componente da porção inorgânica do
osso.
• É um tecido conjuntivo que possui sua matriz
mineralizada, então possui uma certa rigidez.
• É composto por várias células.
→ Osteoblastos;
→ Osteócitos;
→ Células osteogênicas;
→ Osteoclastos.
• Sua função mais importante é a manutenção
de equilíbrio de alguns eletrólitos do sangue,
principalmente o cálcio.
→ O osso é uma reserva importante de
cálcio.
→ Nosso sangue deve possuir um nível
de cálcio entre 8 mg/dl até 11 ou 12
mg/dl.
 Diminuição do nível de cálcio:
problemas neurológicos,
problemas motores,
problemas na funcionalidade
das sinapses, alteração nos
batimentos cardíacos, etc.
 Aumento do nível de cálcio:
facilmente leva a pessoa a
óbito.
Se a dieta do indivíduo estiver pobre em cálcio, ele
não sofrerá as consequências citadas acima
rapidamente, pois o osso por possui essa reserva
conseguirá suprir enquanto necessário.
• O tecido ósseo também serve de apoio para a
musculatura.
→ Ele minimiza a força que o músculo
precisa fazer em uma ação de
movimento (sistema de alavancas).
• Origem mesenquimal.
• Possui matriz mineralizada
→ Fala-se calcificada pois o cálcio
(fosfato de cálcio) sob a forma de
hidroxiapatita é o principal
• Possui vascularização e inervação.
→ Por ser uma matriz mineralizada não
terá presença de vasos igual nos
conjuntivos moles, por exemplo, ele
vai ter canalículos (como se fossem
túneis).
• Apresenta plasticidade.
→ Apesar de rígido ele possui
movimentação de se adaptar ao
ambiente.
 Exemplo: uma pessoa
sedentária faz um raio x para o
médico observar sua
estrutura óssea. Passado um
tempo ele começa a fazer
atividade física, muda seus
hábitos alimentares e estilo
de vida promovendo
aumento da massa muscular,
isso estimula o osso a se
desenvolver também.
 Fatores que influenciam o
desenvolvimento do tecido
ósseo: alimentação, idade,
atividade física.
• Formação do esqueleto, sustentação de
órgãos vitais.
→ Caixa craniana.
→ Caixa torácica.
→ Canal medular.
• Sistema de locomoção;
→ Sistema de alavancas facilitando e
minimizando a força para realização
de movimentos.
• Importante na formação de células
sanguíneas:
→ Uma vez que a medula óssea
hematógena fica dentro do canal
medular dos ossos, produzindo
células.
→ Isso varia com a idade, quanto mais
jovem maior a quantidade de células
 ativas da medula óssea hematógena,
de acordo com o envelhecimento a
algumas partes deixam de produzir
sangue e então essa medula óssea
(vermelha) vai diminuindo sua
atividade e o espaço que antes era
ocupado por ela passa a ser ocupado
por tecido adiposo (medula óssea
amarela).
 Mesmo estando inativa ainda
existe a presença de células
hematopoiéticas ali, que se
estimuladas podem voltar a
produzir.
PORÇÃO ORGÂNICA X PORÇÃO INORGÂNICA
• Orgânica
→ A parte com glicosaminoglicanos,
proteoglicanos, fibras colágenas,
elásticas e reticulares.
• Inorgânica
→ É a parte com magnésio, fósforo,
cálcio e outros mineira.
→ Predomina fosfato de cálcio sob a
forma de cristais de hidroxiapatita.

A proporção dessas porções é a mesma na matriz

• Reservatório de minerais (cálcio, fosfato,
óssea?
magnésio).
- Não, há uma leve predominância da porção
inorgânica em relação à orgânica (em torno de 60%-
40%).

• Matriz óssea Qual a importância de ter o equilíbrio?

→ Fibras colágenas;
 Mais comum. - Pois se tiver uma quantidade acentuada da porção
→ Fibras reticulares; inorgânica o osso ficará mais quebradiço por estar
→ Fibras elásticas; muito rígido, e se houver predomínio da porção
orgânica não haverá rigidez necessária para
→ Proteínas;
sustentação do osso, então deve ser uma relação em
→ Glicoproteínas;
que ao mesmo tempo que o osso tenha rigidez tenha
→ Sais minerais.
também flexibilidade.
→ Componente mineral.
 Água de solvatação: fluido
que fica na matriz conjuntiva
rico em eletrólitos, • Células;
principalmente em sódio.

Qual a importância de a água de solvatação ser

abundante em sódio?

- Pelo fato de o sódio ser um cátion ele vai se ligar às

proteínas aniônicas formando uma ligação
eletrostática que levará à formação daquela matriz
gelatinosa presente no tecido conjuntivo.

- Como na matriz óssea tem a presença de uma maior → Osteoblastos;

quantidade de minerais, principalmente fosfato de  Células jovens que possuem
cálcio na forma de cristais de hidroxiapatita, então intensa capacidade de
ocorrerá mais ligações eletrostáticas que no produção de matriz,
conjuntivo, deixando então essa matriz rígida. responsáveis pela produção
da porção orgânica e
inorgânica.
 Produz primeiro os
componentes da porção
orgânica, então secreta
glicosaminoglicanos, fibras,
proteoglicanos formando um
molde do osso que ainda irá
se mineralizar.
 OSTEOIDE O QUE OS OSTEOBLASTOS SECRETAM?

Tecido ósseo em formação que ainda não sofreu Secretam a Fosfatase Alcalina (TNAP) e
mineralização, ocorre quando os osteoblastos Nucleosídeo Trifosfato Difosfohidrolase 1 (NPP1) que
formam os componentes da porção orgânica da juntos participam do processo de mineralização da
matriz óssea. matriz formando pirofosfatase.

O que é pirofosfatase? Substância que quebra o

pirofosfato.
 Após a formação da porção
orgânica vem o processo de Qual a importância do pirofosfato? Impedir a
mineralização da matriz mineralização de tecidos moles. Todos os tecidos
óssea, liberando minerais que produzem, mas o ósseo produz tanto ele quanto a
irão se concentrar para pirofosfatase, que quebra o pirofosfato e permite a
mineralizar a matriz, formando mineralização da matriz óssea.
então o osso primário (recém
Secretam também a osteoprotegerina (OPG),
formação da porção orgânica
que atua na inibição da ativação dos osteoclastos.
e inorgânica da matriz óssea).
 Células de revestimento E secreta o ligante RANKL (que vai ser citado
ósseo. no resumo mais adiante), esse ligante vai se conectar
ao receptor RANK do osteoclasto e induzirá a ativação
dos osteoclastos.
OSSO PRIMÁRIO
Então toda vez que precisar realizar a
Logo que se termina a formação da porção inorgânica
reabsorção óssea é usado RANKL e para impedir a
com a mineralização, têm-se o osso primário que é
reabsorção óssea é usado a osteoprotegerina (OPG),
osso recém formado com porção orgânica e
pois ela irá se ligar ao RANKL e vai impedir que ele se
inorgânica.
conecte no osteoblasto.
É um osso desorganizado, sem padrões lamelares,
sem muita eficiência na irrigação, portanto é um osso
frágil, demandando substituição, então o organismo
começa a reabsorver o osso primário e vai
substituindo pelo osso secundário ou osso lamelar,
que é um osso mais organizado em forma de
camadas, entre essas camadas terão canais (canais
de Havers e Volkmann) que permitem a passagem de
artérias e veias, terá também a distribuição dos
canalículos que permitirão melhor distribuição de
nutrientes.

→ Osteócitos;
 São osteoblastos maduros,
células já diferenciadas que
tem atividade de manutenção
da matriz, são da linhagem
adulta e ocupam lacunas.
 Também tem função de
remodelação, não é uma
característica típica, mas
pode acontecer. Chama-se
remodelação osteocítica –
quando ele começa a fazer
uma reabsorção para uma
liberação rápida de cálcio.
 Suas projeções se
comunicam com outros
osteócitos e formam uma rede
de comunicação para o osso.
 → Osteoclastos;
 Células gigantes,
multinucleadas, formada pela
fusão de vários precursores
comuns.
 Tem a função de reabsorver a
matriz.
 Tudo que osteoblastos e
osteócitos produzem e multiadesivas.
deixam ali na matriz o
osteoclasto vem e reabsorve,
não é um processo aleatório,
é quando há necessidade em
resposta a uma demanda do
organismo.
 Normalmente quando são
ativados não atuam só em um
local, pois isso geraria um
ponto de fragilidade.
 Regiões que observamos
osteoclastos: borda
pregueada (ponto que ele se
fixa na matriz óssea), zona
clara (onde não possue
organelas), região vesicular
(onde estão os lisossomos),
LACUNAS DE HOWSHIP (o
espaço que ocorre a → Conecta o colágeno aos cristais de
reabsorção óssea).
→ Células osteogênicas.
 Células que ficam periósteo -
tecido conjuntivo que fica às
margens do tecido ósseo.
 Esse tecido conjuntivo que
leva os vasos que vão chegar
até o osso, a inervação
também.
 Células osteogênicas são
células mesenquimais que
quando estimuladas se
diferenciam em osteoblastos.
• Formada por:
→ Porção orgânica: colágeno e
proteínas.
 Representa mais ou menos
40%.
→ Porção inorgânica: cálcio, fósforo,
magnésio e etc.
 Representa mais ou menos
60%.
• Matriz Orgânica
→ Colágeno (tipo I) – que forma fibras, é
o principal componente dessa porção
orgânica, correspondendo a 90% do
peso da matriz.
→ Possui também GAGs
(glicosaminoglicanos),
proteoglicanos e glicoproteínas
→ Lembrando também que a matriz
óssea em formação, sem a presença
da porção inorgânica é chamada de
osteoide.
GLICOPROTEÍNAS MULTIADESIVAS DA MATRIZ
ÓSSEA
• Osteonectina
hidroxiapatita, ou seja, conecta a
porção orgânica a porção inorgânica.
• Osteopontina
→ Fixa as células na matriz, então
osteócitos e osteoblastos ficam
aderidos à matriz devido a essa
proteína.
• Sialoproteínas I e II
→ Fixam e formam o fosfato de cálcio, ou
seja, participam do processo de
mineralização da matriz.
PROTEÍNAS DEPENDENTES DA VITAMINA K
ESPECÍFICAS DO OSSO
Osteocalcina: Captura o cálcio e estimula os
osteoclastos na remodelagem óssea.
Proteína S: remove células mortas por apoptose.
Proteína GLA da Matriz (MGP): participa das
calcificações vasculares.
→ Se houver uma hipovitaminose da
vitamina K essa proteína pode deixar
de funcionar e isso pode desenvolver
 um processo de calcificação em
vasos sanguíneos do organismo.
• Fatores de Crescimento e Citocinas
1. A partir do SNC vai ter a produção do GH
(hormônio do crescimento).
2. O GH atua no fígado fazendo com que ele
produza IGF1.
3. O IGF1 (fator de crescimento semelhante a
insulina ou somatomedina C) vai até a região
do periósteo e faz com esse ative CBFA1
(Fator de ligação central α1).
4. O CBFA1 atua nas células osteogênicas
promove a diferenciação da célula
mesenquimal em osteoblasto.
5. Para que ela assuma a forma e a função de
osteoblasto é preciso das BMP (proteínas
morfogênicas óssea).
6. Por fim tem os osteoblastos prontos para
atuar no processo de produção de matriz.
Quais são os fatores que atuam para a formação do
tecido ósseo?
-IGF1, CBFA1 e BMP.
• TNF-α: fator de necrose tumoral α:
→ Mediador que normalmente está
ligado a processos inflamatórios,
ativação de macrófagos, reabsorção
óssea.
 O indivíduo que tem doença
autoimune tem processo
inflamatório crônico. Essa
inflamação crônica envolve a
produção de TNF-α.
 Seu efeito desencadeia o
processo de reabsorção
óssea.
 Então pessoas com doenças
crônicas, normalmente
possuem uma tendência de
ter uma diminuição da
densidade óssea. Por conta
da TNF-α estimular os
osteoclastos a promover
reabsorção óssea.
Fatores e citocinas também associados a alterações
patológicas.
• TGF-β: fator transformador de crescimento β.
• IL-1 e IL-6: interleucinas
• RANKL – fator ativador do fator nuclear Kappa
β.
→ Esse Kappa B, estimula a produção de
citocinas.
→ O RANKL ativa os osteoclastos.
• Principais constituintes
→ Cálcio
 Na forma de hidroxiapatita
→ Fósforo
→ Magnésio e etc.
• Importante reserva mineral.
• Tenta diferenciar o mecanismo de produção
das células do pericôndrio e das células do
tecido ósseo, pois são células muito
parecidas, então vem pra tentar explicar
quando é que o organismo tem que produzir
cartilagem e quando é que tem que produzir
tecido ósseo.
→ Direcionamento da teoria:
 A diferenciação está
diretamente voltada para a
presença local de oxigênio.
 Baixa tensão de oxigênio:
cartilagem.
 Alta tensão de oxigênio:
tecido ósseo.
Quando ocorre uma fratura óssea, a região do
periósteo fica danificada, logo, a vascularização local
fica comprometida e não chega oxigênio suficiente
nessa região, então é observado que começam a
surgir células condrogênicas nesse local com baixa
oxigenação, formando um anel cartilaginoso até que
aos poucos esse anel vai sendo reabsorvido na
medida em que a fratura vai se estabilizando e sendo
revascularizada, voltando a receber a oxigenação
necessária e assim estimulando a produção de
células osteogênicas, formando o osso primário,
chamado calo ósseo – osso primário formado após a
substituição do anel cartilaginoso, que também será
reabsorvido e substituído pelo osso secundário.
 • Calcitonina – hormônio que estimula
calcificação, quando liberada, o osteoblasto
• A pressão estimula o processo de reabsorção
produz OPG.
(osteoclastos).
• Paratormônio – hormônio que atua na
• A tensão estimula o processo de produção
ativação dos osteoclastos, processo de
(osteoblastos).
reabsorção, quando liberado, o osteoblasto
• Espaço periosteocítico
produz RANKL permitindo que o osteoclasto
→ Ao redor das lacunas ou canalículos
realize reabsorção.
fica um espaço rico em um líquido
concentrado com cálcio (solúvel) que
serve para quando o organismo
precisar de cálcio rapidamente e não
houver tempo de ativar os
osteoclastos. É a remodelação
osteocítica citada anteriormente. • Periósteo e endósteo
→ Revestimento de tecido conjuntivo
denso, rico em células
osteoprogenitoras
→ Periósteo
 Externamente
1. Descalcificação focal (desmineralização) → Endósteo
→ Realizada por ácidos.  Internamente
 A anidrase carbônica catalisa
a produção de ácido • Função
carbônico e íons hidrogênio → Nutrem o tecido ósseo
são liberados para promover → São fonte de novos osteoblastos.
a desmineralização.
 Remoção da porção • Fibras de Sharpey
inorgânica. → Nome dado as ramificações do
periósteo que penetram no interior do
2. Digestão extracelular osso com a função de aumentar a
→ Realizada por hidrolases liberadas na aderência das estruturas.
borda estriada.
 As vesículas do Complexo de
Golgi e lisossomos
armazenam enzimas
hidrolíticas que promovem
digestão das proteínas que
estão na matriz orgânica.
 Remoção da porção orgânica,
a remoção dessa porção
deixa um espaço, citado
anteriormente, lacuna de
howship.

• Osso compacto
• Osso esponjoso
• Partes do tecido ósseo
→ Diáfise e epífise
• Osso primário
→ É o osso recém formado
→ As fibras da matriz não estão
organizadas
→ Possui mais células e mais colágeno
que o osso secundário.
→ Mais frágil e menos resistente
→ Sistema de nutrição e irrigação
precário
→ Posteriormente será substituído pelo
osso secundário.
*representação do processo de ossificação, nessa
imagem é possível perceber a atuação dos fatores de
crescimento citados anteriormente (IGF1, CBFA1 e
• Osso secundário
BMP).
→ É o osso maduro
→ A matriz se organiza em forma de
lamelas concêntricas
 Que se organizam através do • Endocondral
Canal de Havers (canal → Primeiro se forma o molde que é
medular) formado por tecido cartilaginoso,
→ Possui mais material mineral que o com cartilagem hialina e então essa
primário. cartilagem vai, gradativamente,
→ Sistema de nutrição e irrigação sendo substituída por tecido ósseo.
desenvolvido. → Também encontrado no processo de
→ Mais forte e mais resistente. consolidação da fratura óssea.
→ É de maior ocorrência que a
intramembranosa.

• Intramembranosa
→ Processo de ossificação eu ocorre
dentro de uma membrana, então
ocorre a partir de uma peça de tecido
conjuntivo.
→ Ocorre nos ossos do crânio, nas
chamadas fontanelas
→ É de menor ocorrência que a
endocondral.
→ Como o tecido cartilaginoso não possui
vascularização ele tem o apoio do
conjuntivo para realizar sua nutrição.
Mas durante o processo de ossificação
endocondral, quando ocorre o estímulo
dos fatores de crescimento e se inicia a
produção das células do tecido ósseo no
local, acaba formando uma barreira que
impede que a cartilagem continue
recebendo nutrientes pelo tecido
conjuntivo, então começa a entrar em
 morte para que possa ser substituída
pelo tecido ósseo, que vai crescer da
diáfise para as epífises.
 Também ocorre o → Sistema intermediário ou intersticial.
crescimento da epífise até o
momento que se encontra
com o crescimento da diáfise
e formam a linha epifisária,
onde não há mais cartilagem
e significa que é o
crescimento máximo do osso.
I. Zona de cartilagem em repouso
II. Zona de cartilagem em proliferação
III. Zona de cartilagem hipertrófica
IV. Zona de cartilagem calcificada
V. Zona de ossificação
– imobilizante (tala ou gesso).
• O osso compacto maduro possui 4 sistemas
de lamelas que auxiliam no processo de
irrigação do tecido ósseo
→ Sistema lamelar circunferencial externo
 Fibras de Sharpey
→ Sistema lamelar circunferencial interno
→ Sistema de Havers
 Canais de havers (fazem
comunicação dos osteócitos)
Canais de Volkmann (fazen
comunicação dos sistemas
de Havers’s)
• No momento da fratura há o rompimento de
vasos sanguíneos, isso vai gerar uma
hemorragia local.
• Então o indivíduo com a fratura procura um
profissional para realizar o processo de
redução de fratura, que é a junção dos
fragmentos.
• Como ocorreu hemorragia e lesões, vai ter
ativação de neutrófilos e macrófagos que vão
remover resíduos e também promover o
processo inflamatório.
• Feita essa limpeza, vai ter início a formação do
calo fibrocartilaginoso, porque a região está
com baixa oxigenação devido ao rompimento
dos vasos.
• Conforme o osso vai se consolidando, os
vasos vão se reestruturando e voltando a
receber oxigenação, então ocorre a formação
do calo ósseo com formação do tecido ósseo
primário.
→ Nessa etapa é retirada o agente
→ Como o local fica por certo período
imobilizado, acaba ocorrendo a
atrofiação da musculatura local.
→ Na medida em que o indivíduo volta
a exercer o movimento no local, o
músculo vai hipertrofiar e pressionar
o osso, chegando na próxima etapa.
• Então ocorre a substituição do osso primário
pelo osso secundário.
• Remodelação final – osso restaurado
 • A atuação constante do paratormônio leva a
um quadro de hipercalcemia no sangue,
quando isso acontece um mecanismo vai
inibir a atuação do paratormônio e vai ativar a
calcitonina.
• Quando a calcitonina entra em ação, os
osteoclastos param de atuar, a reabsorção de
cálcio no intestino diminui, a excreção do
cálcio pela urina aumenta.
→ essa calcitonina estimula os
osteoblastos a fazer a mineralização
da matriz, consequentemente
diminuindo o nível do cálcio do
sangue.
→ Se não interromper, aí ele entra numa
situação de hipocalcemia, então o
paratormônio novamente é ativado.
HIPÓFISE produz:

GH, que atua no:

cálcio no sangue
FÍGADO, que produz:
Hipercalcemia. O paratormônio é
inibido e a calcitonina ativada. Ela
SOMATOMEDINA (IGF1), que vai diminui o nível de cálcio no sangue.
atuar:

Nas CÉLULAS OSTEOGÊNICAS, que se

diferencia osteoblastos através do estímulo
da CBFA1 e recebe forma através da BMP.

Calcitonina

• é produzido pela glândula tireóide e tem a

cálcio no sangue
função de inibir os osteoclastos e ativar os
osteoblastos, retiraram cálcio do sangue para
calcificar o tecido ósseo. Hipocalcemia. A calcitonina é inibida
e o paratormônio ativado. Ele
aumenta o nível de cálcio no sangue.
Paratormônio

• é produzido pelas glândulas paratireóides e

atuam aumentando o nível de cálcio no sangue,
inibem a calcificação no tecido ósseo. Ativam os
osteoclastos (reabsorção óssea), aumentam a
absorção intestinal do cálcio (conversão da
vitamina D), aumentam a reabsorção de cálcio
pelos rins.

*Hipercalcemia sanguínea.