Candidase lmunopatognese

Fatores imunolgicos do hospedeiro so o maior alvo de interesse e pesquisa na atualidade. De forma diferente das bactrias, cujo nmero regulado tanto pelos mecanismos imune humoral e celular, a defesa imunolgica contra C. albicans primariamente, se no inteiramente, mediada por clulas. Muitas mulheres tm anticorpos contra Candida, mas estes no oferecem proteo. Alm disso, mulheres com defeito na parte humoral do sistema imune especfico no apresentam aumento na incidncia de candidase vaginal. Por outro lado, mulheres com defeito na imunidade mediada por clulas tm alta prevalncia de vaginite por Candida2. Evidncias recentes indicam que a morfognese da C. albicans poderia tambm estar sob regulao do sistema imune: PGE2, ( imunidade inata) um produto dos macrfagos, mostrou estimular a formao de hifas a partir de esporos de C. albicans enquanto o interferon gama (IFN-gama), um produto dos linfcitos T-helper ativados, tem mostrado inibir a formao de hifas a partir de esporos de C. albicans, mesmo na presena de PGE2. Assim, sob condies de imunossupresso dominante por PGE2, a habilidade de macrfagos e linfcitos T de inibir o crescimento de Candidas limitada, e esporos podem germinar e invadir o epitlio vaginal, iniciando uma infeco clnica. Contudo, quando a imunidade celular torna-se ativa, aumentando os nveis locais de IFN-gama, a transio de esporo para hifa inibida e os microrganismos permanecem em baixo nmero na forma de esporo17. A -endorfina um neuropeptdeo produzido pela poro anterior da hipfise, especialmente sob condies de estresse e exerccio. Evidncias recentes sugerem que a -endorfina tambm pode funcionar como um imunomodulador. Tanto os linfcitos T como os macrfagos tm receptores de membrana para)-endorfina. A ligao da J-endorfina a macrfagos induz a produo de PGE2 e inibe a sntese de IFN-gama. Assim, desde que a vaginite por Candida foi relacionada ao estresse e descobriu-se que a endorfina induz a produo de PGE2, o efeito direto da -endorfina sobre a germinao de C. albicans foi determinado17. Devido incidncia de vaginite por Candida ser mais comum na fase ltea, justamente antes da menstruao, foi examinada a resposta imune celular Candida durante cada semana do ciclo menstrual e a habilidade em cada fase de se induzir a germinao de esporos de Candida. Estudos mostraram que, durante a fase ltea, os nveis de progesterona (25 ng/ml) inibiam a proliferao de linfcitos Candida-induzidas em mais de 50% das mulheres observadas, quando comparadas com mulheres com nveis de progesterona mais baixos (o,15 ng/ml) e que mantinham a proliferao de linfcitos. Os nveis de estrognio no promoveram inibio na proliferao de linfcitos Candida-induzidas nem na fase ltea nem na fase proliferativa do ciclo menstrual. Assim, mulheres com elevados nveis de progesterona, nas quais os macrfagos apresentem alta sensibilidade imunossupresso induzida por este hormnio, podem ter maior suscetibilidade CVVR17. A CVVR foi tambm associada a uma resposta alrgica vaginal. Estudos relatam a presena de anticorpos IgE apenas na secreo vaginal de

mulheres com CVVR, mas no foram encontrados no plasma destas pacientes, o que sugere que a respota de hipersensibilidade imediata localiza-se na genitlia. Fluidos vaginais de algumas destas mulheres tambm mostravam anticorpos IgE reativo com o fluido seminal de seus maridos ou com seus espermicidas contraceptivos. De modo interessante, PGE2 foi identificada no fluido vaginal apenas de mulheres com CVVR que apresentavam anticorpos IgE em seus fluidos vaginais. Estas informaes sugerem que a resposta alrgica pode ser manifestada na genitlia e que a produo de PGE2 em conseqncia a esta resposta poderia inibir transitoriamente a imunidade local mediada por clulas, permitindo a proliferao e diferenciao de algumas C. albicans que j existissem na genitlia de forma comensal, o que aumentaria significativamente a suscetibilidade a uma infeco clnica. Uma resposta alrgica, na genitlia, a qualquer alrgeno, e no somente a C. albicans, poderia aumentar a suscetibilidade CVVR. Mulheres com hipersensibilidade imediata a medicaes, alrgenos ambientais ou microrganismos e seus produtos poderiam tambm apresentar elevado risco para CVY como conseqncia ao aumento da produo de PGE217.

A resposta alrgica vaginal, resultando em vaginite recorrente, pode tambm ser verificada em mulheres no-alrgicas. Se seus parceiros tm uma resposta alrgica, e se o alrgeno especfico e seu anticorpo IgE correspondente esto presentes no seu smen, ento uma IgE pode ligar-se a mastcitos e basfilos em seu trato genital aps o coito, e se o alrgeno se liga a esta IgE uma resposta alrgica poder ser desencadeada. O uso de condom durante o coito finalizaria as recorrncias da CVV. Suspeita-se que esse mecanismo poderia estar operando em muitas mulheres com CVVR relacionada com o coito e parceiro especfico17.