Modelo de Bula

Pgina 1 de 13

DENGVAXIA

vacina dengue 1, 2, 3 e 4 (recombinante e atenuada)

FORMA FARMACUTICA E APRESENTAES

P liofilizado injetvel e diluente para suspenso injetvel.
- Cartucho contendo 1 frasco-ampola com uma dose + 1 seringa com 0,5mL de diluente
- Cartucho contendo 10 frascos-ampola com uma dose + 10 seringas com 0,5mL de diluente
- Cartucho contendo 1 frasco-ampola com uma dose + 1 seringa com 0,5mL de diluente + 2 agulhas
separadas
- Cartucho contendo 10 frascos-ampola com uma dose + 10 seringas com 0,5mL de diluente + 20 agulhas
separadas
- Cartucho contendo 5 frascos-ampola com cinco doses + 5 frascos-ampola com 2,5mL de diluente
A Dengvaxia (vacina dengue 1, 2, 3 e 4 (recombinante e atenuada)) deve ser administrada por VIA
SUBCUTNEA.
USO PEDITRICO E ADULTO DOS 9 AOS 45 ANOS DE IDADE.

COMPOSIO

Aps a reconstituio, uma dose (0,5mL) contm:

Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 1 *

....... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**

Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 2 *

....... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**

Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 3 *

....... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**

Vrus quimrico febre amarela dengue sorotipo 4 *

....... 4,5 6,0 log10 DICC50/dose**

* Produzido em clulas Vero sem soro. Cada um dos quatro sorotipos do vrus da dengue contidos na
vacina foi obtido separadamente por tecnologia de DNA recombinante, combinando o vrus atenuado
da vacina febre amarela (17D204) e os quatro sorotipos dos vrus selvagens da dengue.
** DICC50: Dose Infectante para 50% das Culturas Celulares.

Excipientes:
No so adicionados adjuvantes ou conservantes.
Liofilizado: aminocidos essenciais, incluindo fenilalanina, aminocidos no essenciais, cloridrato de
arginina, sacarose, trealose di-hidratada, sorbitol, trometamol e ureia.
Para a apresentao monodose, a quantidade estimada de fenilalanina aproximadamente de 0,041mg
por dose de 0,5mL da vacina reconstituda.
Para a apresentao multidose, a quantidade estimada de fenilalanina aproximadamente de 0,007mg
por dose de 0,5mL da vacina reconstituda.
Diluente para reconstituio: cloreto de sdio e gua para injees.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 2 de 13

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1.

INDICAES

A Dengvaxia (vacina dengue 1, 2, 3 e 4 (recombinante e atenuada)) indicada para a preveno da

dengue causada pelos sorotipos 1, 2, 3 e 4 do vrus da dengue em indivduos dos 9 aos 45 anos de idade
que moram em reas endmicas.

2.

RESULTADOS DE EFICCIA

Imunogenicidade
Os dados de imunogenicidade foram coletados em um total de aproximadamente 3.104 indivduos dos 9
aos 45 anos de idade de reas endmicas e que receberam pelo menos uma injeo da formulao final de
Dengvaxia, de acordo com o esquema de vacinao preconizado, em 10 estudos clnicos randomizados,
cegos para o observador e controlados por placebo de Fase II a Fase III. A maioria dos indivduos tinham
entre 9 e 17 anos de idade (n = 2.810).
Os dados de imunogenicidade apresentados correspondem aos ttulos de anticorpos neutralizantes para
cada sorotipo, medido com o teste de neutralizao por reduo de placas (PRNT). Os resultados so
apresentados como mdia geomtrica dos ttulos (MGTs), expressos em recproca das diluies (1/dil), e
so medidos no incio do estudo e 28 dias aps a terceira injeo de Dengvaxia.
Os dados de MGTs dos indivduos entre 18 e 45 anos de idade includos nos estudos de segurana e
imunogenicidade de Fase II realizados em reas endmicas (CYD22, CYD28 e CYD47) e dos indivduos
entre 9 e 17 anos de idade includos nos 3 estudos de eficcia (o estudo de eficcia de Fase IIb, CYD23, e
os dois estudos de eficcia em larga escala de Fase III, CYD14 e CYD15) so apresentados por estudo e
regio nas Tabela 1 e Tabela 2. Estudos prospectivos especficos de surtos no foram realizados com
Dengvaxia.
Tabela 1: Dados de imunogenicidade contra a dengue antes da injeo 1 e 28 dias aps a injeo 3
MGTs de anticorpos contra os sorotipos 1 e 2 (1/dil) - PRNT da dengue Indivduos dos 9 aos 45
anos de idade em reas endmicas - PAC

Grupo etrio

Regio

Estudo
N

Indivduos dos sia18 aos 45 anos Pacfico

de idade
endmica

Indivduos dos sia9 aos 17 anos Pacfico

de idade
endmica

Dengvaxia 12 2015

Sorotipo 1

Sorotipo 2

MGT
MGT
antes da
aps a
injeo 1 injeo 3
(IC 95%) (IC 95%)

MGT
MGT
antes da
aps a
injeo 1 injeo 3
(IC 95%) (IC 95%)

CYD22

20

327
(148; 725)

695
(335;
1443)

20

350
(168; 730)

825
(493;
1383)

CYD28

148

15,8
(11,7;
21,5)

48,7
(33,6;
70,4)

148

16,9
(12,3;
23,1)

66,9
(47,9;
93,5)

CYD47

126

184
(127; 268)

461
(340;
625)

126

204
484
(141; 294) (370; 634)

CYD14

615

255
(217; 299)

615

133
530
(111; 159) (469; 600)

CYD23

73

79,5
(65,9;
96,0)
98,8
(54,9;
178)

276
(162; 471)

73

123
(69,4;
217)

Profissional de sade

490
(333; 721)

Modelo de Bula

Pgina 3 de 13
Sorotipo 1

Grupo etrio

Regio

Estudo

Amrica
CYD15
Latina
endmica
PAC: Populao de Anlise Completa

Sorotipo 2

MGT
MGT
MGT
MGT
antes da
aps a
antes da
aps a
injeo 1 injeo 3
injeo 1 injeo 3
(IC 95%) (IC 95%)
(IC 95%) (IC 95%)
N
N
1301
128
395
1301
138
574
(112; 145) (353; 441)
(123; 156) (528; 624)

O limite inferior de quantificao para anticorpos neutralizantes da dengue 10 (1/dil).

As reas endmicas so definidas como reas onde a doena continuadamente presente na populao
nativa com surtos ou epidemias documentadas.
CYD22: Vietn; CYD28: Singapura; CYD47: ndia; CYD14: Indonsia, Malsia, Filipinas, Tailndia,
Vietn; CYD23: Tailndia; CYD15: Brasil, Colmbia, Honduras, Mxico, Porto Rico.
Tabela 2: Dados de imunogenicidade contra a dengue antes da injeo 1 e 28 dias aps a injeo 3
MGTs de anticorpos contra os sorotipos 3 e 4 (1/dil) - PRNT da dengue Indivduos dos 9 aos 45
anos de idade em reas endmicas - PAC

Grupo etrio

Regio

Estudo
N

Indivduos
siados 18 aos 45 Pacfico
anos de idade endmica

Indivduos
siados 9 aos 17 Pacfico
anos de idade endmica

CYD22

20

CYD28

148

CYD47

Sorotipo 3

Sorotipo 4

MGT
MGT
antes da
aps a
injeo 1 injeo 3
(IC 95%) (IC 95%)

MGT
MGT
antes da
aps a
injeo 1 injeo 3
(IC 95%) (IC 95%)

160
424
(87,5; 291) (286; 627)

20

75,0
375
(35,0; 161) (251; 561)

88,4
(68,6; 114)

148

10,1
(8,03;
12,7)

122
(96,5; 155)

126

219
709
(153; 312) (552; 911)

126

55,4
(41,4;
74,2)

336
(271; 417)

CYD14

615

615

73

46,3
(39,8;
53,8)
45,8
(29,1;
72,0)
43,6
(39,6;
48,0)

201
(181; 223)

CYD23

77,0
289
(64,6;
(253; 331)
91,8)
61,2
457
(37,5; 100) (320; 651)

Amrica
CYD15
Latina
endmica
PAC: Populao de Anlise Completa

1301

14,5
(11,2;
18,7)

73

121
508
1301
(108; 136) (465; 555)

197
(157; 249)
241
(226; 258)

O limite inferior de quantificao para anticorpos neutralizantes da dengue 10 (1/dil).

As reas endmicas so definidas como reas onde a doena continuadamente presente na populao
nativa com surto ou epidemias documentadas.
CYD22: Vietn; CYD28: Singapura; CYD47: ndia; CYD14: Indonsia, Malsia, Filipinas, Tailndia,
Vietn; CYD23: Tailndia; CYD15: Brasil, Colmbia, Honduras, Mxico, Porto Rico.

Em todos os grupos etrios de todos os estudos, foi observado um aumento nas MGTs em relao
avaliao inicial para cada um dos 4 sorotipos 28 dias aps a terceira injeo de Dengvaxia,
independentemente da regio, ou seja, sia-Pacfico ou Amrica Latina.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 4 de 13

Foram observadas diferenas nas MGTs 28 dias aps a terceira injeo, sendo dependentes do estado
imunolgico contra a dengue1 antes da primeira injeo, da idade e da regio. No geral:

Quanto mais altas as MGTs antes da primeira injeo, maiores so as MGTs 28 dias aps a
terceira injeo;
As MGTs 28 dias aps a terceira injeo foram maiores em indivduos que eram imunes
dengue antes da primeira injeo em comparao aos indivduos que no eram imunes dengue
antes da primeira injeo;
O estado imunolgico contra a dengue antes da primeira injeo um fator de confuso de
idade: quanto maior a idade do indivduo, maiores so as MGTs antes da primeira injeo e
maiores so as MGTs 28 dias aps a terceira injeo, ou seja, a resposta imunolgica em termos
de MGTs 28 dias aps a terceira injeo aumenta com a idade.

Dados sobre a persistncia em longo prazo de anticorpos

Em indivduos de 9 anos de idade ou mais em reas endmicas, foi observada uma diminuio nas MGTs
contra todos os 4 sorotipos um ano aps a terceira injeo e, ento, foi observada uma tendncia de
estabilizao nos anos subsequentes. A diminuio nas MGTs foi varivel, dependendo da idade e do
estado imunolgico contra a dengue dos sujeitos antes da primeira injeo. As MGTs em longo prazo
para cada sorotipo mantiveram-se acima das MGTs antes da primeira injeo.

Eficcia:
A eficcia da Dengvaxia foi avaliada em 3 estudos de eficcia randomizados, cegos para o observador e
controlados por placebo: um estudo de suporte de eficcia de Fase IIb (CYD23), e 2 estudos de eficcia
pivotais em grande escala de Fase III realizados em 5 pases cada, sendo o CYD14 na sia e o CYD15 na
Amrica Latina.
Nos 2 estudos pivotais de Fase III, a eficcia foi avaliada em um total de 17.230 indivduos dos 9 aos 16
anos de idade que receberam pelo menos uma injeo de Dengvaxia: 3.316 indivduos dos 9 aos 14 anos
de idade no CYD14 e toda a populao em estudo no CYD15, ou seja, 13.914 indivduos dos 9 aos 16
anos de idade. Mais de 70% dos indivduos eram imunes dengue na avaliao inicial.
Os estudos de eficcia so desenhados em 2 fases para detectar casos de dengue sintomticos
confirmados: 1) A fase ativa (ou seja, at 25 meses aps a primeira dose da vacina), na qual a vigilncia
foi desenhada para maximizar a deteco de todos os casos de dengue independente da gravidade
(vigilncia escolar, ligaes telefnicas/mensagens de texto por celular ou vistas domiciliares). 2)
Iniciando a partir do fim da fase ativa, uma fase de vigilncia hospitalar (ou seja, acompanhamento de
longa durao para segurana e imunogenicidade at 6 anos aps a primeira dose da vacina) com foco em
casos de dengue que requerem hospitalizao.
Os dados de eficcia da fase ativa foram analisados com base em cada estudo individual, CYD14 e
CYD15, e atravs de uma metanlise realizada nos resultados de eficcia de ambos os estudos.
Em indivduos dos 9 aos 16 anos de idade, a eficcia de Dengvaxia contra casos de dengue
virologicamente confirmada (DVC) sintomtica devido a qualquer e cada um dos 4 sorotipos foi
demonstrada em ambos os estudos, CYD14 (no estatisticamente significante para o sorotipo 2) e CYD15,
e na meta-anlise. O perodo de avaliao se estendeu da primeira injeo at o final da fase ativa, isto ,
ao longo do perodo de 25 meses aps a primeira injeo.
A eficcia de Dengvaxia contra casos de DVC severa e contra casos de hospitalizao por DVC (ou seja,
a internao hospitalar devido a dengue, independentemente da gravidade) tambm foram avaliados. Para
1

O estado imunolgico contra a dengue na avaliao inicial (isto , antes da primeira injeo), medido por PRNT,
definido como:
Imune: indivduos com anticorpos neutralizantes quantificados ( 10 [1/dil], o limite inferior de quantificao)
contra pelo menos um sorotipo da dengue na amostra da avaliao inicial.
No imune: indivduos sem anticorpos neutralizantes quantificados (< o limite inferior de quantificao) contra
qualquer um dos 4 sorotipos da dengue na amostra da avaliao inicial.
Os termos "imunes e no imunes" so usados para descrever a presena ou no de anticorpos na avaliao inicial. O
termo imune no significa que os sujeitos esto protegidos contra a infeco por dengue.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 5 de 13

os casos de DVC grave , foram considerados dois tipos de desfechos: casos de DVC clinicamente grave e
casos de DVC que atenderam os critrios da OMS para a febre hemorrgica da dengue (FHD). A eficcia
da vacina foi demonstrada para estes trs desfechos em ambos os estudos e na meta-anlise.
Os resultados de eficcia tambm foram analisados de acordo com co-variveis, ou seja, a idade no
momento da primeira injeo e situao imunolgica contra a dengue antes da primeira injeo. Em
indivduos dos 9 aos 16 anos de idade, no foi observado nenhum efeito significativo da idade sobre a
eficcia da vacina, enquanto uma tendncia para uma maior eficcia foi observada em indivduos imunes
dengue no incio do estudo em comparao com indivduos no imunes dengue no incio do estudo
(ver Tabela 3).
Os resultados de eficcia em indivduos dos 9 aos 16 anos de idade so apresentados na Tabela 3 para
cada um dos dois estudos de eficcia de fase III e na meta-anlise. Os resultados so apresentados para
toda a fase ativa de 25 meses.

Tabela 3: A eficcia da vacina (EV) estimada em indivduos dos 9 aos 16 anos de idade a partir de
uma meta-anlise de dados de estudo de eficcia da fase III durante um perodo de 25 meses aps a
primeira injeo - PACE
CYD14
EV % (IC 95%)*

CYD15
EV % (IC 95%)*

CYD14+CYD15
EV % (IC 95%)*

67,8 (57,7; 75,6)

64,7 (58,7; 69,8)

65,6 (60,7; 69,9)

Sorotipo 1

65,7 (46,6; 78,2)

54,8 (40,2; 65,9)

58,4 (47,7; 66,9)

Sorotipo 2

36,8 (-10,1; 63,3)

50,2 (31,8; 63,6)

47,1 (31,3; 59,2)

Sorotipo 3

69,5 (31,9; 87,0)

74,2 (63,9; 81,7)

73,6 (64,4; 80,4)

Sorotipo 4

87,9 (75,5; 94,6)

80,9 (70,9; 87,7)

83,2 (76,2; 88,2)

Casos de DVC
clinicamente grave

90,9 (58,4; 99,0)

95,5 (68,8; 99,9)

93,2 (77,3; 98,0)

FHD atendendo
qualquer critrio da
OMS

90,9 (58,4; 99,0)

95,0 (64,9; 99,9)

92,9 (76,1; 97,9)

Hospitalizao por DVC

81,6 (60,7; 92,0)

80,3 (64,7; 89,5)

80,8 (70,1; 87,7)

Qualquer sorotipo em
indivduos imunes
dengue**

79,2 (47,2; 92,7)

83,7 (62,2; 93,7)

81,9 (67,2; 90,0)

43,2 (-61,6; 80,0)

52,5 (5,9; 76,1)

Qualquer sorotipo

61,6 (-21,1; 88,1)

Qualquer sorotipo em
indivduos no imunes
dengue **
PACE: Populao de Anlise Completa para Eficcia

* A eficcia de Dengvaxia considerada significativa se o limite inferior do IC de 95% maior que 0.

IC: intervalo de confiana.
**A anlise da eficcia da vacina de acordo com a situao imunolgica contra a dengue antes da
primeira injeo foi realizada no subconjunto de imunogenicidade de 2.000 indivduos por estudo.
Extrapolao dos dados de eficcia para os indivduos dos 17 aos 45 anos de idade em reas
endmicas
Os 2 estudos de eficcia pivotais demonstraram que MGTs mais elevadas aps a injeo 3 foram
associadas a uma proteo superior. Antecipando nveis de anticorpos neutralizantes semelhantes ou mais
elevados aps a terceira injeo em adultos de reas endmicas, um nvel de proteo semelhante ou
superior aps a terceira injeo de Dengvaxia esperado em indivduos dos 17 aos 45 anos de idade em
reas endmicas em comparao com a eficcia da vacina observada nos estudos CYD14 e CYD15.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

3.

Pgina 6 de 13

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Mecanismo de ao
A Dengvaxia contm vrus atenuados. Aps a administrao, o vrus se replica localmente e induz
anticorpos neutralizantes e respostas imunolgicas mediadas por clulas contra os quatro sorotipos do
vrus da dengue.

Propriedades farmacocinticas
No foram realizados estudos farmacocinticos com a Dengvaxia.

Dados pr-clnicos de segurana

Os dados pr-clnicos no revelaram riscos particulares para humanos com base em um estudo de
toxicidade de doses repetidas e tolerncia local, um estudo de distribuio e propagao, um estudo de
neurovirulncia e um programa de toxicologia ao desenvolvimento e reprodutiva.

4.

CONTRAINDICAES

Este medicamento contraindicado para indivduos com histria de reao alrgica grave a
qualquer componente da Dengvaxia ou que tenham apresentado reao alrgica grave aps a
administrao prvia da Dengvaxia ou de vacinas que contenham os mesmos componentes.
A administrao deste medicamento deve ser adiada nos indivduos que apresentem doena aguda
ou doena febril moderada a grave.
Este medicamento contraindicado para uso por indivduos com deficincia imunolgica congnita
ou adquirida que comprometa a imunidade mediada por clula, incluindo leucemia, linfoma ou
outra doena neoplsica maligna que afete a medula ssea ou sistema linftico e/ou pessoas que
recebam terapias imunossupressoras, como radioterapia, quimioterapia ou doses elevadas de
corticosterides sistmicos por 2 semanas ou mais.
Este medicamento contraindicado para uso por indivduos com infeco por HIV sintomtica, ou
com infeco por HIV assintomtica quando acompanhada de evidncias de funo imunolgica
comprometida.
Este medicamento contraindicado para uso por mulheres grvidas.
Este medicamento contraindicado para uso por mulheres que esto amamentando.

5.

ADVERTNCIAS E PRECAUES

Como ocorre com qualquer vacina, a vacinao com a Dengvaxia pode no proteger 100% dos
indivduos vacinados.
Recomenda-se continuar as medidas de proteo contra as picadas do mosquito aps a vacinao.
Em indivduos com histria de reaes graves ou severas nas 48 horas seguintes administrao prvia
da Dengvaxia ou de uma vacina com componentes semelhantes, os riscos e os benefcios da
administrao da Dengvaxia devem ser cuidadosamente considerados.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 7 de 13

Antes da administrao de qualquer produto biolgico, a pessoa responsvel pela administrao deve
tomar todas as precaues para prevenir reaes alrgicas ou outras reaes. Assim como ocorre com
todas as vacinas injetveis, superviso e tratamento mdico adequado devem sempre estar prontamente
disponveis no caso de uma reao anafiltica aps a administrao da vacina. A epinefrina (1:1000) e
outros agentes adequados utilizados para controlar reaes alrgicas imediatas devem estar disponveis
para tratar eventos inesperados como a anafilaxia.
Pode ocorrer sncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinao como resposta
psicognica injeo com uma agulha. Devem estar em vigor procedimentos para prevenir leses por
queda e lidar com as reaes de sncope.
Para os pacientes que receberam tratamento com doses elevadas de corticosterides sistmicos
administrados por 2 semanas ou mais (recebimento dirio de 20mg ou 2mg/kg de peso corpreo de
prednisona ou equivalente considerado uma dose consideravelmente imunossupressora), aconselha-se
esperar at a funo imunolgica estar restaurada, ou seja, por, no mnimo, 4 semanas aps a interrupo
do tratamento, antes de administrar a Dengvaxia. A vacina pode ser utilizada em caso de tratamento
com baixas doses de corticosteroides sistmicos ou em caso de uso tpico de corticosteroides.
A Dengvaxia no deve ser administrada por injeo intravascular em nenhuma circunstncia.
No foram realizados estudos da interferncia da Dengvaxia com exames laboratoriais e/ou diagnsticos.
Fertilidade, gravidez e lactao

Gravidez

A gravidez constitui uma contraindicao.

As mulheres em idade frtil devem evitar ficar grvidas por 4 semanas aps o recebimento de qualquer
injeo de Dengvaxia.
Este medicamento no deve ser utilizado em mulheres grvidas.
Os estudos em animais no indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relao toxicidade
reprodutiva. Os estudos de toxicidade ao desenvolvimento e reprodutivo em coelhos e camundongos com
Dengvaxia no apresentaram potencial teratognico ou efeito no desenvolvimento pr ou ps-natal.
Nenhum estudo especfico foi realizado para a vacina em mulheres grvidas. Um nmero limitado de
casos de exposio inadvertida durante a gravidez foi relatado durante os estudos clnicos. Foram
observados desfechos adversos de gravidez isolados (natimorto, morte intrauterina, aborto espontneo e
ovo cego) nestas gravidezes expostas, com frequncias e natureza similares nos indivduos vacinados em
comparao ao grupo controle, e com fatores de risco identificados para todos os casos. No entanto, estes
dados no so suficientes para concluir sobre a ausncia de efeitos potenciais de Dengvaxia na gravidez,
desenvolvimento embrio-fetal, parto e desenvolvimento ps-natal.

Lactao

Dengvaxia contraindicada para mulheres que esto amamentando.

No se sabe se a Dengvaxia excretada no leite humano. O efeito em bebs amamentados por mulheres
vacinadas com Dengvaxia ainda no foi estudado.
Os estudos em animais no indicam quaisquer efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relao
lactao.

Fertilidade

No foram realizados estudos especficos de fertilidade em humanos.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 8 de 13

Os estudos em animais no indicam quaisquer efeitos prejudiciais com relao fertilidade feminina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar mquinas

No foram realizados estudos dos efeitos da Dengvaxia sobre a capacidade de dirigir ou operar
mquinas.

Ateno fenilcetonricos: contm fenilalanina.

6.

INTERAES MEDICAMENTOSAS

A Dengvaxia no deve ser misturada com nenhuma outra vacina ou produto farmacutico injetvel.
Caso alguma outra vacina ou produto farmacutico seja administrado(a) concomitantemente, devem ser
usadas seringas e agulhas diferentes, locais de administrao diferentes e, preferencialmente, membros
diferentes.
No foram realizados estudos especficos sobre a administrao concomitante da Dengvaxia com
qualquer outra vacina ou outro produto farmacutico em indivduos dos 9 aos 45 anos de idade que
moram em reas endmicas.
Foram coletados dados clnicos limitados sobre a administrao sequencial de outras vacinas e
Dengvaxia na fase inicial de desenvolvimento: a administrao prvia de vacina contra febre tifoide (42
indivduos dos 2 aos 45 anos de idade), vacina inativada contra a encefalite japonesa (32 indivduos dos
18 aos 45 anos de idade) ou vacina contra a febre amarela (42 indivduos dos 2 aos 45 anos de idade) 3 a
4 meses antes da administrao de Dengvaxia no levou a quaisquer preocupaes de segurana.

Para os pacientes que recebem tratamento com imunoglobulinas ou hemoderivados contendo

imunoglobulinas, como sangue ou plasma, aconselha-se esperar, no mnimo, 6 semanas e,
preferencialmente, 3 meses aps o fim do tratamento antes de administrar a Dengvaxia , para evitar a
neutralizao dos vrus atenuados contidos na vacina.
Para informaes sobre terapia imunossupressora ou terapia corticosteroide, consultar as contraindicaes,
advertncias e precaues.

7.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O prazo de validade da vacina 36 meses.

Armazenar em refrigerador (+2C a +8C).
No congelar.
Armazenar na caixa para proteg-lo da luz.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes da reconstituio, a vacina um p liofilizado branco e homogneo com possvel retrao na base e
pode formar um bolo anelado.
O diluente um lquido lmpido e incolor.
Aps a reconstituio, a Dengvaxia um lquido lmpido e incolor com a possvel presena de
partculas brancas a translcidas (de natureza endgena).
Apresentao monodose:
Aps preparo, Dengvaxia deve ser utilizado imediatamente.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 9 de 13

No entanto, os estudos de estabilidade durante o uso demonstraram que o produto reconstitudo pode ser
mantido por at 6 horas entre +2C e +8C (ou seja, em refrigerador) e protegido da luz.
Apresentao multidose:
Aps a reconstituio com o diluente fornecido, a Dengvaxia deve ser usada assim que possvel e
descartada no fim da sesso de vacinao ou em at 6 horas, o que ocorrer primeiro. Durante este
perodo, a Dengvaxia deve ser mantida entre +2C e +8C, ou seja, em refrigerador, e protegida
da luz.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

Vacinao primria
O esquema de vacinao primria consiste de 3 injees de uma dose reconstituda (0,5mL) a ser
administrada em intervalos de 6 meses.

Populao peditrica
A dose e esquema de vacinao so as mesmas para a populao adulta e peditrica.
A Dengvaxia no deve ser administrada em indivduos menores de 9 anos de idade, uma vez que os
dados clnicos disponveis no so suficientes para concluir sobre o benefcio/risco da vacinao com
Dengvaxia nesta populao.

Dose de reforo
A necessidade de dose de reforo aps a imunizao primria com a Dengvaxia ainda no foi
estabelecida.

Modo de usar
O contato com desinfetantes deve ser evitado, uma vez que essas substncias podem inativar os vrus da
vacina.
A Dengvaxia no deve ser misturada a nenhuma outra vacina ou produto farmacutico injetvel.
Caso alguma outra vacina ou produto farmacutico seja administrada(o) concomitantemente, devem ser
usadas seringas e agulhas diferentes, locais de administrao diferentes e, preferencialmente, membros
diferentes.
Apresentao monodose
A Dengvaxia reconstituda pela transferncia de todo o diluente (soluo de cloreto de sdio a 0,4%)
fornecido na seringa preenchida (com cor azul no rtulo) para o frasco-ampola do p liofilizado (com
lacre verde amarelado). A seringa preenchida acoplada a uma agulha estril para esta transferncia. O
frasco-ampola , ento, delicadamente agitado com movimentos circulares. Aps a dissoluo completa,
uma dose de 0,5mL da suspenso reconstituda retirada com a mesma seringa. Para a administrao, a
seringa deve ser acoplada a uma nova agulha estril.
A suspenso deve ser inspecionada visualmente antes da administrao.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 10 de 13

Aps a reconstituio com o diluente fornecido, a Dengvaxia deve ser usada imediatamente.
Apresentao multidose
A Dengvaxia reconstituda pela transferncia de todo o diluente (soluo de cloreto de sdio a 0,9%)
fornecido no frasco-ampola de 5 doses (com lacre cinza escuro) para o frasco-ampola de 5 doses do p
liofilizado (com lacre marrom), utilizando seringa e agulha estreis. O frasco-ampola , ento,
delicadamente agitado com movimentos circulares. Aps a dissoluo completa, uma dose de 0,5 mL da
suspenso reconstituda retirada com uma seringa estril. Uma seringa e uma agulha estreis novas
devem ser usadas para retirar cada uma das 5 doses.
A suspenso deve ser inspecionada visualmente antes da administrao.
Antes de cada injeo, a suspenso reconstituda deve ser novamente delicadamente agitada com
movimentos circulares.
Aps a reconstituio com o diluente fornecido, a Dengvaxia deve ser usada assim que possvel.
Qualquer dose restante da vacina deve ser descartada no fim da sesso de vacinao ou em at 6 horas da
reconstituio, o que ocorrer primeiro.
Os frascos-ampola parcialmente utilizados devem ser mantidos entre +2C e +8C (ou seja, em
refrigerador) e protegidos da luz, por no mximo 6 horas.
Um frasco-ampola multidose parcialmente utilizado deve ser desprezado imediatamente se:

A retirada estril da dose no for inteiramente garantida.

No foram usadas seringas e agulhas estreis novas para a reconstituio e a retirada de cada uma
das doses anteriores.

Houver alguma suspeita de que o frasco-ampola usado parcialmente foi contaminado.

Houver evidncias visveis de contaminao, como uma alterao de aspecto.

Aps a reconstituio completa da vacina liofilizada utilizando o diluente fornecido, a administrao

por via subcutnea (SC). O local de administrao recomendado a regio do deltoide. Outros locais de
administrao podem ser recomendados de acordo com diretrizes nacionais.
No administrar por injeo intravascular.
Qualquer produto no utilizado ou resduo deve ser desprezado em conformidade com as
regulamentaes locais, preferencialmente por inativao trmica ou incinerao.

9.

REAES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurana

Um total de aproximadamente 20.667 indivduos dos 9 aos 60 anos de idade receberam pelo menos uma
injeo da formulao final de Dengvaxia, de acordo com o esquema de vacinao preconizado, em 13
estudos clnicos randomizado, cegos para o observador e controlados por placebo de Fase II a Fase III.
O perfil de segurana apresentado abaixo baseado em uma anlise conjunta incluindo um total de 1.547
indivduos dos 18 aos 60 anos de idade e 19.120 indivduos dos 9 aos 17 anos de idade. A
reatogenicidade foi avaliada em um subconjunto de 4.615 indivduos, incluindo 1.547 indivduos dos 18
aos 60 anos de idade e 3.068 indivduos dos 9 aos 17 anos de idade.
Estudos clnicos com Dengvaxia em indivduos dos 46 aos 60 anos de idade foram conduzidos em 241
adultos de reas no endmicas.
A segurana foi monitorada durante os primeiros 28 dias aps cada injeo no subconjunto de
reatogenicidade, e os eventos adversos graves (EAGs), incluindo casos de dengue, foram coletados ao
longo dos estudos em todos os indivduos, at, no mnimo, 6 meses aps a ltima injeo de Dengvaxia.
O banco de dados permitiu a deteco de eventos adversos (EAs) muito comuns, comuns e incomuns.
Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 11 de 13

Em indivduos dos 9 aos 60 anos de idade, as reaes adversas (RAs) relatadas mais frequentemente aps
qualquer injeo de Dengvaxia foram dor de cabea, dor no local da injeo, mal-estar e mialgia.
As reaes adversas foram geralmente de leves a moderadas em gravidade e de curta durao (0 a 3 dias).
O incio foi tipicamente observado de 0 a 3 dias aps a injeco de Dengvaxia, exceto para a febre, que
apareceu dentro de 14 dias aps a injeo.
As reaes adversas sistmicas tendem a ser menos frequentes aps a segunda e a terceira injees de
Dengvaxia em comparao com a primeira injeo.

Lista tabelada de reaes adversas

As reaes adversas so listadas de acordo com as seguintes categorias de frequncia:

Reao muito comum: 1/10 ( 10%)

Reao comum: 1/100 a < 1/10 ( 1% e < 10%)
Reao incomum: 1/1000 a < 1/100 ( 0,1% e < 1%)
Reao rara: 1/10.000 a < 1/1000 ( 0,01% e < 0,1%)
Reao muito rara: < 1/10.000 (< 0,01%)

As reaes adversas relatadas dentro de 28 dias aps qualquer injeo em indivduos dos 9 aos 60 anos de
idade so apresentados na Tabela 4, baseada nos dados de segurana coletados durante os estudos clnicos.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 12 de 13

Tabela 4: Reaes adversas de estudos clnicos Indivduos dos 9 aos 60 anos de idade
Classificao
sistema/rgo

Muito comum ( 10%)

Comum
( 1% e < 10%)

Incomun
( 0.1% and < 1%)

Infeces e
infestaes

Infeco do trato
respiratrio superior

Desordens do
sangue e sistema
linftico

Linfoadenopatia

Desordens do
sistema nervoso

Dor de cabea

Tontura, enxaqueca

Desordens
respiratria,
torcica e
mediastinal

Dor orofarngea, tosse,

rinorria

Desordens
gastrointestinais

Nusea

Desordens da pele
e tecido subcutneo

Rash (exantema),
urticaria

Desordens
msculoesquelticos e do
tecido conectivo

Mialgia

Desordens gerais e
no local de
administrao

Dor no local da injeo,

mal-estar, astenia, febre

Dor no pescoo, artralgia

Reaes no local da
injeo (eritema,
hematoma, inchao,
prurido)

Endurecimento no local
da injeo, doena
semelhante gripe

As reaes adversas muito comuns e comuns foram de natureza semelhante para os indivduos dos 9
aos 17 anos de idade e indivduos dos 18 aos 60 anos de idade, no entanto, houve diferenas em termos de
frequncia. A febre foi menos frequentemente relatada em indivduos dos 18 aos 60 anos de idade
(frequncia: comum), e hematoma e prurido no local da injeo foram menos frequentemente relatados
em indivduos dos 9 aos 17 anos de idade (frequncia: incomum).
As reaes adversas "incomuns" foram observadas com as seguintes especificidades de acordo com o
grupo etrio:
A linfadenopatia, enxaqueca, artralgia e doena semelhante gripe foram relatadas somente em
indivduos dos 18 aos 60 anos de idade;
A urticria foi relatada apenas em indivduos dos 9 aos 17 anos de idade;
A infeco do trato respiratrio superior, tontura, dor orofarngea, tosse, rinorreia, nusea, exantema e
dor no pescoo foram menos frequentemente relatadas em indivduos dos 9 aos 17 anos de idade
(frequncia: raras ou muito raras, ou seja, com uma frequncia <0,1%).
Dados de acompanhamento de segurana em longo prazo
Os eventos adversos graves foram coletados e acompanhados por, no mnimo, um ano aps a terceira
injeo em estudos de eficcia pivotais descritos na seo de resultados de eficcia.
Em indivduos de 9 anos de idade ou mais, no foi observado diferena no perfil de segurana a partir dos
dados de acompanhamento de longo prazo disponveis atualmente.

Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e
segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de
Notificaes
em
Vigilncia
Sanitria
NOTIVISA,
disponvel
em

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade

Modelo de Bula

Pgina 13 de 13

http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou

Municipal.

Por favor, tambm informe empresa entrando em contato com o Servio de Informao sobre
Vacinao (SIV) para acompanhamento adequado.

10. SUPERDOSE

Nenhum caso de superdose foi relatado. Entretanto, em caso de superdosagem, recomendado

entrar em contato com o Servio de Informao sobre Vacinao (SIV) para acompanhamento
adequado.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes sobre como
proceder.

DIZERES LEGAIS

Registro MS n 1.1300.1159
Farmacutica Responsvel: Silvia Regina Brollo
CRF-SP n 9.815
Fabricado por:
Sanofi Pasteur
Val de Reuil, Frana

Importado por:
Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano SP
CEP 08613-010
CNPJ 02.685.377/0008-23

Servio de Informao sobre Vacinao: 0800 14 84 80

Venda sob prescrio mdica
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 28/12/2015.

Dengvaxia 12 2015

Profissional de sade