REVISO REVIEW

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Especicidades do patenteamento no setor farmacutico: modalidades e aspectos da proteo intelectual Specicities of patent protection in the pharmaceutical industry: modalities and traits of intellectual property

Anna Hayde Lanzillotti Jannuzzi 1 Alexandre Guimares Vasconcellos 2 Cristina Gomes de Souza 3

Abstract
Instituto Nacional de Tecnologia, Rio de Janeiro, Brasil. 2 Instituto Nacional da Propriedade Industrial, Rio de Janeiro, Brasil. 3 Centro Federal de Educao Tecnolgica Celso Suckow da Fonseca, Rio de Janeiro, Brasil.
1

Introduo
Propriedade Intelectual temtica debatida internacionalmente envolvendo disputas polticas devido a questes ainda no resolvidas como: definio dos objetos e limites de proteo; conciliao dos interesses de empresas inovadoras e detentores dos direitos de Propriedade Intelectual com os interesses da sociedade; e equilbrio entre pases desenvolvidos que dominam o conhecimento e fazem uso de mecanismos de proteo e aqueles que necessitam promover o desenvolvimento para reduzir a pobreza e melhorar a qualidade de vida da populao 1. Em se tratando da indstria farmacutica, que lida diretamente com a questo da vida, a discusso em torno das patentes farmacuticas se torna ainda mais complexa e polmica. De um lado, existe a retrica de que o monoplio temporrio garante o retorno dos investimentos e riscos das atividades de Pesquisa & Desenvolvimento, dos gastos com o registro do medicamento e da colocao do produto no mercado. Alm disso, o processo de desenvolvimento de novos frmacos longo, mas a expirao da proteo patentria dos medicamentos existentes permitindo a entrada de produtos substitutos no mercado, como medicamentos genricos, ameaam a continuidade da vantagem competitiva das empresas inovadoras. O valor da proteo patentria no pode ser subestimado pelas empresas que perdem cerca de 80% de seus

Correspondncia A. H. L. Jannuzzi Instituto Nacional de Tecnologia. Av. Venezuela 82, Rio de Janeiro, RJ 20081-312, Brasil. ahaydee@int.gov.br

Different forms of protection for inventions in the pharmaceutical industry point to strategies for the perpetuation of patent protection. Based on a literature review showing the specificities of patenting in the industry, the article provides a brief history of drug patents in Brazil, a discussion of patentable and non-patentable inventions, and the modalities and traits of patent protection that aim to extend the temporary monopoly granted under the patent. Such strategies include patents targeting polimorphs and optical isomers of drugs and drug combinations and specific clinical preparations, increasingly present in the drug patent claims filed by pharmaceutical companies. The studys objective is to discuss the specificities of drug patent claims in order to help develop expertise in the area and discuss the impact of expanding the scope of patent protection. In conclusion, while the tendency to expand towards more a permissive protective scope could produce opportunities for Brazilian national inventors, it could also be harmful to a policy for access to medicines. Drug Patents; Drug Industry; Intellectual Property

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rendimentos com a substituio por genricos quando as patentes expiram 2. Outra razo que leva a indstria farmacutica a proteger seus inventos por meio das patentes a disparidade entre os altos custos da inovao e os baixos custos da imitao decorrente da facilidade de copiar as molculas qumicas e suas formulaes, e do fato de que a produo de medicamentos pode ser realizada em plantas relativamente pequenas. A patente permite, ainda, auferir divisas pelo seu licenciamento. Ainda que o objeto da patente no seja produzido, esta representa uma reserva efetiva de explorao. Portanto, (...) garante ao seu detentor tambm a apropriao dos resultados de seu uso, presente ou futuro 3 (p. 110). De outro lado, Angell 4 diz que as grandes empresas investem valores mdicos em Pesquisa & Desenvolvimento se comparados s despesas com marketing e administrao. A autora acrescenta que a maioria dos novos medicamentos constitui-se em variaes de produtos existentes no mercado, e que a maior parte dos medicamentos importantes lanados nos Estados Unidos nos ltimos anos se baseou em pesquisas financiadas com recursos dos contribuintes e que foram desenvolvidas por instituies acadmicas, pequenas empresas de biotecnologia e pelo National Institutes of Health. St-Onge 5 refora essa posio e diz que, apesar de apresentar-se como indstria de risco, a indstria farmacutica se manteve no topo do ranking das empresas mais rentveis ao longo da ltima dcada do sculo XX, sendo que, em 2002, o lucro das dez maiores empresas do setor foi maior do que o das demais 490 relacionadas dentre as 500 maiores empresas pela revista Fortune, tendo duplicado sua taxa de retorno no perodo 1970-1990. O fato que o sistema de propriedade industrial tem sido intensamente utilizado pelas indstrias farmacuticas. Estudos mostram que as patentes so mais importantes para a indstria farmacutica na apropriao dos benefcios da inovao se comparada a outras indstrias de alta tecnologia 6,7,8. Grabowski 9 estimou que os gastos em Pesquisa & Desenvolvimento na indstria farmacutica seriam reduzidos em 64% no Reino Unido na ausncia da proteo patentria, ao passo que nas demais indstrias, a reduo seria de apenas 8%. Na realidade, muitas patentes so depositadas sem que seu detentor conhea o potencial comercial da inveno e se ela se constituir num meio efetivo de bloquear a competio. As empresas solicitam patentes para compostos qumicos na expectativa de que um deles produza medicamento com venda anual superior a US$ 1 bilho (blockbuster). Estrategicamente, as indstrias buscam amplos escopos de proteo

de modo que a patente crie um nicho de mercado e as proteja de novos entrantes. St-Onge 5 mostra que nos ltimos trinta anos ocorreu uma mudana radical no setor farmacutico, passando-se de uma indstria fragmentada para uma indstria centralizada em cerca de 15 multinacionais que necessitam prestar contas aos acionistas e onde o interesse privado prevalece sobre o pblico. Sobre o preo dos medicamentos, um estudo da Organizao Mundial da Sade (OMS) observou que o preo de um medicamento fixado em funo do preo mais elevado que o mercado pode suportar. O autor cita o fato de que entre 1.556 novas entidades qumicas lanadas no mercado entre 1975 e 2004, apenas 21 diziam respeito s doenas negligenciadas, observando-se que a maioria dos investimentos destina-se produo de me-too ou s chamadas doenas de ricos. Outro aspecto ressaltado que existem poucas pesquisas sobre frmacos cujas patentes j venceram, substncias naturais ou para desenvolver medicamentos acessveis. Destaca ainda a existncia de grande desigualdade no acesso aos medicamentos apontando que os Estados Unidos absorvem 43% do mercado, enquanto a frica, por exemplo, consome apenas 1% dos medicamentos produzidos no mundo. Levando-se em considerao que o acesso a medicamentos essenciais um direito fundamental, devendo estes serem tratados como bens pblicos, faz-se necessrio uma poltica de medicamentos para orientar e estabelecer os objetivos e estratgias a serem executados, e adequar o setor farmacutico aos interesses da sociedade. Como a propriedade industrial possui ligao com a elaborao de polticas pblicas de sade, principalmente quanto implementao de uma poltica de acesso a medicamentos, o acompanhamento da proteo de patentes farmacuticas essencial para que o Governo estabelea uma poltica de desenvolvimento industrial para o pas integrada poltica de sade. Afinal, no cenrio de reconhecimento de patentes, o acesso a medicamentos patenteados pode ocasionar aumento de custos para o sistema de sade, 10 e estimar seus preos depende da anlise de diversos fatores como segmento de mercado e sua diviso pelas empresas, tecnologias existentes, demanda, vendas e preos 11. Com o advento da Lei de Inovao 12, Lei n. 10.973/04, que determina que as Instituies Cientficas e Tecnolgicas devem dispor de Ncleo de Inovao Tecnolgica com competncia para promover a proteo das criaes desenvolvidas na instituio, conhecer os aspectos do patenteamento no setor farmacutico torna-se premente no desenvolvimento de expertise para

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alcanar os propsitos de capacitao, obteno de autonomia tecnolgica e desenvolvimento industrial do pas na rea. objetivo do presente artigo elucidar as diversas formas e peculiaridades da proteo dos pedidos de patentes de inveno farmacutica, de modo a contribuir para a formao de expertise, com a disponibilizao de conhecimentos que podero fornecer subsdios para que universidades, centros de pesquisa e indstrias nacionais possam obter proteo patentria e benefcios da transferncia de tecnologia. Adicionalmente, que elaboradores de polticas pblicas e gestores de sade tanto quanto de cincia, tecnologia e inovao em sade possam tomar decises que garantam o acesso da populao a medicamentos. O artigo tambm visa a colaborar para a discusso sobre o impacto da ampliao dos escopos de proteo das patentes farmacuticas, por meio das diversas interpretaes atribudas aos requisitos de patenteabilidade.

Concesso de patentes farmacuticas no Brasil

O antigo Cdigo da Propriedade Industrial (CPI) 13, Lei n. 5.772/71, considerava como matria no patentevel produtos qumico-farmacuticos e medicamentos, e seus processos de obteno e modificao. A concesso de patentes relativas tecnologia farmacutica foi vedada durante 25 anos com o objetivo de desenvolver e proteger a indstria nacional. A promulgao da Lei n. 9.279/96 (Lei da Propriedade Industrial LPI) 14, formulada para incorporar resolues contidas no Acordo dos Direitos de Propriedade Intelectual Relacionados ao Comrcio (TRIPS) 15, revogou essas proibies. Dentre os dispositivos do TRIPS integrados LPI, destaca-se o artigo 27 1o, que estabeleceu que a proteo patentria deve abranger qualquer inveno em todos os setores tecnolgicos, com usufruto dos direitos patentrios sem discriminao quanto ao local de inveno e ao fato dos bens serem importados ou produzidos localmente. A possibilidade do patenteamento de medicamentos fez com que o nmero de depsitos de patentes classificados como preparaes para finalidades mdicas aumentasse de 308 em 1995 para 1.281 em 2003 16. Outro dispositivo importante do TRIPS foi o aumento do tempo de vigncia da patente, de 15 para 20 anos contados a partir da data de depsito. Essa normatizao foi estabelecida atenden-

do, principalmente, demanda das indstrias farmacuticas transnacionais. A justificativa que o desenvolvimento de novos frmacos leva de 8 a 12 anos, sendo o perodo de 15 anos de proteo insuficiente para recuperao dos investimentos. No caso especfico da LPI, o pargrafo nico do artigo 40 acrescentou ainda que o prazo de vigncia da patente de inveno no ser inferior a dez anos, a contar da data de concesso. Isso quer dizer que, caso o Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) leve mais de dez anos para conceder uma patente, o que j realidade em alguns casos, esse prazo de atraso ser acrescido vigncia da patente. Alm disso, o artigo 230 da LPI permitiu a concesso de patentes a pedidos depositados antes da ratificao do TRIPS os quais no poderiam ser concedidos pelo antigo CPI 17 desde que seu objeto no tivesse sido colocado em qualquer mercado, por iniciativa direta do titular ou por terceiros com seu consentimento, nem terem sido realizados srios e efetivos preparativos para a explorao do referido objeto por terceiros no Brasil. Esses pedidos ficaram conhecidos como Pipeline. A Lei n. 10.196/01 18, antiga Medida Provisria 2006/99 reeditada 15 vezes, alterou a LPI. A lei determinou no artigo 229 que pedidos de patentes depositados at 31 de dezembro de 1994 referentes a produtos qumico-farmacuticos e medicamentos, e seus processos de obteno ou modificao, fossem indeferidos. O artigo 229-A da mesma lei, tambm imps o indeferimento dos pedidos de patentes de processos de obteno de produtos qumico-farmacuticos e medicamentos apresentados entre 1o de janeiro de 1995 e 14 de maio de 1997. A Tabela 1 apresenta uma sntese da cronologia criada em relao concesso de patentes da rea farmacutica. A Lei n. 10.196/01 definiu, ainda, no artigo 229-C que a concesso de patentes para produtos e processos farmacuticos deveria ter a prvia anuncia da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Esse procedimento gerou diversas discusses. A Associao Brasileira de Propriedade Intelectual (ABPI), que congrega empresas, escritrios de agentes de propriedade industrial, escritrios de advocacia e especialistas em propriedade intelectual, editou a Resoluo no. 2/2000 19 afirmando que a medida tratava-se de uma invaso das competncias do INPI estabelecidas no artigo 240 da LPI e feria o disposto no artigo 4o da Conveno da Unio de Paris 20, pois no poder ser recusada a concesso de uma patente e no poder ser uma patente invalidada em virtude de estar venda o produto patenteado

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Tabela 1 Concesso de patentes de produtos e processos qumico-farmacuticos e medicamentos no Brasil. Depsitos (qumicofarmacuticos e medicamentos) Produtos Processos Fonte: Jannuzzi 16. Pedidos de patentes depositados at 31 de dezembro de 1994 No passveis de proteo No passveis de proteo Pedidos de patentes depositados entre 1o de janeiro de 1995 e 14 de maio de 1997 Passveis de proteo No passveis de proteo Pedidos de patentes depositados a partir de 14 de maio de 1997 Passveis de proteo Passveis de proteo

ou obtido por um processo patenteado sujeita a restries ou limitaes resultantes da legislao nacional. Posteriormente, a ABPI publicou a Resoluo no. 16/2001 21, em que declarou que a ANVISA no poderia apreciar ou rever os requisitos de patenteabilidade novidade, atividade inventiva e aplicao industrial devendo se limitar a verificar se o pedido de patente atentatrio sade pblica. Na opinio de Barbosa 22, a anuncia prvia vlida no sentido de aperfeioar o processo de anlise das patentes farmacuticas, mas de todo modo em colaborao e no de deciso, pois atribuir este poder discricionrio de negar ou consentir patentes com base no juzo da convenincia e oportunidade da Administrao seria incompatvel com o artigo 5o, XXIX da Constituio Federal do Brasil. No entanto, se o estatuto da anuncia prvia tivesse, to somente, o propsito de auxiliar no exame tcnico sem a preocupao do poder de no anuir, sua criao seria injustificvel, dado que o artigo 31 da LPI j facultava a apresentao, pelos interessados, de documentos e informaes para subsidiarem o exame tcnico. O instituto da anuncia prvia, considerado de relevncia para as polticas nacionais de acesso a medicamentos, tambm foi implementado na legislao de propriedade intelectual do Paraguai 23,24. Independente dos limites dos poderes normativos da ANVISA, no que diz respeito sua anuncia prvia, fato que atualmente existem duas instituies pblicas executando trabalhos congneres. Entretanto, a ANVISA alm dos requisitos de patenteabilidade observa os aspectos relevantes sade pblica, tais como se a concesso da patente implicar na limitao do acesso a medicamentos. Ressalta-se que, em alguns casos, tm ocorrido divergncias de pareceres. Se INPI e ANVISA no chegam a um acordo quanto concesso da proteo, a patente no concedida e o processo

fica parado no mbito administrativo do INPI. No atual cenrio de atraso na concesso de patentes farmacuticas no pas, as indstrias transnacionais, que detm grande parte dos depsitos na rea, podero ter suas patentes prorrogadas, o que danoso para uma poltica de acesso a medicamentos, uma vez que retarda a entrada de produtos genricos no mercado. Por outro lado, remdios jurdicos tentam amenizar essa situao, como o licenciamento compulsrio previsto na LPI em casos de abuso do poder econmico, falta de explorao comercial, emergncia nacional ou interesse pblico e a Exceo Bolar, que trata do uso de uma patente de inveno vigente para pesquisa, sem a necessidade de autorizao do titular. Nesse ltimo caso, os atos destinados exclusivamente produo de informaes, dados e resultados de testes, visando obteno do registro de comercializao do produto objeto da patente, no se constitui contrafrao. Possibilidades de incorporar uma perspectiva de sade pblica ao exame de patentes incluem o fornecimento de subsdios ao exame antes da concesso da patente e o uso da nulidade administrativa aps sua concesso 24, mecanismos regulamentados nos artigos 31 e 50 a 55 da LPI, respectivamente. Ainda assim, o monoplio temporrio impede a negociao de preos baseada na livre concorrncia e a disponibilizao de medicamentos patenteados fica condicionada a decises polticas.

Invenes no-patenteveis
O campo das invenes costuma ser delimitado a partir do que no considerado inveno, visto que esta medida permite aos executores das normas legais decidirem, de maneira no restritiva, sobre a pertinncia do enquadramento de novas criaes no conceito de inveno 25.

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As matrias no-patenteveis so divididas em no-invenes e invenes no-patenteveis. O TRIPS, nos artigos 27.2, 27.3 e 73, no sentido de proteger a vida ou a sade humana, meio ambiente e interesses nacionais, definem excees patenteabilidade. O artigo 27.3(a) cita que os pases signatrios podem considerar como matria no-patentevel os mtodos diagnsticos, teraputicos e cirrgicos para o tratamento de seres humanos ou de animais. O Brasil optou por no considerar os referidos mtodos como invenes conforme o artigo 10, inciso VIII da LPI. A legislao brasileira tambm considera como no-inveno o todo ou parte de seres vivos e materiais biolgicos encontrados na natureza, bem como os seus materiais isolados (artigo 10, inciso IX). Este artigo fundamental para a compreenso da possibilidade de proteo de invenes relacionadas a fitofrmacos e fitoterpicos no Brasil. Por ele depreende-se que o extrato de plantas ou molculas isoladas de plantas no so patenteveis, mas quando molculas isoladas ou fraes de um extrato de planta passam a constituir uma composio farmacutica com a presena de outros componentes como adjuvantes e excipientes, a matria passa a ser considerada como inveno 26. A restrio do artigo 10 (IX) tambm abrange o genoma ou germoplasma de qualquer ser vivo natural e os processos biolgicos naturais. A interpretao desse dispositivo controversa no que diz respeito patenteabilidade de materiais biolgicos produzidos por sntese qumica ou biotecnolgica, quando o produto resultante final igual substncia de origem natural 25. Segundo Macedo 27, considerada inveno a clonagem de uma seqncia de DNA que, aps a insero no hospedeiro adequado, resulta na expresso do produto almejado, apesar de conhecido que, na natureza, existe pelo menos um gene para a codificao de cada protena. Todavia, nas situaes em que no escopo de proteo da inveno encontram-se materiais biolgicos idnticos queles encontrados na natureza e/ou seus materiais isolados, a inveno no privilegivel por incidir nas disposies do artigo 10 (IX). No tocante s invenes no-patenteveis, o TRIPS determina no artigo 27.3(b) que podese considerar como no patenteveis plantas e animais, mas excetua microorganismos. Devido existncia de diversas definies para microorganismos 28, este artigo permite interpretaes distintas entre os signatrios do acordo. Alguns consideram nessa definio bactrias, fungos, protozorios e clulas animais e vegetais isoladas. Vasconcellos 26 alerta que pases

desenvolvidos, alm de adotarem essa definio mais abrangente, procuram fazer com que pases menos desenvolvidos tambm a aceitem, de maneira a ampliar o escopo da proteo patentria para inventos que abranjam seres vivos. O artigo 18 (III) da LPI estabelece como invenes no-patenteveis o todo ou parte de seres vivos, mas excetua os microorganismos transgnicos que atendam aos requisitos de patenteabilidade e que no sejam mera descoberta. Desde 2001 est em discusso na Organizao Mundial da Propriedade Intelectual (OMPI) o Substantive Patent Law Treaty (SPLT), que trata da harmonizao de requisitos como novidade, atividade inventiva e no obviedade, aplicao industrial e utilizao, bem como das questes relativas suficincia descritiva, unidade da inveno, escopo das reivindicaes e sua interpretao e definio do estado da tcnica 29. Mediante os assuntos que esto sendo abordados, verifica-se que o SPLT poder impor modificaes nas interpretaes dos requisitos de patenteabilidade e alterar matrias consideradas nopatenteveis pela atual LPI, caso o Brasil opte por aderi-lo.

Invenes patenteveis
No campo das cincias farmacuticas as invenes podem ser divididas quanto sua origem em: qumicas, como os frmacos obtidos por sntese; biotecnolgicas, como vacinas e produo de antibiticos; e aquelas que fazem uso de recursos naturais, por exemplo, fitoterpicos e opoterpicos. Invenes de origem qumica A proteo dos frmacos realizada nos estgios iniciais da pesquisa cientfico-tecnolgica ao estabelecer a frmula qumica bsica do composto, por meio da definio da nova entidade qumica por grupo Markush, que representa inmeros princpios ativos. Um grupo Markush uma expresso genrica para uma classe de substncias qumicas convencionalmente empregadas nas patentes, e consiste de um esqueleto molecular que substitudo por uma ou mais subestruturas variveis que so acompanhadas da lista de definies destas pores variveis da molcula 30. A definio de estruturas qumicas por grupo Markush foi criada pelo inventor Eugene A. Markush na patente norte-americana US$ 1.506.316 concedida em 26 de agosto de 1924. As reivindicaes desse tipo permitem ... ampliar a proteo para possibilidades que, mesmo no tendo sido executadas, so viveis e visu-

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alizveis a partir das possibilidades realizadas e descritas no relatrio descritivo 27 (p. 38). Uma categorizao vlida para distinguir patentes de frmacos aquela feita entre drogas de primeira classe (que podem originar os blockbusters), a qual foi o invento pioneiro, e as drogas seguidoras (me-toos), depositadas geralmente pelos concorrentes com pequenas variaes de frmula qumica. Ressalta-se que medicamentos normalmente encontram-se protegidos na primeira patente de inveno do frmaco, dado pela presena de uma reivindicao de composio farmacutica que, em alguns casos, define as faixas de concentrao do agente ativo. Em relao s patentes direcionadas especificamente para medicamentos, observa-se a descrio do invento pelos ingredientes ativos e no-ativos. Estes documentos esto direcionados proteo de invenes que englobam modificaes de formulao sob fundamentao de menores efeitos adversos, menores doses, maior estabilidade e novas formas farmacuticas que atendam s necessidades de mercado. Nesses casos, o frmaco apresenta-se descrito pela sua denominao genrica, pelo seu nome qumico ou classe teraputica. Invenes biotecnlogicas Biotecnologia definida pela Organizao para a Cooperao e Desenvolvimento Econmico (OCDE) como a aplicao da cincia e tecnologia aos organismos vivos, bem como suas partes, produtos e modelos, para alterar materiais vivos e no-vivos para a produo de conhecimento, bens e servios 31. Envolvem vacinas, melhoramentos de sistema de liberao de drogas por meio de protenas, vetores virais, terapia gnica, nano/micro dispositivos para diagnstico e outras tcnicas biotecnolgicas. Invenes biotecnolgicas encerram um produto consistindo ou contendo material biolgico ou processo pelo qual este material produzido. Segundo o Manual de Exame do Escritrio de Patentes Europeu (EPO), o termo material biolgico significa qualquer material contendo informao gentica e capaz de reproduzir-se ou ser reproduzido em um sistema biolgico 32 (p. 12). Reivindicaes do tipo grupo Markush tambm so permitidas na rea biotecnolgica.

provenientes do isolamento e identificao de molculas contidas em plantas, bactrias, fungos e animais com aplicao na produo de medicamentos constituem-se fonte de explorao expressiva. Na rea farmacutica, plantas e extratos vegetais so importantes devido utilizao das substncias ativas como prottipos para desenvolvimento de frmacos; como fonte de matrias-primas farmacuticas para obteno de adjuvantes; e elaborao de medicamentos fitoterpicos 34. Exemplificando, o medicamento contendo o princpio ativo paclitaxel, empregado para vrios tipos de cncer tais como de mama e ovariano, foi formulado a partir da extrao de uma molcula da casca do Teixo do Pacfico (Taxus brevifolia) na dcada de 60. O paclitaxel comercializado como taxol pela Bristol-Myers Squibb vendeu cerca de 9 bilhes de dlares entre 1993-2002, sendo que a diminuio nas vendas ocorreu somente aps o ano 2000, parcialmente, devido entrada da primeira verso genrica do produto 35.

Modalidades e aspectos do patenteamento no setor farmacutico

Rpidas mudanas tecnolgicas, reduo do ciclo de vida dos produtos, surgimento de novas tecnologias, presses competitivas e a crescente complexidade das atividades de pesquisa, que cada vez mais necessitam de infra-estrutura sofisticada e equipes multidisciplinares, vm obrigando organizaes farmacuticas a investirem em inovaes incrementais. As indstrias farmacuticas tm utilizado estratgias visando perpetuao da proteo patentria a fim de maximizar seus lucros. Estrutura-se um portflio de patentes para ser empregado como aliado nas negociaes de licenas com concorrentes e parceiros 7,36. O objetivo estender o prazo de proteo a frmacos que estejam com suas patentes originais prestes a expirar, conseguindo auferir proteo por meio de pequenas inovaes incrementais relacionadas ao escopo da inveno original. Dentre essas estratgias destacam-se as patentes de seleo e o 2o uso mdico. De acordo com Correa 37, dentro dos limites permitidos pelas obrigaes internacionais, os pases podem optar por escopos de proteo distintos, sendo mais ou menos restritivos dependendo de sua posio competitiva no mercado global. Em 2007, o INPI abriu um ciclo de discusses tcnicas sobre patentes farmacuticas no intuito de aperfeioar e desenvolver novas diretrizes de exame 38,39,40,41,42,43,44,45, dado que as diretrizes

Invenes com produtos de origem natural

O Brasil um dos 17 pases com elevada biodiversidade e que detm a maior diversidade biolgica 33. Nesse contexto, os princpios ativos

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em vigor 46 no abrangem determinados aspectos das patentes farmacuticas. O primeiro tema abordado foi a patenteabilidade de formas polimrficas seguido das invenes de 2o uso mdico. As reunies de discusses tcnicas ainda no foram concludas. O prximo assunto a entrar em pauta ser patentes de seleo. O exame para concesso de um monoplio deve ser realizado individualmente. Contudo, o estabelecimento de normas mnimas para concesso de patentes diminui a subjetividade das aes decisrias dos examinadores, fornecendo maior transparncia e previsibilidade do sistema patentrio, o que relevante para usurios, elaboradores e gestores de polticas pblicas de acesso a medicamentos. Patente de seleo Patente de seleo pode ser definida como uma patente sob a qual um nico elemento ou um pequeno segmento dentro de um grupo mais abrangente conhecido selecionado e reivindicado independentemente, baseado numa caracterstica particular no mencionada no grupo mais abrangente 37. Uma inveno considerada como uma seleo quando preenche trs requisitos: a seleo pequena em relao ao objeto conhecido; a seleo no prxima de qualquer ponto especfico revelado nos documentos do estado da tcnica, principalmente, nos exemplos; e deve ter um efeito tcnico distinto do conhecido 47. Dessa forma, patentes com escopos de proteo mais pontuais so descritas sob a argumentao de melhores efeitos tcnicos, podendo at mesmo chegar a um nico frmaco. Para pases em desenvolvimento pode ser vantajoso impedir a patenteabilidade de pequenas modificaes subseqentes de uma nova entidade qumica, concedendo formas limitadas de proteo, de modo que o inventor inicial possa obter a totalidade do valor de uma patente para o desenvolvimento de um medicamento, sem estender indevidamente o alcance da reivindicao ao patentear cada pequena melhoria ou derivado que surja at que se alcance o produto final 48. A ttulo de exemplo, os pedidos de patentes depositados no INPI de derivados de piperazina, teis no tratamento de depresso, so mostrados na Figura 1. O PI9201624 representa novas entidades qumicas reivindicadas por meio de uma Markush e o PI9609694, depositado quatro anos depois, uma seleo de um dos frmacos descritos no primeiro depsito de patente de inveno. Ponto polmico da concesso de patentes de seleo reside no fato destas preencherem ou

no o requisito de novidade. Alguns especialistas afirmam que o fato do composto estar descrito no grupo Markush do pedido original suficiente para que o dito composto esteja compreendido no estado da tcnica. Em oposio, outros especialistas partem do princpio que o composto selecionado estaria revelado, quando descrito especificamente nos exemplos da patente original. A aceitao das patentes de seleo mostra certa maleabilidade quanto ao requisito de novidade. A novidade absoluta na qual o objeto da patente no pode estar contido no estado da arte 49 passa a ser relativa, uma vez que o composto selecionado faz parte das possibilidades de substituio dos radicais da patente me (primeira Markush). Dentre as patentes de seleo, neste trabalho so destacadas algumas verses especficas: os polimorfos e os ismeros pticos. Polimorfismo

Alguns frmacos so capazes de apresentar formas polimrficas. O polimorfismo a capacidade de uma molcula cristalizar em duas ou mais formas. Polimorfos diferentes de um mesmo frmaco podem apresentar diferenas significativas

Figura 1 Patente de seleo de derivados de piperazina.

PI 9201624

R R2 N NAN CZR3

PI 9609694

CH CH2 CH3

N CO

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de solubilidade, processabilidade e estabilidade fsica e qumica. Essas diferenas fsico-qumicas iro alterar o comportamento da molcula em um meio biolgico, inclusive modificando sua biodisponibilidade 50. A processabilidade de polimorfos refere-se s interaes do frmaco com outros excipientes, verificada na etapa de pr-formulao de um novo medicamento e nas operaes unitrias realizadas para fabricao do mesmo. Os polimorfos podem mudar de forma quando misturados a outras substncias ou em determinadas etapas da fabricao do medicamento (p.ex.: moagem dos ps), alterando as caractersticas do frmaco e comprometendo a eficcia e segurana do produto acabado 51. Observam-se depsitos de patentes independentes nas quais so reivindicados produtos e processos de obteno de polimorfos de frmacos conhecidos. Normalmente, a inveno reside em um novo processo de obteno da droga visto que a patente original do frmaco, na qual este definido por grupo Markush, costuma proteger o princpio ativo como um todo. Exemplo de patente de polimorfo o PI9610201 de forma cristalina de tazofelona. As indstrias utilizam-se desse mecanismo de proteo. Contudo, discutvel se essas invenes no representariam uma forma de prorrogao da proteo sobre a inveno original. A Smithkline depositou uma patente de polimorfo da cimetidina aproximadamente cinco anos aps a patente original ter sido concedida 37. As discusses tcnicas do INPI para a construo das diretrizes de exame no chegaram ao consenso quanto aos requisitos mnimos que devem conter um pedido dessa tecnologia. O INPI informou, ao trmino desse ciclo de discusses, que existia um formato para consulta pblica 38,39,40,41,42,43,44,45, porm nenhuma proposta de diretriz foi disponibilizada. Ismeros pticos

ao comportamento frente luz planopolarizada. Segundo a direo em que giram a luz planopolarizada so classificados em dextrgira (direo horria) e levgira (direo anti-horria). Misturas racmicas ocorrem quando h a presena de dois enantimeros. A quiralidade, caracterstica das molculas que possuem pelo menos um centro quiral, fornece substncias com perfis biolgicos distintos evidenciando a importncia de separao desses compostos. Como exemplo, a talidomida na configurao dextrgira possui efeito sedativo e hipntico ao passo que a configurao levgira teratognica 53. O domnio da estereoseletivade para as indstrias farmacuticas indiscutvel. O frmaco conhecido como clorazepato era vendido, at 1998, por US$ 11 cada frasco com 500 comprimidos do racemato. A empresa italiana Profarmaco passou a produzir um enantimero puro desse princpio ativo e, hoje, esse medicamento vendido por US$ 377. O mesmo aconteceu com o lorazepam, cujo racemato vendido por US$ 7,30 e o enantimero puro a US$ 191,50, nos Estados Unidos 54. A separao de racematos e as reivindicaes de medicamentos contendo apenas um dos enantimeros esto dentre as tticas de Pesquisa & Desenvolvimento aplicadas nas indstrias farmacuticas. O PI9609694 um exemplo especfico desse estratagema. Combinaes de frmacos As combinaes de frmacos so caracterizadas pela presena de vrias substncias ativas em uma mesma unidade farmacotcnica. A Poltica Vigente para Regulamentao de Medicamentos no Brasil 55 define como associaes racionais aquelas em que h evidncia de aumento de eficcia sem aumento de toxicidade. Nas patentes, as combinaes baseiam-se, normalmente, na unio de frmacos descritos em documentos anteriores. A associao de invenes requer que o relacionamento entre caractersticas ou grupo de caractersticas seja de funcionalidade recproca ou que mostre uma combinao de efeitos sobre a soma de efeitos individuais 32, o que vai ao encontro das associaes racionais que preconizam um aumento de eficcia. No caso de combinaes que preenchem o requisito de novidade a discusso reside na atividade inventiva. Segundo a Corte de Recursos do EPO, esta anlise deve considerar os seguintes fatores: se o estado da arte pode sugerir ou no a um tcnico no assunto precisamente a combinao das caractersticas reivindicadas, uma

Os ismeros so substncias compostas diferentes que possuem a mesma frmula molecular. Estereoismeros diferem somente no arranjo de seus tomos no espao e so subdivididos em duas classes: enatimeros e diasteroismeros. Enantimeros so estereoismeros que so a imagem especular um do outro e ocorre em compostos cujas molculas possuem centro quiral (um tomo de carbono ligado a quatro substituintes diferentes). Contrariamente, os diasteroismeros no so a imagem especular entre si 52. Os enantimeros possuem propriedades fsicas (ponto de fuso, ponto de ebulio, densidade e outros) idnticas, mas diferem quanto

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vez que o fato de uma caracterstica individual ou um nmero de caractersticas serem conhecidas no mostra conclusivamente a obviedade da combinao; se o tcnico no assunto pode, de fato, ter realizado a inveno na expectativa de um melhoramento; e se o estado da arte pode ter levado o tcnico no assunto a esta combinao especfica de caractersticas 32. Um exemplo desse tipo de inveno a associao dos anti-retrovirais Lamivudina e Zidovudina descrita nas patentes US5047407, US5859021, US5905082. Pr-drogas As pr-drogas so compostos qumicos com baixa ou nenhuma atividade farmacolgica que, quando biotransformados, tornam-se metablitos teraputicos ativos 56. Em alguns pedidos de produtos farmacuticos em que h a descrio do primeiro grupo de compostos, frmulas do tipo grupo Markush, tem sido observada a incluso de reivindicaes dependentes como composto caracterizado pela frmula X seus sais farmaceuticamente aceitveis, a pr-droga deste composto ou deste sal, ou o solvato ou hidrato deste composto, deste sal ou pr-droga. Exemplo desse tipo de reivindicao pode ser observado no PI0409701-1. Assim, o requerente da patente tenta ampliar o escopo de proteo da inveno para compostos ainda no explorados. As pr-drogas so obtidas por derivaes qumicas ou modificaes em princpios ativos conhecidos para solucionar problemas tcnicos. Dentre eles, Testa 57 destaca a baixa solubilidade da droga, instabilidade qumica e propriedades organolpticas inadequadas. Nota-se que a construo de uma pr-droga depende de pesquisa que, muito provavelmente, no est associada aos primeiros estgios de desenvolvimento de um produto farmacutico no qual se busca apenas definir os compostos, via grupo Markush, com potencial teraputico. Patentes de 1o e 2o usos mdicos As invenes relacionadas a substncias ou composies que visam a proteger o uso no tratamento de determinadas doenas, segundo as diretrizes de exame do INPI, podem ser de dois tipos: um novo uso, como medicamento, de produto j conhecido com utilizao fora do mbito medicinal, dito primeiro uso mdico; ou uma nova aplicao teraputica de produto conhecido como medicamento, definido como segundo uso mdico 46. O 1o uso mdico de um produto conhecido, no Brasil, no permitido por no preencher o

requisito de novidade 46. Outros escritrios de patentes permitem esse uso, como o EPO. O artigo 54(5) da Conveno Europia de Patentes 32 estabelece que no se deve excluir a patenteabilidade de qualquer substncia ou composio compreendida no estado da arte, para uso num mtodo de tratamento no corpo humano ou animal e diagnsticos in vivo, contanto que o uso no esteja compreendido no estado da arte. O primeiro uso mdico prev uma exceo regra geral de antecipao de uma substncia ou composio conhecida do estado da tcnica uma vez que, na ausncia do disposto no artigo 54(5), estes objetos no seriam patenteveis por no preencherem o requisito de novidade 58. Assim, a Corte de Recursos do EPO 32, no caso T128/82, concedeu empresa Hoffman-La Roche o primeiro uso mdico aos seus derivados de piperidina. A Corte entendeu que a aplicao medicinal de compostos antes empregados em outros campos tecnolgicos deve ser considerada nova. A concesso de patentes de 2o uso mdico iniciou-se em 1984 pelo EPO 37. Devido aos empecilhos do sistema de patentes para proteger novos formatos das pesquisas farmacuticas, foi criado, dentro da Conveno Europia de Patentes, um meio de contornar esta problemtica 24 para atender as demandas das indstrias. A soluo para desvincular o uso de um mtodo de tratamento foi atrel-lo ao processo de fabricao do medicamento. As reivindicaes do tipo uso do produto X caracterizado por ser na preparao de um medicamento para tratar a doena Y ficaram conhecidas como Frmula Sua. Atualmente, este formato de reivindicao foi substitudo para reivindicaes de composto composto X para uso no tratamento da doena Y 59. No Brasil, ainda vigora a Frmula Sua. As discusses tcnicas que visam a alterar as diretrizes de exame no definiram qual o tipo de reivindicao que ser aceita para esta matria. Todavia, houve uma proposta feita pelo INPI das caractersticas tcnicas que devem ser verificadas para concesso dessas patentes. A novidade seria aferida por uma nova aplicao do produto farmacutico conhecido, para tratar uma patologia e/ou um quadro clnico distinto do estado da tcnica. A atividade inventiva seria observada por novo mecanismo de ao, relao atividade teraputica estrutura-qumica do frmaco e etiologia das doenas alvo. Finalizando, o pedido estaria recoberto de suficincia descritiva se houvesse descrio de ensaios clnicos e testes experimentais in vivo associada aos testes in vitro 38,39,40,41,42,43,44,45. A concesso de patentes de 2o uso mdico no harmnica entre os pases. Argentina,

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Comunidade Andina e ndia no concedem proteo, ao passo que China, Estados Unidos, Japo e os pases integrantes da Conveno Europia de Patentes consentem. Os motivos para impedir a concesso so distintos. Como aponta Correa 37, as invenes de segundo uso mdico de uma substncia so consideradas no-patenteveis porque este uso no satisfaz vrios requisitos necessrios a uma patente: trata-se de uma descoberta; no preenche o requisito de aplicao industrial; equivale-se a um mtodo de tratamento; e a Frmula Sua recai sobre a objeo da falta de novidade, uma vez que normalmente o medicamento a ser preparado o mesmo usado para a primeira indicao teraputica. Os pases que no aceitam as invenes de 2o uso mdico no concedem patentes por pelo menos um dos motivos mencionados. No Escritrio de Patentes do Reino Unido, por exemplo, o segundo uso mdico foi categorizado de acordo com as decises exaradas pela Corte de Apelao Europia que so sumarizadas na Tabela 2. Segundo Vasconcellos 26, j que o INPI concede patentes de segundo uso mdico, este fato deve constituir uma oportunidade para proteo patentria das pesquisas de desenvolvimento de novos usos teraputicos de molculas oriundas da flora brasileira. Apesar da legislao nacional impedir a proteo de produtos isolados da natureza; quando o homem confere uso prtico a estes produtos, o uso passa a ser patentevel. Essa flexibilidade possibilita participao mais efetiva dos inventores nacionais de fitofrmacos e fitoterpicos na apropriao do conhecimento associado biodiversidade. Nos pases em desenvolvimento, nos quais as capacidades de pesquisa so mais adequadas para explorar propriedades de frmacos existentes do que desenvolver novas entidades qumicas, pode ser interessante conceder formas limitadas

de exclusividade ou recompensas como incentivo a este tipo de investigao 48. No que concerne LPI, o artigo 42 institui que a patente confere ao seu titular o direito de impedir terceiros, sem o seu consentimento, de produzir, usar, colocar venda, vender ou importar com estes propsitos produto objeto de patente, e processo ou produto obtido diretamente por processo patenteado. A lei silente quanto proteo ao uso, pois no prev especificamente reivindicaes desse tipo. Esse fato pode ser interpretado de duas formas: o artigo 42 define as categorias de reivindicaes, conseqentemente, reivindicaes de uso esto inexplcitas e no seriam passveis de privilgio; ou as definies do artigo em tela no so limitativas, tornando as reivindicaes de uso privilegiveis. importante advertir que a Diretoria Colegiada da ANVISA, em 25de agosto de 2004, por meio de uma nota tcnica, considerou que o novo uso de substncias lesivo sade pblica, ao desenvolvimento cientfico e tecnolgico do pas, podendo dificultar o acesso da populao aos medicamentos. Neste sentido, decidiu pela no concesso da anuncia prvia a casos de pedidos de patentes de segundo uso 59. Destarte, criou-se um impasse, pois independente do formato que o INPI adote para a anlise e depsito de futuros pedidos de patentes concernentes matria, os mesmos no sero concedidos. As patentes de novos usos reduzem o acesso a medicamentos quando os titulares das patentes originais utilizam-nas para bloquear a entrada de medicamentos genricos e ampliar seu tempo de proteo 48, o que, normalmente, ocorre no Brasil.

Tabela 2 Tipos de reivindicaes de 2o uso mdico. Privilegivel Uso de uma substncia ou composio no tratamento de uma nova doena ou condio especfica previamente utilizada no tratamento de uma doena distinta Novo grupo de pacientes tratados, a despeito do fato da droga e da doena tratada terem sido relacionadas no estado da tcnica No-privilegivel Uso em termos do modo de administrao, ou da quantidade, freqncia, ou tempo de dosagem Reivindicao de novo mecanismo de ao ou diferente efeito tcnico para mesmo uso teraputico conhecido do estado da arte Vantagem adicional no esperada em um tratamento conhecido

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Consideraes finais
A evoluo da proteo patentria no setor farmacutico aponta para ampliao do tempo de proteo por meio da redao de novas patentes em torno de frmacos descritos em frmulas do tipo grupo Markush. Patentes de seleo tm sido uma das principais facetas da estratgia de perpetuao da proteo patentria pelas indstrias farmacuticas que, ao obterem maior nmero de patentes em torno de uma inveno original, maximizam as oportunidades de comercializao de produtos com inovaes incrementais. O INPI parece mostrar uma tendncia de acompanhamento dos mecanismos de anlise de pedidos de patentes empregados por outros pases desenvolvidos, onde se denota o estabelecimento de escopos de proteo mais permissivos quanto proteo deste tipo de invenes. Destaca-se que se por um lado as patentes de seleo podem servir como uma oportunidade tecnolgica e comercial, por outro, a aceitao deste tipo de patente pode constituir uma ameaa a uma poltica de acesso a medicamentos. A reedio de patentes baseadas em um mesmo frmaco, como a concesso de polimorfos e enantimeros puros, pode estender o tempo de monoplio sobre um determinado frmaco e retardar a entrada da verso genrica no mercado visto que, para que estes sejam comercializados, necessrio que as patentes s quais fazem referncia estejam em domnio pblico. Por outro lado, o desenvolvimento de invenes de menor custo como a construo de metoos, novas formas farmacuticas, combinaes de frmacos, pr-drogas e o 2o uso mdico pode ser uma opo ttica para pases com capacidade tecnolgica instalada como o Brasil. Sendo assim, conhecer os aspectos do patenteamento no setor farmacutico fundamental para que o

pas alcance maior desempenho na proteo de invenes neste campo tecnolgico. A inquetao quanto aos escopos de proteo das patentes farmacuticas no mundo torna-se mais evidente face ao SPLT que prope uma regulamentao e uma diretriz a ser adotada pelos pases partcipes. Essas diretrizes, dentre outros aspectos, visam a harmonizar a interpretao dos requisitos de patenteabilidade sob a argumentao de que uma anlise, para a concesso de pedidos de patente, mais uniforme entre os diversos pases, traria maior segurana jurdica ao sistema de patentes. Contudo, o SPLT prev obrigaes que extrapolam o TRIPS, pois este determina apenas que as patentes, para serem concedidas, devem ser novas, inventivas e dotadas de aplicao industrial, no sendo especificado como os membros integrantes deste Acordo devem interpretar cada um destes requisitos, permitindo certa autonomia aos Escritrios de Patentes quanto sua verificao. A falta de parmetros claros quanto concesso de patentes traz incerteza para os investidores em pesquisa, desenvolvimento e inovao. Nesse sentido, especificamente no caso do Brasil, urge a definio das modalidades e formas de proteo de produtos e processos do setor farmacutico, tanto pelo INPI quanto pela ANVISA, a fim de nortear os usurios do sistema de patentes universidades, centros de pesquisas e empresas nacionais. Alm disso, estabelecer de maneira clara as modalidades e aspectos da proteo intelectual das criaes no setor farmacutico ser um facilitador para que os elaboradores e gestores de polticas pblicas de sade possam antever as inovaes que podero ser ofertadas populao, e tomar decises quanto incluso dessas novas terapias medicamentosas nos sistemas de sade pblicos a preos justos.

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Resumo
As formas de proteo das invenes no setor farmacutico apontam para estratgias de perpetuao da proteo patentria. Com base em uma reviso bibliogrfica mostrou-se as especificidades do patenteamento no setor, perpassando por um breve histrico sobre a concesso de patentes farmacuticas no Brasil, uma abordagem sobre invenes patenteveis e nopatenteveis, e pelas modalidades e aspectos da proteo patentria que visam extenso do monoplio temporrio conferido pela patente. Dentre essas estratgias esto as patentes direcionadas a polimorfos e ismeros pticos de frmacos; combinaes de frmacos e segundo uso mdico, cada vez mais presentes nas reivindicaes dos pedidos de privilgio de inveno das indstrias farmacuticas. O objetivo do trabalho mostrar algumas especificidades dos pedidos de patente farmacuticas, de modo a contribuir para a formao de expertise na rea e para a discusso sobre o impacto da ampliao dos escopos de proteo das patentes. Conclui-se que se por um lado a tendncia de escopos de proteo mais permissivos pode desvelar oportunidades para os inventores nacionais, por outro, pode ser danosa para uma poltica de acesso a medicamentos. Patentes de Medicamentos; Indstria Farmacutica; Propriedade Intelectual

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Colaboradores
A. H. L. Jannuzzi elaborou a verso preliminar e final do manuscrito. A. G. Vasconcellos contribuiu com o melhoramento da verso preliminar, insero de comentrios aos temas abordados e com a reviso final. C. G. Souza colaborou na reviso final do artigo.

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Cad. Sade Pblica, Rio de Janeiro, 24(6):1205-1218, jun, 2008