A Molcula da Vida

Os cromossomos de clulas eucariticas so formado por DNA associado a molculas de histona, que so protenas bsicas. na molcula de DNA que esto contidos os genes, responsveis pelo comando da atividade celular e pelas caractersticas hereditrias. Cada molcula de DNA contm vrios genes dispostos linearmente ao longo da molcula. Cada gene, quando em atividade, transcrito em molculas de outros cidos nuclicos denominados ribonuclicos, que comandaro a sntese de protenas.

Estrutura
A molcula de DNA constituda por uma seqncia de nucleotdeos, que por sua vez formado por trs diferentes tipos de molculas: um acar (pentose = desoxirribose) um grupo fosfato uma base nitrogenada

Devido a esta conformao, a cadeia de DNA fica com uma direo determinada, isto , em uma extremidade temos livre a hidroxila do carbono-5 da primeira pentose e na outra temos livre a hidroxila do carbono-3 da ltima pentose. Isto determina que o crescimento do DNA se faa na direo de 5' para 3'. Sabendo-se como so feitas as ligaes entre os nucleotdeos, formando assim a fita de DNA, podemos analisar a estrutura tridimensional do DNA.

James Watson e Francis Crick postularam um modelo tridimensional para a estrutura do DNA baseando-se em estudos de difrao de raio-X. O DNA consiste de duas cadeias helicoidais de DNA, enroladas ao longo de um mesmo eixo, formando uma dupla hlice de sentido rotacional direita.

Ainda com base nestes estudos, concluiu-se que na dupla hlice as duas fitas de DNA esto em direo opostas, isto significa que so anti-paralelas. O termo anti-paralelas deve-se ao fato de que uma das fitas tem a direo exata da sua sntese (5'3') enquanto que a outra est invertida (3'5'). Esta conformao em fitas anti-paralelas levar necessidade de mecanismos especiais para a replicao do DNA.

Com base na estrutura de dupla hlice do DNA e nas caractersticas de hidrofobicidade das molculas, a estrutura do DNA fica da seguinte forma: O grupo fosfato e o acar (parte hidroflica) - esto localizados na parte externa da molcula. As bases nitrogenadas (parte hidrofbica) - esto localizadas na parte interna da molcula. A relao espacial entre as duas fitas cria um sulco principal e um sulco secundrio.

O pareamento das bases de cada fita se d de maneira padronizada, sempre uma purina com uma pirimidina, especificamente: adenina com timina e citosina com guanina. A proximidade destas bases possibilita a formao de pontes de hidrognio, sendo que adenina forma duas pontes de hidrognio com a timina e a citosina forma trs pontes com a guanina. A dupla hlice mantida unida por duas foras: Por pontes de hidrognio formadas pelas bases complementares e por interaes hidrofbicas, que foram as bases a se "esconderem" dentro da dupla hlice.

Propriedades fsicas e qumicas do DNA

Solues de DNA, em pH = 7,0 e temperatura ambiente, so altamente viscosas; A altas temperaturas ou pH extremos o DNA sofre desnaturao, isto porque ocorre ruptura das pontes de hidrognio entre os pares de bases. Esta desnaturao faz com que diminua a viscosidade da soluo de DNA; Durante a desnaturao nenhuma ligao covalente desfeita, ficando portanto as duas fitas de DNA separadas; Quando o pH e a temperatura voltam ao normal, as duas fitas de DNA espontaneamente se enrolam formando novamente o DNA dupla fita. Este processo envolve duas etapas: A primeira mais lenta pois envolve o encontro casual das fitas complementares de DNA, formando um curto segmento de dupla hlice. A segunda etapa mais rpida e envolve a formao das pontes de hidrognio entre as bases complementares reconstruindo a conformao tridimensional.

Duplicao do DNA
Replicao do DNA o processo de duplicao do material gentico mantendo assim o padro de herana ao longo das geraes. Teoria semi-conservativa: Cada fita do DNA duplicada formando uma fita hbrida, isto , a fita velha pareia com a fita nova formando um novo DNA; de uma molcula de DNA formam-se duas outras iguais a ela. Cada DNA recm formado possui uma das cadeias da molcula me, por isso o nome semi-conservativa.

A molcula do DNA vai-se abrindo ao meio, por ao de uma enzima chamada DNA polimerase. Essa enzima quebra as ligaes de pontes de hidrognio existentes entre as duas bases nitrogenadas das cadeias complementares de nucleotdeos. Ao mesmo tempo que o DNA polimerase vai abrindo a molcula de DNA, outra enzima chamada DNA ligase vai ligando um grupo de nucleotdeos que se pareiam com os nucleotdeos da molcula me. Alm da capacidade de duplicao o DNA tambm responsvel pela sntese de outro cido nuclico muito importante para a clula: o cido ribonuclico ou RNA. Da mesma forma que o DNA, o RNA tambm uma molcula grande formada por vrias partes menores chamadas nucleotdeos. Por isso diz-se que tanto DNA como RNA so polinucleotdeos.

Mutaes Gnicas
Em 1941, os pesquisadores Beadle e Tatum, fazendo experincias com um tipo de bolor de po, a Neurospora sp, observaram que nem sempre a autoduplicao do DNA ocorria de modo perfeito. O bolor crescia num meio de cultura contendo acar e diversos sais inorgnicos. Seus esporos eram submetidos a raios X e alguns deles passavam depois a produzir bolores com novas caractersticas. Por exemplo, alguns perdiam a capacidade de fabricar lisina e s conseguiam sobreviver quando aquele aminocido era acrescentado ao meio de cultura. Essa incapacidade foi relaciona com a falta de uma enzima necessria para a sntese de lisina. Concluram, ento, que os raios X teriam danificado a formao daquele tipo especfico de enzima. Como a produo de uma enzima depende de informao codificada no DNA, a concluso daqueles pesquisadores ficou conhecida como a relao "um gene uma enzima". Atualmente, fala-se, com maior preciso, na relao "um gene - uma cadeia polipeptdica". A modificao gentica induzida atravs dos raios X conhecida como mutao. As mutaes podem resultar de uma alterao na seqncia dos nucleotdeos, ou de quebras e mudanas de posio dos fragmentos da molcula de DNA. Portanto so mutaes as alteraes numricas e estruturais dos cromossomos, que persistem atravs das autoduplicaes, transmitindo-se s clulas-filhas. Existem tambm erros que ocorrem no RNA, no momento das transcries ou das tradues, e afetam somente a prpria clula. As mutaes so produzidas por agentes mutagnicos, que compreendem principalmente vrios tipos de radiao, dentre os quais os raios ultravioleta, os raios X e substncias que interferem na autoduplicao do DNA ou na transcrio do RNAm, determinando erros nas seqncias dos nucleotdeos. A lista das substncias mutagnicas tem aumentado muito nos ltimos anos, sendo bastante conhecidos o gs mostarda, o cido nitroso, a bromouracila, o formaldedo, a nicotina. Vrios tipos de cncer podem ser produzidos por alteraes ocorridas nos cido nuclicos; por isso os mesmos agentes mutagnicos podem ser tambm cancergenos.

RNA
O RNA (cido ribonuclico) o cido nuclico formado a partir de um modelo de DNA. Os nuleotdeos do RNA possuem os mesmos constituintes fundamentais do DNA: uma molcula de cido fosfrico; uma molcula de acar; uma base nitrogenada.

O acar do RNA tambm uma pentose, mas no a desoxirribose e sim a ribose. As bases pricas do RNA so as mesmas que as do DNA; quanto s bases pirimdicas, o RNA possui a citosina, porm no possui a timina. Em vez da timina, possui uma outra base pirimidica, chamada uracila (U). Assim, o DNA e o RNA diferem quanto pentose e quanto s bases nitrogenadas do nucleotideo. DNA Adenina (A) Guanina (G) Citosina (C) Timina (T) Desoxirribose RNA Adenina (A) Guanina (G) Citosina (C) Uracila (U) Ribose

Bases pricas Bases Pirimdicas Pentose

A molcula de RNA formada por uma nica cadeia de nudeotdeos, no tendo, portanto, aspecto de dupla hlice.

Essa cadeia de nucleotdeos pode, porm, em determinados pontos, enrolar-se sobre si mesma, assumindo o aspecto de espiral. Quando isto ocorre, as bases complementares pareiam e se ligam atravs de pontes de hidrognio. O pareamento semelhante ao que acontece no DNA: o nucleotideo que possui C pareia com o que possui G e o nucleotideo que possui A, como no pode parear com T, pois esta base no existe no RNA, pareia com a outra base, que U.

DNA A=T C=G

RNA A=U C=G

O DNA no molde direto da sntese de protenas. Os moldes para sntese de protenas so molculas de RNA. Os vrios tipos de RNA transcritos do DNA so responsveis pela sntese de protenas no citoplasma. Existem trs tipos de RNAs: RNA mensageiro: Contm a informao para a sntese de protenas.

Os RNAm representam cerca de 4% do RNA celular total. RNA transportador: Transporta aminocidos para que ocorra a sntese de protenas. Os RNAt correspondem a 10% do RNA total da clula, e so denominados de adaptadores. RNA ribossmico: Componentes da maquinaria de sntese de protenas presente nos ribossomos.

Os RNAr correspondem a 85 % do RNA total da clula, e so encontrados nos ribossomos (local onde ocorre a sntese protica). Todas as formas de RNA so sintetizadas por enzimas (RNA polimerases) que obtm informaes em moldes de DNA. O RNAr produzido pelo DNA da regio organizadora do nuclolo e, associado a protenas, vai constituir os nuclolos. Depois passa ao citoplasma para formar os ribossomos. O RNAm leva para o citoplasma as informaes para a sntese das protenas. Existe um tipo de RNAm para cada tipo de cadeia polipeptdica, que vai constituir uma protena. O RNAm transporta a informao gentica na forma de cdons, copiados do DNA; um cdon consiste em uma seqncia de trs nucleotdeos.

O RNAt move-se do ncleo para o citoplasma, onde se liga a aminocidos, e deslocando-se at os ribossomos. Apresenta regies com pareamento de bases, que lhe conferem um aspecto de "trevo de trs folhas". Cada molcula de RNAt apresenta uma extremidade que se liga a diferentes tipos de aminocidos e uma regio com uma seqncia de trs nucleotdeos, o anticdon, que pode parear com um dos cdons do RNAm.

TRANSCRIO
A sntese de RNA ocorre no ncleo e denominada transcrio. Nesse processo, uma parte da molcula de DNA tomada como molde, sendo transcrita, ou copiada, em molculas de RNA. A molcula de DNA abre-se em determinados pontos, atravs da ao de uma enzima denominada RNA polimerase. Inicia-se, a seguir, o pareamento de novos nucleotideos, complementares aos do DNA, dando origem ao RNA. Terminada sua transcrio, o RNA solta-se do DNA, que volta a apresentar o aspecto inicial de dupla hlice. Esquematicamente pode-se representar a formao de um RNA do seguinte modo:

Biossntese das protenas (TRADUO)

Um gene uma seqncia de nucleotdeos da molcula de DNA, que transcreve.

Nos eucariontes, quando h necessidade de uma determinada protena, forma-se, por transcrio do gene no DNA, um RNAm que contm a "mensagem" para aquela protena. Os vrios tipos de RNA, transcritos do DNA, que vo participar da sntese de protenas, deslocam-se do ncleo para o citoplasma. Produzido no ncleo, o RNAm dirige-se para o citoplasma e se liga aos ribossomos. Nestes, existem trs stios: o stio A (relacionado entrada de aminocidos), o stio P (relacionado formao do polipeptdio) e o stio onde se liga o RNAm.

O RNAt carrega os aminocidos, levando-os at o ribossomo, onde penetram atravs do stio A. O aminocido que chega ao ribossomo deve ser reconhecido pelo RNAm para ser incorporado protena que est sendo sintetizada. Se no for reconhecido, o aminocido no ser incorporado ao polipeptdio (stio P). O aminocido s ser incorporado se o RNAm tiver um cdigo para ele. Esse cdigo depende da seqncia de bases nitrogenadas do DNA que formou o RNAm. O RNAr, inicialmente armazenado nos nuclolos, passa para o citoplasma e , associado a protenas, forma os ribossomos, que se prendem s membranas do retculo endoplasmtico. Os ribossomos dispem-se enfileirados, constituindo os polirribossomos ou polissomos, junto dos quais as protenas vo ser sintetizadas. Cada polissomo tambm denominado unidade de traduo, pois permite a sntese de um tipo de polipeptdeo.

CDON E CDIGO GENTICO A seqncia das bases que codificam um aminocido no RNAm chamada cdon e composta por trs bases nitrogenadas. Cada cdon codifica apenas um aminocido. Entretanto, um mesmo aminocido pode ser codificado por mais de um cdon, existindo, assim, cdons sinnimos. 1 CDON 1 AMINOCIDO 1 AMINOCIDO 1 OU MAIS CDONS Em funo da existncia de cdons sinnimos que se diz que o cdigo gentico degenerado. Cdigo gentico universal: estabelecido pelas trincas de bases do RNAm (cdons), transcritas do DNA. constitudo for 64 trincas diferentes (cdons e seus aminocidos correspondentes). Uma trinca codifica apenas um aminocido, mas um mesmo aminocido pode ser codificado por mais de uma trinca, havendo, portanto, cdons sinnimos. Dos 64 cdons, apenas 3 no especificam aminocidos particulares, representando sinais de parada que determinam o final da cadeia polipeptidlca.

phe = fenilalanina leu = leucina ile = isoleucina met = metionina val = valina

ser = serina pro = pralina thr = treonina ala = alanina tyr = tirosina

his = histidina glu = glutamina asn = aspargina lys = lisina asp = aspartato

cys = cisterna trp = triptofano arg = arginina gly = glicina

Suponha um gene no cromossomo que codifique uma protena hipottica, atravs da seguinte seqncia de bases nitrogenadas no DNA: TTTTCTAAAGAC. O RNAm formado por transcrio dessa parte da molcula do DNA apresentar a seguinte seqncia de bases: AAAAGAUUUCUG. Cada trs bases no RNAm (cdon) determinar um aminocido especfico, e a protena formada apresentar a seqncia de aminocidos de acordo com a ordem estabelecida pelos cdons no RNAm. Neste exemplo, a protena ser constituda pelos seguintes aminocidos dispostos na seguinte seqncia: lisina, arginina, fenilalanina e leucina. Caso ocorra uma substituio incorreta de uma base nitrogenada durante a duplicao do DNA, pode-se ter a formao de uma protena diferente ou, ento, da mesma protena, pois um mesmo aminocido pode ser codificado por mais de um cdon. ANTICDON Os cdons do RNAm so reconhecidos pelo RNAt. Todo RNAt tem um filamento livre de sua molcula composto pela seguinte seqncia de bases nitrogenadas: ACC. nesse local que ocorre a associao com o aminocido. Em outra regio da molcula existe uma seqncia de trs bases, denominada anticdon, que reconhece a posio do aminocido no RNAm, unindo o seu anticdon ao cdon do RNAm.

O RNAt desloca-se para o citoplasma, onde se liga a aminocidos, deslocando-os at pontos de sntese protica. Numa determinada regio, a molcula de RNAt apresenta um trio especial de nucleotdeos, o anticdon, correspondente a um cdon do RNAm. Uma das extremidades da molcula de RNAt s se liga a um tipo de aminocido.

Sobre um mesmo RNAm podem se deslocar vrios ribossomos, que mantm entre si uma determinada distncia. Dessa forma, podem ser formadas vrias protenas iguais sobre o mesmo RNAm. A duplicao do DNA, sua transcrio em RNA e a traduo do RNAm em protenas constituem o Princpio Bsico da Biologia.

BIBLIOGRAFIA: LOPES, SNIA. Bio- volume nico. 5 ed., So Paulo, Ed. Saraiva, 1996. http://www.vestibular1.com.br