MECANISMO DE AO HORMONAL Lucas

Arajo e Everton Oliveiros

O sistema endcrino relaciona-se a secreo
endgena de substncias biologicamente ativas, os
hormnios, que atuam transmitindo a informao
necessria para regulao das funes do corpo. Para
isso, ligam-se a molculas receptoras e desencadeiam
os chamados eventos ps receptores, que so aqueles
que acontecem aps a ligao do hormnio com o c)
receptor. um sistema diverso, complexo, com
mecanismos variados e sofisticados, responsvel pelo d)
controle da sntese, liberao, ativao, transporte,
metabolismo e disponibilizao desses hormnios.
Os hormnios podem possuir aes
endcrinas, parcrinas, justcrinas e autcrinas.
e)
a) Endcrina: a ao primordial do hormnio, aquela
que clssica, o hormnio secretado por uma
glndula (tecido especializado que fabrica esse
f)
hormnio), ganha a circulao sistmica, e vai exercer
sua ao numa clula ou num rgo que est a
distncia (no fica andando de um lado pro outro na
g)
circulao, vai atuar exatamente naquela clula alvo
onde ele vai desencadear alguma ao).
b) Parcrina: ocorre quando o hormnio age em clulas
do prprio tecido que o produziu.
c) Justcrina: um tipo de ao parcrina, onde o
hormnio age numa clula que est justaposta s
clulas que o produziu.
d) Autcrina: ocorre quando o hormnio secretado por
uma clula e vai regular funes dentro da prpria
clula que o produziu.
Com relao a composio qumica, esses
hormnios podem ser peptdeos, anlogos
aminocidos ou lpides.
Vcs vo comear a se familiarizar com essas
nomenclaturas e abreviaes de hormnios, que
relacionam-se a denominao deles em ingls
No que diz respeito a sntese e liberao dos
hormnios, ns temos:
a) Hormnios Proteicos: (GH hormnio do
crescimento, PRL - prolactina e PTH hormnio da
paratireoide ou paratormnio) so aqueles sintetizados
de maneira anloga a qualquer protena.
b) Hormnios Glicoproteicos: (TSH hormnio
estimulante da tireoide, LH hormnio luteinizante,
FSH hormnio folculo estimulante, e GC
gonadotrofina corinica) eles formam duas cadeias
proteicas que so fortemente ligadas, sendo uma
cadeia comum a todos eles (cadeia alfa), e uma outra

cadeia especfica (cadeia beta) que os distinguem uns

do outros. ( importante se conhecer essas estruturas
dos hormnios glicoproteicos pq existem sndromes
em eu vc tem o excesso de secreo de um desses
hormnios e estes acabam ocupando receptores de
outros hormnios devido a semelhana da cadeia alfa
que comum a todos eles; ou mesmo em casos em que
vc vai fazer algum tipo ensaio no sentido de medir
esses hormnios essa semelhana pode alterar os
resultados).
A insulina produzida a partir da clivagem de um prhormnio que a proinsulina.
Peptdeos menores, como por exemplo o ACTH
hormnio adrenocorticotrfico, CRH hormnio
liberador de corticotrofina, e o glucagon so
produzidos por clivagem de protenas maiores por
proteases especficas
Os hormnios tireoidianos e as catecolaminas so
produzidos por vrios processos, sendo mais
sofisticados.
Hormnios esteroides, todos eles, so produzidos a
partir do colesterol, numa srie de reaes
enzimticas.
Por fim, a forma de hormnio produzida no a forma
ativa no tecido alvo, assim temos a tireoide que
sintetiza em grande quantidade a tiroxina (T4 tetraiodotironina), mas quando ela vai agir no tecido
alvo ela sofre uma converso para a triiodotironina
(T3); a mesma coisa a testosterona que em alguns
tecidos ela precisa se converter a diidrotestosterona; e
a vitamina D a mesma coisa, precisa sofrer algumas
hidroxilaes para se transformar em sua forma ativa.
Esses hormnios circulam ligados a protenas
carreadoras ou ento livremente. Logo basicamente
temos:
#Esteroides e vit. D:
- CBG (globulina ligadora de cortisol):
colesterol e progesterona
- SHBG (globulina ligadora
hormnios sexuais): testosterona e estradiol

de

- ALDOSTERONA no se liga a
protenas especficas
- VIT.D protena ligadora de vit. D
#Os hormnios tireoidianos (T3 e T4) so
transportados pela TBG em sua grande maioria, mas
tambm pela transtirretina e pela albumina.
#os hormnios polipeptdios circulam no
ligados, com algumas excees, que so: a
vasopressina e a ocitocina se ligam as neurofisinas,
e o IGF1 e GH se ligam a protenas.
1

Bem, ns falamos que o hormnio na sua ao

diversas sndromes endcrinas como diabetes,
endcrina pura sintetizado por uma glndula, depois
obesidade), que surge quando as cascatas de
secretado e cai na circulao indo agir em um rgo
fosforilaes no se do de maneira adequada.
alvo distncia. Para que isso acontea, necessrio IV) 4 figura: esta representa o meccanismo de ao dos
que esse rgo alvo onde o hormnio vai atuar possua
hormnios que atuam atravs dos receptores
receptores especficos para esse hormnio, por
nucleares. Atuam dessa forma os hormnios
exemplo podemos imaginar o LH, ele tem receptores
esteroides (so aqueles produzidos no ovrio, testculo
especficos l no testculo, ento toda vez que ele se
e glndula supra-renal) e tireoidianos.
liga a esse receptor vai desencadear uma ao que
Agora veremos os fenmenos/mecanismos
aumentar a produo de testosterona. Ento o
que regem/regulam a secreo hormonal:
hormnio se liga ao receptor e aps essa ligao temos
a) Down regulation: todas as vezes que eu tenho um
os efeitos ps receptor.
hormnio que secretado em quantidade excessiva,
Temos dois tipos de receptores, que so os
isso pode ser tanto uma secreo endgena (ex.: uma
receptores de superfcie e os receptores nucleares. De
sndome em que h excesso de produo de cortisol, a
uma maneira mais fcil de memorizar lembramos que
sndrome de Cushing) quanto uma administrao
a vit. D, esteroides, hormnios da tireoide e os fatores
exgena (ex.: administrao exgena de cortisol, uso
de transcrio de uma maneira geral se ligam a
de corticosteroides no tratamento de doenas
receptores nucleares; os demais se ligam a receptores
alrgicas, autoimunes, etc.), esse nvel de hormnio
de superfcie (catecolaminas, ACTH, PTH, GH,
elevado vai provocar nos receptores localizados nos
insulina e glucagon), onde aps a ligao a esses
tecidos alvo o fenmeno da down regulation, ou seja,
receptores eles sofrem acoplamento que pode ser
os receptores diminuem em nmero e em afinidade,
atravs da protena G ou por meio da tirosina quinase
numa tentativa do prprio organismo de se defender
e posteriormente geram um segundo mensageiro que
desse excesso de produo hormonal.
pode ser o AMPc, GMPc, nvel de clcio ou atividade b) Up regulation: exatamente o contrrio do down
da C quinase.
regulation; todas as vezes que eu tiver um tecido que
Comea a falar dos esquemas de cascata de
por causa de uma doena tem comprometimento do
transduo de sinais atravs do receptor.
seu funcionamento e, por conseguinte, da sua secreo
hormonal, teremos um aumento do nmero e da
I) 1 figura: este um exemplo de hormnio que age
afinidade dos receptores localizados nos tecidos alvos
atravs de receptores de superfcie; aps a ligao
daquele hormnio, ou seja, ficam mais vidos pelo
ocorre acoplamento com a protena G, que vai ento
hormnio.
ativar a adenil ciclase que ir transformar o ATP em
AMPc e fosfato, logo aps o AMPc vai gerar cinases c) Eventos ps-receptores: aps a ligao do hormnio
com seu receptor ocorrem os eventos ps-receptores,
proteicas que vo regular a funo celular. Agem
importantes pois h uma diversidade de sndromes
dessa maneira o ACTH, FSH, LH, TSH, GC, PTH,
(ex.: em situaes em que h resistncia da ativao
CATECOLAMINAS E GLUCAGON.
de determinado receptor, o organismo passa a produzir
II) 2 figura: uma outra maneira de agir dos hormnios de
uma maior quantidade desse hormnio, assim apesar
superfcie (em que se inclui todos os fatores
da maior proporo deste, ele no consegue agir
liberadores - hormnios produzidos no hipotlamo)
adequadamente.
consiste em aps o acoplamento com a protena G, a
d)
Interao entre sistemas de resposta hormonal: devido
fosfolipase ir agir sobre o inositol fosfato, isso vai
o cruzamento de receptores e efetores; as vezes um
gerar o aumento dos ons Ca, que vo ativar as cinases
hormnio tem um receptor peculiar para si, isso o
proteicas, que iro trabalhar na regulao da funo
normal e ocorre em situaes fisiolgicas, porm, em
celular. Atuam dessa forma os fatores liberadores e o
situaes patolgicas quando existe uma secreo
ADH.
extraordinariamente grande de um hormnio pode ser
III) 3 figura: esse o mecanismo de ao da insulina e ela
que ele exera sua ao em outros receptores de outros
tambm se liga a um receptor de superfcie e aps essa
hormnios nos quais ele normalmente no teria ao,
ligao ocorre ento uma srie de reaes de
levando assim a algum tipo de alterao clnica.
fosforilao (que ocorrem em cascatas) vo resultar
em ativao das cinases proteicas que iro levar a
Os hormnios tambm so classificados de
mensagem da regulao da funo celular. Durante
acordo com a funo do ligante:
esse mecanismo de ao da insulina, ocorre o a) Agonistas: podem ser tanto naturais quanto sintticos;
surgimento do fenmeno de resistncia insulnica (em
um hormnio agonista corresponde ao hormnio em
2

b)

c)
d)

e)

sua ao plena, ou seja, ele prprio para exercer

aquela ao e ele exerce essa determinada ao (ex.: o
cortisol endgeno (hormnio natural) atua em seus
receptores e desencadeia sua funo; da mesma forma
quando eu administro glicocorticoide (hormnio
sinttico) para uma renite ou outra doena, ele tambm
tem uma ao semelhante do cortisol, uma ao
agonista.
Antagonista: ocorre quando o hormnio ocupa o
receptor hormonal (de um outro hormnio) e exerce
uma ao contrria, por exemplo: a progesterona
possui uma ao antagonista no receptor glico e
mineralocorticoide, ento em excesso a progesterona
pode ter uma ao inibitria sobre os receptores glico
e mineralocorticoides da suprarrenal.
Parcial agonista parcial antagonista: o hormnio tem
uma ao meio agonista e meio antagonista.
Misto agonista antagonista: por exemplo o
Tamoxifen, uma droga muito usada como terapia
coadjuvante do cncer de mama, ele tem ao
inibitria sobre os estrgenos, mas esse efeito
seletivo, no caso ao nvel da mama uma ao
antagonista, que o que desejamos, impedindo a
excreo de estrognios na mama, mas ao nvel sseo
ele tem ao agonista; isso deve ser observado em
algumas drogas que tem ao agonista para alguns
tecidos e uma outra ao antagonista para outros
tecidos.
Inativos: so aqueles que ocupam o receptor e no
desencadeiam nenhum tipo de ao.
Existe tambm a classificao de acordo com
o tipo de resposta que o hormnio vai mediar e o tipo
de receptor atravs do qual o ligante atua, por
exemplo, a gte pode falar de atividade
mineralocorticoide do cortisol; o cortisol um
glicocorticoide, mas em sndromes onde existe um
excesso na produo de cortisol, ele que tem uma ao
100x glicocorticoide e 1x mineralocorticoide, passa a
possuir uma ao 1000x glicocorticoide e 100x
mineralocorticoide, tornando essa sua segunda funo
mais evidente, dizemos ento que em excesso vai
aparecer essa ao que normalmente no seria notada
em condies fisiolgicas normais, logo o paciente
apresenta ao mineralocorticoide do cortisol.
Ento, dito essa questo dos hormnios e sua
ligao aos receptores, vamos observar agora a
neuroendocrinologia. A endocrinologia tem essa
ligao com o SNC pq o centro de liberao dos
hormnios que vo nortear esse sistema endcrino se
situam no SNC. Ento, a partir dessa interao da
neuroendocrinologia existem situaes em que
confundimos nossos conceitos, por exemplo, a mesma
molcula pode ser um neurotransmissor e um

hormnio, como as catecolaminas. Tambm temos a

ideia de que hormnios e receptores hormonais so
produzidos no SNC, ou seja, neurnios que produzem
hormnios. Hormnios e neurotransmissores esto
presentes em vrios tecidos no endcrinos ou neurais.
E, o mecanismo de ao dos hormnios e
neurotransmissores so basicamente similares.
(Acho que nesse momento ele aponta para o
desenho da ligao entre hipotlamo e hipfise que fez
no quadro) Essa interface primria que acontece entre
o SNC e o sistema endcrino acontece nessa regio
hipotalmica-hipofisria.
(...)
Ento, o hipotlamo contm vrios ncleos
de clulas neuronais especializadas em liberar
hormnios. O hip tem dois tipos de clulas
neurosecretrias que propagam potencias de ao
liberam hormnios e so regulados por imputs(?)
hormonais do SNC. Ento a gente tem por ex os
neurnios neurohipofisrios que so neurnios que
cruzam a haste hipot-hipofis, liberam ADH e
Ocitocina de terminaes nervosas na neurohipofise.
Ento eles esto l no hipotlamo e as suas
terminaes de uma maneira fsica acabam nesse
pequeno pedao que a neurohipofise. Ento na
verdade a glndula hipfise no vai secretar ocitocina
e nem hormnio antidiurtico ou ADH. Ali apenas
um local de deposito desses dois hormnios. Na
verdade essa poro da hipfise tem um componente
embriolgico deferente da hipfise anterior, nada mais
do que um prolongamento do SNC. Ento, o
primeiro tipo de neurnio so os neurohipofisrios,
eles esto com seus ncleos la no hipotlamo e vo
secretar os hormnios na hipfise posterior ( ok... rs).
O segundo tipo de neurnio so os hipofisiotropicos.
Esses neurnios liberam hormnios na iminncia
media, e depois que so liberados na iminncia media
eles ganham a circulao porta com destino a
adenohipofise. Ento cada um desses domnios
hipotalmicos liberadores eles vo ter um tipo de
clulas que produz hormnio na hipfise anterior e
cada um desses hormnios produzidos na hipfise
anterior vai agir em um rgo a distncia. Portanto,
existe uma hierarquia: o hormnio hipotalmico que
estimula o hormnio hipofisario e o hormnio
hipofisrio vai agir estimulando uma glndula alvo.
Isso ns chamamos de Eixo. Esses hormnios
hipofiotropicos regulam a liberao de hormnio na
hipfise anterior e inclui: TRH, GNRH, CRH, GHRH
e os inibitrios que so a somastotatina e dopamina
que tem uma ao como inibidora do GH
(somastotatina) e inibidora da prolactina (dopamina).
3

Alguns hormnios reguladores regulam mais de um

hormnios pituitrio: ex, o TRH ele ao mesmo tempo
estimula a secreo de TSH tambm estimula a
secreo de prolactina. O ACTH pode ser afetado pelo
CRH como pela vasopressina.
[A ele exemplifica os diversos eixos]
TRH => TSH => Hormnio Tireoidiano
CRH => ACTH => Cortisol
GNRH => FSH e LH => Estradiol e
Testosterona
GHRH (+) ou Somastatina (-) => GH => IGF1
Dopamina (-)=> Prolactina => Aumenta
secreo de leite na mama
(+) : Estimula
(-) : Inibe
A prolactina o nico hormnio que vive
predominantemente sobre um tnus inibitrio. (pela
dopamina). O hormnio liberado o mesmo TRH,
mas ela vive sobre esse tnus inibitrio. Os hormnios
podem ser medidos na circulao sistmica. Os
hormnios, cada um tem o seu intervalo. Existe uma
disperso entre as pessoas. O Set point. O nosso
organismo luta pra manter os hormnios nesse set
point individual. Ento, o que faz com que se
mantenha isso? Primeiro a regulao do SNC
(portanto h uma interao entre o sist. Nervoso e o
endcrino). Esses ritmos que so originados no SNC,
portanto esto sujeitos a todas a alteraes do SNC,
eles so responsveis pela liberao basal (Intermed
:D) dos hormnios e isso uma liberao
predominantemente pulstil e em ritmo circadiano. O
que isso? O hormnio secretado em pulsos. Isso
importante. ( Ex de ser circadiano: Cortisol => alto de
manh e baixo a noite). Ento, ns tiramos proveito
dessas caractersticas pra detectar algumas doenas.
Um outro mecanismo que mantem o Set Point o
chamado feedback negativo dos hormnios
perifricos. Os hormnios produzidos na glndula
alvo fazem esse feedback sobre a hipfise e
hipotlamo. Ex: um aumento na produo do cortisol,
vai haver um feedback negativo no ACTH e CRH. O
contrrio tambm existe. A diminuio do hormnio
acarreta perda desse feedback negativo. Ex:
Hipotireoidismo. Antes da def do T4, h aumento do
TSH, pois j houve a perda desse mecanismo de
feedback. Existe apenas um feedback positivo que o
do estradiol sobre o LH, que ocorre na metade do ciclo

menstrual. Da metade do ciclo, o estradiol muito alto

faz um feed positivo sobre o LH, fazendo com q o LH
promova a ovulao. o nico feedback positivo!
A vcs vo ler ala longa e ala curta (Elminha! ^^)
Ala longa (hormnio do rgo alvo => Hipotlamo)
e Ala curta (Hormnio do rgo alvo => hipfise).
Todas as vezes que falamos em primrio em rgo
alvo (hipogonadismo primrio => doena est no
testculo) ( hipogonadismo secundrio => doena na
hipfise) ( Hipogonasimo tercirio => doena no
hipotlamo ). As vezes secundrio pode dizer
hipotalmico hipofisario pq pode ser de difcil
distino. [Ele ressalta que o importante saber a
diferena entre primrio e secundrio!!!].
[Aqui ele comea alguns exemplos]
O estresse aumenta a liberao de ACTH, prolactina e
GH. As doenas sistmicas elas suprimem o TSH e as
Gonadotrofinas. A prolactina e o GH so regulados
por fatores liberadores que a gente j viu e inibidores
dopamina e somastotatina. O IGF1 faz um feed
negativo com o GH e a neurohipofise uma extenso
do hipotlamo. Ento os hormnios afetam todos os
tecidos do nosso organismo. [D exemplos]. O
cretinismo que o hipotireoidismo congnito. Pra isso
serve o teste do pesinho tambm. Dosa o TSH.
Nanismo, deficincia de GH. Genitlia ambgua. Os
hormnios esteroides possuem efeitos de crescimento
sobre os tecidos, por isso em casos de cncer de mama
ou prstata o manuseio desses hormnios uma
terapia adjuvante. Os glicocorticoides tm uma ao
inibitria sobre os linfcitos. No SNC, h regulao de
memria etc. Coma hiperglicmico, psicose por
excesso de glicocorticoides. Os hormnios agem no
metabolismo de carboidratos etc. No sistema
cardiovascular alteram a FC, a contratilidade, presso
arterial, aterosclerose. Em renal, alteram o fluxo, a
TFG, o transporte de ons e agua. O maior regulador
de agua a vasopressina. Os estrgenos e
glicocorticoides tem
efeito importante
no
metabolismo do clcio.
Ento, as desordens do sistema endcrino se do pela
glndula ser hipofuncionante ou hiperfuncionante ou
defeito na sensibilidade aos hormnios, ou excesso de
hormnio por administrao endgena (Cushing
Iatrognico). E desordem das gl. Endcrinas
associadas por doenas, ex tumor na hipfise.
Cab!