1

Glicog Glicognese nese, Glicogen , Glicogen lise e lise e

Via das Pentoses Fosfato Via das Pentoses Fosfato
Alexandre Havt Alexandre Havt
Via das Pentoses Fosfato Via das Pentoses Fosfato
Via das Pentoses Fosfato Via das Pentoses Fosfato
Via alternativa de oxida Via alternativa de oxida o da glicose o da glicose
Ribose 5 Ribose 5- -fosfato fosfato
Pentose que compe os Pentose que compe os cidos nucl cidos nucl icos e coenzimas icos e coenzimas
Forma Forma o de intermedi o de intermedi rios da glic rios da glic lise lise
Nicotinamida adenina Nicotinamida adenina dinucleot dinucleot deo deo (NADPH) (NADPH)
Coenzima de processos de s Coenzima de processos de s ntese redutoras ntese redutoras
Rea Rea o contra compostos oxidantes o contra compostos oxidantes
A energia derivada da oxida A energia derivada da oxida o da glicose o da glicose
armazenada na forma de poder redutor armazenada na forma de poder redutor
(NADPH) e no para a s (NADPH) e no para a s ntese de ATP ntese de ATP
NAD NAD
+ +
versus NADP versus NADP
+ +
NADP NADP
+ +
Reduzido na Via das Reduzido na Via das
Pentoses Pentoses
NADH NADH
Oxidado na Cadeia Oxidado na Cadeia
Transportadora de Transportadora de
El El trons trons
Oxidado em vias de Oxidado em vias de
s s ntese ntese
S S ntese de AG ntese de AG
S S ntese do Colesterol ntese do Colesterol
Reduzido em vias Reduzido em vias
degradativas degradativas
Glic Glic lise lise
Ciclo do Ciclo do cido c cido c trico trico
Vias Anab Vias Anab licas licas Vias Vias Catab Catab licas licas
NADPH NADPH
(forma reduzida) (forma reduzida)
NAD NAD
+ +
(forma oxidada) (forma oxidada)
Etapas da Via das Pentoses Fosfatos Etapas da Via das Pentoses Fosfatos
Etapa oxidativa Etapa oxidativa
Produ Produ o de NADPH o de NADPH
Glicose 6 Glicose 6- -fosfato fosfato Ribulose Ribulose 5 5- -fosfato fosfato
Etapa no oxidativa Etapa no oxidativa
Interconverso Interconverso entre glic entre glic dios fosforilados dios fosforilados
Ribulose Ribulose 5 5- -fosfato fosfato
Frutose 6 Frutose 6- -fosfato fosfato / / Gliceralde Gliceralde do do 3 3- -fosfato fosfato
Xilulose 5-fosfato
Ribose 5-fosfato
2
Poder Redutor de NADPH Poder Redutor de NADPH
Fun Fun o na manuten o na manuten o da integridade celular o da integridade celular
Associa Associa o com o com tripept tripept deo deo glutationa glutationa
Glutamato Glutamato- -Ciste Ciste na na- -Glicina Glicina
Glutationa Glutationa ativa prote ativa prote nas reduzindo seus grupos nas reduzindo seus grupos
sulfidrilas sulfidrilas
Para manter sua a Para manter sua a o redutora a o redutora a glutationa glutationa
oxidada precisa ser reduzida por NADPH oxidada precisa ser reduzida por NADPH
SH
Poder Redutor da Poder Redutor da Glutationa Glutationa
Inativa Inativa o dos Radicais Livres o dos Radicais Livres
Oxida Oxida o do O o do O
2 2
na CTE no completa na CTE no completa
Per Per xido de hidrognio (H xido de hidrognio (H
2 2
O O
2 2
) )
O O
2 2
- -
gua oxigenada gua oxigenada
Peroxida Peroxida o o de AG de membrana de AG de membrana
Danos a membrana Danos a membrana
Forma Forma o de radicais livres o de radicais livres
Lise da membrana das hem Lise da membrana das hem cias cias
Redu Redu o dos per o dos per xidos xidos
Glutationa Glutationa peroxidase peroxidase
2G 2G- -SH + R SH + R- -O O- -O O- -H G H G- -S S- -S S- -H + R H + R- -O O- -H + H H + H
2 2
O O
Glutationa Glutationa redutase redutase
G G- -S S- -S S- -G + NADP G + NADPH H + + H H
+ +
2G 2G- -SH SH + NADP + NADP
+ +
Metabolismo do Glicognio: Metabolismo do Glicognio:
Glicogen Glicogen lise e Glicognese lise e Glicognese
Metabolismo do Glicognio Metabolismo do Glicognio
Defini Defini o o
Pol Pol mero de mol mero de mol culas culas
de glicose de glicose
Forma pela qual a Forma pela qual a
glicose glicose armazenada armazenada
Redu Redu o da osmolaridade o da osmolaridade
Menor n Menor n mero de mero de
part part culas em solu culas em solu o o
Metabolismo do Glicognio Metabolismo do Glicognio
S S ntese ntese
F F gado gado
Ap Ap s refei s refei o, 2 o, 2/3 /3 da glicose absorvida da glicose absorvida polimerizada polimerizada
1 1/3 /3 da reserva da reserva muscular muscular
M M sculo esquel sculo esquel tico tico
Degrada Degrada o o
F F gado gado
Utiliza para controlar a glicemia Utiliza para controlar a glicemia
Entre as refei Entre as refei es es
Jejum noturno Jejum noturno
M M sculo esquel sculo esquel tico tico
Utiliza Utiliza o exclusiva o exclusiva
Demanda energ Demanda energ tica ultrapassa o aporte de oxignio tica ultrapassa o aporte de oxignio
S S glicose pode ser usada em situa glicose pode ser usada em situa o de anaerobiose o de anaerobiose
Converso Converso lactato lactato
3
Glicogen Glicogen lise lise
Processo de degrada Processo de degrada o do glicognio o do glicognio
Sucessiva remo Sucessiva remo o de res o de res duos de glicose duos de glicose
Extremidades no redutoras Extremidades no redutoras
Glicognio fosforilase Glicognio fosforilase
Piridoxal Piridoxal fosfato fosfato
Fosfor Fosfor lise lise das liga das liga es es 1,4 1,4
Glicose 1 Glicose 1- -fosfato + Glicognio (n fosfato + Glicognio (n- -1 res 1 res duos) duos)
Glicogen Glicogen lise lise
Metabolismo do Glicognio Metabolismo do Glicognio
Enzima Enzima Fosfoglicomutase Fosfoglicomutase
Glicose 1 Glicose 1- -fosfato em glicose 6 fosfato em glicose 6- -fosfato fosfato
F F gado gado
Glicose 6 Glicose 6- -fosfato glicose fosfato glicose
M M sculo esquel sculo esquel tico tico
Glicose 6 Glicose 6- -fosfato glic fosfato glic lise lise lactato lactato
Glicose
6-fosfatase
Glicogen Glicogen lise lise
Processo r Processo r pido e eficiente pido e eficiente
Enzimas de degrada Enzimas de degrada o associadas aos grnulos o associadas aos grnulos
Muitas extremidades no redutoras Muitas extremidades no redutoras
Demanda energ Demanda energ tica alta tica alta
Mais de 50% degradado em segundos Mais de 50% degradado em segundos
Degrada Degrada o no completa o no completa
N N cleo redutor usado para ress cleo redutor usado para ress ntese ntese
Glicognese Glicognese
S S ntese de glicognio ntese de glicognio
realizada por via diferente realizada por via diferente
da degrada da degrada o o
Repetida adi Repetida adi o de o de
res res duos de glicose duos de glicose
Res Res duos de glicose ativados duos de glicose ativados
Nucleot Nucleot deo de uracila deo de uracila
Uridina Uridina difosfato glicose difosfato glicose
( (UDP UDP- -glicose glicose) )
Glicognese Glicognese
Glicose 1-fosfato + UTP UDP-Glicose + PP
i
Glicose 1-fosfato
uridil transferase
Glicose + ATP Glicose 6-fosfato + ADP + H
+
Hexoquinase
ou
Glicoquinase
Glicose 6-fosfato Glicose 1-fosfato
Fosfoglicomutase
4
Glicognese Glicognese
UDP-Glicose + (Glicognio)
n
Glicognio
sintase
(Glicognio)
n+1
+ UDP
UDP + ATP
Nucleosdeo
difosfato
quinase
UTP + ADP
PP
i
+ H
2
O 2 P
i
+ H
+
Pirofosfatase
Glicose + 2ATP + (Glicognio)
n resduos
+ H
2
O (Glicognio)
n+1 resduos
+ 2ADP + 2P
i
Reao de sntese pode ser resumida assim:
Glicognese Glicognese
Glicognio sintase s Glicognio sintase s
catalisa liga catalisa liga es es 1,4 1,4
Enzima Enzima ramificadora ramificadora
( ( 1,6) 1,6)
Amilo Amilo- -4:6 4:6 transferase transferase
Transfere 6 a 7 res Transfere 6 a 7 res duos duos
Incorpora Incorpora o a um grupo o a um grupo
no degradado no degradado
Glicognese Glicognese
Glicogenina Glicogenina
Prote Prote na que d na que d origem ao glicognio origem ao glicognio
Tirosina da Tirosina da glicogenina glicogenina liga o 1 liga o 1

UDP UDP- -glicose glicose
Glicosil Glicosil transferase transferase
Incorpora Incorpora o de 6 a 7 res o de 6 a 7 res duos antes da a duos antes da a o o
da glicognio sintase da glicognio sintase
Fgado
Regula Regula o do Metabolismo do o do Metabolismo do
Glicognio Glicognio
Regula Regula o da Glicogen o da Glicogen lise lise
M M sculo esquel sculo esquel tico tico
Glicognio fosforilase Glicognio fosforilase (GF) d (GF) d mero em duas formas mero em duas formas
Regula Regula o o alost alost rica rica
Forma Forma a a insens insens vel vel regula regula o o alost alost rica rica
Forma b (m Forma b (m sculo em repouso) sculo em repouso)
GF GF- -b ativada por AMP que eleva b ativada por AMP que eleva- -se com a contra se com a contra o o
muscular muscular
Inibida por ATP e excesso de glicose 6 Inibida por ATP e excesso de glicose 6- -fosfato fosfato
2 ADP AMP + ATP
GF-b
(inativa)
AMP
GF-b
(ativa)
Adenilato
quinase
5
Regula Regula o da Glicogen o da Glicogen lise lise
M M sculo esquel sculo esquel tico tico
Glicognio fosforilase Glicognio fosforilase
Regula Regula o Covalente o Covalente
Fosforila Fosforila o de uma Serina na forma b o de uma Serina na forma b
Ativa Ativa o e fosforila o e fosforila o feita por o feita por: :
Glicognio fosforilase quinase ( Glicognio fosforilase quinase (GFq GFq) )
GF-b
(inativa)
P
GF-a
(ativa)






P
P
Ca
+2
Ca
+2
GFq
inativa
GFq
ativa
4
4
Ca
+2
Ca
+2
P
GF-a
(ativa)
AMP
Cascata Enzim Cascata Enzim tica da Degrada tica da Degrada o o
do Glicognio do Glicognio
Regula Regula o da Glicognese o da Glicognese
M M sculo sculo
esquel esquel tico tico
Glicognio sintase Glicognio sintase
Efeito inverso Efeito inverso
degrada degrada o o
Forma Forma
fosforilada fosforilada
Inativa Inativa
Forma Forma
desfosforilada desfosforilada
Ativa Ativa
Controle da Glicognese Controle da Glicognese
Regula Regula o do Metabolismo do o do Metabolismo do
Glicognio no F Glicognio no F gado gado
Degrada Degrada o estimulada pelo o estimulada pelo Glucagon Glucagon e e
no pela adrenalina no pela adrenalina
Insulina no interv Insulina no interv m no transporte da m no transporte da
glicose no hepat glicose no hepat cito cito
Capta Capta o o indiretamente aumentada pela indiretamente aumentada pela
s s ntese de ntese de glicoquinase glicoquinase estimulada pela insulina estimulada pela insulina
Regula Regula o da glicose sobre o metabolismo o da glicose sobre o metabolismo
do glicognio no f do glicognio no f gado gado
Glicose Estimula Glicognese no Glicose Estimula Glicognese no
F F gado gado