Como organizar um programa de Garantia da Qualidade.

Como organizar um programa de Garantia da Qualidade

E os aspectos mais relevantes das Boas Prticas de Fabricao (GP! da Produo e
Controle de Qualidade
P"#G"$$ %E G$"$&'($ %$ Q)$*(%$%E
O desenvolvimento e a implementao de um sistema de Garantia da Qualidade necessita
de um suporte documental que reflita a poltica, a organizao, as aes, as estratgias e as
instrues do servio. Tudo que se faz tem que ser escrito segundo normas estaelecidas,
depois de muito discutido e segundo o con!ecimento e as possiilidades tcnicas e
cientficas de cada momento. " aquilo que se faz o que foi estaelecido que cada um deve
fazer, como fazer, segundo procedimentos escritos.
anual da Qualidade#
"$pe a poltica da qualidade da direo e a organizao do servio. %eve conter o
seguinte#
& 'esponsailidade da direo.
& (istema de qualidade.
& 'eviso do contrato.
& )ontrole do pro*eto.
& )ontrole de documentao e dos dados.
& )ompras.
& )ontrole dos processos.
& +nspeo e ensaio.
& )ontrole dos equipamentos de inspeo, medio e ensaio.
& "stado de inspeo e ensaio.
& )ontrole dos produtos no conformes.
& ,es corretivas e de preveno.
& -anipulao, armazenamento, emalagem, conservao.
& )ontrole dos registros de qualidade.
& ,uditorias internas da qualidade
Procedimentos #peracionais Padro#
%izem origatoriamente quem faz o qu., quando, como e onde. (o aqui definidas as
responsailidades de cada indivduo, a forma como deve e$ecutar, interpretar e registrar
cada procedimento.
(nstru+es de trabal,o#
%escrevem um equipamento, uma tcnica ou um procedimento.
%ocumentos Gerais-
(o todos documentos resultantes do registro de atividades, )Q, certificados, relat/rios,
formao de pessoal, registro de produtos no conformes, etc.
P*$&E.$E&'# %$/ $'(0(%$%E/
0ma vez definida a lin!a de produo e o elenco de produtos que se pretendem faricar, a
partir de estudos de mercado, identificao de uso, custos, etc, ser1 necess1rio oter
informaes sore a composio de cada produto, o processo de manufatura, as condies
de conservao e o perodo de vida 2til dos mesmos. 3ara tanto, elaora4se o 3rograma de
Garantia da Qualidade que permitir1 o acompan!amento desses produtos desde a sua
concepo at o consumo, mediante as seguintes etapas#
%esenvolvimento dos Produtos
& %efinio dos 3rocessos de manufatura e especificaes
& "staelecimento de uma cadeia de documentao em que se inclua os procedimentos
operacionais, arquivos, de lotes, protocolos, etc.
& Qualificao de 5ornecedores de matrias primas e materiais de emalagem
& Qualificao do pessoal tcnico e operacional
& %esen!o do protocolo de 6alidao
& Qualificao das +nstalaes e "quipamentos
& )alirao de aparel!os e estaelecimento do 3rograma de )alirao peri/dica
& 6alidao dos processos e mtodos analticos
& "studos de "stailidade acelerada
& 3lane*amento de estudos de estailidade de longa durao
& 3rograma de ,uto4inspeo
%E'$*1E/ %# P"#G"$$
,s instalaes desen!adas devero ser compatveis com os atriutos dos produtos que ali
se pretende faricar. 7aseado nas caractersticas intrnsecas de cada produto 8princpios
ativos9, se estaelece o desen!o da produo, os requerimentos das instalaes e
equipamentos, os cuidados para evitar contaminao cruzada, os procedimentos e
instrues, a qualificao de pessoal, requerimentos de limpeza, dentre outros.
3artindo4se da premissa de que o 3rograma de Garantia da Qualidade dever1 assegurar a
qualidade dos produtos, mediante o cumprimento das 7oas 3r1ticas de faricao em todas
etapas, torna4se de fundamental import:ncia definir as etapas em que os controles devero
ser aplicados, que essencial para prevenir ou eliminar riscos para o produto, e poder lev14
los a um nvel de qualidade dentro do grau de aceitailidade prefi$ado.
3ara a lin!a de produo escol!ida, foi estaelecido um diagrama de flu$o que permitiu
seguimento detal!ado do processo e a identificao das fontes de risco potencial para que
se possa implementar os controles das vari1veis do processo de produo que podem
modificar os padres de qualidade propostos, por e$emplo, na elaorao dos comprimidos
e c1psulas, etapas como a reduo do taman!o das partculas, dos gr:nulos, a mistura, a
secagem, a compresso, podem e$ercer efeitos sore a uniformidade de conte2do, dureza,
friailidade, perfil da dissoluo e a iodisponiilidade dos produtos.
$'(0(%$%E/ Q)E $&'ECE%E $ P"#%)23# P"#P"($E&'E %('$
"ecepo e $rmazenagem de ateriais
, 1rea de recepo de matrias primas regida por um mecanismo administrativo que
regula todas as operaes de entrada de materiais, onde se realiza inspeo visual de cada
unidade, verificando4se limpeza, rotulagem, inviolailidade, etc.
,p/s amostragem em local adequado, as matrias primas so armazenadas em
almo$arifado rootizado, sendo os materiais colocados no dep/sito de forma autom1tica.
)om o au$lio de elevadoras, procedendo4se a entrada e a sada dos mesmos por sistema
informatizado, em como seus status de materiais em quarentena, re*eitados e aprovados. O
dep/sito est1 localizado em uma zona no comeo do flu$o de faricao e da pesagem dos
materiais. O armazenamento se faz de maneira a prevenir degradao, contaminao e
contaminao4cruzada, especialmente de produtos de alta atividade 8!orm;nios, cortic/ides,
antii/ticos, etc9.
O almo$arifado de materiais de emalagem cl1ssico, < ase de estantes met1licas de
armazenamento normal.
$mostragem
, amostragem das matrias4primas feita segundo um plano estatstico para a aertura dos
containers para retirada das amostras, e$ceto para os testes de identificao dos princpios
ativos, onde so retiradas amostras de =>>? dos recipientes. ,s amostragens so
efetuadas nos mesmos o$es de pesagens 8fracionamento9 das matrias4primas para os
produtos comuns 8ai$a atividade9 e outro para os produtos antii/ticos da classe dos
penicil:nicos@ no primeiro so pesados e amostrados tamm, todos os e$cipientes.
,s caractersticas fundamentais de uma 1rea de elaorao de s/lidos so dadas pelos
flu$os de faricao que devem apresentar a seguinte ordem seqAencial# pesagem,mistura,
preparao da forma farmac.utica 8granulao 2mida ou seca9, envase, encartuc!amento,
emalagem.
Pesagem
)onsidera4se a pesagem, como sendo uma das operaes mais importantes do processo
produtivo. , fim de evitar4se prolemas de contaminao cruzada, ou danos ao pessoal,
estes vestem uniformes que so colocados e retirados em vestu1rios e$clusivos < operao,
para o caso da pesagem dos princpios ativos. Os o$es possuem sistema de e$austo
independentes.
P"#%)23#
, 1rea de produo, destinada < granulao, mistura e secagem e envase de comprimidos e
c1psulas formada por dois m/dulos, sendo um destinado aos produtos de ai$a atividade
e outro para os antii/ticos penicil:nicos, de acordo com as normas da 735 estaelecidas
na '%) B=>. O m/dulo de produtos antii/ticos possui um o$ para compresso, na
seqA.ncia da sala de granulao e dois o$es para envase de c1psulas, contgua < sala de
mistura de p/s. O mesmo modelo est1 instalado no m/dulo de s/lidos em geral.
,s salas possuem presso negativa em relao <s 1reas de circulao e so segregadas
entre si.
"stes cuidados destinam4se a evitar contaminao cruzada.
Tamm para evitar contaminao cruzada, em todas as 1reas produtivas, inclusive
pesagem. C fornecido ar filtrado, atravs de filtros D"3,, classe =>>.>>>. O ar filtrado
fornecido distintamente aos m/dulos, com entradas correspondentes, individuais, assim
como os retornos, para evitar cruzamentos.
"m razo das lin!as de emalagem serem manuais, este se constitui num ponto de
estrangulamento do processo produtivo@ para garantir um flu$o adequado, os taman!os de
lotes foram definidos de forma a compatiilizar4se com essa limitao@ !1 uma lin!a de
emalagem secund1ria em lin!a como m1quina de emalagem prim1ria, permitindo assim,
flu$o contnuo e unidirecional para as operaes.
C#&'"#*E %E Q)$*(%$%E
O )ontrole de Qualidade das matrias4primas e produtos acaados aseia4se nas
especificaes estaelecidas para cada material, de acordo com as monografias oficiais
vigentes e aquelas estaelecidas pela empresa, quando caveis. (o redigidas
especificaes adequadas, de forma precisa, completa, com detal!es especficos dos
mtodos de ensaios, tipo de instrumento a ser utilizado, mtodos de amostragem.
)ada matria prima amostrada de acordo com procedimentos de amostragem
padronizados e as amostras enviadas ao )ontrole de Qualidade para serem testadas de
acordo com procedimentos escritos. ,s matrias4primas sendo aprovadas passam para 1rea
de aprovados do armazm, ap/s ter sido identificada com c/digo do material, nome do
material, n. E do lote, data de aprovao, data de rean1lise e a assinatura do inspetor da
Qualidade.
,s matrias4primas so reanalisadas sempre que necess1rio, de acordo com um programa
pr4estaelecido.
,s amostras das sust:ncias ativas so conservadas em quantidade superior ao doro
daquela que necess1ria para realizar todos os testes requeridos, para determinar se o
material est1 de acordo com as especificaes estaelecidas.
Os materiais aprovados so usados de forma que aqueles que esto armazenados a mais
tempo so aqueles que so usados primeiros.
,s matrias4primas que no este*am conformes com as especificaes so isoladas em do
material aprovado, marcada com um r/tulo de re*eitado e devolvida ao fornecedor ou
destruda imediatamente.
3ara verificar se o fornecedor cumpre as especificaes definidas, so feitas inspees
peri/dicas ao local para garantir a qualidade das matrias primas.
,s amostras de refer.ncias devem ser conservadas durante pelo menos sete anos.
(o realizadas as seguintes an1lises fsico4qumicas nas matrias4primas# soluilidade,
identificao, doseamento, intervalo de fuso, perda por secagem, resduo de ignio,
metais pesados, pesquisa de impurezas especificas que so pertinentes de acordo com o
mtodo de sntese de cada matria 4prima individual.
3ara a realizao dos testes especficos nas matrias primas o ). Q fsico4qumico dispe
de instrumentao especfica, tal como# espectrofot;metro 0646+(, potenci;metro
condutivmetro, TO), )G, (istema de cromatografia em papel, D3F), dentre outros.
Gos produtos acaados so realizadostestes fsico4qumicos 8aspecto, taman!o e forma,
peso mdio, marcas de identificao pr/prias, propriedades organolpticas, dureza,
friailidade, teor, desintegrao, dissoluo, dentre outros9 e controle microiol/gico
8contagem microiana, pesquisa de pat/genos9.
3ara o controle de qualidade do material de emalagem levado em conta as
caractersticas intrnsecas de cada tipo de material, processo de faricao dos mesmos e o
grau de qualificao dos fornecedores.
O material de emalagem no deve interagir fsica ou quimicamente com o produto acaado
modificando4l!e a pot.ncia, a qualidade, ou a pureza, alm dos limites especificados.
/o veri4icadas as seguintes caracter5sticas#
6. Embalagem primria#
& 7arreiras# transmisso de vapor dH1gua , transmisso de o$ig.nio, transmisso de gases
8)OB e outros9, transmisso de luz.
& 'esist.ncia qumica# inrcia de reao, p!.
& (istema de fec!amento# interfer.ncia entre componentes 8dimensional9, integridade da
vedao8toque, selagem, etc.9
7. Embalagem /ecundria-
& +nformaes corretas# te$tos atualizados, te$to indelvel
& 3ropriedades mec:nicas# resist.ncia mec:nica, adesividade
& (istema de fec!amento# inviolailidade
$mostras de reteno
Go receimento, o sistema informatizado gera um n2mero so o qual a amostra ser1
arquivada. (o guardadas amostras suficientes para tr.s an1lises completas, utilizando4se
como tempo de guarda o produto de maior prazo de validade acrescido de mais um ano.
(nspeo da Qualidade
, reviso de todos os produtos e o conseqAente controle estatstico se d1 atravs de
inspees nos diferentes nveis. , prioridade e o nvel da reviso estaelecido pelo
respons1vel da Garantia da Qualidade. Go caso da reviso resultar em re*eio do lote, ser1
feita a reviso total, uscando os defeitos mais crticos encontrados durante a primeira
reviso.
onitoramento $mbiental
O monitoramento do ar amiental se faz por e$posio de placas 'odac, utilizando
amostrador de ar. Gas 1reas no crticas 8vestu1rios, salas de descanso9 a amostragem
feita quando no !1 pessoal. Gas 1reas crticas feita em funcionamento. , frequ.ncia do
monitoramento est1 estaelecida no 3rograma de Garantia da Qualidade.
G$"$&'($ %$ Q)$*(%$%E
, Garantia da Qualidade tem suas 3olticas definidas e registradas em -anuais e em
padres pr4 estaelecidos que podem ser relacionados com a faricao# controle de
matrias primas, controle de processos, controle de desvios de resultados, reviso de
documentao analtica, lierao, controle de reclamaes e recol!imentos.
Pessoal
D1 um plano de formao estaelecido em m/dulos para o pessoal que ingressa na
empresa, respeitadas as diferentes funes.
0m plano anual de treinamento est1 estaelecido e individualizado por departamento.
%esenvolvimento de novos produtos
, empresa dispe de uma 1rea especfica, equipada, onde so desenvolvidas novas
formulaes.
Estudos de Estabilidade
,s condies clim1ticas a que devem ser sumetidas as amostras esto estaelecidas nos
protocolos e de acordo com as diretrizes das 3ortarias e 'egulamentos da ,nvisa.
(o realizados estudos de estailidade acelerados e de longa durao.
3ara produtos novos so avaliados os tr.s primeiros lotes# um de taman!o normal e dois
lotes pilotos 8=I=> do taman!o normal ou =>>.>>> unidades9.
Quali4icao dos 4ornecedores
Os fornecedores so classificados em duas categorias#
,provados# avaliados < partir da an1lise de amostra enviada, question1rio e auditoria na
planta@ e
)ertificados# avaliados mediante o !ist/rico de BJ meses de fornecimento, auditoria.
,s requalificaes so feitas pela investigao da incid.ncia de reclamaes. (o feitas
auditorias nas plantas dos fornecedores, conforme programa pre4estaelecido pela Garantia
da Qualidade.
Quali4icao de e8uipamentos
3ara cada instrumento estaelecido# fai$a total, fai$a de traal!o, sensiilidade, toler:ncia,
e o 3GT de calirao a utilizar.
,s requalificaes so feitas mediante an1lise de risco e as especificaes definidas pelo
controle de mudanas.
0alida+es
"$iste um comit. de validao formado por pessoas da Garantia da Qualidade, 3roduo,
-anuteno e (egurana.
5oi elaorado um plano master de validao dos processos e dos mtodos analticos, no
qual so definidos os critrios de aceitao atravs da an1lise de risco. ,s revalidaes
ocorrem com periodicidade pr4definida no plano master.
, cada ano feita uma verificao dos dados otidos para avaliao das tend.ncias < partir
dos !ist/ricos de faricao.
$valiao e guarda de documentao
"$iste um setor, pertencente ao departamento de Garantia da Qualidade que se encarrega
da guarda de toda a documentao pertencente ao sistema. D1 um procedimento de gesto
de todos os 3O3Hs. O perodo de guarda da documentao dos lotes oedece o preconizado
no regulamento de 7oas 3r1ticas vigente.
"eclama+es e %evolu+es
0m comit. respons1vel pelo receimento de reclamaes, e local especfico na parte
superior do armazm para os produtos devolvidos. 0m protocolo define as aes para cada
caso.
0m (,) funciona so a responsailidade de determinadas pessoas, tanto no !or1rio normal
de traal!o quanto fora deste.
"ecol,imento de produtos.
"$iste um comit. de recol!imentos, com os nomes e contatos telef;nicos dos seus
memros, disponveis numa lista. Os produtos retirados receem uma etiqueta pr/pria do
status e so colocados em 1rea especfica aguardando as provid.ncias.
'ransporte
D1 um departamento que controla o transporte dos produtos.
%urante os estudos de estailidade, so definidas as condies de temperatura e umidade a
que podero ser sumetidos os produtos durante o transporte.
$uto9inspe+es
(o realizadas auto4inspees semestrais, sendo gerados relat/rios. , equipe de auto4
inspeo multisetorial, !avendo sistema de rodzio de profissionais. ,nualmente, at K=de
dezemro, so encamin!ados relat/rios anuais < ,G6+(,, em atendimento ao preconizado
pela legislao vigente.
%esvios de Qualidade
Os desvios de processo so *ustificados atravs de informe pr/prio, fec!ado e aprovado
pelos respons1veis pela Garantia da Qualidade. 0m procedimento contm as lin!as gerais
para a investigao, avaliao e tratamento dos erros analticos e dos passos a seguir para
o descarte ou confirmao dos resultados suspeitos. ,s resolues tomadas so relatadas e
arquivadas *unto com a documentao do lote.
/(/'E$ $):(*($"
'ratamento de ;gua
Todo o sistema de 1gua utilizada na empresa esta disposto no procedimento operacional
especifico onde traz as informaes necess1rias para sua operao.
, ind2stria possui um sistema para produo de Lgua 3urificada, que atenda <s
especificaes definidas nas 5armacopias adotadas pelo -inistrio da (a2de.
& "$iste pessoal capacitado para operar o sistema@
& Todas as atividades e$ecutadas nesta 1rea atende aos 3O3s previamente definidos@ no
e$iste dep/sito da 1gua purificada, sendo a mesma distriuda para os pontos de uso
atravs tuulao adequada, de forma contnua.
& Lgua pot1vel proveniente da rede p2lica estadual@
& , empresa possui duas cai$as de 1gua com capacidade de =>>>> litros@
& C feito um pr4tratamento da 1gua pot1vel antes de ser armazenada, passando por filtro de
areiaIpedrasI carvo ativado com retrolavagem semanal com registro em planil!a especifica@
& C feita a limpeza das cai$as de 1gua duas vezes ao ano com registro em planil!a
especifica@ utilizando !ipoclorito de s/dio@
& (o feitos testes fsico4qumicos da 1gua pot1vel, semanalmente com registros@
& (o feitos testes microiol/gicos da 1gua pot1vel, semanalmente com registros@
Gum segundo est1gio, a 1gua tratada para oter4se 1gua 3urificada. "sse sistema
composto por um sistema de troca i;nica e um sistema de Osmose 'eversa, passo simples@
e$istindo tamm um sistema para adio de GaOD, o qual facilita a eliminao do )OB
dissolvido na 1gua.
& , planta tem capacidade para produzir =>>> lI!@
& (o feitos testes fsico4qumicos, microiol/gicos@ com registros@
& , partir da purificao, a 1gua conduzida atravs de tuulao de ao ino$ K=M F@
& (o col!idas amostras de 1gua em diversos pontos da f1rica, inclusive nos eedouros,
para efetuar a contagem microiol/gica, semanalmente com registros@
& "$iste procedimento para a lierao da 1gua utilizada na produo, com registros@
& C feita a sanitizao do sistema de 1gua semanalmente com registros@
& C feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema de 1gua de acordo com
programa de manuteno dos sistema da ind2stria@
& "$istem registros de troca dos meios filtrantes
& C feita sanitizao dos meios filtrantes
& "$istem registros da regenerao das resinas de troca i;nica
& O sistema de 1gua purificada, est1 validado, com registros.
anuteno
O departamento de "ngen!aria +ndustrial respons1vel pela -anuteno 3reventiva de
todos os equipamentos de produo e infra4estrutura.
, -anuteno 3reventiva pode tamm ser e$ecutada por contratados e$ternos.
Toda manuteno preventiva ou corretiva efetuada devidamente registrada em livros
pr/prios.
O controle de temperatura na planta feito por sistema informatizado. Go final de cada
*ornada, comprova4se os valores das temperaturas e faz4se o registro com data e !ora.
"$iste um sistema de alarme para o caso de variaes significativas. O servio de
manuteno avisado para as aes necess1rias.
/egurana e 'ratamento de res5duos
"$istem normas pr/prias para o tratamento de resduos. Os resduos so classificados como
recuper1veis 8papel, metal, vidro, pl1stico, paletes de madeira9 e no recuper1veis 8produtos
farmac.uticos9.
,s sustancias e produtos considerados resduos so neutralizados e enviados atravs de
uma ordem de seguimento e transportadas em transporte autorizado, e$terno, ao destino
para destruio.
D1 uma rigada composta inc.ndio treinada e periodicamente reciclada a ttulo de primeira
interveno, funcionando em toda a *ornada de traal!o.
0m flu$ograma destinado a monitorar a segurana dos locais, equipamentos, acesso de
estran!os, aes no caso de emerg.ncias com produtos, evacuao da f1rica, derrames,
inc.ndios e e$ploses, prolemas com as 1guas residuais, pontos de reunio, dentre outros.
Controle de Pragas
"$iste um contrato com empresa e$terna para o controle de pragas# desratizao,
desinsetizao e desinfeco em v1rios pontos.
,spectos relevantes na G-3 da 3roduo e
)ontrole de Qualidade
G-3 4 3'O%0NOO '%) B=> item =P#
& ,s operaes de 3roduo devem seguir os 3O3Qs definidos e aprovados em
conformidade com o relat/rio tcnico quando da concesso do registro *unto ao /rgo
sanit1rio competente.
& -anuseio de materiais e produtos
& 'eceimento devem oedecer os seguintes 3O3Rs
& Quarentena
& ,mostragem '%) B=>
& ,rmazenamento
(tem 6<.6.6
& (uprimento
& 3rocessamento
& 'otulagem
& "malagem
& (e !ouver alguma modificao 8desvio9 das instrues ou procedimentos, este desvio deve
ser aprovado por escrito por pessoa
& autorizada para tal, acompan!ada da Garantia da Qualidade 8'%) B=> =P.=.B9.
& %eve ser realizada a confer.ncia quanto < reconciliao e procedimentos para assegurar
que no !a*a discrep:ncia dos limites aceit1veis estaelecidos 8'%) B=> item =P.=.K9.
& , operao de produtos distintos de forma simult:nea ou consecutiva na mesma sala deve
ser evitada. )aso isto ocorra deve ser comprovada a aus.ncia de risco ou contaminao
cruzada. 8'%) B=> item =P.=.J9.
& %urante todo o processo de produo os materiais, recipientes com produtos, os principais
equipamentos, as salas utilizadas devem ser devidamente identificadas, esta identificao
deve constar# nome do produto ou material que est1 sendo processado, sua concentrao
8 quando aplic1vel9 e o nE do lote. 8'%) B=> item =P.=.P9.
& O acesso <s instalaes de produo devem ser restrito ao pessoal autorizado. 8'%) B=>
item =P.=.M9.
& -edidas a serem tomadas a fim de evitar a contaminao cruzada# 8'%) B=> item =P.B.J9@
a9 "difcios separados 8penicil:micos e cefalospornicos9@
9 3roduo em campan!a 8separao no tempo9 no caso de sinistro 8inc.ndio, inundao
etc.9 e em situao de emerg.ncia 8guerra, etc9, nesse caso acompan!adas de processo de
limpeza e desinfeco, devidamente validados@
c9 0tilizao de ante4c:meras, com diferenciais de presso de ar@
d9 0tilizao de roupas protetoras nas 1reas onde este*am processados produtos que
apresentam risco de contaminao cruzada@
e9 0tilizao de procedimento validado de limpeza e descontaminao@
f9 0tilizao de um Ssistema fec!ado de produoS.
g9 "nsaios de resduos@
!9 +dentificao indicando o estado de limpeza nos equipamentos@
& 3rodutos intermedi1rios e a granel. 8'%) B=> item =P.K9
& ,ntes de iniciar qualquer operao deve ser adotadas provid.ncias necess1rias para que
as 1reas traal!o e os equipamentos este*am limpos e livres de qualquer matria4prima,
produto, r/tulo que no se*am necess1rio a nova operao a ser iniciada. 8'%) B=> item
=P.K.=9@
& Todos os controles em processo devem ser realizados e registrados, 8'%) B=> item
=P.K.B9@
& Os equipamentos utilizados devem ser limpos de acordo com os procedimentos
estaelecidos. 8'%) B=> item =P.K. K9@
& Os recipientes utilizados devem ser previamente limpos e esterilizados quando for o caso.
8'%) B=> item =P.K.J9@
& Qualquer desvio significativo do rendimento esperado deve ser investigado. 8'%) B=> item
=P.K.P9@
& ,s tuulaes utilizadas no transporte de produtos de uma 1rea para outra devem estar
conectados de forma correta. 8'%) B=> item =P.K.M9@
& ,s tuulaes de 1gua devem estar limpas e descontaminadas, segundo os procedimentos
escritos que determine os limites da contaminao microiana e as medidas a serem
adotadas. 8'%) B=> item =P.K.T9@
& "quipamentos e instrumentos utilizados nos procedimentos de medidas, pesagens,
registros e controles devem ser sumetidos < manuteno e a calirao a intervalos pr4
estaelecidos e os registros de tais operaes devem ser mantidas. Os instrumentos devem
ser verificados diariamente ou antes, de serem utilizados para ensaios analticos. ,s datas
de calirao, manuteno e as futuras caliraes devem estar claramente estaelecidas e
registradas.8'%) B=> item =P.K.U9@
& Operaes de "malagem 8'%) B=> item =P.J9@
& 3rodutos diferentes no devem ser emalados pr/$imos uns dos outros, ao menos que
!a*a separao fsica, ou se*a aplicado controles eletr;nicos. 8'%) B=> item =P.J.=9
& ,ntes de iniciar as operaes de emalagem devem ser adotadas medidas no sentido de
garantir que as 1reas de traal!o, as lin!as de emalagem, as m1quinas de impresso e os
demais equipamentos este*am limpos e lierados de qualquer produtos ou materiais
anteriormente utilizados que no se*am mais necess1rios para a nova operao a ser
iniciada. , lin!a de emalagem deve ser lierada ap/s uma inspeo apropriada e ser
registrada. 8'%) B=> item =P.J.B9@
& O nE do lote e nome do produto em processo deve ser e$iido em cada etapa de
emalagem ou na lin!a de emalagem. 8'%) B=> item =P.J.K9@
& ,s etapas de envase e de fec!amento devem ser imediatamente seguidas da etapa de
rotulagem. (e no for possvel dever1 ter um procedimento especfico para este fim.8'%)
B=> item =P.J J9@
& ,s operaes de impresso devem ser verificadas e registradas separadamente ou no
decorrer do processo de emalagem. 8'%) B=> item =P.J.P9@
& 3rincipais aspectos a serem inspecionados numa lin!a de emalagem 8'%) B=> item
=P.J.U9#
a9 ,specto geral das emalagens@
9 se as emalagens esto completas@
c9 se esto sendo utilizados produtos e materiais de emalagem corretos@
d9 se as impresses realizadas esto corretas@
e9 se os monitores da lin!a esto funcionado corretamente@
& Qualquer discrep:ncia significativa ou incomum, oservada durante a reconciliao da
quantidade de produto a granel, dos materiais de emalagem impressos e o nE de unidades
emalada, deve ser investigada e *ustificada satisfatoriamente antes de ser lierado o lote do
produto. 8'%) B=> item =P.J.==9@
& Os materiais codificados com o nE TK> do lote, no utilizados, devem ser destrudos. "ste
procedimento deve ser registrado. 3ara que os materiais impressos no codificados, se*am
devolvidos ao estoque devem ser seguidos de procedimentos escritos 8'%) B=> item
=P.J.=B9@
GP 9 C#&'"#*E %E Q)$*(%$%E ("%C 76= item 6>9
O )ontrole de Qualidade respons1vel pelas atividades referentes < amostragem, as
especificaes e aos ensaios, em como a organizao, < documentao e aos
procedimentos de lierao que garantam que os ensaios necess1rios se*am e$ecutados.
O controle de qualidade deve estar envolvido em todas as decises relacionadas <
qualidade do produto. O controle de qualidade deve ser independente em relao <
produo.
)ontrole das matrias4primas, dos produtos intermedi1rios, a granel e terminados. 8'%) B=>
item =M.=9@
Todos os ensaios devem seguir as instrues pr4estaelecidas pelos procedimentos
escritos e aprovados para cada material ou produto. 8'%) B=> item =M.=.=9@
,s amostras devem ser retiradas, segundo 3O3 escrito e aprovado e devem ser
representativas do lote. 8'%) B=> item =M.= B9.
? &as opera+es de amostragem#
a9 %evem ser realizadas de forma a evitar contaminao ou outro efeito adverso que ven!a
afetar a qualidade do produto amostrado. Os recipientes amostrados devem ser identificados
e cuidadosamente fec!ados ap/s < amostragem. 8'%) B=> item =M.=.K9@
9 %eve ser tomado o cuidado de evitar contaminaes ou misturas do material que est1
sendo amostrado. "quipamentos devem estar limpos. -ateriais perigosos ou potentes,
requer precaues especiais. 8'%) B=> item =M.=.J9@
c9 Os equipamentos de amostragem devem estar limpos e se necess1rio esterilizados antes
e ap/s cada uso e guardados separadamente dos demais equipamentos laoratoriais.8'%)
B=> item =M.=.P9@
d9 )ada e$cipientes contendo amostra deve ser identificado e conter as seguintes
informaes 8'%) B=> item =M.=.M9#
& Gome do material amostrado@
& GE do lote@
& GE do recipiente amostrado@
& ,ssinatura da pessoa que col!eu a amostra@
& %ata em que amostra foi col!ida@
& "nsaios Gecess1rios 8'%) B=> item =M.B9@
& -atrias4primas e -aterial de "malagem8'%) B=> item =M.B.=9@
& ,ntes que as matrias4primas e material de emalagem se*am lierados para o uso, o
respons1vel pelo ).Q deve garantir, que os mesmos se*am testados quanto a conformidade
com as especificaes de identificao, pot.ncia, pureza e outros par:metros de qualidade.8
'%) B=> item =M.B.=.=9.
& %evem ser realizados ensaios de identificao nas amostras retiradas de cada recipiente
de matria4prima. (3G6 8-todo estatstico9. 8'%) B=> item =M.B.=.B9@
& )ada lote de material de impresso a ser utilizado deve ser e$aminado ap/s o receimento.
8'%) B=> item =M.B.=.K9@
& O faricante pode aceitar o certificado de an1lise emitido pelo fornecedor, desde que a sua
confiailidade se*a estaelecida atravs da validao peri/dica dos resultados apresentados
e atravs de auditorias <s sua instalaes, o que no e$clui a necessidade da realizao do
teste de identidade. Os certificados emitidos pelo fornecedor devem ser originais e sua
autenticidade assegurada . %evem conter as seguintes informaes 8'%) B=> item =M.B.=.
J9#
a9 +dentificao de fornecedor, assinatura do funcion1rio respons1vel@
9 Gome e GE de lote do material testado@
c9 %escrio das especificaes e dos mtodos utilizados@
d9 %escrio dos resultados dos ensaios e a data em que ten!am sido realizados.
& )ontrole em processo. 8'%) B=> item =M.K9@
& O controle em processo deve fazer parte do registro dos lotes. 8'%) B=> item =M.K.=9@
& 3rodutos terminados 8'%) B=> item =M.J9@
& ,ntes de serem lierados os lotes de produtos farmac.uticos devem ser assegurados
mediante ensaios laoratoriais, sua conformidade com as especificaes estaelecidas.
8'%) B=> item =M.J.=9@
& Os produtos que no atenderem as especificaes estaelecidas, devem ser reprovados.
(e vi1vel, podem ser reprocessados. Os produtos reprocessados devem atender a todas as
especificaes e critrios de qualidade estaelecidos antes de ser aprovados e lierados.
8'%) B=> item =M.J.B9@
& 'eviso dos 'egistros da produo 8'%) B=> item =M.P9@
& Os registros da produo e controle devem ser revisados. (e um determinado lote no
atender <s especificaes ou apresentar qualquer diverg.ncia deve ser investigado. (e
necess1rio < investigao deve ser estendida aos demais lotes do mesmo produto ou de
outro produtos que possam ter vinculao com o desvio detectado., investigao deve ser
registrada e deve conter a concluso a que se c!egou e as aes de acompan!amento
necess1rias. 8'%) B=> item =M.P.=9@
& ,s amostras de reteno de cada lote de produto devem ser mantidas por, pelo menos =B
meses, ap/s a data do vencimento do seu prazo de validade, e$ceto as solues parenterais
de grande volume 8(3G69, que devem ser conservadas por K> dias ap/s o vencimento do
seu prazo de validade. "m geral os produtos terminados devem ser mantidos em suas
emalagens finais e armazenados so condies recomendadas.8'%) B=> item =M.P.B9@
& ,s amostras de sust:ncias ativas devem ser retidas por, pelo menos, um ano ap/s o
vencimento do prazo de validade dos produtos finais aos quais ten!am dado origem. ,s
amostras de outras matrias4primas 8e$cipientes9, e$ceto solventes, gases e 1gua devem
ser retidas por pelo menos dois anos, se assim permitirem os seus estudos de estailidade
efetuados pelo faricante da matria4prima. ,s quantidades de amostras de materiais e
produtos retidos devem ser suficientes para possiilitar que se*am realizadas, pelo menos,
duas rean1lises completas. 8'%) B=> item =M.P.K9.