Glomerulonefrites Asssociadas

à Hipocomplementemia

Disciplina de Nefrologia
Faculdade de Medicina do ABC
 Introdução
 O sistema complemento é constituído por
diversas proteínas de membrana que atuam
na defesa inata contra microorganismos e
colaboram com a imunidade humoral.
 São reconhecidas três vias de ativação desses
sistema: VIA CLÁSSICA, VIA ALTERNATIVA E
VIA DAS LECTINAS.
 A resposta do sistema complemento é amplificada
através do mecanismo “em cascata”, onde um
componente ativa o seguinte e assim
sucessivamente.

Ativada quando
Anticorpos IgM ou IgG Funciona como um
reconhecem antígenos sistema de “vigilância”
como vírus, bactérias e e não necessita de
autoantígenos. Anticorpos específicos
para ativação.
 Após a sua ativação, o sistema complemento
é responsável pela “opsonização” de bactérias
e vírus, permitindo seu reconhecimento por
fagócitos do sangue periférico.
 A via final comum desse sistema é a
formação do complexo de ataque à
membrana (CAM), que pode induzir lise
celular diretamente em bactérias Gram (-).
 Avaliação Laboratorial
 Teoricamente, qualquer componente do sistema
complemento pode ser mensurado laboratorialmente.
 Entretanto, a avaliação da atividade do sistema
complemento é realizada mais frequentemente com
as dosagens de CH50, C3 e C4.
 A deposição tecidual de componentes do sistema
complemento é avaliada através da
imunofluorescência, como a deposição renal de C1q
e C3.
 Avaliação Laboratorial
(Interpretação)
 A dosagem de CH50 atua como “screening”
para a detecção de deficiências e/ou consumo
de componentes da VIA CLÁSSICA
(isoladamente ou em conjunto).
 A ativação da via clássica é confirmada por
níveis reduzidos de C3 e C4.
 A ativação da via alternada é comprovada com
consumo de C3 e níveis normais de C4.
 Doenças Glomerulares

 A causa mais comum de hipocomplementemia

nas doenças glomerulares é a ativação
excessiva de componentes da VIA CLÁSSICA
do sistema complemento por imune-
complexos circulantes, pex, LES, GNDA.
Consumo

Síntese
 Doenças Glomerulares
 Outras causas de hipocomplementemia nas
doenças glomerulares estão relacionadas com
as deficiências hereditárias de componentes
do sistema complemento e com a presença de
fatores circulantes que promovem a ativação
desse sistema.
 Doenças Glomerulares
 As deficiências hereditárias de componentes
do sistema complemento estão associadas
ao surgimento de doenças auto-imunes e
infecções de repetição por germes
encapsulados.
 Exemplos:
1. Deficiência de C2 Presentes em 15 a 30% dos
pctes. com LES
2. Deficiência de C4
3. Deficiência de C5-9 Infecções recorrentes por
Neisseria sp.
 Doenças Glomerulares
 A presença de fatores circulantes promove a
ativação do sistema complemento através da
VIA ALTERNADA, independentemente da
presença de imune-complexos circulantes.
 A descrição mais comum está relacionada com
a presença do fator nefrítico C3 nos pacientes
com Glomerulonefrite Membranoproliferativa,
que através da inibição da C3 convertase, leva
à ativação contínua de C3.
 Diagnóstico Diferencial
 A hipocomplementemia também pode ocorrer
em doenças renais e/ou sistêmicas não
relacionadas com nenhum tipo de
acometimento glomerular.
 Diagnóstico Diferencial
 Doença Renal Ateroembólica – Pode
ocorrer consumo de complemento em
função da exposição da placa de ateroma.
 Microangiopatia Trombótica – A lesão
endotelial também pode levar à ativação da
cascata do complemento.
 Sepsis, pancreatite aguda e doenças
hepáticas em estágio avançado.