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Introduo a farmacologia 1.

DEFINIES Remdio - Antigamente, tinha-se por definio de remdio, como sendo uma substncia oriunda de uma planta ou animal, utilizada no tratamento de doenas. Hoje, a palavra remdio empregada num sentido amplo e geral, sendo aplicada a todos os meios utilizados com o fim de prevenir ou de curar as doenas. Deste modo, so remdios no s os medicamentos, mas tambm os agentes de natureza fsica ou psquica a que se recorre na teraputica. Droga Substncia ou matriaprima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria. Medicamento Produto apresentado sob uma Forma Farmacutica, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. um produto acabado que contm o frmaco, geralmente em associao com adjuvantes farmacotcnicos. Medicamento Genrico - Medicamento idntico a um produto de referncia ou inovador, que deve ser intercambivel com aquele. Geralmente produzido aps a expirao ou renncia da proteo patentearia ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade. Medicamento de Referncia - produto inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por ocasio do registro. Medicamento Similar - Aquele que contm o mesmo, ou os mesmos princpios ativos. Apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica, preventiva ou diagnstica, do medicamento de referncia registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria (ANVISA). Pode diferir somente quanto: ao tamanho; forma do produto; prazo de validade; embalagem; rotulagem; excipientes e veculos. obrigatria a identificao pelo nome comercial ou marca. Medicamento Aloptico - Sistema teraputico que consiste em tratar as doenas por meios contrrios a elas, procurando conhecer suas causas e combat-las. Medicamento Homeoptico - toda preparao farmacutica formulada segundo os compndios homeopticos reconhecidos internacionalmente, obtida pelo mtodo de diluies sucessivas, sucusses e/ou trituraes sucessivas, para ser usada segundo a lei dos semelhantes, de forma preventiva e/ou teraputica. Medicamento Fitoterpico - medicamento obtido empregando-se exclusivamente matrias-primas ativas vegetais. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade (POP). Sua eficcia e segurana so validadas atravs de levantamentos etnofarmacolgicos de utilizao, documentaes tecnocientficas em publicaes ou ensaios clnicos. No se considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais.

Medicamento manipulado o medicamento personalizado feito na dose certa. O mdico prescreve doses que no estariam disponveis no medicamento industrializado, atendendo a necessidade para cada paciente. Rtulo personalizado, evitando confuses e trocas. Na manipulao o mdico pode usar vrios medicamentos que 3 complementam o tratamento, numa nica frmula, para evitar que o paciente tome vrios medicamentos. O farmacutico avalia sempre a incompatibilidade sobre as substncias. Medicamento industrializado A Indstria farmacutica responsvel por produzir medicamentos. uma atividade licenciada para pesquisar, desenvolver, comercializar e distribuir drogas farmacuticas. De modo geral, uma indstria farmacutica fabrica e comercializa seus medicamentos somente aps um longo processo de pesquisas, descobertas e testes dos remdios desejados, aps meses ou anos de investimentos. Leitura Adicional SAIBA UM POUCO MAIS SOBRE MEDICAMENTOS GENRICOS Segundo a Lei 9.787/99, de 10 de fevereiro de 1999, considerado Genrico o medicamento igual a um produto de referncia ou inovador. Pretende-se que seja intercambivel com aquele. Geralmente produzido aps a expirao ou renncia da proteo patentearia ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB (Denominao Comum Brasileira) ou, na sua ausncia, pela DCI (Denominao Comum Internacional). A denominao genrica e de aceitao universal, usada para distinguir um princpio ativo no amparado por marca comercial. Geralmente corresponde DCB, ou DCI, recomendada pela OMS. CONFIABILIDADE E GARANTIA DA QUALIDADE DOS GENRICOS A confiabilidade dos medicamentos genricos assegurada atravs da definio de rgidos critrios de qualidade adotados para anlise e concesso de registros desses medicamentos, previstos na legislao. A comprovao da eficcia teraputica, segurana e intercambialidade dos genricos, em relao ao medicamento de referncia, resultam da realizao dos ensaios de equivalncia farmacutica (bioequivalncia1) e biodisponibilidade2, sendo estes, fundamentais para o deferimento do registro, bem como a sua manuteno na comercializao. ACOMPANHAMENTO NO PS-REGISTRO DO GENRICO Alm do rigor do registro, a qualidade dos genricos continuamente monitorada atravs da coleta aleatria de amostras de lotes do genrico e do medicamento de referncia, em diferentes pontos de venda do Brasil, com a finalidade de avaliar a qualidade e poder identificar possveis alteraes, o que confirma que os genricos possuem a mesma qualidade que os medicamentos de referncia. Caso sejam confirmadas alteraes de desvio de qualidade ou de rotulagem, esses produtos so interditados cautelarmente, onde sero feitas contraprovas para confirmar o desvio e, sendo confirmados, os lotes daquele medicamento sero apreendidos. A avaliao da manuteno da qualidade dos medicamentos genricos

realizada pela ANVISA, em parceria com o Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade (INCQS) e a rede de Laboratrios Centrais dos Estados (LACENS). Para isso as indstrias devero indicar a distribuio dos primeiros lotes de fabricao (no mnimo 3). As alteraes no registro que afetem o medicamento tambm so monitoradas pela ANVISA, para que o produto no sofra modificaes substanciais que possam interferir na sua intercambialidade. Para possibilitar o 1 o estudo da biodisponibilidade comparativa entre dois ou mais medicamentos administrados em uma mesma via. Avalia os parmetros relacionados absoro do frmaco a partir da forma farmacutica administrada, contendo a mesma dosagem e o mesmo desenho experimental. Dois produtos so bioequivalentes se a biodisponibilidade (velocidade e exteno da absoro) ao serem administrados na mesma dose e nas mesmas condies experimentais, no demonstrarem diferencias significativas na quantidade de frmaco absorvido. 2 Caracterstica relacionada eficcia clnica do medicamento. Corresponde velocidade e quantidade de princpio ativo ou frmaco contido no medicamento, que alcana a circulao geral. 4 rastreamento de qualquer lote de medicamento genrico, a ANVISA recebe das indstrias, mensalmente, informaes sobre a comercializao (fabricao e distribuio) dos seus produtos. O envio dessas informaes est normatizado pela Resoluo RDC n 78/00. A). O que so medicamentos genricos? O medicamento genrico aquele que contm o mesmo frmaco (princpio ativo), na mesma dose e forma farmacutica, administrado pela mesma via e com a mesma indicao teraputica do medicamento de referncia no pas, apresentando a mesma segurana que o medicamento de referncia no pas, podendo este ser intercambivel. O Ministrio da Sade atravs da ANVISA avalia os testes de bioequivalncia entre o genrico e seu medicamento de referncia, apresentados pelos fabricantes, para comprovao da sua qualidade. B). O que so medicamentos similares? Os similares so medicamentos que possuem o mesmo frmaco, a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica do medicamento de referncia (ou marca), mas no tm sua bioequivalncia com o medicamento de referncia comprovada. C). O que so medicamentos de referncia? So, normalmente, medicamentos inovadores, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente, por ocasio do registro junto ao Ministrio da Sade, atravs da ANVISA. So os medicamentos que, geralmente, se encontram a bastante tempo no mercado e tem uma marca comercial conhecida. D). Como identificar os trs tipos de medicamentos existentes no mercado brasileiro: os genricos, os similares e os de marca? A diferena est na embalagem. Apenas os medicamentos genricos contm, em sua embalagem, logo

abaixo do nome do princpio ativo que os identifica, a frase "Medicamento genrico - Lei 9.787/99". Alm disso, os genricos vo passar a ser identificados por uma grande letra "G" azul impressa sobre uma tarja amarela situada na parte inferior das embalagens do produto. o que estabelece a Resoluo RDC n 47, de 28 de maro de 2001. E). O medicamento genrico tem o mesmo efeito do medicamento de marca? Sim. O medicamento genrico tm a mesma eficcia teraputica do medicamento de marca ou de referncia. O medicamento genrico o nico que pode ser intercambivel com o medicamento de referncia, visto que foi submetido ao teste de bioequivalncia. F). Quem faz os testes que possibilitam que um produto receba o registro de genrico? Os testes de equivalncia farmacutica e bioequivalncia so realizados em centros habilitados junto ANVISA. G). O que o teste de equivalncia farmacutica? Deve conter o mesmo frmaco, na mesma dosagem e forma farmacutica. O teste de equivalncia farmacutica realizado "in vitro" (no envolve seres humanos), por laboratrios de controle de qualidade habilitados pela ANVISA. H). O que o teste de biodisponibilidade? A biodisponibilidade relaciona-se quantidade absorvida e velocidade do processo de absoro do frmaco liberado, forma farmacutica administrada. Quando dois medicamentos apresentam a mesma biodisponibilidade no organismo, sua eficcia clnica considerada comparvel. I). O que o teste de bioequivalncia? O teste de bioequivalncia consiste na demonstrao de que o medicamento genrico e seu respectivo medicamento de referncia (aquele para o qual foi efetuada pesquisa clnica para comprovar sua eficcia e segurana antes do registro) apresentam a mesma biodisponibilidade no organismo. A bioequivalncia, na grande maioria dos casos, assegura que o medicamento genrico equivalente 5 teraputico do medicamento de referncia, ou seja, que apresenta a mesma eficcia clnica e a mesma segurana em relao ao mesmo. J). O que princpio ativo? a substncia existente na formulao do medicamento, responsvel pelo seu efeito teraputic'o. Tambm denomina-se frmaco. L). Como devem atuar os mdicos, no momento da prescrio da receita? A prescrio com a denominao genrica do medicamento obrigatria somente no servio pblico (SUS). Nos demais casos ficar a critrio do profissional responsvel, podendo ser realizada sob nome genrico e/ou comercial. M). O mdico pode proibir a troca do remdio de marca pelo medicamento genrico? O profissional poder restringir a substituio do medicamento de referncia pelo genrico (intercambialidade); todavia, esta orientao dever ser escrita de prprio punho, de forma clara e

legvel. N). Se na farmcia no tiver o medicamento genrico, como o usurio deve proceder? O usurio deve solicitar ao farmacutico, orientaes quanto substituio do medicamento, conforme a prescrio, ou procurar outro estabelecimento que possua o medicamento genrico prescrito. O). Em quais outros lugares do mundo os genricos j foram implantados? Deu certo? Os Estados Unidos e muitos pases da Europa j adotam polticas semelhantes h mais de 20 anos. O mercado mundial de medicamentos genricos cresce, aproximadamente, 11% ao ano. Nos Estados Unidos, a participao do receiturio de genricos alcanou cerca de 42% das prescries. Os EUA, o Japo e a Alemanha representam cerca de 60% do mercado mundial de genricos, cuja expanso inevitvel. Os medicamentos vendidos pelo nome do princpio ativo deram to certos, que o mercado de genricos representa 72% do receiturio mdico, nos EUA, a um custo mdio de 30% mais barato em relao ao medicamento de marca. FORMAS FARMACUTICAS Define-se forma farmacutica com o sendo o estado final de apresentaoque os princpios ativos farmacuticos possuem aps uma ou mias opreraes farmacuticas executadas com a adio ou no de excipientes apropriados, a fim de facilitar a sua utilizao e obter o efeito teraputico desejado, com caractersticas apropriadas a uma determinada via de administrao. Solues. So misturas de duas ou mais substncias homogneas. As solues farmacuticas so sempre lquidas e obtidas a partir da dissoluo de um slido ou lquido em outro lquido. Emulses. So sistemas dispersos constitudos de duas fases lquidas imiscveis (oleosa e aquosa), onde a fase dispersa ou interna finamente dividida e distribuda em outra fase contnua ou externa. Temos emulses do tipo leo em gua (O/A: fase externa aquosa) e gua em leo (A/O: fase externa oleosa). A estabilidade da emulso garantida com o uso de agentes emulsificantes, geralmente substncias tensoativas. As emulses podem ser pastosas ou lquidas, como as loes, destinadas ao uso externo ou interno, devendo ser sempre agitadas antes do uso. Nas emulses lquidas de uso oral devero ser acrescentados adjuvantes com finalidade corretiva para aroma, sabor e cor, se necessrio. Quando de uso injetvel,as emulses devem atender s especificaes de esterilidade e pirognio. Suspenses. So formas farmacuticas lquidas heterognea, constitudas de uma disperso grosseira, onde a fase dispersa, slida e insolvel (fase interna) distribuda em um lquido (fase externa). 6 Xaropes. So formas farmacuticas aquosas, contendo cerca de dois teros de seu peso em sacarose ou outros acares. Os xaropes apresentam duas vantagens: correo de sabor desagradvel do frmaco e conservao do mesmo na forma farmacutica de administrao. Os xaropes podem ser medicinais e/ou edulcorantes.

Formas farmacuticsas semi-slidas (uso tpico). Segundo a Farmacopia Brasileira IV, prepara semi-slidas tpicas so aquelas previstas para aplicao na pele ou em certas mucosas para ao local ou penetrao percutnea de medicamentos, ouainda por ao emoliente ou protetora. As preparaes destinadas ao uso oftlmico, ao tratamento de feridas ou aplicao sobre leses extensas da pele, devem satisfazer s exigncias do teste de esterilidade. O frmaco contido em uma preparao tpica misturado (suspenso) em um veculo (um transportador inerte ao frmaco). Por essa razo, as preparaes tpicas apresentam formulaes e consistncias variadas, sendo o veculo utilizado o determinante para a consistncia do produto. Dependendo do veculo usado, a preparao ser uma pomada, creme, loo, soluo, p ou gel. Pomadas. As pomadas que contm uma quantidade muito grande de leo espesso e pouqussima gua apresentam um aspecto gorduroso e so difceis de ser eliminadas atravs da lavagem. As pomadas so mais adequadas quando a pele necessita de lubrificao ou umidade. Embora sejam produtos que "sujam" mais que os cremes base de gua, as pomadas comumente so mais eficazes para liberar ingredientes ativos na pele. Cremes. So as preparaes mais comumente utilizadas sendo uma emulso do tipo leo em gua. Eles so de fcil aplicao, sendo rapidamente absorvido quando friccionado sobre a pele. Loes. So semelhantes aos cremes, porm contm mais gua. Na verdade, elas so suspenses de material pulverizado, finamente disperso em uma base de gua ou de leo e gua. As loes so de fcil aplicao e particularmente teis para refrescar ou secar a pele. As solues tendem a secar ao invs de umedecer a pele. Os lquidos mais comumente utilizados so o lcool, o propileno glicol, o polietileno glicol e a gua corrente. Gis. Gis so preparaes farmacuticas constitudas por uma disperso homognea de uma fase slida em uma fase lquida. Dependendo do tipo e concentrao de gelificante temos gis para diversos usos como por exemplo: lubrificantes de catter e instrumentos cirrgicos, em oftalmologia, como base dermatolgica. Pasta. So preparaes contendo grande quantidade de slidos em disperso. Em geral contm mais de 20% de ps finamente oulverizado na formulao. Formas farmacuticas slidas. Tais formas so as mais utilizadas uma vez que estas so administradas por via oral. Desta forma, a via oral, tem sido usada em mais de 80% dos tratamentos fora do mbito hospitalar, uma vez que tal via mais confortvel de se utilizar, alm de no necessitar de pessoal especializado para sua administrao. Cpsulas. As cpsulas so receptculos obtidos por moldagem, em geral, utilizadas para ingesto de frmacos em doses pr-estabelecidas, podendo ser duras ou moles. O envlucro da cpsula oferece relativa proteo dos agentes externos, facilita a administrao e, devido a suas alta solubilidade e

digestibilidade no organismo, libera rapidamente o frmaco de seu interior. As cpsulas tem como objetivo acondicionar aos pricpios ativos de modo que no sofram ao do suco gstrico. O revestimento gastroresistente tem por objetivo proteger o frmaco da destruio em meio gstrico, e possibilitae sua absoro em meio intestinal. Comprimidos. So preparaes slidas contendo cada um uma unidade de dose, sendo obtidos por compresso,podendo se constitudos por um ou maias princcios ativos. 7 VIAS DE ADMINISTRAO 1. Administrao Enteral 1.1. Via Oral. A administrao oral de medicamentos segura, mais conveniente, a adeso ao tratamento maior e menos dispendiosa. A maior parte das medicaes normalmente administrada por esta via. As medicaes para administrao oral esto disponveis em muitas formas: comprimidos, comprimidos de cobertura entrica, cpsulas, xaropes, elixires, leos, lquidos, suspenses, ps e grnulos. (Enfermagem Bsica, Ed Reedel, 1999). A administrao oral contra-indicada em pacientes inconscientes, com nuseas ou vmitos, bem como naqueles incapazes de engolir. Vantagens: - o mtodo mais comum; - o mais seguro, mais conveniente e o mais econmico; Desvantagens: - Vmitos em resposta irritao da mucosa gastrintestinal; - Destruio de alguns agentes farmacolgicos por enzimas digestivas ou pelo pH gstrico bsico; - Irregularidades de absoro na presena de alimentos e outros frmacos. 1.2. Via Sublingual. Propicia absoro rpida de pequenas doses de alguns frmacos, devido ao suprimento sanguneo e a pouca espessura da mucosa absortiva, permitindo a absoro direta na corrente sangunea. Portanto, no apresenta o efeito de primeira passagem, podendo essa via ser usada quando queremos contornar tal efeito, quando indesejvel. Isso proporciona concentraes mais elevadas com doses menores. Vantagens: - Esta via permite que o medicamento seja absorvido diretamente pelos pequenos vasos sangneos situados na regio da lngua; - O medicamento alcana a circulao sem passar por metabolizao de primeira passagem; - A via sublingual especialmente boa para a nitroglicerina, que utilizada no alvio da angina. 1.3. Via Retal. utilizada em pacientes que apresentam vmitos, esto inconscientes ou no sabem deglutir. As formas farmacuticas empregadas so solues, suspenses e supositrios. Suas maiores limitaes de uso so incomodo de administrao, possibilidade de efeitos irritativos para a mucosa e absoro errtica devido pequena superfcie absortiva e incerta reteno no reto. Vantagens: - Via utilizada quando a ingesto no possvel por causa de vmitos ou porque o paciente se encontra inconsciente;

- A administrao de drogas via retal, por supositrios, tem como objetivo deixar o frmaco livre do metabolismo de primeira passagem, no fgado, pois a droga entra em vasos que a levam direto veia cava inferior; Desvantagens: - Desconforto que a via retal pode proporcionar ao paciente; - Absoro retal costuma ser irregular e incompleta e muitos frmacos provocam irritao da mucosa retal. 2. Administrao Parenteral. O termo parenteral provm do grego para (ao lado) e enteros (tubo digestivo), significando a administrao de medicamentos ao lado do tubo digestivo, ou seja, sem utilizar o trato gastrintestinal (CASTRO & COSTA, 1999). indicada quando se espera uma ao rpida do frmaco, ou quando este tem sua eficcia prejudicada pela atividade do trato gastrintestinal (HORTA et al, 1973). 8 1 Camada crnea. 2 Epiderme. 3 Derme formada pelo tecido conjuntivo que a sustenta. na epiderme que esto o colgeno, a elastina, os vasos linfticos que a vascularizam, os nervos e os rgos sensoriais. 4 Tecido adiposo subcutneo. 2.1. Injeo Intradermica. Usada principalmente com fins de diagnstico como em testes para alergia ou tuberculina, as injees intradrmicas indicam quantidades pequenas, geralmente 0,5ml ou menos, dentro das camadas mais externas da pele. Por haver baixa absoro sistmica dos agentes administrados por esta via, esta utilizada principalmente para produzir um efeito local. A face ventral do antebrao o local mais comumente utilizado, por ser facilmente acessvel e ausente de plos (CASTRO & COSTA, 1999). 2.2. Via Intramuscular. Intramusculares depositam a medicao profundamente no tecido muscular, o qual bastante vascularizado sendo absorvido rapidamente. Esta via de administrao fornece uma ao sistmica rpida e absoro de doses relativamente grandes (at 5ml em locais adequados). Pelo fato de possuir uma ao rpida, esta via utilizada em quadros de Reao Anafiltica. Os tecidos musculares possuem poucos nervos sensoriais, permitindo na injeo uma administrao menos dolorosa de medicaes irritantes. 2.3. Via Endovenosa. a administrao de uma droga diretamente na veia, a fim de obter uma ao imediata do medicamento. A medicao poder ser administrada em qualquer veia perifrica acessvel, podendo ser administrada ainda em veias profundas, por meio de cateteres endovenosos introduzidos por puno ou flebotomia (HORTA et al, 1973). Esta via utilizada em casos de emergncia na qual o paciente se encontra inconsciente, como por exemplo, nos casos de Crise Hipoglicmica, onde a conduta seria a administrao de Glicose 50% por via intravenosa (MENDES et al, 1988). Vantagens: - Disponibilidade imediata do frmaco; - Evita metabolizao de primeira passagem; Desvantagens: - A dificuldade de se encontrar veias adequadas picada;

- Formao de hematomas; - Dor no local da aplicao; - Reaes de Hipersensibilidade. 2.4. Via Cutnea. A pele apresenta efetiva barreira passagem de substncias. No entanto medicamentos podem ser administrados por via cutnea para obteno fundamentalmente de efeitos tpicos. Sob certas circunstncias produzem efeitos sistmicos, teraputicos ou txicos. A absoro depende da rea de exposio, difuso do frmaco na derme (alta lipossolubilidade), temperatura e estado de hidratao da pele. As formas farmacuticas comumente empregadas so solues, cremes, pomadas, leos, loes, ungentos, gelias e adesivos slidos, esses destinados absoro transcutnea para obteno de efeitos sistmicos. As mucosas ricamente vascularizadas permitem fcil absoro de princpios ativos. Frmacos administrados diretamente sobre a mucosa tm ao local ou, so captadas pela circulao sangunea sistmica (CASTRO & COSTA 1999). 2.5. Via Subcutnea. As medicaes recomendadas para injeo subcutnea incluem solues aquosas e suspenses no irritantes contidas em 0,5 a 2,0 ml de lquido. A heparina e a insulina, por exemplo, so 9 geralmente administradas via subcutnea. Para os casos emergncias de reao anafiltica, pode-se administrar adrenalina 1:1000 (p/m) via subcutnea. 2.6. Via Inalatria. Estendendo-se desde a mucosa nasal at os alvolos, pode ser usada para obteno de efeitos locais ou sistmicos. Os medicamentos so administrados por inalao, estando sob a forma de gs ou contidas em pequenas partculas lquidas ou slidas, geradas por nebulizao ou aerossis. As maiores vantagens desta via consistem em a,dministrao de pequenas doses para rpida ao e minimizao de efeitos adversos sistmicos. FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA O objetivo da teraputica obter um efeito benfico desejado, com o mnimo de efeitos adversos e colaterais. Ao escolher uma medicao o mdico deve determinar a dose que mais se prxima deste objetivo. A importncia da farmacocintica e farmacodinmica no atendimento a pacientes, est na melhora da eficcia teraputica e na reduo da toxicidade, que podem ser obtidas pela aplicao de seus princpios. Farmacocintica (aquilo que o organismo faz com a droga) Estuda as aes do organismo sobre os frmacos, desde os efeitos de absoro e distribuio, at a eliminao. Determina por quanto tempo a droga vai aparecer no rgo alvo. Farmacodinmica (aquilo que a droga faz no organismo) Determinam o efeito do frmaco sobre o organismo humano, podendo este efeito ser teraputico ou txico. Efeito Farmacolgico Metabolizada ou Excretada Droga nos tecidos de distribuio ABSORO DISTRIBUIO

ELIMINAO Concentrao Sistmica da droga FARMACOCINTICA Dose da droga administrada Concentrao da droga no local de ao Resposta Clnica Toxicidade Eficcia FARMACODINMICA 10 Na figura acima podemos ver que a relao efeito-dose de um medicamento, didaticamente, pode ser divididos em componentes farmacocinticos (dose-concentrao) e farmacodinmicos (concentrao-efeito). 1. FARMACOCINTICA 1.1. Absoro. o processo pelo qual os medicamentos administrados via oral, tpico, intramuscular ou retal, chegam ao meio tissular pela corrente sangunea, de onde se distribuiro pelo corpo. Os fatores que influenciam na absoro incluem as caractersticas fsico-qumicas da substncia ativa, as propriedades da formulao farmacutica e os processos fisiolgicos caractersticos do paciente. Fatores que devem ser considerados uma vez que podem influenciar no tempo de absoro dos frmacos: 1.) Apresentao do frmaco (Slido, soluo, aquosa ou oleosa); 2.) Caractersticas estruturais que permitem a difuso pela Membrana Plasmtica (MP); 3.) Concentrao do frmaco; 4.) Circulao no local de administrao (Tecido dom pouca ou grande vascularizao); 1.2. Via de Administrao. VIA ABSORO UTILIDADE LIMITAES Intravenosa Efeito imediato Evita efeito de primeira passagem Emergncia Grande Quantidade Efeitos adversos Subcutnea Efeito imediato quando em soluo aquosa Suspenses insolveis Grandes volumes (necrose local) Intramuscular Imediata quando em soluo aquosa Veculos oleosos (Volumes moderados) No pode ser Intravenosa Ingesto oral Depende de fatores Econmica e segura Absoro lenta (biotransformao) 1.3. Biodisponibilidade. Este termo define a quantidade intacta de medicamento que atinge a circulao sangnea para obteno de efeito biolgico. Um medicamento pode ser completamente absorvido pela via oral, mas ser completamente destrudo pelo fgado, sem possuir nenhuma biodisponibilidade. Neste caso deve ser usado pela via parenteral. A biodisponibilidade rastreada a partir de dados obtidos das concentraes da droga presentes no sangue. A quantidade e a velocidade de absoro de um frmaco depende, no s da forma farmacutica, mas

tambm da integridade do organismo humano. 1.4. Metabolismo de Primeira passagem. Todo o frmaco administrado oralmente absorvido no trato gastrintestinal e, atravs da circulao porta, vai inicialmente para o fgado, onde submetido ao sistema enzimtico de biotransformao e degradao. Dependendo de sua estrutura qumica, pode ser completamente metabolizado e inativado, no atingindo nveis na circulao sistmica na sua forma ativa. Essa degradao denominada metabolismo de primeira passagem ou, metabolismo heptico inicial. 1.5. Distribuio. Aps absorvido, ou injetado na corrente sangnea, o frmaco passa a ser distribudo para o lquido intersticial ou celular. Portanto, distribuio a passagem da droga, do sangue para os tecidos do corpo. 11 A Distribuio de um frmaco influenciada por fatores como: - Ritmo de fluxo sangneo tecidual: rgo de irrigao sangnea mais elevada recebe, logo aps a absoro, grande parte do frmaco, logo, depende da vascularizao. Depois, atinge rgos menos irrigados, at que alcance o equilbrio. - Estado patolgico: Certos componentes da patologia podem influenciar na distribuio do frmaco, como por exemplo, inflamao nas meninges, que facilitam a entrada do frmaco no SNC, pelo aumento da permeabilidade local. Tecidos necrosados e de pouca irrigao dificultam a distribuio. - Ligao do frmaco a protenas plasmticas Na circulao sangnea o frmaco poder estar na forma livre ou ligado reversivelmente, a protenas plasmticas (como a albumina para drogas cidas ou glicoprotena cida para drogas bsicas). - Ligaes inespecficas; Concentrao da dose; Propriedades fsico-qumicas; Vascularizao. A concentrao do frmaco raramente esttica. Aumenta ou diminui de acordo com os processos de absoro, distribuio, metabolismo e excreo. 1.6. Biotransformao e Eliminao. A grande maioria das drogas precisa ser metabolizada para ser eliminada. A essa transformao dos frmacos chamamos biotransformao. O precesso de biotransformao tem por objetivo transformar metablitos ativos ou txicos em metablitas inativos, a partir de mudanas qumicas estruturais para a eliminao do frmaco no organismo. O fgado o principal responsvel por esse processo (metabolismo de primeira passagem). A biotransformao heptica pode ser estimulada ou inibida por substncias qumicas ou medicamentos. A eliminao dos frmacos pode ser realizada pelos rins, trato gastrintestinal, pele e pulmes. Contudo, a maioria da excreo dos frmacos se d pela via renal, desta forma, um dano renal pode interferir na eliminao dos mesmos. FARMACODINMICA Tempo de meia-vida. o tempo em que 50% da concentrao inicial do frmaco distribudo pelo organismo. Mecanismo de ao. a maneira pela qual a droga interage com o organismo, levando em considerao as modificaes estruturais e especiais a nvel celular.

Faixa Teraputica. Refere-se aos nveis plasmticos de um frmaco em que h maior probabilidade de ocorrer o efeito teraputico, variando de pessoa para pessoa. Efeitos colaterais. So os efeitos inerentes prpria ao farmacolgica do medicamento, podendo este ser indesejvel ou no. considerado um prolongamento da ao farmacolgica principal do medicamento. 1.1. Mecanismo de Ao. A farmacodinmica descreve uma infinidade de modos pelos quais as substncias afetam o corpo. Depois de terem sido engolidos, injetados ou absorvidos atravs da pele, quase todos os medicamentos entram na corrente sangnea, circulam pelo corpo e interagem com diversos locais-alvo. Mas dependendo de suas propriedades ou da via de administrao, um medicamento pode atuar apenas em uma rea especfica do corpo (por exemplo, a ao dos anticidos fica em grande parte confinada ao estmago). A interao com o local-alvo comumente produz o efeito teraputico desejado, enquanto a interao com outras clulas, tecidos ou rgos pode resultar em efeitos colaterais (reaes medicamentosas adversas). 1.2. Seletividade. Alguns medicamentos so relativamente no seletivos, atuando em muitos tecidos ou rgos diferentes. Exemplificando, a atropina, uma substncia administrada com o objetivo de relaxar os msculos no trato gastrintestinal, tambm pode relaxar os msculos do olho e do trato respiratrio, alm de diminuir a 12 secreo das glndulas sudorparas e mucosas. Outros medicamentos so altamente seletivos e afetam principalmente um rgo ou sistema isolado. 1.3. Sistema Chave/ Fechadura. Muitas drogas aderem (se ligam) s clulas por meio de receptores existentes na superfcie celular. A maioria das clulas possui muitos receptores de superfcie, o que permite que a atividade celular seja influenciada por substncias qumicas como os medicamentos ou hormnios localizados fora da clula. O receptor tem uma configurao especfica, permitindo que somente uma droga que se encaixe perfeitamente possa ligar-se a ele como uma chave que se encaixa em uma fechadura. Freqentemente a seletividade da droga pode ser explicada por quo seletivamente ela se fixa aos receptores. Algumas drogas se fixam a apenas um tipo de receptor; outras so como chaves-mestras e podem ligar-se a diversos tipos de receptores por todo o corpo. Provavelmente a natureza no criou os receptores para que, algum dia, os medicamentos pudessem ser capazes de ligar-se a eles. Um receptor de superfcie celular tem uma configurao que permite a uma substncia qumica especfica, por exemplo um medicamento, hormnio ou neurotransmissor, se ligar ao receptor, porque a substncia tem uma configurao que se encaixa perfeitamente ao receptor. Exemplificando, a digital, uma droga administrada a pessoas com insuficincia cardaca, atua principalmente no corao para aumentar sua eficincia de bombeamento. Drogas sonferas se direcionam a certas clulas nervosas do crebro. Drogas antiinflamatrias no-esterides como a aspirina e o ibuprofen so

relativamente seletivas, porque atuam em qualquer local onde esteja ocorrendo inflamao. Como as drogas sabem onde exercer seus efeitos? A resposta est em como elas interagem com as clulas ou com substncias como as enzimas. 1.4. Potncia e Eficcia. A potncia refere-se quantidade de medicamento (comumente expressa em miligramas) necessria para produzir um efeito, como o alvio da dor ou a reduo da presso sangnea. Exemplificando, se 5 miligramas da droga B alivia a dor com a mesma eficincia que 10 miligramas da droga A, ento a droga B duas vezes mais potente que a droga A. Maior potncia no significa necessariamente que uma droga melhor que a outra. Os mdicos levam em considerao muitos fatores ao julgar os mritos relativos dos medicamentos, como seu perfil de efeitos colaterais, toxicidade potencial, durao da eficcia (e, conseqentemente, nmero de doses necessrias a cada dia) e custo. A eficcia refere-se resposta teraputica mxima potencial que um medicamento pode produzir. Exemplificando, o diurtico furosemida elimina muito mais sal e gua por meio da urina, que o diurtico clorotiazida. Assim, furosemida tem maior eficincia, ou eficcia teraputica, que a clorotiazida. Da mesma forma 13 que no caso da potncia, a eficcia apenas um dos fatores considerados pelos mdicos ao selecionar o medicamento mais apropriado para determinado paciente. 1.5. Tolerncia. A administrao repetida ou prolongada de alguns medicamentos resulta em tolerncia uma resposta farmacolgica diminuda. Tolerncia ocorre quando o corpo adapta-se contnua presena da droga. Comumente, so dois os mecanismos responsveis pela tolerncia: (1) o metabolismo da droga acelerado (mais freqentemente porque aumenta a atividade das enzimas que metabolizam os medicamentos no fgado) e (2) diminui o nmero de receptores ou sua afinidade pelo medicamento. O termo resistncia utilizado para descrever a situao em que uma pessoa no mais responde satisfatoriamente a um medicamento antibitico, antiviral ou quimioterpico para o cncer. Dependendo do grau de tolerncia ou resistncia ocorrente, o mdico pode aumentar a dose ou selecionar um medicamento alternativo. 1.6. Membrana Celular. Mecanismo de Ao (Informaes inerentes ao frmaco) Interao com Molculas-Alvo (Enzimas, Molculas de Transporte, Canais Inicos, Receptores Agonistas e Antagonistas) Mudanas Estruturais na Clula Alvo Mudanas Bioqumicas e Fisiolgicas PROCESSO INFLAMATRIO E DROGAS ANTI-INFLAMATRIAS O sistema imune responsvel pela manuteno do organismo (fazendo a limpeza de clulas) e no combate em caso de invaso de microorganismos nocivos ao mesmo. 14 As clulas do sistema imune so organizadas como um exrcito, onde cada tipo de clula age de acordo

com sua funo; algumas so encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque/supresso; outras apresentam o inimigo ao exrcito; as killers; algumas ainda so responsveis pela produo de substncias que neutralizam os inimigos ou substncias liberadas pelos inimigos. 1. Processo Inflamatrio O processo inflamatrio desenvolvido mediante resposta a uma injria tissular (leso aos tecidos, cortes, queimaduras, ou agentes microbianos) como um mecanismo de defesa do organismo. Aps a leso tecidual, substncias qumicas provenientes da lise (ou morte) celular promovem a dilatao dos vasos sanguneos locais para que ocorra a migrao de clulas de defesa do sistema imune ao local do dano. O aumento da permeabilidade vascular permite qua a passagem de neutrfilos (primeira linha de ataque do exrcito) ocorra mais prontamente para que ocorra o reparo necessrio ao tecido, bem como a migrao de protenas, como o fibrinognio, que responsvel prlo processo de coagulao atravs da formao de uma rede de fibrina. Como nesta fase h o aumento da vascularizao e migrao de vrias clulas e molculas envolvidas no processo inflamatrio, ocorre o rubor/calor e o edema, respectivamente. Durante o processo inflamatrio, so liberadas pelas clulas do tecido lesionado substncias irritantes, sendo o cido aracdnico a principal delas. A partir do cido aracdnico so produzidas as prostaglandinas atravs da atividade das enzimas cicloxigenases (COX). No organismo existem duas isoformas de COX: 1.) COX 1 Endgena. Responsvel pela proteo da mucosa gstrica e agregao plaquetria; 2.) COX 2 - produzida apenas nos processos inflamatrios. Responsvel pela sntese de mediadores prostanides da dor, inflamao e febre. A inibio seletiva da Cox 2 diminui estes sinais e sintomas clnicos, com baixa toxicidade gastrintestinal, sem efeito sobre a funo plaquetria. 2. Antiinflamatrios No Esteroidais AINES. Os AINES formam um grande grupo de medicamentos que de uma forma geral possuem trs principais aes: antiinflamatria, antipirtica3 e analgsica, sendo sua intensidade varivel de medicamento para medicamento. O mecanismo de ao dos AINES consiste na inibio das isoformas de ciclooxigenases evitando desta forma a formao de prostaglandinas e leucotrienos (ambos, produtos do processo inflamatrio que causam irritao e dor). Um dos principais efeitos adversos dos AINES deve-se ao fato destes inibirem a ao da COX 1, no agindo, de forma geral, seletivamente para COX 2. O desconforto gastrintestinal ocorre devido inativao da enzima responsvel pela secreo de muco para a proteo gstrica dos cidos secretados no estmago. Farmacocintica dos antiinflamatrios: - Todos os AINES so facilmente absorvidos no estmago e intestino. A velocidade de absoro estar aumentada com o uso de comprimidos de rpida dissoluo ou efervescente; - So metabolizados pelo fgado e excretados pelos rins. Mecanismo de Ao dos Antiinflamatrios: - Inibem a COX impedindo a formao de Prostaglandinas; - Inibem a liberao de histamina dos mastcitos;

- Inibem a migrao de leuccitos PMN (polimorfonucleares) e moncitos, reduzindo a quimiotaxia (quimiotaxia, processo que permite a migrao dos neutrfilos e outros leuccitos aos locais de infeco ou inflamao no organismo); - Reduo da permeabilidade capilar, diminuindo o edema e vermelhido; - Inibem o mecanismo da febre. 3Os AINES diminuem a temperatura corporal elevada pela ao nos centros hipotalmicos (baixa ao termo reguladora). 15 A utilizao de AINES deve ser realizada de forma racional, sempre levando em considerao se o paciente possui algum grau de reao alrgica a algum tipo de antiinflamatrio, isso porque, a administrao de uma droga antiiflamatria a um paciente alrgico pode causar choque anafiltico, podendo levar morte. O uso indiscriminado de AINES pode causar situaes de intoxicao. Um dos principais agentes relacionados nestes estados so os salicilatos (AAS). Nestes casos, a descontaminao gstrica se faz til, se realizada em at duas horas aps a ingesto de grandes doses. O paciente intoxicado pode apresentar um amplo espectro de manifestaes clnicas, com graus variveis de gravidade. 2.1. Drogas Antiinflamatrias No Esteroidais 2.1.1. cido acetil saliclico (AAS, Aspirina, Melhoral, Somalgin). Atividade antiinflamatria, antitrmica, analgsica e antiagregante plaquetrio, utilizado em casos de dores ps-cirrgica ou no. Contraindicaes: - Gravidez; Febre de origem virtica (dengue); Plaquetopenia; Hemorragia; Alergia ao produto; alteraes gastrintestinais como gastrite e lceras. Reaes Adversas: - Desconforto gstrico, nuseas e vmitos; - Hemorragias gstricas; lceras, gastrite medicamentosa; - Aumenta o tempo de coagulao por inibir a agregao plaquetria; - Urticrias; choque anafiltico; Interaes Medicamentosas: - Pode ter sua ao diminuda por anticidos; - Pode aumentar ao de anticoagulantes; - Pode diminuir a ao de betabloqueador, inibidores da ECA. OBS:. Intoxicaes graves: (Asmticos no devem receber medicamentos a base de AAS) depresso do centro respiratrio com diminuio ventilatria pulmonar, aumento de ons H+ no sangue, reduo do pH sanguneo e acidose respiratria; OBS:. Risco na Gravidez D 2.1.2. Paracetamol (Drico, Tylenol). Atividade analgsica e antitrmica, utilizado em caso de dor e febre bem tolerado, uma vez que apresenta poucos efeitos adversos, contudo, seus metablitos secundrios so hepatotxicos. Possui a vantagem perante o cido acetilsaliclico por no alterar o tempo de coagulao e no provoca hemorragias gstricas. Contraindicaes: - Doena heptica; doena renal. Reaes Adversas: - Diarria, Urticria, clica abdominal. Interaes Medicamentosas:

- Pode ter sua ao hepatotxica aumentada em associao com medicamentos de mesma ao. OBS:. Quando tomado em altas doses por tempo prolongado, pode causar dano heptico. OBS:. Risco na gravidez B. 2.1.3. Dipirona (Anador, Conmel, Magnopyrol, Nevralgina, Novalgina). Atividade analgsica e antipirtica, utilizado em caso de dor e febre. 16 Contraindicaes: - Gravidez, hipersensibilidade a derivados pirazolnicos, reao alrgica ao produto. Reaes Adversas: - Agranulomatose, choque, reaes alrgicas na pele ou mucosas (boca e garganta). Interaes Medicamentosas: - Pode diminuir a ao de ciclosporina. 2.1.4. Fenilbutazona (Butazolidina, Butazonil, Butazona Clcica). Antiinflamatrio, mesma famlia da dipirona, com atividade antireumtica e antigotoso. Utilizada em casos de artrite reumatide e gota. Contraindicaes: - Histria de reao alrgica induzida por aspirina; doena grave heptica e renal, mulheres amamentando. Reaes Adversas: - Desconforto abdominal; nusea; edema. Interaes Medicamentosas: - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais com outros AINES; - Pode diminuir a ao de drogas antihipertensivas. OBS:. Risco na gravidez C. 2.1.5. Diclofenaco (Artren, Benevran, Biofenac, Cataflam, Diclofen, Voltaren). Atividade antireumtica e analgsica. Utilizado na artrite reumatide , crise aguda de gota, dor e inflamao ps-operatria ou no. Contraindicaes: - Histria de reao alrgica induzida por aspirina; doena grave heptica e renal, mulheres amamentando. Reaes Adversas: - Desconforto abdominal; nusea; vmito; falta de apetite. Interaes Medicamentosas: - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais com outros AINES; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode diminuir a ao de drogas antihipertensivas. OBS:. Risco na gravidez B. 2.1.6. Ibuprofeno (Actiprofen, Advil, Algiflex, Artril, Benotrin, Doretrim, Sanafen). Atividade analgsica, antireumtico, antigotoso, antitrmico, antidismenorrico. Utilizado na dismenorria, dor, febre, gota, inflamao leve e moderada. Contraindicaes: - Histria de reao alrgica induzida por aspirina; como analgsico em menores de 12 anos; durante a gravidez. Reaes Adversas: - Barulho nos ouvidos; dificuldade ou dor ao urinar; viso borrada. Interaes Medicamentosas: 17

- Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais com outros AINES; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode diminuir a ao de drogas antihipertensivas. OBS:. Risco na gravidez B (D no 3 trimestre). 2.1.7. Cetoprofeno (Algiprofen, Artrinid, Artrosil, Profenid). Atividade analgsica, antireumtico, antigotoso, antitrmico, antidismenorrico. Utilizado na dismenorria, dor, febre, gota, inflamao leve e moderada. Contraindicaes: - Histria de reao alrgica induzida por aspirina; como analgsico em menores de 12 anos; durante a gravidez. Reaes Adversas: - Barulho nos ouvidos; dificuldade ou dor ao urinar; viso borrada. Interaes Medicamentosas: - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais com outros AINES; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode diminuir a ao de drogas antihipertensivas. OBS:. Risco na gravidez B (C no 3 trimestre). 2.1.8. cido Mefenmico (Ponstan, Pontin). Atividade antiinflamatria e antidismenorrico. Utilizado principalmente em casos de dismenorria (dor proveniente da menstruao). Contraindicaes: - Histria de reao alrgica induzida por aspirina; durante a gravidez. Reaes Adversas: - Diarria; m digesto; nusea, vmito; viso borrada. Interaes Medicamentosas: - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais com outros AINES; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode diminuir a ao de drogas antihipertensivas. OBS:. Risco na gravidez C (D no 3 trimestre). 2.1.9. Piroxicam (Feldene, Felnan, Flogene, Inflamene), Tenoxicam (Tilatil, Tenotec, Tenoxen); Meloxicam (Melotec, Movatec, Flamatec). Ambos possuem atividade antiinflamatria, analgsica e antireumtica. Tais drogas fazem parte de uma famlia distintas de antiinflamatrios no esteroidais que possui atividade seletiva para a inibio da COX 2. Tal seletividade diminui o desconforto e a agresso gstrica causados pelos antiinflamatrios de atividade no seletiva devido a inibio de ambas as COXs (1 e 2). Contraindicaes: - Histria de reao alrgica induzida por aspirina; durante a gravidez. Reaes Adversas: - Diarria; m digesto; nusea; vmito; viso borrada. Interaes Medicamentosas: 18 - Pode aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais com outros AINES; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode diminuir a ao de drogas antihipertensivas. OBS:. Geralmente os medicamentos desta famlia possuem uma meia vida longa, o que possibilita a administrao de dose nica diria. OBS:.Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam: Risco na gravidez B 1 e 2 trimestre e D no 3 trimestre. 3. Antiinflamatrios Esteroidais AIES. Os antiinflamatrios esteroidais (corticides) so substncias anlogas

aos produtos hormonais esterides secretados pela supra-renal mediante o estmulo de ACTH (hormnio adrenocorticotrfico). Os corticides so responsveis por alteraes no metabolismo de carboidratos, protenas e lipdios, manuteno do equilbrio hidroeletroltico, preservao da funo normal do sistema cardiovascular, sistemam imunolgico, sistema renal e outros. Estas substncias podem evitar ou suprimir a inflamao em resposta a um estmulo. Os AIES inibem a produo de fatores crticos na gerao da resposta inflamatria, isto , os mediadores qumicos pr-inflamatrio, agindo de maneira direta na clula (linfcitos). Tal classe utilizada tambm como imunossupressora, em casos de doenas auto-imunes, e em casos de alergias e anafilaxia (choque anafiltico). valido ressaltar que um grupo de glicocorticides tambm possuem atividade mineralcorticide modesta, porm significativa. ACTH SUPRA-RENAIS sntese e liberao de CORTICIDES e ANDROGNIOS Glicocorticides Mineralcorticides (Cortisona) (Aldosterona) (regula metabolismo de carboidratos) (regula o equilbrio eletroltico) Diminui a utilizao da Glicose Aumenta Liplise Aumenta Gliconeognese Aumento da Glicemia 3.1. Drogas Antiinflamatrias Esteroidais (corticides) 3.1.1. Betametasona (Betnelan, Celestone, Diprospan, Benevat, Betnovate, Diprosone). Atividade antiinflamatria, antiremtica, antialrgica e imunossupressora. Utilizado na afeco dermatolgica, artrite reumatide, asma, lpus eritematoso. Contraindicaes: - Hipersensibilidade a corticide; infeco bacteriana ou viral no controladas por antiinfeccioso. Reaes Adversas: - Diarria; disteno abdominal; nusea; vmito; aumento da presso arterial; irregularidade menstrual, reteno de lquido. Interaes Medicamentosas: 19 - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de edema com esterides e andrognicos; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode aumentar a glicemia, podendo exigir acertos na dosagem de insulina e hipoglicemiantes orais; - Pode ter sua ao e/ou efeitos txicos aumentado por anticoncepcionais orais; - Pode aumentar o risco de edemas e aumento da presso sangunea com medicamentos e alimentos contendo sal; OBS:. Risco na gravidez C. 3.1.2. Budesonida (Entocort, Busonid, Cortasm, Pulmicort). Atividade antiinflamatria. Utilizado no tratamento e manuteno da inflamao das vias areas (asma). Contraindicaes: - Mulheres amamentando; infeco bacteriana, viral ou fngica em atividade; cirurgia ou ferimentos no nariz. Reaes Adversas:

- Agitao; inchao no rosto; irritao nasal; irritao na garganta; irritao nasal; tosse; sangramento nasal. Interaes Medicamentosas: - Pode causar supresso do eixo hipotlamo-hipfese-ruprarenal se usado concomitantemente com outros glicocorticides inalveis ou com prednisona. OBS:. Risco na gravidez C. 3.1.3. Dexametasona (Decadron, Dexa-Citoneurin, Dexalgen, Emistin, Minidex, Maxitrol, dexafenicol). Atividade antiinflamatria, antialrgico, imunossupressor. Utilizado em casos de choque, reao alrgica; conjutivite e dermatites. Contraindicaes: - Mulheres amamentando; infeco bacteriana, viral ou fngica em atividade;hipersensibilidade a corticides; leses de pele causadas por vrus ou fungos. Reaes Adversas: - Diarria; disteno abdominal; nusea; vmito; aumento da presso arterial; irregularidade menstrual, reteno de lquido; aumento de plos; coceira. Interaes Medicamentosas: - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de edema com esterides e andrognicos; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode aumentar a glicemia, podendo exigir acertos na dosagem de insulina e hipoglicemiantes orais; - Pode ter sua ao e/ou efeitos txicos aumentado por anticoncepcionais orais; - Pode aumentar o risco de edemas e aumento da presso sangunea com medicamentos e alimentos contendo sal; OBS:. Risco na gravidez C. 3.1.4. Hidrocortisona (Cortizol, Solucortef, Berlison, Nutracort, Stiefcortil). Atividade antiinflamatria, vasoconstritor, imunossupressor. Utilizado na asma brnquica, choque, insuficincia da suprarenal. 20 Contraindicaes: - Mulheres amamentando; infeco bacteriana, viral ou fngica em atividade;hipersensibilidade a corticides; leses de pele causadas por vrus ou fungos. Reaes Adversas: - Diarria; disteno abdominal; nusea; vmito; aumento da presso arterial; irregularidade menstrual, reteno de lquido; aumento de plos; coceira. Interaes Medicamentosas: - Pode aumentar os riscos de efeitos adversos renais com paracetamol; - Pode aumentar o risco de edema com esterides e andrognicos; - Pode aumentar riscos de sangramento com anticoagulantes orais; - Pode aumentar a glicemia, podendo exigir acertos na dosagem de insulina e hipoglicemiantes orais; - Pode ter sua ao e/ou efeitos txicos aumentado por anticoncepcionais orais; - Pode aumentar o risco de edemas e aumento da presso sangunea com medicamentos e alimentos contendo sal; OBS:. Risco na gravidez C. PROCESSO ALRGICO E DROGAS ANTIALRGICAS A alergia uma resposta exagerada do sistema imunolgico a uma substncia estranha (ou alrgeno),

sendo desta forma, uma hipersensibilidade imunolgica a um estmulo externo especfico. Algumas pessoas tm tendncias alrgicas a certos alrgenos (naturais ou no) devido a uma caracterstica gentica evidenciada pela presena de grandes quantidades de anticorpos do tipo Imunoglobulina E (IgE) na corrente sangunea. A IgE, quando liberada na circulao sangunea, percorre o organismo e ao deparar-se com um alrgeno, interage com mastcitos e basfilos (principais clulas do sistema imune responsveis pelo desencadeamento de um processo alrgico), que por sua vez sofrem alteraes fsicoqumicas a nvel celular, liberando a principal substncia responsvel pelos sintomas clnicos de um processo alrgico, a histamina. TABELA 01. Atividade da histamina aps sua liberao pelos mastcitos e basfilos no organismo. LOCAL DE AO HISTAMINA RESPOSTA FISIOLGICA HISTAMINA Secreo Gstrica Estimula a secreo gstrica de cido, contribuindo desta forma para a patognese da lcera pptica, mediados por receptores H2. Musculatura Lisa Constrio da musculatura respiratria diminuindo o fluxo de ar (receptores H1); Contrao uterina, podendo acarretar em aborto; Efeitos Cardiovasculares Dilatao dos vasos sanguneos menos calibrosos (resultando em ruborizao e edema mediados por receptores H1) causando uma baixa na presso arterial. No tratamento de alergias, so utilizados drogas que tem como mecanismo de ao bloquear a ao da histamina no organismo, sendo tais drogas denominadas de antihistamnicos que possuem ao seletiva para os receptores onde a histamina se liga (H1, H2 e H3). A maioria dos antagonistas H1 tem aes farmacolgicas e aplicaes teraputicas semelhantes e podem ser convenientemente discutidos juntos. Basicamente, os antihistamnicos de primeira gerao tm como efeito colateral mais eminente a sedao (depresso do SNC), contudo, os de segunda gerao no o fazem. Os antagonistas H1 tm um lugar valioso no tratamento sintomtico de vrias reaes de hipersensibilidade, alm 21 disso, as propriedades centrais de alguns so de valor teraputico para a supresso dos movimentos ou para sedao. 1. Drogas Antihistamnicas (Antialrgicas) 1.1. Dexclorfeniramina (Histamin, Polaramine). Atividade antialrgica, antihistamnica. Utilizada em casos de alergias, dermatites alrgicas e rinites alrgicas. Contraindicaes: - Crianas com menos de 2 anos de idade; mulheres amamentando. Reaes Adversas: - Alterao da menstruao; reteno urinria; sonolncia; tontura; diarria; vmito; zumbido no ouvido; viso borrada. Interaes Medicamentosas: - Pode ter seus efeitos anticolinrgicos e depressores do sistema nervoso central aumentado com inibidores da MAO (antidepressivos desta classe).

- Pode aumentar o risco de depresso do sistema nervoso central com lcool ou outros medicamentos que produzem depresso do sistema nervoso central. OBS:. Risco na gravidez B. 1.2. Dimenidrinato (Dramin). Atividade antiemtica, antivertiginoso. Utilizado na profilaxia e tratamento de enjo (em viagens), nusea e vmito. Contraindicaes: - Crianas com menos de 2 anos de idade; mulheres amamentando; insuficincia heptica. Reaes Adversas: - Ressecamento da boca, nariz e garganta; sonolncia; tontura; diarria; viso dupla; viso borrada. Interaes Medicamentosas: - Pode ter seus efeitos anticolinrgicos e depressores do sistema nervoso central aumentado com inibidores da MAO (antidepressivos desta classe). - Pode aumentar o risco de depresso do sistema nervoso central com lcool ou outros medicamentos que produzem depresso do sistema nervoso central. OBS:. Risco na gravidez B. 1.3. Prometazina (Fenergan, Pamergan). Atividade atiemtica, antivertiginoso, atihistamnico. Utilizado em casos de enjo (em viagens), nusea, rinite alrgica e vmito. Contraindicaes: - Crianas com menos de 12 anos de idade; mulheres amamentando; hipersensibilidade a antihistamnicos; epilepsia; depresso do sistema nervoso central. Reaes Adversas: - Ressecamento da boca, nariz e garganta; confuso mental; constipao intestinal; desorientao; sonolncia; tontura; diarria; reteno urinria. Interaes Medicamentosas: - Pode ter seus efeitos anticolinrgicos e depressores do sistema nervoso central aumentado com inibidores da MAO (antidepressivos desta classe). - Pode diminuir o limiar para crises epilticas e exigir acertos de dose de medicamentos anticonvulsivantes. 22 - Pode aumentar o risco de depresso do sistema nervoso central com lcool ou outros medicamentos que produzem depresso do sistema nervoso central. OBS:. Risco na gravidez C. 1.4. Loratadina (Claritin, Loralerg, Loranil). Atividade antialrgica e antihistamnica. Utilizado em afeces dermatolgicas alrgicas e rinites alrgicas. Contraindicaes: - Crianas com menos de 2 anos de idade; mulheres amamentando; insuficincia heptica. Reaes Adversas: - Ressecamento da boca; hipotenso postural; sonolncia; tontura; viso borrada. Interaes Medicamentosas: - Pode ter seus efeitos anticolinrgicos e depressores do sistema nervoso central aumentado com inibidores da MAO (antidepressivos desta classe). - Pode diminuir o limiar para crises epilticas e exigir acertos de dose de medicamentos anticonvulsivantes.

- Pode aumentar o risco de depresso do sistema nervoso central com lcool ou outros medicamentos que produzem depresso do sistema nervoso central. OBS:. Risco na gravidez B . Tabela 02. Alguns antihistamnicos utilizados em casos de alergias comercializados no mercado brasileiro, com suas respectivas durao de ao em horas e apresentaes. DCB Denominao Comum Brasileira Durao da Ao Preparaes Agentes de Primeira Gerao Maleato de carbinoxamina (AFEBRIN) 3 a 6 Liq. Fumarato de clemastina (AGASTEN) 12 a 24 Oral, liq. Cloridrato de difenidramina (BENALET) 4 a 6 Oral, liq, inj, top. Dimenidrinato (DRAMIN) 4 a 6 Oral, liq, inj. Maleato de clorfeniramina (BENEGRIP e CORISTINA) 4 a 6 Oral, liq, inj. Maleato de bronfeniramina (BIALERGE) 4 a 6 Oral, liq, inj Cloridrato de prometazina (FENERGAN) 4 a 6 Oral, liq, inj. Agentes de Segunda Gerao Astemizol (HISNOT) > 24 Oral Cloridrato de levocabastina (LIVOSTIN) 16 a 24 Tpico Loratadina (CLARITIN) 24 Oral Terfenadina (TELDANE) 12 a 24 Oral Desloratadina (DESALEX) Cerca de 12 Oral Fexofenadina (Allegra, Allexofedrin) 12 a 24 Oral 2. Drogas Antihistamnicas Antiulcerosas 2.1. Cimetidina (Cimetil, Duomet, Tagamet, Ulcimet). Atividade antiulcerosa. Utilizado na acidez gstrica, esofagite, hipersecreo gstrica, lcera duodenal e do estmago. Contraindicaes: - Mulheres amamentando; no utilizar a forma injetvel em casos de asma e doena cardaca. Reaes Adversas: 23 - Aumento das mamas; erupo na pele; diarria; dor de cabea; escoamento de leite pelas mamas; tontura. Interaes Medicamentosas: - Pode ter sua ao diminuda por anticidos e metoclopramida. - Pode ter sua ao antagonizada pelo cigarro. OBS:. Risco na gravidez B . 2.2. Ranitidina (Antak, Zylium, Ranidin). Atividade antiulcerosa. Utilizado em casos de esofagite de refluxo, lcera do estmago e lcera duodenal. Contraindicaes: - Mulheres amamentando; insuficincia heptica e renal. Reaes Adversas: - Agitao; constipao intestinal; dor de cabea; tontura; vertigem; viso borrada. Interaes Medicamentosas: - Pode ter sua ao diminuda por anticidos. - Pode ter sua ao antagonizada pelo cigarro. OBS:. Risco na gravidez B. HIPERTENO E DROGAS ANTI-HIPERTENSIVAS O conceito atual de hipertenso arterial sistmica baseia-se na idia de que hipertenso no pode ser entendida como sendo somente uma condio clnica de valores tensionais elevadas, mas como sendo um quadro sindrmico, incluindo alteraes hemodinmicas, trficas e metablicas. A elevao da presso arterial geralmente causada por uma combinao multifatorial de anormalidades, entre elas, o estresse psicolgico e fatores ambientais.

Alguns fatores podem predispor o indivduo a desenvolver hipertenso arterial como: idade ( medida que a idade avana a presso arterial tende a aumentar), o uso de anticoncepcionais (causam mais freqentemente hipertenso, devido reteno de sdio e aumento da renina plasmtica, peso corporal excessivo, ingesto excessiva de sal, dislipidemias, fatores genticos, gravidez, consumo de fumo e de lcool (ORREGO, 1993; FAUCI, 1998; BRUNNER, 2002). O nvel da presso arterial resultante do dbito cardaco e da resistncia vascular perifrica. Quando jovem, pode ocorrer inicialmente um aumento do dbito cardaco e um sensvel aumento da estimulao betaadrenrgica. Com o passar dos anos, o dbito cardaco volta ao normal e h um aumento da resistncia vascular perifrica (ORREGO, 1993). Diversas hipteses sobre a fisiopatologia da hipertenso arterial esto associadas como sendo uma patologia multifuncional. Desta forma, tais hipteses sugerem que a hipertenso arterial seja resultado de: 1.) atividade aumentada do sistema nervoso simptico, 2.) reabsoro renal de sdio, 3.) atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumentando a resistncia vascular perifrica, 4.) vasodilatao diminuda das arterolas (ORREGO, 1993; BRUNNER, 2002, GUYTON, 2001). Um dos mecanismos de regulao da presso arterial o sistema renina-angiotensina. No momento em que h uma diminuio da presso arterial, ocorre a liberao de renina pelas clulas justa-glomerulares para o sistema circulatrio. A renina uma enzima que atua sobre o angiotensinognio formando angiotensina I, que transformada em angiotensina II. A angiotensina II estimula a supra-renal a liberar aldosterona que atua sobre os tbulos renais aumentando a reabsoro de sdio, causando uma reteno hdrica e conseqentemente, aumentando a presso arterial (GUYTON, 2001; BERNE, 2000). 24 Angiotensinognio ECA (enzima conversora de angiotensina) Presso Arterial Renina Angiotensina I Angiotensina II Aldosterona Presso Arterial 1. Tratamento no Farmacolgico na Hipertenso O tratamento da hipertenso foi considerado por muitos anos uma questo quase que exclusivamente medicamentosa, mas, atualmente h evidncias que medidas no medicamentosas podem ser utilizadas para efeitos anti-hipertensivos diz Duncan (1996). (ver Quadro 03) Goodman (1996) diz ainda que a terapia nofarmacolgica aumenta a eficcia da terapia farmacolgica nos pacientes com nveis pressrios elevados, uma vez que tais atitudes evitam as complicaes causadas pelos frmacos. QUADRO 01. Recomendaes no medicamentosas teis para o tratamento da hipertenso arterial sistmica Parar de fumar Tratar a obesidade como principal objetivo Reduzir a ingesta de sal a menos de 6g por dia Aumentar a ingesta de potssio atravs de frutas e verduras Limitar a ingesto de lcool a menos de 30g por dia* Reduzir a ingesta de gorduras saturadas e carboidratos refinados Realizar exerccios fsicos dinmicos

* Equivalente a 1 garrafa (600mL) de cerveja, 2 clices de vinho, ou duas doses (70ml) de bebidas destiladas O tratamento para casos de hipertenso arterial pode ser medicamentoso ou no, contudo, quaisquer que seja a opo, de extrema importncia obter a adeso continuada do paciente frente s medidas recomendadas. O bom relacionamento, tanto dos mdicos quanto dos farmacuticos (atravs da ateno farmacutica) e enfermeiros para com o paciente e o esclarecimento sobre as conseqncias da doena so teis para a adeso do tratamento (DUNCAN, 1996). Williams (apud FAUCI, 1998) afirma que muito embora a compreenso da fisiopatologia da hipertenso arterial tenha aumentado, a etiologia por vezes continua a ser desconhecida, sendo na maioria dos casos a hipertenso tratada de forma inespecfica, o que propicia a gerao de certos efeitos colaterais e uma taxa relativamente alta de desobedincia ao tratamento. 2. Farmacologia Bsica das Drogas Antihipertensivas O tratamento para casos de hipertenso arterial pode ser medicamentoso ou no, contudo, qualquer que seja a opo, de extrema importncia obter a adeso continuada do paciente frente s medidas recomendadas. Todos os agentes anti-hipertensivos agem em um ou mais locais de controle da presso arterial, e produzem seus efeitos interferindo nos mecanismos normais de regulao da presso arterial, sendo separados de acordo com o principal local regulador ou mecanismo sobre o qual agem. No tratamento da hipertenso, a utilizao de somente um frmaco eficaz apenas em uma pequena parcela de pacientes. A administrao simultnea de dois ou mais frmacos pode levar a um distrbio da eliminao do frmaco mais lentamente metabolizada e ao prolongamento ou potencializao dos seus efeitos farmacolgicos (KATZUNG, 1995). Nos casos em que a hipertenso arterial se apresenta como patologia crnica, na qual o uso de medicamentos anti-hipertensivos utilizado de forma contnua, por vezes, a associao de medicamentos com a 25 finalidade de estabelecer presso satisfatria se faz necessrio. A tabela abaixo apresenta as principais interaes medicamentosas dos anti-hipertensivos disponveis no mercado brasileiro. 2.1. Diurticos. So frmacos que atuam ao longo dos tbulos renais, aumentando a excreo de sal e gua, proporcionando uma reduo na presso arterial (GOODMAN, 1996; RANG, 2001). Nomes comerciais: Furosemida (Lasix), Hidroclorotiazida (Clorana), Clortalidona (Higroton, Clortalil), Amilorida (Moduretic, Amiretic), Espironolactona (Aldactone). 2.2. 1-adrenrgicos (aumentam a resistencia arteriolar). Os antagonistas de receptores 1-adrenrgicos, reduzem a resistncia arteriolar e a capacitncia venosa. 2.3. -adrenrgicos. O antagonismo dos receptores -adrenrgicos afeta a regulao da circulao atravs de vrios mecanismos, incluindo reduo na contratilidade miocrdica e no dbito cardaco. Uma conseqncia importante do bloqueio desses receptores a reduo na secreo de renina com resultante queda de nveis de angiotensina II, com seus mltiplos efeitos no controle circulatrio e na aldosterona,

contribuindo de forma importante para a ao anti-hipertensiva. Nomes comerciais: Metildopa (Aldotensin, Metildopa), Clonidina (Atensina), Reserpina (Terbolan); Propranolol (Inderal, Rebaten), Metroprolol; Prazosina (Minipress), Doxazosina (Uniprost, Prodil). 2.4. Antagonistas dos canais de Clcio. Faz com que diminua a concentrao de clcio no interior da musculatura lisa dos vasos, diminuindo assim a resistncia perifrica (RANG, 2001; CBHA, 2001). Nomes comerciais: Anlodipino, Diltiazem (Diltiazem, Balcor, Cardizem) Nifedipino (Adalat, Nifedipina), Nimodipino (Oxigen, Nimotop), Verapamil (Dilacoron, Veracoron). 2.5. Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina. H uma diminuio da presso arterial por no haver estimulao constritora mediante a atividade da angiotensina (GOODMAN, 1996). Uma reduo na presso sangnea pode ser obtida atravs do bloqueio da atividade da ECA. A angiotensina II possui uma variedade de efeitos que contribuem para a elevao da presso sangnea. A angiotensina II provoca contrao das arterolas e estimula a liberao de aldosterona pelo crtex adrenal; por sua vez, a aldosterona estimula a reabsoro de Na+ nos rins. Como resultado da reduo da sntese de angiotensina II, ocorre principalmente a vasodilatao e reduo da reteno de Na+. Nomes comerciais: Captopril (Capoten), Enalapril (Eupressin, Renitec, Vasopril), Lisinopril (Zestril, Prinivil). OBS:. O efeito adverso mais perigoso dos diurticos poupadores de potssio a hiperpotassemia, que pode ser potencialmente fatal. Os AINEs, os betabloqueadores e os inibidores da ECA reduzem as concentraes plasmticas de aldosterona e podem potencializar os efeitos hiperpotassmicos dos diurticos poupadores de potssio. Os inibidores da ECA podem ter seus efeitos hipotensivos prejudicados pelos antiinflamatrios noesteroidais, por bloquearem a vasodilatao mediada pela bradicinina, que pelo menos em parte mediada pelas prostaglandinas (GOODMAN, 1996; KATZUNG, 1995). 3. Interaes Medicamentosas na Farmacoterapia Antihipertensiva Nos casos em que a hipertenso arterial se apresenta como patologia crnica, na qual o uso de medicamentos anti-hipertensivos utilizado de forma contnua, por vezes, a associao de medicamentos com a finalidade de estabelecer presso satisfatria se faz necessrio. Sob este aspecto, muito importante o conhecimento sobre possveis interaes entre os anti-hipertensivos, bem como entre estes e outros medicamentos, uma vez que o paciente hipertenso precisa tratar patologias causadas e/ou agravadas pelo 26 quadro dos nveis pressrios elevados. Entretanto, a preocupao com o conhecimento da interao de medicamentos relativamente recente. Assim, para os anti-hipertensivos lanados mais recentemente essa possibilidade tem sido avaliada de forma sistemtica, o que nem sempre ocorre com os medicamentos mais antigos. A tabela 2 apresenta, de forma sinttica, as principais interaes medicamentosas dos anti-hipertensivos disponveis no mercado brasileiro. TABELA 02. Anti-hipertensivos: interaes medicamentosas.

ANTI-HIPERTENSIVO FRMACOS EFEITOS DIURTICOSs Digitlicos Predispem intoxicao digitlica por hipopotassemia Antiinflamatrios esterides e noesterides Antagonizam Tiazdico e de Ala o efeito diurtico Hipoglicemiantes orais e Ltio Efeito diminudo pelos tiazdicos e aumentam os nveis sricos do ltio Poupadores de potssio Suplementos de potssio e inibidores da ECA Hiperpotassemia INIBIDORES ADRENRGICOS Ao central Antidepressivos tricclicos Reduzem o efeito anti-hipertensivo Insulina e hipoglicemiantes orais Mascaram sinais de hipoglicemia e bloqueiam a mobilizao de glicose Amiodarona, quinidina e Dipiridamol Bradicardia Cimetidina Reduz a depurao heptica de propranolol e metoprolol Vasoconstritores nasais Facilita o aumento da presso pelos vasoconstritores nasais Bloqueadores Diltiazem, verapamil e mibefradil Bradicardia, depresso sinusal e atrioventricular. Aumento dos nveis de metoprolol pelo mibefradil Antiinflamatrios esterides e noesterides Antagonizam o efeito hipotensor Bloqueadores Diltiazem, verapamil, betabloqueadores e inibidores adrenrgicos centrais Hipotenso INIBIDORES DA ECA Suplementos e diurticos Hiperpotassemia Ciclosporina Aumentam os nveis de ciclosporina Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina Antinflamatrios esterides e noesterides Antagonizam o efeito hipotensor 27 Ltio Diminuem a depurao do ltio Anticidos Reduzem a biodisponibilidade do captopril ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CLCIO Digoxina Verapamil e diltiazem aumentam os nveis de digoxina Terfenadina e astemizol Aumento de toxicidade das duas drogas com mibefradil

Bloqueadores de H2 Aumentam os nveis dos antagonistas dos canais de clcio, exceo de mibefradil Sinvastatina e lovastatina Toxicidade das duas estatinas aumentadas pelo mibefradil Ciclosporina Aumentam o nvel de ciclosporina, exceo de amlodipina e felodipina Teofilina, prazosina Nveis aumentados com verapamil Moxonidina Hipotenso No tratamento da hipertenso, a utilizao de somente um frmaco eficaz apenas em uma pequena parcela de pacientes. Quando os mdicos prescrevem alguns frmacos diferentes ao mesmo tempo, os mesmos precisam saber se uma determinada combinao em um determinado paciente tem o potencial de resultar em interao, e caso o tenha, preciso analisar como tirar vantagem desta interao se a mesma levar melhora na terapia, e de evit-las se suas conseqncias forem adversas. A administrao simultnea de dois ou mais frmacos pode levar a um distrbio da eliminao do frmaco mais lentamente metabolizada e ao prolongamento ou potencializao dos seus efeitos farmacolgicos (KATZUNG, 1995). Goodman (1996) esclarece que se um mdico prescreve um diurtico de ala para um paciente e o mesmo est em tratamento com um antimicrobiano, mais precisamente um aminoglicosdeo, certamente ocorrer uma interao entre os dois frmacos. O diurtico de ala leva a um comprometimento auditivo, caracterizado principalmente por zumbido no ouvido e sensao de enchimento do mesmo. Este efeito ototxico ocorre principalmente devido administrao intravenosa rpida do frmaco. O mesmo pode-se dizer dos aminoglicosdeos. Na utilizao desses dois frmacos simultaneamente, ocorre uma potencializao do efeito ototxico de ambos, ocasionando um feito adverso. 4. Efeitos Adversos Causados por Drogas Antihipertensivas O tratamento da hipertenso inclui mudana na qualidade de vida (menor risco) e utilizao de agentes hipotensivos (maior risco). A utilizao de frmacos hipotensivos pode ser feita na forma de monoterapia ou na forma de combinao de frmacos. Segundo Goldner (2003), no tratamento monoterpico h uma maior probabilidade de ocorrncia de efeitos adversos, como por exemplo, os diurticos (que reduzem a presso arterial, mas que tm seus efeitos metablicos sobre o potssio, magnsio, cido rico, perfil glicdico e discutvel efeito sobre o colesterol). Esses efeitos adversos podem ser amenizados quando se associam outras drogas aos diurticos. Em Goodman (1996) so relatados efeitos adversos de agentes hipertensivos. Os efeitos adversos dos diurticos incluem cefalia, nuseas e vmitos, decorrentes da extrao de gua; edema pulmonar em pacientes com insuficincia cardaca; ototoxicidade e hiperglicemia, alm de erupes cutneas, fotossensibilidade e distrbios gastrintestinais (diurticos de ala). Os efeitos adversos relacionados com os diurticos tiazdicos

incluem hipopotassemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalose metablica, hipercalcemia e hiperuricemia, alm de reduzir a tolerncia glicose. Os inibidores da ECA em geral so bem tolerados, porm, alguns efeitos adversos so relativamente importantes, como a hipotenso decorrente da queda abrupta da presso sangunea aps a administrao da primeira dose, a hiperpotassemia causada em pacientes com insuficincia renal ou que faam uso de diurticos 28 poupadores de potssio, alm de insuficincia renal aguda. Os inibidores da ECA causam tambm glicosria, ou seja, ocorre um extravasamento de glicose na urina sem hiperglicemia, alm de hepatotoxicidade. Assim como os inibidores da ECA, os antagonistas do receptor da angiotensina II causam hipotenso em pacientes com altos nveis plasmticos de renina e hiperpotassemia nos pacientes com doena renal, ou nos pacientes em uso de agentes poupadores de potssio. PSICOFRMACOS 1. DEPRESSO Tal termo tem sido usado para descrever alteraes do humor de forma desproporcional a um agente causal, comprometendo a rotina diria ou relaes interpessoais. A farmacoterapia neste caso se d atravs de medicamentos denominados antidepressivos (tricclicos, seletivos na recaptao de serotonona (5-HT) e inibidores da enzima monoaminoxidades - MAO). At o presente momento, no h comprovao de superioridade de eliminar os sintomas depressivos de uma droga sobre outra. A distino entre os frmacos dada de acordo com a sua farmacocintica e efeitos colaterais. 1.1. Antidepressivo Tricclico - ADT. Os ADT, em geral, esto indicados para tratamento dos estados depressivos de etiologia diversa: depresso associada com esquizofrenia e distrbios de personalidade. Os ADT possibilitam da disponibilidade de noradrenalina e 5HT na fenda sinptica, atravs da recaptao destas aminas pelos receptores dos neurnios pr-sinapticos. Os efeitos teraputicos esperados exigem um perodo de latncia de 15 a 30 dias, contudo, os efeitos colaterais pode aparecer imediatamente aps o incio do tratamento, sendo o principal motivo pela no aderncia teraputica pelos pacientes. 1.1.1. Nortriptilina (Pamelor). A nortriptilina bloqueia predominantemente a recaptao da noradrenalina nos neurnios pr-sinpticos, aumentando assim as concentraes desse neurotransmissor na fenda. Sua administrao crnica produz alteraes complexas na sensibilidade e no nmero de stios receptores. um dos tricclicos com menos efeitos anticolinrgicos. Contraindicaes: - Hipersensibilidade droga, infarto agudo do miocrdio recente, insuficincia cardaca congestiva, convulses, uso concomitante com IMAOS. Reaes Adversas: - Mais comuns: boca seca, constipao intestinal, hipotenso, tonturas, viso borrada. - Menos comuns: agranulocitose, alopecia, alterao do paladar, amenorria, aumento do apetite,

calores, cefalia, confuso, convulso, coriza, delirium, diarria, diminuio da libido, dficit cognitivo de ateno e de memria, fadiga, fissura por doces, fotossensibilidade cutnea, galactorria, ganho de peso, ginecomastia, vertigens e vmito. OBS:. Relatos e estudos mostraram que a presena de antidepressivo tricclico e/ou seus metablitos ativos baixa no leite materno, sem evidncias de efeitos deletrios para o lactente e at mesmo para recm-nascidos. OBS:. Risco na gravidez D. 1.1.2. Amitriptilina (Amytril, Limbitrol, Protanol, Tripsol, Tryptanol). Causa inibio da recaptao de noradrenalina e serotonina, com ao importante tambm sobre receptores colinrgicos, -1-adrenrgicos e 29 histamnicos tipo H1. como conseqncia, possui ao anticolinrgica (boca seca, viso borrada, taquicardia sinusal, constipao intestinal, reteno urinria, alteraes de memria), antihistamnica (sedao, ganho de peso) e bloqueio -adrenrgico (hipotenso postural, tonturas, taquicardia reflexa). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, infarto agudo do miocrdio recente, distrbios de conduo cardaca. Reaes Adversas: - Mais comuns: boca seca, constipao intestinal, fadiga, ganho de peso, sedao, hipotenso, tonturas, viso borrada. - Menos comuns: agranulocitose, alopecia, alterao do paladar, amenorria, aumento do apetite, calores, cefalia, confuso, convulso, coriza, delirium, diarria, diminuio da libido, dficit cognitivo de ateno e de memria, fadiga, fissura por doces, fotossensibilidade cutnea, galactorria, ganho de peso, ginecomastia, vertigens e vmito. OBS:. Relatos e estudos mostraram que a presena de antidepressivo tricclico e/ou seus metablitos ativos baixa no leite materno, sem evidncias de efeitos deletrios para o lactente e at mesmo para recm-nascidos. A amitriptilina considerada um frmaco seguro durante a lactao. OBS:. Risco na gravidez D. 1.1.3. Clomipramina (Anafranil, Clo, Fenatil). A clomipramina inibe a recaptao da noradrenalina e da serotonina. Tem tambm afinidade por receptores colinrgicos, adrenrgicos, histamnicos e serotoninrgicos. O que a destaca dentre os demais antidepressivos tricclicos sua potente ao colinrgica. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, infarto agudo do miocrdio recente, insuficincia cardaca congestiva, convulses, uso concomitante de IMAOs. Reaes Adversas: - Mais comuns: boca seca, constipao intestinal, ganho de peso, ejaculao retardada, fadiga, sedao, tonturas, viso borrada. - Menos comuns: agranulocitose, alopecia, alterao do paladar, amenorria, aumento do apetite, calores, cefalia, confuso, convulso, coriza, delirium, diarria, diminuio da libido, dficit cognitivo de ateno e de memria, fadiga, fissura por doces, fotossensibilidade cutnea,

galactorria, ganho de peso, ginecomastia, vertigens e vmito. OBS:. Relatos e estudos mostraram que a presena de antidepressivo tricclico e/ou seus metablitos ativos baixa no leite materno, sem evidncias de efeitos deletrios para o lactente e at mesmo para recm-nascidos. A clomipramina considerada um frmaco seguro durante a lactao. OBS:. Risco na gravidez C. 1.1.4. Imipramina (Depramina, Praminam, Tofranil). A imipramina inibe a recaptao da noradrenalina e da serotonina. Tem tambm afinidade por receptores colinrgicos, adrenrgicos e histamnico. Por estes motivos, possui ao anticolinrgico intensa, bloqueadora adrenrgica e antihistamnica moderadas. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, infarto agudo do miocrdio recente, insuficincia cardaca congestiva, convulses, uso concomitante de IMAOs. Reaes Adversas: - Mais comuns: boca seca, constipao intestinal, hipotenso, tonturas, viso borrada. 30 - Menos comuns: agranulocitose, alopecia, alterao do paladar, amenorria, aumento do apetite, calores, cefalia, confuso, convulso, coriza, delirium, diarria, diminuio da libido, dficit cognitivo de ateno e de memria, fadiga, fissura por doces, fotossensibilidade cutnea, galactorria, ganho de peso, ginecomastia, vertigens e vmito. OBS:. Relatos e estudos mostraram que a presena de antidepressivo tricclico e/ou seus metablitos ativos baixa no leite materno, sem evidncias de efeitos deletrios para o lactente e at mesmo para recm-nascidos. A imipramina considerada um frmaco seguro durante a lactao. OBS:. Risco na gravidez D. Sendo constituintes de uma famlia distinta, os frmacos descritos acima possuem caractersticas semelhantes no quesito interaes medicamentosas, sendo assim, ser disposto de uma forma geral as interaes medicamentosas observadas nos antidepressivos tricclicos: lcool. O lcool, quando ingerido de forma aguda, diminui os nveis plasmticos dos tricclicos por induzir as enzimas mitocondriais hepticas. Tambm pode ocorrer aumento da sedao, com conseqente repercusso sobre a motricidade, os reflexos e ateno. Por estes motivos recomenda-se a no associao de tricclicos e lcool. Anticoncepcionais orais. Os contraceptivos orais elevam os nveis sricos dos tricclicos, pois inibem as enzimas hepticas. Barbitricos. Os barbitricos diminuem os nveis sricos dos tricclicos por induzirem as enzimas mitocondriais hepticas. Se for utilizada tal associao, conveniente fazer dosagens sricas do antidepressivo e, se necessrio, ajustar a dose. Fumo. O fumo provoca induo das enzimas hepticas, levando consequentemente a uma diminuio dos nveis plasmticos dos tricclicos. 2. Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina ISRS. O efeito antidepressivo se deve principalmente

ao bloqueio seletivo da recaptao da serotonina (5-HT, ou 5-hidroxitriptamina), aumentando assim, a concentrao de aminas na fenda sinptica. A incidncia de efeitos colaterais, assim como o risco de superdosagem menor nos ISRS que nos chamados antidepressivos tricclicos (ADT). A Fluoxetina foi o primeiro representante dessa classe de antidepressivos. 2.1. Citalopram (Alcytam, Cipramil, Denyl, Procimax). O citalopram um antidepressivo inibidor seletivo da recaptao da serotonina. Alm disso, existe uma seqncia de outras aes, talvez as verdadeiras responsveis pelo efeito antidepressivo, que convm destacar. O citalopram o mais seletivo dentre os ISRSs, in vitro, embora a paroxetina seja a mais potente. Devido a seus efeitos serotoninrgicos, causa diminuio do apetite, nuseas, vmitos e disfunes sexuais. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, insuficincia renal e heptica, deve-se evitar o uso concomitante com IMAOS. Reaes Adversas: - Mais comuns: anorgasmia, boca seca, cefalia, constipao, diarria, diminuio da libido, ejaculao retardada, insnia, nuseas, sonolncia, sudorese, tonturas, tremores finos. - Menos comuns: agitao, agranulocitose, anorexia, ansiedade, convulses, diminuio do apetite, fadiga, ganho de peso, hipoglicemia, impotncia, irritabilidade, palpitaes, perda de peso, rubor facial, viso borrada. 31 OBS:. Devido escassez de dados, s deve ser usado na gravidez se no houver outra escolha mais segura, evitando utiliza-lo no primeiro trimestre. OBS:. Risco na gravidez C. 2.2. Escitalopram (Lexapro). O escitalopram (enantimero do citalopram) um ISRS que, comparativamente com o citalopram possui uma potncia 12 vezes maior como inibidor da recaptao de 5-HT nas vesculas cerebrais de ratos. Em relao seletividade, o escitalopram no apenas um potente inibidor da recaptao de 5-HT, como demonstrou pouca ou nenhuma afinidade por mais de 150 diferentes receptores. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, insuficincia renal e heptica, deve-se evitar o uso concomitante com IMAOS. Reaes Adversas: - Mais comuns: diarria, insnia, nuseas, retardo na ejaculao, sonolncia, tontura. - Menos comuns: boca seca, constipao, fadiga, sintomas gripais, sudorese. OBS:. No h dados na literatura referente ao seu uso durante a gravidez. OBS:. Risco na gravidez A. 2.3. Fluoxetina (Daforin, Deprax, Depress, Fluox, Fluxene, Prozac, Verotina). A fluoxetina aparentemente no tem afinidade com receptores muscarnicos, histamnicos e adrenrgicos, o que explica a menor incidncia de efeitos colaterais verificados nos ADTS. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, insuficincia renal e heptica, deve-se evitar o uso concomitante com

IMAOS. Reaes Adversas: - Mais comuns: anorexia, ansiedade, ceflia, diarria, diminuio do apetite, fadiga, inquietude, dor abdominal, insnia, nuseas, nervosismo, sedao, sonolncia, tonturas. - Menos comuns: acne, agressividade, alopecia, anemia, distrbios da coagulao, orgasmo espontneo, mico freqente, agitao, agranulocitose, anorexia, ansiedade, convulses, diminuio do apetite, fadiga, ganho de peso, hipoglicemia, impotncia, irritabilidade, palpitaes, perda de peso, rubor facial, viso borrada. OBS:. A fluoxetina um dos frmacos de escolha quando for indispensvell o uso de um antidepressivo no primeiro trimestre de gestao. Ao comprovao de uma maior incidncia de teratognese ou de outros problemas em grvidas que utilizaram a fluoxetina do que na populao em geral. OBS:. Risco na gravidez B. 2.4. Paroxetina (Aropax, Arotin, Benepax, Cebrilin, Paxil, Pondera, Roxetin). Quando um ISRS administrado, o efeito imediatamente o bloqueio da bomba de recaptao de serotonina. Isso causa um aumento sbtdo da serotonina predominantemente na fenda sinptica e, consequentemente, a maior disponibilidade de serotonina para determinados receptores em determinadas regies do crebro. Essa imediata maior disponibilidade de serotonina seria responsvel pelos efeitos colaterais. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco. Reaes Adversas: 32 - Mais comuns: boca seca, cefalia, diminuio do apetite, disfuno sexual, fadiga, fraqueza, insnia, nuseas, sedao, sonolncia, sudorese, tonturas, tremores. - Menos comuns: agitao, entumecimento da lngua, anorgasmia, ansiedade, aumento ou diminuio do apetite, bocejos, confuso mental, ejaculao retardada, hipotenso postural, viso borrada, vmitos. OBS:. Embora no tenha sido comprovada sua teratogenicidade em animais, a experincia envolvendo humanos muito limitada, devendo, portante, ser suspensa na gravidez. Na lactao no foram observados efeitos colaterais no beb. As concentraes encontradas no leite materno foram menores que as relatadas para a fluoxetina e o citalopram. OBS:. Risco na gravidez B. 2.5. Sertralina (Assert, Novativ, Sercerin, Serenata, Tolrest, Zoloft). Um estudo observou que a sertralina provoca menos retardo na ejaculao do que a paroxetina. Parece no alterar a arquitetura do sono em pacientes com depresso maior. No produz nenhum efeito mensurvel sobre o eletrocardiograma, causando menos hipotenso que os ADTS. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, uso concomitante com IMAO. Reaes Adversas: - Mais comuns: boca seca, cefalia, fadiga, fraqueza, fexes amolecidas, insnia, nuseas, sedao, sonolncia, sudorese, tonturas, tremores.

- Menos comuns: agitao, ansiedade, aumento do apetite, alterao da funo heptica, alopecia, anorgasmia, calores, cefalia, clicas abdominais, contipao, diminuio do apetite, diminuio da libido, insnia, perda de peso, tremores, vertigem, viso borrada. OBS:. Em animais, no foram observados efeitos teratognicos. Em um grupo de 142 mulheres que haviam sido tratadas com sertralina durante a gravidez, no foram evidenciadas alteraes de peso nem qualquer evidncia de teratogenicidade. Por este motivo, a sertralina uma das drogas que vem sendo proposta para uso durante a gravidez, devendo-se ressaltar, entretanto, que a experincia nessas condies limitada, devendo ser levada em conta a relao risco/benefcio em tal deciso. OBS:. Risco na gravidez B. As interaes medicamentosas presentadas abaixo referem-se a um comportamento geral apresentado pelos frmacos contidos nesta famlia. Antibacterianos. Alguns dos ISRSs (fluoxetina, sertralina, paroxetina) tm atividade antibacteriana, principlamente contra organismos gram-positivos. Tambm apresentam atividade sinrgica quando combinados com alguns antibiticos. Anticancepcionais orais. O uso combinado no afeta a segurana ou eficcia desses agentes. Antipsicticos. Os ISRSs derterminam um aumento nos nveis sricos de antipsicticos de alta e baixa potncia (haloperidol, perfenazina, clozapina, risperidona e tioridazina) a gravando seus efeitos extrapiramidais. No entantom como os antipsicticos tm amplo espectro teraputico, esse tipo de interao no tem maiores conseqncias clnicas, a no ser o eventual aumento dos efeitos adversos como hipotenso e extrapiramidalismo. Barbitricos. A administrao concomitante com barbitricos determina aumento dos nveis sricos dos primeiros, podendo ocorrer aumento dos efeitos adversos (sedao, distrbios motores). Benzodiazepnicos. O uso simultne de ISRS e benzodiazepnicos frequentemente empregado em pacientes que apresentam ansiedade e para combater efeitos colaterias dos primeiros. 33 IMAO. H relatos de morte sbita em decorrncia da interao de inibidores seletivos da recaptao de serotonina e IMAO, pois essa situao pode provocar um asndrome serotoninrgica (instabilidade autonmica com nuseas, diarria, vermelhido e diminuio da conscincia). Por esse motivo no recomendado a associao de ISRS e IMAO. ADT. As concentraes plasmticas dos tricclicos so significativamente aumentadas com a combinao destas classes. 3. Inibidores da Enzima Monoaminoxidades IMO. A opo por um inibidor da monoaminoxidase requer alguns cuidados especiais no que diz respeito alimentao, em funo da possibilidade de que ocorram crises hipertensivas com ingesto de alimentos contendo tiramina4 (embutidos) ou com alguns medicamentos, pois pode acontecer interaes medicamentosas perigosas. Em caso de tratamento anterior com outros

antidepressivos, deve ser observado um perodo de wash-out (3 a 5 semanas) par evitar reaes adversas decorrentes das interaes dos IMAOs. 3.1. Selegilina (Deprilan, Elepril, Jumexil, Niar, Parkexin). A selegilina inibe seletiva e irreversivelmente da MAO. Supes-se ainda que a selegilina tenha efeito de lentificar a elaborao de radicais livres neurodestrutivos e de prevenir a converso oxidativa de molculas em cimpostos altamente neurotxicos. Esse mecanismo de ao que justificaria seu uso na doena de Alzheimer e na lentificao da progresso da doena de Parkinson. Contraindicaes: - Psicose grave, demncia grave, lcera pptica ativa. Reaes Adversas: - Mais comuns: nusea, fraqueza, dor abdominal, boca seca, hipotenso e insnia. - Menos comuns: arritmias, cefalia, crise hipertensiva, clica, confuso mental, edema de membors inferiores, nusea, queda de cabelo, perda de peso, sonhos vvidos, tontura. OBS:. No deve ser utilizado durante a gravidez ou lactao. OBS:. Risco na gravidez C. 3.2. Tranilcipromina (Parnate, Atelapar). Estudos mostram que, apesar de reconhecida eficcia dos IMAOs para o tratamento de vrios transtornos do humor, seu uso vem declinando nas ltimas 3 dcadas. Os principasi motivos para essa diminuio na prescrio so os efeitos colaterais temidos pelos psiquiatras, como as crises hipertensivas. Contraindicaes: - Uso concomitante com inibidores da recaptao de serotonina, doena heptica ou renal grave, pessoas com idade acima de 60 anos, primeiro trimestre de gravidez. Reaes Adversas: - Mais comuns: abstinncia, agitao, anorgasmia, aumento do apetite, bradicardia, clica abdominal, diminuio da libido, fadiga, fraqueza, ganho de peso, hipotenso postural, insnia/sonolncia diurna, sedao, sndrome da fadiga ao entardecer, tonturas e vertigens. - Menos comuns: agranulocitose, boca seca, cibras, cefalia, constipao, convulso, crises hipertensivas, dficit de ateno, diarria, edema, ejaculao retardada, impotncia sexual, inquietude, reteno urinria, sonhos bizarros, sono agitado, sonolncia, sudorese, taquicardia, tremores, viso borrada. 4 A tiramina um vasopressor muito potente e pode provocar crises hipertensivas. Alimentos que devem ser inteiramente evitados: queijos,(exceto queijo de minas, requeijo e ricota), frios, lingias, salsichas e embutidos em geral, chucrute, frutas muito maduras, charques e carnes defumadas, cerveja e vinho, entre outros. 34 OBS:. Estudos em ratos no evidenciaram potencial teratognico, contudo, dois estudos relataram maior incidncia de malformaes em fetos expostos a IMAOs. Pode ser encontrado em pequenas quantidades no leite materno. OBS:. Risco na Gravidez C. OBS:. A fenelzina tambm um IMAO, contudo, sua comercializao no realizada no Brasil. Por possurem interaes medicamentosas de uma forma geral semelhantes, os frmacos pertencentes

a esta famlia (IMAOs), sero descritos de forma global: Alimentao. Alimentos que contenham alta quantidade de tiramina provocam crises hipertensivas em pacientes em uso de IMAO. A reao pode ocorrer mesmo em doses baixas de (mesmo que raramente). A MAO-A uma enzima presente na parede intestinal, sendo inibida pelos IMAOs inespecficos. Tal inibio permite que grandes quantidades de tiramina provenientes de alimentos sejam absorvidas. Ginseng. A administrao concomitante pode resultar em mudanas na eficcia do IMAO ou em aumento de seus efeitos txicos. O ginseng pode causar insnia, cefalia, tonturas, tremores e at hipomania quando ingeridos por pacientes que estejam utilizando IMAO. Recomenda-se extremo cuidado mesmo com os chamados medicamentos naturais. Insulina e hipoglicemiantes. Parece haver um aumento na liberao de insulina. A resposta hipoglicmica insulina pode aumentar pelo IMAO. Os nveis glicmicos devem ser monitorados, e o ajuste da dose do hipoglicemiante de ser feito conforme necessidade. ISRS. H relatos de morte sbita em decorrncia da interao ISRS e IMAO, pois essa situao pode provocar a chamada sndrome serotoninrgica(instabilidade autonmica que se manisfesta por nuseas, diarria, vermelhido e diminuio da conscincia. Interao potencialmente danosa. ADT. O uso simultneo de antidepressivos tricclicos e IMAOs pode provocar reaes adversas graves: excitao central, inquietude, rigidez, depresso respiratria, choque cardiocirculatrio, coagulao intravascular disseminada e morte. 4. ANSIEDADE Angstia, ansiedade e estresse afetam uma grande parte da humanidade em algum momento de nossas vidas, pois fazem parte do nosso elenco de respostas biolgicas associadas ao medo, e reao de defesa ou fuga. J o estresse, uma resposta fisiolgica ou patolgica, dependendo de sua intensidade, e teve seu mecanismo pesquisado pelo famoso mdico canadense Hans Selye (1907-1982), na dcada de 50. Todas essas disfunes, quando se tornam crnicas e patolgicas, so profundamente debilitantes para o seu portador. A esse universo das doenas da ansiedade, agregam-se outras, como as fobias e a sndrome do pnico. O tratamento farmacolgico dos distrbios ansiosos baseia-se nos dias de hoje, principlamente no uso de agentes sedativo-ansiolticos benzodiazepnicos, como no caso do diazepam, os quais facilitam a hiperpolarizao. O primeiro benzodiazepnico, o clordiazepxido, foi sintetizado acidentalmente em 1961, tendo sido o anel incomum de sete tomos produzido em decorrncia de uma reao noplanejada nos laboratrios de Hoffman La Roche. Sua atividade farmacolgica inesperada foi reconhecida num mtodo de triagem de rotina. Em pouco tempo, os benzodiazepnicos tornaram-se as drogas mais amplamente prescristas na farmacoterapia. Embora comumente empregadas para tratar a ansiedade, estas drogas compartilham outras indicaes teraputicas, como sedao e induo do sono. Os efeitos mais importantes dos benzodiazepnicos so exercidos sobre o sistema nervoso central, e

consiste, na reduo da ansiedade e agresso, sedao e indua do sono, reduo do tnus muscular e da coordenao, e efeito anticonvulsivante. Quase todos os benzodiazepnicos elevam o limiar de convulso e so anticonvulsivantes, sendo o diazepam, bem como o clonazepam, empregados clinicamente para esta finalidade. 35 Aparentemente o efeito ansioltico dos Benzodiazepnicos est relacionado com o sistema de neurotransmissores chamado gabaminrgico do Sistema Lmbico. O cido gamaaminobutrico (GABA) um neurotransmissor com funo inibitria, atenuando as reaes serotoninrgicas responsveis pela ansiedade. Os Benzodiazepnicos seriam, ento, agonistas (simuladores) deste sistema agindo nos receptores gabaminrgicos. 4.1. Alprazolam (Altrox, Apraz, Frontal, Tranquinal). O cido gama-aminobutrico (GABA) o principal neurotransmissor inibitrio do SNC. O alprazolam potencializa o efeito inibitrio desse neurotransmissor, modulando a atividade dos receptores GABA, provocando um a hiperpolarizao da clula. Alm do mecanismo comum aos demais benzodiazepnicos, o alprazolam tambm parece ter ao nos sistemas noradrenrgicos com possveis efeitos antidepressivos. O alprazolam possui efeitos ansiolticos, sedativos, relaxante muscular e anticonvulsivante. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco. Reaes Adversas: - Mais comuns: abstinncia, ataxia, dficit de ateno, diminuio dos reflexos e da performance psicomotora, fadiga, sedao, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. O alprazolam excretado no leite materno, podendo produzir sonolncia, hipotonia, apatia, letargia e dificuldade de suco.. OBS:. Risco na Gravidez D. 4.2. Bromazepam (Bromopirin, Bromoxon, Brozepax, Lexotan, Lexfast, Somalium, Sulpan). O bromazepam potencializa o efeito inibitrio do neurotransmissor GABA, modulando a atividade dos receptors gabargicos. A ligao dos benzodiazepnicos no stio de ligao no receptor GABA propicia uma alterao na conformao desses receptores, aumentando a afinidade da lio neurotransmissor-receptor, provocando um ahiperpolarizao da clula. O resultado dessa hiperpolarizao o aumento da ao inibitria do SNC. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro trimestre da gravidez e lactentes. Reaes Adversas: - Mais comuns: abstinncia, ataxia, dficit de ateno, diminuio dos reflexos e da performance psicomotora, fadiga, sedao, sonolncia.

- Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. O uso de benzodiazepnicos na gravidez ficou inicialmente relacionado com a ocorrncia de fenda palatina e/ou lbio leporino em recm nascidos. Mas as grandes diferenas metodolgicas e de amostra desses estudos tornam tais referncias questionveis. No est comprovado o efeito teratognico do bromazepam em fetos de mes expostas ao frmaco no primeiro trimestre de gestao. OBS:. Risco na Gravidez D. 36 4.3. Clobazam (Frisium, Urbanil). O clobazam um benzodiazepnico com propriedades ansiolticas e anticonvulsivantes, miorrelaxantes e hipnticas, provocando um pouco menos de sedao e comprometimento motor que o diazepam. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, insuficincia respiratria grave. Reaes Adversas: - Mais comuns: diminuio da ateno, fadiga, impulsividade, irritabilifdade, sedao, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, ansiedade rebote, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. A segurana do clobazam na gravidez no est estabelecida, devendo-se evitar seu uso especialmente no primeiro trimestre e no final da gravidez. Se for indispensvel, avaliar a relao risco/benefcio. excretado no leite, podendoproduzir sonolncia, hipotonia e letargia, dificuldade de suco nos bebs. 4.4. Clonazepam (Clonotril, Rivotril). O clonazepam um benzodiazepnico potente, usado primarimariamente como anticonvulsivante, que passou mais recentemente a ser utilizado nos transtornos de ansiedade em virtude de suas aes ansiolticas. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao. Reaes Adversas: - Mais comuns: ataxia, dficit de ateno, fadiga, sedao, tonturas, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, ansiedade rebote, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. Risco na gravidez C. 4.5. Clordiazepxido (Limbitrol, Psicosedin). Como o primeiro benzodiazepnico sinetizado, durante um bom tempo o clordiaxepxido foi utilizado como ansioltico. Na atualidade, juntamente com o diazepam e o lorazepam

(injetvel), um dos frmacos de escolha para o tratamento da sndrome de abstinncia ao lcool e as benzodiazepnicos e, eventualmente, na sndrome de retirada de opiceos. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao. Reaes Adversas: - Mais comuns: ataxia, dficit de ateno, fadiga, sedao, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, ansiedade rebote, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. O clordiazepxido cruza a barreira placentria e aumenta o risco de malformaes se ingerido no primeiro trimestre. O uso crnico durante a gravidez pode determinar uma sndrome de abstonncia no recm-nascido 37 (irritabilidade, tremore, diarria e vmitos). Tambm excretado no leite materno, podendo produzir sonolncia, apatia e letargia nos bebs. 4.6. Cloxazolam (Eutonis, Olcadil). O cloxazolam 2 vezes mais potente que o diazepam, embora aparentemente apresente uma ao depressora menor sobre o SNC. Seu efeito anticonvulsivante tambm maior que o do diazepam, produzindo menos ataxia e relaxamento muscular. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao, insuficincia heptica ou renal. Reaes Adversas: - Mais comuns: cefalia, dficit de ateno, fadiga, sedao, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, ansiedade rebote, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. No se tem experincia com o cloxazolam, por isso recomendvel no utiliza-lo durante a gravidez, sobretudo no primeiro trimestre, bem como na lactao. 4.7. Diazepam (Diazefast, Dienpax, Valium). Na sndrome da abstinncia do lcool ou de outros benzodiazepnicos, o diazepam um dos frmacos de escolha devido meia-vida longa, juntamente com o clordiazepxido. O diazepam tem efeitos ansiolticos, sedativos, relaxantes musculares e anticonvulsivantes. Produz dependncia. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao, insuficincia heptica ou renal. Reaes Adversas: - Mais comuns: abstinncia, ataxia, dficit de ateno, dificuldades de concentrao, fadiga, sedao, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, ansiedade rebote,

anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. A ingesto materna continuada em doses altas de diazepam no segundo e terceiro trimestre ocasiona sintomas neonatais (irritabilidade tremores, diarria, vmitos). O diazepam excretado no leite materno, no sendo assim, recomendado seu uso durante a lactao. OBS:. Risco na gravidez D. 4.8. Lorazepam (Lorax, Lorazefast, Mesmerin). O lorazepam um benzodiazepnico que possui efeito sedativo potente, efeito que tende a diminuir, na maioria dos pacientes, com o uso contnuo. Dentre os benzodiazepnicos, o lorazepam um dos mais seguros nos casos de insuficincia por apresentar menos efeitos hepatotxicos. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao, insuficincia heptica ou renal. 38 Reaes Adversas: - Mais comuns: abstinncia, ataxia, dficit de ateno, dificuldades de concentrao, fadiga, sedao, sonolncia. - Menos comuns: agitao, agressividade, alterao da funo heptica, amnsia, ansiedade rebote, anorexia, anorgasmia, boca seca, bloquio da ovulao, constipao, dependncia, desinibio, desrealizao, diminuio do apetite, diminuio da libido, impotncia, irritabilidade, reteno urinria, sudorese, tonturas, vertigens, viso borrada, vmitos. OBS:. Podem ocorrer sintomas de abstinncia em recm-nascidos de mes que ingerem lorazepam por vrias semanas antes do parto (irritabilidade, tremores, diarria, vmitos). OBS:. Risco na gravidez D. As interaes medicamentosas, de uma forma geral, de maiores relevncia para esta classe de medicamentos esto abaixo listadas. lcool. O lcool pode aumentar os efeitos sedativos e hipnticos dos benzodiazepnicos em 20 a 30%, o que pode gerar toxicidade. Alimentao. A ingesto com os alimentos em geral retarda a absoro dos de benzodiazepnicos. Anticoncepcionais orais. Ocorre o aumento dos nveis plasmticos e dos efeitos dos benzodiazepnicos. Sangramento intermenstrual pode ocorrer na associaode anticoncepcionais de baixa dosagem e clordiazepxido. Antipscicticos. Ocorre potencializao dos efeitos depressores do SNC de ambas as drogas, com aumento da sedao, ataxia, disartria e diminuio ainda maior da ateno e dos reflexos. ISRS. O uso simultneo de ISRS e benzodiazepnicos frequentemente empregado em pacientes que apresentam ansiedade e para combater efeitos colaterais do primeiros. ADT. Os benzodiazepnicos usualemnte no causam aumento dos nveis plasmticos dos tricclicos.

5. Buspirona (Ansitec, Buspar, Seduspar). A buspirona um composto ansioltico com caractersticas farmacolgicas distintas dos benzodiazepnicos e de outros frmacos ansiolticos. um agonista parcial serotoninrgico, no apresentando efeitos musculorelaxantes, anticonvulsivnates ou hipnticos. Potencializa menos os efeitos do lcool e oferece menos risco de abuso ou dependncia que os benzodiazepnicos. Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, uso associado de IMAOs, insufucincia renal e heptica grave, lactao, em bipolares pelo risco de induzir viradas manacas. Reaes Adversas: - Mais comuns: ceflia, fadigam excitao, insnia, nuseas, nervosismo, sudorese, sonolncia, tanturas. - Menos comuns: alergias, anorgasmia, amenorria, anemia, agranulocitose, anorexia, boca seca, cibras, cefalia, congesto nasal, constipao intestinal, desconforto gstrico, dor no peito, rigidez muscular, virada manaca, vmitos, zumbido. OBS:. excretada no leite de ratos e, possivelmente, no leite humano, devendo por esse motivo ser evitada durante o aleitamento. 5. ESQUIZOFRENIA Os termos antipsicticos e neurolpticos so usados como sinnimos para denotar um grupo de drogas que tm sido empregadas principalmente no tratamento da esquizofrenia, sendo, contudo, eficazes tambm em algumas outras psicoses e estados de agitao psicomotora. As primeiras drogas antipsicticas fenotiaznicas, cujo prottipo a clorpromazina, mostraram-se possuidoras de uma grande variedade de efeitos sobre o SNC, sistema nervoso autnomo e sistema endcrino. Os antipsicticos ou neurolpticos so medicamentos inibidores das funes psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados de excitao e de agitao. Paralelamente atenuam distrbios como: delrios e alucinaes. A principal ao farmacolgica desta classe o bloqueio dos receptores dopaminrgicos. em relao a estes ltimos que os estudos tm demonstrado os efeitos clnicos dos neurolpticos. O bloqueio dos outros receptores, alm dos dopaminrgicos, estaria relacionado mais aos efeitos colaterais da droga do que aos teraputicos. 5.1. Antipsicticos Sedativos. O principal objetivo desta classe de frmacos a sedao, sendo utilizados em casos de agitao psicomotora e inquietude, no sendo desta forma, uma alternativa exclusiva para o tratamento da esquizofrenia. Os antipsicticos sedativos so usados para tratamento de distrbios psicticos, sendo eficazes na esquizofrenia e na fase manaca da doena manaco-depressiva. teraputica alternativa aos benzodiazepnicos no tratamento de curto prazo (no mais de 12 semanas) da ansiedade no psictica. 5.1.1. Amisulprida (Socian). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao, insuficincia heptica ou renal, epilepsia (diminui o limiar convulsivante).

Reaes Adversas: - Mais comuns: sedao, sonolncia. - Menos comuns: amenorria, ataxia, galactorria, ganho de peso, ginecomastia, hiperprolactinemia, insnia, nusea, hipoteno, impotncia, parkinsonismo, torcicolo. OBS:. No deve utilizado durante a gravidez e lactao. 5.1.2. Clorpromazina (Amplictil). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, antecedentes de discrasias sanguneas, transtornos convulsivos, primeiro e terceiro trimestre da gravidez, lactao. Reaes Adversas: - Mais comuns: aumento do apetite, boca seca, constipao, aumento dos nveis sricos de prolactina, ganho de peso, hipotenso postural, sedao, sonolncia, tonturas. - Menos comuns: abstinncia, agitao, agranulocitose, alteraes na funo heptica, anorexia, anorgasmia, convulso, diminuio da libido, excitao, febre, parkinsonismo, reduo do limiar convulsivante, viso borrada. OBS:. Em relao aos efeitos teratogncios, a doena psictica per se um fator de risco para malformaes congnitas, e a exposio prnatal com o frmaco confere um risoc adicional de 0,4%. Contudo, nehuma malfomao orgnica especfica associada ao uso de clorpromazina foi consistentemente identificada. Em geral, evita-se o uso de qualquer frmaco durante o primeiro trimestre da gravidez, mas deve-se avaliar o risco do medicamento para o feto, comparado com o perigo de uma me psictica.sabe-se que todos os psicticos so secretados no leite materno, mas os dados sobre as quantidade e sobre os efeitos subseqentes dessa exposio no crescimento e no desenvolvimento infantis so limitados. 5.1.3. Levomepromazina (Levozine, Neozine). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, antecedentes de discrasias sanguneas, transtornos convulsivos, gravidez, lactao. Reaes Adversas: - Mais comuns: aumento do apetite, boca seca, constipao, fotossencibilidade cutnea, hipotenso postural, salivao, taquicardia, tonturas. - Menos comuns: abstinncia, agitao, agranulocitose, alteraes na funo heptica, anorexia, anorgasmia, convulso, diminuio da libido, excitao, febre, parkinsonismo, reduo do limiar convulsivante, viso borrada, ganho de peso, rigidez muscular, hiperglicemia, tremores finos. OBS:. Seu uso deve evitado durante todo o primeiro trimestre da gravidez. Avaliar os riscos do medicamento para o feto contra o perigo de uma me ativamente psictica, j que a contraindicao no absoluta. Como este frmaco secretado no leite materno e como se desconhecem os efeitos sobre o desenvolvimento da criana, aconselha-se que as mes no amamentem. 5.1.4. Tioridazina (Melleril). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, antecedentes de discrasias sanguneas, epilepsia, gravidez, lactao. Reaes Adversas:

- Mais comuns: aumento do apetite, congesto nasal, constipao, hipotenso postural, reteno urinria, rigidez muscular, sedao taquicardia, tremores finos, tonturas. - Menos comuns: abstinncia, agitao, agranulocitose, alterao na conduo cardaca, alteraes na funo heptica, anorexia, anorgasmia, convulso, diminuio da libido, excitao, febre, parkinsonismo, reduo do limiar convulsivante, viso borrada, ganho de peso, rigidez muscular, hiperglicemia, tremores finos, salivao, vertigens, fotossencibilidade cutnea. OBS:. Seu uso deve ser evitado no primeiro trimestre da gravidez, dando-se preferncia a drogas como haloperidol. A tioridazina passa para o leite materno. Como no se conhecem os riscos para o desenvolvimento do beb, a me de ser desencorajada a amamentar. 5.2. Antipsicticos Incisivos. 5.2.1. Haloperidol (Haldol). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, gravidez, lactao, doena de Parkinson, uso de lentes de contato (diminui o lacrimejamento), trantornos convulsivos. Reaes Adversas: - Mais comuns: acatasia, distonias, parkinsonismo, rigidez muscular, sedao, tremores finos. - Menos comuns: agitao, alopecia, anorgasmia, ansiedade, amenorria, boca seca, cefalia, constipao, depresso, diarria, dficit de ateno, diminuio da libido, hepatotoxicidade, fotossencibilidade cutnea, insnia, treteno urinria, taquicardia, tonturas, vmitos. OBS:. Na gravidez o haloperidol um dos medicamentos mais seguros para o uso durante a gravidez. No h evidncias de que o haloperidol utilizado durante a gravidez cause alteraes neurocomportamentais. Sabe-se que o haloperidol secretado no leite materno. H relatos de casos sobre esse assunto conresultados controversos, e com informaes muito limitadas. Por isso, levando-se em conta os riscos de uma me ativamente psictica, recomenda-se no amamentar enquanto estiver usando o frmaco. Olanzapina (Zyprexa). Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, gravidez, lactao. Reaes Adversas: - Mais comuns: aumento de peso (especialmente nas fases iniciais de tratamento e com doses maiores), aumento transitrio assintomtico das transaminases, sedao, sonolncia. - Menos comuns: acatasia, aumento dos nveis de colesterol, discinesia tardia, disfuno sexual, efeitos anticolinrgicos leves (constipao e boca seca), hiperglicemia, hiperprolactinemia, hipotenso postural, exacerbao ou indio de sintomas obcessivo-compussivo em esquizofrenia, tontura, tremores. OBS:. Ainda no h estudos conclusivos em relao ao uso da olanzapina na gestao, por isso, no se recomenda seu uso em gestantes. Alm disso, alerta-se sobre esse fato para pacientes femininas em idade reprodutiva. No se assegura o uso deste frmaco na lactao. Quetiapina (Seroquel).

Contraindicaes: - Hipersensibilidade ao frmaco, gravidez, lactao. Reaes Adversas: - Mais comuns: aumentode peso, boca seca, consttipao, hipoteno, sonolncia, tontura. - Menos comuns: alterao das enzimas hepticas, distonia aguda, hipotenso ortosttica. OBS:. No foi estabelecida a segurana do uso da quetiapina durante a gravidez. No se conhece o grau de excreo no leite, recomendando-se, portanto, que as mes que estejam utilizando a quetiapina no amamentem. OBS:. Risco na gravidez C. ADMINISTRAO DE DROGAS NA GRAVIDEZ Durante a gravidez, a barreira placentria possui a importante funo de transferir substncias, assegurando desta forma nveis adequados de elementos essenciais para o crescimento fetal. Por possuir atividade seletiva sobre substncias a partir do modelo do mosaico fludo, deve-se ter a ntida noo de que qualquer droga utilizada pela me durante todo o processo gravdico pode afetar o comportamento ou ainda atravessar a barreira placentria alterando a homeostase. O manuseio de drogas, quando no realizado de forma racional pode interferir em diferentes pontos da gravidez, como segue a baixo: Perodo de implantao. Durante as duas primeiras semanas aps a fecundao, o blastcito se desenvolve e se implanta no endomtrio. Contudo, tal implantao pode ser prejudicada ou no realizada devido ao uso de drogas que impossibilitem tal ao, provocando desta forma um aborto. Perodo embrionrio. Estende-se da 2 a 12 semana. O embrio se diferencia de uma massa celular (mrula) estrutura fetal. Durante o terceiro ms ocorre o fechamento do tubo neural do feto, desta forma, o uso de drogas neste perodo crtico uma vez que, o uso irracional de alguma droga pode acarretar em um fechamento incompleto ou fechamento anormal. Neste caso, ms formaes poderiam inevitavelmente aparecer. Perodo fetal. Vai da 12 semana at o nascimento. comum que mdicos acreditem que aps esse perodo o uso de frmacos seja seguro. As anormalidades que podem ocorrer aps a 12 semana (trs meses), constituemse em alteraes degenerativas em sistemas, rgos, funes ou mecanismos bioqumicos j formados ou mesmo que a formao ainda no esteja completa. O crebro atinge seu perodo de maior crescimento no ltimo 42 ms de gestao. Frmacos que interferem no desenvolvimento do crebro podem causar defeitos funcionais que aparecero tardiamente no desenvolvimento intelectual ou emocional de uma criana. Perodo neonatal. Nesta fase o recm-nascido pode apresentar alteraes significativas ou mesmo a morte, devido ao uso de certos frmacos nos dias anteriores ao parto, durante o parto ou no puerprio. O medicamento pode atingir a criana atravs da placenta ou do leite materno. O FDA (Food and Drug Administration), departamento Americano, fez a diviso em cinco categorias dos

medicamentos quando utilizados na gravidez, perante o risco oferecido para o feto. Contudo, qualquer medicamento utilizado durante a gravidez deve ser muito bem orientado e monitorado, levando-se em considerao o risco benefcio. 1. Categoria A. A categoria A se refere a medicamentos e substncias para as quais os estudos controlados em mulheres no tm mostrado risco para o feto durante o primeiro trimestre, e a possibilidade de dano fetal remota. QUADRO 02. Drogas Listadas na Categoria A. cido Flico,Levotiroxina,Liotironina,Retinol (Vit.A),Vitamina D3,Piridoxina (Vit. B6) 2. Categoria B. Nesta categoria esto as drogas que no possuem estudos adequados em mulheres grvidas que possa descartar riscos. Nos estudos realizados em animais no houve riscos para o feto. Desta forma os produtos listados devem ser utilizados com cautela, sempre com orientao. QUADRO 03. Drogas Listadas na Categoria B. Acebutolol,Acetilcistena cido fusdico,cido Nalidxico,Ambroxol,AINEs, lactmicos,(Amoxicilina, Penicilina,,Metronidazol,lindamicina) Macrolideos,(Roxitromicina,Clindamicina,Eritromicina, Azitromicina),Sulfonamidas, (Clortalidona, Indapamida, Sulfametoxazol),Anfotericina B,Aztreonam,Bromexina,Calcitonina,Carbocistena,Ciproheptadina,Cisaprida Clotrimazol,Clindamicina,Clorfeniramina,Cromoglicato Na+,Dietilpropiona,Etambutol,Famotidina,Fenoterol Fentanila,Xetina,Glucagn,Granisetrona,Indometacina,Ipatrpio,Lactulose,Levamisol ,Loperamida,Loratadina Meperidina,Metoclopramida,Metronidazol,Morfina,Naloxona,Nistatina,Nitrofuranton a,Ondansetrona,Oxitropio Paracetamol,Piperacilina,Piperazina,Piridostigmina,Praziquantel,Probenecida,Quinin a,Ranitidina,Salbutamol Sucralfato,Terbutalina,Erfenadina,Vasopresina 3. Categoria C. Estudos em animais tm demonstrado que esses medicamentos podem exercer efeitos teratognicos ou txico para os embries, contudo, no h estudos controlados em mulheres para saber o risco preciso ao feto. Desta forma, o benefcio potencial pode justificar o risco potencial. QUADRO 04. Drogas Listadas na Categoria C. AAS,Acetazolamida,Aciclovir,Acido folnico,ACTH,Adenosina,Albendazol,Amantadina,Amicacina,Aminofilina Amiodarona,Anfetamina,Astemizol,Atenolol,Atropina,Bacitracina,Betacaroteno,Beta necol,Bromocriptina Captopril,Carbamazepina,Catecolaminas,Ciclosporina,Clomipramina,Clonazepam,Cl onidina,Cloramfenicol Cloroquina,Clorpromazina,Codena,Coesteroides,Cotrimoxazol,Crotamitn,Dantrolen e,Dextrometorfan Diazxido,Difenidramina,Digoxina,Droperidol,Edrofonio,Etosuccimida,Fenilefrina,Fer ro,Fisiostigmina Flumazenil,Furazolidona,Furosemida,Gentamicina,Griseofulvina,Haloperidol,Heparin a,Hidoxouridina,Hidralazina Hidrato de cloral ,Hidroxizina,Homatropina,Imidazlicos,Imipenem/Cilastin,Insulina,Isosorbida,Izoniazi da,Lidocana Lindano,Manitol,Meclicina,Metildopa,Metilfenidato,Mexiletina,Midazolam,Milrinona,N eomicina,Neostigmina Nifedipino,Nitrofurazona,Omeprazol,Pamoato de Pirantel,Pamoato de pirvnio,Paramomicina,PenicilioPolilisina

Pentamidina,Pilocarpina,Pirazinamida,Pirimetamina,Pralidoxima,Primaquina,Procan a,Procainamida,Prometazina Propafenona,Propranolol,Protamina,Quinidina,Quinolonas,Rifampicina,Teofilina,Tiab endazol,Tolazolina Vancomicina,Verapamil 4. Categoria D. As contidas na categoria D possuem evidncias de risco em fetos humanos. Desta forma, as substncias listadas a baixo, de forma geral, s devem ser utilizadas se o benefcio potencial justificar o risco potencial. QUADRO 05. Drogas Listadas na Categoria D. Amitriptilina,Azatioprina,Benzodiazepinas,Bleomicina,Enalapril,Espironolactona,Estr eptomicina,Fenitona Metotrexato,Penicilamina,Pentobarbital,Primidona,44,Ciclofosfamida,Cisplatino,Citar abina,Clobazam Clorambucil,Clorazepato,Cortisona,Daunorrubicina,Doxorrubicina,Fenobarbital,Fluou racilo,Hidroclorotiazida Imipramina,Kanamicina,Mebendazol Meprobamato,Mercaptopurina,Metadona,Procarbazina,Propiltiouracilo Tatraciclinas,Tiopental,Triamterene,Valproato,Vinblastina,Vincristina,Zidovudina 5. Categoria X. As drogas listadas nesta categoria possuem estudos que revelaram riscos para o feto, desta forma, os benefcios no justificam os riscos. Em hiptese alguma deve ser utilizado tais drogas. QUADRO 06. Drogas Teratognicas. Aminoglicosdeos (gentamicina e amicacina),Aminopterin,Andrgenos,Bussulfan,Cloroquina,Cumarnicos Estrgenos Sintticos,Fenitona,Iodetos,Isoniazida,Metimazole,Metotrexato,Progestgenos orais,Propiltiouracil Talidomida,Tetraciclina ADMINISTRAO DE DROGAS NA GERIATRIA A sociedade costuma classificar qualquer pessoa acima de 65 anos como idoso, entretanto, a maioria das autoridades considera que o campo da geriatria aplica-se a indivduos com mais de 75 anos de idade. Os indivduos idosos no perdem funes especficas numa taxa acelerada, em comparao com adultos jovens ou de meia-idade, porm acumulam mais deficincias com o passar do tempo. 1. Alteraes Farmacocinticas 1.1. Absoro. Existem poucas evidncias de que ocorra qualquer alterao significativa na absoro de frmacos com o envelhecimento. Todavia, as condies associadas idade podem modificar a velocidade de absoro de alguns frmacos 1.2. Distribuio. Os indivduos idosos apresentam geralmente uma reduo da massa corporal, diminuio de gua no organismo e aumento de gordura. A diminuio da albumina srica tambm notada no processo de envelhecimento do indivduo. Como muitas drogas administradas se ligam a essa protena plasmtica, a sua diminuio causa uma alterao na relao entre droga ligada e livre. 1.3. Metabolismo. A capacidade do fgado de metabolizar os frmacos no parece declinar consistentemente com a idade para todos os frmacos. Estudos efetuados em animais e diversos estudos clnicos sugeriram que determinados frmacos so metabolizados mais lentamente. As maiores alteraes parecem estar ligadas nas reaes de fase I (efetuadas pelo sistema microssomal), isto pode dever-se ao declnio do fluxo sanguneo

heptico, causado por exemplo, por uma insuficincia cardaca congestiva. Com a idade, verifica-se o declnio na capacidade de reparao heptica de alguma leso. 1.4. Eliminao. Como o rim o principal rgo de depurao dos frmacos no organismo, o declnio naturalda capacidade funcional renal muito importante.o resultado prtico desta alterao consiste em acentuado prolongamento da meia-vida de muitos frmacos, e na possibilidade de acmulo em nveis txicos, quando no efetuada o ajuste na dosagem e posologia. 2. Alteraes Farmacodinmicas Durante muito tempo, acreditou-se que os pacientes geritricos fossem mais sensveis ao de vrios frmacos, implicando em alterao na interao famacodinmica dos frmacos com seus receptores. Atualmente sabe-se que a maior parte destas modificaes aparentes resulta da alterao da farmacocintica ou da diminuio das respostas homeostticas.