Caracterizao dos Antipsicoticos

- Frmacos usados para tratar doenas psiquitricas (psicoses / esquizofrenia e estados de

agitao);

- Tm efeitos benficos sobre o humor e o

pensamento;
- Podem produzir efeitos neurotxicos que imitam doenas neurolgicas. -Psicose inclui uma grande variedade de alteraes mentais

-Esquizofrenia tipo particular de psicose

caracterizada por uma sensibilidade inalterada,

mas uma acentuada alterao do pensamento.

-Existir uma hiperatividade dopaminrgica no SNC;

-Apresenta uma incidncia familiar elevada;

-Alguns doentes apresentam atrofia de vrias

estruturas cerebrais (associada a sintomas

negativos embotamento das emoes, dficits cognitivo e fraca socializao que respondem mal aos frmacos).

Antigamente, para tratar

de doenas mentais

era utilizado extratos

de uma planta

medicinal,pela
populao indu a

Rauwolfina serpentina.

O primeiro antipsictico aplicado com sucesso

surgiu na dcada de 50: CLORPROMAZINA o1951 - introduziram o ALCALIDE RESERPINA

(Rauwolfina serpentina)

Mas devido a seus efeitos colaterais, como: hipotenso arterial e depresso afetiva, ela deixou de ser utilizada como antipsictico.

PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DOS ANTIPSICOTICOS:

oSo agentes que suprimem movimentos

espontneos e comportamentos complexos sem provocar perda da conscincia, perda dos reflexos medulares e comportamento de esquiva.

Caractersticas: Os

antipsicticos
geralmente so drogas

lipossolveis, tendo
fcil acesso ao SNC e

so metabolizados pelo
fgado.

Meia vida: os neurolpticos aps uma nica

administrao longa, varia entre 20 e 40 horas

o o

Efeitos: duram aproximadamente mais de 24h. por isso que essa droga administrada uma vez ao dia.

Na esquizofrenia, os antipsicoticos atuam na

eliminao de sintomas positivos, porm no

afetavam os sintomas negativos.

Sintomas Positivos Alucinaes Delrios Pensamentos Incoerentes Pensamentos Bizarros Discurso Fragmentado Sndrome Persecutria

Sintomas Negativos Autismo (Mundo Prprio) Embotamento Afetivo Dificuldade de Relacionamento Apatia Desinteresse

Ativao dos receptores D1 = sintomas negativos da esquizofrenia Ativao dos receptores D2 = sintomas positivos da esquizofrenia

Aspectos Neuroqumicos da Dopamina (DA)

A dopamina um tipo de neurotransmissor inibitrio derivado da tirosina e classificado no grupo das aminas.

Produz sensaes de satisfao e prazer.

Disparos de Neurnios Dopaminrgicos e Liberao de DOPAMINA

Resumo da sntese da dopamina: Tirosina -(Tirosina-hidroxilase) L-Dopa (levo-

diidroxifelalanina) -- (Descarboxilase cida L-amino-

aromtica)

Dopamina

Tanto os efeitos teraputicos como alguns dos

efeitos colaterais dos antipsicticos ocorrem

devido a mediao por alteraes induzidas por

drogas que atuam no funcionamento da

neurotransmisso

dopaminrgica,

como

clorpromazina e o haloperidol.

Propriedades comuns dos antipsicoticos:

Antagonizam competitivamente a dopamina, a
nvel dos seus receptores pr e ps-sinpticos, ou seja, essas drogas bloqueiam os receptores da DA nas sinapses pr e ps.

Cinco vias dopaminrgicas envolvidas nas aes dos antipsicoticos:

Via mesolmbica-mesocortical - projecta-se desde a substncia nigra para o sistema lmbico e neocortex ( a mais ligada ao comportamento); Via nigrostriada projecta-se desde a substncia nigra para o caudato e o putamen (envolvida na coordenao dos movimentos voluntrios); Via tubero-infundibular liga o ncleo arqueado e neurnios periventriculares ao hipotlamo e hipfise posterior (secreo prolactina);

Via medular- periventricular neurnios do ncleo motor do vago que se projectam para local no definido ( ingesto de alimentos);.

Via incerto-hipotalmica estabelece conexes entre o hipotlamo e o ncleo septal lateral

Os antipsicticos atenuam a intensidade das

manifestaes psicticas agudas, sendo

incapazes de curar o paciente. So fundamentalmente efetivos no tratamento dos

sintomas positivos da doena, sendo questionvel sua ao sobre sintomas negativos, apesar de que o tratamento em longo prazo reduz drasticamente a freqncia de recidivas e re-hospitalizaes.

Antipsicticos e receptores dopaminrgicos

Atravs de Tcnicas de ligantes especficos
marcados
(compostos que contm istopos radioativos que se combina

com stios localizados nas membranas sinpticas, isoladas do tecido cerebral)

- Revelou que existe uma alta correlao positiva

entre a afinidade de diferentes antipsicoticos pelos

stios de ligao da DA e sua potncia clnica no

tratamento da esquizofrenia.

A esquizofrenia causada por uma atividade

demasiada

dopaminrgica

tendo

como

fatores

envolvidos (somente hipteses): desequilbrio entre

os receptores D1 e D2 ps-sinpticos,
aumento da liberao,

diminuio da recaptao
e ou ainda problemas com a metabolizao da

mesma.

Quando houver bloqueio dos receptores D2 prsinpticos = aumento da secreo da dopamina.

Quando houver bloqueio dos receptores D2

ps-sinpticos = diminuio da ao da

dopamina.

Drogas que estimulam a neurotransmisso da dopamina (DA).

A droga psicoestimulante (anfetamina), quando

administrada em doses altas e repetidas, causa

uma psicose txica com caractersticas muito

semelhantes esquizofrenia paranide.

A semelhana to grande que pode levar a erros

diagnsticos,

(caso no seja investigado se o paciente tenha

ingerido anfetamina).

Ao da anfetamina
A Anfetamina atua nos terminais dopaminrgicos,

Aumentando a liberao de DA, Impede sua

inativao na fenda sinptica e Inibe o mecanismo

neuronal de recaptao existente na membrana

pr-sinptica.

Influncia de Hormnios no Sistema Dopaminrgico.

o LH
que
(hormnio sexual luteinizante),

secretado pela hipfise,

da via

parece

inibir

funcionamento

dopaminrgica.

Situaes de estresse, que liberam ACTH

adrenocorticotrfico)

(hormnio

e endorfina na circulao, acelera a

velocidade de sntese e taxa de liberao da DA no SNC

NEUROLPTICOS SEDATIVOS so os anti-

psicticos cujo principal efeito a sedao, melhor

aplicao nos casos de agitao psicomotora.

Haloperidol, p. ex

NEUROLPTICOS INCISIVOS tm baixa capacidade de sedao, melhor atuao nos sintomas produtivos

das psicoses (delrios e alucinaes),

Ex:Haloperidol, Penfluridol, Flufenazina, Fenotiazina

NEUROLPTICOS ATPICOS no podem ser

classificados de sedativos ou incisivos tendo em

vista a diversidade de ao. Antipsicticos recentemente introduzidos no mercado.
CLORPROMAZINA LEVOMEPROMAZINA SULPIRIDA TIORIDAZINA TRIFLUOPERAZINA Amplictil, Clorpromazina Levozine, Neozine Dogmatil, Equilid Melleril Stelazine

Nas primeiras 48 hs de uso do medicamento:

o

Movimentos espasmdicos da musculatura do pescoo, boca, lngua. Pode ocorrer crise oculgira.

Pode ocorrer na primeira semana de uso dos

antipsicticos. O que caracteriza o Parksonismo

Medicamentoso: Tremores das extremidades,

Rigidez muscular,
Fceis inexpressivas.

Hipercinesia (exagro de movimentos), video

Acatisia:
o
o o

Inquietao psicomotora,
Desejo incontrolvel de movimentar-se, Sensao de tenso interna.

Discinisia Tardia: -Movimentos involuntrios da musculatura orolingua-facial, protuso da lngua com movimentos de varredura ltero-lateral, acompanhados de movimentos sincrnicos da mandbula,

-O tronco, os ombros e membros tambm podem apresentar movimentos discinticos.

Sndrome Neurolptica Maligna:

o

Trata-se de uma forma rarssima de toxicidade

provocada pelos antipsicticos
(ocorre uma hipersensibilidade droga).

o o o

Grave distrbio extrapiramidal, Hipertermia, Leva a bito numa proporo de 20 a 30% dos casos.

Efeitos dos Neurolpticos a Nvel Sistmico:

Efeitos Autonmicos: secura da boca e da pele,
constipao intestinal, dificuldade de acomodao

visual e mais raramente, reteno urinria.

Cardiovasculares: a Hipotenso mais comum.

Endcrinos: distrbios hormonais (alteraes na sntese da prolactina

hiperprolactinemia) podendo produzir amenorria, galactorria e ginecomastia.

Gastrointestinais: constipao e boca seca.

Oftalmolgicos: depsito de pigmentos no cristalino

e retinopatia pigmentosa. Dermatolgicos: Rash cutneo, foto sensibilizao e aumento da pigmentao.

TIPOS DE NEUROLPTICOS MAIS UTILIZADO ATUALMENTE:

Grupos
Fenotiazinas Butirofenonas Difenilbutilpiperidinas

Nomes
Clorpromazina Haloperidol Haldol Pimozide

Geral
Muitos efeitos colaterais Uso clnico alto Menores efeitos colaterais

FENOTIAZINAS

Absoro oral reduzida ( T max = 2 4 h); Grandes variaes inter-individuais nas concentraes plasmticas; A distribuio intra-cerebral varivel de um composto para outro; Meia vida longa demoram 4 7 dias a alcanar o nvel estvel.

TRS SUBGRUPOS DAS FENOTIAZINAS

a) DERIVADOS PIPERAZNICOS Flufenazina Perfenazina, Proclorperazina, trifluoperazina

b) DERIVADOS PIPERIDNICOS Tioridazina Metopimazina c) DERIVADOS ALIFTICOS Clorpromazina Levomepromazina Ciamemazina

1. DERIVADOS PIPERAZNICOS FLUFENAZINA:

so mais potentes, causam menos sonolncia ou

sedao e efeito autonmicos menos intensos.

Determinam sintomas extrapiramidais mais

acentuados.

2. DERIVADOS PIPERIDNICOS TIORIDAZINA:

So menos potentes, produzindo um menor grau de incapacitao motora.

3.DERIVADOS ALIFTICOS - Clorpromazina Levomepromazina- Ciamemazina: ocupam uma posio intermediria entre os grupos 1 e 2, quanto a potncia clnica e os sinais extrapiramidais que determinam.

Butirofenonas Haloperidol (Haldol ; Serenelfi )

Droperidol

Potente antagonista dopaminrgico D2-like (D2,

D3 e D4), com ao mais acentuada no striatum,

onde predomina o subtipo D2

bem absorvido por via oral,

Tem meia-vida de 18h (+/-6,5h), o que permite sua

administrao em dose nica diria;

excreo renal em torno de 40%;

utilizado no controle da agitao psicomotora por via intramuscular ou endovenosa.

Usa-se no tratamento sintomtico das psicoses

(psicose alcolica), tics e sindrome de Gilles de laTourette;

Tem incidncia elevada de efeitos extrapiramidais;

Difenilbutilpiperidinas - Pimozida Orap Penfluridol Semap

Possuem uma ao muito prolongada, mesmo aps a sua administrao oral. Caracterizando por grande afinidade pelos Receptores dopaminrgicos D2.

Bloqueia os receptores D2 mais a nvel lmbico e cortical que no estriado; bloqueia mais os D4 que os D2

A pimozida est indicada na sindroma de Gilles de laTourette

Contra-indicada na insuficincia renal ou heptica.

ASPECTOS TERAPUTICOS
Todos os antipsicoticos so, em princpio eficazes,

mas a resposta individual;

S se considera uma teraputica fracassada aps:

- utilizao de 3 compostos diferentes;

- uso de doses suficientemente elevadas; - manter a medicao durante tempo suficiente;

A melhoria instala-se lentamente nas primeiras 6

semanas com 2/3 a 3/4 do efeito mximo;

A melhoria continua durante 5-6 meses: - continuar com doses de manuteno, aps

remisso de sintomatologia aguda.

De alguma forma, todos somos "meio" esquizofrnicos, se voc acha que no ....

Pronto, achou a sua esquizofrenia.

(Marco Paschoal)

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