Lair Ribeiro

Artigos e Abstracts publicados

 Bibliografia

Dr. Lair Ribeiro, formado em Medicina há mais de 45 anos,

cardiologista, mestre em cardiologia pela PUC-RIO, nutrólogo pela
ABRAN e Associação Médica Brasileira, o Dr. Lair Ribeiro morou
durante 17 anos nos Estados Unidos, período em que trabalhou em três
universidades americanas: Harvard Medical School, Baylor College of
Medicine e Thomas Jefferson University. Nesse período, também
exerceu os cargos de diretor-médico na Merck Sharp & Dohme e
diretor-executivo, alcançando a vice-presidência, na Ciba Corporation,
hoje Novartis.

Autor de mais de 100 trabalhos científicos publicados em revistas

médicas americanas indexadas, o Dr. Lair Ribeiro também publicou 38 livros, sendo 15 deles best sellers, 26
traduzidos para outros idiomas, hoje disponíveis em mais de 40 países.

Por mais de 20 anos, proferiu palestras em diversas cidades brasileiras, vários países da América do Sul, América
Central, América do Norte e Europa. Treinou mais de 4.000 médicos brasileiros na área de Adequação Nutricional e
Otimização da Homeostase.

Atualmente, o Dr. Lair Ribeiro é professor de pós-graduação da Uningá – Centro Universitário Ingá, instituição avaliada
pelo MEC, em 2017, como o quarto melhor centro universitário do país, o segundo da região Sul e o melhor do Paraná.

Intitulado Adequação Nutricional e Manutenção da Homeostase – Prevenção e Tratamento de Doenças relacionadas à

Idade, o curso de pós-graduação lato sensu da Uningá – Centro Universitário Ingá, coordenado e ministrado pelo Dr.
Lair Ribeiro, tem 18 meses de duração, 360 horas de sala de aula, 16 provas e uma monografia de conclusão.
Abstracts
Duarte GM, Ribeiro LGT and Carneiro RD. Ação ao verapamil na insuficiência coronariana--avaliação pelo teste ergométrico (in
Portuguese). Arq Bras Cardiol 28 (Suppl 2):288, 1975.
Ribeiro LGT, Louis EK, Davis MA and Maroko PR. Beneficial effectof 100%evoluationof breathing on redistribution of regional
myocardialblood flow. Clin Res 25:248A, 1977.
Ribeiro LGT, Hillis LD, Fishein MC, Davis MA, Maroko PR and Braunwald E.
A new technique for demonstrating the efficacy of interventions designed to limit infarct size following coronary occlusion: beneficial
effect of hyaluronidase. Clin Res 25:248A 1977.
Ribeiro LGT, Louie EK and Maroko PR: Efeitos benéficos da inalação de oxigênio na redistribuição do fluxo coronariano (in Portuguese) Arq
Bras Car.54(Suppl 3): 232, 1977.
Ribeiro LGT, Louie EK, Hillis LD, Davis MA and Maroko PR Early increases in R wave voltage after coronary artery occlusion: A useful index
of ischemia. Clin Res 26:264A, 1978.
Maroko PR, Ribeiro LGT, Kloner RA, Ingwall JS and Caride VJ. Transport of ATP y liposomes into the schemic myocardium Circulation 58 (4)
11 58, 1978.
Maroko PR, Yasuda T, Ribeiro LGT, Bingham J, McKusick K, Fishbein MC and Strauss W: Global and regional left ventricular function by
radionuclide ventriculography after coronary occlusion in rats. Its evolution and its correlation to infarct size. Circulation 58(4)11 - 175,
1978.
Ribeiro LGT, Yasud T, Lowenstein E, Braunwald E and Maroko PR. Compara tive effects of anatomic infarct size of verapamil, ibuprofen
and morphine-promethazine-chlorpromazine combination. Am J Cardiol 43.396, 1979.
Davis RF, Yasuda T, Deboer L, Ribeiro LGT, Rude R, Davis MA, Ronfeld RA and Maroko PR: Determinants of antiarrhythmic efficacy of
lidocaine in acute myocardial infarction Am Cardiol 43:371, 1979.
Young JB, Quinones MA, Waggoner AD, Ostojic M, Ribeiro LGT, Attar and Miller RR. Detection of prosthetic paravalvular leak.superiority
of pulsed doppler echocardiography to clinical assessment and M-mode echocardiography. Clin Res 27:218A, 1979.
Ostojic MC, Quinones MA, Waggoner AD, Ribeiro LGT, Young JB, O’Donnell MJ and Miller RR. Pulsed doppler echocardiographic assessment
of aortic insufficiency: Diagnostic accuracy and quantification of severity (submitted to publication) Clin Res 27:192A, 1979.
Ribeiro LGT and Yasuda T: Reperfusão coronariana em ratos – efeitos benéficos do verapamil. (in Portuguese). Arq Bras Cardiol.
Suplemento ao Congresso 25, 1978
Ribeiro LGT, Brandon TA, Hopkins DG, Reduto L and Miller RR: Identification and quantification of hyperemic zone bordering myocardial
ischemic area. Clin Res 27:198A. 1979.
Ribeiro LGT, Yasuda T, Lowenstein E, Maroko PR and Braunwald E. Redução no tamanho do infarto ao miocardio pelo uso do verapamil (in
Portuguese). Arq Bras Cardiol 32:Supl 1-176, 1979.
Young JB, Ribeiro LGT, Quinones MA, Waggoner AD, Ostojic M and Miller RR. Importância da doppler ecocardiografia no diagnostico e
avaliação da insuficiência aórtica e mitral (in Portuguese). Arq Bra Cardiol 32;Supl 1-51, 1979.
Verani MOS, Ribeiro LGT and Miller RR: Cintilografia cardiaca com thallium durante esforco-correlacoes com electracardiograme de esforco
e cinecoronariografia (in Portuguese). Arq Bras Cardiol 2 Suppl 1-159, 1979.
Spadaro J, Ribeiro LGT, Brandon TA, Hare C and Miller RR: Oclusão coronariano -- Redução na mortalidade pelo methoxiverapamil
(D-600) (in Portuguese) Arq Bras Cardiol 32: Suppl 1-186, 1979.
Ribeiro LGT, Quinones MA, Reduto LA, Del Ventura L, Waggoner AD, Nelson JG, Winters WL and Miller RR. Left ventricular segmental wall
motion: gated cardiac blood pool imaging versus two-dimensional echocardiography. Clin Res 27.733A, 1979.
Brandon TA, Ribeiro LGT, HopKins DG, Reduto LA and Miller RR. Effects of prostacyclin on hemodynamics, regional myocardial blood flow,
infarct size and mortality in experimental myocardial infarction. Clin Res 27:725A, 1979.
Ribeiro LGT, DeBauche TL, Brandon TA, Reduto LA and Maroko PR: Verapamil and nifedipine during coronary artery reperfusion: effects on
ventricular arrhythmias and regional myocardial blood flow. Clin Res 27;773, 1979.
Ribeiro LGT, Quinones MA, Reduto LA, Del Ventura L, Waggoner AD, Nelson JG, Winters WL and Miller RR. Left ventricular segmental wall
motion: comparison of gated cardiac blood pool imaging with two-dimensonal echocsardiography. Clin Res 28:205A, 1980.
Ribeiro LGT, Brandon TA, Horak JK, Solis RT and Miller RR: Documentation of inhibition of platelet aggregation by verapamil quantification
by in vitro and in vivo techniques. Clin Res 2:204A, 1980.
Solis RT, Ribeiro LGT, Horak JK, Brandon TA and Miller RR: Adrenerglc inhibition of platelet aggregation in vitro and in vivo. Clin Res
28:244A, 1980.
DeBauche TL, Brandon TA, Ribeiro LGT, Sybers HD, Thompson W and Miller RR: Inhibition of platelet aggregation in ischemic myocardium
and antiarrnythmic effects of prostacyclin in experimental artery occlusion. Clin Res 28:165A, 1980.
Ribeiro LGT, Hillis LD and Maroko PR: Evolution of epicardial R wave voltage following experimental coronary artery occlusion. Clin Res
28:205A, 1980.
Ribeiro LGT, DeBauche TL, Brandon TA, Reduto LA. Maroko PR and Miller RR:Comparative effects of verapamil and nifedipine on reactive
hypermea and ventricular arrhythmias during coronary artery reperfusion. Am J Cardiol 45:46 1, 1980.
Cheung W-m, Ribeiro LGT and Maroko PR: Is the effectiveness of a drug in reducing myocardial injury depenaent on the extent of the zone
at risk? Circulation, 62(Suppl 111) 314, 1980.
Ribeiro LGT, Brandon TA, Horak JK, Solis RT and Miller RR: Inhibition of platelet aggregation by verapamil: futher rationale for the use of
calcium antagonists in coronary artery disease Circulation, 62 (Suppl III): 111-293, 1980.
DeBauche TL, Brandon TA, Ribeiro LGT, Sybers HD and Miller RR: Comparative lnhibitory actions of prostacyclin and nitroprusside
on platelet deposition in ischemic myocardium and ventricular fibrillation following coronary artery occlusion. Circulation 62(Suppl III): III-
309, 1980.
Endo T, Ribeiro LGT, Faria DB, Cheung W-m, Petranto M and Maroko PR: Correlation between the extent of the zone of hypoperfusion and
the incidence of ventricular fibrillation after experimental coronary artery occlusion. Clin Res 29.188A, 1981.
Maroko PR, Cheung W-m, Faria DB, Endo T, Petranto and Ribeiro LGT: Do interventions that reduce infarct size alter mortality rate?
Clin Res 29.221 A, 1981.
Ribeiro LGT, Faria DB, Cheng W-m and Maroko PR: How accurate is the measurement of experimental infarct size when only selected left
ventricular slices are used? Clin Res 29.235A, 1981.
Carvolho MA, Aloan L, Mello MG Jr, Carneiro RD and Ribeiro LGT: Beneficial effects of verapamil on myocardial ischemic injury Evaluation
by precordial ST segment mapping. Clin Res 29:180A, 1981.
Faria DB, Iwasaki T, Endo T, Cheung W-m, Ribeiro LGT and Maroko PR. Calcium Antagonists: Their effectiveness in decreasing the
occurrence of ventricular fibrillation and reducing infarct size after a coronary artery occlusion. Am J Cardiol 47.443, 1981.
DeBauche TL, Brandon TA, Ribeiro LGT, Holyfield K and Muller RR. Effect of Prostacyclin on ventricular arrhythmias and intracardiac
conduction in myocardial ischemia. Am J Cardiol 47:437, 1981.
Faria DB, Cheung W-m, Hastie R, Petranto Maroko PR and Ribeiro LGT. Effect of prostacyclin on infarct size -- analysis of discrepancies.
Circulation 64 (Suppl 1 IV):IV-280, 1981.
Endo T, Ribeiro LGT, Cheung W-m and Maroko PR: Reduction in hemorrhage and the extent of necrosis y methoxy-verapamil in dogs with
coronary artery reperfusion. Clrculation 64:(Suppl IV):IV-98, 1981.
Cheung W-m, Kjekshus H, Ribeiro LGT and Maroko PR: Quantification of "no-reflow phenomenon" by dual autoradiography after different
times of occlusion and its relationship to necrosis. Am Coll Cardiol 49.1047, 1982.
Faria DB, Cheung W-m, Ribeiro LGT and Maroko PR: Three-dimensional analysis of infarct size reduction. Clin Res 30:184A, 1982.
Iwasaki T, Lumia FJ, Germon PA, Maranhao V. Biggs R and Ribeiro LGT. Exercise radionuclide ventriculography--correlation with
clinical parameters and the severity of coronary artery disease. Clin Res 30:195A, 1982.
Horak JK, Ribeiro LGT, Brandon TA, Ware JA, Solis T and Miller RR. Etanol and platelet function--demonstration of disparate effects of high
and low doses on platelet aggregation. Clin Res 30:194A, 1982.
Zalewski A, Faria DB, Cheung W-m, Ribeiro LGT and Maroko PR. Comparison of the effectiveness of various calcium antagonists
in protecting acutely ischemic myocardium Clin Res 30.232A. 1982.
Ribeiro LGT, Bowker BL and Maroko PR: BeneficIal effects of berberine on early mortality after experimental coronary artery occlusion
in rats. Circulation 66(II) II-56, 1982.
Vik-Mo H, Maroko PR and Ribeiro LGT: Comparative effects of propanolol, timolol and metoprotol after coronary occlusion Circulation 66
(II):85, 1982.
Zalewski A, Faria DB, Cheung W-m, Ribeiro LGT and Maroko PR. Comparative effects of five caIcium antagonists on infarct size and
mortality after coronary artery occlusion. Circulation 66(II):II-66, 1982.
Vlasses PH, Ribeiro LGT, Rotmensch HH, Bondi J, Hichens M, Loper AG, Clementi RA, Abrams WB, Ferguson RK. Initial evaluation of
transdermal timolol. Serum concentrations and beta-blockade.Clin Pharmacol and Therapeutics: 35(2) 279, 1984.
Ribeiro LGT, Vlasses PH, Bond J, Loper AE, Dunlay MC. Rotmensch HH Ferguson RK and Abrams WB: Timolol transdermal administration
skin flux, pharmacolodynamic effects and skin irritation evaluation. Clin Res 32:246A, 1984.
Ribeiro LGT, Gaul SL and Sweet CS: Transmural variation in myocardial perfusion between the apex and the base of the heart. Clin Res
32 200A, 1984.
Ribeiro LGT, Fisher MB, Mallis G. Morganroth J, Kostis JB and Irvin JD. Beneficial effects of timolol on ventricular response rate in patients
with chronic atrial fibrillation. Clin Res 32(3).680A, 1984.
Ribeiro LGT, Price BA, Marlon A, Pool PE, Salel AE, Whalen JJ and Irvin JD: Efficacy of timolol in the treatment of malignant ventricular
arrhythmias. Clin Res 32(3):681A, 1984.
Sweet CS, Ribeiro LGT, Ludden CT and Blaine EH: Hemodynamics and renal electrolyte atrial natriuretic factor in dogs with acute left
ventricular failure. Clin Res 32(3):683A, 1984.
Hock CE, Ribeiro LGT and Lefer AM. Effects of enalaprilic acid (MK-422) in myocardial infarction. Federation Proceedings 43.355, 1984.
Vik-Mo H, Mjos OD, Maroko PR, Ribeiro LGT and Neely JR. Effects of nico tinic acid, oxfenicine and timolol on fatty acid metabolism in
normal and ischemic myocardium in dogs. J Molec Cell Cardiol 16(2):48, 1984
Saris SD, Lowenthal DT, Porter RS, Bondi J, Loper AE, Dunlay MC, Goodwin MJ and Ribeiro LGT: Seven-day transdermal administration of
timolol. Clin Pharm and Thera 37(2):226, 1985.
Brum JM, Dotson BS, Ribeiro LGT, Bove AA, Ghat G. Neuropeptide y coronary vasoconstriction is independent on adrenergic and muscarinic
receptors. J Am Coli Cardiol 7(2).251A. 1986.
Smith III EF, Egan JW, Goodman FR, Zimmerman MB and Ribeiro LGT. Cardioprotective effect of the angiotensin converting enzyme
Inhibitor CGS 14831 in rats. FedProc 45.689, 1986.
Watters JT, Benz JR, Maher TF, Ivankoe LD, Hurley ME and Ribeiro LGT: CGS 14824A, a new non-sulfhydryl angiotensin converting enzyme
inhibitor (ACEI) -- efficacy in patients with mild to moderate hypertension. J Clin Pharm 27(9). 718, 1987.
deSilva JK, Hurley ME, WecIaw-Hakim C and Ribeiro LGT. Efficacy and safety of CGS 16617 a new non-thiol angiotensin converting
enzyme inhibitor, in patients with mild to moderate hypertension. J Clin Pharm 27(9).717, 1987.
Artigos
"Reverse Coronary Steal". Induced by methoxamine followlng coronary
artery occlusion in dogs. Circulation 56.809-815, 1977.
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A method for demonstrating the efficacy of intervention designed to limit infarct
size followlng coronary occlusion Cardiovasc Res 12.334-340, 1978.
Ribeiro LGT, Louie EK, Hillis LD, Davis MA and Maroko PR. Early increases in
R wave voltage after coronary artery occlusion: A useful index of myocardial
injury. J Electrocardiol 12:89-95, 1979.
Augmentation of collateral blood flow to the ischemic myocardium by oxygen
inhalation following experimental coronarv artery occlusion Cardiovasc Res
13.160-166, 1979
Quantification of Hyperemia bordering ischemic myocardium in experimental
myocardial infarction. Cardiovasc Res 14.345-351, 1980.
Quinones MA, Young JB, Waggoner AD, Ostojic MC, Ribeiro LGT and Miller
RR. Assessmente of pulsed doppler echocardiography: in detection and
quantification of aortic and mitral regurgitation.
Comparative efects of verabamil and nifedipine on reactive hypermia, and
ventricular arrhythmias during coronary artery reperfusion. Eur Heart J (Suppl
B): 31-35, 1980.
Downloaded from http://eurheartj.oxfordjournals.org/ by guest on March 7, 2016
Downloaded from http://eurheartj.oxfordjournals.org/ by guest on March 7, 2016
Downloaded from http://eurheartj.oxfordjournals.org/ by guest on March 7, 2016
Downloaded from http://eurheartj.oxfordjournals.org/ by guest on March 7, 2016
Downloaded from http://eurheartj.oxfordjournals.org/ by guest on March 7, 2016
Coronary reperfusion in rats - Beneficial effects of verapamil. Arq Bras Cardiol
35.135-138, 1980.
 reperfusão coronariana em ratos

Lair Geraldo Theodoro Ribeiro * REPERFUSÃO CORONARIANA EM RATOS.

Tsunehiro Yasuda ** EFEITOS BENÉFICOS DO VERAPAMIL

Um modelo foi desenvolvido em ratos com a finalidade de avaliar a mortalidade devido a arritmias
de origem isquêmica. O tronco comum da coronária esquerda foi ocluído por um período de 10 min no
fim dos quais foi reperfundido.
No grupo tratado com verapamil, a mortalidade, quando avaliada nas primeiras 48 h após a
reperfusão coronariana, foi 74% menor do que no grupo controle (p < 0,001).
Essa drástica redução na mortalidade provavelmente se deve à ação antiarrítmica desse fármaco.

A cardiopatia isquêmica é uma das principais causas de
morte no mundo ocidental. Sua manifestação clínica pode
fazer-se sob diferentes formas, sendo as mais temidas a
morte súbita e o infarto do miocárdio. Os pacientes que
são acometidos de morte súbita têm, na quase totalidade
dos casos, a fibrilação ventricular como mecanismo res-
ponsável 1.
Um porcentual significativo de pacientes com infarto
agudo do miocárdio falece com o mesmo tipo de arritmia,
antes de receber socorro médico. Dos que conseguem che-
gar ao hospital, ainda uma boa percentagem terá a falência
elétrica como “causa mortis”. Portanto, apesar do grande
avanço na detecção e tratamento de arritmias de origem
isquêmica, esta área ainda constitui um campo aberto para
novas investigações.
É conhecido há muito tempo e reenfatizado recente-
mente o fato que, dependendo da fase evolutiva do infarto
agudo do miocárdio, as arritmias têm mecanismos diver-
sos 2. Num período inicial, as arritmias seriam devidas a um
aumento do tônus simpático, levando a uma ativação da
resposta lenta através do aumento do AMP cíclico. Numa
fase mais tardia, as arritmias seriam devidas principalmen-
te à automaticidade exagerada das fibras de Purkinje e tam-
bém à remoção de íons e metabólitos da área isquêmica
para a área normal 3.
A abertura de colaterais, lise do trombo ou mesmo de-
saparecimento do espasmo inicial que causou a oclusão
provocariam uma “reperfusão fisiológica”. Por outro lado,
sabe-se que reperfusão depois de um certo tempo de
oclusão causa arritmias de caráter maligno e êxito geral-
mente letal 4.
Os objetivos do presente trabalho são: 1) apresentar um
modelo de reperfusão coronariana em ratos o que provoca
arritmias de caráter potencialmente letal; 2) testar a eficácia
do verapamil *, um antagonista do cálcio 5, na prevenção de
arritmias que se seguem à reperfusão coronariana; 3) testar
os efeitos do verapamil na redução da lesão isquêmica, ten-
do como parâmetro a creatinoquinase miocárdica.
MATERIAL E MÉTODOS
Oitenta ratos da raça Sprague-Dayley, todos do sexo
masculino e com peso entre 250 e 300 g (média 284 g) foram
usados neste estudo. O agente anestésico foi o éter.
A incisão da pele na região para-esternal esquerda foi
feita com tesoura. Em seguida, o tórax foi aberto no 4.o ou
5.o espaço intercostal esquerdo, com a ajuda de uma pin-
ça hemostática. O coração foi então evertido, usando-se
uma leve pressão manual, bilateralmente na cavidade
torácica.
O tronco comum da artéria coronária esquerda foi iden-
tificado e ligado com uma sutura em laço (fio de seda 4-0)
6,7
, de modo que posteriormente podia-se, sem reabrir o
tórax, fazer a reperfusão coronariana tão somente
* Verapamil (dilacoron R), fornecio por Knoll S.A. - Produtos
Químicos e farmacêutiticos

Trabalho realizado no Peter Bent Brigham Hospital & Harvard Medical School Boston - Massachusetts - U.S.A.
* Fellow em Cardiologia no The Methodist Hospital - Houston - Texas - USA.
** Fellow em Cardiologia Nuclear no Massachussets General Hospital Boston - Mass. USA.

135
Arq. Bras. Cardiol. 35/2 135-138 - Agosto, 1980
 arquivos brasileiros de cardiologia

puxando a extremidade do laço que era exteriorizada 8 (fig. l). A reperfusão coronariana 10 min após a oclusão desen-
O coração foi recolocado na cavidade torácica e a pele fe- cadeou, com freqüência, arritmias ventriculares, como é
chada com uma sutura em bolsa com fio de sedal-0 6-8. ilustrado na figura 2.

Fig. 2 - R - Reperfusão coronariana. Velocidade do papel - 20 mm/s. Como

é ilustrado no traçado acima, logo após a reperfusão o animal entrou em
taquicardia ventricular.

Dezesseis dos 26 ratos do grupo controle morreram nas

primeiras 48 h após a reperfusão coronariana, representan-
Fig. 1 - Técnica de reperfusão. do 61,5% da população controle. No grupo tratado com
verapamil (25 ratos), a mortalidade foi de apenas 16% (4 dos
Dos 80 ratos, 1 morreu durante a anestesia (1,5%), 2 mor- 25 morreram nas primeiras 48h). Assim sendo, o grupo trata-
reram devido ao trauma cirúrgico (2,5%) e em 16 não se pode do teve uma redução na mortalidade de 74% (p < 0,001)
identificar a artéria coronária e portanto não foram ocluídos, quando comparado ao grupo controle. Os dados são apre-
servindo no entanto para determinação da creatinoquinase sentados na tabela 1 e mostrados graficamente na figura 3.
miocárdica do ventrículo esquerdo não isquêmico.
Sessenta e um ratos com artéria coronária ocluída foram TABELA I - Reperfusão coronariana em ratos, efeitos benéficos
randomizados para um grupo controle e um grupo tratado do verapamil.
com verapamil. Em todos os 51 ratos (controles e tratados) Sobreviveram Faleceram Total
Controle 10 16 26
que sobreviveram aos 10 min de oclusão, foi desfeita a liga- Verapamil 21 4 25
dura, realizando-se assim uma reperfusão coronariana. A Total 31 20 51
partir desse momento, a mortalidade era avaliada. X 2 = 11,1 p
Com a finalidade de quantificar a lesão miocárdica pro- < 0,001
duzida por 10 min de oclusão e 48 h de reperfusão, os ratos
sobreviventes eram sacrificados, os corações retirados e o
ventrículo esquerdo dissecado das restantes estruturas
cardíacas. A quantidade de miocárdio preservado foi avali-
ada pela medida da creatinoquinase miocárdica 9. Calculou-
se então a porcentagem, em relação à creatinoquinase
miocárdica do grupo não ocluído.
Os animais do grupo tratado com verapamil receberam a
droga no seguinte esquema: 1 min após a oclusão - 0,22 mg/
Kg subcutaneamente (SC); 0,22 mg/Kg endovenosamente,
através da veia dorsal do pênis, seguindo-se a injeção SC;
10 min após a oclusão - 0,22 mg/ Kg SC; cada 1 h (durante
6h) - 0,22 mg/Kg SC. Os animais do grupo controle recebe-
ram o mesmo volume em soro fisiológico.
A análise estatística foi feita usando-se o teste “t” de
Student para inferir diferença na creatinoquinase e o teste
do qui-quadrado para avaliar diferença na mortalidade 10.

RESULTADOS

1. Avaliação da mortalidade - dos 51 ratos que foram Fig. 3

ocluídos e sobreviveram ao tempo da reperfusão, 26 eram
do grupo controle e 25 do grupo tratado com verapamil. Até
o momento da reperfusão (10 min após a oclusão), morreram
6 ratos no grupo controle e 4 no grupo tratado. A diferença
não mostrou significância estatística (p > 0,05).
2. Avaliação da lesão miocárdica - os 16 ratos que não
tiveram o tronco comum da coronária esquerda ocluído servi-
ram para determinação da creatinoquinase do ventrículo es-

136
 reperfusão coronariana em ratos
querdo não isquêmico. Os ratos que foram ocluídos e sobre-
viveram às 48h tiveram a creatinoquinase miocárdica me-
dida e a quantificação da lesão foi feita calculando-se a
percentagem em relação aos animais não ocluídos.
O grupo tratado com verapamil apresentou uma depres-
são miocárdica de creatinoquinase de 36,5 + 3,5%, o que
não era estatisticamente diferente do grupo controle (43,5
+ 4,5%). A diferença, em termos de percentual, entre um
grupo e outro era de 16% (p > 0,05). Os dados são apresen-
tados sob a forma de gráfico, na figura 4.
Fig. 4
DISCUSSÃO
Investigadores têm usado o modelo do rato desenvolvi-
do por Deloche e col. 8, na quantificação da lesão isquêmica
após a oclusão do tronco comum da coronária esquerda
11,12
. Na quantificação da lesão isquêmica, critérios
histológicos e eletrocardiográficos têm sido os mais
freqüentemente utilizados.
É conhecido da literatura que a reperfusão, depois de
certo tempo de oclusão, gera arritmias de caráter maligno,
na maioria das vezes levando a êxito letal 4. Essas arritmias
têm, provavelmente, mecanismos diferentes daquelas que
ocorrem durante a oclusão 13. Desde que o espasmo
coronariano é um fenômeno comprovado como causador
de insuficiência coronariana aguda e provavelmente contri-
buinte, em certa monta, na fisiopatologia do infarto agudo
do miocárdio 14, o alívio desses espasmos funciona como se
fosse uma “reperfusão fisiológica” e as arritmias advindas
nesse período teriam características e mecanismos seme-
lhantes às das arritmias de reperfusão.
Como a eficácia das drogas antiarrítmicas é diferente nas
arritmias de oclusão e de reperfusão, torna-se necessário
saber quais os agentes capazes de prevenir a ocorrência de
arritmias nesta fase. Um dos exemplos clássicos é a lidocaína,
eficaz no tratamento das arritmias de oclusão 16, mas inefica-
zes nas arritmias de reperfusão 13.
Verapamil, tendo ações vasodilatadoras coronarianas e
periféricas 16,17, ações antiarrítmicas 18,20 e antianginosas 21,
mostrou-se, usando diferentes modelos, ser capaz de au-
mentar o limiar da fibrilação ventricular durante oclusão e
reperfusão coronariana 22. Este aumento do limiar à fibrilação
ventricular durante reperfusão explica em parte o porquê
da menor mortalidade no grupo tratado. O mecanismo por
que isso ocorre é ainda não esclarecido, mas provavel-
mente é devido ao antagonismo com o elemento cálcio.
O verapamil tem mostrado, também em outros modelos,
ser capaz de proteger o miocárdio isquêmico e diminuir o
tamanho da área infartada 23-25. Neste estudo não foi pos-
sível mostrar esses efeitos, e as prováveis razões são: des-
de que a mortalidade foi muito maior no grupo controle do
que no grupo tratado, os animais do grupo controle, com
maiores lesões isquêmicas, faleceram antes das 48 h e não
puderam ser avaliados pela creatinoquinase miocárdica. A
2.a causa do insucesso em mostrar menor depressão da
creatinoquinase miocárdica seria que a dose de verapamil
usada neste estudo não foi adequada, uma vez que nos
trabalhos onde se conseguiu bons resultados 23 a infusão
era continua e durante 6 h.
A extrapolação desses resultados para aplicações clíni-
cas deve ser feita com extrema cautela e inúmeros outros
estudos ainda terão de ser realizados até que se defina o
verdadeiro papel do verapamil em tratar “arritmias de
reperfusão” em seres humanos.
SUMMARY
A model for precipiting arrhythmias in rats was devel-
oped. The left main coronary artery was occluded for 10
minutes and then blood was allowed to flow through the
coronary vessels again. This procedure induced malig-
nant arrhythmia, with a high mortality (62% in the first 40
hours). In a group treated with verapamil the mortality was
74% less than in the control group (p < 0.001).
This striking reduction in mortality, due to arrhythmias
after reperfusion, is an important property of this calcium
antagonist and may play a role in the management of acute
myocardial infarction.
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 UHGXomR QR WDPDQKR GR LQIDUWR GR PLRFiUGLR (QVDLRV 7HUDSrXWLFRV

/DLU *HUDOGR 7KHRGRUR 5LEHLUR 5('8d-2 12 7$0$1+2 '2 ,1)$572 '2

3HWHU 5LFKDUG 0DURNR 0,2&È5',2 3(/2 862 '2 9(5$3$0,/

(VWH WUDEDOKR IRL UHDOL]DGR FRP D ILQDOLGDGH GH VH HVWXGDU R HIHLWR GR YHUDSDPLO

VREUH R WDPDQKR ILQDO GR LQIDUWR H[SHULPHQWDO 2V FmHV IRUDP UDQGRPL]DGRV XPD KRUD
DSyV D RFOXVmR GD DUWpULD FRURQiULD HVTXHUGD HP XP JUXSR RQWUROH H XP JUXSR FRP
YHUDSDPLO PJ NJ FRPR GRVH GH DWDTXH H PJ NJ K GXUDQWH KRUDV 9LQWH H
TXDWUR KRUDV DSyV D RFOXVmR RV FmHV IRUDP VDFULILFDGRV VHQGR IHLWRV FRUWHV HP IDWLDV
QRV FRUDo}HV SDUDOHODPHQWH DR VXOFR DWULRYHQWULFXODU $V IDWLDV PLRFiUGLFDV DVVLP
REWLGDV IRUDP LQFXEDGDV HP FORUHWR GH WULIHQLO WHWUD]yOLR FRUDQWH KLVWRTXtPLFR TXH
FRUD R WHFLGR QHFUyWLFR HP DPDUHOR SiOLGR H R WHFLGR QRUPDO HP YHUPHOKR HVFXUR 2
WDPDQKR GR LQIDUWR QR JUXSR WUDWDGR FRP YHUDSDPLO IRL UHGX]LGR HP HP
FRPSDUDomR DR JUXSR FRQWUROH S
&RQFOXtPRV TXH R YHUDSDPLO TXDQGR DGPLQLVWUDGR XPD KRUD DSyV RFOXVmR
FRURQiULD GLPLQXL R WDPDQKR ILQDO GR LQIDUWR GR PLRFiUGLR R TXH VXJHUH D SRVVLELOLGDGH
GR VHX HPSUHJR HP SDFLHQWHV FRP LQIDUWR DJXGR GR PLRFiUGLR

$ GRHQoD FRURQDULDQD p D PDLV IUHT HQWH FDXVD GH PRUWH LQIDUWDGD TXH RIHUHFH D SRVVLELOLGDGH GH H[SUHVVDU
QR PXQGR RFLGHQWDO $UULWPLDV H LQVXILFLrQFLD FDUGtDFD H[DWDPHQWH R VHX YROXPH H R SHVR
FRQVWLWXHP DV SULQFLSDLV FDXVDV GH PRUWH QRV SDFLHQWHV 9HUDSDPLO FRQKHFLGR DQWDJRQLVWD GR FiOFLR FRP
KRVSLWDOL]DGRV FRP LQIDUWR DJXGR GR PLRFiUGLR 2 Q~PHUR SURSULHGDGH YDVRGLODWDGRUD p FDSD] GH SURWHJHU R
GH PRUWHV HP FRQVHT rQFLD GDV DUULWPLDV WHP VLGR UHGX]LGR PLRFiUGLR LVTXrPLFR XVDQGR LQGLUHWRV PpWRGRV GH
SHOR HPSUHJR GH WpFQLFDV PRGHUQDV GH PRQLWRUL]DomR EHP DYDOLDomR H IRL HPSUHJDGR QHVWD LQYHVWLJDomR
FRPR QRYDV GURJDV DQWLDUUtWPLFDV H WUDWDPHQWR PDLV SUHFRFH
(QWUHWDQWR D IDOrQFLD PLRFiUGLFD VHYHUD PDQLRLIHVWDGD 0$7(5,$/ ( 0e72'26
FRPR FKRTXH FDUGLRJrQLFR RX HGHPD GH SXOPmR p GH
SURJQyVWLFR H[WUHPDPHQWH JUDYH
$ LQYHVWLJDomR IRL IHLWD XVDQGR VH FmHV GH UDoDV
&RQVLGHUDQGR VH TXH R WDPDQKR GD iUHD LQIDUWDGD WHP
LQGHILQLGD GH DPERV RV VH[RV SHVDQGR HQWUH H NJ
HVWUHLWD UHODomR FRP R GHVHQYROYLPHQWR GH IDOrQFLD
2V DQLPDLV IRUDP DQHVWHVLDGRV FRP WLDPLODWR GH VyGLR PJ
PLRFiUGLFD SDUD GLPLQXLU D PRUWDOLGDGH GHOD GHFRUUHQWH
NJ H VXFFLQLOFROLQD PJ NJ HQGRYHQRVR H
WHQWD VH GLPLQXLU R VHX WDPDQKR
1D ~OWLPD GpFDGD PXLWDV LQYHVWLJDo}HV PRVWUDUDP TXH YHQWLODGRV FRP XP UHVSLUDGRU DUWLILFLDO GH YROXPH FRQVWDQWH
VH SRGH UHGX]LU R WDPDQKR ILQDO GD iUHD LQIDUWDGD 8P +DUYDUG $SSDUDWXV :DOWKDP 0$ SHULFiUGLR IRL DEHUWR
GRV SUREOHPDV TXH RV LQYHVWLJDGRUHV WrP WLGR p FRPR ORQJLWXGLQDOPHQWH WUDFLRQDGR H VXWXUDGR j SDUHGH WRUiFLFD
TXDQWLILFDU HVVD UHGXomR 3DUkPHWURV HOHWURFDUGLRJUiILFRV ILFDQGR R FRUDomR DQLQKDGR HP EHUoR FLU~UJLFR 2 UDPR
H HQ]LPiWLFRV VmR RV PDLV FRPXPHQWH XVDGRV SRUpP QmR GHVFHQGHQWH DQWHULRU GD DUWpULD FRURQiULD HVTXHUGD IRL
RIHUHFHP D SRVVLELOLGDGH GH TXDQWLILFDU GLUHWDPHQWH D GLVVHFDGR DFLPD GD SULPHLUD GLDJRQDO GR WHFLGR DGMDFHQWH
SRUFHQWDJHP GR PLRFiUGLR LVTXrPLFR TXH IRL VDOYD 1HVWH H RFOXtGR SHUPDQHQWHPHQWH FRP XP ILR GH VHGD $
HVWXGR IRL HPSUHJDGD D PHGLGD DQDW{PLFD GLUHWD GD iUHD GHULYDomR HOHWURFDUGLRJUiILFD SHULIpULFD D9) H D SUHVVmR DU

7UDEDOKR UHDOL]DGR QR 'HERUDK +HDUW /XQJ &HQWHU %URZQV 0LOOV 1- 8 6 $

9LFH 'LUHWRUD GR 'HSDUWDPHQWR GH 3HVTXLVD GR 'HERUDK +HDUW DQG /XQJ &HQWHU 'LUHWRU
GR 'HSDUWDPHQWR GH 3HVTXLVD GR 'HERUDK +HDUW DQG /XQJ &HQWHU

$UT %UDV &DUGLRO 0DUoR

 DUTXLYRV EUDVLOHLURV GH FDUGLRORJLD

WHULDO VLVWrPLFD PHGLGD FRP XP WUDQVGXWRU GH SUHVVmR 6WDWKDUQ I D W L D V P L R F i U G L F D V V R E U H S O i V W L F R WUDQVSDUHQWH

3 'E DWUDYpV GH XP FDWHWHU LQWURGX]LGR QD DUWpULD FDUyWLGD (VVDV IRUDP SODQLPHWUDGDV H R SRUFHQWXDO GH iUHD LQIDUWDGD
HVTXHUGD IRUDP UHJLVWUDGDV DQWHV GD RFOXVmR H FDOFXODGR LQIDUWR SRU SODQLPHWULD $V ]RQDV GH QHFURVH
H KRUDV DSyV D RFOXVmR ,PHGLDWDPHQWH VHJXLQGR VH j IRUDP GLVVHFDGDV GDV ]RQDV QRUPDLV H SHVDGDV 2
RFOXVmR GD DUWpULD FRURQiULD R WyUD[ IRL IHFKDGR SRU SODQRV SHUFHQWXDO GR YHQWUtFXOR HVTXHUGR LQIDUWDGR IRL FDOFXODGR
H LQWHUURPSLGD D DQHVWHVLD QRYDPHQWH LQIDUWDGR SRU SHVR
6HVVHQWD H RLWR FmHV IRUDP UDQGRPL]DGRV KRUD DSyV D $ DQiOLVH HVWDWtVWLFD IRL IHLWD XVDQGR VH µ¶W´ SDUHDGR
RFOXVmR 7ULQWD H VHLV GHOHV QmR UHFHEHUDP QHQKXP TXDQGR GD DYDOLDomR GH YDULiYHLV QR PHVPR DQLPDO H WHVWH
WUDWDPHQWR DGLFLRQDO H VHUYLUDP FRPR JUXSR FRQWUROH 'RV ³W´ QmR SDUHDGR TXDQGR GD FRPSDUDomR GH YDULiYHLV HQWUH
UHVWDQWHV IRUDP UDQGRPL]DGRV SDUD VHUHP WUDWDGRV R JUXSR FRQWUROH H R JUXSR WUDWDGR FRP YHUDSDPLO
FRP YHUDSDPLO PJ NJ FRPR GRVH GH DWDTXH HP
PLQXWRV H PJ NJ K FRPR GRVH GH PDQXWHQomR SRU 5(68/7$'26
KRUDV 2V RXWURV FmHV SDUWLFLSDUDP GR HVWXGR GH RXWUDV
GURJDV $ DGPLQLVWUDomR GH YHUDSDPLO QmR PRGLILFRX D IUHT rQFLD
8PD KRUD DSyV D RFOXVmR DQWHV GD DGPLQLVWUDomR GR FDUGtDFD PDV UHGX]LX D SUHVVmR DUWHULDO PpGLD EHP FRPR
YHUDSDPLO WRGDV DV YDULiYHLV DYDOLDGDV IRUDP VHPHOKDQWHV DV SUHVV}HV VLVWyOLFD H GLDVWyOLFD WDE , 'R]H KRUDV DSyV
QRV GRLV JUXSRV $ IUHT rQFLD FDUGtDFD IRL ESP QR D RFOXVmR KRUDV DSyV R WpUPLQR GD LQIXVmR GD GURJD D
JUXSR FRQWUROH H ESP QR JUXSR WUDWDGR FRP SUHVVmR DUWHULDO HUD VHPHOKDQWH j GR JUXSR FRQWUROH WDE
YHUDSDPLO $ SUHVVmR DUWHULDO IRL PP +J QR JUXSR ,
FRQWUROH H PP +J QR JUXSR WUDWDGR FRP YHUDSDPLO 'HVGH D VHOHomR GRV DQLPDLV KRUD DSyV D RFOXVmR
$ GLVWkQFLD GR yVWLR FRURQiULR DR OXJDU GD RFOXVmR PHGLGD DWp R WpUPLQR GD H[SHULrQFLD KRUDV DSyV D RFOXVmR
DSyV D PRUWH WDPEpP IRL VHPHOKDQWH QRV GRLV JUXSRV GRV DQLPDLV QR JUXSR FRQWUROH H GR JUXSR WUDWDGR
HP QR JUXSR FRQWUROH H FP QR JUXSR WUDWDGR FRP YHUDSDPLO PRUUHUDP
FRP YHUDSDPLO 3RUWDQWR RV JUXSRV IRUDP LGrQWLFRV VRE 2 WDPDQKR GD iUHD LQIDUWDGD KRUDV DSyV D RFOXVmR
HVVHV SRQWRV GH YLVWD IRL DYDOLDGR SRU GRLV PpWRGRV GLIHUHQWHV 2 JUXSR FRQWUROH
9LQWH H TXDWUR KRUDV DSyV D RFOXVmR GD DUWpULD FRURQiULD SHOR PpWRGR GD SODQLPHWULD PRVWURX ( GR
RV DQLPDLV HUDP VDFULILFDGRV R FRUDomR UHPRYLGR H R YHQWUtFXOR HVTXHUGR LQIDUWDGR 2 JUXSR WUDWDGR FRP
YHQWUtFXOR HVTXHUGR GLVVHFDGR GR UHVWR GR FRUDomR &DGD YHUDSDPLO PRVWURX XP LQIDUWR VLJQLILFDWLYDPHQWH PHQRU
S R TXH UHSUHVHQWD UHGXomR GH QR
YHQWUtFXOR HVTXHUGR HUD HQWmR FRUWDGR QR VHQWLGR SDUDOHOR
WDPDQKR GD iUHD LQIDUWDGD ILJ 8VDQGR R PpWRGR GD
DR VXOFR DWULRYHQWULFXODU HP IDWLDV GH HP GH HVSHVVXUD
SHVDJHP PLRFiUGLR LQIDUWDGR GLVVHFDGR GR PLRFiUGLR
$ VHJXLU DV IDWLDV HUDP LQFXEDGDV HP FORUHWR GH
IDUWDGR GLVVHFDGR GR PLRFiUGLR QRUPDO D UHGXomR HUD GH
WULIHQLOWHWUD]yOLR &77 SRU PLQXWRV D FHQWtJUDGRV QR JUXSR FRQWUROH H QR
ILJ JUXSR WUDWDGR FRP YHUDSDPLO S $ UHODomR HQWUH RV
' R LV P p W R G R V IR U D P X V D G R V S D U D F D O F X O D U D PpWRGRV SDUD PHGLU LQIDUWR IRL PXLWR VDWLVIDWyULD IDWRU GH
i UHD LQIDUWDGD GR YHQWUt FXOR HVTXHUGR DV FRUUHODomR LJXDO D
i U H D V Q R U P D L V H Q H F U R V D G D V IR U D P F R S L D G D V G D V
&20(17È5,26

1D ~OWLPD GpFDGD WHP VLGR GHPRQVWUDGR TXH

H[SHULPHQWDO H FOLQLFDPHQWH R WDPDQKR GD iUHD LQIDUWDGD
SRGH VHU UHGX]LGR SRU LQ~PHUDV LQWHUYHQo}HV
8P IDWRU GH VXPD LPSRUWkQFLD QD HYROXomR GR LQIDUWR p
R GHVHTXLOtEULR HQWUH D RIHUWD H R FRQVXPR GH R[LJrQLR GR
PLRFiUGLR 2 FRQVXPR GH R[LJrQLR SHOR PLRFiUGLR GHSHQGH
IXQGDPHQWDOPHQWH GH WUrV IDWRUHV IUHT rQFLD FDUGtDFD
FRQWUDWLOLGDGH H WHQVmR GD SDUHGH PLRFiUGLFD 3RU RXWUR
ODGR D RIHUWD GH R[LJrQLR SDUD R PLRFiUGLR GHSHQGH GR
IOX[R FRURQDULDQR FRODWHUDO GD H[WUDomR GH R[LJrQLR SHODV
FpOXODV PLRFiUGLFDV H GD UHGLVWULEXLomR GR IOX[R HQWUH R
HQGRFiUGLR H R HSLFiUGLR 4XDOTXHU LQWHUYHQomR QR VHQWLGR
GH SURWHJHU R PLRFiUGLR LVTXrPLFR GHYH DWXDU GLPLQXLQGR
R FRQVXPR H RX DXPHQWDQGR D RIHUWD GH R[LJrQLR
$ GLPLQXLomR GR FRQVXPR GH R[LJrQLR SRGH VHU
DOFDQoDGD SRU GLYHUVRV IiUPDFRV R PHVPR
DFRQWHFHQGR FRP R DXPHQWR GD RIHUWD GH R[LJrQLR
)LJ 5HSUHVHQWDomR GDV IDWLDV PLRFiUGLFDV FRUDGDV FRP FORUHWR GH 1R DXPHQWR GR IOX[R FRURQiULR SURYRFDGR SULQFLSDOPHQWH
WULIHQLO WHWUD]yOLR SHORV GLODWDGRUHV p LPSRUWDQWH OHYDU HP FRQVLGHUDomR
 UHGXomR QR WDPDQKR GR LQIDUWR GR PLRFiUGLR
7$%(/$ , 0pGLD H GHVYLR SDGUmR GD PpGLD QRV JUXSRV HVWXGDGRV H QRV GLIHUHQWHV WHPSRV GD H[SHULPHQWDomR GD IUHT rQFLD FDUGtDFD ESP
H SUHVVmR DUWHULDO PpGLD PP +J
9DULiYHO
*UXSR DQWHV GD FRQFOXVmR KRUD
)UHT rQFLD FDUGtDFD FRQWUROH
ESP YHUDSDPLO
3UHVVmR DUWHULDO FRQWUROH
YHUDSDPLO
0pGLD PP+J
S S
)LJ 7DPDQKR GR LQIDUWR GHWHUPLQDGR SHOD SODQLPHWULD 9(
YHQWUtFXOR HVTXHUGR
D UHGLVWULEXLomR GR IOX[R QR TXH GL] UHVSHLWR DR ³URXER
FRURQDULDQR´ H DR ³URXER LQYHUVR´
1D SUHVHQWH LQYHVWLJDomR XVRX VH YHUDSDPLO SURWyWLSR
GDV VXEVWkQFLDV TXH EORTXHLDP R tRQ FiOFLR 2 YHUDSDPLO
EORTXHLD R LQIOX[R GH FiOFLR QD FpOXOD FDUGtDFD H DJLQGR
FRPR LQRWUySLFR QHJDWLYR SRU GLPLQXLU D LQWHUDomR HQWUH D
PLRVLQD H D DFWLQD $ GLPLQXLomR GD FRQWUDWLOLGDGH UHVXOWDUi
HP UHGXomR GR FRQVXPR GH R[LJrQLR 3RU RXWUR ODGR R
YHUDSDPLO p WDPEpP FDSD] GH DXPHQWDU R IOX[R FRURQDULDQR
DWUDYpV GH DomR YDVRGLODWDGRUD FRURQDULDQD )LQDOPHQWH
WUDEDOKRV WrP PRVWUDGR TXH R EORTXHLR GH FiOFLR SRU VL
PHVPR H[HUFH DomR SURWHWRUD VREUH D FpOXOD LVTXrPLFD GH
YH] TXH R H[FHVVR GH FiOFLR SRGH VHU XPD GDV FDXVDV GD
PRUWH FHOXODU
1HVWH HVWXGR PHVPR LQLFLDQGR D LQIXVmR GR
PHGLFDPHQWR XPD KRUD DSyV D RFOXVmR GD DUWpULD FRURQiULD
IRL SRVVtYHO UHGX]LU R WDPDQKR GD iUHD LQIDUWDGD HP PDLV GH
SRGHQGR VH DYHQWDU D KLSyWHVH GH TXH VH D GURJD
IRVVH DGPLQLVWUDGD PDLV SUHFRFHPHQWH SURYDYHOPHQWH RV
UHVXOWDGRV VHULDP DLQGD PHOKRUHV
)UHT HQWHPHQWH RV SDFLHQWHV FRP LQIDUWR PLRFiUGLR
FKHJDP D SURFXUDU VRFRUUR PpGLFR YiULDV KRUDV DSyV R
LQtFLR GR TXDGUR FOtQLFR H SRUWDQWR R WUDEDOKR p PHQRV
HILFD]
2 YHUDSDPLO p XP IiUPDFR FRPXPHQWH XVDGR HP
SDFLHQWHV FRP LQVXILFLrQFLD FRURQDULDQD H SRUWDQWR
HVVHV SDFLHQWHV FDVR GHVHQYROYDP LQIDUWR Mi HVWDULDP
VRE D VXD SURWHomR
7HPSR
KRUDV KRUDV KRUDV KRUDV KRUDV KRUDV
$OpP GR PDLV DSHVDU GH HP DQLPDLV GH H[SHULPHQWDomR
FRPR FmHV H UDWRV R WHPSR ~WLO SDUD WUDWDPHQWR VH HVWHQGHU
QR Pi[LPR DWp HQWUH H KRUDV DSyV D RFOXVmR FRURQDULDQD
SRGH VHU HVSHUDGR TXH HVVH WHPSR VHMD LJXDO RX DWp PDLV
SURORQJDGR HP VHUHV KXPDQRV ,VVR SURYDYHOPHQWH p
YHUGDGHLUR QmR VRPHQWH SRUTXH R SURFHVVR GH LQIDUWR
HYROXL PDLV OHQWDPHQWH QR KRPHP PDV WDPEpP SRUTXH HP
PXLWRV SDFLHQWHV D iUHD QHFURVDGD FRQWLQXD D VH HVWHQGHU
SRU PXLWDV KRUDV
8PD RXWUD FRQVLGHUDomR GH LPSRUWkQFLD p TXH R
YHUDSDPLO DXPHQWD R OLPLDU GD ILEULODomR YHQWULFXODU GXUDQWH
LVTXHPLD H LQLEH D DJUHJDomR SODTXHWiULD
)LQDOPHQWH GHYH VHU OHPEUDGR TXH RV UHVXOWDGRV GHVWH
WUDEDOKR H[SHULPHQWDO QmR SRGHP VHU WUDQVSRUWDGRV SDUD D
FOtQLFD DQWHV GH VH YHULILFDU VH R PHVPR HIHLWR SRGH VHU
REWLGR DWUDYpV GH HVWXGRV ULJRURVRV HP SDFLHQWHV FRP
LQIDUWR DJXGR GR PLRFiUGLR
6800$5<
7KH SXUSRVH RI WKLV VWXG\ ZDV WR LQYHVWLJDWH WKH HIIHFWV
RI YHUDSDPLO RQ WKH VL]H RI WKH LQIHFWLRQ DIWHU H[SHULPHQWDO
FRURQDU\ RFFOXVLRQ LQ WKH GRJ
7KXV RQH KRXU DIWHU FRURQDU\ RFFOXVLRQ WKH GRJV ZHUH
UDQGRPL]HG LQWR D FRQWURO DQG D YHUDSDPLO WUHDWHG JURXS
PJ NJ DV D ORDGLQJ GRVH IROORZHG E\ DQ LQIXVLRQ RI
PJ NJ KU GXULQJ KRXUV $IWHU KRXUV WKH DQLPDOV ZHUH
VDFULILFHG WKH KHDUWV H[FLVHG EUHDGORDIHG DQG VWDLQHG LQ
WU\SKHQLO WHWUD]ROLXP FKORULGH 7KH VL]H RI WKH LQIDFWL DV
SHUFHQW RI OHIW YHQWULFOH ZDV FDOFXODWHG ERWK E\ SODQLPHWU\
RI WKH VOLFHV DQG E\ WKH ZHLJKW RI GLVVHFWHG PXVFOH ZLWK
VLPLODU UHVXOWV U 7KH LQIDUFWHG DUHD E\ SODQLPHWU\
ZDV RI WKH OHIW YHQWULFOH LQ WKH FRQWURO JURXS
DQG RQO\ LQ WKH 9HUDSDPLO WUHDWHG JURXS S
LQGLFDWLQJ D UHGXFWLRQ
,Q FRQFOXVLRQ YHUDSDPLO DGPLQLVWHUHG RQH KRXU DIWHU
FRURQDU\ RFFOXVLRQ FDQ GHFUHDVH WKH XOWLPDWH VL]H RI
P\RFDUGLDO LQIDUFWLRQ LQ WKH GRJ ,W VXJJHVWV SRWHQWLDO
XVHIXOQHVV RI WKLV GUXJ GXULQJ DFXWH P\RFDUGLDO LQIDUFWLRQ
5()(5Ç1&,$6
3DJH 'H / &DXOILHOG - % .DVWRU - $ 'H6DQFWLV 5 :
6DQGHUV & $ 0\RFDUGLDO FKDQJHV DVVRFLDWHG ZLWK FDUGLR
JHQLF VKRFN 1 (QJO - 0HG
6REHO % ( %UHVQDKDQ ) 6KHOO : ( <RGHU 5 '
(VWLPDWLRQ RI LQIDUFW VL]H LQ PDQ DQG LWV UHODWLRQ WR SURJQRVLV
&LUFXODWLRQ
 DUTXLYRV EUDVLOHLURV GH FDUGLRORJLD
0DURNR 3 5 .MHNVKXV - ' 6REHO % ( :DWDQDEH 7
&RYHO - : 5RVV - -U %UDXQZDOG ( )DFWRUV LQIOXHQFLQJ
LQIDUFW VL]H IROORZLQJ FRURQDU\ DUWHU\ RFFOXVLRQV &LUFXODWLRQ
5LEHLUR / * 7 +LOOLV / ' /RXLH ( . 'DYLV 0
0DURNR 3 5 %UDXQZDOG ( $ PHWKRG IRU GHPRQVWUDWLQJ
WKH HIILFDF\ RI LQWHUYHQWLRQV GHVLJQHG WR OLPLW LQIDUFW VL]H
IROORZLQJ FRURQDU\ RFFOXVLRQ %HQHILWLDO HIIHFW RI
K\DOXURQLGDVH &OLQ 5HV
0DURNR 3 5 %UDXQZDQG ( (IIHFWV RI PHWDEROLF DQG
SKDUPDFRORJLF LQWHUYHQWLRQV RQ P\RFDUGLDO LQIDUFW VL]H
IROORZLQJ FRURQDU\ RFFOXVLRQ $FWD PHG 6FDQG 6XSSO
6KHOO : (H 6REHO % ( 3URWHFWLRQ RI MHRSDUGL]HG LVFKHPLF
P\RFDUGLXP E\ UHGXFWLRQ RI YHQWULFXODU DIWHUORDG 1 (QJ0 -
0HG
*ROG + . /HLQEDFK 5 & 0DURNR 3 5 3URSUDQRORO
LQGXFHG UHGXFWLRQ RI VLJQV RI LVFKHPLF LQMXU\ GXULQJ DFXWH
P\RFDUGLDO LQIDUFWLRQ $P - &DUGLRO
0DURNR 3 5 %UDXQZDOG ( 0RGLILFDWLRQ RI P\RFDUGLDO
LQIDUFWLRQ VL]H DIWHU FRURQDU\ RFFOXVLRQ $QQ ,QWHUQ 0HG
%UDXQZDOG ( 0DURNR 3 5 67 VHJPHQW PDSSLQJ 5HDOLVWLF
DQG XQUHDOLVWLF H[SHFWDWLRQV &LUFXODWLRQ
)OHFNHQVWHLQ $ 6SHFLILF LQKLELWRUV DQG SURPRWHUV RI FDOFLXP
DFWLRQ LQ WKH H[FLWDWLRQ FRQWUDFWLRQ FRXSOLQJ RI KHDUW PXVFOH
SURGXFWLRQ RI P\RFDUGLDO OHVLRQV ,Q +DUULV 3 / + 2SLH
&DOFLXP DQG WKH +HDUW $FDGHPLF 3UHVV /RQGRQ S 5LEHLUR / * 7 /RXLH ( . 'DYLV 0 $ 0DURNR 3 5
+DDV + +DUWIHOGHU * □ ,VRSURS\O □ 1 PHWK\O 1
KRPRYHUDWU\O \ DPLQRSURS\O GLPHWKR[\SKHQ\O
DFHWRQLWULO HLQH VXEVWDQ] PLW FRURQDUJHIDHVVHUZHLWHUQGHQ
(LJHQVKDIWHQ $U]QHLPLWWHO )RUVFK
%HUGHDX[ $ &RXWWH 5 *LXGLFHOOL - ) %RLVVLHU - 5 (IIHFW
RI YHUDSDPLO RQ UHJLRQDO P\RFDUGLDO EORRG IORZ DQG 67 DQG 67
VHJPHQW 5ROH RQ WKH LQGXFHG EUDG\FDUGLD (XURS - 3KDUPDFRO
'D/X] 3 ' %DUURV / 6 0 /HLWH - * 3LOHJJL ) 'pFRXUW
/ 9 (IIHFW RI YHUDSDPLO RQ UHJLRQDO FRURQDU\ DQG P\RFDUGLDO
SHUIXVLRQ GXULQJ DFXWH FRURQDU\ RFOXVLRQ $P - &DUGLRO
1D\OHU : * *UDQ $ 6ODGH $ $ SURWHFWLYH HIIHFW RI
YHUDSDPLO RQ K\SR[LF KHDUW PXVFOH &DUGLRYDVF 5HV
5HLPHU . /RZH - ( -HQQLQJV 5H % (IIHFW RI WKH FDOFLXP
DQWDJRQLVW YHUDSDPLO RQ QHFURVLV IROORZLQJ WHPSRUDU\ FRURQDU\
DUWHU\ RFFOXVLRQ LQ GRJV &LUFXODWLRQ
%HODUGLQHOOL / /XFKHVH ) $ :DJQHU ( 0 6DQW¶ $QQD -
5 5RGULJXHV 5 5HGXomR GD LVTXHPLD DJXGD GR PLRFiUGLR
SHOR YHUDSDPLO $YDOLDomR DWUDYpV GR PDSHDPHQWR HSLFiUGLFR
$UT %UDV &DUGLRO
/LH - 7 3DLUROHUR 3 & +ROOH\ . ( 7LWXV - / 0DFURVFRSLF
HQ]\PH PDSSLQJ YHULILFDWLRQ RI ODUJH KRPRJHQHRXV
H[SHULPHQWDO P\RFDUGLDO LQIDUFWV RI SUHGLFWDEOH VL]H DQG
ORFDWLRQ LQ GRJV - 7KRUDFLF &DUGLRY 6XUJ
6QHGHFRU * : &RFKUDQ : * 6WDWLVWLFDO 0HWKRGV WK
HGLWLRQ ,RZD 6WDWH 8QLYHUVLW\ 3UHVV $PHV ,RZD S
(SVWHLQ 6 ( .HQW . 0 *ROGHVWHLQ 5 %DUHU - 6 5HGZRRG
' 5 5HGXFWLRQ R VR E\ QLWURJO\FHULQ GXULQJ DFXWH P\RFDUGLDO
LQIDUFWLRQ 1 (QJO - 0HG
5REHUWV $ - -DFREVWHLQ - * &LSULDQR 3 5 $ORQVR '
&RPEHV - *D\ : $ (IIHFWLYHQHVV RI GLS\ULGDPROH LQ
UHGXFLQJ WKH VL]H RI H[SHULPHQWDO P\RFDUGLDO LQIDUFWLRQ
&LUFXODWLRQ
1D\OHU : * 6]HWR - (IIHFW RI YHUDSDPLO RQ FRQWUDWLOLW\
R[\JHQ XWLOL]DWLRQ DQG FDOFLXP H[FKDQJHDELOLW\ LQ PDPPDOLDQ
KHDUW PXVFOH &DUGLRYDVF 5HV
&KLDULHOOR 0 5LEHLUR / * 7 'DYLV 0 $ 0DURNR 3 5
³5HYHUVH FRURQDU\ VWHDO´ LQGXFHG E\ FRURQDU\ YDVRFRQVWULFWLRQ
IROORZLQJ FRURQDU\ DUWHU\ RFFOXVLRQ LQ GRJV &LUFXODWLRQ
$XJPHQWDWLRQ RI FROODWHUDO EORRG IORZ WR WKH LVFKHPLF
P\RFDUGLXP E\ R[\JHQ LQKDODWLRQ IROORZLQJ H[SHULPHQWDO
FRURQDU\ DUWHU\ RFFOXVLRQ &DUGLRYDVF 5HV
6PLWK + - *ROGVWHLQ 5 $ *ULIILWK - 0 .HQW . 0
(SVWHLQ 6 ( 5HJLRQDO FRQWUDFWLOLW\ VHOHFWLYH GHSUHVVLRQ
RI LVFKHPLF P\RFDUGLXP E\ YHUDSDPLO &LUFXODWLRQ
6KHQ $ & -HQQLQJV 5 % .LQHWLFV RI FDOFLXP DFFXPXODWLRQ
LQ DFXWH P\RFDUGLDO LVFKHPLF LQMXU\ $P - 3DWKRO
.DXPDQQ $ - $UDPHQGLD 3 3UHYHQWLRQ RI YHQWULFXODU
ILEULOODWLRQ LQGXFHG E\ FRURQDU\ E\ FRURQDU\ OLJDWLRQ -
3KDUPDFRO ([SHU 7KHU
*RPHV 2 0 6HUUDQR 5 5 3 <RVKLGD / 8 %DUURV
0RUDHV 1 / 7 &KDJDV - 3 /DQJHU % =HUELQL ( -
$OWHUDo}HV IXQFLRQDLV SODTXHWiULDV GHWHUPLQDGDV SHOR YHUDSDPLO
$UT %UDV &DUGLRO
Iwaski T, Ribeiro LGT, Faria DB Cheung W-m and Maroko PR: Importance of
the source of hyaluronidase preparations in determining protective effect on
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HIHLWRV GR ' QD PRUWDOLGDGH H WDPDQKR GR LQIDUWR $UWLJR 2ULJLQDO

/DLU * 7 5LEHLUR
-RHO 6SDGDUR
7HGG $ %UDQGRQ
(IHLWRV GR G PHWR[L YHUDSDPLO
+DQ 6HRE .LP QD PRUWDOLGDGH H WDPDQKR GR LQIDUWR
-DFN / 7LWXV DSyV RFOXVmR FRURQDULDQD HP UDWRV
3HWHU 5 0DURNR
5LFKDUG 5 0LOOHU

$ ILQDOLGDGH GHVWH HVWXGR IRL DYDOLDU RV HIHLWRV GH PHWR[L YHUDSDPLO ' QD PRUWDOLGDGH H QR
WDPDQKR ILQDO GR LQIDUWR HP UDWRV FRP RFOXVmR FRURQDULDQD
,QLFLDOPHQWH R WURQFR FRPXP GD FRURQiULD HVTXHUGD IRL RFOXtGR HP UDWRV 2V DQLPDLV IRUDP
UDQGRPL]DGRV HP XP JUXSR FRQWUROH H XP JUXSR WUDWDGR FRP ' $ PRUWDOLGDGH DSyV RV SULPHLURV
PLQXWRV GD RFOXVmR GR WURQFR FRPXP GD DUWpULD FRURQiULD HVTXHUGD HUD PHQRU QR JUXSR WUDWDGR TXH
QR JUXSR FRQWUROH 3 $ GLIHUHQoD GH PRUWDOLGDGH HQWUH RV GRLV JUXSRV PDQWHYH VH KRUDV DSyV
D RFOXVmR
2V UDWRV TXH VREUHYLYHUDP KRUDV DSyV RFOXVmR FRURQiULD WLYHUDP VHXV LQIDUWRV PHGLGRV SRU SODQLPHWULD
H RV UHVXOWDGRV IRUDP QR JUXSR FRQWUROH H QR JUXSR WUDWDGR
(VWHV UHVXOWDGRV QRV SHUPLWHP FRQFOXLU TXH ' GLPLQXL D PRUWDOLGDGH DSyV RFOXVmR FRURQDULDQD HP
UDWRV SURYDYHOPHQWH SRU DomR DQWLDUUtWPLFD

$ GRHQoD LVTXrPLFD GR PLRFiUGLR p D FDXVD PDLV FR
PXP GH PRUWH QR PXQGR RFLGHQWDO $VVLP SRU H[HPSOR
SRU DQR QRV (VWDGRV 8QLGRV GD $PpULFD DSUR[LPDGDPHQ
WH SHVVRDV IDOHFHP HP FRQVHT rQFLD GD GRHQoD
FDUGtDFD LVTXrPLFD H VmR DFRPHWLGDV GH LQIDUWR
GR PLRFiUGLR $SUR[LPDGDPHQWH GRV TXH PRUUHP QD
IDVH DJXGD WrP PRUWH V~ELWD WHQGR D ILEULODomR YHQWULFXODU
FRPR FDXVD PRUWLV
$V DUULWPLDV H RX LQVXILFLrQFLD FDUGtDFD VmR UHVSRQVi
YHLV SHOD PRUWH QD IDVH DJXGD GR LQIDUWR GR PLRFiUGLR 2V
DQWDJRQLVWDV GR FiOFLR VmR VXEVWkQFLDV TXH DOpP GH SUR
YRFDU YDVRGLODWDomR FRURQDULDQD H GLPLQXLU R FRQVXPR
GH R[LJrQLR GR PLRFiUGLR WrP HIHLWRV DQWLDUUtWPLFRV
7RGDV HVVDV SURSULHGDGHV FRQMXJDGDV GmR D HVVH JUXSR
GH GURJDV XP JUDQGH SRWHQFLDO QR VHQWLGR GH SURWHomR GR
PLRFiUGLR LVTXrPLFR
2V HIHLWRV GR ' DQWDJRQLVWD GR FiOFLR GH HIHLWRV
PDLV SRWHQWHV H FRP SURSULHGDGHV PXLWR VHPHOKDQWHV jV
GR YHUDSDPLO IRUDP DYDOLDGRV QR TXH GL] UHVSHLWR j
PRUWDOLGDGH H DR WDPDQKR GR LQIDUWR DSyV RFOXVmR
FRURQDULDQD HP UDWRV
0DWHULDO H PpWRGRV
2 HVWXGR IRL IHLWR HP UDWRV 6SUDJXH 'DZOH\ SHVDQGR
HQWUH H JUDPDV 2V DQLPDLV HUDP DQHVWHVLDGRV FRP
pWHU H R WyUD[ DEHUWR QR HLH 2 FRUDomR HUD HQWmR H[SRVWR
H R WURQFR FRPXP GD DUWpULD FRURQiULD HVTXHUGD OLJDGR
FRP XP ILR GH VHGD PP GH VXD RULJHP $ VHJXLU R
FRUDomR HUD UHLQWURGX]LGR QD FDYLGDGH WRUiFLFD H RV P~V
FXORV H SHOH IHFKDGRV FRP XP ILR GH VHGD
2V DQLPDLV IRUDP GLYLGLGRV HP GRLV JUXSRV JUXSR $
HP UDWRV D UDQGRPL]DomR IRL UHDOL]DGD PLQXWRV DQWHV
GD RFOXVmR FRURQiULD 1R JUXSR WUDWDGR ' IRL DGPL
QLVWUDGR PJ NJ SRU YLD HQGRYHQRVD H PJ NJ QR
VXEFXWkQHR VLPXOWDQHDPHQWH H LPHGLDWDPHQWH DSyV D
UDQGRPL]DomR $ LQMHomR QR VXEFXWkQHR IRL UHSHWLGD
PLQXWRV PDLV WDUGH VHJXLQGR VH j RFOXVmR FRURQDULDQD
JUXSR % HP UDWRV D UDQGRPL]DomR IRL IHLWD ORJR DSyV
D RFOXVmR FRURQDULDQD H D GURJD IRL GDGD QD PHVPD GRVH H
HVTXHPD GR JUXSR $
2V UDWRV FRQWUROHV GH DPERV RV JUXSRV UHFHEHUDP LQMH
o}HV GH VRUR ILVLROyJLFR QR PHVPR YROXPH TXH R JUXSR
WUDWDGR
$ PRUWDOLGDGH HP DPERV RV JUXSRV IRL DYDOLDGD DRV
PLQXWRV H jV KRUDV DSyV RFOXVmR GD DUWpULD FRURQiULD $
PRUWDOLGDGH GHYLGD j FLUXUJLD SHU VH IRL DYDOLDGD HP
UDWRV QRV TXDLV R WyUD[ IRL DEHUWR GR PHVPR PRGR R FRUD
omR H[SRVWR PDV D DUWpULD FRURQiULD QmR IRL RFOXtGD

7UDEDOKR UHDOL]DGR QR 'HSDUWDPHQWR GH &DUGLRORJLD H 3DWRORJLD GR 7KH 0HWKRGLVW +RVSLWDO ± +RXVWRQ 7; H 'HERUDK +HDUW DQG /XQJ &HQWHU
%URZQV 0LOOV 1- H HP SDUWH ILQDQFLDGR SHOR 7KH 1DWLRQDO +HDUW DQG /XQJ %ORRG 9HVVHO 5HVHDUFK DQG 'HPRQVWUDWLRQ &HQWHU %D\ORU &ROOHJH RI
0HGLFLQH +/

$UT %UDV &DUGLRO $JRVWR

DUTXLYRV EUDVLOHLURV GH FDUGLRORJLD

2V UDWRV TXH VREUHYLYHUDP jV KRUDV IRUDP VDFULILFD (VVD UHGXomR GH PRUWDOLGDGH SHOR WUDWDPHQWR IRL GH
GRV H RV FRUDo}HV UHWLUDGRV 2 VXFHVVR GD RFOXVmR IRL
GHWHUPLQDGR SHOD LQMHomR GH WLQWD QDQTXLP FDUYmR FRORLGDO
QR yVWLR FRURQDULDQR 6H D SRUomR DQWHULRU GD SDUHGH
YHQWULFXODU VH WRUQDVVH LPSUHJQDGD SHOD WLQWD D RFOXVmR
HUD FRQVLGHUDGD LQFRPSOHWD H R DQLPDO H[FOXtGR GR HVWXGR
$ TXDQWLGDGH GH PLRFiUGLR LQIDUWDGR IRL DYDOLDGD SRU
KLVWRORJLD TXDQWLWDWLYD 2V FRUDo}HV IRUDP IL[DGRV HP
IRUPDOGHtGR D SRU KRUDV H RV YHQWUtFXORV FRUWDGRV
GR iSLFH DWp D EDVH HP IDWLDV GH PP GH HVSHVVXUD
SDUDOHODV DR VXOFR DWULRYHQWULFXODU $SyV FRUDGR SHOR Pp
WRGR GD HRVLQD KHPDWR[LOLQD FDGD FRUDomR HUD SURMHWDGR
QXPD WHOD FRP PDJQLILFDomR GH YH]HV H IHLWD D SODQLPHWULD
SDUD D GHWHUPLQDomR GD iUHD GR PLRFiUGLR QRUPDO H GR
PLRFiUGLR QHFURVDGR
$ GLIHUHQoD QD PRUWDOLGDGH IRL DYDOLDGD SHOR WHVWH GR [
H D FRPSDUDomR GR WDPDQKR GR LQIDUWR HQWUH R JUXSR FRQ
WUROH H WUDWDGR IRL IHLWD XVDQGR VH R WHVWH ³W´ GH 6WXGHQW
$ PRUWDOLGDGH S{GH VHU DYDOLDGD HP VRPHQWH GRV )LJ (IHLWRV GR PHWR[L YHUDSDPLO ' DSyV RFOXVmR
UDWRV VXEPHWLGRV j FLUXUJLD 8P DQLPDO IDOHFHX DQWHV FRURQDULDQD HP UDWRV 0RUWDOLGDGH DRV PLQ ' IRL DGPL
GD DEHUWXUD GR WyUD[ H VXD PRUWH IRL FRQVLGHUDGD SHOR HIHL QLVWUDGR PLQ DQWHV GD RFOXVmR

WR GD DQHVWHVLD 7ULQWD UDWRV PRUUHUDP GXUDQWH R

SURFHGLPHQWR FLU~UJLFR DQWHV GD RFOXVmR FRURQDULDQD H
IRUDP FRQVLGHUDGRV ³PRUWH FLU~UJLFD´ 9LQWH H GRLV UDWRV
WLYHUDP IDOKD QD RFOXVmR GD FRURQiULD H IRUDP H[FOXt
GRV GR HVWXGR 3RUWDQWR QRV UDWRV UHVWDQWHV D PRUWDOL
GDGH S{GH VHU DYDOLDGD 'H] UDWRV WLYHUDP R WyUD[ DEHUWR
PDV D FRURQiULD QmR RFOXtGD SDUD WHVWDU D PRUWDOLGDGH FL
U~UJLFD SHU VH 1HQKXP GHVVHV UDWRV PRUUHX QDV KRUDV
TXH VH VHJXLUDP j RSHUDomR
0RUWDOLGDGH QRV SULPHLURV PLQXWRV JUXSR $ VHV
VHQWD H TXDWUR UDWRV IRUDP UDQGRPL]DGRV SDUD XP JUXSR
FRQWUROH H XP JUXSR WUDWDGR FRP ' PLQ DQWHV GD
RFOXVmR FRURQDULDQD $ PRUWDOLGDGH PLQ DSyV RFOXVmR
FRURQDULDQD IRL QR JUXSR FRQWUROH H VRPHQWH
QR JUXSR WUDWDGR FRP ' R TXH p HVWDWLVWL
FDPHQWH VLJQLILFDQWH 3 ILJ +RXYH UHGXomR GH )LJ (IHLWRV GR PHWR[L YHUDSDPLO ' DSyV RFOXVmR
QD PRUWDOLGDGH FRP R WUDWDPHQWR JUXSR % FHQWR H FRURQDULDQD HP UDWRV 0RUWDOLGDGH DRV PLQ ' IRL
TXDUHQWD H RLWR UDWRV IRUDP UDQGRPL]DGRV LPHGLDWDPHQWH DGPLQLVWUDGR LPHGLDWDPHQWH DSyV RFOXVmR FRURQDULDQD
DSyV D RFOXVmR FRURQDULDQD QXP JUXSR FRQWUROH Q H 7DPDQKR GR ,QIDUWR 2V LQIDUWRV GRV UDWRV TXH VREUHYL
QXP JUXSR WUDWDGR FRP ' Q $ PRUWDOLGDGH YHUDP DV KRUDV IRUDP PHGLGRV SRU SODQLPHWULD 1R JUX
PLQ DSyV D RFOXVmR FRURQDULDQD IRL QR JUXSR SR FRQWUROH R LQIDUWR HUD GR YHQWUtFXOR HVTXHU
FRQWUROH H QR JUXSR WUDWDGR FRP ' 3 GR R TXH QmR HUD GLIHUHQWH GRV QR JUXSR WUDWD
ILJ (VVD UHGXomR GH PRUWDOLGDGH p GH
GR FRP ' ILJ
0RUWDOLGDGH QDV SULPHLUDV KRUDV QRV SULPHLURV
PLQ GRV UDWRV TXH QmR UHFHEHUDP QHQKXPD
'LVFXVVmR
GURJD PRUUHUDP H QR JUXSR TXH UHFHEHX '
1DV SULPHLUDV KRUDV UDWRV PRUUHUDP QR JUXSR
$ LVTXHPLD PLRFiUGLFD p R UHVXOWDGR GH XP GHVHTXLOtEULR
FRQWUROH H QR JUXSR WUDWDGR &LQFR GRV SHUWHQFLDP
HQWUH D RIHUWD H R FRQVXPR GH R[LJrQLR SHOR PLRFiUGLR $V
DR JUXSR WUDWDGR TXH UHFHEHX D GURJD DQWHV GD RFOXVmR H
DR JUXSR WUDWDGR TXH UHFHEHX D GURJD DSyV D RFOXVmR GXDV SULQFLSDLV FRQVHT rQFLDV GHVVH GHVHTXLOtEULR VmR
FRURQDULDQD DUULWPLD H LQIDUWR GR PLRFiUGLR
$ PRUWDOLGDGH JHUDO JUXSRV $ % KRUDV DSyV D %RD SRUFHQWDJHP GRV SDFLHQWHV DFRPHWLGRV GH LQIDUWR GR
RFOXVmR FRURQDULDQD HUD QR JUXSR FRQWUROH H PLRFiUGLR WHP r[LWR OHWDO H D PRUWH RFRUUH QD PDLRULD GRV FDVRV
QR JUXSR WUDWDGR FRP ' S ILJ DQWHV TXH R SDFLHQWH FKHJXH DR KRVSLWDO (VVDV PRUWHV VmR
HIHLWRV GR ' QD PRUWDOLGDGH H WDPDQKR GR LQIDUWR
)LJ (IHLWRV GR PHWR[L YHUDSDPLO ' DSyV RFOXVmR
FRURQDULDQD HP UDWRV 0RUWDOLGDGH DSyV KRUDV 2V GRLV
JUXSRV SUp H SyV WUDWDGRV IRUDP LQFOXtGRV SDUD DYDOLDomR GD PRU
WDOLGDGH
)LJ 7DPDQKR GR LQIDUWR VRE XVR GH PHWR[L YHUDSDPLO '
GHWHUPLQDGR SHOD SODQLPHWULD KRUDV DSyV RFOXVmR 2V UHVXOWDGRV
VmR DSUHVHQWDGRV HP GR YHQWUtFXOR HVTXHUGR
TXDVH QD WRWDOLGDGH GRV FDVRV GHYLGDV D DUULWPLDV SULPiUL
DV PDLV HVSHFLILFDPHQWH IDEULFDomR YHQWULFXODU 'RV SD
FLHQWHV FRP LQIDUWR GR PLRFiUGLR TXH FKHJDP DR KRVSLWDO
DLQGD YmR IDOHFHU HP FRQVHT rQFLD GH DUULWPLDV RX
LQVXILFLrQFLD FDUGtDFD $ LQFLGrQFLD GH IDOrQFLD PLRFiUGLFD
HGHPD DJXGR GH SXOPmR H RX FKRTXH FDUGLRJrQLFR WHP
UHODomR FRP R WDPDQKR GD iUHD YHQWULFXODU HVTXHUGD FRP
SURPHWLGD SHOR LQIDUWR
1D ~OWLPD GpFDGD PXLWDV LQYHVWLJDo}HV WrP VLGR IHLWDV
HP DQLPDLV H VHUHV KXPDQRV QR VHQWLGR GH UHGX]LU R WDPD
QKR GR LQIDUWR 'LPLQXLQGR R WDPDQKR GR LQIDUWR HV
SHUD VH GLPLQXLU D LQFLGrQFLD GD IDOrQFLD PLRFiUGLFD H
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L G Ribeiro, W Cheung and P R Maroko

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Circulation is published by the American Heart Association, 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX 75231
Copyright © 1982 American Heart Association, Inc. All rights reserved.
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NOVAS PERSPEGTIVAS NO GONTROLE DA HIPERGOLESTEROLEMIA
GOM USO DE INIBIDORES DA HMS GoA REDUTASE
LAIR RIBEIRO, IRA J. KOHN
Philadelphia, PA
A HMC CoA (3 hidroxi-3 metil glutaril—
coenxima A) redutase é a enxima limitante da taxa
de biossíntese do colesterol.
A mais nova classe desenvolvida de agentes
hipolipemiantes produx redução da síntese de
colesterol por inibição competitiva desta enxima.
Os inibidores do HMC CoA redutase são
compostos análogos da b hidroxi, metilglutaril CoA
(HMB CoA) que possui pelo menos 3000 vexes mais
afinidade pela HMC CoA redutase do que o
substrato natural1. Estudos de balanço do colesterol
e da excreção urinária de ácido mevalônico revelam
que os inibidores da HMC CoA redutase produxem
apenas inibição moderada da colesterogênese em
humanos. Teoricamente, ao reduxir concentrações
intracelulares de colesterol, estes inibidores estimu-
lam a síntese de receptores de colesterol. Apoiando
esta teoria, estudos em animais mostram que a ad-
ministração de inibidores da HMC CoA redutase
aumenta a síntese de RNA mensageiro para recep-
tores de LDL e também a densidade de receptores
de LDL na superfície de hepatócitos. O fígado remo-
ve, normalmente, 60 a 80% do LDL plasmático de-
purado diariamente pelo organismo e como o núme-
ro de receptores de LDL nas células hepáticas
aumenta, os níveis de LDL plasmático conseqüente-
mente diminuem. Estes inibidores também elevam
os níveis de HDL plasmático por mecanismos des-
conhecidos2.
Em 19F6, foi descoberto um extrato do Penigi-
11ium gitrinum, a mevastatina, que
subseqüentemente demonstrou inibir a HMC CoA
redutase, e reduxir os níveis de colesterol sérico
quando administrado em cães3. Estudos posteriores
revelaram que a mevastatina reduxia significativa-
mente as concentrações de colesterol sérico em hu-
manos com hipercolesterolemia 4 , 5 ; no entanto,
descontinuou-se o desenvolvimento devido à
toxicidade da droga. A seguir, Alberts e col 1 desen-
volveram outro inibidor da HMC CoA redutase de-
nominado lovastatina.
Cultura de células, estudos experimentais e em
humanos mostraram que a lovastatina redux a sín-
tese de colesterol, aumenta a atividade do receptor
hepático de LDL e redux os níveis circulantes tan-
to do colesterol total como de sua fração LDL6.
A lovastatina é o único inibidor da HMC CoA
redutase atualmente aprovado nos Estados Unidos
Thomas Jefferson Colege of Medicine USA
Correspondência: Lair C. T. Ribeiro—Jefferson Medical College— 1020
Locust Street—Philadelphia, PA 1910F, USA.
1FF
Editorial
da América para tratar hipercolesterolemia. Os ou-
tros dois inibidores, sinvastatina e pravastatina
encontram-se em fases finais de testes clínicos. Vá-
rios outros estão em fase pré-clínica de desenvolvi-
mento e testes. A lovastatina é uma pré-droga ad-
ministrada na forma de lactona inativa. Øuando
absorvida após administração oral, entra na
circulação-porta ao nível do fígado e é rapidamente
convertida para sua forma ativa, o b hidroxiácido e
em vários outros metabólitos. Admite-se que a ab-
sorção seja de aproximadamente 30%, sendo que
menos de 5% da dose oral entra na circulação
sistêmica, onde aproximadamente 95% se encon-
tram ligados a proteínas. As principais vias de
eliminação da lovastatina são trato biliar, fexes
(83%) e urina (menos que 10%).
A lovastatina é indicada como terapia adicio-
nal ao controle dietético para pacientes com
hipercolesterolemia primária. É disponível em com-
primidos de 20 mg, sendo a dose inicial de 20 mg à
noite; no caso de doses maiores, especialmente aci-
ma de 80 mg/dia, deve-se preferir administração
duas vexes ao dia. Estudos recentes mostraram que
a administração duas vexes ao dia é pouco mais efi-
cax que uma vex ao dia para doses totais diárias
equivalentes.
Hipercolesterolemia moderada primária é
condição definida como níveis de colesterol sérico
total maiores que 240 mg/dl e de LDL colesterol aci-
ma de 160 mg/dl em pacientes sem defeito genético
do metabolismo de colesterol. O estudo “MRFIT” F
mostrou que níveis de colesterol desta magnitude
aumentavam significativamente o risco de morte
prematura por doença coronária em comparação
com pacientes com colesterol total abaixo de 200 mg/
dl. Numerosos estudos demonstraram a eficácia de
lovastatina nestes pacientes. Administradas duas
vexes ao dia, doses de 40 mg reduxem o colesterol
plasmático total em média de 33%, principalmente
às custas da redução de 41% do LDL, enquanto au-
mentam concomitantemente o HDL colesterol ao
redor de 9% e diminuem os triglicérides em aproxi-
madamente 25%8.
A comparação dos efeitos da lovastatina em pa-
cientes com hipercolesterolemia familiar (HF)
heteroxigótica versus HF homoxigótica levou a
esclarecimento sobre o mecanismo primário de ação
dos inibidores da HMC CoA redutase. O primeiro
grupo possui concentrações plasmáticas LDL
colesterol que são aproximadamente duas vexes
maiores que as normais porque apenas um de seus
Ribeiro LST
Inibidores da HMS GoA redutase
gens que codifica os receptores de LDL colesterol
está funcionante. Em pacientes com HF
heteroxigótica, a lovastatina redux signifi-
cativamente os níveis de colesterol total e LDL
colesterol do plasma, presumivelmente estimulan-
do o gen funcionante a níveis de atividade
supranormal. Pacientes com HF homoxigótica não
possuem receptores LDL porque ambos os gens que
codificam receptores LDL não são funcionantes. A
administração de inibidores da HMC CoA redutase
não diminui os níveis de LDL colesterol em pacien-
tes com HF homoxigótica 9. Estes achados, em con-
junto, fornecem suporte ao ponto de vista de que os
inibidores da HMC CoA redutase reduxem o LDL
colesterol mais por aumento da densidade de recep-
tores de LDL nos hepatócitos do que por inibição da
biossíntese de colesterol.
Outros grupos de pacientes com níveis eleva-
dos de colesterol têm sido tratados com inibidores do
HMC CoA redutase em esforço para reduxir as
concentrações séricas de colesterol: dislipidemia di-
abética, hiperlipidemia nefrótica, disbetalipopro-
teínemia familiar combinada 10. Em muitos destes
grupos, as investigações iniciais têm índices promis-
sores de sucesso.
Em investigações de relativamente curto pra-
xo, os inibidores desta enxima parecem apresentar
baixa incidência de efeitos colaterais. As queixas
mais comuns foram distúrbios gastrointestinais, in-
sônia, cefaléia e “rash”, mas pouco freqüentemente
levaram á retirada da droga 8.
Aproximadamente 2% dos pacientes apresen-
taram elevações das transaminases séricas a níveis
maiores que três vexes o limite superior da norma-
lidade e 0,5% dos pacientes desenvolveram
miopatia8. Estes efeitos colaterais sao rapidamente
reversíveis com a suspensão da terapia e a maioria
dos pacientes que desenvolveram miopatia têm his-
tória de complicações, que incluem terapia
concomitante com drogas imuno-supressoras,
genfibroxil ou niacina 8 . Em altas doses, a
lovastatina provocou catarata em cães. No entanto,
exames oftalmológicos realixados em mais de 1.100
pacientes tratados com inibidores da HMC CoA
redutase por até dois anos não revelaram potencial
cataratogênico significativo e, recentemente estudos
complementadores mostraram que pacientes trata-
dos com lovastatina tinham menor incidência de ca-
tarata do que os com placebo (dados não publicados).
Em estudo multicêntrico randomixado duplo- cego, de
12 semanas, a lovastatina (20-80 mg) foi comparada
com genfibroxil (600 mg) no tratamento de 334
pacientes com hipercolesterolemia primá- ria11. Em
pacientes com colesterol alto (colesterol sérico total
de 240 a 300 mg/dl) ou muito alto (> 300 mg/dl), a
lovastatina proporcionou redução significa-
tivamente maior no colesterol total, no LDL
colesterol, apolipoproteína-B e na relação LDL/HDL,
1F8
Arq Bras Gardio1
vo1 54/3: 1FF-1F8, 1PP0
enquanto o genfibroxil aumentou mais eficaxmente
o HDL colesterol e diminuiu os triglicérides11.
Os efeitos da lovastatina (40-80 mg/dia) foram
comparados com os da colestiramina (24 mg/dia) em
um grande estudo multicêntrico em 264 pacientes
com hipercolesterolemia primária 12. A lovastatina
diminuiu significativamente o colesterol plasmático
total e os níveis de LDL colesterol e apolipo-
proteínas B em grau maior que a colestiramina 12.
Esta aumentou os níveis de triglic érides
plasmáticos e não teve efeito sobre o VLD L
colesterol enquanto a lovastatina reduxiu ambos sig-
nificativamente12. Ambas as drogas tiveram efeitos
similares na elevação dos níveis do H D L
plasmático12 .
Os inibidores da HMC CoA redutase parecem
ser bastante eficaxes e seguros no tratamento da
hipercolesterolemia primária. Estudos a longo pra-
xo são necessários para avaliar os efeitos sobre a
mortalidade cardiovascular. Baseados em estudos
iniciais promissores, o futuro deverá reveler sua
aplicação no tratamento bem sucedido de outros dis-
túrbios associados a níveis elevados de colesterol.
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Vol.15,n.1,pp.129-133 (Jun - Ago 2016) Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research - BJSCR
OS 6.000 ANOS DE HISTÓRIA MEDICINAL DO ALOE VERA
THE 6,000 YEARS OF MEDICAL ALOE VERA HISTORY
RUBISON OLIVO1, LAIR GERALDO THEODORO RIBEIRO2*
1. Farmacêutico-Bioquímico (UFSC), Doutor em Ciência de Alimentos (USP) e Pós-Doutorado, como Professor-Convidado pela
Guelph State University (Canadá); 2. Médico, Cardiologista e Nutrólogo, coordenador de curso de pós-graduação lato sensu da Unin-
gá, Mestre em Cardiologia pela PUC-RJ e Fellow of the American College of Cardiology (FACC).
Rua José Maria Lisboa, 445, Jardins, São Paulo, São Paulo, Brasil. CEP: 01423-000. sintoniagrupo@uol.com.br
Recebido em 06/03/2016. Aceito para publicação em 09/05/2016
RESUMO
Planta medicinal, com propriedades benéficas reconhecidas há
milênios, o aloe vera – utilizado, inclusive, pelos egípcios como
elixir da longevidade – apresenta inúmeras funções que con-
tribuem para a manutenção da saúde. Além de sua ação bacte-
ricida e anti-inflamatória, oferecida pela presença de biofla-
vonoides, conta com diversas vitaminas, minerais e aminoáci-
dos essenciais disponíveis tanto em suas folhas quanto em seu
característico parênquima gelatinoso. Porém, é o polissacarí-
deo acemannan – um potente imunoestimulador – um dos
componentes mais pesquisados do aloe vera, devido à sua ação
antiparasitária, antiviral, antibacteriana e antifúngica. Todas
essas substâncias contribuem para seus múltiplos efeitos, com
destaque para os antitumorais, antiglicêmico, imunológicos,
entre outros. Mesmo diante de tantos benefícios, o aloe vera
também possui ativos fenólicos que comprometem sua segu-
rança toxicológica, quando não manipulado devidamente. Os
avanços científicos e tecnológicos, no entanto, hoje possibilitam
a elaboração de produtos totalmente seguros, capazes de auxi-
liar milhares de pessoas.
PALAVRAS-CHAVE: Aloe vera, antioxidante natural, ace-
mannan
ABSTRACT
Medicinal plant with beneficial properties recognized for millen-
niums, aloe vera - used, even by the Egyptians as an elixir of lon-
gevity - has many functions that contribute to the maintenance of
health. In addition to its antibacterial and anti-inflammatory action,
offered by the presence of bioflavonoids, it has various vitamins,
minerals and essential amino acids available both in the leaves and
in its characteristic gelatinous parenchyma. However, it is the
acemannan polysaccharide - a potent immunostimulatory - one of
the most researched of aloe vera components due to its antiparasitic
action, antiviral, antibacterial and antifungal. All of these sub-
stances contribute to its many effects, especially antitumor, an-
tiglicêmico, immunological, among others. Even when faced with
so many benefits, aloe vera also has phenolic assets that compro-
mise their toxicological safety when not properly handled. The
scientific and technological advances, however, now allow the
development of fully safe products are able to help thousands of
people.
KEYWORDS: Aloe vera, natural antioxidant, acemannan.
BJSCR (ISSN online: 2317-4404)
1. INTRODUÇÃO
Popularmente conhecido como babosa, o aloe vera é
uma planta que concentra inúmeras propriedades medi-
cinais. Sua família corresponde a mais de 400 espécies,
somando mais de 200 diferentes substâncias biologica-
mente ativas disponíveis tanto nas folhas quanto em seu
característico gel.
No entanto, é a variedade aloe vera barbadensis –
pertencente à mesma família da cebola, do alho e aspar-
go – que gera um particular (e milenar) interesse medi-
cinal. Na época dos faraós, por exemplo, o aloe vera era
denominado pelos egípcios como a “planta imortal”.
Datados de 4200 a.C., escritos cuneiformes encon-
trados na Babilônia já descreviam os efeitos medicinais
da planta. Os faraós, por sua vez, acrescentavam seu gel
às bebidas com a crença de que a mistura prolongaria
suas vidas.
Hipócrates, considerado o pai da Medicina, descrevia
os benefícios gerados pela planta nos casos de úlceras e
desordens gastrointestinais. Em seus estudos, Galeno
também destacava as propriedades medicinais do aloe
vera. Essas e outras citações constam no excelente livro
do Dr. Hademar Bankhofer, publicado em 2013.
Antes de relatar as vantagens oferecidas pelo aloe
vera é interessante ressaltar a importância das informa-
ções contidas neste artigo, uma vez que todos os produ-
tos derivados da planta são isentos de patenteabilidade.
Como não geram lucro à indústria farmacêutica, seus
benefícios são pouco divulgados.
Porém, basta digitar o termo “aloe vera” no Google
para encontrar aproximadamente 20 milhões de citações.
Ao realizar a mesma busca no Google Acadêmico, que
só inclui trabalhos publicados em revistas indexadas, é
possível identificar 52.500 citações científicas. Isso
mostra claramente o interesse tanto popular quanto cien-
tífico pelas propriedades medicinais da planta.
2. MATERIAL E MÉTODOS
O presente estudo é uma revisão literária. Todo mate-
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Olivo & Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res.
rial pesquisado envolve não apenas as melhores fontes
de consulta – artigos científicos e livros publicados sobre
o tema – contendo referências com mais de 10 anos de
publicação até as mais atuais. Trata-se, portanto, de uma
abordagem evolutiva, que oferece um entendimento
abrangente sobre o assunto em questão. Para atingir esse
resultado, foram utilizados os termos ALOE VERA e
MEDICINA ou MEDICINE, contabilizando um total de
48 artigos para a produção de todo conteúdo.
3. DESENVOLVIMENTO
Entre seus inúmeros componentes, o aloe vera con-
tém bioflavonoides (ligninas, saponáceas, taninos, an-
traquinonas), com ação bactericida e anti-inflamatória1.
Além disso, possui uma substância denominada ace-
mannan – um potente modulador do sistema imune,
tendo ação antiparasitária, antiviral, antibacteriana e an-
tifúngica – tema que será abordado adiante.
Vitaminas, como A, B1, B2, B3, B6, B9, B12, C, E,
minerais – Cr, Fe, K, Cu, Mg, Mn, Zn – e aminoácidos
essenciais, a exemplo de leucina, valina, isoleucina, lisi-
na, fenilalanina, treonina, metionina e triptofano, são
encontrados no aloe vera, que também é composto por
aminoácidos não essenciais e várias enzimas, segundo
dados de uma revisão sistemática publicada por Radha e
Laxmipriya2, em 2015.
O artigo ainda revela que a administração apropriada
do aloe vera barbadensis apresenta, entre seus principais
efeitos medicinais desejáveis, propriedades cicatrizantes,
limpeza e regularização intestinal, antioxidante, an- ti-
inflamatória, antiartrítica, antirreumatoide, antidiabé-
tica, normalização do colesterol, anticonstipação e tera-
pia de outras desordens gastrointestinais, promoção de
crescimento ósseo e dental, estimulação do sistema
imune e ações antibióticas, fungicidas, antivirais e inibi-
ção do receptor estrogênico alfa (fazendo seu uso útil no
tratamento e prevenção de cânceres estrogê- nio-
dependentes).
Essas propriedades, por sinal, são resultado de inú-
meros estudos e análises promovidos e documentados
desde o Egito Antigo (aproximadamente em 4.000 a.C.),
pela cultura Rigveda da Índia (1.750-500 a.C.), pela di-
nastia Tang da China (618–907) e, curiosamente, tam-
bém citadas no Velho e Novo Testamento da Bíblia. Tra-
ta-se, portanto, de uma das mais antigas plantas medici-
nais. Está presente na Farmacopeia de Londres (London
Pharmacopoeia) desde 1.650, e em pelo menos 21 pre-
parações oficiais3.
Para entender o que torna o aloe vera tão especial é
preciso conhecer seus principais componentes. Para isso,
é necessário, primeiramente, dividir sua folha em duas
partes, sendo a externa constituída pela casca e sua ca-
mada logo abaixo, denominada látex, e a interna conhe-
cida como parênquima e caracterizada por um gel trans-
BJSCR (ISSN online: 2317-4404)
V.15,n.1,pp.129-133 (Jun - Ago 2016)
lúcido.
O parênquima gelatinoso encontrado no interior da
folha, considerado comestível, é formado, principal-
mente, por água (98,5%). Sua base sólida conta com
polissacarídeos funcionais de alto peso molecular (55%),
outros carboidratos (17%), minerais (16%), glicoproteí-
nas e proteínas (7%), lipídeos (4%) e compostos fenóli-
cos (1%).
Também contém várias vitaminas, incluindo as de
ação antioxidante (A, C e E), B1 (tiamina), B2 (ribofla-
vina), B3 (niacina), colina, ácido fólico 4 e aminoácidos,
especialmente arginina, asparagina, serina, ácido aspár-
tico e ácido glutâmico. Porém, é o acemannan, um po-
lissacarídeo acetilado reconhecido como principal cons-
tituinte bioativo do aloe vera5, o componente de maior
aspecto funcional e medicinal.
Molécula complexa, de cadeia longa e com grande
peso molecular, o acemannan tem diversas ramificações
acetiladas de carboidratos funcionais, principalmente
com manose5,6,7. Segundo Thart et al.8, o polissacarídeo
é composto por manose (83,7%-92,1%), glucomannan
(3,2%-3,9%), galactose (3,8%-3,9%) e arabinose
(0,9%-3,6%).
Outros autores apresentam diferentes respostas para
essa questão, apoiados em condições biológicas, sazona-
lidade, forma de plantio, técnicas de manejo, período da
colheita e processos tecnológicos de obtenção dos pro-
dutos finais3. Outros polissacarídeos funcionais são re-
portados em menor quantidade, como mannans, gluco-
mannans, galactoglucomannans9, pectinas e galactans10.
Na parte mais externa, sob a casca, há uma alta
concentração de compostos fenólicos (ou derivados hi-
droxiantracênicos), que variam entre 15% a 40% de sua
composição, sendo essa uma distinta característica do
aloe vera natural não processado (in natura).
Conhecidas como antronas e seus glicosídeos (aloína
a e b ou também denominados de barbaloin), antraqui-
nonas (aloe-emodim) e aloesin cromonas, essas substân-
cias são responsáveis pela defesa natural da planta, ex-
pelindo, logo após o corte da folha, um líquido de cor
amarelo ou amarelo-esverdeado.
São elas que conferem o sabor amargo e o efeito la-
xativo do aloe vera3. Sua ingestão excessiva e por longo
tempo pode causar espasmos e dores abdominais, hepa-
tites, distúrbios eletrolíticos, acidose metabólica, albu-
minúria e hematúria12.
Esses efeitos indesejáveis são atribuídos exclusiva-
mente aos compostos fenólicos e, principalmente, às
aloínas A e B, presentes em maior quantidade. São elas,
portanto, as substâncias consideradas mais importantes,
recebendo total atenção sob os aspectos dos controles
analíticos e de segurança toxicológica3,11,12,13.
Estudos toxicológicos recentes14 destacam a preocu-
pação existente em torno das aloínas, potencialmente
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Olivo & Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res.
cancerígenas. Devido a esse fato, criou-se o falso mito
de que o aloe vera é completamente tóxico. No entanto,
deixa-se de retratar que tais análises foram realizadas
com extratos obtidos da planta inteira (casca e gel), in-
cluindo altas concentrações dos compostos fenólicos
indesejáveis presentes na parte externa3.
Está claro, portanto, cientificamente que o eventual
potencial toxicológico do aloe vera depende da parte da
planta utilizada e/ou do método de extração e elaboração
do produto final3,15. Processos tecnológicos industriais
modernos permitem a elaboração de produtos seguros,
sem a presença em quantidade comprometedora das alo-
ínas13. Esclarecido este assunto, é possível apresentar
algumas funcionalidades dos componentes do aloe vera,
validadas em referências científicas.
Efeito na cura de feridas e queimaduras
Muitos estudos mostram que o tratamento com o ex-
trato do aloe vera oferece rápida cicatrização de feridas,
com significativa diminuição da área afetada e aumento
da síntese de colágeno16,17,18. Essa propriedade é atribuí-
da à manose-6-fosfato presente em seu gel18.
Os polissacarídeos funcionais do aloe vera promo-
vem a proliferação de fibroblastos e a produção de ácido
hialurônico e hidroxiprolina, que têm um importante
papel no remodelamento da matriz extracelular durante a
cicatrização das feridas19.
Estudos clínicos realizados em humanos comprova-
ram a eficácia do aloe vera no tratamento de queimadu-
ras superficiais e profundas (2º grau). Em comparação ao
creme de sulfadiazina de prata (1%), o aloe vera de-
monstrou uma cicatrização mais rápida nos pacientes
tratados20.
Estudos em ratos, por sua vez, mostraram que os po-
lissacarídeos isolados da planta induzem a formação da
matriz melatopeptidase (MMP-3) e a expressão genética
da proteína TIMP2 (inibidor 2 da melatopeptidase) du-
rante a reparação das feridas da pele21. Seu efeito tam-
bém foi eficaz na cicatrização da úlcera gástrica induzida
em ratos22.
Efeito antioxidante e anti-inflamatório
O aloe vera apresenta alto potencial antioxidante23,24,
superior aos antioxidantes clássicos, como BHT e α-
tocoferol25. Atua, inclusive, na inibição da hiperinfla-
ção que ocorre na septicemia, reduzindo os processos
inflamatórios, injúria de órgãos e a morte do indivíduo.
Em uma pesquisa realizada como esse propósito, ra-
tos com Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
(septicemia induzida) receberam uma dose intravenosa,
na cavidade peritoneal, de 50mg/kg de aloe vera liofili-
zado, dissolvido em solução salina (fosfato-tamponada
pH 7,4). O resultado revelou um nível significativo de
proteção com inibição da inflamação e com taxa de so-
brevivência de 95%, sugerindo que o aloe vera pode ser
ISSN online 2178-2571
V.15,n.1,pp.129-133 (Jun - Ago 2016)
usado como um potente e eficaz agente anticéptico e no
tratamento clínico de pacientes com septicemia26.
A planta também induz o aumento da superoxide
dismutase27 – enzima necessária para a defesa efetiva
contra radicais livres. Portanto, inibe os processos oxida-
tivos28 (estresse oxidativo), amenizando os efeitos da
“corrosão biológica” provocada pelos radicais livres,
contribuindo para o antienvelhecimento.
Extratos de aloe vera têm atividade hematopoiética e
perfil anti-inflamatório28,29, com ação benéfica na inibi-
ção dos processos inflamatórios das doenças intestinais30.
Em estudos realizados em ratos e animais modelos veri-
ficou-se a cicatrização da úlcera gástrica31 e a redução do
tamanho dos pólipos intestinais32, respectivamente.
De acordo com a recente revisão realizada por Radha
e Laxmipriva2, o aloe vera pode ser considerado um ex-
celente anti-inflamatório, já que inibe diretamente a via
metabólica da ciclooxigenase e reduz a produção da
prostaglandina E2, que apresentam um papel importante
nos processos inflamatórios.
Ação imunológica e efeito antitumor
Evidências indicam que o polissacarídeo acemannan
age como imunoestimulador33 ou imunomodulador34,
principalmente na ativação de monócitos e macrófagos e
no aumento da liberação de citosinas, incluindo interleu-
cina, interferon e o fator de necrose tumoral, observados
em ensaios in vitro e in vivo29.
O acemannan mostrou-se um excelente imunomo-
dulador com completa cura ou redução da carga tumoral
de sarcomas em ratos35,36 e proteção contra o câncer de
pulmão, com evidências científicas que sugerem a segu-
rança do aloe vera, com raras reações alérgicas, sem
documentar reações adversas com medicamentos36.
Yu et al.27, por sua vez, constararam que o tratamento
de úlcera oral recorrente em ratos e os indivíduos trata-
dos com aloe vera resultou no aumento das imunoglobu-
linas IgG, IgA e IgM. Além de documentarem a ação
anti-inflamatória da planta, Radha e Laxmipriva2 tam-
bém registraram, em sua recente revisão, os efeitos
imunomodulatórios do aloe vera de forma incontestável.
Efeito hipoglicêmico (antidiabético)
Nos últimos 30 anos, trabalhos têm mostrado que
produtos feitos à base de aloe vera apresentam efeitos
terapêuticos benéficos em indivíduos diabéticos, princi-
palmente para os casos de diabetes tipo II.
Esse efeito hipoglicêmico foi primeiramente descrito
por Agarwal37, que avaliou a administração de aloe vera
em 3.167 pacientes diabéticos, duas vezes ao dia, duran-
te cinco anos. Sua conclusão foi que a glicemia e o co-
lesterol total diminuíram acentuadamente.
Desde então, o efeito antiglicêmico do aloe vera tem
sido comprovado em muitas pesquisas realizadas com
pacientes diabéticos38,39,40,41,42 e animais de laborató-
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Olivo & Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res.
rio43,44,45,46. Em ensaios aleatórios controlados, por
exemplo, o aloe vera reduziu o peso corporal, a massa
gorda corpórea e a resistência à insulina em pacientes
obesos pré-diabéticos e em diabéticos não tratados41.
Dados de testes clínicos suportam sua efetividade na
diminuição do LDL, aumento do HDL, na redução da
glicemia em pessoas diabéticas e no tratamento do her-
pes genital e da psoríase36. Essas pesquisas confirmam
que o aloe vera pode ser uma alternativa eficaz no trata-
mento da doença, ajudando a evitar complicações asso-
ciadas, como a retinopatia, nefropatia, neuropatia e ate-
rosclerose33.
Aplicações na odontologia
Em diversos países o aloe vera já é utilizado em
produtos de higiene bucal e outras aplicações odontoló-
gicas. Vários trabalhos científicos documentam que ex-
tratos do seu gel estimulam a proliferação de muitos
tipos de células2.
O acemannan, por sua vez, tem papel significativo
no processo de cicatrização gengival em tratamentos por
via oral, com a indução da proliferação de fibroblastos,
estimulação de fatores de crescimento da queratina
(KGF-1), fator de crescimento vascular endotelial
(VEGF) e na síntese do colágeno tipo I47.
Também contribui para aumento da atividade da fos-
fatase alcalina em células dos ligamentos periodontais19
e na formação e mineralização das células do estroma
ósseo, sugerindo seu eventual uso como um biomaterial
natural para a regeneração óssea48.
Precaução
Independentemente da situação, é recomendado que
produtos que contenham aloe vera não sejam ingeridos
por gestantes, lactantes e indivíduos que sofrem de dores
abdominais, apendicite e obstrução intestinal36.
4. CONCLUSÃO
O uso do aloe vera é milenar e seus benefícios fun-
cionais são numerosos. Apesar disso, existem precauções
sobre sua segurança toxicológica devido à presença de
compostos fenólicos na casca da planta. Contudo, atu-
almente a ciência e a tecnologia permitem elaborar pro-
dutos seguros, capazes de gerar benefícios com trata-
mentos alternativos e mais econômicos à comunidade
em geral.
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PHO€PHODIE€TERA€E INHIBITOR€. IT ROLE IN HEART FAILURE THERAPY
IÆA U. KOHN, LAIÆ K. T. ÆIBEIÆO
Phi1ade1phia, USA
Chroniç çongestive heart fai1ure (CHF) present1y
çarries a grave prognosis with 6 month morta1ity
rates from time of initia1 diagnosis being as high as
50% by some estimates. The two major çauses of
CHF in the United States are çurrent1y myoçardia1
infarçtion seçondary to çoronary artery disease and
1ong-standing hypertension. Deçreased ventriçu1ar
funçtion and abnorma1ities of the çirçu1ation to both
the periphery and organs are pathophysio1ogiça11y
responsib1e for the progressive1y debi1itating syn-
drome of CHF, whiçh initia11y presents with symp-
toms during exerçise and 1atent rest. Strategies for
treating CHF inç1ude improving myoçardia1 çontraç-
ti1ity, reduçing ventriçu1ar pre1oad and after1oad,
and reversing çounterproduçtive physio1ogiç çompen-
satory responses suçh as inçreased sympathetiç aç-
tivity or f1uid retention. Treatment of CHF with
çonventiona1 inotropiç drugs, suçh as çardiaç g1yço-
sides and dopamine, have many undesirab1e effeçts,
inç1uding narrow therapeutiç index, 1açk of ora1
açtivity and induçtion of arrhythmias 1 .
Myoçardia1 çontraçti1ity is due to the interaç-
tion of the çontraçti1e proteins, açtin and myosin.
The çyç1e of çross bridge formation between açtin
and myosin responsib1e for deve1opment of forçe in
the myoçardium requires adenosine triphosphate
(ATP) and is regu1ated by a group of proteins ço1-
1eçtive1y known as the troponin-tropomyosin çom-
p1ex. At rest, tropomyosin b1oçks the interaçtion of
açtin and myosin. Prior to musçu1ar çontraçtion,
ça1çium binding to troponin serves as a signa1 for
tropomyosin to çhange its physiça1 çonformation
a11owing açtin and myosin to interaçt. An inçrease
in the çonçentration of intraçe11u1ar free çytop1as-
miç ça1çium ([Ca2+]) is direçt1y proportiona1 to in-
çreased çontraçti1ity. [Ca2+] is regu1ated by the net
dynamiç interp1ay between Ca2+ inf1ux, eff1ux and
the sequestration and re1ease of Ca2+ from intraçe1-
1u1ar storage sites.
Depo1arization of çardiaç myoçytes 1eads to in-
çreased Ca2+ inf1ux via the vo1tage-dependent s1ow Ca2+
çhanne1s. The amount of Ca2+ entering through these
s1ow vo1tage çhanne1s triggers the re1ease of a sub-
stantia11y 1arger poo1 of Ca2+ from intraçe11u1ar sto-
res to raise [Ca2 +]2 thus inçreasing çontraçti1ity. Phos-
Thomas Uefferson Co11ege of Mediçine.
Correspondênçia: Lair K. T. Æibeiro—Uefferson Mediça1 Co11ege—
1020 Loçust Street—Phi1ade1phia, PA 1910F—USA.
361
Conferência
phory1ation of çhanne1 assoçiated proteins inçreases
the funçtiona1 size of these s1ow Ca2+ çhanne1s whe
reas dephosphory1ation 1imits Ca 2+ inf1ux. During
times of stress, the sympathetiç nervous system
enhançes çardiaç performançe by promoting s1ow Ca2+
çhanne1 phosphory1ation via the fo11owing meçha-
nism. When sympathetiç nerves to the heart are
stimu1ated, norepinephrine is re1eased from nerve
endings and binds b 1 -adrenergiç reçeptors on the
sarço1ema, 1eading to açtivation of reçeptor assoçi-
ated adeny1 çyç1ase, whiçh, in turn çonverts ATP to
the regu1atory nu ç1eotide 3’ 5’ çyç1iç adenosine
monophosphate (çAMP). Severa1 çytop1asmiç protein
kinases are açtivated by çAMP, that in turn phos-
phory1ate the fo11owing proteins: 1) s1ow Ca 2+ çhan-
ne1 regu1atory proteins that enhançe Ca 2+ inf1ux; 2)
phospho1amban, a protein within the sarçop1asmiç
retiçu1um that inçreases Ca2.+ sequestration fo11ow-
ing myofi1ament re1axation thereby aççe1erating
çrossbridge reçyç1ing, and 3) troponin I, a protein
that deçreases the sensitivity of the troponin-
tropomyosin çomp1ex for Ca2+ thereby façi1itating re-
1axation (i.e. 1usitropiç effeçt)2. Stimu1ation of the
heart via these b 1 -adrenergiç reçeptors resu1ts in
a positive inotropiç, positive çhronotropiç and posi-
tive 1usitropiç effeçt, whi1e çonçomitant1y inçreasing
atrioventriçu1ar çonduçtion. The 1eve1 of çardiaç
stimu1ation produçed by variations in sympathetiç
tone is ba1ançed by enzymatiç inaçtivation of çAMP
by çytoso1iç phosphodiesterase and dephosphory1ation
of proteins via phosphatase mediated reaçtions.
By an unknown meçhanism, inçreasing intraçe-
11u1ar 1eve1s of çAMP in smooth musç1e resu1ts in
vasodi1ation. This vasodi1atory effeçt of çAMP is
postu1ated to oççur via açtivation of protein kinases,
by çAMP that phosphory1ate vasçu1ar smooth musç1e
regu1atory proteins resu1ting in a1teration of ioniç
f1uxes3. Speçifiça11y, modu1ation of sarço1emma1 ça1-
çium adenosine triphosphatase 1eads to inçreased
eff1ux and reduçed inf1ux of ça1çium ions. Norma11y
ça1çium induçes smooth musç1e çontraçtion by binding
to ça1modu1in, açtivating myosin 1ight çhain kinase,
and phosphory1ation of myosin 1ight çhain. There-
fore, deçreased çytoso1iç çonçentrations of ça1çium
seçondary to inçreased 1eve1s of çAMP resu1ts in
vasore1axation. A1so, myosin 1ight çhain kinase is
rendered 1ess sensitive to açtivation by ça1çium and
ça1modu1in af ter phosphory1ation by a çAMP de-
pendent protein kinase4. Fina11y, it is theorized that
Kohm e Ribeiro
Phosphodiesterase imhibiitors
inçreased 1eve1s of çAMP are 1inked to enhançed
sodium-potassium ATPase açtivity that seçondari1y
tends to 1ower intraçe11u1ar çonçentrations of Ca 2+
via sodium-ça1çium çounter transport5.
Fo11owing produçtion of çAMP, this nuç1eotide
maintains its kinase-açtivating açtivity unti1 it is
inaçtivated by çytop1asmiç phosphodiesterase.
Considering the pivota1 ro1e that çyç1iç nuç1eotides
p1ay in the modu1ation of intraçe11u1ar metabo1ism,
it is not surprising that at 1east one of severa1
phosphodies terase isoenzymes are found in the çe11s
of most organ systems. Cardiotoniç phosphodiesterase
inhibitors (PDEI’s) disp1ay speçifiçity for the phos-
phodiesterase isoenzyme peak-III (PDE-III) 5 . Sinçe
PDE-III is the predominant phosphodiesterase isoen-
zyme in both the myoçardium and vasçu1ar smooth
musç1e, PDEI’s açt as inodi1ators, çausing simu1ta-
neous1y inçreased çontraçti1ity and vasodi1ation. The
meçhanism behind the çardiotoniç effeçts of PDEI’s
is not fu11y understood. It is presumed that inçreased
intraçe11u1ar çonçentrations of çAMP, resu1ting from
deçreased rates of degradation by inhibiting PDE-III
açtivity, 1eads to inçreased myoçardia1 çontraçti1ity
by enhançing s1ow Ca2+ inward çurrent. However,
a1ternate meçhanisms for the positive inotropiç ef-
feçt of PDEI’s have been invoked sinçe it was noted
that the maximum inçrease in çontraçti1ity oççurs
prior to the maximum inçrease in çAMP 1eve1s with
severa1 of these agents 6. Four meçhanisms have been
proposed to exp1ain why inçreased intraçe11u1ar çon-
çentrations of çAMP enhançe myoçardia1 çontraç-
ti1ity: 1) higher çonçentrations of intraçe11u1ar free
Ca 2+ resu1ting from inçreased ça1çium inf1ux through
the vo1tage dependent s1ow Ca 2+ çhanne1s seçond-
ary to phosphory1ation of çhanne1 assoçiated regu-
1atory proteins; 2) inhibition of Ca2+ sequestration
by the sarçop1asmiç retiçu1um; 3) sensititization of
the çontraçti1e proteins açtin and myosin to Ca2+;
and 4) b1oçkade of reçeptors for the endogenous nega-
tive inotropiç mediator adenosine F. The re1ative çon-
tribution of inçreased çontraçti1ity versus vasodi1a-
tion to the overa11 hemodynamiç effeçt of PDEI’s has
been debated and may vary from agent to agent.
There are 3 major çhemiça1 ç1asses of PDEI’s
used as positive inotropiç agents: the bipyridines,
e.g. amrinone and mi1rinone; the imidazo1e deriva-
tives, e.g. enoximone and piroximone; and the ben-
zimidazo1es, e.g. su1mazo1e and pimobendan. In 1984,
the United States Food and Drug Administration
(FDA) approved the use of intravenous amrinone
for the short-term treatment of patients with se-
vere CHF refraçtory to the use of çonventiona1
therapy or in whom çonventiona1 therapy was çon-
traindiçated. Æeçent1y, the FDA a1so approved the
use of intravenous1y administered mi1rinone for
simi1ar indiçations. Neither of these agents are
present1y approved for ora1 dosing. Ora1 amrinone
is assoçiated with a substantia1 risk of severe side
effeçts and ç1iniça1 studies were disçontinued be-
çause of a 1açk of effiçaçy; however, ç1iniça1 studies
362
Arq Bras Cardio1
54 (&): 3&1-3&5, 1990
with ora1 mi1ninone and enoximone have suggested
both effiçaçy and a more favorab1e side effeçt pro-
fi1e. Many other PDEI’s have been deve1oped and
are at various stages of preç1iniça1 and ç1iniça1 in-
vestigation.
Experiments with iso1ated anima1 myoçardium
have shown that a positive çorre1ation exists between
positive inotropiç responses and inçreased 1eve1s of
çAMP seçondary to administration of various PDEI’s’1,
8
. These çorre1ations were observed at çonçentra-
tions of PDEI’s known to inhibit PDE-III in vivo 8.
These experiments support the hypothesis that
PDE-III inhibition by PDEI’s 1ead to inçreased 1ev-
e1s of çAMP, açtivation of çAMP dependent protein
kinases and positive inotropy.
Açute administration of PDEI’s to patients with
CHF resu1ts in a marked improvement in many hemo-
dynamiç parameters inç1uding; inçreased: çardiaç
index; çardiaç output; stroke vo1ume; stroke work;
1eft ventriçu1ar dP/dt; 1eft ventriçu1ar ejeçtion fraç-
tion; and çonçomitant1y deçreased: 1eft and right sided
çardiaç fi11ing pressures; 1eft ventriçu1ar end dias-
to1iç pressure; pu1monary çapi11ary wedge pressure;
mean aortiç pressure; mean pu1morary ar1ery pres-
sure; right atria1 pressure; negative dP/dt
(i.e.1inçreased 1usitropiç effeçt); and systemiç vas-
çu1ar resistançe 9, 11, 13). Heart rate and systemiç b1ood
pressure are genera11y on1y s1ight1y affeçted 5 , a1-
though at higher doses, a positive çhronotropiç ef-
feçt and a substantia1 fa11 in systemiç b1ood pres-
sure are 1ike1y to oççur. In façt, the 1imiting façtor
in dosage is frequent1y the deçreased fi11ing pres-
sures and potentia1 hypotension.
Sinçe PDEI’s exert their effeçt direçt1y on çAMP
by inhibiting çata1ysis and bypass any reçeptor me-
çhanisms, to1erançe due to reçeptor down regu1a-
tion with 1ong-term therapy wou1d not be expeçted.
A1so, studies of PDEI readministration fo11owing
periods of drug withdrawa1 revea1 a prompt return
of the hemodynamiç effeçt çaused by açute admin-
istration of PDEI’s 14 . However, it is important to
rea1ize that the abi1ity of PDEI’s to inçrease çon-
traçti1ity is dependent upon the myoçardia1 çe11 çAMP
çonçentration whiçh deçreases as CHF progresses
in severity with time.
Severa1 studies show that with 1ong-term PDEI
therapy, hemodynamiç improvement is maintained
throughout the period of açtive drug administration F,
14
. However, 3 of 4 studies in whiçh the 1ong term
effeçts of enoximone on hemodynamiç parameters
were eva1uated, and severa1 unçontro11ed hemody-
namiç studies with amrinone and mi1rinone, a11 noted
that 1eft ventriçu1ar dysfunçtion progresses during
1ong-term treatment F, 14. In one 1arge mu1ti-çenter,
p1açebo çontro11ed study, 155 patients with CHF un-
derwent invasive hemodynamiç testing before and after
12 weeks of therapy with either mi1rinone or p1açebo 15.
Compared to base1ine, va1ues for çardiaç index and stroke
vo1ume were 1owered and va1ues for 1eft ventriçu1ar
fi11ing pressure and systemiç vasçu1ar resistançe were
higher in patients after 3 months of treatment with
mi1rinone 15. Progressive deterioration in çardiaç per-
Arq Bras Cardio1
54 (&): 3&1-3&5, 1990
formançe çou1d be attributed to the natura1 çourse
of the under1ying syndrome, CHF, however patients
treated with p1açebo did not show simi1ar çardiody-
namiç worsening during the period of study.
The direçt vasodi1ator effeçts for PDEI’s have
been eva1uated experimenta11y using impedançe p1e-
thysmography and have revea1ed a substantia1 de-
çrease in vasçu1ar resistançe aççompanied by an in-
çrease in b1ood f1ow16. Arteria1 di1ation resu1ts in
after1oad reduçtion 1eading to inçreased stroke vo1-
ume that amp1ifies the direçt inotropiç açtion of
PDEI’s in CHF. Venodi1ation çan marked1y reduçe
1eft ventriçu1ar end diasto1iç vo1ume and fi11ing pres-
sure and may therefore reduçe 1eft ventriçu1ar
pre1oad.
Administration of PDEI’s reduçes çoronary vas-
çu1ar resistançe by 30 to 40%, yet myoçardia1 oxy-
gen çonsumption remains approximate1y çonstant 1F,
18
, Experiments with iso1ated çoronary arteries and
aortiç strips of the rabbit ç1ear1y support the hy-
pothesis that PHEI’s have vasodi1ating effeçts on
the çoronary vasçu1ature19.
Inçreased systemiç b1ood f1ow seçondary to admi-
nistration of PDEI’s is not uniform1y distributed to
a11 vasçu1ar beds. Variation in regiona1 perfusion is
most 1ike1y proportiona1 to differençes in the çonçen-
tration of PDE-III within the miçroçirçu1ation of spe-
çifiç organs. PDEI’s se1eçtive1y inçrease ske1eta1 b1ood
f1ow at rest, whi1e rena1 and hepatiç sp1ançhniç b1ood
f1ow and vasçu1ar resistançes remain unha1tered 5,
20
. K1omeru1ar fi1tration rate and fi1tration fraçtion
remain unçhanged2, 20.
Açtivation of the renin-angiotensin system, the
sympathetiç nervous system and arginine vasopressin
seçretion may further çompromise çardiaç funçtion
in CHF. P1asma norepinephrine, arginine vasopres-
sin, and renin çonçentrations do not çhange signifi-
çant1y with administration of PDEI’s 9. P1asma atria1
natriuretiç peptide 1eve1s deçrease probab1y seçonda-
ry to the deçrease in atria1 fi11ing pressures with
administration of PDEI’s9.
Severa1 studies have found that açute adminis-
tration of PDEI’s resu1t in an immediate improve-
ment in exerçise funçtion aççompanied by a signifi-
çant inçrease in maxima1 oxygen çonsumption 13.
White et a1 in a randomized, doub1e-b1ind, çross-
over study of intravenous administration of mi1rinone
vs p1açebo, demonstrated an immediate improvement
in exerçise to1erançe, as did Timmis et a1 in a simi-
1ar investigation14 . Long-term effeçts of PDEI’s on
exerçise to1erançe have been 1ess ç1ear-with 2 of 5
çontro11ed studies showing exerçise to1erançe is not
a1ways improved with 1ong-term therapy14 .
Three çontro11ed tria1s with enoximone addressed
the issue of qua1ity of 1ife as an experimenta1 para-
meter. There was evidençe of signifiçant improve-
ment of qua1ity of 1ife in the enoximone treated groups
in a11 3 studies 14 .
There is çonçern that potent positive inotropiç
agents may stress the çardiovasçu1ar system to the
363
Kohm e Ribeiro
Phosphodiesterase imhibiitors
point that their use may be detrimenta1 to patient
surviva1 or we11 being. Speçifiça11y. three major çon-
çerns have been raised: 1) positive inotropiç stimu-
1ation may inçrease myoçardia1 oxygen requirements
thereby stressing myoçardia1 energetiçs and enhan-
çing severity of CHF; 2) myoçardia1 re1axation and/
or diasto1iç fi11ing may be adverse1y affeçted; and
3) risk of 1etha1 arrythmia may inçrease in response
to inçreased intraçe11u1ar çonçentrations of Ca 2 + or
çAMP.
Theoretiça11y, treatment of CHF by positive ino-
tropiç agents may inçrease myoçardia1 oxygen de-
mand beyond the 1imits of supp1y from oçç1uded çoro-
nary arteries and thus stress myoçardia1 energet-
içs and metabo1ism in an a1ready fai1ing heart. How-
ever, the improvement in çontraçti1ity that fo11ows
PDEI therapy is not assoçiated with an inçrease in
myoçardia1 oxygen demand, presumab1y beçause of
a reduçtion in 1eft ventriçu1ar systo1iç wa11 stress
due to after1oad reduçtion via periphera1 arterio1ar
vasodi1ation, that offsets the inçrease in myoçardia1
oxygen çonsumption whiçh wou1d otherwise resu1t
from an inçreased inotropiç state 18, 21. In façt, stud-
ies have shown that PDEI’s exert a benefiçia1 effeçt
on çoronary hemodynamiçs by improving the oxy-
gen supp1y-demand ratio 1F.
PDEI’s do not adverse1y effeçt diasto1iç fi11ing or
have a negative 1usitropiç açtion. Improved dias-
to1iç funçtion, as evidençed by a downward disp1açe-
ment of the 1eft ventriçu1ar pressure versus vo1ume
çurva, has been shown to oççur fo11owing treatment
of CHF with PDEI’s21. This positive 1usitropiç aç-
tion oççurs seçondary to inçreased intraçe11u1ar çon-
çentrations of çAMP as previous1y e1aborated.
In approximate1y 35% of patients with CHF sud-
den unexpeçted death is preçipitated by 1etha1 ventri-
çu1ar arrythmias 22. The preçise etio1ogiç meçhanisms
çausing these arrythmias have not been disçovered,
but are theorized to possib1y resu1t from inçreased
çonçentrations of çAMP seçondary to PDE-III inhibi-
tion, inçreased çytoso1iç ça1çium 1eve1s seçondary
to inçreased çAMP and/or ref1ex adrenergiç stimu-
1ation seçondary to periphera1 vasodi1ation çaused
by PDEI’s 23 . Inçreased 1eve1s of intraçe11u1ar çAMP
have a1so been hypothesized to inçrease automatiç-
ity and thus inçrease the risk for 1etha1 ventriçu1ar
arrythmias 15 . Æesu1ts of many unçontro11ed ç1iniça1
tria1s report the inçidençe of ventriçu1ar arrythmias
to inçrease after institution of therapy for CHF with
various PDEI’s 15 . However, sinçe ventriçu1ar
arrythmias are very çommon in patients with se-
vere 1eft ventriçu1ar dysfunçtion, these resu1ts are
ambiguous without referençe to a çontro1 group.
Æeçent1y, severa1 1arge, mu1tiçenter, p1açebo çon-
tro11ed, ç1iniça1 tria1s have çonfirmed an inçreased
risk for arrythmogenesis after administration
of PDEI’s for the treatment of CHF15 . In one suçh
study, 103 patients with CHF were treated with
either mi1rinone or p1açebo. After 3 months of therapy,
ambu1atory e1eçtroçardiograph monitoring revea1ed
worsening of arrythmias more frequent1y in
Kohm e Ribeiro
Phosphodiesterase imhibiitors
the mi1rinone treated group than in those treated
with p1açebo15.
Aside from the inçreased risk of arrythmias,the
side effeçt profi1e of PDEI’s is re1ative1y safe.
Kastrointestina1 çomp1aints inç1uding nausea, vom-
iting, anorexia, diarrhea, and abdomina1 pain have
been reported in a sma11 perçent of patients and are
of greater inçidençe with ora1 than with parentera1
therapy 2, 5. Thromboçytopenia, hypotension, fever, and
1iver funçtion test abnorma1ities have a1so been
infrequent1y reported fo11owing treatment with
PDEI’s 25 .
A1though none of the çontro11ed ç1iniça1 tria1s of
PDEI’s çomp1eted to date were designed to eva1u-
ate surviva1 as an experimenta1 parameter, it is never-
the1ess worthwi1e examining morta1ity rates in these
studies to see if there were any disçouraging or ençou-
raging trends. In a p1açebo-çontro11ed tria1 to eva1uate
the effeçts of imazodan (CI-914) for the treatment
of patients with CHF, F of 69 patients, reçeiving
imazodan died, whereas none of the 44 patients ran-
dom1y assigned to p1açebo died during the 12 week
experimenta1 period (p < 0.05) 1 5 . In a 3 month
p1açebo-çontro11ed tria1 of 230 patients with CHF,
15 of 119 patients random1y assigned to treatment
with mi1rinone died, çompared with on1y 6 of 111
patients assigned to the çontro1 group (p = 0.06)21 .
By statistiça1 çhançe, however, patients with the
1owest 1eft ventriçu1ar ejeçtion fraçtion were dispro-
portionate1y assigned to treatment with mi1rinone.
Another study enro11ed 155 patients with moderate
to severe CHF. After stabi1ization on treatment with
digita1is and diuretiçs, patients were random1y as-
signed to one of 3 treatment groups for 3 months:
diuretiç p1us digoxin, diuretiç p1us mi1rinone, or
diuretiç p1us digoxin and mi1rinone 21 . In this tria1,
the randomization proçess resu1ted in a simi1ar dis-
tribution of va1ues for 1eft ventriçu1ar ejeçtion fraç-
tion among the treatment groups and sti11 mi1rinone
had no signifiçant effeçt on improving surviva1 21 .
In a study of 186 patients with moderate to se-
vere CHF who were random1y assigned to treatment
with either mi1rinone or p1açebo for 6 months in
addition to their previous therapy with digoxin and
diuretiç, mi1rinone had no effeçt on surviva1 21 . Di
Bianço et a1 in a study of mi1rinone versus digoxin
çonç1uded that whi1e mi1rinone signifiçant1y inçreased
exerçise to1erançe and reduçed the frequençy of
worsened heart fai1ure, it a1so inçreased the frequençy
of ventriçu1ar arrhythmias and offered no advan-
tage over digoxin a1one in the treatment of CHF24 .
These observations have raised çonçerns that PDEI’s
may exert a de1eterious effeçt of surviva1 of patients
with CHF.
To date, no ç1iniça1 tria1 has prospeçtive1y eva1ua-
ted the effeçt of PDEI’s on surviva1 of patients with
CHF. In a 1aboratory anima1 mode1 of experimenta11y
induçed CHF, as we11 as in 1arge-sça1e, mu1tiçenter,
çontro11ed. ç1iniça1 tria1s. angiotensin çonverting en
zyme (ACE) inhibitors have been shown to signifiçant1y
inçrease surviva1. Æeçent1y, Sweet et a1 emp1oying
this same mode1, demonstrated that mi1rinone inçrea-
364
Arq Bras Cardio1
54 (&): 3&1-3&5, 1990
sed the median surviva1 time of rats with 1eft ventri-
çu1ar dysfunçtion seçondary to çoronary artery 1iga-
tion by 49% 21. The magnitude of this inçrease in survi-
va1 time exçeeds that produçed by ACE inhibitors
in the same mode1 and has raised hope that mi1rinone
may pro1ong 1ife in patients with CHF. However, it
must be kept in mind that mi1rinone does not in-
hibit PDE-III or e1evate çAMP in the rat heart, and
most 1ike1y açhieves its effeçt by açting as a vasodi-
1ator in this speçies 15 . Therefore, it may not be aç-
çurate to extrapo1ate resu1ts from the rat infarç-
tion mode1 to humans sinçe PDEI’s açt direçt1y on
the human heart.
In an effort to assess the effeçt of PDEI’s on survi-
va1 of patients with CHF in the ç1iniça1 setting, the
Prospeçtive Æandomized Mi1rinone Surviva1 Eva1ua-
tion (PÆOMISE) tria1 has been started in F5 to 90
ç1iniça1 researçh çenters through the United States
and Canada 15. A tota1 of F50 patients with symp-
toms of ç1ass IV heart fai1ure refraçtory to treat-
ment with çonventiona1 agents suçh as digita1is,
diuretiçs, ACE inhibitors, or vasodi1ators wi11 be
enro11ed. Patients wi11 be random1y assigned to ad-
ditiona1 treatment with either ora1 mi1rinone or p1a-
çebo and fo11owed unti1 death or çonç1usion of the
study. The major variab1e to be eva1uated wi11 be
a11-çause morta1ity, but the effeçt of mi1rinone on
funçtiona1 çapaçity wi11 a1so be eva1uated.
In summary, CHF is a çommon syndrome with
an unprediçtab1e, yet progressive1y downhi11 çourse
and poor prognosis. PDEI’s are both positive inotropes
and periphera1 vasodi1ators designed to çounteraçt
two of the detrimenta1 çardiovasçu1ar effeçts of CHF,
name1y deçreased çontraçti1ity and inçreased vaso-
çonstriçtion. C1iniça1 studies on the açute admi-
nistration of PDEI’s have revea1ed favorab1e effeçts
on hemodynamiç parameters, inçreased myoçardia1
oxygen supp1y-demand ratio, inçreased exerçise to1e-
rançe, and an improvement in symptomatiç state.
However, resu1ts of 1ong-term effeçts of PDEI’s on
hemodynamiç parameters and exerçise to1erançe
remain çontroversia1, with some ç1iniça1 studies
revea1ing çontinued benefit, whi1e others suggest
reversa1 of açute effeçts. A1so, an inçreased risk of
ventriçu1ar arrythmias and a high inçidençe of sud-
den death has been reported to be assoçiated with
use of PDEI’s. Fina11y, no inçreased surviva1 has been
doçumented in CHF patients treated with PDEI’s.
More 1ong-term, proper1y çontro11ed, 1arge-sça1e,
randomized ç1iniça1 studies, suçh as the PÆOMISE
Tria1, are neçessary to definitive1y determine the
ro1e of PDEI’s in the treatment of CHF.
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Vol.13,n.1,pp.06-11 (Dez 2015 - Fev 2016) Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research - BJSCR

SAL: INGERIR OU NÃO INGERIR? VILÃO OU HERÓI?

SALT: INGEST OR NOT INGEST? VILLAIN OR HERO?

LAIR GERALDO THEODORO RIBEIRO

1. Médico, Cardiologista e Nutrólogo, Coordenador de Curso de Pós-Graduação (lato sensu) da Faculdade Ingá. Mestre em Cardio-
logia pela PUC-RJ. Fellow em Cardiologia pela American College of Cardiology.

* R. José Maria Lisboa, 445, Jardins, São Paulo, São Paulo, Brasil. CEP: 04230-000. sintoniagrupo@uol.com.br

Recebido em 21/10/2015. Aceito para publicação em 30/10/2015

COMUNICAÇÃO/ LETTER alimentos.

Com o uso dos termos “sal”, “sódio”, “pressão alta”
e “hipertensão” é possível encontrar 17.090 artigos pu-
blicados, entre 1966 e 2001, em sites especializados na
internet (MEDLINE)1. Isso mostra a complexidade em
resumir e oferecer uma versão diferenciada sobre o as-
sunto e seu papel na saúde humana.
Este artigo não representa uma recomendação médi-
ca. Favor conversar com seu médico e/ou nutricionista
antes de tomar qualquer decisão de como irá usar o sal
em sua alimentação. Aqui temos um paradigma que, a
princípio, pode ser chocante. Minha contribuição é a de
mostrar o que está disponível na literatura, defendendo
outro ponto de vista.
A recomendação para uma dieta baixa em sal (hi-
possódica) vem sendo uma constante como abordagem
coadjuvante no tratamento da hipertensão. Por outro lado,
os japoneses – os maiores consumidores de sal do mun-
do – também são considerados um dos povos mais sau-
dáveis, apesar de estar em desacordo com as recomen-
dações sobre o uso parcimonioso do sal na dieta2.
Historicamente, esse componente revela sua impor-
tância, sendo citado, com destaque, nas escrituras do
cristianismo, judaísmo e islamismo. Jesus, por exemplo,
referia-se aos seus seguidores como o “sal da terra”,
homenageando sua presença na dieta humana. Além
disso, existem 32 citações sobre o sal na Bíblia. No Ju-
daísmo, por sua vez, o pão de Shabat (Chalá) é mergu-
lhado no sal como símbolo da preservação do acordo
com Deus, enquanto Maomé, no Alcorão, descreve as
quatro dádivas enviadas por Deus: o ferro, o fogo, a água
e o sal.
Para os hebreus, chineses, gregos e romanos, o sal
era valorizado tanto ou até mais do que o ouro. Curio-
samente, a palavra salário foi originada do pagamento
para os soldados romanos com sal (Solarium Argentums),
que há 5.000 anos era uma das mercadorias mais nego-
ciadas na China. Antes da existência de refrigeradores,
aliás, o sal era o meio mais utilizado de conservação de
Todos os aspectos que caracterizam o sal não foram
menosprezados pela medicina. Hipócrates (460 - 370a.C.)
reconhecia o poder curativo da substância. Paracelso
(1493 - 1541 d.C.), certa vez, declarou: “O ser humano
necessita de sal. Ele não pode viver sem sal. Onde não
houver sal, nada permanecerá, tudo irá se deteriorar”.
Atualmente, é fácil entender o significado da frase de
Paracelso. Basta lembrar que uma simples solução fisio-
lógica de sal (soro fisiológico) é capaz de salvar vidas,
sendo um tratamento muito útil, especialmente nas situ-
ações de emergência.
Assim como oxigênio e água, portanto, não existe
vida sem sal. Esses três elementos são a parte mínima
necessária para que a energia vital se manifeste. Elefan-
tes, búfalos e hienas são sabiamente famosos por se des-
locarem, sem importar a distância, à procura do sal para
ingestão. No Quênia, não é difícil encontrar elefantes
arriscando suas próprias vidas em busca de depósitos de
sal no interior de minas3.
Entre os humanos, sua importância jamais foi des-
prezada. A Inglaterra financiava sua colonização na Índia
cobrando um imposto sobre o sal consumido. Isso fez
com que, na década de 1930, Mahatma Gandhi organi-
zasse protestos contra a cobrança de taxas muito altas, o
que resultou na libertação do colonialismo no país.
Durante a guerra civil americana, o Norte limitou a
disponibilidade de sal para o Sul, contribuindo sobre-
maneira para que o resultado da guerra fosse favorável
ao Norte.
No entanto, se perguntarmos hoje a qualquer pessoa
na rua, ou mesmo para a maioria dos médicos, sobre a
importância do sal, certamente, o consenso é de que ele é
prejudicial à saúde. Por estar associado ao aumento da
pressão arterial, o sal é recomendado em baixíssimas
doses na dieta (hipossódica) por quase a totalidade dos
profissionais de saúde.
É nesse momento que dou início ao questionamento
deste artigo – sendo tão importante no passado, é possí-
vel agora afirmar que uma dieta com baixo consumo de
sal previne e/ou contribui no tratamento da hipertensão e

BJSCR (ISSN online: 2317-4404) Openly accessible at http://www.mastereditora.com.br/bjscr

Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res.
de outras doenças?
Os estudos que afirmam que o aumento na ingestão
de sal provoca a elevação da pressão arterial foram rea-
lizados em animais, utilizando de 10 a 20 vezes a mais
do que as doses recomendadas e isso foi feito com sal
refinado (não integral). Esses resultados foram transpor-
tados para a espécie humana.
Em 1979, o governo americano emitiu um relatório
em que dizia que a pressão alta era causada pela ingestão
excessiva de sal, sendo, portanto, necessário adotar uma
dieta de baixo consumo para combatê-la (U.S. DEPT.
OF HEALTH, EDUCATION AND WELFARE.
HEALTHY PEOPLE: SURGEON GENERAL’S REPORT
ON HEALTH PROMOTION AND DISEASE PREVEN-
TION, 1979).
A pesquisa mais significativa nessa área foi a Inter-
salt Trial, que contou com a participação de 10 mil indi-
víduos de 52 centros, em 39 países. Somente em quatro
desses 52 centros ficou evidente que sal contribuía para
a elevação da pressão arterial - representados por dois no
Brasil, formados por índios Yanomami e Xingu – e dois
em Papua-Nova Guiné.
Por ter várias características peculiares, esses povos
possibilitaram estabelecer uma correlação significativa.
Depois de concluída, a pesquisa registrou que uma re-
dução drástica na ingestão de sal resultou em uma dimi-
nuição mínima de 3 – 6 mmHg na pressão sistólica e 0,3
mmHg na pressão diastólica4.
O sistema de informações Cochrane – que concentra
os principais dados médicos do mundo, em uma única
plataforma – analisou 57 ensaios clínicos sobre dieta
baixa em sal (hipossódica), em um período de 25 anos.
Nesse caso, o efeito hipotensivo foi de 1,27 mmHg para
a pressão sistólica e 0,54 mmHg para a pressão diastóli-
ca. Isso significa que uma pressão arterial de 180 mmHg
(18 cm) de sistólica e 95 mmHg (95 cm) de diastólica,
com a dieta baixa em sal, foi para 178,73 mmHg
(17,9cm) de sistólica e 94,95 mmHg (9,49cm) de diastó-
lica5.
Um resultado não muito expressivo, não é verdade?
O estudo The National Health and Nutrition Exami-
nation Survey (NHANES) é conduzido pelo departa-
mento de agricultura americana a cada década, com o
objetivo de avaliar a dieta dos americanos e quais suas
consequências para a saúde. Tanto no NHANES I6
quanto no NHANES II7 houve uma redução na mortali-
dade cardiovascular entre os indivíduos em que a inges-
tão de sal era superior. O maior risco de morte encontra-
va-se entre os que ingeriam menos que 2.300 mg/ dia 7.
Até o momento, essas são consideradas as duas maiores
pesquisas realizadas sobre os efeitos deletérios de uma
dieta hipossódica.
Em um recente estudo europeu – sobre o consumo de
BJSCR (ISSN online: 2317-4404)
V.13,n.1,pp.C06-C09 (Dez 2015 – Fev 2016)
sódio e excreção urinária – foi avaliado o efeito do sal na
pressão arterial e na mortalidade. Essa análise envolveu
3.681 indivíduos, sendo que 2.096 eram normotensos, ou
seja, tinham pressão arterial normal. Os pesquisadores
concluíram que o baixo consumo de sódio foi associado
com uma maior mortalidade cardiovascular8.
Diabéticos também não são beneficiados pelas dietas
hipossódicas. Pelo contrário. Nesses casos, nota-se um
aumento de mortes tanto cardiovascular, quanto por to-
das outras causas9. Além disso, o baixo consumo de sal
causa deficiência de magnésio, cálcio, potássio e vita-
minas do grupo B10.
Magnésio e potássio, por sinal, são conhecidos pela
sua ação anti-hipertensiva. O estudo NHANES, por
exemplo, mostrou que a baixa ingestão de magnésio,
potássio e cálcio está diretamente associada com níveis
de pressão elevados. Por isso, é impossível tratar um
paciente hipertenso que se apresenta com hipomagnese-
mia (deficiência de magnésio) simplesmente adminis-
trando magnésio e haverá um efeito hipotensivo11.
Se o sal é tão necessário ao organismo, porque existe
essa recomendação contra seu uso nos alimentos? Esse
é tema que falta discutir: há alguma vantagem terapêuti-
ca no uso do sal e principalmente do sal integral (não
refinado) na prevenção e tratamento de doenças?
Minha resposta é sim! Existe uma razão para o uso
do sal na nossa alimentação e, sobretudo uma grande
diferença entre o sal refinado (NaCl, sal de mesa) e o sal
integral. No primeiro, a composição de sódio (Na) e
cloreto (Cl) é maior do que a do sal integral, além de
contar com a presença de substâncias químicas (bran-
queadores) usadas para remover as “impurezas” e deixar
somente NaCl. Essas substâncias nocivas são: ferrocia-
neto de alumínio, citrato de amônia, silicato de alumínio,
ácido sulfúrico e dextrose (glicose - açúcar refinado).
A “purificação” – retirada de minerais oligoelemen-
tos ou microminerais essenciais para o organismo – faz
com a durabilidade do sal na gôndola dos supermercados
seja maior. Como é do conhecimento médico, os mine-
rais são alcalinizantes (capazes de controlar a acidez no
organismo). Sua deficiência – ou mesmo a presença uma
doença crônica –provoca acidose metabólica (acidez no
sangue).
Diferentemente do refinado, o sal integral (não refi-
nado) não passa pelo processo de “purificação”, man-
tendo sua composição com cerca de 80 minerais e ele-
mentos, todos naturais e essenciais para o organismo.
Além de conter menos sódio e cloreto, a versão integral
conta com muitos oligoelementos, necessários à manu-
tenção da homeostase (equilíbrio fisiológico), que cor-
responde à capacidade de o organismo apresentar uma
situação físico-química característica e constante, mes-
mo diante de alterações no meio ambiente.
As dietas atuais, infelizmente, têm colaborado para
que muitas pessoas fiquem em um estado de deficiência
Openly accessible at http://www.mastereditora.com.br/bjscr
Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res.
mineral, o que torna muito difícil, quase impossível, se
livrar de uma doença crônica caso a acidez metabólica
não seja apropriadamente corrigida, incluindo a hiper-
tensão (pressão alta).
Em seu livro Salt – you way to health, o Dr. David
Brownstein relata um experimento interessante, feito por
sua filha Jessy Brownstein. Ao usar duas meia xícaras de
água mineral (com pH 6,4) – colocando em uma delas
uma colher de chá de sal refinado e na outra uma colher
de chá de sal integral –, ela observou que na primeira
meia xícara (sal refinado) o pH diminuiu para 6,0, en-
quanto que na segunda meia xícara (sal integral - sal do
mar céltico) o pH aumentou para 6,8.
Sabendo-se que o pH é expresso em uma escala lo-
garítmica, o que houve, na realidade, foi um aumento de
oito vezes no potencial hidrogeniônico (pH6,0 vs. pH6,8)
entre a diluição do sal refinado e do sal integral. Isso,
portanto, comprova que o sal integral pode ser um nu-
triente importante na prevenção e tratamento da acidose
metabólica.
O sal refinado (38% de sódio e 60% de cloreto) ou
integral (33% de sódio e 50% de cloreto) tem uma fun-
ção fisiológica fundamental no funcionamento apropri-
ado do organismo. Uma dieta baixa em sal (hipossódica)
acarreta uma série de efeitos metabólicos indesejáveis,
como a maior liberação de renina, angiotensina, aldos-
testerona, noradrenalina e insulina, substâncias essas que
podem trazer consequências deletérias12-13. Segundo o Dr.
Brownstein: “o sal integral é capaz de otimizar os sis-
temas imune e endócrino. É impossível ter um sistema
imune funcional na presença de deficiência de sal”.
A elevação de colesterol e LDL - colesterol tem sido
associado a eventos cardiovasculares adversos, incluindo
o acidente vascular cerebral (derrame) e o infarto do
miocárdio. Uma dieta baixa em sal, segundo pesquisa,
pode causar um aumento significativo (> 10 %) no co-
lesterol e no LDL colesterol14. Por outro lado, a baixa
ingestão de sal aumenta a resistência insulínica e, con-
sequentemente, um aumento nos níveis de insulina e,
portanto um aumento na predisposição ao diabetes12.
Quando está em baixa no organismo, a deficiência do
sal é capaz de aumentar em 400 % o risco de infarto do
miocárdio, de acordo com dados da pesquisa MRFIT,
feita com 361.662 homens15. Em outro estudo, 2.937
indivíduos hipertensos foram avaliados conforme sua
ingestão de sal. Os com baixa ingestãode sal apresenta-
ram um aumento de 430% no risco de infarto do mio-
cárdio, em comparação aos que consumiam sal sem ne-
nhuma restrição6.
A habilidade dos rins em eliminar o sódio está rela-
cionada com o sistema renina-angiotensina-aldosterona,
que regula a excreção e a absorção de sódio nos rins,
suor e trato digestório. A insulina, por sua vez, é o hor-
mônio que envia o comando para os rins, com a finali-
BJSCR (ISSN online: 2317-4404)
V.13,n.1,pp.C06-C09 (Dez 2015 – Fev 2016)
dade de reabsorver sódio16.
Portanto, quando as pessoas são submetidas a uma
dieta baixa em carboidratos, elas eliminam mais fluidos
do que o normal. O aumento de carboidratos na dieta
eleva os níveis de insulina e eleva a retenção de sódio.
Uma dieta baixa em sal gera um aumento de insulina e
da resistência insulínica com retenção de sódio e flui-
dos17. Esse talvez seja o motivo da dieta hipossódica
estar associada a um aumento de mortalidade em paci-
entes diabéticos9.
O sal, curiosamente, é um agente importante na des-
toxificação do corpo, especialmente nos casos de toxici-
dade relacionada ao bromo, que pode causar desde delí-
rios até quadro clínico de esquizofrenia18. O bromo é um
elemento indesejável para a fisiologia humana.
O bromo e o cloreto competem pela excreção renal.
Portanto, quando ocorre uma diminuição de cloreto no
organismo, como no caso de uma dieta hipossódica, ha-
verá concomitantemente uma maior absorção de bromo
nos rins e, com isso, um aumento da vida média do
bromo no sangue.
Estudos feitos em ratos têm demonstrado que uma
dieta hipossódica pode aumentar a vida média do bromo
no sangue em até 733% (de três para 25 dias)19. Isso,
certamente, interferirá na funcionalidade tireoidiana,
levando a um quadro clínico de hipotireoidismo.
Diante de todas essas informações, as conclusões
pragmáticas dessa avaliação correspondem a:
• Os sais não são iguais. O sal integral tem um poder
alcalinizante oito vezes superior ao sal de mesa e apro-
ximadamente 80 minerais importantes para a fisiologia
humana;
• A redução do sal na dieta afeta quase nada os níveis
pressóricos e não constitui uma abordagem terapêutica
muito útil no tratamento da pressão alta;
• Dieta baixa em sal leva a um aumento indesejável da
resistência insulínica e a um aumento significativo de
colesterol e LDL - colesterol;
• Reduzir a ingestão de sal na dieta não é a solução e
tudo indica que pode causar problemas adicionais de
saúde;
• O sal é um agente destoxificante que contribui para
o bom funcionamento corporal e manutenção da ho-
meostase;
• Assim como o oxigênio e a água, o sal é essencial à
vida. Devemos ter cuidado para não criar um quadro de
hiponatremia (deficiência de sódio), utilizando uma dieta
muito baixa em sal.
A decisão de como proceder daqui por diante está em
suas mãos. Lembre-se sempre de consultar seu médico
e/ou nutricionista antes de mudar seus hábitos alimenta-
res. Recomendo que leve um impresso deste artigo.
Um pensamento para reflexão:
Openly accessible at http://www.mastereditora.com.br/bjscr
Ribeiro / Braz. J. Surg. Clin. Res. V.13,n.1,pp.C06-C09 (Dez 2015 – Fev 2016)

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