Canais Inicos

Prof. Osvaldo Sampaio Medicina UCB

Membrana Celular

Todas as clulas so revestidas pela membrana plasmtica, que as separa do ambiente extracelular Permitem clula manter uma composio interna diferente da externa

Membrana celular

Modelo do Mosaico Fluido (Singer e Nicolson, 1972)

Membrana Celular

Membrana Celular

Transporte atravs das Membranas

Difuso (difuso simples) Osmose Transporte mediado por protenas atravs de Membranas
Transporte facilitado (difuso facilitada) Transporte ativo
Primrio Secundrio
Co-transporte Contratransporte

Transporte Passivo

Transporte Ativo

Transporte Ativo
Transporte ativo primrio:
Bomba de sdio-potssio

Transporte ativo secundrio:

Transporte transmembrana

CANAIS INICOS
Protenas localizadas na membrana celular que permite conduo de ons.
Para ocorrer as variaes eltricas da membrana celular existe a necessidade de grande entrada ou sada de ons em curto tempo.
Sendo impossvel ocorrer pela bicamada lipdica Esta variaes s so possveis pela existncia dos canais inicos

CANAIS INICOS
Todos os canais apresentam um poro aquoso central com comunicao intracelular e extracelular

Interao ons - gua

A molcula de gua apresenta uma caracterstica dipolar (ocorre separao de carga no interior da molcula)
O oxignio apresenta um leve carga negativa atraindo ctions e o hidrognio uma leve carga positiva atraindo anions Os ons tendem a ficar envolvidos por molcula de gua, no atravessando a bicamada lipdica

CANAIS INICOS
Propriedades:
1. Conduo inica 2. Seletividade 3. Capacidade de abrir e fechar

Propriedades dos Canais Inicos

1. Conduo inica
Permitem a passagem de grande quantidade de on em curto intervalo de tempo (at 100.000.000
de ons por segundo)

Esta elevada condutncia que permite gerar os potenciais de ao

Propriedades dos Canais Inicos

2. Seletividade
Tamanho do componente on-gua Filtro de seletividade
Presena de aminocidos polares no interior do canal que permitem a liberao do on das molculas de gua e permitem a passagem do mesmo

Propriedades dos Canais Inicos 3. Capacidade de abrir e fechar

Presena de canais quietos (resting channels)
Ficam abertos e so importantes para manter o potencial de repouso

Canais com comportas

Canais voltagem - dependentes Canais ligando - dependentes Canais mecano dependentes Canais dependentes de fosforilao

Estrutura
Vrios canais j tiveram sua estrutura seqenciada permitindo que sejam clonados. Ex.: receptor nicotnico:

Fluxo inico
O fluxo de on por um canal inico passivo A fora propulsora e o sentido do fluxo depende da diferena de concentrao (fora difusional) e do potencial eltrico (fora eltrica), resultando na fora propulsora eletroqumica

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Inibio do Fluxo inico

Saturao: ligao do on com sitio especfico no interior do canal
Com o aumento da concentrao do on termos um momento que a fora propulsora eletroqumica no poder ser mais aumentada

Inibio por bloqueio do canal

Estado funcional do canal

Repouso: canal fechado e ativvel Ativo: canal aberto Refratrio: canal fechado e no ativvel

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Perodo refratrio
Inativao: ocorre em alguns canais voltagem-dependentes aps a fase de ativao. Dessensitizao: ocorre por exposio prolongado ao ligando em um canal ligandodependente

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Substncias bloqueadoras
Curare Receptor nicotnico de acetilcolina Tetrodotoxina (TTX) Bloqueia os canais de sdio

Doenas
Miastenia graves
Anticorpos contra o receptor nicotnico da acetilcolina

Paralisia peridica hipercalemica

Defeito congnito dos canais de sdio voltagemdependentes Fibrose cstica Defeito em canal de ons cloro de clulas epiteliais que no permite a sada desses ons

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Tetrodotoxina (TTX)

Tetrodotoxina (TTX)
Neurotoxina no-protica termo-estvel Encontrada em peixes e outros organismos marinhos e alguns anfbios Seu nome tem origem numa ordem de peixes qual est normalmente associada, os tetraodontiformes. Presente em altas concentraes no fgado, ovrios, intestinos e pele.
Fugu

Baiacu

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Ao da tetrodotoxina
uma neurotoxina no protica, termo-estvel, em concentraes nanomolares, bloqueiam especificamente os canais de Na+ nas membranas das clulas excitveis Bloqueia canal de sdio controlado por voltagem (no bloqueia o influxo de sdio por canal quimiodependente)

Sintomas
Aparecem de acordo com a quantidade da toxina ingerida
Parestesia dos lbios e da lngua Parestesia do rosto e das extremidades

Fraqueza Hipotenso Nusea Dificuldade para caminhar Debilidade muscular extensa Dispneia => Parada respiratria => Morte

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Sintomas da Intoxicao
Paralisia inicia na garganta e laringe afonia e disfagia Respiratria

MORTE (6h a 24h aps a ingesto)

Intoxicao por tetrodotoxina

Todos so suscetveis a tetrodoxina
Pode ser evitada no se consumindo as espcies que a produzem Fugu no Japo um problema de sade pblica pois faz parte da culinria tradicional
vendido em restaurantes especiais com indivduos treinados e licenciados capazes de remover cuidadosamente as vsceras para reduzir o perigo de envenenamento Produtos base de fugu no Japo ainda so responsveis por casos fatais contabilizando-se cerca de 50 mortes anuais.

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Tratamento
No h antdoto especfico O tratamento sintomtico e suportivo:
Esvaziamento gstrico Oxigenoterapia Suporte ventilatrio se necessrio Suporte circulatrio com fluidos intravenosos

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