Exemplo Total Gene Folheto

INFORMAÇÕES DO CLIENTE
Nome: Laudo Teste

Data de nascimento:
Sexo: Feminino
INFORMAÇÕES DA AMOSTRA
Material biológico: Células bucais Data de coleta:

ID: Data de emissão:
TESTE FARMACOGENÉTICO PSICOGENE®
Usar conforme a bula Usar com atenção Usar com cautela e atenção
Classe do fármaco Interação gene-fármaco mínima Interação gene-fármaco ou considerar fármaco alternativo
ou ausente moderada Interação gene-fármaco significativa
Agentes Estimulantes
Modafinil
de Vigília
Alfentanila6
Buprenorfina6
Carisoprodol
Celecoxibe Codeína1
Fentanil8 Hidrocodona3,9
Analgésico
Flurbiprofeno Metadona2,6
Meperidina 6 Tramadol1
Morfina8
Oxicodona
Sufentanila 6
Alprazolam9
Buspirona9
Lorazepam2,9
Ansiolíticos Clobazam
Oxazepam2,9
Clonazepam9
Diazepam
Antagonistas de Naloxona3,8
Opioide Naltrexona3,8,9
Anticonvulsivantes- Ácido valproico 9 Carbamazepina 4,5

Estabilizadores de Brivaracetam Fenobarbital7,9
humor Lamotrigina2,8 Lítio6,9
Cliente: Laudo Teste Pág. 1/22

TESTE FARMACOGENÉTICO PSICOGENE
Agomelatina2,9
Amitriptilina2,4
Bupropiona 2,7
Clomipramina2
Desipramina2,3,8
Doxepina2
Amoxapina
Duloxetina2
Citalopram8
Fluoxetina2,8
Desvenlafaxina8
Fluvoxamina2,4
Antidepressivos Escitalopram8
Imipramina2
Sertralina4
Mirtazapina2,8
Trazodona9
Nortriptilina2,4
Vilazodona
Paroxetina2,4,8
Protriptilina2
Selegilina2
Trimipramina2
Venlafaxina2,4,8
Vortioxetina 2
Fenitoína4
Antiepilépticos Fosfenitoína4
Oxcarbazepina4
Amissulprida4
Aripiprazol Lauroxil Aripiprazol 2,6
Brexpiprazol2 Clozapina6
Haloperidol4 Iloperidona2,3 Asenapina2,9
Antipsicóticos Lurasidona 9 Olanzapina2,3 Flufenazina2,9
Paliperidona4 Pimozida2 Tioridazina2
Perfenazina Risperidona 4,7
Quetiapina4 Zuclopentixol 2
Ziprasidona4

TESTE FARMACOGENÉTICO PSICOGENE
Eszopiclona9
Hipnóticos Midazolam2,9
Zolpidem9
Inibidor de COMT Entacapona8,9
Inibidores da Donepezila
Colinesterase Galantamina
Inibidores do
Deutetrabenazina
Transportador de Tetrabenazina2,3
Valbenazina
Monoamina
Moduladores do
Receptor de
Siponimod
Esfingosina-1-fosfato
(S1P)
Não estimulantes do
Guanfacina9
SNC
Anfetamina2
Atomoxetina2
Psicoestimulantes Dexmetilfenidato7,9
Dextroanfetamina 2,4 ,9
Metilfenidato4,6,9

ANÁLISE DO GENE MTHFR
MTHFR Genótipo Resultado
rs1801131 (c.1298A>C) A/A Ausente
rs1801133 (c.677C>T) C/T Presente em heterozigose
Atividade enzimática Redução de 30%
O gene MTHFR codifica uma enzima que atua na via de transformação do folato e ácido fólico no metabólito ativo L-
metilfolato. A presença dos polimorfismos c.1298A>C e c.677C>T infere níveis reduzidos do L-metilfolato e tem
potencial impacto negativo no tratamento farmacológico. A suplementação com L-metilfolato pode ser
recomendada em alguns casos, de acordo com avaliação médica. Os valores para a redução de atividade enzimática
são estimados como descrito por Dieckmann, Dieckmann & Prado (2018, p. 106). Interpretação alterada a partir de
29/08/2019.

INFORMAÇÕES GENÉTICAS
Genes de metabolismo Genótipo Fenótipo
CYP1A2 *1M/*1M Metabolizador normal (induzível em fumantes)
CYP2B6 *1/*6 Metabolizador intermediário
CYP2C9 *1/*1 Metabolizador normal
CYP2C9 (rs1057910) A/A Metabolizador normal
CYP2D6 *9/*41 Metabolizador intermediário
CYP3A4 *1A/*1A Metabolizador normal
CYP3A5 *3/*3 Não expressor (metabolizador pobre) +
EPHX1 (rs1051740) T/T Metabolizador reduzido
EPHX1 (rs2234922) A/G Metabolizador elevado
UGT1A4 T/T Metabolizador reduzido
UGT2B15 A/C Metabolizador reduzido
Genes de Resposta
Marcador Genótipo Fenótipo
e/ou Toxicidade
rs2952768 T/C Resposta favorável
ABCB1 rs1045642 A/G Resposta reduzida
ABCB1 rs2032583 A/A Toxicidade/Resposta dependente do fármaco
ADRA2A rs1800544 C/C Resposta reduzida
ANKK1 rs1800497 G/G Toxicidade/Resposta dependente do fármaco
BDNF rs962369 T/T Risco reduzido de efeitos adversos
BDNF rs61888800 G/G Resposta favorável
COMT rs4680 G/A Resposta favorável
COMT rs13306278 C/C Resposta favorável
CYP3A4 rs2242480 C/C Resposta reduzida

Genes de Resposta
e/ou Toxicidade
DRD1 rs4532 T/T Risco reduzido de efeitos adversos
DRD2 rs1799978 T/C Resposta reduzida
FKBP5 rs4713916 A/G Resposta favorável
G6PD rs1050828 B/B G6PD Normal ++
GRIK4 rs1954787 T/C Resposta reduzida
GSK3B rs334558 A/G Resposta favorável
GSK3B rs6438552 A/G Resposta reduzida
HLA-A rs1061235 WT/WT HLA-A *31:01 negativo
HLA-B rs144012689 WT/WT HLA-B *15:02 negativo
HTR1A rs6295 G/G Resposta favorável
HTR2A rs7997012 A/G Resposta favorável
HTR2C rs1414334 G/G Risco reduzido de efeitos adversos
HTR2C rs3813929 C/C Risco elevado de efeitos adversos
MC4R rs489693 C/A Risco reduzido de efeitos adversos
MTHFR rs1801131 A/A

Atividade: Redução de 30%
MTHFR rs1801133 C/T
OPRD1 rs678849 T/T Resposta favorável
OPRM1 rs1799971 A/A Toxicidade/Resposta dependente do fármaco
SLC6A2 rs28386840 T/A Resposta favorável
SLC6A4 5-HTTLPR L/C Resposta dependente do fármaco
+ Não expressor: refere-se aos metabolizadores pobres de CYP3A5.

Expressor: refere-se aos metabolizadores intermediários e normais da enzima.
++ Observar informações técnicas.

INFORMAÇÃO COMPLEMENTAR
Usar conforme a bula
Agentes Nível de
Estimulantes de Gene(s) evidência
científica
Vigília
Metabolizador intermediário para CYP2D6. Apesar da

metabolização reduzida, a bula do FDA aplicável ao caso não
Modafinil CYP2D6
menciona a necessidade de ajustes de dose. Precauções padrão Alto
devem ser mantidas a.
Analgésico
Resposta favorável ao tratamento. Precauções padrão devem ser

Alfentanila6 OPRM1
mantidas. Baixo a
moderado

Buprenorfina6 CREB1, OPRD1
mantidas. Baixo a
moderado
Metabolismo normal do fármaco. Precauções padrão devem ser

Carisoprodol CYP2C19
mantidas. Alto

Celecoxibe CYP2C9
mantidas. Alto
ABCB1, CREB1, Resposta favorável ao tratamento. Precauções padrão devem ser

Fentanil8
CYP3A4 mantidas. Moderado

Flurbiprofeno CYP2C9
mantidas. Alto

Meperidina 6 CREB1
mantidas. Baixo a
moderado

Morfina8 COMT, CREB1
mantidas. Moderado
O impacto do fenótipo metabolizador intermediário para CYP2D6

sobre a oxicodona não é contemplado nas fontes de informação
Oxicodona CYP2D6
atuais, para metabolizadores pobres o impacto sugerido é de Alto
menor efeito analgésico com a dose padrão.

Sufentanila 6 OPRM1, COMT
mantidas. Baixo a
moderado

Ansiolíticos Gene(s) Nível de

evidência
científica

Alprazolam9 CYP3A4
mantidas. Baixo

Buspirona9 CYP3A4
mantidas. Baixo
Metabolismo normal do metabólito ativo (N-desmetilclobazam).

Clobazam CYP2C19
Precauções padrão devem ser mantidas. Alto

Clonazepam9 CYP3A4
mantidas. Baixo

Diazepam CYP3A4, CYP2C19
mantidas. Alto
Anticonvulsivantes-
Estabilizadores de
humor
9 Menor risco de ganho de peso associado ao tratamento.

Ácido valproico ANKK1
Precauções padrão devem ser mantidas. Baixo a
moderado

Brivaracetam CYP2C19
mantidas. Alto
Pacientes podem apresentar concentrações séricas aumentadas,

Lamotrigina2,8 UGT1A4
bem como resposta favorável à lamotrigina. Moderado
Antidepressivos
Em contraste com o fenótipo metabolizador pobre, não há

informação oficial sobre o impacto do metabolismo intermediário
Amoxapina CYP2D6
para CYP2D6 e a terapia com amoxapina. Precauções padrão Alto
devem ser mantidas
CYP2C19, SLC6A4, Metabolismo normal do fármaco. Há evidência de resposta

Citalopram8 FKBP5, GRIK4, aumentada ao tratamento. Precauções padrão devem ser
Alto
HTR2A, COMT mantidas.

Antidepressivos Gene(s) Nível de

evidência
científica
Resposta aumentada ao tratamento. Precauções padrão devem

Desvenlafaxina8 ,9 FKBP5
ser mantidas. Baixo
CYP2C19, SLC6A4, Metabolismo normal do fármaco. Há evidência de resposta

Escitalopram8 FKBP5, GRIK4, aumentada ao tratamento. Precauções padrão devem ser
Alto
HTR2A, COMT mantidas.

Sertralina4 CYP2C19, ABCB1
mantidas d. Alto

Trazodona CYP3A4
mantidas. Baixo
9 Metabolismo normal do fármaco. Precauções padrão devem ser

Vilazodona CYP3A4
mantidas. Baixo
Antiepilépticos
Metabolismo da fenitoína normal. A diretriz do CPIC aplicável ao

Fenitoína4 HLA-B, CYP2C9 caso sugere iniciar o tratamento com a dose de manutenção
Alto
inicial recomendada g.
Metabolismo da fenitoína normal. A diretriz do CPIC aplicável ao

Fosfenitoína4 HLA-B, CYP2C9 caso sugere iniciar o tratamento com a dose de manutenção
Alto
inicial recomendada g.
Paciente HLA-B*15:02 negativo e com risco "normal" para a

Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólise epidérmica tóxica
Oxcarbazepina4 HLA-B
induzida por oxcarbazepina. Precauções padrão devem ser Alto
mantidas a,i.
Antipsicóticos
Menor risco de ganho de peso associado ao tratamento.

Amissulprida4 MC4R, HTR2C
Precauções padrão devem ser mantidas. Moderado

Antipsicóticos Gene(s) Nível de

evidência
científica

Aripiprazol Lauroxil CYP2D6 informação oficial sobre o impacto do metabolismo intermediário
Alto
para CYP2D6. Precauções padrão devem ser mantidas.
Metabolismo reduzido. Segundo a diretriz do DPWG há indícios de

Brexpiprazol2 CYP2D6 aumento de concentração plasmática, porém sem aumento de
Alto
efeitos colaterias. Assim, não há indicação de alteração de dose b.
Em contraste com o fenótipo metabolizador pobre, a diretriz do

DPWG aplicável ao caso, sugere que não há ncessidade de
Haloperidol4 MC4R, CYP2D6
alteração de dose em pacientes com metabolismo intermediário Alto
para CYP2D6 b.
9 Metabolismo normal do fármaco. Precauções padrão devem ser

Lurasidona CYP3A4
mantidas. Baixo

Paliperidona4 MC4R, HTR2C

Perfenazina CYP2D6 informação oficial sobre o impacto do metabolismo intermediário
Alto
para CYP2D6. Precauções padrão devem ser mantidas.
Metabolismo normal do fármaco e menor risco de ganho de peso

Quetiapina4 CYP3A4, MC4R
e hipertrigliceridemia. Precauções padrão devem ser mantidas. Moderado

Ziprasidona4 MC4R, HTR2C
Hipnóticos

Eszopiclona9 CYP3A4
mantidas. Baixo

Zolpidem9 CYP3A4
mantidas. Baixo

Inibidor de COMT Gene(s) Nível de

evidência
científica

Entacapona8,9 COMT
mantidas. Baixo a
moderado
Inibidores da
Colinesterase
Metabolismo de donepezila pode estar reduzido. Apesar da menor

metabolização, a bula do FDA aplicável ao caso não menciona a
Donepezila CYP2D6
necessidade de ajustes de dose. Precauções padrão devem ser Alto
mantidas a.
Metabolismo de galantamina normal. Precauções padrão devem

Galantamina CYP2D6
ser mantidas a. Alto
Inibidores do
Transportador de
Monoamina
Em contraste com metabolizadores pobres para CYP2D6, a bula do

FDA aplicável ao caso não relata a necessidade de alteração de
Deutetrabenazina CYP2D6
dose para metabolizadores intermediários. Precauções padrão Alto
devem ser mantidas a.
Nível sérico do fármaco pode estar reduzido. No entanto, a bula

Valbenazina CYP2D6 do FDA aplicável ao caso, não menciona a necessidade de ajustes
Alto
de dose. Precauções padrão devem ser mantidas a.
Moduladores do
Receptor de
Esfingosina-1-
fosfato (S1P)
Metabolização do fármaco normal. A bula do FDA aplicável ao

caso recomenda iniciar tratamento com titulação por 5 dias, e
Siponimod CYP2C9
atingir a dose de manutenção de 2 mg. Precauções padrão devem Alto
ser mantidas a.

Não estimulantes Nível de

Gene(s) evidência
do SNC
científica

Guanfacina9 CYP3A4
mantidas. Baixo
Usar com atenção
Nível de
Analgésico Gene(s)
evidência
científica
Formação de morfina reduzida. As diretrizes do CPIC f, CPNDS k e

D P W G b aplicáveis ao caso sugerem dosagem conforme
Codeína1 CYP2D6 recomendações da bula. Se não houver resposta, deve ser Alto
considerado o uso de fármaco alternativo (preferencialmente não
metabolizado por CYP2D6).
Risco aumentado de efeitos adversos (i.e., constipação, boca seca

Hidrocodona3,9 OPRM1
e depressão respiratória). Baixo a
moderado
Potencial aumento da concentração plasmática do fármaco sob

Metadona2,6 COMT, CYP2B6 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser Baixo a
necessária. Há evidência de resposta aumentada ao tratamento. moderado
Formação de O-desmetiltramadol reduzida. A concentração

plasmática mais baixa do metabólito ativo pode levar a ineficácia.
A diretriz do DPWG b aplicável ao caso sugere considerar aumento
Tramadol1 G6PD, CYP2D6 da dose em casos de não efetividade do fármaco. Se a resposta
Alto
continuar inadequada, é sugerido utilizar fármaco alternativo
(exceto oxicodona e codeína). Paciente com atividade de G6PD
normal e risco reduzido de anemia hemolítica.
Ansiolíticos

Lorazepam2,9 UGT2B15 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser Baixo a
necessária, outros fatores genéticos podem estar envolvidos. moderado

Usar com atenção
Ansiolíticos Gene(s) Nível de

evidência
científica

Oxazepam2,9 UGT2B15 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser Baixo a
necessária, outros fatores genéticos podem estar envolvidos. moderado
Antagonistas de
Opioide
Naloxona3,8 OPRM1 Maior risco de efeitos adversos e resposta favorável. Baixo a

moderado
Naltrexona3,8,9 OPRM1 Maior risco de efeitos adversos e resposta favorável. Baixo a

moderado
Anticonvulsivantes-
Estabilizadores de
humor
Paciente HLA-B*15:02 e HLA-A*31:01 negativo com risco "normal\"

para a Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólise epidérmica tóxica
HLA-B, HLA-A,
Carbamazepina 4,5 induzida por carbamazepina i. Dificuldade em prever os níveis
EPHX1 Alto
séricos do fármaco e a necessidade de ajustes de dose, devido à
genótipos conflitantes.
Fenobarbital7,9 ABCB1 Resposta reduzida ao tratamento. Baixo a

moderado
Lítio6,9 GSK3B Informações conflitantes quanto a resposta ao tratamento. Baixo a

moderado
Antidepressivos

Agomelatina2 ,9 CYP1A2 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Baixo
necessária.
Metabolismo em compostos menos ativos reduzido. A

concentração plasmática mais alta do fármaco pode aumentar a
CYP2D6, CYP2C19, probabilidade de efeitos adversos. A diretriz do CPIC aplicável ao
Amitriptilina2,4 caso sugere considerar a redução de 25% da dose inicial
ABCB1 Alto
recomendada e a utilização do monitoramento terapêutico para

ajustes c.

Usar com atenção

evidência
científica

tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Bupropiona 2,7 ANKK1, CYP2B6 necessária. Pacientes com genótipo AA ou AG para variante
Moderado
rs1800497 podem ter menor probabilidade de parar de fumar em
comparação com pacientes com o genótipo GG.

probabilidade de efeitos adversos. A diretriz do CPIC aplicável ao
Clomipramina2 CYP2D6, CYP2C19
caso sugere considerar a redução de 25% da dose inicial Alto

ajustes c.

caso sugere considerar a redução de 25% da dose inicial
Desipramina2,3,8 BDNF, CYP2D6
recomendada e utilizar o monitoramento terapêutico para guiar Alto
ajustes c. Por outro lado, pacientes com genótipo GG para

variante rs61888800 tem maior chance de resposta favorável ao
tratamento.

Doxepina2 CYP2D6, CYP2C19

ajustes c.

Duloxetina2 CYP2D6 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Alto
necessária.

BDNF, FKBP5, tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Fluoxetina2,8
CYP2D6 necessária. Há evidência de resposta favorável ao tratamento Moderado
pelos genótipos de rs4713916 e rs61888800.

Usar com atenção

evidência
científica
Metabolismo reduzido. A concentração plasmática mais alta do

fármaco pode aumentar a probabilidade de efeitos adversos. A
Fluvoxamina2,4 CYP2D6, ABCB1
diretriz do CPIC aplicável ao caso sugere, ainda assim, iniciar a Alto
terapia com a dose inicial recomendada d.

Imipramina2 CYP2D6, CYP2C19

ajustes c.

Mirtazapina2,8 FKBP5, CYP2D6 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Moderado
necessária. Há evidência de resposta aumentada ao tratamento.

Nortriptilina2,4 BDNF, CYP2D6
recomendada e utilizar o monitoramento terapêutico para guiar

ajustes c.
Metabolismo reduzido. A concentração plasmática mais alta do

fármaco pode aumentar a probabilidade de efeitos adversos. A
HTR1A, FKBP5,
Paroxetina2,4,8 diretriz do CPIC aplicável ao caso sugere, ainda assim, iniciar a
CYP2D6, ABCB1 Alto
terapia com a dose inicial recomendada d. Há evidência de
resposta aumentada ao tratamento.

Protriptilina2 CYP2D6
recomendada e utilizar o monitoramento terapêutico para guiar

ajustes c.

Selegilina2 ,9 CYP2B6 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Baixo
necessária.

Usar com atenção

evidência
científica

Trimipramina2 CYP2D6, CYP2C19

ajustes c.
Potencial aumento da concentração plasmática do fármaco e

redução da concentração de metabólito ativo sob tratamento com
a dose usual. A diretriz do DPWG aplicável ao caso sugere utilizar
FKBP5, CYP2D6,
Venlafaxina2,4,8 fármaco alternativo ou ajustar a dose com base na resposta
ABCB1 Alto
clínica e monitorar a concentração plasmática de O-
desmetilvenlafaxina b. Há evidência de resposta aumentada ao
tratamento.
Potencial aumento da concentração plasmática sob tratamento

Vortioxetina 2 CYP2D6
com a dose usual. A redução da dose pode ser necessária. Alto
Antipsicóticos

MC4R, CYP2D6,
Aripiprazol 2,6 necessária. Há informações conflitantes quanto ao maior ou
HTR2C Alto
menor risco de ganho de peso e hipertrigliceridemia associado ao
tratamento.

informação oficial sobre o impacto do metabolismo intermediário
MC4R, ANKK1,
Clozapina6 para CYP2D6. Há informações conflitantes quanto ao maior ou
CYP2D6, HTR2C Baixo a
menor risco de efeitos adversos como ganho de peso e moderado
hipertrigliceridemia.
Potencial aumento da exposição ao fármaco sob tratamento com

Iloperidona2,3 CYP2D6, HTR2C a dose usual. A redução da dose pode ser necessária. Há evidência
Alto
de maior risco de ganho de peso associado ao tratamento.

Usar com atenção
Antipsicóticos Gene(s) Nível de

evidência
científica

CYP1A2, ANKK1,
Olanzapina2,3 necessária. Há evidência de risco elevado de efeitos adversos
MC4R, HTR2C Moderado
como ganho de peso e hipertrigliceridemia associados ao
tratamento.

tratamento com a dose usual, com maior risco de efeitos
Pimozida2 CYP2D6
adversos. A diretriz do DPWG, aplicável ao caso, sugere como dose Alto
máxima 80% da dose indicado em bula b.
Há evidência de resposta reduzida ao tratamento e menor, mas

ANKK1, DRD2,
Risperidona 4,7 não ausente, risco de efeitos adversos. Precauções padrão devem
MC4R, HTR2C Moderado
ser mantidas.
Metabolismo reduzido. A diretriz do DPWG aplicável ao caso

Zuclopentixol 2 CYP2D6 sugere redução de 25% da dose ou utilizar fármaco alternativo
Alto
(e.g.: quetiapina, olanzapina, clozapina) b.
Inibidores do
Transportador de
Monoamina
A bula do PMDA aplicável ao caso relata que metabolizadores

pobres e intermediários apresentam risco aumentado de efeitos
colaterais devido aos níveis elevados do metabólito ativo m.
Tetrabenazina2,3 CYP2D6 Cautela deve ser usada no tratamento desses pacientes. A dose
Alto
deve ser aumentada gradualmente e somente quando tolerada. A
bula do FDA relata que a dose máxima deve ser 100 mg, com dose
única máxima de 37,5 mg a.
Psicoestimulantes

Anfetamina2 CYP2D6
tratamento com a dose usual. Moderado

Usar com atenção
Psicoestimulantes Gene(s) Nível de

evidência
científica
Metabolismo reduzido e concentração plasmática do fármaco

aumentada. Informações detalhadas sobre a dosagem de
Atomoxetina2 CYP2D6
atomoxetina com base em genótipo de CYP2D6 podem ser Alto
encontradas na respectiva diretriz do CPIC e.
Dexmetilfenidato7,9 ADRA2A Resposta reduzida ao tratamento.

Baixo
Dextroanfetamina Potencial aumento da concentração plasmática do fármaco sob

2,4 ,9 CYP2D6, DRD1
tratamento com a dose usual. Baixo a
moderado
SLC6A2, ADRA2A, Resposta reduzida ao tratamento. Porém pacientes pediátricos

Metilfenidato4,6,9
DRD1 podem apresentar resposta favorável. Baixo a
moderado
Usar com cautela e atenção
Nível de
Antipsicóticos Gene(s)
evidência
científica

Asenapina2,9 CYP1A2 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Baixo
necessária.

Flufenazina2,9 CYP1A2 tratamento com a dose usual. A redução da dose pode ser
Baixo
necessária.
Potencial aumento da concentração plasmática do fármaco e de

riscos associados (i.e., prolongação do intervalo QT e morte
Tioridazina2 CYP2D6 súbita) sob tratamento com a dose usual. Segundo a bula do FDA,
Alto
em pacientes com atividade de CYP2D6 reduzida o uso de
tioridazina é contraindicado a.
Hipnóticos
Taxa de eliminação e metabolismo do fármaco podem estar

Midazolam2,9 CYP3A5
reduzidos. Baixo a
moderado

INFORMAÇÕES TÉCNICAS
EVIDÊNCIA CIENTÍFICA
A análise farmacogenética realisada pela GnTech é construída a partir de diferentes fontes de
informações contidas nas bulas dos fármacos, diretrizes clínicas emitidas por órgãos oficiais e no banco de
conhecimento farmacogenômico (PharmGKB). Os níveis de evidência científica e/ou significância clínica
disponíveis para cada interação gene-fármaco são representados por gráfico de barras definidos conforme
descrito a seguir:
LISTA DE ABREVIATURAS
CPIC: Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica
CPNDS: Rede Canadense de Farmacogenômica para Segurança dos Medicamentos
DPWG: Grupo Holandês de Trabalho em Farmacogenética
EMA: Agência Europeia de Medicamentos
FDA: Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos
PharmGKB: banco de conhecimento farmacogenômico
Swissmedic: Agência Suíça de Produtos Terapêuticos

REFERÊNCIAS
a. U.S. Food and Drug Administration. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labelling. Disponível em: https://www.fda
.gov/downloads/Drugs/ScienceResearch/UCM578588.pdf. Acesso em: março de 2019.
b. SWEN et al. Pharmacogenetics: From Bench to Byte – An Update of Guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics, v. 89, n.
5, p. 662-73. 2011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21412232.
c. HICKS et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and
dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clinical Pharmacology and Therapy, v. 102, n. 1, p. 37-44. 2017. https://www.ncbi
.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5478479 .
d. HICKS et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and
dosing of selective serotonin reuptake inhibitors. Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 98, n. 2, p. 127-134. 2015. https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25974703.
e. BROWN et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 genotype and atomoxetine
therapy. Clinical Pharmacology & Therapeutics. Epub ahead of print. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30801677.
f. CREWS et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and
codeine therapy: 2014 update. Clinical Pharmacology & Therapeutics, v. 95, n. 4, p. 376-382. 2014. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/24458010.
g. CAUDLE et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and
phenytoin dosing. Clinical Pharmacology & Therapeutics, v. 96, n. 5, p. 542-548. 2014.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25099164.
h. European Medicines Agency - informações do RXULTI (Brexpiprazol). Disponível em: https://api.pharmgkb.org/v1/download/fil

e/attachment/Brexpiprazole_06_19_19_EMA.pdf (acessado em abril de 2020).
i. PHILLIPS et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for HLA Genotype and Use of
Carbamazepine and Oxcarbazepine: 2017 Update. Clinical Pharmacology & Therapeutics, v. 103, n. 4, p. 574-581, 2018. https://cpic
pgx.org/content/guideline/publication/carbamazepine/2017/CPIC_HLA_CBZ_OXC.Pdf.
j. THEKEN et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-
inflammatory Drugs. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2020. doi: 10.1002/cpt.1830.
k. MADADI et al. Clinical practice guideline: CYP2D6 genotyping for safe and efficacious codeine therapy. J Popul Ther Clin
Pharmacol. 20(3): e369-96. 2013. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24214521.
l. Annotation of Swissmedic Label for oxycodone and CYP2D6. Disponível em: https://www.pharmgkb.org/chemical/PA450741/la
belAnnotation/PA166184177 (acessado em abril de 2020).
m. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, Japan - informações sobre Tetrabenazina. Disponível em: https://api.pharmgk
b.org/v1/download/file/attachment/Tetrabenazine_PMDA_10_18_16.pdf (acessado em abril de 2020).

MÉTODOS
O Teste Farmacogenético GnTech® PsicoGene utiliza técnica de Sequenciamento de Nova Geração
(NGS), PCR em Tempo Real (para análise de deleção e duplicação de CYP2D6) e eletroforese do produto de
PCR (para análise de SLC6A4). Dentre as variantes genéticas analisadas, encontram-se: CYP2D6 *1, *2, *3, *4,
*5 (deleção), *6, *7, *8, *9, *10, 11, *12, *14, *15, *17, *29, *35, *41, duplicação; CYP2C19 *1, *1C, *2, *3, *4, *5, *6, *7,
*8, *9, *10, *16, *17, *19, *22, *24, *25, *26, *35; CYP2C9 *1, *2, *3, *4, *5, *6, *8, *11, *12, *13, *15, *25, *31; CYP1A2
*1A, *1B, *1C, *1D, *1E, *1F, *1G, *1J, *1L, *1M, *1V; CYP2B6 *1, *2, *4, *5, *6, *7, *8, *9, *13, *16, *18, *19, *20, *22,
*26, *34, *36, *37, *38; CYP3A4 *1A, *1B, *1G, *2, *3, *18A, *22; CYP3A5 *1, *2, *3, *6, *7, *8, *9; UGT1A4 rs2011425;
UGT2B15 rs1902023; ABCB1 rs1045642, rs2032583; ADRA2A rs1800544; ANKK1 rs1800497; BDNF rs61888800,
rs962369; COMT rs13306278, rs4680; DRD1 rs4532; DRD2 rs1799978; EPHX1 rs1051740, rs2234922; FKBP5
rs4713916; G6PD A; A-202A_376G; A-376G_968C; Canton; Chatham; Ilesha; Kaiping; Kalyan; Mediterrâneo;
Santa Maria; Santiago de Cuba; Union; Viangchan e Asahi; GRIK4 rs1954787; GSK3B rs334558, rs6438552; HLA-
A *31:01; HLA-B *15:02; HTR1A rs6295; HTR2A rs7997012; HTR2C rs1414334, rs3813929; MC4R rs489693; MTHFR
rs1801131, rs1801133; OPRD1 rs678849; OPRM1 rs1799971; SLC6A2 rs28386840; SLC6A4 L, C e XL; rs2952768.
Os valores dos scores referentes à atividade da enzima codificada pelo gene CYP2D6 são definidos
como: ultrarrápido (>2,25); normal (1,25-2,25); intermediário (0,25-1,0) e pobre (0).
A GnTech® utiliza metodologia própria ( in house) para validação dos resultados, em concordância com
as diretrizes da RDC 302/05 da ANVISA. A metodologia encontra-se validada em conjunto com o Hospital
Israelita Albert Einstein. A análise dos dados é realizada com auxílio de software proprietário registrado no
Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) sob o n° BR512019000661-5.
O teste foi realizado pela GnTech Exames S/A, registrada no Conselho Regional de Biomedicina - 5ª
Região sob o n° 2019-0338-0 (Matriz), CNPJ 14.304.432/0001-09, localizado na Av. Rio Branco, 380 - sala 105,
Centro, Florianópolis - SC, CEP 88015-200, em parceria com o Hospital Israelita Albert Einstein, CNPJ
60.765.823/0001-30, com sede na Av. Albert Einstein, 627, 2°andar - Bloco E, Morumbi, São Paulo - SP, CEP
05652-900.
LIMITAÇÕES
Testes farmacogenéticos não consideram todas as variações conhecidas e, portanto, são limitados às
variantes interrogadas. A determinação de haplótipos seguiu as orientações do The Pharmacogene
Variation (PharmVar) Consortium. No entanto, o sequenciamento genético do cliente, sem análise genética
de seus genitores, pode dificultar a diferenciação dos mesmos.
A ausência de uma variação genética não descarta a possibilidade do indivíduo apresentar um fenótipo
diferente do inferido em razão de fatores como interações medicamentosas, comorbidades e hábitos de
vida.
Os resultados são baseados na informação e tecnologia disponível no momento da emissão, podendo

ocorrer modificações na interpretação do laudo e seu conteúdo ao longo do tempo.
Em caso de duplicação do gene CYP2D6, as técnicas de biologia molecular atuais não permitem a
discriminação do alelo envolvido e o fenótipo é predito da forma mais conservadora para cada paciente.

Para o gene G6PD, a ausência de alteração dentre as variantes analisadas não exclui a possibilidade de
presença de outras mutações raras, não pesquisadas, na mesma região. Ainda, haplótipos (*A, *Canto,
*Cosenza e *Union) que contém variantes ambíguas não podem ser determinados definitivamente sem
análise de variantes menos frequentes, não contempladas neste teste.
A determinação do fenótipo para G6PD em mulheres heterozigotas (um alelo normal e um alelo
deficiente) não é possível com base apenas em testes genéticos devido à inativação aleatória do
cromossomo X. Assim, o fenótipo atribuído para as mesmas é reportado como variável e a recomendação é
proceder com o teste enzimático.
ISENÇÃO DE RESPONSABILIDADE
O conteúdo do laudo farmacogenético não substitui análise médica detalhada e não é garantia de
sucesso terapêutico. As informações fornecidas são apenas parte do contexto clínico que orienta o
tratamento farmacológico. O médico tem a responsabilidade final pelas decisões sobre o tratamento do
paciente.
RESPONSÁVEL TÉCNICA
Dra. Camila Marx, MSc, PhD

CRBM-5: 4873

Nome: Laudo Teste

Data de nascimento:
Sexo: Feminino

TESTE FARMACOGENÉTICO ONCOGENE®
Codeína1
Analgésico Oxicodona
Tramadol1
Ondansetrona
Antiemético
Tropisetrona
Belinostate
Capecitabina
Dabrafenibe
Daunorrubicina4
Doxorrubicina4
Erdafitinibe
Erlotinibe
Fluorouracila
Cisplatina3
Antineoplásicos Flutamida
Tamoxifeno1
Gefitinibe
Irinotecano
Mercaptopurina
Nilotinibe
Pazopanibe
Tansulosina
Tegafur
Tioguanina
Azatioprina
Imunossupressores
Tacrolimo

TESTE FARMACOGENÉTICO ONCOGENE
Profilaxia da
Rasburicase
hiperuricemia

CYP3A5 *3/*3 Não expressor (metabolizador pobre) +
DPYD *1/*6 Metabolizador normal
NUDT15 *1/*1 Metabolizador normal
TPMT *1/*1 Metabolizador normal
UGT1A1 *1/*37 Metabolizador intermediário
Genes de Resposta
e/ou Toxicidade
G6PD rs1050828 B/B G6PD Normal++
RARG rs2229774 G/G Risco reduzido de efeitos adversos
SLC28A3 rs7853758 G/A Risco reduzido de efeitos adversos
UGT1A6 rs17863783 G/G Risco reduzido de efeitos adversos
XPC rs2228001 G/T Risco elevado de efeitos adversos
+ Não expressor: refere-se aos metabolizadores pobres de CYP3A5.

Expressor: refere-se aos metabolizadores intermediários e normais da enzima.
++ Observar informações técnicas.

Nível de
Analgésico Gene(s)
evidência
científica
O impacto do fenótipo metabolizador intermediário para CYP2D6

sobre a oxicodona não é contemplado nas fontes de informação
Oxicodona CYP2D6
atuais, apesar de para metabolizadores pobres o impacto sugerido Alto
ser de um menor efeito analgésico com a dose padrão n.
Antiemético
Segundo dados atuais, disponíveis na bula do fármaco no FDA e

na diretriz do CPIC aplicável ao caso, o impacto clínico do fenótipo
Ondansetrona CYP2D6 metabolizador intermediário para CYP2D6 sobre a ondansetrona
Alto
não evidencia necessidade de alteração da dose inicial
recomendada a,c.
Segundo dados atuais, disponíveis na diretriz do CPIC aplicável ao

caso, o impacto clínico do fenótipo metabolizador intermediário
Tropisetrona CYP2D6
para CYP2D6 sobre a tropisetrona não evidencia necessidade de Alto
alteração da dose inicial recomendada c.
Antineoplásicos
Segundo dados atuais, disponíveis na bula do fármaco no FDA, a

depuração do belinostate pode ser diminuída em pacientes com
Belinostate UGT1A1 atividade reduzida de UGT1A1, porém o risco de toxicidade do
Alto
fenótipo metabolizador intermediário não justifica necessidade de
alteração da dose inicial recomendada a.
Atividade normal da DPD e risco "normal" de toxicidade por

capecitabina. A diretriz do CPIC aplicável ao caso relata que não
Capecitabina DPYD
há indicação para alterar dose ou terapia baseado no genótipo e Alto
sugere utilizar dose e administração recomendada em bula e.
Metabolismo normal do fármaco, precauções padrão devem ser

Dabrafenibe G6PD
mantidas. Alto
Risco reduzido de cardiotoxicidade associada à antraciclina. A

UGT1A6, SLC28A3,
Daunorrubicina4 diretriz do CPNDS aplicável ao caso sugere acompanhamento com
RARG Alto
ecocardiograma padrão q.

Antineoplásicos Gene(s) Nível de

evidência
científica
Risco reduzido de cardiotoxicidade associada à antraciclina. A

UGT1A6, SLC28A3,
Doxorrubicina4 diretriz do CPNDS aplicável ao caso sugere acompanhamento com
RARG Alto
ecocardiograma padrão q.

Erdafitinibe CYP2C9
mantidas. Alto

Erlotinibe UGT1A1
mantidas. Alto

fluoruracila. A diretriz do CPIC aplicável ao caso relata que não há
Fluorouracila DPYD
indicação para alterar dose ou terapia baseado no genótipo e Alto
sugere utilizar dose e administração recomendada em bula e.

Flutamida G6PD
mantidas. Alto
Concentração plasmática do fármaco pode estar elevada devido à

menor atividade de CYP2D6 e efeitos adversos podem ocorrer mais
frequentemente. No entanto, segundo a diretriz do DPWG
Gefitinibe CYP2D6
aplicável ao caso, esses efeitos adversos são reversíveis e Alto
tratáveis, de forma que ajustes iniciais de dose não são

necessários g.
Nos casos em que apenas um alelo de UGT1A1 com função

reduzida é detectado (caso de metabolizadores intermediários), a
diretriz do DPWG aplicável ao caso sugere que não é necessário
Irinotecano UGT1A1 ação de ajuste de dose. Atenção na administração de altas doses
(≥240 mg/m2) na qual a diretriz francesa sugere o uso em
Alto
metabolizadores intermediários apenas na ausência de outros

fatores de risco e sob rigorosa observação clínica g, i.
Risco normal de leucopenia, neutropenia e mielossupressão

Mercaptopurina TPMT, NUDT15
relacionado a tiopurinas b. Alto


evidência
científica
Segundo dados atuais, disponíveis na bula do fármaco no FDA, o

risco de hiperbilirrubinemia em casos em que apenas um alelo de
UGT1A1 com função reduzida é detectado (caso de
Nilotinibe UGT1A1
metabolizadores intermediários) é menor que o risco em Alto
metabolizadores pobres. Assim, não há menção sobre a

necessidade de ajustes do tratamento a.

risco de hiperbilirrubinemia em casos em que apenas um alelo de
UGT1A1 com função reduzida é detectado (caso de
Pazopanibe UGT1A1
metabolizadores intermediários) é menor que o risco em Alto
metabolizadores pobres. Assim, não há menção sobre a

necessidade de ajustes do tratamento a.

risco de exposição elevada à tamsulosina é detectado em
metabolizadores pobres para CYP2D6. Para metabolizadores
Tansulosina CYP2D6
intermediários não há menção de maior exposição ou de Alto
necessidade de ajustes no tratamento a. Precauções padrão

devem ser mantidas.

Tegafur DPYD
tegafur. Alto

Tioguanina TPMT, NUDT15
Imunossupressores

Azatioprina TPMT, NUDT15
Maior chance (chance "normal") de atingir a concentração-alvo de

tacrolimo. A diretriz do CPIC aplicável ao caso sugere iniciar a
Tacrolimo CYP3A5
terapia com a dose padrão recomendada e utilizar monitoramento Alto
terapêutico do fármaco para guiar ajustes f.

Profilaxia da Nível de
Gene(s) evidência
hiperuricemia
científica
Paciente com atividade de G6PD normal e risco reduzido de

anemia hemolítica e/ou de metemoglobinemia. A diretriz do CPIC
aplicável ao caso relata que não há razão para evitar o uso da
Rasburicase G6PD
rasburicase com base no fenótipo de G6PD. No entanto, a mesma Alto
diretriz reforça a necessidade de proceder com o teste de

atividade enzimática para confirmação do fenótipo encontrado o.
Usar com atenção
Nível de
Analgésico Gene(s)
evidência
científica
Formação de morfina reduzida. As diretrizes do CPIC k, CPNDS l e

D P W G g aplicáveis ao caso sugerem dosagem conforme
Codeína1 CYP2D6 recomendações da bula. Se não houver resposta, deve ser Alto
considerado o uso de fármaco alternativo (preferencialmente não
metabolizado por CYP2D6).
Formação de O-desmetiltramadol reduzida. A concentração

plasmática mais baixa do metabólito ativo pode levar a ineficácia.
A diretriz do DPWG g aplicável ao caso sugere considerar aumento
Tramadol1 G6PD, CYP2D6 da dose em casos de não efetividade do fármaco. Se a resposta
Alto
continuar inadequada, é sugerido utilizar fármaco alternativo
(exceto oxicodona e codeína). Paciente com atividade de G6PD
normal e risco reduzido de anemia hemolítica.
Antineoplásicos
Pacientes com o genótipo GT podem ter risco elevado de

toxicidade sob tratamento com cisplatina, incluindo perda de
Cisplatina3 XPC audição e neutropenia, em comparação com pacientes com o
Moderado
genótipo TT. Outros fatores genéticos e clínicos também podem a Alto
influenciar o risco de toxicidade do paciente h.

Usar com atenção

evidência
científica
Menor concentração de endoxifeno se comparado com

metabolizadores normais para CYP2D6. Maior risco de recorrência
de câncer de mama e menor sobrevivência livre de evento. A
diretriz do CPIC aplicável ao caso sugere considerar terapia
hormonal tal como um inibidor de aromatase para mulheres na
pós-menopausa ou um inibidor de aromatase junto com
Tamoxifeno1 CYP2D6 supressão da função ovariana em mulheres na pré-menopausa,
Alto
posto que essas abordagens são superiores ao tamoxifeno
independentemente do genótipo de CYP2D6 . Se o inibidor de
aromatase é contraindicado, deve-se considerar utilizar uma dose
de tamoxifeno maior porém aprovada pelo FDA (40 mg/dia). A
diretriz também sugere evitar o uso de inibidores fracos a fortes
de CYP2D6 d.

descrito a seguir:
CPIC: Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica
CPNDS: Rede Canadense de Farmacogenômica para Segurança dos Medicamentos
HCSC: Departamento de Saúde do Canadá

REFERÊNCIAS
a. U.S. Food and Drug Administration. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labelling. Disponível em: https://www.fda
.gov/downloads/Drugs/ScienceResearch/UCM578588.pdf (acessado em abril de 2020).
b. RELLING et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for thiopurine dosing based on TPMT
and NUDT15 genotypes: 2018 update. Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 105, n. 6, p. 1095-1105. 2019. https://cpicpgx.org/
guidelines/guideline-for-thiopurines-and-tpmt/
c. BELL et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 genotype and use of
ondansetron and tropisetron. Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 102, n. 2, p. 213-218. 2017 https://cpicpgx.org/guidelines
/guideline-for-ondansetron-and-tropisetron-and-cyp2d6-genotype
d. GOETZ et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 and tamoxifen therapy.
Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 103, n. 5, p. 770-777. 2016. https://cpicpgx.org/guidelines/cpic-guideline-for-tamoxifen
-based-on-cyp2d6-genotype/
e. AMSTUTZ et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for dihydropyrimidine
dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing: 2017 update. Clinical Pharmacology and Therapeutics. v. 103, n. 2, p. 210-
216. 2017. https://cpicpgx.org/guidelines/guideline-for-fluoropyrimidines-and-dpyd/
f. BIRDWELL et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for CYP3A5 genotype and
tacrolimus dosing. Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 98, n. 1, p. 19-24. 2015. https://cpicpgx.org/guidelines/guideline-fo
r-tacrolimus-and-cyp3a5/
g. Dutch Pharmacogenetics Working Group. Disponível em: https://www.knmp.nl/downloads/pharmacogenetic-

recommendations-april-2020.pdf (acessado em abril de 2020).
h. The Pharmacogenomics Knowledge Base (PharmGKB). Anotação clínica para cisplatina e XPC. Disponível em: https://www.ph
armgkb.org/chemical/PA449014/clinicalAnnotation/655386612 (acessado em agosto de 2019).
i. Etienne-Grimaldi et al. UGT1A1 genotype and irinotecan therapy: general review and implementation in routine practice.
Fundam Clin Pharmacol. Jun;29(3):219-37. 2015. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25817555
j. LEE, at al. Clinical Practice Recommendations for the Management and Prevention of Cisplatin-Induced Hearing Loss Using
Pharmacogenetic Markers. Ther Drug Monit. Aug; 38(4): 423-31. 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26960170
k. CREWS et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for Cytochrome P450 2D6 Genotype and
Codeine Therapy: 2014 Update. Clinical Pharmacology and Therapeutics, v.95, n.4 p.376-382. 2014.
https://cpicpgx.org/content/guideline/publication/codeine/2014/24458010.pdf
l. MADADI et al. Clinical practice guideline: CYP2D6 genotyping for safe and efficacious codeine therapy. J Popul Ther Clin
Pharmacol. 20(3): e369-96. 2013. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24214521
m. HCSC. Tramadol product monograph. 2015. Disponível em: www.mylan.ca.
n. Annotation of Swissmedic Label for oxycodone and CYP2D6. Disponível em: https://www.pharmgkb.org/chemical/PA450741/la
belAnnotation/PA166184177 (acessado em abril de 2020).
o. RELLING et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for Rasburicase Therapy in the
Context of G6PD Deficiency Genotype: Clinical pharmacology & Therapeutics, v. 96, n. 2, p. 169-174. 2014.
https://cpicpgx.org/content/guideline/publication/rasburicase/2014/24787449.pdf
p. Annotation of EMA Label for erlotinib and UGT1A1. Disponível em: https://www.pharmgkb.org/chemical/PA134687924/labelAnn
otation/PA166182949 (acessado em abril de 2020).
q. Annotation of Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS) Guideline for daunorubicin,doxorubicin and
RARG,SLC28A3,UGT1A6. Disponível em: https://www.pharmgkb.org/chemical/PA449412/guidelineAnnotation/PA166159180
(acessado em abril de 2020).

MÉTODOS
O Teste Farmacogenético GnTech® OncoGene utiliza técnica de Sequenciamento de Nova Geração
(NGS) e PCR em tempo real (para análise de deleção e duplicação de CYP2D6). Dentre as variantes
genéticas analisadas, encontram-se: CYP2D6 *1, *2, *3, *4, *5 (deleção), *6, *7, *8, *9, *10, 11, *12, *14, *15, *17,
*29, *35, *41, duplicação; CYP2C9 *1, *2, *3, *4, *5, *6, *8, *11, *12, *13, *15, *25, *31; CYP3A5 *1, *2, *3, *6, *7, *8, *9;
DPYD *1, *2A, *3, *4, *5, *6, *7, *8, *9A, *10, *12, *13, c.2846A>T, c.557A>G, c.1129-5923C>G (HapB3); G6PD A; A-
202A_376G; A-376G_968C; Canton; Chatham; Ilesha; Kaiping; Kalyan; Mediterrâneo; Santa Maria; Santiago de
Cuba; Union; Viangchan e Asahi; NUDT15 *1, *2, *3, *4, *5, *6; SLC28A3 rs7853758; RARG rs2229774; TPMT *1, *2,
*3A, *3B, *3C, *4; UGT1A1 *1, *6, *28, *36, *37; UGT1A6 rs17863783 e XPC rs2228001.
Israelita Albert Einstein. A interpretação e emissão dos resultados é realizada com o auxílio de software
proprietário registrado no Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) sob o no BR512019000661-5.
Região sob o n° 2019-0338-0 (Matriz), CNPJ 14.304.432/0001-09, localizado na Av. Rio Branco, 380 – sala 105,
Centro, Florianópolis – SC, CEP 88015-200, em parceria com o Hospital Israelita Albert Einstein, CNPJ
60.765.823/0001-30, com sede na Av. Albert Einstein, 627, 2o andar – Bloco E, Morumbi, São Paulo – SP, CEP
05652-900.
LIMITAÇÕES
vida.


paciente.

CRBM-5: 4873

Nome: Laudo Teste

Data de nascimento:
Sexo: Feminino

TESTE FARMACOGENÉTICO CARDIOGENE®
Antagonistas de
Irbersartana9
Receptores de
Losartana
Angiotensina II
Antianginosos Ranolazina Digoxina2
Flecainida 2,3
Antiarrítmicos Amiodarona 4 ,9
Propafenona2,3
Acenocumarol
Antitrombóticos/ Eltrombopag
Clopidogrel1 Dabigatrana 1,7,9
anticoagulantes Femprocumona
Rivaroxabana
Ativadores do PPAR Fenofibrato8,9
Atenolol4,8,9
Betabloqueadores Metoprolol 2
Carvedilol
Bloqueador de canais
Amlodipina
de cálcio
Bumetanida 7 ,9
Diuréticos Hidroclorotiazida8 Furosemida 7,9
Torasemida7,9

TESTE FARMACOGENÉTICO CARDIOGENE
Atorvastatina8
Lovastatina8
Estatinas Pitavastatina Sinvastatina6
Pravastatina8
Rosuvastatina
Benazepril6,9
Inib. enz. conversora de Captopril7

ECA Perindopril 6
Quinapril7,9

ANÁLISE DE RESPOSTA À VARFARINA
De acordo com as recomendações da diretriz do Consórcio de Implementação de Farmacogenética

Clínica (CPIC), variações nos genes CYP2C9 , VKORC1, CYP4F2 e no cluster CYP2C (rs12777823), em conjunto
com fatores não genéticos, são responsáveis por aproximadamente 50% da variabilidade individual da
dose de Varfarina. O teste farmacogenético CardioGene da GnTech® avalia os haplótipos *2, *3, *5, *6, *8 e
*11 do gene CYP2C9 , *3 ou rs2108622 do gene CYP4F2, *2 ou rs9923231 do gene VKORC1 e a rs12777823 do
cluster CYP2C. Assim, a avaliação de todas essas variantes permite a definição da dose ideal em
caucasianos ou afrodescendentes.
Por meio de algoritmos publicados e validados, a utilização e interpretação da informação genética,

combinada com a informação clínica, permite calcular com maior precisão a dose de Varfarina. Algoritmos
que consideram informações genéticas, além de superarem aqueles que consideram apenas a informação
clínica, preveem melhor a dosagem de Varfarina do que a tabela de dosagem aprovada pelo FDA.
Gene Genótipo Fenótipo Informação Complementar
Metabolizador Atividade normal de CYP2C9. Seguir recomendações da diretriz do

CYP2C9 *1/*1
normal CPIC para dosagem de varfarina guiada por farmacogenética f.
*1/*1 Sensibilidade normal para varfarina. Homozigoto normal para

Sensibilidade rs9923231 (c.-1639 G>A). Consultar a diretriz do CPIC para mais
VKORC1 (G/G) normal
informações n.
Para afro-americanos considerar adicionalmente:
Não carreador Não foram detectadas variações genéticas para CYP2C rs12777823 .
CYP2C G/G
rs12777823 A Consultar a diretriz do CPIC para mais informações n.
Para indivíduos SEM ascendência africana considerar adicionalmente:
*1/*1 Metabolizador Não foram detectadas variações genéticas para CYP4F2.

CYP4F2
(C/C ) Normal Consultar a diretriz do CPIC para mais informações n.
Um dos algoritmos indicados pela diretriz do CPIC é o GAGE disponível em:

http://www.warfarindosing.org/Source/Home.aspx.
Você pode adicionar as informações genéticas descritas acima nesse algoritmo ou outro de sua
preferência.
A seguir estão disponíveis informações adicionais, conforme diretriz do CPIC, para melhor
interpretação e aplicação dos diferentes genótipos junto ao algoritmo de dosagem da Varfarina.

ANÁLISE DE RESPOSTA À VARFARINA
Recomendações para cálculo da dose de Varfarina com base no genótipo

CYP2C G/G Não-carreador rs12777823 A
CYP3A4 *1A/*1A Metabolizador normal
CYP4F2 *1/*3 Carreador rs2108622 T
SLCO1B1 *1B/*1B Função normal
Genes de Resposta
e/ou Toxicidade
ABCB1 rs2032582 A/C Resposta dependente do fármaco
ABCB1 rs1045642 A/G Toxicidade/Resposta dependente do fármaco
ABCG2 rs2231142 G/G Resposta reduzida
ACE rs1799752 WT/WT Resposta reduzida
ADRB2 rs1042714 C/C Risco reduzido de efeitos adversos
AGT rs5051 C/C Resposta favorável
AGT rs7079 G/G Resposta reduzida
AGTR1 rs275651 T/T Risco reduzido de efeitos adversos
APOA5 rs3135506 G/G Resposta favorável
APOA5 rs662799 A/A Resposta favorável
BDKRB1 rs12050217 G/G Risco elevado de efeitos adversos
CES1 rs8192935 G/G Resposta dependente do fármaco
CES1 rs2244613 T/T Resposta dependente do fármaco
CES1 rs71647871 C/C Resposta dependente do fármaco
F5 rs6025 C/C Fator V Leiden ausente
G6PD rs1050828 B/B G6PD Normal+
GNB3 rs5443 C/T Resposta dependente do fármaco
HMGCR rs17244841 A/A Resposta favorável

Genes de Resposta
e/ou Toxicidade
KIF6 rs20455 A/G Resposta favorável
NEDD4L rs4149601 A/A Resposta reduzida
NOS1AP rs10800397 C/C Risco reduzido de efeitos adversos
NOS1AP rs10919035 C/C Risco reduzido de efeitos adversos
SLC12A3 rs1529927 G/G Resposta reduzida
VKORC1 rs9923231 *1/*1 Sensibilidade normal
YEATS4 rs7297610 C/C Resposta favorável
+ Observar informações técnicas.

Antagonistas de Nível de
Receptores de Gene(s) evidência
científica
Angiotensina II
Irbersartana9 CYP2C9 Metabolismo e eliminação da irbersartana normal. Baixo a

moderado
Segundo a bula do Swissmedic aplicável ao caso, a conversão da

Losartana CYP3A4, CYP2C9 losartana em seu metabólito ativo encontra-se normal.
Alto
Precauções padrão devem ser mantidas a.
Antianginosos

Ranolazina CYP2D6 informação oficial sobre o impacto do metabolismo intermediário
Alto
para CYP2D6 e a terapia com ranolazina c,d.
Antiarrítmicos
Pacientes com o genótipo CC para as variantes rs10800397 e

rs10919035 podem ter risco reduzido de: a) arritmia ventricular
Amiodarona 4 ,9 NOS1AP induzida por fármacos e b) prolongamento do intervalo QT quando Baixo a
tratados com amiodarona, em comparação com pacientes com o moderado
genótipo TT.
Antitrombóticos/anticoagulantes
Sensibilidade normal ao acenocumarol. A heterozigose da

variante rs9923231 resulta na redução da dose requerida, porém a
prática atual leva a nenhum ou pequeno aumento do risco de
Acenocumarol VKORC1, CYP2C9 sangramento ou coagulação excessiva. A diretriz do DPWG Alto
aplicável ao caso relata que não há ação necessária b. Eliminação

pela enzima CYP2C9 normal e.
Fator V Leiden ausente, precauções padrão devem ser mantidas

Eltrombopag F5 g,h,i. Alto

Antitrombóticos/ Gene(s) Nível de

anticoagulantes evidência
científica
Sensibilidade normal a femprocumona. A heterozigose da

variante rs9923231 leva a redução da dose requerida, mas o
monitoramento regular dos pacientes garante que isso não leve a
Femprocumona CYP4F2, VKORC1 um aumento distinto do risco de sangramento. A diretriz do
Alto
DPWG aplicável ao caso relata que não há ação necessária b. Por
outro lado, com relação a variante rs2108622 pacientes com o
genótipo CC podem precisar uma dose mais baixa.
Rivaroxabana F5 Fator V Leiden ausente, precauções padrão devem ser mantidas g.

Alto
Ativadores do PPAR
Pacientes com hipertrigliceridemia e genótipo CG ou GG para a

variante rs3135506, podem apresentar resposta favorável ao
Fenofibrato8,9 APOA5 tratamento com fenofibrato, com diminuição dos níveis de Baixo a
triglicerídeos e aumento dos níveis de colesterol HDL, em moderado
comparação com pacientes homozigotos CC.
Betabloqueadores
Pacientes com hipertensão e genótipo CC ou CG para a variante

rs1042714 podem apresentar risco reduzido de desenvolver
Atenolol4,8,9 ADRB2, GNB3 hipertrigliceridemia. Mulheres com o genótipo CC para a variante Baixo a
rs5443 podem apresentar maiores reduções na pressão arterial moderado
sistólica quando comparadas às portadoras do genótipo CT ou TT.

Carvedilol CYP2D6 informação oficial sobre o impacto do metabolismo intermediário
Alto
para CYP2D6 e a terapia com carvedilol g.
Bloqueador de
canais de cálcio
Paciente com deficiência de G6PD não identificada. Precauções

Amlodipina G6PD
padrão devem ser mantidas j. Alto

Diuréticos Gene(s) Nível de

evidência
científica
Pacientes com genótipo CC para a variante rs7297610 e presença

do alelo G para a variante rs4149601 podem apresentar resposta
Hidroclorotiazida8 YEATS4
favorável à hidroclorotiazida, com maior redução da pressão Baixo a
moderado
arterial e redução do risco de eventos vasculares.
Estatinas
Paciente com transporte normal da atorvastatina para o fígado e

APOA5, SLCO1B1, com chance de maior redução nos níveis de colesterol LDL devido
Atorvastatina8 ao genótipo AA para variante rs662799. Paciente com atividade de
G6PD Alto
G6PD normal j. Precauções padrão devem ser mantidas b.
Pacientes com genótipo AA para variante rs662799 podem ter

Lovastatina8 APOA5 resposta favorável com maior redução nos níveis de colesterol
Moderado
LDL.
Segundo a bula do Swissmedic o transporte da Pitavastatina é

Pitavastatina SLCO1B1
normal. Precauções padrão devem ser mantidas m. Alto
Transporte normal da pravastatina. Precauções padrão devem ser

HMGCR, SLCO1B1, mantidas. O genótipo AA para a variante rs17244841, assim como o
Pravastatina8
KIF6 genótipo AG ou GG para a variante rs20455 predizem resposta Moderado
favorável ao tratamento com pravastatina.
Transporte normal da rosuvastatina para o fígado. Precauções

Rosuvastatina SLCO1B1, ABCG2
padrão devem ser mantidas g. Alto
Usar com atenção
Nível de
Antianginosos Gene(s)
evidência
científica
Pacientes com genótipo AA ou AG para a variante rs1045642 e

genótipo AA para a variante rs2032582, podem ter metabolismo
Digoxina2 ABCB1
reduzido e concentração sérica aumentada de digoxina, que pode Alto
exceder a faixa terapêutica e ser considerado tóxico.

Usar com atenção
Antiarrítmicos Gene(s) Nível de

evidência
científica
Conversão da flecainida em metabólitos menos ativos reduzida e

maior risco de efeitos colaterais. A diretriz do DPWG aplicável ao
caso sugere que, ao ser utilizado para outras indicações que não
Flecainida 2,3 CYP2D6 incluam o diagnóstico da Síndrome de Brugada, reduzir a dose do
Alto
fármaco para 75% da dose padrão, realizar um ECG e monitorar as
concentrações plasmáticas. Para indicações que incluam o
diagnóstico da Síndrome de Brugada, nenhuma ação é requerida b.
Maior soma da concentração plasmática de propafenona e do

metabólito ativo 5-hidroxipropafenona. Por essa razão, há
potencial aumento do risco de efeitos adversos. A diretriz do
Propafenona2,3 CYP2D6 DPWG aplicável ao caso sugere guiar a dosagem via
Alto
monitoramento terapêutico do fármaco, realizar um ECG e estar
alerta para efeitos adversos, ou utilizar fármaco alternativo (e.g.:
sotalol, disopiramida, quinidina e amiodarona) b.
Com relação ao fenótipo de CYP2C19, o paciente pode apresentar

inibição plaquetária e agregação residual normaisb,f. Porém, com
Clopidogrel1 CYP2C19, CES1 relação ao genótipo de CES1, o paciente pode apresentar menor
Alto
nível do metabólito ativo de clopidogrel e assim, maior agregação
plaquetária.
Betabloqueadores
Conversão reduzida do metoprolol em metabólitos inativos. No

entanto, as consequências clínicas estão limitadas principalmente
à ocorrência de bradicardia assintomática. A diretriz do DPWG
aplicável ao caso sugere, se uma redução gradual da frequência
Metoprolol 2 CYP2D6
cardíaca é desejada ou no evento de bradicardia sintomática, Alto
aumentar a dose em pequenos passos e/ou não prescrever mais

do que 50% da dose padrão. Em outros casos, nenhuma ação é
necessária b.

Usar com atenção
Diuréticos Gene(s) Nível de

evidência
científica
Pacientes com o genótipo GG para a variante rs1529927 podem

apresentar resposta reduzida ao tratamento com bumetanida,
Bumetanida 7 ,9 SLC12A3 representada por menor diurese. Por outro lado, pacientes com Baixo a
alelo C para a variante rs5443 podem apresentar resposta moderado
favorável quando tratados com o fármaco.

apresentar resposta reduzida ao tratamento com furosemida,
Furosemida 7,9 SLC12A3 representada por menor diurese. Por outro lado, pacientes com Baixo a

apresentar resposta reduzida ao tratamento com torasemida,
Torasemida7,9 SLC12A3 representada por menor diurese. Por outro lado, pacientes com Baixo a
Estatinas
Transporte normal da sinvastatina para o fígado. Precauções

padrão devem ser mantidas l. Com relação à variante rs2032582
pacientes com genótipo CC podem ter resposta reduzida à
APOA5, SLCO1B1,
Sinvastatina6 sinvastatina (menor redução nos níveis decolesterol total).
ABCB1 Alto
Pacientes com genótipo AA para variante rs662799 podem ter
resposta favorável com maior redução nos níveis de colesterol
LDL.
Inib. enz. conversora

de ECA
Pacientes com o genótipo TT para variante rs7079 podem ter maior

redução na pressão arterial sistólica e diastólica quando tratados
Benazepril6,9 AGT
com benazepril. Por outro lado, os genótipos CT ou TT para Baixo a
moderado
variante rs5051 indicam possível resposta reduzida ao tratamento.
Pacientes com genótipo del/del para variante rs1799752 podem

Captopril7 ACE
apresentar resposta reduzida quando tratados com captopril. Moderado

Usar com atenção
Inib. enz. conversora Nível de

Gene(s) evidência
de ECA
científica
Metabolismo normal de perindopril. Precauções padrão devem ser

mantidas j. Com relação à resposta ao tratamento, pacientes com
alelo A para variante rs275651 podem ter resposta ruduzida e
G6PD, BDKRB1, maior risco de eventos cardíacos em comparação com pacientes
Perindopril 6
AGTR1 com o genótipo TT. Em contraste com o genótipo AA para a Alto
variante rs12050217, que pode acarretar em resposta favorável ao

tratamento e risco reduzido, mas não ausente, de eventos
cardíacos.
Pacientes com genótipo del/del para variante rs1799752 podem ter

Quinapril7,9 ACE
uma resposta reduzida quando tratados com quinapril. Baixo a
moderado
Usar com cautela e atenção
Nível de
Gene(s)
evidência
científica
Pacientes com fibrilação atrial e genótipo TT para a variante

rs2244613 podem apresentar risco elevado de sangramento quando
tratados com dabigatrana, em comparação com pacientes com
Dabigatrana 1,7 ,9 CES1
genótipo GT ou GG. Já o genótipo GG para a variante rs8192935 Baixo a
moderado
pode acarretar em redução da concentração plasmática do

fármaco, em comparação com pacientes com o genótipo GG.

EVIDÊNCIA CIENTÍFICAS
descrito a seguir:
LISTA DE ABREVIATURA
CPIC: Consórcio de Implementação da Farmacogenética Clínica

REFERÊNCIAS
a. Swiss Agency for Therapeutic Products – bula do medicamento Cosaar (Losartana). Disponível em:
https://amiko.oddb.org/de/fi?gtin=52904 (acessado em abril de 2020).
b. Dutch Pharmacogenetics Working Group – diretrizes de novembro de 2018. Disponível em: https://www.knmp.nl/downloads/p
harmacogenetic-recommendations-november-2018.pdf (acessado em abril de 2020).
c. Swiss Agency for Therapeutic Products – bula do medicamento Ranexa (Ranolazina). Disponível em:https://amiko.oddb.org/d
e/fi?gtin=60533 (acessado em abril de 2020)
d. European Medicines Agency - informações do Ranexa (ranolazina). Disponível em:

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ranexa-previously-latixa (acessado em abril de 2020).
e. Swiss Agency for Therapeutic Products – bula do medicamento Sintrom (Acenocoumarol). Disponível em https://amiko.oddb.
org/de/fi?gtin=21693 (acessado em abril de 2020).
f. Scott, SA., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel
therapy: 2013 update. Clinical Pharmacology & Therapeutics, v. 94, n. 3, p. 317-323. 2013.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23698643.
g. U.S. Food and Drug Administration. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labelling. Disponível em: https://www.fda
h. European Medicines Agency - informações do Revolade (Eltrombopag). Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/medici

nes/human/EPAR/revolade (acessado em abril de 2020).
i. HCSC. Monograph for eltrombopag (REVOLADE). 2014. Disponível em:

https://api.pharmgkb.org/v1/download/file/attachment/Eltrombopag_HCSC_06_01_15.pdf (acessado em abril de 2020).

MÉTODOS
O Teste Farmacogenético GnTech® CardioGene utiliza técnica de Sequenciamento de Nova Geração
(NGS) e PCR em tempo real (para análise de deleção e duplicação de CYP2D6). Dentre as variantes
genéticas analisadas, encontram-se: CYP2D6 *1, *2, *3, *4, *5 (deleção), *6, *7, *8, *9, *10, 11, *12, *14, *15, *17,
*29, *35, *41, duplicação; CYP2C19 *1, *1C, *2, *3, *4, *5, *6, *7, *8, *9, *10, *16, *17, *19, *22, *24, *25, *26, *35;
CYP2C9 *1, *2, *3, *4, *5, *6, *8, *11, *12, *13, *15, *25, *31; CYP3A4 *1A, *1B, *1G, *2, *3, *18A, *22; G6PD A; A-
202A_376G; A-376G_968C; Canton; Chatham; Ilesha; Kaiping; Kalyan; Mediterrâneo; Santa Maria; Santiago de
Cuba; Union; Viangchan e Asahi; SLCO1B1 *1A, *1B, *5, *15, *17, ABCB1 rs1045642, rs2032582; ABCG2 rs2231142;
ACE rs1799752; ADRB2 rs1042714; AGT rs5051, rs7079; AGTR1 rs275651; APOA5 rs662799; BDKRB1 rs12050217;
CES1 rs71647871, rs8192935, rs2244613; CYP2C rs12777823; CYP4F2 rs2108622; F5 rs6025; GNB3 rs5443; HMGCR
rs17244841; KIF6 rs20455; NEDD4L rs4149601; NOS1AP rs10800397, rs10919035; SLC12A3 rs1529927; VKORC1
rs9923231 e YEATS4 rs7297610.
05652-900.
LIMITAÇÕES
vida.


paciente.

CRBM-5: 4873

Nome: Laudo Teste

Data de nascimento:
Sexo: Feminino

TESTE FARMACOGENÉTICO INFECTOGENE®
Ácido nalidíxico
Ceftriaxona
Ciprofloxacina
Dapsona
Eritromicina e
Sulfisoxazol
Mafenida
Antibióticos Azitromicina1,9
Moxifloxacina
Nitrofurantoína
Norfloxacino
Ofloxacina
Sulfadiazina
Trimetoprima e
sulfametoxazol
Antifúngico Voriconazol
Cloroquina
Hidroxicloroquina
Antiparasitários Primaquina
Sulfato de quinina
Tafenoquina
Atazanavir1
Antivirais Efavirenz2,3
Nevirapina 2,6

CYP2B6 *1/*6 Metabolizador intermediário
UGT1A1 *1/*37 Metabolizador intermediário
Genes de Resposta
e/ou Toxicidade
ABCB1 rs2032582 A/C Resposta dependente do fármaco
ABCB1 rs1045642 A/G Toxicidade/metabolismo dependente do fármaco
G6PD rs1050828 B/B G6PD Normal+
+ Observar informações técnicas.

Nível de
Antibióticos Gene(s)
evidência
científica
Atividade de G6PD normal. Precauções padrão devem ser mantidas

Ácido nalidíxico G6PD g. Alto

Ceftriaxona G6PD g. Alto
Atividade de G6PD normal. Precauções padrão devem ser

Ciprofloxacina G6PD
mantidas h. Alto

Dapsona G6PD g. Alto
Eritromicina e Atividade de G6PD normal. Precauções padrão devem ser mantidas

G6PD i.
Sulfisoxazol Alto

Mafenida G6PD g. Alto

Moxifloxacina G6PD
mantidas j. Alto

Nitrofurantoína G6PD
mantidas g,k. Alto

Norfloxacino G6PD
mantidas g. Alto

Ofloxacina G6PD l. Alto

Sulfadiazina G6PD g. Alto
Trimetoprima e Atividade de G6PD normal. Precauções padrão devem ser

G6PD
sulfametoxazol mantidas g. Alto

Antifúngico Gene(s) Nível de

evidência
científica
Metabolismo normal de voriconazol, precauções padrão devem

Voriconazol CYP2C19
ser mantidas f,g,m. Alto
Antiparasitários

Cloroquina G6PD g. Alto

Hidroxicloroquina G6PD
mantidas g. Alto

Primaquina G6PD g. Alto

Sulfato de quinina G6PD g. Alto

Tafenoquina G6PD g. Alto
Usar com atenção
Nível de
Antibióticos Gene(s)
evidência
científica
O genótipo AA para as variantes rs1045642 e rs2032582 pode estar

Azitromicina1,9 ABCB1 associado a menor concentração plasmática de azitromicina,
Baixo
estudo realizado em indivíduos saudáveis.

Usar com atenção
Antivirais Gene(s) Nível de

evidência
científica
Segundo a diretriz do CPIC aplicável ao caso, pacientes com

atividade intermediária de UGT1A1 tem risco reduzido de
apresentar icterícia quando tratados com atazanavir. Precauções
padrão devem ser mantidas a. Ainda, segundo a bula do
Atazanavir1 UGT1A1, CYP2C19
medicamento junto à EMA b, PMDA c e HCSC d, caso o atazanavir Alto
seja administrado associado à ritonavir e voriconazol, é esperado

para pacientes metabolizadores normais de CYP2C19 uma menor
concentração plasmática de atazanavir e voriconazol.
Segundo as diretrizes do C P I C e e DPWG f, metabolizadores

intermediários para CYP2B6 tem maior concentração plasmática
Efavirenz2,3 CYP2B6 de efavirenz e maior risco de efeitos adversos, como lesão
Alto
hepática, prolongamento do intervalo QT e toxicidade ao SNC.
Considere uma dose inicial de 400mg/dia.
Pacientes metabolizadores intermediários para CYP2B6 podem ter

maior concentração plasmática de nevirapina e maior risco de
Nevirapina 2,6 ABCB1, CYP2B6 efeitos adversos. Por outro lado, pacientes com genótipo AA ou
Moderado
AG para a variante rs1045642 podem ter risco reduzido, mas não
ausente, de hepatotoxicidade.

descrito a seguir:
CPIC: Consórcio de Implementação da Farmacogenética Clínica
CDC: Centro de Controle e Prevenção de Doenças
PMDA: Agência de produtos farmacêuticos e dispositivos médicos, Japão

REFERÊNCIAS
a. Gammal, RS., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir
Prescribing. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2015.Disponível em:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4785051/
b. European Medicines Agency - informações do Reyataz (Atazanavir).Disponível em:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/

human/EPAR/reyataz (acessado em abril de 2020).
c. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, Japan - informações do Reyataz (Atazanavir). Disponível em: https://api.pharm
gkb.org/v1/download/file/attachment/Atazanavir_PMDA_11_30_16.pdf(acessado em abril de 2020).
d. Health Canada Santé Canada (HCSC) - informações do Reyataz (Atazanavir). Disponível em:
https://api.pharmgkb.org/v1/download/file/attachment/atazanavir_hcsc_july192016.pdf. (acessado em abril de 2020).
e. Desta, Z., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2B6 and Efavirenz-Containing
Antiretroviral Therapy. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 106(4):726-733, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.1002/cpt.147
7
f. Dutch Pharmacogenetics Working Group – diretrizes de novembro de 2018. Disponível em: https://www.knmp.nl/downloads/p
harmacogenetic-recommendations-november-2018.pdf(acessado em abril de 2020).
g. U.S. Food and Drug Administration. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labelling. Disponível em: https://www.fda
h. Swiss Agency for Therapeutic Products – bula do medicamento Ciproxin (Ciprofloxacina). Disponível em: https://amiko.oddb.o
rg/de/fi?gtin=47795 (acessado em abril de 2020).
i. HCSC. Monograph for Pediazole (Eritromicina e Sulfisoxazol). 2014. Disponível em: https://api.pharmgkb.org/v1/download/file/
attachment/Erythromycin_and_sulfisoxazole_HCSC_06_05_15.pdf.(acessado em abril de 2020).
j. Swiss Agency for Therapeutic Products – bula do medicamento Avalox (Moxifloxacina).Disponível em: https://amiko.oddb.org/
de/fi?gtin=55213 (acessado em abril de 2020).
k. HCSC. Monograph for Nitrofurantoína. 2014. Disponível em:

https://api.pharmgkb.org/v1/download/file/attachment/Nitrofurantoin_HCSC_06_03_15.pdf.(acessado em abril de 2020).
l. Swiss Agency for Therapeutic Products – bula do medicamento Tarivid (Ofloxacina).Disponível em: https://amiko.oddb.org/de/
fi?gtin=47386(acessado em abril de 2020).
m. Moriyama, B., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP2C19 and Voriconazole
Therapy. Clinical Pharmacology & Therapeutics, Jul;102(1):45-51, 2017. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC5474211/

MÉTODOS
O Teste Farmacogenético GnTech® InfectoGene utiliza técnica de Sequenciamento de Nova Geração
(NGS). Dentre as variantes genéticas analisadas, encontram-se: CYP2C19 *1, *1C, *2, *3, *4, *5, *6, *7, *8, *9,
*10, *16, *17, *19, *22, *24, *25, *26, *35; CYP2B6 *1, *2, *4, *5, *6, *7, *8, *9, *13, *16, *18, *19, *20, *22, *26, *34, *36,
*37, *38; G6PD A; A-202A_376G; A-376G_968C; Canton; Chatham; Ilesha; Kaiping; Kalyan; Mediterrâneo; Santa
Maria; Santiago de Cuba; Union; Viangchan e Asahi; UGT1A1 *1, *6, *28, *36, *37; ABCB1 rs1045642, rs2032582.
05652-900.
LIMITAÇÕES
vida.


paciente.

CRBM-5: 4873

Exemplo Total Gene Folheto

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Exemplo Total Gene Folheto

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

INFORMAÇÕES DO CLIENTE

Nome: Laudo Teste

Material biológico: Células bucais Data de coleta:

TESTE FARMACOGENÉTICO PSICOGENE®

ou ausente moderada Interação gene-fármaco significativa

Anticonvulsivantes- Ácido valproico 9 Carbamazepina 4,5

Cliente: Laudo Teste Pág. 1/22

ou ausente moderada Interação gene-fármaco significativa

Cliente: Laudo Teste Pág. 2/22

ou ausente moderada Interação gene-fármaco significativa

Inibidor de COMT Entacapona8,9

Cliente: Laudo Teste Pág. 3/22

MTHFR Genótipo Resultado

rs1801131 (c.1298A>C) A/A Ausente

rs1801133 (c.677C>T) C/T Presente em heterozigose

Atividade enzimática Redução de 30%

Cliente: Laudo Teste Pág. 4/22

Genes de metabolismo Genótipo Fenótipo

CYP1A2 *1M/*1M Metabolizador normal (induzível em fumantes)

CYP2B6 *1/*6 Metabolizador intermediário

CYP2C9 *1/*1 Metabolizador normal

CYP2C9 (rs1057910) A/A Metabolizador normal

CYP2C19 *1/*1 Metabolizador normal

CYP2D6 *9/*41 Metabolizador intermediário

CYP3A4 *1A/*1A Metabolizador normal

CYP3A5 *3/*3 Não expressor (metabolizador pobre) +

EPHX1 (rs1051740) T/T Metabolizador reduzido

EPHX1 (rs2234922) A/G Metabolizador elevado

UGT1A4 T/T Metabolizador reduzido

UGT2B15 A/C Metabolizador reduzido

rs2952768 T/C Resposta favorável

ABCB1 rs1045642 A/G Resposta reduzida

ABCB1 rs2032583 A/A Toxicidade/Resposta dependente do fármaco

ADRA2A rs1800544 C/C Resposta reduzida

ANKK1 rs1800497 G/G Toxicidade/Resposta dependente do fármaco

BDNF rs962369 T/T Risco reduzido de efeitos adversos

BDNF rs61888800 G/G Resposta favorável

COMT rs4680 G/A Resposta favorável

COMT rs13306278 C/C Resposta favorável

CYP3A4 rs2242480 C/C Resposta reduzida

Cliente: Laudo Teste Pág. 5/22

DRD1 rs4532 T/T Risco reduzido de efeitos adversos

DRD2 rs1799978 T/C Resposta reduzida

FKBP5 rs4713916 A/G Resposta favorável

G6PD rs1050828 B/B G6PD Normal ++

GRIK4 rs1954787 T/C Resposta reduzida

GSK3B rs334558 A/G Resposta favorável

GSK3B rs6438552 A/G Resposta reduzida

HLA-A rs1061235 WT/WT HLA-A *31:01 negativo

HLA-B rs144012689 WT/WT HLA-B *15:02 negativo

HTR1A rs6295 G/G Resposta favorável

HTR2A rs7997012 A/G Resposta favorável

HTR2C rs1414334 G/G Risco reduzido de efeitos adversos

HTR2C rs3813929 C/C Risco elevado de efeitos adversos

MC4R rs489693 C/A Risco reduzido de efeitos adversos

MTHFR rs1801131 A/A

OPRD1 rs678849 T/T Resposta favorável

OPRM1 rs1799971 A/A Toxicidade/Resposta dependente do fármaco

SLC6A2 rs28386840 T/A Resposta favorável

SLC6A4 5-HTTLPR L/C Resposta dependente do fármaco

+ Não expressor: refere-se aos metabolizadores pobres de CYP3A5.

++ Observar informações técnicas.

Cliente: Laudo Teste Pág. 6/22

CYP1A2 1M/1M Metabolizador normal (induzível em fumantes)

CYP2B6 1/6 Metabolizador intermediário

CYP2C9 1/1 Metabolizador normal

CYP2C19 1/1 Metabolizador normal

CYP2D6 9/41 Metabolizador intermediário

CYP3A4 1A/1A Metabolizador normal

CYP3A5 3/3 Não expressor (metabolizador pobre) +