2 - Dossie Tecnico BPF PDF

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Boas Prticas de Fabricao

de Medicamentos
Verano Costa Dutra

Rede de Tecnologia e Inovao do Rio de Janeiro - REDETEC
Agosto/2011
Boas Prticas de Fabricao
de Medicamentos
O Servio Brasileiro de Respostas Tcnicas SBRT fornece solues de informao tecnolgica sob medida, relacionadas aos
processos produtivos das Micro e Pequenas Empresas. Ele estruturado em rede, sendo operacionalizado por centros de
pesquisa, universidades, centros de educao profissional e tecnologias industriais, bem como associaes que promovam a
interface entre a oferta e a demanda tecnolgica. O SBRT apoiado pelo Servio Brasileiro de Apoio s Micro e Pequenas
Empresas SEBRAE e pelo Ministrio da Cincia Tecnologia e Inovao MCTI e de seus institutos: Conselho Nacional de
Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico CNPq e Instituto Brasileiro de Informao em Cincia e Tecnologia IBICT.
Dossi Tcnico DUTRA, Verano Costa
Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos
Rede de Tecnologia e Inovao do Rio de Janeiro - REDETEC
30/8/2011
Resumo Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos deve ser
referncia na inspeo de instalaes da fbrica, dos processos
de produo e controle de qualidade e como material de
treinamento dos inspetores na rea de medicamentos, assim
como, no treinamento de profissionais responsveis pelo
processo de produo e de controle de qualidade nas indstrias.
Este dossi tem como objetivo oferecer informaes sobre as
Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, abordando
conceitos, sanitizao e higiene, qualificao, validao,
qualidade, instalaes entre outros assuntos pertinentes, bem
como a legislao que regulamenta as atividades de produo e
manipulao de medicamentos.
Assunto FABRICAO DE MEDICAMENTOS ALOPTICOS PARA USO

HUMANO
Palavras-chave Boas Prticas de Fabricao; BPF; farmacopeia; medicamento
aloptico; medicamento
Salvo indicao contrria, este contedo est licenciado sob a proteo da Licena de Atribuio 3.0 da Creative Commons. permitida a
cpia, distribuio e execuo desta obra - bem como as obras derivadas criadas a partir dela - desde que dado os crditos ao autor, com
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Para os termos desta licena, visite: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/

Sumrio
1 INTRODUO ................................................................................................................ 3
1.1 RDC n 17, de 16 de abril de 2010 ................................................................................. 3
2 GARANTIA DA QUALIDADE .......................................................................................... 3
3 BOAS PRTICAS DE FABRICAO DE MEDICAMENTOS ......................................... 4
4 SANITIZAO E HIGIENE ............................................................................................. 4
5 QUALIFICAO E VALIDAO .................................................................................... 5
6 RECLAMAES ............................................................................................................. 6
7 RECOLHIMENTO DE PRODUTOS ................................................................................. 7
8 AUTOINSPEO E AUDITORIAS DE QUALIDADE ...................................................... 7
9 PESSOAL-CHAVE .......................................................................................................... 8
10 HIGIENE PESSOAL ........................................................................................................ 8
11 INSTALAES ............................................................................................................... 9
12 EQUIPAMENTOS .......................................................................................................... 10
13 MATERIAIS ................................................................................................................... 10
14 PADRES DE REFERNCIA ....................................................................................... 11
15 DOCUMENTAO E REGISTROS............................................................................... 11
16 BOAS PRTICAS DE PRODUO E EMBALAGEM .................................................. 12
17 BOAS PRTICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE ................................................... 12
18 PRODUTOS ESTREIS ................................................................................................ 13
19 SANITIZAO .............................................................................................................. 14
20 FABRICAO DE PREPARAES ESTREIS .......................................................... 14
21 CONTAGEM DE PARTCULAS EM REAS LIMPAS .................................................. 17
22 ESTERILIZAO .......................................................................................................... 18
23 TECNOLOGIA DE ISOLADORES ................................................................................. 19
24 TECNOLOGIA DE SOPRO/ENVASE/SELAGEM ......................................................... 20
25 PRODUTOS BIOLGICOS ........................................................................................... 21
26 GUA PARA O SETOR FARMACUTICO................................................................... 24
27 LEGISLAES ............................................................................................................. 26
Concluses e recomendaes ......................................................................................... 28
Referncias ........................................................................................................................ 29
Contedo
1 INTRODUO
1.1 RDC n 17, de 16 de abril de 2010
A legislao que regula as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos (BPFM) a

Resoluo de Diretoria Colegiada (RDC) n 17, de 16 de abril de 2010, que substitu a RDC
n 210, de 04 de agosto de 2003 e a Portaria SVS/MS n 500, de 09 de outubro de 1997
(BRASIL, 2010a).
Figura 1 Linha de produo de medicamentos

Fonte: (SANOFI AVENTIS, [2010] apud ISADE, 2010)
2 GARANTIA DA QUALIDADE
A Garantia da Qualidade conforme a RDC n 17, de 16 de abril de 2010, est relacionada a

todos os fatores que podem influenciar na qualidade de um produto, tanto individualmente
como coletivamente (BRASIL, 2010a).
A Garantia da Qualidade deve assegurar que a qualidade na fabricao de medicamentos,

garantindo um medicamento que atenda os padres de qualidade exigidos pela legislao
vigente (BRASIL, 2010a).
Portanto, a Garantia de Qualidade assegura que (BRASIL, 2010a):
I - os medicamentos sejam planejados e desenvolvidos de forma que sejam

consideradas as exigncias de BPF e outros requisitos, tais como os de
boas prticas de laboratrio (BPL) e boas prticas clnicas (BPC);
II - as operaes de produo e controle sejam claramente especificadas

em documento formalmente aprovado e as exigncias de BPF cumpridas;
III - as responsabilidades de gesto sejam claramente especificadas nas

descries dos cargos;
IV - sejam tomadas providncias para a fabricao, distribuio e uso

correto de matrias-primas e materiais de embalagem;
V - sejam realizados todos os controles necessrios nas matrias- primas,

produtos intermedirios e produtos a granel, bem como outros controles em
processo, calibraes e validaes;
VI - o produto terminado seja corretamente processado e conferido em

consonncia com os procedimentos definidos;
VII - os medicamentos no sejam comercializados ou distribudos antes que

os responsveis tenham se certificado de que cada lote de produo tenha
sido produzido e controlado de acordo com os requisitos do registro e

quaisquer outras normas relevantes produo, ao controle e liberao
de medicamentos;
VIII - sejam fornecidas instrues e tomadas as providncias necessrias

para garantir que os medicamentos sejam armazenados pelo fabricante,
distribudos e [subsequentemente] manuseados, de forma que a qualidade
seja mantida por todo o prazo de validade;
IX - haja um procedimento de [autoinspeo] e/ ou auditoria interna de

qualidade que avalie regularmente a efetividade e aplicabilidade do sistema
de garantia da qualidade;
X - os desvios sejam relatados, investigados e registrados;
XI - haja um sistema de controle de mudanas; e
XII - sejam conduzidas avaliaes regulares da qualidade de

medicamentos, com o objetivo de verificar a consistncia do processo e
assegurar sua melhoria contnua (BRASIL, 2010a).
A RDC n 17, de 16 de abril de 2010, determina que o responsvel pela qualidade dos
medicamentos o fabricante, e este deve portanto, assegurar atravs da Garantia da
Qualidade e das BPFM, que sejam cumpridos [...] os requisitos estabelecidos em seu
registro e no coloquem os pacientes em risco por apresentarem segurana, qualidade ou
eficcia inadequada (BRASIL, 2010a).
3 BOAS PRTICAS DE FABRICAO DE MEDICAMENTOS
As BPFM devem ser referncia na inspeo de instalaes da fbrica, dos processos de

produo e controle de qualidade e como material de treinamento dos inspetores na rea de
medicamentos, assim como, no treinamento de profissionais responsveis pelo processo de
produo e de controle de qualidade nas indstrias.
De acordo com RDC n 17, de 16 de abril de 2010 as Boas Prticas de Fabricao (BPF)
podem ser compreendidas como a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os
produtos so consistentemente produzidos e controlados, com padres de qualidade
apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro (BRASIL, 2010a).
A RDC n 17/2010 esclarece que as BPF est orientado primeiramente diminuio dos
riscos inerentes a qualquer produo farmacutica, os quais no podem ser detectados
somente pela realizao de ensaios nos produtos terminados (BRASIL, 2010a).
Os principais riscos que as BPF pretendem diminuir so:
Quadro 1 Principais riscos evitados pelas BPF

Fonte: (BRASIL, 2010a)
4 SANITIZAO E HIGIENE
A sanitizao e higiene devem fazer parte de todo processo de fabricao de

medicamentos, para que as possveis fontes de contaminao sejam eliminadas (BRASIL,
2010a).
www.respostatecnica.org.br 4
Logo, a sanitizao e higiene devem estar presentes em:
Quadro 2 Sanitizao e higiene nas BPF

5 QUALIFICAO E VALIDAO
Para seguir as BPF preciso haver a comprovao que todos os aspectos crticos de
operao estejam sob controle por meio de definio e documentao clara e objetiva em
um Plano Mestre de Validao dentro de um programa de qualificao e validao (BRASIL,
2010a).
O Plano Mestre de Validao (ou Validation Master Plan (VMP)) pode ser definido segundo
Blank e Feuerhelm (2001 apud ROKEMBACH, 2004) como simplesmente uma lista de
todos os estudos que validam um processo de fabricao e a questo do que e como validar
aparecem quando cria-se este plano.
Quadro 3: Contedo do Plano Mestre de Validao

Fonte: Adaptado de (NASH; WACHTER (1996 apud ROKEMBACH, 2004)
De forma geral o VMP pode ser classificado de acordo com o Quadro 4 (ANVISA, 2010;
GARANTIA DA QUALIDADE, [200-?]):
Quadro 4 Classificao de Plano Mestre de Validao

Fonte: (ANVISA, 2010; GARANTIA DA QUALIDADE, [200-?])
A RDC n 17, de 16 de abril de 2010 determina que quando ocorrer alguma mudana
significativa em algum aspecto da operao, que possa afetar a qualidade do produto deve
ser qualificado e/ou validado (BRASIL, 2010a).
A qualificao e a validao devem passar por um programa contnuo de monitoramento e

por revises peridicas. E todos os relatrios de qualificao e validao contendo
resultados e concluses devem ser preparados e arquivados (BRASIL, 2010a).
A RDC 17/2010 tambm determina que a responsabilidade pela realizao da validao

deve ser claramente definida(BRASIL, 2010a).
6 RECLAMAES
A RDC n 17/2010 estabelece que reclamaes e informaes sobre desvios da qualidade

precisam ser investigadas e registradas. Os procedimentos que podem se destacar em
relao s reclamaes segundo a RDC 17/2010 so:
Designar pessoa responsvel pelo recebimento das reclamaes;
Designar pessoa responsvel pelas medidas a serem atendidas;
Ateno especial para reclamaes referentes a possveis falsificaes e roubo de

carga;
Registrar e referenciar nos registros do lote, no qual foi realizada a reclamao, as

decises e medidas adotadas;
Revisar frequentemente os registros de reclamaes, visando a busca por indcios

de problemas especficos ou contnuos, que possam exigir maior ateno ou
justificar o recolhimento dos produtos.
A RDC 17/2010 destaca tambm que o fabricante ou o detentor do registro deve informar as
autoridades sanitrias competentes quando for detectado qualquer desvio significativo de
qualidade no processo de fabricao, deteriorao de produto, roubo de carga ou quando
estiver sendo investigado qualquer outro problema que tenha impacto na qualidade do
produto (BRASIL, 2010a).
7 RECOLHIMENTO DE PRODUTOS
Dentre os procedimentos estabelecidos para o recolhimento de produtos pela RDC

17/2010, podem se destacar as seguintes medidas:
Recolhimento imediato do mercado dos produtos que apresentem desvios de

qualidade ou sob suspeita;
Designar pessoa responsvel pelas medidas a serem realizadas e para coordenar o

recolhimento do produto;
Existncia de documento que descreva os procedimentos referentes aos produtos

recolhidos armazenados em rea segura e separada, at o destino seu destino final;
Informar as autoridades sanitrias dos pases para onde o produto a ser recolhido ou
com suspeita de desvio de qualidade foi exportado.
A RDC 17/2010 determina tambm que:
[...] Art. 40. Os registros de distribuio de lotes devem estar prontamente

disponveis e devem conter informaes suficientes sobre distribuidores e
clientes diretos, incluindo os produtos exportados, as amostras para ensaios
clnicos e as amostras mdicas, de forma a permitir um recolhimento efetivo.
Art. 41. O progresso do processo de recolhimento deve ser monitorado e

registrado (BRASIL, 2010a).
8 AUTOINSPEO E AUDITORIAS DE QUALIDADE
As autoinspees e as auditorias de qualidade devem ser documentadas e tm por objetivo

verificar se as BPF esto sendo cumpridas pelo fabricante e, caso isto no esteja ocorrendo,
recomendar aes que garantam o seu o cumprimento (BRASIL, 2010a).
Figura 2 Inspeo
Fonte: (DIVULGAO MOGIVET ([200-?] apud NASCIMENTO, 2011)
Zamfelice ([200-?] apud NASCIMENTO, 2011) destaca a importncia da inspeo na

construo, instalao e manuteno dos prdios e equipamentos, nas rotinas de processo
e treinamento de funcionrios, manuseio de equipamentos, acessrios e instrumentos, nas

metodologias analticas, documentao, procedimentos operacionais entre outros.
Gambareli ([200-?] apud NASCIMENTO, 2011) ressalta a importncia de se considerar todo

o processo produtivo que deve incluir:
[...] pessoal; instalaes; manuteno de prdios e equipamentos;

armazenamento de matria prima, material de embalagem e produto
terminado; mquinas e equipamentos; produo e controle em processo;
desenvolvimento de produtos; controle da qualidade; documentao;
sanitizao e higiene; plano e programas de validao e revalidao;
calibrao de instrumento e sistemas de medidas; procedimento de
recolhimento de produtos do mercado; procedimento de avaliaes de
reclamaes; controle de rtulos; descarte e disposio de resduos
(GAMBARELI, [200-?] apud NASCIMENTO, 2011).
Alguns pontos crticos devem ser destacados na inspeo e auditoria, como o treinamento
de funcionrios, os registros de treinamento e o preenchimento correto da documentao
(GAMBARELI, [200-?] apud NASCIMENTO, 2011).
9 PESSOAL-CHAVE
Prado Neto (2010) revela que a RDC 17/2010 informa sobre os conhecimentos que o
pessoal-chave responsvel pela produo, garantia da qualidade e controle de qualidade de
medicamentos deve possuir nas reas de qumica, bioqumica, microbiologia, tecnologia
farmacutica, farmacologia, toxicologia, fisiologia e outras afins como parte de seu nvel de
instruo.
Conforme Prado Neto (2010) a RDC 17/2010 cita o Manual da Qualidade como um
documento relevante da empresa [...] e que uma das funes do [Responsvel Tcnico]
assegurar sua elaborao e implementao.
O Responsvel Tcnico deve tambm garantir que:
[...] cada lote de produto distribudo esteja de acordo com o seu registro; de manter o
sistema de qualidade estabelecido; de promover as auditorias internas e de fornecedores
assim como assegurar a implantao do programa de validaes (PRADO NETO, 2010).
10 HIGIENE PESSOAL
A higiene pessoal fundamental em todo processo relacionado na fabricao de

medicamentos. A RDC n 17/2010 esclarece que frequentemente todos os funcionrios
devem passar por exames mdicos, inclusive na admisso e demisso, alm de treinar nas
prticas de higiene pessoal (BRASIL, 2010a).
A RDC n 17/2010 exige que os procedimentos de higiene pessoal, incluindo o uso das
vestimentas apropriadas, devem ser aplicados a todos que entrarem nas reas de
produo (BRASIL, 2010a).
A RDC n 17/2010 ressalta tambm que devem ser seguidas as determinaes constantes
nas Figuras 3 e 4:
Figura 3 Cuidados com sade e higiene
Fonte: (BRASIL, 2010a; FARMACUTICO DANIEL, 2009; IMESTI, [200-?]; NASCIMENTO, 2011)
Figura 4 Proibies
Fonte: Adaptado de (LOJA MAXIPAS, [200-?a]; STOCK.XCHNG, 2007; STOCK.XCHNG, 2009);
(BRASIL, 2010a LOJA MAXIPAS, [200-?b])
11 INSTALAES
A localizao e a construo das instalaes devem considerar as operaes a serem

realizadas, minimizando o risco de erros e contaminao. Podem-se destacar as seguintes
determinaes para as instalaes (BRASIL, 2010a; PRADO NETO, 2010):
Realizar medidas para evitar a contaminao cruzada em operaes que envolvam

disperso de ps, como durante as operaes de amostragem, pesagem, mistura,
processamento e embalagem de ps, alm de facilitar a limpeza adequada desses
ambientes;
O fluxo de materiais e pessoal deve ser planejado de forma organizada e lgica;
Ambientes como salas de descanso e refeitrios devem ficar separados de reas de

fabricao e controle de qualidade;
Recomenda-se que as reas de recepo e expedio de materiais sejam separadas

e protegidas contra a variao de temperatura;
Nas reas de recebimento deve ser possvel a limpeza dos recipientes antes do
armazenamento;
A pesagem de matrias-primas deve ser em reas especficas ou projetadas para

esse fim, podendo estar localizadas no almoxarifado ou na rea de produo,
possuindo sistema de exausto independente e adequado para evitar contaminao
cruzada;
Devem haver instalaes adequadas e separadas para a produo de

medicamentos com certas preparaes biolgicas, como microrganismos vivos, e
matrias-primas ativas e sensibilizantes, como penicilinas, cefalosporinas,
carbapenmicos e demais derivados beta-lactmicos, visando diminuir os riscos de
contaminao cruzada.
As instalaes segregadas para a produo de medicamentos com certas

preparaes biolgicas e matrias-primas ativas e sensibilizantes devem possuir
sistema de exausto e tratamento de ar.
12 EQUIPAMENTOS
Os equipamentos devem ser projetados e instalados para diminuir os riscos de erros, de

forma que facilite a limpeza e a manuteno, evitando contaminao cruzada e acmulo de
sujeira, que podem alterar a qualidade dos produtos (BRASIL, 2010a).
Os equipamentos fechados so mais recomendados, porm, no caso do uso de

equipamentos abertos ou quando so abertos durante qualquer operao, medidas devem
ser realizadas visando minimizar a contaminao, Prado Neto (2010) ressalta que so para
tanto necessrios procedimento padronizado disponvel e pessoal operacional devidamente
treinado.
Para equipamentos dedicados e no dedicados a limpeza deve ser realizada de acordo com
procedimentos validados, para evitar contaminao cruzada (BRASIL, 2010a; PRADO
NETO, 2010). Na limpeza de equipamentos dedicados deve-se tambm considerar quando
pertinente os resduos de agentes de limpeza, contaminao microbiolgica e produtos de
degradao (BRASIL, 2010a).
Prado Neto (2010) comenta que a RDC 17/2010 tambm ressalta que os desenhos dos
equipamentos e dos sistemas de suporte crticos devem passar por constantes atualizaes.
13 MATERIAIS
Conforme Prado Neto (2010) a RDC 17/2010 trata de dois tipos bsicos de materiais:
Materiais relacionados com os processos produtivos, como: as matrias- primas, os

materiais de embalagem, os gases, os solventes, os materiais auxiliares ao
processo, os reagentes e os materiais de rotulagem;
Materiais ligados s operaes paralelas aos processos produtivos, como: limpeza,
lubrificao de equipamentos e controle de pragas que entram em contato direto com
o produto.
Prado Neto (2010) ressalta a importncia de realizar monitorao constante de todos os
materiais que circulam dentro das instalaes da planta e uma avaliao de risco para todas
as categorias dos materiais para evidenciar um estado de controle neste requisito.
Outro ponto que deve ser destacado na RDC 17/2010 a determinao de colocar todos os
materiais de entrada, aps o recebimento, e os produtos terminados, ao fim da produo,
em quarentena at a liberao para uso ou comercializao.
Prado Neto (2010) informa que segundo a RDC 17/2010, as matrias-primas devem ter os
rtulos de identificao interna da companhia afixados nos recipientes sem interferir na
leitura da identificao original.
Prado Neto (2010) revela que na operao de fracionamento de matrias-primas pode ser
conferido por funcionrio ou sistema automatizado. A RDC 17/2010 exige que os pesos e
volumes conferidos sejam ser registrados e identificados.
14 PADRES DE REFERNCIA
A RDC 17/2010 informa que devem ser utilizados padres de referncias oficiais e que,
caso no seja possvel o uso do padro de referncia de uma farmacopeia, deve-se utilizar
padres devidamente caracterizados.
A RDC n 37 de 6 de julho de 2009 revela que quando no houver monografia oficial de

matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais inscritos na Farmacopeia
Brasileira, podero ser utilizados a monografia oficial, ltima edio, das seguintes
Farmacopeias estrangeiras: Farmacopeia Alem, Farmacopeia Americana; Farmacopeia
Argentina, Farmacopeia Britnica, Farmacopeia Europeia, Farmacopeia Francesa,
Farmacopeia Internacional (OMS), Farmacopeia Japonesa, Farmacopeia Mexicana e
Farmacopeia Portuguesa (BRASIL, 2009).
A RDC n 49, de 23 de novembro de 2010, aprovou a 5 edio da Farmacopeia Brasileira,

que passou a vigorar na data de sua e substituiu todas as monografias e mtodos gerais
das edies anteriores da Farmacopeia Brasileira (BRASIL, 2010b).
A Farmacopeia Brasileira 5 edio encontra-se disponvel em:

<http://www.anvisa.gov.br/hotsite/cd_farmacopeia/index.htm>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Figura 5 Farmacopeia Brasileira

Fonte: (ALMEIDA, 2010)
15 DOCUMENTAO E REGISTROS
Segundo Prado Neto (2010) a RDC 17/2010 diferente da legislao anterior, que foi
substituda, determina que:
[...] os documentos obsoletos devem ser mantidos por um perodo de tempo

definido em procedimento (art. 201); que existe a opo dos registros da
execuo de cada operao, durante o processo de produo, ser
identificados por assinatura ou senha eletrnica (art. 223); que haja um
Procedimento Operacional Padro (POP) que trate da numerao de lotes

que assegure a rastreabilidade durante todas as etapas de produo e
embalagem (art. 235); que existam procedimentos escritos para sistemas
computadorizados definindo regras de segurana (usurios/senhas),
manuteno de sistemas e infraestrutura informtica, gerenciamento de
desvios em tecnologia da informao, recuperao de dados e backup (art.
244) (PRADO NETO, 2010).
Prado Neto (2010) esclarece que a RDC 17/2010 no determina que devam ser mantidos
junto aos principais equipamentos e registrar sua utilizao, validao, calibrao,
manuteno, limpeza ou operaes de reparo, tampouco as datas e a identificao da
pessoa que os tenha realizado, como na RDC 210 que foi substituda.
16 BOAS PRTICAS DE PRODUO E EMBALAGEM
Em relao s Boas Prticas de Produo e Embalagem, Prado Neto (2010) destaca os

seguintes pontos determinados pela RDC 17/2010:
Identificar todos os utenslios, recipientes e salas envolvidos nas operaes de

produo, alm de registrar o nome do produto processado anteriormente, quando
aplicvel;
Tcnicas de insuflamento de ar, sistema de exausto e uniformes protetores nas
reas de manipulao de produtos e materiais devem ser utilizados para preveno
de contaminao cruzada;
Equipamentos de produo limpos devem ser armazenados em local limpo e seco;
Definio, com base em validao, no limite de tempo com que os equipamentos ou
recipientes podem ficar sujos antes de ser realizado o procedimento de limpeza e
aps a limpeza antes de nova utilizao;
Na operao de embalagem deve ser realizado registro da verificao da limpeza da
linha de embalagem na interface entre dois processos;
Sugere-se no utilizar rtulos avulsos, mas sim rtulos em bobinas;
Em operaes de rotulagem manuais o controle do processo deve ser realizado mais
frequentemente.
Outras exigncias da RDC 17/2010 referentes s Boas Prticas de Produo e Embalagem

que tambm podem ser destacadas so:
Apenas pessoas autorizadas devem ter acesso s instalaes de produo;

reas ou equipamentos destinados para produo de equipamentos no podem ser
utilizados para produo de produtos no farmacuticos e os no sujeitos vigilncia
sanitria;
Sugere-se que a verificao dos rtulos seja feita por meio eletrnico, como forma de
evitar misturas. Contudo, deve-se garantir que os leitores eletrnicos de cdigos,
contadores de rtulos ou aparelhos similares estejam funcionando sem problemas;
Todo material de embalagem codificado com nmero de lote, ao fim de cada
operao, que no foi utilizado deve ser destrudo. E essa destruio deve ser
registrada.
17 BOAS PRTICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE
De acordo com a RDC 17/2010 o controle de qualidade deve propiciar a validao e

implementao de todos os seus procedimentos de modo que seja possvel:
[...] avaliar, manter e armazenar os padres de referncia, garantir a

rotulagem correta dos reagentes, padres e outros materiais de sua
utilizao, garantir que a estabilidade dos ingredientes ativos e
medicamentos seja monitorada, participar da investigao de reclamaes
relativas qualidade do produto e participar do monitoramento ambiental
(BRASIL, 2010a).
Prado Neto (2010) ressalta que a RDC 17/2010 prev o sistema CAPA, ou seja, determina
aes corretivas e preventivas, para aqueles resultados que estejam fora de especificaes
durante os teste de materiais ou produtos.
Antes da liberao para o uso das matrias-primas e embalagens, faz-se necessrio

garantir que estes sejam testados e estejam conformes com as especificaes. Pode-se
utilizar apenas parte da amostra dos volumes das matrias-primas caso seja estabelecido
procedimento de qualificao de fornecedores, para garantir que nenhum volume de
matria-prima foi rotulado errado (BRASIL, 2010a).
Conforme Prado Neto (2010) o procedimento de qualificao de fornecedor deve considerar

os seguintes aspectos:
[...] se o fornecedor um fabricante ou distribuidor, se a planta

monoprodutora ou no, a natureza da matria-prima do fornecedor e do
medicamento do fabricante e se este avalia o sistema de qualidade atravs
de auditorias regulares e o fornecedor apresenta histrico confivel
(PRADO NETO, 2010).
Figura 6 Controle de qualidade

Fonte: (BIOVIT FARMCIA DE MANIPULAO, 2008)
18 PRODUTOS ESTREIS
Prado Neto (2010) revela que a RDC 17/2010 classifica as operaes de fabricao para
produtos estreis em duas categorias:
Produtos esterilizados terminalmente;

Parte ou todas as etapas do processo so conduzidas assepticamente.
Prado Neto (2010) ressalta as seguintes exigncias:
Esterilidade de produtos acabados deve ser atravs da validao do ciclo de

esterilizao ou por meio de simulao com meios de cultura dependendo de o
produto ser esterilizado terminalmente ou fabricado assepticamente;
Cada produto deve ter o seu procedimento de teste de esterilidade validado e
avaliado atravs dos mtodos farmacopeicos.
Podem-se destacar tambm as seguintes determinaes (BRASIL, 2010a):
Toda produo de produtos estreis dever ser em reas limpas, com entradas de
pessoal e material realizada por meio de antecmaras (antessalas);
Operaes realizadas para o preparo de materiais, como recipientes e tampa,
envase e esterilizao, devem ser em reas separadas dentro da rea limpa.
Figura 7 Antessala para paramentao

Fonte: (PAZ, 2010)
19 SANITIZAO
Nas reas limpas ressaltam-se os seguintes procedimentos (BRASIL, 2010a):
Limpeza e sanitizao com frequncia conforme programa especfico aprovado pela

Garantia de Qualidade;
Monitoramento para deteco de microrganismos resistentes;
No substituir as operaes de desinfeco qumica por radiao ultravioleta;
Monitoramento da qualidade e eficcia dos desinfetantes e detergentes;
Para reas de grau A e B os detergentes e desinfetantes devem ser esterilizados,
bem como a comprovao desta esterilidade;
Realizar controle microbiolgico das diversas classes das reas limpas na operao;
Estabelecer limites de alerta e de ao para contaminao microbiolgica, como
tambm a monitorao da qualidade do ar nas instalaes.
A RDC 17/2010 estabelece parmetros contidos na Tabela 1 em relao aos limites para o
monitoramento microbiolgico das reas limpas.
Tabela 1 Limites para contaminao microbiolgica

Placas de
sedimentao
Placas de
(dimetro Teste de
contato
Amostras do ar de 90mm) contato das
Graus (dimetro
(UFC/m) (UFC/4 horas), luvas (5 dedos)
de 55mm)
ou expostas (UFC/luva)
(UFC/placa)
por menos de 4
horas
A <1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
20 FABRICAO DE PREPARAES ESTREIS
As salas limpas so utilizadas para fabricao de preparaes estreis, pois so reas de

trabalho altamente especializadas, usadas para proteger produtos, processos, assim como
pessoal, de serem contaminados (RAMSTORP, [200-?]).
Figura 8 Sala limpa
Fonte: (ARDUTEC, 2009)
Ramstorp [200-?] explica que a limpeza do ar das salas limpas pode ser realizada por meio
de ventilao com ar filtrado na sala, como tambm atravs de trajes especializados para
salas limpas.
Segundo Prado Neto (2010) a RDC 17/2010 define duas classificaes de acordo com as
condies ambientais em relao s reas limpas para a fabricao de produtos estreis:
Condio em repouso como a instalao finalizada e os equipamentos de produo

instalados e em funcionamento, no entanto sem pessoas presentes;
Condio em operao, pode ser definida como aquela em que a rea est em
funcionamento para uma operao definida e com um nmero especificado de
pessoas presentes.
As reas limpas utilizadas na fabricao de produtos estreis so classificadas em quatro

diferentes graus, A, B, C ou D e esto baseadas na EudraLex Volume 4 EU Guidelines to
Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use (EU GMP)
(BRASIL, 2010a; KRIPPNER, 2010; PRADO NETO, 2010).
Quadro 5 Classificao de reas limpas

A classificao do ar para os quatro graus encontrasse na Tabela 2 (BRASIL, 2010a):

Tabela 2 Sistema de classificao do ar para a produo de produtos estreis

Grau Em repouso Em operao
Nmero mximo Nmero mximo
de de
partculas partculas
permitida/m permitida/m
> 0,5 mm > 0,5 mm > 0,5 mm > 0,5 mm
A 3520 20 3520 20
B 3520 29 352000 2900
C 352000 2900 3520000 29000
D 3520000 29000 No definido No definido
A RDC 17/2010 determina que:
[...] para alcanar os graus B, C e D, o nmero de trocas de ar deve ser

apropriado ao tamanho da sala, aos equipamentos nela existentes e ao
nmero de pessoas que nela trabalhem.
[...] O nmero de trocas totais do ar da rea deve ser no mnimo de 20

trocas/hora em uma sala com padro de fluxo de ar adequado e com filtros
de alta eficincia de reteno de partculas apropriados (filtros HEPA - high
efficiency particule air) (BRASIL, 2010a).
Figura 9 Filtros HEPA

Fonte: (AQUINO, 2009)
A classificao de partculas para reas limpas esto apresentados na Quadro 6 (BRASIL,

2010a):
Quadro 6 Controle entre diferentes sistemas de classificao para reas limpas, em

repouso
Fonte: (EU GUIDELINES TO GOOD MANUFACTURING PRATICE OF MEDICINAL PRODUCTS
FOR HUMAN AND VETERINARY USE, 2008 apud BRASIL, 2010a)
Conforme Prado Neto (2010) a RDC 17/2010 a condio "em repouso" deve ser alcanada
ao final das operaes, na ausncia de pessoal e aps um curto perodo de recuperao, j
a condio "em operao" para o grau A deve ser mantida nos arredores imediatos do
produto sempre que ele estiver exposto ao ambiente.
Prado Neto (2010) destaca os seguintes aspectos em relao a fabricao de produtos
estreis:
Manusear e envasar produtos preparados assepticamente e equipamentos

previamente esterilizados em ambiente grau A, circundado por um ambiente grau B;
Transferir recipientes parcialmente fechados, como os utilizados em liofilizao em

ambiente grau A circundado por ambiente grau B antes de completamente fechados,
ou transferir em bandejas fechadas e em ambiente grau B.
Prado Neto (2010) exalta tambm que a RDC 17/2010 informa que:
A validao dos processos asspticos deve incluir a simulao desses,

utilizando meios de cultura em que a forma do meio de cultura utilizado
deve geralmente ser equivalente forma farmacutica do produto, o
processo de simulao deve imitar as operaes de rotina, incluindo todas
as etapas crticas subsequentes. As condies de pior caso devem ser
consideradas na simulao e esta deve ser repetida em intervalos regulares
e sempre que houver alterao significativa nos equipamentos e processos
com um nmero de recipientes suficiente para assegurar a confiabilidade da
avaliao, tanto que, para pequenos lotes, o nmero de recipientes
utilizados na simulao deve ser no mnimo igual ao tamanho do lote do
produto (art. 334) (PRADO NETO, 2010).
21 CONTAGEM DE PARTCULAS EM REAS LIMPAS
De acordo com Krippner (2008) atravs do ensaio de contagem de partculas em reas

limpas pode-se tanto promover a classificao de uma nova instalao, como tambm a
verificao peridica de conformidade de uma instalao j classificada.
A norma que trata da limpeza de ar a NBR ISO 14644-1 como indica a Sociedade
Brasileira de Controle e Contaminao (SBCC) ([200-?]). Krippner (2008) revela que a NBR
ISO 14644-1 pode-se calcular o nmero mnimo de pontos de medio em uma sala atravs
da frmula abaixo:
NL = A
Onde:
NL = nmero mnimo de pontos de medio;

A = rea do ambiente a ser classificados em m (KRIPPNER, 2008).
Conforme Krippner (2008) faz-se necessrio marcar os pontos de medio em um desenho

de planta da rea a ser ensaiada.
Figura 10 Exemplo de localizao e numerao dos pontos de medio

Fonte: (KRIPPNER, 2008)
Krippner (2008) explica que a NBR ISO 14644-1 determina que:
[...] o volume de ar amostrado em cada ponto de medio deve ser

suficiente para encontrar, no mnimo, 20 partculas do maior tamanho
considerado (neste caso, partculas de 5 m), admitindo-se que a
concentrao destas partculas no ar amostrado esteja no limite de classe
(KRIPPNER, 2008).
Com a frmula indicada por Krippner (2008) possvel calcular do volume de amostragem
por ponto de medio segue abaixo:
VS = (20/Cn,m) x 1000
Onde:
Vs = volume mnimo de amostragem por ponto de medio, em litros sendo

que Vs 2 L
Cn,m = concentrao limite de classe para o maior tamanho de partcula

entre as que esto sendo analisadas (partculas/m).
Nota: o volume mnimo de amostragem por ponto de medio deve ser 2

litros e o tempo mnimo de amostragem por ponto deve ser de 1 minuto
(KRIPPNER, 2008).
Krippner (2008) explica que a NBR ISO 14644-1 determina que a sala atende classificao
quando:
A mdia aritmtica simples das amostragens em cada ponto de medio

no ultrapassar o limite mximo de concentrao de partculas especificado
e,
O limite superior de confiana a 95% no ultrapassar o limite mximo de

concentrao de partculas especificado para 1 < NL < 10.
Nota: quando NL = 1 ou NL > 9, o clculo do limite superior de confiana

no exigido. (NL = nmero mnimo de pontos de medio). Para maiores
detalhes sobre o clculo do limite superior de confiana a 95%, ver a norma
NBR ISO 14644-1 (KRIPPNER, 2008).
22 ESTERILIZAO
A RDC 17/2010 determina que os produtos devem ser esterilizados preferencialmente por
calor em seu recipiente final, no entanto, caso no seja possvel devido instabilidade da
formulao, deve-se adotar um mtodo alternativo precedido de filtrao e/ou processo
assptico, como:
Quadro 7 Formas de esterilizao
Prado Neto (2010) ressalta os seguintes aspectos na RDC 17/2010 em relao

esterilizao:
Na esterilizao por calor, destaca que a temperatura deve ser conferida,

preferencialmente, contra um segundo sensor de temperatura
independente, localizado na mesma posio (art. 357) e que o fludo ou gs
utilizado na fase de resfriamento que entre em contato direto com o produto
ou material no deve ser fonte de contaminao microbiolgica (art. 359).
Especifica que a esterilizao por calor seco adequada para lquidos no
aquosos ou produto em p (art. 363). Na esterilizao por gases e
fumigantes cita que vrios gases e fumigantes podem ser utilizados no s
o xido de etileno (art. 371) e que os limites de exposio do produto
definidos na validao devem ser incorporados s especificaes do
produto (art. 372). No processo assptico e esterilizao por filtrao prev
a validao dos filtros para comprovao efetiva da esterilizao nas
condies reais de processo, sem causar alteraes prejudiciais na
composio do produto (art. 381). Recomenda a utilizao de filtros
esterilizantes redundantes (art. 382) e a realizao do teste de integridade
do filtro antes do uso e imediatamente aps o uso (art. 384, 385, 386).
Acrescenta que o mesmo filtro no deve ser utilizado por mais que um dia
de trabalho, a menos que tal uso tenha sido validado (art. 388) (PRADO
NETO, 2010).
23 TECNOLOGIA DE ISOLADORES
Os isoladores de acordo com Adissi ([2009]) so equipamentos cuja manipulao se faz

com luvas, um ambiente fechado estril que elimina o contato da principal fonte de
contaminao que o fator humano.
Figura 11 Isolador em instalaes da Pfizer

Fonte: (MARCHETTI, [2009])
A RDC 17/2010 indica o uso da tecnologia de isoladores para promover a diminuio do

risco de contaminao microbiolgica proveniente do ambiente em produtos preparados
assepticamente.
A RDC 17/2010 determina a existncia de procedimentos para operaes de entrada e

retirada de materiais do isolador, j que estas so algumas das principais fontes de
contaminao (BRASIL, 2010a).
Alm dos procedimentos, a RDC 17/2010 determina que o ambiente circundante ao isolador
seja controlado e para processos asspticos deve haver uma classificao de no mnimo
grau D (BRASIL, 2010a).
Outros pontos destacados pela RDC 17/2010 sobre o uso de isoladores so:
Os isoladores somente devem ser utilizados aps validao. A validao

deve considerar todos os fatores crticos da tecnologia de isoladores como,
por exemplo, a qualidade interna e externa do isolador, sanitizao,
processo de transferncia de materiais e integridade do isolador.
[...] O monitoramento deve ser realizado rotineiramente e deve incluir testes

de vazamento do isolador e das luvas/mangas (BRASIL, 2010a).
24 TECNOLOGIA DE SOPRO/ENVASE/SELAGEM
Segundo a RDC 17/2010 os equipamentos de sopro/envase/selagem (blow/fill/seal) so

destinados para operao contnua e formar recipientes a partir de granulados
termoplsticos, alm de envasar e selar.
A RDC 17/2010 determina algumas exigncias sobre os equipamentos de

sopro/envase/selagem como revela o quadro 8.
Quadro 8 Determinaes para equipamentos de sopro/envase/selagem

25 PRODUTOS BIOLGICOS
O preparo de produtos biolgicos fabricados por meio de: crescimento de cepas de

microrganismos e de clulas eucariticas; extrao de substncias a partir de tecidos ou
fluidos biolgicos de origem humana, animal ou vegetal (alergnicos); tcnica de DNA
recombinante (rDNA); tcnica de hibridoma; e multiplicao de microrganismos em embries
ou em animais; que incluem: alergnicos, antgenos, vacinas, hormnios, citocinas,
enzimas, derivados de plasma humano, soros hiperimunes (heterlogos), imunoglobulinas
(incluindo anticorpos monoclonais), produtos de fermentao (incluindo produtos derivados
de rDNA); devem ser de acordo com os princpios bsicos das BPF (BRASIL, 2010a).
Portanto, na preparao de produtos biolgicos podem-se destacar algumas exigncias da

RDC 17/2010 contidas nos quadros 9, 10 e 11:
Quadro 9 Determinaes para o pessoal envolvido na produo de produtos biolgicos

Figura 12 Colocao de EPI

Fonte: (COORDENAO DE BIOSSEGURANA DO LABORATRIO CENTRAL DE SADE
PBLICA DE SANTA CATARINA (COBIO LACEN SC), 2008)
Quadro 10 Determinaes para instalaes e equipamentos na produo de produtos biolgicos

Figura 13 Produtos injetveis e estreis

Fonte: (INJECTCENTER, [2011])
De acordo com a RDC 17/2010 deve-se tomar medidas preventivas contra a contaminao
cruzada como:
I - realizar a produo e o envase em reas segregadas;
II - evitar a produo de diferentes produtos ao mesmo tempo, a menos que

estejam em reas fisicamente segregadas;
III - transferir os materiais biolgicos com segurana;
IV - trocar de vesturio quando entrar em reas produtivas diferentes;
V - limpar e descontaminar cuidadosamente os equipamentos;
VI - tomar precaues contra os riscos de contaminao causados pela
recirculao do ar no ambiente limpo ou pelo retorno acidental do ar
eliminado;
VII - utilizar "sistemas fechados" na produo;
VIII - tomar precaues para prevenir a formao de aerossis

(principalmente por centrifugao e misturas);
IX - proibir a entrada de amostras de espcimes patolgicas no utilizadas

no processo de produo nas reas utilizadas para a produo de
substncias biolgicas; e
X - utilizar recipientes esterilizados e, quando apropriado, recipientes com

carga microbiana documentadamente baixa (BRASIL, 2010a).
A RDC 17/2010 tambm determina que:
Art. 449. As reas onde se manipulam [microrganismos] patgenos devem

ter sistema exclusivo de circulao do ar e este no deve ser recirculado.
1 O ar deve ser eliminado atravs de filtros esterilizantes cujo

funcionamento e eficincia devem ser verificados periodicamente.
2 Os filtros utilizados devem ser incinerados aps o descarte.
Art. 450. Quando forem utilizados [microrganismos] patgenos na produo,

devem existir sistemas especficos de descontaminao de efluentes.
Art. 451. As tubulaes, vlvulas e filtros de ventilao dos equipamentos

devem ser projetados de forma a facilitar sua limpeza e esterilizao
(BRASIL, 2010a).
Quadro 11 Determinaes para as instalaes para os animais envolvidos na produo de produtos

biolgicos
Figura 14 Biotrio
Fonte: (ALESCO, [2011])
Segundo o Instituto de Medicina Tropical de So Paulo (IMT SP) ([2010]) o biotrio uma
instalao dotada de [...] caractersticas prprias para atender as exigncias dos animais
onde so mantidos ou criados.
26 GUA PARA O SETOR FARMACUTICO
De acordo com a RDC 17/2010, os sistemas de produo, armazenamento e distribuio

de gua para uso farmacutico devem ser planejados, instalados, validados e mantidos de
forma a garantir a produo de gua de qualidade apropriada (BRASIL, 2010a).
No quadro 12 encontram-se as algumas especificaes da gua utilizada nas BPF:
Quadro 12 Especificaes da qualidade da gua

Para prevenir a recontaminao da gua aps tratamento devem-se verificar os materiais
que entram em contato com os sistemas de gua, como tubulao, vlvulas e armaes,
lacres, diafragmas e instrumentos, de modo que sejam analisadas caractersticas como: a
compatibilidade de todos os materiais usados; a preveno de vazamento; resistncia a
corroso; acabamento interno liso; soldagem; desenho de flanges ou juntas; alm de
realizar a documentao desse processo (BRASIL, 2010a).
Segundo a RDC 17/2010, [...] sistemas que funcionam e so mantidos em temperaturas

elevadas, na faixa de 70-80C, em geral, so menos suscetveis contaminao
microbiolgica do que sistemas mantidos em temperaturas mais baixas (BRASIL, 2010a).
A RDC 17/2010 determina que o controle de recipientes para armazenamento de gua

considera os seguintes itens:
I - o espao entre a superfcie da gua e a tampa do reservatrio uma

rea de risco em que gotas de gua e ar podem entrar em contato em
temperaturas que incentivam a proliferao de [microrganismos];
II - os reservatrios devem ser configurados para evitar zonas mortas em

que possa haver contaminao microbiolgica;
III - filtros de ventilao so colocados em reservatrios para permitir que o

nvel interno de lquido flutue. Os filtros devem reter bactrias, devem ser
hidrofbicos e devem ser configurados idealmente para permitir teste de
integridade no local. Testes offline tambm so aceitveis; e
IV - quando so utilizadas vlvulas de alvio de presso e discos de ruptura

em reservatrios para proteg-los contra pressurizao excessiva, tais
componentes devem ter desenho sanitrio (BRASIL, 2010a).
As tubulaes de distribuio de gua devem seguir as seguintes exigncias contidas no

quadro 13 conforme a RDC 17/2010:
Quadro 13 Exigncias para tubulao de distribuio de gua

27 LEGISLAES
Recomenda-se o acesso s seguintes legislaes:
Lei n 12.305, de 02 de agosto de 2010, que institui a Poltica Nacional de Resduos

Slidos; altera a Lei no 9.605, de 12 de fevereiro de 1998; e d outras providncias.
Disponvel em: <http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_ato2007-
2010/2010/lei/l12305.htm>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Portaria n 1.180, de 19 de agosto de 1997, aprova a segunda edio da

Farmacopia Homeoptica Brasileira (Parte I). Disponvel em:
<http://www.anvisa.gov.br/hotsite/farmacopeia/conteudo/cont_farmacopeia_homeopa
tico.htm>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Portaria n 344, de 12 de maio de 1998, aprova o Regulamento Tcnico sobre

substncias e medicamentos sujeitos a controle especial. Disponvel em:
<http://www.anvisa.gov.br/legis/portarias/344_98.htm>. Acesso em: 29 ago. 2011.
RDC n 37 de 6 de julho de 2009 que trata da admissibilidade das Farmacopeias

estrangeiras. Disponvel em:
<3http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/f4b7ce0043a1849c869feed956f63ca1/
RDC_37_2009_Trata+da+admissibilidade+das+Farmacop%C3%A9ias+estrangeiras.
.pdf?MOD=AJPERES>. Acesso em: 29 ago. 2011.
RDC n 151, de 17 de junho de 2003, aprova o Fascculo 1 da Parte II, da 2 Edio

da Farmacopia Homeoptica Brasileira, em anexo, elaborado pela Comisso
Permanente de Reviso da Farmacopia Brasileira-CPRFB, instituda pela Portaria
n 12, de 20 de janeiro de 2000. Disponvel em:
<http://www.anvisa.gov.br/hotsite/farmacopeia/conteudo/cont_farmacopeia_homeopa
tico.htm>. Acesso em: 29 ago. 2011.
RDC n 306, de 07 de dezembro de 2004, que dispe sobre o Regulamento Tcnico

para o gerenciamento de resduos de servios de sade. Disponvel em:
<http://www.unifesp.br/reitoria/residuos/legislacao/arquivos/RDC_306_ANVISA.pdf>.
Acesso em: 29 ago. 2011.
RDC n 40, de 15 de julho de 2009, dispe sobre a atualizao do Anexo I, Listas de

Substncias Entorpecentes, Psicotrpicas, Precursoras e Outras sob Controle
Especial, da Portaria SVS/MS n. 344, de 12 de maio de 1998. Disponvel em:
<http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/controlados/rdc40_atualizacao30.pdf?id=33
987&word=>. Acesso em: 29 ago. 2011.
RDC n 20, de 05 de maio de 2011, dispe sobre o controle de medicamentos

base de substncias classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrio,
isoladas ou em associao. Disponvel em:
<http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2011/res0020_05_05_2011.html>.
RDC n 67, de 08 de outubro de 2007, que dispe sobre Boas Prticas de

Manipulao de Preparaes Magistrais e Oficinais para Uso Humano em farmcias.
Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br/legis/resol/2007/rdc/67_081007rdc.htm>.
Resoluo n 87, de 21 de novembro de 2008, altera o Regulamento Tcnico sobre

Boas Prticas de Manipulao em Farmcias. Disponvel em:
<http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2008/res0087_21_11_2008.html>.
Acesso em: 25 jul. 2012.
ANVISA. Guia da Validao de Sistemas Computadorizados. Braslia, 2010.

Disponvel em:
<http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/f6b6d6804249d7a09884fd01cce3dc94/
Guia+VSC+ANVISA+FINAL+09_04_2010.pdf?MOD=AJPERES>. Acesso em: 29
ago. 2011.
Ressalta-se que as legislaes indicadas podem passar por atualizao, e que a procura
por eventuais alteraes de responsabilidade do cliente. Lembrando que devem ser
consideradas as legislaes estaduais e municipais, quando houver, devendo ser obedecida
a que for mais restritiva.
Concluses e recomendaes
Concluses e recomendaes
Neste dossi so apresentados e destacados alguns itens de relevncia s Boas Prticas
de Fabricao de Medicamentos. Recomenda-se a leitura integral da RDC n 17/2010 que
dispes sobre as BPFM.
Apenas indstrias farmacuticas e farmcias de manipulao devidamente registradas na

ANVISA, Conselho Regional de Farmcia e nos rgos municipais competentes esto
autorizadas para manipulao de medicamentos.
Deve-se ressaltar que toda formulao farmacutica deve ser criada, analisada e
acompanhada em seu processo por um profissional farmacutico registrado no conselho
regional de farmcia de seu estado.
Sugere-se providenciar o contato diretamente com as instituies abaixo indicada que

podero fornece-lhe outras informaes.
Associao Brasileira de Farmacuticos Homeopatas (ABFH)

Rua Dr. Neto de Arajo 397, A Conjunto 01Y, Vila Mariana
CEP 04111-001 So Paulo SP
Telefone: (11) 5574-5278
Site: <www.abfh.com.br>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais (ANFARMAG)

Rua Vergueiro 1855, 12 andar, Vila Mariana
CEP 04101-000 So Paulo SP
Telefone: (11) 2199-3499
E-mail: <anfarmag@anfarmag.org.br>
Site: <www.anfarmag.org.br>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA)

Setor de Indstria e Abastecimento Trecho 5, rea Especial 57, Bloco E, 1 andar, sala 4
CEP 71205-050 Braslia DF
Telefone: 0800-642-9782
Site: <www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Conselho Federal de Farmcia (CFF)

SHCGN-CR 712/713, Bloco G, Loja 30
CEP 70760-670 Braslia DF
Telefone: (61) 2106-6552
Site: <www.cff.org.br>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Sociedade Brasileira de Controle e Contaminao (SBCC)

Telefone: (12) 3922-9976
E-mail: <sbcc@sbcc.com.br>
Site: <www.sbcc.com.br>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Referncias
Referncias
ADISSI, K.H. Isoladores na indstria farmacutica. So Jos dos Campos, [2009].
Disponvel em:
<http://www.sbcc.com.br/revistas_pdfs/ed%2009/09Atualidade_IsoladoresIndustriaFarmaceu
tica.pdf>. Acesso em: 29 ago. 2011.
ALESCO. Operacin de alta complejidad y mximo desempeo con el mejor costo

beneficio. Monte Mor, [2011]. Disponvel em: <http://www.alesco.ind.br/racksespanol.html>.
ALMEIDA, R.M. Farmacopeia. [S.I.], 2010. Disponvel em:

<http://www.netwise.com.br/lagoadaprata/robson/curiosidade.html>. Acesso em: 29 ago.
2011.
AQUINO, V. A tecnologia dos filtros para salas limpas. Revista Meio Filtrante, Santo Andr,
n. 41, nov./dez., 2009. Disponvel em:
<http://www.meiofiltrante.com.br/materias_ver.asp?action=detalhe&id=539&revista=n41>.
ANVISA. Guia da Validao de Sistemas Computadorizados. Braslia, 2010. Disponvel

em:
<http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/f6b6d6804249d7a09884fd01cce3dc94/Guia+V
SC+ANVISA+FINAL+09_04_2010.pdf?MOD=AJPERES>. Acesso em: 29 ago. 2011.
ARDUTEC. reas limpas e controladas. So Paulo, 2009. Disponvel em:

<http://www.ardutec.com.br/Telas/areas.html#>. Acesso em: 29 ago. 2011.
BIOVIT FARMCIA DE MANIPULAO. [Empresa]. Diadema, 2008, Disponvel em:

<http://www.biovitfarmacia.com.br/laboratorio.html>. Acesso em: 29 ago. 2011.
BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA).

Resoluo da Diretoria Colegiada RDC n 17, de 16 de abril de 2010, dispe sobre Boas
Prticas de fabricao de Medicamentos. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo,
Braslia, DF, 17 de abr. 2010a. Disponvel em:
<http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/6347788044658f63970cbf8b9c163b5b/RDC+N
+17-10.pdf?MOD=AJPERES&useDefaultText=0&useDefaultDesc=0>. Acesso em: 29 ago.
2011.

Resoluo da Diretoria Colegiada RDC n 37, de 6 de julho de 2009, trata da
admissibilidade das Farmacopeias estrangeiras. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo,
Braslia, DF, 08 jul. 2009. Disponvel em:
<http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/f4b7ce0043a1849c869feed956f63ca1/RDC_37
_2009_Trata+da+admissibilidade+das+Farmacop%C3%A9ias+estrangeiras..pdf?MOD=AJP
ERES>. Acesso em: 29 ago. 2011.

Resoluo da Diretoria Colegiada RDC n 49, de 23 de novembro de 2010, aprova a
Farmacopeia Brasileira, 5 edio e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Poder
Executivo, Braslia, DF, 24 nov. 2010b. Disponvel em:
<http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/bfbef10044ce0756b5a8fde57b577406/RDC+4
9-10+aprova+5%C2%AAed+FB.pdf?MOD=AJPERES>. Acesso em: 29 ago. 2011.
COORDENAO DE BIOSSEGURANA DO LABORATRIO CENTRAL DE SADE

PBLICA DE SANTA CATARINA (COBIO LACEN SC). Descontaminao de Cabine de
Segurana Biolgica. [Florianpolis], 2008. Disponvel em:
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STOCK.XCHNG. Stock photo: cosmos. [S.I.], 2009. Disponvel em:

<http://www.sxc.hu/photo/1234675/?forcedownload=1>. Acesso em: 29 ago. 2011.
Identificao do Especialista
Verano Costa Dutra Farmacutico Industrial Mediador SBRT


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Boas Prticas de Fabricao

Verano Costa Dutra

Assunto FABRICAO DE MEDICAMENTOS ALOPTICOS PARA USO

Para os termos desta licena, visite: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/

2 GARANTIA DA QUALIDADE .......................................................................................... 3

3 BOAS PRTICAS DE FABRICAO DE MEDICAMENTOS ......................................... 4

4 SANITIZAO E HIGIENE ............................................................................................. 4

5 QUALIFICAO E VALIDAO .................................................................................... 5

7 RECOLHIMENTO DE PRODUTOS ................................................................................. 7

8 AUTOINSPEO E AUDITORIAS DE QUALIDADE ...................................................... 7

10 HIGIENE PESSOAL ........................................................................................................ 8

14 PADRES DE REFERNCIA ....................................................................................... 11

16 BOAS PRTICAS DE PRODUO E EMBALAGEM .................................................. 12

17 BOAS PRTICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE ................................................... 12

18 PRODUTOS ESTREIS ................................................................................................ 13

20 FABRICAO DE PREPARAES ESTREIS .......................................................... 14

21 CONTAGEM DE PARTCULAS EM REAS LIMPAS .................................................. 17

23 TECNOLOGIA DE ISOLADORES ................................................................................. 19

24 TECNOLOGIA DE SOPRO/ENVASE/SELAGEM ......................................................... 20

25 PRODUTOS BIOLGICOS ........................................................................................... 21

26 GUA PARA O SETOR FARMACUTICO................................................................... 24

Concluses e recomendaes ......................................................................................... 28

1.1 RDC n 17, de 16 de abril de 2010

A legislao que regula as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos (BPFM) a

Figura 1 Linha de produo de medicamentos

A Garantia da Qualidade conforme a RDC n 17, de 16 de abril de 2010, est relacionada a

A Garantia da Qualidade deve assegurar que a qualidade na fabricao de medicamentos,

Portanto, a Garantia de Qualidade assegura que (BRASIL, 2010a):

I - os medicamentos sejam planejados e desenvolvidos de forma que sejam

II - as operaes de produo e controle sejam claramente especificadas

III - as responsabilidades de gesto sejam claramente especificadas nas

IV - sejam tomadas providncias para a fabricao, distribuio e uso

V - sejam realizados todos os controles necessrios nas matrias- primas,

VI - o produto terminado seja corretamente processado e conferido em

VII - os medicamentos no sejam comercializados ou distribudos antes que

sido produzido e controlado de acordo com os requisitos do registro e

VIII - sejam fornecidas instrues e tomadas as providncias necessrias

IX - haja um procedimento de [autoinspeo] e/ ou auditoria interna de

X - os desvios sejam relatados, investigados e registrados;

XI - haja um sistema de controle de mudanas; e

XII - sejam conduzidas avaliaes regulares da qualidade de

3 BOAS PRTICAS DE FABRICAO DE MEDICAMENTOS

As BPFM devem ser referncia na inspeo de instalaes da fbrica, dos processos de

Os principais riscos que as BPF pretendem diminuir so:

Quadro 1 Principais riscos evitados pelas BPF

A sanitizao e higiene devem fazer parte de todo processo de fabricao de

Quadro 2 Sanitizao e higiene nas BPF

Quadro 3: Contedo do Plano Mestre de Validao

Quadro 4 Classificao de Plano Mestre de Validao

A qualificao e a validao devem passar por um programa contnuo de monitoramento e

A RDC 17/2010 tambm determina que a responsabilidade pela realizao da validao

A RDC n 17/2010 estabelece que reclamaes e informaes sobre desvios da qualidade

Designar pessoa responsvel pelo recebimento das reclamaes;

Designar pessoa responsvel pelas medidas a serem atendidas;

Ateno especial para reclamaes referentes a possveis falsificaes e roubo de

Registrar e referenciar nos registros do lote, no qual foi realizada a reclamao, as

Revisar frequentemente os registros de reclamaes, visando a busca por indcios

Dentre os procedimentos estabelecidos para o recolhimento de produtos pela RDC

Recolhimento imediato do mercado dos produtos que apresentem desvios de

Designar pessoa responsvel pelas medidas a serem realizadas e para coordenar o

Existncia de documento que descreva os procedimentos referentes aos produtos

A RDC 17/2010 determina tambm que: