Herceptin SC

(trastuzumabe)

Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.

Soluo injetvel para administrao subcutnea
600 mg / 5 mL
Herceptin SC Roche
trastuzumabe

Agente antineoplsico

APRESENTAO
Herceptin SC 600 mg/5 mL: soluo injetvel.
Cada embalagem contm um frasco-ampola de dose fixa com 600 mg de trastuzumabe em 5 mL de soluo injetvel
(no reconstituir ou diluir).

VIA SUBCUTNEA

USO ADULTO

COMPOSIO
Princpio ativo: cada frasco-ampola de dose fixa contm 600 mg de trastuzumabe em 5 mL de soluo injetvel.
Excipientes: hialuronidase humana recombinante (rHuPH20)*, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose
di-hidratada, metionina, polissorbato e gua para injetveis.

*Hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) uma enzima usada para aumentar a disperso e absoro do
medicamento quando administrado por via subcutnea.
INFORMAES AO PACIENTE
As informaes disponveis nessa bula aplicam-se exclusivamente ao Herceptin SC.

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes a seguir. Caso no esteja seguro a respeito de
determinado item, por favor, informe ao seu mdico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO INDICADO?

Cncer de mama metasttico
Herceptin SC indicado para o tratamento de pacientes com cncer de mama metasttico que apresentam tumores
HER2-positivo:
em monoterapia (sem outros agentes antitumorais) para o tratamento de pacientes que j tenham recebido um ou
mais tratamentos quimioterpicos para suas doenas metastticas;
em combinao com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que ainda no tenham recebido
quimioterapia para suas doenas metastticas.
Cncer de mama inicial
Herceptin SC indicado para o tratamento de pacientes com cncer de mama inicial HER2-positivo:
aps cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicvel);
aps quimioterapia adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida, em combinao com paclitaxel ou docetaxel;
em combinao com quimioterapia adjuvante de docetaxel e carboplatina;
em combinao com quimioterapia neoadjuvante seguida por terapia adjuvante com Herceptin SC para cncer de
mama localmente avanado (inclusive inflamatrio) ou tumores > 2 cm de dimetro.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Herceptin SC um anticorpo desenvolvido por engenharia gentica, com mecanismo de ao complexo, dirigido
seletivamente contra uma protena que est presente em pessoas com determinados tumores de mama. O seu mdico
saber identificar apropriadamente se voc ou no candidato ao tratamento com Herceptin SC e fornecer as
explicaes de que voc necessitar sobre a atividade deste medicamento.
O tempo mdio para verificar se a ao de Herceptin SC est sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito
pelo seu mdico, das caractersticas do seu organismo e da doena.
3. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Herceptin SC contraindicado a pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da
frmula.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

A terapia com Herceptin SC deve ser iniciada somente sob a superviso de um mdico experiente no tratamento de
pacientes com cncer.
Existem vrias condies que exigem cuidados especiais na administrao deste medicamento, embora no sejam
contraindicaes absolutas. Entre elas, as mais comuns so insuficincia cardaca, angina do peito e presso alta no
controlada. Seu mdico saber identificar essas situaes e adotar as medidas adequadas.
Gravidez e amamentao
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente
seu mdico em caso de suspeita de gravidez.
Herceptin SC deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefcios para a me superem os riscos
potenciais para o feto. No perodo de ps-comercializao, foram relatados casos de problemas de crescimento e/ou
insuficincia renal em fetos associados ao oligomnio (baixa produo de lquido amnitico) em mulheres grvidas que
receberam Herceptin (via intravenosa), alguns associados hipoplasia pulmonar (pulmo pouco desenvolvido) fatal
ao feto. As mulheres em idade frtil devem ser instrudas a usar mtodos contraceptivos efetivos durante o tratamento
com Herceptin SC e por 7 meses aps o trmino do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas
sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher grvida for tratada com Herceptin SC, ou se a paciente
engravidar enquanto estiver sendo tratada com Herceptin SC ou dentro do perodo de 7 meses aps a ltima dose de
Herceptin SC, aconselhvel monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. No se sabe se Herceptin
SC e Herceptin (via intravenosa) podem afetar a capacidade de reproduo.
No se sabe se o trastuzumabe excretado no leite humano. Informe ao mdico se estiver amamentando. Voc no
deve amamentar enquanto estiver em tratamento com Herceptin SC e por 7 meses aps a ltima dose.

Pacientes idosos
No foram realizados estudos especficos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clnicos, pacientes
idosos receberam as mesmas doses de Herceptin SC e Herceptin (via intravenosa) indicadas para adultos jovens.

Crianas
A segurana e a eficcia de Herceptin SC e Herceptin (via intravenosa) em pacientes menores de 18 anos no foram
estabelecidas.

Pacientes com insuficincia renal (distrbios nos rins)

Em uma anlise de farmacocintica populacional, foi demonstrada que a insuficincia renal no afeta a
biodisponibilidade de trastuzumabe. No entanto, no foram realizados estudos especficos em populaes de pacientes
com insuficincia renal.

Pacientes com insuficincia heptica (distrbios no fgado)

No foram realizados estudos especficos em populaes de pacientes com insuficincia heptica.

Capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas.

No foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas.
Pacientes que apresentam sintomas relacionados administrao devem ser orientados a no dirigir veculos ou operar
mquinas at que os sintomas sejam resolvidos por completo.

At o momento no h informaes de que Herceptin SC (trastuzumabe) possa causar doping. Em caso de dvida,
consulte o seu mdico.
Principais interaes medicamentosas
No foram observadas interaes clinicamente significativas entre Herceptin SC ou Herceptin (via intravenosa) e a
medicao utilizada concomitantemente nos estudos clnicos. No foi realizado nenhum estudo formal de interao de
Herceptin SC ou Herceptin (via intravenosa) com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reao
inesperada, o seu mdico saber como lidar com esses problemas.

A substituio de Herceptin SC por qualquer outro medicamento biolgico exige o consentimento do mdico
prescritor.
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Herceptin SC deve ser mantido sob refrigerao (entre 2 e 8C) e armazenado em sua embalagem original para
proteg-lo da luz. O frasco no deve ser mantido por mais de 6 horas em temperatura ambiente (no armazenar em
temperatura acima de 30C). No congelar.
Do ponto de vista microbiolgico, uma vez que a soluo injetvel for transferida do frasco-ampola para a seringa, o
medicamento deve ser utilizado imediatamente, considerando que o medicamento no contm conservantes em sua
formulao. Do ponto de vista fsico-qumico, uma vez que a soluo injetvel for transferida do frasco-ampola para a
seringa, o produto estvel por 48 horas a 2 e 8C e por mais 6 horas em temperatura ambiente (no armazenar em
temperatura acima de 30C), evitando exposio direta luz solar. Esse tempo de exposio em temperatura ambiente
no deve ser cumulativo a outro tempo de exposio anterior do produto em temperatura ambiente.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A soluo injetvel de Herceptin SC a ser administrada via subcutnea um lquido incolor a amarelado, podendo se
apresentar lmpido a opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc observe alguma
mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O profissional de sade saber como preparar o medicamento.
Este medicamento de uso hospitalar e de uso nico somente como uma injeo subcutnea. A soluo de Herceptin
SC uma soluo pronta para o uso injetvel, e no necessita de diluio.
Este medicamento s poder ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu mdico conhece os detalhes da
administrao e poder fornecer todas as informaes necessrias.
Foi avaliada a troca do tratamento com Herceptin (via intravenosa) por Herceptin SC e vice-versa, usando um
regime de dose a cada trs semanas (vide item Quais os males que este medicamento pode me causar?).

Posologia
Nenhuma dose de ataque necessria.
A dose fixa recomendada de Herceptin SC de 600 mg a cada trs semanas, independente do peso corpreo do
paciente. Essa dose deve ser administrada em aproximadamente 2 5 minutos a cada 3 semanas.
O local de injeo deve ser alternado entre a coxa esquerda e direita. Novas injees devem ser aplicadas em uma pele
saudvel pelo menos 2,5 cm distantes do local anterior e nunca em reas onde a pele est vermelha, machucada,
sensvel ou rgida. Durante o tratamento com Herceptin SC, outros medicamentos administrados por via subcutnea
devem ser, preferencialmente, injetados em locais diferentes.
Os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas relacionados administrao por 6 horas aps a primeira
injeo e por 2 horas aps injees subsequentes.
Durao do tratamento
Pacientes com cncer de mama metasttico devem ser tratados com Herceptin SC at progresso da doena.
Pacientes com cncer de mama inicial devem ser tratados por um ano ou at a recada da doena, o que
ocorrer primeiro. Estender o tratamento alm de um ano para pacientes com cncer de mama inicial no
recomendado.

Via de administrao: via subcutnea. Herceptin SC deve ser administrado somente pela via subcutnea e no deve
ser administrado pela via intravenosa. importante conferir a bula e rotulagem do produto para assegurar que a
formulao correta [Herceptin (via intravenosa) ou Herceptin SC] est sendo administrada ao paciente conforme
prescrito pelo mdico.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu mdico saber quando dever ser aplicada a prxima dose de Herceptin SC.
Em caso de dvidas, procure orientao do farmacutico ou de seu mdico, ou cirurgio-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Resumo do perfil de segurana

Entre as reaes adversas mais graves e/ou frequentes relatadas com o uso de Herceptin SC e Herceptin (via
intravenosa) at data encontram-se a disfuno cardaca, reaes relacionadas administrao, hematoxicidade (em
particular neutropenia), infees e reaes adversas pulmonares.
O perfil de segurana de Herceptin SC foi semelhante, no geral, ao perfil de segurana conhecido de Herceptin (via
intravenosa).

Eventos adversos graves [definidos de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for
Adverse Events (NCI CTCAE grau 3) verso 3.0] foram igualmente distribudos entre Herceptin SC e Herceptin
(via intravenosa).

Algumas reaes adversas foram notificadas com uma frequncia superior com a formulao subcutnea, incluindo:
eventos adversos graves identificados durante a hospitalizao do paciente ou em seu prolongamento, infeces de
ferida ps-operatria, relaes relacionadas administrao e hipertenso.

Lista de reaes adversas

Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, Herceptin SC pode causar reaes indesejveis.

As seguintes categorias de frequncia foram utilizadas: muito comum ( 1/10), comum ( 1/100 a < 1/10), incomum (
1/1.000 a < 1/100), rara ( 1/10.000 a < 1/1.000), muito rara (< 1/10.000), no conhecida (no pode ser estimada com
base nos dados disponveis). Dentro de cada grupo de frequncia, as reaes adversas so apresentadas em ordem
decrescente de gravidade.
A tabela a seguir apresenta as reaes adversas que foram relatadas em associao com o uso de Herceptin SC ou
Herceptin (via intravenosa) isolado ou em combinao com quimioterapia em estudos clnicos. Todos os termos
includos so baseados na maior porcentagem observada nos estudos clnicos.
Tendo em vista que Herceptin SC e Herceptin (via intravenosa) so comumente utilizados com outros agentes
quimioterpicos e radioterapia, geralmente difcil de confirmar a relao causal dos eventos adversos para um
frmaco/radioterapia em particular.
Tabela 1 Reaes adversas ao medicamento
Classe do sistema orgnico Reao adversa* Frequncia
Infeces e infestaes Nasofaringite Muito comum
Classe do sistema orgnico Reao adversa* Frequncia
Infeco Muito comum
Influenza (gripe) Comum
Faringite Comum
Sinusite Comum
Rinite Comum
Infeco do trato respiratrio superior Comum
Infeco do trato urinrio Comum
Sepse neutropnica (infeco generalizada) Comum
Distrbios dos sistemas Anemia Muito comum
sanguneo e linftico
Trombocitopenia (reduo das plaquetas, que Muito comum
auxiliam na coagulao do sangue)
Neutropenia febril Muito comum
Reduo da contagem de clulas brancas Muito comum
sanguneas / leucopenia
Neutropenia (reduo de um dos tipos de Muito comum***
glbulos brancos, responsvel pela defesa de
infeces)
Distrbios do sistema imune Hipersensibilidade (reaes alrgicas) Comum
Distrbios metablicos e Reduo de peso Muito comum
nutricionais
Aumento de peso Muito comum
Reduo do apetite Muito comum
Distrbios psiquitricos Insnia Muito comum
Depresso Comum
Ansiedade Comum
Distrbios do sistema nervoso Tontura Muito comum
Cefaleia (dor de cabea) Muito comum
Parestesia (sensibilidade alterada de uma regio do Muito comum
corpo, geralmente com formigamento ou
dormncia)
Hipoestesia (perda ou diminuio de Muito comum
sensibilidade em determinada regio do corpo)
Disgeusia (alterao do paladar) Muito comum
1
Tremor Muito comum
Hipertonia (aumento da rigidez muscular) Comum
Neuropatia perifrica (leso nervosa perifrica) Comum
Sonolncia Comum
Distrbios oculares Lacrimejamento (aumento) Muito comum
Conjuntivite Muito comum
Classe do sistema orgnico Reao adversa* Frequncia
Olho seco (olho sem lgrima) Comum
Distrbios cardacos Diminuio da frao de ejeo (quantidade de Muito comum
sangue que o corao consegue enviar para a
circulao)
1
Palpitao Muito comum***
1
Batimento cardaco irregular Muito comum
1
Palpitao cardaca Muito comum
+
Insuficincia cardaca (congestiva) Comum
(insuficincia do corao com acmulo de
lquido)
Cardiomiopatia (alterao do msculo cardaco) Comum
+1
Taquiarritmia supraventricular (arritmia do Comum
corao com batimentos muito rpidos)
Distrbios vasculares Linfedema (inchao provocado pelo acmulo de Muito comum
um lquido denominado linfa)
Fogachos Muito comum
+1
Hipotenso (presso baixa) Muito comum***
1
Hipertenso (presso alta) Muito comum***
Vasodilatao Comum
+
Distrbios respiratrios, torcicos Dispneia (falta de ar) Muito comum
e do mediastino
Epistaxe (sangramento nasal) Muito comum
Dor orofarngea (dor na garganta) Muito comum
Tosse Muito comum
Rinorreia (coriza) Muito comum
+1
Chiado*** Muito omum***
Asma Comum
Distrbio pulmonar Comum
+
Efuso pleural (acmulo de lquido entre as duas Comum
camadas da pleura, popularmente chamado de
gua no pulmo)
+
Pneumonia*** Comum
Pneumonite (inflamao pulmonar) Incomum
Distrbios gastrintestinais Diarreia Muito comum
Vmito Muito comum
Nusea Muito comum
Dor abdominal Muito comum
Dispepsia (dificuldade de digesto) Muito comum
Constipao Muito comum
Estomatite (inflamao da cavidade bucal) Muito comum
Classe do sistema orgnico Reao adversa* Frequncia
Pancreatite (inflamao do pncreas) Comum***
1
Inchao labial (inchao dos lbios) Muito comum
Hemorroida (varizes no reto) Comum
Boca seca Comum
Distrbios de pele e de tecido Eritema (colorao avermelhada da pele) Muito comum
subcutneo
Rash (erupo cutnea) Muito comum
Alopecia (reduo parcial ou total de pelos ou Muito comum
cabelos em uma determinada rea de pele)
Sndrome da eritrodisestesia palmo-plantar Muito comum
Distrbio ungueal (alteraes nas unhas) Muito comum
1
Inchao facial (inchao do rosto) Muito comum
Acne Comum
Dermatite Comum
Pele seca Comum
Hiperidrose (sudorese) Comum
Rash maculopapular (manchas vermelhas na Comum
pele em grande parte do corpo)
Prurido (coceira) Comum
Oniclise (descolamento das unhas) Comum
Equimose (hematoma) Comum
Urticria Incomum
Angioedema (inchao da pele) Desconhecida
Distrbios musculoesquelticos e Artralgia (dor nas articulaes) Muito comum
do tecido conjuntivo
Mialgia (dor muscular) Muito comum
1
Rigidez muscular (msculo duro) Muito comum
Artrite (inflamao nas articulaes) Comum
Dor nas costas Comum
Dor ssea Comum
Espasmos musculares (contraes musculares Comum
involuntrias)
Dor no pescoo Comum
Dor nas extremidades Comum
Distrbios gerais e condies no Astenia (desnimo) Muito comum
local de administrao
Dor torcica Muito comum
Calafrios Muito comum
Fadiga Muito comum
Sintomas semelhantes gripe Muito comum
Classe do sistema orgnico Reao adversa* Frequncia
Reao relacionada administrao Muito comum
Dor Muito comum
Pirexia (febre) Muito comum
Edema perifrico (inchao de mos e ps) Muito comum
Inflamao da mucosa Muito comum
Edema (inchao) Comum
Dor no local da injeo** Comum
Indisposio Comum
Danos, intoxicao e Toxicidade ungueal (danos nas unhas) Muito comum
complicaes de procedimentos
Distrbios hepatobiliares Dano hepatocelular (clulas do fgado) Comum
Hepatite (inflamao do fgado) Comum
Desconforto heptico (dor no fgado) Comum
Ictercia (aumento de bilirrubinas que provoca Rara
colorao amarelada de pele e mucosas)
Distrbios do ouvido e do Surdez Incomum
labirinto
Condies renal e urinrio Distrbio renal (alterao dos rins) Comum
Distrbios do sistema Inflamao mamria / mastite (inflamao da Comum
reprodutivo e da mama mama)
Danos, intoxicao e Contuso Comum
complicaes de procedimentos
* As reaes adversas ao medicamento so identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de diferena, quando
comparado ao brao controle em, pelo menos, um dos maiores estudos clnicos randomizados. **Dor no local da injeo foi
identificada como uma reao adversa ao medicamento no brao subcutneo do estudo BO22227. As reaes adversas ao
medicamento foram adicionadas categoria apropriada da classe do sistema orgnico e apresentadas em uma nica tabela de acordo
com a maior incidncia observada em qualquer um dos maiores estudos clnicos. ***Informao baseada em dados de estudos
clnicos e do perodo ps-comercializao.
+
Denota as reaes adversas que foram relatadas em associao com resultado fatal.
1
Denota as reaes adversas que so relatadas amplamente em associao com reaes relacionadas com a administrao.
Porcentagens especficas para esses eventos no esto disponveis.

Imunogenicidade
No tratamento do cncer de mama inicial na neoadjuvncia-adjuvncia, 8,1% (24/296) dos pacientes do brao tratado
com Herceptin (via intravenosa) e 14,9% (44/295) dos pacientes do brao tratado com Herceptin SC desenvolveram
anticorpos contra trastuzumabe (independentemente da presena de anticorpos no nvel basal). Os anticorpos
neutralizantes anti-trastuzumabe foram detectados em amostras ps nvel basal em 2 de 24 pacientes do brao tratado
com Herceptin (via intravenosa) e em 4 de 44 pacientes do brao com Herceptin SC.
A relevncia clnica desses anticorpos desconhecida, porm, a farmacocintica, a eficcia [determinada pela resposta
patolgica completa (RpC)] ou a segurana (determinada pela ocorrncia de reaes relacionadas administrao) de
Herceptin (via intravenosa) e Herceptin SC, parecem no ser afetadas de forma desfavorvel por esses anticorpos.
Reaes relacionadas administrao e hipersensibilidade
As reaes relacionadas administrao, tais como calafrios e/ou febre, dispneia, hipotenso, sibilncia,
broncoespasmo, taquicardia, reduo na saturao de oxignio e insuficincia respiratria foram observadas em todos
os estudos clnicos com trastuzumabe e para ambas as formulaes IV e SC (vide item 3. QUANDO NO DEVO
USAR ESTE MEDICAMENTO?).
Pode ser difcil diferenciar, clinicamente, as reaes relacionadas administrao de reaes de hipersensibilidade.

O ndice de todas as reaes relacionadas administrao de todos os graus variou entre os estudos dependendo da
indicao, se trastuzumabe foi administrado em combinao com quimioterapia ou como monoterapia e a metodologia
de coleta de dados.
No cncer de mama metasttico, o ndice das reaes relacionadas administrao variou de 49% a 54% no brao com
trastuzumabe, em comparao com 36% a 58% no brao comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia). Reaes
graves (grau 3 ou maior) variaram de 5% a 7% no brao com trastuzumabe, em comparao com 5% a 6% no brao
comparador.
No cncer de mama inicial, o ndice das reaes relacionadas administrao variou de 18% a 54% no brao com
trastuzumabe, em comparao com 6% a 50% no brao comparador (o qual deve incluir uma outra quimioterapia).
Reaes graves (grau 3 ou maior) variou de 0,5% a 6% no brao com trastuzumabe, em comparao com 0,3% a 5% no
brao comparador.
No tratamento do cncer de mama inicial na neoadjuvncia-adjuvncia (BO22227), os ndices de reaes relacionadas
administrao estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no brao tratado com Herceptin (via
intravenosa) e 47,8% no brao com Herceptin SC. O ndice de reaes graves de grau 3 relacionadas administrao
foi de 2,0% e 1,7% no brao tratado com Herceptin (via intravenosa) e Herceptin SC, respectivamente, durante a
fase de tratamento. No houve reaes relacionadas administrao de graus 4 ou 5.
Reaes anafilactoides foram observadas em casos isolados.

Disfuno cardaca
Insuficincia cardaca congestiva (NYHA Classe II-IV) uma reao adversa comum a Herceptin SC e Herceptin
(via intravenosa) e associada com resultados fatais. Sinais e sintomas de disfuno cardaca, tais como falta de ar,
ortopneia (dificuldade respiratria quando est na posio deitada), exacerbao da tosse, edema pulmonar, galope S 3
(quando o mdico na ausculta percebe trs batimentos cardacos em vez de dois, como seria o normal) ou reduo na
frao de ejeo ventricular (quantidade de sangue que o corao consegue enviar para a circulao), foram observados
em pacientes tratados com Herceptin SC ou Herceptin (via intravenosa).

Cncer de mama metasttico

Dependendo dos critrios utilizados para definir a insuficincia cardaca, a incidncia de sintomas nos estudos clnicos
principais, realizados em pacientes com doena metasttica, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com
Herceptin (via intravenosa) + paclitaxel, comparado com 1% - 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel
isoladamente. Para a monoterapia com Herceptin (via intravenosa) o ndice foi de 6% - 9%. O ndice mais elevado de
disfuno cardaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com Herceptin (via intravenosa) +
antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com
antraciclina/ciclofosfamida (7% - 10%). Em outro estudo com monitoramento prospectivo da funo cardaca, a
incidncia de insuficincia cardaca sintomtica foi de 2,2% em pacientes recebendo Herceptin (via intravenosa) e
docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. A maioria dos pacientes (79%) que
desenvolveram disfuno cardaca nesses estudos apresentou melhora aps receber o tratamento padro para
insuficincia cardaca.

Cncer de mama inicial (adjuvncia)

Nos trs estudos clnicos principais na adjuvncia com a administrao de trastuzumabe em combinao com
quimioterapia, a incidncia de disfuno cardaca de grau 3/4 (insuficincia cardaca congestiva sintomtica) foi similar
em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia e em pacientes que estavam recebendo Herceptin (via
intravenosa) sequencialmente aps um taxano (0,3 a 0,4%). O ndice foi maior em pacientes que estavam recebendo
Herceptin (via intravenosa) concomitantemente a um taxano (2,0%). Em 3 anos, o ndice de eventos cardacos em
pacientes recebendo AC P (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + H (trastuzumabe) foi
estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com AC P. Nenhum aumento na incidncia
cumulativa de eventos cardacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais.
Em 5,5 anos, os ndices de eventos cardacos sintomticos ou FEVE foram 1,0%, 2,3% e 1,1%, respectivamente, nos
braos de tratamento com AC D (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel), AC DH
(doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe), e DCarbH (docetaxel, carboplatina e
trastuzumabe). Para insuficincia cardaca congestiva sintomtica (NCI-CTC Grau 3-4), os ndices de 5 anos foram
0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos braos de tratamento AC D, AC DH e DCarbH. O risco global de
desenvolvimento de eventos cardacos sintomticos foi baixo e similar para pacientes nos braos de tratamento com AC
D e DCarbH. Com relao aos braos de tratamento AC D e DCarbH, houve aumento do risco de
desenvolvimento de eventos cardacos sintomticos para pacientes do brao de tratamento AC DH, sendo discernvel
por aumento contnuo no ndice cumulativo de eventos cardacos sintomticos ou FEVE de at 2,3% em comparao
com aproximadamente 1% nos dois braos comparadores (AC D e DCarbH).
Quando Herceptin (via intravenosa) foi administrado aps a concluso da quimioterapia adjuvante, insuficincia
cardaca NYHA Classe III-IV foi observada em 0,6% dos pacientes no brao que receberam Herceptin (via
intravenosa) por um ano aps mediana de acompanhamento de 12 meses. Aps a mediana de 3,6 anos de
acompanhamento, a incidncia de insuficincia cardaca congestiva grave e disfuno ventricular esquerda aps a
terapia com Herceptin (via intravenosa) permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente.
No estudo BO16348, aps uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incidncia de insuficincia cardaca
congestiva grave (NYHA Classe III-IV) no brao tratado com Herceptin (via intravenosa) por um ano, foi de 0,8%, e
o ndice de disfuno ventricular esquerda assintomtica e sintomtica leve foi de 4,6%.
A reversibilidade da insuficincia cardaca congestiva grave (definida como uma sequncia de pelo menos dois valores
consecutivos de FEVE 50% aps o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com Herceptin (via
intravenosa). A reversibilidade da disfuno ventricular esquerda assintomtica e sintomtica leve foi demonstrada em
79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados disfuno cardaca ocorreram aps a
concluso do tratamento com Herceptin (via intravenosa).
Na anlise conjunta dos estudos NSAPB-B31 e NCCTG N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos
para o grupo ACPH (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe), a incidncia por
paciente de um novo incio de disfuno cardaca, determinada pela FEVE, permaneceu inalterada em comparao com
a anlise feita no grupo ACPH sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo
ACPH com uma reduo de FEVE de 10% a at menos que 50%. A reversibilidade da disfuno ventricular
esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram ICC sintomtica no grupo ACPH, sendo
assintomtica no ltimo acompanhamento, e 90,3% tento uma recuperao completa ou parcial da FEVE.

Cncer de mama inicial (neoadjuvncia-adjuvncia)

No estudo clnico pivotal MO16432, Herceptin (via intravenosa) foi administrado concomitantemente com
quimioterapia neoadjuvante incluindo trs ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m2). A incidncia de
disfuno cardaca sintomtica foi de 1,7% no brao com Herceptin (via intravenosa).
No estudo clnico pivotal BO22227, Herceptin SC ou Herceptin (via intravenosa) foi administrado
concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300
mg/m2); na mediana de acompanhamento de 40 meses, a incidncia de insuficincia cardaca congestiva foi de 0% no
brao tratado com Herceptin (via intravenosa) e 0,7% no brao com Herceptin SC. Em pacientes com peso
corpreo menor (< 59 kg, o menor quartil de peso corpreo), a dose fixa usada no brao com Herceptin SC no foi
associado com o aumento do risco de eventos cardacos ou queda significante da FEVE.

Toxicidade hematolgica (relacionada ao sangue)

Cncer de mama
A toxicidade hematolgica infrequente aps a administrao de Herceptin (via intravenosa) como monoterapia nos
pacientes em tratamento da doena metasttica.
Houve aumento na toxicidade hematolgica em pacientes tratados com a combinao de Herceptin (via intravenosa)
com paclitaxel, comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
A toxicidade hematolgica foi tambm aumentada em pacientes que receberam Herceptin (via intravenosa) e
docetaxel, em comparao com docetaxel isolado. A incidncia de neutropenia febril/septicemia neutropnica
(diminuio de glbulos brancos com febre/infeco generalizada com diminuio de glbulos brancos) tambm foi
aumentada em pacientes tratados com Herceptin (via intravenosa) mais docetaxel.

Toxicidade heptica (relacionado ao fgado) e renal

Cncer de mama
Toxicidade heptica grau 3 ou 4, segundo os critrios da OMS, foi observada em 12% dos pacientes aps a
administrao de Herceptin (via intravenosa) como agente nico, em pacientes que receberam tratamento para a
doena metasttica. Essa toxicidade foi associada com a progresso da doena no fgado em 60% dos pacientes.
Toxicidade heptica grau 3 ou 4, segundo os critrios da OMS, foi menos frequentemente observada entre pacientes que
receberam Herceptin (via intravenosa) e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7%
comparado com 15%).
Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os critrios da OMS, foi observada.

Diarreia
Cncer de mama
Dos pacientes tratados com Herceptin (via intravenosa) como monoterapia para tratamento da doena metasttica
27% apresentaram diarreia. Aumento na incidncia de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido
tambm observado nos pacientes que receberam Herceptin (via intravenosa) em combinao com paclitaxel, em
comparao com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com Herceptin (via intravenosa) apresentaram diarreia durante o
primeiro ano de tratamento.

Infeco
Aumento na incidncia de infeces, principalmente infeces leves do trato respiratrio superior de pouca importncia
clnica, ou infeco de cateter, foi observado em pacientes tratados com Herceptin (via intravenosa).
Troca de tratamento de Herceptin (via intravenosa) para Herceptin SC e vice-versa

O estudo MO22982 investigou a troca de Herceptin (via intravenosa) para Herceptin SC e vice-versa, em pacientes
HER2-positivo para cncer de mama inicial, com o objetivo primrio de avaliar a preferncia do paciente entre a
infuso de Herceptin (via intravenosa) e a injeo de Herceptin SC. Neste estudo, 2 grupos de pacientes (um usando
Herceptin SC em frasco-ampola e outro usando Herceptin SC em dispositivo individual) foram avaliados em uma
ou duas sequncias de tratamento diferentes a cada trs semanas (IV SC, ou SC IV). Os pacientes no haviam
recebido tratamento anterior com Herceptin (via intravenosa) ou j tinham sido pr-expostos ao Herceptin (via
intravenosa). Em geral, a troca de Herceptin (via intravenosa) para Herceptin SC e vice-versa foi bem tolerada. As
frequncias das reaes adversas graves antes da troca, eventos adversos de grau 3 e descontinuaes de tratamento
devido a eventos adversos, foram menores (< 5%) e similares s ps-trocas. Nenhum evento adverso de graus 4 e 5 foi
reportado.

Segurana e tolerabilidade de Herceptin SC nos pacientes com cncer de mama inicial

A investigao da segurana e tolerabilidade de Herceptin SC, realizada por meio do estudo MO28048, como uma
terapia adjuvante para pacientes com cncer de mama inicial HER2-positivo, randomizados tanto para a coorte de
Herceptin SC em frasco-ampola (N = 1868 pacientes, incluindo 20 pacientes recebendo terapia neoadjuvante) quanto
para uma coorte de Herceptin SC em dispositivo individual (N = 710 pacientes, incluindo 21 pacientes recebendo
terapia neoadjuvante), no resultou em novos sinais de segurana. Os resultados foram consistentes com o perfil de
segurana conhecido para Herceptin (via intravenosa) e Herceptin SC. Adicionalmente, o tratamento de pacientes
com peso corpreo menor com a dose fixa de Herceptin SC no cenrio adjuvante para cncer de mama inicial, no foi
associado com o aumento do risco de segurana, de eventos adversos e reaes adversas graves, quando comparado
com pacientes com peso corpreo maior.

Experincia ps-comercializao
Tabela 2 Reaes adversas relatadas durante a ps-comercializao
Classe do sistema orgnico Reao adversa Frequncia
Infeces e infestaes Infeco cutnea (infeco da pele) Desconhecida
Progresso do neoplasma maligno (aumento do Desconhecida
Neoplasmas benignos, malignos e cncer)
no especificados (incluindo cistos e
polipos)
Progresso do neoplasma Desconhecida

Distrbios dos sistemas sanguneo e Hipoprotrombinemia (reduo da protrombina, Desconhecida

linftico substncia que auxilia a coagulao sangunea)
Trombocitopenia imune Desconhecida
Classe do sistema orgnico Reao adversa Frequncia
Distrbios do sistema imune Reaes anafilactoides (reaes que lembram Desconhecida
anafilaxia, porm com mecanismo diferente, que
podem cursar com inchaos, reaes cutneas,
coceira, dificuldade para respirar, dores
abdominais e choque)
+
Reao anafiltica Desconhecida
Distrbios metablicos e nutricionais Hipercalemia (aumento do potssio) Desconhecida
Distrbios oculares Madarose (perda ou queda dos clios) Desconhecida
Hemorragia na retina (sangramento no olho) Desconhecida
Papiloedema (inchao do nervo ptico) Desconhecida
Distrbios cardacos Choque cardiognico (presso muito baixa, Desconhecida
porque o corao no consegue manter a
circulao)
Taquicardia (aumento da frequncia cardaca) Desconhecida
Ritmo cardaco de galope (arritmia cardaca) Desconhecida
+
Distrbios respiratrios, torcicos e Broncoespasmo (diminuio do calibre dos Desconhecida
do mediastino brnquios)
+
Reduo na saturao de oxignio Desconhecida
+
Insuficincia respiratria Desconhecida
Doena pulmonar intersticial Desconhecida
+
Infiltrao pulmonar Desconhecida
+
Sndrome do desconforto respiratrio agudo Desconhecida
+
Desconforto respiratrio Desconhecida
+
Fibrose pulmonar (substituio do tecido Desconhecida
pulmonar normal por cicatriz)
+
Hipxia (concentrao reduzida de oxignio nos Desconhecida
tecidos)
Edema de laringe (inchao na garganta) Desconhecida
+
Edema pulmonar agudo (edema agudo do Desconhecida
pulmo)
Ortopneia (falta de ar quando deitado) Desconhecida
Edema pulmonar (falta de ar causada por Desconhecida
problema cardaco)
Condies renal e urinrio Glomerulonefropatia (doena dos glomrulos, Desconhecida
unidade funcional dos rins)
Insuficincia renal (problema nos rins) Desconhecida
Glomerulonefrite membranosa (inflamao dos Desconhecida
rins)
Distrbios de gravidez, puerprio e Hipoplasia pulmonar (pulmo pouco Desconhecida
perinatal desenvolvido)
Hipoplasia renal (rim pouco desenvolvido) Desconhecida
Classe do sistema orgnico Reao adversa Frequncia
Oligomnio (baixa produo de lquido Desconhecida
amnitico)
+
Denota as reaes adversas que foram relatadas em associao com resultado fatal.
1
Denota as reaes adversas que so relatadas amplamente em associao com reaes relacionadas com a administrao.
Porcentagens especficas para esses eventos no esto disponveis.

Eventos adversos
A Tabela 3 indica os eventos adversos que historicamente foram relatados em pacientes que receberam Herceptin (via
intravenosa). Tendo em vista que no h evidncia de relao causal entre Herceptin SC e Herceptin (via
intravenosa) e esses eventos, eles so considerados como no esperados para o propsito de relatrios de segurana de
Farmacovigilncia.

Tabela 3 Eventos adversos

Classe do sistema orgnico Evento adverso Frequncia
Infeces e infestaes Celulite (inflamao das clulas do tecido Comum
subcutneo)
Erisipela (um tipo de celulite) Comum
Sepse (infeco geral do organismo) Incomum
Meningite Desconhecida
Bronquite Desconhecida
Herpes-zster Comum
Cistite (inflamao da bexiga) Comum
Distrbios dos sistemas sanguneo e Leucemia (cncer no sangue) Desconhecida
linftico
Distrbios do sistema imune Anafilaxia Desconhecida
+
Choque anafiltico (reaes alrgicas graves, Desconhecida
com dificuldade respiratria e queda brusca da
presso arterial)
Distrbios psiquitricos Pensamento anormal Comum
Distrbios do sistema nervoso Ataxia (falta de coordenao motora) Comum
Paresia (disfuno ou interrupo dos movimentos Rara
de um ou mais membros)
Distrbio cerebrovascular (alterao do crebro Desconhecida
por distrbios vasculares)
Edema cerebral Desconhecida
Letargia Desconhecida
Coma Desconhecida
Distrbios da orelha e labirinto Vertigem Desconhecida
Distrbios cardacos Efuso pericrdica (aumento excessivo da Incomum
quantidade de lquido entre as duas camadas da
membrana que reveste o corao, gua no
 corao)
Bradicardia (diminuio da frequncia cardaca) Desconhecida
Pericardite (inflamao do pericrdio, membrana Desconhecida
que reveste o corao)
Distrbios respiratrios, torcicos e Soluo Desconhecida
do mediastino
Falta de ar ao realizar esforos Desconhecida
Distrbios gastrintestinais Gastrite Desconhecida
Distrbios hepatobiliares Insuficincia heptica (problema no fgado) Desconhecida
Distrbios musculoesquelticos e do Dor muscular e nos ossos Desconhecida
tecido conjuntivo
Distrbios renais Disria (dor ao urinar) Desconhecida
Distrbios do sistema reprodutivo e Dor nas mamas Desconhecida
da mama
Distrbios gerais e condies no local Desconforto torcico Desconhecida
de administrao
+
Denota as reaes adversas que foram relatadas em associao com resultado fatal.

Ateno: este produto um medicamento que possui uma nova formulao e nova nova via de administrao no
pas e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu mdico.

9. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
muito pouco provvel que voc receba dose excessiva de Herceptin SC. Se isso acontecer, os principais sintomas
correspondem s reaes indesejveis descritas para o medicamento, que sero reconhecidos por seu mdico, que saber
como trat-los. Doses nicas de at 960 mg de Herceptin SC foram administradas e no houve relatos de efeitos
indesejveis.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro mdico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais
orientaes.

MS 1.0100.0552
Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Daz - CRF-RJ n 6942

Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basileia, Sua,

por F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Sua

Registrado, importado e distribudo no Brasil por:

Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109 Rio de Janeiro RJ
CNPJ 33.009.945/0023-39

Servio Gratuito de Informaes 0800 7720 289

www.roche.com.br

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 13/11/2017.

CDS 17.0G_Pac
 Histrico de alterao para bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas

Apres
Data do enta
No. Data do N do Data de Verses
expedie Assunto Assunto Itens de bula es
expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS)
nte relacio
nadas
10463 - PRODUTO 10463 - PRODUTO
440
BIOLGICO - BIOLGICO -
23/04/2 - IDENTIFICAO DO mg
0313857/13-7 Incluso Inicial de 23/04/2013 0313857/13-7 Incluso Inicial de 23/04/2013 VP/VPS
013 MEDICAMENTO 150
Texto de Bula RDC Texto de Bula RDC
mg
60/12 60/12

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

440
BIOLGICO - BIOLGICO -
09/05/2 - O QUE DEVO SABER ANTES DE mg
0369294/13-9 Notificao de 09/05/2013 0369294/13-9 Notificao de 09/05/2013 VP/VPS
013 USAR ESTE MEDICAMENTO? 150
Alterao de Texto de Alterao de Texto de
mg
Bula RDC 60/12 Bula RDC 60/12

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

440
BIOLGICO - BIOLGICO - - QUAIS OS MALES QUE ESTE
27/05/2 mg
0460128/13-9 Notificao de 27/05/2013 0460128/13-9 Notificao de 27/05/2013 MEDICAMENTO PODE ME VP/VPS
013 150
Alterao de Texto de Alterao de Texto de CAUSAR?
mg
Bula RDC 60/12 Bula RDC 60/12

10456 - PRODUTO 1615 - PRODUTO

440
BIOLGICO - BIOLGICO - - QUAIS OS MALES QUE ESTE
14/08/2 mg
0673760/13-9 Notificao de 25/05/2011 446508/11-3 Incluso de Nova 13/08/2013 MEDICAMENTO PODE ME VP/VPS
013 150
Alterao de Texto de Indicao Teraputica CAUSAR?
mg
Bula RDC 60/12 no Pas

- QUAIS OS MALES QUE ESTE

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO
MEDICAMENTO PODE ME 440
BIOLGICO - BIOLGICO -
14/03/2 CAUSAR? mg
0187670/14-8 Notificao de 14/03/2014 0187670/14-8 Notificao de 14/03/2014 VP/VPS
014 - O QUE DEVO SABER ANTES DE 150
Alterao de Texto de Alterao de Texto de
USAR ESTE MEDICAMENTO? mg
Bula RDC 60/12 Bula RDC 60/12
- DIZERES LEGAIS

10456 - PRODUTO 1921 - PRODUTO

BIOLGICO - BIOLGICO -
27/10/2 440
0966050/14-0 Notificao de 11/03/2014 0181230/14-1 Incluso do Local de 29/09/2014 - DIZERES LEGAIS VP/VPS
014 mg
Alterao de Texto de Fabricao do Produto
Bula RDC 60/12 a Granel
 1923 - PRODUTO
10456 - PRODUTO
BIOLGICO -
BIOLGICO -
27/10/2 Incluso do local de 440
0966050/14-0 Notificao de 11/03/2014 0196543/14-3 29/09/2014 - DIZERES LEGAIS VP/VPS
014 fabricao do produto mg
Alterao de Texto de
em sua embalagem
Bula RDC 60/12
primria

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

440
BIOLGICO - BIOLGICO -
27/10/2 - O QUE DEVO SABER ANTES DE mg
0966050/14-0 Notificao de 27/10/2014 0966050/14-0 Notificao de 27/10/2014 VP/VPS
014 USAR ESTE MEDICAMENTO? 150
Alterao de Texto de Alterao de Texto de
mg
Bula RDC 60/12 Bula RDC 60/12

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO - O QUE DEVO SABER ANTES DE

440
BIOLGICO - BIOLGICO - USAR ESTE MEDICAMENTO?
01/04/2 mg
0285776/15-6 Notificao de 01/04/2015 0285776/15-6 Notificao de 01/04/2015 - QUAIS OS MALES QUE ESTE VP/VPS
015 150
Alterao de Texto de Alterao de Texto de MEDICAMENTO PODE ME
mg
Bula RDC 60/12 Bula RDC 60/12 CAUSAR?

Bula do profissional da sade:

- RESULTADOS DE EFICCIA
10456 - PRODUTO - CARACTERSTICAS
10279-PRODUTO 440
BIOLGICO - FARMACOLGICAS
27/07/2 BIOLGICO - mg
2122662/16-8 Notificao de 20/08/2015 0744933/15-0 27/06/2016 - POSOLOGIA E MODO DE USAR VP/VPS
016 Alterao de Texto de 150
Alterao de Texto de
Bula mg
Bula RDC 60/12 Bula do paciente:
- COMO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Bula do profissional da sade:
10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO - ADVERTNCIAS E PRECAUES
440
BIOLGICO - BIOLGICO -
15/02/2 mg
0257065/17-3 Notificao de 15/02/2017 No disponvel Notificao de 15/02/2017 Bula do paciente: VP/VPS
017 150
Alterao de Texto de Alterao de Texto de O QUE DEVO SABER ANTES DE
mg
Bula RDC 60/12 Bula RDC 60/12 USAR ESTE MEDICAMENTO?

PRODUTO
No BIOLGICO - 600
No 0708770/12-
aplicv 31/08/2012 Incluso de Nova 18/04/2016 No aplicvel. Nova bula. VP/VPS mg / 5
aplicvel No aplicvel 5
el Forma mL
Farmacutica
 Bula do profissional de sade:
- Resultados de eficcia,
- Caractersticas farmacolgicas,
10456 - PRODUTO - Advertncias e precaues,
BIOLGICO - 1913 - PRODUTO - Posologia e modo de usar. 600
1127454/17- 0764843/17-
07/06/2 Notificao de 27/04/2017 BIOLGICO - 27/04/2017 VP/VPS mg / 5
9 Alterao de Texto de 0
017 Aditamento Bula do paciente: mL
Bula RDC 60/12 - O que devo saber antes de usar
este medicamento?,
- Como devo usar este
medicamento?

Bula do profissional de sade:

10456-PRODUTO 1513 PRODUTO - Cuidados de armazenamento do
BIOLGICO - BIOLGICO - medicamento
600
22/11/2 No Notificao de 2025191/17- ALTERAO DOS
27/9/2017 13/11/2017 Bula do paciente: VP/VPS mg / 5
017 disponvel Alterao de Texto 2 CUIDADOS
mL
de Bula RDC DE - Onde, como e por quanto tempo
60/12 CONSERVAO posso guardar este medicamento?

*VP = verso de bula do paciente / VPS = verso de bula do profissional da sade