Dra. Vivian Zague e Dra.

Gláucia Maria Machado-Santelli

Bases Científicas dos Efeitos da

Suplementação Oral com Colágeno
Hidrolisado na Pele

Scientific Bases of Collagen Hydrolysate Oral Supplementation Effects on Skin

Resumo
Nos últimos anos tem ocorrido interesse crescente nos benefícios da suplementação oral com nutrientes e compostos bioativos
de alimentos. Alguns destes compostos têm mostrado capacidade de modular funções celulares e metabolismo da pele, sendo
potencialmente eficazes para amenizar e/ou retardar os sinais do envelhecimento cutâneo. O colágeno hidrolisado (CH) está entre
os compostos que têm sido estudados por seus potenciais benefícios biológicos sobre o metabolismo da pele. Neste artigo, serão
apresentados aspectos sobre a absorção e biodisponibilidade do CH, evidências pré-clínicas e mecanismos de ação sugeridos,
bem como os efeitos clínicos da ingestão do CH na melhora dos sinais de envelhecimento cutâneo. Este trabalho propõe-se a
esclarecer conceitos sobre a ingestão de CH, sendo uma contribuição para compreender a viabilidade de seu uso como ingrediente
funcional de alimentos e suplementos alimentares.
Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº65, 2016
Palavras-chave: Colágeno hidrolisado, peptídeos bioativos de colágeno, suplemento alimentar, fibroblastos dérmicos humanos,
metabolismo da pele, matriz dérmica, envelhecimento cutâneo.

Abstract
In recent years there has been increasing interest in the benefits of oral supplementation with nutrients and food bioactive com-
pounds. Some of these compounds have shown the ability to modulate cellular function and skin metabolism, being potentially
effective to ameliorate and/or delay the signs of skin aging. Collagen hydrolysate (CH) is among the compounds that have been
studied for their potential biological benefits on skin metabolism. In this overview article, aspects about the absorption and
bioavailability of CH, preclinical evidence and suggested mode of action, as well as the clinical effects of CH intake on the
improvement of skin aging signs will be presented. This paper proposes to clarify concepts on the CH intake, as a contribution
to understanding the viability of its use as a functional ingredient in food and food supplements.

Keywords: Collagen hydrolysate, bioactive collagen peptides, food supplements, human dermal fibroblasts, skin metabolism,
dermal matrix, skin aging.

19
 Dra. Vivian Zague e Dra. Gláucia Maria Machado-Santelli
Introdução
A
A fisiologia da pele humana sofre alterações
ao longo da vida, que se manifestam como
sinais clínicos do envelhecimento. Esses sinais,
tanto do envelhecimento cronológico quanto do
fotoenvelhecimento, são decorrentes, sobretudo,
das deficiências do metabolismo celular e
da degradação dos componentes da matriz
extracelular dérmica1-3.
Há muito tempo relatam-se a influência de
nutrientes no metabolismo cutâneo e seus potenciais
efeitos na prevenção ou, até mesmo, melhora dos
sinais do envelhecimento da pele. No entanto, ao
longo dos últimos 10 anos, na era conhecida como
pós-genoma humano, as pesquisas nessa área
intensificaram-se expressivamente, comprovando
a capacidade que não só os nutrientes, compostos
bioativos dos alimentos têm de modular as funções
celulares e moleculares da pele4-8.
Esse conhecimento proporcionou novas
oportunidades para o desenvolvimento de
terapias antienvelhecimento, incluindo o uso
de suplementos orais. Atualmente, o interesse
é crescente no uso de suplementos alimentares
devido aos seus efeitos benéficos para a saúde
da pele.
Um desses compostos é o colágeno hidrolisado,
que vem sendo estudado nos últimos anos e tem
apresentado efeitos funcionais e benéficos na pele,
especialmente na melhora dos sinais clínicos do
envelhecimento9,10. Seu uso como suplemento
alimentar vem de longa data e tem sido considerado
fonte promissora de peptídeos com atividade
biológica11,12 devido a sua estrutura e seus elevados
teores de prolina, glicina e hidroxiprolina 11.
Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº65, 2016
Estudos têm reportado a bioatividade do CH e
de seus peptídeos derivados, incluindo atividade
antioxidante13,14, anti-hipertensiva15 e potencial
de estimular o metabolismo de diferentes tecidos
conjuntivos como cartilagem 16,17, ossos 18,19 e
conjuntivo da pele20,21.
Segundo diversos autores, fatores como
o posicionamento específico dos resíduos de
aminoácidos na sequência peptídica do CH,
frações peptídicas específicas, perfil de peso
molecular e presença de aminoácidos hidrofóbicos
nas posições N ou C terminais influenciam nas
diferentes atividades biológicas11,12.
20
Colágeno hidrolisado
Colágeno hidrolisado é um suplemento
alimentar seguro e biodisponível, composto por
mistura de peptídeos de colágeno com massa
molecular (MM) reduzida (~3-6 kDa) derivados
da degradação enzimática do colágeno nativo
da pele de animais (comumente bovino, suíno
ou de peixe). O processo industrial de obtenção
do CH é complexo e de múltiplas etapas –
incluindo hidrólise enzimática –, que consistem
na transformação do colágeno nativo, insolúvel e
não digerível em um produto solúvel e digerível11.
O CH possui aprovação pela Agência Nacional
de Vigilância Sanitária (ANVISA) como alimento/
novo ingrediente22. Ele vem sendo utilizado como
alimento desde os tempos medievais. A primeira
descrição que se conhece dos efeitos benéficos da
ingestão de derivados hidrolisados de colágeno por
humanos é do ano de 1175, quando S. Hildegard23
escreveu que comer “caldo de cartilagem bovina”
(caldo de mocotó) melhorou as condições das
articulações, reduzindo a dor24. O consumo do CH
vem aumentando consideravelmente nos últimos
anos na Europa, Estados Unidos, Ásia e América
do Sul e, por isso, tem despertado o interesse
acadêmico pela comprovação de sua eficácia bem
como pelo mecanismo subjacente a seus efeitos.
Há um consenso de que os efeitos biológicos
promovidos pelo colágeno estão relacionados
com a ingestão de sua forma hidrolisada20. A
hidrólise enzimática dá origem a peptídeos
de colágeno biologicamente ativos, que têm
demonstrado diversos efeitos. No entanto, nem
todos os colágenos hidrolisados são iguais, pois a
composição dos peptídeos pode variar de acordo
com a fonte de colágeno e com a tecnologia
de hidrólise enzimática utilizada para obtê-
los11,12. O uso de enzimas não específicas, como
a alcalase, cliva aleatoriamente a molécula do
colágeno nativo gerando peptídeos variados. Ao
contrário, a utilização de enzimas específicas e
da hidrólise enzimática sequenciada cliva pontos
específicos da molécula do colágeno, gerando
combinações de peptídeos com atividades
biológicas diferenciadas11. A Figura 1 ilustra
resumidamente o processo de obtenção do CH, o
qual é complexo e de múltiplas etapas, englobando
a degradação térmica e química do colágeno
nativo, seguida da hidrólise enzimática, que resulta
 Bases Científicas dos Efeitos da Suplementação Oral com Colágeno Hidrolisado na Pele

em combinações de peptídeos de colágenos que fontes e processos de hidrólise variam em relação

constituem o colágeno hidrolisado11. De acordo ao perfil de distribuição de peso molecular, peso
com Schadow et al.12, CHs obtidos de diferentes molecular médio e atividade biológica.
Figura 1. Representação do processo de degradação enzimática da molécula do colágeno nativo para
obtenção do colágeno hidrolisado.

Biodisponibilidade do colágeno hidrolisado oral em animais e humanos, tem sido descrita na

A biodisponibilidade de compostos da dieta
é um fator limitante para eficácia em diferentes
tecidos biológicos. De acordo com Richelle et al.25,
biodisponibilidade é definida como a quantidade
relativa de compostos bioativos oriundos da dieta
que atravessa a barreira intestinal, atinge a circulação
sanguínea e está disponível para os processos
metabólicos ou armazenamento no corpo. Portanto,
para serem biodisponíveis, os compostos devem
atravessar a barreira intestinal, atingir a circulação
sanguínea e serem distribuído aos tecidos, inclusive
a pele.
A biodisponibilidade do CH, após a administração
literatura científica. Geralmente e equivocadamente,
acredita-se que o CH é totalmente hidrolisado em
aminoácidos livres no trato gastrointestinal, e estes
são absorvidos na circulação sanguínea. Entretanto,
cada vez mais evidências científicas indicam
que o CH, além de aminoácidos livres, também
é absorvido na forma de peptídeos26-31. Estudos
revelam, ainda, que os peptídeos de CH, após
serem absorvidos, são distribuídos e acumulados
em diferentes tecidos, como pele e cartilagem27,32.
A Figura 2 ilustra a absorção do CH, indicando
a absorção tanto na forma de aminoácidos livres
(nutrientes construtores) quanto na forma de
peptídeos de colágeno (biologicamente ativos).

Figura 2. Absorção do colágeno hidrolisado após a ingestão.

Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº65, 2016

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 Dra. Vivian Zague e Dra. Gláucia Maria Machado-Santelli
Oesser et al. 27 investigaram o tempo de
absorção do CH e sua posterior distribuição em
vários tecidos em modelo animal, por meio do
CH marcado radioativamente [14C]-CH. Noventa
e cinco por cento do CH administrado oralmente
foi absorvido dentro das primeiras 12 h. A
radioatividade na pele atingiu o pico máximo
após 12 h da administração do CH, permanecendo
relativamente elevada por 96 h. Neste mesmo
estudo, os investigadores mostraram que peptídeos
com MM variando de 1 a 6 kDa foram capazes de
transitar da mucosa à serosa intestinal, sugerindo
que peptídeos do CH podem ser absorvidos na
forma parcialmente intacta.
Em outro estudo, Watanabe-Kamiyama et
al. administraram CH (MM média de 800
32
Da) a ratos Wistar, contendo Gly-[14C]Pro-Hyp
e [14C]Pro como rastreadores radioativos para
peptídeos e aminoácidos, respectivamente. O
CH foi parcialmente absorvido na forma de
peptídeos. A radioatividade no plasma atingiu o
nível máximo após 3 h da administração e valor
máximo correspondente na pele foi observado
durante as 3 h seguintes. E, mesmo após 14 dias da
administração, 70% da radioatividade máxima foi
detectada na pele, sugerindo acumulação a longo
prazo dos peptídeos de colágeno absorvidos na
pele dos ratos.
Efeitos biológicos do colágeno hidrolisado
na pele
Alguns estudos sugerem que o perfil de
peptídeos e aminoácidos exclusivos do CH pode
ser responsável por seus efeitos na fisiologia
Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº65, 2016
da pele. Postlethwaite et al.33 quantificaram a
atividade quimiotática in vitro de peptídeos
derivados de colágeno em cultura celular de
fibroblastos humanos. Colágenos tipos I, II e
III foram digeridos por colagenase bacteriana,
e os peptídeos resultantes apresentaram efeito
quimiotático pelos fibroblastos. Segundo os
autores, a degradação de colágeno nativo gera
peptídeos que podem atuar como um estímulo
quimiotático de fibroblastos e atrair essas células
para reparação de danos teciduais.
Usando modelo de cultura celular de
22
fibroblastos humanos, Ohara et al.34 investigaram
a influência de vários peptídeos derivados do CH
nos componentes da MEC e a proliferação celular.
Eles reportaram que os peptídeos de colágeno
estimularam a proliferação celular e a produção
de ácido hialurônico, mediada pela ativação da
transcrição do gene hialuronato sintase 2 (HAS2).
A fim de saber se os efeitos da ingestão de CH
na pele são colágeno-específicos ou meramente
devidos à ingestão de proteínas, Matsuda et al.35
investigaram a influência da suplementação oral
com colágeno na derme de suínos. Colágeno
hidrolisado foi administrado por via oral para os
suínos na dose 0,2 g/kg de peso corporal por dia,
durante 62 dias, e seus efeitos foram comparados
com os grupos lactoalbumina e água (controle). A
densidade de fibroblastos e a densidade e o diâmetro
das fibras de colágeno foram significativamente
maiores no grupo alimentado com CH em relação
aos demais grupos. Isto demonstrou que o efeito
do CH foi específico e não dependeu apenas de
um aumento na ingestão de aminoácidos. Os
níveis de dermatan sulfato e ácido hialurônico,
as principais glicosaminoglicanas da derme, não
diferiram significativamente entre os três grupos.
A razão entre dermatan sulfato e ácido hialurônico
foi maior no grupo CH. Esses resultados sugeriram
que a ingestão de CH induziu aumento na
densidade de fibroblastos, portanto, proliferação
celular, e aumentou a síntese de colágeno na derme
de maneira colágeno-específica.
Zague et al. 20 também revelaram efeitos
específicos da ingestão do CH na pele de ratos.
Os autores compararam a influência da dieta
suplementada com caseína ou CH no metabolismo
da pele de ratos. Os resultados obtidos mostraram
que a ingestão de CH resultou no aumento da
produção de colágenos I e IV e diminuição dos
níveis de MMP-2, o que não foi observado no
grupo caseína.
Um estudo conduzido por Liang et al.21 revelou
os efeitos positivos da ingestão de CH em longo
prazo no envelhecimento cronológico da pele
de camundongos. Os achados demonstraram
que o CH: (a) inibiu a perda e a fragmentação
de colágeno; (b) elevou a expressão proteica de
colágenos I e III e a expressão gênica de pró-
colágenos I e III, por ativar a via de sinalização
 Bases Científicas dos Efeitos da Suplementação Oral com Colágeno Hidrolisado na Pele
Smad/TGFβ; (c) atenuou a expressão de MMP-1
e aumentou a expressão do inibidor da MMP-1
(TIMP-1); e (d) reduziu o estresse oxidativo.
Ensaios experimentais com animais têm
demonstrado o potencial da ingestão do CH em
reduzir os danos causados pela radiação UV na
pele. A exposição aguda (dose única) à radiação
ultravioleta (UV) B (UVB) promove perda da
função de barreira da pele dos animais, elevando
a perda de água transepidérmica e diminuindo o
conteúdo de água no estrato córneo. Exposição
crônica (doses repetidas) à radiação UVB provoca
a degradação das proteínas da MEC, prejudicando
a elasticidade da pele. Oba et al.36 mostraram que
a ingestão de CH suprimiu notadamente a perda
de água transepidérmica, aumentou o conteúdo de
água no estrato córneo, elevou o conteúdo de ácido
hialurônico dérmico e melhorou a elasticidade da
pele de camundongos expostos a doses únicas e
repetidas de radiação UVB. Tanaka et al.37 também
comprovaram que a ingestão de CH suprimiu a
diminuição da hidratação da pele, hiperplasia da
epiderme e redução do colágeno tipo I induzidos
pela exposição crônica à radiação UVB, na pele
de camundongos.
Seguindo a investigação contra os danos
provocados pela radiação UV, Fan et al. 38
mostraram que a ingestão do CH protegeu a pele
de camundongos por aumentar a imunidade,
reduzir a perda de água, reparar as fibras colágenas
e elásticas e manter a proporção de colágenos III
e I.
Oba et al.39, em um estudo recém publicado,
investigaram o efeito da administração oral de
CH a longo prazo sobre a pele de camundongos. A
ingestão de CH suprimiu a perda de água e a perda
de elasticidade observadas no grupo controle,
após 12 semanas. Os autores também reportaram
que a ingestão do CH regulou positivamente a
expressão de genes relacionados com a função
da pele, que possuem propriedades que facilitam
a produção e a diferenciação epidérmica enquanto
suprimem degradação dérmica, explicando os
efeitos positivos do CH na melhora da função de
barreira e propriedades mecânicas da pele.
É sabido que enzimas antioxidantes endógenas
têm papel crucial na proteção da pele contra
os danos causados pela radiação UV, devido à
capacidade de neutralizar os radicais livres. No
entanto, a exposição à radiação UV diminui os
níveis destas enzimas, alterando os mecanismos
de equilíbrio redox dos processos fisiológicos na
pele. Hou et al.40 demonstraram que a ingestão
de CH protegeu contra a diminuição nos níveis
das enzimas antioxidantes endógenas (superóxido
dismutase, glutationa peroxidase e catalase) na pele
de camundongos expostos à radiação UV A e B.
Um estudo recente publicado por Le Vu et
al. 41 mostrou que a suplementação oral com
CH por 6 semanas, em camundongos, elevou
significativamente a expressão de genes de
queratina e proteínas associadas a queratina.
Considerando que as proteínas associadas
a queratina são produzidas na fase anágena
(crescimento) do ciclo capilar, a regulação positiva
desses genes pode estar relacionada à indução
dessa fase do ciclo, sugerindo efeitos positivos
do CH na biologia capilar.
Em relação à eficácia clínica da ingestão de CH
na pele, é importante salientar que vários aspectos
devem ser considerados na avaliação crítica dos
estudos clínicos publicados, a fim de avaliar se
o desenho do estudo foi adequado, se conseguiu
mensurar adequadamente o que foi proposto, do
ponto de vista de relevância clínica e estatística, e a
generalização dos resultados para a prática clínica.
Ensaios clínicos duplo-cegos, aleatorizados
e controlados por placebo são investigações
científicas consideradas padrão-ouro para avaliar
intervenções terapêuticas42,43.
Os efeitos clínicos significativos da ingestão do
CH que resultaram em melhora da aparência geral
da pele têm sido confirmados em dois estudos
clínicos duplo-cegos, randomizados, controlados
por placebo. Proksch et al. 9 comprovaram Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº65, 2016
melhoria significativa na elasticidade da pele de
mulheres que ingeriram diariamente 2,5 g de CH
específico por 8 semanas, em contraste com o
grupo placebo. A melhora da elasticidade da pele
foi mantida mesmo após 4 semanas da interrupção
do tratamento. Além disso, os efeitos positivos
na elasticidade foram ainda mais pronunciados
em mulheres acima de 50 anos, subgrupo no qual
também foi observada influência positiva do CH
na hidratação e perda transepidérmica de água.
No segundo estudo clínico, Proksch et al.10
23
 Dra. Vivian Zague e Dra. Gláucia Maria Machado-Santelli

investigaram os efeitos da ingestão de 2,5 g/dia o colágeno hidrolisado é um ingrediente alimentício

de CH específico no volume de rugas perioculares
(ao redor dos olhos) e no conteúdo dos principais
componentes da MEC, como elastina, biglicana
e pró-colágeno I. Os pesquisadores reportaram
redução de mais de 30% do volume das rugas após
8 semanas de tratamento com CH e aumento em
torno de 60% do conteúdo de pró-colágeno I. O
efeito positivo na redução das rugas foi mantido
mesmo 4 semanas após o término do tratamento.
Conclusões
Com base nas evidências científicas apresentadas,
seguro e biodisponível que fornece não apenas os
aminoácidos como nutrientes construtores, mas
também peptídeos reguladores da atividade celular.
Nem todos os colágenos hidrolisados são iguais,
pois a composição dos peptídeos pode variar de
acordo com o processo de hidrólise enzimática
utilizada para obtê-los. Os peptídeos de colágeno,
após a ingestão, conseguem atravessar a mucosa
intestinal, são distribuídos para a pele e estimulam
o metabolismo das células dérmicas, elevando a
quantidade dos compostos constituintes da matriz
dérmica e melhorando as propriedades funcionais
e biomecânicas da pele.

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