RPIF DESAFIOS E COMPLEXIDADE PARA

2012 INOVAÇÃO A PARTIR DA BIODIVERSIDADE

04
BRASILEIRA

Jislaine de Fátima Guilhermino1, Antonio Carlos Siani2,

Cristiane Quental3, José Vitor Bomtempo4

1
Vice Presidência de Gestão e Desenvolvimento Institucional, Fiocruz Mato Grosso do Sul, MS - Brasil.
2
Farmanguinhos/Fiocruz; 3Escola Nacional de Saúde Pública/ENSP/FIOCRUZ; 4Escola de Química,
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) - Rio de Janeiro, RJ - Brasil.

RESUMO

O mercado nacional e internacional de medicamentos anseia por produtos oriundos da biodiversidade. No

entanto, tal sistema de geração de produtos não tem funcionado adequadamente no Brasil, o que estimula
esforços para um melhor entendimento sobre os passos desse processo de inovação em fitomedicamentos
visando proposições para sua otimização. Este artigo trata da composição, estrutura e funcionalidade do
sub-sistema de inovação em fitomedicamento (SIF), onde são destacados os atores que o compõem e as
relações entre eles, avaliando-se como os agentes influenciam o processo final de inovação nesse ambiente
complexo para a geração, o uso e a difusão de tecnologias aplicadas às distintas etapas da cadeia
tecnológica. Apresenta-se, assim, uma base para uma melhor compreensão das razões do relativo atraso
tecnológico nacional brasileiro nesta área e propostas de sua superação.

Palavras-chave: Fitomedicamentos; Inovação; Sistema de Inovação; Tecnologia.

ABSTRACT
The national and international market of medicines yearns for products from biodiversity. However, such a
system of generation of products has not worked properly in Brazil, which encourages efforts to a better
understanding of the steps of this process of innovation in phytomedicines seeking proposals for its
optimization. This article deals with the composition, structure and functionality of an Innovation sub-
system in phytomedicines, which highlights the actors that comprise it and the relationships between them,
assessing how agents influence the final process of innovation in this complex environment for the
generation, use and diffusion of technologies applied to different stages of technological chain. It appears,
therefore, a basis for better understanding the reasons for the Brazilian technological backwardness in this
area and proposals for overcoming them.

Key-words: Phytomedicines; Inovation; Inovation System; Technology.

Endereço para correspondência

Jislaine de Fátima Guilhermino
Fiocruz Mato Grosso do Sul, R. Gabirel Abrão, 92, Jardim das Nações,
79081-746, Campo Grande, MS, Brasil. Tel.: (67) 33464480
E-mail: Homepage: http://www.fiocruz.br.
Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.

INTRODUÇAO médio porte na busca de novos produtos ou de

novas tecnologias (Zuanazzi, 2010).
A introdução de novos produtos,
A indústria farmacêutica é uma indústria intensiva
elemento central no padrão de competição dessa
em Ciência e Tecnologia (C&T), onde as inovações
indústria, teve desde os primórdios a grande
e as atividades de pesquisa e desenvolvimento
contribuição dos produtos naturais como fonte de
(P&D) subjacentes são a base da competição,
inovação (Baker, 2007). Um marco do nascimento
assumindo caráter estratégico pelas suas elevadas
da grande indústria farmacêutica alemã foi a
externalidades e impactos sociais (Gadelha, 2003).
descoberta, em 1829, do analgésico e antitérmico
O desenvolvimento dessa indústria, além dos
salicina, a partir das cascas do salgueiro (Salix
efeitos de indução científica e tecnológica,
alba). A salicina foi também objeto da primeira
representa um dos pilares do desenvolvimento
modificação sintética visando à obtenção de um
econômico e social.
fármaco - o ácido acetilsalicílico, considerado o
A indústria farmacêutica brasileira
marco zero da química medicinal e a primeira
apresenta-se quase que exclusivamente
patente de que se tem conhecimento na área de
concentrada nas atividades de produção e
medicamentos (Barreiro, 2009). Outros exemplos
marketing. Apesar de figurar entre os dez maiores
atuais comprovam a afinidade entre os fármacos
mercados mundiais, o país não foi capaz de
e a biodiversidade e justificam a exploração dos
promover a integração da cadeia farmacêutica
produtos naturais como um valioso instrumento
com razoável grau de densidade tecnológica
no desenvolvimento e na produção de fármacos
(Palmeira, 2010). Observam-se, entretanto,
inovadores (Barreiro, 2009).
movimentos recentes de empresas de pequeno e

Falha 3: As novas
drogas,
ou drogas
existentes, não
chegam ao
paciente.

Falha 1: A pesquisa
básica é publicada,
mas a pesquisa
pré-clínica não tem
início.
Falha 2: As drogas
candidatas confirmadas não
entram no desenvolvimento
clínico por opção
estratégica das empresas.

1 2 3

Registro

Pesquisa Básica Pesquisa Pré-Clínica

Ciência Básica motivada Pesquisa aplicada para
pelo interesse validar as drogas
em aumentar o candidatas,
atendimento incluindo estudos
de uma doença, de otimização, síntese,
incluindo a identificação dosagem e estabilidade
das drogas candidatas do composto chave e
e a geração de estudos
compostos chave de segurança e
toxicologia
Pesquisa Clínica
Estudos clínicos fases
I, II, III,
biodisponibilidade,
produção em escala,
revisão pelas autoridades
reguladoras
Tratamento Disponível
Pós Marketing
Supervisão, relatório
sobre
eventos adversos,
produção e distribuição,
marketing e etc

Figura 1. As principais falhas no processo de desenvolvimento de medicamentos.

Fonte: DNDi Annual Report 2010 & Henriques e cols., 2005: modificado pela autora.

19
 Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.
O desenvolvimento de um
fitomedicamento com comprovação científica de
segurança, eficácia e qualidade demanda menos
recursos e menos riscos do que o
desenvolvimento de um medicamento sintético.
Isto porque, em geral, já há algum histórico
relacionado ao uso popular das plantas
pesquisadas o que favorece no momento de
desenvolver um fitoterápico, tanto no
direcionamento dos ensaios quanto no número de
testes que serão necessários para sua validação.
Os processos tecnológicos e produtivos mais
simples também apresentam um custo menor
(Calixto, 2000). Nessa perspectiva, as plantas
medicinais e os fitomedicamentos podem
contribuir para o crescimento da indústria
farmacêutica nacional e para a oferta de novas
possibilidades terapêuticas para o sistema
nacional de saúde (Zuanazzi, 2010). As substâncias
ativas de plantas e extratos vegetais podem ser
utilizadas como protótipos para o
desenvolvimento de novos fármacos, como fonte
de matérias-primas para obtenção de fármacos e
adjuvantes, além de medicamentos elaborados
exclusivamente à base de extratos vegetais – os
medicamentos fitoterápicos.
O Brasil é um dos países com maiores
perspectivas para exploração econômica da
biodiversidade, em função do número expressivo
de espécies nativas, das excelentes condições
climáticas e edáficas, e do grande potencial
hídrico (Zuanazzi, 2010). Entretanto o
desenvolvimento e a produção nacional associada
aos recursos da flora são ainda pouco expressivos;
o que é evidenciado pelo número reduzido de
produtos registrados e desenvolvidos no país a
partir de espécies nativas. Até 2008, apenas 10
das 162 espécies de plantas medicinais
registradas sob a forma de fitoterápicos na
Agência Nacional de Vigilância Sanitária –
ANVISA/MS correspondiam a espécies nativas
(Carvalho, 2008).
A situação é paradoxal. As plantas
medicinais brasileiras são consideradas como
altamente promissoras, mas são pouco
conhecidas. Embora a produção científica nessa
área seja considerada expressiva (Calixto, 2008),
os conhecimentos gerados não se refletem na
disponibilidade de novas tecnologias e produtos.
Este quadro desfavorável vem configurando na
área de fitomedicamentos um panorama
semelhante ao que já ocorre no mercado
farmacêutico em geral, com enorme dependência
da importação de drogas e alto custo para
empresas e consumidores (Calixto, 2003;
Pinheiro, 2005; Alves, 2010; ABIFISA, 2010).
Assim, o presente trabalho emerge da
premissa de que os fitomedicamentos
representam um nicho estratégico para a
capacitação tecnológica e inovativa com efeitos
positivos tanto no dinamismo econômico da
indústria quanto na política de acesso aos
medicamentos. Daí justifica-se a necessidade de
aprofundar o olhar sobre este segmento, sua
estrutura, seus componentes, e suas inter-
relações, de forma sistêmica.
Os objetivos deste estudo são a
identificação e análise das principais lacunas que
dificultam o desempenho do Sistema de Inovação
em Fitomedicamentos (SIF) no desenvolvimento,
uso e difusão de tecnologias e produtos. Busca-se
ainda, gerar e organizar informações de forma
sistemática como subsídio para o aprimoramento
dos mecanismos de gestão do SIF.
METODOLOGIA
O presente estudo tem por objeto o Sistema
Nacional de Inovação em Fitomedicamentos (SIF),
a partir das abordagens de Sistemas Setoriais de
Inovação (SSI) e Sistemas Sócio-Técnicos (SST) em
especial. Assume-se que o SIF apresenta
especificidades, permitindo o seu delineamento, e
que a sua análise fornece subsídios para a
identificação de agentes, atores e organizações
que influenciam na evolução do conhecimento e
nos processos de aprendizagem e
consequentemente impactam no processo de
inovação, bem como, identificar os arranjos
institucionais que os condicionam. A análise
permitirá a identificação das lacunas existentes no
SIF e a discussão de ações necessárias para saneá-
las.
Os componentes do SIF apresentados
neste trabalho, seguindo as abordagens de
Malerba (2004) e Geels (2004), incluem a
indústria, as instituições de P&D e o Estado, este
último representado pelas ações do governo
federal compreendidas na elaboração de políticas,
regulação, fomento, principalmente.
20
Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.

Para o levantamento das informações, cadeia, praticando relações recíprocas como

além da pesquisa bibliográfica e documental, fornecedores ou clientes.
junto a sites e bases de dados, foram aplicados
questionários eletrônicos
(www.encuestafacil.com) com representantes de
cada etapa da cadeia produtiva de
fitomedicamentos, com instituições de PD&I, com
alcance em toda a cadeia tecnológica
(botânica/agronômica; químico/farmacêutica e
biomédica); e representantes do estado (ANVISA
e DAF-MS).

Descrição e análise do SIF

A conformação esquemática do SIF envolve um
conjunto de atividades produtivas, que vai da
produção e/ou extração de plantas medicinais,
passa pelo conjunto de indústrias que as utilizam
como matéria-prima (medicamentos e fármacos,
cosméticos e alimentos) e chega ao mercado.
Inclui também agentes que se relacionam direta
ou indiretamente com o setor produtivo, tais
como os Institutos de Ciência, Tecnologia e
Inovação (ICTs – universidades e institutos de
pesquisa).
Desse conjunto, destaca-se, por seu papel
crucial no financiamento e mesmo determinação
de interesses para finalização do processo, a
indústria em suas subáreas relacionadas aos
vários componentes da cadeia de inovação ligada
à biodiversidade.
Indústria
A indústria de que trata o SIF é entendida como
uma atividade humana que extrapola a
manufatura. Compreende não apenas o processo
de produção industrial do setor secundário, mas
agrega o conjunto de empresas do setor de
fitomedicamentos que compartilham tecnologias
e objetivos comuns, incluindo a agroindústria
(setor primário). A Figura 2 apresenta as cinco
indústrias em que podem ser classificados os
agentes produtivos, apresentando diferentes
papéis e etapas, requisitando estrutura,
tecnologias, capacitação e competências distintas.
A indústria I corresponde aos fornecedores de
matéria-prima ou droga vegetal; a indústria II
abrange a produção de intermediários (extratos);
a indústria III está relacionada a produção de
substâncias isoladas; as indústrias de
transformação fitofarmacêutica IV e V
correspondem respectivamente a produção de
fitoterápicos e fitofármacos. Normalmente, estas
empresas se estabelecem por etapas dessa
Figura 2. Etapas da cadeia tecnológica e produtiva
de Fitoderivados.
Fonte: Elaboração a partir de Siani-
Alanac/Febraplame, 2007.
Os fornecedores e a produção de matéria-prima
vegetal
Embora a maior parte da produção nacional de
plantas medicinais seja obtida através do
processo extrativista, o cultivo de plantas
medicinais1 vem ganhando destaque ao longo dos
últimos anos especialmente por conta das
legislações sanitária e ambiental e ainda pela
pressão para melhoria da qualidade e
regularização da oferta (Batalha et al., 2003). O
estado do Paraná é responsável por 90% da
produção nacional. São 40 mil toneladas/ano,
provenientes de três mil hectares plantados com
diferentes culturas, movimentando cerca de R$ 25
milhões/ano naquele estado (Corrêa, 2004). Entre
os 956 produtores existentes no Estado, 774
(cerca de 80%) são considerados produtores
efetivos (escala comercial). Os 182 restantes são
produtores em escala não comercial, tais como,
prefeituras, pastorais da criança e da saúde,
hospitais, vilas rurais e outros.
1
Entre as cultiváveis, é possível classificá-las em
espécies nativas, características da flora brasileira, ou
em espécies exóticas, originadas de outros países e que
foram adaptadas às condições brasileiras (Lourenzani,
2004).
21
Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.
A produção de plantas medicinais
apresenta maior rentabilidade quando comparada
aos cultivos tradicionais, por exemplo, 1 hectare
(ha) de planta medicinal equivale a 7 ha de soja. O
custo de produção de plantas medicinais é alto, e
é determinado pela espécie cultivada e o sistema
de cultivo. O investimento inicial também é alto,
em função da necessidade de uma estrutura de
beneficiamento além dos equipamentos
convencionais. O retorno ocorre em médio e
longo prazo, dependendo do tamanho da área
cultivada e do capital investido. A atividade
requer grande quantidade de mão-de-obra
quando comparado com outras atividades
agrícolas, com necessidade de mão-de-obra
sazonal.
Observa-se um crescimento sistemático
na área ocupada pelo cultivo orgânico de plantas
medicinais, em reposta à demanda do mercado. A
produção de plantas medicinais é uma atividade
que vem crescendo cerca de 10% ao ano (Corrêa,
2004). Uma necessidade que advém do aumento
do consumo e da produção é a de certificação dos
produtos e da rastreabilidade dos processos.
Existe a necessidade de aperfeiçoamento das
técnicas de produção e beneficiamento, com
atenção especial ao uso de tecnologias mais
adequadas para secagem e na obtenção de
concentração desejável dos princípios ativos. Um
dos principais fatores que determinam o êxito de
uma empreitada é a garantia da comercialização,
considerando a alta especificidade deste
mercado.
A produção de plantas medicinais
apresenta características de produção de
especialidades - produtos de menor volume,
desenvolvidos para atender a propósitos
específicos - representando um nicho no mercado
agrícola. Seu desenvolvimento não passa pelo
enquadramento de tal nicho no regime
dominante, utilizado nas culturas convencionais,
de soja e milho, por exemplo, regido pelo
produtivismo e comoditização (Marques, 2010),
mas pela adoção de modelos mais próximos ao
modelo agroecológico.
Indústrias II e III: os Intermediários
A indústria II está concentrada na obtenção de
produtos intermediários, os extratos vegetais, que
podem ser utilizados diretamente por
profissionais da saúde como um recurso
terapêutico (extratos fluidos) ou podem ser
utilizados como matéria-prima para a produção
de fitomedicamentos (extratos secos).
Devido à complexa composição das
substâncias vegetais, o processamento primário é
um passo crucial na manutenção da constância da
qualidade na matéria-prima. Alguns parâmetros
chave são de grande importância durante o
processamento de extratos como, por exemplo,
parte da planta a ser usada (folhas, raízes, flores);
coleta do material vegetal; método de extração e
passos adicionais de purificação; tipo e
concentração do solvente; razão entre o material
vegetal bruto e o solvente. Diferenças nas
concentrações dos princípios ativos de extratos
vegetais são minimizadas por processos
tecnológicos de padronização do extrato bruto
através de metodologias de secagem.
A região Sudeste, em especial o estado de
São Paulo é considerado um grande centro de
comercialização e consumo de plantas medicinais
pelas indústrias que estão, em sua maioria, lá
localizados (Corrêa e Alves, 2008). No entanto, a
infra-estrutura industrial para a produção de
extratos vegetais no Brasil é praticamente
inexistente – o Grupo Centroflora é um dos raros
exemplos de sucesso de indústrias neste ramo de
atividade. Dados da balança comercial refletem
esta lacuna na cadeia tecnológica: o déficit no
segmento de “sucos e extratos vegetais” cresceu
393% entre 1990 e 2006, contra um crescimento
de 55% da cadeia produtiva como um todo
(Rodrigues, 2008).
A indústria III se concentra nos processos
tecnológicos de separação e purificação para a
obtenção de princípios ativos de plantas
medicinais, podendo utilizar como matéria-prima
a droga vegetal ou o produto da indústria
intermediária II, os extratos vegetais. O produto
desta etapa tecnológica por sua vez, é utilizado
como matéria-prima para a indústria farmacêutica
ou para a produção de padrões de referência
(marcadores químicos).
É possível que a Extracta tenha sido um
caso singular de uma empresa de bioprospecção
atuando neste segmento. Seu principal objetivo
era a criação de um amplo banco de extratos e
moléculas, com o objetivo de realizar parcerias
tecnológicas para a busca de novos fármacos.
Neste contexto, também foi a primeira a ter sua
coleção comercial credenciada pelo Conselho de
Gestão do Patrimônio Genético do Ministério do
Meio Ambiente (CGEN-MMA), que conta com
aproximadamente 40.000 amostras
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Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.
representativas de quase 5.000 espécies vegetais
brasileiras, que testa contra alvos biológicos
específicos (Luis, 2008).
Outro exemplo de investimento em
fitofármacos foi o da empresa Merck com
plantações próprias de jaborandi (Pilocarpus
jaborandi) e de fava d'anta (Dimorphandra mollis)
no Maranhão para extração da pilocarpina e
rutina, respectivamente, que constituem produtos
farmoquímicos de exportação. Informações
coletadas até 2008 apontavam uma produção
média de 450 toneladas de rutina por ano,
atendendo cerca de 40% das necessidades
mundiais dessa substância. Como subproduto da
extração da rutina, fabricava rhamnose e
quercetina. Produzia também 95% de toda a
produção nacional de jaborandi. A Unidade
Industrial Vegetex, em Parnaíba, Estado do Piauí,
em parceria com a Vegeflora (grupo Centroflora),
produzia anualmente 9 toneladas de pilocarpina
que, além de atenderem as necessidades
nacionais, eram exportadas para a América do
Norte, Ásia e Europa (Homma e Menezes, 2004;
Pinheiro, 2002). Esse era um exemplo de
integração onde a mesma indústria produzia a
matéria-prima, os intermediários e o produto
final. Em 2010, a empresa americana Quercegen
adquiriu a Divisão de Produtos Naturais da Merck,
incluindo as unidades de São Luís e Barra do
Corda, colocando o Brasil como o principal
produtor mundial do flavonóide quercetina.
Esses princípios ativos, respondem por
mais de 40% das exportações brasileiras neste
segmento. Assim, pode-se inferir que esse é um
mercado concentrado em termos do número de
exportadores, onde um único grupo industrial
responde por parcela majoritária do total
exportado de princípios ativos (Aliceweb/MDIC,
2009). Estes dados reforçam a necessidade de
investimento nacional no segmento dos produtos
intermediários, representando uma janela de
oportunidade para as empresas brasileiras.
Indústrias IV e V: transformação farmacêutica
A indústria nacional de fitoterápicos é composta
por 119 empresas que possuem registro de seus
produtos na ANVISA, e movimenta cerca de US$
1,8 bi/ano. Estima-se que o mercado mundial de
fitoterápicos movimente cerca de US$ 30 bilhões
por ano (Carvalho, 2008; Freitas, 2007).
No Brasil, existem pelo menos dois grupos
distintos de empresas entre as maiores
fabricantes de medicamentos de origem vegetal.
De um lado, grandes empresas cujo peso nesse
mercado específico reflete o porte e atuação no
conjunto da indústria farmacêutica. A maior parte
de suas vendas (na média, mais de 90%)
concentra-se em produtos sintéticos e a pequena
parcela dos medicamentos de origem vegetal é
composta principalmente de produtos cujos
princípios ativos são obtidos por extração
(fitofármacos). De outro lado, estão os
laboratórios menores, com produção direcionada
mais fortemente para medicamentos de origem
vegetal, entre os quais, possivelmente, seja maior
a participação de fitoterápicos em relação aos
fitofármacos (Freitas, 2007). Nesse mercado de
fitoterápicos, com predomínio dessas pequenas e
médias empresas, os investimentos em P&D são
ainda incipientes e restritos a um número
reduzido de laboratórios.
No segmento de fitoterápicos, observam-
se no país mercados concentrados por empresa e
por produto, uma vez que 20 laboratórios
respondiam por 84,70% das vendas totais do
segmento, sendo que 20 produtos respondiam
por 67,44% do total faturado em 2007. O
laboratório de maior representatividade é o
Altana Pharma, de capital alemão, seguido pelos
laboratórios Farmasa e Marjan. O produto na
primeira posição, tanto em quantidade quanto em
faturamento, é o laxativo Tamarine, da empresa
Farmasa, de capital nacional (Freitas, 2007).
As normas e critérios para produção,
comercialização e registro de medicamentos
fitoterápicos no país ainda constituem uma
barreira institucional, principalmente para
empresas de pequeno porte, já que o processo de
registro sanitário representa uma forte barreira,
em função dos custos envolvidos na validação
científica e ética destes produtos (Freitas, 2007).
Os padrões legais para registro de fitoterápicos
exigem a garantia de segurança no uso, eficácia
na utilização e qualidade farmacêutica do
produto. Incapacitadas técnica e financeiramente
para atender às novas exigências do mercado, é
razoável supor que as empresas do setor, em sua
grande maioria, também não dispõem de fôlego
para enfrentar os desafios da inovação
tecnológica, isto é, do desejável e necessário
desenvolvimento de novos produtos.
De maneira geral, há um baixo
investimento em P&D pela indústria. Este fato é
corroborado pela existência de apenas um único
fitomedicamento totalmente desenvolvido e
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Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.
registrado até o momento no país, o
antiinflamatório tópico Acheflan®, obtido da
espécie nativa Cordia verbenacea, lançado em
2005, pelo Laboratório Aché. Depois de 16 anos e
investimentos da ordem de R$ 15 milhões, a
pomada desenvolvida chegou ao mercado com
potencial para se tornar um blockbuster, o que, no
jargão farmacêutico, significa um medicamento
com potencial de vendas de R$ 1 bilhão (Calixto,
2008). Apenas outras nove espécies de plantas
medicinais brasileiras que tiveram a requisição de
registro para produção de medicamentos junto à
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)
até do ano de 2006 (Rodrigues, 2008) – esses
medicamentos, entretanto, não foram
desenvolvidos totalmente no Brasil.
O Brasil é considerado um país com baixo
nível de competitividade na cadeia produtiva de
plantas medicinais e de fitoterápicos. Estudos
apresentados por Rodrigues (2008) apontam que
o país é um tradicional importador líquido em
todos os segmentos dessa cadeia, sendo que o
déficit geral da balança comercial2 no período de
1996 a 2006 aumentou 55,2%.
Segundo Freitas (2007), os principais
problemas que dificultam a atuação das empresas
farmacêuticas brasileiras na área de produtos
naturais podem ser estabelecidos como (i) o
elevado grau de internacionalização da indústria
farmacêutica define uma orientação que privilegia
as substâncias isoladas e obtidas por síntese; (ii) a
maioria das empresas nacionais não tem porte
suficiente para realizar os investimentos
necessários ao desenvolvimento tecnológico, o
que acaba favorecendo a aquisição de pacotes
tecnológicos prontos; (iii) a baixa interação
universidade-empresa, não existindo mecanismos
de comunicação eficientes entre essas
instituições; (iv) dificuldades existentes para o
suprimento, armazenamento, padronização e
cumprimento de prazos de entrega de matérias-
primas (Freitas, 2007).
O Quadro 1 apresenta a caracterização
das cinco diferentes indústrias no SIF a partir dos
aspectos estruturais, de organicidade e de
relacionamento com o mercado que caracterizam
cada uma delas, aqui definidos como dimensões.
As etapas da P&D em fitomedicamentos e os
entraves para a sua realização
Para melhor avaliação das atividades de P&D
realizadas podem ser identificadas três etapas no
2
Correspondente a US$ 1 bilhão
processo: a pesquisa básica, a pesquisa aplicada e
o desenvolvimento tecnológico (Siani, 2003).
A pesquisa básica é realizada em escala
laboratorial, basicamente em atividades de
screening químico e biológico, quando se busca a
definição de um alvo biológico e terapêutico e a
identificação dos constituintes químicos da
matéria-prima, ainda utilizada em pequenas
quantidades. No que diz respeito à coleta de
plantas medicinais há necessidade de estabelecer
normas de acesso, especialmente no caso de
haver o conhecimento tradicional associado ao
uso das espécies pelas comunidades. Os
pesquisadores são unânimes em afirmar que a
legislação atual neste âmbito, além de não conter
a biopirataria tem sido impeditiva ao cientista
brasileiro, seja pela burocracia adicional imposta
pela norma aos pesquisadores, seja pelo
desconhecimento por parte destes dos caminhos
para obtenção de autorização quanto ao acesso
ao patrimônio genético.
A pesquisa básica é, em sua maioria,
realizada na academia, onde os estudos de
patenteabilidade e viabilidade são normalmente
negligenciados. O levantamento da
patenteabilidade pode demonstrar se o estudo
em questão apresenta alguma possibilidade de
inovação, revertendo-se eventualmente em
posterior transferência de tecnologia de um
produto ou processo. É importante também
realizar o estudo de viabilidade técnica e
econômica ao final dessa etapa. Entretanto, a
academia esbarra na dificuldade de informações
mercadológicas que possam comprovar ou
substanciar a viabilidade econômica daquilo que
está sendo proposto.
A fase de pesquisa aplicada envolve a
realização dos estudos farmacológicos “in vivo”, a
definição de concentração de substância pura ou
extrato (ensaios dose-resposta) e os primeiros
estudos de toxicidade aguda. No caso dos
fitoterápicos, a padronização química (definição
dos marcadores químicos) e farmacognóstica
(morfológica e química) devem ser concluídas
nesta etapa para que se iniciem, a partir do
extrato padronizado, os estudos toxicológicos em
doses repetidas.
Esta etapa ainda está bastante
relacionada ao meio acadêmico. Aqui, as maiores
dificuldades residem no desconhecimento de
protocolos que serão válidos na etapa posterior
do desenvolvimento e também para fins de
suporte ao registro do produto final.
24
Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.

Quadro 1. Dimensões que caracterizam as indústrias do SIF.

Dimensões Indústria I Indústria II Indústria III Indústria IV Indústria V
Droga Vegetal = Marcadores e
Extratos Secos
Planta Seca Substâncias Medicamento Medicamento
Produtos (dispensação:
(dispensação: Químicas de Fitoterápico ético Fitofármaco ético
Extratos Fluidos)
Planta Fresca) Referência
Droga Vegetal ou
Matéria-prima Planta Medicinal Droga Vegetal Extratos Vegetais Fitofármacos
Extratos Vegetais
Pequeno e Médio Pequeno e Médio Pequeno, Médio e Pequeno e Médio Médio e Grande
Estrutura*
Porte Porte Grande Porte Porte Porte
Tecnologia Tecnologia
Base do Agronomia, Química e Química e
Farmacêutica, Farmacêutica,
Conhecimento Botânica, Genética Farmacognosia Farmacognosia
Biomédica Biomédica
Processos de Setor Primário:
Indústria de Indústria de Indústria de Indústria de
produção e Agroindústria e
transformação: transformação: transformação: transformação:
Tecnologia Indústria
intermediários intermediários Farmacêutica
Associada extrativista Farmacêutica

Monopólio das
Monopólio
grandes
Monopsônio
Participação transnacionais
Concentrado em Monopólio brasileira no
Mercado Concentrado por Oligopólio
termos de ocasional mercado nacional e
empresa, produto,
comprador internacional é
classe terapêutica e
muito pequena
espécie vegetal
- Desenvolvimento
de metodologias de
domesticação e - Ferramentas de
tecnologias para o Controle da
manejo; Qualidade;
- Transformação de
- Agregação de - Elaboração de
P&D em Med.
valor ao produto Monografias &
Fitoterápicos éticos;
primário pela Farmacopéias;
- Capacitação
incorporação de - Desenvolvimento - Processos de
industrial e
tecnologias de de tecnologias para certificação de Transformação de
Processos de tecnológica;
secagem e controle padronização e moléculas bioativas; P&D em Med.
aprendizagem - Competências
da qualidade; estabilização de - Expertise em Fitofármacos
integradas para
- Desenvolvimento extratos; química fina
produção de
de práticas - Aproximação com
inovações em
ambientalmente e a Indústria I para
produtos e
economicamente garantir a qualidade
processos.
sustentáveis; do produto
- Parceria com as - Transposição de
demais indústrias escala
para garantir do
mercado
Indústrias III e/ou
Indústrias II e/ou III;
IV;
Comércio informal
Comércio informal Indústria V,
em feiras livres;
em feiras livres;
ICTs, Indústrias II e Serviços de saúde Serviços de saúde
Usuário Comércio formal
Comércio formal IV (padrões público e privados público e privados
em farmácias
em farmácias fitoquímicos)
(manipulação) e
(manipulação) e
lojas de produtos
lojas de produtos
naturais
naturais
*Constatação da estrutura atual
Fonte: Elaboração própria

25
Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.
A legislação que trata do registro traz uma série
de especificações para os protocolos, por
exemplo, com relação ao número de animais
utilizados num determinado experimento, e que
nem sempre são exigidas para a publicação de
artigos acadêmicos. Ainda há que se
considerarem os requisitos de Boas Práticas de
Laboratório (BBL) nas etapas de pesquisa para fins
de registro posterior.
Outro entrave desta etapa é a
disponibilidade de padrões fitoquímicos. As
substâncias de referência utilizadas para o
controle de qualidade de medicamentos de
origem vegetal são importadas e possuem alto
custo. Adicionalmente, este fato é agravado pela
indisponibilidade de padrões para as espécies
genuinamente nacionais, o que dificulta ou quase
inviabiliza o adequado controle de sua qualidade.
Há expertise acadêmica suficiente, porém
inexistem projetos organizados voltados para
suprir as necessidades de prestação de serviços
ao setor empresarial.
Com relação à toxicologia pré-clínica são
poucas as instituições estruturadas para
prestação de serviços, o que acarreta custos altos
e morosidade na execução, quando não
inviabilizá-la. Há, nas instituições universitárias
públicas e privadas, alguma condição de
realização desses estudos, para fins de pesquisa,
embora pouco adequadas e sem vinculação com
as necessidades do setor produtivo.
A etapa de desenvolvimento tecnológico
corresponde ao desenvolvimento do produto. A
obtenção, produção e controle de qualidade da
matéria-prima são efetuados no início do
processo, objetivando-se a obtenção de um “lote
único” de planta ou extrato vegetal a partir do
qual o fitomedicamento será inteiramente
desenvolvido. A partir deste lote único, cuja
composição é tida como constante durante todo o
processo, serão realizados os estudos de
estabilidade da formulação proposta. Desta
forma, o artifício do lote único garantirá suporte à
reprodutibilidade dos ensaios, assim como
fornece recursos para a rastreabilidade do
processo.
Esta etapa responde ainda pelos estudos
de complementação farmacológicos
toxicológicos com substâncias puras e/ou extrato
padronizado e produto final. A infraestrutura de
biotérios é indispensável para o desenvolvimento
em fitomedicamentos e também um dos gargalos
a serem superados. Há expertise disponível na
academia científica, contudo voltada quase que
exclusivamente ao ensino e pesquisa, pouco
atuando na lógica de interação com empresas.
Uma das grandes dificuldades na etapa de
desenvolvimento é o escalonamento (scale up),
especialmente em se tratando do processamento
de grandes quantidades de matéria-prima
vegetal.
Ao final desta fase, o fitomedicamento
estará apto ou não para a realização dos estudos
de eficácia e segurança em seres humanos, os
estudos clínicos. Os requisitos de Boas Práticas de
Fabricação (BPF) devem ser atendidos na
produção dos lotes que serão utilizados nos testes
clínicos. Os estudos clínicos são geralmente
demandados pela indústria e executados por
grupos especializados. Esta questão foi abordada
de forma sistematizada por Quental e cols.
(2006). Uma vez validados cientificamente, a
etapa seguinte é da produção, seguida pelo
registro e comercialização. Uma questão
importante a ser levantada nesta fase é a
transferência de tecnologia, uma área onde é
preciso que haja amadurecimento e experiência
por parte das instituições e de uma formulação
mais sólida por parte do Estado promovendo o
“diálogo” entre a lei de inovação com as parcerias
público-privadas para que ICT, inventor, empresa
e financiador atuem com transparência e com
garantias (Barreiro, 2011).
O Quadro 2 resume os principais
elementos abordados nesta seção e que
permitem comparar e diferenciar as fases da P&D
em fitomedicamentos, conforme acima
delineadas.
e
26
Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.

Quadro 2. Principais variáveis relacionadas às etapas do P&D fitomedicamentos: local de execução,

atividades principais, produtos gerados e dificuldades.
Fase 01 Fase 02 Fase 03
Aspectos Pré-
Pesquisa Básica Desenvolvimento tecnológico
desenvolvimento
Universidade e
Universidade e Institutos Universidade e Institutos
Local de execução de Pesquisa de Pesquisa
Institutos de Indústria
Pesquisa

- Obtenção de Lote único

- Padronização química e
farmacognóstica
- Coleta e identificação - Validação da atividade:
botânica
expansão de modelos
experimentais, avaliação
- Screening químico e
do mecanismo de ação,
biológico
estudos in vivo em dose-
Principais - Toxicologia básica resposta
atividades (células e DL- 50 em
- Estudos toxicológicos
animais)
pré- clínicos
- Patenteabilidade
- Avaliação da
- Estudo de viabilidade disponibilidade de
técnico- econômica matéria- prima
- Estudo de viabilidade
técnico- econômica
padronizado
Obtenção de Lote
único padronizado - Estudos de eficácia e
segurança complementares
- Estudos de eficácia
com Lote único ou Produto
e segurança
complementares - Formulação
com Lote único ou
Produto - Experimentos de
monitoramento do biomarcador
- Formulação
galênica - Estabelecimento da
metodologia para o CQ
- Estabelecimento da
metodologia para o - Estudos Clínicos
CQ
- Scale up
- Transferência de
- Tranferência de tecnologia
tecnologia (NITs)
- Registro

- Identificação de
- Identificação de moléculas ou extratos com
moléculas ou extratos atividade biológica
comprovada em sistemas - Fitomedicamentos com nível
com atividade biológica in de eficácia e segurança de uso
vitro in vitro e in vivo
- Teses estabelecido
Produtos desta - Criação de base de - Moléculas ou extratos
com mecanismo de ação - Artigos Científicos - Moléculas, extratos e produtos
etapa dados de moléculas com mecanismo de ação
bioativas parciamente elucidado - Patentes elucidado
- Artigos Científicos - Teses
- Portfólios de produtos
- Patentes - Artigos Científicos
- Patentes

- Coleta e acesso ao
patrimônio genético e - Utilização de protocolos - Alto custo desta fase, em
conhecimento padronizados e BPL especial dos estudos clínicos
tradicional: devido a - Dificuldades para se
- Padrões fitoquímicos - Poucas estruturas disponíveis
legislação inserir aspectos do
para estudos de transposição de
Principais - Alto custo de desenvolvimento
- Acesso as informações escala
equipamentos da química tecnológico na
dificuldades de mercado por parte da Academia
analítica - Legislação para o registro
academia
Poucas estruturas para - Cultura acadêmica - Falta de expertise na academia
- Pouco investimento por prestação de serviços em para a transferência de
parte da indústria nesta toxicologia pré- clínica tecnologia (NITs)
etapa inicial
Fonte: elaboração própria

CONCLUSÃO b) A produção de plantas medicinais

apresenta características de produção de
especialidades. Esforços devem ser aplicados para
Os componentes até aqui construídos sobre um
o fortalecimento do segmento de produção de
sistema de inovação em fitomedicamentos
matéria-prima vegetal, ao desenvolvimento
apontam algumas considerações importantes:
industrial e tecnológico relacionado ao
a) A cadeia produtiva/indústria apresenta
agronegócio, um elo importante desse sistema -
um recorte diferenciado no SIF, representado por
para o qual não são disponibilizados nem
cinco diferentes indústrias, tecnologias e produtos
programas de financiamento e linhas de crédito,
diferenciados em cada uma delas;
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Guilhermino et al./Rev. Pesq. Inov. Farm. 4(1), 2012, 18-30.
nem pacotes tecnológicos específicos. Os modelos
utilizados não podem ser aqueles utilizados nas
culturas convencionais, estando mais próximos ao
modelo agroecológico. A produção de plantas
medicinais deve ser entendida enquanto “janela
de oportunidade” dentro do segmento. Ficaram
evidentes as potencialidades de crescimento
desse mercado, até mesmo pela dificuldade de
suprimento observada pela empresas industriais.
Ressalte-se que além de instrumento para
alavancar o desenvolvimento rural e uma
alternativa viável para a agricultura, sua
importância envolve questões como a
conservação da biodiversidade e os sistemas de
conhecimento tradicional e popular.
c) O peso das universidades e dos centros
de pesquisa nos fluxos de informação tecnológica
é expressivo e deve ser catalisado para o
desenvolvimento e difusão de tecnologias. A
infraestrutura científica no segmento de
fitomedicamentos no Brasil tem uma posição
inicial que a credencia a apresentar contribuições
ao processo de desenvolvimento econômico do
país e alimentar o setor industrial com
conhecimentos científicos indispensáveis. Isto se
reflete na relevância dos investimentos públicos
na área e na presença forte do Estado;
Quanto à validação científica das plantas
como produtos éticos, algumas áreas da P&D e de
prestação de Serviços são entendidas como
prioritárias e fundamentais para que a cadeia
científica e tecnológica seja cumprida de forma
adequada. Neste contexto alguns gargalos podem
ser detectados, assim como é possível estabelecer
algumas ações no sentido de superá-los:
a) As estruturas de prestação de serviço
de toxicologia pré-clínica nas instituições
universitárias públicas e privadas são insuficientes
para a demanda, refletindo em altos custos,
mesmo na demora ou impossibilidade de
execução. Aponta-se a necessidade de
recrutamento das unidades acadêmicas e de
esforços para adequá-las ao atendimento das
necessidades empresariais na forma de prestação
de serviços.
b) Há poucas estruturas habilitadas e
certificadas para o controle da qualidade, e para a
prestação desses serviços. Ainda que haja
profissionais disponíveis na academia, tais
instituições estão quase que exclusivamente
voltadas ao ensino e pesquisa, pouco atuando na
lógica de interação com empresas. O lançamento
de um cadastro poderia favorecer a identificação
das mesmas bem como promover a sua
articulação com as necessidades produtivas do
setor.
c) Outro grande gargalo da P&D e da
produção (já que está relacionado ao controle dos
processos de produção) são os padrões
fitoquímicos (marcadores) utilizados para o
controle de qualidade de medicamentos de
origem vegetal, exclusivamente importados e de
alto custo. Não há disponibilidade de padrões de
espécies nativas. Da mesma forma aqui, as
competências em recursos humanos e
equipamentos estão presentes nas instituições de
PD&I e o acesso ao setor empresarial também é
restrito nesse aspecto.
d) A produção de extratos no SIF conta
com reduzida infra-estrutura. Da mesma forma a
infra-estrutura para o “scale up” necessário na
transição academia/industria. Não há padrões
cientificamente estabelecidos e reconhecidos
para extratos de plantas nativas, esta, por sua vez,
uma das conseqüências da ausência de sinalização
das espécies prioritárias para investimento até
recentemente.
O cumprimento de uma agenda integrada
entre os principais atores do desenvolvimento,
dentro do cenário atual para a produção de
medicamentos fitoterápicos no Brasil, pode
efetivamente melhorar a produção, ampliar o
mercado, promover inovações e, por conseguinte,
ampliar o acesso da população a este tipo de
produto (Febraplame, 2007). A abordagem
evolucionista aponta como característica do
sistema, o caráter cumulativo do conhecimento
científico e tecnológico, com longo tempo de
maturação. Pode-se destacar o caráter
cooperativo como processo indispensável para o
SIF, demandando articulações institucionais
complexas. Essa articulação em “rede” pode
acelerar a curva de aprendizado, impactando no
desenvolvimento tecnológico e diminuindo o
tempo necessário para a estruturação, maturação
e competitividade do SIF.
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