Sistemas de rgos

1. Sistema tegumentar constitudo pela

pele, forma uma barreira protetora que
separa o meio interno do corpo do meio
externo.
2. Sistema msculo-esqueltico fornece
suporte ao movimento do corpo
Sistemas que trocam materiais entre o meio
interno e externo:
1. Sistema respiratrio troca de gases
2. Sistema gastro-intestinal absorve
nutrientes e gua e elimina resduos
3. Sistema urinrio remove o excesso de
gua e material residual
4. Sistema genital produz ocitos e
espermatozoides.
Os restantes sistemas distribuem-se ao longo do corpo:
1. Sistema circulatrio distribui nutrientes e outros compostos necessrios atravs dos
vasos sanguneos; bombardeamento do sangue
2. Sistema nervoso e endcrino coordena as funes do corpo
3. Sistema imunitrio protege o meio interno contra invasores






Conceito de Homeostasia
Homeostasia Equilbrio dinmico meio interno estvel
Os organismos tm de enfrentar a variabilidade externa para manter o seu meio interno
relativamente estvel capacidade designada por homeostasia. Cada tipo de organismo tem os
seus parmetros internos, como a temperatura, pH, concentrao inica, presso osmtica,
presso sangunea, concentrao de glucose, etc., bem definidos e independentemente das
variaes externas que possam ocorrer nestes parmetros, o organismo tende em manter o
seu meio interno estvel, isto , parmetros constantes ou dentro do intervalo de valores
aceitveis. Esta regulo desiganda por regulao homeosttica e a constncia dos valores
depende da capacidade reguladora (detectabilidade resposta). A incapacidade de manter a
homeostase num ou vrios parmetros leva perturbao do funcionamento normal e
posterior condio patologica.

Exemplos que ilustram a homeostasia:
Lquido intersticial ultrafiltrado do sangue que
circunda todas as clulas do organismo, pode ser
comparado a uma soluo tampo pois este
independentemente de variaes externas tende
em manter-se constante. Quando a sua
composio ultrapassa a faixa de valores
normais, so ativados mecanismos
compensatrios, i.e, mecanismos de regulao,
para que o lquido retorne sua homeostasia.
Exemplo particular: quando ingerimos muita
gua, a diluio do lquido intersticial detetado
desencadeando-se um mecanismo que faz com
que os rins removam o excesso de gua (sistema
urinrio). A maior parte das clulas de
organismos multicelulares superiores no
toleram grandes variaes sendo o
funcionamento normal das clulas dependente
da consistncia do lquido extracelular.
A presso osmtica do fludo intersticial o fator
que sofre maior regulao no homem.





A composio inica e proteica do meio
intersticial e do plasma muito semelhante, no
entanto muito diferente do meio intracelular:
abundncia de K
+
(catio dominante) invs do
Na
+
que est presente em quantidades muito
pequenas relativamente sua grande
abundncia no meio extracelular. Para alm de
ies, o meio intracelular tem uma grande
contribuio do seu contedo proteico e
fosfatos orgnicos para a sua concentrao e
conseguinte osmolaridade e carga global. O
anio por excelncia do meio extracelular o
Cl
-
, no sendo abundante no interior da clula
devido a efeito de toxicidade deste.



Membranas biolgicas
As membranas biolgicas podem ser subdivididas em membranas plasmticas (delimitam a
clula) e membranas dos organelos (delimitam organelos). As propriedades fsico-qumicas das
membranas celulares so diferentes e esto de acordo com o tipo de processos bioqumicos
que ocorre dentro da rea que delimitam, isto , a compartimentao estrutural define a uma
compartimentao funcional.
Principais funes da membrana plasmtica:
1. Suporte estrutural das clulas (fixao do citoesqueleto)
2. Isolamento fsico - separa o meio intracelular do meio extracelular que circunda as
clulas
3. Isolamento qumico A membrana plasmtica permite manter as diferenas de
concentrao entre o citoplasma e o meio extracelular
4. Barreiras de permeabilidade: a maior parte das molculas que circundam nos sistemas
vivos so solveis em gua hidrossolveis/hidrfilas e insolveis ou pouco solveis
em solventes apolares. Assim sendo, estas molculas polares tambm so pouco
solveis no interior da bicamada fosfolipdica que constituem as membranas,
funcionando esta como uma barreira para a maior parte das molculas polares,
permevel a certas substncias e tem a capacidade de realizar passagem seletiva
destas.




Mecanismos de FEEDBACK
Emissor Canal Recetor
Mecanismos que permitem a manuteno da homeostasia interna do organismo
independentemente das oscilaes externas. So processos que se iniciam a nvel de fronteira,
isto , nas interfaces que comunicam diretamente com o meio externo. De modo geral, o
mecanismo de feedback funciona de seguinte forma: deteo, por recetores presentes na
fronteira, de uma perturbao no meio externo (estmulo), traduo e anlise ou integrao
do estmulo, transmisso de um sinal que carrega informao para uma resposta a esse
estmulo e, por fim, reposio da condio alterada a estvel.

O sistema de feedback dividido em 3 partes:
1. Recetor ou Sensor o que deteta variao no meio externo. Funciona de seguinte
maneira: o sistema controlado tem por exemplo um parmetro com um intervalo de
valores de referncia; quando ocorre uma variao exterior nesse parmetro, o recetor
deteta essa variao (diferena entre o valor de referncia e o valor a que o sistema se
encontra no momento da variao) e envia informao do desajuste atravs de sinal para
o centro de controlo/centro de integrao.
2. Centro integrao o sinal proveniente do recetor analisado, isto , entendido e
posteriormente processado: convertido/amplificado a um novo sinal, que carrega a
informao acerca do local de atuao e tipo de resposta (que pode contrariar ou
favorecer a perturbao), este sinal transmitido para o efetor.
3. Efetor pode ser um rgo, tecido, clula que alvo ou ponto de chegada do sinal
proveniente do centro de controlo; o efetor interpreta o sinal e age de acordo com as
ordens que este carrega, contrariando ou no a perturbao inicial.


Feedback negativo
Algum estmulo perturba a homeostasia
Aumentando a presso sangunea
Recetores - Barorecetores presentes nas
paredes dos vasos sanguneos enviam um
input - impulso nervoso- para o crebro
Crebro - centro de controlo, interpreta o
sinal e prepara uma resposta enviando-a
para o efetor por meio de impulsos nervosos
Efetor:
Corao baixa a taxa do batimento cardco
de modo a reduzir a presso arterial
Homeostasia reposta quando a presso
sangunea volta ao normal
Feedback positivo
A contrao da parede uterina , que
fora o beb para o cervix, perturba a
homeostasia
Aumentando da cntrao uterina
Recetores - clulas nervosas no crvix
enviam um input - impulso nervoso-
para o crebro
Crebro - centro de controlo, interpreta
o sinal e prepara uma resposta
enviando-a para o efetor - oxitocina
Efetor:
Msculo que delimita a parede celular
contrai ainda mais
A cabea do beb faz contrarir o crvix
ainda mais
Homeostasia reposta quando h
interrupo do ciclo - nascimento do
beb
Feedback Negativo e Feedback Positivo:
Feedback Negativo leva a uma resposta
que contraria a perturbao (exemplo da
figura anterior); efetor=inversor
Feedback positivo leva a uma resposta
que amplifica a perturbao, isto ,
refora o estmulo; efetor=amplificador
Feedforward- consiste numa antecipao da
variao um dado parmetro; face a um estmulo
o sistema prepara-se para o que vai acontecer.
Exemplo: o cheiro da comida faz salivar, portanto
o corpo prepara-se para a refeio antes de
ingerir a comida; um animal ao ver um predador,
antes de ocorrer a resposta fuga o sistema
comea a preparar-se para efetuar a resposta, por
exemplo, bombardeando mais sangue para a zona muscular.



















Caractersticas do Feedback:
1. Contexto espao isolado em que o sistema exerce controlo
2. Ponto operacional valor de referncia para determinado parmetro controlado
3. Sensor/Detetor deteta a diferena face ao ponto operacional
4. Fonte de energia
5. Circuito de ligao vias aferentes e eferentes
6. Interruptor (inverso ou amplificador)
7. Preciso diferena detetada, quando menor maior a preciso do sistema.

Transduo de Sinal. Tipos de Comunicao
Transduo de sinal - a converso do sinal para a informao que este carrega, isto , o sinal
descodificado a uma linguagem entendida pela clula efetora que, por sua vez, mediante a
informao que o sinal carrega, desencadeia uma resposta. A transduo de sinal envolve,
quando a substncia no consegue atravessar a membrana plasmtica o mais comum-, a
ligao de uma substncia reguladora extracelular, tambm designada por molcula
sinalizadora (hormona, neurotransmissor) ao recetor (protena integrada na membrana
celular) da clula alvo, o que vai desencadear uma srie de eventos celulares, como alterao
das atividades de certos enzimas, com o objetivo de produzir uma resposta.
Comunicao = fluxo de informao sinais qumicos/eltricos
Glossrio:
Sinais eltricos mudanas de potencial de membrana da clula
Sinais qumicos molculas secretadas por clulas para a o meio extracelular (este
tipo de sinal responsvel pela maior parte de fluxo de informao no corpo)
Comunicao local clula para clulas vizinhas
Comunicao a longa distncia - parte do corpo para outra

Tipos de comunicao:
1. Endcrina comunicao a longa distncia;
ocorre via hormonas libertadas pelas clulas
endcrinas em resposta a variados estmulos.
As hormonas viajam via corrente sangunea (de
forma livre ou complexadas) que as
transportam at s clulas alvo s quais se
ligam via recetor especfico presente na
membrana celular destas. A resposta atravs
de hormonas mais lenta, no entanto, o seu
efeito mais duradouro.


2. Parcrina tipo de comunicao local; a substncia
parcrina libertada por clulas que no se encontram
imediatamente adjacentes s clulas alvo mas encontram-
se suficientemente perto para que o sinal possa chegar ao
alvo por difuso. Tem-se o exemplo das sinapses qumicas
em que o neurotransmissor libertado para a fenda
sinptica onde vai-se difundir at chegar ao recetor da
clula excitatria vizinha a este tipo de substncia
comum designar tambm por substncia neurcrina. Ou
outro exemplo: histamina que libertada por clulas
adjacentes ao local de leso provocando o vermelho.





3. Autcrina algumas clulas libertam para o fludo
intersticial molculas sinalizadoras que atuam na prpria
clula ou na vizinhana numa clula do mesmo tipo.
Exemplos: fatores de crescimento; alguns terminais de
axnio de certos neurnios libertam substncias
autcrinas que se ligam aos recetores do mesmo
terminal para influenciar a subsequente libertao de
neurotransmissores.
4. Justcrina comunicao clula-clula que
requer contacto fsico entre estas. Como
exemplo tem-se as sinapses eltricas: uma
alterao de potencial de membrana de uma
clula transmitida para a outra adjacente de
forma direta atravs de gap junctions
Gap junctions so estruturas proteicas,
integradas nas membranas celulares das clulas
adjacentes, que contactam formando um canal designado
por canal de conexes que consiste em 2 conexes (cada
conexo uma estrutura hexagonal, isto , formada por 6
subunidades de conexina) adjacentes. Estes canais
permitem a passagem direta de molculas polares com
massa molecular entre 1200 e 1500 e de corrente eltrica,
sendo a nica forma de sinapse eltrica.

Sinapse eltrica ao contrrio da sinapse qumica que unidirecional, a sinapse eltrica
permite a conduo de corrente em ambas as direes, no entanto, pode haver retificao
certas sinapses conduzem mais rapidamente numa direo que noutra. As sinapses eltricas
so particularmente teis na resposta de reflexo onde se d a transmisso rpida, com um
atraso quase nulo, entre clulas ou quando necessria uma resposta sincronizada de um
conjunto de neurnios. Tipo de comunicao sem modulao.

Vias de transduo de sinal
Formas de transduo
1. Alteraes de potencial de membrana
2. Alteraes metablicas
3. Alteraes de atividades da expresso gnica
4. Variao de pontos operacionais
5. Alterao no citoesqueleto associado a movimentos no meio intracelular
Os sinais podem ser:
Hidrossolveis a membrana plasmtica impermevel a este tipo de molculas
(polares) sendo necessrios recetores membranares para que seja possvel a
transduo de sinal. Apenas pequenas molculas e sem carga que conseguem
atravessar a membrana.

Lipossolveis a membrana plasmtica permevel a este tipo de molculas no
sendo necessrio qualquer transportador ou recetor superfcie membranar, no
entanto, estes sinais s tero algum efeito na clula se existir um recetor
citoplasmtico ou nuclear para os receberem. Quanto maior for a solubilidade em
solvente apolar da substncia maior a permeabilidade da membrana a esta.



PROTENAS CINASES E FOSFATASES:
Frequentemente, o passo final da
transduo de sinal a fosforilao por um
cinase de protenas particulares que tm um
papel importante na elucidao de uma
resposta celular (protenas efetoras).
Quando estas protenas efetoras so
fosforiladas a sua atividade pode ser
estimulada ou inibida, ou seja, o estado de
atividade, ativo ou inativo, destas depende
da atividade do cinase que as fosforila ou do
fosfatase que lhes remove o grupo fosfato.











PROTENA G:
Protenas acopladas a recetores;
Trimricas, existindo vrias isofromas e so
constitudas pelas subunidades , e .
Existe em 2 estados: ativo (on) ou inativo (off);
Na forma ativa, a protena G tem uma grande
afinidade GTP enquanto que na forma inativa
est, preferencialmente, ligada (atravs da
subunidade ) a uma molcula de GDP.
Quando ativada, a protena G interage com
protenas efetoras, geralmente enzimas ou
canais inicos, de modo a alterar a sua
atividade.
Tem atividade de GTPase, isto , o GTP ligado
hidrolisado a GDP revertendo-se forma inativa.

Targets mais importantes das protenas G: molculas que conseguem aumentar as
concentraes citoslicas dos 2s mensageiros (ex: cAMP,cGMP,Ca
2+
, IP
3
, diacilgliceris) como
por exemplo moduladores de atividade do adenilciclase responsvel pela produo de cAMP
ou do cGMP fosfodiesterase responsvel pela produo de GMP.
Funcionamento mediante um sinal, este liga-se ao recetor membranar que
consequentemente ir alterar a sua forma conformacional o que vai permitir a acessibilidade
protena G que est inativa e, portanto, ligada a GDP. Esta passa a ativa: a molcula de GDP
substituda por outra de GTP que se vai ligar subunidade . Esta subunidade ir dissociar-se
das restantes duas e vai comunicar com o seu target que, tal como anteriormente referido,
so, geralmente, moduladores de atividade de enzimas responsveis pela produo de 2s
mensageiros que, por sua vez so responsveis pela amplificao do sinal que compreende
vrias etapas. As restantes duas subunidades, por sua vez podem, simulataneamente, interagir
com canais inicos, como por exemplo o canal de potssio, alterando a sua atividade.



Transporte de molculas atravs das membranas por difuso
Algumas molculas atravessam a membrana celular por
simplesmente difundir atravs desta passam atravs dos
fosfolpidos que constituem a bicamada fosfolipdica enquanto que
outras necessitam de protenas especficas, presentes na membrana,
que permita a sua passagem atravs desta.
Ex: O
2
uma pequena molcula apolar que altamente solvel em
solventes apolares da que facilmente atravessa a membrana por
difuso. A glucose, em contraste, uma molcula muito maior e que,
apesar de no ter carga, pouco solvel nos lpidos da membrana e
da esta entrar para a clula atravs de transportadores.

Sempre que existe um gradiente entre dois lados de uma fronteira (ex: membrana semi-
permevel) este tender, segundo as leis da termodinmica, em dissipar-se. De ponto de vista
fisiolgico, os gradientes mais importantes so:
1. Concentrao
2. Presso osmtica
3. Presso hidroesttica (diferena de nvel)
4. Voltagem

Difuso
1.Deve-se o movimento trmico dos tomos ou molculas (Movimento Browniano)
2.Tem como finalidade a distribuio uniforme dos elementos (equilbrio dinmico)
3. A difuso atravs das membranas celulares tendem em tornar iguais as concentraes
do meio interno e externo.
4. A gua atravessa a membrana por difuso de forma muito mais rpida que o esperado
(100x mais rpido) havendo 2 razes para isso: H
2
O uma molcula pequena e sem carga
(apesar de polar) e para alm disso existem protenas integradas purinas que formam
canais permitindo a passagem livre de gua atravs da bicamada.

Conceito de fluxo de soluto atravs de uma membrana:
O fluxo, , diretamente proporcional ao gradiente de
concentrao (diferena de concentraes da substncia
em difuso nos dois lados) e inversamente proporcional
espessura da membrana, X.
A espessura da fronteira crtica para o fluxo que passa
atravs dela
Lei da difuso de Fick (ver equao de fluxo)
O coeficiente de difuso D, inversamente proporcional ao
raio da molcula e viscosidade do meio, isto , quanto
maior a molcula e mais viscoso for o meio, mais
dificilmente esta atravessa a fronteira, portanto a passagem
atravs da membrana dificultada (ver equao de Stokes-
Einstein).
A esta equao est associado um sinal negativo que uma
conveno: indica que h dissipao de gradiente
O tempo que leva a difuso diretamente proporcional ao
quadrado da distncia e inversamente proporcional a 2D
(quanto maior for o coeficiente de difuso menor o tempo)
Existe sempre fluxo nos dois sentidos: se forem iguais, significa que se atingiu em
equilbrio dinmico e o fluxo net zero, se forem diferentes, o fluxo net a diferena
entre os dois fluxos.







Osmose

Passagem de gua atravs de uma membrana semi-
permevel (membrana permevel a gua e impermevel a
solutos) de um compartimento de menor concentrao de
solutos para outro de maior concentrao. Se a membrana
fosse permevel a solutos, haveria simultaneamente um
fluxo contrrio de migrao destes para o compartimento
de menor concentrao de soluto.
Potencial qumico da gua decresce com a presena de
solutos; tem-se uma menor quantidade de molculas de
gua num compartimento contendo solutos que num
compartimento igual sem solutos, da que neste ltimo o
potencial qumico da gua maior.
Direo fluxo de H
2
O sentido menor potencial qumico
Presso osmtica depende do nmero de partculas em
soluo! O grau de ionizao de determinado soluto deve
ser levado em conta
Ex: Para um mesmo volume:
[glucose]=1M
[NaCl]=0,5M
[CaCl
2
]=0,33M
Estas trs solues tm a mesma presso
osmtica: CaCl
2
dissocia-se a Ca
+
e 2Cl
-
(3
partculas em soluo/mol de CaCl
2
, logo
uma menor concentrao corresponde a


um maior presso osmtica); Glucose no
se dissocia (sendo necessria uma soluo
mais concentrada para atingir a mesma
presso osmtica que CaCl
2
) e por fim o
NaCl dissocia-se a Na
+
e Cl
-
(2 partculas
em soluo) sendo necessria uma
concentrao maior que a soluo de CaCl
2

e menor que a de glucose.








Transporte de molculas atravs da membrana mediado por
protenas
Como referido anteriormente: molculas mdias/grandes, neutras, polares e espcies inicas
no conseguem difundir livremente a membrana, seja do meio extracelular para o citoslico
ou o contrrio. Ento, nestes caso, so necessrias protenas intrnsecas na membrana
plasmtica transportadores ou canais especializadas no transporte de cada molcula
particular ou tipo de molcula.
Transportador protena que se liga substncia a ser transportada, seguindo-se uma
alterao conformacional que permite moldar-se molcula de forma a poder
transport-la para o outro lado da membrana.
Canal no altera a sua conformao, no entanto pode estar aberto ou fechado
dependendo isso da posio do gate; quando o canal est aberto, o io pode
atravessar a membrana em ambas as direes.
Canal inico canal especializado no transporte de ies e pode ser de dois tipos:
Voltage gated abre-se, permitindo
a passagem de ies mediante o
potencial transmembranar (a favor do
gradiente eltrico), ver figura ao lado.
Ligand gated abre mediante a
ligao de um ligando que regula o
canal (ex: neurotransmissor,
hormona); ex: acetilcolina,
neurotransmissor, promove abertura
de canal inico mediante a sua ligao
a este.
Propriedades gerais do transporte mediado:
1. O substrato transportado muita mais rapidamente que um substrato com a mesma
massa e solubilidade apolar que atravessa a membrana por difuso simples.
2. A velocidade de transporte segue uma cintica de saturao (hiprbole retangular
idntica de Michaelis-Menten) sendo a velocidade mxima atingida quando
transportador est saturado com o composto. Nota: o transporte por difuso simples
segue uma cintica linear)
3. O transportador tem especificidade qumica absoluta ou no, seja pelo tamanho ou
espcie qumica.
4. Molculas estruturalmente relacionadas podem competir para um mesmo
transportador (anlogo ao que se passa na inibio competitiva enzimtica).
5. O transportador pode ainda ser inibido por molculas no relacionadas com o
substrato. O inibidor ao ligar-se ao transportador diminui a sua afinidade para o
substrato.
6. Para o transporte ativo, pode ocorrer inibio do transporte por inibidores que atuam
no metabolismo de sntese de energia.

Tipos de transporte mediado:
o Transporte facilitado/passivo:
transporte a favor do gradiente qumico ou
eltrico (dependendo do tipo de molculas
que o transportador deixa atravessar);
tende em estabelecer a igualdade de
gradiente atravs da membrana (para que o
fluxo net dos solutos e gua sejam nulos);
no h consumo de energia (ATP);
Exemplo: purinas (canal), os canais inicos
voltage-gated e outros transportadores;
funcionam no sentido da dissipao de
gradiente.
funcionam no sentido da dissipao de
gradientes: os canais inico tendem em dissipar
o gradiente eltrico enquanto que os transportadores trabalham para a dissipao do
gradiente de concentrao.

o Transporte ativo:
transporte contra o gradiente qumico/eltrico;
necessrio o consumo de energia (ATP) por parte da clula.
este transporte pode ser inibido por qualquer composto que interfira com a
capacidade de produo metablica de energia.
Exemplo: transportadores inicos ATPases (como a bomba de sdio e potssio) que
usam a energia obtida por hidrlise do ATP para transportar uma ou mais espcies
inicas.
Transporte ativo pode ser sub-classificado em:
1. Transporte ativo primrio transporte ligado diretamente ao metabolismo celular
(uso direto do ATP para aproveitamento de energia que torna possvel o
transporte).
2. Transporte ativo secundrio o gradiente de concentrao deve ser mantido
entre o meio intra e extracelular, sendo isso conseguido pelo transporte ativo; no
entanto quando o transporte dado a favor do gradiente de concentrao, h
dissipao de energia que, por sua vez, pode produzir trabalho, nomeadamente o
transporte de molculas.

Exemplo: O Na
+
liga-se ao transportador
que o transporta a favor do gradiente de
concentrao, isto , do meio extra para
intracelular, o que vai levar dissipao de
energia que aproveitada para transportar
a glucose contra o seu gradiente de
concentrao, para dentro da clula.

Bomba de sdio e potssio (Na
+
K
+
ATPase):
Presente nas membranas plasmticas de todas
as clulas;
Transporte ativo primrio (contra o gradiente
de concentrao)
A sua conformao varia entre uma
conformao (E1) em que o local de ligao ao
io est virado para o citosol e tem grande
afinidade para o Na
+
e baixa afinidade para o
K
+
e uma segunda conformao (E2) na qual o
local de ligao est virado para o meio
extracelular com elevada afinidade para o K
+
e
baixa afinidade para o Na
+
.
Quando o transportador passa de E1 para E2
lana 3Na
+
para o meio extracelular quando o contrrio o transportador lana 2 K
+
para o
meio intracelular.
Em cada ciclo, hidrolisada uma molcula de ATP
Devido assimetria da concentrao entre o meio intra e extracelular o Na
+
tende em difundir
passivamente de volta para o citosol, visto este ter uma baixa concentrao deste io, e o K
+

para o meio extracelular, na tentativa de equilibrar as concentraes. No entanto, nas
condies normais da clula, em estado de equilbrio dinmico (definido pelo potencial
eletroqumico da membrana, ver mais adiante), as concentraes de cada um dos ies
mantm-se constante no citosol ao longo do tempo porque a taxa de transporte ativo e da
difuso so iguais em magnitude e direes opostas.

Na
+
K
+
Cl
-
co- transporte:
Muitas clulas, tanto epiteliais como no epiteliais,
contm uma protena transmembranar que media o
transporte simultneo de Na
+
, K
+
e 2Cl
-
do fludo
extracelular para o citosol. O transporte
eletroneutro (2 cargas positivas e 2 cargas negativas).
uma forma de transporte ativo secundrio em que a
entrada de Na
+
segundo o seu gradiente
eletroqumico leva dissipao de energia que
usada simultaneamente para o transporte do K
+
e Cl
-
contra o gradiente. Geralmente, este co-
transportador est associado regulao do volume
da clula: o influxo destes ies aumenta a presso
osmtica intracelular levando entrada de gua para
dentro da clula de modo a restabelecer o seu volume.







Epitlio. Transporte nas clulas epiteliais.
Funo: O tecido epitelial constitudo por camada de clulas que cobrem as superfcies
expostas dos rgos e o organismo vivo, protegendo o meio interno delimitado do meio
externo sendo, tambm, responsvel por regular a troca de materiais. Cada tipo de epitlio
especializado numa funo: a pele responsvel para manter a gua no organismo e para
proteger o meio interno de invasores como bactrias e outros agentes patolgicos; outros
epitlios so responsveis pela secreo de substncias qumicas no sangue ou para o meio
externo como o caso do suor e da saliva (glndulas sudorparas e salivares) e das hormonas
que so lanadas para a corrente sangunea.
Estrutura:
O epitlio consiste em uma ou mais camadas de
clulas conectadas lado a lado por junes tight
junctions e unidas a uma lmina basal que uma
matriz extracelular que conceta a camada de clulas
epiteliais e as clulas adjacentes.
O epitlio pode ser classificado como permevel a
impermevel dependendo da facilidade com que esta
deixa passar substncias de um lado da camada do
epitlio para o outro.
O epitlio transportador:
As clulas dos epitlios tm uma face da que
est em contacto com o exterior ou lmen
membrana apical - enquanto que a outra
face da membrana est em contacto com o
interior membrana basolateral. Estes
tecidos apesar de poderem ser constitudos
por mais que uma camada, funcionam quase
como se fosse uma s camada, uma s
clula.
A membrana plasmtica estrutural e quimicamente
assimtrica - clulas epiteliais so polarizadas: os lpidos
da membrana apical no so todos iguais da membrana
basal tal como o contedo proteico, nomeadamente,
tipos de transportadores. Esta assimetria estrutural
influencia muito as propriedades funcionais, conferindo,
assim, o efeito de polaridade clula. Isto faz com que
certas substncias sejam transportadas preferencialmente
para fora ou para dentro do sistema, havendo assimetria
de fluxo das mesmas. A assimetria mantida graas aos
complexos de juno. Portanto, os epitlios so barreiras
funcionais especializadas que devido ao transporte
assimtrico, permitem a manuteno da homeostasia.

Existem duas formas de transporte atravs das clulas
epiteliais:
Transporte transtecido a substncia vai da membrana
apical at basolateral migrando no interior da clula
Transporte paracelular realizado atravs das tight
junctions, isto entre as clulas passando a substncia, por
exemplo, do lmen do intestino (mucosa) diretamente para o
fludo intersticial onde esto inseridos os capilares sanguneos
(serosa).

Classificao estrutural dos epitlios

1. Se o epitlio for constitudo por uma s
camada de clulas, este designa-se por
epitlio simples e por ser subdividido
em 3 classes:

Escamoso ou pavimentado
Cubide
Colunar

2. Se o epitlio for constitudo por mais
camadas de clulas, este designa-se por
epitlio estratificado e pode ser
subdividido em 4 classes:

Escamoso
Cuboide
Colunar
Pseudocolunar



Epitlio de transio tipo especial de epitlio que varia a sua morfologia; est presente,
exclusivamente, no sistema urinrio: quando a bexiga est vazia, as clulas do epitlio tm um
aspeto escamoso e quando a bexiga est cheia, passam a apresentar um aspeto cuboide.




Equilbrio inico eletroqumico. Equao de Nernst
No transporte de uma espcie inica tem que se ter em conta no s o gradiente de
concentrao mas tambm o gradiente eltrico. Em contraste, nas espcies neutras apenas se
deve ter em conta o gradiente de concentrao.
Equilbrio inico exemplificaes:
Figura 1: o io X
+
est em maior concentrao no
compartimento A do que em B. Se No existir
diferena de potencial eltrico entre os dois
compartimentos, o io tender em difundir de A
para B, ou seja, no sentido da dissipao de
gradiente (local de maior concentrao para o de
menor concentrao). No equilbrio teramos as
concentraes de X
+
e quantidade de carga em A e B
iguais.

Figura 2: se o compartimento A for mais negativo que
o B a situao torna-se mais complexa embora X
+

tende em difundir de AB a favor do seu gradiente
de concentrao (potencial qumico), este vai ter
tender, tambm, em difundir de BA segundo o
gradiente eltrico criado devido diferena de carga
(potencial eltrico) entre os compartimentos.
A direo net do fluxo de X
+
depender, ento, de quando a diferena de potencial qumico
tem maior ou menor efeito que a diferena de potencial eltrico.

Potencial eletroqumico, :
Corresponde ao valor que nos permite comparar as contribuies relativas do gradiente de
concentrao inico (efeito do potencial qumico) e do gradiente eltrico (efeito do potencial
eltrico) para prever a direo do movimento do io.
Diferena de potencial eletroqumico de X
+
atravs da membrana:
(X
+
) =
A
(X
+
) -
B
(X
+
) =

A primeira parcela da equao corresponde e a segunda parcela corresponde diferena de
portencial eltrico atravs da membrana.
Primeira parcela da equao: corresponde tendncia dos ies X
+
se moverem devido
AB devido diferena de concentrao nestes 2 compartimentos;
A segunda parcela da equao: corresponde tendncia dos ies X
+
se moverem de
AB devido diferena de potencial eltrico (gradiente eltrico) entre A e B.

Os ies X
+
tendem em mover-se espontaneamente no sentido de potencial eletroqumico
mais baixo.


Equilbrio eletroqumico Equao de Nernst
atingido o equilbrio atravs da membrana
quando =0, ou seja, no h uma net force
no io nem por parte do gradiente de
concentrao nem por parte do gradiente
eltrico.
A equao de Nernst d-nos o valor de um
potencial de equilbrio, mais precisamente, o
potencial de membrana ideal para que se
estabelea o equilbrio eletroqumico.
Na maior parte das experincias em biologia:
O ln convertido escala logartmica: lny=2.303logy
Os potenciais eltricos so expressos em Mv
Para T=29,2C (temperatura absoluta): 2.303RT/F = 60mV

Exemplos do uso da equao de Nernst:
a) A eq. de Nernst d-nos o valor da diferena de potencial
(potencial de membrana) que deve existir para que os
compartimentos que a membrana separa estejam em
equilbrio eletroqumico.
b) Quando os ies no esto em equilbrio eletroqumico, a
eq. de Nernst pode ser utilizada para prever a direo do
movimento do io que vai sempre tender no sentido de
restabelecimento do equilbrio:
Em primeiro lugar temos de ver se HCO
3
-
est em equilbrio eletroqumico:
Equao de Nernst +60mv (significa que o compartimento A, no equilbrio,
60mV positivo relativamente ao B o que significa que a fora do gradiente superou
a fora eltrica)


Como a diferena de potencial fora do equilbrio est a +100mV (de acordo com o
exemplo da figura) significa que o compartimento A tem +40mV que o equilbrio.
Para se atingir esta voltagem de +100mv foi necessria a migrao do HCO
3
-
a
favor do gradiente de concentrao. Para restabelecer os +60mV, necessrio que
o io migre a favor do seu gradiente eltrico, isto para o compartimento com
mais carga positiva (A).

Regulao do volume celular
No citoplasma tem-se outras espcies inicas presentes, como nucletidos e protenas s quais
membrana plasmtica impermevel. Porque no ocorre lise celular, visto a concentrao do
meio intracelular ser superior ao do meio extracelular? A resposta est nas bombas de Na
+
K
+

que bombeia 3Na
+
para o meio intracelular ao mesmo tempo que transporta 2K
+
para o
citosol. A expulso de 3 moles de Na
+
para fora da clula diminui a presso osmtica dentro do
citoplasma ao mesmo tempo que aumenta a mesma no meio extracelular, havendo assim um
balano de fluxo de gua atravs da membrana. Quando a produo de ATP na clula
comprometida ou a bomba inibida por outros fatores, Na
+
entra mais rapidamente do que
sai, aumentado a presso osmtico no interior da clula com consequente entrada de gua
lise celular.

Potenciais de repouso de membrana
Na maior parte das clulas, o citoplasma, geralmente, eletricamente negativo relativamente
ao fluido extracelular, ou seja, as clulas mantm uma diferena de potencial eltrico atravs
da membrana plasmtica (potencial de membrana0). A essa diferena de potencial
caracterstica da membrana em repouso dado o nome de potencial de repouso da
membrana e tem uma importncia relevante nas clulas excitatrias nervosas e clulas
musculares.

As clulas de concentrao:
Seguindo o exemplo da figura:
Inicialmente no h diferena de potencial
eltrico atravs da membrana.
Como a concentrao de K
+
em A maior que em
B, ento K
+
vai difundir de AB.
Como resultado ir ser transferida carga positiva
para o compartimento B e o compartimento A ir
ficar com um pequeno excesso de carga negativa
oferecida pelo Cl
-
.
A fica eletricamente negativo relativamente a B


Quando mais K
+
se deslocar de AB, maior ser a fora eltrica que se ope a esse
movimento conduzindo pelo gradiente de concentrao. O equilbrio atingido quando a fora
eltrica equivale fora da concentrao. O valor do equilbrio corresponde diferena de
potencial atravs da membrana que, por sua vez, corresponde ao potencial de repouso da
membrana.
Em maior parte das clulas, alguns ies no esto em equilbrio qumico entre o citosol e o
meio extracelular.

















Quando um certo nmero de ies so distribudos atravs da membrana, e todos so
removidos (afastados) do seu equilbrio eletroqumico, cada io tender em forar o
potencial de membrana para o seu prprio potencial de equilbrio (valor obtido pela
equao de Nernst). Quanto mais permevel for a membrana a dado io, maior ser a
sua vantagem sobre os outros ies, isto : maior a capacidade dele em trazer o
potencial de membrana para o seu potencial de equilbrio.

Exemplo: no msculo de r, o Na
+
tende em trazer o potencial de membrana (-90mV)
para +59mV que o seu potencial de equilbrio (valor obtido pela equao de Nernst);
o K
+
tende em puxar o potencial de membrana para -101mV e Cl
-
para -99mV. Como
iremos ver adiante, quanto maior a permeabilidade (condutncia) da membrana a
dado io, mais prximo o valor do potencial de membrana ao valor do potencial de
equilbrio desse io, o contrrio vlido.


Equao de Goldman e Equao de Chord (exemplo: ies K
+
,Cl
-
e Na
+
)
Pela equao de Nernst, obtm-se o potencial de equilbrio para cada io individualmente, ou
seja, permite o estudar apenas um io. No entanto esta equao no permite prever qual o
potencial real da membrana, isto , o potencial tendo em conta os diversos ies que esta
delimita. Tem de se ter em conta o fator permeabilidade, visto as membranas biolgicas no
serem permeveis de igual modo para todos os ies. A equao de Goldman leva em conta a
permeabilidade das membranas para casa um dos ies em anlise.

Equao de Goldman:






Em potencial de repouso da membrana
P
x
permeabilidade da membrana ao io X

Equao de Chord:

Outra forma de olhar para a equao de Goldman.
Quanto mais permevel a membrana a um dado io, maior a condutncia, g, da
membrana para esse io, logo P g.
No equilbrio:

A equao de Chord indica que quanto maior for a condutncia da membrana para um
io particular, isto , quanto mais permevel for a membrana a esse io, maior a
capacidade deste em tornar o potencial de membrana mais prximo do seu potencial
de equilbrio.
Obteno da expresso da equao de Chord:
1. Quando o potencial de membrana = potencial eletroqumico do io X: Em=Ex, no h
fluxo net de ies atravs da membrana.
2. Quando o potencial de membrana potencial eletroqumico do io X: EmEx,
Em-Ex= diferena de potencial que representa o driving force do io.
3. Como os ies transportam carga, a migrao inica equivalente corrente eltrica:





Tcnica de Corrente de Curto-Circuito (SCC)
Estudo do transporte ativo atravs dos epitlios;
Pele de r preparao prottipo no estudo do transporte inico transtecido em
muitos tecidos epiteliais e glandulares;
A pele de r desempenha um papel fundamental na manuteno da homeostasia
interna (funo comum a todos os epitlios);
As bombas de ies, nomeadamente Na
+
,K
+
ATPase, so muito importantes na
manuteno de um gradiente inico atravs das membranas biolgicas, pois
contrariam a dissipao permitindo ao todo uma dinmica constante de movimento
inico entre os meios intra e extracelulares. Como j vimos, as bombas de Na
+
K
+
so
vitais na manuteno do volume celular;

Aspetos tericos:
A pele de r isolada mantm uma diferena de potencial entre o
lado externo (lado da mucosa, exterior) e o lado interno (lado
da serosa, sangue), de cerca de 100mv positivo no lado da
serosa relativamente ao lado da mucosa.
Estudos demostraram que a manuteno do gradiente inico
deve-se ao transporte ativo de sdio propondo-se que o
aumento de potencial no lado da serosa (os tais +100mv) se
deva a uma assimetria do transporte de Na
+
:
a membrana apical do epitlio permevel ao Na
+

havendo entrada passiva, a favor do gradiente de
concentrao, de fora para dentro da clula;
a membrana basolateral do epitlio, em contraste,
muito pouco permevel ao Na
+
, ou seja, a passagem
deste para o sangue (mais concentrado em Na
+
) ocorre
de forma ativa.
Transporte transtecido de Na
+
envolve duas fases:
1. Passagem de Na
+
do meio exterior para o meio intracelular de forma passiva, isto , a
favor do gradiente de concentrao, atravs de canais seletivos (altamente especficos
para o Na
+
) como Nac existentes na membrana apical.
2. Sada de Na
+
, de forma ativa, isto , contra o gradiente de concentrao, do meio
citoslico para o lado da serosa atravs de bombas Na
+
K
+
existentes na membrana
basolateral (sensvel a oubana- inibidor).
O K
+
que entrou por transporte ativo volta a sair do meio intracelular para a serosa de forma
passiva, ou seja: a membrana basolateral pouco permevel ao io Na
+
e muito permevel ao
io K
+
. Estudos verificaram que um grande aumento de concentrao de K
+
no lado da mucosa
no iria influenciar o potencial de membrana, ou seja a membrana apical pouco permevel
aos ies K
+
.

Da surge que:
- membrana apical eltrodo de sdio (condutncia de Na
+
francamente dominante)
- membrana basolateral eltrodo de potssio (condutncia de Na+ francamente dominante)
O transporte de Cl
-
ocorre a favor do seu potencial eletroqumico da surge a ideia de que o
gradiente de Cl
-
atravs da membrana epitelial mantido e s possvel devido bomba de
Na
+
K
+
.
A corrente de curto-circuito:



o Quando o epitlio de r separa dois compartimentos contendo exatamente a mesma
soluo (sol. Ringer) com concentraes de Na
+
, K
+
e Cl
-
idnticas e igual volume (de
forma a eliminar a presso hidrulica) previsvel que se crie uma diferena de
potencial entre a mucosa e a serosa.

o Quando a diferena de potencial acertada a zero (ddp=0) aplicando uma corrente
externa controlada, anulado o gradiente que se est a formar devido passagem de
ies de forma passiva (net flux=0) e a corrente criada pela pele de r corresponde
exatamente ao transporte ativo de Na
+
= net flux do Na
+
.

o O transporte de Na
+
do meio intracelular das clulas epiteliais para o meio extracelular
claramente ativo visto o influxo de Na
+
da mucosa ser de 20 a 100x maior que o efluxo
para a serosa, ou seja, a membrana basolateral controla rigorosamente, por transporte
ativo, a passagem de ies do citosol para o sangue.

Montagem do circuito:
Pilha = bomba de Na
+
K
+
com o polo positivo para o lado
da mucosa e o negativo para o lado serosa
Voltmetro colocado entre a mucosa e a serosa; mede a
diferena de potencial entre as duas hemicmeras;
mantido sempre a zero enquanto que se est a medir a
corrente no ampermetro.
A = ampermetro - regista a corrente ( frente do
ampermetro est a resistncia que por ser controlada
manualmente)


Interruptor aberto ampermetro regista valor zero para a corrente
Interruptor fechado ampermetro regista uma valor 0 para a corrente; por cada Na
+
que
passa para o lado da serosa, um io de Cl
-
cede o seu eletro para o eltrodo correspondente;
os eletres que passam no circuito equivalem ao nmero de Na
+
que passaram para o lado da
serosa.
Os epitlios de absoro para transportarem gua de fora para o meio interno aumentam o
influxo de Na
+
e Cl
-
para que a presso osmtica intracelular aumente tendo como
consequncia a entrada de gua.

Relao eletrlito no eletrlito.
Transporte ativo secundrio de glucose
Aspetos da experincia de Schulz e Zalusky:
Descoberta da bomba de Na
+
-Glucose
que permite entrada de glucose
contra o seu gradiente de
concentrao para o meio
intracelular, por transporte ativo
secundrio;
Uso de clulas epiteliais do intestino
de coelho (epitlio de absoro);
Fato: diferena de potencial entre a
mucosa (negativo) e serosa (positivo);
A glucose leva estimulao da
corrente de curto-circuito aps adio de 10Mm de glucose em ambas as hemicmeras;
Idade da preparao fator importante na estimulao da corrente;
Na ausncia de Na
+
no se deteta corrente o que levou a deduzir que o transporte de
glucose est diretamente ligado ao transporte de Na
+
;
Quanto maior a concentrao de glucose maior a corrente, no entanto h um ponto de
saturao em que o aumento de concentrao no
produz efeito.
Estes dados no chegaram para acoplar o transporte de
Na
+
ao transporte de glucose porque como a glucose
fonte principal de ATP e a hidrlise do ATP essencial
no funcionamento do Na
+
K
+
ATPase seria de esperar que
um aumento de glucose no meio intracelular
estimulasse a bomba para um transporte ativo mais
rpido. A questo : o aumento de corrente deve-se ao
fato de a glucose ser fonte de ATP ou se o fato da
glucose ser transportada simultaneamente com Na
+

(reparar que: o Na
+
ao ir a favor do seu gradiente de

concentrao, fornece energia para que a glucose seja transportada contra o gradiente de
concentrao. No entanto necessrio repor o nvel normal de Na
+
intracelular e isso s
possvel atravs da bomba de Na
+
K
+
que bombeia Na
+
para o meio extracelular; assim o
simporte de Na
+
e glucose estimula a bomba de sdio e potssio).
Para analisar a questo: adicionou-se, em vez de glucose uma ose estruturalmente
semelhante a esta, aldose (3-O-metil glucose), no metabolizvel. Observou-se que havia
estmulo de corrente na presena deste composto o que indica que a sua presena
aumentava a atividade da bomba de Na
+
K
+
o que s seria possvel se o transporte da aldose
fosse acoplado ao transporte de Na
+
.
O aumento da concentrao de Na
+
leva ao estmulo do uptake de glucose que linear,
com um delive 1, o que indica que a estequiometria da bomba de glucose de
1Na
+
:1glucose.


















Sistema Nervoso. Clulas constituintes
O sistema nervoso o principal responsvel pela manuteno da homeostasia interna dos
organismos vivos. Contrirui uma rede que permite a comunicao de forma apropriada entre o
organismo e o meio que o circunda, seja ele externo ou interno. A nvel celular, constitudo
por um complexo agregado de clulas, uma parte delas responsveis pela rede de
comunicao, criando numerosos circuitos neuronais, enquanto que a outra forma uma matriz
de suporte.

Breve introduo do sistema nervoso, um sistema de feedback autntico
Sistema nervoso perifrico (SNP) Sistema nervoso central (SNC)
1. Componente sensorial:
Constituda pelas clulas nervosas sensorias que
funcionam como recetores, responsveis por
detetar estimulos provenienetes do meio
ambiente;
Filtros de transduo/ informao;
Perifricos ou viscerais;
2. Componente integrativa:
Responsvel pelo processamento da informao
sensorial, isto interpretao da informao
obtida a partir do recetor e envio de sinal com
codificao de uma resposta ao estmulo;
Encfalo e medula espinal
3. Componente motora:
Corresponde ao efetor;
Responsvel por pr em prtica a resposta:
gerao de movimento e/ou secreo glandular.

A deciso funo do SNC
O sistema nervoso central constitui a parte integrativa do sistema nervoso. Recebe sinais a
partir da zona perifrica, nomeadamente a partir das clulas sensoriais perifricas e viscerais,
integradas no SNP. A este sentido de fluxo de informao d-se o nome de via aferente, de
fora para dentro. Aps processamento do sinal aferente, o SNC cria um sinal feedback, ou seja,
toma uma deciso, enviando-a, de seguida, para o SNP via de resposta uma via eferente.
Dependendo do tipo de resposta a executar o SNP, subdividido numa parte somtica
responsvel pelo movimento controlado/voluntrio (efetor= msculo esqueltico) - outra
autnoma dividido em simptico, parassimptico e entrico, responsvel por processos vitais
do organismo (efetores= msculo liso, cardaco e glndulas). Tudo o que sensorial entra pela
espinal medula e tudo o que motor entra pela raiz ventral.

Clulas do Sistema Nervoso

Neurnios:
1. Estrutura: corpo celular envolto de
dendrites (salincias) de comprimento
varivel e axnio (prolongamento do corpo
celular, pode ser revestido ou no por
bainha de mielina uma clula de Schwann
que cobre o axnio com mais de 100
camadas de membrana plasmtica).
2. Outras estruturas: grande diversidade
morfolgica alguns tipos de neurnios
no tm axnios, o agrupamento de uma
quantidade relevante de corpos celulares
constituem os ncleos (SNC) ou gnglios
(SNC e SNP); os axnios podem dispor-se
camadas sendo dominados por tracts (SNC)
ou nervos (SNP)
3. Funo: processamento (SNC) e conduo
de informao (SNP). De modo geral, os
neurnios so responsveis pela
comunicao que consiste em circuitos
neuronais formados por neurnios
sinapticamente conectados transmisso
sinptica por intermdio de potenciais de
aco (mais adiante) entre a clula pr e ps
sinptica.
A conduo de uma resposta para o efetor correto depende do tipo de estmulo e do local
estimulado.


Clulas da glia:
cerca de 10x mais abundantes que os neurnios;
capacidade de diviso celular;
do suporte fsico aos neurnios e bioqumico em processos de transmisso nervosa

No SNC dividem-se em 3 tipos de clulas:
1. Astrcitos clulas bastante ramificadas, constituem cerca de metade do encfalo;
assumem vrios papeis: podem realizar sinapses, fornecer substratos aos neurnios
para produo de ATP (isto porque os aristrcitos constituem uma barreira hemato-
enceflica, uma espcie de isoladores dos vasos sanguneos cerebrais o que permite
controlar trocas de substncias e captao de nutrientes), ajudam a manter a
homeostasia do lquido extracelular do SNC.
2. Oligodendrcitos sustento estrutural e isolamento dos axnio enrolando-se volta
deste e formando a mielina que est envolvida na acelerao da transmisso nervosa;
a diferena destas clulas para as clulas de Schwann que os oligodendrcitos
formam mielina volta de vrios axnios enquanto que as ltimas apenas se dedicam
a um nico axnio.
3. Microglia espcie de clulas imunitrias especializadas, responsveis pela remoo
de clulas danificadas e invasores; clulas fagocticas.








Produo e Conduo de Potenciais de Ao
O potencial de ao uma alterao rpida no potencial
de membrana seguida pela reposio do potencial de
repouso da membrana.
A extenso e forma dos potenciais de ao variam
consideravelmente de um tecido para outro.
Caractersticas:
propagado com a mesma forma e extenso ao
longo do comprimento das clulas nervosas e
musculares;
responsvel pelo transporte de sinal (impulso
nervoso) atravs das clulas nervosas percorre
os tais circuitos-neuronais;
nas clulas musculares, o potencial de ao
permite a contrao simultnea de todo o
comprimento da clula;
os canais inicos voltage-gated presentes nas
membranas plasmticas das clulas excitatrias
so os responsveis pela gerao e conduo de
potenciais de ao;
por conveno, o potencial de membrana= (Ein)-
(Eout);
para produzir um potencial de ao necessrio
que o estmulo seja igual ou superior a um limiar

Respostas Locais
Impulsos de corrente:
1. Despolarizante a diferena de potencial
da membrana diminui. (ex: passa de -90mV a
-70mV ou a valores positivos)
2. Hiperpolarizante a diferena de potencial
aumenta, ou seja, h uma maior polarizao
da membrana (ex: passa de -90mV a -
100mv)
O tipo de impulso depende da direo da corrente
inica, isto , do sentido do movimento (meio intra
ou extracelular e vice-versa), atravs da
membrana, dos ies envolvidos.
Quanto mais intenso ou maior for o impulso,
maior ser a diferena de potencial causada na
membrana, ou seja, mais afastado estar o
potencial de membrana relativamente ao seu
valor de equilbrio.
Para que ocorra o potencial de ao
necessrio:
Que o impulso despolarizante tenha um
valor igual ou superior a um limiar
correspondente ao valor treshold, abaixo
do qual o impulso designado por
subthreshold, que insuficiente para que
se d o disparo do
potencial de
ao.



O que acontece se o impulso for subthereshold?
Resposta local quando se d um impulso abaixo do
valor limiar, isso vai levar depolarizao da membrana
(embora insuficiente para que o potencial de ao dispare)
que se vai propagar na regio de membrana adjacente,
despolarizando-a.
A extenso (altura) da diferena de potencial depende
da distncia percorrida pelo impulso relativamente ao local

inicial, ou seja: se tivermos um eltrodo de registo, medida que este se distancia
relativamente ao eltrodo que passa corrente, observa-se uma diminuio sequente
da diferena de potencial de ao da membrana.
Ao contrrio do que acontece com o potencial de ao, o
impulso conduzido com decremento, isto , s se deteta
corrente perto do local de impulso inicial, e a diferena de
potencial vai diminuindo de intensidade medida que
percorre a membrana.





Figura ( direita) foram introduzidas duas correntes
despolarizantes, uma de intensidade subthreshold e outra
igual ou superior ao threshold; no eltrodo de registo V1,
que est localizado muito prximo ao local de estmulo,
observa-se a passagem de duas correntes: uma de maior
intensidade (disparo) correspondente ao potencial de ao
e outra de muito menor intensidade correspondente a uma
resposta local; observa-se, tambm, que no eltrodo V2,
localizado a uma distncia razovel do local de estmulo,
apenas detetado o potencial de ao o que significa que a
resposta local foi conduzida com decremento e nesse
ponto extinguiu-se totalmente.


Como determinar a constante de comprimento?
Constante de comprimento:
distncia em que a resposta 1/e da resposta mxima (local de impulso inicial).
Uma clula nervosa ou fibra muscular pode ser comparada a um cabo eltrico: correntes que
atravessam a resistncia da membrana so perdidas do interior do cabo, correntes que migram
longitudinalmente, carregam eletricidade, ao longo deste e esto sujeitas a alguma resistncia por
parte do contedo interno do cabo (se pensarmos no axnio, esta resistncia longitudinal
oferecida pelo citoplasma). Assim pode comparar-se a membrana que isola o cabo membrana
plasmtica da clula nervosa e o interior do cabo ao citoplasma.

Seja:
r
m
= resistncia da membrana
r
in
= resistncia do citoplasma
Quanto maior a razo

, ou seja,
quanto maior a resistncia da membrana,
mais isoladora e menor a quantidade de
corrente perdida atravs da membrana
plasmtica. Assim sendo, a clula conduz mais
corrente e maior a distncia que esta
percorre sem decremento significativo, logo
maior a eficincia da transmisso de sinal
maior a constante de comprimento.

O potencial de ao difere da resposta local em 2 aspetos muito importantes:
1. A resposta muito maior (pode comparar-se o potencial de ao a um disparo em que
o som de sada da bala muito mais intenso e provoca um eco muito mais prolongado
do que se o puxador da arma ficar encravado: o som s ouvido pelo indivduo que
tem na posse a arma);O potencial de membrana geralmente revertido, isto , o
interior da clula nervosa fica positivo relativamente ao exterior que se torna negativo;

2. O potencial de ao propagado sem decremento e um aspeto fundamental que a
extenso/intensidade deste no aumenta com o aumento da intensidade do estmulo:
o potencial de ao um mecanismo de tudo ou nada no sentido de que debaixo de
um limiar, qualquer que seja a intensidade do estmulo no ocorre potencial de ao, e
acima do limiar, qualquer que seja a intensidade do estmulo, o potencial de ao tem
a mesma extenso e forma (relembrar que os transportadores seguem uma cintica
Michaeliana de saturao).

Potencial de ao num axnio de lula gigante:








Mecanismo inico:
Pela equao de Goldmas e Chord viu-se que o potencial de repouso da membrana a soma
dos potenciais de equilbrio dos ies K
+
, Cl
-
e Na
+
(entre outros). O fator que mais pesa para
cada uma das parcelas a permeabilidade da membrana a cada um de ies, que se traduz pela
condutncia individual dividida pela condutncia total da membrana.
No axnio da lula gigante, o potencial de ao
causado por sucessivos aumentos na condutncia da
membrana plasmtica para os ies de Na
+
e K
+
: a
permeabilidade ao sdio aumenta muito durante a
primeira parte do potencial de ao entrada de
Na
+
para dentro da clula a favor do gradiente de
concentrao diminuio contnua e rpida na
diferena de potencial at zero e depois passa a
valores positivos (overshoot) at se atingir um pico
cujo valor do potencial potencial de equlibrio do
Na
+
(+65mv) ; na segunda parte do potencial de
ao aumento da permeabilidade da membrana
ao K
+
provoca a sada de K
+
para fora da clula
diminuio de cargas positivas no meio intracelular
aumenta a diferena de potencial a curva do
potencial de ao decresce quase to depressa
quanto aumentou e o decrscimo deve-se fora
hiperpolarizante induzida pela passagem de K
+
para
fora da clula.
Aspetos relacionados:
O pico do potencial de ao no chega a atingir os +65mV (potencial de equilbrio do
Na
+
) porque a condutncia do Na
+
rapidamente decresce para o valor de repouso e
porque o aumento progressivo da condutncia do K
+
provoca uma tendncia oposta
despolarizao hiperpolarizao.
Como poderemos confirmar, quanto maior a condutncia da membrana a um dado
io, maior a tendncia de o potencial de repouso da membrana se aproximar do
potencial de equilbrio do io.
Hyperpolarizating after potential no fim do potencial de ao a membrana fica
hiperpolarizada, o que se deve ao fato de g
Na
+
j ter atingido a baseline e o g
K
+
ser
superior o seu nvel base (repouso), logo a permeabilidade ao K
+
superior, nesta
altura, do Na
+
, puxando o potencial de repouso para o seu potencial de equilbrio (-
100mV).





Potencial de ao no msculo cardaco e liso:








Msculo cardaco:
Primeiro ocorre uma rpida despolarizao com overshoot devido entrada rpida de
ies Na
+
para dentro da clula (canais rpidos);
Aps o overshoot, o potencial de ao decresce de forma lenta devido ao decrscimo
da condutncia da membrana para o Na
+
e pelo aumento da condutncia da
membrana para o K
+
.
Observa-se uma espcie de patamar que causado por uma srie de outros canais,
designados por canais lentos, que permitem a lenta entrada de outros caties como o
Ca
2+
(ex: canais tipo Ca
2+
L).
O Ca
2+
que entra na clula ajuda a iniciar a contrao das clulas do msculo cardaco
ao estimular a libertao de mais Ca
2+
do retculo sarcoplasmtico (reticulo
endoplasmtico das clulas musculares).
A repolarizao d-se com o fecho destes canais lentos e rpidos de Na
+
e devido ao
transporte de K
+
para fora da clula.
Msculo liso:
Os potenciais de ao varia consideravelmente para diferentes tipo de msculo liso,
tendo menor velocidade de despolarizao e repolarizao (declives menos
acentuados) que nas clulas do msculo esqueltico, e tambm um overshoot menor;
Muitas das clulas excitatrias do msculo liso no possuem canais Na
+
sendo a fase
de despolarizao causada pelo aumento da permeabilidade da membrana ao Ca
2+
e
consequente entrada deste catio, atravs dos canais L lentos, para dentro da clula
(justifica um processo mais lento);
O Ca
2+
, tal como acontece no msculo cardaco, vital para a excitao-contrao das
clulas do msculo liso pelos mesmos motivos;
A repolarizao d-se devido ao fecho progressivo dos canais de Ca
2+
e abertura dos
canais K
+
.



Fases do potencial de ao:
Perodos refratrios perodo de hesitao de resposta
a estmulos durante um potencial de ao.
Durante a maior parte do potencial de ao a
clula totalmente refratria estimulao,
independentemente da intensidade do estmulo
fase refratria absoluta = estado de total
desprezo por qualquer estmulo. Este perodo
deve-se ao fato de a maior parte dos canais de
Na
+
estarem ocupados (fase de despolarizao) e
inativados (fase de repolarizao) pois estes
aps fecharem ficam um perodo do tempo
inativados, visto a clula estar num processo de
repolarizao e, logo, incapacitados de
responder. Portanto, trata-se de uma situao de indisponibilidade dos canais Na
+
para
que se d um novo potencial de ao.
Fase refratria relativa ocorre mais para o fim do potencial de ao, por volta da
altura em que o potencial de repouso da membrana est quase restabelecido; nesta
fase um novo estmulo consegue desencadear um novo potencial de ao, pois os
canais inicos j se encontram disponveis para o evento. No entanto, h dificuldade
em gerar o novo potencial de ao, sendo necessria que a intensidade do estmulo
seja superior ao estmulo normal:
o Nem todos os canais esto recuperados, uma parte significativa pode estar
ainda numa estado de voltage-inactivated;
o um perodo em que a permeabilidade da membrana ao K
+
superior
contrariando e dificultando a despolarizao (no esquecer que deve ser
atingida uma despolarizao = ou superior ao threshold).




Efeito de acomodao:
Ocorre quando a clula despolarizada lentamente, o threshold pode ser ultrapassado sem
que haja potencial de ao a esta propriedade d-se o nome de acomodao e justifica-se
pelo facto de que quando a despolarizao ocorre de forma lenta, o nmero crtico de canais
Na
+
abertos requeridos para se desencadear um potencial de ao pode nunca chegar a ser
atingido. O efeito de voltage-inactivation que tem como objetivo o restabelecimento das
quantidades inicas num valor de repouso, atua contrariando o disparo. Portanto, para haver
potencial de ao, so necessrios um mnimo de canais de Na
+
abertos.

Potencial de ao como Self-reinforcing signal
Estmulo/Impulso Despolarizao local da membrana Threshold Potencial de ao
Repolarizao Despolarizao da membrana adjacente Threshold Potencial de
ao Continuao da propagao do impulso nervoso ao longo da membrana em ambas
as direes.
Os potenciais de ao so regenerados continuamente de
modo a permitir a sua propagao ao longo de grandes
distncias, mantendo a mesma forma e extenso.
Devido ao fato de os potenciais de ao serem constantes
quanto sua forma e extenso, apenas a frequncia de
chegada que pode descodificar a informao que traz
consigo. A frequncia mxima limitada pela durao da fase
refratria absoluta, o que limita a capacidade de ser gerado
um novo potencial de ao.


Velocidade de propagao do potencial de ao
1. Efeito do dimetro da fibra quanto maior
o dimetro, maior a velocidade de conduo.
2. Efeito de mielinizao a bainha de mielina
(oligodendrcitos no SNC), tal como analisado
anteriormente, por ser isoladora tem a
capacidade aumentar muito a velocidade da
propagao do impulso nervoso.
A mielinizao tem um peso muito superior no
aumento da velocidade de conduo que o raio da
fibra. Ex: uma fibra com 10m mielinizada tem uma
velocidade de conduo de 50m/sec que muito
superior a 25m/sec do axnio da lula gigante que tem
um dimetro de 500m no mielinizada.

Propagao aos saltos
Os canais Na
+
e K
+
que participam no disparo do potencial de ao esto altamente
concentrados nos ndulos de Ranvier. Assim sendo, como se os potenciais de ao fossem
regenerados apenas nos ndulos de Ranvier em vez de serem regenerados em cada segmento
da fibra, como acontece nas clulas desmielinizadas. O potencial de ao rapidamente
conduzido de um ndulo para outro onde pousa para ser regenerado a cada ndulo.






Tcnica de Voltage Clamp
Tcnica desenvolvida por Hodgkin e Huxley;
Procura estudar o fluxo de ies Na
+
e K
+
atravs
da membrana do axnio para diferentes valores
de potenciais de membrana;
Permitiu verificar que as alteraes dos
gradientes inicos devem-se alterao da
condutncia da membrana a cada io;
Estabeleceu a noo do limiar que deve ser
atingido para que haja potencial de ao;
Permitiu o esboar as curvas do potencial de
ao que traduzem a abertura/fecho dos canais
inicos K
+
e Na
+
e que hoje em dia conhecemos.

Mtodo:
1 eltrodo inserido no interior do axnio e 1 no
meio extracelular, conectados entre si e ao plo
negativo de um amplificador permitem medir o
potencial de membrana (mV) o amplificador ou
controlo de voltagem analisa o potencial de
membrana caso este no seja igual ao potencial
comando (potencial escolhido como constante para
a experincia) o amplificador injeta uma corrente
feedback que contraria a variao do potencial de
membrana de modo a manter Em constante,
atravs de um 2 eltrodo para o interior do axnio a partir do seu plo positivo permite
medir a corrente introduzida para Em=Econtrolo com Em constante a um valor controlo e
diferentes valores de I (corrente) medidos ao longo do tempo, pela lei de Ohm: Em=IR com
R=1/g Em=I/g g=I/Em daqui obtm-se a condutncia da membrana em funo do
tempo.
Resultados:
Entrada de Na
+
para dentro do
axnio corrente baixa =
corrente de entrada;
Sada de K
+
do meio interno do
axnio corrente elevada =
corrente de sada;
Estudo com inibidores para o
Na
+
e K
+
, TTX e TEA,
respetivamente, permitiu
analisar individualmente cada
uma das correntes: entrada e
sada ensaio experimental
para diferentes valores de Em constantes com medio de corrente ao longo do
tempo partir do equilbrio fez-se o clculo do n de ies monovalentes em trnsito
por segundo em cada tipo de corrente chegando-se ao valor enorme de 10
8
.
Quanto menos negativo for Em, menor o influxo de Na
+
(baixa corrente de entrada) e
maior o efluxo de K
+
(elevada corrente de sada) de forma a repor o potencial de
repouso;
O threshold pode ser atingido de duas formas:
1. Inserir corrente fraca durante um longo perodo de tempo
2. Inserir corrente forte durante um instante de tempo
Casos:
Retirar todo o Na
+
do meio exterior e posterior substituio com outro sal verifica-se
apenas corrente de sada
Substituio da soluo exterior por K
+
no se verifica corrente de sada (indcio de que
se trata de um transporte passivo)

Patch Clamp

Tcnica que permite estudar individualmente os canais inicos das membranas
biolgicas;
A tcnica consiste em encostar membrana plasmtica numa espcie de micropipeta,
contendo uma soluo muito idntica ao citosol no seu interior; de seguida ocorre
suco de uma pequena parte da membrana para dentro da micropipeta o que vai
provocar rutura da mesma seguida de regenerao da bicamada fosfolipdica o
objetivo ter apenas um nico canal inico contido no fragmento de membrana que
est na posse da micropipeta;
Permite o estudo da conformao aberta/fechada do canal inico, tendo-se
observado, em condio de potencial de repouso, oscilaes entre as duas
conformaes;
Estudos ao longo do tempo, o que permitiu o estudo da durao da conformao
aberta/fechada dos canais de inicos: observou-se que todos os canais de Na
+
abrem
no incio do potencial de ao, mas ao longo do tempo so inativados permanecendo
assim por um intervalo definido; no cado o canal K
+
observa-se que levam mais tempo
a abrir mas mantm-se abertos por mais tempo (praticamente durante toda a
extenso do potencial de ao).




Sinapses e Modulao




























Msculo esqueltico, liso e cardaco
As clulas musculares so especializadas na converso de
energia qumica (ATP) em energia mecnica que permite a
realizao de trabalho como: locomoo, bombardeamento
de sangue e movimento peristltico.
Trs tipos de msculo:
1. Esqueltico
2. Liso
3. Cardaco
1. MSCULO ESQUELTICO
Constitui cerca de 40% do peso de um indivduo;
Est associado ao movimento voluntrio como:
locomoo, manuteno da postura, falar,
respirao, etc.;
A nvel microscpico assume a forma de inmeros
feixes de clulas, as microfibrilas, a aparncia
estriada resulta de uma organizao de filamentos
de actina e miosina altamente organizada.

Organizao estrutural do msculo:
Epimsio - camada de tecido conjuntivo que envolve o msculo.
Fascculos agrupamento de 10 a 100 filamentos musculares envoltas por uma bainha de
tecido conjuntivo designado por perimsio.
Fibra muscular constitui a unidade celular; contm uma membrana plasmtica designada
por sarcolema, mitocndrios, ncleo, retculo sarcoplasmtico (equivale ao retculo
endoplasmtico), capilares associados parte externa do sarcolema.
Microfibrilas microfilamentos contidos no citoplasma das fibras musculares, formando
conjuntos. Contm no seu interior uma grande quantidade de filamentos altamente
organizados de molculas de actina, miosina e titina que formam unidades repetitivas o
sarcmero; so responsveis pela aparncia estriada da fibras musculares e devida ao
elevado grau de organizao as microfibrilas empurram o ncleo e mitocndrios para a
periferia da clula muscular.
















Sarcmero
unidade bsica do msculo esqueltico;
responsvel pelas estrias altamente repetitivas que aparecem na superfcie das
microfibrilas;
responsvel pela contrao muscular;
delimitado por 2 discos Z, contm uma banda H localizada a meio e caracterizada pela
ausncia de cabeas de miosina








Estrutura:
- microfilmentos de actina (filamento fino)- possui locais de ligao para a cabea da miosina
contendo monmeros de:
1. actina constitui o esqueleto principal do microfilamento, tem locais de ligao ao
Ca
2+
e est complexada com as protenas a seguir.
2. nebulina
3. tropomiosina protena longa e fina, enrolada, formando uma hlice em torno do
filamento de actina, volta do qual tem alguma flexibilidade, isto , possibilidade de
movimento giratrio que permite expor ou esconder os locais de ligao miosina.
4. Troponina a protena chave para o incio da contrao muscular, tem 3 centros de
ligao: um com grande afinidade de ligao tropomiosina (local T), outro que
permite a ligao a ies Ca
2+
(local C) e, por ltimo, um local que cobre o centro de
ligao da actina miosina
- microfilamentos de miosina (filamento espesso) ATPase que mediante a hidrlise do ATP
permite a contrao muscular (deslocamento do filamento de actina relativo ao filamento de
miosina). Constitudo por duas partes:
1. cabea leve que possui um stio de ligao ao ATP, outro actina e ainda outro centro
de regulao;
2. Cauda pesada que se liga membrana e a outras caudas para formar um filamento
grosso.
- filamentos de titina elevado grau de elasticidade, tem como objetivo evitar que ocorra o
estriamento excessivo e consequente possvel rotura do msculo; fixa a miosina ao disco Z.

Contrao muscular, um evento caro
Mediante um estmulo, o SNC envia
impulsos nervosos que percorrem
caminho at medula espinal e da para
o SNP somtico que se encarrega de
conduzir o sinal, atravs dos neurnios
motores, que lhe chegou para o efetor
correspondente, neste caso o msculo
esqueltico. A parte terminal do axnio
ramifica-se e cada ramificao forma,
naseu terminal uma espcie de boto
que aumenta a rea de troca - fenda
sinptica. zona de invaginao do
axnio terminal na fibra muscular
chamado de placa motora ou junes
neuromusculares, dando-se o nome de
unidade motora ao conjunto neurnio
fibras que este enerva.

No s a frequncia de disparo como o nmero de unidades motoras recrutadas para o evento so responsveis por uma
maior ou menor contrao muscular
Cada conjunto de miofibrilhas estimulado por um nico neurnio motor, no entanto um nico neurnio motor consegue
estmular simultaneamente vrias microfibrilhas.
A despolarizao da membrana ps-sinptica permite a propagao do potencial de ao ao lango das fibras musculares
A despolarizao transiente devido ao facto de a acetilcolina ser rapidamente hidrolizada a colina e acetato por enzimas
acetilcolinesterases, presentes em grandes concentraes na membrana ps-sinptica.
A acetilcolina vai difundir na fenda sinptica at chegar aos recetores ligand-gated especfico ao qual se vai ligar. A ligao
vai estimular a abertura dos canais Na
+
e, posteriormente, K
+
ocorrendo a despolarizao da membrana da fibra muscular
O aumento de Ca
2+
vai causar a fuso das vesculas sinpticas, contendo o neurotransmissor acetilcolina, com a membrana
pr-sinptica seguida de libertao da acetilcolina para a fenda sinptica
A membrana plasmtica na parte terminal do axnio, ao despolarizar estimula a abertura de canais Ca
2+
o que vai permitir
influxo, segundo o gradiente eletroqumico, destes ies para o interior do axnio a partir do lquido intersiticial
Potencial de ao conduzido ao longo do axnio do neurnio motor at chegar zona terminal pr-sinptica deste
PROCESSO DE ENERVAO DAS CLULAS MUSCULARES

A despolarizao das fibras nervosas vai estimular a
entrada de Ca
2+
para o interior da clula muscular, que por
sua vez, vai estimular a libertao de mais Ca
2+
a partir do
reticulo sarcoplasmtico. Este aumento de concentrao
de Ca
2+
no citoplasma leva ao processo de contrao
muscular:
Os ies Ca
2+
ligam-se troponina C que por sua vez vai
estimular o movimento giratrio da tropomiosina que
vai permitir expor os centros de ligao cabea da
miosina dos monmeros de actina.
A cabea de miosina, ao hidrolisar a molcula de ATP
ligada a ela, vai aproveitar a energia libertada para se
movimentar at ao local de ligao na actina. Os
produtos da hidrlise: ADP e Pi, permanecem ligados.

A dissociao do ADP e Pi dos centros de ligao, na cabea de miosina, vai
impulsionar esta para a frente e, ao estar fortemente ligada actina, o filamento de
actina acompanha o movimento da cabea da miosina, deslizando. Este deslocamento
relativo cauda pesada que se mantm esttica.
Para que a cabea de miosina se desprenda da actina necessria a ligao de uma
nova molcula de ATP primeira.
Libertada e ligada a uma molcula de ATP, a miosina fica disponvel para um novo ciclo
de contrao muscular.






















O







tempo de resposta depende muito do mecanismo envolvido na passagem atravs da
membrana, se no for o caso da difuso:
Sinalizao eltrica s
Recetor ionotrpico mseg
Recetor acoplado a protena G seg
2s mensageiros min
Sntese proteica Horas/dias





.






Ver comunicao neuroendcrina pag. 39
Tecido muscular e nervoso pag.116
Transportes pag. 164
Tipos de receptores ps-sinpticos: pag.6 sebenta fisiologia (parte 1) e aula 4 caderno
Sinapses pag23 sebenta e Ca2+ (fuso das vesculas)

Recetores muscarnicos pag.30