O SISTEMA NERVOSO

Transmisso qumica e
de
frmacos
aco
no
*
sistema nervoso central
Consideraes gerais 473
Introduo 473

Sinalizao qumica no sistema nervoso 474

Alvos para a ao de frmacos 475

Ao de frmacos no sistema nervoso

central 476

Classificao dos frmacos psicotrpicos 477

CONSIDERAES GERAIS
-.funo cerebral a nica parte mais importante da
rsiologia que define a diferena entre os seres
-umanos e as outras espcies. As alteraes da funo
cerebral, sejam primrias ou secundrias s disfunes
de outros sistemas, so uma importante preocupao da
sociedade humana e um campo no qual a
iterveno farmacolgica desempenha papel chave.
Neste captulo, introduzimos alguns dos princpios
csicos da neurofarmacologia que substanciam muito
do material no restante desta seo.

INTRODUO
Hiduas razes pelas quais a compreenso da ao dos frmacos
- : sistema nervoso central (SNC) representa um problema parti- ularmente desafiador. A primeira que os frmacos que atuam
.rntralmente so de especial significncia para a humanidade.
Eles no so apenas da maior importncia teraputica,1 so tam- -:m os frmacos que os seres humanos mais comumente se auto- -ministram por razes no mdicas (p. ex., lcool, ch e caf,
iconha {cannabis), nicotina, opiceos, anfetaminas etc.). A
runda razo que o SNC funcionalmente muito mais com:-xo que qualquer outro sistema no corpo, e isto torna a com:~eenso dos efeitos dos frmacos muito mais difcil. A relao

2003, 118 milhes de prescries (cerca de 20%

:odas as prescries), com custo de 1,3 bilhode libras, foram para
---nacos que atuam no SNC, como definido pelo British National
r rmulary (Bulrio Nacional Britnico). Isto significa quase dois
_-macos por pessoa em toda a populao.
iGr Bretanha, em

-jt

32

entre o comportamento das clulas individualmente e o do rgo

como um todo muito menos direta no crebro que,por exemplo,

no corao ou no rim. Nestes ltimos rgos, a compreenso
detalhada de como um frmaco afeta as clulas d idia razoavel
mente clara do efeito que ele produzir no rgo (e no animal)
como um todo. No crebro isto simplesmente no verdadeiro.
Assim, ns podemos saber que um frmaco simula a ao da
5-hidroxitriptamina no seu efeito sobre as clulas nervosas, e ns
sabemos empiricamente que estes frmacos com frequncia pro
vocam alucinaes. Entretanto, outros frmacos que reforam a

ao da 5-hidroxitriptamina, como os antidepressivos (Cap. 39)

afetam o humor e o comportamento de maneira bastante diferen
te. Atualmente, o vnculo entre a ao de um frmaco nos nveis
bioqumico e celular e seus efeitos na funo cerebral de alto
nvel permanece, em sua maior parte, misterioso. A imaginologia
funcional do crebro est comeando a revelar as relaes entre
a atividade cerebral em regies especficas e a funo mental, e
esta ferramenta est sendo cada vez mais utilizada para experi
mentar os efeitos dos frmacos. Apesar disso, a resoluo relati
vamente grosseira (escala milimtrica) atualmente alcanvel
comos mtodos imaginolgicos est muito longe de ser capaz de
revelar os eventos ao nvel dos neurnios e das sinapses, indivi
dualmente. A despeito do progresso sustentado na compreenso
dos efeitos celulares e bioqumicos produzidos pelos frmacos
de ao central, e do aumento do uso da imaginologia cerebral
para estudar a funo cerebral e os efeitos dos frmacos, o abis
mo entre nossa compreenso da ao do frmaco no nvel celular
e nos nveis funcional e comportamental mantm-se, na maior
parte das vezes, muito amplo. As tentativas para reduzi-lo pare
cem, s vezes, como jogar flocos de acar no Grand Canyon.
Algumas bases foram, no entanto, estabelecidas, algumas
mais firmemente que outras. Assim, a relao entre as vias dopaminrgicas no sistema extrapiramidal e os efeitos dos frmacos
para aliviar ou exacerbar os sintomas da doena de Parkinson
(Cap. 35) est bem esclarecida. Tambm razoavelmente firme
o vnculo entre as funes da noradrenalina e da 5-hidroxitriptamina em certas partes do crebro e os sintomas da depresso
(Cap. 39) e aquele entre o GABAe a ansiedade (Cap. 37). A cone
xo entre a hiperatividade nas vias dopaminrgicas e a esquizo
frenia est menos bemestabelecida (Cap. 38). Por outro lado, as
tentativas de relacionar a epilepsia a uma alterao celular iden
tificvel (Cap. 40) foram muito desalentadoras, ainda que o
padro de descarga neuronal anormal na epilepsia parea, pri
meira vista, um tipo muito mais simples de alterao que, por
exemplo, o humor alterado de um paciente deprimido. Muitos
frmacos que atuam no SNC so usados para tratar alteraes
psiquitricas que so definidas de acordo corn sua sintomatolo
gia e no com base nos fatores causais ou nos sinais e investiga
es clnicas. O que chamado "esquizofrenia" ou "depresso",
com base nos sintomas particulares, provvel que consista em

473

SEO 4

O SISTEMA NERVOSO

vrias alteraes distintas causadas por diferentes mecanismos e

respondendo aos frmacos de maneiras diferentes. Muito esfor
o est sendo despendido para apontar a base biolgica das alte
raes psiquitricas um passo necessrio para melhorar o
desenho de melhores frmacos para uso clnico porm a tare
fa amedrontadora e o progresso lento.
Neste captulo, delineamos os princpios gerais que gover
nam a ao dos frmacos no SNC. A maioria dos frmacos neuroativos atua interferindo nos sinais qumicos subjacentes fun
o cerebral, e os prximos dois captulos discutem os principais
sistemas transmissores do SNC e as maneiras pelas quais os fr
macos os afetam. No Captulo 35, focalizamos as doenas neurodegenerativas e os captulos seguintes desta seo relacionam-se
com as principais classes de frmacos neuroativos atualmente
em uso.
Informaes adicionais sero encontradas nos livros textos
de neurobiologia, tais como o de Kandel et al. (2000), e nos tex
tos de neurofarmacologia, como os de Nestler et al. (2001) e
Cooper et al. (2004). Para uma cobertura abrangente, leia Davis
etal. (2002).

Escala de tempo

SINALIZAAO QUMICA NO
SISTEMA NERVOSO
O crebro (como qualquer outro rgo no corpo!) basicamente
uma mquina qumica; ele controla as principais funes de un
animai superior em escalas de tempo que variam de milissegun
dos (p. ex., devolver um saque de 160 km/h em umjogo de tnis >
at anos (p. ex., lembrar de como se anda de bicicleta).2 Os meca
nismos de sinalizao qumica cobrem uma faixa dinmica cor
respondentemente ampla, como se resume, de uma maneira
muito geral, na Figura 32.1. Atualmente, ns compreendemos

muito sobre os efeitos dos frmacos nos eventos da extremidade

distal do espectro transmisso sinptica e neuromodulao .
porm muito menos sobre os processos adaptativos de long*
prazo, embora esteja bastante evidente que estes ltimos so dr
grande importncia nas alteraes neurolgicas e psiquitricas
que so suscetveis a tratamento medicamentoso.
2
A memria dos fatos bsicos da farmacologia parece situar-se em
algum lugar da metade desta faixa (tendendo para a extremidade curta i

Processo

Mediadores qumicos

Mecanismos moleculares

Conduo do impulso

Nenhum

Canais inicos controlados por voltagem

Liberao do transmissor

[Ca2-],

Exocitose (Cap. 4)

Transmisso sinptica rpida

Transmissores rpidos
(p. ex., glutamato, GABA, ACh)

Canais inicos controlados por

ligante (Cap. 3)

Transmisso sinptica lenta

Transmissores lentos (p. ex.,

monoaminas, peptdeos, ACh)

Neuromodulao

Transmissores lentos + outros

(p. ex., NO, metablitos do cido
araquidnico)

Receptores acoplados protena G

(Cap. 3) ligados aos canais inicos,
Ca2*, segundos mensageiros
Guanilato ciclase solvel (Cap. 17)

Plasticidade sinptica
Efeitos farmacolgicos
retardados

Tolerncia farmacolgica

Muitos frmacos neuroativos

(p. ex., antidepressivos, Cap. 39)

Supra e infra-regulao dos receptores

Expresso gnica alterada?

Muitos frmacos neuroativos

(Cap. 43) (p. ex., opiides,

benzodiazepnicos)

dia

Remodelao estrutural
Quimiocinas

Citocinas
Fatoresde crescimento
Molculas de adeso?
ms/ano

Degenerao,
regenerao e reparo
(muito limitado no SNC)

Receptores ligados a quinases que

controlam a expresso do gene

Esterides?

Fig. 32. 1 Sinalizao qumica no sistema nervoso. O conhecimento dos mediadores e dos mecanismos torna-se mais esparso medida que
se move dos eventos rpidos da transmisso sinptica para os mais lentos, envolvendo remodelao e alteraes da expresso dos genes. ACh, acetilcolina
SNC, sistema nervoso central; NO, xido ntrico.

474

TRANSMISSO QUMICA E AO DE FRMACOS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

O conceito original da neurotransmisso concebia uma subs:incia liberada por um neurnio que age rapidamente, brevemen
te e a curta distncia da membrana do neurnio (ps-sinptico)
adjacente, causando excitao ou inibio. Os princpios deli
neados no Captulo 9 aplicam-se tanto ao sistema nervoso central
quanto ao perifrico. Est agora esclarecido que os mediadores
qumicos no crebro podem produzir efeitos de curta e de longa
iurao; que eles podem agir bastante difusamente, em uma dis
tancia considervel do local de liberao; e que eles podem proiuzir diversos efeitos, por exemplo na sntese do transmissor, na
expresso dos receptores do neurotransmissor e na morfologia
neuronal, alm de afetar a conduo inica da membrana celular
rs-sinptica. Esta forma de sinalizao foi denominada comu
nicao no-sinptica (Vizi, 2000). O termo neuromodulador
frequentemente usado para se referir a um mediador cujas aes
no se adaptam ao conceito original de neurotransmissor. O
:ermo no est claramente definido, e cobre no apenas os medialores neuropeptdicos de ao difusa, como tambm mediadores
:ais como o xido ntrico e os metablitos do cido araquidnico,
_;ue no so armazenados e liberados como os neurotransmissores convencionais, e podem vir de clulas no neuronais, particuiarmente da glia, bem como de neurnios. Em geral, a neuromo
dulao relaciona-se com a plasticidade sinptica, incluindo os
eventos fisiolgicos de curto prazo, tais como a regulao da
liberao do transmissor pr-sinptico ou da excitabilidade ps-inptica. Os efeitos neurotrficos de longo prazo esto envolvi
dos na regulao do crescimento e da morfologia dos neurnios,
bem como em suas propriedades funcionais. A Tabela 32. 1 resu
me os tipos de mediadores qumicos que operam no SNC.
As clulas gliais, particularmente os astrcitos, que so as
rrincipais clulas no neuronais no SNC e que excedem em
nmero os neurnios em 10 para 1, tambm desempenham
importante papel sinalizador. Consideradas principalmente
como clulas de manuteno, cuja funo era meramente cuidar
ios neurnios exigentes, elas esto cada vez mais sendo vistas
:omo "neurnios inexcitveis" com um importante papel a
desempenhar na comunicao (Bezzi & Volterra, 2001;Fields &
Stevens-Graham, 2002), se bem que em uma escala de tempo
mais lenta que a da comunicao neuronal. Estas clulas expres

sam uma gama de receptores e transportadores semelhantes aos

presentes nos neurnios, e tambm liberam uma ampla varieda
de de mediadores, incluindo glutamato, mediadores lipdicos e
fatores de crescimento. Elas respondem a sinais qumicos dos
neurnios e tambm dos astrcitos vizinhos e das clulas micro
glials (as equivalentes aos macrfagos no SNC, que funcionam
de modo muito parecido com as clulas inflamatrias nos tecidos
perifricos). O acoplamento eltrico entre os astrcitos faz com
que eles respondam em conjunto com uma regio cerebral em
particular, controlando assim o ambiente qumico no qual os neu
rnios operam. Embora no conduzam potenciais de ao e no
enviem sinais para outras partes do corpo, os astrcitos so, em
outros aspectos, muito similares aos neurnios e desempenham
um papel crucial da comunicao dentro do crebro. Entretanto,
como eles so difceis de serem estudados in situ, nosso conheci
mento de como eles funcionam e de como respondem aos frma
cos ainda fragmentado. Esta uma rea para se observar mais
de perto.

ALVOS PARA A AO DOS FRMACOS

Para recapitular o que foi discutido nos Captulos 2 e 3, os frma
cos neuroativos atuam em um dos quatro tipos de protenas-alvo,
especificamente os canais inicos, os receptores, as enzimas e as
protenas transportadoras. Das quatro principais famlias de recep
tores receptores ionotrpicos, receptores acoplados protena
G, receptores ligados a quinases e receptores nucleares os fr
macos atuais tm como alvo principalmente as duas primeiras.
Nas ltimas duas ou trs dcadas, o conhecimento sobre estes
alvos no SNC se acumulou rapidamente, particularmente como
se segue.

Assim como aconteceu com 40 ou mais pequenas molculas e

mediadores peptdicos, tornou-se evidente a importncia de
outros mediadores "no-clssicos" xido ntrico, eucosanides, fatores de crescimento etc. (Baranno et ai, 2001).
Revelou-se considervel diversidade molecular de molculas
de receptores e de canais inicos (Cap. 3).

Tabela 32. 1 Tipos de mediadores qumicos no sistema nervoso central

Tipo de mediador3

Exemplos

Alvos

Funo principal

Mediadores convencionais
de pequenas molculas

Glutamato, GABA, acetilcolina, dopamina,

5-hidroxitriptamina etc.

Canais inicos controlados por

voltagem
Receptores acoplados protena G

Neurotransmisso sinptica rpida

Neuromodulao

Neuropeptideos

Substncia P, neuropeptdeo Y, fator de

liberao de corticotrofina etc.

Receptores acoplados protena G

Neuromodulao

Mediadores lipdicos

Prostaglandinas, endocanabinides

Receptores acoplados protena G

Neuromodulao

xido ntrico

Guanilato ciclase

Neuromodulao

Neurotrofinas, citocinas

Fator de crescimento neuronal, fator

neurotrpico derivado do crebro,
interleucina-1

Receptores ligados quinase

Crescimento neuronal, sobrevivncia

e plasticidade funcional

Esterides

Andrgenos, estrgenos

Receptores nucleares (tambm

receptores de membrana)

Plasticidade funcional

aA maior parte da farmacologia do sistema nervoso est atualmente centralizada nos mediadores de pequenas molculas e, menos comumente, nos neuropeptideos.
Outros tipos de mediadores ainda tm que ser usados como alvo para propsitos teraputicos.

32

SEO 4

m O SISTEMA NERVOSO

Transmisso qumica no sistema

nervoso central
Os processos bsicos da transmisso sinptica no
sistema nervoso central so essencialmente similares aos
que operam na periferia (Cap. 9).
As clulas gliais, particularmente os astrcitos, participam
ativamente da sinalizao qumica, funcionando
essencialmente como "neurnios inexcitveis".
Os termos neurotransmissor, neuromoduladore fator
neurotrfico referem-se a mediadores qumicos que
operam em diferentes escalas de tempo. Em geral:
os neurotransmissores so liberados pelos terminais
pr-sinpticos e produzem rpidas respostas excitatrias
ou inibitrias rpidas nos neurnios ps-sinpticos
os neuromoduladores so liberados pelos neurnios e
pelos astrcitos e produzem respostas pr ou
ps-sinpticas mais lentas
os fatores neurotrficos so liberados principalmente
por clulas no-neuronais, e agem sobre receptores
acoplados tirosina quinase, os quais regulam a
expresso gnica, e controlam o crescimento
neuronal eas caractersticas fenotpicas
os neurotransmissores rpidos (p. ex., glutamato,
GABA) operam atravs de canais inicos operados
por voltagem
os neurotransmissores lentos e os neuromoduladores
(p. ex., dopamina, neuropeptdeos, prostanides)
operam principalmente atravs dos receptores
acoplados protena G.
O mesmo agente (p. ex., glutamato, 5-hidroxitriptamina,
acetilcolina) pode agir tanto atravs dos canais controlados
por voltagem quanto dos receptores acoplados protena
G e funcionar tanto como neurotransmissor quanto como
neuromodulador.
Muitos mediadores qumicos, incluindo o glutamato, o
xido ntrico e os metablitos do cido araquidnico so
produzidos tanto pela glia quanto pelos neurnios.
Muitos mediadores (p. ex., citocinas, quimiocinas, fatores do
crescimento, esterides) controlam alteraes de longo
prazo no crebro (p. ex., plasticidade sinptica e
remodelamento), principalmente afetando a transcrio
do gene.

476

Todos os receptores e canais so expressos em pelo menos trs

ou quatro (frequentemente mais) subtipos, com distribuies
bastante caractersticas em diferentes reas cerebrais. Na
maioriados casos, temos uma idia no muito clara do que esta
diversidade significa ao nvel funcional, embora o estudo dos
transgnicos com "eliminao de genes" (nocautes genticos)
esteja comeando a fornecer algumas pistas. Doponto de vista
farmacolgico, a diversidade molecular destes alvos aumenta
a possibilidade de que frmacos com seletividade de ao
melhorada bloqueando um tipo de canal de sdio sem afetar os outros, por exemplo sejam descobertos. At agora,
entretanto, o potencial destas novas abordagens em termos de
frmacos melhorados para as doenas neurolgicas e psiqui
tricas mantm-se na maior parte fora da realidade. A esperan
a, entretanto (e certamente a propaganda) brota eternamente.

A fisiopatologia da neurodegenerao em situaes como a

doena de Alzheimer e os acidentes vasculares est comean
do a ser compreendida (Cap. 35), e progressos esto sendo fei
tos na compreenso dos mecanismos subjacentes dependn
cia aos frmacos (Cap. 43). Estes avanos esto sugerindo
novas estratgias para o tratamento destas patologias incapa
citantes. Outras reas da pesquisa cerebral (p. ex., a neurobiologia da epilepsia, da esquizofrenia e das doenas depressi
vas) esto avanando menos rapidamente, porm ainda h
progresso a relatar.

AAO DE FARMACOS NO
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Ns j enfatizamos que os mecanismos moleculares e celulares
subjacentes ao dos frmacos no SNC e na periferia so essen
cialmente similares. A compreenso de como os frmacos afetair.
a funo cerebral, entretanto, dificultada por vrios fatores. Ur:
deles a complexidade das interconexes neuronais no crebr:
o diagrama da rede eltrica. A Figura 32.2 ilustra de maneire
esquemtica os tipos de interconexes que existem tipicamente
para, digamos, um neurnio adrenrgico no locus coeruleu
(Cap. 34), mostrado como neurnio 1no diagrama, liberando :
transmissor a no seu terminal. A liberao de a afeta o neuronic
2 (que libera o transmissor b), e tambm afeta o neurnio 1 pc~
retroalimentao direta e, indiretamente, por afetar os impulsopr-sinpticos que chegam ao neurnio 1. O padro de descarg.
do neurnio 2 tambm afeta o sistema, parcialmente atravs da.conexes interneuronais (neurnio 3, liberando o transmissor
c). At mesmo neste nvel grosseiramente super-simplificado. o efeitos no sistema do bloqueio ou do reforo na liberao ou ne
aes de um dos transmissores so difceis de serem previstos. e
dependero grandemente da fora relativa das vrias conexe
sinpticas excitatrias e inibitrias e dos impulsos externos (x e
no diagrama). Adicionada a esta complexidade no nvel c_
conexes interneuronais est a influncia das clulas gliais, mer.
cionada acima. Um fator adicional importante de complicao :
que uma faixa de respostas adaptativas secundrias , geralmer. te, colocada em ao por qualquer perturbao do sistema inc_zido pelo frmaco. Tipicamente, um aumento na liberao d
transmissor, ou interferncia na recaptao dele, contrabalarado pela inibio da sntese do transmissor, pelo reforo r._
expresso do transportador ou pela diminuio da expresso c
receptor. Estas alteraes, que envolvem alterao da express: :
do gene, geralmente levam tempo (horas, dias ou semanas) pa-desenvolver-se e no esto evidentes nas experincias farmac lgicas agudas.
Em situao clnica, os efeitos dos frmacos psicotrpic
levam, com frequncia, semanas para desenvolver-se; assim :
provvel que reflitam as respostas adaptativas em vez dos efe:: s
farmacodinmicos imediatos do frmaco. Isto est bem docmentado para os frmacos antidepressivos (Cap. 39) e par.
alguns frmacos antipsicticos (Cap. 38). O desenvolvimento
dependncia aos frmacos como opiides, benzodiazepnic; - e
psicoestimulantes , da mesma forma, gradual (Cap. 43). Ass:-.
tem-se que levar em conta no apenas a interao primria do fr
maco com seu alvo, mas tambm a resposta secundria do cre
bro a este efeito primrio; frequentemente a resposta secur. e.>
ria, e no o efeito primrio, que leva ao benefcio clnico.
Um fator adicional importante na farmacologia do SNC e .
existncia da barreira hematoenceflica (Cap. 4), cuja penetra; : :
requer que as molculas atravessem as clulas endoteliais va-_ .lares em vez de passar entre elas. Em geral, apenas as peque- _

TRANSMISSO QUMICA E AO DE FRMACOS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

32

Fig. 32.2 Esquema simplificado das interconexes neuronais no sistema nervoso central. Os neurnios 1,2 e 3 so mostrados
liberando os transmissores a,bec, respectivamente, que podem ser excitatrios ou inibitrios. Botes do neurnio 1terminam no neurnio 2, mas tambm no
prprio neurnio 1,e nos terminais pr-sinpticos dos outros neurnios que fazem conexes sinpticas com o neurnio 1.0 neurnio 2 tambm retroalimenta
o neurnio 1 por intermdio do interneurnio 3. Os transmissores (x e y) liberados pelos outros neurnios tambm atuam no neurnio 1. Mesmo com esta
simples rede, os efeitos da interferncia induzida pelo frmaco nos sistemas transmissores especficos podem ser difceis de prever.

molculas no polares podem se difundir passivamente atravs

das membranas celulares. Alguns frmacos neuroativos penetram
desta maneira na barreira hemoenceflica, porm muitos o fazem
atravs de transportadores, que ou facilitam a entrada no crebro
ou a diminuembombeando o composto do interiorda clula endotelial de volta para a corrente sangunea. Frmacos que conse
guem penetrar desta maneira incluem a L-dopa (Cap. 35), o val
proate (Cap. 40) e vrios sedativos antagonistas da histamina
(Cap. 14). Os frmacos que so excludos incluemmuitos agentes
antibacterianos e anticancergenos que so substratos para o
transportador glicoprotena-P (Caps. 4 e 45), e sua importncia
com relao ao do frmaco no crebro est se tornando cada
vez mais evidente (veja reviso por Tamai & Tsuji, 2000).

CLASSIFICAAO DOS FARMACOS

PSICOTRPICOS
Os frmacos psicotrpicos so definidos como aqueles que afetam o humor e o comportamento. Uma vez que estes ndices da
funo cerebral so difceis de serem definidos e medidos, no h
uma base consistente para classificar os frmacos psicotrpicos.
Em vez disso, ns encontramos uma mistura confusa de termos
relacionados coma estrutura qumica (benzodiazepnicos, butirofenonas etc.), com o alvo bioqumico (inibidores da monoaminooxidase,inibidoresda recaptura de serotonina, opiides
etc.), com o efeito comportamental (alucingenos, estimulan
tes psicomotores) ou com o uso clnico (antidepressivos, agen
tes antipsicticos, frmacos antiepilpticos etc.), juntamente
com vrias categorias francamente indefinveis (frmacos
antipsicticos atpicos, frmacos nootrpicos),colocadas para
maior confuso.
Entretanto, reclamar da terminologia infrutfero. A seguin
te classificao est baseada naquela sugerida em 1967 pela
Organizao Mundial da Sade; que, embora com defeitos, ofe
rece a base para o material apresentado posteriormente (Caps.
37-43).

Ao dos frmacos no
sistema nervoso central
Os tipos bsicos de alvos dos frmacos (canais inicos,
receptores, enzimas e protenas transportadoras) descritos
no Captulo 3 aplicam-se ao sistema nervoso central da
mesma forma que em outros lugares.
A maioria destes alvos ocorre em vrias isoformas
moleculares diferentes, cujo significado funcional , na
maioria dos casos, obscuro.
Muitos dos frmacos neuroativos atualmente disponveis
so relativamente inespecficos, afetando vrios alvos
diferentes, sendo os principais os receptores, os canais
inicos e os transportadores.
A relao entre o perfil farmacolgico e o efeito
teraputico dos frmacos neuroativos , com frequncia,

obscura.
As respostas secundrias interao primria do frmaco
com seu alvo, de desenvolvimento lento, so
frequentemente importantes (p. ex., a eficcia retardada
dos frmacos antidepressivos e a tolerncia e a
dependncia aos opiceos).

Agentes anestsicos
Definio: frmacos usados para produzir anestesia cirrgica
Exemplos: halotano, propofol
Captulo 36
Ansiolticos e sedativos
Sinnimos: hipnticos, sedativos, tranquilizantes menores
Definio: frmacos que causam sono e reduzem a ansiedade
Exemplos: barbitricos, benzodiazepnicos
Captulo 37

477

32

SECAO 4

O SISTEMA NERVOSO

Frmacos antipsicticos
Sinnimos: frmacos neurolpticos3, frmacos antiesquizofrnicos, tranquilizantes maiores
Definio: frmacos que so eficazes no alvio dos sintomas
da doena esquizofrnica
Exemplos: clozapina, clorpromazina, haloperidol
Captulo 38
Frmacos antidepressivos
Definio: frmacos que aliviam os sintomas da doena
depressiva
Exemplos: inibidoresda monoaminooxidase, antidepressivos
tricclicos, inibidores seletivos da recaptura de serotonina
Captulo 39
Frmacos analgsicos
Definio: frmacos usadosclinicamente para o controle da dor
Exemplos: opiides, carbamazepina
Captulo 41
Estimulantes psicomotores
Sinnimo: psicoestimulantes
Definio: frmacos que causam estado de alerta e euforia
Exemplos: anfetamina, cocana e cafena
Captulo 42
Frmacos psicotomimticos
Sinnimos: alucingenos, psicodislpticos"'

3Estes termos estranhos so remanescentes de uma classificao

proposta por Javct cm 1903. que distinguia os psicolpticos

(depressores da funo mental), os psicoanalpticos (estimulantes da

funo mental) e os psicodislpticos (frmacos que provocam
distrbios da funo mental). O termo neurolptico (literalmente
"apossar-se do nervo") foi cunhado 50 anos depois para descrever os
frmacos clorpromazina-smiles (Cap. 38). Ele ganhou aceitao,
presumidamente em virtude de sua brevidade, e no pelo seu
significado literal.

Definio: frmacos que causam distrbios da percepo

(particularmente alucinaes visuais) e do comportamento de
maneira que no podem ser simplesmente caracterizadas
como efeitos sedativos ou estimulantes
Exemplos: dietilamida do cido lisrgico, mescalina e fenciclidina
Captulo 43
Reforadores da cognio
Sinnimos: frmacos nootrpicos
Definio: frmacos que melhoram a memria e o desempe
nho cognitivo
Exemplos: inibidores da acetilcolinesterase (p. ex., donepezila. galantamina, rivastigmina (Cap. 10), antagonistas
do receptor NMDA (p. ex., memantina, Cap. 33), piracetam
(melhora a funo cognitiva nos animais de teste, porm no
est comprovado em seres humanos). Esta uma categoria um
tanto ilusria, onde vrias classes de frmacos que melhoram
o aprendizado e a memria nos animais de teste no mostram
o mesmo efeito nos seres humanos.
Alguns frmacos desafiam a classificao por este esquema, por
exemplo o ltio (Cap. 39), que usado no tratamento da psicose
manaco-depressiva, e a cetamina (Cap. 36), que classificada
como um anestsico dissociativo, porm produz efeitos psicotr
picos bastante semelhantes aos produzidos pela fenciclidina.
Na prtica, o uso dos frmacos na doena psiquitrica fre
quentemente mistura as categorias teraputicas listadas acima.
Por exemplo, comum que os frmacos antipsicticos sejam
usados como "tranquilizantes" para controlar ansiedade extrema
ou pacientes inquietos, ou para tratar a depresso grave. Os fr
macos antidepressivos so frequentemente usados para tratar a
dor neuroptica (Cap. 41), e certos psicoestimulantes apresen
tam eficcia comprovada no tratamento das crianas hiperativas.
O farmacologista de mente limitada, confrontado com as realida
des da prtica clnica, pode achar isto confuso. Aqui ns teremoque aderir s categorias farmacolgicas convencionais, porm
preciso ser enfatizado que, no uso clnico, estas distines sc
frequentemente negligenciadas.

REFERENCIAS E LEITURA ADICIONAL

Baranano D E, Ferris C D, Snyder S H 2001 Atypical
neural messengers. Trends Neurosci 24: 99-106
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bono e a D-serina)
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que destaca a intercomunicao entre as
clulas gliais e os neurnios - um tema ainda
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crescente)

Cooper J R. Bloom F E, Roth R H 2004

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Oxford University Press, New York (Registro
excelente e defcil leitura que enfoca os
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pginas com artigos excelentes e consagrados
sobre os aspectos bsicos e clnicos)
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sobre neurobiologia - pequena nfase na

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