APROVADO EM

24-10-2014
INFARMED
RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO
Lopresor 100, 100 mg comprimidos revestidos por pelcula
Lopresor 200, 200 mg comprimidos revestidos por pelcula

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Substncia ativa:
A substncia ativa deste medicamento o tartarato de metoprolol.
O metoprolol um derivado da ariloxipropanolamina.
Cada comprimido revestido por pelcula de Lopressor 100 contm 100 mg de
tartarato de metoprolol.
Cada comprimido revestido por pelcula de Lopressor 200 contm 200 mg de
tartarato de metoprolol.
Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA
Comprimido revestido por pelcula
Lopresor 100 mg: Comprimido revestido por pelcula, branco, redondo, ligeiramente
biconvexo, com ranhura e marcao "I/P" num dos lados e marcao "CG" no outro,
contendo 100 mg de metoprolol.
Lopresor 200 mg: Comprimido revestido por pelcula, amarelo plido, em forma de
cpsula, biconvexo com ranhura em ambos os lados e marcao "CG/CG" num dos
lados e "CDC/CDC" no outro, contendo 200 mg de metoprolol.
O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAES CLNICAS
4.1 Indicaes teraputicas
Taquiarritmia cardaca, incluindo arritmias supraventriculares e ventriculares.
Enfarte agudo do miocrdio suspeito ou confirmado, na preveno secundria aps
enfarte do miocrdio.
Hipertenso: em monoterapia ou em associao com outros anti-hipertensores,
como por exemplo, diurtico, vasodilatador perifrico ou inibidor da enzima de
converso da angiotensina (IECA).
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Angina de peito: na profilaxia a longo prazo. Dever-se- recorrer nitroglicerina, em
caso de necessidade, para alvio das crises agudas.
Hipertiroidismo (como medicao adjuvante).
Perturbaes funcionais cardacas com palpitaes.
Preveno da enxaqueca.
4.2 Posologia e modo de administrao
Posologia
A dosagem deve ser adaptada aos requisitos individuais de cada doente. Poder-se-o
utilizar como diretivas as recomendaes posolgicas que se seguem:
Taquiarritmia cardaca
A dose diria de: 100 a 150 mg administrados em 2 ou 3 doses repartidas; em
caso de necessidade, a dose diria pode ser aumentada para 300 mg.
Enfarte do miocrdio
A dosagem recomendada pode ser reduzida, dependendo do estado hemodinmico
do doente.
a) Tratamento na fase aguda:
Desde que a dose endovenosa total (15 mg) seja bem tolerada, o tratamento oral
dever ser iniciado decorridos 15 minutos, com 50 mg a intervalos de 6 horas
durante 48 horas. Nos doentes que no toleram uma dose endovenosa total, o
tratamento oral deve ser iniciado com precauo, comeando com metade da dose
oral supracitada.
b) Tratamento de manuteno:
A dose oral de manuteno de 200 mg/dia, administradas em duas doses
repartidas. O tratamento dever ser mantido por um perodo mnimo de 3 meses.
As preparaes de libertao prolongada de 200 mg (comprimidos de libertao
prolongada ou Divitabs) devem ser tomadas uma vez por dia, de manh.
Hipertenso
A dose oral diria de 100 a 200 mg, numa dose nica matinal ou em duas doses
repartidas (manh e noite). Em caso de necessidade, poder-se- prescrever um
segundo medicamento anti-hipertensor (ver seco 4.1 Indicaes Teraputicas).
As preparaes de libertao prolongada de 200 mg (comprimidos de libertao
prolongada ou Divitabs) devem ser tomadas uma vez por dia, de manh.
Angina de peito
A dose oral diria de 100 a 200 mg, em duas doses repartidas; se necessrio,
poder-se- aumentar a dose diria para um mximo de 400 mg.
As preparaes de libertao prolongada de 200 mg (comprimidos de libertao
prolongada ou Divitabs) devem ser tomadas uma vez por dia, de manh.
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Hipertiroidismo
A dose oral diria de 150 a 200 mg (pode ser aumentada para um mximo de 400
mg) por dia, administradas em 3 ou 4 doses repartidas.
Perturbaes funcionais cardacas com palpitaes
A dose oral diria de 100 mg administradas numa dose nica matinal; se
necessrio, a dose pode ser aumentada para 200 mg, administradas em 2 doses
repartidas (manh e noite).
Preveno da enxaqueca
A dose oral diria de 100 mg, administradas numa dose nica matinal; se
necessrio, a dose diria pode ser aumentada para 200 mg, administradas em 2
doses repartidas (manh e noite).
Populaes especiais
Populao peditrica
No foram efetuados estudos peditricos. A segurana e eficcia de Lopresor 100 e
Lopresor 200 no foram devidamente estabelecidas na populao peditrica.
Compromisso renal
No so necessrios ajustes da dose de Lopresor 100 ou Lopresor 200 em doentes
com compromisso renal.
Compromisso heptico
provvel que os nveis sanguneos de Lopresor aumentem substancialmente em
doentes com compromisso heptico. Assim, Lopresor deve ser iniciado em baixas
doses com uma titulao de dose gradual e cuidadosa de acordo com a resposta
clnica.
Populao geritrica (> 65 anos)
No so necessrios ajustes da dose de Lopresor 100 ou Lopesor 200 na populao
geritrica, mas a administrao deve ser feita com precauo devido probabilidade
aumentada de acontecimentos adversos.
Modo de administrao
Os comprimidos devem ser deglutidos, sem mastigar, com um copo de gua.
Lopresor 100 deve ser sempre tomado na mesma altura em relao s refeies. Se
o mdico indicar ao doente para tomar Lopresor antes ou durante o pequeno-
almoo, o doente dever continuar a tomar o Lopresor na mesma altura durante
todo o tratamento.
Lopresor 200 pode ser tomado com ou sem refeies, de preferncia de manh.
4.3 Contraindicaes
Hipersensibilidade ao metoprolol, a outros bloqueadores beta (poder ocorrer
sensibilidade cruzada entre bloqueadores beta),a derivados afins ou a qualquer um
dos excipientes mencionados na seco 6.1.
Bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro graus.
Insuficincia cardaca no compensada.
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Bradicardia sinusal clinicamente relevante (frequncia cardaca inferior a 45-50
batimentos/minuto).
Doena do ndulo sinusal.
Perturbaes circulatrias arteriais perifricas graves.
Choque cardiognico.
Feocromocitoma no tratado (ver 4.4 Advertncias e precaues especiais de
utilizao).
Hipotenso.
Asma brnquica grave ou histria de broncospasmo grave.
Doentes com enfarte do miocrdio cuja frequncia cardaca seja inferior a 45 - 50
batimentos/minuto, intervalo P-R superior a 0,24 seg., presso arterial sistlica
inferior a 100 mmHg e/ou insuficincia cardaca grave.
4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao
Doenas broncospsticas
Na generalidade, os doentes com doenas broncospsticas no devem ser tratados
com bloqueadores beta, incluindo Lopresor. Contudo, dada a sua relativa
cardioseletividade, Lopresor oral pode ser administrado, com precauo, em doentes
com patologias broncospsticas de carter ligeiro ou moderado e que no respondem
ou no toleram outros tratamentos apropriados. Uma vez que a seletividade beta1
no absoluta, dever-se- administrar concomitantemente um agonista beta2,
utilizando-se para tal a dose menor possvel de Lopresor.
Doentes diabticos
Lopresor deve ser utilizado com precauo em doentes com diabetes mellitus, em
especial nos doentes tratados com insulina ou medicamentos hipoglicmicos orais
(ver seco 4.5). Os doentes diabticos devem ser advertidos de que os
bloqueadores beta, incluindo Lopresor, podem mascarar a taquicardia que
acompanha a hipoglicmia; as outras manifestaes de hipoglicmia, nomeadamente
as tonturas e sudorese, no devero sofrer, contudo, uma reduo significativa,
podendo mesmo registar-se um aumento da sudorese.
Sistema cardiovascular
Os bloqueadores beta, incluindo Lopresor, no devem ser utilizados em doentes com
insuficincia cardaca congestiva no tratada (ver seco 4.3). Esta patologia dever
ser, primeiramente, estabilizada.
Dado o efeito negativo sobre a conduo auriculoventricular, os bloqueadores beta,
incluindo Lopresor, devem ser administrados com precauo nos doentes com
bloqueio auriculoventricular de primeiro grau (ver seco 4.3).
Se o doente desenvolver bradicardia progressiva (frequncia cardaca inferior a 50 -
55 batimentos/minuto), a dosagem deve ser gradualmente reduzida, ou o
tratamento gradualmente suspenso (ver seco 4.3).
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Enfarte do miocrdio
Em doentes com enfarte do miocrdio, se ocorrer hipotenso significativa, Lopresor
deve ser descontinuado, e deve ser verificado cuidadosamente o estado
hemodinmico do doente e a extenso da isquemia miocrdica. Pode ser necessria
uma monitorizao hemodinmica intensiva e devem ser institudas modalidades de
tratamento apropriadas. Se a hipotenso associada a bradicardia significativa ou
bloqueio auriculoventricular, o tratamento deve ser direcionado reverso destes.
Patologias circulatrias perifricas
Lopresor deve ser utilizado com precauo nos doentes com patologias circulatrias
arteriais perifricas (nomeadamente com doena ou fenmeno de Raynaud,
claudicao intermitente), uma vez que o tratamento com bloqueadores beta poder
agravar tais situaes (ver seco 4.3).
Feocromocitoma
Nos doentes com diagnstico ou suspeita de feocromocitoma, Lopresor deve ser
sempre administrado em associao com um bloqueador alfa e apenas aps o
bloqueador alfa ter sido iniciado (ver seco 4.3).
Anestesia e cirurgia
A teraputica beta-bloqueante administrada de forma crnica no deve ser suspensa
rotineiramente antes de uma cirurgia major. A incapacidade do corao de responder
ao estmulo adrenrgico reflexo pode aumentar os riscos da anestesia geral e dos
procedimentos cirrgicos. Nos casos em que um doente tratado com Lopresor
necessite de anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o doente est
a ser tratado com um bloqueador beta. Dever-se- utilizar um agente anestsico
com o menor efeito cardiodepressor possvel (ver seco 4.5). Caso se considere
necessrio suspender o tratamento com bloqueador beta, incluindo Lopresor, antes
da interveno cirrgica, tal suspenso dever ser gradual, completando-se cerca de
48 horas antes da administrao do anestsico geral.
Suspenso abrupta
O tratamento com Lopresor no deve ser interrompido subitamente, em especial nos
indivduos com doena cardaca isqumica. Para evitar a exacerbao da angina de
peito, a dosagem dever ser gradualmente reduzida, ao longo de 1 a 3 semanas e,
se necessrio, dever-se- dar incio, simultaneamente, a teraputica de substituio.
Reaes anafilticas
As reaes anafilticas precipitadas por outros medicamentos podem revestir-se de
especial gravidade nos doentes tratados com bloqueadores beta, podendo ser
resistentes a doses normais de adrenalina. Sempre que possvel, o uso de
bloqueadores beta, incluindo Lopresor, dever ser evitado em doentes com risco
aumentado de anafilaxia.
Angina de Prinzmetal
Os bloqueadores beta podem aumentar o nmero e a durao das crises de angina
nos doentes com angina de Prinzmetal (variante da angina de peito). Os
bloqueadores beta1 relativamente seletivos, tais como o Lopresor, podem ser
utilizados nestes doentes, embora com a mxima precauo.
Tirotoxicose
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Os bloqueadores beta mascaram alguns sinais clnicos da tirotoxicose.
Consequentemente, nos casos em que Lopresor administrado em doentes com
diagnstico ou suspeita de tirotoxicose, dever-se- proceder monitorizao
cuidadosa da funo cardaca e tiroideia.
Sndromo oculomucocutneo
O sndromo oculomucocutneo completo no foi referido com Lopresor. Este
sndromo ocorreu, contudo, de forma parcial (secura ocular por si s ou,
ocasionalmente, acompanhada de exantema cutneo). Na maioria dos casos, os
sintomas desapareceram quando se suspendeu o tratamento com Lopresor. Os
doentes devem ser cuidadosamente observados para despiste de potenciais efeitos a
nvel ocular. Caso ocorram tais efeitos, dever-se- considerar a hiptese de
suspender o tratamento com Lopresor.
Interaes
Em doentes tratados com Lopresor no dever ser administrado por via endovenosa
um bloqueador dos canais de clcio do tipo do verapamilo (fenilalquilamina), dado o
risco de paragem cardaca nesta situao (ver seco 4.5).
Populaes especiais
Compromisso heptico
O metoprolol sofre um substancial metabolismo heptico de primeira passagem,
sendo principalmente eliminado atravs de metabolismo heptico (ver seco 5.2).
Consequentemente, o compromisso heptico poder aumentar a biodisponibilidade
sistmica de metoprolol e reduzir a sua depurao total, conduzindo a concentraes
plasmticas aumentadas.
Populao geritrica
Os doentes idosos devem ser tratados com precauo. A reduo excessiva da
presso arterial ou da frequncia cardaca pode reduzir, para nveis inadequados, o
fornecimento sanguneo a rgos vitais.
4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao
Interaes observadas que resultam em uso concomitante no recomendado
Bloqueadores dos canais de clcio (uso endovenoso)
Os bloqueadores dos canais de clcio tais como o verapamilo e o diltiazem, podem
potenciar os efeitos depressores dos bloqueadores beta sobre a presso arterial,
frequncia cardaca, contractilidade cardaca e conduo auriculoventricular. Um
bloqueador dos canais de clcio do tipo do verapamilo (fenilalquilamina) no dever
ser administrado por via endovenosa em doentes tratados com Lopresor, dado o
risco de paragem cardaca nesta situao (ver seco 4.4).
Interaes a serem consideradas
Interaes que resultam em efeitos sobre o metoprolol
Outros medicamentos anti-hipertensores
Os efeitos de Lopresor e de outros medicamentos anti-hipertensores sobre a presso
arterial apresentam, regra geral, carter aditivo. Os doentes tratados
concomitantemente com medicamentos depletores da catecolamina, outros
bloqueadores beta (incluindo sob a forma de colrio, tal como o timolol) ou inibidores
da monoaminooxidase (IMAO) devem ser cuidadosamente monitorizados.
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Adicionalmente, hipertenso possivelmente significativa pode, teoricamente, ocorrer
at 14 dias aps a descontinuao da administrao concomitante com um IMAO
irreversvel.
Bloqueadores dos canais de clcio (uso oral)
A administrao concomitante de um antagonista beta-adrenrgico com um
bloqueador dos canais de clcio pode produzir uma reduo adicional na
contractilidade do miocrdio devido aos efeitos cronotrpico e inotrpico negativos.
Os doentes tratados com a associao de um bloqueador dos canais de clcio oral,
do tipo do verapamilo, e Lopresor, devero ser monitorizados cuidadosamente.
Medicamentos antiarrtmicos
Os bloqueadores beta podem potenciar o efeito inotrpico negativo dos
medicamentos antiarrtmicos e o seu efeito no tempo de conduo auricular.
Particularmente, nos doentes com disfuno do ndulo sinusal pr-existente, a
administrao concomitante de amiodarona pode resultar em efeitos
eletrofisiolgicos aditivos incluindo bradicardia, paragem sinusal e bloqueio
auriculoventricular. Medicamentos antiarrtmicos tais como a quinidina, a tocainida, a
procainamida, a ajmalina, a amiodarona, a flecainida e a disopiramida, podem
potenciar os efeitos do Lopresor sobre a frequncia cardaca e a conduo
auriculoventricular.
Nitroglicerina
A nitroglicerina pode potenciar o efeito hipotensor de Lopresor.
Anestsicos gerais
Alguns anestsicos inalados podero potenciar o efeito cardiodepressor dos
bloqueadores beta (ver seco 4.4).
Inibidores do CYP2D6
Os inibidores potentes desta enzima podem aumentar a concentrao plasmtica de
metoprolol. Uma forte inibio do CYP2D6 resultar numa alterao do fentipo para
um metabolizador fraco (fenocpia, ver seco 5.2.). Consequentemente, a
coadministrao de inibidores potentes do CYP2D6 e de metoprolol deve ser feita
com precauo. So exemplos de inibidores potentes do CYP2D6, clinicamente
significativos, os antidepressores tais como a fluvoxamina, a fluoxetina, a
paroxetina, a sertralina, o bupropiom, a clomipramina e a desipramina, antipsicticos
tais como a cloropromazina, a flufenazina, o haloperidol, a tioridazina, antiarrtmicos
tais como a quinidina ou a propafenona, antiretrovirais tais como o ritonavir, anti-
histamnicos tais como a difenidramina, antimalricos tais como a hidroxicloroquina
ou a quinidina, antifngicos tais como a terbinafina.
Hidralazina
A administrao concomitante de hidralazina pode inibir o metabolismo pr-sistmico
do metoprolol levando a concentraes aumentadas de metoprolol.
Glicsidos da digitalina
O uso concomitante de glicsidos da digitalina pode provocar uma bradicardia
excessiva e/ou um aumento do intervalo de conduo auriculoventricular.
recomendada a monitorizao da frequncia cardaca e do intervalo PR.
Simpaticomimticos
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A administrao concomitante de medicamentos simpaticomimticos tais como a
adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, e
derivados da xantina (incluindo antitssicos ou gotas nasais ou oculares) com um
bloqueador beta, pode aumentar a resposta pressora resultando em hipertenso
devido inibio mtua dos efeitos teraputicos. Contudo, este efeito menos
provvel com doses teraputicas de medicamentos beta1 seletivos do que com
bloqueadores beta no seletivos.
Medicamentos anti-inflamatrios no esteroides
A administrao concomitante de medicamentos anti-inflamatrios no esteroides,
incluindo inibidores da COX-2, com um bloqueador beta, pode reduzir o efeito anti-
hipertensor do metoprolol, possivelmente como resultado da inibio da sntese de
prostaglandinas renais e da reteno de sdio e lquidos causada pelos
medicamentos anti-inflamatrios no esteroides.
Indutores das enzimas hepticas
Os medicamentos indutores enzimticos podem afetar as concentraes plasmticas
de metoprolol. Por exemplo, a concentrao plasmtica de metoprolol sofre uma
reduo por ao da rifampicina.
Interaes que resultam em efeitos sobre outros medicamentos
Medicamentos antiadrenrgicos
O efeito anti-hipertensor dos bloqueadores adrenrgicos alfa tais como a
guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa ou clonidina pode ser potenciado
pelos bloqueadores beta. Os bloqueadores adrenrgicos beta podem tambm
potenciar o efeito hipotensor postural da primeira dose de prazosina, provavelmente
atravs do impedimento da taquicardia reflexa. Pelo contrrio, os bloqueadores
adrenrgicos beta podem tambm potenciar a resposta hipertensora interrupo
da clonidina em doentes a tomar concomitantemente clonidina e um bloqueador
adrenrgico beta. Nos casos em que o doente tratado concomitantemente com
clonidina e Lopresor e em que o tratamento com clonidina deve ser interrompido, a
administrao de Lopresor dever ser suspensa vrios dias antes da interrupo da
clonidina.
Medicamentos antidiabticos e insulina
Os bloqueadores beta podem interferir com a resposta hemodinmica habitual
hipoglicemia e produzir um aumento na presso arterial associado a bradicardia
grave. Nos doentes diabticos que utilizam insulina, o tratamento com bloqueadores
beta pode estar associado a aumento ou prolongamento da hipoglicemia. Os
bloqueadores beta podem, ainda, antagonizar os efeitos hipoglicmicos das
sulfonilureias. O risco de ocorrncia de qualquer destes efeitos com um medicamento
beta1 seletivo tal como o Lopresor, menor do que com um bloqueador beta no
seletivo. Os doentes diabticos tratados com Lopresor devem, contudo, ser
monitorizados por forma a assegurar que o controlo da diabetes mantido (ver
tambm seco 4.4.).
Lidocana (xilocana)
O metoprolol pode reduzir a depurao da lidocana, potenciando assim os efeitos
desta substncia.
Prazosina
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A hipotenso postural aguda que pode seguir-se administrao da primeira dose de
prazosina pode sofrer potenciao nos doentes j tratados com bloqueadores beta,
incluindo Lopresor.
Alcaloides da cravagem do centeio
A administrao concomitante de bloqueadores beta pode aumentar a ao
vasoconstritora dos alcaloides da cravagem do centeio.
Dipiridamol
Em geral, a administrao de um bloqueador beta deve ser suspensa antes do teste
com o dipiradamol, com uma monitorizao cuidadosa da frequncia cardaca aps a
injeo de dipiridamol.
lcool
O metoprolol pode modificar os parmetros farmacocinticos do lcool.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Aps a confirmao do diagnstico de gravidez, as mulheres devem informar
imediatamente o mdico
A quantidade de dados sobre a utilizao de metoprolol em mulheres grvidas
limitada. A experincia existente com metoprolol durante o primeiro trimestre de
gravidez limitada, embora no existam quaisquer referncias a malformaes
fetais atribuveis ao metoprolol. Contudo, os bloqueadores beta podem reduzir a
perfuso placentria.
Os estudos em animais so limitados e no indicam efeitos nefastos diretos ou
indiretos no que respeita toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). O risco para o
feto/me desconhecido.
Lopresor deve ser utilizado em mulheres grvidas somente se claramente
necessrio.
No caso de tratamento com Lopresor durante a gravidez, dever-se- utilizar a dose
menor possvel e a descontinuao do tratamento deve ser considerada 2 a 3 dias
antes do parto, a fim de evitar um aumento da contractilidade uterina, bem como
quaisquer efeitos do bloqueio beta sobre o recm-nascido (nomeadamente
bradicardia, hipoglicemia).
Amamentao
O metoprolol segregado, em pequenas quantidades, no leite materno: nas doses
teraputicas, um recm-nascido que consuma 1 litro de leite materno por dia
receberia uma dose inferior a 1 mg de metoprolol. Os recm-nascidos em processo
de amamentao devem, contudo, ser cuidadosamente monitorizados para despiste
de quaisquer sinais de bloqueio beta.
Fertilidade
Os efeitos de Lopresor na fertilidade dos humanos no foram estudados.
O tartarato de metoprolol demonstrou efeitos na espermatognese em ratos machos
ao nvel das doses teraputicas, mas no demonstrou efeito nas taxas de conceo
em doses muito mais elevadas em estudos de fertilidade animal (ver seco 5.3).
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
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Durante o tratamento com Lopresor podem ocorrer tonturas, fadiga ou compromisso
visual (ver seco 4.8), podendo afetar negativamente a capacidade de conduo ou
manuseio de mquinas pelo doente.
4.8 Efeitos indesejveis
Reaes adversas medicamentosas provenientes de ensaios clnicos
As reaes adversas medicamentosas provenientes de ensaios clnicos esto listadas
de acordo com as classes de sistemas de rgos MedDRA. Dentro de cada classe de
sistemas de rgos, as reaes adversas medicamentosas so classificadas por
frequncia, sendo listadas as reaes mais frequentes primeiro. Dentro de cada
agrupamento de frequncia, as reaes adversas medicamentosas so apresentadas
por ordem decrescente de gravidade. Alm disso, a categoria de frequncia
correspondente para cada reao adversa medicamentosa baseada na seguinte
conveno (CIOMS III): muito frequente ( 1/10); frequente ( 1/100 a <1/10);
pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100); raros (1/10.000 a <1/1.000); muito raros
(<1/10.000).
Doenas do sangue e do sistema linftico
Muito raras: trombocitopenia.
Perturbaes do foro psiquitrico
Raras: depresso, pesadelos.
Muito raras: alteraes da personalidade, alucinaes.
Doenas do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, cefaleias.
Raras: nvel reduzido de conscincia, sonolncia, insnia, parestesia.
Afees oculares
Muito raras: compromisso da viso (por ex., viso desfocada), secura ocular,
irritao ocular.
Afees do ouvido e do labirinto
Muito raras: acufenos, distrbios auditivos1 (por ex., hipoacuidade ou surdez).
Cardiopatias
Frequentes: bradicardia.
Raras: insuficincia cardaca, arritmias, palpitaes.
Muito raras: perturbaes da conduo, dor no peito.
Vasculopatias
Frequentes: hipotenso ortosttica (ocasionalmente acompanhada de sncope).
Raros: edema, fenmeno de Raynaud.
Muito raras: gangrena2.
Doenas respiratrias, torcicas e do mediastino
Frequentes: dispneia de esforo.
Raras: broncospasmo3.
Muito raras: rinite.
Doenas gastrointestinais
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Frequentes: nuseas e vmitos, dor abdominal.
Raras: diarreia ou obstipao.
Muito raras: xerostomia, fibrose retroperitoneal4.
Afees hepatobiliares
Muito raras: hepatite.
Afees dos tecidos cutneos e subcutneos
Raras: erupo cutnea (sob a forma de urticria, leses cutneas psoriasiformes e
distrficas).
Muito raras: reao de fotossensibilidade, hiperidrose, alopecia, agravamento da
psorase.
Afees musculosquelticas e dos tecidos conjuntivos
Raras: espasmos musculares.
Muito raras: artrite.
Doenas dos rgos genitais e da mama
Muito raras: disfuno erctil, perturbaes da libido, doena de Peyronie 4.
Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao
Frequentes: fadiga
Exames complementares de diagnstico
Muito raras: ganhos ponderais, anomalia no teste da funo heptica.
1 em doses que excedem as doses recomendadas.
2 em doentes com patologias circulatrias perifricas graves pr-existentes.
3 que poder ocorrer em doentes sem histria de doena pulmonar obstrutiva.
4 a relao com Lopresor no foi definitivamente estabelecida.
Reaes adversas medicamentosas provenientes de relatos espontneos e casos da
literatura (frequncia desconhecida)
As seguintes reaes adversas foram obtidas durante a experincia de ps-
comercializao de Lopresor atravs de relatos espontneos de casos e casos da
literatura. No possvel estimar com segurana a frequncia destas reaes
adversas dado que estas reaes so relatadas voluntariamente e a populao a que
dizem respeito de dimenso incerta e esto sujeitas a fatores de confuso. As
reaes adversas medicamentosas esto listadas de acordo com as classes de
sistemas de rgos MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de rgos, as
reaes adversas medicamentosas so apresentadas por ordem decrescente de
gravidade.
Doenas do sistema nervoso
Estado confusional.
Exames complementares de diagnstico
Aumento dos triglicridos no sangue e diminuio das lipoprotenas de alta
densidade (HDL).
Notificao de suspeitas de reaes adversas
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A notificao de suspeitas de reaes adversas aps a autorizao do medicamento
importante, uma vez que permite uma monitorizao contnua da relao benefcio-
risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de sade que notifiquem quaisquer
suspeitas de reaes adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:
INFARMED, I.P.
Direo de Gesto do Risco de Medicamentos
Parque da Sade de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 71 40
Fax: +351 21 798 73 97
Stio da internet:
http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage
E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt
4.9 Sobredosagem
Sinais e sintomas
Uma sobredosagem com Lopresor pode conduzir a hipotenso grave, bradicardia
sinusal, bloqueio auriculoventricular, enfarte do miocrdio, insuficincia cardaca,
choque cardiognico, paragem cardaca, broncospasmo, perda de conscincia (ou
mesmo coma), convulses, nuseas, vmitos, cianose e morte.
A ingesto concomitante de lcool, anti-hipertensores, quinidina ou barbitricos
agrava os sinais e sintomas.
As primeiras manifestaes de sobredosagem aparecem 20 minutos a 2 horas aps a
ingesto de Lopresor. Os efeitos de uma sobredosagem macia podero persistir
durante vrios dias, apesar da reduo observada nas concentraes plasmticas.
Gesto
Os doentes devem ser hospitalizados e, regra geral, tratados numa unidade de
cuidados intensivos, com monitorizao contnua da funo cardaca, dos gases
sanguneos e da bioqumica do sangue. Em caso de necessidade, dever-se-o
instaurar medidas de suporte de emergncia tais como ventilao artificial ou pacing
cardaco. Mesmo os doentes que se encontrem aparentemente bem aps uma
pequena sobredosagem devem ser cuidadosamente observados para despiste de
sinais de envenenamento, durante um perodo mnimo de 4 horas.
Na eventualidade de uma sobredosagem oral potencialmente fatal, deve recorrer-se
induo do vmito ou a lavagem gstrica (desde que no intervalo de 4 horas aps
a ingesto de Lopresor) e/ou carvo ativado, para remover o frmaco do trato
gastrointestinal. A hemodilise no contribui, em regra, de forma til para a
eliminao do metoprolol.
Outras manifestaes clnicas de sobredosagem devem ser geridas sintomaticamente
com base nos mtodos modernos dos cuidados intensivos.
Aps a sobredosagem, poder-se- verificar o fenmeno de abstinncia dos
bloqueadores beta (ver seco 4.4),
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5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: 3.4.4.2.1 - Aparelho cardiovascular. Anti-hipertensores.
Depressores da atividade adrenrgica. Bloqueadores beta. Seletivos cardacos,
cdigo ATC: C07AB02
Mecanismo de ao
O metoprolol um bloqueador beta cardioseletivo; bloqueia os recetores
adrenrgicos beta1 (localizados principalmente no corao) em doses inferiores s
necessrias para bloquear os recetores beta2, que se encontram localizados
principalmente nos brnquios e vasos perifricos. Esta substncia no exerce
qualquer efeito estabilizador da membrana, nem qualquer atividade agonista parcial
(simpaticomimtica intrnseca).
Efeitos farmacodinmicos
O efeito estimulador das catecolaminas sobre o corao sofre uma reduo ou
inibio pelo metoprolol. Esta reduo conduz a uma diminuio da frequncia
cardaca, da contractilidade cardaca e do dbito cardaco.
O metoprolol reduz a presso arterial na posio ortosttica e em decbito. Esta
substncia reduz ainda a elevao da presso arterial que ocorre como resposta ao
exerccio. O tratamento produz um aumento inicial da resistncia vascular perifrica
que, durante a administrao prolongada, regista normalizao ou, nalguns casos,
reduo. Tal como com todos os bloqueadores beta, o mecanismo exato do efeito
anti-hipertensor do metoprolol no est ainda devidamente esclarecido. Contudo, a
reduo prolongada da presso arterial observada com o metoprolol parece
acompanhar esta reduo gradual na resistncia perifrica total.
Nos doentes com angina de peito, o metoprolol reduz a frequncia e gravidade dos
episdios isqumicos e aumenta a capacidade de trabalho fsico. Estes efeitos
benficos podem dever-se reduo do consumo de oxignio no miocrdio,
resultante da diminuio da frequncia cardaca e da contractilidade do miocrdio.
Nos doentes com taquicardia supraventricular, fibrilhao auricular ou extrassstoles
ventriculares ou quaisquer outras arritmias ventriculares, o metoprolol exerce um
efeito de regulao sobre a frequncia cardaca. A sua ao antiarrtmica deve-se
principalmente inibio da automaticidade das clulas pacemaker e ao
prolongamento da conduo auriculoventricular.
Nos doentes com suspeita ou diagnstico de enfarte do miocrdio, o metoprolol
reduz a mortalidade. Este efeito pode ser, possivelmente, atribudo reduo da
incidncia de arritmias ventriculares graves, bem como limitao da rea do
enfarte. O metoprolol demonstrou reduzir a incidncia de reenfarte do miocrdio no
fatal.
Atravs do seu efeito bloqueador beta, o metoprolol adequado para o tratamento
de alteraes funcionais cardacas acompanhadas de palpitaes, na profilaxia da
enxaqueca e no tratamento adjuvante do hipertiroidismo.
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O tratamento prolongado com metoprolol pode reduzir a sensibilidade insulina. A
interferncia de metoprolol sobre a libertao da insulina e o metabolismo dos
hidratos de carbono , contudo, menor que a observada com bloqueadores beta no
seletivos.
Em estudos de curto prazo, foi demonstrado que o metoprolol pode alterar o perfil
dos lpidos sanguneos. Esta substncia pode provocar aumento dos triglicridos e
reduo dos cidos gordos sob a forma livre; nalguns casos, observou-se uma ligeira
reduo da frao de lipoprotenas de alta densidade (HDL), embora menor que o
registado com os bloqueadores beta no seletivos. Num estudo prolongado com a
durao de vrios anos, verificou-se que os nveis de colesterol sofriam reduo.
Estudos farmacocinticos e farmacodinmicos indicam que essencial 30% de
atividade mxima antagonista dos adrenorecetores beta 1 para um efeito
farmacodinmico mnimo, que observado com cerca de 45 nmol/l de metoprolol no
plasma.
5.2 Propriedades farmacocinticas
Absoro
Aps a administrao oral dos comprimidos convencionais, o metoprolol
rapidamente e quase completamente absorvido do trato gastrointestinal. A absoro
do metoprolol de Lopresor 200 mais lenta, embora a disponibilidade de metoprolol
seja semelhante obtida com os comprimidos convencionais. Obtm-se
concentraes plasmticas de pico decorridas cerca de 1,5 a 2 horas com os
comprimidos convencionais de metoprolol e decorridas cerca de 4 a 5 horas com os
comprimidos de libertao prolongada. As concentraes plasmticas de metoprolol
aumentam de modo quase proporcional dose nos limites de 50 mg a 200 mg.
Devido ao significativo metabolismo heptico de primeira passagem,
aproximadamente 50% de uma dose oral nica de metoprolol atinge a circulao
sistmica. A extenso da eliminao pr-sistmica difere entre indivduos em virtude
das diferenas genticas no metabolismo oxidativo. Embora os perfis plasmticos
apresentem uma grande variabilidade interindividual, so reprodutveis no mesmo
indivduo. No seguimento da administrao repetida, a percentagem da dose
disponvel a nvel sistmico cerca de 40% superior obtida aps a administrao
de uma dose nica (ou seja, aproximadamente 70%). Tal situao poder dever-se
saturao parcial do metabolismo de primeira passagem, ou a uma menor depurao
resultante da reduo do fluxo sanguneo heptico. A toma concomitante com a
ingesto de alimentos pode aumentar a disponibilidade sistmica de uma dose oral
nica em, aproximadamente, 20% a 40%.
Aps injeo endovenosa, o metoprolol sofre uma distribuio muito rpida, com
uma semivida de 5 a 15 minutos. Na gama de dosagens de 10 a 20 mg, as
concentraes plasmticas aumentam linearmente com o tamanho da dose. O
metoprolol exibe uma farmacocintica estreo-especfica.
Distribuio
O metoprolol sofre rpida e extensa distribuio, com um volume de distribuio
estabelecido entre 3,2 l a 5,6 l/kg. O volume aparente de distribuio no estado
estacionrio (Vss) em metabolizadores fortes (4,84 l/kg) relativamente superior ao
dos metabolizadores fracos (2,83 l/kg). A semivida no dose-dependente, nem
sofre alterao com a administrao de doses repetidas. Cerca de 10% do
metoprolol no plasma encontra-se ligado a protenas. O metoprolol atravessa a
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barreira placentria, sendo detetado no leite materno (ver seco 4.6). Nos doentes
hipertensos, as concentraes de metoprolol no lquido cefalorraquidiano so
semelhantes s do plasma. O metoprolol no um substrato significativo da
glicoprotena P, o que indica que a variabilidade individual na farmacocintica do
metoprolol poder ser maioritariamente devida ao metabolismo pela CYP2D6.
Biotransformao
O metoprolol extensamente metabolizado pelas enzimas do sistema citocromo
P450 do fgado. As vias metablicas principais do metoprolol so a alfa-hidroxilao,
a O-desmetilao e a desaminao oxidativa. A alfa-hidroxilao do metoprolol
estreo-seletiva. O metabolismo oxidativo do metoprolol controlado geneticamente
com uma contribuio mais significativa da isoforma polimrfica 2D6 do citocromo
P450 (CYP2D6).
No entanto, o metabolismo do metoprolol dependente do 2D6 do citocromo P450
parece ter um efeito fraco ou nulo na segurana ou tolerncia do frmaco. Nenhum
dos metabolitos do metoprolol contribui significativamente para o seu efeito
bloqueador beta.
Eliminao
A semivida mdia de eliminao do metoprolol de 3 a 4 horas; nos indivduos
metabolizadores fracos, a semivida pode ser de 7 a 9 horas. No seguimento de uma
administrao oral nica de 100 mg de metoprolol, a depurao mediana foi de 31,
168 e 367 l/h nos metabolizadores fracos, metabolizadores fortes e metabolizadores
ultrarrpidos, respetivamente. A depurao renal dos estereoismeros no exibe
estreo-seletividade na excreo renal. Cerca de 95% da dose pode ser recuperada
na urina. Na maioria dos indivduos (capazes de extensa metabolizao), menos de
5% da dose oral e menos de 10% da dose endovenosa so excretados sob a forma
inalterada do frmaco. Em indivduos metabolizadores fracos, at 30% a 40% das
doses oral ou endovenosa, respetivamente, so excretados sob a forma inalterada. A
depurao plasmtica total do metoprolol aps a administrao endovenosa
aproximadamente igual a 1l/min.
Proporcionalidade de dose
O metoprolol apresenta um metabolismo pr-sistmico saturvel levando a um
aumento no proporcional da exposio com o aumento da dose. Contudo, espera-se
uma farmacocintica proporcional dose com formulaes de libertao prolongada.
Efeito dos alimentos
Os alimentos parecem aumentar a taxa de absoro do metoprolol levando mais
cedo a uma concentrao mxima plasmtica ligeiramente mais elevada. Porm, tal
no tem impacto significativo na depurao ou no tempo em que o pico mximo de
concentrao observado (Tmax).
De forma a minimizar as variaes de efeito no indivduo, recomenda-se que
Lopresor seja sempre tomado na mesma altura em relao aos alimentos: se o
mdico indicar ao doente para tomar Lopresor antes ou durante o pequeno-almoo,
o doente dever continuar a tomar o Lopresor na mesma altura durante todo o
tratamento.
Lopresor 200 pode ser tomado com ou sem refeies, de preferncia de manh.
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Populaes especiais
Populao geritrica
A populao geritrica pode demonstrar concentraes plasmticas ligeiramente
mais elevadas de metoprolol como resultado combinado de uma reduo do
metabolismo do medicamento na populao mais idosa e de uma diminuio do fluxo
sanguneo heptico. No entanto, este aumento no clinicamente significativo ou
terapeuticamente relevante. O metoprolol no se acumula com a administrao
repetida e no h necessidade de ajuste de dose na populao mais idosa.
Doentes com compromisso renal
A farmacocintica do metoprolol no afetada em doentes com compromisso renal.
Contudo, existe a possibilidade de acumulao de um dos seus metabolitos menos
ativos em doentes com uma depurao da creatinina inferior a 5 ml/min. e esta
acumulao no dever influenciar as propriedades de bloqueio beta do metoprolol.
Os doentes com compromisso renal podem habitualmente ser tratados com doses
normais.
Doentes com compromisso heptico
Uma vez que o medicamento principalmente eliminado por metabolismo heptico,
o compromisso heptico pode afetar a farmacocintica do metoprolol. A semivida de
eliminao do metoprolol consideravelmente prolongada, dependendo da gravidade
(at 7,2h), em doentes com compromisso heptico.
Doentes com shunt porto-cava
Os doentes com shunt porto-cava apresentaram depurao sistmica de uma dose
endovenosa aproximadamente igual a 0,3 l/min, com valores de rea sob a curva de
concentrao-tempo (AUC) at 6 vezes mais elevados que os observados em
indivduos saudveis.
Doentes com doenas inflamatrias
As doenas inflamatrias no exercem qualquer efeito sobre a farmacocintica do
metoprolol.
Doentes com hipertiroidismo
O hipertiroidismo pode aumentar a depurao pr-sistmica do metoprolol.
Sensibilidade tnica
O metabolismo oxidativo do metoprolol controlado geneticamente com uma
contribuio mais significativa da isoforma polimrfica 2D6 do citocromo P450
(CYP2D6). Existem diferenas tnicas marcadas na prevalncia do fentipo
metabolizador fraco. Aproximadamente 7% dos caucasianos e menos de 1% dos
orientais so metabolizadores fracos. Os metabolizadores fracos do CYP2D6 exibem
concentraes plasmticas de metoprolol vrias vezes superiores s apresentadas
pelos metabolizadores fortes com atividade do CYP2D6 normal.
Efeito do gnero
No existe evidncia significativa que sugira uma possvel diferena na eliminao
entre a populao masculina e feminina, no sendo necessrias recomendaes de
dosagem do metoprolol especficas de gnero.
5.3 Dados de segurana pr-clnica
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Toxicidade na reproduo
Os estudos sobre toxicidade na reproduo no ratinho, rato e coelho no
demonstram qualquer potencial teratognico para o tartarato de metoprolol. Foi
observada embriotoxicidade e/ou fetotoxicidade no rato e coelho a partir de doses de
50 mg/kg no rato e 25mg/kg no coelho, conforme demonstrado pelos aumentos na
perda pr-implantao, diminuio do nmero de fetos viveis por fmea, e/ou
diminuio na sobrevivncia neonatal. As doses elevadas apresentaram-se
associadas a alguma toxicidade materna e atraso no desenvolvimento das crias no
tero, o que se refletiu em pesos ao nascimento minimamente inferiores. O tartarato
de metoprolol foi associado a efeitos adversos reversveis sobre a espermatognese
a partir de nveis de dose oral de 3,5 mg/kg no rato, embora outros estudos no
tenham demonstrado efeito do tartarato de metoprolol no desempenho reprodutivo
do rato macho.
Mutagenicidade
O tartarato de metoprolol revelou-se desprovido de potencial mutagnico/genotxico
no teste do sistema celular bacteriano (Ames) e nos ensaios in vivo envolvendo
clulas somticas de mamfero ou clulas germinais de ratinho macho.
Carcinogenicidade
O tartarato de metoprolol no se revelou carcinognico no ratinho e rato aps
administrao oral de doses de at 800 mg/kg durante perodos de 21 a 24 meses.

6. INFORMAES FARMACUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Lopresor 100 mg
Ncleo do comprimido revestido por pelcula:
Slica coloidal anidra
Celulose microcristalina
Estearato de magnsio
Amido carboximetlico de sdio
Revestimento:
Hidroxipropilmetilcelulose
leo de rcino hidrogenado polioxilo 40Talco
Dixido de titnio (E 171).
Lopresor 200 mg
Ncleo do comprimido revestido por pelcula:
Slica coloidal anidra
Celulose microcristalina
Estearato de magnsio
Hidrogenofosfato de clcio di-hidratado
Palmitoesterato de glicerol
Eudragit E 30 D
Hidroxipropilmetilcelulose
Revestimento:
Hidroxipropilmetilcelulose
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xido de ferro amarelo (E 172)
Polisorbato 80
Talco
Dixido de titnio (E 171).
6.2 Incompatibilidades
No aplicvel.
6.3 Prazo de validade
5 anos
6.4 Precaues especiais de conservao
Lopresor 100 mg:Conservar a temperatura inferior a 25C. Proteger da humidade e
do calor.
Lopresor 200 mg: Conservar a temperatura inferior a 25C.
6.5 Natureza e contedo do recipiente
Comprimidos revestidos por pelcula de 100 mg: embalagens de 20 ou 60
comprimidos revestidos por pelcula acondicionados em blisters de Alu/PVC/PE/PVDC
Comprimidos revestidos por pelcula de 200 mg: 30 comprimidos revestidos por
pelcula acondicionados em blisters de Alu/PVC/PVDC
possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.
6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento
No existem requisitos especiais para a eliminao.
Qualquer medicamento no utilizado ou resduos devem ser eliminados de acordo
com as exigncias locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Daiichi Sankyo Portugal, Lda.
Lagoas Park - Edifcio 11
2740-270 Porto Salvo

8. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Lopresor 100
N de registo: 9469320 - 20 comprimidos revestidos por pelcula, 100 mg, blister
Alu/PVC/PE/PVDC
N de registo: 9469312 - 60 comprimidos revestidos por pelcula, 100 mg, blister
Alu/PVC/PE/PVDC
Lopresor 200
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N de registo: 9981639 - 30 comprimidos revestidos por pelcula, 200 mg, blister
Alu/PVC/PVDC

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE

INTRODUO NO MERCADO
Data da primeira autorizao: 20 de janeiro de 1978 - Lopresor 100
06 de maio de 1981 - Lopresor 200
Data de reviso: 22 de janeiro de 2002

10. DATA DA REVISO DO TEXTO