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FERNANDA JAMHOUR
GNESE DO CNCER
CURITIBA
2014
GNESE DO CNCER
Relatrio
apresentado
Curso
de
CURITIBA
2014
INTRODUO
Durante a vida de um ser humano normal, ocorrem cerca de 10 16 divises
celulares, ento mesmo em um ambiente isento de agentes mutagnicos,
ocorrem 10-6 mutaes por gene em cada diviso celular, isso ocorre devido as
limitaes intrnsecas da acuidade da replicao e do reparo do DNA. O ser
humano durante seu tempo de vida ter 10 10 mutaes em cada um de seus
genes, entre as clulas mutantes que so produzidas, estima-se que um
grande nmero delas tenha mutaes deletrias em genes que regulam o
crescimento e a diviso celular, fazendo com que elas desobedeam as
restries normais a proliferao celular. Se analisarmos por este ponto de
vista, a dvida no estaria no motivo da ocorrncia do cncer e sim na baixa
incidncia deste.
evidente que se uma nica mutao fosse suficiente para converter uma
clula saudvel em uma clula cancerosa, que prolifera sem nenhuma
restrio, ns no seriamos organismos viveis. Evidncias indicam que a
gnese do cncer tpico necessita de vrios acidentes raros e independentes
uns dos outros, ocorram na linhagem de uma clula.
Uma das evidncias vem de estudos epidemiolgicos sobre a incidncia do
cncer em funo da idade. No caso de muitos tipos cncer, a incidncia
aumenta gradativamente com a idade, podendo concluir-se que o cncer pode
ser causado pelo acmulo lento de um grande nmero de mutaes aleatrias
em determinada linhagem celular.
Um exemplo de cncer relacionado a idade, o cncer de clon em mulheres,
mostrando que necessria mais de uma mutao para desencadear o cncer,
pois se apenas uma mutao fosse suficiente, esta teria a chance de ocorrer
a qualquer momento, e assim a incidncia ocorreria independentemente da
idade.
A inativao do cromossomo X pode ser a origem monoclonal do cncer,
estudos indicaram que quando as clulas de um cncer foram analisadas
quanto expresso de genes marcadores ligados ao X (uma forma especfica
da enzima G6PD), normalmente verifica-se que todas tm o mesmo
cromossomo X inativado. Isso mostra que todas so derivadas de uma nica
clula cancerosa inicial.
DISCUSSO
As clulas denominadas normais podem ser convertidas em clulas
cancerosas pela soma de uma srie de fatores como, carcingenos qumicos,
radiao ionizante e uma variedade de vrus, todos esses agentes atuam
causando alteraes no genoma da clula transformada.
O tumor monoclonal ou seja as clulas cancerosas surgem pelo crescimento
de uma nica clula, mas o processo de formao de um tumor envolve
inmeras etapas, caracterizado pela progresso de alteraes genticas que
levam as clulas a responderem cada vez menos aos reguladores do
organismo e ainda atribuindo capacidade de invaso de tecidos adjacentes.
Alm das clulas cancerosas o crescimento das clulas tumorais influenciado
tambm por fatores genticos e epigenticos, que permitem as clulas
expressar seu fentipo maligno.
Clulas humanas cancerosas so geneticamente instveis, diferentemente de
clulas normais onde o crescimento depende de fatores de crescimento,
citocinas, hormnios, as clulas neoplsicas se multiplicam de forma
autnoma, acumulando alteraes genticas de forma anormalmente rpida.
Muitas vezes o acmulo de alteraes genticas causado por uma mutao
em um proto-oncogene.
Um proto-oncogene um gene normal que codifica uma protena reguladora do
ciclo celular, da diferenciao celular, ou de uma via de sinalizao celular, os
proto-oncogenes imitam fatores de crescimento, os receptores de hormnios e
as protenas G (envolvida nas transduo de sinais celulares).
Quando um proto-oncogene sofre uma mutao, forma-se o oncogene, estes
so capazes de causar cncer, atravs de uma expresso constante de
produtos ativos que induzem ao crescimento e diferenciao celulares no
reguladas.
Alguns dos genes mais frequentemente mutados em tumores humanos so os
da famlia gnica Ras. Eles so mudados em mais de 50% dos tumores
humanos. A famlia gnica ras codifica molculas de transduo de sinais que
esto associadas membrana celular e regulam o crescimento e diviso
celular, normalmente estas transmitem sinais da membrana para o ncleo,
estimulando a clula a se dividir em resposta a fatores externos de
crescimentos, se alternando entre estados ativos e inativos, ligando-se ao GDP
e GTP e assim ativando os fatores de transcrio.
Os primeiros oncognes foram identificados a partir de estudos de um retro
vrus, sugerindo que os vrus so em cerca de 15% os originadores das
neoplasias. Na maioria das vezes os vrus destroem as clulas que infectam,
porm alguns tipos de vrus so capazes de estabelecer uma relao
duradoura, proporcionando um estado latente na clula, impossibilitando-a de
uma autodestruio, perpetuando a informao viral atravs da clula.
CONCLUSO
Existem inmeros fatores responsveis pela gnese do cncer, entre os fatores
externos esto carcingenos qumicos, radiao ionizante e uma variedade de
vrus, todos esses agentes atuam causando alteraes no genoma da clula
transformada, ainda existem fatores hereditrios, como por exemplo no cncer
de mama, onde a expresso desses genes recessiva, ou seja indivduos com
um gene defeituoso e outro funcional ter mais suscetibilidade ao cncer do
REFERNCIAS :
Fundamentos em Toxicologia de Casarett e Doull (Lange)