Glicognese

Glicognese,, Glicogen
Glicogenlise e
Via das Pentoses Fosfato

Via das Pentoses Fosfato

Alexandre Havt

Via das Pentoses Fosfato

Via alternativa de oxida
oxidao da glicose

Ribose 55-fosfato
Pentose que compe os cidos nucl
nuclicos e coenzimas
Forma
Formao de intermedi
intermedirios da glic
gliclise

Nicotinamida adenina dinucleot
dinucleotdeo (NADPH)
Coenzima de processos de s
sntese redutoras
Rea
Reao contra compostos oxidantes

A energia derivada da oxida

oxidao da glicose

NAD+ versus NADP+

NAD+
(forma oxidada)

NADPH
(forma reduzida)

Vias Catab
Catablicas

Vias Anab
Anablicas

Reduzido em vias
degradativas
Glic
Gliclise
Ciclo do cido c
ctrico

Oxidado em vias de
sntese
Sntese de AG
Sntese do Colesterol

NADH
Oxidado na Cadeia
Transportadora de
El
Eltrons

NADP+
Reduzido na Via das
Pentoses

armazenada na forma de poder redutor

(NADPH) e no para a s
sntese de ATP

Etapas da Via das Pentoses Fosfatos

Etapa oxidativa

Produ
Produo de NADPH

Glicose 66-fosfato Ribulose 5-fosfato

Etapa no oxidativa

Interconverso entre glic
glicdios fosforilados

Ribulose 5-fosfato

Xilulose 5-fosfato
Ribose 5-fosfato

Frutose 66-fosfato / Gliceralde

Gliceraldedo 3-fosfato

Poder Redutor de NADPH

Poder Redutor da Glutationa

Fun
Funo na manuten
manuteno da integridade celular
Associa
Associao com tripept
tripeptdeo glutationa

GlutamatoGlutamato-Ciste
Cistenana-Glicina
SH

Glutationa ativa prote

protenas reduzindo seus grupos
sulfidrilas

Para manter sua a
ao redutora a glutationa
oxidada precisa ser reduzida por NADPH

Inativa
Inativao dos Radicais Livres
Oxida
Oxidao do O2 na CTE no completa

Per
Perxido de hidrognio (H2O2)

O 2
gua oxigenada

 Peroxida
Peroxidao de AG de membrana
 Danos a membrana

Metabolismo do Glicognio:
Glicogen
Glicogenlise e Glicognese

 Forma
Formao de radicais livres
 Lise da membrana das hem
hemcias

Redu
Reduo dos per
perxidos

Glutationa peroxidase

 2G2G-SH + RR-O-O-H

GG-S-S-H + RR-O-H + H2O

Glutationa redutase

 G-S-S-G + NADPH
NADPH + H+

2G2G-SH + NADP+

Metabolismo do Glicognio
Defini
Definio

Pol
Polmero de mol
molculas
de glicose

Forma pela qual a
glicose armazenada
Redu
Reduo da osmolaridade
Menor n
nmero de
part
partculas em solu
soluo

Metabolismo do Glicognio
Sntese

Fgado
Ap
Aps refei
refeio, 2/3
2/3 da glicose absorvida polimerizada
1/3 da reserva muscular

Msculo esquel
esqueltico

Degrada
Degradao

Fgado
Utiliza para controlar a glicemia
 Entre as refei
refeies
 Jejum noturno

Msculo esquel
esqueltico
Utiliza
Utilizao exclusiva
Demanda energ
energtica ultrapassa o aporte de oxignio
 S glicose pode ser usada em situa
situao de anaerobiose
 Converso lactato

Glicogen
Glicogenlise

Glicogen
Glicogenlise
Processo de degrada
degradao do glicognio

Sucessiva remo
remoo de res
resduos de glicose

Extremidades no redutoras

Glicognio fosforilase
Piridoxal fosfato
Fosfor
Fosforlise das liga
ligaes 1,4
Glicose 11-fosfato + Glicognio (n(n-1 res
resduos)

Metabolismo do Glicognio
Enzima Fosfoglicomutase

Glicogen
Glicogenlise
Processo r
rpido e eficiente

Glicose 11-fosfato em glicose 66-fosfato

Enzimas de degrada
degradao associadas aos grnulos

Fgado

Muitas extremidades no redutoras

Glicose 66-fosfato

Glicose
6-fosfatase

Demanda energ
energtica alta

glicose

Mais de 50% degradado em segundos

Msculo esquel
esqueltico

Glicose 66-fosfato

Degrada
Degradao no completa
glic
gliclise

Glicognese
Sntese de glicognio

lactato

Ncleo redutor usado para ress

ressntese

Glicognese
Glicose + ATP

Hexoquinase
ou
Glicose 6-fosfato + ADP + H+
Glicoquinase

realizada por via diferente

da degrada
degradao

Repetida adi
adio de
res
resduos de glicose

Glicose 6-fosfato

Fosfoglicomutase

Glicose 1-fosfato + UTP

Glicose 1-fosfato

Glicose 1-fosfato
uridil transferase

UDP-Glicose + PPi

Res
Resduos de glicose ativados

Nucleot
Nucleotdeo de uracila
Uridina difosfato glicose
(UDPUDP-glicose)
glicose)

Glicognese
Glicognio
sintase

UDP-Glicose + (Glicognio)n

(Glicognio)n+1 + UDP

Glicognese
Glicognio sintase s
s
catalisa liga
ligaes 1,4

UDP + ATP

UTP + ADP
Nucleosdeo
difosfato
quinase

PPi + H2O

Pirofosfatase

(1,6)
2 Pi + H+

AmiloAmilo-4:6 transferase

Transfere 6 a 7 res
resduos

Reao de sntese pode ser resumida assim:

Glicose + 2ATP + (Glicognio)n resduos + H2O

Enzima ramificadora

(Glicognio)n+1 resduos + 2ADP + 2Pi

Incorpora
Incorporao a um grupo
no degradado

Glicognese
Glicogenina

Prote
Protena que d
d origem ao glicognio

Tirosina da glicogenina liga o 1 UDPUDP-glicose

Glicosil transferase

Incorpora
Incorporao de 6 a 7 res
resduos antes da a
ao
da glicognio sintase
Fgado

Regula
Regulao da Glicogen
Glicogenlise
Msculo esquel
esqueltico

Regula
Regulao do Metabolismo do
Glicognio

Glicognio fosforilase (GF) d

dmero em duas formas
Regula

o
alost

rica
Regula
alost
Forma a insens
insensvel regula
regulao alost
alostrica
Forma b (m
(msculo em repouso)


GFGF-b ativada por AMP que elevaeleva-se com a contra

contrao
muscular

Inibida por ATP e excesso de glicose 66-fosfato

AMP

Adenilato
quinase
2 ADP

GF-b
(inativa)

AMP + ATP

GF-b
(ativa)

Cascata Enzim
Enzimtica da Degrada
Degradao
do Glicognio

Regula
Regulao da Glicogen
Glicogenlise
Msculo esquel
esqueltico

Glicognio fosforilase
Regula
Regulao Covalente

GF-b
(inativa)

GF-a
(ativa)
P

AMP

 Fosforila
Fosforilao de uma Serina na forma b

Ativa
Ativao e fosforila
fosforilao feita por:
por:
Glicognio fosforilase quinase (GFq
(GFq))

GF-a
(ativa)

P
P

GFq
inativa

Ca+2 Ca+2

GFq
ativa

Ca+2 Ca+2

Regula
Regulao da Glicognese

Controle da Glicognese

Msculo
esquel
esqueltico

Glicognio sintase
Efeito inverso
degrada
degradao
 Forma
fosforilada


Inativa

 Forma
desfosforilada


Ativa

Regula
Regulao do Metabolismo do
Glicognio no F
Fgado

Glicose Estimula Glicognese no

Fgado

Degrada
Degradao estimulada pelo Glucagon e
no pela adrenalina

Insulina no interv
intervm no transporte da
glicose no hepat
hepatcito

Capta
Captao indiretamente aumentada pela
sntese de glicoquinase estimulada pela insulina

Regula
Regulao da glicose sobre o metabolismo
do glicognio no f
fgado