5 TOXICOLOGIA DE PRAGUICIDAS

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Toxicologia uma cincia multidisciplinar, que estuda a interao entre o

organismo e um agente qumico capaz de produzir uma resposta prejudicial, destruindo
uma vida ou comprometendo uma funo.
Os praguicidas qumicos integram o conjunto das substncias xenobiticas
(estranhas ao organismo) e so considerados agentes txicos. Todos apresentam um
certo grau de toxicidade, podendo provocar danos aos organismos.
A interao de um agente txico, como o praguicida, com o organismo provoca
diversos sinais ou sintomas especficos e denominada intoxicao.
Existem trs tipos de intoxicao: aguda, subcrnica e crnica. Na intoxicao
aguda, os sintomas surgem rapidamente, no mximo algumas horas aps um curto
perodo de exposio aos produtos txicos. Pode ocorrer de forma leve, moderada ou
grave, dependendo da quantidade de substncia absorvida e da sensibilidade do
organismo. A intoxicao subcrnica ocorre por exposio moderada ou pequena a
produtos altamente txicos ou medianamente txicos e tem aparecimento mais lento.
Os sintomas so subjetivos e vagos, tais como dor de cabea, fraqueza, mal-estar, dor
de estmago, sonolncia, entre outros. A intoxicao crnica caracteriza-se por
surgimento tardio, aps meses ou anos, por exposio pequena ou moderada a um ou
mltiplos produtos txicos, acarretando danos irreversveis, do tipo paralisias e cncer,
entre outros.
A intoxicao no reflexa de uma relao simples entre o produto e a pessoa
exposta. Vrios fatores participam de sua determinao, como:
as caractersticas qumicas e toxicolgicas do produto;
a concentrao ambiental e/ou a dose de exposio do agente qumico (principal
fator de toxicidade em toda exposio profissional ou acidental);
vias de absoro;
grau de exposio (depende da quantidade de partculas de produto que ficam
suspensas no ar e entram em contato com o trabalhador);
tempo de exposio;
freqncia da exposio;

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 suscetibilidade individual (condio intrnseca de o organismo reagir frente a uma
agresso por um agente qumico);
exposio a um nico produto ou a vrios deles.

5.1 VIAS DE ABSORO

Do ponto de vista toxicolgico, um agente poder apresentar-se fisicamente

como um lquido, slido ou gasoso (nvoas e vapores). Os gases oferecem elevado
perigo pelo fato de serem inalados rapidamente para os pulmes. Agentes qumicos,
sob a forma de partculas slidas ou gotculas, oferecem tambm risco sade por
inalao, ingesto e contato com a pele. As principais vias de absoro responsveis
pelas intoxicaes originadas pelo manuseio e/ou uso inadequado de agentes txicos
constam nas Sees seguintes.

5.1.1 VIA CUTNEA (DRMICA)

A via drmica a porta de entrada mais freqente das intoxicaes por

praguicidas, principalmente atravs das mos, braos, pescoo, face e couro cabeludo
que esto particularmente expostos quando se manipulam produtos. Olhos, boca e
lngua tambm so bastante vulnerveis.
A absoro ocorre atravs do contato do produto (p, lquido ou gs) com a
pele, por respingos, nvoa de pulverizao ou pelo uso de roupas contaminadas.
A absoro do agente txico por via drmica depende de fatores como
formulao, tempo de exposio, hidro e lipossolubilidade, grau de ionizao, tamanho
da molcula e hidrlise do composto nas condies de pH da epiderme e derme,
estados de hidratao da camada de queratina, umidade ambiental, temperatura do
corpo e do ambiente, luz solar.
Quando um agente txico entra em contato com a pele, pode:
ser barrado efetivamente pelo suor ou pela prpria pele;
reagir com a superfcie da pele produzindo uma irritao primria;
combinar-se com protenas dos tecidos e produzir uma sensibilizao;
penetrar atravs da pele e ingressar na corrente sangnea.
Como a transpirao aumenta a absoro atravs da pele, devem ser tomados
cuidados especiais em dias quentes.

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5.1.2 VIA RESPIRATRIA (INALATRIA)

A via inalatria uma das principais vias de entrada de praguicidas no

organismo em aplicaes que produzem gases, vapores, fumos, fumaas, neblinas,
poeiras, principalmente se realizadas em espaos confinados ou sob condies
inadequadas de arejamento.
Temos como agentes facilitadores do processo de intoxicao, a extensa rea
alveolar (uma pessoa adulta pode ter aproximadamente 700 milhes destes alvolos),
altamente permevel e ricamente vascularizada. Quando uma partcula consegue
chegar at um alvolo, este inutilizado, impedindo a ocorrncia da troca gasosa,
possibilitando a penetrao dos gases txicos no sangue. Quanto mais alvolos
estiverem inutilizados, maiores as evidncias das doenas pulmonares.
Para uma partcula ou gotcula ser inalada e atingir os pulmes (alvolos),
necessrio que a mesma tenha dimetro menor do que 1 micra. Portanto, cuidados
devem ser adotados, como o uso de mscaras apropriadas, para reduzir o risco de
intoxicao por inalao, quando do emprego das nebulizaes trmicas ou frias a Ultra
Baixo Volume (UBV). Ambas produzem gotas de pequeno dimetro, sendo que em
parte, as gotculas aspergidas, nos dois tipos de nebulizao, possuem dimetros
inferiores a 10 micrometros (ver Seo 1.4, Captulo II).
Os equipamentos de pulverizao com bico em leque, utilizados nas borrifaes
de ao residual, no entanto, mesmo produzindo gotculas com tamanho mdio ao
redor de 200 micrometros, tambm podem causar intoxicaes. Tais gotculas ficam
retidas nas mucosas do trato respiratrio alto (nariz e faringe), so deglutidas e podem,
por via digestiva, ser absorvidas.

5.1.3 VIA DIGESTIVA (ORAL)

Constitui o meio menos provvel de intoxicao em situao de uso normal. No

entanto, imprudncias como comer, beber, fumar com as mos contaminadas, ou
mesmo, guardar produtos em embalagens no originais, que podem ser confundidas
com alimentos ou bebidas, podem levar ingesto acidental, que particularmente
perigosa. A absoro dos princpios ativos ingeridos rpida, o que significa que tais
intoxicaes podem ser fatais se no tratadas imediatamente.
Diversos fatores influenciam a absoro de substncias qumicas pela parede
gastrointestinal: formulao, solvente e propriedades fsico-qumicas do produto.

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5.2 GRUPOS QUMICOS E VIAS DE ABSORO

As principais vias de absoro dos praguicidas pelo organismo humano, de

acordo com o grupo qumico, so indicados no Quadro 8.

Quadro 8: Vias de absoro pelo organismo humano dos praguicidas utilizados

na rea da Sade.
ORGANOCLORADOS: So de aprecivel absoro cutnea, j que so altamente lipossolveis.
So tambm absorvidos por via oral e respiratria.
ORGANOFOSFORADOS: So absorvidos por via drmica, respiratria e digestiva. A absoro
drmica a via principal de penetrao nos envenenamentos ocupacionais, sendo to txica como
a via oral.
CARBAMATOS: As vias principais das intoxicaes so oral, respiratria e drmica.
PIRETRIDES: Por serem altamente lipfilos, os piretrides passam facilmente atravs das
membranas celulares e se absorvem por via drmica, respiratria e oral.

5.3 TOXICIDADE

As caractersticas txicas de uma substncia ou composto qumico so

avaliadas por experimentaes em animais de laboratrio. A avaliao toxicolgica do
produto permite a deteco de possveis efeitos graves para a sade que possam
impedir o registro e a utilizao de um determinado praguicida. No caso presente,
estar em foco a ao dos praguicidas sobre animais de sangue quente.

5.3.1 DADOS TOXICOLGICOS AGUDOS

A toxicidade aguda (produzida por dose nica e excessiva, por qualquer via de
absoro) a maneira mais comum de expressar o poder letal de uma substncia ou
composto qumico, sendo geralmente expressa como dose letal mediana 50 e
concentrao letal mediana 50.

5.3.1.1 DOSE LETAL MEDIANA 50 (DL50)

a quantidade, em miligramas da substncia por quilograma de peso corpreo
(mg/kg), necessria para provocar a morte em 50 % do lote de animais submetidos ao
experimento.
Para o bioensaio da DL50, pelo menos 4 doses crescentes do produto qumico
so selecionadas, de tal maneira que a menor dose no provoque mortes e a dose
maior provoque 100 % de mortalidade na amostra examinada. Assim, em geral, quanto

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mais alta a DL50 de um determinado praguicida, menor ser risco de
intoxicao.
Os bioensaios para a determinao da DL50 podem ser realizados pelas vias
oral, drmica, intraperitonial, subcutnea, intravenosa e intramuscular. A dose letal 50
% oral (DL50 oral) a dose nica que provoca a morte de 50 % dos animais testados
em at 14 dias aps sua administrao por via oral. A dose letal 50 % drmica (DL50
drmica) a dose nica que, aps o contato por 24 horas com a pele (tanto intacta
quanto escoriada), provoca a mortalidade de 50 % em at 14 dias aps a
administrao. O animal eleito para este teste o rato.

5.3.1.2 CONCENTRAO LETAL MEDIANA 50 (CL50 INALATRIA)

utilizada para avaliar a toxicidade aguda pela via respiratria. a
concentrao de uma substncia qumica em mg/m no ambiente, capaz de provocar a
morte em 50 % dos animais aps uma exposio mnima de 60 minutos. Os testes so
realizados em cmaras fechadas de volumes definidos nas quais uma aparelhagem
apropriada asperge uniformemente as substncias em partculas com dimetro igual ou
inferior a 3 micrometros. O animal utilizado tambm o rato.

5.3.2 DADOS TOXICOLGICOS CRNICOS

So informaes a respeito da toxicidade acumulativa de um agente txico,

obtidas pela exposio contnua a um produto durante um perodo prolongado.

5.3.2.1 ADMINISTRAO DO PRODUTO EM CURTO PRAZO

a dose do produto qumico, expressa em miligrama de praguicida por
quilograma de peso corpreo (mg/kg), que pode ser ingerida diariamente sem
apresentar sinais ou sintomas. obtida por administrao de doses pequenas, dirias,
do agente na dieta dos animais de experimentao (rato), por um perodo de 90 dias.

5.3.2.2 ADMINISTRAO DO PRODUTO EM LONGO PRAZO

So informaes toxicolgicas obtidas a partir da administrao de doses
pequenas, dirias, do agente na dieta de ratos, durante perodo de tempo equivalente
metade da vida normal dos animais.

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5.3.3 LESES OCULARES

Os dados toxicolgicos neste caso, so obtidos a partir da instilao do agente

nas mucosas oculares do animal, sem posterior lavagem dentro de 24 horas, e
observao posterior por sete dias. Utiliza-se coelho.

5.3.4 LESES DRMICAS

Os dados toxicolgicos so obtidos, neste caso, a partir da aplicao do agente

na pele do animal (coelho), em dois stios: um intacto e outro escoriado, sem que haja
rompimento da rede capilar. A pele no lavada dentro de 24 horas e a irritao
registrada em at 72 horas aps a aplicao.

5.3.5 SENSIBILIZAO DRMICA

So dados toxicolgicos obtidos a partir da exposio de animais a baixas

concentraes do agente, tanto por contato drmico como por injees intradrmicas,
com o objetivo de observar alteraes imunolgicas.

5.3.6 EFEITOS NEUROTXICOS

So dados obtidos a partir da administrao oral de doses prximas DL50, em

galinhas Leghorn, observando-se alteraes de comportamento e de controle motor
durante 14 dias. Ao final do perodo de observao, os animais so sacrificados e o
sistema nervoso central, incluindo o tecido mielnico, submetido anlise
histopatolgica. So utilizadas aves, devido maior sensibilidade do seu sistema
nervoso central.

5.3.7 PROPRIEDADES CARCINOGNICAS

Os dados relativos carcinognese so obtidos a partir da administrao de

doses dirias do agente na dieta de ratos por perodo equivalente metade da vida
normal dos animais. Estes, ao final do experimento, so sacrificados e submetidos a
exames histopatolgicos. Os efeitos carcinognicos devem ser observados em, no
mnimo, duas espcies de animais de laboratrio.

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5.3.8 PROPRIEDADES TERATOGNICAS

Os efeitos sobre o feto so observados a partir da administrao de doses

dirias do agente na dieta de ratas, durante o perodo da organognese, isto , entre o
6. e o 16. dias de prenhez.

5.3.9 PROPRIEDADES MUTAGNICAS

Os efeitos mutagnicos em espermatozides so obtidos a partir da

administrao intravenosa de doses dirias do agente txico em ratos machos, durante
um perodo de cinco dias do pr-acasalamento.

5.3.10 EFEITOS TXICOS SOBRE A REPRODUO

Efeitos sobre a reproduo dos animais, quando o agente administrado por

trs geraes consecutivas. Visa a observar o grau de reproduo, interesse sexual e
fertilidade de ratos machos e fmeas.

5.4 TOXICIDADE DOS PRAGUICIDAS

O Quadro 9 indica os efeitos txicos provocados pelos praguicidas de acordo

com o grupo qumico.

Quadro 9: Efeitos txicos provocados pelos praguicidas utilizados na rea da

Sade.
ORGANOCLORADOS: Apresentam, dentre outros, efeito cancergeno, mutagnico e neurotxico.
Nos casos agudos, atuam no sistema nervoso central (SNC), impedindo a transmisso nervosa
normal, resultando em alteraes do comportamento, do equilbrio, da atividade da musculatura
involuntria, distrbios sensoriais e depresso dos centros vitais, particularmente da respirao
(afetam o equilbrio sdio/potssio). Tem ao estimulante sobre as enzimas metabolizantes de
drogas. Ao penetrarem no organismo, tm efeito cumulativo e concentram-se nos tecidos adiposos,
especialmente no abdmen, crebro e fgado. A eliminao se faz pela urina, cabendo destacar
tambm a eliminao pelo leite materno.
ORGANOFOSFORADOS: Ao penetrarem no organismo, os organofosforados no so
acumulados nos tecidos, sendo facilmente degradados e excretados pela urina. No entanto, a
toxicidade aguda importante para os mamferos. Todos os organofosforados agem como
inibidores da enzima colinesterase, impedindo a atuao desta sobre a acetilcolina, provocando
srias conseqncias nos organismos animais. Os efeitos txicos dos organofosforados so devido
ao grande acmulo da acetilcolina nas terminaes nervosas. A acetilcolina um importante
transmissor de impulsos nervosos, ou neurotransmissor. Em condies normais, o organismo a
destri, pela ao da colinesterase, quase instantaneamente medida que ela vai sendo liberada,

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dando origem colina e cido actico. Uma vez em excesso, intensamente prejudicial, j que o
funcionamento de glndulas, msculos e do sistema nervoso (inclusive o crebro) alterado.
CARBAMATOS: A principal forma de intoxicao de pessoas que tem contato excessivo com este
praguicida pela inibio da enzima colinesterase, de modo muito parecido com os praguicidas
organofosforados. Este processo, no entanto, tem a diferena de no ser estvel, ser geralmente
reversvel e muito mais rpido que no caso dos organofosforados.
Trabalhos experimentais mostraram que os carbamatos apresentam a dose eficaz
mediana, ou dose que produz sinais clnicos em 50% dos animais de experincia, bem mais
afastada da dose letal 50% (DL 50) do que os organofosforados. Com isso, embora as intoxicaes
possam ser igualmente graves, quando surgem os primeiros sintomas de intoxicao, a dose
absorvida est bastante longe da dose letal, o que torna os carbamatos menos perigosos. A
recuperao comea em pouco tempo j que estes so rapidamente metabolizados pelos
organismos humanos e eliminados pela urina, no se acumulando no organismo.
Os praguicidas carbamatos possuem, alm da inibio reversvel da acetilcolinesterase,
outros efeitos bioqumicos e farmacolgicos, incluindo um decrscimo de atividade metablica do
fgado, alteraes dos nveis de serotonina no sangue e um decrscimo da atividade da glndula
tireide.
PIRETRIDES: Os piretrides sintticos atuam no sistema nervoso central e perifrico, interagindo
com os canais de sdio, tanto nos mamferos quanto nos insetos. Em doses muito altas,
despolarizam completamente a membrana da clula nervosa e bloqueiam a excitabilidade,
podendo produzir danos permanentes ou durante um longo tempo nos nervos perifricos. Nas
provas de laboratrio, verifica-se que os piretrides sintticos so bastante txicos para peixes e
artrpodes aquticos, assim como para as abelhas, porm na prtica os efeitos adversos so
pequenos. Para pssaros, a toxicidade destes praguicidas baixa.
Os piretrides sintticos so geralmente metabolizados no organismo dos mamferos e
excretados, no se acumulando nos tecidos.

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