Como organizar um programa de Garantia da Qualidade

E os aspectos mais relevantes das

Boas Prticas de Fabricao (GMP da Produo e
Controle de Qualidade
!ntonio Celso da Costa Brando
Coordenador de Sistemas da Qualidade de FarManguinhos/FIOCRUZ
P"#G"!M! $E G!"!%&'! $! Q(!)'$!$E
O desenvolvimento e a implementao de um sistema de Garantia
da Qualidade neessita de um suporte doumental !ue re"lita a pol#tia$ a
organi%ao$ as a&es$ as estrat'gias e as instru&es do servio( )udo !ue se "a%
tem !ue ser esrito segundo normas esta*eleidas$ depois de muito disutido e
segundo o onheimento e as possi*ilidades t'nias e ient#"ias de ada
momento( + a!uilo !ue se "a% ' o !ue "oi esta*eleido !ue ada um deve "a%er$
omo "a%er$ segundo proedimentos esritos(
Manual da Qualidade*
+,p&e a pol#tia da !ualidade da direo e a organi%ao do servio( -eve onter
o seguinte.
Responsa*ilidade da direo(
Sistema de !ualidade(
Reviso do ontrato(
Controle do pro/eto(
Controle de doumentao e dos dados(
Compras(
Controle dos proessos(
Inspeo e ensaio(
Controle dos e!uipamentos de inspeo$ medio e ensaio(
+stado de inspeo e ensaio(
Controle dos produtos no on"ormes(
0&es orretivas e de preveno(
Manipulao$ arma%enamento$ em*alagem$ onservao(
Controle dos registros de !ualidade(
0uditorias internas da !ualidade
Procedimentos #peracionais Padro*
-i%em o*rigatoriamente !uem "a% o !u1$ !uando$ omo e onde(
So a!ui de"inidas as responsa*ilidades de ada indiv#duo$ a "orma omo deve
e,eutar$ interpretar e registrar ada proedimento(
'nstru+es de trabal,o*
-esrevem um e!uipamento$ uma t'nia ou um proedimento(
$ocumentos Gerais*
So todos doumentos resultantes do registro de atividades$ CQ$
erti"iados$ relat2rios$ "ormao de pessoal$ registro de produtos no on"ormes$
et(
P)!%E-!ME%&# $!. !&'/'$!$E.
Uma ve% de"inida a linha de produo e o eleno de produtos !ue
se pretendem "a*riar$ a partir de estudos de merado$ identi"iao de uso$
ustos$ et$ ser3 neess3rio o*ter in"orma&es so*re a omposio de ada
produto$ o proesso de manu"atura$ as ondi&es de onservao e o per#odo de
vida 4til dos mesmos( 5ara tanto$ ela*ora6se o 5rograma de Garantia da
Qualidade !ue permitir3 o aompanhamento desses produtos desde a sua
onepo at' o onsumo$ mediante as seguintes etapas.
$esenvolvimento dos Produtos
-e"inio dos 5roessos de manu"atura e espei"ia&es
+sta*eleimento de uma adeia de doumentao em !ue se inlua os
proedimentos operaionais$ ar!uivos$ de lotes$ protoolos$ et(
Quali"iao de Forneedores de mat'rias primas e materiais de
em*alagem
Quali"iao do pessoal t'nio e operaional
-esenho do protoolo de 7alidao
Quali"iao das Instala&es e +!uipamentos
Cali*rao de aparelhos e esta*eleimento do 5rograma de Cali*rao
peri2dia
7alidao dos proessos e m'todos anal#tios
+studos de +sta*ilidade aelerada
5lane/amento de estudos de esta*ilidade de longa durao
5rograma de 0uto6inspeo
$E&!)0E. $# P"#G"!M!
0s instala&es desenhadas devero ser ompat#veis om os
atri*utos dos produtos !ue ali se pretende "a*riar( 8aseado nas arater#stias
intr#nseas de ada produto 9prin#pios ativos:$ se esta*elee o desenho da
produo$ os re!uerimentos das instala&es e e!uipamentos$ os uidados para
evitar ontaminao ru%ada$ os proedimentos e instru&es$ a !uali"iao de
pessoal$ re!uerimentos de limpe%a$ dentre outros(
5artindo6se da premissa de !ue o 5rograma de Garantia da
Qualidade dever3 assegurar a !ualidade dos produtos$ mediante o umprimento
das 8oas 5r3tias de "a*riao em todas etapas$ torna6se de "undamental
import;nia de"inir as etapas em !ue os ontroles devero ser apliados$ !ue '
essenial para prevenir ou eliminar risos para o produto$ e poder lev36los a um
n#vel de !ualidade dentro do grau de aeita*ilidade pre"i,ado(
5ara a linha de produo esolhida$ "oi esta*eleido um diagrama
de "lu,o !ue permitiu seguimento detalhado do proesso e a identi"iao das
"ontes de riso potenial para !ue se possa implementar os ontroles das
vari3veis do proesso de produo !ue podem modi"iar os padr&es de !ualidade
propostos$ por e,emplo$ na ela*orao dos omprimidos e 3psulas$ etapas omo
a reduo do tamanho das part#ulas$ dos gr;nulos$ a mistura$ a seagem$ a
ompresso$ podem e,erer e"eitos so*re a uni"ormidade de onte4do$ dure%a$
"ria*ilidade$ per"il da dissoluo e a *iodisponi*ilidade dos produtos(
!&'/'$!$E. Q(E !%&ECE$EM ! P"#$(12# P"#P"'!ME%&E
$'&!
"ecepo e !rmazenagem de Materiais
0 3rea de reepo de mat'rias primas ' regida por um
meanismo administrativo !ue regula todas as opera&es de entrada de materiais$
onde se reali%a inspeo visual de ada unidade$ veri"iando6se limpe%a$
rotulagem$ inviola*ilidade$ et(
0p2s amostragem em loal ade!uado$ as mat'rias primas so
arma%enadas em almo,ari"ado ro*oti%ado$ sendo os materiais oloados no
dep2sito de "orma autom3tia(
Com o au,#lio de elevadoras$ proedendo6se a entrada e a sa#da
dos mesmos por sistema in"ormati%ado$ *em omo seus status de materiais em
!uarentena$ re/eitados e aprovados( O dep2sito est3 loali%ado em uma %ona no
omeo do "lu,o de "a*riao e da pesagem dos materiais( O arma%enamento se
"a% de maneira a prevenir degradao$ ontaminao e ontaminao6ru%ada$
espeialmente de produtos de alta atividade 9horm<nios$ orti2ides$ anti*i2tios$
et:(
O almo,ari"ado de materiais de em*alagem ' l3ssio$ = *ase de
estantes met3lias de arma%enamento normal(
!mostragem
0 amostragem das mat'rias6primas ' "eita segundo um plano
estat#stio para a a*ertura dos ontainers para retirada das amostras$ e,eto para
os testes de identi"iao dos prin#pios ativos$ onde so retiradas amostras de
>??@ dos reipientes( 0s amostragens so e"etuadas nos mesmos *o,es de
pesagens 9"raionamento: das mat'rias6primas para os produtos omuns 9*ai,a
atividade: e outro para os produtos anti*i2tios da lasse dos peniil;niosA no
primeiro so pesados e amostrados tam*'m$ todos os e,pientes(
0s arater#stias "undamentais de uma 3rea de ela*orao de
s2lidos so dadas pelos "lu,os de "a*riao !ue devem apresentar a seguinte
ordem se!Benial. pesagem$ mistura$ preparao da "orma "arma1utia
9granulao 4mida ou sea:$ envase$ enartuhamento$ em*alagem(
Pesagem
Considera6se a pesagem$ omo sendo uma das opera&es mais
importantes do proesso produtivo( 0 "im de evitar6se pro*lemas de ontaminao
ru%ada$ ou danos ao pessoal$ estes vestem uni"ormes !ue so oloados e
retirados em vestu3rios e,lusivos = operao$ para o aso da pesagem dos
prin#pios ativos( Os *o,es possuem sistema de e,austo independentes(
P"#$(12#
0 3rea de produo$ destinada = granulao$ mistura e seagem e
envase de omprimidos e 3psulas ' "ormada por dois m2dulos$ sendo um
destinado aos produtos de *ai,a atividade e outro para os anti*i2tios
peniil;nios$ de aordo om as normas da 85F esta*eleidas na R-C C>?( O
m2dulo de produtos anti*i2tios possui um *o, para ompresso$ na se!B1nia da
sala de granulao e dois *o,es para envase de 3psulas$ ont#gua = sala de
mistura de p2s( O mesmo modelo est3 instalado no m2dulo de s2lidos em geral(
0s salas possuem presso negativa em relao =s 3reas de
irulao e so segregadas entre si(
+stes uidados destinam6se a evitar ontaminao ru%ada(
)am*'m para evitar ontaminao ru%ada$ em todas as 3reas
produtivas$ inlusive pesagem( D "orneido ar "iltrado$ atrav's de "iltros E+50$
lasse >??(???( O ar "iltrado ' "orneido distintamente aos m2dulos$ om entradas
orrespondentes$ individuais$ assim omo os retornos$ para evitar ru%amentos(
+m ra%o das linhas de em*alagem serem manuais$ este se
onstitui num ponto de estrangulamento do proesso produtivoA para garantir um
"lu,o ade!uado$ os tamanhos de lotes "oram de"inidos de "orma a ompati*ili%ar6
se om essa limitaoA h3 uma linha de em*alagem seund3ria em linha omo
m3!uina de em*alagem prim3ria$ permitindo assim$ "lu,o ont#nuo e unidireional
para as opera&es(
C#%&"#)E $E Q(!)'$!$E
O Controle de Qualidade das mat'rias6primas e produtos aa*ados
*aseia6se nas espei"ia&es esta*eleidas para ada material$ de aordo om as
monogra"ias o"iiais vigentes e a!uelas esta*eleidas pela empresa$ !uando
a*#veis( So redigidas espei"ia&es ade!uadas$ de "orma preisa$ ompleta$
om detalhes espe#"ios dos m'todos de ensaios$ tipo de instrumento a ser
utili%ado$ m'todos de amostragem(
Cada mat'ria prima ' amostrada de aordo om proedimentos de
amostragem padroni%ados e as amostras enviadas ao Controle de Qualidade para
serem testadas de aordo om proedimentos esritos( 0s mat'rias6primas sendo
aprovadas passam para 3rea de aprovados do arma%'m$ ap2s ter sido identi"iada
om 2digo do material$ nome do material$ n( F do lote$ data de aprovao$ data de
rean3lise e a assinatura do inspetor da Qualidade(
0s mat'rias6primas so reanalisadas sempre !ue neess3rio$ de
aordo om um programa pr'6esta*eleido(
0s amostras das su*st;nias ativas so onservadas em
!uantidade superior ao do*ro da!uela !ue ' neess3ria para reali%ar todos os
testes re!ueridos$ para determinar se o material est3 de aordo om as
espei"ia&es esta*eleidas(
Os materiais aprovados so usados de "orma !ue a!ueles !ue
esto arma%enados a mais tempo so a!ueles !ue so usados primeiros(
0s mat'rias6primas !ue no este/am on"ormes om as
espei"ia&es so isoladas em do material aprovado$ marada om um r2tulo de
re/eitado e devolvida ao "orneedor ou destru#da imediatamente(
5ara veri"iar se o "orneedor umpre as espei"ia&es de"inidas$
so "eitas inspe&es peri2dias ao loal para garantir a !ualidade das mat'rias
primas(
0s amostras de re"er1nias devem ser onservadas durante pelo
menos sete anos(
So reali%adas as seguintes an3lises "#sio6!u#mias nas mat'rias6
primas. solu*ilidade$ identi"iao$ doseamento$ intervalo de "uso$ perda por
seagem$ res#duo de ignio$ metais pesados$ pes!uisa de impure%as espei"ias
!ue so pertinentes de aordo om o m'todo de s#ntese de ada mat'ria 6prima
individual(
5ara a reali%ao dos testes espe#"ios nas mat'rias primas o C(
Q "#sio6!u#mio disp&e de instrumentao espe#"ia$ tal omo. espetro"ot<metro
U767IS$ poteni<metro ondutiv#metro$ )OC$ CG$ Sistema de romatogra"ia em
papel$ E5GC$ dentre outros(
Hos produtos aa*ados so reali%adostestes "#sio6!u#mios
9aspeto$ tamanho e "orma$ peso m'dio$ maras de identi"iao pr2prias$
propriedades organol'ptias$ dure%a$ "ria*ilidade$ teor$ desintegrao$ dissoluo$
dentre outros: e ontrole miro*iol2gio 9 ontagem miro*iana$ pes!uisa de
pat2genos:(
5ara o ontrole de !ualidade do material de em*alagem ' levado
em onta as arater#stias intr#nseas de ada tipo de material$ proesso de
"a*riao dos mesmos e o grau de !uali"iao dos "orneedores(
O material de em*alagem no deve interagir "#sia ou
!uimiamente om o produto aa*ado modi"iando6lhe a pot1nia$ a !ualidade$ ou
a pure%a$ al'm dos limites espei"iados(
.o veri3icadas as seguintes caracter4sticas*
56 Embalagem primria*
8arreiras. transmisso de vapor dI3gua $ transmisso de o,ig1nio$
transmisso de gases 9COC e outros:$ transmisso de lu%(
Resist1nia !u#mia. in'ria de reao$ ph(
Sistema de "ehamento. inter"er1nia entre omponentes 9dimensional:$
integridade da vedao9to!ue$ selagem$ et(:
76 Embalagem .ecundria*
In"orma&es orretas. te,tos atuali%ados$ te,to indel'vel
5ropriedades me;nias. resist1nia me;nia$ adesividade
Sistema de "ehamento. inviola*ilidade
!mostras de reteno
Ho ree*imento$ o sistema in"ormati%ado gera um n4mero so* o
!ual a amostra ser3 ar!uivada( So guardadas amostras su"iientes para tr1s
an3lises ompletas$ utili%ando6se omo tempo de guarda o produto de maior pra%o
de validade aresido de mais um ano(
'nspeo da Qualidade
0 reviso de todos os produtos e o onse!Bente ontrole
estat#stio se d3 atrav's de inspe&es nos di"erentes n#veis( 0 prioridade e o n#vel
da reviso ' esta*eleido pelo respons3vel da Garantia da Qualidade( Ho aso da
reviso resultar em re/eio do lote$ ser3 "eita a reviso total$ *usando os de"eitos
mais r#tios enontrados durante a primeira reviso(
Monitoramento !mbiental
O monitoramento do ar am*iental se "a% por e,posio de plaas
Roda$ utili%ando amostrador de ar( Has 3reas no r#tias 9vestu3rios$ salas de
desanso: a amostragem ' "eita !uando no h3 pessoal( Has 3reas r#tias ' "eita
em "unionamento( 0 "re!u1nia do monitoramento est3 esta*eleida no
5rograma de Garantia da Qualidade(
G!"!%&'! $! Q(!)'$!$E
0 Garantia da Qualidade tem suas 5ol#tias de"inidas e registradas
em Manuais e em padr&es pr'6 esta*eleidos !ue podem ser relaionados om a
"a*riao. ontrole de mat'rias primas$ ontrole de proessos$ ontrole de
desvios de resultados$ reviso de doumentao anal#tia$ li*erao$ ontrole de
relama&es e reolhimentos(
Pessoal
E3 um plano de "ormao esta*eleido em m2dulos para o pessoal
!ue ingressa na empresa$ respeitadas as di"erentes "un&es(
Um plano anual de treinamento est3 esta*eleido e '
individuali%ado por departamento(
$esenvolvimento de novos produtos
0 empresa disp&e de uma 3rea espe#"ia$ e!uipada$ onde so
desenvolvidas novas "ormula&es(
Estudos de Estabilidade
0s ondi&es lim3tias a !ue devem ser su*metidas as amostras
esto esta*eleidas nos protoolos e de aordo om as diretri%es das 5ortarias e
Regulamentos da 0nvisa(
So reali%ados estudos de esta*ilidade aelerados e de longa
durao(
5ara produtos novos so avaliados os tr1s primeiros lotes. um de
tamanho normal e dois lotes pilotos 9>/>? do tamanho normal ou >??(???
unidades:(
Quali3icao dos 3ornecedores
Os "orneedores so lassi"iados em duas ategorias.
!provados* avaliados = partir da an3lise de amostra enviada$
!uestion3rio e auditoria na plantaA e
Certi3icados* avaliados mediante o hist2rio de CJ meses de
"orneimento$ auditoria(
0s re!uali"ia&es so "eitas pela investigao da inid1nia de
relama&es( So "eitas auditorias nas plantas dos "orneedores$ on"orme
programa pre6esta*eleido pela Garantia da Qualidade(
Quali3icao de e8uipamentos
5ara ada instrumento ' esta*eleido. "ai,a total$ "ai,a de tra*alho$
sensi*ilidade$ toler;nia$ e o 5H) de ali*rao a utili%ar(
0s re!uali"ia&es so "eitas mediante an3lise de riso e as
espei"ia&es de"inidas pelo ontrole de mudanas(
/alida+es
+,iste um omit1 de validao "ormado por pessoas da Garantia
da Qualidade$ 5roduo$ Manuteno e Segurana(
Foi ela*orado um plano master de validao dos proessos e dos
m'todos anal#tios$ no !ual so de"inidos os rit'rios de aeitao atrav's da
an3lise de riso( 0s revalida&es oorrem om periodiidade pr'6de"inida no plano
master(
0 ada ano ' "eita uma veri"iao dos dados o*tidos para
avaliao das tend1nias = partir dos hist2rios de "a*riao(
!valiao e guarda de documentao
+,iste um setor$ pertenente ao departamento de Garantia da
Qualidade !ue se enarrega da guarda de toda a doumentao pertenente ao
sistema( E3 um proedimento de gesto de todos os 5O5Is( O per#odo de guarda
da doumentao dos lotes o*edee o preoni%ado no regulamento de 8oas
5r3tias vigente(
"eclama+es e $evolu+es
Um omit1 ' respons3vel pelo ree*imento de relama&es$ e loal
espe#"io na parte superior do arma%'m para os produtos devolvidos( Um
protoolo de"ine as a&es para ada aso(
Um S0C "uniona so* a responsa*ilidade de determinadas
pessoas$ tanto no hor3rio normal de tra*alho !uanto "ora deste(
"ecol,imento de produtos6
+,iste um omit1 de reolhimentos$ om os nomes e ontatos
tele"<nios dos seus mem*ros$ dispon#veis numa lista( Os produtos retirados
ree*em uma eti!ueta pr2pria do status e so oloados em 3rea espe#"ia
aguardando as provid1nias(
&ransporte
E3 um departamento !ue ontrola o transporte dos produtos(
-urante os estudos de esta*ilidade$ so de"inidas as ondi&es de
temperatura e umidade a !ue podero ser su*metidos os produtos durante o
transporte(
!uto9inspe+es
So reali%adas auto6inspe&es semestrais$ sendo gerados
relat2rios( 0 e!uipe de auto6inspeo ' multisetorial$ havendo sistema de rod#%io
de pro"issionais( 0nualmente$ at' K>de de%em*ro$ so enaminhados relat2rios
anuais = 0H7IS0$ em atendimento ao preoni%ado pela legislao vigente(
$esvios de Qualidade
Os desvios de proesso so /usti"iados atrav's de in"orme pr2prio$
"ehado e aprovado pelos respons3veis pela Garantia da Qualidade( Um
proedimento ont'm as linhas gerais para a investigao$ avaliao e tratamento
dos erros anal#tios e dos passos a seguir para o desarte ou on"irmao dos
resultados suspeitos( 0s resolu&es tomadas so relatadas e ar!uivadas /unto
om a doumentao do lote(
.'.&EM! !(:')'!"
&ratamento de ;gua
)odo o sistema de 3gua utili%ada na empresa esta disposto no
proedimento operaional espei"io onde tra% as in"orma&es neess3rias para
sua operao(
0 ind4stria possui um sistema para produo de Lgua 5uri"iada$
!ue atenda =s espei"ia&es de"inidas nas Farmaop'ias adotadas pelo
Minist'rio da Sa4de(
+,iste pessoal apaitado para operar o sistemaA
)odas as atividades e,eutadas nesta 3rea atende aos 5O5s previamente
de"inidosA no e,iste dep2sito da 3gua puri"iada$ sendo a mesma
distri*u#da para os pontos de uso atrav's tu*ulao ade!uada$ de "orma
ont#nua(
Lgua pot3vel ' proveniente da rede p4*lia estadualA
0 empresa possui duas ai,as de 3gua om apaidade de >???? litrosA
D "eito um pr'6tratamento da 3gua pot3vel antes de ser arma%enada$
passando por "iltro de areia/pedras/ arvo ativado om retrolavagem
semanal om registro em planilha espei"iaA
D "eita a limpe%a das ai,as de 3gua duas ve%es ao ano om registro em
planilha espei"iaA utili%ando hipolorito de s2dioA
So "eitos testes "#sio6!u#mios da 3gua pot3vel$ semanalmente om
registrosA
So "eitos testes miro*iol2gios da 3gua pot3vel$ semanalmente om
registrosA
Hum segundo est3gio$ a 3gua ' tratada para o*ter6se 3gua
5uri"iada( +sse sistema ' omposto por um sistema de troa i<nia e um sistema
de Osmose Reversa$ passo simplesA e,istindo tam*'m um sistema para adio de
HaOE$ o !ual "ailita a eliminao do COC dissolvido na 3gua(
0 planta tem apaidade para produ%ir >??? l/hA
So "eitos testes "#sio6!u#mios$ miro*iol2giosA om registrosA
0 partir da puri"iao$ a 3gua ' ondu%ida atrav's de tu*ulao de ao
ino, K>M GA
So olhidas amostras de 3gua em diversos pontos da "3*ria$ inlusive
nos *e*edouros$ para e"etuar a ontagem miro*iol2gia$ semanalmente
om registrosA
+,iste proedimento para a li*erao da 3gua utili%ada na produo$ om
registrosA
D "eita a saniti%ao do sistema de 3gua semanalmente om registrosA
D "eita manuteno preventiva nos e!uipamentos do sistema de 3gua de
aordo om programa de manuteno dos sistema da ind4striaA
+,istem registros de troa dos meios "iltrantes
D "eita saniti%ao dos meios "iltrantes
+,istem registros da regenerao das resinas de troa i<nia
O sistema de 3gua puri"iada$ est3 validado$ om registros(
Manuteno
O departamento de +ngenharia Industrial ' respons3vel pela
Manuteno 5reventiva de todos os e!uipamentos de produo e in"ra6estrutura(
0 Manuteno 5reventiva pode tam*'m ser e,eutada por
ontratados e,ternos(
)oda manuteno preventiva ou orretiva e"etuada ' devidamente
registrada em livros pr2prios(
O ontrole de temperatura na planta ' "eito por sistema
in"ormati%ado( Ho "inal de ada /ornada$ omprova6se os valores das temperaturas
e "a%6se o registro om data e hora( +,iste um sistema de alarme para o aso de
varia&es signi"iativas( O servio de manuteno ' avisado para as a&es
neess3rias(
.egurana e &ratamento de res4duos
+,istem normas pr2prias para o tratamento de res#duos( Os
res#duos so lassi"iados omo reuper3veis 9papel$ metal$ vidro$ pl3stio$
paletes de madeira: e no reuper3veis 9produtos "arma1utios:(
0s su*stanias e produtos onsiderados res#duos so
neutrali%ados e enviados atrav's de uma ordem de seguimento e transportadas
em transporte autori%ado$ e,terno$ ao destino para destruio(
E3 uma *rigada omposta in1ndio treinada e periodiamente
reilada a t#tulo de primeira interveno$ "unionando em toda a /ornada de
tra*alho(
Um "lu,ograma destinado a monitorar a segurana dos loais$
e!uipamentos$ aesso de estranhos$ a&es no aso de emerg1nias om
produtos$ evauao da "3*ria$ derrames$ in1ndios e e,plos&es$ pro*lemas om
as 3guas residuais$ pontos de reunio$ dentre outros(
Controle de Pragas
+,iste um ontrato om empresa e,terna para o ontrole de
pragas. desrati%ao$ desinseti%ao e desin"eo em v3rios pontos(
!spectos relevantes na GMP da Produo e
Controle de Qualidade
GMP 9 P"#$(12# "$C 75< item 5=*
0s opera&es de 5roduo devem seguir os 5O5Ns de"inidos e aprovados
em on"ormidade om o relat2rio t'nio !uando da onesso do registro
/unto ao 2rgo sanit3rio ompetente(
Manuseio de materiais e produtos
Ree*imento devem o*edeer os seguintes 5O5Os
Quarentena
0mostragem R-C C>?
0rma%enamento
'tem 5=6565
Suprimento
5roessamento
Rotulagem
+m*alagem
Se houver alguma modi"iao 9desvio: das instru&es ou proedimentos$
este desvio deve ser aprovado por esrito por pessoa
autori%ada para tal$ aompanhada da Garantia da Qualidade 9R-C C>?
>P(>(C:(
-eve ser reali%ada a on"er1nia !uanto = reoniliao e proedimentos
para assegurar !ue no ha/a disrep;nia dos limites aeit3veis
esta*eleidos 9R-C C>? item >P(>(K:(
0 operao de produtos distintos de "orma simult;nea ou onseutiva na
mesma sala deve ser evitada( Caso isto oorra deve ser omprovada a
aus1nia de riso ou ontaminao ru%ada( 9R-C C>? item >P(>(J:(
-urante todo o proesso de produo os materiais$ reipientes om
produtos$ os prinipais e!uipamentos$ as salas utili%adas devem ser
devidamente identi"iadas$ esta identi"iao deve onstar. nome do
produto ou material !ue est3 sendo proessado$ sua onentrao
9 !uando apli3vel: e o nF do lote( 9R-C C>? item >P(>(P:(
O aesso =s instala&es de produo devem ser restrito ao pessoal
autori%ado( 9R-C C>? item >P(>(M:(
Medidas a serem tomadas a "im de evitar a ontaminao ru%ada. 9R-C
C>? item >P(C(J:A
a: +di"#ios separados 9peniil;mios e e"alospor#nios:A
*: 5roduo em ampanha 9separao no tempo: no aso de sinistro
9in1ndio$ inundao et(: e em situao de emerg1nia 9guerra$ et:$
nesse aso aompanhadas de proesso de limpe%a e desin"eo$
devidamente validadosA
: Utili%ao de ante6;meras$ om di"ereniais de presso de arA
d: Utili%ao de roupas protetoras nas 3reas onde este/am proessados
produtos !ue apresentam riso de ontaminao ru%adaA
e: Utili%ao de proedimento validado de limpe%a e desontaminaoA
": Utili%ao de um Qsistema "ehado de produoQ(
g: +nsaios de res#duosA
h: Identi"iao indiando o estado de limpe%a nos e!uipamentosA
5rodutos intermedi3rios e a granel( 9R-C C>? item >P(K:
0ntes de iniiar !ual!uer operao deve ser adotadas provid1nias
neess3rias para !ue as 3reas tra*alho e os e!uipamentos este/am limpos
e livres de !ual!uer mat'ria6prima$ produto$ r2tulo !ue no se/am
neess3rio a nova operao a ser iniiada( 9R-C C>? item >P(K(>:A
)odos os ontroles em proesso devem ser reali%ados e registrados$ 9R-C
C>? item >P(K(C:A
Os e!uipamentos utili%ados devem ser limpos de aordo om os
proedimentos esta*eleidos( 9R-C C>? item >P(K( K:A
Os reipientes utili%ados devem ser previamente limpos e esterili%ados
!uando "or o aso( 9R-C C>? item >P(K(J:A
Qual!uer desvio signi"iativo do rendimento esperado deve ser investigado(
9R-C C>? item >P(K(P:A
0s tu*ula&es utili%adas no transporte de produtos de uma 3rea para outra
devem estar onetados de "orma orreta( 9R-C C>? item >P(K(M:A
0s tu*ula&es de 3gua devem estar limpas e desontaminadas$ segundo os
proedimentos esritos !ue determine os limites da ontaminao
miro*iana e as medidas a serem adotadas( 9R-C C>? item >P(K(R:A
+!uipamentos e instrumentos utili%ados nos proedimentos de medidas$
pesagens$ registros e ontroles devem ser su*metidos = manuteno e a
ali*rao a intervalos pr'6esta*eleidos e os registros de tais opera&es
devem ser mantidas( Os instrumentos devem ser veri"iados diariamente ou
antes$ de serem utili%ados para ensaios anal#tios( 0s datas de ali*rao$
manuteno e as "uturas ali*ra&es devem estar laramente esta*eleidas
e registradas(9R-C C>? item >P(K(S:A
Opera&es de +m*alagem 9R-C C>? item >P(J:A
5rodutos di"erentes no devem ser em*alados pr2,imos uns dos outros$ ao
menos !ue ha/a separao "#sia$ ou se/a apliado ontroles eletr<nios(
9R-C C>? item >P(J(>:
0ntes de iniiar as opera&es de em*alagem devem ser adotadas medidas
no sentido de garantir !ue as 3reas de tra*alho$ as linhas de em*alagem$
as m3!uinas de impresso e os demais e!uipamentos este/am limpos e
li*erados de !ual!uer produtos ou materiais anteriormente utili%ados !ue
no se/am mais neess3rios para a nova operao a ser iniiada( 0 linha
de em*alagem deve ser li*erada ap2s uma inspeo apropriada e ser
registrada( 9R-C C>? item >P(J(C:A
O nF do lote e nome do produto em proesso deve ser e,i*ido em ada
etapa de em*alagem ou na linha de em*alagem( 9R-C C>? item >P(J(K:A
0s etapas de envase e de "ehamento devem ser imediatamente seguidas
da etapa de rotulagem( Se no "or poss#vel dever3 ter um proedimento
espe#"io para este "im(9R-C C>? item >P(J J:A
0s opera&es de impresso devem ser veri"iadas e registradas
separadamente ou no deorrer do proesso de em*alagem( 9R-C C>? item
>P(J(P:A
5rinipais aspetos a serem inspeionados numa linha de em*alagem
9R-C C>? item >P(J(S:.
a: 0speto geral das em*alagensA
*: se as em*alagens esto ompletasA
: se esto sendo utili%ados produtos e materiais de em*alagem orretosA
d: se as impress&es reali%adas esto orretasA
e: se os monitores da linha esto "unionado orretamenteA
Qual!uer disrep;nia signi"iativa ou inomum$ o*servada durante a
reoniliao da !uantidade de produto a granel$ dos materiais de
em*alagem impressos e o nF de unidades em*alada$ deve ser investigada
e /usti"iada satis"atoriamente antes de ser li*erado o lote do produto( 9R-C
C>? item >P(J(>>:A
Os materiais odi"iados om o nF RK? do lote$ no utili%ados$ devem ser
destru#dos( +ste proedimento deve ser registrado( 5ara !ue os materiais
impressos no odi"iados$ se/am devolvidos ao esto!ue devem ser
seguidos de proedimentos esritos 9R-C C>? item >P(J(>C:A
GMP 9 C#%&"#)E $E Q(!)'$!$E ("$C 75< item 5>
O Controle de Qualidade ' respons3vel pelas atividades re"erentes
= amostragem$ as espei"ia&es e aos ensaios$ *em omo a organi%ao$ =
doumentao e aos proedimentos de li*erao !ue garantam !ue os ensaios
neess3rios se/am e,eutados(
O ontrole de !ualidade deve estar envolvido em todas as deis&es
relaionadas = !ualidade do produto( O ontrole de !ualidade deve ser
independente em relao = produo(
Controle das mat'rias6primas$ dos produtos intermedi3rios$ a
granel e terminados( 9R-C C>? item >M(>:A
)odos os ensaios devem seguir as instru&es pr'6esta*eleidas
pelos proedimentos esritos e aprovados para ada material ou produto( 9R-C
C>? item >M(>(>:A
0s amostras devem ser retiradas$ segundo 5O5 esrito e aprovado
e devem ser representativas do lote( 9R-C C>? item >M(> C:(
Has opera&es de amostragem.

a: -evem ser reali%adas de "orma a evitar ontaminao ou outro e"eito

adverso !ue venha a"etar a !ualidade do produto amostrado( Os
reipientes amostrados devem ser identi"iados e uidadosamente
"ehados ap2s = amostragem( 9R-C C>? item >M(>(K:A
*: -eve ser tomado o uidado de evitar ontamina&es ou misturas do
material !ue est3 sendo amostrado( +!uipamentos devem estar limpos(
Materiais perigosos ou potentes$ re!uer preau&es espeiais( 9R-C
C>? item >M(>(J:A
: Os e!uipamentos de amostragem devem estar limpos e se neess3rio
esterili%ados antes e ap2s ada uso e guardados separadamente dos
demais e!uipamentos la*oratoriais(9R-C C>? item >M(>(P:A
d: Cada e,ipientes ontendo amostra deve ser identi"iado e onter as
seguintes in"orma&es 9R-C C>? item >M(>(M:.
Home do material amostradoA
HF do loteA
HF do reipiente amostradoA
0ssinatura da pessoa !ue olheu a amostraA
-ata em !ue amostra "oi olhidaA
+nsaios Heess3rios 9R-C C>? item >M(C:A
Mat'rias6primas e Material de +m*alagem9R-C C>? item >M(C(>:A
0ntes !ue as mat'rias6primas e material de em*alagem se/am
li*erados para o uso$ o respons3vel pelo C(Q deve garantir$ !ue os
mesmos se/am testados !uanto a on"ormidade om as
espei"ia&es de identi"iao$ pot1nia$ pure%a e outros
par;metros de !ualidade(9 R-C C>? item >M(C(>(>:(
-evem ser reali%ados ensaios de identi"iao nas amostras
retiradas de ada reipiente de mat'ria6prima( S5G7 9M'todo
estat#stio:( 9R-C C>? item >M(C(>(C:A
Cada lote de material de impresso a ser utili%ado deve ser
e,aminado ap2s o ree*imento( 9R-C C>? item >M(C(>(K:A
O "a*riante pode aeitar o erti"iado de an3lise emitido pelo
"orneedor$ desde !ue a sua on"ia*ilidade se/a esta*eleida atrav's
da validao peri2dia dos resultados apresentados e atrav's de
auditorias =s sua instala&es$ o !ue no e,lui a neessidade da
reali%ao do teste de identidade( Os erti"iados emitidos pelo
"orneedor devem ser originais e sua autentiidade assegurada (
-evem onter as seguintes in"orma&es 9R-C C>? item >M(C(>( J:.
a: Identi"iao de "orneedor$ assinatura do "union3rio
respons3velA
*: Home e HF de lote do material testadoA
: -esrio das espei"ia&es e dos m'todos utili%adosA
d: -esrio dos resultados dos ensaios e a data em !ue tenham
sido reali%ados(
Controle em proesso( 9R-C C>? item >M(K:A
O ontrole em proesso deve "a%er parte do registro dos lotes( 9R-C
C>? item >M(K(>:A
5rodutos terminados 9R-C C>? item >M(J:A
0ntes de serem li*erados os lotes de produtos "arma1utios devem
ser assegurados mediante ensaios la*oratoriais$ sua on"ormidade
om as espei"ia&es esta*eleidas( 9R-C C>? item >M(J(>:A
Os produtos !ue no atenderem as espei"ia&es esta*eleidas$
devem ser reprovados( Se vi3vel$ podem ser reproessados( Os
produtos reproessados devem atender a todas as espei"ia&es e
rit'rios de !ualidade esta*eleidos antes de ser aprovados e
li*erados(9R-C C>? item >M(J(C:A
Reviso dos Registros da produo 9R-C C>? item >M(P:A
Os registros da produo e ontrole devem ser revisados( Se um
determinado lote no atender =s espei"ia&es ou apresentar
!ual!uer diverg1nia deve ser investigado( Se neess3rio =
investigao deve ser estendida aos demais lotes do mesmo produto
ou de outro produtos !ue possam ter vinulao om o desvio
detetado(0 investigao deve ser registrada e deve onter a
onluso a !ue se hegou e as a&es de aompanhamento
neess3rias( 9R-C C>? item >M(P(>:A
0s amostras de reteno de ada lote de produto devem ser
mantidas por$ pelo menos >C meses$ ap2s a data do venimento do
seu pra%o de validade$ e,eto as solu&es parenterais de grande
volume 9S5G7:$ !ue devem ser onservadas por K? dias ap2s o
venimento do seu pra%o de validade( +m geral os produtos
terminados devem ser mantidos em suas em*alagens "inais e
arma%enados so* ondi&es reomendadas(9R-C C>? item >M(P(C:A
0s amostras de su*st;nias ativas devem ser retidas por$ pelo
menos$ um ano ap2s o venimento do pra%o de validade dos
produtos "inais aos !uais tenham dado origem( 0s amostras de
outras mat'rias6primas 9e,ipientes:$ e,eto solventes$ gases e 3gua
devem ser retidas por pelo menos dois anos$ se assim permitirem os
seus estudos de esta*ilidade e"etuados pelo "a*riante da mat'ria6
prima( 0s !uantidades de amostras de materiais e produtos retidos
devem ser su"iientes para possi*ilitar !ue se/am reali%adas$ pelo
menos$ duas rean3lises ompletas( 9R-C C>? item >M(P(K:(
!ntonio Celso da Costa Brando
0ssessor +,eutivo
-IR+)ORI0 +T+CU)I70
Instituto de )enologia em F3rmaos 6 Farmanguinhos
FIOCRUZ 6 Minist'rio da Sa4de
PP6C>6KKJS6PCR?