Departamento de Química Orgânica

Instituto de Química

Química Orgânica III

Oxidações – Parte 2

Diogo S. Lüdtke

dsludtke@iq.ufrgs.br
 Cetona para Éster: Reação de Baeyer-Villiger

(
PERÀCIDO
Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1899, 32, 3625

mecanismo concertado: ataque nucleofílico na C=O seguido de migração de grupo para o σ* O-O

üi
"

→
ÍÍÍ:* .
7
° ° róiir
R Rttot
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OH
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( BAHAE )
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-

4
µ
-
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e

MIGRRCEAS uma LIG C- C PARA um

ORBITAL 0*0-0 ( BAIXA ENERGIA ) !

Sistemas não-simétricos: ordem de migração

µ
A-
terc-alquil > sec-alquil Ph > n-alquil >> Me
Aptidão migratória: Exemplos terc-alquil > sec-alquil Ph > n-alquil >> Me
-
e
Ko -
o
q

1°
• •

(
• •

CENTRO E SAEREOGÊNICO

CONCERTADA !
 Comparação com Hidroboração/Oxidação

O
B H O
O H2O2, NaOH
B OH
R R O R

÷
etapa-chave Baeyer-Villiger Ho -

of etapa-chave oxidação da ligação C-B

man
At re. -
o
O O

\ to 0
RVHBnoor.to
-

"
-
it I
↳E v

Te - B

tão
R-
OH ← RIORDAN
-
-
 Exemplos

• ao

J. Org. Chem. 2001, 66, 2072

FZCILOROH
o
• e
•

6 7
J. Org. Chem. 1995, 60, 5114
Alceno para Epóxido: Perácidos (Reação de Prilezhaev) Berichte 1909, 42, 4811

perácido mais usado:

O O
HO HO
O R O
O

m-CPBA
Cl

interação orbitalar chave: π-alceno è σ* O-O

\
ao
/
-
~

vir -
/
e epóxica
!
| NÃO -00
130 ✓
→
oca ✓
✓ a -
A-
t o
|
Tec 0*0-0 - R
 velocidade relativa
wlooxl
AUMENTA ENERGIA DO
A

Horto
t

µ
as no

Nvweorrro
=
 Exemplos

\ é
mais Rrco J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7847

J. Org. Chem. 2000, 65, 7456

 -

ONU Quimiosseletividade: Baeyer-Villiger X Epoxidação

↳
mi
EÍIO
Epóxido
←

ya
- % - OI ar

~
5
arengue
ALÍVIO DA

7
TENSAS ANULAR !
ANEL DE

4 membros -
tensionado !
 Epoxidação Dirigida
review: Substrate-directable chemical reactions
Hoveyda, A. H.; Evans, D. A.; Fu, G. C. Chem. Rev. 1993, 93, 1307

álcoois alílicos pode atuar como

grupos direcionadores via ligação de
hidrogênio com o m-CPBA

AS
 Alceno para Diol: Di-hidroxilação Cis

OH
OsO4
diol cis
OH

✔ alta quimiosseletividade: apenas alcenos reagem

✗ OsO4: caro, tóxico e volátil

Yuko kayo
Os Os
/ '
HO
ao

µ -
ia ver .
1
✓
IR / Á toa
F R OH

CONCERTADO ESTER OSMIATO

Rio
Di-hidroxilação Catalítica: Processo Upjohn
so
Os
' '
q  K2OsO4.2H2O catalítico -

o é
q  NMO como oxidante estequiométrico

OH
K2OsO4.2H2O

co-oxidante OH

N O
Me
NMO
(óxido de N-metil-morfolina)
 ④
TI
"
mim : +
reine
O
0H

ENANTIÔNEROJ
-

me 0H

24
¥-1 µ
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OH um
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=
+
- ↳ " OH
µ
OH

TRANS
 “for "eir work on chira#y catalysed hydrogena$on (W.S.N. and R.N.)
and oxida$on (K.B.S.) reac$ons”
William S. Knowles
Monsanto Co., EUA

Ryoji Noyori
Nagoya Univ., Japão

K. Barry Sharpless
Scripps Res. Inst. EUA
 Epoxidação Assimétrica de Sharpless Ti
|

álcool alílico alto ee

QUIRAL E
AOUIRAL
J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 5974

o complexo catalítico é... digamos... complexo!!

K. B. Sharpless
Scripps Res Institute, EUA
Nobel 2001
Epoxidação Assimétrica de Sharpless: Regra para Previsão da Estereoquímica
 Epoxidação Assimétrica de Sharpless: Aplicações

- H

Tetrahedron 2002, 58, 6329

¥¥
-

LA →
b-
← Org. Lett. 2001, 3, 3149

i. Pro
% '
ii. Pr ¢ IPT )
 Di-hidroxilação Assimétrica de Sharpless

Sharpless, K. B. JACS 1980, 102, 4263.; JACS 1988, 110, 1968.; JACS 1989, 111, 1123

AD-mix: 1,4 g AD-mix é usado para oxidar 1 mmol de olefina modelo empírico

1,4 g de AD-mix contém: condição de reação:

0,98 g K3Fe(CN)6 (3 mmol) t-BuOH, H2O (1:1), 0 oC, 6-24h
0,41 g K2CO3 (3 mmol) work-up: Na2SO3, extração
0,0078 g ligante (0,01 mmol)
0,00074 g K2OsO4.2H2O (0,002 mmol)

Chem. Rev. 1994, 94, 2483

(DHQ)2PHAL (AD-mix-α) (DHQD)2PHAL (AD-mix-β) Chem. Rev. 1995, 95, 1761
Org. React. 2005, 66, 109
 Di-hidroxilação Assimétrica de Sharpless: Ciclo Catalítico

balanço das evidências

favorece cicloadição [3+2]

J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 12226
J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 35
J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10186
J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1317
Tetrahedron Lett. 1994, 35, 6427
J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 8470
Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4899
J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 10817
J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 319
J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 11660
J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 9907
J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 1840
 Di-hidroxilação Assimétrica de Sharpless: Exemplos e Aplicações

modelo empírico como usar

 Dienos: reação preferencial na dupla mais rica em elétrons

J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 7570

é comum o uso de MeSO2NH2, um cat ácido geral e

de transferência de fase, que acelera a reação
J. Org. Chem. 1992, 57, 2768
Exemplo: Síntese da Quinina