrich Wöhler demonstrou a conversão de
cianato de amônio (um sal inorgânico conhecido) em uréia, um composto orgânico conhecido encontrado na urina:
Aquecer
NH4OCN C
H2N NH2
POR FALAR NISSO Cianato de amônio Uréia
Existem alguns (Inorgânico) (Orgânico)
compostos que
contêm carbono que Ao longo das décadas que se seguiram, outros exemplos foram encontrados e o conceito de vitalismo foi
são tradicionalmente gradualmente rejeitado. A queda do vitalismo destruiu a distinção original entre compostos orgânicos e inorgânicos, e
excluídos da classificação orgânica. surgiu uma nova definição. Especificamente, os compostos orgânicos passaram a ser definidos como aqueles
Por exemplo, o cianato de compostos que contêm átomos de carbono, enquanto os compostos inorgânicos geralmente foram definidos como os
amônio (visto nesta compostos sem átomos de carbono.
página) ainda é classificado A química orgânica ocupa um papel central no mundo que nos rodeia, pois estamos rodeados de compostos
como inorgânico, orgânicos. Os alimentos que comemos e as roupas que vestimos são compostos de compostos orgânicos. Nossa
apesar da presença capacidade de sentir odores ou ver cores resulta do comportamento de compostos orgânicos.
de um átomo de carbono.
Produtos farmacêuticos, pesticidas, tintas, adesivos e plásticos são todos feitos de compostos orgânicos. Na verdade,
Outras exceções incluem
os nossos corpos são construídos principalmente a partir de compostos orgânicos (ADN, ARN, proteínas, etc.) cujo
carbonato de sódio
comportamento e função são determinados pelos princípios orientadores da química orgânica. As respostas do nosso
(Na2CO3) e cianeto de
potássio (KCN), ambos corpo aos produtos farmacêuticos são resultados de reações guiadas pelos princípios da química orgânica. Uma
compreensão profunda desses princípios permite a concepção de novos medicamentos que combatem doenças e
também considerados compostos inorgânicos.
Não encontraremos melhoram a qualidade de vida geral e a longevidade. Conseqüentemente, não é surpreendente que a química
muitas mais exceções. orgânica seja um conhecimento necessário para qualquer pessoa que ingresse nas profissões da saúde.
1.2 A Teoria Estrutural da Matéria 3
1.2 A Teoria Estrutural da Matéria

Em meados do século XIX, três indivíduos, trabalhando de forma independente, lançaram as bases
conceituais para a teoria estrutural da matéria. August Kekulé, Archibald Scott Couper e Alexander M.
Butlerov sugeriram, cada um, que as substâncias são definidas por um arranjo específico de átomos.
Como exemplo, considere os dois compostos a seguir:
H H H H
HC OC H HC CO H
H H H H
Éter dimetil Etanol
Ponto de ebulição = –23°C Ponto de ebulição = 78,4°C
Esses compostos têm a mesma fórmula molecular (C2H6O), mas diferem entre si na forma como
os átomos estão conectados – ou seja, diferem na sua constituição. Como resultado, eles são chamados
de isômeros constitucionais. Os isômeros constitucionais têm propriedades físicas e nomes diferentes.
O primeiro composto é um gás incolor usado como propulsor de spray aerossol, enquanto o segundo
composto é um líquido transparente, comumente referido como “álcool”, encontrado em bebidas
alcoólicas.
De acordo com a teoria estrutural da matéria, cada elemento geralmente formará um número
previsível de ligações. Por exemplo, o carbono geralmente forma quatro ligações e, portanto, é
considerado tetravalente. O nitrogênio geralmente forma três ligações e, portanto, é trivalente. O
oxigênio forma duas ligações e é divalente, enquanto o hidrogênio e os halogênios formam uma ligação e são mo
(Figura 1.1).
Tetravalente Trivalente Divalente Monovalente
C N O X
Figura 1.1 H (onde X = F, Cl, Br ou )
Valências de alguns elementos
Carbono geralmente Nitrogênio geralmente Oxigênio geralmente Hidrogênio e halogênios
comuns encontrados na forma quatro ligações. forma três ligações. forma duas ligações. geralmente formam uma ligação.
química orgânica.
CONSTRUTOR DE HABILIDADES
1.1 desenho de isômeros constitucionais de moléculas pequenas
APRENDA a habilidade Desenhe todos os isômeros constitucionais que possuem a fórmula molecular C3H8O.
Solução
PASSO 1 Comece determinando a valência de cada átomo que aparece na fórmula molecular.
Determine a valência de cada O carbono é tetravalente, o hidrogênio é monovalente e o oxigênio é divalente. Os átomos com maior valência
átomo que aparece na fórmula são conectados primeiro. Portanto, neste caso, desenhamos o nosso primeiro isómero ligando os três átomos
molecular.
de carbono, bem como o átomo de oxigénio, como mostrado abaixo. O desenho é comÿ
PASSO 2 completado quando os átomos monovalentes (H) são colocados na periferia:
Conecte os átomos de maior
valência e coloque os H H H
átomos monovalentes na C C C O CCCO HC C C OH
periferia. H H H
Este isômero (chamado 1-propanol) pode ser desenhado de muitas maneiras diferentes, algumas das quais são
mostradas aqui:
H H O H H H H H H H H H H
HC C C H HC C C ÓH _ HC C C H HO C C CH
3 12 3 2 1 3 2 1 21 3
H H H H H H H H O H H H H
1-Propanol 1-Propanol 1-Propanol 1-Propanol
Todos esses desenhos representam o mesmo isômero. Se numerarmos os átomos de carbono (C1, C2 e C3), sendo
C1 o átomo de carbono conectado ao oxigênio, todos os desenhos acima mostram a mesma conectividade: uma cadeia
de três carbonos com um átomo de oxigênio ligado em uma extremidade de a corrente.
ETAPA 3 Até agora, desenhamos apenas um isômero que possui a fórmula molecular C3H8O. Outros isômeros
Considere outras maneiras constitucionais podem ser extraídos se considerarmos outras formas possíveis de conectar os três átomos de carbono
de conectar os átomos.
e o átomo de oxigênio. Por exemplo, o átomo de oxigênio pode ser conectado a C2 (em vez de C1), dando um composto
chamado 2-propanol (mostrado abaixo). Alternativamente, o oxi-
O átomo gen pode ser inserido entre dois átomos de carbono, dando um composto chamado éter etilmetílico (também
mostrado abaixo). Para cada isômero, são mostrados dois dos muitos desenhos aceitáveis:
H
H
H C H
H O H H 3 H H H H H H
HC C C H HC C O H HC C Ó CH HCO C CH
321 21
H H H H H H H H H H H
2-Propanol Éter etilmetílico
Se continuarmos a procurar formas alternativas de ligar os três átomos de carbono e o átomo de oxigénio, não
encontraremos outras formas de ligá-los. Então, em resumo, há um total de três isômeros constitucionais com a fórmula
molecular C3H8O, mostrados aqui:
H
H H H H O H H H H
HC C C OH HC C C H HC C E
H H H H H H H H H
O oxigênio está conectado a C1 O oxigênio está conectado a C2 O oxigênio está entre dois átomos de carbono
Habilidades adicionais (ainda não discutidas) são necessárias para desenhar isômeros constitucionais de comÿ
libras contendo um anel, uma ligação dupla ou uma ligação tripla. Essas habilidades serão desenvolvidas na Seção
14.16.
Pratique a habilidade 1.1 Desenhe todos os isômeros constitucionais com a seguinte fórmula molecular.
(a) C3H7Cl (b) C4H10 (c) C5H12 (d) C4H10O (e) C3H6Cl2
Aplique a habilidade 1.2 Os clorofluorcarbonos (CFC) são gases que já foram amplamente utilizados como refrigerantes e propelentes.
Quando se descobriu que estas moléculas contribuíam para a destruição da camada de ozono, a sua utilização foi
proibida, mas os CFC continuam a ser detectados como contaminantes no ambiente.1 Desenhe todos os isómeros
constitucionais dos CFC que têm a fórmula molecular C2Cl3F3.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 1.35, 1.46, 1.47, 1.54
1.3 Elétrons, Ligações e Estruturas de Lewis

O que são títulos?
Como mencionado, os átomos estão conectados uns aos outros por ligações. Ou seja, as ligações são a “cola”
que mantém os átomos unidos. Mas o que é essa cola misteriosa e como funciona? Para responder a esta
questão, devemos concentrar nossa atenção nos elétrons.
A existência do elétron foi proposta pela primeira vez em 1874 por George Johnstone Stoney (National
Universidade da Irlanda), que tentou explicar a eletroquímica sugerindo a existência
de uma partícula com uma unidade de carga. Stoney cunhou o termo elétron para descrever esta partícula.
Em 1897, JJ Thomson (Universidade de Cambridge) demonstrou evidências que apoiam a existência do misterioso elétron de
Stoney e é creditado pela descoberta do elétron. Em 1916, Gilbert Lewis (Universidade da Califórnia, Berkeley) definiu uma
ligação covalente como o resultado de dois átomos compartilhando um par de elétrons. Como exemplo simples, considere a
formação de uma ligação entre dois átomos de hidrogênio:
H + H HH ÿH = –436 kJ/mol
Cada átomo de hidrogênio possui um elétron. Quando esses elétrons são compartilhados para formar uma ligação, ocorre uma
diminuição da energia, indicada pelo valor negativo de ÿH. O diagrama de energia da Figura 1.2 representa a energia dos dois
átomos de hidrogênio em função da distância entre eles. Concentre-se no lado direito do diagrama, que representa os
AH átomos de hidrogênio separados por uma grande distância. Movendo-se para a esquerda no diagrama,
Energia os átomos de hidrogênio se aproximam e há diversas forças que devem ser levadas em
consideração: (1) a força de repulsão entre os dois elétrons carregados negativamente,
0,74 Å Distância internuclear
0 (2) a força de repulsão entre os dois elétrons carregados negativamente. dois núcleos
carregados positivamente e (3) as forças de atração entre os núcleos carregados
H+H
H H positivamente e os elétrons carregados negativamente. À medida que os átomos de
hidrogénio se aproximam, todas estas forças ficam mais fortes. Nessas circunstâncias, os
AH elétrons são capazes de se mover de forma a minimizar as forças repulsivas entre eles enquanto
-436kJ/mol maximizam suas forças de atração com os núcleos. Isto proporciona uma força resultante de atração,
AH que reduz a energia do sistema. À medida que os átomos de hidrogénio se aproximam ainda mais, a energia
continua a diminuir até os núcleos atingirem uma separação (distância internuclear) de 0,74 angstroms (Å). Nesse ponto, a
Figura 1.2
força de repulsão entre os núcleos começa a sobrepujar as forças de atração, fazendo com que a energia do sistema aumente
Um diagrama de energia
mostrando a energia em função se os átomos forem aproximados. O ponto mais baixo da curva representa o estado de energia mais baixa (mais estável). Este
da distância internuclear entre estado determina tanto o comprimento da ligação (0,74 Å) quanto a resistência da ligação (436 kJ/mol).
dois átomos de hidrogênio.
POR FALAR NISSO
1 Å = 10ÿ10 metros.
Desenhando a estrutura de Lewis de um átomo

Armado com a ideia de que uma ligação representa um par de elétrons compartilhados, Lewis desenvolveu então um método
para desenhar estruturas. Em seus desenhos, chamados de estruturas de Lewis, os elétrons ocupam o centro do palco.
Começaremos desenhando átomos individuais e depois desenharemos estruturas de Lewis para moléculas pequenas.
Primeiro, devemos revisar algumas características simples da estrutura atômica:
•O núcleo de um átomo é composto por prótons e nêutrons. Cada próton tem uma carga de
+1, e cada nêutron é eletricamente neutro.
•Para um átomo neutro, o número de prótons é equilibrado por um número igual de elétrons,
que têm carga de -1 e existem em conchas. A primeira camada, que está mais próxima do núcleo, pode conter dois
elétrons, e a segunda camada pode conter até oito elétrons.
•Os elétrons na camada mais externa de um átomo são chamados de elétrons de valência. O número de
os elétrons de valência em um átomo são identificados pelo número do seu grupo na tabela periódica (Figura 1.3).
1A 8A
H2A _ 3A 4A 5A 6A 7A Ele
Li ser AC NÃO F Ne
E mg Al Si PS Cl Ar
KCa Ga Ge Como Se Br Cr
Transição
Rb Sr. Metal nSn Sb O Carro
Figura 1.3 Elementos

Cs Ba Tl Pb Po No Rn
Uma tabela periódica mostrando
os números dos grupos.
A estrutura de pontos de Lewis de um átomo individual indica o número de elétrons de valência, que são colocados como
pontos ao redor do símbolo periódico do átomo (C para carbono, O para oxigênio, etc.). A colocação desses pontos é ilustrada
no SkillBuilder a seguir.
1.2 desenhando a estrutura de pontos de Lewis de um átomo
APRENDA a habilidade Desenhe a estrutura de pontos de Lewis de (a) um átomo de boro e (b) um átomo de nitrogênio.
Solução
PASSO 1 (a) Em uma estrutura de pontos de Lewis, apenas os elétrons de valência são desenhados, portanto devemos
Determine o número de primeiro determinar o número de elétrons de valência. O boro pertence ao grupo 3A da tabela periódica e,
elétrons de valência.
portanto, possui três elétrons de valência. O símbolo periódico do boro (B) é desenhado, e cada elétron é
colocado sozinho (desemparelhado) ao redor do B, assim:
PASSO 2
B
Coloque um elétron de
valência sozinho em cada lado
do átomo. (b) O nitrogênio pertence ao grupo 5A da tabela periódica e, portanto, possui cinco elétrons de valência. O
símbolo periódico do nitrogênio (N) é desenhado, e cada elétron é colocado sozinho (desemparelhado) em
um lado do N até que todos os quatro lados estejam ocupados:
ETAPA 3 N
Se o átomo tiver mais de
quatro elétrons de
valência, os elétrons restantes Quaisquer elétrons restantes devem ser emparelhados com os elétrons já extraídos. No caso do nitrogênio,
serão emparelhados com os há apenas mais um elétron para colocar, então o emparelhamos com um dos quatro elétrons
elétrons já extraídos. desemparelhados (não importa qual escolhemos):
Pratique a habilidade 1.3 Desenhe uma estrutura de pontos de Lewis para cada um dos seguintes átomos:
(a) Carbono (b) Oxigênio (c) Flúor (f) Enxofre (d) Hidrogênio
(e) Bromo (g) Cloro (h) Iodo
1.4 Compare a estrutura de pontos de Lewis do nitrogênio e do fósforo e explique por que você poderia esperar
que esses dois átomos exibissem propriedades de ligação semelhantes.
1.5 Cite um elemento que você esperaria que exibisse propriedades de ligação semelhantes às do boro. Explicar.
1.6 Desenhe uma estrutura de Lewis de um átomo de carbono ao qual falta um elétron de valência (e, portanto,
carrega uma carga positiva). Com qual elemento da segunda linha este átomo de carbono se parece?
ble em termos do número de elétrons de valência?
Aplique a habilidade 1.7 Os sais de lítio têm sido utilizados há décadas para tratar doenças mentais, incluindo depressão
depressão e transtorno bipolar. Embora o tratamento seja eficaz, os investigadores ainda estão a tentar determinar
como os sais de lítio se comportam como estabilizadores do humor.2
(a) Desenhe uma estrutura de Lewis de um átomo de lítio sem carga, Li.
(b) Os sais de lítio contêm um átomo de lítio ao qual falta um elétron de valência (e, portanto,
tem carga positiva). Desenhe uma estrutura de Lewis do cátion lítio.
Desenhando a estrutura de Lewis de uma pequena molécula

As estruturas de pontos de Lewis de átomos individuais são
H
combinadas para produzir estruturas de pontos de Lewis de pequenas H
moléculas. Esses desenhos são construídos com base na observação H CH HHC
de que os átomos tendem a se ligar de forma a atingir a configuração H
H
eletrônica de um gás nobre. Por exemplo, o hidrogênio formará uma
ligação para atingir a configuração eletrônica do hélio (dois elétrons de valência), enquanto os elementos da
segunda linha (C, N, O e F) formarão o número necessário de ligações para atingir a configuração eletrônica
de néon (oito elétrons de valência).
Esta observação, chamada regra do octeto, explica porque o carbono é tetravalente. Como acabamos de mostrar,
ele pode atingir um octeto de elétrons usando cada um de seus quatro elétrons de valência para formar uma ligação.
A regra do octeto também explica porque o nitrogênio é trivalente.
Especificamente, possui cinco elétrons de valência e requer três ligações HNH HHN
para atingir um octeto de elétrons. Observe que o átomo de nitrogênio
H
H
contém um par de elétrons não compartilhados ou não ligantes, chamado par solitário.
No próximo capítulo discutiremos a regra do octeto com mais detalhes; em particular, exploraremos quando
pode ser violado e quando não pode ser violado. Por enquanto, vamos praticar o desenho de estruturas de Lewis.
1.3 desenhando a estrutura de Lewis de uma pequena molécula
APRENDA a habilidade Desenhe a estrutura de Lewis do CH2O.
Solução
Existem quatro etapas distintas ao desenhar uma estrutura de Lewis: Primeiro determine o número de elétrons de
valência para cada átomo.
PASSO 1
Desenhe todos os indivíduos CH PARA
átomos.
Em seguida, conecte quaisquer átomos que formem mais de uma ligação. Os átomos de hidrogênio só se formam
um título cada, então vamos guardá-los para o final. Neste caso, conectamos o C e o O.
PASSO 2
Conecte átomos que formam
mais de uma ligação.
CO
Em seguida, conecte todos os átomos de hidrogênio. Colocamos os átomos de hidrogênio próximos ao carbono,
porque o carbono tem mais elétrons desemparelhados que o oxigênio.
ETAPA 3
Conecte os HCO
átomos de hidrogênio.
H
Finalmente, verifique se cada átomo (exceto hidrogênio) possui um octeto. Na verdade, nem o carbono nem o oxigénio
têm um octeto, portanto, numa situação como esta, os electrões desemparelhados são partilhados como uma ligação
dupla entre o carbono e o oxigénio.
PASSO 4
Emparelhe quaisquer
elétrons desemparelhados HCO HCO
para que cada átomo atinja um H H
octeto.
Agora todos os átomos alcançaram um octeto. Ao desenhar estruturas de Lewis, lembre-se de que você não pode
simplesmente adicionar mais elétrons ao desenho. Para que cada átomo atinja um octeto, os elétrons existentes devem
ser compartilhados. O número total de elétrons de valência deve estar correto quando terminar. Neste exemplo, havia
um átomo de carbono, dois átomos de hidrogênio e um átomo de oxigênio, dando um total de 12 elétrons de valência
(4 + 2 + 6). O desenho acima DEVE ter 12 elétrons de valência, nem mais nem menos.
Pratique a habilidade 1.8 Desenhe uma estrutura de Lewis para cada um dos seguintes compostos:
(a) C2H6 (b) C2H4 (c) C2H2 (d) C3H8 (e) C3H6 (f) CH3OH
1.9 Borano (BH3) é muito instável e bastante reativo. Desenhe uma estrutura de Lewis do borano e explique a origem
da instabilidade.
1.10 Existem quatro isômeros constitucionais com a fórmula molecular C3H9N. Desenhe uma estrutura de Lewis para
cada isômero e determine o número de pares isolados no átomo de nitrogênio em cada caso.
Aplique a habilidade 1.11 Fumar tabaco com narguilé, ou narguilé, é muitas vezes considerado menos perigoso do que fumar cigarros, mas
descobriu-se que a fumaça do narguilé contém o mesmo
variedade de toxinas e carcinógenos (compostos causadores de câncer) como a fumaça do cigarro.3 Desenhe uma
estrutura de Lewis para cada um dos seguintes compostos perigosos encontrados na fumaça do tabaco:
(a) HCN (cianeto de hidrogênio) (b) CH2CHCHCH2 (1,3-butadieno)
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 1.39
1.4 Identificando Encargos Formais

Uma carga formal está associada a qualquer átomo que não apresente o número apropriado de elétrons de valência.
Quando tal átomo está presente numa estrutura de Lewis, a carga formal deve ser desenhada.
Identificar uma cobrança formal requer duas tarefas distintas:
1. Determine o número apropriado de elétrons de valência para um átomo.

2. Determine se o átomo apresenta o número apropriado de elétrons.
A primeira tarefa pode ser realizada inspecionando a tabela periódica. Conforme mencionado anteriormente, o
número do grupo indica o número apropriado de elétrons de valência para cada átomo. Por exemplo, o carbono está
no grupo 4A e, portanto, possui quatro elétrons de valência. O oxigênio está no grupo 6A e possui seis elétrons de
valência.
O
Depois de identificar o número apropriado de elétrons para cada átomo em uma estrutura de
Lewis, a próxima tarefa é determinar se algum dos átomos exibe um número inesperado de elétrons. HCH
Por exemplo, considere a seguinte estrutura. H
O
Cada linha representa dois elétrons compartilhados (uma ligação). Para os nossos propósitos,
HCH
devemos dividir cada ligação igualmente e depois contar o número de eletrões em cada átomo.
H
Cada átomo de hidrogênio possui um elétron de valência, como esperado. O átomo de carbono também
ÿ
possui o número apropriado de elétrons de valência (quatro), mas o átomo de oxigênio não. O átomo
O
de oxigênio nesta estrutura exibe sete elétrons de valência, mas deveria ter apenas seis.
H C H
Neste caso, o átomo de oxigénio tem um eletrão extra e deve, portanto, ter uma carga formal negativa,
que é indicada assim. H
1.4 cálculo da cobrança formal
APRENDA a habilidade Considere o átomo de nitrogênio na estrutura abaixo e determine se ele possui carga formal:
H N H
Solução
Começamos determinando o número apropriado de elétrons de valência para um átomo de nitrogênio.

PASSO 1
Determine o O nitrogênio está no grupo 5A da tabela periódica e, portanto, deveria ter cinco elétrons de valência.
número apropriado de
A seguir, contamos quantos elétrons de valência são exibidos pelo átomo de nitrogênio nesta parÿ
PASSO 2 exemplo particular.
Determine o número real
H
de elétrons de valência
neste caso. H NH
H
PASSO
Neste caso, o átomo de nitrogênio apresenta apenas quatro elétrons de valência. Está faltando um elétron, então deve ter uma
3 Atribua uma
carga positiva, que é mostrada assim:
cobrança formal.
H
ÿ
H HN
Pratique a habilidade 1.12 Identifique eventuais cobranças formais nas estruturas abaixo:
H H H H
H O
H H Al H C N C H HCH
O C
(a) H (b)
H H (c) H H (d) H H (e) H
H Cl H H O
HCH CHC O ClAl Cl Cl HN CC O
H H Cl H H
(f) (g) (h) (eu)
1.13 Desenhe uma estrutura para cada um dos seguintes íons; em cada caso, indique qual átomo possui a carga formal: (a) BH4 ÿ
(b) NH2 ÿ
+
(c) C2H5
Aplique a habilidade H
1.14 Se você estiver tendo problemas para prestar atenção durante uma palestra longa, H H
H O H H C H
a culpa pode ser dos seus níveis de acetilcolina (um neurotransmissor).4 Identifique
H CC OC C NC H
quaisquer cargas formais na acetilcolina.
H H H C H
H H
H
precisa de mais PRÁTICA? Experimente o Problema 1.41 Acetilcolina
1.5 Indução e Ligações Covalentes Polares
Os químicos classificam as ligações em três categorias: (1) covalente, (2) covalente polar e (3) iônica. Essas
categorias emergem dos valores de eletronegatividade dos átomos que compartilham uma ligação. A
eletronegatividade é uma medida da capacidade de um átomo de atrair elétrons. A Tabela 1.1 fornece os valores
de eletronegatividade para elementos comumente encontrados na química orgânica.
TABELA 1.1 VALORES DE ELETRONEGATIVIDADE DE ALGUNS ELEMENTOS COMUNS
Aumentando a eletronegatividade
H
2.1
Seja B C N O F
Esse 1.0 1,5 2,0 2,5 3.0 3.5 4.0
Aumentando
Isso Mg Al E S Cl a eletronegatividade
é 0,9 1,2 1,5 1,8 P2.1 _ 2,5 3,0
K BR
0,8 2.8
Quando dois átomos formam uma ligação, uma consideração crítica permite-nos classificar a ligação: Qual é
a diferença nos valores de eletronegatividade dos dois átomos? Abaixo estão algumas diretrizes aproximadas: Se
a diferença
na eletronegatividade for inferior a 0,5, os elétrons são considerados igualmente compartilhados entre os
dois átomos, resultando em uma ligação covalente. Os exemplos incluem C ÿ C e C ÿ H:
CC CH
A ligação C-C é claramente covalente, porque não há diferença na eletronegatividade entre os dois átomos que
formam a ligação. Mesmo uma ligação C-H é considerada covalente, porque a diferença na eletronegatividade entre
C e H é inferior a 0,5.
Se a diferença na eletronegatividade estiver entre 0,5 e 1,7, os elétrons não são compartilhados igualmente
entre os átomos, resultando em uma ligação covalente polar. Por exemplo, considere uma ligação entre carbono
e oxigênio (C ÿ O). O oxigênio é significativamente mais eletronegativo (3,5) do que o carbono (2,5) e, portanto, o
oxigênio atrairá mais fortemente os elétrons da ligação. A retirada de elétrons em direção ao oxigênio é chamada
de indução, que geralmente é indicada por uma seta como esta.
CO
A indução causa a formação de cargas parciais positivas e parciais negativas, simbolizadas pelo símbolo
grego delta (ÿ). As cargas parciais resultantes da indução serão muito importantes nos próximos capítulos.
d+ d–
CO
Se a diferença na eletronegatividade for maior que 1,7, os elétrons não serão compartilhados. Para
por exemplo, considere a ligação entre o sódio e o oxigênio no hidróxido de sódio (NaOH).
ÿÿ
É HO
A diferença na eletronegatividade entre O e Na é tão grande que ambos os elétrons da ligação são possuídos
apenas pelo átomo de oxigênio, tornando o oxigênio carregado negativamente e o sódio carregado positivamente.
A ligação entre o oxigênio e o sódio, chamada ligação iônica, é o resultado da força de atração entre os dois íons
com cargas opostas.
Os números de corte (0,5 e 1,7) devem ser considerados diretrizes aproximadas. Em vez de considerá-los
absolutos, devemos encarar os vários tipos de obrigações como pertencentes a um espectro sem limites claros
(Figura 1.4).
Covalente Polar Covalente Iônico
Figura 1.4 CCCHNHCOLiC Li N NaCl

A natureza de várias ligações
comumente encontradas na Pequena diferença Grande diferença
química orgânica. em eletronegatividade em eletronegatividade
Este espectro tem dois extremos: ligações covalentes à esquerda e ligações iônicas à direita. Entre esses dois
extremos estão as ligações covalentes polares. Algumas ligações se enquadram claramente em uma categoria,
como ligações C ÿ C (covalentes), ligações C ÿ O (covalentes polares) ou ligações NaCl (iônicas). No entanto, há
muitos casos que não são tão claros. Por exemplo, uma ligação C-Li tem uma diferença na eletronegatividade de
1,5, e essa ligação é frequentemente desenhada como covalente polar ou como iônica. Ambos os desenhos são aceitáveis:
ÿÿ
C-Li ou C-Li
Outra razão para evitar números de corte absolutos ao comparar valores de eletronegatividade é que os
valores de eletronegatividade mostrados acima são obtidos através de um método específico desenvolvido por
Linus Pauling. No entanto, existem pelo menos sete outros métodos para calcular valores de eletronegatividade,
cada um dos quais fornece valores ligeiramente diferentes. A adesão estrita à escala de Pauling sugeriria que C ÿ Br
e as ligações C-I são covalentes, mas essas ligações serão tratadas como covalentes polares ao longo deste curso.
1.5 localizando cargas parciais resultantes de indução

H
APRENDA a habilidade Considere a estrutura do metanol. Identifique todas as ligações covalentes H C O H
polares e mostre quaisquer cargas parciais resultantes de efeitos indutivos: H

Metanol
Solução
Primeiro identifique todas as ligações covalentes polares. As ligações C ÿ H são consideradas covalentes porque os
valores de eletronegatividade para C e H são bastante próximos. É verdade que o carbono é mais eletronegativo que o
hidrogênio e, portanto, existe um pequeno efeito indutivo para cada C ÿ H
ligação. No entanto, geralmente consideraremos este efeito insignificante para ligações C ÿ H.
A ligação C ÿ O e a ligação O ÿ H são ambas ligações covalentes polares:
PASSO 1
H
Identifique todas as
ligações covalentes polares. H C O H
H
Polar Covalente
Agora determine a direção dos efeitos indutivos. O oxigênio é mais eletronegativo que C ou H, então os efeitos indutivos
são mostrados assim:
PASSO 2
Determine a H
direção de cada
H C O H
dipolo.
H
Esses efeitos indutivos determinam as localizações das cargas parciais:

ETAPA 3
Indique a localização das
cargas parciais. H
d+ d– d+
H C O H
Pratique a habilidade 1.15 Para cada um dos seguintes compostos, identifique quaisquer ligações covalentes polares desenhando os símbolos
ÿ+ e ÿÿ nos locais apropriados:
H H H H F H
HC O C C OC H HC Cl HC mg irmão
(a) H H H H (b) H (c) H
PARA H PARA H Cl
PARA C C C OH H C CC H Cl C Cl
(d) H H H (e) H H (f) Cl
Aplique a habilidade 1.16 As regiões de ÿ+ em um composto são as regiões com maior probabilidade de H O H H H
serem atacadas por um ânion, como o hidróxido (HOÿ). No composto mostrado, HC C C C C Cl
identifique os dois átomos de carbono que têm maior probabilidade de serem
H H H H
atacados por um íon hidróxido.
1.17 Os plásticos e as fibras sintéticas são exemplos de muitos materiais feitos a partir de subunidades repetidas de
moléculas contendo carbono chamadas polímeros. Embora a maioria dos polímeros sintéticos sejam preparados a partir
de fontes de combustíveis fósseis, muitos investigadores estão a explorar formas de produzir
polímeros a partir de fontes renováveis. Um exemplo é a síntese de um polímero de resina AH
O
epóxi a partir de um subproduto do processamento da castanha de caju, outro composto isolado H C
CC Cl
de espigas de milho, e epicloÿ H H
roidrina, mostrada aqui.5 Identifique quaisquer ligações covalentes polares em epiclorohi-
Epicloridrina
drin desenhando símbolos ÿ+ e ÿÿ nos locais apropriados.

Na prática , mapas de potencial eletrostático

Cargas parciais podem ser visualizadas com imagens tridimensionais representa uma região que é ÿ+. Na realidade, os mapas de potencial
semelhantes a um arco-íris, chamadas mapas de potencial eletrostático. eletrostático raramente são usados pelos químicos orgânicos praticantes
Como exemplo, considere o seguinte mapa de potencial eletrostático do quando eles se comunicam entre si; entretanto, essas ilustrações muitas
clorometano: vezes podem ser úteis para alunos que estão aprendendo química orgânica.
Mapas de potencial eletrostático são gerados através da realização de
Mais negativo
uma série de cálculos. Especificamente, uma carga positiva pontual
(d-)
imaginária é posicionada em vários locais e, para cada local, calculamos a
d- energia potencial associada à atração entre a carga positiva pontual e os
elétrons circundantes. Uma grande atração indica uma posição de
d-
Cl ÿÿ, enquanto uma pequena atração indica uma posição de ÿ+. Os resultados
d+ são então ilustrados com cores, conforme mostrado.

C
H H d+
H Mais positivo
Uma comparação de quaisquer dois mapas de potencial eletrostático é apenas
válido se ambos os mapas foram preparados usando a mesma escala de cores.
(d+)
Ao longo deste livro, tomamos o cuidado de usar a mesma escala de cores
Clorometano Mapa de Escala de cores sempre que dois mapas são comparados diretamente entre si. Contudo, não
potencial eletrostático será útil comparar dois mapas de páginas diferentes deste livro (ou de qualquer
de clorometano
outro livro), pois as escalas de cores exatas provavelmente serão diferentes.
Na imagem, uma escala de cores é usada para representar áreas de ÿÿ e ÿ+.

Conforme indicado, o vermelho representa uma região que é ÿÿ, enquanto o azul
1.6 Orbitais Atômicos

Mecânica quântica
Na década de 1920, o vitalismo foi descartado. Os químicos estavam cientes do isomeria constitucional e
desenvolveram a teoria estrutural da matéria. O elétron foi descoberto e identificado como a fonte da ligação, e as
estruturas de Lewis foram usadas para rastrear elétrons compartilhados e não compartilhados.
Mas a compreensão dos elétrons estava prestes a mudar dramaticamente.
Em 1924, o físico francês Louis de Broglie sugeriu que os elétrons, até então considerados partículas, também
exibiam propriedades ondulatórias. Com base nesta afirmação, nasceu uma nova teoria da matéria.
Em 1926, Erwin Schrödinger, Werner Heisenberg e Paul Dirac propuseram independentemente uma descrição
matemática do elétron que incorporasse suas propriedades ondulatórias. Esta nova teoria, chamada mecânica
ondulatória, ou mecânica quântica, mudou radicalmente a forma como víamos a natureza da matéria e lançou as
bases para a nossa compreensão atual dos eletrões e das ligações.
A mecânica quântica está profundamente enraizada na matemática e representa um assunto inteiro por si só.
A matemática envolvida está além do escopo do nosso curso e não a discutiremos aqui. No entanto, para compreender
a natureza dos elétrons, é fundamental compreender alguns destaques simples da mecânica quântica:
•Uma equação é construída para descrever a energia total de um átomo de hidrogênio (ou seja, um próton
mais um elétron). Esta equação, chamada equação de onda, leva em consideração o comportamento
ondulatório de um elétron que está no campo elétrico de um próton.
•A equação de onda é então resolvida para fornecer uma série de soluções chamadas funções de onda. O grego
o símbolo psi (ÿ) é usado para denotar cada função de onda (ÿ1, ÿ2, ÿ3, etc.). Cada uma dessas
funções de onda corresponde a um nível de energia permitido para o elétron. Este resultado é
extremamente importante porque sugere que um elétron, quando contido em um átomo, só pode
existir em níveis de energia discretos (ÿ1, ÿ2, ÿ3, etc.). Em outras palavras, a energia do elétron é quantizada.
•Cada função de onda é uma função de localização espacial. Ele fornece informações que nos permitem
atribua um valor numérico para cada localização no espaço tridimensional em relação ao núcleo.
O quadrado desse valor (ÿ2 para qualquer local específico) tem um significado especial. Indica a probabilidade
de encontrar o elétron naquele local. Portanto, um gráfico tridimensional de ÿ2
irá gerar uma imagem de um orbital atômico (Figura 1.5).
1.6 Orbitais Atômicos 13
e e e e
Com Com Com Com
x x x x
Figura 1.5
Ilustrações de um orbital s e
três orbitais p.
Densidade Eletrônica e Orbitais Atômicos

Um orbital é uma região do espaço que pode ser ocupada por um elétron. Mas é preciso ter cuidado ao tentar visualizar isso.
Há uma afirmação da seção anterior que deve ser esclarecida porque é potencialmente enganosa: “ÿ2 representa a
probabilidade de encontrar um elétron em um determinado local”.
Esta afirmação parece tratar um elétron como se fosse uma partícula voando dentro de uma região específica do espaço. Mas
lembre-se de que um elétron não é puramente uma partícula – ele também possui propriedades ondulatórias.
Portanto, devemos construir uma imagem mental que capte ambas as propriedades. Isso não é fácil de fazer, mas a seguinte
analogia pode ajudar. Trataremos um orbital ocupado como se fosse uma nuvem – semelhante a uma nuvem no céu.
Nenhuma analogia é perfeita e certamente existem características nas nuvens que são muito diferentes dos orbitais. No
entanto, focar em algumas dessas diferenças entre nuvens de elétrons (orbitais ocupados) e nuvens reais torna possível
construir um modelo mental melhor de um elétron em um orbital:
•As nuvens no céu podem ter qualquer formato ou tamanho. No entanto, as nuvens de elétrons têm formas específicas
e tamanhos (conforme definido pelos orbitais).
•Uma nuvem no céu é composta por bilhões de moléculas individuais de água. Uma nuvem de elétrons
não é composto por bilhões de partículas. Devemos pensar em uma nuvem de elétrons como uma entidade única,
embora ela possa ser mais espessa em alguns lugares e mais fina em outros. Este conceito é crítico e será usado
extensivamente ao longo do curso para explicar reações.
•Uma nuvem no céu possui arestas e é possível definir uma região do espaço que contém 100%
da nuvem. Em contraste, uma nuvem de elétrons não possui bordas definidas. Freqüentemente usamos o termo
densidade eletrônica, que está associado à probabilidade de encontrar um elétron em uma determinada região do
espaço. A “forma” de um orbital refere-se a uma região do espaço que contém 90–95% da densidade do elétron.
Além desta região, os 5–10% restantes do elétron
a densidade diminui, mas nunca termina. Na verdade, se quisermos considerar a região do espaço que contém
100% da densidade eletrônica, devemos considerar o universo inteiro.
Em resumo, devemos pensar em um orbital como uma região do espaço que pode ser ocupada pela densidade
eletrônica. Um orbital ocupado deve ser tratado como uma nuvem de densidade eletrônica. Esta região do espaço é chamada
de orbital atômico (AO), porque é uma região do espaço definida em relação ao núcleo de um único átomo. Exemplos de
orbitais atômicos são os orbitais s, p, d e f que foram discutidos em seu livro de química geral.
Fases dos Orbitais Atômicos

Nossa discussão sobre elétrons e orbitais baseou-se na premissa de que os elétrons têm propriedades ondulatórias. Como
resultado, será necessário explorar algumas das características das ondas simples para compreender algumas das
características dos orbitais.
Considere uma onda que se move pela superfície de um lago (Figura 1.6). A função de onda (ÿ) descreve
matematicamente a onda, e o valor da função de onda depende da localização. Localizações
Nível médio ÿ é (+) ÿ é (+)

do lago
ÿ é (-) ÿ é (-)
Figura 1.6
Nó
Fases de uma onda
movendo-se na superfície de um lago. ÿ=0
acima do nível médio do lago possuem valor positivo para ÿ (indicado em vermelho), e locais abaixo do nível
médio do lago possuem valor negativo para ÿ (indicado em azul). Locais onde o valor de ÿ é zero são
chamados de nós.
ÿ é (+)
Da mesma forma, os orbitais podem ter regiões onde o valor de ÿ é positivo, negativo ou zero. Por
exemplo, considere um orbital p (Figura 1.7). Observe que o orbital p possui dois lóbulos: o lóbulo superior é
uma região do espaço onde os valores de ÿ são positivos, enquanto o lóbulo inferior é uma região onde os
Nó
valores de ÿ são negativos. Entre os dois lóbulos está um local onde ÿ = 0. Este local representa um nó.
Tenha cuidado para não confundir o sinal de ÿ (+ ou -) com carga elétrica. Um valor positivo para ÿ
não implica uma carga positiva. O valor de ÿ (+ ou -) é uma convenção matemática que se refere à fase da
ÿ é (-) onda (assim como no lago). Embora ÿ possa ter valores positivos ou negativos, mesmo assim ÿ2 (que
descreve a densidade eletrônica em função da localização) será sempre um número positivo. Num nó, onde ÿ
= 0, a densidade eletrônica (ÿ2 ) também será zero. Isso significa que não há densidade eletrônica localizada
Figura 1.7 em um nó.
As fases do orbital ap. Deste ponto em diante, desenharemos os lóbulos de um orbital com cores (vermelho e azul) para indicar
cate a fase de ÿ para cada região do espaço.
Preenchendo Orbitais Atômicos com Elétrons

A energia de um elétron depende do tipo de orbital que ele ocupa. A maioria dos compostos orgânicos que
encontraremos será composta de elementos da primeira e da segunda linha (H, C, N e O).
Esses elementos utilizam o orbital 1s , o orbital 2s e os três orbitais 2p . Nossas discussões focarão, portanto,
principalmente nesses orbitais (Figura 1.8). Os elétrons têm energia mais baixa quando ocupam um orbital 1s ,
porque o orbital 1s está mais próximo do núcleo e não possui nós (quanto mais nós um orbital tiver, maior será
sua energia). O orbital 2s possui um nó e está mais distante do núcleo; é, portanto, mais energético do que o
orbital 1s . Após o orbital 2s , existem três orbitais 2p que são todos equivalentes em energia entre si. Orbitais
com o mesmo nível de energia são chamados de orbitais degenerados.
e e e e e
Com Com Com Com Com
x x x x x
Figura 1.8
Ilustrações de orbitais s e
três orbitais p. 1s 2s 2py 2 pixels 2 unidades
À medida que avançamos na tabela periódica, começando com o hidrogênio, cada elemento tem um
elétron a mais que o elemento anterior (Figura 1.9). A ordem em que os orbitais são preenchidos pelos elétrons
é determinada por apenas três princípios simples:
1. O princípio Aufbau. O orbital de menor energia é preenchido primeiro.

2. O princípio de exclusão de Pauli. Cada orbital pode acomodar no máximo dois elétrons com spin oposto.
Para entender o que significa “spin”, podemos imaginar um elétron girando no espaço (embora esta seja
uma explicação simplificada do termo “spin”). Por razões que estão além do escopo deste curso, os
elétrons têm apenas dois estados de spin possíveis (designados por ÿ ou ÿ).
Para que o orbital acomode dois elétrons, os elétrons devem ter estados de spin opostos.
2 horas 2 horas
2s 2s
Energia
Figura 1.9
1s 1s 1s 1s
Diagramas de energia
Hidrogênio Hélio Lítio Berílio
mostrando as configurações
eletrônicas para H, He, Li e Be.
1.6 Orbitais Atômicos 15
3. Regra de Hund. Ao lidar com orbitais degenerados, como orbitais p , um elétron é colocado primeiro em
cada orbital degenerado, antes que os elétrons sejam emparelhados.
A aplicação dos dois primeiros princípios pode ser vista nas configurações eletrônicas mostradas na Figura 1.9
(H, He, Li e Be). A aplicação do terceiro princípio pode ser vista nas configurações eletrônicas para os demais
elementos da segunda linha (Figura 1.10).
2 horas 2 horas 2 horas 2 horas 2 horas 2 horas
2s 2s 2s 2s 2s 2s
aigrenE
1s 1s 1s 1s 1s 1s
Boro Carbono Azoto Oxigênio Flúor Néon
Figura 1.10
Diagramas de energia mostrando as configurações eletrônicas para B, C, N, O, F e Ne.
1.6 identificando configurações eletrônicas
APRENDA a habilidade Identifique a configuração eletrônica de um átomo de nitrogênio.
Solução
PASSO 1
A configuração eletrônica indica quais orbitais atômicos são ocupados por elétrons.
Coloque os elétrons
O nitrogênio tem um total de sete elétrons. Esses elétrons ocupam orbitais atômicos de energia crescente, com no
de valência em orbitais
máximo dois elétrons em cada orbital:
atômicos usando o
princípio de Aufbau,
o princípio de exclusão 2 horas
de Pauli e a regra
2s
de Hund.
1s
Azoto
PASSO 2 Dois elétrons ocupam o orbital 1s, dois elétrons ocupam o orbital 2s e três elétrons ocupam os orbitais 2p. Isso é
Identifique o número de resumido usando a seguinte notação:
elétrons de valência em
cada orbital atômico. 1s 2 2s 2 2p3
Pratique a habilidade 1.18 Identifique a configuração eletrônica de cada um dos seguintes átomos:
(a) Carbono (b) Oxigênio (c) Boro (d) Flúor (e) Sódio (f) Alumínio
1.19 Identifique a configuração eletrônica de cada um dos seguintes íons:
(a) Um átomo de carbono com carga negativa (b) (c) Um átomo de nitrogênio com carga positiva
Um átomo de carbono com carga positiva (d) Um átomo de oxigênio com carga negativa
Aplique a habilidade 1.20 O silício é o segundo elemento mais abundante na crosta terrestre e os seus compostos podem ser tão comuns
como a areia da praia. No entanto, o silício também desempenha um papel indispensável em dispositivos modernos,
como computadores, telefones celulares, semicondutores e painéis solares. Uma tecnologia recente
A tecnologia incorpora silício em partículas de tamanho nanométrico chamadas pontos quânticos que atuam como luminesÿ
rótulos cent para células de câncer de pâncreas.6 Identifique a configuração eletrônica de um átomo de silício.

1.7 Teoria das Obrigações de Valência
Com a compreensão de que os eletrões ocupam regiões do espaço chamadas orbitais, podemos agora voltar a nossa atenção para
uma compreensão mais profunda das ligações covalentes. Especificamente, uma ligação covalente é formada a partir da sobreposição
de orbitais atômicos. Existem duas teorias comumente usadas para descrever a natureza da sobreposição de orbitais atômicos: teoria
das ligações de valência e teoria dos orbitais moleculares (MO). A abordagem das ligações de valência é mais simplista no tratamento
das ligações e, portanto, começaremos nossa discussão com a teoria das ligações de valência.
Se vamos tratar os eletrões como ondas, então devemos rever rapidamente o que acontece quando duas ondas interagem uma
com a outra. Duas ondas que se aproximam podem interferir de duas maneiras possíveis – construtiva ou destrutiva. Da mesma forma,
quando os orbitais atômicos se sobrepõem, eles podem interferir de forma construtiva (Figura 1.11) ou destrutiva (Figura 1.12).
Um elétron Um elétron
é como uma onda é como uma onda Traga estes ...e a
ondas mais perto ondas reforçam
junto... uns aos outros
Figura 1.11
Interferência construtiva
resultante da interação de dois Distância internuclear Internuclear Construtivo
elétrons. distância interferência
A interferência construtiva produz uma onda com maior amplitude. Em contraste, a interferência destrutiva resulta em ondas que se
cancelam, o que produz um nó (Figura 1.12).
Traga estes ...e a

ondas mais perto ondas cancelam
Um nó
junto... uns aos outros
Figura 1.12
Interferência destrutiva
resultante da interação de dois Destrutivo
elétrons. interferência
De acordo com a teoria da ligação de valência, uma ligação é simplesmente o compartilhamento da densidade eletrônica entre dois
átomos como resultado da interferência construtiva de seus orbitais atômicos. Considere, por exemplo, a ligação formada entre os dois
átomos de hidrogênio no hidrogênio molecular (H2). Essa ligação é formada a partir da sobreposição dos orbitais 1s de cada átomo de
hidrogênio (Figura 1.13).
A densidade eletrônica desta ligação está localizada principalmente no eixo da ligação (a linha que pode ser traçada entre os dois
átomos de hidrogênio). Este tipo de ligação é chamada de ligação sigma (ÿ) e é caracterizada por simetria circular em relação ao eixo
da ligação. Para visualizar o que isso significa, imagine um plano traçado perpendicularmente ao eixo da ligação. Este plano esculpirá
um círculo (Figura 1.14).
Esta é a característica definidora das ligações ÿ e será verdadeira para todas as ligações puramente simples. Portanto, todas as ligações
simples são ligações ÿ .
Circular
corte transversal
Figura 1.14
Figura 1.13 Uma ilustração de uma ligação sigma,
A sobreposição dos orbitais atômicos 1s de dois átomos de mostrando a simetria circular em
hidrogênio, formando o hidrogênio molecular (H2). relação ao eixo da ligação.
1.8 Teoria Orbital Molecular

Na maioria das situações, a teoria das ligações de valência será suficiente para nossos propósitos. Contudo, haverá
casos nos próximos capítulos em que a teoria das ligações de valência será inadequada para descrever as observações.
Nesses casos, utilizaremos a teoria orbital molecular, uma abordagem mais sofisticada para visualizar a natureza das
ligações.
A teoria dos orbitais moleculares (MO) usa a matemática como uma ferramenta para explorar as consequências
da sobreposição de orbitais atômicos. O método matemático é chamado de combinação linear de orbitais atômicos (LCAO).
De acordo com esta teoria, os orbitais atômicos são combinados matematicamente para produzir novos orbitais,
chamados orbitais moleculares.
É importante entender a distinção entre orbitais atômicos e orbitais moleculares. Ambos os tipos de orbitais são
usados para acomodar elétrons, mas um orbital atômico é uma região do espaço associada a um átomo individual,
enquanto um orbital molecular está associado a uma molécula inteira. Ou seja, a molécula é considerada uma entidade
única mantida unida por muitas nuvens de elétrons, algumas das quais podem, na verdade, abranger todo o comprimento
da molécula. Esses orbitais moleculares são preenchidos com elétrons em uma ordem específica, da mesma forma que
os orbitais atômicos são preenchidos. Especificamente, os elétrons ocupam primeiro os orbitais de energia mais baixa,
com um máximo de dois elétrons por orbital. Para visualizar o que significa um orbital estar associado a uma molécula
inteira, exploraremos duas moléculas: hidrogênio molecular (H2) e bromometano (CH3Br).
Considere a ligação formada entre os dois átomos de hidrogênio no hidrogênio molecular. Essa ligação é o
resultado da sobreposição de dois orbitais atômicos ( orbitais s), cada um ocupado por um elétron. De acordo com a
teoria MO, quando dois orbitais atômicos se sobrepõem, eles deixam de existir. Em vez disso, eles são substituídos por
dois orbitais moleculares, cada um associado à molécula inteira (Figura 1.15).
Nó
MO antiaderente
Energia 1s 1s
Colagem MO
Figura 1.15
Um diagrama de energia mostrando os níveis relativos de energia dos orbitais moleculares ligantes e
antiligantes.
No diagrama de energia mostrado na Figura 1.15, os orbitais atômicos individuais estão representados à
direita e à esquerda, com cada orbital atômico tendo um elétron. Esses orbitais atômicos são combinados
matematicamente (usando o método LCAO) para produzir dois orbitais moleculares. O orbital molecular de energia
mais baixa, ou MO de ligação, é o resultado da interferência construtiva dos dois orbitais atômicos originais. O
orbital molecular de maior energia, ou MO antiligante, é o resultado de interferência destrutiva. Observe que o MO
antiligante possui um nó, o que explica por que ele tem maior energia. Ambos os elétrons ocupam o MO de ligação
para atingir um estado de energia mais baixo. Essa redução de energia é a essência do vínculo. Para uma ligação
Figura 1.16
H-H , a redução de energia é equivalente a 436 kJ/mol. Esta energia corresponde à força de ligação de uma ligação
Um orbital molecular de baixa
energia de CH3Br. As regiões
H-H (como mostrado na Figura 1.2).
vermelha e azul indicam as
diferentes fases, conforme descrito Agora vamos considerar uma molécula como o CH3Br, que contém mais do que apenas uma ligação.
na Seção 1.6. Observe que esse
A teoria das ligações de valência continua a ver cada ligação separadamente, com cada ligação sendo formada a
orbital molecular está associado à
partir de dois orbitais atômicos sobrepostos. Em contraste, a teoria MO trata os elétrons de ligação como estando
molécula inteira, em vez de
estar associado a dois átomos
associados à molécula inteira. A molécula possui muitos orbitais moleculares, cada um dos quais pode ser ocupado
específicos. por dois elétrons. A Figura 1.16 ilustra uma das muitas
orbitais de CH3Br. Este orbital molecular é capaz de acomodar até dois elétrons. As regiões vermelha e azul indicam as
diferentes fases, conforme descrito na Seção 1.6. Como vimos com o hidrogénio molecular, nem todos os orbitais
moleculares estarão ocupados. Os elétrons de ligação ocuparão os orbitais moleculares de energia mais baixa (como o
mostrado na Figura 1.16), enquanto os orbitais moleculares de energia mais alta permanecerão desocupados. Para
cada molécula, dois de seus orbitais moleculares serão de particular interesse: (1) o orbital de maior energia
dentre os orbitais ocupados é chamado de orbital molecular ocupado de maior energia, ou HOMO, e ( 2 ) o
orbital de menor energia dentre os orbitais ocupados. os orbitais desocupados são chamados de orbital
molecular desocupado mais baixo, ou LUMO. Por exemplo, no Capítulo 7, exploraremos uma reação
na qual o CH3Br é atacado por um íon hidróxido (HOÿ). Para que esse processo ocorra, o íon hidróxido
deve transferir sua densidade eletrônica para o orbital molecular vazio de menor energia, ou LUMO, do
CH3Br (Figura 1.17). A natureza do LUMO (ou seja, número de nós, localização dos nós, etc.) será útil para
explicar a direção preferida a partir da qual
Figura 1.17
O LUMO do CH3Br.
o íon hidróxido atacará.
Usaremos a teoria MO diversas vezes nos capítulos seguintes. Mais notavelmente, no Capítulo 16, investigaremos
a estrutura de compostos contendo diversas ligações duplas. Para esses compostos, a teoria da ligação de valência
será inadequada e a teoria MO fornecerá uma compreensão mais significativa da estrutura da ligação. Ao longo deste
livro, continuaremos a desenvolver a teoria das ligações de valência e a teoria MO.
1.9 Orbitais Atômicos Hibridizados

Hibridização de metano e sp3
Vamos agora aplicar a teoria das ligações de valência às ligações do metano:
H
H HC
H
2 horas Metano
Energia 2s Lembre-se da configuração eletrônica do carbono (Figura 1.18). Esta configuração eletrônica não pode descrever
1s satisfatoriamente a estrutura de ligação do metano (CH4), na qual o átomo de carbono tem quatro ligações C ÿ H
separadas, porque a configuração eletrônica mostra apenas dois orbitais atômicos capazes de formar ligações (cada um
Figura 1.18 desses orbitais tem um elétron desemparelhado). Isto implicaria que o átomo de carbono formaria apenas duas ligações,
Um diagrama de energia mostrando mas sabemos que forma quatro ligações. Podemos resolver este problema imaginando um estado excitado do carbono
a configuração eletrônica do carbono. (Figura 1.19): um estado no qual um elétron 2s foi promovido a um
2 horas 2 horas
Excitação
Energia 2s 2s
1s 1s
Figura 1.19
109,5°
109,5° Um diagrama de energia que mostra a excitação eletrônica de um elétron em um
átomo de carbono.
109,5° orbital 2p de maior energia . Agora o átomo de carbono tem quatro orbitais atômicos capazes de formar ligações, mas há
ainda outro problema aqui. A geometria dos orbitais 2s e três 2p não explica satisfatoriamente a geometria tridimensional
109,5°
observada do metano (Figura 1.20). Todos os ângulos de ligação são 109,5° e as quatro ligações apontam afastadas
uma da outra em um tetraedro perfeito. Esta geometria não pode ser explicada por um estado excitado do carbono
Figura 1.20
porque o orbital s e os três orbitais p não ocupam uma geometria tetraédrica. Os orbitais p estão separados um do outro
A geometria tetraédrica do
metano. Todos os por apenas 90° (como visto na Figura 1.5) em vez de 109,5°.
ângulos de ligação são 109,5°.
1.9 Orbitais Atômicos Hibridizados 19
Este problema foi resolvido em 1931 por Linus Pauling, que sugeriu que a configuração electrónica do átomo
de carbono no metano não tem necessariamente de ser a mesma que a configuração electrónica de um átomo de
carbono livre. Especificamente, Pauling calculou matematicamente a média, ou hibridizou, os 2s
orbital e os três orbitais 2p , dando quatro orbitais atômicos hibridizados degenerados (Figura 1.21). O processo de
hibridização na Figura 1.21 não representa um processo físico real pelo qual os orbitais passam.
2 horas Quatro degenerados

orbitais sp3
Energia
Hibridizar
Figura 1.21 2s
Um diagrama de energia mostrando
quatro orbitais atômicos 1s 1s
hibridizados degenerados.
Pelo contrário, é um procedimento matemático usado para chegar a uma descrição satisfatória da ligação
observada. Este procedimento nos dá quatro orbitais que foram produzidos pela média de um orbital s e três
orbitais p e, portanto, nos referimos a esses orbitais atômicos como orbitais hibridizados sp3 . A Figura 1.22 mostra
um orbital hibridizado com sp3 . Se usarmos esses orbitais atômicos hibridizados para descrever a ligação do
metano, poderemos explicar com sucesso a geometria observada das ligações. Os quatro orbitais hibridizados sp3
C são equivalentes em energia (degenerados) e, portanto, se posicionarão o mais distantes possível uns dos outros,
alcançando uma geometria tetraédrica. Observe também que os orbitais atômicos hibridizados são assimétricos.
Figura 1.22 Ou seja, os orbitais atômicos hibridizados têm um lóbulo frontal maior (mostrado em vermelho na Figura 1.22) e
Uma ilustração de um sp3 um lóbulo posterior menor (mostrado em azul). O lóbulo frontal maior permite que os orbitais atômicos hibridizados
orbital atômico hibridizado. sejam mais eficientes do que os orbitais p em sua capacidade de formar ligações.
Usando a teoria das ligações de valência, cada uma das quatro ligações no metano é representada pela
sobreposição entre um orbital atômico hibridizado sp3 do átomo de carbono e um orbital s de um átomo de
hidrogênio (Figura 1.23). Para fins de clareza, os lóbulos posteriores (azul) foram omitidos das imagens da Figura
1.23.
109,5°
H
H
C C
H
H
Figura 1.23
H
Um átomo de carbono tetraédrico usando cada
um de seus quatro átomos hibridizados com sp3

H
orbitais para formar uma ligação.
Metano, CH4
A ligação no etano é tratada da mesma maneira:
H H
H C C H
H H
Etano
Todas as ligações neste composto são ligações simples e, portanto, são todas ligações ÿ. Usando a abordagem
das ligações de valência, cada uma das ligações no etano pode ser tratada individualmente e é representada pela
sobreposição de orbitais atômicos (Figura 1.24).
H H
em títulos
H C C H
em união
Figura 1.24
H H
Uma imagem da ligação de
valência da ligação no etano.
PONTO DE VERIFICAÇÃO CONCEITUAL
1.21 Ciclopropano é um composto no qual os átomos de carbono Cada um dos átomos de carbono do ciclopropano é hibridizado sp3.
formam um anel de três membros: O ciclopropano é mais reativo que outros compostos cíclicos (anéis
AH de quatro membros, anéis de cinco membros, etc.). Analise os
C ângulos de ligação no ciclopropano e explique por que o ciclopropano
H é tão reativo.
CCH _
H H
Ciclopropano
Ligações duplas e hibridização sp2

Agora vamos considerar a estrutura de um composto com uma ligação dupla. O exemplo mais simples é o etileno.
H H
C C
H H
Etileno
H H O etileno exibe uma geometria plana (Figura 1.25). Um modelo satisfatório para explicar esta geometria pode ser
alcançado pela manobra matemática de hibridização dos orbitais s e p do átomo de carbono para obter orbitais
C C ~118°
atômicos hibridizados. Quando fizemos esse procedimento anteriormente para explicar a ligação no metano,
~121°
H H hibridizamos o orbital s e todos os três orbitais p para produzir quatro orbitais hibridizados sp3 equivalentes. No
entanto, no caso do etileno, cada átomo de carbono só precisa formar ligações com três átomos, e não com quatro.
Figura 1.25
Portanto, cada átomo de carbono precisa apenas de três orbitais hibridizados. Portanto, neste caso, calcularemos
Todos os seis átomos de
etileno estão em um plano. matematicamente a média do orbital s com apenas dois dos três orbitais p (Figura 1.26). O orbital p restante não
será afetado pelo nosso procedimento matemático.
Este orbital
2 horas não é afetado 2 horas
Três degenerados
orbitais sp2
Energia
Hibridizar
Figura 1.26
Um diagrama de energia mostrando 2s
três orbitais atômicos
hibridizados com sp2 degenerados. 1s 1s
e O resultado desta operação matemática é um átomo de carbono com um orbital p e três orbitais hibridizados sp2
(Figura 1.27). Na Figura 1.27, o orbital p é mostrado em vermelho e azul, e os orbitais hibridizados são
orbitais sp2 mostrados em cinza (para maior clareza, apenas o lobo frontal de cada orbital hibridizado é mostrado). Eles
Com são chamados de orbitais hibridizados sp2 para indicar que foram obtidos calculando a média de um
orbitais sp2
orbital s e dois orbitais p . Conforme mostrado na Figura 1.27, cada um dos átomos de carbono no etileno
é sp2
pOrbital x
hibridizado, e podemos usar esse estado de hibridização para explicar a estrutura de ligação do etileno.
orbitais sp2
Cada átomo de carbono no etileno possui três orbitais hibridizados sp2 disponíveis para formar
ligações ÿ (Figura 1.28). Uma ligação ÿ se forma entre os dois átomos de carbono e, então, cada
átomo de carbono também forma uma ligação ÿ com cada um de seus átomos de hidrogênio vizinhos.
Figura 1.27
Além disso, cada átomo de carbono possui um orbital p (mostrado na Figura 1.28 com lóbulos azul e vermelho).
Uma ilustração de um sp2
átomo de carbono hibridizado.
H H
em títulos C C em títulos
H H
em união
sobreposição
Figura 1.28
Uma ilustração das ligações ÿ no etileno.
Na verdade, esses orbitais p também se sobrepõem, o que é uma interação de ligação separada
chamada ligação pi (ÿ) (Figura 1.29). Não se confunda com a natureza desse tipo de vínculo. É verdade
que a sobreposição ÿ ocorre em dois lugares – acima do plano da molécula (em vermelho) e abaixo do
plano (em azul). No entanto, estas duas regiões de sobreposição representam apenas uma interação chamada ligação
A imagem da ligação ÿ na Figura 1.29 é baseada na abordagem da ligação de valência (os orbitais p são simplesmente
H H desenhados sobrepostos). A teoria orbital molecular fornece uma imagem bastante semelhante de uma ligação ÿ. Compare
C C a Figura 1.29 com o MO de ligação na Figura 1.30.
Para resumir, vimos que os átomos de carbono do etileno estão ligados através de uma ligação ÿ e uma ligação ÿ. A
H H ligação ÿ resulta da sobreposição de orbitais atômicos hibridizados sp2 , enquanto a ligação ÿ resulta da sobreposição de orbitais
p . Essas duas interações de ligação separadas (ÿ e ÿ) constituem a ligação dupla do etileno.
p Vínculo
Nó
Figura 1.29
Uma ilustração do ÿ
ÿ Antiligante MO
ligação em etileno.
Energia 2p 2 horas
ÿ Ligação MO
Figura 1.30
Um diagrama de energia mostrando imagens de MOs ligantes
e antiligantes em etileno.
1.22 Considere a estrutura do formaldeído: 1.23 As ligações Sigma experimentam rotação livre à temperatura ambiente:
O H H
C H C C H
H H H H
Formaldeído Em contraste, as ligações ÿ não experimentam rotação livre. Explicar.

(Dica: compare as Figuras 1.24 e 1.29, concentrando-se nos orbitais usados na
(a) Identifique o tipo de ligações que formam a ligação dupla C=O .
formação de uma ligação ÿ e nos orbitais usados na formação de uma ligação ÿ.
(b) Identifique os orbitais atômicos que formam cada ligação C ÿ H. ligação. Em cada caso, o que acontece com a sobreposição orbital durante a
(c) Que tipo de orbitais atômicos os pares isolados ocupam? rotação da ligação?)
Ligações triplas e hibridização sp

Agora vamos considerar a estrutura de ligação de um composto com uma ligação tripla, como o acetileno:
H CC H
Acetileno
Uma ligação tripla é formada por átomos de carbono hibridizados com sp . Para alcançar a hibridização sp , é necessário
O orbital é calculado matematicamente com apenas um orbital p (Figura 1.31). Isso deixa dois orbitais p
Esses orbitais
não são afetados
2 horas 2 horas
Dois degenerados
orbitais sp
Hibridizar
Energia 2s
1s 1s
Figura 1.31
Um diagrama de energia mostrando dois orbitais atômicos hibridizados com sp degenerados.
não afetado pela operação matemática. Como resultado, um átomo de carbono com hibridização sp tem
pOrbitais
dois orbitais sp e dois orbitais p (Figura 1.32).
Os dois orbitais hibridizados sp estão disponíveis para formar ligações ÿ (uma de cada lado), e os dois
orbitais p estão disponíveis para formar ligações ÿ, fornecendo a estrutura de ligação para o acetileno
orbitais sp
mostrada na Figura 1.33. Uma ligação tripla entre dois átomos de carbono é, portanto, o resultado de três
C
orbitais sp interações de ligação separadas: uma ligação ÿ e duas ligações ÿ. O ÿ
a ligação resulta da sobreposição de orbitais sp , enquanto cada uma das duas ligações ÿ resulta da
sobreposição de orbitais p . Conforme mostrado na Figura 1.33, a geometria da ligação tripla é linear.
p Vínculo
Figura 1.32
Uma ilustração de um átomo de carbono em união
com hibridização sp. Os orbitais
hibridizados sp são mostrados em cinza.
H
Figura 1.33 p Vínculo

Uma ilustração das ligações ÿ e
ligações ÿ no acetileno.
1.7 identificando estados de hibridização
APRENDA a habilidade Identifique o estado de hibridização de cada átomo de carbono no seguinte composto:
H
H
H C CCH
H CC
H C C H
H
H H
Solução
Para determinar o estado de hibridização de um átomo de carbono sem carga, basta contar o número de ligações ÿ e ligações
ÿ:
C C C
sp3 sp2 sp
Um átomo de carbono com quatro ligações simples (quatro ligações ÿ) será hibridizado sp3. Um átomo de carbono com três
ligações ÿ e uma ligação ÿ será hibridizado sp2. Um átomo de carbono com duas ligações ÿ e duas ligações ÿ será hibridizado
sp. Os átomos de carbono com carga positiva ou negativa serão discutidos com mais detalhes no próximo capítulo.
Usando o esquema simples acima, o estado de hibridização da maioria dos átomos de carbono pode ser determinado
instantaneamente:
sp
sp3
H
H
sp3 H C CCH
H CC
H C C H
H
H H sp2
Pratique a habilidade 1.24 Determine o estado de hibridização de cada átomo de carbono nos seguintes compostos.
H H
O H H
H H H H C C
CHC C
CH H CCCC CH H CC
H
H H H H
(a) (b) H (c) H
H H
C
CC CC
C
(d) H H (e) H H
H
C O
Aplique a habilidade 1.25 Nemotin é um composto que foi isolado pela primeira vez dos fungos Poria tenuis e
C C H
Poria corticola na década de 1940 e demonstrou possuir potente atividade antibacteriana. O C
C H
No entanto, sua estrutura não foi verificada até que foi feita em laboratório, muito mais C H CC H
recentemente.7 Determine o estado de hibridização de cada átomo de carbono CCC H
H H
em movimento. Parado
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 1.55, 1.56

Força de ligação e comprimento de ligação

As informações que vimos nesta seção nos permitem comparar ligações simples, ligações duplas e ligações
triplas. Uma ligação simples tem apenas uma interação de ligação (uma ligação ÿ), uma ligação dupla tem
duas interações de ligação (uma ligação ÿ e uma ligação ÿ) e uma ligação tripla tem três interações de
ligação (uma ligação ÿ e duas ligações ÿ). Portanto, não é surpreendente que uma ligação tripla seja mais
forte que uma ligação dupla, que por sua vez é mais forte que uma ligação simples. Compare as forças e
comprimentos das ligações C-C em etano, etileno e acetileno (Tabela 1.2).
tabela 1.2 comparação de comprimentos de ligação e energias de ligação

para etano, etileno e acetileno
etano etileno acetileno
Estrutura
H
H
H H H H
C
C
C
1,20Å
1,54Å 1,34Å
C
C
C
H H
H H H H
Comprimento da ligação C ÿ C 1,54Å 1,34Å 1,20Å
Energia de ligação 368kJ/mol 632kJ/mol 820kJ/mol
1.26 Classifique os títulos indicados em termos de comprimento crescente do título:
H
H
H C CCH
H CC
H C C H
H
H H
1.10 Predição da Geometria Molecular: Teoria VSEPR

As formas de pequenas moléculas podem muitas vezes ser previstas se presumirmos que todos os pares de
elétrons (sejam eles ligantes ou não) se repelem e, como tal, eles se organizam no espaço tridimensional de
modo a atingirem a distância máxima um do outro. Essa abordagem, chamada de teoria da repulsão dos
pares de elétrons da camada de valência (VSEPR) , nos permite fazer previsões rápidas sobre a geometria
molecular. Nesta seção, encontraremos diversas formas moleculares diferentes para moléculas pequenas,
todas previstas com precisão usando o modelo VSEPR.
Geometria Tetraédrica
Começamos nossa análise com o metano (CH4), no qual o átomo de carbono possui quatro ligações ÿ e
nenhum par isolado. A teoria VSEPR presume que todos os quatro pares de elétrons serão posicionados de
modo a atingir a distância máxima entre si, sugerindo um arranjo tetraédrico . Ou seja, o modelo VSEPR
1.10 Predição da Geometria Molecular: Teoria VSEPR 25
prevê que os quatro átomos de hidrogênio deveriam estar posicionados nos quatro vértices de um tetraedro (Figura
1.34a). Essa previsão é consistente com a hibridização sp3 , conforme descrito pela teoria das ligações de valência
(Seção 1.9), e também é consistente com os ângulos de ligação observados de 109,5° (Figura 1.34b).
109,5°
109,5°
C
Figura 1.34 H H
H 109,5°
(a) O arranjo tetraédrico dos
pares de elétrons no CH4. H 109,5°
(b) Todos os ângulos de
ligação em CH4 são 109,5°. (a) (b)
Geometria Piramidal Trigonal

Agora vamos aplicar o modelo VSEPR à amônia (NH3), em que o átomo de nitrogênio possui três ÿ
títulos e um par solitário. O número total de pares de elétrons, também chamado de número estérico, é quatro neste
caso (como também no caso anterior). A teoria VSEPR presume que todos os quatro pares de elétrons serão
posicionados de modo a atingir a distância máxima entre si, sugerindo mais uma vez um arranjo tetraédrico (Figura
1.35a). Entretanto, neste caso, um par solitário está posicionado em um canto do tetraedro. Observa-se que esse
arranjo previsto é preciso e é consistente com a abordagem da ligação de valência, na qual o átomo de nitrogênio é
hibridizado sp3 e o par solitário ocupa um orbital hibridizado sp3 .
107°
N
H H
N
H H
H
H 107° 107°
(a) (b) (c)
Figura 1.35
(a) O arranjo tetraédrico dos pares de elétrons em NH3.
(b) Todos os ângulos de ligação em NH3 são aproximadamente 107°.
(c) NH3 tem geometria piramidal trigonal.
Conforme ilustrado na Figura 1.36b, observa-se que os ângulos de ligação da amônia são 107°, em vez de 109,5°. Este
ângulo de ligação mais curto pode ser justificado pela teoria VSEPR se presumirmos que os pares isolados se repelem
mais fortemente do que as ligações ÿ (os pares isolados não estão ligados por outro núcleo, portanto ocupam mais
espaço do que os pares de elétrons ligantes). Como tal, o par solitário na amônia repele as três ligações com mais
força, fazendo com que o ângulo de ligação H ÿ N ÿ H seja menor que 109,5°.
Quando descrevemos a geometria (ou forma) de uma molécula, geralmente nos referimos ao arranjo dos átomos.
Quando focamos apenas nas posições dos átomos (ignorando o par isolado), a forma da amônia é trigonal piramidal
(Figura 1.35c). “Trigonal” indica que o átomo de nitrogênio está conectado a três outros átomos, e “piramidal” indica
que o composto tem o formato de uma pirâmide, com o átomo de nitrogênio situado no topo da pirâmide.
Geometria dobrada
Agora vamos aplicar o modelo VSEPR à água (H2O), na qual o átomo de oxigênio possui duas ligações ÿ e dois
pares isolados. Com um total de quatro pares de elétrons a serem considerados (número estérico = 4), a teoria
VSEPR presume que todos os quatro pares de elétrons serão posicionados de modo a atingir a distância máxima
entre si, sugerindo mais uma vez um arranjo tetraédrico (Figura 1.36a). Observe que o modelo VSEPR prevê que
os pares isolados devem ser posicionados em dois cantos do arranjo tetraédrico.
Figura 1.36 H
(a) O arranjo tetraédrico dos pares de O
elétrons em H2O, conforme
H H
previsto pelo VSEPR.
105°
(b) O ângulo de ligação em H2O H
é de aproximadamente 105°.
(c) H2O tem geometria curvada. (a) (b) (c)
Mais uma vez, a teoria VSEPR pode explicar o ângulo de ligação observado (105°) considerando o efeito de dois
pares isolados (Figura 1.36b). Especificamente, os pares solitários se repelem com mais força do que ÿ
ligações, fazendo com que o ângulo de ligação H ÿ O ÿ H seja ainda menor do que os ângulos de ligação na
amônia. Para descrever a geometria do H2O, nos concentramos no arranjo dos átomos, o que dá uma curvatura
geometria (Figura 1.36c).
Esta análise demonstra que o modelo VSEPR prevê corretamente a geometria curvada da água, e o ângulo
de ligação observado é até justificado. No entanto, a teoria VSEPR também prevê que os dois pares isolados de
H2O deveriam ser degenerados (a mesma energia), e isto provou ser falso. Experimentos conduzidos há mais de
30 anos revelaram que os pares isolados de H2O são de fato diferentes (um par isolado tem energia
significativamente mais alta que o outro). Estas observações sugerem fortemente que pelo menos um par isolado
ocupa um orbital p , enquanto o outro par isolado ocupa um orbital hibridizado de energia mais baixa. Como um
par isolado ocupa um orbital p , o átomo de oxigênio não pode ser hibridizado sp3 , como poderíamos esperar de
uma interpretação clássica da teoria das ligações de valência e da teoria VSEPR. Neste caso, o modelo VSEPR
não consegue explicar por que os pares isolados são diferentes em hibridização, energia e orientação. Na
verdade, esta é uma evidência convincente de que o modelo VSEPR não leva em conta todos os fatores
relevantes ao prever a geometria. O modelo VSEPR assume que a repulsão estérica dos elétrons é o único fator
que determina as estruturas eletrônicas e moleculares, mas muitas vezes há fatores relevantes adicionais. No
caso de H2O, os pares solitários NÃO ocupam os dois vértices de um tetraedro, como previsto. Embora a teoria
VSEPR tenha previsto corretamente a geometria curvada do H2O, parece ter feito isso pelas razões erradas. Este
exemplo ilustra que VSEPR é apenas uma primeira aproximação. É apenas um modelo incompleto e falho (como
acontece com a maioria dos modelos simples), mas mesmo assim é útil porque pode ser usado para prever a
geometria da maioria das moléculas pequenas com precisão razoável.
Até agora, vimos três formas moleculares diferentes: tetraédrica, trigonal piramidal e curvada. Exploraremos
agora outras formas moleculares comuns que são previstas com precisão com a teoria VSEPR.
Geometria Trigonal Plana

Considere a estrutura do BF3. O boro tem três elétrons de valência, cada um dos quais é usado para formar um ÿ
ligação. Portanto, o átomo de boro requer o uso de três orbitais hibridizados (em vez de quatro, como vimos nos
exemplos anteriores). Aplicando a teoria das ligações de valência, esperamos que o átomo de boro seja
hibridizado sp2 (com três orbitais hibridizados sp2 equivalentes e um orbital p vazio ). Como vimos em
1.10 Predição da Geometria Molecular: Teoria VSEPR 27
Na Seção 1.9, a hibridização sp2 está associada à geometria trigonal planar , na qual todos os ângulos
de ligação são 120° (Figura 1.37). O termo “trigonal” indica que o átomo de boro está conectado a três
outros átomos, e o termo “planar” indica que todos os átomos estão no mesmo plano.
F F
120° 120°
B
F F
B 120°
Figura 1.37
BF3 possui geometria trigonal plana, F F
com ângulos de ligação de 120°.
Mais uma vez, o modelo VSEPR prevê corretamente a geometria trigonal planar de BF3. Existem três
pares de elétrons que se repelem (número estérico = 3) e espera-se que eles se posicionem no espaço
de modo a alcançar a separação máxima. Isto só é conseguido em um arranjo trigonal planar, com ângulos
de ligação de 120°, exatamente como observado.
Geometria Linear
Considere a estrutura do BeH2. O berílio tem dois elétrons de valência, cada um dos quais é usado para
formar uma ligação ÿ. O átomo de berílio, portanto, requer apenas dois orbitais hibridizados e deve ser
hibridizado sp . Lembre-se (Seção 1.9) que a hibridização sp está associada à geometria linear (Figura
1.38):
180°
H H ser
Figura 1.38
BeH2 possui geometria linear, Geometria linear
com ângulo de ligação de 180°. de BeH2
Mais uma vez, o modelo VSEPR prevê corretamente a geometria linear do BeH2. Existem dois pares de
elétrons que se repelem (número estérico = 2) e espera-se que eles se posicionem no espaço de modo a
alcançar a separação máxima. Isto só é conseguido num arranjo linear, com um ângulo de ligação de 180°.
Em resumo, encontramos cinco formas moleculares diferentes, todas listadas na Tabela 1.3.
tabela 1.3 formas moleculares comuns que podem ser previstas com a teoria vsepr
exemplo União não vinculativo estérico previsto previsto
pares de elétrons pares de elétrons número arranjo de molecular
(títulos) (pares solitários) pares de elétrons geometria
CH4 4 0 4 Tetraédrico Tetraédrico
NH3 3 1 4 Tetraédrico Trigonal Piramidal
H2O 2 2 4 Tetraédrico Dobrado
BF3 3 0 3 Plano Trigonal Plano Trigonal
BeH2 2 0 2 Linear Linear

1.8 previsão de geometria
APRENDA a habilidade Usando a teoria VSEPR, preveja a geometria de um íon hidrônio (H3O+):
H
Óÿ
H H
Solução
PASSO 1
Começamos contando o número de pares de elétrons (ligantes e não-ligantes) no oxi-
Determine o número
átomo gen. Existem três ligações sigma e um par isolado, dando um total de quatro pares de elétrons (número
estérico.
estérico = 4).
PASSO 2
A seguir, identifique o arranjo dos pares de elétrons no espaço 3D. De acordo com a teoria VSEPR,
Identifique o
presumimos que todos os pares de elétrons serão posicionados de modo a atingir a máxima disÿ
arranjo dos pares de elétrons.
distância um do outro. Como existem quatro pares de elétrons, a teoria VSEPR prevê um tetraheÿ
arranjo dral de pares de elétrons.
ETAPA 3
Neste caso, prevê-se que um par solitário ocupe um vértice do tetraedro, dando origem
Identifique a geometria.
à geometria piramidal trigonal (assim como NH3).
Pratique a habilidade 1.27 Use a teoria VSEPR para prever a geometria de cada uma das seguintes estruturas:
H H Cl
ÿ F ÿ
H B H H N H Cl CH
B
(a) H (b) F F (c) H (d) Cl
1.28 Compare as estruturas de um carbocátion e de um carbanião:
Cÿ Cÿ
Carbocátion Carbanião
Em um desses íons, o átomo de carbono central é trigonal planar, enquanto o outro é trigonal piramidal. Usando
a teoria VSEPR, atribua a geometria correta a cada íon.
1.29 A amônia (NH3) reagirá com um ácido forte, como o hidrônio (H3O+), para formar um íon amônio, como
mostrado abaixo. Esse tipo de processo é uma reação ácido-base, que será o tópico do Capítulo 3. Usando a
teoria VSEPR, determine se você espera uma mudança nos ângulos de ligação quando a amônia é convertida
em um íon amônio. Explicar.
H H
ÿ ÿ
N + H3O H N H + H2O
H H
H
Amônia Íon amônio
Aplique a habilidade 1.30 Quando a areia é revestida com uma camada de trimetilhidroxisilano, (CH3)3SiOH, ela repele a água e
não pode mais se molhar. É divertido brincar com areia hidrofóbica (também conhecida como areia mágica),
mas também pode ter aplicações úteis na agricultura para reduzir o consumo de água.8 Preveja a geometria do
átomo de silício no trimetil-hidroxissilano.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 1,40, 1,41, 1,50, 1,55, 1,56, 1,58
1.11 Momentos Dipolares e Polaridade Molecular

Lembre-se de que a indução é causada pela presença de um átomo eletronegativo, como vimos
anteriormente no caso do clorometano. Na Figura 1.39a a seta mostra o efeito indutivo do átomo de
cloro. A Figura 1.39b é um mapa da densidade eletrônica, revelando que a molécula está polarizada. Clorometano é
1.11 Momentos Dipolares e Polaridade Molecular 29
Diz-se que apresenta um momento dipolar, porque o centro da carga negativa e o centro da carga positiva
estão separados um do outro por uma certa distância. O momento dipolar (ÿ) é usado como um indicador de
polaridade, onde ÿ é definido como a quantidade de carga parcial (ÿ) em cada extremidade do dipolo
multiplicada pela distância de separação (d ) :
eu =ÿ×d
As cargas parciais (ÿ+ e ÿÿ) são geralmente da ordem de 10ÿ10 esu (unidades eletrostáticas) e as distâncias
são geralmente da ordem de 10ÿ8 cm. Portanto, para um composto polar, o momento dipolar (ÿ) geralmente
terá uma ordem de grandeza em torno de 10ÿ18 esu ÿ cm. O momento dipolar do clorometano, por exemplo,
é 1,87 × 10ÿ18 esu ÿ cm. Como a maioria dos compostos terá um momento de dipolo nesta ordem de
grandeza (10-18), é mais conveniente relatar momentos de dipolo com uma nova unidade, chamada debye
(D), onde
1 adeus = 10ÿ18 esu ÿ cm
Usando essas unidades, o momento dipolar do clorometano é relatado como 1,87 D. A unidade debye
recebeu o nome do cientista holandês Peter Debye, cujas contribuições aos campos da química e da física
lhe renderam o Prêmio Nobel em 1936.
Cl
d-
H C
H
Figura 1.39
(a) Modelo ball-and-stick de d+
H
clorometano mostrando
o momento dipolar. = 1,87D
eu
(b) Um mapa de potencial
eletrostático do clorometano. (a) (b)
Medir o momento dipolar de uma ligação específica nos permite calcular a porcentagem de caráter iônico
dessa ligação. Como exemplo, vamos analisar uma ligação CÿCl. Esta ligação tem um comprimento de
ligação de 1,772 × 10ÿ8
cm, e um elétron tem uma carga de 4,80 × 10ÿ10 esu. Se o vínculo fosse 100%
iônico, então o momento de dipolo seria
= e×d
eu
= (4,80 × 10ÿ10 esu) × (1,772 × 10ÿ8 cm)
= 8,51 × 10ÿ18 esu ÿ cm
ou 8,51 D. Na realidade, a ligação não é 100% iônica. O momento dipolar observado experimentalmente é
medido em 1,87 D, e podemos usar este valor para calcular a porcentagem de caráter iônico de um C ÿ Cl
ligação:
1,87D
× 100% = 22%
8,51D
A Tabela 1.4 mostra a porcentagem de caráter iônico para algumas das ligações que encontraremos
frequentemente neste texto. Preste atenção especial à ligação C = O. Possui considerável caráter iônico,
tornando-o extremamente reativo. Os Capítulos 19–21 são dedicados exclusivamente à reatividade de
compostos contendo ligações C=O .
tabela 1,4 % de caráter iônico para diversas ligações
ligação Comprimento da ligação

observado ÿ (d) porcentagem de caráter iônico
(× 10ÿ8 cm)
(0,7 × 10–18 cm)

C ÿ O 1,41 0,7D ×100% 10% =
(4,80 × 10–10 esu)(1,41 × 10–8 cm)
(1,5 × 10–18 cm)

OÿH 0,96 1,5D ×100% 33% =
(4,80 × 10–10 esu)(0,96 × 10–8 cm)
(2,4 × 10–18 cm)

C = O 1,227 2,4 D ×100% 41% =
(4,80 × 10–10 esu)(1,23 × 10–8 cm)
O clorometano foi um exemplo simples, porque possui apenas uma ligação polar. Ao lidar com um
composto que possui mais de uma ligação polar, é necessário tomar a soma vetorial dos momentos dipolares
individuais. A soma vetorial é chamada de momento de dipolo molecular e leva em consideração tanto a
magnitude quanto a direção de cada momento de dipolo individual. Por exemplo, considere a estrutura do
diclorometano (Figura 1.40). Os momentos dipolares individuais são parcialmente cancelados, mas não
completamente. A soma vetorial produz um momento dipolar de 1,14 D, que é significativamente menor que
o momento dipolar do clorometano porque os dois momentos dipolares aqui se cancelam parcialmente.
A soma vetorial
Cl do indivíduo Cl
Figura 1.40
momentos dipolares
O momento de dipolo C C
H H
molecular do diclorometano é a Cl produz um Cl
H momento de dipolo molecular H
soma líquida de todos os
momentos de dipolo no composto. Momento de dipolo molecular
A presença de um par solitário tem um efeito significativo no momento dipolar molecular. Os dois
elétrons de um par solitário são equilibrados por duas cargas positivas no núcleo, mas o par solitário está
separado do núcleo por alguma distância. Existe, portanto, um momento dipolar associado a cada par
isolado. Um exemplo comum é a amônia (Figura 1.41). Desta forma, o par solitário contribui significativamente
para a magnitude do momento dipolar molecular, embora a sua direção não seja alterada.
Cl Ou seja, a direção do momento dipolar molecular seria a mesma com ou sem a contribuição do par solitário.
Líquido
N
momento dipolar
Cl H H
H
Cl
Figura 1.41
Cl O momento dipolar líquido da amônia.
A Tabela 1.5 mostra momentos dipolares moleculares observados experimentalmente para vários
Figura 1.42
solventes comuns. Observe que o tetracloreto de carbono (CCl4) não possui momento de dipolo molecular.
Um modelo de bola e bastão de tetracloreto
de carbono. Os momentos dipolares
Neste caso, os momentos dipolares individuais cancelam-se completamente para dar à molécula um
individuais são cancelados para fornecer
momento dipolar líquido zero (ÿ = 0). Este exemplo (Figura 1.42) demonstra que devemos levar em conta a
um momento dipolar líquido zero. geometria ao avaliar os momentos dipolares moleculares.
1.11 Momentos Dipolares e Polaridade Molecular 31
tabela 1.5 momentos dipolares para alguns solventes comuns (a 20°c)

composto estrutura dipolo composto estrutura dipolo
momento momento
Acetona O 2,69 D de amônia NH3 1,47 D
C
H3C CH3
Clorometano CH3Cl Éter dietílico 1,87 D H H H H 1,15D
H C C O C CH
H H H H
Água H2O Cloreto de metileno 1,85 CH2Cl2 1,14D

D
Metanol CH3OH 1,69 D Pentano H H H H H 0D
H C C C C CH
H H H H H
Etanol H H 1,66 D Tetracloreto CCl4 0D

de carbono
H C C O H
H H
1.9 identificando a presença de momentos dipolares moleculares
APRENDA a habilidade Identifique se cada um dos seguintes compostos exibe um momento de dipolo molecular. Se sim, indique a
direção do momento dipolar molecular líquido:
(a) CH3CH2OCH2CH3 (b) CO2
Solução
(a) Para determinar se os momentos dipolares individuais se cancelam mutuamente

Completamente, devemos primeiro prever a geometria molecular. Especificamente, precisamos saber se a
geometria em torno do átomo de oxigênio é linear ou curvada:
H H
PASSO 1 H H
O
Preveja o H3C C OC CH3 C C
molecular H3C CH3
H H H H
geometria.
Linear Dobrado
Para fazer essa determinação, usamos o método descrito no SkillBuilder anterior. O átomo de oxigênio tem
duas ligações ÿ e dois pares isolados, então o número estérico é 4. Como existem dois pares isolados, a
teoria VSEPR prevê a geometria curvada.
Depois de determinar a geometria molecular, desenhe agora todos os momentos dipolares e determine
meu se eles se cancelam. Neste caso, eles não se cancelam totalmente:
PASSO 2
H H H H
Identifique a O O
Esses momentos dipolares individuais
direção de todos C C C C
produzir um momento dipolo líquido
H3C CH3 H3C CH3
os momentos dipolares. H H H H
ETAPA 3
Desenhe o Este composto tem de facto um momento de dipolo molecular líquido, e a direcção do momento é mostrada
momento dipolo resultante.
acima.
(b) O dióxido de carbono (CO2) tem duas ligações C=O , cada uma das quais exibe um momento de dipolo.
Para determinar se os momentos dipolares individuais se cancelam completamente, devemos primeiro prever a geometria
molecular. Mais uma vez, usamos o método descrito no SkillBuilder anterior. O átomo de carbono tem duas ligações ÿ e
nenhum par isolado, então o número estérico é dois. Conseqüentemente, a teoria VSEPR prevê a geometria linear.
Portanto, esperamos que os momentos dipolares se cancelem totalmente:
O
CO
De forma semelhante, os momentos de dipolo associados aos pares solitários também se cancelam e, portanto, o CO2
não possui um momento de dipolo molecular líquido.
Pratique a habilidade 1.31 Identifique se cada um dos seguintes compostos apresenta um momento de dipolo molecular.
Para compostos que o fazem, indique a direção do momento dipolar molecular líquido:
(a) CHCl3 (b) CH3OCH3 (c) NH3 (d) CCl2Br2
O AH
H H H
H H H H C O C
O O H
H C C C C H
H CC H H C CH
H C C H C C
H CC H H C C H C O C O
O H H
(e) AH (f) H H (g) AH (h) AH
Cl Cl H Cl Cl H Cl Cl
CC CC CC CC
(eu) AH (j) Cl H (k) Cl H (eu) Cl Cl
Aplique a habilidade 1.32 Os compostos orgânicos voláteis (COV) contribuem para o aroma das plantas
H H H H
e também podem ser utilizados para comunicação entre plantas. O éter difenílico
CC CC
foi identificado como um VOC menor encontrado em tomateiros.9 Identifique se o C C OC C
H H
éter difenílico exibe um momento de dipolo molecular. Em caso afirmativo, indique CC CC
a direção H H H H
ção do momento dipolar molecular líquido. Éter difenílico
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 1,38, 1,40, 1,43, 1,61, 1,62, 1,63, 1,64
1.12 Forças Intermoleculares e Propriedades Físicas

As propriedades físicas de um composto são determinadas pelas forças de atração entre as moléculas
individuais, chamadas forças intermoleculares. Muitas vezes é difícil usar apenas a estrutura molecular
para prever um ponto de fusão ou ponto de ebulição preciso para um composto. Contudo, algumas tendências
simples permitir-nos-ão comparar compostos entre si de uma forma relativa, por exemplo, para prever qual
composto irá ferver a uma temperatura mais elevada.
Todas as forças intermoleculares são eletrostáticas – isto é, essas forças ocorrem como resultado da
atração entre cargas opostas. As interações eletrostáticas para moléculas neutras (sem cargas formais) são
frequentemente classificadas como (1) interações dipolo-dipolo, (2) ligações de hidrogênio e (3) interações
dipolo-dipolo fugazes.
Interações dipolo-dipolo
Compostos com momentos dipolares líquidos podem atrair-se ou repelir-se, dependendo de como se
aproximam no espaço. Na fase sólida, as moléculas se alinham de modo a se atrairem (Figura 1.43).
1.12 Forças Intermoleculares e Propriedades Físicas 33
H3C H3C H3C

d- d- d-
Figura 1.43 ÿ+ OC d+ OC d+ OC
Nos sólidos, as moléculas se
alinham de modo que seus
H3C H3C H3C
momentos dipolares experimentem
forças de atração.
Na fase líquida, as moléculas são livres para girar no espaço, mas tendem a se mover de tal maneira que se
atraem com mais frequência do que se repelem. A atração líquida resultante entre as moléculas resulta em um
ponto de fusão e ponto de ebulição elevados. Para ilustrar isso, compare as propriedades físicas do isobutileno e
da acetona:
CH2 O
C C
H3C CH3 H3C CH3
Isobutileno Acetona
Ponto de fusão = –140,3°C Ponto de fusão = –94,9°C
Ponto de ebulição = –6,9°C Ponto de ebulição = 56,3°C
O isobutileno não possui um momento dipolar significativo, mas a acetona possui um momento dipolar líquido forte.
Portanto, as moléculas de acetona experimentarão interações mais atrativas do que as moléculas de isobutileno.
Como resultado, a acetona tem um ponto de fusão e um ponto de ebulição mais elevados do que o isobutileno.
Ligação de hidrogênio
O termo ligação de hidrogênio é enganoso. Uma ligação de hidrogênio não é realmente uma “ligação”, mas
apenas um tipo específico de interação dipolo-dipolo. Quando um átomo de hidrogênio está conectado a um átomo
eletronegativo (geralmente O ou N), o átomo de hidrogênio carregará uma carga parcial positiva (ÿ+) como resultado
da indução. Este ÿ+ pode então interagir com um par isolado de um átomo eletronegativo de outra molécula. Isto
pode ser ilustrado com água ou amônia (Figura 1.44). Essa interação atraente
Interação de ligação de hidrogênio Interação de ligação de hidrogênio

entre moléculas de água entre moléculas de amônia
H H H
Figura 1.44 d+ d-
O H O d+ d- H
(a) Ligações de hidrogênio entre NH N
moléculas de água. (b) H H H H
Ligações de hidrogênio entre moléculas
de amônia. (a) (b)
pode ocorrer com qualquer composto que tenha uma ligação O-H ou uma ligação NH . Por exemplo, o etanol tem
uma ligação O-H , portanto exibe o mesmo tipo de interação atrativa (Figura 1.45).
H H
H H AH
C C
Figura 1.45 d+ d– C H
H OH O C
Ligações de hidrogênio entre
moléculas de etanol. H AH
Este tipo de interação é bastante forte porque o hidrogênio é um átomo relativamente pequeno e, como
resultado, as cargas parciais podem ficar muito próximas umas das outras. Na verdade, o efeito das ligações de
hidrogênio nas propriedades físicas é bastante dramático. No início deste capítulo, mencionamos brevemente a
diferença nas propriedades entre os dois isômeros constitucionais a seguir:
AH H H
H C COH H C O C H
AH H H
Etanol Metoximetano
Ponto de ebulição = 78,4°C Ponto de ebulição = –23°C
Esses compostos têm a mesma fórmula molecular, mas têm pontos de ebulição muito diferentes.
O etanol experimenta ligações de hidrogênio intermoleculares, dando origem a um ponto de ebulição muito alto.
O metoximetano não sofre ligações de hidrogênio intermoleculares, dando origem a um ponto de ebulição relativamente
mais baixo. Uma tendência semelhante pode ser observada na comparação das seguintes aminas:
CH3 CH3 H
H3C N CH3 CH3CH2 N H CH3CH2CH2 N H
Trimetilamina Etilmetilamina Propilamina

Ponto de ebulição = 3,5°C Ponto de ebulição = 37°C Ponto de ebulição = 49°C
Mais uma vez, todos os três compostos têm a mesma fórmula molecular (C3H9N), mas têm
propriedades muito diferentes como resultado da extensão das ligações de hidrogénio.
A trimetilamina não apresenta nenhuma ligação de hidrogênio e tem um ponto de ebulição
relativamente baixo. A etilmetilamina exibe ligações de hidrogênio e, portanto, tem um ponto de
ebulição mais alto. Finalmente, a propilamina, que tem o ponto de ebulição mais alto dos três
compostos, tem duas ligações NH e, portanto, exibe ainda mais interações de ligações de hidrogênio.
Hidrogênio
títulos
A ligação de hidrogênio é extremamente importante na determinação das formas e interações
de compostos biologicamente importantes. O Capítulo 25 se concentrará nas proteínas, que são
moléculas longas que se enrolam em formatos específicos sob a influência de ligações de hidrogênio
(Figura 1.46a). Essas formas determinam, em última análise, sua função biológica. Da mesma forma,
as ligações de hidrogênio unem fitas individuais de DNA para formar a familiar estrutura de dupla
hélice.
Como mencionado anteriormente, as “ligações” de hidrogénio não são realmente ligações. Para
ilustrar isto, compare a energia de uma ligação real com a energia de uma interação de ligação de
(a) (b)
hidrogênio. Uma ligação simples típica (C ÿ H, N ÿ H, O ÿ H) tem uma resistência de ligação de
Figura 1.46
aproximadamente 400 kJ/mol. Em contraste, uma interação de ligação de hidrogênio tem uma força média de
(a) Uma hélice alfa de uma proteína.

aproximadamente 20 kJ/mol. Isto deixa-nos com a questão óbvia: porque é que as chamamos de ligações de hidrogénio
(b) A dupla hélice do DNA. em vez de apenas interacções de hidrogénio? Para responder a essa pergunta, considere a estrutura de dupla hélice do
DNA (Figura 1.46b). As duas cadeias são unidas por interações de pontes de hidrogênio que funcionam como degraus
OLHANDO PARA O FRENTE
de uma escada muito longa e retorcida. A soma líquida dessas interações é um fator significativo que contribui para a
A estrutura do DNA é estrutura da dupla hélice, na qual as interações de ligação de hidrogênio aparecem como se fossem realmente ligações.
explorada com mais No entanto, é relativamente fácil “descompactar” a dupla hélice e recuperar os fios individuais.
detalhes na Seção 24.9.
Interações fugazes dipolo-dipolo

Alguns compostos não possuem momentos dipolares permanentes e, ainda assim, a análise dos pontos de ebulição
indica que eles devem ter atrações intermoleculares bastante fortes. Para ilustrar este ponto, considere os seguintes
compostos:
H HHH H HHH H H HHH H H
Olhando para o futuro H CCC C H H CCC C C H H CCC C C C H
Os hidrocarbonetos HHHH HHHH H HHHH H H

serão discutidos com mais Butano Pentano Hexano
detalhes nos Capítulos 4, 16 e 17. (C4H10) (C5H12) (C6H14)
Ponto de ebulição = 0°C Ponto de ebulição = 36°C Ponto de ebulição = 69°C
Esses três compostos são hidrocarbonetos, compostos que contêm apenas átomos de carbono e hidrogênio. Se
compararmos as propriedades dos hidrocarbonetos acima, uma tendência importante torna-se aparente. Especificamente,
o ponto de ebulição parece aumentar com o aumento do peso molecular. Esta tendência pode ser justificada considerando
os momentos dipolares fugazes ou transitórios que são mais prevalentes em hidrocarbonetos maiores. Para compreender
a origem destes momentos dipolares temporários, consideramos que os eletrões estão em movimento constante e,
portanto, o centro de carga negativa também se move constantemente dentro da molécula. Em média, o centro da carga
negativa coincide com o centro da carga positiva, resultando num momento dipolar zero. Contudo, em qualquer instante,
o centro da carga negativa e o centro da carga positiva podem não coincidir. O momento dipolar transitório resultante
pode então induzir um momento dipolar transitório separado em uma molécula vizinha, iniciando uma atração fugaz.
entre as duas moléculas (Figura 1.47). Essas forças atrativas são chamadas de forças de dispersão de Londres,
em homenagem ao físico germano-americano Fritz London. Os grandes hidrocarbonetos têm mais área superficial do
que os hidrocarbonetos mais pequenos e, portanto, sofrem estas forças de atracção em maior extensão.
d- d+
d- d+
d- d+
Figura 1.47
d- d+
As forças atrativas fugazes
d- d+
entre duas moléculas de
pentano. d- d+
As forças de dispersão de London são mais fortes para hidrocarbonetos de peso molecular mais elevado porque
estes compostos têm áreas superficiais maiores que podem acomodar mais interações. Como resultado, compostos
de peso molecular mais elevado geralmente fervem a temperaturas mais elevadas. A Tabela 1.6 ilustra esta tendência.
Um hidrocarboneto ramificado geralmente tem uma área superficial menor do que o seu isômero de cadeia
linear correspondente e, portanto, a ramificação causa uma diminuição no ponto de ebulição. Esta tendência pode ser
observada comparando os seguintes isômeros constitucionais de C5H12:
H AH
H H H
H H H H H H
H H
C H CC H
H C C C CCH _ H C C C H C
C H C C H
H H H AH H H H
H H H
H AH
Pentano 2-Metilbutano 2,2-Dimetilpropano
Ponto de ebulição = 36°C Ponto de ebulição = 28°C Ponto de ebulição = 10°C
Na prática , biomimética e pés de lagartixa

O termo biomimética descreve a noção de que os cientistas muitas vezes desenvolvendo bandagens adesivas que
extraem inspiração criativa do estudo da natureza. Ao investigar alguns dos poderiam ser usadas na cicatrização de feridas
processos da natureza, é possível imitar esses processos e desenvolver cirúrgicas, enquanto outros cientistas estão
novas tecnologias. Um exemplo é baseado na maneira como as lagartixas desenvolvendo luvas e botas especiais
podem subir pelas paredes e pelos tetos. Até recentemente, os cientistas que permitiriam às pessoas escalar
ficavam perplexos com a curiosa capacidade das lagartixas de andar de paredes (e talvez andar de cabeça para baixo
cabeça para baixo, mesmo em superfícies muito lisas, como vidro polido. no teto). Imagine a possibilidade de um dia
poder andar em paredes e tetos como
Acontece que as lagartixas não usam adesivos químicos, o Homem-Aranha.
nem usam sucção. Em vez disso, suas habilidades surgem das forças
intermoleculares de atração entre as moléculas em seus pés e as Ainda existem muitos desafios que
moléculas na superfície sobre a qual caminham. Quando você coloca a devemos superar antes destes
mão sobre uma superfície, certamente existem forças de atração materiais mostrarão sua verdadeira
intermoleculares entre as moléculas da sua mão e a superfície, mas a potencial. É um desafio técnico
topografia microscópica da sua mão é bastante acidentada. Como resultado, projetar fios de cabelo microscópicos
sua mão só entra em contato com a superfície em alguns milhares de pontos. que sejam fortes o suficiente para
Em contraste, o pé de uma lagartixa tem aproximadamente meio milhão de evitar que fiquem emaranhados, mas
pêlos microscópicos e flexíveis, chamados cerdas, cada um dos quais com flexíveis o suficiente para permitir
pêlos ainda menores. que os fios grudem.
para qualquer superfície.
Quando uma lagartixa coloca o pé sobre uma superfície, os pelos flexíveis Muitos pesquisadores acreditam que
permitem que a lagartixa faça um contato extraordinário com a superfície, e as estes desafios podem ser
forças de dispersão de Londres resultantes são coletivamente fortes o superados e, se estiverem
suficiente para sustentar a lagartixa. certos, poderemos
Na última década, muitas equipas de investigação inspiraram-se ter a oportunidade
nas lagartixas e criaram materiais com pêlos microscópicos densamente de ver o mundo
compactados. Por exemplo, alguns cientistas estão literalmente virado de cabeça para baixo na próxima década.
tabela 1.6 pontos de ebulição para hidrocarbonetos de peso molecular crescente
estrutura ponto estrutura ponto

de ebulição (°C) de ebulição (°C)
H ÿ164 H HHH H H 69
H CH H CCC C C C H
H HHHH H H
H H ÿ89 H H HHH H H 98
H CCH H C CCC C C C H
AH H HHHH H H
H H H ÿ42 H H H HHH H H 126
H C CCH H C C CCC C C C H
H AH H H HHHH H H
H H H H 0 H H H H HHH H H 151
H C C CCH H C C C CCC C C C H
H H AH H H H HHHH H H
H H H H H 36 H H H H H HHH H H 174
H C C C CCH H C C C C CCC C C C H
H H H AH H H H H HHHH H H
1.10 previsão de propriedades físicas de compostos com base em sua estrutura molecular
APRENDA a habilidade Determine qual composto tem maior ponto de ebulição, neopentano ou 3-hexanol:
CH3 H H OH H H
H3C C CH3 H CCC C C C H
CH3
HHHH H H
Neopentane 3-Hexanol
Solução Ao
PASSO 1 comparar os pontos de ebulição dos compostos, procuramos os seguintes fatores: 1. Existe
Identifique
alguma interação dipolo-dipolo em qualquer um dos compostos?
todos dipolo-dipolo
interações em
2. Algum dos compostos formará ligações de hidrogênio?
ambos os compostos.
3a. Quantos átomos de carbono existem em cada composto?
3b. Quanta ramificação existe em cada composto?
PASSO 2 O segundo composto acima (3-hexanol) é o vencedor em todas essas categorias. Tem um momento
Identifique tudo dipolar, enquanto o neopentano não. Ele experimentará ligações de hidrogênio, enquanto o neopentano
Ligação H
não. Possui seis átomos de carbono, enquanto o neopentano possui apenas cinco. E, por fim, possui
interações em
cadeia reta, enquanto o neopentano é altamente ramificado. Cada um destes factores por si só sugeriria
ambos os compostos.
que o 3-hexanol deveria ter um ponto de ebulição mais elevado. Quando consideramos todos esses fatores
juntos, esperamos que o ponto de ebulição do 3-hexanol seja significativamente maior que o do neopentano.
ETAPA 3 Ao comparar dois compostos, é importante considerar todos os quatro fatores. No entanto, nem
Identifique o sempre é possível fazer uma previsão clara porque, em alguns casos, podem existir factores
número de átomos de
carbono e a extensão
concorrentes. Por exemplo, compare etanol e heptano:
da ramificação em
ambos os compostos. H H H HHH H H H
HC C O H H CCC C C C C H
H H HHHH H H H
Etanol Heptano
O etanol exibirá ligações de hidrogênio, mas o heptano tem muito mais átomos de carbono. Qual fator
domina? Não é fácil prever. Neste caso, o heptano tem o ponto de ebulição mais elevado, o que talvez
não seja o que teríamos imaginado. Para usar as tendências para fazer uma previsão, deve haver um
vencedor claro.
Pratique a habilidade 1.33 Para cada um dos seguintes pares de compostos, identifique o composto de maior ponto de
ebulição e justifique sua escolha:
H H H H
H C C H H H H H H H
H C O C H HC C C O C C C H
H C C H H H H H H H
(a) H H H H
AH AH
H H H H
C C
H H
H C C H C C
C C H C C H
H H C
(b) H H H H
AH
AH H H H HHH
H CC OC C H H CCC COH
(c) AH H H HHHH
AH
H HHH H C O H
H CCC COH C
H C C H
HHHH
(d) AH AH
Aplique a habilidade 1.34 A epicloridrina (1) é um epóxido usado na produção de plásticos, colas epóxi e resinas (as reações
dos epóxidos serão discutidas no Capítulo 13). Quando a epicloridrina é tratada com fenol (2), formam-
se dois produtos (3 e 4).10 Estes dois produtos podem ser separados um do outro por destilação, um
processo que explora a diferença nos seus pontos de ebulição. Qual produto (3 ou 4) deverá ter o ponto
de ebulição mais baixo?
H
H C OH
C C
C C
H PARA H H H
H H C H O
O H C O C Cl H C O C H
H C C C Cl H 2 C C C C C C C C
+
NaOH, calor C CHH AH C C AH H
H AH H C H H C H
1 3
H H 4

Interações entre medicamentos e receptores em termos médicos
Na maioria das situações, a resposta fisiológica produzida H

por um medicamento é atribuída à interação entre o HCH
medicamento e um sítio receptor biológico. Um receptor C C
é uma região dentro de uma macromolécula biológica C C
H C H
que pode servir como uma bolsa na qual a molécula do medicamento
pode caber: H
Benzeno
No anel de benzeno, cada carbono é hibridizado sp2 e, portanto, trigonal

planar. Como resultado, um anel de benzeno representa uma superfície
plana:
Medicamento
Receptor
Se o receptor também tiver uma superfície plana, as forças de dispersão

de London resultantes podem contribuir para a ligação reversível do fármaco
ao local do receptor:
Inicialmente, considerou-se que esse mecanismo funcionava como uma
fechadura e uma chave. Ou seja, uma molécula de medicamento funcionaria
como uma chave, ajustando-se ou não a um determinado receptor. Extensas
pesquisas sobre interações entre medicamentos e receptores nos forçaram
a modificar esse modelo simples de chave e fechadura. Sabe-se agora que Receptor
tanto o fármaco como o receptor são flexíveis, mudando constantemente de
forma. Como tal, os medicamentos podem ligar-se a receptores com vários
níveis de eficiência, com alguns medicamentos ligando-se mais fortemente e Medicamento
outros ligando-se de forma mais fraca.

Como uma droga se liga a um receptor? Em alguns casos, a molécula
do fármaco forma ligações covalentes com o receptor. Nesses casos, a
ligação é de fato muito forte (aproximadamente 400 kJ/mol para Superfície plana
cada ligação covalente) e, portanto, irreversível.
Veremos um exemplo de ligação irreversível quando explorarmos uma classe
de agentes anticâncer chamados mostardas nitrogenadas (Capítulo 7).
Para a maioria dos medicamentos, contudo, a resposta fisiológica desejada
pretende ser temporária, o que só pode ser alcançado se um medicamento Esta interação é aproximadamente equivalente à força de uma única
puder ligar-se reversivelmente ao seu receptor alvo. Isto requer uma interação interação de ligação de hidrogênio. A ligação de um fármaco a um
mais fraca entre o fármaco e o receptor (pelo menos mais fraca que uma receptor é o resultado da soma das forças intermoleculares de atração
ligação covalente). Exemplos de interações fracas incluem interações de entre uma porção da molécula do fármaco e o sítio receptor. Teremos
ligação de hidrogênio (20 kJ/mol) e forças de dispersão de London mais a dizer sobre drogas e receptores nos próximos capítulos. Em
(aproximadamente 4 kJ/mol para cada átomo de carbono participante da particular, veremos como as drogas fazem sua jornada até o receptor e
interação). Como exemplo, considere a estrutura de um anel de benzeno, exploraremos como as drogas se flexionam e se curvam ao interagir
que é incorporado como uma subunidade estrutural em muitos medicamentos: com um local receptor.
1.13 Solubilidade
A solubilidade é baseada no princípio de que “semelhante dissolve semelhante”. Em outras palavras, os

compostos polares são solúveis em solventes polares, enquanto os compostos apolares são solúveis em
solventes apolares. Porque isto é assim? Um composto polar experimenta interações dipolo-dipolo com as
moléculas de um solvente polar, permitindo que o composto se dissolva no solvente. Da mesma forma, um
composto apolar experimenta forças de dispersão de London com as moléculas de um solvente apolar. Portanto, se uma peça d
1.13 Solubilidade 39
é manchado com um composto polar, a mancha geralmente pode ser removida com água (semelhante se dissolve).
Contudo, a água será insuficiente para limpar roupas manchadas com compostos apolares, como óleo ou graxa.
Numa situação como essa, as roupas podem ser lavadas com sabão ou na lavagem a seco.
Sabão
Sabões são compostos que possuem um grupo polar em uma extremidade da molécula e um grupo apolar na outra
extremidade (Figura 1.48).
H H H H H H H H H H H H H H
O
C C C CC C C C C C CC C C C H
ÿO
H H H H H H H H H H H H H H
Figura 1.48
As extremidades hidrofílicas e Grupo polar Grupo não polar
hidrofóbicas de uma molécula de sabão. (hidrofílico) (hidrofóbico)
O grupo polar representa a região hidrofílica da molécula (literalmente, “ama água”), enquanto o grupo apolar
representa a região hidrofóbica da molécula (literalmente, “tem medo de água”).
As moléculas de óleo são cercadas pelas caudas hidrofóbicas das moléculas de sabão, formando uma micela.
(Figura 1.49).
Grupo polar Óleo
moléculas
Grupos não polares
Figura 1.49
Uma micela é formada quando
as caudas hidrofóbicas das
moléculas de sabão circundam as
moléculas de óleo apolares.
A superfície da micela é composta por todos os grupos polares, tornando a micela solúvel em água.
Esta é uma forma inteligente de dissolver o óleo em água, mas esta técnica só funciona para roupas que podem
ser submetidas a água e sabão. Algumas roupas ficam danificadas com água e sabão e, nessas situações, a
lavagem a seco é o método preferido.
Limpeza à seco
Em vez de envolver o composto apolar com uma micela para que seja solúvel em água, na verdade é
conceitualmente mais simples usar um solvente apolar. Esta é apenas mais uma aplicação do princípio “semelhante
dissolve semelhante”. A lavagem a seco utiliza um solvente apolar, como o tetracloroetileno, para dissolver os
compostos apolares. Este composto não é inflamável, o que o torna a escolha ideal como solvente. A lavagem a
seco permite que as roupas sejam limpas sem entrar em contato com água ou sabão.
Cl Cl
CC
Cl Cl
Tetracloroetileno
Propofol em termos médicos : a importância da solubilidade do medicamento
O medicamento propofol recebeu muita publicidade

em 2009 como um dos medicamentos implicados na
morte de Michael Jackson:
H H H
H H
Propofol é H H
C O C
normalmente usado para iniciar e H H
H C C C H
manter a anestesia durante a CC C C Grupo polar Óleo
cirurgia. É facilmente solúvel nas H H moléculas

H C C H Grupos não polares
membranas hidrofóbicas do H C H
cérebro, onde inibe o disparo
H
(ou excitação) dos neurônios
cerebrais. Para ser eficaz, o Propofol
propofol deve ser administrado por injeção intravenosa, mas isso

representa um problema de solubilidade. Especificamente, a região
hidrofóbica do fármaco é muito maior do que a região hidrofílica e, A alta concentração de micelas resulta em uma solução que
consequentemente, o fármaco não se dissolve facilmente na água se parece muito com leite, e as ampolas de propofol são às vezes
(ou no sangue). O propofol dissolve-se muito bem no óleo de soja chamadas de “leite da amnésia”.
(uma mistura complexa de compostos hidrofóbicos, discutida na
Secção 26.3), mas a injeção de uma dose de óleo de soja na
corrente sanguínea resultaria num glóbulo de óleo, o que poderia
ser fatal. Para superar esse problema, um grupo de compostos
chamados lecitinas (discutidos na Seção 26.5) é adicionado à mistura.
Lecitinas são compostos que exibem regiões hidrofóbicas, bem
como uma região hidrofílica. Como tal, as lecitinas formam micelas,
análogas ao sabão (conforme descrito na Seção 1.13), que
encapsulam a mistura de propofol e óleo de soja. Esta solução
de micelas pode então ser injetada na corrente sanguínea.
O propofol sai facilmente das micelas, atravessa as membranas
hidrofóbicas do cérebro e atinge o alvo.
neurônios.
Revisão de Conceitos e Vocabulário

Seção 1.1 Seção 1.4
• Os compostos orgânicos contêm átomos de carbono. • Uma carga formal ocorre quando os átomos não apresentam o número apropriado
de elétrons de valência; cargas formais devem ser desenhadas em estruturas de
Seção 1.2 Lewis.
• Os isómeros constitucionais partilham a mesma fórmula molecular, mas têm
Seção 1.5
diferentes conectividades de átomos e diferentes físicas.
propriedades cal. • As ligações são classificadas como (1) covalentes, (2) covalentes polares ou
(3) iônico.
• Cada elemento geralmente formará um número previsível de títulos. O carbono é
geralmente tetravalente, o nitrogênio trivalente, o oxigênio divalente e o • As ligações covalentes polares exibem indução, causando a formação
hidrogênio e os halogênios são monovalentes. ção de cargas parciais positivas (ÿ+) e cargas parciais negativas (ÿÿ). Os
mapas de potencial eletrostático apresentam uma ilustração visual de cargas
Seção 1.3 parciais.
• Uma ligação covalente resulta quando dois átomos compartilham um par de
Seção 1.6
elétrons.
• A mecânica quântica descreve os elétrons em termos de sua
• As ligações covalentes são ilustradas usando estruturas de Lewis, nas quais os
propriedades ondulatórias.
elétrons são representados por pontos.
• Uma equação de onda descreve a energia total de um elétron quando está
• Os elementos da segunda linha geralmente obedecem à regra do octeto, bond-
próximo de um próton. As soluções para equações de onda são chamadas de
para alcançar a configuração eletrônica dos gases nobres.
funções de onda (ÿ), onde ÿ2 representa o problema
• Um par de elétrons não compartilhados é chamado de par solitário. capacidade de encontrar um elétron em um determinado local.
Revisão do SkillBuilder 41
• Orbitais atômicos são representados visualmente gerando gráficos tridimensionais • As ligações triplas são mais fortes e mais curtas do que as ligações duplas, que
de ÿ2 ; nós indicam que o valor de ÿ é zero. são mais fortes e mais curtas do que as ligações simples.
• Um orbital ocupado pode ser considerado uma nuvem de elétrons Seção 1.10
densidade.
• A geometria de pequenos compostos pode ser prevista usando a teoria de repulsão
• Os elétrons preenchem orbitais seguindo três princípios: (1) o princípio de Aufbau,
de pares de elétrons na camada de valência (VSEPR) , que se concentra no
(2) o princípio de exclusão de Pauli e (3)
número de ligações ÿ e pares isolados exibidos por cada átomo. O total,
Regra de Hund. Orbitais com o mesmo nível de energia são chamados de
denominado número estérico, indica o número de pares de elétrons que se
orbitais degenerados.
repelem.
Seção 1.7 • A geometria de um composto depende do número de pares isolados e pode ser
tetraédrica, trigonal piramidal, dobrada, trigonal
• A teoria da ligação de valência trata cada ligação como o compartilhamento da
nal planar ou linear.
densidade eletrônica entre dois átomos como resultado da conÿ
interferência construtiva de seus orbitais atômicos. Ligações Sigma (ÿ)
são formados quando a densidade eletrônica está localizada principalmente em Seção 1.11
o eixo da ligação. • Momentos dipolares (ÿ) ocorrem quando o centro da carga negativa e o centro da
carga positiva estão separados um do outro por uma certa distância; o momento
Seção 1.8
dipolar é usado como indicador de polaridade (medido em debyes).
• A teoria dos orbitais moleculares utiliza um método matemático denominado
combinação linear de orbitais atômicos (LCAO) para formar orbitais • A percentagem de carácter iónico de uma ligação é determinada medindo o seu
moleculares. Cada orbital molecular está associado à molécula inteira, em vez de
momento de dipolo. A soma vetorial dos momentos dipolares individuais em um
apenas a dois átomos. composto determina o momento dipolar molecular.
• O MO de ligação do hidrogênio molecular resulta da conÿ
interferência construtiva entre seus dois orbitais atômicos. O MO antiligante
resulta de interferência destrutiva.
Seção 1.12
• Um orbital atômico é uma região do espaço associada a um átomo individual,
• As propriedades físicas dos compostos são determinadas pelas forças
enquanto um orbital molecular está associado a uma molécula inteira.
intermoleculares, as forças de atração entre as moléculas.
• Dois orbitais moleculares são os mais importantes a serem considerados: (1) o

• As interações dipolo-dipolo ocorrem entre duas moléculas que possuem
orbital molecular ocupado mais alto, ou HOMO, e (2) o orbital molecular
momentos dipolares permanentes. Ligação de hidrogênio-
desocupado mais baixo, ou LUMO.
ing, um tipo especial de interação dipolo-dipolo, ocorre quando os pares isolados
Seção 1.9 de um átomo eletronegativo interagem com um átomo de hidrogênio pobre em
elétrons. Os compostos que apresentam ligações de hidrogênio têm pontos de
• A geometria tetraédrica do metano pode ser explicada usando quatro orbitais
ebulição mais elevados do que compostos semelhantes que não possuem
degenerados com hibridização sp3 para atingir seus quatro únicos
títulos. ligações de hidrogênio.
• As forças de dispersão de London resultam da interação entre momentos
• A geometria planar do etileno pode ser explicada usando três orbitais degenerados
dipolares transitórios e são mais fortes para alcanos maiores devido à sua maior
com hibridização sp2 . Os orbitais p restantes se sobrepõem para formar uma
área superficial e capacidade de acomodar mais interações.
interação de ligação separada, chamada ligação pi (ÿ). Os átomos de carbono do
etileno estão conectados através de um ÿ
ligação, resultante da sobreposição da órbita atômica hibridizada sp2-
als, e através de uma ligação ÿ, resultante da sobreposição de orbitais p, ambos Seção 1.13
compreendendo a ligação dupla do etileno. • Os compostos polares são solúveis em solventes polares; compostos apolares são
• A geometria linear do acetileno é obtida através de carro -híbrido sp solúveis em solventes apolares.
átomos de carbono nos quais uma ligação tripla é criada a partir das interações • Sabões são compostos que contêm regiões hidrofílicas e hidrofóbicas . As
de ligação de uma ligação ÿ, resultante da sobreposição da órbita sp- caudas hidrofóbicas envolvem não
als, e duas ligações ÿ, resultantes da sobreposição de orbitais p. compostos polares, formando uma micela solúvel em água.
REVISÃO DO CONSTRUTOR DE HABILIDADES
1.1 DESENHO DE ISÔMEROS CONSTITUCIONAIS DE PEQUENAS MOLÉCULAS
EXEMPLO PASSO 1 Determine o PASSO 2 Conecte os átomos de maior valência, PASSO 3 Considere outras maneiras de conectar os átomos.
Desenhe tudo valência de cada átomo. e coloque os átomos monovalentes na periferia.
constitucional
isômeros que H H H H
tenha o O H H H H H
CCCO HC C C OH O
molecular C
H H H HC C C H HC C E
Fórmula
H H H H H H H
C3H8O.
Experimente os problemas 1.1, 1.2, 1.35, 1.46, 1.47, 1.54

1.2 Desenhando a estrutura de pontos de Lewis de um átomo
PASSO 1 Determine o número de elétrons PASSO 2 Coloque um PASSO 3 Se o átomo tiver mais de quatro elétrons de
de valência. elétron sozinho em cada valência, os elétrons restantes serão emparelhados com os
lado do átomo. elétrons já extraídos.
N Grupo 5A
(cinco elétrons) N N
Experimente os problemas 1.3–1.7
1.3 Desenhando a Estrutura de Lewis de uma Molécula Pequena
PASSO 1 Desenhe PASSO 2 Conecte átomos que PASSO 3 Conecte os PASSO 4 Emparelhe quaisquer
todos os átomos individuais. formam mais de uma átomos de hidrogênio. elétrons desemparelhados, de
ligação. modo que cada átomo atinja um octeto.
CH2O
H CO C
PARA
CO
H H
CHHO
Experimente os Problemas 1.8–1.11, 1.39
1.4 Cálculo do Encargo Formal
PASSO 1 Determine o número PASSO 2 Determine o número de elétrons PASSO 3 Atribua uma cobrança formal.
apropriado de elétrons de valência. de valência neste caso.
H
H
H ÿ
H NH
H NH _
HN H
Grupo 5A H
H H
(cinco elétrons) Quatro elétrons ... faltando um elétron.
1.5 Localização de cobranças parciais
PASSO 1 Identifique todas PASSO 2 Determine a direção PASSO 3 Indique a localização

as ligações covalentes polares. de cada dipolo. das cargas parciais.
H H H
ÿ+ ÿ– ÿ+
H C OH H C OH H C OH
H Polar Covalente H H
Experimente os problemas 1.15–1.17, 1.37, 1.38, 1.48, 1.57
1.6 Identificando configurações eletrônicas
PASSO 1 Preencha os orbitais usando o princípio de PASSO 2 Resuma usando a seguinte notação:
Aufbau, o princípio de exclusão de Pauli e a regra de Hund.
2 horas
Azoto 2s 1s22s22p3
1s
1.7 Identificando estados de hibridização
Quatro ligações simples Uma ligação dupla Uma ligação tripla
C C C
sp3 sp2 sp
Experimente os problemas 1.24–1.25, 1.55, 1.56

Problemas práticos 43
1.8 Previsão de Geometria
PASSO 1 Determine o número PASSO 2 Use o número estérico para PASSO 3 Identifique a geometria.
estérico adicionando o número de identificar o arranjo dos pares de elétrons.
ligações ÿ e pares isolados.
HNH 4 Tetraédrico Tetraédrico

H
arranjo de
3 Trigonal pares de elétrons
planar
Nº de ligações ÿ = 3 2 Linear Não sozinho Um solitário Dois solitários
pares par pares

# de pares solitários = 1
Número estérico = 4 Tetraédrico Trigonal Dobrado
piramidal
Experimente os problemas 1,27–1,30, 1,40, 1,41, 1,50, 1,55, 1,56, 1,58
1.9 Identificando momentos dipolares moleculares
PASSO 1 Preveja a geometria. PASSO 2 Identifique a direção de PASSO 3 Desenhe o dipolo líquido
todos os momentos dipolares. momento.
H H H H H H
O O O
C C C C C C
H3C H3C CH3 H3C CH3
CH3 H H H H
H H
Dobrado
Experimente os problemas 1,31, 1,32, 1,38, 1,40, 1,43, 1,61, 1,62, 1,63, 1,64
1.10 Previsão de propriedades físicas
PASSO 1 Identifique as interações PASSO 2 Identifique as interações de ligação H. PASSO 3 Identifique o número de átomos de carbono e a extensão
dipolo-dipolo. da ramificação.
H H H H HHH HHHH H
CH2 O
vs. H OC C H vs. CHC O H H CCC H vs. H CCC C C H
C C
H3C CH3 H3C CH3 H H AH HHH HHHH H
Ebulição mais alta Ebulição mais alta Ebulição mais alta
apontar apontar apontar
Experimente os problemas 1,33, 1,34, 1,52, 1,53, 1,60, 1,65
Nota sobre problemas práticos : a maioria dos problemas está disponível em ,

uma solução de ensino e aprendizagem on-line.
1.35 Desenhe estruturas para todos os isômeros constitucionais com as seguintes 1.37 Para cada composto abaixo, identifique quaisquer ligações covalentes polares e
fórmulas moleculares: indique a direção do momento dipolar usando os símbolos ÿ+ e ÿÿ:
(a) C6H14 (b) C2H5Cl (c) C2H4Cl2 (d) C2H3Cl3

(a) HBr (b) HCl (c) H2O (d) CH4O
1.36 Desenhe estruturas para todos os isômeros constitucionais com o molecular 1.38 Para cada par de compostos abaixo, identifique aquele que seria esperado que
fórmula C4H8 que tem: tivesse caráter mais iônico. Explique sua escolha.
(a) Apenas títulos simples (b) Uma ligação dupla (a) NaBr ou HBr (b) BrCl ou FCl
1.39 Desenhe uma estrutura de pontos de Lewis para cada um dos seguintes compostos: 1.51 Conte o número total de ligações ÿ e ligações ÿ no composto abaixo:
(a) CH3CH2OH (b) CH3CN
H H
1.40 Desenhe uma estrutura de Lewis para um composto com a forma molecular
mula C4H11N em que três dos átomos de carbono estão ligados ao átomo de nitrogênio. H O C CCC C C N H
Qual é a geometria do átomo de nitrogênio nesta composição? H AH H H
libra? Este composto exibe um momento de dipolo molecular? Se sim, indique a direção do
momento dipolar.
1.52 Para cada par de compostos abaixo, preveja qual composto terá o ponto de ebulição
1.41 Desenhe uma estrutura de Lewis do ânion AlBr4 ÿ e determine seu mais alto e explique sua escolha:
geometria.
(a) CH3CH2CH2OCH3 ou CH3CH2CH2CH2OH
1.42 Desenhe a estrutura do único isômero constitucional do ciclopropano: (b) CH3CH2CH2CH3 ou CH3CH2CH2CH2CH3
H PARA H H H
AH
H CCCH ou H C C HC
C
H (c) H H H H H
CCH
H H
1.53 Qual dos seguintes compostos puros exibirá ligações de hidrogênio?
Ciclopropano
(a) CH3CH2OH (b) CH2O (c) C2H4 (d) C2H2

1.43 Determine se cada composto abaixo exibe um momento de dipolo molecular:
(e) CH3OCH3 (f) CH3NH2 (g) C3H8 (h)NH3
(a) CH4 (b)NH3 (c) H2O 1.54 Para cada caso abaixo, identifique o valor mais provável para x:
(d) CO2 (e) CCl4 (f) CH2Br2 (a) BHx (b) CHx (c)NHx (d) CH2Clx
1.44 Identifique o elemento neutro que corresponde a cada uma das seguintes configurações 1.55 Identifique o estado de hibridização e a geometria de cada átomo de carbono nos
eletrônicas: seguintes compostos:
2 2s 2 2 2s 2 2 2s
(a) 1s 2p4 (b) 1s 2p5 (c) 1s 2 2p2
2 2s 2 2s 2 2
H
(d) 1s 2 2p3 (e) 1s 2p6 3s 3p5 H
C C O H
1.45 Nos compostos abaixo, classifique cada ligação como covalente, covalente polar ou C C H
H C C
iônica: C C CC H
H H AH
(a) NaBr (b) NaOH (c) NaOCH3 (a) H (b) H
(d) CH3OH (e) CH2O
1.46 Desenhe estruturas para todos os isômeros constitucionais com as seguintes fórmulas 1.56 Ambien™ é um sedativo utilizado no tratamento da insônia. Era
moleculares: descoberto em 1982 e lançado no mercado em 1992 (leva muito tempo para que novos
(a) C2H6O (b) C2H6O2 (c) C2H4Br2 medicamentos sejam submetidos aos extensos testes necessários para receber a aprovação
da Food and Drug Administration). Identifique o estado de hibridização e a geometria de
1.47 Desenhe estruturas para quaisquer cinco isômeros constitucionais com a fórmula cada átomo de carbono na estrutura deste composto:
molecular C2H6O3.
H
AH
1.48 Para cada tipo de ligação abaixo, determine a direção do momento dipolar esperado:
H NC CC H
C C
H C C C C H
(a) C ÿ O (b) C ÿ Mg (e) C ÿ Cl (f) C ÿ (c) C ÿ N (d) C-Li C N
C C C H CC H
H (h) NH ÿH H AH
(g) O ÿ H AH C
O H
C
1.49 Preveja os ângulos de ligação para todas as ligações nos seguintes compostos: N H
C
H C H
(a) CH3CH2OH (e) (b) CH2O (c) C2H4 (d) C2H2 H
H H
CH3OCH3 (f) CH3NH2 (g) C3H8 (h) CH3CN
Zolpidem
(Ambien™)
1.50 Identifique o estado de hibridização e a geometria esperados para o átomo central em
cada um dos seguintes compostos:
1.57 Identifique o elemento mais eletronegativo em cada um dos seguintes

H H H H
ÿ compostos:
N B C C
(a) H H (b) H H (c) H ÿ H (d) H H (a) CH3OCH2CH2NH2 (b) CH2ClCH2F (c) CH3Li
Problemas Integrados 45
1.58 A nicotina é uma substância viciante encontrada no tabaco. Identifique o Cl Cl

estado de hibridização e a geometria de cada um dos átomos de nitrogênio na nicotina:
HCH HCH
C C C C
H H
H N H
C C C H C C C C
H H C H H C H
C C N H
H C C (c) Cl (d) irmão
C H
H H C C
H H 1.62 O cloreto de metileno (CH2Cl2) tem menos átomos de cloro que o clorofórmio
H
(CHCl3). No entanto, o cloreto de metileno tem um momento dipolar molecular
Nicotina
maior do que o clorofórmio. Explicar.
1.59 Abaixo está a estrutura da cafeína, mas seus pares isolados não são 1.63 Qual dos seguintes compostos tem o maior momento dipolar? Explique sua
mostrados. Identifique a localização de todos os pares solitários neste composto: escolha:
H H CHCl3 ou CBrCl3
H O
C H
H
C C N
H N C
C H 1.64 As ligações entre carbono e oxigênio (CÿO) são mais polares do que as
C C ligações entre enxofre e oxigênio (SÿO). No entanto, o dióxido de enxofre (SO2)
O N N
apresenta um momento dipolar, enquanto o dióxido de carbono (CO2) não.
C
H H Explique esta aparente anomalia.
H
Cafeína 1.65 Organize os seguintes compostos em ordem crescente de ponto de ebulição:
1.60 Existem dois compostos diferentes com a fórmula molecular C2H6O. Um AH AH

H H H H H H HHH
desses isômeros tem um ponto de ebulição muito mais alto que o outro. Explique H C CH
por quê. H C C C CCH H CCC COH C
H C CH
H H H AH HHHH
1.61 Identifique quais compostos abaixo possuem um momento de dipolo molecular AH AH
e indique a direção desse momento de dipolo:
AH H H
Cl Cl H H H H H H
H C
H H
H C Cl HCH H C C C CC COH C CC
C C C C
H C H H
H H H AH H
C C C C AH
H C H H C Cl
(a) H (b) H
Problemas Integrados
1.66 Considere os três compostos mostrados abaixo e responda às questões a (f) Qual composto contém um átomo de carbono com hibridização sp2?
seguir: (g) Qual composto contém apenas átomos com hibridação sp3 (além de átomos
H H de hidrogênio)? (h) Qual
H
C composto você prevê que terá o ponto de ebulição mais alto? Explicar.
H H H H C N H H H H
N H
H C C C C H CC H H C C CC N
1.67 Proponha pelo menos duas estruturas diferentes para um composto com seis
H H H H AH H H H átomos de carbono que apresente as seguintes
Composto A Composto B Composto C características: (a) Todos os seis átomos de
carbono são hibridizados sp2. (b) Apenas um átomo de carbono é
(a) Quais são os dois compostos que são isômeros
hibridizado sp, e os cinco átomos de carbono restantes são todos hibridizados
constitucionais? (b) Qual composto contém um átomo de nitrogênio com geometria sp3 (lembre-se de que seu composto pode ter outros
piramidal
elementos além de carbono e hidrogênio). (c) Existe um anel e todos os
trigonal? (c) Identifique o composto com o maior número de ligações ÿ. (d)
átomos de carbono são hibridizados sp3. (d) Todos os seis átomos de carbono
Identifique o composto com o menor número de ligações ÿ. (e) Qual são hibridizados sp e o composto não contém átomos de hidrogénio (lembre-se
composto contém mais de uma ligação ÿ? que uma ligação tripla é linear e, portanto, não pode ser incorporada num anel de seis átomos d
1.68 Desenhe todos os isômeros constitucionais com a fórmula molecular C5H10 o núcleo do que os elétrons de valência em Br, então uma ligação C ÿ I é mais longa do que
que possuem uma ligação ÿ. uma ligação C ÿ Br. Pela mesma razão, uma ligação C ÿ Br é mais longa que uma ligação
C ÿ Cl, que por sua vez é mais longa que uma ligação C ÿ F. Observe também que o
1.69 Com as técnicas espectroscópicas atuais (discutidas nos Capítulos 14–16), os químicos
comprimento da ligação diminui à medida que o estado de hibridização vai de sp3 para sp2
geralmente são capazes de determinar a estrutura de um composto orgânico desconhecido
e para sp. Isto também deveria fazer sentido, porque os átomos hibridizados com sp mantêm
em apenas um dia. Essas técnicas só estiveram disponíveis nas últimas décadas. Na seus elétrons de valência mais próximos do núcleo (como visto na Tabela 1.2) e, portanto,
primeira metade do século XX, a determinação da estrutura era um processo muito lento e formam ligações mais curtas. Essas duas tendências estão em conflito entre si quando
doloroso, no qual o composto sob investigação era submetido a uma variedade de reações
comparamos uma ligação Csp2-Cl com uma ligação Csp-I . Espera-se que a primeira ligação
químicas. Os resultados dessas reações forneceriam aos químicos pistas sobre a estrutura
seja mais curta devido à primeira tendência (tamanho do halogênio), enquanto a última
do composto. Com pistas suficientes, era por vezes (mas nem sempre) possível dissuadir
ligação deverá ser mais curta devido à segunda tendência (estado de hibridização). Use os
dados fornecidos para determinar qual título é realmente mais curto e explique sua escolha.
mine a estrutura. Por exemplo, tente determinar a estrutura de um composto desconhecido,

usando as seguintes pistas: 1.73 A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma técnica de imagem médica que
• A fórmula molecular é C4H10N2. produz uma imagem tridimensional de processos funcionais no corpo, como a captação de
• Não existem ligações ÿ na estrutura. glicose pelo cérebro. A imagem PET requer a introdução
dução de [18F]-flúor (um isótopo radioativo de flúor) em moléculas e pode ser alcançada
• O composto não possui momento dipolar resultante.
por diversas rotas, como as seguintes:12
• O composto apresenta ligações de hidrogénio muito fortes.
H H
Você deverá descobrir que existem pelo menos dois isômeros constitucionais que são
H H H C H H
consistentes com as informações acima. (Dica: considere incorporar +
18F CC irmão NCC O H H
um anel em sua estrutura.) H H
H H H C H H C
H H H H
H H ÿ
1.70 Um composto com a fórmula molecular C5H11N não tem ÿ 18ºF C C NCC O H
títulos. Cada átomo de carbono está conectado a exatamente dois átomos de hidrogênio.
H H C H H
ÿ
Determine a estrutura do composto. H H irmão
H
1.71 As isonitrilas (A) são uma importante classe de compostos devido à versátil reatividade
(a) Identifique a hibridização para todos os átomos, exceto C, H e O, nos três
do grupo funcional, permitindo a preparação de numerosos novos compostos e produtos
compostos. Nota: Ao longo deste capítulo, todos os pares isolados foram sorteados.
naturais. As isonitrilas podem ser convertidas em dihaletos de isonitrila (B), o que representa
Veremos em breve (Capítulo 2) que os pares isolados são frequentemente omitidos
um processo útil
dos desenhos estruturais, porque podem ser inferidos pela presença ou ausência de
tempo para ocultar temporariamente a reatividade de uma isonitrila.11
cargas formais. Neste problema, nenhum dos pares solitários foi sorteado.
H3C ÿÿ
H3C
CNC C NCCl2 _ (b) Preveja o ângulo de ligação de cada ligação CÿNÿC no produto.
H3C H3C
H3C H3C
A B Os problemas 1.74–1.77 seguem o estilo do exame de
química orgânica ACS. Para cada um desses problemas,
(a) Identifique o estado de hibridização para cada átomo destacado em A. haverá uma resposta correta e três distratores.
(b) Um dos átomos de carbono em A exibe um par solitário. Em que tipo de orbital
atômico reside esse par solitário? 1.74 Qual é o estado de hibridização e geometria corretos para o átomo de carbono no
HCN?
(c) Preveja o ângulo de ligação CÿNÿC no composto A.
(d) Identifique o estado de hibridização para cada átomo destacado em B. (a) sp, linear (b) sp2 , trigonal planar
(c) sp3 , tetraédrico (d) Nenhuma das opções acima

(e) O átomo de nitrogênio em B exibe um par solitário. Em que tipo de orbital atômico
reside esse par solitário?
1.75 Qual dos seguintes é um isômero constitucional do ciclobutano?
(f) Preveja o ângulo de ligação CÿNÿC no composto B.
AH
1.72 Considere a tabela a seguir que fornece comprimentos de ligação para uma variedade H C C H
de ligações C ÿ X (medidos em Å).
H CC H
X=F X = Cl X = Br X = eu H H
Ciclobutano
Experiência do cliente 1,40 1,79 1,97 2.16 H
H C H
H H H H
Experiência do cliente 1,34 1,88 2.10 H CCC H CCCC H
(a) H H H (b) H H
Experiência do cliente
1,27 1,63 1,79
AH
C H H H H H
Duas tendências emergem quando comparamos esses dados. Primeiro, observe que o
H CC C H CCCC H
comprimento da ligação aumenta à medida que o tamanho do halogênio aumenta. Isto
deveria fazer sentido, uma vez que os elétrons de valência no iodo estão mais distantes (c) H H H (d) H H H H
Problemas de desafio 47
1.76 Qual das alternativas a seguir deverá ter o ponto de ebulição mais alto? 1.77 A seguinte estrutura foi desenhada sem encargos formais.
Qual afirmação descreve a(s) cobrança(s) formal(is) ausente(s)?
H H O
H H H H
H N CC O
HCOCH H CCOH
H H
(a) H H (b) H H
(a) Esta estrutura tem uma carga positiva e uma carga negativa.
O H O
(b) Esta estrutura tem uma carga positiva, mas nenhuma carga negativa.
H CC H H CC H (c) Esta estrutura tem uma carga negativa, mas nenhuma carga positiva.
(c) H H (d) H (d) Esta estrutura não possui encargos formais.
Problemas de desafio
1.78 A fenalamida A2 pertence a uma classe de produtos naturais que são de 1.80 O seguinte composto pertence a uma classe de compostos, chamados
interesse devido à sua atividade antibiótica, antifúngica e antiviral. Na primeira derivados de estradiol, que se mostram promissores no tratamento do câncer de
síntese total deste composto foi utilizado o seguinte éster boronato:13 mama:15
H
H H
H3C AH H C
H C C
CH3 H C O
H O
C H C H
CH3 C CC
H C H C H
H CB H C C Cb
C C O CH3 H C
H H C CC H HCa _
H C H C C C C
O C H H H
H C C C AH
C C PARA C C H
O H H
H HHH
(a) Determine o estado de hibridização de Ca, Cb e Cc.

(a) Determine o estado de hibridização do átomo de boro.
(b) Determine o ângulo de ligação HÿCaÿCb .
(b) Preveja o ângulo de ligação OÿBÿO e então sugira uma razão pela qual o ângulo
(c) Determine o ângulo de ligação CaÿCbÿCc .
de ligação real pode se desviar do valor previsto neste caso.
(d) Cb exibe duas ligações ÿ: uma com Ca e outra com Cc. Faça um desenho
(c) Os pares solitários não foram sorteados. Desenhe todos eles. (Dica: observe
de Ca, Cb e Cc que mostre a orientação relativa dos dois orbitais p diferentes
que a estrutura não possui encargos formais.)
que Cb está utilizando para formar suas duas ligações ÿ.
Mostre também os orbitais p em Ca e Cc que estão sendo usados por cada um
1.79 A formação de uma variedade de compostos chamados oxazolidinonas é
desses átomos. Descreva a orientação relativa dos orbitais p no Ca
importante para a síntese de muitos produtos naturais diferentes e outros compostos
e Cc.
que têm uso potencial como medicamentos futuros. Um método14 para preparar
oxazolidinonas envolve a conversão de um cloreto de hidroximoíla, tal como o 1.81 A estrutura a seguir mostra-se promissora para o estudo de como as enzimas
composto 1, em um óxido de nitrila, tal como o composto 2: (catalisadores da natureza) se enrolam em formas muito discretas que lhes conferem
função catalítica:16
H H H H H3C O H O
CH3
CC N OH C C H3C C OC N C N C N C H
H C C C H C C NC O
H3C H CH2 H H CH3
CC Cl CC
C
H H H H H3C CH3
1 2 H
(a) Este composto possui duas unidades N ÿ C ÿ N , com diferentes ângulos

(a) Identifique quaisquer encargos formais que estejam faltando nas estruturas de de ligação. Preveja a diferença nos ângulos de ligação entre essas duas unidades
1 e 2. e explique a origem da diferença.
(b) Determine qual composto será mais solúvel em um solvente polar e justifique (b) Quando este composto foi preparado e investigado, demonstrou
sua escolha. (c) Determine o valor pelo qual preferiram adotar uma forma tridimensional em que as duas regiões destacadas
o ângulo de ligação CÿCÿN aumenta como resultado da conversão de 1 estivessem próximas. Descreva o inter-
para 2. ação que ocorre e crie um desenho que ilustre essa interação.
LISTA DE REFERÊNCIAS
1. Nat. Geociências 2014, 7, 266–269. 9. J. Cromatogr. A 2009, 1216, 127–133.
2. Farmacol. Bioquímica. Ser. 2015, 133, 37–42. 10. Tetraedro 2006, 62, 10968–10979.
3. Epidemiologia do Câncer. Biomarcadores Anterior. 2013, 22, 765–772. 11. Tetraedro Lett. 2012, 53, 4536–4537.
4. Cog. Cérebro Res. 2001, 12, 353–370. 12. Tetraedro Lett. 2003, 44, 9165–9167.
5. J. Polim. Meio Ambiente. 2015, 23, 283–293. 13. Organização. Vamos. 1999, 1, 1713–1715.
6. ACS Nano 2008, 2, 873–878. 14. J. Org. Química. 2009, 74, 1099–1113.
7. Organização. Biomol. Química. 2010, 8, 811–821. 15. Tetraedro Lett. 2001, 42, 8579–8582.
8. Recursos Hídricos. Gerenciar. 2010, 24, 2237–2246. 16. Organização. Vamos. 2001, 3, 3843–3846.
Molecular 2
Representações 2.1 Representações Moleculares
2.2 Estruturas de Linhas de Ligação
2.3 Identificando Grupos Funcionais

VOCÊ JÁ SE PERGUNTOU... como os
2.4 Átomos de carbono com cargas formais
novos medicamentos são desenvolvidos? 2.5 Identificando Pares Solitários
2.6 Estruturas Tridimensionais de Linhas de Ligação
2.7 Introdução à Ressonância

Os cientistas empregam
Uma dessas muitas
técnicas, técnicas modificação
chamada na concepçãodedechumbo,
novos medicamentos.
permite aos 2.8 Setas Curvas
cientistas identificar a porção de um composto responsável pelas suas
2.9 Cargas Formais em Estruturas de Ressonância
propriedades medicinais e, em seguida, conceber compostos semelhantes
2.10 Desenhando Estruturas de Ressonância
com melhores propriedades. Veremos um exemplo dessa técnica, via Reconhecimento de Padrões
especificamente, onde a descoberta da morfina levou ao desenvolvimento
2.11 Avaliando a Importância Relativa das Estruturas
de toda uma família de analgésicos potentes (codeína, heroína, metadona e muitos outros). de Ressonância
Para comparar as estruturas dos compostos em discussão, precisaremos 2.12 O Híbrido de Ressonância
de uma forma mais eficiente de desenhar as estruturas dos compostos 2.13 Pares Solitários Deslocalizados e Localizados
orgânicos. As estruturas de Lewis são eficientes apenas para moléculas
pequenas, como as que consideramos no capítulo anterior. O objetivo deste
capítulo é dominar as habilidades necessárias para usar e interpretar o
método de desenho mais frequentemente utilizado por químicos orgânicos e
bioquímicos. Esses desenhos, chamados de estruturas de linhas de ligação,
são rápidos de desenhar e fáceis de ler, e concentram nossa atenção nos
centros reativos de um composto. Na segunda metade deste capítulo,
veremos que as estruturas das linhas de ligação são inadequadas em
algumas circunstâncias e exploraremos a técnica que os químicos empregam
para lidar com a inadequação das estruturas das linhas de ligação.
50 CAPÍTULO 2 Representações Moleculares
VOCÊ SE LEMBRA?
Antes de continuar, certifique-se de compreender os tópicos a seguir.
Se necessário, revise as seções sugeridas para se preparar para este capítulo:
•Elétrons, Ligações e Estruturas de Lewis (Seção 1.3) • Teoria Orbital Molecular (Seção 1.8)
•Identificação de encargos formais (Seção 1.4)
Pegue o VOCÊ SE LEMBRA? TESTE em para verificar sua compreensão.
2.1 Representações Moleculares

Os químicos usam muitos estilos diferentes para desenhar moléculas. Vamos considerar a estrutura do isopropanol,
também chamado de álcool isopropílico, que é usado como desinfetante na esterilização de absorventes. A estrutura
deste composto é mostrada abaixo em uma variedade de estilos de desenho:
H
H O H OH
HC CCH 3CCHCH3 (CH3)2CHOH C3H8O
AH H H
Estrutura de Lewis Estrutura parcialmente condensada Estrutura condensada Fórmula molecular
As estruturas de Lewis foram discutidas no capítulo anterior. A vantagem das estruturas de Lewis é que todos os
átomos e ligações são desenhados explicitamente. Contudo, as estruturas de Lewis só são práticas para moléculas
muito pequenas. Para moléculas maiores, torna-se extremamente trabalhoso extrair cada ligação e cada átomo.
Em estruturas parcialmente condensadas, as ligações C ÿ H não são todas desenhadas explicitamente. No
exemplo acima, CH3 refere-se a um átomo de carbono com ligações a três átomos de hidrogênio. Mais uma vez, este
estilo de desenho só é prático para moléculas pequenas.
Em estruturas condensadas, as ligações simples não são desenhadas. Em vez disso, grupos de átomos são
agrupados, quando possível. Por exemplo, o isopropanol tem dois grupos CH3 , ambos conectados ao átomo de
carbono central, mostrado assim: (CH3)2CHOH. Mais uma vez, este estilo de desenho só é prático para moléculas
pequenas com estruturas simples.
A fórmula molecular de um composto mostra simplesmente o número de cada tipo de átomo no composto
(C3H8O). Nenhuma informação estrutural é fornecida. Na verdade, existem três isômeros constitucionais com a fórmula
molecular C3H8O:
H
H O H AH H AH H
HC CCH CH CC OH CCCH O H
AH H AH H AH H
Isopropanol Propanol Éter etilmetílico
Ao revisar alguns dos diferentes estilos de desenho de moléculas, vemos que nenhum deles é conveniente para
moléculas maiores. As fórmulas moleculares não fornecem informações suficientes, as estruturas de Lewis demoram
muito para serem desenhadas e os desenhos parcialmente condensados e condensados são adequados apenas para
moléculas relativamente simples. Nas próximas seções, aprenderemos as regras para desenhar estruturas de linhas
de ligação, que são mais comumente usadas por químicos orgânicos. Por enquanto, vamos praticar os estilos de
desenho acima, que serão usados para pequenas moléculas ao longo do curso.
2.1 convertendo entre diferentes estilos de desenho
APRENDA a habilidade Desenhe uma estrutura de Lewis para o seguinte composto:
(CH3)2CHOCH2CH3
2.2 Estruturas de Linhas de Ligação 51
Solução
Este composto é mostrado em formato condensado. Para desenhar uma estrutura de Lewis, comece por
desenhando cada grupo separadamente, mostrando uma estrutura parcialmente condensada:
Passo 1 H
(CH3)2CHOCH2CH3 H3C C O CH2CH3
Desenhe cada grupo
separadamente. CH3
Estrutura condensada Estrutura parcialmente condensada
Em seguida, desenhe todas as ligações C ÿ H :
H H H H
H
H3C C O CH2CH3CC _ H O CC H
Etapa 2
CH3 H H H
Desenhe todas as ligações C ÿ H. H C H
H
Estrutura parcialmente condensada Estrutura de Lewis
Pratique a habilidade 2.1 Desenhe uma estrutura de Lewis para cada um dos compostos abaixo:
(a) CH2=CHOCH2CH(CH3)2 (b) (CH3CH2)2CHCH2CH2OH
(c) (CH3CH2)3COH (d) (CH3)2C=CHCH2CH3
(e) CH2=CHCH2OCH2CH(CH3)2 (f) (CH3CH2)2C=CH2
(g) (CH3)3CCH2CH2OH (i) (h) CH3CH2CH2CH2CH2CH3
CH3CH2CH2OCH3 (j) (CH3CH2CH2)2CHOH
(k) (CH3CH2)2CHCH2OCH3 (l) (CH3)2CHCH2OH
Aplique a habilidade 2.2 Os hidrocarbonetos oxigenados (compostos que contêm carbono, hidrogénio e oxigénio) são componentes comuns
dos biocombustíveis. A combustão de três isômeros de C3H6O
(mostrados abaixo) foram estudados para investigar os efeitos da estrutura na velocidade de combustão
e eficiência.1 Identifique o número de átomos de carbono com hibridização sp3 em cada um desses
isômeros.
H2C
(CH3)2CO CHOH HC3CH2CHO _
H2C
2.2 Estruturas de Linhas de Ligação
Não é prático desenhar estruturas de Lewis para todos os compostos, especialmente os grandes. Como
exemplo, considere a estrutura da amoxicilina, um dos antibióticos mais comumente usados na família das
penicilinas:
H H
H N H
AH H H
H C C N S H
C C C C C C
H C H
C C O C N C
C H C H
PARA
O H
H
H C O
H O
Amoxicilina
Infecções anteriormente fatais foram tornadas inofensivas por antibióticos como o acima.
A amoxicilina não é um composto grande, mas extraí-lo é demorado. Para lidar com este problema, os químicos
orgânicos desenvolveram um estilo de desenho eficiente que pode ser usado para desenhar
moléculas muito rapidamente. As estruturas das linhas de ligação não apenas simplificam o processo de desenho, mas
também são mais fáceis de ler. A seguir está uma estrutura de linha de ligação da amoxicilina.
NH2 H
N S
O N
PARA
O
O
PARA
A maioria dos átomos não é desenhada, mas com a prática, esses desenhos se tornarão muito fáceis de usar.
Ao longo do restante deste livro, a maioria dos compostos será desenhada no formato bond-line e, portanto, é absolutamente
fundamental dominar esta técnica de desenho. As seções a seguir foram elaboradas para desenvolver esse domínio.
Por falar nisso Como ler estruturas de linhas de ligação

Você pode achar que vale a pena As estruturas das linhas de ligação são desenhadas em formato de zigue-zague ( ), onde cada canto ou extremidade representa
comprar ou emprestar um um átomo de carbono. Por exemplo, cada um dos seguintes compostos possui seis átomos de carbono (conte-os!):
conjunto de modelos moleculares. Lá
existem vários tipos diferentes de
modelos moleculares definidos no
mercado, e a maioria deles são
composto por peças plásticas
que pode ser conectado
gerar modelos de pequenos As ligações duplas são mostradas com duas linhas e as ligações triplas são mostradas com três linhas:
moléculas. Qualquer um desses
conjuntos de modelos irão ajudá-lo a
visualizar o relacionamento
entre estruturas moleculares
e os desenhos usados Observe que as ligações triplas são desenhadas de forma linear e não em formato de zigue-zague, porque as ligações triplas
para representá-los.
envolvem átomos de carbono com hibridização sp, que possuem geometria linear (Seção 1.9). Os dois átomos de carbono de
uma ligação tripla e os dois átomos de carbono conectados a eles são desenhados em linha reta. Todos os outros títulos são
desenhados em formato de zigue-zague; por exemplo, o seguinte composto possui oito átomos de carbono:
Os átomos de hidrogênio ligados ao carbono também não são mostrados nas estruturas das linhas de ligação, porque se
presume que cada átomo de carbono possuirá átomos de hidrogênio suficientes para atingir um total de quatro ligações. Por
exemplo, o seguinte átomo de carbono destacado parece ter apenas duas ligações:
O desenho indica apenas duas ligações

O conectadas a este átomo de carbono
Portanto, podemos inferir que deve haver mais duas ligações com átomos de hidrogênio que não foram desenhadas (para dar
um total de quatro ligações). Desta forma, todos os átomos de hidrogênio são inferidos pelo desenho:
O AH
H H
H H
H AH H
Com um pouco de prática, não será mais necessário contar títulos. A familiaridade com as estruturas das linhas de ligação
permitirá que você “veja” todos os átomos de hidrogênio, mesmo que eles não estejam desenhados. Este nível de familiaridade
é absolutamente essencial, então vamos praticar um pouco.
2.2 Estruturas de Linhas de Ligação 53
2.2 leitura de estruturas de linhas de títulos
APRENDA a habilidade Considere a estrutura do diazepam, comercializado pela primeira vez pela Hoffmann-La Cl
Roche Company sob o nome comercial Valium. O diazepam é um sedativo e relaxante
muscular utilizado no tratamento de ansiedade, insônia e convulsões. Identifique o número
de átomos de carbono no diazepam e preencha todos os átomos de hidrogênio ausentes
inferidos pelo desenho. N
N
O
Diazepam
(Valium)
Solução Lembre-
se de que cada vértice e cada extremidade representam um átomo de carbono. Este composto possui, portanto, 16
Passo 1
átomos de carbono, destacados aqui.
Conte os átomos de
carbono, que Cl
são representados
por cantos ou
extremidades.
N
N
O
Cada átomo de carbono deve ter quatro ligações. Portanto, extraímos átomos de hidrogênio suficientes para dar a cada
átomo de carbono um total de quatro ligações. Quaisquer átomos de carbono que já tenham quatro ligações não terão
nenhum átomo de hidrogênio:
Etapa 2 Cl H
Conte os átomos de
hidrogênio. Cada átomo
HHH H
de carbono terá H
átomos de hidrogênio H
H N
suficientes para ter H
exatamente quatro ligações. N
H H O
AH
Pratique a habilidade 2.3 Para cada uma das seguintes moléculas, determine o número de átomos de carbono presentes e, em seguida,
determine o número de átomos de hidrogênio conectados a cada átomo de carbono:
(a) (b) (c) (d) (e) (f)
Aplique a habilidade 2.4 Inicialmente aprovado para tratar a psoríase (uma doença de pele) e a artrite reumatóide, descobriu-se recentemente
que o medicamento tofacitinib também promove o crescimento do cabelo e restaura a queda de cabelo.2 Identifique o
número de átomos de carbono no tofacitinib e, em seguida, preencha todos os campos em falta. átomos de hidrogênio
que são inferidos pelo desenho.
NN
SOBRE
N NH
N Tofacitinibe
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 2.34, 2.48, 2.50

Como desenhar estruturas de linhas de ligação É
certamente importante ser capaz de ler estruturas de linhas de ligação com fluência, mas é igualmente importante
ser capaz de desenhá-las com proficiência. Ao desenhar estruturas de linhas de ligação, as seguintes regras
devem ser observadas:
CUIDADO Observe
1. Os átomos de carbono em uma cadeia reta devem ser desenhados em zigue-zague:
que a primeira estrutura inclui
rótulos de átomos para cada carbono H H H H
(C) e hidrogênio (H), enquanto a H CCCC H é desenhado assim:
segunda estrutura não mostra H H H H
nenhum rótulo de átomos para carbono
e hidrogênio. 2. Ao desenhar ligações duplas, desenhe todas as ligações o mais distantes possível:
Ambas as estruturas são
O
desenhos válidos, mas é incorreto é muito melhor do que
O
rotular os átomos de carbono
Ruim
sem rotular também os átomos
de hidrogênio (por exemplo: 3. Ao desenhar títulos simples, a direção em que os títulos são desenhados é irrelevante:
CÿCÿCÿC). Desenhe cada C e
cada H, como na primeira
estrutura, ou não desenhe é o mesmo que
nenhum desses rótulos, como na

segunda estrutura.
Esses dois desenhos não representam isômeros constitucionais – são apenas dois desenhos do mesmo composto.
Ambos são perfeitamente aceitáveis.
4. Todos os heteroátomos (exceto carbono e hidrogênio) devem ser desenhados, e qualquer hidrogênio
átomos ligados a um heteroátomo também devem ser desenhados. Por exemplo:
H Este H deve ser desenhado:
H O H H OH
H CCCC H é desenhado assim:
H H H H
5. Nunca desenhe um átomo de carbono com mais de quatro ligações. O carbono possui apenas quatro orbitais em sua
camada de valência e, portanto, os átomos de carbono podem formar no máximo quatro ligações.
2.3 desenho de estruturas de linhas de ligação
APRENDA a habilidade Desenhe uma estrutura de linha de ligação para o seguinte composto:
H O H H
H
CHC O C CC C H
AH H C C H
H
C H
H
H
Solução
Desenhar uma estrutura de linha de ligação requer apenas algumas etapas conceituais. Primeiro, exclua todos os
átomos de hidrogênio, exceto aqueles conectados a heteroátomos:
H O H H OH
Passo 1 H
CHC O C CCC H CC O C CC C
Exclua os átomos
de hidrogênio, AH H C C H C C
H
exceto aqueles C H C
conectados a heteroátomos. H
H
Em seguida, coloque o esqueleto de carbono em um arranjo em zigue-zague, certificando-se de que quaisquer ligações triplas sejam
desenhadas como lineares:
Passo 2 OH PARA CC
C O C
Desenhe em formato zigue- CC O CCCC C
zague, mantendo as ligações C
C C
triplas lineares.
C C
CC
Finalmente, exclua todos os átomos de carbono:
PARA C C PARA
C O C O
Etapa 3
C
Exclua os átomos de carbono.
C
C
C C
Pratique a habilidade 2.5 Desenhe uma estrutura de linha de ligação para cada um dos seguintes compostos:
H H H
H HH H H H
H C H C HC O H H COH
H
H CC C C C H HC CC H PARA C H
H H H
H H C HC H H C OH
H H
(a) H (b) H (c) H
(d) (CH3)3CÿC(CH3)3 (e) CH3CH2CH(CH3)2 (g) (CH3)2CHCH2OH (h) (f) (CH3CH2)3COH (i)
CH3CH2CH2OCH3 (j) CH2=CHOCH2CH(CH3)2 (k) (CH3CH2)2C=CH2
(CH3CH2)2CHCH2CH2NH2 ( l) CH2=CHCH2OCH2CH(CH3)2 (m)
CH3CH2CH2CH2CH2CH3 (n) (CH3CH2CH2)2CHCl (o) (CH3)2C=CHCH2CH3
(p) (CH3CH2)2CHCH2OCH3 (q) (CH3)3CCH2CH2OH (r)
(CH3CH2CH2)3COCH2CH2CH =CHCH2CH2OC(CH2CH3)3
Aplique a habilidade 2.6 Certos compostos que são alternativas aos combustíveis fósseis H
AH
H
H C
podem ser produzidos por micróbios modificados. C C CH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2
O bisabolano, um exemplo de biocombustível renovável, é uma H H
C C
alternativa sintética ao combustível diesel.3 Desenhe uma linha de ligaçãoH C C
H
estrutura para bisabolano: AH AH
Bisabolano
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 2.35, 2.36, 2.42, 2.51, 2.55
2.3 Identificando Grupos Funcionais

Os desenhos de linhas de ligação são o estilo de desenho preferido usado pelos químicos orgânicos praticantes. Além
de serem mais eficientes, os desenhos das linhas de ligação também são mais fáceis de ler. Como exemplo, considere
a seguinte reação:
H2
(CH3)2CHCH C(CH3)2 (CH3)2CHCH2CH(CH3)2
Ponto
Quando a reação é apresentada desta forma, é um tanto difícil ver o que está acontecendo. Leva tempo para digerir as
informações apresentadas. No entanto, quando redesenhamos a mesma reação usando estruturas de linhas de ligação,
torna-se muito fácil identificar a transformação que está ocorrendo:
H2
Ponto
É imediatamente aparente que uma ligação dupla está sendo convertida em uma ligação simples. Com desenhos de
linhas de ligação, é mais fácil identificar o grupo funcional e sua localização. Um grupo funcional é
um grupo característico de átomos/ligações que possuem um comportamento químico previsível. Em cada uma
das reações abaixo, o material de partida possui uma ligação dupla carbono-carbono, que é um grupo funcional.
Compostos com ligações duplas carbono-carbono normalmente reagem com hidrogênio molecular (H2) na
presença de um catalisador (como Pt). Ambos os materiais de partida abaixo possuem uma ligação dupla carbono-
carbono e, conseqüentemente, exibem comportamento químico semelhante.
H2
Ponto
H2
Ponto
A química de cada composto orgânico é determinada pelos grupos funcionais presentes no composto.
Portanto, a classificação dos compostos orgânicos é baseada nos seus grupos funcionais. Por exemplo, um
alceno é um composto que apresenta uma ligação dupla carbono-carbono, enquanto um álcool é um composto
que apresenta um grupo OH. Muitos dos capítulos deste livro são organizados por grupo funcional. A Tabela 2.1
fornece uma lista de grupos funcionais comuns e os capítulos correspondentes nos quais eles aparecem.
tabela 2.1 exemplos de grupos funcionais comuns
classificação do grupo funcional* exemplo capítulo classificação do grupo funcional* exemplo capítulo
R X Haleto de alquila Cl 7 O Cetona O 19
(X=Cl, Br ou ) Cloreto de n-propila R R

2-Butanona
R R Alceno 7, 8 O Aldeído O 19
CC
1-Buteno
R R R H H
Butanal
R CC R Alcino 9 O Carboxílico O 20
ácido
H H
1-Butino
R O O
Ácido pentanóico
ROH _ Álcool 12 O Haleto de acila O 20

OH
1-Butanol RX Cl
Cloreto de acetila
ROR Éter 13 O O Anidrido O O 20

O
Éter dietílico R O R O
Anidrido acético
R SH Tiol 13 O Éster O 20
SH
R
1-Butanotiol
R O O
Acetato de etila
RSR Sulfureto 13 O Amida O 20

S
R
Sulfeto de dietila R N NH2
R Butanamida
Aromático 17, 18 R Amina H 22

(ou areno) N N
R R
Metilbenzeno Dietilamina
* O “R” refere-se ao restante do composto, geralmente átomos de carbono e hidrogênio.

Produtos Naturais Marinhos de Fala Médica

O campo dos produtos naturais marinhos (MNP) continua
a expandir-se rapidamente à medida que os investigadores exploram
a rica biodiversidade do oceano em busca de novos produtos
farmacêuticos. É uma subdisciplina da química de produtos
naturais e recentemente viu algumas histórias de sucesso de novos medicamentos.
Nos primeiros dias antes do surgimento do SCUBA, os esforços de descoberta de
medicamentos marinhos visavam principalmente a vida marinha facilmente acessível,
como algas vermelhas, esponjas e corais moles que não estavam longe da costa do
oceano.
Desde então, mais ênfase foi dada ao anteriormente

negligenciados organismos do fundo do mar, bem como micróbios marinhos
associados a sedimentos e macroorganismos oceânicos. Essas fontes produziram
compostos estruturalmente diversos e bioativos. Além disso, pensa-se que os
micróbios marinhos são os verdadeiros produtores de produtos naturais marinhos
(MNP) que foram previamente isolados dos seus hospedeiros macroorganismos,
como moluscos, esponjas e tunicados.
O segundo medicamento, éster etílico de ácido ômega-3, contém
A fase inicial da descoberta de medicamentos MNP enfrentou problemas de derivados de ácidos carboxílicos insaturados de cadeia longa (ácidos graxos
abastecimento devido às amostras marinhas limitadas que produziram pequenas ômega-3) que foram isolados do óleo de peixe.
quantidades de produtos naturais bioativos. Essa demanda foi atendida com Eles consistem principalmente em ésteres etílicos de ácido eicosapentaenóico
métodos inovadores como a aquicultura (cultivo de organismos aquáticos), síntese (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). O medicamento é usado para tratar
total e biossíntese. A utilização da genómica (sequenciação do ADN dos organismos) e pessoas com altos níveis de gordura (lipídios) na corrente sanguínea, pois essa
da proteómica (estudo da estrutura e função das proteínas), por exemplo, proporcionou condição pode causar doenças cardíacas e derrames.
novos conhecimentos sobre a produção e distribuição destes produtos naturais.

O terceiro agente terapêutico, trabectedina (ET-743), foi isolado do
De todos os candidatos a medicamentos MNP e derivados de MNP identificados tunicado marinho Ecteinascidia turbinata. É utilizado no tratamento de pacientes
até o momento, sete foram aprovados pela Food and Drug Administration com sarcoma de tecidos moles (STS) e pacientes com câncer de ovário recorrente.
(FDA) para uso público, com pelo menos 13 outros em vários estágios de ensaios A trabectedina liga-se ao DNA e causa a morte celular.
clínicos. Exemplos de medicamentos aprovados pela FDA são: mesilato de eribulina
(E7389), éster etílico de ácido ômega-3 e trabectedina (ET-743). Veja estruturas O futuro dos produtos naturais marinhos é realmente brilhante.
abaixo. Com os crescentes avanços tecnológicos em triagem de alto rendimento (HTS),
O mesilato de eribulina é um análogo sintético do produto natural marinho bibliotecas de compostos, espectrometria de massa (MS), espectroscopia de
halicondrina B que foi isolado da esponja preta Halichondria okadai. É um análogo ressonância magnética nuclear (NMR), genômica, biossíntese de compostos
do poliéter usado no tratamento do câncer que se espalha da mama para outros e muito mais, os cientistas continuarão a inovar na esperança de encontrar os
órgãos do corpo. Atua bloqueando o crescimento celular, o que resulta na morte importantes produtos naturais marinhos que servirão como futuros candidatos a
das células cancerígenas. medicamentos.
H H H O
OH
O O
O
AH AH H
H
O
PARA O O H3Nÿ _ H
O O O O O
O CH2 ÿ O
H H H H O
H O H CH3SO3 CH2 H H
O
H O O
Halicondrina B O O
O
O
O
O
O
H
Mesilato de eribulina
O
PARA
O O
NH
O O PARA
O
Éster etílico EPA O

OS
O N
O
O O OH
Éster etílico de DHA

Trabectedina (ET-743)
Ponto de verificação conceitual
2.7 Atenolol e enalapril são medicamentos utilizados no tratamento de doenças cardíacas. Ambas as drogas reduzem a pressão arterial (embora em diferentes
maneiras) e reduzir o risco de ataque cardíaco. Usando a Tabela 2.1, identifique e rotule todos os grupos funcionais nestes dois compostos:
OO
NH2
O
N
N O
N
H OH PARA
O H
Atenolol O
Enalapril
2.4 Átomos de carbono com cargas formais

Vimos que o carbono geralmente tem quatro ligações, o que nos permite “ver” todos os átomos de hidrogénio,
mesmo que estes não sejam explicitamente mostrados nas estruturas das linhas de ligação. Agora devemos
modificar essa regra: um átomo de carbono geralmente terá quatro ligações somente quando não tiver carga
formal. Quando um átomo de carbono possui uma carga formal, positiva ou negativa, ele terá três ligações em vez
de quatro. Para entender o porquê, vamos primeiro considerar C+ e depois consideraremos Cÿ.
Lembre-se de que o número apropriado de elétrons de valência para um átomo de carbono é quatro. Para ter
uma carga formal positiva, um átomo de carbono deve estar faltando um elétron. Em outras palavras, deve ter
apenas três elétrons de valência. Tal átomo de carbono só pode formar três ligações. Isto deve ser levado em
consideração ao contar átomos de hidrogênio:
ÿ ÿ
ÿ
Não há átomos de Um átomo de hidrogênio Dois átomos de

hidrogênio neste C+ neste C+ hidrogênio neste C+
Agora vamos nos concentrar nos átomos de carbono com carga negativa. Para ter uma carga formal negativa,
um átomo de carbono deve ter um elétron extra. Em outras palavras, deve ter cinco elétrons de valência. Dois
desses elétrons formarão um par solitário e os outros três elétrons serão usados para formar ligações.
H
ÿ
HC
H
Em resumo, tanto C+ quanto Cÿ terão apenas três ligações. A diferença entre eles é a natureza do quarto orbital.
No caso de C+, o quarto orbital está vazio. No caso de Cÿ, o quarto orbital é ocupado por um par solitário de
elétrons.
2.5 Identificando Pares Solitários

Atenção
Nos sorteios de linhas de títulos, as cobranças formais devem sempre ser cobradas. Se uma cobrança formal estiver
As acusações formais devem sempre presente e não for sacada, então a estrutura da linha de títulos resultante é incorreta e, portanto, inútil. Em contraste, os
ser desenhado e nunca poderá ser
pares isolados não precisam ser desenhados em um desenho de linha de ligação (e, na verdade, são frequentemente
omitido, ao contrário de pares solitários,
omitidos), porque as localizações dos pares isolados podem ser inferidas a partir do desenho. Portanto, precisamos praticar
que pode ser omitido
uma estrutura de linha de ligação. a identificação de pares solitários quando eles não são sorteados. O exemplo a seguir demonstrará o processo de pensamento:
ÿ
O
Para determinar o número de pares isolados no átomo de oxigênio, simplesmente usamos o mesmo processo
de duas etapas descrito na Seção 1.4 para calcular cargas formais:
1. Determine o número apropriado de elétrons de valência para o átomo. O oxigênio está no grupo 6A do
tabela periódica e, portanto, deve ter seis elétrons de valência.
2. Determine se o átomo realmente apresenta o número apropriado de elétrons. Este átomo de oxigênio tem carga
formal negativa, o que significa que deve ter um elétron extra. Portanto, esse oxigênio
2.5 Identificando Pares Solitários 59
átomo deve ter 6 + 1 = 7 elétrons de valência. Um desses elétrons está sendo usado para formar a
ligação C ÿ O , o que deixa seis elétrons para pares solitários. Este átomo de oxigênio deve, portanto,
ter três pares isolados:
ÿ é o mesmo que ÿ
O O
O processo acima representa uma habilidade importante; entretanto, é ainda mais importante familiarizar-se
o suficiente com os átomos para que o processo se torne desnecessário. Existem apenas alguns padrões a
serem reconhecidos. Vamos analisá-los metodicamente, começando pelo oxigênio. A Tabela 2.2 resume os
padrões importantes que você encontrará para os átomos de oxigênio.
•Uma carga negativa corresponde a uma ligação e três pares isolados.
•A ausência de carga corresponde a duas ligações e dois pares solitários.
•Uma carga positiva corresponde a três ligações e um par isolado.
tabela 2.2 carga formal em um átomo de oxigênio associada a um determinado número de ligações e pares solitários
Não
ÿ ÿ
Cobrar
1 vínculo + 3 pares solitários 2 títulos + 2 pares solitários 3 títulos + 1 par solitário
Exemplos: Exemplos: Exemplos:
ÿ ÿ H
O O ÿ
ÿ
OH O OH2 O
H H
H H
ÿ
O O O Óÿ
ÿ ÿ
O O H H
O O ÿ
O ÿ O
2.4 identificando pares solitários em átomos de oxigênio
APRENDA a habilidade Desenhe todos os pares solitários na seguinte estrutura:
ÿH _
O
Solução
Passo O átomo de oxigênio acima tem carga formal positiva e três ligações. É preferível
1 Determinar o reconheça o padrão - que uma carga positiva e três ligações devem significar que o oxigênio
número apropriado de átomo tem apenas um par solitário:
ÿH _
O
Passo
2 Analise o formal
cobrar e determinar
o número real de Alternativamente, e menos preferencialmente, é possível calcular o número de pares isolados
elétrons de valência. usando as duas etapas a seguir. Primeiro, determine o número apropriado de elétrons de valência
Passo para o átomo. O oxigênio está no grupo 6A da tabela periódica e, portanto, deveria ter seis elétrons de valência. Em
3 Conte o número de
seguida, determine se o átomo realmente exibe o número apropriado de elétrons. Este átomo de oxigênio tem carga
ligações e determine
positiva, o que significa que falta um elétron: 6 - 1 = 5 elétrons de valência. Três desses cinco elétrons estão sendo usados
quantos dos elétrons de
valência reais devem ser para formar ligações, o que deixa apenas dois elétrons para um par isolado. Este átomo de oxigênio possui apenas um
pares solitários. par solitário.
Pratique a habilidade 2.8 Desenhe todos os pares isolados em cada um dos átomos de oxigênio nas estruturas a seguir. Antes de fazer isso,
revise a Tabela 2.2 e depois volte a esses problemas. Tente identificar todos os pares isolados sem precisar contar.
Depois conte para ver se acertou.
O O O
O
ÿ
(a) (b) O (c) OH (d) O (e) Óÿ
ÿ
H
ÿ
O O
H O H
H
ÿ
O O ÿ
(f) (g) (h) H ÿ H (eu) OO (j) O R
Aplique a habilidade 2.9 Os sabores ricos e variados do pão torrado, do café torrado e da carne grelhada são resultado de um processo
conhecido como reação de Maillard. Esta reação cria centenas de novos compostos saborosos, incluindo o
hidroximetilfurfural (HMF). Ao medir os níveis de HMF em alimentos como cereais tufados, os processos de produção
podem ser avaliados.4 Identifique todos os pares solitários de elétrons ausentes no hidroximetilfurfural.
O
PARA H
Hidroximetilfurfural
Agora vamos explorar os átomos de nitrogênio. A Tabela 2.3 mostra os padrões importantes que você encontrará
com átomos de nitrogênio. Resumindo:
•Uma carga negativa corresponde a duas ligações e dois pares isolados. •A
ausência de carga corresponde a três ligações e um par solitário. •Uma carga
positiva corresponde a quatro ligações e nenhum par isolado.
tabela 2.3 carga formal em um átomo de nitrogênio associada a um determinado número de ligações
e pares solitários
Não
ÿ ÿ
Cobrar
2 títulos + 2 pares solitários 3 títulos + 1 par solitário 4 títulos + 0 pares solitários
Exemplos: Exemplos: Exemplos:
ÿ H
ÿ
ÿ N N N não tem pares solitários
NH H NH2 H
ÿ ÿ H H ÿ
N não tem pares solitários
N N N N
ÿ
ÿ H H
N N ÿ
N N
N não tem pares solitários
2.6 Estruturas Tridimensionais de Linhas de Ligação 61
2.5 identificando pares solitários em átomos de nitrogênio

ÿ
N
APRENDA a habilidade Desenhe quaisquer pares isolados associados aos átomos de nitrogênio na seguinte estrutura:
N
Solução O
Etapa
1 Determine o átomo de nitrogênio superior tem carga formal positiva e quatro ligações. O nitrogênio inferior possui três ÿ
N
número apropriado de ligações e nenhuma carga formal. É preferível simplesmente reconhecer que o átomo de nitrogênio
elétrons de valência. superior não deve ter pares isolados e o átomo de nitrogênio inferior deve ter um par isolado:
N
Passo 2 alternativamente, e menos
Analise a carga preferencialmente, é possível calcular o número de pares isolados usando as duas etapas a seguir .
formal e determine o Primeiro, determine o número apropriado de elétrons de valência para o átomo. Cada átomo de nitrogênio deve ter cinco
número real de
elétrons de valência. A seguir, determine se cada átomo realmente exibe o número apropriado de elétrons. O átomo de
nitrogênio superior tem carga positiva, o que significa que falta um elétron. Na verdade, esse átomo de nitrogênio possui
Passo
apenas quatro elétrons de valência. Como o átomo de nitrogênio tem quatro ligações, ele usa cada um de seus quatro
3 Conte o número de
ligações e determine elétrons para formar uma ligação. Este átomo de nitrogênio não possui um par solitário. O átomo de nitrogênio inferior
quantos dos elétrons de não tem carga formal, então esse átomo de nitrogênio deve usar cinco elétrons de valência. Possui três ligações, o que
valência reais devem significa que sobraram dois elétrons, formando um par solitário.
ser pares solitários.
Pratique a habilidade 2.10 Desenhe todos os pares isolados em cada um dos átomos de nitrogênio nas estruturas a seguir. Primeiro, revise a
Tabela 2.3 e depois volte a esses problemas. Tente identificar todos os pares isolados sem precisar contar. Depois conte
para ver se acertou.
N N Nÿ
N
(a) (b) H (c) (d) (e) Nÿ
H ÿ NH2
ÿ N
N N
(f) (g) (h)
Aplique a habilidade 2.11 A adesão da cola geralmente requer uma superfície seca,
PARA
portanto, estudar a química por trás da fixação de mexilhões em
rochas úmidas pode levar ao desenvolvimento de novos materiais
adesivos. Os químicos usaram o composto mostrado para PARA
H
modelar as proteínas do pé de mexilhão
O N
envolvidas no processo de adesão.5 Parte do
O ÿ
ÿ
nitrogênio NH3 NH3
Acredita-se que os átomos nesta estrutura
N
H
desempenhem um papel crítico na obtenção de H
uma ligação forte. Desenhe todos os pares H Nÿ _
isolados associados aos átomos de nitrogênio H N N O
deste composto. N H O OH
O OH
O N
H
OH
OH ÿ
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 2.34, 2.45 H3N
2.6 Estruturas Tridimensionais de Linhas de Ligação
Ao longo deste livro, usaremos muitos tipos diferentes de desenhos para representar a geometria
tridimensional das moléculas. O método mais comum é uma estrutura de linha de ligação que inclui
cunhas e traços para indicar tridimensionalidade. Estas estruturas são utilizadas para todos os tipos de composto
incluindo compostos acíclicos, cíclicos e bicíclicos (Figura 2.1). Nos desenhos da Figura 2.1, uma cunha representa
um grupo saindo da página e um traço representa um grupo indo para trás da página. Usaremos cunhas e traços
extensivamente no Capítulo 5 e posteriormente.
Cl
PARA OH irmão
Figura 2.1
Estruturas de linhas de Cl
ligação com cunhas e traços para Acíclico Cíclico Bicíclico
indicar tridimensionalidade. (Sem anel) (Um anel) (Dois anéis)
Em determinadas circunstâncias, existem outros tipos de desenhos que podem ser utilizados, todos eles também
indicam geometria tridimensional (Figura 2.2).
AH AH
OH H
H OH
H
H OH
Figura 2.2 PARA H H irmão

Meu Deus
Estilos de desenho comuns CH2OH

que mostram
Projeção Fischer Projeção de Haworth (Usado apenas
tridimensionalidade (Usado apenas (Usado apenas para compostos bicíclicos)
para compostos acílicos, cíclicos e bicíclicos. para compostos acíclicos) para compostos cíclicos)
As projeções de Fischer são usadas para compostos acíclicos enquanto as projeções de Haworth são
usadas exclusivamente para compostos cíclicos. Cada um desses estilos de desenho será usado diversas vezes ao
longo deste livro, especialmente nos Capítulos 5, 7 e 24.
Falando em termos médicos , identificando o farmacóforo

Conforme mencionado no início do capítulo, existem muitas O
OH
técnicas que os cientistas empregam na concepção de novos
H H
medicamentos. Uma dessas técnicas é chamada de O
N N
modificação de chumbo, que envolve a modificação da O

O
estrutura de um composto conhecido por exibir propriedades
O
medicinais desejáveis. O composto conhecido “lidera” o caminho para o
desenvolvimento de outros compostos semelhantes e é, portanto, chamado OH O
de composto líder. A história da morfina fornece um bom exemplo desse processo.
A morfina é um analgésico (analgésico) muito potente que atua Morfina Heroína
no sistema nervoso central como um depressor (causando sedação

OH
e função respiratória mais lenta), e também é conhecido por aliviar
H
sintomas de ansiedade e causar um estado geral de euforia. Como a
N
morfina causa dependência, ela é usada principalmente no tratamento
O
de curto prazo da dor aguda e em pacientes terminais que sofrem de dor
extrema. As propriedades analgésicas da morfina têm sido exploradas
há mais de um milênio. É o principal componente do ópio, obtido das CH3
O
vagens verdes da planta da papoula, Papaver somniferum. A morfina foi
isolada pela primeira vez do ópio em 1803 e, em meados de 1800, era Codeína
muito usada para controlar a dor durante e após procedimentos cirúrgicos.
No final de 1800, as propriedades viciantes da morfina tornaram-se aparentes, A heroína apresenta atividade mais forte que a morfina e é
o que alimentou a busca por analgésicos não viciantes. extremamente viciante. A codeína mostra menos atividade que a morfina e
é menos viciante. A codeína é atualmente usada como analgésico e
Em 1925, a estrutura da morfina foi determinada supressor da tosse.
corretamente. Essa estrutura funcionou como composto líder e foi Em 1938, as propriedades analgésicas da meperidina, também
modificada para produzir outros compostos com propriedades analgésicas. conhecida como Demerol, foram descobertas fortuitamente. Segundo a
As primeiras modificações focaram na substituição dos grupos hidroxila (OH) história, a meperidina foi originalmente preparada para funcionar como
por outros grupos funcionais. Exemplos incluem heroína e codeína: um agente antiespasmódico (para suprimir espasmos musculares).
Quando administrado a ratos, curiosamente fez com que as caudas dos ratos
2.7 Introdução à Ressonância 63
ficar ereto. Já se sabia que a morfina e compostos relacionados produziam um efeito PARA
semelhante em ratos, por isso a meperidina foi testada e descobriu-se que exibia CH3
CH3
propriedades analgésicas.
N N
Esta descoberta gerou muito interesse ao fornecer novos insights na busca
O
por outros analgésicos. Ao comparar as estruturas da morfina, da meperidina e
dos seus derivados, os cientistas foram capazes de determinar quais O
características estruturais são essenciais para a atividade analgésica, mostradas OCH3
em vermelho:
OH
CH3 CH3 Metadona Etorfina
N N O
A metadona, desenvolvida na Alemanha durante a Segunda Guerra Mundial, é usada
para tratar viciados em heroína que sofrem de sintomas de abstinência.
O
O
A metadona liga-se ao mesmo receptor que a heroína, mas tem um tempo de
OH
retenção mais longo no corpo, permitindo assim ao corpo lidar com os níveis
OH decrescentes da droga que normalmente causam sintomas de abstinência. A
Morfina Meperidina etorfina é 3.000 vezes mais potente que a morfina e é usada exclusivamente na medicina
veterinária para imobilizar elefantes e outros mamíferos de grande porte.
Quando a morfina é extraída desta forma, a sua semelhança
estrutural com a meperidina torna-se mais aparente. Especificamente, as ligações Os cientistas estão constantemente à procura de novos compostos de chumbo.
indicadas em vermelho representam a porção de cada composto responsável Em 1992, pesquisadores do NIH (National Institutes of Health) em Bethesda,
pela atividade analgésica. Esta parte do composto é chamada de farmacóforo. Maryland, isolaram a epibatidina da pele da rã equatoriana, Epipedobates
Se qualquer parte do farmacóforo for removida ou alterada, o composto tricolor. Descobriu-se que a epibatidina é um analgésico 200 vezes mais potente
resultante não será capaz de se ligar eficazmente ao receptor biológico apropriado que a morfina. Outros estudos indicaram que
e o composto não exibirá propriedades analgésicas. O termo auxóforo refere-se a epibatidina e a morfina se ligam a diferentes H
Cl N N
ao resto do composto (as ligações mostradas em preto). A remoção de qualquer receptores.
uma destas ligações pode ou não afectar a força com que o farmacóforo se liga ao
receptor, afectando assim a potência analgésica do composto. Ao modificar um Esta descoberta foi muito emocionante,
composto líder, as regiões auxofóricas são as porções alvo da modificação. Por porque significava que a epibatidina poderia
Epibatidina
exemplo, as regiões auxofóricas da morfina foram modificadas para desenvolver servir como um novo composto líder. Embora
metadona e etorfina. este composto seja demasiado tóxico para uso clínico, um número significativo de
investigadores tem trabalhado para identificar o farmacóforo da epibatidina e
desenvolver derivados não tóxicos.
2.7 Introdução à Ressonância
A inadequação das estruturas de linhas de ligação Vimos

que as estruturas de linhas de ligação são geralmente a forma mais eficiente e preferida de desenhar a
estrutura de um composto orgânico. No entanto, as estruturas da linha de ligação sofrem de um defeito importante.
Especificamente, um par de elétrons de ligação é sempre representado como uma linha traçada entre dois átomos, o que
implica que os elétrons de ligação estão confinados a uma região do espaço diretamente entre dois átomos. Em alguns casos,
esta afirmação é aceitável, como na seguinte estrutura:
Neste caso, os elétrons ÿ estão de fato localizados onde são atraídos, entre os dois átomos de carbono centrais. Mas em
outros casos, a densidade eletrônica está espalhada por uma região maior da molécula. Por exemplo, considere o seguinte
íon, chamado carbocátion alil:
Pelo desenho acima pode parecer que existem dois elétrons ÿ no lado esquerdo e uma carga positiva no lado direito.
Mas este não é o quadro completo e o desenho acima é inadequado.
Vamos dar uma olhada mais de perto e primeiro analisar os estados de hibridização. Cada um dos três átomos de carbono
acima é hibridizado sp2 . Por que? Os dois átomos de carbono no lado esquerdo são cada um hibridizados sp2 porque cada um dos
esses átomos de carbono estão utilizando um orbital p para formar a ligação ÿ (Seção 1.9). O terceiro átomo de carbono,
com carga positiva, também é hibridizado sp2 porque possui um orbital p vazio. A Figura 2.3 mostra os três orbitais p
H
H associados a um carbocátion alil. Esta imagem centra a nossa atenção no sistema contínuo de orbitais p , que funciona
H
C
C C
como um “conduíte”, permitindo que os dois eletrões ÿ sejam associados a todos os três átomos de carbono. A teoria
H H das ligações de valência é inadequada para a análise deste sistema porque trata os elétrons como se estivessem
confinados entre apenas dois átomos. Uma análise mais apropriada do cátion alil requer o uso da teoria dos orbitais
moleculares (MO) (Seção 1.8), na qual os elétrons estão associados à molécula como um todo, em vez de átomos
Figura 2.3
individuais. Especificamente, na teoria MO, a molécula inteira é tratada como uma entidade, e todos os elétrons da
Os orbitais p sobrepostos
molécula inteira ocupam regiões do espaço chamadas orbitais moleculares. Dois elétrons são colocados em cada orbital,
de um alilcarbocátion. começando pelo orbital de menor energia, até que todos os elétrons ocupem os orbitais.
De acordo com a teoria MO, os três orbitais p mostrados na Figura 2.3 não existem mais. Em vez disso, foram
substituídos por três MOs, ilustrados na Figura 2.4 em ordem crescente de energia.
Observe que o MO de energia mais baixa, chamado orbital molecular de ligação, não possui nós verticais. O próximo
MO antiaderente
MO de maior energia, denominado orbital molecular não ligante, possui um nó vertical. O MO de maior energia,
denominado orbital molecular antiligante, possui dois nós verticais. Os elétrons ÿ do sistema alil preencherão esses
MOs, começando com o MO de menor energia. Quantos elétrons ÿ ocuparão esses MOs? O carbocátion alil tem apenas
MO não vinculativo dois elétrons ÿ, em vez de três, porque um dos átomos de carbono possui uma carga formal positiva, indicando que falta
um elétron. Os dois elétrons ÿ do sistema alil ocuparão o MO de menor energia (o MO de ligação). Se o elétron ausente
retornasse, ele ocuparia o próximo MO de energia mais alta, que é o MO não-ligante.
Concentre sua atenção no MO não-ligante (mostrado novamente na Figura 2.5).

Colagem MO
Deveria haver um elétron ocupando esse MO não ligante, mas o elétron está faltando.
Portanto, os lóbulos coloridos estão vazios e representam regiões do espaço deficientes em elétrons. Em conclusão, a
teoria MO sugere que a carga positiva do carbocátion alil está associada às duas extremidades do sistema, e não
Figura 2.4
Os orbitais moleculares apenas a uma extremidade.
associado aos elétrons ÿ Numa situação como esta, qualquer estrutura de linha de obrigações individual que desenharmos será inadequada.
de um sistema alílico. Como podemos desenhar uma carga positiva espalhada por dois locais e como podemos desenhar dois ÿ
elétrons associados a três átomos de carbono?
Ressonância
A abordagem que os químicos usam para lidar com a inadequação das estruturas das
ÿ ÿ
linhas de ligação é chamada de ressonância. De acordo com esta abordagem,
desenhamos mais de uma estrutura de linha de ligação e depois as fundimos mentalmente:
Esses desenhos são chamados de estruturas de ressonância e mostram que a carga positiva está espalhada
Figura 2.5
por dois locais (e os elétrons ÿ estão espalhados por todos os três átomos de carbono). Observe que separamos as
O molecular não-ligante estruturas de ressonância com uma seta reta de duas pontas e colocamos colchetes ao redor das estruturas.
orbital associado ao ÿ A seta e os colchetes indicam que os desenhos são estruturas de ressonância de uma entidade. Esta entidade, chamada
elétrons de um sistema alílico. de híbrido de ressonância, não oscila entre as diferentes estruturas de ressonância . Para compreender melhor isto,
considere a seguinte analogia: Uma pessoa que nunca viu uma nectarina pede a um agricultor que descreva uma
nectarina. O agricultor responde:
Imagine um pêssego em sua mente e agora imagine uma ameixa em sua mente. Bem, uma nectarina tem
características de ambas as frutas: o interior tem gosto de pêssego, o exterior é macio como uma ameixa e a cor está
em algum lugar entre a cor de um pêssego e a cor de uma ameixa. Portanto, junte a imagem de um pêssego com a
imagem de uma ameixa e misture-as em sua mente em uma única imagem. Isso é uma nectarina.
Aqui está a característica importante da analogia: a nectarina não vibra para frente e para trás a cada segundo entre ser
um pêssego e ser uma ameixa. Uma nectarina é uma nectarina o tempo todo. A imagem de um pêssego por si só não é
adequada para descrever uma nectarina. Nem a imagem de uma ameixa. Mas ao combinar certas características de um
pêssego com certas características de uma ameixa, é possível imaginar as características de uma nectarina. Da mesma
forma, com estruturas de ressonância, nenhum desenho descreve adequadamente a natureza da densidade eletrônica
espalhada pela molécula. Para lidar com esse problema, desenhamos vários desenhos e depois os fundimos
mentalmente para obter uma imagem, ou híbrida, assim como fizemos para obter a imagem de uma nectarina.
Não se confunda com este ponto importante: o termo “ressonância” não descreve nenhum processo real que
esteja realmente acontecendo. Em vez disso, os químicos desenham múltiplas estruturas de ressonância como um
método contábil para superar a inadequação dos desenhos das linhas de ligação.
2.8 Setas Curvas 65
Estabilização de Ressonância
Desenvolvemos o conceito de ressonância usando o cátion alil como exemplo e vimos que os dois elétrons ÿ estão espalhados
pelos três átomos de carbono do sistema alílico. Essa dispersão de elétrons, chamada deslocalização, é um fator estabilizador.
Ou seja, moléculas e íons são estabilizados pela deslocalização de elétrons. Esta estabilização é frequentemente referida como
estabilização por ressonância, e o cátion alil é considerado estabilizado por ressonância. A estabilização da ressonância
desempenha um papel importante no resultado de muitas reações, e invocaremos o conceito de ressonância em quase todos os
capítulos deste livro. O estudo da química orgânica, portanto, requer um domínio completo do desenho de estruturas de
ressonância, e as seções a seguir foram elaboradas para promover as habilidades necessárias.
2.8 Setas Curvas

Nesta seção, focaremos nas setas curvas, que são as ferramentas necessárias para desenhar estruturas de ressonância
adequadamente. Cada seta curva tem cauda e cabeça:
Cauda Cabeça
As setas curvas usadas para desenhar estruturas de ressonância não representam o movimento dos elétrons – são simplesmente
ferramentas que nos permitem desenhar estruturas de ressonância com facilidade. Essas ferramentas tratam os elétrons como se
estivessem em movimento, embora na verdade os elétrons não estejam se movendo. No Capítulo 3, encontraremos setas curvas
que na verdade representam o fluxo de elétrons. Por enquanto, tenha em mente que todas as setas curvas neste capítulo são
apenas ferramentas e não representam um fluxo de elétrons.
É essencial que a cauda e a ponta de cada flecha sejam desenhadas precisamente no local adequado.
A cauda mostra de onde vêm os elétrons e a cabeça mostra para onde os elétrons estão indo (lembre-se, os elétrons não vão
realmente a lugar nenhum, mas nós os tratamos como se fossem, com o propósito de desenhar as estruturas de ressonância). Em
breve aprenderemos padrões para desenhar setas curvas adequadas. Mas, primeiro, devemos aprender onde não desenhar setas
curvas. Existem duas regras que devem ser seguidas ao desenhar setas curvas para estruturas de ressonância:
1. Evite quebrar um único vínculo.
2. Nunca exceda um octeto para elementos da segunda linha.
Vamos explorar cada uma dessas regras:
1. Evite quebrar uma ligação simples ao desenhar estruturas de ressonância. Por definição, as estruturas de ressonância devem
ter todos os mesmos átomos conectados na mesma ordem. Quebrar um único vínculo mudaria isso – daí a primeira regra:
ÿ ÿ
+
Não quebre um único vínculo
Existem muito poucas exceções a esta regra, e iremos violá-la apenas duas vezes neste livro (ambas no Capítulo 8). A cada
vez, explicaremos por que isso é permitido nesse caso. Em todos os outros casos, a cauda de uma flecha nunca deve ser
colocada em uma ligação simples.
2. Nunca exceda um octeto para elementos da segunda linha. Os elementos da segunda linha (C, N, O, F) possuem apenas
quatro orbitais em sua camada de valência. Cada orbital pode formar uma ligação ou conter um par isolado. Portanto, para
elementos da segunda linha, o total do número de ligações mais o número de pares isolados nunca pode ser superior a
quatro. Eles nunca poderão ter cinco ou seis títulos; o máximo é quatro. Da mesma forma, eles nunca podem ter quatro
ligações e um par isolado, porque isso também exigiria cinco orbitais. Pela mesma razão, eles nunca podem ter três títulos
e dois pares isolados. Vejamos alguns exemplos de setas curvas que violam esta segunda regra. Em cada um desses
desenhos, o átomo central não pode formar outra ligação porque não possui um quinto orbital que possa ser utilizado.
H
ÿ ÿ ÿ O
E NÃO H O
H H H
Flecha ruim Flecha ruim Flecha ruim
A violação em cada um destes exemplos é clara, mas com estruturas de linhas de ligação, pode ser mais
difícil ver a violação porque os átomos de hidrogénio não são desenhados (e, muitas vezes, nem os pares
isolados). Deve-se ter cuidado para “ver” os átomos de hidrogênio mesmo quando eles não estão desenhados:
AH
H
ÿ é o mesmo que C ÿ
O C O
H
H
Flecha ruim Flecha ruim
A princípio é difícil perceber que a seta curva na estrutura esquerda está violando a segunda regra.
Mas quando contamos os átomos de hidrogénio, fica claro que a seta curva acima criaria um átomo de carbono
com cinco ligações.
De agora em diante, nos referiremos à segunda regra como regra do octeto. Mas tenha cuidado: para fins
de desenho de estruturas de ressonância, isso só é considerado uma violação se um elemento da segunda linha
tiver mais de um octeto de elétrons. No entanto, não é uma violação se um elemento da segunda linha tiver menos
do que um octeto de elétrons. Por exemplo:
ÿ
O O
Este átomo de carbono

não tem octeto
Este segundo desenho acima é aceitável, embora o átomo de carbono central tenha apenas seis elétrons ao seu
redor. Para nossos propósitos, só consideraremos a regra do octeto violada se excedermos um octeto.
Nossas duas regras (evite quebrar uma ligação única e nunca exceda um octeto para um elemento da
segunda linha) refletem as duas características de uma seta curva: a cauda e a cabeça. Uma ponta de flecha mal
posicionada viola a primeira regra, e uma ponta de flecha mal direcionada viola a segunda regra.
2.6 identificando setas de ressonância válidas
APRENDA a habilidade Inspecione a seta desenhada na estrutura a seguir e determine se ela viola alguma
das duas regras para desenhar setas curvas:
Solução
Passo 1 Para determinar se alguma das regras foi quebrada, devemos olhar cuidadosamente para a cauda e
Certifique-se de que o
a ponta da seta curva. A cauda é colocada em uma ligação dupla e, portanto, esta curva
cauda da curva
seta não quebra uma única ligação. Portanto, a primeira regra não é violada.
seta não está localizada
A seguir, olhamos para a ponta da seta: A regra do octeto foi violada? Existe um quinto
em um único vínculo.
vínculo sendo formado aqui? Lembre-se de que um carbocátion (C+) possui apenas três ligações, não quatro.
Passo 2
Certifique-se de que o Duas das ligações são mostradas, o que significa que o C+ tem apenas uma ligação com um átomo de hidrogênio:
cabeça da curva ÿ
seta não
violar a regra do octeto. H
Portanto, a seta curva dará ao átomo de carbono uma quarta ligação, que não viola
a regra do octeto.
A seta curva é válida porque as duas regras não foram violadas. Tanto a cauda quanto
ponta da seta são aceitáveis.
2.8 Setas Curvas 67
Pratique a habilidade 2.12 Em cada um dos casos a seguir, determine se a seta curva viola alguma
das duas regras e descrever a violação, se houver. (Não se esqueça de contar todos os átomos de hidrogênio
e todos os pares solitários.)
ÿ
N O OH
H O
(a) H (b) (c) (d) H
O O
H
(e) (f) (g) (h)
N ÿ O
C R N
(eu) (j ) H3CNN (k) (eu)
2.13 Desenhar a estrutura de ressonância do seguinte composto requer uma curva

seta. A ponta desta seta curva está colocada no átomo de oxigênio, e a cauda da
seta curva só pode ser colocada em um local sem violar as regras de desenho
setas curvas. Desenhe esta seta curva.
Óÿ
Aplique a habilidade 2.14 O ácido polihidroxibutírico (PHB) é um componente de plásticos biodegradáveis que pode ser usado
na dissolução de suturas ou como estrutura para regeneração da pele.6 O PHB é sintetizado pela ligação entre
moléculas de ácido hidroxibutírico. Inspecione as setas desenhadas quanto à possível ressonância do ácido
hidroxibutírico e determine se cada seta curva viola alguma das duas regras de desenho.
setas curvas em estruturas de ressonância. Descreva quaisquer violações que ocorram.
O O O
O O PARA OH
Polihidroxibutirato (PHB) Hidroxibutirato
O O O O
(a) HO OH (b) HO OH (c) PARA OH (d) HO OH
Sempre que for utilizada mais de uma seta curva, todas as setas curvas devem ser levadas em consideração
para determinar se alguma das regras foi violada. Por exemplo, a seta a seguir viola a regra do octeto:
Este átomo de carbono

não pode formar um quinto vínculo
No entanto, ao adicionar outra seta curva, removemos a violação:
ÿ
ÿ
N N
A segunda seta curva elimina a violação da primeira seta curva. Neste exemplo, ambas as setas são aceitáveis,
porque juntas não violam nossas regras.
Empurrar a flecha é muito parecido com andar de bicicleta. A habilidade de andar de bicicleta não pode ser
aprendida observando alguém pedalando. Aprender a andar de bicicleta requer prática. Cair ocasionalmente é
uma parte necessária do processo de aprendizagem. O mesmo acontece com o empurrar a seta. A única maneira
de aprender é com a prática. O restante deste capítulo foi elaborado para fornecer amplas oportunidades para
praticar e dominar estruturas de ressonância.
2.9 Cargas Formais em Estruturas de Ressonância

Na Seção 1.4, aprendemos como calcular encargos formais. As estruturas de ressonância muitas vezes
contêm cargas formais e é absolutamente crítico desenhá-las corretamente. Considere o seguinte exemplo:
?
O
Atenção Neste exemplo, existem duas setas curvas. A primeira seta empurra um dos pares solitários para formar uma
Os elétrons não são realmente ligação, e a segunda seta empurra a ligação ÿ para formar um par solitário em um átomo de carbono. Quando
em movimento. Estamos apenas tratando ambas as setas são empurradas ao mesmo tempo, nenhuma das regras é violada. Então, vamos nos concentrar
eles como se fossem.
em como desenhar a estrutura de ressonância seguindo as instruções fornecidas pelas setas curvas. Excluímos
um par solitário do oxigênio e colocamos uma ligação ÿ entre o carbono e o oxigênio. Então devemos deletar a
ligação CÿC ÿ e colocar um par solitário no carbono:
O O
No entanto, a estrutura não está completa sem cobranças formais. Se aplicarmos as regras de atribuição de
cargas formais, o oxigênio adquire uma carga positiva e o carbono adquire uma carga negativa:
ÿ
O O
Outra forma de atribuir encargos formais é pensar no que as setas estão indicando. Neste caso, as setas
curvas indicam que o átomo de oxigênio está perdendo um par solitário e ganhando uma ligação. Em outras
palavras, está perdendo dois elétrons e ganhando apenas um de volta. O resultado líquido é a perda de um
elétron, indicando que o oxigênio deve incorrer em uma carga positiva na estrutura de ressonância. Uma
análise semelhante para o átomo de carbono no canto inferior direito mostra que ele deve apresentar uma carga negativa.
Observe que a carga líquida geral é a mesma em cada estrutura de ressonância. Vamos praticar a atribuição de
cargas formais em estruturas de ressonância.
2.7 atribuição de cargas formais em estruturas de ressonância
APRENDA a habilidade Desenhe a estrutura de ressonância abaixo. Certifique-se de incluir cobranças formais.
?
O
Solução
As setas indicam que devemos deletar um par solitário no oxigênio, colocar uma ligação dupla entre
carbono e oxigênio, exclua a ligação dupla carbono-carbono e coloque um par solitário no carbono:
ÿ
O O
Passo
1 Leia atentamente o que
as setas curvas
indicar.
2.9 Cargas Formais em Estruturas de Ressonância 69
Finalmente, devemos atribuir encargos formais. Neste caso, o oxigénio começou com uma carga negativa, e
esta carga foi agora empurrada para baixo (como indicam as setas) sobre um átomo de carbono.
Portanto, o átomo de carbono deve agora suportar a carga negativa:
ÿ
Etapa 2 O O
Atribuir encargos
formais. ÿ
Anteriormente neste capítulo, dissemos que não é necessário desenhar pares isolados, porque eles estão
implícitos nas estruturas das linhas de títulos. No exemplo acima, os pares isolados são mostrados para maior clareza.
Isto levanta uma questão óbvia. Observe a primeira seta curva acima: A cauda é desenhada em um par solitário.
Se os pares isolados não tivessem sido desenhados, como seria desenhada a seta curva? Em situações como
esta, os químicos orgânicos às vezes desenham a seta curva vinda da carga negativa:
ÿ ÿ
O O
é o mesmo que
No entanto, você deve evitar essa prática, pois pode facilmente levar a erros em determinadas situações. É
altamente preferível desenhar os pares isolados e depois colocar a ponta da seta curva num par isolado, em vez
de colocá-la numa carga negativa.
Depois de desenhar uma estrutura de ressonância e atribuir cargas formais, é sempre uma boa ideia contar
a carga total na estrutura de ressonância. Esta carga total DEVE ser igual à da estrutura original (conservação
de carga). Se a primeira estrutura tivesse uma carga negativa, então a estrutura de ressonância também deveria
ter uma carga líquida negativa. Caso contrário, a estrutura de ressonância não pode estar correta. A carga total
deve ser a mesma para todas as estruturas de ressonância e não há exceções a esta regra.
Pratique a habilidade 2.15 Para cada uma das estruturas abaixo, desenhe a estrutura de ressonância indicada pelas setas curvas.
Certifique-se de incluir cobranças formais.
O N
ÿ
(a) ÿ (b) ÿ (c) O (d)
ÿ
O ÿ O
OH
N
ÿ
O ÿ O
N O
(e) (f) (g) (h)
2.16 Em cada caso abaixo, desenhe a(s) seta(s) curva(s) necessária(s) para converter a primeira estrutura de
ressonância na segunda estrutura de ressonância. Em cada caso, comece sorteando todos os pares isolados e
depois use as acusações formais para orientá-lo.
ÿ ÿ
O O O O
ÿ
(a) (b)
ÿ
O O
ÿ
ÿ
N
(c) Nÿ (d)
Aplique a habilidade 2.17 O cátion 1 foi AH

H3C – +
mostrou perder um próton (H+) ÿ
OCH3 H
N
para produzir um composto
H3C H O
representado pela ressonância 1
7
estruturas 2a, 2b e 2c. H
H3C ÿ ÿ
(a) Desenhe as setas curvas OCH3
N
necessário para converter resolução
H H3C H O H
estrutura financeira 2a em
H3C ÿ 2a H3C ÿ
estrutura de ressonância 2b. OCH3 OCH3
ÿ N N
Comece desenhando sozinho H3C H O H3C H O
ÿ
pares e depois use as 2b 2c
cobranças formais para orientá-lo.
(b) Desenhe as setas de ressonância necessárias para converter 2a em 2c.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente o Problema 2.40
2.10 Desenhando Estruturas de Ressonância via Reconhecimento de Padrões

Para se tornar verdadeiramente proficiente no desenho de estruturas de ressonância, você deve aprender a
reconhecer os cinco padrões a seguir: (1) um par solitário alílico, (2) um carbocátion alílico, (3) um par solitário
adjacente a C+, (4) um ligação ÿ entre dois átomos de eletronegatividade diferente e (5) ligações ÿ conjugadas em um anel.
Exploraremos agora cada um desses cinco padrões, com exemplos e problemas práticos.
1. Um par solitário alílico. Vamos começar com alguma terminologia importante que usaremos frequentemente ao
longo do restante do texto. Quando um composto contém uma ligação dupla carbono-carbono, os dois átomos
de carbono que carregam a ligação dupla são chamados de posições vinílicas , enquanto os átomos conectados
diretamente às posições vinílicas são chamados de posições alílicas :
Posições vinílicas Posições alílicas
Estamos procurando especificamente pares solitários em uma posição alílica. Como exemplo, considere o
seguinte composto, que possui dois pares isolados:
Não alílico N
Alílico N
Devemos aprender a identificar pares solitários em posições alílicas. Aqui estão vários exemplos:
O O N O
O N
ÿ
ÿ
Nos últimos três casos acima, os pares solitários não estão próximos a uma ligação dupla carbono-carbono e
não são tecnicamente pares solitários alílicos (uma posição alílica é a posição próxima a uma ligação dupla
carbono-carbono e não a qualquer outro tipo de ligação dupla ). No entanto, para efeitos de desenho de
estruturas de ressonância, trataremos estes pares isolados da mesma forma que tratamos os pares isolados
alílicos. Especificamente, todos os exemplos acima exibem pelo menos um par solitário próximo a uma ligação ÿ.
Para cada um dos exemplos acima, haverá uma estrutura de ressonância que pode ser obtida desenhando
exatamente duas setas curvas. A primeira seta curva sai do par solitário para formar um ÿ
ligação, enquanto a segunda seta curva vai da ligação ÿ para formar um par solitário:
O O N O
ÿ
O N
ÿ
2.10 Desenhando Estruturas de Ressonância via Reconhecimento de Padrões 71
Consideremos cuidadosamente as acusações formais produzidas em cada um dos casos acima. Quando o átomo
com o par solitário tem carga negativa, ele transfere sua carga negativa para o átomo que finalmente recebe o par
solitário:
ÿ ÿ
ÿ
N N
Quando o átomo com o par solitário não tem carga negativa, ele incorrerá em carga positiva, enquanto o átomo que
recebe o par solitário incorrerá em carga negativa:
ÿ
O O
ÿ
O O
O Oÿ
ÿ
O
O
ÿ
N
N
Reconhecer esse padrão (um par isolado próximo a uma ligação ÿ) economizará tempo no cálculo de cobranças
formais e na determinação se a regra do octeto está sendo violada.
2.18 Para cada um dos compostos abaixo, localize o padrão que acabamos de aprender (par solitário próximo a uma ligação ÿ) e desenhe o padrão apropriado
estrutura de ressonância:
O
ÿ ÿ
Oÿ O
O O NH2 N
(a) (b) (c) (d) (e)
O H2N OH
O Nÿ _
Óÿ Ácido 5-amino-4-oxopentanóico
Acetilcolina (um (usado na terapia e diagnóstico de
(f) (g) neurotransmissor) (h) tumores hepáticos)
2. Um carbocátion alílico. Novamente estamos nos concentrando em posições alílicas, mas desta vez, estamos procurando
para uma carga positiva localizada em uma posição alílica:
Carbocátion alílico
Quando houver um carbocátion alílico, será necessária apenas uma seta curva; esta seta vai da ligação
ÿ para formar uma nova ligação ÿ:
ÿ ÿ
Observe o que acontece com a cobrança formal no processo. A carga positiva é movida para a outra
extremidade do sistema.
No exemplo anterior, a carga positiva estava próxima a uma ligação ÿ. O exemplo a seguir contém
duas ligações ÿ, que são consideradas conjugadas, porque estão separadas uma da outra por exatamente
uma ligação ÿ (exploraremos sistemas ÿ conjugados com mais detalhes no Capítulo 16).
Nesta situação, empurramos cada uma das ligações duplas, uma de cada vez:
ÿ ÿ ÿ
Não é necessário perder tempo recalculando cargas formais para cada estrutura de ressonância, pois as
setas indicam o que está acontecendo. Pense em uma carga positiva como um buraco na densidade do
elétron – um lugar onde falta um elétron. Quando empurramos elétrons ÿ para tapar o buraco, um novo
buraco é criado nas proximidades. Desta forma, o furo é simplesmente movido de um local para outro.
Observe que nas estruturas acima as caudas das setas curvas são colocadas nas ligações ÿ, não na
carga positiva. Nunca coloque a ponta de uma flecha curva sobre uma carga positiva (isso é um erro comum).
2.19 Desenhe a(s) estrutura(s) de ressonância para cada um dos compostos abaixo:
ÿ ÿ
ÿ ÿ
(a) (b) (c) (d)
3. Um par solitário adjacente a C+. No exemplo a seguir, o átomo de oxigênio exibe três pares isolados, todos
adjacentes à carga positiva. Este padrão requer apenas uma seta curva.
A cauda da seta curva é colocada em um par isolado e a ponta da seta é colocada para formar uma
ligação ÿ entre o par isolado e a carga positiva:
ÿ
O O
Observe o que acontece com as acusações formais. O átomo com o par solitário tem carga negativa
neste caso e, portanto, as cargas acabam se cancelando. Vamos considerar o que acontece com as
cargas formais quando o átomo com o par solitário não carrega carga negativa. Por exemplo, considere o
seguinte:
ÿ
O Oÿ
Mais uma vez, há um par solitário adjacente a C+. Portanto, desenhamos apenas uma seta curva: a
cauda vai para o par solitário e a cabeça é colocada para formar uma ligação ÿ. Neste caso, o átomo de
oxigênio não começou com carga negativa. Portanto, incorrerá em uma carga positiva na estrutura de
ressonância (lembre-se da conservação da carga).
2.10 Desenhando Estruturas de Ressonância via Reconhecimento de Padrões 73
2.20 Para cada um dos compostos abaixo, localize o par solitário adjacente a uma carga positiva
e desenhe a estrutura de ressonância:
ÿ Oÿ
N
N
(a) ÿ (b) ÿ (c)
Num dos problemas anteriores, uma carga negativa e uma carga positiva são vistas cancelando-se mutuamente
para se tornarem uma ligação dupla. Contudo, existe uma situação em que não é possível combinar cargas para
formar uma ligação dupla – isto ocorre com o grupo nitro. A estrutura do grupo nitro é assim:
ÿ
O ÿO
N
Neste caso, existe um par solitário adjacente a uma carga positiva, mas não podemos desenhar uma única seta curva
para cancelar as cargas:
ÿ Não é um
O ÿ O válido
N
ressonância
estrutura
Por que não? A seta curva mostrada acima viola a regra do octeto, porque daria ao átomo de nitrogênio cinco ligações.
Lembre-se de que os elementos da segunda linha nunca podem ter mais de quatro ligações. Só existe uma maneira
de desenhar a seta curva acima sem violar a regra do octeto:
devemos desenhar uma segunda seta curva, assim:
ÿ ÿ O O
O ÿ O ÿ
N N
Olhe atentamente. Essas duas setas curvas são simplesmente nosso primeiro padrão (um par solitário próximo a um ÿ
ligação). Observe que as cobranças não foram canceladas. Em vez disso, a localização da carga negativa mudou de
um átomo de oxigênio para outro. As duas estruturas de ressonância acima são as únicas duas estruturas de
ressonância válidas para um grupo nitro. Em outras palavras, o grupo nitro deve ser desenhado com separação de
cargas, mesmo que o grupo nitro seja globalmente neutro. A estrutura do grupo nitro não pode ser desenhada sem as
cargas.
4. Uma ligação ÿ entre dois átomos de eletronegatividade diferente. Lembre-se de que a eletronegatividade mede a
capacidade de um átomo de atrair elétrons. Um gráfico de valores de eletronegatividade pode ser encontrado na
Seção 1.11. Para fins de reconhecimento desse padrão, focaremos em C=O e C=N
ligações duplas.
O N
Nessas situações, movemos a ligação ÿ para cima do átomo eletronegativo para se tornar um par solitário:
ÿ
O O
Observe o que acontece com as acusações formais. Uma ligação dupla está a ser separada numa carga positiva e
negativa (este é o oposto do nosso terceiro padrão, onde as cargas se juntaram para formar uma ligação dupla).
2.21 Desenhe uma estrutura de ressonância para cada um dos compostos abaixo.
OH
N O
O
(a) (b) (c) 2.23 Desenhe uma estrutura de ressonância do composto mostrado abaixo, chamado
2-heptanona, que é encontrado em alguns tipos de queijo.
2.22 Desenhe uma estrutura de ressonância do seguinte composto, que foi isolado
O
dos frutos de Ocotea corymbosa, uma planta nativa do Cerrado brasileiro.
5. Ligações ÿ conjugadas encerradas em um anel. Em um dos padrões anteriores, nos referimos às ligações ÿ
como sendo conjugadas quando são separadas uma da outra por uma ligação ÿ (isto é, C=CÿC=C).
Olhando para o Futuro
Quando ligações ÿ conjugadas estão encerradas em um anel de ligações duplas e simples alternadas,
Nesta molécula, chamada
podemos empurrar todas as ligações ÿ em uma posição:
benzeno, os elétrons estão
deslocalizados. Como
resultado, o benzeno exibe uma
estabilização de ressonância significativa.
Exploraremos a
pronunciada estabilidade
do benzeno no Capítulo 17. Ao desenhar a estrutura de ressonância acima, todas as ligações ÿ podem ser empurradas no sentido horário
ou no sentido anti-horário. De qualquer maneira alcança o mesmo resultado.
PARA OH
2.24 O fingolimod é um medicamento novo que foi desenvolvido para o tratamento da
esclerose múltipla. Em 2008, os pesquisadores relataram os resultados dos ensaios
H2N
clínicos de fase III do fingolimod, nos quais 70% dos pacientes que tomaram o
medicamento diariamente durante três anos não tiveram recaídas. Esta foi uma
melhoria tremenda em relação aos medicamentos anteriores, que só preveniram a Fingolimode
recaída em 30% dos pacientes. Desenhe uma estrutura de ressonância do fingolimode:
A Figura 2.6 resume os cinco padrões para desenhar estruturas de ressonância. Preste atenção especial ao
número de setas curvas usadas para cada padrão. Ao desenhar estruturas de ressonância, sempre comece
procurando os padrões que utilizam apenas uma seta curva. Caso contrário, é possível perder uma estrutura
de ressonância. Por exemplo, considere as estruturas de ressonância do seguinte composto:
ÿ ÿ
O O O
ÿ
O O Oÿ
Observe que cada padrão usado neste exemplo envolve apenas uma seta curva. Se tivéssemos começado
reconhecendo um par solitário próximo a uma ligação ÿ (que utiliza duas setas curvas), então poderíamos
ter perdido a estrutura de ressonância intermediária acima:
ÿ
O O
O Oÿ
2.11 Avaliando a Importância Relativa das Estruturas de Ressonância 75
Alílico Alílico Par solitário adjacente ligação ÿ entre dois Ligações ÿ conjugadas
par solitário carbocátion para C+ átomos de diferentes encerrado em um anel
ÿ eletro-negatividade
O
O
ÿ
Figura 2.6 ÿ O
Um resumo dos cinco

padrões para desenhar Duas setas curvas Uma seta curva Uma seta curva Uma seta curva Três setas curvas
estruturas de ressonância.
2.25 Desenhe estruturas de ressonância para cada um dos seguintes compostos:
O
O O
(a) (b) ÿ (c) ÿ (d) O (e) ÿ
N N O
ÿ N
(f) (g) (h) (eu) O (j) Cl
2.11 Avaliando a Importância Relativa das

Estruturas de Ressonância
Quando estruturas de ressonância podem ser desenhadas para uma determinada molécula, entende-se que a
estrutura real da molécula é um híbrido, ou mistura, de todas as várias formas de ressonância. No entanto, todas as
formas de ressonância não contribuem necessariamente de forma igual para o híbrido. A estrutura do híbrido será
mais parecida com a(s) forma(s) de ressonância que mais contribuem para o híbrido. É importante poder avaliar a
qualidade da estrutura de Lewis de cada forma de ressonância, porque uma forma de ressonância com uma estrutura
de Lewis melhor contribuirá com mais caráter ao híbrido. Lembre-se da analogia em que fundimos a imagem de um
pêssego com a imagem de uma ameixa para obter a imagem de uma nectarina (Seção 2.7). Imagine que criamos um
novo tipo de fruta que é um híbrido entre três frutas; um pêssego, uma ameixa e um kiwi, e suponha que a fruta híbrida
hipotética tenha o seguinte caráter: 65% de caráter de pêssego, 30% de caráter de ameixa e 5% de caráter de kiwi.
Como o kiwi contribui com uma quantidade tão pequena para o híbrido, espera-se que a fruta híbrida ainda se pareça
com uma nectarina, mas esta contribuição ainda pode ser significativa, uma vez que pode adicionar algo único ao
sabor complexo da fruta. Embora algumas formas de ressonância possam contribuir apenas ligeiramente para o
híbrido de ressonância, elas ainda podem ser significativas e muitas vezes podem ajudar a explicar ou mesmo prever
a reatividade de um determinado composto. As regras a seguir, listadas em ordem de importância, podem ser usadas
para avaliar a importância relativa dos contribuintes de ressonância.
1. As formas de ressonância mais significativas possuem o maior número de octetos preenchidos. No exemplo a
seguir, a primeira forma de ressonância exibe um átomo de carbono que não possui um octeto (C+), enquanto
todos os átomos na segunda forma de ressonância possuem octetos preenchidos. Portanto, a segunda forma de
ressonância é a que mais contribui:
CH3 ÿ CH3
H3C OC ÿ H3C OC
H H
Contribuidor menor Contribuidor principal
Neste caso, e em geral, a forma de ressonância com mais ligações covalentes é a que mais contribui. Isso
ocorre porque uma forma de ressonância com mais ligações covalentes terá um número maior de octetos
preenchidos.
É bastante comum encontrar um átomo de carbono com carga positiva, mesmo que não tenha um octeto
(como visto na primeira forma de ressonância acima). Em contraste, o oxigênio é muito mais eletronegativo
que o carbono, então você nunca deve desenhar uma forma de ressonância na qual um átomo de oxigênio
não tenha um octeto. No exemplo abaixo, a segunda forma de ressonância tem uma contribuição menor
porque o átomo de carbono não possui um octeto, mas a terceira forma de ressonância mostrada é
insignificante porque o átomo de oxigênio carregado positivamente não possui um octeto. Evite desenhar
formas de ressonância insignificantes.
ÿ ÿ
O O O
ÿ
O O Óÿ
Contribuidor principal Contribuidor menor Insignificante
2. A estrutura com menos encargos formais é mais significativa. Qualquer forma de ressonância que contenha um
átomo com carga +2 ou -2 é altamente improvável. No exemplo abaixo, a primeira forma de ressonância é a
melhor estrutura de Lewis e a que mais contribui para o híbrido porque possui octetos preenchidos e nenhuma
carga formal. A segunda forma de ressonância ainda é um contribuidor importante, pois contém octetos
preenchidos, mas é menos significativa que a primeira porque possui cargas formais. A terceira forma de
ressonância tem uma contribuição menor porque tem um átomo de carbono que não possui um octeto
ÿ
NH2 NH2 ÿ NH2 ÿ
HC NH HC NH HC NH
ÿ
Maior contribuidor Contribuidor principal Contribuidor menor
Nos casos em que existe um encargo líquido global, como se verifica no exemplo abaixo, a criação de novos
encargos não é favorável. Para tais compostos carregados, o objetivo ao desenhar formas de ressonância é
deslocalizar a carga – realocá-la para tantas posições diferentes quanto possível.
ÿ ÿ
O O O
ÿ ÿ
CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3 C CH2
ÿ
Insignificante
ressonância
Carga negativa deslocalizada
3. Ceteris paribus, uma estrutura com carga negativa no elemento mais eletronegativo será mais significativa. Para
ilustrar isso, vamos revisitar o exemplo anterior, no qual existem duas formas de ressonância significativas. A
primeira forma de ressonância tem carga negativa no oxigênio, enquanto a segunda forma de ressonância
tem carga negativa no carbono. Como o oxigênio é mais eletronegativo que o carbono, a primeira forma de
ressonância é a que mais contribui:
ÿ
O O
ÿ
CH3 C CH2 CH3 C CH2
Contribuidor principal Contribuidor menor
Da mesma forma, uma carga positiva será mais estável no elemento menos eletronegativo. No exemplo a
seguir, ambas as formas de ressonância possuem octetos preenchidos, portanto consideramos a localização
da carga positiva. O nitrogênio é menos eletronegativo que o oxigênio, então a forma de ressonância com N+
é o principal contribuinte:
H ÿ H
O O
H ÿ H
N N
H H
Contribuidor menor Contribuidor principal
2.11 Avaliando a Importância Relativa das Estruturas de Ressonância 77
4. As formas de ressonância que possuem estruturas de Lewis igualmente boas são descritas como equivalentes
e contribuem igualmente para o híbrido de ressonância. Como exemplo, considere o íon carbonato (CO3 2ÿ),
mostrado aqui:
ÿ ÿ ÿ
O O O O
ÿ ÿ ÿ ÿ ÿÿ
OO C O C O O C O Eÿ C
Ressonância
insignificante
Contribuintes equivalentes e principais
Este íon tem uma carga líquida, então lembre-se da Regra 2 que o objetivo é deslocalizar as cargas tanto
quanto possível e evitar a criação de novas cargas. Na estrutura real do íon carbonato (o híbrido de
ressonância), as duas cargas negativas são compartilhadas igualmente entre os três átomos de oxigênio.
2.8 classificando a importância das estruturas de ressonância
APRENDA a habilidade Classifique as seguintes formas de ressonância, da mais significativa para a menos significativa, e explique
brevemente as classificações.
ÿ ÿ
O O O
ÿ
CH3 CNH2 CH3 C NH2 ÿ CH3 CNH2
A B C
Solução
Etapa 1 Começamos procurando quaisquer átomos que não tenham um octeto em qualquer uma das formas de ressonância.
Identifique todos os átomos As estruturas A e C possuem octetos preenchidos em todos os átomos (você pode contar o número total de
que não possuem um octeto. elétrons ligados e não ligados em torno de cada átomo para verificar se há sempre oito elétrons em torno de
todos os átomos em A e C). Na estrutura B, entretanto, o átomo de carbono com carga positiva (chamado
carbocátion) tem apenas três ligações, totalizando seis elétrons, portanto, falta-lhe um octeto. Portanto, a
estrutura B é a estrutura de Lewis mais pobre e a que contribui menos significativamente para a ressonância.
ÿ
O
CH3 C NH2 ÿ
Forma de ressonância menos significativa
Etapa 2
A seguir, procuramos acusações formais. Como a estrutura C preencheu octetos e nenhuma carga formal, é a
Identifique as
melhor estrutura de Lewis e o contribuidor de ressonância mais significativo:
cobranças formais.
O
CH3 CNH2
Melhor forma de ressonância
Passo 3 Ao comparar formas de ressonância, o próximo passo é considerar a localização da(s) carga(s) formal(ais) para
Considere a
as formas de ressonância que possuem cargas. Neste caso, apenas as estruturas A e B possuem encargos
localização da(s)
formais. Mas já vimos que a estrutura B possui um átomo que carece de octeto. A estrutura A preencheu octetos,
cobrança(s) formal(is).
portanto é uma estrutura de Lewis melhor que a estrutura B (lembre-se de que os octetos são a consideração
mais importante). Portanto, não precisamos comparar as localizações das acusações formais neste caso. Todos
os outros recursos devem ser iguais (octetos e
número de acusações formais) antes de as localizações das acusações serem avaliadas. A estrutura A é a segunda
melhor forma de ressonância:
ÿ
O
ÿ
CH3 CNH2
Segunda melhor forma de ressonância
Passo 4 Depois de aplicar todas as regras, podemos agora classificar as formas de ressonância. O contribuidor mais significativo
Determine os contribuidores (a melhor estrutura de Lewis) é C, porque possui octetos preenchidos e nenhuma carga formal.
maiores e menores e
A próxima forma de ressonância mais significativa é A (octetos preenchidos, mas tem cargas formais) e a forma de
classifique as formas de
ressonância. ressonância menos significativa, B, tem uma contribuição menor (octeto incompleto). Como regra geral, se uma ou
mais formas de ressonância tiverem todos os octetos preenchidos, então qualquer forma de ressonância que falte um
octeto terá uma contribuição menor.
ÿ ÿ
O O O
ÿ
CH3 CNH2 CH3 CNH2 CH3 CNH2
ÿ
Maior contribuidor (nº 1) Contribuidor principal (nº 2) Contribuidor menor (nº 3)
Em resumo, a forma de ressonância C é a melhor representação desta molécula. No entanto, a consideração das
outras estruturas contribuintes, mesmo o contribuidor menor, ajuda-nos a identificar posições que são ricas em elétrons
(ÿÿ) ou deficientes em elétrons (ÿ+).
d– Site rico em elétrons

O
CH3 CNH2
d+d+
Locais com deficiência de elétrons
Pratique a habilidade 2.26 Para cada um dos itens a seguir, desenhe todas as formas de ressonância significativas e classifique-as da mais
significativa para a menos significativa. Explique resumidamente as classificações.
ÿ
NH
O
ÿ
O
(a) (b) (c) O
H
O
H N
CH3 CCN (e) ÿ ÿ
(d) (f)
Aplique a habilidade 2.27 Nos compostos mostrados abaixo, os anéis de seis membros são chamados de anéis de benzeno. Tais anéis são
comumente encontrados em produtos naturais, e aprenderemos mais sobre a notável estabilidade desses sistemas de
anéis no Capítulo 17. Devido aos efeitos de ressonância com os grupos ligados, um dos anéis de benzeno mostrados
é rico em elétrons e o outro é rico em elétrons. -pobre. Desenhe os contribuintes
O
de ressonância significativos para cada um para determinar qual é qual. Use
OH
os símbolos ÿÿ e ÿ+ para indicar quaisquer locais ricos em elétrons e deficientes
em elétrons, respectivamente.
2.28 O Valderramenol A, um produto natural isolado das folhas de uma planta nativa das Filipinas, foi considerado
antitubercular (pode ser usado para tratar a tuberculose).8 A estrutura do valderramenol A contém dois anéis de
benzeno. Usando ressonância, demonstre qual anel é mais rico em elétrons e qual anel é mais deficiente em elétrons.
Meu Deus
O O
EuO
EuO
AH AH
Valderramenol A
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 2.41, 2.47, 2.56, 2.57, 2.59, 2.67, 2.68
2.12 O Híbrido de Ressonância 79
2.12 O Híbrido de Ressonância

Lembre-se da Seção 2.7 que os químicos desenham estruturas de ressonância para lidar com a inadequação das
estruturas das linhas de ligação. Não importa quantas estruturas de ressonância sejam desenhadas, elas representam
coletivamente apenas uma entidade. Esta entidade, muitas vezes chamada de híbrido de ressonância, é uma combinação
de estruturas de ressonância individuais. Um híbrido de ressonância pode ser desenhado usando ligações parciais e
cargas parciais para ilustrar a deslocalização de elétrons. Como exemplo, consideremos o híbrido de ressonância para
um carbocátion alílico. Lembre-se de que este cátion possui duas estruturas de ressonância. Estas estruturas de
ressonância são mostradas aqui, bem como um desenho que representa o híbrido de ressonância.
ÿ ÿ
d+ d+
Estruturas de ressonância Híbrido de ressonância
Na primeira estrutura de ressonância, a ligação entre o átomo de carbono esquerdo e o átomo de carbono médio é uma
ligação dupla. Mas na segunda estrutura de ressonância, essa mesma ligação é representada como uma ligação simples.
Da mesma forma, a ligação entre o átomo de carbono direito e o átomo de carbono intermediário é uma ligação simples
em uma estrutura de ressonância e uma ligação dupla na outra estrutura de ressonância. No híbrido de ressonância, cada
uma destas ligações é mostrada com uma linha sólida e uma linha tracejada, para indicar que a estrutura real deste cátion
é uma combinação das estruturas de ressonância individuais, com ligações que estão em algum lugar entre ligações
simples e ligações duplas. No geral, o híbrido de ressonância ilustra que a ligação ÿ está deslocalizada entre todos os três
átomos de carbono no cátion alílico. Esta descrição é consistente com a teoria MO para o cátion alílico. Os elétrons ÿ
ocupam o orbital molecular de ligação (Figura 2.4), que está espalhado pelos três átomos de carbono.
A seguir, consideremos a cobrança formal no híbrido. O átomo de carbono central não tem carga formal nas estruturas de
ressonância, portanto também não deve ter carga formal no híbrido de ressonância. O átomo de carbono à esquerda não
tem carga formal em uma estrutura de ressonância e tem carga +1 na outra estrutura de ressonância. Da mesma forma,
o átomo de carbono à direita não tem carga formal em uma estrutura de ressonância e tem carga +1 na outra estrutura
de ressonância. No híbrido de ressonância, a cada um desses átomos de carbono é atribuída uma carga parcial positiva
(ÿ+) para indicar que a estrutura real é uma combinação, ou média, das estruturas de ressonância individuais. Ou seja,
cada um desses átomos de carbono tem uma carga entre zero e +1. No geral, o híbrido de ressonância ilustra que a carga
positiva está deslocalizada, ou espalhada, por dois dos três átomos de carbono no cátion alílico. Mais uma vez, esta
descrição é consistente com a teoria orbital molecular para o cátion alílico. Cargas positivas são áreas de deficiência de
elétrons e, no caso de um carbocátion alílico, essas áreas são representadas pelo orbital molecular não-ligante (conforme
descrito pela primeira vez na Seção 2.7). Este orbital molecular (Figura 2.5) indica que a deficiência de elétrons é
deslocalizada exclusivamente sobre os dois átomos de carbono na periferia, e não sobre o átomo de carbono central:
No cátion alílico, ambos os contribuintes de ressonância são igualmente significativos; isto é, nenhum é mais
importante que o outro. Portanto, eles deveriam contribuir igualmente para o híbrido de ressonância.
Cada uma das duas ligações parciais está a meio caminho entre uma ligação simples e uma ligação dupla, e cada uma
das cargas parciais está a meio caminho entre 0 e +1.
Algumas estruturas de ressonância contribuem igualmente para o seu híbrido de ressonância, como é o caso do
cátion alílico. Mas noutros casos, as estruturas de ressonância não são igualmente significativas e as suas contribuições
para o híbrido de ressonância não serão iguais. O SkillBuilder a seguir mostrará um exemplo, bem como um método passo
a passo para desenhar um híbrido de ressonância.
2.9 desenhando um híbrido de ressonância
APRENDA a habilidade Desenhe um híbrido de ressonância para o seguinte ânion:
ÿ
O
Solução
Passo 1 Este ânion exibe um par solitário adjacente a uma ligação ÿ e, portanto, tem o seguinte
Desenhe o significativo estruturas de ressonância:
ÿ ÿ
O O
Passo 2 Ambas as estruturas de ressonância possuem átomos com octetos completos, portanto consideramos a localização
Determinar o relativo da carga formal. A estrutura de ressonância mais significativa tem um formal negativo
significado de cada carga no átomo de oxigênio, porque o oxigênio é mais eletronegativo que o carbono.
estrutura de ressonância.
ÿ ÿ
O O
Mais significante
Passo 3 A ligação carbono-carbono e a ligação carbono-oxigênio estão em algum lugar entre uma única
Desenhe a média ligação e uma ligação dupla. Indicamos isso no híbrido usando uma linha sólida e uma linha pontilhada para indicar
da ressonância uma ligação simples e uma ligação dupla parcial, respectivamente. A carga negativa
estruturas para indicar
é deslocalizado em duas posições, cada uma das quais carrega uma carga parcial entre 0 e -1. Nós
ligações parciais e
indique isso no híbrido usando o símbolo ÿÿ para indicar uma carga negativa parcial. Os elétrons não ligantes não são
cobranças parciais.
atraídos, pois podem ser inferidos a partir das cargas. Uma consideração adicional contra mostrar os elétrons não-
ligantes no híbrido é que calculando a média do número de elétrons
elétrons não-ligantes neste caso, como em muitos outros, levariam a um número ímpar de elétrons.
Isto implicaria um radical (um elétron desemparelhado) e a evidência não apoia radical
personagem neste híbrido de ressonância.
O
d– d–
Passo 4 Neste exemplo, uma estrutura de ressonância é mais significativa que a outra, então a ressonância
Refinar o desenho híbrido será uma combinação desigual, ou média ponderada, da ressonância individual
desenhando a parcial estruturas. A estrutura de ressonância mais significativa contribuirá com mais caráter para o
cobranças para refletir o
híbrido de ressonância. A carga negativa ainda é compartilhada entre os átomos de oxigênio e carbono;
significado relativo
do indivíduo entretanto, mais carga negativa residirá no átomo de oxigênio mais eletronegativo.
estruturas de ressonância, Este compartilhamento desigual é indicado pelo uso de sinais ÿ de tamanhos diferentes, destacados no seguinte
como apropriado. híbrido de ressonância revisado.
Ó
d– d–
Pratique a habilidade 2.29 Desenhe um híbrido de ressonância para cada um dos itens a seguir.
ÿ
ÿH _ OÿO ÿ
O N
N
(a) (b) ÿ (c) (d) (e)
ÿ
O O
(f) (g) (h)

Aplique a habilidade 2.30 A classe de produtos naturais dragmacidina foi isolada de vários produtos marinhos
esponjas. Foi demonstrado que eles têm muitas propriedades biológicas interessantes, incluindo
atividade antiviral, antifúngica e antibacteriana. (+)-Dragmacidina D, mostrada abaixo, também foi
feito em laboratório, o que permitiu a confirmação da estrutura.9 A carga positiva em
a dragmacidina D é deslocalizada. Desenhe todas as estruturas de ressonância que mostram a deslocalização deste
carregue e desenhe um híbrido de ressonância.
H
H ÿ H N
N
N
H H
NN R= irmão
N O
R
H
(+)-Dragmacidina D PARA N
H
2.13 Pares Solitários Deslocalizados e Localizados

Nesta seção, exploraremos algumas diferenças importantes entre pares isolados que participam da ressonância e pares
solitários que não participam da ressonância.
Pares Solitários Deslocalizados

Lembre-se de que um dos nossos cinco padrões era um par solitário alílico a uma ligação ÿ. Esse par solitário participará
da ressonância e será considerado deslocalizado. Quando um átomo possui um par solitário deslocalizado, a geometria
desse átomo é afetada pela presença do par solitário. Como exemplo, considere a estrutura de uma amida:
R
R N
Uma amida
As regras que aprendemos na Seção 1.10 sugeririam que o átomo de nitrogênio deveria ser hibridizado sp3 e trigonal
piramidal, mas isso não é correto. Em vez disso, o átomo de nitrogênio é, na verdade, hibridizado sp2 e trigonal planar.
Por que? O par solitário está participando da ressonância e, portanto, está deslocalizado:
ÿ
O O
R R
Enfermeiro R Nÿ
R R
Na segunda estrutura de ressonância acima, o átomo de nitrogênio não contém um par isolado. Em vez disso, o átomo
O de nitrogênio possui uma ligação ÿ. Nessa estrutura de ressonância, o átomo de nitrogênio é claramente hibridizado sp2 .
R Isso cria um conflito: como o átomo de nitrogênio pode ser hibridizado sp3 em uma estrutura de ressonância e hibridizado
C
N
sp2 na outra estrutura? Isso implicaria que a geometria do átomo de nitrogênio oscila entre o trigonal piramidal e o
R
trigonal planar. Este não pode ser o caso, porque a ressonância não é um processo físico. O átomo de nitrogênio é na
R
verdade hibridizado sp2 e trigonal planar em ambas as estruturas de ressonância. Como? O átomo de nitrogênio tem
um par solitário deslocalizado e, portanto, ocupa um orbital p (em vez de um orbital hibridizado), de modo que pode se
sobrepor ao p
orbitais da ligação ÿ (Figura 2.7).
Figura 2.7 Sempre que um par isolado participa da ressonância, ele ocupará um orbital p em vez de um orbital hibridizado, e
Uma ilustração da sobreposição isso deve ser levado em consideração ao prever a geometria. Isto será extremamente importante no Capítulo 24, quando
orbitais p atômicos de uma amida. discutirmos a forma tridimensional das proteínas.
Pares solitários localizados

Um par solitário localizado, por definição, é um par solitário que não participa da ressonância. Em outras palavras, o
par solitário não é alílico a uma ligação ÿ:
N N
Localizado Deslocalizado
Em alguns casos, um par isolado pode parecer deslocalizado, embora na verdade esteja localizado. Por exemplo,
considere a estrutura da piridina:
Par solitário
N
Pi ligação
Piridina
O par solitário na piridina parece ser alílico a uma ligação ÿ, e é tentador usar nosso padrão para desenhar a seguinte
estrutura de ressonância:
ÿ
N N
Não é uma
estrutura de ressonância válida
No entanto, esta estrutura de ressonância não é válida. Por que não? Neste caso, o par solitário no
Par solitário
H H átomo de nitrogênio na verdade não participa da ressonância, mesmo que esteja próximo a um ÿ
C C ligação. Lembre-se de que para que um par isolado participe da ressonância, ele deve ocupar um p
H C N orbital que pode se sobrepor aos orbitais p vizinhos , formando um “conduíte”.
C C No caso da piridina, o átomo de nitrogênio já utiliza um orbital p para a ligação ÿ (Figura 2.8). O
H H
átomo de nitrogênio só pode usar um orbital p para se unir ao conduto mostrado na Figura 2.8, e esse orbital
p já está sendo utilizado pela ligação ÿ. Como resultado, o par isolado não pode juntar-se à conduta e, portanto,
não pode participar na ressonância. Neste caso, o par solitário ocupa um orbital hibridizado sp2 , que está no
Figura 2.8 plano do anel.
A sobreposição p Aqui está o resultado final: sempre que um átomo possui uma ligação ÿ e um par isolado, ambos não participarão
orbitais da piridina. da ressonância. Em geral, apenas a ligação ÿ participará da ressonância, e o par isolado não.
Vamos praticar a identificação de pares isolados localizados e deslocalizados e o uso dessas informações para
determinar a geometria.
2.10 identificando pares isolados localizados e deslocalizados
APRENDA a habilidade A histamina é um composto que desempenha um papel fundamental em muitas funções biológicas. Mais notavelmente,
está envolvido nas respostas imunológicas, onde desencadeia os sintomas de reações alérgicas:
NH2
H N
N
Histamina
Cada átomo de nitrogênio exibe um par solitário. Em cada caso, identifique se o par isolado está localizado ou
deslocalizado e então use essa informação para prever a geometria de cada nitrogênio
átomo na histamina.
Solução
Vamos começar com o nitrogênio no lado direito do composto. Este par isolado é localizado e, portanto,
podemos usar o método descrito na Seção 1.10 para determinar a geometria:
H Existem 3 ligações e 1 par solitário e, portanto:

N 1) Número estérico = 3 + 1
H
HN = 4 2) 4 pares de elétrons = arranjo tetraédrico de pares de elétrons
N 3) Disposição dos átomos=trigonal piramidal
Este par solitário não participa da ressonância, então nosso método prevê com precisão que a geometria
é trigonal piramidal. Esta geometria é consistente com a hibridização sp3.
Agora, vamos considerar o átomo de nitrogênio no lado esquerdo do composto. O par solitário
naquele átomo de nitrogênio está próximo a uma ligação ÿ , então ele é deslocalizado por ressonância:
NH2 NH2
ÿ
H N H N
N
Nÿ
Portanto, este par solitário está na verdade ocupando um orbital ap, tornando o átomo de nitrogênio
hibridizado sp2, em vez de hibridizado sp3. Como resultado, a geometria é trigonal plana.
Agora vamos considerar o átomo de nitrogênio restante:
N
H
H N
N
Este átomo de nitrogênio já possui uma ligação ÿ participando da ressonância. Portanto, o par solitário
também não pode participar da ressonância. Neste caso, o par solitário deve ser localizado. O átomo de
nitrogênio é de fato hibridizado com sp2 e exibe geometria curvada.
Para resumir, cada um dos átomos de nitrogênio na histamina tem uma geometria diferente.
H Trigonal
piramidal
N
H
H N
N
Dobrado
Planar
trigonal
Pratique a habilidade 2.31 Para cada composto abaixo, identifique todos os pares isolados e indique se cada par isolado está
localizado ou deslocalizado. Em seguida, use essas informações para prever a geometria de cada átomo
que exibe um par solitário.
H2N
NH2 N
(a) (b) N (c) H
Aplique a habilidade 2.32 A nicotina é uma substância tóxica presente 2.33 A isoniazida é utilizada no tratamento da
nas folhas do tabaco. Existem dois pares solitários tuberculose e da esclerose múltipla. Identifique
na estrutura da nicotina. Em geral, os pares cada par isolado como localizado ou deslocalizado.
isolados localizados são muito mais reativos do que Justifique sua resposta em cada caso.
os pares isolados deslocalizados. Com esta O
informação em mente, você espera que ambos os
NH2
pares isolados da nicotina sejam reativos? Justifique sua resposta. N
N H
N
Isoniazida
N
Nicotina

REVISÃO DE CONCEITOS E VOCABULÁRIO

SEÇÃO 2.1
• Ao desenhar setas curvas para estruturas de ressonância, evite quebrar uma ligação
• Os químicos usam muitos estilos de desenho diferentes para comunicar informações simples e nunca exceda um octeto para elementos da segunda linha.
estruturais, incluindo estruturas de Lewis, estruturas parcialmente condensadas
e estruturas condensadas. • A fórmula molecular não fornece
informações estruturais. SEÇÃO 2.9
• Todas as cargas formais devem ser mostradas ao extrair a ressonância

SEÇÃO 2.2 estruturas.
• Em estruturas de linha de ligação, átomos de carbono e a maior parte do hidrogênio

átomos não são desenhados. SEÇÃO 2.10
• Estruturas de linhas de ligação são mais rápidas de desenhar e mais fáceis de • As estruturas de ressonância são mais facilmente desenhadas observando-se os
interpretar do que outros estilos de desenho. cinco padrões a seguir: 1. Um par
alílico solitário 2. Um
SEÇÃO 2.3
carbocátion alílico 3. Um par
• Um grupo funcional é um grupo característico de átomos/ligações solitário adjacente a C+ 4. Uma ligação
que mostram um comportamento químico previsível. ÿ entre dois átomos de eletronegatividade diferente 5. Ligações
• A química de cada composto orgânico é determinada pelos grupos funcionais ÿ conjugadas encerrado
presentes no composto. em um anel
SEÇÃO 2.4 • Ao desenhar estruturas de ressonância, sempre comece procurando os padrões

que utilizam apenas uma seta curva.
• Uma carga formal está associada a qualquer átomo que não apresente o número
apropriado de elétrons de valência. • Quando um átomo de carbono
SEÇÃO 2.11
tem carga positiva ou negativa, terá apenas três, em vez de quatro, ligações.
• As seguintes regras podem ser usadas para identificar a importância de
estruturas de ressonância:
SEÇÃO 2.5 1.As formas de ressonância mais significativas possuem o maior número de
octetos preenchidos.
• Os pares isolados muitas vezes não são desenhados em estruturas de linhas de
títulos. É importante reconhecer que estes pares solitários estão presentes. 2.A estrutura com menos encargos formais é mais significativa.
3. Ceteris paribus, uma estrutura com carga negativa no elemento mais

SEÇÃO 2.6
eletronegativo será mais significativa.
• Nas estruturas de linha de ligação, uma cunha representa um grupo que sai da Da mesma forma, uma carga positiva será mais estável no elemento menos
página e um traço representa um grupo atrás da página. eletronegativo.
4. As formas de ressonância que possuem estruturas de Lewis igualmente boas

• Outros desenhos usados para mostrar tridimensionalidade incluem são descritas como equivalentes e contribuem igualmente para o híbrido de
Projeções de Fischer e projeções de Haworth. ressonância.
SEÇÃO 2.7
SEÇÃO 2.12
• As estruturas das linhas de títulos são inadequadas em algumas situações, e

• As estruturas de ressonância representam coletivamente apenas uma entidade.
uma abordagem chamada ressonância é necessária.
Esta entidade, muitas vezes chamada de híbrido de ressonância, é uma
• As estruturas de ressonância são separadas por duas cabeças combinação de estruturas de ressonância individuais.
setas e entre colchetes:
• Um híbrido de ressonância pode ser desenhado usando ligações parciais e cargas
parciais para ilustrar a deslocalização de elétrons.
ÿ ÿ
SEÇÃO 2.13
• Estabilização de ressonância refere-se à deslocalização de • Um par solitário deslocalizado participa da ressonância e da ocupação
trovão via ressonância. tortas ap orbital. •
Um par isolado localizado não participa da ressonância. • Sempre que um
SEÇÃO 2.8
átomo possui uma ligação ÿ e um par isolado,
• Setas curvas são ferramentas para desenhar estruturas de ressonância. ambos não participarão da ressonância.
2.1 Convertendo entre diferentes estilos de desenho
Desenhe a estrutura de Lewis deste PASSO 1 Desenhe cada grupo PASSO 2 Desenhe todas as ligações CH.
composto. separadamente.
CH3 H H C H H
(CH3)3COCH3 H3C COCH3 H C C O CH
CH3 H H HC H
2.2 Lendo estruturas de linhas de ligação
Identifique todos os átomos de PASSO 1 O final de cada linha representa PASSO 2 Cada átomo de carbono possuirá átomos de hidrogênio
carbono e átomos de hidrogênio. um átomo de carbono. suficientes para realizar quatro ligações.
Cl H
Cl Cl
HHH H
H
H
H N
N N H
N
N N
H H O
O O
AH
Experimente os Problemas 2.3, 2.4, 2.34, 2.48, 2.50
2.3 Desenhando estruturas de linhas de ligação
Desenhe uma linha de ligação deste composto. PASSO 1 Exclua todos os átomos de PASSO 2 Desenhe em formato PASSO 3 Exclua todos os átomos
hidrogênio, exceto aqueles zigue-zague, mantendo as ligações de carbono.
conectados a heteroátomos. triplas lineares.
H O H H HO CC
H OH PARA
H CO C
HCCO C CC C O
330 O C C
H H H C C H C
H C C
C H C
H C
H CC
Experimente os problemas 2.5, 2.6, 2.35, 2.36, 2.42, 2.51, 2.55
2.4 Identificando Pares Solitários em Átomos de Oxigênio
Oxigênio com carga negativa... Um átomo de oxigênio neutro... Oxigênio com carga positiva...
ÿ O ÿ
O O
...tem três pares solitários. ...tem dois pares solitários. ...tem um único par.
Experimente os problemas 2.8, 2.9, 2.38, 2.39

2.5 Identificando Pares Solitários em Átomos de Nitrogênio
Nitrogênio com carga negativa... Um átomo de nitrogênio neutro... Nitrogênio com carga positiva...
ÿ ÿ
N N N
...tem dois pares solitários. ...tem um único par. ...não tem pares solitários.
Experimente os Problemas 2.10, 2.11, 2.34, 2.45
2.6 Identificando Setas de Ressonância Válidas
REGRA 1: A cauda de uma REGRA 2: A ponta de uma seta curva não pode
flecha curva não deve ser colocada resultar em uma ligação que faça com que
em uma ligação simples. um elemento da segunda linha exceda um octeto.
Cauda
Cabeça
Experimente os Problemas 2.12, 2.13
2.7 Atribuição de Cargas Formais em Estruturas de Ressonância
Leia as setas curvas.
ÿ
Essa carga O O
negativa...
ÿ ...foi empurrado para cá.
Experimente os Problemas 2.15, 2.16, 2.40
2.8 Desenhando Estruturas de Ressonância Significativas
PASSO 1 Identifique quaisquer PASSO 2 Identifique as cobranças formais. A estrutura com menos PASSO 3 Considere a localização da(s) cobrança(s) formal(is).
átomos que não tenham um octeto. cobranças formais é mais significativa. Ceteris paribus, uma estrutura com carga negativa no elemento mais
As formas de ressonância mais eletronegativo será mais significativa. Da mesma forma, uma carga positiva
será mais estável no elemento menos eletronegativo.
significativas têm o maior número de
octetos preenchidos. ÿ
NH2 NH2 ÿ ÿ
HC NH HC NH O O
CH3 ÿ
H3C OCÿ _
Maior CH3 C CH2 CH3 C CH2
H contribuidor Contribuidor principal
Contribuidor menor
ÿ CH3 NH2 ÿ
PASSO 4 Determine os contribuidores maiores e menores e classifique as
H3C OC HC ÿ
NH2
formas de ressonância. Como regra geral, se uma ou mais formas de
H
ressonância tiverem todos os octetos preenchidos, então qualquer forma de
ressonância que falte um octeto terá uma contribuição menor.
Experimente os problemas 2.26–2.28, 2.41, 2.47, 2.56, 2.57, 2.59, 2.67, 2.68
2.9 DESENHANDO UM HÍBRIDO DE RESSONÂNCIA
PASSOS 1 e 2 Desenhe as estruturas de ressonância e identifique PASSO 3 Indique ligações PASSO 4 Revise o tamanho das cargas parciais para indicar a
qual é mais significativa. parciais e cargas parciais. distribuição da densidade eletrônica.
ÿ ÿ
O O Ó Ó
d– d– d– d–
Mais significante

2.10 Identificando pares isolados localizados e deslocalizados
ÿ
O O
NH2 NH2
ÿ
O par solitário neste átomo de Como resultado, o átomo de

nitrogênio é deslocalizado por nitrogênio é hibridizado sp2 e,
ressonância e, portanto, ocupa um orbital ap. portanto, trigonal planar.
Observação: a maioria dos problemas está disponível ,

PROBLEMAS PRÁTICOS em uma solução de ensino e aprendizagem online.
2.34 Desenhe todos os átomos de carbono, átomos de hidrogênio e pares isolados 2.41 Desenhe estruturas de ressonância significativas para o seguinte composto:
dos seguintes compostos:
O
AH AH
H O
O N N
N
O O
N 2.42 Desenhe estruturas de linhas de ligação para todos os isômeros constitucionais
PARA O N
do seguinte composto:
Ácido acetilsalicílico Paracetamol
(aspirina) (Tylenol) Cafeína CH3CH2CH(CH3)2
2.35 Desenhe estruturas de linhas de ligação para todos os isômeros constitucionais de C4H10. 2.43 Identifique quais são os dois compostos abaixo que são isômeros constitucionais:
2.36 Desenhe estruturas de linhas de ligação para todos os isômeros constitucionais de C5H12. (CH3)3COCH3 (CH3)2CHOCH3 (CH3)2CHOCH2CH3
2.37 Desenhe estruturas de linhas de ligação para vitamina A e vitamina C:

2.44 Identifique o número de átomos de carbono com hibridização sp3 no
H seguinte composto:
H
HHH H H H H H
H H H C H C AH (CH3)2C=CHC(CH3)3
CC
H C C C C C H
C 2.45 Os aminoácidos são compostos biológicos com a
H C C C C C C O O
seguinte estrutura, onde o grupo R pode variar. A

H C C H H H H R ÿ O
C C H estrutura e a função biológica dos aminoácidos serão
H
H Vitamina A discutidas no Capítulo 25. Identifique o número total de
HHH NH3 ÿ
pares isolados presentes em um aminoácido, assumindo Um aminoácido

PARA
H que o grupo R não contém nenhum átomo com pares isolados.
H
PARA C O
O
C C C 2.46 Cada estrutura abaixo exibe um par isolado. Em cada caso,
H HC C identifique o tipo de orbital atômico que o par isolado ocupa.
PARA OH
ÿ
Vitamina C
N N
ÿ
2.38 Quantos pares isolados são encontrados na estrutura da vitamina C? (a) ÿ (b) (c)
2.39 Um carbeno é um intermediário altamente reativo no qual um átomo de carbono 2.47 Desenhe todas as estruturas de ressonância significativas para cada um dos seguintes:
possui um par solitário e nenhuma carga formal: OH
ÿ
H ÿ
N
ÿ
Quantos átomos de hidrogênio estão ligados ao átomo de carbono central (a) (b) O (c)
acima?
2.48 Escreva uma fórmula estrutural condensada para cada um dos seguintes
2.40 Desenhe a acusação formal que falta em cada caso abaixo: compostos:
O N O
N O N
(a) (b) Ah (c)
2.49 Qual é a fórmula molecular de cada composto do problema anterior? 2.57 Considere a estrutura do ozônio:
ÿ
ÿ O
2.50 Identifique o número de átomos de carbono e átomos de hidrogênio no O O
composto abaixo:
O ozônio é formado na alta atmosfera, onde absorve a radiação UV de
comprimento de onda curto emitida pelo sol, protegendo-nos assim de
radiação prejudicial. Desenhe todas as estruturas de ressonância significativas para o ozônio.
(Dica: comece desenhando todos os pares solitários.)
2.58 A melatonina é um hormônio animal que se acredita ter um papel na

2.51 Desenhe estruturas de linhas de ligação para todos os isômeros constitucionais com o regulação do ciclo do sono:
fórmula molecular C4H9Cl. OCH3
2.52 Desenhe estruturas de ressonância para cada um dos seguintes:
O
O
ÿ
N N
ÿ
(a) (b) (c) (d) Nÿÿ H H
O
O Melatonina
NH2
O
ÿ A estrutura da melatonina incorpora dois átomos de nitrogênio. O que é
O o estado de hibridização e a geometria de cada átomo de nitrogênio? Explicar
(e) (f) (g) (h) sua Resposta.
O 2.59 Desenhe todas as estruturas de ressonância significativas para cada um dos

seguintes compostos:
ÿ
OH OH
ÿ
(eu) OH (j)
H H
2.53 Determine a relação entre as duas estruturas abaixo. H H H H

São estruturas de ressonância ou são isômeros constitucionais?
PARA O
ÿ Estradiol Testosterona
O O
(Hormônio sexual feminino) (hormônio sexual masculino)
2.60 Use estruturas de ressonância para ajudá-lo a identificar todos os locais de

ÿ baixa densidade eletrônica (ÿ+) no seguinte composto:
O
2.54 Considere cada par de compostos abaixo e determine se
o par representa o mesmo composto, isômeros constitucionais ou compostos
diferentes que não são isoméricos:
2.61 Use estruturas de ressonância para ajudá-lo a identificar todos os locais de alta
densidade eletrônica (ÿÿ) no seguinte composto:
(a) (b)
OH
(c) (d)
2.55 Desenhe uma estrutura de linhas de ligação para cada um dos seguintes compostos: 2.62 Desenhe e classifique todas as formas de ressonância significativas para os seguintes
composto. Explique resumidamente suas classificações.
(a) CH2=CHCH2C(CH3)3 (b) (CH3CH2)2CHCH2CH2OH
O
(c) CHÿCOCH2CH(CH3)2 (d) CH3CH2OCH2CH2OCH2CH3
(e) (CH3CH2)3CBr (f) (CH3)2C=CHCH3 HO C NH2
2.63 As enaminas, compostos com um grupo amino ligado a uma ligação

2.56 Uma mistura de ácido sulfúrico e ácido nítrico produzirá pequenas
dupla, são alcenos ricos em elétrons que têm importantes aplicações sintéticas.
quantidades do íon nitrônio (NO2 +):
Desenhe os principais contribuintes de ressonância para a enamina mostrada
ÿ e determinar quais locais da estrutura são mais ricos em elétrons.
ONO
O íon nitrônio possui alguma estrutura de ressonância significativa? Por que N

ou por que não?
PROBLEMAS INTEGRADOS
2.64 A cicloserina é um antibiótico isolado do micróbio Streptomyces orquídeaceous. É 2.68 Considere os dois compostos a seguir:
utilizado em conjunto com outros medicamentos para o tratamento da tuberculose.
O O
H NH2 O
N
Composto A Composto B
O
Cicloserina
(a) Identifique qual desses dois compostos possui maior estabilização de
ressonância.
(a)Qual é a fórmula molecular deste composto? (b) Quantos
(b) Você esperaria que o composto C (abaixo) tivesse uma estabilização de ressonância
átomos de carbono com hibridização sp3 estão presentes nesta estrutura? (c) Quantos
mais semelhante ao composto A ou ao composto B?
átomos de carbono com hibridização sp2 estão presentes nesta estrutura? (d) Quantos
OO
átomos de carbono hibridizados com sp estão presentes nesta estrutura? (e) Quantos
pares isolados estão presentes nesta estrutura? (f) Identifique
cada par isolado como localizado ou deslocalizado. (g) Identifique
a geometria de cada átomo (exceto átomos de hidrogênio). (h) Desenhe todas as

Composto C
estruturas de ressonância significativas da cicloserina.
2.65 Ramelteon é um agente hipnótico utilizado no tratamento da insônia: 2.69 Os produtos naturais 3 e 4 têm estruturas centrais semelhantes, embora tenham
sido isolados de plantas diferentes. Isso permitiu que ambos fossem produzidos em
laboratório a partir de um precursor comum 2, que foi produzido a partir do composto 1.
10
H A libra 1 no composto 2 forma uma nova A reação que converte com-
N ligação carbono-carbono que está presente nos compostos 3 e 4.
O
O
O O
Ramelteon H
H
(a)Qual é a fórmula molecular deste composto? (b) Quantos
átomos de carbono com hibridização sp3 estão presentes neste CH3 CH3 muitos
1 2
estrutura? passos
(c) Quantos átomos de carbono com hibridização sp2 estão presentes neste O PARA
estrutura? OH H
H3C
H H
(d) Quantos átomos de carbono com hibridização sp estão presentes neste H H
estrutura?
+
(e) Quantos pares isolados estão presentes nesta estrutura? (f)
CH3 CH3
Identifique cada par isolado como localizado ou deslocalizado. (g)
3 4
Identifique a geometria de cada átomo (exceto átomos de hidrogênio).
(a) Quantos átomos de carbono são introduzidos no composto 1 para

2.66 Em cada um dos compostos a seguir, identifique todos os átomos de carbono que
para fazer o composto 2?
você espera que sejam deficientes em densidade eletrônica (ÿ+). Se precisar de ajuda,
consulte a Seção 1.5. (b) Qual átomo de carbono no composto 1 está envolvido na reação para formar o
composto 2? (c) Desenhe
O O
um híbrido de ressonância do composto 1. (d) O que o
irmão
Cl
híbrido de ressonância lhe diz sobre a carga parcial
O
O no átomo de carbono reativo no composto 1?
H
(a) (b) (c)
2.70 O Composto 2 é produzido pelo fungo Exserohilum rostratum e demonstrou

2.67 No composto abaixo, identifique todos os átomos de carbono que são deficientes combater a inflamação e bloquear/prevenir cicatrizes nos tecidos. O composto 2 foi
em elétrons (ÿ+) e todos os átomos de carbono que são ricos em elétrons (ÿÿ). Justifique produzido em laboratório a partir do composto 1, como mostrado.11 Uma das primeiras
sua resposta com estruturas de ressonância. etapas deste processo envolve a formação de uma nova ligação carbono-carbono entre
os átomos de carbono destacados, formando assim o anel de 12 membros no composto
O OH 2 . Como aprenderemos nos próximos capítulos, a reação ocorre porque um desses
átomos de carbono é rico em elétrons (ÿÿ) enquanto o outro é pobre em elétrons (ÿ+).
H H
Identificar
cada átomo de carbono destacado como sendo ÿ+ ou ÿÿ e, em cada caso, desenhe (b)
um híbrido de ressonância que justifique sua escolha. O O
NH O
OO OO O
Cl N
vários
RO PARA OH
passos O
OCH3 OCH3
PARA
Estrutura proposta de porritoxina Estrutura correta da porritoxina
OU OH O
O 2.74 Os corantes trifenilmetano estão entre os primeiros corantes sintéticos
1 2
desenvolvidos para uso comercial. Uma comparação das estruturas destes
R=
compostos revela que mesmo pequenas diferenças na estrutura podem levar a
grandes diferenças na cor.15 As estruturas de três desses corantes são mostradas abaixo.
2.71 CL-20 e HMX são explosivos poderosos. CL-20 produz uma explosão mais R
poderosa, mas geralmente é considerada muito sensível ao choque para uso prático. R N
O HMX é significativamente menos sensível e é usado como explosivo militar
padrão. Quando uma mistura 2:1 dos dois compostos é cocristalizada, espera-se que X R
o explosivo resultante seja mais poderoso que o HMX sozinho, mas com uma R Verde básico 4 H CH3
ÿ
sensibilidade semelhante ao HMX.12 Nÿ Cl Vermelho básico 9 NH2 H
R Violeta básico 4 N(C2H5)2 C2H5

O2N O2N NO2
N N NO2
N N
O2N N N NO2
N N X
N N
O2N NO2
O2N NO2 (a) Desenhe estruturas de ressonância para o verde básico 4 que ilustram a
CL-20 HMX
deslocalização da carga positiva. (b)
(a) Quais são as fórmulas moleculares para CL-20 e HMX?
Determine se se espera que o verde básico 4 ou o violeta básico 4 tenham maior
(b) Considere o par solitário de elétrons em um dos átomos de nitrogênio dentro do(s) estabilização de ressonância. Justifique sua escolha.
anel(es) de qualquer molécula. O par solitário está localizado ou deslocalizado?
Os Problemas 2.75–2.76 são destinados a alunos que
2.72 A progesterona é um hormônio feminino que desempenha um papel crítico no
ciclo menstrual, preparando o revestimento do útero para a implantação de um óvulo.
já estudaram espectroscopia IR (Capítulo 14).
Durante a síntese biomimética de progesterona de WS Johnson (uma síntese que se
2.75 Os polímeros são compostos muito grandes, montados a partir de unidades
inspira e imita vias biossintéticas de ocorrência natural), acredita-se que uma das
menores, chamadas monômeros. Por exemplo, o polímero 2, denominado poli(acetato
reações finais na síntese tenha ocorrido através do seguinte intermediário.13 Use de vinila), é feito de acetato de vinila (1). O polímero 2 pode ser convertido no
estruturas de ressonância para explique por que esse intermediário é particularmente
polímero 4, denominado poli(álcool vinílico) ou PVA, por meio de um processo
estável.
denominado hidrólise (explorado mais detalhadamente no Capítulo 20). A hidrólise
completa de 2 leva a 4, enquanto a hidrólise incompleta de 2 leva a 3 , na qual a
O
ÿ
O cadeia polimérica ainda contém alguns grupos acetato residuais. O polímero 2 é um
dos principais ingredientes da cola branca, enquanto o polímero 3 está presente nas
O
H
colas aquosas de PVA. Descreva como a espectroscopia IR pode ser usada para
monitorar a conversão de 3 em 4. Especificamente, descreva o que você procuraria
H H
para confirmar a hidrólise completa dos grupos acetato.16
2.73 Muitos compostos com propriedades medicinais desejáveis são isolados de

O
fontes naturais e são, portanto, chamados de produtos naturais. 1
No entanto, as propriedades medicinais de um composto são frequentemente O
conhecidas antes de a estrutura do composto ser determinada. Abaixo estão

O OH OH
exemplos de compostos onde a primeira estrutura proposta estava incorreta.14 Em O
O
cada caso, a estrutura correta correspondente também é mostrada. Identifique todos
os grupos funcionais em cada par de compostos e compare as semelhanças e O O OH
diferenças entre suas estruturas moleculares. O NaOH
H2O
(a) O OH OH
O
O OH OH
H 2 3 4
H H 2.76 A cumarina e seus derivados apresentam uma ampla gama de aplicações

OH PARA industriais, incluindo, mas não se limitando a, cosméticos, conservantes de alimentos
Estrutura correta e corantes laser fluorescentes. Alguns derivados da cumarina, como a varfarina,
Estrutura proposta
do colesterol do colesterol apresentam atividade antitrombica e são atualmente utilizados como sangue
diluentes (para prevenir a formação de coágulos sanguíneos potencialmente fatais). 2.78 Qual das seguintes estruturas de ressonância é a que mais contribui para o híbrido de
Identifique como você pode usar a espectroscopia de infravermelho para monitorar a ressonância?
seguinte reação, na qual o composto 1 é convertido em um derivado cumarínico (composto
ÿ O
2). Descreva pelo menos três sinais diferentes que você poderia analisar para confirmar a O O O
transformação de 1 em 2,17
ÿ ÿ
O O O
(a) N (b) N (c) Nÿ (d) N

H O
N OH Piperidina 2.79 Qual das seguintes estruturas exibe um átomo de nitrogênio com hibridização sp3?
O
1
O
H
N O O H3C N N
N H
2 NH
(a) CH3 (b) (c) (d)
Os problemas 2.77–2.80 seguem o estilo do exame de química

2.80 Qual é o desenho da linha de ligação de (CH3)2CHCH2OC(CH3)3?
orgânica ACS. Para cada um desses problemas, haverá uma
resposta correta e três distratores.
O
2.77 Todas as alternativas a seguir são estruturas de ressonância significativas do (a) (b) O
carbocátion fenil, EXCETO:
Carbocátion benzílico (c) (d) O
ÿ
(a) (b) (c) (d)
ÿ ÿ
PROBLEMAS DE DESAFIO
2.81 O composto a seguir é um intermediário na síntese de um gelificador, que é um (a) Cada um dos seis átomos de hidrogênio ligados diretamente ao nitrogênio pode
composto capaz de se automontar para formar um gel em um líquido orgânico.18 formar uma ligação de hidrogênio, mas os Hs que estão nas amidas podem formar
ligações de hidrogênio mais fortes do que os Hs nas aminas. Explique por que isso
O
acontece usando a ressonância.
O(CH2)11CH3
(b) Desenhe as ligações de hidrogênio intermoleculares que se formam durante a
CH3(CH2)11O
H H automontagem. Faça isso desenhando três moléculas empilhadas diretamente
N umas sobre as outras, cada uma na orientação mostrada. Em seguida, desenhe
CH3(CH2)11O
ligações de hidrogênio da molécula central para cada uma das outras duas
O
moléculas, mostrando oito ligações H intermoleculares entre H de amida em uma
(a) Identifique cada grupo funcional na molécula. (b)No Capítulo molécula e O de amida em moléculas adjacentes.
4, aprenderemos que as ligações simples experimentam rotação livre à temperatura
2.83 No Capítulo 3, exploraremos os fatores que tornam os compostos ácidos ou básicos. A
ambiente, enquanto as ligações duplas não. Considere as duas ligações C ÿ N na
estrutura. Um desses títulos apresenta livre tropolona (1) é um composto bastante ácido e bastante básico.20 É ácido porque é capaz
de perder um próton (H+) para formar um ânion relativamente estável (2), enquanto é básico
rotação, como esperado para uma ligação simples, mas a outra ligação C-N exibe
devido à sua capacidade de receber um próton para formar o cátion 3:
rotação restrita. Identifique a ligação C-N com rotação restrita e justifique sua resposta
desenhando estruturas de ressonância.
O
2.82 O composto a seguir é um derivado de aminoácido (Capítulo 25). –H+ H+
Em solução, as moléculas deste composto mostram uma tendência a “grudar” umas nas H
O H
outras, ou auto-montar-se, através de uma série de ligações de hidrogénio intermoleculares.
O 1 Oÿ
Durante a automontagem, o agregado crescente pode aprisionar moléculas de líquido,
formando assim um gel.19
ÿ H
O O
H O H O H 2 3
N N N
N N N
(a) Desenhe todas as estruturas de ressonância significativas do ânion 2 e do cátion 3 e
H O H O H
explique por que cada um desses íons está estabilizado.
(b) No composto 1, os comprimentos das ligações C ÿ C variam muito e alternam LISTA DE REFERÊNCIAS
em comprimento (longo, curto, longo, etc.). Mas nos íons 2 e 3, os comprimentos 1. Combustível 2010, 89, 2864–2872.
das ligações são semelhantes. Explicar. (c) A 2. J. Investir. Dermatol. 2014, 134, 2988–2990.
3. Estrutura 2011, 19, 1876–1884.
interação da ligação de hidrogênio intramolecular em 3 é significativamente
4. Química Alimentar 2015, 188, 286–293.
diminuída em comparação com 1. Explique. 5. Ciência 2015, 349, 628–632.
6. Av. Polim. Tecnologia. 2013, 32, 21370.

2.84 O vermelho básico 1 é um composto tetracíclico (possui quatro anéis) usado 7. J. Sou. Química. Soc. 2001, 123, 7949–7950.
como corante comercial,22 muito parecido com os compostos vistos no Problema 2.74. 8. J. Nat. Prod. 2014, 77, 2711–2715.
Este composto possui muitas estruturas de ressonância significativas e a carga 9. Organização. Vamos. 2015, 17, 1529–1532.
10. Tetraedro 2005, 61, 2761–2766.
positiva é altamente deslocalizada. Embora possam ser desenhadas estruturas de
11. Organização. Biomol. Química. 2015, 13, 7813–7821.
ressonância nas quais a carga positiva está espalhada por todos os quatro anéis,
12. Cristal. Crescimento Des. 2012, 12, 4311–4314.
um dos anéis provavelmente carrega muito pouca carga em relação aos outros 13. J. Sou. Química. Soc. 1971, 93, 4332–4334.
anéis. Identifique o anel que não está participando tão efetivamente da ressonância 14. Anjo. Química. Internacional Ed. 2005, 44, 1012–1044.
e sugira uma explicação. 15. Química. 1993 , 93, 381–433.

16. J. Chem. Ed. 2006, 83, 1534–1536.
17. J. Chem. Ed. 2006, 83, 287–289.
ÿ
ÿ Cl 18. Matéria Suave 2012, 8, 5486–5492.
N O N 19. J. Sou. Química. Soc. 2009, 131, 11478–11484.
H H
20. J. Org. Química. 1997, 62, 3200–3207.
21. Química. 1993 , 93, 381–433.
Vermelho básico 1
O
Ácidos e bases 3
3.1 Introdução aos ácidos e bases de
VOCÊ JÁ se perguntou... como a Brønsted-Lowry
massa cresce para produzir pãezinhos 3.2 Fluxo de Densidade Eletrônica:
e pães fofinhos (fermentados)? Notação de Seta Curva
3.3 Acidez Brønsted-Lowry:

Perspectiva Quantitativa
A massacomo
cresce rapidamente na em
presença de um agente 3.4 Acidez Brønsted-Lowry:
fermento, fermento pó ou bicarbonato de fermentador,
sódio. Todos
Perspectiva Qualitativa
esses agentes fermentadores atuam produzindo bolhas de gás dióxido de
3.5 Posição de Equilíbrio e Escolha de
carbono que ficam presas na massa, fazendo-a crescer. Depois, ao serem
Reagentes
aquecidas no forno, essas bolhas de gás se expandem, criando buracos na massa.
Embora os agentes fermentadores funcionem de maneira semelhante, eles diferem
3.7 Efeitos Solucionadores
na forma como produzem o CO2. A levedura produz CO2 como subproduto de
3.8 Contra-íons
processos metabólicos, enquanto o bicarbonato de sódio e o fermento em pó produzem CO2.
3.9 Ácidos e Bases de Lewis
como subproduto de reações ácido-base. Mais adiante neste capítulo,
examinaremos mais de perto as reações ácido-base envolvidas e
discutiremos a diferença entre bicarbonato de sódio e fermento em
pó. Uma compreensão das reações relevantes levará a uma maior
apreciação da química alimentar.
Neste capítulo, nosso estudo de ácidos e bases servirá como uma
introdução ao papel dos elétrons nas reações iônicas. Uma reação iônica
é uma reação na qual os íons participam como reagentes, intermediários
ou produtos. Essas reações representam 95% das reações abordadas
neste livro. Para nos prepararmos para o estudo das reações iônicas, é
fundamental sermos capazes de identificar ácidos e bases. Aprenderemos
como desenhar reações ácido-base e comparar a acidez ou basicidade
dos compostos. Estas ferramentas permitir-nos-ão prever quando é
provável que ocorram reações ácido-base e escolher o reagente
apropriado para realizar qualquer reação ácido-base específica.
94 CAPÍTULO 3 Ácidos e Bases
VOCÊ SE LEMBRA?
Se necessário, revise as seções sugeridas para se preparar para este capítulo.
• Identificação de encargos formais (Seções 1.4 e 2.4) • •Identificando Pares Solitários (Seção 2.5)
Desenho e interpretação de estruturas de linhas de títulos (Seção 2.2) •Desenhando Estruturas de Ressonância (Seção 2.10)
3.1 Introdução aos ácidos e bases de Brønsted-Lowry

Este capítulo se concentrará principalmente nos ácidos e bases de Brønsted-Lowry. Há também uma breve seção que
trata dos ácidos e bases de Lewis, um tópico que será revisitado no Capítulo 6 e nos capítulos subsequentes.
A definição de ácidos e bases de Brønsted-Lowry é baseada na transferência de um próton (H+).
Um ácido é definido como um doador de prótons, enquanto uma base é definida como um aceitador de prótons. Como
exemplo, considere a seguinte reação ácido-base:
H
O ÿ O
H Cl + Cl +
H H H ÿ H
Ácido Base
(doador de prótons) (aceitador de prótons)
Na reação acima, o HCl funciona como um ácido porque doa um próton ao H2O, enquanto o H2O funciona como uma
base porque aceita o próton do HCl. Os produtos de uma reação de transferência de prótons são chamados de base
conjugada e ácido conjugado:
HCl + H2O Cl– + H3O+
Ácido Base Conjugado Conjugado

base ácido
Nesta reação, Clÿ é a base conjugada do HCl. Em outras palavras, a base conjugada é o que resta do ácido após sua
desprotonação. Da mesma forma, na reação acima, H3O+ é o ácido conjugado de H2O. Usaremos essa terminologia ao
longo do restante deste capítulo, por isso é importante conhecer bem esses termos.
No exemplo acima, o H2O serviu de base ao aceitar um próton, mas em outras situações pode servir como ácido ao
doar um próton. Por exemplo:
O ÿ
ÿ + H+ OH
O H H O
Base Ácido Conjugado Conjugado

ácido base
Neste caso, a água funciona como um ácido e não como uma base. Ao longo deste curso, veremos inúmeros exemplos
de funcionamento da água tanto como base quanto como ácido, por isso é importante entender que ambos são possíveis e
muito comuns. Quando a água funciona como ácido, como na reação anterior, a base conjugada é HOÿ.
3.2 Fluxo de Densidade Eletrônica: Notação de Seta Curva

Todas as reações são realizadas por meio de um fluxo de densidade eletrônica (o movimento dos elétrons). As reações
ácido-base não são exceção. O fluxo de densidade eletrônica é ilustrado com setas curvas:
ÿ ÿ
B+AH BH + A
Embora essas setas curvas se pareçam exatamente com as setas curvas usadas para desenhar estruturas de ressonância,
há uma diferença importante. Ao desenhar estruturas de ressonância, as setas curvas são usadas simplesmente como
ferramentas e não representam nenhum processo físico real. Mas na reação acima, as setas curvas representam um
processo físico real. Existe um fluxo de densidade eletrônica que faz com que um próton seja transferido de um reagente
para outro; as setas curvas ilustram esse fluxo. As setas mostram o
mecanismo de reação; isto é, mostram como a reação ocorre em termos do movimento dos elétrons.
3.2 Fluxo de Densidade Eletrônica: Notação de Seta Curva 95
Observe que o mecanismo de uma reação de transferência de prótons envolve elétrons de uma base
desprotonando um ácido. Este é um ponto importante, pois os ácidos não perdem prótons sem a participação
de uma base. É necessário que uma base abstraia o próton. Aqui está um exemplo específico:
O O
ÿ
OH +H H2O + ÿ
O O
Base Ácido Conjugado Conjugado

ácido base
Neste exemplo, o hidróxido (HOÿ) funciona como base para abstrair um próton do ácido. Observe que existem
exatamente duas setas curvas. O mecanismo de transferência de prótons sempre envolve pelo menos duas
setas curvas.
No Capítulo 6, os mecanismos de reação serão introduzidos e explorados com mais detalhes. Os mecanismos
representam o núcleo da química orgânica e, ao propor e comparar mecanismos, descobriremos tendências e padrões
que definem o comportamento dos elétrons. Estas tendências e padrões permitir-nos-ão prever como a densidade
electrónica flui e explicar novas reacções. Para quase todas as reações ao longo deste livro, proporemos um
mecanismo e depois o analisaremos detalhadamente. A maioria dos mecanismos envolve uma ou mais etapas de
transferência de prótons. Portanto, para se tornar proficiente em mecanismos de extração, é essencial dominar as
transferências de pró-tons. Habilidades importantes a serem dominadas incluem desenhar setas curvas corretamente,
ser capaz de prever quando uma transferência de prótons é provável ou improvável e ser capaz de determinar qual
ácido ou base é apropriado para uma situação específica. Começaremos praticando o desenho do mecanismo de transferência de
3.1 desenhando o mecanismo de transferência de prótons
APRENDA a habilidade Desenhe um mecanismo para a seguinte reação ácido-base. Rotule o ácido, a base, o ácido conjugado,
e base conjugada:
ÿ ÿ
O + CH3O PARA + CH3OH
H H
Água Metóxido Hidróxido Metanol
Solução
Passo
Começamos identificando o ácido e a base. A água está perdendo um próton para formar hidróxido.
1 Identifique o ácido Portanto, a água funciona como doadora de prótons, tornando-a ácida. Metóxido (CH3Oÿ)
e a base. está aceitando o próton para formar metanol (CH3OH). Portanto, o metóxido é a base.
Para desenhar o mecanismo corretamente, lembre-se de que deve haver duas setas curvas. O
a cauda da primeira flecha curva é colocada em um par solitário da base, e a cabeça é colocada em
Passo 2
o próton do ácido. Esta primeira seta curva mostra a base abstraindo o próton. O
Desenhe o primeiro a próxima seta curva sempre vem da ligação X-H sendo quebrada e vai para o átomo
seta curva. conectado ao próton:
Passo 3 ÿ ÿ
Desenhe o segundo O + CH3O PARA + CH3OH
H H
seta curva.
Ácido Base
Certifique-se de que a ponta e a cauda de cada seta estejam posicionadas exatamente no lugar certo ou
o mecanismo estará incorreto.
Quando a água perde um próton, é gerado hidróxido. Portanto, o hidróxido é a base conjugada da
água. Quando o metóxido recebe o próton, o metanol é gerado. Metanol
é, portanto, o ácido conjugado do metóxido:
ÿ ÿ
O + +
CH3O PARA CH3OH
H H
Ácido Base Conjugado Conjugado

base ácido
Pratique a habilidade 3.1 Todas as reações ácido-base a seguir são reações que estudaremos com mais detalhes nos
capítulos seguintes. Para cada um, desenhe um mecanismo e identifique claramente o ácido, a base, o
ácido conjugado e a base conjugada:
H ÿ
O O
ÿ
+ OH + O
H H
(a)
ÿ H
O H O
+ O + O
(b) H ÿ H H H
O O H
ÿ
N N
+ ÿ
+
(c)
O O
H ÿ
O ÿ O
+ OH + O
H H
(d)
3.2 Em uma reação intramolecular de transferência de H H

ÿ ÿ
prótons, o sítio ácido e o sítio básico estão ligados na mesma O O O O
estrutura, e um próton é passado da região ácida da estrutura

O O
para a região básica da estrutura. Um exemplo é mostrado.
Desenhe um mecanismo para esse processo.
Aplique a habilidade 3.3 O dextrometorfano é um supressor da tosse (antitússico) comumente usado que está sob
investigação para outros usos terapêuticos, incluindo o tratamento do transtorno bipolar.1 Para aumentar
seu prazo de validade, o medicamento é preparado como seu sal bromidrato, tratando-o com HBr.
Desenhe um mecanismo para esta reação ácido-base, mostrado abaixo. Identifique o ácido, a base, o
ácido conjugado e a base conjugada:
ÿ Hÿ _
N irmão N
H3C
H3C
HBr
CH3 CH3
O O
H H
Dextrometorfano Dextrometorfano-HBr
Antiácidos e azia em termos médicos

A maioria de nós já sentiu azia ocasional, Alka Seltzer Tums ou Rolaids
especialmente depois de comer pizza. A azia é causada
pelo acúmulo de quantidades excessivas de ácido O O
estomacal (principalmente HCl). Este ácido é usado ÿÿ

ÿÿ
para digerir os alimentos que comemos, mas muitas vezes pode eu tenho você OO Ca2+
voltar para o esôfago, causando a sensação de queimação Bicarbonato de Sódio Carbonato de cálcio
conhecida como azia. Os sintomas da azia podem ser tratados
com uma base suave para neutralizar o excesso de ácido clorídrico.
Muitos antiácidos diferentes estão no Pepto-Bismol Maalox ou Mylanta
mercado e pode ser adquirido O

no balcão. Aqui estão apenas OH
O Al mg
alguns que você + PARA OH
PARA OH
provavelmente reconhecerá: Com um
O OH Hidróxido Hidróxido
de alumínio de magnésio
Subsalicilato de bismuto
3.3 Acidez Brønsted-Lowry: Perspectiva Quantitativa 97
Tudo isso funciona de maneira semelhante. São todas bases suaves e água (um fato que discutiremos novamente mais adiante neste
que pode neutralizar o HCl em uma reação de transferência de prótons. Para capítulo).
por exemplo, o bicarbonato de sódio desprotona o HCl para formar Se você alguma vez se encontrar em uma situação em que tenha
ácido carbónico: azia e nenhum acesso a qualquer um dos antiácidos acima, um
substituto pode ser encontrado em sua cozinha. Bicarbonato de sódio é apenas
O HCl O bicarbonato de sódio (o mesmo composto encontrado em Alka
ÿÿ
ÿ + Já Cl Seltzer). Pegue uma colher de chá de bicarbonato de sódio e dissolva em um
VOLTAR AH AH copo de água mexendo com uma colher e depois beba
ÿ
Já Ácido carbónico abaixo. A solução terá um sabor salgado, mas aliviará o
Bicarbonato de Sódio sensação de queimação de azia. Depois de começar a arrotar,
você sabe que está funcionando; você está liberando o
CO2 + H2O gás dióxido de carbono produzido como
subproduto de uma reação ácido-base.
O ácido carbônico então se degrada rapidamente em dióxido de carbono
3.3 Acidez Brønsted-Lowry: Perspectiva Quantitativa

Existem duas maneiras de prever quando ocorrerá uma reação de transferência de prótons: (1) através de uma
abordagem quantitativa (comparando os valores de pKa ) ou (2) através de uma abordagem qualitativa (analisando
as estruturas dos ácidos). É essencial dominar ambos os métodos. Nesta seção, nos concentraremos no primeiro
método e nas próximas seções nos concentraremos no segundo método.
Usando valores de pKa para comparar acidez

Os termos Ka e pKa foram definidos em seu livro de química geral, mas vale a pena revisar rapidamente suas
definições. Considere a seguinte reação ácido-base geral entre HA (um ácido) e H2O (funcionando como base
neste caso):
-
HA + 2O H A H+ 3O+
Diz-se que a reação atingiu o equilíbrio quando não há mais uma mudança observável nas concentrações dos
reagentes e produtos. No equilíbrio, a taxa da reação direta é exatamente equivalente à taxa da reação inversa,
que é indicada por duas setas apontando em direções opostas, conforme mostrado acima. A posição de equilíbrio
é descrita pelo termo Keq, que é definido da seguinte forma:
[H ] 3O+] [A-
Ruim =
[HA] [H2O]
É o produto das concentrações de equilíbrio dos produtos dividido pelo produto das concentrações de equilíbrio
dos reagentes. Quando uma reação ácido-base é realizada em solução aquosa diluída, a concentração de água é
razoavelmente constante (55,5M) e pode, portanto, ser removida da expressão. Isso nos dá um novo termo, Ka:
[H 3O+] [A- ]
Tem = Ruim [H2O] =
[HA]
O valor de Ka mede a força do ácido. Ácidos muito fortes podem ter um Ka da ordem de 1010 (ou
10.000.000.000), enquanto ácidos muito fracos podem ter um Ka da ordem de 10-50 (ou
0,000000000000000000000000000000000000000000001). Os valores de Ka são frequentemente números muito
pequenos ou muito grandes. Para lidar com isso, os químicos geralmente expressam valores de pKa , em vez de
valores de Ka , onde pKa é definido como
pKa = –log Ka
Quando o pKa é usado como medida de acidez, os valores geralmente variam de -10 a 50. Lidaremos
extensivamente com os valores de pKa ao longo deste capítulo e há duas coisas a ter em mente: (1) Um ácido
forte terá um valor de pKa baixo , enquanto um ácido fraco terá um valor de pKa alto . Por exemplo, um ácido com
pKa de 10 é mais ácido do que um ácido com pKa de 16. (2) Cada unidade representa uma ordem de grandeza.
Um ácido com pKa de 10 é seis ordens de grandeza (um milhão de vezes) mais ácido
do que um ácido com pKa de 16. A Tabela 3.1 fornece valores de pKa para muitos dos compostos comumente
encontrados neste curso. Uma tabela pKa com mais dados pode ser encontrada na contracapa deste livro.
tabela 3.1 Valores de pKa de compostos comuns e suas bases conjugadas

ácido pKa base conjugada
Ácido mais O O Base mais

ÿ
forte H URSO H H MUITO fraca
ÿ9
O O
ÿ H
O O
ÿ7,3
Cl H ÿ7 Clÿ
O ÿ1,74 O
H ÿH H H
O O
H 4,75
ÿ
O O
OO OO
ÿ
9,0
H H H
ÿ
O O
H 9,9
ÿ
O 15,7 O
H H H
H ÿ
16
O O
H 18 ÿ
O O
O O
H 19.2 ÿ
AH AH
ÿ
CHC H 25 CHC
H
ÿ
N
38 N
H H H H
H H H H
CC 44 CC ÿ
H H H
Ácido mais H H H H Base mais

fraco H CC H 50 H CC ÿ H forte
H H H
3.2 usando valores de pka para comparar ácidos
APRENDA a habilidade O ácido acético é o principal constituinte das soluções de vinagre, e a acetona é um solvente frequentemente usado
em removedores de esmalte:
O O
H H
O
AH
Ácido acético Acetona
Usando os valores de pKa na Tabela 3.1, identifique qual desses dois compostos é mais ácido.
Solução O
ácido acético tem pKa de 4,75, enquanto a acetona tem pKa de 19,2. O composto com pKa mais baixo é mais ácido
e, portanto, o ácido acético é mais ácido. Na verdade, quando comparamos os valores de pKa, vemos que o ácido
acético é aproximadamente 14 ordens de grandeza (1014) mais ácido que a acetona (ou aproximadamente
100.000.000.000.000 de vezes mais ácido). Discutiremos a razão disso nas próximas seções deste capítulo.
Pratique a habilidade 3.4 Para cada par de compostos abaixo, identifique o composto mais ácido:
O
H O
H H H O
(a) (b) O H H
H H
N CHC H O Cl H
(c) H H (d) H ÿ H
ÿ H O
H H O
H CC H CHC H H URSO H
(e) H H (f) O
Aplique a habilidade 3.5 O propranolol é um agente anti-hipertensivo (usado para tratar a hipertensão). Usando a Tabela 3.1, identifique o
próton mais ácido no composto e indique o pKa esperado aproximado.
O N
OH H
Propranolol
3,6 L-dopa é utilizado no tratamento da doença de Parkinson. Usando a Tabela

OH
3.1, identifique os quatro prótons mais ácidos no composto e depois organize-os
em ordem crescente de acidez (dois dos prótons serão muito semelhantes em NH2
PARA
acidez e difíceis de distinguir neste momento):

OH
L-dopa
Usando valores de pKa para comparar a basicidade

Vimos como usar valores de pKa para comparar ácidos, mas também é possível usar valores de pKa
para comparar bases entre si. Não é necessário usar um gráfico separado de valores de pKb . O exemplo
a seguir demonstrará como usar valores de pKa para comparar a basicidade.
3.3 usando valores pka para comparar basicidade
APRENDA a habilidade Usando os valores de pKa da Tabela 3.1, identifique qual dos seguintes ânions é uma base mais forte:
OO O
ÿ ÿ
Solução Cada
uma dessas bases pode ser considerada a base conjugada de algum ácido. Precisamos apenas comparar
os valores de pKa desses ácidos. Para isso, imaginamos protonar cada uma das bases acima, produzindo
os seguintes ácidos conjugados:
Passo 1 OO O
Desenhe o
ácido conjugado de
cada base.
Em seguida, procuramos os valores de pKa desses ácidos e os comparamos:
OO O
Passo 2
Compare os pKa = 9,0 pKa = 19,2

valores de pKa.
O primeiro composto tem um valor de pKa mais baixo e é, portanto, um ácido mais forte que o segundo
Etapa 3 composto. Lembre-se que o ácido mais forte sempre gera a base mais fraca. Como resultado, a base
Identifique a conjugada do primeiro composto será uma base mais fraca que a base conjugada do segundo composto:
base mais forte.
OO OO O O
gera gera
ÿ ÿ
Ácido mais forte Base mais fraca Ácido mais fraco Base mais forte
Pratique a habilidade 3.7 Identifique a base mais forte em cada um dos seguintes casos:
ÿ O
ÿ N ÿ ÿ O
(a) CHC H H (b) O O (c) H H
H H
ÿ
H CC ÿ H CHC
ÿ ÿ ÿ ÿ
(d) AH O (e) H (f) Cl OH
Aplique a habilidade 3.8 O Composto 1 foi isolado de uma espécie de bactéria Streptomyces e demonstrou ter propriedades
antibacterianas e anticonvulsivantes. O Composto 1 também foi produzido em laboratório; no entanto, foi
preparado como seu ácido conjugado e não em sua forma neutra.2 Usando os valores representativos de
pKa mostrados abaixo, preveja se o átomo de oxigênio ou o átomo de nitrogênio no composto 1 é mais
básico e use essa informação para desenhar a estrutura do composto 1. ácido conjugado de 1.
H H
OH Hÿ _
H+ 3COH ÿ H3C N CH3
ácido conjugado de 1
HN H H
pKa = –2,2 pKa=10,6
1
3.9 A nicotina é um produto natural viciante encontrado no tabaco. Foi proposto3 que
a quantidade de nicotina absorvida pelo corpo pode depender das proporções relativas do
base livre 1, em comparação com suas formas mono e diprotonadas, 2 e 3. Usando os valores
de pKa na capa interna do livro, identifique a forma monoprotonada da nicotina (2).
H H
ÿ
N H+ H+ N
2
CH3 H CH3
N ÿ N
1 H 3
Usando valores pKa para prever a posição de equilíbrio

Usando o gráfico de valores de pKa , também podemos prever a posição de equilíbrio para qualquer reação
ácido-base. O equilíbrio sempre favorecerá a formação do ácido mais fraco (maior valor de pKa ). Por
exemplo, considere a seguinte reação ácido-base:
ÿ
O OH
O ÿ
+ H H
+ PARA
Base Ácido Ácido conjugado Base conjugada

pKa = 15,7 pKa = 18
O equilíbrio para esta reação tenderá para o lado direito, favorecendo a formação do ácido mais fraco.
Para algumas reações, os valores de pKa são tão diferentes que, para fins práticos, a reação é tratada
não como um processo de equilíbrio, mas sim como um processo que vai até o fim. Por exemplo, considere
a seguinte reação:
H
ÿ
+ O +
ÿ OH
H H
Base Ácido Ácido conjugado Base conjugada
pKa = 15,7 pKa = 50
O processo inverso é insignificante e, para tais reações, os químicos orgânicos desenham uma seta
irreversível, em vez das tradicionais setas de equilíbrio. Tecnicamente, é verdade que todas as transferências
de prótons são processos de equilíbrio, mas no caso acima, os valores de pKa são tão diferentes (34 ordens
de magnitude) que podemos essencialmente ignorar a reação inversa.
3.4 usando valores pka para prever a posição de equilíbrio
APRENDA a habilidade Usando os valores de pKa da Tabela 3.1, determine a posição de equilíbrio para cada um dos
seguindo duas reações de transferência de prótons:
ÿ H
O H O
+ O + O
(a) H ÿ H H H
OO OO
ÿ
+ OH + O
(b) ÿ
H H
Solução (a)
Começamos identificando o ácido em cada lado do equilíbrio e depois comparamos seus valores
de pKa:
Etapa
1 Identifique H ÿ H
O O
o ácido em + + O
O
cada lado H ÿ H H H
do equilíbrio.
pKa = –1,74 pKa = –7,3
Passo 2 Nesta reação, a ligação C=O recebe um próton (a protonação das ligações C=O será discutida
Compare os com mais detalhes no Capítulo 19). O equilíbrio sempre favorece o ácido mais fraco (o ácido com
valores de pKa.
maior valor de pKa). Os valores de pKa mostrados acima são ambos números negativos, por isso
pode ser confuso saber qual é o valor de pKa mais alto: -1,74 é um número maior que -7,3.
Portanto, o equilíbrio favorecerá o lado esquerdo da reação, que é desenhado assim:
ÿ H
O H O
+ O + O
H ÿ H H H
A diferença nos valores de pKa representa uma diferença na acidez de quase seis ordens de
magnitude. Isto significa que, em qualquer momento, aproximadamente uma em cada milhão de
ligações C=O conterá um próton. Quando estudarmos esse processo mais tarde, veremos que a
protonação de uma ligação C=O pode servir como forma de catalisar uma série de reações.
Para fins catalíticos, é suficiente ter apenas uma pequena percentagem das ligações C=O
protonadas.
(b) Devemos primeiro identificar o ácido em cada lado do equilíbrio e depois comparar seus valores
Passo 1 de pKa:
Identifique
o ácido em OO
cada lado do OO ÿ
+ OH + O
equilíbrio. H H
ÿ
pKa = 9,0 pKa = 15,7

Passo 2
Compare os Esta reação mostra a desprotonação de uma ÿ-dicetona (um composto com duas ligações C=O
valores de pKa.
separadas uma da outra por um átomo de carbono). Mais uma vez, esta é uma transferência de
prótons que estudaremos com mais profundidade posteriormente neste curso. O equilíbrio
favorecerá o lado do ácido mais fraco (o lado com maior valor de pKa). Portanto, o equilíbrio
favorecerá o lado direito da reação:
OO OO
ÿ
+ OH + O
H H
ÿ
A diferença nos valores de pKa representa uma diferença na acidez de seis ordens de grandeza.
Em outras palavras, quando o hidróxido é usado para desprotonar uma ÿ-dicetona, a grande
maioria das moléculas de dicetona é desprotonada (apenas uma em cada milhão não é desprotonada).
Podemos concluir desta análise que o hidróxido é uma base adequada para realizar esta
desprotonação.
Pratique a habilidade 3.10 Determine a posição de equilíbrio para cada reação ácido-base abaixo:
ÿ
H + OH ÿ
+ O
(a) O O H H
H
ÿ
O O
ÿ
+ OH + H2O
(b)
H
ÿ
HCl + O Cl+ O
(c) H H H ÿ H
ÿ ÿ
(d) HCCH + NH2 CHC +NH3
Aplique a habilidade 3.11 Poliéter éter cetona (PEEK) é um material polimérico biocompatível usado para fazer
implantes médicos.4
O
C O O
n
Poliéter éter cetona (PEEK)
A base conjugada da hidroquinona é utilizada na síntese do PEEK. O hidróxido é uma base forte
o suficiente para desprotonar a hidroquinona?
ÿ ÿ
PARA OH + OH PARA O + H2O
Hidroquinona
Distribuição de medicamentos em termos médicos e pKa
A maioria das drogas suportará uma longa jornada antes de mucosa gástrica no estômago e a mucosa intestinal no trato intestinal.
chegar ao seu local de ação. Esta jornada envolve diversas Depois de passar por esses ambientes apolares, as moléculas de aspirina
transições entre ambientes polares e ambientes não polares. entram no sangue, que é um ambiente polar (aquoso) com pH de
Para que uma droga chegue aproximadamente 7,4. Nesse pH, a aspirina existe principalmente na forma
ao destino pretendido, deve ser capaz de ser distribuído em ambos os carregada (a base conjugada) e é distribuída por todo o sistema circulatório
tipos de ambientes ao longo da viagem. A capacidade de um medicamento nesta forma. Então, para passarem a barreira hematoencefálica, ou membrana
fazer a transição entre ambientes é, na maioria dos casos, um resultado direto celular, as moléculas devem ser convertidas mais uma vez na forma
das propriedades ácido-base do medicamento. Na verdade, a maioria dos não carregada, para que possam passar pelos ambientes não polares
medicamentos hoje são ácidos ou bases e, como tal, estão em equilíbrio entre necessários. A droga é capaz de atingir o alvo com sucesso devido à
formas carregadas e não carregadas. Como exemplo, considere a estrutura sua capacidade de existir em duas formas diferentes (carregada e não
da aspirina e sua base conjugada: carregada). Essa habilidade permite que ele passe tanto por ambientes polares
quanto por ambientes não polares.
O O
ÿ
OH O
+ H+
O caso acima (aspirina) foi um exemplo de ácido que
OCCH3 OCCH3 atinge a biodistribuição como resultado de sua capacidade de perder
O O um próton. Em contraste, alguns medicamentos são bases e alcançam a
Aspirina Base conjugada biodistribuição como resultado da sua capacidade de ganhar um próton.
Formulário não cobrado Formulário cobrado Por exemplo, a codeína (discutida no capítulo anterior) pode funcionar como
base e aceitar um próton:
No equilíbrio acima, o lado esquerdo representa a forma não carregada da
aspirina, enquanto o lado direito representa a forma carregada (a base
O O
conjugada). A posição deste equilíbrio, ou percentagem de ionização,
dependerá do pH da solução. O pKa da aspirina é aproximadamente 3,0.
A um pH de 3,0 (quando pH = pKa), a aspirina e a sua base conjugada HCl ÿ
O O
estarão presentes em quantidades iguais. Cl
N NH
ÿ
Ou seja, ocorre 50% de ionização. A um pH abaixo de 3, a forma não H
H
carregada predominará. A um pH acima de 3, a forma carregada predominará.
PARA PARA
Codeína Codeína
Com isso em mente, considere a jornada que a aspirina percorre após Formulário não cobrado Formulário cobrado
ser ingerida. Essa jornada começa no estômago, onde o pH pode chegar a
2. Nessas condições muito ácidas, a aspirina está principalmente na sua Mais uma vez, a droga existe em duas formas: carregada e não
forma sem carga. Ou seja, há muito pouca base conjugada presente. A carregada. Mas neste caso um pH baixo favorece a forma carregada em
forma não carregada da aspirina é absorvida pelo ambiente apolar do vez da forma não carregada. Considere a jornada que a codeína
percorre após ser ingerida. A droga encontra pela primeira vez o
ambiente ácido do estômago, onde é protonado e existe principalmente na no design de novos medicamentos. É certamente importante que um
sua forma carregada: medicamento possa ligar-se ao seu receptor designado, mas é igualmente
importante que as suas propriedades ácido-base lhe permitam atingir o
O
receptor de forma eficiente.
O PONTO DE VERIFICAÇÃO CONCEITUAL

ÿ
NH ÿ
H Cl
3.12 Os aminoácidos, como a glicina, são os principais blocos de construção
PARA
das proteínas e serão discutidos com mais detalhes no Capítulo 25. No pH do
pKa = 8,2 estômago, a glicina existe predominantemente em uma forma protonada, na
qual existem dois prótons ácidos de interesse. Os valores de pKa para estes
Com pKa de 8,2, a forma carregada predomina em pH baixo. Não pode prótons são mostrados. Usando esta informação, desenhe a forma de glicina
passar por ambientes apolares e, portanto, não é absorvido pela mucosa que predominará no pH fisiológico de 7,4.
gástrica do estômago. Quando a droga atinge as condições básicas do
intestino, ela é desprotonada e a concentração da forma não carregada
AH O
aumenta. Só então poderá fazer a transição a uma taxa apreciável para um
ambiente não polar. H
pK a = 9,87 H Nÿ _ O pKa = 2,35
Conseqüentemente, a eficácia de qualquer medicamento é altamente
dependente de suas propriedades ácido-base. Isto deve ser levado em conta Glicina
3.4 Acidez Brønsted-Lowry: Perspectiva Qualitativa

Na seção anterior, aprendemos como comparar ácidos ou bases comparando os valores de pKa . Nesta seção,
aprenderemos agora como fazer tais comparações analisando e comparando suas estruturas e sem o uso de
valores de pKa .
Estabilidade da Base Conjugada

Para comparar ácidos sem o uso de valores de pKa , devemos observar a base conjugada de cada ácido:
–H+ ÿ
HA A
Base conjugada
de HA
Se Aÿ for muito estável (base fraca), então HA deve ser um ácido forte. Se, por outro lado, Aÿ for muito instável
(base forte), então HA deve ser um ácido fraco. Como ilustração deste ponto vamos considerar a desprotonação
do HCl:
–H+ ÿ
HCl Cl
Base conjugada
O cloro é um átomo eletronegativo e, portanto, pode estabilizar uma carga negativa. O íon cloreto (Clÿ) é de
fato muito estável e, portanto, o HCl é um ácido forte. O HCl pode servir como doador de prótons porque a
base conjugada deixada para trás é estabilizada.
Olhando para o Futuro Vejamos mais um exemplo. Considere a estrutura do butano:
Na Seção 21.2, veremos –H+ ÿ
um caso excepcional de H
carga negativa estabilizada Base conjugada

em um átomo de carbono.
Até então, a maioria das Quando o butano é desprotonado, uma carga negativa é gerada em um átomo de carbono. O carbono não é
instâncias de Cÿ são um elemento muito eletronegativo e geralmente não é capaz de estabilizar uma carga negativa. Como este Cÿ
consideradas muito instáveis. é muito instável, podemos concluir que o butano é um ácido muito fraco.
3.4 Acidez Brønsted-Lowry: Perspectiva Qualitativa 105
Esta abordagem pode ser usada para comparar a acidez de dois compostos, HA e HB. Simplesmente
olhamos para suas bases conjugadas, Aÿ e Bÿ, e as comparamos entre si:
–H+ ÿ
HA A
Compare esses dois
bases conjugadas
–H+ ÿ
HB B
Ao determinar a base conjugada mais estável, podemos identificar o ácido mais forte. Por exemplo, se
determinarmos que Aÿ é mais estável que Bÿ, então HA deve ser um ácido mais forte que HB. Esta abordagem
não nos permite prever valores exatos de pKa , mas permite comparar rapidamente a acidez relativa de dois
compostos, sem a necessidade de um gráfico de valores de pKa .
Fatores que afetam a estabilidade das cobranças negativas

Uma comparação qualitativa da acidez requer uma comparação da estabilidade das cargas negativas. A
discussão a seguir desenvolverá uma abordagem metódica para comparar a estabilidade de carga negativa.
Especificamente, consideraremos quatro fatores: (1) o átomo que carrega a carga, (2) ressonância, (3)
indução e (4) orbitais.
1. Qual átomo carrega a carga? O primeiro fator envolve a comparação dos átomos com carga negativa em
cada base conjugada. Por exemplo, considere as estruturas do butano e do propanol:
O
H H
Butano Propanol
Para avaliar a acidez relativa destes dois compostos, devemos primeiro desprotonar cada um destes
compostos e desenhar as bases conjugadas:
ÿ ÿ
O
Agora comparamos estas bases conjugadas observando onde a carga negativa está localizada em cada caso.
Na primeira base conjugada, a carga negativa está em um átomo de carbono. Na segunda base conjugada, a
carga negativa está em um átomo de oxigênio. Para determinar qual deles é mais estável, devemos considerar
se esses elementos estão na mesma linha ou na mesma coluna da tabela periódica (Figura 3.1).
Na mesma linha Na mesma coluna
CNOF CNOF
ClSP ClSP
Figura 3.1
Exemplos de elementos no irmão irmão
mesma linha ou na mesma

coluna da tabela periódica.
Aumentando a eletronegatividade
Por exemplo, Cÿ e Oÿ aparecem na mesma linha da tabela periódica. Quando dois átomos estão na mesma
C NOF linha, a eletronegatividade é o efeito dominante. Lembre-se de que a eletronegatividade é uma medida da
capacidade de um átomo de atrair elétrons, e a eletronegatividade aumenta ao longo de uma linha (Figura 3.2).
ClSP
O oxigênio é mais eletronegativo que o carbono, então o oxigênio é mais capaz de estabilizar a carga negativa.
irmão
Portanto, RCH2Oÿ é mais estável que RCH2 ÿ. Ou seja, RCH2Oÿ é a base conjugada mais fraca e, como tal,
possui o ácido parental mais forte. Em resumo, um próton no oxigênio mais eletronegativo é mais ácido do
que um próton no carbono:
Figura 3.2
O
Tendências de eletronegatividade H H
na tabela periódica. Mais ácido
A história é diferente quando comparamos dois átomos na mesma coluna da tabela periódica. Para
por exemplo, vamos comparar a acidez da água e do sulfeto de hidrogênio:
O S
H H H H
Para avaliar a acidez relativa destes dois compostos, desprotonamos cada um deles e comparamos suas bases
conjugadas:
ÿ ÿ
OH SH
Neste exemplo, estamos comparando Oÿ e Sÿ, que aparecem na mesma coluna da tabela periódica. Nesse caso, a
eletronegatividade não é o efeito dominante. Em vez disso, o efeito dominante é o tamanho (Figura 3.3). O enxofre
é maior que o oxigênio e pode, portanto, estabilizar melhor uma carga negativa,
CNOF CNOF
ClSP ClSP
Aumentando Aumentando
eletro-negatividade tamanho
Figura 3.3 irmão
(menos importante) irmão
(mais importante)
Tendências concorrentes no periódico

tabela: tamanho vs. eletronegatividade.
espalhando a carga por um volume maior de espaço. Como tal, HSÿ é mais estável que HOÿ. Ou seja, HSÿ é a base
conjugada mais fraca e, como tal, possui o ácido parental mais forte. Portanto, o H2S é um ácido mais forte que o
H2O. Podemos verificar essa previsão observando os valores de pKa (o pKa do H2S é 7,0, enquanto o pKa do H2O
é 15,7).
Para resumir, existem duas tendências importantes: eletronegatividade (para comparar átomos no
mesma linha) e tamanho (para comparar átomos na mesma coluna).
3.5 avaliando a estabilidade relativa: fator 1 – átomo
APRENDA a habilidade Compare os dois prótons mostrados no composto a seguir. Qual é mais
ácido?
H
N
H
O
Solução
O primeiro passo é desprotonar cada localização e desenhar as duas possíveis bases conjugadas:
Passo 1 ÿ H
Desenhe o N N
bases conjugadas. ÿ
OH O
Passo 2 Agora comparamos essas duas bases conjugadas e determinamos qual delas é mais estável. O
Compare o primeira base conjugada tem carga negativa no nitrogênio, enquanto a segunda base conjugada
localização do
tem uma carga negativa no oxigênio. Nitrogênio e oxigênio estão na mesma linha da tabela periódica
cobrar em cada caso.
tabela, então a eletronegatividade é o fator determinante. O oxigênio é mais eletronegativo que
etapa 3 nitrogênio e pode estabilizar melhor a carga negativa. Ou seja, ROÿ é o conjugado mais fraco
Quanto mais estável base. Portanto, o próton do oxigênio pode ser removido com maior facilidade do que o próton
base conjugada em nitrogênio:
corresponde com
quanto mais ácido H
N
próton.
HMais _
O ácido
Pratique a habilidade 3.13 Em cada composto abaixo, dois prótons são codificados por cores (vermelho e azul). Determine
qual dos dois prótons é mais ácido:
H
H H
O HCN O NH _
H SH
(a) H (b) H (c) OH (d) H
Aplique a habilidade 3.14 O arsénico é um elemento que pode causar vários tipos de cancro. A Agência de Proteção
Ambiental (EPA) e a Organização Mundial da Saúde (OMS) estabeleceram, portanto, limites para
níveis aceitáveis de arsênico na água potável. Contudo, a monitorização destes limites nos países
em desenvolvimento pode ser um desafio. O composto a seguir foi usado no desenvolvimento de um
método para detectar arsênico em níveis muito baixos no campo, o que significa que a detecção não
precisa ser feita em laboratório.5 Sem o uso de uma tabela de pKa, preveja H H
qual o próton mostrado neste composto é mais ácido. Explique sua escolha. N S
H
precisa de mais PRÁTICA? Tente os Problemas 3.43b, 3.44h, 3.48b,h, 3.50
2. Ressonância. O segundo fator para comparar a estabilidade da base conjugada é a ressonância. Para ilustrar o
papel da ressonância na estabilidade de carga, consideremos as estruturas do etanol e do ácido acético:
H H
O O
Etanol Ácido acético
Para comparar a acidez destes dois compostos, devemos desprotonar cada um deles e desenhar as bases conjugadas:
ÿ ÿ
O O
Em ambos os casos, a carga negativa está no oxigênio. Portanto, o fator 1 não indica qual é mais estável. Mas há
uma diferença crítica entre estas duas cargas negativas. A primeira base conjugada não possui estruturas de
ressonância, enquanto a segunda base conjugada possui:
ÿ
O O
ÿ
O O
Neste caso, a carga é deslocalizada em ambos os átomos de oxigênio. Essa carga negativa será mais estável do que
uma carga negativa localizada em um átomo de oxigênio:
ÿ ÿ
O O
A carga está localizada A carga é deslocalizada

(menos estável) (mais estável)
Por esta razão, os compostos que contêm uma ligação C=O diretamente próxima a um OH são geralmente
levemente ácidos, porque suas bases conjugadas são estabilizadas por ressonância:
ÿ
O O O
–H+
H ÿ
R O R O RO
Um ácido carboxílico Base conjugada

estabilizada por ressonância
Esses compostos são chamados de ácidos carboxílicos. O grupo R acima refere-se simplesmente ao resto
da molécula que não foi desenhado. Na verdade, os ácidos carboxílicos não são muito ácidos em
comparação com ácidos inorgânicos como H2SO4 ou HCl. Os ácidos carboxílicos só são considerados
ácidos quando comparados com outros compostos orgânicos. A “acidez” dos ácidos carboxílicos destaca o
fato de que a acidez é relativa.
3.6 avaliando a estabilidade relativa: fator 2 – ressonância
APRENDA a habilidade Compare os dois prótons mostrados no composto a seguir. Qual deles é mais ácido?
N N
H H
Solução
Comece desenhando as respectivas bases conjugadas:
Passo 1 O O
Desenhe
N N
as bases Nÿ Nÿ
conjugadas. H H
Na primeira base conjugada, a carga está localizada no nitrogênio:

O
Passo 2 N
Nÿ
Procurar
H
ressonância
A cobrança está localizada
estabilização. NÃO estabilizado por ressonância
Na segunda base conjugada, a carga é deslocalizada por ressonância:

ÿ
O O
N N N
Nÿ
H H
A carga é estabilizada por ressonância
etapa 3 A carga é distribuída por dois átomos, N e O. Esta deslocalização de carga a torna mais estável (é a
A base conjugada base conjugada mais fraca) e, portanto, o seguinte próton destacado é mais ácido:
mais estável
corresponde à base
mais ácida O
próton.
N N
H H
Pratique a habilidade 3.15 Em cada composto abaixo, dois prótons são codificados por cores (vermelho e azul). Determine
H
H
N
N H H
(a) H (b) H (c)

ÓH _ O
O H
H O
(d) H (e) H O (f) H
Aplique a habilidade 3.16 O ácido ascórbico (vitamina C) não contém um grupo tradicional de ácido carboxílico, mas
ainda assim é bastante ácido (pKa = 4,2). Identifique o próton ácido e explique sua escolha
usando estruturas de ressonância, se necessário:
OH
O
O
PARA
PARA OH
Ácido ascórbico
(Vitamina C)
3.17 No composto a seguir, dois prótons são claramente identificados. Determine qual dos dois é
mais ácido. Depois de comparar as bases conjugadas, você deve ficar preso à seguinte questão:
é mais estabilizador uma carga negativa ser espalhada por um H
átomo de oxigênio e três átomos de carbono ou ser espalhada O O
por dois átomos de oxigênio? Desenhe todas as estruturas de H

O
ressonância de cada base conjugada e depois observe os valores
de pKa listados na Tabela 3.1 para responder à questão acima.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 3.43a, 3.44b, por exemplo, 3.48c – f
3. Indução. Os dois fatores que examinamos até agora não explicam a diferença na acidez
entre ácido acético e ácido tricloroacético:
O O
H Cl H
O O
Cl Cl
Ácido acético Ácido tricloroacético
Qual composto é mais ácido? Para responder a esta questão sem a ajuda de um gráfico de valores de pKa ,
devemos desenhar as bases conjugadas dos dois compostos e depois compará-las:
O O
ÿ Cl ÿ
O O
Cl Cl
O fator 1 não responde à pergunta porque a carga negativa está no oxigênio em ambos os casos. O Fator 2
também não responde à questão porque existem estruturas de ressonância que deslocalizam a carga sobre
dois átomos de oxigênio em ambos os casos. A diferença entre essas bases conjugadas são claramente os
átomos de cloro. Lembre-se de que cada átomo de cloro retira densidade eletrônica via indução:
O
Cl ÿ
O
Cl Cl
O efeito líquido dos átomos de cloro é retirar a densidade eletrônica da região carregada negativamente da
estrutura, estabilizando assim a carga negativa. Portanto, a base conjugada do ácido tricloroacético é mais
estável que a base conjugada do ácido acético:
O O
ÿ Cl ÿ
O O
Cl Cl
Mais estável
Disto podemos concluir que o ácido tricloroacético é mais ácido:
O O
H Cl H
O O
Cl Cl
Mais ácido
Podemos verificar essa previsão consultando os valores de pKa . Na verdade, podemos usar valores de pKa para
verificar o efeito individual de cada Cl:
O O O O
H Cl H Cl H Cl H
O O O O
Cl
Cl Cl
pKa = 4,75 pKa = 2,87 pKa = 1,25 pKa = 0,70
Observe a tendência. Com cada Cl adicional, o composto torna-se mais ácido.
3.7 avaliando a estabilidade relativa: fator 3 – indução
APRENDA a habilidade Identifique qual dos prótons mostrados abaixo é mais ácido:
F3C CF3
OH
PARA
Solução
Passo Comece desenhando as respectivas bases conjugadas:
1 Desenhe as bases
conjugadas. F3C CF3 F3C CF3 ÿ
ÿ OH O
O PARA
Passo 2
Procure efeitos
indutivos. Na base conjugada à esquerda, a carga é estabilizada pelos efeitos indutivos dos átomos de flúor
próximos. Em contraste, a base conjugada à direita carece desta estabilização.
etapa 3
A base conjugada
Portanto, prevemos que a base conjugada à esquerda é mais estável (é a base conjugada mais fraca).
mais estável
E como resultado, concluímos que o próton próximo aos átomos de flúor será mais ácido:
corresponde à base
mais ácida
F3C CF3
próton.
OH
PARA
Pratique a habilidade 3.18 Identifique o próton mais ácido em cada um dos seguintes compostos e explique sua escolha:
H
O O Cl Cl
OH
PARA
F3C O H
(a) (b) O
3.19 Para cada par de compostos abaixo, identifique qual composto é mais ácido e explique sua escolha:
O Irmão
O O
OH OH
OH OH
(a) Cl Cl Cl
(b) irmão
Aplique a habilidade 3.20 A desinfecção da água reduziu enormemente a incidência de doenças infecciosas transmitidas pela
água; no entanto, os desinfetantes também levam à formação não intencional de subprodutos da desinfecção
da água potável (DBPs) resultantes da reação dos desinfetantes com quaisquer materiais orgânicos presentes
na água. O composto mostrado abaixo é um exemplo de DBP que foi avaliado quanto à toxicidade potencial.6
Cl OH
Cl
Este composto possui muitos isômeros constitucionais.

(a) Desenhe um isômero constitucional que seja ligeiramente mais ácido e explique sua escolha. (b)
Desenhe um isômero constitucional que seja um pouco menos ácido e explique sua escolha. (c)
Desenhe um isômero constitucional que seja significativamente (pelo menos 10 unidades pKa) menos
ácido e explique sua escolha.
precisa de mais PRÁTICA? Tente os problemas 3.44c, 3.48g
4. Orbitais. Os três fatores que examinamos até agora não explicarão a diferença na acidez
entre os dois prótons identificados no seguinte composto:
Desenhe as bases conjugadas para compará-las:
H
ÿ
H
ÿ
Em ambos os casos, a carga negativa está num átomo de carbono, portanto o fator 1 não ajuda. Em ambos os casos, a
carga não é estabilizada pela ressonância, portanto o fator 2 não ajuda. Em ambos os casos, não há efeitos indutivos a
considerar, pelo que o factor 3 não ajuda. A resposta aqui vem da observação dos estados de hibridização dos orbitais
que acomodam as cargas. Lembre-se do Capítulo 1 que um átomo de carbono com uma ligação tripla é hibridizado sp ,
um átomo de carbono com uma ligação dupla é hibridizado sp2 e um átomo de carbono com todas as ligações simples
sp3 sp2 sp é hibridizado sp3 . A primeira base conjugada (acima, à esquerda) tem uma carga negativa em um átomo de carbono
com hibridização sp2 , enquanto a segunda base conjugada (acima, à direita) tem uma carga negativa em um átomo
Figura 3.4
de carbono com hibridização sp2. Que diferença isso faz? Vamos revisar rapidamente as formas dos orbitais hibridizados
Formas relativas de
orbitais hibridizados. (Figura 3.4).
Um par de elétrons em um orbital hibridizado sp é mantido mais próximo do núcleo do que um par de elétrons em
um orbital hibridizado sp2 ou sp3 . Como resultado, os elétrons residentes em um orbital sp são estabilizados por
estarem próximos ao núcleo carregado positivamente. Portanto, uma carga negativa em um carbono com hibridização
sp2 é mais estável (uma base conjugada mais fraca) do que uma carga negativa em um carbono com hibridização sp2 :
Mais estável
Concluímos que um próton numa ligação tripla será mais ácido do que um próton numa ligação dupla, que por
sua vez será mais ácido do que um próton num átomo de carbono com todas as ligações simples. Podemos
verificar esta tendência observando os valores de pKa na Figura 3.5. Estes valores de pKa sugerem que este
efeito é muito significativo; o acetileno é 19 ordens de magnitude mais ácido que o etileno.
AH H H
H CC H CC HCCH
Figura 3.5 H H
H H
Valores de pKa para Etano Etileno Acetileno
etano, etileno e acetileno. pKa = 50 pKa = 44 pKa = 25
3.8 avaliando a estabilidade relativa: fator 4 – orbitais
APRENDA a habilidade Determine qual dos prótons identificados abaixo é mais ácido:
H
H H H
C
H CC CC H
H H H H
1-Penteno
Solução
Comece desenhando as respectivas bases conjugadas:
H
ÿ
H H H H H H
C C
Passo 1 CC ÿ CC H HC C CC H
Desenhe as bases H H H H H H H H
conjugadas.
Em ambos os casos, a carga negativa está num átomo de carbono, portanto o fator 1 não ajuda. Em
ambos os casos, a carga não é estabilizada pela ressonância, portanto o fator 2 não ajuda. Em ambos
os casos, não há efeitos indutivos a considerar, pelo que o factor 3 não ajuda. A resposta aqui vem da
observação dos estados de hibridização dos orbitais que acomodam as cargas. A primeira base
Passo 2
conjugada tem carga negativa em um orbital hibridizado sp3, enquanto a segunda base conjugada
Analise o orbital que tem carga negativa em um orbital hibridizado sp2.
acomoda a carga em Um orbital hibridizado sp2 está mais próximo do núcleo do que um orbital hibridizado sp3 e, portanto,
cada estabiliza melhor uma carga negativa. Ou seja, a segunda base conjugada é mais estável (uma base
caso.
mais fraca) que a primeira base conjugada. Concluímos então que o próton vinílico é mais ácido:
Etapa 3
H
A base conjugada H H H
mais estável C
CHC CC H
corresponde ao próton
mais ácido.
H H H H
Pratique a habilidade 3.21 Identifique o próton mais ácido em cada um dos seguintes compostos:
Aplique a habilidade 3.22 Métodos utilizados na síntese orgânica — o processo de produção de novas moléculas orgânicas —
estão sendo continuamente desenvolvidos.7 A seguinte reação de transferência de prótons foi usada para estudar
um método melhorado para sintetizar alcinos (compostos que contêm uma ligação carbono-carbono
ligação tripla). Preveja o produto principal desta reação:
H H H H
n-BuLi
? n-BuLi HCCC
H H H
C-Li
H
ÿÿ
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 3.43c
Classificando os Fatores que Afetam a Estabilidade das Cargas Negativas

Até agora examinamos quatro fatores que afetam a estabilidade das cargas negativas. Devemos agora considerar a sua ordem
de prioridade – por outras palavras, que factor tem precedência quando dois ou mais factores estão presentes?
De modo geral, a ordem de prioridade é a ordem em que os fatores foram apresentados:
1. Átomo. Qual átomo carrega a carga? (Como os átomos se comparam em termos de eletronegatividade e tamanho? Lembre-
se da diferença entre comparar átomos na mesma linha e átomos na mesma coluna.)
2. Ressonância. Existem efeitos de ressonância que tornam uma base conjugada mais estável que a
outro?
3. Indução. Existem efeitos indutivos que estabilizam uma das bases conjugadas?
4. Orbitais. Em que orbital encontramos a carga negativa para cada base conjugada?
Uma maneira útil de lembrar a ordem desses quatro fatores é pegar a primeira letra de cada fator, obtendo o seguinte dispositivo
mnemônico: ARIO.
Como exemplo, vamos comparar os prótons mostrados nos dois compostos a seguir:
H H
O
Etanol Propileno
Comparamos esses compostos desenhando suas bases conjugadas:
ÿ
ÿ
O
O Fator 1 sugere que a primeira base conjugada é mais estável (Oÿ melhor que Cÿ). Porém, o fator 2 sugere que a segunda
base conjugada é mais estável (ressonância que deslocaliza a carga). Isto deixa-nos com uma questão importante: uma carga
OH negativa é mais estável quando está localizada num átomo de oxigénio ou uma carga negativa é mais estável quando está
pKa=16 pKa=43 deslocalizada sobre dois átomos de carbono? A resposta é: em geral, o fator 1 supera o fator 2. Uma carga negativa é mais
Figura 3.6 estável em um oxigênio do que em dois átomos de carbono. Podemos verificar esta afirmação comparando os valores de pKa
Valores de pKa para etanol (Figura 3.6).

e etileno.
Na verdade, os valores de pKa indicam que uma carga negativa em um átomo de oxigênio é de 27 ordens de magni-
atitude (um bilhão de bilhões de bilhões de vezes) mais estável do que uma carga negativa em dois átomos de carbono.
Este esquema de priorização (ARIO) será muitas vezes útil, mas a sua adesão estrita pode por vezes produzir previsões
erradas. Em outras palavras, existem muitas exceções. Como exemplo, compare as estruturas do acetileno e da amônia:
HCCH NH3
Acetileno Amônia
Para determinar qual composto é mais ácido, desenhamos as bases conjugadas:
CHC ÿ ÿ
NH2
Ao comparar essas duas cargas negativas, existem dois fatores concorrentes. O fator 1 sugere que a
segunda base conjugada é mais estável (Nÿ é mais estável que Cÿ), mas o fator 4 sugere que a primeira
base conjugada é mais estável (um orbital hibridizado sp pode estabilizar uma carga negativa melhor do
que um sp3 - orbital hibridizado). Em geral, o fator 1 vence os demais. Mas
este caso é uma exceção, e o fator 4 (orbitais) na verdade predomina aqui. CHC ÿ ÿ
NH2
Neste caso, a carga negativa é mais estável no átomo de carbono, embora o Mais estável
nitrogênio seja mais eletronegativo que o carbono.
Na verdade, por esta razão, o H2Nÿ é frequentemente usado como base para desprotonar o acetileno:
ÿ
HCH + NH2 CHC ÿ + NH3
pKa = 25 pKa = 38
Vemos pelos valores de pKa que o acetileno é 13 ordens de grandeza mais ácido que a amônia. Isso
explica porque o H2Nÿ é uma base adequada para desprotonar o acetileno.
Existem, é claro, outras exceções ao esquema de priorização ARIO, mas a exceção mostrada acima
é a mais comum. Na grande maioria dos casos, seria uma aposta segura aplicar os quatro fatores do
pedido ARIO para fornecer uma avaliação qualitativa da acidez. No entanto, para ter certeza, é sempre
melhor consultar os valores de pKa e verificar sua previsão.
3.9 avaliando a estabilidade relativa: todos os quatro fatores
APRENDA a habilidade Determine qual dos dois prótons identificados abaixo é mais ácido e explique por quê:
O CCl3
H H
O O
Solução
Começamos sempre desenhando as respectivas bases conjugadas:
Passo 1 O CCl3 O CCl3

Desenhe o H
ÿ H ÿ
conjugado O O O O
bases. O O
Agora consideramos todos os quatro fatores (ARIO) ao comparar a estabilidade destas cargas negativas:
Passo 2
Analise todos os quatro
1. Átomo. Em ambos os casos, a carga está num átomo de oxigênio, então esse fator não ajuda.
fatores. 2. Ressonância. A base conjugada à esquerda é estabilizada por ressonância enquanto a base conjugada
base à direita não é. Com base apenas neste fator, diríamos que a base conjugada
à esquerda é mais estável.
3. Indução. A base conjugada à direita tem um efeito indutivo que estabiliza a

carrega enquanto a base conjugada à esquerda não. Com base apenas neste fator, podemos
diria que a base conjugada à direita é mais estável.
4. Orbitais. Este fator não ajuda.
Nossa análise revela uma competição entre dois fatores. Em geral, a ressonância vai bater
indução. Com base nisso, prevemos que a base conjugada à esquerda é mais estável (o
Passo 3
base mais fraca). Portanto, concluímos que o seguinte próton destacado é mais ácido:
Quanto mais estável
O CCl3
base conjugada
corresponde com H H
quanto mais ácido O O
próton. O
Pratique a habilidade 3.23 Em cada composto abaixo, dois prótons são codificados por cores (vermelho e azul). Determinar
OH OO O
H NH2
PARA
N
(a) (b) HH _ (c)
N O
H
N N SH
H PARA
(d) H (e) H (f) S
O H
N O
PARA
N OH O S O
H H
(g) H (h) (eu) O
3.24 Para cada par de compostos abaixo, preveja qual será mais ácido:
(a) HCI HBr (b) H2O H2S
(c) NH3 CH4 (d) H H H2C CH2
Aplique a habilidade 3.25 O seguinte composto é um dos ácidos mais fortes conhecidos:
H
O O O
F3C S N N E N S CF3
S S
O CF3 O
F3C O O CF3
(a) Explique por que é um ácido tão forte.

(b) Sugira uma modificação na estrutura que tornaria o composto ainda mais
ácido.
3.26 A anfotericina B é um poderoso agente antifúngico utilizado no tratamento intravenoso de

infecções fúngicas graves. Identifique o próton mais ácido neste composto:
OH
OH
O OH
PARA O AH AH AH AH O O
OH
OH
Anfotericina B O NH2
O PARA
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 3.44d, 3.48a, 3.56–3.60

3.5 Posição de Equilíbrio e Escolha de Reagentes

Anteriormente neste capítulo, aprendemos como usar valores de pKa para determinar a posição de
equilíbrio. Nesta seção, aprenderemos a prever a posição de equilíbrio apenas comparando bases
conjugadas sem usar valores de pKa . Para ver como isso funciona, vamos examinar uma reação
ácido-base genérica:
ÿ ÿ
HA + B A + HB
Este equilíbrio representa a competição entre duas bases (Aÿ e Bÿ) por H+. A questão é se
Aÿ ou Bÿ é mais capaz de estabilizar a carga negativa. O equilíbrio sempre favorecerá a
carga negativa mais estabilizada. Se Aÿ for mais estável, então o equilíbrio favorecerá a
formação de Aÿ. Se Bÿ for mais estável, então o equilíbrio favorecerá a formação de Bÿ.
Portanto, a posição de equilíbrio pode ser prevista comparando a estabilidade de Aÿ e Bÿ.
Vejamos um exemplo disso.
3.10 prever a posição de equilíbrio sem usar valores de pka
APRENDA a habilidade Preveja a posição de equilíbrio para a seguinte reação:
O S O S
H +
ÿ ÿ
+ H
N N N N
Solução
Observamos ambos os lados do equilíbrio e comparamos a estabilidade da base em cada
lado:
Passo 1
Identifique o O S O S
basear-se em qualquer um
lado do H H
N + Nÿ Nÿ + N
equilíbrio.
Para determinar qual dessas bases é mais estável, utilizamos os quatro fatores (ARIO):
1. Átomo. Em ambos os casos, a carga negativa parece estar num átomo de azoto, então esta
fator não é relevante.
2. Ressonância. Ambas as bases são estabilizadas por ressonância, mas esperamos que uma delas
para que sejam mais estáveis:
Passo
ÿ ÿ
2 Compare o S S O O
estabilidade desses dois
bases usando todos os quatro Nÿ N Nÿ N
fatores.
A primeira base tem a carga negativa deslocalizada sobre N e S. A segunda base tem
a carga negativa deslocalizada sobre N e O. Devido ao seu tamanho, o enxofre é mais eficiente
que o oxigênio na estabilização de uma carga negativa, então esperamos que a primeira base seja
mais estável (é a base mais fraca).
3.5 Posição de Equilíbrio e Escolha de Reagentes 117
3. Indução. Nenhuma destas bases é estabilizada por efeitos indutivos.
4. Orbitais. Não é um fator relevante neste caso.
Com base no fator 2, concluímos que a base do lado esquerdo é mais estável e, portanto, o
equilíbrio favorece o lado esquerdo da reação. Nossa previsão pode ser verificada se procurarmos os
etapa 3 valores de pKa para o ácido em ambos os lados do equilíbrio:
O
o equilíbrio
favorecerá a O S O S
base mais
H +
ÿ ÿ
+ H
estável. N N N N
pKa = 15 pKa = 13
(Ácido mais fraco) (Ácido mais forte)
O equilíbrio favorece a produção do ácido mais fraco ( pKa mais alto), portanto o lado esquerdo é
favorecido, tal como previmos.
Pratique a habilidade 3.27 Preveja a posição de equilíbrio para cada uma das seguintes reações:
H H H H H H H H H
ÿ ÿ
HC C C C + N HC C C CH + N
H H H H
(a) H H H H H H H H
H ÿ
O O
ÿ
+ OH + H2O
(b)
Aplique a habilidade 3.28 O desenvolvimento de sensores químicos que possam detectar contaminantes nocivos, como o
ânion tóxico cianeto, é uma linha de pesquisa predominante. O Composto 1 foi explorado como um
sensor químico para cianeto em água.8 Quando 1 entra na presença de cianeto, ele forma reversivelmente
o ânion fluorescente 3, através do ânion 2. Como 1 não é fluorescente e 3 é, isso poderia proporcionar
uma maneira poderosa para detectar cianeto na água potável.
ÿ
NC ÿ H N H N
O H O C PARA C
C C C
ÿ
PARA OO PARA OO O OO
1 2 3
(a) Desenhe setas curvas mostrando a transferência intramolecular de prótons que converte 2 em 3.
(b) Preveja se o equilíbrio favorece 2 ou 3.
O processo descrito no SkillBuilder anterior também pode ser usado para determinar se um reagente
específico é adequado para realizar uma transferência específica de prótons, conforme mostrado no
SkillBuilder 3.11.
3.11 escolhendo o reagente apropriado para uma reação de transferência de prótons
APRENDA a habilidade Determine se H2O seria um reagente adequado para protonar o íon acetato:
ÿ
O
Solução
Começamos desenhando a reação ácido-base que ocorre quando a base é protonada pela água:
Passo
1 Desenhe
o equilíbrio. O
O
PARA ÿ
ÿ + O +
Passo H
O H H O
2 Compare a
estabilidade das bases
em ambos os lados do Agora compare as bases de cada lado do equilíbrio e pergunte qual é mais estável:
equilíbrio usando todos

os quatro fatores. O
ÿ
ÿ OH
Passo O
3 O reagente só
é adequado se o Aplicando os quatro fatores (ARIO), vemos que a base do lado esquerdo é mais estável por causa da ressonância.
equilíbrio
Portanto, o equilíbrio favorecerá o lado esquerdo da reação. Isto significa que H2O não é uma fonte de prótons
favorecer os produtos
adequada nesta situação. Para protonar esta base, é necessário um ácido mais forte que a água. Um ácido
desejados.
adequado seria H3O+.
Pratique a habilidade 3.29 Em cada um dos casos a seguir, identifique se o reagente mostrado é adequado para realizar a tarefa descrita.
Explique por que ou por que não:
ÿ
N OO
(a) Para protonar usando H2O (d) Para protonar usando H2O
ÿ
(b) Para protonar N

ÿ usando (e) Para protonar ÿ usando H2O
H H
ÿ ÿ
(c) Para desprotonar CC usando NH2 (f) Para desprotonar HCCH usando NH2
H H
Aplique a habilidade 3.30 Aprenderemos as seguintes reações nos próximos capítulos. Para cada uma dessas reações, observe que o
produto é um ânion (ignore o íon carregado positivamente em cada caso). Para obter um produto neutro, este ânion
deve ser tratado com uma fonte de prótons em um processo denominado “elaboração da reação”. Para cada uma
das reações a seguir, identifique se a água será uma fonte de prótons adequada para a elaboração da reação:
O O
NaOH ÿ Capítulo 20
Naÿ
(a) O O
ÿ
Cl Oÿ
NaOH Já
Capítulo 18
Aquecer
(b)
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 3.38, 3.40

3.6 Efeito de Nivelamento 119
Bases mais fortes que o hidróxido não podem ser usadas quando o solvente é água. Para ilustrar o porquê,
considere o que acontece se misturarmos o íon amida (H2Nÿ) e água:
ÿ
H
ÿ
N + O N + OH
H H H H H H
O íon amida é uma base forte o suficiente para desprotonar a água, formando um íon hidróxido (HOÿ).
Um íon hidróxido é mais estável que um íon amida, portanto o equilíbrio favorecerá a formação de hidróxido. Em
outras palavras, o íon amida é destruído pelo solvente e substituído por um íon hidróxido. Na verdade, isso é
verdade para qualquer base mais forte que HOÿ. Se uma base mais forte que HOÿ for dissolvida em água, a base
reage com a água para produzir hidróxido. Isso é chamado de efeito de nivelamento e determina a base mais
forte que pode estar presente em qualquer solvente específico. Especificamente, a base não pode ser mais forte
que a base conjugada do solvente. Se o solvente for água, o hidróxido é a base mais forte que pode ser usada.
Para trabalhar com bases mais fortes que o hidróxido, deve-se utilizar um solvente diferente da água. Por
exemplo, para trabalhar com um íon amida como base, usamos amônia líquida (NH3) como solvente. Se uma
situação específica exigir uma base ainda mais forte que um íon amida, então a amônia líquida não poderá ser
usada como solvente. Tal como antes, se uma base mais forte que H2Nÿ for dissolvida em amónia líquida, a base
será destruída e convertida em H2Nÿ. Mais uma vez, o efeito nivelador nos impede de ter uma base mais forte
que um íon amida na amônia líquida. Para usar uma base que seja ainda mais forte que o H2Nÿ, devemos usar
um solvente que não possa ser facilmente desprotonado. Existem vários solventes com valores elevados de pKa ,
como hexano e THF, que podem ser usados para dissolver bases muito fortes. Ao longo do curso veremos outros
exemplos de solventes adequados para trabalhar com bases muito fortes.
Hexano Tetrahidrofurano
(THF)
O efeito de nivelamento também é observado em soluções ácidas. Por exemplo, considere o seguinte equi-
librium que se estabelece em uma solução aquosa de H2SO4:
O O H
ÿ
HOSOH + O HOSO +
H H O
H ÿ H
O O
pKa = –9 pKa = –1,7
Embora este seja de fato um processo de equilíbrio, considere a diferença nos valores de pKa (aproximadamente
sete unidades de pKa ). Isto indica que o H2SO4 é 107 (ou 10 milhões) de vezes mais ácido que um íon hidrônio
(H3O+). Como tal, há muito pouco H2SO4 realmente presente em uma solução aquosa de H2SO4.
Especificamente, haverá uma molécula de H2SO4 para cada 10 milhões de íons hidrônio. Ou seja, 99,99999%
de todas as moléculas de ácido sulfúrico terão transferido seus prótons para moléculas de água. Uma situação
semelhante ocorre com HCl aquoso ou qualquer outro ácido forte dissolvido em água. Em outras palavras, uma
solução aquosa de H2SO4 ou HCl pode simplesmente ser vista como uma solução aquosa de H3O+. Isso é
resultado do efeito nivelador, que evita que tenhamos um ácido mais forte que o H3O+ quando o solvente é a
água.
Em resumo, o efeito de nivelamento determina a base mais forte e o ácido mais forte que pode estar
presente em qualquer solvente específico. Numa solução básica, a base não pode ser mais forte (menos estável)
que a base conjugada do solvente; e numa solução ácida, o ácido não pode ser mais forte que o ácido conjugado
do solvente. Se o solvente para uma reação for água (H2O), então o efeito de nivelamento evita o uso de bases
mais fortes que o hidróxido (HOÿ) ou o uso de ácidos mais fortes que o hidrônio (H3O+). Da mesma forma, se o
solvente for amônia (NH3), então o efeito de nivelamento evita o uso de bases mais fortes que um íon amida
(H2Nÿ) ou o uso de ácidos mais fortes que um íon amônio (NH4 +).
3.7 Efeitos Solucionadores

Em alguns casos, os efeitos do solvente são invocados para explicar pequenas OH OH
diferenças nos valores de pKa . Por exemplo, compare a acidez do terc-butanol
e do etanol. tert-Butanol Etanol
Os valores de pKa indicam que o terc-butanol é menos ácido que o etanol pKa = 18 pKa = 16
em duas ordens de grandeza. Em outras palavras, a base conjugada do terc-butanol é menos estável que a base
conjugada do etanol. Esta diferença na estabilidade é melhor explicada considerando as interações entre cada base
conjugada e as moléculas do solvente circundante (Figura 3.7). Compare a maneira como cada base conjugada
interage com as moléculas do solvente. O íon terc-butóxido é muito volumoso, ou estericamente impedido, e é
menos capaz de interagir com o solvente. O íon etóxido não é tão estericamente impedido, portanto pode acomodar
mais interações de solvente. Como resultado, o etóxido é melhor solvatado e, portanto, mais estável que o terc-
butóxido (Figura 3.7). Este tipo de efeito solvente é geralmente mais fraco do que os outros efeitos que encontramos
neste capítulo (ARIO).
Solvente
Solvente
Solvente
O O
Solvente
Solvente SolventeEtóxido
Solvente
Figura 3.7 terc-butóxido
Mapas de potencial eletrostático de

terc-butóxido e etóxido.
3.31 Preveja qual dos seguintes compostos é mais ácido:

O
OH H H
Etanol Água
Depois de fazer sua previsão, use os valores de pKa da Tabela 3.1 para determinar se sua previsão estava correta.
3.8 Contra-íons
Olhando para trás Bases com carga negativa são sempre acompanhadas por espécies com carga positiva, chamadas cátions
(pronuncia-se CAT-EYE-ONZ). Por exemplo, HOÿ deve ser acompanhado por um contra-íon, como Li+, Na+ ou K+.
Sua química geral
livro provavelmente usou o Freqüentemente veremos os seguintes reagentes: LiOH, ou NaOH, ou KOH. Não se assuste.
termo íon espectador para Todos esses reagentes são simplesmente HOÿ com o contra-íon indicado. Às vezes é mostrado; às vezes não.
referem-se a um contra-íon. Mesmo quando o contra-íon não é mostrado, ele ainda está lá. Simplesmente não é indicado porque é em grande
parte irrelevante. Até este ponto deste capítulo, os contra-íons não foram mostrados, mas daqui em diante serão. Por
exemplo, considere a seguinte reação:
H
ÿ
ÿ
N + O N + OH
H H H H H H
Esta reação pode ser mostrada assim:
NaNH2 + H2O NH3 +NaOH
É importante acostumar-se a ignorar os cátions quando eles são indicados e focar nos verdadeiros atores – as bases.
Embora os contra-íons geralmente não desempenhem um papel significativo nas reações, eles podem, em algumas
circunstâncias, influenciar o curso de uma reação. Veremos apenas um ou dois exemplos ao longo deste curso. A
esmagadora maioria das reações que encontramos não é significativamente afetada pela escolha do contra-íon.
3.9 Ácidos e Bases de Lewis 121
Na prática , bicarbonato de sódio versus fermento em pó

Na abertura deste capítulo, mencionamos que o bicarbonato de sódio e o e um sal ácido, tal como bitartarato de
potássio:
fermento em pó são agentes fermentadores. Ou seja, ambos produzem
CO2 que deixará uma massa fofa. Exploraremos agora como cada um
OH O
desses compostos realiza sua tarefa, começando pelo bicarbonato de sódio.
PARA ÿÿ
Conforme mencionado anteriormente neste capítulo, o bicarbonato de O K
sódio é o nome familiar do bicarbonato de sódio. Como o bicarbonato de
AH AH
sódio é levemente básico, ele reagirá com um ácido para produzir ácido
Bitartarato de potássio
carbônico, que por sua vez se degrada em CO2 e água:
O fermento em pó também contém um

O O
pouco de amido para manter a mistura seca, o que evita que o ácido e a base
+ ÿÿ reajam entre si. Quando misturados com água, o ácido e a base podem
ÿ +HA Por A
PARA O Naÿ AH AH reagir entre si, produzindo CO2:
Bicarbonato de sódio Ácido carbónico OH O

(bicarbonato de sódio) O
O ÿ ÿ
ÿ ÿ H O K
PARA O Já
CO2 + H2O
O OH
Bicarbonato de Sódio Bitartarato de potássio

O mecanismo para a conversão do ácido carbônico em CO2 e água será
discutido no Capítulo 20. Observando a reação acima, fica claro que um
OH O
ácido deve estar presente para que o bicarbonato de sódio faça seu trabalho. O
ÿ
ÿ ÿ ÿ
Muitos pães e doces incluem ingredientes que contêm ácidos naturalmente. O
+ Já O K
PARA OH
Por exemplo, leitelho, mel e frutas cítricas (como limões) contêm ácidos
AH AH
orgânicos naturais:
Ácido carbónico
O OH OH O
PARA
CO2 + H2O
OH OH
OH OH OH
Ácido láctico Ácido glucônico
O fermento em pó é frequentemente usado para fazer panquecas, muffins e
(encontrado no leitelho) (encontrado no mel) waffles. É um ingrediente essencial na receita se você quiser que suas
panquecas fiquem fofas. Em qualquer receita, a proporção exata de ácido e
OH base é importante. O excesso de base (bicarbonato de sódio) confere um
O
O O sabor amargo, enquanto o excesso de ácido
confere um sabor amargo. Para obter a proporção
PARA OH certa, uma receita geralmente exige uma
OH
quantidade específica de bicarbonato
Ácido Cítrico
(encontrado em frutas cítricas)
de sódio e uma quantidade específica de fermento em pó.
A receita leva em
Quando um composto ácido está presente na massa ou massa, o bicarbonato consideração a quantidade de
de sódio pode ser protonado, causando liberação de CO2. No entanto, compostos ácidos presentes
quando estão ausentes ingredientes ácidos, o bicarbonato de sódio não pode nos demais ingredientes, para
ser protonado e o CO2 não é produzido. Nessa situação, devemos que o produto final não fique
adicionar tanto a base (bicarbonato de sódio) quanto um pouco de ácido. O desnecessariamente amargo ou azedo.
fermento em pó faz exatamente isso. É uma mistura em pó que contém bicarbonato deCozinhar
sódioé verdadeiramente uma ciência!
3.9 Ácidos e Bases de Lewis

A definição de ácidos e bases de Lewis é mais ampla do que a definição de Brønsted-Lowry. De acordo com a definição
de Lewis, a acidez e a basicidade são descritas em termos de elétrons, e não de prótons.
Uma base de Lewis é definida como um doador de pares de elétrons, enquanto um ácido de Lewis é definido como um
aceitador de pares de elétrons. Como ilustração, considere a seguinte reação ácido-base de Brønsted-Lowry:
H
O ÿ
O + HCl _ + Cl
H H H ÿ H
Base Ácido
(doador de par (aceitador de par
de elétrons) de elétrons)
HCl é um ácido de acordo com qualquer uma das definições. É um ácido de Lewis porque serve como aceitador
de pares de elétrons, e é um ácido de Brønsted-Lowry porque serve como doador de prótons. Mas a definição
de Lewis é uma definição ampliada de ácidos e bases, porque inclui reagentes que de outra forma não seriam
classificados como ácidos ou bases. Por exemplo, considere a seguinte reação:
F F
H
B ÿ
O + ÿ
O
B F
H H F F
H F
Base Ácido
(par de elétrons (par de elétrons
doador) aceitante)
De acordo com a definição de Brønsted-Lowry, o BF3 não é considerado um ácido porque não possui
prótons e não pode servir como doador de prótons. Contudo, de acordo com a definição de Lewis, o BF3 pode
servir como um aceitador de pares de elétrons e, portanto, é um ácido de Lewis. Nesta reação, H2O é uma base
de Lewis porque serve como doador de pares de elétrons.
Preste atenção especial à notação de seta curva. Há apenas uma seta curva na reação acima, e não duas.
O Capítulo 6 apresentará as habilidades necessárias para analisar reações e na Seção 6.7 revisitaremos
o tópico dos ácidos e bases de Lewis. Na verdade, veremos que a maioria das reações neste livro ocorre como
resultado da reação entre um ácido de Lewis e uma base de Lewis. Por enquanto, vamos praticar a identificação
de ácidos e bases de Lewis.
3.12 identificando ácidos e bases de Lewis

H
H O ÿ
APRENDA a habilidade Identifique o ácido de Lewis e a base de Lewis na H HB
B + ÿ
reação entre BH3 e THF. H H O
THF
Solução
Passo 1 Devemos primeiro decidir a direção do fluxo de elétrons. Qual reagente está servindo como
Identifique o doador de pares de elétrons e qual reagente está servindo como aceitador de pares de elétrons? Para responder
direção do fluxo
de elétrons. Nesta questão, analisamos cada reagente e procuramos um par solitário de elétrons. O boro está no
terceira coluna da tabela periódica e possui apenas três elétrons de valência. Ele está usando todos os três
elétrons de valência para formar ligações, o que significa que não possui um par solitário de elétrons.
Passo 2
Em vez disso, possui um orbital p vazio (para uma revisão da estrutura de BH3, consulte a Seção 1.10).
Identifique o
O oxigênio tem um par solitário. Então, concluímos H
par de elétrons ÿ
que o oxigênio ataca o boro. HBH
aceitante como o H O
Ácido de Lewis e o ÿ
BH3 é o aceitador de pares de elétrons (ácido de Lewis), + O
B
doador de pares de elétrons e THF é o doador de pares de elétrons (base de Lewis). H H
como base de Lewis.
3.32 Em cada caso abaixo, identifique o ácido de Lewis e a base de Lewis:
Pratique a habilidade Cl
Cl
ÿ Cl
O Al
ÿ
+ Al O
Cl
Cl Cl
(a)
H ÿ H
O
O O
+ +
O H H
(b) H ÿ H
irmão
irmão
ÿ
ÿ
+ Br Br AlBr Br Br
Al
irmão irmão
(c) irmão
Revisão de Conceitos e Vocabulário 123
H ÿ H
O
O
O
+ +
R O H H
H ÿ H R
(d) O
O
F
F ÿ F
O ÿ B
+ O
B F
F F
(e)
Aplique a habilidade 3.33 A ciclização de Nazarov é um método versátil para fazer anéis de cinco membros, uma característica comum em
muitos produtos naturais. Este processo tem sido utilizado com sucesso na preparação de muitas estruturas complexas
com uma ampla variedade de atividades biológicas, incluindo propriedades antibióticas e anticancerígenas.9 A etapa
chave da ciclização de Nazarov envolve um ácido de Lewis, como o AlCl3. Na primeira etapa do mecanismo, o grupo
carbonila (C=O) no composto 1 interage com AlCl3 para
O
O
dar um complexo ácido de Lewis-base de Lewis. Desenhe
O O
todas as estruturas de ressonância significativas deste AlCl3
complexo e identifique o principal contribuinte para o

híbrido de ressonância. 1 2
Revisão de Conceitos e Vocabulário

Seção 3.1 3. Indução – grupos que retiram elétrons, como os halogênios, estabilizam uma
• Um ácido de Brønsted-Lowry é um doador de prótons, enquanto um ácido de Brønsted-Lowry é um doador de prótons, enquanto um ácido de Brønsted- Lowry é um doador de prótons, carga negativa próxima por meio de indução.
A base de Lowry é um aceitador de prótons. 4. Orbital – uma carga negativa em um orbital hibridizado sp3 estará mais
• Uma reação ácido-base de Brønsted-Lowry produz um ácido conjugado e uma próxima do núcleo e mais estável do que uma carga negativa em um orbital
base conjugada. hibridizado sp3. • Quando vários fatores
competem, ARIO (átomo, ressonância, indução, orbital) geralmente é a ordem de
Seção 3.2
prioridade, mas há exceções.
• Um mecanismo de reação utiliza setas curvas para mostrar o fluxo de elétrons
responsável por uma reação química. • O mecanismo de transferência
de prótons sempre envolve pelo menos duas setas curvas. Seção 3.5
• O equilíbrio de uma reação ácido-base sempre favorece o

carga negativa mais estabilizada.
Seção 3.3
• Para uma reação ácido-base que ocorre em água, a posição de equilíbrio é descrita Seção 3.6
usando Ka em vez de Keq. • O efeito de nivelamento determina a base mais forte e o ácido mais forte que
• Os valores típicos de pKa variam de -10 a 50. • Um pode estar presente em qualquer solvente específico. • Numa solução
ácido forte tem um pKa baixo , enquanto um ácido fraco tem um básica, a base não pode ser mais forte que a base conjugada do solvente. • Numa
alto pKa. solução ácida, o ácido não pode
• O equilíbrio sempre favorece a formação do ácido mais fraco ( pKa mais alto). ser mais forte que o ácido conjugado do solvente.
• A acidez relativa pode ser prevista (qualitativamente) através da análise da • Em alguns casos, os efeitos do solvente explicam pequenas diferenças nos pKa.
estrutura da base conjugada. Se Aÿ for muito estável, então HA deve ser um Por exemplo, bases que são volumosas ou estericamente impedidas são
ácido forte. Se Aÿ for muito instável, então HA deve ser um ácido fraco. geralmente menos eficientes na formação de interações solventes estabilizadoras.
• Para comparar a acidez de dois compostos, HA e HB, basta comparar a Seção 3.8
estabilidade das suas bases conjugadas. • Há quatro fatores a serem
• Bases com carga negativa são sempre acompanhadas por espécies com carga
considerados ao comparar a estabilidade positiva chamadas cátions.
capacidade de bases • A escolha do contra-íon não afeta a maioria das reações
conjugadas: 1. Qual átomo carrega a carga? Para elementos da mesma linha da que iremos encontrar.
tabela periódica, a eletronegatividade é o efeito dominante. Para elementos
na mesma coluna, o tamanho é o efeito dominante. Seção 3.9
• Um ácido de Lewis é um aceitador de pares de elétrons, enquanto uma base de

2. Ressonância – uma carga negativa é estabilizada por ressonância. Lewis é um doador de pares de elétrons.
3.1 Desenhando o Mecanismo de Transferência de Prótons
PASSO 1 Identifique o ácido e a PASSO 2 Desenhe a primeira seta curva.... PASSO 3 Desenhe a segunda seta curva....
base. (a) Coloque a cauda no par solitário (de base). (a) Coloque a cauda na ligação O-H.
(b) Coloque a cabeça no próton (do ácido). (b) Coloque a cabeça em O.
ÿ O ÿ O ÿ O
CH3O H H CH3O H H CH3O H H
Base Ácido Base Ácido Base Ácido
3.2 Usando valores de pKa para comparar ácidos
O composto com pKa mais baixo é mais ácido.
O O
H H
O
AH Mais ácido
pKa = 19,2 pKa = 4,75
3.3 Usando valores de pKa para comparar basicidade
EXEMPLO Compare a basicidade PASSO 1 Desenhe o conjugado PASSO 2 Comparar pKa PASSO 3 Identifique a base mais forte.
desses dois ânions. ácido de cada um. valores.
O O
OO OO OO
gera
ÿ
ÿ pKa = 9
H Ácido mais fraco Base mais forte
O O O
ÿ
pKa = 19
H
3.4 Usando valores de pKa para prever a posição de equilíbrio
PASSO 1 Identifique o ácido em cada lado do equilíbrio. PASSO 2 Compare os valores de pKa.
OO OO
OO O
ÿ O
+ OH + H H
H H
ÿ pKa = 9,0 pKa = 15,7
Ácido Base Base Ácido O equilíbrio

favorecerá o ácido mais fraco.

3.5 Avaliando a Estabilidade Relativa: Fator 1 — Átomo
PASSO 1 Desenhe as bases conjugadas... PASSO 2 Compare a localização da PASSO 3 A base conjugada mais estável...
carga, tendo em conta duas
tendências.
ÿ
N O ÿ
H N O
Eletro-negatividade H
H
...para comparar sua
N O CNOF
H estabilidade.
H PSCl N O
Tamanho
H
ÿ
N O irmão H ...corresponde ao
próton mais ácido.
Tente os Problemas 3.13, 3.14, 3.43b, 3.44h, 3.48b,h, 3.50

3.6 Avaliando a Estabilidade Relativa: Fator 2 – Ressonância
PASSO 1 Desenhe as bases conjugadas... PASSO 2 Procure estabilização de

PASSO 3 A base conjugada mais estável...
ressonância.
ÿ O
O
O H O
ÿ O
O ÿ O
O H O H
...para comparar sua
H O
estabilidade. Ressonância estabilizada
O H O
O H O
O
ÿ ÿ O H
H O
H O
O ...corresponde ao
O
Não estabilizado por ressonância próton mais ácido.
Experimente os Problemas 3.15–3.17, 3.43a, 3.44b, por exemplo, 3.48c–f

3.7 Avaliando a Estabilidade Relativa: Fator 3 – Indução
PASSO 1 Desenhe as bases conjugadas... PASSO 2 Procure efeitos indutivos. PASSO 3 A base conjugada
mais estável...
CCl3
ÿ H
O O
CCl3
CCl3
H ÿ
...para comparar sua CCl3
H H O O
O O estabilidade. H ÿ
O O CCl3
CCl3
H H
H ÿ Mais O O
O O
estável
...corresponde ao
Experimente os Problemas 3.18–3.20, 3.44c, 3.48g

3.8 Avaliando a Estabilidade Relativa: Fator 4—OrbitalS
PASSO 1 Desenhe as bases conjugadas... PASSO 2 Analise orbitais. PASSO 3 A base conjugada mais estável...
H
ÿ
ÿ
H
H H ...para comparar sua ÿ sp

estabilidade. H
sp3 H
ÿ
H ÿ
sp ...corresponde ao
Experimente os Problemas 3.21–3.22, 3.43c

3.9 Avaliando a estabilidade relativa: todos os quatro fatores
PASSO 1 Desenhe as bases conjugadas... PASSO 2 Analise todos os PASSO 3 Leve em consideração as exceções
quatro fatores nesta ordem: para a ordem de prioridade (ARIO)
e determine a base mais estável...
H
ÿ
N Átomo
H ÿ
Ressonância
H N
H ...para comparar
sua estabilidade. Indução H H
N
N
H ÿ Orbital
...que corresponde a
N Identifique todos os fatores o próton mais ácido.
que se aplicam.
Experimente os Problemas 3.23–3.26, 3.44d, 3.48a, 3.56–3.60
3.10 Prever a posição de equilíbrio sem usar valores de pKa
PASSO 1 Identifique a base em cada lado do equilíbrio. PASSO 2 Compare a PASSO 3 O equilíbrio
estabilidade destas favorecerá mais
bases conjugadas usando base estável.
todos os quatro fatores,
nesta ordem:
Átomo ÿ
O S O S S S
Ressonância
H + +
H
N Nÿ Nÿ N Indução Nÿ N
Orbital
Experimente os problemas 3.27, 3.28, 3.46, 3.49, 3.54
3.11 Escolhendo o reagente apropriado para uma reação de transferência de prótons
PASSO 1 Desenhe o equilíbrio e identifique a base em cada lado. PASSO 2 Compare a estabilidade PASSO 3 O equilíbrio
dessas bases conjugadas usando favorecerá a base mais estável.
todos os quatro fatores, nesta ordem: Se os produtos forem favorecidos, o
reação é útil.
Se os materiais de partida
Átomo
forem favorecidos, a reação
O
não será útil.
O O Ressonância
O ÿ ÿ
ÿ + H + O
H H OH Indução Nesse caso,
O O
Mais estável a água não é adequada
Orbital fonte de prótons.
3.12 Identificando Ácidos de Lewis e Bases de Lewis
PASSO 1 Identifique a direção PASSO 2 Identifique o aceitador de pares de elétrons como o ácido de Lewis
do fluxo de elétrons. e o doador de pares de elétrons como base de Lewis.
Para aqui Daqui Aceitante Doador
H O H O
+
B B +
H H H H
Ácido de Lewis Base de Lewis

Problemas práticos Observação: a maioria dos problemas está disponível ,

em uma solução de ensino e aprendizagem online.
3.34 Desenhe a base conjugada para cada um dos seguintes ácidos: 3.42 Escreva uma equação para a reação de transferência de prótons que ocorre
quando cada uma das seguintes bases reage com a água. Em cada caso, desenhe
O
setas curvas que mostram um mecanismo para a transferência de prótons:
ÿ
ÿ
ÿ N
(a) OH (b) (c)NH3 (d) H3O+ O
(a) ÿ (b) (c) (d)
H
O
N
3.43 Em cada caso, identifique o ânion mais estável. Explique por que é mais
OH (f) + estável:
(e) (g)NH4
ÿ
3.35 Desenhe o ácido conjugado para cada uma das seguintes bases: N
(a) ÿ vs. ÿ (b) ÿ vs.
ÿ
(a) (b) ÿ (c) NaNH2 (d) H2O ÿ vs.
(c) ÿ
O
3.44 Para cada par de compostos abaixo, identifique o composto mais ácido:
(e) OH (f) NH2 (g) (h)NaOH
OH SH OH OH
3.36 O composto A tem pKa de 7 e o composto B tem pKa de 10.
O composto A é quantas vezes mais ácido que o composto B?
(a) 3 (b) 3.000 (c) 1000
(a) (b)
3.37 Em cada reação, identifique o ácido de Lewis e a base de Lewis: OH OH
Cl Cl
Hÿ _
AH + O
ÿ NH2
(a) Cl Cl
(c) Cl (d)
F Hÿ _
+ DE
OH B O O
F F B O O
(b) F ÿ F H O
(e) O O H (f)
Cl
Cl
Cl ÿÿ
+ Cl AlCl
Al O O
Cl Cl O
(c) Cl
(g) (h) NH2 OH
3.38 Que reação ocorrerá se H2O for adicionado a uma mistura de NaNH2/NH3?
3.45 HA tem pKa de 15, enquanto HB tem pKa de 5. Desenhe o equilíbrio que
resultaria da mistura de HB com NaA. O equilíbrio favorece a formação de HA ou a
3.39 O etanol (CH3CH2OH) seria um solvente adequado para realizar a seguinte formação de HB?
transferência de prótons? Explique sua resposta:
3.46 Para cada reação abaixo, desenhe um mecanismo (setas curvas) e depois
ÿ
+
preveja qual lado da reação é favorecido sob condições de equilíbrio:
NH2 +NH3
ÿ
H
ÿ
O OH
ÿ
O + PARA +
3.40 A água seria uma fonte de prótons adequada para protonar o seguinte (a) H H
composto?
O ÿ
SH + O
(b)
Então ÿ
S + OH
S S
3.41 Escreva uma equação para a reação de transferência de prótons que ocorre ÿ + H2S
+ SH
ÿ
quando cada um dos seguintes ácidos reage com a água. Em cada caso, desenhe (c) SH S
setas curvas que mostram um mecanismo para a transferência de prótons:

H
O
Hÿ ÿ
ÿH _ SOBRE SOBRE
HOSO H O
(a) HBr (b) O (c) (d)

3.47 Classifique os seguintes ânions em termos de basicidade crescente:
OH O
O PARA
NH2 O
ÿ ÿ ÿ ÿ (d) Ó (e) (f) H
PARA O O O
O
3.48 Para cada composto abaixo, identifique o próton mais ácido do composto: Cl
Cl
O OH
NH2 OH PARA
H2N
H
(a) (b) SH (c)
(g) AH AH (h) SH OH
3.49 Em cada caso abaixo, identifique o ácido e a base. Em seguida, desenhe as O
setas curvas mostrando uma reação de transferência de prótons. Desenhe os produtos

OH SH
dessa transferência de prótons e depois preveja a posição de equilíbrio:
pKa = 4,75 pKa = 10,6
ÿÿ O 3.54 Como aprenderemos no Capítulo 20, tratar uma lactona (um éster cíclico) com
H + LiOH Isso + H H
(a) O (b)
hidróxido de sódio produzirá inicialmente um ânion:
OO
O
+NaOH
(c) O
O H
3.50 Desenhe todos os isômeros constitucionais com a fórmula molecular C2H6S e NaOH
O
ÿ
classifique-os em termos de acidez crescente. O
3.51 Desenhe todos os isômeros constitucionais com a fórmula molecular Inicialmente formado
C3H8O e classificá-los em termos de aumento de acidez.

Este ânion sofre rapidamente uma transferência intramolecular de prótons (ver
Problema 3.2), na qual o átomo de oxigênio carregado negativamente abstrai o próton
3.52 Considere a estrutura do ciclopentadieno e responda às seguintes questões: ácido próximo. Desenhe o produto desse processo intramolecular ácido-base e
identifique qual lado do equilíbrio é favorecido.
Explique sua resposta.
3.55 Considere os valores de pKa dos seguintes isômeros constitucionais:

Ciclopentadieno
O O
(a) Quantos átomos de carbono com hibridização sp3 estão presentes no
estrutura do ciclopentadieno? (b) OH OH
Identifique o próton mais ácido no ciclopentadieno. Justifique o seu
escolha. OH PARA
(c) Desenhe todas as estruturas de ressonância da base conjugada de

Ácido salicílico ácido para-hidroxibenzóico
ciclopentadieno. (d) pKa = 3,0 pKa = 4,6
Quantos átomos de carbono hibridizados com sp3 estão presentes na base
conjugada? (e) Usando as regras que desenvolvemos neste capítulo (ARIO), poderíamos esperar
Qual é a geometria da base conjugada? (f) Quantos átomos que esses dois compostos tivessem o mesmo pKa. No entanto, eles são diferentes. O
ácido salicílico é aparentemente mais ácido que o seu isômero constitucional. Você
de hidrogênio estão presentes na base conjugada? (g) Quantos pares solitários
pode oferecer uma explicação para esta observação?
estão presentes na base conjugada?
3.56 Considere o seguinte composto com fórmula molecular C4H8O2:

3.53 Na Seção 3.4, aprendemos quatro fatores (ARIO) para comparar a acidez relativa
dos compostos. Quando dois destes factores estão em concorrência, a ordem de
prioridade é a ordem em que estes factores foram cobertos (“átomo” sendo o factor OH
mais importante e “orbital” sendo o menos importante). No entanto, também O
mencionamos que existem exceções a esta ordem de prioridade. Uma dessas

C4H8O2
exceções foi abordada no final da Seção 3.4. Compare os dois compostos abaixo e
determine se constituem outra exceção. Justifique sua escolha: (a) Desenhe um isômero constitucional que você espera que seja aproximadamente
um trilhão (1012) de vezes mais ácido que o composto acima.
(b) Desenhe um isômero constitucional que você espera que seja menos (a) Identifique o ácido e a base, desenhe os produtos da reação e mostre o
ácido que o composto acima. mecanismo para sua formação.
(c) Desenhe um isômero constitucional que você espera que tenha (b) Usando os valores de pKa fornecidos na contracapa deste livro como
aproximadamente o mesmo pKa do composto acima. orientação aproximada, preveja a posição de equilíbrio para esta reação
ácido-base.
3.57 Existem apenas quatro isômeros constitucionais com a fórmula molecular

3.62 O composto a seguir foi projetado para permitir a marcação de um local
C4H9NO2 que contêm um grupo nitro (ÿNO2). Três destes isómeros têm valores
específico de uma proteína.11 Identifique os quatro prótons mais ácidos neste
de pKa semelhantes, enquanto o quarto isómero tem um valor de pKa muito mais
composto e classifique-os em ordem crescente de acidez.
elevado. Desenhe todos os quatro isômeros e identifique qual deles tem o pKa
mais alto. Explique sua escolha.
CO2H O
3.58 Preveja qual dos seguintes compostos é mais ácido e explique sua escolha: H2N N O
H
N N
3.63 A asteltoxina, isolada de culturas de Aspergillus stellatus, exibe um potente
NH2 NH2
efeito inibitório sobre a atividade da E. coli BF1-ATPase.
Durante a síntese da asteltoxina12 por SL Schreiber, o composto 1 foi tratado com
uma base forte para formar o ânion 2. Desenhe todas as estruturas de ressonância
3.59 Abaixo está a estrutura da rilpivirina, um novo medicamento anti-HIV promissor
significativas do ânion 2 e identifique o principal contribuinte para o híbrido de
que combate cepas resistentes do HIV. Sua capacidade de contornar a resistência
ressonância.
será discutida no próximo capítulo.
O O
H H
Base
N N N O forte O
N OCH3 OCH3
ÿ
N N 1 2
Rilpivirina O
O
(a) Identifique os dois prótons mais ácidos na rilpivirina. (b) PARA
Identifique qual desses dois prótons é mais ácido. Explique o seu PARA
OCH3
escolha.
O
Asteltoxina
O H
3.60 As aminas mais comuns (RNH2) apresentam valores de pKa entre 35 e 45. R
representa o resto do composto (geralmente átomos de carbono e hidrogênio). No
entanto, quando R é um grupo ciano, o pKa é drasticamente menor: Os Problemas 3.64 a 3.65 destinam-se a alunos que já
estudaram a espectroscopia IR (Capítulo 14).
H H
3.64 O deutério (D) é um isótopo de hidrogênio, no qual o núcleo possui um próton
Enfermeiro NC
e um nêutron. Este núcleo, denominado deutério, comporta-se de forma muito
H H
semelhante a um próton, embora sejam observadas diferenças nas taxas de
pKa = 35–45 pKa = 17 reações envolvendo prótons ou deutérios (um efeito denominado efeito isotópico
cinético). O deutério pode ser introduzido em um composto através do processo
(a) Explique por que a presença do grupo ciano impacta tão drasticamente abaixo:
o pKa. H D
1)Br2 , hÿ
(b) Você pode sugerir um substituto diferente para R que levaria a um ácido
2) Mg, Et2O
ainda mais forte (pKa inferior a 17)? 1 3) D2O 4
Br2
hÿ irmão
MgBr D2O
mg
3.61 Em uma etapa de uma síntese total recente de (-)-seimatopolida A, um E 2O
Capítulo
potencial medicamento antidiabético, as duas estruturas a seguir reagiram entre si 10 2 3
Capítulo
em uma reação ácido-base.10 12
(a) A ligação C ÿ Mg no composto 3 pode ser desenhada como iônica. Redesenhe

3 como uma espécie iônica, com BrMg+ como contra-íon, e então desenhe um
mecanismo para a conversão de 3 em 4.
E
OO O
N (b) O espectro IR do composto 4 exibe13 um grupo de sinais
entre 1250 e 1500 cm-1 um sinal em, 2180 cm-1 grupo de , e outro
7
O O
sinais entre 2800 e 3000 cm-1 . Identifique a localização do sinal C-D no
H ÿ espectro e explique seu raciocínio.
3.65 As bengamidas são uma série de produtos naturais que apresentam Os problemas 3.66–3.69 seguem o estilo do exame de
efeitos inibitórios sobre a enzima metionina aminopeptidase, que química orgânica ACS. Para cada um desses problemas,
desempenha papel fundamental no crescimento de novos vasos haverá uma resposta correta e três distratores.
sanguíneos, processo necessário para a progressão de doenças como
cânceres tumorais sólidos. e artrite reumatóide. Durante a síntese de 3.66 Qual é a base mais forte presente após o tratamento do brometo
bengamidas, muitas vezes é necessário converter grupos OH em outros de metil magnésio (CH3MgBr) com água?
grupos menos reativos, chamados grupos protetores, que podem ser
H H
convertidos novamente em grupos OH quando desejado. Por exemplo, o composto 1 é protegido
após tratamento com composto 2 na presença do composto 4. 14 H C H C H
O
Primeiro, 1 reage com 2 para dar o intermediário 3, que é então (a) H ÿ (b) H H(c) PARA
ÿ (d) H
desprotonado por 4 para dar 5:
3.67 Qual lado do seguinte equilíbrio é favorecido?
(a) Desenhe a estrutura de 5 e mostre um mecanismo para sua formação
de 3. OO OO
ÿ
+ PARA + H2O
(b) Use um argumento quantitativo ( valores de pKa) para verificar se 4
ÿ
é uma base apropriada para esta
transformação. (c) Explique como você usaria a espectroscopia IR para (a) O lado direito.
verificar a conversão de 1 em 5.
(b) O lado
O OH Meu Deus esquerdo. (c) Depende da
Sim, Cl
2 temperatura. (d) Não é possível determinar sem mais informações.
PhO Ph.
1O O OSiMe3
3.68 Todos os itens a seguir são mais ácidos que a água (H2O), EXCETO:
Ph.
O O
Eu e eu S PARA
Me3Si ÿ H
(a) H H(b) Ah (c) Ah (d)
O O Meu Deus
4
5 Ph. O Ph. 3.69 Todas as alternativas a seguir são bases de Lewis, EXCETO:
O O OSiMe3
H H
3 H
Ph. H H C H
C
Ph. = S N
(a) H OH (b) H H(c) H H(d) H
3.70 Durante a síntese do ácido (+)-coronafácico, um componente-chave 3.71 Phakellin (3), um produto natural isolado de organismos marinhos, tem
da toxina vegetal coronatina, foi realizada a seguinte reação, na qual uma sido estudado por seu potencial uso como agente antibiótico. Durante
cetona foi convertida em acetal (o grupo funcional do acetal será abordado estudos que visavam desenvolver uma estratégia para a síntese de phakelin
no Capítulo 19). Neste caso, o ácido p-toluenossulfônico (p-TsOH) funciona e seus derivados, o composto 1 foi investigado como um potencial precursor.16
como um catalisador ácido.15
ÿ H
O ÿ Que
O O N
N N N
H2N
O H H
O AH AH O (LDA) N
N O 2 N O
O p-TsOH O
( -H2O) 1 3
(a) Identifique o próton mais ácido no composto 1, desenhe a base

89%
O conjugada correspondente, 2, e justifique sua escolha. (b)
p-TsOH = S OH Usando um argumento quantitativo baseado em valores de pKa, bem como um
O argumento qualitativo baseado em comparações estruturais, justifica
porque a diisopropilamida de lítio (LDA) é uma base adequada para desprotonar 1.
(a) O mecanismo aceito para este processo começa com uma etapa de (c) Desenhe um mecanismo para a conversão de 1 em 2.
transferência de prótons na qual a cetona é protonada. Desenhe esta
etapa mecanística usando setas 3.72 Extratos brutos da árvore ginkgo, Ginkgo biloba, têm sido usados
curvas. (b) Para esta etapa de protonação, preveja se o equilíbrio favorece há séculos para aliviar os sintomas associados à asma. Existem quatro
a cetona protonada. Justifique sua previsão com valores estimados de pKa. componentes principais dos extratos de Ginkgo, chamados ginkgolide A,
B, D e M. Durante a síntese17 de ginkgolide B por EJ Corey , o composto 1 Dados os dados acima, determine qual dos dois compostos a seguir (5 ou
foi convertido no composto 5. 6) é mais ácido comparando a estabilidade das bases conjugadas
correspondentes. Inclua todos os colaboradores de ressonância necessários
ÿ
ÿ Que
na sua discussão. Considere os valores de pKa fornecidos para determinar
H3CO N
quais contribuintes de ressonância são mais eficazes na estabilização das
O
bases conjugadas.
2
O 3a 3b
O
1 5 6
O
N LISTA DE REFERÊNCIAS
TF =S
CF3 TF TF
O 4 1. J. Neurochemistry 2014, 130 (Suplemento 1), 60–61.

2. Tetraedro Lett. 2001, 42, 1209–1212.
H3CO 3. Química. Res. Toxicol. 2007, 20, 326–343.

ÿ O 4. J. Biomédico. Matéria. Res. A 2013, 101A, 465–471.
ÿ Que
N 5. Novamente. Química. Internacional Ed. 2008, 47, 6456–6460.

TF 6. Res. Água. 1990, 24, 661–666.
+ TfO
7. Química. Comum. 1997, 1797-1798.
8. Organização. Vamos. 2008, 10, 49–51.

6 5 9. Organização. Vamos. 2003, 5, 4931–4934.
10. Tetraedro Lett. 2012, 53, 5749–5752.
11. J. Sou. Química. Soc. 2009, 131, 8720–8721.

(a) Desenhe o ânion estabilizado por ressonância (3) que é esperado
12. J. Sou. Química. Soc. 1984, 106, 4186–4188.
quando o composto 1 é tratado com LDA (composto 2), que foi introduzido
13. J. Chem. Ed. 1981, 58, 79–80.
no Problema 3.71.
14. Tetraedro Lett. 2007, 48, 8787–8789.
(b) Desenhe um mecanismo para a conversão de 1 em 3 e explique por que 15. J. Org. Química. 2009, 74, 2433–2437.

esta etapa é
17. J. Sou. Química. Soc. 1988, 110, 649–651.
irreversível. (c) Após tratamento com 4, o ânion 3 é convertido no composto 18. J. Org. Química. 1981, 46, 4327–4331.
5 e o subproduto 6 é formado. Descreva os fatores que tornam 6 um

ânion particularmente estável.
3,73 O pKa do grupo CH2 mais ácido em cada um dos seguintes compostos
foi medido em DMSO como solvente.18
Ácido pKa
CH3COCH2CO2CH2CH3, 1 14,1
PhCH2CN, 2 21,9
Ph =
PhCH2CO2CH2CH3, 3 22,7
PhCH2CON(CH3)2, 4 26,6
4 Alcanos e
4.1 Introdução aos Alcanos
4.2 Nomenclatura de Alcanos Cicloalcanos

4.3 Isômeros Constitucionais de Alcanos
4.4 Estabilidade Relativa de Alcanos Isoméricos

VOCÊ JÁ se perguntou... por que os
4.5 Fontes e Usos de Alcanos cientistas ainda não desenvolveram uma
4.6 Desenhando Projeções de Newman
cura para a AIDS?
4.7 Análise Conformacional de Etano
e Propano
4.8 Análise Conformacional do Butano Como você provavelmente
(AIDS) sabe,
é causada pelo a da
vírus síndrome da imunodeficiência
imunodeficiência adquirida
humana (HIV). Embora
4.9 Cicloalcanos os cientistas ainda não tenham desenvolvido uma forma de destruir o VIH em
4.10 Conformações do Ciclohexano pessoas infectadas, desenvolveram medicamentos que retardam significativamente
4.11 Conformações da Cadeira de Desenho o progresso do vírus e da doença. Essas drogas interferem nos vários processos
4.12 Ciclohexano Monossubstituído pelos quais o vírus se replica. No entanto, os medicamentos anti-VIH não são
4.13 Ciclohexano dissubstituído 100% eficazes, principalmente porque o VIH tem a capacidade de sofrer mutação
4.14 Estereoisomeria cis-trans para formas resistentes aos medicamentos. Recentemente, os cientistas
4.15 Sistemas Policíclicos

desenvolveram uma classe de medicamentos que se mostra muito promissora no
tratamento de pacientes infectados pelo HIV. Estes medicamentos são concebidos
para serem flexíveis, o que aparentemente lhes permite contornar o problema da
resistência aos medicamentos.
Uma molécula flexível é aquela que pode adotar muitas formas
ou conformações diferentes. O estudo das formas tridimensionais
das moléculas é chamado de análise conformacional. Este capítulo
apresentará apenas os princípios mais básicos da análise
conformacional, que usaremos para analisar a flexibilidade das moléculas.
Para simplificar nossa discussão, exploraremos compostos que não
possuem um grupo funcional, chamados alcanos e cicloalcanos. A
análise destes compostos nos permitirá compreender como as moléculas
alcançam flexibilidade. Especificamente, exploraremos como os alcanos
e cicloalcanos mudam sua forma tridimensional como resultado da
rotação das ligações simples C ÿ C.
Nossa discussão sobre análise conformacional envolverá a
comparação de muitos compostos diferentes e será mais eficiente se
pudermos nos referir aos compostos pelo nome. Um sistema de regras
para nomear alcanos e cicloalcanos será desenvolvido antes de nossa
discussão sobre flexibilidade molecular.
4.2 Nomenclatura de Alcanos 133
VOCÊ SE LEMBRA?
•Teoria Orbital Molecular (Seção 1.8) •Estruturas Bond-Line (Seção 2.2)
•Predição de geometria (Seção 1.10) •Estruturas de linhas de ligação tridimensionais (Seção 2.6)
4.1 Introdução aos Alcanos

Lembre-se de que os hidrocarbonetos são compostos compostos apenas por C e H; por exemplo:
AH H H
H CC H CC HCCH
H H H H
Etano Etileno Acetileno Benzeno
C2H6 C2H4 C2H2 C6H6
O etano é diferente dos outros exemplos porque não possui ligações ÿ. Os hidrocarbonetos que não possuem ligações
ÿ são chamados de hidrocarbonetos saturados ou alcanos. Os nomes desses compostos geralmente terminam com
o sufixo “-ano”, como pode ser visto nos exemplos a seguir:
Propano Butano Pentano
Este capítulo focará nos alcanos, começando com um procedimento para nomeá-los. O sistema de nomenclatura de
compostos químicos, ou nomenclatura, será desenvolvido e refinado ao longo dos capítulos restantes deste livro.
4.2 Nomenclatura de Alcanos
Uma introdução à nomenclatura IUPAC

No início do século XIX, os compostos orgânicos eram muitas vezes nomeados por capricho dos seus descobridores.
Aqui estão alguns exemplos:
PARA
O
O O H H
N N
O
AH AH H2N NH2
N O O
H
PARA
Ácido fórmico Uréia Morfina Ácido barbitúrico

Isolado de formigas Isolado da urina Um analgésico com o nome Adolf von Baeyer nomeou isso
e nomeado após o o deus grego dos sonhos, composto em homenagem a um
Palavra latina para formiga, fórmica Morfeu mulher chamada Bárbara
Um grande número de compostos recebeu nomes que se tornaram parte da linguagem comum
compartilhada por químicos. Muitos desses nomes comuns ainda estão em uso hoje.
À medida que o número de compostos conhecidos crescia, surgiu uma necessidade premente de um método
sistemático para nomear compostos. Em 1892, um grupo de 34 químicos europeus reuniu-se na Suíça e desenvolveu
um sistema de nomenclatura orgânica denominado Regras de Genebra. O grupo acabou ficando conhecido como
União Internacional de Química Pura e Aplicada, ou IUPAC (pronuncia-se “I – YOU – PACK”).
As regras originais de Genebra foram regularmente revisadas e atualizadas e agora são chamadas de nomenclatura
IUPAC.
134 CAPÍTULO 4 Alcanos e Cicloalcanos
Os nomes produzidos pelas regras da IUPAC são chamados de nomes sistemáticos. Existem muitas
regras e não podemos estudar todas elas. As próximas seções pretendem servir como uma introdução à
nomenclatura IUPAC.
Selecionando a cadeia pai

O primeiro passo para nomear um alcano é identificar a cadeia mais longa, chamada cadeia pai:
Escolha a corrente mais longa
Neste exemplo, a cadeia parental possui nove átomos de carbono. Ao nomear a cadeia pai de um composto,
são usados os nomes da Tabela 4.1. Esses nomes serão usados com muita frequência neste curso. Cadeias
progenitoras com mais de 10 átomos de carbono serão menos comuns, por isso é essencial memorizar pelo
menos os primeiros 10 progenitores da lista da Tabela 4.1.
tabela 4.1 nomes parentais para alcanos
número de pai nome número de pai nome

átomos de carbono de alcano átomos de carbono de alcano
1 metanfetamina metano 11 undec undecano
2 eth etano 12 dodec dodecano
3 suporte propano 13 tridec tridecano
4 mas butano 14 tetradeco tetradecano
5 reprimido pentano 15 pentadeco pentadecano

6 hexadecimal hexano 20 eicos eicosano
7 hept heptano 30 triaconte triacontano
8 outubro octano 40 tetraconto tetracontano
9 não e quatro 50 pentaconto pentacontano

10 dezembro decano 100 Hector hectano
Se houver uma competição entre duas cadeias de igual comprimento, escolha a cadeia com o
maior número de substituintes. Os substituintes são ramos conectados à cadeia pai:
Correto Incorreta
(3 substituintes) (2 substituintes)
O termo “ciclo” é usado para indicar a presença de um anel na estrutura de um alcano. Por exemplo, estes
compostos são chamados cicloalcanos:
Ciclopropano Ciclobutano Ciclopentano

4.1 identificando o pai
APRENDA a habilidade Identifique e forneça um nome para o pai no seguinte composto:
Solução
Passo 1 Localize a cadeia mais longa. Nesse caso, existem duas opções que possuem 10 átomos de carbono.
Escolha o mais longo De qualquer forma, o pai será decano, mas devemos escolher a cadeia parental correta. O pai correto é aquele que
corrente.
possui o maior número de substituintes:
Correto Incorreta
Passo 2
Quando duas correntes
competir, escolher
a cadeia com mais
substituintes.
4 Substituintes 2 Substituintes
Pratique a habilidade 4.1 Identifique e nomeie o pai em cada um dos seguintes compostos:
(a) (b) (c) (d)
(e) (f) (g) (h) (eu)
4.2 Identifique os dois compostos abaixo que possuem o mesmo pai:
Aplique a habilidade 4.3 Sob condições fortemente ácidas, observa-se que o hexano sofre um processo de isomerização, durante o qual
é convertido em alcanos ramificados com a mesma fórmula molecular.
como hexano (C6H14). A taxa na qual cada isômero constitucional é produzido está relacionada com
o tipo de ácido usado na reação e o grau de mistura que ocorre durante a
reação.1 Existem quatro isômeros ramificados de hexano. Desenhe uma estrutura de linha de ligação de hexano
e cada um de seus isômeros e identifique a cadeia parental para cada isômero.

tabela 4.2 nomes de Nomeando Substituintes

grupos alquil
Uma vez identificado o pai, o próximo passo é listar todos os substituintes:
número de terminologia
átomos de carbono
em substituinte
1 metilo Substituintes Pai

2 etilo
3 propil
4 butilo
5 pentil Os substituintes são nomeados com a mesma terminologia usada para nomear os pais, apenas adicionamos
6 hexil as letras “yl”. Por exemplo, um substituinte com um átomo de carbono (um grupo CH3) é chamado de grupo
7 metil. Um substituinte com dois átomos de carbono é chamado de grupo etil. Esses grupos são genericamente
heptil
chamados de grupos alquil. Uma lista de grupos alquil é fornecida na Tabela 4.2. No exemplo acima, os
8 octilo
substituintes teriam os seguintes nomes:
9 nonil
10 decil
etilo
propil metilo
Quando um grupo alquil está conectado a um anel, o anel é geralmente tratado como o pai:
Substituinte
Pai
Propilciclohexano
No entanto, quando o anel é composto por menos átomos do que o resto da estrutura, é prática comum
nomear o anel como um substituinte (um grupo cicloalquil). Por exemplo, o seguinte composto pode ser
chamado de 1-ciclopropilbutano:
Substituinte Pai
1-Ciclopropilbutano
4.2 identificando e nomeando substituintes
APRENDA a habilidade Identifique e nomeie todos os substituintes no seguinte composto:

Solução
Etapa Primeiro identifique o pai procurando a cadeia mais longa. Neste caso, o pai possui 10 átomos de carbono (decano).
1 Identifique Tudo conectado à cadeia é um substituinte, e usamos os nomes da Tabela 4.2 para nomear cada substituinte:
o pai.
metilo
etilo
Passo 2
Identifique todos propil
os substituintes
alquil conectados ao
metilo
pai.
Pratique a habilidade 4.4 Para cada um dos compostos a seguir, identifique todos os grupos que seriam considerados substituintes e
indique como você nomearia cada substituinte:
(a) (b) (c)
Aplique a habilidade 4.5 O seguinte composto é encontrado na urina de camundongos machos e acredita-se que desempenha um papel
tanto na atração de fêmeas quanto na indução de agressão a outros machos.2 Identifique e nomeie todos os
substituintes neste composto.
Feromônios praticamente falando : mensageiros químicos

Muitos animais usam produtos químicos, chamados feromônios, O 2-metilheptadecano é um feromônio sexual usado por algumas
para se comunicarem entre si. Na verdade, os insetos usam feromônios mariposas, e o undecano é usado como feromônio de agregação por
como principal meio de comunicação. Um inseto secreta o feromônio, que algumas baratas.
então se liga a um receptor em outro inseto, desencadeando uma
resposta biológica. Alguns insetos utilizam compostos que alertam
sobre o perigo (feromônios de alarme), enquanto outros insetos utilizam
compostos que promovem a agregação entre membros da mesma
espécie (feromônios de agregação). 2-Metilheptadecano
Feromônio sexual da
fêmea da mariposa tigre
Os feromônios
também
são usados por
muitos Undecano
insetos para atrair Feromônio de agregação do
Barata Blaberus cranifer
membros do sexo
oposto para fins
de acasalamento Ambos os exemplos acima são alcanos, mas muitos
(feromônios sexuais). feromônios exibem um ou mais grupos funcionais. Exemplos de tais
Por exemplo, feromônios aparecerão ao longo deste livro.
Nomeando Substituintes Complexos

Nomear substituintes alquil ramificados é mais complexo do que nomear substituintes de cadeia linear. Por exemplo,
considere o seguinte substituinte:
Como nomeamos esse substituinte? Possui cinco átomos de carbono, mas não pode ser simplesmente chamado de grupo
pentila, porque não é um grupo alquila de cadeia linear. Em situações como esta, o seguinte método é empregado: Comece
colocando números no substituinte, afastando-se da cadeia pai:
2 4
1 3
Coloque os números na cadeia reta mais longa presente no substituinte e, neste caso, são quatro átomos de carbono. Este
grupo é, portanto, considerado um grupo butil que possui um grupo metil ligado a ele na posição 2. Consequentemente,
este grupo é denominado grupo (2-metilbutil). Em essência, trate o substituinte complexo como se fosse um miniparente
com seus próprios substituintes. Ao nomear um substituinte complexo, coloque parênteses ao redor do nome do
substituinte. Isto evitará confusão, pois em breve colocaremos números na cadeia parental e não queremos confundir esses
números com os números na cadeia substituinte.
Alguns substituintes complexos têm nomes comuns. Esses nomes comuns estão tão arraigados que a IUPAC os
permite. Seria aconselhável memorizar os seguintes nomes comuns, pois eles serão usados com frequência ao longo do
curso.
Um grupo alquil com três átomos de carbono só pode ser ramificado de uma maneira e é chamado de grupo isopropil:
Grupo alquil ramificado com 3 átomos de carbono
Pai Pai
propil isopropil
(1-metiletil)
Os grupos alquil com quatro átomos de carbono podem ser ramificados de três maneiras diferentes:
Grupos alquil ramificados com 4 átomos de carbono
Pai Pai Pai Pai
butilo sec-butil isobutil terc-butil

(1-metilpropil) (2-metilpropil) (1,1-dimetiletil)
Os grupos alquil com cinco átomos de carbono podem ser ramificados de muitas outras maneiras. Aqui estão dois comuns
caminhos:
Grupos alquil ramificados com 5 átomos de carbono
Pai Pai Pai
pentil isopentil ou isoamil neopentil

(3-metilbutil) (2,2-dimetilpropil)
4.3 identificando e nomeando substituintes complexos
APRENDA a habilidade No composto a seguir, identifique todos os grupos que seriam considerados substituintes e indique o nome
sistemático, bem como o nome comum de cada substituinte:
Solução
Passo 1 Primeiro, identifique o pai (mostrado em vermelho). Então, considere os substituintes. Neste exemplo, existem dois
Identifique o pai. substituintes complexos. Para nomeá-los, colocamos números em cada substituinte, afastando-nos do pai em cada
caso. Então, consideramos que cada substituinte complexo 2
(1-metiletil) 1
é composto por “um substituinte num substituinte” e
Passo utilizamos os números para esse fim.

2 Coloque
números no 3 1 (1-metilpropil)
substituinte complexo. 2
Alternativamente, as regras da IUPAC permitem-nos usar os seguintes nomes comuns:
isopropil
Etapa
3 Nomeie
o
substituinte complexo. sec-butil
Pratique a habilidade 4.6 Para cada um dos seguintes compostos, identifique todos os grupos que seriam considerados substituintes e
indique o nome sistemático, bem como o nome comum de cada substituinte:
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 4.7 Os ácidos biliares, como o composto 1, são produzidos a partir do colesterol no fígado por meio de uma série de
reações catalisadas por enzimas. O Composto 2 é um intermediário importante nesta via.
O composto 2 também foi produzido a partir do composto 1 por químicos que usaram reações de laboratório (síntese)
para converter uma cadeia lateral de cinco carbonos em uma cadeia lateral de oito carbonos.3 Forneça um nome
sistemático para a cadeia lateral de oito carbonos no composto 2. Por enquanto, ignoraremos a estereoquímica
(cunhas e traços), uma consideração importante que será abordada no próximo capítulo.
Cadeia lateral O
H H
de cinco carbonos
OH OH OH
H H
H H
Cadeia lateral
H H H H de oito carbonos
PARA OH O OH
H
1 2

Montando o nome sistemático de um alcano

Para montar o nome sistemático de um alcano, os átomos de carbono da cadeia parental são numerados e esses números
são usados para identificar a localização de cada substituinte. Como exemplo, considere os dois compostos a seguir:
2 4 2 4
1 3 5 1 3 5
2-Metilpentano 3-Metilpentano
Em cada caso, a localização do grupo metila é claramente identificada com um número, denominado locante.
Para atribuir o locante correto, devemos numerar a cadeia pai corretamente, o que pode ser feito seguindo apenas algumas
regras:
•Se um substituinte estiver presente, deverá ser atribuído o menor número possível. Neste exemplo,
colocamos os números de modo que o grupo metil esteja em C2 em vez de C6:
Correto Incorreta
2 4 6 6 4 2
1 3 5 7 7 5 3 1
•Quando vários substituintes estiverem presentes, atribua números para que o primeiro substituinte receba o
número inferior. No caso a seguir, numeramos a cadeia parental de modo que os substituintes sejam 2,5,5 em vez de
3,3,6 porque queremos que o primeiro locante seja o mais baixo possível:
Correto Incorreta
2 4 6 6 4 2
1 3 5 7 7 5 3 1
2 , 5 , 5 batidas 3 ,3 ,6
•Se houver empate, o segundo locante deverá ser o mais baixo possível:
Correto Incorreta
6 4 2 2 4 6
7 5 3 1 1 3 5 7
2 , 3 , 6 batidas 2 ,5 ,6
•Se a regra anterior não desempate, como no caso abaixo, então o número mais baixo
devem ser atribuídos em ordem alfabética:
Correto Incorreta
2 4 6 8 7 5 3 1
1 3 5 7 6 4 2
8
4-etil-5-metil batidas 5-etil-4-metil
•Ao lidar com cicloalcanos, aplicam-se todas as mesmas regras. Por exemplo:
Correto Incorreta
2 2
1 3 3 1
1 , 1 , 3 batidas 1,3 ,3
•Quando um substituinte aparece mais de uma vez em um composto, um prefixo é usado para identificar como
muitas vezes esse substituinte aparece no composto (di = 2, tri = 3, tetra = 4, penta = 5 e hexa = 6). Por exemplo, o
composto anterior seria denominado 1,1,3-trimetilciclohexano.
Observe que um hífen é usado para separar números de letras, enquanto vírgulas são usadas para separar
números uns dos outros.
•Uma vez que todos os substituintes tenham sido identificados e atribuídos aos locantes apropriados, eles são colocados
em ordem alfabética. Os prefixos (di, tri, tetra, penta e hexa) não são incluídos como parte do esquema de
alfabetização. Em outras palavras, “dimetil” é colocado em ordem alfabética como se começasse com a letra “m”
em vez de “d”. Da mesma forma, sec e tert também são ignorados para fins de alfabetização; no entanto, iso
não é ignorado. Em outras palavras, sec-butil é colocado em ordem alfabética como “b”, enquanto isobutil é
colocado em ordem alfabética como “i”.
Em resumo, quatro etapas discretas são necessárias ao atribuir o nome de um alcano:
1. Identifique a cadeia pai: Escolha a cadeia mais longa. Para duas cadeias de igual comprimento, a cadeia parental
deve ser a cadeia com o maior número de substituintes.
2. Identifique e nomeie os substituintes.
3. Numere a cadeia pai e atribua um locante a cada substituinte: Dê ao primeiro substituinte o menor número
possível. Se houver empate, escolha a cadeia em que o segundo substituinte possui o menor número.
4. Organize os substituintes em ordem alfabética. Coloque os locantes na frente de cada substituinte. Para
substituintes idênticos, use di, tri ou tetra, que são ignorados na alfabetização.
4.4 montando o nome sistemático de um alcano
APRENDA a habilidade Forneça um nome sistemático para o seguinte composto:
Solução
A montagem de um nome sistemático requer quatro etapas distintas. Os dois primeiros passos consistem em identificar
o pai e os substituintes:
Passo 1
metilo
Identifique o pai.
metilo
Passo 2
Identificar e nomear etilo
substituintes.
etapa 3 Em seguida, atribua um locante para cada substituinte e organize os substituintes em ordem alfabética:
Atribuir locantes.
2
3
1
Passo 4 4 6 8
Organizar o
5 7
substituintes
4-etil-2,3-dimetiloctano
alfabeticamente.
Observe que etil é colocado antes de dimetil no nome. Além disso, certifique-se de que os hífens separem as
letras dos números, enquanto as vírgulas separam os números uns dos outros.
Pratique a habilidade 4.8 Forneça um nome sistemático para cada um dos seguintes compostos:
(a) (b) (c) (d)
(e) (f) (g)
(h) (eu) (j) (k)
4.9 Desenhe uma linha de ligação para cada um dos seguintes compostos:
(a) 3-Isopropil-2,4-dimetilpentano (b) 4-Etil-2-metilhexano
(c) 1,1,2,2-Tetrametilciclopropano
Aplique a habilidade 4.10 Quando o petróleo bruto é destilado, a fração coletada na faixa de ponto de ebulição de
150–275°C é conhecido como querosene. O querosene tem uma ampla gama de usos, desde óleo de iluminação até óleo de jato
combustível, e os cientistas têm desenvolvido formulações sintéticas para reduzir o odor
desagradável produzido quando o querosene queima.4 Forneça um nome sistemático para cada um dos
seguintes compostos, que são encontrados em uma composição de querosene que foi submetida
à proteção de patente.
(a) (b) (c) (d)
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 4.36a–i, 4.40a,b
Nomeando Compostos Bicíclicos

Os compostos que contêm dois anéis fundidos são chamados de compostos bicíclicos e podem ser desenhados de
diferentes maneiras:
é o mesmo que
O segundo estilo de desenho implica a tridimensionalidade da molécula, tópico que será abordado com mais
detalhes no próximo capítulo. Por enquanto, vamos nos concentrar na nomenclatura de sistemas bicíclicos, que é muito
semelhante à nomenclatura de alcanos e cicloalcanos. Seguimos o mesmo procedimento de quatro etapas descrito na
seção anterior, mas há diferenças na nomeação e numeração do pai. Vamos começar nomeando o pai.
Para sistemas bicíclicos, o termo “biciclo” é introduzido no nome do pai; por exemplo, o composto acima é
composto por sete átomos de carbono e é, portanto, denominado bicicloheptano.
O problema é que esse pai não é específico o suficiente. Para ilustrar isso, considere os dois compostos a seguir,
ambos chamados bicicloheptano:
Ambos os compostos consistem em dois anéis fundidos e sete átomos de carbono. No entanto, os compostos são
claramente diferentes, o que significa que o nome do progenitor necessita de conter mais informações.
Especificamente, deve indicar a forma como os anéis são construídos. Para fazer isso, devemos identificar as duas
cabeças de ponte, que são os dois átomos de carbono onde os anéis estão fundidos:
Cabeça de ponte
Cabeça de ponte
Existem três caminhos diferentes conectando essas duas cabeças de ponte. Para cada caminho, conte o número de
átomos de carbono, excluindo as próprias cabeças de ponte. No composto acima, um caminho possui dois átomos
de carbono, outro caminho possui dois átomos de carbono e o terceiro (caminho mais curto) possui apenas um átomo
de carbono. Esses três números, ordenados do maior para o menor, [2.2.1], são então colocados no meio do pai,
entre colchetes:
Biciclo[2.2.1]heptano
Esses números fornecem a especificidade necessária para diferenciar os compostos mostrados anteriormente:
Biciclo[3.1.1]heptano Biciclo[2.2.1]heptano
Se um substituinte estiver presente, o pai deve ser numerado adequadamente para atribuir o local correto ao
substituinte. Para numerar o pai, comece em uma das cabeças de ponte e comece a numerar ao longo do caminho
mais longo, depois vá para o segundo caminho mais longo e, finalmente, siga pelo caminho mais curto. Por exemplo,
considere o seguinte sistema bicíclico:
CH3
8
5
6 4
1
7 2
3
Neste exemplo, o substituinte metila não obteve um número baixo. Na verdade, obteve o maior número possível
devido à sua localização. Especificamente, está no caminho mais curto que conecta as cabeças de ponte.
Independentemente da posição dos substituintes, o pai deve ser numerado começando pelo caminho mais longo. A
única escolha é qual ponte será contada como C1; por exemplo:
Correto Incorreta
8 8
1 5
7 2 6 4
5 7 1
6 4 2
3 3
CH3 CH3
De qualquer forma, os números começam no caminho mais longo. No entanto, devemos começar a numeração na
ponte que dá ao substituinte o menor número possível. No exemplo acima, o caminho correto coloca o substituinte
em C6 e não em C7, então este composto é 6-metilbiciclo[3.2.1]
octano.
4.5 montando o nome de um composto bicíclico
APRENDA a habilidade Atribua um nome ao seguinte composto:
Solução Mais
uma vez, usamos nosso procedimento de quatro etapas. Primeiro identifique o pai. Neste
Etapa 1 caso, estamos lidando com um sistema bicíclico, então contamos o número total de átomos
Identifique o de carbono que compõem ambos os sistemas de anéis. Existem sete átomos de carbono em
pai.
ambos os anéis combinados, então o pai deve ser “bicicloheptano”. As duas cabeças de ponte
estão destacadas. Agora conte o número de átomos de carbono ao longo de cada um dos
três caminhos possíveis que conectam as cabeças de ponte. O caminho mais longo (no lado direito) tem três
átomos de carbono entre as cabeças de ponte. O segundo caminho mais longo (no lado esquerdo) tem dois átomos
de carbono entre as cabeças de ponte. O caminho mais curto não tem átomos de carbono entre as cabeças de
ponte; isto é, as cabeças de ponte estão conectadas diretamente umas às outras. Portanto, o pai é
“biciclo[3.2.0]heptano”. A seguir, identifique e nomeie os substituintes:
Etapa 2
Identifique
e nomeie metilo
os substituintes. metilo
isopropil
Etapa 3 4
6 5
Atribuir locantes. Em seguida, numere o pai e atribua um locante a cada substituinte. Comece em uma
3
7
das cabeças de ponte e continue numerando ao longo do caminho mais longo que conecta
1 2
Etapa 4
as cabeças de ponte. Neste caso, começamos pela cabeça da ponte inferior, de modo a dar
Organize os ao grupo isopropil o número inferior.

substituintes Finalmente, organize os substituintes em ordem alfabética:
em ordem alfabética.
2-Isopropil-7,7-dimetilbiciclo[3.2.0]heptano
Pratique a habilidade 4.11 Nomeie cada um dos seguintes compostos:
(a) (b) (c) (d) (e)
4.12 Desenhe uma estrutura de linha de ligação para cada um dos seguintes compostos:
(a) 2,2,3,3-Tetrametilbiciclo[2.2.1]heptano (b) 8,8-Dietilbiciclo[3.2.1]octano (c) 3 -Isopropilbiciclo[3.2.0]heptano
Aplique a habilidade 4.13 A vitamina D ajuda o corpo a absorver cálcio, ferro, magnésio, fosfato e zinco.
Vários compostos com a estrutura geral abaixo foram sintetizados e testados quanto à sua capacidade de imitar a
atividade da vitamina D.5 Nomear esta estrutura geral requer regras de nomenclatura que não foram abordadas
neste capítulo, embora você deva ser capaz de atribuir um nome ao núcleo de hidrocarboneto ( destacado).
Forneça um nome sistemático para este núcleo de hidrocarboneto.
OH
O
R
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 4.36j,k, 4.40c

Nomeando drogas em termos médicos

Os produtos farmacêuticos muitas vezes têm nomes O nome IUPAC para este composto é bastante extenso, por isso um nome
IUPAC complicados e, portanto, recebem nomes mais genérico, esomeprazol, foi atribuído e aceito pela comunidade internacional.
curtos, chamados nomes genéricos. Por exemplo, Para fins de marketing, as empresas farmacêuticas também selecionarão
considere o seguinte composto: um nome atraente, denominado nome comercial.
O nome comercial do esomeprazol é Nexium. Este composto é um inibidor
O O N O da bomba de prótons utilizado no tratamento da doença do refluxo (azia).
S
N Em resumo, os produtos farmacêuticos têm três nomes importantes:
N H (1) nomes comerciais, (2) nomes genéricos e (3) nomes sistemáticos
(S)-5-Metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil piridin-2-
IUPAC. A Tabela 4.3 lista vários medicamentos comuns cujos nomes
il)metilsulfinil]-3H-benzoimidazol comerciais provavelmente soarão familiares.
tabela 4.3 nomes de produtos farmacêuticos comuns
nome comercial nome genérico estrutura e nome iupac usa
Aspirina Ácido AH AH Analgésico, antipirético

acetilsalicílico (reduz a febre),
O antiinflamatório
Ácido 2-acetoxibenzóico
Advil ou Motrin Ibuprofeno Analgésico, antipirético,

O antiinflamatório
OH
Ácido 2-[4-(2-metilpropil)fenil]propanoico
Demerol Petidina O Analgésico

N
O
1-metil-4-fenilpiperidina-4-carboxilato de etila
Dramamina Meclizina Cl Antiemético (inibe

náuseas e vômitos)
N N
1-[(4-Clorofenil)-fenil-metil]-4-[(3-metilfenil)metil]piperazina
Tylenol Paracetamol H Analgésico, antipirético

N
O
PARA
N-(4-Hidroxifenil)etanamida
4.3 Isômeros Constitucionais de Alcanos

Para um alcano, o número de possíveis isômeros constitucionais aumenta com o aumento do tamanho molecular.
A Tabela 4.4 ilustra esta tendência.
tabela 4.4 número de isômeros constitucionais para

vários alcanos
Fórmula molecular número de isômeros constitucionais
C3H8 1
C4H10 2
C5H12 3
C6H14 5
C7H16 9
C8H18 18
C9H20 35
C10H22 75
C15H32 4.347
C20H42 366.319
C30H62 4.111.846.763
C40H82 62.481.801.147.341
Ao desenhar os isômeros constitucionais de um alcano, evite desenhar o mesmo isômero duas vezes. Como
exemplo, considere C6H14, para o qual existem cinco isômeros constitucionais.
Ao desenhar estes isômeros, pode ser tentador desenhar mais de cinco estruturas. Por exemplo:
Mesmo
À primeira vista, os dois compostos destacados parecem diferentes. Mas após uma inspeção mais aprofundada,
torna-se aparente que eles são, na verdade, o mesmo composto. Para evitar desenhar o mesmo composto duas
vezes, é útil usar as regras da IUPAC para nomear cada composto. Se houver duplicatas, ficará aparente:
1
2 4 2
1 3 5
3 5
4
3-Metilpentano 3-Metilpentano
Esses dois desenhos geram o mesmo nome e, portanto, devem ser o mesmo composto. Mesmo sem nomear
formalmente estes compostos, é útil simplesmente olhar para as moléculas da perspectiva da IUPAC. Em outras
palavras, cada um desses compostos deveria ser visto como uma cadeia parental de cinco átomos de carbono,
com um grupo metila em C3. Ver as moléculas desta forma (da perspectiva da IUPAC) provará ser útil em muitos
casos.
4.4 Estabilidade Relativa de Alcanos Isoméricos 147
4.6 identificando isômeros constitucionais
APRENDA a habilidade Identifique se os dois compostos a seguir são isômeros constitucionais ou se

são simplesmente desenhos diferentes do mesmo composto:
Solução
Passo 1 Use as regras de nomenclatura para nomear cada composto. Em cada caso, identifique o pai,
Nomeie cada um
localize os substituintes, numere o pai e monte um nome:
composto.
9 1
8
2
7 5 3
4 6 4 2
9 7 5 3 1
6 8
3,4-Dietil-2,7-dimetilnonano 3,4-Dietil-2,7-dimetilnonano
Passo 2 Esses compostos têm o mesmo nome e, portanto, não são isômeros constitucionais.
Compare os nomes. Na verdade, são duas representações do mesmo composto.
Pratique a habilidade 4.14 Para cada par de compostos, identifique se eles são isômeros constitucionais ou dois
representações do mesmo composto:
(a) (b)
(c) (d)
Aplique a habilidade 4.15 Como veremos em breve na Seção 4.5, a gasolina é uma mistura complexa de alcanos e outros
hidrocarbonetos, e o termo “classificação de octanas” é usado como uma medida padrão do desempenho
de combustível do motor. Na indústria petrolífera, uma área de interesse é a utilização de catalisadores para converter
alcanos não ramificados em alcanos ramificados com classificações de octanas mais altas.6 Por exemplo, heptano
pode sofrer isomerização na presença de catalisadores adequados para dar oito isômeros constitucionais diferentes,
todos os quais são alcanos ramificados com a fórmula molecular C7H16. Desenhe tudo
oito isômeros constitucionais, tomando cuidado para não desenhar o mesmo composto duas vezes.
4.4 Estabilidade Relativa de Alcanos Isoméricos

Para comparar a estabilidade dos isômeros constitucionais, observamos o calor liberado quando cada
um deles sofre combustão. Para um alcano, a combustão descreve uma reação na qual o alcano reage
com o oxigênio para produzir CO2 e água. Considere o seguinte exemplo:
+ 8O2 5 CO2 + 6 H2O DH°=–3509 kJ/mol

Nesta reação, um alcano (pentano) é inflamado na presença de oxigênio, e a reação resultante é chamada de combustão.
O valor mostrado acima, ÿH° para esta reação, é a mudança na entalpia
associado à combustão completa de 1 mol de pentano na presença de oxigênio. Revisitaremos o conceito de entalpia com
mais detalhes no Capítulo 6, mas, por enquanto, pensaremos nela simplesmente como o calor liberado durante a reação.
Para um processo de combustão, ÿÿH° é chamado de calor de combustão.
A combustão pode ser conduzida em condições experimentais usando um dispositivo chamado calorímetro, que pode
medir com precisão os calores de combustão. Medições cuidadosas revelam que os calores de combustão de dois alcanos
isoméricos são diferentes, embora os produtos das reações sejam idênticos:
1
+ 12 2 O2 8 CO2 + 9 H2O –DH°=5470 kJ/mol
1
+ 12
2 O2 8 CO2 + 9 H2O –DH°=5452 kJ/mol
Observe que embora as duas reações mostradas acima produzam o mesmo número de moles de CO2 e água, os calores
de combustão das duas reações são diferentes. Podemos usar esta diferença para comparar a estabilidade de alcanos
isoméricos (Figura 4.1). Ao comparar a quantidade de calor liberada por cada processo de combustão, podemos comparar
a energia potencial que cada isômero tinha antes da combustão.
Esta análise leva à conclusão de que os alcanos ramificados têm menor energia (mais estáveis) do que os alcanos de
cadeia linear.
+ 1
12 2O2
1
10kJ/mol + 12 O2
2 1
+ 12 2O2
8kJ/mol
–5470
kJ/mol –5460
DH°
kJ/mol –5452
kJ/mol
Figura 4.1
Um diagrama de energia comparando 8 CO2 + 9 H2O
os calores de combustão por três
isômeros constitucionais de octanagem.
Os calores de combustão são uma forma importante de determinar a estabilidade relativa dos compostos. Nós
usarei essa técnica diversas vezes ao longo deste livro para comparar a estabilidade dos compostos.
4.5 Fontes e Usos de Alcanos

A principal fonte de alcanos é o petróleo, que vem das palavras latinas petro (“rocha”) e oleum
("óleo"). O petróleo é uma mistura complexa de centenas de hidrocarbonetos, a maioria dos quais são alcanos (variando
em tamanho e constituição). Acredita-se que os depósitos de petróleo da Terra foram formados lentamente, ao longo de
milhões de anos, pela decomposição de material bioorgânico pré-histórico (como plantas e florestas).
O primeiro poço de petróleo foi perfurado na Pensilvânia em 1859. O petróleo obtido foi separado em seus diversos
componentes por destilação, processo pelo qual os componentes de uma mistura são separados uns dos outros com base
nas diferenças de seus pontos de ebulição. Na época, o querosene, uma das frações de alto ponto de ebulição, era
considerado o produto mais importante obtido do petróleo. Os automóveis baseados no motor de combustão interna ainda
estavam à espera de serem inventados (cerca de 50 anos depois), pelo que a gasolina ainda não era um produto petrolífero
cobiçado. Havia uma grande oportunidade de mercado para o querosene, já que as lâmpadas de querosene produziam
melhor luz noturna do que as velas convencionais. Com o tempo, outros usos foram encontrados para as demais frações
do petróleo. Hoje, cada gota preciosa de petróleo é aproveitada de uma forma ou de outra (Tabela 4.5).
4.5 Fontes e Usos de Alcanos 149
tabela 4.5 usos industriais de frações de petróleo
faixa de ebulição de número de carbono usar

fração (°C) átomos em moléculas
Abaixo de 20 C1–C4 Gás natural, petroquímica, plásticos

20–100 C5–C7 Solventes
20–200 C5–C12 Gasolina
200–300 C12–C18 Querosene, combustível de aviação
200–400 C12 e superior Óleo de aquecimento, gasóleo
Líquidos não voláteis C20 e superior Óleo lubrificante, graxa

Sólidos não voláteis C20 e superior Cera, asfalto, alcatrão
O processo de separação do petróleo bruto (petróleo) em produtos comercialmente disponíveis é denominado refino.
Uma refinaria típica pode processar 100.000 barris de petróleo bruto por dia (1 barril = 42 galões). O produto mais
importante atualmente é a fração gasolina (C5–C12), mas esta fração representa apenas aproximadamente 19% do
petróleo bruto. Essa quantidade não atende à demanda atual por gasolina e, portanto, são empregados dois processos
que aumentam o rendimento da gasolina a partir de cada barril de petróleo bruto.
1. O craqueamento é um processo pelo qual as ligações C ÿ C de alcanos maiores são quebradas, produzindo
alcanos menores. Este processo converte efetivamente mais petróleo bruto em compostos adequados para
uso como gasolina. O craqueamento pode ser obtido em alta temperatura (craqueamento térmico) ou com
o auxílio de catalisadores (craqueamento catalítico). O craqueamento geralmente produz alcanos de cadeia linear.
Embora adequados para gasolina, esses alcanos tendem a causar pré-ignição, ou detonação, em motores de
automóveis.
H2 (200 atm)
450ºC +
2. A reforma é um processo que envolve muitos tipos diferentes de reações (como reações de desidrogenação e
isomerização) com o objetivo de converter alcanos de cadeia linear em hidrocarbonetos ramificados e compostos
aromáticos (discutidos no Capítulo 17):
2,2,4-Trimetilpentano Benzeno
Um alcano ramificado Um composto aromático
Hidrocarbonetos ramificados e hidrocarbonetos aromáticos apresentam menor tendência à detonação. É portanto

desejável converter algum petróleo em alcanos ramificados e compostos aromáticos e depois misturá-los com alcanos
de cadeia linear. A combinação de craqueamento e reforma aumenta efetivamente o rendimento da gasolina de 19
para 47% para cada barril de petróleo bruto. A gasolina é, portanto, uma mistura sofisticada de alcanos de cadeia
linear, alcanos ramificados e hidrocarbonetos aromáticos. A mistura precisa depende de uma série de condições. Em
climas mais frios, por exemplo, a mistura deve ser adequada para temperaturas abaixo de zero. Portanto, a gasolina
usada em Chicago não é a mesma gasolina usada em Houston.
O petróleo não é uma fonte de energia renovável. Ao nosso actual ritmo de consumo, estima-se que o
abastecimento de petróleo da Terra estará esgotado até 2060. Poderemos encontrar mais depósitos de petróleo, mas
isso apenas atrasará o inevitável. O petróleo também é a principal fonte de uma ampla variedade de compostos
orgânicos usados na fabricação de plásticos, produtos farmacêuticos e vários outros produtos. É vital que o
abastecimento de petróleo da Terra não se esgote completamente, embora um quadro tão terrível seja improvável. À
medida que a oferta de petróleo diminui e a procura aumenta, o preço do petróleo bruto aumentará (e também o preço
da gasolina na bomba). Eventualmente, o preço do petróleo ultrapassará o preço das fontes alternativas de energia,
altura em que ocorrerá uma grande mudança. O que você acha que substituirá o petróleo como a próxima fonte de
energia global?
Na prática , uma introdução aos polímeros

A Tabela 4.5 revela que alcanos de baixo peso molecular (como O polietileno é um exemplo de polímero porque é criado pela união de
metano ou etano) são gases à temperatura ambiente, alcanos de pequenas moléculas chamadas monômeros. Mais de 100 bilhões de
peso molecular ligeiramente superior (como hexano e octano) são libras de polietileno são produzidas em todo o mundo a cada ano.
líquidos à temperatura ambiente e alcanos de peso molecular muito Na nossa vida quotidiana, estamos rodeados por uma variedade de
elevado ( como o hectano, com 100 átomos de carbono) são sólidos polímeros. Desde fibras de carpetes até canos de encanamento, nossa sociedade
à temperatura ambiente. Esta tendência é explicada pelo aumento tornou-se claramente dependente de polímeros. Os polímeros são discutidos com
das forças de dispersão de London experimentadas pelos alcanos mais detalhes em capítulos posteriores.
de maior peso molecular (conforme descrito na Seção 1.12). Com isto
em mente, considere um alcano composto por aproximadamente
100.000 átomos de carbono. Não deveria ser surpreendente que tal
alcano fosse um sólido à temperatura ambiente. Esse material,
chamado polietileno, é usado para diversos fins, incluindo recipientes
de lixo, garrafas plásticas, material de embalagem, coletes à prova de
balas e brinquedos. Como o próprio nome indica, o polietileno é produzido
a partir da polimerização do etileno:
Unidades repetidas
H AH AH AH AH
H Polimerização
H
H AH AH AH AH
Etileno Polietileno
(monômero) (polímero)

Vamos agora voltar a nossa atenção para a forma como as moléculas mudam de forma com o tempo. A
rotação em torno das ligações simples C ÿ C permite que um composto adote uma variedade de formas
tridimensionais possíveis, chamadas conformações. Algumas conformações têm maior energia, enquanto
outras têm menor energia. Para desenhar e comparar conformações, precisaremos usar um novo tipo de
desenho – um desenho especialmente concebido para mostrar a conformação de uma molécula. Este tipo
de desenho é denominado projeção de Newman (Figura 4.2). Para entender o que representa uma projeção
de Newman, considere o desenho em cunha e traço do etano na Figura 4.2.
H H H H
H
H H AH
Figura 4.2
H H
Três desenhos de etano: (a) H H
H H
cunha e traço, (b) H H H
cavalete e (c) uma
projeção de Newman. Cunha e traço Cavalete Projeção de Newman
Comece a girá-lo em torno do eixo vertical desenhado em cinza, de modo que todos os H vermelhos saiam
na frente da página e todos os H azuis voltem para trás da página. O segundo desenho (o cavalete)
representa um instantâneo após 45° de rotação, enquanto a projeção de Newman representa um instantâneo
após 90° de rotação. Um carbono está diretamente na frente do outro, e cada átomo de carbono possui três
Hs ligados a ele (Figura 4.3). O ponto no centro do desenho na Figura 4.3 representa o átomo de carbono frontal,
H Voltar carbono
H H
Figura 4.3
Uma projeção de Newman H H
do etano, mostrando o H
carbono frontal e o carbono posterior. Carbono dianteiro
4.6 Desenhando Projeções de Newman 151
enquanto o círculo representa o carbono posterior. Usaremos extensivamente as projeções de Newman ao longo
do restante deste capítulo, por isso é importante dominar tanto o desenho quanto a leitura delas.
4.7 desenhando projeções de Newman
APRENDA a habilidade Desenhe uma projeção de Newman do seguinte composto, visto do ângulo indicado:
irmão
Observador
irmão
Solução
Identifique os átomos de carbono anteriores e posteriores. Do ângulo do observador, os átomos de carbono
dianteiros e traseiros são:
Frente
irmão
Voltar
Observador
irmão
Agora devemos perguntar: Do ponto de vista do observador, o que está ligado ao carbono frontal? O
observador verá um grupo metil, um bromo e um átomo de hidrogênio. Lembre-se de que uma cunha sai
da página e um traço volta para trás da página. Então, da perspectiva do observador, o átomo de carbono
frontal se parece com isto:
Quando visto da perspectiva

do observador...
Carbono dianteiro
apontando para cima e para a

para cima
Passo 1 para
H Br esquerda apontando e para a esquerda
cima e para a direita
Identifique os três para cima e para a direita
H irmão
grupos conectados
H3C
ao carbono frontal
átomo. irmão
CH3
diretamente para baixo
e o grupo metil está apontando para baixo
Agora vamos concentrar nossa atenção no átomo de carbono posterior. O carbono posterior tem um grupo
CH3, um Br e um H. Da perspectiva do observador, é assim:
Quando visto da perspectiva

do observador...
Carbono traseiro
Passo 2
direto
Identifique os três
irmão ...este grupo está CH3
grupos conectados apontando para cima
ao carbono posterior CH3
átomo. H irmão
HBr ...este
H está
para baixo e para baixo e
...o Br está apontando apontando para
para a esquerda para a direita
para baixo e para a direita baixo e para a esquerda
Agora juntamos as duas peças do nosso desenho:
CH3
Passo 3 H irmão
Desenhe a projeção H irmão
de Newman. CH3
Pratique a habilidade 4.16 Em cada caso abaixo, desenhe uma projeção de Newman vista do ângulo indicado:
Observador
Cl
Observador
(a) (b)
Cl
Cl Cl
Observador
(c) (d)
Observador
Cl
Cl
(e) (f)
Cl Observador
Observador irmão
Aplique a habilidade
4.17 Várias projeções de Newman do composto mostrado abaixo foram avaliadas usando
métodos computacionais para determinar sua forma tridimensional mais estável.7 Aprenderemos
mais sobre essa análise conformacional na próxima seção. Forneça um nome IUPAC para este
composto e desenhe sua projeção de Newman vista do ângulo indicado:
4.7 Análise Conformacional de Etano e Propano

Considere os dois átomos de hidrogênio mostrados em vermelho na projeção de Newman do etano (Figura 4.4).
H
H H
Figura 4.4
H H
O ângulo diédrico entre dois H
átomos de hidrogênio em
uma projeção de Newman do etano. Ângulo diédrico = 60°
Esses dois átomos de hidrogênio parecem estar separados por um ângulo de 60°. Este ângulo é denominado
ângulo diédrico ou ângulo de torção. Este ângulo diédrico muda à medida que a ligação C-C gira - por
exemplo, se o carbono frontal girar no sentido horário enquanto o carbono posterior for mantido estacionário.
Portanto, há um número infinito de conformações possíveis. No entanto, existem duas conformações que
requerem a nossa atenção especial: a conformação de energia mais baixa e a conformação de energia mais alta (Figura 4.5).
A conformação escalonada é a de menor energia, enquanto a conformação eclipsada é a de maior energia.
H
H H
H H H
H
H H
Figura 4.5
H AH
Conformações Conformação escalonada Conformação eclipsada
escalonadas e eclipsadas do etano. Menor em energia Maior em energia
4.7 Análise Conformacional de Etano e Propano 153
A diferença de energia entre as conformações escalonadas e eclipsadas do etano é de 12 kJ/mol, conforme mostrado no
diagrama de energia da Figura 4.6.
H H H
H H H H H H
H H H
AH AH AH
Potencial
energia 12kJ/mol
H H H H
AH AH AH AH
AH HH _ HH _ H H
Figura 4.6 H H H H
180° 120° 60° 0° 60° 120° 180°
mostrando a conformação
análise de etano. Ângulo diédrico
Observe que todas as conformações escalonadas do etano são degeneradas; isto é, todas as conformações escalonadas
têm a mesma quantidade de energia. Da mesma forma, todas as conformações eclipsadas do etano são degeneradas.
A diferença de energia entre as conformações escalonadas e eclipsadas do etano é chamada de deformação
torcional, e sua causa tem sido um tanto debatida ao longo dos anos. Com base em cálculos recentes da mecânica
quântica, acredita-se agora que a conformação escalonada possui uma interação favorável entre um MO ligado e ocupado
e um MO antiligante desocupado (Figura 4.7).
Olhando para trás
Para uma revisão da ligação

e molecular antiligante Colagem(ões) MO Antiligação (ÿ*) MO
orbitais, consulte a Seção 1.8.
H
Sobreposição
Figura 4.7 H
Na conformação escalonada,
H
ocorre sobreposição favorável
Sobreposição H
entre um MO de ligação
e um MO antiligante. H
Essa interação diminui a energia da conformação escalonada. Esta interação favorável está presente apenas na
conformação escalonada. Quando a ligação C-C é girada (passando de uma conformação escalonada para uma
conformação eclipsada), a sobreposição favorável acima é temporariamente interrompida, causando um aumento na
energia. No etano, esse aumento chega a 12 kJ/mol. Como existem três interações eclipsantes separadas, é razoável
atribuir 4 kJ/mol a cada par de Hs eclipsantes (Figura 4.8).
4kJ/mol H 4kJ/mol
Figura 4.8 H
H H
O custo total de energia
associado ao eclipsado
conformação do etano (relativa HH Custo total = 12 kJ/mol
para a conformação escalonada)
equivale a 12 kJ/mol. 4kJ/mol
Essa diferença de energia é significativa. À temperatura ambiente, uma amostra de gás etano terá
aproximadamente 99% de suas moléculas em conformações escalonadas em um determinado instante.
O diagrama de energia do propano (Figura 4.9) é muito semelhante ao do etano, exceto que a deformação torcional
é de 14 kJ/mol em vez de 12 kJ/mol. Mais uma vez, observe que todas as conformações escalonadas são degeneradas,
assim como todas as conformações eclipsadas.
H H H H HH3C _
H CH3 H H H H
AH H3CH AH
Potencial
energia 14kJ/mol
CH3 H H CH3
AH AH AH AH
AH HCH3 _ H3C H H H
Figura 4.9 H H H H
Um diagrama de energia 180° 120° 60° 0° 60° 120° 180°
análise de propano. Ângulo diédrico
Já atribuímos 4 kJ/mol a cada par de H eclipsantes. Se soubermos que a deformação torcional do

propano é 14 kJ/mol, então é razoável atribuir 6 kJ/mol ao eclipsamento de um grupo H e um grupo
metil. Este cálculo é ilustrado na Figura 4.10.
?
4kJ/mol H 14kJ/mol
H
H CH3 –
8kJ/mol
14
kJ/mol = 6kJ/mol
AH
4kJ/mol
Figura 4.10
Se o custo total de energia ...e já sabemos disso ...então podemos concluir
O custo de energia associado
é 14kJ/mol... cada par de H eclipsantes que o custo da energia
com um grupo metila eclipsando um
átomo de hidrogênio equivale a tem um custo energético de 4 kJ/mol... de um H eclipsando um grupo CH3
6kJ/mol. deve ser 6 kJ/mol
4.18 Para cada um dos compostos a seguir, preveja a barreira de energia à rotação (olhando para qualquer uma das ligações C ÿ C ). Desenhe um
Projeção de Newman e depois compare as conformações escalonadas e eclipsadas. Lembre-se que atribuímos 4 kJ/mol a cada
par de H eclipsando e 6 kJ/mol para um H eclipsando um grupo metil:
(a) 2,2-Dimetilpropano (b) 2-Metilpropano
4.8 Análise Conformacional do Butano

A análise conformacional do butano é um pouco mais complexa do que a análise conformacional do
etano ou do propano. Observe atentamente o formato do diagrama de energia do butano (Figura 4.11)
e depois o analisaremos passo a passo.
H H
H
H
H H CH3 H
H H
CH3 CH3H3C _ H
H CH3 H CH3
Potencial 19kJ/mol
16kJ/mol
energia
3,8kJ/mol
CH3 H H CH3
AH AH AH AH
AH HCH3 _ H3C H H H
Figura 4.11 CH3 CH3 CH3 CH3
Um diagrama de energia 180° 120° 60° 0° 60° 120° 180°
análise de butano. Ângulo diédrico
As três conformações de maior energia são as conformações eclipsadas, enquanto as três conformações de
menor energia são as conformações escalonadas. Desta forma, o diagrama de energia acima é semelhante aos
diagramas de energia do etano e do propano. Mas no caso do butano, observe que uma conformação eclipsada
(onde ângulo diédrico = 0) tem energia mais alta do que as outras duas conformações eclipsadas. Em outras
palavras, as três conformações eclipsadas não são degeneradas. Da mesma forma, uma conformação escalonada
(onde o ângulo diédrico = 180°) tem energia mais baixa do que as outras duas conformações escalonadas.
Claramente, precisamos comparar as conformações escalonadas entre si e precisamos comparar as conformações
eclipsadas entre si.
Vamos começar com as três conformações escalonadas. A conformação com ângulo diédrico de 180° é
chamada de anticonformação e representa a conformação de menor energia do butano.
As outras duas conformações escalonadas têm 3,8 kJ/mol mais energia do que a anticonformação .
Por que? Podemos ver mais facilmente a resposta a esta questão desenhando projeções de Newman de todas as
três conformações escalonadas (Figura 4.12).
H
H H
C H H
H H H H H H
H H
H H H C C H
C C H H C
H H HHH HHH
H H H
Figura 4.12
Dois dos três cambalearam Anti ESQUERDA ESQUERDA
conformações de butano Grupos metil são Experiência de grupos metil Experiência de grupos metil
exibem interações à esquerda. mais distante uma interação desajeitada uma interação desajeitada
Na anticonformação , os grupos metil alcançam separação máxima uns dos outros.

Nas outras duas conformações, os grupos metil estão mais próximos uns dos outros. Suas nuvens de elétrons
estão se repelindo (tentando ocupar a mesma região do espaço), causando um aumento de energia de 3,8 kJ/mol.
Essa interação desfavorável, chamada de interação gauche , é um tipo de interação estérica e é diferente do
conceito de deformação torcional. As duas conformações acima que exibem essa interação são chamadas de
conformações gauche e são degeneradas (Figura 4.13).
H H
H H AH
Figura 4.13
HCH3 _ H3C H
As duas conformações escalonadas CH3 CH3
que exibem gauche
as interações são degeneradas. ESQUERDA ESQUERDA
Agora vamos voltar nossa atenção para as três conformações eclipsadas. Uma conformação eclipsada tem
maior energia do que as outras duas. Por que? Na conformação de maior energia, os grupos metil se eclipsam.
Experimentos sugerem que esta conformação tem um custo energético total de 19 kJ/mol.
Como já atribuímos 4 kJ/mol a cada interação eclipsante H ÿ H , é razoável atribuir 11 kJ/mol
mol à interação eclipsante de dois grupos metil. Este cálculo é ilustrado na Figura 4.14.
CH3H3C _ 19kJ/mol
–
8kJ/mol
H = 11kJ/mol
19kJ/mol 4kJ/mol H H
H 4kJ/mol
Figura 4.14 Se o custo total de energia ...e já sabemos disso ...então podemos concluir
é 19kJ/mol... cada par de H eclipsantes que o custo da energia
O custo de energia associado
dois grupos metil eclipsando cada um tem um custo energético de 4 kJ/mol... de grupos CH3 eclipsantes
outros equivalem a 11 kJ/mol. deve ser 11 kJ/mol
A conformação com os dois grupos metil eclipsando-se é a conformação de maior energia.

As outras duas conformações eclipsadas são degeneradas (Figura 4.15).
H
H
H
H H3C H
Figura 4.15 CH3
Dois dos eclipsados

conformações de butano H
H CH3
CH3
são degenerados.
Em cada caso, há um par de H eclipsantes e dois pares de H/CH3 eclipsantes. Temos todas as
informações necessárias para calcular a energia dessas conformações. Sabemos que os H eclipsantes são 4
kJ/mol, e cada conjunto de H/CH3 eclipsantes é 6 kJ/mol. Portanto, calculamos um custo energético total de
16 kJ/mol (Figura 4.16).
4kJ/mol H 6kJ/mol
H CH3
H
Figura 4.16
O custo total de energia associado HCH3
com o degenerado eclipsado
conformações de butano
6kJ/mol
equivale a 16 kJ/mol. Custo total = 16 kJ/mol
Para resumir, vimos apenas alguns números que podem ser úteis na análise dos custos de energia.
Com estes números, é possível analisar uma conformação eclipsada ou escalonada e determinar o custo
energético associado a cada conformação. A Tabela 4.6 resume esses números.
tabela 4.6 custos de energia para comparar a energia relativa das conformações
interação tipo de tensão custo de energia (kj/mol)
AH Tensão torcional 4
H/H eclipsado
CH3H _
Tensão torcional 6
CH3/H eclipsado
H3C CH3 Deformação torcional + estérica

11
interação
CH3/CH3 eclipsado
CH3 Interação estérica 3.8

CH3
CH3/CH3 Esquerda
4.8 identificando a energia relativa das conformações
APRENDA a habilidade Considere o seguinte composto:
(a) Girando apenas a ligação C3-C4 , identifique a conformação de energia mais baixa.
(b) Girando apenas a ligação C3-C4 , identifique a conformação de energia mais alta.
Solução (a)
Passo 1 Comece desenhando uma projeção de Newman, olhando ao longo da ligação C3-C4 :
Desenhe uma
projeção de Newman. CH2CH3 E

AH AH
H CH3 H Meu
A propósito, o CH2CH3 E
Observador
símbolo “Et” é
comumente usado para Para determinar a conformação de energia mais baixa, compare todas as três conformações escalonadas.
um grupo etil e o Para desenhá-los, podemos girar os grupos no carbono posterior ou girar os grupos no carbono frontal.
símbolo “Me” é usado Será mais fácil girar o carbono posterior, pois o carbono posterior possui apenas um grupo. É mais fácil
para um grupo metil. acompanhar apenas um grupo. Observe que a diferença entre essas três conformações é a posição do
grupo etil no carbono posterior:
E E E
H H E H H E
H Meu H Meu H Meu

E H H
Passo 2 Agora compare essas três conformações procurando interações desajeitadas. A primeira conformação
Compare todas possui uma interação Et/Me gauche. A segunda conformação tem uma interação Et/Et gauche. A terceira
as três conformações
conformação tem duas interações gauche: uma interação Et/Et e uma interação Et/Me. Escolha aquele
escalonadas. Procure o
menor número ou com menos e menos graves interações desajeitadas.
menos graves de A primeira conformação (com uma interação Et/Me) será a de menor energia. (b) Para
interações desajeitadas.
determinar a conformação de energia mais alta, precisaremos comparar todas as três conformações
eclipsadas. Para desenhá-los, basta pegar as três conformações escalonadas e transformar cada uma
delas em uma conformação eclipsada girando o carbono posterior em 60°. Observe mais uma vez que a
diferença entre essas três conformações é a posição do grupo Et no carbono posterior:
E H Ee E H
E H H Meu
Meu Meu
H H H
H H E
Etapa 3 Agora compare essas três conformações procurando interações eclipsantes. Na primeira conformação,
Compare todas nenhum dos grupos alquila se eclipsa (todos são eclipsados pelos H).
as três
Na segunda conformação, os grupos etil estão eclipsando uns aos outros. Na terceira conformação, um
conformações eclipsadas.
grupo metil e um grupo etil estão eclipsando um ao outro. Das três possibilidades, a conformação de maior
Procure as interações de
energia mais altas. energia será aquela em que os dois grupos etila se eclipsam (a segunda conformação).
Pratique a habilidade 4.19 Em cada caso abaixo, identifique as conformações de energia mais alta e mais baixa. Nos casos em
que duas ou três conformações são degeneradas, desenhe apenas uma como resposta.
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 4.20 As conformações8 da (+)-epicloridrina (1), vistas ao longo da ligação Ca-Cb , podem ser analisadas
exatamente da mesma maneira que os alcanos acíclicos discutidos no Capítulo 4. (a) Desenhe
todas as conformações escalonadas para 1 vistas ao longo desta ligação. (b)
Identifique a conformação escalonada menos estável para 1.
H O
H Cb
Que
CH2
H 1
Cl

Falando em medicinaDrogas e suas conformações

Lembre-se do Capítulo 2 que um medicamento se ligará a um devemos estudar a estrutura e o comportamento desse
receptor biológico se possuir um arranjo tridimensional específico vírus específico e, em seguida, desenvolver medicamentos
CH3 de grupos funcionais, denominado que interfiram nas principais etapas do processo
farmacóforo. Por exemplo, o de replicação desse vírus.
N
farmacóforo da morfina é mostrado A grande maioria da investigação antiviral
centrou-se na concepção de medicamentos para tratar
em vermelho. O infecções virais que ameaçam a vida, como o VIH. Muitos
OH
A morfina é uma molécula muito rígida, medicamentos anti-HIV foram desenvolvidos nas últimas décadas.
pois possui poucas ligações que sofrem rotação livre. OH No entanto, estes medicamentos não são 100% eficazes, porque o VIH pode
Como resultado, o farmacóforo fica travado no lugar. Em sofrer mutações genéticas que alteram efectivamente a geometria da
Morfina
contraste, as moléculas flexíveis são capazes cavidade onde os medicamentos se devem ligar. A nova cepa do vírus é então
de adotar uma variedade de conformações, e apenas resistente aos medicamentos, porque os medicamentos não conseguem se ligar
algumas dessas conformações podem ligar-se ao aos receptores pretendidos.
receptor.
N
O
Por exemplo, a metadona possui muitas ligações Uma nova classe de compostos, exibindo flexibilidade conformacional,
simples, cada uma das quais sofre rotação livre. parece escapar ao problema da resistência aos medicamentos. Um exemplo,
chamado rilpivirina, exibe cinco ligações simples cuja rotação levaria a uma mudança
Metadona é usada para tratar heroína conformacional:
viciados que sofrem de sintomas de
Metadona
abstinência. A metadona liga-se ao mesmo receptor
H H
que a heroína, e acredita-se amplamente que a conformação ativa é aquela
N N
em que a posição dos grupos funcionais corresponde ao farmacóforo da heroína N
(e da morfina):
N
CH3 CH3 N
N
N N
O
Rilpivirina
O
OCCH3 As ligações mostradas em vermelho podem sofrer rotação sem um
O custo significativo de energia, tornando o composto muito flexível.

OCCH3 A flexibilidade da rilpivirina permite-lhe ligar-se ao
O receptor desejado e tolerar alterações na geometria da
Metadona Heroína cavidade resultantes da mutação do vírus.
Outras conformações mais abertas da metadona são provavelmente Desta forma, a rilpivirina torna mais difícil ao
incapazes de se ligar ao receptor. vírus desenvolver resistência a ela.
Isto explica como é possível que um medicamento
produza vários efeitos fisiológicos. Em muitos casos, uma A rilpivirina foi aprovada pela
conformação liga-se a um receptor, enquanto outra conformação FDA (Food and Drug Administration)
se liga a um receptor totalmente diferente. em 2011.
A flexibilidade conformacional é, portanto, uma consideração Compostos como a rilpivirina mudaram
importante no estudo de como as drogas se comportam em nossos a forma como os cientistas
corpos. abordam o design de
Conforme mencionado na abertura do capítulo, a medicamentos para agentes antivirais.
flexibilidade conformacional recebeu recentemente muita atenção no Está agora claro que a flexibilidade
projeto de novos compostos para tratar infecções virais. Para tratar conformacional desempenha um
os sintomas de um vírus, papel importante na concepção de medicamentos eficazes.
4.9 Cicloalcanos
No século XIX, os químicos conheciam muitos compostos contendo anéis de cinco e seis membros,
mas nenhum composto com anéis menores era conhecido. Muitas tentativas infrutíferas de
sintetizar anéis menores ou maiores alimentaram especulações sobre a viabilidade de criar tais
compostos. No final do século XIX, Adolph von Baeyer propôs uma teoria que descreve os
cicloalcanos em termos de deformação angular, o aumento na energia associado a um ângulo de
ligação que se desviou do ângulo preferido de 109,5°. A teoria de Baeyer baseou-se nos ângulos
encontrados nas formas geométricas (Figura 4.17). Baeyer argumentou que os anéis de cinco membros deveriam
4.9 Cicloalcanos 159
quase nenhuma tensão angular, enquanto outros anéis seriam tensos (tanto anéis menores quanto anéis maiores). Ele
também argumentou que cicloalcanos muito grandes não podem existir, porque a deformação angular associada a ângulos
de ligação tão grandes seria proibitiva.
Figura 4.17
Ângulos de ligação encontrados em
formas geométricas. 60° 90° 108° 120° 129° 135°
As evidências que refutam as conclusões de Baeyer vieram de experimentos termodinâmicos. Lembre-se do que foi
dito anteriormente neste capítulo que os calores de combustão podem ser usados para comparar compostos isoméricos em
termos de sua energia total. Não é justo comparar os calores de combustão para anéis de tamanhos diferentes, uma vez
que se espera que os calores de combustão aumentem com cada grupo CH2 adicional. Podemos comparar com mais
precisão anéis de tamanhos diferentes dividindo o calor de combustão pelo número de grupos CH2 no composto, obtendo-
se o calor de combustão por grupo CH2. A Tabela 4.7 mostra os calores de combustão por CH2
grupo para vários tamanhos de anel. As conclusões destes dados são mais facilmente vistas quando plotadas (Figura 4.18).
Observe que um anel de seis membros tem energia mais baixa do que um anel de cinco membros, em contraste com a
teoria de Baeyer. Além disso, o nível relativo de energia não aumenta com o aumento do tamanho do anel, como previu
Baeyer. Na verdade, um anel de 12 membros tem muito menos energia do que um anel de 11 membros.
tabela 4.7 calores de combustão por grupo ch2

para cicloalcanos
Calores de combustão por grupo CH2
cicloalcano calor de calor de combustão 700
número de ch2
grupos combustão por grupo ch2
(kj / mol) (kj / mol) 690
Ciclopropano 3 2091 697

680
Ciclobutano 4 2721 680 kJ/
Ciclopentano 5 3291 658

670
Ciclohexano 6 3920 653
Cicloheptano 7 4599 657 660
Ciclooctano 8 5267 658

650
Ciclononano 9 5933 659 3456789 10 11 12
Ciclodecano 10 6587 659 Tamanho do anel
Cicloundecano 11 7273 661 Figura 4.18
7845 654 Calores de combustão por CH2

Ciclododecano 12
grupo para cicloalcanos.
As conclusões de Baeyer não se sustentaram porque se baseavam na suposição incorreta de que os cicloalcanos são
planares, como as formas geométricas mostradas anteriormente. Na realidade, as ligações de um cicloalcano maior podem
H H posicionar-se tridimensionalmente de modo a alcançar uma conformação que minimize a energia total do composto.
Veremos em breve que a deformação angular é apenas um fator que contribui para a energia de um cicloalcano.
C Exploraremos agora os principais fatores que contribuem para a energia de vários tamanhos de anéis, começando com o
ciclopropano.
Ciclopropano
A tensão angular no ciclopropano é severa. Parte dessa tensão pode ser aliviada se os orbitais que compõem as ligações
H H se curvarem para fora, como na Figura 4.19. Nem toda a deformação angular é removida, entretanto, porque há um aumento
C C
na energia associado à sobreposição ineficiente dos orbitais. Embora parte da deformação angular seja reduzida, o
ciclopropano ainda apresenta deformação angular significativa.
H H
Além disso, o ciclopropano também apresenta deformação torcional significativa, que pode ser melhor observada em
uma projeção de Newman.
Figura 4.19
As ligações C-C de H
H
ciclopropano dobrado para fora (em CH2
as linhas vermelhas pontilhadas) para aliviar H
H
parte da tensão angular.
Observe que o anel está travado em uma conformação eclipsada, sem nenhuma maneira possível de alcançar uma
conformação escalonada.
Em resumo, o ciclopropano tem dois fatores principais que contribuem para sua alta energia: deformação angular
(de pequenos ângulos de ligação) e deformação torcional (de eclipsar H's). Esta grande quantidade de deformação
torna os anéis de três membros altamente reativos e muito suscetíveis a reações de abertura do anel. No Capítulo 13,
exploraremos muitas reações de abertura de anel de uma classe especial de anéis de três membros.
Ciclobutano O
ciclobutano tem menos deformação angular que o ciclopropano. No entanto, tem mais tensão de torção, porque existem
quatro conjuntos de H eclipsantes em vez de apenas três. Para aliviar parte desta tensão de torção adicional, o
ciclobutano pode adotar uma conformação ligeiramente enrugada sem ganhar muita tensão angular.
H H
H
H H H H
88°
H
Ciclopentano O
ciclopentano tem muito menos deformação angular do que o ciclobutano ou o ciclopropano. Também pode reduzir
grande parte de sua tensão torcional adotando a seguinte conformação.
H H
H
H H
H H
H
H H
No total, o ciclopentano tem muito menos deformação total do que o ciclopropano ou o ciclobutano. No entanto, o
ciclopentano apresenta alguma tensão. Isto contrasta com o ciclohexano, que pode adotar uma conformação quase
livre de deformação. Passaremos o restante do capítulo discutindo as conformações do ciclohexano.
Ciclopropano clinicamente falando como anestésico inalatório

Em meados da década de 1840, os cirurgiões Com o tempo, outros agentes anestésicos foram descobertos. Um
começaram a utilizar as propriedades anestésicas do tal exemplo é o ciclopropano, que se tornou comercialmente disponível
como anestésico inalatório em meados da década de 1930:
éter dietílico e do clorofórmio para anestesiar pacientes durante a cirurgia:
AH
H H AH Cl
C
H C COCCH Cl CH
H CCH _
H H AH Cl H H
Éter dietílico Clorofórmio
Não induziu vômito, não causou danos ao fígado, proporcionou rápido
Apesar dos riscos e efeitos colaterais conhecidos associados a cada um desses início e recuperação da anestesia e manteve a pressão arterial normal.
agentes anestésicos, eles foram comumente usados por quase 100 anos, Sua principal deficiência foi a instabilidade devido à deformação do anel
porque ainda não havia uma alternativa adequada disponível. O éter dietílico associada ao anel de três membros. Mesmo uma faísca estática pode
é altamente inflamável, irrita o trato respiratório e causa náuseas e vômitos provocar uma explosão, com consequências desastrosas para o paciente.
(que podem causar danos pulmonares graves em um paciente inconsciente).
Os anestesiologistas tomaram medidas meticulosas para evitar explosões
Além disso, o início e a recuperação da anestesia são lentos. e os acidentes eram muito raros, mas o uso do ciclopropano não era para
O clorofórmio não é inflamável, o que foi muito apreciado por anestesiologistas os tímidos. Foi amplamente substituído na década de 1960, quando outros
e cirurgiões, mas causou uma incidência substancial de arritmias cardíacas, às anestésicos inalatórios foram descobertos. Os anestésicos inalatórios mais
vezes fatais. Também causou quedas perigosas na pressão arterial e danos ao comumente usados hoje são discutidos em uma aplicação médica na Seção
fígado com exposição prolongada. 13.3.
4.10 Conformações do Ciclohexano 161
4.10 Conformações do Ciclohexano

O ciclohexano pode adotar muitas conformações, como veremos em breve. Por enquanto, exploraremos duas conformações:
a conformação cadeira e a conformação barco.
H H
H H H H
H H H H
H H H H
H H H H
H H
H H H H
Cadeira Barco
Em ambas as conformações, os ângulos de ligação são bastante próximos de 109,5° e, portanto, ambas as conformações
possuem muito pouca deformação angular. A diferença significativa entre eles pode ser vista quando se compara a deformação
torcional. A conformação da cadeira não apresenta tensão torcional. Isto pode ser melhor visto com uma projeção de Newman.
Observe esses H H
dois títulos H H H
H
simultaneamente H H H H
H H H H
H H H H
H H
Observe que todos os H estão escalonados. Nenhum é eclipsado. Este não é o caso de uma conformação de barco, que
possui duas fontes de deformação torcional. Muitos dos H são eclipsados, e os H em ambos os lados do anel experimentam
interações estéricas chamadas interações de mastro:
HH HH H H
H H
H H
H H
(a) H são eclipsados (b) Interações com mastros de bandeira
O barco pode aliviar parte dessa tensão torcional girando (da mesma forma que o ciclobutano enruga para
aliviar parte de sua tensão torcional), dando uma conformação chamada barco torcido.
Barco torcido
Na verdade, o ciclohexano pode adotar muitas conformações diferentes, mas a mais importante é a conformação cadeira.
Na verdade, existem duas conformações de cadeira diferentes que se intercambiam rapidamente através de um caminho que
pode passar por muitas conformações diferentes, incluindo uma conformação de meia cadeira de alta energia, bem como
conformações de barco torcido e de barco. Isto é ilustrado na Figura 4.20, que é um diagrama de energia que resume os níveis
relativos de energia das várias conformações do ciclohexano.
Meia cadeira Meia cadeira
Barco
Potencial Barco Barco

energia torcido torcido
45kJ/mol
30kJ/mol
23kJ/mol
Figura 4.20
mostrando a análise
Cadeira Cadeira
conformacional do ciclohexano.
As conformações de energia mais baixas são as duas conformações cadeira e, portanto, o ciclohexano
passará a maior parte do seu tempo em uma conformação cadeira. Conseqüentemente, o restante do nosso
tratamento do ciclohexano se concentrará nas conformações da cadeira. Nosso primeiro passo é dominar o desenho deles.
4.11 Conformações da Cadeira de Desenho

Ao desenhar a conformação de uma cadeira, é importante desenhá-la com precisão. Certifique-se de evitar
desenhar cadeiras desleixadas, pois será difícil desenhar os substituintes corretamente se o esqueleto não for preciso.
Desenhando o esqueleto da conformação de uma cadeira

Vamos praticar o desenho de cadeiras.
4.9 desenhando a conformação de uma cadeira
APRENDA a habilidade Desenhe uma conformação cadeira do ciclohexano:
Solução
O procedimento a seguir descreve um método passo a passo para desenhar com precisão o esqueleto da conformação de
uma cadeira:
Passo 1 Desenhe um V largo .
Desenhe uma linha descendo em um ângulo

Passo 2
de 60°, terminando logo antes do centro do V.
Desenhe uma linha paralela ao lado esquerdo do

etapa 3
V, terminando logo antes do lado esquerdo do V.
Desenhe uma linha paralela à linha da Etapa 2,

Passo 4
descendo exatamente até a linha.
Etapa 5 Ligue os pontos.
Quando terminar de desenhar uma cadeira, ela deverá conter três conjuntos de linhas paralelas. Se a sua cadeira não
contém três conjuntos de linhas paralelas, ela foi desenhada incorretamente.
Pratique a habilidade 4.21 Pratique desenhar uma cadeira várias vezes usando uma folha de papel em branco. Repita o procedimento até
conseguir fazê-lo sem consultar as instruções acima. Para cada uma de suas cadeiras, certifique-se de que contenha três
conjuntos de linhas paralelas.
Aplique a habilidade 4.22 Os químicos desenvolveram estruturas em forma de donut de tamanho micrométrico que poderão ser usadas algum
dia para distribuir medicamentos através das membranas celulares.9 Durante um procedimento para preparar tais
estruturas de tamanho micrométrico, descobriu-se que o dioxano (mostrado abaixo) era um co-solvente crucial. , garantindo
um bom rendimento de estruturas com formato e tamanho desejados. Desenhe uma conformação em cadeira do dioxano.
OO
Dioxano
4.11 Conformações da Cadeira de Desenho 163
Desenhando Substituintes Axiais e Equatoriais Cada átomo de

carbono em um anel ciclohexano pode conter dois substituintes (Figura 4.21). Diz-se que um grupo ocupa
uma posição axial, que é paralela a um eixo vertical que passa pelo centro do anel.
Diz-se que o outro grupo ocupa uma posição equatorial, que está posicionada aproximadamente ao longo
do equador do anel (Figura 4.21). Para desenhar um ciclohexano substituído, devemos primeiro praticar o
desenho adequado de todas as posições axiais e equatoriais.
X Axial
Figura 4.21
Posições axiais e equatoriais em E Equatorial

conformação de cadeira.
4.10 traçando posições axiais e equatoriais
APRENDA a habilidade Desenhe todas as posições axiais e equatoriais em uma conformação de cadeira de ciclohexano.
Solução
Comecemos pelas posições axiais, pois são mais fáceis de desenhar. Comece no lado direito do V e desenhe uma linha vertical
apontando para cima. Em seguida, contorne o anel, desenhando linhas verticais, alternando as direções (para cima, para baixo, para
cima, etc.):
Passo 1
Desenhe todas
as posições axiais como

linhas verticais alternando
em direção.
Estas são as seis posições axiais. Todas as seis linhas são verticais.
Agora vamos desenhar as seis posições equatoriais. As posições equatoriais são mais difíceis de desenhar corretamente, mas
erros podem ser evitados da seguinte maneira. Vimos anteriormente que um esqueleto de cadeira desenhado corretamente é composto
por três pares de linhas paralelas. Agora usaremos esses pares de retas paralelas para desenhar as posições equatoriais. Entre cada
par de linhas vermelhas, desenhamos dois grupos equatoriais que são paralelos (mas não tocam diretamente) as linhas vermelhas:
Passo 2
Desenhe todas as
posições equatoriais como
pares de linhas paralelas.
Observe que todas as posições equatoriais são desenhadas indo para fora ou para longe do anel, e
não entrando no anel. Agora vamos resumir desenhando todas as seis posições axiais e todas as seis
posições equatoriais.
Pratique a habilidade 4.23 Pratique desenhar uma conformação de cadeira com todas as seis posições axiais e todas as seis posições equatoriais. Pratique
várias vezes em uma folha de papel em branco. Repita até conseguir desenhar todas as doze posições sem olhar as instruções acima.
Aplique a habilidade 4.24 (-)-Cassiosídeo, um agente antiúlcera isolado da casca seca do caule da canela chinesa,10 contém dois anéis de seis membros,
um dos quais adota uma conformação em cadeira, conforme mostrado. (a) Identifique cada grupo preso à cadeira como estando em
posição axial ou equatorial. (b) Desenhe cada um dos átomos de O
hidrogênio ausentes conectados a este anel de seis

OH
membros e posicione cada um adequadamente em uma posição
O
PARA
axial ou equatorial, conforme apropriado.
PARA O
OH OH
(–)-Cassiósido
OH
4.12 Ciclohexano Monossubstituído

Desenhando as duas conformações da cadeira
Considere um anel contendo apenas um substituinte. Duas conformações de cadeira possíveis podem ser
desenhadas: O substituinte pode estar em posição axial ou em posição equatorial. Essas duas possibilidades
representam duas conformações diferentes que estão em equilíbrio entre si:
O termo “ring flip” é usado para descrever a conversão de uma conformação de cadeira em outra. Este processo não
é realizado simplesmente virando a molécula como uma panqueca. Em vez disso, uma inversão do anel é uma
mudança conformacional que é realizada apenas através de uma rotação de todas as ligações simples C ÿ C. Isto
pode ser visto com uma projeção de Newman (Figura 4.22). Vamos praticar um pouco de desenho de movimentos de anel.
H H H H
H H H H
Figura 4.22
Equatorial X H H H
Um anel virado desenhado com H H Axial X H
Projeções de Newman.
4.11 desenho de ambas as conformações cadeira de um ciclohexano monossubstituído
APRENDA a habilidade Desenhe ambas as conformações em cadeira do bromociclohexano:
irmão
Solução
Passo 1 Comece desenhando a primeira conformação da cadeira e coloque o bromo em qualquer posição:
Desenhe uma cadeira
irmão
conformação.
Passo 2
Coloque o substituinte.
Nesta conformação em cadeira, o bromo ocupa uma posição axial. Para desenhar o outro
conformação da cadeira (resultado de um movimento de anel), redesenhe o esqueleto da cadeira. Só dessa vez,
desenharemos o esqueleto de forma diferente. A primeira cadeira foi desenhada seguindo estas etapas:
Passo 1 Passo 2 etapa 3 Passo 4 Etapa 5
A segunda cadeira agora deve ser desenhada espelhando estas etapas:
Passo 1 Passo 2 etapa 3 Passo 4 Etapa 5
etapa 3 Na segunda cadeira, o bromo ocupará posição equatorial:

Desenhe um giro de anel,
irmão
e o grupo axial
Deve se tornar
equatorial. irmão
4.12 Ciclohexano Monossubstituído 165
Pratique a habilidade 4.25 Desenhe as duas conformações em cadeira para cada um dos seguintes compostos:
OH NH2 Cl
(a) (b) (c) (d) (e)
Aplique a habilidade 4.26 O seguinte ciclohexano dissubstituído, desenhado em uma projeção de Newman, foi mostrado
ter atividade antiviral moderada.11
NH2
N Adenina
N
grupo
N N
H
H
PARA
H H
H H
(a) Conforme ilustrado acima, o grupo adenina (destacado) está ocupando uma posição axial ou equatorial? O grupo
CH2OH está ocupando uma posição axial ou equatorial?
(b) Converta a projeção de Newman em uma forma cadeira de linha de ligação.
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 4.51a
Comparando a estabilidade de ambas as conformações da cadeira

Quando duas conformações de cadeira estão em equilíbrio, a conformação de menor energia será favorecida.
Por exemplo, considere as duas conformações cadeira do metilciclohexano:
Meu
Meu
5% 95%
À temperatura ambiente, 95% das moléculas estarão na conformação cadeira que possui o grupo metil na
posição equatorial. Esta deve, portanto, ser a conformação de menor energia, mas por quê?
Quando o substituinte está em posição axial, há interações estéricas com os outros H's axiais do mesmo lado
do anel (Figura 4.23).
Figura 4.23
H X
Interações estéricas que
H
ocorre quando um substituinte
ocupa uma posição axial.
A nuvem de elétrons do substituinte tenta ocupar a mesma região do espaço que os H's destacados,
causando interações estéricas. Essas interações são chamadas de interações 1,3-diaxiais, onde os números
“1,3” descrevem a distância entre o substituinte e cada um dos H's. Quando a conformação da cadeira é
desenhada em uma projeção de Newman, fica claro que a maioria das interações 1,3-diaxiais nada mais são
do que interações desajeitadas . Compare a interação gauche no butano com uma das interações 1,3-diaxiais
no metilciclohexano (Figura 4.24).
CH3 H AH CH3
H3C H H 2 H
3
1
Figura 4.24 H H H H
Uma ilustração mostrando isso
H H H
As interações 1,3-diaxiais são
realmente apenas interações desajeitadas. Interação esquerda Interação 1,3-Diaxial
A presença de interações 1,3-diaxiais faz com que a conformação em cadeira tenha maior energia
quando o substituinte está em posição axial. Em contraste, quando o substituinte está na posição
equatorial, essas interações 1,3-diaxiais (gauche) estão ausentes (Figura 4.25).
H HH H
Figura 4.25 H H
Quando um substituinte está em
uma posição equatorial,

H CH3
não experimenta nenhum desagrado
interações. H H
Por esta razão, o equilíbrio entre as duas conformações em cadeira geralmente favorecerá a
conformação com o substituinte equatorial. As concentrações exatas de equilíbrio das duas conformações
de cadeira dependerão do tamanho do substituinte. Grupos maiores experimentarão maiores interações
estéricas e o equilíbrio favorecerá mais fortemente o substituinte equatorial. Por exemplo, o equilíbrio do
terc-butilciclohexano favorece quase completamente a conformação cadeira com um grupo terc-butil
equatorial:
0,01% 99,99%
A Tabela 4.8 mostra as interações estéricas associadas a vários grupos, bem como as concentrações de
equilíbrio que são alcançadas.
tabela 4.8 Interações 1,3-diaxiais para vários substituintes comuns

substituinte Interações 1,3-diaxiais razão equatorial-axial
(kj/mol) (em equilíbrio)
ÿCl 2,0 70:30
ÿOH 4.2 83: 17
ÿCH3 7.6 95: 5
ÿCH2CH3 8,0 96:4
ÿCH(CH3)2 9.2 97:3
ÿC(CH3)3 22,8 9999: 1

H
O
4.27 A conformação mais estável do 5-hidroxi-1,3-dioxano tem o grupo OH em posição axial, em vez de equatorial O
posição. Forneça uma explicação para esta observação. O
4.13 Ciclohexano dissubstituído

Desenhando as duas conformações da cadeira
Ao desenhar conformações cadeira de um composto que possui dois ou mais substituintes, há uma
consideração adicional. Especificamente, devemos também considerar a orientação tridimensional, ou
configuração, de cada substituinte. Para ilustrar este ponto, considere o seguinte composto:
Cl está ACIMA Cl
Meu
Eu estou em baixo
4.13 Ciclohexano dissubstituído 167
Observe que o átomo de cloro está em uma cunha, o que significa que ele está saindo da página: está PARA CIMA.
O grupo metil está em um traço, o que significa que está abaixo do anel, ou PARA BAIXO. As duas conformações
de cadeira para este composto são as seguintes:
Cl
H
H
H Cl
Meu
Meu H
Observe que o átomo de cloro está acima do anel (UP) em ambas as conformações cadeira, e o grupo metil
está abaixo do anel (DOWN) em ambas as conformações cadeira. A configuração (ou seja, UP ou DOWN) não
muda durante uma inversão do anel. É verdade que o átomo de cloro ocupa uma posição axial numa
conformação e uma posição equatorial na outra conformação, mas uma inversão do anel não altera a
configuração. O átomo de cloro deve estar UP em ambas as conformações de cadeira. Da mesma forma, o
grupo metil deve estar PARA BAIXO em ambas as conformações de cadeira. Vamos praticar o uso desses
novos descritores (UP e DOWN) ao desenhar conformações de cadeiras.
4.12 desenho de ambas as conformações cadeira de ciclohexanos dissubstituídos
APRENDA a habilidade Desenhe as duas conformações em cadeira do seguinte composto:
Meu
Solução
Comece numerando o anel e identificando a localização e orientação tridimensional de cada substituinte:
Etapa E Etil está em C-1 e está UP

1 Determine a
1
localização e 2
3
configuração de
Meu
cada substituinte. Metil está em C-3 e está PARA BAIXO
Este sistema de numeração não precisa estar de acordo com as regras da IUPAC. Não importa onde
os números são colocados; esses números são apenas ferramentas usadas para comparar posições
no desenho original e na conformação da cadeira para garantir que todos os substituintes sejam
colocados corretamente. Os números podem ser colocados no sentido horário ou anti-horário, mas
devem ser consistentes. Se os números forem colocados no sentido horário no composto, eles também
deverão ser colocados no sentido horário ao desenhar a cadeira. Uma vez atribuídos os números,
coloque os substituintes nos locais corretos e com a configuração correta. O grupo etila está em C-1 e
deve estar PARA CIMA, enquanto o grupo metila está em C-3 e deve estar PARA BAIXO:
Passo
2 Coloque E E
os substituintes H
na primeira cadeira 1 1 H
2 3
usando as 3 2
informações do passo 1. Meu Meu
Observe que não é possível desenhar substituintes adequadamente sem ser capaz de desenhar todas
as 12 posições do anel ciclohexano. Se você não se sentir confortável em desenhar todas as 12
posições, valeria a pena investir tempo para voltar a essa seção do capítulo.
e pratique. O desenho anterior representa a primeira conformação da cadeira. Para desenhar

a conformação da segunda cadeira, comece desenhando o outro esqueleto e numerando-o. Então,
mais uma vez, coloque os substituintes de forma que o grupo etil esteja em C-1 e seja UP, enquanto o
o grupo metil está em C-3 e está PARA BAIXO:
etapa 3 E
Coloque o
substituintes no 1
2
2
segunda cadeira usando 3 H 3 1 E
as informações de Meu
Meu H
passo 1.
Portanto, as duas conformações cadeira deste composto são:
E
Meu
Meu
Pratique a habilidade 4.28 Desenhe ambas as conformações para cada um dos seguintes compostos:
irmão irmão
(a) (b) (c) (d)
(e) (f) (g) (h)
Aplique a habilidade 4.29 O lindano (hexaclorociclohexano) é um inseticida agrícola que também pode ser usado em
o tratamento de piolhos. Desenhe as duas conformações em cadeira do lindano.
Cl
Cl Cl
Cl Cl
Cl
Lindano
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 4.51b – d, 4.63g
Comparando a estabilidade das conformações da cadeira

Vamos comparar mais uma vez a estabilidade das conformações em cadeira, desta vez para compostos que
possuem mais de um substituinte. Considere o seguinte exemplo:
Meu
As duas conformações de cadeira deste composto são:
Meu
Eu não
Na primeira conformação, ambos os grupos são equatoriais. Na segunda conformação, ambos os grupos
são axiais. Na seção anterior, vimos que as conformações em cadeira terão menor energia quando os
substituintes ocuparem posições equatoriais (evitando interações 1,3-diaxiais). Portanto, a primeira cadeira
certamente ficará mais estável.
4.13 Ciclohexano dissubstituído 169
Em alguns casos, dois grupos podem estar competindo entre si. Por exemplo, considere o seguinte
composto:
Cl
As duas conformações de cadeira deste composto são:
E
Cl
Cl
Neste exemplo, nenhuma das conformações possui dois substituintes equatoriais. Na primeira conformação,
o cloro é equatorial, mas o grupo etil é axial. Na segunda conformação, o grupo etila é equatorial, mas o
cloro é axial. Numa situação como esta, devemos decidir qual grupo apresenta maior preferência por ser
equatorial: o átomo de cloro ou o grupo etil. Para fazer isso, usamos os números da Tabela 4.8:
E
E
Cl
Cl
Etil axial = 8 kJ/mol Cloro axial=2 kJ/mol
Ambas as conformações exibirão interações 1,3-diaxiais, mas essas interações são menos
pronunciadas na segunda conformação. O custo energético de ter um átomo de cloro numa posição axial
é inferior ao custo energético de ter um grupo etil numa posição axial. Portanto, a segunda conformação
tem menor energia. Vamos praticar um pouco com isso.
4.13 desenho da conformação cadeira mais estável de ciclohexanos polissubstituídos
APRENDA a habilidade Desenhe a conformação em cadeira mais estável do seguinte composto:
E
Meu
Cl
Solução
Comece desenhando as conformações das duas cadeiras usando o método da seção anterior.
Lembre-se de que o sistema de numeração não precisa estar de acordo com as regras da IUPAC. Nós
estão simplesmente usando números como ferramentas para comparar posições no desenho original e no
conformação da cadeira. Portanto, para nossos propósitos, é aceitável começar a numerar do topo
o anel, indo no sentido horário. Então, para cada substituinte, identifique sua localização e configuração:
Etil está em C-1 e está UP

E
Passo 1
Determine o local Meu
1
2
e configuração de 5 3
cada substituinte. O cloro está em C-5 4
Cl Metil está em C-2 e está UP
e está PARA BAIXO
Agora desenhe o esqueleto da primeira conformação em cadeira, colocando os substituintes nas posições corretas.
locais e com a configuração correta:
E E
Meu
1 Cl 5 1
2 3
5 3
4 2 Meu
4
Cl
Em seguida, desenhe o esqueleto da conformação da segunda cadeira, numere-o e, mais uma vez, coloque-o
os substituintes nos locais corretos e com a configuração correta:
Meu Meu
1
2 5
4
5 3 2
4 3 1 E
Cl
Cl
Portanto, as duas conformações cadeira deste composto são:
Passo 2 E
Meu
Desenhe as duas cadeiras
Cl
conformações. Meu E
Cl
etapa 3 Agora podemos comparar a energia relativa destas duas conformações de cadeira. Na primeira conformação,
Avalie a energia existe um grupo etil em posição axial. De acordo com a Tabela 4.8, a energia
custo de cada axial
o custo associado a um grupo etil axial é de 8,0 kJ/mol. Na segunda conformação, dois
grupo.
grupos estão em posições axiais: um grupo metil e um átomo de cloro. De acordo com a Tabela 4.8,
o custo total de energia é 7,6 kJ/mol + 2,0 kJ/mol = 9,6 kJ/mol. De acordo com este cálculo,
o custo energético é menor para a primeira conformação (com grupo etil axial). A primeira conformação tem,
portanto, menor energia (mais estável).
Pratique a habilidade 4.30 Desenhe a conformação de energia mais baixa para cada um dos seguintes compostos:
Cl
(a) (b) (c) Cl

(d) (e)
Aplique a habilidade 4.31 No Problema 4.29, você desenhou as duas conformações em cadeira do lindano. Inspecione cuidadosamente
eles e prever a diferença de energia entre eles, se houver.
4.32 O composto A existe predominantemente em uma conformação cadeira, enquanto o composto B existe
predominantemente em uma conformação twist boat. Explicar.
4.14 Estereoisomeria cis-trans

Ao lidar com cicloalcanos, os termos cis e trans são usados para significar a relação espacial
relativa de substituintes semelhantes:
CH3 CH3 CH3 H
H H H CH3
cis-1,2-Dimetilciclohexano trans-1,2-Dimetilciclohexano
4.15 Sistemas Policíclicos 171
O termo cis é usado para significar que os dois grupos estão no mesmo lado do anel, enquanto o termo trans
significa que os dois grupos estão em lados opostos do anel. Os desenhos acima são projeções de Haworth (conforme
visto na Seção 2.6) e são usados para identificar claramente quais grupos estão acima do anel e quais grupos estão
abaixo do anel. Esses desenhos são representações planas e não representam conformações. Cada composto acima
é melhor representado como um equilíbrio entre duas conformações em cadeira (Figura 4.26). cis-1,2-Dimetilciclohexano
e trans-1,2-dimetilciclohexano são estereoisômeros (como veremos no próximo capítulo). São compostos diferentes
com propriedades físicas diferentes e não podem ser interconvertidos através de uma mudança conformacional. O
trans-1,2-Dimetilciclohexano é mais estável, pois pode adotar uma conformação cadeira na qual ambos os grupos metil
ocupam posições equatoriais.
CH3 H CH3
CH3
H H CH3 H
CH3 CH3
CH3
Figura 4.26 CH3 CH3

CH3
Cada estereoisômero de
CH3
1,2-dimetilciclohexano tem CH3
duas conformações de cadeira.
4.33 Desenhe as projeções de Haworth para cis-1,3-dimetilciclohexano as duas conformações da cadeira. Use essas conformações para determinar
e trans-1,3-dimetilciclohexano. Então, para cada composto, desenhe se o isômero cis ou o isômero trans é mais estável.
as duas conformações da cadeira. Use essas conformações para determinar
se o isômero cis ou o isômero trans é mais estável. 4.35 Desenhe as projeções de Haworth para cis-1,3-di-terc-butilciclohexano
e trans-1,3-di-terc-butilciclohexano. Um desses compostos
4.34 Desenhe as projeções de Haworth para cis-1,4-dimetilciclohexano existe em uma conformação de cadeira, enquanto o outro existe principalmente em uma conformação de cadeira.
e trans-1,4-dimetilciclohexano. Então, para cada composto, desenhe torção da conformação do barco. Ofereça uma explicação.
4.15 Sistemas Policíclicos

A decalqueina é um sistema bicíclico composto por dois anéis fundidos de seis membros. As estruturas da cis-decalina
e da trans-decalina são as seguintes:
H H
H
cis-Decalina trans-Decalina
A relação entre esses compostos é estereoisomérica (como na seção anterior). Esses dois compostos não são
interconversíveis por inversão de anel. São dois compostos diferentes com propriedades físicas diferentes. Muitos
compostos naturais, como os esteróides, incorporam sistemas decalina em suas estruturas. Os esteróides são uma
classe de compostos composta por quatro anéis fundidos (três anéis de seis membros e um anel de cinco membros).
Abaixo estão dois exemplos de esteróides:
OH OH
H H
H H H H
O PARA
Testosterona Estradiol
A testosterona é um hormônio androgênico (hormônio sexual masculino) produzido nos testículos, e o estradiol é um hormônio
estrogênico (hormônio sexual feminino) produzido a partir da testosterona nos ovários. Ambos os compostos desempenham uma
série de funções biológicas, que vão desde o desenvolvimento de características sexuais secundárias até a promoção do crescimento
de tecidos e músculos.
Outro sistema policíclico comum é o norbornano. Norbornano é o nome comum do biciclo[2.2.1]heptano. Podemos pensar
neste composto como um anel de seis membros preso em uma conformação de barco por um grupo CH2 que está conectado às
duas posições do mastro. Muitos compostos naturais são norbornanos substituídos, como cânfora e canfeno:
Biciclo[2.2.1]heptano Cânfora Canfeno

(norbornano)
A cânfora é um sólido de forte aroma isolado de árvores perenes na Ásia. É usado como tempero e também para fins
medicinais. O canfeno é um constituinte menor em muitos óleos naturais, como o óleo de pinho e o óleo de gengibre. É
utilizado na preparação de fragrâncias.
Sistemas policíclicos baseados em anéis de seis membros também são encontrados em materiais não biológicos.
Mais notavelmente, a estrutura do diamante é baseada em anéis fundidos de seis membros presos em conformações
de cadeira. O desenho da Figura 4.27 representa uma porção da estrutura do diamante.
Cada átomo de carbono está ligado a quatro outros átomos de carbono formando uma rede tridimensional de
conformações em cadeira. Desta forma, um diamante é uma molécula grande. Os diamantes são uma das substâncias
Figura 4.27 mais duras conhecidas, porque o corte de um diamante requer a quebra de milhares de milhões de ligações simples C-
A estrutura dos diamantes. C.

• Hidrocarbonetos que não possuem ligações ÿ são chamados de hidrocarbonetos saturados • O número de possíveis isômeros constitucionais para um alcano
carbonos ou alcanos. aumenta com o aumento do tamanho molecular.
• O sistema de regras para nomear compostos é chamado nomen- • Ao desenhar isômeros constitucionais, use as regras da IUPAC para
clatura. evite desenhar o mesmo composto duas vezes.
• Embora as regras da IUPAC forneçam uma maneira sistemática de nomear • Para um alcano, o calor de combustão é o negativo de
compostos, muitos nomes comuns ainda estão em uso. Atribuindo a mudança na entalpia (ÿÿH°) associada ao completo
um nome sistemático envolve quatro etapas distintas: combustão de 1 mol de alcano na presença de oxigênio.
1. Identifique o composto original. Alcanos contendo um anel são chamados • Os calores de combustão podem ser medidos experimentalmente e
cicloalcanos. usado para comparar a estabilidade de alcanos isoméricos.
2. Cite os substituintes, que podem ser grupos alquil simples ou grupos
alquil ramificados, chamados de substitutos complexos. Muitos nomes Seção 4.5
comuns para substituintes complexos são permitidos de acordo com as • O petróleo é uma mistura complexa de hidrocarbonetos, a maior parte dos quais
regras da IUPAC. que são alcanos (variando em tamanho e constituição).
3. Numere os átomos de carbono do progenitor e atribua um locante a cada • Esses compostos são separados em frações por destilação (separação
substituinte.
baseada nas diferenças nos pontos de ebulição).
4. Monte os substituintes em ordem alfabética, colocando locantes na frente A refinação do petróleo bruto separa-o em muitas áreas comerciais
de cada substituinte. Para substituintes idênticos, use di, tri, tetra, penta produtos.
ou hexa, que são ignorados na ordem alfabética. • O rendimento da gasolina útil pode ser melhorado da seguinte forma
caminhos:
• Os compostos bicíclicos são nomeados assim como alcanos e cicloal- 1. O craqueamento é um processo pelo qual as ligações C ÿ C de alcanos
kanes, com duas diferenças sutis: maiores são quebradas, produzindo alcanos menores adequados para
1. O termo “biciclo” é usado e os números entre colchetes indicam como as gasolina.
cabeças de ponte estão conectadas. 2. A reforma é um processo no qual os alcanos de cadeia linear são convertidos
2. Para numerar o pai, percorra primeiro o caminho mais longo que conecta em hidrocarbonetos ramificados e compostos aromáticos, que apresentam
as cabeças de ponte. menos detonação durante a combustão.
• A rotação em torno das ligações simples C-C permite que um composto • Cada átomo de carbono em um anel ciclohexano pode conter dois
adotar uma variedade de conformações. substituintes.
• As projeções de Newman são frequentemente usadas para desenhar as • Diz-se que um substituinte ocupa uma posição axial, enquanto o outro
diversas conformações de um composto. substituinte ocupa uma posição equatorial.

• Numa projeção de Newman, o ângulo diédrico, ou ângulo de torção, • Quando um anel tem um substituinte, o substituinte pode ocupar uma
descreve as posições relativas de um grupo no carbono posterior e de um posição axial ou equatorial. Essas duas possibilidades representam duas
grupo no carbono anterior. • As conformações escalonadas conformações diferentes que estão em equilíbrio entre si.
têm energia mais baixa, enquanto as conformações eclipsadas têm energia
mais alta. • No caso do etano, todas as conformações • O termo ring flip é usado para descrever a conversão de um
escalonadas são degeneradas (equivalentes em energia), e todas as conformação da cadeira na outra.
conformações eclipsadas são degeneradas. • A diferença de energia entre • O equilíbrio favorecerá a conformação cadeira com o substituinte na posição
as conformações equatorial, pois um substituinte axial gera interações 1,3-diaxiais.
escalonadas e eclipsadas do etano é chamada de deformação torcional.
A deformação torcional do propano é maior que a do etano. Seção 4.13

• Para desenhar as duas conformações cadeira de um ciclohexano
Seção 4.8
dissubstituído, cada substituinte deve ser identificado como sendo UP ou
• Para o butano, uma das conformações eclipsadas tem maior energia que as DOWN. A orientação tridimensional dos substituintes (UP ou DOWN) não
outras duas. • Uma conformação
muda durante a inversão do anel.
escalonada (a anticonformação) tem energia mais baixa do que as outras
duas conformações escalonadas, porque possuem interações gauche.
• Depois de desenhar ambas as conformações da cadeira, os níveis de
energia relativos podem ser determinados comparando o custo de energia
Seção 4.9 associado a todos os grupos axiais.
• A deformação angular ocorre em cicloalcanos quando os ângulos de

Seção 4.14
ligação são menores que os 109,5°
• Os termos cis e trans significam a relação espacial relativa de substituintes
preferidos. • A deformação angular e a deformação torcional são componentes
da energia total de um cicloalcano, que pode ser avaliada medindo os semelhantes, como pode ser visto claramente nas projeções de Haworth.
calores de combustão por grupo CH2.
• A conformação em cadeira do ciclohexano não apresenta torção • A relação entre cis-decalina e trans-decalina é estereoisomérica. Esses
tensão e muito pouca tensão angular. dois compostos não são interconversíveis por inversão de anel.
• A conformação de barco do ciclohexano tem uma tensão de torção
significativa (decorrente do eclipsamento dos H's, bem como das • Norbornano é o nome comum do biciclo[2.2.1]heptano e é um sistema
interações do mastro da bandeira). O barco pode aliviar parte de sua bicíclico comumente encontrado. • Sistemas policíclicos
tensão de torção torcendo-se, dando uma conformação baseados em anéis de seis membros também são
chamada barco torcido. • O ciclohexano é encontrado na conformação de cadeira na encontrado
maior parte na
do estrutura
tempo. dos diamantes.
4.1 Identificando o Pai
PASSO 1 Escolha a corrente mais longa. PASSO 2 No caso de duas cadeias competirem, escolha a cadeia com
mais substituintes.
Correto Incorreta

4.2 Identificando e Nomeando Substituintes
PASSO 1 Identifique o pai. PASSO 2 Identifique todos os substituintes PASSO 3 Nomeie cada substituinte usando os nomes da Tabela
alquil conectados ao pai. 4.2.
metilo
etilo
propil
metilo

4.3 Identificando e Nomeando Substituintes Complexos
PASSO 1 Identifique o pai. PASSO 2 Coloque os números no PASSO 3 Trate o grupo inteiro como um
substituinte complexo, afastando-se da substituinte em um substituinte.
cadeia parental.
2 2 (1-metil
1 3 1 3 propil)

4.4 Montando o Nome Sistemático de um Alcano
PASSO 1 Identifique o pai. PASSO 2 Identifique e nomeie os PASSO 3 Numere a cadeia parental PASSO 4 Organize os
substituintes. e atribua um locante a cada substituintes em ordem alfabética.
substituinte.
metilo 2
3
metilo 1
4 6 8
etilo
5 7 4-etil-2,3-dimetiloctano
Experimente os Problemas 4.8–4.10, 4.36a–i, 4.40a,b

4.5 Montando o Nome de um Composto Bicíclico
PASSO 1 Identifique o pai biciclo e PASSO 2 Identifique e nomeie os PASSO 3 Numere a cadeia pai PASSO 4 Monte os
indique como as cabeças de substituintes. (comece com a ponte mais substituintes em ordem alfabética.
ponte estão conectadas. longa) e atribua um locante para
cada substituinte.
4
56
metil 3
7
metila 1 2
Biciclo[3.2.0]heptano isopropil 2-Isopropil-7,7-dimetil

biciclo[3.2.0]heptano
Experimente os Problemas 4.11–4.13, 4.36j, 4.36k, 4.40c

4.6 Identificando Isômeros Constitucionais
Os isômeros constitucionais têm nomes diferentes. Se dois compostos têm o mesmo nome,
então são o mesmo composto.
9 1
8
2
7 5 3 4
4 9 6 2
7 5 3 1
8
6
3,4-Dietil-2,7-dimetilnonano 3,4-Dietil-2,7-dimetilnonano

PASSO 1 Identifique os três grupos conectados ao átomo de PASSO 2 Identifique os três grupos conectados ao átomo de PASSO 3 Monte a projeção de Newman a
carbono frontal. carbono posterior. partir das duas peças obtidas nos passos
anteriores.
Cima
Acima
Cima irmão
esquerda
esquerda
Acima CH3 CH3
Acima Acima à direita
H Br H irmão
CH3
certo H irmão
H H
irmão H irmão irmão
H3C
CH3 Para baixo à Abaixo CH3
Abaixo Abaixo Abaixo
irmão
esquerda
Abaixo à direita
à direita esquerda

4.8 Identificando Energia Relativa de Conformações
PASSO 1 Desenhe PASSO 2 Desenhe todas as três conformações escalonadas e PASSO 3 Desenhe todas as três conformações eclipsadas e
uma projeção de Newman. determine qual delas tem menos ou menos interações gauche. determine qual delas tem as interações de energia mais
altas.
E
E E E H Ee E H
E H H
E H H E
H H H Meu E H H
Meu Meu Meu
H Eu H Meu H H H H H
E E
H H
H Meu Energia mais baixa Energia mais alta

4.9 Desenhando a Conformação de uma Cadeira
PASSO 1 Desenhe PASSO 2 Desenhe uma PASSO 3 Desenhe uma PASSO 4 Desenhe uma PASSO 5 Conecte os
um V largo. linha descendo linha paralela ao lado linha paralela à linha do pontos.
em um ângulo de esquerdo do V, terminando passo 2, descendo
60°, terminando logo logo antes do lado exatamente até
antes do centro do V. esquerdo do V. essa linha.
Experimente os problemas 4.21, 4.22

4.10 Desenhando Posições Axiais e Equatoriais
PASSO 1 Desenhe todas as PASSO 2 Desenhe todas as posições equatoriais como pares RESUMO Todos os substituintes são
posições axiais como linhas de linhas paralelas. desenhados assim:
paralelas, alternando em direções.

4.11 Desenhando ambas as conformações de cadeira de um ciclohexano monossubstituído
PASSO 1 Desenhe PASSO 2 Coloque o substituinte em PASSO 3 Desenhe o movimento do anel e o grupo
a conformação de uma cadeira. posição axial. axial torna-se equatorial.
irmão irmão
irmão
Axial Axial Equatorial
Experimente os Problemas 4.25, 4.26, 4.51a

4.12 Desenhando ambas as conformações de cadeiras de ciclohexanos dissubstituídos
PASSO 1 Usando um sistema de numeração, PASSO 2 Coloque os substituintes PASSO 3 Desenhe o esqueleto da
determinar a localização e na primeira cadeira usando segunda cadeira e coloque os
configuração de cada substituinte. as informações do passo 1. substituintes usando as informações do passo 1.
Etil está em C-1 Etil está em C-1

E e está ACIMA e está ACIMA
Etil está em C-1
E 2 1
e está ACIMA H H 3 E
1
2 1 H
3 Meu H
3 2
Meu Metila está em C-3
Meu Metila está em C-3
e está PARA BAIXO Metila está em C-3
e está PARA BAIXO e está PARA BAIXO
Experimente os Problemas 4.28, 4.29, 4.51b – d, 4.63g
4.13 Desenhando a Conformação de Cadeira Mais Estável de Ciclohexanos Polissubstituídos
PASSO 1 Utilizando um sistema de PASSO 2 Usando as informações do PASSO 3 Avalie o custo energético
numeração, determine a localização e passo 1, desenhe as conformações de cada grupo axial.
configuração de cada substituinte. de ambas as cadeiras.
Etil está em C-1 8,0 7.6

E
e está ACIMA
kJ/mol E kJ/mol Meu
E
Cl
Meu Cl
1 Meu E
2 Meu
Meu
Metila está em C-2 Cl
5 3 2,0
4 e está ACIMA Custo total de energia
Cl kJ/mol
= 8,0 kJ/mol
E
O cloro está em C-5 Custo total de energia
e está PARA BAIXO Cl Menor energia = 9,6kJ/mol
Experimente os problemas 4.30–4.32, 4.50, 4.52, 4.54, 4.58, 4.67

4.36 Forneça um nome sistemático para cada um dos seguintes compostos:
(eu) (j) (k)

(a) (b)
4.37 Para cada um dos seguintes pares de compostos, identifique se
os compostos são isômeros constitucionais ou representações diferentes
do mesmo composto:
(c) (d)
(a) (b)
(c)
(e) (f) 4.38 Use uma projeção de Newman para desenhar a conformação mais estável
de 3-metilpentano, olhando para a ligação C2-C3 .
4.39 Identifique qual dos seguintes compostos deverá ter

o maior calor de combustão:
(g) (h)
4.40 Desenhe cada um dos seguintes compostos: (a) 2,2,4- 4.50 O mentol, isolado de vários óleos de menta, é usado no tratamento de pequenas
irritações na garganta. Desenhe ambas as conformações em cadeira do mentol e indique
Trimetilpentano (b) 1,2,3,4-
qual conformação tem menor energia.
Tetrametilcicloheptano (c) 2,2,4,4-
Tetraetilbiciclo[1.1.0]butano
4.41 Esboce um diagrama de energia que mostre uma análise conformacional do 2,2-
dimetilpropano. A forma deste diagrama de energia se assemelha mais à forma do OH
diagrama de energia do etano ou do butano?
4.42 Quais são os níveis de energia relativos das três conformações escalonadas do 2,3- Mentol
dimetilbutano quando se observa a ligação C2–C3 ?
4.51 Desenhe as duas conformações em cadeira para cada um dos seguintes compostos.
Em cada caso, identifique a conformação cadeira mais estável: (a) Metilciclohexano (b)
4.43 Desenhe o movimento do anel para cada um dos seguintes compostos:
trans-1,2-Diisopropilciclohexano
Cl
(c) cis-1,3-Diisopropilciclohexano (d) trans-1,4-
OH Diisopropilciclohexano
OH
OH
(a) Cl (b) (c) Cl
4.44 Para cada um dos seguintes pares de compostos, identifique o composto que teria o 4.52 Para cada um dos seguintes pares de compostos, determine qual composto é mais
maior calor de combustão: estável (pode ser útil desenhar as conformações em cadeira):
(a) (b)
(a)
(c) (d)
4.45 Desenhe um diagrama de energia relativa mostrando uma análise conformacional

do 1,2-dicloroetano. Rotule claramente todas as conformações escalonadas e todas as (b)
conformações eclipsadas com as projeções de Newman correspondentes.
(c)
4.46 No composto a seguir, identifique o número de átomos de hidrogênio que ocupam
posições axiais, bem como o número de átomos de hidrogênio que ocupam posições
equatoriais:
(d)
4.53 Desenhe uma projeção de Newman do seguinte composto visto do ângulo indicado:
4.47 Desenhe uma estrutura de linhas de ligação para cada um dos seguintes compostos:
CH3 CH3 H H Cl Br
CH3 CH2CH3 H H H
CH3 H H H H
Cl Br
(a) CH2CH3 (b) CH3 (c) H H
4.54 A glicose (um açúcar) é produzida pela fotossíntese e é usada pelas células para
4.48 Atribua nomes IUPAC para cada um dos seguintes compostos:
armazenar energia. Desenhe a conformação mais estável da glicose:
H H H
H H H OH
CH3
H H H PARA
CH3 H H O
(a) (b)
CH3 PARA OH
CH3
H H OH
H H Glicose
(c) H (d) CH3
4.55 Esboce um diagrama de energia mostrando uma análise conformacional do 2,2,3,3-
4.49 A barreira à rotação do bromoetano é de 15 kJ/mol. Baseado em tetrametilbutano. Use a Tabela 4.6 para determinar a diferença de energia entre as
esta informação, determine o custo de energia associado à interação eclipsante entre um conformações escalonadas e eclipsadas deste composto.
átomo de bromo e um átomo de hidrogênio.
4.56 Classifique as seguintes conformações em ordem crescente de energia: 4.59 Abaixo está o esqueleto numerado da trans-decalina:
irmão irmão
irmão irmão
H irmão
H irmão
H H H 9 1 3
H
irmão
H 10 2
H H H H
H AH AH irmão 7 5
8 6 4
4.57 Considere as duas conformações a seguir do 2,3-dimetilbutano. Para cada uma
dessas conformações, use a Tabela 4.6 para determinar o custo total de energia associado Identifique se cada um dos seguintes substituintes estaria em uma posição equatorial
a todas as deformações torcionais e estéricas. ou axial: (a) Um grupo na posição C-2, apontando
CH3 para CIMA (b) Um grupo na posição C-3, apontando

H3C CH3
H CH3
H CH3 para BAIXO (c) A grupo na posição C-4, apontando para
H CH3
BAIXO (d) Um grupo na posição C-7, apontando para BAIXO
(a) CH3 (b) HCH3
(e) Um grupo na posição C-8, apontando para CIMA (f) Um
4.58 O mio-inositol é um poliol (um composto contendo muitos grupos OH) que serve como
grupo na posição C-9, Apontando para cima
base estrutural para vários mensageiros secundários em células eucarióticas. Desenhe a
conformação em cadeira mais estável do mio-inositol.
4.60 Existem 18 isômeros constitucionais com a fórmula molecular C8H18. Sem desenhar
OH
todos os 18 isômeros, determine quantos dos isômeros terão o nome parental heptano.
PARA OH
PARA OH
OH
4.61 Derivados da griselimicina, um produto natural isolado na década de 1960, estão

sendo investigados para o tratamento da tuberculose.12 Para cada um dos substituintes
destacados no derivado da griselimicina mostrado abaixo, indique o nome sistemático,
bem como o nome comum (para esses substituintes que têm nomes comuns).
(c) (d)
CH3 CH3 H H CH3 CH3H _ CH3
H
N N O H H CH3 H H CH3 H
HN (e) CH3 (f)
N O O
N O N H CH3
O O H CH3
O O O O
N H H H
N N
O N (g) (h) H H
O
Derivado de griselimicina
CH3 CH3
H CH3 H3C CH3
4.62 trans-1,3-Diclorociclobutano tem um momento dipolar mensurável.
H CH3 H H
Explique por que os momentos dipolares individuais das ligações C ÿ Cl não se cancelam
(eu) CH3 CH3 (j)
para produzir um momento dipolar líquido zero.
Cl Cl
(k)
trans-1,3-Diclorociclobutano
4.64 Considere as estruturas do cis-1,2-dimetilciclopropano e do trans-1,2-dimetilciclopropano:
4.63 Para cada par de compostos abaixo, determine se eles são compostos idênticos,
isômeros constitucionais ou estereoisômeros:
CH2CH3
H CH3 H3C CH3 (a)Qual composto você esperaria que fosse mais estável? Explique sua escolha.
H CH2CH3 H CH2CH3
(a) H H (b) (b) Preveja a diferença de energia entre esses dois compostos.
4.65 Compare as três conformações escalonadas do etilenoglicol. (a) Dois dos anéis de seis membros são representados em conformações de cadeira. A
A anticonformação do etilenoglicol não é a conformação de energia mais baixa. As outras conexão entre esses dois anéis é análoga àquela
duas conformações escalonadas são, na verdade, mais baixas em em cis- ou trans-decalina?
energia do que a anticonformação. Sugira uma explicação. (b) O anel aromático está em posição axial ou equatorial?
OH (c) Considere o substituinte acíclico de seis carbonos ligado a um dos
PARA
carbonos cabeça de ponte. Qual é a sua relação (axial ou equatorial) com
Etilenoglicol cada uma das cadeiras?
4.66 Determine se os seguintes compostos são constitucionais (d) Qual é o ângulo diédrico aproximado entre os dois metil
isômeros: grupos diretamente vinculados às cadeiras?
H
H H H3C CH3
H CH3 H3C CH3 orgânica ACS. Para cada um desses problemas, haverá uma
H H
4.67 Considere o seguinte ciclohexano tetra-substituído:
4.71 Todos os itens a seguir são representações de cis-1,2-dimetilciclo-hexano, EXCETO:
OH
CH3
Cl
(a) CH3 (b) CH3 CH3
(a) Desenhe ambas as conformações em cadeira deste composto.
H CH3
(b) Determine qual conformação é mais estável.
H CH3
(c) No equilíbrio, você esperaria que o composto gastasse mais
mais de 95% do seu tempo na conformação de cadeira mais estável? H H CH3
(c) H H (d) CH3
4.68 Considere as estruturas da cis-decalina e da trans-decalina:
H H 4.72 Todos os itens a seguir são representações de 2-metilpentano,

EXCETO:
H
H
H
cis-Decalina trans-Decalina H CH2CH3 H H
(a)Qual destes compostos você esperaria que fosse mais estável? H3C H
CH3 CH3
(b) Um desses dois compostos é incapaz de inverter o anel. Identificar (a) H (b) H
e explique sua escolha.

H
4.69 A unidade estrutural abaixo foi incorporada em uma estrutura sintética H H H CH2CH2CH3
13 Em seu
polímero projetado para imitar a proteína titina do músculo esquelético.
conformação mais estável (mostrada), forma uma ligação de hidrogênio intramolecular e H H H H
quatro ligações de hidrogênio intermoleculares para uma unidade idêntica (c) CH3 (d) CH3
na mesma conformação. Desenhe dois equivalentes desta unidade estrutural

e mostrar claramente todas as interações descritas acima. 4.73 Qual dos seguintes deverá ter o maior calor de
combustão?
H
O N CH3
N N NÃO (a) (b)
H H
4.70 A aspernomina, um produto natural isolado do fungo Asper-gillus nomius, foi considerada
(c) H3C CH3 (d) H3C CH3
um antiinsetano (protege contra
predação por insetos).14
4.74 Qual dos seguintes é um isômero constitucional do heptano?
HN
H
Meu
O (a) (b)
Eu, ah
Aspernomina
(c) (d)
4.75 Desenhe todas as três conformações escalonadas para o seguinte composto, vistas olhando para uma das ligações C-C conectando o anel ciclohexila a um grupo
ao longo da ligação C2–C3 . Determine qual conformação é a mais estável, levando em isopropil axial e ilustrando por que essa conformação é inferior à conformação
consideração as interações desajeitadas e as interações de ligação de hidrogênio.15 cadeira totalmente equatorial na desestabilização estérica.
Forneça uma razão para sua escolha, identificando todas as interações que levaram à sua
decisão.
4.77 Os compostos 1 e 2 foram preparados, e a diferença em seus respectivos calores de

H
H3C OH combustão foi de 17,2 kJ/mol.17
C2
C3 H H
PARA
CH3
H
O O
O O
4.76 O todo-trans-1,2,3,4,5,6-hexaetilciclohexano (1) prefere a conformação totalmente
H H
equatorial enquanto o todo-trans-1,2,3,4,5,6-hexaisopropilciclo-hexano ( 2) possui uma
1 2
conformação totalmente equatorial severamente desestabilizada.16
(a) Redesenhe os compostos 1 e 2 mostrando conformações em cadeira para os anéis

E E i-Pr i-Pr
de seis membros. Em cada caso, desenhe a conformação de energia mais baixa
para o composto. (b) Identifique
E E i-Pr i-Pr
qual composto tem o maior calor de combustão.
E E i-Pr i-Pr Explique seu raciocínio.
1 2
(a) Examinando um modelo molecular de ciclohexano com vários grupos isopropílicos 1. J. Química. Soc., Perkins Trans. 2 1999, 12, 2715–2718.
totalmente transequatoriais e outro modelo com vários grupos etil totalmente 2. J. Biosci. 2002, 27, 679–686.
3. Esteróides 2013, 78, 927–937.
transequatoriais, determine por que grupos isopropílicos adjacentes orientados
4. PCT Int. Apl. (2005), WO 2005059062.
equatorialmente experimentam interações estéricas severas que estão faltando no
5. Bioorg. Com. Química. Fácil. 2012, 22, 1756–1760.
caso etílico . Desenhe uma conformação em cadeira do primeiro caso que ilustre 6. Jornal do Instituto Japonês de Petróleo 2004, 47, 1–10.
essas severas alterações estéricas. 7. J. Química. Soc., Perkin Trans. 2 1991, 299–302.
interações. Desenhe também uma projeção de Newman olhando para uma das 8. J. Física. Química. A 2000, 104, 6189–6196.
9. Química. Comum. 2008, 30, 3507–3509.
ligações C ÿ C conectando o anel ciclohexila a um grupo isopropil equatorial e ilustre
10. Tetraedro 1988, 44, 4703–4711.
uma conformação com deformação estérica severa.
11. Tetraedro 2005, 61, 473–478.
12. Química. Biol. 2015, 22, 981–982.
13. J. Sou. Química. Soc. 2009, 131, 8766–8768.
(b) A conformação totalmente axial de 2 possui uma configuração bastante estável
14. J. Sou. Química. Soc. 2012, 134, 8078–8081.
formação onde a repulsão estérica entre os grupos isopropil axiais pode ser
15. J. Física. Química. A 2001, 105, 6991–6997.
minimizada. Novamente, use modelos para examinar a conformação desta 16. J. Sou. Química. Soc. 1990, 112, 893–894.
cadeira e desenhá-la. Além disso, desenhe uma projeção de Newman 17. J. Sou. Química. Soc. 1961, 83, 606–614.
Estereoisomerismo 5
5.1 Visão Geral do Isomeria
VOCÊ JÁ se perguntou... se os
5.2 Introdução ao Estereoisomeria
produtos farmacêuticos são realmente seguros?
Sistema Cahn-Ingold-Prelog
5.4 Atividade Óptica
Como mencionado
múltiplasno capítulo anterior,
respostas a maioria
fisiológicas. dos medicamentos
Em geral, uma respostacausa múltiplas
é desejável, 5.5 Relações Estereoisoméricas:
enquanto as demais são indesejáveis. As respostas indesejáveis podem Enantiômeros e Diastereômeros
variar em gravidade e podem até resultar em morte. Isto pode parecer 5.6 Simetria e Quiralidade
assustador, mas a FDA (Food and Drug Administration) tem directrizes 5.7 Projeções Fischer
rigorosas que devem ser seguidas antes de um medicamento ser aprovado 5.8 Sistemas Conformacionalmente Móveis
para venda ao público. Cada medicamento potencial deve primeiro ser 5.9 Compostos quirais que não
submetido a testes em animais, seguidos de três ensaios clínicos separados possuem centro quiral
envolvendo pacientes humanos (fases I, II e III). A fase I envolve um pequeno 5.10 Resolução de Enantiômeros
número de pacientes (20–80), a fase II pode envolver várias centenas de 5.11 Designações E e Z para
pacientes e a fase III pode envolver vários milhares de pacientes. O FDA só Alcenos Diastereoméricos
aprovará medicamentos que tenham passado nas três fases dos ensaios
clínicos. Mesmo depois de receber aprovação para venda, os efeitos de um
medicamento ainda são monitorados quanto a potenciais efeitos adversos a
longo prazo. Em alguns casos, um medicamento deve ser retirado do mercado
depois de serem observados efeitos secundários adversos numa pequena
percentagem da população. Um exemplo é o Vioxx, um medicamento
antiinflamatório muito utilizado no tratamento de osteoartrite e dores agudas.
O Vioxx foi aprovado pela FDA em 1999 e instantaneamente se tornou muito
popular, proporcionando ao seu fabricante (Merck & Co.) mais de dois bilhões
de dólares em vendas anuais. Em 2004, a Merck teve que retirar o Vioxx do
mercado devido a preocupações de que o uso a longo prazo aumentasse o
risco de ataques cardíacos e derrames. Este exemplo realça o facto de que a
segurança farmacêutica não pode ser garantida de forma absoluta. No
entanto, o desenvolvimento de produtos farmacêuticos melhorou enormemente
a nossa qualidade de vida e longevidade, e os efeitos positivos superam significativamente os raros exemplos de efeitos negativos.
Os efeitos de qualquer droga específica são determinados por uma
série de fatores. Já vimos muitos desses fatores, incluindo o papel do
farmacóforo, a flexibilidade conformacional e as propriedades ácido-base.
Neste capítulo, examinaremos mais de perto a estrutura
tridimensional dos compostos e veremos que
esta característica é indiscutivelmente um
dos fatores mais importantes a serem
considerados ao projetar
medicamentos e avaliar sua
segurança. Em particular,
exploraremos compostos que
diferem uns dos outros apenas
no arranjo tridimensional e espacial de seus átomos,
continuação >
182 CAPÍTULO 5 Estereoisomeria
mas não na conectividade de seus átomos. Esses compostos são chamados de estereoisômeros
e exploraremos a conexão entre estereoisomeria e ação de drogas.
Este capítulo se concentrará nos diferentes tipos de estereoisômeros. Aprenderemos a
identificar estereoisômeros e vários estilos de desenho que nos permitirão comparar
estereoisômeros. Os próximos capítulos se concentrarão nas reações que produzem
estereoisômeros.
VOCÊ SE LEMBRA?
• Isomeria Constitucional (Seção 1.2) •Desenhar e interpretar estruturas de linhas de ligação (Seção 2.2)
•Geometria Tetraédrica (Seção 1.10) •Representações Tridimensionais (Seção 2.6)
5.1 Visão Geral do Isomeria

O termo isômeros vem das palavras gregas isos e meros, que significam “feitos das mesmas partes”. Ou seja,
isômeros são compostos construídos a partir dos mesmos átomos (mesma fórmula molecular), mas que ainda
assim diferem entre si. Já vimos dois tipos de isômeros: isômeros constitucionais (Seção 4.3) e estereoisômeros
(Seção 4.14), conforme ilustrado na Figura 5.1.
Isômeros
Isômeros constitucionais Estereoisômeros
Mesma fórmula molecular Mesma fórmula molecular e

mas constituição diferente constituição, mas diferentes
Figura 5.1 (ordem de conectividade dos átomos) arranjo de átomos
As principais categorias de isômeros.
Os isômeros constitucionais diferem na conectividade de seus átomos; por exemplo:
H H AH
H COC H H CCO H
H H AH
Metoximetano Etanol
Ponto de ebulição = –23°C Ponto de ebulição = 78,4°C
Os dois compostos acima têm a mesma fórmula molecular, mas diferem na sua constituição. Como resultado,
são compostos diferentes com propriedades físicas diferentes.
Estereoisômeros são compostos que possuem a mesma constituição, mas diferem no arranjo espacial
de seus átomos. Nos capítulos anteriores, discutimos um exemplo de estereoisomeria cis-trans entre
cicloalcanos dissubstituídos:
CH3 CH3 CH3 H
H H H CH3
cis- trans-
1,2-Dimetilciclohexano 1,2-Dimetilciclohexano
O estereoisômero cis exibe grupos no mesmo lado do anel, enquanto o estereoisômero trans exibe grupos em lados
opostos do anel. Além dos exemplos acima, os termos cis e trans também são usados para descrever estereoisomeria
entre ligações duplas:
H3C CH3 H3C H
H H H CH3
cis-2-buteno trans-2-buteno
Ponto de ebulição = 4°C Ponto de ebulição = 1°C
O estereoisômero cis exibe grupos no mesmo lado da ligação dupla, enquanto o estereoisômero trans exibe grupos
em lados opostos da ligação dupla. Os dois desenhos acima representam compostos diferentes com propriedades
físicas diferentes, porque a ligação dupla não sofre rotação livre como acontece com as ligações simples. Por que
H não? Lembre-se de que uma ligação ÿ é formada a partir da sobreposição de dois p
orbitais (Figura 5.2). A rotação em torno da ligação dupla C-C destruiria efetivamente a sobreposição entre os orbitais
CH C
p . Portanto, a ligação dupla C ÿ C não sofre rotação livre à temperatura ambiente.
H H
Os químicos usam a terminologia cis-trans para descrever alcenos dissubstituídos, mesmo quando os dois
substituintes (ligados à ligação ÿ) são diferentes um do outro, como pode ser visto nos exemplos a seguir:
p Vínculo
Figura 5.2
O
Uma ilustração de orbitais p
sobrepondo-se para formar uma ligação ÿ. OH
cis-2-octeno ácido transcinâmico
No entanto, a terminologia cis-trans não se aplica a alcenos dissubstituídos nos quais os dois substituintes estão
ligados à mesma posição:
Nesses casos, a ligação dupla não é estereoisomérica e não deve ser rotulada como cis ou trans.
5.1 No composto a seguir, identifique cada unidade C = C como cis, 5.3 Composto X e composto Y são isômeros constitucionais
trans, ou não estereoisomérico. com a fórmula molecular C5H10. O Composto X possui um
ligação dupla carbono-carbono na configuração trans, enquanto
o composto Y possui uma ligação dupla carbono-carbono que não é
estereoisomérico:
5.2 Identifique o número de estereoisômeros possíveis para um composto (a) Identifique a estrutura do composto X.
com a seguinte constituição: (b) Identifique quatro estruturas possíveis para o composto Y.
H2C=CHCH2CH2CH2CH=CH2.
5.2 Introdução ao Estereoisomeria
Na seção anterior, revisamos o estereoisomerismo cis-trans , mas existem outros tipos de estereoisômeros.
Começamos nossa exploração dos vários tipos de estereoisômeros investigando a relação entre um objeto e sua
imagem espelhada.
Quiralidade
Figura 5.3
Um objeto que é sobreponível Qualquer objeto pode ser visto em um espelho, revelando sua imagem espelhada. Tomemos, por exemplo, um par de
em sua imagem espelhada. óculos de sol (Figura 5.3). Para muitos objetos, como os óculos de sol da Figura 5.3, a imagem espelhada é idêntica à
objeto real. O objeto e sua imagem espelhada são considerados sobreponíveis. Este não é o caso se
retirarmos uma das lentes (Figura 5.4). O objeto e sua imagem espelhada agora são diferentes. Um par está
sem a lente direita, enquanto o outro par está sem a lente esquerda. Neste caso, o objeto e sua imagem
espelhada não são sobreponíveis. Muitos objetos familiares, como as mãos, não são sobreponíveis às suas
imagens espelhadas. A mão direita e a mão esquerda são imagens espelhadas uma da outra, mas não são
Figura 5.4
idênticas; eles não são sobrepostos um ao outro. A mão esquerda não cabe em uma luva para destros, e a
Um objeto que não pode
mão direita não cabe em uma luva para canhotos.
ser sobreposto
sua imagem espelhada.
Objetos que não são sobrepostos às suas imagens espelhadas são chamados de objetos quirais , da
palavra grega cheir (que significa “mão”). Todos os objetos tridimensionais podem ser classificados como
quirais ou aquirais. As moléculas são objetos tridimensionais e, portanto, também podem ser classificadas
como quirais ou aquirais. Moléculas quirais não são sobreponíveis em suas imagens espelhadas. As moléculas
aquirais são sobreponíveis às suas imagens espelhadas. O que torna uma molécula quiral?
Quiralidade Molecular
A fonte mais comum de quiralidade molecular é a presença de um átomo de carbono contendo quatro grupos
diferentes. Existem duas maneiras diferentes de organizar quatro grupos em torno de um átomo de carbono
central (Figura 5.5). Esses dois arranjos são imagens espelhadas não sobreponíveis.
Figura 5.5
Existem duas maneiras de
organize quatro grupos diferentes
em torno de um átomo de carbono.
Por falar nisso Considere, por exemplo, a estrutura do 2-butanol, que pode ser organizada de duas maneiras diferentes no
Para ver que esses espaço tridimensional:
dois compostos são
não sobreponível, OH OH
construir um modelo molecular
E H H E
usando qualquer um dos
Meu Meu
comercialmente disponível
kits de modelos moleculares. Espelho
Esses dois compostos são imagens espelhadas não sobreponíveis e representam dois compostos diferentes.
Eles diferem entre si apenas no arranjo espacial de seus átomos e, portanto, são estereoisômeros.
Em 1996, a IUPAC recomendou que um carbono tetraédrico contendo quatro grupos diferentes fosse
chamado de centro de quiralidade. Apesar desta recomendação, os químicos orgânicos costumam usar
outros termos mais comuns, incluindo centro quiral, estereocentro, centro estereogênico ou centro assimétrico.
Por falar nisso
No restante da nossa discussão, usaremos o termo centro quiral. Abaixo estão vários exemplos de quiral
Apesar da IUPAC centros:
recomendação de uso
o termo “centro de quiralidade”, irmão
os termos “estereocentro” e
Cl
“centro estereogênico”
são mais comumente usados.
No entanto, estes termos têm OH
uma definição mais ampla: A
estereocentro ou estereogênico Cada um dos átomos de carbono destacados contém quatro grupos diferentes. No último composto, o átomo
centro, é definido como um local de carbono é um centro quiral porque um caminho ao redor do anel é diferente do outro caminho (um caminho
em que o intercâmbio de encontra a ligação dupla mais cedo). Em contraste, o seguinte composto não possui um centro quiral.
dois substituintes gerarão Neste caso, o caminho no sentido horário e no sentido anti-horário são idênticos.
um estereoisômero. Esta definição
irmão
inclui centros de quiralidade,
mas também inclui cis e
ligações duplas trans, que
não são centros de quiralidade.
5.1 localizando centros quirais
APRENDA a habilidade O propoxifeno, vendido sob o nome comercial de Darvon, é um analgésico (analgésico) e antitússico (supressor de
tosse). Identifique todos os centros quirais no propoxifeno:
N O
Solução
Passo 1 Estamos procurando um átomo de carbono tetraédrico que contenha
Ignore os átomos de
quatro grupos diferentes. Cada um dos átomos de carbono com
carbono
hibridizados com sp2 e sp. hibridização sp2 está conectado a apenas três grupos, em vez de N O
quatro. Portanto, nenhum destes átomos de carbono pode ser
centro quiral. O
Esses átomos de carbono não podem ser centros quirais
Passo 2
Também podemos descartar quaisquer grupos CH2 ou grupos
Ignore os grupos CH3, já que esses átomos de carbono não possuem quatro
CH2 e CH3 .
grupos.
N O
Esses átomos de carbono não podem ser centros quirais
É útil tornar-se proficiente na identificação de átomos de carbono que não podem ser centros quirais.
Isso tornará mais fácil localizar os centros quirais mais rapidamente. Neste exemplo, existem apenas dois átomos
de carbono que vale a pena considerar:
Etapa 3
Identifique
quaisquer átomos
de carbono
N O
contendo quatro grupos diferentes.
Cada uma dessas posições possui quatro grupos diferentes, portanto cada uma dessas posições é um centro quiral.
Pratique a habilidade 5.4 Identifique todos os centros quirais em cada um dos seguintes compostos:
OH
PARA O
O
PARA
PARA OH
Ácido ascórbico
(a) (vitamina C) (b) Vitamina D3
OH
PARA
OH
N
O
O
Mestranol Fexofenadina OH
(c) Um contraceptivo oral (d) Um anti-histamínico não sedativo
Aplique a habilidade 5.5 Desenhe todos os isômeros constitucionais com a fórmula molecular C4H9Br e identifique o(s) isômero(s) que
possuem centros quirais.
5.6 Você espera que o seguinte composto seja quiral? Explique sua resposta (considere se este composto é
sobreponível à sua imagem espelhada).
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 5.34b
Enantiômeros
Quando um composto é quiral, ele terá uma imagem espelhada não sobreponível, chamada de enantiômero
(da palavra grega que significa “oposto”). Diz-se que o composto e sua imagem espelhada são um par de
enantiômeros. A palavra “enantiômero” é usada na fala da mesma forma que a palavra “gêmeo” é usada na
fala. Quando dois filhos são gêmeos, diz-se que cada um é gêmeo do outro.
Da mesma forma, quando dois compostos são um par de enantiômeros, cada composto é considerado o
enantiômero do outro. Um composto quiral terá exatamente um enantiômero, nunca mais e nunca menos.
Vamos praticar o desenho do enantiômero de compostos quirais.
5.2 desenhando um enantiômero
APRENDA a habilidade A anfetamina é um estimulante prescrito usado no tratamento do TDAH (transtorno de NH2
déficit de atenção e hiperatividade) e da síndrome da fadiga crônica.
Durante a Segunda Guerra Mundial, foi muito utilizado pelos soldados para reduzir a
fadiga e aumentar o estado de alerta. Desenhe o enantiômero da anfetamina. Anfetamina
Solução Este
problema nos pede para desenhar a imagem espelhada do composto mostrado. Existem três maneiras de fazer
isso, porque existem três lugares onde podemos imaginar colocar um espelho: (1) atrás, (2) próximo ou (3) abaixo
da molécula:
Espelho atrás da
molécula
NH2
Espelho ao lado
da molécula
Espelho abaixo da molécula
A propósito Na É mais fácil colocar o espelho atrás da molécula, porque o esqueleto da molécula é desenhado exatamente da
maioria dos casos, é mesma maneira, exceto que todos os traços se tornam cunhas e todas as cunhas se tornam traços. Todos os
mais fácil desenhar
outros aspectos da molécula são desenhados exatamente da mesma maneira:
uma imagem
Espelho atrás da molécula
espelhada colocando
o espelho atrás da molécula.
Enantiômero
NH2
NH2
A segunda maneira de desenhar um enantiômero é colocar o Espelho ao lado da molécula

espelho na lateral da molécula. Ao fazer isso, desenhe a
imagem espelhada do esqueleto, mas todos os traços
permanecem traços e todas as cunhas permanecem cunhas. NH2H2N _
Enantiômero
Finalmente, podemos colocar o espelho sob a molécula. Ao fazer isso, desenhe a imagem espelhada do
esqueleto; mais uma vez, todos os travessões permanecem travessões e todas as cunhas permanecem cunhas:
NH2
Espelho abaixo da
molécula
NH2
Enantiômero
Das três maneiras de desenhar um enantiômero, apenas o primeiro método envolve a troca de cunhas e traços.
Mesmo assim, certifique-se de entender que todos esses três métodos produzem a mesma resposta:
NH2 H2N
éo éo
igual a igual a
NH2
Todos os três desenhos representam o mesmo composto. Eles podem parecer diferentes, mas a rotação de
qualquer desenho gerará os outros desenhos. Lembre-se de que uma molécula só pode ter um enantiômero,
portanto todos os três métodos devem produzir a mesma resposta.
Em geral, é mais fácil usar o primeiro método. Simplesmente redesenhe o composto, substituindo todos
os traços por cunhas e todas as cunhas por traços. No entanto, este método não funcionará em todas as
situações. Em alguns desenhos moleculares, as cunhas e os traços não são desenhados, porque a geometria
tridimensional está implícita no desenho. Este é o caso dos compostos bicíclicos. Ao lidar com compostos
bicíclicos, será mais fácil utilizar um dos outros dois métodos (colocar o espelho
Espelho
na lateral da molécula ou abaixo da molécula). No exemplo mostrado aqui, é mais
fácil colocar o espelho ao lado do composto A, o que nos permite desenhar o
composto B (o enantiômero do composto A). H H
Cl Cl
Pratique a habilidade 5.7 Desenhe o enantiômero de cada um dos seguintes compostos:
AH H
O
N
PARA
N O
O N PARA
PARA
OH H
Albuterol
(vendido sob o nome comercial Ventolin) Propranolol
Um broncodilatador Um betabloqueador usado Oxibutinina
(a) usado no tratamento da asma (b) no tratamento da hipertensão (c) Usado para tratar distúrbios urinários e da bexiga
OH H
O H
PARA N
CH3
Cl N
NH
PARA
N H
Adrenalina
Um hormônio que atua Cetamina Nicotina
(d) como broncodilatador (e) Um anestésico (f) Uma substância viciante presente no tabaco (g) OH
Aplique a habilidade 5.8 A ixabepilona é um composto citotóxico aprovado pela FDA em 2007 para o tratamento do
câncer de mama avançado. A Bristol-Myers Squibb comercializa este medicamento sob o nome
comercial Ixempra. Desenhe o enantiômero deste composto:
O
S
OH
N
N
H
O OH O
Ixabepilona
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 5.32, 5.33a, 5.38a–c,e
Praticamente falando , o sentido do olfato

Para que um objeto tenha odor, ele deve liberar compostos orgânicos Por exemplo, a carvona possui um centro quiral e, portanto, duas
no ar. A maioria dos itens de plástico e metal não libera moléculas formas enantioméricas:
no ar à temperatura ambiente e, portanto, são inodoros. Já as
O O
especiarias têm odores muito fortes, pois liberam muitos compostos
orgânicos. Esses compostos entram no nariz quando você inala, onde
encontram receptores que detectam sua presença. Os compostos
se ligam aos receptores, causando a transmissão de sinais nervosos que
o cérebro interpreta como odor.
(R)-Carvona (S)-Carvona
Um composto específico pode se ligar a vários receptores (odor de hortelã) (odor de sementes de cominho)
diferentes, criando um padrão que o cérebro identifica como um odor

Um enantiômero é responsável pelo odor da hortelã, enquanto o
específico. Diferentes compostos geram padrões diferentes, permitindo-
nos distinguir mais de 10.000 odores uns dos outros. Este outro é responsável pelo odor das sementes de cominho (as sementes
encontradas no pão de centeio com
mecanismo possui muitos recursos fascinantes. Em particular, os
sementes). Para que possamos detectar
compostos de “imagem espelhada” (enantiómeros) ligam-se
odores diferentes, nossos próprios
frequentemente a diferentes receptores, criando assim diferentes padrões
receptores devem ser quirais. Isto
que são interpretados como odores únicos. Para entender a razão disso,
ilustra o ambiente quiral do
considere a seguinte analogia. A mão direita caberá em um saco de papel
corpo humano (um mar de moléculas
pardo com a mesma facilidade que a mão esquerda, porque o saco não é
quirais interagindo entre si).
quiral. No entanto, a mão direita não caberá em uma luva para canhotos
tão facilmente quanto a mão esquerda, porque a luva em si é quiral. Exploraremos em breve como a ação
da droga também é determinada pela
Da mesma forma, se um receptor for quiral, como geralmente acontece,
natureza quiral da maioria dos receptores biológicos.
então poderíamos esperar que apenas um enantiômero de um par se ligasse efetivamente a ele.
Tatiana Nyshko/iStockphoto

Sistema Cahn-Ingold-Prelog
Na seção anterior, usamos estruturas de linhas de ligação para ilustrar a diferença entre um par de
enantiômeros:
Cl Cl
O O
Um par de enantiômeros
Para comunicar de forma mais eficaz, precisamos também de um sistema de nomenclatura para identificar
cada enantiômero individualmente. Este sistema recebeu o nome dos químicos que o conceberam: Cahn, Ingold,
5.3 Designando Configuração Usando o Sistema Cahn-Ingold-Prelog 189
Olhando para o futuro e Pré-log. A primeira etapa deste sistema envolve atribuir prioridades a cada um dos quatro grupos ligados ao centro
Um resumo do sistema Cahn- quiral, com base no número atômico. O átomo com o número atômico mais alto recebe a prioridade mais alta (1),
Ingold-Prelog enquanto o átomo com o número atômico mais baixo recebe a prioridade mais baixa (4). Como exemplo, considere um
aparece imediatamente dos enantiômeros mostrados:
antes do SkillBuilder 5.3.
4 1
H LÁ
O
23
Dos quatro átomos ligados ao centro quiral, o cloro tem o número atômico mais alto, por isso recebe a prioridade 1. O
oxigênio tem o segundo número atômico mais alto, por isso recebe a prioridade 2. O carbono recebe a prioridade 3 e,
finalmente, o hidrogênio é a prioridade. 4 porque tem o menor número atômico.
Depois de atribuir prioridades a todos os quatro grupos, giramos a molécula para que o quarto
a prioridade é direcionada atrás da página (em um travessão):
Por falar nisso Girar

Para visualizar esta rotação,
41 14
você pode achar útil
construir um modelo molecular
usando qualquer um dos 3 2 2 3
comercialmente disponível
kits de modelos moleculares.
Em seguida, verificamos se a sequência 1-2-3 é no sentido horário ou anti-horário. Neste enantiômero, a sequência é anti-
horária:
14
2 3
Sentido anti-horário = S
Uma sequência no sentido anti-horário é designada como S (da palavra latina sinistro, que significa “esquerda”). O
enantiômero deste composto terá uma sequência no sentido horário e é designado como R (da palavra latina rectus, que
significa “certo”):
14
3 2
Sentido horário = R
Os descritores R e S são usados para descrever a configuração de um centro quiral. Atribuir a configuração de um
centro quiral requer, portanto, três etapas distintas. As seções a seguir tratarão de algumas nuances sutis dessas etapas.
1. Priorize todos os quatro grupos conectados ao centro quiral.
2. Se necessário, gire a molécula de modo que o quarto grupo de prioridade fique em um travessão.
3. Determine se a sequência 1-2-3 é no sentido horário ou anti-horário.
Atribuindo prioridades a todos os quatro grupos

O exemplo anterior foi bastante simples porque todos os quatro átomos ligados ao centro quiral eram diferentes (Cl, O, C
e H). É mais comum encontrar dois ou mais átomos com o mesmo número atômico. Por exemplo:
AH AH
Neste caso, dois átomos de carbono estão diretamente conectados ao centro quiral. Certamente, o oxigênio tem prioridade
1 e o hidrogênio tem prioridade 4. Mas qual átomo de carbono tem prioridade
2? Para fazer essa determinação, observe que cada átomo de carbono está conectado ao centro quiral e a outros três
átomos. Faça uma lista dos três átomos de cada lado em ordem decrescente de número atômico e compare:
AH AH
C C
H H
H H
Essas listas são idênticas, então nos afastamos do centro quiral e repetimos o processo:
AH AH
C C
Gravata
C disjuntor
H
H H
Estamos procurando especificamente o primeiro ponto de diferença. Neste caso, o lado esquerdo receberá a prioridade
mais alta, porque C tem um número atômico maior que H.
Aqui está outro exemplo que ilustra um ponto importante:
AH AH
PARA
Gravata
O C
disjuntor
H C
H C
Neste caso, o lado esquerdo terá maior prioridade, porque o oxigênio tem um número atômico maior que o do carbono.
Não comparamos a soma total de cada lista. Pode ser verdade que três átomos de carbono tenham uma soma total de
números atômicos maior (6+6+6) do que um átomo de oxigênio e dois átomos de hidrogênio (8+1+1). Porém, o fator
decisivo é o primeiro ponto de diferença e, neste caso, o oxigênio vence o carbono.
Ao atribuir prioridades, uma ligação dupla é considerada como duas obrigações simples separadas. O seguinte-
O átomo de carbono (destacado) é tratado como se estivesse conectado a dois átomos de oxigênio:
O A lista para isso O

átomo de carbono é O
H
H
O átomo de oxigênio
conta duas vezes
A mesma regra se aplica a qualquer tipo de título múltiplo, conforme ilustrado no exemplo a seguir:
C HO H C
C H
C H
C C
C C
H C
Girando a molécula
Após atribuir prioridades a todos os quatro grupos conectados ao centro quiral, o próximo passo é girar a molécula de
modo que a quarta prioridade fique em um travessão. Alguns estudantes têm dificuldade em girar uma molécula e
redesenhá-la na perspectiva correta. Se você estiver tendo problemas, existe uma técnica útil baseada no seguinte
princípio: Trocar quaisquer dois grupos em um centro quiral inverterá a configuração:
14 41
2 3 2 3
S R
Não importa quais dois grupos são trocados. Trocar quaisquer dois grupos alterará a configuração. Então, alternar
quaisquer dois grupos uma segunda vez mudará a configuração de volta para o modo
foi originalmente. Com base nesta ideia, podemos conceber um procedimento simples que nos permitirá rodar
uma molécula sem realmente ter que visualizar a rotação. Considere o seguinte exemplo.
13
2 4
Para atribuir a configuração deste centro quiral, primeiro encontre a quarta prioridade e troque-a com o grupo
que está no painel. Em seguida, troque os outros dois grupos:
13 14 24
2 4 2 3 1 3
Foram realizadas duas trocas, portanto o desenho final deve ter a mesma configuração do desenho original.
Mas agora, a molécula foi redesenhada numa perspectiva que exibe a quarta prioridade num traço. Esta técnica
fornece um método para redesenhar a molécula na perspectiva apropriada (como se a molécula tivesse sido
girada). Neste exemplo, a sequência 1-2-3 é no sentido horário, portanto a configuração é R. A seguir está um
resumo do procedimento para atribuir configuração:
uma revisão das regras cahn-ingold-prelog : atribuindo a configuração de um centro quiral
passo 1 passo 2 etapa 3 passo 4 passo 5
Identifique os quatro Atribua uma prioridade a Se dois átomos tiverem o Gire a molécula para Determine se a
átomos diretamente cada átomo com base em mesmo número atômico, que a quarta sequência 1-2-3 segue
ligados ao centro seu número atômico. afaste-se do centro quiral prioridade fique em uma ordem no sentido
quiral. O número atômico mais procurando o primeiro um traço (atrás do horário (R) ou
alto recebe prioridade ponto de diferença. Ao plano da página). uma ordem no
1, e o número atômico construir listas para sentido anti-horário (S).

mais baixo comparação, lembre-se
(geralmente um de que uma ligação dupla
átomo de hidrogênio) é tratada como duas
recebe prioridade 4. ligações simples separadas.
5.3 atribuindo a configuração de um centro quiral
APRENDA a habilidade A seguinte estrutura de linha de ligação representa um enantiômero O
do ácido 2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)propanóico, utilizado no

PARA
tratamento da doença de Parkinson. Atribua a configuração do centro
quiral neste composto. NH2
OH
OH
Solução
Passo 1 Comece identificando os quatro átomos diretamente ligados ao centro quiral:
Identifique os quatro
átomos ligados ao O
centro quiral e priorize por

PARA
número atômico.
H N H
OH
H
OH
Passo 2
Se dois ou mais átomos
forem carbono, Os quatro átomos são N, C, C e H. O nitrogênio tem o número atômico mais alto, por isso recebe a
procure o primeiro ponto prioridade 1. O hidrogênio recebe a prioridade 4. Devemos agora decidir qual átomo de carbono
de diferença. terá a prioridade 2. Faça uma lista em cada um. caso e procure o primeiro ponto de diferença.
PARA
H NH
OH
H
OH
Gravata
O
disjuntor
C
O H
O H
Passo 3 O oxigênio tem um número atômico maior que o carbono, então o lado esquerdo recebe a prioridade
Redesenhe o centro
mais alta. As prioridades são, portanto, organizadas da seguinte forma:
quiral mostrando apenas
as prioridades.
2 3
14
Neste caso, a quarta prioridade não está num traço, então a molécula deve ser girada na perspectiva
apropriada:
Passo 14
4 Gire a molécula para 2 3
Girar
que a quarta 2 3
prioridade fique em um traço.
14
Etapa A sequência 1-2-3 é no sentido anti-horário, então a configuração é S. Se o passo de rotação for
5 Atribua a difícil de ver, a técnica descrita anteriormente ajudará. Troque o 4 e o 1, de modo que o 4 fique em
configuração com um travessão. Em seguida, troque o 2 e o 3. Após duas trocas sucessivas, a configuração permanece
base na ordem da
a mesma:
sequência 1-2-3.
2 3 2 3 3 2
14 41 41
Agora o 4 está em um travessão, onde precisa estar. A sequência 1-2-3 é no sentido anti-horário,
então a configuração é S.
Pratique a habilidade 5.9 Cada um dos compostos a seguir possui átomos de carbono que são centros quirais.
Localize cada um desses centros quirais e identifique a configuração de cada um:
O
AH H
Cl irmão
Cl H
N O OH N
(a) (b) O
Cl irmão
(c)
Efedrina halomon
Broncodilatador e descongestionante Um agente antitumoral isolado Estreptimidona
obtido da planta chinesa Ephedra sinica de organismos marinhos Um antibiótico
OH
H OH
H
O N N O
PARA S O
Cl O2N H
O
N (e) (f)
(d) H irmão ClCl
H
Kumepaloxano Cloranfenicol
Biotina
Um agente de sinalização produzido por Haminoea Um agente antibiótico isolado da
(vitamina B7) cymbalum, um caracol nativo de Guam bactéria Streptomyces venezuelae
Aplique a habilidade 5.10 No Capítulo 24, veremos que aminoácidos (como os mostrados abaixo) podem ser ligados entre
si para formar cadeias curtas, chamadas peptídeos, ou cadeias mais longas (cerca de 50 a 2.000
aminoácidos ligados entre si) chamadas proteínas. Alimentos ricos em proteínas, como clara de ovo
de galinha, são boas fontes de peptídeos e proteínas que são bons para a saúde.1 Dos 20 aminoácidos
que ocorrem naturalmente, 19 são quirais e todos, exceto um, têm a mesma configuração no carbono
alfa (o carbono átomo próximo ao grupo
COOH). (a) Atribua uma configuração a cada um dos quatro aminoácidos mostrados abaixo e determine
qual é a exceção. (b) Explique
por que a glicina é aquiral.
O
O O O O
R a
OH PARA
OH SH OH OH OH
NH2 N
NH NH2 NH2 N O NH2
Um ÿ-aminoácido
H
R = cadeia lateral Histidina Prolina
Cisteína Ácido aspártico
(para glicina, R = H)
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 5.31, 5.34, 5.35, 5.39a – por exemplo, 5.50
Designando Configuração na Nomenclatura IUPAC

Ao nomear um composto quiral, a configuração do centro quiral é indicada no início do nome, em itálico e
entre parênteses:
OH OH
(R)-2-Butanol (S)-2-Butanol
Quando vários centros quirais estão presentes, cada configuração deve ser precedida por um locante (um
número) para indicar sua localização na cadeia pai:
OH
(2R,3S)-3-Metil-2-pentanol
Medicamentos Quirais de Fala Médica

Milhares de medicamentos são comercializados em todo o (chamada ligação de três pontos), então um enantiômero do medicamento pode ser
mundo. As origens dessas drogas se enquadram em três mais capaz de se ligar ao receptor:
categorias:
R R
1. produtos naturais – compostos isolados de fontes naturais, como plantas ou C C

CO2 –
bactérias, 2. produtos naturais CO2 –
H
+NH3
que foram quimicamente modificados em laboratório. H
+NH3
ratório, ou
3. compostos sintéticos (feitos inteiramente em laboratório).
A maioria dos medicamentos obtidos de fontes naturais consiste em um único

enantiômero. É importante perceber que um par de enantiômeros raramente
exibirá a mesma potência. Vimos nos capítulos anteriores que a ação do
fármaco é geralmente o resultado da ligação entre o fármaco e o receptor. Se a O primeiro composto (esquerda) pode ligar-se ao receptor, enquanto o seu
droga se ligar ao receptor em pelo menos três locais enantiómero (direita) não pode ligar-se ao receptor. Por esta razão,
os enantiômeros raramente produzirão a mesma resposta biológica. Como O enantiômero S foi usado para tratar a artrite crônica (até que outros
exemplo, considere os enantiômeros do ibuprofeno: medicamentos mais eficazes fossem desenvolvidos), enquanto o enantiômero
R é altamente tóxico. Nesse caso, o medicamento não pode ser vendido como
uma mistura de enantiômeros.
OH OH
Outro exemplo é o naproxeno:
O O
OH OH
(S)-ibuprofeno (R)-ibuprofeno
O O
O O
O ibuprofeno é um analgésico (analgésico) com propriedades
antiinflamatórias. O enantiômero S é o agente ativo, enquanto o enantiômero (S)-Naproxeno (R)-Naproxeno
R é inativo. No entanto, o ibuprofeno é vendido como uma mistura de

O enantiômero S é um agente antiinflamatório,
ambos os enantiómeros (sob os nomes comerciais Advil e Motrin), porque o
enquanto o enantiômero R é uma toxina
benefício da separação dos enantiómeros não é claro. Na verdade, há
hepática.
evidências de que o corpo humano é capaz de converter lentamente o
Nestes casos em que um
enantiômero R no enantiômero S desejado. Muitas drogas sintéticas são
Embora o enantiômero do
vendidas como uma mistura de enantiômeros, devido ao alto custo e à
medicamento seja conhecido
dificuldade associada à separação dos enantiômeros.
como uma toxina, o
medicamento é vendido
Em muitos casos, os enantiômeros podem desencadear respostas
como um único enantiômero. No
fisiológicas totalmente diferentes. Por exemplo, considere os enantiômeros do
entanto, a grande maioria dos
Timolol:
medicamentos existentes no mercado
é vendida como misturas de
O AH H O AH H
enantiómeros. A FDA incentivou recentemente o
N O N N O N
desenvolvimento de enantiômeros únicos, permitindo
N N N N que as empresas farmacêuticas solicitassem
S S novas patentes que abrangessem enantiômeros
(S)-Timolol (R)-Timolol únicos de medicamentos anteriormente
vendidos como misturas (desde que demonstrem
O enantiômero S trata a angina e a hipertensão, enquanto o as vantagens do enantiômero único sobre a mistura de enantiômeros).
enantiômero R é útil no tratamento do glaucoma. Neste exemplo, ambos Avanços recentes em enantiosseletivos
os enantiómeros produzem resultados desejáveis, embora diferentes. Noutros a síntese abriu novas portas para a produção de
casos, um enantiómero pode produzir uma resposta indesejável. medicamentos de enantiômero único. Isto reflecte-
Por exemplo, considere os enantiômeros da penicilamina: se no facto de a maioria dos novos medicamentos que entram
no mercado serem vendidos como um único enantiómero.
O O
Para mais exemplos de enantiômeros que produzem
SH OH SH OH diferentes respostas biológicas, consulte J. Chem. Ed., 1996, 73,
481.
NH2 NH2
(R)-Penicilamina (S)-Penicilamina
5.4 Atividade Óptica

Os enantiômeros exibem propriedades físicas idênticas. Por exemplo, compare os pontos de fusão e ebulição
dos enantiômeros da carvona:
(R)-Carvone (S)-Carvona
O O
Ponto de fusão = 25°C Ponto de fusão = 25°C

Ponto de ebulição = 231°C Ponto de ebulição = 231°C
Isto deveria fazer sentido, porque as propriedades físicas são determinadas por interações intermoleculares,
e as interações intermoleculares de um enantiômero são apenas a imagem espelhada das interações
intermoleculares do outro enantiômero. No entanto, os enantiômeros exibem comportamento diferente quando
expostos à luz polarizada no plano. Para explorar esta diferença, vamos primeiro rever rapidamente a natureza da luz.
Luz polarizada plana

A radiação eletromagnética (luz) é composta por campos elétricos e magnéticos oscilantes que se propagam
pelo espaço (Figura 5.6). Observe que cada campo oscilante está localizado em um plano, e esses planos
Elétrico
campo
Elétrico
aceno
Magnético
campo
Figura 5.6 Magnético
aceno Direção de
As ondas de luz consistem em
perpendicular, oscilante movimento do
campos elétricos e magnéticos. raio de luz
são perpendiculares entre si. A orientação do campo elétrico (mostrada em vermelho) é chamada de
polarização da onda de luz. Quando muitas ondas de luz viajam na mesma direção, cada uma delas tem
uma polarização diferente, orientada aleatoriamente uma em relação à outra (Figura 5.7). Quando a luz
passa através de um filtro polarizador, apenas os fótons de uma polarização específica podem passar pelo
filtro, dando origem à luz polarizada no plano (Figura 5.8). Quando a luz polarizada no plano passa por
Figura 5.7 um segundo filtro polarizador, a orientação do filtro determinará se a luz passa ou é bloqueada (Figura 5.9).
Luz não polarizada.
(a) luz (b) sem luz

passes passes
através através
Figura 5.9
Figura 5.8 Luz polarizada plana passando por (a) dois filtros polarizadores paralelos ou (b) dois filtros polarizadores perpendiculares
Luz polarizada plana. filtros polarizadores.
Polarimetria
Em 1815, o cientista francês Jean Baptiste Biot estava explorando a natureza da luz passando a luz
polarizada no plano através de várias soluções de compostos orgânicos. Ao fazê-lo, ele descobriu que
soluções de certos compostos orgânicos (como o açúcar) giram o plano da luz polarizada. Estes compostos
foram, portanto, considerados opticamente activos. Ele também observou que apenas alguns compostos
orgânicos possuem essa qualidade. Dizia-se que os compostos sem essa capacidade eram opticamente
inativos.
A rotação da luz plano-polarizada causada por compostos opticamente ativos pode ser medida usando
um dispositivo chamado polarímetro (Figura 5.10). A fonte de luz é geralmente uma lâmpada de sódio, que
emite luz em um comprimento de onda fixo de 589 nm, denominado linha D do sódio. Essa luz passa então
através de um filtro polarizador, e a luz polarizada no plano resultante continua através de um tubo
contendo uma solução de um composto opticamente ativo, que faz com que o plano gire. A polarização da
luz emergente pode então ser determinada girando o segundo filtro e observando a orientação que permite
a passagem da luz.
Fonte de luz
Polarizador (fixo)
O plano de polarização
da luz emergente é Tubo polarímetro
não é o mesmo que o de
a entrada de luz polarizada.
–
0° + Como as setas indicam, o opticamente
Analisador substância ativa em solução no
(pode ser girado) tubo está causando o plano do
–90° luz polarizada para girar.
+90°
Figura 5.10
Os componentes de Observador Escala de graduação
um polarímetro. 180° (fixo)
Fonte de atividade óptica

Em 1847, uma explicação para a fonte da atividade óptica foi proposta pelo cientista francês Louis Pasteur. A
investigação de Pasteur sobre os sais de tartarato (discutida mais adiante neste capítulo) levou-o à conclusão
de que a atividade óptica é uma consequência direta da quiralidade. Isto é, os compostos quirais são
opticamente ativos, enquanto os compostos aquirais não o são. Além disso, Pasteur observou que os
enantiômeros (imagens espelhadas não sobreponíveis) girarão o plano da luz polarizada em quantidades
iguais, mas em direções opostas. Iremos agora explorar esta ideia com mais detalhes.
Rotação específica
Quando uma solução de um composto quiral é colocada num polarímetro, a rotação observada (simbolizada
pela letra grega alfa, ÿ) dependerá do número de moléculas que a luz encontra ao viajar através da solução.
Se a concentração da solução for duplicada, a rotação observada será duplicada. O mesmo se aplica à
distância que a luz percorre na solução (o comprimento do caminho).
Se o comprimento do caminho for duplicado, a rotação observada será duplicada. Para comparar as rotações
de vários compostos, os cientistas tiveram que escolher um conjunto de condições padrão. Usando uma
concentração padrão (1 g/mL) e um comprimento de caminho padrão (1 dm) para medir rotações, é possível
fazer comparações significativas entre compostos. A rotação específica para um composto é definida como a
rotação observada sob estas condições padrão.
Nem sempre é prático usar uma concentração de 1 g/mL ao medir a atividade óptica de um composto,
porque os químicos geralmente trabalham com quantidades muito pequenas de um composto (miligramas, em
vez de gramas). Muitas vezes, a atividade óptica deve ser medida utilizando uma solução muito diluída. Para
levar em conta o uso de condições não padronizadas, a rotação específica pode ser calculada da seguinte
forma:
a
Rotação específica = [ÿ] = c
×l
onde [ÿ] é a rotação específica, ÿ é a rotação observada, c é a concentração (medida em gramas por mililitro)
e l é o comprimento do caminho (medido em decímetros, onde 1 dm = 10 cm). Desta forma, a rotação específica
de um composto pode ser calculada para concentrações ou comprimentos de caminho não padronizados. A
rotação específica de um composto é uma constante física, muito parecida com seu ponto de fusão ou ebulição.
A rotação específica de um composto também é sensível à temperatura e ao comprimento de onda, mas

estes factores não podem ser incorporados na equação, porque a relação entre estes factores
e a rotação específica não é uma relação linear. Por outras palavras, duplicar a temperatura não duplica
necessariamente a rotação observada; na verdade, às vezes pode causar uma diminuição na rotação
observada. O comprimento de onda escolhido também pode afetar a rotação observada de forma não linear.
Portanto, esses dois fatores são simplesmente relatados no seguinte formato:
T
[a] eu
onde T é a temperatura (em graus Celsius) e ÿ é o comprimento de onda da luz utilizada. Alguns exemplos
são os seguintes:
irmão irmão
(R)-2-Bromobutano (S)-2-Bromobutano
20 20
[a] D = ÿ23,1 [a] D = +23,1
onde D representa a linha D do sódio (589 nm). Observe que as rotações específicas dos enantiômeros são
iguais em magnitude, mas opostas em direção. Um composto que exibe uma rotação positiva (+) é chamado
dextrógiro, enquanto um composto que exibe uma rotação negativa (-) é chamado levógiro.
No exemplo acima, o primeiro enantiômero é levógiro e é, portanto, denominado (-) -2-bromobutano, enquanto
o segundo enantiômero é dextrógiro e, portanto, denominado (+) -2-bromobutano. Não existe relação direta
entre o sistema de nomenclatura R/ S e o sinal da rotação específica (+ ou -). Os descritores (R) e (S) referem-
se à configuração (arranjo tridimensional) de um centro quiral, que é independente das condições. Em
contraste, os descritores (+) e (-) referem-se à direção na qual a luz polarizada no plano é girada, o que
depende das condições. Como exemplo, considere a estrutura do ácido (S)-aspártico, que possui um centro
quiral:
PARA
OH
O NH2
A configuração do centro quiral é S, independente da temperatura. Mas a atividade óptica deste composto é
muito sensível à temperatura: é levógiro a 20°C, mas é dextrógiro a 100°C. Este exemplo ilustra que não
podemos usar a configuração (R ou S) para prever se um composto será (+) ou (-). A magnitude e a direção
da atividade óptica só podem ser determinadas experimentalmente.
5.4 cálculo da rotação específica
APRENDA a habilidade Quando 0,300 g de sacarose são dissolvidos em 10,0 mL de água e colocados em uma cubeta de amostra de 10,0 cm
de comprimento, a rotação observada é de +1,99° (usando a linha D do sódio a 20°C). Calcule o
rotação específica da sacarose.
Solução
Passo 1 A seguinte equação pode ser usada para calcular a rotação específica:
Use o seguinte
equação. a
Rotação específica = [ÿ] = c × l
e o problema fornece todos os valores necessários para inserir nesta equação. Nós só precisamos
para ter certeza de que as unidades estão corretas: A concentração (c) deve estar em unidades de gramas por
mililitro. O problema afirma que 0,300 g são dissolvidos em 10,0 mL. Portanto, a concentração
é 0,300 g/10,0 mL = 0,03 g/mL. O comprimento do caminho (l ) deve ser relatado em decímetros (onde
1 dm = 10 cm). O problema afirma que o comprimento do caminho é 10,0 cm, o que equivale a
1,00 dm. Agora, basta inserir esses valores na equação:
a +1,99°
Passo 2 = = +66,3
Rotação específica = [ÿ] = c × l
Conecte o dado
0,03 gÿmL × 1,00 dm
valores.
A temperatura (20°C) e o comprimento de onda (linha D do sódio) são relatados como sobrescrito e
subscrito, respectivamente. Observe que a rotação específica é geralmente relatada como se fosse um
número sem unidade:
20
[a] D = +66,3
Pratique a habilidade 5.11 Quando 0,575 g de glutamato monossódico (MSG) é dissolvido em 10,0 mL de água e
colocado em uma célula de amostra de 10,0 cm de comprimento, a rotação observada a 20°C (usando a linha D de
sódio) é +1,47°. Calcule a rotação específica do MSG.
5.12 Quando 0,095 g de colesterol são dissolvidos em 1,00 mL de éter e colocados em uma amostra
célula com 10,0 cm de comprimento, a rotação observada a 20°C (usando a linha D do sódio) é ÿ2,99°.
Calcule a rotação específica do colesterol.
5.13 Quando 1,30 g de mentol são dissolvidos em 5,00 mL de éter e colocados em uma cubeta de amostra
Com 10,0 cm de comprimento, a rotação observada a 20°C (usando a linha D do sódio) é +0,57°.
Calcule a rotação específica do mentol.
Aplique a habilidade 5.14 O levetiracetam é utilizado no tratamento de convulsões em pacientes com epilepsia.
Para pacientes que têm dificuldade em engolir os comprimidos necessários duas vezes ao dia, o alívio é
à vista agora que o FDA concedeu aprovação para o uso de dissolução rápida,
comprimidos porosos produzidos em impressora 3D.2 Levetiracetam tem rotação específica de
20 = ÿ93,4.
[a]
NH2
N
O
Levetiracetam
(a) Se um comprimido de 500 mg de levetiracetam for dissolvido em 10,0 mL de acetona e colocado em um

célula de amostra com comprimento de 10,0 cm, que rotação observada é esperada?
(b) Levetiracetam é o enantiômero (S) do medicamento racêmico que melhora a memória chamado
etiracetam. O que você acha que inspirou o nome do levetiracetam?
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 5.41, 5.42, 5.49, 5.54c, 5.56
Excesso Enantiomérico
Uma solução contendo um único enantiômero é considerada opticamente pura ou enantiomericamente pura.
Isto é, o outro enantiômero está totalmente ausente.
Uma solução contendo quantidades iguais de ambos os enantiômeros é chamada de mistura racêmica
e será opticamente inativa. Quando a luz polarizada plana passa através de tal mistura, a luz encontra uma
molécula de cada vez, girando ligeiramente a cada interação. Como existem quantidades iguais de ambos os
enantiômeros, a rotação líquida será de zero graus. Embora os compostos individuais sejam opticamente
activos, a mistura não é opticamente activa.
Uma solução contendo ambos os enantiômeros em quantidades desiguais será opticamente ativa. Por
exemplo, imagine uma solução de 2-butanol contendo 70% de (R)-2-butanol e 30% de (S)-2-butanol. Nesse
caso, há um excesso de 40% do estereoisômero R (70% - 30%). O restante da solução é uma mistura
racémica de ambos os enantiómeros. Neste caso, o excesso enantiomérico (ee) é de 40%.
A% ee de um composto é medida experimentalmente da seguinte maneira:
|observado
% de = ÿ| × 100% |ÿ de
enantiômero puro|
Vamos praticar o uso desta expressão para calcular% ee.
5,5 calculando % ee
APRENDA a habilidade A rotação específica da adrenalina opticamente pura na água (a 25°C) é ÿ53. Um químico desenvolveu
uma rota sintética para preparar adrenalina opticamente pura, mas suspeitou-se que o produto estava
contaminado com uma pequena quantidade do enantiômero indesejável. A rotação observada foi de
-45°. Calcule a % ee do produto.
Solução
Usamos a seguinte equação para calcular o % ee: |ÿ
Etapa 1
observado| %
Use a seguinte ee = × 100% |ÿ de enantiômero puro|
equação.
e insira os valores fornecidos:
45% de = × 100% 53 =
Etapa 2
Insira os valores 85%
fornecidos.
Um ee de 85% indica que 85% do produto é adrenalina, enquanto os 15% restantes são uma mistura
racêmica de adrenalina e seu enantiômero (7,5% de adrenalina e 7,5% do enantiômero). Um ee de
85% indica, portanto, que o produto é composto por 92,5% de adrenalina e 7,5% do enantiômero
indesejado.
Pratique a habilidade 5.15 A rotação específica da l-dopa na água (a 15°C) é ÿ39,5. Um químico preparou uma mistura de l-
dopa e seu enantiômero, e essa mistura tinha uma rotação específica de -37.
Calcule a % ee desta mistura.
5.16 A rotação específica da efedrina em etanol (a 20°C) é ÿ6,3. Um químico preparou uma mistura
de efedrina e seu enantiômero, e essa mistura tinha uma rotação específica de -6,0.
5.17 A rotação específica da vitamina B7 na água (a 22°C) é +92. Um químico preparou uma mistura
de vitamina B7 e seu enantiômero, e essa mistura tinha rotação específica de +85.
Aplique a habilidade 5.18 Os químicos sintéticos frequentemente empregam enzimas para conduzir sínteses assimétricas
que favorecem a produção de um enantiômero em detrimento de outro. A levedura de padeiro foi
usada para converter a dicetona mostrada no álcool 1, com um ee de 84%.3 A rotação específica para
o enantiômero (S) puro de 1 é relatada como sendo +88,6. Calcule a rotação específica observada,
[ÿ], para a amostra 1 que foi sintetizada com fermento de padeiro.
Meu Deus Meu Deus
O OH
Levedura de padeiro
O O
EuO EuO
Composto 1
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 5.40, 5.43, 5.54a,b

5.5 Relações Estereoisoméricas: Enantiômeros e

Diastereômeros
Na Seção 5.1, vimos que os estereoisômeros têm a mesma constituição (conectividade dos átomos), mas não
são sobreponíveis (eles diferem no arranjo espacial dos átomos). Os estereoisômeros podem ser subdivididos
em duas categorias, conforme mostrado na Figura 5.11.
Isômeros
Estereoisômeros
Isômeros constitucionais
(Mesma conectividade)
(Conectividade diferente)
Não sobreponível
Enantiômeros Diastereômeros
Figura 5.11 Não sobreponível Não sobreponível,

As principais categorias imagens espelhadas e NÃO imagens espelhadas
de estereoisômeros.
Enantiômeros são estereoisômeros que são imagens espelhadas um do outro, enquanto diastereômeros são
estereoisômeros que não são imagens espelhadas um do outro. De acordo com essas definições, podemos
entender por que os isômeros cis-trans (discutidos no início deste capítulo) são considerados diastereômeros,
em vez de enantiômeros. Considere, mais uma vez, as estruturas do cis-2-buteno e do trans-2-buteno:
H3C CH3 H3C H
H H H CH3
cis-2-buteno trans-2-buteno
Eles são estereoisômeros, mas não são imagens espelhadas um do outro e, portanto, são diastereômeros.
Uma diferença importante entre enantiômeros e diastereômeros é que os enantiômeros têm as mesmas
propriedades físicas (como visto na Seção 5.4), enquanto os diastereômeros têm propriedades físicas diferentes
(como visto na Seção 5.1).
A diferença entre enantiômeros e diastereômeros torna-se especialmente relevante quando consideramos
compostos contendo mais de um centro quiral. Como exemplo, considere a seguinte estrutura:
OH
1
2 Meu
Esta estrutura possui dois centros quirais. Cada um pode ter a configuração R ou a configuração S , dando
origem a quatro estereoisômeros possíveis (dois pares de enantiômeros):
Um par de enantiômeros Um par de enantiômeros
OH OH OH OH
Meu Meu Meu Meu
1R, 2S 1S, 2R 1R, 2R 1S, 2S
Para descrever a relação entre esses quatro estereoisômeros, examinaremos um deles e descreveremos sua
relação com os outros três estereoisômeros. O primeiro estereoisômero listado acima tem a configuração (1R,
2S ). Este estereoisômero possui apenas uma imagem espelhada, ou enantiômero, que possui a configuração
(1S, 2R). O terceiro estereoisômero não é uma imagem espelhada do primeiro estereoisômero e é, portanto,
seu diastereômero. De maneira semelhante, existe uma relação diastereomérica entre o primeiro estereoisômero
e o quarto estereoisômero acima porque eles não são imagens espelhadas um do outro.
5.5 Relações Estereoisoméricas: Enantiômeros e Diastereômeros 201
Para ajudar a visualizar melhor a relação entre os quatro compostos acima, usaremos uma analogia.
Imagine uma família com quatro filhos (dois pares de gêmeos). O primeiro par de gêmeos é idêntico em quase
todos os aspectos, exceto pela colocação de uma marca de nascença. Uma criança tem a marca de nascença na
bochecha direita, enquanto a outra criança tem a marca de nascença na bochecha esquerda. Esses gêmeos
podem ser diferenciados um do outro com base na posição da marca de nascença. Eles são imagens espelhadas
não sobreponíveis um do outro. O segundo par de gêmeos parece muito diferente do primeiro par. Mas o segundo
par de gêmeos é novamente idêntico em todos os aspectos, exceto na posição da marca de nascença na bochecha.
Eles são imagens espelhadas não sobreponíveis um do outro.
Nesta família de quatro filhos, cada criança tem um gêmeo e dois outros irmãos. A mesma relação existe
para os quatro estereoisômeros mostrados acima. Nesta família molecular, cada estereoisômero possui exatamente
um enantiômero (gêmeo imagem espelhada) e dois diastereômeros (irmãos).
Agora considere um caso com três centros quirais:
OH
1
2 Meu
3
Cl
Mais uma vez, cada centro quiral pode ter a configuração R ou a configuração S , dando origem a uma família de
oito estereoisômeros possíveis:
OH OH OH OH
Meu Meu Meu Meu
Cl Cl Cl Cl
1R, 2R, 3S 1S, 2S, 3R 1R, 2R, 3R 1S, 2S, 3S
OH OH OH OH
Meu Meu Meu Meu
Cl Cl Cl Cl
1R, 2S, 3S 1S, 2R, 3R 1R, 2S, 3R 1S, 2R, 3S
Estes oito estereoisómeros estão dispostos acima como quatro pares de enantiómeros. Para ajudar a visualizar
isso, imagine uma família com oito filhos (quatro pares de gêmeos). Cada par de gêmeos é idêntico entre si, com
exceção da marca de nascença, permitindo que sejam diferenciados um do outro. Nesta família, cada filho terá um
gêmeo e outros seis irmãos. Da mesma forma, na família molecular mostrada acima, cada estereoisômero tem
exatamente um enantiômero (gêmeo imagem espelhada) e seis diastereômeros (irmãos).
Observe que a presença de três centros quirais produz uma família de quatro pares de enantiômeros. Um
composto com quatro centros quirais gerará uma família de oito pares de enantiômeros. Isto levanta a questão
óbvia: Qual é a relação entre o número de centros quirais e o número de estereoisómeros na família? Essa relação
pode ser resumida da seguinte forma:
Número máximo de estereoisômeros = 2n
onde n se refere ao número de centros quirais. Um composto com quatro centros quirais pode ter no máximo 24
estereoisômeros = 16 estereoisômeros, ou oito pares de enantiômeros. Como outro exemplo,
considere a estrutura do colesterol:
H
H
H H
PARA
Colesterol
O colesterol possui oito centros quirais, dando origem a uma família de 28 estereoisômeros (256 estereoisômeros).
O estereoisômero específico mostrado possui apenas um enantiômero e 254 diastereômeros, embora a estrutura
mostrada seja o único estereoisômero produzido pela natureza.
5.6 determinando a relação estereoisomérica entre dois compostos
APRENDA a habilidade Identifique se cada par de compostos são enantiômeros ou diastereômeros:
OH OH
(a) OH OH (b)
Solução
(a) No SkillBuilder 5.1, vimos como desenhar o enantiômero de um composto. Em particular, vimos que o
método mais fácil é redesenhar o composto e inverter todos os centros quirais.
Ou seja, todos os traços são redesenhados como fatias e todas as fatias são redesenhadas como traços.
Lembre-se de que dois compostos só podem ser enantiômeros se todos os seus centros quirais tiverem
configurações opostas. Vamos analisar cuidadosamente todos os três centros quirais em cada composto.
Dois dos centros quirais têm configurações opostas:
Passo OH OH
1 Compare a
configuração de
cada centro quiral.
OH OH
Mas resta um centro quiral que tem a mesma configuração em ambos os estereoisômeros:
Passo 2 OH OH
Se apenas
alguns dos centros
quirais tiverem OH OH
configuração oposta,
então os compostos Portanto, esses estereoisômeros não são imagens espelhadas um do outro; eles devem ser diastereômeros.
são diastereômeros.
(b) Mais uma vez, compare as configurações dos centros quirais em ambos os compostos. O primeiro
centro quiral é facilmente identificado como tendo uma configuração diferente em cada composto:
Passo
1 Compare a
configuração de cada
centro quiral.
O segundo centro quiral é mais difícil de comparar com uma breve inspeção, porque o esqueleto é
desenhado em uma conformação diferente (lembre-se de que as ligações simples estão sempre livres para girar).
Em caso de dúvida, você pode simplesmente atribuir uma configuração (R ou S) a cada centro quiral e
compará-los dessa forma:
Etapa 2
S R
Se todos os centros
quirais tiverem S R
configuração oposta,
então os compostos
são enantiômeros. Ao comparar estes estereoisómeros, ambos os centros quirais têm configurações opostas, pelo que estes
compostos são enantiómeros.
Pratique a habilidade 5.19 Identifique se cada um dos seguintes pares de compostos são enantiômeros ou diastereômeros:
(a) (b)
OH OH OH
OH
Cl
(c) Cl (d)
(e)
Aplique a habilidade 5.20 No campo da pesquisa química, uma área de interesse é o estudo de como as variações na estrutura, incluindo
variações estereoquímicas, afetam a atividade biológica dos
Produtos naturais. (-)-Lariciresinol, mostrado à direita, é um produto
OH
natural que apresenta crescimento vegetal
H
inibição. (-)-Lariciresinol e todos os seus estereoisômeros foram O
produzidos em laboratório e avaliados quanto a H3CO OCH3
sua capacidade de regular o crescimento das plantas.4 Desenhe

PARA OH
todos os estereoisômeros de (-)-lariciresinol e identifique cada um como
um enantiômero ou um diastereômero do produto natural. ( ) – -Lariciresinol
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 5.19, 5.20, 5.36a–g, 5.44b, 5.53b–d, 5.63
5.6 Simetria e Quiralidade

Simetria Rotacional versus Simetria Reflexiva
Nesta seção aprenderemos como determinar se um composto é quiral ou aquiral. É verdade que qualquer
composto com um único centro quiral deve ser quiral. Mas a mesma afirmação não é necessariamente verdadeira
para compostos com dois centros quirais. Considere os isômeros cis e trans do 1,2-dimetilciclohexano:
CH3 CH3 CH3
CH3
trans- cis-
1,2-Dimetilciclohexano 1,2-Dimetilciclohexano
Cada um desses compostos possui dois centros quirais, mas o isômero trans é quiral, enquanto o isômero cis
não é quiral. Para entender por quê, devemos explorar a relação entre simetria e quiralidade.
Vamos revisar rapidamente os diferentes tipos de simetria.
Em termos gerais, existem apenas dois tipos de simetria: simetria rotacional e simetria reflexiva. O primeiro
composto acima (o isômero trans ) exibe simetria rotacional. Para visualizar isso, imagine que o anel de
ciclohexano é perfurado com uma vareta imaginária. Então, enquanto seus olhos estão fechados, o bastão é
girado:
CH3 CH3
CH3 CH3
Girar 180° Essa operação gerou
sobre este eixo exatamente a mesma imagem
Se, após abrir os olhos, for impossível determinar se a rotação ocorreu ou não, então a molécula possui simetria
rotacional. A vara imaginária é chamada de eixo de simetria.
Agora vamos considerar a estrutura do isômero cis :
CH3 CH3
H3C CH3
Este composto não possui o mesmo eixo de simetria que o isômero trans apresenta. Se perfurarmos a
molécula com um bastão imaginário, teremos que girar 360° para regenerar exatamente a mesma imagem.
AH
O mesmo acontece se perfurarmos a molécula de qualquer ângulo. Portanto, este composto não apresenta
Figura 5.12
simetria rotacional. No entanto, o composto exibe simetria reflexiva.
Uma ilustração mostrando o avião Imagine fechar os olhos enquanto a molécula é refletida em torno do plano mostrado na Figura 5.12. Ou
de simetria que está presente em
seja, tudo que está no lado direito é refletido para o lado esquerdo e tudo que está no lado esquerdo é
cis-1,2-dimetilciclohexano.
refletido para o lado direito. Ao abrir os olhos, você não será capaz de determinar se o reflexo ocorreu ou
não. Esta molécula possui um plano de simetria.
Para resumir, uma molécula com um eixo de simetria possui simetria rotacional, e uma molécula com
um plano de simetria possui simetria reflexiva. Com a compreensão desses dois tipos de simetria, podemos
agora explorar a relação entre simetria e quiralidade. Em particular, a quiralidade não depende de forma
alguma da simetria rotacional. Ou seja, a presença ou ausência de um eixo de simetria é completamente
irrelevante para determinar se um composto é quiral ou aquiral. Vimos que o trans-1,2-dimetilciclohexano
possui simetria rotacional; no entanto, o composto ainda é quiral e existe como um par de enantiômeros:
CH3 CH3
CH3 CH3
Enantiômeros
Mesmo a presença de vários eixos de simetria diferentes não indica se o composto é quiral ou aquiral. A
quiralidade depende apenas da presença ou ausência de simetria reflexiva.
Qualquer composto que possua um plano de simetria em qualquer conformação será aquiral. Vimos que o
isômero cis do 1,2-dimetilciclohexano exibe um plano de simetria e, portanto, o composto é aquiral. É
idêntico à sua imagem espelhada. Não possui enantiômero.
Embora a presença de um plano de simetria torne um composto aquiral, o inverso nem sempre é
verdadeiro – isto é, a ausência de um plano de simetria não significa necessariamente que o composto
seja quiral. Por que? Porque um plano de simetria é apenas um tipo de simetria reflexiva. Existem outros
tipos de simetria reflexiva, e a presença de qualquer tipo de simetria reflexiva tornará um composto aquiral.
Como exemplo, considere o seguinte composto:
O
N
N
O
Este composto não possui um plano de simetria, mas possui outro tipo de simetria reflexiva. Em vez de
refletir sobre um plano, imagine refletir sobre um ponto no centro do composto. A reflexão sobre um ponto
(em vez de um plano) é chamada de inversão. Durante o processo de inversão, o grupo metila na parte
superior do desenho (em uma cunha) é refletido na parte inferior do desenho (em um traço). Da mesma
forma, o grupo metila na parte inferior do desenho (em um traço) é refletido na parte superior do desenho
(em uma cunha). Todos os outros grupos também são refletidos no centro do composto. Se seus olhos
estiverem fechados quando a inversão ocorrer, você não será capaz de determinar se algo aconteceu. Diz-
se que o composto exibe um centro de inversão, o que lhe confere simetria reflexiva. Como resultado, o
composto é aquiral, embora não possua um plano de simetria.
Existem também outros tipos de simetria reflexiva, mas estão além do escopo da nossa discussão.
Para os nossos propósitos, será suficiente procurar um plano de simetria. Podemos resumir a relação entre
simetria e quiralidade com as três afirmações a seguir:
•A presença ou ausência de simetria rotacional é irrelevante para a quiralidade.
•Um composto que possui um plano de simetria será aquiral.
•Um composto que não possui um plano de simetria provavelmente será quiral (embora existam raros
exceções, que podem ser ignoradas principalmente para nossos propósitos).
Agora praticaremos a identificação de planos de simetria.

5.21 Para cada um dos seguintes objetos determine se 5.22 No problema anterior, um objeto possui três planos de
não possui um plano de simetria: simetria. Identifique esse objeto.
5.23 Cada uma das moléculas a seguir tem um plano de simetria. Encontre o plano
de simetria em cada caso: (Dica: Um plano de simetria
a simetria pode cortar átomos ao meio.)
Meu Cl
(a) (b)
(a) Meu irmão (b)
PARA OH
Eu eu
(c) (d)
(c) (d)
(e) (f) Cl Cl
(e) (f)
Compostos Meso
Vimos que a presença de centros quirais não torna necessariamente um quiral composto.
Especificamente, um composto que exibe simetria reflexiva será aquiral mesmo que possua centros quirais. Esses
compostos são chamados de compostos meso . Uma família de estereoisômeros contendo um meso
o composto terá menos de 2n estereoisômeros. Como exemplo, considere a seguinte estrutura:
OH
OH
Esta estrutura possui dois centros quirais e, portanto, esperaríamos 22 (=4) estereoisômeros. Em outras palavras,
esperamos dois pares de enantiômeros:
OH OH OH OH
OH OH OH OH
Um par de Mas esses dois desenhos

enantiômeros representam o mesmo composto
O primeiro par de enantiômeros atende às nossas expectativas. Mas o segundo par é na verdade apenas um
composto. Tem simetria reflexiva e é, portanto, um composto meso :
OH
Plano de simetria
OH
O composto não é quiral e não possui enantiômero. Para ajudar a visualizar isso, imagine uma família com três
filhos: um par de gêmeos e um único filho. O par de gêmeos é idêntico em quase todos os aspectos, exceto pela
colocação de uma marca de nascença. Uma criança tem a marca de nascença na bochecha direita, enquanto a
outra criança tem a marca de nascença na bochecha esquerda. Eles são imagens espelhadas não sobreponíveis
um do outro. Em contraste, a criança solteira tem duas marcas de nascença: uma em cada bochecha. Esta
criança é sobreponível à sua própria imagem espelhada; ele não tem um gêmeo. Esta família de três filhos é
semelhante à família molecular de três estereoisômeros mostrada acima.
5.7 identificando compostos meso
APRENDA a habilidade Desenhe todos os estereoisômeros possíveis de 1,3-dimetilciclopentano:
Solução
Este composto possui dois centros quirais, portanto esperamos quatro estereoisômeros possíveis (dois pares
de enantiômeros):
Antes de concluir que existem quatro estereoisômeros aqui, devemos verificar se algum dos pares de
enantiômeros é na verdade apenas um composto meso. O primeiro par representa de facto um par de
enantiómeros.
Os estudantes muitas vezes têm dificuldade em perceber que esses dois compostos não são
sobreponíveis. É um erro comum acreditar que a rotação do primeiro composto gerará o segundo composto.
Este não é o caso! Lembre-se de que um grupo metila em um traço aponta para longe de nós (atrás da
página), enquanto um grupo metila em uma cunha aponta para nós (na frente da página). Quando o primeiro
composto acima é girado em torno de um eixo vertical, o grupo metil do lado esquerdo termina no lado direito
do composto, mas não permanece como uma cunha. Por que? Antes da rotação, ele apontava em nossa
direção, mas depois da rotação, apontava para longe de nós (um modelo molecular o ajudará a ver isso).
Como resultado, esse grupo metil termina como um traço no lado direito do composto. O destino do outro
grupo metil é semelhante. Antes da rotação, ele fica em um traço no lado direito do composto, mas após a
rotação, termina como uma cunha no lado esquerdo do composto.
Como resultado, girar este composto apenas irá regenerar o mesmo desenho novamente:
Girar
A rotação deste composto nunca dará seu enantiômero:
Girar
Esses compostos são enantiômeros porque carecem de simetria reflexiva. Eles possuem apenas simetria
rotacional, o que é completamente irrelevante.
Em contraste, o segundo par de compostos não representa um par de enantiómeros;
em vez disso, representam dois desenhos do mesmo composto (um composto meso):
Um par Esses dois desenhos

de enantiômeros representam o mesmo composto
5.7 Projeções Fischer 207
Esta família molecular é, portanto, composta por apenas três estereoisômeros – um par de enantiômeros e
um composto meso:
Um par de enantiômeros Um meso composto
Pratique a habilidade 5.24 Desenhe todos os estereoisômeros possíveis para cada um dos seguintes compostos. Cada possível
o estereoisômero deve ser desenhado apenas uma vez:
OH
OH PARA OH
(a) (b) (c)
(d) (e)
Aplique a habilidade 5.25 Uma mistura racêmica com a constituição mostrada abaixo foi isolada do
Planta Maytenus apurimacensis usada na medicina popular sul-americana. Em um
esforço para encontrar outra fonte desses compostos, O O
todos os estereoisômeros com esta constituição têm
foram feitas em laboratório.5 Desenhe todas as O O
estereoisômeros deste composto e identificar

se cada um é quiral ou aquiral. Deduzir PARA OH
quais dois estereoisômeros foram isolados do

H3C O O CH3
plantar.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 5.37, 5.51, 5.52, 5.55, 5.57a,b,d,f – h, 5.61, 5.62
5.7 Projeções Fischer

Existe outro estilo de desenho que é frequentemente usado quando se lida com compostos que possuem
múltiplos centros quirais. Esses desenhos, chamados de projeções de Fischer, foram elaborados pelo
químico alemão Emil Fischer em 1891. Fischer estava investigando açúcares, que possuem múltiplos
centros quirais. Para desenhar rapidamente esses compostos, ele desenvolveu um método mais rápido
para desenhar centros quirais:
OH
C
OH
C PARA H
OH
C H OH PARA H
H OH PARA H H OH
PARA H H OH PARA H
CH2OH CH2OH CH2OH

Dois centros quirais Três centros quirais Quatro centros quirais
Para cada centro quiral em uma projeção de Fischer, as linhas horizontais são consideradas saindo da
página e as linhas verticais indo atrás da página:
E E
PARA H PARA H
Meu Meu
As projeções de Fischer são usadas principalmente para analisar açúcares (Capítulo 24). Além disso, as
projeções de Fischer também são úteis para comparar rapidamente a relação entre estereoisômeros:
R1 R1 R1 R1
H irmão irmão H H irmão H irmão
H irmão irmão H H irmão irmão H
R2 R2 R2 R2
Enantiômeros Diastereômeros
O primeiro par de compostos são enantiômeros porque todos os centros quirais têm configuração oposta. O
segundo par de compostos são diastereômeros. Lembre-se de que dois compostos serão enantiômeros somente
se todos os seus centros quirais tiverem configurações opostas. Os alunos muitas vezes têm dificuldade em
atribuir configurações aos centros quirais em uma projeção de Fischer, então vamos praticar um pouco essa
habilidade.
5.8 atribuindo configuração a partir de uma projeção fischer
APRENDA a habilidade Atribua a configuração do centro quiral no seguinte composto:

AH AH
H OH
CH2OH
Solução
Lembre-se do que representa uma projeção de Fischer. Todas as linhas horizontais são cunhas e todas as
linhas verticais são traços:
AH AH AH AH
H OH é o mesmo que H OH
CH2OH CH2OH
Até agora, os centros quirais não foram mostrados desta forma. Estamos mais acostumados
atribuir configurações quando um centro quiral é mostrado com apenas um traço e uma cunha:
O centro quiral de uma projeção de Fischer pode ser facilmente convertido neste tipo mais familiar
de desenho. Simplesmente escolha uma linha horizontal na projeção Fischer e redesenhe-a como uma
Passo 1
cunha; em seguida, escolha uma linha vertical e desenhe-a como um traço. A resposta será a mesma,
Desenhe um
linha horizontal como uma
independentemente de quais duas linhas sejam escolhidas:
cunha e desenhar ACORDAR O OH O OH AH AH

uma linha vertical como
um traço.
H OH H OH H OH H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
Passo 2
A configuração deste centro quiral será R em todos os desenhos. Para ver por que isso funciona,
Atribuir a
configuração
construa um modelo molecular e gire-o para se convencer.
usando as etapas em Quando uma projeção de Fischer tem múltiplos centros quirais, este processo é simplesmente repetido
SkillBuilder 5.3. para cada centro quiral.
5.8 Sistemas Conformacionalmente Móveis 209
Pratique a habilidade 5.26 Identifique a configuração do centro quiral em cada um dos seguintes compostos:
AH AH OH
CH2OH CH2OH
H NH2 PARA H PARA H irmão H
(a) CH2OH (b) CH3 (c) CH2CH3 (d) CH3
Aplique a habilidade 5.27 Os inibidores de protease são uma classe de medicamentos antivirais que tiveram sucesso no tratamento
6
VIH/SIDA. As seguintes moléculas foram sintetizadas como potenciais inibidores da protease do HIV.
Verificou-se que o composto 1 é um inibidor de protease eficaz, enquanto o composto 2 foi considerado
ser ineficaz.
H Boc H Boc
N N O
PhOH2C H PhOH2C H
H Boc = O
PARA H OH
H H H H
H CH2OPh H Ph =
CH2OPh
N N
H Boc H Boc
1 2
(a) Atribua a configuração de cada centro quiral nos compostos 1 e 2. (b) Determine a
relação entre os compostos 1 e 2. (c) Desenhe estruturas de linhas de
ligação, usando traços e cunhas, para os compostos 1 e 2.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 5.39f, 5.44a, 5.46c, 5.47, 5.48, 5.57c,e, 5.58–5.60
5.8 Sistemas Conformacionalmente Móveis

No capítulo anterior, aprendemos como desenhar projeções de Newman e as usamos para comparar as diversas
conformações do butano. Lembre-se de que o butano pode adotar duas conformações escalonadas que exibem
interações desajeitadas :
H H
H H H H
H CH3 H3C H
CH3 CH3
Essas duas conformações são imagens espelhadas não sobreponíveis uma da outra e sua relação é, portanto,
enantiomérica. No entanto, o butano não é um composto quiral. É opticamente inativo, porque essas duas
conformações estão constantemente interconvertendo por meio de rotação de ligação única (que ocorre com uma
barreira de energia muito baixa). A temperatura teria que ser extremamente baixa para evitar a interconversão
entre essas duas conformações. Em contraste, um centro quiral não pode inverter a sua configuração através de
rotações de ligação simples. (R)-2-Butanol não pode ser convertido em (S)-2-butanol através de uma mudança conformaciona
No capítulo anterior, também vimos que os ciclohexanos substituídos adotam várias conformações.
Considere, por exemplo, (cis)-1,2-dimetilciclohexano. Abaixo estão as conformações de ambas as cadeiras:
A segunda cadeira foi girada no espaço para ilustrar a relação entre as conformações dessas duas cadeiras. Essas
conformações são imagens espelhadas, mas não se sobrepõem umas às outras. Para ver isso mais claramente,
compare-os da seguinte maneira: Viajando no sentido horário ao redor do anel, a primeira cadeira tem primeiro um
grupo metil axial, seguido por um grupo metil equatorial.
A segunda cadeira, indo novamente no sentido horário , tem primeiro um grupo metila equatorial, seguido por um
grupo metila axial. A ordem foi invertida. Estas duas conformações são distinguíveis uma da outra; isto é, eles não
são sobreponíveis. A relação entre essas duas cadeiras
conformações são, portanto, enantioméricas; no entanto, este composto é opticamente inativo, porque as
conformações se interconvertem rapidamente à temperatura ambiente.
O procedimento a seguir será útil para determinar se um composto cíclico é ou não opticamente ativo: (1)
Desenhe uma projeção de Haworth do composto ou simplesmente desenhe um anel com traços e cunhas para
todos os substituintes e então (2) procure um plano de simetria em qualquer um desses desenhos. Por exemplo,
(cis)-1,2-dimetilciclohexano pode ser extraído de uma das seguintes maneiras:
Eu eu
Plano interno de simetria Plano interno de simetria
Em cada desenho, um plano de simetria é aparente, e a presença desse plano de simetria indica que o composto
não é opticamente ativo.
5.9 Compostos quirais que não possuem centro quiral

Como vimos ao longo deste capítulo, a fonte mais comum de quiralidade molecular é a presença de um ou mais
centros quirais. Contudo, a presença de um centro quiral não é uma condição necessária para que um composto
seja quiral. Na verdade, existem muitos exemplos de compostos quirais que não possuem um centro quiral.
Nesta seção, exploraremos alguns desses exemplos, e um exemplo adicional pode ser encontrado nos exercícios
de final de capítulo.
Atropisômeros
Os bifenilos substituídos, como o mostrado abaixo, exibem rotação severamente restrita em torno da ligação que
conecta os dois anéis aromáticos. Quando esta ligação gira, os substituintes experimentam interações estéricas
que impedem a molécula de adotar uma conformação totalmente plana (com ambos os anéis ocupando o mesmo
plano). Tal conformação tem muita energia e não pode se formar, nem mesmo por um instante. Isso bloqueia a
molécula em uma das duas conformações possíveis, mostradas aqui.
irmão Br Br irmão
irmão
irmão
Não se forma
(muito alto em energia)
Cada uma dessas conformações é uma imagem espelhada não sobreponível da outra, portanto essas
conformações têm uma relação enantiomérica. Uma vez que não podem interconverter-se, é possível separar os
enantiómeros, cada um dos quais é observado como sendo opticamente activo. Eles são chamados de
atropisômeros porque são estereoisômeros que resultam da rotação prejudicada de uma ligação simples.
Existem muitos exemplos bem conhecidos de atropisômeros. Outro exemplo comum, chamado
BINAP, também possui duas formas enantioméricas, apesar da ausência de centro quiral:
PPh2 ph2p
PPh2
PPh2
PPh2
ph2p
(S)-BINAP Não se forma (R)-BINAP

(S)-2,2'-Bis(difenil (muito alto em energia) (S)-2,2'-Bis(difenil
fosfino)-1,1'-binaftil fosfino)-1,1'-binaftil
Mais uma vez, a ligação que liga os anéis de naftaleno apresenta rotação severamente restrita. As interações
estéricas impedem que a molécula adote uma conformação planar, que tem muita energia e não pode se formar.
Isso bloqueia a molécula em uma das duas conformações possíveis, que têm uma
5.10 Resolução de Enantiômeros 211
relação enantiomérica. Na verdade, (R)-BINAP e (S)-BINAP são regularmente usados na preparação de catalisadores
quirais, como exploraremos na Seção 8.7.
Allenes
Os compostos que contêm duas ligações C=C adjacentes são chamados alenos e são outra classe comum de
compostos que podem ser quirais apesar da ausência de um centro quiral:
R R
R R
CCC CCC
R R
R R
Sozinho
Observe que o átomo de carbono central é hibridizado sp porque usa dois orbitais p diferentes . Um orbital p (mostrado
em cinza) é usado para formar a ligação C=C à esquerda, e o outro orbital p (mostrado em laranja) é usado para formar
a ligação C=C à direita. Como o átomo de carbono central usa dois orbitais p diferentes , e como esses orbitais p são
perpendiculares entre si, o composto é dotado de uma torção inerente. Ou seja, os grupos R da esquerda são
desenhados em linhas retas (no plano da página), enquanto os grupos R da direita são desenhados com cunha e traço
(entrando e saindo da página). Se os grupos R à esquerda forem diferentes entre si, e se os grupos R à direita também
forem diferentes entre si, então o aleno será quiral. Por exemplo, o seguinte aleno tem duas configurações que são
imagens espelhadas não sobreponíveis:
Plano de espelho
H3C CH3
H H
CCC C CC
CH3 H3C
H H
Enantiômeros
Você pode achar útil construir modelos moleculares e provar a si mesmo que as estruturas acima são enantiômeros
(imagens espelhadas não sobreponíveis).
5.28 Determine se cada um dos seguintes alenos é quiral ou aquiral:
H3C H3C
CH3 H
CCC CCC H H
CH3 CH2CH3 CCC CCC
(a) H (b) H (c) CH3 (d) CH3
5.10 Resolução de Enantiômeros
Conforme mencionado anteriormente, os enantiômeros possuem as mesmas propriedades físicas (ponto de ebulição,
ponto de fusão, solubilidade, etc.). Como as técnicas tradicionais de separação geralmente dependem de diferenças
nas propriedades físicas, elas não podem ser usadas para separar enantiômeros uns dos outros. A resolução
(separação) de enantiómeros pode ser conseguida de várias outras maneiras.
Resolução via Cristalização

A primeira resolução de enantiômeros ocorreu em 1847, quando Pasteur separou com sucesso os sais enantioméricos
de tartarato uns dos outros. O ácido tartárico é um composto natural e opticamente ativo encontrado nas uvas e
facilmente obtido durante o processo de vinificação:
AH AH
H OH
PARA H
AH AH
Somente este estereoisômero é encontrado na natureza, mas Pasteur conseguiu obter uma mistura racêmica de sais tartaratos
do proprietário de uma fábrica de produtos químicos:
ÿÿ ÿÿ
OO Já OO Já
H OH PARA H
+
PARA H H OH
ÿÿ ÿÿ
OO NH4 OO NH4
Mistura racêmica de sais tartaratos
Os sais de tartarato foram então cristalizados, e Pasteur notou que os cristais tinham duas formas distintas que eram imagens
espelhadas não sobreponíveis um do outro. Usando apenas uma pinça, ele separou fisicamente os cristais em duas pilhas. Ele
dissolveu cada pilha em água e colocou cada solução em um polarímetro para descobrir que suas rotações específicas eram
iguais em quantidade, mas opostas em sinal. Pasteur concluiu corretamente que as próprias moléculas devem ser imagens
especulares não sobreponíveis umas das outras. Ele foi o primeiro a descrever as moléculas como tendo essa propriedade e,
portanto, é creditado por descobrir a relação entre os enantiômeros.
A maioria das misturas racêmicas não são facilmente resolvidas em cristais espelhados quando cristalizadas.
tallize, portanto outros métodos de resolução são necessários. Duas maneiras comuns serão discutidas agora.
Agentes de resolução quiral

Quando uma mistura racêmica é tratada com um único enantiômero de outro composto, a reação resultante produz um par de
diastereômeros (em vez de enantiômeros):
ÿ
NH2 NH3 OH O
ÿ
O
OH O OH
PARA
O
OH
ÿ
NH2 OH
NH3 O
ÿ
O
OH
Um par de enantiômeros Sais diastereoméricos
À esquerda estão os enantiômeros da 1-feniletilamina. Quando uma mistura racémica destes enantiómeros é tratada com ácido
(S)-málico, uma reacção de transferência de protões produz sais diastereoméricos. Os diastereômeros têm propriedades físicas
diferentes e podem, portanto, ser separados por meios convencionais (como cristalização). Uma vez separados, os sais
diastereoméricos podem então ser convertidos novamente nos enantiómeros originais por tratamento com uma base. Assim, diz-
se que o ácido (S)-málico é um agente de resolução na medida em que torna possível a resolução dos enantiómeros da 1-
feniletilamina.
Cromatografia em Coluna Quiral

A resolução de enantiómeros também pode ser conseguida com cromatografia em coluna. Na cromatografia em coluna, os
compostos são separados uns dos outros com base na diferença na forma como interagem com o meio (o adsorvente) através
do qual passam. Alguns compostos interagem fortemente com o adsorvente e movem-se muito lentamente através da coluna;
outros compostos interagem fracamente e viajam mais rapidamente através da coluna. Quando os enantiômeros passam por
uma coluna tradicional, eles viajam na mesma velocidade porque suas propriedades são idênticas.
Entretanto, se um adsorvente quiral for utilizado, os enantiômeros interagem com o adsorvente de maneira diferente, fazendo
com que eles percorram a coluna em velocidades diferentes. Os enantiómeros são frequentemente separados desta forma.
5.11 Designações E e Z para Alcenos Diastereoméricos 213
5.11 Designações E e Z para Alcenos Diastereoméricos

No início deste capítulo, introduzimos o estereoisomerismo explorando a relação entre alcenos cis e
trans , como cis-2-buteno e trans-2-buteno, que possuem uma relação diastereomérica. Eles não são
enantiômeros porque não são imagens espelhadas um do outro.
Os estereodescritores cis e trans são geralmente reservados para alcenos que são dissubstituídos.
Para alcenos trissubstituídos e tetrassubstituídos, não podemos usar a terminologia cis-trans porque
seria ambígua. Considere, por exemplo, os dois compostos a seguir:
H OCH3
F OCH3 F H
Esses dois compostos não são iguais; eles são diastereômeros. Mas qual composto deveria ser
chamado de cis e qual deveria ser chamado de trans? Em situações como esta, as regras da IUPAC
fornecem-nos um método para atribuir estereodescritores diferentes e inequívocos. Especificamente,
olhamos para os dois grupos em cada posição vinílica e escolhemos qual dos dois grupos recebe a
prioridade mais alta:
F OCH3
F tem prioridade O tem prioridade

acima de C acima de H
Em cada caso, uma prioridade é atribuída pelo mesmo método utilizado na Seção 5.3. Especificamente,
a prioridade é dada ao elemento com maior número atômico. Neste caso, F tem prioridade sobre C,
enquanto O tem prioridade sobre H. Comparamos então a posição dos grupos de maior prioridade. Se
estiverem do mesmo lado (como mostrado acima), a configuração é designada pela letra Z (da palavra
alemã zussamen, que significa “juntos”); se estiverem em lados opostos, a configuração é designada
pela letra E (da palavra alemã entgegen, que significa “oposto”):
H OCH3
F OCH3 F H
COM E
Esses exemplos são bastante diretos, porque todos os átomos conectados diretamente às posições
vinílicas têm números atômicos diferentes. Outros exemplos podem exigir a comparação de dois
átomos de carbono. Nesses casos, utilizaremos as mesmas regras de desempate que utilizamos na
atribuição das configurações dos centros quirais. O SkillBuilder a seguir servirá como um lembrete
dessas regras.
5.9 atribuindo a configuração de uma ligação dupla
APRENDA a habilidade Identifique a configuração do seguinte alceno:
PARA
Solução Este
PARA
composto possui duas ligações ÿ, mas apenas uma delas é estereoisomérica.
A ligação ÿ mostrada no canto inferior direito não é estereoisomérica porque
possui dois átomos de hidrogênio conectados na mesma posição vinílica.
H
H
Passo Vamos nos concentrar na outra ligação dupla e tentar atribuir sua configuração.
PARA
1 Identifique os Considere cada posição vinílica separadamente. Vamos começar com a posição
dois grupos conectados
vinílica do lado esquerdo. Compare os dois grupos conectados a ele e identifique
a uma posição
vinílica e então qual grupo deve receber a prioridade mais alta.
determine qual
grupo tem prioridade.
Neste caso, estamos comparando dois átomos de carbono (que têm o mesmo número atômico), então
construímos uma lista para cada átomo de carbono (assim como fizemos na Seção 5.3) e procuramos o
primeiro ponto de diferença:
O C PARA
Desempate
H C
H C
Lembre-se que não somamos os números atômicos dos átomos de cada lista,
PARA
mas sim procuramos o primeiro ponto de diferença. O tem um número atômico
maior que C, então o grupo no canto superior esquerdo tem prioridade sobre o
grupo terc-butil.
Passo Agora voltamos a nossa atenção para o lado direito da ligação dupla. Usando as mesmas regras, tentamos
2 Identifique os
identificar qual grupo recebe prioridade. Mais uma vez, estamos comparando dois átomos de carbono,
dois grupos
mas, neste caso, construir listas não nos fornece um ponto de diferença. Ambas as listas são idênticas:
conectados à outra
posição vinílica e
então determine
qual grupo tem prioridade.
PARA C C
H H
H H
Assim, nos afastamos da ligação dupla estereoisomérica e novamente construímos listas e procuramos o
primeiro ponto de diferença. Lembre-se de que uma ligação dupla é tratada como duas ligações simples
separadas:
PARA C C
H C
Desempate
H H
C tem um número atômico maior que H, então o grupo no canto inferior direito tem prioridade sobre o
grupo propil.
PARA
5.11 Designações E e Z para Alcenos Diastereoméricos 215
Passo Finalmente, compare as posições relativas dos grupos prioritários. Esses grupos estão em lados opostos da ligação
3 Determine se as
dupla, então a configuração é E:
prioridades estão
no mesmo lado (Z)
PARA
ou em lados
opostos (E) da ligação dupla.
Pratique a habilidade 5.29 Para cada um dos seguintes alcenos, atribua a configuração da ligação dupla como E ou Z:
(a) (b)
F Cl
(c) (d)
Aplique a habilidade 5.30 Bogorol A é um produto natural com potencial para combater bactérias resistentes a antibióticos.
Abaixo é mostrado um intermediário que foi usado na síntese do bogorol A.7 Atribua a configuração da unidade
alceno como E ou Z.
PARA
R N
N Meu Deus
H O
Intermediário na síntese de bogorol A
Tratamento de fototerapia clinicamente falando para icterícia neonatal

Quando os glóbulos vermelhos chegam ao fim
da sua vida útil (cerca de 3 meses), libertam hemoglobina
O
de cor vermelha, a molécula responsável pelo
H
transporte de oxigénio no sangue. A porção heme N N
O
da hemoglobina é metabolizada em um composto de cor amarelo- O H H
laranja chamado bilirrubina: H H O
O
N
N
H
HOOC COOH O
Com todos os grupos polares apontando para o interior da

O N N N N O molécula, a superfície externa da molécula é principalmente
H H H H hidrofóbica. Portanto, a bilirrubina se comporta como um composto
apolar e é pouco solúvel em água. Como resultado, altas
Bilirrubina
concentrações de bilirrubina se acumulam nos tecidos gordurosos e
nas membranas do corpo (que são ambientes não polares). Como a
A bilirrubina contém muitos grupos funcionais polares e, portanto, bilirrubina é um composto de cor amarelo-laranja, isso produz
podemos esperar que seja altamente solúvel em água. Mas, icterícia, uma condição caracterizada pelo amarelecimento da pele.
surpreendentemente, a solubilidade da bilirrubina na água (e, A principal via de excreção da bilirrubina do corpo é nas fezes
portanto, na urina e nas fezes) é muito pequena. Isto é atribuído à (fezes). Mas como as fezes são maioritariamente água, a bilirrubina
capacidade da bilirrubina de adotar uma conformação de baixa energia deve ser convertida num composto mais solúvel em água para ser
na qual os grupos ácido carboxílico e os grupos amida formam excretada. Isto é conseguido quando a enzima hepática glucuronil
ligações de hidrogênio internas: transferase é usada para ligar covalentemente duas moléculas muito polares.
de ácido glicurônico (ou glucuronato) na molécula de bilirrubina A icterícia neonatal tem consequências graves a longo prazo para o
apolar para produzir glicuronídeo de bilirrubina, mais comumente crescimento mental do bebé porque níveis elevados de bilirrubina no
chamado de bilirrubina conjugada. (Observe que este uso do termo cérebro podem inibir o desenvolvimento das células cerebrais do
“conjugado” significa que a molécula de bilirrubina foi ligada bebé e causar retardo permanente. Consequentemente, se os
covalentemente a outra molécula, neste caso o ácido glucurônico.) níveis de bilirrubina no sangue ficarem demasiado elevados
(mais de cerca de 15 mg/dL durante períodos de tempo
substanciais), devem ser tomadas medidas para reduzir os
níveis de bilirrubina no sangue. No passado, isto envolvia
O
H transfusões de sangue dispendiosas. Um grande avanço ocorreu
N N
O quando se percebeu que bebês com icterícia neonatal
O H H
apresentavam aumento nas taxas de excreção urinária de
H H
O
O
N
bilirrubina após serem expostos à luz solar natural. Outros estudos
N
H revelaram que a exposição à luz azul causa aumento da excreção
O
de bilirrubina na urina. A icterícia neonatal agora é tratada com luz
bili-light que expõe a pele do bebê à luz azul de alta intensidade.
PARA OH
PARA
O OH
PARA (Ácido glucurónico)
OH
PARA
OH
O
O
N N O
O
O H H PARA
Como funciona o bili-light? Após a exposição à luz azul, uma das
H H
O
O
N
ligações duplas C=C (adjacente ao anel de cinco membros da
N
bilirrubina) sofre fotoisomerização e a configuração muda de
O
Z para E:
O OH
PARA COM
Glucuronídeo de
bilirrubina (bilirrubina conjugada)
OH
O
PARA
O
H
O glicuronídeo de bilirrubina (bilirrubina conjugada) é muito mais N N
O
solúvel em água e é excretado do fígado na bile e daí para o intestino O H H
delgado. No intestino grosso, as bactérias o metabolizam em uma H H

O O
N
série de etapas em estercobilina (da palavra grega sterco para N
H
cocô), que tem uma cor marrom. Contudo, se a função hepática for O
inadequada, podem existir níveis insuficientes da enzima glucuronil

transferase para realizar a conjugação das moléculas de ácido
glucurónico à bilirrubina. E como resultado, a bilirrubina não pode
ser excretada nas fezes. O acúmulo de bilirrubina no corpo é a O
Luz azul
causa da icterícia. Existem três situações comuns em que a função

N
hepática está suficientemente prejudicada para produzir icterícia:
H
O
1.Hepatite H
2.Cirrose hepática devido ao alcoolismo N
O
E
H
3. Função hepática imatura em bebês, especialmente comum em H H
O O
bebês prematuros, resultando em icterícia neonatal. A figura a N
N
H
seguir mostra um bebê com pele amarelada associada à icterícia neonatal. O
No processo, mais grupos polares são expostos ao meio

ambiente. Isto torna a bilirrubina consideravelmente mais solúvel
em água, embora a composição da molécula não tenha mudado
(apenas a configuração de uma ligação C=C ÿ mudou). A excreção
de bilirrubina na urina aumenta substancialmente e a icterícia neonatal
diminui!

Seção 5.1
• Enantiômeros são imagens espelhadas. Os diastereômeros não são espelhos
• Os isômeros constitucionais têm a mesma fórmula molecular, mas imagens.
diferem em sua conectividade de átomos.
Seção 5.6
• Os estereoisómeros têm a mesma conectividade dos átomos, mas diferem na
sua disposição espacial. Os termos cis e trans são usados para diferenciar • Existem dois tipos de simetria: simetria rotacional e
alcenos estereoisoméricos, bem como cicloalcanos dissubstituídos. simetria reflexiva.
• A presença ou ausência de um eixo de simetria (rotacional
simetria) é irrelevante.
Seção 5.2 • Um composto que possui um plano de simetria será
aquiral
• Objetos quirais não são sobreponíveis às suas imagens espelhadas. • A
• Um composto que não possui um plano de simetria será provavelmente quiral
fonte mais comum de quiralidade molecular é a presença de um centro de
(embora haja raras exceções, que podem ser ignoradas em sua maioria
quiralidade (ou centro quiral), um átomo de carbono contendo quatro
para nossos propósitos). • Um
grupos diferentes. • Um composto
composto meso contém múltiplos centros quirais, mas é, no entanto, aquiral,
com um centro quiral terá uma imagem espelhada não sobreponível, chamada
porque possui simetria reflexiva.
de enantiômero.
Uma família de estereoisômeros contendo um composto meso terá menos
de 2n estereoisômeros.
Seção 5.3
• O sistema Cahn-Ingold-Prelog é usado para atribuir a configuração de um Seção 5.7

centro quiral. Cada um dos quatro grupos recebe uma prioridade, com base
• As projeções de Fischer são desenhos que transmitem as configurações
no número atômico, e a molécula é então girada em uma perspectiva na
dos centros quirais, sem o uso de cunhas e traços.
qual a quarta prioridade está em um travessão. Uma sequência 1-2-3 no
Todas as linhas horizontais são entendidas como cunhas (saindo da página)
sentido horário é designada como R, enquanto uma sequência no sentido
e todas as linhas verticais são entendidas como traços (indo para trás da
anti-horário é designada como S.
página).
Seção 5.4
Seção 5.8
• Um polarímetro é um dispositivo usado para medir a capacidade de
• Alguns compostos, como butano e (cis)-1,2-dimetil-ciclohexano, podem
compostos orgânicos quirais de girar o plano da luz polarizada. Diz-se que
adotar conformações enantioméricas. Esses compostos são opticamente
tais compostos são opticamente activos. Os compostos que não giram a
inativos porque as conformações enantioméricas estão em equilíbrio.
luz polarizada no plano são considerados opticamente inativos.
• Os enantiômeros giram a luz plano-polarizada em quantidades iguais, mas

SEÇÃO 5.9
em direções opostas. A rotação específica de uma substância é uma
propriedade física. É determinado experimentalmente medindo a rotação • A presença de um centro quiral não é uma condição necessária para que um
observada e dividindo pela concentração da solução e pelo comprimento composto seja quiral. •
do caminho. • Os compostos que exibem uma Atropisômeros são estereoisômeros que resultam da rotação prejudicada de
rotação positiva (+) são considerados dextrógiro, enquanto os compostos que uma ligação simples. • Os
exibem uma rotação negativa (-) são considerados levógiro. compostos que contêm duas ligações C=C adjacentes são chamados alenos
e são outra classe comum de compostos que podem ser quirais apesar da
• Uma solução contendo um único enantiômero é opticamente pura, enquanto ausência de um centro quiral.
uma solução contendo quantidades iguais de ambos os enantiômeros é
chamada de mistura racêmica. Seção 5.10
• Uma solução contendo um par de enantiômeros em quantidades desiguais é • A resolução (separação) de enantiômeros pode ser realizada de diversas
descrita em termos de excesso enantiomérico.
maneiras, incluindo o uso de agentes de resolução quiral e cromatografia
em coluna quiral.
Seção 5.5
• Para um composto com múltiplos centros quirais, existe uma família de SEÇÃO 5.11
estereoisômeros. Cada estereoisômero terá no máximo um enantiômero,
• Os estereodescritores cis e trans são geralmente reservados para alcenos
sendo os demais membros da família diastereômeros. que são dissubstituídos. Para alcenos trissubstituídos e tetrassubstituídos,
devem ser utilizados os estereodescritores E e Z. Z indica grupos prioritários
• O número de estereoisômeros de um composto não pode ser maior do mesmo lado, enquanto E indica grupos prioritários em lados opostos.
do que 2n, onde n = o número de centros quirais.
5.1 Localizando Centros Quirais
PASSO 1 Ignore sp2 - e PASSO 2 Ignore PASSO 3 Identifique quaisquer

centros sp-hibridizados. os grupos CH2 e CH3 . átomos de carbono contendo quatro grupos diferentes.
Experimente os Problemas 5.4–5.6, 5.33b
5.2 Desenhando um Enantiômero
Ou coloque o espelho ou coloque o espelho ou coloque o espelho

atrás do complexo... a lateral do complexo... abaixo do composto.
NH2
NH2
NH2H2N _
NH2 NH2
Experimente os Problemas 5.7, 5.8, 5.32, 5.33a, 5.38a–c,e
5.3 Atribuindo Configuração
PASSO 1 Identifique os PASSO 2 Se dois (ou mais) átomos PASSO 3 Redesenhar PASSO 4 Girar PASSO 5 Identifique a direção
quatro átomos ligados a forem idênticos, faça uma lista de o centro quiral, molécula para que da sequência 1-2-3:
o centro quiral e priorizar substituintes e procure o primeiro ponto mostrando apenas a quarta prioridade no sentido horário é R, e
por número atômico. de diferença. as prioridades. está em um traço. sentido anti-horário é S.
O
C
O
? O 14
? H
O 32 14
PARA H 2 3
O PARA
H NH 14 32
1 4 H NH
Sentido anti-horário=S
H
H
Experimente os Problemas 5.9–5.10, 5.31, 5.34, 5.35, 5.39a–e,g, 5.50
5.4 Cálculo da rotação específica
EXEMPLO Calcule a rotação específica com base PASSO 1 Use a seguinte equação: PASSO 2 Insira os valores fornecidos:
nas seguintes informações: a
+1,99°
Rotação específica = [ÿ] = c × l =
• 0,300 g de sacarose dissolvida em 10,0 mL de 0,03 gÿmL × 1,00 dm
água
= +66,3
• Célula de amostra = 10,0 cm
• Rotação observada = +1,99°
Experimente os Problemas 5.11–5.14, 5.41, 5.42, 5.49, 5.54c, 5.56

5.5 Calculando % ee
EXEMPLO Dadas as seguintes PASSO 1 Use a seguinte equação: PASSO 2 Insira os valores fornecidos:
informações, calcule o excesso enantiomérico: 45
| observou um | =
% de = × 100% × 100% = 85%
| ÿ do enantiômero puro | 53
• A rotação específica de opticamente puro
a adrenalina é ÿ53. Descobriu-se que uma mistura
de (R) - e (S) -adrenalina tem uma rotação específica
de -45. Calcule a % ee da mistura.
Experimente os Problemas 5.15–5.18, 5.40, 5.43, 5.54a,b

5.6 Determinando a relação estereoisomérica entre dois compostos
PASSO 1 Compare a PASSO 2 Se todos os centros quirais tiverem configuração oposta, os

configuração de cada quiral compostos são enantiômeros. Se apenas alguns dos centros quirais tiverem
Centro. configuração oposta, então os compostos são diastereômeros.
OH OH
OH OH
Enantiômeros
Experimente os Problemas 5.19, 5.20, 5.36a–g, 5.44b, 5.53b–d, 5.63
5.7 Identificando Compostos Meso
Desenhe todos os estereoisômeros possíveis e procure um plano de simetria em qualquer um dos desenhos.
Exemplo A presença de um plano de simetria indica um composto meso.
OH
OH OH OH OH
+
OH
OH OH OH OH
Enantiômeros Carne
Experimente os problemas 5.24, 5.25, 5.37, 5.51, 5.52, 5.55, 5.57a,b,d,f–h, 5.61, 5.62
5.8 Atribuindo configuração a partir de uma projeção Fischer
EXEMPLO Atribuir a PASSO 1 Escolha uma linha horizontal PASSO 2 PASSO 3 Girar PASSO 4 Atribuir
configuração e desenhe-a como uma cunha. Atribuir de modo que a quarta configuração.
deste centro quiral. Escolha uma linha vertical e desenhe- prioridades. prioridade esteja
a como um traço. em um travessão.
AH AH AH AH 1
2 1
3 2
H OH H OH 4 1 3 2
4
CH2OH CH2OH 3 4
R
Experimente os Problemas 5.26, 5.27, 5.39f, 5.44a, 5.46c, 5.47, 5.48, 5.57c,e, 5.58–5.60
5.9 Atribuindo a configuração de uma ligação dupla
PASSO 1 Identifique os dois grupos PASSO 2 Repita o passo 1 para a outra posição PASSO 3 Determine se as prioridades
conectados a uma posição vinílica e então determine vinílica, afastando-se da ligação dupla e estão no mesmo lado (Z) ou em lados
qual grupo tem prioridade. procurando o primeiro ponto de diferença. opostos (E) da ligação dupla.
PARA
PARA PARA
Experimente os problemas 5.29, 5.30, 5.68

,
PROBLEMAS PRÁTICOS Nota: A maioria dos problemas está disponível em
uma solução de ensino e aprendizagem on-line.
5.31 A atorvastatina é vendida sob o nome comercial Lipitor e é usada para 5.36 Para cada um dos seguintes pares de compostos, determine o
reduzindo o colesterol. As vendas globais anuais deste composto excedem US$ 13 relação entre os dois compostos:
bilhão. Atribua uma configuração para cada centro quiral na atorvastatina: O
irmão
O AH, AH, O
(a) Ó (b) irmão
N N OH
(c) (d)
F
OH OH
5.32 A atropina, extraída da planta Atropa belladonna, foi
(e) (f)
usado no tratamento de bradicardia (frequência cardíaca baixa) e parada cardíaca.
Desenhe o enantiômero da atropina: Cl Cl Cl Cl
CH3 (g) OH Ah (h)

N
5.37 Identifique o número de estereoisômeros esperados para cada um dos

seguindo:
Meu
OH Cl OH Meu
H
O
(a) OH (b) OH (c) Cl
OH
5.33 Paclitaxel (comercializado sob o nome comercial Taxol) é encontrado na casca

do teixo do Pacífico, Taxus brevifolia, e é usado no tratamento do câncer:
O
(d) (e) PARA Ah (f)
O OH
O
5.38 Desenhe o enantiômero para cada um dos seguintes compostos:

H
SOBRE O
Cl OH
H O Cl F
O O
OH O
OH (a) (b) (c)
O
O OH
H OH
OH OH Cl Cl OH O
H OH
(a) Desenhe o enantiômero do paclitaxel.
PARA H
(b) Quantos centros quirais este composto possui?
(d) CH3 (e) Meu Meu
5.34 Atribua a configuração do centro quiral no seguinte composto:
5.39 Identifique a configuração de cada centro quiral nas seguintes

compostos:
Cl
Ó e ah
NH2
(a) Meu (b) (c)

PARA
5.35 O carbono não é o único elemento que pode funcionar como centro quiral. No
AF
Problema 5.6 vimos um exemplo em que um átomo de fósforo é um
centro quiral. Nesse caso, ao par solitário é sempre atribuído o quarto E O
prioridade. Usando essas informações, atribua a configuração do quiral (d) Cl (e)
centro neste composto: Meu
H OH
P Cl O
PARA H
(f) Meu (g)

5.40 Você recebe uma solução contendo um par de enantiômeros (A e 5.47 Determine a configuração para cada centro quiral em cada um dos
B). Medições cuidadosas mostram que a solução contém 98% de A e seguintes compostos:
2% B. Qual é o ee desta solução?
AH AH AH AH AH AH
5.41 Preveja o valor da rotação específica do seguinte composto. Explique sua resposta. H OH PARA H PARA H
PARA H PARA H H OH
OH H OH PARA H PARA H
PARA
(a) CH2OH (b) CH2OH (c) CH2OH
5.42 A rotação específica do (S)-2-butanol é +13,5. Se 1,00 g de 5.48 Desenhe o enantiômero de cada composto do problema anterior.
seu enantiômero é dissolvido em 10,0 mL de etanol e colocado em um

5.49 Quando 0,075 g de penicilamina são dissolvidos em 10,0 mL de piridina
célula de amostra com comprimento de 1,00 dm, o que a rotação observada faz
e colocado em uma célula de amostra de 10,0 cm de comprimento, a rotação observada em
você espera?
20°C (usando a linha D do sódio) é ÿ0,47°. Calcule a rotação específica da penicilamina.
5.43 A rotação específica da l-alanina na água (a 25°C) é +2,8. A

químico preparou uma mistura de l-alanina e seu enantiômero e 3,50 g 5,50 (R)-Limoneno é encontrado em muitas frutas cítricas, incluindo laranjas
da mistura foi dissolvida em 10,0 mL de água. Esta solução foi então e limões:
colocado em uma célula de amostra com comprimento de caminho de 10,0 cm e o observado

a rotação foi de +0,78. Calcule a % ee da mistura.
5.44 Para cada um dos seguintes pares de compostos, determine o

relação entre os dois compostos: Para cada um dos seguintes compostos, identifique se é (R)-limoneno
ou seu enantiômero, (S)-limoneno:
OH OH
PARA H PARA H Cl Cl
H OH PARA H
(a) (b)
(a) CH2OH CH2OH (b) Cl Cl
(c) (d)
(c) (d) 5.51 Cada um dos seguintes compostos possui um plano de simetria. Encontre o plano
de simetria em cada composto. Em alguns casos, você
5.45 Para cada um dos seguintes pares de compostos, determine o será necessário girar uma ligação simples para colocar a molécula em uma conformação
relação entre os dois compostos: onde você possa ver mais facilmente o plano de simetria.
Cl
H3C irmão
H Meu
OH H
Cl Cl Cl Cl PARA irmão
Meu H
(a) (b) H CH3 (c) Cl
(a) (b)
5,52 cis-1,3-Dimetilciclobutano possui dois planos de simetria. Empate
OH OH o composto e identifique ambos os planos de simetria.
5.53 Para cada um dos seguintes pares de compostos, determine o

relação entre os dois compostos:
(c) Cl Cl (d)
Meu Meu
5.46 Determine se cada afirmação é verdadeira ou falsa: H Cl Cl H
PARA H PARA H
(a) Uma mistura racêmica de enantiômeros é opticamente inativa.
(a) Meu Meu (b)
(b) Um meso composto terá exatamente um espelho não sobreponível
imagem.
(c)Rotação da projeção Fischer de uma molécula com um único quiral

centro em 90° gerará o enantiômero do Fischer original
(c) (d)
projeção:
CH3 CH3 E E
H OH PARA H H OH PARA H
A D PARA H H OH PARA H H OH
D B C A H OH PARA H H OH PARA H
C B CH3 CH3 Meu Meu
(e) (f)
5.54 A rotação específica da (S)-carvona (a +20°C) é +61. Um químico preparou OH

Cl Cl
uma mistura de (R)-carvona e seu enantiômero, e essa mistura teve uma rotação
observada de -55°.
(e) OH (f) (g) Ah (h)
(a) Qual é a rotação específica da (R)-carvona a 20°C? (b)
Calcule a% ee desta mistura. (c) Qual OH OH
porcentagem da mistura é (S)-carvona?

(eu) (j) (k) (eu)
5.55 Identifique se cada um dos seguintes compostos é quiral ou aquiral:
OH 5.56 A rotação específica da vitamina C (usando a linha D do sódio, a 20°C) é +24.

Preveja qual seria a rotação observada para uma solução contendo 0,100 g de
Cl
vitamina C dissolvida em 10,0 mL de etanol e colocada em uma célula de amostra
(a) (b) (c) (d) OH com comprimento de 1,00 dm.
5.57 Determine se cada um dos seguintes compostos é opticamente ativo ou 5.60 Desenhe uma projeção de Fischer para cada um dos seguintes compostos,
opticamente inativo: colocando o grupo ÿCO2H no topo:
CH3 OH O OH O
OH E
PARA H PARA
H Meu Meu Cl OH PARA OH
H OH
Meu H H Meu (a) OH (b) OH OH
(a) OH (b) H (c) CH3
OH O
O
H PARA OH
CH2CH3 (c) OH OH
PARA H H H
H OH
H CH3 5.61 Existem apenas dois estereoisômeros de 1,4-dimetilciclohexano.
(d) (e) CH2OH (f) CH3 Desenhe-os e explique por que apenas dois estereoisômeros são observados.
5.62 Quantos estereoisômeros você espera para o seguinte composto? Desenhe

todos os estereoisômeros.
OH
PARA OH
(g) (h)
5.58 Desenhe estruturas de linhas de ligação usando cunhas e traços para os

seguintes compostos: 5.63 Para cada um dos seguintes pares de compostos, determine a relação entre os
dois compostos:
CH3 E E E
H OH H OH H H
PARA H
PARA H PARA H H OH H Meu
H OH (a) Meu (b)

H OH PARA H
(a) CH3 (b) Meu (c) Meu

5.64 O seguinte composto é conhecido por ser quiral. Desenhe seu enantiômero e
Meu Meu explique a fonte da quiralidade.
H Cl Cl H CH3
PARA H PARA H H3C
H
(d) Meu (e) Meu
5.65 O composto a seguir é opticamente inativo. Explique por quê.

5.59 As questões a seguir se aplicam aos cinco compostos do problema anterior. O
(a) Qual H3C CH3
O
composto é meso? (b) Uma mistura
igual de compostos b e c seria opticamente ativa? (c) Uma mistura igual de 5.66 O seguinte composto, cujo anel central é referido como 1,2,4-trioxano, é um
compostos d e e seria opticamente ativa? agente anticancerígeno que demonstra atividade
12 Empate
contra o osteossarcoma canino.8 Atribua a configuração de cada centro qui-ral e depois promissores como inibidores de uma protease chave do vírus da hepatite C.
desenhe todos os estereoisômeros possíveis deste composto, o enantiômero do composto 1.
mostrando a relação estereoquímica específica entre cada um de seus
O O
desenhos. R
OH N
NH H NH H
O H
H N O N O
O O
O PARA
N O O
OO 1 2
5.67 A coibacina B é um produto natural que apresenta potente atividade anti-inflamatória 5.71 Catalisadores quirais podem ser projetados para favorecer a formação de um único
e potencial atividade no tratamento da leishmaniose, doença causada por certos enantiômero em reações onde um novo centro quiral é formado. Recentemente, um
parasitas9 : Foi desenvolvido um novo tipo de catalisador quiral de cobre que é “reconfigurável
redox”, em que o enantiômero S do produto predomina quando
a forma Cu do catalisador é usada, e o enantiômero R é o principal produto quando a
H H H
forma Cu é usada (veja abaixo). Isto não é um general
fenômeno, e só funciona para um número limitado de reações.13
O
O O
OO
O
Catalisador
Alinhar OEt OEt
(forma Cu ou Cu), Alinhar
+
Base, NO2
(a) Atribua a configuração de cada centro quiral na coibacina B. Solvente
NO2
(b) Identifique o número de possíveis estereoisômeros para este composto,
assumindo que a geometria dos alcenos é fixa.
(a) Desenhe os principais produtos que se formam quando o Cu ou o catalisador de Cu

5.68 Existem muitas formas de câncer, todas envolvendo células anormais
é usado, especificando a estereoquímica e o catalisador necessários para
crescimento. O crescimento e a produção de células, chamado proliferação celular, são
fazer cada produto.
conhecido por envolver uma enzima chamada proteína farnesiltransferase (PFTase).
Pensa-se que os inibidores da PFTase podem ser úteis como medicamentos anticancerígenos. (b) Considere o gráfico abaixo, que resume os resultados da reação usando diferentes
A seguinte molécula mostrou atividade moderada como potencial PFTase solventes. Para cada solvente, calcule o %S e
inibidor.10 Desenhe todos os estereoisômeros deste composto. %R. Qual solvente produz os resultados ideais?
AH AH % de % rendimento de
Solvente (S)-produto produtos
Tolueno 24 55
Tetrahidrofurano 48 33
VOLTAR
CH3CN 72 55
CHCl3 30 40
5.69 Mais de 100 compostos canabinóides, incluindo o mostrado
CH2Cl2 46 44
abaixo, foram isolados da planta de maconha para
explore as propriedades medicinais da planta. Identifique os centros quirais em Hexano 51 30
Ácido 11-acetoxi-ÿ9- tetrahidrocanabinóico A, e desenhe todos os seus possíveis
estereoisômeros.11
5.72 Em 2010, a estrutura do composto (+)-trigonoliimina A (isolado das folhas de uma
planta na província de Yunnan, na China) foi
CH2OCOCH3 relatado conforme mostrado abaixo. Em 2011, uma síntese da estrutura reportada
foi realizado, embora tenha sido observado ser levógiro à temperatura ambiente
OH
temperatura, não dextrógira como o produto natural. Como resultado,
COOH
foi determinado que a configuração do centro quiral havia sido
atribuído incorretamente em 2010.14 Desenhe a estrutura correta de (+)-trigono-liimina
H3C
O CH3 A e forneça sua configuração estereoquímica absoluta.
H3C
N
Ácido 11-acetoxi-ÿ9-tetrahidrocanabinóico A N
Meu Deus
5.70 Uma classe de medicamentos antivirais, chamados inibidores de protease, tem sido
N N
estudado para o tratamento da hepatite C. Uma série de compostos relacionados,
H
representado pela estrutura 2 (com grupos R variados) foram preparados a partir de
composto 1. Vários dos compostos sob investigação mostraram Estrutura relatada de (+)ÿtrigonoliimina A
5.73 Considere a reação abaixo, que envolve tanto uma desidrogenação (remoção de 5.75 Qual é a relação entre os dois compostos a seguir?
dois átomos de hidrogênio vizinhos) quanto uma reação de Diels-Alder (sobre a qual
aprenderemos no Capítulo 16). Utilizando um catalisador especialmente projetado, os
materiais de partida aquirais são convertidos em um total de quatro produtos
OH H
estereoisoméricos – dois principais e dois menores.15 Um dos produtos principais é
mostrado: H OH
O (a) Enantiômeros (b) Diastereômeros
O
(c) Isômeros constitucionais (d) Formas de ressonância
O
Catalisador
N + 5.76 Qual destes compostos deverá ser opticamente ativo à temperatura ambiente?
O
O
O COOH
H
H OH CH3
N H
PARA H
H OH CH3
H
O + Estereoisômeros
(a) COOH (b) H
(a) Desenhe o outro produto principal, que é o enantiômero do produto

produto mostrado.
CH3 H H
H irmão H CH3
(b) Os dois produtos menores retêm a conectividade cis nos carbonos da cabeça de
ponte, mas diferem dos produtos principais em termos da estereoquímica relativa do irmão H H CH3
terceiro centro quiral. Desenhe os dois produtos menores (c) CH3 (d) H H
produtos.
(c)Qual é a relação entre os dois produtos menores? (d) Qual é a relação
entre os produtos principais e os produtos menores

produtos?
Os problemas 5.74–5.76 seguem o estilo do exame de

haverá uma resposta correta e três distratores.
5.74 Qual é a configuração do estereocentro no seguinte composto?
HCH3
PARA
(a)R (b)S (c) Z(d) Depende de T
5.77 Quando uma solução de tolueno do composto derivado de açúcar abaixo é resfriada, 5.78 Considere a estrutura da seguinte cetona:17
as moléculas se automontam em agregados fibrosos que trabalham em conjunto com a
O
tensão superficial do solvente para formar um gel estável.16 Redesenhe a estrutura
mostrando ambos os anéis não aromáticos em cadeira conformações com os átomos
de hidrogênio da cabeça de ponte em posições axiais. Certifique-se de conservar a
estereoquímica absoluta correta em sua resposta.
H
O OCH3
O
(a) Este composto exibe simetria rotacional? (b) Este composto
O OH exibe simetria reflexiva? (c) O composto é quiral? Se sim, desenhe

H
OH seu enantiômero.
H2N
5.79 O produto natural meloscina pode ser preparado através de uma síntese de (a) Desenhe a estrutura de 1L.
19 etapas, apresentando o seguinte aleno como intermediário chave:18 (b) Quantos estereoisômeros de 1D são possíveis? (c)
Desenhe as estruturas dos oito produtos quirais (como pares de enantio-
NNN ÿ ÿ
mers) e os dois produtos aquirais.
OSi(iPr)3 (d) Apenas quatro dos produtos (incluindo os dois aquirais) podem teoricamente
CCC
ser preparados a partir de qualquer reagente, 1D ou 1L. Identifique esses
O
quatro compostos e explique sua resposta.
irmão
O
O
(a) Desenhe uma projeção de Newman do aleno quando visto do lado 1. Química Alimentar 2015, 188, 467–472.
esquerdo da unidade C=C=C . Observe que neste caso a “frente” 2. Química. Eng. Notícias 2015, 93, 7.
3. Assimetria do Tetraedro 2014, 25, 340–347.
e os carbonos “posteriores” da projeção de Newman não estão
4. J. Agric. Química Alimentar. 2011, 59, 13089–13095.
diretamente ligados uns aos outros, mas são separados por um átomo de 5. J. Química. Res. 2010, 34, 606–609.
carbono hibridizado sp 6. J. Org. Química. 1998, 63, 4898–4906.

interveniente. (b) Desenhe o enantiômero deste composto no formato de linha
8.J.Sou . Química. Soc. 2012, 134, 13554–13557.
de ligação (usando cunhas/traços para mostrar a estereoquímica quando 9. Organização. Vamos. 2012, 14, 3878–3881.
apropriado) e como uma projeção de Newman. 10. Bioorg. Med. Química. 2004, 12, 763–770.
11. J. Nat. Prod. 2015, 78, 1271–1276.
(c) Desenhe dois diastereômeros deste composto nos formatos bond-line
12. Bioorg. Com. Química. Fácil. 2006, 16, 1628–1632.
e Newman.
13. J. Sou. Química. Soc. 2012, 134, 8054–8057.
14. J. Sou. Química. Soc. 2011, 133, 10768–10771.
15. J. Sou. Química. Soc. 2011, 133, 14892–14895.
5.80 Cada um dos 10 derivados de açúcar estereoisoméricos pode ser preparado 16. Langmuir 2012, 28, 14039–14044.
17. J. Org. Química. 2001, 66, 2072–2077.
através de uma síntese em múltiplas etapas começando com a glucuronolactona
1D ou seu enantiômero 1L. Dependendo da série específica de reações utilizadas,
19. J. Org. Química. 2012, 77, 7777–7792.
a configuração nos carbonos 2, 3 e 5 pode ser retida ou invertida seletivamente ao
longo da síntese. Este protocolo não permite inversão em C4, mas a seleção de
1D ou 1L permite acesso a produtos com qualquer configuração neste centro
quiral.19
H
O O 1
2
N 6
6 O 5
23 PARA OH
5 43
O
1 4
O
OH PARA OH
1D (ou enantiômero) (10 estereoisômeros possíveis)

6 Reatividade
6.1 Entalpia Química e Mecanismos
6.2 Entropia
6.3 Energia Livre de Gibbs
6.4 Equilíbrios
VOCÊ JÁ se perguntou... como Alfred
6.5 Cinética Nobel fez a fortuna que usou para financiar todos os
6.6 Leitura de Diagramas de Energia Prêmios Nobel (cada um dos quais inclui um
6.7 Nucleófilos e Eletrófilos prêmio em dinheiro de mais de um milhão de dólares)?
6.8 Mecanismos e Empurrão de Flecha
6.9 Combinando os padrões de empurrar as setas
Como veremos mais adiante
vasta fortuna neste capítulo,
desenvolvendo Alfred Nobel
e comercializando ganhou
dinamite. seu
Muitos
6.10 Desenhando setas curvas
dos princípios que norteiam o projeto de explosivos são os mesmos
6.11 Rearranjos de Carbocátions
6.12 Reversível e Irreversível princípios que regem todas as reações químicas. Neste capítulo,
Setas de reação exploraremos algumas das principais características das reações químicas
(incluindo explosões). Exploraremos os fatores que causam a ocorrência
de reações, bem como os fatores que aceleram as reações. Praticaremos
o desenho e a análise de diagramas de energia, que serão muito usados
ao longo deste livro para comparar reações. Mais importante ainda, nos
concentraremos nas habilidades necessárias para desenhar e interpretar
as etapas individuais de uma reação. Este capítulo desenvolverá os
conceitos básicos e as habilidades críticas necessárias para a compreensão da reatividad
6.1 Entalpia 227
VOCÊ SE LEMBRA?
•Identificando Pares Solitários (Seção 2.5) •Desenhar Estruturas de Ressonância via
•Setas curvas em ressonância de desenho Reconhecimento de padrões (Seção 2.10)
Estruturas (Seção 2.8) •O Fluxo de Densidade Eletrônica:
Notação de seta curva (Seção 3.2)
6.1 Entalpia
No Capítulo 1, discutimos a natureza dos elétrons e sua capacidade de formar ligações. Em particular, vimos que
os elétrons atingem um estado de energia mais baixo quando ocupam um orbital molecular de ligação (Figura 6.1).
É lógico, então, que quebrar um vínculo requer uma entrada de energia.
MO antiaderente
Potencial Atômico Atômico

energia orbital orbital
Figura 6.1
que os elétrons de ligação Colagem MO
ocupam um MO de ligação. Menor em energia
Para que uma ligação se rompa, os elétrons no MO ligante devem receber energia de seu entorno.
Especificamente, as moléculas circundantes devem transferir parte da sua energia cinética para o sistema (a ligação
sendo quebrada). O termo entalpia é usado para medir essa troca de energia:
ÿH = q (a pressão constante)
A mudança na entalpia (ÿH) para qualquer processo é definida como a troca de energia cinética, também chamada
de calor (q), entre um sistema e sua vizinhança sob condições de pressão constante. Para uma reação de quebra
de ligação, ÿH é determinado principalmente pela quantidade de energia necessária para quebrar a ligação
homoliticamente. A clivagem da ligação homolítica gera duas espécies sem carga, chamadas radicais, cada uma
das quais carrega um elétron desemparelhado (Figura 6.2). Observe o uso de setas curvas de uma só ponta,
geralmente chamadas de anzóis. Radicais e flechas de anzol serão discutidos com mais detalhes no Capítulo 10.
Em contraste, a clivagem da ligação heterolítica é ilustrada por uma seta curva de duas pontas, gerando espécies
carregadas, chamadas íons (Figura 6.3).
ÿ
XY X+Y XY Xÿ +E
Homolítico Radicais Heterolítico Íons

clivagem de títulos clivagem de títulos
Figura 6.2 Figura 6.3

A clivagem da ligação homolítica produz dois radicais. A clivagem da ligação heterolítica produz íons.
A energia necessária para quebrar uma ligação covalente por meio da clivagem da ligação homolítica é
chamada de energia de dissociação da ligação. O termo ÿH° (com o símbolo “nada”, ou pequeno círculo, próximo
ao H) refere-se à energia de dissociação da ligação quando medida sob condições padrão (ou seja, onde a pressão
é 1 atm e o composto está em seu estado padrão: um gás, um líquido puro ou um sólido). A Tabela 6.1 fornece
valores de ÿH° para uma variedade de ligações comumente encontradas neste texto.
228 CAPÍTULO 6 Reatividade Química e Mecanismos
tabela 6.1 energias de dissociação de ligações (ÿh°) de ligações comuns
kj/mol kcal/mol kj/mol kcal/mol kj/mol kcal/mol
Títulos para H H2C=CH-CH3 385 92 (CH3)2CHÿF 444 106
H-H 435 104 HCÿCÿCH3 489 117 (CH3)2CHÿCl 335 80
435 104 (CH3)2CH-Br 285 68

HÿCH3
410 98 Ligações ao metila (CH3)2CHÿI 222 53
HÿCH2CH3
397 95 CH3-H 435 104 (CH3)2CHÿOH 381 91
HÿCH(CH3)2
HÿC(CH3)3 381 91 CH3-F 456 109
473 113 CH3-Cl 351 84 CH3

H
CH3-Br 293 70 H3C Experiência do cliente
CH3-I 234 56 CH3

H 356 85
CH3ÿOH 381 91
(CH3)3CÿH 381 91
(CH3)3CÿF 444 106

H
464 111 (CH3)3CÿCl 331 79
H
H3C Experiência do cliente
272 65
(CH3)3C-Br
364 87
H H 209 50
(CH3)3CÿI
H-F 569 136 CH3CH2-H 410 98 (CH3)3CÿOH 381 91
H-Cl 431 103 CH3CH2-F 448 107
H-Br 368 88 CH3CH2-Cl 339 81 Títulos X-X
H-I 297 71 CH3CH2-Br 285 68 F-F 159 38
HÿOH 498 119 CH3CH2-I 222 53 Cl-Cl 243 58
435 104 CH3CH2-OH 381 91 Br-Br 193 46

HÿOCH2CH3
eu-eu 151 36
CH3
ligações c-c HO-OH 213 51
H3C Experiência do cliente
CH3-CH3 368 88
H
CH3CH2-CH3 356 85
(CH3)2CH-CH3 351 84 (CH3)2CHÿH 397 95
A maioria das reações envolve a quebra e formação de diversas ligações. Nesses casos, devemos
levar em consideração cada vínculo que está sendo rompido ou formado. A mudança total na entalpia
(ÿH°) da reação é chamada de calor da reação. O sinal de ÿH° para uma reação (seja ela positiva ou
negativa) indica a direção na qual a energia é trocada e é determinada a partir da perspectiva do
sistema. Um ÿH° positivo indica que o sistema aumentou em energia (recebeu energia da vizinhança),
enquanto um ÿH° negativo indica que o sistema diminuiu em energia (deu energia à vizinhança). A
direção da troca de energia é descrita pelos termos endotérmico e exotérmico. Num processo
exotérmico , o sistema cede energia ao ambiente (ÿH° é negativo).
Num processo endotérmico , o sistema recebe energia do ambiente (ÿH° é positivo).
Isto é melhor ilustrado com diagramas de energia (Figura 6.4) nos quais a curva representa a mudança
Entalpia Entalpia
(H) Iniciando (H) Produtos
materiais ÿH° = ÿ Exotérmico ÿH° = ÿ Endotérmico
Produtos Iniciando
Figura 6.4 materiais
Diagramas de energia exotérmica
Coordenada de reação Coordenada de reação
e processos endotérmicos.
6.1 Entalpia 229
na energia do sistema à medida que a reação prossegue. Nestes diagramas, o progresso da reação (o eixo x
do diagrama) é referido como a coordenada da reação. Os alunos ficam frequentemente confusos com o sinal
de ÿH°, e há uma razão válida para esta confusão. Na física, os sinais são inversos aos mostrados aqui. Os
físicos pensam em ÿH° em termos do ambiente e não do sistema. Eles se preocupam com o impacto dos
dispositivos no meio ambiente – quanto trabalho o dispositivo pode realizar.
Os químicos, por outro lado, pensam em termos de sistema. Quando os químicos realizam uma reação, eles se
preocupam com os reagentes e os produtos; eles não se importam com o modo como a reação altera levemente
a temperatura no laboratório. Se você está matriculado em um curso de física e está confuso sobre o sinal de
ÿH°, lembre-se de que os químicos pensam em ÿH° da perspectiva da reação (o sistema). Para um químico, um
processo exotérmico envolve a perda de energia do sistema para o ambiente, então ÿH° é negativo.
Vamos praticar a previsão do sinal e do valor de ÿH° para uma reação.
6.1 previsão de ÿh° de uma reação
APRENDA a habilidade Preveja o sinal e a magnitude de ÿH° para a seguinte reação. Dê sua resposta em unidades
de quilojoules por mol e identificar se se espera que a reação seja endotérmica
ou exotérmico.
Cl
+ Cl2 + HCl
Solução
Identifique todas as ligações que foram quebradas ou formadas:
Laços quebrados Títulos formados

CH3 CH3
H3C CH + ClCl H3C C Cl + H Cl
CH3 CH3
Passo 1 Em seguida, use a Tabela 6.1 para encontrar as energias de dissociação de ligações para cada uma dessas ligações:
Identifique o vínculo
energia de dissociação Ligação kJ/mol
de cada ligação que é
quebrado ou formado. HÿC(CH3)3 381
Cl-Cl 243
(CH3)3CÿCl 331
H-Cl 431
Passo 2 Agora devemos decidir qual sinal (+ ou -) colocar na frente de cada valor. Lembre-se de que ÿH° é definido em
Determinar o
relação ao sistema. Para cada ligação quebrada, o sistema deve receber energia
sinal apropriado para
para que a ligação se quebre, então ÿH° deve ser positivo. Para cada ligação formada, os elétrons
cada valor de
estão indo para um estado de energia mais baixo, e o sistema libera energia para o ambiente, então
passo 1.
ÿH° deve ser negativo. Portanto, ÿH° para esta reação será a soma total dos seguintes
números:
Ligações quebradas kJ/mol Ligações formadaskJ/mol

Passo 3
Adicione os valores para HÿC(CH3)3 +381 (CH3)3CÿCl ÿ331
todos os laços quebrados e
formado. Cl-Cl +243 H-Cl ÿ431
Ou seja, ÿH° = ÿ138 kJ/mol. Para esta reação ÿH° é negativo, o que significa que o sistema
está perdendo energia. Está liberando energia para o meio ambiente, então a reação é exotérmica.
Pratique a habilidade 6.1 Usando os dados da Tabela 6.1, preveja o sinal e a magnitude de ÿH° para cada uma das seguintes reações.
Em cada caso, identifique se se espera que a reação seja endotérmica
ou exotérmico:
irmão
Br + 2 +HBr
(a)
Cl OH
+ H2O + HCl
(b)
irmão OH
+ H2O +HBr
(c)
OH
+ H2O +H
(d)
Aplique a habilidade 6.2 (-)-Cameroonanol foi isolado do óleo essencial de Echinops giganteus
(cardo globo) e está associado a uma forte fragrância amadeirada. Sua estrutura, incluindo a estereoquímica
relativa, foi confirmada quando foi feita em laboratório de acordo com
a sequência mostrada abaixo.1 Lembre-se de que uma ligação C=C é composta de uma ligação ÿ e uma ligação ÿ
ligação. Essas duas ligações juntas têm uma BDE (energia de dissociação de ligação) combinada de 607
kJ/mol. Use esta informação para estimar o ÿH° para a conversão do composto 1 no composto 2.
irmão
H O
H O dois OH
passos H
H HBr H
hÿ
1 2 (2)-Camaronanol
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 6.20a
6.2 Entropia
O sinal de ÿH° não é a medida definitiva para saber se uma reação pode ou irá ocorrer. Embora as reações
exotérmicas sejam mais comuns, ainda existem muitos exemplos de reações endotérmicas que ocorrem
facilmente. Isto levanta a questão: Qual é a medida final para determinar se uma reação pode ou não ocorrer? A
resposta a esta pergunta é a entropia, que é o princípio subjacente que orienta todos os processos físicos,
químicos e biológicos. A entropia é definida informalmente como a medida da desordem associada a um
sistema, embora esta definição seja excessivamente simplista. A entropia é descrita com mais precisão em
termos de probabilidades. Para entender isso, considere a seguinte analogia.
Imagine quatro moedas, alinhadas em fila. Se lançarmos todas as quatro moedas, as chances de que exatamente
metade das moedas dê cara são muito maiores do que as chances de que todas as quatro moedas dêem cara.
Por que? Compare o número de maneiras possíveis de alcançar cada resultado (Figura 6.5). Existe apenas um
estado em que todas as quatro moedas dão cara, mas existem seis estados diferentes em que exatamente duas
moedas dão cara. A probabilidade de exatamente duas moedas darem cara é seis vezes maior do que a
probabilidade de todas as quatro moedas darem cara.
Expandindo a analogia para seis moedas, descobrimos que a probabilidade de exatamente metade das
moedas dar cara é 20 vezes maior do que a probabilidade de todas as seis moedas dar cara. Expandindo a
analogia para oito moedas, descobrimos que a probabilidade de exatamente metade das moedas dar cara é 70
vezes maior do que a probabilidade de todas as oito moedas darem cara. Uma tendência é aparente: à medida
que o número de moedas aumenta, as chances de todas as moedas darem cara tornam-se menos prováveis.
Imagine um chão coberto com um bilhão de moedas. Quais são as chances de que virar todos eles resulte em
todas as caras? As chances são minúsculas (você tem mais chances de ganhar na loteria
6.2 Entropia 231
Apenas um estado em que todos

quatro moedas caem em cara
Seis estados diferentes em que exatamente metade das moedas dão cara
Figura 6.5
Comparando o número de maneiras
para alcançar vários resultados em um
experimento de lançamento de moeda.
cem vezes seguidas). É muito mais provável que aproximadamente metade das moedas caia em cara porque
existem muitas outras maneiras de fazer isso.
Agora aplique o mesmo princípio para descrever o comportamento das moléculas de gás num sistema de
duas câmaras, como mostrado na Figura 6.6. Na condição inicial, uma das câmaras está vazia e um divisor impede
que as moléculas do gás entrem naquela câmara. Quando a divisória entre as câmaras é removida, as moléculas
do gás sofrem uma expansão livre. A expansão livre ocorre prontamente, mas o processo inverso nunca é
observado. Uma vez espalhadas pelas duas câmaras, as moléculas de gás não se acumularão repentinamente
na primeira câmara, deixando a segunda câmara vazia. Este cenário é muito semelhante à analogia do lançamento
de uma moeda. A qualquer momento, cada molécula pode estar na câmara 1 ou na câmara 2 (assim como cada
moeda pode ser cara ou coroa). À medida que aumentamos o número de moléculas, tornam-se menos prováveis
que todas as moléculas sejam encontradas numa câmara. Ao lidar com uma toupeira (6 × 1023 moléculas), as
chances são praticamente insignificantes, e não observamos as moléculas se acumulando repentinamente em
uma câmara (pelo menos não durante nossas vidas).
Fechado Abrir
Figura 6.6
Expansão livre de um gás.
A expansão livre é um exemplo clássico de entropia. Quando as moléculas ocupam ambas as câmaras, diz-
se que o sistema está num estado de entropia mais elevado, porque o número de estados em que as moléculas
estão espalhadas entre ambas as câmaras é muito maior do que o número de estados em que todas as moléculas
são encontradas. uma câmara. A entropia nada mais é do que uma questão de verossimilhança e probabilidade.
Um processo que envolve um aumento na entropia é considerado espontâneo. Ou seja, o processo pode e
irá ocorrer, desde que haja tempo suficiente. As reações químicas não são exceção, embora as considerações
sejam um pouco mais complexas do que numa simples expansão livre. No caso da expansão livre, tivemos apenas
que considerar a variação da entropia do sistema (das partículas do gás). Os arredores não foram afetados pela
expansão livre. Contudo, numa reação química, o ambiente é afetado. Devemos levar em conta não apenas a
mudança na entropia do sistema, mas também a mudança na entropia do entorno:
ÿStot = ÿSsys + ÿSsurr
onde ÿStot é a mudança total na entropia associada à reação. Para que um processo seja espontâneo, a entropia
total deve aumentar. A entropia do sistema (a reação) pode realmente
diminuir, desde que a entropia da vizinhança aumente em uma quantidade que compense a diminuição da
entropia do sistema. Enquanto ÿStot for positivo, a reação será espontânea. Portanto, se quisermos avaliar se
uma determinada reação será espontânea, devemos avaliar os valores de ÿSsys
e ÿSsurr. Por enquanto, focaremos nossa atenção em ÿSsys; discutiremos ÿSsurr na próxima seção.
O valor de ÿSsys é afetado por vários fatores. Os dois fatores mais dominantes são mostrados na Figura
6.7. No primeiro exemplo da Figura 6.7, um mol de reagente produz dois mols de produto.
Isto representa um aumento na entropia, porque o número de maneiras possíveis de organizar as moléculas
aumenta quando há mais moléculas (como vimos quando expandimos a nossa analogia do lançamento de
moedas, aumentando o número de moedas). No segundo exemplo, um composto cíclico está a ser convertido
num composto acíclico. Tal processo também representa um aumento na entropia, porque os compostos
acíclicos têm mais liberdade de movimento do que os compostos cíclicos. Um composto acíclico pode adotar
um número maior de conformações do que um composto cíclico e, mais uma vez, o maior número de estados
possíveis corresponde a uma entropia maior.
YX
AB A + B
X E
Uma toupeira Duas toupeiras
Figura 6.7
de reagente de produtos
Duas maneiras pelas quais a entropia de Cíclico Acíclico
um sistema químico pode aumentar.
6.3 Para cada um dos processos a seguir, preveja o sinal de ÿS para a reação. Em outras palavras, ÿSsys será positivo (um aumento na entropia)
ou negativo (uma diminuição na entropia)?
+ +
(a) (b) (c)
H
H
ÿ ÿ
irmão O H O
O
ÿ H H
+ irmão OH
ÿ ÿ ÿ
(d) (e) (f)
6.3 Energia Livre de Gibbs

Na seção anterior, vimos que a entropia é o único critério que determina se uma reação química será
espontânea ou não. Mas não basta considerar apenas o ÿS do sistema; devemos também levar em conta ÿS
do entorno:
ÿStot = ÿSsys + ÿSsurr
A mudança total na entropia (sistema mais vizinhança) deve ser positiva para que o processo seja espontâneo.
Por falar nisso É bastante simples avaliar ÿSsys usando tabelas de valores de entropia padrão (uma habilidade que você
Os químicos orgânicos provavelmente aprendeu em seu curso de química geral). No entanto, a avaliação de ÿSsurr apresenta um
geralmente realizam desafio maior. Certamente não é possível observar o universo inteiro, então como podemos medir ÿSsurr?
reações sob pressão Felizmente, existe uma solução inteligente para este problema.
constante (pressão atmosférica) e Sob condições de pressão e temperatura constantes, pode-se mostrar que:
a uma temperatura constante.
Por esta razão, o DHsys
–
condições mais relevantes para DSsurr = T
praticantes de químicos
orgânicos são condições de constante
Observe que ÿSsurr agora está definido em termos do sistema. Tanto ÿHsys quanto T (temperatura em Kelvin)
pressão e temperatura. são facilmente medidos, o que significa que ÿSsurr pode de fato ser medido. Conectando esta expressão para
6.3 Energia Livre de Gibbs 233
ÿSsurr na equação para ÿStot, chegamos a uma nova equação para ÿStot para a qual todos os termos são
mensuráveis:
ÿHsys
ÿStot = (- T ) + ÿSsys
Esta expressão ainda é o critério último de espontaneidade (ÿStot deve ser positivo). Como passo final,
multiplicamos a equação inteira por ÿT, o que nos dá um novo termo, chamado energia livre de Gibbs:
–T DStot = DHsys-T DSsys
DG
Em outras palavras, ÿG nada mais é do que uma forma reformulada de expressar a entropia total:
DG = DH ÿ T DS
Associado à Associado à
mudança na mudança na
entropia do entorno entropia do sistema
Nesta equação, o primeiro termo (ÿH) está associado à mudança na entropia da vizinhança (uma transferência
de energia para a vizinhança aumenta a entropia da vizinhança). O segundo termo (TÿS) está associado à
mudança na entropia do sistema. O primeiro termo (ÿH) é frequentemente muito maior que o segundo termo
(TÿS), portanto, para a maioria dos processos, ÿH determinará o sinal de ÿG. Lembre-se de que ÿG é apenas
ÿStot multiplicado por T negativo . Portanto, se ÿStot deve ser positivo para que um processo seja espontâneo,
então ÿG deve ser negativo. Para que um processo seja espontâneo, ÿG desse processo deve ser negativo.
Este requisito é chamado de segunda lei da termodinâmica.
Para comparar os dois termos que contribuem para ÿG, apresentaremos algumas vezes a equação
de forma não padronizada, com um sinal de mais entre os dois termos:
DG = DH + (ÿTDS )
Explosivos praticamente falando

Explosivos são compostos que podem ser detonados, gerando
grandes pressões repentinas e liberando calor excessivo. Os explosivos
têm várias características definidoras:
1. Na presença de oxigênio, um explosivo produzirá uma reação

para a qual ambas as expressões contribuem para um ÿG muito
AndrzejTokarski/iStockphoto
favorável:
CH3
DG = DH ÿ TDS O NO2
O2N NO2
Ou seja, as mudanças na entropia tanto do entorno quanto do O NO2

sistema são extremamente favoráveis. Como resultado, ambos
os termos contribuem para um valor muito grande e negativo O NO2 NO2
de ÿG. Isto torna a reação extremamente favorável. Nitroglicerina Trinitrotolueno
(TNT)
2. Os explosivos devem gerar grandes quantidades de gás muito
O2N NO2
rapidamente para produzir o aumento repentino de pressão observado
O O O2N NO2
durante uma explosão. Compostos contendo múltiplos grupos N N
nitro são capazes de liberar NO2 gasoso. Vários exemplos são
N
mostrados. OO
O2N NO2 NO2
3. Quando detonada, a reação deve ocorrer muito rapidamente. Este Tetranitrato de pentaeritritol Ciclotrimetilenotrinitramina
aspecto dos explosivos será discutido mais adiante neste capítulo. (PETN) (RDX)
Em alguns casos, esta apresentação não padronizada permitirá uma análise mais eficiente da concorrência
entre os dois termos. Como exemplo, considere a seguinte reação:
Nesta reação, duas moléculas são convertidas em uma molécula, portanto ÿSsys não é favorável. No entanto,
ÿSsurr é favorável. Por que? ÿSsurr é determinado por ÿH da reação. Na primeira seção deste capítulo,
aprendemos como estimar ÿH para uma reação observando as ligações sendo formadas e quebradas.
Na reação acima, três ligações ÿ são quebradas enquanto uma ligação ÿ e duas ligações ÿ são formadas. Em
outras palavras, duas ligações ÿ foram transformadas em duas ligações ÿ. As ligações Sigma são mais fortes
(menores em energia) do que as ligações ÿ e, portanto, ÿH para esta reação deve ser negativo (exotérmico).
A energia é transferida para o ambiente e isso aumenta a entropia do ambiente. Para recapitular, ÿSsys
não é favorável, mas ÿSsurr é favorável. Portanto, este processo apresenta uma competição entre a mudança
na entropia do sistema e a mudança na entropia do entorno:
DG = DH + (ÿT DS)
ÿ ÿ
Lembre-se de que ÿG deve ser negativo para que um processo seja espontâneo. O primeiro termo é negativo,
o que é favorável, mas o segundo termo é positivo, o que é desfavorável. O termo maior determinará o sinal
de ÿG. Se o primeiro termo for maior, então ÿG será negativo e a reação será espontânea. Se o segundo
termo for maior, então ÿG será positivo e a reação não será espontânea. Qual termo domina? O valor do
segundo termo depende de T e, portanto, o resultado desta reação será muito sensível à temperatura. Abaixo
de um certo T, o processo será espontâneo. Acima de um certo T, o processo inverso será favorecido.
Qualquer processo com ÿG negativo será espontâneo. Tais processos são chamados exergônicos.
Qualquer processo com ÿG positivo não será espontâneo. Tais processos são chamados endergônicos (Figura 6.8).
Esses diagramas de energia são extremamente úteis ao analisar reações e usaremos esses diagramas
com frequência ao longo do curso. As próximas seções deste capítulo tratam de alguns dos detalhes mais
específicos desses diagramas.
Livre Livre
Reagentes Produtos
energia energia
ÿÿG = _ ÿG = ÿ
(G) (G)
Exergônico Endergônico
Figura 6.8
Produtos Reagentes
Diagramas de energia de um
processo exergônico e um
processo endergônico. Coordenada de reação Coordenada de reação
6.4 Para cada uma das reações a seguir, preveja o sinal de ÿG. Se um 6.5 À temperatura ambiente, as moléculas passam a maior parte do tempo em
a previsão não é possível porque o sinal de ÿG dependerá da temperatura, descreva conformações de menor energia. Na verdade, há uma tendência geral para
como ÿG será afetado pelo aumento da temperatura. qualquer sistema se mova em direção a energia mais baixa. Como outro exemplo,
(a) Uma reação endotérmica para a qual o sistema exibe uma os elétrons formam ligações porque “preferem” atingir uma energia mais baixa.
aumento da entropia. estado. Podemos agora compreender que a razão desta preferência
é baseado na entropia. Quando um composto assume uma conformação de energia
(b) Uma reação exotérmica para a qual o sistema exibe uma
mais baixa ou quando os elétrons assumem um estado de energia mais baixo, ÿStot
aumento da entropia.
aumenta. Explicar.
(c) Uma reação endotérmica para a qual o sistema exibe uma
diminuição da entropia.
(d) Uma reação exotérmica para a qual o sistema apresenta uma diminuição
em entropia.
6.4 Equilíbrios 235
Na prática , os organismos vivos violam a segunda lei da termodinâmica?

Os estudantes muitas vezes se perguntam se a vida é uma violação do segundo Esta transformação tem um ÿG grande e negativo. Processos como
lei da termodinâmica. É certamente uma questão legítima. estes são, em última análise, responsáveis por desencadear reações que de
Nossos corpos são altamente ordenados e somos capazes de impor outra forma não seriam espontâneas e que seriam necessárias à vida.
ordem em nosso entorno. Somos capazes de levar matérias-primas Os organismos vivos não violam a segunda lei da
e construir arranha-céus altos. Como pode ser? Além disso, muitos termodinâmica – muito pelo contrário, na verdade. Organismos vivos
das reações necessárias para sintetizar as macromoléculas são excelentes exemplos de entropia no seu melhor. Sim, nós impomos
necessários à vida, como DNA e proteínas, são endergônicos ordem em nosso meio ambiente, mas isso só é permitido porque
processos (ÿG é positivo). Como essas reações podem ocorrer? somos máquinas de entropia. Nós emitimos calor para o nosso entorno
Anteriormente neste capítulo, vimos que é possível e consumimos moléculas altamente
uma reação para exibir uma diminuição na entropia e ainda ser ordenadas (comida) e quebramos
espontâneo se e somente se a entropia da vizinhança eles em menores,
aumenta de tal forma que ÿStot para o processo é positivo. Em outro compostos mais estáveis
palavras, temos que levar em conta todo o quadro com energia livre
ao determinar se um processo será espontâneo. Sim, é muito menor. Esses
é verdade que muitas das reações empregadas pela vida não são características nos permitem
espontâneos por si mesmos. Mas quando estão associadas a outras impor ordem ao nosso
reações altamente favoráveis, como o metabolismo entorno, porque
de alimentos, a entropia total (sistema mais ambiente) não nosso efeito líquido é
realmente aumentar. Como exemplo, considere o metabolismo aumentar a entropia de
de glicose: o universo.
PARA
O
PARA
PARA OH + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O ÿG° = –2880 kJ/mol
OH
Glicose
Loren Evans/iStockphoto
6.4 Equilíbrios
Considere o diagrama de energia da Figura 6.9, que mostra uma reação na qual os reagentes, A e B, são
convertidos em produtos, C e D. A reação exibe um ÿG negativo e , portanto, será espontânea.
Conseqüentemente, poderíamos esperar que uma mistura de A e B fosse completamente convertida em C
e D. Mas este não é o caso. Em vez disso, é estabelecido um equilíbrio no qual todos os quatro compostos
estão presentes. Por que esse deveria ser o caso? Se C e D têm realmente menos energia livre do que A e
B, então por que existe alguma quantidade de A e B presentes quando a reação está completa?
A+B C+D
Livre
energia A+B
(G) ÿG° = ÿ
Figura 6.9
O diagrama de energia de um
C+D
reação exergônica na qual
reagentes (A e B) são convertidos
em produtos (C e D). Coordenada de reação
Para responder a esta questão, devemos considerar o efeito de ter um grande número de moléculas.
O diagrama de energia na Figura 6.9 descreve a reação entre uma molécula de A e uma molécula de B. No
entanto, ao lidar com moles de A e B, as alterações nas concentrações afetam o valor de ÿG . Quando a
reação começa, apenas A e B estão presentes. À medida que a reação prossegue, as concentrações de A
e B diminuem e as concentrações de C e D aumentam. Isto tem um efeito no ÿG, que pode ser ilustrado
com o diagrama da Figura 6.10. À medida que a reação prossegue, o livre
A+B C+D
Diminuindo
energia livre
Diminuindo
Livre
energia livre
energia
(G)
Mínimo
Figura 6.10 valor de G
Um diagrama de energia ilustrando
a relação entre ÿG e concentração. Um
mínimo de graça
a energia é alcançada em Apenas Equilíbrio Apenas
concentrações específicas (equilíbrio). A+B Concentrações C+D
a energia diminui até atingir um valor mínimo em concentrações muito particulares de reagentes e produtos.
Se a reação prosseguisse em qualquer direção, o resultado seria um aumento na energia livre, o que não é
espontâneo. Neste ponto, nenhuma mudança adicional é observada e diz-se que o sistema atingiu o equilíbrio.
A posição exata de equilíbrio para qualquer reação é descrita pela constante de equilíbrio, Keq,
[produtos] = [CD]
Keq =
[reagentes] [A][B]
onde Keq é definido como as concentrações de equilíbrio dos produtos divididas pelas concentrações de
equilíbrio dos reagentes.
Se a concentração dos produtos for maior que a concentração dos reagentes, então Keq será maior que
1. Por outro lado, se a concentração dos produtos for menor que a concentração dos reagentes, então Keq
será menor que 1. O termo Keq indica a posição exata do equilíbrio e está relacionado a ÿG da seguinte
forma, onde R é a constante do gás (8,314 J/mol · K) e T é a temperatura medida em Kelvin:
ÿG = ÿRT ln Ruim
Para qualquer processo, seja uma reação ou uma mudança conformacional, a relação entre Keq e ÿG é
definida pela equação acima. A Tabela 6.2 dá alguns exemplos e ilustra que ÿG determina o rendimento
máximo dos produtos. Se ÿG for negativo, os produtos serão favorecidos (Keq > 1). Se ÿG for positivo, então
os reagentes serão favorecidos (Keq <1). Para que uma reação seja útil (para que os produtos dominem os
reagentes), ÿG deve ser negativo; isto é, Keq
deve ser maior que 1. Os valores na Tabela 6.2 indicam que uma pequena diferença na energia livre pode ter
um impacto significativo na proporção entre reagentes e produtos.
tabela 6.2 valores amostrais de ÿg e keq correspondente

ÿg° (kj/mol) % produtos em equilíbrio
ÿ17 ruim 103 99,9%
ÿ11 102 99%
ÿ6 101 90%
0 1 50%
+6 10ÿ1 10%
+11 10ÿ2 1%
+17 10ÿ3 0,1%

6.5 Cinética 237
Nesta seção, investigamos a relação entre ÿG e equilíbrio – um tópico que se enquadra no domínio da
termodinâmica. A termodinâmica é o estudo de como a energia é distribuída sob a influência da entropia. Para os
químicos, a termodinâmica de uma reação refere-se especificamente ao estudo dos níveis relativos de energia dos
reagentes e produtos (Figura 6.11). Esta diferença na energia livre (ÿG) determina em última análise o rendimento
de produtos que pode ser esperado para qualquer reação.
Livre
energia Diferença
(G)
em energia livre
Figura 6.11
Termodinâmica de uma reação
é baseado na diferença
em energia entre materiais de
partida e produtos. Coordenada de reação
6.6 Em cada um dos seguintes casos, use os dados fornecidos para determinar se a (c) Uma reação realizada a 298 K, para a qual ÿH = +33 kJ/mol
reação favorece reagentes ou produtos: e ÿS = +150 J/mol ÿ K
(a) Uma reação para a qual ÿG = +1,52 kJ/mol (d) Uma reação exotérmica com valor positivo para ÿSsys
(b) Uma reação para a qual Keq = 0,5 (e) Uma reação endotérmica com valor negativo para ÿSsys
6.5 Cinética
Nas seções anteriores, vimos que uma reação será espontânea se ÿG da reação for negativo. O termo espontânea
não significa que a reação ocorrerá repentinamente. Pelo contrário, significa que a reacção é termodinamicamente
favorável; isto é, a reação favorece a formação de produtos.
A espontaneidade não tem nada a ver com a velocidade da reação. Por exemplo, a conversão de diamantes em
grafite é um processo espontâneo à pressão e temperatura padrão. Em outras palavras, todos os diamantes estão
se transformando em grafite neste exato momento. Mas embora este processo seja espontâneo, é, no entanto,
muito, muito lento. Levará milhões de anos, mas no final, todos os diamantes acabarão por se transformar em grafite!
Por que alguns processos espontâneos são rápidos, como explosões, enquanto outros são lentos, como
diamantes se transformando em grafite? O estudo das taxas de reação é chamado de cinética. Nesta seção,
exploraremos questões relacionadas às taxas de reação.
Equações de taxa
A taxa de qualquer reação é descrita por uma equação de taxa, que tem a seguinte forma geral:
Taxa = k [reagentes]
Taxa constante Concentração de

materiais iniciais
A equação geral acima indica que a taxa de uma reação depende da constante de velocidade (k) e da concentração
dos reagentes. A constante de taxa (k) é um valor específico para cada
reação e depende de vários fatores. Exploraremos esses fatores na próxima seção.

Por enquanto, vamos nos concentrar no efeito das concentrações sobre a taxa.
Uma reação é o resultado de uma colisão entre reagentes e, portanto, faz sentido que o aumento das
concentrações dos reagentes aumente a frequência das colisões que levam a uma reação, aumentando assim a taxa
da reação. No entanto, o efeito preciso da concentração na taxa deve ser determinado experimentalmente:
Taxa = k [A]x [B]y
Nesta equação de taxa, observe que as concentrações de A e B são mostradas com expoentes (x e y). Esses
expoentes devem ser determinados experimentalmente, explorando como a taxa é afetada quando as concentrações
de A e B são duplicadas separadamente. Aqui estão apenas algumas das possibilidades que podemos descobrir para
qualquer reação específica (Figura 6.12).
Figura 6.12
Equações de taxa para

primeira ordem, segunda ordem, Taxa = k [A] Taxa = k [A] [B] Taxa = k [A]2 [B]
e reações de terceira ordem. Primeira ordem Segunda ordem Terceira ordem
Olhando para o futuro A primeira possibilidade tem [B] ausente da equação de taxa. Esta é uma situação em que duplicar a concentração
Se você está tendo problemas de A tem o efeito de duplicar a velocidade da reação, mas duplicar a concentração de B não tem efeito algum. Nesse
entender como a taxa não caso, a soma dos expoentes é 1 e a reação é considerada de primeira ordem.
seria afetada pela
concentração de um reagente,
A segunda possibilidade acima representa uma situação em que duplicar [A] tem o efeito de duplicar a taxa,
não se preocupe. Isto será
enquanto duplicar [B] também tem o efeito de duplicar a taxa. Nesse caso, [A] e [B] estão presentes na equação da
explicado no Capítulo 7.
taxa, e o expoente de cada um é 1. A soma dos expoentes neste caso é 2, e a reação é considerada de segunda
ordem . A terceira possibilidade acima representa uma situação em que duplicar [A] tem o efeito de quadruplicar a taxa,
enquanto duplicar [B] tem o efeito de duplicar a taxa. Nesse caso, o expoente de [A] é 2 e o expoente de [B] é 1. A
soma dos expoentes neste caso é 3, e a reação é considerada de terceira ordem .
Fatores que afetam a constante da taxa

Como visto na seção anterior, a taxa de uma reação depende da constante de velocidade (k):
Taxa = k [A]x [B]y
Uma reação relativamente rápida está associada a uma constante de velocidade grande, enquanto uma reação
relativamente lenta está associada a uma constante de velocidade pequena. O valor da constante de taxa depende de
três fatores: a energia de ativação, a temperatura e considerações estéricas.
1. Energia de Ativação. A barreira de energia entre os reagentes e os produtos é chamada de energia de ativação,
ou Ea (Figura 6.13). Esta barreira de energia representa a quantidade mínima de energia necessária para que
ocorra uma reação entre dois reagentes que colidem. Se uma colisão entre os reagentes não envolver tanta
energia, eles não reagirão entre si para formar produtos. O número de colisões bem-sucedidas depende, portanto,
do número de moléculas que possuem um certo limiar de energia cinética.
Sim
Potencial
Reagentes
energia
Figura 6.13
Produtos
Um diagrama de energia mostrando a
energia de ativação
(Ea) de uma reação. Coordenada de reação
6.5 Cinética 239
A qualquer temperatura específica, os reagentes terão uma energia cinética média específica, mas
nem todas as moléculas possuirão esta energia média. Na verdade, a maioria das moléculas tem menos
que a média ou mais que a média, dando origem a uma distribuição conforme mostrada na Figura 6.14. Perceber
Número de
moléculas
Figura 6.14
Distribuição de energia cinética.
Mostrado em azul está a fração de
Sim
moléculas que possuem energia
suficiente para produzir uma reação. Energia
que apenas um certo número de moléculas terá a energia mínima necessária para produzir uma reação. O
número de moléculas com esta energia dependerá do valor de Ea. Se Ea for pequeno, então uma grande
porcentagem das moléculas terá o limiar de energia necessário para produzir uma reação. Portanto, um Ea
baixo levará a uma reação mais rápida (Figura 6.15).
Ritmo mais rápido Taxa mais lenta
Sim
Sim
Potencial Potencial
Reagentes Reagentes
energia energia
Produtos Produtos
Figura 6.15
A velocidade de uma reação é
depende do tamanho de Ea. Coordenada de reação Coordenada de reação
2. Temperatura. A taxa de uma reação também é muito sensível à temperatura (Figura 6.16). O aumento da
temperatura de uma reação fará com que a taxa aumente, porque as moléculas terão mais energia cinética
a uma temperatura mais elevada. Em temperaturas mais altas, um número maior de moléculas terá energia
cinética suficiente para produzir uma reação. Como regra geral, aumentar a temperatura em 10°C faz com
que a taxa duplique.
T inferior
Maior T
Número de
moléculas
Figura 6.16
Aumentando a temperatura
aumenta o número de
moléculas com quantidade suficiente
Sim
energia para produzir uma reação. Energia
3. Considerações Estéricas. A geometria dos reagentes e a orientação da sua colisão também podem ter
impacto na frequência das colisões que levam a uma reação. Este fator será explorado com mais detalhes
na Seção 7.3.
Nitroglicerina em termos médicos : um explosivo com propriedades medicinais

Os explosivos podem ser divididos em duas categorias: de problemas cardíacos descobriram que suas condições melhoraram
explosivos primários e explosivos secundários. muito. Durante muitas décadas, a razão para esta resposta não era clara,
Os explosivos primários são muito sensíveis ao choque ou mas tinha sido estabelecido um padrão claro. Como resultado, os médicos
ao calor e detonam com muita facilidade. Ou seja, a começaram a tratar pacientes com problemas cardíacos, dando-lhes
energia de ativação da explosão é muito pequena e facilmente superada. pequenas quantidades de nitroglicerina para ingerir. No final das contas,
Em contraste, os explosivos secundários têm uma energia de ativação o próprio Nobel sofria de problemas cardíacos e seu médico sugeriu
maior e são, portanto, mais estáveis. Os explosivos secundários são que ele ingerisse pequenas quantidades de nitroglicerina. Nobel recusou-
frequentemente detonados com uma quantidade muito pequena de se a ingerir o que considerava um explosivo e acabou morrendo de
explosivo primário. complicações cardíacas.
Explosivos primários Explosivos secundários Com o passar das décadas, ficou claro que
a nitroglicerina serve como vasodilatador (dilata os vasos
sanguíneos) e, portanto, reduz as chances de bloqueio que leva a um
Material ataque cardíaco. No entanto, não se sabia como a nitroglicerina
Material
explosivo explosivo funciona como vasodilatador. O estudo da ação dos medicamentos
Energia Potencial pertence a um campo de estudo mais amplo denominado farmacologia.
potencial energia Um cientista da UCLA chamado Louis Ignarro se interessou por esta
questão farmacológica e investigou intensamente a ação da
Produtos de Produtos de nitroglicerina no organismo. Ele descobriu que o metabolismo da
explosão explosão
nitroglicerina produz óxido nítrico (NO) e que este pequeno
composto é responsável por um grande número de processos
fisiológicos. A princípio, sua descoberta foi recebida com
O primeiro explosivo secundário comercial foi produzido por Alfred Nobel ceticismo pela comunidade científica, uma vez que o óxido nítrico era
em meados do século XIX. Na época, não havia explosivos fortes e seguros o conhecido por ser um contaminante atmosférico (presente na poluição
suficiente para serem manuseados. Nobel concentrou seus esforços em atmosférica), e era difícil acreditar que o mesmo composto pudesse ser
encontrar uma maneira de estabilizar a nitroglicerina: responsável pelo valor medicinal da nitroglicerina.
NO2 No final das contas, suas ideias foram verificadas e ele foi creditado pela
O
descoberta do mecanismo dos efeitos fisiológicos da nitroglicerina. A
O O
descoberta de Ignarro levou ao desenvolvimento de muitos novos
O2N NO2
medicamentos comerciais, incluindo o Viagra.
Nitroglicerina O Viagra é um vasodilatador dos vasos sanguíneos
do pênis, resultando em ereção.
A nitroglicerina é muito sensível ao choque e não é segura de manusear.
Estima-se que a disfunção erétil afete 9%
Num esforço para encontrar uma formulação de nitroglicerina que tivesse de todos os homens adultos em
uma energia de ativação maior, Nobel conduziu muitos experimentos. os Estados Unidos.
Muitas dessas experiências causaram explosões na fábrica da Nobel,
Talvez se Alfred
uma das quais matou o seu irmão mais novo, Emil, juntamente com vários
Nobel tivesse tido
colegas de trabalho. No final das contas, Nobel conseguiu estabilizar a
conhecimento da
nitroglicerina misturando-a com terra de diatomáceas, um tipo de rocha
investigação de
sedimentar (feita de cascas de algas chamadas diatomáceas) que facilmente Ignarro, ele pudesse ter
se transforma em um pó fino. A mistura resultante, que ele chamou de seguido as instruções do
dinamite, tornou-se o primeiro explosivo secundário comercial, e inúmeras
seu médico e tomado
fábricas em toda a Europa foram logo construídas para produzir dinamite em nitroglicerina pelo seu valor
grandes quantidades. Como mencionado no início do capítulo, Alfred Nobel
medicinal. É, portanto, bastante
tornou-se fabulosamente rico com a sua invenção e usou parte dos lucros para interessante que Ignarro tenha recebido o Prémio Nobel de 1998 em
financiar os prémios Nobel, com os quais todos estamos tão familiarizados.
Fisiologia ou Medicina, prêmio financiado por
Nobel com a fortuna que acumulou pela
Com o tempo, descobriu-se que os trabalhadores da
descoberta da nitroglicerina estabilizada. Parece
as fábricas de produção de dinamite experimentaram diversas
que a história tem de fato um senso de ironia.
respostas fisiológicas associadas à exposição prolongada à nitroglicerina.
Mais importante ainda, os trabalhadores que sofreram
OVD/Shutterstock
6.5 Cinética 241
Catalisadores e Enzimas
Um catalisador é um composto que pode acelerar a taxa de uma reação sem ser consumido pela reação.
Um catalisador funciona fornecendo um caminho alternativo com uma energia de ativação menor (Figura
6.17). Observe que um catalisador não altera a energia dos reagentes ou produtos e, portanto, a posição
de equilíbrio não é afetada pela presença de um catalisador. Apenas a taxa de reação é afetada pelo
catalisador. Veremos muitos exemplos de catalisadores nos próximos capítulos.
Sem catalisador
Sim
Com catalisador
Potencial
Sim
energia
Reagentes
Figura 6.17
Produtos
um caminho não catalisado
Coordenada de reação
e uma via catalisada.
A natureza também emprega a catálise em muitas funções biológicas. As enzimas são compostos
naturais que catalisam reações biologicamente importantes muito específicas. As enzimas serão discutidas
com mais detalhes no Capítulo 25.
Praticamente falando sobre fabricação de cerveja
A produção de cerveja depende da fermentação de açúcares (produzidos Kenan Savas/iStockphoto

A levedura é um microrganismo que utiliza muitas enzimas que catalisam
de grãos como trigo ou cevada). O processo de fermentação muitas reações diferentes. Algumas destas enzimas permitem a
produz etanol e é termodinamicamente favorável (ÿG é negativo). A levedura para metabolizar açúcares, produzindo etanol
conversão direta de açúcar em etanol tem um efeito muito e CO2 como produtos residuais. O etanol
grande energia de ativação e, portanto, não ocorre por si só em gerado no processo é tóxico para o
uma taxa apreciável: levedura, assim como a concentração de etanol
sobe, a fermentação diminui. Como um
resultado, é difícil
alcançar um álcool
Sim
concentração
superior a 12%
Potencial
ao usar
energia Açúcar
levedura de cerveja
produzido
de grãos padrão.
Sem o
Cerveja
ação catalítica de
Coordenada de reação fermento, cerveja pode
Nunca estive
Quando o fermento é adicionado à mistura, a energia de ativação descoberto.
é reduzido e o processo ocorre a uma taxa observável.
Dinamir Predov/iStockphoto
6.6 Leitura de Diagramas de Energia

À medida que começarmos a estudar as reações no próximo capítulo, nos basearemos fortemente no uso de diagramas de energia.
Vamos revisar rapidamente alguns dos recursos dos diagramas de energia.
Cinética versus Termodinâmica

Não confunda cinética e termodinâmica – são dois conceitos totalmente separados (Figura 6.18).
Cinética Termodinâmica
(taxa de reação) (equilíbrio)
Sim
Potencial Potencial
energia Reagentes energia Reagentes
ÿG
Figura 6.18
Produtos
Diagramas de energia mostrando o Produtos
diferença entre cinética
e termodinâmica. Coordenada de reação Coordenada de reação
A cinética refere-se à taxa de uma reação, enquanto a termodinâmica se refere às concentrações de equilíbrio de reagentes
e produtos. Suponha que dois compostos, A e B, possam reagir entre si em uma das duas vias possíveis (Figura 6.19). O caminho
determina os produtos. Observe que os produtos C e D são termodinamicamente favorecidos em relação aos produtos E e F,
porque C e D têm energia mais baixa. Além disso, C e D também são cineticamente favorecidos em relação a E e F porque a
formação de C e D envolve uma energia de ativação menor. Em resumo, C e D são favorecidos tanto pela termodinâmica quanto
pela cinética. Quando os reagentes podem reagir entre si de duas maneiras possíveis, muitas vezes acontece que uma via de
reação é favorecida termodinamicamente e cineticamente, embora haja muitos casos em que a termodinâmica e a cinética se
opõem. Considere o diagrama de energia da Figura 6.20 que mostra duas reações possíveis entre A e B. Nesse caso, os produtos
C e D são favorecidos pela termodinâmica porque têm energia mais baixa. No entanto, os produtos E e F são favorecidos pela
cinética porque a formação de E e F envolve uma menor energia de ativação. Nesse caso, a temperatura desempenhará um papel
fundamental. A baixa temperatura, a reacção que forma E e F será mais rápida, embora esta reacção não produza os produtos mais
estáveis. Em alta temperatura,
Potencial Potencial
A+B A+B
energia energia
E+F E+F
C+D C+D

Um diagrama de energia mostrando dois caminhos Um diagrama de energia mostrando dois caminhos
possíveis para a reação entre A e B. possíveis para a reação entre A e B.
Neste caso, C e D são os termos termodinâmicos
produtos, enquanto E e F são os produtos cinéticos.
6.6 Leitura de Diagramas de Energia 243
as concentrações de equilíbrio serão rapidamente alcançadas, favorecendo a formação de C e D. Veremos vários exemplos de
cinética versus termodinâmica ao longo deste curso.
Estados de transição versus intermediários

As reações geralmente envolvem várias etapas. No diagrama de energia de um processo de múltiplas etapas, todos os mínimos
locais (vales) representam intermediários, enquanto todos os máximos locais (picos) representam estados de transição (Figura 6.21).
É importante compreender a diferença entre estados de transição e intermediários.
Estados de transição
Potencial
energia
Intermediários
Figura 6.21
Em um diagrama de energia, todos os picos
são estados de transição, e todos
os vales são intermediários.
Um estado de transição, como o nome indica, é um estado pelo qual a reação passa. Os estados de transição não podem
ser isolados. Neste estado de alta energia, as ligações estão em processo de quebra e/ou formação simultânea, conforme mostrado
na Figura 6.22.
Ligação Ligação
quebra formando
H
d– d–
irmão C Cl Transição
estado
AH
Potencial ÿ
energia CH3Br + Cl
ÿ
CH3Cl + Br
Figura 6.22
Em um estado de transição, os títulos são
sendo quebrado e/ou formado. Coordenada de reação
Como uma analogia grosseira para a diferença entre um estado de transição e um intermediário, considere pular no ar o mais
alto que puder enquanto seu amigo tira uma fotografia do ponto mais alto de sua trajetória. A imagem mostra a altura que você
alcançou, embora não fosse justo dizer que você foi capaz de passar um tempo considerável naquela altura (para pairar no ar). Foi
um estado pelo qual você passou. Em contraste, imagine pular em uma mesa e depois pular de volta para baixo. Uma fotografia
sua em cima da mesa será muito diferente da foto anterior. Na verdade, é possível ficar em pé sobre uma mesa por um período
de tempo, mas não é possível permanecer pairando no ar por um período de tempo razoável. A imagem de você em pé sobre a
mesa é semelhante à imagem de uma reação intermediária. Os intermediários têm uma vida útil certa, embora curta.
Intermediário
ÿ ÿ
Cl + + irmão
ÿ
Energia
ÿ
potencial Br + Cl
Figura 6.23
Diagrama de energia de uma reação ÿ
Cl + Br
que apresenta um intermediário
caracterizado por um vale
no diagrama de energia. Coordenada de reação
Intermediários, como o mostrado na Figura 6.23, são muito comuns e os encontraremos centenas de vezes
ao longo deste curso.
O Postulado de Hammond
Considere os dois pontos destacados no diagrama de energia da Figura 6.24. Como esses dois pontos
estão próximos um do outro na curva, eles têm energia próxima e, portanto, são estruturalmente semelhantes.
H
d– d–
irmão C Cl
AH
H
d– d–
irmão C Cl
AH
Energia ÿ
potencial
CH3Br + Cl
ÿ
Figura 6.24 Em
Br + CH3Cl
um diagrama de energia,
dois pontos próximos
representarão estados
estruturalmente semelhantes. Coordenada de reação
Usando este princípio, podemos fazer uma generalização sobre a estrutura de um estado de transição em
qualquer processo exotérmico ou endotérmico (Figura 6.25). Num processo exotérmico, o estado de
transição está mais próximo em energia dos reagentes do que dos produtos e, portanto, a estrutura da transição
Processo exotérmico Processo endotérmico

Estado de Transição
transição estado
Mais perto
Mais perto
energia
energia
Energia Energia
Figura 6.25 Um potencial Reagentes potencial Produtos
estado de transição estará mais
próximo em energia dos
materiais de partida em um Produtos Reagentes
processo exotérmico, mas estará
mais próximo em energia dos
produtos em um processo endotérmico. Coordenada de reação Coordenada de reação
6.7 Nucleófilos e Eletrófilos 245
estado se assemelha mais aos reagentes. Em contraste, o estado de transição num processo endotérmico
está mais próximo em energia dos produtos e, portanto, o estado de transição se assemelha mais aos
produtos. Este princípio é chamado de postulado de Hammond. Utilizaremos este princípio muitas vezes
nas nossas discussões sobre estados de transição nos próximos capítulos.
6.7 Considere os diagramas de energia relativa para quatro processos diferentes:

A B C D
Energia Potencial Potencial

Energia
potencial energia energia
potencial
Coordenada Coordenada Coordenada Coordenada

de reação de reação de reação de reação
(a) Compare os diagramas de energia A e D. Supondo que todos os (e) Compare os diagramas de energia A e B. Supondo que todos os
outros fatores (como concentrações e temperatura) sejam outros fatores (como concentrações e temperatura) sejam
idênticos para os dois processos, identifique qual processo ocorrerá idênticos para os dois processos, identifique qual processo ocorrerá
mais rapidamente. Explicar. mais rapidamente. Explicar.
(b) Compare os diagramas de energia A e B. Qual processo favorecerá (f) Compare os diagramas de energia B e D. Qual processo favorecerá
mais os produtos em equilíbrio? Explicar. (c) Algum dos mais os produtos em equilíbrio? Explicar. (g) Compare os
processos exibe um intermediário? Algum dos processos exibe um estado diagramas de energia C e D. Em qual caso o estado de transição se
de transição? Explicar. (d) Compare os diagramas de energia assemelhará mais aos produtos do que aos reagentes?
Explicar.
A e C. Em qual caso o estado de transição se assemelhará mais aos
reagentes do que aos produtos?
Explicar.
6.7 Nucleófilos e Eletrófilos

As reações iônicas, também chamadas de reações polares, envolvem a participação de íons como
reagentes, intermediários ou produtos. Na maioria dos casos, os íons estão presentes como intermediários.
Essas reações representam a maioria (aproximadamente 95%) das reações que encontraremos neste
curso. As outras duas categorias principais, reações radicais e reações pericíclicas, ocupam um foco muito
menor no curso típico de graduação em química orgânica, mas serão discutidas nos próximos capítulos. O
restante deste capítulo se concentrará nas reações iônicas.
As reações iônicas ocorrem quando um reagente possui um sítio de alta densidade eletrônica e o outro
reagente possui um sítio de baixa densidade eletrônica. Por exemplo, considere os seguintes mapas de
Olhando para trás Para potencial eletrostático de cloreto de metila e metil-lítio (Figura 6.26). Cada composto exibe um efeito indutivo,
uma revisão dos efeitos mas em direções opostas.
indutivos, consulte a Seção 1.11.
Cloreto de metila Metillítio
Cl Que
d+ d–
C C
H H AH
H H
Figura 6.26
Mapas de potencial eletrostático
de cloreto de metila e
metillítio, indicando claramente os O átomo de carbono é O átomo de carbono é
efeitos indutivos. deficiente em elétrons rico em elétrons
O átomo de carbono no cloreto de metila representa um local de baixa densidade eletrônica, enquanto o átomo de
carbono no metillítio representa um local de alta densidade eletrônica. Como as cargas opostas se atraem, esses
dois compostos reagirão entre si. O tipo de reação que ocorre entre o cloreto de metila e o metil-lítio será explorado
no próximo capítulo. Por enquanto, vamos nos concentrar na natureza de cada reagente.
Um centro rico em elétrons, como o átomo de carbono do metillítio, é chamado de nucleófilo, que vem do
grego e significa “amante do núcleo”. Ou seja, um centro nucleofílico é caracterizado pela sua capacidade de reagir
com uma carga positiva ou carga positiva parcial. Em contraste, um centro deficiente em elétrons, como o átomo de
carbono no cloreto de metila, é chamado de eletrófilo, que vem do grego e significa “amante de elétrons”. Ou seja,
um centro eletrofílico é caracterizado pela capacidade de reagir com uma carga negativa ou carga parcial negativa.
Ao longo deste texto, focaremos extensivamente no comportamento de nucleófilos e eletrófilos.

Em última análise, existem apenas alguns princípios que nos permitirão explicar e até prever a maioria das reações.
Contudo, para aprender e utilizar estes princípios, primeiro será necessário tornar-se proficiente na identificação dos
centros nucleofílicos e eletrofílicos em qualquer composto. Essa habilidade é sem dúvida uma das mais importantes
na química orgânica. Já dissemos que a essência da química orgânica é estudar e prever como a densidade eletrônica
flui durante uma reação. Não será possível fazer quaisquer previsões inteligentes sem saber onde a densidade
electrónica pode ser encontrada e para onde é provável que vá. As seções a seguir explorarão a natureza dos
nucleófilos e eletrófilos.
Nucleófilos
Olhando para trás Um centro nucleofílico é um átomo rico em elétrons que é capaz de doar um par de elétrons. Observe que esta
Para uma revisão de Lewis definição é muito semelhante à definição de base de Lewis. Na verdade, os nucleófilos são bases de Lewis.
bases, consulte a Seção 3.9. Dois exemplos de nucleófilos são os seguintes:
H
Um site de alta O ÿ O
densidade eletrônica
Etóxido Etanol
Cada um desses exemplos possui pares isolados em um átomo de oxigênio. O etóxido tem carga negativa e,
portanto, é mais nucleofílico que o etanol. No entanto, o etanol ainda pode funcionar como um nucleófilo (embora
H
fraco), porque os pares solitários no etanol representam regiões de alta densidade eletrônica. Qualquer átomo que
possua um par isolado localizado pode ser nucleofílico.
CH C
Veremos no Capítulo 9 que as ligações ÿ também podem funcionar como nucleófilos, porque uma ligação ÿ é
H H uma região no espaço de alta densidade eletrônica (Figura 6.27).
A força de um nucleófilo é afetada por muitos fatores, incluindo a polarizabilidade.
A polarizabilidade, vagamente definida, descreve a capacidade de um átomo de distribuir sua densidade eletrônica
p Vínculo de forma desigual em resposta a influências externas. A polarizabilidade está diretamente relacionada ao tamanho
do átomo (e mais especificamente, ao número de elétrons que estão distantes do núcleo). Por exemplo, o enxofre é
Figura 6.27
muito grande e possui muitos elétrons distantes do núcleo, e sua densidade eletrônica pode ser distribuída de forma
Uma ligação ÿ é uma região no
desigual quando se aproxima de um eletrófilo. O iodo compartilha a mesma característica. Como resultado, Iÿ e HSÿ
espaço de alta densidade eletrônica.
são nucleófilos particularmente fortes. Este fato será revisitado no próximo capítulo.
Eletrófilos
Um centro eletrofílico é um átomo deficiente em elétrons que é capaz de aceitar um par de elétrons.
Olhando para trás Observe que esta definição é muito semelhante à definição de ácido de Lewis. Na verdade, os eletrófilos são ácidos
Para uma revisão de Lewis de Lewis.
ácidos, consulte a Seção 3.9. Dois exemplos de eletrófilos são os seguintes:
d+
d– ÿ
Cl
O primeiro composto exibe um átomo de carbono eletrofílico como resultado dos efeitos indutivos do átomo de cloro.
O segundo exemplo exibe um átomo de carbono carregado positivamente e é chamado de carbocátion.
6.7 Nucleófilos e Eletrófilos 247
Orbital p vazio Um carbocátion possui um orbital p vazio (Figura 6.28). O orbital p vazio funciona como um sítio que pode
aceitar um par de elétrons, tornando o composto eletrofílico. Discutiremos os carbocátions com mais
profundidade posteriormente neste capítulo.
A Tabela 6.3 fornece um resumo de algumas características comuns que tornam um composto
C nucleofílico ou eletrofílico.
ÿ
tabela 6.3 um resumo de alguns centros nucleofílicos comuns

Figura 6.28 e centros eletrofílicos
O orbital p vazio de um
nucleófilos eletrófilos
carbocátion.
recurso exemplo recurso exemplo
Efeitos indutivos H Efeitos indutivos H

d– d+
HC _ Que HC _ Cl
H H
Par solitário O Orbital p vazio

H H
ÿ
p Vínculo
6.2 identificando centros nucleofílicos e eletrofílicos

APRENDA a habilidade Identifique todos os centros nucleofílicos e todos os centros eletrofílicos nas seguintes O
H
composto:
Passo 1 Solução
Identificar
Vamos primeiro procurar centros nucleofílicos. Especificamente, estamos procurando O
centros H
nucleofílicos olhando
efeitos indutivos, pares isolados ou ligações ÿ. Neste composto, existem dois centros
para indutivo nucleofílicos:
efeitos, pares solitários,
ou ligações ÿ. A seguir, procuramos centros eletrofílicos. Especificamente, estamos procurando d+ O d+
H
efeitos indutivos ou um orbital p vazio. Nenhum dos átomos deste composto
Etapa 2
exibem um orbital p vazio, mas há efeitos indutivos:
Identificar
centros O átomo de oxigênio é eletronegativo, fazendo com que os átomos adjacentes sejam eletronegativos. d+ O
eletrofílicos olhando H
deficiente. Neste caso, existem dois átomos adjacentes que incorrem em um positivo parcial
para efeitos indutivos
carga (ÿ+): o átomo de carbono adjacente e o átomo de hidrogênio adjacente. Em
ou orbitais p vazios.
geral, um átomo de hidrogênio com carga parcial positiva é descrito como ácido,
em vez de eletrofílico. Portanto, este composto é considerado como tendo apenas
um centro eletrofílico.
Pratique a habilidade 6.8 Identifique todos os centros nucleofílicos em cada um dos seguintes compostos:
N
OH
(a) Que (b) NH2 (c) (d)

6.9 Identifique todos os centros eletrofílicos em cada um dos seguintes compostos:

O
OH O
(a) (b)
Ácido araquidônico 2-Heptanona

Um precursor na biossíntese Usado para controlar a população
de muitos hormônios de ácaros Varroa em colônias de abelhas
Aplique a habilidade 6.10 (R)-(-)-Carvona é responsável pelo odor e sabor característicos de menta do óleo de hortelã, e
O
também pode servir como um material de partida quiral útil para síntese orgânica.2 Uma ligação
carbono-carbono ÿ é normalmente nucleofílica . , mas uma das duas ligações ÿ carbono-carbono
em (R)-(-)-carvona
é na verdade eletrofílico! Desenhe estruturas de ressonância para identificar todos os (R)-(2)-Carbono
centros eletrofílicos em (R)-(ÿ)-carvona.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 6.29, 6.30, 6.46
6.8 Mecanismos e Empurrão de Flecha

Lembre-se do Capítulo 3 que um mecanismo mostra como ocorre uma reação usando setas curvas para
ilustrar o fluxo de elétrons. A cauda de cada seta curva mostra de onde vêm os elétrons, e a ponta de
cada seta curva mostra para onde os elétrons estão indo:
ÿ ÿ
B+AH BH + A
Olhando para trás Para dominar os mecanismos iônicos, será útil familiarizar-se com os padrões característicos de
Lembre-se de que também usamos um empurrar flechas. Aprenderemos agora padrões de fluxo de elétrons, e esses padrões nos capacitarão a
punhado de padrões para seta compreender os mecanismos de reação e até mesmo a propor novos mecanismos. Existem apenas quatro
empurrando para dominar as estruturas padrões característicos, e todos os mecanismos iônicos são simplesmente combinações dessas quatro etapas.
de ressonância no Capítulo 2. Vamos examiná-los um por um.
Ataque Nucleofílico
O primeiro padrão é o ataque nucleofílico, caracterizado por um nucleófilo atacando um eletrófilo; por
exemplo:
irmão
ÿ
irmão
ÿ
Nucleófilo Eletrófilo
O brometo é um nucleófilo porque possui um par solitário, e o carbocátion é um eletrófilo por causa de seu
orbital p vazio . Neste exemplo, o ataque do nucleófilo ao eletrófilo envolve apenas uma seta curva. A
cauda desta seta curva é colocada no centro nucleofílico e a cabeça é colocada no centro eletrofílico.
Também é comum ver um ataque nucleofílico que utiliza mais de uma flecha curva; por exemplo:
ÿ
O O
ROH
Cl Cl
O
Nucleófilo Eletrófilo R
ÿ H
Neste caso, existem duas setas curvas. A primeira mostra o nucleófilo atacando o eletrófilo, mas qual a
função da segunda seta curva? Existem algumas maneiras de ver este segundo
6.8 Mecanismos e Empurrão de Flecha 249
seta curva. Podemos simplesmente pensar nisso como uma seta de ressonância: podemos imaginar primeiro
desenhar a estrutura de ressonância do eletrófilo e depois ter o ataque do nucleófilo:
ÿ ÿ
O O O
ROH
ÿ
Cl Cl Cl
O
ÿ
R H
Desta perspectiva, parece que apenas uma das setas curvas mostra realmente o ataque nucleofílico. A outra
seta curva pode ser considerada uma seta curva de ressonância.
Alternativamente, podemos pensar na segunda seta curva como um fluxo real de densidade eletrônica que
sobe para o átomo de oxigênio quando o nucleófilo ataca:
Densidade eletrônica
Cl
é empurrado para cima
em oxigênio
ROH
Esta perspectiva talvez seja mais precisa, mas devemos ter em mente que ambas as setas curvas mostram
apenas um padrão de empurrar flechas: ataque nucleofílico.
Como veremos nos próximos capítulos, também é comum que ligações ÿ sirvam como nucleófilos; por
exemplo:
O ÿ
O
S
O O MUITO
ÿ
(Capítulo 18)
Perda de um grupo de saída

O segundo padrão para empurrar a flecha é caracterizado pela perda de um grupo de saída; por exemplo:
irmão
ÿ
ÿ
+ irmão
Esta etapa envolve uma seta curva, embora seja comum ver mais de uma seta curva sendo usada para mostrar
a perda de um grupo de saída. Por exemplo:
ÿ O ÿ O ÿ ÿ O O
ÿ
N N
ÿ
– Cl
ClOH OH
Apenas uma das setas curvas acima mostra realmente a saída do cloreto (a seta curva na parte inferior). As
setas curvas restantes podem ser visualizadas de duas maneiras diferentes (assim como na seção anterior).
Podemos ver as outras setas curvas como setas de ressonância, desenhadas após a saída do grupo de saída:
ÿ O O ÿ ÿ O Oÿ ÿ O O
ÿ ÿ ÿ
N N N
ÿ
– Cl
ClOH OH OH
ou podemos ver o processo como um fluxo de densidade de elétrons que expulsa o grupo de saída:
ÿ O ÿOÿ
N
Densidade eletrônica
é empurrado para baixo
para dar início a um
saindo do grupo
ClOH
Independentemente de como vemos o processo, é importante reconhecer que todas estas setas curvas juntas mostram
apenas um padrão de empurrar a seta: a perda de um grupo de saída.
Transferências de prótons
O terceiro padrão para empurrar a seta já foi discutido em detalhes no Capítulo 3. Lembre-se de que uma transferência de
prótons é caracterizada por duas setas curvas:
PARA ÿ H
O ÿ O
H
Neste exemplo, uma cetona está sendo protonada, o que é mostrado com duas setas curvas. O primeiro é atraído da cetona
para o próton. A segunda seta curva mostra o que acontece com os elétrons que anteriormente seguravam o próton.
Uma etapa de transferência de prótons é ilustrada com duas setas curvas, seja o composto próton-
atado (como acima) ou desprotonado, como mostrado abaixo:
ÿ H
O O O
H H
Às vezes, as transferências de prótons são mostradas com apenas uma seta curva:
ÿH _
O ÿ O
–H
Neste caso, a base que remove o próton não foi indicada. Os químicos às vezes usam essa abordagem para maior clareza
de apresentação, mesmo que um próton não caia sozinho no espaço.
Para que um composto perca um próton, uma base deve estar envolvida para desprotonar o composto. Em geral, é preferível
mostrar a base envolvida e utilizar duas setas curvas.
Às vezes, mais de duas setas curvas são usadas para uma etapa de transferência de prótons. Por exemplo, o caso a
seguir possui três setas curvas:
ÿ
O ÿ O
OH
H
Mais uma vez, esta etapa pode ser vista de duas maneiras. Podemos ver isso como uma simples transferência de prótons
seguida pelo desenho de uma estrutura de ressonância:
ÿ
O ÿ O O
OH
H
ÿ
Estas duas setas curvas mostram Estas setas curvas

a etapa de transferência de prótons mostrar ressonância
6.8 Mecanismos e Empurrão de Flecha 251
ou podemos argumentar que todas as setas curvas juntas mostram o fluxo de densidade de elétrons que ocorre
durante a transferência de prótons:
ÿ
O OH
H
A densidade do elétron flui para cima

no oxigênio da cetona
Para transferências de prótons, ambas as perspectivas são igualmente válidas.
Reorganizações
O quarto e último padrão é caracterizado por um rearranjo. Existem vários tipos de rearranjos, mas neste ponto
focaremos exclusivamente nos rearranjos de carbocátions. Para discutir os rearranjos de carbocátions, devemos
primeiro explorar uma característica dos carbocátions. Especificamente, os carbocátions são estabilizados por
grupos alquil vizinhos (Figura 6.29).
H H
ÿ = ÿ
Meu C C C
H
H H
Este metil H
grupo se estabiliza
o carbocátion...
Figura 6.29
Grupos alquil vizinhos
estabilizará um carbocátion ... doando densidade eletrônica
através da hiperconjugação. no orbital p vazio
Conforme ilustrado na Figura 6.29, a presença de um grupo alquil vizinho estabilizará um carbocátion porque
um MO de ligação se sobrepõe ligeiramente ao orbital p vazio , colocando parte de sua densidade eletrônica no
orbital p vazio. Este efeito, denominado hiperconjugação, estabiliza o orbital p vazio .
Isto explica a tendência observada na Figura 6.30. Os termos primário, secundário e terciário referem-se ao
número de grupos alquil ligados diretamente ao átomo de carbono carregado positivamente. Os carbocátions
terciários são mais estáveis (com menor energia) do que os carbocátions secundários, que são mais estáveis que
os carbocátions primários.
Aumentando a estabilidade
Figura 6.30 H H H R
Carbocátions com mais
grupos alquil serão mais ÿ ÿ ÿ ÿ
H H RH R R R R
estável do que carbocátions
com menos grupos alquil. Metilo Primário Secundário Terciário
Atenção No final deste capítulo, aprenderemos a prever quando é provável que ocorram rearranjos. Por enquanto, vamos nos
concentrar apenas no reconhecimento dos rearranjos de carbocátions. Os carbocátions podem se reorganizar de várias maneiras,
Hidreto é Hÿÿ. É um
átomo de hidrogênio com como um deslocamento de hidreto ou um deslocamento de metila.
um elétron extra (dois elétrons Uma mudança de hidreto envolve a migração de Hÿ:
total). Não confunda o
H H
íon hidreto com um próton ÿ
ÿ
(H+), que é um hidrogênio
átomo sem seu elétron.
Neste exemplo, um carbocátion secundário é transformado em um carbocátion terciário mais estável. Como isso
ocorre? Como analogia, imagine que existe um buraco no chão. Agora imagine cavar outro buraco
próximo e usando a terra para preencher o primeiro buraco. O primeiro buraco pode ser preenchido, mas em seu lugar
um novo buraco foi criado nas proximidades. Uma mudança de hidreto é um conceito semelhante. O carbocátion é um
buraco (um local onde falta densidade eletrônica). O átomo de hidrogênio vizinho pega seus dois elétrons e migra para
preencher o orbital p vazio . Este processo gera um novo orbital p vazio, mais estável e próximo.
Um rearranjo de carbocátion também pode ocorrer por meio de um deslocamento de metila:
H3C CH3
ÿ ÿ
Mais uma vez, um carbocátion secundário está sendo convertido em um carbocátion terciário. Mas desta vez, é um
grupo metilo (em vez de um hidreto) que migra com os seus dois eletrões para tapar o buraco.
Para que ocorra um deslocamento de metila, o grupo metila deve estar ligado ao átomo de carbono adjacente ao
carbocátion.
Os dois exemplos acima (deslocamento de hidreto e deslocamento de metila) são os tipos mais comuns de
rearranjos de carbocátion.
Em resumo, vimos apenas quatro padrões característicos de empurrar flechas em reações iônicas: (1) ataque
nucleofílico, (2) perda de um grupo de saída, (3) transferência de prótons e (4) rearranjo. Vamos praticar um pouco para
identificá-los.
6.3 identificando um padrão de empurrar a seta
APRENDA a habilidade Considere a seguinte etapa:
Cl
ÿ
ÿ
+ Cl
Identifique qual padrão de empurrar a seta é utilizado neste caso.
Solução
Leia as setas curvas. As três primeiras setas curvas mostram ligações duplas se movendo, e
a última seta curva mostra cloreto sendo ejetado do composto:
Cl
ÿ
ÿ
+ Cl
Em outras palavras, o cloreto funciona como um grupo de saída. As outras setas curvas podem ser
vistos como setas de ressonância:
Cl ÿ
–Cl _ ÿ
ÿ
Perda de um grupo de saída Ressonância
Alternativamente, podemos ver as ligações ÿ como “empurrando” o íon cloreto:
Cl
ÿ Ligações expulsando o íon cloreto
De qualquer forma, há apenas um padrão de seta sendo utilizado aqui: perda de um grupo de saída.
6.9 Combinando os padrões de empurrar as setas 253
Pratique a habilidade 6.11 Para cada um dos casos a seguir, leia as setas curvas e identifique quais
padrão é utilizado:
H H ÿ H
ÿ O
O
ÿ H H
(a) ÿ (b)
H
ÿ H
ÿ O
ÿ O
H H ÿ (d)
PARA
+ H3O
(c)
Cl
ÿ ÿ
+ Cl
(e)
Aplique a habilidade 6.12 A maioria dos tecidos protege bem a pele da exposição à luz solar, mas além disso
de compostos absorventes de UV nas roupas pode reduzir ainda mais a quantidade de luz ultravioleta que
3
passa pelo tecido. A seguinte transformação ocorre após a absorção de UV
luz por um desses compostos. Identifique qual padrão de empurrar a seta é utilizado nesta reação.
ÿ
PARA PARA
ÿ
N N
luz UV
N N
N N
6.9 Combinando os padrões de empurrar as setas

Todos os mecanismos iônicos, independentemente de quão complexos sejam, são apenas combinações
diferentes dos quatro padrões característicos vistos na seção anterior. Como exemplo, considere a reação da Figura 6.31.
Próton Perda de um Carbocátion Nucleofílico

transferir saindo do grupo rearranjo ataque
H H H
O Oÿ ÿ
H Br
-H2O ÿ irmão
irmão
Figura 6.31
Uma reação contendo todos os quatro padrões característicos para empurrar a flecha.
O mecanismo da Figura 6.31 possui quatro etapas, cada uma das quais é um dos padrões característicos da
seção anterior. Às vezes, um único passo mecanicista envolverá dois padrões simultâneos; por exemplo:
ÿ
OH
ÿ
Cl OH + Cl
Existem duas setas curvas mostradas aqui. Uma seta curva, vinda do íon hidróxido (HOÿ), mostra um ataque
nucleofílico. A segunda seta curva mostra a perda de um grupo de saída. Neste caso, estamos utilizando dois
padrões de empurrar setas simultaneamente. Isso é chamado de processo concertado. No próximo capítulo,
exploraremos algumas das diferenças importantes entre mecanismos concertados e escalonados. Por enquanto,
vamos simplesmente nos concentrar em reconhecer os vários padrões que podem surgir como resultado da
combinação dos vários padrões de empurrar setas. Ao fazê-lo, surgirão semelhanças entre mecanismos
aparentemente diferentes.
6.4 identificando uma sequência de padrões de empurrar setas
APRENDA a habilidade Identifique a sequência de padrões de empurrar setas na seguinte reação:

ÿ
O ÿ O O ÿ O
OH OU
OU OH O ÿ
OU
OH
Solução
Na primeira etapa, o hidróxido ataca a ligação C=O em um ataque nucleofílico:
ÿ
O ÿ O
OH
OU OU
OH
Na próxima etapa, um íon alcóxido (ROÿ) está sendo ejetado como um grupo de saída:
ÿ
O O
ÿ
+ RO
OU OH
OH
Finalmente, a última etapa é a transferência de prótons, que sempre envolve duas setas curvas:
O ÿ O
OU
OH O ÿ
A sequência desta reação é, portanto, (1) ataque nucleofílico, (2) perda de um grupo de saída,
e (3) transferência de prótons. Ao longo deste livro, e especialmente no Capítulo 20, veremos
dezenas de reações que seguem esta sequência de três etapas. Ao visualizar todas essas reações em
neste formato (como uma sequência de padrões característicos), será mais fácil ver as semelhanças
entre reações aparentemente diferentes.
Pratique a habilidade 6.13 Para cada uma das reações de múltiplas etapas a seguir, leia as setas curvas e identifique as
sequência de padrões de empurrar setas:
ÿ
ÿ
O
O OH
O
O ENTÃO, Ó H SO O
S H
O ÿ
S O O
O O ÿ H H H H
(a)
O
O ÿ O O ÿ O
OH RO –RO _
H ÿ
RO RO RO RO
RO O
O ÿ
(b)
Cl Cl OH OH
Hÿ ÿ ÿ O
OH ÿ –Cl _ OH ÿH _ H
(c)
H ÿ O
ÿ
O O OO O O
C
ÿ ÿ ÿ ÿ
OH O O OH O
H
(d)
6.10 Desenhando setas curvas 255
Aplique a habilidade 6.14 Vários produtos naturais foram isolados da planta Sarcostemma acidum, que tem sido usada
na medicina popular como supressor da tosse. Durante os esforços para
Para fabricar esses compostos em laboratório, descobriu-se que um dos produtos naturais é
prontamente convertido em outro dos produtos naturais em uma reação de ciclização que ocorre
após tratamento com um ácido forte.4 Uma ciclização semelhante é mostrada abaixo . .
Identifique a sequência de padrões de empurrar setas no seguinte mecanismo para a conversão do
composto 1 em composto 2.
ÿ
OH OH2
ÿ H
CH3 CH3 CH3 O CH3
H Antigo Testamento
-H2O H H
CH3 CH3 CH3 CH3

Ph. Ph. Ph. Ph.
O
Composto 1 Composto 2
TsOH = H3C SOH
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 6.31–6.36
Pode haver mais de 100 mecanismos em um curso completo de química orgânica, mas há menos de uma
dúzia de sequências diferentes de padrões de setas nesses mecanismos. À medida que avançamos nos capítulos,
aprenderemos regras para determinar quando cada padrão pode ou não ser utilizado. Estas regras permitir-nos-ão
propor mecanismos para novas reações.

As setas curvas têm um significado muito preciso e devem ser desenhadas com precisão. Evite flechas desleixadas.
Certifique-se de ser deliberado ao desenhar a cauda e a ponta de cada flecha. A cauda deve ser colocada em um
vínculo ou em um par solitário. Por exemplo, a reação a seguir emprega duas setas curvas. Uma das setas curvas
tem a cauda colocada em um par solitário e a outra tem a cauda colocada em um vínculo:
Em um par solitário Em um vínculo
ÿ ÿ
O Cl O + Cl
Estes são os únicos dois locais possíveis onde a cauda de uma seta curva pode ser colocada. A cauda mostra de
onde vêm os elétrons, e os elétrons só podem ser encontrados em pares isolados ou ligações.
Nunca coloque a ponta de uma flecha curva sobre uma carga positiva.
A ponta de uma seta curva deve ser colocada de forma que mostre a formação de uma ligação ou a formação
de um par solitário:
Formando
um vínculo Formando um
par solitário
ÿ ÿ
O
+ Cl
O Cl
Atenção Ao desenhar a ponta de uma seta curva, evite desenhar uma seta que viole a regra do octeto. Especificamente,
C, N e O são os elementos da nunca desenhe uma seta que forneça mais de quatro orbitais para um elemento da segunda linha:
segunda linha que requerem
atenção especial. Nunca AH AH
dê um desses elementos ÿ ÿ
mais de quatro orbitais. O Cl O Cl
Viola a regra do octeto Não viola a regra do octeto
No primeiro exemplo, a ponta da seta curva está dando uma quinta ligação ao átomo de carbono. Isto viola a regra
do octeto. O segundo exemplo não viola a regra do octeto, porque o átomo de carbono ganha uma ligação, mas
perde outra. No final, o átomo de carbono nunca tem mais de quatro ligações.
Certifique-se de que todas as setas curvas desenhadas cumpram um dos quatro padrões característicos
de empurrar setas.
Ataque nucleofílico
ÿ
ÿ + Cl
O Cl O
Evite desenhar setas como a mostrada abaixo. Esta seta viola a regra do octeto e não cumpre nenhum dos
quatro padrões característicos de empurrar a seta.
6.5 desenhando setas curvas

APRENDA a habilidade Desenhe as setas curvas que realizam a seguinte transformação:
H
O
H ÿ H + O
ÿ
H H
H
Solução
Passo
Começamos identificando qual padrão característico de empurrar a seta usar neste caso. Olhar
1 Identifique qual dos
quatro flechas empurrando com cuidado e observe que H3O+ está perdendo um próton. Esse próton foi transferido para um
padrões a serem usados. átomo de carbono. Portanto, esta é uma etapa de transferência de prótons, onde a ligação ÿ funciona como a ligação
base para desprotonar H3O+. Uma etapa de transferência de prótons requer duas setas curvas. Certificar-se
para posicionar corretamente a cabeça e a cauda de cada seta curva. A primeira seta curva deve
Passo 2
originam-se na ligação ÿ e terminam em um próton:
Desenhe a curva
setas focando
H
sobre o
posicionamento correto da cauda O
H ÿ H
e chefe de cada
seta curva.
Não se esqueça de desenhar a segunda seta curva (os alunos muitas vezes omitem a segunda
seta, produzindo um mecanismo incompleto). A segunda seta curva mostra o que acontece
aos elétrons que anteriormente seguravam o próton. Especificamente, a cauda é colocada no
Ligação O-H , e a cabeça é colocada no átomo de oxigênio:
H
O
H ÿ H
+ O
ÿ
H H
H
Pratique a habilidade 6.15 Desenhe as setas curvas que realizam cada uma das seguintes transformações:
H
ÿ
O H
+ O
ÿ
H H
(a)
6.11 Rearranjos de Carbocátions 257
H
ÿ
O H OH H H
O ÿ
H H H
+ O O
H ÿ H + O
(b) (c) ÿ
H H
Aplique a habilidade 6.16 A indolizomicina é um potente agente antibiótico produzido por um microrganismo chamado
SK2-52. De particular interesse é o fato de que SK2-52 é um microrganismo mutante que foi criado
em laboratório a partir de duas cepas diferentes, Streptomyces teryimanensis e Streptomyces
grisline, nenhuma das quais produtora de antibióticos. Isto levanta a possibilidade de usar mutantes
microrganismos como fábricas para a produção de novas estruturas com uma variedade de
propriedades medicinais. Durante a síntese de indolizomicina racêmica por SJ Danishefsky, o
5
composto 1 foi tratado com trifenilfosfina (PPh3) para gerar o A reação entre
composto 2. 2 e 3 deu então o
composto 4. Acredita-se que esses processos prosseguem através dos seguintes intermediários.
Complete o mecanismo desenhando todas as setas curvas e identifique o padrão de empurrar as
setas empregado em cada etapa.
Ph.
O
ÿ P Ph. ÿ
ÿ N N
N Ph. N
-N2 _
ÿ
MeO2C MeO2C MeO2C O
N N N
1 ÿ
PPh3 2 ÿ PPh3
O
3
ÿ
O O
O
Ph3P O O
ÿ
Ph3Pÿ
O
N N
MeO2C MeO2C MeO2C
N
Oÿ
O O
ÿ
ÿ ÿ PPh3
O
ÿ O
O
Ph3P – Ph3P=O
N N
MeO2C MeO2C
O O
4
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 6.37–6.40, 6.47
6.11 Rearranjos de Carbocátions

Ao longo deste curso, encontraremos muitos exemplos de rearranjos de carbocátions, por isso devemos ser
capazes de prever quando esses rearranjos ocorrerão. Lembre-se de que dois tipos comuns de rearranjo de
carbocátion são os deslocamentos de hidreto e os deslocamentos de metila (Figura 6.32).
Figura 6.32 Mudança de hidreto Mudança de metila
Mudanças de hidreto e mudanças de metila H H H3C CH3

ÿ ÿ
são os dois tipos mais comuns ÿ ÿ
de rearranjos de carbocátions.
Em ambos os casos, um carbocátion secundário é convertido em um carbocátion terciário mais estável.

Estabilidade é a chave. Para prever quando ocorrerá um rearranjo de carbocátion, devemos determinar se o
carbocátion pode se tornar mais estável por meio de um rearranjo. Por exemplo, considere o seguinte
carbocátion:
ÿ
Para determinar se este carbocátion pode sofrer um rearranjo, devemos identificar quaisquer átomos de
hidrogênio ou grupos metil ligados diretamente aos átomos de carbono vizinhos:
Identifique qualquer H ou CH3 ligado diretamente ao ÿ H

ÿ
os átomos de carbono vizinhos
AH CH3
Estes são os
átomos de carbono vizinhos
Existem quatro candidatos. Agora imagine cada um desses grupos se deslocando para obstruir o carbocátion,
gerando um novo carbocátion. O novo carbocátion seria mais estável? Neste exemplo, apenas um grupo pode
migrar para produzir um carbocátion mais estável:
H
H
ÿ
Mudança de hidreto ÿ
AH CH3 AH CH3
Se esse hidreto migrar, gerará um novo carbocátion terciário. Portanto, esperamos uma mudança de hidreto
neste caso.
Os rearranjos de carbocátion geralmente não ocorrem quando o carbocátion já é terciário
a menos que um rearranjo produza um carbocátion estabilizado por ressonância; por exemplo:
Olhando para trás H H H

ÿ ÿ ÿ
Lembre-se que o termo
alílico descreve as
posições conectadas Este carbocátion terciário
sofrerá um rearranjo.. . ...porque este carbocátion é estabilizado por ressonância
diretamente à ligação ÿ:
Neste caso, o carbocátion original é terciário. No entanto, o carbocátion recém-formado é terciário e é

Alílico
estabilizado por ressonância. Tal carbocátion é chamado de carbocátion alílico porque a carga positiva está
posições
localizada em uma posição alílica.
6.6 previsão de rearranjos de carbocátions
APRENDA a habilidade Preveja se o carbocátion seguinte será reorganizado e, em caso afirmativo, desenhe uma seta curva
mostrando o rearranjo de carbocátions:
Solução
ÿ
Passo 1
Este carbocátion é secundário, então certamente tem potencial para se reorganizar.
Identificar vizinhos
Devemos verificar se um rearranjo de carbocátions pode produzir um efeito mais
átomos de carbono. carbocátion terciário estável. Comece identificando os átomos de carbono vizinhos ao C+:
Etapa 2 Observe todos os átomos de hidrogênio ou grupos metil conectados a esses átomos de carbono:
Identifique qualquer H
ou grupos CH3 Hÿ _
ligados diretamente aos H
átomos de carbono vizinhos.
6.12 Setas de reação reversível e irreversível 259
etapa 3 Considere se a migração de qualquer um desses grupos gerará um carbocátion terciário mais estável. A migração
Determine qual de qualquer um dos grupos hidreto vizinhos gerará apenas outro carbocátion secundário. Portanto, não esperamos
esses grupos podem que ocorra uma mudança de hidreto.
migrar para gerar um
carbocátion mais H
estável. H ÿ
H ÿ
H
C+ secundário C+ secundário
Passo 4 No entanto, se qualquer um dos grupos metilo migrar, é gerado um carbocátion terciário.
Desenhe uma curva Portanto, esperamos que ocorra um deslocamento de metila, gerando um terciário mais estável
seta mostrando carbocátion:
o carbocátion
H ÿ H
rearranjo e
desenhe o novo H H ÿ
carbocátion.
C+ secundário Terciário C+
Pratique a habilidade 6.17 Para cada um dos seguintes carbocátions determine se ele irá se reorganizar e, em caso afirmativo, desenhe
o rearranjo do carbocátion com uma seta curva:
ÿ
ÿ
ÿ ÿ
(a) (b) (c) (d)
ÿ
ÿ
(e) ÿ (f) ÿ (g) (h)
Aplique a habilidade 6.18 George Olah recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1994 por sua pesquisa envolvendo carbocátions. Uma
série interessante de rearranjos de carbocátions estudados por Olah é mostrada abaixo.6 Cada um desses
rearranjos é realizado através da migração de um grupo metileno (CH2) , em vez de um grupo metil. Para cada
etapa, desenhe uma seta curva mostrando
a migração do grupo metileno:
ÿ CH2
CH2
ÿ
CH2 ÿ
CH3
CH3 CH3
6.12 Setas de reação reversível e irreversível
À medida que explorarmos os mecanismos de reação iônica nos próximos capítulos, você poderá notar que algumas
etapas serão desenhadas com setas de reação reversíveis (setas de equilíbrio), enquanto outras etapas serão
desenhadas com setas de reação irreversíveis; por exemplo:
O O O
H H
ÿ
H RO H CH3
ÿ
H3C Br
ÿ
+ irmão
Reversível Irreversível
A cada novo mecanismo que exploramos, você pode se perguntar como determinar se é mais apropriado usar uma
seta de reação reversível ou irreversível. Nesta seção, exploraremos algumas regras gerais para cada um dos quatro
padrões (ataque nucleofílico, perda de um grupo de saída, transferência de prótons e rearranjo de carbocátions).
Ataque Nucleofílico
Para uma etapa em que um nucleófilo ataca um eletrófilo, uma seta de reação reversível é geralmente usada se o nucleófilo for
capaz de funcionar como um bom grupo de saída após o ataque ter ocorrido, enquanto uma seta de reação irreversível é usada
se o nucleófilo for um grupo de saída ruim. grupo. Para ilustrar esse conceito, considere os dois exemplos a seguir:
Reversível H Bom
ÿ saindo
O H grupo
ÿ
+ O
H H
Nucleófilo
Irreversível
ÿ Ruim
O
ÿ O CH3 saindo
+CH3 grupo
R R R R
Nucleófilo
No primeiro caso, o nucleófilo (água) pode funcionar como um bom grupo de saída após ter atacado.
Portanto, uma seta de reação reversível foi usada para indicar que o seguinte processo inverso ocorre a uma taxa apreciável:
H
ÿ
O H
+ O
ÿ H H
Em contraste, o segundo exemplo emprega um nucleófilo que é um grupo de saída pobre. Como tal, uma seta de reacção
irreversível foi utilizada para indicar que o seguinte processo inverso não ocorre:
ÿ
O
O CH3 ÿ
+ CH3
R R R R
Na Secção 7.1, aprenderemos a distinguir entre bons grupos que saem e grupos que saem mal.
Especificamente, veremos que bases fracas (como H2O) são bons grupos de saída, enquanto bases fortes (como H3Cÿ) são
grupos de saída ruins.

Para uma etapa que envolve a perda de um grupo de saída, uma seta de reação reversível é geralmente usada se o grupo de
saída for capaz de funcionar como um bom nucleófilo; por exemplo:
Bom
ÿ
irmão saindo + irmão
grupo ÿ
Bom
nucleófilo
A maioria dos grupos de saída que encontraremos neste curso também podem funcionar como nucleófilos, de modo que a perda
de um grupo de saída raramente é desenhada com uma seta de reação irreversível.
Transferência de prótons
Deve-se notar que todas as etapas de transferência de prótons são tecnicamente reversíveis. No entanto, existem muitos casos
que podem ser efetivamente tratados como irreversíveis. Por exemplo, considere o seguinte exemplo, em que a água é
desprotonada por uma base muito forte:
H H H H H H H H
ÿ ÿ
O
H CC C C + H H H CC C C H + OH
H H H H H H H H
pKa = 15,7 pKa = 50
Neste caso, a diferença entre os valores de pKa dos dois ácidos (água e butano) é de aproximadamente 34. Isto indica que
deveria haver 1.034 moléculas de butano para cada molécula de água. Em uma solução contendo um mol (ÿ1023 moléculas), as
chances são extremamente pequenas de que

6.12 Setas de reação reversível e irreversível 261
mesmo uma única molécula de butano será desprotonada por um íon hidróxido a qualquer momento. Como tal, o processo
mostrado acima é efetivamente irreversível.

Agora considere uma etapa de transferência de prótons na qual os valores de pKa são mais semelhantes; por exemplo:
ÿt O ÿ
-BuO + H H t-BuOH + OH
pKa = 15,7 pKa = 18
Nesse caso, uma seta de reação reversível é mais apropriada, porque se estabelece um equilíbrio no qual ambos os ácidos estão
presentes (o composto com maior pKa é favorecido, mas ambos estão presentes).
Isso levanta a questão: qual é o limite? Isto é, quão grande deve ser a diferença nos valores de pKa para justificar o uso de uma
seta de reação irreversível. Infelizmente, não existe uma resposta clara para esta questão, pois muitas vezes depende do contexto
da discussão. De modo geral, as setas de reação irreversível são usadas para reações nas quais os ácidos diferem em força em
mais de 10 unidades pKa , como pode ser visto no exemplo a seguir:
O O
ÿ
OH
H ÿ +
O H2O
O
pKa = 4,8 pKa = 15,7
Quando a diferença nos valores de pKa estiver entre 5 e 10 unidades de pKa , podem ser usadas setas de reação reversível ou
irreversível, dependendo do contexto da discussão.
Rearranjo de Carbocátion
Tecnicamente falando, sempre que um rearranjo de carbocátions puder ocorrer, será estabelecido um equilíbrio no qual todos os
carbocátions possíveis estarão presentes, com o carbocátion mais estável dominando o equilíbrio. A diferença de energia entre os
possíveis carbocátions (por exemplo, secundário vs. terciário) é frequentemente significativa, então os rearranjos de carbocátions
serão geralmente desenhados como processos irreversíveis:
H
ÿ ÿ
O processo inverso (a transformação de um carbocátion terciário em um carbocátion secundário) é efetivamente insignificante.
Nesta seção, vimos muitas regras para determinar quando é apropriado desenhar uma seta de reação reversível e quando
é apropriado desenhar uma seta de reação irreversível. Estas regras pretendem servir como diretrizes gerais e certamente haverá
exceções. Tenha em mente que existem outros fatores relevantes que não foram apresentados nesta seção, portanto não é
aconselhável o cumprimento estrito das regras desta seção. Por exemplo, quando uma etapa envolve a liberação de um gás, que
pode sair livremente do recipiente de reação, espera-se que a reação prossiga até a conclusão (princípio de Le Châtelier). Para
ilustrar esse conceito, considere a seguinte etapa, que encontraremos no Capítulo 19 (Mecanismo 19.8):
ÿ
N
N ÿ
+ N N
O gás nitrogênio escapa

do balão de reação
Esta etapa prossegue até a conclusão, apesar da formação de uma espécie de alta energia, porque a evolução do gás nitrogênio
serve como força motriz para a reação.
A maioria das etapas da maioria dos mecanismos que exploraremos neste livro estará em conformidade com as regras
descritas nesta seção. Talvez você ache útil revisitar esta seção periodicamente, à medida que avança nos capítulos subsequentes.

Seção 6.1 • O postulado de Hammond afirma que um estado de transição será
• A variação total na entalpia de qualquer reação (ÿH), também chamada semelhante aos reagentes de um processo exergônico, mas será
de calor de reação, é uma medida da energia trocada entre o sistema semelhante aos produtos de um processo endergônico.
e sua vizinhança.
Seção 6.7
• Cada tipo de ligação possui uma energia de dissociação de ligação
• As reações iônicas, também chamadas de reações polares, envolvem
única , que é a quantidade de energia necessária para realizar a
a participação de íons como reagentes, intermediários ou produtos – na
clivagem da ligação homolítica, produzindo radicais.
maioria dos casos, como
• As reações exotérmicas envolvem uma transferência de energia do
intermediários. • Um nucleófilo possui um átomo rico em elétrons que é
sistema para o ambiente, enquanto as reações endotérmicas envolvem
capaz de doar um par de elétrons. Os centros nucleofílicos incluem
uma transferência de energia do ambiente para o sistema.
átomos com pares isolados, ligações ÿ ou átomos ricos em elétrons
Seção 6.2 devido a efeitos indutivos.
• A entropia é vagamente definida como a desordem de um sistema e é o • Um eletrófilo possui um átomo deficiente em elétrons que é capaz de
critério último para a espontaneidade. Para que uma reação seja aceitar um par de elétrons. Os centros eletrofílicos incluem átomos
deficientes em elétrons devido a efeitos indutivos, bem como
espontânea, a variação total na entropia (ÿSsys + ÿSsurr) deve ser
positiva. • As reações com carbocátions, que possuem um orbital p vazio. • A
um ÿSsys positivo envolvem um aumento no número de moléculas ou um polarizabilidade descreve a capacidade de um átomo distribuir a sua
aumento na quantidade de liberdade conformacional. densidade electrónica de forma desigual como resultado de influências externas.
Seção 6.8
Seção 6.3 • Ao desenhar um mecanismo, a ponta de uma seta curva mostra de onde
• Para que um processo seja espontâneo, a mudança no vêm os elétrons e a ponta da seta mostra para onde os elétrons estão
A energia livre de Gibbs (ÿG) deve ser negativa. indo. • Existem quatro padrões característicos de
• Um processo com ÿG negativo é chamado exergônico, enquanto um empurrar flechas: (1) ataque nucleofílico, (2) perda de um grupo de
processo com ÿG positivo é chamado endergônico. saída, (3) transferência de prótons e (4) rearranjo.
Seção 6.4
• O tipo mais comum de rearranjo é o rearranjo de carbocátion, no qual um
• As concentrações de equilíbrio de uma reação representam o ponto de carbocátion sofre um deslocamento de hidreto ou de metila para
menor energia livre disponível para o sistema. • A
produzir um carbocátion mais estável. Como resultado da
posição exata de equilíbrio é descrita pela constante de equilíbrio, Keq, e hiperconjugação, os carbocátions terciários são mais estáveis que
é uma função de ÿG. os carbocátions secundários , que são mais estáveis que os carbocátions
• Se ÿG for negativo, a reação favorecerá os produtos sobre os reagentes, primários .
e Keq será maior que 1. Se ÿG for positivo, a reação favorecerá os
Seção 6.9
reagentes sobre os produtos, e Keq será menor que 1. • O estudo
dos níveis relativos de energia (ÿG) e concentrações de equilíbrio (Keq) • Todos os mecanismos iônicos, independentemente da complexidade, são
combinações diferentes dos quatro padrões característicos de empurrar
são chamadas de termodinâmica.
setas. • Quando um único passo mecanístico envolve dois padrões
Seção 6.5
simultâneos de empurrar flechas, ele é chamado de processo concertado.
• O estudo das taxas de reação é chamado de cinética. A taxa de qualquer
Seção 6.10
reação é descrita por uma equação de taxa. Uma reação pode ser de
primeira ordem, segunda ordem ou terceira ordem, dependendo se • A cauda de uma seta curva deve ser colocada em um vínculo ou em um
a soma dos expoentes na equação da taxa é 1, 2 ou 3, respectivamente. par isolado, enquanto a ponta de uma seta curva deve ser colocada de
modo que mostre a formação de um vínculo ou de um par isolado. •
• Uma baixa energia de ativação, Ea, corresponde a uma taxa rápida. • O Nunca desenhe uma seta que forneça um quinto orbital para uma segunda linha
elemento (C, N, O, F).
aumento da temperatura aumentará o número de moléculas que possuem
a energia cinética mínima necessária para uma reação, aumentando Seção 6.11
assim a velocidade da reação. • Os catalisadores aceleram • Um rearranjo de carbocátion ocorrerá se levar a um carbocátion mais
a taxa de uma reação, fornecendo um estável.
via alternativa com menor Ea. • Os carbocátions terciários geralmente não se reorganizam, a menos que
Seção 6.6 um rearranjo produza um carbocátion estabilizado por ressonância,
como um carbocátion alílico terciário.
• O termo cinética refere-se à velocidade de uma reação e depende dos
níveis relativos de energia dos reagentes e do estado de transição. SEÇÃO 6.12
• As setas de reação irreversível são geralmente usadas nas seguintes

• O termo termodinâmica refere-se às concentrações de equilíbrio e circunstâncias: 1) para um ataque nucleofílico envolvendo um nucleófilo
depende dos níveis relativos de energia dos reagentes e produtos. forte que também é um grupo de saída fraco, ou 2) para uma etapa de
transferência de prótons na qual há uma grande diferença nos valores
• Num diagrama de energia, cada pico representa um estado de transição de pKa entre os ácidos em ambos os lados do equilíbrio, ou 3) para um
enquanto cada vale representa um estado intermédio. Os estados de rearranjo de carbocátions.
transição não podem ser isolados; intermediários têm uma vida útil finita. • Setas de reação reversíveis são usadas na maioria dos outros casos.
6.1 Previsão de ÿH° de uma reação
EXEMPLO Calcule DH° PASSOS 1 E 2 Identifique a energia de dissociação de cada ligação quebrada e formada PASSO 3 Faça a soma das
para esta reação. e, a seguir, determine o sinal apropriado para cada valor. etapas 1 e 2.
Quebrado Formado
+ Cl2 H Cl
+ Cl Cl + HCl
C C +
+624kJ/mol -762kJ/mol
–
+381kJ/mol +243kJ/mol -331kJ/mol 431kJ/mol
Cl -138kJ/mol
Exotérmico
+ H Cl
+623kJ/mol -762kJ/mol
Experimente os Problemas 6.1, 6.2, 6.20a
6.2 Identificação de centros nucleofílicos e eletrofílicos
PASSO 1 Identifique centros nucleofílicos procurando efeitos PASSO 2 Identifique centros eletrofílicos procurando
indutivos, pares isolados ou ligações ÿ : efeitos indutivos ou orbitais p vazios:
H H
d– d+
HC _ Que
O HC _ Cl
H H ÿ
H H
Efeito Par solitário ligação ÿ Efeito
indutivo indutivo Orbital p vazio
Experimente os Problemas 6.8–6.10, 6.29, 6.30, 6.46
6.3 Identificando um padrão de empurrar a seta
Ataque nucleofílico Perda de um grupo de saída
irmão
irmão
ÿ ÿ
ÿ + irmão
irmão ÿ
Transferência de prótons Reorganização C+
ÿ H O
O H3C CH3
O H H ÿ
ÿ
6.4 Identificando uma sequência de padrões de empurrar setas
Identifique cada padrão característico de empurrar a flecha.
H H H
O O ÿ ÿ
ÿ Reorganização C+
H Br -H2O irmão
Perda de ÿ
Ataque
um grupo de saída nucleofílico irmão
Experimente os Problemas 6.13, 6.14, 6.31–6.36

PASSO 1 Identifique qual dos quatro padrões de empurrar PASSO 2 Desenhe as setas curvas, concentrando-se no posicionamento
as setas usar. correto da cauda e da ponta de cada seta curva.
H H
O
HH ÿ_ O
+ O H ÿ H
ÿ +
H H ÿ
O
H H
Próton H
transferir H
Experimente os Problemas 6.15, 6.16, 6.37–6.40, 6.47

6.6 Prevendo Rearranjos de Carbocatiões
PASSO 1 Identificar PASSO 2 Identifique PASSO 3 Encontre PASSO 4 Desenhe uma seta curva mostrando o C+
carbono vizinho qualquer H ou CH3 ligado quaisquer grupos rearranjo e, em seguida, desenhe o novo carbocátion.
átomos. diretamente ao vizinho que possam migrar para gerar
átomos de carbono. um C+ mais estável.
H
ÿH _ ÿ H ÿH _
ÿ
ÿ
AH AH AH AH
CH3 CH3 CH3 CH3
Observação: a maioria dos problemas está disponível em ,

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6.19 Em cada um dos casos a seguir compare os títulos identificados em vermelho, 6.23 Qual valor de ÿG corresponde a Keq < 1?
e determine qual título você esperaria ter o maior título (a) +1 kJ/mol(b) 0 kJ/mol(c) ÿ1 kJ/mol
energia de dissociação: Cl
F 6.24 Para cada uma das seguintes reações determine se ÿS para o
a reação (ÿSsys) será positiva, negativa ou aproximadamente zero:
irmão
(a) (b) irmão + HBr

(a)
6.20 Considere a seguinte reação:

+ HCl
irmão
(b) Cl
H
O O
+HBr H
+ 2O + HCl
(c) Cl OH
(a) Use a Tabela 6.1 para estimar ÿH para esta reação.
(b)ÿS desta reação é positivo. Explicar.

(c) Determine o sinal de ÿG.
(d) O sinal de ÿG depende da temperatura? (d)
(e) A magnitude de ÿG depende da temperatura?
6.21 Para cada um dos seguintes casos, use as informações fornecidas para determinar
se o equilíbrio favorecerá ou não os produtos em detrimento dos reagentes: (e)
(a)Uma reação com Keq = 1,2
6.25 Desenhe um diagrama de energia de uma reação com o seguinte
(b) Uma reação com Keq = 0,2
características:
(c) Uma reação com um ÿG positivo
(a) Uma reação de uma etapa com um ÿG negativo
(d) Uma reação exotérmica com um ÿS positivo
(b) Uma reação de uma etapa com um ÿG positivo
(e) Uma reação endotérmica com um ÿS negativo
(c) Uma reação de duas etapas com um ÿG global negativo, onde o intermediário tem
6.22 Qual valor de ÿG corresponde a Keq = 1? maior energia do que os reagentes e o primeiro estado de transição tem maior
(a) +1 kJ/mol(b) 0 kJ/mol(c) ÿ1 kJ/mol energia do que o segundo estado de transição
6.26 Considere os quatro diagramas de energia a seguir: O O
ÿ
O Oÿ O OH
A B
H
(d)
Energia Energia
6.28 Classifique os três carbocátions mostrados em termos de estabilidade crescente:
potencial potencial
Coordenada Coordenada
de reação de reação ÿ ÿ
(a) ÿ
C D
ÿ ÿ
ÿ
Potencial Potencial
energia energia (b)
Coordenada Coordenada
de reação de reação 6.29 O seguinte composto hipotético não pode ser preparado ou isolado, porque tem
um centro nucleofílico muito reativo e um centro eletrofílico muito reativo, e os dois
sítios reagiriam entre si rapidamente. Identifique o centro nucleofílico e o centro
(a)Quais diagramas correspondem a um mecanismo de duas etapas?
eletrofílico neste composto hipotético:
(b)Quais diagramas correspondem a um mecanismo de uma etapa? (c)
Compare os diagramas de energia A e C. Qual tem um valor relativamente
maior Ea?
(d) Compare os diagramas A e C. Qual deles tem um ÿG negativo? (e) B
Que
Compare os diagramas A e D. Qual tem um ÿG positivo? (f) Compare

todos os quatro diagramas de energia. Qual deles apresenta o maior
6.30 Cada um dos seguintes compostos exibe dois centros eletrofílicos. Identifique
De?
ambos os centros em cada composto. (Dica: você precisará desenhar estruturas de
(g)Quais processos terão um valor de Keq maior que 1? (h)Qual processo terá ressonância em cada caso.)
um valor de Keq aproximadamente igual a 1?
O
6.27 Para cada uma das reações a seguir, identifique o padrão de empurrar a seta
que está sendo utilizado: H O
Um repelente de baratas Nootkatone

ÿ
Cl + Cl (a) encontrado em pepinos (b) Encontrado em toranjas
ÿ
(a)
6.31 Para o mecanismo a seguir, identifique a sequência de padrões de empurrar as

setas:
ÿ
ÿ Cl
O
Cl
(b) O Al
Cl Cl ÿ
ClAlÿ _ Cl
Cl
ÿ
O O O Cl
ÿ
O
O
Cl
ÿ
O
ÿ ClAl Cl
(c) O Cl
6.32 Para o mecanismo a seguir, identifique a sequência de padrões de empurrar setas:
H
OH OH OH O
O O O
OO S H S S S
H H H
O O O
PARA
ÿ
H ÿ ÿ O
H H
+ SO3
ÿ
6.33 As duas reações a seguir serão exploradas em capítulos diferentes. No entanto, eles são muito semelhantes. Identifique e compare as sequências de
padrões de setas para as duas reações.
Reação 2 (Capítulo 17)

ÿ
ÿ ÿ
O ÿ O ÿ O ÿ O O ÿ O
N N N
Reação 1 (Capítulo 19)
ÿ ÿ
ÿ OH –Cl
O ÿ O ÿ O
OH –Cl
Cl
Cl OH
OH Cl ClOH OH
6.34 Para o mecanismo a seguir, identifique a sequência de padrões de empurrar as setas:
ÿ
O O ÿ O O
HOH H –Cl HOH
H
R O ÿ
R Cl RO ÿ ROH
Cl H
H
ÿ ÿ H
O O O O ÿ OH
O
H H
Cl
R Cl R R R R
R R R
R R R
Rÿ
Rÿ
H H
ÿ O
O ÿ O OH OH
HA R A
H
Oÿ OU
R
ÿ
HA
H ÿ R H R H ÿ H
O ÿ
OU O O O
A R -H2O
OU OU OU
6.37 Desenhe setas curvas para cada etapa do seguinte mecanismo:
O O OH ÿ
O O PARA O
ÿ ÿ ÿ
S OH S -CH3SO3 OH
H3C H3C ÿ
O ÿ O O ÿ O
N N NO2 NO2
O Oÿ
ÿ
H H
H ÿ
O O O O O O O H O
H ÿ H AH PARA ÿ
H H H H H H
O
AH
H
H ÿ H
ÿ OH O O OH O
HO OH H2O PARA
O
OH PARA H ÿ H PARA
H H H H H H
H
H H H
H ÿ O H
ÿ OH
N O N O
N O
N
H ÿ H H H AH
H
O
AH ÿ
H H
H
ÿ OH
O O O
H AH H Nÿ _
N N
H H
PARA PARA
H H
O ÿ
O H O H O ÿ AH AH
ÿ
HO O H PARA O VOLTAR
H
PARA O H
ÿ
H
PARA
ÿ H
PARA OH ÿ O ÿ
OO O O OO
H
PARA -H2O H
6.41 Preveja se cada um dos seguintes carbocátions será reorganizado. Se sim, desenhe o rearranjo esperado usando setas curvas.
ÿ
ÿ ÿ ÿ ÿ
ÿ ÿ
(a) (b) (c) (d) (e) (f) (g)
6.42 Considere a seguinte reação:
H3C CH3
ÿ ÿ
PARA + C irmão PARA C + irmão
H H
H H
A seguinte equação de taxa foi estabelecida experimentalmente para este processo:

Energia
potencial
H3C
ÿ
PARA + C irmão
H
Taxa = k[HOÿ][CH3CH2Br]
H
Um diagrama de energia para este processo é mostrado à direita: CH3

ÿ
PARA C + irmão
H
H
(a) Identifique os dois padrões característicos de empurrar a seta que são

necessários para este mecanismo.
(b) Você esperaria que esse processo fosse exotérmico ou endotérmico?
Explicar.
(c) Você esperaria que ÿSsys para esse processo fosse positivo, negativo ou 6.48 Como visto no Problema 6.18, os rearranjos de carbocátions podem ocorrer
aproximadamente zero? através da migração de um átomo de carbono diferente do grupo metil.
(d) ÿG para este processo é positivo ou negativo? (e) Por exemplo, observou-se que o carbocátion 17 se reorganizou para dar o carbocátion
2.
Você esperaria que um aumento na temperatura tivesse um impacto significativo na
posição de equilíbrio (concentrações de equilíbrio)?
O CH3 OH O
Explicar. CH3
PARA
H H
(f) Desenhe o estado de transição deste processo e identifique sua localização no ÿ
ÿ
diagrama de energia.
(g) O estado de transição está mais próximo em estrutura dos reagentes ou H H

produtos? Explicar.
1 2
(h) A reação é de primeira ordem ou de segunda
ordem? (i) Como a taxa será afetada se a concentração de hidróxido for (a) Identifique o átomo de carbono que está migrando e desenhe uma curva
dobrou? seta que mostra a migração. (b)
(j) A taxa será afetada por um aumento na temperatura? Explique por que 2 é mais estável que 1.
6.43 Identifique se cada um dos seguintes fatores afetará a velocidade de uma reação: 6.49 Sob condições básicas (MeO- catalítico em MeOH), o composto 1 se reorganiza
através da sequência mecanística mostrada abaixo8 para um isômero 5 do tipo
(a) Keq (b) ÿG (c) Temperatura (d)ÿH (e) Ea (f) propelano. Observe que o MeO- é catalítico porque é consumido na primeira etapa
ÿS do mecanismo e regenerado na etapa final. Forneça setas curvas consistentes com
cada etapa mecanística e a estrutura de ressonância de 2 que é a que mais contribui
6.44 Na presença de um tipo especial de catalisador, o gás hidrogênio será adicionado para o híbrido de ressonância.
através de uma ligação tripla para produzir uma ligação dupla:
Catalisador
+ H2
ÿ
Maior
O EuOÿ O
O processo é exotérmico. Você espera que uma alta temperatura favoreça produtos contribuição
ou reagentes? estrutura de
ressonância de 2
O O
6.45 Considere a seguinte reação. Preveja se um aumento na temperatura favorecerá
os reagentes ou os produtos. Justifique sua previsão. 1 2
O O
+
ÿ
O
EuO H
O O
6.46 Quando uma amina é protonada, o íon amônio resultante não é eletrofílico:
O O O
R RH 5 4 3
H Cl ÿ ÿ
O O O
N + Cl
R R R Nÿ _ R
Uma amina Um íon de amônio

6.50 O Composto 1 foi preparado e estudado para investigar um novo tipo de
No entanto, quando uma imina é protonada, o íon imínio resultante é altamente
mecanismo de eliminação intramolecular.9 A via mecanística proposta para esta
eletrofílico:
transformação é apresentada abaixo.
H
Complete o mecanismo desenhando setas curvas consistentes com a mudança na
ligação em cada etapa.
R N HCl R ÿ
R Nÿ _ R + Cl
D D
R R O ÿ O
O PARA O
Uma imina Um íon imínio

H H
D O PARA
O D O
O ÿ
Explique esta diferença na reatividade entre um íon amônio e um íon imínio.
1
6.47 Desenhe as setas curvas que realizam a seguinte transformação: D D
O O
Cl Cl
O O
N N
N H N D O D O
ÿ
O OH
ÿ
ÿ O H2O PARA
OH
O
ÿ
O 6.51 A sequência a seguir foi utilizada em uma síntese biossintéticamente inspirada
Meu Meu
Meu
de preussomerina, um agente antifúngico isolado de um fungo coprofílico (amante de
ÿ
+ NN + Cl esterco).10
O O infestações. A estrutura sofisticada da estricnina, elucidada pela primeira vez

em 1946, serviu como um objetivo tentador para os químicos orgânicos
sintéticos. A primeira síntese de estricnina foi alcançada por RB Woodward
(Harvard Univ.) em 1954.12 Na última etapa da síntese de Woodward, 1 foi
LiOH
OO OO convertido em 6 através dos intermediários 2–5, como mostrado:
O O
N N
ÿ
O O OH
H ÿ
N N
H H H H
ÿ
OH O O ÿ O
O O
1 H 2 H
H
H
O O
H H
OO OO
O O N N
H ÿ H
OH
N N
O O H H H H
O
O Óÿ O
(a) Desenhe setas curvas para cada etapa do mecanismo.
4 3 H
(b)Inclua uma explicação para a estereoquímica observada.
6.52 (+)-Aureol é um produto natural que apresenta atividade anticancerígena

seletiva contra certas cepas de câncer de pulmão e câncer de cólon. Acredita- N N
se que um passo fundamental na biossíntese do (+)-aureol (como a natureza
produz a molécula) envolve a conversão do carbocátion A em carbocátion O
H H H H
B. Proponha um possível mecanismo para esta transformação e explique o
N N
resultado estereoquímico observado. H H H H
O O O O
PARA PARA
ÿ
5 6
(2)-Estricnina
OH OH
ÿ ÿ (a) Desenhe todas as setas curvas que mostram toda a transformação de 1 em
6 e identifique toda a sequência de padrões de empurrar as setas.
(b) Para a etapa em que 4 é transformado em 5, identifique o centro
nucleofílico e o centro eletrofílico e use estruturas de ressonância
A B
para justificar por que este último é pobre em elétrons.
(c) A conversão de 4 em 5 envolve a criação de um novo quiral
6.53 A estricnina (6), um notório veneno isolado do gênero strychnos, é Centro. Determine sua configuração e explique por que a outra
comumente usada como pesticida no tratamento de roedores. configuração possível não é observada.
Os problemas 6.54–6.56 seguem o estilo do exame de química orgânica ACS. Para cada um desses problemas, haverá uma resposta
correta e três distratores.
6.54 Para uma reação com ÿG < 0, qual das seguintes afirmações DEVE ser EU
III
verdadeira? (a) A reação deve ser exotérmica EM
(b) A reação deve ser endotérmica II

4
(c) Keq > 1
Energia livre
Reagentes
(d) Nenhuma das opções acima (G)
6.55 Qual dos seguintes pode servir como nucleófilo?

Produtos
H H
H Coordenada de reação
HCH HNH
B O
(a) H (b) Hÿ (c) H H(d) H H (a) I, III e V (c) (b) II e IV
Somente III (d) I, II, III, IV e V
6.56 No diagrama de energia a seguir, que mostra o progresso de uma
reação, que local(is) representa(m) um intermediário?
6.57 Existem muitos exemplos de rearranjos de carbocátions que não podem ser um dos átomos de nitrogênio foi rotulado isotopicamente como 15N e sua
classificados como deslocamento de metila ou deslocamento de hidreto. Por localização no produto foi determinada. A ausência de 4b na mistura de
exemplo, considere o seguinte rearranjo que foi empregado na síntese do produtos demonstra que o mecanismo proposto não está funcionando. Usando
isocomeno, um composto tricíclico isolado da planta perene Isocoma wrightii.13 estruturas de ressonância, explique por que o mecanismo proposto prevê
que 4b deveria ser formado.
15
15
ÿ NH2 R1 N R1 N R1
ÿ
C C
N 250°C
+
N H 15
N N N N N
H N
R2 H R2 H R2
(a) Identifique o átomo de carbono que está migrando e desenhe um mecanismo
1 4a 4b
para este rearranjo de carbocátions.
(b) Este processo gera um novo centro quiral, mas apenas uma configuração é
6.59 Na presença de um ácido de Lewis, o composto 1 se reorganiza, por meio do
observada. Ou seja, diz-se que o processo é diastereosseletivo, porque 15
intermediário 2, para gerar o composto 3.
apenas um dos dois carbocátions diastereoméricos possíveis é formado.
Desenhe o carbocátion diastereomérico que não é
O
formado e forneça uma razão para sua falta de formação (Dica: você pode
achar útil construir um modelo molecular.) (c) Neste caso, ÿ
O O
um carbocátion terciário está se reorganizando para dar um carbocátion
terciário diferente. Sugira uma força motriz para este processo (explique O Ph. ÿ O Ph. O Ph.
porque é que este processo é favorável).
1 2 3
6.58 O Composto 1 sofre uma eliminação térmica de nitrogênio a 14.250 °C para

formar nitrila 4. (a) Desenhe setas curvas mostrando como 1 é transformado em 2. Observe
Um mecanismo proposto (e posteriormente
refutado) para esta transformação envolve os intermediários 2 e 3: que o ácido de Lewis foi omitido por simplicidade. (b)
Desenhe setas curvas mostrando como 2 é transformado em 3. (Dica: pode ser
H
N
útil redesenhar 2 em uma conformação diferente.)
NH2 R1 R1
H ÿ
N N LISTA DE REFERÊNCIAS
N ÿ 1. Organização. Vamos. 2000, 2, 2717–2719.

N N N N
2. J. Org. Química. 1985, 50, 3377–3380.
N
1
R2 2 R2 3. Texto. Res. J., 2011, 81, 2139–2148.
4. Organização. Biomol. Química. 2013, 11, 2498–2513.

5. J. Sou. Química. Soc. 1990, 112, 2003–2005.
6. J. Org. Química, 1980, 45, 965–969.

N R1 R1
H N 7. Organização. Vamos. 2009, 11, 3834–3837.
C
8.J.Sou . Química. Soc. 2012, 134, 17877–17880.
9. J. Org. Química. 2007, 72, 793–798.

N
N N 10. Organização. Vamos. 1999, 1, 3–5.
H2N H 11. Organização. Vamos. 2012, 14, 4710–4713.
4 R2 3 R2 12. J. Sou. Química. Soc. 1954, 76, 4749–4751.
13. J. Sou. Química. Soc. 1979, 101, 7130–7131.
(a) Desenhe setas curvas que mostram a conversão de 2 em 3. 14. Organização. Vamos. 1999, 1, 537–539.

(b) Para determinar se o mecanismo proposto funciona ou não,
Halogenetos de alquila:
7
Nucleofílico 7.1 Introdução às Reações de Substituição
e Eliminação
Substituição e 7.2 Nomenclatura e usos de halogenetos de alquila
7.3 Reações SN2
Reações de eliminação 7.4 Força Nucleofílica e Efeitos do Solvente nas

Reações SN2
7.5 Reações SN2 em Sistemas

Biológicos – Metilação
VOCÊ JÁ SE PERGUNTOU... o que é 7.6 Introdução às Reações E2
quimioterapia? 7.7 Nomenclatura e Estabilidade de Alcenos
7.8 Regioquímico e Estereoquímico

Resultados para reações E2
Como o próprio nome indica,

no tratamento a quimioterapia
do câncer. Dezenas deémedicamentos
o uso de agentes químicos estão
quimioterápicos 7.9 Reações Unimoleculares (SN1 e E1)
atualmente em uso clínico e pesquisadores de todo o mundo estão atualmente 7.10 Efeitos de Isótopos Cinéticos em
Reações de Eliminação
trabalhando na concepção e desenvolvimento de novos medicamentos para o
tratamento do câncer. O objetivo principal da maioria dos agentes quimioterápicos é 7.11 Previsão de Produtos: Substituição vs.
Eliminação
causar danos irreparáveis às células cancerígenas e, ao mesmo tempo, causar danos
7.12 Substituição e Eliminação
mínimos às células normais e saudáveis. Como as células cancerígenas crescem
Reações com outros substratos
muito mais rápido do que a maioria das outras células, muitos medicamentos
7.13 Estratégias de Síntese
anticancerígenos foram concebidos para interromper o ciclo de crescimento das células de crescimento rápido.
Infelizmente, algumas células saudáveis também crescem rapidamente, como os folículos
capilares e as células da pele. Por esse motivo, os pacientes de quimioterapia costumam
apresentar uma série de efeitos colaterais, incluindo queda de cabelo e erupções cutâneas.
O campo da quimioterapia começou em meados da década de 1930,

quando os cientistas perceberam que um agente de guerra química (mostarda
de enxofre) poderia ser modificado e usado para atacar tumores. A reação
da mostarda sulfurosa (e seus derivados) foi minuciosamente investigada e
descobriu-se que envolvia uma série de reações chamadas reações de
substituição. Ao longo deste capítulo, exploraremos muitas características
importantes das reações de substituição e, em seguida, revisitaremos o
tópico da quimioterapia explorando o desenho
racional dos primeiros agentes quimioterápicos.
272 CAPÍTULO 7 Halogenetos de Alquila: Reações de Substituição e Eliminação Nucleofílica
VOCÊ SE LEMBRA?
•Introdução ao Estereoisomerismo (Seção 5.2) •Nucleófilos e Eletrófilos (Seção 6.7)
•O Sistema Cahn-Ingold-Prelog (Seção 5.3) • Empurrão de seta e rearranjos de carbocátion
• Diagramas de Cinética e Energia (Seções 6.5, 6.6) (Seções 6.8–6.11)
7.1 Introdução às Reações de Substituição e Eliminação
Neste capítulo, focaremos nas reações de haletos de alquila – compostos nos quais um halogênio (como Cl, Br ou I) está
conectado a um átomo de carbono com hibridização sp3 . Halogenetos de arila e haletos de vinil, nos quais um halogênio
está conectado a um átomo de carbono hibridizado sp2 , serão explorados no Capítulo 28.
sp3 sp2 sp2
X X
X X = Cl, Br ou
Haleto de alquila Haleto de arila Haleto de vinil

(Capítulo 28) (Capítulo 28)
Os halogenetos de alquila comumente sofrem dois tipos gerais de reações. Quando tratado com um nucleófilo, um
halogeneto de alquila pode sofrer uma reação de substituição , na qual o nucleófilo substitui o halogênio. Quando tratado
com uma base, um haleto de alquila pode sofrer uma reação de eliminação , na qual uma ligação ÿ (um alceno) é formada:
Substituição
ÿ
ÿ
X Núcleo Núcleo + X
Eliminação
ÿ
X ÿ
Base
+ Base H + X
Como muitos reagentes, como o hidróxido (HO-), podem funcionar como nucleófilo ou como base, as reações de
substituição e eliminação frequentemente competirão entre si, como pode ser visto no exemplo abaixo. Neste capítulo,
exploraremos as reações de substituição e eliminação, bem como os fatores que regem a competição entre elas:
Cl NaOH OH
+ + H2O + NaCl
Produto de eliminação Produto de substituição

(produto principal) (produto menor)
Durante nossa cobertura das reações de substituição e eliminação, usaremos o termo substrato para nos referirmos ao
halogeneto de alquila. As reações de substituição e eliminação ocorrem para uma variedade de substratos, não apenas
para haletos de alquila, como veremos no final deste capítulo.
Em um haleto de alquila, o halogênio desempenha duas funções críticas que tornam o haleto de alquila reativo
para processos de substituição e eliminação:
1. O halogênio retira a densidade eletrônica por meio de indução, tornando o átomo de carbono adjacente eletrofílico e,
portanto, sujeito ao ataque de um nucleófilo. Isto pode ser visualizado com mapas de potencial eletrostático de
vários haletos de metila (Figura 7.1). Em cada imagem, a cor azul indica uma região de baixa densidade eletrônica.
H
d+ d–
Experiência do cliente
H
H
Figura 7.1
Potencial eletrostático
mapas de haletos de metila. CH3F CH3Cl CH3Br CH3
7.2 Nomenclatura e usos de halogenetos de alquila 273
2. O halogéneo pode servir como grupo de saída e os processos de substituição/eliminação só podem ocorrer quando um
grupo de saída está presente. Bons grupos de saída são as bases conjugadas de ácidos fortes. Por exemplo, iodeto
(Iÿ) é a base conjugada de um ácido muito forte (HI),
H
ÿ
H + O + O
H H H ÿ H
Ácido forte Base conjugada
(fraco)
e portanto, o iodeto é uma base muito fraca, o que o torna um excelente grupo de saída. Em contraste, o hidróxido é
um grupo de saída ruim, porque não é uma base estabilizada. Na verdade, o hidróxido é uma base relativamente
forte e, portanto, raramente funciona como grupo de saída. A Tabela 7.1 mostra uma lista de bons grupos de saída,
todos eles bases conjugadas de ácidos fortes.
tabela 7.1 a acidez de vários compostos e a estabilidade de suas bases conjugadas
Ácido pKa Base conjugada
Mais forte Mais estável ÿ Melhor

ácido H –11 base saindo
grupo
irmão H –9 Brÿ
Cl H –7 Clÿ
Bom
O
O saindo
ÿ
H3C ENTÃO H –3 H3C ENTÃO grupos
O O
ÿ ÓH _ –2 O
H H
H
ÿ
FH 3 F
O 15,7 HOÿ
H H
H ÿ
O
16 O
Ruim
saindo
H 18 ÿ grupos
O O
H
Mais fraco Menos estável ÿ Pior
ácido N 38 base N saindo
H H H H grupo
Como regra geral, um bom grupo de saída é a base conjugada de um ácido com pKa <0. Por esta razão, cloreto, brometo
e iodeto são todos bons grupos de saída, enquanto o flúor não é (o pKa do HF é 3,2 ). Entre os halogenetos, o iodeto é o
melhor grupo de saída porque é a base mais fraca.
Os grupos de saída mais comumente usados são halogenetos (Iÿ, Brÿ, Clÿ) e íons sulfonato (RSO3 ÿ).
Este capítulo concentra-se nas reações de haletos de alquila, embora os sulfonatos de alquila sejam abordados brevemente
na Seção 7.12.
7.2 Nomenclatura e usos de halogenetos de alquila

Estrutura dos halogenetos de alquila
Num haleto de alquila, cada átomo de carbono pode ser descrito em termos de sua proximidade com o halogênio, usando
letras do alfabeto grego. A posição alfa (ÿ) é o átomo de carbono conectado diretamente ao halogênio, enquanto as
posições beta (ÿ) são os átomos de carbono conectados à posição ÿ:
irmão
a c
b b
274 CAPÍTULO 7 Halogenetos de alquila: reações de substituição e eliminação nucleofílicas
Um halogeneto de alquila terá apenas uma posição ÿ, mas pode haver até três posições ÿ.
Os halogenetos de alquila são classificados como primários (1°), secundários (2°) ou terciários (3°) com base no
número de grupos alquila conectados à posição ÿ.
R RR
R Cl RCl _ R Cl
Primário Secundário Terciário

(1°) (2°) (3°)
Nomeando Halogenetos de Alquila
Lembre-se da Seção 4.2 que os nomes sistemáticos (IUPAC) de alcanos são atribuídos usando quatro etapas discretas:
1. Identifique e dê um nome ao pai.

3. Numere a cadeia parental e atribua um locante a cada substituinte.
4. Monte os substituintes em ordem alfabética.
O mesmo procedimento de quatro etapas é usado para nomear compostos que contêm halogênios, e todas as
regras discutidas no Capítulo 4 também se aplicam aqui. Os Cl irmão
4
halogênios são simplesmente tratados como substituintes e
2 2
recebem os seguintes nomes: fluoro-, cloro-, bromo- e iodo-. À 1 3 1 3 5
direita estão dois exemplos. 2-Cloropropano 2-Bromo-2-metilpentano

Como vimos no Capítulo 4, o pai é o mais longo
cadeia, e deve ser numerada de forma que o primeiro substituinte receba o menor número:
Correto Incorreta
2 4 6 246
1 3 5 7 7 35 1
irmão irmão
2, 5, 5 batidas 3, 3, 6
Quando um centro quiral estiver presente no composto, a configuração deve ser indicada no início do nome:
2 4 6
1 3 5 7
irmão
(R)-5-Bromo-2,3,3-trimetilheptano
7.1 Atribua um nome sistemático para cada um dos seguintes compostos:

F
irmão
Br Br
Cl Cl
(a) (b) (c) (d)
Cl Cl
irmão
Cl
(e) (f) (g) (h) Cl
Além dos nomes sistemáticos, a nomenclatura IUPAC também reconhece nomes comuns para muitos compostos
orgânicos halogenados.
Cl Cl
Cloroetano Cloreto de etila
(nome sistemático) (nome comum)
7.2 Nomenclatura e usos de halogenetos de alquila 275
O nome sistemático trata o halogênio como um substituinte, chamando o composto de haloalcano.

O nome comum trata o composto como um substituinte de alquil conectado a um haleto, e o composto é chamado de
haleto de alquila ou, mais geralmente, de halogeneto de organo. O último termo descreve qualquer composto
orgânico contendo um halogênio (incluindo haletos de arila e haletos de vinil).
Usos de Organohaletos
Muitos organohaletos são tóxicos e têm sido usados como inseticidas:
Cl Cl Cl Cl
Cl Cl Cl Cl
Cl Cl
H
Cl Cl H C Br
Cl Cl
Cl Cl
Cl Cl Cl H
DDT Lindano Clordano Brometo de metilo
O DDT (diclorodifeniltricloroetano) foi desenvolvido no final da década de 1930 e se tornou um dos primeiros inseticidas
a serem usados em todo o mundo. Descobriu-se que apresenta forte toxicidade para insetos, mas baixa toxicidade
para mamíferos. O DDT foi usado como inseticida durante muitas décadas e foi creditado por salvar mais de meio
bilhão de vidas ao matar mosquitos que transmitem doenças mortais. Infelizmente, constatou-se que o DDT não se
degrada rapidamente e persiste no meio ambiente. As concentrações crescentes de DDT na vida selvagem começaram
a ameaçar a sobrevivência de muitas espécies. Em resposta, a Agência de Proteção Ambiental (EPA) proibiu o uso
de DDT em 1972, e ele foi substituído por outros inseticidas ambientalmente mais seguros.
O lindano é usado em formulações de xampus que tratam piolhos, enquanto o clordano e o brometo de metila
têm sido usados para prevenir e tratar infestações por cupins. A utilização de brometo de metilo foi recentemente
regulamentada devido ao seu papel na destruição da camada de ozono (para mais informações sobre o buraco na
camada de ozono, ver Secção 10.8).
Os organohaletos são compostos particularmente estáveis e muitos deles, como o DDT, persistem e se
acumulam no meio ambiente. Os PCBs (bifenilos policlorados) representam outro exemplo bem conhecido.
O bifenil é um composto composto por dois anéis de benzeno, e os PCBs são compostos nos quais um progenitor
bifenil está conectado a vários átomos de cloro. Um exemplo de PCB é mostrado abaixo:
Cl Cl
Cl
Bifenil Cl Cl
Aroclor 1254
Os PCBs foram originalmente produzidos como refrigerantes e fluidos isolantes para transformadores e
capacitores industriais. Eles também foram usados como fluidos hidráulicos e como retardadores de chama, mas seu
acúmulo no meio ambiente começou a ameaçar a vida selvagem e seu uso foi proibido.
Os exemplos acima contribuíram para a má reputação dos organohaletos. Como resultado, os organohaletos
são frequentemente vistos como venenos produzidos pelo homem. No entanto, pesquisas nos últimos 20 anos
indicaram que os organohaletos são, na verdade, mais comuns na natureza do que se pensava anteriormente.
Por exemplo, o cloreto de metila é o organohalogeneto mais abundante na atmosfera. É produzido em grandes
quantidades por árvores perenes e organismos marinhos, e é consumido por muitas bactérias, como Hyphominocrobium
e Methylobacterium, que convertem cloreto de metila em CO2 e Clÿ.
Muitos organohaletos também são produzidos por organismos marinhos. Mais de 6.000 desses compostos já
foram identificados e várias centenas de novos compostos são descobertos a cada ano. Os organohaletos
desempenham uma variedade de funções nos organismos vivos. Em esponjas, corais, caracóis e algas marinhas, os
organohaletos são usados como mecanismo de defesa contra predadores (uma forma de guerra química). Aqui estão dois exemp
irmão
Cl
O
H O
H irmão
irmão
(3E)-Laureatina Kumepaloxano
Usado pela alga vermelha Laurencia nipponina Usado pelo caracol Haminoea cymbalum
Nem todos os compostos halogenados são tóxicos. Na verdade, muitos organohaletos têm aplicações clínicas.
Por exemplo, os seguintes compostos são amplamente utilizados e têm contribuído muito para a melhoria da saúde
física e psicológica:
N
H
N FF
irmão
NO2
PARA OH N F
Cl
Bronopol
(2-Bromo-2-nitropropano-1,3-diol) Clorfeniramina (R)-Fluoxetina
Um poderoso composto antimicrobiano seguro Um anti-histamínico, vendido sob o Um antidepressivo, vendido sob o nome
o suficiente para uso em lenços umedecidos nome comercial Chlor-Trimeton comercial Prozac
Alguns organohalogenetos foram até utilizados na indústria alimentícia. Considere, por exemplo, a estrutura da
sucralose, que contém três átomos de cloro. É centenas de vezes mais doce que o açúcar e é vendido como
adoçante artificial de baixa caloria sob o nome comercial Splenda.
PARA
A propósito, a
Sucralose foi descoberta OH
Cl PARA
por acidente em 1976, O
quando uma empresa

O O
britânica (Tate and Lyle) PARA
Cl
OH Cl
conduzia pesquisas sobre
usos potenciais de
Sucralose
açúcares clorados. Um Um adoçante artificial, vendido sob
estudante estrangeiro de pós- o nome comercial Splenda
graduação que participou da

pesquisa entendeu mal um
pedido para “testar” um dos Organohaletos como precursores sintéticos Para químicos
compostos e, em vez disso,
orgânicos sintéticos, os organohaletos são úteis porque podem servir como materiais de partida para a síntese de
pensou que estava sendo
moléculas mais complexas. Com o desenvolvimento de métodos sintéticos modernos, como veremos no Capítulo
solicitado a “provar” o composto.
A pós-graduanda relatou sabor 23, os haletos de arila e de vinila tornaram-se materiais de partida particularmente úteis. Neste capítulo,
intensamente adocicado, o exploraremos reações que convertem haleto de alquila em uma ampla gama de compostos diferentes:
que acabou levando ao uso da sucralose como adoçante artificial.
Cl
NaOH Um halogeneto de alquila

t-BuOK
OH NaOCH3 NaCN
Um álcool Um alceno
NaSH CH3CO2Na
OCH3 NC
Um éter
Um nitrilo
SH O
Um tiol
Um éster O
7.3 Reações SN2

Durante a década de 1930, Sir Christopher Ingold e Edward D. Hughes (University College, Londres) investigaram
reações de substituição em um esforço para elucidar seus mecanismos. Com base em suas observações e nas
observações de outros, eles propuseram dois mecanismos diferentes para reações de substituição nucleofílica e
sugeriram que cada mecanismo opera sob um conjunto específico de condições.
Esses dois mecanismos são mostrados aqui:
Um mecanismo concertado
ÿ
Núcleo ÿ
Núcleo + X
Perda de um
X
saindo do grupo
Um mecanismo gradual
ÿ
Núcleo ÿ
+ X
X ÿ Núcleo
ÿ
+X
Ambos os mecanismos envolvem ataque nucleofílico e perda de um grupo de saída, mas considere o momento destes
eventos. No primeiro mecanismo, ambos os eventos ocorrem simultaneamente; isto é, eles ocorrem de forma concertada .
Porém, no segundo mecanismo, eles ocorrem separadamente, de forma gradual . Primeiro, o grupo de saída sai para
dar um carbocátion intermediário e, em seguida, um nucleófilo ataca o carbocátion em uma etapa separada.
Nesta seção, exploraremos as condições que favorecem o processo concertado. Na Seção 7.10,
exploraremos as condições que favorecem o processo gradual.
Cinética
Para muitas das reações que investigaram, Ingold e Hughes descobriram que a taxa de reação dependia das
concentrações tanto do halogeneto de alquila quanto do nucleófilo. Especificamente, eles descobriram que duplicar a
concentração do halogeneto de alquila fez com que a taxa de reação dobrasse e, da mesma forma, duplicar a
concentração do nucleófilo também fez com que a taxa dobrasse. Essas observações são consistentes com um
processo de segunda ordem que possui a seguinte equação de taxa:
Taxa = k [halogeneto de alquila] [nucleófilo]
OLHANDO PARA TRÁS Com base em suas observações, Ingold e Hughes concluíram que o mecanismo deve apresentar uma etapa na
Para uma revisão da taxa qual o halogeneto de alquila e o nucleófilo colidem entre si. Como essa etapa envolve duas entidades químicas, ela é
equações e segunda ordem considerada bimolecular. Ingold e Hughes cunharam o termo SN2 para se referir a reações de substituição nucleofílica
processos, consulte a Seção 6.5. bimolecular:
S 2
N
Substituição Bimolecular
Nucleofílico
As observações experimentais para reações SN2 são consistentes com um processo concertado, envolvendo
agrupar tanto o nucleófilo quanto o haleto de alquila em uma única etapa (Mecanismo 7.1).
MECANISMO 7.1 O MECANISMO SN2

Perda de um
saindo do grupo
H H
ÿ SN2 ÿ
+ RCX RC Nuc + X
Núcleo
Um nucleófilo ataca o haleto de alquila,
H causando a perda de um grupo de saída H
de forma concertada (simultânea)
7.2 A seguinte reação de substituição exibe cinética de segunda ordem e, portanto, presume-se que ocorra através de um processo SN2 :
+ NaOH OH + Já
(a) O que acontece com a taxa se a concentração de 1-iodopropano triplicar e a concentração de hidróxido de sódio permanecer a mesma?
(b) O que acontece com a taxa se a concentração de 1-iodopropano permanecer a mesma e a concentração de hidróxido de sódio for duplicada?
(c) O que acontece com a taxa se a concentração de 1-iodopropano for duplicada e a concentração de hidróxido de sódio triplicar?
Estereoespecificidade das reações SN2

Há outra evidência crucial que levou Ingold e Hughes a propor o mecanismo concertado. Quando a posição ÿ
é um centro quiral, geralmente é observada uma mudança na configuração, conforme ilustrado no exemplo a
seguir:
H H
ÿ ÿ
Meu + Meu +
Parte frontal irmão SH SH irmão
ataque E E
(R) (S)
H
Meu
irmão
O reagente exibe a configuração R , enquanto o produto exibe a configuração S.
E Ou seja, diz-se que esta reação prossegue com inversão de configuração. Este resultado estereoquímico é
Verso frequentemente chamado de inversão de Walden, em homenagem a Paul Walden, o químico alemão que o
ataque
observou pela primeira vez. A exigência de inversão de configuração significa que o nucleófilo só pode atacar
Figura 7.2 Os pela parte traseira (o lado oposto ao grupo de saída) e nunca pela parte frontal (Figura 7.2). Existem duas
lados frontal e traseiro de um
maneiras de explicar por que a reação prossegue através do ataque pelas costas:
substrato.
1. Os pares solitários do grupo de saída criam regiões de alta densidade eletrônica que bloqueiam efetivamente
a parte frontal do substrato, de modo que o nucleófilo só pode se aproximar pela parte posterior.
2. A teoria dos orbitais moleculares (MO) fornece uma resposta mais sofisticada. Lembre-se de que os orbitais
OLHANDO PARA TRÁS
moleculares estão associados à molécula inteira (em oposição aos orbitais atômicos , que estão
Para uma revisão molecular
associados a átomos individuais). De acordo com a teoria MO, a densidade eletrônica flui do HOMO do
teoria orbital e o nucleófilo para o LUMO do eletrófilo. Como exemplo, vamos focar nossa atenção no LUMO do brometo
termos HOMO e LUMO,
de metila (Figura 7.3).
consulte a Seção 1.8.
Se um nucleófilo atacar o brometo de metila pela parte frontal, o nucleófilo encontrará um nó
Parte frontal e, como resultado, nenhuma ligação líquida resultará da sobreposição entre o HOMO
ataque do nucleófilo e o LUMO do eletrófilo. Em contraste, o ataque nucleofílico pelo
Nó lado posterior permite uma sobreposição eficiente entre o HOMO do nucleófilo
e o LUMO do eletrófilo.
H
Verso C irmão
ataque H
O resultado estereoquímico observado para um processo SN2
H (inversão de configuração) é consistente com um mecanismo concertado.
O nucleófilo ataca com perda simultânea do grupo de saída. Isso faz com
que o centro quiral se comporte como um guarda-chuva balançando ao vento:
Figura 7.3 O
menor peso molecular desocupado
orbital (LUMO) de brometo de metila. Eu H
H d– d– H
ÿ Meu ÿ
Meu
SH irmão SH C irmão SH + irmão
E E
(R) E (S)
O estado de transição (entre parênteses) será discutido em breve com mais detalhes. Esta reação é
considerada estereoespecífica porque a configuração do produto depende da configuração do material de
partida.
7.1 desenhando os produtos de um processo sn2
APRENDA a habilidade Quando (R)-2-bromobutano é tratado com hidróxido de sódio (NaOH), uma mistura de produtos é
obtido. Um processo SN2 é responsável por gerar um dos produtos secundários, enquanto o
O principal produto é gerado através de um processo de eliminação, como será discutido mais adiante neste capítulo.
Desenhe o produto SN2 obtido quando o (R)-2-bromobutano reage com um íon hidróxido.
Solução
Primeiro desenhe os reagentes descritos na definição do problema:
irmão
(R)-2-Bromobutano
+
ÿ
Hidróxido
OH
?
Agora identifique o nucleófilo e o substrato. (R) -2-Bromobutano é o substrato, e
hidróxido é o nucleófilo. Quando o hidróxido ataca, ele ejetará o íon brometo como um grupo de saída. O
resultado líquido é que Br será substituído por OH. Neste caso, a posição ÿ é uma
centro quiral, então esperamos inversão de configuração:
irmão OH
ÿ ÿ
+ OH + irmão
Pratique a habilidade 7.3 Desenhe o produto para cada uma das seguintes reações SN2 :
(a) (S)-2-Cloropentano e NaSH (c) (R)-2- (b) (R)-3-Iodohexano e NaCl

Bromohexano e NaCN (d) 1-bromoheptano e NaOH
Aplique a habilidade 7.4 Um método comum para confirmar a estrutura proposta e a estereoquímica de
um produto natural é sintetizar a estrutura proposta e depois comparar suas propriedades com as do
produto natural. Esta técnica foi usada para verificar a estrutura do
cameroonanol,1 composto com fragrância amadeirada, isolado do óleo essencial do
planta com flores Echniops giganteus. Durante a síntese, o composto 1 foi desprotonado
com uma base forte para dar um intermediário carbânion de vida curta, que rapidamente sofreu
um mecanismo intramolecular do tipo SN2 para produzir o composto 2. Desenhe setas curvas para ambos
etapas mostradas.
irmão irmão
ÿÿ
É
O O O
H
H H ÿ H
Composto 1 Um intermediário carbânion Composto 2
O efeito da estrutura do substrato na taxa de um processo SN2

A taxa de um processo SN2 é extremamente sensível à natureza do haleto de alquila inicial.
Especificamente, descobriu-se que a presença de substituintes nas posições ÿ ou ÿ pode reduzir
significativamente a taxa. Estas descobertas são apoiadas pelos dados apresentados na Tabela 7.2, que
compara as taxas relativas de reação para uma série de brometos de alquila, quando cada um é tratado
com iodeto a 25°C em acetona (o papel da acetona, o solvente, será discutido na próxima seção).
tabela 7.2 efeito dos substituintes nas taxas de reações sn2

ÿ
ÿ
R Br R + irmão
acetona
25°C
Efeito dos substituintes ÿ Efeito dos Substituintes ÿ
Estrutura Taxa relativa* Estrutura Taxa relativa*

a
145 b 1
H3C Br irmão
a irmão 1 b 0,8
irmão
b
0,008 irmão
0,04
a irmão
b
Insignificante
irmão
0,00001
a irmão
*Todas as taxas são relativas à taxa de reação entre brometo de etila

e iodeto em acetona a 25°C.
Quando comparamos as taxas relativas apresentadas na Tabela 7.2, emergem as seguintes tendências:
1. A taxa de uma reação SN2 é mais sensível ao número de substituintes na posição ÿ.

O brometo de metila é cem vezes mais reativo que o brometo de etila (um haleto de alquila primário), que é mais
de cem vezes mais reativo que o brometo de isopropila (um haleto de alquila secundário). Observe que o
brometo de t-butila (um haleto de alquila terciário) não reage com SN2.
Estas observações indicam que as reações SN2 são mais eficazes para haletos de metila e haletos de alquila
primários, e as reações SN2 não podem ser realizadas com haletos de alquila terciários.
Reatividade em relação a SN2

Maioria
Não reativo
reativo
H3CX _ X X X
Metilo 1° 2° 3°
2. A velocidade de uma reação SN2 também é sensível à presença de substituintes na posição ÿ, mas este efeito
não é tão grande quanto o efeito observado na posição ÿ. Mesmo com dois substituintes na posição ÿ, a taxa é
apenas moderadamente reduzida. No entanto, com três substituintes no ÿ
posição, a taxa do processo SN2 é tão significativamente reduzida que é muito lenta para ter qualquer utilidade
prática. Ou seja, um processo SN2 geralmente não ocorrerá se houver três substituintes na posição ÿ ou se
houver três substituintes na posição ÿ.
Todas estas observações são consistentes com um processo concertado no qual o nucleófilo encontra
impedimento estérico à medida que se aproxima do haleto de alquila. Para compreender a natureza dos efeitos
estéricos que governam as reações SN2 , devemos explorar o estado de transição para uma reação SN2 típica,
mostrada aqui de forma geral.
H
d– d–
Núcleo C LG
AH
Observe que as linhas pontilhadas são usadas para indicar as ligações que estão em processo de quebra ou
formação, e o símbolo da adaga dupla, fora dos colchetes, indica que o desenho representa um estado de transição
em vez de um intermediário. Lembre-se de que um estado de transição é representado por um máximo (um pico) em
um diagrama de energia. Considere, por exemplo, um diagrama de energia que mostra a reação entre um íon cianeto
e brometo de metila (Figura 7.4).
H
d– d–
NC C irmão
AH
Sim
Estado de transição
Potencial
energia
H
ÿ
NC + C irmão
H
H
H
ÿ
Figura 7.4 NCC + irmão
H
Um diagrama de energia do SN2 H
reação que ocorre entre
brometo de metila e um íon cianeto. Coordenada de reação
O ponto mais alto da curva (destacado) representa o estado de transição. A energia relativa deste estado de transição
determina a taxa da reação. Se o estado de transição for rico em energia, então a energia de ativação (Ea) será grande e a
taxa será lenta. Se o estado de transição for de baixa energia, então Ea será pequeno e a taxa será rápida. Com isso em
mente, podemos agora explorar o efeito do impedimento estérico nas taxas de reação dos processos SN2 , e podemos
justificar por que os haletos de alquila terciários não são reativos ao SN2.
Dê uma olhada no estado de transição. O nucleófilo está em processo de formação de uma ligação com o
halogeneto de alquila, e o grupo de saída está em processo de quebra de sua ligação. Observe que existe uma
carga negativa parcial em ambos os lados do estado de transição. Isto pode ser visto mais claramente em um
mapa de potencial eletrostático do estado de transição (Figura 7.5).
Se os átomos de hidrogênio na Figura 7.5 forem substituídos por grupos alquil, as interações estéricas
Entrada Extrovertido fazem com que o estado de transição tenha energia ainda maior, aumentando Ea para a reação. Compare os
nucleófilo saindo do grupo diagramas de energia relativa para reações envolvendo metil, alquil primário e secundário
Figura 7.5 halogenetos (Figura 7.6).
Um potencial eletrostático
mapa do estado de transição para
a reação entre metila SN2 com um SN2 com um SN2 com um
brometo e cianeto. O substrato metílico substrato primário substrato secundário
áreas vermelhas representam regiões
de alta densidade eletrônica.
Potencial Potencial Potencial Sim
energia energia Sim energia

Sim
Figura 7.6
Diagramas de energia comparando SN2
processos para metila, primária,
e substratos secundários. Coordenada de reação Coordenada de reação Coordenada de reação
Para um haleto de metila, Ea é relativamente pequeno e a reação é rápida. Em contraste, Ea para a reação de um
halogeneto de alquila secundário é relativamente alto e a reação é mais lenta. Com um halogeneto de alquila terciário,
existem três substituintes conectados à posição ÿ, e o estado de transição SN2 tem energia tão alta que a reação ocorre
muito lentamente para ser observada. Por razões semelhantes,
um processo SN2 também não ocorrerá quando o haleto de alquila inicial tiver três substituintes conectados
a uma posição ÿ. Como exemplo, revisitamos a estrutura do brometo de neopentila (mostrada pela primeira
vez na Tabela 7.2):
irmão
b
CH3 a
H3C
C CH3 Brometo de neopentila
d– d–
Núcleo C irmão
Este composto é um halogeneto de alquila primário, mas possui três grupos metil ligados à posição ÿ.
AH Esses grupos metil fornecem interações estéricas que aumentam a energia do estado de transição SN2 (Figura
Figura 7.7 O 7.7) e, como resultado, a taxa de SN2 é muito lenta para ser útil. Este é um exemplo interessante, porque o
estado de transição para um substrato é um haleto de alquila primário que essencialmente não sofre uma reação SN2 . Este exemplo ilustra
Processo SN2 envolvendo um por que é melhor compreender conceitos de química orgânica em vez de memorizar regras sem saber o que
neopentyl substrate.
significam.
7.2 desenhando o estado de transição de um processo sn2
APRENDA a habilidade Desenhe o estado de transição da seguinte reação:

NaSH
Cl SH + NaCl
Solução
Primeiro identifique o nucleófilo e o grupo de saída. Esses são os dois grupos que estarão no
Passo 1 ambos os lados do estado de transição:
Identifique o
ÿ
nucleófilo e SH Cl
o grupo de saída.
Nucleófilo Saindo do grupo
Passo 2 O estado de transição precisará mostrar uma ligação formada com o nucleófilo e uma ligação
Desenhe o carbono
rompendo com o grupo de saída. Linhas pontilhadas são usadas para mostrar as ligações que estão se rompendo
átomo com o Nuc
ou formando:
e LG em qualquer um
lado. d– d–
SH C Cl
Ligação Ligação
Formando Quebra
Observe que um símbolo ÿÿ é colocado tanto no nucleófilo de entrada quanto no grupo de saída para indicar que
a carga negativa está espalhada por ambos os locais. Agora nós
deve desenhar todos os grupos alquil conectados à posição ÿ. No nosso exemplo, a posição ÿ
tem um grupo CH3 e dois H's:
AH
Passo 3 Cl = a
H3C Cl
Desenhe os três
grupos ligados a
o átomo de carbono, Então desenhamos esses grupos no estado de transição conectado à posição ÿ. Um grupo é
desenhar colchetes
colocados em linha reta, e os outros dois grupos são colocados em uma cunha e em um traço.
em volta do
Não importa se o grupo CH3 é colocado na linha, CH3
estruturar e desenhar
d– d–
cunha ou traço. Mas não esqueça de indicar que o desenho é
a adaga dupla SH C Cl
símbolo que indica um um estado de transição colocando-o entre colchetes e usando o
Estado de transição. símbolo de punhal duplo que indica um estado de transição. AH
Pratique a habilidade 7.5 Desenhe o estado de transição para cada uma das seguintes reações SN2 :
irmão
NaOH
OH
+ NaBr
(a)
ÿ
O O
ÿ
+
(b) O
NaOH
(c) Cl OH + NaCl
irmão
SH
NaSH
+ NaBr
(d)
Aplique a habilidade 7.6 Uma síntese total do produto natural marinho aldingenina C em laboratório2 resultou em uma revisão significativa
de sua estrutura proposta. A síntese envolveu a conversão do composto 1 em composto 2, que é um processo
intramolecular do tipo SN2. Esta reação de substituição envolve um grupo de saída muito pobre, mas a reação é,
no entanto, favorável, porque envolve a abertura do anel tenso de três membros (chamado epóxido).
ÿ
O O O
O alívio da deformação do anel pode ser uma poderosa ÿ
O
força motriz para reações, como visto neste exemplo.
Desenhe o estado de transição para esta reação e
identifique o grupo de saída. 1 2
Farmacologia medicamente falando e design de medicamentos
Farmacologia é o estudo de como os medicamentos ÿ

Cl Núcleo
interagem com os sistemas biológicos, incluindo os mecanismos
que explicam a ação dos medicamentos. A farmacologia é Núcleo
ÿ
S S + Cl
um campo de estudo muito importante porque serve
de base para o desenho de novos medicamentos. Nesta seção,
Cl Cl
exploraremos um exemplo específico, o projeto e desenvolvimento do
clorambucil, um agente antitumoral: A reação ocorre muito mais rapidamente do que um processo SN2 regular em
Cl um cloreto de alquil primário porque o átomo de enxofre auxilia na ejeção
O do cloreto como grupo de saída. O efeito que o enxofre tem na taxa de reação
PARA N é chamado de assistência anquimérica.
Cada molécula de mostarda sulfurosa possui dois grupos de saída
Clorambucil cloreto e é, portanto, capaz de alquilar o DNA duas vezes.
Cl
Isso faz com que cadeias individuais de DNA se reticulem (Figura 7.8):
A clorambucila foi desenvolvida por químicos usando princípios que
ADN
aprendemos neste e nos capítulos anteriores. A história do clorambucil
começa com um composto tóxico chamado mostarda sulfurosa.
Este composto foi usado pela primeira vez como arma química na
NN NH2
Primeira Guerra Mundial. Foi pulverizado como uma mistura de aerossol
com outros produtos químicos e exibia um odor característico semelhante ao de
Cl NN NH2
N
N H
plantas de mostarda, daí o nome gás mostarda. A mostarda de enxofre é um
S N
poderoso agente alquilante. O mecanismo de alquilação envolve uma O Nÿ _ H
sequência de duas reações de substituição: O
Cl S
ÿ
O
Cl Núcleo
ÿ
ÿ O
N H
– Clÿ _
S S
Núcleo
S
N
H
N
N
N N
Cl NH2
Cl Cl
N N
Mostarda de enxofre NH2
A primeira reação de substituição é um processo intramolecular do tipo SN2 no

qual um par solitário no enxofre serve como nucleófilo, expelindo o cloreto ADN Reticulado
como grupo de saída. A segunda reação é outro processo SN2 envolvendo Figura 7.8
o ataque de um nucleófilo externo. O resultado líquido é o mesmo que se o A mostarda de enxofre pode alquilar duas fitas diferentes de DNA,
nucleófilo tivesse atacado diretamente: causando ligações cruzadas.
A ligação cruzada do DNA impede a replicação do DNA e, em última análise, o átomo de nitrogênio é deslocalizado (está espalhado pelo grupo arila) e menos
leva à morte celular. O profundo impacto da mostarda sulfurosa na função nucleofílico. Esta diminuição da nucleofilicidade manifesta-se numa diminuição
celular inspirou pesquisas sobre o uso deste composto como agente da assistência anquimérica do átomo de azoto. O composto ainda pode
antitumoral. Em 1931, a mostarda sulfurosa foi injetada diretamente nos tumores funcionar como agente antitumoral, mas sua taxa de reatividade com a água é
com a intenção de interromper o crescimento do tumor, interrompendo a rápida reduzida.
divisão das células cancerígenas. A introdução do grupo arila (no lugar do grupo metil) pode ter resolvido um
No final das contas, descobriu-se que a mostarda com enxofre era muito tóxica problema, mas criou outro problema.
para uso clínico e começou a busca por um composto semelhante e menos tóxico. Especificamente, este novo composto não era solúvel em água, o que impedia
O primeiro composto a ser produzido foi um análogo de nitrogênio a administração intravenosa. Este problema foi resolvido pela introdução de um
chamado mecloretamina: grupo carboxilato, que tornou o composto solúvel em água:
Cl Cl
Cl
S N O
Cl Cl PARA
Mostarda de enxofre Mostarda de Cl

nitrogênio (mecloretamina)
Este grupo torna o composto
solúvel em água.
A mecloretamina é uma “mostarda de nitrogênio” que reage com os nucleófilos
da mesma forma que a mostarda de enxofre, por meio de duas reações de Mas, mais uma vez, resolver um problema criou outro.
substituição sucessivas. A primeira reação é um processo intramolecular do Agora, o par solitário no átomo de nitrogênio estava muito deslocalizado, devido
tipo SN2; a segunda reação é outro processo SN2 envolvendo o ataque de um à seguinte estrutura de ressonância:
nucleófilo externo:
Cl ÿ
Cl
ÿ O
O
Cl Núcleo
N Nÿ _
ÿ
–Cl ÿ Núcleo PARA PARA
N N N
Cl Cl
Cl Cl Cl
O par solitário foi deslocalizado em um átomo de oxigênio, e uma carga
Esta mostarda nitrogenada também é capaz de alquilar o DNA, causando a morte negativa em um átomo de oxigênio é muito mais estável do que uma carga
celular, mas é menos tóxica que a mostarda sulfurosa. A descoberta da negativa em um átomo de carbono. O efeito de deslocalização foi tão pronunciado
mecloretamina lançou o campo da quimioterapia, o uso de agentes químicos no que o reagente deixou de funcionar como agente antitumoral. O par solitário no
tratamento do câncer. átomo de nitrogênio não era suficientemente nucleofílico para fornecer assistência
A mecloretamina ainda é usada hoje, em combinação com outros anquimérica. A solução de todos esses problemas exigia uma maneira de manter a
agentes, para o tratamento do linfoma de Hodgkin avançado e da leucemia solubilidade em água sem estabilizar excessivamente o par solitário no átomo
linfocítica crônica (LLC). O uso de mecloretamina é limitado, porém, pela sua alta de nitrogênio.
taxa de reatividade com água. Esta limitação levou a uma busca por outros análogos. Isto foi conseguido colocando grupos metileno ( grupos CH2) entre o grupo
carboxilato e o grupo arila:
Especificamente, descobriu-se que a substituição do grupo metila por um grupo arila Cl
teve o efeito de deslocalizar o par solitário por meio de ressonância, tornando o O
par solitário menos nucleofílico: (CH2)n N
PARA
Cl Cl
ÿ Cl
N Nÿ _
Dessa forma, o par solitário de nitrogênio não participa mais da
ressonância com o grupo carboxilato, mas a presença do grupo carboxilato ainda
Cl Cl
é capaz de tornar o composto solúvel em água. Esta mudança final resolve
Grupo arilo
todos os problemas. Em teoria, apenas um grupo metileno é necessário para
Cl Cl garantir que o par isolado de nitrogênio não seja excessivamente deslocalizado por
ressonância. Mas, na prática, pesquisas com vários compostos indicaram que a
Nÿ _ ÿ Nÿ _ reatividade ideal foi alcançada quando três grupos metileno foram
colocados entre o grupo carboxilato e o grupo arila:
ÿ
Cl Cl
Cl
Acima de tudo, as estruturas de ressonância exibem uma carga negativa num O
átomo de carbono e, portanto, estas estruturas de ressonância não contribuem N
PARA
muito para o híbrido de ressonância global.

No entanto, são estruturas de ressonância válidas e contribuem com algum
Cl
caráter. Como resultado, o par solitário em Clorambucil
7.4 Força Nucleofílica e Efeitos do Solvente nas Reações SN2 285
O composto resultante, denominado clorambucil, foi comercializado PONTO DE VERIFICAÇÃO CONCEITUAL

sob o nome comercial Lukeran da GlaxoSmithKline. Foi principalmente
7.7 Melfalano é um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento
usado para tratamento de LLC, até outros agentes mais poderosos
de mieloma múltiplo e câncer de ovário. O melfalano é um agente alquilante
foram descobertos.
pertencente à família da mostarda nitrogenada. Desenhe um
O design e desenvolvimento do clorambucil é apenas
provável mecanismo para o processo de alquilação que ocorre quando um
um exemplo de design de medicamento, mas demonstra como um
nucleófilo reage com melfalano:
compreensão da farmacologia, juntamente com uma compreensão
dos primeiros princípios da química orgânica, permite aos químicos
O NH2 Cl
projetar e criar novos medicamentos. Todos os anos, químicos orgânicos e
bioquímicos fazem enormes avanços nos emocionantes campos da
PARA N
Farmacologia e design de medicamentos.
Cl
Melfalano
7.4 Força Nucleofílica e Efeitos do Solvente nas

Reações SN2
Nucleofilicidade
O termo “nucleofilicidade” refere-se à taxa na qual um nucleófilo atacará um eletrófilo adequado.
Um nucleófilo forte dará uma reação SN2 relativamente rápida , enquanto um nucleófilo fraco dará uma reação SN2
relativamente lenta . Por esta razão, geralmente é necessário um nucleófilo forte para que uma reação SN2 seja
eficiente e prática.
Existem muitos fatores que contribuem para a nucleofilicidade, conforme descrito pela primeira vez na Seção
6.7. Um desses fatores é a presença de carga, que pode ser ilustrada comparando hidróxido (HOÿ) e água (H2O). O
hidróxido tem carga negativa e, portanto, é um nucleófilo forte. Em contraste, a água não tem carga e é um nucleófilo
fraco. Na verdade, o hidróxido é um milhão de vezes mais reativo que a água em uma reação SN2 com iodeto de
metila:
H H
ÿ Rápido ÿ
PARA + HC HO CH +
Nucleófilo forte H H
H
H H H
O
Muito devagar ÿ
H + HC ÿ E+
Nucleófilo fraco H AH
Com um nucleófilo fraco, as reações SN2 são geralmente muito lentas para serem úteis na prática.
Outro fator que afeta a nucleofilicidade é a polarizabilidade, que muitas vezes é ainda mais importante que a
carga. Lembre-se de que a polarizabilidade descreve a capacidade de um átomo de distribuir sua densidade eletrônica
de forma desigual como resultado de influências externas (Seção 6.7). A polarizabilidade está diretamente relacionada
ao tamanho do átomo e, mais especificamente, ao número de elétrons que estão distantes do núcleo. Um átomo de
enxofre é muito grande e possui muitos elétrons distantes do núcleo e, portanto, é altamente polarizável. Como
resultado, os íons hidrossulfeto (HS-) e tiolato (RS-) são nucleófilos particularmente fortes. Muitos dos halogéneos
partilham esta mesma característica.
A seguir está uma lista de alguns nucleófilos comumente encontrados:
Nucleófilos fortes Nucleófilos fracos

ÿ ÿ
SH PARA
ÿ
ÿÿÿ
BrCl NC H2O ROH
ÿ ÿ
RS RO
Observe que muitos dos halogenetos estão presentes na lista (iodeto, brometo e cloreto), mas o flúor está ausente.
Por que? O flúor pode se comportar como um nucleófilo fraco ou como um nucleófilo forte, dependendo
na identidade do solvente. Na verdade, a nucleofilicidade do flúor é uma excelente ilustração do profundo impacto que o
solvente pode ter na taxa de um processo SN2 . Vamos explorar o papel do solvente nas reações SN2 .
Efeitos do solvente nas reações SN2

Para reações SN2 , o nucleófilo é geralmente iônico, assim como o grupo de saída, portanto, é necessário um solvente
polar para solvatar essas espécies iônicas. Além disso, o estado de transição também possui caráter iônico, portanto um
solvente polar também ajuda a estabilizar o estado de transição. Por estas razões, as reações SN2 geralmente não podem
ser realizadas em solventes apolares, como o benzeno, a menos que sejam empregadas técnicas especiais (veremos
uma dessas técnicas no Capítulo 13). Os solventes polares são amplamente classificados em duas categorias: próticos e
apróticos. Os solventes próticos contêm um átomo de hidrogênio conectado diretamente a um átomo eletronegativo,
enquanto os solventes apróticos polares não possuem esse átomo de hidrogênio. Vários exemplos são mostrados para
cada categoria:
Solventes próticos Solventes apróticos polares
O O
O H O
H H CH3OH _ O HN
Água Metanol Etanol Acetona N P N
N
H Dimetilformamida
O
O (DMF)
H Hexametil-
N S
H H O fosforamida
Amônia Ácido acético H3CCN _ (HMPA)
Dimetilsulfóxido
(DMSO) Acetonitrila
Observe que cada um dos solventes próticos tem pelo menos um átomo de hidrogênio (mostrado em vermelho) conectado
a um átomo eletronegativo (como O ou N). Os solventes apróticos também possuem átomos de hidrogênio, mas nenhum
desses átomos de hidrogênio está conectado a um átomo eletronegativo. Observa-se que as reações SN2 são geralmente
muito mais rápidas quando realizadas em solventes polares apróticos, em vez de solventes próticos. Na verdade, o efeito
dos solventes apróticos polares na taxa de reações SN2 pode ser muito significativo, como pode ser visto na Tabela 7.3.
Algumas tendências tornam-se aparentes quando comparamos os dados da Tabela 7.3:
tabela 7.3 efeito dos solventes nas taxas de reações sn2

H
Nucÿ ÿ
H C 25°C R Nuc +
H
Nucleófilo Taxa relativa em MeOH* Taxa relativa em DMF* Aumento na taxa
(solvente prótico) (solvente aprótico polar) (devido ao solvente aprótico polar)
ÿ
43** 6.500** × 150
ÿ
irmão 1 21.000 × 21.000
ÿ
Cl 0,04 41.000 × 1.030.000
ÿ
F 0,0006 49.000 × 82.000.000
* Todas as taxas são relativas à taxa de reação entre iodeto de metila e brometo a 25°C.
** A taxa de reação é medida usando um isótopo de iodo e depois rastreando sua localização.
•Para cada um dos nucleófilos mostrados, a taxa de reação é significativamente aumentada quando o
o solvente é alterado de prótico (metanol) para polar aprótico (DMF). A extensão do aumento da taxa é diferente
para cada nucleófilo, embora o flúor seja o mais afetado pela mudança no solvente – a taxa é 82 milhões de
vezes mais rápida em um solvente polar aprótico. Estes dados indicam que o uso de um solvente aprótico polar
irá acelerar a taxa de um processo SN2 em muitas ordens de grandeza.
•Se compararmos as taxas relativas dos haletos no metanol (solvente prótico), descobrimos que o iodeto
reage mais rapidamente e o flúor é o menos reativo. Contudo, se compararmos as taxas relativas do DMF
(solvente aprótico), encontramos a tendência oposta – o flúor reage mais rapidamente.
Para compreender estas observações e tendências, devemos explorar a interação entre o solvente e o nucleófilo. Quando
o NaCl é dissolvido em um solvente prótico, como a água, ambos os íons Na+ e Clÿ são bem solvatados.
7.5 Reações SN2 em Sistemas Biológicos – Metilação 287
H H H H
ÿ ÿ
H O Já O H O H Cl H O
Os pares solitários nos átomos de oxigênio Os prótons em H2O estabilizam o ânion

de H2O estabiliza o cátion. através de interações de pontes de hidrogênio.
Os solventes próticos têm átomos eletronegativos com pares solitários (neste caso oxigênio) que podem estabilizar o Na+.
íons e solventes próticos também têm a capacidade de formar ligações de hidrogênio com os íons Clÿ, estabilizando-os
também. Em contraste, um solvente polar aprótico só pode estabilizar os cátions, não os ânions. Por exemplo, o
dimetilsulfóxido (DMSO) pode estabilizar os íons Na+, mas não tem a capacidade de estabilizar os íons Clÿ por meio de
ligações de hidrogênio. Por que? No DMSO, a região pobre em elétrons (ÿ+) está localizada no centro do composto,
cercada por pares solitários e grupos metil (destacados abaixo). Por razões estéricas, esta região ÿ+ é relativamente
inacessível a um ânion dissolvido no solvente, portanto os ânions não são estabilizados pelo solvente.
O Naÿ O O O
H3C S d+ Clÿ CHd

S3+ _
Aprótico polar H3C S S CH3
CH3 H3C CH3 H3C
Os pares solitários nos átomos de oxigênio DMSO não é um solvente prótico, e a região de ÿ+ é
de DMSO estabiliza o cátion. estericamente inacessível, portanto os ânions não são estabilizados.
Potencial
energia
O resultado é que os nucleófilos ficam menos estabilizados (maior energia) quando colocados em um solvente polar
Prótico aprótico. Os solventes apróticos polares aumentam a taxa de um processo SN2 , aumentando a energia do nucleófilo,
proporcionando um Ea menor (Figura 7.9).
Em solventes próticos, os íons fluoreto podem formar ligações de hidrogênio muito fortes com o solvente, de
modo que os íons fluoreto estão fortemente ligados ao seu invólucro solvente, tornando-os praticamente indisponíveis
Figura 7.9 para funcionar como nucleófilos. Em tal ambiente, os íons fluoreto são nucleófilos fracos porque teriam que se desfazer de
Uma comparação de energia parte de sua camada de solvente, o que representaria um grande aumento de energia. No entanto, quando um solvente
diagramas para um processo SN2
aprótico polar é usado, os íons fluoreto não formam ligações de hidrogênio e não estão firmemente ligados ao invólucro
em diferentes sistemas de solventes
do solvente, tornando-os totalmente disponíveis para funcionar como nucleófilos.
(prótico e polar aprótico).
O caso do flúor é uma ilustração poderosa do fato de que a nucleofilicidade é fortemente dependente da identidade
do solvente. Na verdade, a nucleofilicidade também pode ser sensível a outros fatores, incluindo a identidade do haleto de
alquila inicial e a temperatura.
7.8 Qual das seguintes reações se espera que produza 7.9 Qual das seguintes reações deverá exibir uma
1-propanol (CH3CH2CH2OH) em uma taxa mais rápida? Explicar. ritmo mais rápido? Explicar.
Na/EtOH ÿ
Cl NaOH/ H2O OH + Clÿ CH 3CH2Br CH3CH2 + irmão
NaCl/EtOH
Cl NaOH/DMSO OH + Clÿ CH3CH2Br CH3CH2Cl + Brÿ
7.5 Reações SN2 em Sistemas Biológicos – Metilação

No laboratório, a transferência de um grupo metil pode ser realizada através de um processo SN2 usando iodeto de metila:
H3C ÿ
Nucÿ Porca CH3 +
SN2
Este processo é denominado alquilação porque um grupo alquil foi transferido para o nucleófilo. É um processo SN2 , o
que significa que há limitações quanto ao tipo de grupo alquil que pode ser usado.
Grupos alquil terciários não podem ser transferidos. Grupos alquil secundários podem ser transferidos, mas lentamente.
Grupos alquil primários e grupos metil são transferidos mais facilmente. O processo de alquilação mostrado acima é a
transferência de um grupo metil e é, portanto, chamado de metilação. O iodeto de metila é ideal para esta tarefa, porque o
iodeto é um excelente grupo de saída e porque o iodeto de metila é um líquido à temperatura ambiente. Isto torna-o mais
fácil de manusear do que o cloreto de metilo ou o brometo de metilo, que são gases à temperatura ambiente.
As reações de metilação também ocorrem em sistemas biológicos, mas em vez de CH3I, é empregado um
agente de metilação chamado SAM (S-adenosilmetionina) . Seu corpo produz SAM através de uma reação SN2
entre o aminoácido metionina e ATP:
ÿ
O
ÿ
OO P
O O
ÿ ÿ ÿ
VIÚVA O
H3N ÿ
O ÿ
O O NH2 NH2 OO P
ÿ
ÿ
H3N VIÚVA N N O
ÿ N N
O ÿ
O ÿ VIÚVA
S
N N H3C N O
+ O O +
ÿ
S VIÚVA
H3C O
AH AH AH AH ÿ
Metionina Trifosfato de adenosina S-adenosilmetionina (Saindo do grupo)

(ATP) (ELE MESMO)
Nessa reação, a metionina atua como nucleófilo e ataca o trifosfato de adenosina (ATP), expelindo um grupo de
saída trifosfato (destacado). O produto resultante, chamado SAM, é capaz de funcionar como um agente de
metilação, muito parecido com o CH3I. Tanto CH3I quanto SAM exibem um grupo metil (mostrado em vermelho
abaixo) ligado a um excelente grupo de saída (destacado em verde).
O
ÿ
H3N ÿ
O
O iodeto é um grupo de NH2
saída relativamente simples.
N Este grupo de saída é
N
mais complexo.
H3C Sÿ _
H3C N N
O
Iodeto de metila
AHHH
S-adenosilmetionina (SAM)
SAM é o equivalente biológico do CH3I. O grupo de saída é muito maior, mas o SAM funciona da mesma forma
que o CH3I. Quando o SAM é atacado por um nucleófilo, um excelente grupo de saída é expelido:
R R
ÿ
Núcleo + H3C S ÿ Porca CH3 + S
R R
S-adenosilmetionina Excelente LG
(ELE MESMO)
O SAM desempenha um papel na biossíntese de muitos compostos, como a adrenalina, que é liberada na
corrente sanguínea em resposta ao perigo ou à excitação. A adrenalina é produzida através de uma reação de
metilação que ocorre entre a noradrenalina e o SAM na glândula adrenal:
O
ÿ
H3N ÿ
O
NH2
N N
PARA H OH H
ÿ
S
PARA N + H3C
PARA N
H N –H+ CH3
O
PARA PARA
Noradrenalina AH AH Adrenalina
Depois de ser liberada na corrente sanguínea, a adrenalina aumenta a frequência cardíaca, eleva os níveis de
açúcar para fornecer um impulso de energia e aumenta os níveis de oxigênio que chegam ao cérebro. Essas
respostas fisiológicas preparam o corpo para “lutar ou fugir”.
7.6 Introdução às Reações E2 289

H3C OH CH3 OH
ELE MESMO ÿ
7.10 A colina é um composto envolvido na neurotransmissão. A biossíntese da colina N H3C N
envolve a transferência de um grupo metil do SAM. Desenhe um mecanismo para esta transformação: H3C CH3
7.6 Introdução às Reações E2
No início deste capítulo, observamos que os haletos de alquila podem sofrer reações de substituição e também de
eliminação. Até agora, exploramos exclusivamente reações de substituição (SN2) de haletos de alquila. Nesta seção,
começaremos a explorar as reações de eliminação. Estas reacções envolvem a utilização de bases, em vez de
nucleófilos, pelo que devemos rever rapidamente algumas diferenças entre bases fortes e bases fracas. Para bases
aniônicas (com carga negativa), uma base fraca é uma base estabilizada e uma base forte é uma base instável. No
Capítulo 3, vimos vários fatores (ARIO) que podem estabilizar uma base aniônica. Vimos também uma relação
inversa entre a força de uma base e a força do seu ácido conjugado. Por exemplo, o iodeto (Iÿ) é uma base muito
fraca e, consequentemente, o seu ácido conjugado (HI) é um ácido muito forte (pKa = ÿ10). Como outro exemplo, o
hidróxido (HOÿ) é uma base forte e, consequentemente, seu ácido conjugado (H2O) é um ácido fraco (veja a capa
interna deste texto para obter uma lista de ácidos, classificados de acordo com a força). Na Seção 7.11 exploraremos
as estruturas de diversas outras bases. Por enquanto, continuaremos a nossa introdução de reações de eliminação.
Quando tratado com uma base forte, um halogeneto de alquila pode sofrer um tipo de processo de eliminação,
denominado eliminação beta, também conhecido como eliminação 1,2, no qual um próton é removido do ÿ.
posição, o haleto é ejetado como um grupo de saída (Xÿ) da posição ÿ, e uma ligação dupla é formada entre as
posições ÿ e ÿ:
X H ÿ
um b
Base ÿ
CC CC + Base H + X
Quando um halogeneto de alquila sofre uma reação de eliminação beta, o processo também é chamado de
desidrohalogenação, porque H e X são removidos do substrato. Neste capítulo, exploraremos dois mecanismos
diferentes para reações de eliminação beta e veremos que cada mecanismo opera sob um conjunto específico de
condições. Esses dois mecanismos são mostrados aqui:
Um mecanismo concertado
H ÿ
Base ÿ
CC CC + Base H + X
X
Perda de um
saindo do grupo
Um mecanismo gradual

H H
Base ÿ ÿ
CC ÿ CC CC + Base H + X
X
ÿ
+X
Ambos os mecanismos envolvem a transferência de prótons e a perda de um grupo de saída, mas considere o
momento em que esses eventos ocorrem. No primeiro mecanismo, ambos os eventos ocorrem simultaneamente. Ou
seja, eles ocorrem de forma concertada . Porém, no segundo mecanismo, eles ocorrem separadamente, de forma gradual .
Primeiro, o grupo de saída sai para dar um carbocátion intermediário e, em seguida, um próton é transferido em uma
etapa separada.
Nesta seção, exploraremos as condições que favorecem o processo concertado. Na Seção 7.10,
exploraremos as condições que favorecem o processo gradual.
Cinética
Quando um haleto de alquila é tratado com uma base forte, a velocidade da reação geralmente depende das concentrações tanto
do haleto de alquila quanto da base. Especificamente, duplicar a concentração do halogeneto de alquila faz com que a taxa de
reação duplique e, da mesma forma, duplicar a concentração da base também faz com que a taxa dobre. Essas observações são
consistentes com um processo de segunda ordem que possui a seguinte equação de taxa:
Taxa = k [halogeneto de alquila] [base]
OLHANDO PARA TRÁS

Com base nestas observações, concluímos que o mecanismo deve apresentar uma etapa na qual o halogeneto de alquila e a
Para uma revisão da taxa
base colidem entre si. Como essa etapa envolve duas entidades químicas, ela é considerada bimolecular. As reações de eliminação
equações e segunda ordem bimolecular são chamadas de reações E2 :
processos, consulte a Seção 6.5.
E2
Eliminação Bimolecular
As observações experimentais para reações E2 são consistentes com um processo concertado, envolvendo tanto a base como o
haleto de alquila em uma única etapa (Mecanismo 7.2). Espera-se que tal processo exiba cinética de segunda ordem, exatamente
como observado. Se as observações tivessem sido de outra forma, um mecanismo concertado não poderia ter sido proposto. Na
Secção 7.10, exploraremos outras observações que são consistentes com um processo concertado.
MECANISMO 7.2 O MECANISMO E2
H ÿ
Base ÿ
CC CC + Base H + X
Uma base remove um próton
X da posição ÿ de
o halogeneto de alquila, causando
Perda de um a perda de um grupo de saída
saindo do grupo (e formação de uma ligação CC)
de forma concertada
(simultâneo)
7.11 A reação a seguir exibe uma equação de velocidade de segunda ordem: (b) O que acontece com a taxa se a concentração de clorociclopentano
Cl
permanecer a mesma e a concentração de sódio
NaOH hidróxido é duplicado?
(a) O que acontece com a taxa se a concentração de clorociclopentano (c) O que acontece com a taxa se a concentração de clorociclopentano
for triplicada e a concentração de hidróxido de sódio for duplicada e a concentração de hidróxido de sódio triplicar?
continua o mesmo?
O efeito da estrutura do substrato na taxa de um processo E2

Na Seção 7.4, vimos que a taxa de um processo SN2 com um haleto de alquila terciário é geralmente tão lenta que pode ser
assumido que o haleto de alquila é inerte sob tais condições de reação. Pode, portanto, ser uma surpresa que os haletos de alquila
terciários sofram reações E2 muito rapidamente. Para explicar por que os substratos terciários sofrem reações E2 , mas não SN2 ,
devemos reconhecer que a principal diferença entre substituição e eliminação é o papel desempenhado pelo reagente. Uma reação
de substituição ocorre quando o reagente funciona como um nucleófilo e ataca a posição ÿ, enquanto uma reação de eliminação
ocorre quando o reagente funciona como uma base e abstrai um próton da posição ÿ. Com um substrato terciário, o impedimento
estérico impede que o reagente funcione como um nucleófilo a uma taxa apreciável, mas o reagente ainda pode funcionar como
uma base sem encontrar muitos impedimentos estéricos (Figura 7.10).
7.7 Nomenclatura e Estabilidade de Alcenos 291
Substituição Eliminação
O hidróxido funciona como um nucleófilo O hidróxido funciona como base
ÿ H
ÿ
PARA PARA LG
LG
Figura 7.10
Efeitos estéricos em SN2 Um substrato terciário é muito impedido estericamente. Um próton ÿ pode ser abstraído
e reações E2. O nucleófilo não pode penetrar e atacar. mesmo que o substrato seja terciário.
7.7 Nomenclatura e Estabilidade de Alcenos

Na seção anterior, vimos que os haletos de alquila podem sofrer reações de eliminação beta para formar alcenos.
Antes de continuarmos a nossa cobertura das reacções de eliminação beta, devemos primeiro familiarizar-nos com
algumas características dos alcenos, incluindo regras para os nomear, bem como a relação entre estrutura e
estabilidade. Começaremos com regras de nomenclatura para alcenos.
Nomenclatura de Alcenos
Lembre-se de que nomear um alcano, ou um halogeneto de alquila, requer quatro etapas discretas:
1. Identifique o pai.
2. Identifique os substituintes.
3. Atribua um locante para cada substituinte.
4. Organize os substituintes em ordem alfabética.
Os alcenos são nomeados usando as mesmas quatro etapas, com as seguintes diretrizes adicionais:
Ao nomear o pai, substitua o sufixo “ane” por “ene” para indicar a presença de um C=C
ligação dupla:
Pentano As canetas
Quando aprendemos a nomear alcanos, escolhemos o pai identificando a cadeia mais longa. Quando
escolhendo o pai de um alceno, use a cadeia mais longa que inclui a ligação ÿ:
Pai = octanagem Pai = hepteno
Ao numerar a cadeia parental de um alceno, a ligação ÿ deve receber o menor número possível, apesar da presença
de substituintes alquil:
Correto Incorreta
2 4 6 6 4 2
5 3
1 3 7 7 5 1
A posição da ligação dupla é indicada usando um único locante, em vez de dois locantes.
Considere o exemplo anterior, onde a ligação dupla está entre C2 e C3 na cadeia pai.
Neste caso, a posição da ligação dupla é indicada pelo número 2. As regras da IUPAC publicadas em 1979
determinam que este locante seja colocado imediatamente antes do pai, enquanto as recomendações da IUPAC
divulgadas em 1993 (e posteriormente) permitem que o locante ser colocado antes do sufixo “ene”. Ambos os nomes
são aceitáveis:
2 4 6 5,5,6-Trimetil-2-hepteno
5 ou
1 3 7 5,5,6-Trimetilhept-2-eno
Observe que a ligação dupla neste composto possui a configuração E , que deve ser indicada no início do nome,
entre parênteses: (E )-5,5,6-trimetil-2-hepteno.
7.12 Forneça um nome sistemático para cada um dos seguintes compostos: 7.13 Desenhe uma estrutura de linha de ligação para cada um dos seguintes
compostos:
(a) 3-Isopropil-2,4-dimetil-2-penteno
(b) 4-etil-2-metil-2-hexeno
(a) (b) (c) (c) 1,2-Dimetilciclobuteno (O nome de um cicloalceno geralmente será
não inclui um locante para especificar a posição da ligação ÿ, porque,
por definição, presume-se que esteja entre C1 e C2.)
7.14 Na Seção 4.2, aprendemos como nomear compostos bicíclicos.
Usando essas regras, juntamente com as regras discutidas nesta seção,
(d) (e) (f)
forneça um nome sistemático para o seguinte composto bicíclico. Em um
caso como este, o número mais baixo é atribuído a uma ponte (não a
a ligação ÿ).
(g) (h)
A nomenclatura IUPAC também reconhece nomes comuns para muitos alcenos simples. Aqui estão três
exemplos:
Etileno Propileno Estireno
A nomenclatura IUPAC reconhece nomes comuns para os seguintes grupos quando eles aparecem como
substituintes em um composto:
H
Metileno Vinil Alilo
Além de seus nomes sistemáticos e comuns, os alcenos também são classificados pelo seu grau de
substituição. Não confunda a palavra substituição com o tipo de reação discutido anteriormente neste
capítulo. A mesma palavra tem dois significados diferentes. Na Seção 7.3, a palavra “substituição” referia-se
a uma reação envolvendo a substituição de um grupo de saída por um nucleófilo. No presente contexto, a
palavra “substituição” refere-se ao número de grupos alquil ligados a uma ligação dupla.
R R R R
R R R R R R
Monossubstituído Dissubstituído Trissubstituído Tetrassubstituído
7.15 Classifique cada um dos seguintes alcenos como monossubstituídos, dissubstituídos, trissubstituídos ou tetrassubstituídos:
(a) (b) (c) (d) (e)
Estabilidade de Alcenos
Em geral, um alceno cis será menos estável do que o seu alceno trans estereoisomérico. A fonte desta
instabilidade é atribuída à cepa estérica exibida pelo isômero cis . Esta cepa estérica pode ser visualizada
comparando modelos de preenchimento de espaço de cis-2-buteno e trans-2-buteno (Figura 7.11). Os
grupos metila só conseguem evitar uma interação estérica quando ocupam uma configuração trans .
7.7 Nomenclatura e Estabilidade de Alcenos 293
Cepa estérica
H3C H3C CH3
Figura 7.11 CH3

Modelos de preenchimento de espaço do
estereoisômeros de 2-buteno. trans-2-buteno cis-2-buteno
A diferença de energia entre alcenos estereoisoméricos pode ser quantificada comparando seus calores de combustão:
OLHANDO PARA TRÁS + 6 O2 4CO2 + 4H2O _

–
DH° = 2.682 kJ/mol
Para uma revisão das baterias de
combustão, consulte a Seção 4.4. + 6 O2 4CO2 + 4H2O _
–
DH°= 2686 kJ/mol
Ambas as reações produzem os mesmos produtos. Portanto, podemos usar calores de combustão para comparar os níveis
relativos de energia dos materiais iniciais (Figura 7.12). Esta análise sugere que o trans
isômero é 4 kJ/mol mais estável que o isômero cis .
+ 6 O2
+ 6 O2
4kJ/mol
Entalpia
–2686
kJ/mol
–2682
kJ/mol
Figura 7.12
4CO2 + 4H2O _
Calor de combustão do
estereoisômeros de 2-buteno.
Ao comparar a estabilidade dos alcenos, outro fator deve ser levado em consideração, além dos efeitos estéricos. Devemos
também considerar o grau de substituição. Ao comparar os calores de combustão de alcenos isoméricos (todos com a mesma
fórmula molecular, C6H12), surge a tendência na Figura 7.13.
Os alcenos são mais estáveis quando são altamente substituídos. Os alcenos tetrassubstituídos são mais estáveis que os alcenos
trissubstituídos. A razão para esta tendência não é um efeito estérico (através do espaço), mas sim um efeito electrónico (através
de ligações). Na Seção 6.11, vimos que grupos alquil podem estabilizar um carbocátion doando densidade eletrônica ao átomo
de carbono vizinho com hibridização sp2 (C+). Este efeito, denominado hiperconjugação, é um efeito estabilizador porque permite
a deslocalização da densidade eletrônica.
De maneira semelhante, os grupos alquil também podem estabilizar os átomos de carbono vizinhos com hibridização sp2 de um ÿ
ligação. Mais uma vez, a deslocalização resultante da densidade eletrônica é um efeito estabilizador.
Figura 7.13
A relativa estabilidade
alcenos isoméricos com variação
graus de substituição. Monossubstituído Dissubstituído Trissubstituído Tetrassubstituído
7.16 Organize cada conjunto de alcenos isoméricos em ordem de estabilidade: 7.17 Considere os dois alcenos isoméricos a seguir. O primeiro isômero é um
alceno monossubstituído, enquanto o segundo isômero é um
alceno dissubstituído. Poderíamos esperar que o segundo isômero fosse
mais estável, mas os calores de combustão para esses dois compostos
(a) indicam que o primeiro isômero é mais estável. Ofereça uma explicação.
(b)
Estabilidade de Cicloalcenos
Os cicloalcenos compostos por menos de sete átomos de carbono não podem acomodar uma ligação trans ÿ.
Esses anéis só podem acomodar uma ligação ÿ em uma configuração cis :
Ciclopropeno Ciclobuteno Ciclopenteno Ciclohexeno
Nestes exemplos, não há necessidade de identificar a configuração da ligação dupla ao nomear cada um destes
compostos, porque a configuração cis é inferida. Por exemplo, o último composto é denominado ciclohexeno, em vez de
cis-ciclohexeno. Foi preparado um anel de sete membros contendo uma ligação dupla trans , mas este composto (trans-
ciclohepteno) não é estável à temperatura ambiente.
Um anel de oito membros é o menor anel que pode acomodar uma ligação dupla trans e ser estável à temperatura
ambiente (como mostrado à direita):
trans-cicloocteno
Esta regra também se aplica a compostos bicíclicos em ponte e é chamada de regra de Bredt. Especificamente, a
regra de Bredt afirma que não é possível para um carbono cabeça de ponte de um sistema bicíclico possuir uma ligação
dupla C=C se envolver uma ligação trans ÿ sendo incorporada em um pequeno anel. Por exemplo, o seguinte composto
é demasiado instável para se formar:
Este composto não é estável
Este composto exigiria uma ligação dupla trans em um anel de seis membros, destacado em vermelho.
O composto não é estável porque a geometria da cabeça de ponte impede que ele mantenha a sobreposição paralela
dos orbitais p necessária para manter intacta a ligação ÿ. Como resultado, este tipo de composto é extremamente rico
em energia e sua existência é passageira.
Os compostos bicíclicos em ponte só podem exibir uma ligação dupla na posição de cabeça de ponte se um dos
anéis tiver pelo menos oito átomos de carbono. Por exemplo, o seguinte composto pode manter a sobreposição paralela
dos orbitais p e , como resultado, é estável à temperatura ambiente:
Este composto é estável

7.8 Resultados Regioquímicos e Estereoquímicos para Reações E2 295
7.8 Resultados Regioquímicos e Estereoquímicos

para Reações E2
Regiosseletividade das reações E2
Em muitos casos, uma reação de eliminação pode produzir mais de um produto possível:
irmão
a
BB
Neste exemplo, as posições ÿ não são idênticas, portanto a ligação dupla pode se formar em duas regiões diferentes da
molécula. Esta consideração é um exemplo de regioquímica, e diz-se que a reação produz dois resultados regioquímicos
diferentes. Ambos os produtos são formados, mas geralmente observa-se que o alceno mais substituído é o produto principal.
Por exemplo:
irmão
NaOEt
+
71% 29%
A reação é dita regiosseletiva. Esta tendência foi observada pela primeira vez em 1875 pelo químico russo Alexander M.
Zaitsev (Universidade de Kazan) e, como resultado, o alceno mais substituído é chamado de produto de Zaitsev. No entanto,
foram observadas muitas excepções em que o produto Zaitsev é o produto secundário. Por exemplo, quando tanto o substrato
como a base estão estericamente impedidos, o alceno menos substituído é frequentemente o produto principal. O alceno menos
substituído é chamado de produto de Hofmann. A distribuição dos produtos (a proporção relativa dos produtos Zaitsev e
Hofmann) depende de uma série de factores e é muitas vezes difícil de prever. A escolha da base (quão estericamente impedida
é a base) certamente desempenha um papel importante. A Tabela 7.4 ilustra que a distribuição do produto para a reação acima
é altamente dependente da escolha da base.
tabela 7.4 distribuição do produto de uma reação e2 em função da base
irmão
Base +
base zaitsev Hofmann
EtOÿ 71% 29%
ÿ
O 28% 72%
ÿ
O 8% 92%
Quando o etóxido é usado, o produto Zaitsev é o produto principal. Mas quando são utilizadas bases estericamente impedidas,
o produto de Hofmann torna-se o produto principal. Este caso ilustra um conceito crítico: o resultado regioquímico de uma
reação E2 pode muitas vezes ser controlado escolhendo cuidadosamente a base.
As bases estericamente impedidas são empregadas em uma variedade de reações, não apenas na eliminação, por isso é útil
reconhecer algumas bases estericamente impedidas.
H
ÿÿ N N
OK
Terc-butóxido de potássio Diisopropilamina Trietilamina

(t-BuOK)
7.3 previsão do resultado regioquímico de uma reação e2
APRENDA a habilidade Preveja os produtos maiores e menores da seguinte reação E2:
Cl
? NaOMe
Solução b
b
Etapa 1 Primeiro identifique todas as posições ÿ que carregam prótons.
Cl
Identifique todos os ÿ b
rolamento de posições
prótons.
Estas são as posições que devem ser exploradas. As duas posições dentro do anel são idênticas, porque a
remoção de um próton de qualquer uma dessas posições resultará na formação do
mesmo produto:
Passo 2
Desenhe tudo que for possível
regioquímico
resultados.
A remoção de um próton da outra posição ÿ (fora do anel) produzirá um alceno diferente:
Portanto, há dois resultados regioquímicos possíveis. A ligação ÿ pode ser formada dentro do
anel ou fora do anel.
Etapa O primeiro resultado dá um alceno trissubstituído, enquanto o segundo resultado dá um alceno
3: Identifique o Zaitsev
dissubstituído. O alceno mais substituído (trissubstituído) é o produto de Zaitsev, e o
e Hofmann
alceno dissubstituído é o produto de Hofmann.
produtos.
Passo 4 Este exemplo não emprega uma base estericamente impedida, por isso esperamos que o Zaitsev
Analise a base produto será o produto principal:
para determinar
qual produto NaOMe
+
predomina. Cl
Principal Menor
Pratique a habilidade 7.18 Preveja os produtos maiores e menores para cada uma das seguintes reações E2:
Cl
Cl
? t-BuOK
? NaOEt
(a) (b)
? NaOH ? t-BuOK
(c) (d)
irmão irmão
? NaOH ? t-BuOK
(e) (f)
7.19 Para cada uma das reações a seguir, identifique se você usaria hidróxido ou terc-butóxido para realizar
a transformação desejada:
(a) Cl (b) irmão
Aplique a habilidade 7.20 Adamantano, um alcano tricíclico que consiste em anéis de ciclohexano fundidos, tem uma estrutura
intrigante que foi proposta pela primeira vez como estrutura teórica em 1924. Os químicos estabeleceram
sintetizar a molécula e conseguiu3 em 1941. Como sua estrutura se assemelha à
estrutura de carbono encontrada no diamante, foi nomeado adamantano em homenagem ao grego adamas
(significando invencível ou invencível). Um alceno com a fórmula molecular C11H15Br foi
preparado a partir do dibrometo4 derivado de adamantano mostrado abaixo. Desenhe o produto principal
desta reação e explique por que apenas um único produto é formado:
irmão
?
irmão
t-BuOK
Adamantano
precisa de mais PRÁTICA? Tente os Problemas 7.59, 7.60a,d, 7.63, 7.64b, 7.67
Estereosseletividade das reações E2

Os exemplos nas seções anteriores focaram na regioquímica. Agora focaremos nossa atenção na
estereoquímica. Por exemplo, considere realizar uma reação E2 com 3-bromopentano como substrato,
conforme mostrado abaixo. Este substrato tem duas posições ÿ idênticas, portanto a regioquímica não é um
problema neste caso. A desprotonação de qualquer uma das posições ÿ produz o mesmo resultado. Mas
neste caso, a estereoquímica é relevante, porque dois possíveis alcenos estereoisoméricos podem ser obtidos:
NaOEt
+
Principal Menor
irmão
Ambos os estereoisômeros (cis e trans) são produzidos, mas o produto trans predomina. Considere um
diagrama de energia mostrando a formação dos produtos cis e trans (Figura 7.14). Usando o postulado de
Hammond (Seção 6.6), podemos mostrar que o estado de transição para a formação do alceno trans deve
ser mais estável do que o estado de transição para a formação do alceno cis . Esta reação é considerada
estereosseletiva porque o substrato produz dois estereoisômeros em quantidades desiguais.
Potencial
energia
cis
Figura 7.14
trans
formação de cis e trans
produtos em uma reação E2. Coordenada de reação
Estereoespecificidade das reações E2 AH
No exemplo anterior, a posição ÿ tinha dois prótons diferentes.

irmão
Nesse caso, foram produzidos tanto os isómeros cis como os trans , sendo o isómero trans favorecido.
Agora vamos considerar um caso onde a posição ÿ contém apenas um próton. Por exemplo, considere
realizar uma reação de eliminação com o seguinte substrato:
Ph. irmão
Meu a b Ph =
b
H H
Neste exemplo, existem duas posições ÿ. Uma dessas posições não possui nenhum próton e a outra
posição possui apenas um próton. Neste caso, não se obtém uma mistura de estereoisómeros. Neste caso,
haverá apenas um produto estereoisomérico:
Ph. irmão Ph. H
Meu NaOEt
H Meu
H
Por que o outro estereoisômero possível não é obtido? Para entender a resposta a esta questão, devemos
explorar o alinhamento dos orbitais no estado de transição. No estado de transição, uma ligação ÿ está se
formando. Lembre-se de que uma ligação ÿ é composta por orbitais p sobrepostos . Portanto, o estado de
transição deve envolver a formação de orbitais p posicionados de forma que possam se sobrepor à medida que
se formam. Para conseguir este tipo de sobreposição orbital, os seguintes quatro átomos devem estar todos no
mesmo plano: o próton na posição ÿ; o grupo de saída; e os dois átomos de carbono que acabarão por conter a
ligação ÿ. Esses quatro átomos devem ser todos coplanares:
irmão
CC
Esses quatro átomos (mostrados em vermelho)

devem estar todos no mesmo plano
Lembre-se de que a ligação simples C ÿ C é livre para girar antes que a reação ocorra. Se imaginarmos a
rotação desta ligação, vemos que existem duas maneiras de conseguir um arranjo coplanar:
Ph. irmão H irmão
Meu Gire o vínculo CC

Ph.
H H Eu H
OLHANDO PARA TRÁS

A primeira conformação é chamada anticoplanar, enquanto a segunda conformação é chamada sincoplanar.
Para praticar desenho
Neste contexto, os termos anti e syn referem-se às posições relativas do próton e do grupo de saída, o que pode
Projeções de Newman,
consulte a Seção 4.7. ser visto mais claramente com as projeções de Newman:
irmão H irmão
Meu Ph.
t-Isso
Meu
t-Isso H Ph.
H
H
Anti-coplanar Sin-coplanar
(escalonado) (eclipsado)
Quando vista desta forma, podemos ver que a conformação anticoplanar é escalonada, enquanto a conformação
sincoplanar é eclipsada. A eliminação através da conformação sincoplanar envolveria um estado de transição
de maior energia como resultado da geometria eclipsada. Portanto, a eliminação ocorre mais rapidamente
através da conformação anticoplanar. Na verdade, na maioria dos casos, observa-se que a eliminação ocorre
exclusivamente através da conformação anticoplanar, o que leva a um produto estereoisomérico específico:
irmão
Meu Ph.
Meu Ph.
Eliminação Meu Ph.
t-Isso H
t-Isso H
t-Isso H
H
Anti-coplanar
(escalonado)
A exigência de coplanaridade não é totalmente absoluta. Ou seja, pequenos desvios da coplanaridade

podem ser tolerados. Se o ângulo diédrico entre o próton e o grupo de saída não for exatamente 180°, a reação
ainda pode prosseguir desde que o ângulo diédrico esteja próximo de 180°. O termo periplanar
(em vez de coplanar) é usado para descrever uma situação em que o próton e o grupo de saída estão quase
coplanar (por exemplo, um ângulo diédrico de 178° ou 179°). Nessa conformação, a sobreposição orbital é
significativa o suficiente para ocorrer uma reação E2 . Portanto, não é absolutamente necessário que o grupo
pró-ton e o grupo de saída sejam anticoplanares. Em vez disso, é suficiente que o próton e o grupo de saída
sejam antiperiplanares. A partir de agora, usaremos o termo anti-periplanar quando nos referirmos ao requisito
estereoquímico para um processo E2 .
A exigência de um arranjo antiperiplanar determinará o estereoisomerismo do produto. Em outras palavras,
o produto estereoisomérico de um processo E2 depende da configuração do halogeneto de alquila inicial:
R1 irmão
R1 R1
R2 Base
R1
H R2 R2 R2
R1 irmão
R1 R2
R2 Base
R2
H R1 R2 R1
Seria absolutamente errado dizer que o produto será sempre o isômero trans . O produto obtido depende
da configuração do halogeneto de alquila inicial. A única maneira de prever a configuração do alceno resultante
é analisar cuidadosamente o substrato e determinar qual produto estereoisomérico é obtido. A reação E2 é
considerada estereoespecífica porque o estereoisomerismo do produto depende do estereoisomerismo do
substrato. A estereoespecificidade de uma reação E2 só é relevante quando a posição ÿ tem apenas um próton:
R irmão
R a
b R
H R
Nesse caso, o próton ÿ deve estar disposto anti-periplanar ao grupo de saída para que a reação ocorra, e
esse requisito determinará o produto estereoisomérico obtido. Se, no entanto, a posição ÿ tiver dois prótons,
então qualquer um desses dois prótons pode ser arranjado de modo que seja antiperiplanar ao grupo de saída.
Como resultado, ambos os produtos estereoisoméricos serão obtidos:
R1 irmão R1 R2 H R2
H a Base
+
b R2
H R3 H R3 R1 R3
Nesse caso, o alceno isomérico mais estável predominará. Este é um exemplo de estereosseletividade, em
vez de estereoespecificidade. A diferença entre esses dois termos é muitas vezes mal compreendida, então
vamos dedicar um momento a isso. A chave é focar na natureza do substrato (Figura 7.15):
Estereosseletividade Estereoespecificidade
Principal
Figura 7.15
Uma ilustração da diferença
entre estereosseletividade
e estereoespecificidade
Menor
em uma reação E2.
•Em uma reação E2 estereosseletiva : O substrato em si não é necessariamente estereoisomérico; no

entanto, este substrato pode produzir dois produtos estereoisoméricos, e verifica-se que um produto
estereoisomérico é formado com maior rendimento.
•Em uma reação E2 estereoespecífica : o substrato é estereoisomérico e o resultado estereoquímico
depende de qual substrato estereoisomérico é usado.
7.4 prevendo o resultado estereoquímico de uma reação e2
APRENDA a habilidade Identifique os produtos maiores e menores da reação E2 que ocorre quando cada um dos
seguintes substratos são tratados com uma base forte:
(a) Cl (b) Cl
Solução
Etapa 1 (a) Neste caso, a regioquímica é irrelevante porque existe apenas uma posição ÿ que suporta
Identifique todos os ÿ prótons:
rolamento de posições AH
prótons.
BB
Cl
Para determinar se a reação é estereosseletiva ou estereoespecífica, conte o número de prótons

na posição ÿ. Neste caso, a posição ÿ possui dois prótons. Portanto, esperamos que a reação
seja estereosseletiva.
Passo 2
Ou seja, esperamos isômeros cis e trans, embora se espere que o isômero trans predomine:
Se a posição ÿ tiver
dois prótons, espere
isômeros cis e
trans. +
Principal Menor
Cl
Passo 1 (b) Neste caso, a regioquímica também é irrelevante, pois há mais uma vez apenas uma posição
Identifique
ÿ que possui prótons:
todas as posições ÿ H
contendo prótons.
b
Cl
Passo 2
Para determinar se a reação é estereosseletiva ou estereoespecífica, conte o número de prótons
Se a posição ÿ tiver
na posição ÿ. Neste caso, a posição ÿ possui apenas um próton. Portanto, esperamos que a
apenas um próton,
gire a ligação central reação seja estereoespecífica. Isto é, esperamos apenas um produto estereoisomérico particular,
C – C de modo que o e não ambos.
próton ÿ seja Para determinar qual produto esperar, devemos girar a ligação central C-C de modo que o
antiperiplanar ao próton beta seja antiperiplanar ao grupo de saída. Neste caso, faremos isso em duas etapas.
grupo de saída.
Primeiro, giramos a ligação C ÿ C central de uma maneira que coloca o Cl no plano da página
(em vez de em uma cunha):
H Girar em torno
CH3 Capítulo
3
da ligação CC central H
H H
H
Cl Cl
Cl
Então, giramos a ligação central C-C novamente, de uma maneira que coloca o próton ÿ no plano
da página:
CH3 Girar em torno H
H H da ligação CC central
H
CH3
Cl Cl
Nesta conformação, o próton e o grupo de saída são antiperiplanares.

etapa 3 Para desenhar o produto, use as cunhas e os traços como guias. Neste caso, o grupo terc-
Usando as cunhas e
butil e o grupo etil estão ambos em cunhas, então eles serão cis entre si no produto:
traços para guiá-
lo, desenhe o produto.
H ÿ H
Base H CH3
H CH3
CH3
Cl
Neste caso, o produto é o isômero Z. O isômero E não é obtido, porque isso exigiria a eliminação
de uma conformação sinperiplanar, que é eclipsada e com energia muito alta.
Pratique a habilidade 7.21 Identifique os produtos principais e secundários da reação E2 que ocorre quando cada um
dos seguintes substratos é tratado com uma base forte:
irmão irmão irmão
(a) (b) (c)

Cl Cl Cl
(d) (e) (f)

Cl Cl
(g) (h)
Aplique a habilidade 7.22 O retinol, uma das formas de vitamina A, é encontrado em fontes de alimentos de origem animal e é
essencial para uma boa visão. Abaixo estão dois organohaletos que foram usados5 para fazer formas sintéticas
de vitamina A. Após tratamento com uma base forte, cada um desses compostos sofre um
reação E2 estereoespecífica para formar uma nova ligação dupla entre C6 e C7. Porque o
os organohaletos iniciais diferem em sua configuração em C6, cada um fornece um produto E2 diferente
(compostos 1 e 2, respectivamente). Desenhe o produto E2 obtido em cada caso e identifique
que é o composto mais estável/de menor energia. Explique sua escolha:
H CH3 H CH3
CH3H3C _ H3C H3C CH3 H3C
9 5 3 9 5 3
6 2 6 2
7 O 7 O
8 4 8 4
irmão 1 irmão 1
O CH3 CH3 O CH3
CH3
Base Base
Estereoespecificidade das reações E2 em ciclohexanos substituídos

Na seção anterior, exploramos o requisito de que uma reação E2 prossiga através de uma conformação
antiperiplanar. Este requisito tem um significado especial quando se trata de ciclohexanos substituídos.
Lembre-se de que um anel de ciclohexano substituído pode adotar duas conformações de cadeira diferentes:
OLHANDO PARA TRÁS Cl
Para praticar desenho
Cl
conformações da cadeira, veja
Seções 4.10–4.13.
Numa conformação em cadeira, o grupo de saída ocupa uma posição axial. Na outra conformação cadeira,
o grupo de saída ocupa posição equatorial. O requisito para uma conformação anti-periplanar exige que uma
reação E2 só possa ocorrer a partir da conformação cadeira na qual o grupo de saída ocupa uma posição
axial. Para ver isso mais claramente, considere as projeções de Newman para cada conformação de cadeira:
Cl H Cl H H
H H H Cl
Cl
H H H H
H H H H
Quando Cl é axial, Quando Cl é equatorial,

pode ser anti-periplanar não pode ser anti-periplanar com qualquer
com um átomo de hidrogênio vizinho de seus átomos de hidrogênio vizinhos
Quando o grupo de saída ocupa uma posição axial, ele é antiperiplanar com um pró-ton vizinho. No entanto,
quando o grupo de saída ocupa uma posição equatorial, não é anti-periplanar com quaisquer prótons vizinhos.
Portanto, em um anel ciclohexano, uma reação E2 ocorre apenas a partir da conformação cadeira na qual o
grupo de saída é axial. Disto segue-se que uma reação E2 só pode ocorrer quando o grupo de saída e o
próton estão em lados opostos do anel (um em uma cunha e outro em um traço):
Cl
H H
H H
Apenas os dois átomos de hidrogênio mostrados em vermelho

pode participar de uma reação E2
Se não existirem tais prótons, então uma reação E2 não pode ocorrer a uma taxa apreciável. Como um
por exemplo, considere o seguinte composto:
Cl
Meu Meu
H H
Este composto não sofrerá

uma reação E2
Este composto tem duas posições ÿ e cada posição ÿ contém um próton. Mas nenhum desses pró-tons
pode ser antiperiplanar com o grupo de saída. Como o grupo de saída está em uma cunha, uma reação E2 só
ocorrerá se houver um próton vizinho no traço.
Considere outro exemplo:
Cl
H Meu
H H
Neste caso, apenas um próton pode ser antiperiplanar com o grupo de saída, portanto, neste caso, obtém-se
apenas um produto:
Cl
Meu Meu Meu
Base
Não
observado
O outro produto (o produto Zaitsev) não é formado neste caso, embora seja o alceno mais substituído.
Para ciclohexanos substituídos, a taxa de uma reação E2 é grandemente afetada pela quantidade de
tempo que o grupo de saída passa em uma posição axial. Como exemplo, compare os dois compostos a seguir:
Cl Cl
Cloreto de neomentila Cloreto de mentila
O cloreto de neomentila é 200 vezes mais reativo ao processo E2 . Por que? Desenhe ambas as conformações
em cadeira do cloreto de neomentila:
Cl
Cl
Mais estável
A conformação em cadeira mais estável tem o grupo isopropil maior ocupando uma posição equatorial.
Nesta conformação em cadeira, o cloro ocupa uma posição axial, que está bem configurada para um E2
eliminação. Em outras palavras, o cloreto de neomentila passa a maior parte do tempo na conformação
necessária para que ocorra um processo E2 . Em contraste, o cloreto de mentila passa a maior parte do tempo
na conformação errada:
Cl
Cl
Mais estável
O grande grupo isopropílico ocupa uma posição equatorial na conformação cadeira mais estável. Nesta
conformação, o grupo de saída também ocupa uma posição equatorial, o que significa que o grupo de saída
passa a maior parte do tempo numa posição equatorial. Neste caso, um processo E2 só pode
ocorrem a partir da conformação cadeira de maior energia, cuja concentração é pequena no equilíbrio. Como
resultado, o cloreto de mentila sofrerá uma reação E2 mais lentamente.
7.23 Quando o cloreto de mentila é tratado com uma base forte, apenas 7.24 Preveja qual dos dois compostos a seguir sofrerá
um produto de eliminação é observado. No entanto, quando o cloreto de uma reação E2 mais rapidamente:
neomentila é tratado com uma base forte, dois produtos de eliminação são
observado. Desenhe os produtos e explique.
Cl Cl
Cl Cl
Cloreto de neomentila Cloreto de mentila
Desenhando os produtos de uma reação E2

Como vimos, prever os produtos de uma reação E2 é muitas vezes mais complexo do que prever os produtos
de uma reação SN2 . Com uma reação E2 , duas questões principais devem ser consideradas antes de extrair
os produtos: regioquímica e estereoquímica. Ambas as questões são ilustradas no exemplo a seguir.
7.5 desenhando os produtos de uma reação e2
APRENDA a habilidade Preveja o(s) produto(s) da seguinte reação E2:

irmão
? NaOEt
Solução
Devemos considerar tanto a regioquímica como a estereoquímica desta reação. Vamos
comece com a regioquímica.
Primeiro identifique todas as posições ÿ que possuem prótons:
Passo 1
Determinar irmão
o esperado b b
regioquímico
resultado.
Existem duas posições ÿ. A base (etóxido) não é estericamente impedida, então esperamos que o
Produto Zaitsev (o alceno mais substituído) como produto principal. Quanto menos substituído
alceno será o produto menor.
Passo 2 A seguir, devemos identificar a estereoquímica de formação de cada um dos produtos. Vamos
Determinar comece com o produto menor (o alceno menos substituído), porque sua ligação dupla não
o esperado não exibem estereoisomeria:
estereoquímico
resultado.
Este alceno não é E nem Z, então não precisamos nos preocupar com o estereoisomeria de
a ligação dupla neste produto. Mas com o produto principal devemos prever qual estereoisômero será
obtido. Para fazer isso, gire a ligação central C-C de modo que o próton beta
é anti-periplanar ao grupo de saída. No SkillBuilder 7.4, essa rotação foi feita em duas etapas. Em alguns casos,
será muito mais fácil realizar as duas etapas ao mesmo tempo, conforme mostrado abaixo.
irmão
H Girar em torno irmão
irmão
da ligação CC central
CH3
H
CH3
H H H
H3C 3C
A reação ocorre através desta conformação anti-periplanar, de modo que as cunhas e traços servem como guias
para desenhar o alceno estereoisomérico correto, como mostrado:
ÿ H
irmão CH3
Base H
CH3
CH3
H
H
H3C
H
3C
H3C
Para resumir, esperamos os seguintes produtos:
irmão
NaOEt
+
Principal Menor
Pratique a habilidade 7.25 Preveja os produtos maiores e menores para cada uma das seguintes reações E2:
irmão
(a)
Cl
NaOEt
? (b)
NaOEt
?
irmão
(c)
NaOEt
? (d)
O quê ?
irmão irmão
(e)
t-BuOK
? (f)
t-BuOK
?
Aplique a habilidade 7.26 O Composto 2 foi preparado como parte de um esforço6 para determinar a estereoquímica absoluta do
composto 3, que foi isolado da planta da hepática. A síntese do composto 2 envolveu a formação de quatro ligações
duplas C=C . A primeira ligação dupla foi formada através de uma reação E2, quando o composto 1 foi tratado com
terc-butóxido de potássio. Desenhe o produto desta reação E2 e desenhe setas curvas para mostrar um
mecanismo para sua formação:
irmão
H
O muitos
t-BuOK
passos ?
O
1 OCH3 2 3
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 7,58, 7,59, 7,60, 7,63, 7,64
7.9 Reações Unimoleculares (SN1 e E1) 305
7.9 Reações Unimoleculares (SN1 e E1)

Até agora, vimos que os haletos de alquila podem reagir com nucleófilos fortes através de um processo SN2 , ou com
bases fortes através de um processo E2 . Quando um haleto de alquila terciário é dissolvido em um solvente polar que é
ao mesmo tempo uma base fraca e um nucleófilo fraco (como etanol, EtOH), esperamos que um processo SN2 seja
desfavorecido, porque o substrato é terciário e porque o nucleófilo é fraco. Também esperamos que um processo E2
seja desfavorecido porque a base é fraca. No entanto, observa-se que os produtos de substituição e eliminação se
formam ao longo do tempo, como pode ser visto no exemplo a seguir:
irmão OEt
EtOH
+
(Solvente)
Substituição Eliminação
produtos produtos
Observações experimentais para esta reação (e outras semelhantes) não são consistentes com os processos SN2 e E2 .
Por exemplo, a taxa de formação de cada produto tem a seguinte expressão de taxa:
Taxa = k [substrato]
A equação da taxa é considerada de primeira ordem, porque a taxa é linearmente dependente da concentração de
apenas um composto (o substrato). Esta observação demonstra que os produtos devem ser formados através de
processos diferentes das reações SN2 e E2 , que seriam de esperar que exibissem equações de velocidade de segunda
ordem. Nesta seção, exploraremos novos mecanismos, chamados SN1 e E1, que explicam essas e outras observações.
Ambos os mecanismos começam com o mesmo primeiro passo – perda de um grupo de saída para dar um carbocátion
intermediário:
ÿ Substituição
irmão
– irmão
ÿ
Eliminação
Diz-se que o haleto de alquila terciário sofre ionização porque se dissocia em um par de íons (um carbocátion e um íon
brometo). O destino do carbocátion intermediário determina então o produto resultante. Existem duas possibilidades,
dependendo do papel desempenhado pelo solvente na próxima etapa.
Ou o solvente pode funcionar como um nucleófilo, dando uma reação de substituição, ou o solvente pode funcionar como
uma base, dando uma reação de eliminação. Vamos primeiro explorar o processo de substituição e depois explorar o
processo de eliminação.
O mecanismo SN1
Quando um haleto de alquila terciário sofre ionização em um solvente polar, como o EtOH, o solvente pode funcionar
como um nucleófilo e atacar o carbocátion intermediário, resultando em um processo de substituição em duas etapas:
Perda de um grupo de saída Ataque nucleofílico
ÿ
H
ÿ
irmão – Ir. EtOH O E
Como uma molécula de solvente funciona como nucleófilo atacante, o processo é chamado de solvólise.
Observe que o resultado desse processo de substituição em duas etapas é um íon oxônio (um intermediário com carga
positiva em um átomo de oxigênio). Este íon oxônio pode então perder seu próton para uma molécula de solvente, dando
o produto de substituição observado:
H
ÿ
O E EtOH OEt
Substituição
produtos
A Figura 7.16 mostra um diagrama de energia que representa todas as etapas deste processo de solvólise.
Substituição
Perda de um
saindo
grupo
Nucleofílico
ataque Próton
transferir
Energia
ÿ
ÿ HO você
irmão
OEt
Figura 7.16
Um diagrama de energia para
a solvólise de terc-butil
brometo em etanol. Coordenada de reação
A figura foi dividida em duas regiões, de acordo com a cor. A primeira região (azul) mostra as duas etapas do processo de
substituição (perda de um grupo de saída para dar um carbocátion intermediário, seguido de ataque nucleofílico). A próxima
região (roxo) mostra a etapa de transferência de prótons que remove o próton do íon oxônio, dando o produto observado. Se
focarmos a nossa atenção nas duas primeiras etapas deste processo (as etapas de substituição), descobriremos que estas são
exatamente as mesmas duas etapas de um processo SN2 , mas as etapas não ocorrem ao mesmo tempo. Num processo SN2 ,
estas duas etapas (perda do grupo de saída e ataque nucleofílico) ocorrem de forma concertada (simultaneamente), e não há
intermediário de carbocátion. Mas aqui, as duas etapas ocorrem separadamente e a reação prossegue através de um carbocátion
intermediário.
Se estudarmos cuidadosamente o diagrama de energia da Figura 7.16, poderemos racionalizar a cinética de primeira
ordem observada para este processo. Para qualquer processo, a etapa com o estado de transição de energia mais alto (o ponto
mais alto da curva) é chamada de etapa determinante da taxa, porque a taxa de todo o processo é mais profundamente afetada
por quaisquer alterações na taxa dessa etapa. . No nosso caso, a primeira etapa (perda de um grupo de saída) é a etapa
determinante da taxa deste processo. Se pudéssemos de alguma forma diminuir a energia do estado de transição para essa
etapa, a taxa de todo o processo seria mais rápida. Da mesma forma, se pudéssemos de alguma forma aumentar a energia do
estado de transição para essa etapa, a taxa de todo o processo seria mais lenta. Em contraste, as taxas das outras etapas são
menos significativas na determinação da taxa global de todo o processo.
Se pudéssemos de alguma forma diminuir a energia do estado de transição da segunda ou da terceira etapa, a taxa de todo o
processo não seria grandemente afetada. Com isto em mente, observe que o solvente funciona apenas como nucleófilo na
segunda etapa do nosso processo (não na etapa determinante da taxa). A etapa determinante da taxa é considerada
unimolecular porque envolve apenas uma entidade química (o substrato).
O termo SN1 é usado para se referir a reações de substituição nucleofílica unimoleculares:
S 1
N
Substituição Unimolecular
Nucleofílico
Conforme mostrado no Mecanismo 7.3, um mecanismo SN1 é composto por duas etapas principais: 1) perda de um grupo de
saída para dar um carbocátion intermediário; e 2) ataque nucleofílico. Se o nucleófilo não tiver carga (o que é
MECANISMO 7.3 O MECANISMO SN1
Perda de um
saindo do grupo
– ÿ ÿ
X X Núcleo
Núcleo
Perda da partida ÿ Um nucleófilo ataca

grupo dá um Carbocátion o carbocátion
carbocátion intermediário intermediário para
intermediário pagar o produto
frequentemente o caso dos processos SN1 ), então haverá uma etapa adicional no final do mecanismo, na qual o
próton extra é removido por uma molécula de solvente (como mostrado na região roxa da Figura 7.16).
O mecanismo E1
Quando um haleto de alquila terciário sofre ionização em um solvente polar, como o EtOH, o solvente pode funcionar
como uma base (em vez de um nucleófilo) e desprotonar o carbocátion intermediário, resultando em um processo de
eliminação em duas etapas:
ÿ
–
irmão irmão
EtOH
H
ÿ
Eliminação
produtos
Essas duas etapas são as mesmas etapas de um processo E2 , mas as etapas não ocorrem ao mesmo tempo. Num
processo E2 , estas duas etapas (perda do grupo de saída e transferência de prótons) ocorrem de forma concertada e
não há intermediário de carbocátion. Mas aqui, as duas etapas ocorrem separadamente e a reação prossegue através
de um carbocátion intermediário. Assim como vimos nos processos SN1 , a etapa determinante da taxa é a primeira
etapa (perda do grupo de saída), porque essa etapa possui o estado de transição de energia mais alto.
Observe que o solvente só funciona como base na segunda etapa do nosso processo (não na etapa determinante da
taxa). A etapa determinante da taxa é considerada unimolecular porque envolve apenas uma entidade química (o
substrato). O termo E1 é usado para se referir a reações de eliminação unimoleculares:
E1
Eliminação Unimolecular
Conforme mostrado no Mecanismo 7.4, um mecanismo E1 é composto por duas etapas principais: 1) perda de um
grupo de saída, para dar um carbocátion intermediário; e 2) desprotonação pelo solvente para dar um alceno.
MECANISMO 7.4 O MECANISMO E1
Perda de um
saindo do grupo Transferência de prótons
X –Xÿ _ ÿ
Base
H + Base H
Perda da partida ÿ Uma base remove
grupo dá um carbocátion um próton ÿ para
intermediário pagar o produto
Se compararmos os Mecanismos 7.3 e 7.4 (SN1 e E1), descobriremos que eles compartilham a mesma primeira etapa
– a ionização do halogeneto de alquila para fornecer um carbocátion intermediário. Esses mecanismos diferem na
segunda etapa, onde o solvente pode funcionar como nucleófilo ou como base:
Núcleo
Nucleófilo
ÿ (SN1)
X – X
Base
(E1)
Ambos os processos são ilustrados juntos na Figura 7.17, onde fica claro que os dois processos compartilham a
mesma primeira etapa e depois divergem na segunda etapa. A primeira etapa tem o estado de transição de energia
mais alto, portanto a primeira etapa é a etapa determinante da taxa para ambos os processos. Essa etapa determina a taxa em
qual os dois produtos aparecem. Porém, a distribuição dos produtos (qual produto é favorecido em relação ao
outro) depende da energia relativa dos estados de transição na segunda etapa. Neste diagrama de energia, a
via de substituição é mostrada como a via de menor energia, com o produto SN1 sendo favorecido em relação
ao produto E1 . Na verdade, este é frequentemente o caso, embora a eliminação seja geralmente preferida à
substituição quando o alceno resultante é tri ou tetrassubstituído.
+ Xÿ
ÿ
Energia X
Figura 7.17
(E1)
Um diagrama de energia de E1 e
Núcleo
Processos SN1 . Ambos os processos (SN1)
compartilhe o mesmo primeiro passo,
que é determinante da taxa. Coordenada de reação
Deve-se notar que os halogenetos de alquila geralmente reagem lentamente em processos unimoleculares e uma
mistura de produtos é inevitável. Por ambas as razões, a solvólise de halogenetos de alquila terciários não é uma
técnica útil para a prática de químicos orgânicos sintéticos. E embora inicialmente possa parecer desnecessário
estudar reações de tão baixa utilidade, veremos em breve que os mecanismos abordados nesta seção reaparecerão
em uma variedade de reações extremamente úteis (duas dessas reações serão exploradas no final deste capítulo).
7.6 desenhando o carbocátion intermediário de um processo sn1 ou e1
APRENDA a habilidade Desenhe o carbocátion intermediário que é esperado quando o seguinte cloreto de alquila sofre ionização:
Cl
Solução
Passo 1 Primeiro identifique o grupo de saída, neste caso o cloreto.
Identifique a saída Em seguida, remova o grupo de saída e desenhe o carbocátion resultante. Ao desenhar um
grupo. carbocátion, lembre-se de que o átomo de carbono com carga positiva é hibridizado sp2 com
geometria trigonal plana. Ou seja, espera-se que os ângulos de ligação sejam de aproximadamente 120°,
Passo 2 e devem ser desenhados de acordo, conforme mostrado:
Desenhe todos os três
grupos apontando Cl – Clÿ ÿ

ÿ
longe de cada um
outro.
Observe que este carbocátion não é apenas terciário, mas também é estabilizado por ressonância, então
espere que seja ainda mais estável do que um carbocátion terciário típico:
ÿ ÿ
Pratique a habilidade 7.27 Desenhe o carbocátion intermediário que é esperado quando cada um dos seguintes alquil
cloretos sofrem ionização. Em cada caso, se o carbocátion for estabilizado por ressonância,
certifique-se de desenhar as estruturas de ressonância.
Cl
irmão
(a) (b) (c) (d) irmão

irmão
irmão
Cl
(e) (f) (g) (h)
Aplique a habilidade 7.28 Mais adiante neste capítulo (Seção 7.12), veremos que um carbocátion pode ser formado a partir de
um substrato de álcool na presença de um ácido, e um exemplo de tal reação é dado
abaixo. Esta reação foi empregada no desenvolvimento de novos métodos sintéticos que podem
ser aplicado à preparação de compostos medicinalmente relevantes.7 Desenhe o carbocátion
intermediário que é esperado na reação SN1 mostrada. Se o carbocátion estiver estabilizado por ressonância, certifique-
se de desenhar todas as estruturas de ressonância significativas.
CH3 CH3
OH Núcleo
H+
Núcleo
NÃO NÃO
Ph. Ph.
Rearranjos em Processos Unimoleculares

Há evidências adicionais de que os processos de solvólise envolvem intermediários de carbocátion. Por
exemplo, considere a seguinte reação de solvólise, na qual são obtidos dois produtos de substituição:
H2O + + Produtos de eliminação

irmão
aquecer OH
OH
Produtos de substituição
Neste caso, o solvente é a água e os produtos de substituição são ambos álcoois (ROH). A reação também
proporciona produtos de eliminação, mas concentremos nossa atenção nos produtos de substituição.
A formação do primeiro produto certamente poderia ser racionalizada por um processo SN2 , mas a
formação do segundo produto requer um rearranjo, o que é inconsistente com um processo SN2 . O rearranjo
observado é uma forte evidência de que a reação prossegue através de um carbocátion intermediário, o que
é consistente com um processo SN1 . O seguinte mecanismo SN1 , envolvendo um deslocamento de
hidreto, justifica a formação do produto rearranjado:
ÿ O O
Hidreto H H H H H
– Ir. ÿ mudança
irmão ÿ H
H H ÿ O H OH
H
A perda do grupo de saída gera um carbocátion secundário, que se reorganiza por meio de uma mudança
de hidreto para dar um carbocátion terciário mais estável. O solvente (água) funciona então como um
nucleófilo e ataca o carbocátion. O íon oxônio resultante é então desprotonado pelo solvente para dar o
produto de substituição reorganizado.
Mudanças de metila também são observadas, como pode ser visto no exemplo a seguir:
H2O
+ + Produtos de eliminação
irmão aquecer OH
OH
Produtos de substituição
Mais uma vez, a formação do segundo produto requer um rearranjo, o que é inconsistente com o processo
SN2 . O rearranjo observado é uma forte evidência de que a reação prossegue
através de um intermediário de carbocátion, que é consistente com o seguinte processo SN1 envolvendo um
deslocamento de metila:
Metilo O O
–Brÿ ÿ mudança H H H H
irmão ÿ CH3
CH3 ÿ O H OH
H
Esta reação é muito semelhante à reação anterior, embora ocorra um deslocamento de metila em vez de um
deslocamento de hidreto.
Curiosamente, o brometo de neopentila sofre solvólise em água para dar apenas um produto de substituição:
irmão OH
H2O
+
aquecer
OH
NÃO Apenas
Brometo de neopentila observado produto de substituição
O primeiro álcool desenhado acima não é observado, porque não pode ser formado por nenhuma das vias (SN2 ou
SN1). Ele não pode ser formado através de uma via SN2 devido a fatores estéricos (como vimos na Seção 7.3), e não
pode ser formado através de uma via SN1 , porque isso exigiria a formação de um carbocátion primário:
irmão
ÿ ÿ
+ irmão
NÃO formado
(carbocátion primário)
Como vimos no Capítulo 6, os carbocátions primários são muito ricos em energia e não devem ser propostos como
intermediários em mecanismos de reação. Tendo isto em mente, como podemos justificar a formação do produto de
substituição observado? A formação desse produto requer um rearranjo, sugerindo um intermediário de carbocátion
(um processo SN1 ). Mas um processo SN1 começa com a ionização para dar um carbocátion, e acabamos de dizer
que um carbocátion primário tem energia muito alta para ser formado. Portanto, é mais provável que, neste caso, a
ionização (perda do grupo de saída) ocorra de forma concertada juntamente com um deslocamento de metila. Desta
forma, um carbocátion primário nunca é realmente formado, e a ionização produz o carbocátion terciário diretamente:
irmão
ÿ
ÿ + irmão
Carbocátion terciário
O processo ainda é um processo SN1 . Na primeira etapa (mostrada acima), a ionização ocorre com um deslocamento
simultâneo de metila para dar um carbocátion terciário. Este carbocátion é então atacado por uma molécula do
solvente (água) para dar um íon oxônio, que é então desprotonado pelo solvente para dar o produto de substituição
observado.
O O
H H H H
ÿ
ÿ O H OH
H
Efeito do solvente nas taxas de ionização

Vimos que a ionização é a primeira etapa das reações SN1 e E1 de haletos de alquila terciários:
X
ÿ
+X
ÿ
Esta etapa também é a etapa determinante da taxa para as reações SN1 e E1 , portanto, esta etapa determina a taxa
na qual os produtos são formados. A Tabela 7.5 compara as taxas relativas de ionização do cloreto de terc-butila em
vários solventes diferentes:
tabela 7.5 efeito dos solventes na taxa de ionização do cloreto de terc-butila
Cl Solvente ÿ
+ Cl
ÿ
Solvente Estrutura Constante dielétrica (e) Tipo de solvente Taxa relativa*
O
Água 78 Prótico polar 40
H H
Metanol CH3OH 33 Prótico polar 5
Etanol OH 24 Prótico polar 1
Acetona O 21 Aprótico polar 0,005
Éter dietílico 4.3 Aprótico 0,00001

O
*Todas as taxas são relativas à taxa de ionização do cloreto de terc-butila em etanol a 25°C.
Os solventes listados na Tabela 7.5 são organizados de acordo com suas constantes dielétricas (ÿ), que podem ser
usadas como medida da polaridade do solvente. Entre os solventes listados, a água é o mais polar e a taxa de ionização
na água é a mais rápida. Na verdade, surge uma tendência e vemos que a taxa de ionização depende muito da
polaridade do solvente. Especificamente, os dados indicam que o processo de ionização ocorre mais facilmente em
solventes próticos. Isto não deveria surpreender, porque a ionização produz dois íons (um carbocátion e um íon cloreto),
ambos bem solvatados em solventes próticos. Os carbocátions são estabilizados pela interação com os pares solitários
do átomo de oxigênio, e os íons cloreto são estabilizados por meio de ligações de hidrogênio. Os solventes apróticos
não conseguem estabilizar ambos os íons igualmente bem (conforme descrito na Seção 7.4) e são, portanto,
inadequados para reações de solvólise.
Nesta seção, vimos que os processos SN1 são favorecidos por solventes próticos, e na Seção 7.4, vimos que os
processos SN2 são favorecidos por solventes apróticos polares. As razões para essas tendências são diferentes, então
vamos analisá-las rapidamente:
• Solventes apróticos polares aumentam a taxa de um processo SN2 aumentando a energia do

nucleófilo, dando assim um Ea menor (Figura 7.18a).
•Para processos SN1 , os solventes próticos são mais adequados, porque estabilizam os intermediários iônicos e
os estados de transição, proporcionando assim um Ea menor (Figura 7.18b).
SN2 SN1
Aprótico polar
Aprótico polar
Potencial Potencial
energia energia
Figura 7.18 Prótico
(a) Diagrama de energia Prótico
ilustrando o efeito do
solvente em um processo
SN2 . (b) Um diagrama
de energia que ilustra o Coordenada de reação Coordenada de reação
efeito do solvente em um processo SN1 . (a) (b)
7.29 (a) Desenhe os produtos esperados quando o brometo de terc-butila sofre solvólise em isopropanol, (CH3)2CHOH. (b) A constante dielétrica do isopropanol
é 18. Você esperaria que a solvólise do brometo de terc-butila no isopropanol fosse mais rápida ou mais lenta do que a solvólise no etanol? Explicar.
Efeito do substrato nas taxas de ionização

Quando comparamos as taxas relativas de ionização de halogenetos de alquila terciários, descobrimos que os iodetos de
alquila são os mais reativos e os fluoretos de alquila são os menos reativos:
Reatividade em relação a SN1 e E1
R F RCl R Br R
Menos reativo Mais reativo
Esta tendência é facilmente racionalizada se considerarmos o grupo de saída em cada caso. Entre os haletos, o iodeto é
o melhor grupo de saída (é a base mais fraca), portanto não é surpreendente que os iodetos de alquila sofram ionização
mais facilmente. Em contraste, o fluoreto é um grupo de saída pobre, portanto os fluoretos de alquila são muito menos
reativos às reações de solvólise.
Os processos SN1 e E1 são observados para haletos de alquila terciários e raramente são observados para haletos
de alquila secundários ou primários, embora haja exceções. Por exemplo, os carbocátions benzílicos e alílicos mostrados
abaixo não são terciários, mas são estabilizados por ressonância, portanto podem servir como intermediários em processos
unimoleculares:
ÿ ÿ
Carbocátion terciário Carbocátion benzílico Carbocátion alílico
Como resultado, também se observa que haletos alílicos e benzílicos sofrem reações de solvólise. Como exemplo,
considere a seguinte reação de solvólise envolvendo um brometo benzílico secundário. Neste caso, a água é o solvente,
e o processo de solvólise dá uma mistura de produtos SN1 e E1 .
irmão OH
H2O
+
aquecer
(SN1) (E1)
Os processos SN1 e E1 geralmente não são observados em centros hibridizados sp2 . Ou seja, os haletos de vinil e os
haletos de arila não sofrem reações unimoleculares, porque a perda de um grupo de saída resultaria em um carbocátion
instável.
X
ÿ
X ÿ ÿ
R R ÿ +X +X
Um haleto de vinil Um carbocátion de vinil Um haleto de arila Um carbocátion de arila

(não formado – muito instável) (não formado – muito instável)
7.30 Para cada par de compostos, identifique qual deverá sofrer solvólise mais rapidamente em água e explique sua escolha em cada caso:
irmão irmão
irmão irmão Cl irmão
(a) (b) (c)
7.31 Desenhe os produtos esperados do seguinte processo de solvólise:
irmão
MeOH
calor ?
7.32 Os medicamentos tradicionais derivados das raízes da nogueira (Cyperus rotundus) têm sido utilizados para tratar uma variedade de doenças, incluindo
doenças do sangue e lepra. O Composto 2 é o componente ativo desses medicamentos derivados da noz-capim. Um procedimento laboratorial
para fazer o composto 2 inclui uma reação intramolecular SN1 para formar um novo anel.8 Dois possíveis materiais de partida (estruturas 1 e 3)
para tal reação são mostrados abaixo. Identifique qual estrutura representa uma melhor candidata para um processo SN1 rápido e justifique sua escolha.
H3CX _ H3C OOH
CH3
SN1 SN1
O
O
H3C H3C
AH X
H3C H3C
CH3
1 2
H3C
3
Resultados regioquímicos e estereoquímicos para reações E1

Consideremos agora um exemplo de processo de solvólise em que há mais de um produto de eliminação.
Cl OH
H2O
+ +
aquecer
Substituição
produtos
Produtos de eliminação
Neste exemplo, as posições ÿ do halogeneto de alquila não são equivalentes e há dois resultados regioquímicos
possíveis (assim como vimos para as reações E2 na Seção 7.7). Ambos os produtos de eliminação são formados, e o
alceno mais substituído é geralmente observado como o produto principal. Ou seja, o alceno trissubstituído é favorecido
em relação ao alceno dissubstituído. Para reações E2 , vimos que o resultado regioquímico às vezes pode ser
controlado escolhendo cuidadosamente a base (Seção 7.7).
Em contraste, a via E1 não oferece um nível semelhante de controle sobre o resultado regioquímico.
Num processo E1 , não existe uma forma direta de favorecer o alceno menos substituído.
No exemplo a seguir, também existem dois resultados regioquímicos possíveis para eliminação, mas um desses
resultados leva a dois possíveis alcenos estereoisoméricos:
irmão OH
H2O + + +
aquecer
Substituição
produtos
Produtos de eliminação
Os dois primeiros produtos compartilham o mesmo resultado regioquímico – ambos são trissubstituídos, portanto são
favorecidos em relação ao alceno dissubstituído. Os alcenos trissubstituídos são estereoisômeros. Ambos são
observados na mistura do produto, embora aquele com menos ou mais fracas interações estéricas seja favorecido. O
primeiro alceno (o isômero E ) exibe uma interação estérica entre dois grupos metil, enquanto o segundo alceno (o
isômero Z ) exibe uma interação estérica entre um grupo metil e um grupo etil. O isômero E exibe uma interação
estérica mais fraca, portanto espera-se que tenha menor energia. Como resultado, o isômero E será favorecido em
relação ao isômero Z neste caso. Mais uma vez, lembre-se que a mistura de produtos é inevitável.
Estereoquímica das reações SN1

Lembre-se de que as reações SN2 ocorrem através de uma inversão de configuração (Seção 7.3). Em contraste, as
reações SN1 envolvem a formação de um carbocátion intermediário, que pode então ser atacado de qualquer lado,
levando tanto à inversão da configuração quanto à retenção da configuração.
Meu ÿ Pra mim Meu Meu

–
irmão
Pr. Núcleo ÿ Pr. ÿ
Pr.
irmão C Núcleo + Núcleo
ÿ
E E E
E
Inversão de Retenção de
configuração configuração
Como o carbocátion pode ser atacado em ambos os lados com igual probabilidade, devemos esperar que as
reações SN1 produzam uma mistura racêmica (mistura igual de inversão e retenção). Na prática, porém, as
reações SN1 raramente produzem quantidades exatamente iguais de produtos de inversão e retenção.
Geralmente há uma ligeira preferência pelo produto de inversão. A explicação aceita envolve a formação de
pares iônicos. Quando o grupo de saída sai pela primeira vez, ele está inicialmente muito próximo do
carbocátion intermediário, formando um par iônico íntimo:
Pra mim Pra mim

Meu
ÿ ÿ
Pr. +
irmão irmão
C irmão
Cÿ _ ÿ
E E
E
Par de íons íntimo Íons totalmente dissociados
Se o nucleófilo ataca o carbocátion enquanto ele ainda participa de um par iônico, então o grupo de saída
bloqueia efetivamente uma face do carbocátion. O outro lado do carbocátion pode sofrer ataque desimpedido
de um nucleófilo. Como resultado, o nucleófilo atacará com mais frequência no lado oposto ao grupo de saída,
levando a uma ligeira preferência pela inversão em vez da retenção.
Ataque nucleofílico Pra mim Ataque nucleofílico

é desimpedido ÿ está impedido
C irmão
ÿ
E
Núcleo Núcleo
Pr. Pr.
ÿ ÿ
Meu Meu
Núcleo Núcleo
E E
> 50% < 50%

Inversão de configuração Retenção de configuração
7.33 Desenhe todos os produtos esperados para cada uma das seguintes reações de solvólise:
irmão
(a)
EtOH ?
aquecer
(b)
Cl
H2O
aquecer
?
irmão Cl
calor ? MeOH ? MeOH

aquecer
(c) (d)
7.34 O seguinte haleto de alquila terciário foi aquecido em etanol durante vários dias, e a mistura de produtos resultante continha cinco produtos de eliminação
diferentes e dois produtos de substituição:
irmão
(a) Desenhe os produtos de substituição e identifique a relação entre eles.

(b) Identifique qual produto de substituição deverá ser favorecido e explique sua escolha.
(c) Desenhe todos os produtos de eliminação e identifique quais produtos são estereoisômeros.
(d) Para cada par de alcenos estereoisoméricos, identifique qual estereoisômero deverá ser favorecido.
7.10 Efeitos de Isótopos Cinéticos em Reações de Eliminação 315
7.10 Efeitos de Isótopos Cinéticos em Reações de Eliminação

Efeitos de isótopos cinéticos em processos E2
Na Seção 7.6, vimos que uma reação E2 pode ocorrer quando um haleto de alquila é tratado com uma base forte.
Fortes evidências do mecanismo concertado (E2) vêm de estudos cinéticos que envolvem o uso de isótopos. Lembre-
se do seu curso de química geral que os isótopos diferem uns dos outros apenas no número de nêutrons. Por
1 2
exemplo, o hidrogênio tem três isótopos: H (chamado deutério) e H (chamado prótio), H
3
(chamado trítio). Cada um desses isótopos tem um próton e um elétron, mas diferem no
número de nêutrons. Eles têm zero, um e dois nêutrons, respectivamente. Todos esses isótopos são encontrados
1
na natureza, mas os átomos são encontradosH é o mais abundante, constituindo 99,98% de todo o hidrogênio
na Terra. Portanto, para a maioria dos compostos orgânicos, é uma suposição razoável que todos os átomos de
1
hidrogênio serão H, a menos que tenham sido propositadamente substituídos por outro isótopo, como o deutério.
Os compostos que contêm deutério são chamados de compostos deuterados.
Informações úteis podem ser obtidas se compararmos as taxas de eliminação de haletos de alquila e haletos
de alquila deuterados. Especificamente, se a posição ÿ do halogeneto de alquila for deuterada, a velocidade da
reação será significativamente reduzida. Como exemplo, compare os dois seguintes
reações:
ÿ
Base
irmão
+ Base H + Brÿ
b a
ÿ
DD Base D ÿ
+ Base D + irmão
irmão
b a
Na primeira reação, um haleto de alquila é tratado com uma base forte, resultando em uma reação de eliminação na
qual H+ e Brÿ são removidos para formar um alceno. A segunda reação também é um processo de eliminação, mas
o haleto de alquila inicial é deuterado na posição ÿ. Quando este haleto de alquila deuterado é tratado com uma
base forte, o resultado é a remoção de D+ e Brÿ. Ou seja, D+ pode funcionar de forma muito semelhante ao H+ e
também pode ser removido pela base. Embora estas duas reacções sejam de facto muito semelhantes, as suas
taxas são diferentes. Compare a equação de taxa para cada processo:
Taxa = kH [CH3CH2CH2Br] [Base]
Taxa = kD [CH3CD2CH2Br] [Base]
Ambos os processos exibem cinética de segunda ordem, mas as constantes de velocidade, kH e kD, são diferentes.
Essa diferença na taxa é chamada de efeito isótopo cinético ou, mais especificamente, neste caso, pode ser
chamada de efeito isótopo de deutério porque o isótopo sob investigação é o deutério.
As constantes de taxa podem ser medidas experimentalmente e sua razão (kH/kD) fornece informações valiosas.
Para as reações acima, kH/kD é medido como 6,7. Vamos explorar o significado desta descoberta.
Por razões que estão além do escopo de nossa discussão, as ligações C ÿ D são geralmente mais fortes do
que suas ligações C ÿ H correspondentes em aproximadamente 1–2 kcal/mol. Como uma ligação C ÿ D é mais forte
que uma ligação C ÿ H , qualquer etapa que envolva a quebra de uma ligação C ÿ D terá um Ea maior.
do que uma etapa semelhante em que uma ligação C ÿ H é quebrada. O maior Ea associado à quebra de uma
ligação C ÿ D resulta em uma taxa mais lenta (menor constante de taxa, k). Como kD é menor que kH, a razão kH/
kD será maior que 1. Se uma ligação C ÿ H estiver sendo quebrada na etapa de determinação da taxa, então kH/kD
geralmente estará na faixa de 3–8 , e o efeito é considerado um efeito isotópico primário.
Se, no entanto, a ligação C-H for quebrada durante uma etapa que não determina a taxa, então a razão kH/kD será
geralmente 1–2, e qualquer efeito mensurável é considerado um efeito isotópico secundário. Para as reações acima,
kH/kD é 6,7 (um efeito de isótopo primário), o que confirma que a ligação C-H é quebrada durante a etapa
determinante da taxa. Isto é consistente com um processo concertado (E2) no qual existe apenas um passo
mecanístico, que deve ser determinante da taxa porque é o único passo. Se não tivéssemos observado um efeito
isotópico primário neste caso, não poderíamos ter proposto um mecanismo concertado.
Em resumo, a presença ou ausência de um efeito isotópico primário pode confirmar se uma ligação C-H
específica é quebrada ou não durante a etapa determinante da taxa de um processo. Isto é extremamente útil,
porque uma grande variedade de reações envolve a quebra de ligações C-H e, portanto, os efeitos dos
isótopos de deutério são frequentemente investigados como uma técnica para elucidar mecanismos.
Efeitos de isótopos cinéticos em processos E1

Na Seção 7.9, vimos que um haleto de alquila terciário pode sofrer processos E1 e SN1 quando dissolvido em
um solvente prótico, como a água:
Cl OH
H2O
+
aquecer
(E1) (SN1)
Vamos nos concentrar na taxa de formação do produto de eliminação e considerar o que acontece com a taxa
se substituirmos H por D na posição ÿ. Investigamos que mudança na taxa (se houver) é observada quando a
seguinte reação é realizada:
DCl3C _ CD3
H2O
aquecer
D
D3C CD3 D3C
D
Certamente, este produto de eliminação também vem acompanhado de um produto de substituição. Mas
vamos concentrar nossa atenção na eliminação e comparar a equação da taxa para cada um desses processos
de eliminação:
Cl
H2O
aquecer
Taxa = kH [C4H9Cl]
DCl3C _ CD3
H2O
aquecer D Taxa = kD [C4D9Cl]
D3C CD3 D3C
Neste caso, a razão das constantes de taxa (kH/kD) é medida como sendo 1,1. Este valor indica a ausência
de um efeito isotópico primário. Portanto, concluímos que a ligação C-H deve estar se rompendo durante uma
etapa que NÃO é a etapa determinante da taxa. Este achado é consistente com um E1
mecanismo, no qual a ligação C-H é quebrada na segunda etapa do mecanismo, após a etapa determinante
da taxa ter ocorrido (Mecanismo 7.3).
7.35 Para cada par de compostos abaixo, identifique qual deles deverá sofrer eliminação mais rapidamente quando tratado com uma base forte.
CD3 irmão irmão H irmão D D DD

Cl
CD3 (c) DD Cl
(a) D3C (b) D3C CD3
7.36 Identifique se se espera que cada uma das seguintes reações exiba um efeito de isótopo primário se (CD3)3CBr for usado em vez de
(CH3)3CBr. Explique seu raciocínio em cada caso.
irmão irmão
NaOEt EtOH
(a) (b)
7.11 Previsão de Produtos: Substituição vs. Eliminação 317
7.11 Previsão de Produtos: Substituição vs. Eliminação

As reações de substituição e eliminação muitas vezes competem entre si. Para prever os produtos de uma reação,
é necessário determinar quais mecanismos são prováveis de ocorrer.
Em alguns casos, apenas um mecanismo predominará:
NaOMe
Produto E2
(único produto)
Em outros casos, dois ou mais mecanismos competirão, originando múltiplos produtos, como se vê no exemplo a
seguir:
irmão OH
NaOH + +
principal menor menor
Produtos E2 Produto SN2
Não caia na armadilha de pensar que deve haver sempre apenas um produto. Às vezes existe, mas muitas vezes
não é o caso. O objetivo é prever todos os produtos e prever quais produtos são principais e quais são secundários.
Para atingir esse objetivo, são necessárias três etapas:
1. Determine a função do reagente.
2. Analise o substrato e determine o(s) mecanismo(s) esperado(s).
3. Considere quaisquer requisitos regioquímicos e estereoquímicos relevantes.
Cada uma dessas três etapas será agora explorada individualmente.
Etapa um: determinação da função do reagente

Vimos anteriormente neste capítulo que a principal diferença entre substituição e eliminação é a função do reagente.
Uma reação de substituição ocorre quando o reagente funciona como um nucleófilo, enquanto uma reação de
eliminação ocorre quando o reagente funciona como uma base. Nucleofilicidade e basicidade não são os mesmos
conceitos, conforme descrito pela primeira vez na Seção 6.7. A nucleofilicidade é um fenômeno cinético e se refere
à taxa de reação, enquanto a basicidade é um fenômeno termodinâmico e se refere à posição de equilíbrio.
A nucleofilicidade é determinada por fatores como a presença de alta densidade eletrônica e polarizabilidade
(como visto na Seção 7.4), enquanto a basicidade é determinada pela estabilidade de uma base. No Capítulo 3,
vimos dois métodos para avaliar a estabilidade relativa de uma base: uma abordagem quantitativa e uma abordagem
qualitativa. O primeiro requer acesso aos valores de pKa . Especificamente, a força de uma base é determinada
avaliando o pKa do seu ácido conjugado. Por exemplo, um íon brometo é uma base extremamente fraca, porque
seu ácido conjugado (HBr) é fortemente ácido (pKa = ÿ9). A outra abordagem, o método qualitativo, foi descrita na
Seção 3.4 e envolve o uso de quatro fatores para determinar a estabilidade relativa de uma base contendo uma
carga negativa. Por exemplo, um íon brometo tem carga negativa em um átomo grande e eletronegativo e, portanto,
é altamente estabilizado (uma base fraca). Observe que tanto a abordagem quantitativa quanto a abordagem
qualitativa fornecem a mesma previsão: que o brometo é uma base fraca. O exemplo do brometo ilustra que a
nucleofilicidade e a basicidade nem sempre são paralelas. O brometo é grande e polarizável e possui carga
negativa, portanto é um nucleófilo muito forte. No entanto, é também uma base muito fraca, porque é muito estável.
Como outra ilustração da diferença entre nucleofilicidade e basicidade, considere o íon hidreto (Hÿ) do NaH,
que geralmente não funciona como um nucleófilo. O íon hidreto é extremamente pequeno (o hidrogênio é o menor
átomo) e não é suficientemente polarizável para funcionar como nucleófilo, embora tenha carga negativa. No
entanto, é uma base muito forte porque o seu ácido conjugado (H ÿ H) é um ácido extremamente fraco. Mais uma
vez, este exemplo demonstra que nucleofilicidade e basicidade são conceitos diferentes.
Se classificarmos os reagentes comuns como nucleófilos fortes ou fracos, e se também os classificarmos

como bases fortes ou fracas, então existem quatro categorias. Cada uma dessas quatro categorias é mostrada na
Figura 7.19, com exemplos específicos de cada categoria:
Base forte Base forte Base fraca Base fraca

Nucleófilo fraco Nucleófilo forte Nucleófilo forte Nucleófilo fraco
ÿÿ ÿ
Figura 7.19 ÿ irmão Cl
Classificação de comum Agora DBN DBU PARA MeOÿ EtOÿ H2O MeOH EtOH
reagentes usados para HSÿRSÿ _ RSH H2S
substituição/eliminação.
Tenha em mente que alguns reagentes podem não se enquadrar perfeitamente em uma destas quatro categorias.
Por exemplo, o íon cianeto (NÿCÿ) é um nucleófilo forte, mas apenas uma base moderada (nem muito forte nem
muito fraca). No entanto, o esquema de classificação simplificado da Figura 7.19 permitir-nos-á fazer previsões úteis
relativamente aos resultados de muitas reacções de substituição e eliminação.
Iremos agora discutir brevemente cada uma das quatro categorias na Figura 7.19. A primeira categoria mostra
reagentes que funcionam quase exclusivamente como bases (raramente funcionam como nucleófilos quando
reagem com haletos de alquila). O primeiro reagente desta lista é o hidreto de sódio (NaH). A utilização deste
reagente indica que ocorrerá uma reação de eliminação, em vez de substituição. Na verdade, existem muitos
reagentes, além do hidreto, que também funcionarão exclusivamente como bases após reação com um halogeneto
de alquila. Dois desses exemplos são DBN e DBU:
N N
N N
1,5-Diazabiciclo[4.3.0]não-5-eno 1,8-Diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBN) (DBU)
Esses dois compostos são muito semelhantes em estrutura. Quando qualquer um desses compostos é protonado,
a carga positiva resultante é estabilizada por ressonância:
H H
ÿ
N N N
HA ÿ
+ A
N N N
ÿ
DBN Estabilizado por ressonância
A carga positiva está espalhada por dois átomos de nitrogênio, em vez de um, de modo que esse cátion é altamente
estabilizado e, portanto, fracamente ácido. Como resultado, tanto o DBN quanto o DBU são fortemente básicos.
Estes exemplos demonstram que é possível que um composto neutro seja uma base forte. Quando um halogeneto
de alquila é tratado com DBN ou DBU, ocorrerá uma reação de eliminação (não de substituição).
A segunda categoria na Figura 7.19 mostra reagentes que são ao mesmo tempo nucleófilos fortes e bases
fortes. Esses reagentes incluem íons hidróxido (HOÿ) e alcóxido (ROÿ). Tais reagentes são geralmente utilizados
para processos bimoleculares (SN2 e E2).
A terceira categoria na Figura 7.19 mostra reagentes que funcionam apenas como nucleófilos. Ou seja, são
nucleófilos fortes porque são altamente polarizáveis, mas são bases fracas porque são altamente estabilizados. A
utilização de um reagente desta categoria significa que está ocorrendo uma reação de substituição (não de
eliminação).
A quarta e última categoria na Figura 7.19 mostra reagentes que são nucleófilos fracos e bases fracas. Esses
reagentes incluem água (H2O) e álcoois (ROH). Tais reagentes são geralmente utilizados para processos
unimoleculares (SN1 e E1), conforme visto na Seção 7.9.
Em resumo, determinar a função do reagente (a categoria a que pertence) é o primeiro passo na previsão dos
produtos das reações de substituição e eliminação dos halogenetos de alquila. Assim que tivermos essas
informações, podemos passar para a próxima etapa.
Etapa dois: determinar o(s) mecanismo(s) esperado(s)

Após determinar a função do reagente, o próximo passo é analisar o substrato e identificar quais mecanismos
estão operando. Para cada uma das quatro categorias de reagentes, devemos explorar o resultado esperado
com um substrato primário, secundário ou terciário. Todas essas informações estão resumidas na Figura
7.20.
Base forte Base forte Base fraca Base fraca

Nucleófilo fraco Nucleófilo forte Nucleófilo forte Nucleófilo fraco
1° E2 E2 SN2 SN2
Figura 7.20
O(s) mecanismo(s) operativo(s) pode(m)
2° E2 E2 SN2 SN2
ser determinado considerando
a identidade do substrato
(primário, secundário ou terciário) 3° E2 E2 SN1 SN1 E1
e a identidade do reagente
(nucleófilo ou base).
É extremamente importante ter um bom domínio de todas as informações apresentadas na Figura 7.20, mas
é melhor evitar a memorização. Em vez disso, nos concentraremos na compreensão de todas as tendências
representadas na figura, para que você possa reconstruir prontamente a figura posteriormente. Vamos
começar nossa análise da Figura 7.20 focando no lado esquerdo da figura (as duas colunas da esquerda).
Essas duas colunas correspondem a bases fortes. Observe que estas duas colunas parecem ser dominadas
pelo mecanismo E2 , como seria de esperar quando uma base forte é usada. Na primeira coluna, E2 é o
único mecanismo observado, independente do tipo de substrato (primário, secundário ou terciário), pois o
reagente é um nucleófilo fraco e não são observadas reações SN2 . Na ausência de SN2 concorrente
reações, a via E2 domina. A segunda coluna na Figura 7.20 representa reagentes que são bases fortes e
nucleófilos fortes (como íons hidróxido ou alcóxido). Com tal reagente, a identidade do substrato é a chave
para determinar qual mecanismo compete de forma mais eficaz:
NaOH +
irmão OH
1° Substrato Menor (E2) Principal (SN 2)
irmão OH
NaOH
+
2° Substrato Maior (E2) Menor (SN 2)
irmão
NaOH
3° Substrato Apenas E2
Para substratos primários, o processo SN2 é muito rápido (ainda mais que E2), portanto o produto SN2 é o
produto principal. Contudo, com substratos secundários, a via SN2 é dificultada (lenta), de modo que o
produto E2 é o produto principal. Para substratos terciários, o processo SN2 não ocorre a uma taxa
observável – apenas o mecanismo E2 opera. Observe que a eliminação domina em todos os casos, exceto
nos substratos primários. Se precisarmos realizar uma reação E2 com um substrato primário, então uma
base estericamente impedida pode ser usada:
t-BuOK +
irmão O
1° Substrato Maior (E2) Menor (SN2)
Com uma base estericamente impedida, como o terc-butóxido, a via SN2 é dificultada, por isso ocorre mais
lentamente. Como resultado, a via E2 compete efetivamente e o produto E2 é favorecido.
Vamos agora continuar nossa análise da Figura 7.20 focando no lado direito da figura (as duas colunas da direita). Essas
duas colunas correspondem a bases fracas, e os resultados parecem ser dominados por reações de substituição (porque os
processos E2 são muito lentos quando uma base fraca é usada). Se nos concentrarmos na primeira destas duas colunas
(nucleófilo forte), descobriremos que todos os casos produzem produtos de substituição.
Os substratos primários reagem exclusivamente através do mecanismo SN2 , enquanto os substratos terciários reagem
exclusivamente através do mecanismo SN1 . Nas últimas décadas, tem havido muito debate/confusão sobre o destino dos
haletos de alquila secundários, embora haja evidências muito fortes de que os haletos de alquila secundários reagem quase
exclusivamente através de um processo SN2, e muito raramente, se é que o fazem, através de um processo SN1 . processo.9,10
A coluna final na Figura 7.20 corresponde a reagentes que são nucleófilos fracos e bases fracas (como água ou álcoois,
ROH). Na ausência de uma base forte ou de um nucleófilo forte, as reações bimoleculares (SN2 e E2) não ocorrem. Sob tais
condições, podem ocorrer reações unimoleculares (SN1 e E1) . Estas reações são observadas para substratos terciários (não
para substratos primários e secundários, a menos que sejam alílicos ou benzílicos). A distribuição do produto (SN1 vs. E1) é
afetada pelas identidades dos produtos E1 . Quando um ou mais dos possíveis produtos E1 é um alceno tri ou tetra-substituído,
então E1 é geralmente favorecido em relação a SN1:
H2O + +
irmão PARA
aquecer
Principal Menor Menor
Produtos E1 Produto SN1
Neste exemplo, o primeiro alceno é tetrassubstituído, então este produto E1 é favorecido em relação ao SN1
produtos. Contudo, num caso em que os produtos E1 não são altamente substituídos, então o SN1 é geralmente favorecido.
Como mencionado anteriormente, as reações SN1 e E1 de haletos de alquila geralmente não são métodos úteis para
químicos orgânicos sintéticos. No entanto, estes mecanismos são importantes porque servem de base para outras reações úteis
que encontraremos ao longo dos próximos capítulos deste texto. Portanto, uma compreensão sólida dos processos SN1 e E1
será crucial à medida que avançamos.
Em resumo, quando consideramos a função do reagente e a estrutura do substrato, podemos fazer previsões úteis sobre
quais mecanismos operam, conforme mostrado na Figura 7.20. Munidos dessas informações, podemos agora passar para a
etapa final de previsão de produtos.
Terceiro Passo: Considerando Regioquímica e

Resultados estereoquímicos
Depois de determinar qual(is) mecanismo(s) opera(m), a etapa final é considerar os resultados regioquímicos e estereoquímicos
para cada um dos mecanismos esperados. A Tabela 7.6 fornece um resumo das diretrizes que devem ser seguidas ao desenhar
produtos. Todas as informações desta tabela já foram apresentadas neste capítulo. A tabela pretende ser apenas um resumo de
todas as informações relevantes, para que seja facilmente acessível em um único local.
tabela 7.6 diretrizes para determinação da composição regioquímica e

resultado estereoquímico de reações de substituição e eliminação
resultado regioquímico resultado estereoquímico
SN2 O nucleófilo ataca a posição ÿ, onde O nucleófilo substitui o grupo de saída

o grupo de saída está conectado. com inversão de configuração.
E2 O produto Zaitsev é geralmente preferido em detrimento Este processo é estereosseletivo, porque quando
o produto Hofmann, a menos que seja estericamente aplicável, um alceno trans-dissubstituído será
base impedida é utilizada, caso em que o favorecido em relação a um alceno cis dissubstituído.
O produto Hofmann será favorecido. Este processo também é estereoespecífico.

Especificamente, quando a posição ÿ do substrato tem
apenas um próton, o alceno estereoisomérico
resultante da eliminação anti-periplanar
ser obtido (exclusivamente, na maioria dos casos).
resultado regioquímico resultado estereoquímico
O nucleófilo ataca o carbocátion, que geralmente é O nucleófilo substitui o grupo de saída para dar uma
SN1
onde o grupo de saída estava originalmente conectado, mistura quase racêmica. Na prática, há geralmente uma
a menos que tenha ocorrido um rearranjo do ligeira preferência pela inversão em vez da
carbocátion. retenção da configuração, como resultado do efeito dos
pares de íons.
E1 O produto Zaitsev é sempre favorecido em relação ao O processo é estereosseletivo.

produto Hofmann. Quando aplicável, um alceno dissubstituído trans será
favorecido em relação a um alceno dissubstituído cis.
7.7 previsão dos produtos de substituição e eliminação

reações de halogenetos de alquila
APRENDA a habilidade Preveja o(s) produto(s) da seguinte reação e identifique os produtos principais e secundários:
Cl
NaOEt
EtOH ?
Solução Para
extrair os produtos, devem ser seguidos os três passos a seguir: 1. Determinar a
função do reagente.
Passo 1 2. Analise o substrato e determine o(s) mecanismo(s) esperado(s).
Determine a
3. Considere quaisquer requisitos regioquímicos e estereoquímicos relevantes.
função do
reagente. Na primeira etapa, analisamos o reagente.
O íon etóxido é uma base forte e um nucleófilo forte. Na presença de etoxido, o etanol serve apenas como
solvente para a reação.
Passo 2 A seguir, analisamos o substrato.
Analise o
substrato e
Neste caso, o substrato é secundário, então esperaríamos que as vias E2 e SN2 competissem entre si:
determine
os mecanismos Base forte Base forte Base fraca Base fraca
esperados. Nucleófilo fraco Nucleófilo forte Nucleófilo forte Nucleófilo fraco
1° E2 E2 SN2 SN2
2° E2 E2 SN2 SN2
3° E2 E2 SN1 SN1 E1
Espera-se que a via E2 predomine, porque é menos sensível ao impedimento estérico do que a via SN2 .
Portanto, esperaríamos que o(s) produto(s) principal(ais) fosse(m) gerado(s) através de um processo E2,
e que o(s) produto(s) secundário(s) fosse(m) gerado(s) através de um processo SN2 .
Passo 3 Para desenhar os produtos, devemos completar a etapa final. Ou seja, devemos considerar os resultados
Considere
regioquímicos e estereoquímicos tanto para os processos E2 quanto para SN2 .
os requisitos
regioquímicos e Vamos começar com o processo E2.
estereoquímicos. Para o resultado regioquímico, esperamos que o produto de Zaitsev seja o produto principal, porque a
reação não utiliza uma base estericamente impedida:
Cl
NaOEt
+
Principal Menor
A seguir, observe a estereoquímica. O processo E2 é estereosseletivo, então esperamos cis e

isômeros trans, com predomínio do isômero trans:
Cl NaOEt
Principal Menor
O processo E2 também é estereoespecífico, mas neste caso a posição ÿ possui mais de um próton,
portanto a estereoespecificidade desta reação não é relevante.
Agora considere o produto SN2 . Neste caso a reação de substituição ocorre em um centro quiral,
então esperamos inversão de configuração:
Cl OEt
NaOEt
(S) (R)
Em resumo, esperamos os seguintes produtos:
Cl OEt
NaOEt
+ + +
EtOH
Principal Menor Menor Menor
Produto SN2
Produtos E2
Pratique a habilidade 7.37 Identifique o(s) produto(s) principal(ais) e secundário(s) esperado(s) para cada um dos seguintes
reações.
irmão
irmão
? NaCl ? NaOH
DMSO
(a) (b)
irmão
? t-BuOK ? DBN
(c) (d)
? t-BuOK ? NaSH
(e) (f)
irmão
? NaOH Ir ? NaOEt
(g) (h)
irmão
? EtOH
Aquecer ? NaOH
(eu) (j)
irmão irmão
? NaOMe ? NaOMe
(k) (eu)
irmão irmão
? NaOH ? NaOEt
(m) (n)
Aplique a habilidade 7.38 O composto A e o composto B são isômeros constitucionais com a fórmula molecular
C3H7Cl. Quando o composto A é tratado com metóxido de sódio, predomina uma reação de
substituição. Quando o composto B é tratado com metóxido de sódio, ocorre uma reação de eliminação
predomina. Proponha estruturas para os compostos A e B.
7.39 O composto A e o composto B são isômeros constitucionais com a fórmula molecular C4H9Cl.
O tratamento do composto A com metóxido de sódio dá trans-2-buteno como
7.12 Reações de Substituição e Eliminação com Outros Substratos 323
o produto principal, enquanto o tratamento do composto B com metóxido de sódio dá um resultado diferente
alceno dissubstituído como produto principal.
(a) Desenhe a estrutura do composto A.
(b) Desenhe a estrutura do composto B.
7.40 Um composto desconhecido com a fórmula molecular C6H13Cl é tratado com sódio
etóxido para produzir 2,3-dimetil-2-buteno como produto principal. Identifique a estrutura de
o composto desconhecido.
No início desta seção, mencionamos que alguns reagentes podem não ser facilmente classificados usando o
esquema de classificação apresentado na Figura 7.19. Por exemplo, o íon cianeto (NÿCÿ) é um nucleófilo forte,
mas é apenas uma base moderada (nem muito forte nem muito fraca). Como tal, não se enquadra perfeitamente
em nenhuma das quatro categorias apresentadas. Não é um “nucleófilo forte/base forte”, nem é um “nucleófilo
forte/base fraca”. Em vez disso, o cianeto está em algum lugar entre esses dois extremos. Com isto em mente,
vamos considerar os resultados quando um haleto de alquila primário ou secundário é tratado com cianeto:
irmão NC
NaCN NaCN
+
irmão NC
1° Substrato Único produto 2° Substrato Principal Menor
(SN2) (SN2) (E2)
Com um substrato primário, o produto SN2 é frequentemente observado como o produto exclusivo, porque o
cianeto não é uma base forte, portanto a via E2 não pode competir eficazmente. Para substratos secundários,
vimos anteriormente que a via E2 geralmente predomina sobre a via SN2 . Mas, neste caso, o reagente é o
cianeto, que é uma base moderada e um nucleófilo forte. Como tal, o produto SN2 predomina, apesar dos efeitos
estéricos associados a um substrato secundário. Para os halogenetos de alquila terciários, a via SN2 não pode
competir, então o tratamento com cianeto geralmente levará a produtos E2 , embora existam certamente formas
mais eficientes de realizar reações E2 (uma base mais forte pode ser usada). Em resumo, embora o ião cianeto
não seja facilmente classificado utilizando o esquema de classificação da Figura 7.19, os resultados observados
(mostrados acima) ainda podem ser racionalizados com os princípios descritos neste capítulo.
7.12 Reações de Substituição e Eliminação com

Outros substratos
As reações de substituição nucleofílica e de eliminação beta não se limitam aos haletos de alquila, mas também
são observadas para uma ampla variedade de substratos, incluindo álcoois, éteres e aminas (como veremos ao
longo dos demais capítulos deste texto). Nesta seção, exploraremos brevemente a reatividade dos alquilsulfonatos
e apresentaremos a reatividade dos álcoois (um tópico desenvolvido mais detalhadamente no Capítulo 13).
Tosilatos
Na Seção 7.1, vimos que os íons sulfonato (RSO3 ÿ) são excelentes grupos de saída, assim como os íons haleto,
portanto não deve ser surpresa que os haletos de alquila e os sulfonatos de alquila sofram reações semelhantes.
reações:
X (X = , Br ou Cl) O RS
O
Um halogeneto de alquila Um alquilsulfonato

Com um alquilsulfonato, o grupo de saída é um íon sulfonato, que é altamente estabilizado por ressonância:
ÿ
O O O
ÿ
O RS O RS O RS
O O O
ÿ
Grupos de saída de sulfonato são estabilizados por ressonância
Como os íons sulfonatos são grupos de saída tão bons, os alquilsulfonatos sofrem reações de substituição e
eliminação, bem como os halogenetos de alquila. Muitos sulfonatos são comumente usados, incluindo mesilatos,
tosilatos e triflatos:
mesilato tosilato triflar

grupo grupo grupo
O O O
O S CH3 O S CH3 O S CF3

O O O
Um alquil mesilato (ROMs) Um tosilato de alquil (ROTs) Um triflato de alquil (ROTf)
Os tosilatos são os mais comumente usados, embora os triflatos tenham o melhor grupo de saída. Lembre-se de
que os melhores grupos de saída são as bases mais fracas. O íon triflato é uma das bases mais fracas conhecidas,
porque é a base conjugada de um ácido especialmente forte. Compare os valores de pKa dos seguintes ácidos
sulfônicos (RSO3H):
O O O
PARA S CH3 PARA S CH3 PARA SCF3

O O O
Ácido metanossulfônico ácido p-toluenossulfônico Ácido trifluorometanossulfônico

(MsOH) (TsOH) (TfOH)
pKa = –1,9 pKa = –2,8 pKa = –14
O ácido trifluorometanossulfônico (TfOH) é de longe o mais ácido. É ainda mais ácido que o HI, portanto sua base
conjugada (o íon triflato) é extraordinariamente estável. Por ser uma base tão fraca, o íon triflato é um excelente
grupo de saída. Na verdade, o íon triflato é estabilizado de duas maneiras: 1) ressonância; e 2) os efeitos indutivos
dos átomos de flúor (ver Seção 3.4). Os triflatos são frequentemente usados em situações que exigem grupos de
saída extremamente bons.
Os tosilatos (ROTs) são mais comumente usados e podem ser preparados tratando o álcool correspondente
(ROH) com cloreto de tosil (TsCl) na presença de piridina. Sob estas condições, o álcool serve como um nucleófilo
e desloca o íon cloreto em TsCl, e o íon oxônio resultante é desprotonado pela piridina (uma base) para dar um
tosilato de alquila:
Cl S CH3 N
O O O
H H
Cloreto de tosil (TsCl) ÿ (piridina)
O O S CH3 R O S CH3
R R O O
Um álcool Um íon oxônio Um tosilato de alquil (ROTs)
A ligação entre R e O (em ROH) não é quebrada durante o processo e, como resultado, um álcool quiral manterá
sua configuração quando convertido em seu tosilato correspondente:
OH ATs
TsCl, py
(S) (S)
A configuração (S) não muda durante a formação do tosilato. Uma abreviatura comum para piridina é “py”,
conforme mostrado na reação acima.
7.12 Reações de Substituição e Eliminação com Outros Substratos 325
Os alquilsulfonatos sofrem reações de substituição e eliminação, bem como os haletos de alquil

correspondentes. Por exemplo, quando tratado com um nucleófilo forte, um alquilsulfonato sofrerá uma reação
SN2 , caracterizada pela inversão de configuração:
ATs irmão
NaBr
+ NaOTs
(S) (R)
Os processos SN2 são limitados a substratos primários e secundários, como vimos na Seção 7.11. Ou seja,
substratos terciários não podem ser utilizados em reações SN2 , devido aos efeitos estéricos. Para substratos
secundários, o nucleófilo também não pode ser uma base forte, caso contrário os produtos E2 predominarão.
Quando tratado com um reagente que seja ao mesmo tempo um nucleófilo forte e uma base forte, haverá uma
competição entre os produtos SN2 e E2 . Assim como vimos para os haletos de alquila, a substituição é favorecida
para substratos primários e a eliminação é favorecida para substratos secundários:
NaOH +
ATs OH
1° Tosilato Menor (E2) Principal (SN2)
ATs OH
NaOH
+
2° Tosilato Maior (E2) Menor (SN2)
Esta tendência é semelhante à observada para os halogenetos de alquila (Seção 7.11). Da mesma forma,
observou-se que sulfonatos terciários sofrem reações E2 quando tratados com bases fortes e sofrem reações
unimoleculares (SN1 e E1) em solventes próticos.
7.41 Preveja os produtos maiores e menores para cada uma das seguintes reações.
ATs
ATs
O quê ?
(a) (b)
NaOH
?
ATs ATs
?
Agora
(c)
NaSH ? (d) CH3
PARA
1) TsCl, py 1) TsCl, py
(e)
2) t-BuOK ? (f) OH 2) NaOEt ?
Álcoois
O Capítulo 12 aborda reações de álcoois (ROH) e na Seção 12.9 exploraremos uma série de reações que
envolvem processos de substituição e eliminação. Iremos agora visualizar duas dessas reações: 1) a reação entre
ROH e HBr; e 2) a reação do ROH em ácido sulfúrico concentrado.
Esta discussão atual pretende reforçar a importância dos mecanismos abordados neste capítulo.
Ao contrário dos haletos de alquila e dos sulfonatos de alquila, os álcoois não sofrem reações SN2
diretamente quando tratados com um nucleófilo forte. Por exemplo, nenhuma reação é observada quando um
álcool é tratado com brometo de sódio:
NaBr
Sem reação
ROH
Os álcoois não são substratos adequados para reações de substituição nucleofílica, porque o hidróxido (HOÿ) é um grupo
de saída pobre. No entanto, sob condições fortemente ácidas (como HBr), uma reação de substituição é de fato
observada:
HBr + H2O
ROH R irmão
Sob condições fortemente ácidas, o grupo OH pode ser protonado, convertendo assim um grupo de saída ruim (HOÿ) em
um grupo de saída bom (H2O). Isto permite que ocorra uma reação SN2 , dando um brometo de alquila:
ÿ
H Br ÿ
irmão
ROH R + H2O
ROH2 SN2 irmão
Uma reação semelhante também é observada para álcoois secundários e terciários, embora os álcoois terciários
presumivelmente reajam através de um processo SN1 (em vez de SN2), como mostrado aqui:
ÿ
RR H Br RR R RR
-H2O irmão
ÿ
ROH R OH2 RR ÿ R irmão
SN1
Nos exemplos acima, vemos que condições fortemente ácidas podem ativar um álcool em direção à substituição ( SN2
ou SN1, dependendo do substrato). Da mesma forma, condições fortemente ácidas também podem ativar um álcool rumo
à eliminação. Considere o seguinte exemplo:
OH conc. H2SO4
aquecer
+ H2O
Sob estas condições fortemente ácidas, o grupo OH pode ser protonado, convertendo-o assim num bom grupo de saída.
Isso torna o substrato suscetível a um processo E1 , dando um alceno como produto:
Transferência de prótons Perda de um grupo de saída Transferência de prótons
H
PARA ÿ ÿ
OH O
H OH2 -H2O H H
H
ÿ
E1
Observe que este processo possui um mecanismo de três etapas. A primeira etapa é a protonação do álcool, seguida
pelas duas etapas de um processo E1 (perda do grupo de saída e desprotonação). Ao desenhar a primeira etapa deste
mecanismo, observe que um íon hidrônio (H3O+) é mostrado como a fonte do próton, em vez de H2SO4. Lembre-se de
que o efeito de nivelamento (Seção 3.6) evita a presença de ácidos mais fortes que o H3O+ em um ambiente aquoso. O
ácido sulfúrico concentrado é geralmente uma mistura de H2SO4 e água, então H3O+ será o ácido mais forte presente
em quantidades substanciais.
Para alguns substratos, haverá mais de um resultado regioquímico possível e, em tais

Em alguns casos, o alceno mais substituído é geralmente favorecido, como seria de esperar para um processo E1 .
OH conc. H2SO4
+ +
aquecer H2O
Principal Menor
Nos exemplos acima, os substratos eram terciários, mas observa-se que a reação também ocorre com substratos
secundários e até mesmo com substratos primários, por exemplo:
H H H H
conc. H2SO4
H CC OH CC + H2O
aquecer
H H H H
Neste caso, a reação não pode ocorrer através de um processo E1 , porque isso exigiria a formação de um carbocátion primário,
que tem energia muito alta para se formar:
H
PARA ÿ
H H H H H H
H ÿ
H CC OH H CC H CC ÿ
OH2
H H H H H H
Carbocátion primário
(NÃO formado)
Em vez disso, é mais provável que um processo E2 ocorra após o grupo OH ser protonado:
H
PARA ÿ
H H H H O H H
H ÿ H H
H CC OH H CC OH2 CC + H2O
E2
H H H H H H
Sob estas condições fortemente ácidas, o grupo OH é protonado, seguido por um processo E2 para dar o alceno.
Essas reações ilustram um ponto importante. Especificamente, os quatro mecanismos abordados neste capítulo (SN2,
E2, SN1 e E1) reaparecerão muitas vezes ao longo dos capítulos restantes deste livro. Mesmo as reações unimoleculares
desempenharão um papel proeminente nas nossas discussões à medida que avançamos.
Nota: Não é possível protonar um álcool e então reagir o íon oxônio resultante (ROH2 +) com uma base forte para dar uma
reação E2 . Os alunos muitas vezes cometem esse erro e concluem que tal processo deveria funcionar, mas não funciona. Um
álcool só pode ser protonado em condições fortemente ácidas, e essas condições são incompatíveis com a presença de uma
base forte.
7.42 Preveja o produto principal para cada uma das seguintes reações.
OH OH
(a)
HBr
? (b)
conc. H2SO4
calor ?
7.43 Desenhe um mecanismo plausível para cada uma das seguintes transformações.
OH irmão conc. H2SO4

HBr
aquecer
(a) (b) OH
OH
conc. H2SO4
HBr
aquecer
(c) OH irmão
(d)

O objetivo da síntese orgânica é construir moléculas complexas a partir de moléculas mais simples disponíveis comercialmente.
Os avanços no campo da síntese orgânica deram origem a muitos novos produtos e materiais que melhoram as nossas vidas,
tais como medicamentos, plásticos e fibras sintéticas, apenas para citar alguns.
O campo da síntese de produtos naturais também está em constante crescimento, uma vez que muitas vezes são necessários
químicos para sintetizar compostos naturais que não podem ser isolados em quantidades suficientemente grandes ou numa
forma suficientemente pura para testar a atividade biológica. Na busca por novos candidatos a medicamentos que possam ter
menor toxicidade ou talvez menos efeitos colaterais, os químicos sintéticos também podem modificar a estrutura dos compostos naturais.
produtos projetando e preparando derivados que não são encontrados na natureza. A realização de uma síntese
em várias etapas requer um planejamento cuidadoso antes da primeira reação ser realizada, da mesma forma que
uma viagem deve ser planejada para chegar ao local desejado. Muitas habilidades são necessárias para tal
planejamento, e este tópico será explorado no Capítulo 11. Nesta seção, focaremos no planejamento de uma
síntese em uma etapa.
Até agora, aprendemos como usar reações de substituição e eliminação para converter haletos de alquila em
uma variedade de outros grupos funcionais. Uma ampla gama de nucleófilos pode ser utilizada, proporcionando
grande versatilidade no tipo de produtos que podem ser formados. A Figura 7.21 mostra reações envolvendo
substratos primários e a Figura 7.22 mostra reações envolvendo substratos terciários.
NaOH irmão
NaCN
R
Um halogeneto de alquila
HBr
OH CH3CO2Na NC
R R
Um álcool Um nitrilo
Agora NaSH
NaOCH3
ou
TsCl, t-BuOK
NaOH
py
Figura 7.21
Substituição e
reações de eliminação t-BuOK
ATs OCH3 SH O
R R R R R
envolvendo primário
substratos. Um tosilato de alquila Um alceno Um éter Um tiol Um éster
O
irmão
HBr t-BuOK
Um halogeneto de alquila NaOH

H2O
OH
conc.H2SO4
Um álcool Um alceno Um alceno

NaOH (produto Zaitsev) (produto Hofmann)
Figura 7.22
Substituição e eliminação ATs
TsCl, t-BuOK
reações envolvendo py
substratos terciários. Um tosilato de alquila
Observe que essas reações permitem a interconversão entre um tipo de grupo funcional e outro. Ao longo dos
capítulos deste texto, adicionaremos muito mais reações à nossa lista de “interconversões de grupos funcionais” e
também aprenderemos muitas reações que envolvem a formação de novas ligações carbono-carbono. À medida que
a nossa “caixa de ferramentas” de reações aumenta, seremos capazes de construir moléculas de complexidade
crescente.
Para propor uma síntese, é certamente importante saber quais reações estão disponíveis, mas mais importante
ainda, você deve saber como e quando usar essas reações. Ao propor uma síntese (mesmo uma síntese de uma
etapa), geralmente é útil pensar no passado. Para ilustrar o que isso significa, considere a seguinte reação SN2 , na
qual um halogeneto de alquila é convertido em éter:
NaOEt
irmão O
Um halogeneto de alquila Um éter
Esta reação também pode ser vista de trás para frente, assim:
pode ser
feito de
O irmão + NaOEt
Um éter Um halogeneto de alquila Um íon alcóxido
Esta figura representa uma análise retrossintética, na qual o produto é mostrado primeiro, seguido dos reagentes
que podem ser utilizados para fabricar esse produto. A linha ondulada, também chamada de desconexão, identifica
a ligação que pode ser feita pela reação. A seta especial indica uma retrossíntese, o que significa que estamos
pensando nesta reação ao contrário. O planejamento de uma retrossíntese requer que identifiquemos um nucleófilo
e um eletrófilo adequados que reagirão entre si para fornecer a molécula alvo (o produto desejado).
No caso acima, a molécula alvo é um éter, que possui duas ligações C ÿ O. A retrossíntese acima
mostra a desconexão de uma ligação C ÿ O , enquanto a retrossíntese abaixo mostra a desconexão da
outra ligação C ÿ O :
pode
ser feito de
O Ela + Não
Um éter Um íon alcóxido Um halogeneto de alquila
Este exemplo ilustra como uma análise retrossintética pode revelar mais de uma maneira de produzir
uma molécula alvo. Na verdade, esta é apenas uma das muitas vantagens de pensar de trás para frente,
como veremos no Capítulo 11. A retrossíntese será um tema recorrente ao longo dos restantes capítulos
deste texto.
7.8 realizando uma retrossíntese e fornecendo uma síntese

de uma molécula alvo
APRENDA a habilidade Forneça uma síntese para a molécula alvo mostrada à direita, começando com compostos O
que contenham no máximo dois átomos de carbono. Mostre sua análise retrossintética e
O
depois forneça uma síntese completa, mostrando todos os reagentes necessários.
Solução A
Passo 1 definição do problema especifica que os reagentes não podem ter mais do que dois átomos O
Identifique uma ligação que de carbono, por isso consideramos as duas desconexões possíveis mostradas à direita,
O
pode ser feita por meio cada uma das quais divide a molécula alvo em fragmentos menores consistindo de dois
de reações conhecidas. átomos de carbono.
A primeira desconexão é entre um átomo de oxigênio e um átomo hibridizado sp2. Embora existam
certamente maneiras de fazer tal ligação (como veremos no Capítulo 20), esta ligação não pode ser feita
com uma reação SN2 , porque as reações SN2 geralmente não ocorrem em centros hibridizados sp2 (o
mesmo é geralmente verdadeiro para Reações SN1 ). Isto deixa apenas uma desconexão razoável: a
ligação entre o oxigênio e um átomo de carbono hibridizado sp3 (a linha ondulada à direita).
Etapa 2 Em seguida, devemos identificar um nucleófilo e um eletrófilo adequados que possam reagir entre si
Desenhe um nucleófilo
para formar a ligação C ÿ O desejada . É mais provável que o átomo de oxigênio eletronegativo tenha
e um eletrófilo
servido como nucleófilo, então colocamos uma carga negativa no átomo de oxigênio para fornecer um
adequados. Lembre-se de
que as reações de nucleófilo adequado (um íon carboxilato). Então, colocar um grupo de saída na cadeia de carbono produz
substituição requerem um eletrófilo reconhecível (um halogeneto de alquila) que pode sofrer uma reação de substituição com o
uma boa saída nucleófilo para dar o produto desejado:
grupo em um
carbono tetraédrico O O irmão
( hibridizado d+
ÿ +
sp3). O O
Nucleófilo Eletrófilo
Passo 3 Para verificar se a reação é razoável, consideramos o mecanismo desta reação:

Determine o
mecanismo O irmão O
esperado e SN2
ÿ
verifique se a reação O O
é razoável.
Molécula alvo
Este é um processo SN2 que emprega um bom nucleófilo e um halogeneto de alquila primário, portanto
podemos esperar que a reação seja favorável.
Passo 4 Finalmente, desenhe o processo direto, mostrando todos os reagentes. Observe que o íon
Desenhe o avanço carboxilato é mostrado como um sal de sódio. Também poderia ter sido demonstrado como um sal de
processo. potássio ou sal de lítio:
O O
irmão
Então O
Pratique a habilidade 7.44 Forneça uma síntese para a molécula alvo mostrada abaixo, começando com um haleto de alquila
de sua escolha. Mostre sua análise retrossintética e depois forneça uma síntese completa, mostrando
todos os reagentes necessários.
NC
7.45 Qual é a melhor retrossíntese para determinada molécula alvo? Explique e forneça uma síntese
em uma etapa da molécula alvo.
irmão
ou irmão
Molécula alvo
Aplique a habilidade 7.46 Em um esforço para desenvolver superfícies moleculares com propriedades eletrônicas
interessantes, foram preparados compostos como o abaixo.11 Considere as possibilidades de
preparação deste composto, avaliando a construção de uma nova ligação em qualquer uma das
posições indicadas (uma ou b). Determine qual seria a melhor desconexão para incorporar na
retrossíntese e sugira uma síntese para este composto utilizando uma reação SN2 .
a
O
S
O
b
Compostos Radiomarcados de Fala Médica em Medicina Diagnóstica

Lembre-se do seu curso de química geral que isótopos são a localização desse composto pode ser rastreada observando o processo
átomos do mesmo elemento que diferem entre si apenas no de decaimento. Por esta razão, os compostos radiomarcados (compostos
número de nêutrons. Por exemplo, o carbono tem três contendo um isótopo instável, como o 18F) têm encontrado grande utilidade
isótopos encontrados na natureza: 12C (chamado carbono no campo da medicina. Uma dessas aplicações será agora descrita.
12), 13C (chamado carbono 13) e 14C (chamado carbono 14). Cada um
desses isótopos tem seis prótons e seis elétrons, mas diferem no número Considere a estrutura da glicose, bem como o radiomarcado
de nêutrons. Eles têm seis, sete e oito nêutrons, respectivamente. Destes derivado de glicose, denominado 18F-2-fluorodesoxiglicose (FDG):
isótopos, o 12C é o mais abundante, constituindo 98,9% de todos os átomos
PARA PARA
de carbono encontrados na Terra. O segundo isótopo de carbono mais O O
PARA PARA
abundante é o 13C, constituindo aproximadamente 1,1% de todos os PARA OH PARA OH
átomos de carbono. A quantidade de 14C encontrada na natureza é muito OH 18ºF
pequena (0,0000000001%). Glicose
18F-2-Fluorodesoxiglicose
O elemento flúor (F) possui muitos isótopos, embora apenas um seja
(FDG)
estável ( 19F). Outros isótopos de flúor podem ser produzidos, mas são
instáveis e sofrerão decaimento radioativo. Um exemplo é o 18F, que tem A glicose é um composto importante que representa a principal fonte
meia-vida (t1/2) de aproximadamente 110 minutos. Se um composto possui de energia do nosso corpo. Nossos corpos são capazes de metabolizar
18F, então o moléculas de glicose em uma série de etapas enzimáticas
chamado glicólise, um processo no qual as ligações C ÿ C e C ÿ H de alta os tecidos exibem taxas metabólicas aumentadas de glicose em relação aos
energia na glicose são quebradas e convertidas em ligações C ÿ O e C = O de tecidos normais circundantes e, portanto, também acumularão mais FDG. Como
menor energia. A diferença de energia é significativa e nossos corpos são resultado, os tecidos cancerígenos podem ser visualizados e monitorados com
capazes de capturar essa energia e armazená-la para uso posterior: um exame PETÿ18FDG .
O FDG foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
para auxiliar oncologistas no diagnóstico e estadiamento do câncer, além de
PARA monitorar a resposta à terapia. O papel crescente do FDG no campo da
O 6 CO2
PARA
+ + ÿG°= –2880 kJ medicina alimentou a procura pela produção diária de FDG. Como o 18F é um
6 O2
PARA OH
6H2O _ radionuclídeo de vida curta, um novo lote de FDG deve ser produzido
OH
diariamente. Felizmente, a taxa de decaimento é suficientemente lenta para
permitir a síntese numa radiofarmácia regional seguida da distribuição a
FDG é um composto radiomarcado que é um derivado da glicose (um
hospitais regionais para estudos de imagiologia.
grupo OH foi substituído por 18F). Em nossos corpos, a primeira etapa da
glicólise ocorre com o FDG, assim como ocorre com a glicose. Mas no caso da
FDG, a segunda etapa da glicólise não ocorre a uma taxa apreciável. Portanto,
A síntese do FDG utiliza muitos dos princípios abordados neste capítulo,
áreas do corpo que utilizam glicose também acumularão FDG. Esta acumulação
porque uma etapa importante no processo é uma reação SN2 :
pode ser monitorizada, porque o 18F decai através de um processo que acaba
por libertar fotões de alta energia (raios gama) que podem ser detetados.
CF3
Os detalhes do processo de decaimento estão além do escopo de nossa
Saindo
discussão, mas para nossos propósitos, ele pode ser resumido nos decaimentos OO S
do grupo
pósitrons (ÿ+ de 18F por meio de um processo chamado emissão de AcO
O K18F AcO
seguinte caminho: decaimento), no qual uma antipartícula chamada pósitron é O Criptofix 222 O
AcO AcO
criado, percorre uma curta distância e então encontra um elétron e o aniquila, AcO OAc CH3CN AcO OAc
fazendo com que dois raios gama (ÿ) coincidentes sejam emitidos do corpo. 18ºF
O
Esses raios ÿ são então detectados usando instrumentação especial, resultando =
OAc
em uma imagem. Esta técnica de imagem é chamada de tomografia por O
emissão de pósitrons (PET).

Por exemplo, o cérebro metaboliza a glicose, portanto a administração de Esta reação possui algumas características importantes que merecem
FDG a um paciente causará um acúmulo de FDG em locais específicos do nossa atenção:
cérebro correspondentes ao nível de atividade metabólica. Considere os •KF é a fonte de íons fluoreto, que funcionam como agente nucleofílico nesta
seguintes exames PETÿ 18FDG de um voluntário saudável e um usuário de reação. Geralmente, os íons fluoreto não são bons nucleófilos, mas o Kryptofix
cocaína: interage com os íons K+ , liberando assim os íons fluoreto para funcionarem
como nucleófilos.
A capacidade do Kryptofix de aumentar a nucleofilicidade dos íons fluoreto é
voluntário saudável abusador de cocaína
consistente com a ação dos éteres coroa (um tópico que será explorado com
mais detalhes na Seção 13.4). •Essa reação prossegue
com inversão de configuração, conforme esperado para um processo SN2 . •O
solvente usado para esta reação,
acetonitrila (CH3CN), é um solvente polar aprótico e é usado para acelerar a
taxa do processo (conforme descrito na Seção 7.4).
•Observe que os grupos OH (normalmente encontrados na glicose) foram

convertidos em grupos acetato (OAc). Isso foi feito para minimizar reações
colaterais. Esses grupos acetato podem ser removidos facilmente mediante
tratamento com ácido aquoso (exploraremos esse processo, denominado
hidrólise, com mais detalhes na Seção 20.11).
Vermelho/laranja indica regiões de alto metabolismo,
enquanto roxo/azul indica regiões de baixo metabolismo.
AcO PARA
Observe que o usuário de cocaína apresenta menor acúmulo de FDG no O O
AcO H3O+ PARA
córtex orbitofrontal (indicado pelas setas vermelhas). Isto indica um metabolismo AcO OAc PARA OH
mais baixo nessa região, que é conhecida por desempenhar um grande papel 18ºF 18ºF
na função cognitiva e na tomada de decisões. Este exemplo demonstra como

os neurologistas podem usar compostos radiomarcados, como o FDG, para A aplicação eficaz do FDG em exames PET certamente requer a
explorar o cérebro e aprender mais sobre a sua função em estados normais e contribuição de muitas disciplinas diferentes, mas a química orgânica
de doença. Esta técnica encontrou grande utilidade na medicina diagnóstica, desempenhou o papel mais crítico: a síntese do FDG é alcançada através de
porque o câncer um processo SN2 !
REVISÃO DAS REAÇÕES

Reações SN2
H H
ÿ SN2 ÿ
Núcleo + RCX RC Nuc + X
H H
Reações E2
H ÿ ÿ
E2
CC + Base CC + Base H + X
X
Reações SN1 e E1
X ROH OU
+
ÿ
Produto SN1 Produto E1
Transformações sinteticamente úteis
Substratos Primários
NaOH irmão
NaCN
R
HBr
OH CH3CO2Na NC
R R
Um álcool Um nitrilo
Agora NaSH
NaOCH3
ou
TsCl, t-BuOK
NaOH
py
ATs t-BuOK SH
R R R OCH3 R R
O
Um tosilato de alquila Um alceno Um éter Um tiol Um éster

O
Substratos Terciários
irmão
HBr t-BuOK
Um halogeneto de alquila NaOH

H2O
OH
conc.H2SO4
Um álcool Um alceno Um alceno

NaOH (produto Zaitsev) (produto Hofmann)
ATs
TsCl, t-BuOK
py
Um tosilato de alquila
SEÇÃO 7.1 • Halogenetos de alquila são classificados como primários (1°), secundários (2°) ou
• Em um haleto de alquila, o halogênio pode servir como um grupo de saída, terciário (3°) com base no número de grupos alquil conectados
para processos de substituição e eliminação. para a posição ÿ.
• Bons grupos de saída são as bases conjugadas de ácidos fortes.
SEÇÃO 7.3
SEÇÃO 7.2 • As reações de substituição nucleofílica bimolecular são chamadas

• A posição alfa (ÿ) é o átomo de carbono conectado diretamente Reações SN2 .
ao halogênio, enquanto as posições beta (ÿ) são o carbono • As reações SN2 prosseguem via inversão de configuração,
átomos conectados à posição ÿ. porque o nucleófilo só pode atacar pela parte de trás.
• As reações SN2 não podem ser realizadas com haletos de alquila terciários. • SEÇÃO 7.9
Um processo SN2 geralmente não ocorrerá se houver três substituintes em uma • Quando um haleto de alquila terciário é dissolvido em um solvente polar que é
posição ÿ. ao mesmo tempo uma base fraca e um nucleófilo fraco (como etanol, EtOH),
são observados produtos de substituição e eliminação.
SEÇÃO 7.4
• Existem muitos fatores que contribuem para a nucleofilicidade, incluindo a • As reações de substituição nucleofílica unimoleculares são chamadas de
presença de carga e polarizabilidade. • Os solventes próticos reações SN1 . Um mecanismo SN1 é composto por duas etapas principais: 1)
contêm um átomo de hidrogênio conectado diretamente a um átomo eletronegativo, perda de um grupo de saída para dar um carbocátion intermediário; e 2)
enquanto os solventes apróticos polares não possuem esse átomo de ataque nucleofílico.
hidrogênio. Um solvente polar aprótico acelerará a taxa de um processo SN2 • Quando uma molécula de solvente funciona como nucleófilo atacante, o
em muitas ordens de grandeza. processo SN1 resultante é denominado solvólise. • As reações
de eliminação unimoleculares são chamadas de reações E1 .
SEÇÃO 7.5
• Os processos SN1 são favorecidos por solventes próticos polares.
• A transferência de um grupo alquil é chamada de alquilação. Se o grupo alquil
• Os processos SN1 e E1 são observados para haletos de alquila terciários, bem
for um grupo metil, o processo é chamado de metilação. • No laboratório, a
como para haletos alílicos e benzílicos.
metilação é realizada através de um processo SN2 usando iodeto de metila. Em
• Quando a posição ÿ é um centro quiral, uma reação SN1 produz quase uma
sistemas biológicos, é empregado um agente de metilação denominado SAM
mistura racêmica. Na prática, há geralmente uma ligeira preferência pela
(S-adenosilmetionina) .
inversão em vez da retenção da configuração, como resultado do efeito dos
pares de íons.
SEÇÃO 7.6
SEÇÃO 7.10
• Uma base fraca é uma base estabilizada e uma base forte é uma base instável.
• Se uma ligação C-H estiver sendo quebrada na etapa determinante da taxa,
então será observado um efeito de isótopo primário. Se, no entanto, a ligação
• Existe uma relação inversa entre a força de uma base e a força do seu ácido
C-H for quebrada durante uma etapa que não determina a taxa, então qualquer
conjugado.
efeito mensurável é considerado um efeito isotópico secundário. • Para
• Quando tratado com uma base forte, um halogeneto de alquila pode sofrer um
processos E2,
tipo de processo de eliminação, denominado eliminação beta, também
observa-se um efeito isotópico primário, indicando que a ligação C-H é quebrada
conhecido como eliminação 1,2.
na etapa determinante da taxa. Para processos E1, a falta de um efeito de
• As reações de eliminação bimolecular são chamadas de reações E2 .
isótopo primário apoia o fato de que a ligação C-H é quebrada em uma etapa
diferente da etapa determinante da taxa.
SEÇÃO 7.7
• Além dos nomes sistemáticos e comuns, os alcenos também são classificados

pelo seu grau de substituição, que se refere ao número de grupos alquil ligados SEÇÃO 7.11
a uma ligação dupla.
• As reações de substituição e eliminação muitas vezes competem entre si. Para
prever os produtos são necessárias três etapas: 1) determinar a função do
• Um alceno cis geralmente será menos estável que seu alceno trans
reagente; 2) analisar o substrato e determinar o(s) mecanismo(s) esperado(s);
estereoisomérico. Isto pode ser verificado comparando os calores de
e 3) considerar quaisquer requisitos regioquímicos e estereoquímicos relevantes.
combustão dos alcenos isoméricos.
• Uma ligação trans ÿ não pode ser incorporada em um anel pequeno.

Quando aplicada a sistemas bicíclicos, esta regra é chamada de regra de SEÇÃO 7.12
Bredt, que afirma que não é possível para um carbono cabeça de ponte de
• Halogenetos de alquila e sulfonatos de alquila sofrem reações semelhantes. •
um sistema bicíclico possuir uma ligação dupla C=C se envolver uma ligação
trans ÿ sendo incorporada em um pequeno anel. Os álcoois reagem com o HBr para formar haletos de alquila, seja pela via SN2
(para substratos primários e secundários) ou pela via SN1 (para substratos
terciários).
SEÇÃO 7.8
• Quando tratados com ácido sulfúrico concentrado, os álcoois terciários são
• As reações E2 são regiosseletivas e geralmente favorecem o alceno mais convertidos em alcenos através de um processo E1. Os álcoois primários
substituído, denominado produto de Zaitsev. também são convertidos em alcenos, provavelmente através de um processo E2.
• Quando tanto o substrato quanto a base estão estericamente impedidos, uma
reação E2 pode favorecer o alceno menos substituído, denominado produto SEÇÃO 7.13
de Hofmann . • Se a • Uma análise retrossintética mostra primeiro o produto, seguido dos reagentes
posição ÿ tiver dois prótons diferentes, a reação E2 resultante pode ser que podem ser usados para fabricar esse produto. Uma linha ondulada indica
estereosseletiva, porque o isômero trans será favorecido em relação ao uma desconexão, que identifica a ligação que pode ser feita pela reação. •
isômero cis (quando aplicável). • Se a posição ÿ tiver apenas Planejar uma retrossíntese
um próton, uma reação E2 é considerada estereoespecífica, porque o próton e o requer que identifiquemos um nucleófilo e um eletrófilo adequados que reagirão
grupo de saída devem ser antiperiplanares entre si. entre si para fornecer a molécula alvo (o produto desejado).
7.1 DESENHO DO PRODUTO DE UM PROCESSO SN2
Substitua o LG pelo Nuc e desenhe a inversão de configuração.
irmão OH
ÿ ÿ
+ OH + irmão
7.2 DESENHO DO ESTADO DE TRANSIÇÃO DE UM PROCESSO SN2
EXEMPLO Desenhe o estado de transição PASSO 1 Identifique o nucleófilo e PASSO 2 Desenhe um átomo PASSO 3 Desenhe os três grupos ligados ao
do seguinte processo. o grupo de saída. de carbono com Nuc e LG em cada lado. átomo de carbono. Coloque colchetes e o
Use símbolos ÿ– para indicar parcial símbolo que indica um estado de transição.
cobranças.
NaSH ÿ d– d–
SH Cl SH C Cl CH3
Cl SH d– d–
Nucleófilo Saindo
+ NaCl SH C Cl
grupo Ligação Ligação
Formando Quebra
AH
7.3 PREVENÇÃO DO RESULTADO REGIOQUÍMICO DE UMA REAÇÃO E2
PASSO 1 Identificar PASSO 2 Desenhe todos os possíveis PASSO 3 Identifique o Zaitsev PASSO 4 Analise a base para determinar qual produto predomina.
todas as posições ÿ resultados regioquímicos. e produtos Hofmann.
portando prótons.
Zaitsev Hofmann
b
b
Não estericamente impedido Principal Menor
Zaitsev
Cl Menor
Estereicamente impedido Principal
b
Hofmann
Experimente os Problemas 7.18–7.20, 7.59, 7.60a,d, 7.63, 7.64b, 7.67
7.4 PREVENÇÃO DO RESULTADO ESTEREOQUÍMICO DE UMA REAÇÃO E2
PASSO 1 Identificar PASSO 2 Se uma posição ÿ tiver dois prótons, espere cis e trans PASSO 3 Usando as cunhas e traços para guiá-lo,
todas as posições ÿ isômeros (com preferência pelo isômero trans). Se uma posição ÿ tiver desenhe o produto.
portando prótons. apenas um próton, então gire a ligação CC central de uma maneira
que coloque o grupo de saída no plano da página.
H
H CH3
CH3 H H CH3
b
H H
H CH3
Cl Cl
Cl
7.5 DESENHO DOS PRODUTOS DE UMA REAÇÃO E2
EXEMPLO PASSO 1 Usando as habilidades de PASSO 2 Usando as habilidades do SkillBuilder 7.4,

SkillBuilder 7.3, determine tudo determinar o resultado estereoquímico.
irmão possíveis resultados regioquímicos.
irmão
? NaOEt irmão
NaOEt
+
b b
Principal Menor
Tente os problemas 7,25, 7,26, 7,58, 7,59, 7,60, 7,63, 7,64

7.6 DESENHO DO INTERMEDIÁRIO DE CARBOCAÇÃO DE UM PROCESSO SN1 OU E1
PASSO 1 Identifique o grupo de saída. PASSO 2 Desenhe os três grupos apontando para longe um do outro.
ÿ ÿ
Cl
7.7 PREVENÇÃO DOS PRODUTOS DE REAÇÕES DE SUBSTITUIÇÃO E ELIMINAÇÃO DE HALETODOS DE ALQUILA
PASSO 1 Determine a função do reagente. PASSO 2 Analise o substrato e determine a PASSO 3 Considere regioquímico e estereoquímico
mecanismo(s) esperado(s). requisitos.
Base forte Base forte
Cl
Nucleófilo fraco Nucleófilo forte
NaOH Base forte Base forte Base fraca Base fraca
DBN Nucleófilo fraco Nucleófilo fraco NaOEt
Nucleófilo forte Nucleófilo forte
NaOMe
DBU
NaOEt 1º E2 E2 SN2 SN2
+
Base fraca Base fraca 2º E2 E2 S N2 SN2
Nucleófilo forte Nucleófilo fraco Principal Menor
OEt
NaSH H2O
Já 3º E2 E2 SN1 E1
SN 1 +
NaSR MeOH
NaBr
H2S Menor Menor
EtOH
NaCl
RSH
7.8 REALIZANDO UMA RETROSÍNTESE E FORNECENDO UMA SÍNTESE DE UMA MOLÉCULA ALVO
PASSO 1 Identifique um PASSO 2 Desenhe um nucleófilo adequado PASSO 3 Verifique se a reação PASSO 4 Desenhe o processo direto,
vínculo que pode ser feito e eletrófilo que reagirá para fazer é razoável, considerando mostrando todos os reagentes.
através de reações conhecidas. o vínculo desejado. o mecanismo.
O O irmão
O irmão O irmão
O
ÿ d+ ÿ
O O
+ Então O
O
Nucleófilo Eletrófilo SN2
Experimente os problemas 7,44–7,46, 7,86–7,88
PROBLEMAS PRÁTICOS
7.47 Identifique o nome sistemático, bem como o nome comum para irmão
cada um dos seguintes compostos:
(g) irmão
(h) irmão
(a) Cl (b) irmão (c)

7.49 Usando designadores EZ, identifique a configuração de cada C=C
irmão
ligação dupla no seguinte composto:
Cl
(d) (e) irmão Cl
7.48 Atribua um nome sistemático (IUPAC) para cada um dos seguintes

O
compostos:
irmão
Dactylyne
(a) (b) (c) Um produto natural
isolado de fontes marinhas
irmão 7.50 Desenhe todos os isômeros constitucionais com a fórmula molecular
C4H9Br e, em seguida, organize-os na ordem de:
(a) aumentar a reatividade em relação a uma reação SN2 .
(d) Cl (e) (f) Cl (b) aumentar a reatividade em relação a uma reação E2.
7.51 Desenhe o estado de transição para a reação de substituição que ocorre 7.59 Quando 3-bromo-2,4-dimetilpentano é tratado com sódio
entre iodeto de etila e acetato de sódio (CH3CO2Na). hidróxido (NaOH), apenas um alceno é formado. Desenhe o produto e
explique por que essa reação tem apenas um resultado regioquímico.
7,52 (S)-2-Iodopentano sofre racemização em uma solução de
iodeto de sódio em DMSO. Explicar. 7.60 Quantos alcenos diferentes serão produzidos quando cada um dos
seguintes substratos são tratados com uma base forte?
7.53 No Capítulo 9, veremos que um íon acetileto (formado pelo tratamento do
(a)1-cloropentano
acetileno com uma base forte) pode servir como um nucleófilo em um
Reação SN2 : (b)2-cloropentano
(c)3-cloropentano
Forte
base ÿRX _ (d)2-Cloro-2-metilpentano
HCCH CHC CHC R
(e)3-Cloro-3-metilhexano
Acetileno Íon acetileto
Esta reação fornece um método útil para produzir uma variedade de alcinos 7.61 Desenhe o principal produto obtido quando (2S,3S)-2-Bromo-3-fenilbutano é
substituídos. Determine se esse processo pode ser usado para fazer tratado com etóxido de sódio e explique a
resultado estereoquímico desta reação.
o seguinte alcino. Explique sua resposta.
7.62 Preveja o resultado estereoquímico para cada um dos seguintes E2

CHC
reações. Em cada caso, desenhe apenas o produto principal da reação.
7.54 Considere a seguinte reação SN2 :

NaOH ?
irmão NC
NaCN
O DMF O
(a) irmão
(a) Atribua a configuração do centro quiral no substrato.

? NaOH
(b) Atribua a configuração do centro quiral no produto.
(b) Cl
(c) Este processo SN2 prossegue com inversão de configuração?
Explicar.
7.63 Identifique o único produto da seguinte reação:
7.55 A reação a seguir dá um produto com a fórmula molecular C4H8O2. Desenhe irmão
a estrutura do produto. NaOEt

C10H20
irmão
irmão
Então C4H8O2 + 2NaBr

NaO
7.64 Preveja o produto principal para cada uma das seguintes reações:
7.56 Cada um dos seguintes compostos pode ser preparado com um alquil
iodeto e um nucleófilo adequado. Em cada caso, identifique o iodeto de alquila
? NaOH
(a) irmão
e o nucleófilo que você usaria.

O
t-BuOK ?
(b) irmão
(a) OH (b) O
7.65 Em cada um dos casos a seguir, desenhe a estrutura de um halogeneto de alquila

NC que sofrerá uma eliminação E2 para produzir apenas o alceno indicado.
(c) (d) SH
7.57 Abaixo estão dois métodos potenciais para preparar o mesmo éter,
(a) ? E2 (b) ? E2
mas apenas um deles é bem sucedido. Identifique a abordagem bem-sucedida e
explique sua escolha.
NaOMe O
(c) ? E2 (e) ? E2
Então
7.66 Desenhe o estado de transição para a reação entre terc-butil
O
cloreto e hidróxido de sódio.
CH3
7.67 Indique se você usaria etóxido de sódio ou potássio

7.58 Quando (R)-3-bromo-2,3-dimetilpentano é tratado com sódio terc-butóxido para alcançar cada uma das seguintes transformações.
hidróxido, quatro alcenos diferentes são formados. Desenhe todos os quatro produtos e
classificá-los em termos de estabilidade. Qual você espera que seja o principal
produtos? (a) irmão
(b) irmão
7.68 1-Bromobiciclo[2.2.2]octano não sofre uma reação E2 7,74 (S)-1-Bromo-1,2-difeniletano reage com uma base forte para
quando tratado com uma base forte. Explique por que não. produzir cis-estilbeno e transestilbeno:
7.69 Explique por que a seguinte reação produz o produto de Hofmann

exclusivamente (nenhum produto Zaitsev), mesmo que a base não seja estericamente irmão
prejudicada: NaOEt
irmão
NaOEt
EtOH
+
7.70 Desenhe um mecanismo plausível para cada uma das seguintes transformações trans-estilbeno cis-estilbeno
informações:
(produto principal)
OH
conc. H2SO4
(a) Esta reação é estereosseletiva e o produto principal é o transestilbeno. Explique
aquecer
(a) por que o isômero trans é o produto predominante. Para

fazer isso, desenhe as projeções de Newman que levam à formação de cada
produto e compare sua estabilidade.
conc. H2SO4
aquecer (b) Quando (R) -1-bromo-1,2-difeniletano é usado como substrato inicial, o resultado
(b)
OH estereoquímico não muda. Ou seja, o transestilbeno ainda é o principal produto.
Explicar.
EtOH
(c) 7.75 Existem dois estereoisômeros de 1-terc-butil-4-cloro-ciclohexano.
Um desses isômeros reage com etóxido de sódio em uma reação E2
NaOEt isso é 500 vezes mais rápido que a reação do outro isômero. Identificar
EtOH o isômero que reage mais rápido e explique a diferença na taxa para estes
(d)
dois isômeros.
7.71 Quando o seguinte álcool opticamente ativo é tratado com HBr, 7.76 Substituição vs. Eliminação: Identifique o maior e o menor
obtém-se uma mistura racêmica de brometos de alquila. Desenhe um mecanismo para produto(s) para cada uma das seguintes reações:
esse processo e explicar o resultado estereoquímico. Cl
(a)
t-BuOK ? (b)
Cl NaOH ?
OH irmão
HBr
+ H2O
irmão
irmão
Mistura racêmica
? NaOEt O quê ?
(c) (d)
irmão
7.72 Identifique os reagentes que você usaria para atingir cada um dos NaOEt
seguintes transformações: EtOH ?
(e)
ATs OH
(a)
irmão
OH NC NaOEt
(b)
EtOH ?
(f)
OH irmão
(c) irmão irmão
Cl SH
t-BuOK ? NaOMe ?
(g) (h)
(d)
OH
Cl
conc. H2SO4
7.73 Preveja qual dos seguintes substratos sofrerá uma reação de solvólise mais
Calor ?
NaOH ?
rapidamente. Explique sua escolha. (eu) (j)
irmão irmão
ATs
? NaCl
DMSO
(k)
7.77 Preveja o produto principal para cada uma das seguintes reações. 7.78 Considere a seguinte reação de substituição:
irmão NC
Cl
NaCN
+
DMSO NaBr
irmão
DBN ?
(a) ? NaSH (b)
(a) Determine se esta reação ocorre através de um processo SN2 ou SN1 e
desenhe um mecanismo completo. (b) Qual é a
irmão
equação da taxa esperada para este processo? (c) O processo
(c)
NaOH
H2O ? (d)
H2O
calor ?
ocorreria em uma taxa mais rápida se a concentração de cianeto fosse duplicada?
(d) Desenhe um diagrama
de energia para este processo.
7.79 Quando 2-bromo-2-metilhexano é tratado com etóxido de sódio em etanol, o produto
irmão
principal é 2-metil-2-hexeno. (a) Desenhe um mecanismo para
t-BuOK ? esse processo. (b) Qual é a equação da taxa

?MeOH
NaOMe
(e) (f) esperada para este processo? (c) O que aconteceria com a taxa se a
concentração de base fosse duplicada?

irmão
(d) Desenhe um diagrama de energia para este processo.

? t-BuOK
(g) (e) Desenhe o estado de transição para este processo.
7.80 Quando o seguinte éster é tratado com iodeto de lítio em DMF, obtém-se um íon 7.84 Considere a reação abaixo. A velocidade desta reação é marcante
carboxilato: aumenta significativamente se uma pequena quantidade de iodeto de sódio for adicionada
O O à mistura de reação. O iodeto de sódio não é consumido pela reação e, portanto, é
considerado um catalisador. Explique como a presença de iodeto pode acelerar a velocidade
Que
O O ÿÿ
DMF Que
+
da reação.
(a) Desenhe um mecanismo plausível para esta reação. (b) NaCN

Cl
DMSO NC
Quando um éster metílico é usado como substrato (em vez de um éster etílico), como
mostrado abaixo, a reação ocorre dez vezes mais rápida. Explique o
aumento na taxa. 7.85 Proponha um mecanismo de formação para cada um dos seguintes produtos:
O O
Que
CH3 EtOH
O CH3 DMF O ÿÿ+
Que Aquecer
irmão
7.81 Quando (1R,2R)-2-bromociclohexanol é tratado com uma base forte, forma-se um
OEt
epóxido (éter cíclico). Sugira um mecanismo para formação do epóxido:
+ +
OH
Base forte OEt

O
irmão
Um epóxido 7.86 Quando um novo método sintético é desenvolvido, ele é aplicado a uma série de
compostos para explorar sua utilidade. A 4-fluorofenilacetonitrila foi usada como substrato
7.82 Quando o brometo de butila é tratado com iodeto de sódio em etanol, a concentração em um artigo de pesquisa sobre metodologia sintética.12 Forneça uma síntese para 4-
de iodeto diminui rapidamente, mas depois retorna lentamente à sua concentração original. fluorofenilacetonitrila usando uma reação SN2 .
Identifique o produto principal da reação. Comece com uma retrossíntese da molécula alvo.
F
CH2CN
7.83 O seguinte composto pode reagir rapidamente através de um processo SN1 .
Explique por que esse substrato primário sofrerá uma reação SN1 tão rapidamente. 4-Fluorofenilacetonitrila
7.87 O controle da estereoquímica é sempre uma consideração importante ao projetar uma

síntese. Existem diversas técnicas para inverter a estereoquímica de álcoois secundários,
O
ATs e um método recentemente desenvolvido foi
usado no exemplo mostrado abaixo.13 Forneça reagentes que possam ser 7.92 Pladienolida B é um produto natural macrocíclico (anel grande) isolado de
usados para converter o material inicial fornecido no produto desejado. Lembre- uma cepa modificada da bactéria Streptomyces platensis. Uma síntese
se de que ao planejar uma síntese, pode ser útil começar com uma retrossíntese enantiosseletiva de 31 etapas foi relatada18 em 2012 – uma melhoria em relação
da molécula alvo. a uma abordagem de 59 etapas relatada anteriormente.
OH
? O
O
O
Ph. O
OH
7.88 Quando você procura valores termodinâmicos em uma tabela, como energias
de dissociação de ligações ou calores de combustão, você já se perguntou de
onde vêm todos os números? Você pode agradecer aos físicos-químicos OH O
O
orgânicos cuja pesquisa envolve o estudo de reações químicas.
O OH
O éter mostrado abaixo foi usado em um estudo para determinar energias de
ativação.14 Forneça DUAS sínteses diferentes para esse éter, usando duas
posições lógicas diferentes para a formação de ligações. Em seguida, identifique
(a) Identifique a ligação ÿ trissubstituída e determine se ela tem a configuração E
qual síntese provavelmente será mais eficiente.
ou Z. (b) Quantos
estereoisômeros totais são possíveis para a pladienolida B? (c) Desenhe o
enantiômero do pladienolídeo B. (d) Desenhe o
OCH3
diastereômero que é idêntico ao pladienolídeo B, exceto pela configuração de
7.89 A sequência de reações a seguir fazia parte de uma síntese estereocontrolada cada um dos centros quirais diretamente conectados a um oxigênio éster. (e)
de cyoctol,15 usado no tratamento da calvície masculina. A terceira etapa deste Desenhe o
processo emprega um nucleófilo sem carga, proporcionando um par iônico como diastereômero que é idêntico ao pladienolídeo B, exceto pela configuração da
produto (ânion e cátion). (a) Desenhe o produto da sequência ligação ÿ dissubstituída que está fora do anel.
de reações e descreva os fatores que tornam a terceira etapa favorável. (b)
Sugira uma razão (uma função) para a
segunda etapa deste processo. 7.93 O seguinte é destinado aos alunos que já estudaram a espectroscopia
IR (Capítulo 14): (a) Considere a figura mostrada no Problema
Meu Deus
1) TsCl, piridina
OH
2) Já
3)
Ph.
P
Ph. , aquecer
? Ph =
7.90. O Composto 3 é mais facilmente purificado através de recristalização em
água. Como tal, o produto teria que ser completamente seco para utilizar a
análise espectral de IV para verificar a conversão de 1 em 3. Explique por que
Ph.
uma amostra úmida interferiria na utilidade da análise espectral de IV neste
7.90 Após tratamento com uma base forte (como NaOH), o 2-naftol (composto 1) caso e explique como você usaria a análise espectral IR para verificar a
é convertido em sua base conjugada (ânion 2), que é então posteriormente conversão completa de 1 para 3, assumindo que o produto estava devidamente
convertido no composto 3 após tratamento com iodeto de butila.16 seco. (b) Considere a figura mostrada no Problema
7.91. A espectroscopia IR é uma ótima ferramenta para monitorar a conversão
(a) Desenhe a estrutura de 2, incluindo um mecanismo para sua formação, e de 1 em 2a, enquanto outras formas de espectroscopia serão mais adequadas
justifique por que o hidróxido é uma base suficientemente forte para conseguir para monitorar a conversão de 1ÿ2b ou 1ÿ2c. Explicar.
a conversão de 1 em 2.
(b) Desenhe a estrutura de 3, incluindo um mecanismo para sua formação.

7.94 A tienamicina é um potente agente antibacteriano isolado do caldo de
OH fermentação do microrganismo do solo, Streptomyces Cattleya. O seguinte
NaOH
2 3 processo SN2 foi utilizado na síntese de tienamicina.19 Desenhe o produto deste
processo (composto 3).
1
Que
Me3Si O
7.91 O bromotrifenilmetano (composto 1) pode ser convertido em 2a ou 2b ou 2c N SN2
+ S 3
mediante tratamento com o nucleófilo apropriado.17 (a) Desenhe um SiMe3
S
mecanismo para a conversão de 1 em 2b. (b) Em todos os
1 2
três casos, observa-se que a conversão de 1 em 2 é quase instantânea (a
reação ocorre extremamente rapidamente). Justifique esta observação 7.95 O sulfonato de octila opticamente puro mostrado abaixo foi tratado com
com quaisquer desenhos que considere necessários. misturas variadas de água e dioxano, e descobriu-se que a pureza óptica do
produto resultante (2-octanol) varia com a proporção de água para dioxano,20
Ph. Ph.
ROH conforme mostrado na tabela a seguir . Tal como indicado pelos dados, a pureza
irmão OU
Ph. Ph. óptica do produto é mais elevada (100%) quando a reacção é realizada na
Ph.
Ph =
Ph. 2 ausência de dioxano. Com a presença de dioxano, também se forma (R)-2-octanol
1 2a: R = H (retenção da configuração).
2b: R = CH3 A formação de (R)-2-octanol pode ser atribuída a duas reações SN2 sucessivas,
2c: R = CH2CH3 a primeira das quais envolve o dioxano funcionando como um
nucleófilo. Desenhe um mecanismo completo para a formação de (R)-2-octanol na (a) Explique por que o mecanismo mostrado é inconsistente com esta observação.
presença de dioxano. (b)Classifique esta reação como estereosseletiva ou estereoespecífica e
O OU
explique sua escolha.
O O
S
O O OH 7.98 A seguinte sequência de reações foi realizada durante a síntese do ácido (+)-
(dioxano)
coronafácico,23 um componente-chave da toxina vegetal coronatina. Preveja o
H2O
produto desta sequência de reações e justifique o resultado regioquímico da
(R)-2-Octilsulfonato (S)-2-Octanol segunda reação.
(opticamente puro)
Proporção de solvente Pureza óptica de
(água: dioxano) (S)-2-octanol
25: 75 77% 50: 50 88% 75:
25 95% 100: 0 100%
O
O
1) TsCl, piridina
2) DBU ?
7.96 O cloreto de ciclopropila (1) geralmente não pode ser convertido em OH
ciclopropanol (4) através de uma reação de substituição direta, porque ocorrem
CO2CH3
reações indesejadas de abertura do anel. O seguinte representa um método
alternativo para preparar ciclopropanol.21
NaOH
Cl OH
1 4
O
mg H3O+
7.99 Para a seguinte reação de substituição, qual afirmação é FALSA?
O
O
ÿ NaOH
O
ÿ
irmão OH
2 MgCl 3
(a) O Composto 2 é um nucleófilo poderoso e, para nossos propósitos, (a) O processo é bimolecular. (b)
trataremos o MgCl+ como um contra-íon. A transformação de 2 em 3 é Aumentar a concentração de hidróxido causará um aumento na taxa de reação.
realizada através de um processo do tipo SN2. Desenhe um mecanismo para
esse processo e identifique o grupo de saída. (c) O uso de um solvente polar aprótico aumentará a taxa. (d) A
(b) Explique por que a conversão de 2 em 3 é um processo irreversível. (c) reação prossegue através de um intermediário carbocátion.
Sob condições aquosas ácidas, 3 pode ser convertido em 4 através de um
processo SN1 ou através de um processo SN2 . Desenhe um mecanismo completo 7.100 Qual é o principal produto desta reação?
para cada uma dessas vias. (d) irmão
?
NaOH
Durante a conversão de 3 em 4, outro álcool (ROH) é formado como subproduto.
Desenhe a estrutura desse álcool.
7.97 Observa-se que o Composto 1 sofre desbromação após tratamento com OH
DMF para produzir um alceno. O isômero E (composto 2) é obtido exclusivamente

(a) (b) (c) (d)
(nenhum isômero Z é observado). Um mecanismo combinado (mostrado abaixo)
foi refutado pela observação de que os diastereômeros de 1 também fornecem o
7.101 Qual dos seguintes pode ser usado para produzir 1-buteno?
isômero E exclusivamente quando tratados com DMF.22
OH
O
NaOH conc. Calor
H (a) Cl (b) H2SO4

irmão
H N
ATs
H irmão 1) TsCl, py NaOCH3
(DMF)
1 2 (c) OH 2) t-BuOK (d)
7.102 O Composto 1 foi preparado durante uma síntese recente de 1- R R
O OCl
desoxinojirimicina,24 um composto com aplicação na quimioterapia do HIV. Após OSO2CH3
a formação, o composto 1 sofre rapidamente contração do anel na presença de ÿ
Cl
íon cloreto para formar o composto 2. Proponha um mecanismo plausível que O O
N
inclua uma justificativa para o resultado estereoquímico. N CH2Ph
(Dica: considere o papel da assistência anquimérica, conforme descrito na caixa 1 CH2Ph 2
Falando em Medicina intitulada “Farmacologia e Design de Medicamentos”.)
7.103 Os derivados halogenados do tolueno sofrerão hidrólise através de um causa a liberação de gás SO2 e um íon cloreto, o que pode ocorrer se 2 for
processo SN1 : atacado por um íon cloreto em uma reação SN2 . Como tal, esperamos que a
XY transformação de 2 em 3 prossiga através da inversão da configuração. No
entanto, a análise cristalográfica de raios X do composto 3 revelou que a
COM
transformação ocorreu com uma retenção líquida de configuração, como

mostrado. Proponha um mecanismo que explique este curioso resultado.
(Dica: considere o papel da assistência anquimérica, conforme descrito na caixa
A taxa de hidrólise depende de dois fatores principais: 1) a estabilidade do grupo Falando em Medicina intitulada “Farmacologia e Design de Medicamentos”.)
de saída e 2) a estabilidade do carbocátion intermediário. A seguir estão as
taxas de hidrólise (×104 /min) para derivados halogenados de tolueno a 30°C em 7.105 Os esteróides (abordados no Capítulo 26) e seus derivados estão entre os
acetona aquosa a 50%:25 agentes terapêuticos mais utilizados. Eles são usados no controle da natalidade,
na terapia de reposição hormonal e no tratamento de doenças inflamatórias e
Z =H Z = Cl Z = Br câncer. Novos derivados de esteróides são descobertos regularmente modificando
0,22 2.21 31.1 sistematicamente a estrutura de esteróides conhecidos e testando os derivados
X = H, Y = Cl
resultantes quanto às propriedades terapêuticas. Como parte de uma estratégia
X = Cl, Y = Cl 2.21 110,5 2122
sintética para preparar uma classe de derivados esteróides promissores,27 o
6,85 1803 1131 composto 1a foi tratado com TsCl e piridina, seguido de acetato de sódio
X = Br, Y = Br
(CH3CO2Na) para gerar o composto 2a.
Usando esses dados, responda às seguintes perguntas:

(a) Usando a Tabela 7.1, determine se o cloreto ou o brometo é o melhor grupo Rÿ CH3
CH3
de saída e explique sua escolha. Em seguida, determine se os dados de
R O
hidrólise apoiam a sua escolha. Explicar. (b) Determine
H
se um carbocátion é estabilizado por um grupo cloro adjacente (isto é, um OH
O
OO 1
átomo de cloro ligado diretamente a C+). Justifique sua escolha desenhando
estruturas de ressonância para o carbocátion. (c) Determine se um O 1a : R = Rÿ = H
1b : R = H; Rÿ = D
carbocátion é estabilizado por um grupo bromo adjacente (isto é, um
O
1c : R = D; R' = H
átomo de bromo ligado diretamente a C+). Justifique sua escolha desenhando
estruturas de ressonância para o carbocátion. (d) Determine se um
carbocátion é mais estabilizado por um grupo cloro adjacente ou por um grupo (a) O acetato de sódio funciona como base neste caso. Desenhe a
bromo adjacente. (e) Para essas reações de hidrólise, estrutura de 2a.
determine qual fator é mais importante na determinação da taxa de hidrólise: (b) Se 1b ou 1c fossem tratados com TsCl e piridina, seguidos de acetato de
a estabilidade do grupo de saída ou a estabilidade do carbocátion. Explique sódio, seriam produzidos 2b ou 2c , respectivamente. Identifique qual produto
sua escolha. (2b ou 2c) deverá conter deutério e justifique sua escolha.
7.106 Quando o 2-iodobutano é tratado com uma variedade de bases em DMSO

7.104 A biotina (composto 4) é uma vitamina essencial que desempenha um
a 50°C, a porcentagem de 1-buteno formada entre os butenos totais depende da
papel vital em vários processos fisiológicos importantes. Uma síntese total de
escolha da base, como pode ser visto no gráfico abaixo.28
biotina,26 desenvolvida por cientistas da Hoffmann-La Roche, envolveu a
preparação do composto 1. A conversão de 1 para 4 exigiu a remoção do grupo
OH, o que foi conseguido em várias etapas. Primeiro, o OH
% 1-buteno
O O
nome da base estrutura de base (em butenos totais)
O
PARA Cl
Benzoato
H OH H O 7.2
O de potássio
N N S OK
SOCl2
O S O S Cl
piridina
N N Fenóxido
OK 11.4
H 1 H 2 de potássio
2,2,2-
14.3
trifluoroetóxido de sódio NaOCH2CF3
O O
Etóxido de sódio NaOEt 17.1

PARA Cl
H H Cl
N N
(a) Identifique a tendência observada comparando a basicidade das bases e, a
O S O S
seguir, descreva a correlação entre reatividade (força da base) e seletividade
N N
(especificamente regiosseletividade). (b) O pKa
H 4 H 3
do 4-nitrofenol é 7,1. Com base na tendência da parte anterior deste
O grupo foi substituído por Cl tratando 1 com SOCl2 para dar 3. Acredita-se que problema, forneça uma estimativa para a porcentagem de 1-buteno que é
a conversão de 1 em 3 ocorre através do intermediário 2, que possui um esperada se o 2-iodobutano for tratado com a base conjugada de 4-
excelente grupo de saída (SO2Cl). Expulsão deste grupo de saída nitrofenol em DMSO a 50°C.
1. Organização. Vamos. 2000, 2, 2717–2719. 15. Tetraedro 2004, 60, 9599–9614.
2. J. Org. Química. 2014, 79, 9373–9380. 16. J. Chem. Ed. 2009, 86, 850–852.
3.J.Org . Química. 1992, 57, 6431–6434. 17. J. Chem. Ed. 2009, 86, 853–855.
4. Ber. Alemão. Chem. Ges. 1941, 748, 1644–1648. 18. Organização. Vamos. 2012, 14, 4730–4733.
5. J. Org. Química. 2002, 67, 420–425. 19. J. Sou. Química. Soc. 1980, 102, 6161–6163.
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8. J. Org. Química. 2015, 80, 8262–8267. 22. J. Org. Química. 1991, 56, 2582–2584.
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Reações de adição de 8
alcenos 8.1 Introdução às reações de adição
8.2 Alcenos na Natureza e na Indústria

8.3 Adição vs. Eliminação: A
VOCÊ JÁ se perguntou... o que é Perspectiva Termodinâmica
isopor e como ele é feito? 8.4 Hidrohalogenação
8.5 Hidratação Catalisada por Ácido
8.6 Oximercuração-Desmercuração
A embalagem
material de
queamendoins,
a maioria xícaras de caféchama
das pessoas e refrigeradores são feitos
erroneamente de um
de isopor. 8.7 Hidroboração-Oxidação
O isopor, marca registrada da Dow Chemical Company, é um produto azul 8.8 Hidrogenação Catalítica
usado principalmente na produção de materiais de construção para 8.9 Halogenação e Formação de Haloidrina
isolamento de paredes, telhados e fundações. Nenhuma xícara de café, 8.10 Antidiidroxilação
embalagem de amendoim ou refrigerador é feita de isopor. Em vez disso, 8.11 Syn Diidroxilação
eles são feitos de um material semelhante chamado poliestireno espumado. 8.12 Clivagem Oxidativa
O poliestireno é um polímero que pode ser preparado na forma rígida ou na forma de espuma.
8.13 Prevendo os Produtos de uma
A forma rígida é utilizada na produção de caixas de computadores, caixas de Reação de Adição
CD e DVD e talheres descartáveis, enquanto a espuma de poliestireno é 8.14 Estratégias de Síntese
utilizada na produção de xícaras de espuma para café e materiais de embalagem.
O poliestireno é produzido pela polimerização do estireno por meio de um
tipo de reação chamada reação de adição. Este capítulo explorará muitos
tipos diferentes de reações de adição. No decorrer de nossa discussão,
revisitaremos a estrutura do isopor e da espuma de poliestireno.
344 CAPÍTULO 8 Reações de adição de alcenos
VOCÊ SE LEMBRA?
• Diagramas de Energia (Seções 6.5, 6.6) •Nucleófilos e Eletrófilos (Seção 6.7)
• Empurrão de Seta e Carbocátion
Rearranjos (Seções 6.8–6.11)
8.1 Introdução às reações de adição
No capítulo anterior, aprendemos como preparar alcenos através de reações de eliminação. Neste capítulo,
exploraremos reações de adição, reações comuns de alcenos, caracterizadas pela adição de dois grupos através
de uma ligação dupla. No processo, a ligação pi (ÿ) é quebrada:
Adição de X E
XeY
Algumas reações de adição possuem nomes especiais que indicam a identidade dos dois grupos que foram
adicionados. Vários exemplos estão listados na Tabela 8.1.
tabela 8.1 alguns tipos comuns de reações de adição
tipo de reação de adição nome seção
Hidrohalogenação 8.4
Adição de H X (X = Cl, Br ou I)
HeX
Hidratação 8.7
Adição de H OH
H e OH
Hidrogenação 8.8
Adição de H H
HeH
Halogenação 8,9
Adição de X X (X = Cl ou Br)
XeX
Formação de haloidrina 8,9

Adição de HO X (X = Cl, Br ou I)
Ah e X
Diidroxilação 8.10, 8.11

Adição de HO OH
AH e AH
Muitas reações de adição diferentes são observadas para alcenos, permitindo-lhes servir como precursores
sintéticos para uma ampla variedade de grupos funcionais. A versatilidade dos alcenos pode ser atribuída
diretamente à reatividade das ligações ÿ, que podem funcionar como bases fracas ou como nucleófilos fracos:
H ÿ
Como base + HA ÿ + A
OLHANDO PARA TRÁS
Para uma revisão das
diferenças sutis entre
ÿ E
basicidade e nucleofilicidade, Como um nucleófilo + E ÿ
8.2 Alcenos na Natureza e na Indústria 345
O primeiro processo ilustra que as ligações ÿ podem ser prontamente protonadas, enquanto o segundo processo ilustra que as
ligações ÿ podem atacar centros eletrofílicos. Ambos os processos aparecerão muitas vezes ao longo deste capítulo.
8.2 Alcenos na Natureza e na Indústria

Os alcenos são abundantes na natureza. Aqui estão apenas alguns exemplos, todos compostos acílicos (compostos que não
contêm anel):
S
S OH
Alicina Geraniol ÿ-farneseno

Responsável pelo Isolado de rosas Encontrado na camada cerosa natural da
odor do alho e usado em perfumes casca da maçã
A natureza também produz muitos alcenos cíclicos, bicíclicos e policíclicos:
H H
PARA
Limoneno ÿ-pineno Colesterol

Responsável pelo forte Isolado de resina de pinho; Produzido por todos os animais;
cheiro de laranja um constituinte primário este composto desempenha um papel
da terebintina (diluente) fundamental em muitos processos biológicos
Ligações duplas também são frequentemente encontradas nas estruturas dos feromônios. Lembre-se de que os feromônios são
produtos químicos usados pelos organismos vivos para desencadear respostas comportamentais específicas em outros membros
da mesma espécie. Por exemplo, feromônios de alarme são usados para sinalizar perigo, enquanto feromônios sexuais são
usados para atrair o sexo oposto para o acasalamento. Abaixo estão vários exemplos de feromônios que contêm ligações duplas:
Músculos Ectocarpeno ÿ-Farnesenos

Feromônio sexual da mosca Feromônio liberado pelos óvulos da alga Um feromônio de alarme de pulgão
comum Ectocarpus siliculosus para atrair espermatozóides
Feromônios práticos para controlar populações de insetos

A maior ameaça à produtividade essas pragas envolvem o uso de um dos feromônios sexuais da fêmea
dos pomares de maçã é para interromper o acasalamento:
a infestação de mariposas.
Uma infestação grave
pode destruir até
95% de uma
colheita de OH
maçã.
(2Z,6E)-3-Etil-7-metildeca-2,6-dien-1-ol
Uma mariposa fêmea Um feromônio sexual da mariposa
pode botar até 100
ovos. Depois de eclodidas, as Este composto é facilmente produzido em laboratório. Pode então ser
larvas escavam as maçãs, onde ficam protegidas dos pulverizado num pomar de macieiras onde a sua presença interfere na
inseticidas. O chamado “verme” em uma maçã é geralmente a larva de uma capacidade do macho de encontrar a fêmea. O feromônio sexual também
mariposa. Uma ferramenta para lidar com é usado para atrair os machos para armadilhas, permitindo que os agricultores
monitorar as populações e cronometrar o uso de inseticidas para coincidir com o período eficaz no controle de populações de mariposas do que outros
durante o qual as fêmeas põem ovos, aumentando assim a eficácia dos inseticidas. compostos. Este composto permitirá potencialmente
que os agricultores atinjam as fêmeas
A pesquisa atual concentra-se em novos compostos que atraem homens e e os seus ovos com maior precisão.
mulheres. Um exemplo é (2E,4Z)-2,4-decadienoato de etila, Uma das principais vantagens
conhecido como éster de pêra: do uso de feromônios como
inseticidas é que
O
O
eles tendem a ser menos
(2E,4Z)-2,4-decadienoato de etila tóxicos para os humanos e menos
Éster de pêra
prejudiciais ao meio ambiente.
mento.
Pesquisadores do USDA (Departamento de Agricultura dos EUA) descobriram
que o éster de pêra pode ser potencialmente mais
Os alcenos também são precursores importantes na indústria química. Os dois alcenos industriais mais importantes, o
etileno e o propileno, são formados a partir do craqueamento do petróleo e são usados como materiais de partida
para a preparação de uma ampla variedade de compostos. Todos os anos, mais de 200 mil milhões de libras de etileno
e 70 mil milhões de libras de propileno são produzidos globalmente e utilizados para produzir muitos compostos,
incluindo os apresentados na Figura 8.1.
Petróleo
OH
Etileno Etanol Propileno

Polietileno
Cl
O Cl Comum
O Polipropileno
Dicloreto OH O
H de etileno
Óxido de
Acetaldeído etileno
Figura 8.1 Álcool Óxido de
Compostos industrialmente importantes isopropílico propileno
produzidos a partir de etileno e Cl

propileno. As linhas onduladas O
(mostradas nas estruturas de PARA
OH
Cloreto de vinil OH O
polietileno, polipropileno e PVC) OH
PARA
são usadas para indicar a unidade Ácido acético
Etilenoglicol
de repetição de um polímero. Propileno

Acetona glicol
Por exemplo, o PVC é composto
Cl
por unidades repetidas, que
também podem ser desenhadas
da seguinte forma: ÿ(CH2CHCl)nÿ PVC
onde n é um número muito grande. (Cloreto de polivinila)
8.3 Adição vs. Eliminação: Uma Perspectiva Termodinâmica

Em muitos casos, uma reação de adição é simplesmente o inverso de uma reação de eliminação:
Adição
+HX H X
Eliminação
Essas duas reações representam um equilíbrio que depende da temperatura. A adição é favorecida em baixas
temperaturas, enquanto a eliminação é favorecida em altas temperaturas. Para entender a razão desta dependência
da temperatura, lembre-se que o sinal de ÿG determina se o equilíbrio favorece
8.3 Adição vs. Eliminação: Uma Perspectiva Termodinâmica 347
reagentes ou produtos (Seção 6.3). ÿG deve ser negativo para que o equilíbrio favoreça os produtos. O sinal
de ÿG depende de dois termos:
DG = + (DH) (–TDS)
Termo de entalpia Termo de entropia
Vamos considerar esses termos individualmente, começando pelo termo de entalpia (ÿH). Muitos fatores
contribuem para o sinal e magnitude de ÿH, mas o fator dominante geralmente é a resistência de união.
Compare as ligações quebradas e formadas em uma reação de adição:
+ XY
XY
p Vínculo em títulos em títulos em títulos
Observe que uma ligação ÿ e uma ligação ÿ são quebradas, enquanto duas ligações ÿ são formadas. Lembre-se da
Seção 1.9 que as ligações ÿ são mais fortes do que as ligações ÿ e, portanto, as ligações formadas são mais fortes
do que as ligações que estão sendo quebradas. Considere o seguinte exemplo:
AH
H H
+ HCl
H H
POR FALAR NISSO H H
HCl
O ÿH real para esta reação,
63 103 101 84
na fase gasosa, kcal/mol + kcal/mol kcal/mol + kcal/mol
foi medido para ser
–17 kcal/mol, confirmando 166kcal/mol 185kcal/mol
que as forças de ligação são, em
Ligações quebradas ÿ ligações formadas = 166 kcal/mol ÿ 185 kcal/mol = ÿ19 kcal/mol
na verdade, o fator dominante
na determinação do sinal A característica importante aqui é que ÿH tem um valor negativo. Em outras palavras, esta reação é exotérmica,
e magnitude de ÿH. o que geralmente é o caso das reações de adição.
Agora vamos considerar o termo de entropia ÿT ÿS. Este termo será sempre positivo para uma reação de
adição. Por que? Em uma reação de adição, duas moléculas se unem para produzir uma molécula de produto.
Conforme descrito na Seção 6.2, esta situação representa uma diminuição da entropia e ÿS terá um valor
negativo. A componente da temperatura, T (medida em Kelvin), é sempre positiva. Como resultado, ÿT ÿS será
positivo para reações de adição.
Agora vamos combinar os termos de entalpia e entropia. O termo de entalpia é negativo e o termo de
entropia é positivo, então o sinal de ÿG para uma reação de adição será determinado pela competição entre
estes dois termos:
DG = (DH ) + (–T DS )

ÿ ÿ
Para que ÿG seja negativo, o termo de entalpia deve ser maior que o termo de entropia. Esta competição
entre o termo de entalpia e o termo de entropia depende da temperatura. Em baixas temperaturas, o termo de
entropia é pequeno e o termo de entalpia domina. Como resultado, ÿG será negativo, o que significa que os
produtos são favorecidos em relação aos reagentes (a constante de equilíbrio K será maior que 1). Em outras
palavras, as reações de adição são termodinamicamente favoráveis em baixas temperaturas.
Contudo, a altas temperaturas, o termo de entropia será grande e dominará o termo de entalpia. Como
POR FALAR NISSO resultado, ÿG será positivo, o que significa que os reagentes serão favorecidos em relação aos produtos (a
Nem todas as reações de adição constante de equilíbrio K será menor que 1). Em outras palavras, o processo inverso (eliminação) será
são reversíveis em alta favorecido termodinamicamente em alta temperatura:
temperatura, porque em T baixo
muitos casos alta temperatura

fará com que os reagentes e/ H X
+ HX _
ou produtos a serem submetidos
degradação térmica. Altura
Por esta razão, as reações de adição discutidas neste capítulo são geralmente realizadas abaixo da temperatura
ambiente.
8.4 Hidrohalogenação
Regiosseletividade da Hidrohalogenação
O tratamento de alcenos com HX (onde X = Cl, Br ou I) resulta em uma reação de adição chamada
hidrohalogenação, na qual H e X são adicionados através da ligação ÿ:
–30ºC
+ H Br
(76%) BR
Neste exemplo, o alceno é simétrico. Contudo, nos casos em que o alceno é assimétrico, a colocação
final de H e X deve ser considerada. No exemplo a seguir, existem duas posições vinílicas possíveis onde
o X pode ser instalado:
?
HX ?
Posições vinílicas Para onde vai X?
Esta questão regioquímica foi investigada há mais de um século.

Em 1869, Vladimir Markovnikov, um químico russo, investigou a adição de HBr em muitos alcenos
diferentes e notou que o H geralmente está instalado na posição vinílica já contendo o maior número de
átomos de hidrogênio. Por exemplo:
Esta posição vinílica H está instalado

atualmente não tem H's aqui
Esta posição vinílica H H

atualmente carrega um H H Br H irmão
Markovnikov descreveu esta preferência regioquímica em termos de onde o átomo de hidrogénio está
finalmente posicionado. No entanto, a observação de Markovnikov pode alternativamente ser descrita em
termos de onde o halogéneo (X) está finalmente posicionado. Especificamente, o halogênio é geralmente
instalado na posição mais substituída:
BR está instalado
Menos Mais H aqui
substituído substituído H Br H irmão
A posição vinílica que contém mais grupos alquila é mais substituída, e é aí que o Br é finalmente instalado.
Esta preferência regioquímica, chamada adição de Markovnikov, também é observada para reações de
adição envolvendo HCl e HI. As reações que ocorrem com preferência regioquímica são ditas regiosseletivas.
Curiosamente, as tentativas de repetir as observações de Markovnikov ocasionalmente fracassavam.

Em muitos casos envolvendo a adição de HBr, a regiosseletividade observada foi, na verdade, o oposto do
esperado - ou seja, o átomo de bromo seria instalado no carbono menos substituído, o que veio a ser
conhecido como anti-Markovnikov . Adição. Estas observações curiosas alimentaram muita especulação
sobre a causa subjacente, com alguns investigadores a sugerir mesmo que as fases da Lua tiveram um
impacto no curso da reacção. Com o tempo, percebeu-se que a pureza dos reagentes era a característica
crítica. Especificamente, a adição de Markovnikov foi observada sempre que foram utilizados reagentes
purificados, enquanto o uso de reagentes impuros às vezes levou à adição de anti-Markovnikov. Investigações
adicionais revelaram a identidade da impureza que mais afetou a regiosseletividade da reação. Descobriu-
se que o alquil
peróxidos (ROOR), mesmo em pequenas quantidades, fariam com que o HBr se adicionasse a um alceno de
uma forma anti-Markovnikov:
H irmão
H Br Anti-Markovnikov
RUGIDO Adição
(95%)
Na seção seguinte exploraremos a adição de Markovnikov com mais detalhes e proporemos um

mecanismo que envolve intermediários iônicos. Em contraste, sabe-se que a adição anti-Markovnikov de HBr
ocorre através de um mecanismo totalmente diferente, envolvendo intermediários radicais. Esta via radical
(adição anti-Markovnikov) é eficiente para a adição de HBr, mas não de HCl ou HI, e os detalhes desse processo
serão discutidos na Seção 10.10. Por enquanto, observaremos simplesmente que o resultado regioquímico da
adição de HBr pode ser controlado escolhendo se usaremos ou não peróxidos:
irmão
HBr Markovnikov
Adição
irmão
HBr Anti-Markovnikov
RUGIDO Adição
8.1 Desenhe o produto principal esperado para cada uma das seguintes reações: 8.2 Identifique os reagentes que você usaria para obter
cada uma das seguintes transformações:
(a) ? HBr (b) HBr ?

RUGIDO irmão
(a)
HBr ? ? HCl irmão
(c) (d)
(b)
(e) ?H (f)
HBr ?
RUGIDO
Um mecanismo para hidrohalogenação

O mecanismo 8.1 explica a adição de HX de Markovnikov aos alcenos.
Mecanismo 8.1 hidrohalogenação
Transferência de prótons Ataque nucleofílico
H irmão H
H Br ÿ
ÿ + irmão
O alceno é protonado, O íon brometo funciona como

formando um carbocátion intermediário um nucleófilo e ataques
e um íon brometo o carbocátion intermediário
Na primeira etapa, a ligação ÿ do alceno é protonada,

gerando um carbocátion intermediário.
Transferência de prótons Na segunda etapa, este intermediário é atacado por
um íon brometo. A Figura 8.2 mostra um diagrama de
Ataque nucleofílico energia para este processo de duas etapas. A
regiosseletividade observada para este processo pode
Potencial ser atribuída à primeira etapa do mecanismo
energia
(transferência de prótons), que é a etapa determinante
H
ÿ da taxa porque exibe uma energia de estado de
ÿ + irmão
transição mais alta do que a segunda etapa do mecanismo.
irmão H
+ HBr
Figura 8.2
Um diagrama de energia para os dois
etapas envolvidas na adição de
Coordenada de reação HBr através de um alceno.
Em teoria, a protonação pode ocorrer com qualquer uma das duas possibilidades regioquímicas. Pode ocorrer
a formação do carbocátion secundário menos substituído,
ÿ
HX
ÿ H + X
Carbocátion secundário
ou ocorre para formar o carbocátion terciário mais substituído:
XH H
ÿ
ÿ + X
Carbocátion terciário
Lembre-se de que os carbocátions terciários são mais estáveis que os carbocátions secundários, devido à
hiperconjugação (Seção 6.11). A Figura 8.3 mostra um diagrama de energia comparando os dois caminhos possíveis para
d–
X
H
d+ ÿ Secundário
carbocátion
Potencial
Estado de transição para Terciário
energia ÿ
formação de secundário carbocátion
carbocátion
d–
X
H
Estado de transição para
formação de terciário
d+ carbocátion
Figura 8.3
Um diagrama de energia ilustrando os dois caminhos possíveis para a primeira etapa da hidrohalogenação. Uma via gera uma secundária
carbocátion, enquanto a outra via gera um carbocátion terciário.
a primeira etapa da adição de HX. A curva azul representa a adição de HX procedendo através de um
carbocátion secundário, enquanto a curva vermelha representa a adição de HX procedendo através de um
carbocátion terciário. Observe atentamente os estados de transição através dos quais os intermediários de
carbocátion são formados. Lembre-se de que o postulado de Hammond (Seção 6.6) sugere que cada um
desses estados de transição tem caráter carbocatiônico significativo (ÿ+ grande). Portanto, o estado de
transição para a formação do carbocátion terciário terá energia significativamente menor do que o estado de
transição para a formação do carbocátion secundário. A barreira de energia para a formação do carbocátion
terciário será menor do que a barreira de energia para a formação do carbocátion secundário e, como
resultado, a reação prosseguirá mais rapidamente através do carbocátion intermediário mais estável. O
mecanismo proposto fornece, portanto, uma explicação teórica (baseada nos primeiros princípios) para a
regiosseletividade observada por Markovnikov. Especificamente, a regiosseletividade de uma reação de
adição iônica é determinada pela preferência da reação prosseguir através do intermediário mais estável.
8.1 desenhando um mecanismo para hidrohalogenação
APRENDA a habilidade Desenhe um mecanismo para a seguinte transformação:
HCl
Cl
Solução
Nesta reação, um átomo de hidrogênio e um halogênio são adicionados a um alceno. O halogênio
(Cl) está finalmente posicionado no carbono mais substituído, o que sugere que esta reação
ocorre através de um mecanismo iônico (adição de Markovnikov). O mecanismo iônico para hidro-
halogenação tem duas etapas: (1) protonação do alceno para formar o carbocátion mais estável e (2)
ataque nucleofílico. Cada etapa deve ser desenhada com precisão.
Passo Ao desenhar a primeira etapa do mecanismo (protonação), certifique-se de usar dois
setas curvas:
1 Usando duas curvas
setas, protonate o
alceno para formar HCl ÿ
quanto mais estável ÿ + Cl
carbocátion.
Uma seta curva é desenhada com a cauda na ligação ÿ e a cabeça no próton. A segunda seta curva é
desenhada com a cauda na ligação H-Cl e a cabeça no Cl.
Passo 2 Ao desenhar a segunda etapa do mecanismo (ataque nucleofílico), apenas uma curva
Usando um curvo seta é necessária. O íon cloreto, formado na etapa anterior, funciona como um nucleófilo
seta, desenhe o e ataca o carbocátion:
íon haleto atacando
o carbocátion. ÿ
Cl
ÿ
Cl
Pratique a habilidade 8.3 Desenhe um mecanismo para cada uma das seguintes transformações:
irmão
HBr Cl
HCl
(a) (b)
HCl Cl
(c)
Aplique a habilidade 8.4 O sistema de anel biciclo[3.1.0]hexano, destacado no composto 3, é encontrado em vários
produtos naturais, incluindo o sabineno, um composto parcialmente responsável pelo sabor do solo
Pimenta preta. Um método para preparar este sistema de anéis envolve a conversão do composto
1 ao composto 2, conforme mostrado abaixo.1 Desenhe a estrutura do composto 2 e forneça um
mecanismo razoável para sua formação.
Dois
Excesso
HCl passos
OCH3 Composto 2 O
C8H14Cl2O
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 8.44c, 8.61, 8.64
Estereoquímica da Hidrohalogenação
Em muitos casos, a hidrohalogenação envolve a formação de um centro quiral; por exemplo:
HCl
Centro quiral
Cl
Nesta reação, um novo centro quiral é formado. Portanto, são esperados dois produtos possíveis, representando um par
de enantiômeros:
R S
Cl Cl
Os dois enantiômeros são produzidos em quantidades iguais (uma mistura racêmica). Este resultado estereoquímico
também pode ser explicado pelo mecanismo proposto, que identifica o intermediário chave como um carbocátion.
Lembre-se de que um carbocátion é trigonal planar, com um orbital p vazio ortogonal ao plano. Este p vazio
orbital está sujeito ao ataque de um nucleófilo de ambos os lados (o lóbulo acima do plano ou o lóbulo abaixo do plano),
como pode ser visto na Figura 8.4. Ambas as faces do plano podem ser atacadas com igual probabilidade e, portanto,
ambos os enantiômeros são produzidos em quantidades iguais.
C R2
ÿ
X R1
R3
R2
R1 C Plano de espelho
ÿ
R3
Figura 8.4
Na segunda etapa da R2
hidrohalogenação, o
intermediário de carbocátion é
R1
ÿ
plana e pode ser atacada de C R3
X
qualquer face, levando
para um par de imagem espelhada
produtos (enantiômeros). X
8.5 Preveja os produtos para cada uma das seguintes reações. Nota: em alguns casos, a reação produz um novo centro quiral, enquanto em outros
casos, nenhum novo centro quiral é formado.
(a)
HBr ? (b) HCl ? (c)
HBr ?
?H HCl ? HCl ?
(d) (e) (f)
Hidrohalogenação com rearranjos de carbocátions

Na Seção 6.11, discutimos a estabilidade dos carbocátions e sua capacidade de se reorganizarem por meio
de um deslocamento de metila ou de um deslocamento de hidreto. Os problemas dessa seção se concentravam
em prever quando e como os carbocátions se reorganizam. Essa habilidade será essencial agora, porque o
mecanismo para a adição de HX envolve a formação de um carbocátion intermediário. Portanto, as adições de
HX estão sujeitas a rearranjos de carbocátions. Considere o seguinte exemplo, no qual a ligação ÿ é protonada
para gerar o carbocátion secundário, mais estável, em vez do carbocátion primário, menos estável:
Cl
H ÿ
+ Cl
ÿ
Como seria de esperar, este carbocátion pode ser capturado por um íon cloreto. No entanto, também é
possível que este carbocátion secundário se reorganize antes de encontrar um íon cloreto. Especificamente,
uma mudança de hidreto produzirá um carbocátion terciário mais estável, que pode então ser capturado por
um íon cloreto:
H Cl
ÿ Cl
ÿ
ÿ
H
Secundário Terciário
Nos casos em que os rearranjos são possíveis, as adições de HX produzem uma mistura de produtos, incluindo
aqueles resultantes de um rearranjo de carbocátion, bem como aqueles formados sem rearranjo:
Rearranjo
produtos
IHC
+
Cl
Cl 40% 60%
A proporção de produtos mostrada acima (40:60) pode ser moderadamente afetada pela alteração da
concentração de HCl, mas uma mistura de produtos é inevitável. O resultado final é: quando podem ocorrer
rearranjos de carbocátions, eles ocorrem. Como resultado, a adição de HX só é sinteticamente útil em
situações onde os rearranjos de carbocátions não são possíveis.
8.2 desenho de um mecanismo para um processo de hidrohalogenação com rearranjo de

carbocátion
Cl
Diluir HCl
Solução A
reação é uma hidrohalogenação. Porém, este produto não é o produto esperado de uma simples adição.
Em vez disso, o esqueleto de carbono do produto é diferente do esqueleto de carbono do reagente e,
portanto, é provável um rearranjo de carbocatiões.
Passo Na primeira etapa, o alceno é protonado para formar o carbocátion mais estável (secundário em
1 Usando duas vez de primário):
setas curvas,
protone o alceno Cl
para formar o
carbocátion mais estável. H ÿ
+ Cl
ÿ
Passo 2 Agora veja se um rearranjo de carbocátions é possível. Neste caso, um deslocamento de metila pode
Usando uma seta produzir um carbocátion terciário mais estável:
curva, desenhe
o carbocátion
rearranjo. ÿ
ÿ
Secundário Terciário
Passo Finalmente, o íon cloreto ataca o carbocátion terciário para dar o produto:
3 Usando uma
seta curva, desenhe o ÿ Cl
Cl
íon haleto ÿ
atacando o carbocátion.
Cl
irmão
Diluir Diluir irmão Diluir

HBr HBr HCl
(a) (b) (c)
Aplique a habilidade 8.7 Os rearranjos de carbocátions durante as reações de hidrohalogenação podem envolver mudanças
de átomos de carbono diferentes do grupo metil. Por exemplo, a adição de HBr ao composto 1 leva ao
carbocátion 2, que se reorganiza no carbocátion
H irmão H
3, antes de ser convertido no composto 4 com um
HBr
rendimento de 95%.2 (a) O O
Forneça setas curvas para completar o mecanismo 1 4

mostrado.
ÿ
H Br irmão
(b) Observe que este processo envolve o rearranjo
de um carbocátion terciário para dar um
ÿ H H
carbocátion secundário; no entanto, a reação ÿ
ocorre com alto rendimento. O O
Sugira uma razão pela qual o rearranjo é favorável.

2 3
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 8.44d, 8.72, 8.76

Na prática , polimerização catiônica e poliestireno

Os polímeros foram introduzidos pela primeira vez no Capítulo 4, e discussões Ph.
Ph. Ph. Ph Ph
sobre polímeros aparecem ao longo do livro. Vimos que os polímeros são AH
moléculas grandes formadas pela união de monômeros. Mais de 200 bilhões ÿ ÿ
de libras de polímeros orgânicos sintéticos são produzidos nos Estados Estireno

Ph.
Unidos todos os anos. Eles são usados em uma variedade de aplicações,
incluindo pneus de automóveis, fibras de carpetes, roupas, encanamentos,
garrafas plásticas, copos, pratos, talheres, computadores, canetas, televisões,
rádios, CDs e DVDs, tintas e brinquedos. A nossa sociedade tornou-se Phph Phph Phph Ph. PhP Ph
claramente dependente dos polímeros.
ÿ
Os polímeros orgânicos sintéticos são comumente formados através de Poliestireno
uma das três vias mecanísticas possíveis: polimerização radical, polimerização

aniônica ou polimerização catiônica. A polimerização radical será Ph =
discutida no Capítulo 10 e a polimerização aniônica será discutida no
Capítulo 27. Nesta seção, apresentaremos brevemente a polimerização
catiônica. O polímero resultante é um plástico rígido que pode ser aquecido,
A primeira etapa da polimerização catiônica é semelhante à moldado no formato desejado e depois resfriado novamente. Esse
primeira etapa da hidrohalogenação. Especificamente, um alceno é recurso torna o poliestireno ideal na produção de uma variedade de itens de
protonado na presença de um ácido para produzir um carbocátion intermediário. plástico, incluindo talheres de plástico, peças de brinquedos, caixas de CDs,
O catalisador ácido mais comumente usado para polimerização catiônica é caixas de computadores, rádios e televisões. No início da década de 1940,
formado pelo tratamento de BF3 com água: uma descoberta acidental levou ao desenvolvimento do isopor, que
também é feito de poliestireno. Ray McIntire, trabalhando para a Dow
R Chemical Company, estava em busca de um material polimérico que
F F H R
O pudesse servir como isolante elétrico flexível. Seus esforços de pesquisa
H H ÿ
B Facebook O ÿ levaram à descoberta de um tipo de espuma de poliestireno, que é composta
F F ÿ
F H por aproximadamente 95% de ar e, portanto, muito mais leve (por unidade de
Catalisador ácido volume) que o poliestireno normal. Descobriu-se que este novo material possui
muitas propriedades físicas úteis. Em particular, descobriu-se que a espuma
Na ausência de íons haleto, a hidrohalogenação não pode ocorrer. Em de poliestireno é resistente à umidade, inafundável e um mau condutor de calor
vez disso, o carbocátion intermediário deve reagir com um nucleófilo diferente (e, portanto, um excelente isolante). A Dow chamou seu material de isopor
do íon halogeneto. Nestas condições, o único nucleófilo presente em abundância e melhorou continuamente o método de sua produção ao longo da última
é o alceno inicial, que pode atacar o carbocátion para formar um novo metade de século. Xícaras de café, refrigeradores e materiais de embalagem
carbocátion. também são feitos de espuma de poliestireno, mas o método de preparação
Este processo se repete, adicionando um monômero de cada vez; por exemplo: não é o mesmo usado pela Dow e, como resultado, as propriedades não
são exatamente as mesmas do isopor.
R
R R RR
AH O poliestireno espumado é geralmente preparado aquecendo o
ÿ ÿ
poliestireno e depois usando gases quentes, chamados agentes de expansão,
R para expandir o poliestireno em uma espuma. No passado, os CFC
(clorofluorcarbonos) eram utilizados principalmente como agentes de
expansão, mas já não são utilizados devido ao seu papel suspeito na
R R R
destruição da camada de ozono. Os agentes de expansão alternativos
atualmente em uso são mais seguros para o meio ambiente.
Polímero
ÿ
Para monômeros que sofrem polimerização catiônica, o processo

termina quando o carbocátion intermediário é desprotonado por uma base
ou atacado por um nucleófilo diferente de um alceno (como a água).
Muitos alcenos polimerizam facilmente por meio de polimerização catiônica,

possibilitando a produção de uma ampla gama de polímeros com diversas
propriedades e aplicações. Por exemplo, o poliestireno (mencionado
no início do capítulo) pode ser preparado através de polimerização catiônica:
8.5 Hidratação Catalisada por Ácido

As próximas seções discutem três métodos para adicionar água (H e OH) através de uma ligação dupla, um
processo chamado hidratação. Os dois primeiros métodos fornecem adições de Markovnikov, enquanto o terceiro
método fornece uma adição anti-Markovnikov. Nesta seção, exploraremos a primeira dessas três reações.
Observações Experimentais
A adição de água através de uma ligação dupla na presença de um ácido é chamada de hidratação catalisada
por ácido. Para a maioria dos alcenos simples, esta reação ocorre através de uma adição de Markovnikov, como
mostrado. O resultado líquido é uma adição de H e OH através da ligação ÿ, com o grupo OH posicionado no
carbono mais substituído:
H3O+ OH
(90%)
O reagente, H3O+, representa a presença de água (H2O) e de uma fonte ácida, como
ácido sulfúrico. Essas condições podem ser mostradas da seguinte maneira:
[H2SO4] OH
H2O +
onde os colchetes indicam que a fonte de prótons não é consumida na reação. É um catalisador e, portanto, esta
reação é considerada uma hidratação catalisada por ácido.
A taxa de hidratação catalisada por ácido depende muito da estrutura do alceno inicial. Compare as taxas
relativas das três reações a seguir e analise os efeitos de um substituinte alquil na taxa relativa de cada reação:
Taxa relativa
H3O+ PARA
1
H3O+ 106
OH
H3O+ 1011
OH
Com cada grupo alquil adicional, a taxa de reação aumenta em muitas ordens de grandeza. Observe também que
o grupo OH está instalado na posição mais substituída. Estas observações podem ser justificadas com um
mecanismo que envolve um intermediário de carbocátion (Mecanismo 8.2), como exploraremos agora:
Mecanismo 8.2 Hidratação Catalisada por Ácido
Transferência de prótons Ataque nucleofílico Transferência de prótons
H
H O ÿ
H
H
H O
ÿ
O H O HO H
H H H H H
ÿ
O alceno é protonado, Funções da água A água funciona como

formando um carbocátion Carbocátion como um nucleófilo e ataca base e desprotona o íon
intermediário. o carbocátion intermediário. Íon oxônio oxônio,
rendendo o produto.
8.5 Hidratação Catalisada por Ácido 357
Mecanismo e Fonte de Regiosseletividade

O mecanismo 8.2 é consistente com a preferência regioquímica observada para a adição de Markovnikov, bem como
com o efeito da estrutura do alceno na taxa da reação.
OLHANDO PARA O FRENTE
As duas primeiras etapas deste mecanismo são virtualmente idênticas ao mecanismo que propusemos para a
Um mecanismo proposto deve
hidrohalogenação. Especificamente, o alceno é primeiro protonado para gerar um carbocátion intermediário, que é então
sempre ser consistente com as
atacado por um nucleófilo. Contudo, neste caso, o nucleófilo atacante é neutro (H2O) em vez de um ânion (Xÿ) e, portanto,
condições declaradas, como
um intermediário carregado é gerado como resultado do ataque nucleofílico. Esse intermediário é chamado de íon oxônio
vemos aqui com o uso de H2O em
condições ácidas em vez de porque apresenta um átomo de oxigênio com carga positiva. Para remover esta carga e formar um produto eletricamente
hidróxido para a última etapa do neutro, o mecanismo deve concluir com uma transferência de prótons. Observe que a base mostrada desprotonando o
o mecanismo. Este princípio íon oxônio é H2O em vez de um íon hidróxido (HOÿ). Por que? Em condições ácidas, a concentração de íons hidróxido
aparecerão muitos mais é insignificante, mas a concentração de H2O é bastante grande.
vezes ao longo deste texto.
O mecanismo proposto é consistente com as observações experimentais discutidas anteriormente nesta seção. A
reação prossegue através de uma adição de Markovnikov, assim como vimos para a hidrohalogenação, porque há uma
forte preferência para que a reação prossiga através do intermediário carbocátion mais estável. Da mesma forma, as
taxas de reação para alcenos substituídos podem ser justificadas comparando os intermediários carbocatiões em cada
caso. As reações que ocorrem através de carbocátions terciários geralmente ocorrem mais rapidamente do que as
reações que ocorrem através de carbocátions secundários.
8.8 Em cada um dos casos a seguir, identifique o alceno que se espera que seja mais reativo à hidratação catalisada por ácido.
ou
(a) (b) 2-Metil-2-buteno ou 3-metil-1-buteno
Controlando a Posição de Equilíbrio

Examine cuidadosamente o mecanismo proposto para hidratação catalisada por ácido. Observe as setas de equilíbrio
( ÿ=ÿ em vez de ÿ ). Estas setas indicam que a reação realmente ocorre em ambas as direções. Considere o caminho
inverso (começando no álcool e terminando no alceno). Esse processo é uma reação de eliminação na qual um álcool é
convertido em um alceno. Mais especificamente, é um processo E1 denominado desidratação catalisada por ácido. A
verdade é que a maioria das reações representa processos de equilíbrio; entretanto, os químicos orgânicos geralmente
desenham setas de equilíbrio apenas em situações onde o equilíbrio pode ser facilmente manipulado (permitindo o
OLHANDO PARA TRÁS
controle sobre a distribuição do produto). A desidratação catalisada por ácido é um excelente exemplo de tal reação.
Desidratação catalisada por ácido
foi discutido pela primeira vez
na Seção 7.12. Anteriormente neste capítulo, foram apresentados argumentos termodinâmicos para explicar por que a baixa
temperatura favorece a adição, enquanto a alta temperatura favorece a eliminação. Para a desidratação catalisada por
ácido, existe ainda outra maneira de controlar o equilíbrio. O equilíbrio é sensível não apenas à temperatura, mas também
à concentração de água presente. Ao controlar a quantidade de água presente (usando ácido concentrado ou ácido
diluído), um lado do equilíbrio pode ser favorecido em detrimento do outro:
Diluir H2SO4
(mais H2O)
PARA
+ H2O
Conc. H2SO4
(menos H2O)
O controle sobre esse equilíbrio deriva da compreensão do princípio de Le Châtelier, que afirma que um sistema
em equilíbrio se ajustará para minimizar qualquer estresse colocado no sistema. Para compreender como este princípio
se aplica, considere o processo acima depois de o equilíbrio ter sido estabelecido. Observe que a água está no lado
esquerdo da reação. Como seria o
introdução de mais água afeta o sistema? As concentrações não estariam mais em equilíbrio e o sistema teria
que se ajustar para restabelecer novas concentrações de equilíbrio. A introdução de mais água fará com que a
posição de equilíbrio se mova de tal forma que mais álcool seja produzido. Portanto, ácido diluído (que é
principalmente água) é usado para converter um alceno em álcool. Por outro lado, a remoção de água do
sistema faria com que o equilíbrio favorecesse o alceno. Portanto, utiliza-se ácido concentrado (pouquíssima
água) para favorecer a formação do alceno. Alternativamente, a água também pode ser removida do sistema
através de um processo de destilação, o que também favoreceria o alceno.
Em resumo, o resultado de uma reação pode ser grandemente afetado pela escolha cuidadosa da reação.
condições e concentrações dos reagentes.
8.9 Identifique se você usaria ácido sulfúrico diluído ou ácido sulfúrico concentrado para obter cada uma das seguintes transformações. Em
cada caso, explique sua escolha.
OH PARA
[H2SO4] [H2SO4]
+ H2O + H2O
(a) (b)
Estereoquímica da hidratação catalisada por ácido

O resultado estereoquímico da hidratação catalisada por ácido é semelhante ao resultado estereoquímico da
hidrohalogenação. Mais uma vez, o carbocátion intermediário pode ser atacado de qualquer lado com igual
probabilidade (Figura 8.5).
OH
O C R2
H H
R1
R3
R2
R1 C Plano de espelho
ÿ
R3
Figura 8.5
Na segunda etapa da R2
hidratação catalisada por ácido, o
intermediário de carbocátion é
R1
plana e pode ser atacada de O C R3
qualquer face, levando H H
para um par de imagem espelhada
produtos (enantiômeros). OH
Portanto, quando um novo centro quiral é gerado, espera-se uma mistura racêmica de enantiômeros:
OH PARA
H3O+
+
50/50
8.5 Hidratação Catalisada por Ácido 359
8.3 desenhando um mecanismo para uma hidratação catalisada por ácido
OH
H3O+
Solução
Nesta reação, água é adicionada através de um alceno no estilo Markovnikov sob condições catalisadas por
ácido. Como resultado, o grupo OH é instalado na posição mais substituída.
Para desenhar um mecanismo para este processo, lembre-se que o mecanismo aceito para processos catalisados por ácido
a hidratação tem três etapas: (1) protonação para dar um carbocátion, (2) ataque nucleofílico de
água para dar um íon oxônio e (3) desprotonação para gerar um produto neutro. Quando
Passo desenhando a primeira etapa do mecanismo (protonação), certifique-se de usar duas setas curvas
1 Usando duas curvas e certifique-se de formar o carbocátion mais estável:
setas, protonate o
alceno para formar H
quanto mais estável H Óÿ
carbocátion.
H ÿ
ATENÇÃO
H
Certifique-se de desenhar
ambas as setas curvas Uma seta curva é desenhada com a cauda na ligação ÿ e a cabeça no próton, enquanto a segunda seta curva é
e seja muito preciso ao desenhada com a cauda na ligação O-H e a cabeça no oxigênio.
colocar o átomo de água. Ao desenhar a segunda etapa do mecanismo (ataque nucleofílico), apenas
cabeça e cauda de uma seta curva é necessária. A cauda deve ser colocada em um único par de água e a cabeça deve ser colocada
cada seta curva.
no carbocátion:
Passo 2 H
Usando um curvo O
H H
ÿ OH
seta, desenhe uma ÿ
molécula de água atacando o
carbocátion.
Na etapa final do mecanismo, a água (não o hidróxido) funciona como base e abstrai um pró-ton do íon oxônio.
Como todas as etapas de transferência de prótons, este processo requer duas setas curvas.
Uma seta curva é desenhada com a cauda apoiada em um par solitário de água e a cabeça no próton, enquanto a
Passo 3 a segunda seta curva é desenhada com a cauda na ligação O-H e a ponta no átomo de oxigênio:
Com duas setas
H
curvas, desprotonar o
ÿ O
íon oxônio usando OH OH
H H
água como base.
OH OH
H3O+ OH H2O
Diluir
[H+]
(a) (b) H2SO4 (c)
Aplique a habilidade 8.11 Se um alceno é protonado e o solvente é um álcool em vez de água, ocorre uma reação que é muito
semelhante à hidratação catalisada por ácido, mas na segunda etapa do processo
mecanismo, o álcool funciona como um nucleófilo em vez de água. Desenhe um mecanismo para
cada uma das seguintes reações.
Meu Deus
[H2SO4] O
MeOH
(a) [H2SO4] (b) OH
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 8.44a,b, 8.56

8.6 Oximercuração-Desmercuração
A seção anterior explorou como a hidratação catalisada por ácido pode ser usada para obter uma adição de água de
Markovnikov através de um alceno. A utilidade desse processo é um tanto diminuída pelo fato de que os rearranjos de
carbocátions podem produzir uma mistura de produtos:
H3O+
+
OH
OH
Sem reorganização Rearranjo
Nos casos em que a protonação do alceno leva a rearranjos de carbocátions, a hidratação catalisada por ácido é um
método ineficiente para adicionar água ao alceno. Muitos outros métodos podem obter uma adição de água de Markovnikov
através de um alceno sem rearranjos de carbocátions.
Um dos métodos mais antigos conhecidos é chamado de oximercuração-desmercuração:
OH OH
Oximercuração Desmercuração
HgOAc
Para entender esse processo, devemos explorar os reagentes empregados. O processo começa quando o acetato
mercúrico, Hg(OAc)2, se dissocia para formar um cátion mercúrico:
ÿ O
Hg ÿ
Hg + OAc AcO
AcO OAc AcO
O
Acetato Mercúrico cátion mercúrico
Este cátion mercúrico é um eletrófilo poderoso e está sujeito ao ataque de um nucleófilo, como o ÿ
ligação de um alceno. Quando uma ligação ÿ ataca um cátion mercúrico, a natureza do intermediário resultante é bastante
diferente da natureza do intermediário formado quando uma ligação ÿ é simplesmente protonada.
Vamos comparar:
H+
H
Quando uma ligação ÿ
é protonado: ÿ
Um carbocátion
OAc
ÿ Hg OAc OAc
ÿ
Hg Hg
Quando uma ligação ÿ
ataca um mercúrio ÿ
cátion:
Um íon mercúrio
POR FALAR NISSO Quando uma ligação ÿ é protonada, o intermediário formado é simplesmente um carbocátion, como vimos muitas vezes
Como mencionado no Capítulo 2, neste capítulo. Em contraste, quando uma ligação ÿ ataca um cátion mercúrico, o intermediário resultante não pode ser
geralmente evitamos quebrar considerado um carbocátion, porque o átomo de mercúrio possui elétrons que podem interagir com a carga positiva próxima
ligações simples ao desenhar para formar uma ponte. Este intermediário, denominado íon mercúrio, é mais adequadamente descrito como um híbrido de
duas estruturas de ressonância. Um íon mercúrio tem algumas características de um carbocátion, mas também possui
No entanto, esta é uma
algumas características de um anel de três membros em ponte.
das raras exceções. Nós
veremos outra exceção Este duplo caráter pode ser ilustrado com o seguinte desenho:
desse tipo no próximo OAc

seção deste capítulo. d+
Hg
d+
Íon mercurínio
O átomo de carbono mais substituído carrega uma carga positiva parcial (ÿ+), em vez de uma carga positiva total. Como
resultado, este intermediário não sofrerá facilmente rearranjos de carbocátions, mas ainda estará sujeito ao ataque de
um nucleófilo:
OAc
OAc
d+
Hg
Hg
d+
ÿ Núcleo
Núcleo
OLHANDO PARA O FRENTE Observe que o ataque ocorre na posição mais substituída, levando à adição de Markovnikov. Após o ataque do nucleófilo,
Processos radicais são o mercúrio pode ser removido através de um processo denominado desmercuração, que pode ser realizado com
discutidos em mais borohidreto de sódio. Há muitas evidências de que a desmercuração ocorre através de um processo radical. O resultado
detalhes no Capítulo 10. líquido é a adição de H e um nucleófilo através de um alceno:
1) Hg(OAc)2, Nuc-H Núcleo H
2) NaBH4
Muitos nucleófilos podem ser usados, incluindo água:
1) Hg(OAc)2, H2O PARA H
2) NaBH4
Esta sequência de reação fornece um processo de duas etapas que permite a hidratação de um alceno sem rearranjos
de carbocátions:
1) Hg(OAc)2, H2O
2) NaBH4 Sem reorganização
OH
(94%)
8.12 Preveja o produto para cada reação e preveja os produtos se uma hidratação 8.13 Na primeira etapa da oximercuração-desmercuração, outros nucleófilos além
catalisada por ácido tivesse sido realizada em vez de da água podem ser usados. Preveja o produto para
uma oximercuração-desmercuração: cada um dos seguintes casos, em que um nucleófilo diferente de
água é usada.
1) NaBH4
2) Hg(OAc)2, H2O ?
(a)
(a) 1) NaBH4
2) Hg(OAc)2, EtOH ?
1) NaBH4
2) Hg(OAc)2, H2O ?
(b)
(b) 2)
1) NaBH4
Hg(OAc)2, EtNH2 ?
1) NaBH4
2) Hg(OAc)2, H2O ?
(c)
8.7 Hidroboração-Oxidação
Uma introdução à hidroboração-oxidação
As seções anteriores cobriram dois métodos diferentes para obter uma adição de água de Markovnikov através de uma
ligação ÿ: (1) hidratação catalisada por ácido e (2) oximercuração-desmercuração. Nesta seção, exploraremos um método
para obter uma adição de água anti-Markovnikov.
Este processo, denominado hidroboração-oxidação, instala o grupo OH na posição menos substituída:
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH
OH
(90%)
Menos substituído Anti-Markovnikov

posição vinílica Adição
O resultado estereoquímico desta reação também é de particular interesse. Especificamente, quando dois
novos centros quirais são formados, observa-se que a adição de água (H e OH) ocorre de uma forma que
coloca H e OH na mesma face da ligação ÿ:
H H
1) BH3 ÿ THF
+
2) H2O2, NaOH
OH OH
Enantiômeros
Este modo de adição é chamado de adição syn . A reação é considerada estereoespecífica porque apenas dois
dos quatro estereoisômeros possíveis são formados. Ou seja, a reação não produz os dois estereoisômeros
que resultariam da adição de H e OH às faces opostas do alceno:
H H
+
OH OH
Esses estereoisômeros não são formados
Qualquer mecanismo que propomos para a hidroboração-oxidação deve explicar tanto a regiosseletividade
(adição anti-Markovnikov) quanto a estereoespecificidade (adição syn ). Em breve proporemos um mecanismo
que explique ambas as observações. Mas primeiro, devemos explorar a natureza dos reagentes utilizados para
a hidroboração-oxidação.
Reagentes para Hidroboração-Oxidação

A estrutura do borano (BH3) é semelhante à de um carbocátion, mas sem a carga:
Orbital p vazio
C H B
ÿ
Carbocátion Boranos
O átomo de boro carece de um octeto de elétrons e, portanto, é muito reativo. Na verdade, uma molécula de
borano irá até reagir com outra molécula de borano para formar uma estrutura dimérica chamada diborano.
Acredita-se que esse dímero possua um tipo especial de ligação diferente de tudo que vimos nos capítulos
anteriores. Pode ser mais facilmente compreendido desenhando as seguintes estruturas de ressonância:
H H H H H H
B B B B
H H
H H H H
Tal como acontece com o íon mercúrio (Seção 8.6), este é outro daqueles raros casos em que quebramos uma
ligação simples ao desenhar as estruturas de ressonância. Exame cuidadoso dessas estruturas de ressonância
mostra que cada um dos átomos de hidrogênio, coloridos em vermelho e azul acima, está parcialmente ligado a dois
átomos de boro usando um total de dois elétrons:
Apenas dois elétrons Espalhe por três átomos

H
H H
B B
H H H
Essas ligações são chamadas de ligações de três centros e dois elétrons. No mundo da química orgânica,
existem muitos outros exemplos de ligações de três centros e dois elétrons; entretanto, não encontraremos quaisquer
outros exemplos neste texto.
Borano e diborano coexistem no seguinte equilíbrio:
H H H H H
BH + BH B B
H H H H H
Boranos Diborano
Este equilíbrio está muito ao lado do diborano (B2H6), deixando muito pouco borano (BH3) presente no equilíbrio.
É possível estabilizar o BH3, aumentando assim sua concentração no equilíbrio, usando um solvente como o THF
(tetrahidrofurano), que pode doar densidade eletrônica ao orbital p vazio do boro:
H H
ÿÿ
H B O H B O
H H
THF (BH3 ÿ THF)
Embora o átomo de boro receba alguma densidade eletrônica do solvente, ele ainda é muito eletrofílico e sujeito ao
ataque pela ligação ÿ de um alceno. Segue-se um mecanismo para hidroboração-oxidação.
Um mecanismo para hidroboração-oxidação

Começaremos focando na primeira etapa da hidroboração, na qual o borano é atacado por uma ligação ÿ,
desencadeando um deslocamento simultâneo do hidreto. Em outras palavras, a formação da ligação C-BH2 e a
formação da ligação C-H ocorrem juntas em um processo concertado. Esta etapa do mecanismo proposto explica
tanto a regiosseletividade (adição anti-Markovnikov) quanto a estereoespecificidade (adição syn ) para este processo.
Cada um desses recursos será agora discutido com mais detalhes.
Regiosseletividade da Hidroboração-Oxidação
Como visto no Mecanismo 8.3, um grupo BH2 é instalado na posição menos substituída e é finalmente substituído
por um grupo OH, levando à regiosseletividade observada. A preferência pelo BH2 ser instalado na posição menos
substituída pode ser explicada em termos de considerações eletrônicas ou estéricas. Ambas as explicações são
apresentadas abaixo:
1. Considerações eletrônicas: Na primeira etapa do mecanismo proposto, o ataque da ligação ÿ desencadeia um

deslocamento simultâneo do hidreto. No entanto, este processo não precisa ser perfeitamente simultâneo. À
medida que a ligação ÿ ataca o orbital p vazio do boro, uma das posições vinílicas pode começar a desenvolver
uma carga parcial positiva (ÿ+). Este desenvolvimento ÿ+ então desencadeia uma mudança de hidreto:
H H H
H H d–
H B BH2
B B
+
d+ H
H H H
Mecanismo 8.3 Hidroboração-Oxidação
Hidroboração
O primeiro passo é
H H repetido para R H
cada ligação B-H
B H B R=
B
H H R R
H
Um trialquilborano
Oxidação
R
H R
ÿ
B
ÿ R R ÿ
OO + OO + H2O O B R
OH
H Um íon hidróxido H O hidroperóxido H O
pK a = 15,7 funciona como um R
funciona como base e
pKa = 11,8 desprotona o peróxido de hidrogênio, nucleófilo
e ataca o
formando um hidroperóxido
trialquilborano Rearranjo
ÿ
- PARA
Um grupo alquil migra,

causando a expulsão de
Ataque nucleofílico um íon hidróxido
Os três primeiros passos
oxidação são repetidas,
convertendo o R
OH ÿ trialquilborano em
ÿ PARA OU OU um trialcoxiborano O R
RO B OU B B
Um íon hidróxido
OU funciona como um nucleófilo OU R
e ataca o trialcoxiborano
Um trialcoxiborano
Perda de um
saindo do grupo
Um íon alcóxido é
expelido, removendo
o negativo Transferência de prótons
carga de boro
OH O
ÿ
AH
RO B OU + RO ROH
O íon alcóxido
é protonado
Estado de transição Estado de transição Desta forma, um dos átomos de carbono vinílico desenvolve uma carga parcial
adição anti-Markovnikov Adição de Markovnikov
positiva quando o alceno começa a interagir com o borano. Haverá uma
preferência (como vimos anteriormente neste capítulo) para que qualquer
H carácter positivo se desenvolva no carbono mais substituído. Para conseguir
H3C H3C
isso, o grupo BH2 deve estar posicionado no átomo de carbono menos
B substituído.
H H
CH3 H CH3 H
B
2. Considerações estéricas: Na primeira etapa do mecanismo proposto, tanto H
H quanto BH2 são adicionados simultaneamente através da ligação dupla.
Mais Como BH2 é maior que H, o estado de transição será menos lotado e com
superlotado menor energia se o grupo BH2 estiver posicionado na posição menos impedida
Figura 8.6 estericamente (Figura 8.6).
Uma comparação dos estados de transição para hidroboração via
Adição de Markovnikov ou adição anti-Markovnikov. Esta última É provável que tanto os fatores eletrônicos quanto os estéricos contribuam para
terá menor energia devido à diminuição do apinhamento estérico. a regiosseletividade observada para a hidroboração-oxidação.
8.14 Abaixo estão vários exemplos de hidroboração-oxidação. Em 8.15 O Composto A tem a fórmula molecular C5H10. A hidroboração-
cada caso, considere a regiosseletividade esperada e então desenhe oxidação do composto A produz 2-metilbutan-1-ol. Desenhe o
o produto: estrutura do composto A:
1) BH3 ÿ THF
1) H2O2,
2) BH3 ÿNaOH
THF ? Composto A 2) H2O2, NaOH OH
(a) (C5H10)
2-Metilbutan-1-ol
1) H2O2,
2) BH3ÿ NaOH
THF ?
(b)
1) H2O2,
2) BH3 ÿNaOH
THF ?
(c)
Estereoespecificidade da Hidroboração-Oxidação
A estereoespecificidade observada para a hidroboração-oxidação é consistente com o primeiro passo do
mecanismo proposto, no qual H e BH2 são adicionados simultaneamente através da ligação ÿ do alceno.
A natureza concertada desta etapa requer que ambos os grupos adicionem na mesma face do alceno, dando
uma adição sin . Desta forma, o mecanismo proposto explica não só a regioquímica, mas também a estereoquímica.
Ao desenhar os produtos da hidroboração-oxidação, é essencial considerar o número de centros quirais que

são criados durante o processo. Se nenhum centro quiral for formado, então a estereoespecificidade da reação
não é relevante:
1) BH3 ÿ THF
Sem centros quirais
2) H2O2, NaOH
OH
Neste caso, apenas um produto é formado, em vez de um par de enantiómeros, e o requisito syn é irrelevante.
Agora considere o resultado estereoquímico no caso em que um centro quiral é formado:
1) BH3 ÿ THF
Um centro quiral
2) H2O2, NaOH
OH
Neste caso, ambos os enantiômeros são obtidos, porque a adição syn pode ocorrer em qualquer face do alceno
com igual probabilidade:
AH AH
Meu Meu Meu Meu
OH Meu
H
e +
Meu
Meu H Meu H H OH
H OH
Agora considere um caso em que dois centros quirais são formados:
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH
OH
Dois centros quirais
Nesse caso, o requisito para adição de syn determina qual par de enantiômeros será obtido:
H H
1) BH3 ÿ THF
+
2) H2O2, NaOH
AH AH AH AH
Um par de enantiômeros
Os outros dois estereoisômeros possíveis não são obtidos.

Em circunstâncias especiais, é possível obter reações de adição enantiosseletivas, isto é, reações
onde um enantiômero predomina sobre o outro (e há uma % ee observada, ou excesso enantiomérico). No
entanto, ainda não vimos nenhum método para fazer isso. Veremos um exemplo mais adiante neste
capítulo, mas até o momento nenhuma das reações neste capítulo foi enantiosseletiva. Como resultado,
todas as reações apresentadas até agora neste capítulo produzirão uma mistura de produtos que é
opticamente inativa.
8.4 previsão dos produtos de hidroboração-oxidação
APRENDA a habilidade Preveja o(s) produto(s) para o seguinte processo:

1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH ?
Solução Este
processo é uma hidroboração-oxidação, que adicionará água através da ligação dupla. O primeiro
Passo
passo é determinar o resultado regioquímico. Ou seja, devemos determinar onde o grupo OH está
1 Determine o
instalado. Lembre-se que a hidroboração-oxidação produz uma adição anti-Markovnikov, o que
resultado
regioquímico com base na significa que o grupo OH é instalado na posição menos substituída:
exigência de adição anti- 1) BH3 ÿ THF
Markovnikov. 2) H2O2, NaOH
OH
Menos substituído
Passo 2
Agora sabemos onde colocar o grupo OH, mas o desenho ainda não está completo, pois o resultado
Determine o
resultado
estereoquímico deve ser indicado. Especificamente, devemos perguntar se dois novos centros
estereoquímico com base em quirais são formados nesta reação. Neste exemplo, existem, de facto, dois novos centros quirais
o requisito para adição em formação. Portanto, a estereoespecificidade deste processo (adição sin) é relevante e deve ser
de syn. levada em consideração na elaboração dos produtos. A reação produzirá apenas o par de
enantiômeros que resulta de uma adição sin:
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH + Enantiômero
H
H AH AH
Pratique a habilidade 8.16 Preveja o(s) produto(s) para cada uma das seguintes transformações:
1) BH3 ÿ THF 1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH ? 2) H2O2, NaOH ?

(a) (b)
1) BH3 ÿ THF 1) BH3 ÿ THF

2) H2O2, NaOH ? 2) H2O2, NaOH ?
(c) (d)
1) BH3 ÿ THF
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH ?
(e) 2) H2O2, NaOH ? (f)
Aplique a habilidade 8.17 ÿ-Pineno pode ser isolado da resina de pinho e é um constituinte primário da terebintina
(diluente de tinta). Ambos os enantiômeros de ÿ-pineno ocorrem naturalmente. Para determinar o excesso
enantiomérico (% ee) de ÿ-pineno em vários abetos, o ÿ-pineno isolado foi modificado por hidroboração-oxidação
como mostrado abaixo para o (-)-enantiômero.3 Na primeira etapa ,
diborano (B2H6) foi usado como alternativa ao BH3ÿ THF para alcançar a hidroboração do alceno. Como a hidroboração
pode ocorrer em qualquer uma das faces do alceno, existem duas
possíveis produtos diastereoméricos, mas o produto principal resulta do ataque à face menos prejudicada. Desenhe
ambos os produtos e preveja qual é o principal diastereômero formado.
CH3
H3C
1) B2H6
2) H2O2, NaOH ?
CH3
(–)-ÿ-Pineno
8.8 Hidrogenação Catalítica

Olhando para trás A hidrogenação catalítica envolve a adição de hidrogênio molecular (H2) através de uma ligação dupla na presença
Os átomos de hidrogênio de um catalisador metálico; por exemplo:
instalado durante este processo
não são explicitamente desenhados H2
Ponto
no produto, pois a presença

de hidrogênio (100%)
átomos podem ser inferidos a partir de
desenhos de linhas de ligação. Para

O resultado líquido deste processo é reduzir um alceno a um alcano. Paul Sabatier foi o primeiro a demonstrar que
mais pratique “ver” o a hidrogenação catalítica poderia servir como um procedimento geral para a redução de alcenos e, por seu trabalho
átomos de hidrogênio que não são pioneiro, foi co-recebedor do Prêmio Nobel de Química de 1912.
explicitamente desenhado, revise o
exercícios na Seção 2.2.
Estereoespecificidade da hidrogenação catalítica
Na reação anterior, não existem centros quirais no produto, portanto a estereoespecificidade do processo é
irrelevante. Para explorar se uma reação apresenta estereoespecificidade, devemos examinar um caso em que dois
novos centros quirais estão sendo formados. Por exemplo, considere o seguinte caso:
H2
Ponto
Com dois centros quirais, existem quatro produtos estereoisoméricos possíveis (dois pares de enantiômeros):
+ + +
Par de enantiômeros Par de enantiômeros

(observado) (não observado)
No entanto, a reação não produz todos os quatro produtos. Apenas um par de enantiômeros é observado, o par que
resulta de uma adição sin . Para compreender a razão da estereoespecificidade observada, devemos observar
atentamente os reagentes e suas interações propostas.
O papel do catalisador na hidrogenação catalítica

A hidrogenação catalítica é realizada tratando um alceno com gás H2 e um catalisador metálico, muitas vezes sob
condições de alta pressão. O papel do catalisador é ilustrado pelo diagrama de energia da Figura 8.7. O caminho
sem o catalisador metálico (azul) tem uma energia de ativação (Ea) muito grande , tornando a reação muito lenta
para ser útil na prática. A presença de um catalisador fornece uma via (vermelha) com menor energia de ativação,
permitindo assim que a reação ocorra mais rapidamente.
Sem catalisador
Com catalisador
Potencial Sim
Figura 8.7 energia

Sim
hidrogenação com um catalisador
(vermelho) e sem catalisador
(azul). Este último tem menor
energia de ativação e
portanto ocorre mais rapidamente. Coordenada de reação
Uma variedade de catalisadores metálicos pode ser usada, como Pt, Pd ou Ni. Acredita-se que o
processo comece quando o hidrogênio molecular (H2) interage com a superfície do catalisador metálico,
quebrando efetivamente as ligações H-H e formando átomos de hidrogênio individuais adsorvidos à
superfície do metal. O alceno se coordena com a superfície do metal, e a química da superfície permite a
reação entre a ligação ÿ e dois átomos de hidrogênio, adicionando efetivamente H e H ao alceno (Figura
8.8). Neste processo, ambos os átomos de hidrogênio se somam à mesma face do alceno, explicando a
estereoespecificidade observada (adição sin ).
H H H H H
H
H H H H
H H H H
H AH H
Figura 8.8
O processo de adição ocorre na superfície de um catalisador metálico.
Em qualquer caso, o resultado estereoquímico depende do número de centros quirais formados no

processo, conforme resumido na Tabela 8.2.
tabela 8.2 resumo da relação entre o número de centros quirais

resultado formado e estereoquímico da hidrogenação catalítica
Centros quirais zero O requisito Syn não é relevante. Apenas um produto foi formado.
Um centro quiral Ambos os enantiômeros possíveis são formados.
Dois centros quirais O requisito para adição de syn determina qual par de
enantiômeros são obtidos.
Deve-se ter cuidado ao aplicar o paradigma simples da Tabela 8.2, porque os alcenos simétricos produzirão
um composto meso em vez de um par de enantiômeros. Considere o seguinte caso:
Pt ?
H2
Neste exemplo, dois novos centros quirais são formados e, portanto, podemos esperar que a adição syn
produza um par de enantiômeros. Entretanto, neste caso, há apenas um produto da adição sin , e não um
par de enantiômeros:
é o mesmo que
A adição Syn produz apenas um produto:

um meso composto
Um composto meso , por definição, não possui um enantiômero. Uma adição syn em uma face do alceno
gera exatamente o mesmo composto que uma adição syn na outra face do alceno. E, portanto, deve-se
tomar cuidado para não escrever “+ Enantiômero” ou “+ En” abreviadamente:
H2
Ponto
+ Em
8.5 previsão dos produtos da hidrogenação catalítica
APRENDA a habilidade Preveja os produtos de cada uma das seguintes reações:
H2
Pt ? H2
Pt ?
(a) (b)
Solução (a)
Esta reação é um processo de hidrogenação catalítica, no qual H e H são adicionados ao alceno. Como
ambos os grupos são idênticos (H e H), não é necessário considerar questões regioquímicas. Contudo,
a estereoquímica é um fator que deve ser considerado.
Para desenhar corretamente os produtos, primeiro é H2
Passo
1 Determine o número de necessário determinar quantos centros quirais são Ponto
centros quirais formados como resultado desta reação:

formados. Dois centros quirais
Passo Neste caso, dois centros quirais são formados. Portanto, esperamos apenas o par de enantiômeros que
2 Determine o
resultaria de uma adição syn:
resultado
estereoquímico com H H
H2
base na necessidade Ponto
+
de adição de syn.
H H
Passo
Como verificação final, certifique-se apenas de que os produtos não representam um único composto meso.
3 Verifique se
Os compostos acima não possuem um plano interno de simetria e não representam um único composto
os produtos não
meso. (b) Como no
representam um
único composto meso. exemplo anterior, esta reação é um processo de hidrogenação catalítica, no qual H e H são adicionados ao
alceno. Para desenhar corretamente os produtos, primeiro é necessário determinar quantos centros
quirais são formados como resultado desta reação:
H2
Ponto
Um centro quiral
Neste caso, apenas um centro quiral é formado. Portanto, esperamos ambos os enantiômeros possíveis,
porque a adição syn pode ocorrer em qualquer face da ligação ÿ com igual probabilidade:
Olhando para trás

Para praticar H2
+
Ponto
a identificação de
mesocompostos, revise
os exercícios em É impossível que um composto contendo exatamente um centro quiral seja um composto meso, portanto
Seção 5.6. os compostos acima são um par de enantiômeros.
Pratique a habilidade 8.18 Preveja o(s) produto(s) para cada uma das seguintes reações:
H2 H2 H2
O quê ? Pd ? O quê ?
(a) (b) (c)
H2 H2
Pt ? Pd ?
(d) (e)
Aplique a habilidade 8.19 O Composto 1 demonstrou ser um precursor útil na síntese de produtos naturais.4 Em princípio, quatro
estereoisômeros são possíveis quando este composto é submetido a
hidrogenação catalítica. Desenhe esses estereoisômeros e descreva suas relações:
OO
PARA
OH
Pt ?
H2
Catalisadores Homogêneos
Os catalisadores descritos até agora (Pt, Pd, Ni) são todos chamados de catalisadores heterogêneos porque não se
dissolvem no meio de reação. Em contraste, os catalisadores homogêneos são solúveis no meio de reação. O
catalisador homogêneo mais comum para hidrogenação é chamado de catalisador de Wilkinson:
Ph3P PPh3
Rh
Ph3P Cl
Catalisador de Wilkinson
Com catalisadores homogêneos, também é observada uma adição syn :
H2
Catalisador de Wilkinson + Em
Hidrogenação Catalítica Assimétrica

Como visto anteriormente nesta seção, quando a hidrogenação envolve a criação de um ou dois centros quirais, espera-
se um par de enantiômeros:
Criando um centro quiral:
H2
Catalisador de Wilkinson +
R1 R2 R1 R2 R1 R2
Criando dois centros quirais:
H2
Catalisador de Wilkinson +
R1 R2 R1 R2 R1 R2
Em ambas as reações forma-se uma mistura racêmica. Isto levanta a questão óbvia: é possível criar apenas um
enantiómero em vez de um par de enantiómeros? Em outras palavras, é possível realizar uma hidrogenação
assimétrica?
Antes da década de 1960, a hidrogenação catalítica assimétrica não havia sido alcançada. No entanto, um grande
avanço ocorreu em 1968, quando William S. Knowles, trabalhando para a Monsanto Company, desenvolveu um método
para hidrogenação catalítica assimétrica. Knowles percebeu que a indução assimétrica poderia ser
possível através do uso de um catalisador quiral. Ele raciocinou que um catalisador quiral deveria ser capaz de diminuir
a energia de ativação para a formação de um enantiômero de forma mais dramática do que o outro enantiômero (Figura
8.9). Desta forma, um catalisador quiral poderia teoricamente favorecer a produção de um enantiômero em detrimento
de outro, levando a um excesso enantiomérico observado (ee).
Sem catalisador
Sim, Formação de um enantiômero

Potencial a vá
Formação do outro enantiômero
energia
Figura 8.9 Sim
Um diagrama de energia mostrando o

capacidade de um catalisador quiral de
favorecer a formação de um enantiômero
(via vermelha) sobre o outro

enantiômero (via verde). Coordenada de reação
Knowles conseguiu desenvolver um catalisador quiral preparando uma versão habilmente modificada do
Catalisador de Wilkinson. Lembre-se de que o catalisador de Wilkinson possui três ligantes de trifenilfosfina:
Ph3P PPh3 Três

Catalisador de Wilkinson Rh trifenilfosfina
Ph3P Cl ligantes
A ideia de Knowles era usar ligantes de fosfina quirais, em vez de ligantes de fosfina simétricos:
Ph. Ph.
P em vez de P
Meu Ph.
Ph.
Quiral Simétrico
ligante de fosfina ligante de fosfina
Usando ligantes quirais de fosfina, Knowles preparou uma versão quiral do catalisador de Wilkinson. Ele usou seu
catalisador quiral em uma reação de hidrogenação e demonstrou um excesso enantiomérico modesto. Ele não obteve
exclusivamente um enantiômero, mas obteve um excesso enantiomérico suficiente para provar que a hidrogenação
catalítica assimétrica era de fato possível.
Knowles desenvolveu outros catalisadores capazes de excesso enantiomérico muito maior, e então decidiu usar
a hidrogenação catalítica assimétrica para desenvolver uma síntese industrial do aminoácido L-dopa:
Hidrogenação assimétrica desta ligação ÿ
COOH (S) COOH

Diversos (S) COOH
O O
H2 etapas adicionais
HN HN
Catalisador quiral
O O NH2
PARA
O O O O
OH
(S)-3,4-Dihidroxifenilalanina
(L-dopa)
A l-Dopa demonstrou ser eficaz no tratamento de deficiências de dopamina associadas à doença de Parkinson (uma
descoberta que rendeu a Arvid Carlsson o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2000).
A dopamina é um importante neurotransmissor no cérebro. Uma deficiência de dopamina
NH2
Olhando para o futuro não pode ser tratada com a administração de dopamina ao paciente, porque a dopamina
não consegue atravessar a barreira hematoencefálica. Contudo, a L-dopa pode atravessar
A designação L descreve PARA
esta barreira e é posteriormente convertida em dopamina no sistema nervoso central.
a configuração do OH
Isto proporciona uma forma de aumentar os níveis de dopamina no cérebro de pacientes
centro quiral presente no
com doença de Parkinson, proporcionando assim alívio temporário de alguns dos Dopamina
composto. Esta notação
será descrito em maior sintomas associados à doença. Acredita-se que o enantiômero da l-dopa seja tóxico e, portanto, é necessária uma
detalhes na Seção 25.2. síntese enantiosseletiva da l-dopa.
Na prática , gorduras e óleos parcialmente hidrogenados

No início deste capítulo, focamos no papel da hidrogenação o óleo de algodão é um líquido à temperatura ambiente; no entanto,
na indústria farmacêutica. No entanto, o papel mais conhecido o óleo de semente de algodão parcialmente hidrogenado (Crisco) é um sólido à temperatura ambiente
hidrogenação está na indústria alimentícia, onde a hidrogenação é temperatura. Isto é vantajoso porque dá ao óleo uma
usado para preparar gorduras e óleos parcialmente hidrogenados. vida útil mais longa. A margarina é preparada de maneira semelhante a partir de um
Gorduras e óleos naturais, como óleo vegetal, são variedade de óleos animais e vegetais.
geralmente misturas de compostos chamados triglicerídeos, que contêm três No entanto, os óleos parcialmente hidrogenados apresentam problemas.
longas cadeias alquílicas: Há muitas evidências de que os catalisadores presentes durante o
processo de hidrogenação muitas vezes pode isomerizar alguns dos compostos duplos
O ligações, produzindo ligações duplas trans:
O O
O
O O
O
O O
O
O
Um triglicerídeo
O
Esses compostos importantes são discutidos com mais detalhes

H2
na Seção 26.3. Por enquanto, focamos nossa atenção nas ligações ÿ presentes nas catalisador
cadeias alquílicas. Hidrogenação de alguns destes ÿ O
ligações alteram as propriedades físicas do óleo. Por exemplo,

O
O
O trans
Acredita-se que essas chamadas gorduras trans causam um aumento

nos níveis de colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade), o que leva
a um aumento da taxa de doenças cardiovasculares. Em resposta, a indústria alimentar
tem feito esforços para minimizar ou completamente
remover as gorduras trans dos produtos alimentícios. Os rótulos atuais dos
alimentos costumam ostentar: “0 gramas de gorduras trans”. Recentemente (2015), a FDA
determinou que os óleos parcialmente hidrogenados devem ser removidos
produtos alimentares até 2018.
Olhando para o futuro

Para uma discussão sobre a ligação entre
colesterol e doenças cardiovasculares, consulte o
quadro Falando em Medicina na Seção 26.5.
Por falar nisso A hidrogenação catalítica assimétrica revelou-se uma forma eficiente de preparar L-dopa com alta pureza
A outra metade do Prêmio
óptica. Por seu trabalho, Knowles compartilhou metade do Prêmio Nobel de Química de 2001, juntamente com
Nobel de Química de 2001 Ryoji Noyori (Universidade de Nagoya, Japão), que estava investigando de forma independente uma ampla
foi concedido a K. Barry
variedade de catalisadores quirais que poderiam produzir uma hidrogenação catalítica assimétrica.
Sharpless, por seu trabalho
em síntese enantiosseletiva,
descrito na Seção 13.9.
Noyori variou tanto o metal quanto os ligantes ligados ao metal, e foi capaz de criar catalisadores quirais
que alcançaram enantiosseletividade próxima a 100% ee. Um exemplo, comumente usado em síntese
atualmente, é baseado no ligante quiral denominado BINAP:
PPh2
PPh2
(S)-(–)-BINAP
(S)-2,2'-Bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil
Conforme descrito na Seção 5.9, o BINAP não possui um centro quiral, mas, mesmo assim, é um composto
quiral porque a ligação simples que une os dois sistemas de anéis não sofre rotação livre (como resultado de
impedimento estérico). BINAP pode ser usado como ligante quiral para formar um complexo com rutênio,
produzindo um catalisador quiral capaz de atingir enantiosseletividade muito pronunciada:
H2
R OH R OH
PhPh
95% enantiomérico
P Cl
excesso
ru
P Cl
Ph.
Ph.
Ru(BINAP)Cl2
8.9 Halogenação e Formação de Haloidrina

A halogenação envolve a adição de X2 (Br2 ou Cl2) através de um alceno. Como exemplo, considere a
cloração do etileno para produzir dicloroetano:
Cl
Cl2
Cl
(97%)
Esta reação é uma etapa fundamental na preparação industrial do cloreto de polivinila (PVC):
Cl Cl Cl Cl Cl
Cl2
Petróleo Cl
Cloreto de vinil PVC
A halogenação de alcenos só é prática para a adição de cloro ou bromo. A reação com o flúor é muito violenta
e a reação com o iodo geralmente produz rendimentos muito baixos.
A estereoespecificidade das reações de halogenação pode ser explorada no caso em que dois novos
centros quirais são formados. Por exemplo, considere os produtos que são formados quando o ciclopenteno é
Atenção tratado com bromo molecular (Br2):
Os produtos desta reação são um
par de enantiômeros. irmão irmão
Br2
Eles não são os mesmos +
composto. Estudantes são
irmão irmão
muitas vezes confundido com
este exemplo específico. Para Observe que a adição ocorre de uma forma que coloca os dois átomos de halogênio em lados opostos da
uma revisão de enantiômeros,
ligação ÿ. Este modo de adição é denominado anti- adição. Para a maioria dos alcenos simples, a halogenação
parece ocorrer principalmente através de uma anti-adição. Qualquer mecanismo proposto deve ser consistente
com esta observação.
Um mecanismo para halogenação

O bromo molecular é um composto apolar porque a ligação Br-Br é covalente. No entanto, a molécula é
polarizável e a proximidade de um nucleófilo pode causar um momento dipolo induzido temporário (Figura
8.10).
Este efeito coloca uma carga parcial positiva em um dos átomos de bromo, tornando essa posição
d+ d–
eletrofílica. Sabe-se que muitos nucleófilos reagem com o bromo molecular:
ÿ
irmão irmão
Núcleo: ÿ d+ d–
Nuc + Br Br
Vimos que as ligações ÿ são nucleofílicas e, portanto, é razoável esperar que um alceno também
ataque o bromo molecular:
Figura 8.10
Um potencial eletrostático irmão
mapa mostrando o temporário d+ d–

ÿ
momento de dipolo induzido de + Br Br + irmão
bromo molecular quando está em ÿ
vizinhança de um nucleófilo.
Embora este passo pareça plausível, há uma falha fatal nesta proposta. Especificamente, a produção de
um carbocatião livre é inconsistente com a anti- estereoespecificidade observada da halogenação. Se um
carbocátion livre fosse produzido no processo, então seria esperado que ocorressem tanto a adição sin
quanto a anti , porque o carbocátion poderia ser atacado de qualquer lado:
Adição de sin
irmão
ÿ
+ Br - Br + irmão
d+ d– ÿ
Anti adição
Este mecanismo não é responsável pela anti- estereoespecificidade observada da halogenação. O

mecanismo modificado mostrado no Mecanismo 8.4 é consistente com uma anti- adição:
Mecanismo 8.4 Halogenação
d–
irmão
+ ÿ
irmão d+ Ataque nucleofílico
Perda de um grupo de saída irmão
irmão
ÿ
+ irmão + Em
O alceno funciona como um nucleófilo Funções de brometo
e ataca o bromo molecular, como um nucleófilo irmão
expulsando o brometo como um grupo de saída Bromônio e ataca o íon bromônio

e formando um intermediário em ponte, íon em um processo SN2
chamado íon bromônio
Neste mecanismo, uma seta curva adicional foi introduzida na primeira etapa, formando uma ponte
intermediária em vez de um carbocátion livre. Este intermediário em ponte, denominado íon bromônio, é
semelhante em estrutura e reatividade ao íon mercúrio discutido na Seção 8.5. Compare suas estruturas:
ÿ
OAc
ÿ
irmão Hg
Íon bromônio Íon mercurínio
Na segunda etapa do mecanismo proposto, o íon bromônio é atacado pelo íon brometo produzido na
primeira etapa. Esta etapa é um processo SN2 e deve, portanto, prosseguir através de um
ataque pelo lado traseiro (como visto na Seção 7.4). A exigência de ataque pelo lado posterior explica a
exigência estereoquímica observada para anti- adição.
O resultado estereoquímico das reações de halogenação depende da configuração do
iniciando o alceno. Por exemplo, o cis-2-buteno produzirá produtos diferentes do trans-2-buteno:
irmão irmão irmão irmão
Br2
+
cis-2-buteno
irmão
Br2 irmão irmão
trans-2-buteno Carne Não
A anti- adição através do cis-2-buteno leva a um par de enantiômeros, enquanto a anti- adição através do
trans- 2-buteno leva a um composto meso . Estes exemplos ilustram que a configuração do alceno inicial
determina a configuração do produto para reações de halogenação.
8.20 Preveja o(s) produto(s) principal(is) para cada uma das seguintes reações:
Br2 ? Br2 ? Br2 ? Br2 ?

(a) (b) (c) (d)
Formação de haloidrina
Quando a bromação ocorre em um solvente não nucleofílico, como o CHCl3, o resultado é a adição de Br2
através da ligação ÿ (como visto nas seções anteriores). No entanto, quando a reação é realizada na presença
de água, o íon bromônio inicialmente formado pode ser capturado por uma molécula de água, em vez de
brometo:
ÿ
irmão
O irmão
H H
+ Em
ÿ
Íon bromônio O
H H
O íon intermediário bromônio é um intermediário de alta energia e reagirá com qualquer nucleófilo que
encontrar. Quando a água é o solvente, é mais provável que o íon bromônio seja capturado por uma molécula
de água antes de ter a chance de reagir com um íon brometo (embora também seja provável que algum
produto dibrometo seja formado). O íon oxônio resultante é então desprotonado para dar o produto
(Mecanismo 8.5).
Mecanismo 8.5 Formação de Haloidrina
d– +
irmão
Ataque nucleofílico Transferência de prótons
perda de um grupo de saída
ÿ
irmão d+
irmão
ÿ
– Ir. O H irmão O H irmão
+ Em + Em
H H
O alceno Funções da água Água serve
como um nucleófilo como base

ataca Br2, expelindo brometo
Bromônio O OH
como um grupo de saída e ataques AHÿ e desprotona
e formando um íon bromônio
íon o íon bromônio o íon oxônio
em um processo SN2
O resultado líquido é a adição de Br e OH ao alceno. O produto é chamado de bromohy-

beber. Quando o cloro é utilizado na presença de água, o produto é denominado cloridrina :
Cl
Cl2
+ Em
H2O
OH
Uma cloroidrina
Estas reações são geralmente referidas como formação de haloidrina.
Regioquímica da Formação de Haloidrina

Na maioria dos casos, observa-se que a formação de haloidrina é um processo regiosseletivo.
Especificamente, um grupo OH é geralmente instalado na posição mais substituída:
irmão
Br2
PARA
H2O
O mecanismo proposto para a formação de haloidrina pode justificar a regiosseletividade observada. Lembre-
se que na segunda etapa do mecanismo, o íon bromônio é capturado por uma molécula de água:
d–
irmão
O íon bromônio é capturado pela água

irmão d+
ÿ
irmão irmão irmão
O H O H
Br2 H H
ÿ
H O PARA
Íon bromônio H
Concentre-se cuidadosamente na posição da carga positiva durante a reação. Pense na carga positiva como
um buraco (ou mais precisamente, um local de deficiência de elétrons) que passa de um lugar para outro.
Começa no átomo de bromo e é transferido para o átomo de oxigênio. Para fazer isso, a carga positiva deve
passar através de um átomo de carbono no estado de transição:
d+
irmão
d+
d+
H O
Em outras palavras, o estado de transição para esta etapa terá caráter carbocatiônico parcial. Isso explica
por que se observa que a molécula de água ataca o carbono mais substituído. O carbono mais substituído é
mais capaz de estabilizar a carga positiva parcial no estado de transição. Como resultado, o estado de
transição terá energia mais baixa quando o ataque nucleofílico ocorrer no átomo de carbono mais substituído.
O mecanismo proposto é, portanto, consistente com a regiosseletividade observada na formação de
haloidrina.
8.6 previsão dos produtos de formação de haloidrina
APRENDA a habilidade Preveja o(s) produto(s) principal(ais) para a seguinte reação:
Br2
H2O ?
8.10 Antidiidroxilação 377
Solução
Passo A presença de água indica formação de haloidrina (adição de Br e OH). O primeiro passo
1 Determinar o
é identificar o resultado regioquímico. Lembre-se de que se espera que o grupo OH esteja posicionado
regioquímico no carbono mais substituído:
resultado. O OH
grupo deveria ser
colocado no mais HO Br
Br2
carbono substituído.
H2O
O grupo OH é colocado aqui

na posição mais substituída
Passo
O próximo passo é identificar o resultado estereoquímico. Neste caso, dois novos centros quirais
2 Determinar o
são formados, então esperamos apenas o par de enantiômeros que resultaria da anti-adição.
estereoquímico
resultado baseado em Ou seja, OH e Br serão instalados em lados opostos da ligação ÿ:
o requisito para
anti adição. H HO Br HO Br
Br2 H H
+
H2O
Ao desenhar os produtos da formação da haloidrina, certifique-se de considerar tanto o resultado

regioquímico quanto o resultado estereoquímico. Não é possível sortear os produtos
corretamente sem considerar essas duas questões.
Pratique a habilidade 8.21 Preveja o(s) principal(is) produto(s) esperado(s) quando cada um dos seguintes alcenos é
tratado com Br2/H2O:
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 8.22 Os íons bromônio podem ser capturados por outros nucleófilos além da água. Preveja os produtos
de cada uma das seguintes reações:
Br2
Br2
OH? EtNH2 ?
(a) (b)
8.23 Quando o trans-1-fenilpropeno é tratado com bromo, observa-se alguma adição de syn.
Explique por que a presença de um grupo fenila causa perda de estereoespecificidade.
irmão irmão
Br2
+ Em + + Em
irmão irmão
trans-1-fenilpropeno
produtos anti- adição produtos de adição syn
(83%) (17%)
8.10 Antidiidroxilação
Conforme mencionado na seção introdutória deste capítulo, as reações de diidroxilação são
caracterizadas pela adição de OH e OH através de um alceno. Como exemplo, considere a
diidroxilação do etileno para produzir etilenoglicol:
Diidroxilação OH
PARA
Etileno Etilenoglicol
Existem vários reagentes adequados para realizar esta transformação. Alguns reagentes proporcionam uma
antidiidroxilação , enquanto outros proporcionam uma sindiidroxilação . Nesta seção, exploraremos um procedimento
de duas etapas para alcançar a antidiidroxilação :
OH
RCO3H H3O+
O + Em
OH
Um epóxido Um transdiol
A primeira etapa do processo envolve a conversão do alceno em um epóxido, e a segunda etapa envolve a
abertura do epóxido para formar um transdiol (Mecanismo 8.6). Um epóxido é um éter cíclico de três membros.
Mecanismo 8.6 Anti-Diidroxilação
Formação de um epóxido
H
H H O
O O O O O +O
O O R
R R Um epóxido
Abertura catalisada por ácido de um epóxido
H Ataque nucleofílico
Hÿ _
O O O
Hÿ _ O OH O OH
H H H H H
+ Em + Em
O epóxido é A água funciona A água serve
protonado como um de base
nucleófilo e O
e desprotona o OH
HH ÿ
ataca o epóxido íon oxônio
protonado em um processo SN2
Na primeira parte do processo, um peróxiácido (RCO3H) reage com o alceno para formar um epóxido.
Os peróxidos se assemelham aos ácidos carboxílicos em estrutura, possuindo apenas um átomo de oxigênio adicional.
Dois peróxidos comuns são mostrados abaixo:
O Cl O
O H
O
H3CO _ H
Ácido peroxiacético ácido meta-cloroperoxibenzóico

(MCPB)
Os peroxiácidos são agentes oxidantes fortes e são capazes de fornecer um átomo de oxigênio a um alceno em uma
única etapa. O produto é um epóxido.
Uma vez formado o epóxido, ele pode então ser aberto com água sob condições catalisadas por ácido ou
catalisadas por base. Ambos os conjuntos de condições são explorados e comparados com mais detalhes na Seção
13.10. Por enquanto, exploraremos apenas a abertura dos epóxidos catalisada por ácido, como visto no Mecanismo
8.6. Sob estas condições, o epóxido é primeiro protonado para produzir um intermediário
8.10 Antidiidroxilação 379
isso é muito semelhante a um íon bromônio ou mercúrio. Todos os três casos envolvem um anel de três
membros com carga positiva:
OAc
ÿ H ÿ ÿ
O irmão
Hg
Um epóxido protonado Um íon bromônio Um íon mercúrio
Olhando para o futuro Vimos que os íons bromônio e mercúrio podem ser atacados pela água pela parte de trás.
Você pode estar se perguntando Da mesma forma, um epóxido protonado também pode ser atacado pela água pela parte posterior, como visto
por que um nucleófilo fraco no Mecanismo 8.6. A necessidade de ataque posterior (SN2) explica a preferência estereoquímica observada
pode participar de um processo pela anti- adição.
SN2 em um substrato
Na etapa final do mecanismo, o íon oxônio é desprotonado para produzir um transdiol . Mais uma vez,
secundário. Na verdade,
esta reação pode ocorrer observe que a água é mostrada como base (em vez de hidróxido) para permanecer consistente com as
condições. Em condições ácidas, os íons hidróxido não estão presentes em quantidade suficiente para
mesmo que o centro que está sendo atacado
é terciário. Isto será participar da reação e, portanto, não podem estar envolvidos na elaboração do mecanismo.
explicado na Seção 13.10.
8.7 desenho dos produtos de anti-diidroxilação
APRENDA a habilidade Preveja o(s) produto(s) principal(ais) para cada uma das seguintes reações:
1) CH3CO3H 1) CH3CO3H
2) H3O+ ? 2) H3O+ ?
(a) (b)
Solução
(a) Esses reagentes atingem a diidroxilação, o que significa que OH e OH irão adicionar
através do alceno. Como os dois grupos são idênticos (OH e OH), não precisamos
Etapa 1
Determine o número considere a regioquímica desse processo. Entretanto, a estereoquímica deve ser
de centros quirais considerado. Comece determinando o número de centros quirais formados. Nesse caso,
formados. dois novos centros quirais são formados, então esperamos apenas o par de enantiômeros que
resultam de uma anti-adição. Ou seja, os grupos OH serão somados em lados opostos
Passo 2
da ligação ÿ:
Determinar o
estereoquímico
resultado baseado em H AH AH AH AH
1) CH3CO3H
H + H
o requisito para 2) H3O+
anti adição.
(b) Neste exemplo, apenas um novo centro quiral é formado. É verdade que a reação prossegue
através de uma anti-adição de OH e OH. No entanto, com apenas um centro quiral no
produto, o requisito de anti-adição torna-se irrelevante. Ambos os enantiômeros possíveis são formados:
OH OH
1) CH3CO3H
2) H3O+ OH + OH
Pratique a habilidade 8.24 Preveja os produtos que são esperados quando cada um dos seguintes alcenos é tratado
com um peroxiácido (RCO3H) seguido por ácido aquoso:
(a) (b) (c) (d) (e) (f)

Aplique a habilidade 8.25 Sob condições catalisadas por ácido, os epóxidos podem ser abertos por uma variedade de
nucleófilos além da água, como os álcoois. Nesse caso, o nucleófilo geralmente atacará
na posição mais substituída. Usando essas informações, preveja os produtos para cada um dos
seguintes reações:
OH
(a)
1) RCO3H
2) [H2SO4], OH ? (b)
O
[H2SO4] ?
8.26 O composto A e o composto B têm ambos a fórmula molecular C6H12. Ambos os compostos
produzem epóxidos quando tratados com um peróxiácido (RCO3H).
(a) O epóxido resultante do composto A foi tratado com ácido aquoso (H3O+) e o diol resultante
não tinha centros quirais. Proponha duas estruturas possíveis para
composto A.
(b) O epóxido resultante do composto B foi tratado com H3O+ e o diol resultante
era um meso composto. Desenhe a estrutura do composto B.
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 8.57d
8.11 Syn Diidroxilação

A seção anterior descreveu um método para antidiidroxilação de alcenos. Nesta seção, exploraremos dois
conjuntos diferentes de reagentes que podem realizar a sindiidroxilação de alcenos. Quando um alceno é tratado
com tetróxido de ósmio (OsO4), um éster de osmato cíclico é produzido:
OO O O
Os Os
OO O O
Um éster osmato cíclico
O tetróxido de ósmio é adicionado ao alceno em um processo combinado. Em outras palavras, ambos os átomos
de oxigênio se ligam ao alceno simultaneamente. Isso efetivamente adiciona dois grupos na mesma face do
alceno; portanto, a adição syn . O éster de osmato cíclico resultante pode ser isolado e então tratado com sulfito
de sódio aquoso (Na2SO3) ou bissulfito de sódio (NaHSO3) para produzir um diol:
O
O
OH
Na2SO3/H2O
Os ou
O NaHSO3/H2O
O OH
Este método pode ser usado para converter alcenos em dióis com rendimentos bastante elevados, mas existem
várias desvantagens. Em particular, o OsO4 é caro e tóxico. Para lidar com essas questões, foram desenvolvidos
vários métodos que utilizam um co-oxidante que serve para regenerar o OsO4 à medida que é consumido
durante a reação. Desta forma, o OsO4 funciona como um catalisador para que mesmo pequenas quantidades
possam produzir grandes quantidades do diol. Cooxidantes típicos incluem N- óxido de N- metilmorfolina (NMO)
e hidroperóxido de terc- butila:
OsO4 (catalítico)
ÿ
O
O ÿN
OH
(NMO)
OH
OsO4 (catalítico)
(60–90%)
AH
8.12 Clivagem Oxidativa 381
Um método diferente, embora mecanicamente semelhante, para alcançar a sindiidroxilação envolve

tratamento de alcenos com permanganato de potássio frio em condições básicas:
ÿ
ÿ
OO O O OH
NaOH
Mn Mn
OO OO OH
Não isolado (85%)
Mais uma vez, um processo concertado adiciona ambos os átomos de oxigénio simultaneamente através da ligação dupla.
Observe a semelhança entre os mecanismos desses dois métodos (OsO4 vs. KMnO4).
O permanganato de potássio é bastante barato; no entanto, é um agente oxidante muito forte e muitas vezes causa
oxidação adicional do diol. Portanto, os químicos orgânicos sintéticos muitas vezes optam por usar OsO4 junto com um
cooxidante para obter sin diidroxilação.
8.27 Preveja o(s) produto(s) para cada uma das seguintes reações. Em cada caso, certifique-se de considerar o número de centros quirais que estão sendo formados.
KMnO4, NaOH
1) OsO4
OsO4 (catalítico)
Frio ?
(a) ONM ? (b) 2) NaHSO3 / H2O (c)
KMnO4, NaOH ??
OsO4 (catalítico)
OsO4 (catalítico)
Frio ? AH ONM ?
(d) (e) (f)
8.12 Clivagem Oxidativa

Existem muitos reagentes que se somam a um alceno e clivam completamente a ligação C-C . Nesta seção, exploraremos
uma dessas reações, chamada ozonólise. Considere o seguinte exemplo:
O
1) O3 O
2) DMS
Observe que a ligação CÿC é completamente dividida para formar duas ligações C=O . Portanto, questões de
estereoquímica e regioquímica tornam-se irrelevantes. Para compreender como ocorre esta reação, devemos primeiro
explorar a estrutura do ozônio.
O ozônio é um composto com as seguintes estruturas de ressonância:
ÿ ÿ
O ÿ O
OO ÿ OO
Olhando para o Futuro O ozônio é formado principalmente na alta atmosfera, onde o gás oxigênio (O2) é bombardeado com luz ultravioleta. A
O papel do ozono camada de ozônio em nossa atmosfera serve para nos proteger da radiação UV prejudicial do sol. O ozônio também pode
na química atmosférica ser preparado em laboratório, onde pode servir a uma finalidade útil. O ozônio reagirá com um alceno para produzir um
é discutido na Secção 10.8. ozonídeo primário inicial (ou molozonídeo), que sofre rearranjo para produzir um ozonídeo mais estável:
O
O
O O
+ Oÿ
O
O Oÿ OO
O
ÿ
Oÿ
Ozonida Ozônio
inicial (molozonida)
Quando tratado com um agente redutor suave, o ozonido é convertido em produtos:
O
Agente redutor suave
O + O
OO
Ozônio
Exemplos comuns de agentes redutores incluem sulfeto de dimetila (DMS) ou Zn/H2O:
O
1) O3
2) DMS
ou Zn/H2O
O
O SkillBuilder a seguir ilustra um método simples para desenhar os produtos da ozonólise.
8.8 previsão dos produtos da ozonólise
APRENDA a habilidade Preveja os produtos da seguinte reação:
1) O3
2) DMS ?
Solução
Existem duas ligações C = C neste composto. Comece redesenhando o composto com o

Passo 1 Ligações C = C mais longas que o normal:
Redesenhe o C = C
títulos mais longos que
normal.
Passo 2
Apague o centro de Em seguida, apague o centro de cada ligação C=C e coloque dois átomos de oxigênio no espaço:
cada ligação C = C e
coloque dois oxigênio
átomos no espaço. OO
O
O
Este procedimento simples pode ser usado para extrair rapidamente os produtos de qualquer reação de ozonólise.
Pratique a habilidade 8.28 Preveja os produtos que são esperados quando cada um dos seguintes alcenos é tratado
com ozônio seguido por DMS:
(a) (b) (c) (d) (e) (f)
8.29 Identifique a estrutura do alceno inicial em cada um dos seguintes casos:

O
O O
1) O3
1) O3 C10H16
C8H14 2) DMS
(a) 2) DMS (b)
OO
1) O3
C10H16
(c) 2) DMS
8.13 Prevendo os Produtos de uma Reação de Adição 383
Aplique a habilidade 8.30 Os químicos sintéticos utilizam uma grande variedade de estratégias para a síntese de produtos naturais.
Na verdade, novas estratégias estão constantemente a ser desenvolvidas, muitas das quais são inspiradas em
(e imitar) as vias sintéticas empregadas pela natureza. Como parte do desenvolvimento de um
tal estratégia,5 o composto 1 foi submetido a um processo de ozonólise para gerar o composto 2.
Durante o processo, também foram produzidas quatro pequenas moléculas. Desenhe a estrutura do composto
2, assumindo que o anel aromático no composto 1 não é reativo à ozonólise (como
veremos nos capítulos subsequentes). Desenhe também as estruturas das quatro moléculas pequenas.
1) O3
Composto 2 Natural
2) DMS
(C19H22O5) produtos
+
Composto 1
Quatro pequenas moléculas
(C27H38O)

Muitas reações de adição foram abordadas neste capítulo e, em cada caso, há vários fatores a serem
considerados ao prever os produtos de uma reação. Vamos agora resumir os fatores que são comuns a todas
as reações de adição: Para prever os produtos adequadamente, as três questões a seguir devem ser
consideradas:
1. Quais são as identidades dos grupos adicionados através da ligação dupla?

2. Qual é a regiosseletividade esperada ( adição de Markovnikov ou anti-Markovnikov)?
3. Qual é a estereoespecificidade esperada (sin ou anti adição)?
Responder a todas as três perguntas requer uma análise cuidadosa tanto do alceno inicial quanto dos reagentes
empregados. É absolutamente essencial reconhecer os reagentes e, embora possa parecer que envolve muita
memorização, na verdade não envolve. Ao compreender o mecanismo aceito para cada reação, você
compreenderá intuitivamente todas as três informações de cada reação. Lembre-se de que um mecanismo
proposto deve explicar as observações experimentais. Portanto, o mecanismo de cada reação pode servir como
chave para lembrar as três informações listadas acima.
8.9 previsão dos produtos de uma reação de adição
APRENDA a habilidade Preveja os produtos da seguinte reação:
1) BH3THF
2) H2O2, NaOH ?
Solução
Para prever os produtos, as três perguntas a seguir devem ser respondidas:
Etapa 1
1. Quais são os dois grupos que estão sendo adicionados na ligação dupla? Para responder a esta
Identifique os dois questão, é necessário reconhecer que estes reagentes atingem a hidroboração-oxidação, o que acrescenta
grupos que estão sendo adicionados
através da ligação ÿ.
H e OH através de uma ligação ÿ. Seria impossível resolver este problema sem poder
reconhecer os reagentes. Mas mesmo com esse reconhecimento, ainda restam mais duas questões
que deve ser respondida para poder desenhar os produtos.
Passo 2 2. Qual é a regiosseletividade esperada (Markovnikov ou anti-Markovnikov)? Vimos que a

Identifique a hidroboração-oxidação é um processo anti-Markovnikov. Pense no mecanismo aceito desse
regiosseletividade esperada.
processo e lembre-se de que havia duas explicações diferentes para a regiosseletividade observada,
uma baseada em um argumento estérico e outra baseada em um argumento eletrônico. Uma adição
anti-Markovnikov significa que o grupo OH é colocado na posição menos substituída:
OH
Posição menos
substituída
etapa 3 3. Qual é a estereoespecificidade esperada (syn ou anti)? Vimos que a hidroboração-oxidação

Identifique a produz uma adição syn. Pense no mecanismo desse processo e lembre-se do motivo dado para a
estereoespecificidade esperada.
adição de syn. Na primeira etapa, BH2 e H são adicionados à mesma face do alceno em um
processo concertado. Para determinar se este requisito syn é relevante neste caso, devemos
analisar quantos centros quirais estão sendo formados no processo:
Dois novos centros quirais OH
Dois novos centros quirais são formados e, portanto, o requisito para adição de syn é relevante.
Espera-se que a reação produza apenas o par de enantiômeros que resultaria de uma adição sin:
H OH
1) BH3 ÿ THF
+ Em
2) H2O2, NaOH
Eu H
Pratique a habilidade 8.31 Preveja os produtos de cada uma das seguintes reações:
H2
1)H2O2,
2) BH3NaOH
ÿ THF ? Pt ?
(a) (b)
1) CH3CO3H 1) OsO4
2) H3O+ ? 2) NaHSO3/H2O ?
(c) (d)
HBr ?
H3O+ ?
(e) (f)
(g)
1) RCO3H
2) H3O+ ?
(h)
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH ?
OsO4 (catalítico)
ONM ?
(eu)
Aplique a habilidade 8.32 A sindiidroxilação do composto abaixo produz dois produtos. Desenhe ambos os produtos e
descreva sua relação estereoisomérica (ou seja, são enantiômeros ou diastereômeros?):
KMnO4, NaOH
Frio ?
8.33 Determine se a sindiidroxilação do trans-2-buteno produzirá os mesmos produtos

como antidiidroxilação de cis-2-buteno. Desenhe os produtos em cada caso e compare-os.
8.34 O Composto A tem a fórmula molecular C5H10. A hidroboração-oxidação do composto A produz um par
de enantiômeros, compostos B e C. Quando tratado com HBr, o composto A é convertido no composto D, que é
um brometo de alquila terciário. Quando tratado
com O3 seguido por DMS, o composto A é convertido nos compostos E e F. Composto
E tem três átomos de carbono, enquanto o composto F tem apenas dois átomos de carbono. Identifique as
estruturas dos compostos A, B, C, D, E e F.

Para começar a praticar problemas de síntese, é essencial dominar todas as reações individuais abordadas até
agora. Começaremos com problemas de síntese de uma etapa e depois avançaremos para cobrir problemas de
múltiplas etapas.
Sínteses em uma etapa

Até agora, cobrimos reações de substituição (SN1 e SN2), reações de eliminação (E1 e E2) e reações de adição
de alcenos. Vamos revisar rapidamente o que essas reações podem realizar.
As reações de substituição convertem um grupo em outro:
X E
As reações de eliminação podem ser usadas para converter haletos de alquila em alcenos:
As reações de adição são caracterizadas pela adição de dois grupos através de uma ligação dupla:
X E
É essencial familiarizar-se com os reagentes empregados para cada tipo de reação de adição abordada neste
capítulo.
8.10 propondo uma síntese em uma etapa
APRENDA a habilidade Identifique os reagentes que você usaria para realizar a seguinte transformação:
OH
Passo 1
Identifique os dois grupos

sendo adicionado através
Solução
a ligação ÿ. Abordamos esse problema usando as mesmas três questões desenvolvidas na seção anterior:
Etapas 2 e 3
1. Quais são os dois grupos que estão sendo adicionados através da ligação dupla? —H e OH.
Identificar a
2. Qual é a regiosseletividade?—Adição de Markovnikov.
regiosseletividade e
estereoespecificidade. 3. Qual é a estereoespecificidade?—Não relevante (nenhum centro quiral se formou).
Etapa 4 Esta transformação requer reagentes que darão uma adição Markovnikov de H e OH.
Identifique os reagentes
Isto pode ser realizado de duas maneiras: hidratação catalisada por ácido ou oximercuração-desmercuração. A
que atingirão os detalhes
descritos nas três hidratação catalisada por ácido pode ser mais simples neste caso, OH
primeiras etapas. porque não há preocupação com um rearranjo de carbocatiões: H3O+
Se o rearranjo fosse possível, então a oximercuração-desmercuração teria sido a rota preferida.
Pratique a habilidade 8.35 Identifique os reagentes que você usaria para realizar cada uma das seguintes transformações:
OH
irmão
+ Em
(a) (b)
irmão
(c) (d)
Cl
OH
+ Em
(e) (f)
irmão
irmão
(g) (h)
Aplique a habilidade 8.36 O AZT foi o primeiro tratamento para o VIH a ser aprovado pela Food and Drug Administration.
O VIH pode tornar-se resistente ao AZT ao longo do tempo, pelo que estão sempre a ser procurados novos
medicamentos. Como parte deste esforço, o composto 2 foi produzido a partir do composto 1 e demonstrou ter uma
actividade modesta contra o VIH.6 Por razões que serão discutidas em capítulos posteriores, a ligação C=C dentro
do anel de seis membros é menos reactiva do que a ligação C=C no interior do anel de seis membros. Ligação
C=C fora do anel de cinco membros, permitindo adição seletiva na ligação C=C mais reativa.
O O
Ph. H H Ph. H H
O O
Ph. NN Ph. NN O
H H
O O H H
Ph. Ph. O
O H O NN
H
PARA PARA
1 2
Ph = O
H
N3 QUE
(a) Que conjunto de reagentes realizará a conversão de 1 para 2? (b) Esta transformação
é um exemplo de reação diastereosseletiva. Ou seja, existe uma preferência para que a reação ocorra em uma
face da ligação ÿ, originando o composto 2.
Explique a origem dessa preferência.
Mudando a posição de um grupo que está saindo Agora

vamos praticar a combinação das reações abordadas até agora. Como exemplo, considere a
seguinte transformação:
irmão
irmão
O resultado líquido é a mudança na posição do átomo de Br. Como esse tipo de transformação pode ser
alcançado? Este capítulo não apresentou um método de uma etapa para mudar a localização de um átomo de
bromo. No entanto, esta transformação pode ser realizada em duas etapas: uma reação de eliminação seguida
por uma reação de adição:
irmão
irmão
Eliminação Adição
Ao executar esta sequência de duas etapas, há algumas questões importantes a serem lembradas. Na primeira
etapa (eliminação), o produto pode ser o alceno mais substituído (produto de Zaitsev) ou o alceno menos
substituído (produto de Hofmann):
NaOMe
Zaitsev
irmão
t-BuOK Hofmann
Observe que uma escolha cuidadosa dos reagentes torna possível controlar o resultado regioquímico, como vimos
pela primeira vez na Seção 7.8. Com uma base forte, como metóxido de sódio (NaOMe) ou etóxido de sódio
(NaOEt), o produto principal é o alceno mais substituído. Com uma base forte e estericamente impedida, como o
terc-butóxido de potássio (t-BuOK), o produto principal é o alceno menos substituído. Após a formação da ligação
dupla, o resultado regioquímico da próxima etapa (adição de HBr) também pode ser controlado pelos reagentes utilizados.
HBr produz uma adição de Markovnikov enquanto HBr/ROOR produz uma adição anti-Markovnikov.
Ao alterar a localização de um grupo de saída, lembre-se de que o hidróxido é um grupo de saída muito
pobre. Vamos ver o que fazer ao lidar com um grupo OH. Como exemplo, considere como a seguinte transformação
pode ser alcançada:
OH
OH
Nossa estratégia sugeriria as seguintes etapas:

Adição de
Eliminação H e OH
OH
OH
Contudo, esta sequência apresenta um sério obstáculo, pois o primeiro passo é uma reação de eliminação na qual
OH seria o grupo de saída. É possível protonar um grupo OH usando ácido concentrado, que converte um grupo
de saída ruim em um grupo de saída excelente (ver Seção 7.12). Contudo, essa reação não pode ser usada aqui
porque é um processo E1, que sempre produz o produto de Zaitsev, e não o produto de Hofmann. O resultado
regioquímico de um processo E1 não pode ser controlado. O resultado regioquímico de um processo E2 pode ser
controlado, mas um processo E2 não pode ser usado neste exemplo, porque OH é um grupo de saída ruim. Não é
possível protonar o grupo OH com um ácido forte e depois usar uma base forte para obter uma reação E2, porque
quando misturados, uma base forte e um ácido forte simplesmente neutralizarão um ao outro. A questão permanece:
Como um processo E2 pode ser realizado quando o grupo de saída desejado é um grupo OH?
No Capítulo 7, exploramos um método que permitiria um processo E2 neste exemplo, que mantém o controle
sobre o resultado regioquímico. O grupo OH pode primeiro ser convertido em um tosilato, que é um grupo de saída
muito melhor que o OH (para uma revisão dos tosilatos, consulte a Seção 7.12). Após o grupo OH ser convertido
num tosilato, a estratégia descrita acima pode ser seguida. Especificamente, uma base forte e estericamente
impedida é usada para a reação de eliminação, seguida pela adição anti-Markovnikov de H e OH:
Conversão de OH em um Eliminação Adição
bom grupo de saída
TsCl t-BuOK 1) BH3 ÿ THF

piridina 2) H2O2, NaOH
OH ATs
OH
8.11 mudando a posição de um grupo de saída
irmão
irmão
Solução
Passo Este problema mostra Br mudando sua posição. Isso pode ser feito com um processo de duas etapas:
1 Controle
(1) eliminação para formar uma ligação dupla seguida por (2) adição nessa ligação dupla:
o regioquímico
resultado da eliminação irmão
escolhendo o Eliminação Adição Br

base apropriada.
Passo 2
Deve-se ter cuidado para controlar o resultado regioquímico em cada uma dessas etapas. Na etapa
Controle o
de eliminação, o produto com a ligação dupla menos substituída (ou seja, o produto de Hofmann)
regioquímico
resultado da adição é desejado e, portanto, deve ser utilizada uma base estericamente impedida. Na etapa de adição, Br
escolhendo o deve ser instalado na posição menos substituída (adição anti-Markovnikov) e, portanto,
reagentes apropriados. devemos usar HBr com peróxidos. Isso fornece a seguinte síntese geral:
irmão
irmão
1) t-BuOK
2) HBr, ROOR
Cl OH
PARA
(a) Cl (b)
OH
irmão
PARA
+ Em
(c) (d) OH
Aplique a habilidade 8.38 O bioetanol, etanol produzido pela fermentação de açúcares, é um material de partida desejável
para a síntese química, uma vez que provém de recursos renováveis.7 Identifique os reagentes
você usaria para realizar a seguinte transformação industrial que converte etanol
para etilenoglicol:
PARA
OH OH
Etanol Etilenoglicol
Alterando a posição de uma ligação ÿ

Na seção anterior, combinamos duas reações em uma estratégia sintética – eliminar e depois adicionar – o
que nos permitiu alterar a localização de um halogênio ou grupo hidroxila. Agora, vamos nos concentrar em
outro tipo de estratégia – adicionar e depois eliminar:
irmão
Adição Eliminação
Esta sequência de duas etapas permite alterar a posição de uma ligação ÿ. Ao utilizar esta estratégia, a
regiosseletividade de cada etapa pode ser cuidadosamente controlada. Na primeira etapa (adição), a
adição de Markovnikov é obtida usando HBr, enquanto a adição anti-Markovnikov é obtida usando HBr
com peróxidos. Na segunda etapa (eliminação), o produto Zaitsev pode ser obtido utilizando uma base
forte, enquanto o produto Hofmann pode ser obtido utilizando uma base forte e estericamente impedida.
8.12 alterando a posição de uma ligação ÿ
Solução
Passo Este exemplo envolve mover a posição de uma ligação ÿ. Não vimos uma maneira de realizar esta transformação
1 Controlar de uma só vez. No entanto, isso pode ser realizado em duas etapas -
o resultado regioquímico adição seguida de eliminação:
de adição escolhendo
os reagentes apropriados. irmão
Passo 2
Controlar o
resultado regioquímico Na primeira etapa, é necessária uma adição de Markovnikov (Br deve ser colocado no ponto mais substituído
de eliminação por carbono), o que pode ser conseguido usando HBr. A segunda etapa requer uma eliminação para
escolhendo o apropriado dar o produto Hofmann, o que pode ser conseguido com uma base estericamente impedida, tal como
base. terc-butóxido. Portanto, a síntese geral é:
1) HBr
2) t-BuOK
(a) (b)
(c) (d)
Aplique a habilidade 8.40 O composto 3 abaixo, chamado micoepoxidieno, foi isolado de um fungo marinho e
foi demonstrado que possui propriedades anticancerígenas e anti-inflamatórias. Ele contém um incomum
esqueleto de ciclooctadieno com ponte de oxigênio. Ambos os enantiômeros deste composto foram produzidos no
laboratório.8 Mostre os reagentes que você usaria para converter o composto 1 no composto 2.
H3COCO
Muitos
passos CH3
OTBDMS OTBDMS OO TDBMS = Sim, t-Bu
O O O H
CH3
CH3 CH3 CH3
1 2 3

1 O 10
X H
O
2
OH
1) O3 1) OsO4
2) DMS + Em
HX 2) NaHSO3
irmão
H2O OH 9
HBr,
RUGIDO KMnO4
NaOH, frio
H3O+
OH
OH 1) RCO3H
+ Em
3 2) H3O+
1) Hg(OAc)2, H2O OH
2) NaBH4
8
Br2, H2O
1) BH3 ÿ THF H2 Br2

2) H2O2, NaOH
Ponto OH
+ Em
irmão
7
+ Em
4 OH
irmão
+ Em
irmão
5 6
1. Hidrohalogenação (Markovnikov) 4. Hidroboração-oxidação 8. Antidiidroxilação
2. Hidrohalogenação (anti-Markovnikov) 5. Hidrogenação 9. Syn diidroxilação
3. Hidratação catalisada por ácido 6. Bromação 10. Ozonólise

e oximercuração-desmercuração
7. Formação de haloidrina
Seção 8.1 • A regiosseletividade de uma reação de adição iônica é determinada pela

• As reações de adição são caracterizadas pela adição de dois grupos através preferência pela reação prosseguir através do intermediário carbocátion mais
de uma ligação dupla. estável.
• Quando um novo centro quiral é formado, uma mistura racêmica de

SEÇÃO 8.2
enantiômeros são obtidos.
• Os alcenos são abundantes na natureza.
• As reações de hidrohalogenação só são eficientes quando o carbono
• O etileno e o propileno, ambos formados a partir do craqueamento do petróleo,
rearranjos de cátions não são uma preocupação.
são usados como materiais de partida para uma ampla variedade de compostos.
• As reações de adição são termodinamicamente favoráveis em baixas • A adição de água (H e OH) através de uma ligação dupla é chamada
temperaturas e desfavorecidas em altas temperaturas. hidratação.
• A adição de água na presença de um ácido é chamada de hidratação

Seção 8.4
catalisada por ácido, que geralmente ocorre através de uma adição de
• As reações de hidrohalogenação são caracterizadas pela adição de H e X Markovnikov.
através de uma ligação ÿ, onde X é um halogênio. • Para alcenos
• A hidratação catalisada por ácido ocorre através de um intermediário
assimétricos, a colocação do halogênio representa uma questão de regioquímica.
carbocátion, que é atacado pela água para produzir um íon oxônio, seguido
As reações de hidrohalogenação são regiosseletivas, porque o halogênio
de desprotonação.
geralmente é instalado na posição mais substituída, chamada adição de
Markovnikov. • A hidratação catalisada por ácido é ineficiente quando os rearranjos de
carbocátions são uma preocupação.
• Na presença de peróxidos, a adição de HBr ocorre através de uma adição anti- • O ácido diluído favorece a formação do álcool, enquanto o ácido concentrado
Markovnikov. favorece o alceno.
• Ao gerar um novo centro quiral, uma mistura racêmica de • Na presença de água, o produto é uma bromoidrina
enantiômeros é esperado. ou uma cloroidrina, e a reação é chamada de formação de haloidrina.
Seção 8.6
• A oximercuração-desmercuração atinge a hidratação de um alceno sem Seção 8.10

rearranjos de carbocátions.
• As reações de diidroxilação são caracterizadas pela adição
• Acredita-se que a reação prossiga através de um intermediário em ponte de OH e OH através de um alceno.
denominado íon mercúrio.
• Um procedimento de duas etapas para antidiidroxilação envolve
conversão de um alceno em um epóxido, seguida pela abertura do anel
Seção 8.7
catalisada por ácido.
• A hidroboração-oxidação pode ser usada para obter uma adição anti-
Markovnikov de água através de um alceno. A reação
Seção 8.11
é estereoespecífico e prossegue por meio de uma adição syn.
• A sindiidroxilação pode ser alcançada com tetróxido de ósmio
• O borano (BH3) existe em equilíbrio com o seu dímero, o diborano, que ou permanganato de potássio.
apresenta ligações de três centros e dois elétrons.
• A hidroboração prossegue através de um processo concertado, no qual o Seção 8.12

borano é atacado por uma ligação ÿ, desencadeando uma ligação simultânea • A ozonólise pode ser usada para quebrar uma ligação dupla e produzir dois
mudança de hidreto.
grupos carbonila.
Seção 8.8
Seção 8.13
• A hidrogenação catalítica envolve a adição de H2 através de um alceno na
• Para prever os produtos de uma reação de adição, as três questões a seguir
presença de um catalisador metálico.
devem ser consideradas:
• A reação prossegue através de uma adição syn.
• Qual é a identidade dos grupos que estão sendo adicionados em todo o
• Catalisadores heterogêneos não são solúveis no meio de reação, enquanto
ligação dupla?
catalisadores homogêneos são.
• Qual é a regiosseletividade esperada (adição de Markovnikov ou anti-
• A hidrogenação assimétrica pode ser alcançada com uma solução quiral
Markovnikov)?
catalisador.
• Qual é a estereoespecificidade esperada (sin ou anti adição)?
Seção 8.9
Seção 8.14
• A halogenação envolve a adição de X2 (Br2 ou Cl2) através de um alceno.
• A posição de um grupo de saída pode ser alterada através de eliminação
• A bromação prossegue através de um intermediário em ponte, chamado de seguida de adição.
íon bromônio, que é aberto por um processo SN2 que produz uma anti- • A posição de uma ligação ÿ pode ser alterada através da adição
adição. seguido de eliminação.
8.1 Desenhando um Mecanismo para Hidrohalogenação
PASSO 1 Usando duas setas curvas, PASSO 2 Usando uma seta curva, desenhe o íon
protone o alceno para formar mais haleto atacando o carbocátion.
carbocátion estável.
H H H
HX ÿ ÿ
ÿ +X ÿ + X X
Experimente os problemas 8.3, 8.4, 8.44c, 8.61, 8.64
8.2 Desenhando um Mecanismo para Hidrohalogenação com um Rearranjo de Carbocátions
PASSO 1 Usando duas setas curvas, PASSO 2 Usando uma seta curva, desenhe PASSO 3 Usando uma seta curva, desenhe o íon
protone o alceno para formar mais um rearranjo de carbocátion que forma um haleto atacando o carbocátion.
carbocátion estável. carbocátion mais estável, por meio de um
deslocamento de hidreto ou de metila.
ÿ Cl
HCl Cl
ÿ ÿ
ÿ ÿ
ÿ
+ Cl Secundário Terciário
Experimente os problemas 8.6, 8.7, 8.44d, 8.72, 8.76

8.3 Desenhando um Mecanismo para uma Hidratação Catalisada por Ácido
PASSO 1 Usando duas setas PASSO 2 Usando uma seta curva, tire PASSO 3 Usando duas setas curvas,
curvas, protone o alceno para formar água atacando o carbocátion. desprotonar o íon oxônio usando água como
o carbocátion mais estável. base.
H
H
H O ÿ H O
H O H O PARA H
ÿ
H H H H H
ÿ + H3O+
Experimente os Problemas 8.10, 8.11, 8.44a,b, 8.56
8.4 Previsão dos Produtos de Hidroboração-Oxidação
PASSO 1 Determine o resultado regioquímico com base na exigência PASSO 2 Determine o resultado estereoquímico com base na necessidade de adição de syn.
de adição de anti-Markovnikov.
1) BH3 ÿ THF
+
2) H2O2, NaOH H H
OH H AH AH AH AH
Menos substituído Enantiômeros
8.5 Previsão dos Produtos da Hidrogenação Catalítica
PASSO 1 Determine o número de centros quirais formados PASSO 2 Determine o resultado estereoquímico com base PASSO 3 Verifique se
no processo. na necessidade de adição de syn. os produtos não
representam um único
mesocomposto.
H H
H2 +
Ponto
H H
Dois centros quirais Enantiômeros
8.6 Prevendo os Produtos da Formação de Haloidrina
PASSO 1 Determine o resultado regioquímico. O grupo OH deverá ser colocado PASSO 2 Determine o resultado estereoquímico com base no requisito de anti-
na posição mais substituída. adição.
HO Br H HO Br HO Br
Br2 Br2 H H
+
H2O H2O
Enantiômeros
O grupo OH é colocado aqui
na posição mais substituída
Experimente os problemas 8.21–8.23, 8.65
8.7 Desenhando os Produtos da Diidroxilação do AnTI
PASSO 1 Determine o número de quirais PASSO 2 Determine o resultado estereoquímico com base
centros formados no processo. no requisito de anti-adição.
H AH AH AH AH AH AH
1) RCO3H H H + H
2) H3O+
Dois centros quirais Enantiômeros
Experimente os problemas 8.24–8.26, 8.57d

8.8 Prevendo os Produtos da Ozonólise
PASSO 1 Redesenhe o composto com as ligações PASSO 2 Apague o centro de cada ligação dupla CC e
duplas CC mais longas que o normal. coloque dois átomos de oxigênio no espaço.
O
O
O
O
PASSO 1 Identifique os dois grupos PASSO 2 Identifique a regiosseletividade PASSO 3 Identifique a estereoespecificidade esperada.
sendo adicionado através da ligação ÿ. esperada.
H OH
Adiciona
1) BH3 ÿ THF + Em
H e OH
2) H 2O2 , NaOH
Eu H
OH está instalado aqui

na posição menos substituída
Experimente os problemas 8.31–8.34, 8.42, 8.43, 8.57, 8.65
8.10 Propondo uma síntese em uma etapa
PASSO 1 Identifique quais são os dois grupos PASSO 2 Identifique a PASSO 3 Identifique PASSO 4 Identifique os reagentes que atingirão os
foram adicionados através da ligação ÿ. regiosseletividade. a estereoespecificidade. detalhes especificados nas três primeiras etapas.
OH OH
OH OH
H H
H
H3O+
Markovnikov Sem centros quirais

Adição Não é relevante
Tente os problemas 8,35, 8,36, 8,52, 8,54, 8,62, 8,63, 8,68
8.11 Alterando a Posição de um Grupo Saindo
PASSO 1 Controle o resultado regioquímico da primeira PASSO 2 Controle o resultado regioquímico da segunda etapa escolhendo os reagentes para
etapa escolhendo a base apropriada. obter a adição de Markovnikov ou anti-Markovnikov.
irmão
irmão
HBr
t-BuOK RUGIDO
8.12 Alterando a posição de uma ligação ÿ
PASSO 1 Controle o resultado regioquímico da primeira etapa escolhendo os reagentes para PASSO 2 Controle o resultado regioquímico da segunda
obter a adição de Markovnikov ou anti-Markovnikov. etapa escolhendo a base apropriada.
irmão irmão
HBr t-BuOK


8.41 Em altas temperaturas, os alcanos podem sofrer desidrogenação para 8.46 Sugira uma síntese eficiente para cada um dos seguintes
produzir alcenos. Por exemplo: transformações:
H H
H H
750°C
H CC H CC + H2
H H
H H
(a)
Etano Etileno Gás hidrogênio
Esta reação é usada industrialmente para preparar etileno e, ao mesmo tempo, (b)
serve como fonte de gás hidrogênio. Explique por que a desidrogenação só
funciona em altas temperaturas. 8.47 Sugira uma síntese eficiente para a seguinte transformação:
OH
8.42 Preveja o(s) produto(s) principal(ais) para cada uma das seguintes reações:
? KMnO4
NaOH, frio
1) Hg(OAc)2, H2O
2) NaBH4 ? 8.48 Quantos alcenos diferentes produzirão 2,4-dimetilpentano
após hidrogenação? Desenhe-os.
HCl Br2, H2O
8.49 O Composto A é um alceno que foi tratado com ozônio (seguido
? ?
H2, Ponto
por DMS) para produzir apenas (CH3CH2CH2)2C=O. Identifique o principal

produto que é esperado quando o composto A é tratado com um peroxiácido
? (RCO3H) seguido de ácido aquoso (H3O+).
8.50 Sugira uma síntese eficiente para cada um dos seguintes

8.43 Preveja o(s) produto(s) principal(ais) para cada uma das seguintes reações: transformações:
OH
OH
? 1) RCO3H
2) H3O+ 1) H2O2,
2) BH3 ÿ THF
NaOH? (a)
HBr Br2
irmão
? H2, Ponto
? (b) irmão
? Cl OH OH
OH
8.44 Proponha um mecanismo para cada uma das seguintes reações:

(c) (d)
OH
H3O+
(a) 8.51 O Composto A tem a fórmula molecular C7H15Br. Tratamento de
o composto A com etóxido de sódio produz apenas um produto de eliminação
OH
H3O+ (composto B) e sem produtos de substituição. Quando o composto B é tratado
(b) com ácido sulfúrico diluído, obtém-se o composto C , que possui o peso molecular
fórmula C7H16O. Desenhe as estruturas dos compostos A, B e C.
irmão
HBr
8.52 Sugira reagentes adequados para realizar cada um dos seguintes
transformações:
(c)
irmão irmão
HBr + Em
(d) irmão
8.45 O Composto A reage com um equivalente de H2 na presença de um

catalisador para dar metilciclohexano. O Composto A pode ser formado
OH
após tratamento de 1-bromo-1-metilciclohexano com metóxido de sódio. Qual é a
PARA + Em
estrutura do composto A?
8,53 (R)-Limoneno é encontrado em muitas frutas cítricas, incluindo laranjas e 8.61 Observa-se que a seguinte reação é regiosseletiva. Desenhe um mecanismo
limões: para a reação e explique a fonte da regiosseletividade neste caso:
irmão
O O
HBr
Desenhe as estruturas e identifique a relação dos dois produtos obtidos quando o

(R)-limoneno é tratado com excesso de hidrogênio na presença de um catalisador. 8.62 Identifique os reagentes que você usaria para realizar cada uma das seguintes
transformações:
8.54 Sugira reagentes adequados para realizar a seguinte

transformação:
OH
OH
+ Em
irmão
Racémico
O
8.55 Proponha um mecanismo para a seguinte transformação:

H
O OH O
[H2SO4]
MeOH
EuO
8.56 Proponha um mecanismo para a seguinte transformação: + Em
OH
OH
H3O+ 8.63 Identifique os reagentes que você usaria para realizar cada uma das seguintes
transformações:
irmão
8.57 Preveja o(s) produto(s) principal(ais) para cada uma das seguintes reações:
O
(a)
? H2
(PPh3) 3RhCl
(b)
? H3O+ PARA
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH ?
(c)
PARA OH
?
1) RCO3H
2) H3O+
(d)
8.58 Explique por que cada um dos seguintes álcoois não pode ser preparado por
PARA irmão
hidroboração-oxidação:
OH OH
OH irmão
OH
(a) (b) (c)
8.59 O Composto X é tratado com Br2 para produzir meso-2,3-dibromobutano.

Qual é a estrutura do composto X?
8.60 Identifique o alceno que produziria os seguintes produtos via ozonólise: OH

OH
O + Em
O
O O
H OH
+ + OH
H
(a) H (b)
+ Em
O O
O
O
8.64 Identifique qual das duas reações a seguir você esperaria que ocorresse mais
H
+ rapidamente: (1) adição de HBr a 2-metil-2-penteno ou (2) adição de HBr a 4-
(c) (d) metil-1-penteno. Explique sua escolha.
8.65 Preveja o(s) produto(s) principal(ais) da seguinte reação: 8.70 Identifique os reagentes que você usaria para realizar cada uma das seguintes
transformações: (a)Converter
2-metil-2-buteno em um alceno monossubstituído (b)Converter 2,3-
dimetil-1-hexeno em um alceno tetrassubstituído
Br2
H2S ? 8.71 Quando 1-metoxi-2-metilpropeno é tratado com HCl, o produto principal é 1-
cloro-1-metoxi-2-metilpropano. Embora esta reação prossiga através de um
8.66 O Composto A tem a fórmula molecular C5H10. A hidroboração-oxidação do mecanismo iônico, o Cl é finalmente posicionado no carbono menos substituído.
Desenhe um mecanismo que seja consistente com este resultado e depois explique
composto A produz um álcool sem centros quirais.
Desenhe duas estruturas possíveis para o composto A. por que o intermediário carbocátion menos substituído é mais estável neste caso.
8.67 Da mesma forma que reagem com H2, os alcenos também reagem com D2 (o O O
HCl
deutério é um isótopo do hidrogênio). Use essas informações para prever o(s)
produto(s) da seguinte reação: Cl
1-Metoxi-2-metilpropeno 1-Cloro-1-metoxi-2-metilpropano
D2
8.72 O mecanismo aceito para a seguinte transformação envolve um rearranjo de
Pt ?
carbocátion. Em vez de ocorrer por meio de um deslocamento de metila ou de
hidreto, um átomo de carbono do anel migra, convertendo assim um carbocátion
8.68 Identifique quais reagentes você usaria para realizar cada secundário em um carbocátion terciário mais estável. Usando essas informações,
transformação: desenhe um mecanismo para a seguinte transformação:
(a)Conversão de 2-metil-2-buteno em um haleto de alquila secundário

irmão
(b)Conversão de 2-metil-2-buteno em um haleto de alquila terciário Diluir HBr
(c) Conversão de cis-2-buteno em um meso diol

(d) Conversão de cis-2-buteno em dióis enantioméricos
8.73 O Composto X tem a fórmula molecular C5H10. Na presença de um catalisador
metálico, o composto X reage com um equivalente de hidrogênio molecular para
8.69 Identifique os reagentes que você usaria para obter cada uma das seguintes produzir 2-metilbutano. (a) Sugira três
transformações: (a) estruturas possíveis para o composto X. (b) A hidroboração-
Converter brometo de terc-butila em um haleto de alquila primário oxidação do composto X produz um produto sem centros quirais. Identifique a
(b) Converter 2-bromopropano em 1-bromopropano estrutura do composto X.
8.74 Sugira uma síntese eficiente para a seguinte transformação: 8.77 O Composto Y tem a fórmula molecular C7H12. A hidrogenação do composto
Y produz metilciclohexano. O tratamento do composto Y com HBr na presença de
OH
peróxidos produz o seguinte composto:
+ Em
irmão irmão
8.75 O Composto X tem a fórmula molecular C7H14. A hidrogenação do composto

X produz 2,4-dimetilpentano. A hidroboração-oxidação do composto X produz uma Preveja os produtos quando o composto Y sofre ozonólise.
mistura racêmica de 2,4-dimetil-1-pentanol (mostrada abaixo). Preveja o(s)
principal(is) produto(s) obtido(s) quando o composto X é tratado com ácido aquoso 8.78 Muscalure é o feromônio sexual da mosca doméstica comum e tem a fórmula
(H3O+). molecular C23H46. Quando tratado com O3 seguido de DMS, são produzidos os
dois compostos a seguir. Desenhe duas estruturas possíveis para a musculatura.
OH
O
2,4-Dimetil-1-pentanol
H
8.76 Quando (R)-2-cloro-3-metilbutano é tratado com terc-butóxido de potássio, um
alceno monossubstituído é obtido. Quando este alceno é tratado com HBr, obtém- O
se uma mistura de produtos. Desenhe todos os produtos esperados.

H
8.79 Proponha um mecanismo plausível para cada uma das seguintes reações: O Composto A poderia teoricamente ser um dos três alcenos diferentes; entretanto,
apenas uma das três opções é uma molécula razoável. Considere as três opções,
determine quais delas não são razoáveis e proponha a estrutura do composto A.
OH
[H2SO4]
O
O 8.85 O taxol (composto 3) pode ser isolado da casca do teixo do Pacífico, Taxus
(a) PARA
brevifolia, e é atualmente usado no tratamento de vários tipos de câncer, incluindo
câncer de mama. Cada teixo contém uma quantidade muito pequena do precioso
Conc. H2SO4 PARA composto (aproximadamente 300 mg), suficiente para apenas uma dose para uma
pessoa. Isto alimentou grande interesse numa via sintética para o taxol e, de facto,
(b) Ó foram relatadas várias sínteses totais. Durante a síntese do taxol por KC Nicolaou,
o composto 1 foi tratado com BH3 em THF, seguido de processamento oxidativo,
8.80 Sugira uma síntese eficiente para a seguinte transformação:
para produzir o álcool 2. Observa-se que a formação de 2 ocorre regiosseletivamente,
O O bem como estereosseletivamente.10
Cl
H H
O
O O
8.81 Proponha um mecanismo plausível para a seguinte reação: O
irmão
1) BH3 ÿ THF
2
2) H2O2, base suave
O H
Br2 O O
O
O
OH
O 1
O
8.82 Proponha um mecanismo plausível para o seguinte processo, denominado
iodolactonização:
O O
OH
O O
O N O
O
2
O AH AH
O
H
OH OH O
O
3
O
8.83 Quando o 3-bromociclopenteno é tratado com HBr, o produto observado é O
uma mistura racêmica de trans-1,2-dibromociclopentano. Nenhum dos cis-dibrometo

correspondentes é observado. Proponha um mecanismo que explique o resultado (a) Identifique o grupo funcional em 1 que reagirá com BH3 e justifique
estereoquímico observado:
sua escolha.
irmão
(b) No composto 1, o grupo benzila (C6H5CH2ÿ) é extremamente grande e
irmão irmão
fornece um obstáculo estérico significativo durante o processo de

HBr irmão irmão
hidroboração. Com isso em mente, preveja o resultado regioquímico e
+ Em
estereoquímico do processo e desenhe a estrutura do composto 2.

Não
observado
8.86 Quando o adamantilidenoadamantano, mostrado abaixo, é tratado com bromo,

8.84 A progesterona é um hormônio que ajuda a preparar o corpo da mulher para a o íon bromônio correspondente se forma com alto rendimento.
gravidez e regula os ciclos menstruais. Numa síntese de prog-esterona,9 um Este intermediário é estável e não sofre mais ataques nucleofílicos pelo íon brometo
alceno com a fórmula molecular C21H32O (composto A) foi submetido a um para dar o dibrometo.11 Desenhe a estrutura do íon bromônio e explique por que
processo de ozonólise para produzir o composto B, uma tri-cetona que foi ele é tão inerte a novos ataques nucleofílicos. Desenhe um diagrama de
diretamente convertida em progesterona. coordenadas de reação que seja consistente com sua explicação e compare-o
com um diagrama de coordenadas de reação para uma dibromação mais típica,
1) O3
Composto A como a do propileno.
2) Zn/H2O O
(C21H32O)
O
O
H
? Br2
H H
H
O
AH Composto B 8.87 O diisopinocampheilborano (Ipc2BH) é um organoborano quiral, facilmente

O Progesterona empregado para a produção de muitos produtos assimétricos utilizados na síntese
total. É um material cristalino que pode ser preparado
como um único enantiômero através da hidroboração de dois equivalentes de ÿ- (b) O resultado estereoquímico pode ser racionalizado com um
pineno com borano.12 Explique por que apenas um enantiômero de Ipc2BH é análise conformacional do composto 1. Desenhe uma projeção de
formado. Newman olhando para a ligação C4–C5 e identifique a conformação de
energia mais baixa. Use suas descobertas para racionalizar a diastereosseletividade
observada.
BH3 ÿ THF
BH Os problemas 8.90–8.92 seguem o estilo do exame de química
0,5 equiv.
8.90 Qual dos seguintes compostos NÃO é produto desta reação de ozônio-ólise?
8.88 Os ácidos zaragozicos são um grupo de produtos naturais estruturalmente

relacionados que foram isolados pela primeira vez de culturas de fungos em 1992.
Foi demonstrado que esses compostos reduzem os níveis de colesterol em primatas, 1) O3
uma observação que alimentou o interesse na síntese de ácidos zaragozicos. e 2) DMS ?
seus derivados. Durante a síntese do ácido zaragozico A, o composto 1 foi tratado
com NMO e OsO4 catalítico para proporcionar
O
13
intermediário 2, que rapidamente se reorganizou para dar o composto 3.
H H O
O
Observou-se que a conversão de 1 em 2 prossegue de uma forma diastereo-seletiva.
Ou seja, a adição syn ocorre apenas na face superior da ligação ÿ, e não na face (a) (b) Ó O (c) (d) H H
inferior. Forneça uma justificativa para essa seletividade facial. Você pode achar útil
construir um modelo molecular.
8.91 Qual dos seguintes representa um método eficiente para preparar o álcool
mostrado?
PARA OH
PARA
H3O+
OITO AH OITO
(a) OH
O OsO4 (catalítico) O
O O
O NMO O
1) BH3THF
O O
2 2) H2O2, NaOH
(b) OH
1
OH
PARA
PARA H3O+
OITO
(c) OH
SEM = CH2OCH2CH2Si(CH3)3 O
O
O
O
1) BH3THF
3 2) H2O2, NaOH
(d) OH
8.89 Monensina é um potente composto antibiótico isolado de Streptomyces 8.92 Considere a seguinte reação de hidratação catalisada por ácido:
canelaensis. A seguinte reação foi empregada durante a síntese de monensina por
WC Still.14 O bicarbonato de sódio (NaHCO3) funciona como uma base suave para OH
Diluir H2SO4
desprotonar o grupo ácido carboxílico. A transformação é considerada
diastereosseletiva porque apenas um produto diastereomérico (5S,6S) é obtido. O
outro diastereômero esperado (5R,6R) não é observado.
Quais dos seguintes íons são intermediários no mecanismo aceito para este
processo?
O O
ÿ
ÿ
OH2 O
O O
ÿ ÿ
6
NaHCO3
5 4
2
H EU II III 4
H O
3 O
2
1 (a) I, II e III
O O
1 2 (b) I e II
(c) Nenhuma das opções acima. O processo é concertado.

(a)Esse tipo de processo, denominado iodolactonização, já foi encontrado no
Problema 8.82. Desenhe um mecanismo para esta transformação. (d) Somente IV
8.93 A tabela a seguir fornece taxas relativas de oximercuração para uma variedade de 8.96 A reserpina pode ser isolada dos extratos da raiz da cobra indiana Rauwolfia
alcenos com acetato de mercúrio.15 Forneça explicações estruturais para a tendência serpentina e tem sido usada no tratamento eficaz de transtornos mentais. RB Woodward
observada nas taxas relativas de reatividade. empregou a seguinte sequência de reações em sua síntese clássica de reserpina em
1958.18 Após a preparação do composto 1 , ele foi tratado com bromo molecular,
Alcenos Reatividade Relativa seguido de metóxido de sódio, para gerar o composto 2, que rapidamente sofre uma
CH2 C(CH3)(CH2CH2CH3), 1 1000 reação de Michael para gerar o composto 3 ( As reações de Michael serão abordadas
CH2 CHCH2CH2CH2CH3, 2 100 no Capítulo 22). Proponha um mecanismo plausível para a conversão de 1 no
CH2 CHCH2OMe, 3 31,8
intermediário de vida curta 2.
CH(CH3) C(CH3)2, 4 25,8
CH2 CHCH2Cl, 5 2,4
8.94 9-Borabiciclo[3.3.1]nonano (9-BBN) é um reagente comumente usado na OH
hidroboração de alcinos (Seção 10.7), mas também pode ser empregado em reações H H H
H PARA PARA
1)Br2
com alcenos. A tabela a seguir fornece as taxas relativas de hidroboração (usando 9- O O O
H 2) NaOMe H H
BBN) para uma variedade de alcenos:16
O H O O H
Alcenos Reatividade Relativa Meu Deus
1 2 3
CH2 CHOBu, 1 1615
CH2 CHBu, 2 100
CH2 CHCH2OMe, 3 32,5
22,8 LISTA DE REFERÊNCIAS
CH2CHOAc , 4
CH2 CHCH2OAc, 5 21,9
1. Agosto. J. Química. 1987, 40, 1321–1325.
CH2 CHCH2CN, 6 5,9
4,0 2. Acta Química. Escândalo. 1997, 51, 1134–1137.
CH2 CHCH2Cl, 7
cis-2-Buteno, 8 0,95 3. J. Química. Eco. 1989, 15, 541–548.
trans-CH3CH2CH CHCl, 9 0,003 4. Organização. Vamos. 2004, 6, 4439–4442.
5. J. Org. Química. 2014, 79, 11661–11673.
6. Bioorg. Med. Química. 1995, 3, 1223–1229.

(a) Forneça uma explicação estrutural para as taxas relativas de reatividade
7. Materiais 2013, 6, 101–115.
para compostos 1–5. Certifique-se de explorar os efeitos de ressonância, bem como 8. Organização. Vamos. 2002, 4, 2941–2943.
os efeitos indutivos. 9. J. Sou. Química. Soc. 1971, 93, 4332–4334.
10. Natureza 1994, 367, 630–634.

(b) Forneça uma explicação estrutural para as taxas relativas de reatividade para
11. J. Sou. Química. Soc. 1985, 107, 4504–4508.
compostos 5, 6 e 7.
12. J. Org. Química. 1984, 49, 945–947.
(c) Forneça uma explicação estrutural para as taxas relativas de reatividade para 13. Anjo. Química. Internacional Ed. 1994, 33, 2187–2190.
14. J. Sou. Química. Soc. 1980, 102, 2118–2120.
compostos 2, 8 e 9.
15. J. Sou. Química. Soc. 1989, 111, 1414–1418.
16. J. Sou. Química. Soc. 1989, 111, 1414–1418.

8.95 Proponha um mecanismo plausível para a seguinte transformação, que foi usada
como etapa chave na formação do produto natural heliol.17
18. Tetraedro 1958, 2, 1–57.
PARA
H3O+
+ enantiômero
CH3CN
OH
O
9 Alcinos
9.1 Introdução aos Alcinos
VOCÊ JÁ se perguntou... o que causa a
9.2 Nomenclatura de Alcinos
doença de Parkinson e como ela é
9.3 Acidez do Acetileno e
Alcinos Terminais
tratada?
9.4 Preparação de Alcinos

9.5 Redução de Alcinos
A doença de Parkinson
acasalou 3% daépopulação
um distúrbiodos
do sistema
EUA commotor quede
mais afeta
60uma estimativa
anos. Os
9.6 Hidrohalogenação de Alcinos
principais sintomas da doença de Parkinson incluem tremores e rigidez
9.7 Hidratação de Alcinos
dos membros, lentidão de movimentos e comprometimento do equilíbrio.
9.8 Halogenação de Alcinos
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa, porque os
9.9 Ozonólise de Alcinos
sintomas são causados pela degeneração dos neurônios (células
9.10 Alquilação de Alcinos Terminais
cerebrais). Os neurônios mais afetados pela doença estão localizados
em uma região do cérebro chamada substância negra. Quando
estes neurónios morrem, deixam de produzir dopamina,
um neurotransmissor utilizado pelo cérebro para
regular o movimento voluntário. Os sintomas
descritos acima começam a aparecer quando
50-80% dos neurônios produtores de dopamina
morrem. Não há cura conhecida para a
doença, que é progressiva. No entanto, os
sintomas podem ser tratados através de
vários métodos. Um desses métodos utiliza
uma droga chamada selegilina, cuja
estrutura molecular contém uma ligação
CÿC . Veremos que a presença da ligação
tripla desempenha um papel importante na
ação desta droga. Este capítulo explora as
propriedades e a reatividade de compostos com ligações CÿC
VOCÊ SE LEMBRA?
• Acidez de Brønsted-Lowry (Seções 3.4, 3.5) • Diagramas de Energia (Seções 6.5, 6.6)
•Nucleófilos e Eletrófilos (Seção 6.7)• Empurrar Seta (Seções 6.8–6.10)
9.1 Introdução aos Alcinos

Estrutura e Geometria dos Alcinos
O capítulo anterior explorou a reatividade dos alcenos. Neste capítulo, expandimos essa discussão para incluir a
p Vínculo
reatividade de alcinos, compostos contendo uma ligação CÿC . Lembre-se da Seção 1.9 que uma ligação tripla é
em união
composta por três ligações separadas: uma ligação ÿ e duas ligações ÿ. A ligação ÿ resulta da sobreposição de
orbitais hibridizados sp, enquanto cada uma das ligações ÿ resulta da sobreposição de orbitais p (Figura 9.1).
H Estas ligações ÿ ocupam grandes regiões do espaço (maiores que os orbitais p representados na Figura
9.1), dando origem a uma região cilíndrica de alta densidade eletrônica circundando a ligação tripla.
C
Isso pode ser visualizado com um mapa de potencial eletrostático do acetileno (HÿCÿCÿH),
C
mostrado na Figura 9.2. A região mostrada em vermelho (alta densidade eletrônica)
H explica porque os alcinos são reativos. Na verdade, os alcinos são semelhantes aos
p Vínculo alcenos na sua capacidade de funcionar como bases ou como nucleófilos. Veremos
exemplos de ambos os comportamentos neste capítulo.
Figura 9.1
Os orbitais atômicos usados para formar
uma ligação tripla. A ligação ÿ é
formada a partir da sobreposição de
dois orbitais hibridizados, enquanto
cada uma das duas ligações ÿ é
formada a partir de orbitais p sobrepostos.
Figura 9.2
Um mapa de potencial eletrostático do
acetileno, indicando uma região cilíndrica
de alta densidade eletrônica (vermelho).
Observa-se que os ângulos de ligação do acetileno são 180° (geometria linear), consistente com sp
hibridização (Seção 1.9). Esta geometria linear torna difícil incorporar uma ligação tripla em um anel pequeno, porque a
deformação do anel forçaria os ângulos de ligação a se desviarem dos 180° ideais. Na verdade, o menor cicloalcino que
pode ser preparado é um anel de 9 membros e se decompõe à temperatura ambiente como resultado da deformação do
anel:
Ciclononina
Algumas tendências importantes emergem se compararmos as propriedades do etano, do etileno e do acetileno.
H H H H
H CC H CC HCCH
H H H H
Etano Etileno Acetileno
Como visto na Tabela 9.1, o comprimento da ligação C–C difere para cada um desses compostos, assim como o
comprimento da ligação C–H . Especificamente, o etano tem os comprimentos de ligação C ÿ C e C ÿ H mais longos ,
enquanto o acetileno tem os comprimentos de ligação C ÿ C e C ÿ H mais curtos. Estas diferenças podem ser racionalizadas se
402 CAPÍTULO 9 Alcinos
consideramos os estados de hibridização em cada caso. No etano, os átomos de carbono utilizam orbitais hibridizados sp3 , cada um
dos quais foi construído a partir de um orbital s e três orbitais p . Como tal, cada um desses orbitais hibridizados possui 25% de caráter
s. Em contraste, os átomos de carbono no etileno utilizam orbitais hibridizados com sp2 . Esses orbitais foram construídos a partir de
um orbital s e dois orbitais p , portanto, cada um desses orbitais hibridizados tem 33% de caráter s. Uma análise semelhante do
acetileno fornece orbitais hibridizados com 50% de caráter s. Lembre-se de que os orbitais s estão mais próximos do que os orbitais
p do núcleo carregado positivamente. Como os orbitais hibridizados sp têm mais caracteres s (50%), esses orbitais hibridizados são
mantidos mais próximos do núcleo, proporcionando comprimentos de ligação mais curtos. Isso explica por que o C ÿ H
as ligações são mais curtas no acetileno. Os átomos de carbono no acetileno utilizam orbitais hibridizados sp para formar ligações
com os átomos de hidrogênio, e um alto grau de caráter s dá origem a C-H mais curtos.
títulos. Em contraste, os átomos de carbono no etano utilizam orbitais hibridizados sp3 , e um baixo grau de caráter s dá origem a
ligações mais longas.
Um argumento semelhante pode ser usado para justificar porque o comprimento da ligação C ÿ C é mais curto para o acetileno.
Mais uma vez, os átomos de carbono são hibridizados sp e, com 50% do caráter s, esses orbitais são mantidos mais próximos do
núcleo, dando origem a comprimentos de ligação curtos. Além disso, há outro fator que contribui para os comprimentos de ligação
curtos no acetileno, em comparação com o etileno e o etano. Especificamente, o acetileno tem a sobreposição atrativa de três pares
de elétrons de ligação entre os átomos de carbono (CÿC), em comparação com o etileno (C=C) e o etano (CÿC).
tabela 9.1 uma comparação de propriedades para etano, etileno e acetileno

etano etileno acetileno
(H3c-cH3) (H2c=cH2) (HcÿcH)
Estado de hibridização de cada átomo de carbono sp3 sp2 sp

personagem s 25% 33% 50%
Geometria de cada átomo de carbono tetraédrico trigonal plana linear
Comprimento da ligação C ÿ C (Angstroms) 1,53 1,34 1,20
Comprimento da ligação C ÿ H (Angstroms) 1.11 1.10 1.06
Alcinos na Indústria e na Natureza

O alcino mais simples, o acetileno (HÿCÿCÿH), é um gás incolor que sofre combustão para produzir uma chama de alta temperatura
(2.800°C) e é usado como combustível para tochas de soldagem. O acetileno também é utilizado como precursor para a preparação
de alcinos superiores, como veremos na Seção 9.10.
Os alcinos são menos comuns na natureza do que os alcenos, embora mais de 1.000 alcinos diferentes tenham sido isolados
de fontes naturais. Um exemplo é a histrionicotoxina, que é uma das muitas toxinas secretadas pela rã sul-americana, Dendrobates
histrionicus, como defesa contra predadores. Durante muitos séculos, tribos sul-americanas extraíram a mistura de toxinas da pele do
sapo e a colocaram nas pontas das flechas para produzir flechas envenenadas.
H
N
OH
H
H
Histrionicotoxina
Além dos alcinos encontrados na natureza, muitos alcinos sintéticos (preparados em laboratório) são de particular interesse.
Um exemplo é o etinilestradiol, encontrado em muitas formulações anticoncepcionais. Este contraceptivo oral sintético eleva os níveis
hormonais nas mulheres e previne a ovulação. A presença da ligação tripla torna este composto um contraceptivo mais potente
do que o seu análogo natural, que carece de uma ligação tripla. O efeito da ligação tripla é
atribuído à rigidez estrutural adicional que ela confere ao composto (conforme descrito na caixa
de aplicação abaixo).
OH H
C
C
H H
PARA
Etinilestradiol
Do ponto de vista médico , o papel da rigidez molecular

Como mencionado na abertura do capítulo, o Parkinson A selegilina, vendida sob o nome comercial Eldepryl, é frequentemente
A doença é um distúrbio neurodegenerativo marcado pela prescrito em combinação com l-dopa. A combinação de
diminuição da produção de dopamina no cérebro. Desde essas duas drogas oferecem um método mais eficaz para combater a diminuição
a dopamina regula a função motora, a diminuição da da oferta de dopamina no cérebro.
dopamina leva ao comprometimento do controle motor. Embora não haja cura Observe que a estrutura da selegilina exibe uma
para a doença de Parkinson, os sintomas podem ser tratados com Ligação CÿC, que desempenha uma função importante. Especificamente,
uma variedade de métodos. O tratamento mais eficaz é administrar um sua geometria linear confere rigidez estrutural ao composto. O anel
medicamento chamado l-dopa, que é convertido em dopamina. aromático no outro lado do composto também confere rigidez estrutural,
no cérebro: e ambas estas subunidades estruturais permitem que o composto se ligue
selectivamente à MAO B, causando assim a sua inactivação. Ligações triplas
NH2 NH2
aparecem em vários outros medicamentos aprovados pela FDA, onde
COOH muitas vezes desempenham uma função semelhante. Para que um medicamento
PARA PARA
se ligue eficazmente ao seu receptor alvo, ele deve ter o equilíbrio apropriado
OH OH
entre rigidez estrutural e flexibilidade. No projeto de
(S)-3,4-Dihidroxifenilalanina Dopamina novos medicamentos, às vezes são usadas ligações triplas para alcançar esse
(L-dopa) equilíbrio.
Este método foi descrito anteriormente na Seção 8.8 e é

eficaz porque repõe o suprimento de dopamina no cérebro. Outro método para
aumentar os níveis de dopamina é diminuir a taxa de remoção da dopamina
do cérebro.
A dopamina é metabolizada principalmente sob a influência de um
enzima (um catalisador biológico), chamada monoamina oxidase B
(MAO B). Qualquer medicamento que inative esta enzima irá efetivamente
diminuir a taxa de metabolização da dopamina, diminuindo assim a taxa
de diminuição dos níveis de dopamina no cérebro. Infelizmente, uma
enzima intimamente relacionada, chamada MAO A, é usada para o metabolismo
de outros compostos, e qualquer medicamento que inative a MAO A leva a
efeitos colaterais cardiovasculares significativos. Portanto, a inativação seletiva
da MAO B (mas não
MAO A) é necessária. O primeiro inativador seletivo da MAO B, denominado
selegilina, foi aprovado pelo FDA em 1989 para o tratamento
da doença de Parkinson:
Selegilina
Na prática , polímeros orgânicos condutores

Poliacetileno, que pode ser preparado através da polimerização de O próprio poliacetileno tem aplicação limitada devido
acetileno gasoso, foi o primeiro exemplo conhecido de um polímero sua sensibilidade ao ar e à umidade, mas muitos outros polímeros
orgânico capaz de conduzir eletricidade. condutores foram desenvolvidos. Considere a estrutura do poli
Polimerização (p-fenileno vinileno), ou PPV, que é um polímero condutor:
Acetileno Poliacetileno
Na prática, o poliacetileno conduz mal a eletricidade.

Poli(p-fenileno vinileno)
Contudo, quando o polímero é preparado como um cátion ou ânion (um
processo chamado dopagem), ele pode conduzir eletricidade quase tão bem Polímeros condutores como PPV às vezes são usados em LED
quanto um fio de cobre. Tanto o polímero catiônico quanto o polímero aniônico (diodo emissor de luz). Quando submetidos a um campo elétrico, os LEDs
são estabilizados por ressonância e cada um deles conduz eletricidade emitem luz, um fenômeno
com muita eficiência. Esta descoberta efetivamente abriu a porta para o chamada eletroluminescência. Um número de
excitante campo dos polímeros orgânicos condutores, e o ano 2000 sistemas LED orgânicos úteis, ou OLEDs,
O Prêmio Nobel de Química foi concedido a seus descobridores: Alan foram desenvolvidos ao longo das últimas
Heeger, Alan MacDiarmid e Hideki Shirakawa. décadas. Eles são usados em telas de
Remover um telefones celulares, câmeras digitais e
elétron ÿ
telas de tocadores de MP3.
Os LEDs são usados em uma ampla gama
Ressonância estabilizada
de aplicações, incluindo semáforos,
monitores de TV de tela plana e
exibição do despertador.
Poliacetileno
Adicione um
elétron ÿ
9.2 Nomenclatura de Alcinos

Lembre-se das Seções 4.2 e 7.7 que nomear alcanos e alcenos requer quatro etapas distintas:
3. Numere a cadeia parental e atribua um locante a cada substituinte.
Os alcinos são nomeados usando as mesmas quatro etapas, com as seguintes regras adicionais:
Ao nomear o pai, o sufixo “yne” é usado para indicar a presença de uma ligação CÿC :
Pentano 1-Penteno 1-Pentino
O pai de um alcino é a cadeia mais longa que inclui a ligação CÿC :
Pai = octanagem Pai = heptino

9.2 Nomenclatura de Alcinos 405
Ao numerar a cadeia parental de um alcino, a ligação tripla deve receber o menor número possível, apesar da
presença de substituintes alquil:
Correto Incorreta
4 6 4 2
3 5 5 3
2 6
7 1
1 7
A posição da ligação tripla é indicada usando um único localizador, não dois. No exemplo anterior, a ligação
tripla está entre C2 e C3 na cadeia parental. Neste caso, a posição da ligação tripla é indicada pelo número 2.
As regras da IUPAC publicadas em 1979 determinam que este locante seja colocado imediatamente antes do
pai, enquanto as recomendações da IUPAC divulgadas em 1993 e 2004 permitem que o locante seja colocado
antes do sufixo “yne”. Ambos os nomes são nomes IUPAC aceitáveis:
4 6 5,5,6-Trimetil-2-heptino
3 5 ou
2
7 5,5,6-Trimetilhept-2-ino
1
Além da nomenclatura IUPAC, os químicos usam nomes comuns para muitos alcinos. Etino
(HÿCÿCÿH) é chamado de acetileno, enquanto alcinos maiores têm nomes comuns que identificam os grupos
alquil ligados ao acetileno original:
Metilacetileno Diisopropilacetileno Fenilpropilacetileno
Observe que o primeiro exemplo é monossubstituído; possui apenas um grupo alquil. Os acetilenos
monossubstituídos são chamados de alcinos terminais, enquanto os acetilenos dissubstituídos são chamados
de alcinos internos. Essa distinção será importante nas próximas seções deste capítulo.
terminal interno
9.1 montando o nome sistemático de um alcino
APRENDA a habilidade Forneça um nome sistemático para o seguinte composto:
Solução
Passo 1 A montagem de um nome sistemático requer quatro etapas distintas: Comece identificando o pai.
Identifique o pai. Escolha a cadeia mais longa que inclui a ligação tripla. Neste caso, o pai é heptino (mostrado em
Passo 2 vermelho abaixo). Em seguida, identifique e nomeie os substituintes:
Identifique e nomeie
os substituintes.
metilo
propil etilo
etapa 3 A seguir, numere a cadeia pai e atribua um locante a cada substituinte:

Numere o pai
cadeia e atribua 1
um locante para
cada substituinte. 2
4 6
3 5 7
Passo 4 Por fim, reúna os substituintes em ordem alfabética, certificando-se de incluir um locante que identifique
Monte os
a posição da ligação tripla:
substituintes
em ordem alfabética.
4-Etil-5-metil-3-propil-1-heptino
Certifique-se de que os hífens separem as letras dos números, enquanto as vírgulas separam os
números uns dos outros.
Pratique a habilidade 9.1 Forneça um nome sistemático para cada um dos seguintes compostos:
(a) (b) (c) (d)
(e) (f) (g) CCl3
(a) 4,4-Dimetil-2-pentino (b) 5-Etil-2,5-dimetil-3-heptino
9.3 Ao nomear cicloalcinos que não possuem quaisquer outros grupos funcionais, a ligação tripla não requer um
locante, porque se supõe que esteja entre C1 e C2. Desenhe a estrutura de
(R)-3-metilciclononina.
Aplique a habilidade 9.4 (+)-Citronelal é o principal composto responsável pelo aroma de limão do óleo de citronela. Em
além de suas conhecidas propriedades repelentes de insetos, também possui algumas propriedades antifúngicas.
(+)-Citronelal também tem sido usado1 como material de partida para fazer o composto 1. Fornece um
Nome IUPAC para o composto 1. Observe que o nome deve incluir um estereodescritor (R ou S) para identificar
a configuração do centro quiral.
H
(+)-Citronelal 1
9.3 Acidez do Acetileno e Alcinos Terminais

Compare os valores de pKa para etano, etileno e acetileno:
Etano Etileno Acetileno
H H H H
H H H H
H H H H
pKa = 50 pKa = 44 pKa = 25

9.3 Acidez do Acetileno e Alcinos Terminais 407
Lembre-se que um pKa mais baixo corresponde a uma acidez maior. Portanto, o acetileno (pKa = 25) é
significativamente mais ácido que o etano ou o etileno. Para ser mais preciso, o acetileno é 19 ordens de grandeza
(10.000.000.000.000.000.000 de vezes) mais ácido que o etileno. A acidez relativa do acetileno pode ser explicada
explorando a estabilidade de sua base conjugada, chamada íon acetileto (o sufixo “ide” indica a presença de uma
carga negativa):
ÿ
Base ÿ
H CC H H CC
Acetileno Íon acetileto
Olhando para trás A estabilidade de um íon acetileto pode ser racionalizada usando a teoria da hibridização, na qual a carga negativa
Este efeito foi discutido é considerada associada a um par solitário que ocupa um orbital hibridizado sp. Compare as bases conjugadas
pela primeira vez na Seção 3.4. para etano, etileno e acetileno (Figura 9.3).
Figura 9.3
A base conjugada do etano H
H H H H
exibe um par solitário em sp3 -
orbital hibridizado. A base H H
conjugada do etileno possui o ÿ ÿ ÿ
par solitário em um orbital hibridizado sp2, H H
sp
e a base conjugada do sp2
sp3
acetileno tem o par solitário
em um orbital sp-hibridizado.
Lembre-se da Seção 9.1 que um orbital hibridizado sp tem mais caracteres s do que sp2 - ou sp3 -
orbitais hibridizados. Como tal, a densidade electrónica estará mais próxima do núcleo carregado positivamente e,
portanto, mais estável, quando ocupa um orbital hibridizado sp.
Agora consideremos o equilíbrio que é estabelecido quando uma base forte é usada para desprotonar o
acetileno. Lembre-se de que o equilíbrio de uma reação ácido-base sempre favorecerá a formação do ácido mais
fraco e da base mais fraca. Por exemplo, considere o equilíbrio estabelecido quando um íon amida (H2Nÿ) é usado
como base para desprotonar o acetileno:
H H
ÿ ÿ ÿ
Nÿ Já + HCCH N H + Em CCH
H H
Base mais forte Ácido mais forte Ácido mais fraco Base mais fraca
(pKa = 25) (pKa = 38)
O equilíbrio favorece a formação de

ácido mais fraco e base mais fraca
Neste caso, o equilíbrio favorece fortemente a formação do íon acetileto, porque é significativamente mais estável
(uma base muito mais fraca) que o íon amida. Em contraste, considere o que acontece quando um íon hidróxido é
usado como base:
ÿÿ ÿÿ
O
Há + HCCH H H + Em CCH
Base mais fraca Ácido mais fraco Ácido mais forte Base mais forte
(pKa = 25) (pKa = 15,7)
O equilíbrio favorece o
Neste caso, o equilíbrio não favorece a formação do íon acetileto, porque o íon acetileto é menos estável (uma
base mais forte) que o íon hidróxido. Portanto, o hidróxido não é suficientemente básico para produzir uma
quantidade significativa do íon acetileto. Ou seja, o hidróxido não pode ser usado para desprotonar o acetileno.
Assim como o acetileno, os alcinos terminais também são ácidos e podem ser desprotonados com uma base
adequada:
ÿ
Base ÿ
R CCH R CC
Um alcino Um íon alquineto

A base conjugada de um alcino terminal, chamada íon alquineto, só pode ser formada com uma base
suficientemente forte. O hidróxido de sódio (NaOH) não é uma base adequada para este fim, mas a amida de
sódio (NaNH2) pode ser utilizada. Existem diversas bases que podem ser usadas para desprotonar acetileno
ou alcinos terminais, como visto na Tabela 9.2. As três bases mostradas no canto superior esquerdo do gráfico
são fortes o suficiente para desprotonar um alcino terminal, e todas as três são comumente usadas para fazer
isso. Observe a posição da carga negativa em cada um desses casos (Nÿ, Hÿ ou Cÿ). Em contraste, todas as
três bases no canto inferior esquerdo do gráfico têm carga negativa em um átomo de oxigênio, que não é forte
o suficiente para desprotonar um alcino terminal.
tabela 9.2 bases selecionadas e seus ácidos conjugados
BASE ÁCIDO CONJUGADO pKa
H AH H H AH H
ÿ
HCCC C HCCC C H 50
H H H H H H H H
Essas bases
irá desprotonar
ÿ
um alcino terminal
H2N NH3 38
H
ÿ
ForçaH2 35
CHC
ÿ Ácida
HCCH 25
Força
ÿ
O OH 18
Essas bases
não vai desprotonar ÿ
O OH 16
um alcino terminal
ÿ
PARA H2O 15,7
9.2 selecionando uma base para desprotonar um alcino terminal
APRENDA a habilidade Usando as informações da Tabela 3.1, determine se o acetato de sódio (CH3CO2Na) é um
base forte o suficiente para desprotonar o seguinte alcino terminal.
CCH + ÿÿ
De Na
Solução
Passo 1 Comece identificando o ácido e a base em cada lado do equilíbrio:
Identifique o ácido e a
base em cada lado do O O
ÿ
equilíbrio. CCH + ÿ CC +
O OH
POR FALAR NISSO Ácido Base Base Ácido
Na+ é simplesmente o
contra-íon para cada A seguir, compare os valores de pKa dos dois ácidos para determinar qual deles é o ácido mais fraco. Esses
valores podem ser encontrados na Tabela 3.1:
base e pode ser
ignorado na maioria dos casos. O
Passo 2 CCH
OH
Determine qual ácido é
mais fraco. (pKa ÿ 25) (pKa = 4,75)
9.4 Preparação de Alcinos 409
etapa 3 Lembre-se da Seção 3.3 que um pKa mais alto indica um ácido mais fraco, então o alcino é o ácido
Identifique a posição de mais fraco. O equilíbrio favorecerá a formação do ácido mais fraco e da base mais fraca:
equilíbrio.
O O
ÿ
CCH + ÿ CC +
O OH
Ácido mais fraco Base mais fraca Base mais forte Ácido mais forte
Como resultado, a base neste caso (um íon acetato) não é suficientemente forte para desprotonar um
alcino terminal. A mesma conclusão pode ser tirada mais rapidamente simplesmente reconhecendo
que o ião acetato apresenta uma carga negativa num átomo de oxigénio (na verdade, é estabilizado
por ressonância e espalhado por dois átomos de oxigénio) e, portanto, não pode ser uma base
suficientemente forte. para desprotonar um alcino terminal.
Pratique a habilidade 9.5 Em cada um dos seguintes casos, determine se a base é suficientemente forte para desprotonar
o alcino terminal:
H
+NaNH2 + t-BuOK
+ Agora
(a) H (b) (c) H
Aplique a habilidade 9.6 O tratamento do acetileno com uma base adequada proporciona acetileto de lítio, que foi utilizado
como reagente na síntese parcial do produto natural antitumoral (+)-acutificina.2
Possíveis bases a considerar H H H H H3C CH3 ÿ

ÿ Que
H CC H ÿÿ OH
ÿÿ HC C C C Que H N H
Acetileno HO Li
H H H H H3C CH3
ÿÿ PARA
Base de Li Hidróxido de lítio (LiOH) Butil-lítio (BuLi) Diisopropilamida de lítio (LDA) CH3
O
OU Meu Deus
três passos muitos passos
O O H O
Acetileto de lítio
CC O
C
OH C OH
(+)-Acutificina
CH3
(a) Desenhe a estrutura do acetileto de lítio e mostre um mecanismo para sua formação. (b)
Considere cada uma das três bases possíveis mostradas: LiOH, BuLi e LDA. Determinar
se cada base é ou não suficientemente forte para a preparação de acetileto de lítio a partir de
acetileno.
9.4 Preparação de Alcinos

Assim como os alcenos podem ser preparados a partir de haletos de alquila, os alcinos podem ser preparados a partir de dihaletos de alquila:
irmão R R R
Base forte
RCCR CC
R H R R
irmão H
Base forte
RCCR RCCR
irmão H
Um dihaleto de alquila
Um dihalogeneto de alquila tem dois grupos de saída, e a transformação é realizada por meio de duas reações de
eliminação sucessivas (E2):
irmão H ÿ R H ÿ
Base Base
RCCR E2 CC E2 RCCR
irmão H irmão R
Neste exemplo, o di-halogeneto utilizado é um di-halogeneto geminal , o que significa que ambos os halogéneos estão
ligados ao mesmo átomo de carbono. Alternativamente, os alcinos também podem ser preparados a partir de dihaletos
vicinais , nos quais os dois halogênios estão ligados a átomos de carbono adjacentes:
irmão irmão
Base forte
RCCR RCCR
H H
Quer o dihalogeneto inicial seja geminal ou vicinal, o alcino é obtido como resultado de duas reações de eliminação
sucessivas. A primeira eliminação pode ser facilmente realizada utilizando muitas bases diferentes, mas a segunda
eliminação requer uma base muito forte. A amida de sódio (NaNH2), dissolvida em amônia líquida (NH3), é uma base
adequada para realizar duas reações de eliminação sucessivas em um único recipiente de reação.
Este método é usado com mais frequência para a preparação de alcinos terminais, porque as condições fortemente
básicas favorecem a produção de um íon alquineto, que serve como força motriz para o processo geral:
H irmão
2NaNH2 NaNH2 ÿÿ
CCR H NH3
CCR H NH3
CCR Já
H irmão
Íon alquineto
No total, são necessários três equivalentes do íon amida: dois equivalentes para as duas reações E2 e um equivalente
para desprotonar o alcino terminal e formar o íon alquineto. Após a formação do íon alquineto e a reação estar completa,
uma fonte de prótons pode ser introduzida no recipiente de reação, protonando assim o íon alquineto para regenerar o
alcino terminal:
ÿÿ O ÿÿ
CCR Não + H H RCCH + Por OH
Base mais forte Ácido mais forte Ácido mais fraco Base mais fraca
(pKa = 15,7) (pKa = 25)
O equilíbrio favorece a formação de

A comparação dos valores de pKa indica que a água é uma fonte suficiente de prótons.
Em resumo, um alcino terminal pode ser preparado tratando um dihalogeneto com excesso (xs) de amida de sódio
seguido de água:
irmão 1) xsNaNH2 /NH3

2) H2O
(60%)
irmão
9.7 Para cada uma das seguintes transformações, preveja o produto principal e desenhe um mecanismo para sua formação:
Cl
1) xsNaNH2 /NH3 1) xsNaNH2 /NH3
Cl 2) H2O ?
irmão 2) H2O ?
(a) irmão (b)
9.8 Quando o 3,3-dicloropentano é tratado com excesso de amida de sódio em amônia líquida, o produto inicial é 2-pentino:
H H Cl H H H H H
xsNaNH2
H C C C CC H H C CCCC H
H H Cl H H H H H
2-Pentino
9.5 Redução de Alcinos 411
No entanto, sob estas condições, este alcino interno isomeriza-se rapidamente para formar um alcino terminal que é subsequentemente desprotonado para
formar um íon alquineto:
H H H xs H H H xs H H H
NaNH2 NaNH2 ÿ
H C CCCC H H C CCCC H H C CCCC
H H H H H H H H H
2-Pentino 1-Pentino Íon alquineto
Acredita-se que o processo de isomerização ocorra através de um mecanismo composto por quatro etapas sucessivas de transferência de prótons. Com isto em
mente, tente desenhar um mecanismo de isomerização utilizando estruturas de ressonância sempre que possível. Explique por que o equilíbrio favorece a formação do
alcino terminal.
9.5 Redução de Alcinos

Hidrogenação Catalítica
Os alcinos sofrem muitas das mesmas reações de adição que os alcenos. Por exemplo, os alcinos sofrerão
hidrogenação catalítica assim como os alcenos:
H2 H2
Ponto Ponto
(100%) (100%)
No processo, o alcino consome dois equivalentes de hidrogênio molecular:
AH
AH
H2 H2
Ponto Ponto
AH
Sob estas condições, o alceno cis é difícil de isolar porque é ainda mais reativo à hidrogenação adicional do que o
alcino inicial. A questão óbvia então é se é possível adicionar apenas um equivalente de hidrogénio para formar o
alceno. Com os catalisadores que vimos até agora (Pt, Pd ou Ni), isto é difícil de conseguir. No entanto, com um
catalisador parcialmente desativado, denominado catalisador envenenado, é possível converter um alcino em um
alceno cis (sem redução adicional):
H2
Envenenado
catalisador
Existem muitos catalisadores envenenados. Um exemplo comum é o catalisador de Lindlar, que é um catalisador
de Pd preparado com CaCO3 e vestígios de PbO2.
Outro exemplo comum é um complexo de níquel-boro (Ni2B), frequentemente chamado de catalisador P-2.
Um catalisador envenenado catalisará a conversão de um alcino em um alceno cis , mas não catalisará a redução
subsequente para formar o alcano (Figura 9.4). Portanto, um catalisador envenenado pode ser usado para converter
um alcino em um alceno cis .
Esta etapa
é catalisada
Esta etapa
NÃO é catalisado
Sem catalisador
Com envenenado
Potencial catalisador
energia
H3C CC CH3
Figura 9.4
Um diagrama de energia mostrando H H H H
o efeito de um catalisador CC
H3C CC CH3
envenenado. A hidrogenação do
alcino é catalisada, mas a
H3C CH3
H H
hidrogenação subsequente do alceno
não é catalisada. Coordenada de reação
Este processo não produz nenhum alceno trans . O resultado estereoquímico da hidrogenação do alcino
pode ser racionalizado da mesma forma que racionalizamos o resultado da hidrogenação do alceno (Seção
8.8). Ambos os átomos de hidrogênio são adicionados à mesma face do alceno ( adição sin) para dar o alceno
cis como produto principal.
9.9 Desenhe o produto principal esperado de cada uma das seguintes reações:
H2
Lindlar's ? ? H2
Ni2B
catalisador
(a)
H2
Ponto
? (b)
O quê ?
H2
Dissolução de redução de metal

Atenção Na seção anterior, exploramos as condições que permitem a redução de um alcino a um alceno cis .
Os alcinos também podem ser reduzidos a alcenos trans através de uma reação totalmente diferente chamada redução de
Esses reagentes (Na, NH3)
não devem ser confundidos com dissolução de metal:
a amida de sódio (NaNH2), Já

que vimos anteriormente neste NH3 (l)
(80%)
capítulo.
O NaNH2 é uma fonte de NH2
Os reagentes empregados são sódio metálico (Na) em amônia líquida (NH3). A amônia tem um ponto de ebulição
ÿ, uma base muito forte. Em
muito baixo (-33°C), portanto o uso desses reagentes requer baixa temperatura. Quando dissolvidos em amônia
contraste, os reagentes
líquida, os átomos de sódio servem como fonte de elétrons:
aqui empregados (Na, NH3)
representam uma fonte de elétrons. ÿ
+ ÿ
Já Já +e
Sob estas condições, acredita-se que a redução de alcinos ocorre através do Mecanismo 9.1.
Mecanismo 9.1 Dissolvendo Reduções de Metal
Ataque nucleofílico Transferência de prótons Ataque nucleofílico Transferência de prótons
H H
ÿ
R N H H N H
Já H H Já H H
R R R R
Um único elétron R Amônia doa Um único elétron Amônia doa R
R R
R é transferido um próton para é transferido um próton para o ânion,
do átomo de sódio ânion radical, do átomo de sódio gerando um alceno trans H
ÿ
para o alcino, gerando uma radicalização para o radical
gerando um ânion radical intermediário intermediário,
intermediário gerando um ânion
Na primeira etapa do mecanismo, um único elétron é transferido para o alcino, gerando um intermediário
chamado ânion radical. É um ânion por causa da carga associada ao par solitário, e é um radical por causa do
elétron desemparelhado:
ÿ
ânion
R
R
Radical
9.5 Redução de Alcinos 413
Farpado duplo Farpado único Os radicais e sua química são discutidos com mais detalhes no Capítulo 10. Por enquanto, vamos apenas
seta seta salientar que as etapas mecanísticas envolvendo radicais utilizam setas curvas com farpa única, muitas vezes
chamadas de flechas em anzol, em vez de setas curvas com farpa dupla (Figura 9.5 ) . Setas curvas com farpas
simples indicam o movimento de um elétron, enquanto setas com farpas duplas indicam o movimento de dois elétrons.
Mostra o movimento Mostra o movimento

Observe o uso de setas curvas com uma única farpa na primeira etapa do mecanismo para formar o ânion
de dois elétrons de um elétron radical intermediário. A natureza deste intermediário explica a preferência estereoquímica para a formação de
um alceno trans . Especificamente, o intermediário atinge um estado de energia mais baixo quando os elétrons
Figura 9.5
Setas utilizadas em mecanismos iônicos
emparelhados e desemparelhados são posicionados o mais distantes possível, minimizando sua repulsão:
(farpado duplo) e mecanismos
Repulsão
radicais (farpado simples). ÿ
ÿ
R
R
R R
Mais baixo Mais alto

energia energia
A reação prossegue mais rapidamente através do intermediário de menor energia, que é então
protonado pela amônia sob estas condições. Nas duas etapas restantes do mecanismo, outro elétron é
transferido, seguido por mais uma transferência de prótons. O mecanismo, portanto, é composto pelas
seguintes quatro etapas: (1) transferência de elétrons, (2) transferência de prótons, (3) transferência de
elétrons e (4) transferência de prótons. Ou seja, a adição líquida de hidrogênio molecular (H2) é obtida
através da instalação de dois elétrons e dois prótons na seguinte ordem: eÿ, H+, eÿ, H+. O resultado líquido é um an
adição de dois átomos de hidrogênio ao alcino:
H
Já
NH3 (l)
H
9.10 Desenhe o produto principal esperado quando cada um dos seguintes alcinos é tratado com sódio em amônia líquida:
(a) (b) (c) (d)
Hidrogenação catalítica vs. redução de metal em dissolução

A Figura 9.6 resume os vários métodos que vimos para reduzir um alcino. Este diagrama ilustra como o resultado
da redução de alcinos pode ser controlado por uma escolha cuidadosa de reagentes:
•Para produzir um alcano, um alcino pode ser tratado com H2 na presença de um catalisador metálico,
como Pt, Pd ou Ni.
•Para produzir um alceno cis, um alcino pode ser tratado com H2 na presença de um catalisador envenenado,
como o catalisador de Lindlar ou Ni2B.
•Para produzir um alceno trans, um alcino pode ser tratado com sódio em amônia líquida.
H2 H2
O gato de Lindlar. Ponto
H2
Figura 9.6 Ponto
Um resumo dos vários reagentes

Já H2
que podem ser usados para
Ponto
reduzir um alcino. NH3(l)
9.11 Identifique os reagentes que você poderia usar para obter cada uma das seguintes transformações:
(a) (b)
9.12 Um alcino com a fórmula molecular C5H8 foi tratado com sódio em amônia líquida para dar um alceno dissubstituído. Desenhe o
estrutura do alceno.
9.6 Hidrohalogenação de Alcinos

No capítulo anterior, vimos que os alcenos reagirão com HX através de uma adição de Markovnikov, instalando
assim um halogênio na posição mais substituída:
X
HX
Uma adição semelhante de Markovnikov é observada quando alcinos são tratados com HX:
X
HX
(60–80%)
Mais uma vez, o halogéneo é instalado na posição mais substituída.

Quando o alcino inicial é tratado com excesso de HX, ocorrem duas reações de adição sucessivas, produzindo
um di-halogeneto geminal:
XX
Excesso de HX
Um mecanismo para hidrohalogenação

Na Seção 8.4, propusemos o seguinte mecanismo de duas etapas para adição de HX a alcenos: (1) protonação
do alceno para formar o intermediário carbocátion mais estável seguido por (2) ataque nucleofílico:
R R H X H
HX ÿ
ÿ +X
R
R R R
Intermediário
carbocátion
Um mecanismo semelhante pode ser proposto para a adição de HX a uma ligação tripla: (1) protonação para
formar um carbocátion seguido por (2) ataque nucleofílico:
H X H
HX ÿ ÿ
R + X
R R
Vinílico
carbocátion
9.6 Hidrohalogenação de Alcinos 415
Este mecanismo proposto invoca um carbocátion vinílico intermediário (vinil = um átomo de carbono com uma ligação
dupla) e pode explicar com sucesso a regiosseletividade observada. Especificamente, espera-se que a reação prossiga
através do carbocátion vinílico secundário, mais estável, em vez de através do carbocátion vinílico primário, menos estável:
H
ÿ
H mais estável do que ÿ
Vinílico secundário Vinílico primário
Infelizmente, este mecanismo proposto não é consistente com todas as observações experimentais.
Mais notavelmente, estudos na fase gasosa indicam que os carbocátions vinílicos não são particularmente estáveis.
Acredita-se que os carbocátions vinílicos secundários sejam semelhantes em energia aos carbocátions primários regulares.
Conseqüentemente, esperaríamos que a adição HX de alcinos fosse significativamente mais lenta do que a adição HX de
alcenos. De fato, observa-se uma diferença na taxa, mas essa diferença não é tão grande quanto o esperado - a adição de
HX aos alcinos é apenas ligeiramente mais lenta do que a adição de HX aos alcenos. Consequentemente, foram propostos
outros mecanismos que evitam a formação de um carbocatião vinílico. Por exemplo, é possível que o alcino interaja com
duas moléculas de HX simultaneamente. Este processo é chamado termolecular
(envolvendo três moléculas) e prossegue através do seguinte estado de transição:
H X
HX
R H
d+
R H R H
X H
HX
HX
Este mecanismo de uma etapa evita a formação de um carbocátion vinílico, mas ainda invoca um estado de transição que
exibe algum caráter carbocatiônico parcial (observe o ÿ+ mostrado no estado de transição).
O desenvolvimento de uma carga parcial positiva pode explicar efetivamente a regiosseletividade observada, porque o
estado de transição terá menor energia quando esta carga parcial positiva se formar na posição mais substituída. Este
Olhando para trás mecanismo mais complexo é apoiado em muitos casos por estudos cinéticos nos quais a expressão da taxa é globalmente
Lembre-se da Seção 6.5 que de terceira ordem:
“terceira ordem” significa que
a soma dos expoentes é três Taxa = k [alcino] [HX]2
para a expressão da taxa.
Esta expressão de taxa é consistente com o processo termolecular proposto acima.
Acredita-se que na maioria dos casos a adição de HX aos alcinos provavelmente ocorre através de uma variedade de
vias mecanísticas, todas ocorrendo ao mesmo tempo e competindo entre si. O carbocátion vinílico provavelmente
desempenha algum papel limitado, mas não pode, por si só, explicar todas as observações. Em vários dos mecanismos ao
longo deste capítulo, podemos invocar um carbocátion vinílico como intermediário, embora deva ser entendido que outros
mecanismos mais complexos provavelmente estão operando simultaneamente.
Adição radical de HBr

Lembre-se que na presença de peróxidos, o HBr sofre uma adição anti-Markovnikov através de um alceno:
HBr irmão
RUGIDO
O Br é instalado na posição menos substituída e acredita-se que a reação prossiga através de um mecanismo radical
(explorado com mais detalhes na Seção 10.10). Uma reação semelhante é observada para alcinos.
Quando um alcino terminal é tratado com HBr na presença de peróxidos, observa-se uma adição anti-Markovnikov. O Br é
instalado na posição terminal, produzindo uma mistura de isômeros E e Z:
HBr
RUGIDO
Br +
Uma mistura de isômeros E e Z irmão
A adição de radicais ocorre apenas com HBr (não com HCl ou HI), conforme será explicado na Seção 10.10.
Interconversão de Dihaletos e Alcinos

As reações discutidas até agora permitem a interconversão entre dihaletos e alcinos terminais:
Excesso de HX
Alcino Dihalogeneto
X
R X
R
1)xsNaNH2 /NH3
2) H2O
9.13 Preveja o(s) principal(is) produto(s) esperado(s) para cada uma das seguintes reações:
?
xs Cl 1) xsNaNH2 /NH3
xs
HCl ? 2) H2O
(a) (b) Cl (c) HBr ?
Br Br Cl Cl Cl Cl
(d)
1) xsNaNH2 /NH3
2) H2O ? (e)
1) xsNaNH2 /NH3
2) H2O
3) HBr, ROOR
? (f)
1) xsNaNH2 /NH3
2) H2O
3) xsHBr
?
9.14 Sugira reagentes que alcançariam a seguinte transformação:
Cl Cl
Cl
Cl
9.15 Um alcino com a fórmula molecular C5H8 é tratado com excesso de HBr, e dois produtos diferentes são obtidos, cada um dos quais tem
a fórmula molecular C5H10Br2.
(a) Identifique o alcino inicial. (b) Identifique os dois produtos.
9.7 Hidratação de Alcinos

Hidratação Catalisada por Ácido de Alcinos
No capítulo anterior, vimos que os alcenos sofrerão hidratação catalisada por ácido quando tratados com
ácido aquoso (H3O+). A reação prossegue através de uma adição de Markovnikov, instalando assim um
grupo hidroxila na posição mais substituída:
R PARA
H3O+
R
R R
Observa-se também que os alcinos sofrem hidratação catalisada por ácido, mas a reação é mais lenta
do que a reação correspondente com alcenos. Conforme observado anteriormente neste capítulo, a
diferença na taxa pode ser atribuída ao intermediário carbocátion vinílico de alta energia que é formado
quando um alcino é protonado. A taxa de hidratação do alcino é acentuadamente aumentada na presença
de sulfato mercúrico (HgSO4), que catalisa a reação. Sob estas condições, um íon mercúrico (Hg2+)
ativa o alcino em direção ao ataque nucleofílico, através da formação inicial de um íon mercúrio.
2+
Hg ÿ Hg
Hg2+
R R
ÿ
R
Íon mercurínio
Observe que esse íon mercúrio se assemelha ao intermediário que encontramos durante a oximercuração de alcenos
(Seção 8.6). O íon mercúrio é então atacado pela água, seguido de desprotonação:
H ÿ H
O O O OH
ÿ
H H H H
R
ÿ
Hg ÿ ÿ
Hg Hg
Sob condições de reação ácida, um próton (H+) substitui então o Hg2+, como mostrado:
H
ÿ ÿ
OH O OH OH OH
H H
-Hg2+
ÿ
ÿ ÿ ÿ Enol
Hg Hg Hg
O composto resultante é chamado de enol porque possui uma ligação dupla (en) e um grupo OH (ol).
O enol não pode ser isolado sob estas condições ácidas, porque se converte rapidamente em cetona:
OH O
H2SO4, H2O
R
HgSO4
R R
Enol Cetona
(Não isolado)
A conversão de um enol em uma cetona aparecerá novamente em muitos capítulos subsequentes e, portanto, merece
uma discussão mais aprofundada. A conversão catalisada por ácido de um enol em uma cetona ocorre através de duas
etapas (Mecanismo 9.2).
Mecanismo 9.2 Tautomerização Catalisada por Ácido
Transferência de prótons Transferência de prótons
H
H H
OH ÿ
OH O ÿ O O
O
H H H
ÿ O intermediário
A ligação ÿ do enol é
protonada, gerando um estabilizado por ressonância
Enol Estabilizado por ressonância Cetona
intermediário é desprotonado para
intermediário
estabilizado por ressonância dê uma cetona
A ligação ÿ do enol é primeiro protonada, gerando um intermediário estabilizado por ressonância, que é então
desprotonado para dar a cetona. Observe que ambas as etapas deste mecanismo são transferências de prótons.
O resultado deste processo é a migração de um próton de um local para outro, acompanhada por uma mudança na
localização da ligação ÿ:
H
O O
Enol Cetona
Diz-se que o enol e a cetona são tautômeros, que são isômeros constitucionais que se interconvertem rapidamente por
meio da migração de um próton. A interconversão entre um enol e uma cetona é chamada de tautomerização ceto-
enol. A tautomerização é um processo de equilíbrio, o que significa que o equilíbrio estabelecerá concentrações
específicas tanto para o enol quanto para a cetona. Geralmente, a cetona
Olhando para trás é altamente favorecido e a concentração de enol será bem pequena. Tenha muito cuidado para não confundir
Para uma revisão das estruturas
tautômeros com estruturas de ressonância. Tautômeros são isômeros constitucionais que existem em equilíbrio
de ressonância, vá para a Seção 2.7. entre si. Uma vez atingido o equilíbrio, as concentrações de cetona e enol podem ser medidas. Em contraste,
as estruturas de ressonância não são compostos diferentes e não estão em equilíbrio entre si. As estruturas de
ressonância representam simplesmente desenhos diferentes de um composto.
A tautomerização do cetoenol é um processo de equilíbrio que é catalisado por até mesmo vestígios
de ácido (ou base). A vidraria que é escrupulosamente limpa ainda terá vestígios de ácido ou base
adsorvidos em sua superfície. Como resultado, é extremamente difícil evitar que a tautomerização do
ceto-enol atinja o equilíbrio, o que geralmente ocorre muito rapidamente.
9.3 desenhando um mecanismo para tautomerização de ceto-enol catalisada por ácido
APRENDA a habilidade Em condições normais, o 1-ciclohexenol não pode ser isolado ou armazenado em frasco, porque
ele sofre tautomerização rápida para produzir ciclohexanona. Desenhe um mecanismo para esta tau-
tomerização:
OH O
H
ÿ
O
H H
Solução
O mecanismo de tautomerização do ceto-enol catalisada por ácido tem duas etapas: (1) protonato
e então (2) desprotonar. Para desenhar esse mecanismo, é essencial lembrar onde protonar na primeira
etapa. Existem dois locais onde a protonação poderia ocorrer: o grupo OH ou a ligação dupla. Certifique-
se de protonar a ligação ÿ em vez do grupo OH:
Passo 1 H
OH H O
Protonar a ligação ÿ do enol.
OH ÿ
ÿ
H
Se o grupo OH tivesse sido protonado, o íon oxônio resultante (ROH2 +) não seria estabilizado por
ressonância e, portanto, teria maior energia. Em contraste, quando a ligação ÿ é protonada, o carbocátion
resultante é estabilizado por ressonância, como mostrado aqui:
Passo 2 H ÿ H
Desenhe a ressonância O O
estruturas do
ÿ
intermediário.
Para completar o mecanismo, remova um próton para formar a cetona. Mais uma vez, são necessárias
duas setas curvas:
ÿH _
etapa 3 O O
Remova um próton para O

formar a cetona. H H
Pratique a habilidade 9.16 Os seguintes enóis não podem ser isolados. Eles rapidamente tautomerizam para produzir cetonas.
Em cada caso, desenhe a cetona esperada e mostre um mecanismo para sua formação sob condições
catalisadas por ácido (H3O+).
OH
PARA
OH
OH
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 9.17 A varfarina é um medicamento para afinar o sangue (anticoagulante) usado para prevenir doenças cardíacas
ataques e golpes. Incluindo estereoisômeros, existem pelo menos 40 formas distintas de tautômeros
da varfarina.3 Abaixo são mostradas duas formas enol de varfarina. Desenhe uma forma tautômera de varfarina
que possui três grupos carbonila (C=O) , e apresenta um mecanismo para sua formação sob condições catalisadas
por ácido (H3O+), a partir de qualquer um dos enóis mostrados.
OH PhO O PhO
etc. Ph =
O O O OH
Varfarina
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 9.44b, 9.62, 9.63, 9.66
Vimos que mesmo pequenas quantidades de ácido catalisarão uma tautomerização ceto-enol.
Portanto, o enol inicialmente produzido pela hidratação do alcino irá imediatamente tautomerizar para formar
uma cetona. Quando solicitado a prever o produto da hidratação do alcino, não cometa o erro de desenhar um
enol. Simplesmente desenhe a cetona.
A hidratação catalisada por ácido de alcinos internos assimétricos produz uma mistura de cetonas:
O
H2SO4 , H2O
R R9 R9+ R9
HgSO4 R R
A falta de controle regioquímico torna este processo significativamente menos útil. É mais frequentemente usado
para a hidratação de um alcino terminal, que gera uma metilcetona como produto:
O
H2SO4 , H2O
R H
HgSO4 R CH3
9.18 Desenhe o(s) principal(is) produto(s) esperado(s) quando cada um dos 9.19 Identifique o alcino que você usaria para preparar cada uma das seguintes
os seguintes alcinos são tratados com ácido aquoso na presença de sulfato cetonas por meio de hidratação catalisada por ácido:
mercúrico (HgSO4):
O O
(a) (b)
(a) (b)
O
(c) (d) (c)
Hidroboração-Oxidação de Alcinos
No capítulo anterior, vimos que os alcenos sofrerão hidroboração-oxidação (Seção 8.7). A reação prossegue
através de uma adição anti-Markovnikov, instalando assim um grupo hidroxila na posição menos substituída:
R R OH
1) BH3 ÿ THF
2) H2O2, NaOH
R R
Alcinos também passam por um processo semelhante:
H OH O
1) BH3 ÿ THF
R
2) H2O2, NaOH
R R H
O produto inicial desta reação é um enol que não pode ser isolado porque é rapidamente convertido em
aldeído por meio de tautomerização. Como vimos na seção anterior, a tautomerização não pode ser evitada
e é catalisada por ácido ou base. Neste caso, são empregadas condições básicas, de modo que o processo
de tautomerização ocorre através de um mecanismo catalisado por base (Mecanismo 9.3).
Mecanismo 9.3 Tautomerização Catalisada por Base
Transferência de prótons Transferência de prótons
ÿ
H O H ÿ H O O O PARA
OH H H
H H
ÿ
O grupo hidroxila do O íon enolato
R H enol é desprotonado, R H R H é protonado R H
gerando um íon enolato para dar um aldeído
Um enol estabilizado por ressonância Um íon enolato Um aldeído
Olhando para o futuro Observe que a ordem dos eventos sob condições catalisadas por base é o inverso da ordem sob condições
Enolatos são muito úteis catalisadas por ácido. Ou seja, o enol é primeiro desprotonado (sob condições catalisadas por ácido, o
intermediários, e primeiro passo é protonar o enol). A desprotonação do enol leva a um ânion estabilizado por ressonância
exploraremos sua chamado íon enolato, que é então protonado para gerar o aldeído.
química no Capítulo 21. Acredita-se que a hidroboração-oxidação de alcinos ocorre através de um mecanismo que é semelhante
ao mecanismo invocado para a hidroboração-oxidação de alcenos (Mecanismo 8.3). Especificamente, o
borano é adicionado ao alcino em um processo combinado que fornece uma adição anti-Markovnikov. Há,
no entanto, uma diferença crítica. Ao contrário de um alceno, que possui apenas uma ligação ÿ, um alcino
possui duas ligações ÿ. Como resultado, duas moléculas de BH3 podem se adicionar ao alcino. Para evitar a
segunda adição, um dialquil borano (R2BH) é empregado em vez de BH3. Os dois grupos alquil fornecem
impedimento estérico que impede a segunda adição. Dois dialquilboranos comumente usados são
disiamilborano e 9-BBN:
H B
Disiamilborano 9-BBN
(9-Borabiciclo[3.3.1]nonano)
Com estes reagentes de borano modificados, a hidroboração-oxidação é um método eficiente para converter
um alcino terminal em um aldeído:
1) Disiamilborano H
2) H2O2, NaOH
O
Observe que o produto final desta sequência de reação é um aldeído em vez de uma cetona.
9.20 Desenhe o produto principal para cada uma das seguintes reações: 9.21 Identifique o alcino que você usaria para preparar cada um dos seguintes
compostos via hidroboração-oxidação:
1) 9-BBN
O
2) H2O2, NaOH ?
(a)
(a) H
(b)
1) Disiamilborano
2) H2O2, NaOH ? (b)
O
H
1) R2BH
2) H2O2, NaOH ? O
(c) (c)
Controlando a Regioquímica da Hidratação Alkyne

Nas seções anteriores, exploramos dois métodos para a hidratação de um alcino terminal:
O
H2SO4, H2O
HgSO4
R
Uma metil cetona

R
1) R2BH H
R
2) H2O2, NaOH
O
Um aldeído
A hidratação catalisada por ácido de um alcino terminal produz uma metilcetona, enquanto a hidroboração-
oxidação produz um aldeído. Em outras palavras, o resultado regioquímico da hidratação dos alcinos é
governado pela escolha dos reagentes. Vamos praticar um pouco para determinar quais reagentes usar.
9.4 escolhendo os reagentes apropriados para a hidratação de um alcino
APRENDA a habilidade Identifique os reagentes que você poderia usar para obter a seguinte transformação:
Solução
O material de partida é um alcino terminal e o produto possui uma ligação C=O . Esta reação pode,
portanto, ser realizada através da hidratação do alcino inicial. Para determinar quais reagentes usar,
inspecione cuidadosamente o resultado regioquímico do processo. Especificamente, o
o átomo de oxigênio deve ser instalado na posição mais substituída para produzir uma metilcetona:
O
Passo 1
Identifique o
H3C
regioquímico
resultado.
Mais substituído Uma metil cetona
posição
Esta transformação requer uma adição de Markovnikov, que pode ser realizada através de uma
Passo 2
hidratação catalisada por ácido:
Identifique os reagentes
que alcançam o O
H2SO4, H2O
regioquímico desejado
HgSO4
resultado.
Pratique a habilidade 9.22 Identifique os reagentes que você poderia usar para obter cada uma das seguintes transformações:
O
H
(a) (b)
Aplique a habilidade 9.23 Proteases são enzimas que podem quebrar ligações covalentes em proteínas. Proteases jogam
desempenham papéis importantes na regulação de processos biológicos, portanto compostos que inibem
sua função, chamados inibidores de protease, têm potencial como agentes terapêuticos. Ao preparar
vários potenciais inibidores de protease, o composto 1 foi convertido no composto 3 através do alcino 2,
como mostrado.4 Desenhe a estrutura do alcino 2 e proponha reagentes para converter 1 em 3.
irmão Ph. O Ó Ph. O

2
irmão Ph =
OH OH
1 3
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 9.52b, 9.59
9.8 Halogenação de Alcinos

No capítulo anterior, vimos que os alcenos reagirão com Br2 ou Cl2 para produzir um dihaleto. Da mesma forma,
observa-se também que os alcinos sofrem halogenação. A única diferença principal é que os alcinos têm duas
ligações ÿ em vez de uma e podem, portanto, adicionar dois equivalentes do halogênio para formar um tetrahaleto:
X X
excesso X2
RCCR CCl4
RCCR
(X = Cl ou Br) X X
(60–70%)
Em alguns casos, é possível adicionar apenas um equivalente de halogênio para produzir um dihaleto. Tal reação
geralmente ocorre por meio de uma anti - adição (assim como vimos com os alcenos), produzindo o isômero E
como produto principal:
X R X X
X2 (um equivalente)
R R +
CCl4
R X R R
Principal Menor
O mecanismo de halogenação dos alcinos não é totalmente compreendido.
9.9 Ozonólise de Alcinos

Quando tratados com ozônio seguido de água, os alcinos sofrem clivagem oxidativa para produzir ácidos
carboxílicos:
O O
1) O3
RCC R9 RC + C R9
2) H2O
OH PARA
9.10 Alquilação de Alcinos Terminais 423
Quando um alcino terminal sofre clivagem oxidativa, o lado terminal é convertido em dióxido de carbono:
O O
1) O3
RCCH 2) H2O
RC +C
OH O
Décadas atrás, os químicos usavam a clivagem oxidativa para ajudar nas determinações estruturais. Um alcino
desconhecido seria tratado com ozônio seguido de água, e os ácidos carboxílicos resultantes seriam identificados. Esta
técnica permitiu aos químicos identificar a localização de uma ligação tripla num alcino desconhecido. Contudo, o
advento dos métodos espectroscópicos (Capítulos 14 e 15) tornou este processo obsoleto como ferramenta para
determinação estrutural.
9.24 Desenhe os principais produtos que são esperados quando cada um dos 9.25 Um alcino com a fórmula molecular C6H10 foi tratado com ozônio
os seguintes alcinos são tratados com O3 seguido de H2O: seguido de água para produzir apenas um tipo de ácido carboxílico. Desenhe
a estrutura do alcino inicial e o produto de
ozonólise.
(a) (b)
9.26 Um alcino com a fórmula molecular C4H6 foi tratado com ozônio seguido
de água para produzir um ácido carboxílico e dióxido de carbono. Desenhe o
produto esperado quando o alcino é tratado
(c) (d) com ácido aquoso na presença de sulfato mercúrico.
9.10 Alquilação de Alcinos Terminais

Na Seção 9.3, vimos que um alcino terminal pode ser desprotonado na presença de uma base suficientemente forte,
como a amida de sódio (NaNH2):
ÿ
NH2 ÿ
R CC H R CC
Um íon alquineto
Esta reação tem poderosa utilidade sintética, porque o íon alquineto resultante pode funcionar como um nucleófilo
quando tratado com um halogeneto de alquila:
ÿR X _
R CC R CC R
Esta transformação prossegue através de uma via SN2 e fornece um método para instalar um grupo alquil em um alcino
terminal. Esse processo é chamado de alquilação e é realizado em apenas duas etapas; por exemplo:
1)NaNH2
H
2)
Este processo só é eficiente com haletos de metila ou alquila primária. Quando são utilizados halogenetos de alquila
secundários ou terciários, o íon alquineto funciona principalmente como uma base e são obtidos produtos de eliminação.
Esta observação é consistente com o padrão que vimos na Secção 7.11 (substituição vs. eliminação).
O acetileno possui dois prótons terminais (um de cada lado) e pode, portanto, sofrer alquilação duas vezes:
1)NaNH2 1)NaNH2
HCCH 2) RX
R CCH 2) RX
R CC R
Observe que são necessárias duas alquilações separadas. Um lado do acetileno é primeiro alquilado e depois, num
processo separado, o outro lado é alquilado. Esta repetição é necessária porque NaNH2 e RX não podem ser colocados
no frasco de reação ao mesmo tempo. Fazer isso produziria efeitos indesejados
produtos de substituição e eliminação resultantes das reações entre NaNH2 e RX. Pode parecer
complicado exigir dois processos de alquilação separados, mas este requisito proporciona
utilidade sintética adicional. Especificamente, permite a instalação de dois grupos alquil
diferentes; por exemplo:
1)NaNH2 1)NaNH2
HC HC E CCH E me CC
2) E 2) Eu
9,5 alcinos terminais alquilantes
APRENDA a habilidade Identifique os reagentes que podem ser usados para converter acetileno em 7-metil-3-octino.
Solução
Sempre que se deparar com um problema escrito apenas por palavras, sem estruturas correspondentes, o
primeiro passo será sempre desenhar as estruturas descritas no problema. Neste caso, a tarefa é identificar
os reagentes necessários para realizar a seguinte transformação:
Passo 1 2
1 3
Desenhe as estruturas 4
6 8
descrito no H H 5 7
problema. Acetileno 7-Metil-3-octina
Quando extraído, fica claro que duas alquilações são necessárias neste caso. A ordem dos eventos (qual
grupo alquila é instalado primeiro) não é importante. Apenas certifique-se de instalar cada grupo alquil
separadamente. A primeira alquilação é realizada tratando o acetileno com NaNH2
seguido por um halogeneto de alquila:
Passo 2 1)NaNH2
H H H
2) E
Instale o primeiro
grupo alquil.
O alcino terminal é então alquilado mais uma vez usando NaNH2 seguido pelo halogeneto de alquila
apropriado:
1)NaNH2
etapa 3
Instale o segundo grupo 2)
H
alquil.
A síntese global tem, portanto, quatro etapas:
1)NaNH2
2) E
H H
3) NaNH2
4)
Ambos os halogenetos de alquila são primários, portanto espera-se que o processo seja eficiente.
Pratique a habilidade 9.27 Começando pelo acetileno, mostre os reagentes que você usaria para preparar cada um dos
(a) 1-Butino (b) 2-Butino (f) 2- (c) 3-Hexino (d) 2-Hexino (e) 1-Hexino
Heptino (g) 3-Heptino (h) 2-Octino (i) 2-Pentino
(j) (k)
Aplique a habilidade 9.28 (-)-Lepadiformina A, isolada do organismo marinho Clavelina lepadiformis, é considerada tóxica para
diversas linhagens de células tumorais. Durante uma síntese recente5 de (-)-lepadiformina A,
o composto 3 foi feito a partir dos compostos 1 e 2. Identifique os reagentes que podem ser usados para
preparar 3 a partir de 1 e 2.
OU OU
OU OU
OH +
3 1 2
precisa de mais PRÁTICA? Tente os problemas 9.36f, 9.41, 9.45, 9.54, 9.56, 9.60

Anteriormente neste capítulo, vimos como controlar a redução de um alcino. Em particular, uma ligação
tripla pode ser convertida numa ligação dupla ( cis ou trans) ou numa ligação simples:
H2, Ponto
H2, catalisador de Lindlar H2, Ponto

ou
Na, NH3
Alcino Alceno Alcano
Agora vamos considerar como ir na outra direção, ou seja, converter uma ligação simples ou dupla em
uma ligação tripla:
Alcino
? Alceno
? Alcano
Até agora, não aprendemos reações que converterão um alcano em alceno, embora exploraremos
um método no Capítulo 10. No entanto, aprendemos como converter um alceno em alcino. Especificamente,
um alceno pode ser convertido em um alcino por meio de bromação seguida de eliminação:
irmão
Br2 1) xsNaNH2
irmão
CCl4 2) H2O
Isto agora nos proporciona flexibilidade para interconverter ligações simples, duplas e triplas (Figura 9.7).
ou
Na, NH3
Figura 9.7
Um resumo dos reagentes que podem 1) Br2, CCl4
ser usados para interconverter 2) xsNaNH2
alcanos, alcenos e alcinos. 3) H2O Consulte o Capítulo 10

9.6 interconvertendo alcanos, alcenos e alcinos
APRENDA a habilidade Proponha uma síntese eficiente para a seguinte transformação:
Solução
Este problema requer a instalação de um grupo metilo numa posição vinílica (isto é, alquilação de um alceno).
Ainda não vimos uma maneira direta de alquilar um alceno. No entanto, aprendemos como alquilar um alcino.
A capacidade de interconverter alcenos e alcinos permite-nos, portanto, alcançar a transformação desejada.
Especificamente, o alceno pode primeiro ser convertido em
um alcino, que pode ser alquilado. Então, após a alquilação, o alcino pode ser convertido novamente em
alceno:
A primeira parte desta estratégia (conversão do alceno num alcino) pode ser realizada através da bromação
do alceno para dar um dibrometo seguido de eliminação com excesso de NaNH2. O alcino resultante sofrerá
então alquilação após tratamento com NaNH2
seguido por mim. Finalmente, uma redução do metal em dissolução converterá o alcino em um trans
alceno:
1) Br2, CCl4 1)NaNH2 Já

2) excesso de NaNH2 2) Eu NH3(l)
3) H2O
Pratique a habilidade 9.29 Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes transformações:
(a) (b) O
OH
PARA
(c) (d)
irmão
irmão irmão
+ Em
(e) irmão
(f)
9.30 Usando etileno (H2C=CH2) como sua única fonte de átomos de carbono, esboce uma síntese para 3-
hexanona (CH3CH2COCH2CH2CH3).
Aplique a habilidade 9.31 Metabolismo refere-se a todas as reações químicas que ocorrem nos organismos vivos. Durante
estudos para compreender as vias metabólicas nas células de levedura, vários compostos foram produzidos
2
e alimentados nas células. Em um exemplo,6 o composto 2 foi produzido a partir do composto 1. [Deutério ( H)
é um isótopo de hidrogênio no qual existe um próton e um nêutron no núcleo; é quimicamente semelhante ao
isótopo protium (1 H) mais comum, mas pode ser usado como uma “etiqueta” para
distinguir um átomo de hidrogênio de outro.] Proponha duas sínteses possíveis para esta formação de
transformação fazendo e usando um alceno diferente em cada síntese.
COOH D OH
+ Em
COOH
1 D = 2 H (isótopo de hidrogênio) 2 PARA D
1. Eliminação
3 4 5
2 X O O 2. Hidrohalogenação (dois
xs HX CH3 equivalentes)
R R R H
3. Hidrohalogenação (um
HgSO4
X H2SO4, H2O 1) R2BH equivalente)
1) xsNaNH2 HX
1 X 2) H2O2, NaOH
2) H2O 4. Hidratação catalisada por ácido
R
X 5. Hidroboração-oxidação
X2 (um equiv.)
R
CCl4
R X
6 6. Halogenação (um equivalente)
X
1 1) xsNaNH2 x x2 7. Halogenação (dois equivalentes)
X XX
R 2) H2O 1)NaNH2 1) O3 CCl4 8. Ozonólise
2) RX 2) H2O X
R 7 9. Alquilação
9 8
H2 O
O X 10. Dissolução de redução de metal
12 O gato de Lindlar.
R R
+
R R C
ROH 11. Hidrogenação
O
12. Hidrogenação com catalisador
H2 Já
R R
11 R Ponto
NH3 (l) R 10 envenenado
Seção 9.1 • A base conjugada de um alcino terminal é chamada de íon alquineto, que
• Uma ligação tripla é composta por três ligações separadas: uma ÿ só pode ser formado com uma base suficientemente forte, como NaNH2.
ligação e duas ligações ÿ.
• Os alcinos exibem geometria linear e podem funcionar como bases ou como

Seção 9.4
nucleófilos.
• Alcinos podem ser preparados a partir de geminais ou vicinais
dihaletos por meio de duas reações E2 sucessivas.
Seção 9.2
• Os alcinos são nomeados de forma semelhante aos alcanos, com o seguinte Seção 9.5
regras adicionais:
• A hidrogenação catalítica de um alcino produz um alcano. • A
• O sufixo “ane” é substituído por “yne”.
hidrogenação catalítica na presença de um catalisador envenenado
• O pai é a cadeia mais longa que inclui a ligação CÿC . (catalisador de Lindlar ou Ni2B) produz um alceno cis. •
• A ligação tripla deverá receber o menor número possível. Uma redução de metal em dissolução converterá um alcino em um alceno
• A posição da ligação tripla é indicada com um único locante colocado antes trans. A reação envolve um ânion radical intermediário e emprega setas
do pai ou do sufixo. em forma de anzol, que indicam o movimento de apenas um elétron.
• Os acetilenos monossubstituídos são alcinos terminais, enquanto os
acetilenos dissubstituídos são alcinos internos.
Seção 9.6
Seção 9.3 • Os alcinos reagem com HX através de uma adição de
• A base conjugada do acetileno, chamada íon acetileto, é relativamente Markovnikov. • Um mecanismo possível para a hidrohalogenação de alcinos
estabilizada porque o par isolado ocupa um orbital sp-hibridizado. envolve um carbocátion vinílico, enquanto outro mecanismo possível é
termolecular.
• A adição de HX a alcinos provavelmente ocorre através de uma variedade Seção 9.8

de vias mecanísticas, todas ocorrendo ao mesmo tempo e competindo • Os alcinos podem sofrer halogenação para formar um tetrahaleto.
entre si.
• O tratamento de um alcino terminal com HBr e peróxidos dá Seção 9.9
uma adição anti-Markovnikov de HBr. • Quando tratados com ozônio seguido de água, os alcinos internos sofrem
clivagem oxidativa para produzir ácidos carboxílicos.
Seção 9.7 • Quando um alcino terminal sofre clivagem oxidativa, o
• A hidratação de alcinos catalisada por ácido é catalisada por mercúrio lado terminal é convertido em dióxido de carbono.
sulfato (HgSO4) para produzir um enol que não pode ser isolado porque
é rapidamente convertido em cetona. Seção 9.10
• Enóis e cetonas são tautômeros, isômeros constitucionais que se • Os íons alquineto sofrem alquilação quando tratados com um halogeneto
interconvertem rapidamente por meio da migração de um próton. de alquila (metil ou primário).
• A interconversão entre um enol e uma cetona é chamada tautomerização • O acetileno possui dois prótons terminais e pode sofrer duas alquilações
ceto-enol e é catalisada por vestígios de ácido ou base. separadas.
Seção 9.11
• A hidroboração-oxidação de um alcino terminal ocorre através de um
• Um alceno pode ser convertido em alcino por bromação seguida de
adição anti-Markovnikov para produzir um enol que é rapidamente
eliminação com excesso de NaNH2.
convertido em um aldeído por meio de tautomerização.
• Em condições básicas, a tautomerização prossegue através de um ânion
estabilizado por ressonância denominado íon enolato.
9.1 Montando o Nome Sistemático de um Alcino
PASSO 1 Identifique o pai: escolha PASSO 2 Identifique e nomeie PASSO 3 Numere a PASSO 4 Monte os substituintes
a cadeia mais longa que inclui a os substituintes. cadeia parental e atribua um alfabeticamente.
ligação tripla. locante a cada substituinte.
metilo 2
4 6
3 5 7
Heptino
propil etilo
4-Etil-5-metil-3-propil-1-heptino
Experimente os problemas 9.1–9.4, 9.32, 9.33, 9.55

9.2 SELECIONANDO UMA BASE PARA DEPROTONAR UM ALQUINO TERMINAL
PASSO 1 Identifique o ácido e a base em cada lado do equilíbrio. PASSO 2 Compare os dois ácidos e PASSO 3 Favores de equilíbrio
determine qual é o ácido mais fraco ( pKa ácido mais fraco e base mais fraca.
mais alto). Neste caso, o equilíbrio
favorece o lado esquerdo. Portanto,
hidróxido não é adequado
ÿ ÿ base para desprotonar
RCCH + OH CR-C + H2O CR CH H2O um alcino terminal.
Ácido Base Base Ácido (pKa ÿ 25) (pKa = 15,7)

9.3 Desenhando um mecanismo para tautomerização de ceto-enol catalisada por ácido
PASSO 1 Protonar a ligação ÿ do enol PASSO 2 Desenhe a estrutura de PASSO 3 Remova um

(não protonar o grupo hidroxila). ressonância do intermediário. próton para formar a cetona.
H ÿ H
OH H O O O
OH ÿ
ÿ O
H H H
Experimente os problemas 9.16, 9.17, 9.44b, 9.62, 9.63, 9.66

9.4 Escolhendo os Reagentes Apropriados para a Hidratação de um Alcino
PASSO 1 Identifique o resultado regioquímico.
PASSO 2 Escolha os reagentes que alcançam esse resultado.
R
O
H2SO4, H2O 1) R2BH H
R
HgSO4 2) H2O2, NaOH
R
O
Uma metil cetona Um aldeído
Experimente os problemas 9.22, 9.23, 9.52b, 9.59
9.5 Alcinos Terminais Alquilantes
PASSO 1 Desenhe as estruturas PASSO 2 Instale o primeiro PASSO 3 Instale um segundo

descritas no problema grupo alquil usando amida de grupo alquil (se necessário).
declaração. sódio, seguido pelo haleto de
alquil apropriado.
H H H H H
1)NaNH2
1)NaNH2
2) E 2)
2
1 3
4
6 8
5 7
H
7-Metil-3-octina
Tente os problemas 9.27, 9.28, 9.36f, 9.41, 9.45, 9.54, 9.56, 9.60
9.6 Interconvertendo Alcanos, Alcenos e Alcinos
Reagentes para interconversão:

ou
Na, NH3
1) Br2, CCl4
2) xsNaNH2
3) H2O
Consulte o Capítulo 10
Exemplo:
1) Br2, CCl4 1)NaNH2 Já

2) NaNH2 2) Eu NH3(l)
3) H2O

9.32 Forneça um nome sistemático para cada um dos seguintes compostos:
(e) (f)
(a) (b) Cl Cl
(a) 2-Heptino(c) (b) 2,2-Dimetil-4-octina

irmão
(c) (d) 3,3-Dietilciclodecino

9.34 Preveja o produto para cada uma das seguintes reações: O
H2
Catalisador
de Lindlar
? Ácido elaídico
OH
O ácido oleico, um componente importante da gordura da manteiga, é um líquido

H2
Ponto
? incolor à temperatura ambiente. O ácido elaídico, um componente importante dos
óleos vegetais parcialmente hidrogenados, é um sólido branco à temperatura
ambiente. O ácido oleico e o ácido elaídico podem ser preparados em laboratório
9.35 Desenhe os produtos de cada uma das seguintes reações ácido-base e depois pela redução de um alcino chamado ácido estearólico. Desenhe a estrutura do ácido
preveja a posição de equilíbrio em cada caso: estearólico e identifique os reagentes que você usaria para converter o ácido
estearólico em ácido oleico ou ácido elaídico.
H
H 9.41 Preveja o(s) produto(s) final(is) para cada sequência de reações:
ÿÿ +NaH
+ Que
Br Br
(a) H (b)
9.36 Preveja os produtos obtidos quando o 1-pentino reage com cada um dos
seguintes reagentes: (a)
1) Excesso de NaNH2
2) EtCl
3) H2, catalisador de Lindlar
?
(a) H2SO4, H2O, HgSO4 (c) (b) R2BH seguido por H2O2, NaOH (d) 1)NaNH2
Dois equivalentes de HBr (e) Um equivalente de HCl

(b)
HCCH
2) Eu
3) R2BH
4) H2O2, NaOH
?
Dois equivalentes de Br2 em CCl4 (f) NaNH2 em NH3 seguido por Me (g) H2, Pt
1)NaNH2
9.37 Identifique os reagentes que você usaria para obter cada uma das seguintes (c)
HCCH
2) E
3) HgSO4,
H2SO4, H2O
?
transformações:
1)NaNH2
Cl HCCH
2) Eu
3) NaNH2
4) E
?
(d) 5) Na, NH3 (l)
9.42 Quando (R)-4-bromohept-2-ino é tratado com H2 na presença de Pt, o produto

é opticamente inativo. No entanto, quando (R)-4-bromohex-2-ina é tratado com as
mesmas condições, o produto é opticamente activo.
O
Explicar.
irmão
irmão 9.43 Desenhe a estrutura de um alcino que pode ser convertido em 3-etilpentano
OH
após hidrogenação. Forneça um nome sistemático para o alcino.
O 9.44 Proponha um mecanismo para cada uma das seguintes transformações:
O
CH3 Já
H
NH3 (l)
(a)
9.38 Identifique qual das seguintes bases pode ser usada para desprotonar um AH AH O O
H3O+
alcino terminal: (a)
NaOCH3 (b) NaH (c) BuLi (d) NaOH (e) NaNH2 (b)
9.39 Determine se os seguintes compostos representam ou não um par de 9.45 Desenhe o produto esperado de cada uma das seguintes reações, mostrando
tautômeros ceto-enólicos: a estereoquímica quando apropriado:

alta definição
O HO OH OH
(a) OH (b)
NaNH2
NH3 ?? Cl
9.40 O ácido oleico e o ácido elaídico são alcenos isoméricos:

9.46 O Composto A é um alcino que reage com dois equivalentes de H2 na presença
de Pd para dar 2,4,6-trimetiloctano. (a) Desenhe a estrutura
O
do composto A. (b) Quantos centros quirais

OH
estão presentes no composto A? (c) Identifique os locantes para os
grupos metil no composto A. Explique por que os locantes não são 2, 4 e 6 como
Ácido oleico visto no produto da hidrogenação.
9.47 O Composto A tem a fórmula molecular C7H12. A hidrogenação do composto 9.51 O Composto A é um alcino com a fórmula molecular C5H8.
A produz 2-metilhexano. Hidroboração-oxidação de Quando tratado com ácido sulfúrico aquoso e sulfato de mercúrio, obtêm-se dois
o composto A produz um aldeído. Desenhe a estrutura do composto A produtos diferentes com a fórmula molecular C5H10O em quantidades iguais.
e desenhe a estrutura do aldeído produzido pela hidroboração-oxidação do Desenhe a estrutura do composto A e desenhe os dois produtos obtidos.
composto A.
9.48 Proponha uma síntese plausível para cada uma das seguintes transformações: 9.52 Proponha uma síntese eficiente para cada um dos seguintes
transformações:
(a)
(a)
(b) Br Br
(b)
(c) Br Br
(c)
(d) Cl Cl O
irmão
9.53 Desenhe a estrutura de cada possível dicloreto que pode ser usado
para preparar o seguinte alcino por eliminação:
Br Br
(e) irmão
(f) Cl Cl OH 9.54 Desenhe as estruturas dos compostos A a D:
9.49 O 1,2-dicloropentano reage com excesso de amida de sódio em amônia Br2 1) Excesso de NaNH2 NaNH2
A B C D
líquida (seguido de tratamento com água) para produzir o composto X. 2) H2O
(C6H12)
O Composto X sofre hidratação catalisada por ácido para produzir um
cetona. Desenhe a estrutura da cetona produzida na hidratação
9.55 Desenhe e nomeie quatro alcinos terminais com a fórmula molecular
do composto X.
C6H10.
9.50 Um alcino desconhecido é tratado com ozônio (seguido de hidrólise) para
produzir ácido acético e dióxido de carbono. Qual é a estrutura do alcino? 9.56 A preparação de 2,2-dimetil-3-octina não pode ser alcançada via
alquilação do acetileno. Explicar.
9.57 Identifique os reagentes necessários para alcançar cada transformação abaixo. OH
Em cada caso, você precisará usar pelo menos uma reação deste capítulo e pelo
menos uma reação do capítulo anterior. A essência de cada problema é escolher
reagentes que alcancem o resultado estereoquímico desejado: (d) OH
OH OH
irmão + Em
(e) OH (f) OH
(a) irmão
irmão
9.58 Identifique os reagentes que você usaria para obter a seguinte transformação:
+ Em
D
(b) irmão
OH
+ Em 9.59 Nos próximos capítulos, aprenderemos um método em duas etapas para
alcançar a seguinte transformação. Enquanto isso, já aprendemos reações que
(c) OH podem ser usadas para realizar essa transformação,
embora sejam necessárias mais de duas etapas. Identifique os reagentes que você efeitos notáveis na atividade biológica. A seguinte transformação fazia parte de uma
poderia usar para conseguir essa transformação: dessas técnicas sintéticas:7
(a) Identifique os reagentes que podem ser usados para obter a seguinte
O
transformação e
(b) atribuir a configuração do centro quiral no material de partida

e no produto final.
CH3O
9.60 Um alcino terminal foi tratado com NaNH2 seguido de iodeto de propila. O (BOC)2N O
alcino interno resultante foi tratado com ozônio seguido de água, dando apenas um CH3O COB =
tipo de ácido carboxílico. Fornecer um sistema sistemático, t-BuO
OO
Nome IUPAC para o alcino interno. E
9.61 A reação a seguir não produz o produto desejado, mas produz um produto que
é um isômero constitucional do produto desejado. Desenhe o produto obtido e CH3O (BOC)2N
OCH3
proponha um CH3O O
mecanismo para sua formação:
O O
OH OH E
1)NaNH2
2) Eu
9.68 O tratamento de um mol de sulfato de dimetila (CH3OSO3CH3) com dois moles
de acetileto de sódio resulta na formação de dois moles de propino como produto
9.62 Proponha um mecanismo plausível para a seguinte transformação: principal:8
O
AH AH AH AH
H3COS OCH3 + HC-CNa CHC CH3
+?
H3O+ (2 moles) (2 moles)
O
(1 toupeira)
(a) Desenhe a espécie inorgânica iônica que é gerada como subproduto

desta reação e mostram um mecanismo para sua formação.
9.63 Proponha um mecanismo plausível para o seguinte processo de tautomerização:
(b) 2-Butino é observado como um produto secundário desta reação. Empate
H um mecanismo responsável pela formação deste produto menor e explique

CH3 CH3
N N como o mecanismo proposto é consistente com a observação de que o
H3O+ acetileno está presente entre os produtos da reação.
(c) Prever os produtos principais e secundários que são esperados se o dietil

sulfato é usado no lugar do sulfato de dimetila.
9.64 Usando acetileno e brometo de metila como únicas fontes de átomos de
carbono, proponha uma síntese para cada um dos seguintes compostos:
9.69 A Salvinorina A, isolada da planta mexicana Salvia divinorum, é conhecida por
se ligar aos receptores opióides, gerando assim um poderoso efeito alucinógeno.
O O
Foi sugerido que a salvinorina A pode ser útil no tratamento da dependência de
+ Em + Em drogas. O alcino terminal 2, mostrado abaixo, foi usado
9
(a) E Meu (b) E Meu em uma síntese total de salvinorina A. Proponha um mecanismo plausível
para a formação de 2 a partir do alcino 1. (Dica: consulte o Problema 9.8.)
9.65 Proponha um mecanismo plausível para a seguinte transformação: OH OH
O 1)NaNH2
Br2 O O
R irmão 2) H2O
H3O+ R 1 2
9.66 Proponha um mecanismo plausível para a seguinte transformação: 9.70 A halogenação de alcinos com Cl2 ou Br2 geralmente pode ser alcançada com
altos rendimentos, enquanto a halogenação de alcinos com 2 normalmente
O O
proporciona baixos rendimentos. No entanto, a reação a seguir é concluída com 2
H D sucesso com altos rendimentos (94%) para fornecer um intermediário sintético de
D3O+
diiododieno funcionalizado e com restrição conformacional potencialmente útil.
9.67 Uma pequena classe de produtos naturais, chamados ÿ,ÿ-dissubstituídos 2

ÿ-aminoácidos (Capítulo 25), têm sido alvo de vários estudos sintéticos
técnicas, porque esses compostos são estruturalmente complexos (representando
um desafio para os químicos orgânicos sintéticos) e apresentam
(a) A primeira etapa do processo provavelmente envolve uma das ligações triplas (a) Na primeira etapa do mecanismo aceito, uma das ligações triplas é protonada para
atacando I2 para fornecer um íon iodônio em ponte. Desenhe este intermediário. formar um carbocátion vinílico. Geralmente, os carbocátions vinílicos são muito
(b) Na segunda etapa do mecanismo, é improvável que a outra ligação tripla ataque instáveis para se formarem, mas este caso representa uma exceção. Usando
o íon iodonoium em um ataque nucleofílico intramolecular, porque o carbocátion estruturas de ressonância, explique por que um carbocátion vinílico pode ser
formado neste caso.
resultante teria energia muito alta. Desenhe este carbocátion e explique por que ele
é muito rico em (b) Na segunda etapa do mecanismo aceito, o carbocátion vinílico é atacado pela
energia para se formar. ligação tripla próxima em uma forma intramolecular, resultando em outro carbocátion
(c) Na segunda etapa do mecanismo, é mais provável que um íon iodeto ataque a vinílico, que é então capturado pela água (H2O) . Desenhe um mecanismo
ligação tripla, que ataca simultaneamente o íon iodônio (de forma concertada). completo mostrando a conversão de 1 em 2.
Portanto, todo o mecanismo possui apenas duas etapas. Desenhe as duas etapas
deste mecanismo, conforme descrito.
9.71 Os seguintes compostos exibem tautomerismo, com uma concentração de enol

particularmente alta. O Composto 1 exibe uma concentração de enol de 9,1%, em orgânica ACS. Para cada um desses problemas, haverá uma
comparação com a concentração de enol de 0,014% para
(CH3)2CHCHO. O Composto 2 exibe uma concentração de enol de 95%:11
9.73 Qual dos seguintes compostos é convertido em dióxido de carbono e ácido acético
OH OH
(CH3CO2H) na ozonólise?
(a) (b) (c) (d)
1 2 9.74 Todos os métodos a seguir podem ser usados para preparar 2-butanona
(CH3COCH2CH3) EXCETO:
(a) No composto 1, determine o estado de hibridização do carbono
átomo adjacente a ambos os anéis, bem como os ângulos de ligação esperados O
HgSO4
associados a esse estado de hibridização.
H2SO4, H2O
(a)
(b) Desenhe o enol do composto 1 e, mais uma vez, determine o
estado de hibridização e ângulos de ligação esperados do átomo de carbono O
HgSO4
adjacente a ambos os anéis.
(b) H2SO4, H2O
(c) Determine se os ângulos de ligação aumentam ou diminuem quando
O
o composto 1 é convertido em sua forma enol e explica por que os efeitos estéricos
1) R2BH
favorecem uma concentração de enol relativamente grande neste caso. 2) H2O2, NaOH
(c)
(d) Explique por que o enol de 2 é ainda mais favorecido que o enol de 1.
O
1) R2BH
2) H2O2, NaOH
9.72 Após tratamento com ácido aquoso, o composto 1 é convertido no composto 2. (d)
12
9.75 Quais reagentes alcançarão a seguinte transformação?
O
?
H2SO4
H2O (a) H2, Pt
(b) NaNH2/NH3
2
(c) Na, NH3
1 (d) H2, catalisador de Lindlar

9.76 Roquefortine C pertence a uma classe de produtos naturais, chamados o grupo alcino). Em uma dessas conformações, C4 e C7 são anti-um ao outro
roquefortinos, isolados pela primeira vez de culturas do fungo Penicillium roqueforti. (olhando para baixo na ligação C5-C6 ); e na outra conformação, C4 e C7
A roquefortina C, que também está presente no queijo azul, apresenta atividade experimentam uma interação desajeitada. Desenhe o seguinte: (a) Uma estrutura
bacteriostática (impede a reprodução de bactérias) e é conhecida por existir como em cunha e traço para cada um dos dois consumos de energia mais baixos.
uma mistura de dois tautômeros, como mostrado aqui:13 formações de pentano.
(b) Uma estrutura em cunha do confôrmero de 3-heptino que é análoga ao anti-
O O antipentano. (c) Uma projeção de
H H Newman que ilustra a natureza eclipsada do baixo
N N
tenso. conformações energéticas do 3-heptino.
N N
(d) Projeções de Newman que ilustram a diferença entre as duas conformações de
N H N H
O O menor energia do 3-heptino.
H N H HN
NH N 9.79 Uma variedade de acetilenos substituídos por fenil (1a-d) foram tratados com
Roquefortino C HCl para dar uma mistura de isômeros E e Z, como mostrado abaixo:16
(a) Desenhe um mecanismo catalisado por base para a tautomerização da

roquefortina C.
(b) Desenhe um mecanismo catalisado por ácido para a tautomerização de HCl Cl Cl

C C + C
roquefortine C. C
1 R C C
RH H R
(c) Preveja qual tautômero é mais estável e explique seu raciocínio.
Razão E:Z
9.77 Os produtos naturais que contêm o grupo N-1,1-dimetil-2-propenil (chamado de 1a (R = Eu) 70:30 1b
(R = Et) 80:20 1c (R
grupo N-prenil reverso) frequentemente exibem atividade antitumoral ou antifúngica. = i-Pr) 95:5 1d (R = t-
A síntese de um composto antifúngico indol prenilado N-reverso específico começa Bu) 100:0
com as duas etapas mostradas abaixo:14
(a)Como vimos no Problema 9.72, carbocátions vinílicos podem se formar se
forem estabilizados por ressonância. Desenhe o carbocátion vinílico que é
OAc formado quando acetilenos substituídos por fenila são protonados por HCl
e explique a regiosseletividade observada nessas reações.
C13H15N
CuCl, i-Pr2NEt (b) Comparando as estabilidades do estado de transição para a etapa em que
N 2
O
1 H o carbocátion vinil é capturado por um íon cloreto, fornece uma explicação
para a estereosseletividade (a razão E:Z) observada nas reações de 1a – d.
OAc = O
3
1. Tetraedro Lett. 1998, 39, 4555–4558.
(a) Desenhe a estrutura do composto 2 e mostre uma mecânica razoável 2. Organização. Vamos. 2014, 16, 1168–1171.
3.J.Org . Química. 2015, 80, 9900–9909.
nismo para sua formação. Observe que i-Pr2NEt é uma base e CuCl é usado
4. J. Org. Química. 1989, 54, 3963–3972.
como catalisador. Este último pode ser ignorado para nossos 5. Organização. Vamos. 2015, 17, 5772–5775.
propósitos. (b) Identifique os reagentes necessários para a conversão de 2 em 3. 6. Ajuda. Chim. Acta. 2008, 91, 993–1007.
8. J. Org. Química. 1959, 24, 840–842.

9.78 As duas conformações de menor energia do pentano são as formas anti-anti e 9. J. Sou. Química. Soc. 2007, 129, 8968–8969.
anti-gauche, em termos de arranjos em torno das duas ligações centrais C-C . Um 10. Tetraedro Lett. 1996, 37, 1571–1574.
estudo recente analisou as conformações do 3-heptino como um análogo “alongado” 11. Ac. Química. Res. 1988, 21, 442–449.
12. J. Sou. Química. Soc. 1966, 88, 4525–4526.
do pentano, onde uma ligação tripla carbono-carbono é “inserida” entre C2 e C3 do
13. J. Sou. Química. Soc. 2008, 130, 6281–6287.
pentano.15 Curiosamente, os pesquisadores descobriram que em cada um dos dois
14. Tetraedro Lett. 2001, 42, 7277–7280.
mais conformações estáveis de 3-heptino, C1 e C6 são quase eclipsadas (olhando 15. J. Física. Química. A. 2007, 111, 3513–3518.
para baixo 16. J. Sou. Química. Soc. 1976, 98, 3295–3300.
Reações radicais 10
10.1 Radicais
VOCÊ JÁ se perguntou... como certos
10.2 Padrões Comuns em Mecanismos Radicais
produtos químicos são capazes de extinguir 10.3 Cloração do Metano
incêndios com mais sucesso do que a água?
10.4 Considerações Termodinâmicas para
Reações de Halogenação
10.5 Seletividade de Halogenação

O fogocompostos
é uma reação
sãoquímica chamada
convertidos emcombustão,
CO2 e águana qual substâncias
juntamente comorgânicas
a 10.6 Estereoquímica da Halogenação
liberação de calor e luz. O processo de combustão é um processo em 10.7 Bromação Alílica
cadeia (autoperpetuante) que ocorre por meio de intermediários de radicais livres.
10.8 Química Atmosférica e Camada
Compreender a natureza destes radicais livres é a chave para compreender de Ozônio
como os incêndios podem ser extintos de forma mais eficaz. 10.9 Autooxidação e Antioxidantes
Este capítulo se concentrará nos radicais. Aprenderemos sobre a sua 10.10 Adição Radical de HBr: Adição Anti-
estrutura e reactividade e exploraremos alguns dos papéis importantes que Markovnikov
os radicais desempenham nas indústrias alimentar e química e na nossa 10.11 Polimerização Radical
saúde em geral. Também voltaremos ao tema do fogo para explicar como 10.12 Processos Radicais na Indústria
produtos químicos especialmente concebidos são capazes de destruir os Petroquímica
radicais intermediários num incêndio, interrompendo assim o processo de 10.13 Halogenação como Técnica Sintética
combustão e extinguindo o fogo.
436 CAPÍTULO 10 Reações radicais
VOCÊ SE LEMBRA?
•Entalpia (Seção 6.1) •Entropia (Seção 6.2)
•Energia Livre de Gibbs (Seção 6.3) •Leitura de Diagramas de Energia (Seção 6.6)
10.1 Radicais
Introdução aos Radicais
Na Seção 6.1, mencionamos que uma ligação pode ser quebrada de duas maneiras diferentes: a clivagem da ligação
heterolítica forma íons, enquanto a clivagem da ligação homolítica forma radicais (Figura 10.1).
Clivagem de ligação heterolítica Clivagem de ligação homolítica
Aquecer
Xÿ ÿ
Aquecer
Figura 10.1 XY + E XY X + E
Uma ilustração da diferença entre
clivagem de ligação homolítica Íons Radicais
e heterolítica.
Até agora, nos concentramos principalmente nas reações iônicas – ou seja, exploramos mecanismos que envolvem íons.
Este capítulo se concentrará exclusivamente nos radicais. Observe atentamente as setas curvas usadas nos dois processos
da Figura 10.1. Especificamente, um processo iônico emprega setas curvas com farpas duplas, enquanto um processo radical
emprega setas com farpas simples (Figura 10.2). Uma flecha curva com farpa dupla
Flecha com farpa dupla Flecha com farpa única

Figura 10.2
Anzol
As flechas usadas em mecanismos
iônicos têm farpas duplas, enquanto as
flechas usadas em mecanismos mostra o movimento mostra o movimento
radicais têm farpas simples. de dois elétrons de um elétron
representa o movimento de dois elétrons, enquanto uma seta com uma única farpa representa o movimento de apenas um
elétron. As flechas com farpa única são chamadas de flechas de anzol devido à sua aparência. Este capítulo usará
exclusivamente flechas de anzol.
Estrutura e Geometria dos Radicais

Para compreender a estrutura e a geometria de um radical, devemos revisar rapidamente as estruturas dos carbocátions e
carbânions (Figura 10.3).
Carbocátion Carbanião
Preenchido
Orbital p vazio
orbitais sp3
C ÿ C
ÿ
Figura 10.3
Uma comparação das geometrias de um sp2 -hibridizado sp3 -hibridizado
carbocátion e um carbanião. (trigonal plano) (trigonal piramidal)
Um carbocátion é hibridizado com sp2 e trigonal planar, enquanto um carbanião é hibridizado com sp3 e trigonal piramidal. A
diferença na geometria resulta da diferença no número de elétrons não ligantes. Um carbocátion possui zero elétrons não-
ligantes, enquanto um carbanião possui dois elétrons não-ligantes.
10.1 Radicais 437
Um radical de carbono está entre esses dois casos, porque possui um elétron não ligado. Portanto, pode parecer razoável
esperar que a geometria de um radical de carbono esteja em algum lugar entre o trigonal planar e o trigonal piramidal.
Experimentos sugerem que os radicais de carbono são trigonais planos ou exibem uma pirâmide muito rasa (quase plana)
com uma barreira muito baixa à inversão (Figura 10.4).
C ou C C
Figura 10.4
A geometria de um Planar trigonal Pirâmide rasa
radical de carbono. (invertendo rapidamente)
De qualquer forma, os radicais de carbono podem ser tratados como entidades trigonais planares. Esta geometria terá
significado mais adiante neste capítulo, quando lidarmos com os resultados estereoquímicos das reações radicais.
A ordem de estabilidade dos radicais segue a mesma tendência exibida pelos carbocátions nos quais os radicais
terciários são mais estáveis que os radicais secundários, que por sua vez são mais estáveis que os radicais primários
(Figura 10.5).
H H H R
Figura 10.5 H H R H RR R R
A ordem de estabilidade
dos radicais de carbono. Metilo Primário Secundário Terciário
Olhando para trás A explicação para esta tendência é semelhante à explicação para a estabilidade do carbocatião. Especificamente, os grupos
Para uma revisão de alquil são capazes de estabilizar o elétron desemparelhado por meio de um efeito de deslocalização, denominado
estabilidade de hiperconjugação. Esta tendência na estabilidade é apoiada por uma comparação das energias de dissociação de ligações (BDEs).
carbocátion e Observe que a energia de dissociação da ligação é mais baixa para uma ligação C ÿ H envolvendo um carbono terciário
hiperconjugação, consulte a Seção 6.8.
(Figura 10.6), indicando que é mais fácil clivar essa ligação C ÿ H homoliticamente. Estes valores de BDE observados
sugerem que um radical terciário é cerca de 16 kJ/mol mais estável que um radical secundário.
Diminuindo o BDE
435 410 397 381

kJ/mol kJ/mol kJ/mol kJ/mol
H CH3 CH3 CH3
HCH HCH H3CCH _ H3CCH _
Figura 10.6
H H H CH3
Energias de dissociação de
ligações para várias ligações C ÿ H. Metilo Primário Secundário Terciário
10.1 Classifique os seguintes radicais em ordem de estabilidade:
(a) (b)
Estruturas de Ressonância de Radicais

No Capítulo 2, vimos cinco padrões para desenhar estruturas de ressonância. Existem também vários padrões para
desenhar estruturas de ressonância de radicais. Contudo, a grande maioria das situações requer apenas um padrão, que
é caracterizado por um elétron desemparelhado próximo a uma ligação ÿ, em posição alílica:
Alílico
posição
Nesse caso, o elétron desemparelhado é estabilizado por ressonância e três setas em forma de anzol são usadas para
desenhar a estrutura de ressonância:
As posições benzílicas também exibem o mesmo padrão, com diversas estruturas de ressonância contribuindo para o
híbrido de ressonância geral:
Os radicais estabilizados por ressonância são ainda mais estáveis que os radicais terciários, como pode ser visto
comparando os valores de BDE na Figura 10.7.
Diminuindo o BDE
381 364 356

kJ/mol kJ/mol kJ/mol
CH3 H H
H3C CH CH CH
Figura 10.7
CH3 H H
ligações para várias ligações C ÿ H. Terciário Alílico Benzílico
Uma ligação C ÿ H em uma posição benzílica ou alílica é mais facilmente clivada do que uma ligação C ÿ H em uma posição
terciária. Estes valores de BDE observados sugerem que os radicais estabilizados por ressonância são cerca de 20 kJ/mol
mais estáveis que os radicais, em comparação com a diferença de 16 kJ entre os radicais secundários e terciários.
10.1 desenho de estruturas de ressonância de radicais
APRENDA a habilidade Desenhe todas as estruturas de ressonância do seguinte radical e certifique-se de mostrar o necessário
flechas de anzol:
10.1 Radicais 439
Passo 1 Solução
Procure um elétron Ao desenhar estruturas de ressonância de um radical, procure um elétron desemparelhado próximo a um ÿ
desemparelhado
ligação. Neste caso, o elétron desemparelhado está de fato localizado em uma posição alílica, então desenhamos
próximo a uma ligação ÿ.
as seguintes três setas em forma de anzol:
Passo 2
Desenhe três anzóis
setas e depois desenhe
o correspondente
estrutura de ressonância.
A nova estrutura de ressonância exibe um elétron desemparelhado que é alílico a outra ligação ÿ, então
novamente desenhamos três setas em forma de anzol para chegar a outra estrutura de ressonância:
No total, existem três estruturas de ressonância:
Pratique a habilidade 10.2 Desenhe estruturas de ressonância para cada um dos seguintes radicais:
(a) (b) (c) (d)
10.3 O 5-metilciclopentadieno sofre clivagem homolítica de uma ligação C ÿ H para

formar um radical que exibe cinco estruturas de ressonância. Determine qual átomo
de hidrogênio é abstraído e desenhe todos os cinco
estruturas de ressonância do radical resultante. 5-Metilciclopentadieno
Aplique a habilidade 10.4 Radicais estáveis têm sido usados como biossensores para monitorar
níveis de oxigênio. Um dos primeiros radicais estáveis a ser relatado foi o radical
trifenilmetil, mostrado à direita. Mais recentemente, radicais semelhantes foram
preparados nos quais os átomos de hidrogênio dos anéis fenil foram substituídos
por outros átomos ou grupos para formar sensores que são mais solúveis em
água.1 Desenhe todas as estruturas de ressonância do radical trifenil-metil e
explique por que é extraordinariamente estável.
Nesta seção, vimos que os radicais alílicos e benzílicos são estabilizados por ressonância. Quando
analisando a estabilidade de um radical, certifique-se de não confundir as posições alílica e vinílica:
Posições alílicas Posições vinílicas
Um radical vinílico não é estabilizado por ressonância e não possui uma estrutura de ressonância:
Na verdade, um radical vinílico é ainda menos estável que um radical primário. Isto pode ser visto comparando os
valores de BDE (Figura 10.8).
Diminuindo o BDE
464 410 364

kJ/mol kJ/mol kJ/mol
H H H
CH H3CCH _ CH
Figura 10.8
H H
ligações para várias ligações C ÿ H. Vinílico Primário Alílico
Uma ligação C-H numa posição vinílica requer ainda mais energia para clivar do que uma ligação C-H numa
posição primária. Estes valores de BDE observados sugerem que um radical vinílico é mais de 50 kJ/mol mais
energético do que um radical primário (uma diferença muito grande).
10.2 identificando a ligação C-H mais fraca em um composto
APRENDA a habilidade Identifique a ligação C-H mais fraca no seguinte composto:
Solução
Passo 1 Imagine quebrar homoliticamente cada tipo diferente de ligação C ÿ H no composto. Isso produziria os
Considere todos os seguintes radicais:
radicais possíveis que
resultariam da clivagem
homolítica de um C ÿ H
ligação.
Primário Terciário Primário Não é possível formar radical aqui

(Sem ligação CH)
Alílico Vinílico Vinílico
Passo 2 De todas as possibilidades, o radical alílico será o radical mais estável. O C-H mais fraco
Identifique o radical mais ligação é aquela que leva ao radical mais estável. Portanto, uma ligação C ÿ H na posição alílica será a
estável.
ligação C ÿ H mais fraca . É a ligação mais fácil de quebrar homoliticamente:
Etapa 3 H
Determine qual vínculo
é o mais fraco.
Pratique a habilidade 10.5 Identifique a ligação C ÿ H mais fraca em cada um dos seguintes compostos:
(a) (b) (c) (d)
10.6 As ligações C-H mostradas em vermelho exibem BDEs muito semelhantes, porque a clivagem
homolítica de qualquer uma das ligações resulta em um radical estabilizado por ressonância. No entanto,
uma destas ligações C ÿ H é mais fraca que a outra. Identifique o vínculo mais fraco e explique sua escolha:
Ha Hb
10.2 Padrões Comuns em Mecanismos Radicais 441
Aplique a habilidade 10.7 O composto natural (S)-limoneno (composto O
1 à direita) O
pode ser transformado sinteticamente com

O
química radical no composto 2, que possui
2
potente atividade antimalárica. Identifique a O
ligação C-H mais fraca em (S)-limoneno.

1 2
10.2 Padrões Comuns em Mecanismos Radicais

No Capítulo 6, vimos que os mecanismos iônicos são compostos por apenas quatro tipos diferentes de padrões de
empurrar flechas (ataque nucleofílico, perda de um grupo de saída, transferência de prótons e rearranjo). Da mesma
forma, os mecanismos radicais também são compostos apenas por um pequeno número de padrões de empurrar
setas, embora esses padrões sejam muito diferentes dos padrões dos mecanismos iônicos. Por exemplo, os
carbocátions podem sofrer rearranjo (como visto na Seção 6.11), mas não se observa que os radicais sofram rearranjo:
Este carbocátion Este radical

vai reorganizar não vai reorganizar
para produzir um ambiente mais estável para produzir um ambiente mais estável
carbocátion terciário radical terciário
Existem seis tipos diferentes de padrões de setas que compreendem reações radicais. Vamos agora explorar esses
padrões um por um:
1. Clivagem homolítica: A clivagem homolítica requer uma grande quantidade de energia. Essa energia pode ser
fornecida na forma de calor (ÿ) ou luz (hÿ).
ÿ
XX ou hÿ
XX
2. Adição a uma ligação ÿ : Um radical é adicionado a uma ligação ÿ, destruindo assim a ligação ÿ e gerando
um novo radical.
X X
3. Abstração de hidrogênio: Um radical pode abstrair um átomo de hidrogênio de um composto, gerando um novo
radical. Não confunda esta etapa com transferência de prótons, que é uma etapa iônica. Numa transferência de
prótons, apenas o núcleo do átomo de hidrogênio (um próton, H+) está sendo transferido. Aqui, todo o átomo de
hidrogênio (próton e elétron, H• ) está sendo transferido de um local para outro.
XHR XHR
4. Abstração de halogênio: Um radical pode abstrair um átomo de halogênio, gerando um novo radical. Esta etapa
é semelhante à abstração de hidrogênio, apenas um átomo de halogênio está sendo abstraído em vez de um
átomo de hidrogênio.
RXX RXX
5. Eliminação: A posição do elétron desemparelhado é chamada de posição alfa. Numa etapa de eliminação, forma-
se uma ligação dupla entre as posições alfa (ÿ) e beta (ÿ). Como resultado, uma ligação simples na posição ÿ é
clivada, fazendo com que o composto se fragmente em dois pedaços.
X X
6. Acoplamento: Dois radicais se unem e formam uma ligação.
XX XX
A Figura 10.9 resume as seis etapas comuns nos mecanismos radicais.
Homolítico Adição Hidrogênio Halogênio

decote para uma ligação ÿ abstração abstração Eliminação Acoplamento
X X
XX X
X RH _ RXX X
Figura 10.9
Seis etapas comuns X X XX
X XHR RXX
em X
mecanismos radicais.
Isso pode parecer muito para lembrar. Portanto, é útil agrupá-los. Por exemplo, observe que o primeiro passo (clivagem
homolítica) e o sexto passo (acoplamento) são exatamente o inverso um do outro.
A clivagem homolítica cria radicais, enquanto o acoplamento os destrói:
Homolítico
decote
XX XX
Acoplamento
A segunda e a quinta etapas mostradas na Figura 10.9 também são inversas uma da outra. Adição a um ÿ
a ligação é exatamente o inverso da eliminação:
Adição
para uma ligação ÿ
X X
Eliminação
Isso deixa apenas mais duas etapas, ambas chamadas de abstrações (abstração de hidrogênio e abstração de halogênio).
Essas duas etapas não são o inverso uma da outra. O reverso de uma abstração de hidrogênio é simplesmente uma
abstração de hidrogênio:
Hidrogênio
abstração
XHR Hidrogênio XHR

abstração
O mesmo se aplica à abstração de halogênio. Ou seja, o reverso de uma abstração de halogênio é simplesmente uma
abstração de halogênio.
Ao desenhar um mecanismo radical, lembre-se de que cada etapa geralmente terá duas ou três flechas de anzol. Dê
uma outra olhada nas seis etapas mostradas na Figura 10.9. A primeira e a última etapa (clivagem e acoplamento homolítico)
requerem exatamente duas flechas de anzol, porque dois elétrons estão se movendo em cada caso. Em contraste, todas as
outras etapas têm três elétrons em movimento e, portanto, requerem três flechas de anzol. Em qualquer etapa, o número de
flechas em forma de anzol deve corresponder ao número de elétrons em movimento. Vamos praticar o desenho de flechas
de anzol.
10.3 Desenhando flechas de anzol para um processo radical
APRENDA a habilidade Desenhe as setas de anzol apropriadas para o seguinte processo radical:
irmão
Br + 2 + irmão
10.2 Padrões Comuns em Mecanismos Radicais 443
Solução
O procedimento a seguir pode ser usado para todos os seis tipos de etapas radicais (não apenas a
Passo 1 problema). Primeiro identifique o tipo de processo que está ocorrendo. Um radical está reagindo com Br2 e o resultado é
Identifique o processo. a transferência de um átomo de bromo:
irmão
Br Br + irmão
Portanto, esta etapa é uma abstração de halogênio.

Passo 2 Determine o número de flechas de anzol que devem ser usadas (duas ou três). Lembrar
Determine o número
que existem seis tipos diferentes de etapas. A clivagem e o acoplamento requerem dois anzóis, enquanto todas as outras
de flechas de anzol
etapas requerem três flechas de anzol. Este processo (halogenação) deve ter três
obrigatório.
setas de anzol, o que significa que três elétrons estão se movendo. Cada um dos anzóis
tem sua cauda colocada em um dos elétrons que está se movendo.
A seguir, identifique quaisquer vínculos que estejam sendo quebrados ou formados:
irmão
Etapa 3
Br Br + irmão
Identifique quaisquer vínculos
que estejam sendo

quebrados ou formados.
Vínculo quebrado Vínculo formado
Se uma ligação estiver sendo formada, desenhe as duas setas de anzol que mostram a formação da ligação:
Passo 4
irmão
Para um vínculo ser
Br Br + irmão
formado, desenhe
duas flechas de anzol.
Finalmente, se uma ligação estiver sendo quebrada, certifique-se de ter duas flechas de anzol, uma para cada elétron da
ligação quebrada. Neste caso, uma flecha de anzol já está lá, então só precisamos desenhar a flecha de anzol restante:
Etapa 5
Para um vínculo ser
quebrado, certifique-se de
que duas setas de anzol irmão
sejam mostradas. Br Br + irmão
Pratique a habilidade 10.8 Desenhe as setas de anzol apropriadas para cada um dos seguintes processos radicais.
H
+
+ HBr + irmão
irmão
(a) (b) irmão
+CH3 + irmão +HBr

(c) (d)
OO O
R R 2
+ R O
(e) (f) OO
Aplique a habilidade 10.9 O género Aspergillus inclui várias centenas de espécies de bolores, que produzem colectivamente um grande número
de produtos naturais. Descobriu-se que muitos desses produtos naturais possuem propriedades biológicas interessantes.
Dois destes produtos naturais foram sintetizados a partir de um precursor tricíclico comum (composto 4 abaixo) com uma
forma complexa.
O composto tricíclico 4 foi produzido a partir do composto bicíclico 1 usando AIBN (que é ainda
3 Desenhe um
explorado no Problema 10.30) e n-Bu3SnH para iniciar uma reação de ciclização radical.
mecanismo para a etapa de ciclização em que o intermediário bicíclico 2 é convertido no intermediário tricíclico 3.
O
AIBN
n-Bu3SnH
O
O O O O
O O O O
OEt
Alinhar Alinhar
OEt OEt
1 2 3 4 4
Cada um dos seis padrões mostrados na Figura 10.9 pode ser colocado em uma das três categorias com
base no destino dos radicais (Figura 10.10). A iniciação ocorre quando os radicais são criados, enquanto a
terminação ocorre quando dois radicais se aniquilam formando uma ligação. As outras quatro etapas são
geralmente etapas de propagação , nas quais a localização do elétron desemparelhado é movida de um lugar
para outro. Mais adiante neste capítulo, encontraremos situações que exigirão que refinemos nossas definições
de iniciação, propagação e terminação, mas, por enquanto, essas definições simplistas (e incompletas) serão
úteis para nós à medida que começarmos a explorar mecanismos radicais no futuro. Seções.
Iniciação Terminação
Homolítico
decote Acoplamento
Propagação
XX Adição Hidrogênio Halogênio

X
X
para uma ligação ÿ abstração abstração Eliminação
X X
X H R RXX
X XX
X
Figura 10.10 X X
XHR RXX
As seis etapas comuns
divididas em categorias.
10.3 Cloração do Metano
Um mecanismo radical para cloração de metano

Usaremos agora as habilidades desenvolvidas na seção anterior para explorar mecanismos para reações
radicais. Como primeiro exemplo, considere a reação entre metano e cloro para formar cloreto de metila:
Cl2
Capítulo
4 CH3Cl + HCl
hÿ
Metano Cloreto de metila
As evidências sugerem que esta reação ocorre através de um mecanismo radical (Mecanismo 10.1).
10.3 Cloração do Metano 445
Mecanismo 10.1 Cloração Radical
INICIAÇÃO TERMINAÇÃO
Clivagem homolítica
Acoplamento
hÿ
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
Cria dois radicais cloro Destrói dois
radicais cloro
PROPAGAÇÃO
Abstração de hidrogênio Acoplamento

H H H H
HC H Cl H CH Cl H C Cl H C Cl
Forma um radical de carbono Destrói um metil
H H H radical e um H
radical cloro
Abstração de halogênio Acoplamento

H H H H H H
H C Cl Cl H C Cl Cl H C C H H C C H
Dá o produto e Destrói dois
H regenera um radical cloro H H H radicais metila H H
O mecanismo de reação para cloração radical é dividido em três etapas distintas. A fase de iniciação envolve a
criação de radicais, enquanto a fase de terminação envolve a destruição de radicais.
A etapa de propagação é a mais importante, pois as etapas de propagação são responsáveis pela reação observada.
A primeira etapa de propagação é uma abstração de hidrogênio e a segunda etapa de propagação é uma abstração
de halogênio. Observe que a soma dessas etapas de propagação dá a reação líquida:
Abstração de hidrogênio CH4 + Cl Capítulo

3
+ HCl
Abstração de halogênio
CH3 + Cl2 _ CH3Cl + Cl
Reação líquida Cl+ CH3Cl + HCl

CH4 2
Isto agora nos fornece uma definição nova e refinada para as etapas de propagação. Especificamente, a soma das
etapas de propagação fornece a reação química resultante. Todas as outras etapas devem ser de iniciação ou de
término, e não de propagação. Revisitaremos esta definição refinada mais adiante neste capítulo.
Há mais um aspecto crítico das etapas de propagação mostradas acima. Observe que a primeira etapa de
propagação consome um radical cloro, enquanto a segunda etapa de propagação regenera um radical cloro. Desta
forma, um radical cloro pode, em última análise, fazer com que milhares de moléculas de metano sejam convertidas
em clorometano (assumindo que existe Cl2 suficiente). Portanto, a reação é chamada de reação em cadeia.
Quando há excesso de Cl2, observa-se policloração:
H H Cl Cl Cl
Cl2 Cl2 Cl2 Cl2
H C H hÿ
H C Cl hÿ H C Cl hÿ
H C Cl hÿ Cl C Cl
H H H Cl Cl
Metilo Metileno Clorofórmio Carbono
cloreto cloreto tetracloreto
O produto inicial, cloreto de metila (CH3Cl), é ainda mais reativo à halogenação radical do que o metano. À medida
que o cloreto de metila é formado, ele reage com o cloro para produzir cloreto de metileno. O processo continua até
que o tetracloreto de carbono seja produzido. Para produzir cloreto de metila como produto majoritário
(monohalogenação), é necessário utilizar excesso de metano e uma pequena quantidade de Cl2. Salvo indicação em
contrário, as condições de uma reacção de halogenação são geralmente controladas de modo a produzir
monohalogenação.
10.4 desenhando um mecanismo para halogenação radical
APRENDA a habilidade Desenhe um mecanismo para a cloração radical do cloreto de metila para produzir cloreto de metileno:
H Cl
Cl2
H C Cl hÿ H C Cl + HCl
H H
Metilo Metileno
cloreto cloreto
Solução
O mecanismo terá três etapas distintas. O primeiro estágio é a iniciação, que cria radicais cloro. Esta
etapa de iniciação envolve a clivagem da ligação homolítica e deve empregar apenas duas flechas de
Passo 1
anzol:
Desenhe a iniciação hÿ
Cl Cl Cl Cl
passos).
A próxima etapa envolve as etapas de propagação. Existem duas etapas de propagação: hidrogênio
abstração para remover o átomo de hidrogênio, seguida de abstração de halogênio para anexar o
átomo de cloro. Cada uma dessas etapas deve ter três setas de anzol:
Cl Cl
Hidrogênio
abstração CH Cl H CH HCl
Passo 2 H H
Desenhe a propagação
passos. Cl Cl
Halogênio
abstração HC Cl Cl CH Cl Cl
H H
Essas duas abstrações juntas representam o cerne da reação. Eles mostram como o produto é formado.
A rescisão encerra o processo. Existem várias etapas de rescisão possíveis. Ao desenhar um

mecanismo para uma reação radical, geralmente não é necessário desenhar todas as etapas de
terminação possíveis, a menos que seja especificamente solicitado a fazê-lo. É suficiente desenhar a
etapa de terminação que também produz o produto desejado:
etapa 3 Cl Cl
Desenhe pelo menos um
HC Cl CH Cl
etapa de rescisão.
H H
Pratique a habilidade 10.10 Desenhe um mecanismo para cada uma das seguintes reações:
(a) Cloração de cloreto de metileno para produzir clorofórmio
(b) Cloração de clorofórmio para produzir tetracloreto de carbono
(c) Cloração de etano para produzir cloreto de etila
(d) Cloração de 1,1,1-tricloroetano para produzir 1,1,1,2-tetracloroetano
(e) Cloração de 2,2-dicloropropano para produzir 1,2,2-tricloropropano
Aplique a habilidade 10.11 O brometo de metila é amplamente utilizado como fumigante para prevenir a propagação de
doenças e pragas em produtos agrícolas e pode ser preparado a partir do metano por meio de
bromação radical. Recentemente, foi desenvolvido um novo método para preparar brometo de metila, envolvendo
microrganismos geneticamente modificados que são capazes de produzir grandes quantidades do
composto.4
(a) Desenhe um mecanismo para a bromação radical do metano para produzir bromometano.
(b) Na prática, a bromação radical do metano produz muitos subprodutos. Por exemplo, o etano é
obtido em pequenas quantidades. Sugira um mecanismo para a formação de
etano.
10.3 Cloração do Metano 447
Iniciadores Radicais
É necessária energia para iniciar uma reação radical em cadeia. Por exemplo:
ÿ
Cl Cl 2Cl ÿH°=243 kJ/mol
ou hÿ
A mudança na entalpia para a clivagem da ligação homolítica de Cl2 é de 243 kJ/mol. Para quebrar o Cl ÿ Cl
ligam-se homoliticamente, esta energia deve ser fornecida na forma de calor (ÿ) ou luz (hv). A iniciação fotoquímica requer o uso de
luz UV, enquanto a iniciação térmica requer uma temperatura muito alta (várias centenas de graus Celsius) para produzir a energia
necessária para causar a clivagem da ligação homolítica de uma ligação Cl- Cl . Alcançar a iniciação térmica em temperaturas mais
moderadas requer o uso de um iniciador radical, um composto com uma ligação fraca que sofre clivagem da ligação homolítica
com maior facilidade. Por exemplo, considere a clivagem da ligação homolítica de peróxidos de alquila, que são compostos
contendo uma ligação OÿO :
ÿ
RO OU 2 RO ÿH°=159 kJ/mol
ou hÿ
Um peróxido de alquila
Observe que este processo requer menos energia, porque a ligação OÿO é mais fraca que a ligação ClÿCl .
Este processo pode ser alcançado a 80°C, e os radicais produzidos (RO• ) podem iniciar o processo em cadeia.
Os peróxidos de acila são frequentemente usados como iniciadores radicais, porque a ligação O-O é especialmente fraca:
O O O
ÿ ÿH°=121 kJ/mol
OO ou hÿ 2 O
R R R
Um peróxido de acila
A energia necessária para clivar homoliticamente esta ligação é de apenas 121 kJ/mol. Esta ligação tem um BDE particularmente
pequeno porque o radical produzido é estabilizado por ressonância:
O O
O O
R R
Inibidores Radicais
Embora alguns compostos, como os peróxidos, ajudem a iniciar reações radicais, os compostos chamados inibidores radicais têm
o efeito oposto. Um inibidor radical é um composto que impede que um processo em cadeia seja iniciado ou continuado. Os
inibidores de radicais destroem efetivamente os radicais e, portanto, também são chamados de eliminadores de radicais. Por
exemplo, o oxigênio molecular (O2) é um diradical:
OO
O oxigênio molecular é capaz de se acoplar a outros radicais, destruindo-os assim. Cada molécula de oxigênio é capaz de destruir
dois radicais. Como resultado, as reações radicais em cadeia geralmente não ocorrerão rapidamente até que todo o oxigênio
disponível tenha sido consumido.
Outro exemplo de inibidor de radical é a hidroquinona. Quando a hidroquinona encontra um radical, pode ocorrer uma
abstração de hidrogênio, gerando um radical estabilizado por ressonância que é menos reativo que o radical original:
Hidrogênio
abstração
PARA OH + R PARA O+ RH
Hidroquinona Ressonância estabilizada
Este radical estabilizado por ressonância pode então destruir outro radical através de outra abstração de hidrogênio para formar
benzoquinona:
Hidrogênio
PARA O abstração O
+ R O O O
Benzoquinona
+ UR
Na Seção 10.9, discutiremos o papel dos inibidores de radicais nos processos biológicos.
10.4 Considerações Termodinâmicas

para Reações de Halogenação
Na seção anterior, exploramos o mecanismo aceito para a cloração do metano. Exploraremos agora se esta reação também pode
ser realizada com outros halogênios. É possível obter fluoração, bromação ou iodação radical? Para responder a esta questão,
devemos explorar alguns aspectos termodinâmicos da halogenação.
Na Seção 6.3, vimos que ÿG (a mudança na energia livre de Gibbs) determina se uma reação é ou não termodinamicamente
favorável. Para que uma reação favoreça os produtos em detrimento dos materiais de partida, a reação deve apresentar um ÿG
negativo. Se ÿG for positivo, os materiais de partida serão favorecidos e a reação não produzirá os produtos desejados. Usaremos
agora esta informação para determinar se a halogenação pode ser realizada com outros halogênios além do cloro.
Lembre-se de que ÿG é composto por dois componentes – entalpia e entropia:
ÿG = (ÿH) + (–TÿS)
Para a halogenação de um alcano, o componente de entropia é insignificante porque duas moléculas de material inicial são
convertidas em duas moléculas de produtos:
hÿ
CH4 + X2 CH3X + HX
Duas moléculas Duas moléculas
Como a mudança na entropia de uma reação de halogenação é insignificante, podemos avaliar o valor de ÿG analisando apenas o
termo de entalpia:
ÿG ÿ ÿH
O termo de entalpia é determinado por vários fatores, mas o fator mais importante é a resistência da ligação. Podemos estimar ÿH
comparando a energia das ligações quebradas e a energia das ligações formadas:
hÿ
H3C H + XX H3CX _ + HX
Títulos Títulos
quebrado formado
Para fazer a comparação, olhamos para as energias de dissociação das ligações. Os valores relevantes são mostrados na Tabela
10.1. Utilizando estes valores, podemos estimar o sinal de ÿH (positivo ou negativo) associado a cada reação de halogenação.
Lembre-se disso:
•Ligações quebradas (mostradas em azul) requerem uma entrada de energia para serem quebradas, contribuindo
para um valor positivo de ÿH (o sistema aumenta em energia).
•As ligações formadas (mostradas em vermelho) liberam energia quando são formadas, contribuindo para um efeito negativo
valor de ÿH (o sistema diminui em energia).
tabela 10.1 energias de dissociação de ligações relevantes (kJ/mol)

h3c-h X-X h3c-X h-X
F 435 159 456 569
Cl 435 243 351 431
irmão 435 193 293 368
EU 435 151 234 297

10.4 Considerações Termodinâmicas para Reações de Halogenação 449
Os dados da Tabela 10.1 podem ser usados para fazer as seguintes previsões:
hÿ
ÿH ° = –431 kJ/mol
CH4 + F2 CH3F + HF
hÿ ÿH ° = –104 kJ/mol
CH4 +Cl2 CH3Cl + HCl
hÿ
CH4 Br + 2 CH3Br + HBr ÿH ° = –33 kJ/mol
hÿ
ÿH ° = +55 kJ/mol
CH4 + 2 CH3 +H
Todos os processos acima têm valor negativo para ÿH e são exotérmicos, exceto a iodação.
A iodação do metano tem um ÿH positivo, o que significa que ÿG também será positivo para essa reação. Como
resultado, a iodação não é termodinamicamente favorável e a reação simplesmente não ocorre. As outras reações de
halogenação são todas termodinamicamente favoráveis, mas a fluoração é tão exotérmica que a reação é violenta
demais para ter uso prático. Portanto, apenas a cloração e a bromação são práticas em laboratório.
Quando este tipo de análise termodinâmica é aplicado a outros alcanos além do metano, resultados semelhantes
são obtidos. Por exemplo, o etano sofrerá cloração radical e bromação radical:
H H H H
hÿ
H CC H + X2 H CC X + HX (X = Br ou Cl)
ou ROAR, ÿ
H H H H
A fluoração radical do etano é violenta demais para ser prática, e a iodação radical do etano não
não ocorre.
Uma comparação entre cloração e bromação revela que a bromação é geralmente um processo muito mais lento
que a cloração. Para entender o porquê, devemos examinar mais de perto as etapas individuais de propagação.
Compararemos ÿH de cada etapa de propagação para a cloração e bromação do etano:
ÿH
(kJ/mol)
Primeira etapa de propagação: abstração de hidrogênio
X = Cl X = Br
H H H H
H C C H + X H C C +HX –21 +42
H H H H
Segunda etapa de propagação: abstração de halogênio

H H H H
X
H C C + X H C C X + X –96 –92
H H H H
Líquido –117 –50

reação:
kJ/mol kJ/mol
Em cada caso, a reação líquida é exotérmica. Os valores estimados para ÿH para cloração e bromação são ÿ117 e
ÿ50 kJ/mol, respectivamente. Portanto, ambas as reações são termodinamicamente favoráveis. Mas observe que a
primeira etapa da bromação é um processo endotérmico (ÿH tem valor positivo). Esta etapa endotérmica não impede
a ocorrência de bromação, porque a reação líquida ainda é exotérmica. No entanto, a primeira etapa endotérmica
afeta grandemente a taxa da reação. Compare os diagramas de energia para a cloração e bromação do etano (Figura
10.11). Cada diagrama de energia exibe ambas as etapas de propagação. Em cada caso, a primeira etapa de
propagação (abstração de hidrogênio) é a etapa determinante da taxa. Para a cloração, a etapa determinante da taxa
é exotérmica e a energia de ativação (Ea) é relativamente pequena. Em contraste, a etapa determinante da taxa do
processo de bromação é endotérmica e a energia de ativação (Ea) é relativamente grande. Como resultado, a
bromação ocorre mais lentamente que a cloração.
De acordo com esta análise, pode parecer uma desvantagem que o primeiro passo da bromação seja
endotérmico. Veremos na próxima seção que esta etapa endotérmica na verdade torna a bromação mais útil (embora
mais lenta) do que a cloração.
Cloração Bromação
Sim
Sim
Potencial Potencial
energia energia
Figura 10.11
Diagramas de energia para os dois
etapas de propagação de cloração
radical e bromação radical
de etano. Coordenada de reação Coordenada de reação
10.5 Seletividade de Halogenação

Quando o propano sofre halogenação radical, existem dois produtos possíveis, e ambos são formados:
X
X2
hÿ
+ X
Estatisticamente, deveríamos ser capazes de prever qual deveria ser a distribuição do produto (quanto de cada produto
esperar), com base no número de cada tipo de átomo de hidrogênio:
X
AH Dois átomos de hidrogênio
C
H3C CH3 Seis átomos de hidrogênio X
Com base nesta análise, deveríamos esperar que a halogenação ocorresse na posição primária três vezes mais
frequentemente do que na posição secundária. No entanto, essas expectativas não são apoiadas por observações:
Cl
Cl2
hÿ + Cl
ÿ60% ÿ40%
Estes resultados mostram que a halogenação ocorre na posição secundária mais rapidamente do que as estatísticas
por si só poderiam sugerir. Por que? Lembre-se de que a etapa determinante da taxa é a primeira etapa de propagação -
captação de hidrogênio. Portanto, concentramos nossa atenção nessa etapa. Especificamente, compare o estado de
transição para abstração na posição primária com o estado de transição para abstração na posição secundária (Figura
10.12). Compare os níveis de energia dos estados de transição destacados em verde na Figura 10.12.
Abstração de hidrogênio
Potencial
energia 1º radical
Figura 10.12
2º radical
a abstração de hidrogênio
produzindo um radical primário
ou secundário. Coordenada de reação
10.5 Seletividade de Halogenação 451
Em cada estado de transição, um elétron desemparelhado (radical) se desenvolve em um átomo de carbono.

O radical em desenvolvimento é mais estável na posição secundária do que na posição primária. Como
resultado, Ea é menor para a abstração de hidrogênio na posição secundária e a reação ocorre mais rapidamente
nesse local. Isto explica a observação de que a cloração na posição secundária ocorre mais rapidamente do
que o previsto apenas pelas estatísticas.
Quando o propano sofre bromação radical (em vez de cloração), o seguinte produto
distribuição é observada:
irmão
Br2 + irmão
hÿ
ÿ97% ~3%
Estes resultados indicam que a tendência para a bromação na posição secundária é muito mais pronunciada,
com 97% do produto ocorrendo a partir da reação na posição secundária. Diz-se que a bromação é mais seletiva
que a cloração. Para entender a razão dessa seletividade, lembre-se que a etapa determinante da taxa de
cloração é exotérmica, enquanto a etapa determinante da taxa de bromação é endotérmica. Na seção anterior,
usamos esse fato para explicar por que a bromação é mais lenta que a cloração. Agora, usaremos esse fato
para explicar por que a bromação é mais seletiva que a cloração.
Lembre-se do postulado de Hammond (Seção 6.6), que descreve a natureza do estado de transição em
cada caso. Para o processo de cloração, a etapa determinante da taxa é exotérmica e, portanto, a energia e a
estrutura do estado de transição se assemelham mais aos reagentes do que aos produtos (Figura 10.13).
Abstração de hidrogênio Abstração de hidrogênio

(no processo de cloração) (no processo de bromação)
Transição Transição
estado estado
Mais perto Mais perto

energia energia
Potencial Potencial
Reagentes Intermediários
Figura 10.13 energia energia
Uso do postulado de Hammond para

comparar os estados de Intermediários Reagentes
transição na primeira etapa de
propagação da cloração radical e
da bromação radical. Coordenada de reação Coordenada de reação
Isso significa que a ligação C-H apenas começou a quebrar e o átomo de carbono tem muito pouco caráter
radical. No caso da bromação, a etapa determinante da taxa é endotérmica e, portanto, a energia e a estrutura
do estado de transição se assemelham mais aos intermediários do que aos reagentes (Figura 10.13).
Como resultado, a ligação C-H é quase completamente quebrada no estado de transição, e o átomo de carbono
tem um caráter radical significativo (Figura 10.14).
Estado de transição Estado de transição

no processo de cloração no processo de bromação
d d d d
Figura 10.14
H Cl H Br
Uma comparação dos
estados de transição durante
a primeira etapa de propagação Este vínculo é apenas Esse vínculo é quase
da cloração radical e bromação começando a quebrar completamente quebrado
radical.
Em ambos os casos, o átomo de carbono tem caráter radical parcial (ÿ•), mas durante a cloração, a quantidade
de caráter radical é pequeno. Durante a bromação, a quantidade de caráter radical é muito maior. Como
resultado, o estado de transição será mais sensível à natureza do substrato durante a bromação. No diagrama
de energia do processo de cloração, há apenas uma pequena diferença de energia entre os estados de
transição que levam aos radicais primários, secundários ou terciários (Figura 10.15, à esquerda). Em contraste,
o diagrama de energia para o processo de bromação mostra uma grande diferença de energia entre os estados
de transição que levam aos radicais primários, secundários ou terciários (Figura 10.15, à direita). Como
resultado, a bromação apresenta maior seletividade que a cloração.
452 CAPÍTULO 10 Reações Radicais
Abstração de hidrogênio Abstração de hidrogênio

(no processo de cloração) (no processo de bromação)
1º radical
Alcano +
1º radical 2º radical
Potencial Cl Potencial
Figura 10.15 energia energia
Diagramas de energia para o primeiro
etapa de propagação de cloração e
3º radical
bromação, comparando a
diferença nos estados de Alcano + Br
transição que levam a radicais
primários, secundários ou terciários.
Aqui está outro exemplo que ilustra a diferença na seletividade entre cloração e
bromação:
Cl
Cl2
hÿ + Cl
ÿ35% ÿ65%
irmão
Br2
hÿ + irmão
ÿ100% ÿ0%
Neste caso, a seletividade da bromação é extremamente pronunciada porque existem apenas dois resultados
possíveis: halogenação numa posição primária ou halogenação numa posição terciária. Para o processo de
bromação, a diferença de energia dos estados de transição será muito significativa.
A Tabela 10.2 resume a seletividade relativa da fluoração, cloração e bromação. O flúor mostra apenas uma
seletividade muito pequena para halogenação terciária em relação à primária. Em contraste, o bromo apresenta
uma seletividade muito grande para halogenação na posição terciária (1600 vezes maior que na posição primária).
tabela 10.2 a seletividade relativa de

fluoração, cloração e bromação
primário secundário terciário
F 1 1.2 1.4
Cl 1 4,5 5.1
irmão 1 82 1600
10.5 prevendo a seletividade da bromação radical
APRENDA a habilidade Preveja o principal produto obtido após a bromação radical de 2,2,4-trimetilpentano:
Br2
eh ?
Solução
Analise todas as posições possíveis e identifique cada uma como primária, secundária ou terciária:
Passos 1 e 2
Identifique todas as
posições possíveis e
determine a localização Primário Terciário Secundário Quaternário Primário
mais estável para um radical. (sem H para abstrair)
10.6 Estereoquímica da Halogenação 453
etapa 3 Certifique-se de evitar selecionar uma posição quaternária, pois as posições quaternárias não possuem uma
Desenhe o produto de ligação C ÿ H. A bromação não pode ocorrer em um sítio quaternário. Espera-se que o produto principal resulte
bromação na
localização do radical
da bromação na posição terciária:
mais estável.
irmão
Br2
hÿ
Principal
Pratique a habilidade 10.12 Preveja o produto principal obtido pela bromação radical de cada um dos seguintes compostos:
(a) (b) (c)
Aplique a habilidade 10.13 A síntese do produto natural antibiótico ÿ-indomicina envolveu a reação de halogenação mostrada
abaixo.5 O produto principal da reação é um composto monobromado, e uma quantidade significativa de um
composto dibromado menor também é formada. Empate
ambos os produtos e explique por que o produto dibromado é facilmente formado.
OCH3 O O
Br2 Capítulo 23 H19BrO5 C23H18Br2O5

O hÿ
+
(Produto principal) (Produto menor)
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 10.25, 10.28, 10.33a – c,f, 10.37, 10.39
10.6 Estereoquímica da Halogenação

Agora concentramos nossa atenção no resultado estereoquímico da halogenação radical.
Investigaremos duas situações diferentes: (1) halogenação que cria um novo centro quiral e (2)
halogenação que ocorre em um centro quiral existente.
Halogenação que cria um novo centro quiral

Quando o butano sofre cloração radical, são obtidos dois isômeros constitucionais:
Cl
Cl2 + Cl
hÿ
Um novo centro quiral
Os produtos são 2-clorobutano e 1-clorobutano. O primeiro possui um novo centro quiral criado pela
reação. Neste caso, obtém-se uma mistura racêmica de 2-clorobutano. Por que? Considere a
estrutura do intermediário radical:
CH CH2 CH3
CH3
Planar trigonal
No início deste capítulo, vimos que um radical de carbono é trigonal planar ou é uma pirâmide rasa que se inverte
rapidamente. De qualquer forma, pode ser tratado como trigonal planar. Esperamos, portanto, que a abstração de
halogênio possa ocorrer em qualquer face do plano com igual probabilidade, levando a uma mistura racêmica de
2-clorobutano:
Cl Cl
Cl2
+ + Cl
hÿ
Racémico
Halogenação em um centro quiral existente

Em alguns casos, a halogenação ocorrerá num centro quiral existente. Considere o seguinte exemplo:
irmão
Br2
hÿ
Centro quiral Centro quiral
Esperamos que a bromação ocorra na posição terciária, e esta posição já é um centro quiral antes da reação
ocorrer. Nesse caso, o que acontece com o centro quiral? Mais uma vez, esperamos um produto racêmico,
independente da configuração do material de partida. A primeira etapa de propagação é a remoção de um átomo
de hidrogênio do centro quiral para formar um radical intermediário que pode ser tratado como planar:
CH2 CH2 CH3
H3C C
CH2 CH3
Planar trigonal
Neste ponto, a configuração do alcano inicial foi perdida. A segunda etapa de propagação pode agora ocorrer em
qualquer face do plano com igual probabilidade, levando a uma mistura racêmica:
irmão irmão
Br2
+
hÿ
Mistura racêmica
Formação de Diastereômeros
Quando a halogenação radical gera um novo centro quiral, e este é o único centro quiral na molécula, vimos que
uma mistura 1:1 de enantiômeros (uma mistura racêmica) é formada. Agora vamos considerar o resultado se
existir um centro quiral que não esteja envolvido no processo de halogenação radical. Nesse caso, os produtos
são diastereômeros, em vez de enantiômeros, como mostrado:
OCH3 OCH3 OCH3
irmão irmão
Diastereômeros
Neste exemplo, a bromação ocorre na posição secundária, enquanto o centro quiral existente permanece inalterado
(esse centro quiral não contém quaisquer átomos de hidrogénio). Ao contrário dos enantiómeros, que são formados
em quantidades iguais, os diastereómeros geralmente não são formados em quantidades iguais. A existência de
um centro quiral próximo diferenciará as duas faces do radical intermediário trigonal planar, de modo que a
abstração de halogênio não é igualmente provável em nenhuma das faces, e não se espera que os produtos sejam
formados em quantidades iguais.
10.6 prevendo o resultado estereoquímico da bromação radical
APRENDA a habilidade Preveja o resultado estereoquímico da bromação radical do seguinte alcano:
Solução
Primeiro identifique o resultado regioquímico – isto é, identifique a posição que sofrerá
bromação. Neste exemplo, existe apenas uma posição terciária:
Passo
1 Identifique o local
onde ocorrerá a
bromação.
Passo 2 Esta posição é um centro quiral existente, portanto esperamos que a perda de configuração produza ambos os
Se a localização estereoisômeros possíveis:
da bromação for um
centro quiral ou se tornar
irmão irmão
um centro quiral, +
desenhe os dois possíveis
estereoisômeros.
Observe que o outro centro quiral não foi afetado pela reação. Os produtos desta reação não são enantiômeros e
não podem ser chamados de mistura racêmica. Neste caso, os produtos são diastereômeros.
Pratique a habilidade 10.14 Preveja o resultado estereoquímico da bromação radical dos seguintes alcanos:
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 10.15 Carboidratos como o derivado de glicose mostrado abaixo podem servir como materiais de partida quirais
úteis para biopolímeros e síntese de produtos naturais.6 A bromação radical deste
o composto ocorre em C1 para dar dois produtos. Desenhe ambos os produtos e preveja se
não, eles serão formados em quantidades iguais.
OAc
4 O
5 O
AcO Br2
1 hÿ
AcO 2 CO2Me ? OAc = O
3 OAc
10.7 Bromação Alílica

Até agora, nos concentramos nas reações dos alcanos. Agora vamos considerar a halogenação radical dos
alcenos. Por exemplo, considere o resultado que você pode esperar quando o ciclohexeno sofre bromação
radical. Comece comparando todas as ligações C ÿ H para identificar a ligação que é mais facilmente quebrada.
Especificamente, compare o BDE para cada tipo de ligação C-H no ciclohexeno:
444
H
kJ/mol
364
H
kJ/mol
402
H
kJ/mol
Dos três tipos diferentes de ligações C-H no ciclohexeno, a ligação C-H em um sítio alílico tem o BDE mais baixo, porque
a abstração de hidrogênio nesse sítio gera um radical alílico estabilizado por ressonância:
Hidrogênio
abstração
H
Portanto, esperamos que a bromação do ciclohexeno produza o brometo alílico:
Br2
irmão
hÿ
Essa reação é chamada de bromação alílica e apresenta uma falha grave. Quando a reação é realizada com Br2 como
reagente, ocorre uma competição entre a bromação alílica e a adição iônica de bromo através da ligação ÿ (como vimos
na Seção 8.9):
irmão irmão
Br2
+ Em
Para evitar esta reação competitiva, a concentração de bromo (Br2) deve ser mantida tão baixa quanto possível durante
toda a reação. Isto pode ser conseguido usando N-bromosuccinimida (NBS) como reagente em vez de Br2. NBS é
uma fonte alternativa do radical bromo:
O O
hÿ
N irmão N + irmão
O O
N-Bromosuccinimida Estabilizado
(NBS) por ressonância
A ligação N-Br é fraca e é facilmente clivada para produzir um radical bromo, que atinge a primeira etapa de propagação:
Hidrogênio
abstração
H irmão +HBr
Ressonância
estabilizado
O HBr produzido nesta etapa reage então com NBS em uma reação iônica que produz Br2. Este Br2
é então consumido na segunda etapa de propagação para formar o produto:
Halogênio
abstração
irmão irmão Br + irmão
Durante todo o processo, as concentrações de HBr e Br2 são mantidas no mínimo. Sob estas condições, a adição iônica
de Br2 não compete com sucesso com a bromação radical.
Em alguns casos, como o abaixo, obtém-se uma mistura de produtos, pois o radical alílico
cal inicialmente formado é estabilizado por ressonância e pode sofrer abstração de halogênio em qualquer local:
NBS
hÿ
irmão
+
irmão
10.7 prevendo os produtos da bromação alílica
APRENDA a habilidade Preveja os produtos obtidos quando o metilenociclohexano é tratado com NBS e
irradiado com luz UV:
Solução
Primeiro identifique quaisquer posições alílicas:
Passo 1
Identifique a posição Posição alílica

alílica.
Neste caso, existe apenas uma posição alílica única, porque a posição alílica do outro lado do composto é
idêntica (levará aos mesmos produtos).
A seguir, remova um átomo de hidrogênio da posição alílica e desenhe as estruturas de ressonância do
radical alílico resultante:
Passo 2
Remova um hidrogênio
átomo e desenhar
Finalmente, use essas estruturas de ressonância para determinar os produtos da segunda etapa de
propagação (abstração de halogênio). Simplesmente coloque um átomo de bromo na posição do átomo desemparelhado
elétron em cada estrutura de ressonância, dando os seguintes produtos:
etapa 3 irmão
Coloque um átomo de bromo

em cada local que irmão
carrega um elétron +
desemparelhado.
(Mistura racêmica)
Espera-se que o primeiro produto seja obtido como uma mistura racêmica de enantiômeros, conforme descrito
na Seção 10.6.
Pratique a habilidade 10.16 Preveja os produtos quando cada um dos seguintes compostos for tratado com NBS e
irradiado com luz UV:
(a) (b) (c) (d)
10.17 Quando 2-metil-2-buteno é tratado com NBS e irradiado com luz UV, cinco
são obtidos diferentes produtos de monobromação, um dos quais é uma mistura racêmica de enantiômeros.
Desenhe todos os cinco produtos de monobromação e identifique o produto que é
obtido como uma mistura racêmica.
Aplique a habilidade 10.18 GABA, ou ácido gama (ÿ)-aminobutírico, é um neurotransmissor (uma substância química que é
usado para enviar sinais de um neurônio para outro) do sistema nervoso central dos mamíferos.
Para entender como o GABA funciona, análogos conformacionalmente restritos, como
composto 1, foram feitos. Durante a síntese do composto 1, o composto 2 foi submetido à bromação alílica
usando NBS e um iniciador radicalar (AIBN) em vez de luz.7 Desenhe
todos os oito brometos alílicos possíveis que podem ser formados quando o composto 2 sofre bromação alílica,
considerando todos os resultados regioquímicos e estereoquímicos possíveis.
H2N CO2H CO2Et

H2N CO2H
FRENTE
1 2
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 10.33e, 10.35, 10.38
10.8 Química Atmosférica e Camada de Ozônio

O ozono (O3) é constantemente produzido e destruído na estratosfera e a sua presença desempenha um
papel vital na proteção da radiação UV prejudicial emitida pelo sol. Acredita-se que a vida não poderia ter
florescido na terra sem esta camada protetora de ozônio e, em vez disso, a vida teria ficado restrita às
profundezas do oceano. Acredita-se que a capacidade do ozônio de nos proteger de radiações nocivas resulte
do seguinte mecanismo:
hÿ
O3 O2 + O
O2 + O + O3 aquecer
Na primeira etapa acima, o ozônio absorve a luz UV e se divide em duas partes. Na segunda etapa, essas
duas peças se recombinam para liberar energia. Não há alteração química líquida, mas há uma consequência
importante desse processo: a luz ultravioleta prejudicial é convertida em outra forma de energia (Figura 10.16).
hÿ
do sol
O3 O2 + O
Aquecer
Figura 10.16
Uma ilustração da capacidade do ozônio estratosférico de converter luz em calor.
Máx.
Este processo exemplifica o papel da entropia na natureza. Luz e calor são formas de energia,
mas o calor é uma forma de energia mais desordenada. A força motriz para a conversão da
luz em calor é um aumento na entropia. O ozônio é simplesmente o veículo pelo qual a
energia ordenada (luz) é convertida em energia desordenada (calor).
As medições realizadas nas últimas décadas indicaram uma rápida diminuição do ozono
estratosférico. Esta diminuição foi mais drástica na Antártida (Figura 10.17), onde o ozono
caiu até 33% do seu valor em 1975. Nossa maior exposição à radiação UV prejudicial tem sido
associada ao câncer de pele e a outros problemas de saúde. Embora muitos fatores contribuam
Min. para a destruição da camada de ozônio, acredita-se que os principais culpados sejam compostos
Figura 10.17 chamados clorofluorocarbonos (CFCs). CFCs são compostos que contêm apenas carbono, cloro e
Uma ilustração do buraco na camada flúor. No passado, eles foram muito utilizados para uma ampla variedade de aplicações comerciais, inclusive
de ozônio sobre a Antártica. como refrigerantes, como propelentes, na produção de espuma.
10.8 Química Atmosférica e Camada de Ozônio 459
isolamento, como materiais de combate a incêndio e para muitas outras aplicações úteis. Eles foram vendidos
sob o nome comercial “Freons”:
Cl Cl Cl F
Cl CF CF-F CF-C F
Cl Cl Cl Cl
CFC-11 CFC-12 CFC-113
(Fréon 11) (Fréon 12) (Fréon 113)
Os efeitos nocivos dos CFC na camada de ozono foram elucidados no início da década de 1970 por Mario
Molina, Frank Rowland e Paul Crutzen, que partilharam o Prémio Nobel de Química de 1995 pelo seu trabalho.
Os CFCs são compostos estáveis que não sofrem alterações químicas até atingirem a estratosfera. Na
estratosfera, interagem com a luz UV de alta energia e sofrem clivagem homolítica, formando radicais cloro.
Acredita-se então que esses radicais destroem o ozônio pelo seguinte mecanismo:
Cl Cl
hÿ
Iniciação F Cl + Cl
F Cl
Cl
Cl + O3 ClO + O2
Propagação
ClO + O O2 + Cl
A segunda etapa de propagação regenera um radical cloro, que continua a reação em cadeia. Desta forma, cada
molécula de CFC pode destruir milhares de moléculas de ozono. Um tratado global, denominado Protocolo de
Montreal, foi acordado no final da década de 1980 e foi seguido por oito revisões sucessivas para acelerar a
redução da produção de clorofluorocarbonetos. Como resultado, a concentração de CFC na atmosfera tem
diminuído lentamente desde 1996, e o tamanho e a intensidade do “buraco de ozono” na Antártida estabilizou e
mostra sinais de recuperação. Este será um processo muito lento, uma vez que os radicais cloro produzidos
pelos CFC têm uma vida muito longa na alta atmosfera. Ao ritmo actual de recuperação, estima-se que serão
necessárias cinco décadas para que os níveis de ozono na Antártida regressem aos níveis de 1980.
Os CFCs foram amplamente substituídos por hidrofluoroalcanos (HFAs), às vezes também chamados de
hidrofluorocarbonetos (HFCs). Dois exemplos são mostrados:
H F F F F
FCCF F CCCF
H F F H F
HFA-134a HFA-227
(1,1,1,2-Tetrafluoroetano) (1,1,1,2,3,3,3-Heptafluoropropano)
Conforme ilustrado por estes exemplos, os HFAs têm ligações C ÿ F e ligações C ÿ H , mas não possuem C ÿ Cl
títulos. Os HFAs são menos prejudiciais à camada de ozônio do que os CFCs, porque as ligações C-F são muito
menos suscetíveis à clivagem pela radiação UV do que as ligações C-Cl. A substituição de HFAs por CFCs foi
mais complicada do que se poderia pensar e exigiu extensa investigação ao longo das últimas três décadas. Os
compressores em refrigeradores e condicionadores de ar tiveram que ser reprojetados para poder usar HFAs.
Os inaladores médicos, baseados em propulsores HFA, exigiram testes extensivos em larga escala, conforme
exigido pela FDA (Food and Drug Administration). Apesar de todos estes esforços, os HFA ainda não
representam a solução perfeita. Por exemplo, os HFA são poderosos gases com efeito de estufa que podem
contribuir para o aquecimento global (um mol de HFA é milhares de vezes mais potente do que um mol de CO2
em termos de efeitos de estufa), e a sua utilização tem aumentado 15% ao ano. Além disso, o custo dos
inaladores de HFA é substancialmente mais caro do que os inaladores antigos que utilizam CFCs. Por estas e
muitas outras razões, estão em curso esforços para encontrar substitutos comercialmente viáveis para substituir
os HFAs em frigoríficos, aparelhos de ar condicionado e inaladores.
10.19 A maioria dos aviões supersônicos produz exaustão de gases quentes contendo muitos compostos, incluindo óxido nítrico (NO). O óxido nítrico é um
radical que se acredita desempenhar um papel na destruição da camada de ozônio. Proponha etapas de propagação que mostrem como o óxido nítrico pode destruir o ozônio em um
processo em cadeia.
Na prática , combatendo incêndios com produtos químicos

Conforme mencionado nos parágrafos de abertura do capítulo, acredita-se Ao absorverem o calor, privam o fogo de um dos seus ingredientes essenciais.
que o processo de combustão envolva radicais livres. Quando submetidas a calor
excessivo, as ligações simples em compostos orgânicos sofrem clivagem de
3. A clivagem da ligação homolítica resulta na formação de radicais livres, que podem
ligações homolíticas para produzir radicais, que então reagem com o oxigênio
então acoplar-se aos radicais que participam na reação em cadeia, encerrando
molecular em uma reação de acoplamento. Uma série de reações radicais em cadeia
continua até assim o processo:
a maioria das ligações C ÿ C e C ÿ H foram quebradas em

Cl Cl
produzir CO2 e H2O. Para que este processo em cadeia continue, um incêndio
FC R FC R
necessita de três ingredientes essenciais: combustível (como
F F
como a madeira, que é composta por compostos orgânicos), oxigênio,
e calor. Para extinguir um incêndio, devemos privá-lo de pelo menos um destes Os halons são, portanto, capazes de acelerar a taxa das etapas de terminação,
três ingredientes. Alternativamente, podemos encontrar uma maneira de interromper a de modo que compitam com as etapas de propagação.
reação em cadeia radical destruindo os radicais intermediários.
Por todas estas razões, os halons são extremamente eficazes no combate a incêndios.
agentes e foram muito utilizados nas últimas três décadas. Os halons também têm
Muitos reagentes podem ser usados para extinguir um incêndio. Exemplos
a vantagem adicional de não deixar nenhum resíduo após o uso, o que os torna
comuns encontrados em muitos pequenos extintores de incêndio são CO2, água e
particularmente úteis no combate a incêndios envolvendo equipamentos
argônio. Uma descarga repentina de CO2 ou gás argônio privará o fogo de oxigênio,
eletrônicos ou documentos sensíveis.
enquanto a água priva o fogo de calor (absorvendo
Infelizmente, foi demonstrado que os halons contribuem para a destruição da
o calor para evaporar ou ferver).
camada de ozono e a sua produção está agora proibida pelo Protocolo de
Os reagentes mais poderosos para extinção de incêndios são chamados
Montreal. A proibição aplica-se apenas à produção e ainda é permitido utilizar os
de halons, porque são compostos orgânicos que contêm átomos de halogênio. Esses
estoques existentes de gases halon. Esses estoques foram designados para
compostos são geralmente CFCs
uso em situações especiais que envolvem equipamentos sensíveis, como aviões
ou BFCs (bromofluorocarbonos). Aqui estão apenas dois exemplos
ou salas de controle. Para todos os outros
de halons que têm sido amplamente utilizados como agentes de supressão de
situações, os gases halon foram substituídos por gases alternativos que não
incêndio:
contribuem para a destruição da camada de ozônio, mas são menos eficazes como
Cl irmão agentes de combate a incêndios. Um exemplo é chamado FM-200:
FC irmão FC F F H F
F F FC CCF
Salão 1211 Salão 1301
F F F
(Amigo 12B1) (Amigo 13B1)
FM-200
Os halons são extremamente eficazes porque combatem o fogo de três maneiras
diferentes:
1. Os halons são gases, portanto, uma descarga repentina de um gás halon privará
o fogo de oxigênio.
2. Os halons absorvem calor para sofrer clivagem da ligação

homolítica:
Cl Cl
Aquecer
FC irmão CF Br +
F F
sdee
/cs/l,ie ha
konyegtito
b aG
cm
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P
Valeev/Shutterstock
10.9 Autooxidação e Antioxidantes
Autooxidação
Na presença de oxigênio atmosférico, sabe-se que os compostos orgânicos passam por um processo de oxidação
lento denominado autooxidação. Por exemplo, considere a reação do cumeno com o oxigênio para formar um
hidroperóxido (ROOH):
O2 AH
Comum Hidroperóxido de cumeno
Acredita-se que a autooxidação prossiga através do Mecanismo 10.2.
Mecanismo 10.2 Autooxidação
INICIAÇÃO
Iniciador
RH Forma um radical de carbono
R
PROPAGAÇÃO
Acoplamento
R OO ROO
Um casal radical de carbono
com oxigênio molecular
ROO RH RO OH R
Dá ao produto e regenera
um radical de carbono
TERMINAÇÃO
Acoplamento
RR RR
Destrói dois
radicais de carbono
A etapa de iniciação pode parecer anormal à primeira vista, porque não é uma clivagem de ligação homolítica.
A etapa de iniciação neste caso é uma abstração de hidrogênio, que normalmente associamos à propagação. Além
disso, observe atentamente a primeira etapa de propagação. Essa etapa é uma reação de acoplamento, que é uma
etapa que associamos à terminação até agora. Estas peculiaridades obrigam-nos a refinar as nossas definições de
iniciação, propagação e terminação. As etapas de propagação são definidas como as etapas que produzem a reação
química líquida. Em outras palavras, a reação líquida deve ser a soma das etapas de propagação. Neste caso, a reação
líquida é a soma das duas etapas a seguir:
Acoplamento R +OO ROO
Hidrogênio ROO + RH ROOH + R

abstração
Reação líquida: UR + O2 ROOH
Estas duas etapas são, portanto, as etapas de propagação, e quaisquer outras etapas devem ser classificadas como
etapas de iniciação ou de terminação.
Muitos compostos orgânicos, como os éteres, são particularmente suscetíveis à autooxidação. Para
Por exemplo, considere a reação entre éter dietílico e oxigênio para formar um hidroperóxido:
AH
O2
O O
Éter dietílico Um hidroperóxido
Esta reação é lenta, mas garrafas velhas de éter invariavelmente contêm uma pequena concentração de hidroperóxidos,
tornando o uso do solvente muito perigoso. Os hidroperóxidos são instáveis e se decompõem violentamente quando aquecidos.
Muitas explosões em laboratório foram causadas pela destilação de éter contaminado com hidroperóxidos. Por esta razão, os
éteres utilizados no laboratório devem ser datados e utilizados em tempo hábil.
A maioria dos compostos orgânicos está sujeita à autooxidação, que é um processo iniciado pela luz. Na ausência de
luz, a autooxidação ocorre a um ritmo muito mais lento. Por esta razão, os produtos químicos orgânicos são normalmente
embalados em garrafas escuras. As vitaminas são frequentemente vendidas em frascos marrons pelo mesmo motivo.
Compostos com átomos de hidrogênio benzílico ou alílico são particularmente sensíveis à autooxidação,
porque a etapa de iniciação produz um radical estabilizado por ressonância:
Hidrogênio
H abstração AH
Hidrogênio
abstração
H AH
Antioxidantes como aditivos alimentares

Gorduras e óleos naturais, como óleo vegetal, são geralmente misturas de compostos chamados triglicerídeos, que contêm
três longas cadeias de hidrocarbonetos:
O
O
O Um triglicerídeo
As cadeias de hidrocarbonetos geralmente contêm ligações duplas, o que as torna suscetíveis à autooxidação, especificamente
nas posições alílicas onde a abstração de hidrogênio pode ocorrer mais prontamente:
AH
O
Os hidroperóxidos resultantes contribuem para o cheiro rançoso que se desenvolve ao longo do tempo em alimentos que
contêm óleos insaturados. Além disso, os hidroperóxidos também são tóxicos. Os produtos alimentares com óleos insaturados
têm, portanto, uma vida útil curta, a menos que sejam utilizados inibidores de radicais para retardar o processo de auto-oxidação.
Muitos inibidores de radicais são usados como conservantes de alimentos, incluindo BHT e BHA:
OH OH OH
O O
Hidroxitolueno butilado Hidroxianisol butilado

(BHT) (HAVIA)
BHA é uma mistura de isômeros constitucionais. Esses compostos funcionam como inibidores de radicais, porque reagem
com os radicais para gerar radicais estabilizados por ressonância:
OH O
Hidrogênio
abstração
+ R + UR
Os grupos terc-butil fornecem impedimento estérico, o que reduz ainda mais a reatividade do radical estabilizado.
O BHT e o BHA eliminam e destroem eficazmente os radicais. Eles são chamados de antioxidantes
porque uma molécula de um eliminador de radicais pode impedir a auto-oxidação de milhares de moléculas de
óleo, não permitindo que o processo em cadeia comece.
Do ponto de vista médico , por que uma overdose de paracetamol é fatal?
Tylenol (acetaminofeno) pode ser muito útil em O paracetamol é metabolizado no fígado através de um processo que
aliviar a dor, mas é sabido que uma overdose de Tylenol consome glutationa, causando assim uma redução temporária nos níveis
pode ser fatal. A fonte desta toxicidade (em de glutationa. Para pessoas com fígado saudável, o
altas doses) envolve química radical. Nossos corpos o corpo é capaz de reabastecer rapidamente o suprimento de glutationa,
utilizam muitas reações radicais para uma ampla variedade de funções, biossintetizando mais deste importante composto. Desta forma, a
mas essas reações são controladas e localizadas. Se não forem concentração de glutationa nunca atinge níveis perigosamente baixos.
controlados, os radicais livres são muito perigosos e são capazes de danificar o ADN
Noe entanto, uma overdose de paracetamol pode causar uma depleção
enzimas, levando à morte celular. Os radicais livres são regularmente temporária de glutationa. Durante esse tempo, grátis
produzidos como subprodutos do metabolismo, e nossos corpos utilizam os radicais são descontrolados e causam uma série de problemas que
uma variedade de compostos para destruir esses radicais. Um exemplo é a levam a danos irreversíveis no fígado. Se não for tratada, uma overdose
glutationa, que possui um grupo sulfidrila (SH), destacado em vermelho: de paracetamol pode causar insuficiência hepática e morte em poucos dias.
A intervenção precoce pode prevenir danos irreversíveis ao fígado
SH
O O H O e consiste no tratamento com N-acetilcisteína (NAC). Atos do NAC
N como antídoto para uma overdose de paracetamol, fornecendo ao fígado

PARA N OH uma alta concentração de cisteína:
NH2 H O
SH SH
O
Glutationa
OH OH
N H2N
A glutationa, frequentemente abreviada como GSH, é produzida no fígado
e desempenha muitos papéis importantes, incluindo a sua capacidade de H O O
funcionar como um necrófago radical. A ligação SH é particularmente suscetível a N-acetilcisteína Cisteína

abstração de hidrogênio, que produz um radical estabilizado em um átomo de (NAC)
enxofre:
A glutationa é biossintetizada no fígado a partir de cisteína, glicina,
e ácido glutâmico:
GS H + R GS + RH _
Cisteína
Glutationa Glutationa
Ácido glutâmico SH
radical
Glicina
O O H OH
O radical original é destruído e substituído por um radical glutationa. Dois N H O
radicais de glutationa, formados dessa maneira, podem então se OH
PARA H O
N
acoplar entre si para produzir um composto chamado dissulfeto de H OH
NH2
glutationa, abreviado como GSSG, que é então, em última análise,
convertido novamente em glutationa:
GS + SG GS SG SH
O O H O
Glutationa N
dissulfeto PARA
N OH
NH2 H O
Redução
Glutationa
2GS H
A glicina e o ácido glutâmico são abundantes, enquanto a cisteína é o
Glutationa
reagente limitante. Ao fornecer cisteína em excesso ao fígado, o corpo é
A importante função da glutationa como eliminadora de radicais é capaz de produzir glutationa rapidamente e trazer os níveis de glutationa de
comprometida por uma overdose de paracetamol (Tylenol). volta a concentrações saudáveis.
Antioxidantes naturais
Olhando para o futuro A natureza emprega muitos dos seus próprios antioxidantes naturais para prevenir a oxidação das membranas
A estrutura das celulares e proteger uma variedade de compostos biologicamente importantes. Exemplos de antioxidantes naturais
membranas celulares é discutida incluem vitamina E e vitamina C:
com mais detalhes na Seção 26.5.
OH
PARA H
O OH
O
PARA OH
Vitamina E Vitamina C
A vitamina E possui uma longa cadeia alquílica e, portanto, é hidrofóbica, tornando-a capaz de atingir as regiões
hidrofóbicas das membranas celulares. A vitamina C é uma molécula pequena com vários grupos OH, tornando-a
solúvel em água. Funciona como antioxidante em regiões hidrofílicas, como no sangue.
Cada um desses compostos pode destruir um radical reativo ao sofrer abstração de hidrogênio, transferindo
um átomo de hidrogênio para o radical, gerando assim um radical mais estável e menos reativo. Foi sugerida uma
conexão entre o processo de envelhecimento e os processos naturais de oxidação que ocorrem no corpo. Esta
sugestão levou ao uso generalizado de produtos antioxidantes que incluem compostos como a vitamina E, apesar
da falta de evidências de uma ligação mensurável entre estes produtos e a taxa de envelhecimento.
Jakub Pavlinec/iStockphoto
10.20 Compare a estrutura da vitamina E com as estruturas do BHT e BHA e então determine qual átomo de hidrogênio é mais facilmente
extraído da vitamina E.
10.10 Adição Radical de HBr: Adição Anti-Markovnikov
Observações Regioquímicas
No Capítulo 8, vimos que um alceno reagirá com HBr através de uma adição iônica que instala um átomo de bromo
na posição mais substituída (adição de Markovnikov):
irmão H
H Br Markovnikov
Adição
Lembre-se de que a pureza dos reagentes foi considerada uma característica crítica das adições de HBr. Com
reagentes impuros a reação prossegue via adição anti-Markovnikov, onde o halogênio aparece no produto na
posição menos substituída:
+HBr
(Reagentes impuros) irmão
Investigações adicionais revelaram que mesmo pequenas quantidades de peróxidos de alquila (ROOR) podem
causar esta preferência regioquímica pela adição anti-Markovnikov:
H irmão
H Br Anti-Markovnikov
Adição
RUGIDO
(95%)
Um mecanismo para adição anti-Markovnikov de HX

A adição anti-Markovnikov de HBr na presença de peróxidos de alquila pode ser explicada invocando um mecanismo
radical (Mecanismo 10.3).
10.10 Adição Radical de HBr: Adição Anti-Markovnikov 465
Mecanismo 10.3 Adição Radical de HBr a um Alceno
INICIAÇÃO
Clivagem homolítica
Aquecer
RO OU RO OU ÿH° = +151 kJ/mol
Cria dois radicais alcóxi
RO H Br ROH+Br ÿH° = –63 kJ/mol

Forma um radical bromo
PROPAGAÇÃO
irmão Adição irmão
O radical bromo adiciona ÿH° = –13 kJ/mol

à ligação ÿ dando o
radical de carbono mais estável
irmão
Abstração de hidrogênio irmão
H +
ÿH° = –25 kJ/mol
H Br irmão
Dá o produto
e regenera
um radical bromo
TERMINAÇÃO
Acoplamento
irmão irmão Br Br
Destrói dois
radicais bromo
As duas etapas de iniciação geram um radical bromo. As duas etapas de propagação são responsáveis
pela formação do produto observado, portanto devemos focar nessas duas etapas para entender a
preferência regioquímica pela adição de anti-Markovnikov. Observe que o intermediário formado na
primeira etapa de propagação é um radical de carbono terciário, em vez de um radical secundário:
irmão irmão
irmão
mais estável, favorecido menos estável, não formado
No Capítulo 8, vimos que a regioquímica da adição iônica de HBr é determinada pela tendência de
prosseguir através do intermediário carbocátion mais estável. Da mesma forma, a regioquímica da adição
radical de HBr também é determinada pela tendência de prosseguir através do intermediário mais estável.
Mas aqui, o intermediário é um radical, e não um carbocátion. Para ver isto mais claramente, compare o
intermediário envolvido num mecanismo iónico com o intermediário envolvido num mecanismo radical:
Mecanismo iônico Mecanismo radical
irmão
H
Carbocátion terciário Radical terciário

intermediário intermediário
Cada reação prossegue pela via de menor energia disponível – por meio de um carbocátion terciário ou
de um radical terciário. Mas preste atenção especial à diferença fundamental. No mecanismo iônico,
o alceno reage primeiro com o próton, enquanto no mecanismo radical, o alceno reage primeiro com um átomo
de bromo. Portanto:
•Um mecanismo iônico resulta em uma adição de Markovnikov.
•Um mecanismo radical resulta numa adição anti-Markovnikov.
Em cada caso, a regiosseletividade baseia-se na tendência de prosseguir através do intermediário mais estável
possível.
Considerações Termodinâmicas
A adição de Markovnikov pode ser realizada com HCl, HBr ou HI. Em contraste, a adição anti-Markovnikov só
pode ser realizada com HBr. A via radical não é termodinamicamente favorável para adição de HCl ou HI. Para
compreender a razão disto, devemos explorar considerações termodinâmicas para cada etapa do mecanismo
radical.
Na Seção 6.3 (e anteriormente neste capítulo), vimos que o sinal de ÿG deve ser negativo para que uma
reação seja espontânea. Lembre-se de que os dois componentes de ÿG são entalpia e entropia:
ÿG = +
(ÿH) (–TÿS)
Para avaliar o sinal de ÿG para qualquer processo, devemos avaliar os sinais dos termos de entalpia e
entropia. No início deste capítulo, apresentamos este tipo de argumento termodinâmico para explorar a
halogenação de alcanos. Nesta seção, exploraremos cada etapa de propagação do mecanismo de adição radical
separadamente.
Vamos começar com a primeira etapa de propagação. No gráfico a seguir, a entalpia e a entropia
os termos são avaliados individualmente para os casos de HCl, HBr e HI:
ÿG = (ÿH) (–TÿS)
Primeira etapa de propagação da adição radical
X X HCl ÿ ÿ
HBr ÿ ÿ
H ÿ ÿ
Para os casos de HCl e HBr, o sinal de ÿG é determinado por uma competição entre os termos de entalpia
e entropia. Em altas temperaturas, o termo de entropia dominará e ÿG será positivo. Em baixa temperatura, o
termo de entalpia dominará e ÿG será negativo. Portanto, o processo será termodinamicamente favorável em
baixas temperaturas.
O caso da HI é fundamentalmente diferente. Observe o gráfico anterior e observe que o termo de entalpia
é positivo no caso de HI (o degrau é endotérmico). Os termos de entalpia e entropia não estão em competição
aqui. Independentemente da temperatura, ÿG será positivo. Portanto, a adição radical de HI (adição anti-
Markovnikov) não é observada de forma alguma.
Agora vamos realizar o mesmo tipo de análise para a segunda etapa de propagação no mecanismo radical:
ÿG = (ÿH) (–TÿS)
Segunda etapa de propagação da adição radical
X X HCl ÿ 0
H +X
HX
HBr ÿ 0
H ÿ 0
Em cada um dos casos acima, o segundo termo (ÿTÿS) é insignificante. Por que? Em cada caso, duas
entidades químicas reagem entre si para produzir duas novas entidades químicas. Com base nisso, poderíamos
esperar ÿS = 0. No entanto, ainda existe um pequeno valor de ÿS em cada caso, devido a mudanças nos graus
de liberdade vibracionais. Este efeito será muito pequeno e, como resultado, ÿS será próximo de zero. Portanto,
o sinal de ÿH será o fator dominante na determinação do sinal de ÿG em cada caso. No caso do HCl, ÿH tem um
valor positivo. Portanto, será difícil encontrar uma temperatura na qual o segundo termo (ÿTÿS) possa superar o
termo ÿH . Como resultado, a adição radical de HCl não é um processo eficaz.
10.10 Adição Radical de HBr: Adição Anti-Markovnikov 467
Para resumir nossa análise para a adição radical de HX através de uma ligação ÿ: A primeira etapa de
propagação não pode ocorrer no caso de HI, e é improvável que a segunda etapa de propagação ocorra no caso
de HCl. Somente no caso do HBr ambas as etapas de propagação são termodinamicamente favoráveis.
Estereoquímica para adição radical de HBr

Para alguns alcenos, a adição radical de HBr resulta na formação de um novo centro quiral:
irmão H
HBr
RUGIDO
Em casos como este, não há razão para esperar que um enantiómero prevaleça sobre o outro, uma vez que o
primeiro passo de propagação pode ocorrer a partir de qualquer uma das faces do alceno. Portanto, a reação
produzirá uma mistura racêmica de enantiômeros:
irmão H irmão H
HBr
+
RUGIDO
50% 50%
10.8 prevendo os produtos para adição radical de hbr
APRENDA a habilidade Preveja os produtos para a seguinte reação: HBr

RUGIDO
Solução
Na Seção 8.13, vimos que prever os produtos de uma reação de adição requer as seguintes três questões:
Passo 1
Identifique os dois grupos
que estão sendo adicionados 1. Quais são os dois grupos que estão sendo adicionados na ligação dupla? HBr indica uma adição de H e Br
na ligação dupla. através da ligação dupla.
Passo 2 2. Qual é a regiosseletividade esperada (Markovnikov ou anti-Markovnikov)? A presença

Identifique a de peróxidos indica que a reação prossegue através de uma adição anti-Markovnikov.
regiosseletividade esperada.
Ou seja, espera-se que o Br seja colocado na posição menos substituída:
irmão
Menos substituído
posição
etapa 3
3. Qual é a estereoespecificidade esperada? Neste caso, é criado um novo centro quiral, que resulta numa
Identifique a
mistura racêmica dos dois possíveis enantiômeros:
estereoespecificidade esperada.
HBr
+
RUGIDO
irmão irmão
Pratique a habilidade 10.21 Preveja os produtos para cada reação. Em cada caso, considere se um centro quiral está sendo gerado
e, em seguida, desenhe todos os estereoisômeros esperados.
HBr HBr
(a) RUGIDO ? (b) RUGIDO ?
HBr HBr
RUGIDO ? RUGIDO ?
(c) (d)
HBr HBr
RUGIDO ? RUGIDO ?
(e) (f)
Aplique a habilidade 10.22 Existem 20 aminoácidos de ocorrência comum dos quais todas as proteínas são derivadas
(como será discutido no Capítulo 25), embora muitos outros aminoácidos menos comuns tenham
foram isolados de fontes naturais. A valina é um dos 20 aminoácidos comuns e foi
usado como material de partida na síntese laboratorial de um aminoácido incomum.8 Durante
Em uma das etapas da síntese, o composto 1 foi tratado com HBr sob condições que favorecem a
adição de radicais, originando os estereoisômeros 2 e 3. Desenhe as estruturas de 2 e 3 e descreva
sua relação estereoisomérica.
O
ÿ
H O OCH3 HBr
N 2 + 3
Nÿ hÿ
H
H O O
O
(S)-valina 1
10.11 Polimerização Radical

Polimerização Radical de Etileno
No Capítulo 8 exploramos a polimerização que ocorre através de um mecanismo iônico. Nesta seção, veremos que a
polimerização também pode ocorrer através de um processo radical. Considere, por exemplo, a polimerização radical do
etileno para formar polietileno:
AH
H H
Polimerização C
CC C
H H AH
n
Etileno Polietileno
Esta polimerização pode ocorrer através de um mecanismo radical (Mecanismo 10.4).

Quando o etileno é aquecido na presença de peróxidos, duas etapas de iniciação produzem um radical carbono.
Este radical de carbono ataca então outra molécula de etileno, gerando um novo radical de carbono.
Estas etapas de propagação continuam, adicionando um monômero de cada vez, até que ocorra uma etapa de terminação.
Se as condições forem cuidadosamente controladas para favorecer a propagação em vez da terminação, o processo
pode gerar moléculas muito grandes de polietileno com mais de 10.000 unidades repetidas.
Durante o processo de polimerização, ocorre inevitavelmente ramificação da cadeia . O esquema a seguir mostra
um mecanismo para a formação de ramificações de cadeia, que começa com uma abstração de hidrogênio que ocorre
em uma cadeia existente:
Filial
A extensão da ramificação da cadeia determina as propriedades físicas do polímero resultante. Por exemplo, uma garrafa
de plástico flexível e a sua tampa relativamente inflexível são ambas feitas de polietileno, mas a primeira tem extensas
ramificações, enquanto a última tem relativamente poucas. Esses processos serão discutidos com mais detalhes no
Capítulo 27, e veremos que a extensão da ramificação pode ser controlada com catalisadores especializados, embora
uma pequena quantidade de ramificação da cadeia seja geralmente inevitável.
10.11 Polimerização Radical 469
Mecanismo 10.4 Polimerização Radical
INICIAÇÃO
Homolítico
decote
Aquecer
RO OU RO OU
Cria dois
radicais alcóxi
Adição
RO Forma um radical de carbono

RO
PROPAGAÇÃO
Adição Adição Adição
RO RO RO
O radical carbono
adiciona à ligação ÿ
dando um novo radical de carbono,
adicionando assim um monômero de cada vez.
RO
Polímero
TERMINAÇÃO
Acoplamento
OU
Destrói dois OU
radicais
Acoplamento
Destrói dois
radicais
Polimerização radical de um etileno substituído

Um etileno substituído (etileno que carrega um substituinte) geralmente sofrerá polimerização radical para
produzir um polímero com a seguinte estrutura:
X XXX
Por exemplo, o cloreto de vinila é polimerizado para formar cloreto de polivinila (PVC), que é um polímero
muito duro usado para fazer canos. O PVC pode ser amolecido se a polimerização ocorrer na presença de
compostos chamados plastificantes, como exploraremos com mais detalhes no Capítulo 27. PVC feito com plastificantes
é um pouco mais flexível (embora durável e forte) e é usado para uma ampla variedade de finalidades, como
mangueiras de jardim, capas de chuva de plástico e cortinas de chuveiro. A Tabela 10.3 mostra vários polímeros
comuns produzidos a partir de etilenos substituídos.
tabela 10.3 polímeros comuns formados a partir de etileno e etileno substituído
monômero polímero aplicativo monômero polímero aplicativo
Garrafas plásticas e Tubulação de PVC

AH Cl Cl H
material de embalagem, para encanamento, CDs,
Etileno C C
C isolamento, Tupperware C mangueiras de jardim,
Cloreto de vinil capas de chuva, cortinas

AH AH
n n de chuveiro
Polietileno Poli(cloreto de vinila)
Fibras de carpetes,
FF Revestimento antiaderente
CH3 H3C H F
eletrodomésticos, pneus de automóveis para frigideiras
C F C
C F C
Propileno AH FF
n F n
Teflon
Polipropileno Tetrafluoroetileno
Ph.
Televisões, rádios,
HPh
isopor
C
C
Estireno AH
n
Poliestireno
10.12 Processos Radicais na Indústria Petroquímica

Os processos radicais são fortemente utilizados nas indústrias químicas, particularmente na indústria petroquímica.
Um exemplo é o processo denominado cracking. No Capítulo 4, mencionamos que o craqueamento do petróleo
converte alcanos grandes em alcanos menores, mais adequados para uso como gasolina. O cracking é um
processo radical:
Quando o craqueamento é realizado na presença de gás hidrogênio, são produzidos alcanos e o processo é
denominado hidrocraqueamento:
H2
+
Aquecer
A reforma, também mencionada no Capítulo 4, é um processo que faz com que os alcanos de cadeia linear se
tornem mais ramificados, e esse processo também envolve intermediários radicais:
Aquecer
10.13 Halogenação como Técnica Sintética

Neste capítulo, vimos que a cloração radical e a bromação radical são processos termodinamicamente favoráveis.
A bromação é mais lenta, mas é mais seletiva que a cloração. Ambas as reações são usadas na síntese. Quando
o composto inicial possui apenas um tipo de hidrogênio (todos os átomos de hidrogênio são equivalentes), a
cloração pode ser realizada porque a seletividade não é necessária:
Cl
Cl2
hÿ
Quando diferentes tipos de átomos de hidrogênio estão presentes no composto, é melhor usar a bromação
porque é mais seletiva e evita mistura de produtos:
irmão
Br2
hÿ
Na verdade, mesmo a bromação radical tem utilidade muito limitada na síntese. Sua maior utilidade é servir
como método para introdução de um grupo funcional em um alcano. Quando o material de partida é um alcano,
há muito pouco que pode ser feito além da halogenação radical. Ao introduzir um grupo funcional no composto,
a porta se abre para uma ampla variedade de reações:
Substituição
irmão
NBS
hÿ
Eliminação
O Capítulo 11 é inteiramente dedicado às técnicas de síntese e revisitaremos o papel da halogenação radical

no projeto de sínteses.

Reações radicais sinteticamente úteis
Bromação de Alcanos Anti-Markovnikov Bromação Alílica

Adição de HBr a Alcenos
irmão
irmão
Br2 HBr NBS

hÿ RUGIDO hÿ
irmão
Seção 10.1 • A soma das duas etapas de propagação dá a reação química resultante.
• Os mecanismos radicais utilizam setas em forma de anzol, cada uma Essas etapas juntas representam uma reação em cadeia.
representando o fluxo de apenas um elétron. • Um iniciador radical é um composto com uma ligação fraca que sofre
• A ordem de estabilidade dos radicais segue a mesma tendência facilmente a clivagem da ligação homolítica. Exemplos incluem
apresentada pelos carbocátions. peróxidos e peróxidos de acila.
• Os radicais alílicos e benzílicos são estabilizados por ressonância. Vinílico • Um inibidor de radicais, também chamado de eliminador de radicais, é
os radicais não são. um composto que impede que um processo em cadeia seja iniciado ou
continue. Exemplos incluem oxigênio molecular
Seção 10.2 e hidroquinona.
• Os mecanismos radicais são caracterizados por seis tipos diferentes
de etapas: (1) clivagem homolítica, (2) adição a uma ligação ÿ , (3) Seção 10.4
abstração de hidrogênio, (4) abstração de halogênio, (5) eliminação • Somente a cloração radical e a bromação radical têm uso prático em
e (6) acoplamento. laboratório. • A bromação é
• Cada passo em um mecanismo radical pode ser classificado como inicial geralmente um processo muito mais lento que a cloração.
ção, propagação ou terminação.
Seção 10.5
Seção 10.3
• A halogenação ocorre mais facilmente em posições substituídas.
• O metano reage com o cloro através de um mecanismo radical. A bromação é mais seletiva que a cloração.
Seção 10.6 • Os antioxidantes naturais previnem a oxidação das membranas celulares

• Quando um novo centro quiral é criado durante um processo de e protegem uma variedade de compostos biologicamente importantes.
halogenação radical, ambos os estereoisômeros possíveis são obtidos. As vitaminas E e C são antioxidantes naturais.
• Quando ocorre uma reação de halogenação num centro quiral, obtém-se
uma mistura racêmica independentemente da configuração do material Seção 10.10
de partida. • Os alcenos reagirão com o HBr na presença de peróxidos para
produzir uma reação de adição radical.
Seção 10.7
• Alcenos podem sofrer bromação alílica, na qual bromação Seção 10.11

A ação ocorre na posição alílica.
• A polimerização do etileno através de um processo radical geralmente
• Para evitar uma reação de adição iônica competitiva, pode-se usar N-
envolve ramificação de
bromo-succinimida (NBS) em vez de Br2.
cadeia. • Quando o cloreto de vinila é polimerizado, cloreto de polivinila (PVC)
é obtido.
Seção 10.8
• O ozono é produzido e destruído por um processo radical que protege a

superfície da Terra da radiação UV prejudicial. • Uma rápida Seção 10.12
diminuição do ozônio estratosférico é atribuída ao uso de CFCs, ou • Os processos radicais são muito utilizados na indústria química,
clorofluorcarbonos, vendidos sob o nome comercial de Freons. particularmente na indústria petroquímica. Exemplos incluem
rachaduras e reformas. Quando o craqueamento é realizado na presença
de hidrogênio, é denominado hidrocraqueamento.
• A proibição dos CFCs levou a uma busca por substitutos viáveis, como
como hidrofluoroalcanos (HFAs), também chamados hidrofluorcarbonetos
(HFCs). Seção 10.13
• A halogenação radical fornece um método para introduzir

Seção 10.9 funcionalidade em um alcano. •
• Os compostos orgânicos sofrem oxidação na presença de oxigênio Quando o composto inicial tem apenas um tipo de hidrogênio
atmosférico para produzir hidroperóxidos. Acredita -se que esse átomo, a cloração pode ser usada.
processo, chamado autooxidação, ocorre através de um mecanismo • Quando diferentes tipos de átomos de hidrogênio estão presentes no
radical.
composto, é melhor usar a bromação para controlar o resultado
• Antioxidantes, como BHT e BHA, são usados como conservantes de regioquímico e evitar uma mistura de produtos.
alimentos para prevenir a autooxidação de óleos insaturados.
10.1 Desenhando Estruturas de Ressonância de Radicais
PASSO 1 Procure um elétron PASSO 2 Desenhe três setas de anzol e depois desenhe a
desemparelhado próximo a uma ligação ÿ . estrutura de ressonância correspondente.
Experimente os Problemas 10.2–10.4, 10.23, 10.26
10.2 Identificando a ligação C-H mais fraca em um composto
PASSO 1 Considere todos os radicais possíveis que resultariam da clivagem PASSO 2 Identifique o PASSO 3 O radical mais estável indica
homolítica de uma ligação C—H. radical mais estável. qual ligação é a mais fraca.
H
Primário Terciário Primário
Alílico Vínculo mais fraco
Alílico Vinílico Vinílico

10.3 Identificando um padrão radical e desenhando flechas de anzol
Existem seis padrões característicos a serem reconhecidos.
Homolítico Adição Hidrogênio Halogênio

decote para uma ligação ÿ abstração abstração Eliminação Acoplamento
X X
XX X
X
XHR R XX
X X XHR RXX X XX
X
PASSOS 1–3 1. Identifique o tipo de processo – abstração de halogênio. PASSO 4 Para formar um vínculo, PASSO 5 Para um vínculo quebrado,
2. Determine o número de flechas de anzol necessárias – três. desenhe duas setas de anzol. certifique-se de ter os dois
3. Identifique quaisquer vínculos que estejam sendo quebrados ou formados. flechas de anzol.
irmão
+ Br Br + irmão
Br Br Br Br
Vínculo quebrado Vínculo formado

10.4 Desenhando um Mecanismo para Halogenação Radical
Ligação homolítica de iniciação Propagação • O acoplamento de terminação pode dar o produto, mas
clivagem cria radicais, A abstração de hidrogênio forma um radical em um carbono esta etapa destrói os radicais.
iniciando assim um processo átomo.
radical. • A abstração de halogênio forma o produto e
regenera um radical halogênio.
R R
XX R C H X R C HX
R R
R R
hÿ R C X R C X
Abstração de halogênio
R R R R
XX R C XX R C XX
R R
10.5 Prevendo a seletividade da Bromação Radical
PASSO 1 Identifique todas as posições possíveis. PASSO 2 Identifique o local mais PASSO 3 Ocorre bromação
estável para um radical. na localização do radical mais
estável.
irmão
Primário Terciário Secundário Primário Terciário Produto principal
Experimente os Problemas 10.12, 10.13, 10.25, 10.28, 10.33a – c,f, 10.37, 10.39
10.6 Prevendo o Resultado Estereoquímico da Bromação Radical
PASSO 1 Primeiro identifique PASSO 2 Se esta posição for um centro quiral, ou se se tornar
o local onde ocorrerá a bromação. um centro quiral, espere uma perda de configuração para produzir
ambos os estereoisômeros possíveis.
irmão irmão

10.7 Predição dos Produtos da Bromação Alílica
PASSO 1 Identifique PASSO 2 Remova um átomo de hidrogênio PASSO 3 Coloque um bromo em cada local que
a posição alílica. e desenhar estruturas de ressonância. contenha um elétron desemparelhado.
irmão
irmão
Racémico
Experimente os Problemas 10.16–10.18, 10.33e, 10.35, 10.38
10.8 Prevendo os Produtos para Adição Radical de HBr
PASSO 1 Identifique os dois PASSO 2 Identifique a PASSO 3 Identifique a estereoespecificidade esperada.

grupos que estão sendo regiosseletividade esperada.
adicionados na ligação dupla.
HBr Adiciona +
RUGIDO H e Br
BR está instalado aqui irmão irmão
na posição menos substituída

10.23 Desenhe todas as estruturas de ressonância para cada um dos seguintes radicais: 10.27 Quando o isopropilbenzeno (cumeno) é tratado com NBS e irradiado com luz UV,
apenas um produto é obtido. Proponha um mecanismo e explique por que apenas um
produto é formado.
(a) (b) (c)
irmão
NBS
hÿ
(d) (e)
10.28 Existem três isômeros constitucionais com a forma molecular

10.24 Considere todos os diferentes tipos de ligações C ÿ H no ciclopenteno e classifique-
de C5H12. A cloração de um desses isômeros produz apenas um produto. Identifique o
as em ordem crescente de resistência da ligação:
isômero e desenhe o produto da cloração.
H 10.29 Quando o etilbenzeno é tratado com um equivalente de NBS e
H irradiado com luz UV, dois compostos estereoisoméricos são obtidos em quantidades
iguais. Desenhe os produtos e explique por que eles são obtidos em
quantidades iguais.
H
NBS
10.25 O Composto A tem a fórmula molecular C5H12 e sofre monocloração para produzir hÿ dois produtos
quatro isômeros constitucionais diferentes.
(a) Desenhe a estrutura do composto A. 10.30 AIBN é um composto azo (um composto com uma ligação dupla N=N ) que é
frequentemente usado como iniciador radical. Após o aquecimento, o AIBN libera
(b) Desenhe todos os quatro produtos de monocloração.
gás nitrogênio para produzir dois radicais idênticos:
(c) Se o composto A sofrer monobromação (em vez de monocloração), um produto
predomina. Desenhe esse produto. ÿ
N C N 2 + N2
N C N C
10.26 Desenhe todas as estruturas de ressonância do radical produzido quando um N
átomo de hidrogênio é abstraído do grupo OH em BHT: AIBN
(a) Dê duas razões pelas quais esses radicais são tão estáveis.
OH
(b) Explique por que o seguinte composto azo não é útil como radical
iniciador:
N
N
Hidroxitolueno butilado (BHT)
10.31 O trifenilmetano sofre autooxidação prontamente para produzir um hidroperóxido: 10.36 Desenhe as etapas de propagação que alcançam a autooxidação de
éter dietílico para formar um hidroperóxido:
AH
O O
Éter dietílico Um hidroperóxido
10.37 O composto A tem a fórmula molecular C5H12, e a monobromação do composto

A produz apenas o composto B. Quando o composto B é tratado com uma base forte,
obtém-se uma mistura contendo o composto C
Trifenilmetano
e composto D. Usando essas informações, responda às seguintes perguntas:
(a) Desenhe o hidroperóxido esperado.
(a) Desenhe as estruturas dos compostos A, B, C e D.
(b) Explique por que o trifenilmetano é tão suscetível à autooxidação.
(b) Quando o composto B é tratado com terc-butóxido de potássio, qual produto
(c) Na presença de fenol (C6H5OH), o trifenilmetano sofre
predomina: C ou D? Explique sua escolha.
autooxidação em uma taxa muito mais lenta. Explique esta observação.
(c) Quando o composto B é tratado com etóxido de sódio, qual produto predomina: C
10.32 Para cada um dos produtos mostrados na reação a seguir, proponha um ou D? Explique sua escolha.
mecanismo que explique sua formação:
10.38 Desenhe os produtos obtidos quando 3,3,6-trimetilciclohexeno
irmão
NBS
é tratado com NBS e irradiado com luz UV.
hÿ
+ irmão
10.39 Quando o 2-metilpropano é tratado com bromo na presença

da luz UV, um produto predomina.
10.33 Identifique o(s) produto(s) principal(ais) para cada uma das seguintes reações.
Se alguma das reações não produzir um produto, indique “sem reação”. (a) Identifique a estrutura do produto.
(b) Desenhe a estrutura do produto menor esperado.

Br2 2
(a)
eh ? (b)
eh ? (c) Desenhe um mecanismo para a formação do produto principal.
(d) Desenhe um mecanismo para a formação do produto menor.

Cl2 NBS
(c)
eh ? (d)
eh ? (e) Usando os mecanismos que você acabou de desenhar, explique por que esperamos
muito pouco do produto menor.
Br2 10.40 Considere a estrutura do seguinte composto:

NBS eh ?
(e)
eh ? (f)
10.34 Preveja o(s) principal(is) produto(s) obtido(s) após a bromação de

(S)-3-metilhexano.
(a) Quando este composto é tratado com bromo sob condições
10.35 Identifique todos os produtos esperados para cada uma das seguintes reações. que favorecem a monobromação, são obtidos dois produtos estereoisoméricos.
Leve em consideração a estereoquímica e desenhe o(s) estereoisômero(s) esperado(s), Desenhe-os e identifique se são enantiômeros ou
caso existam:
diastereômeros.
(b) Quando este composto é tratado com bromo sob condições que
NBS NBS
favorecem a dibromação, são obtidos três produtos estereoisoméricos. Empate
(a)
eh ? (b)
eh ?
e explique por que existem apenas três produtos e não quatro.
10.41 A taxa na qual dois radicais metila se acoplam para formar etano é
significativamente mais rápida do que a taxa na qual dois radicais terc-butila se acoplam. (eu) (j)
Ofereça duas explicações para esta observação.
10.43 Usando acetileno e 2-metilpropano como suas únicas fontes de
10.42 Quantos isômeros constitucionais são obtidos quando cada um dos seguintes átomos de carbono, propõem uma síntese plausível para CH3COCH2CH(CH3)2.
compostos sofre monocloração? Você precisará utilizar muitas reações dos capítulos anteriores.
10.44 Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes transformações.
Você pode achar útil revisar a Seção 10.13 antes
(a) (b) (c) (d)
tentando resolver esses problemas.
Cl
(e) (f) (g) (h) (a) (b)

irmão
10.50 Considere o seguinte processo radical, denominado reação de acoplamento tiol-
+ Em eno, no qual um alceno é tratado com um tiol (RSH) no
presença de um iniciador radical:
(c) (d) irmão
R Rÿ R Sr'
+ Iniciador radical
SH
D ou hÿ H H
(e) H H
10.45 Considere os dois compostos a seguir. A monocloração de um desses compostos (a) Desenhe um mecanismo plausível para este processo, mostrando a iniciação
produz duas vezes mais produtos estereoisoméricos que o outro. Desenhe os produtos e etapas de propagação.
em cada caso e identifique quais (b) Os bioquímicos têm se tornado cada vez mais interessados em usar produtos orgânicos
composto produz mais produtos após cloração. reações para modificar proteínas (Capítulo 25) e estudar seu comportamento.
A reação de acoplamento tioleno foi recentemente usada para acoplar proteínas em
um esforço para elucidar a função de enzimas específicas.9 Preveja o produto que é
esperado quando as seguintes proteínas sofrem uma reação de acoplamento tioleno:
10.46 A etapa de iniciação para adição radical de HBr é altamente endotérmica: O
S
hÿ PROTEÍNA N H PROTEÍNA
RO OU RO OU ÿH° = +151 kJ/mol
ou calor
H
(a) Explique como esta etapa pode ser termodinamicamente favorável em altas temperaturas.
temperatura, embora seja endotérmica. 10.51 O halogeneto de alquila 1-bromopropano é um dos vários compostos considerados
como substitutos dos clorofluorcarbonos como
(b) Explique por que esta etapa não é termodinamicamente favorável em baixas temperaturas.
um solvente de limpeza industrial. Em um estudo computacional de seus produtos de
temperatura.
oxidação atmosférica, a bromoacetona (estrutura abaixo) foi determinada como
10.47 O Composto A tem a fórmula molecular C5H11Br. Quando o composto A é tratado ser o produto principal.10 O mecanismo proposto envolve quatro etapas:
com bromo na presença de luz UV, o produto principal é o 2,2-dibromopentano. Tratamento (1) abstração de hidrogênio por um radical OH, (2) formação de um radical peróxi por
do composto A com NaSH acoplamento com O2, (3) abstração de um átomo de oxigênio por NO, assim
(um nucleófilo forte) produz um composto com um centro quiral tendo a configuração R. formando NO2 e um radical alcoxi, e (4) abstração de um hidrogênio
Qual é a estrutura do composto A? átomo por O2. Desenhe o mecanismo que é consistente com esta descrição.
O
10.48 Quando o butano reage com Br2 na presença de Cl2, são obtidos produtos + Outro
bromados e clorados. Sob tais condições, a seletividade usual de bromação não é
irmão irmão
oxidado
produtos
observada. Em outras palavras, a proporção de 2-bromobutano para 1-bromobutano é
muito semelhante à proporção de
2-clorobutano em 1-clorobutano. Você pode oferecer uma explicação sobre 10.52 O resveratrol é um antioxidante natural encontrado em uma ampla
por que não observamos a seletividade normal esperada para a bromação? variedade de plantas, incluindo uvas, amoras e amendoins. Demonstra atividade útil
contra doenças cardíacas e câncer. Na presença de um radical alcóxi (RO•), um átomo de
10.49 Quando um peróxido de acila sofre clivagem da ligação homolítica, os radicais hidrogênio é abstraído do resve-ratrol.11 Preveja qual átomo de hidrogênio é
produzidos podem liberar dióxido de carbono para formar radicais alquila: preferencialmente abstraído e justifique sua escolha.
O O O
ÿ PARA
OO O R +CO2
ou hÿ
R R R
Um peróxido de acila OH
PARA
Usando essas informações, forneça um mecanismo de formação para cada um dos Resveratrol
seguintes produtos:
10.53 No Capítulo 2, vimos vários padrões para desenhar ressonância
O
estruturas de íons ou compostos sem carga. Existem também vários padrões para
O
O desenhar estruturas de ressonância de radicais, embora tenhamos encontrado apenas um
desses padrões (radicais alílicos ou benzílicos). Um outro
O
O padrão é caracterizado por um par solitário em um átomo adjacente a um átomo com um
ÿ elétron desemparelhado, como visto no exemplo a seguir.

O elétron desemparelhado é deslocalizado por ressonância, com caráter radical espalhando-
se pelos átomos de nitrogênio e fósforo. Observe que o fósforo é um elemento da terceira
linha, portanto pode ter mais de oito elétrons.
Faremos uso de um par relacionado de estruturas de ressonância neste problema.
N N
P P
O rearranjo mostrado abaixo (Ar = grupo aromático) representa irmão irmão
irmão
a conversão de um sulfenato em sulfóxido, que é iniciada pelo calor. Acredita-se irmão
irmão
que a transformação ocorra através de um processo de duas etapas em que a
irmão
ligação C-O sofre clivagem homolítica seguida por uma recombinação dos radicais irmão
resultantes para formar o produto:12 (a) irmão (b) irmão irmão
irmão
Aquecer O irmão
CBr3
O Com S
S Com
(c) (d)
(a) Desenhe um mecanismo desse rearranjo, consistente com o 10.56 Determine qual das seguintes reações é esperada
descrição fornecida. termodinamicamente favorável:
(b) Forneça uma racionalização razoável para o fato de que a ligação C ÿ O é F
+ F2 + AF
clivada preferencialmente sobre a ligação O ÿ S na primeira etapa do
mecanismo.
Cl
+ + HCl
10.54 O Composto 2 foi usado como intermediário chave na síntese de osel- Cl2
tamivir, um agente anti-influenza.13 Proponha um mecanismo plausível para a

irmão
conversão de 1 em 2, conforme mostrado, e explique o resultado estereoquímico: + + HBr
Br2
O 1) t-BuOK O
+ 2 + H
2) NBS, hÿ
irmão
N N
1 2 (a) I, II, III e IV
R R
(b) Somente I, II e III

(c) Somente III
haverá uma resposta correta e três distratores. (d) Apenas II e III
10.55 Qual é o produto principal da seguinte reação?

10.57 Qual dos seguintes é um intermediário quando 1-buteno
sofre bromação radical?
xs NBS
eh ? (a) (b) (c) (d)
10.58 Uma estratégia para a síntese de sistemas de anéis policíclicos complicados isso explica a formação de todos os três produtos deste processo, mostrados
envolve processos de ciclização mediados por radicais. Por exemplo, abaixo.
quando o seguinte radical é gerado, ele sofre uma ciclização espontânea para
O
produzir dois novos radicais.14 Proponha um mecanismo plausível para explicar
a formação de cada sistema de anel tricíclico. N N
N N
hÿ
NC SOBRE
EtO2CCN _ (350nm)
CO2Et NC
(TEMPO)
CO2Et
O
+ + N2
N N N
10.59 Compostos com a estrutura ArN=NCON=NAr (onde N O O
Ar representa um grupo aromático) são usados em formulações de cristal líquido
para LCDs (telas de cristal líquido), bem como para interruptores ópticos.
e armazenamento de imagens devido à sua alta resolução e sensibilidade.
No entanto, descobriu-se recentemente que, após irradiação com luz a 350 nm, a
bisfenil carbodiazona (PhN=NCON=NPh) sofre 10.60 Como visto neste capítulo, os hidrocarbonetos normalmente não sofrem
decomposição homolítica para fornecer radicais que podem ser capturados com iodação radical na presença de 2 (composto 2a).
um radical tetrametilpiperidinoxil (TEMPO).15 Proponha um mecanismo Além disso, a halogenação radical (até mesmo a cloração) de
hidrocarbonetos, como o cubano (1), é problemático se a reação produzir um radical (b)Uma variação da reação de Kharasch foi empregada durante uma síntese
halogênio (X•). Um método alternativo contorna de uma peça-chave do paclitaxel, um agente anticancerígeno usado no tratamento do
ambas as questões, substituindo o halogênio elementar, X2, por um tetrahalometano, CX4. câncer de mama.17 Propor um mecanismo plausível (iniciação
16
A reação é iniciada pela formação de um radical e etapas de propagação) para esta reação de fechamento de anel, mostrada aqui:
trihalometil, •CX3.
OH OH
CCl4 Cl3C
(PhCOO)2
+ COM +ZH aquecer Cl
2 4 O O
PARA
1 2a: Z 3 4a: Z
PARA
2b: ZC 3 4b: ZC 3 OO
OO
(a)Propor um ciclo de propagação para a produção de iodocubano (3)

de cubano (1) e tetraiodometano (2b).
(b) Fornecer três possíveis etapas de rescisão. LISTA DE REFERÊNCIAS
(c) A energia de dissociação de ligação (BDE) para ÿC o BDE 3 é 192 kJ/mol, enquanto 1. Bioorg. Com. Química. Fácil. 2007, 17, 6801–6805.
para HÿC é 423 kJ/mol. Usando essas informações, forneça um 2. J. Org. Química. 2003, 68, 7361–7367.
3
3.J.Sou . Química. Soc. 2012, 134, 8078–8081.
argumento termodinâmico que explica por que 2b é um reagente de iodação eficaz,
4. J. Sou. Química. Soc. 2009, 131, 6508–6515.
enquanto 2a não é.
5. Eur. J. Org. Química. 2007, 1905–1911.
6. Tetraedro: Assimetria 2005, 16, 127–141.
10.61 A reação de Kharasch é um processo radical no qual tetracloreto de carbono é 7. Agosto. J. Química. 1981, 34, 2231–2236.
adicionado a um alceno: 8. Tetraedro 1997, 53, 1151–1156.
9. J. Sou. Química. Soc. 2012, 134, 6916–6919.
R CCl4 R 10. J. Física. Química. A 2008, 112, 7930–7938.
O O CCl3 11. J. Org. Química. 2009, 74, 5025–5031.

12. J. Sou. Química. Soc. 2000, 122, 3367–3374.
Cl
Ph. OO Ph. 13. J. Sou. Química. Soc. 2006, 128, 6310–6311.
Aquecer 14. J. Sou. Química. Soc. 1986, 108, 1708–1709.

15. Tetraedro Lett. 2006, 47, 2115–2118.
(a) Desenhe um mecanismo mostrando as etapas de iniciação e propagação para este 16. J. Sou. Química. Soc. 2001, 123, 1842–1847.
reação e explicar o resultado regioquímico observado. 17. Tetraedro Lett. 2002, 43, 8587–8590.
Síntese 11
11.1 Sínteses em Uma Etapa
VOCÊ JÁ se perguntou... o que são
11.2 Transformações de Grupos Funcionais
vitaminas e por que precisamos delas?
11.3 Reações que alteram o
esqueleto de carbono
11.4 Como abordar um problema de síntese

As vitaminas sãoadequadamente
funcionar nutrientes essenciais que nossode
e a deficiência corpo necessita para
determinadas 11.5 Análise Retrossintética
vitaminas pode levar a doenças, muitas das quais podem ser fatais. Mais 11.6 Química Verde
adiante neste capítulo, aprenderemos mais sobre a descoberta das 11.7 Dicas Práticas para Aumentar a Proficiência
vitaminas e veremos que a síntese laboratorial de uma vitamina específica
representou um acontecimento marcante na história da química orgânica sintética.
Este capítulo serve como uma breve introdução
à síntese orgânica.
Até este ponto do texto, vimos
apenas um número limitado de
reações (algumas dezenas, no
máximo). Neste capítulo, nosso
modesto repertório de reações nos
permitirá desenvolver um processo
metódico e passo a passo para propor sínteses.
Começaremos com problemas de
síntese de uma etapa e depois
avançaremos para problemas de múltiplas
etapas mais desafiadores. O objetivo deste
capítulo é desenvolver as habilidades
fundamentais necessárias para
propor uma síntese em várias etapas.
Deve-se notar que uma síntese
cuidadosamente projetada nem sempre

funcionará conforme planejado. Na verdade,
é muito comum que uma síntese planejada
falhe, exigindo que o investigador elabore
uma estratégia para contornar a etapa
falhada. Ao projetar uma síntese, muitos
fatores devem ser levados em
consideração, incluindo (mas não limitados a) o
custo dos reagentes e a facilidade de
purificação dos produtos. Uma síntese de
alto rendimento pode muitas vezes ser
arruinada pela formação de produtos
secundários intratáveis. Para nossos
propósitos neste capítulo, adotaremos
a suposição imprecisa de que todas
as reações abordadas nos capítulos
anteriores podem ser utilizadas de forma confiável.
480 CAPÍTULO 11 Síntese
VOCÊ SE LEMBRA?
• Substituição vs. Eliminação • Estratégias de Síntese para Reações de
(Seção 7.11) • Substituição e Eliminação (Seção 7.13)
Estratégias de Síntese para Alcenos e Alcinos • Halogenação como Técnica
(Seções 8.14, 9.11) Sintética (Seção 10.13)
11.1 Sínteses em Uma Etapa

Os problemas de síntese mais simples são aqueles que podem ser resolvidos em apenas uma etapa.
Por exemplo, considere o seguinte:
irmão
irmão
Esta transformação pode ser realizada tratando o alceno com Br2 num solvente inerte, tal como CCl4.
Outros problemas de síntese podem exigir mais do que uma única etapa e serão mais desafiadores.
Antes de abordar problemas de síntese em múltiplas etapas, é absolutamente essencial estar confortável
com sínteses em uma etapa. Em outras palavras, é fundamental alcançar o domínio sobre todos os
reagentes descritos nos capítulos anteriores. Se você não conseguir identificar os reagentes necessários
para um problema de síntese de uma etapa, certamente não conseguirá resolver problemas mais
complexos. Os exercícios a seguir representam uma ampla revisão das reações nos capítulos anteriores.
Esses exercícios foram elaborados para ajudá-lo a identificar quais reagentes ainda não estão na vanguarda de sua
consciência.
11.1 Identifique os reagentes que podem ser usados para realizar cada uma das transformações mostradas abaixo. Se você estiver com problemas, os
reagentes para essas transformações aparecem na revisão das reações no final do Capítulo 8, mas você deve primeiro tentar identificar os reagentes
sozinho, sem ajuda:
O
irmão
OH
O
+ Em
irmão
OH
OH
+ Em
irmão
OH
OH
+ Em
irmão
OH
irmão
+ Em
+ Em
irmão
OH
11.2 Identifique os reagentes que podem ser usados para realizar cada uma das seguintes transformações. Se você estiver tendo problemas, os reagentes para
essas transformações aparecem na revisão das reações no final do Capítulo 9, mas você deve primeiro tentar identificar os reagentes você mesmo
sem ajuda:
irmão
irmão
irmão
O
O
CH3
irmão
irmão
irmão
irmão
Br Br
O O irmão
+ C
OH irmão
11.2 Transformações de Grupos Funcionais

Nos capítulos anteriores, desenvolvemos várias estratégias de síntese em duas etapas que nos permitem mudar a
localização de um grupo funcional e/ou alterar sua identidade. Vamos revisar brevemente essas técnicas antes de
passarmos aos problemas de síntese em múltiplas etapas.
No Capítulo 8, desenvolvemos uma estratégia em duas etapas para alterar a posição de um substituinte halogênio
realizando uma reação de eliminação seguida por uma reação de adição. Por exemplo:
irmão irmão
Neste processo de duas etapas, o halogênio é removido e reinstalado em um local diferente. O resultado regioquímico
de cada etapa deve ser cuidadosamente controlado. A escolha da base na etapa de eliminação determina se o alceno
mais substituído ou menos substituído é formado. Na etapa de adição, a decisão de usar ou não peróxidos determinará
se ocorre uma adição de Markovnikov ou uma adição anti-Markovnikov.
irmão
NaOEt HBr
irmão
HBr
RUGIDO
t-BuOK HBr
RUGIDO
irmão
Esta estratégia de duas etapas deve ser ligeiramente modificada quando o grupo funcional é um grupo hidroxila (OH).
Nesse caso, o grupo hidroxila deve primeiro ser convertido em um grupo de saída melhor, como um tosilato, e só então
a técnica pode ser empregada (eliminação seguida de adição):
OH ATs
PARA
Converta OH em um Eliminação Adição
grupo de saída melhor
Depois de converter o grupo hidroxila em tosilato, o resultado regioquímico para eliminação e adição pode ser
cuidadosamente controlado, conforme resumido abaixo:
OH
+
1) TsCl, piridina H3O
2) NaOEt
1) BH3THF
PARA
2) H2O2, NaOH
1) Hg(OAc)2, H2O
2) NaBH4
1) TsCl, piridina 1) BH3THF

2) t-BuOK 2) H2O2, NaOH
PARA
No Capítulo 8, também desenvolvemos uma estratégia em duas etapas para mover a posição de uma ligação dupla.
Por exemplo:
irmão
Mais uma vez, o resultado regioquímico de cada etapa pode ser controlado pela escolha dos reagentes, conforme
resumido abaixo:
irmão
HBr t-BuOK
NaOEt
NaOEt
HBr t-BuOK
RUGIDO
irmão
A propósito, se O que se segue é um exemplo de outra estratégia de síntese em duas etapas, baseada nas reações que cobrimos até
o seu material de partida agora. Esta estratégia permite a conversão de um alcano em alceno:
for um alcano, a única
irmão
reação útil que você deve
considerar é uma halogenação radical. Bromação Eliminação
radical
Este procedimento, juntamente com as demais reações abordadas nos capítulos anteriores, permite a interconversão
entre ligações simples, duplas e triplas:

ou
Na, NH3
1) Br2/CCl4
2) xsNaNH2 1) Br2, hÿ
3) H2O 2) NaOEt
11.1 alteração da identidade e/ou posição de um grupo funcional
irmão
Solução
Começamos analisando a identidade e localização dos grupos funcionais tanto no material inicial
quanto no produto. A identidade do grupo funcional certamente mudou (um alceno foi convertido
em um halogeneto de alquila), e a posição do grupo funcional também mudou. Isso pode ser visto
mais facilmente numerando a cadeia pai:
1 3 5 1 3 5
irmão
2 4 2 4
C-2 e C-3 são C-1

funcionalizados está funcionalizado
As posições C-2 e C-3 são funcionalizadas (possuem um grupo funcional) no material de partida,
mas a posição C-1 é funcionalizada no produto. Portanto, tanto a localização como a identidade
do grupo funcional devem ser alteradas. Ou seja, devemos encontrar uma forma de funcionalizar
a posição C-1 movendo a funcionalidade existente. Já vimos um método em duas etapas para
alterar a localização de uma ligação ÿ:
Esta estratégia atingiria o objetivo desejado de funcionalizar a posição C-1, e este tipo de
transformação pode ser realizado através de adição seguida de eliminação. Para mudar a posição
da ligação ÿ, os reagentes devem ser escolhidos cuidadosamente para cada etapa do processo.
Especificamente, uma adição anti-Markovnikov deve ser seguida por uma eliminação de Hofmann:
Adição anti-Markovnikov Eliminação

de Hofmann
Para a primeira etapa deste processo, aprendemos apenas duas reações que ocorrem via adição
anti-Markovnikov: ou (a) adição de HBr com peróxidos ou (b) hidroboração-oxidação:
HBr
RUGIDO
irmão (Racémico)
1) BH3THF
2) H2O2, NaOH
OH (Racémico)
Ambas as reações produzirão uma adição anti-Markovnikov. No entanto, quando a hidroboração-

oxidação é utilizada, o grupo hidroxila resultante deve então ser convertido em um tosilato antes
do processo de eliminação:
HBr t-BuOK
RUGIDO
irmão
1) BH3THF TsCl t-BuOK

2) H2O2, NaOH piridina
OH ATs
Ambas as rotas funcionarão, embora a primeira rota possa ser mais eficiente, porque requer
menos etapas.
Agora que a posição C-1 foi funcionalizada, o último passo é instalar um átomo de bromo na
posição C-1. Isso pode ser conseguido com uma adição anti-Markovnikov de HBr:
HBr
RUGIDO
irmão
Em resumo, existem pelo menos duas rotas plausíveis para alcançar a transformação sintética
desejada:
1) HBr, ROOR
2) t-BuOK
3) HBr, ROOR
1) BH3THF irmão
2) H2O2, NaOH
3) TsCl, piridina
4) t-BuOK
5) HBr, ROOR
É muito comum encontrar múltiplas rotas para uma transformação desejada. Não caia na armadilha
de pensar que só existe uma solução correta para um problema de síntese. Quase sempre existem
vários caminhos viáveis.
irmão
irmão
(a) (b)
(c) (d)
irmão
OH
(e) OH (f) OH
OH OH
irmão OH
(g) (h)
Aplique a habilidade 11.4 As isocumarinas são uma classe de produtos naturais estruturalmente relacionados à
isocumarina, mostrada abaixo. Eles foram isolados de muitas fontes, incluindo bactérias, fungos e
plantas. A artemidina é uma isocumarina isolada da planta estragão (Artemisia dracunculus) e foi
preparada1 em laboratório a partir do composto 1. Identifique os reagentes que podem ser usados
para converter o composto 1 em artemidina.
O Isocumarina: R = H
O Composto 1: R =
Artemidina: R =
R
11.3 Reações que alteram o esqueleto de carbono

Em todos os problemas da seção anterior, o grupo funcional mudou de identidade ou localização,
mas o esqueleto de carbono permaneceu sempre o mesmo. Nesta seção, focaremos em exemplos
em que o esqueleto de carbono muda. Em alguns casos, o número de átomos de carbono no
esqueleto aumenta e, em outros casos, o número de átomos de carbono diminui.
11.3 Reações que alteram o esqueleto de carbono 485
Se o tamanho do esqueleto de carbono aumentar, será necessária uma reação de formação de ligação C-C .
Até agora, aprendemos apenas uma reação que pode ser usada para introduzir um grupo alquila em um esqueleto
de carbono existente. A alquilação de um alcino terminal (Seção 9.10) aumentará o tamanho do esqueleto de
carbono:
H H H H H H H H H H
ÿÿ
H C CC CNa + X C CC H H C CC CC CC H+ NaX
H H H H H H H H H H
Quatro átomos de carbono Três átomos de carbono Sete átomos de carbono
Com o tempo, veremos muitas outras reações de formação de ligações C ÿ C , mas, por enquanto, vimos apenas
uma dessas reações. Isto deverá simplificar enormemente os problemas desta seção, permitindo uma transição
suave para o mundo da química orgânica sintética.
Se o tamanho do esqueleto de carbono diminuir, será necessária uma reação de quebra da ligação C ÿ C ,
chamada clivagem da ligação . Mais uma vez, vimos apenas uma dessas reações. A ozonólise de um alceno (ou
alcino) atinge a clivagem da ligação no local da ligação ÿ :
H
H H H H H H H
C H O
1) O3
H C C CC H C C CC + C
2) DMS H
O
H H H H H H H H
Cinco átomos de carbono Quatro átomos de carbono Um átomo de carbono
Com o tempo, veremos outras reações que envolvem a clivagem da ligação C ÿ C.
11.2 mudando o esqueleto de carbono
APRENDA a habilidade Identifique os reagentes que podem ser usados para obter a seguinte transformação:
irmão
Solução
Conte os átomos de carbono no material de partida e no produto desejado. Existem sete átomos de
carbono no material de partida e nove átomos de carbono no produto.
Portanto dois átomos de carbono devem ser instalados. Aprendemos apenas uma reação capaz de
instalar dois átomos de carbono em um esqueleto de carbono existente. Este processo requer o uso de
um íon alquineto e um halogeneto de alquil primário (haletos de alquil secundário geralmente não podem
ser usados porque sofrem eliminação mais facilmente do que substituição):
ÿÿ
CCR Não RX RCCR + NaX
Alcinídeo Haleto de alquila
Até agora, esta reação sempre foi vista da perspectiva do alcino. Ou seja, o alcino é o material de
partida, e o halogeneto de alquila é utilizado como reagente na segunda etapa do processo, conseguindo
assim a instalação de um grupo alquila (R):
1)NaNH2
HCCH CHC R
2) R X
Material de início
Alternativamente, esta reação pode ser vista da perspectiva do halogeneto de alquila. Ou seja, o halogeneto de
alquila é o material de partida, e um íon alquineto é usado para conseguir a instalação de uma ligação tripla em
um esqueleto de carbono existente:
ÿÿ
No CCH
RX R CCH
Material
de início
Quando visto desta forma, o processo de alquilação representa uma técnica para introdução de um grupo
acetilênico. Isso é exatamente o que é necessário para resolver este problema:
ÿÿ
irmão No CCH C
C
H
Na verdade, este passo fornece a resposta. Este é apenas um problema de síntese de uma etapa!
Pratique a habilidade 11.5 Identifique os reagentes que podem ser usados para alcançar cada uma das seguintes transformações:
irmão
(a) (b)
(c)
Aplique a habilidade 11.6 Como veremos no Capítulo 26, os esteróides são uma classe de compostos orgânicos contendo um
esqueleto tetracíclico específico (quatro anéis), como visto nos compostos mostrados abaixo. Durante os
esforços2 para sintetizar um esteróide que foi isolado da estrela do mar do Atlântico, a cadeia lateral do
composto 1 foi convertida na cadeia lateral do composto 2, conforme destacado abaixo.
Proponha uma síntese para esta transformação.
H3C H3C
OH
O
H3C H H3C H O
H H H H OAc =
O
AcO 1 AcO 2
H H
OAc OAc
Vitaminas medicamente falando

As vitaminas são compostos que o nosso corpo necessita para que nosso corpo necessita, e o suco de limão tornou-se uma parte normal da dieta de
o funcionamento normal e devem ser obtidos a partir dos alimentos. um marinheiro. Por esta razão, os marinheiros britânicos eram chamados de “Limeys”.
A ingestão inadequada de certas vitaminas causa doenças Outros estudos revelaram que uma variedade de alimentos continha
específicas. Este fenômeno teve “fatores de crescimento” misteriosos. Por exemplo, Gowland Hopkins (Universidade
foram observados muito antes de o papel exato das vitaminas ser de Cambridge) conduziu uma série de experimentos nos quais controlou a
compreendido. Por exemplo, os marinheiros que permanecessem no mar por ingestão alimentar de ratos. Ele os alimentou com carboidratos, proteínas e
longos períodos sofreriam de uma doença chamada escorbuto, caracterizada gorduras (abordados nos Capítulos 24, 25 e 26, respectivamente). Esta mistura foi
pela perda de dentes, membros inchados e hematomas. Se não fosse tratada, a insuficiente para sustentar os ratos, sendo necessário adicionar algumas gotas de
doença seria fatal. Em 1747, um médico naval britânico chamado James Lind leite à sua ingestão alimentar para alcançar um crescimento sustentável. Estas
demonstrou que os efeitos do escorbuto poderiam ser revertidos com a ingestão experiências demonstraram que o leite continha algum ingrediente ou factor
de laranjas e limões. Foi reconhecido que laranjas e limões devem conter algum desconhecido, necessário para promover o crescimento adequado.
“fator”
Observações semelhantes foram feitas por um médico holandês,

Christiaan Eijkman, nas colónias holandesas da Indonésia. Ao investigar a
OH
causa de um surto massivo de beribéri, uma doença caracterizada por
paralisia, ele notou que as galinhas no laboratório também começaram a Retinol (vitamina A)
apresentar uma forma de paralisia. Ele descobriu que eles estavam sendo
alimentados com arroz do qual a casca fibrosa havia sido removida (chamado Fontes: Leite, ovos, frutas, vegetais e peixes Doença por
arroz polido). Quando ele alimentou as galinhas com arroz integral cru, sua deficiência: Cegueira noturna (ver Seção 16.13)
condição melhorou drasticamente.
Percebeu-se, portanto, que a casca fibrosa do arroz continha algum fator de NH2
crescimento vital. Em 1912, o bioquímico polonês Casimir Funk isolou o ÿ
N N Tiamina (vitamina B1 )
composto ativo da casca de arroz. Estudos cuidadosos revelaram que a
estrutura continha um grupo amino e, portanto, pertence a uma classe de S OH
N
compostos chamados aminas (Capítulo 22):
Fontes: Fígado, batatas, grãos integrais e legumes
Doença de deficiência: Beribéri
Grupo amino NH2

OH
ÿ H
N N O OH
O
S OH Vitamina C
N
PARA OH
Tiamina (vitamina B1)
Fontes: frutas cítricas, pimentões, tomates e brócolis
Doença de deficiência: escorbuto
Originalmente, acreditava-se que todos os fatores vitais de crescimento
eram aminas, por isso eram chamados de vitaminas (uma combinação de vital
H
e amina). Outras pesquisas demonstraram que a maioria das vitaminas não
possui um grupo amino, mas o termo “vitaminas” persistiu. Pela descoberta
do papel que as vitaminas desempenham na nutrição, Eijkman e Hopkins
H
receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1929.
PARA
Ergocalciferol (vitamina D2)
As vitaminas são agrupadas em famílias com base no seu comportamento
(em vez de sua estrutura); cada família é designada com uma
letra. Por exemplo, a vitamina B é uma família de muitos compostos, Fontes: Peixe, produzido pelo corpo quando exposto à luz solar Doença
cada um designado por uma letra e um número (B1, B2, B3, etc.). por deficiência: Raquitismo (ver Seção 16.10)
À direita são mostradas vitaminas representativas de diversas famílias.

O
Os primeiros estudos revelaram a estrutura da vitamina C, o que
permitiu aos químicos conceber uma estratégia sintética para preparar a Filoquinona (vitamina K1)
vitamina C em laboratório. O sucesso levou à preparação da vitamina C

em escala industrial. Esses sucessos iniciais encorajaram a noção de
que os químicos em breve elucidariam as estruturas de todas as vitaminas
O
e desenvolveriam métodos para a sua preparação em laboratório. A
síntese da vitamina B12, porém, se mostraria mais complexa, como Fontes: óleo de soja, vegetais verdes e alface
veremos no próximo box Medicamente Falando. Doença de deficiência: Hemorragia (hemorragia interna)
11.4 Como abordar um problema de síntese

Nas duas seções anteriores, cobrimos duas habilidades críticas: (1) transformações de grupos funcionais
e (2) alteração do esqueleto de carbono. Nesta seção, exploraremos problemas de síntese que requerem
ambas as habilidades. Deste ponto em diante, todo problema de síntese deve ser abordado fazendo as
duas perguntas a seguir:
1. Existe uma mudança no esqueleto de carbono? Compare o material de partida com o produto para
determinar se o esqueleto de carbono está ganhando ou perdendo átomos de carbono.
2. Há alteração na identidade e/ ou localização do grupo funcional? Um grupo funcional é
convertido em outro e a posição da funcionalidade muda?
O exemplo a seguir demonstra como essas duas questões devem ser aplicadas.
11.3 abordando um problema de síntese
Solução Todo
problema de síntese deve sempre ser analisado através das lentes das duas questões a seguir: 1. Existe uma
mudança
no esqueleto de carbono? O composto inicial possui cinco átomos de carbono e o produto possui sete
átomos de carbono. Esta transformação requer, portanto, a instalação de dois átomos de carbono:
5
2 4 2 4 6
1 3 1 3 5 7
Ao numerar os átomos de carbono, conforme mostrado acima, não é necessário seguir as regras da IUPAC
para atribuição de locantes. Se estivéssemos nomeando o alcino inicial, seríamos obrigados a usar locantes
adequados (a ligação tripla seria entre C-1 e C-2, em vez de entre C-4 e C-5). Mas os números aqui são
apenas ferramentas e podem ser usados da maneira que for mais fácil de contar.
2. Há alteração na identidade ou localização do grupo funcional? Certamente, a identidade do grupo funcional

mudou (uma ligação tripla foi convertida numa ligação dupla), mas considere a localização do grupo funcional:
5
2 4 2 4 6
1 3 1 3 5 7
Mais uma vez, estes números não são números IUPAC; pelo contrário, são ferramentas que nos ajudam a
identificar que a ligação dupla no produto ocupa a mesma posição que a ligação tripla no material de partida.
Neste caso, a adesão estrita ao sistema de numeração IUPAC teria sido confusa e enganosa.
Ao fazer ambas as perguntas, foram identificadas as duas tarefas seguintes: (1) dois átomos de carbono
devem ser instalados e (2) a ligação tripla deve ser convertida numa ligação dupla na sua localização atual.
Para cada uma dessas tarefas, devemos determinar quais reagentes
usar:
1. Quais reagentes adicionarão dois átomos de carbono a um esqueleto?
2. Quais reagentes converterão uma ligação tripla em uma ligação dupla trans?
Dois novos átomos de carbono podem ser introduzidos através da alquilação do alcino inicial:
1)NaNH2
2) E
Agora que o esqueleto de carbono correto foi estabelecido, a redução da ligação tripla pode ser realizada
através de uma redução de metal em dissolução para produzir o alceno trans:
Na, NH3 (eu)
A solução para este problema requer duas etapas: (1) alquilação do alcino seguida por (2) conversão da
ligação tripla em uma ligação dupla. Observe a ordem dos eventos. Se a ligação tripla tivesse sido primeiro
convertida numa ligação dupla, o processo de alquilação não funcionaria. Apenas uma ligação tripla terminal
pode ser alquilada, não uma ligação dupla terminal.
Pratique a habilidade 11.7 Identificar reagentes que podem ser usados para alcançar cada uma das seguintes transformações:
(a) (b)
irmão
O
irmão
OH
(c) (d)
OH O
(e) (f)
Aplique a habilidade 11.8 A Latrunculina B é um produto natural marinho que foi isolado pela primeira vez da esponja Latrunculia
magnifica do Mar Vermelho. As latrunculinas são tóxicas para as células eucarióticas (células que possuem um
núcleo bem definido) ao perturbar a estrutura celular normal. Numa síntese relatada3 de latrunculina B, o
composto 1 foi convertido no composto 2. Proponha uma síntese eficiente para esta transformação.
Meu Deus Meu Deus
Meu Deus Meu Deus
1 2
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 11.13–11.16, 11.18–11.21, 11.26
Do ponto de vista médico , a síntese total da vitamina B12

A história da
Clorofila a Vitamina B12
vitamina B12 começou
O
quando os médicos NH2
reconheceram que H2N
a anemia, uma doença fatal causada O
O
por uma baixa concentração de H2N
glóbulos vermelhos, muitas vezes N N N NC N
poderia ser tratada eficazmente mg O Co NH2

Sistema de Sistema
H
alimentando o paciente com fígado. NN
anel de porfirina H2N N N de anel Corrin
Essa descoberta desencadeou uma
corrida para extrair os compostos do O O
fígado e isolar a vitamina capaz de

O
ÿ
NH2
tratar algumas formas de anemia. Em O
O
EuO 2C N
1947, a vitamina B12 foi isolada e O
NH
purificada pela primeira vez N
PARA
como cristais vermelhos profundos por
O
Ed Rickes (um cientista que trabalhava O
ÿP _
na Merck Chemical Company). Os O
O
esforços então se concentraram na determinação da estrutura. O
Algumas características estruturais OH
foram inicialmente elucidados,

mas a estrutura completa foi determinada com sucesso por Dorothy O sistema de anéis da vitamina B12 é construído em torno de um átomo
Crowfoot Hodgkin (Universidade de Oxford) usando cristalografia de raios central de cobalto em vez do magnésio da clorofila, e a vitamina B12
X. Ela descobriu que a estrutura da vitamina B12 é construída sobre um contém muito mais centros quirais do que a clorofila.
sistema de anéis de corrina, que é semelhante ao sistema de anéis de porfirina A determinação desta estrutura complexa ultrapassou os limites da
presente na clorofila, o pigmento verde que as plantas usam para a fotossíntese cristalografia de raios X, que até então nunca tinha sido utilizada para elucidar
(veja acima). uma estrutura tão complexa. Hodgkin foi um pioneiro no campo da cristalografia
O sistema de anéis corrin da vitamina B12 também é composto por de raios X e identificou as estruturas de muitos compostos bioquímicos importantes.
quatro heterociclos (anéis contendo um heteroátomo, como o nitrogênio) Por seus esforços, ela recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1964.
unidos em um macrociclo. No entanto, o corrin
Com a estrutura da vitamina B12 elucidada, estava montado o R

cenário para sua síntese total. Na época, a complexidade da vitamina R
B12 representava o maior desafio para os químicos orgânicos sintéticos, + R
B C
e alguns talentosos químicos orgânicos sintéticos consideraram o desafio N N
irresistível. Roberto B. Amarração temporária
R
Woodward (Universidade de Harvard) já havia se estabelecido
como um ator líder no campo da química orgânica com sua síntese R S
R
total bem-sucedida de muitos produtos naturais importantes, incluindo B C
R N N
quinino (usado no tratamento da malária), colesterol e cortisona (esteróides
que serão discutidos na Seção 26.6), estricnina (um veneno), reserpina R
R
(um tranquilizante) e clorofila. Com essas conquistas impressionantes, B C
N N
Woodward abraçou com entusiasmo o desafio da vitamina B12. Ele começou
a trabalhar em métodos para construir o sistema de anel corrin, bem como
A ponte de enxofre foi prontamente expelida durante o acoplamento
a cadeia lateral estereoquimicamente exigente. Enquanto isso, Albert
processo, e o processo geral ficou conhecido como “contração de
Eschenmoser (na ETH em Zurique, Suíça) também trabalhava na
síntese da vitamina. sulfeto”. Este é apenas um exemplo das soluções criativas que os
químicos sintéticos devem desenvolver quando uma rota sintética planeada
falha. Woodward e Eschenmoser ainda enfrentavam uma série de
No entanto, os dois homens estavam desenvolvendo estratégias diferentes
obstáculos, e uma parceria foi forjada em 1965 para resolver o
para a construção do sistema de anéis Corrin. A rota A ÿ B de Woodward
problema juntos. Na verdade, foi nesse mesmo ano que Woodward recebeu
envolveu a formação do macrociclo entre os anéis A e B, enquanto a rota A
o Prêmio Nobel de Química por suas contribuições ao campo da química
ÿ D de Eschenmoser envolveu a formação do macrociclo entre os anéis
orgânica sintética.
A e D:
Woodward e Eschenmoser continuaram a trabalhar juntos por
Abordagem AB Abordagem de anúncio mais sete anos, muitas vezes passando um ano inteiro otimizando as
A macrociclização A macrociclização condições para uma etapa individual. O esforço intenso, que envolveu
ocorre entre o ocorre entre o
cerca de 100 estudantes de pós-graduação trabalhando durante uma
anel A e o anel B anel A e o anel D
década, acabaria por ser recompensado. A equipe de Woodward concluiu
a montagem da cadeia lateral estereoquimicamente exigente, e os dois
A B A B
N N grupos combinaram alguns dos melhores métodos e práticas
N N
desenvolvidos durante os estudos destinados à construção do
M sistema corrin. As peças foram finalmente unidas e a síntese foi concluída

M
para produzir vitamina B12 em 1972. Este evento marcante representa
uma das maiores conquistas na história da química orgânica sintética e
N N N N
D C demonstrou que os químicos orgânicos poderiam preparar qualquer
D C
composto, independentemente da complexidade. , com tempo suficiente.
Durante sua jornada rumo à síntese total da vitamina B12, Woodward

encontrou uma classe de reações que sabidamente procediam com
resultados estereoquímicos inexplicáveis. Juntamente com seu colega
A B
Roald Hoffmann, ele desenvolveu uma teoria e um conjunto de regras que
N N
explicariam com sucesso os resultados estereoquímicos de toda uma área
da química orgânica chamada reações pericíclicas. Esta classe de reações
M
será abordada no Capítulo 16 juntamente com as chamadas regras de
Woodward-Hoffmann usadas para descrever e prever os resultados
N N
D C estereoquímicos dessas reações. O desenvolvimento destas regras
levou a outro Prémio Nobel em 1981, do qual Woodward teria sido
co-recebedor se não tivesse morrido dois anos antes.
Durante o desenvolvimento de cada percurso surgiram obstáculos
inesperados que exigiram o desenvolvimento de novas estratégias e A história da vitamina B12 é um exemplo maravilhoso de como a
técnicas. Por exemplo, Eschenmoser demonstrou com sucesso um química orgânica progride. Durante a síntese total de um composto
método para acoplar os heterociclos, permitindo a construção de um sistema estruturalmente complexo, há inevitavelmente um ponto em que a rota
corrino simples (sem os grandes e volumosos grupos laterais encontrados planeada falha, exigindo um método criativo para contornar o obstáculo.
na vitamina B12 ); no entanto, esta abordagem não conseguiu acoplar os Desta forma, novas ideias e técnicas são constantemente
heterociclos que precisavam de ser unidos para formar o sistema de desenvolvidas. Nas décadas desde a síntese total da vitamina B12, foram
anéis corrin da vitamina B12. Esta falha foi atribuída ao volume estérico construídos milhares de alvos sintéticos, a maioria deles farmacêuticos.
dos substituintes em cada heterociclo. Para contornar o problema, Novas técnicas, reagentes e princípios emergem constantemente
Eschenmoser desenvolveu um método engenhoso pelo qual amarrou dois desses esforços. Com o tempo, os alvos sintéticos estão se tornando
anéis com uma ponte temporária de enxofre. Ao fazer isso, o cada vez mais complexos e os líderes no campo da química orgânica
processo de acoplamento tornou-se um processo intramolecular em estão constantemente ampliando os limites da química orgânica
vez de um processo intermolecular. sintética, que continua a evoluir diariamente.
processo.
11.5 Análise Retrossintética 491
11.5 Análise Retrossintética

À medida que avançamos no curso e aumentamos o nosso repertório de reações, os problemas de síntese tornar-
se-ão cada vez mais desafiantes. Para enfrentar este desafio, será necessária uma abordagem modificada.
As mesmas duas questões fundamentais (conforme descrito na seção anterior) continuarão a servir como ponto de
partida para analisar todos os problemas de síntese, mas em vez de tentar identificar o primeiro passo da síntese,
começaremos por tentar identificar o último passo da síntese. Esta abordagem, chamada análise retrossintética, foi
introduzida pela primeira vez na Seção 7.13. Como exemplo, vamos considerar como o seguinte álcool pode ser
convertido no seguinte alcino:
OH
?
Um álcool Um alcino
Em vez de focar no que pode ser feito com um álcool que acabará por levar a um alcino, focamos nas reações que
podem gerar um alcino:
Concentre-se nesta etapa
??
OH
? ?
Desta forma, trabalhamos de trás para frente até chegar ao material inicial. Os químicos têm usado intuitivamente
esta abordagem há muitos anos, mas EJ Corey (Universidade de Harvard) foi o primeiro a desenvolver um conjunto
sistemático de princípios para aplicação desta abordagem, que ele chamou de análise retrossintética . Vamos usar
uma análise retrossintética para resolver o problema acima.
Devemos sempre começar determinando se há uma mudança no esqueleto carbônico ou na identidade ou
localização do grupo funcional. Neste caso, tanto o material de partida como o produto contêm seis átomos de
carbono e o esqueleto de carbono não muda. Porém, há uma mudança no grupo funcional. Especificamente, um
álcool é convertido em um alcino e a posição da funcionalidade permanece inalterada. Não aprendemos uma
maneira de conseguir isso em apenas um passo.
Na verdade, utilizando as reações abordadas até agora, esta transformação não pode ser realizada nem mesmo
em duas etapas. Portanto, abordamos este problema de trás para frente e perguntamos: “Como são feitas as
ligações triplas?” Abordamos apenas uma maneira de formar uma ligação tripla. Especificamente, um dihalogeneto
sofrerá duas eliminações sucessivas de E2 na presença de excesso de NaNH2 (Seção 9.4). Qualquer um dos três
dihaletos a seguir pode ser usado para formar o alcino desejado:
irmão irmão
irmão
irmão
irmão irmão
Dibrometo geminal Dibrometo Vicinal Dibrometo geminal
Os dibrometos geminais podem ser descartados, porque só vimos uma maneira de fazer um dihalogeneto geminal -
e isso estava começando com um alcino. Certamente não queremos começar com um alcino para produzir o
mesmo alcino. Portanto, a última etapa da nossa síntese deve ser a formação do alcino a partir de um dihalogeneto
vicinal :
irmão
OH
?? irmão
1) xsNaNH2
2) H2O
Lembre-se da Seção 7.13 que uma seta retrossintética especial é usada pelos químicos para indicar esse tipo
de pensamento “retrógrado”:
Este alcino este dibrometo
irmão
pode ser feito de...
irmão
Não se confunda com esta flecha retrossintética. Indica uma via sintética hipotética pensando de trás para
frente a partir do produto (alcino). Em outras palavras, a figura anterior deveria ser lida como: “Na última etapa
da nossa síntese, o alcino pode ser feito a partir de um dibrometo vicinal”.
Agora vamos tentar voltar mais um passo. Aprendemos uma maneira de fazer um dihalogeneto vicinal,
começando com um alceno:
irmão
irmão
Alceno
Observe novamente a seta retrossintética. A figura indica que o dibrometo vicinal pode ser feito a partir de um
alceno. Por outras palavras, o alceno pode ser utilizado como precursor para preparar o dibrometo desejado.
Portanto, nossa análise retrossintética, até agora, ficou assim:
irmão
produtos
irmão
Alceno
Este esquema indica que o produto (alcino) pode ser preparado a partir do alceno.
Para completar a síntese, o material de partida deve ser convertido no alceno. Neste ponto, podemos
pensar adiante, na tentativa de convergir com o caminho revelado pela análise retrossintética:
irmão
OH
? Br2
CCl4
1) xsNaNH2
2) H2O
irmão
Esta etapa pode ser realizada com uma eliminação de E2. Basta lembrar que o grupo hidroxila deve primeiro
ser convertido em um tosilato (um grupo de saída melhor). Então, uma eliminação E2 criará um alceno, que
preenche a lacuna entre o material inicial e o produto:
irmão
OH
1) TsCl, piridina Br2 1) xsNaNH2
2) DBU ou DBN CCl4 2) H2O
irmão
A síntese parece completa. No entanto, antes de registrar a resposta, é sempre útil revisar todas as etapas
propostas e certificar-se de que a regioquímica e a estereoquímica de cada etapa levarão ao produto desejado
como produto principal. Seria ineficiente envolver quaisquer etapas que dependessem da formação de um
produto menor. Devemos usar apenas etapas que produzam o produto desejado como produto principal. Depois
de revisar cada etapa da síntese proposta, a resposta pode ser registrada assim:
1) TsCl, py
OH 2) DBU ou DBN
3) Br2 /CCl4
4) xsNaNH2
5) H2O
11.4 análise retrossintética
APRENDA a habilidade Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes transformações:
(a) H (b)
Solução
(a) Primeiro determine se há uma mudança no esqueleto de carbono. O composto inicial
tem quatro átomos de carbono enquanto o produto tem seis. Esta transformação exige, portanto, a
instalação de dois átomos de carbono:
2 4 2 4 6
1 3 1 3 5
H
Como vimos muitas vezes neste capítulo, o único método que aprendemos para conseguir esta transformação é a
alquilação de um alcino terminal. Nossa síntese deve, portanto,
envolvem uma etapa de alquilação. Isto deve ser levado em consideração ao realizar uma análise retrossintética.
Em segundo lugar, precisamos determinar se há uma mudança na identidade ou localização do

o grupo funcional. Neste caso, o grupo funcional mudou tanto a sua identidade como a sua
localização. O produto é um aldeído. Como visto na Seção 9.7, um aldeído pode ser produzido via
hidroboração-oxidação de um alcino.
2 4 6 H 2 45
1 3 5 1 3 6
Continuando com uma análise retrossintética, devemos considerar o passo que pode ser utilizado para
produzir o alcino. Lembre-se que nossa síntese deve conter uma etapa envolvendo a alquilação de
um alcino. Propomos, portanto, a seguinte etapa retrossintética:
ÿÿ
2 45 2 4
1 6 1 3
X + Em CCH
3
Esta etapa realiza a instalação necessária de dois átomos de carbono.

Para completar a síntese, precisamos apenas preencher a lacuna entre o material inicial
e o halogeneto de alquila:
? X
ÿÿ
No CCH 1) R2BH
2) H2O2,
O
H
NaOH
Olhando agora para o futuro, é evidente que a transformação necessária pode ser alcançada com
uma adição anti-Markovnikov, que pode ser realizada com HBr na presença de peróxidos. Em resumo, propomos a
seguinte síntese.
1) HBr, ROOR O
2) H CNaC
3) R2BH H
4) H2O2, NaOH
(b) Sempre comece determinando se há uma mudança no esqueleto de carbono. O composto inicial possui
uma cadeia de dois carbonos conectada ao anel, enquanto o produto possui uma cadeia de três carbonos
conectada ao anel:
1 1 3
2
2
Esta transformação requer, portanto, a instalação de um átomo de carbono.

Em seguida, determine se há uma mudança na identidade ou localização do grupo funcional. Neste caso
a identidade do grupo funcional não muda, mas a sua localização muda.
Para conseguirmos a mudança necessária no esqueleto de carbono, nossa síntese deve envolver um
alcino que será alquilado e depois convertido no produto. Trabalhando de trás para frente, nos concentramos
no alcino:
O produto desejado pode ser feito a partir deste alcino através de uma redução de metal em dissolução.
Lembre-se da razão para passar pelo alcino em primeiro lugar: introduzir um átomo de carbono por meio de
alquilação. As duas últimas etapas da nossa síntese podem, portanto, ser escritas da seguinte forma, usando
setas retrossintéticas:
Agora devemos preencher a lacuna:
? 1) NaNH2
2) Eu
Na, NH3 (eu)
Cuidado Nunca Para preencher a lacuna, uma ligação dupla deve ser convertida numa ligação tripla e a sua posição deve ser
desenhe um alterada. Não podemos convertê-lo numa ligação tripla na sua localização actual – isso daria um carbono
carbono pentavalente pentavalente, o que é impossível:
porque isso violaria a
regra do octeto.
Lembre-se de que o
Nunca desenhe um átomo de carbono com cinco ligações
carbono possui apenas
quatro orbitais para formar
ligações e, como Devemos primeiro mover a posição da ligação dupla e só depois converter a ligação dupla em ligação tripla. A
resultado, nunca pode
localização da ligação dupla pode ser alterada usando a técnica discutida anteriormente neste capítulo –
formar mais de quatro ligações.
adição seguida de eliminação:
irmão
Tome especial atenção à regioquímica em cada caso. Na primeira etapa, é necessária uma adição anti-
Markovnikov de HBr, portanto, são necessários peróxidos. Então, na segunda etapa, é necessário o produto
de Hofmann (o alceno menos substituído), portanto, é necessária uma base estericamente impedida:
irmão
HBr, ROOR t-BuOK

Vamos resumir o que temos até agora, trabalhando para frente:
HBr
RUGIDO Na, NH3 (l)
irmão
t-BuOK ? 1)NaNH2
2) Eu
Para preencher a lacuna, uma ligação dupla deve ser convertida em uma ligação tripla. Mais uma vez, esta é
uma das técnicas revisadas anteriormente neste capítulo. É realizado através da bromação do alceno
seguida por duas reações sucessivas de eliminação para produzir um alcino:
1) Br2/CCl4
2) xsNaNH2
3) H2O
Em resumo, a transformação desejada pode ser alcançada com os seguintes reagentes:

1) HBr, ROOR
2) t-BuOK
3) Br2 /CCl4
4) xsNaNH2
5) H2O
6) NaNH2
7) Eu
8) Na, NH3 (eu)
Você pode notar que a etapa 4 produz um íon alquineto, que é protonado na etapa 5 e depois regenerado na
etapa 6. Conseqüentemente, é aceitável omitir as etapas 5 e 6 da síntese.
Na prática, há uma vantagem em realizar estas etapas, porque elas permitem o isolamento e a purificação
do alcino antes que o processo de alquilação seja tentado.
irmão
irmão
(a) OH (b) O
Br Br O
O
(c) (d)
OH Br Br O
(e) (f) OH
irmão
+ Em
(g) OH (h)
Aplique a habilidade 11.10 Um estudo de compostos contidos na fase gasosa acima de uma variedade de cepas bacterianas
revelou a presença de 254 compostos orgânicos voláteis únicos, representando uma ampla gama de classes
estruturais. Os dois isômeros abaixo estavam entre os compostos identificados.4 Proponha uma síntese de
cada um desses compostos usando alcenos com menos de seis átomos de carbono como única fonte de
carbono.
O
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 11.13–11.16, 11.18–11.21, 11.22–11.24

Análise retrossintética na prática

Até agora, exploramos apenas um número limitado de reações e a exemplo do poder da abordagem de desconexão retrossintética de Corey.
complexidade dos problemas de síntese é, portanto, limitada. Nesta fase, Para a maioria das ligações no longifoleno, a desconexão produziria um
pode ser difícil perceber porque é que a análise retrossintética é tão crítica. precursor tricíclico complexo. Ou seja, não existem muitos laços estratégicos
Contudo, à medida que expandimos o nosso repertório de reações, que possam ser desligados para fornecer um precursor mais simples.
começaremos a explorar a síntese de estruturas mais sofisticadas, e a Woodward ficou impressionado com os insights de Corey e reconheceu
necessidade de análise retrossintética se tornará mais evidente. imediatamente que Corey logo seria outro líder na área. Isso provavelmente
desempenhou um grande papel na oferta que Corey recebeu posteriormente
EJ Corey desenvolveu pela primeira vez sua metodologia retrossintética para ingressar no departamento de química de Harvard como professor.
como membro do corpo docente da Universidade de Illinois. Durante
seu ano sabático, que passou na Universidade de Harvard, ele compartilhou Corey desenvolveu ainda mais suas ideias e estabeleceu um
suas ideias com Robert Woodward (o mesmo Woodward que desenvolveu conjunto de regras e princípios para propor análises retrossintéticas.
uma síntese total de vitamina B12 , descrita no box anterior do Medically Ele também passou muito tempo criando programas de computador para
Speaking). Corey demonstrou suas ideias apresentando uma análise auxiliar os químicos na realização de análises retrossintéticas. É claro que
retrossintética do longifoleno, um composto natural que representava um os computadores não podem substituir completamente o químico, uma vez que
alvo desafiador devido à sua estrutura tricíclica única. Corey identificou o o químico deve fornecer o conhecimento e a criatividade para determinar
seguinte vínculo estratégico do longifolene para desconexão: quais as ligações estratégicas a desligar. Além disso, o químico deve
demonstrar criatividade quando uma rota planejada falha. Conforme discutido
no quadro anterior, é assim que novas ideias, reagentes e técnicas são
O
Meu desenvolvidas. Corey usou sua abordagem para a síntese total de dezenas
de compostos. No processo, ele desenvolveu muitos novos reagentes,
O estratégias e reações que agora levam seu nome. Corey foi um ator
fundamental no desenvolvimento do campo da química orgânica sintética. A
H
Meu análise retrossintética agora é ensinada a todos os estudantes de química
orgânica. Da mesma forma, quase todos os relatos de síntese total na
Longifoleno
literatura química começam com uma análise retrossintética. Por suas
Os grupos funcionais no precursor servem como alças que permitem a formação contribuições para o desenvolvimento da química orgânica sintética, Corey
do vínculo estratégico (utilizando uma reação que exploraremos no Capítulo recebeu o Prêmio Nobel de Química em 1990.
21). Longifolene representou um excelente
11.6 Química Verde

Ao planejar uma síntese em múltiplas etapas, há muitas considerações que um químico deve levar em
consideração. Uma consideração importante é o impacto no meio ambiente. O termo química verde foi cunhado
para se referir a reações que são mais ecológicas. O movimento da química verde tem muitos objetivos e
princípios orientadores, vários dos quais estão listados aqui:
• Evitar desperdícios. Em vez de utilizar reacções que gerem resíduos, é melhor utilizar reacções que
produzam pouco ou nenhum resíduo, reduzindo assim ou mesmo eliminando a necessidade de
eliminação de resíduos. • Utilize reagentes menos perigosos. Muitas reações conhecidas envolvem o uso
ou a produção de substâncias perigosas. Tais reações devem ser substituídas por reações alternativas
que não envolvam a utilização ou produção de substâncias nocivas.
• Use solventes mais seguros. É melhor usar solventes ambientalmente benignos, como água. O uso de
solventes halogenados, como cloreto de metileno (CH2Cl2) ou clorofórmio (CHCl3), deve ser evitado
se possível, pois estes solventes podem ser prejudiciais ao meio ambiente.
• Maximizar a economia de átomos. É melhor usar reações nas quais todos ou a maioria dos átomos (dos
reagentes utilizados) sejam incorporados ao(s) produto(s). Por exemplo, compare os dois métodos a
seguir para hidratação de um alceno (vistos no Capítulo 8).
Oximercuração-Desmercuração Hidratação Catalisada por Ácido
H3C H PARA H H3C H PARA H

1) Hg(OAc)2, HOH H H+ catalítico H
ÿ H3C O H3C
2) H ÿ Já
H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3 H H H3C CH3
H B H
Pobre economia atômica Boa economia de átomos
H
11.7 Dicas Práticas para Aumentar a Proficiência 497
O primeiro processo é chamado de oximercuração-desmercuração (Seção 8.6) e emprega vários reagentes (a etapa
1 usa acetato de mercúrio e H2O, enquanto a etapa 2 usa borohidreto de sódio). Se nos concentrarmos no destino
dos átomos nestes reagentes, descobriremos que a maioria dos átomos (mostrados em vermelho) não são
incorporados ao produto. Diz-se, portanto, que esta reação apresenta uma fraca economia de átomos e irá gerar
resíduos (neste caso, resíduos perigosos). Em contraste, a hidratação catalisada por ácido emprega menos reagentes
(H2O e ácido catalítico). Todos os átomos de H2O são incorporados ao produto, e o ácido serve como catalisador,
portanto quantidades estequiométricas não são necessárias (uma pequena quantidade de ácido é suficiente). Portanto,
esta reação possui excelente economia de átomos. • Utilize catalisadores em vez de reagentes
estequiométricos. Como visto nos exemplos acima, o oximercurati

a desmercuração requer quantidades estequiométricas de acetato de mercúrio e boro-hidreto de sódio (1 mol de
reagente é necessário para cada mol de alceno), enquanto a hidratação catalisada por ácido emprega um catalisador.
Este último produz menos resíduos e é mais eficiente/económico.
• Eficiência energética. É melhor usar reações que possam ser realizadas à temperatura ambiente, em vez de reações
que exijam aquecimento intensivo. As reações à temperatura ambiente são mais eficientes em termos energéticos.
• Matérias-primas renováveis. Sempre que possível, é melhor utilizar matérias-primas obtidas de fontes renováveis, como
grãos, em vez de utilizar matérias-primas obtidas de fontes não renováveis, como o petróleo.
A maioria das reações não satisfará perfeitamente todos estes critérios. No entanto, os princípios orientadores acima
representam objetivos dignos. Na verdade, a indústria química adoptou estes princípios orientadores, uma vez que muitos
destes princípios também estão bem alinhados com os objectivos económicos. “Tornar-se ecológico” pode reduzir
significativamente os custos associados à realização de reações e à eliminação de resíduos.
11.7 Dicas Práticas para Aumentar a Proficiência

Organizando uma “caixa de ferramentas” sintética de reações
Todas as reações deste curso representarão coletivamente a sua “caixa de ferramentas” para propor sínteses.
Será muito útil preparar uma lista separada para cada uma das duas questões que devem ser consideradas em cada problema
de síntese (mudança no esqueleto de carbono e mudança no grupo funcional).
A primeira lista deve conter reações de formação de ligações C ÿ C e reações de quebra de ligações C ÿ C.
Neste ponto, esta lista é muito pequena. Vimos apenas um de cada: alquilação de alcinos para C ÿ C
formação de ligação e ozonólise para quebra de ligação C-C . À medida que o texto avança, mais reações serão acrescentadas
à lista, que permanecerá relativamente pequena, mas muito poderosa. A segunda lista deve conter transformações de grupos
funcionais e será mais longa.
À medida que avançamos no texto, ambas as listas crescerão. Para resolver problemas de síntese, será útil
É gratificante ter as reações categorizadas dessa forma em sua mente.
Criando seus próprios problemas de síntese

Um método útil para praticar estratégias de síntese é construir seus próprios problemas. O processo de concepção de problemas
muitas vezes revela padrões e novas formas de pensar sobre as reações. Comece escolhendo um composto inicial. Para
ilustrar isso, vamos começar escolhendo um composto inicial simples, como o acetileno. Em seguida, escolha uma reação
esperada para uma ligação tripla, talvez uma alquilação:
1)NaNH2
2) Eu
A seguir, escolha outra reação, talvez outra alquilação:
1)NaNH2 1)NaNH2
2) Eu 2) Eu
Em seguida, trate o alcino com outro reagente. Veja a lista de reações dos alcinos e escolha uma, talvez a hidrogenação com
um catalisador envenenado:
1)NaNH2 1)NaNH2 H2
2) Eu 2) Eu Catalisador de Lindlar
Finalmente, simplesmente apague tudo, exceto o composto inicial e o produto final. O resultado é um problema
de síntese:
Depois de criar seu próprio problema de síntese, ele pode ser um problema muito bom, mas não será útil
resolvê-lo. Você já sabe a resposta! No entanto, o processo de criação de seus próprios problemas de síntese
será muito útil para você aprimorar suas habilidades de síntese.
Depois de criar vários de seus próprios problemas, tente encontrar um parceiro de estudo que também
esteja disposto a criar vários problemas. Cada um de vocês pode trocar problemas, tentar resolver os
problemas um do outro e depois voltar a se reunir para discutir as respostas. É provável que você ache esse
exercício muito gratificante.
Várias respostas corretas

Lembre-se de que a maioria dos problemas de síntese terá inúmeras respostas corretas. Por exemplo, a
hidratação anti-Markovnikov de um alceno pode ser alcançada através de uma das duas rotas possíveis a
seguir:
1) BH3THF
2) H2O2, NaOH
1) HBr, ROOR OH
2) NaOH
A primeira via envolve a hidroboração-oxidação do alceno para obter a adição de água anti-Markovnikov. A
segunda via envolve uma adição radical (anti-Markovnikov) de HBr seguida por uma reação SN2 para substituir
o halogênio por um grupo hidroxila. Cada uma dessas vias representa uma síntese válida. À medida que
aprendemos mais reações, será mais comum encontrar problemas de síntese com diversas respostas
perfeitamente corretas. O objetivo deve ser sempre a eficiência. Uma síntese em 3 etapas geralmente será
mais eficiente do que uma síntese em 10 etapas.
Síntese Total Medicamente Falando de Taxol

Taxol é um poderoso agente anticancerígeno que foi inicialmente raro teixo do Pacífico. A árvore média produz pouco mais de 0,5 g
isolado da casca do teixo do Pacífico (Taxus brevifolia) em de Taxol, e são necessários pelo menos 2 g para tratar apenas um paciente.
1967. A estrutura do Taxol, também conhecida Além disso, pode levar até 100 anos para que o teixo do Pacífico
como o paclitaxel, não foi elucidado até 1971, e maduro e só é encontrado em pequenas regiões climáticas, como o
foi só no final da década de 1970 que todo o potencial anticancerígeno foi Pacífico Noroeste dos Estados Unidos. Por estas razões, o
percebeu. Taxol previne o crescimento tumoral inibindo a divisão de O teixo do Pacífico não pode servir como fonte prática de Taxol para
células, ou mitose, em alguns tipos de células cancerígenas; e em outros tipos uso clínico.
das células cancerígenas, induz a morte celular ou apoptose. Taxol é agora
comumente prescrito como tratamento para câncer de mama e ovário.
O
OH
OH
O
H
Ó NH O
PARA
O O
O O
O Para lidar com a falta de oferta de Taxol, vários esforços foram

Taxol
empreendido para identificar uma fonte natural alternativa de Taxol ou um
(paclitaxel)
método de prepará-lo. A complicada estrutura do Taxol fez
Um dos principais desafios associados ao uso do Taxol como é um alvo especialmente desafiador para químicos especializados
um medicamento anticâncer é a pequena quantidade produzida pelo na síntese de produtos naturais complexos. No início de 1994,
dois grupos de pesquisa, um liderado por Robert Holton na Florida State Este composto é semelhante em estrutura ao Taxol e pode ser facilmente
University e outro liderado por Kyriacos Nicolaou no Scripps Research Institute convertido em Taxol através de uma transformação química que foi utilizada
na Califórnia, relataram (com poucos dias de diferença) a síntese do Taxol pelo grupo Holton nas etapas finais da sua síntese de Taxol. Como a 10-
a partir de precursores simples. desacetilbacatina III pode ser isolada das agulhas, a planta sobrevive ao
Embora ambas estas vias sintéticas produzissem Taxol, cada método processo de colheita e pode continuar a produzir mais agulhas, tornando-
envolvia vários passos complicados que seriam morosos e dispendiosos se uma fonte sustentável de 10-desacetilbacatina III. Mais importante
de utilizar na produção das grandes quantidades de Taxol necessárias ainda, a descoberta de uma fonte de 10-desacetilbacatina III facilitou o
desenvolvimento de análogos do Taxol com diferentes atividades
para o tratamento anticancerígeno. Por exemplo, a síntese de Holton deu
biológicas. Um exemplo é o Taxotere, também conhecido como docetaxel,
Taxol com um rendimento total de aproximadamente 5%.
que pode ser facilmente preparado a partir da 10-desacetilbacatina III.
Contudo, estas duas sínteses serviram um propósito essencial, pois
ajudaram a confirmar que a estrutura proposta para o Taxol natural era de
facto correcta. Taxotere é muito eficaz no tratamento de certos tipos de câncer de mama
e de pulmão, nos quais o Taxol é menos eficaz no tratamento.
Apesar do sucesso das rotas sintéticas para o Taxol, os
químicos continuaram a procurar outros métodos para produzir droga
suficiente para aplicações clínicas. Uma pesquisa de outras fontes naturais
de Taxol (ou compostos relacionados) resultou na identificação de 10- OH
desacetilbacatina III nas agulhas do teixo europeu Taxus baccata, uma O

OH
planta perene comum em grandes partes da Europa: OH
O
H
OH Ó NH O
PARA
O
O O
O O O
OH
PARA
O
H taxotere
PARA
(docetaxel)
O O
O O
O A história do Taxol serve como um exemplo poderoso de como

novos medicamentos podem ser desenvolvidos através de uma
combinação de descoberta de produtos naturais e química
10-Desacetilbacatina III orgânica sintética.
• É essencial dominar todos os reagentes descritos nos capítulos • Todo problema de síntese deve ser abordado fazendo as duas
anteriores. perguntas a seguir: • Existe
alguma mudança no esqueleto de carbono? • Há
Seção 11.2 alguma alteração na identidade e/ou localização do grupo funcional?
• A posição de um halogênio pode ser alterada executando
eliminação seguida de adição. Seção 11.5
• A posição de uma ligação ÿ pode ser movida realizando
• Numa análise retrossintética, o último passo da rota sintética é primeiro
adição seguida de eliminação.
estabelecido e os passos restantes são determinados, trabalhando
• Um alcano pode ser funcionalizado através de bromação radical,
de trás para frente a partir do produto.
seguido de eliminação para dar um alceno.
SEÇÃO 11.6
Seção 11.3
• O termo química verde refere-se a reações que foram concebidas para
• Se o tamanho do esqueleto de carbono aumentar, então um CÿC minimizar os impactos negativos no ambiente.
é necessária uma reação de formação de ligação. Seção 11.7
• Se o tamanho do esqueleto de carbono diminuir, será necessária uma • A maioria dos problemas de síntese terá inúmeras respostas corretas,
reação de quebra da ligação CÿC , chamada clivagem da ligação . embora a eficiência deva ser sempre uma prioridade máxima (menos
passos são preferíveis).
11.1 Alteração da Identidade ou Posição de um Grupo Funcional
Mudando a posição de um halogênio.

irmão
irmão
Alterando a posição de uma ligação ÿ.

irmão
Interconversão entre ligações simples, duplas e triplas.

ou
Na, NH3 (eu)
1) Br2/CCl4
2) xsNaNH2 1) Br2, hÿ
3) H2O 2) NaOEt
Experimente os Problemas 11.3, 11.4, 11.15–11.17
11.2 Mudando o Esqueleto de Carbono
Formação de ligação CC.
H H H H H H H H H H
ÿ
H C CC C + X C CC H H C CC CC CC H
H H H H H H H H H H
Quatro átomos de carbono Três átomos de carbono Sete átomos de carbono
Clivagem da ligação CC.
H
H H H H H H H
C H O
1) O3
H C C CC H C C CC + C
2) DMS H
O
H H H H H H H H
Cinco átomos de carbono Quatro átomos de carbono Um átomo de carbono
Experimente os Problemas 11.5, 11.6, 11.13, 11.14, 11.18, 11.21, 11.25
11.3 Abordando um problema de síntese fazendo duas perguntas
1. Existe alguma alteração no esqueleto de carbono? 2. Há alguma alteração na identidade e/ou localização do grupo funcional?
Compare o material de partida com o produto para determinar se o esqueleto de

carbono está ganhando ou perdendo átomos de carbono. Em outras palavras, um grupo funcional é convertido em outro e a posição da
funcionalidade muda?
Experimente os Problemas 11.7, 11.8, 11.13–11.16, 11.18–11.21, 11.26
11.4 Análise Retrossintética
Pode ser Pode ser Pode ser

feito de feito de irmão feito de
irmão
produtos Material
de início
Experimente os Problemas 11.9, 11.10, 11.13–11.16, 11.18–11.21, 11.22–11.24


11.11 Identifique os reagentes que podem ser usados para alcançar cada uma 11.14 Usando acetileno como única fonte de átomos de carbono, identifique
das seguintes transformações: uma rota sintética para a produção de 1-bromobutano.
11.15 Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes
transformações:
irmão
OH
(a) OH (b) O
OH
11.16 Usando quaisquer reagentes de sua preferência, mostre uma maneira de
converter 1-metil-ciclopenteno em 3-metilciclopenteno.
irmão
11.17 Identifique os reagentes que você poderia usar para converter 2-bromo-2-
metilbutano em 3-metil-1-butino.
OH
transformações:
OH OH
irmão
OH
OH
irmão
irmão
(a) O
11.12 Identifique os reagentes que podem ser usados para alcançar cada uma irmão
(b) OH
das seguintes transformações:
O
irmão O O irmão
(c) H
CH3
H
(d)
irmão
11.19 Usando quaisquer compostos que contenham dois átomos de carbono ou
menos, mostre uma maneira de preparar uma mistura racêmica de (2R,3R)-2,3-
irmão irmão
dihidroxipentano e (2S,3S)-2,3-dihidroxipentano.
irmão
11.20 Usando quaisquer compostos que contenham dois átomos de carbono ou

menos, mostre uma maneira de preparar uma mistura racêmica de (2R,3S)- e
Br Br (2S,3R)-2,3-dihidroxipentano.
irmão
transformações:
irmão
irmão
O
irmão
O
O
(a)
+ C
OH
O O
(b)
O
(c) OH
(d) H
O O
H
(e)ÿ
11.22 Usando acetileno como sua única fonte de átomos de carbono, projete
uma síntese de trans-5-deceno:
11.13 Usando acetileno como única fonte de átomos de carbono, identifique
uma rota sintética para a produção de 2-bromobutano.
11.23 Usando acetileno como sua única fonte de átomos de carbono, projete uma 11.25 Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes transformações:
síntese de cis-3-deceno:
O
Br Br
irmão
(a) irmão
H(b)
11.26 Proponha uma síntese eficiente para a seguinte transformação (são

11.24 Usando acetileno como sua única fonte de átomos de carbono, projete uma
necessárias muitas etapas):
síntese de pentanal (Nota: o pentanal tem um número ímpar de átomos de
OH
carbono, enquanto o acetileno tem um número par de átomos de carbono):
PARA
11.27 Neste capítulo, vimos que um íon acetileto pode funcionar como um íon alcóxido. Numa síntese, essas duas etapas devem ser mostradas
nucleófilo e atacar um haleto de alquila em um processo SN2 . De modo mais geral, separadamente, pois o íon acetileto não sobreviverá na presença de H2O. Usando
o íon acetileto também pode atacar outros eletrófilos. Por exemplo, veremos no esta informação, proponha uma síntese plausível para o álcool alílico (mostrado
Capítulo 13 que os epóxidos funcionam como eletrófilos e estão sujeitos ao ataque abaixo), usando acetileno como sua única fonte de átomos de carbono:
de um nucleófilo. Considere a seguinte reação entre um íon acetileto (o nucleófilo)
e um epóxido (o eletrófilo): OH
11.29 Identifique os reagentes que você poderia usar para obter a seguinte
O OH transformação:
ÿ 1)
CCR
2) H2O R irmão
O
ÿ O
O H H PARA
+ Em
O
R
11.30 Começando com o acetileno como sua única fonte de átomos de carbono,
O íon acetileto ataca o epóxido, abrindo o anel tenso de três membros e criando
identifique como você prepararia cada membro da seguinte série homóloga de
um íon alcóxido. Após a reação estar completa, uma fonte de prótons é usada para
aldeídos:
protonar o íon alcóxido. Numa síntese, essas duas etapas devem ser mostradas
separadamente, pois o íon acetileto não sobreviverá na presença de H2O. Usando (a) CH3CHO
esta informação, proponha uma síntese eficiente para o seguinte composto usando (b) CH3CH2CHO
acetileno como sua única fonte de átomos de carbono:
(c) CH3CH2CH2CHO
(d) CH3CH2CH2CH2CHO
11.31 Partindo do acetileno como sua única fonte de átomos de carbono, proponha
OH
uma síntese plausível para o 1,4-dioxano:
11.28 No problema anterior, vimos que um íon acetileto pode atacar uma variedade
O
de eletrófilos. No Capítulo 19, veremos que uma ligação C=O também pode
funcionar como um eletrófilo. Considere a seguinte reação entre um íon acetileto (o
nucleófilo) e uma cetona (o eletrófilo): O
O
RR 1,4-dioxano
ÿ 1) RR OH 11.32 Em um estudo de compostos voláteis extraídos de canelas nativas do Sri

CHC
2) H2O H Lanka, foram identificados 27 compostos,5 incluindo acetato de 3-fenilpropila.
Proponha uma síntese em múltiplas etapas deste composto usando tolueno e
R
quaisquer reagentes de dois carbonos como suas únicas fontes de carbono.
O RR
O
R ÿ H H O Fontes de carbono
O
H O Outros
+
reagentes 2C
O íon acetileto ataca a cetona, gerando um íon alcóxido. Após a reação estar
completa, uma fonte de prótons é usada para protonar o Acetato de 3-fenilpropila Tolueno
11.33 Kakkon é a raiz de uma planta asiática que tem sido tradicionalmente (a) t-BuOK
usada na medicina chinesa. Tem cheiro frutado, vinho e medicinal. (b) NaCÿCH, seguido por H2 e Pt (c)
Um estudo dos componentes voláteis do kakkon (responsáveis pelo perfume)
NaCÿCH, seguido por H2 e catalisador de Lindlar (d)
resultou na identificação de 33 compostos, incluindo a 2,5-hexanodiona.6
Proponha uma síntese dessa dicetona a partir do 3,4-dimetilciclobuteno. NaOH, seguido por t-BuOK
11.36 Qual das alternativas a seguir representa uma síntese eficiente de 1-

O metilciclohexeno?
OH
NaOEt 1) HBr
O 2,5-Hexanodiona 2) t-BuOK
(a) (b)
11.34 O odor é um dos principais critérios utilizados pelos consumidores na
compra de produtos alimentares como o peixe. Os investigadores compararam 1) Br2, hÿ 1)NaNH2
2) NaOEt 2)CH3
assim quantidades relativas de várias substâncias voláteis presentes em (c) (d)
amostras de bagres de água doce europeus criados numa piscina interior de
betão com aqueles criados num lago exterior. O composto 1-penten-3-ol estava 11.37 Qual sequência de reação realiza melhor essa transformação?
entre as 59 moléculas voláteis detectadas.7 Proponha uma síntese em
múltiplas etapas deste composto usando acetileno como sua única fonte de
carbono. Observe que você terá que usar uma reação semelhante à descrita
na introdução do Problema 11.28.
? O
OH
1) BH3 THF NaCCH H2 1) O3
(a) 2) H2O2, NaOH O gato de Lindlar. 2) DMS
1-Penten-3-ol
1) BH3 THF TsCl NaCCH 1) O3
Os problemas 11.35–11.37 seguem o estilo do exame de química orgânica (b) 2) H2O2, NaOH piridina 2) H2O
ACS. Para cada um desses problemas, haverá uma resposta correta e HBr NaC CH 1) R2BH
três distratores. (c) RODO 2) H2O2, NaOH
11.35 Quais são os melhores reagentes para realizar essa transformação? HBr NaCCH H2 1) O3
(d) RODO O gato de Lindlar. 2) DMS
irmão
?
11.38 O aroma, o sabor e a qualidade geral do vinho estão intimamente ligados etileno (H2C=CH2) e ácido acético (CH3CO2H) como suas únicas fontes de
ao estágio de desenvolvimento das uvas a partir das quais é produzido. A fim átomos de carbono. Use a reação descrita no Problema 11.27 como uma das
de desenvolver uma compreensão deste fenômeno em nível molecular, os etapas da síntese.
componentes voláteis das uvas cabernet sauvignon foram testados durante
todo o seu período de crescimento. Entre as muitas moléculas detectadas,
descobriu-se que a concentração de E-2-hexenal aumenta lentamente durante O
oito semanas a partir do florescimento da videira, depois aumenta durante

quatro semanas antes de diminuir novamente.8 Usando a reação descrita no O Acetato de (Z)-hexenila
Problema 11.28, pro- representam uma síntese de E-2-hexenal a partir de 1,1-dibromopentano.

11.41 Quando um consumidor compra um tomate, o cheiro é um dos fatores
O que afetam a seleção. Investigadores no Japão analisaram assim os
componentes voláteis do tomate utilizando um novo método.11 Entre a mistura
H
complexa de 367 compostos detectados estavam o 3-metilbutanal e o hexanal.
(E)-2-Hexenal
Proponha uma síntese única que produza uma mistura equimolar desses dois
compostos (quantidades iguais de ambos os produtos) começando com um
11.39 Em um estudo9 medindo os componentes voláteis de 150 libras de frango
álcool de 1°, um de 2° e um de 3°, cada um com menos de seis carbonos.
frito, um total de 130 compostos distintos foram identificados, incluindo o alcano
(Observe que as designações 1°, 2° e 3° para álcoois são análogas às dos
linear tetradecano. Proponha uma síntese deste composto usando acetileno
halogenetos de alquila.)
como sua única fonte de átomos de carbono.
O O
11.40 O composto acetato de (Z)-hexenila é um dos vários compostos orgânicos
voláteis de sinalização liberados pelas folhas de Arabidopsis quando são H H
danificadas.10 Proponha uma síntese deste composto usando 3-Metilbutanal Hexanal
11.42 O 4-metilpentanoato de metila é um dos 120 compostos voláteis LISTA DE REFERÊNCIAS
identificados em um estudo de metabólitos da bactéria Streptomyces.12 1.J.Org . Química. 1980, 45, 1532–1534.
Proponha uma síntese desse éster a partir do 2-metilbutano. 2. Tetraedro 2003, 59, 8623–8628.
3. Novamente. Química. Internacional Ed. 2003, 42, 5358–5360.
O
4. J. Nat. Prod. 2012, 75, 1765–1776.
O
6. Agrícola. Biol. Química. 1988, 52, 1053–1055.
4-metilpentanoato de metila 8. J. Agric. Química Alimentar. 2009, 57, 3818–3830.
11.43 A seguinte sequência de reações foi empregada durante a síntese 10. Nat. Prod. 2012 , 29, 1288–1303.
do feromônio sexual do besouro dermestídeo.13 A conversão do 11. J. Agric. Química Alimentar. 2002, 50, 3401–3404.
12. Actinomycetologica 2009, 23, 27–33.
composto 5 em composto 6 envolve a remoção do grupo THP (ROTHP
13. Tetraedro 1977, 33, 2447–2450.
ÿ ROH), que é realizada em condições ácidas (TsOH). Forneça as
estruturas dos compostos 2, 4, 5, 6 e 7:
BH3THF _ 1)Br2
2
2) NaOMe
1
HC CLi
4
DMSO irmão
1) BuLi 3
2) (CH2) 7OTHP
O
TsOH H2 THP =
5 6 7
MeOH Catalisador
de Lindlar 2-Tetrahidropiranil
Álcoois e 12
Fenóis 12.1 Estrutura e Propriedades dos Álcoois
12.2 Acidez de Álcoois e Fenóis
12.3 Preparação de Álcoois via

VOCÊ JÁ SE PERGUNTOU... o que Substituição ou Adição
causa a ressaca associada ao consumo de 12.4 Preparação de Álcoois via Redução
álcool e se algo pode ser feito para evitá-la? 12.5 Preparação de Dióis
12.6 Preparação de Álcoois via Reagentes

de Grignard
12.7 Proteção de Álcoois
Veisalgia, o termo
efeitos médicoque
fisiológicos para ressaca,
resultam dorefere-se
consumoao desconforto
excessivo de 12.8 Preparação de Fenóis
12.9 Reações de Álcoois:
álcool. Esses efeitos incluem dor de cabeça, náusea, vômito,
Substituição e Eliminação
fadiga e maior sensibilidade à luz e ao ruído. As ressacas são
12.10 Reações de Álcoois: Oxidação
causadas por uma série de fatores. Esses
fatores incluem (mas não estão limitados a) 12.11 Reações redox biológicas
12.12 Oxidação do Fenol
desidratação causada pela estimulação da
produção de urina, perda de vitamina B 12.13 Estratégias de Síntese
e produção de acetaldeído no
organismo. O acetaldeído é um produto da oxidação do etanol.
A oxidação é apenas uma das muitas
reações pelas quais os álcoois
sofrem. Neste capítulo, aprenderemos
sobre álcoois e suas reações. A seguir,
revisitaremos o tema da produção de acetaldeído no corpo
e veremos se algo pode ser feito para evitar a ressaca.
506 CAPÍTULO 12 Álcoois e Fenóis
VOCÊ SE LEMBRA?
Se necessário, revise as seções sugeridas para se preparar para este
capítulo. • Acidez Brønsted–Lowry (Seções 3.3– •Designando a configuração de um centro quiral (Seção 5.3) •Reações
3.4) •Mecanismos e setas curvas (Seções 6.8–6.11) de substituição e eliminação de álcoois (Seção 7.12)
12.1 Estrutura e Propriedades dos Álcoois Álcoois são compostos que possuem um
grupo hidroxila (OH) conectado a um átomo de carbono hibridizado com sp3 , e são caracterizados por nomes que
terminam em “ol”:
OH
OH
Etanol Ciclopentanol
Um grande número de compostos naturais contém o grupo hidroxila. Aqui estão alguns exemplos:
AH AH
H
H
Cl H
H PARA
N
O2N H Cl
H H
O
PARA
Cloranfenicol Colecalciferol (vitamina D3)

Um antibiótico isolado do Colesterol Regula os níveis de cálcio e ajuda a
Bactéria Streptomyces venezuelae. Desempenha um papel vital formar e manter ossos fortes
Potente contra a febre tifóide na biossíntese de muitos esteróides
O fenol é um composto que apresenta um grupo OH conectado diretamente a um anel fenil. Os fenóis substituídos são
extremamente comuns na natureza e apresentam uma ampla variedade de propriedades e funções. A seguir estão apenas
dois exemplos:
OH
OH N H
H
H
OH
OCH3 O
Fenol Capsaicina Tetrahidrocanabinol (THC)

O composto responsável pelo sabor A droga psicoativa
picante da pimenta malagueta encontrada na maconha (cannabis)
Nomenclatura
Lembre-se de que são necessárias quatro etapas discretas para nomear alcanos, alcenos e alcinos:

3. Atribua um locante para cada substituinte.

Os álcoois são nomeados usando as mesmas quatro etapas e aplicando as seguintes regras:
•Ao nomear o pai, substitua o sufixo “e” por “ol” para indicar a presença de uma hidroxila
grupo:
OH
Pentano Pentanol
•Ao escolher o pai de um álcool, identifique a cadeia mais longa que inclui o carbono
átomo ligado ao grupo hidroxila.
O pai deve incluir este átomo OH

de carbono
Pai = octanagem Pai = hexanol
•Ao numerar a cadeia parental de um álcool, o grupo hidroxila deve receber o menor número possível,
apesar da presença de substituintes alquil ou ligações ÿ.
Correto Incorreta
OH OH
4 6 4 2
2 5 6 3 1
7
1 3 7 5
•A posição do grupo hidroxila é indicada usando um localizador. As regras da IUPAC publicadas em 1979
determinam que este locante seja colocado imediatamente antes do pai, enquanto as recomendações
da IUPAC divulgadas em 1993 e 2004 permitem que o locante seja colocado antes do sufixo “ol”. Ambos
os nomes são nomes IUPAC aceitáveis.
OH
3-Pentanol
ou
1 3 5
Pentan-3-ol
2 4
•Quando um centro quiral estiver presente, a configuração deve ser indicada no início do
nome; por exemplo:
3 1
2
OH
Cl
(R)-2-Cloro-3-fenil-1-propanol
•Os álcoois cíclicos são numerados começando na posição que contém o grupo hidroxila, portanto não há
necessidade de indicar a posição do grupo hidroxila; entende-se que está em C–1.
2
OH 3 1 OH
Ciclopentanol (R)-3,3-Dimetilciclopentanol
A nomenclatura IUPAC reconhece os nomes comuns de muitos álcoois, como os três exemplos a seguir:
OH OH OH
Álcool isopropílico álcool terc-butílico Álcool benzílico

(2-propanol) (2-metil-2-propanol) (fenilmetanol)
Os álcoois são designados como primários, secundários ou terciários, dependendo do número de alquilas.
grupos ligados diretamente à posição alfa (ÿ) (o átomo de carbono que carrega o grupo hidroxila).
AH RH _ RR
a a a
ROH _ ROH _ R OH
Primário Secundário Terciário
A palavra “fenol” é usada para descrever um composto específico (hidroxibenzeno), mas também é usada como
nome original quando substituintes estão ligados.
OH OH
Cl NO2
Fenol 4-Cloro-2-nitrofenol
12.1 nomeando um álcool

Cl Cl
APRENDA a habilidade Atribua um nome IUPAC para o seguinte álcool:
Solução OH
Comece identificando e nomeando o pai. Escolha a cadeia mais longa que inclui o átomo de carbono conectado
ao grupo hidroxila e depois numere a cadeia para dar ao grupo hidroxila o menor número possível.
8
Passo 1 7 9
Cl Cl
Identifique e nomeie 2 6
4
o pai. 1
3 5
OH
3-Nonanol
Em seguida, identifique os substituintes e atribua os locantes.
4,4-Dicloro 7 8
Etapas 2 e 3 9
Cl Cl
Identifique 2 6
4
os substituintes e 1
3 5
atribua locantes.
OH 6-Etil
Passo
4 Monte os
A seguir, monte os substituintes em ordem alfabética: 4,4-dicloro-6-etil-3-nonanol.
substituintes
em ordem alfabética. Antes de concluir, devemos sempre verificar se existe algum centro quiral. Este composto possui dois centros
quirais. Usando as habilidades da Seção 5.3, podemos atribuir a configuração R a cada centro quiral.
Etapa 5 Cl Cl
Atribua a
R
configuração de R
quaisquer centros quirais. OH
Portanto, o nome completo é (3R,6R)-4,4-dicloro-6-etil-3-nonanol.
Pratique a habilidade 12.1 Forneça um nome IUPAC para cada um dos seguintes álcoois:
OH
OH
OH OH
(a) Br Br (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 12.2 Alternativas mais seguras aos insecticidas e repelentes de mosquitos existentes podem ser encontradas nos
óleos essenciais das plantas. O fitol é um desses compostos isolados que tem um potencial promissor no combate
a pragas.1 Forneça o nome IUPAC para o fitol, que é ao mesmo tempo um álcool e um alceno. Um alcano de 16
carbonos é chamado hexadecano (6 + 10 = 16), e você pode achar útil consultar o Apêndice “Nomenclatura de
Compostos Polifuncionais” do livro para obter mais ajuda!
OH
Fitol
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 12.27, 12.28a – d,f, 12.29

Álcoois Comercialmente Importantes

O metanol (CH3OH) é o álcool mais simples. É tóxico e a ingestão pode causar cegueira e morte, mesmo em pequenas
quantidades. O metanol pode ser obtido aquecendo madeira na ausência de ar e, portanto, é chamado de “álcool de madeira”.
Industrialmente, o metanol é preparado pela reação entre o dióxido de carbono (CO2) e o gás hidrogênio (H2) na presença
de catalisadores adequados. A cada ano, os Estados Unidos produzem aproximadamente 2 bilhões de galões de metanol,
que é usado como solvente e como
um precursor na produção de outros compostos comercialmente importantes.
O metanol também pode ser usado como combustível para alimentar motores de combustão. Na segunda volta das 500
Milhas de Indianápolis de 1964, um grave acidente envolvendo sete carros resultou em um grande incêndio que ceifou vidas.
de dois motoristas. Esse acidente levou à decisão de que todos os carros de corrida trocassem de motores movidos a gasolina
por motores movidos a metanol, porque os incêndios com metanol não produzem fumaça e são mais facilmente extintos. Em
2006, as 500 milhas de Indianápolis mudaram novamente a escolha dos combustíveis para os carros de corrida, substituindo
o metanol pelo etanol.
O etanol (CH3CH2OH), também chamado de álcool de cereais, é obtido a partir da fermentação de grãos ou frutas,
processo amplamente utilizado há milhares de anos. Industrialmente, o etanol é preparado através da hidratação do etileno
catalisada por ácido. A cada ano, os Estados Unidos produzem aproximadamente 5 bilhões de galões
de etanol, utilizado como solvente e como precursor para a produção de outros compostos de importância comercial. O
etanol adequado para beber é altamente tributado pela maioria dos governos. Para evitar esses impostos, o etanol industrial
é contaminado com pequenas quantidades de compostos tóxicos (como o metanol) que tornam a mistura imprópria para
consumo humano. A solução resultante é chamada de “álcool desnaturado”.
O isopropanol, também chamado de álcool isopropílico, é preparado industrialmente por meio da hidratação do propileno
catalisada por ácido. O isopropanol tem propriedades antibacterianas e é usado como anti-séptico local. As almofadas de
esterilização normalmente contêm uma solução de isopropanol em água. O isopropanol também é usado como solvente
industrial e como aditivo para gasolina.
Propriedades Físicas dos Álcoois

As propriedades físicas dos álcoois são bastante diferentes das propriedades físicas dos alcanos ou halogenetos de alquila.
Por exemplo, compare os pontos de ebulição do etano, cloroetano e etanol.
H H H H H H
H CC H H CC Cl H CC OH
H H H H H H
Etano Cloroetano Etanol
pe = –89°C pe = 12°C pe = 78°C
O ponto de ebulição do etanol é muito mais alto do que os outros dois compostos, como resultado das interações de ligações
de hidrogênio que ocorrem entre as moléculas de etanol.
d+
H d– d+ d–
O H O
R R
Essas interações são forças intermoleculares bastante fortes e também são críticas para a compreensão de como os
álcoois interagem com a água. Por exemplo, o metanol é miscível com água, o que significa que o metanol pode ser
misturado com água em qualquer proporção (nunca se separarão em duas camadas como uma mistura de água e óleo). No
entanto, nem todos os álcoois são miscíveis com água. Para entender por quê, devemos perceber que todo álcool tem duas
regiões. A região hidrofóbica não interage bem com a água, enquanto a região hidrofílica interage com a água através de
ligações de hidrogênio. A Figura 12.1 mostra as regiões hidrofóbicas e hidrofílicas do metanol e do octanol.
H
Figura 12.1 Hidrofóbico Hidrofílico Hidrofóbico
HC OH Hidrofílico
região região região OH
O hidrofóbico e o hidrofílico região
H
regiões de metanol e octanol.
No caso do metanol, a extremidade hidrofóbica da molécula é bastante pequena. Isto é verdade até mesmo para o etanol e
o propanol, mas não é verdade para o butanol. A extremidade hidrofóbica da molécula de butanol é grande o suficiente para
evitar a miscibilidade. A água ainda pode ser misturada com butanol, mas não em todas as proporções. Em
outras palavras, o butanol é considerado solúvel em água, em vez de miscível. O termo solúvel significa que apenas uma
certa quantidade de butanol se dissolverá em um volume específico de água à temperatura ambiente.
À medida que o tamanho da região hidrofóbica aumenta, a solubilidade em água diminui. Por exemplo, o
octanol apresenta solubilidade extremamente baixa em água à temperatura ambiente. Álcoois com mais de oito
átomos de carbono, como nonanol e decanol, são considerados insolúveis em água.
Do ponto de vista médico , o comprimento da cadeia como um fator no design de medicamentos
Álcoois primários (metanol, etanol, propanol, butanol, etc.) Estudos também mostram que a ramificação da cadeia diminui a
apresentam propriedades antibacterianas. capacidade de um álcool penetrar nas membranas celulares. Conseqüentemente,
A pesquisa indica que a potência antibacteriana dos álcoois o 2-propanol é na verdade menos potente como agente antibacteriano do que o
primários aumenta com o aumento do peso molecular, e esta 1-propanol. No entanto, o 2-propanol (álcool isopropílico) é usado porque é mais
tendência continua até uma cadeia alquílica. barato de produzir do que o 1-propanol, e a diferença na potência antibacteriana
comprimento de oito átomos de carbono (octanol). Além de oito átomos de não justifica o gasto adicional de produção.
carbono, a potência diminui. Ou seja, o nonanol é menos potente que o octanol e
o dodecanol (12 átomos de carbono) tem muito pouca potência. Muitos outros agentes antibacterianos são projetados especificamente com
cadeias alquílicas que lhes permitem penetrar nas membranas celulares. O
design destes agentes é otimizado através do equilíbrio certo entre as duas
tendências discutidas anteriormente. Vários comprimentos de cadeia são testados
para determinar a potência ideal. Na maioria dos casos, o comprimento ideal da
cadeia está entre cinco e nove átomos de carbono. Considere, por exemplo, a
estrutura do resorcinol.
OH OH
Potência
PARA PARA
Resorcinol Hexilresorcinol
O resorcinol é um anti-séptico fraco (agente antimicrobiano) usado no

123456789 10 11 12 tratamento de doenças de pele como eczema e psoríase. Colocar uma cadeia
Comprimento da cadeia alquila alquílica no anel aumenta sua potência como anti-séptico.
Estudos indicam que a potência ideal é alcançada com um comprimento de
Duas tendências explicam as observações: • cadeia de seis carbonos. O hexilresorcinol exibe propriedades bactericidas
Um álcool com uma cadeia alquílica maior (região hidrofóbica) apresenta uma e fungicidas e é usado em muitas pastilhas para a garganta.
maior capacidade de penetrar nas membranas microbianas, que são

compostas por moléculas com regiões hidrofóbicas. De acordo com esta
tendência, a potência deve continuar a aumentar com o aumento do 12.3 Os ésteres de Mandelato exibem atividade espasmolítica (atuam como
comprimento da cadeia alquílica, mesmo além de oito átomos relaxantes musculares). A natureza do grupo alquil (R) afeta muito a potência.
de carbono. • Um composto com cadeia alquílica maior apresenta menor A pesquisa indica que a potência ideal é alcançada quando R é uma cadeia de
solubilidade em água, diminuindo sua capacidade de ser transportado em nove carbonos (um grupo nonil). Explique por que o nonil mandelato é mais
meio aquoso. Esta tendência explica porque a potência dos álcoois diminui potente que o octil mandelato ou o decil mandelato.
acentuadamente à medida que a cadeia alquílica se torna maior que oito OH
átomos de carbono. Um álcool maior simplesmente não consegue chegar ao O
seu destino e, portanto, tem baixa potência. R
O
O equilíbrio entre essas duas tendências é alcançado pelo octanol, que possui a
maior potência antibacteriana dos álcoois primários. Ésteres de Mandelato
(R = cadeia alquílica)
12.2 Acidez de Álcoois e Fenóis

Acidez do Grupo Funcional Hidroxila
Como aprendemos no Capítulo 3, a acidez de um composto pode ser avaliada qualitativamente através da análise
Olhando para trás Os
da estabilidade da sua base conjugada:
fatores que afetam a
ÿ
estabilidade de uma –H+
ROH RO
carga negativa foram discutidos
pela primeira vez na Seção 3.4. Para avaliar a acidez deste ...desprotonar... ...e avaliar a estabilidade da
composto... base conjugada (um íon
alcóxido)
Olhando para trás A base conjugada de um álcool é chamada de íon alcóxido e exibe uma carga negativa em um átomo de oxigênio.
Lembre-se de que um ácido forte Uma carga negativa em um átomo de oxigênio é mais estável do que uma carga negativa em um átomo de carbono
terá um valor baixo de pKa. ou nitrogênio, mas menos estável do que uma carga negativa em um halogênio, X (Figura 12.2).
Para revisar o relacionamento
entre pKa e acidez,
consulte SkillBuilder 3.2.
ÿ R ÿ ÿ ÿ
R N RO X
Figura 12.2
H
A relativa estabilidade Ao menos Maioria
de vários ânions. estábulo estábulo
Portanto, os álcoois são mais ácidos que as aminas e os alcanos, mas menos ácidos que os haletos de hidrogênio
(Figura 12.3). O pKa para a maioria dos álcoois fica na faixa de 15–18.
Aumento da acidez
Figura 12.3
RH RNH2 ROH XH
A acidez relativa
alcanos, aminas, álcoois, pKa entre pKa entre pKa entre pKa entre
e halogenetos de hidrogênio. 45 e 50 35 e 40 15 e 18 –10 e 3
Reagentes para desprotonar um álcool

Existem duas maneiras comuns de desprotonar um álcool, formando um íon alcóxido.
1. Uma base forte pode ser usada para desprotonar o álcool. Uma base comumente usada é o hidreto de sódio
(NaH), porque o hidreto (Hÿ) desprotona o álcool para gerar gás hidrogênio, que borbulha na solução:
H ÿÿ ÿÿ
O + Já H Na + H2
Etanol Hidreto de sódio Etóxido de sódio Gás hidrogênio
2. Alternativamente, muitas vezes é mais prático usar Li, Na ou K. Esses metais reagem com o álcool
para liberar gás hidrogênio, produzindo o íon alcóxido.
ÿÿ 1
HNa _ + 2 H2
O De Na
12.4 Desenhe o íon alcóxido que é formado em cada um dos seguintes casos:
OH
OH OH
OH
já ? NãoH ? Qual ? NãoH ?
(a) (b) (c) (d)
Fatores que afetam a acidez de álcoois e fenóis

Como podemos prever qual, entre vários álcoois, é mais ácido? Nesta seção, exploraremos três fatores para comparar
a acidez dos álcoois.
1. Ressonância. Um dos fatores mais significativos que afetam a acidez dos álcoois é a ressonância. Como
um exemplo notável, compare os valores de pKa do ciclohexanol e do fenol:
OH OH
Ciclohexanol Fenol
(pKa = 18) (pKa = 10)
Quando o fenol é desprotonado, a base conjugada é estabilizada por ressonância.
ÿ ÿ
O O O O O
ÿ ÿ
Este ânion estabilizado por ressonância é chamado de íon fenolato ou fenóxido . A estabilização da ressonância
do íon fenóxido explica por que o fenol é oito ordens de grandeza (100 milhões de vezes) mais ácido que o
ciclohexanol. Como resultado, o fenol não precisa ser desprotonado com uma base muito forte como o hidreto
de sódio. Em vez disso, pode ser desprotonado por hidróxido.
ÿ ÿ
O De Na
H ÿ ÿ
+ Por OH + H2O
(pKa = 10) (pKa = 15,7)
A acidez dos fenóis é uma das maneiras pelas quais os fenóis diferem dos álcoois. Mais adiante neste capítulo e
novamente no Capítulo 18, veremos outras razões pelas quais os fenóis pertencem a uma classe própria.
2. Indução. Outro fator na comparação da acidez dos álcoois é a indução. Como um exemplo,
compare os valores de pKa de etanol e tricloroetanol.
Cl
OH OH
Cl Cl
Etanol Tricloroetanol
(pKa = 16) (pKa = 12,2)
Olhando para trás O tricloroetanol é quatro ordens de grandeza (10.000 vezes) mais ácido que o etanol, porque a base conjugada
Para uma revisão de indutivo do tricloroetanol é estabilizada pelos efeitos de retirada de elétrons dos átomos de cloro próximos.
efeitos, consulte a Seção 3.4.
3. Efeitos de resolução. Para explorar o efeito da ramificação alquílica, compare a acidez do etanol e
terc-butanol.
OH OH
Etanol tert-Butanol
(pKa = 16) (pKa = 18)
Os valores de pKa indicam que o terc-butanol é menos ácido que o etanol, em duas ordens de grandeza.
Esta diferença de acidez é melhor explicada por um efeito estérico. O íon etóxido não é estericamente impedido
e, portanto, é facilmente solvatado (estabilizado) pelo solvente, enquanto o terc-butóxido é estericamente
impedido e é menos facilmente solvatado (Figura 12.4). A base conjugada do terc-butanol é menos estabilizada
que a base conjugada do etanol, tornando o terc-butanol menos ácido.
Solvente
Solvente
ÿ Solvente ÿ Solvente
O O
Etóxido
terc-butóxido
Figura 12.4 Um
íon etóxido é estabilizado
Solvente Solvente Solvente
pelo solvente a uma maior

extensão do que o terc-butóxido é
estabilizado pelo solvente.
12.2 comparando a acidez dos álcoois
APRENDA a habilidade Identifique qual dos seguintes compostos é considerado mais ácido:
OH O OH O
Solução
Comece desenhando a base conjugada de cada uma e depois compare a estabilidade dessas bases conjugadas.
ÿ ÿ
OO OO
Base conjugada Base conjugada

do composto A do composto B
A base conjugada do composto B não é estabilizada por ressonância, mas a base conjugada do
o composto A é estabilizado por ressonância.
Base conjugada do composto A
ÿ ÿ
OO OO OO
A base conjugada do composto A será mais estável que a base conjugada do composto B. Portanto, o composto
A será mais ácido.
Esperamos que o composto B tenha um pKa em algum lugar na faixa de 15 a 18 (a faixa
esperado para álcoois). O pKa do composto A será mais difícil de prever. No entanto,
esperamos que seja mais baixo (mais ácido) do que um álcool normal. Em outras palavras, o pKa
o valor será inferior a 15.
Pratique a habilidade 12.5 Para cada um dos seguintes pares de álcoois, identifique aquele que é mais ácido e
explique sua escolha:
Cl
Cl OH OH
OH
OH Cl Cl
(a) (b) Cl
OH
OH
(c) OH OH (d)
Aplique a habilidade 12.6 Os flavonóides são uma classe de compostos naturais com usos medicinais promissores
devido às suas propriedades anti-inflamatórias, anticancerígenas e anti-HIV. Grande parte desta atividade
biológica se deve à capacidade de eliminação de radicais dos flavonóides, que pode ser afetada pela acidez.
de seus grupos hidroxila.2 A naringenina, o principal flavonóide encontrado na toranja, tem três ácidos
grupos hidroxila. Os valores de pKa são mostrados para dois destes
pKa1 = 7,05 pKa2 = 8,84
grupos hidroxila (destacados). Forneça uma explicação H
PARA O
pela diferença substancial de acidez entre estes OH
dois grupos hidroxila.
OH O Naringenina
12.3 Preparação de Álcoois via Substituição ou Adição

Reações de Substituição
Como vimos no Capítulo 7, os álcoois podem ser preparados por reações de substituição nas quais um grupo de saída
é substituído por um grupo hidroxila.
RX ROH _
Um substrato primário exigirá condições SN2 (um nucleófilo forte), enquanto um substrato terciário exigirá condições
SN1 (um nucleófilo fraco).
Primário:
Cl + NaOH SN2 OH + NaCl
Terciário:
Cl SN1 OH
O
+ + HCl
H H
Olhando para trás Com um substrato secundário, nem SN2 nem SN1 são particularmente eficazes para preparar um álcool secundário.
Para uma revisão dos fatores Sob condições SN1 , a reação é geralmente muito lenta, enquanto as condições SN2 (uso de hidróxido como nucleófilo)
que afetam a substituição vs. geralmente favorecem a eliminação em vez da substituição.
eliminação, consulte a Seção 7.11.
Reações de adição
No Capítulo 8, aprendemos diversas reações de adição que produzem álcoois.
OH
Diluir H2SO4 Hidratação catalisada por ácido
(Seção 8.5)
OH
1) Hg(OAc)2, H2O
Oximercuração-desmercuração
2) NaBH4
(Seção 8.6)
1) BH3THF
OH Hidroboração-oxidação
2) H2O2, NaOH
(Seção 8.7)
A hidratação catalisada por ácido prossegue com a adição de Markovnikov (Seção 8.5). Ou seja, a hidroxila
grupo é instalado na posição mais substituída. É um método útil se o substrato não for suscetível a rearranjos de
carbocátions (Seção 6.11). Num caso em que o substrato pode possivelmente sofrer rearranjo, pode ser empregue a
oximercuração-desmercuração. Esta abordagem também procede através da adição de Markovnikov, mas não envolve
rearranjos de carbocatiões. A hidroboração-oxidação é usada para obter uma adição de água anti-Markovnikov.
12.7 Identifique os reagentes que você usaria para realizar cada uma das seguintes transformações:
irmão OH OH
irmão OH
(a) (b) (c)
OH
OH
(d) (e) (f) PARA
12.8 Identifique os reagentes que podem ser usados para alcançar cada uma das seguintes transformações:
(a) Para converter 1-hexeno em um álcool primário (b) Para converter 3,3-dimetil-1-hexeno em um álcool secundário
(c) Para converter 2-metil-1-hexeno em um álcool terciário
12.4 Preparação de Álcoois via Redução

Nesta seção, exploraremos um novo método para preparar álcoois. Este método envolve uma mudança no estado de
oxidação, então vamos dedicar alguns momentos para entender os estados de oxidação e sua relação com as cargas
formais.
Estados de oxidação
Um estado de oxidação refere-se a um método de contabilidade eletrônica. O Capítulo 1 desenvolveu um método diferente
para escrituração eletrônica chamada cobrança formal. Para calcular a carga formal de um átomo, tratamos todas as
ligações com esse átomo como se fossem puramente covalentes e as quebramos homoliticamente. Para calcular os
estados de oxidação, adotaremos outra abordagem extrema. Tratamos todas as ligações como se fossem puramente
iônicas e as quebramos heteroliticamente, dando cada par de elétrons ao átomo mais eletronegativo em cada caso.
Cargas formais e estados de oxidação representam, portanto, dois métodos extremos de contabilidade eletrônica.
Na Figura 12.5, a carga formal do átomo de carbono é zero, porque contamos quatro elétrons no átomo de carbono
central, o que equivale ao número de elétrons de valência que um átomo de carbono deveria ter. Em contraste, o mesmo
átomo de carbono tem um estado de oxidação de -2, porque contamos seis elétrons no átomo de carbono, o que
representa dois elétrons a mais do que deveria ter.
Trate todas as ligações como covalentes OH Trate todas as ligações como iônicas
e quebrá-los homoliticamente e quebrá-los heteroliticamente
HCH
H
Carga formal Estado de oxidação
OH
OH ÿ
ÿ
HCH Hÿ ÿÿ C ÿ H
Figura 12.5 ÿ
Dois elétrons diferentes H ÿ
Quatro Seis
métodos de escrituração: formal elétrons H elétrons
carga versus estado de oxidação.
Um átomo de carbono com quatro ligações sempre não terá carga formal, mas seu estado de oxidação pode variar de -4
a +4.
Fórmico Carbono
Metano Metanol Formaldeído ácido dióxido
H OH O O O
HC H HCH C
H H AH AH
H H O
–4 –2 0 +2 +4
Uma reação que envolve um aumento no estado de oxidação é chamada de oxidação. Por exemplo, quando o metanol é
convertido em formaldeído, dizemos que o metanol foi oxidado. Em contraste, uma reação que envolve uma diminuição
no estado de oxidação é chamada de redução. Por exemplo, quando o formaldeído é convertido em metanol, dizemos
que o formaldeído foi reduzido. Vamos praticar a identificação de oxidações e reduções.
12.3 identificando reações de oxidação e redução
APRENDA a habilidade Na transformação a seguir, identifique se o composto foi oxidado, reduzido,

ou nenhum:
O RO OU
Solução
Concentre-se no átomo de carbono onde ocorreu uma mudança e determine se o estado de oxidação
mudou como resultado da transformação. Vamos começar com o material inicial:
O O
Etapa Quebre todas as ligações
heteroliticamente, exceto as ligações C—C
1 Determine o C C
estado de oxidação do H3C CH3 H3C CH3
material de partida.
Dois elétrons
Cada ligação C ÿ O é quebrada heteroliticamente, dando todos os quatro elétrons da ligação C = O ao

Passo
átomo de oxigênio. Cada ligação C-C não pode ser quebrada heteroliticamente, porque C e C têm a
2 Determine o
estado de oxidação do
mesma eletronegatividade. Para cada ligação C-C , basta dividir os elétrons entre os dois átomos de
carbono, quebrando a ligação homoliticamente. Isso deixa um total de dois elétrons no átomo de
produto.
carbono central. Compare esse número com o número de elétrons de valência que um átomo de
carbono deveria ter (quatro). O átomo de carbono neste exemplo está faltando dois elétrons.
Etapa Portanto, possui um estado de oxidação de +2.
3 Determine se
Agora analise o átomo de carbono no produto. O mesmo RO OU
houve uma mudança RO OU
resultado é obtido: um estado de oxidação de +2. Isto deveria
no estado de oxidação. C C
fazer sentido, porque a reação simplesmente trocou uma ligação H3C CH3
H3C CH3
C=O por duas ligações simples CÿO .
O estado de oxidação do átomo de carbono não mudou durante
Dois elétrons
a reação e, portanto, o material de partida não foi oxidado nem
reduzido.
Pratique a habilidade 12.9 Em cada uma das transformações a seguir, identifique se o material inicial foi oxidado, reduzido
ou nenhum dos dois. Tente determinar a resposta sem calcular os estados de oxidação e depois use
os cálculos para ver se sua intuição estava correta.
O O O
O Cl Cl
(a) (b) H OH (c) OH OH
OH O
O
O
O O
O
(d) Cl OH (e) (f)
Aplique a habilidade 12.10 O Composto 1 foi convertido no composto 2 e ambos os compostos foram avaliados quanto à
sua citotoxicidade (capacidade de matar células). Observou-se3 que o composto 2 foi quatro a dez
vezes menos citotóxico que o composto 1. Determine se o anel foi oxidado, reduzido ou nada nesta
reação. Tente determinar a resposta primeiro pela intuição e depois use cálculos para ver se sua
intuição estava correta.
R R
OCOCH3
Na2S2O4 O
R= O
H3CO O H3CO OH O
O OH H O
1 2
Agentes Redutores A
conversão de uma cetona (ou aldeído) em álcool é uma redução.
O OH
Redução
A reação requer um agente redutor, que é oxidado como resultado da reação. Nesta seção, exploraremos três
agentes redutores que podem ser usados para converter uma cetona ou aldeído em álcool:
1. No Capítulo 8, aprendemos que um alceno pode sofrer hidrogenação na presença de um catalisador metálico
como platina, paládio ou níquel. Uma reação semelhante pode ocorrer para cetonas ou aldeídos, embora
geralmente sejam necessárias mais condições de forçamento (temperatura e pressão mais altas), portanto
este método raramente é usado por químicos sintéticos.
O OH
H2
Pt, Pd ou Ni
95%
2. O borohidreto de sódio (NaBH4) é um agente redutor comum que pode ser usado para reduzir cetonas
ou aldeídos.
ÿ
O OH H Já
ÿ
NaBH4 HBH
EtOH, MeOH ou H2O H
Boro-hidreto de sódio
90% (NaBH4)
O borohidreto de sódio funciona como fonte de hidreto (H: -) e o solvente funciona como fonte de um próton
(H+). O solvente pode ser etanol, metanol ou água. O mecanismo preciso de ação foi intensamente
investigado e é um tanto complexo. No entanto, o Mecanismo 12.1 apresenta uma versão simplificada que
será suficiente para os nossos propósitos. O primeiro passo envolve a transferência de
hidreto ao grupo carbonila (a ligação C = O ), e a segunda etapa é uma transferência de prótons.
Mecanismo 12.1 Redução de uma Cetona ou Aldeído com NaBH4
ÿ
O O O OH
H H
R R Na primeira etapa, R H R H
O resultado
H
Boro-hidreto de sódio R íon alcóxido R
entrega H ÿ
é então protonado
ÿ para o grupo carbonila para formar um álcool
HBH
Olhando para trás O hidreto (H: -), por si só, não é um bom nucleófilo porque não é polarizável. Como resultado, a reação
Para uma revisão dos fatores acima não pode ser alcançada usando NaH (hidreto de sódio). O NaH funciona apenas como base, não
afetando a nucleofilicidade, como nucleófilo. Mas o NaBH4 funciona como um nucleófilo. Especificamente, o NaBH4 funciona como um
agente de entrega de H nucleofílico: -.
Quando o H nucleofílico:ÿ ataca um grupo carbonila, ocorre uma importante mudança na geometria.
Antes do ataque, o átomo de carbono do grupo carbonila é hibridizado com sp2 e possui geometria trigonal
planar. Mas como resultado do ataque, esse átomo de carbono torna-se hibridizado sp3 , com geometria
tetraédrica. Esta alteração é especialmente relevante quando uma cetona assimétrica (uma cetona com dois
grupos R diferentes) é reduzida com borohidreto de sódio. Nesse caso, um novo centro quiral é criado e um
par de estereoisômeros é obtido. Considere o seguinte exemplo:
O OH OH
NaBH4 +
MeOH
Neste caso, a redução da cetona dá uma mistura racêmica de enantiômeros, porque o nucleófilo hidreto pode atacar
qualquer face do grupo carbonila planar com igual probabilidade:
O
ÿ ÿ
Núcleo Núcleo
3. O hidreto de alumínio e lítio (LiAlH4) é outro agente redutor comum e sua estrutura é
muito semelhante ao NaBH4.
ÿ ÿ
H Já H Que
ÿ ÿ
HBH H Al H
H H
Boro-hidreto de sódio Hidreto de alumínio e lítio
(NaBH4) (LiAIH4)
O hidreto de alumínio e lítio, comumente abreviado como LAH, também é um agente de entrega de H:
-, mas é um reagente muito mais forte. Reage violentamente com água e, portanto, um solvente prótico
não pode estar presente junto com LiAlH4 no frasco de reação. Primeiro a cetona ou aldeído é tratada
com LiAlH4 e depois, numa etapa separada, a fonte de prótons é adicionada ao balão de reação. Água
(H2O) pode servir como fonte de prótons, embora H3O+ também possa ser usado como fonte de prótons:
O
1) LiAIH4
H 2) H2O
OH
86%
Observe que LiAlH4 e a fonte de prótons estão listados como duas etapas separadas. O mecanismo de ação foi
intensamente investigado e é um tanto complexo. Uma versão simplificada é apresentada aqui
(Mecanismo 12.2). Observe a semelhança entre o Mecanismo 12.1 e o Mecanismo 12.2.
Mecanismo 12.2 Redução de uma Cetona ou Aldeído com LiAlH4
O ÿ O
O H H OH
R R Na primeira etapa,
ÿ O resultado
LiAlH4 fornece H R H R H
íon alcóxido
H para o grupo carbonila R R
é então protonado
ÿ para formar um álcool
H Al H
Este mecanismo simplificado não tem em conta muitas observações importantes, como a
papel do cátion lítio (Li+). Contudo, um tratamento completo do mecanismo dos agentes redutores de hidretos está além
do escopo deste texto, e esta versão simplificada será suficiente.
Quando uma cetona assimétrica é reduzida com LiAlH4, um par de estereoisômeros é obtido (assim como vimos
para a redução com NaBH4), porque o nucleófilo hidreto pode atacar qualquer uma das faces do grupo carbonila planar:
O OH OH
1) LiAlH4
+
2) H2O
Tanto o NaBH4 quanto o LiAlH4 reduzirão cetonas ou aldeídos. Esses agentes de entrega de hidreto
oferecem uma vantagem significativa sobre a hidrogenação catalítica, pois podem reduzir seletivamente uma carbonila.
grupo na presença de uma ligação C = C. Considere o seguinte exemplo:
NaBH4,
OH OH
MeOH
H2 1) LiAlH4
Pt, Pd ou Ni 2) H2O
90–95% 90–95%
Quando tratado com um agente redutor hidreto, apenas o grupo carbonila é reduzido. Em contraste,
a hidrogenação catalítica também reduzirá a ligação C=C nas condições necessárias para reduzir o grupo
carbonila (alta temperatura e pressão). Por esta razão, os agentes redutores de hidreto, como NaBH4 e LiAlH4,
são geralmente preferidos à hidrogenação catalítica. Muitos reagentes redutores de hidreto estão disponíveis
comercialmente. Alguns são ainda mais reativos que o LiAlH4 e outros são ainda mais suaves que o NaBH4.
Muitos destes reagentes são derivados de NaBH4 e LiAlH4.
ÿ ÿ
Que Já
R R
ÿ ÿ
R Al H RBH
R R
Cada grupo R pode ser um grupo alquil, um grupo ciano, um grupo alcóxi ou qualquer um de vários grupos.
Escolhendo cuidadosamente os três grupos R para doar ou retirar elétrons, é possível modificar a reatividade
do reagente hidreto. Centenas de diferentes agentes redutores de hidretos estão disponíveis e cada um tem sua
própria seletividade e vantagens. Por enquanto, focaremos nossa atenção simplesmente nas diferenças entre
LiAlH4 e NaBH4.
Por falar nisso Mencionamos que o LiAlH4 é muito mais reativo que o NaBH4. Por exemplo, o LiAlH4 reagirá com um ácido
Embora o NaBH4 não carboxílico ou um éster para produzir um álcool, mas o NaBH4 não.
reduzir ésteres sob condições leves
O
condições, observa-se que 1) Excesso de LiAIH4
O NaBH4 às vezes reduz ROH
2) H2O
ROH
ésteres quando mais forçando
Um ácido carboxílico
condições são empregadas,
como alta temperatura. O
1) Excesso de LiAIH4
+ MeOH
2) H2O
R Meu Deus R OH
Um éster
A redução do éster envolve a transferência do hidreto duas vezes, como visto no Mecanismo 12.3.
Mecanismo 12.3 Redução de um Éster com LiAlH4
Perda de um
Ataque nucleofílico Ataque nucleofílico Transferência de prótons
saindo do grupo
ÿ
O O O ÿ O
O H H OH
R Meu Deus
R OMe LiAlH4 oferece ÿ A expulsão R H LiAlH4 oferece ÿ
R H
O resultado
R H
H H de um íon H íon alcóxido
H para alcóxido faz com
H para o H H
é então protonado
ÿ o grupo carbonila que o grupo ÿ grupo carbonila para formar um álcool
H Al H carbonila se reforme H Al H
H H
LiAlH4 fornece hidreto ao grupo carbonila, mas a perda de um grupo de saída faz com que o grupo
carbonila se forme novamente. Na presença de LiAlH4, o grupo carbonila recém-formado pode ser
atacado novamente pelo hidreto. O grupo de saída na segunda etapa do mecanismo é um íon metóxido,
que geralmente não é um bom grupo de saída. Por exemplo, o metóxido não funciona como grupo de
saída nas reações E2 ou SN2 . A razão pela qual ele pode funcionar como um grupo de saída neste caso
decorre da natureza do intermediário após o primeiro ataque do hidreto. Esse intermediário é rico em
energia e já exibe um átomo de oxigênio carregado negativamente. O intermediário é, portanto, capaz de
ejetar metóxido, porque tal etapa não exige muita energia.
ÿ
O O
ÿ
+
R Meu Deus Meu Deus
R H
H
Intermediário de alta energia
No Capítulo 20, discutiremos esta reação com mais detalhes, bem como um mecanismo para a
reação de um ácido carboxílico com LiAlH4.
12.4 desenhando um mecanismo e prevendo os produtos das reduções de hidretos
APRENDA a habilidade Desenhe um mecanismo e preveja o produto da seguinte reação:
2) H2O ?
Solução
LiAlH4 é um agente redutor de hidreto e o material de partida é uma cetona. Quando um agente
redutor hidreto reage com uma cetona ou aldeído, podemos desenhar um mecanismo que consiste
em duas etapas: ataque nucleofílico, seguido de transferência de prótons. Na primeira etapa,
desenhe a estrutura do LiAlH4 e mostre um hidreto sendo entregue ao grupo carbonila. Não
desenhe simplesmente H: ÿ como reagente, porque H: ÿ não é nucleofílico por si só. Deve ser
entregue pelo agente entregador (LiAlH4). Desenhe a estrutura completa do LiAlH4 (mostrando
todas as ligações) e depois desenhe uma seta curva que mostra os elétrons vindos de uma ligação
Al-H e atacando o grupo carbonila.
Etapas 1 e 2 ÿ
O O
Desenhe as duas
setas curvas que LiAlH4 fornece um
hidreto ao grupo carbonila CH3
mostram a entrega H + Enantiômero
de um hidreto e H
ÿ
depois desenhe o íon alcóxido resultante. H Al H
Observe que um centro quiral é criado durante esse processo de redução, portanto esperamos
que o íon alcóxido seja produzido como uma mistura racêmica de enantiômeros. Então, na etapa
final do mecanismo, o íon alcóxido é protonado por uma fonte de prótons, neste caso, a água.
Passo ÿ
3 Desenhe as duas O OH
O
setas curvas H H
CH3 CH3
mostrando o íon H H
alcóxido sendo
protonado pela fonte de prótons.
+ Enantiômero + Enantiômero
12.5 Preparação de Dióis 521
O produto é uma mistura racêmica de um álcool secundário, que é o que esperamos da redução de uma
cetona. Os produtos enantioméricos também podem ser desenhados assim:
OH OH
Pratique a habilidade 12.11 Desenhe um mecanismo e preveja o produto principal para cada reação:
O
2) H2O
H ? 1) LiAIH4
2) H2O ?
1) LiAIH4
(a) (b)
O O
EuOH
NaBH4
? O
1) xs LiAIH4
2) H2O
?
(c) (d)
Aplique a habilidade 12.12 O ácido ambuico foi isolado de fungos que são frequentemente encontrados associados a espécies de
plantas de florestas tropicais economicamente importantes. O ácido ambuico é ativo contra vários outros
fungos prejudiciais a essas plantas, indicando que pode fornecer proteção química.
4
Durante a síntese do ácido ambuico, o composto 1 foi reduzido ao composto 2 usando NaBH4.
O OH OH
Muitas
NaBH4 etapas
RO RO PARA
O CH3OH O O
CO2H
AH AH AH AH O
Meu
1 RO = Oh sim t-Isso 2 Ácido ambuico
Meu
(a) Desenhe um mecanismo para a conversão de 1 em 2.
(b) Como o composto 1 é quiral, a redução do grupo carbonila deve levar a produtos diastereoméricos (em
vez de enantiômeros), e observa-se que um diastereômero (composto 2) é favorecido. Com base na
configuração do álcool recém-formado, determine se a preferência é que o hidreto seja entregue na face
superior ou na face inferior do composto 1.
(Nota: A fonte desta preferência está além do escopo da nossa discussão atual.)
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 12.42, 12.43c, 12.44e,f, 12.49, 12.61
12.5 Preparação de Dióis

Dióis são compostos com dois grupos hidroxila, e as seguintes regras adicionais são usadas para nomeá-
los: 1. As posições de ambos os grupos hidroxila são identificadas com números colocados antes do pai.
2. O sufixo “diol” é adicionado ao final do nome:
OH
PARA OH OH
1,3-Propanodiol 1,5-Hexanodiol
Observe que um “e” aparece entre o pai e o sufixo. Em um álcool normal, o “e” é eliminado (ou seja,
propanol ou hexanol). Alguns dióis simples têm nomes comuns aceitos pela nomenclatura IUPAC.
OH
OH PARA
PARA
Etilenoglicol Propileno glicol
O termo glicol indica a presença de dois grupos hidroxila.

Os dióis podem ser preparados a partir de dicetonas por meio de redução usando qualquer um dos agentes redutores
que vimos.
H2 /Pd
O O OH OH
1) LiAIH4
2) H2O
NaBH4
MeOH
Alternativamente, os dióis podem ser produzidos através da diidroxilação de um alceno. No Capítulo 8, exploramos
reagentes para alcançar sin ou anti- diidroxilação.
OH
1) RCO3H Antidiidroxilação
2) H3O+ (Seção 8.10)
OH
OH
OsO4 catalítico Syn diidroxilação
O ÿ (Seção 8.11)
SOBRE
ÿ OH
(NMO)
Praticamente falando anticongelante

Os automóveis são movidos por motores de combustão interna e várias
partes dos motores podem ficar muito quentes. Para evitar danos
causados por superaquecimento, um líquido refrigerante é usado
para transferir parte do calor para longe das peças sensíveis do
motor. Na maioria dos climas, a água pura não é adequada
como refrigerante porque pode congelar se a temperatura
exterior cair abaixo de 0ºC. Para evitar o congelamento, é
usado um refrigerante chamado anticongelante. O anticongelante
é uma solução de água e outros compostos que reduzem
significativamente o ponto de congelamento da mistura. O
etilenoglicol e o propilenoglicol são os dois compostos
multietapas mais comumente usados para essa finalidade.
OH
OH PARA
PARA
Etilenoglicol Propileno glicol
12.6 Preparação de Álcoois via Reagentes de Grignard

Nesta seção discutiremos a formação de álcoois usando reagentes de Grignard. Um reagente de Grignard é formado
pela reação entre um haleto de alquila e magnésio.
mg
RX R MgX _
Reagente de Grignard
Estes reagentes têm o nome do químico francês Victor Grignard, que demonstrou a sua utilidade na preparação de álcoois.
Por suas realizações, ele recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1912.
Abaixo estão alguns exemplos específicos de reagentes de Grignard.
irmão
MgBr mg
mg Cl MgCl
12.6 Preparação de Álcoois via Reagentes de Grignard 523
Um reagente de Grignard é caracterizado pela presença de uma ligação C-Mg. O carbono é mais eletronegativo
do que o magnésio, então o átomo de carbono retira a densidade eletrônica do magnésio por meio de indução.
Isso dá origem a uma carga negativa parcial (ÿÿ) no átomo de carbono. Na verdade, a diferença na eletronegatividade
entre C e Mg é tão grande que a ligação pode ser tratada como iônica.
d+
d– ÿ
MgBr ÿ MgBr
Os reagentes de Grignard são nucleófilos de carbono capazes de atacar uma ampla gama de eletrófilos, incluindo
o grupo carbonila de cetonas ou aldeídos (Mecanismo 12.4).
Mecanismo 12.4 A reação entre um reagente de Grignard e uma cetona ou aldeído
ÿ
O O O OH
H H
O reagente de Grignard atua R R R R
R R O íon alcóxido resultante é então
como um nucleófilo e R protonado para formar um álcool R
ataca o grupo carbonila
ÿ
R
O produto é um álcool, e o mecanismo aqui apresentado é semelhante ao mecanismo apresentado para redução
via reagentes hidreto (LiAlH4 ou NaBH4). Na verdade, a reação aqui também é de redução, mas envolve a
introdução de um grupo R.
O OH
1) RMgX
2) H2O
R
Observe que a água é adicionada ao balão de reação em uma etapa separada (semelhante à redução com LiAlH4).
A água não pode estar presente junto com o reagente de Grignard, porque o reagente de Grignard também é um
base forte e desprotonará a água.
ÿÿ O
R MgX + H H RH _ + HOMgX
(pKa = 15,7) (pKa ~ 50)
A diferença nos valores de pKa é tão grande que a reação é essencialmente irreversível. Cada molécula de água
presente no frasco de reação destruirá uma molécula do reagente de Grignard. Os reagentes Grignard reagem até
mesmo com a umidade do ar, portanto, deve-se ter cuidado ao usar condições que evitem escrupulosamente a
presença de água. Após o reagente de Grignard ter atacado a cetona, então água pode ser adicionada para
protonar o alcóxido.
Um reagente de Grignard reagirá com uma cetona ou um aldeído para produzir um álcool.
O
H3COH _
1) CH3MgBr
2) H2O
O OH
1) CH3MgBr
2) H2O
H CH3
H
(Racémico)
Observe que o segundo exemplo envolve a formação de um centro quiral e é obtida uma mistura racêmica de enantiômeros.
Como explicamos anteriormente (Seção 12.4), o nucleófilo pode atacar qualquer face do grupo carbonila com igual
probabilidade, dando origem a uma mistura racêmica.
Os reagentes de Grignard também reagem com ésteres para produzir álcoois, com introdução de dois grupos R.
O OH
1) Excesso de CH3MgBr
+ MeOH
2) H2O CH3
Meu Deus
CH3
O mecanismo apresentado para este processo (Mecanismo 12.5) é semelhante ao mecanismo apresentado para redução de
um éster com LiAlH4 (Mecanismo 12.3).
Mecanismo 12.5 A Reação entre um Reagente de Grignard e um Éster
Perda de um
Ataque nucleofílico Ataque nucleofílico Transferência de prótons
saindo do grupo
ÿ ÿ
O O O O O OH
H H
O reagente de R OMe A expulsão O reagente de R R R R
R OMe de um íon
R R O íon alcóxido
Grignard atua como R Grignard atua como R R
resultante é então
um nucleófilo e alcóxido faz com um nucleófilo e
ataca o ataca o protonado para formar
que o grupo um álcool
ÿ grupo carbonila carbonila se reforme ÿ grupo carbonila
R R
Exploraremos essa reação e outras semelhantes com muito mais detalhes no Capítulo 20. Um Grignard
O reagente não atacará o grupo carbonila de um ácido carboxílico. Em vez disso, o reagente de Grignard funcionará
simplesmente como base para desprotonar o ácido carboxílico.
ÿ
O MgX O
ÿ ÿ
H O CR RH _ + ÿ OCR
R MgX +
Em outras palavras, um reagente de Grignard é incompatível com um ácido carboxílico. Por razões semelhantes, não é
possível formar um reagente de Grignard na presença mesmo de prótons levemente ácidos, como o próton de um grupo
hidroxila.
Não compatível
OH OH
mg
irmão ÿÿ
MgBr
Não é possível formar este reagente de Grignard
Este reagente de Grignard não pode ser formado, pois simplesmente atacará a si mesmo para produzir um alcóxido. Na
próxima seção, aprenderemos como contornar esse problema. Mas primeiro, vamos praticar a preparação
álcoois através de reações de Grignard.
12.5 preparando um álcool através de uma reação de Grignard
APRENDA a habilidade Mostre como você usaria uma reação de Grignard para preparar o seguinte composto:
OH
(Racémico)
12.6 Preparação de Álcoois via Reagentes de Grignard 525
Solução
Primeiro identifique o átomo de carbono ligado diretamente ao grupo hidroxila (a posição ÿ):
OH
Passo 1
Identifique a posição ÿ.
Passo 2 A seguir, identifique todos os grupos ligados a esta posição. Existem três: grupos fenil, metil e etil.
Identifique os três Precisaríamos começar com uma cetona na qual dois dos grupos já estão presentes e introduzir o terceiro
grupos conectados à
grupo como um reagente de Grignard. Aqui estão todas as três possibilidades:
posição ÿ.
O 1) MeMgBr
2) H2O
Ph. E
Passo 3 O OH
1) EtMgBr
Mostre como cada grupo
2) H2O E
poderia ter sido Ph. Meu Ph.
Meu
instalado através de uma (Racémico)
reação de Grignard. O
1) PhMgBr
Meu E
2) H2O
Este problema ilustra um ponto importante – que existem três respostas perfeitamente corretas para este
problema. Na verdade, os problemas de síntese raramente terão apenas uma solução. Mais
frequentemente, os problemas de síntese terão múltiplas soluções corretas.
Pratique a habilidade 12.13 Mostre como você usaria uma reação de Grignard para preparar cada composto abaixo:
OH
OH OH
(a) (Racémico) (b) (c)
OH
OH
OH
(d) (Racémico) (e) (Racémico) (f)
12.14 Dois dos compostos do Problema 12.13 podem ser preparados a partir da reação entre um
reagente de Grignard e um éster. Identifique esses dois compostos e explique por que os outros quatro
compostos não podem ser preparados a partir de um éster.
Aplique a habilidade 12.15 Extratos de plantas com flores de Asteraceae têm sido usados para produzir remédios, borracha
e pesticidas. Descobriu-se que (+)-carissona, um composto isolado de tais extratos, possui propriedades
antibacterianas. Durante a síntese de (+)-carissona, uma reação de Grignard foi usada para converter o
composto 1 no composto 2, como mostrado abaixo.5
? Oxidação
(Seção 12.10)
PARA CO2Me PARA O
OH OH
1 2 (+)-Carissona
(a) Qual reagente de Grignard é necessário para a transformação mostrada?

(b) Normalmente, são necessários dois equivalentes de um reagente de Grignard ao reagir com um éster,
mas neste caso são necessários um mínimo de três equivalentes. Explique por que um terceiro
equivalente é necessário neste caso. (Dica: Qual reação ocorre primeiro quando um reagente de
Grignard é adicionado ao material inicial fornecido? Considere todos os grupos funcionais
presentes.) (c ) Desenhe um mecanismo que use todos os três equivalentes do reagente de Grignard e gere
indica o produto diol mostrado.
precisa de mais PRÁTICA? Tente os problemas 12.35, 12.37b, 12.50, 12.54b,h,n,o,q, 12.59
12.7 Proteção de Álcoois
Considere a seguinte reação hipotética de Grignard:
R
1) R PARA
mg OH
irmão OH BrMg OH
2) H2O RR
Reagente hipotético de Grignard
(não pode ser formado)
Para conseguir esta transformação, o reagente de Grignard necessário teria que conter um grupo OH. Mas vimos na
seção anterior que não é possível formar este reagente de Grignard, devido à incompatibilidade com o grupo hidroxila.
Para contornar esse problema, empregamos um processo de três etapas.
1. Proteja o grupo hidroxila removendo seu próton e convertendo o grupo hidroxila em um novo grupo, denominado
grupo protetor, que seja compatível com um reagente de Grignard.
2. Forme o reagente de Grignard e realize a reação de Grignard desejada.
3. Desproteger, convertendo o grupo protetor novamente em um grupo hidroxila.
PARA
irmão OH OH
RR
Proteger Grignard Remover
Grupo OH reação grupo protetor
PARA
irmão
Protegendo RR
grupo
O grupo protector permite-nos realizar a reacção de Grignard desejada. Um exemplo de um grupo protetor é a conversão
do grupo hidroxila em um éter trimetilsilílico.
Protegendo grupo
Meu
irmão OH irmão Oh sim Meu irmão OTMS
Meu
Éter trimetilsilílico
Este grupo protetor é abreviado como OTMS. O éter trimetilsilílico é formado através da reação entre um álcool e cloreto
de trimetilsilil, abreviado TMSCl.
Meu
Meu
E
Meu
Cl E
(TMSCl) ÿ ÿ
R PARA R PARA MS + E N Cl
Et3N H
E
Acredita-se que esta reação prossiga através de um processo semelhante ao SN2 (chamado SN2-Si), no qual o grupo
hidroxila funciona como um nucleófilo para atacar o átomo de silício e um íon cloreto é expelido como grupo de saída.
Uma base, como a trietilamina, é então usada para remover o próton conectado ao átomo de oxigênio. Observe que a
primeira etapa envolve um processo semelhante ao SN2 que ocorre em um substrato terciário. Isto deveria parecer
surpreendente porque no Capítulo 7 aprendemos que um nucleófilo não pode atacar eficazmente
um substrato estericamente impedido. Este caso é diferente porque o centro eletrofílico é um átomo de silício em vez de
um átomo de carbono. As ligações aos átomos de silício são normalmente muito mais longas do que as ligações aos
átomos de carbono, e esse comprimento de ligação mais longo abre o lado traseiro para o ataque. Para visualizar isso,
compare modelos de preenchimento de espaço de cloreto de terc-butila e cloreto de trimetilsilila (Figura 12.6).
12.8 Preparação de Fenóis 527
cloreto de terc-butila Cloreto de trimetilsilila
Meu
Meu
Cl Cl
Figura 12.6 C E
Modelos de preenchimento Meu Meu Meu Meu
de espaço de cloreto de
terc-butila e cloreto de trimetilsilila.
Este último é menos
estericamente prejudicado e é
suscetível ao ataque de um nucleófilo. O ataque é muito estericamente prejudicado O ataque não é estericamente impedido
Após a reação de Grignard desejada ter sido realizada, o grupo trimetilsilil pode ser facilmente removido com H3O+ ou íon
fluoreto.
ÿ
H3O
RO TMS ROH
ou Fÿ
Uma fonte comumente usada de íon fluoreto é o fluoreto de tetrabutilamônio (TBAF).
ÿ
F
Nÿ _
Fluoreto de tetrabutilamônio (TBAF)
O processo geral é mostrado abaixo.
PARA
irmão OH OH
Reação de Grignard RR
1) mg PARA
TMSCl TBAF
irmão OTMS 2)
O OTMS
Et3N Remover
RR
Proteger o grupo OH RR grupo de proteção
3) H2O
12.16 Identifique os reagentes que você usaria para obter cada uma das seguintes transformações:
OH OH
irmão irmão
PARA PARA PARA PARA OH
(a) (b)
12.8 Preparação de Fenóis

O fenol é preparado industrialmente através de um processo de múltiplas etapas envolvendo a formação e oxidação do cumeno.
AH
OH
O
O2 H3O+
+
H3PO4
Benzeno Comum Fenol Acetona

Hidroperóxido de cumeno
Um subproduto desse processo é a acetona, que também é um composto comercialmente importante.

Mais de dois milhões de toneladas de fenol são produzidas a cada ano nos Estados Unidos. O fenol é usado como
um precursor na síntese de uma ampla variedade de produtos farmacêuticos e outros compostos comercialmente úteis,
incluindo polímeros sintéticos (discutidos no Capítulo 27), adesivos para compensados,
e aditivos alimentares antioxidantes (BHT e BHA, discutidos no Capítulo 10).
OH OH OH
O O
Hidroxitolueno butilado Hidroxianisol butilado

(BHT) (HAVIA)
12.9 Reações de Álcoois: Substituição e Eliminação
Reações SN1 com Álcoois

Como visto na Seção 7.12, os álcoois terciários sofrerão uma reação de substituição quando tratados com um haleto de
hidrogênio.
OH X
HX + H2O
Esta reação prossegue através de um mecanismo SN1 .
Transferência de prótons Perda de um grupo de saída Ataque nucleofílico

H
ÿ ÿ
OH H Br O –H 2O ÿ irmão
irmão
Lembre-se de que um mecanismo SN1 possui duas etapas principais (perda do grupo de saída e ataque nucleofílico).
Quando o material de partida é um álcool, o mecanismo deve começar com uma etapa adicional, em
qual o grupo hidroxila é protonado. Esta reação prossegue através de um intermediário carbocátion e é, portanto, mais
apropriada para álcoois terciários. Ao lidar com um álcool primário ou secundário,
uma via SN2 é necessária para converter um álcool em um haleto de alquila.
Reações SN2 com Álcoois

Os álcoois primários e secundários sofrerão reações de substituição com uma variedade de reagentes, todos eles
procedendo através de um processo SN2 . Nesta seção, exploraremos três dessas reações, todas empregando um
processo SN2 .
1. Os álcoois primários reagirão com o HBr através de um processo SN2 .
Ataque nucleofílico +
perda de um grupo de saída
H
ÿ ÿ
OH H Br O irmão irmão
H + H2O
SN2
O grupo hidroxila é primeiro protonado, convertendo-o em um excelente grupo de saída, seguido por
um processo SN2 . Esta reação funciona bem para o HBr, mas não funciona bem para o HCl. Para substituir o
grupo hidroxila com cloreto, ZnCl2 pode ser usado como catalisador.
OHHCl _ Cl
ZnCl2
12.9 Reações de Álcoois: Substituição e Eliminação 529
Devido à sua natureza iônica, o uso de ZnCl2 é limitado a álcoois solúveis em água. Para tais álcoois (Seção
12.1), o ZnCl2 converte o grupo hidroxila em um grupo de saída melhor, permitindo assim o processo SN2
subsequente.
Ataque Nuc Ataque Nuc +

a um ácido de Lewis perda de LG
ÿ
ZnCl2
ÿ ÿ
OHZnCl _ 2 O Cl Cl
H
SN2
2. Conforme visto na Seção 7.12, um álcool pode ser convertido em tosilato, seguido de ataque nucleofílico.
OH ATs X
ÿ
TsCl X
py SN2
Bom
Grupo de saída ruim grupo de saída
Usando cloreto de tosil e piridina, o grupo hidroxila é convertido em um grupo tosilato (um excelente grupo de
saída), que é suscetível a um processo SN2 . Observe o resultado estereoquímico da reação anterior. A
configuração do centro quiral não é invertida durante a formação do tosilato, mas é invertida durante o processo
SN2 . O resultado líquido é a inversão da configuração.
OH irmão
1) TsCl, py
2) NaBr
R S
3. Os álcoois primários e secundários reagem com SOCl2 ou PBr3 através de um processo SN2 .
SOCl2 Cl
py
OH
PBr3 irmão
Acredita-se que estas duas reações procedam através de mecanismos semelhantes. Na reação com SOCl2, as
primeiras etapas convertem um grupo de saída ruim em um grupo de saída bom, depois o haleto ataca em um
processo SN2 (Mecanismo 12.6).
Mecanismo 12.6 A Reação entre SOCl2 e um Álcool
Grupo de saída ruim
OH SOCl2 Cl ÿ
py + SO2 + Cl
Cl
Cl S
O ÿ
Cl
H H
N
ÿ Cl ÿ
O O Cl O Cl
S ÿ S S
O
Cl O O
Bom
grupo de saída
O mecanismo de reação apresentado para PBr3 (Mecanismo 12.7) possui características

semelhantes, incluindo a conversão do grupo hidroxila em um grupo de saída melhor seguido de
ataque nucleofílico.
Mecanismo 12.7 A Reação entre PBr3 e um Álcool
irmão
P irmão H
irmão
ÿ
OH O irmão ÿ SN2 irmão
P + irmão + HOPBr2
Ruim irmão
saindo do grupo
Bom
saindo do grupo
Observe a semelhança entre todos os processos SN2 que vimos nesta seção. Todos envolvem a
conversão do grupo hidroxila em um grupo de saída melhor seguido de ataque nucleofílico. Se
alguma dessas reações ocorrer em um centro quiral, a inversão de configuração deve
seja esperado.
12.6 propondo reagentes para a conversão de um álcool em um halogeneto de alquila
OH Cl
Solução
Esta transformação é um processo de substituição, portanto devemos decidir se usaremos condições SN1
ou condições SN2 . O fator chave é o substrato. O substrato aqui é secundário,
Passo 1 indicando que um processo SN2 é necessário. Além disso, a transformação requer inversão de configuração,
Analise o substrato. o que só pode ser realizado via SN2 (um processo SN1 daria
racemização, como vimos na Seção 7.9). Além disso, o substrato provavelmente sofreria uma
Passo 2
rearranjo de carbocátions se submetido às condições SN1 . Por todas essas razões, um SN2
Analise o
estereoquímico processo é necessário.
resultado e O grupo OH é um grupo de saída muito pobre, portanto tratar o álcool com cloreto irá
determinar se SN2 não alcançar a reação SN2 desejada . Entretanto, se o grupo OH for primeiro convertido em um
é necessário. tosilato (um bom grupo de saída), então o processo SN2 desejado pode ser realizado por
tratar o tosilato com cloreto. Alternativamente, o álcool pode ser tratado com tionil
etapa 3
cloreto (SOCl2) e piridina.
Identifique os reagentes que
alcançar o processo
OH Cl
determinado no passo 2.
1) TsCI, py
2)NaCI
SOCl2, py
Neste caso, HCl e ZnCl2 não podem ser usados, pois não se espera que o álcool seja
solúvel em água (possui oito átomos de carbono).
12.9 Reações de Álcoois: Substituição e Eliminação 531
Pratique a habilidade 12.17 Identifique os reagentes que você poderia usar para realizar cada uma das seguintes transformações:
OH irmão OH irmão
(a) (b)
OH Cl OH irmão
(c) (d)
(e) OH Cl (f) OH irmão
Aplique a habilidade 12.18 A lepadiforme é um agente citotóxico (tóxico para as células) isolado de um tunicado marinho.
Durante uma síntese recente de lepadiformina, os investigadores observaram a formação de um subproduto interessante
6
(3) durante o tratamento do diol 1 com um reagente semelhante em função ao PBr3.
PARA
R
PBr3
R dibrometo + O
OH 1 2 3
(a) Desenhe uma estrutura para o produto desejado (2). (b)

Proponha um mecanismo plausível para a formação do subproduto 3 usando PBr3 como reagente.
Certifique-se de que seu mecanismo forneça uma justificativa para o resultado estereoquímico.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 12.32a – c, 12.51f, 12.54p
Praticamente Falando sobre o Metabolismo das Drogas
O metabolismo de medicamentos refere-se ao conjunto de reações pelas quais os medicamentos são convertidos em outros compostos que são utilizados pelo
organismo ou excretados. Nossos corpos eliminam os medicamentos que ingerimos por uma variedade de vias metabólicas.
Uma via metabólica comum é chamada de conjugação do ácido glucurônico ou simplesmente glucuronidação. Este processo é muito semelhante a todos
os processos SN2 que investigamos na seção anterior. Especificamente, um grupo de saída ruim (hidroxila) é primeiro convertido em um grupo de saída bom,
seguido por um ataque nucleofílico. A glicuronidação exibe as mesmas duas etapas principais.
1. A formação de UDPGA ( ácido uridina-5'-difosfo-ÿ-d-glucurônico) a partir da glicose envolve a conversão de um grupo de saída ruim em um
bom grupo de saída.
OH
OH
O
O O
PARA PARA
PARA PARA
OH OH
OH O O O H
D-glicose
UDPGA
O N
LG ruim O P SOBRE O
N O
O O
ÿ ÿ
PARA
OH
Bom LG (chamado UDP)
UDPGA é um composto com um grupo de saída muito bom. Este grande grupo de saída é denominado UDP (destacado acima). Nesta transformação, um
dos grupos hidroxila na glicose foi convertido em um bom grupo de saída.
2. Em seguida, ocorre um processo SN2 no qual a droga que está sendo metabolizada (como um álcool) ataca o UDPGA, expulsando o bem, deixando
grupo.
OH OH
O O
O O
PARA ROH –H+ PARA
PARA PARA
O
UDP-glucuronil- R
OH transferase OH
Sobre UDP
ÿ-Glucuronídeo
Este processo SN2 requer uma enzima (um catalisador biológico) chamada UDP-glucuronil transferase. A reação prossegue via inversão
de configuração (como esperado de um processo SN2 ) para produzir um ÿ-glicuronídeo, que é altamente solúvel em água e é facilmente excretado
na urina.
Muitos grupos funcionais sofrem glicuronidação, mas álcoois e fenóis são as classes mais comuns de compostos que
passam por essa via metabólica. Por exemplo, morfina, paracetamol e cloranfenicol são todos metabolizados via glucuronidação:
N
H
H OH OH
H
N O
Cl
N
PARA O2N H Cl
O
PARA OH
O
Paracetamol
Morfina Um analgésico (alívio da dor) Cloranfenicol
Um analgésico opiáceo e agente antipirético (redutor da febre), Um antibiótico usado em colírios
usado para tratar dores intensas vendido sob o nome comercial Tylenol para tratar conjuntivite bacteriana
Em cada um destes três compostos, o grupo hidroxila destacado ataca o UDPGA. A glicuronidação é a principal via metabólica
pelo qual essas drogas são eliminadas do corpo.
Reações E1 e E2 com Álcoois
Lembre-se da Seção 7.12 que os álcoois sofrem reações de eliminação em condições ácidas.
conc. H2SO4
OH aquecer + H2O
Para álcoois terciários, esta transformação segue um mecanismo E1:
Transferência de prótons Perda de LG Transferência de prótons
H
H O
ÿ H O
H -H2O H H
OH O ÿ H
ÿ
H
Lembre-se de que as duas etapas principais de um mecanismo E1 são a perda de um grupo de saída seguida por
uma transferência de prótons. Contudo, quando o material de partida é um álcool, o mecanismo deve começar com
uma etapa adicional, na qual o grupo hidroxila é protonado.
Lembre-se de que a eliminação geralmente favorece o alceno mais substituído.
OH
conc. H2SO4
+
aquecer
Principal Menor
Esta transformação também pode ser realizada através de uma via E2 se o grupo hidroxila for primeiro convertido
em um grupo de saída melhor, como um tosilato. Uma base forte pode então ser empregada para realizar uma
reação E2.
TsCl NaOEt
OH py ATs E2
Como visto na Seção 7.12, quando mais de um produto alceno é possível, um processo E2 geralmente favorecerá
a formação do alceno mais substituído (a menos que uma base estericamente impedida seja usada), e nenhum
rearranjo de carbocátion é observado em processos E2.
12.19 Preveja os produtos para cada uma das seguintes transformações:

OH
1) TsCl, py
? conc. H2SO4
aquecer OH 2) NaOEt ?
(a) (b)
12.10 Reações de Álcoois: Oxidação
Na Seção 12.4, vimos que os álcoois podem ser formados através de um processo de redução. Nesta seção,
exploraremos o processo inverso, denominado oxidação, que envolve um aumento no estado de oxidação.
Oxidação
OH O
H
Redução
O resultado de um processo de oxidação depende se o álcool inicial é primário, secundário ou terciário.

Consideremos primeiro a oxidação de um álcool primário.
OH O O
[O] [O]
R H R H R OH
H
Um álcool primário Um aldeído Um ácido carboxílico
Observe que um álcool primário tem dois prótons na posição ÿ (o átomo de carbono que carrega o grupo hidroxila).
Como resultado, os álcoois primários podem ser oxidados duas vezes. A primeira oxidação produz uma
aldeído, e então a oxidação do aldeído produz um ácido carboxílico.
Os álcoois secundários têm apenas um próton na posição ÿ, portanto só podem ser oxidados uma vez,
Olhando para o futuro formando uma cetona.
Para uma exceção a isso OH O
[O]
regra geral, consulte a Seção
19.11, onde aprenderemos R R R R
H
sobre um oxidante especial
Um álcool secundário Uma cetona
reagente que pode oxidar um
cetona para formar um éster. De modo geral, a cetona não é mais oxidada.
Os álcoois terciários não possuem prótons na posição ÿ e, como resultado, geralmente não sofrem oxidação:
OH
[O]
Sem reação
R R
R
Um grande número de reagentes está disponível para oxidação de álcoois primários e secundários. Um reagente
oxidante comum é o ácido crômico (H2CrO4), que pode ser formado a partir de trióxido de cromo (CrO3) ou de
dicromato de sódio (Na2Cr2O7) em solução aquosa ácida.
O
H3O+
Cr Acetona
O O
Trióxido de cromo O
PARA Cr-OH
O
O O
ÿÿ ÿÿ H2SO4
Já O Cr O Cr O Já Ácido crômico
H2O
O O
Dicromato de sódio
Acredita-se que as oxidações do ácido crômico ocorrem através de um mecanismo composto de dois estágios
(Mecanismo 12.8). O primeiro estágio envolve a formação de um éster de cromato, e o segundo estágio é um processo
E2 para formar uma ligação ÿ carbono-oxigênio (em vez de uma ligação ÿ carbono-carbono).
Mecanismo 12.8 Oxidação de um Álcool com Ácido Crômico
Estágio 1
R O Rápido e R O
reversível
OH + PARA Cr-OH O Cr-OH + H2O
H H
R O R O
Éster de cromato
Estágio 2
R O R
O
H H ÿ ÿ
H O Cr-OH O+ + H3O HCrO3
E2
R O R
Éster de cromato
Quando um álcool primário é oxidado com ácido crômico, obtém-se um ácido carboxílico. Geralmente é difícil controlar a
reação para produzir o aldeído.
OH O O
Na2Cr2O7
R H2SO4 , H2O R H ROH
Um álcool Um aldeído Um ácido carboxílico

Difícil de isolar
Para produzir o aldeído sem oxidação adicional, é necessário usar um reagente oxidante mais seletivo – um que reaja
com o álcool, mas não reaja com o aldeído. Um desses reagentes é o clorocromato de piridínio (PCC), normalmente
dissolvido em cloreto de metileno (CH2Cl2):
ÿ ÿ
O
NH CrO3Cl
PCC
ROH CH2Cl2
R H
Clorocromato de piridínio
(PCC)
Sob estas condições, o álcool é oxidado para dar um aldeído que não é posteriormente oxidado a um ácido carboxílico.
Quando um álcool secundário é tratado com um agente oxidante de cromo (seja ácido crômico ou PCC), o álcool é
oxidado para dar uma cetona:
Na2Cr2O7,
H2SO4, H2O
OH O
R R R R
PCC
CH2Cl2
As oxidações à base de cromo foram amplamente substituídas por técnicas de oxidação alternativas que são mais
ecológicas (menos prejudiciais ao meio ambiente). As oxidações à base de cromo produzem subprodutos, incluindo sais
de cromo, que são perigosos e requerem descarte especial. Dois métodos alternativos de oxidação, chamados oxidação
de Swern e oxidação de Dess-Martin , serão agora discutidos brevemente.
A oxidação de Swern utiliza dimetilsulfóxido (DMSO) e cloreto de oxalil, (COCl)2, conforme mostrado:
OH O
1) DMSO, (COCl)2
2) Et3N
R R R R
O álcool é adicionado a uma mistura de DMSO e cloreto de oxalil a baixa temperatura (frequentemente –78°C),
seguido de tratamento com uma base, como trietilamina, Et3N. Acredita-se que a reação prossiga através do
Mecanismo 12.9, que pode ser dividido em duas etapas. Na primeira etapa, o DMSO reage com o cloreto de
oxalil e é assim convertido em um íon clorodimetilsulfônio (destacado). Acredita-se que este íon funcione como
agente oxidante ativo, conforme visto no estágio 2 do mecanismo. Observe que a última etapa do processo é
uma reação de eliminação intramolecular. Esta é a etapa em que o átomo de carbono sofre oxidação para formar
uma cetona.
MECANISMO 12.9 OXIDAÇÃO DE SWERN
Estágio 1 Ataque nucleofílico

Perda de Substituição
ClO um grupo de saída (Ataque Nuc + Perda de LG)
ClO ClO ÿ
+ Cl
H3C ClOH3C _ ÿ H3C CH3
ÿ
O
ÿ ENTÃO
DMSO
ÿ ENTÃO ENTÃO O Um íon cloreto Cl Sÿ _ +CO
Cl ÿ
funciona como Um cloreto funciona
H3C H3C O íon ÿ CH3 + CO2
um nucleófilo e H3C é expelido + como um nucleófilo,
DMSO ataca o cloreto
Cl
como um grupo de saída resultando em Íon
de oxalil um processo de substituição clorodimetilsulfônio
Estágio 2
Substituição
(Ataque Nuc + Perda de LG) Eliminação intramolecular
ÿ Transferência de prótons Transferência de prótons (Transferência de prótons + perda de LG)
H3C CH3 CH3 CH3
H3C S
H ÿ H
Cl
OH Sÿ _ ÿ O
H O Sÿ _ C O Sÿ _ C O CH3
H3C Et3N H Et3N +
C C C H C H C S
R H O álcool R H A R H A R H Um
R R
funciona como intramolecular CH3
R R R R
um nucleófilo e trietilamina funciona trietilamina funciona de eliminação Um processo DMS
Um álcool 2° ataca o íon como base e remove um próton como base e remove um próton de cetona fornece o (subproduto)
clorodimetilsulfônio, ejetando produto de oxidação (uma
cloreto como grupo de saída. cetona) e DMS como subproduto
A oxidação de Swern também pode ser usada para converter álcoois primários em aldeídos:
OH O
1) DMSO, (COCl)2
H 2) Et3N
R R H
H
Um álcool 1° Um aldeído
Sob estas condições, o aldeído não é posteriormente oxidado em ácido carboxílico. Os subprodutos da oxidação
de Swern são voláteis (baixo ponto de ebulição), portanto podem ser facilmente separados da reação
mistura.
Outra alternativa às oxidações à base de cromo é chamada de oxidação do periodinano de Dess-Martin (DMP).
Muito parecido com a oxidação de Swern, as oxidações baseadas em DMP também converterão álcoois primários em
aldeídos, e álcoois secundários serão convertidos em cetonas:
OH O
DMP
H CH2Cl2
R R H
H OAc
AcO
Um álcool 1° OAc O
Um aldeído
DMP = O OAc =
O
OH O
DMP
O
R CH2Cl2
R R R Dess-Martin Periodinano
H
Um álcool 2° Uma cetona
As oxidações baseadas em DMP empregam condições não ácidas (pH neutro) e também podem ser alcançadas à
temperatura ambiente. Estas características oferecem vantagens em relação às oxidações à base de cromo, que
requerem condições ácidas e alta temperatura. Em muitos casos, as condições ácidas devem ser evitadas para
prevenir reações colaterais indesejáveis.
Acredita-se que as oxidações baseadas em DMP ocorrem através do seguinte tipo de intermediário periodinano:
R H
OAc
O H
OH AcO
O
O
DMP O
R H CH2Cl2
+ O + 2 AcOH
O
H R H
O
O
Periodinano intermediário Subprodutos
Ambas as oxidações baseadas em Swern e DMP são alternativas “mais verdes” às oxidações baseadas em cromo,
mas ambos os processos têm eficiência atômica muito baixa. Além disso, a oxidação de Swern produz um subproduto
de odor muito desagradável (sulfeto de dimetila, DMS), e o DMP é sensível ao choque (explosivo).
12.7 previsão dos produtos de uma reação de oxidação
APRENDA a habilidade Preveja o principal produto orgânico da seguinte reação:
OH CrO3
H3O+, acetona ?
Solução
Passo Para prever o produto, identifique se o álcool é primário ou secundário. Neste caso, o
1 Identifique se o álcool é primário e, portanto, devemos decidir se o processo produzirá um aldeído ou um
álcool é primário ou ácido carboxílico:
secundário.
O O
Passo OH [O] H [O] OH

2 Se o álcool
for primário,
considere se é obtido Um aldeído Um ácido carboxílico
um aldeído ou um
ácido carboxílico. O produto é determinado pela escolha do reagente. O trióxido de cromo em condições
ácidas forma ácido crômico, que oxidará o álcool duas vezes para formar o ácido carboxílico.
12.11 Reações redox biológicas 537
Para parar no aldeído, poderíamos usar PCC, ou uma oxidação de Swern, ou uma oxidação baseada em DMP.
oxidação.
etapa 3
O
Desenhe o produto.
OH CrO3 OH
H3O+, acetona
Pratique a habilidade 12.20 Preveja o principal produto orgânico para cada uma das seguintes reações:
OH
(a)
OH
Na2Cr2O7
H2SO4 , H2O ? (b)
Na2Cr2O7
H2SO4 , H2O ?
(c)
H
O
OH
xsCrO3
H3O+
acetona
?
OH
PARA O
?
1) DMSO, (COCl)2 PCC DMP
OH CH2Cl2 ?
2) Et3N CH2Cl2 ?
(d) (e) (f) H
Aplique a habilidade 12.21 Galantamina, um produto natural produzido pela família de plantas com flores amarílis,
tem sido usado no tratamento precoce da doença de Alzheimer. Em uma síntese de galantamina
e compostos relacionados,7 o composto 1 foi convertido no composto 2. Proponha um eficiente
síntese para a conversão de 1 em 2.
MeuO EuO EuO

H H H
O O O O O
OH
O O
O
N
1 H 2
Meu
Galantamina
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 12.32e – f, 12.34, 12.44
12.11 Reações redox biológicas

Neste capítulo, vimos vários agentes redutores e vários reagentes oxidantes usados por químicos em
laboratório. A natureza emprega seus próprios agentes redutores e oxidantes, embora sejam geralmente muito
mais complexos em estrutura e muito mais seletivos em sua reatividade. Na verdade, as reações biológicas
geralmente ocorrem de forma enantiosseletiva, proporcionando um único enantiômero, em vez de uma mistura racêmica.
Um importante agente redutor biológico é o NADH, que é uma molécula composta por muitas partes, mostrada
na Figura 12.7.
Por falar nisso
NADH é muito menos reativo
Centro reativo
Ligação difosfato
do que NaBH4 ou LiAlH4 e
H
requer um catalisador para fazer o seu O O
PARA H
trabalho. Os catalisadores da natureza são Um açúcar
O DEPOIS P O
chamadas enzimas (Seção 25.8). (ribose) O
PARA O N NH2
O ÿ O ÿ
OH
N O
OH
N
Humilhar Um açúcar
N
(adenina) (ribose)
Figura 12.7
A estrutura do NADH, um
N NH2
agente redutor biológico.
O centro reativo do NADH (destacado em laranja) funciona como um agente de distribuição de hidreto (muito
parecido com NaBH4 ou LiAlH4) e pode reduzir cetonas ou aldeídos para formar álcoois. O NADH atua como
agente redutor e, no processo, é oxidado. A forma oxidada é chamada NAD+.
H
Enzimático H
H R R
ÿ catálise
+ + Base H ÿ ± + H + Base
O OH
N NH2 N NH2
R R R
R
O Cetona O Álcool
NADH NAD+
O processo inverso também pode ocorrer. Ou seja, o NAD+ pode atuar como um agente oxidante ao aceitar que
hidreto de um álcool e, no processo, um NAD+ é reduzido para dar NADH.
H
H R H Enzimático H R
ÿ
catálise
ÿ + H O + Base + O + Base H
N NH2 N NH2
R R
R
R
O Álcool O Cetona
NAD+ NADH
Por falar nisso NAD+ e NADH estão presentes em todas as células vivas e funcionam em uma ampla variedade de reações redox.
Para lembrar qual é o NADH é um agente redutor e NAD+ é um agente oxidante. Dois processos biológicos importantes demonstram o
agente redutor e que é papel crítico do NADH e do NAD+ nos sistemas biológicos (Figura 12.8). O ciclo do ácido cítrico faz parte do
o agente oxidante, simplesmente processo pelo qual os alimentos são metabolizados. Este processo envolve a conversão de NAD+ em NADH. Outro
lembre-se que NADH tem processo biológico importante é a conversão de ADP (adenosina difosfato) em ATP (adenosina trifosfato), chamada
um H no final de seu nome, síntese de ATP, que envolve a conversão de NADH em NAD+. O ATP é uma molécula com maior energia que o
porque pode funcionar como um
ADP, e a conversão de ADP em ATP é a forma como nosso corpo armazena a energia obtida no metabolismo dos
agente de entrega de hidreto. Então alimentos que ingerimos. A energia armazenada no ATP pode ser liberada por conversão novamente em ADP, e
NADH é um agente redutor.
essa energia armazenada é usada para alimentar todas as nossas funções vitais.
NAD+ ADP
Figura 12.8 Cítrico
NADH e NAD+ desempenham o ácido
papel importante no ácido cítrico ciclo
NADH ATP
ciclo, bem como na síntese de ATP.
O ciclo do ácido cítrico e a síntese de ATP estão ligados em uma única história. Essa história pode ser resumida
assim: a energia do sol é absorvida pela vegetação e é usada para converter moléculas de CO2 em compostos
orgânicos maiores (um processo chamado fixação de dióxido de carbono). Esses compostos orgânicos têm
ligações (como C ÿ C e C ÿ H) que são mais energéticas do que as ligações C = O no CO2. Portanto, a energia
será liberada se os compostos orgânicos forem convertidos novamente em CO2 (é justamente por isso que a
combustão da gasolina libera energia). Os humanos comem a vegetação (ou comemos os animais que comem a
vegetação), e os nossos corpos utilizam uma série de reações químicas que decompõem essas grandes moléculas
em CO2 , libertando assim energia. Essa energia é novamente capturada e armazenada na forma de moléculas de
ATP de alta energia, que são então utilizadas para fornecer energia para os nossos processos biológicos. Desta
forma, nossos corpos são, em última análise, alimentados pela energia do sol.
12.12 Oxidação do Fenol 539
Praticamente falando , oxidação biológica de metanol e etanol
O metanol é oxidado em nossos corpos pelo NAD+.
NAD+ NADH NAD + NADH

OH O O
Álcool
H H H H H OH
H desidrogenase
Metanol Formaldeído Ácido fórmico
A enzima que catalisa esse processo de oxidação é chamada álcool

desidrogenase. O metanol é oxidado duas vezes. A primeira oxidação
produz formaldeído (um composto tóxico), enquanto a segunda oxidação
produz ácido fórmico. O ácido fórmico é altamente tóxico, mesmo em
pequenas quantidades. O acúmulo de ácido fórmico nos olhos leva à
cegueira, e o acúmulo de ácido fórmico em outros órgãos leva à falência
de órgãos e à morte.
Uma overdose de metanol é normalmente tratada pela administração
etanol ao paciente assim que possível após a ingestão de metanol.
O etanol liga-se às enzimas que metabolizam o álcool de forma mais
forte do que o metanol, resultando numa diminuição da taxa de
oxidação do metanol e permitindo que a maior parte do metanol seja
excretada não metabolizada. Por outro lado, a dose de etanol necessária
para prevenir o metabolismo do metanol pode causar intoxicação e
acidose graves. Um medicamento mais recente, o fomepizol, pode inibir o
metabolismo do metanol sem os efeitos adversos do etanol, mas está
patenteado e é muito caro. Não é comumente estocado pela maioria das
farmácias hospitalares.
A oxidação do etanol produz ácido acético em vez de ácido fórmico,
e o ácido acético não é tóxico.
NAD+ NADH NAD + NADH

OH O O
H Álcool
H OH
H desidrogenase
Etanol Acetaldeído Ácido acético
consequências do consumo excessivo de álcool. A única maneira de
O etanol é um álcool primário e é oxidado duas vezes. A primeira evitar altas concentrações de acetaldeído é beber pequenas quantidades
oxidação produz acetaldeído, enquanto a segunda oxidação produz ácido de álcool durante um longo período de tempo. O consumo excessivo de
acético. O ácido acético pode ser usado pelo corpo para uma variedade álcool sempre produzirá os efeitos desagradáveis de uma ressaca. Existem
de funções, mas o acetaldeído é menos útil. Quando uma pessoa ingere muitos produtos no mercado que afirmam prevenir ressacas, mas há
grandes quantidades de etanol (consumo excessivo de álcool), a poucas evidências científicas de que qualquer um desses produtos
concentração de acetaldeído aumenta temporariamente. Uma alta seja eficaz. A única maneira de prevenir a ressaca é beber com
concentração de acetaldeído causa náuseas, vômitos e outros sintomas responsabilidade. Ou seja, beba pequenas quantidades de álcool durante
desagradáveis. um longo período de tempo, juntamente com bastante água.
Mencionamos na abertura do capítulo que os efeitos de uma Além dos efeitos desagradáveis de uma ressaca, o consumo
ressaca são causados por vários fatores. O impacto de alguns desses excessivo de álcool também pode causar uma série de problemas de saúde
fatores, como a desidratação, pode ser reduzido bebendo um copo de água mais graves, como ritmo cardíaco irregular ou pancreatite aguda
entre as bebidas. Mas outros fatores, como o acúmulo de acetaldeído, (inflamação do pâncreas), ambos os quais podem ser fatais.
são inevitáveis
12.12 Oxidação do Fenol
Nas duas seções anteriores, discutimos reações que alcançam a oxidação de álcoois primários e
secundários. Nesta seção, consideramos a oxidação do fenol. Com base na nossa discussão até
agora, poderíamos esperar que o fenol não sofresse oxidação facilmente porque lhe falta um próton
na posição ÿ, muito parecido com um álcool terciário.
OH
OH a
a Sem próton alfa
Sem próton alfa R R
R
3° álcool Fenol
No entanto, observa-se que o fenol sofre oxidação ainda mais facilmente do que os álcoois primários e
secundários. O produto é a benzoquinona.
OH O
Na2Cr2O7
H2SO4, H2O
Fenol
O
Benzoquinona
As quinonas são importantes porque são facilmente convertidas em hidroquinonas.
Redução
O OH
O Oxidação OH
Benzoquinona Hidroquinona
A reversibilidade desse processo é crítica para a respiração celular, processo pelo qual o oxigênio molecular é
utilizado para converter alimentos em CO2 e água, com liberação de energia. Os principais intervenientes neste
processo são um grupo de quinonas chamadas ubiquinonas.
CH3
O CH2CH CCH2 H n = 6–10

n
O
Ubiquinonas
Esses compostos são chamados de ubiquinonas porque são onipresentes na natureza – ou seja, são encontrados
em todas as células. As propriedades redox das ubiquinonas são utilizadas para converter oxigênio molecular
em água.
Passo 1: O OH
NADH NAD+
O O
+ H+
O R O R
O OH
Ubiquinona
Passo 2: OH O
O O
1
+ + H2O
2 O2
O R O R
OH O
Ubiquinona
1
Reação líquida: NADH + + H+
2 O2 NAD+ + H2O
Este processo envolve duas etapas. Na primeira etapa, uma ubiquinona é reduzida a uma hidroquinona. No
na segunda etapa, a hidroquinona é oxidada para regenerar a ubiquinona. Desta forma, a ubiquinona não é
consumida pelo processo. É um catalisador para a conversão de oxigênio molecular em água, um elemento crítico
passo na quebra das moléculas dos alimentos para liberar a energia armazenada em suas ligações químicas. O
bioquímico britânico Peter Mitchell recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1978 pela descoberta do papel
que as ubiquinonas desempenham um papel na produção de energia (síntese de ATP).

Lembre-se do Capítulo 11 que há duas questões a serem consideradas ao propor uma síntese:
1. Uma mudança no esqueleto de carbono.

2. Uma mudança no grupo funcional.
Neste capítulo, aprendemos habilidades valiosas para lidar com essas duas questões. Vamos nos concentrar neles
um de cada vez.
Interconversão de Grupo Funcional

No Capítulo 11, vimos como interconverter ligações triplas, ligações duplas e ligações simples
(Figura 12.9).
ou
Na, NH3
Figura 12.9
Um mapa mostrando o
reações que permitem 1)Br2 1) Br2, hÿ
interconversão entre 2) xsNaNH2 2) NaOMe
alcanos, alcenos e alcinos. 3) H2O
Neste capítulo, aprendemos como interconverter entre cetonas e álcoois secundários. Este nível de controle será
muito importante posteriormente, pois veremos muitas reações envolvendo compostos contendo grupos carbonila.
Na2Cr2O7
H2SO4, H2O
OH O
1) LiAIH4
2) H2O
Álcoois primários e aldeídos também podem ser interconvertidos. PCC pode ser usado no lugar do cromo
ácido para converter um álcool em um aldeído.
PCC
CH2Cl2
OH O
1) LiAIH4
2) H2O
Vamos agora combinar algumas reações importantes que vimos nos capítulos anteriores em um mapa que nos
ajudará a organizar reações que interconvertem grupos funcionais. Vamos nos concentrar nos seis
grupos funcionais destacados na Figura 12.10. Esses seis grupos funcionais foram separados em categorias com
base no estado de oxidação. Conversão de um grupo funcional de uma categoria para outra
categoria é uma redução ou uma oxidação. Por exemplo, converter um alcano em um halogeneto de alquila é uma
reação de oxidação. Em contraste, a interconversão de grupos funcionais dentro de uma categoria não é nem
oxidação nem redução. Por exemplo, a conversão de um álcool num halogeneto de alquilo não envolve uma
alteração no estado de oxidação.
Oxidação Oxidação
Alcinos Alcenos Alcanos
O OH X
Figura 12.10
Um diagrama mostrando seis
grupos funcionais diferentes Cetonas ou Álcoois
e seus estados de oxidação
aldeídos Halogenetos de alquila
relativos. A interconversão
entre alcenos, álcoois e
haletos de alquila não
constitui oxidação ou redução. Redução Redução
Vimos muitos reagentes que nos permitem interconverter grupos funcionais, tanto dentro de uma categoria
quanto entre categorias (oxidação/redução). Esses reagentes são mostrados na Figura 12.11. Vale a pena
estudar cuidadosamente a Figura 12.11, pois ela resume muitas das principais reações que vimos até agora.
Observe que cada grupo funcional pode ser convertido em qualquer um dos outros grupos funcionais. Algumas
conversões podem ser feitas em uma única etapa, como a conversão de um álcool em cetona. Outras
conversões requerem múltiplas etapas, como a conversão de um alcano em uma cetona. Ter uma imagem
mental clara deste gráfico será extremamente útil na resolução de problemas de síntese.
H2, catalisador de Lindlar

Alcenos Alcanos
Alcinos ou Na, NH3 H2
CC 1) Br2 CC Pt, Pd ou Ni CC
2) xsNaNH2
3) H2O
H3O+
ou
1) BH3 • THF
H2SO4, H2O HX
2) H2O2, NaOH
conc. H2SO4, calor ou
HgSO4 ou ou
ou
1) Hg(OAc)2 HBr, ROOR
1) R2BH 1) TsCl/pir
2) NaBH4, NaOH
2) NaOMe NaOMe
2) H2O2, NaOH
ou
tudo bem
1) LiAlH4, 2) H2O HX ou SOCl2/py ou PBr3

Cetonas/
Álcoois
aldeídos ou NaBH4, MeOH ou 1) TsCl/py, 2) NaX Halogenetos de alquila
OH Br2, hÿ
irmão
O
C NaOH (SN2)
H2CrO4 ou PCC C
C ou H2O (SN1)
ou DMP ou Swern
Figura 12.11
Um mapa de reações de interconversão entre alcanos, alcenos, alcinos, halogenetos de alquila, álcoois
e cetonas/aldeídos.
12.8 convertendo grupos funcionais
Solução Neste
exemplo, o reagente e o produto possuem o mesmo esqueleto de carbono e diferem apenas na identidade
do grupo funcional. O reagente possui uma ligação dupla carbono-carbono, enquanto o produto possui
uma ligação dupla carbono-oxigênio (um grupo carbonila). É sempre preferível conseguir uma transformação
no menor número de passos possível, por isso consideramos primeiro se existe um único passo que irá
conseguir esta transformação. Como pode ser visto na Figura 12.11, ainda não discutimos um método de
uma etapa para alcançar a transformação desejada. Portanto, devemos considerar se o reagente pode ser
convertido no produto utilizando uma síntese em duas etapas.
A Figura 12.11 revela duas rotas possíveis.
Rota 1 Rota 2
O OH X O OH X
A primeira rota passa pelo álcool e a segunda rota passa por um alcino.
Portanto, existem (pelo menos) duas respostas perfeitamente aceitáveis para este problema.
1) H3O+
2) H2CrO4 O
1) Br2
2) xsNaNH2
3) H2O
4) H2SO4, H2O, HgSO4
OH
O
OH H
(a) (b) (c)
O O
H
(d) OH (e) (f)
Aplique a habilidade 12.23 O borohidreto de lítio (LiBH4) é um agente redutor útil, pois é mais seletivo que o LiAlH4, mas menos
seletivo que o NaBH4. Especificamente, o LiBH4 reduzirá os ésteres, mas não reduzirá as amidas. Esta
seletividade é freqüentemente empregada por químicos orgânicos sintéticos.
Por exemplo, durante a síntese de (-)-croalbinecina, um produto natural com efeito citotóxico
propriedades, o composto 1 foi convertido no composto 3, conforme mostrado abaixo.8 Desenhe o

estruturas de 2 e 3.
CO2Et
Ph.
PARA
1) Excesso de LiBH4 1) Excesso de NaH,

N 2 3
2) H2O excesso de PhCH2Br,
O DMF
2) H2, catalisador de Lindlar
1
OCH3
Formação de ligações cÿc Neste
capítulo, aprendemos uma nova maneira de formar ligações CÿC usando a reação entre um reagente de
Grignard e uma cetona ou aldeído.
O
H3COH _
1) CH3MgBr
2) H2O
O OH
1) CH3MgBr
2) H2O
H CH3
H
Vimos também que um éster reage com dois equivalentes de um reagente de Grignard para formar um
álcool. Nesta reação, duas novas ligações C ÿ C foram formadas.
O OH
1) Excesso de CH3MgBr
+MeOH
Meu Deus
2) H2O CH3
CH3
Uma reação de Grignard realiza mais do que apenas a formação de ligações C-C ; também reduz o
grupo carbonila a um álcool no processo. Agora considere as duas etapas a seguir: suponha que realizamos
uma reação de Grignard com um aldeído e depois oxidamos o álcool resultante para dar uma cetona.
O OH O
Atacar com [O]
Grignard
H R R
O resultado líquido dessas duas etapas é converter um aldeído em uma cetona. Isto é muito útil porque
ainda não vimos uma forma direta de converter aldeídos em cetonas.
O 1)RMgBr O
2) H2O
H 3) Na2Cr2O7, R
H2SO4, H2O
12.24 Identifique os reagentes que você poderia usar para realizar cada uma das seguintes transformações:
O O O O
(a) H (b) H
Transformações de grupos funcionais e formação de ligações c ÿ c Nesta seção final

do capítulo, combinaremos as habilidades das duas seções anteriores e trabalharemos em
problemas de síntese que envolvem interconversão de grupos funcionais e formação de ligações C ÿ C.
Lembre-se do Capítulo 11 que é muito útil abordar um problema de síntese tanto para frente
quanto para trás (análise retrossintética). Usaremos todas essas habilidades no seguinte SkillBuilder.
12.9 propondo uma síntese
Solução
Sempre aborde um problema de síntese fazendo inicialmente duas perguntas.
1. Existe uma mudança no esqueleto de carbono? Sim, o esqueleto de carbono está aumentando de tamanho
em um átomo de carbono.
2. Há alteração nos grupos funcionais? Sim, o material de partida possui uma ligação tripla e o produto possui
um grupo carbonila.
Para introduzir um átomo de carbono, precisaremos usar uma reação que forme uma ligação CÿC . Até agora,
aprendemos a formar uma ligação C-C por alquilação de um alcino (Seção 9.10) e usando um reagente de
Grignard para atacar um grupo carbonila. Como o nosso material inicial é um alcino terminal, vamos primeiro
tentar alquilar o alcino e ver aonde isso nos leva.
Nossa primeira estratégia proposta envolve alquilação seguida de hidratação.
Alquilação Hidratação
É sempre fundamental analisar qualquer estratégia proposta e certificar-se de que a regioquímica e a

estereoquímica de cada etapa estão corretas. Esta estratégia específica não apresenta problemas de
estereoquímica (não existem centros quirais ou alcenos estereoisoméricos). No entanto, a regioquímica é
problemática. Há uma falha séria na segunda etapa (hidratação do alcino para formar uma cetona).
Especificamente, não é possível controlar o resultado regioquímico dessa reação. Essa etapa provavelmente
produzirá uma mistura de duas cetonas possíveis (2-pentanona e 3-pentanona). Isto representa uma falha crítica.
Não podemos propor uma síntese na qual não tenhamos controle sobre a regioquímica de uma das etapas.
Todas as nossas etapas devem levar ao produto desejado como produto principal.
Na estratégia fracassada acima, tentamos formar a ligação C-C através da alquilação de um alcino. Então,
vamos agora concentrar-nos no nosso segundo método de formação de uma ligação C ÿ C , utilizando um
reagente de Grignard para atacar um grupo carbonilo. Em outras palavras, as duas últimas etapas da nossa
síntese poderiam ser assim:
Reação H
H de Grignard Oxidação CH CH3
3
O OH O
Estamos agora a utilizar uma abordagem retrossintética para este problema, depois de a abordagem
progressiva se ter revelado infrutífera. Especificamente, reconhecemos que o produto final pode ser produzido a
partir de um aldeído através de um processo em duas etapas. Agora só precisamos preencher a lacuna entre o
material de partida e o aldeído, o que pode ser conseguido através da hidroboração-oxidação.
H
1) R 2BH 1) CH3MgBr Na2Cr2O7,
2) H2O2, NaOH 2) H2O H2SO4, H2O
O OH O
Esta estratégia proposta exibe a regioquímica correta para cada etapa. Nossa resposta pode ser
resumido da seguinte maneira:
1) R2BH
2) H2O2, NaOH
3) CH3MgBr
4) H2O O
5) Na2Cr2O7,
H2SO4, H2O
(a) O (b)
O
OH
O
H
(c) (d) O
OH OH
O
(e) (f)
Aplique a habilidade 12.26 Em um estudo dos componentes químicos de salgados e O
ameixas em conserva, butanoato de hexila foi identificado como um dos 181 O

compostos detectados.9 Proponha uma síntese deste composto Butanoato de hexila
usando acetileno como sua única fonte de átomos de carbono.
precisa de mais PRÁTICA? Tente os problemas 12,34, 12,35, 12,37, 12,41, 12,54, 12,57, 12,60

Preparação de Alcóxidos O OH
1) Excesso de RMgX
Agora ÿ +MeOH
2) H2O
ROH ou Na RO Naÿ R Meu Deus R R
R
Preparação de Álcoois via Redução

NaBH4 , MeOH
H Proteção e Desproteção de Álcoois
O O
TMSCl
H2
Pt, Pd ou Ni H Et3N
R H R
1) LiAIH4 H
ROH RO TMS
2) H2O
TBAF
NaBH4 , MeOH
O OH
H2
R R Pt, Pd ou Ni R R Reações SN1 com Álcoois
1) LiAIH4
R R
2) H2O HX
OH R X + H2O
R
O
R R
2) H2O
R OH ROH
O Reações SN2 com Álcoois
+MeOH HBr
2) H2O
R Meu Deus ROH
Preparação de Álcoois via Reagentes de Grignard OH irmão
1) TsCl, py
2) NaBr
O OH
1) RMgX R S
2) H2O
R PBr3
SOCl2 OH O
py Na2Cr2O7
OH Cl R H2SO4 , H2O
ROH
Álcool Ácido
primário carboxílico
R S
HCl
ZnCl2
OH PCC, CH2Cl2 O
ou DMP, CH2Cl2
Reações E1 e E2 com Álcoois
R ou 1) DMSO, (COCI)2 R H
2) Et3N
conc. Calor
OH H2SO4 + H2O Álcool Aldeído
primário
TsCl NaOEt
OH py ATs OH O
Oxidação de Álcoois e Fenóis Na2Cr2O7

H2SO4 , H2O
OH O
Na2Cr2O7
Fenol O
H2SO4 , H2O
R R R R
Benzoquinona
Álcool Cetona
secundário
• Álcoois são compostos que contêm um grupo hidroxila (OH) conectado a • Dióis são compostos com dois grupos hidroxila. • Os dióis
um átomo de carbono com hibridização sp3. • Ao nomear podem ser preparados a partir de dicetonas através de redução usando um
um álcool, o pai é a cadeia mais longa que contém o grupo hidroxila. • Todos agente redutor.
os álcoois possuem uma região • Os dióis também podem ser produzidos via sin diidroxilação ou
hidrofílica e uma região hidrofóbica. Álcoois pequenos (metanol, etanol, antidiidroxilação de um alceno.
propanol) são miscíveis com água. Diz-se que uma substância é solúvel Seção 12.6
em água quando apenas uma certa quantidade da substância se dissolve
• Os reagentes de Grignard são nucleófilos de carbono capazes de atacar
em um volume específico de água à temperatura ambiente. Butanol é
uma ampla gama de eletrófilos, incluindo o grupo carbonila de cetonas ou
solúvel em água.
aldeídos, para produzir um álcool. • Os reagentes de Grignard também
Seção 12.2
reagem com ésteres para produzir álcoois
• A base conjugada de um álcool é chamada de íon alcóxido . • O pKa para com introdução de dois grupos R.
a maioria dos álcoois fica na faixa de 15–18. • Os álcoois são Seção 12.7
comumente desprotonados com hidreto de sódio (NaH) ou um metal alcalino
• Grupos protetores, como o grupo trimetilsilil, podem ser usados para
(Na, Li ou K). • Vários fatores determinam a acidez
contornar o problema da incompatibilidade de Grignard e podem ser
relativa dos álcoois, incluindo ressonância, indução e efeitos de solvatação. •
facilmente removidos após a reação de Grignard desejada ter sido realizada.
A base conjugada do fenol é chamada fenolato, ou
Seção 12.8
íon fenóxido .
• O fenol, também chamado de hidroxibenzeno, é utilizado como precursor na
Seção 12.3
síntese de uma ampla variedade de produtos farmacêuticos e outros
• Ao preparar um álcool através de uma reação de substituição, os substratos compostos comercialmente úteis.
primários e secundários necessitarão de condições SN2 , enquanto os
Seção 12.9
substratos terciários necessitarão de condições SN1 . • As
reações de adição que produzirão álcoois incluem hidratação catalisada por • Álcoois terciários sofrerão uma reação SN1 quando tratados
ácido, oximercuração-desmercuração e hidroboração-oxidação. com um haleto de hidrogênio.
• Os álcoois primários e secundários sofrerão um processo SN2 quando
tratados com HX, SOCl2 ou PBr3 ou quando o grupo hidroxila é convertido
Seção 12.4 em um grupo tosilato seguido de ataque nucleofílico. • Os álcoois terciários
• Álcoois podem ser formados tratando um grupo carbonila ( ligação C=O) sofrem
com um agente redutor. A reação resultante envolve uma diminuição no eliminação E1 quando tratados com ácido sulfúrico.
estado de oxidação e é chamada de redução. • LiAlH4 é mais
reativo que NaBH4. Por exemplo, o LiAlH4 reduzirá ácidos carboxílicos e • Para um processo E2, o grupo hidroxila deve primeiro ser convertido
ésteres, enquanto o NaBH4 não. num tosilato ou num halogeneto de alquilo.
Seção 12.10
• NADH e NAD+ desempenham papéis críticos em sistemas biológicos.
• Os álcoois primários podem sofrer oxidação duas vezes para formar um Exemplos incluem o ciclo do ácido cítrico e a síntese de ATP.
ácido
carboxílico. • Os álcoois secundários são oxidados apenas uma vez para Seção 12.12
formar uma cetona. • Os álcoois terciários não sofrem • Os fenóis sofrem oxidação em quinonas. As quinonas são biologicamente
oxidação. • Um reagente oxidante comum é o ácido crômico (H2CrO4), que importantes porque suas propriedades redox desempenham um papel
pode ser formado a partir de trióxido de cromo (CrO3) ou de dicromato de significativo na respiração celular.
sódio (Na2Cr2O7) em solução aquosa ácida. • O PCC pode ser
Seção 12.13
usado para converter um álcool primário em um aldeído.
• Há duas questões principais a serem consideradas ao propor um
Alternativamente, os álcoois primários podem ser convertidos em aldeídos
síntese: 1.
com uma oxidação de Swern ou uma oxidação baseada em DMP.
Uma mudança no esqueleto de carbono.
Seção 12.11
2. Uma mudança no grupo funcional.
• O NADH é um agente redutor biológico que funciona como um agente de
distribuição de hidreto (muito parecido com NaBH4 ou LiAlH4), enquanto
o NAD+ é um agente oxidante.
12.1 Nomeando um Álcool
PASSO 1 Escolha a cadeia PASSOS 2 E 3 Identifique os PASSO 4 Monte os PASSO 5 Atribua a

mais longa contendo o grupo OH substituintes e atribua locantes. substituintes em ordem alfabética. configuração de
e numere a cadeia começando qualquer centro quiral.
pela extremidade mais próxima
do grupo OH.
8 4,4-Dicloro 8
7 7 Cl Cl Cl Cl
9 9
Cl Cl Cl Cl
2 4 6 2 4 6
1 1 R R
3 5 3 5 OH OH
OH OH 6-Etil
4,4-Dicloro-6- (3R,6R)-4,4-dicloro-6-
3-Nonanol etil-3-nonanol etil-3-nonanol
Experimente os Problemas 12.1, 12.2, 12.27, 12.28a – d,f, 12.29

12.2 Comparando a Acidez dos Álcoois
Procure efeitos de ressonância; Procure efeitos indutivos; por Procure efeitos solventes; por
por exemplo: exemplo: exemplo:
OH OH Cl
OH OH
OH OH
Cl Cl
Menos ácido
Mais ácido
Mais ácido

12.3 Identificando Reações de Oxidação e Redução
EXEMPLO Determine se o PASSO 1 Determine o estado de oxidação PASSO 2 Determine o estado de oxidação PASSO 3 Determine se houve uma
material inicial foi oxidado, do material inicial. do produto. Quebre todas as ligações mudança no estado de oxidação.
reduzido ou nenhum dos dois. Quebre todas as ligações heteroliticamente, exceto as
ligações CC. Aumento = oxidação
heteroliticamente, exceto as ligações CC.
Diminuir = redução
Nenhuma mudança = nenhuma
O O
O O
R R +2 +2
C C
Este exemplo não é uma
H3C CH3 H3C CH3 oxidação nem uma redução
Dois elétrons, mas Dois elétrons, mas

RO OU o carbono deveria ter quatro. o carbono deveria ter quatro.
Este carbono está faltando Este carbono está faltando
dois elétrons dois elétrons
Estado de oxidação = +2 Estado de oxidação = +2

12.4 Desenhando um Mecanismo e Prevendo os Produtos das Reduções de Hidreto
PASSO 1 Desenhe a estrutura completa do PASSO 2 Desenhe o alcóxido PASSO 3 Desenhe duas setas curvas
LiAlH4 e desenhe duas setas curvas que intermediário. mostrando o intermediário alcóxido
mostram a entrega do hidreto ao sendo protonado pelo próton
o grupo carbonila. fonte.
H ÿ
O O O OH
ÿ
H Al-H H H
CH3 CH3
H H H
Tente os problemas 12.11, 12.12, 12.42, 12.43c, 12.44e,f, 12.49, 12.61
12.5 Preparando um Álcool através de uma Reação de Grignard
PASSO 1 Identifique o ÿ PASSO 2 Identifique os PASSO 3 Mostre como cada grupo poderia ter sido
posição. três grupos conectados à instalado através de uma reação de Grignard.
posição ÿ.
O 1) MeMgBr
2) H2O
Ph. E
OH OH
O OH
1) EtMgBr
E
Ph. 2) H2O E
Meu Ph. Meu Ph.
Meu
O
1) PhMgBr
Meu E
2) H2O
Experimente os Problemas 12.13–12.15, 12.35, 12.37b, 12.50, 12.54b,h,n,o,q, 12.59
12.6 Propondo Reagentes para a Conversão de um Álcool em um Haleto de Alquila
EXEMPLO Identifique PASSO 1 Analise o PASSO 2 Analise a PASSO 3 A reação deve ocorrer via SN2 ,
os reagentes necessários. substrato: estereoquímica: portanto utilize reagentes que favoreçam SN2.
inversão = SN2.
Primário = SN2
OH Secundário = SN2 OH
Terciário = SN1
OH 1) TsCl, py
OH 2)NaCl Cl
Cl Cl
O substrato é
SOCl2
secundário py
Experimente os Problemas 12.17, 12.18, 12.32a – c, 12.51f, 12.54p
12.7 Prevendo os Produtos de uma Reação de Oxidação
EXEMPLO PASSO 1 Identifique se PASSO 2 Um álcool primário pode ser oxidado PASSO 3 Analise os reagentes. Crômico
o álcool é primário ou seja a um aldeído ou a um ácido carboxílico, ácido é usado para formar o ácido carboxílico.
secundário. dependendo dos reagentes. PCC é usado para formar o aldeído.
Alternativamente, o aldeído pode ser obtido
com uma oxidação baseada em Swern ou DMP.
OH AH O O O
OH H OH OH
CrO3
H3O+
acetona
? Primário Um aldeído Um ácido carboxílico
Experimente os Problemas 12.20, 12.21, 12.32e – f, 12.34, 12.44

12.8 Convertendo Grupos Funcionais
H2, catalisador de Lindlar

Alcenos Alcanos
Alcinos ou Na, NH3 H2
CC 1)Br2 CC Pt, Pd ou Ni CC
2) xsNaNH2
3) H2O
H3O+
ou
1) BH3 • THF
H2SO4, H2O HX
2) H2O2, NaOH
conc. H2SO4, calor
HgSO4 ou ou
ou ou
1) Hg(OAc)2 HBr, ROOR
1) R2BH 1) TsCl/pir
2) NaBH4, NaOH
2) NaOMe NaOMe
2) H2O2, NaOH
ou
tudo bem
1) LiAlH4, 2) H2O HX ou SOCl2/py ou PBr3

Cetonas/ Alquila
Álcoois
aldeídos ou NaBH4, MeOH ou 1) TsCl/py, 2) NaX halogenetos
OH Br2, hÿ
irmão
O
C
H2CrO4 ou PCC NaOH (SN2) C
C ou H2O (SN1)
ou DMP ou Swern

12.9 Propondo uma Síntese
PASSO 1 Existe um PASSO 2 Há alguma mudança PASSO 3 Após propor uma MAIS DICAS Lembre-se de que o
mudança no nos grupos funcionais? síntese, analise sua resposta com as produto desejado deve ser o produto
esqueleto de carbono? duas perguntas a seguir: principal da síntese proposta.
O gráfico do anterior Sempre pense para trás (análise retrossintética)
Acompanhe tudo SkillBuilder resume muitas O resultado regioquímico é e também para frente e então tente preencher
as reações de formação de das importantes de cada etapa correta? a lacuna.
ligação CC que você interconversões de O resultado estereoquímico é
aprendi até grupos funcionais que A maioria dos problemas de síntese terá múltiplas
de cada etapa correta?
agora. tem visto. respostas corretas. Não sinta que você tem
para encontrar a “única” resposta correta.
Tente os problemas 12,25, 12,26, 12,34, 12,35, 12,37, 12,41, 12,54, 12,57, 12,60

12.27 Atribua um nome IUPAC para cada um dos seguintes compostos:

PARA
OH
(b) OH OH OH
(a) (b)
OH OH OH OH OH
(c) irmão (d) NO2

(c)
12.28 Desenhe a estrutura de cada composto:
12.31 Desenhe estruturas de ressonância para cada um dos seguintes ânions:
(a) cis-1,2-Ciclohexanodiol (b) Isobutanol
ÿ
O ÿ
(c) 2,4,6-Trinitrofenol(d) (R)-2,2-Dimetil-3-heptanol Óÿ O
(e) Etilenoglicol(f)(S)-2-Metil-1-butanol
(a) (b) (c)
12.29 Desenhe e nomeie todos os álcoois constitucionalmente isoméricos com o
fórmula molecular C4H10O. 12.32 Preveja o produto principal da reação entre 1-butanol e:
(a) PBr3 (b) SOCl2, py

12h30 Classifique cada conjunto de álcoois abaixo em ordem crescente
(c) HCl, ZnCl2 (d) DMP, CH2Cl2
acidez.
(e) Na2Cr2O7, H2SO4, H2O (g) (f) Isso
Cl Cl Cl
Cl Cl Cl NaH (i) (h) TMSCl, Et3N
Cl Cl Cl TsCl, piridina (k) (j) Por

(a) OH OH OH Terc-butóxido de potássio
12.33 A hidratação catalisada por ácido de 3,3-dimetil-1-buteno produz 12.42 Preveja o produto e desenhe um mecanismo para cada uma das seguintes
2,3-dimetil-2-butanol. Mostre um mecanismo para esta reação. reações:
12.34 Começando com 1-butanol, mostre os reagentes que você usaria para O
O
prepare cada um dos seguintes compostos:
O O
OH (a)
1) LiAIH4
2) H2O ? (b)
1) NaBH4
2)MeOH ?
(a) H (b) OH (c) 12.43 Desenhe um mecanismo para cada uma das seguintes reações:
OH
O OH Cl OH irmão
SOCl2 PBr3
py
(d) (e) (a) (b)
O
12.35 Usando uma reação de Grignard, mostre como você poderia preparar cada 1) Excesso de LiAIH4
dos seguintes álcoois: 2) H2O
+ CH3OH
(c) O OH
OH
12.44 Identifique os reagentes que você usaria para realizar cada um dos
OH OH seguintes transformações:
(a) (b) (c) OH O
OH O
H
12.36 Cada um dos seguintes álcoois pode ser preparado via redução
de uma cetona ou aldeído. Em cada caso, identifique o aldeído ou a cetona (a) (b)
isso seria necessário.

O
OH OH O
OH
OH
OH OH
(c) (d)
(a) (b) (c)
O OH
12.37 Quais reagentes você usaria para realizar cada um dos seguintes O OH
transformações? H
(e) (f)
O O
12.45 Preveja os produtos para cada um dos seguintes:

H
(a) 1) O3 1) O3
(a)
2) DMS
4) H2O
? (b)
2) DMS
4) H2O
?
H OH
O 1) EtMgBr
(b)
12.38 Proponha um mecanismo para a seguinte reação:

H
2) H2O
3) Na2Cr2O7, H2SO4, H2O

4) EtMgBr
?
5) H2O
(c)
O
Agora 1) LiAIH4
irmão OH
O
2) H2O
3) TsCl, piridina ?
(d) H
12.39 A hidratação catalisada por ácido de 1-metilciclohexeno produz dois
álcoois. O produto principal não sofre oxidação, enquanto o 1) H3O+
produto menor sofrerá oxidação. Explicar. 2) Na2Cr2O7, H2SO4, H2O
12.40 Considere a seguinte sequência de reações e identifique as (e)

3) PhMgBr
4) H2O
?
estruturas dos compostos A, B e C:
12.46 Proponha um mecanismo plausível para cada uma das seguintes
mg
transformações:
(C6H11Br)
O O OH
1)
1) MeMgBr
2) H2O 2) H2O
(a)
Conc. H2SO4
Aquecer Composto C
O
O 1) Excesso de MeMgBr
12.41 Usando 2-propanol como única fonte de carbono, mostre como você
2) H2O PARA OH
prepararia 2-metil-2-pentanol. (b)
12.47 No Capítulo 8, aprendemos sobre a adição de água através de uma ligação ÿ. 12.49 Desenhe um mecanismo e preveja o produto principal da seguinte reação:
Identifique se o alceno foi oxidado, reduzido ou nenhum dos dois.
(Dica: primeiro observe cada átomo de carbono separadamente e depois observe a O
variação líquida do alceno como um todo.)
?
O 1) Excesso de LiAIH4
AH AH
2) H3O+
H3O+
12.48 Na reação a seguir, determine se o alcino foi oxidado, reduzido ou nenhuma 12.50 Desenhe um mecanismo e preveja o produto da seguinte reação. Neste caso,
das duas coisas. Usando a resposta do problema anterior, tente determinar a resposta H3O+ deve ser usado como fonte de prótons em vez de água. Explique por quê.
sem calcular os estados de oxidação e depois use os cálculos para ver se sua intuição
O
estava correto.
O
O
1) xs MeMgBr
2) H3O+ ?
H2SO4 , H2O
HgSO4
12.51 Considere a seguinte sequência de reações e identifique reagentes adequados 12.53 Identifique os reagentes que podem ser usados para realizar cada uma das
para a–h: transformações mostradas aqui:
O
O OH O
H
H a b
c
OH
OH
e
PARA irmão
f
OH
g
O
irmão
H h
12.54 Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes transformações:
O
12.52 Considere as estruturas do 2-nitrofenol e do 3-nitrofenol.
O
Estes compostos têm valores de pKa muito diferentes. Preveja qual deles tem o pKa H
mais baixo e explique por quê. (Dica: para resolver este problema, você deve
(a)
desenhar a estrutura de cada grupo nitro.)
O
OH OH
H
NO2
(b)
O
NO2
2-Nitrofenol 3-Nitrofenol Cl H
(c)
O 12.60 Mostre reagentes que podem ser usados para obter a seguinte transformação:
(d) Cl
O
OH
(e) (f)
OH

(g) (h)
O
O OH
OH
2) H2O CH3OH
OO
H
(eu) (j)
O O
12.62 Um carbocátion é estabilizado por ressonância quando está adjacente a um
átomo de oxigênio:
(k) (eu)
O O Óÿ
PARA
ÿ
(m) Ressonância estabilizada
Tal carbocátion é ainda mais estável do que um carbocátion terciário.

Usando essas informações, proponha um mecanismo para o seguinte
(n)
transformação exibida por um diol. Esta reação é chamada de pinacol
O OH
rearranjo:
PARA OH O
(o) conc. H2SO4
Aquecer
O
H irmão
(P)
12.63 Determine se o rearranjo do pinacol, mostrado na
OH
problema anterior, é uma redução, uma oxidação ou nenhuma das duas.
(q)
12.64 (S)-Gizzerosina é um aminoácido que se acredita ser responsável por uma doença
12.55 Mostre pelo menos dois métodos diferentes para preparar 1-metilciclohexeno a grave chamada “vômito preto” em galinhas. No entanto,
partir de 1-metilciclohexanol. o mesmo composto é um medicamento potencial para o tratamento da osteoporose e do
acúmulo de ácido no estômago. Forneça uma síntese em duas etapas para
12.56 Usando quaisquer reagentes de sua escolha, mostre como você faria
alcançar a seguinte transformação, que foi empregada durante um
converter álcool terc-butílico em 2-metil-1-propanol.
síntese recente de (S)-gizzerosina:10
12.57 Usando quaisquer compostos que não tenham mais que dois carbonos
O O
átomos, identifique um método para preparar cada um dos seguintes compostos:
2 etapas
H PARA
OCH3 OCH3
OH OH O N N
O
H Boc H Boc
Boc =
(a) (b) O
OH
(c) OH (d) 12.65 Briarelina E (composto 3) é produzida por corais no

Mares do Caribe e Mediterrâneo e pertence a uma família maior
de produtos naturais marinhos que estão atualmente sendo investigados como
O
potenciais agentes anticancerígenos. Durante uma síntese recente de 3, o composto 1
foi tratado com TBAF para gerar o composto 2. Desenhe a estrutura do composto 2.
O 1) Excesso de LiAlH4 PARA
2) H2O OH
O
O H
OH
H H
12.59 Proponha um mecanismo para a seguinte transformação: E TBAF
O H H
2
O O
O
PARA
O
O O PARA
1) Excesso de MeMgBr PARA E O
2) H2O OH
O 1 O
3
O
12.66 O composto duryne foi um dos vários estruturalmente relacionados RMN de prótons 9
compostos isolados de uma esponja marinha.12 Proponha uma síntese eficiente 2 2
de duryne começando com quaisquer compostos contendo onze ou menos

átomos de carbono.
OH OH 1
(CH2)9 (CH2)9
8 7 6543 2 1
Duryne Deslocamento químico (ppm)
12.67 Estragole é um repelente de insetos que foi isolado do

folhas da árvore Clausena anisata.13 Propor uma síntese de estragol 12.72 Proponha uma estrutura para um composto com a fórmula molecular
1
começando com 4-metilfenol. C3H8O que exibe o seguinte Espectros de RMN de H e RMN de 13C :
O
RMN de prótons
3
1
Estragole 2
Os problemas 12.68–12.70 seguem o estilo do exame de 2

5,0 4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5
Deslocamento químico (ppm)

12.68 Quais os melhores reagentes para realizar esta transformação?
OH
OH
? O
H
RMN de carbono 13
25,7
64,2 10,0
(a) Na2Cr2O7, H2SO4, H2O (b) CrO3, H3O+, acetona 70 60 50 40 30 20 10 0

(c) PCC, CH2Cl2 (d) KMnO4, NaOH, frio
12.69 Qual das alternativas a seguir NÃO é uma síntese eficiente de

12.73 Proponha duas estruturas possíveis para um composto com o
2-metil-2-pentanol?
fórmula molecular C5H12O que exibe o seguinte RMN de 13C e
O O
1) CH3MgBr 1) CH3CH2CH2MgBr Espectros de infravermelho:
(a) 2) H2O (b) 2) H2O
O RMN de carbono 13
1) xsCH3MgBr
2) H2O 29.1
(c) OCH3
9,5
O 73,8
1) xsCH3MgBr
2) H2O
(d) OH 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
12.70 Qual é o produto desta reação?

OO 100
OCH3
?CH3OH
xsNaBH4
80
OO OH O
(a) H (b) OCH3 60
O OH
aicnâtimsnar%
T
40
(c) OH (d) OH
Os Problemas 12.71 e 12.72 são destinados a alunos 20
que já estudaram espectroscopia (Capítulos 14 e 15).

0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
12.71 Proponha uma estrutura para um composto com a fórmula molecular
1 Número de onda
C10H14O que exibe o seguinte Espectro de RMN de 1H: (cm–1)
1
12.74 Proponha uma estrutura para um composto com a fórmula molecular C8H10O que apresente a seguinte Espectro de RMN de 1H:
RMN de prótons 2
2
5 1
8 7 6 5 4 3 2 1
12.75 As duas cetonas isoméricas a seguir estavam entre os 68 compostos isolados do
óleo volátil destilado a vapor de botões de maconha frescos e secos ao ar.14 Proponha
O
uma síntese separada para cada um desses dois compostos usando apenas alcenos
dissubstituídos contendo quatro átomos de carbono como materiais iniciais. PARA
TBAF
K 3 4
Piridina TsCl
O NaOMe
O O H
O R
1 E O
RR H O
O 5
12.76 O composto 5,9,12,16-tetrametileicosano foi sintetizado como parte de um estudo H
do feromônio sexual masculino de um inseto brasileiro que se alimenta de folhas e frutos PARA O
de tomateiro.15 A síntese desse alcano foi relatada usando compostos A –C. Meu
K H
O
H O
J.
H
H
Eu eu H EU
Meu O H
H O
O
H Eu H
O O H
E FG H
5,9,12,16-Tetrametileicosano
CBA D O O
O O AH eu 2
O O O H
HHH
Meu
(Brevetoxina B)
irmão
A B (a) Desenhe as estruturas de 3 e 4. (b)

CO
Desenhe um mecanismo para a conversão de 4 em 5 após tratamento com
Um passo chave na síntese é mostrado abaixo, no qual uma mistura de E e
NaOMe.
Os isômeros Z são obtidos:
OH (c) Explique por que a conversão bem-sucedida de 1 em 5 verifica a relação syn entre
HBr
irmão
o grupo hidroxila e o grupo protetor silil em 1.
(a) Desenhe um mecanismo plausível para esse processo. LISTA DE REFERÊNCIAS

(b) Proponha uma síntese eficiente de 5,9,12,16-tetrametileicosano usando A, B e 1. Farmacêutica. Biol. 2011, 49, 456–463.
C como suas únicas fontes de carbono. 2. J. Química. Eng. Dados 2015, 60, 932–940.
3. Eur. J. Med. Química. 2003, 38, 899–911.
12.77 A Brevetoxina B (composto 2) é produzida por Ptychodiscus brevis Davis, um 4. Cartas do Tetraedro 2005, 46, 3045–3048.
organismo marinho responsável pelas marés vermelhas. A Brevetoxina B é uma 5. Organização. Vamos. 2009, 11, 289–292.
neurotoxina potente, devido à sua capacidade de se ligar aos canais de sódio e forçá-los 6. J. Org. Química. 2012, 77, 3390–3400.
7. J. Org. Química. 2015, 80, 1952–1956.
a permanecer abertos. A sua acção biológica, aliada à sua arquitectura complexa, tornou-
8. J. Org. Química. 2000, 65, 9249–9251.
o num alvo sintético atractivo. Durante a síntese da brevetoxina B por KC Nicolaou, o 9. J. Agric. Química Alimentar. 1986, 34, 140–144.
anel K foi montado através da construção do composto 1. A disposição syn do grupo 10. Tetraedro Lett. 2007, 48, 8479–8481.
hidroxila e do grupo protetor à base de silício em 1 foi estabelecida através da conversão 11. J. Org. Química. 2009, 74, 5458–5470.
12. J. Nat. Prod. 2011, 74, 1262–1267.
bem-sucedida de uma pequena quantidade de 1 em 5 , como mostrado.16 Observe que
13. J. Nat. Prod. 1987, 50, 990–991.
a conversão de 3 em 4 envolve a tosilação seletiva do grupo hidroxila primário:
14. J. Nat. Prod. 1996, 59, 49–51.
15. J. Chem. Eco. 2012, 38, 814–824.
16. J. Sou. Química. Soc. 1989, 111, 6682–6690.
13 Éteres e
13.1 Introdução aos Éteres
13.2 Nomenclatura dos Éteres

Epóxidos; Tióis e
13.3 Estrutura e Propriedades dos Éteres Sulfetos
13.4 Éteres da Coroa
13.5 Preparação de Éteres

13.6 Reações dos Éteres VOCÊ JÁ se perguntou... como o
13.7 Nomenclatura de Epóxidos cigarro causa câncer?
13.8 Preparação de Epóxidos
13.9 Epoxidação Enantiosseletiva
13.10 Reações de Abertura de Anel de Epóxidos A fumaça do cigarro contém

comprovadamente muitos
causa compostos
câncer. que foram
Neste capítulo, exploraremos
13.11 Tióis e Sulfetos um desses compostos e uma sequência de reações químicas que, em
13.12 Estratégias de Síntese Envolvendo Epóxidos última análise, leva à formação de células cancerígenas. Essas reações
envolvem a formação e reação de compostos de alta energia chamados
epóxidos.
Os epóxidos são uma categoria especial de éteres e estes compostos
constituem o tópico principal deste capítulo. Aprenderemos sobre as
propriedades e reações de éteres, epóxidos e outros compostos
relacionados. Em seguida, voltaremos ao assunto desta abertura de
capítulo para saber como as reações apresentadas neste capítulo
desempenham um papel no desenvolvimento do câncer.
13.2 Nomenclatura dos Éteres 557
Você se lembra?
•Leitura de diagramas de energia (Seção 6.6)• •Mecanismos e setas curvas (Seções 6.8–6.11) •Oximercuração-
Reações SN2 (Seções 7.3, 7.4)•Formação Desmercuração (Seção 8.6)
de haloidrina (Seção 8.9)
13.1 Introdução aos Éteres
Éteres são compostos que exibem um átomo de oxigênio ligado a dois grupos R, onde cada grupo R pode ser um grupo
alquil, aril ou vinil:
O
R R
Um éter
O grupo éter é uma característica estrutural comum de muitos compostos naturais; por exemplo:
O
N
H
H O
N
O
H
N
O
H PARA OH PARA
Melatonina Morfina Vitamina E

Um hormônio que se acredita Um analgésico opiáceo Um antioxidante
regular o ciclo do sono usado para tratar dores intensas
Muitos produtos farmacêuticos também exibem um grupo éter; por exemplo:
N
H
N
CF3
O N
OH H
O
(R)-Fluoxetina Tamoxifeno Propranolol

Um poderoso antidepressivo Inibe o crescimento Usado no tratamento
vendido sob o nome comercial Prozac de alguns tumores de mama da hipertensão
13.2 Nomenclatura dos Éteres
As regras da IUPAC permitem dois métodos diferentes para nomear éteres.
1. Um nome comum é construído identificando cada grupo R, organizando-os em ordem alfabética

ordem e depois adicionando a palavra “éter”; por exemplo:
etilmetil terc-butil metilo
O O
Éter etilmetílico éter terc-butilmetílico
Nestes exemplos, o átomo de oxigênio está ligado a dois grupos alquil diferentes. Tais compostos são chamados de
éteres assimétricos. Quando os dois grupos alquil são idênticos,
558 CAPÍTULO 13 Éteres e Epóxidos; Tióis e Sulfetos
o composto é chamado de éter simétrico e é denominado éter dialquílico. Por exemplo, (CH3CH2)2O
é chamado éter dietílico.
2. Um nome sistemático é construído escolhendo o grupo maior para ser o alcano original e
nomeando o grupo menor como um substituinte alcóxi.
Exemplo
Substituinte alcóxi
Pai
O O
R R
1-Etoxipentano
Nomes sistemáticos devem ser usados para éteres complexos que exibem múltiplos substituintes e/ou
centros quirais. Vejamos alguns exemplos.
13.1 nomeando um éter
APRENDA a habilidade Nomeie os seguintes compostos:

O
O
Meu
Cl
(a) (b) Cl
Solução
(a) Para atribuir um nome comum, identifique cada grupo em cada lado do átomo de oxigênio,
organize-os em ordem alfabética e adicione a palavra “éter”.
Metilo éter fenílico
Para atribuir um nome sistemático, escolha o grupo mais complexo (maior) como pai e nomeie o
grupo menor como um substituinte alcóxi.
O
Meu
Metoxibenzeno
Este composto, portanto, pode ser chamado de éter metilfenil ou metoxibenzeno. Ambos os
nomes são aceitos pelas regras da
IUPAC. (b) O segundo composto é mais complexo. Possui um centro quiral e vários substituintes.
Portanto, não terá um nome comum. Para atribuir um nome sistemático, comece escolhendo o
grupo mais complexo como pai. O anel ciclopentano torna-se o pai, destacado abaixo, e o grupo
etoxi é listado como um dos três substituintes no anel ciclopentano. Os locantes são então
atribuídos de modo a fornecer os números mais baixos possíveis para todos os três substituintes
(1,1,3 em vez de 1,3,3):
Pai
3 21
Cl
Cl
13.3 Estrutura e Propriedades dos Éteres 559
A configuração do centro quiral é identificada no início do nome:
(R)-1,1-Dicloro-3-etoxiciclopentano
Pratique a habilidade 13.1 Forneça um nome IUPAC para cada um dos seguintes compostos:
Cl Cl
(a) O (b) Cl (c) O
OH
OEt O
(d) (e)
13.2 Desenhe uma estrutura para cada um dos seguintes compostos:
(a) (R)-2-Etoxi-1,1-dimetilciclobutano
(b) Éter ciclopropil isopropílico
Aplique a habilidade 13.3 O éter dietílico era comumente usado como anestésico antes de seus efeitos negativos sobre
o sistema nervoso humano foram reconhecidos. Como parte de um estudo para desenvolver um método para
prever a toxicidade com base na estrutura, a toxicidade observada de uma variedade de éteres dialquílicos
foi correlacionado com sua toxicidade prevista computacionalmente.1 Todos os seis éteres com fórmula
molecular C5H12O foram estudados; forneça um nome comum e um nome sistemático
para cada um.
13.3 Estrutura e Propriedades dos Éteres

A geometria de um átomo de oxigênio é semelhante para água, álcoois e éteres. O ângulo exato de ligação depende dos
grupos ligados ao átomo de oxigênio, com os éteres tendo os maiores ângulos de ligação:
O O O
H H H3C H H3C CH3
105° 109° 112°
Água Metanol Éter dimetil
No capítulo anterior, vimos que os álcoois têm pontos de ebulição relativamente elevados devido aos efeitos das ligações
de hidrogénio intermoleculares.
d+
H d– d+ d–
O H O
R R
Um éter pode atuar como um aceitador de ligações de hidrogênio interagindo com o próton de um álcool, como mostrado:
d+
R d– d+ d–
O H O
R R
Um éter Um álcool
(aceitador de ligação H) (doador de títulos H)
No entanto, os éteres não podem funcionar como doadores de ligações de hidrogénio e, portanto, os éteres não podem formar
ligações de hidrogénio entre si. Como resultado, os pontos de ebulição dos éteres são significativamente mais baixos do que os
dos seus álcoois isoméricos.
O
OH
Etanol Éter dimetil Propano
Ponto de ebulição 78ºC –25ºC –42ºC
Na verdade, o ponto de ebulição do éter dimetílico é quase tão baixo quanto o ponto de ebulição do propano. Tanto o éter dimetílico
quanto o propano não têm a capacidade de formar ligações de hidrogênio. O ponto de ebulição ligeiramente mais alto do éter
dimetílico pode ser explicado considerando o momento dipolar líquido.
H O H Esses momentos dipolares individuais H O H

C C produzir um momento dipolo líquido C C
H H H H
H H H H
Como visto no SkillBuilder 1.9, o átomo de oxigênio tem geometria curvada, portanto os momentos dipolares individuais não se
cancelam totalmente. Juntos, eles produzem um momento dipolar molecular.
Como resultado, o éter dimetílico exibe interações dipolo-dipolo, que elevam ligeiramente o ponto de ebulição em relação ao
propano. Éteres com grupos alquil maiores têm pontos de ebulição ainda mais elevados devido às forças de dispersão de London
entre os grupos alquil em moléculas diferentes. Esta tendência é significativa, como pode ser visto nos exemplos a seguir.
O O O
Éter dimetil Éter dietílico Éter dipropílico

Ponto de ebulição –25ºC 35°C 91°C
Os éteres são frequentemente usados como solventes para reações orgânicas, porque são pouco reativos, dissolvem uma
grande variedade de compostos orgânicos e seus baixos pontos de ebulição permitem que sejam facilmente evaporados após a
conclusão da reação. Abaixo estão três solventes comuns.
O O O
Éter dietílico Tetrahidrofurano 1,4-dioxano
Éteres de uso médico como anestésicos inalatórios

O éter dietílico já foi usado como anestésico por inalação, diminuindo à medida que os éteres de nova geração (sevoflurano e
mas os efeitos colaterais foram desagradáveis e a recuperação desflurano) estão sendo mais usados.
muitas vezes acompanhada de náuseas e vômitos. Os anestésicos inalatórios são introduzidos no corpo através do
O éter dietílico foi eventualmente substituído por halogenado pulmões e distribuído pelo sistema circulatório. Eles especificamente
éteres, como os mostrados abaixo. atingir as terminações nervosas do cérebro. Terminações nervosas, que são
separados por uma lacuna sináptica, transmitem sinais através da lacuna por
FFF Cl F por meio de pequenos compostos orgânicos chamados neurotransmissores
F (mostrado como esferas azuis na figura).
FO F3C DE Uma mudança na condutância iônica (sinal elétrico) causa
Cl Enflurano Isoflurano célula pré-sináptica para liberar neurotransmissores, que
viajam através da lacuna sináptica até chegarem aos receptores
CF3 F F na célula pós-sináptica. Quando os neurotransmissores se ligam

para os receptores, uma mudança na condutância é desencadeada uma vez
F3C DE F3C O F de novo. Desta forma, um sinal pode ser retransmitido através do
Sevoflurano Desflurano lacuna sináptica ou pode ser interrompida, dependendo se o
os neurotransmissores podem fazer seu trabalho. Vários fatores
O enflurano foi introduzido em meados da década de 1970 e acabou sendo estão envolvidos que podem inibir ou aumentar a função
substituído por isoflurano. O uso do isoflurano agora também é dos neurotransmissores. Ao controlar se os sinais são
13.4 Éteres da Coroa 561
enviado ou parado em cada lacuna sináptica, o sistema nervoso 2. Interferir na ligação dos neurotransmissores em
é capaz de controlar os vários sistemas do corpo (semelhante a os receptores pós-sinápticos.
a maneira como um computador usa zeros e uns para realizar todas as suas 3. Afetando a condutância iônica (o sinal elétrico que
funções). causa neurotransmissão).
Os anestésicos inalatórios perturbam a sináptica normal 4. Afetando a recaptação de neurotransmissores no
processo de transmissão. Muitos mecanismos de ação dos anestésicos célula pré-sináptica.
foram sugeridos, incluindo o seguinte: O principal mecanismo de ação provavelmente será uma combinação de
1. Interferir na liberação de neurotransmissores do muitos desses fatores.
célula nervosa pré-sináptica.
Lacuna sináptica
Neurotransmissor Receptor
Elétrico
Elétrico sinal
sinal
Célula pré-sináptica Célula pós-sináptica
13.4 Éteres da Coroa
Por falar nisso Os éteres podem interagir com metais que possuem carga positiva total ou carga positiva parcial. Por exemplo,
Muito parecido com éteres, álcoois os reagentes de Grignard são formados na presença de um éter, tal como éter dietílico. Os pares isolados no
(ROH) também possuem oxigênio átomo de oxigênio servem para estabilizar a carga no átomo de magnésio. A interação é fraca, mas é
átomo com pares solitários. necessária para formar um reagente de Grignard.
No entanto, os álcoois
não pode ser usado para estabilizar O
Reagentes de Grignard, porque

mg d+
álcoois possuem ácido RX Rmg X
prótons. Como vimos na Seção
12.6, reagentes de Grignard
O
não pode ser preparado no
presença de prótons ácidos. Charles J. Pedersen, trabalhando para Du Pont, descobriu que a interação entre éteres e íons metálicos
é significativamente mais forte para compostos com múltiplos grupos éter. Esses compostos são chamados
de poliéteres. Pedersen preparou e investigou as propriedades de muitos poliéteres cíclicos, como os
exemplos a seguir. Pedersen os chamou de éteres de coroa porque seus modelos moleculares se assemelham a coroas
O O O
OO O O
O O
OO O O
O
12-Coroa-4 15-Coroa-5 18-Coroa-6
Esses compostos contêm múltiplos átomos de oxigênio e, portanto, são capazes de se ligar mais fortemente
aos íons metálicos. A nomenclatura sistemática para estes compostos pode ser complexa, por isso Pedersen
desenvolveu um método simples para nomeá-los. Ele usou a fórmula X-coroa-Y, onde X indica o número total
de átomos no anel e Y representa o número de átomos de oxigênio. Por exemplo, 18-coroa-6 é um anel de 18
Figura 13.1a
membros no qual 6 dos 18 átomos são átomos de oxigênio.
Um potencial eletrostático
mapa de 18-coroa-6 mostra
As propriedades únicas destes compostos derivam do tamanho das suas cavidades internas. Por
os átomos de oxigênio voltados para exemplo, a cavidade interna de 18-coroa-6 hospeda confortavelmente um cátion potássio (K+). No mapa de
dentro da cavidade interna. potencial eletrostático da Figura 13.1a, fica claro que todos os átomos de oxigênio estão voltados para o interior do
a cavidade, onde podem se ligar ao cátion metálico. O modelo de preenchimento de espaço na Figura 13.1b mostra
como um cátion potássio se encaixa perfeitamente na cavidade interna. Uma vez dentro da cavidade, todo o complexo
apresenta uma superfície externa que se assemelha a um hidrocarboneto, tornando o complexo solúvel em solventes
orgânicos. Desta forma, o 18-coroa-6 é capaz de solvatar íons potássio em solventes orgânicos. Normalmente, o cátion
metálico por si só não seria solúvel em um solvente apolar. A capacidade dos éteres coroa de solvatar cátions metálicos
tem enormes implicações, tanto no campo da química orgânica sintética quanto no campo da química medicinal. Como
exemplo, considere o que acontece quando KF e 18-coroa-6 são misturados em benzeno (um solvente orgânico comum).
O O
O O O O
Figura 13.1b Benzeno ÿ ÿ
+ KF K +
F
Um modelo de preenchimento de espaço de
18-coroa-6 mostra que um O O O O
cátion potássio pode se encaixar perfeitamente O O
dentro da cavidade interna.

Sem o éter coroa, o KF simplesmente não se dissolveria no benzeno. A presença de 18-coroa-6 gera um complexo que
se dissolve em benzeno. O resultado é uma solução contendo íons fluoreto, o que nos permite realizar reações de
substituição com Fÿ como nucleófilo. Geralmente, é muito difícil usar F- como nucleófilo, porque ele geralmente interage
muito fortemente com os solventes polares nos quais se dissolve. A forte interação entre íons fluoreto e solventes polares
torna difícil para o F- se tornar “livre” para servir como nucleófilo. Porém, o uso de 18-coroa-6 permite a criação de íons
fluoreto livres em um solvente apolar, possibilitando reações de substituição. Por exemplo:
KF, benzeno
irmão F
18-Coroa-6
92%
Outro exemplo é a capacidade do 18-coroa-6 de dissolver permanganato de potássio (KMnO4) em benzeno. Tal solução
é muito útil para realizar uma ampla variedade de reações de oxidação.
Outros cátions metálicos podem ser solvatados por outros éteres de coroa. Por exemplo, um íon de lítio é solvatado
por 12-coroa-4, e um íon sódio é solvatado por 15-coroa-5.
O O O
OO O O K+
Na+
Li+ O O
OO O O
O
12-Coroa-4 15-Coroa-5 18-Coroa-6

Solvatos Li+ Solvata Na+ Solvata K+
A descoberta desses compostos levou a um campo totalmente novo da química, chamado química hospedeiro-hóspede.
Pela sua contribuição, Pedersen partilhou o Prémio Nobel de Química de 1987 juntamente com Donald Cram e Jean-
Marie Lehn, que também foram pioneiros no campo da química anfitrião-convidado.
13.4 Identifique o reagente faltante necessário para alcançar cada uma das seguintes transformações:
irmão F irmão F
KF NaF
benzeno benzeno
(a) ? (b) ?
irmão F
AH AH
LiF KMnO4
benzeno benzeno
(c) ? (d) ?
13.5 Preparação de Éteres 563
Antibióticos Poliéteres de Fala Médica

Alguns antibióticos funcionam de forma muito semelhante aos os poliéteres são chamados de ionóforos porque a cavidade interna é
éteres de coroa. Por exemplo, considere as estruturas de capaz de se ligar a um íon metálico. A superfície externa do ionóforo é
não-actina e monensina. semelhante a um hidrocarboneto (ou lipofílica), permitindo que ele passe
facilmente pelas membranas celulares.
Meu
H
H
O Meu O O
H H
Meu
Meu
O
O
O
O
Meu
Meu
H H
O H O Meu O
H
Meu
Nonactina
Meu
E
Meu Para funcionar adequadamente, as células devem manter um gradiente
entre a concentração de íons sódio e potássio dentro e fora da célula.
O
H H H Esse gradiente é estabelecido porque os íons não são livres para
Eu H O O O
H Meu passar através da membrana celular, exceto através de canais iônicos
O especiais onde os íons K+ são bombeados para dentro da célula e
EuO
os íons Na+ são bombeados para fora da célula. Os ionóforos
Eu, ah
Meu tornam efetivamente a membrana celular permeável a esses íons. Os
O HO HO
Meu
ionóforos servem como hospedeiros dos íons, transportando-os
OH
através da membrana celular e destruindo o gradiente de concentração
Deixe-me lembrá-lo
necessário. Desta forma, os ionóforos interrompem a função celular,
matando assim as bactérias.
Esses compostos são poliéteres e, portanto, são capazes de servir como Muitos novos ionóforos estão atualmente sob investigação como novos
hospedeiros para cátions metálicos, assim como os éteres de coroa. Esses potenciais antibióticos.
13.5 Preparação de Éteres

Preparação Industrial de Éter Dietílico O éter dietílico
é preparado industrialmente através da desidratação do etanol catalisada por ácido. Acredita-se que o
mecanismo deste processo envolva um processo SN2 .
Transferência de prótons Ataque SN2 Transferência de prótons
H O
ÿ ÿ
H H PARA PARA
OH ÿ O O O
H H
Etanol Éter dietílico
Uma molécula de etanol é protonada e depois atacada por outra molécula de etanol em um processo
SN2 . Como etapa final, a desprotonação gera o produto. Observe que um próton é usado na primeira
etapa do mecanismo e então outro próton é liberado na última etapa do mecanismo.
O ácido é, portanto, um catalisador (não consumido pela reação) que permite que o processo SN2
prossiga.
Este processo tem muitas limitações. Por exemplo, só funciona bem para álcoois primários (uma vez que
segue através de uma via SN2 ) e produz éteres simétricos. Como resultado, este processo de preparação de
éteres é demasiado limitado para ter qualquer valor prático para químicos orgânicos sintéticos.
Síntese de Éter Williamson

Os éteres podem ser facilmente preparados através de um processo de duas etapas denominado síntese de éter de Williamson.
1)NaH
ROH _ ROR
2) RX
Aprendemos essas duas etapas no capítulo anterior. Na primeira etapa, o álcool é desprotonado para formar um
íon alcóxido. Na segunda etapa, o íon alcóxido funciona como um nucleófilo em uma reação SN2 (Mecanismo
13.1).
Mecanismo 13.1 A Síntese do Éter Williamson
H
H CX
ÿÿ
Já H ÿÿ H
ROH _ R O Na R O CH3 + NaX
Na primeira etapa, O íon alcóxido resultante então
um íon hidreto funciona como base funciona como um nucleófilo e ataca
e desprotona o álcool o halogeneto de alquila em um processo SN2
Por falar nisso Este processo recebeu o nome de Alexander Williamson, um cientista britânico que demonstrou este método pela
O grupo terc-butil é primeira vez em 1850 como uma forma de preparar éter dietílico. Como a segunda etapa é um processo SN2 , os
em ordem alfabética pela letra efeitos estéricos devem ser considerados. Especificamente, o processo funciona melhor quando são usados
“b” em vez de “t” e haletos de metila ou alquil primário. Os halogenetos de alquila secundários são menos eficientes porque a
portanto, o terc-butil eliminação é favorecida em detrimento da substituição, e os halogenetos de alquila terciários não podem ser
grupo precede o usados. Esta limitação deve ser levada em consideração ao escolher qual ligação C ÿ O formar. Por exemplo,
grupo metila no
considere a estrutura do éter terc-butilmetílico, também chamado MTBE. Este composto foi muito utilizado como
nome. Este composto é
aditivo para gasolina até que surgiram preocupações de que pudesse contribuir para a contaminação das águas
comumente chamado MTBE,
que é um acrônimo de subterrâneas. Como resultado, seu uso diminuiu nos últimos anos. Existem duas rotas possíveis a considerar na
o nome incorreto. preparação do MTBE, mas apenas uma é eficiente.
O 1)NaH
OH
2)CH3
éter terc-butilmetílico
(MTBE)
O
1)NaH
CH3OH MTBE
2)
A primeira rota é eficiente porque emprega um haleto de metila, que é um substrato adequado para um processo
SN2 . A segunda rota não funciona porque emprega um haleto de alquila terciário, que sofrerá eliminação em vez
de substituição.
13.5 Preparação de Éteres 565
13.2 preparando um éter através da síntese de éter de Williamson
APRENDA a habilidade Mostre os reagentes que você poderia usar para preparar o seguinte éter através da síntese de éter de Williamson:
Solução Para
preparar este éter através da síntese de éter de Williamson, devemos identificar um álcool inicial e um halogeneto de
alquila inicial. Para fazer a escolha adequada, analisamos as posições de cada lado do átomo de oxigênio:
Passo 1
Classifique os grupos de
cada lado do
O
átomo de oxigênio.
Fenil Primário
Etapa 2
Determine qual lado é A posição fenil é hibridizada com sp2 e os processos SN2 não ocorrem em centros hibridizados com sp2. A outra
mais capaz de servir como posição é uma posição primária, e os processos SN2 podem ocorrer prontamente em substratos primários. Portanto,
substrato em uma devemos começar com fenol e um haleto de etila.
reação SN2 .
OH
X
+
Olhando para trás Para

uma revisão sobre
O X pode ser qualquer bom grupo de saída, como I, Br, Cl ou OTs. Em geral, o iodeto e o tosil-ato são os melhores
como sair de
grupos de saída. O álcool, neste caso, é o fenol, que pode ser desprotonado com hidróxido de sódio (como vimos na
grupos, consulte a Seção 7.1.
Seção 12.2). Propomos, portanto, a seguinte síntese:
Etapa 3
Use uma base OH O
para desprotonar o álcool e 1)NaOH
depois introduza o halogeneto 2) CH3CH2
de alquila.
Pratique a habilidade 13.5 Mostre reagentes que você poderia usar para preparar cada um dos seguintes éteres por meio de uma síntese
de éter de Williamson e explique seu raciocínio:
O O
Meu Deus
O
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 13.6 O Composto 2 foi produzido como um potencial agente anti-HIV, com base na sua semelhança estrutural com
outros compostos anti-HIV relatados.2 Uma das primeiras etapas da síntese envolveu a criação de um grupo éter
(destacado) no composto 1. Identificar reagentes que você poderia usar para preparar o composto 1 por meio da
síntese de éter de Williamson.
NH2
Muitas H
O etapas De NN
PMB PARA PMB (um grupo protetor) = C OCH3
PMB PARA O H
1 2
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 13.29a,c, 13.35, 13.37d, 13.38b

Alcoximercuração-Desmercuração
Lembre-se da Seção 8.6 que os álcoois podem ser preparados a partir de alcenos através de um processo
chamado oximercuração-desmercuração.
R H PARA H
1) Hg(OAc)2, H2O
2) NaBH4 R H
R R R R
O resultado líquido é uma adição Markovnikov de água (H e OH) através de um alceno. Isto é, o grupo
hidroxila é finalmente colocado na posição mais substituída. Um mecanismo para este processo foi discutido na
Seção 8.4.
Se um álcool (ROH) for usado no lugar da água, o resultado será uma adição de Markovnikov do álcool
(RO e H) ao alceno. Este processo é denominado alcoximercuração-desmercuração e pode ser usado como
método de preparação de éteres.
R H RO H
1) Hg(OAc)2, ROH
2) NaBH4 R H
R R R R
13.7 Identifique os reagentes que você poderia usar para preparar cada um dos 13.8 Como você usaria uma alcoximercuração-desmercuração para
seguintes éteres através de uma alcoximercuração-desmercuração: prepare éter diciclopentílico usando ciclopenteno como sua única fonte
de carbono?
OEt
(a)
13.9 Mostre como você usaria uma alcoximercuração-desmercuração para
preparar éter isopropílico usando propeno como único
O
fonte de carbono e quaisquer outros reagentes de sua escolha.
(b)
13.6 Reações dos Éteres
Os éteres geralmente não são reativos em condições básicas ou levemente ácidas. Como resultado, são a
escolha ideal como solventes para muitas reações. No entanto, os éteres não são completamente não reativos,
e duas reações dos éteres serão exploradas nesta seção.
Clivagem Ácida
Quando aquecido com uma solução concentrada de um ácido forte (HX), um éter sofrerá clivagem ácida, na
qual o éter é convertido em dois halogenetos de alquila:
Excesso
HX
ROR Aquecer
RX + RX + H2O
Este processo envolve duas reações de substituição (Mecanismo 13.2).

13.6 Reações dos Éteres 567
Mecanismo 13.2 Clivagem Ácida de um Éter
FORMAÇÃO DO PRIMEIRO HALETO DE ALQUILA
Transferência de prótons SN2
H
ÿ ÿ
HX +X +
H3C O CH3 H3C O CH3 Um íon haleto H3COH _ H3CX _
O éter é
funciona como um nucleófilo e
protonado, gerando
um íon oxônio ataca o íon oxônio, ejetando
um álcool como grupo de saída
FORMAÇÃO DO SEGUNDO HALETO DE ALQUILA
H
ÿ ÿ
HX OH +X +
H3COH _ H3C H3CX _ H2O
O álcool é Um íon haleto
protonado, gerando funciona como um nucleófilo e
um íon oxônio ataca o íon oxônio, ejetando
água como grupo de saída
A formação do primeiro haleto de alquila começa com a protonação do éter para formar um bom grupo de
saída, seguido por um processo SN2 no qual um íon haleto funciona como um nucleófilo e ataca o éter protonado. O
segundo halogeneto de alquila é então formado com as mesmas duas etapas – protonação seguida por um ataque
SN2 . Se qualquer um dos grupos R for terciário, é mais provável que a substituição prossiga através de um processo
SN1 em vez de SN2.
Quando um éter fenílico é clivado sob condições ácidas, os produtos são fenol e um haleto de alquila.
O OH
Excesso
R
HX
+ RX
Aquecer
Fenol
Olhando para trás O fenol não é posteriormente convertido em haleto, porque nem os processos SN2 nem SN1 são eficientes em centros
Para uma revisão do parente hibridizados com sp2 .
nucleofilicidade do haleto Tanto o HI quanto o HBr podem ser usados para clivar éteres. O HCl é menos eficiente e o HF não causa acidez
íons, consulte a Seção 7.4. clivagem de éteres. Esta reatividade é resultado da relativa nucleofilicidade dos íons haleto.
13.10 Preveja os produtos para cada uma das seguintes reações:
O
O Excesso
(a)
O
Excesso
HBr
Aquecer
? (b)
Excesso
H
Aquecer
? (c)
HBr
Aquecer
?
O O O
Excesso Excesso Excesso
(d)
H
Aquecer ? (e)
H
Aquecer ? (f)
HBr
Aquecer
?
Autooxidação
Lembre-se da Seção 10.9 que os éteres sofrem autooxidação na presença de oxigênio atmosférico para formar hidroperóxidos:
AH
O2
O (lento) O
Um hidroperóxido
Este processo ocorre através de um mecanismo radical, que é iniciado por uma abstração de hidrogênio (Mecanismo 13.3).
Mecanismo 13.3 Autooxidação de Éteres
Iniciação
Iniciador
O Forma um O
radical de carbono
Propagação O
Acoplamento O
O
O
O Um casal radical de carbono O
com oxigênio molecular
O
OH
O Abstração de hidrogênio O
H
+
O + O Dá o produto O O
e regenera um
radical de carbono
Terminação
Acoplamento
O O O O
Destrói dois
radicais de carbono
Tal como acontece com todos os mecanismos radicais, a reação líquida é a soma das etapas de propagação:
O O
R + O RO
Acoplamento
Hidrogênio O +
RO RH PT OH + R
abstração
Reação líquida +
RH O2 ROOH
A reação é lenta, mas garrafas velhas de éter invariavelmente contêm uma pequena concentração de hidroperóxidos, tornando
o uso do solvente muito perigoso. Os hidroperóxidos são instáveis e se decompõem
13.7 Nomenclatura de Epóxidos 569
violentamente quando aquecido. Muitas explosões em laboratório foram causadas pela destilação de éteres
contaminados com hidroperóxidos. Os éteres utilizados no laboratório devem ser frequentemente testados quanto à
presença de hidroperóxidos e purificados antes do uso.
13.7 Nomenclatura de Epóxidos

Éteres cíclicos são compostos que contêm um átomo de oxigênio incorporado em um anel. Nomes pais especiais
são usados para indicar o tamanho do anel:
O
O
O O
Oxiranos Oxetano Perdoar um ao outro Oxano

sistema de anel sistema de anel sistema de anel sistema de anel
Para nossa discussão atual, focaremos nos oxiranos, éteres cíclicos contendo um sistema de anéis de três membros.
Este sistema de anéis é mais reativo do que outros éteres porque apresenta uma tensão significativa no anel.
Os oxiranos substituídos, também chamados de epóxidos, podem ter até quatro grupos R. O epóxi mais simples
(sem grupos R) é frequentemente chamado pelo seu nome comum, óxido de etileno:
O O
Por falar nisso R R H H
O nome comum “etileno R R H H
óxido” denota o fato de que

Um oxirano substituído Óxido de etileno
é produzido a partir de etileno. (um epóxido) (o epóxido mais simples)
Os epóxidos, embora tensos, são comumente encontrados na natureza. A seguir estão dois exemplos:
O
O
O
O
Disparidade Periplanona B
Feromônio sexual do Feromônio sexual da mulher
mariposa cigana fêmea Barata americana
Existem dois métodos para nomear epóxidos. No primeiro método, o átomo de oxigênio é considerado um substituinte
em uma cadeia de alcano parental, e a localização exata do grupo epóxido é identificada com dois números seguidos
do termo “epóxi”.
5 O
4 3 2
1
3-Etil-2-metil-2,3-epoxipentano
No segundo método, o pai é considerado o anel oxirano, e quaisquer grupos ligados ao anel oxirano são listados
como substituintes.
1O
2 3
2,2-Dietil-3,3-dimetiloxirano
13.11 Atribua um nome para cada um dos seguintes compostos: 13.12 Atribua um nome para cada um dos seguintes compostos. Certifique-se
de atribuir a configuração de cada centro quiral e indicar a(s) configuração(ões)
O no início do nome.
O O
O
O
(a) (b) (c) O

Meu
(a) (b) (c)
Epotilonas de uso médico como novos agentes anticancerígenos

As epotilonas são uma classe de novos compostos análogo da epotilona B, em que a ligação éster é substituída por uma
isolados pela primeira vez da bactéria Sorangium cellulosum ligação amida, destacada em vermelho.
na África Austral.
O
R Epotilona A (R=H)
O N
Epotilona B (R=Me) S
N OH
S
OH
N
H
O
AH AH O
AH AH O Ixabepilona
A descoberta do comportamento antitumoral destes epóxidos de A ixabepilona está sendo comercializada atualmente pela Bristol-Myers
ocorrência natural levou a uma busca por compostos relacionados que Squibb sob o nome comercial Ixempra. Vários outros análogos das
pudessem exibir maior potência e seletividade. Em outubro de 2007, o epotilonas estão actualmente a ser submetidos a ensaios clínicos para o
FDA aprovou um desses derivados, denominado ixabepilona, para tratamento tratamento de muitas formas diferentes de cancro. Com o tempo, é provável
de câncer de mama avançado. Ixabepilona é um que vários análogos da epotilona surjam como novos agentes anticancerígenos.
13.8 Preparação de Epóxidos

Preparação com Peróxiácidos Lembre-se
da Seção 8.10 que os alcenos podem ser convertidos em epóxidos após tratamento com
peróxiácidos (ver Mecanismo 8.6).
O
RO H
O
Os peroxiácidos comumente usados incluem MCPBA e ácido peroxiacético:
O
O
Cl O
O H O
H3CO _ H
ácido meta-cloroperoxibenzóico Ácido peroxiacético

(MCPB)
13.8 Preparação de Epóxidos 571
O processo é estereoespecífico. Especificamente, os substituintes que são cis entre si no alceno inicial permanecem
cis entre si no epóxido, e os substituintes que são trans entre si no alceno inicial permanecem trans entre si no
epóxido:
H H O H R O
RCO3H RCO3H
H H H R
RR RR R H R H
cis cis trans trans
Preparação de Haloidrinas
Lembre-se da Seção 8.9 que os alcenos podem ser convertidos em haloidrinas quando tratados com halogênio na
presença de água (ver Mecanismo 8.5).
OH
Br2
+ Enantiômero
H2O
irmão
As haloidrinas podem ser convertidas em epóxidos mediante tratamento com uma base forte:
OH
NaOH
O
irmão
O processo é alcançado através de uma síntese intramolecular de éter de Williamson. Um íon alcóxido é formado,
que então funciona como um nucleófilo em um processo intramolecular semelhante ao SN2 (Mecanismo 13.4).
Mecanismo 13.4 Formação de Epóxido a partir de Haloidrinas
Transferência de prótons SN2 intramolecular
ÿ ÿ
O ÿ O O
H OH
O
O hidróxido O íon alcóxido
irmão desprotona a irmão
funciona como
irmão
haloidrina, estabelecendo um nucleófilo em
um equilíbrio com uma reação SN2 intramolecular ,
o íon alcóxido ejetando o haleto como um grupo de saída
Isso nos fornece outra maneira de formar um epóxido a partir de um alceno:
1) Br2, H2O
O
2) NaOH
O resultado estereoquímico geral é o mesmo da epoxidação direta com um peroxiácido (RCO3H).

Ou seja, os substituintes que são cis entre si no alceno inicial permanecem cis entre si no epóxido, e os substituintes
que são trans entre si no alceno inicial permanecem trans entre si no epóxido:
RCO3H
O
H H
H H
R R RR
1) Br2, H2O
2) NaOH
cis cis
13.3 preparando epóxidos
APRENDA a habilidade Identifique os reagentes que você poderia usar para preparar o seguinte epóxido:
Meu E + Em
Meu
Solução
Comece analisando todos os quatro grupos conectados ao anel epóxido.
Passo
O
1 Identifique os
quatro grupos ligados Meu E
ao anel epóxido.
Meu
Etapa O alceno inicial deve conter estes quatro grupos. Observe atentamente a configuração relativa desses
2 Identifique a grupos. Os grupos metil são trans entre si no epóxido, o que significa que eles devem ter sido trans entre
configuração relativa
si no alceno inicial.
dos quatro grupos
no alceno inicial. Para converter este alceno em epóxido, podemos usar um dos seguintes métodos aceitáveis:
RCO3H
Meu E O
Meu E + Em
Meu Meu
1) Br2, H2O
trans 2) NaOH trans
Pratique a habilidade 13.13 Identifique os reagentes que você usaria para formar uma mistura racêmica de cada um dos
seguintes epóxidos:
O
O
Meu
O
O H
H
H H
O
H
H Meu
(a) (b) (c) Meu (d)
Aplique a habilidade 13.14 Feromônios são produtos químicos usados por membros da mesma espécie para se comunicarem.
Durante um estudo3 que envolveu a preparação de estereoisômeros do feromônio sexual da mariposa
Lymantria bantaizana, o alcino 1 foi convertido em alceno 2, que foi posteriormente convertido em epóxido
3. Desenhe a estrutura de 2 e proponha reagentes para converter 1 em 3 .
PARA O
PARA C7H15
2 + Em
C7H15 AH
1 3
precisa de mais PRÁTICA? Tente os problemas 13.34, 13.51t, 13.59

13.9 Epoxidação Enantiosseletiva 573
Do ponto de vista médico , metabólitos ativos e interações medicamentosas
A carbamazepina (Tegretol) é um medicamento Acredita-se que o metabolito epóxido exiba atividade semelhante à
anticonvulsivante e estabilizador do humor usado no do composto original e, portanto, contribui substancialmente para
tratamento da epilepsia e do transtorno bipolar. É os efeitos terapêuticos globais da carbamazepina.
metabolizado no fígado para produzir um epóxido. Esse fato deve ser levado em consideração quando o paciente
O
estiver tomando outros medicamentos. Por exemplo, descobriu-
se que o antibiótico claritromicina inibe a ação da enzima epóxido
hidroxilase. Isso faz com que a concentração do epóxido seja
O2 superior ao normal, aumentando a potência da carbamazepina. Antes
N Enzima N de um médico prescrever carbamazepina a um paciente, as possíveis
interações medicamentosas devem ser levadas em consideração.
H2N O H2N O Este é um exemplo de um fator importante que os médicos
Carbamazepina Carbamazepina-10,11-epóxido praticantes devem considerar – especificamente, o efeito que um
medicamento pode ter na potência de outro medicamento.
Este epóxido é posteriormente metabolizado pela enzima
epóxido hidroxilase para formar um transdiol, que sofre glicuronidação
para produzir um aduto solúvel em água que pode ser excretado na urina.
O AH AH
H2O Glucuronidação Aduto solúvel em água que

Epóxido é excretado na urina
N hidroxilase
N
H2N O H2N O
Carbamazepina-10,11-epóxido trans-10,11-Diidroxi-
carbamazepina
13.9 Epoxidação Enantiosseletiva
Ao formar um epóxido quiral, cada um dos métodos anteriores fornecerá uma mistura racêmica:
RCO3H O O
Meu E
Meu E + Meu
Meu Eu e
Meu
1) Br2, H2O
2) NaOH
Mistura racêmica
Isto é, os dois enantiômeros são formados em quantidades iguais, porque o epóxido pode ser formado em qualquer
face do alceno com igual probabilidade.
Meu E
O epóxido pode
se formar acima do plano
Meu
Meu
E
Meu
Meu
ou epóxido pode se E
formar abaixo do plano Meu
Se apenas um enantiómero for desejado, então os métodos que aprendemos para a preparação de epóxidos serão
ineficientes, uma vez que metade do produto é inutilizável e deve ser separado do produto desejado. Para favorecer
a formação de apenas um enantiómero, devemos de alguma forma favorecer a epoxidação numa face do alceno.
K. Barry Sharpless, atualmente no Scripps Research Institute, reconheceu que isso poderia ser conseguido com
Sem catalisador um catalisador quiral. Ele argumentou que um catalisador quiral poderia, em teoria, criar um ambiente quiral que
favoreceria a epoxidação em uma face do alceno. Especificamente, um catalisador quiral pode diminuir a
energia de ativação para a formação de um enantiômero de forma mais dramática do que o outro enantiômero
Sim
(Figura 13.2). Desta forma, um catalisador quiral favorece a produção de um enantiômero em detrimento do
Energia
outro, levando a um excesso enantiomérico observado (ee). Sharpless teve sucesso no desenvolvimento de
Sim
tal catalisador para a epoxidação enantiosseletiva de álcoois alílicos. Um álcool alílico é um alceno no qual um
grupo hidroxila está ligado a uma posição alílica. Lembre-se de que a posição alílica é a posição próxima a uma
ligação C=C .
H H
Posição alílica
H OH
Com um catalisador quiral

O catalisador de Sharpless é composto por tetraisopropóxido de titânio e um enantiômero de tartarato de dietila
Formação de um enantiômero
(DET):
Formação do outro enantiômero
Figura 13.2
Um diagrama de energia que
retrata o efeito de um quiral O O OH O OH
catalisador. A formação de um OO De + OEt OEt
enantiômero é mais eficaz Alinhar
ou Alinhar
O
catalisado que o outro. OH O OH O
(+)-DET (-)-O
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
Tetraisopropóxido de titânio
O tetraisopropóxido de titânio forma um complexo quiral com (+)-DET ou (-)-DET, e este complexo serve como
catalisador quiral. Na presença de tal catalisador, um agente oxidante tal como hidroperóxido de terc-butila (ROOH,
onde R = terc-butila) pode ser empregado para converter o alceno em um epóxido. O resultado estereoquímico da
reação depende se o catalisador quiral foi formado com (+)-DET ou (–)-DET. Ambos os enantiômeros de DET estão
prontamente disponíveis e qualquer um deles pode ser usado. Escolhendo entre (+)-DET ou (–)-DET, é possível
controlar qual enantiômero é obtido:
O
AH
(2S,3S)-2,3-Epóxi-1-
OH hexanol
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
98% dos
(+)-DET
OH
trans-2-Hexen-1-ol O
AH
(2R,3R)-2,3-Epóxi-1-
OH hexanol
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
98% dos
(-)-O
Este processo é altamente enantiosseletivo e extremamente bem-sucedido para uma ampla gama de álcoois alílicos.
A ligação dupla no material de partida pode ser mono-, di-, tri- ou tetrassubstituída. Este processo é extremamente
útil para o químico orgânico sintético praticante porque permite a introdução de um centro quiral com
enantiosseletividade. Desde que Sharpless foi pioneiro no campo da epoxidação enantiosseletiva, muitos outros
reagentes foram desenvolvidos para a epoxidação assimétrica de outros alcenos que não requerem a presença de
um grupo hidroxila alílico. Sharpless foi fundamental para abrir uma porta importante e foi um dos co-beneficiários do
Prémio Nobel de Química de 2001 (os outros co-beneficiários foram Knowles e Noyori, que usaram raciocínio
semelhante para desenvolver catalisadores quirais para reacções de hidrogenação assimétricas, como foi discutido
na Secção 8.8).
Para prever o produto de uma epoxidação assimétrica de Sharpless, oriente a molécula de modo que o
grupo hidroxila alílico apareça no canto superior direito (Figura 13.3). Quando posicionado desta forma, (+)-DET dá
formação de epóxido acima do plano, e (–)-DET dá formação de epóxido abaixo do plano.
O
(+)-DET forma epóxido OH
acima do plano R1
R1 OH
R2 R3
R2
R3 R1
OH
(–)-DET forma epóxido
R2 R3
Figura 13.3 abaixo do plano
Um método para prever
o produto de um Sharpless
epoxidação. O
AH AH
(a)
OH
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
(+)-DET
? (b)
OH Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
(-)-O
?
AH AH
(c) OH
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
(+)-DET
? (d) OH
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
(-)-O
?
13.10 Reações de Abertura de Anel de Epóxidos

Os epóxidos têm uma deformação anelar significativa e, como resultado, exibem uma reatividade única.
Especificamente, os epóxidos sofrem reações nas quais o anel é aberto, o que alivia a tensão. Nesta seção,
veremos que os epóxidos podem ser abertos sob condições envolvendo um nucleófilo forte ou sob condições catalisadas por á
Reações de Epóxidos com Nucleófilos Fortes

Quando um epóxido é atacado por um nucleófilo forte, ocorre uma reação de abertura do anel . Por exemplo,
considere a abertura do óxido de etileno por um íon hidróxido.
PARA
O
NaOH
H2O
OH
A transformação envolve duas etapas mecanicistas (Mecanismo 13.5).
Mecanismo 13.5 Abertura do Anel Epóxido com um Nucleófilo Forte
ÿ
ÿ O OH
O O
OH H H
Na primeira O íon alcóxido

PARA PARA
etapa, o hidróxido funciona resultante é
como um nucleófilo e abre então protonado
o anel em um processo SN2 pela água
A primeira etapa do mecanismo é um processo SN2 , envolvendo um íon alcóxido funcionando como
grupo de saída. Embora tenhamos aprendido no Capítulo 7 que os íons alcóxido não funcionam como
O grupos de saída nas reações SN2 , a exceção aqui pode ser explicada focando no substrato. Neste caso,
o substrato é um epóxido que exibe uma deformação anelar significativa e, portanto, tem maior energia
+NaOH do que os substratos que encontramos quando aprendemos sobre as reações SN2 . Os efeitos de um
Potencial
substrato de alta energia são ilustrados no diagrama de energia da Figura 13.4. A curva azul representa
energia
um processo SN2 hipotético no qual o substrato é um éter e o grupo de saída é um íon alcóxido. A
energia de ativação para tal processo é bastante grande e, mais importante, os produtos têm maior
Alcóxido
energia do que os materiais de partida, portanto o equilíbrio não favorece os produtos. Em contraste,
quando o substrato inicial é um epóxido (curva vermelha), o aumento da energia do substrato tem dois
Éter + NaOH efeitos pronunciados: (1) a energia de ativação é reduzida, permitindo que a reação ocorra mais
rapidamente, e (2) os produtos agora têm menos energia do que os materiais de partida, então a reação
é termodinamicamente favorável. Ou seja, o equilíbrio favorecerá os produtos em detrimento dos
Figura 13.4
materiais iniciais. Por estas razões, um íon alcóxido pode funcionar como um grupo de saída nas
efeito do uso de alta energia reações de abertura do anel dos epóxidos.
substrato em uma reação SN2 .
Muitos nucleófilos fortes podem ser usados para abrir um epóxido.
1) NÓS 1) NaCN 1) NaSR 1) RMgBr 1) LiAlH4

2) H2O 2) H2O 2) H2O 2) H2O 2) H2O
OH OH OH OH OH
RO NC RS R H
Todos esses nucleófilos são reagentes que encontramos anteriormente e todos podem abrir epóxidos. Essas reações
apresentam duas características importantes que devem ser consideradas, a regioquímica e a estereoquímica:
1. Regioquímica. Quando o epóxido inicial é assimétrico, o nucleófilo ataca na região menos

posição substituída (menos prejudicada).
O PARA
1) Nucÿ
2) H2O
Núcleo
Esta posição é menos dificultada,

então o nucleófilo ataca aqui
Este efeito estérico é o que esperaríamos de um processo SN2 .
2. Estereoquímica. Quando o ataque ocorre em um centro quiral, a inversão de configuração é

observado.
OH
1) Nucÿ
O
2) H2O
Núcleo
O ataque acontece A configuração

em um centro quiral foi invertido
Este resultado também é esperado para um processo SN2 como consequência da exigência de ataque posterior
do nucleófilo. Observe que a configuração do outro centro quiral não é afetada pelo processo. Somente o centro
atacado sofre uma inversão de configuração.
13.4 Desenhando um mecanismo e prevendo o produto da reação entre um

nucleófilo forte e um epóxido
APRENDA a habilidade Preveja o produto da seguinte reação e desenhe um mecanismo para sua formação:
O
1)NaCN
2) H2O ?
H
Solução O
cianeto é um nucleófilo forte, portanto esperamos uma reação de abertura do anel. Para desenhar o
produto, devemos considerar a regioquímica e a estereoquímica da reação: 1. Para prever a
regioquímica, identifique a posição menos substituída (menos impedida):

Passo 1
O
Identifique a
regioquímica
selecionando a posição H
menos dificultada como 2ÿ
local do ataque 3ÿ (Menos prejudicado)
nucleofílico.
Lembre-se de que a reação prossegue através de um processo SN2 e é, portanto, altamente sensível
ao impedimento estérico. Como resultado, esperamos que o nucleófilo ataque a posição secundária,
menos dificultada, em vez da posição terciária, mais dificultada.
2. Em seguida, identifique o resultado estereoquímico. Observe o centro que está sendo atacado e
determine se é um centro quiral. Neste caso, é um centro quiral. Espera-se que um processo SN2
Passo 2
prossiga através de um ataque backside para causar inversão de configuração naquele centro.
Identifique a
estereoquímica
O
determinando se o nucleófilo
ataca um centro
quiral. H
Este centro quiral
Nesse caso, espere uma será invertido
inversão de configuração.
Agora que previmos os resultados regioquímicos e estereoquímicos, estamos prontos para desenhar
um mecanismo. Existem duas etapas distintas: ataque do nucleófilo para abrir o anel, seguido pela
protonação do íon alcóxido.
etapa 3 ÿ
O O H O HO H
Desenhe as duas etapas ÿ NC H H
do mecanismo.
H C C
N N
Pratique a habilidade 13.16 Para cada uma das seguintes reações, preveja o produto e desenhe um mecanismo para sua
formação:
O O
1) PhMgBr ? ? H2O
2) 1)NaCN
Eu 2) H2O Meu
(a) (b)
O O
? H2O
2) 1) NaSMe ? H2O
2) 1) LiAlH4
Meu Meu
(c) (d)
O O
? H2O
2) 1) NaOEt ? H2O
2) 1) LiAlH4
Meu
E E
(e) (f)
Aplique a habilidade 13.17 Compostos espirocíclicos, como o composto 3, são produzidos e usados por insetos para fins de
comunicação. A primeira etapa da síntese do composto 3 envolveu o tratamento do (S) -1,2-epoxipropano
(composto 1) com acetileto de lítio, seguido de água, para obter o composto 2, conforme mostrado abaixo.4
Identifique a estrutura do composto 2 e fornecer um mecanismo para sua formação. (Dica: a ligação carbono-
lítio reage de maneira semelhante à ligação carbono-magnésio de um reagente de Grignard.)
Sobre 1) Li
2) H2O C5H8O O
1 2 3
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os problemas 13.37a,c,e,f, 13.38a,c, 13.46, 13.47
Na prática , o óxido de etileno como agente esterilizante para equipamentos médicos sensíveis
O óxido de etileno é um gás incolor e inflamável, frequentemente usado ADN ADN
para esterilizar equipamentos médicos sensíveis à temperatura. O gás O

H
difunde-se facilmente através de materiais porosos e mata NH2 N
OH
eficazmente todas as formas de microorganismos, mesmo à
temperatura ambiente. O mecanismo de ação provavelmente envolve
um grupo funcional no DNA atacando o anel e causando uma abertura
do anel do epóxido, alquilando efetivamente aquele local.
Este processo de alquilação interfere no funcionamento normal do DNA,
matando assim os microrganismos. O uso de óxido de etileno puro
apresenta perigo, pois se mistura com o oxigênio atmosférico e se
torna suscetível à explosão. Esse problema é contornado com o uso de
uma mistura de óxido de etileno e dióxido de carbono, que não é mais
explosiva. Tais misturas são vendidas comercialmente para
esterilização de equipamentos médicos e grãos agrícolas. Uma
dessas misturas é chamada Carbóxido e é composta por 10% de óxido
de etileno e 90% de CO2. O carbóxido pode ser exposto ao ar sem
perigo de explosão.
Abertura do anel catalisada por ácido Na

seção anterior, vimos as reações de epóxidos com nucleófilos fortes. A OH
O
força motriz para tais reações foi a remoção da deformação do anel HX
associada ao anel de três membros de um epóxido. As reações de abertura X

do anel também podem ocorrer sob condições ácidas. Como exemplo,
considere a reação entre óxido de etileno e HX.
Esta transformação envolve duas etapas mecanísticas (Mecanismo 13.6).
Mecanismo 13.6 Abertura do Anel Catalisada por Ácido de um Epóxido
SN2
H
ÿ OH
O HX O ÿ
+X
Na primeira O epóxido protonado é X
etapa, o então atacado por um
epóxido é protonado nucleófilo em um processo SN2
A primeira etapa é a transferência de prótons e a segunda etapa é o ataque nucleofílico (SN2) por um íon haleto.
Esta reação pode ser realizada com HCl, HBr ou HI. Outros nucleófilos, como a água ou um álcool, também podem abrir
um anel epóxido sob condições ácidas. Uma pequena quantidade de ácido (geralmente ácido sulfúrico) é usada para
catalisar a reação.
OH
[H+]
H2O
PARA
OH
[H+]
ROH
RO
Os colchetes ao redor do H+ indicam que o ácido funciona como catalisador. Em cada uma das reações acima, o
mecanismo envolve uma transferência de prótons como etapa final do mecanismo.
Transferência de prótons SN2 Transferência de prótons
H
H
PARA
ÿ ÿ O OH O OH
O H O AH AH
ÿ
PARA PARA
As duas primeiras etapas são análogas às duas etapas do Mecanismo 13.6. A etapa adicional de transferência de
prótons no final do mecanismo é necessária para remover a carga formada após o ataque de um nucleófilo neutro. O
processo acima é utilizado para a produção em massa de etilenoglicol.
O OH
[H2SO4]
PARA
H2O
Óxido de etileno Etilenoglicol
A cada ano, mais de três milhões de toneladas de etilenoglicol são produzidas nos Estados Unidos através da abertura
do anel de óxido de etileno catalisada por ácido. A maior parte do etilenoglicol é usada como anticongelante.
Como vimos na seção anterior, existem duas características importantes nas reações de abertura do
anel: o resultado regioquímico e o resultado estereoquímico. Começaremos com a regioquímica. Quando o
epóxido inicial é assimétrico, o resultado regioquímico depende da natureza do epóxido. Se um lado for
primário e o outro lado for secundário, então o ataque ocorre na posição primária menos dificultada, tal como
seria de esperar para um processo SN2 .
O OH
HX
1ÿ
X
Nucleófilo
ataca aqui
2ÿ
(menos prejudicado)
No entanto, quando um lado do epóxido está numa posição terciária, observa-se que a reacção ocorre no
sítio terciário mais substituído.
O PARA
HX
1ÿ
X
3ÿ
Ataques nucleófilos aqui,

mesmo que seja mais prejudicado
Por que esse deveria ser o caso? É verdade que o sítio primário é menos prejudicado, mas há um fator que é
ainda mais dominante que os efeitos estéricos. Esse fator é um efeito eletrônico . Um epóxido protonado tem
carga positiva e o átomo de oxigênio carregado positivamente retira a densidade eletrônica dos dois átomos
de carbono do epóxido.
H
ÿ
O
d+ d+
Cada um dos átomos de carbono possui uma carga parcial positiva (ÿ+). Ou seja, ambos possuem caráter
carbocatiônico parcial. No entanto, estes dois átomos de carbono não são equivalentes na sua capacidade de
suportar uma carga parcial positiva. A posição terciária é significativamente melhor no suporte de uma carga
positiva parcial, de modo que a posição terciária tem um caráter carbocatiônico significativamente mais parcial do
que a posição primária. O epóxido protonado é, portanto, desenhado com mais precisão da seguinte maneira:
H
ÿ
O
d+
d+
Existem duas consequências importantes desta análise: (1) o carbono mais substituído é um eletrófilo mais forte
e, portanto, mais suscetível ao ataque nucleofílico; e (2) o carbono mais substituído tem caráter carbocatiônico
significativo, o que significa que sua geometria é descrita como algo entre tetraédrico e trigonal planar, permitindo
que o ataque nucleofílico ocorra naquela posição mesmo sendo terciário.
Resumindo, o resultado regioquímico da abertura do anel catalisada por ácido depende da natureza do
epóxido.
Primário vs. secundário Primário vs. terciário
H H
ÿ ÿ
O O
1ÿ
1ÿ
Ataques Ataques
2ÿ 3ÿ
aqui aqui
Fator dominante = efeito estérico Fator dominante = efeito eletrônico
Existem dois fatores competindo para controlar a regioquímica: efeitos eletrônicos versus efeitos estéricos.
O primeiro favorece o ataque na posição mais substituída, enquanto o segundo favorece o ataque na posição
menos substituída. Para determinar qual fator é dominante, devemos analisar o epóxido. Quando o epóxido
possui posição terciária, o efeito eletrônico será dominante. Quando o epóxido possuir apenas posições primárias
e secundárias, o efeito estérico será dominante. A regioquímica da abertura do anel catalisada por ácido é apenas
um exemplo onde os efeitos estéricos e os efeitos eletrônicos competem. À medida que avançamos no curso,
veremos outros exemplos de efeitos eletrônicos versus efeitos estéricos.
Na seção anterior (abertura do anel com nucleófilos fortes), a regioquímica foi mais direta, porque os efeitos
eletrônicos não foram um fator importante. O epóxido foi atacado por um nucleófilo antes de ser protonado,
portanto o epóxido não carregava carga positiva quando foi atacado. Nesse caso, o obstáculo estérico era a
única consideração.
Agora vamos voltar nossa atenção para a estereoquímica das reações de abertura do anel sob condições
catalisadas por ácido. Quando o ataque ocorre em um centro quiral, observa-se inversão de configuração. Este
resultado é consistente com um processo semelhante ao SN2 envolvendo ataque posterior do nucleófilo.
OH
[H+]
O ROH
Meu
Meu OU
O ataque acontece A configuração

em um centro quiral foi invertido
13.5 desenhando o mecanismo e prevendo o produto da abertura do anel catalisada por ácido
APRENDA a habilidade Preveja o produto da reação abaixo e desenhe um mecanismo provável para sua formação:
O
E E EtOH
[H2SO4] ?
HMe
Solução A
presença de ácido sulfúrico indica que o epóxido é aberto sob condições catalisadas por ácido.
Para desenhar o produto, devemos considerar a regioquímica e a estereoquímica da reação.
Passo 1 1. Para prever o resultado regioquímico, analise o epóxido.

Identifique a
regioquímica
O
determinando se os
efeitos estéricos ou E E
eletrônicos dominarão. Eu H
2ÿ
3ÿ
Um lado é terciário, então esperamos que os efeitos eletrônicos controlem a regioquímica,

e prevemos que o ataque nucleofílico ocorrerá na posição terciária, mais substituída.
Passo 2. Em seguida, identifique o resultado estereoquímico. Observe o centro que está sendo atacado
2 Identifique e determine se é um centro quiral. Neste caso, é um centro quiral, portanto esperamos que o
a estereoquímica
ataque posterior do nucleófilo inverta a configuração desse centro.
determinando se o
nucleófilo ataca um
centro quiral. Se sim, O
espere inversão. E E
Eu H
Este centro quiral será invertido como resultado
do ataque lateral
Agora que previmos os resultados regioquímicos e estereoquímicos, estamos prontos para

desenhar um mecanismo. O epóxido é primeiro protonado e depois atacado por um nucleófilo
(EtOH).
Etapa 3 SN2
H H
Desenhe todas as três
PARA ÿ
etapas do mecanismo. O ÿ O O E OH
E E H Meu
E E E E E
Meu H Meu H E O H
ÿ
H
Como o nucleófilo atacante era neutro (EtOH), o mecanismo deve incluir um

etapa adicional de transferência de prótons para remover a carga e gerar o produto final.
E OH O E OH
Meu E H Meu
E E
E OHÿ _ _ Alinhar H
H
Pratique a habilidade 13.18 Para cada reação, preveja o produto e desenhe um mecanismo para sua formação:
O
O
HCl ? ? HBr
(a) (b) Meu
O
O
Meu [H2SO4]
EtOH ? Meu [H2SO4]
H2O ?
Meu
E E
(c) (d)
O
O
Meu [H2SO4]
MeOH ? Meu ? HBr
E
(e) (f)
Aplique a habilidade 13.19 A sequência abaixo mostra uma síntese enantiosseletiva de um diol que é alcançada através de duas
reações sequenciais: 1) biooxidação assimétrica (na presença de enzimas, catalisadores da natureza) para
dar um epóxido quiral, seguida por 2) uma reação de abertura do anel . Para estudar o mecanismo desse
processo, foi utilizado oxigênio molecular marcado isotopicamente, 18O2, para a reação de oxidação,
formando o epóxido marcado mostrado.5 Desenhe o produto esperado da reação de abertura do anel do
epóxido e mostre um mecanismo para sua formação, claramente indicando onde o átomo 18O pode ser
encontrado no produto diol.
OU OU
Oxidação
enzimática
com marcação
isotópica O18
[H2SO4]
H2O ?
precisa de mais PRÁTICA? Tente os problemas 13.38d, 13.44
Do ponto de vista médico , fumaça de cigarro e epóxidos cancerígenos

Como vimos muitas vezes nos capítulos anteriores, a
combustão de materiais orgânicos deveria produzir O
CO2 e água. Mas a combustão raramente produz apenas O2

estes dois produtos. Normalmente, a combustão
Citocromo
incompleta produz compostos orgânicos que são responsáveis pela PARA P450 PARA
fumaça que se observa emanar de um incêndio. OH OH

Um desses compostos é chamado benzo[a]pireno. Esse composto
Um epóxido diol
altamente cancerígeno é produzido a partir da queima de materiais orgânicos,
como gasolina, madeira e cigarro. Nos últimos anos, uma extensa Este diol epóxido é cancerígeno porque é capaz de alquilar o
investigação elucidou o provável caminho mecanicista para a DNA. Estudos mostram que o grupo amino da desoxiguanosina
carcinogenicidade deste composto, e foi demonstrado que o benzo[a]pireno (no DNA) ataca o epóxido. Esta reação altera a estrutura do DNA e
em si não é o composto que causa cancro. Pelo contrário, é um dos causa alterações no código genético que levam à formação de células
metabolitos (um dos compostos produzidos durante o metabolismo do cancerígenas.
benzo[a]pireno) que é um intermediário altamente reativo capaz de alquilar o O benzo[a]pireno não é o único composto cancerígeno na fumaça
ADN e, assim, interferir com a função normal do ADN. do cigarro. Ao longo deste livro veremos vários outros compostos
cancerígenos que também estão presentes na fumaça do cigarro.
Quando o benzo[a]pireno é metabolizado, um epóxido inicial é formado ÿ
(chamado óxido de areno), que é então aberto pela água para dar um diol. B
H
O O
ADN H
N
N
O2 PARA
N N
Citocromo NH2
P450
OH
O
Benzo[a]pireno Um óxido de areno
H2O
O
Epóxido
hidrolase H
PARA ADN N
N
OH
H
N N N
A primeira etapa é a formação do epóxido e a segunda etapa é uma PARA
reação de abertura do anel na presença de um catalisador para formar um diol.

Este diol pode então sofrer epoxidação outra vez para dar o seguinte diol
PARA
epóxido:
OH
13.11 Tióis e Sulfetos

Tióis
O enxofre está diretamente abaixo do oxigênio na tabela periódica (na mesma coluna) e, portanto, muitos compostos
que contêm oxigênio possuem análogos do enxofre. Os análogos de enxofre dos álcoois contêm um grupo SH no lugar
de um grupo OH e são chamados tióis. A nomenclatura dos tióis é semelhante à dos álcoois, mas o sufixo do nome
é “tiol” em vez de “ol”:
OH SH
3-Metil-1-butanol 3-Metil-1-butanotiol
Observe que o “e” é mantido antes do sufixo “tiol”. Quando outro grupo funcional está presente no composto, o grupo
SH é denominado substituinte e é denominado grupo mercapto:
SH
OH
3-Mercapto-3-metil-1-butanol
O nome “mercapto” é derivado do fato de que os tióis já foram chamados de mercaptanos. Esta terminologia foi
abandonada pela IUPAC há várias décadas, mas velhos hábitos são difíceis de morrer e muitos químicos ainda se
referem aos tióis como mercaptanos. O termo é derivado do latim mercurium captans (captura de mercúrio) e descreve
a capacidade dos tióis de formar complexos com mercúrio e também com outros metais. Essa capacidade é bem
aproveitada pelo medicamento chamado dimercaprol, usado para tratar envenenamento por mercúrio e chumbo.
SH
PARA SH
Dimercaprol
(2,3-dimercapto-1-propanol)
Os tióis são mais conhecidos por seus odores pungentes e desagradáveis. As gambás usam tióis como
mecanismo de defesa para afastar predadores, pulverizando uma mistura que exala um fedor poderoso. O metanotiol
é adicionado ao gás natural para que vazamentos de gás possam ser facilmente detectados. Se você já sentiu o cheiro
de um vazamento de gás, estava sentindo o cheiro do metanotiol (CH3SH) do gás natural, pois o gás natural é inodoro.
Surpreendentemente, os cientistas que trabalharam com tióis relatam que o odor desagradável torna-se realmente
agradável após exposição prolongada. O autor deste livro pode atestar esse fato.
Os tióis podem ser preparados através de uma reação SN2 entre hidrossulfeto de sódio (NaSH) e um haleto de
alquila adequado; por exemplo:
NaSH
irmão SH + NaBr
Esta reação pode ocorrer mesmo em substratos secundários sem reações E2 concorrentes, porque o íon hidrossulfeto
(HS-) é um excelente nucleófilo e uma base pobre. Quando este nucleófilo ataca um centro quiral, observa-se inversão
de configuração.
irmão SH
NaSH
R1 R2 R1 R2
13.20 Identifique os reagentes que você poderia usar para preparar cada um dos seguintes tióis.
SH
SH
SH
(a) (b) (c)
Os tióis sofrem facilmente oxidação para produzir dissulfetos.
NaOH/H2O, Br2
SH+HS SS
Um dissulfeto
A conversão de tióis em dissulfetos requer um reagente oxidante, como o bromo em hidróxido aquoso. O processo
começa com a desprotonação do tiol para gerar um íon tiolato (Mecanismo 13.7). O hidróxido é uma base forte o suficiente
para que o equilíbrio favoreça a formação do íon tiolato. Este íon tiolato é um excelente nucleófilo e pode atacar o bromo
molecular em um processo SN2 . Um segundo processo SN2 produz então o dissulfeto.
Mecanismo 13.7 Oxidação de Tióis
Desprotonação do tiol
ÿÿ ÿÿ
RSH + Já OH RSNa + H2O
Na primeira etapa,
o tiol é Água
Tiol Hidróxido Íon tiolato
desprotonado
para formar um íon tiolato
(pKa=10,5) (pKa=15,7)
(Ácido mais forte) (Ácido mais fraco)
Formação do dissulfeto
SN2 SN2
ÿÿ
ÿÿ Br Br No RS
RS Já RS-Br R S + NaBr
Um íon tiolato Outro íon tiolato S R
funciona como funciona como
um nucleófilo e + NaBr um nucleófilo em
ataca o bromo molecular um segundo processo SN2
Existem muitos agentes oxidantes que podem ser usados para converter tióis em dissulfetos. Na verdade, a reação
é realizada com tanta facilidade que o oxigênio atmosférico pode funcionar como um agente oxidante para produzir
dissulfetos. Catalisadores podem ser usados para acelerar o processo. Os dissulfetos também são facilmente reduzidos a
tióis quando tratados com um agente redutor, como o HCl, na presença de zinco.
HCl, Zn
SS [Redução] SH+HS
A facilidade de interconversão entre tióis e dissulfetos é atribuída à natureza do S-S
ligação. Tem uma força de ligação de aproximadamente 220 kJ/mol, que é cerca de metade da força de muitas outras
ligações covalentes. A interconversão entre tióis e dissulfetos é extremamente importante na determinação da forma de
muitos compostos biologicamente ativos, como exploraremos na Seção 25.4.
Sulfetos
Os análogos de enxofre dos éteres são chamados de sulfetos ou tioéteres.
O S
R R R R
Um éter Um sulfeto
(Um tioéter)
A nomenclatura dos sulfetos é semelhante à dos éteres. Os nomes comuns são atribuídos usando o sufixo “sulfeto” em vez de “éter”.
O S
Éter dietílico Sulfeto de dietila
Sulfetos mais complexos são nomeados sistematicamente, da mesma forma que os éteres são nomeados, com o grupo alcóxi sendo
substituído por um grupo alquiltio.
OCH3 SCH3
Metoxi Metiltio
Cl grupo Cl grupo
Cl Cl
1,1-Dicloro-4-metoxiciclohexano 1,1-Dicloro-4-(metiltio)ciclohexano
Os sulfetos podem ser preparados a partir de tióis da seguinte maneira:
1)NaOH
R SH RSR
2) RX
Este processo é essencialmente o análogo do enxofre da síntese do éter de Williamson (Mecanismo 13.8).
Mecanismo 13.8 Preparação de Sulfetos a partir de Tióis
ÿÿ ÿÿ RX S
RSH _ + Por OH RS Já + NaX
Um íon tiolato R R
Na primeira etapa,
o tiol é funciona como
+ H2O
desprotonado um nucleófilo e
para formar um íon tiolato ataca um haleto de alquila
Na primeira etapa, o hidróxido é usado para desprotonar o tiol e produzir um íon tiolato. O íon tiolato funciona então como um
nucleófilo e ataca um haleto de alquila, produzindo o sulfeto. O processo segue um caminho SN2 , portanto, aplicam-se as restrições
regulares. A reação funciona bem com haletos de metila e alquil primários, muitas vezes pode ser realizada com haletos de alquil
secundários e não funciona com haletos de alquil terciários.
Como os sulfetos são estruturalmente semelhantes aos éteres, poderíamos esperar que os sulfetos fossem tão pouco reativos
quanto os éteres, mas este não é o caso. Os sulfetos sofrem várias reações importantes.
1. Os sulfetos atacarão os halogenetos de alquila em um processo SN2 .
CH3
H3CX _ ÿ ÿ
S S +X
R R R R
O produto desta etapa é um poderoso agente alquilante, pois é capaz de transferir um grupo metil para um nucleófilo.
R R
ÿ Núcleo
ÿ
S CH3 S + H3C Nuc
R R
Na Seção 7.5, vimos um exemplo de um agente alquilante biológico semelhante, denominado SAM.
2. Os sulfetos também sofrem oxidação para formar sulfóxidos e depois sulfonas.
O O
[O] [O]
S S RSR
R R R R
O
Sulfureto Sulfóxido Sulfona

O produto inicial é um sulfóxido. Se o agente oxidante for forte o suficiente e estiver presente em excesso,
então o sulfóxido é ainda mais oxidado para dar a sulfona. Para bons rendimentos do sulfóxido sem oxidação
adicional à sulfona, é necessário utilizar um reagente oxidante que não oxide o sulfóxido. Muitos desses
reagentes estão disponíveis, incluindo metaperiodato de sódio, NaIO4.
S S
CH3 E O4 CH3
Sulfeto de metil fenil Metilfenilsulfóxido
Se a sulfona for o produto desejado, então são utilizados dois equivalentes de peróxido de hidrogénio.
O
CH3
S S
CH3 2H2O2 _
O
Sulfeto de metil fenil Metilfenilsulfona
As ligações S=O em sulfóxidos e sulfonas têm, na verdade, pouco caráter de ligação dupla. O 3p
O orbital de um átomo de enxofre é muito maior que o orbital 2p de um átomo de oxigênio e, portanto, a
sobreposição orbital da ligação ÿ entre esses dois átomos não é eficaz. Conseqüentemente, sulfóxidos e
sulfonas são frequentemente desenhados com cada ligação S ÿ O como uma ligação simples.
ÿ
ÿ
O O
O O
2+
ÿ RSR RSR
S S
R R R R
O O
ÿ
Sulfóxidos podem ser desenhados como As sulfonas podem ser desenhadas como
qualquer uma dessas estruturas de ressonância qualquer uma dessas estruturas de ressonância
A facilidade com que os sulfetos são oxidados os torna agentes redutores ideais em uma ampla variedade de
aplicações. Por exemplo, lembre-se que o DMS (sulfeto de dimetila) é usado como agente redutor na ozonólise
(Seção 8.12). O subproduto é o dimetilsulfóxido (DMSO).
H S H O
O3 OH H3C CH3
O + O + S
(DMS) H3C CH3
OO
(DMSO)
SH irmão
(a)
1)NaOH
2) irmão
? (b)
? SNa
S S
? E O4 ? 2H2O2 _
(c) (d)
13.12 Estratégias de Síntese Envolvendo Epóxidos

Lembre-se do Capítulo 11 que as duas questões a serem consideradas ao propor uma síntese são se há alterações
no esqueleto carbônico ou no grupo funcional. Neste capítulo, aprendemos habilidades valiosas em ambas as
categorias. Vamos nos concentrar neles um de cada vez.
Instalando dois grupos funcionais adjacentes As técnicas

sintéticas mais úteis que aprendemos neste capítulo envolvem epóxidos. Vimos várias maneiras de
formar epóxidos e muitos reagentes que abrem epóxidos. Observe que a abertura de um epóxido
fornece dois grupos funcionais em átomos de carbono adjacentes.
OH
O
Núcleo
Sempre que você vir dois grupos funcionais adjacentes, pense em epóxidos. Vejamos um exemplo.
13.6 instalando dois grupos funcionais adjacentes
APRENDA a habilidade Proponha uma síntese para a seguinte transformação:
Meu Deus
+ Enantiômero
OH
Solução
Sempre aborde um problema de síntese fazendo inicialmente duas perguntas.
1. Existe uma mudança no esqueleto de carbono? Não, o esqueleto de carbono não está mudando.
2. Há alteração nos grupos funcionais? Sim, o material inicial não tem função
grupos, e o produto possui dois grupos funcionais adjacentes.
As respostas a estas perguntas ditam o que deve ser feito. Especificamente, devemos instalar dois grupos
funcionais adjacentes. Isto sugere que consideremos o uso de uma reação de abertura de anel de um
epóxido. Usando uma análise retrossintética, desenhamos o epóxido que seria
necessário.
Meu Deus
OH
A regioquímica desta etapa requer que o grupo metoxi seja colocado na posição mais substituída. Isto
determina que o epóxido deve ser aberto sob condições ácidas para garantir que o nucleófilo (MeOH)
ataque na posição mais substituída.
Nosso próximo passo é determinar como fazer o epóxido. Vimos algumas maneiras de produzir
epóxidos, ambas começando com um alceno.
Neste ponto, podemos começar a trabalhar adiante, concentrando-nos na conversão do material inicial
no alceno desejado. O material de partida não possui grupos funcionais e vimos apenas um método para
introduzir um grupo funcional em um alcano. Especificamente, devemos empregar uma bromação radical.
irmão
Br2
hÿ
Neste ponto, só precisamos preencher a lacuna.
Br2
hÿ
irmão
? RCO3H
O
[ H+]
MeOH
Meu Deus
OH
Uma base forte, como o etóxido, produzirá uma reação de eliminação que formará o
alceno desejado. Em resumo, nossa síntese proposta é mostrada aqui:
Meu Deus
1) Br2, hÿ
+ Enantiômero
2) NaOEt
3) RCO3H OH
4) [H+], MeOH
OH
NC
OH
PARA
+ Em
(a) (b)
OH SH
PME OH
(c) (d)
O
O
(e)
Aplique a habilidade 13.23 O ácido bongkréquico é uma toxina extremamente potente produzida pelo microrganismo
Pseudomonas cocovenenans. Rotas sintéticas para preparação deste composto têm sido
procurado para confirmar sua estrutura química e elucidar seu mecanismo biológico.
6
Durante uma síntese laboratorial de ácido bongkréquico, o composto 1 foi convertido no composto 2.
Proponha uma síntese eficiente para a conversão de 1 em 2.
PONTAS Muitos
PONTAS OCH3
OCH3 passos
NC Ácido Bongkréquico
O
O
1 2
DICAS = E
Reagentes de Grignard: controlando a localização do grupo

funcional resultante
Neste capítulo, vimos uma nova maneira de fazer uma ligação C ÿ C usando um reagente de
Grignard para abrir um epóxido. Até agora, pensamos nesta reação do ponto de vista do epóxido.
Ou seja, o epóxido é considerado o material de partida, e o reagente de Grignard é utilizado para
modificar a estrutura do material de partida. Por exemplo:
OH
O 1) RMgBr, éter dietílico
2) H2O
R
Material de início produtos
Nesta reação, o epóxido é aberto e um grupo alquil (R) é introduzido na estrutura.

Outra forma de pensar neste tipo de reação é do ponto de vista do halogeneto de alquila. Que
isto é, o haleto de alquila pode ser considerado o material de partida, e o epóxido é então usado para introduzir
átomos de carbono na estrutura do haleto de alquila.
1) Mg, éter dietílico R
R Br
O OH
Material de início 2) produtos
3) H2O
É importante ver esta reação também deste ponto de vista, pois destaca uma característica importante do
processo. Especificamente, este processo pode ser usado para introduzir uma cadeia de átomos de carbono que
possui um grupo funcional integrado no segundo átomo de carbono.
R 2
1
OH
Dois átomos de carbono foram

introduzido a partir do epóxido
Observe a posição do grupo funcional. Está no segundo átomo de carbono da cadeia recém-instalada. Esta é
uma característica extremamente importante, porque obtemos um resultado diferente quando um reagente de
Grignard ataca uma cetona ou um aldeído (Seção 12.6). Especificamente, o grupo funcional aparece no primeiro
átomo de carbono da nova cadeia introduzida.
OH
1) Mg, éter dietílico
R Br
O
R 12
2)
H
3) H2O
Observe a diferença. Você deve treinar seus olhos para observar a localização precisa de um grupo funcional
quando ele aparece em um fragmento alquil recém-introduzido. Vejamos um exemplo específico disso.
13.7 escolhendo a reação de Grignard apropriada
APRENDA a habilidade Proponha uma síntese para cada uma das duas transformações a seguir:
O
irmão irmão
O
(a) (b)
Solução
(a) Sempre aborde um problema de síntese perguntando inicialmente se há mudanças no

esqueleto de carbono ou nos grupos funcionais. Neste caso, ocorrem alterações tanto no esqueleto
de carbono quanto no grupo funcional. Uma cadeia de três carbonos é introduzida e ambos os
a identidade e a localização do grupo funcional mudaram.
Com base nesta informação, sabemos que devemos introduzir três átomos de carbono e um
grupo funcional (C=O). Seria ineficiente pensar nestas duas tarefas como separadas. Se
primeiro anexamos uma cadeia de três carbonos e só então pensamos em como introduzir o C = O
colar exatamente na posição correta, teremos muita dificuldade em instalar o carbonil
grupo. É mais eficiente introduzir os três átomos de carbono em tais 1 3
2
de forma que um grupo funcional já esteja no local correto. Então vamos
analisar a localização precisa. O
Se olharmos para os três átomos de carbono que estão sendo introduzidos, o grupo funcional é
no segundo átomo de carbono. Isso deve sinalizar uma abertura de epóxido.
1 3 1 3
ÿ O
2 2
H2O
12
O OH
3 ÿ
Esta única etapa introduz a cadeia de três carbonos e simultaneamente coloca uma função funcional
grupo no local adequado. É verdade que o grupo funcional é um grupo hidroxila, em vez de
um grupo carbonila. Mas uma vez que o grupo hidroxila esteja no local correto, é bastante fácil determinar
realizam uma oxidação e formam o grupo carbonila.
[O]
OH O
Lembre-se sempre de que os grupos funcionais podem ser facilmente interconvertidos. O importante
consideração é como colocar um grupo funcional no local desejado. Em resumo, nosso
a síntese proposta é mostrada aqui:

O
irmão 2)
3) H2O O
(b) Este problema é muito semelhante ao problema anterior. Mais uma vez, nós O
estão introduzindo três átomos de carbono, mas desta vez, o grupo funcional 1 3
está localizado no primeiro átomo de carbono da cadeia que foi introduzida. 2
Isto significa que o composto não pode ser formado usando um epóxido
reação de abertura do anel. Neste caso, o reagente de Grignard deve atacar um aldeído em vez
do que um epóxido.
ÿ
O OH
O 1 3 1 3
ÿ 2 2
H2O
1 3
H 2
Esta sequência coloca o grupo funcional no local desejado. Então é bastante fácil
oxidar o álcool para formar a cetona desejada, como no problema anterior. Resumindo,
nossa síntese proposta é mostrada aqui:
1) Mg, éter dietílico O

O
irmão 2)
H
3) H2O
Observe a diferença entre as duas sínteses acima. Ambos envolvem introdução

de átomos de carbono através de um reagente de Grignard, mas a localização precisa do grupo funcional
determina se o reagente de Grignard deve atacar um epóxido ou um aldeído.
OH
irmão OH irmão
(a) (b)
O
irmão OH irmão
(c) (d)
Revisão das reações 591
Cl
Cl Cl Cl
(e) (f)
Cl OH
Cl OH
(g) (h)
OH
(eu)
Aplique a habilidade 13.25 Decitospolidas A e B são produtos naturais fúngicos que são tóxicos para alguns tipos de câncer
células. Na síntese destes produtos naturais, o composto 3 foi preparado através da reação
entre um epóxido (composto 2) e um reagente de Grignard.7 Desenhe a estrutura de 2 e
fornecem um mecanismo completo para a conversão de 1 em 3.
OBn OBn
MgBr
Agora 1)
2
Tso 2) H2O
OH 1 OH 3
RO
O
Bn =
O
Decitospolida A (R = H)
Decitospolida B (R = COCH3)
Preparação de Éteres
Síntese de Éter Williamson Alcoximercuração-Desmercuração
1)NaH R H RO H
ROH _ 2) RX
ROR 1) Hg(OAc)2, ROH
2) NaBH4 R H
R R R R
Reações dos Éteres
Clivagem Ácida Autooxidação
Excesso AH
HX
+ O2
ROR Aquecer
RX+ RX H2O
O (lento) O
Excesso
HX Um hidroperóxido
OR Aquecer
OH + R X
Preparação de Epóxidos
RCO3H
H H O
H H
R R 1) Br2, H2O RR
2) NaOH
cis cis
Epoxidação Enantiosseletiva
O
(CH3)3COOH
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
R OH
(+)-DET
R OH
O
(CH3)3COOH
Ti[OCH(CH 3 ) 2 ] 4
R OH
(-)-O
Reações de abertura de anel de epóxidos
O
Nucleófilo forte Catalisado por ácido
1) NÓS 1) NaCN 1) NaSR 1) RMgBr 1) LiAlH4 HX

[H+] [H+]
2) H2O 2) H2O 2) H2O 2) H2O 2) H2O H2O ROH
OH OH OH OH OH PARA PARA PARA
RO NC RS R H X OH OU
Tióis e Sulfetos
Tióis Sulfetos
1)NaOH
irmão SH R SH RSR
2) RX
NaSH
R1 R2 R1 R2 Meu
MeX ÿ ÿ
S S + X
R R R R
NaOH/H2O
Br2 H2O2
O O
RSH + RSH R SS R
E O4 H2O2
S S RSR
HCl, Zn Um dissulfeto R R R R
O
Sulfureto Sulfóxido Sulfona

• Éteres são compostos que possuem um átomo de oxigênio ligado a • Os éteres assimétricos possuem dois grupos alquil diferentes, enquanto
dois grupos, que podem ser grupos alquil, aril ou vinil. éteres simétricos têm dois grupos idênticos.
• O grupo éter é uma característica estrutural comum de muitos • O nome comum de um éter é construído atribuindo-se um
compostos naturais e produtos farmacêuticos. nome para cada grupo R, organizando-os em ordem alfabética,
e então adicionando a palavra “éter”.
• O nome sistemático de um éter é construído escolhendo o grupo maior como Seção 13.9
o alcano original e nomeando o grupo menor como um substituinte alcóxi. • Catalisadores quirais podem ser usados para alcançar a epoxidação
enantiosseletiva de álcoois alílicos. •
Numa epoxidação assimétrica de Sharpless, o catalisador favorece a
Seção 13.3 produção de um enantiômero em detrimento do outro, levando a um excesso
enantiomérico observado.
• Éteres de baixo peso molecular têm pontos de ebulição baixos, enquanto
éteres com grupos alquil maiores têm pontos de ebulição mais elevados Seção 13.10
devido às forças de dispersão de London entre os grupos alquil. •
• Os epóxidos sofrerão reações de abertura de anel (1) em condições
Os éteres são frequentemente usados como solventes para reações orgânicas.
envolvendo um nucleófilo forte ou (2) sob condições catalisadas por ácido.
Seção 13.4
• Quando um nucleófilo forte é usado, o nucleófilo ataca na posição menos
• A interação entre éteres e íons metálicos é muito forte para poliéteres, substituída (menos impedida). • Sob condições
compostos com múltiplos grupos éteres. • Os poliéteres cíclicos, ou catalisadas por ácido, o resultado regioquímico depende da natureza do
éteres de coroa, são capazes de solvatar íons metálicos em solventes epóxido e é explicado em termos de uma competição entre efeitos
orgânicos (não polares). eletrônicos e efeitos estéricos.
Seção 13.5 • O resultado estereoquímico das reações de abertura do anel dos epóxidos
• Os éteres podem ser facilmente preparados a partir da reação entre um íon envolve a inversão da configuração na posição que está sendo atacada, se
alcóxido e um halogeneto de alquila, um processo denominado síntese de essa posição for um centro quiral.
éter de Williamson. Este processo funciona melhor para haletos de metila
Seção 13.11
ou alquil primário. Os halogenetos de alquila secundários são
significativamente menos eficientes e os halogenetos de alquila terciários • Os análogos de enxofre dos álcoois contêm um grupo SH em vez de um
não podem ser usados. Grupo OH e são chamados tióis.
• Quando outro grupo funcional está presente no composto, o grupo SH é
• Éteres podem ser preparados a partir de alcenos via alcoximercuração-
desmercuração, o que resulta em uma adição Markovnikov de RO e H denominado substituinte e é denominado grupo mer-capto. • Os tióis
através de um alceno. podem ser
preparados através de uma reação SN2 entre sódio
hidrossulfeto (NaSH) e um haleto de alquila adequado.
Seção 13.6
• Os tióis sofrem oxidação facilmente para produzir dissulfetos, e os
• Quando tratado com um ácido forte (HX), um éter sofrerá clivagem ácida na
dissulfetos também são facilmente reduzidos a tióis quando tratados com
qual será convertido em dois halogenetos de alquila.
um agente redutor.
• Os análogos de enxofre dos éteres (tioéteres) são chamados de sulfetos.
• Quando um éter fenílico é clivado sob condições ácidas, os produtos são A nomenclatura dos sulfetos é semelhante à dos éteres.
fenol e um haleto de alquila. • Os éteres sofrem
Os nomes comuns são atribuídos usando o sufixo “sulfeto” em vez de “éter”.
autooxidação na presença de atmosfera Sulfetos mais complexos são nomeados sistematicamente, da mesma
oxigênio para formar hidroperóxidos. forma que os éteres são nomeados, com o grupo alcóxi sendo substituído
por um grupo alquiltio. • Os sulfetos podem ser
Seção 13.7 preparados a partir de tióis em um processo que é essencialmente o análogo
• Um éter cíclico de três membros é denominado oxirano. Possui deformação do enxofre da síntese do éter de Williamson, envolvendo um íon tiolato ,
anelar significativa e é, portanto, mais reativo que outros éteres. em vez de um alcóxido. • Os sulfetos atacarão os
halogenetos de alquila para produzir agentes alquilantes. • Sulfetos sofrem
• Os oxiranos substituídos também são chamados de epóxidos, que são oxidação para dar sulfóxidos e então
nomeados de duas maneiras: • O sulfonas.
átomo de oxigênio é considerado um substituinte na cadeia parental, e a
localização exata do grupo epóxido é identificada com dois números Seção 13.12
seguidos do termo “ epóxi." • A abertura do anel de um epóxido produz um composto com dois grupos
funcionais em átomos de carbono adjacentes. Sempre que você vir dois
• O pai é considerado o epóxido (pai = oxirano), e quaisquer grupos ligados grupos funcionais adjacentes, pense em epóxidos.
ao epóxido são listados como substituintes.
• Quando um reagente de Grignard reage com um epóxido, forma-se uma
ligação CÿC . Esta reação pode ser usada para introduzir uma cadeia de
Seção 13.8 átomos de carbono que possui um grupo funcional integrado no segundo
átomo de carbono. • Em contraste,
• Os alcenos podem ser convertidos em epóxidos por tratamento com
peróxidos ou através da formação de haloidrina e subsequente epoxidação. quando um reagente de Grignard ataca uma cetona ou um aldeído, o grupo
Ambos os procedimentos são estereoespecíficos. • Os funcional aparece no primeiro átomo de carbono que foi introduzido. • Você
deve treinar seus olhos para
substituintes que são cis entre si no alceno inicial permanecem cis entre si no
epóxido, e os substituintes que são trans entre si no alceno inicial observar a localização precisa de um grupo funcional quando ele aparece em
permanecem trans entre si no epóxido. um fragmento alquil recém-introduzido.
13.1 Nomeando um Éter
NOME COMUM NOME SISTEMÁTICO 1)

Trate ambos os Escolha o pai (o lado mais complexo). Pai
O
Substituinte
lados como 2) Identifique todos os substituintes (incluindo o grupo alcóxi).
Meu
substituintes e liste-os 3) Atribuir locantes. O
alfabeticamente. 4) Monte os substituintes em ordem alfabética com os locantes. 312
5) Atribua a configuração de quaisquer centros quirais. Cl
Cl
Éter metilfenil
(R)-1,1-Dicloro-3-
etoxiciclopentano
13.2 Preparando um Éter através da Síntese de Éter de Williamson
PASSO 1 Identifique os dois PASSO 2 Determine qual lado é mais PASSO 3 Use uma base para desprotonar o álcool e depois
grupos em cada lado do átomo de capaz de servir como substrato em identificar o halogeneto de alquila.
oxigênio. uma reação SN2 .
OH OH O
O X 1)NaOH
2) CH3CH2
Fenil Primário
Tente os Problemas 13.5, 13.6, 13.29a,c, 13.35, 13.37d, 13.38b
13.3 Preparando Epóxidos
PASSO 1 Identifique os quatro grupos PASSO 2 Identifique a configuração relativa dos quatro
ligados ao anel epóxido. grupos e desenhe o alceno inicial.
O RCO3H
Meu E Meu E O
Meu Meu Um + Um
Meu 1) Br2, H2O Meu
2) NaOH
trans trans
Experimente os problemas 13.13, 13.14, 13.34, 13.51t, 13.59
13.4 Desenhando um Mecanismo e Prevendo o Produto da Reação entre um Nucleófilo Forte e um Epóxido
EXEMPLO Preveja o produto e PASSO 1 Identifique a regioquímica PASSO 2 Identifique a estereoquímica determinando se o nucleófilo
proponha um mecanismo para selecionando a posição menos impedida como ataca um centro quiral.
sua formação. local do ataque nucleofílico. Nesse caso, espere uma inversão de configuração.
O O
O
Este centro
H H quiral será
H invertido
2ÿ
3ÿ Menos prejudicado
1)NaCN
2) H2O
PASSO 3 Desenhe as duas etapas do mecanismo:
? Ataque nucleofílico Transferência de prótons
ÿ
O O H O HO H
ÿ
NC H H
H C C
N N
Experimente os problemas 13.16, 13.17, 13.37a,c,e,f, 13.38a,c, 13.46, 13.47

13.5 Desenhando um Mecanismo e Prevendo o Produto da Abertura do Anel Catalisada por Ácido
EXEMPLO Preveja o PASSO 1 Identifique a regioquímica: determine se os PASSO 2 Identifique a estereoquímica: se o

produto e proponha efeitos estéricos ou eletrônicos dominarão. nucleófilo ataca um centro quiral,
um mecanismo para sua espere inversão de configuração.
formação.
O Esse
O
Um lado é terciário, quiral
O efeitos tão eletrônicos
E E E E Centro
dominar vai ser
E E HMe HMe
invertido
HMe Ataque aqui
[H2SO4]
EtOH PASSO 3 Desenhe todas as três etapas do mecanismo:
(1) transferência de prótons, (2) ataque nucleofílico e (3) transferência de prótons.
? Transferência de prótons
H H
ÿ
PARA
O ÿ O O
E OH E OH
E E H EtOH
Meu Meu
E E E E E E
Meu H Meu H E O H Alinhar H
ÿ
H
Experimente os problemas 13.18, 13.19, 13.38d, 13.44

13.6 Instalando Dois Grupos Funcionais Adjacentes
Converta um alceno em um epóxido. Abra o epóxido com controle regioquímico.
PARA
Condições básicas
R
R O
RCO3H R X
R
Condições ácidas ROH _
R R R

13.7 Escolhendo a Reação de Grignard Apropriada
Reagente de Grignard atacando um epóxido: Reagente de Grignard atacando um aldeído ou cetona:
1) mg, 1) mg, OH
éter dietílico 2 éter dietílico
R Br R 1 R Br
O O
OH 12
2) 2)
R
3) H2O H
O grupo R O grupo R
e o grupo hidroxila 3) H2O e o grupo hidroxila
são separados estão conectados a
por dois átomos de carbono o mesmo átomo de carbono

13.26 Atribua um nome IUPAC para cada um dos seguintes compostos: 13.27 Preveja os produtos esperados quando cada um dos seguintes compostos é
O aquecido com HBr concentrado:
SH
O O O
(a) (b) O (c)
Meu Deus (a) (b) (c) O (d)

O O
S
(d) (e) (f) Meu Deus
13.28 Desenhe todos os éteres constitucionalmente isoméricos com o molecular

fórmula C4H10O. Forneça um nome comum e um nome sistemático para
(g) S cada isômero.
13.29 Começando com ciclohexeno e usando quaisquer outros reagentes de sua 13.36 O Problema 13.34 descreve um método geral para a preparação de
escolha, mostre como você prepararia cada um dos seguintes compostos: epóxidos dissubstituídos em cis ou trans. Usando esse método, identifique os reagentes
que você poderia usar para preparar uma mistura racêmica de cada um dos seguintes
OH epóxidos de acetileno:
O O
O O
(a) (b) Ome (c)
H H H E
Meu H
13.30 Quando 1,4-dioxano é aquecido na presença de H, composto (a) (b)
A é obtido:
O O
O Excesso
H H H H E
Composto A + 2H2O _
Aquecer (c) E eu (d) E H
O
13.37 Preveja os produtos para cada um dos seguintes:

(a) Desenhe a estrutura do composto A.
(b) Se um mol de dioxano for usado, quantos mols do composto A

são formados? 2)
1) MeMgBr
RCO3H ?
(a) 3) H2O
(c)Mostre um mecanismo plausível para a conversão de dioxano em

composto A.
1) NaBH4
2) Hg(OAc)2, MeOH ?
13.31 Tetrahidrofurano (THF) pode ser formado tratando 1,4-butanodiol (b)
com ácido sulfúrico. Proponha um mecanismo para esta transformação:
PARA
OH
H2SO4 O
(c)
1) RCO3H
2) NaSMe
3) H 2O
? (d)
OH
2) EtCl ? 1) Sim
1,4-Butanodiol Tetrahidrofurano 1) Já
(THF)
OH
2)
O
?
13.32 Quando o etilenoglicol é tratado com ácido sulfúrico, 1,4-dioxano 3) H2O
(e)
é obtido. Proponha um mecanismo para esta transformação:
PARA
OH
H2SO4
O Cl
2)
O
?
O (f) 3) H2O
Etilenoglicol 1,4-dioxano
13.38 Proponha um mecanismo plausível para cada um dos seguintes
transformações:
13.33 O brometo de metilmagnésio reage rapidamente com óxido de etileno,
reage lentamente com o oxetano e não reage de forma alguma com o tetra-
O OH
hidrofurano. 1) EtMgBr
2) H2O
O
(a)
O O
1)NaH
Óxido de etileno Oxetano Tetrahidrofurano OH OEt
(THF) 2) E
(b)
Explique essa diferença na reatividade.

PARA
O ÿÿ
1) HCCNa
13.34 Identifique os reagentes necessários para realizar cada uma das seguintes
2) H2O
transformações:
(c)
O
a b c d OH
O
[H2SO4]
e Malha
(d) EuS
O
f
O
Agora
Cl OH
13.35 Quando 5-bromo-2,2-dimetil-1-pentanol é tratado com sódio (e)
hidreto, obtém-se um composto com a fórmula molecular C7H14O .
Identifique a estrutura deste composto. O
O NaOH
Agora Cl Cl
PARA irmão C7H14O (excesso)
(f) O
13.39 Qual produto você espera quando o tetrahidrofurano é aquecido na presença 13.44 Preencha os reagentes faltantes abaixo.
de excesso de HBr?
OH
13.40 O Composto B tem a fórmula molecular C6H10O e não possui nenhuma

ligação ÿ. Quando tratado com HBr concentrado, é produzido cis-1,4-
dibromociclohexano. Identifique a estrutura do composto B.
OH
?? ? ? O O
Meu
OH
13.41 Proponha um mecanismo gradual para a seguinte transformação: OEt
?? ?
O
Meu 1) Excesso de EtMgBr

E
Meu
OH
? irmão
OH
OH
PME Meu
2) H2O OEt O
Cl E
13.42 Preveja o produto para cada uma das seguintes sequências de reações:
OEt ??
OH OH
Meu Deus
1) Hg(OAc)2, MeOH
(a)
2) NaBH4
? NC
13.45 Preencha os produtos que faltam abaixo.

OH
Excesso
??
1) Hg(OAc)2, 1) Hg(OAc)2, EtOH H
(b)
2) NaBH4
? 2) NaBH4 Aquecer
ÿÿ
13.43 Usando acetileno e óxido de etileno como únicas fontes de átomos de
carbono, proponha uma síntese para cada um dos seguintes compostos:
RCO3H
CHC agora
?
O
H
?
1) Em SEt
2) H2O ?
H
(a)
PARA OH
(b) O
HBr
13.46 Quando o seguinte epóxido quiral é tratado com hidróxido de sódio aquoso, 13.50 Utilizando compostos que possuam no máximo dois átomos de carbono,
apenas um produto é obtido, e esse produto é aquiral. Desenhe o produto e explique proponha uma síntese eficiente para o seguinte composto:
por que apenas um produto é formado.
O O
Meu Meu
?H2ONaOH
13.47 Quando o meso-2,3-epoxibutano é tratado com hidróxido de sódio aquoso, 13.51 Proponha uma síntese eficiente para cada transformação.
são obtidos dois produtos. Desenhe os dois produtos e descreva seu relacionamento.
(a) OH
13.48 Proponha uma síntese eficiente para 1,4-dioxano usando acetileno como
única fonte de átomos de carbono.
(b) O
O O
(c) Cl Cl
1,4-dioxano
13.49 O dimetoxietano (DME) é um solvente polar aprótico frequentemente usado Cl

para reações SN2 . Proponha uma síntese eficiente para DME usando acetileno e
iodeto de metila como únicas fontes de átomos de carbono. (d) Cl
O
O
Dimetoxietano (e) OH O
OH O O OH
OH
(f) (n)
OH O
(g) O
(o) OH
Cl OH
(P)
O
(h)
O
O
(q) Cl H
(eu)
OH O
OH
O
(r)
(j)
O OH O
+ Em OH
(k)
(s)
OH O + em
(eu)
(t)
O O
OH
+ Em
(m) (em) Meu Deus
Os problemas 13.52–13.55 são destinados a alunos que já estudaram espectroscopia (Capítulos 14 e 15).
13.52 Proponha uma estrutura para um éter com a fórmula molecular 13.54 Proponha uma estrutura para um composto com a fórmula molecular
C7H8O que exibe o seguinte espectro de RMN de 13C : C4H8O que exibe os seguintes espectros de RMN 13C e FTIR:
RMN de carbono
RMN de carbono
114,0
129,5 120,7 67,7 25,4
55.1
159,7
160 140 120 100 80 60 40

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
13.53 Proponha uma estrutura para um composto com a fórmula molecular

1
C8H18O que exibe o seguinte Espectros de RMN de H e RMN de 13C : 100
RMN de prótons 3
80
2
22 60
aicnâtimsnar%
T
4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 Mudança 1,5 1,0 0,5 40

química (ppm)
20
RMN de carbono
70,5 31,6
19.3 13.7
0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
Números de onda
70 60 50 40 30 20 10 0 (cm–1)
13.55 Proponha uma estrutura para um composto com a fórmula molecular 13.61 Usando bromobenzeno e óxido de etileno como suas únicas fontes
1
C4H10O que exibe o seguinte Espectro de RMN de 1H: de carbono, mostre como você poderia preparar trans-2,3-difeniloxirano (um
mistura racêmica de enantiômeros).
RMN de prótons 3 O
2 + Enantiômero
13.62 A reação SN2 entre um reagente de Grignard e um epóxido

4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 Deslocamento 1,5 1,0
funciona razoavelmente bem quando o epóxido é óxido de etileno. No entanto,
químico (ppm)
quando o epóxido é substituído por grupos que fornecem impedimento estérico, uma
reação competitiva pode dominar, na qual um álcool alílico é produzido. Proponha um
13.56 Preveja o produto da seguinte reação:
mecanismo para esta transformação e use
os princípios discutidos na Seção 7.11 para justificar por que o álcool alílico
O
seria o principal produto neste caso abaixo.
Meu H
Meu
1) LiAlD4
2) H2O ? O OH PARA
1) EtMgBr
+ E
2) H2O
13.57 Epóxidos podem ser formados tratando ÿ-halcetonas com

Produto principal Produto menor
Boro-hidreto de sódio. Proponha um mecanismo para a formação do seguinte epóxido:
13.63 A seguinte sequência de reações foi empregada durante estudos sintéticos em

reidispongiolida A, um produto natural marinho citotóxico.8
O
O Desenhe as estruturas dos compostos A, B, C e D.
X
NaBH4
O
Ó Ph. 1) CH2CHMgBr 1)NaH gato. OsO4
A B NMO
CD +
Ph. 2) H2O 2)CH3
Ph.
13.58 Quando o metiloxirano é tratado com HBr, o íon brometo
ataca a posição menos substituída. No entanto, quando o feniloxirano
13.64 Os esfingolipídios são uma classe de compostos que desempenham um papel
é tratado com HBr, o íon brometo ataca o mais substituído
importante na transmissão de sinais e no reconhecimento celular. A fumonisina B1 é um
posição.
potente inibidor da biossíntese de esfingolípidos.
O PARA O Ph. OH
HBr HBr
O CO2H
Meu Ph. CO2H

Meu irmão irmão AHHH O
5 7 9
6 8
Explique a diferença da regioquímica em termos de competição
NH2 OH O
entre efeitos estéricos e efeitos eletrônicos. (Dica: pode ajudar desenhar
descobrir a estrutura do grupo fenil.) O
Fumonisina B1
CO2H
13.59 Considere os dois compostos a seguir. Quando tratado HO2C
com o NaOH, um desses compostos forma um epóxido muito rapidamente, enquanto
o outro forma um epóxido muito lentamente. Identifique qual Uma síntese recente de fumonisina B1 empregou a seguinte transformação,
composto reage mais rapidamente e explica a diferença na taxa envolvendo a incorporação de carbonos 7–9 através da formação de
entre as duas reações. (Dica: você pode achar útil revisar alcino 2 do epóxido 1, mostrado abaixo.9 Começando com 3-bromo-1-pro-pino, mostre
as conformações dos ciclohexanos substituídos na Seção 4.13.) uma síntese do alcino 2 a partir do epóxido 1.
OH OH OU
O
O
5
6
irmão irmão
O
1 OU AH
Composto A Composto B O 8
5 7
6 9
13.60 Proponha uma síntese eficiente para a seguinte transformação: O

2
OH
13.65 Guggul é um extrato de ervas da resina do mukul
árvore de mirra e mostra potencial para tratar colesterol alto. Em um
+ Enantiômero síntese recente de (+)-mirranol A (um composto presente em guggul),
OH
o composto 1 foi tratado com MCPBA, seguido por LiAH4 para proporcionar
composto 2 como o único diastereômero detectado.10 Desenhe um mecanismo (c)TMSCl é usado para proteger seletivamente o grupo OH primário menos
para a transformação de 1 em 2 e explique o resultado estereoquímico em relação impedido em 3. MsCl funciona muito como TsCl convertendo um grupo OH em
ao centro quiral recém-formado. um bom grupo de saída, chamado grupo mesilato (OMs) (ver Figura 7.28).
O ácido aquoso remove então o grupo protetor para dar 4. Desenhe a estrutura
OH OH de 4.
(d) Desenhe um mecanismo plausível para a transformação de 4 em 5.
1) RCO3H OH
2) LiAlH4
TMSO TMSO
H
3) H2O
H Os problemas 13.68–13.70 seguem o estilo do exame de
1 2 química orgânica ACS. Para cada um desses problemas,
13.66 Durante uma síntese total de 2-metil-d-eritritol (um açúcar importante para a
biossíntese de isoprenóides), o epóxido 2 foi necessário.11 (a) Identifique os 13.68 Qual dos seguintes métodos pode ser usado para preparar este composto?
reagentes que você usaria para obter um efeito estereosseletivo
síntese de epóxido 2 a partir de álcool alílico 1.
O
(b) Propor um mecanismo plausível para a formação do ortoéster 4
do epóxido 3 após tratamento com uma quantidade catalítica de ácido aquoso.
(Dica: O O na ligação C=O do grupo éster pode funcionar como um centro
nucleofílico.) OH
irmão
NaOH
H
O (a)
PhO
Ph. OH
OH
O Hg(OAc)2, NaBH4
1 2
OH
(b)
O
OO O
H OH
O [H3O+]
Ph. O Agora
PhO
O
(c)
4 3
irmão
OH
Agora
13.67 O mesilato de reboxetina é usado no tratamento da depressão e atualmente
(d)
é comercializado como racemato. O enantiômero (S,S) da reboxetina está sendo
avaliado para o tratamento da dor neuropática. O seguinte esquema sintético fez
parte da síntese da (S,S)-reboxetina concluída por um grupo de pesquisa da 13.69 Qual é um intermediário no mecanismo da seguinte reação?
Pfizer12:
O H2SO4 catalítico O
PARA
OEt PARA
O
t-BuOOH NaOH H
2
Ti[OCH(CH3) 2] 4 OEt ÿ O
PARA ÿ
(–)-DIPT PARA (a) ÿ (b) O
3 OH
OH OH H
1 1) TMSCI, Et3N ÿ O O
OEt 2) MsCI, Et3N (c) O (d) HO ÿ
H
3) H3O+
O
NaOH
4 13.70 Qual é o produto desta reação?
H
5 O
(a) Na conversão de 1 para 2, (-)-DIPT serve a mesma função que

O
xs HBr
?
(-)-DET. Forneça a estrutura de 2.
(b) Proponha um mecanismo plausível para a transformação de 2 em 3 e desenhe

a configuração esperada em cada um dos centros quirais em 3. (a) AH (b) irmão
(c) H2O (d) HO
13.71 O seguinte procedimento13 faz parte de uma estratégia sintética para a preparação (c) Explique por que a distribuição do produto é tão diferente para os
enantiosseletiva de carboidratos (Capítulo 24): epoxialcenos 1 e 3.
1) Hg(OAc)2, H2O
2
1O 2) NaBH4
O O OH
NaOH/ H2O
O OH O S
S
Hg(OAc)2
Ph. H Ph. 4
O 3O H2O
OH
OH
NaBH4
(a) Sob estas condições fortemente básicas (NaOH), o grupo álcool é desprotonado para 56+
+
dar um íon alcóxido, que pode então funcionar como um nucleófilo forte e participar de
O O
uma reação intramolecular de abertura do anel. Isto abre o anel epóxido, mas gera um
7 8 OH
novo anel epóxido. Usando esta informação, desenhe um mecanismo completo para a
conversão acima e justifique o resultado estereoquímico. (b) Preveja o produto do seguinte 13.74 A seguinte reação de transferência de éter induzida por eletrófilos foi utilizada na
processo: síntese de vários produtos naturais estruturalmente relacionados.16 Forneça um
mecanismo plausível para essa transformação.
Meu Deus SPh

Ph. 1) t-BuOOH
1)
PhO
OH Ti[OCH(CH3) 2] 4 ? O 2
2) PhSH, Et3N
O Meu Deus
(+)-DET Ph. Ph.

2) NaOH/ H2O, PhSH
13.75 A artemisinina (também conhecida como Qinghaosu) é um composto que contém

peróxido que tem sido utilizado na medicina tradicional chinesa como tratamento para a
13.72 Laureatina é um produto natural isolado da alga marinha Laurencia nipponica que
malária. Hoje, os derivados sintéticos da artemisinina são tratamentos padrão para
apresenta potente atividade inseticida contra mosquitos. Durante uma investigação sobre
combater as infecções por Plasmodium falciparum, o parasita que causa a forma mais
a síntese da laureatina, foi observado um interessante rearranjo esquelético.
perigosa de malária. O Epóxido 1 é um derivado sintético da artemisinina; quando tratado
com hexafluoro-2-propanol e ácido catalítico, sofre uma reação de abertura do anel para
Quando o composto 1 foi tratado com uma fonte de bromo eletrofílico (por exemplo, Br2),
14 a qual o resultado regioquímico e o resultado estereoquímico são ambos contrários ao
o produto isolado foi o epóxido 2. mecanismo plausível. Proponha um
que você poderia esperar.17 Explique essas observações com um mecanismo plausível.
OH
OU
O CF3
H H H H
1 OH OH
Br2 Gato
O
OO OO
OSiR3 F3C . H3O+ CH(CF3)2
irmão O O O
O O
O
O OU 1 2
2 LISTA DE REFERÊNCIAS
OSiR3
1. Diversidade Molecular 2006, 10, 95–99.
2. Síntese 2014, 46, 879–886.
13.73 A oximercuração-desmercuração do composto 1 proporciona o produto de hidratação 3. J. Química. Eco. 2005, 31, 879–890.
4. J. Org. Química. 2005, 70, 3054–3065.

esperado 2 com 96% de rendimento. Em contraste, a oximercuração-desmercuração do
5. J. Org. Química. 1991, 56, 3814–3817.
composto 3 resulta apenas numa pequena quantidade do produto de hidratação normal. 6. J. Sou. Química. Soc. 1984, 106, 462–463.
Em vez disso, são formados os compostos 7 e 8 15 . 7. Tetraedro: Assimetria 2015, 26, 296–303.
Acredita-se que o produto inicial da oximercuração (composto 4) sofre 8. Tetraedro Lett. 2009, 50, 5012–5014.
9. Tetraedro Lett. 2012, 53, 3233–3236.
uma etapa intramolecular de abertura do epóxido, dando dois possíveis compostos
10. J. Org. Química. 2009, 74, 6151–6156.
cíclicos, 5 e 6. Esta etapa é provavelmente catalisada pela interação entre o grupo
11. J. Org. Química. 2002, 67, 4856–4859.
epóxido e Hg(OAc) 2, que funciona como um ácido de Lewis. 12. Organização. Processo. Res. & Devel. 2007, 11, 354–358.
13. J. Sou. Química. Soc. 1982, 104, 3515–3516.
(a) Desenhe a estrutura de 2. 14. J. Org. Química. 2012, 77, 7883–7890.

15. J. Org. Química. 1981, 46, 930–939.
(b) Desenhe as estruturas de 4, 5 e 6 e mostre um mecanismo para o 16. J. Org. Química. 2008, 73, 5592–5594.
conversão de 4 ÿ 5 , bem como de 4 ÿ 6. 17. J. Org. Química. 2002, 67, 1253–1260.
14 Infravermelho
14.1 Introdução à Espectroscopia
14.2 Espectroscopia IR
Espectroscopia
14.3 Características do Sinal: Número de Onda
14.4 Características do Sinal: Intensidade
e Massa
14.5 Características do Sinal: Forma
14.6 Analisando um Espectro IR Espectrometria
14.7 Usando Espectroscopia IR para Distinguir
entre Dois Compostos
VOCÊ JÁ se perguntou... como
14.8 Introdução à Espectrometria de Massa
funcionam os óculos de visão noturna?
14.9 Analisando o Pico (M)+•
14.10 Analisando o (M+1)+• Pico
Existem muitas
dessas variedades
variedades diferentes
depende de óculos
do princípio dede
quevisão noturna.
objetos Um
quentes
14.12 Analisando os Fragmentos
emitem radiação infravermelha, que pode ser detectada e então exibida
14.13 Espectrometria de Massa de Alta Resolução
como uma imagem, chamada termograma (um exemplo é mostrado
14.14 Cromatografia Gasosa – Espectrometria de Massa
abaixo). Veremos em breve que uma tecnologia semelhante foi
14.15 Espectrometria de Massa de desenvolvida para o rastreio precoce do cancro da mama. Essas
Grandes Biomoléculas
tecnologias baseiam-se nas interações entre luz e matéria, cujo estudo é denominado es
14.16 Índice de Deficiência de Hidrogênio:
Este capítulo servirá como uma introdução à espectroscopia e sua
Graus de Insaturação
relevância para o campo da química orgânica. Depois de revisar
brevemente como a luz e a matéria interagem entre si, passaremos a
maior parte do capítulo aprendendo duas técnicas espectroscópicas muito
importantes que são frequentemente usadas por químicos orgânicos para
verificar as estruturas dos compostos.
Há menos de cem anos, a determinação estrutural era uma
tarefa difícil e demorada. Não era incomum que um químico
passasse anos determinando a estrutura de um composto
desconhecido. O advento das modernas técnicas espectroscópicas
transformou completamente o campo da química e as estruturas
podem agora ser determinadas em poucos minutos.
Neste capítulo,
começaremos a apreciar
como a espectroscopia
pode ser usada para
determinar as estruturas de compostos
14.1 Introdução à Espectroscopia 603
VOCÊ SE LEMBRA?
•Mecânica Quântica (Seção 1.6) •Desenhando Estruturas de Ressonância (Seções 2.7–2.10)
•Ligação de Hidrogênio (Seção 1.12) •Estabilidade de Carbocátion (Seção 6.11)
14.1 Introdução à Espectroscopia

Para entender como a espectroscopia é usada para determinação de estrutura, devemos primeiro revisar algumas
das características básicas da luz e da matéria.
A Natureza da Luz
A radiação eletromagnética (luz) exibe propriedades semelhantes a ondas e propriedades semelhantes a partículas.
Conseqüentemente, a radiação eletromagnética pode ser vista como uma onda ou como uma partícula. Quando vista
como uma onda, a radiação eletromagnética consiste em campos elétricos e magnéticos oscilantes perpendiculares
(Figura 14.1).
Elétrico
campo
Elétrico
aceno
Figura 14.1 Magnético

campo
Os campos perpendiculares, Magnético
oscilantes, elétricos e aceno Direção de
magnéticos associados à
propagação de
radiação eletromagnética.
raio de luz
O comprimento de onda descreve a distância entre picos adjacentes de um campo oscilante, enquanto a frequência
descreve o número de comprimentos de onda que passam por um determinado ponto no espaço por unidade de tempo.
Conseqüentemente, um comprimento de onda longo corresponde a uma frequência pequena, e um comprimento de
onda curto corresponde a uma frequência grande. Esta relação inversa é resumida na seguinte equação onde a
frequência (ÿ) e o comprimento de onda (ÿ) são inversamente proporcionais. A constante de proporcionalidade é a
velocidade da luz (c):
c
n=
eu
Quando vista como uma partícula, a radiação eletromagnética consiste em pacotes de energia, chamados
fótons. A energia de cada fóton é diretamente proporcional à sua frequência,
E = hÿ
onde h é a constante de Planck (h = 6,626 × 10ÿ34 J·s). A faixa de todas as frequências possíveis é conhecida como
espectro eletromagnético, que é arbitrariamente dividido em várias regiões por comprimento de onda (Figura 14.2).
Diferentes regiões do espectro eletromagnético são usadas para sondar diferentes aspectos da estrutura molecular
(Tabela 14.1). Neste capítulo, aprenderemos sobre as informações obtidas quando a radiação IR (infravermelha)
interage com um composto. A espectroscopia de RMN e UV-Vis será discutida nos capítulos subsequentes.
604 CAPÍTULO 14 Espectroscopia de infravermelho e espectrometria de massa
Aumentando ÿ
1019Hz _ 1015Hz _ 1013Hz _
(UV) (UV) (NIR) Microondas

(E)
raios c Raios X Vácuo Aproximar Visível Aproximar
Infravermelho rádio
ultravioleta ultravioleta infravermelho
0,1nm 200 nm 400nm 700nm 2 ÿm 50 ÿm
Aumentando ÿ
Figura 14.2
O espectro eletromagnético.
tabela 14.1 algumas formas comuns de espectroscopia e seus usos
tipo de região de informações obtidas
espectroscopia espectro eletromagnético
Ressonância Ondas de rádio O arranjo específico de todos os

magnética nuclear (RMN) átomos de carbono e hidrogênio no
espectroscopia composto
E Infravermelho
Os grupos funcionais presentes no composto
espectroscopia
UV-VIS Visível e ultravioleta Qualquer sistema ÿ conjugado presente em
espectroscopia o composto
A Natureza da Matéria
A matéria, como a radiação eletromagnética, também exibe propriedades semelhantes a ondas e propriedades
Energia alta semelhantes a partículas. Na Seção 1.6 vimos que a mecânica quântica descreve as propriedades ondulatórias da matéria.
estado vibracional
De acordo com os princípios da mecânica quântica, a energia de uma molécula é “quantizada”. Para entender o que
isso significa, compararemos a rotação de uma molécula com a rotação de um pneu de automóvel conectado
diretamente a um motor. Quando o motor é ligado, o pneu começa a girar e um dispositivo de medição é usado para
determinar a taxa de rotação. Nossa capacidade de controlar a taxa de rotação parece ser limitada apenas pela
precisão do motor e pela sensibilidade do dispositivo de medição. Seria inconcebível sugerir que uma taxa de rotação
Energia
mensurável seria inatingível pelas leis da física. Se quisermos girar o pneu exatamente a 60,06251 rotações por
ÿE segundo, nada nos impede de fazê-lo. Em contraste, as moléculas se comportam de maneira diferente. A rotação de
uma molécula parece estar restrita a níveis de energia específicos. Ou seja, uma molécula só pode girar em taxas
específicas, que são definidas pela natureza da molécula. Outras taxas de rotação simplesmente não são permitidas
pelas leis da física. Diz-se que a energia rotacional de uma molécula é quantizada.
Energia baixa
estado vibracional
As moléculas podem armazenar energia de várias maneiras. Eles giram no espaço, suas ligações vibram como
Figura 14.3 molas, seus elétrons podem ocupar vários orbitais moleculares possíveis e assim por diante. Cada uma dessas formas
Um diagrama de energia mostrando de energia é quantizada. Por exemplo, uma ligação numa molécula só pode vibrar em níveis de energia específicos
a diferença de energia entre (Figura 14.3). As linhas horizontais no diagrama representam os níveis de energia vibracional permitidos para uma
estados vibracionais permitidos.
ligação específica. A ligação fica restrita a esses níveis de energia e não pode vibrar com uma energia que esteja
entre os níveis permitidos. A diferença de energia (ÿE) entre os níveis de energia permitidos é determinada pela
natureza da ligação.
A interação entre luz e matéria

Na seção anterior, vimos que os níveis de energia vibracional para uma ligação específica são separados uns dos
outros por um gap de energia (ÿE). Se um fóton de luz possuir exatamente esta quantidade de energia, a ligação pode
absorver o fóton para promover uma excitação vibracional. A energia do fóton é armazenada temporariamente como
energia vibracional até ser liberada de volta ao ambiente, geralmente em
14.2 Espectroscopia IR 605
a forma de calor. Cada forma de espectroscopia utiliza uma região diferente do espectro eletromagnético e
envolve um tipo diferente de excitação. Neste capítulo, focaremos principalmente na interação entre moléculas e
a radiação infravermelha, que promove excitações vibracionais das ligações em uma molécula.
Praticamente falando, fornos de microondas

Os fornos de microondas são uma aplicação direta da mecânica quântica e comece a girar mais rapidamente. Como moléculas vizinhas
e espectroscopia. Vimos que as moléculas só podem girar colidem entre si, a energia rotacional é convertida em
em níveis de energia específicos. A diferença exata de energia entre energia de translação (ou calor) e a temperatura de
esses níveis (ÿE) dependem da natureza da molécula a comida sobe rapidamente. Este processo só funciona quando
mas geralmente é equivalente a um fóton no microondas moléculas de água estão presentes. Itens de plástico (como
região do espectro eletromagnético. Em outras palavras, as moléculas tupperware) geralmente não esquentam, pois
absorverão a radiação de microondas para promover são compostos de polímeros longos que não podem
excitações rotacionais. Por razões que girar.
discutiremos mais adiante neste capítulo, a Além de causar excitação

capacidade de uma molécula absorver rotacional,
radiação eletromagnética depende muito da radiação de microondas também pode
presença de um causar excitação eletrônica em

momento de dipolo permanente. Água metais. Ou seja, os elétrons podem ser
moléculas, em particular, possuem um forte promovidos para níveis de energia mais elevados
momento dipolar e são, portanto, orbitais. Este tipo de eletrônico
extremamente eficientes em a excitação é responsável pela
absorvendo radiação de microondas. faíscas que podem ser observadas

Quando alimentos congelados são bombardeados quando objetos de metal são colocados
com radiação de microondas, a água em um forno de microondas.
moléculas dos alimentos absorvem a energia
14.2 Espectroscopia IR
Excitação Vibracional
Na seção anterior, vimos que a radiação IR causa excitação vibracional das ligações em uma molécula. Existem
muitos tipos diferentes de excitação vibracional, porque as ligações armazenam energia vibracional de várias
maneiras. As ligações podem esticar, da mesma forma que uma mola se estica, e as ligações podem dobrar de
várias maneiras.
Uma vibração de alongamento
Um avião Um fora do plano

vibração de flexão vibração de flexão
(tesoura) (torcendo)
Existem muitos outros tipos de vibrações de flexão , mas concentraremos a maior parte da nossa atenção neste
capítulo nas vibrações de alongamento . A flexão será mencionada apenas brevemente neste capítulo.
Imagens térmicas infravermelhas em termos médicos para detecção de câncer
Vimos que as ligações vibratórias absorverão IR Mais recentemente, a imagem térmica foi promovida por meios alternativos
radiação para alcançar um estado vibracional mais elevado, mas médicos como método de detecção do câncer de mama.
vale a pena notar que o processo inverso também Isto se baseia no fato de que as células cancerígenas têm metabolismo ineficiente
ocorre na natureza. Isto é, ligações vibratórias podem ser e emitem mais calor do que as células normais não cancerosas e que
rebaixado para um estado vibracional mais baixo emitindo radiação infravermelha. Em células cancerígenas promovem aumento do fluxo sanguíneo para apoiar o aumento
desta forma, objetos quentes são capazes de liberar parte de sua energia número de células cancerosas e seu metabolismo ineficiente. Fornecimento de dados
na forma de radiação IR. Esta ideia encontrou aplicação comparações diretas com a mamografia são muito limitadas, mas o
em uma ampla variedade de produtos. Por exemplo, algumas variedades de os dados disponíveis sugerem que a imagem térmica não é tão eficaz quanto
óculos de visão noturna são capazes de produzir uma imagem no total mamografias para diagnóstico de câncer de mama e imagens térmicas
ausência de luz visível, detectando a radiação infravermelha emitida por tem uma frequência maior de falsos positivos (manchas cancerígenas aparentes
objetos quentes. As áreas mais quentes emitem mais radiação infravermelha, proporcionando que não são de fato cancerígenos). A Sociedade Americana do Câncer e
o contraste necessário para construir uma imagem. a FDA assumiu a posição de que não há dados suficientes para
recomendam imagens térmicas na detecção de câncer de mama.
Identificação de Grupos Funcionais com Espectroscopia IR

Para cada ligação numa molécula, o intervalo de energia entre os estados vibracionais depende muito da
natureza da ligação. Por exemplo, o intervalo de energia para uma ligação C ÿ H é muito maior do que o
intervalo de energia para uma ligação C ÿ O (Figura 14.4).
Ligação C-H Ligação C—O
Figura 14.4 Energia
A lacuna energética entre Grande

ÿE
níveis de energia vibracional brecha Pequeno
depende da natureza do ÿE
brecha
vínculo.
Ambas as ligações absorverão a radiação IR, mas a ligação C ÿ H absorverá um fóton de energia mais alta.
Na verdade, cada tipo de ligação absorverá uma frequência característica, permitindo-nos determinar quais
tipos de ligações estão presentes num composto. Simplesmente irradiamos o composto com todas as
frequências de radiação IR e então detectamos quais frequências foram absorvidas. Por exemplo, um
composto contendo uma ligação O-H absorverá uma frequência de radiação IR característica da ligação O-H.
ligação. Desta forma, a espectroscopia IR pode ser usada para identificar a presença de grupos funcionais
num composto.
Espectrômetro IR
Em um espectrômetro IR, uma amostra é irradiada com frequências de radiação IR, e as frequências que passam (que
não são absorvidas pela amostra) são detectadas. Um gráfico é então construído mostrando quais frequências foram
absorvidas pela amostra. O tipo de espectrômetro mais comumente usado, denominado espectrômetro com transformada
de Fourier (FT-IR), irradia a amostra com todas as frequências simultaneamente e, em seguida, utiliza uma operação
matemática chamada transformada de Fourier para determinar quais frequências passaram pela amostra.
Várias técnicas são usadas para preparar uma amostra para espectroscopia IR. O método mais comum envolve o
Uma placa de sal usada para IR
uso de placas de sal. Essas placas caras são feitas de cloreto de sódio e são usadas porque são transparentes à
espectroscopia. Essas placas
são sensíveis à umidade e radiação infravermelha. Se o composto sob investigação for um líquido à temperatura ambiente, uma gota da amostra é
deve ser armazenado em um colocada entre duas placas de sal e é chamada de sal puro.
ambiente livre de umidade.
amostra. Se o composto for sólido à temperatura ambiente, pode ser dissolvido num solvente adequado e colocado entre
duas placas de sal. Alternativamente, compostos insolúveis podem ser misturados com KBr em pó e depois prensados
em uma película fina e transparente, chamada pastilha de KBr. Todas essas técnicas de amostragem são comumente
usadas para espectroscopia IR.
A forma geral de um espectro de absorção IR

Um espectrômetro IR mede a porcentagem de transmitância em função da frequência. Este gráfico é chamado de
espectro de absorção (Figura 14.5). Todos os sinais, chamados bandas de absorção, apontam para baixo em uma
100
80
60
aicnâtimsnar%
T
40
20
Figura 14.5
0
Um exemplo de IR 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
espectro de absorvância. Número de onda (cm–1)
Espectro IR. A localização de cada sinal no espectro pode ser especificada pelo comprimento de onda correspondente
ou pela frequência correspondente da radiação que foi absorvida. Várias décadas atrás, os sinais eram relatados por
seus comprimentos de onda (medidos em micrômetros ou mícrons). Atualmente, a localização de cada sinal é mais
frequentemente relatada em termos de uma unidade relacionada à frequência, chamada número de onda (ÿ ~ ). O
número de onda é simplesmente a frequência da luz dividida por uma constante (a velocidade da luz, c):
n
~ =
n
c
As unidades do número de onda são centímetros inversos (cmÿ1 ), e os valores variam de 400 a 4000 cmÿ1 .
Todos os espectros neste capítulo serão relatados em unidades de número de onda em vez de comprimento de onda,
para serem consistentes com a prática comum. Não confunda os termos número de onda e comprimento de onda. O
número de onda é proporcional à frequência e, portanto, um número de onda maior representa energia mais alta. Os
sinais que aparecem no lado esquerdo do espectro correspondem a radiação de energia mais alta, enquanto os sinais
no lado direito do espectro correspondem a radiação de energia mais baixa.
Cada sinal em um espectro IR possui três características: número de onda, intensidade e forma. Nós
exploraremos agora cada uma dessas três características, começando com o número de onda.
14.3 Características do Sinal: Número de Onda

Lei de Hooke
Para cada ligação, o número de onda de absorção associado ao alongamento da ligação depende de dois fatores: (1)
força da ligação e (2) massas dos átomos que compartilham a ligação. O impacto
desses dois fatores pode ser racionalizado quando tratamos uma ligação como se fosse uma mola vibrante
conectando dois pesos.
Usando esta analogia, podemos construir a seguinte equação, derivada da lei de Hooke, que nos permite
aproximar a frequência de vibração para uma ligação entre dois átomos de massa m1
e m2:
constante de força (força de ligação)

1
1 f 2
=~
n
2ÿc significar
m1m2
massa reduzida =
m1 + m2
Nesta equação, f é a constante de força da mola, que representa a resistência da ligação, e mred é a massa
reduzida do sistema. O uso da massa reduzida nesta equação nos permite tratar os dois átomos como um sistema.
Observe que mred aparece no denominador. Isto significa que átomos menores formam ligações que vibram em
frequências mais altas, correspondendo assim a um maior número de onda de absorção. Por exemplo, compare
os seguintes títulos. A ligação C-H envolve o menor átomo (H) e, portanto, aparece no número de onda mais alto.
CH _ CD _ C O C Cl
~3.000cm –1 ~2.200cm –1 ~1100cm –1 ~700cm –1
Enquanto mred aparece no denominador da equação, a constante de força (f ) aparece no numerador. Isto
significa que ligações mais fortes vibrarão em frequências mais altas, correspondendo assim a um maior número
de onda de absorção. Por exemplo, compare os seguintes títulos. A ligação CÿN é a mais forte das três ligações
e, portanto, aparece no número de onda mais alto.
CN CN CN
~2200cm –1 ~1600cm –1 ~1100cm –1
Usando as duas tendências mostradas, podemos entender por que diferentes tipos de títulos aparecerão em
diferentes regiões de um espectro de IR (Figura 14.6). As ligações simples (exceto as ligações X ÿ H ) aparecem
no lado direito do espectro (abaixo de 1500 cm ÿ1 ) porque as ligações simples são geralmente as ligações mais fracas.
As ligações duplas aparecem em números de onda mais altos (1600–1850 cm–1 ) porque são mais fortes que as
ligações simples, enquanto as ligações triplas aparecem em números de onda ainda mais altos (2100–2300 cm–
1 ) porque são ainda mais fortes que as ligações duplas. E, finalmente, o lado esquerdo do espectro contém sinais
produzidos por ligações X ÿ H (como C ÿ H, O ÿ H ou N ÿ H), todos os quais se estendem em um número de onda
alto porque o hidrogênio tem a menor massa.
Triplo Dobro
Títulos para H títulos títulos Títulos simples
CC CC
CC
XH NC NC
NC
Figura 14.6 CO CO
Um espectro de absorção IR
4000 2700 2300 2100 1850 1600 400
dividido em regiões com base em
força de ligação e massa atômica. Número de onda (cm–1)
Os espectros de IV podem ser divididos em duas regiões principais (Figura 14.7). A região de diagnóstico
(>1.500 cm-1 ) geralmente tem menos picos e fornece as informações mais claras. Esta região contém todos os
sinais que surgem de ligações duplas, ligações triplas e ligações X-H . A região da impressão digital
(<1500cm-1 ) contém sinais resultantes da excitação vibracional da maioria das ligações simples (alongamento e flexão).
Esta região geralmente contém muitos sinais e é mais difícil de analisar. O que parece ser um C ÿ C
o estiramento pode, na verdade, ser outro vínculo que está se dobrando. Esta região é chamada de região da impressão digital porque
Região de diagnóstico Região de impressão digital
Triplo Dobro
Títulos para H Títulos simples
títulos títulos
Figura 14.7
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
As regiões de diagnóstico e
impressão digital de um espectro IR. Número de onda (cm–1)
cada composto possui um padrão único de sinais nesta região, da mesma forma que cada pessoa possui uma
impressão digital única. Para ilustrar este ponto, compare os espectros do 2-butanol e do 2-propanol (Figura 14.8).
As regiões de diagnóstico destes compostos são virtualmente indistinguíveis (ambos contêm sinais C-H e O-H
característicos ), mas as regiões de impressão digital destes compostos são muito diferentes.
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
OH 40
OH
40
20 20
Figura 14.8
0 0
Espectros IR para 2-butanol 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400 4000 3500 3.000 2.500 2.000 1500 1000 400
Número de onda (cm–1 ) Número de onda (cm–1 )
e 2-propanol.
Efeito dos Estados de Hibridização no Número de Onda de Absorção

Na seção anterior, vimos que as ligações ao hidrogênio (como as ligações C ÿ H ) aparecem no lado esquerdo
de um espectro IR (alto número de onda). Iremos agora comparar vários tipos de ligações C ÿ H.
O número de onda de absorção para uma ligação C ÿ H depende muito do estado de hibridização do átomo
de carbono. Compare as três ligações C ÿ H a seguir:
sp3 sp2 sp
CH CH CH
~2900cm -1 ~3100cm –1 ~3300cm –1
Das três ligações mostradas, a ligação Csp-H produz o sinal de energia mais alto (ÿ3300 cm-1 ), enquanto uma
ligação Csp3-H produz o sinal de energia mais baixo (ÿ2900 cm-1 ). Para compreender esta tendência, devemos
revisitar as formas dos orbitais atômicos hibridizados (Figura 14.9). Como ilustrado, os orbitais sp têm mais
Orbitais atômicos hibridizados
p sp3 sp2 sp é
0% 25% 33% 50% 100%

Figura 14.9
personagem personagem personagem personagem personagem
As formas dos orbitais atômicos.
caráter s do que os outros orbitais atômicos hibridizados e, portanto, os orbitais sp se assemelham mais a s
orbitais. Compare as formas dos orbitais atômicos hibridizados e observe que a densidade eletrônica de um orbital sp
está mais próxima do núcleo (muito parecido com um orbital s ). Como resultado, uma ligação Csp–H será mais curta
do que outras ligações C–H . Compare os comprimentos das ligações das três ligações C ÿ H a seguir :
sp3 sp2 sp
C H C H CH
22h 22h 22h
A ligação Csp-H tem o comprimento de ligação mais curto e é, portanto, a ligação mais forte. O Csp3-H
A ligação tem o comprimento de ligação mais longo e é, portanto, a ligação mais fraca. Compare os espectros de um
alcano, um alceno e um alcino (Figura 14.10). Em cada caso, traçamos uma linha em 3000 cmÿ1 .
Alcano Alceno Alcino

aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
CH CH
CH CH CH
Figura 14.10
As partes relevantes do
3200 3000 2800 3200 3000 2800 3200 3000 2800
Espectros IR para um alcano, um
alceno e um alcino. Número de onda (cm–1) Número de onda (cm–1) Número de onda (cm–1)
Todos os três espectros possuem sinais à direita da linha, resultantes de ligações Csp3-H . A chave é procurar
quaisquer sinais à esquerda da linha. Um alcano não tem sinal à esquerda de 3.000 cmÿ1 .
Um alceno tem um sinal em 3100 cmÿ1 , e um alcino tem um sinal em 3300 cmÿ1 . Mas tenha cuidado – a
ausência de um sinal à esquerda de 3000 cm -1 não indica necessariamente a ausência de uma ligação dupla ou
tripla no composto. As ligações duplas tetrassubstituídas não possuem nenhuma ligação Csp2-H , e as ligações
triplas internas também não possuem nenhuma ligação Csp-H .
R R
R R
R R
Nenhum sinal em 3100 cm–1 Nenhum sinal em 3300 cm–1
sem Csp2 - H sem Csp - H
Efeito da ressonância no número de onda de absorção

Consideraremos agora os efeitos da ressonância no número de onda de absorção. A título de ilustração, compare os
grupos carbonila ( ligações C = O) nos dois compostos a seguir:
Uma cetona Uma cetona conjugada

O O
1720cm –1 1680cm –1
O segundo composto é chamado de cetona conjugada insaturada. É insaturado devido à presença de

uma ligação C=C (veremos mais sobre esta terminologia mais adiante neste capítulo), e é conjugado
porque as ligações ÿ estão separadas umas das outras por exatamente uma ligação ÿ. Nós vamos explorar
sistemas ÿ conjugados com mais detalhes no Capítulo 16. Por enquanto, analisaremos apenas o efeito da conjugação na
absorção IR do grupo carbonila. Como mostrado, o grupo carbonila de uma cetona conjugada insaturada produz um sinal
com número de onda menor (1680 cm-1 ) do que o grupo carbonila de uma cetona saturada (1720 cm-1 ). Para entender
o porquê, devemos desenhar estruturas de ressonância para cada composto. Vamos começar com a cetona.
ÿ
O O
As cetonas têm duas estruturas de ressonância significativas. O grupo carbonila é desenhado como uma ligação dupla na
primeira estrutura de ressonância e como uma ligação simples na segunda estrutura de ressonância. Isso significa que o
grupo carbonila tem algum caráter de ligação dupla e algum caráter de ligação simples.
Para determinar a natureza desta ligação, devemos considerar a contribuição de cada estrutura de ressonância. Em
outras palavras, o grupo carbonila tem mais caráter de ligação dupla ou mais caráter de ligação simples? A segunda
estrutura de ressonância exibe separação de cargas, bem como um átomo de carbono (C+) que possui menos de um
octeto de elétrons. Por ambas as razões, a segunda estrutura de ressonância contribui apenas com uma pequena
quantidade de carácter para o híbrido de ressonância global. Portanto, o grupo carbonila de uma cetona possui
principalmente caráter de ligação dupla.
Agora considere as estruturas de ressonância para uma cetona conjugada insaturada.
ÿ ÿ
O O O
ÿ
ÿ
Um adicional
estrutura de ressonância
As cetonas insaturadas conjugadas têm três estruturas de ressonância em vez de duas. Na terceira estrutura de
ressonância, o grupo carbonila é desenhado como uma ligação simples. Mais uma vez, esta estrutura de ressonância
exibe separação de cargas, bem como um átomo de carbono (C+) com menos de um octeto de elétrons. Como resultado,
esta estrutura de ressonância também contribui apenas com uma pequena quantidade de carácter para o híbrido de
ressonância global. No entanto, esta terceira estrutura de ressonância contribui com algum carácter para o híbrido de
ressonância global, dando a este grupo carbonilo um carácter ligeiramente mais de ligação simples do que o grupo
carbonilo de uma cetona saturada. Com mais caráter de ligação simples, é uma ligação ligeiramente mais fraca e, portanto,
produz um sinal em um número de onda mais baixo (1680 cm-1 em vez de 1720 cm-1 ).
Os ésteres exibem uma tendência semelhante. Um éster normalmente produz um sinal em torno de 1740 cm-1, mas
ésteres insaturados conjugados produzem sinais de energia mais baixa, geralmente em torno de 1710 cm-1 . Mais uma
vez, o grupo carbonila de um éster insaturado conjugado é uma ligação mais fraca, devido à ressonância.
Um éster Um éster conjugado e insaturado

O O
OU OU
1740cm –1 1710cm –1
14.1 Para cada um dos seguintes compostos, classifique os destacados 14.2 Para cada um dos seguintes compostos, determine se
ligações em termos de aumento do número de onda: não, você esperaria que seu espectro IR exibisse um sinal para a esquerda
de 3000 cm-1 :
O
O O
(a)
(a) (b) (c)
(b) H
(d) (e) (f)
14.3 Cada um dos seguintes compostos contém duas carbonilas 14.4 Compare o número de onda de absorção para o seguinte
grupos. Identifique qual grupo carbonila exibirá um sinal em níveis mais baixos duas ligações C = C. Use estruturas de ressonância para explicar por que
número de onda. A ligação C = C no composto conjugado produz um sinal em
menor número de onda.
O O O
O O
O
O O
(a) O (b) O (c) O

1650cm –1 1600cm –1
14.4 Características do Sinal: Intensidade

Num espectro IR, alguns sinais serão muito fortes em comparação com outros sinais no mesmo espectro
(Figura 14.11). Isto é, algumas ligações absorvem a radiação IR de forma muito eficiente, enquanto outras
ligações são menos eficientes na absorção da radiação IR. Para entender a razão disso, devemos considerar como
100
80
60
Sinal fraco
aicnâtimsnar%
T
40
Figura 14.11 20
Uma comparação de um Sinal forte
sinal forte e um sinal 0
fraco em um espectro IR. Número de onda (cm–1)
a força de um momento dipolar muda quando uma ligação vibra. Lembre-se de que o momento de dipolo (µ)
de uma ligação é definido pela seguinte equação:
= e×d
eu
onde e é a força das cargas parciais (ÿ+ e ÿÿ) e d é a distância que as separa. Agora considere o que
acontece com a intensidade de um momento dipolar à medida que uma ligação se estica.
d+ d–
Uma vibração de alongamento
À medida que uma ligação vibra, a distância entre as cargas parciais muda constantemente, o que significa
que a força do momento dipolar também muda com o tempo. Um gráfico do momento dipolar em função do
tempo mostra um momento dipolar oscilante (Figura 14.12).
eu
Força de
momento dipolar
(Tchau)
Figura 14.12
Para uma ligação vibratória, o
Tempo
a força do momento dipolar oscila
em função do tempo. (conforme a ligação vibra)
14.4 Características do Sinal: Intensidade 613
O momento de dipolo é um campo elétrico que envolve a ligação. Assim, à medida que o momento dipolar
oscila, a ligação é essencialmente cercada por um campo elétrico oscilante, que serve como uma antena (por
assim dizer) para absorver a radiação infravermelha. Como a própria radiação eletromagnética é composta
por um campo elétrico oscilante, a ligação pode absorver um fóton porque o campo elétrico oscilante da
ligação interage com o campo elétrico oscilante da radiação IR.
A eficiência de uma ligação na absorção da radiação IR depende, portanto, da força do momento dipolar.
Por exemplo, compare os dois títulos destacados a seguir:
Cada uma dessas ligações tem um momento dipolar mensurável, mas diferem significativamente em força.
Vamos primeiro analisar o grupo carbonila ( ligação C = O). Devido à ressonância e à indução, o átomo de
carbono carrega uma grande carga parcial positiva e o átomo de oxigênio carrega uma grande carga parcial
negativa. O grupo carbonila, portanto, tem um grande momento dipolar. Agora vamos analisar a ligação C=C .
Uma posição vinílica está ligada a grupos alquil, enquanto a outra posição vinílica está ligada a átomos de
hidrogênio. Como tal, as duas posições vinílicas não são eletronicamente idênticas, pelo que haverá um
pequeno momento dipolar.
O campo elétrico oscilante associado ao grupo carbonila é muito mais forte do que o campo elétrico
oscilante associado à ligação C=C (Figura 14.13). Portanto, a carbonila
eu eu
Figura 14.13
campos elétricos oscilantes para Tempo Tempo
uma ligação C=O e uma ligação C=C . (conforme a ligação vibra) (conforme a ligação vibra)
O grupo funciona como uma antena melhor para absorver a radiação infravermelha. Ou seja, o grupo carbonila
é mais eficiente na absorção da radiação infravermelha, produzindo um sinal mais forte (Figura 14.14). Os
grupos carbonilo produzem frequentemente os sinais mais fortes num espectro IR, enquanto as ligações C=C
produzem frequentemente sinais bastante fracos. Na verdade, alguns alcenos nem sequer produzem nenhum
sinal C=C . Por exemplo, considere o espectro IR do 2,3-dimetil-2-buteno (Figura 14.15). Este alceno é
simétrico. Ou seja, ambas as posições vinílicas são eletronicamente idênticas e a ligação não possui momento dipolar.
100 À medida que a ligação C=C vibra, não há mudança no momento dipolar, o que significa que a ligação
80 100
Sem sinal
60 CC
80
H3C CH3
aicnâtimsnar%
T
40 60 H3C CH3
aicnâtimsnar%
T
20 40
O
0 20
1800 1700 1600
Número de onda (cm–1)
0
Figura 14.14 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
Uma comparação das intensidades
dos sinais decorrentes de uma Figura 14.15
ligação C=O e uma ligação C=C . Um espectro IR de 2,3-dimetil-2-buteno.
não pode funcionar como uma antena para absorver radiação infravermelha. Em outras palavras, simétrico C = C
as ligações são completamente ineficientes na absorção da radiação infravermelha e nenhum sinal é observado. O
Olhando para o futuro mesmo se aplica a ligações CÿC simétricas.
Existe um outro factor que pode contribuir significativamente para a intensidade dos sinais num espectro IR.
Você pode estar se perguntando por que
há mais de um sinal para essas Considere o grupo de sinais que aparece logo abaixo de 3.000 cm-1 na Figura 14.15. Esses sinais estão associados
ligações C ÿ H. Esse ao alongamento das ligações C ÿ H no composto. A intensidade desses sinais deriva do número de ligações C-H que
pergunta será respondida dão origem aos sinais. Na verdade, os sinais logo abaixo de 3.000 cm-1 estão normalmente entre os sinais mais
na próxima seção. fortes em um espectro IR.
14.5 Para cada par de compostos, determine qual ligação C=C 14.7 trans-2-Buteno não exibe sinal na ligação dupla
produzirá um sinal mais forte. região do espectro (1600–1850 cmÿ1); no entanto, a espectroscopia de IV ainda
Cl é útil na identificação da presença da ligação dupla.
Identifique o outro sinal que indicaria a presença de um
Cl Cl Ligação C = C.
(a) Cl (b) Cl
14.6 A ligação C=C na 2-ciclohexenona produz uma ligação incomum

sinal forte. Explique usando estruturas de ressonância.
Na prática , espectroscopia IR para testar níveis de álcool no sangue

Na seção anterior, vimos que a intensidade de um sinal em um essencialmente um espectrômetro IR que é especificamente ajustado para
O espectro IR depende da eficiência com que uma ligação absorve medir a intensidade dos sinais para as ligações C-H em
Radiação infravermelha. A intensidade do sinal também depende etanol. Por exemplo, o Intoxilyzer 5000 mede a intensidade
em outros fatores, como a concentração da amostra que está sendo de absorção nas cinco frequências ilustradas.
analisada. Este fato é usado por policiais 100
para medir com precisão os níveis de álcool no sangue. Um dispositivo para
medir os níveis de álcool no sangue é chamado de Intoxilyzer. Isso é
80
2630
60 2840
aicnâtimsnar%
T
40
2880
20 2980 2940
0
3400 3.000 2600
Uma amostra de ar expirado é analisada e o dispositivo é capaz de

calcular a concentração de etanol na amostra com base em
as intensidades desses sinais.
14.5 Características do Sinal: Forma

Nesta seção, exploraremos alguns dos fatores que afetam a forma de um sinal. A forma dos sinais em um espectro
IR varia – alguns são muito amplos, enquanto outros sinais são muito estreitos (Figura 14.16).
14.5 Características do Sinal: Forma 615
Sinal amplo Sinal estreito
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
Figura 14.16
Uma comparação de um amplo
sinal e sinal estreito em
um espectro IR. Número de onda (cm–1) Número de onda (cm–1)
Efeitos da ligação de hidrogênio

Os álcoois exibem ligações de hidrogênio, conforme discutido na Seção 12.1. Um efeito da ligação H é
enfraquecer a ligação O ÿ H existente .
d+ H
O H O
d–
Este vínculo está enfraquecido

como resultado da ligação H
Os álcoois concentrados dão origem a sinais amplos devido a este efeito enfraquecedor. A qualquer
momento, a ligação O-H em cada molécula é enfraquecida em uma extensão diferente. Como resultado,
as ligações O-H não têm uma força de ligação consistente, mas sim, há uma distribuição de forças de
ligação. Ou seja, algumas moléculas mal participam da ligação H, enquanto outras participam da ligação
H em graus variados. O resultado é um sinal amplo.
A forma de um sinal OH é diferente quando o álcool é diluído em um solvente que não pode formar
ligações de hidrogênio com o álcool. Em tal ambiente, é provável que as ligações O-H não participem de
uma interação de ligação H. O resultado é um sinal estreito. Quando a solução não é muito concentrada
nem muito diluída, observam-se dois sinais. As moléculas que não participam da ligação H darão origem
a um sinal estreito, enquanto as moléculas que participam da ligação H darão origem a um sinal amplo.
Como exemplo, considere o espectro do 2-butanol no qual ambos os sinais podem ser observados (Figura
14.17). Quando as ligações O-H não participam da ligação H, elas geralmente produzem um sinal em
aproximadamente 3600 cm-1 . Esse sinal pode ser visto no espectro. Quando as ligações O-H participam
da ligação H, elas geralmente produzem um sinal amplo entre 3.200 e 3.600 cm-1 . Esse sinal também
pode ser visto no espectro. Dependendo das condições, um álcool dará um sinal amplo, ou um sinal
estreito, ou ambos.
100
80
60
Livre
aicnâtimsnar%
T
OH
40
OH
20 participando
em ligação H
0
Figura 14.17 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
Um espectro IR de 2-butanol. Número de onda (cm–1)
14.8 Conforme explicado anteriormente, a concentração de um álcool pode ser selecionada de modo que tanto um sinal amplo quanto um sinal estreito apareçam
simultaneamente. Nesses casos, o sinal amplo está sempre à direita do sinal estreito, nunca à esquerda. Explicar.
Os ácidos carboxílicos apresentam comportamento semelhante, só que mais pronunciado. Por exemplo,
considere o espectro do ácido butírico (Figura 14.18). Observe o sinal muito amplo no lado esquerdo do espectro,
100
80
60
O
aicnâtimsnar%
T
40
OH C
20 de de
ácido carboxílico ácido carboxílico
0
Figura 14.18 4000 3500 3.000 2.500 2000 1500 1000 400
Um espectro IR de ácido butírico. Número de onda (cm–1)
estendendo-se de 2.200 a 3.600 cmÿ1. Este sinal é tão amplo que se estende ao longo do C ÿ H usual
sinais que aparecem em torno de 2900 cm-1. Este sinal muito amplo, característico dos ácidos carboxílicos, é
resultado da ligação H. O efeito é mais pronunciado do que os álcoois, porque as moléculas do ácido
carboxílico podem formar duas interações de ligação de hidrogênio, resultando em um dímero.
R O H
O
O
H O R
O espectro IR de um ácido carboxílico é fácil de reconhecer, devido ao amplo sinal característico que cobre
quase um terço do espectro. Este sinal amplo também é acompanhado por um amplo C = O
sinal logo acima de 1700 cm-1.
14.9 Para cada um dos seguintes espectros de IV, identifique se ele é consistente com a estrutura de um álcool, um ácido carboxílico ou nenhum dos dois:
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
(a) Número de onda (cm–1 ) (b) Número de onda (cm–1 )
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
(c) Número de onda (cm–1 ) (d) Número de onda (cm–1 )
14.5 Características do Sinal: Forma 617
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2.500 2.000 1500 1000 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
(e) Número de onda (cm–1 ) (f) Número de onda (cm–1 )
Aminas: Simétricas vs. Assimétricas

Existe um outro fator importante além da ligação H que afeta a forma de um sinal. Considere a diferença na forma dos
sinais NH para aminas primárias e secundárias (Figura 14.19).
NH
NH2
Hexilamina Piperidina
(uma amina primária) (uma amina secundária)
100 100
80 80
60 60 H
AH N
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
N
40 40
20 20
Figura 14.19
A diferença na forma dos sinais 0 0
4000 3500 3000 2500 4000 3500 3000 2500
para uma amina primária
Número de onda (cm–1) Número de onda (cm–1)
e uma amina secundária.
A amina primária exibe dois sinais: um em 3350 cm-1 e outro em 3450 cm-1 . a amina secundária exibe Em contraste,
apenas um sinal. Pode ser tentador explicar isto argumentando que cada ligação NH dá origem a um sinal e, portanto,
uma amina primária dá dois sinais porque tem duas ligações NH . Infelizmente, a explicação não é tão simples. Na
verdade, tanto N ÿ H
ligações de uma única molécula produzirão juntas apenas um sinal. A razão para o aparecimento de dois sinais é
explicada com mais precisão considerando as duas maneiras possíveis pelas quais todo o NH2
grupo pode vibrar. As ligações NH podem estar se alongando em fase umas com as outras, chamado de alongamento
simétrico, ou podem estar se alongando fora de fase umas com as outras, chamado de alongamento assimétrico.
Alongamento simétrico Alongamento assimétrico
Em qualquer momento, aproximadamente metade das moléculas estará vibrando simetricamente, enquanto a outra
metade estará vibrando assimetricamente. As moléculas que vibram simetricamente absorverão uma frequência
específica de radiação IR para promover uma excitação vibracional, enquanto as moléculas que vibram assimetricamente
absorverão uma frequência diferente. Em outras palavras, um dos sinais é produzido por metade das moléculas e o
outro sinal é produzido pela outra metade das moléculas.
Por uma razão semelhante, as ligações C-H de um grupo CH3 (aparecendo logo abaixo de 3.000 cm-1 em
um espectro IR) geralmente dão origem a uma série de sinais, em vez de apenas um sinal. Esses sinais surgem
das diversas maneiras pelas quais um grupo CH3 pode ser excitado.
14.10 Para cada um dos seguintes espectros de IV, determine se ele é consistente com a estrutura de uma cetona, um álcool, um ácido carboxílico,
uma amina primária ou uma amina secundária:
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
(a) Número de onda (cm–1 ) (b) Número de onda (cm–1 )
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
(c) (d)
Número de onda (cm–1 ) Número de onda (cm–1 )
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
(e) Número de onda (cm–1 ) (f) Número de onda (cm–1 )
14.11 Considere cuidadosamente a estrutura do 2,3-dimetil-2-buteno. Existem doze ligações Csp3-H e são todas idênticas. No entanto,
há mais de um sinal logo à direita de 3.000 cm-1 no espectro IR deste composto. Você pode oferecer uma explicação?
14.6 Analisando um Espectro IR

A Tabela 14.2 é um resumo de sinais úteis na região de diagnóstico de um espectro IR, bem como alguns sinais
úteis na região da impressão digital.
Ao analisar um espectro IR, o primeiro passo é traçar uma linha em 1500 cmÿ1 . Concentre-se em quaisquer
sinais à esquerda desta linha (a região de diagnóstico). Ao fazer isso, será extremamente útil se você conseguir
identificar as seguintes regiões:
•Ligações duplas: 1600–1850 cmÿ1
•Ligações triplas: 2100–2300 cmÿ1

• Ligações XÿH : 2700–4000 cmÿ1
tabela 14.2 sinais importantes em espectroscopia infravermelha
unidade estrutural frequência (cmÿ1 ) unidade estrutural frequência (cmÿ1 )

sinais úteis na região de diagnóstico
Ligações Simples (XÿH) Obrigações Duplas
OH Cl
3200–3600
CO 1750-1850
O
OH 2.200–3.600 RO
CO 1700-1750
R
NH 3350–3500
Discutido
PARA
em
CH CO 1700-1750
ÿ3300 Capítulo 20
R
CH 3.000–3.100 R
CO 1680-1750
R
CH 2850–3000 H2N
CO 1650–1700
O R
CH 2750–2850
CC 1600–1700
Obrigações triplas
Discutido
CC 2100–2200 1450–1600 em
1650–2000
Capítulo 17
NC 2200–2300
sinais úteis na região da impressão digital
H
C Cl 600–800 H
R 900–920
(flexão)
980–1000
H
C Br 500–600
R H
880–900
(flexão)
R H
CO 1000–1100
R 1370, 1380
O (flexão)
CO 1250–1350
R
1370, 1390 (flexão)
NC 1000–1200
Lembre-se que cada sinal que aparece na região de diagnóstico terá três características (número de
onda, intensidade e formato). Certifique-se de analisar todas as três características.
Ao procurar ligações XÿH , desenhe uma linha em 3000 cmÿ1 e procure sinais que pareçam
à esquerda da linha (Figura 14.20).
100
CH
80
H
N
H HC
60
aicnâtimsnar%
T
OH
40
20
CH
Figura 14.20 A
localização dos sinais
provenientes de 0 3600 3400 3200 3000 2800
diversas ligações X-H diferentes . Número de onda (cm–1)
14.1 analisando um espectro ir
APRENDA a habilidade Um composto com a fórmula molecular C6H10O fornece o seguinte espectro IR:
100
80
60
1650
aicnâtimsnar%
T
40
20
1720
0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
Identifique a estrutura abaixo que é mais consistente com o espectro:
OH
O O
O
O
OH
O
O
Solução
Desenhe uma linha em 1500 cm-1 e foque na região de diagnóstico (à esquerda da linha). Comece
observando a região da ligação dupla e a região da ligação tripla.
Etapas 1 e 2 Procure Triplo Dobro

Títulos Títulos
ligações duplas (1600–1850 cm– 100
1 ) e ligações triplas
(2100–2300 cm–1 ). 80
60
aicnâtimsnar%
T
40
Região de diagnóstico Região de impressão digital

20
0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
Não há sinais na região da ligação tripla, mas existem dois sinais na região da ligação dupla. O sinal em
1650 cm-1 é estreito e fraco, consistente com uma ligação C=C . O sinal em 1720 cm-1 é amplo e forte,
consistente com uma ligação C=O .
Etapa 3 A seguir, procure ligações X ÿ H. Desenhe uma linha em 3000 cmÿ1 e identifique se há algum sinal
Procure ligações X ÿ H. à esquerda desta linha.
Desenhe uma linha
em 3000 cmÿ1 .
Títulos para H
100
80
CH
60
aicnâtimsnar%
T
40
20
0 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
Este espectro exibe um sinal logo acima de 3000 cm-1 , indicando um sinal vinílico
Ligação CH-H .
CH
A identificação de uma ligação C-H vinílica é consistente com o sinal C = C observado presente na
região de ligação dupla (1650 cm-1 ). Não há outros sinais acima de 3.000 cm-1, o composto não , então
possui nenhuma ligação OH ou NH.
A pequena saliência entre 3.400 e 3.500 cm-1 não é forte o suficiente para ser considerada um
sinal. Essas saliências são frequentemente observadas nos espectros de compostos contendo uma
ligação C=O . O aumento ocorre exatamente duas vezes o número de onda do sinal C=O e é chamado
de sobretom do sinal C=O .
A região de diagnóstico fornece as informações necessárias
O O
para resolver este problema. Especificamente, o composto deve
ter as seguintes ligações: C=C, C=O e C-H vinílico. Dentre as
escolhas possíveis, existem apenas dois compostos que possuem
essas características.
Para distinguir entre estas duas possibilidades, observe que o segundo composto é conjugado,
enquanto o primeiro composto não é conjugado (as ligações ÿ são separadas por mais de uma ligação
ÿ). Lembre-se de que as cetonas produzem sinais em aproximadamente 1720 cm-1 , enquanto as,
cetonas conjugadas produzem sinais em aproximadamente 1680 cm-1 .
O O
1720cm –1 1680cm –1
No espectro fornecido, o sinal C=O aparece em 1720 cmÿ1 , indicando que não está
conjugado. O espectro é, portanto, consistente com o seguinte composto:
O
Pratique a habilidade
14.12 Combine cada composto com o espectro IR apropriado:
OO O
OH
PARA OH NH2 O
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
(a) Número de onda (cm–1) (b) Número de onda (cm–1)
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
(c) Número de onda (cm–1) (d) Número de onda (cm–1)
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000
(e) Número de onda (cm–1) (f) Número de onda (cm–1)
Aplique a habilidade 14.13 O ácido crisântemo é isolado do crisântemo O
flores. O espectro IR do ácido crisântemo exibe cinco OH

sinais acima de 1500 cm-1 . Identifique a fonte de cada um deles
sinais.
Ácido (+)-trans-crisântemo

14.7 Usando Espectroscopia IR para Distinguir entre Dois Compostos 623
14.7 Usando Espectroscopia IR para

Distinguir entre Dois Compostos
A espectroscopia IR pode ser usada para diferenciar entre dois compostos. Esta técnica é muitas
vezes extremamente útil ao realizar uma reação na qual um grupo funcional é transformado em
um grupo funcional diferente. Por exemplo, considere a seguinte reação:
OH O
[O]
Após a execução da reação, é possível verificar a formação do produto procurando a ausência do

sinal O ÿ H e a presença do sinal C = O. Para distinguir dois compostos usando espectroscopia IR,
você deve saber o que procurar no espectro do produto.
14.2 distinguindo entre dois compostos usando espectroscopia infravermelha
APRENDA a habilidade Identifique como a espectroscopia IR pode ser usada para monitorar o progresso da seguinte reação.
[conc. H2SO4]
Solução
Inspecione cuidadosamente ambos os compostos (reagente e produto) e pense em quais sinais cada
composto produziria em seu espectro IR. Pode ser útil percorrer as várias regiões do espectro e
determinar se haveria uma diferença em cada região.
Vamos começar com a região de ligação dupla (1600–1850 cmÿ1 ). Cada composto possui uma
ligação C=C , mas considere a intensidade dos sinais esperados. O reagente possui uma ligação
C=C assimétrica , enquanto o produto possui uma ligação C=C simétrica.
Conectado a
H H dois átomos de hidrogênio Conectado a
C dois átomos de metila
[conc. H2SO4]
C C
Conectado a C
Conectado a
dois grupos alquil
dois grupos metil
Reagente produtos
O reagente tem um momento dipolar fraco porque cada átomo de carbono vinílico está em um
Em .
ambiente eletrônico ligeiramente diferente. Um sinal fraco é, portanto, esperado em 1650 cm-1
contraste, cada posição vinílica do produto está ligada a dois grupos metila, portanto não há momento
de dipolo associado a esta ligação. É completamente ineficiente na absorção de radiação infravermelha
e, portanto, não produzirá um sinal a 1650 cm-1 .
Esta diferença pode ser usada para monitorar o progresso da reação. Uma gota da mistura de
reação pode ser removida do frasco de reação em intervalos periódicos e analisada em um
espectrômetro IR. À medida que o produto se forma, o sinal em 1650 cm-1 deverá desaparecer.
Agora vamos considerar a região que contém sinais de ligações H H Csp2H _
XÿH (2700–4000 cmÿ1 ). Nenhum dos compostos tem uma ligação C
O-H ou NH . Ambos os compostos possuem ligações Csp3-H , mas

apenas o reagente possui ligações Csp2-H .
O produto não possui este tipo de ligação C ÿ H. Esperamos, portanto, que o reagente
produzirá um sinal em 3100 cm-1, enquanto o produto não. Mais uma vez, esta diferença pode ser usada
para monitorar o progresso da reação. À medida que o produto se forma, o sinal em
3100 cmÿ1 deveria desaparecer.
Nossa análise produziu duas maneiras diferentes de distinguir entre esses compostos. Abaixo
estão os espectros IR reais desses dois compostos com as regiões relevantes
destacado:
Reagente produtos
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 400
Número de onda (cm21) Número de onda (cm–1)
Pratique a habilidade 14.14 Descreva como a espectroscopia IR pode ser usada para monitorar o progresso de cada um dos
seguintes reações:
O H2
Na2Cr2O7 Lindlar's
O
(a) OH H2SO4, H2O OH (b) Ó catalisador
O O O
Já
NH3 H2
Em
O
(c) O (d)
Aplique a habilidade 14.15 No Capítulo 20, exploraremos como as nitrilas podem ser O
N
convertido em ácidos carboxílicos. Como você usaria a espectroscopia C H3O+ C
R R OH
IR para monitorar o progresso dessa reação?
Um nitrilo Um ácido carboxílico
14.16 A ciclopentanona foi tratada com hidreto de alumínio e lítio seguido de H3O+. Explicar
o que você procuraria no espectro IR do produto para verificar se a reação esperada
havia ocorrido. Identifique qual sinal deve estar presente e qual sinal deve estar ausente.
14.17 Quando o 1-clorobutano é tratado com hidróxido de sódio, formam-se dois produtos.
Identifique os dois produtos e explique como eles podem ser distinguidos usando IR
espectroscopia.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 14.33–14.36, 14.42d, 14.51
14.8 Introdução à Espectrometria de Massa

No início deste capítulo, definimos espectroscopia como o estudo da interação entre matéria e radiação
eletromagnética. Em contraste, a espectrometria de massa é o estudo da interação entre a matéria e
uma fonte de energia diferente da radiação eletromagnética. A espectrometria de massa é usada
principalmente para determinar o peso molecular e a fórmula molecular de um composto.
Em um espectrômetro de massa, um composto é primeiro vaporizado e convertido em íons, que
são então separados e detectados. A técnica de ionização mais comum envolve bombardear o composto
com elétrons de alta energia. Esses elétrons carregam uma quantidade extraordinária de energia, geralmente
14.8 Introdução à Espectrometria de Massa 625
cerca de 1600 kcal/mol, ou 70 elétron-volts (eV). Quando um elétron de alta energia atinge a molécula, faz com
que um dos elétrons da molécula seja ejetado. Essa técnica, chamada ionização por impacto de elétrons (EI),
gera um intermediário de alta energia que é ao mesmo tempo um radical e um cátion.
Feixe de elétrons ÿ
CC CC + e
Um cátion radical
É um radical porque possui um elétron desemparelhado e é um cátion porque possui uma carga positiva como
resultado da perda de um elétron. A massa do elétron ejetado é insignificante em comparação com a massa da
molécula, então a massa do cátion radical é essencialmente equivalente à massa da molécula original.
Este cátion radical, simbolizado por (M)+• , é chamado de íon molecular, ou íon pai. O íon molecular é
frequentemente muito instável e suscetível à fragmentação, o que gera dois fragmentos distintos.
Mais comumente, um fragmento carrega o elétron desemparelhado, enquanto o outro fragmento carrega a carga.
CC C + ÿ C
Cátion radical Radical Carbocátion
Dessa forma, o processo de ionização gera muitos cátions diferentes – o íon molecular, bem como muitos
fragmentos de carbocátion diferentes. Todos esses íons são acelerados e então enviados através de um campo
magnético, onde são desviados em trajetórias curvas (Figura 14.21).
Moléculas de amostra entram aqui
Fenda de elétrons
Região ionizante
Aquecedor
Gás
feixe
N Detector
conjunto
Elétron Ionizante Para

câmara Campo magnético Tubo analisador
feixe computador
Colecionador dados
Aceleração de íons
Figura 14.21 S estação
região
Um esquema de um
espectrômetro de massa.
Os fragmentos radicais sem carga não são desviados pelo campo magnético e, portanto, não são detectados
pelo espectrômetro de massa. Apenas o íon molecular e os fragmentos catiônicos são desviados. Os íons
menores são desviados mais do que os íons maiores, e os íons com cargas múltiplas são desviados mais do que
os íons com carga +1. Desta forma, os cátions são separados pela sua relação massa-carga (m/ z). A carga (z)
na maioria dos íons é +1 e, portanto, m/ z é efetivamente uma medida da massa (m) de cada cátion. É então
gerado um gráfico, denominado espectro de massa, que mostra a abundância relativa de cada cátion detectado.
A Figura 14.22 mostra um espectro de massa do metano, bem como os dados espectrais de massa
correspondentes. O pico mais alto do espectro recebe um valor relativo de 100% e é chamado de pico base. A
altura de todos os outros picos é então descrita em relação à altura do pico base.
No caso do metano, o pico do íon molecular é o pico da base, mas nem sempre é o caso de outros compostos.
Nos espectros de massa de compostos maiores, é muito comum que um dos fragmentos produza o pico mais
alto. Nesse caso, o pico do íon molecular não é o pico da base. Veremos exemplos disso nas próximas seções.
100
H DADOS DE ESPECTRO DE MASSA
80 HCH m/z ALTURA RELATIVA (%)

H 12 1,0
60
13 3.9
aicnâadvnituableAr
40
14 9.2
20 15 85,0
0 16 100 (pico base)

Figura 14.22 50 10 15 20
17 1.1
Um espectro de massa do metano. (a) m/z (b)
Na prática , espectrometria de massa para detecção de explosivos

A espectrometria de massa é uma ferramenta extremamente importante que encontrou principais aeroportos nas cidades dos EUA. Esses dispositivos coletam produtos químicos
uma ampla gama de aplicações. A seguir está um resumo de algumas das principais da superfície da bagagem de um viajante, submetem esses produtos químicos a um
aplicações da espectrometria de massa, categorizadas pela indústria em que são processo que os converte em íons e depois medem a velocidade desses íons à medida
aplicadas: que passam por um campo elétrico. Esses espectrômetros são projetados para detectar a
presença de quaisquer íons que se movam a uma velocidade consistente com materiais
• Farmacêutico: descoberta de medicamentos, metabolismo de medicamentos, reação
explosivos conhecidos. Vários avanços recentes tornaram isso possível, e novas
monitoramento
técnicas estão sendo constantemente desenvolvidas, pois esta é uma área de pesquisa
•Biotecnologia: sequenciamento de aminoácidos, análise de macromoléculas
significativa em andamento. Uma dessas técnicas, desenvolvida por pesquisadores da
Purdue University, permite a aquisição de produtos químicos da superfície da bagagem
•Clínica: triagem neonatal, análise de hemoglobina •Ambiental: testes de
em apenas alguns segundos.
drogas, testes de qualidade da água, medições de nível de contaminação
em alimentos
Este método utiliza uma técnica chamada ionização por eletrospray de dessorção (DESI),
•Geológico: avaliação de composições de petróleo •Forense:
na qual a superfície da mala é pulverizada com uma mistura gasosa que desaloja
detecção de explosivos
quaisquer compostos explosivos residuais que possam estar presentes na superfície
Avanços significativos ocorreram no desenvolvimento do campo da da mala como resultado de alguém carregando a mala. com explosivos. A mistura
espectrometria de massa para uso na detecção de materiais explosivos em aeroportos. gasosa é então sugada para um espectrômetro de massa onde pode ser analisada em
Num mundo pós-11 de Setembro, há uma grande procura de dispositivos que possam segundos. Muitos outros avanços neste campo estão surgindo a cada ano, e o papel da
detectar com precisão e fiabilidade a presença de materiais explosivos que possam estar espectrometria de massa na detecção de explosivos provavelmente sofrerá melhorias
presentes na bagagem ou na bagagem de mão de um viajante. Espectrômetros de massa adicionais nos próximos anos.
especializados, chamados espectrômetros de mobilidade iônica, estão sendo
utilizados agora em centenas de
No espectro do metano, os picos abaixo de 16 são formados pela fragmentação do íon molecular. O metano
é uma molécula pequena e existem muito poucas maneiras de o íon molecular se fragmentar. Existem apenas
ligações C-H , portanto a fragmentação do metano envolve simplesmente a perda de átomos de hidrogênio.
ÿ
H H
ÿ
H CH ÿ
+ H
H Cÿ _ H
H
Íon molecular m/ Fragmento

z = 16 m/z=15
14.9 Analisando o Pico (M)+• 627
A perda de um átomo de hidrogênio produz um fragmento de carbocátion com m/ z = 15. O espectro de massa do
metano (Figura 14.22) indica que esse fragmento é quase tão abundante quanto o próprio íon molecular. Este
carbocátion pode então perder outro átomo de hidrogênio, resultando em um novo fragmento com m/ z = 14, embora
este novo fragmento não seja muito abundante, como pode ser visto no espectro. Este processo pode continuar até
que todos os quatro átomos de hidrogênio tenham sido perdidos, dando origem a uma série de picos com valores m/ z variando de
Explicamos todos os picos do espectro de massa do metano, exceto um. Observe que existe um pico m/ z = 17.
Esse pico, denominado pico (M+1)+•, será discutido com mais detalhes em
Seção 14.10.
14.9 Analisando o Pico (M)+•

Para alguns compostos, o pico (M)+• é o pico base. Considere, por exemplo, o espectro de massa do benzeno (Figura
14.23). Claramente, o íon molecular (m/ z = 78) não é muito suscetível à fragmentação, pois é o íon mais abundante a
passar pelo espectrômetro. Geralmente não é esse o caso.
A maioria dos compostos se fragmentará facilmente e o pico (M)+• não será o íon mais abundante. Por exemplo,
considere o espectro de massa do pentano (Figura 14.24). No espectro de massa do pentano, o pico (M)+• (em m/ z =
72) é realmente muito pequeno. Neste caso, o fragmento em m/ z = 43 é o íon mais abundante, e esse pico é, portanto,
chamado de pico base e recebe um valor de 100%. Em alguns casos, é possível que o pico (M)+• esteja totalmente
ausente, se for particularmente suscetível à fragmentação. Nesses casos, existem métodos de ionização mais suaves
(além do EI) que permitem que o íon original sobreviva o tempo suficiente para passar pelo espectrômetro. Exploraremos
brevemente um desses métodos posteriormente neste capítulo.
100 100
80 80
60 60
aicnâadvnituableAr
aicnâadvnituableAr
40 40
20 20
0 0
10 20 30 40 50 60 70 80 10 20 30 40 50 60 70 80
m/z m/z
Um espectro de massa do benzeno. Um espectro de massa de pentano.
Ao analisar um espectro de massa, o primeiro passo é procurar o pico (M)+•, pois indica o peso molecular da
molécula. Esta técnica pode ser usada para distinguir compostos. Por exemplo, compare os pesos moleculares do
pentano e do 1-penteno.
Pentano 1-Penteno
(SM=72) (SM=70)
O pentano tem 5 átomos de carbono (5×12 = 60) e 12 átomos de hidrogênio (12×1 = 12) e, portanto, um peso molecular
de 72. Em contraste, o 1-penteno tem apenas 10 átomos de hidrogênio e, portanto, tem um peso molecular. de 70.
Como resultado, esperamos que o espectro de massa do pentano exiba um pico de íon molecular em m/ z = 72,
enquanto o espectro de massa do 1-penteno deve exibir um pico de íon molecular em m/ z = 70.
Informações úteis também podem ser obtidas analisando se o peso molecular do íon parental é ímpar ou par. Um
peso molecular ímpar geralmente indica um número ímpar de átomos de nitrogênio no composto, enquanto um peso
molecular par indica a ausência de nitrogênio ou um número par de átomos de nitrogênio. Isso é chamado de regra do
nitrogênio e é ilustrado nos exemplos a seguir:
0 átomos de nitrogênio 1 átomo de nitrogênio 2 átomos de nitrogênio
NH2 H2N NH2

PM = 72 PM = 73 PM = 74
(numero par) (número ímpar) (numero par)
14.18 Como você distinguiria entre cada par de 14.19 Para cada um dos seguintes compostos, use a regra do nitrogênio para
compostos usando espectrometria de massa? determinar se o peso molecular deve ser par ou ímpar. Então
calcule o valor m/z esperado para o íon molecular.
N O OO
O
(a) (b)
(a) (b)
N N N
(c) (d)

Lembre-se do seu curso de química geral que os isótopos diferem uns dos outros apenas no número de
nêutrons. Por exemplo, o carbono tem três isótopos: 12C (chamado carbono 12), 13C (chamado carbono
13) e 14C (chamado carbono 14). Cada um desses isótopos tem seis prótons e seis elétrons, mas diferem
no número de nêutrons. Eles têm seis, sete e oito nêutrons, respectivamente. Todos esses isótopos são
encontrados na natureza, mas o 12C é o mais abundante, constituindo 98,9% de todos os átomos de
carbono encontrados na Terra. O segundo isótopo de carbono mais abundante é o 13C, constituindo
aproximadamente 1,1% de todos os átomos de carbono. A quantidade de 14C encontrada na natureza é
muito pequena (0,0000000001%).
Num espectrómetro de massa, cada molécula individual é ionizada e depois passada através do
campo magnético. Quando o metano é analisado, 98,9% dos íons moleculares conterão um átomo de
12C , enquanto apenas 1,1% conterão um átomo de 13C . O último grupo de íons moleculares é
responsável pelo pico observado em (M+1)+• . A altura relativa deste pico é aproximadamente 1,1% da
altura do pico (M)+•, tal como esperado. Compostos maiores, contendo mais átomos de carbono, terão um (M+1)+• maio
pico. Por exemplo, o decano possui 10 átomos de carbono em sua estrutura, então as chances de uma
molécula de decano possuir um átomo de 13C são 10 vezes maiores do que as chances de uma molécula
de metano possuir um átomo de 13C . Consequentemente, o pico (M+1)+• no espectro de massa do
decano é 11% tão alto quanto o pico do íon molecular (10×1,1%). Da mesma forma, o pico (M+1)+• no
espectro de massa do icosano (C20H42) é 22% mais alto que o pico do íon molecular (20×1,1%) (Figura
14.25). Isótopos de outros elementos também contribuem para o pico (M+1)+•, mas 13C é o maior
contribuidor e, portanto, geralmente é possível determinar o número de átomos de carbono em um
composto desconhecido comparando as alturas relativas de o pico (M)+• e o pico (M+1)+• . Esta
informação pode ser muito útil na determinação da fórmula molecular. O SkillBuilder a seguir ilustra essa
técnica.
Decano Icosano
100 100
(M)+ÿ (M)+ÿ
80 80
60 60
aicnâadvnituableAr
40 40
(M+1)+ÿ
20 20
(M+1)+ÿ
Figura 14.25
0 0
As alturas relativas do
142 143 282 283
Picos (M)+• e (M+1)+• para
decano e icosano. m/z m/z
14.3 usando a abundância relativa do pico (M+1)+• para propor

uma fórmula molecular
APRENDA a habilidade Abaixo está o espectro de massa, bem como os dados tabulados do espectro de massa para um desconhecido
composto. Proponha uma fórmula molecular para este composto.
dados de espectro de massa

100
m/z altura relativa (%) m/z altura relativa (%)
80 15 4.8 42 4,0
26 1.3 43 100 (pico base)

60
27 10,5 44 2.3
aicnâadvnituableAr
40 28 1.3 58 10.3
20 29 1,9 71 11,0
38 1.2 86 20,9 (M+• )

0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 39 6.3 87 1.2
m/z 41 11.9
Solução
Para resolver este problema, não é necessário inspecionar visualmente o espectro. Os dados por si só são
suficiente. É importante acostumar-se a interpretar dados mesmo quando o espectro
em si não é fornecido, da mesma forma que os pilotos aprendem a pilotar aviões à noite usando leituras de instrumentos.
Vamos começar com o pico do íon molecular, que aparece em m/z = 86. Agora compare o
abundância relativa deste pico e do pico (M+1)+• (que aparece em m/z = 87). A altura relativa do pico (M+1)+•
é de 1,2%, mas tenha cuidado aqui. Neste caso, o íon molecular é
não é o pico mais alto. O pico mais alto (pico base) aparece em m/z = 43. Os dados indicam que
o pico (M+1)+• é 1,2% mais alto que o pico base. Mas precisamos saber como o (M+1)+•
pico se compara ao pico do íon molecular. Para fazer isso, tomamos a altura relativa do
(M+1)+• pico, divida pela altura relativa do (M)+• pico e depois multiplique por 100%.
1,2%
× 100% = 5,7%
20,9%
PASSO Em outras palavras, o pico (M+1)+• é 5,7% mais alto que o pico (M)+•.
1 Determine o número
Lembre-se de que cada átomo de carbono no composto contribui com 1,1% para a altura do
(M+1) +• pico, então dividimos por 1,1% para determinar o número de átomos de carbono no composto.
de átomos de carbono em
o composto por
analisando o parente
abundância do 5,7%
Pico M+1. Número de C = = 5,2
1,1%
Obviamente o composto não pode ter um número fracionário de átomos de carbono, então o valor
deve ser arredondado para o número inteiro mais próximo, ou 5. Esta análise sugere que o desconhecido
composto tem cinco átomos de carbono. Esta informação pode ser útil na determinação da fórmula molecular.
O peso molecular é conhecido como 86, porque o pico do íon molecular
aparece em m/z = 86. Cinco átomos de carbono são iguais a 5×12 = 60, então os outros elementos no
PASSO 2
o composto deve, portanto, dar um total de 86 - 60 = 26. A fórmula molecular não pode ser
Analise a massa de C5H26, porque um composto com cinco átomos de carbono não pode ter tantos átomos de hidrogênio.
o íon molecular Portanto, concluímos que deve haver outro elemento presente. Os dois mais
para determinar se algum elementos comuns na química orgânica (exceto C e H) são nitrogênio e oxigênio. Isto
heteroátomos são
não pode ser um átomo de nitrogênio, porque isso daria um peso molecular ímpar (lembre-se
presente.
a regra do nitrogênio). Então, tentamos oxigênio. Isso dá a seguinte fórmula molecular possível:
C5H10O
Pratique a habilidade 14.20 Proponha uma fórmula molecular para um composto que apresente os seguintes picos em seu
espectro de massa:
(a) (M)+• em m/z = 72, altura relativa = 38,3% do pico base

(M+1) +•
em m/z = 73, altura relativa = 1,7% do pico base (b) (M)
+• em m/z= 68, altura relativa = 100% (pico base)
(M+1) +•
em m/z = 69, altura relativa = 4,3%
(c) (M)+• em m/z = 54, altura relativa = 100% (pico base)
(M+1) +•
em m/z = 55, altura relativa = 4,6% (d)
(M)+• em m/z = 96, altura relativa = 19,0% do pico base
(M+1) +•
em m/z = 97, altura relativa = 1,5% do pico base
Aplique a habilidade 14.21 Cada vez que você para para cheirar as rosas, você está apreciando o odor do óxido de cis-rosa,
um composto que também contribui para o rico bouquet dos vinhos.1 Em um espectro de massa de
óxido cis-rosa, a abundância do pico (M)+• em m/z = 154 foi de 17,8%, e a abundância do pico (M+1)+•
foi de 2,0% (em relação ao pico base). Com base nessas informações, determine qual das estruturas
abaixo é o óxido cis-rosa e explique sua escolha.
OO

A maioria dos elementos tem apenas um isótopo dominante. Por exemplo, o isótopo dominante do hidrogênio é
1 2 3
H (prótio), enquanto H (deutério) e o H (trítio), que representa apenas uma pequena fração de todos
os átomos de hidrogênio. Da mesma forma, o isótopo dominante do carbono é o 12C, enquanto o 13C e o 14C
representam apenas uma pequena fração de todos os átomos de carbono. Em contraste, o cloro possui dois
isótopos principais. Um isótopo de cloro, 35Cl, representa 75,8% de todos os átomos de cloro; o outro isótopo
do cloro, 37Cl, representa 24,2% de todos os átomos de cloro. Como resultado, os compostos que contêm um
átomo de cloro darão um pico caracteristicamente forte (M+2)+•. Por exemplo, considere o espectro de massa
do clorobenzeno (Figura 14.26). O íon molecular aparece em m/ z = 112. O pico em (M+2) (m/ z = 114) é
aproximadamente um terço da altura do pico pai. Este padrão é característico de compostos contendo um átomo de cloro.
Os compostos que contêm bromo também apresentam um padrão característico. O bromo possui dois
isótopos, 79Br e 81Br, que são quase igualmente abundantes na natureza (50,7% e 49,3%, respectivamente).
Os compostos contendo bromo terão, portanto, um pico característico em (M+2) que é aproximadamente da
mesma altura que o pico do íon molecular. Por exemplo, considere o espectro de massa do bromobenzeno (Figura 14.27).
100 100
Cl irmão
80 80
60 60
aicnâadvnituableAr
aicnâadvnituableAr
40 40
20 20
0 0
10 20 4030 1101009080706050 250 50 75 100 125 150 175
m/z m/z
Um espectro de massa do clorobenzeno. Um espectro de massa do bromobenzeno.
A presença de cloro ou bromo em um composto é facilmente identificada pela análise do

altura do pico (M+2)+• e comparando-a com a altura do pico (M)+•.
14.22 No espectro de massa do bromobenzeno (Figura 14.27), o pico base aparece em m/z = 77.
(a) Este fragmento contém Br? Explique seu raciocínio. (b) Desenhe o fragmento catiônico que representa o pico base.
14.23 Abaixo estão os espectros de massa para quatro compostos diferentes. Identifique se cada um desses compostos contém um átomo de bromo, um átomo de cloro
átomo, ou nenhum dos dois.
100 100
80 80
60 60
nrI
nrI
atle
atle
edadaisvnite
edadaisvnite
40 40
20 20
0 0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 10 20 4030 1101009080706050
(a) m/z (b) m/z
100 100
80 80
60 60
nrI
nrI
atle
atle
edadaisvnite
edadaisvnite
40 40
20 20
0 0
25 50 75 100 125 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
(c) m/z (d) m/z
14.12 Analisando os Fragmentos

A maioria dos picos em um espectro de massa é produzida a partir da fragmentação do íon molecular.
Nesta seção, exploraremos os padrões de fragmentação característicos de vários compostos.
Esses padrões são frequentemente úteis na identificação de certas características estruturais de um composto,
mas geralmente não é possível usar os padrões de fragmentação para determinar toda a estrutura do composto.
Fragmentação de Alcanos
Considere as diferentes maneiras pelas quais o íon molecular do pentano pode se fragmentar. O pentano tem cinco
átomos de carbono conectados por uma série de quatro ligações C-C . Cada uma dessas ligações é suscetível à
fragmentação, dando origem a quatro possíveis cátions (Figura 14.28). Lembre-se que um espectrômetro de massa
(M-15)
ÿ
CH3 CH2 CH2 CH2 CH3
(M-29)
ÿ
+ CH3 CH2 CH2 CH2 CH3
CH3 CH2 CH2 CH2 CH3 (M-43)

ÿ
CH3 CH2 CH2 CH2 CH3
Figura 14.28
(M-57)
Os vários carbocátions
ÿ
que pode resultar da
CH3 CH2 CH2 CH2 CH3
fragmentação do pentano.
não detecta os fragmentos radicais; ele detecta apenas os íons. O primeiro cátion mostrado é formado pela
perda de um radical metila. O radical metila tem massa 15, então o cátion resultante aparece como um pico
em Mÿ15. O segundo cátion é formado a partir da perda de um radical etil (massa 29), então o pico resultante
aparece em Mÿ29. De forma semelhante, os outros dois cátions possíveis aparecem em Mÿ43 e Mÿ57,
correspondendo à perda de um radical propil e de um radical butil, respectivamente. Todos esses quatro
cátions podem ser observados no espectro do pentano (Figura 14.29). Observe que cada um desses quatro
picos aparece em um grupo de picos menores. Esses picos menores são o resultado de uma maior
fragmentação dos carbocátions através da perda de átomos de hidrogênio, assim como vimos no espectro do metano (Figura
Esta é a tendência geral nos espectros de massa da maioria dos compostos. Ou seja, existem muitos
fragmentos possíveis diferentes, cada um dos quais dá origem a um grupo de picos. Isso pode ser visto
claramente no espectro de massa do icosano, C20H42 (Figura 14.30).
100 100
80 80
(M-29)
60 60
nrI
atle
edadaisvnite
aicnâadvnituableAr
40 40
(M-43)
20 (M-15) 20
(M-57) (M)+ÿ
0 0
10 20 30 40 50 60 70 80 50 100 150 200 250
m/z m/z
Um espectro de massa de pentano. Um espectro de massa de icosano.
Icosano é um hidrocarboneto de cadeia linear que consiste em 20 átomos de carbono conectados por 19 C ÿ C
títulos. Cada uma dessas ligações é suscetível à fragmentação para produzir um cátion que é detectado pelo
espectrômetro de massa. Cada um desses 19 carbocátions possíveis aparece no espectro como um grupo de
picos (exceto o pico M-15, que tem uma abundância relativa muito pequena).
Ao analisar um pico de fragmento, a chave é observar sua proximidade com o pico do íon molecular.
Por exemplo, um sinal em Mÿ15 indica a perda de um grupo metil, e um sinal em Mÿ29 indica a perda de um
grupo etil. A probabilidade de fragmentação aumenta com a estabilidade do carbocátion formado, bem como
com a estabilidade do radical que é ejetado.
Olhando para trás Por exemplo, observe novamente os vários carbocátions possíveis formados pela fragmentação do
Para uma revisão do carbocátion pentano (Figura 14.28). O carbocátion correspondente a Mÿ57 é um carbocátion de metila, que é menos
estabilidade, consulte a Seção 6.11. estável do que os outros carbocátions possíveis (todos primários). Isso explica porque o pico em M-57 é um
pico bastante pequeno no espectro. Em geral, a fragmentação ocorrerá em todos os locais possíveis, mas
normalmente favorecerá a formação do carbocátion mais estável.
Como outro exemplo, considere a fragmentação mais provável do seguinte íon molecular:
(M-43)
CH3 +ÿ
CH3
CH3 CCH2 CH2 CH3 CH3 Cÿ CH2 CH2 CH3
Um radical primário
CH3 CH3
Um carbocátion terciário
Espera-se que o pico mais abundante no espectro deste composto esteja em M-43, correspondendo à
formação de um carbocátion terciário, através da perda de um radical propil. Um carbocatião terciário também
pode ser produzido através da perda de um radical metilo (do lado esquerdo do ião molecular acima);
entretanto, um radical metila é menos estável que um radical primário. Certamente, todas as fragmentações
possíveis são observadas sob as condições de alta energia empregadas, mas o pico mais abundante
geralmente resultará da formação do carbocatião mais estável através da expulsão do radical mais estável
possível. Portanto, geralmente é possível prever a localização do pico mais abundante esperado no espectro
de massa de um alcano simples ou de um alcano ramificado.
Fragmentação de Álcoois
O espectro de massa de um álcool normalmente não exibirá um pico de íon molecular, porque os álcoois sofrem facilmente
fragmentação em um espectrômetro de massa. Dois padrões de fragmentação são comumente observados para álcoois: clivagem
alfa e desidratação. Durante a clivagem alfa, uma ligação à posição alfa do álcool é clivada para formar um cátion estabilizado por
ressonância e um radical.
ÿ ÿ
PARA
PARA PARA
um decote
a ÿ + H2CR _
RR R R
Íon molecular Ressonância estabilizada
Alternativamente, os álcoois podem sofrer desidratação através da perda de uma molécula de água.
+ÿ +ÿ
PARA H R R
R R + H2O
RR R R
Íon molecular (Mÿ18)
Essa fragmentação resulta de um processo de eliminação intramolecular, que pode ocorrer devido à alta energia do íon original.
Esta fragmentação não ejeta um radical, mas sim uma molécula neutra (água). A perda de uma molécula neutra produz um novo
cátion radical, que gera um pico em Mÿ18 (porque o peso molecular da água é 18). A molécula de água em si não aparece no
espectro, porque o espectrômetro detecta apenas íons. Um sinal em Mÿ18 é, portanto, característico de álcoois.
Fragmentação de Aminas
Assim como os álcoois, também se observa que as aminas sofrem clivagem alfa para gerar um cátion estabilizado por ressonância
e um radical.
ÿ
ÿ
H2N
H2N H2N
um decote
a ÿ+ H2C R
RR R R
Íon molecular
Fragmentação de Cetonas e Aldeídos

Aldeídos e cetonas contendo um átomo de hidrogênio na posição gama geralmente sofrem uma fragmentação característica
chamada rearranjo de McLafferty, que resulta na perda de um fragmento de alceno neutro.
H
ÿ H ÿ H ÿ
c O O O
McLafferty
b +
a rearranjo
O fragmento de alceno tem massa uniforme. Em contraste, a maioria dos fragmentos radicais encontrados até agora têm
uma massa ímpar (M-15 para perda de um grupo metil, M-29 para perda de um grupo etil, M-43 para perda de um grupo propil,
etc.). Portanto, o espectro de massa de uma cetona ou aldeído geralmente contém um pico em Mÿx, onde x é um número par.
Alguns dos fragmentos mais comuns estão listados na Tabela 14.3.
tabela 14.3 fragmentos comuns em espectrometria de massa
M-15 Perda de um radical metila

M-29 Perda de um radical etil
M-43 Perda de um radical propil
M-57 Perda de um radical butil
M-18 Perda de água (de um álcool)
Mÿx
Rearranjo de McLafferty
(onde x = número par) (cetona ou aldeído)
14.24 Embora o 2,2-dimetilhexano tenha um peso molecular de 14.27 A seguir estão os espectros de massa para os isômeros
114, nenhum pico é observado em m/z = 114. O pico base na massa constitucionais etilciclohexano e 1,1-dimetilciclohexano. Com base em probabilidade
espectro ocorre em Mÿ57. padrões de fragmentação, combine o composto com seu espectro.
(a) Desenhe a fragmentação responsável pela formação do 100
Íon Mÿ57.
80
(b) Explique por que esse cátion é o íon mais abundante a passar
através do espectrômetro. 60
nrI
atle
edadaisvnite
(c) Explique por que nenhum íon molecular sobrevive tempo suficiente para ser
detectou. 40
(d) Você pode oferecer uma explicação de por que o pico M-15 não é 20
o pico base?
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
14.25 Identifique dois picos que devem aparecer na massa
m/z
espectro de 3-pentanol. Para cada pico, identifique o fragmento associado
ao pico. 100
14.26 Identifique o pico base esperado no espectro de massa 80

de 2,2,3-trimetilbutano. Desenhe o fragmento associado a este
60
pico e explique por que o pico base resulta deste fragmento.
nrI
atle
edadaisvnite
40
20
0
10 20 4030 1101009080706050
m/z
14.13 Espectrometria de Massa de Alta Resolução

A espectrometria de massa de alta resolução envolve o uso de um detector que pode medir valores m/ z com
quatro casas decimais. Esta técnica permite a determinação da fórmula molecular de um composto desconhecido.
Para analisar os dados obtidos por espectrometria de massa de alta resolução, devemos primeiro revisar algumas
informações básicas. Especificamente, devemos discutir por que as massas atômicas não são números inteiros
(apesar de as termos tratado como tal até agora).
A massa de um átomo é aproximadamente igual à soma de seus prótons e nêutrons, porque a massa dos
elétrons é insignificante em comparação com a dos prótons e nêutrons. Originalmente, a massa de um próton era
considerada igual à massa de um nêutron, resultando nos pesos atômicos relativos dados na Tabela 14.4. Com este
modelo simples, os pesos atômicos aparecem como números inteiros.
tabela 14.4 pesos atômicos relativos de vários elementos
elemento número de prótons número de nêutrons peso atômico relativo
H 1 0 1
Ele 2 2 4
C 6 6 12
N 7 7 14
O 8 8 16
Esses são os números que usamos neste capítulo até agora e são uma boa aproximação. Mas eles não são precisos
por dois motivos:
1. Os prótons não têm exatamente a mesma massa que os nêutrons:
um próton = 1,6726 × 10ÿ24 g

um nêutron = 1,6749 × 10ÿ24 g
14.13 Espectrometria de Massa de Alta Resolução 635
Como resultado, um átomo de hélio (que tem dois prótons e dois nêutrons) não tem exatamente quatro
vezes o peso de um átomo de hidrogênio (que tem um próton).
2. Os prótons se repelem, mas mesmo assim se ligam nos núcleos dos átomos sob a influência da força nuclear
forte. Esses prótons possuem uma enorme quantidade de energia potencial, que é alcançada à custa de
alguma massa. De acordo com a famosa equação de Einstein (E = mc2 ), matéria e energia são
interconversíveis. Quando os prótons se unem para formar o núcleo de um átomo, parte de sua massa é
convertida em energia potencial. Como resultado, dois prótons ligados terão menos massa do que dois
prótons individuais. Isto explica por que o carbono, que tem seis prótons e seis nêutrons, tem menos de seis
vezes a massa de um átomo de deutério, que tem um próton e um nêutron.
Pelas duas razões apresentadas, as massas atômicas não são números inteiros. Para relatar a massa
atômica, os químicos usam a unidade de massa atômica (amu), que equivale a 1 g dividido pelo número de Avogadro:
= 1g
1 am = 1,6605 × 10ÿ24 g
6,02214 × 1023
O número de Avogadro é definido como o número de átomos em exatamente 12 g de 12C. Em outras palavras, o
valor de 1 amu é definido em relação a 12C. Conseqüentemente, 12C é o único elemento com massa atômica que
é um número inteiro. Um átomo de 12C tem massa atômica de exatamente 12 u, por definição.
Com base nesta definição, outros isótopos de carbono podem ser medidos com precisão usando
espectrometria de massa de alta resolução, na qual o detector pode medir valores m/ z com quatro casas decimais.
Por exemplo, quando átomos de carbono passam por um espectrômetro de massa de alta resolução, três picos
são observados: um pico representando os átomos de 12C , um pico menor representando os átomos de 13C e
um pico muito pequeno representando os átomos de 14C . Ao definir o pico 12C como exatamente 12,0000 amu,
os outros dois picos são medidos em m/ z = 13,0034 amu e m/ z = 14,0032 amu. Desta forma, os isótopos de cada
elemento podem ser “pesados” com precisão, fornecendo os valores da Tabela 14.5.
tabela 14.5 massa atômica relativa e abundância de vários elementos

isótopo atômico relativo abundância isótopo atômico relativo abundância
massa (amu) na natureza massa (amu) na natureza
1
H 1,0078 99,99% 16O 15.9949 99,76%
2
H 2.0141 0,01% 17O 16.9991 0,04%
3
H 3.0161 <0,01% 18O 17.9992 0,20%
12°C 12.0000 98,93% 35Cl 34.9689 75,78%
13C 13.0034 1,07% 37Cl 36.9659 24,22%
14°C 14.0032 <0,01% 79Br 78.9183 50,69%
14N 14.0031 99,63% 81Br 80.9163 49,31%
15N 15.0001 0,37%
Nota: Dados obtidos do Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia (NIST).
Os valores que normalmente aparecem em uma tabela periódica são as médias ponderadas de cada
elemento, ou peso atômico padrão, que leva em consideração a abundância isotópica. Por exemplo, o peso
atômico padrão do carbono é 12,011 amu (em vez de 12,0000 amu), que é uma média ponderada dos vários
isótopos com base na sua abundância na natureza. Com a espectrometria de massa de alta resolução, os valores
da tabela periódica são irrelevantes, porque cada íon molecular (ou fragmento catiônico) passa pelo espectrômetro
individualmente e atinge o detector em um local específico que depende de quais isótopos estão presentes naquela
molécula específica. . A maioria dos íons que atingem o detector serão compostos pelos isótopos mais abundantes
(1H , 12C, 14N e 16O). Portanto, para efeitos de interpretação dos dados da espectrometria de massa de alta
resolução, devem ser utilizados os valores da Tabela 14.5, em vez dos valores da tabela periódica.
Agora estamos prontos para ver como a espectrometria de massa de alta resolução pode revelar a for-
fórmula de um composto desconhecido. Como exemplo, compare os dois compostos a seguir:
C5H8O C6H12
(SM=84) (SM=84)
Ambos os compostos têm o mesmo peso molecular quando arredondados para o número inteiro mais próximo.
Espera-se, portanto, que o espectro de massa de baixa resolução de cada composto forneça um pico de íon
molecular em m/ z = 84. No entanto, com espectrometria de massa de alta resolução, os picos de íons
moleculares desses compostos podem ser diferenciados. Os cálculos para cada composto são os seguintes:
C5H8O = (5×12,0000)+(8×1,0078)+(1×15,9949) = 84,0573 u

C6H12 = (6×12,0000)+(12×1,0078) = 84,0936 u
Quando medidos com quatro casas decimais, esses compostos não têm a mesma massa e a diferença é
detectável. Em um espectrômetro de massa de alta resolução, o íon molecular do primeiro composto aparecerá
próximo a m/ z = 84,0573, enquanto o íon molecular do segundo composto aparecerá próximo a m/ z = 84,0936.
Desta forma, a fórmula molecular de um composto desconhecido pode ser determinada através de espectrometria
de massa de alta resolução. A massa do íon molecular é medida com precisão e um simples programa de
computador pode então calcular a fórmula molecular correta. O programa de computador não é totalmente
necessário, porque as tabelas de dados publicadas podem ser cruzadas para encontrar a fórmula molecular
correspondente.
14.28 Como você distinguiria cada par de compostos usando espectrometria de massa de alta resolução?
OH
O
PARA OH
(a) (b) O
14.29 Como você distinguiria cada par de compostos no Problema 14.28 usando espectroscopia IR?
14.14 Cromatografia Gasosa – Espectrometria de Massa

A espectrometria de massa é ideal para analisar compostos puros. No entanto, quando se trata de uma mistura
que contém vários compostos, os compostos devem primeiro ser separados uns dos outros e depois injetados
individualmente no espectrômetro de massa para produzir espectros diferentes. Este processo foi bastante
simplificado pelo advento do cromatógrafo gasoso-espectrômetro de massa (GC-MS), frequentemente
chamado de “especificação de massa GC”. Esta poderosa ferramenta de diagnóstico combina um cromatógrafo
gasoso com um espectrômetro de massa (Figura 14.31). Primeiro, a mistura de compostos é separada no cromatógrafo gasoso
Feixe de elétrons
fonte
Amostra
Classificação de íons
porta de injeção Detector
região
Capilar
Operadora
Dados
entrada de gás
sistema
Coluna GC
Cromatógrafo a gás
forno Concentrando
Figura 14.31 lentes
Um esquema de um Transferir
linha
cromatógrafo gasoso – massa
A ionização ocorre aqui
espectrômetro.
e então cada composto é analisado sequencialmente pelo espectrômetro de massa. O cromatógrafo gasoso é
composto por um tubo longo e estreito contendo um líquido viscoso e de alto ponto de ebulição sobre um
suporte sólido, denominado fase estacionária. O tubo fica contido em um forno, permitindo o controle da
temperatura. Uma seringa é usada para injetar a amostra no cromatógrafo gasoso, onde ela é vaporizada,
misturada com um gás inerte e depois transportada através do tubo. Os vários compostos na mistura viajam
14.15 Espectrometria de Massa de Grandes Biomoléculas 637
através da fase estacionária em taxas diferentes com base em seus pontos de ebulição e sua afinidade com a fase
estacionária. Cada composto na mistura geralmente exibe um tempo de retenção único, que é a quantidade de
tempo necessária para sair do cromatógrafo gasoso. Desta forma, os compostos são separados uns dos outros com
rotcleatneoiD
S
d
base nos seus diferentes tempos de retenção. Um gráfico, denominado cromatograma, identifica o tempo de retenção
de cada composto na mistura. O cromatograma na Figura 14.32 mostra cinco compostos diferentes saindo do
cromatógrafo gasoso em momentos diferentes. Cada um desses compostos é então passado pelo espectrômetro de
massa onde seu peso molecular pode ser medido.
Tempo
Figura 14.32 A análise GC-MS é frequentemente usada para triagem de drogas, que pode ser realizada em uma amostra de urina.
Um exemplo de cromatograma, Os compostos orgânicos presentes na urina são primeiro extraídos e depois injetados no cromatógrafo gasoso. Cada
mostrando cinco diferentes medicamento específico possui um tempo de retenção único e sua identidade pode ser verificada por espectrometria de
compostos, cada um com um massa. Esta técnica é usada para testar maconha, esteróides ilegais e muitas outras drogas ilegais.
tempo de retenção único.
14.15 Espectrometria de Massa de Grandes Biomoléculas

Até cerca de 30 anos atrás, a espectrometria de massa estava limitada a compostos com pesos moleculares inferiores a
1000 u. Compostos com pesos moleculares mais elevados não poderiam ser vaporizados sem sofrer decomposição. Nos
últimos 30 anos, surgiram uma série de novas técnicas, expandindo o escopo da espectrometria de massa. Uma dessas
técnicas, chamada ionização por eletrospray (ESI), é usada com mais frequência para moléculas grandes, como proteínas
e ácidos nucléicos. Nesta técnica, o composto é primeiro dissolvido num solvente iónico e depois pulverizado através de
uma agulha de alta voltagem numa câmara de vácuo.
As minúsculas gotículas de solução ficam carregadas pela agulha e a evaporação subsequente forma íons moleculares
em fase gasosa que normalmente carregam múltiplas cargas. Os íons resultantes são então passados através de um
espectrômetro de massa e o valor m/ z para cada íon é registrado. Esta técnica provou ser extremamente eficaz na
aquisição de espectros de massa de grandes compostos biologicamente importantes, principalmente porque os íons
moleculares formados geralmente não sofrem fragmentação. Para o desenvolvimento da técnica ESI, o Dr. John Fenn
(Universidade de Yale) compartilhou o Prêmio Nobel de Química de 2002.
Aplicações médicas da espectrometria de massa em termos médicos

A espectrometria de massa está sendo usada atualmente em um Análise de Medicamentos
variedade de aplicações médicas, muitas das quais são A espectrometria de massa pode ser usada para avaliar a pureza de medicamentos e para
Descrito abaixo.
caracterizar medicamentos artificiais cuja estrutura não é conhecida antecipadamente. Massa
a espectrometria também pode ser usada para medir os níveis de sangue ou urina
Defeitos metabólicos em recém-nascidos de drogas legais e ilegais e seus metabólitos. Por exemplo,
Uma única gota de sangue de um bebê recém-nascido pode ser analisada por meio de massa a espectrometria de massa pode medir com eficácia os níveis sanguíneos de cotinina,
espectrometria para revelar aproximadamente 30 anormalidades genéticas de o principal metabólito da nicotina que resulta do uso do tabaco em
metabolismo. A espectrometria de massa é uma ferramenta eficaz nestes casos, saliva, e esse aplicativo poderá ser cada vez mais utilizado, já que as seguradoras baseiam
porque pode ser usado para detectar níveis sanguíneos anormais de aminoácidos os prêmios em fatores de risco, como tabagismo.
ácidos (Capítulo 25), ácidos graxos (Capítulo 26) e açúcares (Capítulo

24), tudo em uma análise de uma amostra de sangue muito pequena. Por exemplo, Identificação de bactérias patogênicas
A fenilcetonúria (PKU) é uma doença que ocorre em aproximadamente 1 Para pacientes com infecções bacterianas, muitas vezes é fundamental determinar
em cada 14.000 nascimentos nos Estados Unidos. Para um bebê com esta doença, uma rapidamente a identidade da bactéria. Isso é importante
dieta com quantidades típicas de proteínas resultará em níveis elevados de sangue. porque o conhecimento da identidade de uma determinada bactéria
níveis do aminoácido fenilalanina e seus produtos metabólicos. infecção permite a administração dos medicamentos mais eficazes
Se não for tratada, esta doença causa retardo mental grave. Se, entretanto, o bebê for contra aquela cepa bacteriana específica. Se a identidade da cepa bacteriana não puder
mantido com uma dieta pobre no aminoácido fenilalanina logo após o nascimento, a ser avaliada em tempo hábil, o paciente
criança poderá desenvolver-se com normalidade. podem ser tratados com medicamentos menos eficazes, permitindo a infecção
inteligência. Praticamente todos os bebês nos EUA são agora testados para alta progredir de maneira ameaçadora à vida. As técnicas tradicionais de identificação envolvem o
níveis sanguíneos de fenilalanina logo após o nascimento. Isto foi originalmente uso de culturas, que muitas vezes requerem vários dias e nem sempre fornecem uma
feito com o teste do pezinho, um exame trabalhoso e demorado, resposta definitiva.
desenvolvido em 1963, utilizando o crescimento bacteriano para detectar altos níveis Para superar esse problema, a reação em cadeia da polimerase (PCR)
de fenilalanina. O teste do pezinho foi amplamente substituído pelo técnicas foram desenvolvidas para identificar cepas bacterianas
espectrometria de massa para medir os níveis sanguíneos de fenilalanina, como dentro de algumas horas após a obtenção de uma amostra. A espectrometria de massa pode
fornece resultados rápidos e confiáveis. fornecer uma técnica alternativa para a rápida identificação clínica
de cepas bacterianas patogênicas, usando técnicas especiais para e muitas vezes pode detectar esses biomarcadores mais cedo do que qualquer outro
identificar proteínas bacterianas específicas para várias cepas de patógenos técnicas. A espectrometria de massa também tem sido usada com sucesso para
bactérias. Assim como a PCR, a espectrometria de massa muitas vezes pode fornecer a variantes separadas das lipoproteínas envolvidas no transporte do colesterol (Capítulo
identidade de uma cepa bacteriana em poucas horas, em vez de dias. PCR 26) que apresentam riscos diferentes de doenças cardiovasculares.
técnicas chegaram primeiro ao mercado, mas a espectrometria de massa Embora um espectrômetro de massa seja um equipamento caro
tem potencial para ser um concorrente sério. equipamento, requer apenas amostras muito pequenas de sangue e fornece
resultados rápidos (geralmente disponíveis em uma ou duas horas, em oposição a
Outras aplicações dias). Um espectrômetro de massa dedicado à execução de amostras clínicas
A nível de investigação médica, a espectrometria de massa também está a ser utilizada de uma forma de “alto rendimento” pode fornecer informações definitivas
para detectar biomarcadores proteicos específicos para vários tipos de câncer de forma econômica e muito mais rápida do que as técnicas mais antigas.
14.16 Índice de Deficiência de Hidrogênio: Graus de Insaturação

Este capítulo explicou como a espectrometria de massa pode ser usada para determinar a fórmula molecular de um
composto desconhecido. Por exemplo, é possível determinar que a fórmula molecular de um composto é C6H12O,
mas isso ainda não é informação suficiente para traçar a estrutura do composto.
Existem muitos isômeros constitucionais que compartilham a fórmula molecular C6H12O. A espectroscopia IR pode
nos dizer se uma ligação dupla está presente ou não e se uma ligação O-H está presente ou não. Mas, mais uma vez,
isso não é informação suficiente para desenhar a estrutura do composto. No Capítulo 15, aprenderemos sobre a
espectroscopia de RMN, que fornece ainda mais informações. Mas antes de passarmos para a espectroscopia de
RMN, ainda há uma informação que pode ser obtida da fórmula molecular. Uma análise cuidadosa da fórmula molecular
muitas vezes pode nos fornecer uma lista de possíveis estruturas moleculares. Esta habilidade será importante no
próximo capítulo, porque a fórmula molecular por si só oferece pistas úteis sobre a estrutura do composto. Para ver
como isso funciona, vamos começar analisando a fórmula molecular de vários alcanos.
Compare as estruturas dos seguintes alcanos, prestando especial atenção ao número de

átomos de hidrogênio ligados a cada átomo de carbono:
H H H H H H H H H H
HCH HCCH CHC C H CHC C CH
H H H H H H H H H H
Metano Etano Propano Butano
Em cada caso, existem dois átomos de hidrogênio nas extremidades das estruturas (circulados) e há dois átomos de
hidrogênio em cada átomo de carbono. Isso pode ser resumido assim:
Hÿ(CH2)nÿH
onde n é o número de átomos de carbono no composto. Conseqüentemente, o número de átomos de hidrogênio será
2n+2. Em outras palavras, todos os compostos mostrados possuem fórmula molecular CnH2n+2. Isto é verdade mesmo
para compostos que são ramificados em vez de terem uma cadeia linear.
C5H12 C5H12 C5H12
Diz-se que esses compostos são saturados porque possuem o número máximo de átomos de hidrogênio possível, em
relação ao número de átomos de carbono presentes.
Um composto com uma ligação ÿ (uma ligação dupla ou tripla) terá menos que o número máximo de átomos de
hidrogênio. Diz-se que tais compostos são insaturados.
C5H10 C5H8
14.16 Índice de Deficiência de Hidrogênio: Graus de Insaturação 639
Um composto contendo um anel também terá menos átomos de hidrogênio do que o número máximo,
assim como um composto com uma ligação dupla. Por exemplo, compare as estruturas do 1-hexeno e do
ciclohexano.
1-Hexeno Ciclohexano
(C6H12) (C6H12)
Ambos os compostos têm a fórmula molecular C6H12 porque ambos “faltam” dois átomos de hidrogênio
[6 átomos de carbono requerem (2×6)+2 = 14 átomos de hidrogênio]. Diz-se que cada um desses
compostos possui um grau de insaturação. O índice de deficiência de hidrogênio (IDH) é uma medida
do número de graus de insaturação. Diz-se que um composto tem um grau de insaturação para cada dois
átomos de hidrogênio ausentes. Por exemplo, um composto com a fórmula molecular C4H6 carece de
quatro átomos de hidrogênio (se saturado, seria C4H10), portanto possui dois graus de insaturação (HDI
= 2).
Existem várias maneiras de um composto possuir dois graus de insaturação: duas ligações duplas,
dois anéis, uma ligação dupla e um anel, ou uma ligação tripla. Vamos explorar todas essas possibilidades
para C4H6 (Figura 14.33).
Duas ligações duplas Uma ligação tripla Dois anéis Um anel e uma ligação dupla
Figura 14.33
Todas as possíveis constitucionais
isômeros de C4H6.
Com isso em mente, vamos explorar como calcular o IDH quando outros elementos estão presentes
na fórmula molecular.
1. Halogênios: Compare os dois compostos a seguir. Observe que o cloro ocupa o lugar de um átomo
de hidrogênio. Portanto, para fins de cálculo do IDH, trate um halogênio como se fosse um átomo de
hidrogênio. Em outras palavras, C2H5Cl deveria ter o mesmo IDH que C2H6.
H H H H
CHC Cl CHC H
H H H H
Cloroetano Etano
2. Oxigênio: Compare os dois compostos a seguir. Observe que a presença do átomo de oxigênio não
afeta o número esperado de átomos de hidrogênio. Portanto, sempre que aparecer um átomo de
oxigênio na fórmula molecular, ele deve ser ignorado para fins de cálculo do IDH. Em outras palavras,
C2H6O deveria ter o mesmo IDH que C2H6.
H H H H
CHC OH CHC H
H H H H
Etanol Etano
3. Nitrogênio: Compare os dois compostos a seguir. Observe que a presença de um átomo de nitrogênio
altera o número de átomos de hidrogênio esperados. Portanto, sempre que um átomo de nitrogênio
aparecer na fórmula molecular, um átomo de hidrogênio deve ser subtraído da fórmula molecular.
Em outras palavras, C2H7N deveria ter o mesmo IDH que C2H6.
H H H H H
CHC N CHC H
H H H H H
Etil amina Etano
Resumindo:
•Halogênios: Adicione um H para cada halogênio.
•Oxigênio: Ignorar.
•Nitrogênio: Subtraia um H para cada N.
Estas regras permitir-lhe-ão determinar o IDH para a maioria dos compostos simples. Alternativamente, a seguinte
fórmula pode ser usada:
1
IDH = (2C + 2 + N ÿ H ÿ X)
2
onde C é o número de átomos de carbono, N é o número de átomos de nitrogênio, H é o número de átomos de

hidrogênio e X é o número de halogênios. Esta fórmula funcionará para todos os compostos contendo C, H, N,
O e X.
O cálculo do IDH é particularmente útil porque fornece pistas sobre as características estruturais do
composto. Por exemplo, um IDH igual a zero indica que o composto não pode ter anéis ou ligações ÿ. Essa é
uma informação extremamente útil ao tentar determinar a estrutura de um composto, e é uma informação que
pode ser facilmente obtida simplesmente analisando a fórmula molecular. Da mesma forma, um IDH de 1 indica
que o composto deve ter uma ligação dupla ou um anel (mas não ambos).
Se o IDH for 2, existem algumas possibilidades: dois anéis, duas ligações duplas, um anel e uma ligação dupla
ou uma ligação tripla. A análise do IDH para um composto desconhecido pode muitas vezes ser uma ferramenta
útil, mas apenas quando a fórmula molecular é conhecida com certeza.
No Capítulo 15, usaremos essa técnica com frequência. Os exercícios a seguir destinam-se a desenvolver
a habilidade de calcular e interpretar o IDH de um composto desconhecido cuja fórmula molecular é conhecida.
14.4 cálculo do IDH
APRENDA a habilidade Calcule o IDH para um composto com a fórmula molecular C4H8ClNO2 e identifique o
informação estrutural fornecida pelo IDH.
Solução
PASSO 1 O cálculo é:
Identifique o
fórmula molecular de Número de H: 8
um hidrocarboneto Adicione 1 para cada Cl: +1
(um composto com
Ignore cada O: 0
apenas C e H) que
têm o mesmo IDH. Subtraia 1 para cada N: ÿ1
Total: 8
Este composto terá o mesmo HDI de um composto com a fórmula molecular C4H8. Para ficar totalmente
saturado, quatro átomos de carbono precisariam de (2 × 4)+2 = 10 H's. De acordo com o nosso
cálculo, faltam dois átomos de hidrogênio e, portanto, este composto tem um grau
de insaturação: IDH = 1.
PASSO 2 Alternativamente, a seguinte fórmula pode ser usada:
Determine como
muitos átomos de hidrogênio
1 1 2
estão faltando e atribuem IDH = (2C + 2 + N - H - X) = (8 + 2 + 1 - 8 - 1) = = 1
um IDH. 222
Com um grau de insaturação, o composto deve conter um anel ou um anel duplo

vínculo, mas não ambos. O composto não pode ter uma ligação tripla, pois isso exigiria duas
graus de insaturação.
Pratique a habilidade 14.30 Calcule o grau de insaturação para cada uma das seguintes fórmulas moleculares: (a) C6H10 (b) C5H10O2
(f) C4H6Br2 (g) C6H6 (c) C5H9N (d) C3H5ClO (e) C10H20
(h) C2Cl6 (i) C2H4O2 (j) C100H200Cl2O16
14.31 Identifique quais dois compostos mostrados aqui têm o mesmo grau de insaturação.
C3H8O C3H5ClO2 C3H5NO2 C3H6
14.32 O estrigol é um importante hormônio vegetal liberado por culturas
como arroz e cana-de-açúcar. Infelizmente para essas plantas, o strigol OH
O
também ativa a germinação de quaisquer sementes de erva-bruxa próximas, H OO
resultando na destruição das plantações pela erva daninha parasita.
2
Strigol tem dezenove átomos de carbono. Estrigal
Sem contar os átomos de hidrogênio, determine o IDH do estrigol, bem como PARA O
sua fórmula molecular.
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 14.42b, 14.48, 14.49, 14.54–14.56

Seção 14.1
• Uma ligação C=O conjugada produzirá um sinal de energia mais baixo
• Espectroscopia é o estudo da interação entre a luz do que uma ligação C = O não conjugada .
e importa.
Seção 14.4
• O comprimento de onda da luz descreve a distância entre picos adjacentes
de um campo oscilante, enquanto a frequência descreve o número de • A intensidade de um sinal depende do momento dipolar
comprimentos de onda que passam por um determinado ponto no espaço da ligação que dá origem ao sinal.
por unidade de tempo. • A energia • As ligações C=O produzem sinais fortes num espectro IR, enquanto as
de cada fóton é determinada pela sua frequência. ligações C=C produzem frequentemente sinais bastante
A faixa de todas as frequências possíveis é conhecida como espectro fracos. • Ligações C=C simétricas não produzem sinais. O mesmo
eletromagnético. é verdadeiro para ligações triplas simétricas.
• As moléculas podem armazenar energia de diversas maneiras. Cada uma
Seção 14.5
dessas formas de energia é
quantizada. • A diferença de energia (ÿE) entre os níveis de energia vibracional • Álcoois concentrados dão origem a sinais amplos, enquanto diluídos
é determinada pela natureza da ligação. Se um fóton de luz possuir os álcoois dão origem a sinais estreitos.
exatamente esta quantidade de energia, a ligação pode absorver o fóton • As aminas primárias exibem dois sinais resultantes do estiramento simétrico
para promover uma excitação vibracional. e do estiramento assimétrico.
Seção 14.2
Seções 14.6 e 14.7
• Existem muitos tipos diferentes de excitação vibracional,
• Ao analisar um espectro IR, procure ligações duplas, ligações triplas e
incluindo alongamento e flexão.
ligações XÿH . • Cada sinal tem
• A espectroscopia IR pode ser usada para identificar quais funções funcionais
três características – número de onda, intensidade e formato. Analise todos os
grupos estão presentes em um composto.
três. • Ao procurar ligações XÿH ,
• Um espectro de absorção é um gráfico que mede a percentagem de
identifique se algum sinal aparece à esquerda de uma linha desenhada em
transmitância em função da frequência. • A
3000 cmÿ1 .
localização de cada sinal em um espectro IR é relatada em termos de uma
unidade relacionada à frequência chamada número de onda.
Seção 14.8
Seção 14.3
• A espectrometria de massa é usada para determinar o peso molecular e a
• O número de onda de cada sinal é determinado principalmente pela força da fórmula molecular de um composto. • Num espectrómetro
ligação e pelas massas dos átomos que compartilham a ligação. • A região de massa, um composto é convertido em iões, que são então separados por
de diagnóstico contém todos os sinais que surgem de ligações duplas, um campo magnético. • A ionização por impacto de
ligações triplas e ligações X-H . • A região da impressão elétrons (EI) envolve o bombardeio do composto com elétrons de alta energia,
digital contém sinais resultantes da excitação vibracional da maioria das gerando um cátion radical que é simbolizado por (M)+• e é chamado de íon
ligações simples (alongamento e flexão). molecular ou íon pai.
• O íon molecular é frequentemente muito instável e suscetível à fragmentação. • A probabilidade de fragmentação aumenta com a estabilidade do carbocátion
formado.
• Somente o íon molecular e os fragmentos catiônicos são desviados e então
Seção 14.13
separados pela sua razão massa-carga (m/z).
• A fórmula molecular de um composto pode ser determinada com espectrometria
• Um espectro de massa mostra a abundância relativa de cada de massa de alta resolução. • A unidade de massa
cátion detectado. atômica (amu) equivale a 1 g dividido pelo número de Avogadro. • O peso
• Ao pico mais alto em um espectro de massa é atribuído um valor relativo atômico padrão é uma
valor de 100% e é chamado de pico base. média ponderada que leva em conta a abundância isotópica relativa.
Seção 14.9
• O pico (M)+• pode ser fraco ou totalmente ausente se for particularmente Seção 14.14
particularmente suscetível à fragmentação.
• Em um cromatógrafo gasoso-espectrômetro de massa, uma mistura de
• O pico (M)+• indica o peso molecular da molécula. • De acordo com a regra
compostos é primeiro separada com base em seus pontos de ebulição e
do nitrogênio, um peso molecular ímpar indica um número ímpar de átomos de afinidade pela fase estacionária. Cada composto é então analisado
nitrogênio, enquanto um peso molecular par indica a ausência de nitrogênio individualmente.
ou um número par de átomos de nitrogênio.
• Cada composto na mistura geralmente exibe um tempo de retenção único,
que é representado graficamente em um cromatograma.
Seção 14.10
• As alturas relativas do pico (M)+• e do pico (M+1)+• Seção 14.15

indique o número de átomos de carbono. • A ionização por eletrospray (ESI) é usada com mais frequência para
moléculas grandes, como proteínas e ácidos nucléicos.
Seção 14.11
• Informações úteis podem ser obtidas comparando as alturas relativas do pico

Seção 14.16
(M+2)+• e do pico (M)+•. A estrutura provavelmente contém um átomo de
• Alcanos saturados têm uma fórmula molecular da forma
cloro se o último pico tiver aproximadamente um terço da altura do primeiro
pico. A presença de um átomo de bromo é indicada quando esses dois picos CnH2n+2.
são semelhantes em altura. • Um composto que possui uma ligação ÿ é insaturado. • Cada
ligação dupla e cada anel representam um grau de insaturação.
Seção 14.12
• Um sinal em Mÿ15 indica a perda de um grupo metil; um sinal em M-29 indica • O índice de deficiência de hidrogénio (IDH) é uma medida da
a perda de um grupo etil. número de graus de insaturação.
14.1 Analisando um Espectro IR
PASSO 1 Procure ligações duplas entre PASSO 2 Procure ligações triplas PASSO 3 Procure ligações XH entre 2750 e 4000
1600 e 1850 cm–1 . entre 2.100 e 2.300 cm–1 . cm–1 .
Diretrizes: Diretrizes: • Diretrizes: •
• As obrigações CO produzem sinais fortes. Ligações triplas simétricas não Desenhe uma linha em 3000 e procure ligações CH
produzem sinais. vinílicas ou acetilênicas à esquerda da linha.
• As obrigações CC geralmente produzem sinais fracos.
Obrigações CC simétricas não aparecem. • A forma de um sinal OH é afetada pela concentração
(devido à ligação H).
• A posição exata de um sinal indica
fatores sutis que afetam a rigidez da • As aminas primárias exibem dois sinais NH
ligação, como a ressonância. (alongamento simétrico e assimétrico).
14.2 Distinguindo entre dois compostos usando espectroscopia IR
PASSO 1 Trabalhe metodicamente através PASSO 2 Determine se algum sinal estará PASSO 3 Para cada sinal esperado, compare
do espectro IR esperado de cada composto. presente em um composto, mas ausente quaisquer possíveis diferenças no número de
no outro. onda, intensidade ou formato.
Experimente os Problemas 14.14–14.17, 14.33–14.36, 14.42d, 14.51

14.3 Usando a Abundância Relativa do Pico (M + 1)+• para Propor uma Fórmula Molecular
PASSO 1 Determine o número de átomos de carbono no composto analisando a PASSO 2 Analise a massa do íon molecular
abundância relativa do pico (M + 1)+: para determinar se há algum
heteroátomos (como oxigênio ou
Abundância de (M + 1)+ pico nitrogênio) estão presentes.
× 100%
Abundância de (M)+ pico
1,1%
14.4 Cálculo do IDH
PASSO 1 Reescreva a fórmula molecular “como se” a PASSO 2 Determine se algum H está faltando.
composto não tinha outros elementos além de C e H, usando Cada dois H representam um grau de insaturação:
as seguintes regras:
C4H9Cl C4H10 IDH = 0
• Adicione um H para cada halogênio.
C4H8O C4H8 IDH = 1
• Ignore todos os átomos de oxigênio.
• Subtraia um H para cada nitrogênio. C4H9N C4H8 IDH = 1
Experimente os Problemas 14.30–14.32, 14.42b, 14.48, 14.49, 14.54–14.56

14.33 Todos os compostos a seguir absorvem radiação IR no O O
faixa entre 1600 e 1850 cm-1 . Em cada caso, identifique o específico

O
ligação(ões) responsáveis pela(s) absorção(ões) e prever a(s) ligação(ões) aproximada(s) RCO3H
número de onda de absorção para cada uma dessas ligações.

(c)
O O O O O O
1) O3
+
2) DMS
O O H H
(d)
(a) (b) (c) (d)
Br t-BuOK
14.34 Classifique cada um dos títulos identificados em ordem crescente

(e)
número de onda.
14.37 Identifique os sinais característicos que você esperaria

OH ONH OH H RCN na região de diagnóstico de um espectro IR de cada um dos seguintes
compostos:
O O
14.35 Identifique os sinais que você esperaria na região de diagnóstico
(a) (b)
do espectro IR para cada um dos seguintes compostos:
O OH
O
NÃO
(c) (d)
(a) (b)
O O
O H
O
(e) OH (f) OH
(c) (d) OH
14.38 Proponha uma fórmula molecular para um composto que possui um grau de
14.36 Identificar como a espectroscopia IR pode ser usada para monitorar o insaturação e um espectro de massa que apresenta uma
progresso de cada uma das seguintes reações: sinal de íon em m/z = 86.
OH O 14.39 O espectro de massa de um hidrocarboneto desconhecido exibe uma

H2 [O]
Ponto
(M+1)+• pico que é 10% mais alto que o pico do íon molecular. Identifique o
(a) (b) número de átomos de carbono no composto desconhecido.
14.40 Combine cada composto com o espectro apropriado. 14.42 Compare as estruturas do ciclohexano e do 2-metil-2-penteno.
Cl OH (a)Qual é a fórmula molecular de cada composto?

NH2 irmão
(b) Qual é o IDH de cada composto?
(c) A espectrometria de massa de alta resolução pode ser usada para distinguir
100 entre esses compostos? Explicar.
(d) Como você diferenciaria esses dois compostos usando

80 Espectroscopia IR?
60 14.43 O espectro de massa de 1-etil-1-metilciclohexano mostra

nrI
atle
muitos fragmentos, com dois em abundância muito grande. Um aparece em

edadaisvnite
40
m/z = 111 e o outro aparece em m/z = 97. Identifique a estrutura de
cada um desses fragmentos.
20
14.44 O espectro de massa do 2-bromopentano mostra muitos fragmentos.
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 (a)Um fragmento aparece em Mÿ15. Você esperaria um sinal em Mÿ13
(a) m/z que é igual em altura ao pico M-15? Explicar.
100 (b) Um fragmento aparece em Mÿ29. Você esperaria um sinal em

Mÿ27 que é igual em altura ao pico Mÿ29? Explicar.
80
(c) Um fragmento aparece em Mÿ79. Você esperaria um sinal em
60 Mÿ77 que é igual em altura ao pico Mÿ79? Explicar.
nrI
atle
edadaisvnite
40 14.45 Quando tratado com uma base forte, 2-bromo-2,3-dimetilbutano

sofrerá uma reação de eliminação para produzir dois produtos. A escolha da base
20 (etóxido vs. terc-butóxido) determinará qual dos
predominam dois produtos. Desenhe os dois produtos e determine como
0
10 20 4030 1101009080706050 você poderia distingui-los usando espectroscopia IR.
(b) m/z
14.46 Proponha uma fórmula molecular que se ajuste aos seguintes dados:
100
(a)Um hidrocarboneto (CxHy) com pico de íon molecular em m/z = 66.
80
(b) Um composto que absorve radiação IR a 1720 cm-1 e exibe uma
pico de íon molecular em m/z = 70.
60
nrI
atle
edadaisvnite
14.47 O que se segue é um espectro de massa de octanas.

40
(a) Qual pico representa o íon molecular?
20 (b) Qual pico é o pico base?
0 (c) Desenhe a estrutura do fragmento que produz o pico base.

10 20 30 40 50 60 70 80 90
m/z 100
(c)
100 80
80 60
nrI
atle
edadaisvnite
60 40
nrI
atle
edadaisvnite
40 20
20 0
10 20 4030 1101009080706050
0 m/z
25 50 75 125 150 175
(d) 100m /z 14.48 Calcule o IDH para cada fórmula molecular.
(a) C4H6 (b) C5H8 (c) C40H78 (d) C72H74

14.41 O atrativo sexual da mariposa fornece um espectro IR com
(e) C6H6O2 (f) C7H9NO2 (g) C8H10N2O (h) C5H7Cl3
um sinal amplo entre 3200 e 3600 cm-1 e dois sinais entre
1600 e 1700 cm-1 . No espectro de massa deste composto, o pico do íon (e) C6H5Br (j) C6H12O6
molecular aparece em m/z = 196, e as abundâncias relativas do
14.49 Proponha duas estruturas possíveis para um composto com a fórmula
o íon molecular e o pico (M+1)+• são 27,2% e 3,9%, respectivamente.
molecular C5H8 que produz um sinal IR em 3300 cm-1 .
(a)Quais grupos funcionais estão presentes neste composto?
14.50 O limoneno é um hidrocarboneto encontrado nas cascas dos limões e
(b) Quantos átomos de carbono estão presentes no composto? contribui significativamente para o cheiro dos limões. Limoneno tem um íon molecular
(c) Com base nas informações fornecidas, proponha uma fórmula molecular para pico em m/z = 136 em seu espectro de massa, e tem duas ligações duplas e
o composto. um anel em sua estrutura. Qual é a fórmula molecular do limoneno?
14.51 Explique como você usaria a espectroscopia IR para distinguir o pico do íon molecular tem uma abundância relativa de 24,5%, então qual abundância
entre 1-bromo-3-metil-2-buteno e 2-bromo-3-metil-2-buteno. percentual você espera para o pico (M+1)+• ?
14.52 Uma solução diluída de 1,3-pentanodiol não produz o sinal IR característico de 14.54 Proponha todas as estruturas possíveis para um composto com o peso molecular
um álcool diluído. Em vez disso, produz um sinal que é fórmula C4H8O que exibe um sinal em 1720 cm-1 em seu espectro IR.
característica de um álcool concentrado. Explicar.
14.55 Proponha todas as estruturas possíveis para um composto com a fórmula
14.53 Embora 13C seja o principal contribuinte para o pico (M+1)+• , há muitos outros molecular C4H8O que exibe um sinal amplo entre 3200 e
elementos que também podem contribuir para o pico (M+1)+• . 3600 cm-1 em seu espectro IR e não contém nenhum sinal entre
Por exemplo, existem dois isótopos de nitrogênio que ocorrem naturalmente. 1600 e 1850 cm-1 .
O isótopo mais abundante, 14N, representa 99,63% de todo o nitrogênio
átomos da Terra. O outro isótopo, 15N, representa 0,37% de todos os átomos de 14.56 Desenhe a estrutura de um composto com a fórmula molecular
nitrogênio. Num composto com a fórmula molecular C8H11N3, se o C4H6 que exibe um sinal em 2200 cm-1 em seu espectro IR.
14.57 A seguir estão os espectros de IV e de massa de um composto desconhecido. 100
Proponha pelo menos duas estruturas possíveis para o composto desconhecido.
100 80
60
80
nrI
atle
edadaisvnite
40
60
20
aicnâtimsnar%
T
40
0
10 20 30 40 50 60 70 80
20
m/z
0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 14.59 Considere a seguinte sequência de reações:
Cl
NaOEt 1) BH3THF
100 A B
2) H2O2, NaOH
80 TsCl
py
60
RCO3H t-BuOK
E D C
nrI
atle
edadaisvnite
40
1) MeMgBr
20 2) H2O
1)NaH
0 F G
2) Eu
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
m/z
(a) Explique como você poderia usar a espectroscopia IR para diferenciar
entre os compostos F e G.
14.58 A seguir estão os espectros de IV e de massa de um composto desconhecido.
Proponha pelo menos duas estruturas possíveis para o composto desconhecido. (b) Explique como você poderia usar a espectroscopia IR para diferenciar
entre os compostos D e E.
100
(c) Se você quisesse distinguir entre os compostos B e F, seria mais adequado usar
espectroscopia de infravermelho ou espectrometria de massa?
80
Explicar.
(d) A espectrometria de massa seria útil para distinguir entre

60
compostos A e D? Explicar.
aicnâtimsnar%
T
40 14.60 Existem cinco isômeros constitucionais com a fórmula molecular
C4H8. Um dos isômeros exibe um sinal particularmente forte em M-15

20 em seu espectro de massa. Identifique esse isômero e explique por que o sinal em
Mÿ15 é tão forte.
0
4000 3500 3.000 2.500 2.000 1500 1000 500
14.61 Existem quatro isômeros com a fórmula molecular C4H9Cl.
Apenas um desses isômeros (composto A) possui centro quiral. Quando
o composto A é tratado com etóxido de sódio, três produtos são formados: ÿ

O
compostos B, C e D. Os compostos B e C são diastereômeros, sendo o O
H2N S
composto B o diastereômero menos estável. O
O
Você espera que o composto D exiba um sinal em aproximadamente 1650

cm-1 em seu espectro IR? Explicar.
HN O
14.62 O cloranfenicol é um agente antibiótico isolado da bactéria Streptomyces O
venezuelae. Preveja o padrão isotópico esperado no espectro de massa deste
(a) Explique as origens e a abundância relativa de cada um desses picos.
composto (as alturas relativas do pico do íon molecular e dos picos circundantes).
Observe que os dois isótopos de enxofre mais abundantes são 32S
(31,9721 amu, 95,02%) e 34S (33,9679 amu, 4,21%).
OH OH (b) O espectro de massa também inclui um sinal em m/z = 425,0715. Explicar
a origem deste sinal.
Cl
N 14.69 O composto A existe em equilíbrio com sua forma tautomérica, o

O2N H Cl
composto B. Um espectro IR4 de uma mistura de A e B exibe quatro sinais na
O região 1600–1850 cm-1 . Esses sinais aparecem em 1620, 1660, 1720 e 1740
Cloranfenicol cm-1 .
O O OH O
14.63 A efedrina é um broncodilatador e descongestionante obtido da planta
chinesa Ephedra sinica. Uma solução concentrada de efedrina fornece um OEt OEt
espectro IR com um sinal amplo entre 3.200 e 3.600 cm-1 .
O espectro IR de uma solução diluída de efedrina é muito A B
semelhante ao espectro IR da solução concentrada. Ou seja, o sinal amplo
(a) Identifique a fonte de cada um desses quatro sinais e forneça uma
entre 3.200 e 3.600 cm-1 não é transformado em um sinal estreito, como
justificativa para a localização do sinal em 1660 cm-1 .
poderíamos esperar para um composto contendo um grupo OH. Explicar.
(b) Para a maioria das cetonas simples, a concentração do tautômero enol é
quase insignificante no equilíbrio. Porém, neste caso, a concentração de
OH B é significativa. Forneça uma justificativa para esta observação.
14.70 Os dois isômeros a seguir foram submetidos, cada um, à análise

N espectrométrica de massa. Alguns dos picos significativos de cada um dos
H
dois espectros são apresentados abaixo.5 Combine cada isômero (A, B) com
Efedrina seus dados de espectrometria de massa correspondentes (X, Y) e forneça
14.64 Preveja o padrão isotópico esperado no espectro de massa de um atribuições estruturais para cada pico.
composto com a fórmula molecular C90H180Br2. Amostra X, m/z = 202, 200, 187, 185, 159, 157, 121
Amostra Y, m/z = 202, 200, 171, 169, 121
14.65 Os ésteres contêm duas ligações C-O e, portanto, produzirão dois sinais
de estiramento separados na região da impressão digital de um espectro IR. OH
irmão irmão
Um desses sinais normalmente aparece em aproximadamente 1.000 cm-1 ,
, o outro aparece em aproximadamente 1.300 cm-1 . Preveja qual das OH
enquanto
duas ligações C ÿ O produz o sinal de maior energia. A B
Usando os princípios que aprendemos neste capítulo (fatores que afetam o

14.71 A miosmina pode ser isolada do tabaco, juntamente com vários outros
número de onda de absorção), ofereça duas explicações separadas para sua
escolha. compostos estruturalmente semelhantes, incluindo a nicotina. A estrutura
originalmente aceita para a miosmina foi refutada com espectroscopia IR:6
14.66 O tratamento do 1,2-ciclohexanodiol com ácido sulfúrico concentrado

produz um produto com a fórmula molecular C6H10O. Um espectro IR do N
N
produto exibe um sinal forte em 1720 cm-1 . Identifique a estrutura do produto
Estrutura H originalmente
e mostre o mecanismo de sua formação. aceita da miosmina
14.67 Desenhe o padrão isotópico esperado que seria observado no espectro

de massa de CH2BrCl. Em outras palavras, preveja as alturas relativas dos
picos em M, M+2 e M+4.
14.68 A seguir está a estrutura proposta de um corante azul para tecido, com
aicnâtimsnar%
T
base em dados de espectrometria de massa de alta resolução.3 O método

relatado empregou um laser pulsado para dessorver moléculas de corante
diretamente de uma amostra de tecido tingido. Essas moléculas então
entraram em um espectrômetro de massa de alta resolução no modo de íon
negativo (onde ânions são detectados em vez de cátions). O espectro
resultante incluiu os seguintes picos e intensidades relativas: m/z = 423,0647 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
(100%), 424,0681 (22,5%) e 425,0605 (4,21%). Número de onda (cm21 )
(a) Explique por que o espectro IR não é consistente com o originalmente proposto (a) O composto desconhecido deve ser um álcool primário.
estrutura colocada. (b) O composto desconhecido deve ser um álcool secundário.
(b) A discórdia entre a estrutura proposta e seu espectro IR foi (c) O composto desconhecido deve ser um álcool terciário.
resolvido reconhecendo que a miosmina existe principalmente como um tautômero
(d) O composto desconhecido deve ser acíclico.
da estrutura proposta. Desenhe este tautômero e explique por que ele
a estrutura é mais consistente com o espectro de IR observado.
14.74 Qual destes isômeros tem maior probabilidade de mostrar um pico proeminente
(c) Identifique uma fonte provável para o sinal bastante intenso em 1621 cm-1 .
em m/z = 91 em seu espectro de massa?
CH3
14.72 O Composto 1 contém um anel tetrazol (um anel contendo quatro CH2CH3
átomos de nitrogênio), enquanto seu isômero constitucional, composto 2, exibe
um grupo azido (—N3). Os compostos 1 e 2 interconvertem-se rapidamente e IR (a) (b) CH3
espectroscopia fornece evidências de que o equilíbrio favorece muito a
CH3
tetrazol neste caso.7 Especificamente, o espectro IR do composto 1 carece de sinal na região H3C CH3
2120–2160 cm-1 . Explique por que a ausência de um
sinal nesta região fornece evidência de que 1 é favorecido em relação a 2. (c) (d) H3C
N ÿ
N N ÿ
N 14.75 Qual dos seguintes compostos fornece este espectro de massa?
N
N N 100
N
1 2
80
Os problemas 14.73–14.75 seguem o estilo do exame de química 60

aicnâadvnituableAr
resposta correta e três distratores. 40
20
14.73 Um álcool desconhecido foi tratado com ácido crômico para dar uma
produto com o seguinte espectro IR. Qual das seguintes afirmações deve ser verdadeira?
0
10 20 30 40 50 60 70 80
100
80
(a) (b) (c) (d)

60
aicnâtimsnar%
T
40
20
0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
14.76 O pico base de um espectro de baixa resolução de ciclohexanona O
está em m/z = 55. Um espectro de alta resolução revela que este pico na verdade
N
consiste em dois picos em 55,0183 e 55,0546 com intensidades relativas
de 86,7 e 13,3, respectivamente.8 Para cada um desses dois picos, proponha um
fórmula para o íon responsável pelo pico.
14.78 O ácido pinolênico (C17H29CO2H) é um ácido carboxílico não ramificado
O
com três grupos cis alcenos. É encontrado em pinhões e às vezes é usado em regimes de
perda de peso como supressor da fome. Nem toda massa
Ciclohexanona técnica de espectrometria requer ionização através da ejeção de

elétrons; alguns instrumentos dependem, em vez disso, de métodos de ionização mais suaves
14.77 Como parte de um estudo sobre derivados de ciclopropano de ácidos graxos, como protonação ou desprotonação para formar espécies carregadas. Massa
a seguinte amida foi submetida à análise espectrométrica de massa.9 O pico mais abundante espectros de ácido pinolênico foram coletados em modo de íon positivo (usando
no espectro foi encontrado em m/z = 113. Sugira um condições que facilitam a protonação) e no modo de íon negativo (usando
estrutura razoável e mecanismo de formação para o íon consistente condições que facilitam a desprotonação). Uma pequena quantidade de ozônio foi
com o pico em m/z = 113. presente em ambos os experimentos. Picos significativos no modo íon positivo
incluiu m/z = 279, 211, 171 e 117. Na ausência de ozônio, entretanto, apenas o para o íon molecular em m/z = 673. Quando o ozônio está presente, um novo pico
pico em 279 permanece.10 (a) Desenhe a aparece em m/z = 563.
estrutura do ácido pinolênico, bem como as estruturas iônicas consistentes com O
cada dos picos listados.

O O C17H33
(b) Prever valores m/z para quatro picos significativos no modo de íon negativo,
PARA P O O C15H31
especificando o íon responsável por cada pico.
O
ÿ O
14.79 O espectro de IV de uma solução diluída do composto 1 (em CS2) exibe um
,
sinal em 3.617 cm-1 , enquanto o espectro de IV de uma solução diluída do
11 (a) Desenhe a estrutura completa do fosfolipídio (indicando a posição do grupo
composto 2 exibe um sinal em 3.594 cm-1 .
alceno) consistente com esses dados. (b) Quando o
R R metanol é usado como solvente no experimento com ozônio presente, o
CH3 CH3
aparecimento do pico em m/z = 563 é acompanhado por um pico em m/
CH3H _ CH3 H z = 611. Quando o solvente é alterado para etanol, o pico em m/z = 563
PARA Cl
permanece, mas o pico em m/z = 611 é deslocado para 625. Proponha
H H H H
uma explicação consistente com essas descobertas.
Cl PARA
H 1 H 2
(a) Explique por que o último sinal aparece em um número de onda menor
absorção. 1. J. Cromatogr. A 2006, 1112, 369–374.
2. Prot. de colheita. 2015, 70, 92–98.
(b) Identifique o sinal que você espera que seja mais amplo. Explique o seu
3. Anal. Química. 2013, 85, 831–836.
escolha.
4. J. Sou. Química. Soc. 1952, 74, 4070–4073.
5. J. Química. Ed. 2008, 85, 832–833.
14.80 Os fosfolipídios são uma classe de compostos amplamente responsáveis pela 6. Anal. Química. 1954, 26, 1428–1431.
estrutura de bicamada das membranas celulares de plantas e animais (discutida no 7. J. Sou. Química. Soc. 1959, 81, 4671–4673.
8. Aplica. Espectro. 1960, 14, 95–97.
Capítulo 26). O fosfolipídio mostrado aqui possui duas cadeias de hidrocarbonetos
9. J. Org. Química. 1977, 42, 126–129.
não ramificadas, uma das quais contém um grupo alceno com configuração cis. Um 10. Anal. Química. 2011, 83, 4738–4744.
espectro de massa deste fosfolipídeo no modo de íon negativo (onde ânions são 11. J. Sou. Química. Soc. 1957, 79, 243–247.
detectados em vez de cátions)12 mostra um pico 12. J. Sou. Química. Soc. 2006, 128, 58–59.
Nuclear Magnético 15
Ressonância 15.1 Introdução à Espectroscopia NMR
1
15.2 Adquirindo um Espectro de RMN H
Espectroscopia 15.3 Características de um
15.4 Número de Sinais

1
Espectro de RMN H
15.5 Mudança Química
VOCÊ JÁ SE PERGUNTOU... se é 15.6 Integração
cientificamente possível um ser 15.7 Multiplicidade

1 H RMN
humano levitar? 15.8 Desenhando o Espectro
Esperado de um Composto
1
15.9 Usando Espectroscopia H NMR para
Distinguir entre Compostos
Quando qualquer
campo objeto (mesmoos
magnético, plástico) é colocado
elétrons no objetoem um forte a
começam campo magnético
se mover de 1
15.10 Analisando Espectro de RMN H
uma forma que produz um pequeno campo magnético que se opõe ao campo
15.11 Adquirindo um Espectro de RMN 13C
magnético externo. Como resultado, o objeto repele e é repelido pelo campo
15.12 Mudanças Químicas na Espectroscopia de RMN 13C
magnético externo. Este efeito fraco, chamado diamagnetismo, fará com que
15.13 Espectroscopia NMR DEPT 13C
os objetos levitem em um campo magnético forte. Objetos maiores requerem
um campo magnético externo maior para induzir a levitação, mas em teoria,
qualquer objeto levitará se for colocado em um campo magnético suficientemente forte.
Os campos magnéticos mais fortes atualmente disponíveis
são capazes de fazer com que pequenos objetos levitem. Em
1997, investigadores da Universidade Radboud (Holanda)
demonstraram que avelãs, morangos e até rãs levitam num
campo magnético de 16 tesla. Infelizmente, os nossos ímanes
mais fortes ainda não permitem que um ser humano levite.
Mas, em teoria, ímanes mais fortes permitiriam às pessoas
desfrutar da ausência de peso sem terem de viajar para o
espaço.
Neste capítulo, veremos o papel que o diamagnetismo
desempenha na espectroscopia de ressonância magnética
nuclear (RMN), que fornece mais informações estruturais
do que qualquer outra forma de espectroscopia.
Também aprenderemos como a
espectroscopia de RMN é usada como
uma ferramenta poderosa para determinação de estrutura.
650 CAPÍTULO 15 Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear
VOCÊ SE LEMBRA?
Se necessário, revise as seções sugeridas para se preparar para este capítulo:
•Mecânica Quântica (Seção 1.6)•Relações Estereoisoméricas: Enantiômeros e Diastereômeros (Seção 5.5)
•Simetria e Quiralidade (Seção 5.6)•Introdução à Espectroscopia (Seção 14.1)

•Índice de Deficiência de Hidrogênio (Seção 14.16)
15.1 Introdução à Espectroscopia NMR

A espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR) é indiscutivelmente a técnica mais poderosa e amplamente aplicável
para determinação de estrutura disponível para químicos orgânicos. Na verdade, a estrutura de um composto pode muitas vezes ser
determinada utilizando apenas espectroscopia de RMN, embora na prática, a determinação estrutural seja geralmente realizada
através de uma combinação de técnicas que inclui espectroscopia de RMN e IV e espectrometria de massa.
A espectroscopia de RMN envolve o estudo da interação entre a radiação eletromagnética e o

1H, 13C, 15N,
núcleos de átomos. Uma grande variedade de núcleos pode ser estudada usando espectroscopia de RMN,
1
incluindo 19F e 31P. Na prática, Espectroscopia de RMN de H e espectroscopia de RMN de 13C são usadas com mais frequência
por químicos orgânicos, porque o hidrogênio e o carbono são os constituintes primários dos compostos orgânicos.
A análise de um espectro de RMN fornece informações sobre como os átomos individuais de carbono e hidrogênio estão conectados
entre si em uma molécula. Esta informação permite-nos determinar a estrutura carbono-hidrogénio de um composto, da mesma
forma que as peças de um puzzle podem ser montadas para formar uma imagem.
Um núcleo com um número ímpar de prótons e/ou um número ímpar de nêutrons possui uma propriedade da mecânica
quântica chamada spin nuclear e pode ser sondado por um espectrômetro de RMN. Considere o núcleo de um átomo de hidrogênio,
que consiste em apenas um próton e, portanto, tem spin nuclear. Observe que esta propriedade do spin não se refere à rotação real
do próton. No entanto, é uma analogia útil a considerar. Um próton giratório pode ser visto como uma esfera rotativa de carga, que
gera um campo magnético, chamado momento magnético. O momento magnético de um próton em rotação é semelhante ao
campo magnético produzido por uma barra magnética (Figura 15.1).
N
N
Magnético
Direção de linhas de
rotação força
S
S
Figura 15.1
(a) O momento magnético de Eixo de rotação e
um próton em rotação.
do magnético
momento
(b) O campo magnético de
uma barra magnética. (a) (b)
O núcleo de um átomo 12C possui um número par de prótons e um número par de nêutrons e, portanto, não possui esta
propriedade. Em contraste, o núcleo de 13C tem um número ímpar de nêutrons e, portanto, exibe spin. Nosso estudo de
1
espectroscopia de RMN começará com espectroscopia de RMN de 1H e terminará com espectroscopia de RMN de 13C .
Quando o núcleo de um átomo de hidrogênio (um próton) é submetido a um campo magnético externo, a interação entre o
momento magnético e o campo magnético é quantizada, e o momento magnético deve alinhar-se com o campo ou contra o campo
(Figura 15.2) . Diz-se que um próton alinhado com o campo ocupa o estado de spin alfa (ÿ), enquanto um próton alinhado contra o
campo ocupa o estado de spin beta (ÿ). Os dois estados de spin não são equivalentes em energia e há uma diferença quantificável
em energia (ÿE) entre eles (Figura 15.3).
15.1 Introdução à Espectroscopia NMR 651
ÿ Estado de rotação
b
um um
b b
a a
Energia DE
Sem campo magnético Campo magnético aplicado Bo ÿ Estado de rotação
(a) (b) Figura 15.3
Figura 15.2 A lacuna energética entre

estados de rotação alfa e beta
A orientação dos momentos magnéticos dos prótons em
como resultado de uma aplicação,
(a) a ausência de um campo magnético externo ou
campo magnético externo.
(b) a presença de um campo magnético externo.
Quando um núcleo ocupando o estado de spin ÿ é submetido à radiação eletromagnética, pode ocorrer uma
Atenção absorção se a energia do fóton for equivalente ao intervalo de energia entre os estados de spin. A absorção faz com
Não confunda o termo que o núcleo mude para o estado de spin ÿ, e diz-se que o núcleo está em ressonância, daí o termo ressonância
“ressonância” usada aqui magnética nuclear. Quando um campo magnético forte é empregado, a frequência da radiação normalmente
com estruturas de ressonância necessária para a ressonância nuclear cai na região das ondas de rádio do espectro eletromagnético [chamada
de compostos. Estes são radiação de radiofrequência (rf)].
dois conceitos diferentes. Com uma determinada intensidade de campo magnético, poderíamos esperar que todos os núcleos absorvessem
a mesma frequência de radiação RF. Felizmente, este não é o caso, pois os núcleos estão rodeados por eletrões. Na
presença de um campo magnético externo, a densidade eletrônica circula, o que produz um campo magnético local
(induzido) que se opõe ao campo magnético externo (Figura 15.4).
Próton
Induzido
+ magnético
campo
Circulando
densidade eletrônica
da ligação ÿ
Figura 15.4
O campo magnético induzido Externo
que é gerado como resultado magnético
o movimento da densidade eletrônica Bo campo
circundando o próton.
Esse efeito, chamado diamagnetismo, foi discutido na abertura do capítulo. Todos os materiais possuem
propriedades diamagnéticas, porque todos os materiais contêm elétrons. Este efeito é extremamente importante
para espectroscopia de RMN. Sem este efeito, todos os prótons absorveriam a mesma frequência de radiação RF,
e a espectroscopia de RMN não nos forneceria nenhuma informação útil.
Quando a densidade eletrônica circula em torno de um próton, o campo magnético induzido tem um efeito
pequeno, mas importante, sobre o próton. O próton está agora sujeito a dois campos magnéticos – o campo
magnético externo forte e o campo magnético induzido fraco estabelecido pela densidade eletrônica circulante.
O próton, portanto, experimenta uma intensidade de campo magnético resultante que é ligeiramente menor que o
campo magnético externo. Diz-se que o próton está protegido pelos elétrons.
Nem todos os prótons ocupam ambientes eletrônicos idênticos. Alguns prótons são cercados por maior
densidade eletrônica e são mais protegidos, enquanto outros prótons são cercados por menos densidade eletrônica
e são menos protegidos ou desblindados. Como resultado, prótons em diferentes ambientes eletrônicos
exibirá uma lacuna de energia diferente entre os estados de spin ÿ e ÿ e, portanto, absorverá diferentes
frequências de radiação de RF. Isso nos permite sondar o ambiente eletrônico de cada átomo de hidrogênio em
uma molécula.
15.2 Adquirindo um 1 Espectro de RMN H

Força do campo magnético
Vimos que a espectroscopia de RMN requer um campo magnético forte, bem como uma fonte de radiação RF.
O campo magnético estabelece um intervalo de energia (ÿE) entre os estados de spin, o que permite que os
núcleos absorvam a radiação RF. A magnitude desta lacuna de energia depende da força do campo magnético
externo imposto (Figura 15.5). A lacuna de energia aumenta com o aumento da força do campo magnético.
DE
DE DE
aigrenE
Bo = 0
Figura 15.5
Bo ÿ 1,41 tesla
A relação entre o
força do campo magnético e a
lacuna de energia entre
os estados de spin alfa e beta. Bo ÿ 7,04 tesla
Com uma intensidade de campo magnético de 1,41 tesla, todos os prótons em compostos orgânicos ressoarão
Por falar nisso em uma estreita faixa de frequências próxima a 60 MHz (60 milhões de Hz). Se, no entanto, for empregada uma
As intensidades do campo magnético são intensidade de campo magnético de 7,04 tesla, todos os prótons em compostos orgânicos irão ressoar em uma
frequentemente medido em gauss; faixa de frequências próxima a 300 MHz (300.000.000 Hz). Em outras palavras, a intensidade do campo
10.000 gauss=1 tesla. magnético determina a faixa de frequências que deve ser utilizada. Diz-se que um espectrômetro de RMN que
utiliza uma intensidade de campo magnético de 7,04 tesla tem uma frequência operacional de 300 MHz. Mais
adiante neste capítulo veremos a vantagem de usar um espectrômetro de RMN com frequência operacional mais alta.
Os fortes campos magnéticos empregados na espectroscopia de RMN são produzidos pela passagem de
uma corrente de elétrons através de um circuito composto de materiais supercondutores. Esses materiais
oferecem resistência praticamente zero à corrente elétrica, permitindo a produção de grandes campos
magnéticos. Os materiais supercondutores apenas mantêm as suas propriedades a temperaturas extremamente
baixas (apenas alguns graus acima do zero absoluto) e devem, portanto, ser mantidos num recipiente de
temperatura muito baixa. A maioria dos espectrômetros emprega três câmaras para atingir esta baixa
temperatura. A câmara mais interna contém hélio líquido, que tem ponto de ebulição de 4,3 K. Ao redor do hélio
líquido está uma câmara contendo nitrogênio líquido (ponto de ebulição 77 K). A terceira e mais externa câmara
é um vácuo que minimiza a transferência de calor do ambiente. Qualquer calor desenvolvido no sistema é
transferido do hélio líquido para o nitrogênio líquido. Desta forma, a câmara mais interna pode ser mantida a 4
graus acima do zero absoluto. Este ambiente extremamente frio permite o uso de supercondutores que geram
os grandes campos magnéticos necessários na espectroscopia de RMN.
Espectrômetros de RMN
Em princípio, um espectro de RMN poderia ser obtido mantendo o campo magnético constante e varrendo
lentamente uma faixa de frequências de RF, monitorando quais frequências foram absorvidas. A primeira
geração de espectrômetros de RMN, chamados espectrômetros de onda contínua (CW) , produziu o mesmo
resultado mantendo a frequência da radiação RF constante e aumentando lentamente a intensidade do campo
magnético, enquanto monitorava quais intensidades de campo produziam um sinal. Os espectrômetros CW
raramente são mais usados, pois foram substituídos por RMN pulsada com transformada de Fourier (FT-
NMR).
15.3 Características de um 1
Espectro de RMN H 653
Ímã supercondutor Em um espectrômetro FT-NMR (Figura 15.6), o campo magnético é mantido constante e a
(resfriado por hélio líquido)
amostra é irradiada com um pulso curto que cobre toda a faixa de frequências de RF relevantes.
Todos os prótons são excitados simultaneamente e então começam a retornar (ou relaxar) aos seus
estados de spin originais. À medida que cada tipo de próton relaxa, ele libera energia de uma maneira
particular, gerando um impulso elétrico em uma bobina receptora. A bobina receptora registra um
A excitação por radiofrequência
pulso e sinais de NMR resultantes sinal complexo, denominado decaimento de indução livre (FID), que é uma combinação de todos
são enviados através de cabos entre
os impulsos elétricos gerados por cada tipo de próton. O FID é então convertido em um espectro
a sonda enrola-se no íman e
o computador. por meio de uma técnica matemática chamada transformada de Fourier. Como cada FID é adquirido
em 1–2 segundos, é possível adquirir centenas de FIDs em apenas alguns minutos, e a média dos
FIDs pode ser calculada. Mais adiante neste capítulo, veremos que a média do sinal é a única
maneira prática de produzir um espectro de RMN de 13C .
Gerador de radiofrequência (RF)

O tubo de amostra gira dentro do e console operacional do computador. Preparando a amostra
bobinas de sonda no furo oco
1
no centro do ímã. Transformação de Fourier do sinal Para adquirir um composto, Espectro de RMN de H (chamado de “espectro de RMN de prótons”)
ocorre no computador.
o composto é geralmente dissolvido em um solvente e colocado em um tubo de vidro estreito, que é
Figura 15.6 então inserido no espectrômetro de RMN. Se o próprio solvente tiver prótons, o espectro ficará sobrecarregado com sinais do
Um espectrômetro FT-NMR. solvente, tornando-o ilegível.
Como resultado, solventes sem prótons devem ser usados. Embora existam vários solventes que não possuem prótons, como o
CCl4, esses solventes não dissolvem todos os compostos. Na prática, geralmente são utilizados solventes deuterados.
Cl D D D D
O
Cl CD _ Cl C D DC _ NC D D
Cl Cl D D D
D
Clorofórmio-d Cloreto de metileno-d2 Acetonitrila-d3 Benzeno-d6 Óxido de deutério
Os núcleos de deutério também exibem spin nuclear e, portanto, também ressoam, mas absorvem radiação RF em uma faixa de
frequências muito diferente da dos prótons. Em um espectrômetro de RMN, uma faixa de frequências muito estreita é usada,
cobrindo apenas as frequências absorvidas pelos prótons. Por exemplo, um espectrômetro de 300 MHz usará um pulso que
consiste apenas em frequências entre 300.000.000 e 300.005.000 Hz. As frequências necessárias para a ressonância do deutério
não se enquadram nesta faixa, de modo que os átomos de deutério são invisíveis ao espectrômetro de RMN. Todos os solventes
mostrados acima são usados rotineiramente, e muitos outros solventes deuterados também estão disponíveis comercialmente,
embora sejam bastante caros.
15.3 Características de um 1 Espectro de RMN H

1
O espectro produzido por preted A espectroscopia de H RMN é geralmente rica em informações que podem ser inter-
1
para determinar uma estrutura molecular. Considere o seguinte Espectro de RMN de 1H:
RMN de prótons
8 7 6 5 4 3 2 1
Mudança Química (ppm)
A primeira informação valiosa é o número de sinais. Este espectro parece ter três sinais diferentes. Na Seção
15.4, aprenderemos como interpretar esta informação. Além disso, cada sinal possui três características
importantes:
1. A localização de cada sinal indica o ambiente eletrônico dos prótons que dão origem
o sinal.
2. A área sob cada sinal indica o número de prótons que originam o sinal.
3. A forma do sinal indica o número de prótons vizinhos.
Discutiremos essas características nas Seções 15.5–15.7.
15.4 Número de Sinais

Equivalência Química
1
O número de sinais em a O espectro de H RMN indica o número de diferentes tipos de prótons
(prótons em diferentes ambientes eletrônicos). Os prótons que ocupam ambientes eletrônicos idênticos são
chamados quimicamente equivalentes e produzirão apenas um sinal. Dois prótons são quimicamente
equivalentes se puderem ser trocados por meio de uma operação de simetria – seja rotação ou reflexão. Os
Olhando para trás exemplos a seguir ilustrarão a relação entre simetria e equivalência química. Vamos começar considerando os
Para uma revisão da simetria dois prótons no carbono médio do propano. Imagine que esta molécula é girada 180° em torno do seguinte eixo
operações, consulte a Seção 5.6. enquanto seus olhos estão fechados:
Esses dois prótons

locais de troca
quando a molécula é
girada 180° em torno
o eixo mostrado.
Ao abrir os olhos, você não consegue determinar se a molécula foi girada ou não. Do seu ponto de vista, a
molécula aparece exatamente como antes da rotação e, portanto, possui um eixo de simetria. Os dois prótons no
carbono médio do propano são intercambiáveis por simetria rotacional e, portanto, são considerados homotópicos.
Os prótons homotópicos são quimicamente equivalentes.
Abaixo estão outros exemplos de prótons homotópicos.
H FF AH
H H H
Em cada um destes exemplos, os dois prótons identificados são homotópicos, porque podem ser trocados por
simetria rotacional. (Você consegue identificar o eixo de rotação em cada composto acima?)
Se você estiver tendo problemas para ver os eixos de simetria, existe um método simples, chamado teste de
substituição, que permitirá verificar se dois prótons são homotópicos ou não. Desenhe o composto duas vezes,
cada vez substituindo um dos prótons por deutério; por exemplo:
H D H
Teste de substituição
e
H H D
Mesmo composto
Em seguida, determine a relação entre os dois desenhos. Se representarem o mesmo composto, então os prótons
são homotópicos.
Agora considere os dois prótons no carbono alfa do etanol e imagine que essa molécula gira 180°
enquanto seus olhos estão fechados.
Esses dois prótons

locais de troca
quando a molécula é
girada 180° em torno
o eixo mostrado.
Ao abrir os olhos, você poderá determinar que a molécula foi girada.

Especificamente, o grupo OH está agora no lado esquerdo. Ou seja, os dois prótons no carbono alfa
do etanol não são intercambiáveis por simetria rotacional. Esses prótons não são, portanto,
homotópicos. No entanto, eles podem ser trocados por simetria reflexiva. Imagine que a molécula é
refletida no plano da página enquanto seus olhos estão fechados.
Esses dois prótons

locais de troca
quando a molécula
é refletido através
o avião mostrado.
Ao abrir os olhos, você não consegue determinar se a molécula foi refletida ou não. A molécula aparece
exatamente como antes da reflexão. Neste caso, existe um plano de simetria e os prótons são
considerados enantiotópicos. No ambiente aquiral de um experimento de RMN, os prótons
Por falar nisso enantiotópicos são quimicamente equivalentes, porque são intercambiáveis por simetria reflexiva. Aqui
Os prótons enantiotópicos são estão dois outros exemplos de prótons enantiotópicos:
apenas quimicamente equivalente
quando o solvente é aquiral, F Cl AH
o que normalmente é o caso
AH
durante a análise de RMN de rotina.
No entanto, se um solvente quiral
é usado, então enantiotópico Em cada um destes exemplos os dois prótons destacados são enantiotópicos, porque são
prótons não são mais intercambiáveis por simetria reflexiva. (Você consegue ver o plano de simetria em cada composto?) Se
quimicamente equivalentes e estiver tendo problemas para ver os planos de simetria, você pode recorrer mais uma vez ao teste de substituição
na verdade, dão sinais diferentes. Simplesmente desenhe o composto duas vezes, cada vez substituindo um dos prótons por deutério.
Em seguida, determine a relação entre os dois desenhos. Se forem enantiômeros, então os prótons
são enantiotópicos.
F Cl F Cl F Cl
Teste de substituição
e
H H H D D H
Enantiômeros
Ao determinar a relação entre dois prótons, sempre procure primeiro a simetria rotacional. A Figura
15.7 indica como determinar a relação entre dois prótons. Primeiro determine se existe um eixo de
simetria que troca os prótons. Se houver, então os prótons são homotópicos, existindo ou não um plano
de simetria. Se os prótons não puderem ser trocados por rotação, procure a simetria reflexiva. Se
houver um plano de simetria, então os prótons são enantiotópicos.
Não Sim
Eixo?
Não
Avião ?
Sim
Figura 15.7
Um fluxograma mostrando o Não
Enantiotópico Homotópico
processo para determinar se quimicamente
dois prótons são equivalente Quimicamente equivalente
quimicamente equivalente.
Se dois prótons não são homotópicos nem enantiotópicos, então eles não são quimicamente equivalentes.
Como exemplo, considere os prótons em C3 do (R)-2-butanol.
OH
AH
Esses prótons não podem ser trocados por simetria rotacional ou simetria reflexiva.
Portanto, estes dois prótons não são quimicamente equivalentes. Neste caso, o teste de substituição produz
diastereômeros.
CH3 CH3 CH3

PARA H Teste de substituição PARA H PARA H
e
H H D H H D
CH3 CH3 CH3
Diastereômeros
Esses prótons são, portanto, considerados diastereotópicos. Eles não são quimicamente equivalentes porque
não podem ser trocados por simetria.
15.1 determinando a relação entre dois prótons em um composto
APRENDA a habilidade Determine se os dois prótons mostrados em vermelho são homotópicos, enantiotópicos, diastereotópicos,
ou simplesmente não relacionado.
Solução
Comece procurando um eixo de simetria. Não procure por todo e qualquer eixo de simetria, mas
antes aquele que troca especificamente os dois prótons de interesse.
Passo 1
H H
Determine se
girar
os prótons são
H H
intercambiáveis por
rotação
Se seus olhos estivessem fechados durante a operação, a posição do grupo metil indicaria que a rotação ocorreu.
simetria.
Como a molécula não é desenhada exatamente como era antes
rotação, os prótons não são intercambiáveis por rotação. Eles não são homotópicos.
Passo 2 A seguir, procure um plano de simetria. Mais uma vez, não procure por todo e qualquer plano de
Se os prótons simetria, mas sim aquela que troca especificamente os dois prótons de interesse.
não são
intercambiáveis por H
H
simetria Refletir através do avião
rotacional, H
H
determine se
eles são
Se seus olhos estivessem fechados durante a operação, a posição do grupo metil indicaria que ocorreu um reflexo.
intercambiáveis por
simetria reflexiva. Como a molécula não é desenhada exatamente como era antes da reflexão, os prótons não são intercambiáveis
por reflexão e, portanto, não são enantiotópicos. Neste caso, os prótons não são homotópicos nem enantiotópicos.
Portanto, esses prótons não são quimicamente equivalentes. Cada um deles produzirá um sinal diferente em um
espectro de RMN. Os dois prótons devem ser diastereotópicos ou simplesmente não estar relacionados entre si.
Para determinar se são diastereotópicos, faça o teste de substituição:
etapa 3
Se os prótons
H H D
não puderem
Substitua cada H por D
e
ser trocados por
H D H
meio de uma
operação de
simetria, então Diastereômeros
eles não serão
quimicamente equivalentes.Os dois compostos são diastereômeros e, portanto, os prótons são diastereotópicos.
Pratique a habilidade 15.1 Para cada um dos seguintes compostos, determine se os dois prótons mostrados em vermelho são
homotópicos, enantiotópicos ou diastereotópicos:
Meu Deus
O
H H Cl OH
H H
(a) (b) H (c) H (d) AH (e) AH
15.2 Butano (C4H10) exibe apenas dois tipos diferentes de prótons, mostrados aqui em AH
vermelho e azul. C CH3
H3C C
(a) Explique por que todos os quatro prótons mostrados em vermelho são quimicamente AH
equivalentes. (b) Explique por que todos os seis prótons mostrados em azul são
quimicamente equivalentes. (c) Quantos tipos diferentes de prótons estão
presentes no pentano? (d) Quantos tipos diferentes de prótons estão presentes
no hexano? (e) Quantos tipos diferentes de prótons estão presentes no 1-clorohexano?
15.3 Identifique a estrutura de um composto com a fórmula molecular C5H12 que exibe apenas um tipo de próton.
Ou seja, todos os 12 prótons são quimicamente equivalentes.
Aplique a habilidade 15.4 Num esforço para contornar a legislação existente sobre drogas, novas substâncias psicoativas estão
continuamente a ser desenvolvidas. O estimulante benzilpiperazina (BZP) é uma dessas drogas recreativas
“designadas”. A síntese destes compostos não é cuidadosamente controlada, por isso os medicamentos muitas
vezes contêm subprodutos de reação, e a dibenzilpiperazina (DBZP) foi encontrada1 como contaminante em
amostras de BZP. Para cada um dos compostos a seguir, considere os quatro grupos CH2 no anel contendo
nitrogênio (chamado anel piperazina) e
N N
identifique quaisquer prótons quimicamente
N N
equivalentes. H
Benzilpiperazina (BZP) Dibenzilpiperazina (DBZP)

1
Para prever o número de sinais esperados no No espectro H NMR de um composto,
não é necessário comparar todos os prótons e enlouquecer procurando eixos e planos de simetria. Em
geral, é possível determinar o número de sinais esperados para um composto utilizando algumas regras
simples:
•Os três prótons de um grupo CH3 são sempre quimicamente equivalentes. Exemplo:
CH3 Esses três prótons

são quimicamente equivalentes
OH
•Os dois prótons de um grupo CH2 geralmente serão quimicamente equivalentes se o composto não
tiver centros quirais. Se o composto tiver um centro quiral, então os prótons de um grupo CH2
geralmente não serão quimicamente equivalentes. Exemplos:
H H
H H
OH
Esses dois prótons Esses dois prótons

são não são
quimicamente equivalente quimicamente equivalente
•Dois grupos CH2 serão equivalentes entre si (dando quatro prótons equivalentes) se o CH2
os grupos podem ser trocados por rotação ou reflexão. Exemplo:
HHHH
Esses quatro prótons

são
quimicamente equivalente
15.2 identificando o número de sinais esperados em um 1 espectro de h nmr
APRENDA a habilidade 1
Identifique o número de sinais esperados no Espectro de H RMN do seguinte composto:
Meu Deus
Solução
Ao procurar simetria, não se confunda com a posição das ligações duplas no

anel aromático. Lembre-se de que podemos desenhar as duas estruturas de ressonância a seguir:
Meu Deus Meu Deus

Nenhuma estrutura de ressonância é mais correta que a outra. Para fins Meu Deus
de procurar simetria, será menos confuso desenhar o composto

assim:
OCH3
Comece com o grupo metoxi (OCH3). Esses três prótons estão todos conectados a
um átomo de carbono e são, portanto, equivalentes. Elas vão
produzir um sinal.
Meu Deus
Agora observe os outros grupos CH3 restantes no composto.

H3C CH3
Esses dois grupos CH3 são intercambiáveis por simetria, o que
significa que todos os seis prótons dão origem a um sinal.
Agora observe cada um dos grupos CH2. Para cada grupo CH2, os dois HH Ome HH
prótons são equivalentes porque o composto não possui nenhum

centros quirais. Além disso, os dois grupos CH2 são intercambiáveis por
simetria, então todos os quatro prótons dão origem a um sinal.
Meu Deus
Agora observe os prótons no anel aromático. Dois deles são intercambiáveis por
simetria, dando origem a um sinal.
H H
Meu Deus
O próton aromático restante dá mais um sinal, dando um total de

cinco sinais.
Pratique a habilidade 1
15.5 Identifique o número de sinais esperados nos compostos Espectro de H NMR de cada um dos seguintes
de descida:
Meu Deus
EuO
(a) (b) (c) (d)
Cl
Cl Cl Cl irmão
(e) Meu (f) (g) (h)
(eu) Br Br (j) Ir (k) (eu) O
15.6 Vimos uma regra geral de que os dois prótons de um grupo CH2 serão quimicamente
equivalente se não houver centros quirais no composto. Um exemplo de exceção
é 3-bromopentano. Este composto não possui centro quiral. No entanto, o
dois prótons destacados não são quimicamente equivalentes. Explicar.
irmão
HH _
Aplique a habilidade 15.7 A carvona, produto natural isolado de plantas, é amplamente utilizada na aromatização e
indústria de fragrâncias; o enantiômero (S) tem cheiro e gosto de sementes de cominho. Utilizando um processo
chamada biorremediação, plantas produtoras de carvona têm sido usadas para ajudar
decompor o lodo do curtume (os resíduos perigosos gerados a partir do couro
em processamento). Para investigar se o solo contaminado afeta ou não o
níveis de produtos naturais encontrados nas plantas, as quantidades de carvona foram O
medidas em plantas que foram cultivadas em solo misturado com lodo de curtume.2 Identificar
1 (S)-Carvona
o número de sinais esperados no Espectro de RMN de 1H de (S)-carvona.
precisa de mais PRÁTICA? Tente os Problemas 15.35, 15.43a, 15.45, 15.46, 15.50
RMN de temperatura variável

No Capítulo 4, aprendemos que a conformação mais estável do ciclohexano é uma conformação em cadeira na qual
seis dos prótons ocupam posições axiais e seis ocupam posições equatoriais.
H H
H H H = axial
H H
H H H = equatorial
H H
H H
Os prótons axiais (mostrados em vermelho) ocupam um ambiente eletrônico diferente dos prótons equatoriais
(mostrados em azul). Ou seja, os prótons axiais e equatoriais não são quimicamente equivalentes, porque não
podem ser 1
trocados por uma operação de simetria. Consequentemente, poderíamos esperar dois sinais no espectro de RMN
1
de 1H: um para os seis prótons axiais e outro para os seis prótons equatoriais. No entanto, o espectro de RMN de
1H do ciclohexano exibe apenas um sinal. Por que?
A observação pode ser explicada considerando a rápida taxa com que ocorre a inversão do anel à temperatura
ambiente.
H
H
O espectrômetro NMR é análogo a uma câmera com velocidade lenta do obturador que produz uma imagem borrada
quando um objeto em movimento rápido é fotografado. O espectrômetro de RMN é muito lento para adquirir um
espectro de uma conformação de cadeira única. Enquanto o espectrômetro adquire o espectro, o anel oscila
rapidamente entre as duas conformações da cadeira, produzindo uma imagem borrada. O espectrômetro “vê”
apenas o ambiente eletrônico médio dos prótons, e apenas um sinal é observado. No entanto, se a amostra de
ciclohexano for resfriada dentro do espectrômetro, o processo de inversão do anel ocorre em uma taxa mais lenta.
Se a amostra for resfriada a -100°C, a inversão do anel ocorre a uma taxa muito lenta e sinais separados são de
fato observados para os prótons axiais e equatoriais. Variando a temperatura, é possível medir as taxas e energias
de ativação de muitos processos rápidos.
15.5 Mudança Química
Valores de mudança química

Começaremos agora a explorar as três características de cada sinal em um espectro de RMN. A primeira
característica é a localização do sinal, denominado deslocamento químico (ÿ), que é definido em relação à
frequência de absorção de um composto de referência, o tetrametilsilano (TMS).
CH3
H3CSiCH3_ _
CH3
EMT
Na prática, os solventes deuterados usados para espectroscopia de RMN normalmente contêm uma pequena
quantidade de TMS, que produz um sinal em uma frequência mais baixa do que os sinais produzidos pela maioria
dos compostos orgânicos. A frequência de cada sinal é então descrita como a diferença (em hertz) entre a
frequência de ressonância do próton que está sendo observado e a do TMS dividida pela frequência operacional
do espectrômetro:
mudança observada de TMS em hertz

ÿ=
frequência de operação do instrumento em hertz
Por exemplo, quando o benzeno é analisado usando um espectrômetro de RMN operando a 300 MHz, os prótons
do benzeno absorvem uma frequência de radiação RF que é 2.181 Hz maior que a frequência de absorção do
TMS. O deslocamento químico desses prótons é então calculado da seguinte maneira:
2.181Hz
ÿ= = 7,27 × 10ÿ6
300 × 106Hz
Se um espectrômetro de 60 MHz for usado, os prótons do benzeno absorvem uma frequência de radiação RF que
é 436 Hz maior que a frequência de absorção do TMS. O deslocamento químico desses prótons é então calculado
da seguinte maneira:
436Hz
ÿ= = 7,27 × 10ÿ6
60 × 106Hz
Observe que o deslocamento químico dos prótons é constante, independentemente da frequência de operação do
espectrômetro. É precisamente por isso que as mudanças químicas foram definidas em termos relativos, em vez
de termos absolutos (hertz). Se os sinais fossem relatados em hertz (a frequência precisa da radiação RF
absorvida), então a frequência de absorção dependeria da força do campo magnético e não seria uma constante.
Nos dois cálculos anteriores, observe que o valor obtido não possui dimensão (hertz dividido por hertz dá um
número adimensional). O deslocamento químico para os prótons do benzeno é relatado como 7,27 ppm (partes
por milhão), que são unidades adimensionais que indicam que os sinais são relatados como uma fração da
frequência operacional do espectrômetro. Para a maioria dos compostos orgânicos, os sinais produzidos ficarão
numa faixa entre 0 e 12 ppm. Em casos raros, é possível observar um sinal ocorrendo em um deslocamento
químico abaixo de 0 ppm, que resulta de um próton que absorve uma frequência mais baixa que o TMS. A maioria
dos prótons em compostos orgânicos absorve uma frequência mais alta que o TMS, portanto a maioria das
mudanças químicas que encontramos serão números positivos.
O lado esquerdo de um espectro de RMN é descrito como campo inferior e o lado direito do espectro é
descrito como campo superior.
RMN de prótons
Campo inferior Campo superior
(prótons desprotegidos) (prótons blindados)
EMT
8 7 6543 2 1 0
Esses termos são artefatos históricos que refletem a forma como os espectros foram adquiridos. Conforme
mencionado anteriormente neste capítulo, os espectrômetros de ondas contínuas manteriam a frequência da
radiação de RF constante e aumentariam lentamente a intensidade do campo magnético enquanto monitoravam
quais intensidades de campo produziam um sinal. Os sinais no lado esquerdo do espectro foram produzidos com
intensidade de campo mais baixa (campo inferior), enquanto os sinais no lado direito do espectro foram produzidos
com intensidade de campo mais alta (campo superior). Com o advento dos espectrômetros FT-NMR, os espectros
não são mais adquiridos desta forma. Nos espectrômetros modernos, a intensidade do campo magnético é mantida constante
enquanto a amostra é irradiada com um pulso curto que cobre toda a faixa de frequências de RF relevantes.
Conseqüentemente, os sinais no lado esquerdo do espectro (campo inferior) são “sinais de alta frequência”
porque resultam de prótons desprotegidos que absorvem frequências mais altas de radiação RF. Em
contraste, os sinais no lado direito do espectro (campo superior) são “sinais de baixa frequência” porque
resultam de prótons blindados que absorvem frequências mais baixas de radiação RF. Apesar do advento dos
espectrômetros modernos, os termos mais antigos “downfield” e “upfield” ainda são comumente usados para
descrever a posição de um sinal em um espectro de RMN.
Prótons de alcanos produzem sinais de campo ascendente (geralmente entre 1 e 2 ppm). Exploraremos
agora alguns dos efeitos que podem empurrar um sinal para baixo.
Efeitos Indutivos
Lembre-se da Seção 1.11 que os átomos eletronegativos, como os halogênios, retiram a densidade eletrônica
dos átomos vizinhos (Figura 15.8).
H3C _
X
Figura 15.8 O
efeito indutivo de um (X=F, Cl, Br ou )
átomo eletronegativo causa
prótons próximos sejam desprotegidos.
Este efeito indutivo faz com que os prótons do grupo metil sejam desprotegidos (cercados por menos
densidade eletrônica) e, como resultado, o sinal produzido por esses prótons é deslocado para baixo do campo—
isto é, o sinal aparece em um deslocamento químico maior do que os prótons de um alcano. A força deste
efeito depende da eletronegatividade do halogênio. Compare os deslocamentos químicos dos prótons nos
H H H H H
H CH _ H C H C Br H C Cl H CF
H H H H H
1,0 ppm 2,2 ppm 2,7 ppm 3,1 ppm 4,3 ppm
O flúor é o elemento mais eletronegativo e, portanto, produz o efeito mais forte. Quando múltiplos halogênios
estão presentes, o efeito é aditivo, como pode ser observado na comparação dos seguintes compostos:
H H Cl Cl
H CH _ H C Cl H C Cl H C Cl
H H H Cl
1,0 ppm 3,1 ppm 5,3 ppm 7,3 ppm
Cada átomo de cloro adiciona aproximadamente 2 ppm ao deslocamento químico do sinal. O efeito indutivo
diminui drasticamente com a distância, como pode ser visto comparando os deslocamentos químicos dos
prótons no 1-cloropropano.
1,6 ppm
H H
Cl
H cb a
H
H H H
0,9 ppm 3,3 ppm
O efeito é mais significativo para os prótons na posição alfa. Os prótons na posição beta são apenas
ligeiramente afetados, e os prótons na posição gama praticamente não são afetados pela presença do átomo
de cloro.
Ao memorizar alguns números, é possível prever as mudanças químicas dos prótons em uma ampla
variedade de compostos, incluindo álcoois, éteres, cetonas, ésteres e ácidos carboxílicos. Os seguintes números
são usados como valores de referência:
Metilo Metileno Metina

H
H
C H C CH _
H
H
~ 0,9 ppm ~ 1,2 ppm ~ 1,7 ppm
Estas são as mudanças químicas esperadas para prótons que não possuem átomos eletronegativos vizinhos.
Na ausência de efeitos indutivos, um grupo metila (CH3) produzirá um sinal próximo de 0,9 ppm, um grupo metileno
O grupo metino (CH2) produzirá um sinal próximo a 1,2 ppm, e um grupo metino (CH) produzirá um sinal
próximo a 1,7 ppm. Estes valores de referência são então modificados pela presença de grupos funcionais
vizinhos. A Tabela 15.1 mostra o efeito de alguns grupos funcionais nos deslocamentos químicos dos prótons alfa.
tabela 15.1 o efeito de grupos funcionais vizinhos no deslocamento químico
grupo funcional efeito no alfa exemplo
prótons
Oxigênio +2,5 PARA

Grupo metileno (CH2) = 1,2 ppm
de um álcool ou éter
Próximo ao oxigênio = +2,5 ppm
AH
3,7 ppm
Mudança química real = 3,7 ppm
Oxigênio +3 O Grupo metileno (CH2) = 1,2 ppm

de um éster
Próximo ao oxigênio = +3,0 ppm
Ó HH
4,2 ppm
Grupo carbonila +1 O
(C=O)
Grupo metileno (CH2) = 1,2 ppm
Todos os grupos carbonila,
Próximo ao grupo carbonila = +1,0 ppm
incluindo cetonas, AH
aldeídos, ésteres, 2,2 ppm
etc.
O efeito nos prótons beta é geralmente cerca de um quinto do efeito nos prótons alfa. Por exemplo, num álcool,
a presença de um átomo de oxigénio acrescenta +2,5 ppm ao deslocamento químico dos protões alfa, mas
acrescenta apenas +0,5 ppm aos protões beta. Da mesma forma, um grupo carbonila adiciona +1 ppm ao
deslocamento químico dos prótons alfa, mas apenas +0,2 aos prótons beta.
Os três valores de referência, juntamente com os três valores mostrados na Tabela 15.1, nos permitem
prever as mudanças químicas dos prótons em uma ampla variedade de compostos, conforme ilustrado no
SkillBuilder a seguir.
15.3 previsão de mudanças químicas
Preveja as mudanças químicas para os sinais no Espectro de H RMN do seguinte composto:
O
Solução
Primeiro determine o número total de sinais esperados. Neste composto, existem cinco tipos diferentes de prótons, dando
origem a cinco sinais distintos. Para cada tipo de sinal, identifique se ele representa grupos metila (0,9 ppm), metileno (1,2
ppm) ou metina (1,7 ppm).
Metileno
(1.2)
O H H
Metila H3C Metila
CH3
(0,9) H3C O (0,9)
H H H
Metina Metileno
(1,7) (1.2)
Finalmente, modifique cada um desses números com base na proximidade do oxigênio e do grupo carbonila.
Prótons de metileno (CH2) = 1,2 ppm

Alfa para oxigênio = +2,5
ppm Beta para carbonila =
+0,2 ppm 3,9 ppm
Real = 3,7 ppm
Prótons de metila (CH3) = 0,9
ppm Beta para carbonila =
+0,2 ppm 1,1 ppm
Real = 1,1 ppm
O H H Prótons de metila (CH3) = 0,9
H3C ppm Alfa para oxigênio =
CH3
H3C O +2,5 ppm 3,4 ppm
Real = 3,3 ppm
H H H
Próton metino (CH) = 1,7 ppm

Alfa para carbonil = +1,0 ppm
Prótons de metileno (CH2) = 1,2 ppm
2,7 ppm Alfa para carbonila = +1,0 ppm
Real = 2,6 ppm
Beta para oxigênio = +0,5
ppm 2,7 ppm
Real = 2,7 ppm
Estes valores são apenas estimativas e os desvios químicos reais podem diferir ligeiramente dos valores previstos. Os
valores reais também são mostrados e estão de fato muito próximos dos valores estimados.
15.8 Preveja as mudanças químicas para os sinais nos seguintes compostos: Espectro de H NMR de cada um dos
O
O O
O O
O
O
(a) O (b) (c) (d) (e) O
Aplique a habilidade 15.9 O 3-etoxipropanoato de etila é um solvente utilizado na preparação de polímeros e foi detectado nas emissões
gasosas em algumas instalações industriais. Um estudo mostrou que ele pode ser decomposto por diversas espécies de
fungos, fornecendo um método potencial para “biofiltrar” esse subproduto industrial O
indesejável.3 Preveja a mudança química para cada sinal no espectro de RMN H deste
1 O O
composto.
3-etoxipropanoato de etila
precisa de mais PRÁTICA? Tente o Problema 15.43b

Efeitos anisotrópicos
O deslocamento químico de um próton também é sensível aos efeitos diamagnéticos que resultam do movimento dos
elétrons ÿ próximos. Como exemplo, considere o que acontece quando o benzeno é colocado num campo magnético
forte. O campo magnético faz com que os elétrons ÿ circulem, e esse fluxo de elétrons cria um campo magnético local
induzido (Figura 15.9). O resultado é anisotropia diamagnética,
Campo magnético induzido
Próton desprotegido por

campo induzido
H H
Elétrons ÿ circulantes
(corrente do anel)
Figura 15.9
O campo magnético induzido Aplicado
que é gerado como resultado magnético
Bo campo
o movimento dos elétrons ÿ
de um anel aromático.
o que significa que diferentes regiões do espaço são caracterizadas por diferentes intensidades de campo magnético.
As localizações dentro do anel são caracterizadas por um campo magnético local que se opõe ao campo externo,
enquanto as localizações fora do anel são caracterizadas por um campo magnético local que se soma ao campo
externo. Os prótons conectados ao anel estão permanentemente posicionados fora do anel e, como resultado,
experimentam um campo magnético mais forte. Esses prótons experimentam o campo magnético externo mais o
campo magnético local. O efeito é semelhante a um efeito de desproteção e, portanto, os prótons são deslocados
para baixo do campo. Os prótons aromáticos produzem um sinal próximo a 7 ppm (às vezes um pouco acima de 7,
às vezes um pouco abaixo de 7) em um espectro de RMN. Por exemplo, considere o espectro do etilbenzeno.
RMN de prótons
H H
aromático
prótons H H
H
8 7 6543 2 1
O etilbenzeno possui três tipos diferentes de prótons aromáticos (você consegue identificá-los na estrutura?),
produzindo um sinal complexo composto por três sinais sobrepostos logo acima de 7 ppm.
Um sinal complexo em torno de 7 ppm é característico de compostos com prótons aromáticos.
O grupo metileno (CH2) no etilbenzeno produz um sinal a 2,6 ppm, em vez do valor de referência esperado de
1,2 ppm. Esses prótons foram deslocados para baixo do campo devido à sua posição no campo magnético local. Eles
não são deslocados tanto quanto os próprios prótons aromáticos, porque os prótons metileno estão mais distantes
do anel, onde o campo magnético local induzido é mais fraco.
Um efeito semelhante é observado para [14] anuleno.
H H
H H
AH
H H
AH
H H
H H
[14] As anulações
Os prótons fora do anel produzem sinais a aproximadamente 8 ppm, mas neste caso, existem quatro prótons
posicionados dentro do anel, onde o campo magnético local se opõe ao campo magnético externo. Esses prótons
experimentam o campo magnético externo menos o campo magnético local. O efeito é semelhante a um efeito de
blindagem, porque os prótons experimentam um campo magnético mais fraco e, portanto, os prótons são deslocados
para cima. Este efeito é bastante forte, produzindo um sinal a -1 ppm (ainda mais acima do que o TMS).
Todas as ligações ÿ exibem um efeito anisotrópico semelhante. Ou seja, os elétrons ÿ circulam sob a influência
de um campo magnético externo, gerando um campo magnético local. Para cada tipo de ligação ÿ, a localização
precisa dos prótons próximos determina seu deslocamento químico. Por exemplo, os prótons aldeídicos produzem
sinais característicos a aproximadamente 10 ppm. A Tabela 15.2 resume mudanças químicas importantes. Seria
sensato familiarizar-se com estes números, pois eles serão necessários para interpretar
1
Espectros de RMN de 1H.
tabela 15.2 deslocamentos químicos para prótons em diferentes ambientes eletrônicos
tipo de próton químico tipo de próton químico
mudança (d) mudança (d)
Metilo ÿ0,9 Haleto de alquila RC X 2–4

RCH3 _
R
Metileno CH2 ÿ1,2 Álcool 2–5

ROH _
Metina ÿ1,7 H
CH Vinílico 4,5–6,5
H
Alílico H ÿ2 6,5–8
Arilo
O
Alquinil R H ÿ2,5 Aldeído ÿ10
R H
Metila O
Carboxílico ÿ12
CH3 ÿ2,5
aromática ácido H
RO
15.10 Para cada um dos seguintes compostos, identifique o deslocamento químico esperado para cada tipo de próton:
O H
O
(a) H (b) OH (c) (d)

15.6 Integração
Na seção anterior, aprendemos sobre a primeira característica de cada sinal, o deslocamento químico.
Nesta seção, exploraremos a segunda característica, integração, ou a área sob cada sinal.
Este valor indica o número de prótons que dão origem ao sinal. Depois de adquirir um espectro, o
computador calcula a área sob cada sinal e depois exibe esta área como um valor numérico colocado acima
ou abaixo do sinal.
RMN de prótons
3,0 2.8 2.6 2.4 2.2 2,0 1,8 1.6 1.4 1.2 1,0 0,8 0,6 ppm
Valores de Integração 27,0 40,2 28,4 42,2
Esses números só têm significado quando comparados entre si. Para converter esses números em
informações úteis, escolha o menor número (27,0 neste caso) e divida todos os valores de integração por
este número:
27,0 40,2 28,4 42,2
=1 = 1,49 = 1,05 = 1,56
27,0 27,0 27,0 27,0
Esses números fornecem o número relativo, ou razão, de prótons que dão origem a cada sinal. Isso significa
que um sinal com integração de 1,5 envolve uma vez e meia mais prótons que um sinal com integração de
1. Para chegar a números inteiros (não existe meio próton), multiplique todos os números por 2, dando a
mesma proporção agora expressa em números inteiros, 2:3:2:3.
Em outras palavras, o sinal a 2,4 ppm representa dois prótons equivalentes e o sinal a 2,1 ppm representa
três prótons equivalentes.
A integração é frequentemente representada por curvas escalonadas:
RMN de prótons
3,0 2.8 2.6 2.4 2.2 2,0 1,8 1.6 1.4 1.2 1,0 0,8 0,6 ppm
Valores de Integração 27,0 40,2 28,4 42,2
A altura de cada curva de degrau representa a área sob o sinal. Neste caso, uma comparação das alturas
das curvas de quatro degraus revela uma proporção de 2:3:2:3.
Ao interpretar os valores de integração, não esqueça que os números são apenas relativos. Para
ilustrar este ponto, considere a estrutura do éter terc-butilmetílico (MTBE).
MTBE
O MTBE possui dois tipos de prótons (o grupo metil e o grupo terc-butil) e produzirá dois sinais em seu
1
espectro de RMN de 1H. O computador analisa a área sob cada sinal e fornece números
que nos permitem calcular uma proporção de 1:3. Esta relação indica apenas o número relativo de prótons
que dão origem a cada sinal, e não o número exato de prótons. Neste caso, os números exatos são 3 (para
o grupo metil) e 9 (para o grupo terc-butil). Ao analisar o espectro de RMN de um composto desconhecido,
a fórmula molecular fornece informações extremamente úteis porque nos permite determinar o número exato
de prótons que dão origem a cada sinal. Se estivéssemos analisando o espectro do MTBE, a fórmula
molecular (C5H12O) indicaria que o composto possui um total de 12 prótons.
Esta informação permite-nos então determinar que a proporção de 1:3 deve corresponder a 3 prótons e 9
prótons, para dar um total de 12 prótons.
Ao analisar um espectro de RMN de um composto desconhecido, devemos também considerar o
impacto da simetria nos valores de integração. Por exemplo, considere a estrutura da 3-pentanona.
3-Pentanona
Este composto possui apenas dois tipos de prótons, porque os grupos metileno são equivalentes entre si e
1
os grupos metil são equivalentes entre si. Espera-se, portanto, que o espectro de RMN de 1H exiba apenas
dois sinais.
RMN de prótons
3,0 2.8 2.6 2.4 2.2 2,0 1,8 1.6 1.4 1.2 1,0 0,8 0,6 ppm
Valores de Integração 32,5 48,0
Compare os valores relativos de integração: 32,5 e 48,0. Esses valores fornecem uma proporção de 2:3,
mas novamente os valores 2 e 3 são apenas números relativos. Na verdade, eles representam 4 prótons e
6 prótons. Isto pode ser determinado inspecionando a fórmula molecular (C5H10O), que indica um total de
10 prótons no composto. Como a proporção de prótons é 2:3, essa proporção deve representar 4 e 6
prótons, respectivamente, para que o número total de prótons seja 10. Esta análise indica que a molécula possui simetria.
15.4 determinando o número de prótons que dão origem a um sinal
Um composto com a fórmula molecular C5H10O2 tem o seguinte Espectro de RMN de 1H:
RMN de prótons
1.01.52.02.53.03.54.04.55.0 0,5 ppm
6,33 Valores de Integração 19.4 37,9

Determine o número de prótons que dão origem a cada sinal.
Passo 1 Solução
Compare o relativo
O espectro exibe três sinais.
valores de integração
e escolha o Comece comparando os valores relativos de integração: 6,33, 19,4 e 37,9. Divida cada um
número mais baixo. esses três números pelo menor número (6,33):
Passo 2 6,33 19.4 37,9

Divida todos os =1 = 3,06 = 5,99
6,33 6,33 6,33
valores de integração
pelo número de Isto dá uma proporção de 1:3:6, mas estes são apenas números relativos. Para determinar o número exato
passo 1, que dá
de prótons que dão origem a cada sinal, observe a fórmula molecular, que indica uma
a proporção de prótons.
total de 10 prótons no composto.
etapa 3 Portanto, os números 1:3:6 não são apenas valores relativos, mas também são valores exatos.
Identifique o número valores. Os valores exatos de integração podem ser ilustrados da seguinte maneira:
de prótons no
composto (do
RMN de prótons
Fórmula molecular) 6
3
e depois ajuste o
valores relativos de
integração para que o
soma total é igual a
número de prótons em
o composto.
1
1.01.52.02.53.03.54.04.55.0 0,5 ppm
15.11 Um composto com a fórmula molecular C5H10O2 tem o seguinte Determine o Espectro de RMN de 1H.
número de prótons que dão origem a cada sinal.
RMN de prótons
4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 ppm
33.2 Valores de Integração 48,4 33,3 48,7
1
15.12 Um composto com a fórmula molecular C10H10O tem o seguinte Determine o Espectro de RMN de 1H.
RMN de prótons
10 789 6 2345 1 ppm

17.1 87,1 Valores de Integração 51.1
18,7
1
15.13 Um composto com a fórmula molecular C4H6O2 tem o seguinte Determine o Espectro de RMN de 1H.
RMN de prótons
5,0 4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 ppm

18,92 Valores de Integração 19,77 19,46
Aplique a habilidade 15.14 No corpo humano, o aminoácido fenilalanina é normalmente processado por um
enzima que o converte em ácido cinâmico. Bebês com fenilcetonúria (PKU) apresentam defeito
enzima, resultando em um acúmulo de fenilalanina que pode danificar o cérebro em desenvolvimento. Pessoas
com fenilcetonúria devem minimizar a fenilalanina na sua dieta, evitando alimentos ricos em proteínas e o
adoçante artificial aspartame. Uma pesquisa recente explora um tratamento para PKU que utiliza pequenas
pacotes de bicamada lipídica chamados lipossomas para fornecer uma enzima alternativa que pode converter
fenilalanina em ácido cinâmico.4 Preveja o número de sinais e o número de prótons
1
dando origem a cada sinal no Espectros de H NMR de fenilalanina e ácido cinâmico.
O O
OH Enzima OH
NH2
Fenilalanina Ácido cinâmico
15.7 Multiplicidade
Acoplamento
A terceira e última característica de cada sinal é a sua multiplicidade, que é definida pelo número de picos do
sinal. Um singleto tem um pico, um dupleto tem dois picos, um tripleto tem três picos, um quarteto tem quatro
picos, um quinteto tem cinco picos e assim por diante.
Camiseta Dupleto Trigêmeo Quarteto Quinteto Sexteto Sete
A multiplicidade de um sinal é o resultado dos efeitos magnéticos dos prótons vizinhos e, portanto, indica o
número de prótons vizinhos. Para ilustrar esse conceito, considere o seguinte exemplo:
Ha Hb
CC
Se Ha e Hb não forem equivalentes, produzirão sinais diferentes. Vamos nos concentrar no sinal produzido por
Ha. Já vimos uma variedade de fatores que afetarão o deslocamento químico do Ha, incluindo efeitos indutivos
e efeitos de anisotropia diamagnética. Todos esses efeitos modificam o campo magnético sentido pelo Ha,
afetando assim a frequência de ressonância do Ha. O deslocamento químico do Ha também é impactado pela
presença de Hb, porque a Hb possui um momento magnético que pode estar alinhado com ou contra o campo
magnético externo. Hb é como um minúsculo ímã, e o deslocamento químico do Ha depende do alinhamento
desse minúsculo ímã. Em algumas moléculas, a Hb estará alinhada com o campo, enquanto em outras moléculas,
a Hb estará alinhada contra o campo. Como resultado, o deslocamento químico do Ha em algumas moléculas
será ligeiramente diferente do deslocamento químico do Ha em outras moléculas, resultando no aparecimento
de dois picos. Em outras palavras, a presença de Hb divide o sinal de Ha em um dupleto (Figura 15.10).
ou
Bo Hb Hb
contra o campo com o campo
Figura 15.10
A fonte de um dupleto. Dois possíveis ambientes eletrônicos produzidos pelo próton Ha da Hb aparecem como um dupleto
15.7 Multiplicidade 671
Ha tem o mesmo efeito no sinal da Hb, dividindo o sinal da Hb em um dupleto. Este fenômeno é chamado de divisão
spin-spin ou acoplamento.
Agora considere um cenário em que Ha tem dois prótons vizinhos.
Ha Hb
CC
Hb
O deslocamento químico do Ha é impactado pela presença de ambos os prótons da Hb , cada um dos quais pode estar
alinhado com ou contra o campo externo. Mais uma vez, cada Hb é como um pequeno ímã e tem impacto no
deslocamento químico do Ha. Em cada molécula, Ha pode encontrar-se em um dos três ambientes eletrônicos possíveis,
resultando em um tripleto (Figura 15.11). Se cada pico do tripleto for integrado separadamente, observa-se uma
proporção de 1:2:1, consistente com as expectativas estatísticas.
Bo ou ou
Ambos os prótons um com, e ambos os prótons
Hb contra o campo um contra Hb com o campo
Figura 15.11
A fonte de um trigêmeo. Três possíveis ambientes eletrônicos produzidos pelos prótons da Hb Ha aparece como um trigêmeo
Agora considere um cenário em que Ha tem três vizinhos.
Ha Hb
CCHb _
Hb
O deslocamento químico do Ha é impactado pela presença de todos os três prótons da Hb , cada um dos quais pode
estar alinhado com o campo ou contra o campo. Mais uma vez, cada Hb é como um pequeno ímã e tem impacto no
deslocamento químico do Ha. Em cada molécula, Ha pode encontrar-se em um dos quatro ambientes eletrônicos
possíveis, resultando em um quarteto (Figura 15.12). Se cada pico do quarteto for integrado separadamente, observa-se
uma proporção de 1:3:3:1, consistente com as expectativas estatísticas.
Figura 15.12
A fonte de um quarteto.
Bo ou ou ou
Todas as três Hb Um com, dois com, todas as três Hb
contra campo dois contra um contra com campo
Quatro possíveis ambientes eletrônicos produzidos pelos prótons Hb Ha aparece como um quarteto
A Tabela 15.3 resume os padrões de divisão e intensidades de pico para sinais que resultam do acoplamento com
prótons vizinhos. Ao analisar essas informações, surge um padrão. Especificamente, se n for o número de prótons
vizinhos, então a multiplicidade será n + 1. Estendendo esta regra, um próton com seis vizinhos (n = 6) será dividido em
um septeto (7 picos, ou n+1). Esta observação, chamada regra n + 1, só se aplica quando todos os prótons vizinhos são
quimicamente equivalentes entre si. Se, contudo, existirem dois ou mais tipos diferentes de protões vizinhos, então a
divisão observada será mais complexa, como veremos no final desta secção.
tabela 15.3 multiplicidade indica o número de

prótons vizinhos
número de vizinhos multiplicidade intensidades relativas
de picos individuais
0 Camiseta 1
1 Dupleto 1:1
2 Trigêmeo 1:2:1
3 Quarteto 1:3:3:1
4 Quinteto 1:4: 6:4:1
5 Sexteto 1:5:10:10:5:1
6 Sete 1:6:15:20:15:6:1
Existem dois fatores principais que determinam se a divisão ocorre ou não: H H

1. Prótons equivalentes não se dividem. Considere os dois grupos metileno no 1,2- Cl
Cl
dicloroetano (mostrados à direita). Todos os quatro prótons são quimicamente
H H
equivalentes e, portanto, não se dividem. Para que a divisão ocorra, os prótons
Quatro prótons equivalentes
vizinhos devem ser diferentes dos prótons que produzem o sinal. Sem divisão
2. A divisão é mais comumente observada quando os prótons são separados por duas ou três ligações ÿ,
ou seja, quando os prótons são prótons diastereotópicos no mesmo átomo de carbono (geminal) ou
conectados a átomos de carbono adjacentes (vicinal).
Ha Ha Hb Ha Hb
C ou CC CCC
Hb
Gêmeo Vicinal Muito distantes
A divisão é observada A divisão geralmente não é observada
Quando dois prótons são separados por mais de três ligações ÿ, a divisão geralmente não é observada.
Essa divisão de longo alcance só é observada em moléculas rígidas, como compostos bicíclicos, ou em
moléculas que contêm grupos estruturais rígidos, como sistemas alílicos. Para fins deste tratamento
introdutório da espectroscopia de RMN, evitaremos exemplos que exibem acoplamento de longo alcance.
15.5 prevendo a multiplicidade de um sinal
Determine a multiplicidade de cada sinal no composto Espectro de H RMN do seguinte
esperado:
O
Solução
Comece identificando os diferentes tipos de prótons. Ou seja, determine o número esperado

sinais.
Metina O H H Grupo metileno

H
Passo 1 próton CH3
Identifique todos os H3C
CH3 Três equivalentes
diferentes tipos de H3C H H grupos metila
CH3
prótons. Dois equivalentes
grupos metila Grupo metileno
1
Espera-se que este composto produza cinco sinais em cada sinal usando Espectro de RMN de 1H. Agora vamos analisar
a regra n+1.
Dois vizinhos n
+1=3
Passo
Trigêmeo
2 Para cada tipo Seis vizinhos O H H
n+1=7 H
de próton, identifique CH3
Sete
H3C
o número de vizinhos CH3 0 vizinhos n
H3C H H +1=1
(n). A multiplicidade CH3
seguirá a regra n + 1. Camiseta
Um vizinho n
+1=2 Dois vizinhos n
Dupleto +1=3
Trigêmeo
Observe que o grupo terc-butila (no lado direito da molécula) aparece como um singleto, porque o seguinte átomo de
carbono não possui prótons:
Sem prótons
O
Este átomo de carbono quaternário é vizinho de cada um dos três grupos metil conectados a ele e, como resultado, cada
um dos três grupos metil não possui prótons vizinhos. Isto é característico dos grupos terc-butil.
Pratique a habilidade 15.15 Para cada um dos seguintes compostos, determine a multiplicidade de cada sinal na resposta esperada
1
Espectro de RMN de 1H:
O O OO
O O
O
(a) (b) (c) (d)
Aplique a habilidade 15.16 Os compostos orgânicos voláteis (COV) produzidos pela decomposição de tecidos e órgãos foram estudados num
esforço para identificar possíveis marcadores específicos do homem.5 Dos 452 COV isolados, descobriu-se que seis eram
exclusivos dos seres humanos, pelo que este pode revelar-se um método útil. ferramenta para químicos forenses que tentam
determinar a origem de restos mortais não identificados. Existem dois dupletos no esperado
O
1
dos seguintes VOC específicos para humanos. Identifique os Espectro de RMN de 1H
prótons que dão origem a cada dupleto. O
Constante de acoplamento
Quando ocorre a divisão do sinal, a distância entre os picos individuais de um sinal é chamada de
constante de acoplamento, ou valor J , e é medida em hertz. Os prótons vizinhos sempre se dividem
com valores J equivalentes. Por exemplo, considere os dois tipos de prótons em um grupo etil (Figura 15.13).
O sinal Ha é dividido em um quarteto sob a influência de seus três vizinhos, enquanto o sinal Hb é dividido
Ha Hb
X C C Hb
Ha Hb
Figura 15.13
A constante de acoplamento
(Jab) é a mesma para Jab Jab Jab Golpe Golpe
ambos os sinais porque

estes sinais estão se dividindo. Sinal para Ha Sinal para Hb
em um trigêmeo sob a influência de seus dois vizinhos. Diz-se que Ha e Hb estão acoplados entre si.
A constante de acoplamento Jab é a mesma em ambos os sinais. Os valores de J podem variar de 0 a 20 Hz,
dependendo do tipo de prótons envolvidos, e são independentes da frequência de operação do espectrômetro.
Por exemplo, se Jab for medido em 7,3 Hz em um espectrômetro, o valor não muda quando o espectro é adquirido
em um espectrômetro diferente que utiliza um campo magnético mais forte. Como resultado, espectrômetros de
RMN com frequências operacionais mais altas produzem espectros nos quais sinais diferentes têm menos
probabilidade de se sobrepor. Como exemplo, compare os dois espectros de cloroacetato de etila na Figura 15.14.
O (c)
(c) (a)(b)
ClCH2C _ OCH2 CH3
(a)
(b)
EMT
8 7 6543 2 1 0
O
(c) (a)(b)
ClCH2C _ OCH2 CH3
(c)
(a)
Figura 15.14
Os 60 MHz 1 Espectro de RMN de 1H (b) EMT
(topo) de cloroacetato
1
de etila e
o espectro de RMN H de 300 MHz
(parte inferior) de cloroacetato de etila.
8 7 6543 2 1 0
O espectro de 300 MHz
evita sinais sobrepostos. Mudança Química (ppm)
O primeiro espectro foi adquirido em um espectrômetro de RMN de 60 MHz e o segundo espectro foi adquirido
em um espectrômetro de RMN de 300 MHz. Em cada espectro, a constante de acoplamento (Jab) é de
1
aproximadamente 7 Hz. A constante de acoplamento só parece ser maior no espectro de RMN H de 60 MHz,
porque cada ppm corresponde a 60 Hz. A distância entre cada pico (7 Hz) é superior a 10% de ppm. Em contraste,
1
a constante de acoplamento parece muito menor no espectro de RMN H de 300 MHz, porque cada ppm
corresponde a 300 Hz e, como resultado, a distância entre cada pico (7 Hz) é de apenas 2% de ppm. Este
exemplo ilustra por que espectrômetros com frequências operacionais mais altas evitam sinais sobrepostos. Por
esta razão, espectrômetros de RMN de 60 MHz raramente são usados para pesquisas de rotina. Eles foram
H H
amplamente substituídos por instrumentos de 300 e 500 MHz.
CCR H
H H Reconhecimento de padrões
2H 3H
1
Padrões de divisão específicos são comumente vistos, Espectros de H RMN e reconhecimento desses padrões
permitindo uma análise mais eficiente. A Figura 15.15 mostra o padrão de divisão característico de um grupo etil
isolado (isolado significa que os prótons CH2 estão sendo divididos apenas pelos prótons CH3). Um composto
contendo um grupo etil isolado exibirá um tripleto com uma integração de 3, espectro de RMN H de campo
1
de um quarteto com integração de 2 em seu superior. A presença desses sinais em um
Figura 15.15
espectro é fortemente sugestivo da presença de um grupo etil na estrutura do composto.
O padrão de
Como os dois tipos de prótons de um grupo etil estão se dividindo, os valores de J para o tripleto e o quarteto
divisão característico
para um grupo etil isolado. devem ser equivalentes.
Outro padrão de divisão comumente observado é produzido por grupos isopropil (Figura
1H CH3
15.16). Um composto contendo um grupo isopropil isolado exibirá um dupleto com uma
R C CH 3 6H
integração de 6, acima de um septeto (sete picos) com uma integração de 1. A presença desses
1
H sinais em um espectro de RMN de 1H é fortemente sugestiva da presença de um grupo isopropil
na estrutura do composto. Um septeto geralmente é difícil de ver, pois é tão pequeno (integração
de 1), que uma reprodução ampliada (inserção) do sinal é frequentemente exibida acima do
sinal original (como mostrado na Figura 15.16).
Outro padrão comumente observado é produzido por grupos terc-butila (Figura 15.17).
Um composto contendo um grupo terc-butil apresentará um singleto com uma integração
1
relativa de 9. A presença deste sinal em um O espectro de H NMR é fortemente sugestivo do
Figura 15.16
presença de um grupo terc-butil na estrutura do composto.
O padrão de divisão característico
para um grupo isopropil O reconhecimento de padrões é uma ferramenta importante na análise de espectros de RMN, então vamos revisar rapidamente
isolado. os padrões que vimos (Figura 15.18).
9H Etilo Isopropil terc-butil

CH3
R CH3
6H 9H
CH3 1H
2H 3H
Figura 15.17
O padrão de divisão característico
de um grupo terc-butil.
Figura 15.18
Os padrões de divisão característicos para grupos etil, isopropil e terc-butil.
15.17 Abaixo estão os espectros de RMN de vários compostos. Identifique se esses compostos provavelmente contêm etila, isopropila e/ou
grupos terc-butil:
RMN de prótons
6
RMN de prótons
C6H12O2
6
1
C9H12 1
3
5
2
8 7 6 5 4 3 2 1 0 1.01.52.02.53.03.54.04.55.0 0,5
(a) Mudança Química (ppm) (b) Mudança Química (ppm)
RMN de prótons RMN de prótons

2
C10H14O C8H10O
5 2
1
8 7 6543 2 1 ppm 8 7 6 54 3 2 1
11,9 12,1 6,0 Valores de Integração 55,0 Mudança Química (ppm)
(c) (d)
Divisão Complexa
A divisão complexa ocorre quando um próton possui dois tipos diferentes de prótons vizinhos. Por exemplo:
Ha HbHc _
Ha CCCX
Ha HbHc _
Considere o padrão de divisão esperado para Hb neste exemplo. O sinal para Hb está sendo dividido em um
quarteto por causa dos prótons Ha próximos , e está sendo dividido em um trio por causa do Hc próximo.
prótons. O sinal será, portanto, composto por 12 picos (4×3). A aparência do sinal será
dependem muito dos valores de J. Se Jab for muito maior que Jbc, o sinal aparecerá como um quarteto de
trigêmeos. Isso é ilustrado na árvore de divisão mostrada na Figura 15.19.
Figura 15.19
Hb Uma árvore dividida mostrando como um quarteto

de trigêmeos é formado.
Golpe Golpe Golpe
Um quarteto de trigêmeos
Jbc Jbc Jbc Jbc Jbc Jbc Jbc Jbc
Se, entretanto, Jbc for muito maior que Jab, então o sinal aparecerá como um trio de quartetos (Figura
15.20). Na maioria dos casos, os valores de J serão bastante semelhantes e não observaremos nem um resultado limpo
Figura 15.20
Hb Uma árvore dividida mostrando como um trigêmeo
de quartetos é formado.
Jbc Jbc
Um trio de quartetos
Golpe Golpe Golpe Golpe Golpe Golpe Golpe Golpe Golpe
quarteto de trigêmeos nem um trigêmeo limpo de quartetos. Mais frequentemente, vários picos se sobrepõem,
produzindo um sinal que requer uma análise mais detalhada e é chamado de multipleto.
Em alguns casos, Jab e Jac serão quase idênticos. Por exemplo,
considere o 1
espectro de RMN de 1H de 1-nitropropano (Figura 15.21).
Observe atentamente o padrão de divisão dos prótons da Hb (a
aproximadamente 2 ppm). Este sinal parece um sexteto, porque Jab e Jbc
têm valores muito próximos. Nesse caso, parece “como se” existissem cinco
vizinhos equivalentes, embora todos os cinco prótons não sejam equivalentes.
Um multipleto
(a) (b) (c)

CH3 CH2 CH2 NO2
(a)
(c)
2.02.2
(b) EMT
Figura 15.21
O 1
Espectro de RMN H de
8 7 6543 2 1 0
1-nitropropano, mostrando um
sexteto “aparente” para Hb. Mudança Química (ppm)

Ha
15.18 Cada um dos três prótons vinílicos do estireno é dividido pelo outro Hb
dois, e os valores J são Jab = 11 Hz, Jac = 17 Hz e Jbc = 1
HC
Hz. Usando essas informações, desenhe o padrão de divisão esperado para cada
dos três sinais (Ha, Hb e Hc). Estireno
Prótons que não possuem constantes de acoplamento observáveis

Vimos que alguns prótons podem produzir sinais que apresentam divisão complexa. Em contraste,
exploraremos agora casos em que um próton pode produzir um sinal para o qual a divisão não é observada.
1
apesar da presença de prótons vizinhos. Considere o seguinte Espectro de RMN de 1H do etanol:
RMN de prótons
OH
3
1
2
5,0 4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5
Como esperado, o espectro exibe os sinais característicos de um grupo etil. Além disso, outro sinal é
observado a 2,2 ppm, representando o próton hidroxila (OH). Os prótons hidroxila normalmente produzem um
sinal entre 2 e 5 ppm e muitas vezes é difícil prever exatamente onde esse sinal aparecerá. Neste espectro
de RMN, observe que o próton hidroxila não é dividido em um tripleto do grupo metileno vizinho. Geralmente,
nenhuma divisão é observada no átomo de oxigênio de um álcool, porque a troca de prótons é um processo
muito rápido que é catalisado por vestígios de ácido ou base.
H
H
O
H H ÿ H H O H
O Oÿ + + O
H H O
H ÿ H
H
Diz-se que os prótons hidroxila são lábeis devido à rápida taxa com que são trocados. Este processo de
transferência de prótons ocorre a uma taxa mais rápida do que a escala de tempo de um espectrômetro de
RMN, produzindo um efeito de desfoque que compensa qualquer possível efeito de divisão. É possível diminuir
a taxa de transferência de prótons removendo escrupulosamente os vestígios de ácido e base dissolvidos em etanol.
Esse etanol purificado apresenta de facto divisão através do átomo de oxigénio, e observa-se que o sinal a
2,2 ppm é um tripleto.
Há outro exemplo comum de prótons vizinhos que muitas vezes não produzem divisão observável. Os
prótons aldeídicos, que geralmente produzem sinais próximos a 10 ppm, muitas vezes acoplam-se apenas
fracamente com seus vizinhos (isto é, um valor J muito pequeno ).
O R
C C H
~10 ppm H H
Este valor J é muitas vezes muito pequeno
Dependendo do tamanho do valor J , a divisão pode ou não ser perceptível. Se o valor de J for muito pequeno
(o que é frequentemente o caso), então o sinal próximo de 10 ppm parecerá ser um singleto, apesar da
presença de prótons vizinhos.
1
15.8 Desenhando o Esperado H RMN
Espectro de um Composto
Nas seções anteriores, exploramos as três características de cada sinal (desvio químico, multiplicidade e
integração). Nesta seção, aplicaremos os conceitos e habilidades desenvolvidos nas seções anteriores e
1
praticaremos o desenho do espectro de RMN de H esperado de um composto.
O SkillBuilder a seguir ilustra o procedimento.
15.6 desenhando o esperado 1 h espectro de RMN de um composto
Desenhe o esperado Espectro de H RMN de acetato de isopropila.
Solução
Comece determinando o número de sinais:
OH
Passo 1 CH3
H3CO _
Determinar o CH3
número de sinais.
1
Espera-se que este composto produza três sinais em sua análise Espectro de RMN de 1H. Para cada sinal,
metodicamente de todas as três características. Vamos começar com o grupo metil à esquerda
lado da molécula. Espera-se que um grupo metil produza um sinal a 0,9 ppm, e o
grupo carbonila vizinho adiciona +1, então esperamos que o sinal apareça aproximadamente
1,9 ppm. A integração deve ser 3, pois existem três prótons (= 3H). A multiplicidade deve ser única, porque
Etapas 2–4 não há vizinhos.
Preveja o produto químico Agora considere o sinal do próton metino à direita. O valor de referência para
mudança, integração e um próton metino é 1,7 ppm, e o átomo de oxigênio vizinho adiciona +3, então esperamos
multiplicidade de cada
o sinal apareça em 4,7 ppm. A integração deve ser 1, porque existe um próton
sinal.
( = 1H). A multiplicidade deveria ser um septeto, pois são seis vizinhos.
O último sinal vem dos dois grupos metil à direita. Os grupos metila têm
valor de referência de 0,9 ppm, e o átomo de oxigênio distante adiciona +0,6, então esperamos um sinal
Etapa 5 de aproximadamente 1,5 ppm. A integração deveria ser 6 porque existem seis prótons
Desenhe cada sinal. (= 6H), e a multiplicidade deve ser um dupleto porque há apenas um vizinho. Esse
1
a informação nos permite desenhar o espectro de RMN de 1H esperado. Em um pedaço separado de
papel, tente desenhar o espectro. Em seguida, compare o espectro desenhado com o espectro real abaixo.
RMN de prótons
6
3
5,0 4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5
15.9 Usando
1
Espectroscopia H NMR para distinguir entre compostos 679
Observe que nossas mudanças químicas previstas são apenas estimativas e devem ser tratadas como tal.
As mudanças químicas reais serão geralmente bastante próximas do valor previsto.
15.19 Desenhe o esperado Espectro de H NMR para cada um dos seguintes compostos:
O
O O O
O O O
H H
(a) (b)
15.20 O ácido gama-hidroxibutírico (GHB) é usado no tratamento do excesso diurno
sonolência (narcolepsia), mas quando misturado com álcool pode causar perda de consciência,
o que explica por que às vezes é chamada de “droga para estupro”. Como resultado, a faculdade
os alunos devem sempre ficar de olho em suas bebidas e emergências O
os médicos do consultório devem sempre manter-se atualizados sobre os mais PARA
1
recentes protocolos de tratamento para intoxicação por GHB.6 Desenhe H RMN OH
o espectro esperado do GHB. Ácido ÿ-hidroxibutírico (GHB)
15.9 Usando1 Espectroscopia H NMR

para Distinguir entre Compostos
A espectroscopia de RMN é uma ferramenta poderosa para distinguir compostos uns dos outros. Por exemplo,
considere os três isômeros constitucionais a seguir, que produzem diferentes números de sinais em 1
deles Espectros de RMN de 1H:
H
H3C CH3 H H
H3C CH3
H H H3C CH3
H H
H H H H
H
Três sinais Quatro sinais Dois sinais
Estes exemplos ilustram como compostos semelhantes podem ter espectros de RMN muito diferentes. Mesmo
compostos que produzem o mesmo número de sinais podem frequentemente ser facilmente distinguidos com
espectroscopia de RMN. Você só precisa identificar um sinal que seja diferente nos dois espectros. O SkillBuilder a
seguir ilustra esse ponto.
15.7 usando 1 espectroscopia de h nmr para distinguir entre compostos
Como você usaria Espectroscopia de H RMN para distinguir entre os seguintes compostos?
O O
O O
Solução
Primeiro veja se os dois compostos produzirão um número diferente de sinais. Para cada uma
das estruturas, esperamos quatro sinais.
Etapa 1 O O
Identifique o número H H
H H
de sinais que cada O O
composto H H
H3C H
produzirá. H H
H3C H
H3C CH3 AH
No entanto, existem muitas outras maneiras de distinguir estes dois compostos. Para ver todas
as formas possíveis, vamos analisar metodicamente todas as três características de cada sinal:
Etapa 2
Determine o ÿ = 2,2 ppm = ÿ = 2,2 ppm =
2H 2H m
deslocamento químico, m = trigêmeo = singleto
a integração e a
ÿ = 4,2 ppm =
multiplicidade 2H m
esperados de cada O = tripleto
O
H
sinal em ambos os compostos. H
H
O H
ÿ = 1,4 ppm = O
H H
2H m
H H H3C H
= tripleto
H3C H
H3C CH3 AH
ÿ = 1,0 ppm =
6H m ÿ = 4,2 ppm = ÿ = 0,9 ppm = ÿ = 1,8 ppm =
2H 6H m 2H m
= singleto
m = singleto = singleto = tripleto
Passo Agora podemos comparar os valores previstos acima e procurar diferenças. Se observarmos as
3 Procure diferenças
mudanças químicas para todos os quatro sinais, descobriremos que ambos os compostos
nos deslocamentos
produzem sinais em locais semelhantes. No entanto, a natureza destes sinais é diferente. Por
químicos,
multiplicidades ou exemplo, ambos os compostos produzirão sinais a 4,2 ppm, mas o primeiro composto produz
valores de integração dosum singleto nesse local, enquanto o segundo composto produz um tripleto. Se olharmos para
sinais.
2,2 ppm, descobrimos que o primeiro composto deveria ter um tripleto naquele local, enquanto o
segundo composto deveria ter um singleto.
Aqui está o resultado final: se você for capaz de prever todas as três características de cada
sinal, então deverá ser capaz de encontrar diversas diferenças, mesmo para compostos com
estrutura muito semelhante. A princípio, pode ser útil escrever todas as três características de
cada sinal e depois comparar os valores previstos, como fizemos acima. Mas depois de resolver
vários problemas, você descobrirá que pode identificar diferenças sem ter que escrever todos os
valores.
15.21 Como você usaria Espectroscopia de H RMN para distinguir entre os seguintes
compostos?
O
O
O
O
O
(a) (b) O
PARA Cl PARA
O
O
(c) (d) Cl
(e) (f)
15.9 Usando
1
Espectroscopia H NMR para distinguir entre compostos 681
Aplique a habilidade 15.22 O odor familiar produzido quando a chuva cai Várias opções de tratamento podem degradar o
em solo seco é chamado de petricor. Um geos-min, incluindo um processo denominado
componente principal do petricor é um composto degradação fotocatalítica, no qual a água é irradiada
7
chamado geosmina (derivado das palavras gregas com luz UV na presença de TiO2. Abaixo são
para “terra” e “cheiro”), mostrado aqui: mostrados alguns dos compostos produzidos pela
degradação fotocatalítica da geosmina.
1
Como você usaria a espectroscopia de RMN de H
para distinguir entre os compostos fornecidos?
OH
O
CH3
O
Geosmina
A geosmina é produzida por bactérias e, como os (a) O
humanos conseguem detectar o seu odor e sabor

O
em concentrações extremamente baixas, pode ser
um contaminante indesejável da água potável. (b) H
Falando em medicinaDetecção de impurezas na heparina sódica

1
Usando Espectroscopia de RMN de 1H
A heparina sódica é um anticoagulante derivado do intestino de produtos. Os contaminantes foram encontrados em quantidades significativas
porco. Tem sido usado desde a década de 1930 para a (representando 5–20% da massa total de cada amostra). A fim de
prevenção de coágulos sanguíneos potencialmente fatais. garantir um fornecimento seguro deste medicamento que salva vidas, a
Como a heparina é um produto de origem animal, uma FDA divulgou informações sobre dois métodos analíticos para detecção
série de etapas são utilizadas no processo de fabricação para garantir de contaminantes.
Um desses métodos utiliza 1
que os agentes infecciosos e as impurezas sejam removidos. Em janeiro Espectroscopia de RMN H
de 2008, o FDA anunciou um recall de certos lotes de heparina sódica para diferenciar produtos com e sem contaminantes. Na heparina sódica
devido a um número aumentado de reações adversas relatadas (>350) em pura (sem contaminantes), um pico singleto aparece acima do campo de 2
associação com a administração de heparina. Alguns dos eventos adversos ppm sem quaisquer características adicionais entre 2,0 e 3,0 ppm.
relatados foram de natureza grave, incluindo reações alérgicas ou de Nos produtos de heparina sódica contendo os contaminantes, dois picos
hipersensibilidade, com sintomas de inchaço oral, falta de ar e hipotensão adicionais aparecem próximos a 2 ppm. Para a produção futura de
grave (pressão arterial baixa). heparina, o FDA recomendou que os fabricantes usassem outros métodos
convencionais para Espectroscopia de RMN de 1H em conjunto com
Durante o curso da investigação da FDA, foram encontrados rastrear impurezas antes do lançamento dos produtos finais no mercado.
contaminantes semelhantes em estrutura à heparina em alguns dos produtos recolhidos.
RMN de prótons
Exemplo “Falha”
Exemplo “Passar”
8 7 6543 2 1 0
15.10 Analisando um 1 Espectro de RMN H

Nesta seção, praticaremos a análise e interpretação de espectros de RMN, um processo que envolve cinco
etapas discretas:
Olhando para trás 1. Sempre comece inspecionando a fórmula molecular (se for fornecida), pois ela fornece informações úteis.
Para uma revisão de como Especificamente, o cálculo do índice de deficiência de hidrogênio (IDH) pode fornecer pistas importantes
calcular e interpretar sobre a estrutura do composto. Um IDH zero indica que o composto não
o IDH de um composto, possui anéis ou ligações ÿ. Um IDH de 1 indica que o composto possui um
anel ou uma ligação ÿ. Quanto maior o IDH, menos útil ele é. Contudo, um
IDH igual ou superior a 4 deve indicar a possível presença de um anel Quatro graus de insaturação
aromático. (IDH=4)
2. Considere o número de sinais e a integração de cada sinal (dá pistas sobre a simetria de
o composto).
3. Analise cada sinal (desvio químico, integração e multiplicidade) e depois desenhe fragmentos consistentes
com cada sinal. Esses fragmentos tornam-se peças do quebra-cabeça que devem ser montadas para
produzir uma estrutura molecular.
4. Monte os fragmentos em uma estrutura molecular.
5. Verifique se a estrutura proposta é consistente com todos os dados espectrais.
O SkillBuilder a seguir ilustra como isso é feito.
15.8 analisando um 1 h espectro de RMN e propondo a estrutura de um composto
APRENDA a habilidade Identifique a estrutura de um composto com a fórmula molecular C9H10O que apresenta a
1
seguindo Espectro de RMN de 1H:
RMN de prótons
10 9 8 7 6 5 4 3 2 ppm
10.2 54.1 Valores de Integração 21.1
22.3
Solução
Comece calculando o IDH. A fórmula molecular indica 9 átomos de carbono, o que seria
requerem 20 átomos de hidrogênio para ficarem totalmente saturados. Existem apenas 10 átomos de hidrogênio,
Passo 1 o que significa que faltam 10 átomos de hidrogênio e, portanto, o IDH é 5. Este é um
Usando o molecular grande número, e não seria eficiente pensar em todas as maneiras possíveis de ter cinco
fórmula, calcular
graus de insaturação. Contudo, sempre que encontramos um IDH de 4 ou mais, devemos estar
e interpretar o
IDH.
à procura de um anel aromático. Devemos ter isso em mente ao analisar o espectro.
Neste caso, deveríamos esperar ver um anel aromático (IDH=4) mais um outro grau de
insaturação (um anel ou uma ligação dupla).
A seguir, considere o número de sinais e o valor de integração de cada sinal. Esteja ligado
a busca por valores de integração que sugiram a presença de elementos de simetria.
Por exemplo, um sinal com integração de 4 sugeriria dois grupos CH2 equivalentes.
15.10 Analisando um
1
Espectro de RMN H 683
Passo 2 Neste espectro, vemos quatro sinais. Para analisar a integração de cada sinal,
Considere o número
devemos primeiro dividir pelo número mais baixo (10,2):
de sinais e
valores de integração de 10.2 54.1 21.1 22.3
cada sinal.
=1 = 5,30 = 2,07 = 2,19
10.2 10,2 10.2 10.2
A proporção é de aproximadamente 1:5:2:2. Agora observe a fórmula molecular. Existem 10 prótons no

composto, então os valores de integração relativa representam o número real de
prótons dando origem a cada sinal.
RMN de prótons
1
22
10 9 8 7 6 5 4 3 2
etapa 3 Agora analise cada sinal. Começando no campo, são dois trigêmeos, cada um com uma integração
Analise o produto químico de 2. Isto sugere que existem dois grupos metileno adjacentes.
mudança, multiplicidade,
e integração de cada H H
sinal e depois desenhe CC
um fragmento
consistente com cada AH
sinal.
Estes sinais não aparecem em 1.2, onde são esperados grupos metileno, então um ou mais
fatores estão mudando esses sinais para o campo. A nossa estrutura proposta deve ter isso em conta
conta.
Movendo-se para baixo no espectro, o próximo sinal aparece logo acima de 7 ppm,
característica dos prótons aromáticos (assim como suspeitamos após análise do IDH). A multiplicidade de
prótons aromáticos raramente fornece informações úteis. Mais frequentemente, um multipleto
de sinais sobrepostos é observada. Mas o valor da integração fornece informações valiosas.
Especificamente, existem cinco prótons aromáticos, o que significa que o anel aromático é monossubstituído.
H H
Olhando para trás

H H
Recuperar da Seção Cinco prótons aromáticos
15,7 que aldeídico
os prótons geralmente Em seguida, passe para o último sinal, que é um singleto a 10 ppm com integração de 1. Este
aparecem como é sugestivo de um próton aldeídico. Nossa análise produziu os seguintes fragmentos:
singletos, apesar
H H
da presença de prótons vizinhos.
AH O
H CC
H
AH
H H
Passo 4 Agora monte esses fragmentos. Felizmente, só existe uma maneira de reunir esses três
Monte o
peças de quebra-cabeças.
fragmentos.
O
H
Etapa 5
Como verificação final, vamos ter certeza de que nossa estrutura proposta é consistente com todos os valores espectrais.
Verifique se o
dados. A estrutura possui um anel aromático monossubstituído (possui cinco prótons aromáticos),
estrutura proposta é
consistente com todos consistente com um multipleto que possui uma integração de 5H aparecendo entre 7 e 8 ppm. O
os dados espectrais. O próton aldeído é consistente com um singleto a 10 ppm com uma integração de 1H. Finalmente,
existem dois grupos metileno diferentes que estão acoplados entre si, então cada um é dividido
em um trigêmeo. Cada um desses trigêmeos é deslocado para baixo (em relação ao valor de referência
de 1,2 ppm para um grupo metileno) como resultado de um ou mais fatores. Em particular, um
o grupo metileno é significativamente deslocado pelo grupo carbonila e ligeiramente pelo grupo aromático
anel. O outro grupo metileno está sendo significativamente deslocado pelo anel aromático e
ligeiramente pelo grupo carbonila. Portanto, nossa estrutura proposta é consistente com todos os
os dados espectrais.
15.23 Proponha uma estrutura que seja consistente com cada um dos seguintes Espectros de RMN de 1H. Em
casos, a fórmula molecular é fornecida.
RMN de prótons RMN de prótons

C8H10O C7H14O
8 7 6 5 4 3 2 1 ppm 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 ppm

(a) 45,1 Valores de Integração 18.6 19.1 9.1 (b) Valores de Integração 10.8 65,7
RMN de prótons
RMN de prótons C4H6O2 trigêmeo
9 um trigêmeo de trigêmeos
C10H14O 2 2
5,0 4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 ppm

8 7 6543 2 1 18.02 19,77
Valores de Integração
(c) Mudança Química (ppm) (d) 19h46
RMN de prótons
C9H10O RMN de prótons
C5H12O
456789 3 2 1 ppm
3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 ppm
13,9 Valores de Integração 14.2 20,9
(e) 21,5 (f) Valores de Integração 13.6 27,8 84,5 41,9
1
15.24 Um composto com a fórmula molecular C10H10O4 produz um espectro de RMN de H
que exibe apenas dois sinais, ambos singletos. Um sinal aparece a 3,9 ppm com um relativo
valor de integração de 79. O outro sinal aparece em 8,1 ppm com um valor de integração relativo
de 52. Identifique a estrutura deste composto.
Aplique a habilidade 15.25 Neurotransmissores são pequenas moléculas produzidas pelo corpo para enviar
mensagens de um neurônio para outro. Noradrenalina (também chamada norepinefrina) e
serotonina são neurotransmissores que atuam no sistema nervoso central. Um composto sintético
chamado PMPEA tem efeitos semelhantes aos da noradrenalina e da serotonina no
medula espinhal.8 Deduzir a estrutura do PMPEA, dada sua fórmula molecular (C9H13NO) e
1
a seguir Dados espectrais de H RMN:
1,1 ÿ (2H, singleto largo) 3,8 d (3H, singleto)

2,7 ÿ (2H, triplo) 6,8 ÿ (2H, dupleto)
2,9 ÿ (2H, triplo) 7,1 ÿ (2H, dupleto)

15.12 Mudanças Químicas na Espectroscopia de RMN 13C 685
15.11 Adquirindo um espectro de RMN 13C

1
RMN de 13C . Muitos dos princípios que se A espectroscopia de RMN de H também se aplica à espectroscopia de
1H é o mais abundante
aplicam, mas existem algumas diferenças importantes, e nos concentraremos nelas. Por
Olhando para trás exemplo, é um isótopo de hidrogênio, mas 13C é apenas um isótopo secundário de carbono, representando cerca de
Lembre-se da Seção 15.1 1,1% de todos os átomos de carbono encontrados na natureza. Como resultado, apenas um em cada cem átomos de
que 12C não tem um carbono irá ressoar, o que exige o uso de uma bobina receptora sensível para espectroscopia de RMN de 13C .
rotação nuclear e, portanto, Em 1Na espectroscopia de RMN de 1H, vimos que cada sinal possui três características (deslocamento químico,
não pode ser sondado com integração e multiplicidade). Na espectroscopia de RMN de 13C , apenas o desvio químico é geralmente relatado. A
Espectroscopia de RMN. integração e multiplicidade dos sinais 13C não são relatadas, o que simplifica bastante a interpretação dos espectros de
RMN de 13C . Os valores de integração não são calculados rotineiramente na espectroscopia de RMN de 13C porque a
técnica de pulso empregada pelos espectrômetros de FT-RMN tem o efeito indesejado de distorcer os valores de
integração. A multiplicidade também não é uma característica comum dos espectros de RMN de 13C .
RMN de carbono
35,9 18.1
13.4
180,4
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Observe que todos os sinais são gravados como singletos. Existem várias boas razões para isso.
Primeiro, nenhuma divisão é observada entre átomos de carbono vizinhos devido à baixa abundância de 13C. A
probabilidade de um composto ter dois átomos 13C vizinhos é muito pequena, então a divisão 13C ÿ13C não é observada.
Em contraste, a divisão 13C ÿ1 H ocorre e cria problemas significativos. O sinal de cada núcleo do átomo 13C é dividido
não apenas pelos prótons diretamente conectados a ele (separados por apenas uma ligação sigma), mas também pelos
prótons dos quais duas ou três ligações sigma foram removidas. Isto leva a padrões de divisão muito complexos e os
sinais se sobrepõem para produzir um espectro ilegível. Para resolver o problema, toda a divisão 13C ÿ1 H é suprimida
com uma técnica chamada desacoplamento de banda larga, que usa dois transmissores de RF. O primeiro transmissor
fornece pulsos breves aos núcleos 13C para ressoar, enquanto o segundo transmissor con-na faixa de frequências que
faz com que todos Esta segunda fonte de RF causa irradia continuamente a amostra com a faixa de frequências que
1Núcleos H ressoem.
desacopla efetivamente os sinais 13C para colapsar em singletos.
1
núcleos H dos núcleos 13C , fazendo com que todos os
A vantagem do desacoplamento de banda larga ocorre às custas de informações úteis que, de outra forma, seriam
obtidas a partir do acoplamento spin-spin. Uma técnica chamada desacoplamento fora da ressonância nos permite
recuperar algumas dessas informações. Com esta técnica, apenas os acoplamentos de uma ligação são observados, de
modo que os grupos CH3 aparecem como quartetos, os grupos CH2 aparecem como tripletos, os grupos CH aparecem
como dupletos e os átomos de carbono quaternários aparecem como singletos. No entanto, o desacoplamento fora da
ressonância raramente é usado porque muitas vezes produz picos sobrepostos que são difíceis de interpretar. As
informações desejadas podem ser obtidas utilizando técnicas mais recentes, uma das quais é descrita na Seção 15.13.
15.12 Mudanças Químicas na Espectroscopia de RMN 13C

1
A faixa de frequências de RF na espectroscopia 13C é diferente daquela usada na espectroscopia de RMN de 1H, porque
1
os átomos de 13C ressoam em uma faixa de frequência diferente. Assim como na espectroscopia de RMN de 1H, a
posição de cada sinal é definida em relação à frequência de absorção de um composto de referência, TMS. Com esta
definição, o deslocamento químico de cada átomo de 13C é constante, independentemente da frequência de operação
do espectrômetro. Na espectroscopia de RMN de 13C , os valores de desvio químico normalmente variam de 0 a 220
ppm.
O número de sinais em um espectro de RMN 13C representa o número de átomos de carbono em diferentes
ambientes eletrônicos (não intercambiáveis por simetria). Os átomos de carbono que são intercambiáveis por uma
operação de simetria (rotação ou reflexão) produzirão apenas um sinal. Para ilustrar este ponto,
considere os seguintes compostos. Cada composto possui oito átomos de carbono, mas não produz
oito sinais. Os átomos de carbono exclusivos em cada composto são destacados. Cada átomo de
carbono não destacado equivale a um dos átomos de carbono destacados.
Quatro sinais Cinco sinais Três sinais
1H
A localização de cada sinal depende dos efeitos de blindagem e desblindagem, assim como vimos na
espectroscopia de RMN. A Figura 15.22 mostra as mudanças químicas de vários tipos importantes de átomos de carbono.
CC
CC
O
CN C
C
C CO
Átomos de carbono sp2 -átomos de carbono hibridizado sp átomos de carbono

de grupos carbonila. carbono hibridizados. átomos, bem como hibridizados com
Esses átomos de carbono sp3 -carbono hibridizado sp3 (grupos metil,
Figura 15.22
são altamente átomos que são metileno e metino).
A localização geral dos desprotegidos. .
desprotegido por
sinais produzidos por diferentes átomos eletronegativos.
tipos de átomos de carbono na
espectroscopia de RMN de 13C . 220 150 100 50 0 ppm
Vamos agora usar essas informações para analisar um espectro de RMN 13C .
15.9 previsão do número de sinais e localização aproximada de cada sinal

em um espectro de RMN 13c
APRENDA a habilidade Considere o seguinte composto:

O
Preveja o número de sinais e a localização de cada sinal em um espectro de RMN 13C deste
Passo 1 composto.
Olhe para ver se algum
os átomos de carbono Solução
são intercambiáveis por
Comece determinando o número de sinais esperados. O composto tem nove átomos de carbono,
simetria rotacional ou
mas devemos verificar se algum desses átomos de carbono é intercambiável por uma simetria
reflexiva,
e determine o número Operação. Neste caso, existe um plano e um eixo de simetria. Como resultado, esperamos
esperado apenas cinco sinais no espectro de RMN de 13C .
sinais.
O
Passo 2
Preveja o esperado
região em que cada
o sinal aparecerá,
baseado na hibridização
Em geral, quando dois grupos metila estão ligados ao mesmo átomo de carbono, eles serão equivalentes.
estados e efeitos de Este não é o caso neste exemplo, porque um grupo metil é cis em relação ao carbonil
desproteção. (C = O) , enquanto o outro grupo metil é trans para o grupo carbonila.
15.13 Espectroscopia NMR DEPT 13C 687
As mudanças químicas esperadas são mostradas abaixo, categorizadas de acordo com a região de
o espectro em que cada sinal deve aparecer:
O O O
Um sinal Dois sinais Dois sinais

220 150 100 50 0
Pratique a habilidade 15.26 Para cada um dos seguintes compostos, preveja o número de sinais e a localização dos
cada sinal em um espectro de RMN de 13C :
(a) H (b) (c) (d) O (e) O
O
O
(f) (g) (h) (eu) O (j) O
Aplique a habilidade 15.27 O sistema de anéis hidronaftaceno consiste em cinco anéis fundidos de seis membros,
conforme mostrado abaixo nos compostos 3 e 4. Um método para construção deste sistema de anéis
envolve o tratamento do composto 1 com um carbeno Fischer tal como 2. Dois diastereoméricos
são obtidos produtos, 3 e 4, diferindo apenas na configuração em um centro quiral.9
Explique como você poderia distinguir esses dois produtos usando apenas RMN de 13C .
O
SiMe3 Cr(CO)5
H
( )2 Meu Deus Me3Si

OH
2
DAR
H
1 Me3Si
SiMe3 3 - (R)
O 4 - (S)
15.13 Espectroscopia NMR DEPT 13C

Conforme mencionado na Seção 15.11, um espectro 13C desacoplado em banda larga não fornece informações sobre o número de
prótons ligados a cada átomo de carbono em um composto. Esta informação pode ser obtida através de uma variedade de técnicas
desenvolvidas recentemente, uma das quais é chamada de aprimoramento sem distorção por transferência de polarização (DEPT). A
espectroscopia de RMN DEPT 13C utiliza dois transmissores de RF e se baseia no fato de que a intensidade de cada sinal específico
responderá a diferentes sequências de pulso de uma forma previsível, dependendo do número de prótons anexados. Esta técnica
envolve a aquisição de vários espectros. Primeiro, um trum 13C desacoplado em banda larga regular é adquirido, indicando as
mudanças químicas associadas a todos os átomos de carbono no composto. especificações
Em seguida, uma sequência de pulso especial é utilizada para produzir um espectro denominado DEPT-90, no qual aparecem apenas
sinais de grupos CH. Este espectro não mostra quaisquer sinais resultantes de grupos CH3, grupos CH2 ou átomos de carbono
quaternários (C sem prótons). Em seguida, uma sequência de pulsos diferente é empregada para gerar um espectro, denominado
DEPT-135, no qual os grupos CH3 e os grupos CH aparecem como sinais positivos, os grupos CH2 aparecem como sinais negativos
(apontando para baixo) e os átomos de carbono quaternários não aparecem.
Ao comparar todos os espectros, é possível identificar cada sinal no espectro desacoplado em banda larga como proveniente
de um grupo CH3, de um grupo CH2 , de um grupo CH ou de um carbono quaternário.
átomo. Esta informação está resumida na Tabela 15.4. Observe que cada tipo de grupo exibe um padrão de
absorção diferente quando todos os três espectros são comparados. Por exemplo, apenas os grupos CH
fornecem sinais positivos em todos os três espectros, enquanto os grupos CH2 são os únicos grupos que
fornecem sinais negativos no espectro DEPT-135. Esta técnica produz, portanto, uma série de espectros
que contêm colectivamente toda a informação num espectro desacoplado fora de ressonância, mas sem a
desvantagem de sinais sobrepostos. O SkillBuilder a seguir ilustra como os espectros DEPT podem ser interpretados.
tabela 15.4 padrões de sinal para departamento 13c

espectroscopia
CH3 CH2 CH C
BANDA LARGA
DESCOUPADO
DEPT-90
DEPT-135
15.10 determinação da estrutura molecular usando espectroscopia de RMN dept 13c
APRENDA a habilidade Determine a estrutura de um álcool com a fórmula molecular C4H10O que apresenta a
seguintes espectros de RMN de 13C :
Banda larga dissociada
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
DEPT-90
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
DEPT-135
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Solução
Sempre que a fórmula molecular é conhecida, o primeiro passo é sempre calcular o IDH e
determinar as informações que ele fornece. Neste caso, existem zero graus de insaturação, o que
significa que o composto não possui anéis ou ligações ÿ. A seguir, nos concentramos em
o número de sinais no espectro dissociado de banda larga. Existem apenas três sinais,
mas a fórmula molecular indica que o composto possui quatro átomos de carbono. Portanto,
concluímos que um dos sinais deve representar dois átomos de carbono quimicamente equivalentes.
Agora estamos prontos para analisar cada sinal individual no espectro. Usando as informações em
Tabela 15.4, podemos determinar as seguintes informações:
• O sinal a aproximadamente 69 ppm é um grupo CH2 (o sinal é negativo no DEPT-135).

• O sinal a aproximadamente 30 ppm é um grupo CH (o sinal é positivo em todos os espectros).
15.13 Espectroscopia NMR DEPT 13C 689
• O sinal a aproximadamente 19 ppm é um grupo CH3 (o sinal é positivo no

espectro dissociado de banda larga, ausente no DEPT-90 e positivo no DEPT-135).
Podemos agora registar esta informação no espectro dissociado da banda larga para ajudar na nossa
análise.
CH3
CH2
CH
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Para determinar qual sinal representa dois átomos de carbono, notamos que o
a fórmula molecular indica que a estrutura deve ter 10 prótons. Até agora, temos apenas
representou 7 dos prótons (CH2+CH+CH3+OH=7 prótons). Precisamos prestar contas
por mais 3 prótons. Portanto, podemos concluir que o sinal CH3 deve representar 2
átomos de carbono equivalentes.
Agora podemos analisar as mudanças químicas de cada sinal. O sinal CH2 é mais down-field que os
outros (a 70 ppm), então este sinal deve representar o átomo de carbono ligado
diretamente ao átomo de oxigênio. O sinal a 30 ppm também é ligeiramente deslocado para baixo (relativamente
ao sinal a 19 ppm) e, portanto, esperamos que este sinal represente o átomo de carbono
isso é beta para o grupo OH. Finalmente, o sinal a 19 ppm representa dois metil equivalentes
grupos, dando a seguinte estrutura:
OH
Pratique a habilidade 15.28 Determine a estrutura de um composto com a fórmula molecular C5H10O que
exibe os seguintes espectros desacoplados em banda larga e DEPT-135. O espectro DEPT-90
não tem sinais.
220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
DEPT-135
220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

15.29 Determine a estrutura de um álcool com a fórmula molecular C5H12O que exibe os seguintes sinais em
seu espectro de RMN de 13C :
(a) Banda larga desacoplada: 73,8 d, 29,1 d e 9,5 d

(b) DEPT-90: 73,8d
(c) DEPT-135: sinais positivos em 73,8 ÿ e 9,5 ÿ; sinal negativo em 29,1 ÿ

15.30 Um composto com a fórmula molecular C7H14O exibe os seguintes espectros de RMN de 13C :
220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
DEPT-90
220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
DEPT-135
220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Várias estruturas são consistentes com esses espectros. Para determinar qual estrutura está correta,
a 1 O espectro de H RMN foi adquirido e exibe cinco sinais. Um desses sinais é uma camiseta
a 1,9 ppm com uma integração de 3, e outro dos sinais é um dupleto a 0,9 ppm com
uma integração de 6. Usando essas informações, identifique a estrutura correta do composto.
Aplique a habilidade 15.31 Pequenas moléculas orgânicas conhecidas como plastificantes são adicionadas aos polímeros para torná-los
macio e flexível. Muitos ftalatos comumente usados como plastificantes foram banidos da
uso em brinquedos infantis devido ao seu potencial para efeitos adversos à saúde,
O
incluindo a perturbação dos sistemas reprodutivos. Cromatografia em fase gasosa-
espectrometria de massa (GC-MS) tem sido usada para medir quantidades de O
ftalato de diisobutil (DIBP) e outros ftalatos em amostras de alimentos.10 O
Desenhe os espectros de RMN DEPT 13C esperados para DIBP, incluindo o

O
espectros desacoplados em banda larga, DEPT-90 e DEPT-135 e correspondência
os átomos de carbono na estrutura até os picos no espectro. Ftalato de diisobutil (DIBP)
Imagem de ressonância magnética (MRI) em termos médicos

A ressonância magnética evoluiu para
uma ferramenta de diagnóstico médico inestimável por sua capacidade
para tirar fotos de órgãos internos. Dispositivos de ressonância magnética
são essencialmente espectrômetros de RMN que são grandes

suficiente para acomodar um ser humano. Na presença de um
campo magnético forte, o assunto é irradiado com ondas de RF que
1
cobrir a faixa de frequências de ressonância para núcleos H (prótons).
Os prótons são abundantes no corpo humano onde há água
ou gordura. Quando esses prótons são excitados, os sinais produzidos
são monitorados e registrados. Ao contrário dos espectrômetros de RMN, a ressonância magnética
dispositivos utilizam técnicas sofisticadas que analisam a localização tridimensional

de cada sinal, bem como sua intensidade. O
a intensidade de cada sinal depende da densidade do hidrogênio
átomos e a natureza de seu ambiente magnético naquele
local específico. Isto permite a identificação de diferentes
tipos de tecidos e pode até ser usado para monitorar movimentos, como
como um coração batendo. Muitos vídeos diferentes de um coração batendo
tiradas por um dispositivo de ressonância magnética estão prontamente disponíveis on-line (experimente um Google
procure por “ressonância magnética do coração batendo”).
Os dispositivos de ressonância magnética são capazes de produzir imagens que não podem ser Uma das características mais importantes dos dispositivos de ressonância magnética é o baixo
obtido com outras técnicas. A seguinte imagem de ressonância magnética mostra risco para o paciente. O campo magnético não causa nenhuma
um disco rompido pressionando a medula espinhal de um paciente. preocupações com a saúde e a radiação RF é relativamente inofensiva.

• A espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR) fornece • A integração, ou área sob cada sinal, indica o número de prótons que dão
informações sobre como os átomos individuais de carbono e hidrogênio em origem ao sinal. Esses números fornecem o número relativo, ou proporção,
uma molécula estão conectados entre si. de prótons que dão origem a cada sinal.
• Um próton em rotação gera um momento magnético, que deve se alinhar com
ou contra um campo magnético externo imposto. • A integração é frequentemente representada por curvas escalonadas, onde a
altura de cada curva escalonada representa a área sob o sinal.
• Quando irradiado com radiação RF, o núcleo passa para um estado de spin de
maior energia e diz-se que está em ressonância. • Todos os Seção 15.7
prótons não absorvem a mesma frequência devido ao diamagnetismo, um efeito • A multiplicidade representa o número de picos num sinal. Um singleto tem
magnético fraco devido ao movimento dos elétrons circundantes que protegem um pico, um dupleto tem dois, um tripleto tem três, um quarteto tem quatro
ou desprotegem o próton. e um quinteto tem cinco.
• A multiplicidade é o resultado da divisão spin-spin, também chamada de
acoplamento, que segue a regra n + 1. • Prótons
Seção 15.2
equivalentes não se dividem. • Para que os prótons se
• A faixa de frequências de RF necessária para obter ressonância depende da
dividam, eles devem ser separados
intensidade do campo magnético, que determina a frequência operacional do
avaliado por não mais do que três títulos sigma.
espectrômetro. • Os espectrômetros de onda contínua foram
• Quando ocorre a divisão do sinal, a distância entre os picos individuais de um
substituídos por espectrômetros FT-NMR nos quais a amostra é irradiada com
sinal é chamada de constante de acoplamento, ou valor J, e é medida em
um pulso curto que cobre toda a faixa de frequências de RF relevantes, e um
hertz.
decaimento de indução livre (FID) é registrado e então convertido em um
• Geralmente, nenhuma divisão é observada no átomo de oxigênio de um álcool,
espectro.
porque os prótons hidroxila são lábeis. • A divisão complexa
ocorre quando um próton tem dois tipos diferentes de vizinhos, muitas vezes
• Solventes deuterados contendo uma pequena quantidade de TMS são
produzindo um multipleto.
geralmente usado para adquirir espectros de RMN.

• Em um 1Espectro de H NMR, cada sinal tem três características importantes: 1
• Analisando um O espectro de H RMN envolve cinco etapas discretas: •
localização, área e forma. Calcular o IDH (se a fórmula molecular for fornecida). • Considere o número
de sinais e a integração de cada sinal. • Analise cada sinal (ÿ, m, ) e então
Seção 15.4
desenhe
• Prótons quimicamente equivalentes ocupam ambientes eletrônicos idênticos
fragmentos consistentes com cada sinal.
e produzem apenas um sinal. • Quando dois prótons
são intercambiáveis por simetria rotacional, os prótons são considerados
• Monte os fragmentos. • Verifique
homotópicos. • Quando dois prótons são
se a estrutura proposta é consistente com todos os dados espectrais.
intercambiáveis por simetria reflexiva, os prótons são considerados
enantiotópicos.
• Se dois prótons não são homotópicos nem enantiotópicos, então
Seção 15.11
eles não são quimicamente equivalentes.
• 13C é um isótopo de carbono, representando 1,1% de todo o carbono
• O teste de substituição é uma técnica simples para verificar a relação entre
átomos.
prótons. Se o teste de substituição produzir diastereômeros, então os prótons
• Na espectroscopia de RMN de 13C , apenas o desvio químico é geralmente
são diastereotópicos.
relatado.
Seção 15.5 • Toda a divisão 13C–1H é suprimida com uma técnica chamada desacoplamento
• O deslocamento químico (ÿ) é definido como a diferença (em hertz) entre a de banda larga, fazendo com que todos os sinais 13C se transformem em
frequência de ressonância do próton observado e a do TMS dividida pela singletos. • O
frequência operacional do espectrômetro. • O lado esquerdo de um espectro desacoplamento fora da ressonância permite a recuperação de algumas
de RMN é descrito como informações de acoplamento que foram perdidas, mas essa técnica raramente
campo inferior, é usada porque muitas vezes produz picos sobrepostos que são difíceis de
e o lado direito é descrito como campo superior. interpretar.
• Na ausência de efeitos indutivos, um grupo metil (CH3) produzirá um sinal

próximo a 0,9 ppm, um grupo metileno (CH2) produzirá um sinal próximo a Seção 15.12
1,2 ppm e um grupo metino (CH) produzirá um sinal próximo a 1,7 ppm . A • A posição de cada sinal em um espectro de RMN de 13C é definida em relação
presença de grupos próximos aumenta estes valores de forma um tanto à frequência de absorção de um composto de referência, tetrametilsilano
previsível. • A anisotropia diamagnética faz com que os prótons (TMS).
aromáticos de • Na espectroscopia de RMN de 13C , os valores de desvio químico normalmente
o benzeno fica fortemente desprotegido. variam de 0 a 220 ppm.
• O número de sinais em um espectro de RMN 13C representa o Seção 15.13

número de átomos de carbono em diferentes ambientes • O realce sem distorção por transferência de polarização
eletrônicos (carbonos que não são intercambiáveis por (DEPT) envolve a aquisição de vários espectros e permite a
simetria). Os átomos de carbono que são intercambiáveis por determinação do número de prótons ligados a cada átomo de
uma operação de simetria (rotação ou reflexão) produzirão carbono.
apenas um sinal. • A localização de um sinal depende de vários
fatores, incluindo estado de hibridização e efeitos de blindagem.
15.1 Determinando a relação entre dois prótons em um composto
MÉTODO 1: PROCURANDO SIMETRIA MÉTODO 2: TESTE DE SUBSTITUIÇÃO
PASSO 1 Determine se os PASSO 2 Se não houver PASSO 3 Se os prótons

Substitua cada próton por um deutério e compare as estruturas
prótons são intercambiáveis simetria rotacional, procure um não puderem ser trocados
resultantes.
por simetria rotacional. plano de simetria: por meio de uma operação de simetria:
Substitua
cada H
F F AH H F Cl F Cl F Cl
PARA por D
H
H H H H H D D H
Enantiômeros
Homotópico Enantiotópico Diastereotópico Portanto, os
Quimicamente equivalente Quimicamente equivalente Não quimicamente prótons são enantiotópicos.
equivalente Quimicamente equivalente
1 15.2 Identificando o Número de Sinais Esperados em um Espectro de RMN H
Conte o número de prótons diferentes, usando as seguintes regras básicas:
Os três prótons de um grupo Os dois prótons de um grupo metileno (CH2) Os dois prótons de um grupo metileno Dois grupos metileno serão
metil são sempre são geralmente equivalentes se o composto (CH2) geralmente não são equivalentes se puderem ser trocados
equivalentes. não tiver centros quirais. equivalentes se o composto tiver um por rotação ou reflexão.
centro quiral.
AH H HH H
HHO _ AH AH
H
Quimicamente
equivalente Quimicamente equivalente Não quimicamente equivalente Quimicamente equivalente
Experimente os Problemas 15,5–15,7, 15,35, 15,43a, 15,45, 15,46, 15,50
15.3 Previsão de Mudanças Químicas
Desvios dos valores de referência

Valores de referência Efeito no próton alfa
Metina +2,5 _ Um oxigênio de um +3,0 _ Um oxigênio de um + 1,0 Um grupo

Metilo Metileno álcool ou éter éster carbonila
Exemplo: Exemplo: Exemplo:
H
H
C H O
C CH _ PARA 1.2 O 1.2
+ 3,0 1.2
H H + 2,5
+ 1,0
~ 0,9 ppm ~ 1,2 ppm ~ 1,7 ppm AH = 3,7 ppm Ó HH = 4,2 ppm
AH = 2,2 ppm
Experimente os Problemas 15.8, 15.9, 15.43b
15.4 Determinando o número de prótons que originam um sinal
PASSO 1 Compare os valores PASSO 2 Divida todos os valores de integração PASSO 3 Identifique o número de prótons no composto (a partir da
relativos de integração e escolha o pelo número do passo 1, que fornece a proporção fórmula molecular) e depois ajuste os valores de integração relativos
número mais baixo. de prótons. para que a soma das integrais seja igual ao número de prótons no
composto.

15.5 Prevendo a Multiplicidade de um Sinal
PASSO 1 Identifique todos os PASSO 2 Para cada tipo de próton, identifique o número de vizinhos (n).
diferentes tipos de prótons. A multiplicidade será n + 1.
Dois vizinhos
O H H n+1=3
H Seis vizinhos Trigêmeo
CH3 O H H
n+1=7 H
H3C CH3
CH3 Sete
H3C H H H3C 0 vizinhos
CH3 CH3 n+1=1
H3C H H
CH3 Camiseta
Cinco tipos de prótons Um vizinho Dois vizinhos
n+1=2 n+1=3
Dupleto Trigêmeo

15.6 Desenhando o Esperado 1 Espectro de H NMR de um composto
PASSO 1 Identificar PASSO 2 Preveja PASSO 3 Determine a integração de cada PASSO 4 Preveja PASSO 5 Sorteio
o número de o deslocamento sinal contando o número de prótons que dão a multiplicidade de cada sinal.
sinais. químico de cada sinal. origem a cada sinal. cada sinal.

15.7 Usando 1 Espectroscopia H NMR para distinguir entre compostos
PASSO 1 Identifique o número de sinais que cada PASSO 2 Se cada composto for esperado PASSO 3 Procure diferenças
composto produzirá. O mais simples para produzir o mesmo número de sinais, nos deslocamentos
maneira de distinguir compostos é se eles são em seguida, determine o deslocamento químicos, multiplicidades ou
espera-se que produza um número diferente de químico, a multiplicidade e a integração de cada sinal valores de integração dos sinais esperados.
sinais. em ambos os compostos.

15.8 Analisando um 1 Espectro de H NMR e proposta da estrutura de um composto
PASSO 1 Use o molecular PASSO 2 Considere o PASSO 3 Analise cada sinal (ÿ, m, ) PASSO 4 Monte os PASSO 5 Verifique se o
fórmula para determinar o IDH. número de sinais e a e então desenhe fragmentos consistentes fragmentos. estrutura proposta é
Um IDH de 4 ou mais indica a integração de cada sinal (dá com cada sinal. Esses fragmentos consistente com todos
possibilidade de um anel aromático. pistas sobre a simetria do tornam-se nossas peças do quebra-cabeça que devem os dados espectrais.
composto). ser montado para produzir uma molécula
estrutura.
15.9 Previsão do número de sinais e localização aproximada de cada sinal em um espectro de RMN 13C
PASSO 1 Determine o PASSO 2 Preveja a região esperada em que cada sinal irá
número de esperado aparecem, com base nos estados de hibridização e efeitos de desproteção.
sinais. Olhe para ver se algum
dos átomos de carbono são
intercambiável por qualquer um CC
rotacional ou reflexivo CC
simetria. O
CN C
C
C CO
220 150 100 50 0 ppm
15.10 Determinação da estrutura molecular usando espectroscopia DEPT 13C NMR
CH3 CH2 CH C
BANDA LARGA
DESCOUPADO
DEPT-90
DEPT-135

Problemas práticos Observação: a maioria dos problemas está disponível em ,

uma solução de ensino e aprendizagem online.
1H
15.32 Um composto com a fórmula molecular mostrada abaixo exibe uma 15.40 Um composto com a fórmula molecular C8H18 exibe um espectro de RMN com
1
Espectro de H RMN com apenas um sinal. Deduza a estrutura em cada caso. apenas um sinal. Quantos sinais você
esperar no espectro de RMN de 13C deste composto?
(a) C5H10 (b) C5H8Cl4 (c) C12H18
1H 15.41 Para cada um dos seguintes compostos, compare os dois prótons indicados e
15.33 Um composto com a fórmula molecular C12H24 exibe um espectro de RMN com
determine se eles são enantiotópicos, homotópicos ou diastereotópicos:
apenas um sinal e um espectro de RMN de 13C com dois
sinais. Deduza a estrutura deste composto.
Cl Cl
15.34 Um composto com a fórmula molecular C17H36 exibe um Cl
1
Espectro de H RMN com apenas um sinal. Quantos sinais você
Meu H H
esperar no espectro de RMN de 13C deste composto?
(a) H eu (b) H H (c) H
1
15.35 Quantos sinais você esperaria em cada um dos seguintes Espectro de RMN de 1H
compostos: Cl Cl
Cl H
Cl H
irmão (d) H (e) H (f) AH
(a) (b) (c) irmão

F
H
Cl OH
Meu
Cl Cl H
H
(d) irmão (e) (f) H AH
(g) (h) (eu) F
15.36 Quantos sinais você esperaria no espectro de RMN 13C

de cada um dos compostos do Problema 15.35? H H PARA
H
PARA
H H H
15.37 Como você distinguiria entre os seguintes compostos
usando espectroscopia de RMN de 13C ? (j) O (k) OH (eu) OH
OH
Cl Cl Cl Cl
EuO H
OH EuO H
(m) (n) H H (o) AH
1
15.38 Preveja a multiplicidade de cada sinal no seguinte composto: Espectro de RMN de 1H
1
15.42 Desenhe o esperado Espectro de H RMN do seguinte composto:
O O
Cl
15.39 Para cada par de compostos, identifique como você distinguiria

1
eles usando Espectroscopia de RMN de H ou espectroscopia de RMN de 13C : 15.43 Considere o seguinte composto:
O F irmão
O OO
(a)
Cl
F F
1
(a) Quantos sinais você espera no composto? Espectro de H RMN deste
(b) Cl Cl Cl Cl (b) Classifique os prótons em termos de deslocamento químico crescente.
OH O (c) Quantos sinais você espera no espectro de RMN de 13C ?
(d) Classifique os átomos de carbono em termos de deslocamento químico crescente.

(c)
1H
15.44 Um composto com a fórmula molecular C9H18 exibe um espectro de RMN com
O
apenas um sinal e um espectro de RMN de 13C com dois
(d) O
sinais. Deduza a estrutura deste composto.
1 1H
15.45 Quantos sinais você espera em cada um dos seguintes Espectro de RMN H de 15.53 Um composto com a fórmula molecular C13H28 exibe um espectro de RMN
compostos: com dois sinais: um septeto com uma integração de 1 e um
dupleto com uma integração de 6. Deduza a estrutura deste composto.
15.54 Um composto com a fórmula molecular C8H10 produz três

OH 1
sinais em seu espectro de RMN de 13C e apenas dois sinais em seu espectro de RMN de H
Geraniol
espectro. Deduza a estrutura do composto.
Isolado de rosas Isopreno
(a) e usado em perfumes (b) Um precursor da borracha natural
15.55 Um composto com a fórmula molecular C3H8O produz um
sinal amplo entre 3200 e 3600 cm-1 em seu espectro de IR e produz dois sinais em seu
15.46 Identifique a estrutura de um composto com a fórmula molecular C9H20 que exibe
espectro de RMN de 13C . Deduza a estrutura de
quatro grupos CH2, todos quimicamente
1 o composto.
equivalente. Quantos sinais totais você esperaria no H RMN
espectro deste composto? 15.56 Um composto com a fórmula molecular C4H6O4 produz um
sinal amplo entre 2500 e 3600 cm-1 em seu espectro de IR e produz dois sinais em seu
15.47 Classifique os sinais do seguinte composto em termos de deslocamento químico 1
espectro de RMN de 1H (um singleto a 12,1 ppm com um
crescente. Identifique o(s) próton(s) que dão origem a cada sinal:
integração relativa de 1 e um singleto a 2,4 ppm com uma integração relativa
Cl
de 2). Deduza a estrutura do composto.
O
H
15.57 Proponha a estrutura de um composto que exibe os seguintes dados de RMN de H:
OH
1
no
O O
(a) C5H10O (b) C5H12O
1,09 d (6H, dupleto) 0,91 ÿ (3H, tripleto)

15.48 Preveja o número esperado de sinais no espectro de RMN de 13C de cada um dos
seguintes compostos. Para cada sinal, identifique 2,12 d (3H, singleto) 1,19 d (6H, singleto)
onde você espera que apareça no espectro de RMN 13C : 2,58 ÿ (1H, hepteto) 1,50 ÿ (2H, quarteto)
2,24 d (1H, singleto)

O
(c) C4H10O
O
0,90 d (6H, dupleto)
O
O
1,76 d (1H, multipleto)
O
3,38 ÿ (2H, dupleto)
(a) (b) (c)
3,92 d (1H, singleto)
15.49 Quando o 1-metilciclohexeno é tratado com HCl, um Markovnikov

1 15.58 Deduza a estrutura de um composto com a fórmula molecular C9H12 que produz
adição é observada. Como você usaria a espectroscopia H NMR para 1
o seguinte Espectro de RMN de 1H:
determinar que o produto principal é de fato o produto de Markovnikov?
RMN de prótons
6
1
15.50 Quantos sinais são esperados em cada um dos Espectro de RMN H de 1
seguintes compostos?
5
(a) (b) (c)

8 7 6 5 4 3 2 1 0
O
NO2 O 15.59 Deduza a estrutura de um composto com o espectro molecular de RMN para-H e
(d) (e) (f) 1
mula C9H10O2 que produz o seguinte espectro de 13C
RMN:
Cl
RMN de prótons
(g) (h) 5
22
15.51 Compare as estruturas do etileno, do acetileno e do benzeno. 1

1
Cada um desses compostos produz apenas um sinal em seu trom. Especs. H RMN 101112 9 2345678
Organize esses sinais em ordem crescente de mudança química. Mudança Química (ppm)
H H
RMN de carbono
H H
128,8 128,4
H H
126,8 35,8 30,7
179,9 140,4
15.52 Supondo que seja usado um instrumento de 300 MHz, calcule a diferença entre a
frequência de absorção (em hertz) do TMS e a 180 160 140 120 100 80 60 40 20
frequência de absorção de um próton com valor ÿ de 1,2 ppm. Mudança Química (ppm)
15.60 Proponha a estrutura de um composto consistente com o 15.62 Determine a estrutura de um álcool com a fórmula molecular C6H14O que
seguintes dados: exibe o seguinte espectro DEPT-135:
(a) C5H10O, RMN de 13C desacoplado em banda larga : 7,1, 34,6, 210,5 ÿ
(b) C6H10O, RMN de 13C desacoplado em banda larga : 70,8, 115,2, 134,8 ÿ
DEPT-135
15.61 Determine a estrutura de um álcool com a fórmula molecular C4H10O que
exibe os seguintes sinais em seu espectro de RMN de 13C :
(a) Banda larga desacoplada: 69,3 ÿ, 32,1 ÿ, 22,8 ÿ e 10,0 ÿ 70 60 50 40 30 20 10 0
(b) DEPT-90: 69,3d Mudança Química (ppm)
(c) DEPT-135: sinais positivos em 69,3 ÿ, 22,8 ÿ e 10,0 ÿ; negativo

sinal em 32,1 d
15.63 Deduza a estrutura de um composto com a fórmula molecular 15.64 Deduza a estrutura de um composto com o peso molecular
1 1
C6H14O2 que exibe o seguinte IR, Espectros de RMN de H e RMN de 13C : fórmula C8H10O que exibe os seguintes espectros de RMN H e RMN 13C
IV:
100 100
80 80
60 60
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
40 40
20 20
0 0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
Número de onda (cm–1) Número de onda (cm–1)
3
RMN de prótons RMN de prótons 3
2 3
1
2 2
22
22
4,5 4,0 3.5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 7 6 5 4 3 2

Mudança Química (ppm) Mudança Química (ppm)
RMN de carbono RMN de carbono

Existem dois
não resolvido
linhas a 130 ppm
0
100 80 60 40 20 160 140 120 100 20406080 0
Mudança Química (ppm) Mudança Química (ppm)
15.65 Deduza a estrutura de um composto com o for-H NMR molecular e 13C NMR RMN de carbono
1
mula C5H10O que exibe os seguintes espectros de
IV. Dados do espectro de massa também são fornecidos.
DEPT-135
100
Especificação de massa. Dados
relativo
m/z abundância
200 160 120 80 40 0
80
15 23
26 20
27 61
29 92
30 20 60
Solvente
aicnâtimsnar%
T
31 45
39 47
41 100
45 10 40
Próton desacoplado
57 82
58 86
200 160 120 80 40 0
86 12
20
0 15.67 Deduza a estrutura de um composto com o for-H NMR molecular e 13C NMR
4000 3500 3.000 2500 2000 1500 1000 1
Número de onda (cm 1)
mula C6H10O4 que exibe os seguintes espectros de
IR: 11
3
RMN de prótons
2
2
2
1
6,0 5.5 5,0 4,5 4,0 3.5 1.41.

6 .01.2 1
aicnâtimsnar%
T
RMN de carbono
1747
140 120 100 80 60 40 20 0
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
15.66 Deduza a estrutura de um composto com o peso molecular
1
fórmula C8H14O3 que exibe os seguintes espectros de RMN H e RMN 13C
RMN de prótons
IV: 3 3
Expansão 3
2,5 1,5 ppm
5.5 4,5 ppm 1
10 89 7 6 5 34 2 1 0
aicnâtimsnar%
T
1755
1820
RMN de carbono
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000

Número de onda (cm–1) Solvente
RMN de prótons Expansão trigêmeo

trigêmeo
200 160 120 80 40 0

2h00 1,50
EMT
10 89 7 6 5 34 2 1 0
15.68 Deduza a estrutura de um composto com a fórmula molecular aparece em m/z = 104, e o pico (M+1)+• é 4,4% da altura do
1
C8H14O4 que exibe o seguinte IR, Espectros de RMN de H e RMN de 13C : íon pai. A análise elementar revela que o composto consiste apenas
de átomos de carbono, hidrogênio e oxigênio.
aicnâtimsnar%
T
aicnâtimsnar%
T
3420
1736
1742
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000

Número de onda (cm–1) 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
RMN de prótons
trigêmeo RMN de prótons
quarteto Expansão
Desaparece
EMT em D2O _
4.4 4,0 3,6 ppm 1,4 1,2 EMT
10 89 7 6 5 34 2 1 0 10 89 7 6 5 34 2 1 0
RMN de carbono
RMN de carbono
DEPT-135 DEPT-135
200 160 120 80 40 0

200 160 120 80 40 0
Solvente
Solvente
Próton desacoplado
Próton desacoplado
200 160 120 80 40 0
200 160 120 80 40 0
(a) Determine a fórmula molecular do composto.

15.69 Deduza a estrutura de um composto com os espectros moleculares de RMN-H
1 (b) Deduza a estrutura do composto.
mula C12H8Br2 que exibe o seguinte e RMN 13C :
15.71 Considere a estrutura da N,N-dimetilformamida (DMF):

RMN de prótons
Expansão
O
CH3
H N
7,8 7.6 7,4 7,2
EMT
CH3
10 89 7 6 5 34 2 1 0
Mudança Química (ppm) Poderíamos esperar que os dois grupos metil fossem equivalentes; no entanto, ambos
os espectros de RMN de prótons e carbono do DMF mostram dois sinais separados
para os grupos metila. Proponha uma explicação para a não equivalência
RMN de carbono
dos grupos metila. Você esperaria que os sinais se colapsassem em um
sinal em alta temperatura?
Solvente
(Dica: você pode consultar a Seção 2.12 e considerar o estado de hibridização do
átomo de nitrogênio.)
Próton desacoplado 15.72 Compare os dois isômeros constitucionais a seguir. O 13C

200 160 120 80 40 0 O espectro de RMN do primeiro composto exibe cinco sinais, enquanto o
o segundo composto exibe seis sinais. Explicar.
1 OH
15.70 Um composto desconhecido exibe os seguintes espectros de IV, RMN de H e
PARA
RMN de 13C . Em um espectro de massa deste composto, o pico (M)+•
1H
15.73 Desenhe a estrutura de um composto com a fórmula molecular 15.76 Um composto com a fórmula molecular C4H8O2 fornece um espectro de
C8H10 que exibe cinco sinais em seu espectro de RMN 13C , quatro dos quais RMN com os três sinais a seguir. Qual é a estrutura
aparecem entre 100 e 150 ppm. o composto?
1,21 ppm (6H, dupleto)
15.74 Considere os dois grupos metil mostrados no seguinte composto. Explique por
que o grupo metila no lado direito aparece na parte inferior 2,59 ppm (1H, septeto)
mudança química. 11,38 ppm (1H, singleto)
O
1,0 ppm de H3C CH3 0,8 ppm O
OH
(a) OH (b)
O
(c) OH (d) OH
15.77 Qual dos seguintes compostos tem um tripleto de aproximadamente 4 ppm em
1 1
15.75 Qual composto dá o seguinte Espectro de H RMN? seu Espectro de H RMN?
RMN de prótons O
3 (a) O (b)
O OH
2
2 2 (c) (d)
8 7 6 5 4 3 2 1 0
PARA
(a) HO (b)
O OH
(c) (d)
15.78 Brevianamida S, um potente produto natural antitubercular, foi na amônia líquida resulta na formação do ânion 1a ou 2a,
recentemente isolado de um sedimento marinho coletado na costa de respectivamente:13
China.12 Preveja a mudança química e determine a multiplicidade de
1 2
cada sinal no foi Espectro de H NMR para brevianamida S (deslocamentos químicos 1 KNH2
3 Composto 1 1a
fornecido em situações em que os valores de referência relevantes 9 (R=H) (ânion)
não foram abordados neste capítulo). R 4
8 KNH2
5 Composto 2 2a
R 7 (ânion)
6 (R=CH3)
O
H
H
H 4,1 ppm (a) Desenhe todas as quatro estruturas de ressonância de 1a.
N N
1
N O (b) Quantos sinais você espera no Espectro de RMN de 1H de 1a e
H de 2a?
7,7 ppm
O NH 1
(c) O O espectro de H NMR de 1a exibe sinais a 3,74 e 3,39 ppm,
N NH
representando os prótons nas posições C1 e C3, respectivamente, enquanto
7,4 ppm
os prótons nas posições C2 e C4 produzem sinais em 5,63 e 5,52
O
Brevianamida S ppm, respectivamente. Explique os dois grupos discretos de sinais.
1
(d)No Espectro de H RMN de 2a, quantos sinais você espera
15.79 Tratamento de 1,3,6-ciclononatrieno (composto 1), ou seu aparecem na faixa de 3–4 ppm e quantos sinais na faixa
derivado dimetílico (composto 2), com amida de potássio (KNH2) 5–6 ppm?
15.80 O Composto 1 pode servir como precursor na síntese da flu-tamida (2), (a) Identifique os dois prótons que provavelmente dão origem a esses sinais e
medicamento utilizado no tratamento do câncer de próstata:14 justifique sua decisão usando estruturas de ressonância.
(b) Você espera que o sinal IR correspondente à ligação ÿ C3-C4 seja um sinal mais
O2N CF3 forte no composto 1 ou no composto 2? Explique seu raciocínio.
Cl
O2N CF3
O Ha HC
Ha HC O LISTA DE REFERÊNCIAS
Piridina
Hb N
1. J. Cromatogr. A 2015, 1397, 32–42.
Hb NH2 H
1 2 2. Quimosfera 2016, 147, 67–73.
(Flutamida) 3. Aplica. Microbiol. Biotecnologia. 2002, 58(5), 684–689.
4. Av. Função. Matéria. 2015, 25, 3860–3869.
(a) O Composto 1 tem três prótons aromáticos distintos, rotulados Ha, Hb e Hc. 5. PLoS ONE 2015 10(9): e0137341.
Identifique qual próton aromático dá origem ao sinal mais abaixo do campo. 6. Acad. Emergir. Com. 2002, 9, 730–739.
7. Água SA [online] 2012, 38, No. 5.
Justifique a sua escolha com uma análise dos efeitos de ressonância e dos
8. British Journal of Pharmacology 1976, 57, 191–199.
efeitos indutivos.
9. Tetraedro Lett. 2011, 52, 4182–4185.
(b) Considere os mesmos três prótons aromáticos no composto 2. Você espera que 10. Química Alimentar. 2016, 196, 211–219.
11. Novamente. Química. Internacional Ed. 2011, 50, 8387–8390.
esses três sinais sejam deslocados para cima ou para baixo em relação aos
mesmos três sinais do composto 1? Explique seu raciocínio e preveja quais dos 13. J. Sou. Química. Soc. 1973, 95, 3437–3438.
prótons são mais afetados pela transformação de 1 em 2. 14. J. Chem. Ed. 2003, 80, 1439–1443.
15. J. Chem. Ed. 2006, 83, 287–289.
15.81 A cumarina (1) e seus derivados exibem uma ampla gama de aplicações
industriais, incluindo, mas não se limitando a, cosméticos, conservantes de alimentos
1
e corantes fluorescentes para laser. No 2 (um Espectro de H RMN do composto
derivado cumarínico), os dois sinais mais abaixo do campo estão em 7,38 e 8,42
ppm:15
O
4
3
OO N O O
1 2
Conjugado 16
Sistemas Pi e 16.1 Classes de Dienes
16.2 Dienos Conjugados
Reações Pericíclicas 16.3 Teoria Orbital Molecular

16.4 Adição Eletrofílica
16.5 Controle Termodinâmico vs.
VOCÊ JÁ se perguntou... como o Controle Cinético
alvejante remove manchas que não são 16.6 Uma introdução às reações pericíclicas
16.7 Reações de Diels-Alder
facilmente removidas com detergentes comuns?
16.8 MO Descrição das Cicloadições 16.9
Reações Eletrocíclicas 16.10
A maioriaem
dos
vezagentes clareadores
disso, eles nãoosremove
reagem com manchas,
compostos mas
coloridos da Rearranjos Sigmatrópicos 16.11
mancha para produzir compostos incolores. A mancha ainda está lá, Espectroscopia UV-Vis
mas ficou “invisível”. Quando iluminada com luz ultravioleta, a mancha 16.12 Cor
invisível pode ser vista novamente. Neste capítulo, aprenderemos sobre 16.13 Química da Visão
as características estruturais que fazem com que os compostos orgânicos
absorvam a luz visível. Especificamente, veremos que a cor é uma
consequência de sistemas ÿ conjugados especiais. Neste capítulo,
aprenderemos sobre a estrutura, propriedades e reações de sistemas ÿ conjugados.
702 CAPÍTULO 16 Sistemas Pi conjugados e reações pericíclicas
VOCÊ SE LEMBRA?
•Teoria MO e ligações Pi (Seções 1.8, 1.9) •Conformações (Seções 4.7, 4.8)
•Entalpia, Entropia e Energia Livre de Gibbs • Diagramas de Equilíbrio, Cinética e Energia
(Seções 6.1–6.3) (Seções 6.4–6.6)
Acumulado 16.1 Classes de Dienes

Dienos são compostos que possuem duas ligações C = C. Dependendo da proximidade das ligações ÿ, elas são
C C C classificadas como acumuladas, conjugadas ou isoladas.
Acumulado Conjugado Isolado
Conjugado
•Em dienos acumulados, também chamados alenos, as ligações ÿ são
C C
adjacentes. •Nos dienos conjugados, as ligações ÿ são separadas por exatamente
C C uma ligação ÿ. •Em dienos isolados, as ligações ÿ são separadas por duas ou mais ligações ÿ.
A proximidade das ligações ÿ é crítica para a compreensão da estrutura e da reatividade de um dieno.

Em particular, considere o arranjo espacial dos orbitais p em cada um dos dienos da Figura 16.1.
Os dienos conjugados representam uma categoria especial, porque contêm um sistema contínuo de orbitais p
Isolado sobrepostos - isto é, as duas ligações ÿ juntas compreendem um grupo funcional composto por quatro orbitais p
sobrepostos. Como tal, os dienos conjugados exibem propriedades e reatividade especiais.
C C Uma ligação C=C ÿ também pode ser conjugada com outros tipos de ligações ÿ, como grupos carbonila.
C C
O
Uma enona conjugada

Figura 16.1
O arranjo espacial relativo dos orbitais p
Este capítulo se concentrará nas propriedades e na reatividade dos sistemas ÿ conjugados.
em dienos acumulados, conjugados
e isolados.
16.1 Para cada um dos seguintes compostos, identifique se cada sistema C=C ÿ é acumulado, conjugado ou isolado:
O
PARA
O OH
OH O
ácido cis-aconítico Ocimeno (R)-Carvone

Desempenha um papel no Presente nos óleos essenciais cis-Jasmone Responsável por
(a) ciclo do ácido cítrico (b) de muitas plantas (c) Constituinte de muitos perfumes (d) sabor de hortelã
16.2 Dienos Conjugados 703
16.2 Dienos Conjugados

Preparação
Dienos conjugados podem ser preparados a partir de halogenetos alílicos através de um processo de eliminação.
irmão
t-BuOK
Uma base estericamente impedida, como o terc-butóxido de potássio, é usada para evitar a ocorrência da reação SN2 competitiva. Dienos
conjugados também podem ser formados a partir de dihaletos por meio de duas reações de eliminação sucessivas.
irmão
t-BuOK
irmão
Comprimentos de títulos
Compare os comprimentos de ligação das seguintes ligações simples:
H3C CH3
148h 153h
A ligação simples em um dieno conjugado é mais curta do que uma ligação simples C ÿ C típica. Existem algumas maneiras de explicar
essa diferença. A abordagem mais simples deriva de uma análise dos estados de hibridização envolvidos:
H3C CH3
sp2 sp2 sp3 sp3
A ligação C ÿ C de um dieno conjugado é formada a partir da sobreposição de dois orbitais hibridizados sp2 , enquanto a ligação C ÿ C
no etano é formada a partir da sobreposição de dois orbitais hibridizados sp3 . Orbitais hibridizados com sp2 têm mais caráter s do que
orbitais hibridizados com sp3 (Figura 16.2).
p sp3 sp2 sp é
Figura 16.2
A quantidade relativa de 0% 25% 33% 50% 100%
“caractere s” para orbitais atômicos. personagem personagem personagem personagem personagem
Assim, a densidade eletrônica de um orbital hibridizado sp2 estará mais próxima do núcleo do que a densidade eletrônica de um orbital
hibridizado sp3 e, como resultado, uma ligação entre dois orbitais hibridizados sp2 será mais curta do que uma ligação entre dois orbitais
hibridizados sp3 . -orbitais hibridizados.
Estabilidade
Podemos comparar a estabilidade relativa de dienos conjugados e isolados comparando seus calores de hidrogenação. Por exemplo,
compare os calores de hidrogenação do 1-buteno e do 1,3-butadieno (Figura 16.3). Poderíamos esperar que o calor de hidrogenação de
2 mol de 1-buteno fosse igual ao calor de hidrogenação de 1 mol de 1,3-butadieno. Afinal, ambas as reações produzem butano como
único produto. Experimentos revelam, no entanto, que o calor
2 + 2H2
15kJ + 2H2
Entalpia –254kJ
(H )
–239kJ
Figura 16.3
calores de hidrogenação de isolados
e ligações ÿ conjugadas.
de hidrogenação para o dieno conjugado é menor que o esperado. Estes resultados sugerem que as ligações
duplas conjugadas são mais estáveis do que as ligações duplas isoladas, e podemos determinar que a energia
de estabilização associada a um dieno conjugado é de aproximadamente 15 kJ/mol. A fonte desta energia de
estabilização será discutida na Seção 16.3.
16.2 Identifique os reagentes necessários para converter ciclohexano em 16.4 Compare os três dienos isoméricos a seguir:
1,3-ciclohexadieno. Observe que o material de partida não tem saída
grupos e não pode simplesmente ser tratado com uma base forte. Você deve
primeiro introduza funcionalidade no material inicial (para obter ajuda com
introdução de grupos funcionais, consulte a Seção 11.2).
(a) Qual composto liberará menos calor após a hidrogenação com 2 mol de
gás hidrogênio? Por que?
(b) Qual composto liberará mais calor após a hidrogenação com 2 mol de
gás hidrogênio? Por que?
16.3 Classifique as três ligações C ÿ C do 1-buteno em termos de ligação
comprimento (do mais curto para o mais longo).
Conformações de 1,3-Butadieno
À temperatura ambiente, o 1,3-butadieno experimenta rotação livre em torno da ligação C2-C3 , dando origem
a dois confórmeros importantes.
s-cis s-trans
No confôrmero s-cis , a disposição das duas ligações ÿ em relação à ligação simples de conexão é semelhante
a cis (um ângulo diédrico de 0°). No confôrmero s-trans , a disposição das duas ligações ÿ em relação à
ligação simples de conexão é do tipo trans (um ângulo diédrico de 180°). Em cada um desses conformadores,
os orbitais p se sobrepõem efetivamente para fornecer um sistema ÿ conjugado e contínuo (Figura 16.4).
Figura 16.4
Os orbitais p do 1,3-butadieno
efetivamente se sobrepõem tanto no
Conformistas s-cis e s-trans. s-cis s-trans
À temperatura ambiente, esses dois confórmeros interconvertem-se rapidamente, estabelecendo um equilíbrio (Figura
16.5). A energia de ativação para conversão do confôrmero s-cis para s-trans é
15kJ/mol
Potencial
energia
12kJ/mol
Figura 16.5 Um
diagrama de energia que ilustra
0° 90° 180°
o equilíbrio entre o
Conformações s-cis e s-trans. Ângulo diédrico
aproximadamente 15 kJ/mol, o que equivale à energia de estabilização associada às ligações duplas conjugadas. Em
outras palavras, o efeito estabilizador da conjugação é completamente destruído quando a ligação C2-C3 é girada
em 90°. Nessa conformação de alta energia, as duas ligações ÿ não se sobrepõem efetivamente, portanto são
essencialmente equivalentes a ligações duplas isoladas (Figura 16.6).
Devido a fatores estéricos, o confórmero s-trans tem energia significativamente menor do que o confôrmero s-
cis e, como resultado, o equilíbrio favorece o confôrmero s-trans . A qualquer momento, aproximadamente 98% das
moléculas assumem uma conformação s-trans , enquanto apenas 2% das moléculas assumem uma conformação s-cis .
Figura 16.6 16.3 Teoria Orbital Molecular

Os orbitais p do 1,3-butadieno
não se sobrepõem efetivamente Ao longo deste capítulo, invocaremos a teoria dos orbitais moleculares (MO) para explicar a reatividade e as
quando a ligação C2-C3 é
propriedades dos sistemas ÿ conjugados. Esta seção foi elaborada para revisar e apresentar algumas das
girada em 90º.
características mais básicas da teoria MO.
Lembre-se de que uma ligação ÿ é construída a partir de orbitais p sobrepostos (Figura 1.29). De acordo com a
teoria MO, esses dois orbitais p atômicos são matematicamente combinados para produzir dois novos orbitais,
chamados orbitais moleculares. Há uma diferença profunda entre um orbital atômico e um orbital molecular.
Especificamente, os elétrons que ocupam orbitais atômicos estão associados a um átomo individual, enquanto os
elétrons que ocupam um orbital molecular estão associados à molécula inteira. Na Seção 1.9, discutimos os orbitais
moleculares associados à ligação ÿ do etileno, mostrados novamente abaixo na Figura 16.7. De acordo com a teoria
MO, os dois orbitais p atômicos são substituídos por dois orbitais moleculares – um MO ligante e um MO antiligante.
O MO antiligante exibe um nó que está ausente no MO ligante (mostrado na Figura 16.7). Consequentemente, o MO
antiligante tem maior energia do que o MO ligante. A ligação ÿ resulta da capacidade dos elétrons ÿ de atingir um
estado de energia mais baixo, ocupando o MO de ligação.
Nó
ÿ Antiligante MO
E 2 horas 2 horas
Figura 16.7
imagens dos MOs de ligação e ÿ Ligação MO
anti-ligação associados
com a ligação ÿ no etileno.
Orbitais Moleculares de Butadieno

Um dieno conjugado, como o 1,3-butadieno, é composto por quatro orbitais p sobrepostos. De acordo com a
teoria MO, esses quatro orbitais p atômicos são matematicamente combinados para produzir quatro orbitais
moleculares (Figura 16.8). O MO de menor energia (ÿ1) não possui nós verticais. O próximo MO (ÿ2) possui
um nó vertical, e cada MO de maior energia possui um nó vertical adicional. Esses quatro MOs são
frequentemente representados pelos desenhos taquigráficos da Figura 16.9. Embora esses desenhos se
assemelhem aos orbitais p, na verdade eles são usados para representar orbitais moleculares , em vez de
orbitais atômicos . Esses desenhos são apenas um método rápido e abreviado para desenhar as fases e nós
dos MOs da Figura 16.8. Utilizaremos este método diversas vezes neste capítulo, por isso é importante
compreender que estes desenhos são meramente representações simplificadas de orbitais moleculares.
Três nós
Três nós
pág.4
pág.4
Dois nós
Dois nós
pág.3
pág.3
E Um nó
E Um nó
p2
Quatro orbitais p p2
Figura 16.9
Um método abreviado ÿ1
ÿ1
para representar os MOs

do 1,3-butadieno.
Figura 16.8 Os
MOs do 1,3-butadieno.
A teoria MO fornece uma explicação para a estabilidade associada aos dienos conjugados, conforme
discutido na Seção 16.2. Como pode ser visto na Figura 16.9, os quatro elétrons ÿ de um dieno conjugado
ocupam os dois MOs de energia mais baixa (os MOs de ligação). Então, vamos concentrar nossa atenção
nesses dois MOs. O MO de menor energia (ÿ1) exibe caráter de ligação dupla em C2 ÿ C3, enquanto o
segundo MO (ÿ2) não (Figura 16.10). Todos os quatro elétrons ÿ ocupam esses dois MOs (ÿ1 e ÿ2).
Nenhum personagem de ligação dupla,

porque
p2
as fases em C2 e C3
não se sobreponha construtivamente
Caráter de ligação dupla,

porque
ÿ1
as fases em C2 e C3
Figura 16.10
sobrepor-se construtivamente
Os MOs ocupados de
1,3-butadieno.
Portanto, a ligação C2-C3 tem algum caráter de ligação dupla e algum caráter de ligação simples.
A teoria MO, portanto, nos fornece uma maneira alternativa de explicar a curta distância da ligação
C2-C3 . Além disso, a teoria MO também explica a energia de estabilização associada a um dieno
conjugado. Especificamente, os dois elétrons que ocupam ÿ1 estão deslocalizados em quatro
átomos de carbono. Esta deslocalização é responsável pela energia de estabilização observada
discutida na seção anterior.
Orbitais Moleculares de Hexatrieno

Um trieno conjugado, como o 1,3,5-hexatrieno, é composto por seis orbitais p sobrepostos.
De acordo com a teoria MO, esses seis orbitais p atômicos são matematicamente combinados para
produzir seis orbitais moleculares (Figura 16.11). Neste caso, os seis elétrons ÿ ocupam os três
MOs de menor energia (os MOs de ligação). Destes três MOs, o de maior energia é chamado de
Cinco nós
pág.6
Quatro nós
p5
Três nós
pág.4
E Dois nós
Seis orbitais p pág.3
Um nó
p2
ÿ1
Figura 16.11
Os MOs do 1,3,5-hexatrieno.
Orbital Molecular Ocupado Mais Alto , ou HOMO, para abreviar. Dos três MOs desocupados (os MOs
antiligantes), o mais baixo em energia é chamado de Orbital Molecular Desocupado Mais Baixo , ou LUMO,
para abreviar.
Para qualquer polieno conjugado, o HOMO e o LUMO são os MOs mais importantes a serem
considerados e são chamados de orbitais de fronteira. O HOMO contém os elétrons ÿ de maior energia,
que estão mais prontamente disponíveis para participar de uma reação, e o LUMO é o MO de menor energia
capaz de aceitar densidade eletrônica. Ao longo deste capítulo, exploraremos a reatividade dos polienos
conjugados, concentrando-nos nos seus orbitais de fronteira, o HOMO e o LUMO. Esta abordagem, chamada
teoria orbital de fronteira, foi desenvolvida pela primeira vez em 1954 por Kenichi Fukui (Universidade de
Kyoto, Japão), co-recebedor do Prêmio Nobel de Química em 1981.
Sistemas ÿ conjugados são capazes de interagir com a luz, fenômeno que será discutido com mais
detalhes no final deste capítulo. Sob as condições certas, um elétron ÿ no HOMO pode absorver um fóton
de luz com a energia apropriada necessária para promover o elétron para o LUMO. Por exemplo, considere
a excitação fotoquímica do hexatrieno (Figura 16.12). No estado fundamental do hexatrieno (antes da
excitação), o HOMO é ÿ3, mas no estado excitado, o HOMO é ÿ4. A excitação causa uma mudança nas
identidades dos orbitais de fronteira. A capacidade da luz de afetar os orbitais de fronteira será importante
na Seção 16.9, quando discutiremos as reações induzidas pela luz, chamadas reações fotoquímicas.
Chão Excitado
estado estado
pág.6 pág.6
p5 p5 LUZ
pág.4 LUZ pág.4 HOMO
luz
E
pág.3 HOMO pág.3
p2 p2
Figura 16.12
a configuração eletrônica do ÿ1 ÿ1
estado fundamental e excitado
estado de 1,3,5-hexatrieno.
16.5 Desenhe um diagrama de energia mostrando os níveis relativos de energia dos MOs para 1,3,5,7-octatetraeno e identifique o HOMO e o LUMO
tanto para o estado fundamental quanto para o estado excitado.
16.4 Adição Eletrofílica

Adição de HX em 1,3-Butadieno
Na Seção 8.3, aprendemos sobre a adição de HX em um alceno.
irmão
H Br
Vimos que a reação ocorre através da adição de Markovnikov; isto é, o átomo de bromo está instalado na posição
mais substituída. Esse resultado regioquímico foi explicado com o seguinte mecanismo proposto, composto de
duas etapas:
Transferência de prótons Ataque nuclear
irmão
H Br ÿ
ÿ
H + Br
A primeira etapa do mecanismo controla o resultado regioquímico. Especificamente, a protonação fornece o

carbocátion terciário mais estável, em vez do carbocátion primário menos estável.
Quando o butadieno é tratado com HBr, ocorre um processo semelhante, mas são observados dois produtos
principais.
H Br
+
irmão irmão
A formação destes dois produtos pode ser explicada por um mecanismo semelhante de duas etapas: protonação
para formar um carbocátion seguida de ataque nucleofílico. Na primeira etapa, a protonação cria o carbocátion
alílico mais estável e estabilizado por ressonância, em vez de um carbocátion primário não estabilizado.
H Br ÿ
H ÿ H
Carbocátion alílico
(ressonância estabilizada)
Não formado
H
H
NÃO
irmão ressonância estabilizada
O intermediário carbocátion alílico é então sujeito a ataque nucleofílico em qualquer uma das duas posições,
levando a dois produtos diferentes.
ÿ H ÿ H
ÿ ÿ
irmão
irmão
H + H
irmão irmão
Diz-se que esses compostos são produtos da adição 1,2 e da adição 1,4, respectivamente. Esta terminologia
deriva do fato de que o dieno inicial contém um sistema ÿ espalhado por quatro átomos, e as posições de H e Br
estão em C1 e C2 ou em C1 e C4. Os produtos são chamados de aduto 1,2 e aduto 1,4, respectivamente.
3 3 1 3 1
4 1 H Br 4 +4
2 H 2 H
2
irmão irmão
1,2-Aduto 1,4-Aduto
A distribuição exata do produto (a proporção de produtos) depende da temperatura. Esta dependência da

temperatura será explorada em detalhes na próxima seção. Por enquanto, vamos praticar o desenho dos
produtos e mostrar o mecanismo de sua formação.
16.1 propondo um mecanismo e prevendo os produtos da adição eletrofílica

para dienos conjugados
APRENDA a habilidade Preveja os produtos da seguinte reação e proponha um mecanismo que explique a formação de cada
produto:
HBr ?
Solução
Este problema envolve a adição de HBr através de um sistema ÿ conjugado. Esperamos, portanto, que a
reação ocorra através de um mecanismo que possui duas etapas: (1) transferência de prótons e (2)
ataque nucleofílico. Para prever adequadamente os produtos, devemos considerar cuidadosamente a
regioquímica da etapa de protonação. Neste caso, existem quatro locais distintos onde o próton pode ser
colocado.
1
Passo
2
1 Identifique os
possíveis locais 3
onde a protonação pode ocorrer. 4
A protonação em C2 ou C3 não produzirá um carbocátion alílico.
Protonação em C2 ÿ Protonação em C3
H
2 H irmão
H irmão
3
ÿ
H
NÃO
NÃO
estabilizado por ressonância
estabilizado por ressonância
Em ambos os casos, a protonação dá um carbocátion secundário que não é estabilizado por ressonância.
Somente a protonação em C1 ou C4 produzirá um carbocátion alílico:
Passo Protonação em C1
2 Determine os
locais onde a irmão
protonação H
H
produzirá um
carbocátion alílico. 1
ÿ
ÿ
Protonação em C4
ÿ
ÿ
4
H
H Ressonância estabilizada
irmão
Neste exemplo, existem dois intermediários de carbocátion alílico diferentes que poderiam ser
formados, cada um dos quais é estabilizado por ressonância. Para extrair todos os produtos possíveis,
considere a consequência do ataque nucleofílico em cada posição eletrofílica possível em cada
dos carbocátions alílicos:
ÿ
ÿ
ÿ
ÿ
etapa 3
ÿ ÿ ÿ ÿ
irmão irmão irmão irmão
Desenhe um nucleofílico
ataque ocorrendo em cada
posição eletrofílica possível. irmão
irmão
+ +
irmão
irmão
Os dois últimos desenhos representam o mesmo composto, dando um total de três isômeros
constitucionais esperados.
Pratique a habilidade 16.6 Preveja os produtos para cada uma das seguintes reações e proponha um mecanismo
que explica a formação de cada produto:
HBr ?
HCl ? HCl ?
(a) (b) (c)
16.7 Considere os dois dienos a seguir. Quando tratado com HBr, um desses dienos produz
quatro produtos, enquanto o outro dieno produz apenas dois produtos. Explicar.
Aplique a habilidade 16,8 ÿ-Damascenona pertence a uma família de produtos naturais perfumados chamados rosa
cetonas que têm sido usadas na indústria de perfumes. Em uma síntese de ÿ-damascenona,
a reação do composto 1 com um equivalente de MCPBA proporcionou dois constitucionalmente
epóxidos isoméricos (compostos 2 e 3), que foram então convertidos em diol 4 após tratamento
subsequente com ácido aquoso.1 Identifique as estruturas dos epóxidos 2 e 3 e proponha um
mecanismo que converta cada um deles no composto 4 na presença de H3O+ . (Nota: É razoável
presumir que um epóxido protonado pode abrir por
em si, sem o envolvimento de um nucleófilo, se isso ocorrer, dará um carbocátion alílico
intermediário.)
OCH3 AH E3 O
MCBPA H3O+
2+3
(um equiv.)
1 4
OH ÿ-Damascenona

Adição de Br2 ao 1,3-butadieno Muitos outros

eletrófilos também adicionarão sistemas ÿ conjugados para produzir misturas de adutos
1,2 e 1,4. Por exemplo, o bromo irá adicionar 1,3-butadieno para produzir a seguinte
mistura de produtos:
irmão irmão
Br2 +
irmão irmão
1,2-Aduto 1,4-Aduto
16.5 Controle Termodinâmico vs. Controle Cinético

Na seção anterior, vimos que os sistemas ÿ conjugados sofrerão adição 1,2 e também adição 1,4. A proporção
exata de produtos é altamente dependente da temperatura na qual a reação é realizada.
H Br
+
irmão irmão
1,2-Aduto 1,4-Aduto
A 0°C 71% 29%
A 40°C 15% 85%
Quando o butadieno é tratado com HBr a baixa temperatura (0°C), o aduto 1,2 é favorecido. Contudo, quando a
mesma reação é realizada em temperatura elevada (40°C), o aduto 1,4 é favorecido. Para compreender o papel
que a temperatura desempenha nesta competição, devemos observar cuidadosamente um diagrama de energia
que mostra a formação de ambos os produtos (Figura 16.13).
Ataque nuclear
ÿ
Potencial + irmão
ÿ
energia
1,2-Aduto irmão
+ HBr
Figura 16.13 irmão
Um diagrama de energia ilustrando 1,4-Aduto

os caminhos concorrentes para
Adição de 1,2 e adição de 1,4. Coordenada de reação
A primeira etapa do mecanismo é idêntica tanto para a adição 1,2 quanto para a adição 1,4, ou seja, o dieno
conjugado é protonado para fornecer um carbocátion alílico estabilizado por ressonância e um íon brometo. No
entanto, a segunda etapa do mecanismo pode ocorrer através de
Menos substituído Mais substituído
Olhando para trás qualquer uma das duas vias concorrentes (mostradas em azul e alceno alceno
Para uma revisão do alceno vermelho). Comparando essas vias, vemos que a adição de 1,4 leva
estabilidade, consulte a Seção 7.7. a um produto mais estável (menor energia), enquanto a adição de
1,2 ocorre mais rapidamente (menor energia de ativação). O aduto irmão irmão
1,4 tem energia mais baixa porque exibe uma ligação dupla mais substituída.
1,2-Aduto 1,4-Aduto
16.5 Controle Termodinâmico vs. Controle Cinético 713
Acredita-se que o aducto 1,2 se forma mais rapidamente como resultado de um efeito de proximidade.
Especificamente, o carbocátion e o íon brometo estão inicialmente muito próximos um do outro imediatamente
após sua formação na primeira etapa do mecanismo. O íon brometo está simplesmente mais próximo de C2 do
que de C4, então o ataque em C2 ocorre mais rapidamente.
3 1 3 1 3 1
2 2
2
4 4 4
H H
ÿ ÿ
H
ÿ ÿ
irmão irmão
irmão
O íon brometo está

mais próximo de
C2 do que para C4
3 1
4 2
H
irmão
O aduto 1,2 é favorecido como resultado do efeito de proximidade e, em baixas temperaturas, não há
energia suficiente para que ele seja convertido novamente no carbocátion alílico. Tal processo exigiria a
perda de um grupo de saída (brometo), que é simplesmente demasiado lento a baixas temperaturas.
Sob estas condições, as vias de reação concorrentes (adição 1,2 e adição 1,4) são praticamente irreversíveis.
A via de adição 1,2 ocorre mais rapidamente e, portanto, gera o aduto 1,2 como produto principal. Diz-se
que a reação está sob controle cinético, o que significa que a distribuição do produto é determinada
pelas taxas relativas nas quais os produtos são formados.
A temperaturas elevadas, as duas vias concorrentes já não são irreversíveis. Os produtos têm
energia suficiente para perder um grupo de saída, reformando o intermediário carbocátion alílico. Sob
tais condições, um equilíbrio é estabelecido e a distribuição do produto dependerá apenas dos níveis
relativos de energia dos dois produtos. O produto com menor energia (o aduto 1,4) predominará. Diz-se
que a reação está sob controle termodinâmico, o que significa que a proporção dos produtos é
determinada exclusivamente pela distribuição de energia entre os produtos. Se tal reação for monitorada,
verifica-se que o aduto 1,2 é inicialmente formado em uma taxa mais rápida (como resultado do efeito
de proximidade). No entanto, as concentrações de equilíbrio são rapidamente estabelecidas e o aducto
1,4 acaba por predominar.
16.2 previsão do produto principal de uma adição eletrofílica a dienos conjugados
APRENDA a habilidade Preveja os produtos da seguinte reação e determine qual produto predominará:
0°C
HBr ?
Solução
Primeiro vamos prever todos os produtos. Este problema envolve a adição de HBr através
um sistema ÿ conjugado. Esperamos, portanto, que a reação ocorra através de um mecanismo
Passo 1
com duas etapas: (1) transferência de prótons e (2) ataque nucleofílico. Para prever o 1
Identifique o possível
locais onde produtos corretamente, devemos explorar o mecanismo e identificar o carbocatião que 2
pode ocorrer protonação. é formado. Comece considerando cuidadosamente a regioquímica da etapa de protonação. 3
Neste caso, pode parecer que existem quatro possibilidades (destacadas). 4

Mas este composto é simétrico, sendo C1 equivalente a C4 e C2 equivalente a C3. Portanto,

existem apenas duas possibilidades distintas para a etapa de protonação: em C1 ou em C2. O
carbocátion alílico estabilizado por ressonância é formado apenas por protonação em C1:
Passo irmão Protonação em C1
2 Desenhe a estrutura H
do carbocátion alílico
que se espera 1
que se forme. ÿ
Este carbocátion alílico pode então ser atacado em qualquer uma

Passo das duas posições, levando à adição de 1,2 ou 1,4. Para prever
3 Ataque qual produto predomina, devemos determinar qual aduto é o produto
cada posição cinético e qual é o produto termodinâmico. irmão
eletrofílica com um +
Espera-se que o aduto 1,2 seja o produto cinético devido ao efeito
íon brometo e desenhe
de proximidade, enquanto o aduto 1,4 exibe uma ligação ÿ mais
os possíveis produtos.
altamente substituída (tetrassubstituída) e é, portanto, o produto irmão
termodinâmico. 1,2-Aduto 1,4-Aduto
Por fim, observe atentamente a temperatura indicada. Neste caso, utiliza-se uma temperatura
baixa, para que a reação fique sob controle cinético. Portanto, neste caso, espera-se que o aduto
Passo 4
Identifique os 1,2 seja favorecido.
produtos cinéticos e
termodinâmicos e
irmão
escolha qual produto HBr

+
predomina com base 0°C
na temperatura da
reação. irmão
Principal Menor
Pratique a habilidade 16.9 Preveja os produtos para cada uma das seguintes reações e, em cada caso, determine qual
produto predominará:
40°C 0ºC ? HCl

HBr ? 0ºC ? HBr
(a) (b) (c)
16.10 Quando 1,4-dimetilciclohepta-1,3-dieno é tratado

HBr
com HBr em temperatura elevada, o aduto 1,2 40°C
predomina, em vez do aduto 1,4.
Explique esse resultado. irmão
Aplique a habilidade 16.11 A adição eletrofílica de HI ocorre com o mesmo mecanismo que HCl e HBr.
Novos métodos para a hidroiodação de dienos foram estudados e as reações produziram
consistentemente o produto de adição termodinâmica.2 Preveja os produtos da reação dada e
determine qual produto predominará sob controle termodinâmico:
OH
H?
16.5 Controle Termodinâmico vs. Controle Cinético 715
Na prática , borrachas naturais e sintéticas

A borracha natural é produzida a partir da polimerização do isopreno: Quando a borracha natural ou sintética é esticada, as cadeias
poliméricas vizinhas deslizam umas sobre as outras e, por fim, voltam às
suas posições originais quando a força externa é removida.
A capacidade de um polímero retornar à sua forma original após ser
Isopreno esticado é chamada de elasticidade, e os polímeros que
apresentam essa qualidade são chamados de elastômeros. A
elasticidade da borracha natural está restrita a uma faixa específica de
Polimerização
temperatura, o que limita suas aplicações potenciais. Em 1839, Charles
Goodyear descobriu que a polimerização do isopreno na presença
de enxofre, um processo denominado vulcanização, melhora
enormemente a elasticidade do polímero resultante. A
vulcanização é o resultado da formação de ligações dissulfeto entre polímeros vizinhos
correntes:
Borracha
(cis-1,4-poliisopreno)
O isopreno é utilizado pelas plantas na biossíntese de uma ampla variedade

de compostos. A importância do isopreno como precursor químico será
discutida na Seção 26.7. Durante a polimerização do isopreno para S S
formar borracha, os monômeros são unidos pela ligação cabeça-cauda S S
das posições C1 e C4. A polimerização do isopreno é, portanto, um
caso especial de adição 1,4.
Borracha vulcanizada
23 23 23
1 4 1 4 1 4 As ligações de sulfeto melhoraram muito a faixa de temperatura da

elasticidade da borracha. A borracha vulcanizada mantém sua
A borracha também pode ser produzida em laboratório elasticidade mesmo em altas temperaturas, porque as ligações
a partir da polimerização do isopreno na presença de catalisadores dissulfeto ajudam a devolver as correntes à sua forma original após
adequados que favoreçam a formação do polímero cis. A borracha a remoção da força externa. O elastômero vulcanizado produzido em
produzida desta forma é virtualmente indistinguível da borracha maior quantidade é a borracha de estireno-butadieno (SBR). O SBR é
natural. Outros dienos substituídos também podem ser polimerizados preparado comercialmente a partir de estireno e butadieno através de
em laboratório para produzir uma ampla variedade de polímeros sintéticos um processo de polimerização por radicais livres. É chamado de
copolímero porque é feito de dois monômeros diferentes:
semelhantes a borracha. No início da década de 1930, os químicos da
empresa química Du Pont produziram um polímero comercialmente
importante através da polimerização por radicais livres do cloropreno. O
polímero resultante é vendido sob o nome comercial Neoprene.
+
Cl
Estireno 1,3-Butadieno
Cloropreno
Polimerização
Cl Cl Cl Cl
Neoprene Borracha de estireno-butadieno

(trans-1,4-policloropreno)
O neoprene é usado em muitas aplicações, incluindo isolamento para Nos Estados Unidos, aproximadamente um bilhão de
fiação elétrica, correias de ventiladores para automóveis e roupas de libras de SBR vulcanizado são produzidos anualmente
mergulho. para a produção de pneus de automóveis.
16.12 Qual monômero deve ser usado para fazer cada um dos seguintes polímeros?
N N N
F F F
C C C
(a) (b) F F F
16.6 Uma introdução às reações pericíclicas

A maioria das reações orgânicas, tanto em laboratório como em organismos vivos, ocorre através de intermediários iônicos
ou intermediários radicais. Existe, contudo, uma terceira categoria de reações orgânicas, denominadas reações
pericíclicas, que não envolvem intermediários iônicos ou radicais. Essas reações podem ser classificadas em três grupos
principais: reações de cicloadição, reações eletrocíclicas e rearranjos sigma-trópicos (Figura 16.14).
Cicloadição
Eletrocíclico
reação
Figura 16.14
Sigmatrópico
Exemplos dos três principais rearranjo
classes de reações pericíclicas.
Cada uma dessas reações possui as seguintes características, características das reações pericíclicas:
•A reação prossegue através de um processo concertado, o que significa que todas as mudanças na ligação ocorrem
em uma única etapa. Como resultado, o mecanismo de reação não possui intermediários.
•A reação envolve um anel de elétrons movendo-se em um circuito fechado.
•A reação ocorre através de um estado de transição cíclico.
•A polaridade do solvente geralmente não tem um grande impacto na taxa ou rendimento do
reação, sugerindo que o estado de transição carrega muito pouca (ou nenhuma) carga parcial.
Os três principais tipos de reações pericíclicas diferem em termos do número e tipo de ligações que são quebradas e
formadas (Tabela 16.1). Numa reação de cicloadição, duas ligações ÿ são convertidas em duas ligações ÿ, resultando na
adição de dois reagentes para formar um anel. Numa reação eletrocíclica, uma ligação ÿ é convertida em uma ligação ÿ,
que efetivamente une as extremidades de um reagente para formar um anel. Num rearranjo sigmatrópico, uma ligação ÿ é
formada às custas de outra, e as ligações ÿ mudam de localização. As seções seguintes explorarão cada uma das três
categorias de reações pericíclicas, começando com as cicloadições.
tabela 16.1 uma comparação entre o número de títulos rompidos e

formado em cada um dos três principais tipos de reações pericíclicas
mudança no número mudança no número
de ligações ÿ de ligações ÿ
Cicloadição +2 ÿ2
Eletrocíclico +1 ÿ1
Sigmatrópico 0 0
16.7 Reações de Diels-Alder
Por falar nisso O mecanismo de uma reação de Diels-Alder

Diels e Amieiro foram A reação Diels-Alder é uma reação pericíclica incrivelmente útil que leva o nome de seus descobridores, Otto Diels e Kurt
premiado com o Nobel de 1950
Alder. Em uma reação de Diels-Alder, duas ligações C ÿ C ÿ são formadas simultaneamente:
Prémio de Química pela sua
descoberta desta reação. X X
+
No processo, um anel também é formado e o processo é, portanto, uma cicloadição. Especificamente, a reação de Diels-
Alder é chamada de cicloadição [4+2] porque a reação ocorre entre dois sistemas ÿ diferentes, um dos quais está
associado a quatro átomos, enquanto o outro está associado a dois átomos. O produto de uma reação de Diels-Alder é
um ciclohexeno substituído. Como é o caso de todas as reações pericíclicas, a reação de Diels-Alder é um processo
concertado:
X X
As setas geralmente podem ser desenhadas no sentido horário ou anti-horário. Como a reação ocorre em apenas uma
etapa, o diagrama de energia possui apenas um pico, representando o estado de transição (Figura 16.15). O estado de
transição é um anel de seis membros no qual três ligações são rompidas e três ligações são formadas simultaneamente.
Potencial
energia
Figura 16.15
Um diagrama de energia de um
Reação de Diels-Alder. Coordenada de reação
Considerações Termodinâmicas
Temperaturas moderadas favorecem a formação de produtos numa reação de Diels-Alder, mas temperaturas muito altas
(acima de 200°C) tendem a desfavorecer a formação de produtos. Na verdade, em muitos casos, altas temperaturas
podem ser usadas para obter o inverso de uma reação de Diels-Alder, chamada de reação retro-Diels-Alder.
Diels–Amieiro
X X
+
Diels retrô – Idade
(Temperatura alta)
Para entender por que as altas temperaturas favorecem a abertura do anel em vez da formação do anel, lembre-se da
Seção 6.3 que o sinal de ÿG determina se o equilíbrio favorece reagentes ou produtos.
O sinal de ÿG deve ser negativo para que o equilíbrio favoreça os produtos. Para determinar o sinal de ÿG,
existem dois termos que devem ser considerados:
ÿG = (ÿH) + (–TÿS )
Vamos considerar cada termo individualmente, começando pelo termo de entalpia. Existem muitos fatores que
contribuem para o sinal e a magnitude de ÿH, mas o fator dominante geralmente é a resistência de união.
Comparamos as forças de ligação das ligações quebradas e das ligações formadas em uma reação de Diels-Alder:
X X
+

3 ligações p 1 ligação ÿ e 2 ligações ÿ
Três ligações ÿ são quebradas e substituídas por uma ligação ÿ e duas ligações ÿ. Vimos no Capítulo 1 que as
ligações ÿ são mais fortes do que as ligações ÿ e, como resultado, ÿH para este processo tem um valor negativo ,
portanto a reação é exotérmica.
Agora vamos considerar o segundo termo, o termo de entropia ÿT ÿS. Este termo será sempre positivo
para uma reação de Diels-Alder. Por que? Existem duas razões principais: (1) duas moléculas estão se
unindo para produzir uma molécula de produto e (2) um anel está sendo formado. Conforme descrito na
Seção 6.3, cada um desses fatores representa uma diminuição na entropia, contribuindo para um valor
negativo de ÿS. A temperatura (medida em Kelvin) é sempre positiva e, portanto, ÿT ÿS será positiva.
Agora vamos combinar os dois termos (entalpia e entropia). O sinal de ÿG para uma reação de Diels-
Alder será determinado pela competição entre estes dois termos:
ÿG = (ÿH) + (–TÿS )
ÿ ÿ
Para que ÿG de uma reação de Diels-Alder seja negativo, o termo de entalpia deve ser maior que o
termo de entropia, que depende da temperatura. Em temperaturas moderadas, o termo de entropia é pequeno
e o termo de entalpia domina. Como resultado, ÿG será negativo, o que significa que os produtos serão
favorecidos em relação aos reagentes (a constante de equilíbrio K será maior que 1). Em outras palavras, as
reações de Diels-Alder são termodinamicamente favoráveis em temperaturas moderadas.
Contudo, a altas temperaturas, o termo de entropia será grande e dominará o termo de entalpia. Como
resultado, ÿG será positivo, o que significa que os reagentes serão favorecidos em relação aos produtos (a
constante de equilíbrio K será menor que 1). Em outras palavras, a reação reversa (um retro Diels-Alder)
será favorecida termodinamicamente em alta temperatura.
Em resumo, as reações de Diels-Alder são geralmente realizadas em temperaturas moderadas,
geralmente entre a temperatura ambiente e 200°C, dependendo do caso específico.
O dienófilo
Os materiais de partida para uma reação de Diels-Alder são um dieno e um composto que reage com o dieno,
chamado dienófilo :
Diene Dienófilo
Começaremos nossa discussão com o dienófilo. Quando o dienófilo não

contém quaisquer substituintes, a reação exibe uma grande energia de 200ºC
+
ativação e prossegue lentamente. Se a temperatura for elevada para superar
a barreira energética, os materiais de partida são favorecidos em detrimento 20%
dos produtos e o rendimento resultante é baixo.
Uma reação de Diels-Alder ocorrerá mais rapidamente e com O O
um rendimento muito maior quando o dienófilo tiver um

H H
substituinte que retira elétrons, como um grupo carbonila. +
100%
O grupo carbonila retira elétrons por causa da ressonância.

O O O
Você consegue desenhar as estruturas de ressonância?
NC
Outros exemplos de dienófilos que possuem substituintes R OU OH
que retiram elétrons são mostrados aqui.
Quando o dienófilo é um alceno 1,2-dissubstituído, a reação prossegue com estereoespecificidade.

Especificamente, um alceno cis produz um anel dissubstituído cis , e um alceno trans produz um anel
dissubstituído trans :
X X X X
+ + + Em
X X X X
Uma ligação tripla também pode funcionar como dienófilo, caso em que o produto é um anel com duas
ligações duplas (um 1,4-ciclohexadieno).
OU OU O
OU
+
OU
OU OU O
16.3 prevendo o produto de uma reação de Diels-Alder
APRENDA a habilidade Preveja o produto da seguinte reação:
Passo 1 NC
Redesenhe e alinhe as
extremidades do dieno NC ?
com o dienófilo.
A propósito, não
Solução NC
é necessário traçar as
linhas pontilhadas entre Primeiro redesenhe o dieno e o dienófilo de modo que as extremidades do
o dieno e o dienófilo, mas dieno fiquem próximas do dienófilo. NC
você pode achar isso útil.
NC
A seguir, desenhe três setas curvas que se movem em círculo. Coloque a cauda
Passo da primeira seta curva no dienófilo e continue a desenhar todas as três setas
2 Desenhe três em um círculo, no sentido horário ou anti-horário. NC
setas curvas,
começando no dienófilo
e indo no sentido Finalmente, desenhe o produto com o
horário ou anti-horário. resultado estereoquímico correto. Neste caso,
NC NC
o dienófilo inicial é um alceno trans-
etapa 3 + Em
dissubstituído, portanto esperamos que os
Desenhe o produto
com o resultado grupos ciano sejam trans entre si no produto. NC NC
estereoquímico correto.
Pratique a habilidade 16.13 Preveja os produtos para cada uma das seguintes reações:
Meu Deus O
+ COOH
Meu Deus +
+
(a) O (b) COOH (c) O
+ O
O O
+ +NC NC
(d) (e) O (f)
O
O
O
+
+ +
OH
(g) (h) (eu)
Aplique a habilidade 16.14 Uma reação hetero Diels-Alder é uma variação da reação Diels-Alder na qual um ou mais átomos de carbono
do dieno e/ou do dienófilo são substituídos por outros átomos, como oxigênio ou nitrogênio. Com isto em mente,
proponha um mecanismo consistente com a seguinte transformação em que um reagente acíclico multifuncional
produz um produto macrocíclico (anel grande):3
O O
O
2 O 195o C
Ph. O O Ph.
Ph. O
O
O O
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 16.42–16.44, 16.57, 16.58
O Dieno
Lembre-se de que o 1,3-butadieno existe como um equilíbrio entre a conformação s-cis e a conformação s-trans :
s-cis s-trans
A reação de Diels-Alder ocorre apenas quando o dieno adota uma conformação s-cis . Quando o composto adota uma
conformação s-trans , as extremidades do dieno estão muito distantes umas das outras para reagir com o dienófilo. Alguns
dienos são incapazes de adotar uma conformação s-cis e, portanto, NC
não são reativos à reação de Diels-Alder (um exemplo é mostrado à + Sem reação
direita).
Outros dienos, como o ciclopentadieno, estão permanentemente bloqueados em uma conformação s-cis . Tais dienos
reagem extremamente rapidamente nas reações de Diels-Alder:
X X
+ H + Em
X H
Ciclopentadieno X
Na verdade, o ciclopentadieno é tão reativo às reações de Diels-Alder que até reage consigo mesmo para formar
um dímero chamado diciclopentadieno.
+ + Em
Diciclopentadieno
Quando o ciclopentadieno permanece em temperatura ambiente, ele é completamente convertido no dímero em

apenas algumas horas. Por esta razão, o ciclopentadieno não pode ser armazenado à temperatura ambiente por
longos períodos de tempo. Quando o ciclopentadieno for usado como material de partida em uma reação de Diels-
Alder, ele deve primeiro ser formado a partir do diciclopentadieno por meio de uma reação retro-Diels-Alder e então
usado imediatamente ou armazenado em temperatura muito baixa.
Aquecer
+
16.15 Considere os dois isômeros de 2,4-hexadieno a seguir. Um 16.16 Classifique os seguintes dienos em termos de reatividade em Diels–
isômero reage rapidamente como um dieno em uma reação de Diels-Alder, e o Reações do amieiro (do menos reativo ao mais reativo):
outro não. Identifique qual isômero é mais reativo e explique
sua escolha.
(2E,4E)-Hexadieno (2Z,4Z)-Hexadieno
Preferência Endo
Quando o ciclopentadieno é usado como dieno de partida, um composto bicíclico em ponte é obtido como produto.
Nesse caso, poderíamos esperar obter os dois produtos a seguir:
DAR
+ + DAR
DAR
DAR DAR
DAR
Endo Exo
Em um cicloaduto, os substituintes que retiram elétrons ocupam posições endo , e no outro cicloaduto, os
substituintes ocupam posições exo . As posições endo são sincronizadas com a ponte maior e as posições exo
são anti -ponte maior.
Esta ponte tem

um átomo de carbono
Exo (ponte anti-maior)

Esta ponte tem
dois átomos de carbono Endo
(ponte maior) (sincronização com ponte maior)
Em geral, o endocicloaduto é altamente favorecido em relação ao exocicloaduto . Em muitos casos, o endo

produto é o produto exclusivo. A explicação para esta preferência baseia-se numa análise do
estados de transição que levam aos produtos endo e exo . Durante a formação do produto endo , existe
uma interação favorável entre os substituintes que retiram elétrons e o desenvolvimento da ligação ÿ:
Há uma interação favorável O O

H H
entre a ligação ÿ em desenvolvimento H H DAR
e a retirada de elétrons O DAR
O
substituintes
Endo
O estado de transição que leva ao produto exo não exibe esta interação favorável:
O
O DAR
Muito distantes.
Sem interação
H DAR
H O
OH Exo
H
O estado de transição que leva à formação do produto endo tem energia mais baixa do que o estado de
transição que leva à formação do produto exo (Figura 16.16). Como resultado, o produto endo é formado
mais rapidamente.
Potencial
energia
Figura 16.16 Um Endo

diagrama de energia ilustrando Exo
a formação de produtos endo (azul) e
produtos exo (vermelho)
em uma reação de Diels-Alder. Coordenada de reação

O
NC
+
O + H
+
(a) NC NC (b) NC (c)
EuO COOH
S + O
+ NC
O O
O +
HOOC
(d) EuO (e) (f)
Regiosseletividade das reações de Diels-Alder

Para uma reação de Diels-Alder, há apenas um resultado regioquímico possível se o dieno ou o dienófilo
for simétrico, como visto nos exemplos a seguir:
DAR
DAR DAR EuO EuO DAR
+ +
DAR
Dieno simétrico DAR
Dienófilo simétrico
No entanto, se tanto o dieno quanto o dienófilo forem assimétricos, então existem dois resultados
regioquímicos possíveis, como visto no caso a seguir:
EuO DAR EuO EuO DAR

+ +
DAR
Principal Menor
Existem dois produtos e são isômeros constitucionais. Um desses isômeros é favorecido em relação ao
outro, portanto a reação é considerada regiosseletiva. O produto principal geralmente pode ser previsto
considerando a distribuição de carga tanto no dieno quanto no dienófilo. Por exemplo, o resultado
regioquímico da reação acima pode ser racionalizado se desenharmos estruturas de ressonância para o
dieno e para o dienófilo e considerarmos cuidadosamente a localização das cargas (destacadas):
ÿ ÿ
O O O
EuO EuO ÿ
ÿ ÿ
H H H
ÿ
Diene Dienófilo
Observe que o dieno é rico em elétrons, devido ao efeito doador de elétrons do grupo metoxi, enquanto o
dienófilo é pobre em elétrons, devido ao efeito de retirada de elétrons do grupo aldeído. Os principais
resultados do produto quando as regiões de ÿ+ e ÿÿ, destacadas abaixo, estão alinhadas:
d+ d–
EuO d+ EuO
+
H
d+ DAR
O Principal
d–
Esta orientação permite forças atrativas eletrostáticas que estabilizam o estado de transição. A outra
orientação (que conduz ao produto menor) não permite um efeito estabilizador semelhante, pelo que a
formação desse produto ocorre mais lentamente.
16.18 Preveja o resultado regioquímico (produto principal) para cada uma das seguintes reações de Diels-Alder:
Meu Deus
NC
DAR
(a)
+
? (b) EuO
+
?
CO2Et
Alinhar EuO DAR
(c)
+
? (d)
+
DAR ?
O
(e)
O
+
?
16.8 MO Descrição das Cicloadições

Voltamos agora a nossa atenção para os MOs envolvidos numa reacção de Diels-Alder. Ao estudar as
interações entre os MOs relevantes, obteremos informações sobre a reação e seremos capazes de explorar
a viabilidade de reações semelhantes às reações de Diels-Alder.
A Figura 16.17 ilustra os MOs para um dieno conjugado (1,3-butadieno) e um dienófilo simples
(etileno). O HOMO e o LUMO estão claramente identificados para ambos. De acordo com o orbital de fronteira
Butadieno
pág.4
Etileno
pág.3 LUZ p2 LUZ
E E
p2 HOMO ÿ1 HOMO
Figura 16.17 ÿ1
Os MOs do butadieno
e etileno.
teoria, uma reação de Diels-Alder é realizada quando o HOMO de um composto interage com o LUMO do
outro. Ou seja, a densidade eletrônica flui de um orbital preenchido de um composto (o HOMO) para um orbital
vazio de outro composto (o LUMO). Como o dienófilo em uma reação de Diels-Alder geralmente tem um
substituinte que retira elétrons, trataremos o dienófilo como a espécie pobre em elétrons (o orbital vazio) que
aceita densidade eletrônica. Em outras palavras, veremos o LUMO do dienófilo e o HOMO do dieno. A reação
é, portanto, iniciada quando a densidade eletrônica é transferida do HOMO do dieno para o LUMO do dienófilo
(Figura 16.18).
Figura 16.18
Em uma reação de Diels-Alder, o
densidade eletrônica flui de
o HOMO do dieno para o
LUMO do dienófilo. HOMO de butadieno LUMO de etileno
Quando alinhamos esses orbitais de fronteira, descobrimos que as fases dos MOs se sobrepõem
perfeitamente (Figura 16.19). No processo, quatro dos átomos de carbono rehibridam para dar orbitais hibridizados sp3
HOMO de
Figura 16.19
butadieno
As fases dos orbitais de fronteira
se alinham corretamente em LUMO de
uma reação de Diels-Alder. etileno
que formam ligações ÿ. Para que isso ocorra, as fases dos OM devem se sobrepor; isto é, as fases devem ser
simétricas. Este requisito, denominado conservação da simetria orbital, foi descrito pela primeira vez por RB
Woodward e Roald Hoffmann (ambos na Universidade de Harvard) em 1965. No Diels – Alder
reação, a simetria orbital é de fato conservada e a reação é, portanto, chamada de processo permitido
por simetria .
Agora vamos usar a mesma abordagem (analisando os orbitais de fronteira) para determinar se a
seguinte reação é possível:
+
Etileno Etileno Ciclobutano
Assim como a reação de Diels-Alder, esta reação também é uma cicloadição. Especificamente, é
chamada de cicloadição [2+2], porque envolve dois sistemas ÿ diferentes, cada um dos quais está
associado a dois átomos. Para determinar se esta reação é viável, olhamos mais uma vez para os
orbitais de fronteira – o HOMO de um composto e o LUMO do outro (Figura 16.20).
Figura 16.20
Em uma cicloadição [2+2],
a densidade eletrônica deve
flui do HOMO de um
composto para o LUMO
do outro composto. HOMO de etileno LUMO de etileno
Quando tentamos alinhar esses orbitais de fronteira, descobrimos que as fases dos MOs não se
sobrepõem (Figura 16.21). Esta reação é, portanto, considerada de simetria proibida, e a reação não
HOMO de
etileno
Figura 16.21 As fases não se alinham...

As fases dos orbitais fronteiriços não se ... simetria proibida
alinham adequadamente em um LUMO de
[2+2] cicloadição. etileno
não ocorre. Uma cicloadição [2+2] só pode ser realizada com excitação fotoquímica. Quando um dos
compostos é submetido à luz UV, ele pode absorver a luz para promover um elétron ÿ para o próximo
nível de energia superior (Figura 16.22). Neste estado excitado, o HOMO é agora considerado
Estado fundamental de Estado animado de

etileno etileno
p2 LUZ p2 HOMO
hÿ
E
Figura 16.22
O estado fundamental do etileno
absorve um fóton de luz para ÿ1 HOMO ÿ1
atingir o estado excitado, em
qual o HOMO é ÿ2.
ser ÿ2 em vez de ÿ1. O HOMO do estado excitado agora pode interagir com o LUMO de uma molécula do estado
fundamental, e a reação é simétrica permitida (Figura 16.23).
HOMO de
Estado de excitação
de etileno
As fases agora se alinham...

... simetria permitida
Figura 16.23
As fases dos orbitais de fronteira se alinham
LUMO de
adequadamente em um processo fotoquímico estado fundamental de
[2+2] cicloadição. etileno
.
16.19 Considere o seguinte processo de cicloadição [4+4]. Seria +
você espera que esse processo ocorra através de uma via térmica ou
fotoquímica? Justifique sua resposta com a teoria MO.
16.9 Reações Eletrocíclicas

Uma introdução às reações eletrocíclicas
Uma reação eletrocíclica é um processo pericíclico no qual um polieno conjugado
sofre ciclização. No processo, uma ligação ÿ é convertida em uma ligação ÿ,
enquanto todas as ligações ÿ restantes mudam de localização. O recém-formado ÿ
a ligação une as extremidades do sistema ÿ original, criando assim um anel. Dois
exemplos são mostrados.
Ambas as reações são reversíveis, mas a posição de equilíbrio é diferente. O primeiro exemplo favorece o
produto cíclico, enquanto o segundo exemplo desfavorece a formação do produto cíclico como resultado da
deformação do anel associada a um anel de quatro membros.
Quando substituintes estão presentes nos terminais do sistema ÿ, os seguintes resultados estereoquímicos
são observados:
CH3
CH3
Aquecer hÿ
CH3 CH3
H H
H
CH3
CH3 H
hÿ Aquecer
CH3
+ Em
CH3
Observe que a configuração do produto depende não apenas da configuração do reagente, mas também das
condições de fechamento do anel. Ou seja, um resultado diferente é observado quando o
16.9 Reações Eletrocíclicas 727
a reação é realizada sob condições térmicas (usando calor) ou sob condições fotoquímicas (usando luz UV).
A escolha de usar condições térmicas ou fotoquímicas também tem impacto no resultado estereoquímico
das reações eletrocíclicas com quatro elétrons ÿ:
CH3
+ Em
CH3
Aquecer hÿ
CH3 H
H CH3
H H
CH3 CH3
hÿ Aquecer
CH3
CH3
Essas observações estereoquímicas confundiram os químicos por muitos anos, até que Woodward e Hoffmann
desenvolveram sua teoria descrevendo a conservação da simetria orbital. Esta única teoria é capaz de explicar
todas as observações. Primeiro aplicaremos esta teoria para explicar o resultado estereoquímico das reações
eletrocíclicas que ocorrem sob condições térmicas e, em seguida, exploraremos as reações eletrocíclicas que
ocorrem sob condições fotoquímicas.
A estereoquímica das reações eletrocíclicas térmicas

Apesar do nome, as reações eletrocíclicas térmicas não requerem necessariamente o uso de temperatura
elevada. Eles podem, de fato, ocorrer à temperatura ambiente ou mesmo abaixo dela. Em muitos casos, o
calor disponível à temperatura ambiente é suficiente para que ocorra um processo eletrocíclico térmico.
Sob condições térmicas, a configuração do reagente determina a configuração do produto.
CH3 CH3
CH3 CH3
H Aquecer H Aquecer
+ Em
H CH3
CH3 CH3
CH3 H
Para explicar esses resultados estereoquímicos, nos concentramos na simetria do HOMO para um sistema ÿ
com três ligações ÿ conjugadas. Como visto na Seção 16.3, o HOMO de um trieno conjugado tem dois nós
verticais e pode ser desenhado usando nosso método abreviado (Figura 16.24).
AH
Figura 16.24
Um método abreviado para representar o H3C _ CH3
HOMO de um trieno conjugado. HOMO
Concentre-se, em particular, nos sinais (ilustrados em vermelho e azul) dos lóbulos mais externos, pois são
estes os lóbulos que participarão na formação da nova ligação ÿ. Para formar um vínculo, os lóbulos
que interagem entre si devem apresentar o mesmo sinal. Este requisito exige que os lóbulos girem da
maneira ilustrada na Figura 16.25.
H H
AH
H3C _ CH3
Figura 16.25 CH3 CH3
Uma ilustração de disrotatório
fechamento do anel. Disrotatório
Esse tipo de rotação é chamada disrotatória porque um conjunto de lóbulos gira no sentido horário,
enquanto o outro conjunto gira no sentido anti-horário. A exigência de fechamento do anel disrotatório
determina o resultado estereoquímico da reação. Especificamente, neste exemplo, os dois grupos metil têm um cis
relacionamento no produto.
Agora vamos aplicar esta abordagem às reações eletrocíclicas térmicas de sistemas ÿ contendo
apenas quatro elétrons ÿ, em vez de seis elétrons ÿ. Mais uma vez, a configuração do produto depende
da configuração do reagente.
CH3 H
CH3 CH3
H Aquecer
CH3 Aquecer
+ Em
H H
CH3 CH3
CH3 CH3
Para explicar estes resultados, olhamos mais uma vez para os lobos mais externos do HOMO. Como
visto na Seção 16.3, o HOMO de um sistema ÿ contendo quatro elétrons ÿ tem um nó e pode ser
desenhado usando nosso método abreviado (Figura 16.26).
Figura 16.26
Um método abreviado para H3C _ H H
representar o HOMO de CH3
um dieno conjugado. HOMO
Para formar um vínculo, lembre-se que os lóbulos que interagem devem apresentar o mesmo sinal. Num
caso com apenas quatro elétrons ÿ, esse requisito exige que os lóbulos girem da maneira ilustrada na
Figura 16.27. Esse tipo de rotação é chamada conrotatória, pois ambos os conjuntos de lóbulos devem
girar da mesma maneira. A exigência de fechamento do anel conrotatório determina o resultado
estereoquímico da reação. Especificamente, neste exemplo, os dois grupos metil assumem uma relação trans no produto
H CH3
AH
H3C _ CH3
CH3 H
Figura 16.27
Um fecho de anel conrotatório. Conrotatório
Para o butadieno, mencionamos que o equilíbrio favorece a cadeia aberta, portanto a natureza
conrotatória desse processo pode ser observada monitorando o resultado estereoquímico da reação de
abertura do anel de um ciclobuteno 3,4-dissubstituído (Figura 16.28). Em resumo, sistemas conjugados
com seis elétrons ÿ sofrem reações eletrocíclicas térmicas de forma disrotatória, enquanto sistemas
conjugados com quatro elétrons ÿ sofrem reações eletrocíclicas térmicas de forma conrotatória.
16.9 Reações Eletrocíclicas 729
H CH3
AH
H3C _ CH3
CH3 H
Figura 16.28
Uma abertura de anel conrotatório. Conrotatório
16.20 Preveja o(s) produto(s) principal(ais) para cada uma das seguintes reações eletrocíclicas térmicas:
? Aquecer ? Aquecer ? Aquecer

(a) (b) (c)
Estereoquímica de reações eletrocíclicas fotoquímicas Vimos

que o resultado estereoquímico de uma reação eletrocíclica depende se a
reação é realizada sob condições térmicas ou sob condições fotoquímicas.
CH3
CH3 Aquecer
H CH3
H
CH3
hÿ
+ Em
CH3
CH3
Neste exemplo, a configuração do produto depende das condições sob as quais a reação é realizada. Mais
uma vez, podemos explicar estas observações com a teoria da conservação da simetria orbital. Especificamente,
devemos focar na simetria do HOMO envolvido na reação. Lembre-se da Seção 16.3 que a excitação de um
elétron redefine a identidade do HOMO (Figura 16.29).
Dois nós Três nós
hÿ
Figura 16.29
Um método abreviado para AH
representar o HOMO H3C _ CH3
do estado excitado de um HOMO HOMO
trieno conjugado. (Estado Fundamental) (estado excitado)
Focando nos lobos externos, descobrimos que o fechamento fotoquímico do anel de um sistema com seis
elétrons ÿ deve ocorrer de forma conrotatória (Figura 16.30), em oposição ao fechamento disrotatório do anel
observado sob condições térmicas. A exigência de fechamento do anel conrotatório explica corretamente o
resultado estereoquímico observado para esta reação.
H CH3
AH
Figura 16.30 H3C _ CH3

Um sistema com seis elétrons ÿ H
CH3
sofrerá fechamento do anel
conrotatório sob condições fotoquímicas. Conrotatório
Um tipo semelhante de explicação pode ser aplicado às reações eletrocíclicas fotoquímicas de sistemas
com quatro elétrons ÿ.
CH3
Aquecer
CH3 + Em
H CH3
H
CH3
hÿ
CH3
CH3
Mais uma vez, observa-se que a configuração do produto depende das condições sob as quais a reação é
realizada, e estas observações podem ser explicadas com base na conservação da simetria orbital.
Especificamente, devemos focar na simetria do HOMO envolvido na reação. Lembre-se da Seção 16.3 que a
excitação de um elétron redefine a identidade do HOMO (Figura 16.31).
Focando nos lobos externos, descobrimos que o fechamento do anel fotoquímico de um sistema com quatro ÿ
Um nó Dois nós
hÿ
Figura 16.31
Um método abreviado para H3C _ H H
representar o HOMO CH3
do estado excitado de um HOMO HOMO
dieno conjugado. (Estado Fundamental) (Estado de excitação)
os elétrons devem ocorrer de forma disrotatória, em oposição ao fechamento do anel conrotatório observado
sob condições térmicas. Para o butadieno, o equilíbrio favorece a cadeia aberta, de modo que a natureza
disrotatória desse processo pode ser observada monitorando o resultado estereoquímico da reação de
abertura do anel de um ciclobuteno 3,4-dissubstituído sob condições fotoquímicas (Figura 16.32). A Tabela
16.2 resume as regras de Woodward-Hoffmann para reações eletrocíclicas comuns.
H CH3
hÿ CH3 H
H CH3
CH3 H
Figura 16.32
Uma abertura de anel disrotatório. Disrotatório
tabela 16.2 regras de woodward-hoffmann para

e reações eletrocíclicas fotoquímicas
térmico fotoquímico
Quatro elétrons ÿ Conrotatório Disrotatório

Seis elétrons ÿ Disrotatório Conrotatório
16.4 previsão do produto de uma reação eletrocíclica

Ph.
APRENDA a habilidade Preveja o(s) produto(s) da seguinte reação eletrocíclica:
eh ?
Ph.
Solução Ph.
Etapa 1
Começamos contando o número de elétrons ÿ. Neste caso, existem seis elétrons ÿ (os elétrons
Conte o número de
ÿ dos grupos fenil não participam da reação).
elétrons ÿ.
A seguir, devemos analisar as condições da reação e determinar se a reação ocorre de Ph.

Passo 2 forma conrotatória ou disrotatória. Conforme mostrado na Tabela 16.2, para um sistema com seis 6 elétrons ÿ
Determine se a reação elétrons ÿ, as condições fotoquímicas causam um fechamento do anel conrotatório. Esta
é informação é usada para determinar se os substituintes são cis ou trans entre si no produto. Neste caso, os
conrotatório ou
substituintes são trans entre si no produto. Uma mistura racêmica é esperada porque o fechamento do anel
disrotatório.
conrotatório pode ocorrer no sentido horário (produzindo um enantiômero) ou no sentido anti-horário (produzindo o
outro enantiômero).
Etapa 3
Determine se os CH2 Ph
substituintes são cis ou
hÿ
trans entre si no + Em
produto. H H
PhH2C _ CH2 Ph
CH2 Ph
Conrotatório
Pratique a habilidade 16.21 Preveja o(s) produto(s) para cada uma das seguintes reações:
(a)
eh ? (b)
eh ? (c)
Calor ?
Aplique a habilidade 16.22 A intomicina C, um produto natural produzido pela bactéria Streptomyces, é conhecida por inibir a produção
de celulose, um importante componente da parede celular das plantas. Uma síntese recente de intomicina C
envolveu uma reação eletrocíclica térmica de abertura do anel, mostrada abaixo.4 Existem dois produtos que são
possíveis sob condições térmicas, mas apenas um desses produtos foi observado. Identifique o produto e explique
por que o outro produto não foi formado.
CO2H N OH O
Aquecer
? O
NH2
irmão
Intomicina C
16.10 Rearranjos Sigmatrópicos

Uma introdução aos rearranjos sigmatrópicos Um rearranjo sigmatrópico
é uma reação pericíclica na qual uma ligação ÿ é formada às custas de outra. No processo, as ligações
ÿ mudam de localização. O termo sigmatrópico vem da palavra grega tropos, que significa “mudança”.
Um rearranjo sigmatrópico é, portanto, uma reação na qual uma ligação ÿ sofreu uma mudança (em sua
localização).
Aquecer
Esta ligação ÿ Esta ligação ÿ

está quebrada é formada
Existem muitos tipos diferentes de rearranjos sigmatrópicos. O exemplo anterior é chamado de

rearranjo sigmatrópico [3,3]. Esta notação é diferente de qualquer outra notação usada até agora neste livro.
Os dois números entre colchetes indicam o número de átomos que separam a ligação que está se formando e o
2 ligação que está se rompendo no estado de transição (Figura 16.33). Observe que o estado de transição é cíclico, o
1 3 que é uma característica de todas as reações pericíclicas. No estado de transição, a ligação que está se rompendo e
a ligação que está se formando são separadas por dois caminhos diferentes, cada um dos quais é composto por três
átomos (um caminho é rotulado em vermelho e o outro em azul). Portanto, é chamado de rearranjo sigmatrópico [3,3].
A seguir está um exemplo de um rearranjo sigmatrópico [1,5], também às vezes referido como deslocamento de
1 3
2 hidrogênio [1,5]. No estado de transição, a ligação que está se rompendo e a ligação que está se formando são
Esta ligação ÿ Esta ligação ÿ separadas por dois caminhos diferentes: um é composto por cinco átomos (rotulado em vermelho) e o outro é
está quebrado é formado composto por apenas um átomo (rotulado em azul).
Figura 16.33
1
O estado de transição para um [3,3] H
H 1 5 H
rearranjo sigmatrópico.
Aquecer
2 4
3
Esta ligação ÿ Esta ligação ÿ
está quebrado Transição é formado
estado
O rearranjo do Cope
Um rearranjo sigmatrópico [3,3] é chamado de rearranjo de Cope quando todos os seis átomos do estado de
transição cíclico são átomos de carbono.
Aquecer
(15%) (85%)
O equilíbrio para um rearranjo de Cope geralmente favorece a formação do alceno mais substituído.
No exemplo acima, ambas as ligações ÿ do reagente são monossubstituídas, mas no produto, uma das ligações ÿ é
dissubstituída. Por esta razão, o equilíbrio da reação favorece o produto.
O rearranjo de Claisen
O análogo de oxigênio de um rearranjo de Cope é chamado de rearranjo de Claisen.
Aquecer
O O
(10%) (90%)
O
O rearranjo de Claisen é um rearranjo sigmatrópico [3,3] e é comumente observado
para éteres vinílicos alílicos. Grupo alílico Grupo vinílico
O equilíbrio favorece muito o produto devido à formação de uma ligação C=O , que é termodinamicamente mais
estável (menor energia) do que uma ligação C=C . O rearranjo de Claisen também é observado para éteres arílicos
alílicos.
Grupo alílico
O O O OH
Aquecer Tautomerização
Grupo arilo
Os grupos arila possuem um anel aromático (um anel de seis membros desenhado com ligações duplas e simples
alternadas), que é particularmente estável, como veremos no próximo capítulo. No caso dos éteres arílicos alílicos, o
rearranjo de Claisen destrói inicialmente o anel aromático, mas é rapidamente seguido por um processo de
tautomerização espontânea que regenera o anel aromático. Neste processo de tautomerização, a conversão de uma
cetona em um enol é uma prova da estabilidade do sistema de anéis aromáticos. Os compostos aromáticos, bem
como a sua estabilidade e reatividade, serão discutidos detalhadamente nos próximos dois capítulos.
16.23 Para cada uma das seguintes reações, use colchetes e dois números 16.25 Preveja o produto para cada uma das seguintes reações:
para identificar o tipo de rearranjo sigmatrópico que está ocorrendo:
O O
? Aquecer
Aquecer
(a)
(a)
H H ? Aquecer
Aquecer
(b)
(b)
? Aquecer
16.24 Considere a estrutura do cis-1,2-divinilciclopropano:
(c)
Este composto é estável a baixa temperatura, mas se reorganiza à temperatura ? Aquecer

ambiente para produzir 1,4-cicloheptadieno. (a) (d)
Desenhe um mecanismo para esta transformação.
16.26 Desenhe um mecanismo plausível para a seguinte transformação:
(b) Usando colchetes e números, identifique o tipo de rearranjo sigmatrópico
que ocorre neste caso.
(c) Esta reação prossegue até a conclusão, o que significa que a Aquecer
concentração do reagente é insignificante uma vez estabelecido o

equilíbrio. Explique por que essa reação prossegue até o fim.
Do ponto de vista médico , a biossíntese fotoinduzida da vitamina D

Vitamina D é o nome geral de dois compostos relacionados chamados colecalciferol (vitamina D3) e ergocalciferol (vitamina D2). Estes dois
compostos diferem na identidade da cadeia lateral, R:
R Ergocalciferol R =
H (vitamina D2)
Colecalciferol
R=
(vitamina D3)
OH
A vitamina D desempenha uma função importante, pois aumenta a capacidade do corpo de absorver o cálcio presente nos alimentos que comemos.
O cálcio é essencial porque é utilizado na formação de ossos e dentes. A deficiência de vitamina D pode causar a doença infantil chamada
raquitismo, que se caracteriza por um crescimento ósseo deficiente.
Embora a maioria dos alimentos não contenha quantidades substanciais de vitamina D, algumas fontes alimentares contêm os precursores que o
corpo necessita para sintetizar a vitamina D. O ergosterol está presente em fungos e protozoários, e o 7-desidrocolesterol está presente em peixes e
laticínios.
Ergosterol R =
H
7-Desidrocolesterol R=
PARA
Quando a pele é exposta à luz solar, estes precursores, localizados logo abaixo da pele, são convertidos em ergocalciferol e
colecalciferol, respectivamente. Por esta razão, a vitamina D é comumente chamada de “vitamina do sol”.
Os precursores são convertidos em vitamina D através de duas reações pericíclicas sucessivas.
R
H R
Eletrocíclico
H [1,7] Sigmatrópico H
reação H2C
rearranjo
hÿ
H
PARA
OH
OH
A primeira etapa é uma reação eletrocíclica de abertura do anel e a segunda etapa é um rearranjo sigmatrópico [1,7]. Esta sequência de
etapas não ocorrem apenas em nossos corpos, mas também são utilizadas comercialmente para enriquecer o leite com vitamina D3. Todo o leite vendido nos Estados Unidos é
irradiado com luz UV, que converte o 7-desidrocolesterol presente no leite em vitamina D3.
16.11 Espectroscopia UV-Vis

As informações em um espectro UV-Vis
Como visto nos dois capítulos anteriores, a espectroscopia nos permite sondar a estrutura molecular
estudando a interação entre a matéria e a radiação eletromagnética. Lembre-se de que a frequência da
luz determina a energia de um fóton, e a faixa de todas as frequências possíveis é conhecida como
espectro eletromagnético (Figura 14.2). Neste capítulo, focaremos na interação entre a matéria e a
região UV-Vis do espectro eletromagnético. Especificamente, os compostos orgânicos com sistemas ÿ
conjugados absorvem luz UV ou visível para promover uma excitação eletrônica. Ou seja, um ÿ
o elétron absorve o fóton e é promovido a um nível de energia mais alto. Como exemplo, considere o
que acontece quando o butadieno é irradiado com luz UV (Figura 16.34).
Estado fundamental do butadieno Estado excitado de butadieno
pág.4 pág.4
pág.3 pág.3
hÿ
E ÿE E
Figura 16.34 p2 p2
O estado fundamental do butadieno
pode absorver um fóton de luz UV
ÿ1 ÿ1
para produzir o estado excitado,
em que um elétron foi
promovido para um MO de
maior energia.
A energia do fóton (hÿ) é absorvida por um elétron ÿ no HOMO (ÿ2) e consequentemente é promovida
para um MO de maior energia (ÿ3). Para que esta excitação ocorra, o fóton deve possuir a quantidade
certa de energia – a energia do fóton deve ser equivalente à lacuna de energia entre os dois MOs (ÿ2 e
ÿ3 ) . Para a maioria dos compostos orgânicos contendo sistemas ÿ conjugados, o intervalo de energia
relevante corresponde à luz UV ou visível. Essa excitação é chamada de transição ÿÿÿ* (pronuncia-se
“pi para pi estrela”). O elétron excitado então retorna ao seu MO original, liberando a energia na forma
de calor ou luz. Desta forma, os compostos com sistemas ÿ conjugados absorverão luz UV ou visível.
Um espectrofotômetro UV-Vis padrão irradia uma amostra com comprimentos de onda de luz variando de 200
a 800 nm. A luz é primeiro dividida em dois feixes. Um feixe passa através de uma cubeta (um pequeno recipiente
transparente, tipicamente feito de quartzo) contendo um composto orgânico dissolvido em algum solvente, enquanto
o outro feixe (o feixe de referência) é passado através de uma cubeta contendo apenas o solvente. O
espectrofotômetro compara então as intensidades dos feixes em cada comprimento de onda específico e os
resultados são plotados em um gráfico que mostra a absorbância em função do comprimento de onda. Absorvância é definida
I0
A = log
EU
onde I0 é a intensidade do feixe de referência e I é a intensidade do feixe de amostra. O gráfico gerado é chamado
de espectro de absorção UV-Vis. Como exemplo, considere o espectro de absorção do butadieno (Figura 16.35).
Para nossos propósitos, a característica mais importante do espectro de absorção
ÿmáx = 217nm
Figura 16.35 Um
200 220 240 260 280 300 320
espectro de absorbância do
butadieno. Comprimento de onda (nm)
é o ÿmax (pronuncia-se lambda max), que indica o comprimento de onda de absorção máxima.
Para o butadieno, ÿmax é 217 nm. A quantidade de luz UV absorvida no ÿmax para qualquer composto é descrita
pela absortividade molar (ÿ) e é expressa pela seguinte equação, chamada lei de Beer:
A
e=
C×W
onde A é a absorbância, C é a concentração da solução (mol/L) e l é o comprimento do caminho da amostra (a

largura da cubeta) medido em centímetros. A absortividade molar (ÿ) é uma característica física do composto
específico que está sendo investigado e está normalmente na faixa de 0 a 15.000.
O valor de ÿmax para um composto específico é altamente dependente da extensão da conjugação. Para
Para ilustrar esse ponto, compare os MOs de butadieno, hexatrieno e octatetraeno (Figura 16.36).
pág.8
pág.4 pág.6
pág.7
p5
pág.6
pág.3
pág.4
p5
E ÿE ÿE
ÿE
pág.4
pág.3
p2
pág.3
p2
p2
Figura 16.36 ÿ1 ÿ1
ÿ1
níveis relativos de energia para MOs para
vários sistemas ÿ conjugados. Quatro MOs Seis MOs Oito MOs
Os compostos que são mais conjugados terão mais MOs e exibirão intervalos menores entre os MOs.
Compare as lacunas de energia (ÿE) para cada um dos três compostos e observe a tendência. Compostos com
sistemas mais conjugados requerem menos energia para promover uma excitação eletrônica. Lembre-se de que a
energia de um fóton é diretamente proporcional à frequência da luz
mas inversamente proporcional ao comprimento de onda. Como resultado, um comprimento de onda maior corresponde
a menos energia. Descobrimos, portanto, que compostos com maior extensão de conjugação terão um ÿmax mais longo
(Tabela 16.3). O ÿmax de um composto indica, portanto, a extensão da conjugação presente no composto. Cada ligação
dupla conjugada adicional adiciona entre 30 e 40 nm.
tabela 16.3 o comprimento de onda de absorção máxima

para um dieno, trieno e tetraeno simples
composto ÿmax
217nm
258nm
290 nm
Regras Woodward-Fieser
Na seção anterior, notamos que um composto contendo um sistema ÿ conjugado absorverá luz UV-Vis. A região da
molécula responsável pela absorção (o sistema ÿ conjugado) é chamada de cromóforo, enquanto os grupos ligados ao
cromóforo são chamados de auxocromos.
Cromóforo
Auxocromos
Os auxocromos também podem ter um efeito substancial no valor de ÿmax. As regras de Woodward-Fieser podem ser
usadas para fazer previsões simples (Tabela 16.4). A lista completa das regras de Woodward-Fieser é bastante longa,
mas as poucas regras da Tabela 16.4 permitem-nos fazer previsões simples. Observe que as regras de Woodward-
Fieser nos fornecem uma estimativa para ÿmax. Em alguns casos, a estimativa estará muito próxima do valor observado
e, em outros casos, haverá discrepância. As regras servem apenas como um guia aproximado para fazer previsões
significativas e não funcionam bem para compostos que contêm mais de seis ligações duplas na conjugação.
tabela 16.4 regras de woodward-fieser para previsão de ÿmax para sistemas ÿ conjugados
recurso a ser procurado: ÿmax exemplo Cálculo
Dieno conjugado Valor base=217 217nm
Cada duplo adicional +30 Base: 217

ligação +2×30
Dois adicionais
277nm
ligações duplas
(observado = 290 nm)
Cada auxocrômico +5 Base: 217
grupo alquil +3×5
232nm
Três grupos alquil
conectado ao cromóforo
Cada duplo exocíclico +5 Base: 217

ligação (uma ligação dupla +2×5 grupos alquil
onde uma posição vinílica +5 duplo exocíclico
faz parte de um anel e a títulos
outra posição vinílica é Exocíclico 232nm
fora do ringue) (observado = 230 nm)
Dieno homoanular - ambos +39 Base: 217
ligações duplas estão +4×5 grupos alquil
contidas em um anel, então o +39 homoanular
dieno está preso em um s-cis dieno
conformação 276nm
16.5 usando regras de Woodward-Fieser para estimar ÿmax
APRENDA a habilidade Use as regras de Woodward-Fieser para estimar o ÿmax esperado para o seguinte composto:
Solução
Primeiro conte o número de ligações duplas conjugadas. Este composto possui quatro ligações duplas em
Passo 1 conjugação (destacadas em vermelho). Dois deles contam para o valor base de 217 nm, e as outras duas
Conte o número de ligações duplas somarão +30 cada.
ligações duplas
conjugadas.
Em seguida, procure por quaisquer grupos alquil auxocrômicos. Estes são os átomos de carbono
conectados diretamente ao cromóforo. Este composto possui seis grupos alquil auxocrômicos, cada um
dos quais adiciona +5, dando outro +30.
Passo 2
Conte o número de
alquil auxocrômico
grupos.
Em seguida, procure por ligações duplas exocíclicas. Neste caso, a ligação dupla destacada em verde é
exocíclica ao anel destacado em vermelho. Isso adiciona outro +5.
Etapa 3
Conte o número de
ligações duplas
exocíclicas.
Finalmente, procure um dieno homoanular. O primeiro anel (à esquerda) exibe duas ligações duplas no
mesmo anel, o que soma +39. O segundo anel também exibe duas ligações duplas no mesmo anel, o que
adiciona outro +39.
Etapa 4
Procure
dienos homoanulares.
Prevemos que este composto terá um ÿmax próximo de 390 nm:
Etapa 5 Base=217
Some todos os fatores.
Ligações duplas adicionais (2)=+60
Grupos alquil auxocrômicos (6)=+30
Ligação dupla exocíclica (1)=+5
Dienos homoanulares (2)=+78
Total=390nm
Pratique a habilidade 16.27 Use as regras de Woodward-Fieser para estimar o ÿmax esperado para cada um dos seguintes
compostos:
(a) (b) (c) (d)

Aplique a habilidade 16.28 Como visto no final da Seção 16.10, uma deficiência de vitamina D pode causar uma doença que amolece os
ossos chamada raquitismo, por isso muitos alimentos, incluindo leite e cereais, são enriquecidos com vitamina D. Nossos
corpos sintetizam vitamina D quando nossa pele é exposta à luz solar, mas a falta de exercício ao ar livre pelas crianças
de hoje, em conjunto com o uso regular de protetor solar, pode estar contribuindo para o aumento da doença. A quantidade
de vitamina D3 em alimentos fortificados e peixes pode ser medida por espectrometria UV-Vis.5 Usando as regras de
Woodward-Fieser, estime o ÿmax esperado para a vitamina D3:
PARA
CH3
H
HCH3
Vitamina D3
precisa de mais PRÁTICA? Experimente os Problemas 16.47–16.49, 16.60c
Protetores solares praticamente falando

Nos Estados Unidos, as atitudes da sociedade em relação ao bronzeado mudaram muitas vezes nos últimos dois séculos. Antes da revolução industrial, o
bronzeado era considerado um sinal de classe baixa. As pessoas ricas ficavam na sombra, enquanto os trabalhadores manuais trabalhavam ao sol. Após
a revolução industrial, os trabalhadores manuais começaram a trabalhar em ambientes fechados e esta distinção desapareceu. Na verdade, as atitudes
sociais deram uma guinada de 180° na década de 1920, quando a luz solar era considerada uma panacéia para tudo, desde acne até tuberculose. Na
década de 1940, os bronzeadores apareceram pela primeira vez no mercado, embora a função desses produtos não fosse bloquear o sol, mas auxiliar no
processo de bronzeamento. Na década de 1960, foram inventadas lâmpadas solares, para que as pessoas pudessem se bronzear no inverno.
Nas últimas décadas, as atitudes da sociedade mudaram mais uma vez, com a descoberta da ligação entre a luz solar e a pele.
Câncer. A radiação UV prejudicial do sol é maioritariamente filtrada pela camada de ozono, embora alguns raios UV prejudiciais cheguem à superfície da
Terra. Existem dois tipos de luz UV prejudicial, chamada UV-A (315–400 nm) e UV-B (280–315 nm). O UV-B tem maior energia e é mais prejudicial, mas o
UV-A também é perigoso, pois pode penetrar mais profundamente na pele. Estima-se que 1 em cada 10 americanos desenvolverá câncer de pele. Isso
significa que há 10% de chance de você desenvolver câncer de pele em algum momento da sua vida, a menos que tome precauções.
O mecanismo pelo qual a luz UV danifica o DNA tem sido extensivamente estudado e muitas vias são responsáveis. Uma dessas vias envolve
uma base de timina do DNA que absorve luz UV para fornecer um estado excitado que é capaz de sofrer uma cicloadição [2+2] com uma base de timina
vizinha.
Timina Timina
O O O O
H H H H
N N N N
[2 + 2]
O N N O Cicloadição O N N O
hÿ
O O O O
O O O O
O O P O O DEPOIS O O SOBRE O DEPOIS
Açúcar O ÿ Açúcar O ÿ Oÿ O ÿ
Fosfato Fosfato
ADN danificado
ADN
Na Seção 16.8, vimos que [2+2] cicloadições tornam-se simetrias permitidas na presença de luz UV, e este é apenas um exemplo real desse processo.
Esta reação altera a estrutura do DNA e causa alterações no código genético que levam ao desenvolvimento de células cancerígenas.
Protetores solares são usados para evitar que a luz UV cause danos à estrutura do DNA. Existem dois tipos básicos de protetores solares:
inorgânico e orgânico. Os filtros solares inorgânicos (como dióxido de titânio ou óxido de zinco) refletem e dispersam a luz UV.
Os filtros solares orgânicos são sistemas ÿ conjugados que absorvem a luz UV e liberam a energia absorvida na forma de calor. Os seguintes compostos são
exemplos de filtros solares orgânicos comuns:
Machine Translated by Google O
O O
O
16.12 Cor 739
O
Metoxicinamato de octila
O
O
Metoxicinamato de octila OH
O
O OH
O
O O
O
Oxibenzona Cânfora 4-
O O
Metoxicinamato de octila metilbenzilideno
Oxibenzona Cânfora 4-
O OH metilbenzilideno
OO
O
OO
O O
O O
O
Cânfora 4- O OH
Oxibenzona
O
metilbenzilideno
Avobenzona Homossalato
OH
OO Avobenzona Homossalato
O
Os filtros solares orgânicos e inorgânicos fornecem proteção contra a radiação UV-B. Alguns filtros solares, embora não todos, também fornecem proteção adicional
O
contra a radiação UV-A. Muitos filtros solares disponíveis comercialmente contêm misturas de compostos orgânicos e inorgânicos, alcançando assim um FPS (fator de
O
proteção solar) elevado. No entanto, a classificação FPS indica apenas
OHa força da proteção contra UV-B, não contra UV-A. Para produtos vendidos nos Estados Unidos,
não há outra maneira clara de comparar as capacidades dos filtros solares em filtrar a radiação UV-A, a não ser lendo a lista de ingredientes. Entre os filtros solares
Avobenzona Homossalato
orgânicos aprovados nos Estados Unidos, acredita-se que a avobenzona ofereça a melhor proteção contra a radiação UV-A.
Apesar da ligação estabelecida entre a luz solar e o câncer de pele, muitas pessoas continuam a considerar o bronzeado sexy. Isso é perigoso
Esta atitude provavelmente se tornará menos popular à medida que o público se tornar mais consciente dos perigos envolvidos. Como prova da crescente
conscientização pública, as vendas anuais de protetores solares aumentam a cada ano nos Estados Unidos e atualmente ultrapassam US$ 100 milhões.
16.12 Cor
A região visível do espectro eletromagnético tem comprimentos de onda de 400–700 nm. Quando um
composto possui um sistema ÿ altamente conjugado, é possível que o ÿmax esteja acima de 400 nm. Tal
composto absorverá a luz visível, em vez da luz UV, e será, portanto, colorido. Considere os dois exemplos a
seguir:
A propósito, o que
aconteceu com o índigo? Licopeno
Você provavelmente já aprendeu
em algum momento que o arco-
íris é composto pelas cores
ROYGBIV (vermelho, laranja, etc.).
O “I” significa índigo, mas
ÿ-caroteno
você pode notar que o índigo
está ausente em nossa roda
de cores. A verdade é que O licopeno é responsável pela cor vermelha do tomate; O ÿ-caroteno é responsável pela cor laranja das
não vale a pena mencionar cenouras. Ambos os compostos são coloridos porque possuem sistemas ÿ altamente conjugados.
o índigo (é intermediário entre o A luz branca é composta por todos os comprimentos de onda visíveis (400–700 nm) e pode ser dividida
azul e o violeta).
em grupos de cores complementares, que aparecem opostas umas às outras na roda de cores da Figura 16.37.
O índigo é mencionado como
Cada par de cores complementares (como vermelho e verde) pode ser considerado como se cancelando (de
uma das cores do arco-íris,
certa forma) para produzir luz branca. Um composto será colorido se absorver uma cor específica mais
porque Sir Isaac Newton, que
fortemente do que a sua cor complementar. Por exemplo, o ÿ-caroteno absorve luz de 455 nm (luz azul), mas
os descreveu, era um estudante

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Valores aproximados de pKa para tipos estruturais comumente encontrados

CF3 CF3 H 9.3

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VICE-PRESIDENTE: CIÊNCIA Petra Recter

DESIGNER DE PRODUTO Sean Hickey

Impresso nos Estados Unidos da América 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

Para minha esposa, Vered,

4 Alcanos e Cicloalcanos 132

6 Reatividade Química e Mecanismos 226

7 Halogenetos de Alquila: Reações de Substituição e Eliminação Nucleofílica 271

8 Reações de Adição de Alcenos 343

10 Reações Radicais 435

12 Álcoois e Fenóis 505

13 Éteres e Epóxidos; Tióis e Sulfetos 556

14 Espectroscopia Infravermelha e Espectrometria de Massa 602

15 Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear 649

16 Sistemas Pi Conjugados e Reações Pericíclicas 701

17 Compostos Aromáticos 751

18 Reações de Substituição Aromática 790

19 Aldeídos e Cetonas 844

20 Ácidos Carboxílicos e Seus Derivados 898

21 Química do Carbono Alfa: Enóis e Enolatos 954

23 Introdução aos Compostos Organometálicos 1054

25 aminoácidos, peptídeos e proteínas 1147

27 Polímeros Sintéticos 1227

Conteúdo 2.7 Introdução à Ressonância 63

2.8 Setas Curvas 65

1.1 Introdução à Química Orgânica 2

3.3 Acidez Brønsted-Lowry: Uma

Revisão de conceitos e vocabulário • Revisão do SkillBuilder

2.1 Representações Moleculares 50

4.4 Estabilidade Relativa de Alcanos Isoméricos 147

4.10 Conformações do Ciclohexano 161 Nitroglicerina MÉDICA : Um Explosivo com Propriedades

5.1 Visão Geral do Isomeria 182

FALANDO PRÁTICAMENTE O Sentido do Olfato 188

5.3 Designando Configuração Usando o

7.13 Estratégias de Síntese 327 9.3 Acidez do Acetileno e Alcinos Terminais

Revisão de Reações • Revisão de Conceitos e Vocabulário 9.5 Redução de Alcinos 411

9.8 Halogenação de Alcinos 422

9.10 Alquilação de Alcinos Terminais 423

9.11 Estratégias de Síntese 425

8.4 Hidrohalogenação 348

FALANDO PRÁTICA Polimerização Catiônica e Poliestireno

8.5 Hidratação Catalisada por Ácido 356 10.1 Radicais 436

8.6 Oximercuração-Desmercuração 360 10.2 Padrões Comuns em Radicais

10.5 Seletividade de Halogenação 450

Problemas Integrados • Problemas de Desafio

Alcinos 400 10.13 Halogenação como Técnica Sintética

12.13 Estratégias de Síntese 541

11.2 Transformações de Grupos Funcionais 481

11.3 Reações que mudam o esqueleto de carbono

Vitaminas MÉDICAS FALANDO 486

11.4 Como abordar um problema de síntese 487

PRATICAMENTE FALANDO Análise Retrossintética 13.2 Nomenclatura de Éteres 557

FALANDO MÉDICAMENTE Antibióticos Poliéter 563

13.7 Nomenclatura de Epóxidos 569

FALANDO MÉDICA Epotilonas como novos agentes

13.9 Epoxidação Enantiosseletiva 573

12.8 Preparação de Fenóis 527

PRÁTICAMENTE FALANDO Metabolismo de Drogas 531

14.2 Espectroscopia IR 605 15.11 Adquirindo um espectro de RMN 13C 685