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87
FARMACOLOGIA .............................................3
Ba rrei ra hema toencefálica ......................38 FARMACO LOGIA ANTIPSICÓTICA ........... 90
VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS Ba rrei ra pla centá ria.................................38 Antipsi coticos típicos..................... 90
DROGAS .................................................6 Pel e 38 Antipsi cóticos atípicos .................. 90
Variação individual quantitativa ............6 DISTRIBUIÇÃO ............................................ 40 ESTIMULANTES DO SNC............................ 92
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS..............7 Proteínas plasmáticas ........................... 40 Estimulantes p sico motores................... 92
Volume real e apa rente...........................41
Interações farmacodinâmicas ................8 Metilxantinas .......................................... 94
BIODISPONIBILIDADE................................ 43
Interações farmacocin éticas ................ 10
Absorçã o ................................................. 10 DOSES .......................................................... 46 FARMACOLOGIA RESPIRATORIA .............. 95
Dis tribui ção ............................................. 10 Dose de a taque........................................46 Droga antiasmá tica..................................95
Metaboliza ção......................................... 10 Dose de manutençã o ..............................46 Tos s e 96
Excreção .................................................. 10 METABO LISMO .......................................... 49
Biotransfo rma ção................................... 51 FARMACOLOGIA DO TGI............................. 97
FORMAS FARMACÊUTICAS (FF´S)............. 11 Rea ção de bi otransforma ção ..................53 Distúrbios á cido-pépticos...................... 97
SÓLIDOS ...................................................... 12 EXCREÇÃO ................................................... 58 Antiá cidos ................................................97
Pós 12 Excreção renal......................................... 58 Inibidores H 2............................................97
Granulações ............................................ 12 Fil tra ção glomerular ................................58 Inibidores da bomba de prótons .............97
Rea bsorção tubular .................................59 Protetores da mucosa ............................ 98
Comprimidos ........................................... 13
Secreção tubular......................................59 Vomito ...................................................... 98
Drágeas.................................................... 14
Excreção pelo TGI ................................... 59 Anta gonistas dos receptores
Cápsulas................................................... 14
Excreção pulmona r ................................ 60 mus ca rini cos ................................98
LÍQUIDOS .................................................... 15
Clearance (depuração) .......................... 60 Anta gonistas dos receptores
Soluções ................................................... 15
MEIA-VIDA (T1/2) ...................................... 62 dopaminérgi cos ...........................98
SEMI-SOLIDAS ............................................ 19 Purgantes.................................................98
Pomadas .................................................. 19 FARMACODINÂMICA .................................. 64 Motilidade gastrointestinal .................. 99
Pomadas propria mente di tas (PPD)........ 19
Fármaco-recep tor................................... 65 Antidia rrei cos ..........................................99
Ceras e cera tos ........................................ 19
Complexo fá rma co-receptor...................65 Loperamida..............................................99
Cremes ..................................................... 19 Di fenoxila to e difenoxina ........................99
Relação dose resposta ........................... 66
Pastas ....................................................... 19
Rela ção de dose respos ta -quantais.........66 FARMACOLOGIA CARDÍACA ....................100
Gel ou Pomadas-géis ............................. 20
Enzimas extracelula res .......................... 67
Supositórios............................................. 21 Inibidores do sistema renina-
RECEPTOR ................................................... 67
angiotensina ................................100
FARMACOCINÉTICA ..................................... 22 Canais iônicos disparados por
Inibidores da enzima conversora de
ligantes ........................................... 69
MODELO COMPARTIMENTAL ................. 23 angiotensina (ECA) .....................100
Receptores acoplados a proteínas G ... 70
VIA DE ADMINISTRAÇÃO .......................... 25 Bloqueadores de receptores de
Receptores ligados a enzimas .............. 71
Via Enteral ............................................... 25 angiotensina (BRAs) ...................100
Receptores intra celula res........................71
Administra ção oral (VO).......................... 25 Bloqueadores β-adrenérgicos ............101
Receptores nuclea res ..............................71
Administra ção sublingual........................ 25 Diuréticos...............................................101
Administra ção retal................................. 26 Classificação dos recepto res ................. 72
Agonis tas .................................................72 Vasodilatadores di retos.........................101
Via parenteral ......................................... 27 Fá rma cos ionotrópi cos ..........................101
Anta gonis ta .............................................74
Intra venosa ............................................. 27 Anta gonis tas da aldos terona.................101
Subcutânea.............................................. 28 Inibição e indução .................................. 78
Intra mus cula r.......................................... 28 Inibi ção ....................................................78 AGENTES AN TIARRÍTIMICOS ...................102
Intra -a rterial............................................ 28 Indução ....................................................78
Classes ....................................................102
Intra tecal ................................................. 28 FARMACOLOGIA DO SNC .................. 80
Classe 1..................................................102
Apli ca ção tópi ca ...................................... 29
Classe 2..................................................103
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS ............ 31 SNA............................................................. 80 Classe 3..................................................103
Processos ativos ..................................... 31 SNC............................................................. 81 Classe 4..................................................104
Transporte a ti vos .................................... 31 PSICOTRÓPICOS......................................... 83 ANTIAGINOSO ..........................................104
Processos passivos ................................. 31 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS ....................... 83
Di fusão simples ou passiva ..................... 31 Ansiolítico ................................................ 83 ANTI-HIPERTENSÃO ...................................105
Di fusão fa cilitada..................................... 31 Benzodiazepínicos .................................. 84 Diuréticos ...............................................105
Di fusão pela membrana.......................... 32 Barbitúricos ............................................. 85 Reguladores de volu me .......................106
Físico-química dos fármacos ................ 32 AGENTES ANTIDEPRESSIVOS ................... 86 Ini bidores do sistema renina-
Equa ção de Henderson-Hasselbach........ 34 Inibidores da MAO ................................. 86 angiotensina ..............................106
Polaridade, ionização e pH do meio ... 34 Inibidores da recapta ção ...................... 86
Locais de abso rção ................................. 36 FARMACOLOGIA DA DOR.........................107
Antidepressivos tri cícli cos (ADT´s) ..........86
Tra to gastroi ntestinal.............................. 36 Ini bidores seletivos da recaptação de OPIÓIDES...................................................107
Tra to respi ra tório .................................... 37 5HT...............................................87 Morfina ..................................................107
PARACETAMOL ..................................... 108 Inibidores da topoisomerase ..............116 Esquizonticida no sangue....................123
Inibidores da transcrição .....................116 FARMACO LOGIA TRIPANOSSOMÍASE ..125
ANTIINFLAMATÓRIO ................................. 109
Inibidores da tradução ........................117 FARMACO TERAPIA LEISHMANIOSE......126
Prostaglandinas (PG´s) ........................ 109 Subunidade 50S .....................................117 Tratamento Leishmaniose visceral
Ami noglicosídios (30S) ..........................117 (LV) ................................................126
FARMACOLOGIA AN TIFÚN GICA ............. 111
Anti moniais............................................126
FARMACOLOGIA AN TI-HEL MÍN TICA ......119
Inibidores da síntese de DNA ............. 111
Inibidores da polimerização FARMACOLOGIA AN TIV IRAL ....................127
Inibidores da mitose ............................ 111
Inibidores da membrana..................... 112 tubulinica......................................119 Inibição de fixação e entrada dos
Inibidores do ergosterol ...................... 112 Desacopladores da vírus...............................................127
Inibidores da esqualeno epoxidase ... 112 fosforilação oxidativa..........120 Inibidores do descasca mento viral ....127
Inibidores da 14α-esterol das Coordenação neuro muscular .............120 Inibição da replicação do genoma
metilase ................................... 113
FARMACOLOGIA AN TIPRO TOZOARIA ...122 viral ...............................................128
Inibidores da parede celular............... 113 Inibição da libera ção viral ...................128
AMEBÍASE .................................................122 Moduladores do sistema imune ........129
FARMACOLOGIA AN TIMICROBIANA ..... 114
Classificação dos medica men tos .......122 Inibição da maturação viral ........130
MECANISMO DE AÇÃO .................................. 114 Amebi cidas mis tos.................................122
Inibição da parede celular .................. 114 Amebicida luminais .........................122
β-la ctâmi cos .......................................... 114 Amebi cidas sistêmicos...........................122
Inibidores da β-lactamase .................. 116 FARMACO LOGIA DA MALARIA ..............123
Esquizonticida tissula r .........................123
FARMACOLOGIA Medicamento: Do latim medicamenton, de
Estuda as substâncias que interagem com os medicare=cura. É toda preparação
seres vivos por meio de processos químicos, farmacêutica contendo um ou mais fármacos,
especialmente por ligação às moléculas capazes de curar, prevenir ou diagnosticar
reguladoras e ativação ou inibição de processos uma enfermidade;
corporais normais. Etimologicamente Fármaco: Designa uma substância química
farmacologia vem do grego Pharmakon, que conhecida e de estrutura química definida
pode ser entendido como, droga ou medicamento dotada de propriedade farmacológica. Ou seja,
e do sufixo lógos, do grego, que significa estudo, são drogas dotadas de ações farmacológicas;
tratado.
Droga: Do Holandês drogg, significa Ex.: 2: De acordo com os princípios básicos da
dessecada. Qualquer substância química farmacologia, assinale a alternativa CORRETA:
capaz de produzir efeitos farmacológicos, ou a. Fármaco: substância química conhecida e de
provocar alterações num sistema biológico. estrutura química definida dotada de
propriedade farmacológica;
Ex.: 1: Segundo a OMS, o conceito CORRETO e b. Remédio: substância natural ou sintética que
mais completo de droga é: ao ser introduzida no organismo modifica suas
a. Toda substância capaz de modificar a função funções, com exceção para os alimentos;
de organismos vivos, resultando em alterações c. Droga: qualquer substância ou recurso usado
benéficas, fisiológicas ou de comportamento; para obter cura ou alivio;
b. Fármaco ou medicamento, com estrutura d. Medicamento: Sinônimo de PA.
química bem definida, obtida por processos Resp.:
técnicos, usados com a finalidade profilática, Alternativa (a) correta: Fármaco é toda
curativa, paliativa, para evitar gravidez ou para substância química de estrutura definida
fins diagnósticos; capaz de alterar uma função em organismos
c. PA responsável pela ação terapêutica, com vivos;
composição química e ação farmacológica bem Alternativa (b) incorreta: Remédio é um
definidas, usado com a finalidade profilática, termo geral que indica algo que faz bem ao
curativa ou paliativa; paciente, não necessariamente uma
d. Correta: Qualquer substância química, não substância química;
produzida pelo organismo que possui a Alternativa (c) incorreta: O conceito de
capacidade de provocar alterações funcionais droga é qualquer substância química, não
ou somáticas em organismos vivos, sejam elas produzida pelo organismo, que possui a
benéficas ou maléficas; capacidade de provocar alterações funcionais
e. Qualquer produto inovador, registrado no órgão ou somáticas em organismos vivos, sejam
federal responsável pela vigilancia sanitária e elas benéficas ou maléficas;
comercializado no país, cuja eficácia, Alternativa (d) incorreta: Sinônimo de PA é
segurança e qualidade foram comprovadas fármaco. Medicamento é um produto
cientificamente. farmacêutico, tecnicamente obtido ou
Resp.: elaborado, com finalidade profilática, curativa,
Alternativa (a) incorreta: Este é um conceito paliativa ou para fins de diagnósticos.
de droga, porém não está completo como a
alternativa d. Remédio: Do latim remedium, de Re=
Alternativa (b) incorreta: Droga, fármaco e inteiramente, mais mederi=curar, portanto
medicamentos possuem definições tudo aquilo que cura, alivia ou evita uma
diferentes; enfermidade.
Alternativa (c) incorreta: Esta é a definição
de fármaco; Ex.: 1: A definição de REMÉDIO é:
Alternativa (d) correta: Segundo a OMS, a. Substancia que altera as funções orgânicas
este é o conceito de droga; com finalidade de prejudicar o organismo;
Alternativa (e) incorreta: Este é o conceito b. Termo amplo que significa tudo que é aplicado
de medicamento de referência. com a intenção de combater a dor;
c. Correto: Substância capaz de alterar sistemas
fisiológicos.
d. Substância usada com a finalidade de auxiliar
no diagnóstico;
e. Substância capaz de combater processo
patológico.
A farmacologia é estudada em dois aspectos: Ex.: 3: Com relação aos conceitos gerais da
1. Farmacodinâmica: (Do grego Dynamis farmacologia, assinale a alternativa CORRETA:
=força) Estuda as ações da droga sobre o a. Correta: A farmacocinética é o ramo da
organismo. Ou seja, envolve as ações e os farmacologia que estuda as modificações que
efeitos que os fármacos provocam no o organismo exerce sobre um fármaco;
organismo, o que chamamos de mecanismo b. A farmacodinâmica é o ramo da farmacologia,
de ação das drogas. que estuda a velocidade de atuação de
2. Farmacocinética: (Do grego Kinetos=móvel) fármacos no organismo;
Estuda as ações do organismo sobre a droga. c. A toxicologia é o ramo da farmacologia que
Consistem das etapas e processos estuda especificamente a ação de toxinas no
metabólicos da absorção, distribuição, organismo;
biotransformação e eliminação. d. Toda droga pode ser considerada também um
fármaco, desde que usada na dose correta;
Ex.: 1: A farmacologia estuda o mecanismo pelo e. Cápsulas, drágeas, géis e injeções são
qual os agentes químicos afetam as funções dos exemplos de formas farmacêuticas.
sistemas biológicos de forma ampla. Envolve o
estudo da interação dos compostos químicos
(drogas) com os organismos vivos, atuando, em
maioria, através da influência das 3 moléculas das
drogas constituintes das células. A farmacologia é
usada com 3 objetivos:
1. Terapêuticos (curar, controlar doenças ou aliviar os
sintomas);
2. Preventivos (vacinação e fluoração da água);
3. Diagnóstico (Contrastes iodados).
Um dos seus ramos estuda o movimento da droga
através do organismo, envolvendo sua ab sorção,
distrib uição, b iotransformação e eliminação já o outro
estuda o local de ação, o mecanismo de ação e os
efeitos dessas drogas no organismo.
Esses dois ramos da farmacologia chamam-se
RESPECTIVAMENTE:
a. Correta: Farmacocinética e
farmacodinâmica;
b. Farmacotécnica e farmacocinética;
c. Farmacovigilancia e farmacoterapia;
d. Farmacotécnica e toxicologia;
e. Farmacoepidemiologia e farmacoeconomia.
Ex.: 4: Assinale a alternativa que NÃO Ex.: 1: Sobre o assunto via de administração,
corresponde a uma via de administração assinale a alternativa CORRETA:
parenteral. a. A via intravenosas e a via enteral mais usada
a. Incorreta: Retal. quando há a necessidade de que os efeitos do
b. Intramuscular. fármaco sejam produzidos imediatamente;
c. Endovenosa. b. Uma das maiores vantagens da VO é que o
d. Intratecal. medicamento não passa por metabolismo de
e. Subcutânea. primeira passagem;
c. Correta: Devido à absorção imediata do
medicamento, a via intravenosa é útil em
casos de emergência, como quando o
paciente se encontra inconsciente;
d. A via intramuscular é a via enteral de escolha
quando se precisa administrar medicamentos
em veículo oleoso para sua liberação lenta.
Resp.:
Alternativa (c) correta: A via intravenosa e
muito usada em situações de emergência,
por exercerem um rápido efeito farmacológico
e quando o paciente não pode usar a VO,
principal via de administração enteral.
Ex.: 1:
Certas células no interior do organismo são capazes de
ligar-se a fármacos sem produzir efeito farmacológico.
São importantes no transporte dos fármacos para os
locais ativos ou para onde são b iotransformados e
eliminados.
Dose de manutenção
Alcançando a concentração plasmática do
fármaco no estado de equilíbrio dinâmico, uma
vez estabelecido um equilíbrio entre as
concentrações do medicamento nos tecidos e no
plasma, as doses subsequentes só precisam repor Figura 13: caso a dose inicial for maior que a dose de
a quantidade de fármaco perdida através do manutenção, o medicamento atinge concentrações terapêuticas
mais rápidas.
metabolismo e da excreção. Para administrar um
medicamento é necessário tomarmos alguns
cuidados para que ele não produza um efeito
tóxico ou até óbito, para sabermos a quantidade
ideal de um fármaco fazemos vários testes em
animais com objetivo de determinar quais são as
quantidades ideais para um fármaco. Dessa forma
temos:
1. Dose efetiva mediana (DE50): É a dose capaz
de produzir um efeito farmacológico em 50%
da população;
2. Dose Letal (DL50): É a dose capaz de produzir Figura 14: Doses de manutenção excessivas ou uma maior
frequência de doses resultam em acúmulo de toxicidade do
óbito em 50% dos indivíduos;
medicamento.
3. Índice terapêutico (IT): É uma relação entre a
dose efetiva mediana e a dose efetiva letal.
Por exemplo, um fármaco com o índice
terapêutico de 350, e a dose efetiva mediana
de750 qual será a dose letal?
DL50=350X750
DL50=26, 250 Figura 15: Doses de manutenção ou frequência de doses
A dose letal deste fármaco é 26,250. insuficientes resultam em concentrações subterapêuticas do
medicamento no estado de equilíbrio dinâmico.
Ex.: 1: Com relação à farmacodinâmica, divisão Ex.: 4:
da farmacologia que estuda os efeitos de Paul Ehrlich (1854-1915) teve uma atuação destacada
no avanço do conhecimento humano pela sua
fármacos sobre o corpo, julgue os itens que se contrib uição no entendimento dos mecanismos de ação
seguem. A eficácia de um fármaco corresponde à de sub stâncias tóxicas (toxicodinâmica) e fármacos
concentração em que esse fármaco produz 50% (farmacodinâmica), propondo que as sub stâncias
de sua resposta máxima. b iologicamente ativas teriam receptores no organismo,
( ) Certo ( ) Errado. nos quais ocorreriam as interações com o sistema
b iológico.
Resp.: Assertiva Errado.
Em relação à toxicodinâmica, analise as seguintes
Ex.: 2: No gráfico a seguir, observe as curvas afirmativas:
dose-resposta dos fármacos X e Y e, com relação 1. As toxicidades provocadas por xenob ióticos podem ser
aos conceitos farmacodinâmicos, assinale a classificadas em agudas e crônicas, conforme o número
alternativa CORRETA. e a persistência de contato do sistema b iológico com o
agente.
2. Experimentalmente, a avaliação da toxicidade aguda de
xenob ióticos é feita usando pelo menos cinco espécies
animais, sendo uma não roedora.
3. Os parâmetros mais utilizados para expressar o grau de
toxicidade aguda de sub stâncias químicas são a DL50
(dose letal 50%) e a DL10 (dose letal 10%).
4. Os valores das doses letais (DL) são calculados
estatisticamente a partir de dados ob tidos
experimentalmente, correlacionando às doses das
a. O fármaco X tem maior eficácia e, por isso, é sub stâncias com as mortalidades dos animais.
mais potente do que o Y. Estão CORRETAS:
b. Correta: O fármaco X tem eficácia máxima, ou a. 1 e 2, apenas.
seja, é capaz de atuar em 100% dos b. 2 e 3, apenas.
receptores testados. c. 2 e 4, apenas.
c. O EC50 do fármaco Y é igual a 5.10-7. d. Correta: 1, 3 e 4, apenas.
d. A diferença entre a eficácia do fármaco X e a e. 1, 2, 3 e 4.
do fármaco Y corresponde à janela terapêutica
dessa classe de medicamentos em teste. Ex.: 5: Observe o esquema abaixo sobre as
e. O fármaco X tem menor EC50 do que o Y. possíveis relações entre os efeitos terapêuticos e
tóxicos de uma droga, com base em diferentes
Ex.: 3: Quanto maior é o valor do Índice mecanismos receptor-efetor.
Terapêutico ou da Margem de Segurança de uma (Legenda: D = droga; R = receptor)
substância, menor será o risco de promover
intoxicação. Neste contexto, considerando que DE
significa dose efetiva ou eficaz e DL, assinale a
alternativa que apresenta as equações
matemáticas que calculam, respectivamente, o
Índice Terapêutico (IT) e a Margem de Segurança
(MaS).
a. IT = DL50 ÷ DE10 ; MaS = DE10 – DE90 ÷
DL10 × 100.
b. Correta: IT = DL50 ÷ DE50 ; MS = DL10 –
DE90 ÷ DE90 × 100.
c. IT = DE90 ÷ DL10 ; MaS = DL10 – DE90 ÷ a. 1.
DE90 × 100. b. Correta: 2.
d. IT = DE50 ÷ DL50 ; MaS = DE90 – DL10 ÷ c. 3.
DE90 × 100. d. Em nenhum deles.
e. IT = DL50 ÷ DE10 ; MaS = DL50 – DE50 ÷
DE50 × 1. Ex.: 6: Índice terapêutico (IT) é:
a. A combinação de baixa potência e alta
dosagem;
b. Correta: A razão entre dose máxima não
tóxica pela dose mínima eficaz;
c. A combinação entre concentração máxima
liberada pela dose mínima letal;
d. A razão entre dose mínima eficaz pela dose
letal máxima;
e. A absortividade molar de um fármaco dividido
por seu índice de partição.
Ex.: 7:
Após a realização de exame clínico, uma paciente adulta Ex.: 9: De acordo com os conceito básicos de
foi diagnosticada com alopecia areata crônica difusa. A fármacos assinale a alternativa INCORRETA:
partir desse diagnóstico, o médico prescreveu a
administração de corticoides orais em dose adequada a. Posologia: É o estudo das doses de
para que ela pudesse ter alívio parcial dos sintomas sem administração dos medicamentos;
ser exposta a efeitos adversos graves. b. Dose: É uma determinada quantidade de uma
droga administrada no organismo, a fim de
Nesse caso clínico, o médico prescreveu à produzir o efeito terapêutico;
paciente uma dose: c. Incorreta: Dose tóxica: É menor quantidade
a. Mínima tolerada. de um medicamento capaz de produzir o efeito
b. Máxima tolerada. terapêutico;
c. Correta: De ataque. d. Dose letal: É a quantidade de um
d. De manutenção. medicamento que causa a morte.
e. Eficaz individual Resp.:
Alternativa (a) correta: Posologia é o
Ex.: 8: Concentração plasmáticas de um fármaco, intervalo de fármaco ou droga que é capaz de
acima da faixa terapêutica, indicam a tratar uma doença, ou preveni-la;
possibilidade: Alternativa (b) correta: Dose é quantidade
a. Efeitos subterapêuticos; de fármaco ou droga que é capaz de tratar
b. Efeitos infraterapêuticos; uma doença, ou preveni-la;
c. Ausência de efeitos farmacológicos; Alternativa (c) incorreta: Dose tóxica é a
d. Correta: Efeitos terapêuticos desejado; menor do ou quantidade capaz de causar ou
e. Efeitos terapêuticos. produzir um efeito nocivo;
Resp.: A absorção de uma droga, considera-se Alternativa (d) correta: Dose letal é a menor
sua concentração no sangue. É importante dose capaz de causar letalidade.
averiguar se a concentração plasmática se
encontra no nível terapêutico, subterapeutico ou Ex.: 10: Os parâmetros usados para o cálculo do
excessivamente elevado e toxico. Manter a IT são:
concentração desejada e constante com efeitos a. Correta: Dose letal 50/dose efetiva 50;
terapêuticos irá depender de uma posologia b. Pka/Ph tecidual;
adequada e a concentração média decorrente da c. Grau de ionização/Pka;
meia vida, distribuição e eliminação da droga. O d. Quantidade administrada/Vd;
efeito farmacológico/terapêutico, portanto está e. Concentração plasmática/Vd.
relacionado mais com a concentração plasmática Resp.: O cálculo de IT é um indicador de
da droga do que a dose administrada, existindo seletividade de um fármaco para produzir os
uma faixa terapêutica associada ao efeitos desejados em comparação com os efeitos
comportamento do fármaco com ação terapêutica. tóxicos.
Alternativa (a) incorreta: quando uma Alternativa (a) correta: Os parâmetros
droga atinge concentração a nível ineficaz, envolvidos na avaliação da margem de
temos um efeito subterapeutico que significa segurança terapêutica são a DL 50 e a DE*
está possibilidade abaixo da faixa terapêutica; 50, que significa identificar o espaço entre a
Alternativa (b) incorreta: o efeito dose de efeitos terapêuticos e a dose
infraterapêutico pode ser causado também tóxica/efeito adverso;
por uma baixa dosagem de determinada
droga;
Alternativa (c) incorreta: a ausência de
efeitos pode ocorrer com a concentração
muito abaixo da necessária para obtenção de
um efeito terapêutico, ou ainda, devido a
parâmetro do organismo como, por exemplo,
produção excessiva de alguma enzima
metabólica ou interferência de outra droga
administrada;
Alternativa (d) correta: se as concentrações
plasmáticas constantes médias alcançadas
forem acima da faixa terapêutica, considera-
se uma superdosagem e, portanto níveis
tóxicos;
Alternativa (e) incorreta: o efeito terapêutico
desejado ocorre quando há níveis de
concentrações plasmáticas dentro da faixa
terapêutica e atuando farmacologicamente.
METABOLISMO Ex.: 1: A Fase farmacocinética, onde ocorre
Somos frequentemente expostos a vários alterações na estrutura química de um
compostos estranhos chamados xenobioticos, medicamento, são:
substâncias absorvidas pelos pulmões, pele ou a. Liberação, dissolução, absorção e
ingeridas intencionalmente, como bebidas, metabolismo.
alimentos e medicamentos. Alguns xenobioticos b. Correta: Absorção, distribuição, metabolismo
são inócuos, mas outros provocam respostas e excreção.
biológicas. Essas respostas dependem da c. Absorção, metabolismo, excreção e
conversão das substâncias absorvidas num dissolução.
metabólito ativo. d. Liberação, dissolução, metabolismo e
O metabolismo é o processo alternativo que distribuição.
pode levar ao termino ou à alteração da atividade e. Distribuição, absorção, eliminação e excreção.
biológica. Em geral, os xenobioticos, lipofílicos são
transformados em produtos mais polares e, Ex.: 2: Marque a opção CORRETA.
portanto, excretados mais prontamente. a. As substâncias xenobióticas são, em sua
Os produtos metabólicos com frequência têm maioria, lipofílicas; essa propriedade dificulta o
atividade farmacodinâmica menor que o fármaco- seu transporte na corrente sanguínea por tipo
mãe e por vezes são até inativos. Entretanto, proteínas.
alguns produtos de biotransformações têm b. Correta: As substâncias xenobióticas
atividade aumentada ou propriedades tóxicas. lipofílicas são metabolizadas a metabólitos
O metabolismo dos fármacos apresenta as quatro hidrofílicos em duas etapas (reações). Essas
modalidades seguintes: reações produzem produtos de conjugação
1. Inativação: OS fármacos, e seus metabólitos com substratos endógenos, que são
são inativados ou transformados em produtos hidrossolúveis e excretados com mais
menos ativos. facilidade.
2. Metabolitos ativos: São parcialmente c. Fatores endógenos, como estado nutricional e
transformados num ou mais metabolitos ativos. hormonal, não alteram as atividades das
Os efeitos observados são causados pela enzimas envolvidas no metabolismo de
droga original e pelos seus metabólitos. substâncias xenobióticas.
3. Ativação de drogas inativas: Algumas d. Fatores exógenos (por exemplo, drogas,
drogas, chamadas pró-fármacos, são inativas etanol, estresse) não podem induzir ou inibir
e precisam ser metabolizadas para se as atividades das enzimas que metabolizam
tornarem ativas; xenobióticos.
4. Ausência de metabolismo: Algumas drogas,
como a penicilina e anestesia gerais Ex.: 3: Fármacos e outros compostos químicos
inalatórias, são excretadas em sua forma estranhos que penetram num organismo vivo são
inalterada, sem sofrer metabolismo, devido as armazenados no corpo ou removidos deste após
suas propriedades físico-químicas. um período de tempo. Enquanto permanecem no
O fígado contém varias enzimas metabólicas, de interior do organismo, podem continuar intactos ou
modo que a maior parte do metabolismo dos sofrer transformações químicas, dando origem a
fármacos ocorrem nele. A capacidade de modificar compostos menos ativos, mais ativos ou com
os fármacos depende da quantidade de fármaco atividade semelhante ou diferente. Esse processo
que penetra nos hepatócitos. Fármacos muito de alteração química de fármacos no interior do
hidrofóbicos penetram imediatamente os organismo vivo pode ser denominado de:
hepatócitos, o fígado metaboliza a. Estabilidade de fármacos.
preferencialmente os hidrofóbicos. As enzimas b. Correto: Metabolismo de fármacos.
hepáticas tem a propriedade de modificar vários c. Interação medicamentosa.
substituintes, nas moléculas dos fármacos, d. Biodisponibilidade de fármacos.
tornando-os inativos ou facilitando sua eliminação.
A maioria das biotransformações metabólicas Ex.: 3: Pró-fármacos necessita, para ser ativado,
ocorrem em algum ponto entre a absorção do sofrer processo de:
fármaco na circulação geral e sua eliminação a. Correta: Biotransformação;
renal. Todas essas reações podem ser alocadas a b. Excreção;
uma de duas categorias principais chamadas c. Eliminação;
reações de Fase 1 e Fase 2. d. Secreção tubular;
e. Filtração glomerular.
Resp.: Pró-fármacos são drogas inativas e
precisam ser metabolizadas para se tornarem
ativas. Elas podem apresentar algumas vantagens
em comparação com as drogas ativa como maior
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos
efetivo adversos e menor toxicidade.
Alternativa (a) correta: O processo de
biotransformação é preciso para que um pró-
fármaco administrado obtenha sua forma
ativa e atue no organismo;
Alternativa (b) incorreta: Excreção é
processo que a droga deixa o organismo, na
sua forma inalterada ou degradada,
encerrando sua ação. As modalidades de
excreção podem ser; excreção renal, biliar,
pulmonar, ou até suor, saliva, lágrimas, leite
materno, fezes entre outras.
Alternativa (c) incorreta: A eliminação não
significa apenas excreção, embora se
relacione, mas inclui processos metabólicos
que em geral inativam as drogas. Pois a
metabolização pode gerar metabólitos ativos,
como no caso do pró-fármaco.
Alternativa (d) incorreta: A secreção tubular
é o mecanismo mais eficiente de eliminação
da droga por excreção renal. Observa-se que
20% do fluxo plasmático são filtrados pelos
glomérulos, o que deixa cerca de 80% da
droga passar para os capilares peritubulares
do túbulo proximal.
Alternativa (e) incorreta: A filtração
glomerular também é um processo da
excreção a nível renal no qual a estrutura
glomerular é responsável por filtrar o sangue
eliminado líquido e partes sólidas nocivas ao
organismo.
Biotransformação Ex.: 3: A biotransformação do fármaco serve para
É toda alteração que ocorre na estrutura química torná-lo:
das substâncias no organismo. Os metabolitos a. Menos polar e menos lipossolúvel, para
encontrados na urina e nas fezes geralmente são facilitar sua eliminação.
polares e hidrossolúveis. Para facilitar a b. Mais polar e mais lipossolúvel, para facilitar
excreção de xenobioticos lipofílicos, o organismo sua eliminação.
dispõe de mecanismos bioquímicos que c. Menos polar e mais lipossolúvel, para facilitar
transformam as substâncias pouco polares e sua eliminação.
lipossolúveis em substâncias mais polares e d. Correto: Mais polar e menos lipossolúvel, para
hidrossolúveis. O fígado contém a maioria das facilitar sua eliminação.
enzimas metabólicas, de modo que a maioria dos e. Mais polar e menos lipossolúvel, para dificultar
medicamentos é metabolizada nele. As enzimas a sua eliminação
hepáticas podem mudar quimicamente uma
variedade grande de substituintes nas moléculas Ex.: 4: Biotransformação é o termo usado para
do fármaco, tornando-os inativos ou facilitando indicar as alterações químicas que ocorrem com
sua eliminação. O P450 é importante para o os fármacos no interior do organismo quando são
metabolismo de várias substâncias endógenas e metabolizados e alterados por diversos
para a biotransformação de substâncias mecanismos bioquímicos. Assinale a alternativa
exógenas. INCORRETA:
Após a ingestão oral, muitos fármacos são a. Em geral, a biotransformação de um fármaco
absorvidos intactos no TGI e transportados resulta em sua conversão em um ou mais
primeiramente pelo sistema porta do fígado, onde compostos mais hidrossolúveis, mais
passam por metabolismo extenso. Esse processo ionizados.
é chamado de efeito de 1ª passagem. Alguns b. Em geral, após biotransformação, o fármaco
fármacos administrados por VO são torna-se menos tóxico e é excretado mais
metabolizados mais intensamente no TGI do que prontamente.
no fígado, enquanto outros sofrem metabolismos c. Incorreta: Oxidação, redução, adição e
intestinais significativo (50%). Os efeitos de 1ª conjugação são as quatro principais reações
passagem podem limitar bastante a químicas implicadas no metabolismo dos
biodisponibilidade de fármacos administradas por fármacos.
VO, a ponto de ter a necessidade de uso de vias d. A maioria das reações de oxidação é
de administração alternativa para se alcançar, catalisada por oxidases ligadas ao retículo
níveis sanguíneos efetivos terapeuticamente. endoplasmático.
Fármacos podem ser metabolizados pelo ácido e. A conjugação de fármacos com o ácido
gástrico, por enzima digestiva ou por enzima da glicurônico forma compostos ionizados que
parede do intestino. No nível subcelular, essas são eliminados com facilidade
enzimas localizam-se no RE, nas mitocôndrias, no
citosol, nos lisossomos, ou mesmo no envelope Ex.: 5: A biotransformação dos medicamentos
nuclear ou na membrana plasmática. ocorre para modificar as drogas para que elas
fiquem compatíveis com o organismo. Assinale a
Ex.: 1: Em geral, a biotransformação de um alternativa que indique qual o principal local de
fármaco ocorre: biotransformação das drogas:
a. Para ativar o fármaco e então exercer sua a. As drogas, que são administradas por via oral,
ação. têm sua biotransformação no sistema
b. Para inativar o fármaco e aumentar sua gastrointestinal, pois com o processo de
toxicidade. digestão, os fármacos passam por
c. Correta: Para inativar o fármaco e diminuir sua transformações que os capacitam para serem
toxicidade. absorvidos e utilizados pelo organismo.
d. B e C estão corretas. b. Correta: O principal local de transformação é
e. A e B estão corretas. no fígado, mas pode ocorrer em qualquer local
que possua enzimas do grupo citocromo p-450
Ex.: 2: A biotransformação dos fármacos ocorre que converte drogas lipossolúveis em
com a participação de enzimas. Essas reações hidrossolúveis ou para inativar drogas
metabólicas de fármacos mediadas por enzimas mudando sua estrutura.
efetuam-se com maior frequência na (o): c. A biotransformação pode ocorrer em qualquer
a. Bexiga. local do organismo, o que irá determinar essa
b. Coração. ação é o local de administração, sendo assim,
c. Pulmão. as drogas que forem administradas por via
d. Correto: Fígado. parenteral terá sua transformação na
e. Pâncreas. circulação.
d. Nenhuma das alternativas.
Ex.: 6: Pró-fármaco precisa, para ser ativado, c. Há pouca variabilidade genética entre a
sofrer processo de: enzimas P450 das populações humanas, o
a. Correta: Biotransformação; que se traduz em menos diferenças
b. Excreção; interindividuais de metabolização dos
c. Eliminação; diferentes medicamentos;
d. Secreção tubular; d. São reações de fase 2, anabólicas, que
e. Filtração glomerular. envolvem a adição de um grupo carboxila ao
Resp.: algumas drogas, chamadas pró-drogas ou fármaco, tornando-o mais ativo;
pró-fármacos, são drogas inativas e precisam ser e. São reações de fase 2, anabólicas e de
metabolizados para se tornarem ativas. Elas conjugação com o grupamento glicuronil e que
podem apresentar algumas vantagens em levam à inativação do fármaco.
comparação com as drogas ativas como maior Resp.:
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos Alternativa (a) correta: A metabolização das
efeitos adversos e menor toxicidade. drogas foi classificadas em duas categorias
Alternativa (a) correta: O processo de com reações/processos de fase 1 e 2. Fase 1
biotransformação é necessário para que um envolvem reações de oxidação, redução e
pró-fármaco administrado obtenha sua forma hidrólise, que fornecem um grupo funcional
ativa e atue no organismo; que aumenta a polaridade da droga. Esses
Alternativa (b) incorreta: excreção é o grupos funcionais também fornecem um sítio
processo pelo qual a droga deixa o organismo, para metabolismo de fase 2.
na sua forma inalterada ou degradada, Alternativa (b, d e E) incorreta: Os
encerrando sua ação. As modalidades de processos de fase 2 envolvem a conjugação
excreção podem ser excreção renal, biliar, ou reações sintéticas, nas quais um
pulmonar, ou ate suor, saliva, lagrimas, leite agrupamento químico grande é ligado à
materno, fezes entre outros; molécula, que geralmente aumenta a
Alternativa (c) incorreta: a eliminação não solubilidade em água e facilita a excreção do
significa apenas excreção, embora se metabolito pelo organismo. Uma molécula
relaciona-se, mas inclui processos metabólicas com um grupo apropriado (-HO, tiol) tanto na
que em geral, inativam as drogas. Pois a molécula original quanto num produto de
metabolização pode gerar metabólitos ativos, metabolismo fase 1, ela pode sofrer
como no caso da pró-droga. conjugação, a fixação de um grupo
Alternativa (d) incorreta: a secreção tubular é substituinte. O conjugado quase sempre é
o mecanismo mas eficiente de eliminação da inativo e menos lipossolúvel, sendo excretado
droga por excreção renal. Observe que 20% na urina ou bile.
do fluxo plasmático são filtrados pelos Alternativa (c) incorreta: Os efeitos da
glomérulos, o que deixa cerca de 80% da variabilidade genética sobre o metabolismo
droga passarem para os capilares dos fármacos constituem uma importante
peritubulares do túbulo proximal. Assim, as parte da nova ciência da farmacocinética.
moléculas da droga são transferidas para a luz Algumas populações apresentam
tubular por sistemas transportadores polimorfismo ou mutações em uma ou mais
independentes e não seletivos relativamente; enzimas envolvidas no metabolismo dos
Alternativa (e) incorreta: A filtração fármacos, modificando a velocidade de
glomerular também é um processo da algumas dessas reações e eliminado outros
excreção a nível renal no qual a estrutura por completo.
glomerular é responsável por filtrar o sangue
eliminando liquido e partes solidas nocivas ao Ex.: 8: Fármacos que levem à indução do
organismo. citocromo P450,como o fenobarbital, podem
elevar o potencial hepatotóxico do paracetamol e
Ex.: 7: As enzimas do citocromo P450 estão reduzir sua eficácia terapêutica, quando usados
envolvidas com o metabolismo de vários simultaneamente.
fármacos, sendo relativamente comum a interação ( ) certo ( ) errado.
medicamentosa entre eles. A respeito dessa via Resp.: Assertiva Certa: O fenobarbital é um
metabólica, é correto afirmar que: importante indutor do citocromo P450. Estas
a. Correta: São reações de fase 1, catabólicas, enzimas, quando induzidas, aumentam a
nas quais o fármaco é o substrato, e o produto velocidade de biotransformação de outros
final têm um grupamento hidroxila; fármacos. O paracetamol é um fármaco que é
b. São reações de fase 1, anabólicas, nas quais biotransformado a um produto de
os fármacos sofre hidrólise e torna-se biotransformação ais reativo pelo CYP2E1, sem
quimicamente menos reativo; ação farmacológica e hepatotóxico. O
paracetamol, quando coadministrado com o
fenobarbital pode causar hepatotoxicidade e
redução da eficácia terapêutica.
Reação de biotransformação Reações de fase 1 (oxidação)
Fármacos e outros genobióticos sofrem As reações de Fase 1 convertem moléculas
biotransformação antes de serem excretados. lipofílicas em moléculas mais polares, introduzindo
Muitos produtos farmacêuticos são lipofílicos, o ou desmascarando um grupo funcional polar,
que possibilita ao fármaco atravessar as como -OH ou -NH2 um processo chamado
membranas celulares, como as encontradas na funcionalização. A biotransformação de Fase 1
mucosa intestinal ou no tecido-alvo. A mesma pode aumentar, diminuir ou deixar inalterada a
propriedade química que aumenta a atividade farmacológica do fármaco. Reações de
biodisponibilidade também pode dificultar sua Fase 1 usando o sistema P450. As reações de
excreção renal, visto que são dissolvidos na urina Fase 1 envolvidas com mais frequência na
aquosa. As reações e biotransformação biotransformação de fármacos são catalisadas
frequentemente aumentam a hidrofilia dos pelo sistema citocromo P450:
compostos para torna-las mais passiveis de
excreção renal. As reações de biotransformação Fármaco + O2 + NADPH + H+ → Fármacomoditicado
são classificadas em dois tipos: + H2O + NADP+
1. Reações de fase 1: oxidação/redução;
2. Reações de fase 2: conjugação/hidrolise. A oxidação ocorre com a ligação do fármaco à
forma oxidada do citocromo P450, e, então, o
Reações de fase 1: oxigênio é introduzido em uma etapa redutora,
1. Reações de oxidação: Transformam o acoplada a NADPH: citocromo P450
fármaco em metabólitos mais hidrofílicos pela oxidorredutase. O sistema P450 é importante para
adição ou exposição a grupos funcionais a biotransformação de vários compostos
polares, como grupos hidroxilas (-OH) ou endógenos (como esteroides, lipídeos, etc.) e para
amina (-NH2). Esses frequentemente são a biotransformação de substâncias exógenas
metabolitos farmacologicamente inativos e (xenobióticos).
podem ser secretados sem qualquer Reações de Fase 1 que NÃO envolvem o sistema
modificação adicional. Alguns produtos de P450. Essas reações incluem a oxidação de
reações de oxidação e redução precisam de aminas (ex.: oxidação de catecolaminas ou
modificações adicionais antes de ser histamina), a desidrogenação do álcool (ex.:
excretados. oxidação do etanol), as esterases (ex.:
2. Reações de conjugação modificam os biotransformação da pravastatina no fígado) e a
compostos por meio de ligação de grupos hidrólise (ex.: procaína).
hidrofílicos, como o ácido glicurônico, criando Alguns fármacos são eliminados com tanta
conjugados mais polares. eficiência pelo fígado ou intestino que a
Essas reações ocorrem independentemente das quantidade que chega à circulação sistêmica é
reações de oxidação/redução e que as enzimas consideravelmente menor que a absorvidade, o
envolvidas nas reações de oxidação/redução e de metabolismo de 1ª passagem é importante para
conjugação/hidrolise frequentemente competem muitos fármacos. O que é problemático:
pelos substratos. É necessária uma dose muito maior do
fármaco quando administrado geralmente do
Ex.: 1: Sobre a biotransformação marque a opção que por via parenteral;
CORRETA: Ocorrem grandes variações individuais na
a. A reabsorção é comum em toxicantes que extensão do metabolismo de 1ª passagem.
sofrem reações químicas e seus produtos são Em alguns casos, um fármaco só se torna
hidrofílicos. farmacologicamente ativo depois de
b. Os toxicantes sempre sofrem as reações das metabolizado.
fases 1 e 2 de biotransformação. Ex.: o enalapril, um inibidor da enzima conversora
c. As enzimas citosólicas (citocromo p450) da angiotensina, é hidrolisado para sua forma
catalisam a maioria das reações de fase 1 da ativa, o enalaprilate. Tais fármacos são chamados
biotransformação. de pró-fármacos.
d. Correta: As reações de fase 2 da
biotransformação dependem, para sua
ocorrência, de moléculas sintetizadas no
próprio organismo.
Ex.: 1: Observe a reação química a seguir, que Alternativa (d) incorreta: Apesar de ter uma
ocorre no processo de metabolização de alguns meia vida de cerca de 1 horas, a
fármacos. administração de uma dose única diária afeta
a secreção ácida durante 2 a 3 dias, devido ao
Fármaco + NADPH + H+ + O2. acúmulo nos canaliculos da célula parietal.
Fármaco oxidado + NADPH+ + H2O. Com doses diárias, observa-se um efeito anti-
secretório crescente por um período de até
Trata-se de uma reação de: cinco dias, quando se atinge o efeito máximo.
a. Redução de fase 1.
b. Desalogenação de fase 1. Ex.: 5: Tomando por base os aspéctos
c. Correto: oxidação de fase 1. relacionados à biotransformação de fármacos e
d. Glicuronilação de fase 2. tóxicos, analise as alternativas abaixo e aponte
e. Acilação de fase 2. qual alternativa NÃO está associado às reações
de fase 2.
Ex.: 2: As reações de fase 1 do metabolismo são a. Correta: Hidroxilação;
também conhecidas como: b. Glicuronidação;
a. Correto: Funcionais. c. Sulfatação;
b. De conjugação. d. Conjugação com a glutationa;
c. De covalência. e. N-acetilação.
d. Alostéricas. Resp.:
e. Racêmicas. Alternativa (a) correta: As reações de
biotransformação são classificadas em
Ex.: 3: Pró-drogas para serem ativadas reações de fase 1 e 2. A hidroxilação é a
necessitam sofrer principal reação de fase 1, acompanhada das
a. Correta: Metabolismo de fase 1. reações de redução e hidrolise;
b. Metabolismo de fase 2. Alternativa (b) incorreta: As reações de fase
c. Excreção. 2 são conhecidas como reações de
d. Distribuição. conjugação e a principal delas é a
e. Ligação às proteínas plasmáticas. conjugação com o ácido glicurônico ou
glicuronidação;
Ex.: 4: Os inibidores da bomba de prótons são Alternativa (c) incorreta: Conjugação com o
muito usados em casos de castrite, úlceras sulfonato ou sulfatação é uma reação de
gastricas e duodenais e tambem na doença por biotransformação de fase 2;
refluxo gastroesofágico. A conduta ideal para Alternativa (d) incorreta: Conjugação com a
administração desses fármacos é que eles sejam glutationa é uma reação de biotransformação
administrados 30 minutos antes das refeições. de fase 2;
Esses inibidores: Alternativa (e) incorreta: A N-acetilação é
a. Correta: Precisam de ambiente ácido para uma reação de biotransformação de fase 2.
serem ativados, pois são pró-fármacos;
b. São absorvidos no estômago;
c. Não são biotransformados pelas enzimas do
complexo citocromo P450;
d. Promovem a supressão máxima da secreção
ácida na primeira dose.
Resp.:
Alternativa (a) correta: Os inibidores da
bomba de prótons penetram livremente no
citoplasma da célula parietal são convertidos
na sua forma ativa e inibe a atividade da
bomba de prótons;
Alternativa (b) incorreta: devido à rápida
degradação em pH baixo, são apresentados
na forma de cápsulas contendo grânulos de
revestimento entérico, ou seja, são
absorvidos no intestino;
Alternativa (c) incorreta: São
biotransformados pelo complexo citocromo
P450 e dependem deste para serem
excretados por via renal;
Reações de fase 2 Ex.: 3: O metabolismo de fármaco é um processo
Essa fase consiste em reações de conjugação. que pode levar ao término da atividade biológica
Se o metabólito resultante da Fase 1 é ou à sua alteração. Nesse contexto, marque a
suficientemente polar, ele pode ser excretado opção INCORRETA.
pelos rins. Contudo, vários metabólitos de Fase 1 a. Incorreta: As reações de biotransformação
são muito lipofílicos para serem retidos pelos (fase 2) convertem a molécula do fármaco
túbulos renais. Uma reação subsequente de original em metabólitos mais polares, ao
conjugação com um substrato endógeno como introduzir ou expor um grupo funcional.
ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido b. As diferenças individuais no metabolismo
acético ou aminoácido produz um composto dependem da natureza do próprio fármaco.
polar em geral mais hidrossolúvel e c. Fatores genéticos podem influenciar a
terapeuticamente inativo. Os fármacos metabolização de determinados fármacos.
conjugados altamente polares podem então ser d. O Citocromo P450 é uma enzima
excretados pelos rins ou com a bile. microssômica e atua como oxidase terminal no
metabolismo de muitos fármacos.
Ex.: 1: O metabolismo dos fármacos envolve dois e. A dieta, os fatores ambientais e a idade são
tipos de reação, conhecidos como reações de fase fatores que podem influenciar o metabolismo
1 e reações de fase 2. Sobre estas reações é dos fármacos.
CORRETO:
a. As reações de fase 1 são anabólicas e 1. Conjugação com glicuronídio: Reação mais
envolvem a conjugação, resultando em importante de fase 2, os compostos com
produtos inativos que são excretados. grupos hidroxilas ou carboxilico se conjugam
b. As reações de fase 1 e 2 ocorrem facilmente com o ácido glicurônico, que é um
principalmente no plasma, intestino ou derivado da glicose. Drogas que sofrem essa
pulmões. reação: clorafenicol, aspirina, fenacetina,
c. Entre as reações de fase 2, estão: oxidação, morfina e metronidazol. As drogas conjugadas
hidroxilação, desalquilação, desaminação e com glicuronídio são excretados pela bile e
hidrólise. podem ser hidrolisadas por bacterias
d. Correto: Os metabólitos obtidos nas reações intestinais. A droga liberada é reabsorvida e
de fase 2 são mais hidrossolúveis que seu repete o mesmo destino. Esse ciclo entero-
precursor, sendo eliminados na urina ou bile. hepático prolonga a ação da droga, como
e. As reações de fase 2 estão relacionadas ao ocorre a fenolftaleína e anticoncepcionais
metabolismo de pró-fármacos ou pró-drogas, orais. Como a parte do ácido glicuronico é
onde a forma farmacologicamente ativa é muito hidrossolúvel, isso torna o conjugado
obtida depois que o pró-fármaco ou pró-droga mais solúvel na água, facilitando a sua
é metabolizado. excreção normalmente o conjugado é inativo,
mas as vezes pode ser ativo.
Ex.: 2: A biotransformação é um dos processos
farmacocinéticos. Muitas das reações de Ex.: 1: A biodisponibilidade das preparações
biotransformação metabólica, que levam a orais da morfina é de apenas 25%. Isso acontece
metabólitos inativos de fármacos, também geram devido ao metabolismo hepático significativo. A
metabólitos biologicamente ativos de compostos principal via metabólica da morfina é:
endógenos. Sobre as reações de a. Fase 1 por acetilação;
biotransformação, considere as afirmativas abaixo b. Fase 2 por sulfatação;
e assinale a alternativa CORRETA: c. Fase 1 por hidroxilação;
1. O complexo do citocromo P-450 contém as principais d. Fase 1 por N-desalquilação;
enzimas da b iotransformação. e. Correta: Fase 2 por conjugação com ácido
2. Os produtos da b iotransformação em geral são menos
reativos quimicamente e, portanto, algumas vezes, glicurônico.
possuem ação farmacológica maior do que o fármaco Resp.:
original. Alternativa (a) incorreta: A acetilação é uma
3. Nas reações de fase 1, ocorre a ligação de um radical reação de fase 2 e não está envolvidad na
ao fármaco, através de uma ligação covalente.
4. Nas reações de fase 2, ocorre a exposição de um biotransformação da morfina;
radical do fármaco, com o ob jetivo de que ele se torne Alternativa (b) incorreta: A sulfatação é uma
mais lipossolúvel, para mais facilmente ser eliminado. reação de fase 2 e não está envolvida na
5. O trato b iliar e as fezes constituem importantes vias de biotransformação da morfina;
excreção de alguns fármacos que são metab olizados Alternativa (c) incorreta: A hidroxilação é
no fígado.
a. Correta: As afirmativas 2, 3 e 4 são falsas. uma reação de biotransformação de fase 1,
porém não está envolvida na
b. As afirmativas 5, 4 e 3 são verdadeiras.
biotransformação da morfina;
c. As afirmativas 1, 3 e 4 são verdadeiras.
Alternativa (d) incorreta: A N-desalquilação
d. As afirmativas 1, 4 e 5 são falsas.
e. As afirmativas 1, 2 e 5 são falsas. é uma reação de fase 1, porém não está
envolvida na biotransformação da morfina;
Alternativa (e) correta: A morfina e um d. O sistema renal é responsável pela eliminação
fármaco que é diretamente biotransformado de muitos fármacos, cujas doses devem ser
por conjugação com o ácido reduzidas quando ocorre insuficiência renal. A
glicurônico,reação de biotransformação de função renal normalmente é avaliada através
fase 2, excretado principalmente pela via da determinação das concentrações séricas de
renal. creatina;
e. A eliminação biliar é relativamente
Ex.: 2: As reações de biotransformação dos especialmente para fármacos e metabolitos
fármacos são classificados em fase 1 e 2. Na fase mais lipossolúveis. Uma fração dos fármacos
2 a reação mais importante de conjugação é a: eliminados por via biliar pode ser reabsorvida
a. Correta: Glicuronidação pela UDP- no intestino.
glicuroniltransferase; Resp.:
b. Sulfatação pela sulfotransferase; Alternativa (a) incorreta: Alguns fármacos
c. Acetilação pela acetiltransferase; circulam na corrente sanguínea ligada as
d. Metilação pela metiltransferase; proteínas plasmáticas. Essa ligação limita a
e. Sulfatação pela glutation-S-transferase. concentração nos tecidos e em seu local de
Resp.: ação, tendo em vista que só a fração livre
Alternativa (a) correta: As reações de está e equilíbrio nos dois lados da
biotransformação dos fármacos são membrana. Por isso, depois de atingir o
essenciais para a excreção da maioria dos equilíbrio de distribuição, a concentração do
fármacos, pois os tornam mais hidrossolúveis fármaco (livre) no LIC é igual à concentração
e facilita a excreção pela via renal. A principal plasmática, exceto quando ter transporte
reação de fase 2 é a conjugação com o ácido mediado por membrana.
glicurônico, promovida pela enzima UDP- Alternativa (b) incorreta: A via parenteral
glicuroniltransferase; permite ação rápida e segura, não
Alternativa (b) incorreta: A reação de provocando irritação gástrico e vômito.
acetilação pela acetiltransferase é uma Alternativa (c) incorreta: fármacos
reação de fase 2, porém não é a mais administrados por VO, passam pelo efeitos
importante; de 1ª passagem na parede intestinal e pelo
Alternativa (c) incorreta: A reação de sistema porta, após a absorção. Esse efeito
metilação pela metiltransferase é uma reação se refere à possibilidade da droga, sofre
de fase 2, porém não é a mais importante; ações metabólicas pelo epitélio intestinal e
Alternativa (d) incorreta: A reação de pelo fígado, com redução da
metilação pela metiltransferase é uma reação biodisponibilidade e diminuição da resposta
de fase 2, porem não é mais importante; terapêutica.
Alternativa (e) incorreta: A reação de Alternativa (d) incorreta: A função renal é
sulfatação é uma reação de fase 2 e é avaliada pelo doseamento da ureia e da
promovido pela sulfotransferase, porém são é creatinina séricas que se acumulam quando
mais importante e não é realizada pela os rins não funcionam corretamente. A ureia
glutation-S-transferase. é um produto do metabolismo proteico que
depende da alimentação. A creatinina é um
Ex.: 3: O conhecimento da disposição cinética de produto da degradação da creatina
fármacos no organismo humano permite a selação fosforilada do músculo e como tal depende
das vias de administração e das doses de em parte da composição corporal.
medicamentos, considerando os objetivos Alternativa (e) correta: Transportadores
terapêuticos previamente traçados. Com respeito presentes nas membranas celulares do
aos aspectos fundamentais da farmacocinética, hepatócito secretam ativamente fármacos
avalie as afirmativas a baixo e assinale a metaboliticos na bile. O fármaco, após
alternativa CORRETA: penetração no fígado é secretado pela bile
a. Os fármacos presentes no sangue humano até o TGI. Depois, este mesmo fármaco é
estão parcialmente ligados às proteínas absorvido pela corrente sanguínea, e volta ao
plasmáticas. O efeito biológico destas fígado sendo excretado novamente pela bile,
substâncias é diretamente proporcional à repetindo-se o ciclo. O ciclo entero-hepático
fração do fármaco ligados às proteínas resulta num aumento no período de tempo da
plasmáticas; ação do fármaco.
b. As vias de administração enterais permitem
um início de ação mais rápido do que aquele
obtido através das vias parenterais;
c. O metabolismo de 1ª passagem é definido
como a biotransformação, que ocorre
exclusivamente na parede intestinal, após a
administração de um fármaco por VO;
Ex.: 4: Em relação ao processo de
biotransformação de fármacos,
a. Na primeira fase, ocorre a exposição ou
introdução de um grupo apolar no fármaco,
diminuindo a suscetibilidade de sua excreção.
b. Na segunda fase, ocorre o catabolismo do
fármaco pelo sistema citocromo P450.
c. Correta: Na terceira fase, ocorrem reações de
conjugação do fármaco com o ácido
glicurônico, glutationa ou aminoácidos, que
resultam em substâncias altamente polares,
geralmente com atividade aumentada.
d. A interferência de um fármaco no metabolismo
de outro acontece com a seguinte frequência
decrescente: 3ª fase, 1ª fase, 2ª fase.
e. A indução das enzimas do citocromo P450 por
um fármaco tem, geralmente, como
consequência, a necessidade de diminuição
da dose de outro fármaco empregado.
EXCREÇÃO O fluxo sanguíneo renal, a taxa de filtração
As reações de fase 1 e 2 aumentam a glomerular e a ligação da substância às proteínas
hidrofobicidade de um medicamento hidrofóbico e plasmáticas afetam a quantidade que penetra nos
sais metabólicos, permitindo sua excreção. A túbulos no nível do glomérulo. A concentração
excreção é definida como o processo de urinária de xenobióticos aumenta no túbulo
eliminação de substância do organismo. Os proximal, devido à difusão passiva das moléculas
agentes tóxicos são excretados por diferentes vias sem carga elétrica, a difusão facilitada de
e, na forma de produtos mais hidrossolúveis, após moléculas com cargas ou sem cargas e à
sua biotransformação. As vias de excreção mais secreção ativa de moléculas aniônicas e
representativa a urinária, a fecal e a pulmonar. A catiônicas do sangue para o espaço urinário. A
urina secreta substâncias hidrossolúveis, concentração urinária de um medicamento pode
enquanto as fezes carregam substâncias não declinar com a sua reabsorção nos túbulos
absorvidas no TGI e também os produtos proximais e distais ela é limitada através de
excretados pela bile. A via pulmonar é a sequestro pelo pH.
responsável pela excreção de gases e vapores.
Filtração glomerular
Ex.: 1: Com relação à eliminação dos fármacos, é Os capilares glomerulares permitem que
CORRETO afirmar que: moléculas do fármaco com peso molecular abaixo
a. O processo de biotransformação é catalisado de 20000 se difundam para o filtrado glomerular.
por enzimas para diminuir o tempo de reação e Esses capilares são quase completamente
aumentar o tempo de meia-vida do fármaco. impermeáveis à albumina plasmática, mas a
b. Correto: varias subfamílias de enzimas do maioria dos fármacos, com exceção de
sistema microssomal hepático envolvidas na macromoléculas como a heparina, cruza a barreira
biotransformação de fármacos podem ser livremente. Se um fármaco se liga à albumina
inibidas e/ou induzidas pelo próprio fármaco ou plasmática, apenas o fármaco livre é filtrado. A
por outras substâncias presentes no meio lipossolubilidade e o pH não influenciam a
ambiente/ no organismo. passagem dos fármacos para o filtrado glomerular.
c. Fármacos que sofrem ciclo enterohepático
apresentam meia-vida curta por serem Ex.: 1: Considerando os processos de eliminação
eficientemente excretados. de fármacos do organismo, julgue os itens:
d. As reações de fase 2 aumentam a a. A biotransformação ou a metabolização
lipossolubilidade dos produtos intermediários corresponde à modificação enzimática das
de biotransformação do fármaco e, moléculas do fármaco.
consequentemente, a atividade farmacológica b. Reações enzimáticas de biotransformação
do pró-fármaco. ocorrem de forma indiscriminada nas várias
e. Após 10 a 12 meias-vidas considera-se que células do organismo.
mais de 97% do fármaco tenha sido eliminado c. a biotransformação é particularmente
do organismo. importante para formar compostos
(metabólitos) que, em geral possuem menor
Excreção renal atividade farmacológica e, por serem mais
Os rins depuram o sangue, excretando lipossolúveis, podem ser mais facilmente
substâncias polares e hidrossolúveis. São três excretados pelo organismo.
mecanismos envolvidos na excreção de d. os rins são os principais responsáveis pela
substância: 1. Filtração glomerular; 2. excreção de fármacos.
Reabsorção tubular e 3. Secreção tubular. Os e. Correta: A etapa mais importante da excreção
xenobióticos ligados às proteínas não são filtrados renal é a filtração glomerular, uma vez que
por causa do tamanho do seu complexo, tendo, os processos de transporte ativo e passivo,
maior permanência no organismo após a filtração, que ocorrem nos túbulos, exercem pouca
as partículas hidrossolúveis são excretadas com a influência na eliminação de drogas do
urina, enquanto as moléculas lipossolúveis são organismo.
reabsorvidas pelo túbulo proximal, caindo
novamente na circulação sistêmica. Alguns
agentes tóxicos são excretados por processo
chamado secreção tubular, que consiste na
passagem desses agentes do sangue diretamente
para a urina, nos túbulos proximais, por
mecanismos de transporte ativo. Baseada na
natureza hidrofílica de uma substância e é
dependente de um equilíbrio das taxas de
filtração, secreção e reabsorção do mesmo.
Reabsorção tubular Ex.: 2:
A reabsorção de medicamento no túbulo pode ser A excreção das drogas é importante para elas não se
acumularem no organismo e causar toxicidade. Alguns
intensificada ou inibida por um ajuste químico do fatores podem interferir na eliminação das drogas.
pH urinário. A manipulação do pH da urina, para
Com relação a esses fatores, assinale a
aumentar a forma ionizada do fármaco no lúmen, alternativa CORRETA:
pode ser feita para minimizar a extensão da
a. O uso de diurético interfere na excreção das
retrodifusão e, assim, aumentar a depuração de
drogas, pois o fato do rim precisar trabalhar
um fármaco indesejável. Ex.: a aspirina é um
com maior intensidade, impede que esse faça
ácido fraco, que é excretado pelos rins. A a correta eliminação das drogas que se
overdose de aspirina é tratada pela administração acumulam no organismo.
de bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina
b. A eliminação das drogas não é exclusiva do
(sequestrar a aspirina no túbulo) e pelo aumento
sistema urinário, portanto numa deficiência
do fluxo urinário (diluindo, a concentração tubular
renal que possa prejudicar a eliminação delas,
do medicamento).
há compensação tanto pelo sistema digestório,
quanto pelo respiratório que apresentam a
mesmas funções excretoras.
c. Correto: O pH da urina é influenciado pela
alimentação, quando uma pessoa está
fazendo uso de uma droga com teor de ácido
mais elevado e a urina estiver com o mesmo
pH, há diminuição da excreção da droga.
d. Nenhuma das alternativas.
Figura 16: Os medicamentos podem ser: (1) filtrados no
glomérulo renal, (2) secretados no túbulo proximal; (3)
reabsorvidos a partir da luz tubular e transportado de volta ao Excreção pelo TGI
sangue, e (4) excretados na urina. M edicamentos como a A parte não absorvida dos agentes químicos pela
penicilina, são secretados ativamente no túbulo proximal.
via oral é excretada nas fezes. Nas fezes são
encontrados, além dos agentes toxicológicos não
Secreção tubular absorvidos, como, inseticidas paraquat, curare e
As moléculas dos fármacos são transferidas para produtos de biotransformação de varias
a luz tubular por dois sistemas de transportadores substâncias procedentes do fígado na via biliar.
independentes e relativamente não seletivos. Um A excreção biliar é um dos mais importantes
deles, o OAT, transporta fármacos ácidos, meios de prevenir a intoxicação por xenobióticos,
enquanto o outro veícula as bases orgânicas. principalmente quando estes agentes após
Os transportadores OAT podem mover moléculas absorção intestinal alcançam o fígado antes de
de fármacos contra o gradiente eletroquímico, cair na circulação.
reduzir a concentração plasmática a zero, Excreção biliar: As células hepáticas
enquanto os OCTs facilitam o transporte a favor transferem várias substâncias, inclusive
do gradiente eletroquímico. Como pelo menos fármacos, do plasma para a bile por meio do
80% do fármaco que chega aos rins é sistema de transporte parecido aos do túbulo
apresentado ao transportador, a secreção tubular renal, incluindo transportadores de cátions e
é potencialmente o mecanismo mais eficaz de de ânions orgânicos e glicoproteínas. Vários
eliminação renal de fármacos. Muitos fármacos conjugados hidrofílicos de fármacos são
competem pelo mesmo sistema de transporte concentrados na bile e levados para o
levando a interações medicamentosas. intestino, onde o glicuronídeos é hidrolisado,
liberando o fármaco ativo novamente, o
Ex.: 1: A excreção dos fármacos e metabólitos na fármaco livre pode então ser reabsorvido e o
urina inclui três processos independentes: ciclo se repetiu. Alguns medicamentos são
filtração glomerular, secreção tubular ativa e secretados pelo fígado na bile, por membros
reabsorção tubular passiva. A quantidade de da família de transportadores de conjunto de
fármaco que chega ao lúmen tubular por filtração ligação do ATP, que inclui sete famílias de
glomerular depende: proteínas como a família de resistência a
a. Da taxa de filtração glomerular e da taxa de múltiplos fármacos. O ducto biliar desemboca
transporte através de carreadores de solutos. no TGI, no duodeno os medicamentos devem
b. Do número de transportadores carreadores de passar por todo o intestino delgado e grosso,
solutos e do pH da urina. antes de serem eliminados.
c. Da extensão da ligação plasmática do fármaco
e da taxa de transporte através de carreadores
de solutos.
d. Do pH da urina e do pKa do fármaco.
e. Correta: Da taxa de filtração glomerular e da
extensão da ligação plasmática do fármaco.
Excreção pulmonar Ex.: 2: A depuração total de um fármaco:
As substâncias gasosas e voláteis são excretadas a. E equivalente à depuração Renaldo mesmo
pelos pulmões. A excreção de gases é fármaco, independentemente de ser eliminado
inversamente proporcional à quantidade de sua por outra via ou mecanismo;
solubilização. Por exemplo, o gás etileno, com b. Pode ser determinada, para u individuo, pela
baixa solubilidade no sangue, é rapidamente média da concentração plasmática do fármaco
excretado pelos pulmões. no estado de equilíbrio;
c. Correta: É definida como volume de plasma
Clearance (depuração) que contem a quantidade total do fármaco que
É a palavra inglesa usada para indicar a remoção foi removido do organismo por todas as vias,
completa de soluto ou substância de um volume numa dada unidade de tempo;
especifico de sangue numa unidade de tempo. O d. Num individuo é sempre a mesma
sangue se livra e é depurado da substância em independentemente da dose usada;
questão de unidade de tempo (minuto). e. Não pode ser determinada pela medida da
O Clearance de uma droga constitui o parâmetro concentração plasmática do mesmo fármaco.
farmacocinético básico e representa um índice
direto de eliminação originária do compartimento Ex.: 3:
central, (sangue), e depende da constante de Em algumas situações, pode-se desejar retardar ou
prolongar a ação de um fármaco a partir de alterações
eliminação.
em sua formulação.
A Clearance de uma droga é inversamente Assinale a alternativa CORRETA em relação a
proporcional à sua meia-vida de eliminação e
essas alterações.
diretamente proporcional ao volume aparente de
a. A benzilpenicilina procaína é um sal muito
distribuição. A depuração de um medicamento é
solúvel da penicilina; quando administrada
o parâmetro farmacocinético que limita mais o como uma solução aquosa, é absorvida
tempo de ação do fármaco em seus alvos lentamente, prolongando sua ação.
moleculares, celulares e orgânicos. Ela pode ser
b. O implante subcutâneo de determinados
classificada de duas maneiras complementares:
hormônios esteroides, como o estradiol, em
Em 1º lugar, é definida como a taxa de
forma de pellets sólidos, torna sua absorção
eliminação de um medicamento do corpo em
rápida, o que garante um melhor
relação à concentração plasmática do
aproveitamento do fármaco.
medicamento. A depuração é expressa em c. Correta: A adição de epinefrina a um
unidades de volume/tempo, da seguinte maneira: anestésico local reduz a absorção do
𝐦𝐞𝐭𝐚𝐛𝐨𝐥𝐢𝐬𝐦𝐨 + 𝐞𝐱𝐜𝐫𝐞çã𝐨 anestésico na circulação geral, prolongando o
Depuração = [𝐟á𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨]𝐩𝐥𝐚𝐬𝐦𝐚 efeito anestésico.
d. A esterificação de hormônios esteroides, como
Onde o metabolismo e a excreção são expressos a testosterona, aumenta sua solubilidade em
na forma de taxas (quantidade/tempo). Apesar de óleo, aumentando sua velocidade de
o metabolismo e a excreção serem processos absorção, quando injetado em solução oleosa.
fisiológicos distintos, o parâmetro farmacológico e. A esterificação de flufenazina, um fármaco
final é equivalente, uma redução dos níveis antipsicótico, diminui sua solubilidade em óleo,
circulantes do medicamento ativo. O metabolismo reduzindo sua velocidade de absorção,
e a excreção são chamados em seu conjunto de quando injetado em solução oleosa.
depuração.
Ex.: 4: O conhecimento da farmacocinética é
Ex.: 1: O estado de equilíbrio de um fármaco fundamental para entender os testes pré-clínicos
administrado pela IV é alcançado quando de toxicidades, como também para a tomada de
a. Correta: A taxa de administração é igual ao decisão sobre o esquema posológico a ser
clearance. indicado para os medicamentos. Para isso, é
b. A taxa de administração é inferior ao fundamental que os conceitos usados sejam bem
clearance. conhecidos. Assinale a alternativa que expressa
c. Não há o processo de metabolismo. um conceito farmacocinético CORRETO:
d. Não há o processo de excreção. a. A depuração da ureia é a medida clinica de
e. A taxa de administração é duas vezes maior rotina para a determinação da função renal e
que o clearance. que melhor reflete a taxa de filtração
glomerular;
b. Correta: A depuração total de um fármaco
descreve a eliminação de um fármaco por
todas as vias numa dada unidade de tempo;
c. Para a maioria dos fármacos, a depuração
varia em função da dose administrada, de
modo que quanto maior a dose, maior a
depuração, ataque o fármaco alcance os
níveis tóxicos;
d. O modelo de compartimento único é teórico e
não tem uso prático para a determinação de
meia vida plasmática dos fármacos, mesmo
quando administrados por injeção IV;
e. A cinética de saturação pode ser observada
nos casos em que a velocidade de
desaparecimento do fármaco no plasma é
dependente da dose e segue um padrão
exponencial ou biexponencial.
Resp.:
Alternativa (a) incorreta: A TFG é a medida
da depuração de uma substância que é
filtrada livremente pelos glomérulos e não
sobre reabsorção ou secreção tubular, por
isso é comumente usada como medida
padrão da avaliação da função renal.
Alternativa (b) correta: A depuração total é
a quantidade de fármaco que está sendo
eliminada do organismo por unidade de
tempo, representada por ml/min ou L/h.
Alternativa (c e (e)) incorretas: A taxa de
metabolização e excreção que está sendo
eliminada pela taxa de fluxo sanguíneo deste
órgão. A maioria dos fármacos exibe cinética
de 1ª ordem quando esses fármacos são
usados em doses terapêuticas padrões, isto
é, a quantidade de fármaco que é
metabolizado ou excretado em determinada
unidade de tempo e diretamente proporcional
à concentração do fármaco na circulação
nesse exato momento.
Alternativa (d) incorreta: Como a maioria
dos fármacos são eliminados de acordo com
a cinética de 1ª ordem, o corpo pode ser
considerado como um único compartimento,
com um volume equivalente ao volume de
distribuição. Nesse modelo, a meia-vida de
eliminação depende apenas do volume de
distribuição e da depuração do fármaco.
Dessa forma, todos os fatores que afetam o
volume de distribuição e a depuração de um
fármaco, também afetam a meia-vida desse
fármaco.
MEIA-VIDA (T1/2) Cinética de Michaelis-menten: Em geral, a
É um conceito cronológico que indica o tempo em eliminação de um fármaco obedece à cinética
que uma grandeza considerada se reduz a de Michaelis-menten. A taxa de eliminação
metade de seu valor. Para nós, a meia vida refere- aumenta à medida que a concentração
se ao tempo que certa concentração de um plasmática aumenta, até que os mecanismos
fármaco leva para reduzi-la à sua metade, como de eliminação fiquem saturados e alcancem
exemplo, em determinado tempo, registra-se a uma taxa de eliminação máxima (Vmax) em
concentração sanguínea de 20mg/ml. Depois de concentrações plasmáticas altas Km
uma hora, essa concentração cai para metade, (constante de Michaelis-menten) é a
isto é, 10mg/ml. O tempo gasto para essa redução concentração de fármaco em que sua taxa de
é chamada de meia vida, que, habitualmente, só eliminação é ½ Vmax.
se aplica a fármacos na sua concentração no
sangue. Se nesse exemplo examinarmos a
concentração para outros 60 minutos (segunda
meia-vida), veremos que a concentração é
novamente reduzida, e teremos a quantidade de
5mg/ml após o período, de duas meias-vidas.
O conhecimento da meia vida de um fármaco é
útil para conseguirmos a concentração máxima
plasmática média constante, após doses repetidas
em intervalos que representem à meia-vida.
Quando administramos um fármaco em doses
repetidas, a intervalos constantes médios,
concentração plasmática máxima constante
média, concentração orientadora do regime de Figura 18: (1) Taxa de eliminação do fármaco; (2)
posologia. Esse platô da concentração é mantido Concentração plasmática do fármaco.
pela repetição das doses com a finalidade de
substituir a parte da droga eliminada. A meia vida Ex.: 1: O conhecimento de todas as etapas pelas
de um fármaco pode variar de um indivíduo para quais passa um fármaco no organismo é
outro. Alguns aspectos da meia-vida devem ser fundamental para o sucesso terapêutico. A
lembrados: farmacocinética compreende as fases de
Após o tempo de 4 a 6 meia-vida, os fármacos atingem absorção, distribuição, metabolismo e eliminação.
sua concentração plasmática máxima constante média;
Quanto mais curta a meia-vida, mais rápida se alcança a
Acerca desse tema, julgue os itens a seguir.
Fármacos de meia-vida longa, como digitálicos, têm
concentração máxima constante;
maior possib ilidade de se acumularem no organismo e
Quanto mais curta meia-vida, mais flutuara a causar intoxicações.
concentração plasmática entre as doses;
Quando a meia-vida é prolongada acima do valor normal, ( ) Certo ( ) Errado. Resp.: Assertiva: certo.
o tempo é maior para alcançar as concentrações
plasmáticas máximas constantes; Ex.: 2: A meia-vida é o tempo gasto para que a
A concentração plasmática constante média de uma concentração plasmática ou a quantidade de um
droga, após doses repetidas, pode ser calculada a partir
do conhecimento do comportamento cinético de uma fármaco no organismo diminua em:
única dose. a. 15%;
b. Correta: 50%;
c. 80%;
d. 100%;
e. 120%
Metilxantinas
Varias bebidas como chá, café e cacau, contêm
metilxantinas, que possuem efeitos estimulantes
centrais leves. Os principais compostos são a
cafeína e a teofilina.
Cafeína: Atua no SNC, nos músculos
estriados, no miocárdio e nos rins. No SNC
produz estado de alerta mental e aumenta à
atividade mental, facilitando a capacidade de
trabalho muscular.
Mecanismo de ação: Vários mecanismos
foram propostos para as ações dos
metilxantinas, incluindo translocação de
cálcio extracelular, aumento de monofosfato
cíclico de adenosina e de guanosina causado
por inibição da fosfodiesterase e bloqueio dos
receptores de adenosina.
Farmacocinética: São bem absorvidas por
VO, se distribui no organismo, incluindo o
cérebro. Também atravessam a placenta e
são secretados no leite materno. São
biotransformados no fígado, e os metabolitos
são excretados na urina.
Efeitos colaterais: são náuseas, cefaleia e
insônia. Doses altas podem causar
inquietude, excitação, tremores musculares,
tinida, ecotoma, taquicardia e extrassistite.
Aumenta a secreção gástrica podendo
provocar ulceração gástrica.
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA 1. A inibição da 5-lipoxigenase, impedindo a
Fármacos usados para o tratamentos das síntese dos Leucotrienos, e a inibição da
doenças respiratórias podem ser aplicadas ligação do LTD4ao seu receptor nos tecidos-
topicamente na mucosa nasal, inaladas ou alvo, evitando sua ação;
administradas por via oral, como os nebulizadores 2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da
ou inaladores, são preferidos, pois o fármaco resposta das vias respiratórias a exercício e à
atinge o tecido-alvo e minimiza os efeitos provocação antigênica com fármacos de
adversos sistêmicos. Os fármacos clinicamente ambas categorias.
úteis aliviam a patologia especifica por A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
relaxamento de músculos lisos bronquiais ou zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
modulação da resposta inflamatória. receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
. de melhorar o controle da asma e reduzir a
Droga antiasmática frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
A asma é uma doença inflamatória das vias Efeitos adversos: O mais comum é o tremor,
aéreas caracterizada por episódios de outros efeitos indesejáveis são taquicardia e
broncoconstrição aguda causando encurtamento arritmia cardíaca.
da respiração, tosse, tensão torácica, respiração
ruidosa e rápida. Esses sintomas podem se Anti-inflamatório:
resolver com exercícios de relaxamento ou com Glicorticoides: São os principais fármacos
fármacos de alivio rápido, como um agonista β2- usados por ação anti-inflamatória na asma.
adrenérgico de ação breve. O objetivo do Eles evitam a resposta inflamatória do
tratamento da asma é reduzir o agravamento, organismo são eficazes para reduzir os
diminuindo a frequência dos sintomas e o grau de sintomas da asma. Não relaxam a
limitação que o paciente apresenta devido a estes musculatura lisa das vias respiratórias e, por
sintomas. Reduzir o risco, diminuindo os essa razão, tem pouco efeito na
resultados adversos associados a amas e o seu broncoconstrição aguda. Não são
tratamento. broncodilatadores, mas impedem a
Há duas classes de fármacos antiasmáticos; progressão da asma crônica e são eficazes
broncodilatadores e anti-inflamatórios. Os na asma grave aguda. Eles diminuem a
broncodilatadores revertem o broncoespasmo da formação de citocinas, em particular das
fase imediata; os anti-inflamatórios inibem ou citocinas TH2, que recrutam e ativam
previnem os componentes inflamatórios de ambas eosinófilos e são responsáveis por promover
às fases. a produção de IgE e a expressão de
Broncodilatadores: Os principais são receptores de IgE. Os principais compostos
agonistas β2-adrenérgico; outros incluem a usados são beclometasona, budesonida,
teofilina, antagonistas dos receptores de fluticasona, mometasona e ciclesonda.
cisteinil-leucotrienos e antagonistas Administrada por inalação por meio de um
muscarinicos. inalador com válvula mediadora de dose ou
Fármacos β2-seletivos: Os fármacos inalador de pó seco, sendo atingindo o efeito
agonistas seletivos dos receptores β 2, pleno sobre a hiper-responsabilidade
(Salbutamol) são os agentes brônquica somente depois de semanas
simpatomiméticos mais usados no tratamento depois de semanas ou meses de terapia. São
da broncoconstrição asmática. São efetivos ais usados profilaticamente para controlar a
quando inalados ou administrados por via oral asma, em vez de reverter os sintomas
e apresentam maior duração de ação. agudos da doença. Ao estabelecer a dose
Broncodilatadores como o salbutamol, ideal do fármaco, deve-se ter em mente que
quando inalado são efetivos e seguros, e de o grau máximo de melhora da função
baixo custo. Os pacientes asmáticos que pulmonar pode ocorrer apenas depois de
fazem uso de β 2-adrenérgicos inalados os varias semanas de tratamento.
usam apenas quando precisam. Efeitos adversos: são incomuns os efeitos
Inibidores dos Leucotrienos: O indesejáveis graves com esteroides
Leucotrienos β 4 é um quimioatrativo potente inaladores. Pode ocorrer candidíase
de neutrófilos, e LTC 4 e LTD4 exercem efeitos orofaríngea (sapinho), bem como irritação
que ocorrem na asma, inclusive da garganta e voz rouca, mas o uso de
broncoconstrição, aumento da reatividade espaçador que diminuem a deposição
brônquica, edema de mucosa e orofaríngea do fármaco e aumenta a
hipersecreção de muco. São estudadas duas deposição nas vias aéreas, reduz esses
abordagens para interromper a via dos problemas.
Leucotrienos:
Tosse
É um reflexo protetor que retira material
estranho e secreções dos bronquíolos. Os
antitussígenos são todos anestésicos opioides
que atuam no tronco encefálico, deprimindo um
centro da tosse. Eles suprimem a tosse em
doses abaixo da necessária para alivio da dor. A
codeína é o opióide fraco com tendência
consideravelmente menor de causar
dependência do que a dos opioides principais e
é um supressor moderado da tosse. Diminuem
as secreções nos bronquíolos, o que espessa o
escarro, e inibe a atividade ciliar. É comum a
constipação.
FARMACOLOGIA DO TGI Inibidores H2
As principais condições patológicas nas quais é Os antagonistas dos receptores H2 inibem
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração competitivamente as ações da histamina em todos
péptica, e a esofagite de refluxo. os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
Distúrbios ácido-pépticos secreção de ácido gástrico. Esses agentes
O controle da acidez gástrica é fundamental no reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
tratamento desses distúrbios, embora esta alimentos, além de promoverem a cicatrização das
abordagem não trate o processo fisiológico úlceras duodenais. São seletivos e não alteram os
fundamental. receptores H1 e H3. Ocorre redução do volume de
Úlcera péptica: A terapia antissecretória da secreção gástrica e da concentração da pepsina.
úlcera péptica e da esofagite de refluxo A redução da secreção de ácido pela histamina,
envolve a diminuição da secreção de ácido gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:
com antagonistas dos receptores H2 ou 1º a histamina liberada pelas células ECL
inibidores da bomba de prótons ou pela gastrina ou por estimulação local tem a
neutralização do ácido secretado com sua ligação ao receptor H2 da célula parietal
antiácidos. O tratamento da ulcera péptica bloqueada;
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso 2º a estimulação direta da célula parietal pela
de antimicrobianos, como a amoxicilina e gastrina bloqueada Ach exercem um efeito
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a diminuindo sobre a secreção de ácido na
enzima uréase, que converte a ureia em presença de bloqueio dos receptores.
amônia e CO 2 que posteriormente é convertida São usados quatro H2-antagonistas:
em bicarbonato. Os fármacos usados no Cimetidina, Ranitidina, Femotidina e Nizatidina.
tratamento dos distúrbios ácido-péptico podem
ser divididos em duas classes: Inibidores da bomba de prótons
1. Fármacos que reduzem a acidez Agem através da inibição irreversível do
intragástrica; H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
2. Fármacos que promovem a defesa da secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
mucosa. de prótons para uso clínico: Omeprazol,
Pacientes com esse problema podem tomar Esomeprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol e
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é Pantoprazol. Todos são benzimidazólicas
proporcionada uma rápida neutralização do ácido, substituídos, parecidos com receptores H2 na sua
os antiácidos produzem alivio sintomático mais estrutura mas com mecanismo de ação diferente.
rápido do que os antagonistas dos receptores H2. Todos esses fármacos estão disponíveis em
formulações orais. Eles são administrados na
Antiácidos forma de pró-fármacos inativos. Uma dose diária
Os antiácidos são bases fracas que reagem com única afeta a secreção ácido durante 2 a 3 dias,
o HCl gástrico, formando sal e água. O devido ao seu acúmulo nos canalículos.
bicarbonato de sódio reage rapidamente com o (omeprazol, lanoprazol e pantoprazol). O
HCl formando dióxido de carbono e cloreto de tratamento crônico com omeprazol reduz a
sódio. A formação de dióxido de carbono resulta absorção de vitamina B12. Para proteger o pró-
em distensão em distensão gástrica e eructações. fármaco de sua rápida destruição no TGI. Os
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o inibidores da bomba de prótons são bases fracas
H1 gástrico para inibir a atividade péptica, que lipofílicas que, após absorção intestinal, sofrem
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos rápida difusão pela membrana lipídica para os
comuns consistem de sais de magnésio e de componentes acidificados.
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação. Todos os antiácidos podem afetar a
absorção de outras medicações por causa de sua
ligação ao fármaco ou aumento do pH, com
consequente alteração na dissolução ou
solubilidade do fármaco.
Vomito
Vomitar é um processo complexo e exige
atividade coordenadas dos músculos respiratório
somáticos e abdominais, bem como dos músculos
involuntários do TGI através do esôfago relaxado,
associado a contração sustentadas de diafragma
e músculos abdominais, e o aumento da pressão
intra-abdominal. A náusea é a de urgência de
vomitar, ocorrendo simultaneamente a perda de
tônus e peristalse gástrica, contração de duodeno
e refluxo de conteúdo intestinal para o estomago.
A estrutura anatômica integrada do vomito é o
centro bulbar do vômito, localizado na formação
reticular lateral. São usados diferentes agentes
antieméticos para condições diferentes.
Motilidade gastrointestinal
As drogas que aumenta a motilidade
gastrointestinal são a Domperidona, a
Metoclopramida que exerce um efeito estimulante
local significativo sobre a motilidade gástrica,
causando acentuada aceleração do esvaziamento
gástrico, sem estimulação concomitante da
secreção ácida gástrica. É útil no tratamento do
refluo gastroesofágico e no distúrbio do
esvaziamento gástrico.
FARMACOLOGIA CARDÍACA Ações sobre o coração: Os inibidores da
Insuficiência cardíaca (IC): É uma alteração ECA diminuem a resistência vascular, o tônus
progressiva no qual o coração é incapaz de venoso e a pressão arterial. Diminuem a pré e
bombear sangue suficiente para suprir as pós-carga, resultando aumento do débito
necessidades do organismo. Seus sintomas são cardíaco. O uso de inibidores da ECA no
dispneia, fadiga e retenção de liquido. Ela é tratamento da IC diminui significativamente a
decorrente de uma redução da capacidade do morbidade e a mortalidade.
coração em encher-se de sangue ou ejetá-lo de Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
forma adequada. É frequentemente acompanhada são absorvidos de forma adequada, não
por aumento anormal do volume de sangue e de completamente, após a administração por via
líquido intersticial. Objetivos farmacológicos na oral. A presença de alimentos pode diminuir a
IC: São de aliviar os sintomas tornar lenta a absorção dos fármacos, eles devem ser
progressão da doença e aumentar a sobrevivência tomados com estomago vazio.
temos seis classes de fármacos usados para isso: Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
Inibidores do sistema renina-angiotensina angiodema e tosse seca persistente. A
A IC causa ativação do sistema renina- possibilidade de hipotensão sintomática com o
angiotensina por dois mecanismos: uso de inibidores da ECA requer monitoração
a. Aumento da liberação de renina pelas células cuidadosa. Os inibidores da ECA não devem
justaglomerulares nas arteríolas aferentes ser usados em mulheres gestantes, pois estes
renais em resposta à diminuição da pressão fármacos são tóxicos para o feto.
de perfusão renal, resultante do coração
insuficiente; Bloqueadores de receptores de angiotensina
b. Liberação de renina pelas células (BRAs)
justaglomerulares promovida por estimulação São compostos ativos por via oral que são
simpática e ativação dos receptores β. A antagonistas competitivos potentes do receptor
produção de angiotensina 2, um potente tipo 1 de angiotensina. A Losartana é o fármaco
vasoconstritor, e a subsequente estimulação protótipo. Os BRAs têm a vantagem de bloqueio
da liberação de aldosterona que causa mais completo da ação de angiotensina, pois os
retenção de sal e água levam ao aumento da inibidores da ECA inibem somente uma enzima
pré-carga e da pós-carga, que é característica responsável pela produção de angiotensina 2.
da insuficiência cardíaca. Além disso, níveis Além disso, eles não afetam os níveis de
altos de angiotensina 2 e aldosterona têm bradicinina.
efeitos prejudiciais direto no músculo cardíaco, Ações sobre o coração: Todos os BRAs são
favorecendo o remodelamento, a fibrose e as aprovados para o tratamento da hipertensão
alterações inflamatórias. com base na sua eficácia clinica em reduzir a
Dependendo da gravidade da IC e de fatores pressão arterial e diminui a morbidade e a
individuais do paciente uma ou mais classes de mortalidade associada a hipertensão. Seu uso
fármacos são usados. Os benefícios da na IC é como substituto dos inibidores da ECA
intervenção farmacológica incluem redução da por pacientes com tosse intensa ou
carga do miocárdio, diminuição do volume de angiodema.
líquido extracelular, aumento da contratilidade Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
cardíaca e redução da velocidade remodelamento são absorvidos de forma adequada, mas não
cardíaco. completamente, após a administração via oral.
A presença de alimentos pode diminuir a
Inibidores da enzima conversora de absorção dos fármacos, eles devem ser
angiotensina (ECA) tomados com estomago vazio. Com exceção
São os fármacos de escolha na IC. Eles do captopril, os inibidores da ECA são pró-
bloqueiam a enzima responsável pela fármacos que precisam de ativação por
transformação de angiotensina 1 no potente hidrolise pelas enzimas hepáticas. A
vasoconstritor angiotensina 2. Também diminuem eliminação renal da molécula ativa é
a velocidade de inativação da bradicinina pela importante para a maioria dos inibidores da
redução dos níveis de angiotensina 2 circulante, ECA;
os inibidores da ECA também diminuem a Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
secreção de aldosterona, resultando em menor postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
retenção de sódio e de água. angiodema e tosse seca persistente. Os
inibidores da ECA não devem ser usados em
mulheres gestantes, pois são tóxicos para o
feto.
Bloqueadores β-adrenérgicos Glicosídeos digitálicos: são frequentemente
O benefício dos β-bloqueadores é atribuído, em chamados digitálicos ou digitálicos cardíacos,
parte, à sua propriedade de prevenir as mudanças pois a maioria dos fármacos é proveniente da
que ocorrem em virtude da ativação crônica do planta digitalis (dedadeira). São compostos
SNP, incluindo diminuição da frequência cardíaca quimicamente parecidos que podem aumentar
e inibição da liberação de renina dos β- a contratilidade do músculo cardíaco, vista
bloqueadores são aprovados para uso na IC: o disso, são muito usados no tratamento da IC.
carvedilol e o metoprolol de ação prolongada. O Os glicosídeos no músculo cardíaco, e dessa
carvedilol é um antagonista de β-adrenorreceptor forma, aumenta a contração do miocárdio atrial
não seletivo que também bloqueia β- e ventricular (ação ionotropica positiva). O
adrenorreceptor, o metoprolol e um antagonista β1 digitálico mais usado é a digoxina.
seletivo. O carvedilol e o metoprolol diminuem a Farmacocinética: Todos os glicosídeos
morbilidade e a mortalidade associada à IC. O digitálicos possuem as mesmas ações
tratamento deve iniciar com baixas dosagens e farmacológicas, mas variam em potencia e
gradualmente ser titulada a dosagem eficaz com farmacocinética. A digoxina é muito potente,
base na tolerância do paciente. com índice terapêutico estreito e longa meia
vida de cerca de 36 horas. A digoxina é
Diuréticos eliminada de forma inalterada pelos rins.
Aliviam a congestão pulmonar e o edema Tem amplo volume de distribuição porque
periférico. Esses fármacos são úteis na redução acumula nos músculos. A digoxina tem
dos sintomas da sobrecarga de volume, incluindo tempo de meia-vida muito longo e é
ortopneia e dispneia paroxística noturna. Os extensamente biotransformado pelo fígado
diuréticos diminuem o volume plasmático, e, antes da excreção nas fezes, e os pacientes
subsequentemente, diminuem o retorno venoso ao com doenças hepáticas podem precisar
coração, diminuindo a carga de trabalho cardíaca reduzir as doses.
e a demanda de oxigênio. Os diuréticos podem Efeitos adversos: A toxidade da digoxina é
diminuir também a pós-carga pela redução de uma das reações adversas a fármaco mais
volume plasmático, reduzindo, assim, a pressão comum encontrada. Os efeitos adversos
arterial. Os diuréticos tiazílicos são relativamente podem ser controlados suspendendo o uso
fracos e perdem eficácia em pacientes com do glicosídeo cardíaco, medindo o nível
depuração de creatina inferior a 50ml/min. Os sérico de potássio, e, se indicado,
diuréticos de alça são usados em pacientes que administrando suplemento de potássio. Os
necessitam diurese intensa e em pacientes com tipos de efeitos adversos são:
insuficiência renal. Os diuréticos de alça são os Efeitos cardíacos: o mais comum é a
diuréticos mais usados na IC. arritmia caracterizada por tonar lenta a
condução átrio ventricular associado com
Vasodilatadores diretos arritmia arterial. Diminuição do potássio
A dilatação de vasos sanguíneos venosos leva a intracelular é o fato predisponente primário
uma diminuição na pré-carca cardíaca pelo nesse efeito.
aumento da capacitância venosa; dilatadores
arteriais reduzem a resistência arteriolar sistêmica Antagonistas da aldosterona
e diminuem a pós-carga. Os nitratos são os Pessoas com doenças cardíacas avançadas
dilatadores venosos mais usados e pacientes com apresentam níveis altos de aldosterona devido à
IC congestiva. Se o paciente é intolerante aos estimulação da angiotensina 2 e à redução da
inibidores da ECA ou aos β-bloqueadores, ou se depuração hepática do hormônio. A
necessária uma resposta vasodilatadora adicional, espironolactona é um antagonista direto da
pode ser usado à associação de hidralazina e aldosterona; desta forma previne a retenção de
dinitrato de isossorbida. Esta associação é muito sal, a hipertrofia miocárdica e a hipotassemia.
eficaz em pacientes negros com IC. A hidralazina Como ela promove retenção de potássio, os
diminui a pós-carga e o nitrato orgânico reduz a pacientes não devem receber suplementação de
pré-carga. potássio. Os efeitos adversos incluem distúrbios
gástricos, como gastrite e ulcera péptica, efeito
Fármacos ionotrópicos sobre o SNC, como letargia e confusão, e
Aumenta a contratilidade do músculo cardíaco e, alterações endócrinas, como ginocomastia,
dessa forma aumenta o débito cardíaco. Embora diminuição do libido e irregularidade menstrual.
esses fármacos atuem por diferentes
mecanismos, em todos os casos a ação inotrópica
é o resultado do aumento da concentração de
cálcio citoplasmático, o qual aumenta a
contratilidade do musculo cardíaco.
AGENTES ANTIARRÍTIMICOS Classes
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade Os antiarrítmicos podem ser classificados de
do marca-passo ectópico e modificar a condução acordo com seu efeito predominante sobre o
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para potencial de ação (PA). Os antiarrítmicos são
desabilitar o movimento em circulo. Os principais organizados em quatro classes de acordo com
mecanismos farmacológicos para isso são: seu mecanismo de ação. Os agentes
1. Bloquear os canais de sódio; antiarrítmicos de:
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no 1. Classe 1: São bloqueadores dos canais de
coração; Na+;
3. Prolongar o período refratário efetivo; 2. Classe 2: São bloqueadores dos receptores β-
4. Bloqueadores dos canais de cálcio. adrenérgicos;
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos 3. Classe 3: São bloqueadores dos canais de K+;
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA. 4. Classe 4: Bloqueiam os canais de Ca2+.
Também reduzem a condução e a excitabilidade e
aumentam o período refratário em maior extensão Classe 1
no tecido despolarizado do que no tecido normal As drogas de classe 1 exercem bloqueio direto
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente nos canais de Na+, com tendência variável, e se
os canais de sódio ou de cálcio das células diferenciam nas subclasses:
despolarizadas. 1A: Depressão moderada da fase 0 e da
O efeito específico de determinado bloqueador velocidade de condução, com bloqueio
dos canais decorre da função da corrente adicional dos canais de K+ e de retardo de
transportadora pelo canal específico no potencial repolarização;
de ação cardíaca. 1B: Depressão discreta a moderada da fase 0
+ 2+
e sem efeito nos canais de K+;
Ex.: Os b loqueadores dos canais de Na e Ca alteram o 1C: Depressão acentuada da fase 0 e da
+
potencial limiar, enquanto os b loqueadores dos canais de K
tendem a prolongar a duração do potencial de ação. condução, com pouco ou nenhum efeito nos
canais de K+.
+
Esses fármacos podem ter acesso ao canal Em consequência do bloqueio de Na , há um
iônico ao atravessar os poros do canal ou ao menor número de canais disponíveis para
difundir-se através da dupla camada lipídica abertura, em resposta à despolarização da
dentro da qual se encontra o canal. Os membrana elevando, assim, o limiar para o
bloqueadores dos canais iônicos dependente do disparo do potencial de ação e lentificando a taxa
estado constitui um importante conceito na ação de despolarização. Ambos os efeitos estendem à
dos fármacos antiarrítmicos. Os canais iônicos são duração da fase 4 e, diminuem a frequência
capazes de assumir vários estados de cardíaca.
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. Com frequência, os
agentes antiarrítmicos exibem afinidades
diferentes por diferentes estados de conformações Figura 27: efeitos dos agentes antiarrítmicos da classe IAM ,
dos canais com maior afinidade do que outras IB e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio
conformações do canal com maior afinidade. Esse moderado dos canais de Na +, (1) classe 1A; (b) repolarização
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na +; (2) classe 1B;
tipo de ligação é conhecido como ``dependente (d) repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos
do estado´´. Um bom exemplo são os canais de Na +; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na
+
bloqueadores dos canais de Na . repolarização.
O canal de Na + sofre alterações de seu estado (ab erto- Classe 1A: Os antiarrítmicos da classe 1A
fechado-inativo) enquanto dura um potencial de ação. o canal exercem bloqueio moderado sobre os canais
torna-se inativo durante a fase de platô e modifica=se de Na+ e prolongam a repolarização tanto das
novamente para a conformação em repouso (fechado)
quando a memb rana é repolarizada para o seu potencial em células do nó AS* quanto dos miocitos
repouso. ventriculares. Através dos bloqueios dos
canais de Na+, esses agentes diminuem a
Os bloqueadores dos canais de Na+ ligam-se, velocidade de ascensão da fase 0, o que
preferencialmente ao canal de Na+ nos estados diminuem a velocidade de condução através
abertos e inativado, mas não do canal no seu do miocárdio.
estado de repouso (fechado). Dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.
Procainamida: Ao bloquear os canais de O labetalol e o carvediol induzem a
sódio, ela prolonga a elevação do PA e a vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
condução, e prolonga a duração do QRS do mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
ECG. O fármaco também bloqueia a APD enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
(uma ação de classe 3) por meio do bloqueio receptores β2-adrenérgicos.
inespecífico dos canais de potássio. A
procainamida possui ações depressoras Classe 3
diretas sobre os nodos SA e AV, as quais são Bloqueiam os canais de K+; Dois tipos de
contrabalanceadas apenas discretamente correntes determinam a duração da fase do platô
pelos bloqueios vagais induzidos por do PA* cardíaco: As correntes de Ca2+
fármacos. despolarizantes para dentro da célula e as
Efeitos extracardíacos: Possui correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
propriedade de bloqueio ganglionar. Tal célula. Durante um PA* normal, as correntes de K+
ação a resistência vascular periférica e hiperpolarizantes diminuem a duração do platô,
pode provocar hipotensão, em particular com retorno mais rápido do PM, a seu valor em
como uso intravenoso. repouso, enquanto as correntes de K +
Toxidade: Os efeitos cardíotóxicos da hiperpolarizantes menores aumentam a duração
procainamida incluem o prolongamento do platô e retardam o retorno do PM para o seu
excessivo do PA, o prolongamento do valor de repouso.
intervalo Q-T e a indução da arritmia A Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
torsades de pointes e sincope um efeito a repolarização através da inibição da corrente de
colateral preocupante da terapia com K+ retificação tardia. Esse agente também
procainamida á longo prazo é uma intensifica a corrente de Na+ lenta dirigida para
síndrome que se assemelha ao lúpus dentro da célula, que prolonga ainda mais a
eritematoso e que, comumente, consiste repolarização.
em artralgia e artrite. A Dofetilida é um agente de classe 3 apenas
Farmacocinética: Podem ser administrada disponível por VO. Inibe o componente rápido da
por via intravenosa e intramuscular, sendo corrente retificadora de K+ tardia e não exerce
absorvida por VO. Ela é eliminada por nenhum efeito sobre a corrente de Na+ para dentro
metabolismos hepáticos e pelos rins. Tem da célula. A dofetilida aumenta a duração do PA*
meia vida de 4 a 3 horas, exigindo e prolonga o intervalo QT de forma dependente da
dosagem frequente ou uso de forma de dose.
liberação lenta. O Sotalol é um agente antiarrítmico misto das
classes 2 e 3. Esse fármaco antagoniza não
Classe 2 seletivamente os receptores β-adrenérgicos e
São os antagonistas β-adrenérgicos, atuam também aumentam a duração do PA* ao bloquear
através da inibição dos influxos simpáticos para as os canais de K+.
regiões de regulação do ritmo do coração. A A Amiodarona é o principal agente antiarrítmico
estimulação simpática libera NoE, que se liga aos da classe 3 mas também atua como antiarrítmico
receptores β-adrenérgicos nos tecidos nodais. da classe 1, 2 e 4. A capacidade da amiodarona
Essa ativação desencadeiam um aumento na de exercer essa diversidade de efeitos pode ser
corrente marca-passo que aumenta a frequência explicada pelo seu mecanismo de ação: Alteração
de despolarização da fase 4 e, leva a um disparo da membrana lipídica na qual se localizam os
mais frequente do nó. Os antagonistas β- canais iônicos e os receptores. Em todos os
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os tecidos cardíacos, a amiodarona aumenta o
receptores tanto β 1-adrenérgicos quanto β2- período refratário efetivo através do bloqueio dos
adrenergicos. São amplamente usados no canais de K+ responsável pela repolarização, esse
tratamento da taquiarritmias causadas por prolongamento da duração do potencial de ação
estimulação das catecolaminas durante o diminuindo a reentrada.
exercicio físico ou o estresse emocional.
Propanolol: Reduz a incidência de arritmias
súbitas fatais depois do infarto do miocárdio.
Reduzem a taxa de mortalidade no primeiro
ano após uma taque cardíaco, em parte devido
a sua capacidade de prevenir arritmias
ventriculares;
Metoprolol: Antagonista β-adrenérgico mais
usado no tratamento de arritmias cardíacas,
ele reduz o risco de broncoespasmo. É
extensamente biotransformado e tem ampla
penetração no SNC.
Classe 4 ANTIAGINOSO
Atuam nos tecidos nodais AS* e AV, pois eles A doença aterosclerótica das artérias coronária,
dependem das correntes de Ca2+ para a fase de é a causa mais comum de mortalidade em todo o
despolarização do Pa*. A principal ação mundo. Os pacientes comumente morrem por
terapêutica dessa classe é lentificar a ascensão insuficiência da bomba devido a um infarto do
do PA* nas células do nó AV, resultando em miocárdio ou devido à arritmia fatal. A doença das
diminuição da velocidade de condução através do artérias coronárias pode e apresentar de
nó AV. (verapamil e diltiazem). diferentes formas, como angina de peito, síndrome
Verapamil: Apresenta maior ação no coração coronária aguda, arritmias respiração curta.
do que no músculo liso vascular, ao passo que Angina pectoris é um quadro repentino e grave
o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio caracterizado por dor comprimindo o peito que se
usado no tratamento de hipertensão, exerce irradia pelo pescoço, pela mandíbula, pelas costas
um efeito mais intenso no musculo liso pelos braços. É causada pelo fluxo sanguíneo
vascular do que no coração. O diltiazem tem coronário é insuficiente para suprir a demanda de
uma ação intermediária. oxigênio do miocárdio, levando à isquemia.
Farmacocinética: O verapamil e o diltiazem São usados três classes de fármacos,
são absorvidos após administração por VO. O isoladamente ou em associações, são usados no
verapamil é extensamente biotransformado tratamento de pacientes com angina estável. Eles
pelo fígado: portanto, deve-se ter cuidado diminuem a demanda de oxigênio pelo coração
quando esse fármaco é administrado em afetando a pressão arterial, o retorno venoso, a
paciente com disfunção hepática. frequência e a contratilidade cardíaca.
Efeitos extracardíacos: Bloqueia os canais Nitratos orgânicos (nitroglicerina): usados
de cálcio do tipo L ativados e inativados. no tratamento da angina pectoris são ésteres
Assim, seu efeito é mais acentuado nos simples ácidos nítricos e nitrosos com glicerol.
tecidos que se despolarizam com frequência, Esses compostos causam rápida redução na
naquelas que estão menos completamente demanda miocárdica de oxigênio, seguido por
polarizados em repouso, e naqueles em que alivio rápido dos sintomas. Os nitratos inibem a
a ativação depende apenas da corrente de vasoconstrição ou espasmo coronariano
cálcio, como os nodos AS e AV. o verapamil aumentando a perfusão do miocárdio e assim
lentifica o nodo SA e AV por meio de sua aliviam a angina vasoespaticas também
ação direta, mas sua ação hipotensora relaxam as veias, diminuindo a pré-carga e o
ocasionalmente resulta num pequeno consumo cardíaco da angina de esforço. A
aumento do reflexo da frequência SA. nitroglicerina diminui o consumo de oxigênio
Efeitos adversos: Tem propriedades pelo miocárdio em virtude da diminuição do
inotrópicas negativas e, podem ser trabalho cardíaco.
contraindicado em pacientes com função Farmacocinética: O tempo de
cardíaca deprimida preexistente. Ambos os estabelecimento da ação varia de um minuto
fármacos também podem diminuir a pressão para a nitroglicerina a mais de uma hora para
arterial devido à vasodilatação periférica um o mononitrato de isossorbida. Ela sofre
efeito que é até benéfico no tratamento da biotransformação de primeira passagem no
hipertensão. fígado. Dessa forma, é comum o seu uso por
via sublingual ou adesiva transdérmico,
evitando, assim, essa via de eliminação.
Efeitos adversos: O efeito adverso mais
comum é a cefaleia, doses altas também
causam hipotensão postural, rubor facial e
taquicardia. Os inibidores da fosfodiesterase-
5 como sildenafila, potencializam a ação dos
nitratos.
ANTI-HIPERTENSÃO Diuréticos
A hipertensão é definida como uma pressão Os fármacos que bloqueiam as funções de
sanguínea sistólica contínua maior do que transporte dos túbulos renais são ferramentas
140mmHg ou uma pressão sanguínea diastólica clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
contínua maior do que 90mmHg. A hipertensão Um diurético aumenta o volume de urina, em
resulta do aumento do tônus do músculo liso quanto um natriurético provoca aumento na
arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
da resistência arteriolar e à redução da a excreção de água sem solutos. Reduzem a
capacitância do sistema venoso. pressão arterial, sobretudo ao produzirem
O objetivo do tratamento é reduzir a morbidade depleção das reservas corporais de 11Na.
cardiovascular e renal e a mortalidade. Os Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
fármacos usados no tratamento da hipertensão diminuírem o volume sanguíneo e o débito
são classificados em quatro categorias com o cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
objetivo de orientar o tratamento. vascular periférica. Os diuréticos são efetivos na
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle: maioria dos pacientes, e, com frequência, os
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo diuréticos usados isoladamente proporcionam um
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais tratamento adequado para a hipertensão leve ou
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos moderada. Os diuréticos tiazídicos são
são divididos de acordo com o principal local apropriados para maioria dos pacientes com
regulador ou mecanismos comuns de ação. As hipertensão leve ou moderados, e com
categorias incluem: normalidade das funções cardíaca e renal. Os
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por diuréticos poupadores de 19K são úteis tanto para
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição evitar a depleção excessiva de 19K quanto para
do volume sanguíneo, talvez, outros aumentar os efeitos natriuréticos de outros
mecanismos; diuréticos. O tratamento com doses baixas de
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a diuréticos e seguro, barato e eficaz na prevenção
pressão arterial por meio da redução da de derrame, infarto do miocárdio e IC congestiva,
resistência vascular periférica, inibição da todos os quais podem causar morte.
função cardíaca e aumento do acúmulo Diuréticos tiazilicos: Todos os diuréticos
venoso nos vasos de capacitância. Esses orais são eficazes no tratamento da
agentes são ainda subdivididos de acordo com hipertensão, mas os tiazilicos tem sido os mais
seus supostos locais de ação no arco-reflexo usados. Os tiazílicos, como a hidroclorotiazida
simpático; e a clortalidona, diminuem a pressão arterial
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao inicialmente por aumentar a excreção de sódio
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando, e água. Isso causa uma redução do volume
os vasos da resistência e, aumentando extracelular, resultando em diminuição do
também a capacitância; debito cardíaco e do fluxo sanguíneos renal.
4. Agentes que bloqueiam a produção ou Farmacocinética: Os diuréticos tiazílicos
ação da angiostensina: Reduzem a são ativados por VO. A velocidade de
resistência vascular periférica e o volume absorção e eliminação vária embora
sanguíneo. nenhuma vantagem nítida exista entre eles.
Todos os tiazilicos são substratos ar o
sistema excretor de acido orgânico do
néfron e, como tal, podemos competir com o
ácido úrico pela eliminação.
Efeitos adversos: Os diuréticos tiazilicos
induzem hipotassemia e hiperuricemia em
70% dos pacientes e hiperglicemia em 10%.
Podem causar ataque agudo da gota.
Agentes que diminuem a reabsorção renal Reguladores de volume
de Na+: O rim modifica a composição iônica do Inibidores do sistema renina-angiotensina
filtrado glomerular através da ação combinada Usa 3 estratégias para a interromper o sistema
de transportadores e canais iônicos nas renina-angiotensina-aldosterona (RAA):
membranas. Esse transporte pode ser 1. Os inibidores da ECA reduzem a pressão
modulado farmacologicamente pelas ações de arterial reduzindo a resistência vascular
agentes diuréticos para regular o volume e a periférica sem aumentar reflexamente o débito,
composição da urina. A inibição da reabsorção a frequência ou a contratilidade cardíaca. Eles
de íons leva a uma redução da força bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina1
propulsora osmótica que favorece a para formar a angiotensina2. Também é
reabsorção de H2O nos segmentos do néfron responsável pela degradação da bradicinina
permeáveis à H2O. Os diuréticos atuam sobre que aumenta a produção de óxido nítrico e
a reabsorção de 11Na ao longo dos 4 prostaciclina nos vasos sanguíneos. Diminuem
segmentos dos néfron. O rim concentra e os níveis de angiotensina2 e aumenta os de
secreta esses fármacos na luz tubular, bradicinina ocorre vasodilatação de arteríolas
permitindo que os diuréticos alcancem e veias como resultado de combinação de
concentrações mais altas no túbulo do que no efeitos de vaso constrição diminuída causada
sangue. pela redução dos níveis de angiotensina2 e
Diuréticos de alça: Atuam no ramo vasodilatação devido ao aumento da
ascendente da alça de Henle, causando bradicinina. Reduzindo os níveis de
inibição competitiva do co-transportador de angiotensina2, os inibidores da ECA diminuem
Na+ e -K+, na membrana apical das células do a secreção de aldosterona, resultando em
ramo ascendente da alça. Ocorre também menor retenção de 11Na e H2O. Os inibidores
inibição da reabsorção no túbulo contorcido da ECA diminuem a pré-carga e a pós-carga
distal, podendo resultar em aumento do aporte cardíaca, reduzindo, assim, o trabalho
de 20Ca e 12Mg luminal nos locais distais de cardíaco.
reabsorção no túbulo contorcido distal, 2. Os antagonistas dos receptores de
resultando em excreção aumentada de 20Ca e angiotensina: Como a Losartana e a
de 12Mg. Valsartana, inibem a ação da AT2 em seu
Diuréticos do ducto coletor (poupadores de receptor. Aumenta indiretamente a atividade
potássio): Aumentam a reabsorção de 19K no do relaxamento vascular dos receptores AT2.
néfron. Os agentes pertencentes a essa classe Tanto os inibidores da ECA quanto os
interrompem a reabsorção de Na+ das células antagonistas AT1 aumentam a liberação de
principais do ducto coletor através de 2 renina como mecanismo compensatório, no
mecanismos. Os agentes como a caso do bloqueio AT1, o aumento da AT2
espirolactona inibem a biossíntese de novos resulta em sua interação aumentada com
canais de Na+ nas células principais, enquanto receptores AT2.
os agentes como a amilorida bloqueia a 3. Os antagonistas do receptor de minérios ou
atividade dos canais de Na+ na membrana corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
luminal dessas células. A espironolactona inibe no ducto coletor do néfron.
a ação da aldosterona através de sua ligação
ao receptor de mineralocorticoides, impedindo
a sua translocação nuclear e amilorida é um
inibidor competitivo do canal de Na+ epitelial
na membrana apical das células epiteliais.
Diuréticos osmóticos: Como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo,
mas que não sofrem reabsorção subsequente
no néfron. Consequentemente, representam
uma força osmótica intraluminal que limita a
reabsorção de H2O através dos segmentos do
néfron permeáveis à H2O. Os efeitos dos
agentes osmóticos são maiores no túbulo
proximal, onde ocorre a maior parte da
reabsorção isosmótica de H2O.
Diuréticos inibidores da anidrase
carbônica: É encontrada em locais do néfron,
onde catalisam a desidratação do H3CO3 à
CO2 na membrana luminal e a reidratação do
CO2 a H3CO3 no citoplasma. Ao bloqueá-la os
inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO 3 e
causam diurese.
FARMACOLOGIA DA DOR A morfina ou a diamorfina (heroína) administradas
A dor é subjetiva, difícil de definir, embora por via intravenosa, o resultado será um ``ímpeto
saibamos o que significa. É a resposta direta a um súbito´´ que se assemelha a um orgasmo
evento indesejável ligado a lesão tecidual, como abdominal. A euforia produzida depende das
trauma, inflamação ou câncer, as dores intensas circunstâncias. Nos pacientes angustiados, é
podem originar-se de qualquer causa pronunciado, as nos pacientes acostumados a dor
predisponente obvia ou persistir por muito tempo crônica, a morfina causa analgesia com pouca ou
depois que a lesão esteja resolvida. Também nenhuma euforia. Alguns pacientes relatam
pode ocorrer em consequência de lesão cerebral agitação, e não euforia, sob estas circunstâncias.
ou de nervo. As afecções dolorosas do segundo Depressão respiratória: Resultando em
tipo são geralmente descritos como dores aumento da PCO 2 arterial, ocorre com uma
neuropáticas. São causa comuns de incapacidade dose normal analgésica de morfina ou
e angustia e, em geral, respondem menos aos compostos relacionados, embora em pacientes
analgésicos convencionais que as afecções em com dor grave o grau de depressão
que a causa imediata está clara. respiratória produzido possa ser menor do que
E condições normais, a dor associa-se à o antecipado. A depressão respiratória e
atividade de impulsos em fibras aferentes mediada por receptores μ. O efeito depressor
primárias dos nervos periférico. Estes nervos está associado à diminuição da sensibilidade
possuem terminações sensitivas nos tecidos do centro respiratório à PCO 2 arterial e à
periféricos e são ativados por estímulos de vários inibição da geração do rito respiratório.
tipos (mecânicos, térmicos e químicos). A maioria Depressão do reflexo da tosse: A supressão
dos neurônios de fibras não-mielinizadas (C*) é da tosse surpreendentemente, não se
associado as terminações nociceptivas polimodais relaciona com as ações analgésicas e
e transmite dor profunda, difusa e em queimação, depressoras dos opióides, e seu mecanismo
enquanto as fibras mielinizada (Aδ) transmitem ao nível dos receptores não está claro. A
dor aguda bem localizada. As fibras C* e Aδ codeína e a folcodina suprimem a tosse em
transmitem a informação nociceptiva proveniente doses subanalgésica, porém causam
do musculo e das vísceras, assim como as da constipação como efeito adverso.
pele. A lesão tecidual é a causa imediata da dor e Náuseas e vômitos: Ocorrem em até 40%
resulta e liberação local de uma variedade de dos pacientes a quem se administra morfina, e
substâncias químicas que atuam sobre as não parecem ter efeitos separáveis do efeito
terminações nervosas, seja ativando-as analgésico entre uma variedade de analgésico
diretamente, ou potencializando sua sensibilidade opioides. O local de ação é a área postrema,
a outras formas de estimulação. região do bulbo e que muitos tipos de
estímulos químicos podem iniciar os vômitos.
OPIÓIDES Náuseas e vômitos após a injeção de morfina
O ópio é um extrato do suco da papoula, que geralmente são transitórios e persistem e
contém morfina e outros alcaloides relacionados. possam limitar a adesão do paciente. A
São usados para fins medicinais a milhares de administração aguda da morfina-6-glucuronida,
anos, como agente promotor de euforia, analgesia um metabolito ativo da morfina, pode produzir
e para evitar a diarreia. náuseas e vômitos, devido ao fato de ser mais
polar e não penetrar na área postrema, como a
Morfina morfina.
Os efeitos, mas importantes da morfina ocorrem Constrição pupilar (miose): É causada por
no SNC e no TGI, embora tenham sido descritos estimulação do núcleo do nervo oculomotor
vários efeitos de significativos menores sobre mediado pelos receptores μ e k. Pupilas
outros sistemas. puntiformes são características para
Efeitos no SNC: diagnosticar intoxicação por opioides, porque a
Analgesia: Tem efeito na maioria dos tipos maioria das causas de coma e depressão
de dores agudas e crônicas, em geral, menos respiratória produz dilatação pupilar. A
eficaz nas síndromes de dor neuropática do tolerância não se desenvolve à constrição
que nas dores associadas à lesão tecidual, induzida pelos opioides e, portanto, pode ser
inflamação ou crescimento tumoral. Ela observado em usuários de drogas
também reduz o componente afetivo da dor. dependentes de opioides que estejam usando
Euforia: A morfina causa potente sensação opióide por tempo considerável.
de contentamento e bem estar. É um Efeitos no TGI: Os opióides aumentam o
componente importante de seus efeitos tônus e reduz a motilidade em muitas pares do
analgésicos, porque a agitação e a ansiedade sistema do TGI, resultando em constipação, eu
associadas a uma doença dolorosa ou pode ser grave e problemática para o paciente.
trauma, são assim reduzidos. O atraso resultante nos esvaziamento gástrico
pode retardar a absorção de outros fármacos.
A pressão no trato biliar aumenta em razão da
contração da bexiga e constrição do esfíncter PARACETAMOL
biliar. Os opioides devem ser evitados em Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
pacientes que sofrem de dores biliares devido (AINEs) são usados para tratar afecções
a cálculos, nos quais pode ser aumentada ao inflamatórias dolorosas e para reduzir quadros
invés de aliviadas. febris. Ele difere dos outros AINEs por produzir
Outras ações dos opióides: A morfina efeitos analgésicos e antipiréticos, enquanto lhe
libera histamina dos mastócitos através de faltam os efeitos anti-inflamatórios. Não possui a
ação não relacionada aos receptores opióide. tendência de outros AINEs para causar ulceração
A liberação de histamina pode causar efeitos gástrica e sangramento. O paracetamol é bem
locais, como urticária e prurido no local da absorvido por VO, e sua meia vida plasmática é
injeção, ou efeitos sistêmicos, chamados de cerca de 3 horas. É metabolizado por
broncoconstrição e hipotensão. O efeito hidroxilação, conjugação principalmente como
broncoconstritor pode ter serias glicuronideo e eliminado na urina. A
consequências para os pacientes asmáticos superdosagem de paracetamol causa grave lesão
,aos quais a morfina não deve ser hepática, comumente fatal, e o fármaco costuma
administrada. A hipotensão e a bradicardia ser usado em tentativas de suicídios.
ocorrem com doses elevadas da maioria dos
opioides, devido à ação sobre a medula. Com
a morfina e fármacos similares, a liberação
de histamina pode contribuir para a
hipotensão. Os efeitos no músculo liso são
leves embora possam ocorrer espasmos
uterinos, da bexiga e dos ureteres. Os
opioides exercem efeitos imunossupressores
complexos, e podem ser importantes, como
ligação entre o SN e a função imunológica.
Tolerância e dependência: Os diferentes
mecanismos adaptativos celulares são
responsáveis pela tolerância e dependência.
Estes fenômenos ocorrem, sempre que os
opioides são administrados por mais que
alguns dias.
Tolerância: A tolerância às muitas ações dos
opioides desenvolve-se em alguns dias, como
administração repetitiva. A rotatividade de
fármaco e frequentemente usado na clinica
para superar a perda da eficácia.
Dependência física: Refere-se a
determinado estado em que a retirada do
fármaco causa efeitos fisiológicos adversos,
ou seja, síndrome de abstinência.
Farmacocinética: A absorção da morfina por
VO é variável. A própria morfina é absorvida
sendo comumente administrada por via
intravenosa ou intramuscular para tratar dor
aguda, intensa, a morfina por via oral, costuma
ser usada para aumentar sua duração de
ação. A codeína é bem absorvida e
administrada por via oral. A maioria dos
fármacos parecidos à morfina passa por
considerável metabolismo de primeira
passagem, e, portanto, eles são muito menos
potentes quando usado por VO, e não
injetados. A meia vida plasmática da morfina é
de 3 a 6 horas. O metabolismo hepático é a
principal modalidade de inativação, geralmente
por conjugação com glicuronideo.
Efeitos adversos: A superdosagem aguda
com morfina resulta em coma e depressão
respiratória, caracteristicamente com
constrição pupilar.
ANTIINFLAMATÓRIO As duas enzimas são homologas; no entanto, a
A inflamação é uma resposta normal de conformação para os sítios de ligação ao
proteção às lesões teciduais causadas por trauma substrato e regiões catalíticas é um pouco
físico, agentes químicos ou microbiológicos diferente.
nocivos. A inflamação é a tentativa do organismo
de inativar ou destruir os organismos invasores, Ex.: A COX2 apresenta um canal de sub strato maior e mais
flexível do que a COX1 que apresenta um espaço maior no
remover os irritantes e preparar o cenário para o
sítio de ligação dos inib idores.
reparo tecidual. Quando a recuperação está
completa, normalmente o processo inflamatório 2. Via da lipoxigenase: Alternativamente, muitas
cessa. Entretanto, pode ocorrer ativação impropria lipoxigenases podem agir sobre o ácido
do sistema imune resultando em inflamações e
araquidônico para formar 5HPETE, 12HPETE
causando doenças imunomediadas, como a artrite
e 15HPETE, que são derivados peroxidados
reumatoide (AR*) A reação inflamatória está
instáveis e se convertem nos correspondentes
presente em quase todas as lesões produzidas no derivados hidroxilados (Os HETES) ou em
organismo humano. As manifestações clínicas do
leucotrienos ou lipoxinas, dependendo do
processo inflamatório são dor, hiperalgésia, tecido. Os fármacos antileucotrienos, como o
eritema, edema e limitação funcional. Os fármacos zileutona, o zafirlucaste e o montelucaste, são
AINEs e celecoxibe (inibidor do COX2). uteis no tratamento da asma alérgica
moderada.
Prostaglandinas (PG´s)
Todos os AINEs inibem a síntese das PG´s.
Bimatoprosta e latanoprosta: A latanoprosta
Assim, para entender os AINEs, precisamos
é um análogo da PGF2 indicado para o
compreender a atividade e biossíntese da PG´s.
tratamento do glaucoma de ângulo aberto e
As PG´s e os compostos relacionados são
pressão intraocular alta. O bimatoprosta
produzidos em mínimas quantidades por
mimetiza as prostamidas endógenas
praticamente todos os tecidos. Geralmente atuam
resultando na mesmo redução da pressão
localmente nos tecidos, onde são sintetizados,
intraocular eficaz. Assim, o bimatoprosta
sendo rapidamente metabolizados em produtos
aumenta a proeminência, o comprimento e a
inativos nos seus locais de ação. Eles não
pigmentação dos cílios e também esta
circulam em quantidades significativas no sangue.
aprovado para o tratamento da hiposicose dos
Síntese: O ácido araquidônico é o principal
cílios.
precursor da PG´s e dos compostos Mecanismo de ação: Fixando-se ao receptor
relacionados. Está presente em componentes
FP das PG´s, latanoprosta e travoprosta
dos fosfolipídios das membranas celulares. O
aumenta o efluo uveoescleral diminuindo a
acido araquidônico livre é liberado dos
pressão intraocular. O efeito do bimatoprosta
fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase
é similar.
A2 e outra acidrolases por um processo Efeitos adversos: As reações oculares
controlado por hormônios e outros estímulos. incluem visão turva, alteração na coloração
Existem duas vias para a síntese de íris (aumenta a pigmentação marrom),
eicosanoides a partir do ácido araquidônico: aumento do número e pigmentação dos
1. Via da ciclo-oxigenase: Todos os
cílios, irritação ocular e sensação de corpo
eicosanoides com estrutura de anéis (PG´s,
estranho,
tromboxanos e prostaciclinas) são
sintetizados pela via da ciclo-oxigenase.
Temos duas isoformas relacionadas das
enzimas ciclo-oxigenase.
a. Ciclo-oxigenase 1 (COX1): Responsável
pela produção fisiológica de prostanóides. A
COX1 é uma enzima constitutiva, regulando
os processos celulares normais, como a
citoproteção gástrica, a homeostase
vascular, a agregação plaquetária e as
funções reprodutiva e renal.
b. Ciclo-oxigenase 2 (COX2): Provoca a
produção elevada de prostanóides que
ocorrem em locais de doença e inflamação
crônica. A COX2 é expressa de forma
constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e
ossos. Sua expressão em outros locais
aumenta durante os estados inflamatórios
crônica.
Ação terapêutica: As PG´s tem papel Ibuprofeno: Possui atividade anti-inflamatória,
principal na modulação da dor, inflamação e analgésica e antipirética, além disso, podem
febre. Também controla funções, como alterar a função das plaquetas e prolongar o
secreção ácida e a produção de muco no TGI, tempo de sangramento. São inibidores
a contração uterina e o fluxo de sangue nos irreversíveis da ciclo-oxigenase, inibindo a
rins. As PG´s também estão entre os síntese de PG´s, mas não de leucotrienos. É
mediadores químicos liberados nos processos bem absorvido por VO, ligando-se quase que
alérgicos e inflamatórios. totalmente à albumina plasmática. Sofrem
Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a biotransformação hepática e são excretados
ciclo-oxigenase e, consequentemente, pelos rins.
provocam a redução das PG´s vasodiladoras Efeitos adversos: Os mais comuns são no
(PGE2 e PGI2) e que está associado a menor TGI, variando desde dispepsia até
vasodilatação e, indiretamente, menos sangramento. Também foram registrados
edema. Não há redução de acumulo de efeitos adversos envolvendo o SNC, como
células inflamatórias, porem os AINEs cefaleia, zumbidos e tonturas.
impedem a saída do exsudato (enzimas, Piroxicam e Meloxicam: Usados no
células de defesa, citocinas, proteínas do tratamento da AR* da espondilite anquilosante
complemento) o paracetamol não possui e da osteoartrite, apresenta meias-vias longas,
ação anti-inflamatória considerável. o que permiti a administração uma vez ao dia.
Ação antipirética: Devido, a diminuição da O fármaco original e os metabólitos são
PGE2 que é responsável pela elevação do excretados pelos rins na urina. o meloxicam
ponto de ajuste hipotalâmico para o controle inibe a COX1 e a COX2, com ligação
de temperatura na febre. Os anti-inflamatórios preferencialmente a COX2 e em doses baixas
ativam o hipotálamo e este induz a expressão a moderadas, provoca menos irritação do TGI
de COX2 que produz as PG´s. do que o piroxicam. A excreção do meloxicam
Ação analgésica: A diminuição de PG´s é realizada principalmente na forma de
significa menos sensibilização das metabolitos e ocorrem igual proporção na urina
terminações nervosas nociceptivas a e nas fezes.
mediadores inflamatórios, como a bradicinina.
O alivio da cefaleia é devido à menor
vasodilatação cerebral mediada pelos PG´s.
as PG´s são responsáveis por diminuir o
limiar de excitabilidade dos nociceptores das
fibras C e Ag responsáveis pela sensação de
dor.
Salicilatos (AAS): O ácido salicílico foi
descoberto devido às suas ações antipiréticas
e analgésicas. A aspirina provoca inativação
irreversível da COX1 e COX2. Também é eficaz
em baixas doses, em distúrbios
cardiovasculares devido a sua ação
antiplaquetária. Os tipos de dores que são
aliviadas pelos salicilados são de pouca
intensidade e originam-se mais de estruturas
tegumentares que das vísceras, especialmente
cefaleia, mialgia e artralgia.
Efeitos adversos: Desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos. Não pode ser usados em
pacientes hemofílicos ou que usam heparina
ou anticoagulantes orais, devido ao risco de
hemorragias. A ingestão de salicilados causa
o prolongamento do tempo de sangramento.
Este efeito é devido à acetilação irreversível
da cicloxigenase plaquetária e a consequente
redução da formação de tromboxano A2.
FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA Inibidores da síntese de DNA
Os fungos são células eucarióticas sem Flucitosina (5FC): Agente antifúngico sintético
mobilidade. Diferente das plantas eles não fazem que, administrado por VO, mostra-se ativo
fotossíntese e são de natureza parasitária. Tem contra uma gama limitada de infecções
parede celular rígida composta de quitina, um fúngicas sistêmicas, sendo eficaz em
polímero de N-acetil-glicosamina, em vez de infecções causadas por leveduras.
peptideoglinao. As membranas celulares fungicas Administrado só desenvolve resistência à
contém ergosterol, em vez de colesterol, droga durante o tratamento razão pela qual é
encontrados nas membranas de mamíferos. comum ser associada com anfotericina para
Essas características químicas são úteis no infecções graves, como a meningite. Isto se dá
tratamento das infecções bacterianas, e, ao devido ao fato de ocorrer mutações na citocina
contrário, as bactérias são resistentes aos permease ou citosina desaminase do fungo.
fármacos antifúngicos. Mecanismo de ação: A 5FC é convertida no
As infecções fúngicas são chamadas de antimetabólito 5-fluoracil (5FU) por células
micoses, podem ser dividida em infecções dos fungos, mas não em células humanas. O
superficiais e sistêmicas. 5FU inibe a timidilato sintetase e, portanto a
As infecções fúngicas superficiais: Podem síntese de DNA. Em geral, a flucitosina é
ser classificadas em dermatomicoses e administrada por infusão intravenosa, mas
candidíase. também pode ser usado por VO.
As dermatomicoses são infecções da pele, Farmacocinética: A 5FC é bem absorvida
dos cabelos e das unhas causadas por por VO. Distribui-se por toda a água corporal
dermatófitos. e penetra bem no LCR. A 5FC é detectável
A candidíase superficial, o microrganismo em pacientes e resulta da biotransformação
leveduriforme infecta as mucosas da boca da 5FC pelas bactérias intestinais. A
(afta) ou da vagina ou pele. excreção do fármaco e seus metabolitos é
As infecções sistêmicas (micoses por filtração glomerular, a dosagem precisa
profundas): Podem envolver órgãos internos ser ajustada em pacientes com função renal
ou acometer todo o organismo do hospedeiro, comprometida.
produzindo variado quadro anatomopatológico. Efeitos adversos: A 5FC causa neutropênia,
Os fungos dimórficos estão muito associados a trombocitopenia reversível e depressão dose-
esta condição. dependente da medula óssea. Deve-se ter
Os agentes antifúngicos devem possuir quatro cautela e pacientes submetidos à radiação ou
características: quimioterapia com fármacos que deprimem a
1. Amplo espectro de ação contra uma variedade medula óssea. Pode ocorrer disfunção
de fungos patógenos; hepática reversível com elevação das
2. Baixa toxicidade farmacológica; transaminases êmese e diarreia, são comuns,
3. Múltiplas vias de administração; e pode ocorrer também grave enterocolite.
4. Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano. Inibidores da mitose
Os principais alvos moleculares da terapia Griseofulvina: Agente antifúngico de pequeno
antifúngica consistem em enzimas e outras espectro. Interfere na mitose pela ligação com
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na os microtúbulos fúngicos, pode ser usado para
mitose, na síntese de membrana plasmática e na tratar as infecções desmatofiticas da pele ou
síntese das paredes celular dos fungos. das unhas, quando o tratamento local é
ineficaz, tratamento precisa ser prolongado.
Farmacocinética: é administrado oralmente
é pouco hidrossolúvel, e absorção varia com
o tipo de preparação; em partículas, o
tamanho da partícula. Ela é cantada
seletivamente pela pele recém-formada e
concentrada na queratina. A meia vida
plasmática é de 24 horas, porém ela fica
Figura 41: Os fármacos antifúngicos atualmente disponíveis retida na pele por muito mais tempo. Ela
atuam sobre alvos moleculares distintos. (a) núcleo; (b) As induz potencialmente as enzimas P450 causa
alilaminas, as benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos
inibem a via de síntese do ergosterol no retículo varias interações farmacológicas importantes.
endoplasmático. (c) As equinocandinas inibem a síntese da Efeitos adversos: São frequentes, porém o
parede celular dos fungos. (d) Os polienos ligam-se ao
ergosterol na membrana fúngica e, portanto, rompem a
fármaco pode causar alterações gástricas,
integridade da membrana plasmática. A anfotericina é um cefaleia e fotossensibilidade. Reações
polieno representativo. (e) A flucitosina inibe a síntese de alérgicas (erupções cutâneas, febre) também
DNA do fungo. (f) A griseofulvina inibe a mitose dos fungos
através da ruptura do fuso mitótico. podem ocorrer. Não deve ser usado em
gestantes.
Inibidores da membrana Inibidores do ergosterol
Nistatina: É um antibiótico macrolídeo Constituem um grupo de agentes fungistáticos
poliênico de estrutura semelhante à da sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
anfotericina e com o mesmo mecanismo de inibem as enzimas P450 fúngicas responsáveis
ação, ela também atua mediante ligação ao pela síntese do ergosterol, o principal esterol
ergosterol e formação de poros nas encontrado na membrana das células fúngicas. A
membranas celulares dos fungos. Seu uso depleção de ergosterol altera a fluidez da
limita-se a infecções fúngicas da pele e do TGI membrana, interferindo na ação das enzimas
da pele da vagina. associadas à membrana. O efeito global consiste
Anfotericina: É um antibiótico de estrutura em inibição da replicação.
complexa, caracterizada por um anel de átomo
de carbono com múltiplos membros. Ela liga- Inibidores da esqualeno epoxidase
se às membranas celulares e interfere na Estes fármacos atuam inibindo a esqualeno
permeabilidade e nas funções de transporte. epoxidase, resultando no bloqueio da biossíntese
Forma um poro na membrana, criando com a do ergoesterol, um componente essencial da
parte central hidrofílica da molécula um canal membrana celular dos fungos. Os agentes
iônico transmembranar. A anfotericina é ativa antifúngicos que inibem a esqualeno epoxidase
contra a maioria dos fungos e leveduras. são divididas em alilaminas e benzilaminas, com
Quando administrada por via oral, a bases nas suas estruturas químicas em
anfotericina é pouco absorvida, razão pela Terbinafina e naftifina são alilaminas, enquanto a
qual só é administrada por esta via para butenatina é uma benzilamina. As alilaminas e
infecções fúngicas do trato gastrintestinal. benzilaminas tópicas e mais eficazes que o
Mecanismo de ação: Varias moléculas de azólicos tópicos contra dermatófitos comuns,
anfotericina se ligam ao ergosterol nas particularmente os que causam tinha do pé.
membranas plasmáticas das células dos Terbinafina: É o fármaco de escolha para
fungos sensíveis. Ela formam poros (canais) tratar dermatofitose, especialmente da
que precisam de interações hidrofóbicas onicomicose. É bem mais tolerado, a duração
entre o segmento lipofílico do antibiótico do tratamento é menor e mais eficaz do que
polieno e o esterol. O poro desorganiza a com itraconazol.
função da membrana, permitindo o Mecanismo de ação: Inibe a esqualeno
vazamento de eletrólitos e pequenas epoxidase do fungo, diminuindo, assim, a
moléculas, resultando na morte da células. síntese de ergoesterol, o que acumula
Farmacocinética: É administrado por infusão grandes quantidades tóxicas e esqualeno,
IV lenta. Ela é insolúvel em água, e a determina a morte da célula fúngica.
preparação injetável precisa de adição de Farmacocinética: Está disponível para
desoxicolato de sódio, que produz uma administração oral e tópica, embora sua
dispersão coloidal solúvel. A anfotericina se biodisponibilidade seja só 40%. Devido à
liga extensamente às proteínas plasmáticas e biotransformação de 1ª passagem. A
se distribui por odo o organismo, ligando-se absorção não aumenta com a alimentação.
extensamente aos tecidos. 99% da terbinafina liga-se às proteína
Efeitos adversos: Tem baixo índice plasmáticas, deposita-se na pele, nas unhas
terapêutico. Pequenas doses podem ser e na gordura. Ela se acumula no leite e, por
administrados para avaliar o grau de resposta isso, não deve ser usado em gestantes. Te
negativa do paciente, com o anafilaxia ou longa meia-vida terminal de 200 a 400 horas,
convulsões. o que pode refletir a lenta liberação desses
. tecidos. A terbinafina oral é extensamente
biotransformada, antes da excreção urinária.
Efeitos adversos: Os mais comuns são
distúrbio do TGI (diarreia, dispepsia e
náusea), cefaleia e urticária foi registrados
distúrbios de gosto e visão, e elevação
temporária das concentrações séricas de
enzimas. Todos esses efeitos adversos
cederam com a interrupção do fármaco.
Naftifina: É um inibidor da esqualeno
epoxidase com amplo espectro de atividade
antifúngica. Só está disponível na forma
tópica, em creme ou gel.
Inibidores da 14α-esterol das metilase
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A diminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14α, etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas dos
fosfolipídios nas membranas dos fungos. A
estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular. Os azólicos são
agentes antifúngicos que inibem a enzima 14α-
esterol. Os azois são compostos sintéticos que
podem ser classificados como imidazois ou
triazois de acordo com o número de átomo de
nitrogênio no anel zólico de 5 membros. Os
imidazois consistem no cetoconazol, no miconazol
e no clotrimazol. As duas substâncias são usadas
apenas na terapia tópica. Os triazois incluem o
itraconazol o fluconazol, o voriconazol e o
poaconazol.
Cetoconazol: Foi o primeiro azol a ser
administrado por via oral no tratamento das
infecções fúngicas sistêmicas. É bem
absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
Fluconazol: É administrado por via oral ou por
intravenosa. Pode tornar o fármaco de primeira
escolha na maioria dos tipos de meningite
fúngica.
Itraconazol: Está disponível em formulações
orais e intravenosas. É administrado por via
oral e, após absorção, sofre extenso
metabolismo hepático. Não penetram no
líquido cefalorraquidiano. A hepatoxicidade
constitui o principal efeito adverso associado à
terapia com itraconazol.
Antimoniais
Não são usados devido às graves manifestações
toxicas que podem produzir.
Estiboglinato: Junto com a anfotericina é
usada no tratamento de acompanhamento.
Mecanismo de ação: não está bem claro.
Questiona-se a possibilidade de estimularem
mecanismos imunitários do individuo
parasitado.
Farmacocinética: Como não é absorvido por
VO, o estiboglinato de sódio deve ser
administrado por VP se distribui no
compartimento extravascular. A
biotransformação é mínima, e o fármaco é
excretado com a urina.
Efeitos colaterais: Incluem no local de
injeção, indisposição gastrointestinal e
arritmias cardíacas. As funções hepáticas e
renais devem ser monitoradas
periodicamente.