O uso de frmacos na teraputica implica que o mesmo para exercer sua ao deve, inicialmente,

chegar ao seu local de ao, e como a maior parte dos frmacos agem dentro do organismo, esperase portanto, que para agir os frmacos necessitam ser absorvidos pelo organismo. Nem todos os
frmacos necessitam atingir a corrente sangunea para exercer o seu efeito; compostos com ao
tpica se enquadram perfeitamente nessa situao.
Ao atingir a corrente sangunea o frmaco ir se distribuir pelo organismo e durante esta etapa ele
atingir o seu local de ao, logo, percebe-se que a velocidade com que o frmaco atinge o seu local
de ao depender da absoro e da distribuio. Pode-se definir, resumidamente, a absoro como
sendo a passagem do frmaco do local onde foi administrado para a corrente sangunea, por sua
vez, a distribuio seria caracterizada pelo transporte reversvel do frmaco para outros stios do
organismo. Em ambos os casos h a necessidade de transpor a membrana plasmtica.
A membrana plasmtica apresenta caractersticas bem peculiares que a torna de difcil permeao a
certos compostos qumicos, assim, devido a sua composio lipoprotica, pode-se concluir que
compostos apolares e sem carga eltrica conseguem atravessar a membrana com maior facilidade.
Com base nos conceitos apresentados, os frmacos apresentam caractersticas fsico-qumicas que
podem influenciar durante o processo de absoro, a saber:

Lipossolubilidade e Hidrossolubilidade
Carga Eltrica
Massa Molecular
Estabilidade qumica
Velocidade de dissoluo
A lipossolubilidade refere-se a capacidade de uma substncia de se solubilizar em uma fase oleosa,
ou a capacidade de se solubilizar em lipdeos, com isso espera-se que quanto maior for essa
lipossolubilidade, mais facilmente o frmaco atravessa a membrana. A hidrossolubilidade seria a
capacidade de uma substncia em se dissolver em meio aquoso. Para permear facilmente pela
membrana um frmaco deve ser lipossolvel, mas para ser absorvido o frmaco deve estar dissolvido
em algum fluido corpreo, logo ele deve ser hidrossolvel tambm. No entanto, um frmaco com
alta lipossolubilidade possui baixa hidrossolubilidade (abaixo ser mostrado o que alto e baixo), o
que pode-se perceber que a mesma molcula deva possuir caractersticas que podem ser opostas
entre si, isso possvel devido aos frmacos serem eletrlitos fracos (base ou cido), assim, a
depender de seu pKa e pH do meio, pode-se encontrar o frmaco em sua forma ionizada
(hidrossolvel) ou no-ionizada (lipossolvel).
Uma forma de se mensurar essa relao entre a lipossolubilidade e hidrossolubilidade atravs do
coeficiente de partio octanol/gua (P). Este coeficiente indica a tendncia preferencial do frmaco
se dissolver em uma fase oleosa ou aquosa. O logaritmo desse coeficiente chamado de logP. Se o
logP = 0, pode-se deduzir que P = 1, mostrando que o composto possui afinidade igual as duas fases
(oleosa e aquosa); se logP < 0, significa que P < 1, assim a solubilidade maior na fase aquosa; se
o logP > 0, o P > 1, mostrando que o composto tem afinidade maior pela fase oleosa. Quanto maior
o valor de logP mais hidrofbico e lipossolvel ser o frmaco. Esse valor de logP pode variar de -3
a 7, no entanto, o valor ideal para frmacos fica entre 2 a 5, isso porque valores abaixo desse limite
dificultam a permeao pela membrana plasmtica, enquanto que frmaco com logP maior que 5
podem ficar retidos na membrana, devido a sua alta lipossolubilidade.
Outra caracterstica ligada ao frmaco que pode afetar a absoro a carga eltrica do frmaco, pois
substncias com carga eltrica tendem a permear mais dificilmente, seja por atrao ou repulso
com a carga existente na membrana. Assim, o ideal que o frmaco no possua carga eltrica no
momento de sua absoro, ou ele esteja em sua forma no ionizada. Como os frmacos so cidos
ou bases fracas, pode-se utilizar a seguinte relao: quando o pH do meio est acima do pKa de um
composto cido, este encontra-se mais em sua forma inica, j quando este for uma base, se
encontrar em sua forma no inica, destaca-se que a relao inversa tambm possvel. Compostos
ionizados tendem a apresentar uma hidrossolubilidade maior e lipossolubilidade menor, mais um

fator que corrobora a citao acima, que frmacos com carga eltrica tendem a ter uma passagem
pela membrana mais dificultada.
Pode-se estudar a relao entre pKa do frmaco e pH do meio pela equao de HandersonHasselbach, essa equao ser descrita da seguinte forma:
Para cidos: pH = pKa + log [A-]/[HA]
[A-] ionizado [HA] No ionizado
Para bases: pOH = pKb + log [B]/[BH+]
[B] No ionizado [BH+] Ionizado
Observando uma situao hipottica para um frmaco cido com pKa = 7,5 e o pH estomacal de 1,5,
tm-se:
1,5 = 7,5 + log[A-]/[HA]
-6 = log[A-]/[HA]
10-6 = [A-]/[HA]
1/1000000 = [A-]/[HA]
Assim tem-se 1000000 partes da forma HA para cada 1 forma A-, sendo assim a forma no ionizada
predomina, logo a absoro alta nesse meio.
Considerando em outro exemplo um frmaco alcalino com pKb = 3 e em um meio com pH = 8,
logo:
8 = 3 + log [B]/[BH+]
5 = log [B]/[BH+]
105 = [B]/[BH+]
Para cada 1 forma [BH+] (ionizada) h 100.000 na forma [B] (no ionizada), sendo ento a
absoro alta nesse meio.
A massa molecular um outro parmetro ligado ao frmaco que influencia no momento da absoro,
compostos com alto peso molecular (acima de 500Da) atravessam a membrana com muita
dificuldade, quanto menor a massa molecular mais facilmente o composto atravessa a membrana
plasmtica. Situaes como o da Vancomicina, que apresenta massa molecular de 1250 Da, ilustram
bem o relatado acima, pois esse frmaco no apresenta absoro quando administrado pela via oral,
os comprimidos de Vancomicina so empregados para tratamento de infees no trato
gastrointestinal, para infeces sistmicas utiliza-se a via parenteral.
O frmaco para ser absorvido deve manter suas propriedades que facilitem o processo de absoro,
assim a estabilidade qumica tambm deve ser avaliada, pois frmacos com baixa estabilidade,
geralmente apresentam perfil de absoro baixo. Tal fato pode ser explicado devido a alta reatividade
facilitar a complexao ou quelao do frmaco com outras substncias qumicas ou alimentos, o
que faz sua massa molecular aumentar reduzindo assim a absoro. A falta de estabilidade qumica
pode resultar em compostos com baixa lipossolubilidade ou compostos ionizados, em ambos os casos
ocorre reduo da absoro. A estabilidade qumica influencia de maneira to marcante que alguns
frmacos no so administrado pela via oral, devido a sua baixa absoro ocasionada pelas reaes
de biotransformao que as molculas sofrem ao longo do percurso e perdendo suas propriedades
que possibilitem a sua absoro.
Para ser absorvido o frmaco necessita estar dissolvido em um fludo corpreo, como citado acima ,
no entanto, o frmaco no administrado na forma como se encontra na natureza, geralmente, ele
se encontra em uma forma farmacutica, desta forma, para ser absorvido o frmaco inicialmente
deve se liberar dessa forma farmacutica, a forma como o frmaco se libera dessa forma
farmacutica e entra em soluo chamado de dissoluo. A quantidade de frmaco que passa para
o estado solvatado por unidade de tempo, sob condies definidas (temperatura, tempo e
composio do meio de dissoluo) chamada de velocidade de dissoluo.

A velocidade de dissoluo pode afetar a absoro de frmacos, mas h um detalhe muito importante
a ser analisado neste ponto, pois caso o frmaco tenha rpida passagem pela membrana plasmtica,
quanto mais rpido for essa velocidade de dissoluo menor ser o tempo para o frmaco atingir a
corrente sangunea. No entanto, se o frmaco possuir uma passagem pela membrana plasmtica
lenta, mesmo que a velocidade de dissoluo apresente-se rpida, o tempo para o frmaco atingir a
corrente sangunea no ser afetado de forma significativa, mas pode-se favorecer um contato maior
com o frmaco com a regio de absoro. Percebe-se que a velocidade de dissoluo pode ser
empregada para controlar o inicio ou manuteno do efeito farmacolgico, e uma forma de controlar
essa velocidade de dissoluo atravs de modificaes nos componentes da forma farmacutica,
alguns exemplos so mostrados na figura abaixo:

Formas Farmacuticas controlando a taxa de dissoluo

Fonte: Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology. 2 nd edition. New York, 2000.
Comprimidos de liberao imediata foram desenvolvidos para disponibilizar o frmaco mais
rapidamente para sua absoro, enquanto que os comprimidos de liberao retardada liberam o
frmaco paulatinamente ao longo do dia, proporcionando um efeito mais duradouro.
Sempre que se analisa a absoro de frmacos comum relacionar que para ser absorvido um
composto necessita possuir logP entre 2 e 5, massa molecular abaixo de 500Da, apresentar-se em
sua forma no ionizada e se dissolver facilmente, no entanto, essas caractersticas que foram
abordas, indicam que os frmacos que preencherem as mesmas sero absorvidos mais facilmente
ou at mesmo de forma passiva, no entanto, molculas que no apresentem essas caractersticas,
podem ser absorvidas tambm, no entanto em uma velocidade e/ou proporo menor, e em outros
casos podem necessitar de molculas transportadoras presentes na membrana plasmtica. Desta
forma um frmaco polar pode ser absorvido via um canal aquoso, molculas com massa molecular
superior a 500Da podem ser absorvidas via protenas transportadoras. Um resumo destes achados
pode ser visto na figura abaixo:

Efeito de propriedades fsico-qumicas dos frmacos sobre a absoro

Quando os frmacos necessitam de protenas transportadoras para serem absorvidos deve-se
considerar que compostos qumicos de mesma natureza (cido ou bsicos) podem competir por essa
protena de transporte, sendo o frmaco de maior afinidade transportado e o de menor no, isso
pode levar a reduo da taxa (velocidade) ou grau (quantidade) da absoro.