Apostila Ubiracir

CONSELHO REGIONAL DE
QUMICA - IV REGIO (SP)

Ministrante: Ubiracir Fernandes Lima Filho
Qumico Industrial - Consultor
Contatos: ubiracir@yahoo.com.br
So Paulo, 13 de junho de 2011
Estabilidade qumica de produtos
cosmticos e saneantes
Apoio
Observao: A verso original desta apresentao, com slides coloridos, no formato
PDF, est disponvel na seo downloads do site do CRQ-IV (www.crq4.org.br)
08/06/2011
1
Minicursos CRQ-IV - 2011
Estabilidade de Saneantes e Cosmticos
Estabilidade Qumica de Produtos Saneantes e
Cosmticos: Aspectos Tcnicos e Regulatrios
Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal
Dr. Ubiracir F. Lima Filho
Qumico Industrial
Mestre em Qumica de Produtos Naturais
Doutor em Vigilncia Sanitria
O QUE SO PRODUTOS SANEANTES E COSMTICOS?
Saneantes: Substncias ou preparaes destinadas higienizao,
desinfeco ou desinfestao domiciliar, em ambientes coletivos e/ou
pblicos, emlugares de uso comume no tratamentode gua.
Saneantes: Substncias ou preparaes destinadas higienizao,
desinfeco ou desinfestao domiciliar, em ambientes coletivos e/ou
pblicos, emlugares de uso comume no tratamentode gua.
Cosmticos: so preparaes constitudas por substncias naturais ou Cosmticos: so preparaes constitudas por substncias naturais ou
sintticas, de uso externo nas diversas partes do corpo humano, pele,
sistema capilar, unhas, lbios, rgos genitais externos, dentes e
membranas mucosas da cavidade oral, com o objetivo exclusivo ou
principal de limp-los, perfum-los, alterar sua aparncia e ou corrigir
odores corporais e ouproteg-los oumant-los embomestado.
sintticas, de uso externo nas diversas partes do corpo humano, pele,
sistema capilar, unhas, lbios, rgos genitais externos, dentes e
membranas mucosas da cavidade oral, com o objetivo exclusivo ou
principal de limp-los, perfum-los, alterar sua aparncia e ou corrigir
odores corporais e ouproteg-los oumant-los embomestado.
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2
Mistura Mistura de de Substncias Substncias
Qumicas Qumicas
SABO x SABONETE SABO x SABONETE
FORMULAES: MISTURAS DE SUBSTNCIAS QUMICAS
Todas as substncias qumicas so compatveis?
Como podemos descobrir se as substncias que escolhemos para nossa
formulao, so compatveis?
Fundamentos da Qumica !!! Fundamentos da Qumica !!! Fundamentos da Qumica !!! Fundamentos da Qumica !!!
Comprovao Experimental => Estudos de Estabilidade... Comprovao Experimental => Estudos de Estabilidade... Comprovao Experimental => Estudos de Estabilidade... Comprovao Experimental => Estudos de Estabilidade...
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3
O QUE SO ESTUDOS DE ESTABILIDADE ?
Estabilidade tcnica
resistncia de uma dada formulao alteraes tcnicas durante o tempo em
que se pretende comercializar o produto (homogeneidade, viscosidade, aspecto
cor, odor e outros).
Estabilidade qumica
resistncia de qualquer molcula (excipientes e ativos) a sofrer alteraes
(reaes) emsua estrutura durante o tempo emque se pretende comercializar o
(reaes) emsua estrutura, durante o tempo emque se pretende comercializar o
produto.
Estabilidade microbiolgica
resistncia de uma dada formulao ao crescimento de microrganismos durante o
tempo emque se pretende comercializar o produto.
PORQUE ESTUDAR A ESTABILIDADE DESTES PRODUTOS?
Parte da documentao necessria para registro e comercializao dos
produtos ( Prazo de validade ANVISA )
Suporte ao DT (validao das formulaes desenvolvidas)
Vigilncia Sanitria conjunto de aes capazes de prevenir, reduzir ou
eliminar riscos sade... (Anlises Fiscais / Desvios da Qualidade Lei
6437/77)
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PRAZO DE VALIDADE DE FORMULAES QUMICAS
Obser ao das especificaes tcnicas q micas e microbiolgicas d rante Observao das especificaes tcnicas, qumicas e microbiolgicas durante
o tempo emque pretende comercializar o produto.
T
e
o
r

(
%
)
Luz
Calor
Umidade
Insumos
Processo
f
Prazo de Validade Prazo de Validade - -
eficcia e segurana eficcia e segurana
Prazo de Validade Prazo de Validade - -
eficcia e segurana eficcia e segurana
Tempo (meses)
Lote A
Lote B Lote C
Embalagem
Transporte
Armazenagem
2
12 24
Lote B
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Linus Carl Pauling ESTRUTURA ATMICA
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6
Nveis de Energia
ESTRUTURA MOLECULAR FORMAO E QUEBRA DAS LIGAES
a) Formao de ligaes (pq se formam?) Nveis de Energia a) Formao de ligaes (pq se formam?)
Preenchimento orbitais
H H
H H
IV - repulso nuclear
II - h atrao
I - no h atrao
H H
E H
2
Preenchimento orbitais
H H
Distncia internuclear
r = 0,74A
III - mais estvel

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7
_
_
_
_
120
o
H C CH
Lig. p-p = 63 Kcal/mol
_
_
H
2
C=CH
2
g p p
Lig. sp
2
-sp
2
= 83 Kcal/mol
Aqui a ligao 13% mais fraca que a lig. Aqui a ligao 13% mais fraca que a lig.
C O
H
H
hibridizao sp
2
H
2
C=O
8
O
2 2
C O
H
H
O
H
H
C
2p
2sp
2
E
1s
2s
p-p
sp
2
-sp
2
H
2
C=O
Lig. p-p = 82 Kcal/mol
Lig. sp
2
-sp
2
= 91 Kcal/mol
Nesta carbonila, a ligao 9% mais fraca que a lig. Nesta carbonila, a ligao 9% mais fraca que a lig.
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Ligao covalente - h compartilhamento de eltrons
POLARIDADE DA LIGAO
g
Eletronegatividade - capacidade de um tomo atrair eltrons
HH == 22,,1 1 CC == 22,,5 5 NN == 3 3,,0 0 OO = = 3 3,,5 5 HH == 22,,1 1 CC == 22,,5 5 NN == 3 3,,0 0 OO = = 3 3,,5 5
H H
Apolar Polar
R R
O
O
Nu
R R
OH
Nu
H H
C H
O O
C C
C O
C O
R O
O
R
O
O
Nu
Nu
R
O
Nu
HOR
OH
O
Nu
R
R
O

ACIDEZ E BASICIDADE
Svante Arrhenius (~1884)
J .N. Brnsted e T.M. Lowry (1923)
cido base
doador H
doador H
doador OH
receptor H
+
+
-
+
G. N. Lewis (1916)
receptor par
de eltrons
doador par
de eltrons
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OXIDAO E REDUO
Oxidao - reaes emque umou mais tomos eletropositivos, radicais ou eltrons so perdidos, ou
quando umoumais tomos eletronegativos ouradicais so ganhos.
Compostos orgnicos, o estado de oxidao do carbono baseado na eletronegatividade dos grupos
substituintes.
Oxidao Oxidao
Grupos menos eletronegativos (ex.: H) valor =-1
Grupos mais eletronegativos (ex.: O) valor =+1
Grupos menos eletronegativos (ex.: H) valor =-1
Grupos mais eletronegativos (ex.: O) valor =+1
C
H
H H
H
C
OH
H H
H
H
C
H
O
H
C
OH
O
C
O
O
- 4 - 3 0
+ 2
+ 4
Reduo
C
H
H H
H
C
OH
H H
H
H
C
H
O
H
C
OH
O
C
O
O
- 4 - 3 0
+ 2
+ 4
Reduo
CINTICA X TERMODINMICA
a +b
c +d
E
Ea
H
a +b
c +d
E
Ea
H
e +f
Caminho reacional Caminho reacional
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1 - CIDO
2 BASE
A H
2
O
B EtOH 2 - BASE
3 - OXIDANTE
5 - POLAR
B EtOH
C CLORETO DE BENZALCNIO
D OHC(CH
2
)
3
CHO
E NONIL FENOL ETOXILADO
4 - REDUTOR
6 - APOLAR
7 - NUCLEFILO
8 - ELETRFILO
F LAURIL SULFATO DE SDIO
G NaClO
H HEXANO
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NATUREZA E QUALIDADE DOS COMPONENTES DE UMA FORMULAO.
O
O
O
O
S
P
S
O
O
O
H H
O O
O
O
OH
malation
aletrina
c. peractico
glutaraldedo
O
O
O
O
CH
3
OH OH
glutaraldedo
O H
O
O
OH
OH
OH
O H
O
c. ascrbico
metil paraben
O
OH
OH
OH
O H
O
NH
S
O
isotiazolinona
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DETERMINAES LEGAIS
RE 3169
RDC 59/10
http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/series/cosmeticos.pdf
Guia de Estabilidade de Produtos Cosmticos
O primeiro volume da Srie Temtica QUALIDADE
Guia de Estabilidade de Produtos Cosmticos umimportante
e indito instrumento, elaborado por profissionais da Anvisa,
do Setor Regulado e das Universidades, durante um ano de trabalho.
princpio bsico: a garantia da qualidade, com nfase nos estudos de
estabilidade para manuteno das caractersticas do produto durante seu
estabilidade para manuteno das caractersticas do produto durante seu
prazo de validade.
objetivo: apresentar estudos e recomendaes que possam orientar
tanto os profissionais do setor regulado, como osavaliadores dos rgos
governamentais.
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Cabe empresa detentora a responsabilidade de avaliar a estabilidade
de seus produtos, antes de disponibiliz-los ao consumo, requisito
Produtos expostos ao consumo e que apresentem problemas de
estabilidade organolptica, fsico-qumica e ou microbiolgica, almde
p , p , q
fundamental qualidade e segurana dos mesmos.
descumprirem os requisitos tcnicos de qualidade podem, ainda,
colocar em risco a sade do consumidor configurando infrao
sanitria.
A apresentao dos dados de estabilidade (estabelecida na legislao vigente):
exigida no ato da regularizao do produto;
autoridade sanitria quando das inspees.
Termo de Responsabilidade - possui dados que atestam a eficcia e a
segurana do seu produto.
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Fatores que Influenciam a Estabilidade:
Fatores Intrnsecos:
Incompatibilidade Qumica
a) pH - Devem-se compatibilizar trs diferentes aspectos relacionados ao valor
de pH:
estabilidade dos ingredientes da formulao; estabilidade dos ingredientes da formulao;
eficcia;
segurana do produto.
o
o
(s-
1
)
log K
3 4 2
o
o
o
o
o
o
pH
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b) Reaes de Oxi-Reduo
Ocorrem processos de oxidao ou reduo levando a alteraes da atividade das
substncias ativas, das caractersticas organolpticas e fsicas das formulaes.
O O
h
R H +
O O
O O R O O H
R O O H R H + R O H R O R H O H 2 + +
O
2
HO
h
OH
+
limoneno 58%
42%
c) Reaes de Hidrlise
Acontecemna presena da gua, sendo mais sensveis substncias comfunes
ster e amida.
Quanto mais elevado o teor de gua da formulao, mais provvel a ocorrncia
desse tipo de reao.
O
OH
O
HO
O
H
O
H +
HO
OH
+ HO
Metil paraben
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d) Interao entre Ingredientes da Formulao d) Interao entre Ingredientes da Formulao
So reaes qumicas indesejveis que podem ocorrer entre
ingredientes da formulao anulando ou alterando sua atividade.
e) Interao entre Ingredientes da Formulao e o Material de
Acondicionamento
So alteraes qumicas que podemacarretar modificao emnvel
So alteraes qumicas que podem acarretar modificao em nvel
fsico ou qumico entre os componentes do material de acondiciona-
mento e os ingredientes da formulao.
ASPECTOS CONSIDERADOS NA ESTABILIDADE
Fsicos: devem ser conservadas as propriedades fsicas originais como
aspecto, cor, odor, uniformidade, dentre outras;
Qumicos: devem ser mantidos dentro dos limites especificados a
integridade da estrutura qumica, o teor de ingredientes e
outros parmetros;
Microbiolgicos: devem ser conservadas as caractersticas
microbiolgicas, conforme os requisitos
especificados. O cumprimento das Boas Prticas de
Fabricao e os sistemas conservantes utilizados na
formulao podem garantir estas caractersticas.
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QUANDO REALIZAR OS TESTES DE ESTABILIDADE
Durante o desenvolvimento de novas formulaes e de lotes-
piloto de laboratrio e de fbrica.
Quando ocorrerem mudanas significativas no processo de fabricao.
Para validar novos equipamentos ou processo produtivo.
Para validar novos equipamentos ou processo produtivo.
Mudanas significativas nas matrias-primas do produto.
Quando ocorrer mudana significativa no material de acondiciona-
mento que entra em contato com o produto.
CONSIDERAES SOBRE SEGURANA E EFICCIA DO PRODUTO
E SUA ESTABILIDADE
A realizao dos Estudos de Estabilidade serve como instrumento preditivo de
possveis desvios na eficcia e na segurana definidas para o produto, durante
seu desenvolvimento.
Para monitorar a manuteno dessas caractersticas importante
considerar os seguintes aspectos:
caractersticas e propriedades dos ingredientes;
i d d d d i di t
Recomenda-se que os estudos de segurana e eficcia sejam
precedidos por estudos de estabilidade.
mecanismo de degradao dos ingredientes;
possveis incompatibilidades;
riscos envolvidos em cada etapa do processo de fabricao;
conhecimento dos fatores realmente crticos a cada formulao.
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Art. 33. Para produtos de risco 1, comprazo de validade de at 36 meses,
a apresentao do estudo de estabilidade no momento do peticionamento
eletrnico facultativa, podendo ser realizado por laboratrio contratado
ou pela prpria empresa.
Pargrafo nico. O arquivo do estudo deve ser anexado no momento do
peticionamento quando o prazo de validade for superior a 36 meses.
Art 34 Para produtos de risco 2 o prazo de validade proposto deve ser
Art. 34. Para produtos de risco 2, o prazo de validade proposto deve ser
comprovado por meio de estudo de estabilidade acelerado ou de longa
durao, apresentado no momento do registro.
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1 O decrscimo entre o teor de componente ativo ou matria ativa ou princpio
ativo inicial e final, no estudo de estabilidade acelerado, no pode ser maior que 5%.
2 O estudo de estabilidade acelerado deve ser realizado a 54 C 2 C durante
14dias.
3 Para formulaes que apresentemperda significativa de teor de componente ativo
ou matria ativa ou princpio ativo devido temperatura elevada ou cujas condies
do estudo de estabilidade acelerado no reproduzam de forma realstica o
armazenamento do produto, os seguintes tempos e temperaturas devemser usados:
I - 28 dias a 50 C 2;
II - 42 dias a 45 C 2;
III - 56 dias a 40 C 2;
IV - 84 dias a 35 C 2; ou
V - 126 dias a 30 C 2.
4 O prazo de validade projetado com base no estudo de estabilidade
acelerado de no mximo 24 meses.
5 A empresa que optar pelo estudo de estabilidade acelerado deve iniciar,
concomitantemente, um estudo de estabilidade de longa durao com
mesma amostra at atingir o prazo de validade pretendido.
6 Os resultados obtidos no estudo de estabilidade de longa durao,
disposto no pargrafo anterior, devemser apresentados:
I - no momento da primeira revalidao do registro; ou
II - quando no confirmarem os resultados do estudo de estabilidade acelerado; ou
III - quando exigidos pela autoridade sanitria.
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7 Quando no confirmarem os resultados do estudo de estabilidade
acelerado, a empresa deve solicitar alterao do prazo de validade,
conforme resultado alcanado pelo estudo de estabilidade de longa conforme resultado alcanado pelo estudo de estabilidade de longa
durao.
8 O estudo de estabilidade de longa durao composto por anlises,
quanto ao teor de componente ativo ou matria ativa ou princpio ativo,
realizadas sobre uma mesma amostra, armazenada temperatura
ambiente, nas seguintes situaes:
I - anlise inicial (recm produzida);
II - anlises intermedirias; e
III - anlise final (prazo de validade). .
9 As anlises inicial e final devem ser realizadas em laboratrio acreditado.
10 As anlises intermedirias, com periodicidade determinada pela
empresa, podemser realizadas emlaboratrio prprio ou terceirizado.
11 - A variao entre o teor de componente ativo ou matria ativa ou
princpio ativo inicial e final, no estudo de estabilidade de longa durao,
deve obedecer aos limites estabelecidos noAnexo I.
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PROBLEMAS?
Controle de infeco algo inerente ao servio, assimcomo o controle de qualidade
de um produto fabricado pela indstria. Da mesma maneira que exigimos a vista da
bula quando vamos comprar ummedicamento deveramos exigir dos hospitais os
Braslia, 16 de maio de 2007 - 15h45
Infeco hospitalar: oficina abre caminhos para discusso
com a sociedade
bula quando vamos comprar um medicamento, deveramos exigir dos hospitais os
indicadores de infeco hospitalar e as aes de preveno e controle que eles
executam. Isso um direito do consumidor, defende o coordenador da CCIH do Mato
Grosso e da Vigilncia Sanitria Estadual, Fbio J os da Silva.
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Infeces Hospitalares no Brasil: uma medida de sua magnitude nos anos
1990 e comparao com os ndices europeus.
O i i d b il i b i d d i f h i l h i i i i f i O primeiro estudo brasileiro sobre a magnitude das infeces hospitalares emhospitais tercirios foi
conduzido pela Coordenao de Controle de Infeco Hospitalar do Ministrio da Sade, em 99
hospitais tercirios ( 100 a 299 leitos) situados nas capitais estaduais e Distrito Federal. 1 Tratou-se de
estudo de prevalncia (exame emumnico dia). Foramdetectadas 1 340 infeces ativas em1 129
dos 8 624 pacientes internados no dia e que estavamhospitalizados h pelo menos 24h. Assima taxa
de pacientes com IH foi de 13% (IC 95%: 12,4 - 13,2) e de infeces hospitalares foi de 15,5% (IC
95%: 14,6- 16,3).
Pas Alemanha Espanha Frana Grcia Itlia Suia
Ano de estudo 1996 1990 a 1994 1996 e 2001 1994-96 2000 1999 e 2002
Pacientes com
infec. agudas (%) 3,5 8,9; 8,0; 7,4;
7,6; 7,6
7,8 e 7,3 6,8; 5,5; 5,9 9,0 10,1 e
8,1
http://www.apecih.org.br/infeccoes_hospitalares.htm http://www.apecih.org.br/infeccoes_hospitalares.htm
Bacterial target sites for biocide action
J .-Y. Maillard J ournal of Applied Microbiology Symposium Supplement 2002, 92, 16S27S
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23
o
r
t
e
o
C
CME
2 24
tempo
(horas)
MICOBACTRIAS DE
CRESCIMENTO RPIDO?
OBRIGADO !
ubiracir@yahoo.com.br
Minicursos CRQ IV
Estabilidade qumica de produtos cosmticos e saneantes
Instrutor: Ubiracir Fernandes Lima Filho
Ficha de avaliao So Paulo, 13/06/2011

Prezado (a) participante,

Esta avaliao importante para que o Conselho possa medir o seu grau de
satisfao com o minicurso que acabou de ser apresentado, bem como para colher subsdios que
possibilitem a melhoria deste programa. Ajude neste processo respondendo as questes abaixo. Se
necessrio, use o verso.

1) Esta a sua primeira participao em um minicurso?

( ) Sim ( ) No

2) Por que se inscreveu para este minicurso?

A - ( ) Sou profissional desta rea e desejava obter novos conhecimentos e/ou esclarecer dvidas.
B - ( ) Sou profissional desta rea, estou desempregado (a) e busco qualificao para ampliar minhas
chances de retornar ao setor. O evento tambm representou uma oportunidade para fazer contatos
profissionais.
C - ( ) Sou profissional de outra rea, mas tenho interesse pelo tema apresentado.
D - ( ) Estou desempregado (a) e busco qualificao em qualquer rea para ampliar minhas chances de
retornar ao mercado.
E - ( ) Sou estudante e quero conhecer todas as reas da qumica para decidir qual delas seguir.
F - ( ) Outros motivos. Especifique: __________________________________________________

3) Acredita que sua participao no minicurso de hoje ajudar a alcanar os objetivos relacionados na
questo anterior:
( ) Sim ( ) No

4) Avalie os itens a seguir numa escala de 1 a 5, sendo 1 a nota mais baixa e 5 a mais alta.

A) Instrutor
1 2 3 4 5
1 Conhecimento do instrutor sobre o assunto
2 Didtica e clareza
3 Empenho na resoluo de questes levantadas pelos participantes

B) Estrutura fsica, instalaes e servios
1 2 3 4 5
1 Qualidade da sala de aula
2 Limpeza dos sanitrios
3 Qualidade dos servios de alimentao
4 Qualidade do material didtico
5 Voc acha que o fornecimento da apostila fundamental para o
acompanhamento da aula?
( ) Sim ( ) No

5) Mesmo que esta seja sua primeira participao, aponte (se houver) as principais falhas do Programa
Minicursos CRQ-IV e apresente sugestes para san-las ou minimiz-las:

6) Sugestes de temas e cidades para futuros minicursos

Nome: ________________________________________ Visto: ___________________

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III - mais estvel

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