I Simpsio Medicina Complementar em Mastologia Sociedade Brasileira de Mastologia/H astologia/Hospital /Hospital Central da Aeronutica/I eronutica/Instituto /Instituto Hahnemanniano do Brasil

Marcia Varricchio Dept de Medicina Complementar/SBM: Estudos em Homeopatia e Medicina Quntica 16/05/2009 varichio@ compuland.com.br Efeito adaptgeno e antitumoral de Euphorbia tirucalli (Aveloz) em Mastologia

INTRODUO

Euphorbia tirucalli (Aveloz) uma espcie suculenta, produtora de ltex txico. Entretanto,
largamente utilizada em Medicina Tradicional com diversas indicaes, dentre elas: Ltex: Toxidez Vomito e diarria Envenenamentos e picadas de cobra. Anti-hemorrgico. Emagrecimento por leso heptica. Efeito cicatrizante, reduo tumoral e de dores terebrantes (apud Varricchio, 2005) Extratos totais de caule: Asma, Art Reumat, Hansenase, Cncer, Herpes, SIDA (Varricchio, 2005; Valadares et al., 2006) Adaptgeno e Imunomodulador? (Varricchio, 2008) Bem descrita est a ao dual dos steres diterpnicos de forbol do ltex, indutores de estresse oxidativo celular, espcies reativas de oxignio. Peroxidao lipdica em membranas celulares doentes (rgidas) e em membranas sadias. Enzimas antioxidantes (SOD, peroxidase, glutathiona) Ativao de isoformas de PKC. O grau de esterificao da cadeia diterpnica contribui para a atividade promotora tumoral ou at antitumoral do ltex dependendo das condies ambientais onde a espcie se desenvolver.(Datta et al., 1999; Wada et al., 2002; Koivunen et al., 2005). Estudos in vitro

sobre condies controladas verificaram esta hiptese da interao ambiental modificando a qumica vegetal dos diterpenides presentes no ltex (Varricchio, 2005). Composio Qumica Bsica Ltex: Triterpenos (Eufol, taraxasterol, tirucalol) Antiinflamatrios e Antivirais. steres diterpnicos de forbol; Ingenano, Tigliano, Dafnano e Aromticos: Antitumorais (Pr-CA? Hepato/nefro/cardiotxicos) Caule: cido elgico (Tanino), Quercetrina (Flavonide) Atividade Antioxidante. (Furstenberger & Hecker, 1986; Lin et al., 2002; Lin et al., 2006) Sabemos em Qumica Vegetal que... Flavonides e taninos do caule, antioxidantes, protegem a planta da corroso do ltex. A formao dos ductos laticferos sinalizada e efetuada atravs de MCP (diferenciao celular - qual molcula?) Potencial de cura no apenas como antitumoral mas como adaptgeno, ampliando a possibilidade de seu espectro de aplicao para doenas crnicodegenerativas que tambm possuam o estresse oxidativo como um de seus mecanismos para o desenvolvimento ou como parmetro para a gravidade, como aquelas provocadas pelos disruptores endcrinos (Varricchio, 2008). A Unidade Harmnica do Ser e a Lei da Semelhana foram propostas por Hahnemann, propondo uma teraputica que atuasse de forma rpida, suave e duradoura, sem causar mal ao experimentador so, j em 1810. FDA: FitoFito-adaptgenos Extratos vegetais ricos em terpenides e lignanas, com a capacidade de reduzirem os sintomas relacionados ao distresse; Direcionam positivamente as respostas fsicas, mentais e emocionais, atravs do incremento metablico do hospedeiro de forma rpida, suave e duradoura, sem causar mal ao experimentador sadio (Panossian et al., 1999). Desmineralizao e Imunodeficincias

Leon Vannier (1931) Desmineralizao prolongada Cancerinismo Imunodeficincias. QC semelhante resposta patolgica ao estresse (distresse) Estresse oxidativo, em nvel celular Base Fisiopatolgica de Doenas crnico-degenerativas e Imunossupressoras contemporneas. Quadro Clnico do Estado Cancernico Mialgias, artralgias e dores sseas errticas; Alternncia constipao X diarria; Endurecimentos e Intumescimentos; Insnia, inquietude, ansiedade, angstia, desconfiana, retraimento; Sensibilidade s alts. temperatura, presso atmosfrica, umidade; Fadiga, esgotamento, emagrecimento; Desordens imunolgicas. (Vannier, 1931; Varricchio, Varricchio, Pozes & Gaspar, 1995) SUD 30CH de E. tirucalli (Aveloz) Aveloz) e Estado Cancernico SUD 30CH deformaria o campo em nvel biofsico (atuando sobre a Energia Vital) deformaria a membrana celular modificaria sinalizaes e o padro bioqumico metablico (constitucional) reduziria o estresse oxidativo celular? (Varricchio, Varricchio, Pozes & Gaspar, 1995) Eleio pelo Mtodo de Ultradiluio e Dinamizao Hahnemannianos Hipteses: SUD 30CH do extrato total de caule com ltex intensificaria a atividade antioxidante e reduziria a toxidez mantendo a atividade desejada dos diterpenides? Interferiria na base fisiopatolgica de respostas do hospedeiro em doenas crnicodegenerativas, principalmente as negligenciadas e/ou fora de controle? Observaes Clnicas em Imunodeficincias Observao clnica tica TCLE desde 1997 Ambulatrio Filantrpico do IHB Prof Kamil Cury

Equipe multiprofissional no Brasil SUD 30CH do extrato etanlico total de caule contendo ltex 6tb 8/8h via SL (Varricchio et al., 1995; Varricchio et al., 2000) SUD 30CH extrato total: Efeito AdaptgenoAdaptgeno-smile? Ganho de peso (massa muscular) Reduo do volume tumoral - Marcadores Espaamento das infeces intercorrentes Melhor tolerncia teraputica QT e RT IMUNOMODULAO? IMUNOMODULAO? (Varricchio, 2008) Etapas da Pesquisa Bsica Biotecnolgica (PPGBV/UFRJ) PPGBV/UFRJ) 1. Certificao Botnica e Marcao Qumica Vegetal (Varricchio, 2005). 2. Pesquisa Fitoterpico Padronizado (Varricchio, 2005). 3. Uso em Medicina Tradicional (MT): Verificao da Ao Antitumoral em linhagem B16F10 de Melanoma Resistente a Mltiplas Drogas do ltex e do extrato etanlico total de campo (Varricchio, 2005; Varricchio et al., 2007). 4. No Laboratrio de Imunologia Celular do ICB/UFRJ (Morgana Castelo Branco): Ltex foi Indutor de Apoptose em Adenocarcinoma de Mama Humano (Varricchio et al., 2006).. 5. MT: Ltex Antitumoral por Vasoconstrico e Efeito Adaptgeno em camundongos com T. de Bittner (AdenoCA Mama) (Gomes, 2006). 6. Fitoterpico Antitumoral Padronizado Extratos aquosos e etanlicos de cultivos in vitro de E. tirucalli testados para larvas de Aedes aegypti Excluram a presena de diterpenides de atividade esteroidal. (Varricchio et al., 2008a; Varricchio, 2008b) 7. SUD 30CH Efeito Adaptgeno-smile T. de Bittner Biotrio Central/UFRJ (Gomes, 2002; Gomes, 2006; Varricchio, 2006a; Nagamatsu, Hobaica & 2008 apud Varricchio, 2008). 8. Pesquisa para Extrato Adaptgeno tico: In vivo, em experimentos de toxicologia aguda; In vivo, em toxicologia crnica conforme uso tradicional e uso homeoptico no ambulatrio filantrpico do IHB (Varricchio, 2008) 9. Pesquisa de Atividade Imunomoduladora Extratos totais de caule e SUD 30CH: Testados in vitro em linhagem MCF7 de AdenoCA de mama humano para a avaliao da modulao de citocinas em clulas normais e neoplsicas. Testados in vivo em camundongos sadios.

 No foram imunossupressores e promoveram respostas adaptativas via citocinas e

ativao de macrfagos (Santa Clara Jr., 2008; Varricchio, 2008; Gomes, 2008; Pozes, 2009 - dados no publicados). Casos esperados de CA de MAMA pelo MS/2008 No Brasil 48.930 novos casos, no Estado do RJ 7.850 novos casos, no Municpio do RJ 4.330 novos casos. Perspectivas de Pesquisa Clnica como Adaptgeno/Imunomodulador Protocolo clnico-metodolgico tico com SUD 30CH do extrato total no ambulatrio filantrpico do IHB (MS/CNS Res 196/96) para Carcinoma Ductal Infiltrante de mama. (Varricchio, 2008 c, d;Varricchio et al., 2009 - dados no publicados)

Referncias Bibliogrficas Varricchio, M.C.B.N. (2005). Estudos Integrados: Biotecnologia, Toxicologia, Metablitos Especiais e Atividade Antitumoral de Euphorbia tirucalli L. Dissertao Programa de Ps-Graduao em Biotecnologia Vegetal, Universidade Federal do Rio de Janeiro. Valadares, M.C.; Carrucha, S.G.; Accorsi, W. & Queiroz, M.L.S. Euphorbia tirucalli L. modulates myelopoiesis and enhances the resistance of tumour-bearing mice. International Immunopharmacology, v. 6, p. 294 299, 2006. Varricchio, M.C.B.N. (2008). Euphorbia tirucalli L.: Metablitos Especiais, Biotecnologia, Toxicologia, Atividades Antitumoral e Adaptgena. Rio de Janeiro, RJ, 339f. Tese. Tese Programa de Ps-Graduao em Biotecnologia Vegetal, Universidade Federal do Rio de Janeiro. Datta, R.; Yoshinaga, K.; Kaneki, M.; Pandey, P.; Kufe, D. Phorbol Ester- induced Generation of Reactive Oxigen Species Is Protein Kinase C- dependent and Required for SAPK Activation. The Journal of Biological Chemistry, USA, v. 275, p. 41000 - 41003, 1999. Wada, R.; Suto, Y.; Kanai, M.; Shibasaki, M. Dramatic Switching of Protein Kinase C Agonist/Antagonist Activity by Modifying the 12-ester side chain of Phorbol Esters. Journal of American Chemical Society, USA, v. 124, p. 10658 10659, 2002. Koivunen, J.; Aaltonen, V. & Peltonen, J. Protein kinase C family in cancer progression. Cancer Letters, xx: 1 10, 2005.

Hahnemann, S. Organon Da Arte De Curar (1810). (1810) So Paulo: Grupo de estudos homeopticos Benoit Mure, 1989. Panossian, A.; Wikman, G.; Wagner, H. (1999). Plant adaptogens III. *Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action. Phytomedicin. Phytomedicin 6 (4): 287300. Vannier, L. La Doctrine de LHomeopathie franaise franaise. aise (1931). Paris: G.DO In & CIA Editeurs, 131f. Varricchio, M.C.B.N.; Varricchio, M.T.; Pozes, D.; Gaspar, S.A. (1995). Estudo terico sobre o ster de forbol dinamizado e suas possveis implicaes e aplicaes nas teraputicas do Cncer e da AIDS. Estudo de Reviso Bibliogrfica. Bibliogrfica NP: Biblioteca do Instituto Hahnemanniano do Brasil, Rio de Janeiro. 136 f. Varricchio, M.C.B.N.; Pinto, L.F.; Andrade, E.M.; Pellagio, S.S. (2000). Emprego do Avels (Euphorbia tirucalli) dinamizado no tratamento do Cncer. Revista Homeopatia Brasileira. Rio de Janeiro. 6(1): 64-67. Varricchio, M.C.B.N; Ormelez, E.G.; Silva, S. da; Moreira, C.B.; Lima, S.S.; Victrio, C.P.; Lopes, J.B.; Henriques, A B.; Sato, A.; Esquibel, M.A. ; Kuster, R.M.; Lage, C.L.S. (2007). Contribuio Multidisciplinar da Biotecnologia Vegetal s reas de Sade. ARQUIVOS FOG Sade, Sociedade, Gesto, Meio Ambiente. 4 (1): 1522. Varricchio, M.C.B.N.; Pereira, C.; Sales, F.; Gomes, T.; Daudt, E.; Lessa. C.; Moreno, G.; Carneiro, R.L.; Varricchio, M. T.; Canano, J.L.G.; Malfacini, S.; Telles, O.; Gomes, N.B.N.; Moreira, C. B.; Direito, I.C.N.; Arajo, B. E.; Hobaica, P.E.M.; Pyrrho, A.; Holandino, C.; Castelo Branco, M.T.L.; Kuster, R. .M. (2006). Avaliao qualitativa da produo de diterpenides de Euphorbia tirucalli (Aveloz) sob condies controladas para fins medicinais. Revista Anais da FERTBIO/EMBRAPA CENTROCENTRO-OESTE. p. 20 - 24. Gomes, N.B.N. (2002). O uso do Avels (Euphorbia tirucalli) dinamizado e outros medicamentos homeopticos na teraputica de neoplasias em medicina veterinria. 30p. Monografia (Especializao em Homeopatia Veterinria). Instituto Hahnemanniano do Brasil, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNI-RIO), Rio de Janeiro. Gomes, N.B.N. (2006) II Encontro do Ambulatrio Filantrpico Prof. Kamil Curi, Instituto Hahnemanniano do Brasil. Conferncia: O adoecer cancernico - 12 anos Estudo do Aveloz Dinamizado: Possibilidade de Utilizao de SUD 30CH de extratos totais de caule de E. tirucalli em Adenocarcinoma de mama de camundongos suos (Tumor de Bittner). Apresentao oral, Mesa Redonda: Redonda O Adoecer cancernico. Varricchio, M.C.B.N. (2006a) II Encontro do Ambulatrio Filantrpico Prof. Kamil Curi, Instituto Hahnemanniano do Brasil. Conferncia: O adoecer cancernico - 12 anos Estudo do Aveloz Dinamizado: Possibilidade de Utilizao de SUD 30CH de extratos totais de caule de E. tirucalli em Adenocarcinoma de mama de camundongos suos (Tumor de Bittner). Apresentao oral, Mesa Redonda: Redonda O Adoecer cancernico.

Varricchio, M.C.B.N.; Ormelez, E.G.; Moreira, C.B.; Silva, S. da; Kuster, R. M.; Lage, C.L.S. (2008a). Cultivo in vitro de Euphorbia tirucalli (Aveloz), avaliao da constituio qumica do ltex, em diferentes condies de cultivo, e teste de atividade larvicida e juvenilizante em Aedes aegypti. Revista de Biologia e Farmcia BIOFAR (on line), v. 02, n. 1, disponvel na internet em http://eduep.uepb.edu.br/biofar/n1v2/pdf_cultivo_in_vitro_de_euphorbia_tirucalli.pdf acesso em 11 de maro de 2009. Varricchio, M.C.B.N. (2008b). Conferncia: Pesquisa biotecnolgica para a sustentabilidade com solues ultradiludas e dinamizadas (SUD) do extrato total de E. tirucalli. Mesa Redonda Pesquisa Biotecnolgica voltada para a Sustentabilidade do Planeta. XVI Semana Cientfica da Faculdade de Medicina de Petrpolis e Faculdade Arthur S Earp Neto. Tema: Gesto para Sustentabilidade: uma contribuio para as metas do milnio. Santa Clara Jr, P.A. (2008). Estudo do Efeito Imunomodulador de Extratos de Euphorbia tirucalli. 37p. Monografia (Trabalho de concluso de curso da Graduao em Cincias Biolgicas Biomedicina), UNI-RIO Departamento de Imunologia, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro. Gomes, N.B.N. (2008). Pesquisa Biotecnolgica voltada para a Sustentabilidade do Planeta. Mesa Redonda. Redonda Conferncia: Anlise preliminar histopatolgica de fgado e de bao com solues ultradiludas e dinamizadas (SUD) do extrato total de E. tirucalli. XVI Semana Cientfica da Faculdade de Medicina de Petrpolis e Faculdade Arthur S Earp Neto. Tema: Gesto para Sustentabilidade: uma contribuio para as metas do milnio. Varricchio, M.C.B.N. (2008c). Pesquisa em Biotecnologia para Fitoterpicos e Solues Ultradiludas e Dinamizadas (Mesa Redonda). Conferncia: Euphorbia tirucalli (Aveloz): Redimensionamento clnico, no ensino e em pesquisa aps pesquisa em biotecnologia vegetal. vegetal Jornada Petrpolis Tecnpolis Ministrio da Cincia e Tecnologia/FMP/FASE. Varricchio, M.C.B.N. (2008d). O cancerinismo como Desagregador (Mesa Redonda). Conferncia: Euphorbia tirucalli (Aveloz): Moduladores Homeopticos no Tratamento do Cncer. I Jornada Roraimense de Homeopatia UFRR/SESAU. RO.