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AT U A L I Z A Ç Ã O

Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos


e drogas comumente utilizados – Parte I
Skin and pregnancy: current aspects of commonly used treatments and drugs – Part I

As manifestações cutâneas durante a gravidez correspondem a alterações fisiológicas, dermatoses Tamara Lemos Maia Figueiró1
Resumo

próprias do período gestacional e dermatoses influenciadas pela gravidez. O uso de drogas durante Ernesto Antonio Figueiró-Filho2
3
a gravidez é freqüente e cabe ao obstetra informar à paciente sobre os riscos inerentes a cada droga Lílian Rezende Coelho
e, junto com a gestante, optar ou não por seu uso. Faz-se necessário a produção de evidências que
substanciem as condutas clínicas. Objetivou-se com a presente revisão abordar o tratamento das principais
alterações fisiológicas da pele que ocorrem na gestação e os principais medicamentos utilizados com
seus prováveis efeitos adversos, demonstrando que o tratamento dessas alterações deve considerar os
riscos e benefícios para a mãe e o concepto. A prescrição durante a gravidez e lactação deve ser segura
e sempre respaldada por conhecimento científico específico. Palavras-chave
Manifestações Cutâneas
Dermatopatias/terapia
Gravidez

Keywords
Skin Manifestations
Skin Diseases/therapy
Pregnancy
Abstract

The cutaneous manifestations of pregnancy involve physiologic changes, specific pregnancy dermatoses and
dermatoses influenced by pregnancy. Drugs are usually prescribed during pregnancy and the obstetrician
has the responsibility to advise patients about potential maternal-fetal risks of drug usage and decide
with the patient whether or not the drug will be used. Scientific evidence is neede to support clinical
decisions. The aim of this revision is to present the treatment of the main physiologic changes in the
skin that occur in gestation and the adverse effects of the most prescribed drugs during pregnancy. It is
also aimed to demonstrate that the treatment of any of these changes must take into account the risks
and benefits for both the mother and the fetus and that the prescription of drugs during pregnancy and
lactation has to be safe based and supported by scientific evidence.

1
Pós-Graduada em Medicina Estética pela Sociedade Brasileira de Medicina Estética – Fundação Técnico-Educacional
Souza Marques – Escola de Medicina. Pós-Graduanda em Dermatologia – Instituto Superior de Medicina e Dermatologia
– Faculdade de Ciências Médicas de Minas Gerais.
2
Professor Adjunto do Departamento de Gineco-Obstetrícia da Faculdade de Medicina (FAMED) da Universidade Federal
de Mato Grosso do Sul (UFMS).
3
Aluna da Faculdade de Medicina (FAMED) da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS).

FEMINA | Agosto 2008 | vol 36 | nº 8 511

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Introdução Quadro 1 - Categorias FDA (1979) relativas à gravidez


Categoria Definição
Durante a gravidez, ocorrem mudanças imunológicas, Estudos adequados feitos em mulheres grávidas não demonstraram
endócrinas, metabólicas e vasculares que predispõem a ges- A risco para o feto durante o primeiro trimestre da gravidez e não há
indícios de risco nos trimestres subseqüentes
tante a alterações fisiológicas ou patogênicas da pele. Essas
mudanças, de freqüência muito alta, ocorrem em conseqüência Estudos com animais demonstraram risco para o feto, mas não
há estudos adequados realizados em mulheres grávidas ou
da produção de várias proteínas e hormônios esteróides pela estudos realizados com animais que enfatizem efeito adverso,
unidade feto-placentária e, também, em razão do aumento B
mas pesquisas adequadas realizadas com mulheres grávidas não
da atividade das glândulas tireóide, adrenais e hipófise.1,2 Em evidenciaram risco para o feto durante o primeiro trimestre e não há
relação à pele, as alterações gestacionais são divididas em indícios de risco nos trimestres subseqüentes
alterações fisiológicas da gravidez, dermatoses específicas Estudos com animais demonstraram efeito adverso para o feto, mas
da gravidez e dermatoses alteradas da gravidez.
3 não há estudos adequados realizados em seres humanos; os benefícios
C do emprego da droga em mulheres grávidas podem ser aceitáveis,
Diante de quaisquer modificações cutâneo-mucosas no apesar dos riscos potenciais. Ou não há estudos de reprodução animal
ciclo gravídico-puerperal, a paciente primeiramente busca o ou não há estudos adequados realizados em seres humanos
auxílio do obstetra, que deve orientá-la quanto à conduta, Há indícios de risco para o feto humano, mas os benefícios
solicitação de exames ou necessidade de atendimento espe- D potenciais do emprego da droga em mulheres grávidas podem ser
cializado. Entretanto, quando a gestante busca tratamento ou aceitáveis, apesar dos riscos potenciais
prevenção de alterações da pele durante a gestação, muitos Estudos realizados com animais ou seres humanos demonstraram
médicos hesitam em tratar ou prescrever medicamentos nesse anomalias fetais ou os relatórios sobre reações adversas indicam
X
período, em virtude da maioria destes não estar indicada para sinais de risco para o feto. O risco do emprego da droga em mulheres
1 grávidas é obviamente mais alto do que qualquer possível benefício
uso durante a gravidez.
Objetivou-se, com a presente revisão, abordar o tratamento Modificado de Mendes & Figueiredo, 2000.

das principais alterações fisiológicas, dermatoses próprias do


período gestacional e dermatoses influenciadas pela gravidez e Tratamento das alterações
os principais medicamentos usados, com seus prováveis efeitos fisiológicas da gravidez
adversos, demonstrando que o tratamento deve considerar os
riscos e benefícios para a mãe e o concepto e que a prescri- Melasma
ção durante a gravidez e lactação deve ser segura e sempre A hiperpigmentação facial (melasma ou cloasma) pode ser
respaldada por conhecimento científico específico. prevenida restringindo-se a exposição solar excessiva e utilizando-se
Devido à grande extensão e extrema importância do assunto filtros solares potentes.2 A proteção artificial se faz com a utilização
abordado, este artigo foi dividido em duas partes, sendo que de roupas e objetos que ajudam a refletir os raios solares, como,
na primeira consta o tratamento das alterações fisiológicas da por exemplo, chapéu, guarda-sol e sombrinha, lembrando que tais
gravidez e na segunda o tratamento das dermatoses específicas produtos de material sintético protegem mais contra a radiação
2
da gestação, dermatoses alteradas na gravidez, medicamentos ultra-violeta do que os de tecido de algodão. Além disso, o uso
tópicos utilizados durante o período gestacional e drogas no de fotoprotetores químicos ou físicos durante a gravidez é de
1,2
leite materno. grande auxílio na prevenção da hiperpigmentação facial.
Para facilitação da leitura e melhor compreensão do assunto Os fotoprotetores químicos são substâncias incolores que re-
abordado, as duas partes componentes deste artigo contêm duzem a quantidade de radiação, absorvendo os raios solares. Eles
o Quadro 1, que apresenta a classificação adotada pela Food são absorvidos até, no máximo, a derme média, ligando-se a com-
and Drugs Admnistration (FDA) relativa às categorias das ponentes da pele para terem sua ação efetiva. Existem vários grupos
drogas e seu uso na gestação, e o Quadro 2, que aborda as de substâncias com essa ação, como o ácido para-aminobenzóico
principais drogas utilizadas na gravidez, destacando-se as (PABA) e ésteres de PABA, que, em razão de freqüentes relatos de
restrições de uso de acordo com os possíveis efeitos para o dermatite alérgica de contato, foram abandonados. Atualmente,
feto e para o lactente. são empregados filtros solares dos grupos: salicilatos, antranilatos,
cinamatos, benzofenonas e outros, os quais absorvem as radiações
UVA e UVB, conferindo grande proteção à gestante.1,2

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Quadro 2 - Principais drogas utilizadas na gestação, destacando-se as restrições de uso de acordo com os possíveis efeitos para o feto e para o lactente
Restrição de uso de acordo com a
Agentes Classe FDA Restrição de uso de acordo com a toxicidade para o feto
toxicidade para o lactente
DESPIGMENTANTES

Hidroquinona C Quando administrada até 300 mg/kg não é tóxica para a formação do feto Não se recomenda
Não apresenta nenhuma toxicidade, não causa irritação e praticamente nenhuma reação
Arbutin * Uso controverso
de hiper-sensibilidade
Ácido ascórbico * Uso limitado pela dificuldade de penetração cutânea e rápida oxidação Uso controverso

VC-PMG * Uso controverso Uso controverso


Pode causar alergias de contato e tem alta potencial de sensibilização, mas não foram
Ácido kójico * Uso controverso
relatados efeitos teratogênicos
Exames toxicológicos referentes à fertilidade, embriotoxicidade e teratogenicidade em
Ácido azeláico B Considerado seguro
animais não indicaram qualquer risco de uso durante a gravidez
Não indicados pelo efeito teratogênico (SNC, olhos, palato, ouvidos, coração), apesar de
Retinóides C Não se recomenda
alguns estudos demonstrarem sua inocuidade quando de uso tópico
Os AHAs com pH menor ou igual a 3,5 e concentração menor ou igual a 10% são seguros
Alfa-hidroxiácidos (AHA) B Considerado seguro
para uso nas gestantes
Como não é citotóxico nem hipopigmentante, seu uso pode ser feito com segurança
Cosmocaíne * Considerado seguro
por gestantes
ANTIBIÓTICOS SISTÊMICOS
Nível sérico fetal é 20-50% do materno, sendo consideradas seguras para uso em É seguro, podendo causar sensibilidade,
Penicilina e derivados B
gestantes rash, diarréia e candidíase
Cefalosporina/ Nunca foi associada a efeito teratogênico até o momento, embora a clindamicina possa Seguro; secretado no leite em baixas
B
Clindamicina causar colite pseudomembranosa na gestante (incidência igual para não grávidas) concentrações
Não há relatos de efeitos adversos ao
Eritromicina B Seguro, mas o estolato é hepatotóxico na gestante
lactente
Toxicidade para o fígado materno, manchas e outras anormalidades nos dentes em Pigmentação dentária, diminuição
Tetraciclina D desenvolvimento, efeitos no crescimento dos ossos, possível papel na formação da do crescimento, fotossensibilidade e
catarata infantil e outros efeitos teratogênicos candidíase
Morte intra-uterina, malformações no trato urinário, hidrocefalia e anomalias do meato
Rifampicina B Não se conhece
auditivo. Fenda palatina e espinha bífida em ratos
Teratogênico em animais: pigmentação cutânea; não há casos de teratogênese em
Clofazimina C Pode causar pigmentação do RN
humanos
Anemia hemolítica em RN com deficiência de
Dapsona C Não se conhece
G6PD. Não é recomendada amamentação
Uso contra-indicado durante a
Pode ser usado com segurança durante a gestação, desde que não exista na circulação amamentação devido à possibilidade de
Cloranfenicol C nas proximidades do parto, uma vez que pode causar doença grave no recém-nascido, a efeitos no lactente como alterações na
síndrome cinzenta medula espinhal, recusa do leite pela
criança, gases intestinas e vômitos
Não são recomendadas para uso em gestantes, pois a sua segurança na mulher grávida
Não existem dados de efeitos significativos
Fluorquinolonas C ainda não foi testada, porém estudos em animais demonstraram desenvolvimento
no lactente
anormal de cartilagens
Não há relatos de efeitos adversos ao
Aminoglicosídeos D Nefrotoxicidade e ototoxicidade
lactente
Anemia hemolítica em RN com deficiência
Sulfonamida C Pode causar icterícia/kernicterus no feto de G6PD. Amamentação contra-indicada
nos primeiros dois meses
continua...

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Quadro 2 - Principais drogas utilizadas na gestação, destacando-se as restrições de uso de acordo com os possíveis efeitos para o feto e para o lactente (continuação)
Restrição de uso de acordo com a
Agentes Classe FDA Restrição de uso de acordo com a toxicidade para o feto
toxicidade para o lactente
QUIMIOTERÁPICOS
Cloroquina C Em doses antiinflamatórias: danos ao SNC; hemorragia e pigmentação da retina; abortamento Amamentação considerada segura
Baixas doses no leite materno.
Aciclovir B Não é teratogênico em ratos Baixo risco em RN com função renal
normal
Griseofulvina C Embrio/teratogênico em ratos Não se conhece
ANTI-HISTAMÍNICOS, ANALGÉSICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS
Clorfeniramida B Não se conhece Não se recomenda
O efeito mais comum é a hiperbilirrubinemia, porém não existe, relatos significativos de Não se recomenda devido à potente
Astemizol B
outras alterações toxicidade, incluindo a hiperbilirrubinemia
Não se recomenda por possíveis efeitos
Cimetidine B Hipoandrogenismo em ratos como aumento da acidez gástrica e
estimulação do SNC
Ciproheptadine * Não se recomenda na gravidez Não se sabe
Difenidramida * Uso após 3° mês Inibe a lactação
Hidroxizine C Pode ser usado apenas no primeiro trimestre Não se recomenda
Acetaminofen B Não se conhecem efeitos teratogênicos Considerado seguro
Malformações em animais; aumenta o tempo de trabalho de parto e hemorragia e Em altas doses, altera a função
Salicilatos C
aumenta o número de natimortos plaquetária do lactente
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS ESTERÓIDES E RETINÓIDES
Azatioprina D Teratogênico em ratos. Em humanos causa efeitos como imunossupressão e polidactilia Não amamentar
Não amamentar. Neutropenia no RN e
Ciclofosfamida D Malformações fetais
depressão de medula óssea
Vitamina A e derivados C Teratogênico (SNC, olhos, palato, ouvidos, coração) Não se recomenda
Em doses fisiológicas não causa efeitos
Corticóides C Fenda palatina, supressão adrenal e outras malformações em humanos.
ao lactente
CORTICÓIDES DE USO TÓPICO
Uso deve ser limitado na gestação pelo risco de malformações e contra-indicado após
Alclometasona C Não se recomenda
12 semanas
Dipropionato de Uso deve ser limitado na gestação pelo risco de malformações e contra-indicado após
C Não se recomenda
betametasona 12 semanas
Valerato de
C Contra-indicado no primeiro trimestre, mas uso liberado a partir de 12 semanas Considerado seguro
betametasona
Uso deve ser limitado na gestação pelo risco de malformações e contra-indicado após
Clobetasol C Considerado seguro
12 semanas
Desonida C Não deve ser utilizado Considerado seguro
Risco fator D quanto utilizado no primeiro trimestre, mas não há efeitos consideráveis Considerado seguro pela ausência de
Dexametasona C
quando utilizado a partir de 12 semanas dados relativos a efeitos no lactente
Halcinonida C Contra-indicado no primeiro trimestre, mas uso liberado a partir de 12 semanas Considerado seguro
Uso liberado, desde que por período curto e em superfície pequena, pois apresenta risco
Hidrocortisona C Considerado seguro
de malformações aos fetos humanos
Prednisona C Aparentemente apresentam risco pequeno ao feto Considerado seguro
Triancinolona C Uso contra-indicado na gestação Considerado seguro
continua...

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Quadro 2 - Principais drogas utilizadas na gestação, destacando-se as restrições de uso de acordo com os possíveis efeitos para o feto e para o lactente (continuação)
Restrição de uso de acordo com a
Agentes Classe FDA Restrição de uso de acordo com a toxicidade para o feto
toxicidade para o lactente
ANTIPSORIÁSICOS
Ditranol * Uso liberado na gestação Considerado seguro
Uréia C Uso liberado na gestação Considerado seguro
Alcatrão * Não deve ser usado na gestação pelo risco de malformações fetais Contra-indicado
ANTISSÉPTICOS
Cloreto de benzalcônio * Uso liberado na gestação Considerado seguro
Etanol D Uso liberado na gestação Considerado seguro
Glutaraldeído/
* Uso liberado na gestação Considerado seguro
formaldeído
Fenol * Não deve ser usado na gestação pelo risco de malformações fetais Contra-indicado
ANTIBIÓTICOS TÓPICOS
Ácido Fusídico * Uso liberado na gestação Considerado seguro
Eritromicina B Uso liberado na gestação Considerado seguro
Tetraciclina D Não deve ser usado na gestação devido a relatos de malformações congênitas após seu uso Contra-indicado
Seguro; secretado no leite em baixas
Clindamicina B Não há relatos até o momento de efeitos teratogênicos
concentrações
Mupirocin * Uso limitado Contra-indicado
ANTIACNÉICOS
Uso liberado na gestação, pois, devido à pequena quantidade de benzoato ser facilmente
Peróxido de benzoíla C transportada e excretada pelos rins, os efeitos sistêmicos na paciente grávida ou seu feto Considerado seguro
são improváveis
Ácido Azeláico B Não há relatos de teratogenicidade por essa droga Considerado seguro
Contra-indicado devido a inúmeros casos de malformações como deformidades cardíacas,
crânio-faciais, ausência de orelha, retardo mental, hidrocefalia, paralisia do nervo facial, Contra-indicado devido à sua potente
Isotretinoína X
defeitos corticais e cerebelares, microftalmia, hipoplasia do nervo óptico, defeitos na retina, toxicidade
microcefalia, hipoplasia do arco aórtico, espinha bífida, anormalidades hepáticas, entre outras
Tretinoína tópica C Não existem relatos de malformações Considerado seguro
Liberado por pouco tempo e em pequena extensão devido a relatos de malformações em Considerado seguro, porém, em altas
Ácido salicílico C animais; aumento do tempo de trabalho de parto e hemorragia e aumento do número doses, altera a função plaquetária do
de natimortos lactente
OUTRAS DROGAS DE USO TÓPICO
Baixas doses no leite materno. Baixo risco
Aciclovir B Não é teratogênico em ratos
em RN com função renal normal
Matathion * Uso liberado na gestação Considerado seguro
Idoxuridina * Contra-indicado na gestação devido a relatos de malformações em recém-nascidos Não se recomenda
Modificado de Weissbluth & Bakos, 1992.

Já os fotoprotetores físicos, também chamados de bloqueadores quando da permanência em recintos fechados a maior parte do dia
solares, não são absorvidos pela pele, formando um filtro que age e várias aplicações quando em atividades de exposição mais direta
refletindo e dispersando a radiação ultravioleta (UV), impedindo aos raios solares. Vale lembrar que os protetores com valores de
assim sua absorção. Eles têm amplo espectro de proteção contra FPS maiores que 30 representam, na gravidez, exposição desneces-
a radiação UV e contêm ingredientes como dióxido de titânio e sária e imprudente, pois possuem mais quantidade de substâncias
1
óxido de zinco. De forma geral, pelo grau de segurança e proteção, químicas, sem aumento proporcional da proteção solar.
têm seu uso associado às peles sensíveis e à gestação.2 Deve-se ainda recomendar à gestante quanto à aplicação do
Assim, utilizam-se substâncias contra UVA e UVB e fator de protetor solar meia hora antes de se expor ao sol, para que o
proteção solar (FPS) número 15, diariamente, em duas aplicações filtro tenha tempo de contato com a pele, a fim de proporcionar

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

a proteção adequada. É importante orientar também que evite a reação de hipersensibilidade, além de ser estável, o que permite
1
exposição solar entre 10 e 16 horas, pois nesse horário queima-se seu uso continuado por longos períodos.
mais rápido e a mulher que já tem melasma, mesmo com todo o Além desses fármacos, há ainda o ácido ascórbico ou vitamina
1
cuidado do filtro, pode manchar a pele ainda mais. C, um dos mais antigos despigmentantes naturais utilizados, que
Para o tratamento da hiperpigmentação facial, é possível a mantém a melanina sob a forma reduzida e descorada, mas seu
utilização de despigmentantes, que atuam diretamente na região efeito é transitório. A inativação da tirosinase é interrompida até
discrômica hiperpigmentada e não são contra-indicados durante a transformação oxidativa da tirosina em DOPA e tem ainda ação
o período gestacional, visto que as hiperpigmentações surgem, anti-radical livre, protegendo, assim, as células. Entretanto, em
1,4
em geral, já no segundo trimestre. fase aquosa, a dificuldade de penetração cutânea somada à sua
1
Os despigmentantes podem agir por três mecanismos dis- rápida oxidação limita o seu uso.
tintos: clareamento da melanina depositada, inibição da função Devido a essa instabilidade da vitamina C em formulações
melanocitária e destruição dos melanócios, sendo que, neste para uso tópico, foi desenvolvido o fosfato-ascorbato de magnésio
1
último, há risco de despigmentação definitiva. (VC-PMG), que é um complexo de vitamina C, estável em soluções
O fármaco mais efetivo como despigmentante é a hidroquino- aquosas e com capacidade de penetrar a pele, liberando a vitamina
na, derivado fenólico que inibe a melanogênese, atuando sobre o intacta. Deve-se notar, ainda, que, se usado por dois a três meses
malanócito. Age por inibição da oxidação da tirosinase em DOPA, nas concentrações de 1 a 3%, além das propriedades clareadoras,
por meio de um duplo fenômeno de inibição da síntese melânica é protetor e agente de tratamento e prevenção dos sinais de enve-
e da ação citotóxica. A eficácia é proporcional à concentração e lhecimento, pela inibição da formação de melanina e de radicais
1
esta varia entre 2 e 5%. Entretanto, vale ressaltar que quando a livres, além do estímulo à síntese de colágeno e fibroblastos.
concentração utilizada é igual ou superior a 5%, aumentam as O ácido kójico, isolado de algumas espécies de Aspergillus,
chances de efeitos colaterais como despigmentação em confete Penicillium e Acetobacter é outro despigmentante utilizado na
nas áreas anteriormente tratadas, dermatite de contato, fotossen- gestação. Pode ser encontrado em muitos alimentos de comida
sibilização, ocronoses, pseudomílio colóide e hiperpigmentações japonesa como a pasta e o molho de soja e na bebida conhecida
1
transitórias no início do tratamento. como saquê. Seu efeito despigmentante dá-se por supressão
Estudos recentes concluíram que a hidroquinona não é tóxica da melanogênese e é empregado geralmente na concentração
para a formação do feto, mostrando que doses de até 300 mg/kg de 1 a 3% em forma de emulsão e, associado ao ácido glicó-
não foram consideradas teratogênicas, mesmo quando adminis- lico, confere resultados semelhantes à hidroquinona a 2% no
tradas durante a organogênese fetal. Por outro lado, esse fármaco tratamento de melasmas. Vale lembrar, entretanto, que seu
está classificado no grupo C pela Food and Drugs Administration uso pode causar alergias de contato e que tem alto potencial
2
(FDA) e, em virtude dessa controvérsia, o profissional deve ser de sensibilização.
muito cauteloso quanto ao uso de hidroquinona em gestantes, Além disso, o tratamento da hiperpigmentação facial pode ser
2
principalmente em relação às suas doses. feito com ácido azeláico, um inibidor competitivo da tirosinase,
Outro despigmentante utilizado durante a gravidez, prin- que tem também ação antimicrobiana contra o Propionibacterium
cipalmente em mulheres orientais, é o arbutin (ou extrato de acnes, inibindo a formação dos comedões, além de regular a ole-
uva), um glucosídeo de hidroquinona que libera essa substância osidade e queratinização da pele. A redução da hiperpigmentação
localmente após sua absorção na pele. O mecanismo primário de desse fármaco é equivalente à hidroquinona a 4%, com a vantagem
ação desse fármaco é a inibição da tirosinase, além da capacidade de não agir nos melanócitos normais e fibroblastos, o que evita
de degradar naturalmente a melanina existente na pele. Sendo a ocorrência de leucodermias e ocronoses. Os efeitos benéficos
assim, o arbutin é eficaz na inibição da hiperpigmentação e na não são observados antes de quatro semanas de tratamento e
1,4 2
diminuição do melasma já existente. deve ser utilizado por vários meses.
Diversos sistemas associados de enzimas que participam do O ácido azeláico, segundo a FDA, pertence ao grupo B e há con-
caminho melanogênico são afetados pelos princípios ativos do cordância entre os autores de que os exames toxicológicos referentes
arbutin, degradando a melanina existente, provocando modifica- à fertilidade, embriotoxicidade e teratogenicidade em animais não
ções estruturais nas membranas das organelas dos melanócitos e indicaram qualquer risco de uso durante a gravidez. Além disso, a
acelerando o melanossoma. Além disso, esse medicamento não quantidade desse princípio ativo que passa para o leite materno é
apresenta toxicidade, não causa irritação e praticamente nenhuma insignificante, não indicando riscos também durante a lactação.2

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Estrias
Os retinóides, derivados sintéticos da vitamina A, dis-
pensam os grânulos de pigmentação dos queratinócitos e Sabendo-se que parte da elasticidade da pele é dada pela
aumentam o turnover celular, contribuindo para a eliminação quantidade de água no estrato córneo, a utilização de hidratan-
do pigmento. Há diminuição da queratinização, o que leva à tes durante a gestação é de fundamental importância devido
redução entre os corneócitos, promovendo a esfoliação. Além ao aumento da distensão da pele nesse período, auxiliando na
1
disso, há diminuição da produção sebácea e da colagenase. prevenção da formação de estrias.
Entretanto, tais quais os retinóides de uso sistêmico, que são Os cremes hidratantes geralmente contêm uma mistura de água
teratogênicos, os de uso tópico também não têm seu uso e substâncias gordurosas como petrolato, lanolina e seus derivados,
recomendado durante a gravidez, apesar de alguns trabalhos glicerina e propilenoglicol. Estes dois últimos funcionam como umec-
não demonstrarem ação teratogênica dos retinóides quando tantes enquanto a lanolina e seus derivados são bons emulsificantes,
2,4 2
usados topicamente. mas podem causar alergias em 2 a 5% dos pacientes.
Há ainda os alfa-hidroxiácidos (AHA), ingredientes de Os agentes queratolíticos como os alfa-hidroxiácidos podem
alguns cosméticos e encontrados também em alguns produ- ser considerados ativos hidratantes, já que minimizam a aspereza
tos naturais, como a cana-de-açúcar e algumas frutas. Essas da pele e os sinais de envelhecimento e proporcionam mais fle-
substâncias diminuem a adesão dos corneócitos do extrato xibilidade à pele, por diminuírem a espessura do estrato córneo.
córneo, estimulam a proliferação celular epidérmica e reduzem Além disso, a uréia é outro hidratante muito importante por sua
2
a espessura da pele, tornando-a mais flexível, podendo ainda propriedade higroscópica.
estimular os glicosaminoglicanos e promover a síntese do As formulações utilizadas principalmente para prevenir o desen-
colágeno. Os pacientes em uso dessas substâncias referem volvimento de estrias são à base de ácido glicólico ou láctico até
melhora da textura da pele, diminuição de pequenas rugas e 12%, vitamina F ou óleos emolientes em concentrações elevadas
uniformização da pigmentação. Os AHAs com pH menor ou como, por exemplo, óleos de cereja, maracujá, amêndoas doces,
igual a 3,5 e concentração menor ou igual a 10% são seguros gergelim, jojoba, gérmen de trigo, semente de uva, castanha do
1 2
para uso nas gestantes. Pará, rosa mosqueta, macadâmia, prímula, abricó e kalaya.
Um despigmentante recentemente encontrado no mer- É importante ressaltar que os ativos hidratantes liberados para
cado é o cosmocaíne, um clareador obtido do gérmen do uso nas gestantes são: alfa-hidroxiácidos; lactato de amônio a
trigo, representando uma alternativa para os tratamentos de 12%; silícios orgânicos; fator natural de hidratação; uréia; ácido
despigmentação. O ativo controla e regula a melanogênese hialurônico; PCA-Na; lipídeos como as ceramidas, fosfolipídeos,
2
a partir do estímulo à formação de pigmentos claros e da colesterol e ácidos graxos; glicerina; sorbitol e propilenoglicol.
limitação da liberação fotoinduzida de radicais livres. Com Associado à hidratação, é importante orientar a paciente
sua utilização é possível controlar o processo de melanogê- quanto ao uso excessivo de sabonetes e à temperatura elevada
nese de forma não agressiva e, como não é citotóxico nem durante o banho, visto que são fatores agravantes para a pele
hipopigmentante, seu uso pode ser feito com segurança por seca. Pode-se recomendar a utilização de óleos no banho no lugar
5
gestantes e lactantes. dos sabonetes, fazendo um enxágüe rápido e depois secando
Tratamentos com peelings químicos, dermoabrasões e laser levemente com uma toalha macia. Além disso, deve-se aconse-
são preconizados nos casos em que o tratamento convencional lhar o uso de roupas íntimas de algodão, protegendo toda a área
1
não surte efeito e esses podem ser realizados após o parto. que está sendo distendida, visto que o sintético pode provocar
1
Em suma, para se oferecer algum tipo de tratamento ao dermatite em algumas pacientes.
melasma gravídico, deve-se sempre levar em conta os riscos e Uma boa terapia coadjuvante é a vacuoterapia, a qual estimula
benefícios, visto que muitas dessas medicações são recentes e a circulação local e a neoformação da matriz conjuntiva dérmica.
não há ainda estudos suficientes que comprovem a segurança Vale notar também que emolientes calmantes como a calamina
4
de seu uso durante a gestação. Além disso, deve-se lembrar podem ser indicados quando o prurido está presente.
que, durante todo o período gestacional, há estímulo hormonal A mulher grávida deve ser orientada também no sentido de
para o aparecimento das manchas e deve-se orientar a gestante evitar o ganho excessivo de peso, prescrevendo-lhe uma dieta
quanto à alta taxa de recorrência do melasma, sendo impres- alimentar sob a supervisão de um nutricionista e/ou endocrinolo-
cindível o imperativo cuidado com a exposição solar e o uso gista e um programa de atividades físicas próprias para gestantes
1,4
de hormônios extrínsecos. deve ser adotado.1

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Após o parto e a lactação, o arsenal terapêutico amplia-se durante a gravidez por não estarem associados a malformações
com a tretinoína 0,1% em creme para uso noturno, que pode ser congênitas, porém alguns trabalhos relacionam seu uso ao aumento
associado à vitamina C 20% em emulsão acetinada de uso diário. do tempo de trabalho de parto, da hemorragia e do número de
Outras opções são peelings químicos com ácido retinóico seriado, natimortos. Além disso, é excretado no leite e, quando em altas
microdermoabrasão e intradermoterapia com vitamina C.4,6 doses, altera a função plaquetária do lactente.
1,7

Os derivados de vitamina A (retinóides) são contra-indicados


Acne em virtude de seu efeito teratogênico. O uso de isotretinoína
O tratamento da acne na mulher grávida requer atenção oral está associado a deformidades cardíacas, crânio-faciais, au-
especial, pois o uso de qualquer droga, mesmo as medicações sência de orelha, retardo mental, hidrocefalia, paralisia do nervo
tópicas, requer prudência. Geralmente, a indicação é de não se facial, defeitos corticais e cerebelares, microftalmia, hipoplasia
usar qualquer medicamento na grávida, a menos que a droga seja do nervo óptico, defeitos na retina, microcefalia, hipoplasia do
absolutamente necessária. arco aórtico, espinha bífida, anormalidades hepáticas, entre ou-
Sendo assim, o primeiro passo para combater a acne é tras malformações. Ainda não se sabe se a isotretinoína ou seu
desenvolver um bom cuidado com a pele, orientando o uso metabólito, 4-oxo-isotretinoína, é excretada no leite materno,
de bloqueadores solares livres de óleos e sabonetes suaves ou porém acredita-se que ela ocorra, pois a excreção de retinóide já
substâncias para limpeza facial livres de sabão na higienização da está relatada na literatura.1,8
face. Além disso, deve-se evitar o uso de maquiagem ou qualquer Por outro lado, poucos experimentos sobre a possível te-
cosmético comedogênico durante a gravidez.1 ratogenicidade da tretinoína tópica têm sido publicados e os
O ideal seria tratar a acne fora do período gestacional, pois resultados são contraditórios. Não há estudos, na literatura, que
uma vez ocorrida a gravidez, o tratamento fica mais restrito e quantifiquem a extensão da absorção sistêmica dos retinóides
difícil. Entretanto, quando absolutamente necessário, a acne pode após sua aplicação tópica e que possam ser usados para avaliar
ser controlada durante a gestação com medicamento tópico com seu potencial teratogênico. Os dados sugerem que a pele pode
peróxido de benzoíla ou ácido azeláico, que têm demonstrado atuar como um depósito de tretinoína, sendo possível que ocorra
poder antimicrobiano contra P. acnes, assim como efeito anti- lenta liberação sistêmica da droga. Todavia, não existem relatos de
comedogênico, sendo muito úteis no tratamento de acne leve malformações congênitas em humanos após o uso da tretinoína
e moderada.2 tópica na gravidez. Como a quantidade de ácido retinóico tópico
Em relação ao uso do peróxido de benzoíla, aproximadamente absorvido é pequena, não parece provável que essa substância
1,7
5% do que é aplicado topicamente é absorvido na pele, onde é seja teratogênica.
completamente metabolizado em ácido benzóico. Vale lembrar Se for necessário o uso de antibiótico tópico ou sistêmico,
que esse antibiótico é absorvido pela derme como benzoato, deve-se dar preferência ao estearato de eritromicina, uma vez que
que é transportado para os rins e excretado pela urina sem sofrer o estolato é prejudicial ao feto.2 A eritromicina é um antibiótico
alterações. Devido a esta pequena quantidade de benzoato ser seguro tanto para a grávida quanto para o feto, se administrada por
facilmente transportada e excretada pelos rins, efeitos sistêmicos algumas semanas, pois cruza a placenta em concentrações muito
na paciente grávida ou seu feto são improváveis, o que torna essa baixas, o que resulta em níveis muito pequenos desse fármaco
droga segura para uso na gestação.1 nos tecidos fetais. Devido a esse fato, é droga de escolha para
O ácido azeláico, além de poder ser utilizado para o trata- tratamento de várias infecções em pacientes grávidas alérgicas
mento da hiperpigmentação, também apresenta bom resultado à penicilina. A eritromicina é excretada no leite materno, mas
no tratamento da acne vulgar, leve ou moderada, uma vez que não há relatos de efeitos adversos ao lactente. Além disso, o uso
atua na normalização da queratinização do óstio folicular. Esse tópico nunca foi estudado na gravidez, mas como a absorção
fármaco pode ser utilizado durante a gestação e lactação, não sistêmica é mínima, esta droga aparenta ser livre de riscos, sendo
1,8,9
apresenta efeitos sistêmicos adversos, é altamente eficaz no considerado seguro o seu uso durante a gestação.
tratamento da acne e bem tolerado pelos pacientes.1 A tetraciclina oral está relacionada à toxicidade para o fígado
Além disso, preparações de ácido salicílico tópico são usadas materno, manchas e outras anormalidades nos dentes em desen-
ocasionalmente no tratamento da acne e têm comportamento volvimento, efeitos no crescimento dos ossos, possível papel na
semelhante aos salicilatos orais, os quais cruzam rapidamente a formação da catarata infantil e outros efeitos teratogênicos. Além
placenta e a eliminação pelo feto é lenta. A sua utilização é segura disso, é excretada no leite materno em pequenas concentrações,

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

podendo, muito raramente, causar alterações nos dentes em A neomicina tópica pode causar reações de hipersensibilidade
desenvolvimento da criança, inibição do crescimento ósseo e em 6-8% dos pacientes, além de poder haver toxicidade, após a
modificação da flora intestinal. Entretanto, a administração de aplicação tópica ou irrigação de lesões com solução de neomicina
7
tetraciclina tópica em mulheres grávidas nunca foi reportada como a 0,5%, mesmo em pacientes com função renal normal.
causa de qualquer anormalidade congênita em seres humanos O cloranfenicol é classificado no grupo C pela FDA e pode
1,8,9
ou animais. ser usado com segurança durante a gestação, desde que não
A clindamicina oral é raramente usada no tratamento da acne, exista na circulação nas proximidades do parto, uma vez que
devido a seu efeito colateral principal, a colite pseudomembranosa, pode causar doença grave no recém-nascido, a qual é conhecida
porém a sua forma tópica é largamente utilizada. Apesar de cruzar como síndrome cinzenta. Esse antibiótico é excretado no leite
prontamente a barreira placentária, a clindamicina, oral ou tópica, materno, sendo contra-indicado seu uso durante a amamentação
nunca foi associada a efeito teratogênico até o momento, todavia devido à possibilidade de efeitos no lactente como alterações na
não foram efetuados estudos com a sua aplicação por mais de medula espinhal, recusa do leite pela criança, gases intestinas
8-10
seis semanas. Somente 5% são absorvidos, principalmente na e vômitos.
forma de hidrocloreto, e existem casos de colite pseudomem- As fluorquinolonas, classificadas no grupo C pela FDA,
branosa causada pelo uso tópico tanto do fosfato quanto do não são recomendadas para uso em gestantes, pois a sua se-
hidrocloreto de clindamicina, sendo que na gestante esse risco gurança na mulher grávida ainda não foi testada. Entretanto,
é igual ao da população normal. Esse antibiótico é excretado no estudos recentes em animais demonstraram relação entre esse
leite materno, porém normalmente não está associado a efeitos antibióticos e o anormal desenvolvimento das cartilagens nos
1,7-9
adversos ao lactente. recém-nascidos.9,10
As penicilinas são os antibióticos mais prescritos para o Em humanos, a terapêutica com rifampicina durante a gestação
tratamento de infecções maternas durante a gestação. Estudos parece estar relacionada com morte intra-uterina, malformações
demonstram a rápida passagem desse fármaco pela barreira placen- do trato urinário, hidrocefalia e anomalias do meato auditivo. Já
tária, atingindo a circulação fetal e o líquido amniótico, alcançando as sulfonamidas administradas a recém-nascidos ou a mães no
concentrações inibitórias mínimas no feto. Esses antibióticos estão terceiro trimestre de gravidez podem competir com a bilirrubina
classificados no grupo B pela FDA, sendo considerados seguros não conjugada na sua ligação com albumina plasmática. A bilir-
para uso em gestantes. Além disso, ocorre excreção do fármaco rubina livre pode penetrar nos tecidos, principalmente o cérebro,
8-10
no leite materno, mas sem prejuízos ao lactente. produzindo o quadro clínico chamado kernicterus.7
A família das cefalosporinas encontra-se agrupada também na Em termos gerais, os antibióticos que podem ser usados
categoria B, tendo, como as penicilinas, ampla margem terapêutica em qualquer período na gravidez são: penicilinas (ampicilina,
e, geralmente, bem tolerada. Vale ressaltar que casos de anomalias penicilina V e G, ticarcilina e outros), cefalosporinas (cefoxitina,
feitas por esses antibióticos não estão documentados.10 cefaclor, cetotaxime, cefamandole e outros), eritromicina (estea-
Os aminoglicosídeos são classificados no grupo D pela FDA rato) e lincomicina. Já os que não devem ser usados na gravidez
e são conhecidos por causarem nefrotoxicidade e lesão no oitavo são: aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina, estreptomicina
par craniano. Essa ototoxicidade é mais freqüente com os ami- e outros), antimicóticos (anfotericina B, griseofulvina e outros),
noglicosídeos mais antigos e existem casos de surdez congênita polimixinas, tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, tetraciclina)
7
em crianças cujas mães receberam estreptomicina durante a e vancomicina.
gravidez. Além disso, estudos recentes revelaram níveis elevados
de gentamicina e de amicacina no feto e na placenta. Assim, só Cuidados com as unhas
devem ser usados se a situação clínica da gestante justificar o Embora existam poucas informações disponíveis quanto aos
9,10
risco e devem ser cuidadosamente monitorizados. riscos para o feto ocasionados por produtos para as unhas. O
A gentamicina é absorvida muito lentamente quando aplicada amplo uso desses cosméticos pelas gestantes indica que não há
sob a forma de pomada, mas esta absorção pode tornar-se rápida toxicidade específica dessas substâncias, sendo a única alteração
2
quando o creme é utilizado. Caso seja aplicada em extensas mencionada a dermatite de contato não prejudicial à gestação.
áreas cruentas, como em pacientes queimados, as concentrações Os cosméticos destinados às unhas são divididos em quatro
plasmáticas podem chegar a 1 μg/mL e 2-5% da droga utilizada grupos: esmaltes, endurecedores de unhas, removedores de
7
podem ser detectados na urina. esmalte e removedores de cutícula.1

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Os esmaltes são usados para enfeitar as unhas, cobrir desco- Numerosas formulações para cabelos podem ser encontradas
ramentos e dar resistência às unhas fracas. Entretanto, de 1 a 3% no mercado, constituídas por grande variedade de produtos quí-
da população apresentam dermatite de contato devido a esses micos, sendo os mais comuns fenilenodiamina, tolueno-diamina,
1
produtos e também onicodistrofia com dor digital. resorcinol, ácido oléico, álcool isopropílico, hidróxido de amônio,
Os endurecedores são preparações cosméticas com a finalidade ácido ascórbico e outros. Desses componentes, fenilenodiami-
de aumentar a resistência de unhas quebradiças. Eles consistem na, compostos de tolueno, aminofenol, resorcinol e acetato de
de modificações dos esmaltes de unhas, transparentes, com chumbo (metal pesado que interfere de forma importante na
concentrações diferentes de solventes e resinas e funcionam biossíntese da hemoglobina) são considerados potencialmente
como camada básica para melhor aderência do esmalte colorido. mutagênicos e teratogênicos, embora ainda não existam estudos
2
No entanto, a literatura revela várias referências a dermatites de suficientes em humanos.
contato causadas pelos endurecedores, como hiperqueratose Exceto os componentes mutagênicos e teratogênicos já citados,
subungueal, leuconíquia, onicodistrofia, onicólise e outros. Devido estudos de toxicidade das tinturas de cabelos em camundongos
a isso, atualmente não se utiliza mais formaldeído livre nessas fêmeas prenhes não demonstraram efeitos embriotóxicos na
1
preparações, o que diminuiu a incidência de tais dermatites. fertilidade, prenhez, peso ao nascimento ou sobrevivência dos
1
Os removedores de esmaltes líquidos são os mais utilizados, filhotes, mesmo sendo utilizados maiores volumes de tinturas.
os quais contêm solventes como acetona, álcool, acetato de Alguns autores tentaram associar o aparecimento de neuro-
etila e acetato de butila. No entanto, essas substâncias podem blastoma e tumor de Wilms em crianças de até dois anos de idade
provocar irritações e ressecamentos ao redor da unhas. Vale com o uso de tinturas de cabelos na gestação, porém o risco
lembrar que essa desidratação local pode ser evitada utilizando- de aparecimento dessas doenças envolveria ainda associação a
se removedores de esmalte condicionadores, contendo materiais outros fatores como cigarro, café ou chá, contraceptivos orais,
gordurosos em sua composição, como álcool cetílico, lanolina hipertensão sistêmica materna, infecção vaginal, uso de drogas
1 1,2
e óleos sintéticos. neuro-ativas, hormonais ou diuréticas e consumo de álcool.
Os removedores de cutícula dissolvem o excesso de tecido Dessa maneira, não está contra-indicado o uso de tinturas
cuticular das unhas e contêm hidróxido de sódio ou de potás- de cabelos na gestação. Entretanto, por precaução, deve ser
sio (entre 2 e 5%), além de propilenoglicol ou glicerina como recomendado o seu uso apenas a partir do segundo trimestre,
umectante. Seu uso, entretanto, não é recomendado devido evitando-se os compostos teratogênicos citados, e não se deve
ao desenvolvimento freqüente de inflamação paroniquial com misturar duas ou mais cores de tinta para não se obter compostos
1 2
infecção bacteriana secundária ou colonização fúngica. sobre os quais não se tem controle.
No tocante aos permanentes e alisamentos, esses processos
Cuidados com os cabelos rompem as pontes dissulfeto entre as cadeias polipeptídicas dos
São muito freqüentes as dúvidas acerca da possibilidade ou não filamentos de queratina, as quais garantem a elasticidade dos
de utilização de produtos químicos para melhorar a aparência dos cabelos. Sendo assim, essas substâncias geram, freqüentemente,
cabelos. Sendo assim, serão abordados, a seguir, os cosméticos danos aos fios, devendo ser utilizadas com intervalos longos e
mais questionados, como tinturas, permanentes, alisamentos, com atenção a possíveis dermatites de contato de difícil controle,
xampus e condicionadores. pois o produto permanece nos cabelos por dois a três meses.1,2
Em relação às tinturas, podem ser classificadas, segundo a Em estudos realizados com mulheres gestantes, comparando-se
durabilidade da tinta, em temporárias (removidas na lavagem usuárias e não-usuárias de alisantes de cabelos, demonstrou-se
dos cabelos, pouco efetivas no disfarce dos cabelos grisalhos e não haver risco aumentado de parto pré-termo e baixo peso do
constituídas por moléculas grandes de corantes ácidos, geralmente concepto entre as usuárias. Por outro lado, muitos autores suge-
inofensivos), progressivas (mais utilizadas por homens e alcançam riram absorção sistêmica de químicos tóxicos por meio do couro
o tom desejado após sucessivas aplicações), semipermanentes cabeludo, em quantidades suficientes para aumentar os riscos
(mantêm-se nos fios por quatro a 12 lavagens e são compostas de efeitos adversos sistêmicos, incluindo o desenvolvimento de
por produtos sintéticos ou naturais de baixo peso molecular que câncer. Dessa forma, não existem estudos conclusivos na literatura
penetram na cutícula dos fios) e permanentes (contêm precursores mundial sobre essas substâncias durante a gestação e, portanto,
2
incolores que reagem com o peróxido de hidrogênio dentro do seu uso pela grávida deve ser cauteloso.
1,2
fio, o que produz coloração permanente).

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Pele e gestação: aspectos atuais dos tratamentos e drogas comumente utilizados – Parte I

Por fim, os xampus e condicionadores são compostos de age na prevenção do aparecimento de fios brancos e colabora
moléculas grandes, incapazes de penetrar a pele e, portanto, a para melhoria de desordens no crescimento das unhas (unhas
3,4,7
possibilidade de efeito para o feto ou recém-nascido é improvável, quebradiças, rachadas e pouco maleáveis).
1
sendo de uso seguro no período gestacional. Além disso, é possível fazer uso de complexos de ação tônica
É importante considerar, ainda, a ocorrência de eflúvio telogênico sobre o couro cabeludo como auxina tricógena e diversos suple-
no período pós-parto, o que pode ser tratado com pantotenato de mentos alimentares à base de extratos marinhos ou multivitamí-
cálcio associado à queratina e cistina, cujo uso deve ser indicado nicos, que podem melhorar o cabelo desde que o indivíduo tenha
na segunda metade da gestação, e não há restrições quanto à carências nutricionais. Em indivíduos saudáveis, os efeitos são
utilização durante a lactação. Esse fármaco reduz a perda difusa mais limitados e temporários. Para mulheres que freqüentemente
de cabelos e alterações degenerativas na estrutura dos fios (cabelo fazem dietas e/ou muito esporte, uma complementação alimentar
enfraquecido, fino, não-maleável, quebradiço, sem vida, opaco à base de suplementos protéicos de alto valor biológico, como
3,4,7
e sem cor), cabelos danificados pela luz do sol e radiação UV, aminoácidos do soro do leite, pode ser útil.

Leituras suplementares

1. Kede MPJ, Sabatovich O. Dermatologia estética. São Paulo: 7. Weissbluth ML, Bakos L. Terapêutica dermatológica sistêmica e
Atheneu; 2004. tópica na gravidez e lactação: o que pode ser usado? An Bras
2. Maio M. Tratado de medicina estética. São Paulo: Roca; 2004. Dermatol. 1992; 67 (5): 211-6.

3. Alves GF, Nogueira LSC, Varella, TCR. Dermatologia e gestação. 8. Briggs GG, Freeman RK, Yahhe SJ. Drugs in pregnancy and lactation.
7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2005.
An Bras Dermatol. 2005; 80(2):179-86.
4. Zanini M, Paschoal LHM. Dermatoses gestacionais. Med Cutan 9. Mendes AMD, Figueiredo CP. Uso de medicamentos durante a
Iber Lat Am. 2004; 32 (4): 139-50. gravidez: enfoque dermatológico. An Bras Dermatol. 2000; 72
(1): 87-92.
5. Girardin F. Notícias galena. Associação Brasileira de Cosmetologia
2004; 125: 18. 10. Faria N. Quimioterapia antibiótica na grávida. RFML 2002; 7
(3): 97-9.
6. Kroumpouzos G, Cohen LM. Dermatoses of pregnancy. J Am Acad
Dermatol. 2001; 45: 1-19.

2º Encontro de Ginecologia e Obstetrícia


Caldas Novas - GO
22 de novembro de 2008

Baseado em Evidências

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