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P R O F S . I S A B E L L A P A R E N T E
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E T O M A S C O E L H O
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A N ATO M I A E F I S I O LO G I A D O PÂ N C R E AS
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E N EO P L AS I AS PA N C R E ÁT I CAS
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GASTROENTEROLOGIA Prof. Isabella Parente e Prof. Tomas Coelho | Anatomia e Fisiologia do Pâncreas e Neoplasias Pancreáticas 2
INTRODUÇÃO:
PROF. ISABELLA
PARENTE/ PROF.
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TOMAS COELHO
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Olá, estimado (a) aluno (a)!
que maravilha vê-lo por aqui, disposto a estudar e a
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aprender mais sobre Gastroenterologia com foco nas provas de
Residência Médica! O livro que você escolheu para estudar hoje
não está entre os mais cobrados da disciplina, correspondendo a
menos de 4% das questões de Gastroenterologia nas provas de
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e fisiologia do pâncreas).
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@profaisabellaparente
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@proftomascoelho
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Estratégia
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GASTROENTEROLOGIA Prof. Isabella Parente e Prof. Tomas Coelho | Anatomia e Fisiologia do Pâncreas e Neoplasias Pancreáticas 3
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GASTROENTEROLOGIA Prof. Isabella Parente e Prof. Tomas Coelho | Anatomia e Fisiologia do Pâncreas e Neoplasias Pancreáticas 4
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Entretanto, não o menospreze. Afinal, nesse livro tratare- QUER. Então, mantenha-se focado no dia primeiro de março e
mos sobre a anatomia e a fisiologia do pâncreas e sobre assuntos imagine-se com o jaleco que sempre quis, atravessando a catra-
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básicos para a plena compreensão das pancreatites, que é o tema ca do hospital que sempre sonhou. Não queremos que nenhum
mais cobrado da Gastroenterologia. Além disso, vamos estudar tema atrapalhe seus sonhos, por isso, vamos focar em dominar o
sobre as neoplasias pancreáticas, incluindo câncer de pâncreas máximo possível dessa matéria! Então, prepare um café bem forte
e suas neoplasias císticas. Esses temas são cobrados tanto nas e venha comigo!
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questões de Clínica Médica quanto de Cirurgia Geral. Nosso ob- Prof. Isabella Parente
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Estratégia
/estrategiamed MED
GASTROENTEROLOGIA Anatomia e Fisiologia do Pâncreas e Neoplasias Pancreáticas Estratégia
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SUMÁRIO
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2.0 LESÕES CÍSTICAS DO PÂNCREAS 18
2.1 PSEUDOCISTO 19
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2.2 NEOPLASIAS CÍSTICAS DO PÂNCREAS 23
2.3 CONDUTA 37
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2.5 SEGUIMENTO 42
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2.4 TRATAMENTO 43
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3.1 EPIDEMIOLOGIA 48
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3.6 DIAGNÓSTICO 56
3.8 ESTADIAMENTO 61
3.9.1 OPERABILIDADE 63
3.9.2 RESSECABILIDADE 66
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3.9.6 PROGNÓSTICO E FATORES PROGNÓSTICOS 72
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3.10.1 TRATAMENTO ADJUVANTE 72
CAPÍTULO
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O que significa glândula exócrina e glândula endócrina mesmo?
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Glândula exócrina: é aquela que possui um ducto (no caso do pâncreas, o ducto pancreático) cujas secreções são lançadas
por meio dele para outros órgãos cavitários (no caso do pâncreas, para o lúmen duodenal) ou para a superfície do corpo. Portanto, o
pâncreas exócrino é responsável pela secreção do suco pancreático produzido pelas células acinares pancreáticas, através do ducto
pancreático para a cavidade duodenal.
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Glândula endócrina: é aquela que não possui ducto e cuja secreção é lançada diretamente na corrente sanguínea. No caso
do pâncreas endócrino, as ilhotas pancreáticas produzem insulina e glucagon, que são lançados diretamente na corrente sanguínea.
Glândulas que apresentam uma porção endócrina e uma porção exócrina são chamadas de glândulas MISTAS.
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Figura 01. Representação esquemática do pâncreas enquanto glândula mista, com suas ilhotas de Langerhans produtoras de insulina, glucagon e célu-
las acinares produtoras do suco pancreático.
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Figura 02. Representação esquemática do percentual de massa pancreática que representa cada um dos componentes do pâncreas.
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Perceba que a grande maioria do pâncreas é composta por células acinares, elas são essenciais para o desempenho da função exócrina
e justamente nosso foco aqui!
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Analise, esta outra imagem bem interessante que representa ducto pancreático principal (ou o ducto de Wirsung) unindo-se
a relação do pâncreas com seus órgãos vizinhos (figura 04). ao ducto biliar e formando a ampola de Vater, que desemboca na
Observe que o pâncreas está situado atrás do estômago, ladeado segunda porção do duodeno através da papila duodenal maior,
pelo duodeno e pelo baço. Perceba que o duodeno, em “C”, envolvida pelo esfíncter de Oddi.
praticamente abraça a cabeça do pâncreas. No detalhe, note o
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Figura 04. Representação da anatomia do pâncreas e sua relação com outros órgãos. O estômago fica anterior ao pâncreas, o baço situa-se à esquerda,
e o duodeno à direita. No detalhe está o ducto pancreático principal unindo-se ao ducto biliar e desembocando no duodeno. A secreção que passa
através do ducto pancreático principal é chamada de suco digestivo.
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denais anteriores e superiores.
-Veia pancreaticoduodenal superior anterior desemboca na veia mesentérica superior
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-Veia pancreaticoduodenal superior posterior desemboca na veia porta hepática
-Veia pancreaticoduodenal inferior anterior e posterior desemboca na veia mesentérica superior
• Colo, corpo e cauda → veias pancreáticas drenam para a veia esplênica.
Sistema Porta-Hepático
A veia esplênica recebe a veia mesentérica inferior e, posteriormente, une-se à veia mesentérica superior para formar a veia
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porta, que drena para o fígado.
Novamente, peço que analise a imagem, agora da Figura 05. Quando estudamos a anatomia, a visualização de imagens sempre
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Ela contempla um esquema simplificado da irrigação pancreática. facilita nosso aprendizado, não é mesmo?
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Figura 05. Representação simplificada da irrigação arterial do pâncreas. Perceba a importância das artérias pancreaticoduodenais para a irrigação da
cabeça, do processo uncinado e da artéria esplênica para a irrigação do colo, do corpo e da cauda.
Acredite, o tema da vascularização pancreática já foi cobrado nas provas de Residência Médica! Quer saber como? Responda à questão
abaixo:
CAI NA PROVA
(Secretaria Estadual de Saúde do Estado do Pernambuco – PE - 2015) Em relação à anatomia do pâncreas, assinale a afirmativa CORRETA:
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D) Uma parte do pâncreas é retroperitoneal (cerca de 70%) e o resto é intraperitoneal.
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E) A artéria esplênica nasce no tronco celíaco e corre pela borda inferior do pâncreas.
COMENTÁRIO:
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Uma questão difícil sobre anatomia do pâncreas. Vamos comentar as alternativas uma a uma com base no que acabamos de estudar?
Lembre-se de que o examinador quer a alternativa CORRETA.
INCORRETA. As artérias pancreaticoduodenais inferiores derivam da artéria mesentérica superior e não da artéria mesentérica inferior. Elas
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CORRETA. Essa alternativa descreve adequadamente a drenagem venosa através do sistema porta-hepático.
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INCORRETA. As veias pancreáticas drenam para a veia esplênica, que recebe a veia mesentérica inferior, depois une-se à mesentérica superior
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INCORRETA. A artéria esplênica irriga a porção superior do pâncreas através das artérias pancreáticas.
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O pâncreas exócrino desenvolve-se a partir da quarta semana, originando o ducto pancreático comum. Alterações no
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semana de gestação e, durante a organogênese, ocorre a fusão desenvolvimento embrionário pancreático darão origem a algumas
dos chamados brotos dorsal e ventral do pâncreas, até a oitava alterações anatômicas clinicamente relevantes, confira a seguir:
PÂNCREAS DIVISUM → ocorre por fusão deficitária entre os brotos dorsal e ventral, originando um ducto pancreático ventral,
que desemboca no duodeno através da papila maior, juntamente com o ducto biliar comum, e um ducto pancreático dorsal que
desemboca através da papila menor. Essa má formação está presente em 10% dos indivíduos e questiona-se se ela seria um fator de
risco para a pancreatite aguda ou crônica.
PÂNCREAS ANULAR → ocorre por migração anômala do broto ventral, gerando tecido pancreático circunferencial, que envolve
a segunda porção duodenal. Associa-se à síndrome de Down, a más formações cardíacas, à atresia intestinal, etc. Também é implicado
como fator de risco para a pancreatite aguda.
PÂNCREAS ECTÓPICO → tecido pancreático que pode ser surpreendido em outros órgãos como o estômago, o duodeno
e o divertículo de Meckel (estudaremos sobre ele no livro Diverticulose colônica e divertículo de Meckel). A ressecção cirúrgica é
desnecessária a menos que exista repercussão clínica.
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1.2 PÂNCREAS E A TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA
Gostaria de aproveitar o capítulo de Anatomia do Pâncreas para analisar algo de extrema relevância para as provas de Residência
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Médica. Você sabe identificar adequadamente o pâncreas na tomografia computadorizada de abdome?
só o pâncreas como vários outros órgãos sal apontando os principais órgãos por ela identificados, conforme a legenda de cores.
Aproximadamente, na porção central, em verde fosforescente, está o PÂNCREAS, objeto
abdominais com os quais ele se relaciona. de estudo desse capítulo. Fonte: Shutterstock.
Agora você já sabe onde procurar o problema quando desconfiar de algum distúrbio que envolva o pâncreas e seja visível na tomografia
computadorizada de abdome, não é mesmo?
O principal papel do pâncreas exócrino é a produção de enzimas que auxiliam diretamente na digestão alimentar, como proteases
(digerem proteínas), amilases (digerem amido, ou seja, carboidrato) e lipases (digerem lipídios). Estudamos um pouco mais a fundo sobre
elas em nosso livro sobre distúrbios disabsortivos (vide Diarreia e distúrbios disabsortivos).
Todas as enzimas digestivas pancreáticas são sintetizadas e secretadas pelas CÉLULAS ACINARES PANCREÁTICAS, presentes
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nos ÁCINOS PANCREÁTICOS!
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Figura 07. Representação esquemática do ácino pancreático, com múltiplas células acinares no seu interior. Essas células são responsáveis pela secreção
das enzimas digestivas pancreáticas.
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A título de revisão, é importante lembrá-lo de que as principal, desembocando no lúmen duodenal através da ampola
proteases (como a tripsina, a quimotripsina, a elastase, etc.) são de Vater, juntamente com as demais enzimas pancreáticas. Apenas
sintetizadas pelas células acinares como pró-enzimas, ou seja, no duodeno, por meio da ação de enteroquinases, é que essas
na sua forma INATIVA. Esse fato é muito importante, pois, dessa pró-enzimas são ativadas. Assim, o tripsinogênio é convertido à
forma, elas ficam armazenadas como grânulos zimogênicos dentro tripsina, que, além de digerir proteínas, promove uma autoativação
das células pancreáticas, INERTES. No momento oportuno, elas são e, também, a ativação das outras pró-enzimas.
secretadas através de um sistema ductal até o ducto pancreático
E o que faz com que essas enzimas não se ativem no interior do pâncreas? Existe um mecanismo autoprotetor pancreático por meio
do qual as células acinares pancreáticas também produzem um INIBIDOR DE TRIPSINA. Esse inibidor impede a ativação precoce dessa enzima
e, consequentemente, a ativação posterior das outras pró-enzimas. O gene que o codifica é o SPINK1 (gene inibidor de protease serina de
Kazal tipo 1).
Agora imagine o que aconteceria se essas enzimas estivessem ativas no interior do pâncreas? Ocorreria uma autodigestão desse
órgão, com importantes consequências. Em situações patológicas, esse cenário é real. Um exemplo clássico é a PANCREATITE AGUDA,
que estudaremos em outro livro (vide Pancreatite aguda e Pancreatite crônica).
Mutações no gene SPINK1, que acabamos de estudar, estão associadas à PANCREATITE CRÔNICA.
Fale sério... ainda não se convenceu do quão incrível é o pâncreas?
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O sistema ductal, por meio do qual as enzimas pancreáticas deixam as células acinares para chegar ao duodeno, é uma rede ramificada
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de canalículos representada pela imagem abaixo:
Figura 08. Representação esquemática do sistema ductal pancreático. do ácido clorídrico proveniente do estômago.
Você sabia que as enzimas pancreáticas tornam-se inativas em um ambiente de pH muito baixo (ácido)? Assim, o bicarbon-
ato tem papel fundamental, pois propicia um pH ideal para permitir o adequado funcionamento das enzimas digestivas
pancreáticas (pH 8 a 9 para tripsina - pH 7 para amilase - pH 7 a 9 para lipase).
As enzimas pancreáticas secretadas pelas células acinares são diluídas em água, eletrólitos e bicarbonato, que são secretados pelas
células ductais, formando o SUCO PANCREÁTICO.
FASE CEFÁLICA
Como o próprio nome já diz, a fase cefálica ocorre
por estimulação do pâncreas através de sinais neurogênicos
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originados no córtex cerebral e no centro do apetite. FASE GÁSTRICA
Esses sinais surgem através da visão, do paladar e Quando o bolo alimentar chega ao estômago, a
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do olfato antes mesmo de o alimento chegar ao estômago. distensão gástrica leva a reflexos vagovagais, que também
Através do nervo vago, mediante liberação de acetilcolina, estimulam a secreção de enzimas digestivas pelas células
eles promovem o estímulo pancreático. pancreáticas.
A acetilcolina estimula as células acinares do De maneira semelhante ao observado na fase
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pâncreas a produzir enzimas digestivas. No entanto, tem cefálica, na fase gástrica também não há estímulo às
papel pequeno no estímulo às células ductais. células ductais, portanto existe pouco fluido para carrear
Nessa fase, a maior parte das enzimas produzidas as enzimas pancreáticas consigo.
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FASE INTESTINAL
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Finalmente, quando o quimo (nome dado ao bolo alimentar após passar pelo estômago) deixa o estômago e adentra o duodeno,
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Essa acidificação serve de estímulo às células “S” presentes no duodeno e no jejuno, que secretam um hormônio denominado
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SECRETINA.
Como o próprio nome sugere, a secretina atua em receptores presentes nas células ductais pancreáticas, estimulando a
secreção de água, de bicarbonato e dos demais eletrólitos, que são a secreção fluida necessária para melhor carrear as enzimas
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- Acetilcolina → liberada pelas terminações do nervo vago em resposta à visão, ao olfato e ao paladar relacionado aos alimentos, e pela
distensão gástrica. Estimula as células acinares a produzirem as enzimas digestivas.
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- Secretina → secretada pelas células “S” do duodeno e do jejuno em resposta ao ácido clorídrico presente junto aos alimentos que adentram
o duodeno. Estimula as células ductais a secretarem água, bicarbonato e eletrólitos.
- Colecistocinina → secretada pelas células “I” do duodeno e do jejuno, em resposta à presença de lipídios, proteínas e carboidratos no
duodeno. Estimula as células acinares a produzirem as enzimas digestivas.
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• Fases da Secreção Pancreática:
- Fase cefálica (20 a 25% da secreção de suco pancreático)
- Fase gástrica (10% da secreção de suco pancreático)
- fase intestinal (65 a 70% da secreção do suco pancreático)
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Como acabamos de estudar, a anatomia e a fisiologia do processo é fundamental para o adequado entendimento dos
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pâncreas imbricam-se em um fantástico mecanismo, a fim de distúrbios disabsortivos mediados por doenças pancreáticas e
garantir a digestão alimentar. O pâncreas é mesmo perfeito! Vamos para entender muitas das manifestações clínicas dos doentes com
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finalizar esse capítulo com um pequeno resumo correlacionando pancreatite crônica ou insuficiência pancreática exócrina. Que tal
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CORRELAÇÃO CLÍNICO-ANÁTOMO-FISIOLÓGICA
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As células acinares presentes nos ácinos pancreáticos secretam enzimas pancreáticas a partir de determinados estímulos
(visual, olfativo, presença de alimento no estômago e duodeno) mediados pela acetilcolina e pela colecistocinina. Essas enzimas
pancreáticas são lançadas através de um sistema de ductos, que contém células ductais pancreáticas. Tais células são estimuladas
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pela secretina na presença de ácido clorídrico duodenal. Estimuladas, elas secretam água, bicarbonato e eletrólitos que diluem as
enzimas pancreáticas, formando o suco pancreático, além de ajudarem a carrear essas enzimas ao longo do sistema ductal.
O suco pancreático percorre todo o sistema ductal até chegar ao ducto pancreático principal. Esse ducto une-se ao ducto biliar
comum, formando a ampola de Vater, que desemboca na segunda porção do duodeno por meio da papila duodenal maior, o que é
facilitado pelo relaxamento do esfíncter de Oddi.
No duodeno, as proteases são ativadas por enteroquinases, digerindo as proteínas. De forma semelhante, as lipases participam
da digestão dos lipídios e a amilase, do amido. Para funcionarem, essas enzimas precisam de um pH básico, garantido pelo bicarbonato
do suco pancreático.
REPERCUSSÃO CLÍNICA:
Pacientes com insuficiência pancreática exócrina terão dificuldade na absorção de nutrientes da dieta por digestão deficitária. Sem
digestão, não há absorção. Daí sobrevêm a clínica de PERDA DE PESO, DIARREIA COM GORDURA (ESTEATORREIA) e HIPOVITAMINOSES
(principalmente de vitaminas lipossolúveis).
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CAPÍTULO
neoplasia. Ficando confuso? Calma! Vamos começar esclarecendo os fatos com uma adequada definição do que estudaremos.
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DEFINIÇÃO
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“Lesão cística do pâncreas” é o termo usado para caracterizar toda e qualquer lesão bem definida, localizada
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As lesões císticas do pâncreas são divididas em coleções de tratamento, incluindo cistos de retenção, cistos mucinosos
inflamatórias fluidas (pseudocistos, por exemplo), cistos não não neoplásicos, cistos linfoepiteliais, etc. Nesse capítulo, vamos
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neoplásicos e cistos neoplásicos. Os cistos não neoplásicos são nos ater ao estudo dos pseudocistos e dos cistos pancreáticos
raros, benignos, frequentemente assintomáticos e não precisam neoplásicos.
NÃO SE ENGANE!
Sabia que muitos alunos e até mesmo médicos experientes pensam que cisto é sinônimo de lesão benigna? Se você tinha
esse conceito, vamos reformulá-lo agora. Um cisto pode ser maligno e algumas neoplasias malignas podem apresentar áreas
de degeneração cística. Ao longo desse capítulo, vamos apresentar vários cistos pancreáticos com alto potencial de
malignização, o que torna desafiadora a condução de muitos desses casos.
As lesões císticas do pâncreas são achados incidentais cada a American Gastroenterological Association (AGA), a prevalência
vez mais frequentes nos exames de imagem (ultrassonografia, de neoplasias císticas malignas no diagnóstico incidental de cisto
tomografia computadorizada e ressonância magnética de abdome) pancreático é de 0,25%. Esse valor aumenta 0,24% por ano.
e, na maioria das vezes, em indivíduos assintomáticos. Para que Portanto, nesses casos, reconhecer a natureza da lesão cística
você tenha uma noção, os cistos pancreáticos são identificados em e, principalmente, seu potencial de malignidade, é de extrema
até 20% das ressonâncias nucleares magnéticas (RNM) e em até importância para a adoção da conduta mais adequada.
2% das tomografias computadorizadas (TC) de abdome. Segundo
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MÉDICA, PROFESSORA?
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Aqui, temos a missão de ser francos com o aluno, então vamos lá: o tema lesões císticas do
pâncreas não está entre os mais cobrados nas provas de Residência Médica, ok? Ele é abordado por
uma minoria de bancas. No entanto, ele aparece. E, se aparece, vamos ensiná-lo de forma focada, didática
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e objetiva, usando aquilo que já caiu antes como base. Então, o que você precisa saber?
→ Qual é a porção do pâncreas que cada uma dessas lesões acomete mais comumente?
→ Como diferenciar as lesões císticas pelos níveis de CEA, amilase e mucina?
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→ Quais são as lesões que se comunicam com o ducto pancreático e quais as que não se comunicam?
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Se ao final da nossa leitura você souber responder a todos esses questionamentos, teremos uma professora com a sensação de dever
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Agora que temos uma meta e sabemos no que focar, que tal prosseguirmos com nossos estudos?
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2.1 PSEUDOCISTO
O pseudocisto é o protótipo das coleções fluidas inflamatórias Pseudocistos são coleções líquidas sempre BENIGNAS
do pâncreas e já foi estudado no capítulo de Pancreatites, lembra? e, geralmente, surgem em pacientes com pancreatite ou após
(vide livro Pancreatite aguda e Pancreatite crônica). Nesse um trauma abdominal, resultantes de inflamação e de necrose
momento, preciso que você saiba que o pseudocisto é a lesão pancreáticas. Costumam exibir regressão espontânea, mas podem
cística do pâncreas mais comum dentre todas. Mas atenção, o ter complicações como infecção, ruptura, sangramento, obstrução
pseudocisto não é considerado uma neoplasia cística do pâncreas, das vias biliares, etc.
ok?
O termo “pseudo” vem do grego e significa “falso”. O pseudocisto recebe esse nome porque não é
revestido por um epitélio verdadeiro. Sua parede é formada por tecido fibroso e de granulação secundária
ao processo inflamatório que o originou. Portanto, NÃO se trata de um cisto verdadeiro, justificando seu
nome. Compreendido?
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O pseudocisto pode ser único ou múltiplo, e a grande maioria para presumirmos o diagnóstico de pseudocisto pancreático, sem a
apresenta comunicação com o sistema ductal pancreático. necessidade de exames adicionais.
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Você lembra o que passa por esses ductos? Isso mesmo, o suco Quando for necessária uma melhor caracterização da
pancreático. Por esse motivo, o pseudocisto é rico em amilase e lesão cística do pâncreas, pode-se realizar um exame chamado
lipase, enzimas digestivas presentes no suco pancreático. ECOENDOSCOPIA ou ULTRASSONOGRAFIA ENDOSCÓPICA
Ocorre em homens e mulheres, por volta dos 40 aos 60 anos (USE), em que é feita uma ultrassonografia do pâncreas por
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de idade e pode localizar-se em qualquer porção do pâncreas, sem via endoscópica. Isso mesmo, a USE é uma espécie de fusão da
predileção por parte específica. endoscopia digestiva com a ultrassonografia. Esse exame, além de
O pseudocisto costuma ser identificado através de exames de fornecer as características ultrassonográficas do cisto, permite a
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imagem abdominal, como TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA (TC) punção por agulha fina e a aspiração de seu conteúdo, possibilitando
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ou RESSONÂNCIA MAGNÉTICA (RNM), e apresenta características a análise macroscópica e citológica do líquido contido em seu
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aos exames de imagem que serão descritas adiante. Geralmente, um interior. Cistos a partir de 1 centímetro já são passíveis de punção
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desses dois exames aliados à história de pancreatite é o suficiente por meio dessa técnica.
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Figura 01. Representação esquemática de ultrassonografia endoscópica ou ecoendoscopia. Perceba que o endoscópio, com o transdutor ultrasso-
nográfico em sua extremidade, é introduzido através da cavidade oral, tal qual ocorre na endoscopia digestiva alta. A diferença é que, o transdutor
permitirá também, o estudo ecográfico. Adicionalmente, o USE permite a realização de biópsia aspirativa com agulha fina.
Muitas vezes, não é tão simples fornecer o diagnóstico lesões. Essas características têm sido abordadas nas questões de
de uma lesão cística. Assim, é importante que você conheça prova que envolvem o tema. Por esse motivo, vamos estudá-las
os principais achados nos exames de imagem, bem como a individualmente:
análise macroscópica e citológica do conteúdo de cada uma das
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- Raras septações
- Atrofia do pâncreas associada
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- Calcificações podem estar presentes
- Comunica-se com o sistema ductal pancreático
- Linfonodos regionais inflamatórios
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Agora, que você já conhece o aspecto do pseudocisto
nos exames de imagem, vamos aos aspectos macroscópicos e
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histiócitos)
- Coloração para mucina: NEGATIVA
- Amilase: MUITO ALTA
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Quer ver um exemplo de questão sobre o tema que já caiu nas provas de Residência Médica?
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CAI NA PROVA
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(Universidade Estadual do Rio de Janeiro/UERJ – RJ – 2020) Mulher de 58 anos apresentou quadro de dor abdominal mal definida,
com aproximadamente seis meses de evolução, associada a náuseas e à perda ponderal de três quilos no período. Realizou tomografia
computadorizada de abdomên que identificou presença de colelitíase e lesão sólido-cística, heterogênea, com aproximadamente 7cm de
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diâmetro junto à cauda do pâncreas. O exame foi complementado com ecoendoscopia com biópsia por agulha fina da lesão cuja análise
mostrou amilase de 1345U/L; CEA 1,1ng/mL; e ausência de mucina. Nesse caso, o diagnóstico mais provável é:
C) pseudocisto pancreático
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D) linfoma não-Hodgkin
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COMENTÁRIO:
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Esse exemplo é ótimo para que você se situe, pois é assim que muitas questões cobram o tema de lesões císticas do pâncreas. Um
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quadro clínico em que se descreve as características da lesão como tamanho, localização, aspecto e achados da análise do líquido. Então,
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caberá a você, montar o quebra-cabeça e decifrar o diagnóstico. E o que temos nessa questão em especial?
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Uma paciente feminina com lesão sólido-cística heterogênea localizada na cauda do pâncreas e que cursa com amilase aumentada,
ausência de mucina e CEA normal. Diante disso, o autor quer saber qual é nosso diagnóstico. E aí? Não lembra algo que acabamos de estudar?
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A questão que você acabou de responder apresentou um tipo de neoplasia cística do pâncreas, a neoplasia pancreática papilar
intraductal. Entretanto, esse não é o único tipo existente. Que tal estudarmos essas neoplasias agora?
As neoplasias císticas do pâncreas incluem lesões benignas e lesões potencialmente malignas, de forma que é muito importante que
saibamos diferenciá-las, uma vez que as lesões benignas permitem uma conduta expectante, ao passo que as lesões potencialmente malignas
têm indicação cirúrgica, dependendo da taxa de malignidade.
E quem são elas?
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QUATRO SUBTIPOS
(Neoplasias Císticas do Pâncreas)
Neoplasia Cística Serosa (NCS)
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Neoplasia Cística Mucinosa (NCM)
Neoplasia Mucinosa Papilar Intraductal (NMPI)
Neoplasia Sólida Pseudopapilar (NSPP)
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Vamos estudar cada uma delas, focando no que é cobrado nas provas de Residência Médica: potencial de malignização, local de maior
acometimento, achados dos exames de imagem, características macroscópicas e microscópicas do conteúdo cístico.
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As neoplasias císticas serosas foram assim classificadas igualmente em qualquer porção do pâncreas.
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segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), na sua 5ª A maioria dos cistoadenomas serosos é completamente
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edição: cistoadenoma seroso microcístico, cistoadenoma seroso assintomática. Mas, quando sintomáticos, as queixas usualmente
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macrocístico (ou oligocístico), adenomas serosos sólidos, neoplasias relacionam-se à sua extensão, sobretudo naqueles maiores que
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císticas serosas associadas à síndrome de Von Hippel-Lindau e 4 centímetros. Nesses casos, os pacientes geralmente cursam
neoplasia serosa-neuroendócrina mista. com dor abdominal vaga e podem apresentar sinais e sintomas
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Os cistoadenomas serosos, de forma geral, são a neoplasia secundários ao efeito de massa (massa abdominal palpável e
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cística serosa mais cobrada nas provas de Residência Médica, sintomas obstrutivos decorrentes da obstrução do ducto biliar ou
então vamos tomá-la como protótipo. Os cistoadenomas da saída gástrica). Perda de peso e icterícia também podem ocorrer,
serosos correspondem a 20 até 30% das neoplasias císticas do mas de forma menos frequente.
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pâncreas. Dentre eles, há um predomínio do cistoadenoma seroso A avaliação do cistoadenoma seroso através de exames de
microcístico. imagem, permite a identificação de algumas características que
É importante pontuar que essa neoplasia acomete, mais auxiliam na sua diferenciação frente às demais neoplasias císticas.
frequentemente, as mulheres (75%) em torno de 50 a 70 anos. Quer saber quais? Devore o quadro abaixo!
Ele apresenta BAIXO RISCO de malignização (0,1%) e localiza-se
m
co O USE pode guiar punção aspirativa por agulha fina (AAF),
s.
permitindo a análise do líquido cístico. Assim, outra característica
de grande relevância na vida e na PROVA, diz respeito aos aspectos
macroscópicos e microscópicos do seu conteúdo. Vamos memorizá-
♥
los?
eo
o
ub
ro
id
é
o
Macroscopia
- Fluido (baixa viscosidade), sanguinolento
Microscopia
- Células cuboidais ricas em glicogênio
- Coloração para mucina: NEGATIVA
- Amilase: BAIXA
- CEA: BAIXO (< 5 a 20 ng/mL)
Por sua baixíssima taxa de malignização, tal neoplasia cística do pâncreas é considerada benigna, portanto lesões assintomáticas não
requerem tratamento. Em caso de sintomas decorrentes do efeito de massa, a ressecção estaria indicada.
Preparado para responder uma questão sobre neoplasias císticas serosas do pâncreas?
CAI NA PROVA
(Santa Casa de Misericórdia do Mato Grosso – 2019) Assinale a alternativa INCORRETA com relação às neoplasias císticas séricas pancreáticas:
m
C) O exame microscópico revela pequenos cistos multiloculados ricos em glicogênio.
D) A calcificação central, com septos radiantes dando a aparência de queimadura de sol, é um sinal radiográfico de identificação na tomografia
co
computadorizada em 10-20% dos pacientes.
COMENTÁRIO:
s.
O autor quer saber qual é a alternativa incorreta sobre neoplasias císticas séricas (o termo adequado seria SEROSAS) do pâncreas.
Vamos analisá-las como uma forma de revisar o que acabamos de estudar?
As neoplasias císticas serosas distribuem-se uniformemente ao longo das partes do pâncreas (cabeça,
♥
eo
Incorreta a alternativa A.
colo, corpo e cauda).
o
ub
Correta a alternativa B. Os sintomas descritos na alternativa são compatíveis com as neoplasias císticas serosas. Essa informação foi extraída
ro
Correta a alternativa C. A maioria das neoplasias císticas serosas do pâncreas são os cistoadenomas serosos microcísticos. Tais lesões
é
apresentam-se como múltiplos pequenos cistos separados por finas septações, cuja análise citológica revela células cuboidais ricas em
o
nã
glicogênio.
Correta a alternativa A. Gostaria de aproveitar essa alternativa para chamar sua atenção para o fato de que, a calcificação central, formada
a
dv
pi
pela coalescência dos septos que descrevemos nos achados ecoendoscópicos dos cistoadenomas serosos, também pode ser visualizada na
Có
tomografia computadorizada. Tal achado está presente em uma minoria dos pacientes (até 30%, segundo as principais referências).
me
As neoplasias císticas mucinosas têm maior percentual de baixo grau exibam um comportamento mais benigno, elas também
malignidade em relação às neoplasias císticas serosas, de forma que podem evoluir com displasia e, até mesmo, com transformação
se estima que de 10 a 50% delas sejam malignas. A Organização maligna.
Mundial de Saúde (OMS), em sua 5ª edição, recomendou que as Dentre as neoplasias císticas mucinosas, destaca-se o
neoplasias císticas mucinosas do pâncreas fossem classificadas CISTOADENOMA MUCINOSO, que tomaremos como protótipo.
em lesão de alto grau e lesão de baixo grau. As lesões de alto grau Trata-se da neoplasia cística mais comum entre todas as que
podem ser invasivas ou não invasivas (in situ). Embora as lesões de acometem o pâncreas, correspondendo a 40% do total!
É importante pontuar que ele acomete, quase exclusivamente, abdominal vaga. Além disso, histórico de pancreatite é encontrado
as mulheres por volta dos 40 aos 60 anos de idade. Ocorre mais em até 20% dos casos. A icterícia e a perda ponderal são sintomas
frequentemente no CORPO e na CAUDA do pâncreas e apresenta mais frequentes nas lesões malignas.
uma taxa de malignização de 10 a 17%, considerada MODERADA. Grande parte das neoplasias císticas mucinosas é encontrada
A neoplasia cística mucinosa, como o próprio nome já diz, de forma incidental nos exames de imagem abdominal, sobretudo
cursa com a produção de mucina, como a neoplasia mucinosa na TC, na RNM ou na ultrassonografia de abdome.
papilar intraductal, que estudaremos a seguir. Todavia, ao contrário A USE é um exame que ajuda, por meio da identificação
desta, elas raramente costumam exibir comunicação com o de características ecoendoscópicas, aliada à punção aspirativa e à
sistema pancreático ductal. avaliação do líquido cístico, na diferenciação entre as lesões císticas
Em relação à sintomatologia, o cistoadenoma mucinoso, serosas e mucinosas. Observe abaixo, dois importantes quadros
como a maioria das demais lesões císticas do pâncreas, costuma com as características do cistoadenoma mucinoso, como já fizemos
m
ser assintomático. Metade dos pacientes pode exibir uma dor para os pseudocistos e o cistoadenoma seroso.
co
ACHADOS DE EXAMES DE IMAGEM DO CISTOADENOMA MUCINOSO DO PÂNCREAS
- Cisto de grandes dimensões septado, de parede espessa
- Com ou sem calcificação da parede
s.
- Pode haver presença de componente sólido, sugestivo de malignidade
- RARA comunicação com sistema ductal pancreático
- Ocorrem preferencialmente no CORPO e na CAUDA do pâncreas
♥
eo
o
ub
- Líquido viscoso
Microscopia
- Células colunares com grau variável de atipia
- Apresenta estroma ovariano-símile
Figura 04. Imagem de tomografia computadorizada de abdome. Repare - Coloração para mucina: POSITIVA
na lesão cística de paredes espessas localizada na cauda do pâncreas
exibindo septações. O aspecto radiológico, a localização, o sexo e a - Amilase: BAIXA
idade da paciente favoreciam a possibilidade diagnóstica de cistoade- - CEA: ALTO (> 200 ng/mL em 75% das lesões)
noma mucinoso posteriormente confirmado em um anatomopatológi-
co. Fonte: Acervo pessoal da professora.
Pelo maior risco de transformação maligna, a conduta frente preservação pilórica tem sido realizada sem tumores localizados na
às neoplasias mucinosas do pâncreas têm sido a RESSECÇÃO cabeça do pâncreas. Estudaremos mais detalhes sobre a condução
PANCREÁTICA. Como a maioria das lesões localiza-se no corpo desse tipo de lesão no tópico sobre CONDUTAS E TRATAMENTO
e na cauda do pâncreas, a pancreatectomia distal tem sido o NAS LESÕES CÍSTICAS DO PÂNCREAS, que você lerá em breve!
procedimento de escolha. A pancreatoduodenectomia com
IMPORTANTE!
NCM MALIGNA INVASIVA x ADENOCARCINOMA DUCTAL DO PÂNCREAS
As neoplasias císticas mucinosas malignas invasivas apresentam comportamento mais indolente em relação ao adenocarci-
noma ductal do pâncreas (ACDP).
Assim, elas exibem, em comparação ao ACDP:
→ Crescimento mais lento
m
→ Menor envolvimento linfonodal
→ Comportamento clínico menos agressivo
co
→ Sobrevida de cinco anos pós ressecção: 50 a 60%
Vamos de questãozinha para aquecer o cérebro com o resgate das informações que acabamos de adquirir?
s.
CAI NA PROVA
(Instituto Federal Fluminense – RJ – 2019) Qual dos tumores císticos do pâncreas tem o maior risco de malignização?
♥
eo
o
ub
A) Cisto seroso.
B)
ro
Cisto linfoepitelial.
C) Cisto mucinoso.
id
é
D) Linfangioma cístico.
o
nã
COMENTÁRIO:
a
dv
pi
Có
Os tumores císticos do pâncreas têm risco de malignização variável. Nessa questão simples e direta, o autor quer simplesmente
saber qual dos tumores císticos do pâncreas, dentre os listados, tem maior risco de malignização. Já sabe a resposta? Bom, vou comentar
rapidamente cada alternativa, tudo bem?
me
Incorreta a alternativa A. O cisto seroso, ou melhor, o cistoadenoma seroso apresenta um risco inferior a 1% de evoluir com neoplasia maligna.
Incorreta a alternativa B. O cisto linfoepitelial é um cisto pancreático não neoplásico que corresponde a menos de 1% dos tumores císticos
pancreáticos e é BENIGNO!
O cisto mucinoso ou, como acabamos de estudar, o cistoadenoma mucinoso, tem um risco de malignização
Correta a alternativa C.
de 10 a 17%, sendo aquele que apresenta o maior risco de evolução maligna dentre as opções citadas.
Incorreta a alternativa D. O linfangioma cístico é um tumor benigno do sistema linfático, de provável origem congênita, que pode ocorrer em
diversos órgãos, incluindo o pâncreas.
CAI NA PROVA
(Hospital Angelina Caron – PR – 2019) Sobre os tumores císticos do pâncreas, assinale a alternativa incorreta:
A) Os cistoadenomas serosos são geralmente benignos, únicos, bem delimitados e podem ocorrer em qualquer parte do pâncreas.
B) Os cistoadenomas mucinosos predominam na região da cabeça do pâncreas e geralmente se comunicam com o ducto pancreático.
C) No cistoadenoma mucinoso, quando houver massas na parede do cisto, sugere malignidade.
D) Os cistoadenomas serosos tem baixo potencial para malignização em comparação com cistoadenomas mucinosos.
E) Lesões císticas pancreáticas envolvem lesões benignas e malignas. Há um predomínio de lesões benignas, sendo o pseudocisto responsável
por 80%, enquanto somente 10 a 15% são tumores císticos pancreáticos.
m
COMENTÁRIO:
co
O autor quer saber qual é a alternativa incorreta. Acabamos de estudar que os cistoadenomas mucinosos predominam no corpo e na
cauda (e não na cabeça) do pâncreas, além de raramente comunicarem-se com o ducto pancreático principal, o que invalida o item B.
s.
Correta a alternativa B
As neoplasias mucinosas papilares intraductais (NMPI) são neoplasias císticas pancreáticas que, assim como as neoplasias mucinosas
ro
císticas, são produtoras de MUCINA e exibem diversas atipias celulares. Entretanto, como o próprio nome já diz, as NMPI envolvem o sistema
pancreático ductal, promovendo sua dilatação.
id
é
o
As NMPI ocorrem em ambos os gêneros e costumam manifestar-se mais tardiamente, na sexta ou sétima década
nã
de vida. Representam cerca de 25% das neoplasias císticas do pâncreas e acometem principalmente a CABEÇA do
a
pâncreas, em seguida, ocorre um envolvimento difuso de todo o órgão, sendo menos frequente o acometimento do
dv
pi
corpo e da cauda.
Có
As NMPI podem envolver apenas o ducto pancreático principal (NMPI tipo ducto principal), seus ramos laterais (NMPI tipo ramo
me
lateral), ou ambos (NMPI mistas). Estudamos sobre o sistema ductal pancreático e suas ramificações no tópico sobre anatomia, lembra? Quer
revisar? Caso necessário, volte ao capítulo 1 desse livro.
m
• Taxa de malignidade segundo WGO: de 38 a 68% (ALTO)
NPMI-DP
ro
A MODERADO)
é
o
nã
a
dv
pi
Có
variados
• Risco de malignidade similar à NPMI-DP, 30 a 50%
apresentam câncer pancreático invasivo no diagnóstico da
NPMI-DP
• Taxa de malignidade segundo WGO: 38 a 65% (ALTO)
Assim como nas demais lesões císticas estudadas até agora, muitas vezes precisamos lançar mão da USE nesse contexto,
a maioria das NMPI são assintomáticas. Entretanto, como a mucina justamente porque diferenciar uma NMPI-DP ou NMPI-M de uma
é muito densa e eliminada através do sistema pancreático ductal NMPI-RL pode mudar completamente a conduta do doente, devido
nessas neoplasias, alguns pacientes cursarão com pancreatite à variação das taxas de malignidade.
aguda recorrente ou pancreatite crônica por obstrução intermitente Agora vamos estudar os aspectos dos exames de imagem
do ducto pancreático principal. Dores nas costas, icterícia, perda e a análise do líquido contido no interior das NMPI, reforçando
ponderal, diabetes e esteatorreia costumam ser apontados como que esse tema é QUENTE para as questões de lesões císticas do
os sintomas mais comumente associados à malignidade. pâncreas.
Identificadas através de exames como TC ou RNM de abdome,
m
ACHADOS EXAMES DE IMAGEM – NEOPLASIA MUCINOSA PAPILAR INTRADUCTAL (NMPI)
- Massa policística lobulada
co
- Lesão mal demarcada
- Dilatação do ducto pancreático principal (NMPI-DP), seus ramos laterais (NMPI-RL) ou ambos (NMPI-M)
- Presença de componente sólido é sugestiva de malignidade
- Há comunicação com sistema pancreático ductal
s.
- Ocorre principalmente na cabeça do pâncreas
♥
eo
Macroscopia
- Líquido viscoso e claro
Figura 05. Imagem de ressonância nuclear magnética de abdome.
Perceba a presença de lesão cística simples de pequenas dimensões Microscopia
que se comunica com o ducto pancreático principal. Esses achados
- Células colunares altas
são típicos da neoplasia intraductal produtora de mucina. Sempre
que você vir esse tipo de lesão, busque pelos sinais de alarme, de - Coloração para mucina: POSITIVA
dilatação do ducto pancreático principal maior que 10 milímetros,
- Amilase: ALTA
de presença de conteúdo sólido e de lesões císticas maiores que 3
centímetros (estudaremos a seguir). Esses achados não estão pre- - CEA: ALTO (> 200 ng/mL em 75% das lesões)
sentes no caso. Fonte: Acervo pessoal da professora.
Atenção! Os elevados níveis de CEA não são um preditor de malignidade invasiva, apenas da presença de metaplasia mucinosa. Por
esse motivo, NCM e NMPI, que são lesões ricas em mucina, apresentam níveis elevados de CEA.
Você já sabe, mas não custa lembrar... consideradas de alto risco para a malignidade e deverão ser
Você percebeu que apenas os pseudocistos e as NMPI abordadas cirurgicamente, geralmente com a pancreatectomia
apresentam amilase alta na análise do líquido cístico, parcial.
enquanto as NCS e as NCM apresentam níveis de amilase
Já, as lesões císticas do tipo NMPI-RL apresentam risco de
normais?
Esse fato pode ser explicado pela comunicação existente baixo a moderado para a malignização, portanto não se justifica a
com o sistema ductal pancreático, uma vez que a ami- realização de pancreatectomia parcial para todos os portadores.
lase, por ser uma enzima digestiva, está presente no inte- Assim, para a definição da conduta mais adequada frente a um caso
rior de tal sistema ductal, portanto aqueles cistos que SE
m
de NPMI-RL, é importantíssimo que saibamos se estamos diante
COMUNICAM com tal sistema são, consequentemente,
RICOS EM AMILASE. de uma lesão com alta chance de ser maligna ou não. Para isso,
co
Viu como nem tudo é “decoreba”? observe essa tabela adaptada do Tratado de Cirurgia do Sabiston,
20ª edição, uma das principais referências da prova. Ela deve
responder à seguinte pergunta:
s.
Quais são as características preocupantes e de alto risco para a neoplasia mucinosa papilar intraductal do tipo ramo lateral?
Nódulo na parede que não fixa contraste Componente sólido que fixa contraste
a
dv
pi
Linfadenopatia
Pancreatite
Voltaremos a abordar esse assunto mais a fundo no tópico sobre CONDUTA NAS LESÕES CÍSTICAS DO PÂNCREAS. Mas, por enquanto,
vamos ficar com uma questãozinha?
CAI NA PROVA
(Universidade Federal do Maranhão – MA – 2016) Em relação às neoplasias císticas do pâncreas, assinale a alternativa INCORRETA:
A) Em virtude do potencial de malignização de algumas neoplasias císticas do pâncreas, é importante que essa entidade seja diferenciada
do pseudocisto pancreático pós- inflamatório (pancreatite aguda), o qual representa a maioria das lesões císticas do pâncreas.
B) As neoplasias císticas serosas do pâncreas comumente são microcísticas, podendo apresentar uma parede fina e septada com aspecto
típico de "favo de mel" e não apresentam comunicação com o ducto pancreático principal e o risco de malignização é desprezível.
C) As neoplasias císticas serosas e mucinosas do pâncreas comumente são sintomáticas no ato do diagnóstico (efeito de massa), sua
incidência está relacionada à idade, são mais comuns em pacientes do sexo masculino e com comportamento predominantemente
benigno.
m
D) As neoplasias císticas mucinosas pancreáticas comumente são encontradas no corpo e cauda do pâncreas, apresentam conteúdo espesso,
por vezes, hemorrágico ou necrótico, uni ou multilocular; como regra, sem comunicação com o ducto pancreático principal, com estroma
co
similar ao ovário e o risco de malignização está relacionado ao aumento do tamanho e tempo de existência.
E) A neoplasia mucinosa papilar intraductal do pâncreas apresenta comunicação direta com o ducto pancreático principal ou seus ramos,
está localizada frequentemente na cabeça do pâncreas, apresenta um potencial de malignização maior que a neoplasia cística mucinosa,
s.
especialmente quando há comunicação com o ducto pancreático principal.
COMENTÁRIOS:
♥
eo
o
Trouxe essa questão porque ela servirá como uma revisão para as neoplasias císticas do pâncreas que estudamos até aqui. Por esse
ub
motivo, comentarei todos os itens, ok? O autor quer saber qual das alternativas está INCORRETA.
ro
Correta a alternativa A. Os pseudocistos são lesões benignas geralmente originárias de pancreatite aguda ou pós-trauma, sendo considerados
id
Correta a alternativa B. As neoplasias císticas serosas têm uma taxa de malignização inferior a 1% e podem ser macro ou microcísticas. A
o
nã
variante microcística apresenta um aspecto de favo de mel e uma cicatriz central, sendo a variante mais comum.
Acabamos de estudar que as neoplasias císticas do pâncreas são, em sua maioria, ASSINTOMÁTICAS e um
a
dv
Incorreta a alternativa C.
pi
achado incidental nos exames de imagem. Apresentam potencial de malignização variável, sendo maior
Có
As NSPP também são chamadas de neoplasias epiteliais Apresentam crescimento lento e manifestações clínicas
sólidas e papilares, tumores papilares císticos do pâncreas, tumores inespecíficas. Podem cursar com dor abdominal, náuseas e
sólidos e císticos ou tumores de Frantz. Trata-se de uma neoplasia vômitos, anemia, pancreatite, obstrução intestinal, icterícia e perda
rara, que ocorre, sobretudo, em mulheres (80% dos casos) com de peso. Nas crianças, frequentemente, manifestam-se como
aproximadamente 35 anos. Apresentam um componente sólido e massa abdominal palpável, diagnosticados quando exibem grandes
um componente cístico (sua principal característica). Não são cistos dimensões (mais de 10 centímetros).
verdadeiros, uma vez que não apresentam epitélio de revestimento, De forma semelhante ao que estudamos para as demais
surgindo a partir de processos necróticos e degenerativos. neoplasias císticas, os exames de imagem como a TC ou a RNM de
Acometem principalmente o corpo e a cauda do pâncreas abdome auxiliam no diagnóstico dessa neoplasia.
m
e apresentam comportamento mais benigno que as neoplasias Em casos duvidosos, pode-se lançar mão da USE com
mucinosas, entretanto, apresentam taxa de malignização de 8 a aspiração por agulha fina. Vamos nos aprofundar sobre esses
co
20%. Raramente comunicam-se com o ducto pancreático principal. aspectos nos quadros abaixo?
PSEUDOPAPILAR
Macroscopia
- Sanguinolento com debris necróticos
Microscopia
- Papilas ramificadas com estroma mixoide
- Coloração para mucina: NEGATIVA
Figura 06. Representação ilustrativa de imagem de NSPP em tomogra-
fia computadorizada de abdome (seta vermelha). Observe o conteúdo - Amilase: BAIXA (variável)
líquido (hipodenso) e o conteúdo sólido, de maior densidade, presentes - CEA: dados inconclusivos
na mesma lesão. Fonte: Arquivo pessoal Profª Renatha Paiva.
Todos os pacientes com neoplasia sólida pseudopapilar devem ser encaminhados para uma ressecção cirúrgica.
É chegada a hora da nossa questão ilustrativa. Quer ver como a NSPP já foi cobrada em provas?
CAI NA PROVA
(Hospital Santa Maria – Distrito Federal – 2019) Um paciente de 30 anos de idade realizou tomografia computadorizada de abdome em razão
de dor abdominal com achado de lesão sólido-cística de 8 cm x 10 cm em região de corpo-cauda de pâncreas. Quanto a esse caso clínico, é
correto afirmar que o diagnóstico mais provável é:
A) Tumor de Frantz.
B) Adenocarcinoma de pâncreas.
m
C) Tumor neuroendócrino.
D) Pseudocistopancreático.
co
E) Nesidioblastose.
COMENTÁRIOS:
s.
Qual é a principal hipótese para o caso de um paciente jovem cuja TC de abdome revele uma lesão sólido-cística de consideráveis
dimensões no corpo e na cauda do pâncreas? Isso mesmo, devemos pensar na neoplasia sólida pseudopapilar ou, como era anteriormente
♥
chamada, no tumor de Frantz. Lembre-se de que tal neoplasia é mais comum em mulheres jovens e apresenta componentes sólido e cístico,
eo
o
O adenocarcinoma de pâncreas é um tumor maligno branco/acinzentado mais comum na cabeça do pâncreas, acometendo, sobretudo,
ro
homens idosos.
id
Os tumores neuroendócrinos podem afetar o pâncreas, podendo ser funcionantes, caso produzam algum hormônio, ou não
é
funcionantes. Entre os tumores neuroendócrinos mais comuns, podemos citar o insulinoma, o gastrinoma, o somatostatinoma, o VIPoma,
o
nã
etc. Em relação ao pseudocisto, deveríamos pensar nesse diagnóstico diante de lesão cística com surgimento após pancreatite ou trauma.
Além disso, ele não costuma apresentar componente sólido expressivo.
a
dv
pi
Por fim, a nesidioblastose caracteriza-se por neoformação de ilhotas de Langerhans do epitélio do ducto pancreático. Figura no
Có
contexto da síndrome de hipoglicemia pancreatogênica não insulinoma, uma síndrome rara caracterizada por hipoglicemia hiperinsulinêmica
endógena não causada por insulinoma.
Correta a alternativa A
me
ATENÇÃO!
Sempre que estiver diante de uma questão de prova que exiba uma lesão cística do pâncreas, você deve pensar nos cinco possíveis diagnósticos
que acabamos de estudar: PSEUDOCISTO, NEOPLASIA SEROSA CÍSTICA, NEOPLASIA MUCINOSA CÍSTICA, NEOPLASIA MUCINOSA PAPILAR
INTRADUCTAL E NEOPLASIA SÓLIDA PSEUDOPAPILAR.
Entretanto, você precisa saber que alguns outros tumores pancreáticos podem cursar com degeneração cística, como tumores neuroendócrinos
(estudamos no livro sobre NEOPLASIAS DO INTESTINO – CLIQUE AQUI), adenocarcinoma ductal do pâncreas (estudaremos no próximo
capítulo) e carcinoma de células acinares.
NÃO SE ESQUEÇA: NA PROVA, LEMBRE-SE DOS 5 DIAGNÓSTICOS ACIMA!
A imagem abaixo é bem ilustrativa quanto às características principais de cada uma das neoplasias císticas do pâncreas, bem como sua
m
localização. Peço que você passe algum tempo apreciando essa figura:
co
s.
♥
eo
o
ub
ro
id
é
o
nã
a
dv
pi
Figura 07. Representação ilustrativa das neoplasias císticas do pâncreas respeitando suas características clínicas.
Có
Agora que já estudamos todas as lesões císticas do pâncreas cada uma das lesões. Assim, quando quiser revisar o tema, pode
me
Idade 40-60 anos 50-70 anos 40-60 anos 60-70 anos 20-40 anos
Lesão policística,
Cistoadenoma seroso
mal delimitada,
m
microcístico:
lobulada
(mais comum)
Cisto grande NPMI-DP:
co
Lesão cística múltiplos cistos pequenos
unilocular ou septa- DP dilatado
grande, de parede com aspecto de Lesão grande, sólida
do, com (> 5 mm)
Imagem espessa. Única ou “favo de mel”, e cística com ou sem
parede espessa, NPMI-RL:
múltipla, com ou podendo conter calcificações calcificações
com ou sem calcifi- Ramo (s) do DP
s.
sem calcificação centrais
cação da parede dilatados (> = 10
Cistoadenoma seroso
mm)
oligocístico: poucos cistos
NPMI-M: DP e
maiores
♥
ramos dilatados
eo
Comunicação
Sim Não Muito rara Sim Rara
id
com ductos
é
Aspecto
o
Para facilitar ainda mais a memorização da análise do líquido contido no interior desses cistos, lembre-se dessas duas frases:
FRASE 1: “Quem se comunica com o sistema ductal FRASE 2: “O nível de CEA acompanha a
pancreático (SDP) tem conteúdo de amilase elevado”. presença de mucina”.
m
NPMI: Comunica com SDP | Amilase NPMI: CEA | Mucina
2.3 CONDUTA co
s.
Você lembra que cerca de 2% dos pacientes submetidos simples assim?
à tomografia computadorizada de abdome multidetectores O ideal seria tentar estimar qual é o risco daquela lesão cística
♥
eo
apresentam lesão cística no pâncreas? O percentual é ainda maior tratar-se de uma lesão maligna, por meio de suas características.
o
entre os pacientes submetidos à ressonância nuclear magnética. Já Então, adentramos em um tema “nebuloso”, de certa forma, uma
ub
deu para imaginar quantas dessas lesões são diagnosticadas “por vez que os critérios de alto risco variam sensivelmente entre as
ro
Simplesmente ignorá-la não é uma opção, afinal, você já Há uma certa polêmica envolvendo os fatores associados
nã
sabe que uma lesão cística no pâncreas nem sempre é sinônimo ao maior risco de malignidade dentre as neoplasias císticas do
a
de benignidade. Cerca de 50% das lesões císticas pancreáticas pâncreas, diante dos quais a lesão precisaria ser excisada ou
dv
pi
incidentalmente detectadas são neoplasias císticas pancreáticas mais bem avaliada. Diferentes e importantes sociedades médicas
Có
e, como acabamos de estudar, algumas delas exibem elevadas apresentam certas variações nesses critérios. Para que você não
taxas de malignidade. A ressecção cirúrgica de todos os cistos, de seja pego desprevenido na prova de Residência Médica, temos
forma indiscriminada, também não seria uma opção razoável, pois aqui, as recomendações de cada uma das principais associações
me
a cirurgia apresenta uma mortalidade de até 2% e uma morbidade que estudam o tema. Que tal dar uma olhada?
que pode chegar a atingir 40% dos doentes. Percebe que não é tão
m
Recomenda a realização de USE e da punção aspirativa caso apresente alguma das seguintes características:
- Diâmetro do ducto principal > 5 milímetros | Cisto > 3 centímetros | Mudança no calibre do ducto pancreático principal com atrofia
co
à montante.
- Pancreatite
ro
- Cisto ≥ 3 centímetros
id
- Alteração abrupta do calibre do ducto pancreático principal com atrofia pancreática distal
Có
- Linfadenopatia
- Aumento do nível sérico de CA 19-9
- Velocidade de crescimento do cisto ≥ 5 milímetros em 2 anos
me
Obs.: O Tratado de Cirurgia do Sabiston, na sua 20ª edição, traz esses apresentados pela AIP como critérios de avaliação de risco de
uma neoplasia cística !
Perceberam as semelhanças e as diferenças entre eles? reduzido de 3 para 2 ou 1,5 centímetros. Provavelmente, ainda vão
Existe, também, uma vertente que defende que o tamanho acima rolar muitas “águas” sobre o assunto.
do qual devemos nos preocupar com o cisto pancreático seja
Mas, como fica o aluno que só quer acertar a questão e garantir sua sonhada vaga na Residência Médica? Calma! Você não está
desamparado. Fizemos um mnemônico dos mais relevantes critérios de risco para a malignidade, considerando as principais sociedades e
guidelines. Observe no quadro abaixo: MEMORIZE-OS, ACERTE SUAS QUESTÕES E SEJA FELIZ!
m
Diante de uma questão de cisto pancreático, avalie as seguintes características:
SUBTIPO – componente SÓLIDO – TAMANHO – CALIBRE do ducto pancreático – MODIFICAÇÃO
co
no calibre do ducto pancreático
Frase mnemônica: “Socorro Senhor Tire o Cisto Maldito”.
s.
Agora que você já entendeu quais são as características que pois, apesar de ele datar de 2012, é o algoritmo que consta na
possivelmente denotam o alto risco de malignidade para uma lesão última edição (20ª) do Tratado de Cirurgia do Sabiston, uma das
cística, vou apresentar uma proposta de conduta frente a uma principais referências da prova. Além disso, esse mesmo guideline
lesão cística do pâncreas. Reforço que esse algoritmo apresenta também foi considerado na elaboração do documento sobre lesões
♥
eo
algumas variações a depender dos guidelines, dos serviços e das císticas pancreáticas pela “World Gastroenterology Organisation”
o
E, qual seria o racional a ser adotado na avaliação de uma neoplasia cística do pâncreas?
o
nã
• Se a lesão pode ser considerada benigna em um primeiro sobretudo a NMPI-RL, em que se reconhece a chance de
a
momento, como é o caso dos pseudocistos ou da neoplasia cística malignidade. Porém, não seria, a princípio, grande o suficiente para
dv
pi
serosa, a conduta será CONSERVADORA. justificar a realização de um procedimento cirúrgico frente a sua já
Có
• Se a lesão tem alta chance de evoluir para malignização, citada morbimortalidade. A definição da indicação cirúrgica e de
ou é sabidamente maligna, a conduta será CIRÚRGICA, caso as como realizar o seguimento dos pacientes portadores desse tipo
condições do paciente permitam. de lesão constitui um desafio para médicos gastroenterologistas
me
Se o cisto apresenta características consideradas PREOCUPANTES segundo AIP: ducto pancreático de 5 a 9 milímetros, cisto ≥ 3
milímetros, mudanças no calibre do ducto pancreático com atrofia à montante, nódulo mural não contrastado e paredes espessadas ou com
fixação de contraste, ele deverá ser melhor investigado através da realização de USE + AAF. Esse exame é altamente preciso para a avaliação
de lesões císticas do pâncreas, além de possibilitar a realização da biópsia e a avaliação citológica do líquido cístico, ou seja, fornece mais
dados sobre a lesão cística, a fim de guiar o médico na adequada condução do caso.
m
co
s.
♥
eo
o
ub
ro
id
é
o
nã
a
dv
pi
Có
me
Figura 08. Algoritmo representativo de conduta frente à neoplasia cística do pâncreas segundo recomendações da World Gastroenterology Organisa-
tion e da Associação Internacional de Pancreatologia.
Legenda: TC = Tomografia computadorizada | RNM = Ressonância nuclear magnética | DP = Ducto principal | NMPI-DP = Neoplasia mucinosa
pancreática intraductal tipo ducto principal | NMPI-M = Neoplasia mucinosa pancreática intraductal tipo mista | USE = Ultrassom endoscópico |
AAF = Punção aspirativa por agulha fina
Observação: adaptado de World Gastroenterology Organisation (2019) | Associação Internacional de Pancreatologia (2012) | Tratado de Cirurgia (Sa-
biston – 20ª edição)
m
→ Marcadores moleculares diagnósticos: KRAS, GNAS, VHL, CTNNB1 (alguns doentes com neoplasias císticas apresentam mutações
nesses genes, por exemplo, a mutação do KRAS pode ser encontrada em NCM e NMPI).
co
→ Marcadores moleculares prognósticos: TP53, PIK3CA, PTEN (alterações nos marcadores moleculares estão sendo cada vez mais
estudados na avaliação dos cistos pancreáticos).
→ Mucina: caso presente, sugere NCM ou NMPI.
→ Viscosidade: colocação de uma amostra do líquido aspirado entre os dedos polegar e indicador e medir o comprimento do
s.
líquido do estiramento à ruptura. O risco de tratar-se de um cisto mucinoso é maior quando esse comprimento é maior, tendo uma média
de 3,5 milímetros de comprimento.
→ Enzimas digestivas: amilase e lipase são enzimas pancreáticas que chegam ao duodeno através do sistema ductal pancreático.
♥
Cistos que se comuniquem com esse sistema apresentam altos níveis de amilase e lipase.
eo
o
ub
A USE + AAF permite melhor avaliação quanto à presença de acompanhado com o auxílio de exames de imagem (SEGUIMENTO
ro
além da avaliação citológica do líquido. Essa avaliação ajuda a definir Quer ver como a conduta em lesão cística pancreática pode
o
se o cisto deverá ser abordado CIRURGICAMENTE ou se poderá ser ser cobrada na prova?
nã
a
dv
pi
CAI NA PROVA
Có
(Hospital Memorial Arthur Ramos (HMAR) – AL - 2016) Paciente de 32 anos, cuja ultrassonografia abdominal revela tumor cístico de 2 cm de
diâmetro, situado na cabeça do pâncreas. A próxima etapa para investigação diagnóstica deve ser:
me
COMENTÁRIO:
Querido aluno, muito cuidado com questões como essa! O autor traz uma lesão cística de 2 centímetros em paciente jovem, visualizada
na ultrassonografia e sem nenhuma característica adicional. Ele quer saber qual é a próxima etapa na investigação diagnóstica.
A ultrassonografia endoscópica (USE) é o exame de escolha sempre que quisermos nos aprofundar mais sobre a característica de uma
lesão cística, isso porque ela permite a punção aspirativa e a análise do conteúdo cístico, com determinação do seu aspecto macroscópico,
citologia, presença de mucina, níveis de CEA, amilase, etc. Ou seja, através desse exame, conseguimos chegar a um diagnóstico mais preciso
sobre o tipo de lesão cística que estamos lidando. A maioria dos guidelines advoga como suspeitos os cistos de tamanho superior a 3
centímetros. Entretanto, já existe uma vertente que advoga a redução desse tamanho para 1,5 ou 2 centímetros. De toda forma, não vamos
“brigar” com a questão. Diante de lesões císticas que o autor queira investigar mais profundamente, sempre opte pela realização da USE.
m
Correta a alternativa C
2.5 SEGUIMENTO
co
s.
Você já deve ter concluído que optar por SEGUIR uma vigilância de NMPI do tipo ramo lateral. Alternar a RNM com uma
neoplasia cística do pâncreas não é uma decisão fácil. E, devo colangiopancreatografia e uma tomografia computadorizada
confessar, não é MESMO! Porém, mais difícil que isso é definir como de abdome, a cada 6 meses, foi apontado como o padrão pela
♥
eo
se dará o seguimento de tais lesões. Até o momento, não existe uma World Gastroenterology Organisation (WGO), no guideline mais
o
concordância entre as diversas sociedades quanto à periodicidade recentemente publicado (2019). Confira abaixo:
ub
A Associação Internacional de Pancreatologia (AIP), por datado de 2012. Reforço que esse é o guideline, até o momento,
outro lado, determina um padrão de vigilância segundo o tamanho adotado pela 20ª edição do Tratado de Cirurgia do Sabiston, por
da lesão, conforme consta no algoritmo que acabamos de estudar, esse motivo também o transcrevo:
m
Apesar das diferenças existentes entre eles, a lógica de ducto pancreático e não envolve exposição à radiação, entretanto
co
seguimento mais cauteloso de lesões maiores (seguidas mais ela é mais cara e não está universalmente disponível. Assim, a TC
de perto) está presente em ambas. Reforçamos que a RNM tem acaba sendo opção para o seguimento desses doentes, diante da
vantagem sobre a TC porque permite uma melhor visualização do indisponibilidade ou da contraindicação à RNM.
s.
2.4 TRATAMENTO
Por fim, observe o quadro abaixo para sintetizar as indicações de cirurgia no contexto das lesões císticas do pâncreas:
♥
eo
o
ub
1. Citologia positiva
é
Após mergulhar no tópico de condutas frente às lesões císticas do pâncreas, você provavelmente já entendeu qual é a lógica de tratá-
las ou de observá-las, dependendo da sintomatologia e da taxa de malignização. Portanto, não nos delongaremos nesse tópico.
me
m
“in situ”. Entretanto, tratando-se de tumores invasivos, a também é significativamente superior à dos pacientes com
sobrevida em cinco anos é de 30 a 40%. adenocarcinoma ductal do pâncreas.
co
Assim, podemos afirmar que o prognóstico dos Nos NMPI-RL sem características preocupantes ou
pacientes com NCM invasiva submetidos a pancreatectomia de alto risco, admite-se o acompanhamento por exame de
é sombrio, mas ainda é mais favorável que o contexto do imagem, conforme já estudamos no tópico de CONDUTA.
adenocarcinoma ductal do pâncreas. O uso do USE com aspiração por agulha fina e a análise do
s.
conteúdo do cisto auxiliam na condução do caso.
♥
eo
Nesses casos, também preconiza-se a ressecção CIRÚRGICA, tal qual descrito para as neoplasias anteriores.
ub
Vale a pena reforçar que essa neoplasia acomete mais comumente, mulheres jovens, justificando uma conduta mais agressiva.
ro
Felizmente, o prognóstico após ressecção cirúrgica é excelente, inclusive para aquelas lesões com malignidade comprovada,
id
é
Que tal treinarmos sobre a conduta frente a um caso de lesão cística de pâncreas com a resolução de questões?
Có
CAI NA PROVA
me
(UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ – PR – 2020) Paciente do sexo feminino, 68 anos de idade, realiza ecografia abdominal de rotina, que
mostra lesão cística em região de corpo/cauda de pâncreas. Ressonância magnética (RM) de abdome mostra lesão cística em corpo/cauda
de pâncreas, medindo 3 cm de diâmetro, com paredes lisas, porém espessadas, e ducto pancreático principal medindo 7 mm. Diante desse
quadro, a conduta mais adequada é:
A) ecografia endoscópica para determinação de envolvimento do ducto principal e ressecção cirúrgica caso o envolvimento esteja presente.
B) ressecção pancreática, sem outra investigação, pelo risco aumentado de carcinoma.
C) acompanhamento com RM a cada 1-2 anos.
D) ecografia endoscópica para realização de biópsia, e indicação de ressecção cirúrgica somente com comprovação histológica de malignidade.
E) de lesão cística, não existe risco para malignidade, e, portanto, a paciente não necessita de acompanhamento.
COMENTÁRIO:
Estamos diante de uma questão típica de lesão cística do pâncreas que imita a vida: a paciente tem uma lesão cística localizada no
corpo e na cauda do pâncreas, com dimensão de 3 centímetros e com o ducto pancreático principal dilatado, medindo 7 milímetros. Tanto
esse tamanho de lesão quanto essa dimensão de ducto pancreático perfazem as características denominadas de “preocupantes”, nesse
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caso, a conduta ideal seria a realização de uma ULTRASSONOGRAFIA ENDOSCÓPICA ou de uma ecografia endoscópica, conforme supõem
as alternativas A e B. A alternativa A acaba sendo a mais correta pois uma das finalidades da USE nesse contexto é justamente avaliar o
co
envolvimento do ducto pancreático principal. Além disso, a ressecção da lesão não seria indicada somente no contexto de uma neoplasia
comprovadamente maligna, estando também indicada para cistos com altas chances de malignização.
Correta a alternativa A
s.
CAI NA PROVA
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(Hospital Universitário Pedro Ernesto – RJ -2016 - Prova R3 Cirurgia Geral) Uma paciente diabética de 47 anos realizou tomografia
ub
computadorizada (TC) devido a quadro de dor abdominal recorrente. O exame revelou lesão cística de 2cm na cabeça do pâncreas associada
ro
à dilatação do ducto pancreático principal. Em seguida, realizou endoscopia digestiva que evidenciou saída de secreção mucoide pela papila
id
é
B) duodeno pancreatectomia.
dv
pi
C) papilotomia endoscópica.
Có
D) enucleação da lesão.
COMENTÁRIO:
me
Estamos diante de uma paciente com uma lesão cística na cabeça do pâncreas de 2 centímetros, com dilatação do ducto pancreático
principal e saída de material mucoide. Em que tipo de neoplasia cística do pâncreas você pensaria nesse contexto? Isso mesmo, na NPMI-DP,
uma vez que a presença de secreção mucoide denota presença de mucina e há dilatação do ducto pancreático principal. Tal neoplasia está
localizada na cabeça do pâncreas, seu local mais comum de ocorrência. Então, qual é a conduta? Acabamos de estudar! Nesse caso, indica-se
DUODENO PANCREATECTOMIA, pelo alto risco de malignidade aliado à localização da lesão.
Correta a alternativa D
Estamos finalizando esse importante capítulo sobre LESÕES concordar totalmente sobre o assunto. Assim, como nosso foco é
CÍSTICAS DO PÂNCREAS! Espero que você tenha vencido qualquer ACERTAR A QUESTÃO, eu não poderia encerrar esse assunto sem
barreira inicial em relação ao assunto e que o tema tenha ficado trazer um “super-resumo” com os principais tópicos cobrados nas
bem claro! Admito que a parte de conduta é mais complexa, mas provas de Residência Médica. Está preparado?
pense bem, nem os principais estudiosos do tema conseguem
RESUMO GERAL
LESÕES CÍSTICAS DO PÂNCREAS
m
linfoepiteliais Sólido: presença de componente sólido ou nódulo mural
co
Neoplasias císticas do pâncreas: NCS | NCM | NMPI | NSPP Tamanho: ≥ 3 centímetros
# Características mais importantes: Calibre: calibre ducto pancreático principal > 5 milímetros
Pseudocisto: Lesão cística do pâncreas mais comum | Mudança: modificação no diâmetro do ducto pancreático
Benigno | Pós-pancreatite | Comunica-se com sistema ductal principal
s.
pancreático | Amilase alta | CEA baixo | Mucina negativa # Em que situação um cisto vai direto para CIRURGIA?
NCS: Baixa malignidade | Aspecto favo de mel | Calcificações (Características de alto risco segundo a AIP)
estelares centrais (20%) | Células cuboidais ricas em glicogênio | Diâmetro DP ≥ 10 milímetros | Icterícia obstrutiva |
Não se comunica com sistema ductal pancreático | Amilase baixa | Componente sólido reforçado ≥ 5 milímetros
♥
eo
CEA baixo | Mucina negativa # Em que situação um cisto deverá ser submetido a USE
o
ub
NCM: Mais comum dentre as neoplasias cística do pâncreas | + AAF para melhor investigação? (Características preocupantes
ro
ductal pancreático | Amilase baixa | CEA alto | Mucina positiva | Mudança do calibre do ducto pancreático com atrofia à montante
o
comunicação com ducto pancreático principal | Amilase baixa | 3. Cistos com achados compatíveis com malignidade
CEA inconclusivo | Mucina baixa 4. Cistos dos tipos NCM, NMPI-DP, NMPI-M e NSPP
CAPÍTULO
m
MALIGNAS DO PÂNCREAS EXÓCRINO. As NEOPLASIAS MALIGNAS
co
DO PÂNCREAS EXÓCRINO correspondem a 95% de todas as
neoplasias malignas do pâncreas. Dentre elas, o adenocarcinoma
ductal infiltrante do pâncreas é a neoplasia mais comum,
representando aproximadamente 80% de todas as neoplasias
s.
pancreáticas. Isso faz com que, usualmente, o termo “câncer de
pâncreas” seja utilizado como sinônimo do adenocarcinoma ductal
do pâncreas, mesmo não sendo o termo ideal.
♥
eo
Existem outros subtipos de neoplasias malignas exócrinas do pâncreas, como o carcinoma de células acinares, o carcinoma medular,
o
ub
Para efeitos de estudo preparatório para a Residência Médica, vamos focar no tipo mais prevalente (na vida e na prova) e, infelizmente,
no mais fatal: o ADENOCARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DO PÂNCREAS (ACDP).
id
é
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nã
O primeiro conceito que eu preciso que você compreenda avançada. Assim, apenas 15 a 20% dos pacientes é candidato à
é que estamos diante de uma neoplasia maligna bastante pancreatectomia no diagnóstico e, até o momento, a ressecção
ameaçadora à vida. De fato, os carcinomas do pâncreas exócrino cirúrgica é a única proposta curativa para essa neoplasia. No
me
apresentam uma alta letalidade, sendo a quarta maior causa de entanto, mesmo entre aqueles que são submetidos ao tratamento
morte por câncer nos Estados Unidos. cirúrgico na ausência de acometimento linfonodal, apenas 30%
O tratamento dessas neoplasias tem avançado muito sobrevivem em cinco anos. Se houver envolvimento nodal, o
ao longo dos anos, mas, infelizmente, o prognóstico do ACDP prognóstico é ainda pior: estima-se apenas 10% de sobrevida em
permanece desfavorável e a maior parte dos pacientes com câncer cinco anos.
de pâncreas já descobre a doença como metastática ou localmente
3.1 EPIDEMIOLOGIA
Observe a imagem ao lado. Esse simpático senhor não está aí à toa, ele é o protótipo
do paciente portador de câncer de pâncreas. Isso porque o ACDP é mais comum em HOMENS
e IDOSOS, sendo a proporção: homem:mulher de 1,3:1 (para cada 1 mulher afetada pela
doença, temos 1,3 homens).
Além disso, é mais comum nos PAÍSES DESENVOLVIDOS e sua prevalência costuma
acompanhar a curva do TABAGISMO (saberemos mais sobre isso nos fatores de risco).
Considera-se como perfil populacional de maior risco mulheres de países escandinavos
(mesmo globalmente sendo mais comum em homens) e, como perfil de menor risco, mulheres
da África central.
m
Segundo dados do Instituto Nacional do Câncer (INCA), o câncer de pâncreas é
co
responsável por 2% de todos os diagnósticos oncológicos e por 4% das mortes causadas por
câncer no Brasil. O ACP tem uma sobrevida global média, em cinco anos, de 8,2%, sendo umas
das piores sobrevidas globais dentre as neoplasias malignas.
Fonte: Shutterstock.
s.
3.2 FATORES DE RISCO
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o
o número de cigarros fumados e por mais tempo, maior o risco de evoluir para essa neoplasia
ro
maligna. Estima-se que o ato de fumar aumente de 1 a 3 vezes o risco de desenvolver câncer
id
de pâncreas e que cerca de 30% dos casos dessa neoplasia ocorrem entre tabagistas.
é
o
nã
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A IDADE, como já vimos anteriormente, também é um dos principais fatores de risco para
dv
pi
o desenvolvimento do câncer de pâncreas. Esse risco costuma aumentar após os 60 anos de idade,
Có
m
STK11 Síndrome de Peutz-Jeghers
co
PRSS1 ou SPINk1 Pancreatite hereditária familiar
ATM Ataxia-telangiectasia
s.
MLH1, MSH2, MSH6, PSM2 e instabilidade de micros- Síndrome do câncer colorretal hereditário sem polipose
satélites ou síndrome de Lynch
♥
eo
Vale destacar que síndromes genéticas conhecidas representam cerca de 20% dos casos de câncer pancreático hereditário e os outros
nã
80% recebem a denominação de “câncer pancreático familiar”, porém não apresentam uma síndrome genética identificável.
a
dv
pi
Có
História familiar positiva para câncer de pâncreas aumenta de PANCREATITE CRÔNICA NÃO FAMILIAR, que aumenta o risco de
em 13 vezes o risco de desenvolver a doença, principalmente se o câncer de pâncreas em 2,3 a 16,5 vezes. O risco para ACDP também
parente apresentou tal neoplasia antes dos 55 anos. está aumentando pela pancreatite associada à fibrose cística ou à
Outro fator de risco que merece ser citado é a ocorrência pancreatite tropical.
OBESIDADE e SEDENTARISMO também são conhecidos fator de risco para o câncer de pâncreas. A dentição oral precária
fatores de risco para o câncer de pâncreas. Estima-se que quem parece ser capaz de aumentar o risco para câncer de pâncreas, mas
tem o IMC ≥ a 30 tem risco de 2 a 3 vezes maior para desenvolver ainda são necessários estudos para essa comprovação. O diabetes
ACDP. de início recente está associado ao câncer de pâncreas, porém
Três fatores de risco ainda controversos são ETILISMO, ainda não se estabeleceu adequadamente se ele seria mesmo um
DENTIÇÃO ORAL PRECÁRIA e DIABETES. O álcool tem sido apontado fator de risco ou se a associação entre as duas entidades acontece
como fator de risco pequeno e limitado aos etilistas inveterados. devido ao fato de o diabetes poder ocorrer em consequência a uma
Entretanto, o álcool aumenta o risco de pancreatite crônica, que é neoplasia.
m
CAI NA PROVA
co
(UNIVERSIDADE ESTADUAL DO RIO DE JANEIRO/RJ - 2015) Na epidemiologia do adenocarcinoma pancreático, considera-se como fator de
risco mais significativo, predispondo ao seu aparecimento, a seguinte condição:
s.
A) Pancreatite.
B) Alcoolismo.
C) Tabagismo.
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D) Asbestose.
eo
o
ub
COMENTÁRIO:
ro
id
Essa é uma questão conceitual, que precisa estar MEDULAR para o aluno. Como acabamos de estudar, o principal fator de risco para
é
o câncer de pâncreas é o TABAGISMO. O álcool e a pancreatite também são fatores de risco para tal neoplasia, porém não superiores ao
o
nã
tabagismo. O asbesto (ou amianto) também parece aumentar o risco de câncer de pâncreas, mas é muito mais relevante no contexto do
câncer de pulmão (mesotelioma).
a
dv
pi
Correta a alternativa C
Có
Epidemiologia e fatores de risco para câncer de pâncreas sempre caem nas questões envolvendo o tema, então VALE O RESUMO:
me
EPIDEMIOLOGIA:
Homem | Idoso | Países desenvolvidos
FATORES DE RISCO:
Tabagismo (principal)
Idade | Homem | Negro | Consumo de gordura, carne vermelha, bebidas gaseificadas | Genética |
Pancreatite crônica | Obesidade | Sedentarismo
Controversos: Dentição precária | Diabetes mellitus | Álcool
Apesar da grande quantidade de síndromes e mutações O gene supressor tumoral p16/CDKN2A também está
hereditariamente adquiridas que se associam a um risco aumentado mutado em mais de 90% dos adenocarcinomas invasivos do
para o adenocarcinoma ductal do pâncreas, a forma esporádica da pâncreas. Sua mutação faz com que haja uma perda da função do
doença ainda é a mais comum. p16, comprometendo a capacidade de supressão tumoral.
Quatro mutações genéticas são mais comumente O TP53 também é um gene supressor tumoral cuja
implicadas na oncogênese do câncer de pâncreas esporádico. São mutação está presente em cerca de 79% dos adenocarcinomas
elas: KRAS, p16/CDKN2A, SMAD4 e TP53. invasivos do pâncreas. Por fim, o gene SMAD4, terceiro supressor
A mutação do gene KRAS é a mais frequente de todas, tumoral dentre os citados, está inativado em 50% dos cânceres
presente em quase 100% dos adenocarcinomas do pâncreas. O KRAS pancreáticos. Considerando-se os tumores metastáticos do
m
é um oncogene cuja mutação parece surgir mais precocemente na pâncreas, tal mutação genética chega a estar presente em 78% dos
carcinogênese pancreática em relação às demais. casos.
co
s.
“Lesões precursoras” é um conceito presente em várias variados de displasia classificados em leve (PanIN 1), moderado
neoplasias malignas nas quais são identificadas lesões que ainda (PanIN 2) e acentuado (PanIN 3). PanIN 1 e 2 são consideradas
não chegam a ser malignas, mas que apresentam um elevado displasias de baixo grau, ao passo que a PanIN 3 é considerada de
potencial de malignização. No câncer colorretal, por exemplo, os alto grau.
♥
eo
pólipos adenomatosos são lesões precursoras (você estudará esse Algumas dessas neoplasias intraepiteliais pancreáticas
o
Você sabia que o câncer de pâncreas também apresenta explicar essa evolução. Segundo esse modelo, as lesões chamadas
id
é
Alguns adenocarcinomas de pâncreas parecem originar- começariam a surgir mutações no gene p16/CDKN2A. As mutações
nã
se de lesões precursoras epiteliais não invasivas. As neoplasias do SMAD4 e do TP53 só apareceriam nos graus mais altos, ou seja,
a
intraepiteliais pancreáticas (PanIN) são lesões pequenas (< 5 na PanIN 3 ou, até mesmo, apenas no adenocarcinoma ductal
dv
pi
DICA:
Quer lembrar a sequência de surgimento das mutações genéticas nas neoplasias intraepiteliais pancreáticas?
É só organizá-las em ordem alfabética! Observe:
Ajustando os genes por ordem alfabética, teríamos: KRAS – p16/CDKN2A – SMAD4 – TP53. Certo?
Eles ocorrem nas PanIN nessa sequência:
PanIN 1 → mutação KRAS
PanIN 2 → mutação p16/CDKN2A
PanIN 3 → mutação SMAD4 e TP53
Sempre que você se deparar com um paciente que apresente DOR ABDOMINAL, PERDA DE PESO e ICTERÍCIA,
deverá considerar a possibilidade de estar diante de um adenocarcinoma ductal do pâncreas.
Esses sinais e sintomas são considerados a tríade clássica do ACDP! No entanto, uma importante ressalva deverá
ser feita: a icterícia pode estar ausente, uma vez que ela é mais comum nos pacientes com tumores localizados na
cabeça do pâncreas.
É preciso que você entenda que as manifestações clínicas variam de acordo com a localização do tumor e que cerca de 60 a 70% das
m
neoplasias do pâncreas exócrino localizam-se na CABEÇA do pâncreas, ao passo que 20 a 25% ocorrem no CORPO e na CAUDA.
Esse detalhe anatômico cai na prova! Quer ver como?
CAI NA PROVA
co
s.
(UNIVERSIDADE ESTADUAL DO PIAUÍ/PI- 2016) Qual a localização mais frequente do adenocarcinoma pancreático?
A) Cauda.
B) Cabeça.
♥
eo
C) Corpo.
o
ub
D) Papila duodenal.
ro
E) Bulbo.
id
é
COMENTÁRIO:
o
nã
O adenocarcinoma ductal pancreático é a neoplasia exócrina Conforme acabamos de estudar, aproximadamente 60 a 70%
a
dv
pi
pancreática mais comum, correspondendo a 80 a 90% de todas as dos adenocarcinomas de pâncreas são localizados na cabeça do
Có
neoplasias malignas que afetam o órgão. O autor quer saber qual é pâncreas, enquanto 20 a 25% localizam-se no corpo e na cauda do
o local mais frequente de ocorrência desse tumor. pâncreas. Memorizado?
me
Correta a alternativa B
→ TUMORES LOCALIZADOS NA CABEÇA DO PÂNCREAS: perda da habilidade do pâncreas de secretar enzimas digestivas de
cursam com icterícia (75% dos tumores) que pode ser indolor ou gordura ou devido ao bloqueio do ducto pancreático principal.
não, perda de peso (50% dos tumores) e dor abdominal (39% → TUMORES LOCALIZADOS NO CORPO E NA CAUDA:
dos tumores). Esteatorreia também é um sintoma comumente costumam cursar mais comumente com dor abdominal e perda de
observado nos tumores na cabeça do pâncreas e ocorre pela peso.
• Astenia, perda de peso e anorexia: estão entre os sintomas mais comuns no diagnóstico, ocorrendo
em mais de 80% dos doentes. A perda ponderal também é uma característica comum a várias neoplasias
malignas.
m
• Dor abdominal: geralmente ocorre na região mesoepigástrica ou
co
lombar. A dor na região lombar está associada à invasão retroperitoneal
do plexo nervoso esplâncnico pelo tumor. Ela pode apresentar
irradiação para a lateral do abdome ou para o dorso. Fatores de piora:
alimentação, decúbito dorsal e piora noturna.
s.
• Icterícia: ocorre pela obstrução do ducto biliar comum por tumor presente na cabeça do
♥
colestático. A icterícia pode ou não ser acompanhada de dor e, quando a dor está ausente, o
o
ub
• Diabetes de início recente: início de diabetes mellitus nos últimos dois anos está presente
em 25% dos casos de ACDP. Essa pode ser, inclusive, a primeira manifestação da doença. Por esse
motivo, devemos ficar atentos a pacientes sem fatores de risco que subitamente desenvolvem
diabetes mellitus.
m
de hipercoagulabilidade associado ao câncer de pâncreas.
ATENÇÃO: Não confunda! Existe o Sinal de Trousseau, descrito no contexto da hipocalcemia, em que
co
ocorre espasmo carpopedal ao insuflar o manguito do tensiômetro por 3 minutos e 20 mmHg acima
da pressão sistólica do paciente. Você estudará sobre ele com a equipe de Endocrinologia, no assunto
Hipoparatireoidismo.
s.
Figura 01. Tromboflebite superficial:
inflamação e trombose em veia da
perna. Fonte: Shutterstock.
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hipercoagulabilidade.
• Alterações cutâneas: penfigoide bolhoso paraneoplásico (figura ao lado),
id
é
representado por múltiplas lesões bolhosas tensas, também pode ocorrer nesses
o
hipercoagulabilidade.
Có
• Prateleira de Blummer: nome dado à disseminação peritoneal do tumor, com envolvimento perirretal palpável por meio do toque
retal.
• Hepatomegalia: é um dos achados de um exame físico possíveis no câncer de pâncreas, visto em 39% dos casos.
• Massa abdominal palpável: é achado em tumores mais avançados, ocorrendo massa epigástrica em 9% dos ACDP.
• Ascite: está presente em 5% dos ACDP e ocorre na doença mais avançada.
E quais são os principais locais de metástase do ACDP?
m
Ossos
co
Entender as manifestações clínicas do ACDP é importantíssimo para a prova. Elas podem ser cobradas de forma direta ou por meio
de um quadro clínico. Que tal um exemplo?
s.
CAI NA PROVA
♥
eo
(Pontífice Universidade Católica (PUC) - RS- 2016) Entre as manifestações abaixo, qual NÃO está relacionada ao adenocarcinoma pancreático?
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ro
A) Hiperglicemia.
B) Icterícia colestática.
id
é
C) Sinal de Courvoisier.
o
nã
D) Tromboflebite superficial.
E) Infarto de artéria esplênica.
a
dv
pi
COMENTÁRIO:
Có
Vamos ver se você tem boa memória! Acabamos de estudar sobre isso. Afinal, que alternativa não representa manifestação clínica
me
3.6 DIAGNÓSTICO
m
3.6.1 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
co
A maioria dos autores recomenda a dosagem de rastreio do câncer de pâncreas.
aminotransferases, fosfatase alcalina, bilirrubinas, lipase, Um dado bastante relevante é que o CA 19-9 necessita
hemograma, coagulograma e avaliação nutricional. Os achados do antígeno de Lewis para expressar-se. Como nem todos os
costumam ser inespecíficos, o paciente geralmente apresenta uma indivíduos apresentam esse antígeno, em cerca de 10 a 15% dos
s.
anemia leve e pode cursar com o aumento de bilirrubinas e de ACDP não há elevação desse marcador. Esse achado está associado
fosfatase alcalina. ao status negativo do antígeno de Lewis.
E o marcador tumoral? Além disso, o CA 19-9 pode elevar-se em vários outros
Questões envolvendo marcadores tumorais SEMPRE caem cânceres e em desordens pancreatobiliares benignas.
♥
eo
nas provas de Residência Médica. No contexto do ACDP, o marcador Caro aluno, não tem jeito... você precisa memorizar os
o
ub
mais utilizado é o antígeno carboidrato 19-9, ou CA19-9. marcadores tumorais não só do câncer de pâncreas, mas de vários
O CA 19-9 é o melhor marcador para câncer de pâncreas,
ro
90% em pacientes sintomáticos, porém apresenta um baixo valor ser encontrados, confira no final deste livro.
o
preditivo positivo, o que o torna um marcador ruim para rastreio. Agora, que tal uma questãozinha para estimular essa
nã
CAI NA PROVA
me
(Hospital Universitário de Sergipe (HUSE) – SE – 2019) Qual das seguintes afirmativas abaixo está CORRETA quanto ao marcador tumoral e a
neoplasia maligna ao qual ele está mais frequentemente associado:
COMENTÁRIO:
Questões de marcadores tumorais SEMPRE caem nas provas. Vamos aproveitar essa para revisar alguns deles:
Incorreta a alternativa A. O CA 125 é o marcador utilizado principalmente para diagnóstico e acompanhamento do câncer de ovário.
Incorreta a alternativa B. O CEA é o marcador de importância prognóstica no câncer colorretal, podendo estar alterado em vários outros
tumores (linfomas, melanoma, tireoide, fígado, pâncreas, rim, estômago, próstata, bexiga, colo do útero e ovário) e até em doenças não
neoplásicas.
Incorreta a alternativa C. A alfafetoproteína é o principal marcador tumoral envolvido no diagnóstico e no acompanhamento do carcinoma
hepatocelular, estando aumentada, também, em alguns tumores de células germinativas.
O CA 19-9 é comumente utilizado no diagnóstico e, principalmente, no acompanhamento do câncer de
Correta a alternativa D.
pâncreas, embora tenha sido desenvolvido para ser marcador do câncer colorretal.
m
Incorreta a alternativa E. O CA 15-3 é utilizado no contexto do câncer de mama, para acompanhamento de tratamento (resposta) e avaliação
co
de recidiva.
E aí, qual é o primeiro exame de imagem que você pediria parênquima e anormalidade no contorno pancreático. A dilatação
o
ub
para o seu paciente suspeitamente portador de ACDP? de ambos os ductos (pancreático e biliar comum) com estenose
ro
Nessa situação, o ideal é guiar-se pela clínica do doente. abrupta está presente em 62 a 77% dos casos e recebe o nome de
id
Assim, se o paciente apresentar ICTERÍCIA, o ideal seria a solicitação “sinal do duplo ducto”.
é
A ultrassonografia endoscópica (USE), como bem estudamos nas lesões císticas do pâncreas, tem excelente utilidade do contexto
do câncer de pâncreas para guiar a biópsia, possibilitando a confirmação histológica. A aspiração por agulha fina (AAF) guiada pelo USE tem
sensibilidade de 87% e especificidade de 98% para tumores pancreáticos malignos. Outro excelente uso destina-se aos casos em que o tumor
não é visualizado na tomografia computadorizada, porém a suspeita clínica é alta. Nesses casos, a ultrassonografia endoscópica auxilia na
avaliação de tumores muito pequenos, podendo delinear mais claramente lesões suspeitas com menos de 2 centímetros.
m
co
s.
♥
eo
o
ub
ro
Figura 05. Imagem ilustrativa de ultrassonografia endoscópica, possibilitando a visualização de um tumor pancreático. A realização de biópsia também
é possível através desse exame.
id
é
é um excelente exame para a visualização da árvore biliar e do anatomia pancreatobiliar luminal, com a vantagem sobre a CPRE
ducto pancreático. No entanto, trata-se de um exame invasivo, por não ser um exame invasivo.
a
dv
pi
associado ao aumento da taxa de infecção da lesão, provocando Por fim, a tomografia por emissão de pósitrons com
Có
bacteriobilia. A colocação de um stent para casos de obstrução F-fluorodeoxiglicose (PET – FDG) em combinação com a TC (PET-
deve ser evitada antes de um adequado estudo tomográfico, CT) tem sido estudada quanto à possibilidade de auxiliar na
porque o stent pode causar artefato na imagem da cabeça do diferenciação entre lesões benignas e malignas e na identificação
me
pâncreas e mascarar a lesão. Além disso, o trauma produzido pelo de alguma lesão oculta. Ainda não há indicação da associação
procedimento pode gerar alterações inflamatórias, que dificultam desses dois exames como uma rotina no contexto da neoplasia
a adequada distinção do tumor. maligna do pâncreas.
A colangiopancreatografia por ressonância magnética
IMPORTANTE!
Pacientes com achados de imagem típicos e com tumor potencialmente ressecável podem dispensar a realização de biópsia.
Agora, que terminamos de estudar sobre o diagnóstico por imagem no contexto do câncer de pâncreas, apresentarei uma questão
bastante ilustrativa e preciso da sua atenção total no comentário!
CAI NA PROVA
(Santa Casa de Misericórdia de São Paulo – SP - 2017) Paciente de 76 anos, masculino, hipertenso controlado em uso de captopril, queixa-
m
se de dor abdominal em andar superior tipo cólica há 6 meses, com piora progressiva da dor nos últimos dois meses, associado à perda
ponderal de cerca de 6 kg nos últimos 40 dias. Notou que ficou ictérico e relata presença de fezes esbranquiçadas e urina mais escurecida.
co
Apresentou, nas últimas semanas, vômitos com restos alimentares e procura hospital com piora da icterícia e da dor abdominal. Ao exame
físico, encontra-se em regular estado geral, afebril, ictérico 2+/ 4+, descorado, ausculta pulmonar e cardíaca sem alterações. Abdome globoso,
pouco doloroso à palpação em hipocôndrio direito, ausência de irritação peritoneal e vesícula palpável abaixo do rebordo costal à direita, com
sinal de Murphy negativo. Em relação ao caso exposto, o exame para esclarecimento diagnóstico e sua principal hipótese diagnóstica são:
s.
A) Ultrassom de abdome total e colelitíase.
B) Ultrassom de abdome total e coledocolitíase.
♥
COMENTÁRIO:
é
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nã
Caro aluno, estamos diante de um indivíduo do sexo masculino e idoso, com a tríade típica de perda de peso, icterícia e dor abdominal.
a
dv
Para completar, o paciente ainda apresenta vesícula biliar palpável associada (sinal de Courvoisier), levando-nos a pensar em adenocarcinoma
pi
ductal de cabeça de pâncreas para o caso em questão. Uma ultrassonografia de abdome poderia ser realizada como primeiro exame, a fim
Có
de excluir patologias biliares, já que o paciente cursa com icterícia. No entanto, a tomografia computadorizada de abdome é um exame de
elevada sensibilidade e especificidade no contexto do câncer de pâncreas, permitindo adequado estadiamento do paciente.
me
O colangiocarcinoma costuma apresentar-se assintomático até que a doença esteja avançada, quando cursa com icterícia, prurido,
perda de peso e massa abdominal, frequentemente indolor.
Correta a alternativa E
m
Questões abordando manifestações clínicas e exames a serem realizados para diagnóstico de neoplasias malignas são muito comuns nas
provas que envolvem o tema. Que tal um resumo?
co
RESUMO MANIFESTAÇÃO CLÍNICA E DIAGNÓSTICO ADENOCARCINOMA DUCTAL DO PÂNCREAS
O câncer de pâncreas admite uma gama de diagnósticos diferenciais possíveis. Uma boa forma de estudá-los é segundo os sinais e os
sintomas que apresentam em comum.
DOR ABDOMINAL
ICTERÍCIA
Pacientes com câncer de pâncreas cursam com dor
Os pacientes com icterícia fazem diagnóstico diferencial
abdominal em topografia epigástrica/mesogástrica.
com outras causas de icterícia colestática, como
Diagnósticos diferenciais possíveis incluem causas de dor
coledocolitíase, obstrução biliar por outros tumores,
abdominal subaguda/crônica nessas topografias, como
colangite biliar primária, colangite esclerosante primária,
pancreatite crônica, doença ulcerosa péptica, doença do
m
colestase intra-hepática familiar progressiva etc.
refluxo gastroesofageano, dispepsia funcional etc.
co MASSA ABDOMINAL:
Massa pancreática sólida detectável nos exames de
s.
imagem, além do adenocarcinoma ductal do pâncreas,
PERDA DE PESO
também admite como possíveis diagnósticos: tumores
Neoplasias malignas, de uma forma geral, podem
neuroendócrinos, linfomas, metástases para pâncreas ou
cursar com perda ponderal. Distúrbios disabsortivos,
áreas de pancreatite focal.
♥
colédoco, etc.
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nã
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3.8 ESTADIAMENTO
Có
O estadiamento do adenocarcinoma ductal do pâncreas tem importância no tratamento e no prognóstico dos pacientes.
me
é baseado no sistema TNM (acrônimo para tumor, linfonodo e Pacientes estágios IA a IIB poderão ser candidatos a cirurgia, ao
metástase), do American Joint Committee on Cancer (AJCC). Para passo que pacientes a partir do estágio III não são candidatos
que o adequado estadiamento dessa neoplasia seja feito, devemos imediatos a um tratamento cirúrgico.
realizar a TC de abdome e de pelve com contraste trifásico e a Infelizmente, questões de estadiamento ainda insistem em
radiografia de tórax. cair nas provas de Residência Médica e não nos resta outra opção
A partir dos achados frente a tais exames, o paciente é senão memorizar os dados. Portanto, trago abaixo o estadiamento
classificado segundo o TNM e seu estágio é determinado. O estágio TNM para neoplasias malignas do pâncreas exócrino.
m
TX Tumor primário não pode ser avaliado
co
T0 Não há evidência de tumor primário
T1b
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T1c Tumor 1 – 2 cm
ro
Tumor que envolve o tronco celíaco, artéria mesentérica superior e/ou artéria
a
dv
T4
pi
Após a determinação do TNM por meio da tabela acima, utilize-se da tabela abaixo para determinar qual é o estágio exato daquele
tumor. À direita, consta a sobrevida em cinco anos segundo o estágio inicial do doente.
Tis N0 M0 Estágio 0
T1 N0 M0 Estágio IA 39%
m
T2 N0 M0 Estágio IB 34%
T3 N0 M0
co
Estágio IIA 28%
s.
T1, T2 ou T3 N1 M0 Estágio IIB 21%
T1, T2 ou T3 N2 M0
Estágio III 11%
♥
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T4 Qualquer N M0
o
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A ressecção cirúrgica ainda é o único tratamento com potencial curativo. Infelizmente, devido à apresentação tardia da doença, apenas
Có
15 a 20% dos pacientes são candidatos à pancreatectomia. O prognóstico do câncer de pâncreas é ruim, mesmo naqueles com doença
potencialmente ressecável.
Um conceito importante é a diferença entre ressecabilidade e operabilidade. Vamos discutir a fundo esse conceito porque ele cai em
me
diversas questões.
3.9.1 OPERABILIDADE
Operabilidade se refere às condições do paciente. Para não sejam limitantes. Nos casos em que o paciente tem múltiplas
tolerar uma cirurgia abdominal de grande porte, os pacientes comorbidade e um performance status limitantes, a cirurgia está
devem apresentar um performance status e comorbidades que contraindicada.
m
Restrição a atividades físicas rigorosas; é capaz de trabalhos leves e de natureza sed-
co
1
entária
4
leito ou à cadeira
o
nã
90% Mínimos sinais e sintomas, capaz de realiza suas atividades com esforço
m
50% Necessita de assistência considerável e cuidados médicos freqüentes
co
40% Necessita de cuidados médicos especiais
(-) 0,1%
id
I Paciente saudável
é
o
nã
IV 7,8%
que ameaça a vida Congestiva
CAI NA PROVA
(SUS SP 2017) Uma senhora de 92 anos de idade, acamada e dependente para as atividades básicas de vida, está internada por neoplasia de
cabeça de pâncreas que invade a artéria mesentérica superior. Tem múltiplas metástases pulmonares. Está ictérica (bilirrubina total: 12,2 mg/
dL), discretamente dispneica e afebril. Não se queixa de prurido. Conduta mais apropriada:
m
E) Cuidados paliativos clínicos.
co
COMENTÁRIO
Vamos aproveitar para sedimentar um conhecimento que é pouco cobrado na graduação: o performance status. Vou retirar do texto o
s.
trecho: " acamada e dependente para as atividades básicas de vida". Pelo ECOG, PS 4.
Além disso, possui doença localmente irressecável e doença metastática.
No caso em questão, o que vai determinar nossa conduta são os SINTOMAS!
Como nossa paciente encontra-se assintomática, não temos sintomas para paliar. Nesse caso, a melhor conduta é o suporte clínico
♥
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exclusico.
o
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Correta a alternativa E.
ro
id
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3.9.2 RESSECABILIDADE
o
nã
Em geral, os cânceres pancreáticos podem ser categorizados ao longo de um contínuo de ressecáveis para irressecáveis de acordo com
o envolvimento de estruturas adjacentes e a presença de metástases à distância.
a
dv
pi
devido à invasão vascular, particularmente da artéria mesentérica superior. Vamos usar as definições de irressecabilidade segundo National
Comprehensive Cancer Network (NCCN), que é um dos mais aceitos e utilizados.
Figura 6 - Relações Anatômicas do Pâncreas. Preste atenção na relação com os vasos
m
co
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o
• Contato do tumor sólido com a artéria mesentérica superior > 180 graus
nã
UNCINADO • Veia mesentérica superior ou veia porta sem possibilidade de reconstrução devido ao
Có
• Contato do tumor sólido > 180 graus com a artéria mesentérica superior ou tronco celíaco
• Contato sólido do tumor com o tronco celíaco e envolvimento da aorta
CORPO E CAUDA
• Veia mesentérica superior ou veia porta sem possibilidade de reconstrução devido ao
envolvimento do tumor ou oclusão
No entanto, como vimos, alguns pacientes estão no meio do caminho. Esse grupo de pacientes tem um câncer de pâncreas com
ressecção borderline (potencialmente ressecáveis).
• Contato sólido do tumor com a veia mesentérica superior ou veia porta> 180 graus com
irregularidade do contorno da veia ou trombose da veia, mas com vaso adequado proximal e distal ao
CABEÇA/ local do envolvimento, permitindo ressecção segura e completa e reconstrução da veia.
PROCESSO • Contato sólido do tumor com a veia cava inferior.
m
UNCINADO • Contato sólido do tumor com a artéria hepática comum sem extensão ao tronco celíaco ou
bifurcação da artéria hepática, permitindo ressecção e reconstrução segura e completa.
co
• Contato sólido do tumor com a artéria mesentérica superior ≤180 graus.
s.
CORPO E CAUDA • Contato sólido do tumor com o tronco celíaco de ≤180 graus.
Nos casos acima, há um risco de doença residual (cirurgia R1/R2). Por isso, para esses casos, há a indicação de tratamento neoadjuvante,
o
ou seja, antes da cirurgia, para que aumente a chance de uma ressecção completa (R0).
ub
ro
id
A doença metastática de baixo volume pode passar e cauda de pâncreas, com doença potencialmente ressecável, a
me
desapercebida, mesmo com a alta precisão dos exames de imagem laparoscopia está indicada nos tumores grandes (> 3 cm), imagem
disponíveis. Um exemplo é a metástase < 1 cm de diâmetro no fígado sugestiva de doença metastática oculta ou naqueles pacientes com
ou peritônio, que raramente são vistas nos exames de imagem, mas valores elevados de CA 19-9 na ausência de icterícia.
podem ser visualizados pela laparoscopia. Para os tumores de corpo
LAPAROSCOPIA PRÉ-OPERATÓRIA:
• Tumor > 3 cm
• Suspeita de doença metastática oculta
• CA 19.9 elevado
m
ordenada, geralmente na sequência a seguir. » A linfadenectomia locorregional padrão para tumores na cabeça
co
» O abdômen é avaliado quanto a doença metastática. do pâncreas inclui aqueles ao longo do colédoco, artéria hepática
» O duodeno e a cabeça do pâncreas são mobilizados (manobra de comum, veia porta, arcadas pilóricas, arcadas pancreaticoduodenais
Kocher – figura 2) e a veia mesentérica superior é isolada. anterior e posterior e ao longo da veia mesentérica superior e
» O estômago e o restante do duodeno são mobilizados e a extensão parede lateral direita da artéria mesentérica superior.
s.
proximal da ressecção é determinada. » É importante identificar e avaliar adequadamente o maior
» A vesícula biliar é removida e o ducto hepático comum (colédoco) número possível de linfonodos regionais na amostra. Com base nos
é seccionado. dados de sobrevida, recomenda-se a avaliação de um mínimo de 12
» O jejuno proximal é mobilizado e seccionado. linfonodos para um estadiamento com precisão
♥
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» O colo do pâncreas é seccionado e as demais aderências da » A reconstrução gastrointestinal é realizada fornecendo drenagem:
o
ub
peça à veia mesentérica superior, veia porta e artéria mesentérica » coto pancreático = anastomose pancreático-jejunal (término-
ro
a manutenção do fluxo da artéria hepática própria para o fígado. » gástrica = anastomose gastrojejunal látero-lateral
nã
A gastroduodenopancreatectomia é um procedimento cirúrgico de alta complexidade. Nosso intuito aqui é que você, que
nunca tenha participado dessa cirurgia, possa ter uma noção dos tempos cirúrgicos e da sua importância para avaliar a ressecabilidade
me
intraoperatória.
A preservação pilórica (duodenopancreatectomia) é uma modificação da técnica de Whipple e recebe o epônimo de cirurgia de
Traverso-Longmire. Ela é uma opção à técnica clássica; no entanto, tumores grandes, muito anteriores ou que estejam em contato direto com
a 1ª porção duodenal, essa técnica não está indicada.
m
co
Figura 7 – Gastroduodenopancreatectomia – São mostrados duas formas de anastomose pancreático-jejunal: à esquerda, término-lateral; à direita,
término-terminal
s.
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Antes uma contraindicação ao procedimento, hoje complexo e de alto risco. As menores taxas de mortalidade
entendemos que a invasão venosa deve ser considerada uma operatória e os melhores resultados de câncer em longo prazo
me
extensão focal da doença, estando indicado a sua ressecção e foram demonstrados em centros de alto volume.
reconstrução, desde que tenhamos uma parte proximal e uma O prognóstico para ressecção de adenocarcinoma da cabeça
distal. A invasão arterial, no entanto, confere uma mortalidade do pâncreas permanece ruim mesmo com margens cirurgicamente
operatória alta e é um fator de mau prognóstico. Nesses casos, a negativas. Grandes séries mostram taxas de sobrevida em cinco
ressecção vascular arterial deve ser evitada. anos de apenas 10 a 25% e sobrevida mediana entre 10 e 20 meses.
A duodenopancreatectomia é um procedimento cirúrgico
CAI NA PROVA
(UFAL - 2017) Qual a artéria cuja ligadura é passo técnico em uma cirurgia de duodenopancreatectomia?
A) Gástrica direita.
B) Gastroduodenal.
C) Mesentérica inferior.
D) Gastroepiploica direita.
E) Gastroepiploica esquerda.
COMENTÁRIO
m
co
Tem muito aluno (não é o seu caso) que pula a parte das descrições cirúrgicas pois as consideram enfadonhas ou não as entendem. Pois
bem, aqui está um exemplo que elas caem em prova.
Passo técnico importante na gastroduodenopancreatectomia: ligadura da artéria gastroduodenal.
Detalhe: ela só deve ser ligada após teste de patência para garantir a manutenção do fluxo da artéria hepática própria para o fígado.
s.
Correta a alternativa B.
♥
Complicações após pancreatectomia distal são comuns, ocorrendo em até 40% dos pacientes, principalmente relacionadas a fístula
pancreática. Outras complicações cirúrgicas incluem trombose venosa esplênica, diabetes mellitus dependente de insulina, abscesso intra-
abdominal e sangramento pós-operatório. As fístulas pancreáticas e as complicações cirúrgicas são abordadas no livro de COMPLICAÇÕES
PÓS-OPERATÓRIAS.
m
duodenopancreatectomia é de apenas aproximadamente 10% com · presença ou ausência de invasão angiolinfática no tumor
linfonodos positivos para adenocarcinoma (mesmo se apenas um · níveis séricos de CA 19-9 no pré e pós-operatório
co
linfonodo for positivo), enquanto é de aproximadamente 30% para · tabagismo ativo.
a doença linfonodal negativa. 3.10 TRATAMENTO NEOADJUVANTE E ADJUVANTE
O estágio do tumor, evidenciado pelo TNM (AJCC, 8ª edição), Não é a intenção fazer com que você decore as drogas ou
é o principal fator prognóstico. Estágios mais avançados tem baixa os esquemas terapêuticos, mas é importante saber a indicação de
s.
sobrevida e dificilmente o paciente sobrevive mais de cinco anos. cada um deles e qual é a intenção.
A quimioterapia adjuvante está indicada para todos os pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecado que não
receberam terapia neoadjuvante, incluindo aqueles com doença T1N0 ressecada. Esta recomendação é consistente com as diretrizes da
me
ASCO, da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).
ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA
O esquema de quimioterapia nos pacientes com excelente status performance e que tolerem o esquema, é o
FOLFIRINOX (oxaliplatina, irinotecano, leucovorin e fluoracil.
Nos pacientes menos “fit”, a opção é gencitabina associado a capecitabina (uma forma oral da fluoracila) .
Para as provas de acesso direto, basta saber que há indicação de tratamento adjuvante para todos os casos!!!!
A radioterapia adjuvante ainda é um tema controverso e por isso não entraremos em maiores detalhes.
m
A terapia neoadjuvante (ou seja, antes da cirurgia) é um exócrino potencialmente ressecável.
co
tema que tem crescido muito nos últimos tempos, porém ainda O melhor regime para terapia neoadjuvante ainda não está
não é consenso entre todas as sociedades oncológicas. definido. Para a maioria dos pacientes que são capazes de tolerá-lo,
A baixa taxa de ressecções com margem negativa, os maus o esquema FOLFIRINOX modificado (oxaliplatina mais irinotecano,
resultados a longo prazo após a duodenopancreatectomia com leucovorin e fluorouracil) seguido de quimiorradioterapia na
s.
terapia adjuvante e o fato de que a recuperação prolongada impede ausência de metástases à distância . Os resultados do estudo
(21)
a administração de quimioterapia adjuvante no pós-operatório em mostram uma taxa maior de ressecção R0 e uma sobrevida livre de
aproximadamente um quarto dos pacientes levaram à investigação progressão e sobrevida livre de doença maiores.
♥
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CAI NA PROVA
ro
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(HCG 2020) Paciente do sexo feminino, de 64 anos e ECOG = 1, recebe diagnóstico de neoplasia da cabeça pancreática. A lesão tem
o
aproximadamente 04 cm, faz contato com a confluência espleno-mesentérica em 180º e discreto com o tronco celíaco. Após drenagem
nã
biliar, a paciente foi submetida à quimioterapia com vistas à tentativa futura de tratamento operatório. Neste contexto, o principal resultado
a
COMENTÁRIO
Temos um paciente com condições clínicas de tolerar um procedimento cirúrgico; no entanto, temos uma lesão que consideramos que
há um risco de não ser ressecável, porém não tem os critérios de ressecabilidade. Portanto, temos um câncer de pâncreas com ressecção
borderline. Optamos por uma quimioterapia neoadjuvante.
A letra A está correta, a letra C está correta, a letra D está correta. Todos esses são objetivos do tratamento neoadjuvante. Por que,
então, a letra B? Porque ela sintetiza todas as outras em uma única frase!
Os pacientes que, por exemplo, progridem em vigência do tratamento neoadjuvante, são pacientes que não se beneficiam do
tratamento cirúrgico. Logo, a quimioterapia neoadjuvante serve para selecionar os pacientes que irão se beneficiar da cirurgia.
Correta a alternativa B.
As formas de paliação do câncer de pâncreas costumam ser se que os cuidados paliativos melhoram os resultados clínicos, a
m
bastante cobradas nas provas de residência de acesso direto. Elas qualidade do atendimento e a sobrevida. Os cuidados paliativos
normalmente incluem informações acerca da performance status também reduzem os custos e reduzem as taxas de hospitalizações
co
do paciente, as manifestações clínicas e a melhor forma de paliá- desnecessárias, intervenções de diagnóstico e tratamento não
las. benéficas e internações em terapia intensiva quando os pacientes
Quando iniciado no início do curso da doença, demonstrou- estão perto do fim da vida.
s.
3.11.1 DOENÇA METASTÁTICA E IRRESSECÁVEL
Nos pacientes em que não há indicação de ressecção e apresentam performance status que suporte terapia citotóxica (de modo geral,
♥
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PS ≤ 2), o tratamento consiste em quimioterapia paliativa. Nos pacientes que não são candidatos a quimioterapia paliativa, o tratamento deve
o
ub
A dor pode ser uma característica significativa do câncer de apenas por analgésicos opióides.
a
pâncreas avançado, e todos os pacientes devem ter o nível de dor A dor também pode ser tratada com procedimentos locais
dv
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e o grau de alívio da dor dos analgésicos abordados em todas as visando o plexo celíaco. O plexo celíaco é uma densa rede de nervos
Có
consultas clínicas. A dor é frequentemente o principal sintoma da que inerva os órgãos abdominais superiores. A dor pode ser aliviada
doença. Os pacientes descrevem uma dor mesogástrica intensa, pela inibição das vias sinápticas no plexo sem destruição do nervo
me
que irradia bilateralmente sob as costelas e no meio das costas, (ou seja, bloqueio do plexo celíaco usando uma injeção em bolus de
devido à proximidade de tumores pancreáticos ao plexo celíaco. A anestésico local) ou destruição química das vias e gânglios usando
base do manejo da dor é tipicamente a medicação com opióides, álcool desidratado (neurólise do plexo celíaco).
e a paliação da dor muitas vezes pode ser alcançada com sucesso
m
co
3.11.4 PALIAÇÃO DA OBSTRUÇÃO GÁSTRICA
Aproximadamente 15 a 20% dos pacientes com câncer de pâncreas desenvolverão obstrução duodenal levando à obstrução da saída
gástrica, embora normalmente não esteja presente no diagnóstico. Os sintomas incluem saciedade precoce, náusea, vômito pós-prandial e
s.
perda de peso. O stent duodenal endoscópico é bem-sucedido na maioria dos casos, e a duração mediana da permeabilidade do stent é de
aproximadamente seis meses
A cirurgia (gastroenteroanastomose) fica reservado para os pacientes em que não é possível a endoscopia ou naqueles em que se
identifica critérios de irressecabilidade durate a cirurgia.
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CAI NA PROVA
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(IPSEMG 2020) Paciente masculino, 60anos, obeso, com icterícia em piora progressiva iniciada há 1 semana associada a prurido, colúria e
nã
acolia. Ao exame, palpado massa móvel e indolor em hipocôndrio direito. Ultrassonografia mostra meteorismo e vesicula biliar distendida,
a
sem evidência de colelitiase. Dilatação de vias biliares intra e extra-hepáticas. Exames séricos evidenciaram elevação discreta de transaminases
dv
pi
e elevação de bilirrubina total às custas de fração direta e elevação de marcadores de enzimas canaliculares. Marque a incorreta
Có
A) Paciente com dor refratária a opioides, além de denotar doença potencialmente avançada gera a necessidade de procedimentos de
me
COMENTÁRIO
Questão escolhida a dedo! Aborda diferentes aspectos do câncer de pâncreas, e isso reforça para você a importância de tudo que foi
falado anteriormente. Essa é para fechar com chave de ouro!
Na letra A, o erro é bem sutil. O plexo que é acometido pelos tumores pancreáticos é o plexo celíaco, e não o hipogástrico.
A eco-endoscopia e a colangiorressonância estão indicadas caso a tomografia não visualize a lesão na cabeça do pâncreas. Vou deixar
aqui um conceito importante: a biópsia da lesão não é mandatória. Pacientes com imagem sugestiva e que são aptos a cirurgia (operável e
ressecável), podem pular essa etapa.
A manobra de liberação duodenal é a manobra de Kocher. A dissecção do túnel mesentérico-portal é o “túnel do amor (tunnel of love)”.
São manobras para avaliar a invasão tumoral aos vasos. No caso de doença metastática, não são necessários: doença metastática contraindica
o procedimento cirúrgico.
m
O controle sintomático é importante para evitar que esse paciente perca status funcional pela doença. Da mesma forma, a icterícia
é hepatotóxica; por isso, não se deve postergar a cirurgia. Nos casos em que se objetiva uma melhora nutricional pré-operatória, devemos
co
drenar a via biliar, de preferência por via endoscópica.
Correta a alternativa A.
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Có
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CAPÍTULO
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Có
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CAPÍTULO
m
6. Costa MZG, Felga GEG, Pedroso MRA, Guarita DR. Cistos pancreáticos. In: Zaterka S, Eisig NE. Tratado de gastroenterologia: da graduação à
pós-graduação. 2 ed. São Paulo: Editora Atheneu, 2016.
co
7. Chu LC, Singhi AD, Haroun RR, Hruban RH, Fishman EK. The many faces of pancreatic serous cystadenoma: Radiologic and pathologic
correlation. Diagn Interv Imaging. 2017 Mar; 98 (3): 191-202.
8. Dorobanţu BM, Matei E, Herlea V, Boroş M, Tivadar B, Ciurea SH. Diagnosis, morphopathological profile and treatment of mucinous
s.
cystadenoma of the pancreas - a single center experience. Rom J Morphol Embryol. 2018; 59 (4): 1155-1163.
9. Dudeja V, Christein JD, Jensen EH, Vickers SM. Pâncreas Exócrino. In: Townsend CM, Beauchamp RD, Evers BM, Mattox KL. Sabiston Tratado
de Cirurgia: a base biológica da prática cirúrgica. 20 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.
10. Elta GH, Enestvedt BK, Sauer BG, Lennon AM. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Pancreatic Cysts. The Am J
♥
eo
11. Hall, JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.
ub
12. Katz MH, Pisters PW, Evans DB, et al. Borderline resectable pancreatic cancer: the importance of this emerging stage of disease. J Am Coll
ro
13. Khalid A, McGrath K (2020). Classification of pancreatic cysts. In: JR Saltzman (Ed), UpToDate. In: www.uptodate.com (Acessado em 27 de
o
maio de 2020.)
nã
14. Khalid A, McGrath K (2020). Pancreatic cystic neoplasms: Clinical manifestations, diagnosis and management. In: JR Saltzman (Ed),
a
15. Khorana AA, McKernin SE, Berlin J, et al. Potentially Curable Pancreatic Adenocarcinoma: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin
Có
20. Moreira Filho HF, Goes ACAM. Lesões císticas do pâncreas: uma revisão da literatura. Ver Med UFC. 2017; 57 (3): 41-46.
21. Murphy JE, Wo JY, Ryan DP, et al. Total Neoadjuvant Therapy With FOLFIRINOX Followed by Individualized Chemoradiotherapy for Borderline
Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial [published correction appears in JAMA Oncol. 2018 Oct 1;4(10):1439]. JAMA
Oncol. 2018;4(7):963‐969. doi:10.1001/jamaoncol.2018.0329
22. Muthusamy VR, Chandrasekhara V, Acosta RD, Bruining DH, Chathadi KV et al. The role of endoscopy in the diagnosis and treatment of
cystic pancreatic neoplasms. Gastrointestinal Endoscopy. 2016; 1-9.
23. Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, Paradis V, Rugge M et al. The 2019 WHO classification of the digestive system. Histopathology 2020;
76: 182-188.
24. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical practice guidelines in oncology, www.nccn.org.
25. Shyr YM, Su CH, Tsay SH, Lui WY. Mucin-producing neoplasms of the pancreas. Intraductal papillary and mucinous cystic neoplasms. Ann
Surg. 1996 Feb; 223(2):141-6. doi: 10.1097/00000658-199602000-00005. PMID: 8597507; PMCID: PMC1235089.
m
26. Tanaka M, Castillo CF, Adsay V, Chari S, Falconi M et al. International consensus guidelines 2012 for the management of IPMN and MCN of
the pancreas. Pancreatology. 2012; 183-197.
co
27. Vege SS, Ziring B, Jain R, Moayyedi P et al. American Gastroenterological Association Institute Guideline of the Diagnosis and Management
of Asymptomatic Neoplastic Pancreatic Cysts. Gastroenterology. 2015; 148: 819-822.
28. Von Hoff DD. Câncer de pâncreas. In: Jameson JL, Kasper DL, Longo DL, Fauci AD, Hauses SL. Medicina Interna de Harrison. 20 ed. Porto
Alegre: AHGH, 2020.
s.
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CAPÍTULO
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Espero vê-lo em breve!
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