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DROGAS USADAS NO TRATAMENTOS DAS

DESORDENS AFETIVAS
ANTIDEPRESSIVOS E ANTIMANIACOS
Agentes farmacolgicos que afetam
primeiramente o estado de nimo ou
humor, quando este se acha
patologicamente alterado pelas desordens
afetivas.

Antidepressivos;
Antimanacos;
Estabilizadores de Humor;
Carbonato de Ltio.
DROGAS USADAS NO TRATAMENTOS
DAS DESORDENS AFETIVAS
Nas ltimas cinco dcadas, a psicofarmacologia da
depresso evoluiu muito e rapidamente. Os primeiros
antidepressivos - antidepressivos tricclicos (ADTs) e
inibidores da monaminooxidase (IMAOs) descobertos
atravs da observao clnica.

Nova gerao de antidepressivos - medicamentos que
agem em um nico neurotransmissor (como os
inibidores seletivos de recaptao de serotonina ou de
noradrenalina) ou em mltiplos neurotransmissores/
receptores - sem ter como alvo outros stios receptores
cerebrais no relacionados com a depresso (tais como
histamina e acetilcolina).
PROMOVE UM CONTROLE E NO A
CURA DO TRANSTORNO

PRIMEIRAS MEDICAES
Anti-histamnico
Dcada de 50 -
medic. antipsictico
Dcada de 50 -
Estabilizador do humor
Dcada de 50 -
medic. antidepressivo
CLORPROMAZINA
LTIO
IPRONIAZINA
BENZODIAZEPNICO
Dcada de 60 -
medic. ansioltico
O estado de humor do indivduo varia de acordo
com estmulos ambientais que o cercam,
podendo a pessoa ter controle sobre eles ou
no.

Tristeza muito intensa e prolongada perda de
interesse por todas ou quase todas as
atividades da vida; sentimentos de culpa e
pouca valia; apetite - perda de peso ou
aumento de fome (hiperfagia); perda da libido;
perda de sono (insnia) ou hipersnia; idias
suicidas.

Desordens Depressivas:
Depresso Maior: Episdio nico ou
Recorrente;
Depresso Menor ou Distimia;
Desordem Depressiva Atpica;

Desordens Bipolares:
Desordem Bipolar: Manaca; Depressiva ou Mista;
Ciclotmia;
Desordem Bipolar Atpica;
Classificao das Desordens Afetivas -
segundo o DSM-III-R

A bioqumica por trs da depresso

Na Depresso os neurotransmissores serotonina,
dopamina e noradrenalina sofrem uma recaptao,
ou seja, no conseguem seguir a diante e ocupar os
neurotransmissores do neurnio ps-sinaptico e
assim so metabolizados (destrudos) nas sinapse.


Existem algumas hipteses para a causa da
depresso:
- Hiptese monoaminergica: postula que a
serotonina pode estar deficiente tanto em reas
somatodendriticas pr-sinpticas prximas ao corpo
celular quanto na prpria sinapse prxima ao
terminal axonico


- Hiptese das Catecolaminas: postula que h uma
hipoatividade das catecolaminas: dopamina e
noradrenalina ou tambm da indolamina que a
serotonina.
ANTIDEPRESSIVOS
Os antidepressivos podem ser classificados de
acordo com a estrutura qumica ou as
propriedades farmacolgicas.

Atualmente os antidepressivos,
preferencialmente, so classificados em funo
da ao farmacolgica, mais til na prtica
clnica - os antidepressivos de nova gerao
no compartilham estruturas comuns.
Diviso _ de acordo com o mecanismo de ao
proposto, aumentando a eficincia sinptica da
transmisso monoaminrgica (particularmente
de neurnios noradrengicos e/ou
serotonrgicos).

Medicamentos antidepressivos produzem
aumento na concentrao de
neurotransmissores na fenda sinptica atravs
da inibio do metabolismo, bloqueio de
recaptura neuronal ou atuao em
autoreceptores pr-sinpticos.
Diviso _ de acordo com o mecanismo de ao
proposto, aumentando a eficincia sinptica da
transmisso monoaminrgica (particularmente
de neurnios noradrengicos e/ou
serotonrgicos).

Medicamentos antidepressivos produzem
aumento na concentrao de
neurotransmissores na fenda sinptica atravs
da inibio do metabolismo, bloqueio de
recaptura neuronal ou atuao em
autoreceptores pr-sinpticos.
Local de ao das drogas antidepressivas
empregadas na terapia dos transtornos da
afetividade - sistemas noradrenrgico o
serotoninrgico do Sistema Lmbico



Antidepressivos _ 4 grupos:

1 Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
2 - Antidepressivos Tricclicos (ADT)
3 - Antidepressivos Atpicos
4 - Inibidores Seletivos de Recaptao da
Serotonina

ANTIDEPRESSIVOS CLASSIFICAO
Inibidores da monoaminoxidase
(IMAO)

No seletivos e Irreversveis
Seletivos e Irreversveis
Seletivos e Reversveis

Foram os primeiros antidepressivos clinicamente efetivos
descobertos. Os primeiros antidepressivos dessa classe
ligam-se a MAO de forma irreversvel.

Nos ltimos anos houveram grandes avanos em
relao aos inibidores da MAO, como a descoberta dos
inibidores seletivos e reversveis da MAO A que est
associada a ao antidepressiva.

Atualmente a ao da IMAO se ligar a MAO, enzima
que inativa a dopamina, noradrenalina e serotonina, e
inibir sua ao. A IMAO se liga a MAO inibe sua ao e
conseqentemente os neurotransmissores envolvidos
no so inativados pela MAO.
Mecanismo de ao - O mecanismo de ao dos
IMAOs foi pouco estudado e ainda no est
totalmente esclarecido. A atividade da enzima
monoaminoxidase (MAO) est inibida. Os subtipos
da MAO, A e B, esto envolvidos no metabolismo
de serotonina, noradrenalina e dopamina.
Isocarboxazida, fenelzina e tranilcipromina so
IMAOs no seletivos que se ligam de forma
irreversvel s MAOs A e B. A reduo na atividade
da MAO resulta em aumento na concentrao
desses neurotransmissores nos locais de
armazenamento no sistema nervoso central (SNC)
e no sistema nervoso simptico.
Os IMAOs so bem absorvidos pelo trato
gastrintestinal, sofrem biotransformao
heptica rpida por oxidao e possivelmente
tm metablitos ativos.

Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais
descritos a seguir foram selecionados de acordo
com a relevncia clnica.
Freqentes: hipotenso ortosttica grave
(vertigens e tonturas, especialmente ao
levantar; podem ocorrer quedas); dividir ou
reduzir as doses quando necessrio.

Menos freqentes: diarria, edema nos ps e tornozelos
(pode ceder espontaneamente em semanas); caso
persista, monitorar eletrlitos para verificar a existncia
da sndrome de secreo inadequada do hormnio
antidiurtico; estimulao simptica (taquicardia e
palpitao), menos freqentemente nervosismo e
excitao.

Raros: hepatite, leucopenia, sndrome de Parkinson,
sndrome serotonrgica na combinao com
medicamentos serotonrgicos (amitriptilina, doxepina,
clomipramina, imipramina; fluoxetina, sertralina,
paroxetina ou trazodona).
Atidepressivos Triciclicos
Os antidepressivos
triciclicos foram assim
denominados porque sua
estrutura qumica contem
trs anis. Sua ao
bloqueia as bombas de
recaptao da serotonina e
da noradrenalina e em
menor extenso da
dopamina.
O local de ao dos ADT no Sistema Lmbico
aumentando a NE e a 5HT na fenda sinptica. Este
aumento da disponibilidade dos neurotransmissores
na fenda sinptica conseguido atravs da inibio
na recaptao destas aminas pelos receptores pr-
sinpticos.

Enquanto os efeitos teraputicos exigem um perodo
de latncia, o mesmo no acontece com os efeitos
colaterais. Estes aparecem imediatamente aps a
ingesto da droga e so responsveis pelo grande
nmero de pacientes que abandonam o tratamento
antes dos resultados desejados. Da a importncia
na orientao ao paciente.
Os ADT, em geral, esto indicados para
tratamento dos estados depressivos de
etiologia diversa: depresso associada com
esquizofrenia e distrbios de personalidade,
sndromes depressivas senis ou pr-senis,
distimia, depresso de natureza reativa,
neurtica ou psicoptica, sndromes obsessivo-
compulsivas, fobias e ataques de pnico,
estados dolorosos crnicos, enurese noturna (a
partir dos 5 anos e com prvia excluso de
causas orgnicas).
Reaes Adversas:

Viso embaada
Reteno urinria
Constipao intestinal
Tonteiras, zumbidos ou dores de cabea, sedao
Ganho de peso e aumento do apetite
Leve efeito arrtmico
Diminuio da libido
Sensao de cansao e fraqueza muscular
Os ADTs esto contra-indicados no glaucoma
de ngulo fechado. Efeitos na conduo
cardaca normalmente no apresentam
significado clnico, mas os ADTs so contra-
indicados em bloqueios de ramo esquerdo,
bloqueio AV total, alteraes na conduo
intracardaca e infarto agudo do miocrdio.

Inibidores Seletivos de Recaptao da
Serotonina (ISRS)
Os ISRS esto indicados para o tratamento dos
Transtornos Depressivos, Transtorno obsessivo-
compulsivo (TOC), Transtorno do Pnico, Transtornos
Fbico-Ansiosos, neuropatia diabtica, dor de cabea
tensional crnica e Transtornos Alimentares.

O efeito antidepressivo dos ISRS parece ser
conseqncia do bloqueio seletivo da recaptao da
serotonina (5-HT). A fluoxetina foi o primeiro
representante dessa classe de antidepressivos e ela tem
um metablito ativo, a norfluoxetina. Esse metablito o
ISRS que se elimina mais lentamente do organismo.

Os ISRS constituem uma classe de drogas com cinco
principais membros que, juntos, respondem pela maioria
das prescries de antidepressivos: Fluoxetina,
Sertralina, Paroxetina, Fluvoxamina e Citalopram.
Embora cada um deles pertena a uma famlia qumica
distinta, todos possuem uma caracterstica qumica em
comum: a inibio seletiva e potente da recaptao da
serotonina.


Quando o ISRS administrado a serotonina se eleva
devido ao bloqueio de sua bomba de transporte.
Antidepressivos Atpicos
So antidepressivos que no se caracterizam como
Tricclicos, como ISRS e nem como Inibidores da
MonoAminaOxidase (IMAOs).

Alguns deles aumentam a transmisso noradrenrgica, ao
mesmo tempo em que modulam a funo central da
serotonina por interao com os receptores 5-HT2 e 5-
HT3, como o caso da Mirtazapina.

Inibidores Seletivos da Recaptao da
Noradrenalina (ISRN)

Embora alguns triciclicos bloqueiem a recaptao da
noradrenalina de forma mais potente do que a
recaptao da serotonina, eles no so considerados
verdadeiramente seletivos, pois bloqueiam tambm
outros receptores.

O primeiro inibidor verdadeiramente seletivo da
recaptao da noradrenalina a reboxetina.
Bloqueadores da Recaptao de
Noradrenalina e Dopamina (IRND)



A brupropiona o prottipo dos inibidores da
recaptao de noradrenalina e dopamina.
Novos antidepressivos
Inibidores de dupla ao sobre a recaptao de
serotonina e noradrenalina (IRSN)



uma classe de antidepressivos que associa as aes dos
inibidores da recaptao da serotonina e dos inibidores
seletivos da recaptao de noradrenalina. Os IRSN no so
apenas agentes de dupla ao, mas tambm seletivos de dupla
ao, eles possuem as propriedades do ISRS e do ISRN
agrupadas na mesma molcula. A venlafaxina o nico IRSN
comercializado atualmente.
Dupla ao Serononinergica e
Noradrenergica por meio do
antagonismo do alfa 2


Outra forma de aumentar os nveis de serotonina e
noradrenalina por intermdio do bloqueio dos
receptores alfa 2.

Dupla ao Serononinergica e
Noradrenergica por meio do
antagonismo do alfa 2



A noradrenalina interrompe sua prpria liberao mediante
a interao com autoreceptores alfa 2 pr-sinapticos nos neurnios
noradrenergicos, a noradrenalina tambm interrompe a liberao
de serotonina por meio da interao com heterorreceptores alfa 2
pr-sinapticos nos neurnios serotoninergicos. Se for administrado
um antagonista alga 2, a noradrenalina deixa de interromper sua
prpria liberao e os neurnios noradrenergicos ficam desinibidos.
Da mesma forma os antagonistas alfa 2 no permitem que a
noradrenalina interrompa a liberao de serotonina .

Antagonistas de dupla ao sobre receptores
de serotonina 2A e inibio da recaptao de
serotonina

H vrios antidepressivos triciclicos possuem
essa dupla ao. Contudo, h outra classe
qumica de antidepressivos conhecidos como
fenilperazinas que so mais seletivos e cuja a
ao farmacolgica mais potente o bloqueio
dos receptores serotoninergicos 2A.
BASES NEUROQUMICAS DA
DEPRESSO
Fatores genticos, neurobiolgicos e ambientais
participam da gnese das depresses.

Observaes feitas ainda no sculo XIX por
psiquiatras europeus como Morel, Griesinger,
Maudsley e Kraepelin j davam conta que esse
distrbio afetivo parecia se concentrar mais em
determinadas famlias. Portanto, desde essas
observaes clnicas, tem-se procurado demonstrar
a existncia de um componente gentico para as
depresses.
Concluso sobre as bases
neuroqumicas da depresso
O conhecimento atual das bases
neuroqumicas da depresso ainda
insatisfatrio. Se, por um lado, j se
conseguiu formular hipoteses atraentes e com
alto valor euristico, estas so ainda
insatisfatorias como explicaes cabais da
fisiopatologia da depresso e, assim, correm
o risco de serem descartadas a curto ou
medio prazo.
Apesar das contradies entre as diferentes
hipoteses monoaminrgicas ate agora formuladas, a
NA e a 5-HT parecem, de alguma forma, participar
na patognese da depresso ou, pelo menos, do
mecanismo de ao de alguns dos tratamentos
usados atualmente. Outros neurotransmissores, tais
como DA, acetilcolina, GABA, histamina e
polipeptdeos, podem tambm estar envolvidos na
depresso, porm, as evidncias existentes
atualmente so menos convincentes do que as que
fundamentam uma participao da NA e da 5-HT.
Exemplos de Medicao

Fluvoxamina Foi o primeiro ISRS.


Fluoxetina um ISRS, bloqueia a bomba de recaptao da
serotonina, o que causa um aumento sbito da serotonina nas
reas somatodendriticas e cosequentemente maior disponibilidade
de serotonina para os receptores 5HT. Ex.: Prozac, Verotina,
Daforim, Fluxene.


Efeitos Colaterais: Anorexia, ansiedade, cefalia, diarria,
diminuio do apetite, fadiga, inquietude, dor abdominal, insnia,
nuseas nervosismo, sedao, sonolncia, tonturas.




Paroxetina ISRS, mesmo mecanismo de ao da fluoxetina.
Ex.: Pondera, Aropax, Cebrilin.


Efeitos Colaterais: Astenia (fraqueza), boca seca, cefalia,
diminuio do apetite, disfuno sexual, fadiga, fraqueza,
insnia, nuseas, sedao, sonolncia, sudorese, tonturas,
tremores.


Venlafaxina Inibidor da recaptao da serotonina, em menor
grau inibe tambm a recaptao da dopamina. Ex.: Efexor


Efeitos Colaterais: Anorexia, astenia, boca seca, cefalia,
constipao intestinal, fraqueza, hipertenso, inquietude,
insnia, nuseas, nervosismo, sonolncia, sudorese, tonturas.


Bupropiona Inibidor da recaptao da dopamina
e da noradrenalina.

Efeitos Colaterais: Boca seca, cefalia,
constipao intestinal, dor de garganta, fadiga,
insnia, inquietude, nuseas, tremores, vertigens,
viso borrada.


Reboxetina Inibidor seletivo da recaptao da
noradrenalina. Ex.: Prolift.

Efeitos Colaterais: Boca seca, cefalia,
constipao, hipotenso, insnia, sudorese,
tremor, viso turva.




Mirtazapina Ao dupla noradrenergica e serotonergica. um
antagonista dos auto-receptores noradrenergicos pr-sinapticos
e dos hetero-receptores serotonergicos responsveis pela
liberao de NE e 5HT. Ex.: Remeron

Efeitos Colaterais: Aumento do apetite, boca seca, ganho de
peso, sedao excessiva, sonolncia.


Sertralina ISRS. Ex.: Assert, Serenata, Tolrest, Zoloft.

Efeitos Colaterais: Boca seca, cefalia, diarria, dor epigstrica,
fadiga, fezes amolecidas, insnia, nuseas, sonolncia, sedao,
sudorese, tonturas, tremores.

Citalopran ISRS. Ex.: Cipramil, Denyl, Procimax.

Efeitos Colaterais: Anorgasmia (incapacidade de atingir o
orgasmo), boca seca, cefalia, constipao, diarria, diminuio
da libido, fissura por doces, ejaculao retardada, insnia,
nuseas, sonolncia, sudorese, tonturas, tremores finos.

Nefazodona um inibidor fraco da recaptao da serotonina
e noradrenalina, antagonista do receptor 5HT2, possui
tambm efeitos ansioliticos.

Efeitos Colaterais: Astenia, boca seca, sedao, sonolncia,
constipao, fraqueza, hipotenso postural, nuseas, tonturas.

Medicamentos usados nas Desordens
Bipolares
Referncias Bibliogrficas

DSM-IV, Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders, 4 edio.
ORDIOLI, Aristides Volpato. Psicofarmacos: consulta rpida.
STAHL, Stephen M. Psicofarmacologia Depresso e
Transtornos Bipolares.
KAPLAN, Harold I. Manual de Psiquiatria Clnica.
GRAEFF, Frederico G. Drogas Psicotrpicas e seu modo de
ao.
Classificao de Transtornos Mentais e de Comportamento da
CID-10.