INFLAMAÇÃO

É uma reação protetora, gerado por agente agressor, como consequência tem o acúmulo de
fluidos e leucócitos com objetivo de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos.

-Resposta imune inata: inespecífica, iniciam sinalização intracelular, ativam a produção de

citocinas pró-inflamatórias, prostaglandinas e histamina.

Macrófago reconhece invasor e libera IL-1 e TNF-a, que agem nas céls endoteliais

Resposta benéfica da inflamação: a inflamação impede o m.o. de penetrar nas mucosas e ser
mais prejudicial ao organismo

Resposta maléfica da inflamação: interfere seriamente na função do órgão acometido, pode

ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Ex: cirrose hepática, artrites reumatoides

Fosfolipídios das membranas -> ácido araquidônico <- Cicloxigenases

Prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos

COX-1 (constitutiva) estomago, rim, plaquetas, útero, SNC

COX-2 (induzida) macrófago, linfócito, endotélio, polimorfonucleares

COX-2 (constitutiva) SNC e rim

Ac araquidônico (presença de COX 1 ou 2) -> PGG2 (COX 1 ou 2) -> PGH2

Cada tecido/célula com a enzima que apresentar (PGI sintase, PGF sintase...) vai transformar a
PGH2 em uma molécula diferente

AINES

Amplamente utilizados, não atua na modificação dos sinais da inflamação, efeito AAA: anti-
inflamatório, antipirético e analgésico

ASPIRINA: ácido acetilsalicílico, inibidor irreversível da cicloxigenase

 Efeito antipirético: regulação térmica via hipotalâmica; inibição das prostaglandinas de

ação hipotalâmica (PGE2)

Inflamação, lesão tecidual-> citocinas inflamatórias(il-1,il-8)-> aumento da síntese de PGE2

no hipotálamo-> via receptor hipotalâmico, aumenta os níveis de cAMP-> estimula o
hipotálamo a aumentar a temperatura corporal

Com a inibição da COX, não há formação de PGE2, portanto não há elevação da

temperatura corpórea

 Efeito analgésico: diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os

nociceptores, em cefaleias são utilizados com o objetivo de diminuir a vasodilatação
cerebral via prostaglandinas. Analgésicos inibem as prostaglandinas que aumentam a
sensibilidade das fibras nervosas e nociceptores
 Efeito anti-inflamatório: Reduzem os sinais cardinais da inflamação
 LESÃO -> ácido araquidônico -> (cox-1) PGI -PGE (efeito inicial)

->citocinas -> Síntese de COX-2 -> PGE – PGI (efeito tardio)

Inibidores específicos de COX-2 -> rofecoxibe, celecoxibe, etoricoxibe, parecoxibe, valdecoxibe,

lumiracoxibe

Anti-inflamatórios de 1ª geração: inibidores não seletivos da COX

Anti-inflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético, antitrombótico

Muitos efeitos adversos: Irritação gástrica (principal) (prostaglandinas produzem muco e

bicarbonato para proteção da mucosa gástrica), erosão gástrica, sangramento, lesão renal,
eventos cardiovasculares, reações anafilactoides

Anti-inflamatórios de 2ª geração: inibidores seletivos da COX-2

Não apresentam efeito antitrombótico, mas não apresentam os efeitos adversos relacionados
ao estômago

Efeitos adversos: lesões renais, eventos cardiovasculares, reaç anafilactoides

ERA COXBIES: Significante redução no número de sangramentos gástricos nos EUA, após o
início da comercialização dos COXIBES 1998-2001

Tromboembolismo relacionado ao uso crônico dos coxibes -> a COX-1 continua agindo,
portanto há proteção da mucosa gástrica e efeitos vaso-oclusivos, pela produção do
tromboxano, responsável por agregação plaquetária. Assim há um desbalanço, uma vez que a
COX-2 que faria inibição da agregação plaquetária foi inibida pelo AINE

 Salicilatos (aspirina)

Analgésico, antipirético, anti-reumático, mas não é bom anti-inflamatório, antitrombótico,

profilático do infarto e do reinfarto do miocárdio

 Derivados do ácido propiônico (ibuprofeno, flubiprofeno,

cetoprofeno,naproxeno)

Analgésico, antipirético, anti-inflamatório, alivio da dor e inflamação em artrite gotosa aguda,

tratamento da dismenorreia primária, fechamento do ducto arterioso (persistência do canal
arterial em prematuros)

 Oxicans (piroxicam e meloxicam)

AAA, artrite reumatoide e osteoartrite (Têm grande capacidade de penetração no tecido

ósseo), distúrbios musculoesqueléticos agudos, aminorreia primária, menor efeitos GI
comparado a AAS(ácido acetilsalisílico) (inibem com maior potência COX-2 comparado a COX-
1)

 Coxib

AAA atribuída a inibição seletiva da COX-2; contra indicado a pacientes com insuficiência
cardíaca e hipertensão por sua atividade pró-trombótica

 Derivados de ácido fenilacético (diclofenaco)

AAA, tratamento da artrite reumatoide, disminorreia primária, e uso tópico na inflamação
muscular, de articulações e tendões