DISCUSSÃO DE ARTIGO

CIENTÍFICO

EFICÁCIA E SEGURANÇA DO LETROZOL OU ANASTROZOL NO TRATAMENTO DA

INFERTILIDADE MASCULINA COM BAIXA RELAÇÃO TESTOSTERONA-ESTRADIOL:
UMA META-ANÁLISE E REVISÃO SISTEMÁTICA

ANDRÉ CLAUDIO ROCHA – R5 UROLOGIA SCMRP

RIBEIRÃO PRETO – SP, 2023

 Andrology journal
Abril de 2022

Fator de Impacto  4,5

INTRODUÇÃO

 Dente os tratamentos para a infertilidade masculina, a terapia medicamentosa empírica é considerada como potencial para
melhorar a qualidade do sêmen, mas ainda é amplamente controversa.
 Os inibidores da aromatase (IAs) foram usados ​pela primeira vez em 1981 para tratar a oligozoospermia e mostraram
benefícios.
 Os IAs diminuem a produção de estrogênio ao inibir reversivelmente as isoenzimas 2A6 e 2C19 do citocromo P450 do
complexo enzimático da aromatase (converteria testosterona + androstenediona em estradiol e estrona)
 O estradiol retroalimenta negativamente o hipotálamo e a hipófise afetando em última análise a espermatogênese.

 Em 2001, Pavlovich et al propuseram usar 10 como o limite inferior do normal para a relação testosterona/estradiol (T/E2)
com base em observações.
 Atualmente, os IAs comumente usados ​clinicamente incluem Letrozol (LE), Anastrozol (AZ) e Testolactona (não mais
usada)
 METODOLOGIA

• Busca Sistemática  PubMed, EMBASE, Cochrane, CNKI, VIP, CBM e WanFang

• Dois autores examinaram independentemente ​e coletaram dados sobre desenho do estudo, ano de publicação, país e idade
média dos pacientes.
• Discordâncias foram resolvidas com discussão.
• Quando os resultados da avaliação foram inconsistentes, um terceiro investigador resolveu o problema.
• A meta-análise foi realizada utilizando os softwares RevMan 5.4 e Stata 16.0.
METODOLOGIA

• Critérios de Inclusão:​
• Pacientes com infertilidade masculina e T/E2 < 10, sem azoospermia
• ​ ouve dois tipos de controles: autocontrole antes e depois do tratamento e outros controles de intervenção (incluíram SERM,
H
hCG)
• Tipo de pesquisa: Ensaios clínicos randomizados controlados e não controlados
• Medidas de intervenção: intervenção LE ou AZ.
• Indicadores primário: Contagem total de espermatozoides, Concentração espermática, Motilidade espermática, Morfologia
espermática e Fração funcional total de espermatozoides (TFSF)
• Indicadores secundários: FSH, LH, Taxa de gravidez de parceiros, Estrogênio, Testosterona e T/E2.
METODOLOGIA

• Critérios de Exclusão:​
• Diminuição da qualidade do sêmen masculino devido a causas conhecidas (infecção parainglandular masculina, varicocele,
microdeleção do cromossomo Y, síndrome de Klinefelter, torção ou trauma testicular, história de criptorquidia).
• Pacientes com distúrbio de ejaculação.
• Estudos com séria perda de dados originais.
 RESULTADOS

 Os resultados da pesquisa:
 319 itens foram recuperados.
 Após exclusão dos registros duplicados (86 artigos), foram triados 233 artigos.
 Destes, 194 foram considerados irrelevantes para fins de pesquisa.
 Os 39 textos completos restantes foram avaliados para elegibilidade e qualidade.
 Por fim, 10 artigos preencheram os critérios de inclusão para análise posterior incluindo três artigos em chinês e sete artigos em inglês.
 Total de 666 pacientes adultos do sexo masculino.
 cinco estudos de caso-controle e cinco estudos de controle randomizados.
RESULTADOS
RESULTADOS

Fração funcional total de

espermatozóides (TFSF)

 Após o tratamento com IA, o TFSF melhorou significativamente em pacientes com infertilidade masculina.

 Análises adicionais de subgrupos mostraram que LE foi superior ao AZ

Concentração de
esperma

 A administração de IA aumentou significativamente a concentração de espermatozoides em comparação com a linha

de base.
 A análise de estudos controlados mostrou que não houve significância estatística em comparação com o grupo
controle de pacientes que receberam SREM ou HCG
RESULTADOS
Contagem total de
espermatozóides

 A contagem total de espermatozoides também melhorou significativamente após o tratamento com IA.

 Em comparação com o grupo de controle, os IAs não tiveram vantagem significativa na melhoria da contagem total de
espermatozoides

Motilidade espermática

 Em comparação com o valor basal, a motilidade espermática melhorou significativamente após o tratamento com IA.

 Os resultados foram robustos e ainda estatisticamente significativos. Entretanto, os IAs ficaram significativamente atrás
do grupo controle, que incluiu SERM ou outros tratamentos, na melhoria da motilidade.
RESULTADOS

Morfologia do esperma​

 A morfologia do esperma foi melhorada em comparação com o valor basal.

 Entretanto, os IAs não foram significativamente diferentes daqueles do grupo controle.

Valores Hormonais

 Os IAs aumentaram significativamente os níveis séricos de FSH (mas sem robustez) e LH comparado com antes do
tratamento.
 Ao mesmo tempo, o tratamento com IA aumentou significativamente os níveis basais de Testosterona e diminuiu os níveis de
E2.
 A relação T/E2 também aumentou significativamente após a administração de IA
RESULTADOS

Taxa de gravidez

 A 2 estudos relataram a taxa de gravidez (Kooshesh et al. e Tian et al.)

 No estudo de Tian et al., o grupo LE relatou uma gravidez (1/14), que não teve vantagem sobre outros grupos controle.
 Já Kooshesh et al. relataram quatro gestações (20/04).
RESULTADOS

• Avaliação de viés de publicação:

• TFSF, contagem de espermatozóides e motilidade espermática foram utilizados como indicadores para detecção de
viés de publicação e os resultados sugerem que pode existir viés de publicação.
DISCUSSÃO

• Este estudo conduziu uma meta-análise da segurança e eficácia de LE ou AZ no tratamento da infertilidade masculina
com T/E2 < 10.
• Os resultados mostraram que os parâmetros do sêmen (concentração espermática, contagem total de espermatozoides,
motilidade espermática) e parâmetros hormonais (FSH, LH, T) de pacientes tratados com LE ou AZ aumentaram
significativamente, enquanto E2 diminuiu significativamente.
• Alguns efeitos colaterais como diminuição/perda da libido, seguida de disfunção hepática subclínica, erupção cutânea,
dor de cabeça e outros desconfortos foram relatados durante o tratamento
• Entretanto, não houve eventos fatais e, após a descontinuação do tratamento, os sintomas foram solucionados.
 DISCUSSÃO

• Em um estudo, foi observada a diminuição da capacidade de fertilização causada pela supressão excessiva de estrogênio.
• No entanto, LE e AZ são IAs reversíveis, assim, a interrupção por 2 a 7 dias antes da reprodução assistida (LE tem meia-
vida de 48 horas e eliminação completa após 5 meias-vidas) pode melhorar as taxas de fertilização.
CONCLUSÃO

• De acordo com a meta-análise, os IAs podem ser eficazes no tratamento da infertilidade masculina.
• Para pacientes inférteis do sexo masculino que planejam reprodução assistida, a interrupção dos IAs por 2 a 7 dias antes
da recuperação do esperma pode aumentar a taxa de sucesso da fertilização.
• No entanto, a escassez de dados não nos permite tirar uma conclusão definitiva, portanto, é necessário realizar mais
estudos prospectivos randomizados sobre populações aplicáveis, taxas de gravidez, reprodução assistida, etc., antes de
aplicar IAs à prática clínica.
OBRIGADO!