ANTIDEPRESSIVOS

DARIO LEITÃO
OMS
DEPRESSÃO
• Critérios diagnósticos
• Apresentações variadas

• Neurotransmissores envolvidos
o NA
o DA
o 5-HT
o Glut
o GABA
DEPRESSÃO
• Evidências
o Eficácia de fármacos monoaminérgicos
o Aumento do número de 5HT2R
o Retardo na resposta
DEPRESSÃO
DISFUNÇÃO DA NEUROTRANSMISSÃO

• Evidências
o Retardo na resposta clínica
DEPRESSÃO
DISFUNÇÃO DA NEUROTRANSMISSÃO

• Evidências
o Aumento da concentração de CRH no LCR
DEPRESSÃO
DISFUNÇÃO DA
NEUROTRANSMISSÃO

• Evidências
o Perda sináptica e neuronal
o Diminuição do hipocampampo
normal stress crônico / Após
depressão antidepressivo
 • Evidências
DEPRESSÃO
o Transtorno do ritmo circadiano
DISFUNÇÃO DA NEUROTRANSMISSÃO
 Hipóteses fisiopatológicas
DEPRESSÃO Hipótese monoaminérgica
DISFUNÇÃO DA Hipótese dos receptores
NEUROTRANSMISSÃO Hipótese da neuroplasticidade: BDNF

o Doença clínica crônica

o Microbioma
o Estresse
o Inflamação
o Adversidade na infância
DEPRESSÃO
SINTOMAS E CIRCUITOS

• Raciocínio clínico:
montar e desmontar
DEPRESSÃO
SINTOMAS E CIRCUITOS

• Sintomas como
consequências de
disfunções em regiões
e sistemas
SISTEMA
SEROTONINÉRGICO
• Serotonina – 5HT
• SERT e VMAT2
• 5HT1A , 5HT1B/D e 5HT2B
• 5HT2A , 5HT2C , 5HT3 , 5HT4 , 5HT5 ,
5HT6 e 5HT7
5HT1A • Inibitório
• Pré-sinápticos: regulam atividade serotoninérgica
• Heterorreceptores pós-sinápticos: neurônios GABA
• Regulam indiretamente a atividade de NA, DA, Ach

• Agonistas parciais: Vilazodona, Aripiprazol,

Brexipiprazol, Buspirona, Quetiapina, Trazodona,
Vortioxetina
5HT1B/D • Inibitório
• Pré-sinápticos: bloqueiam liberação 5HT, NA, DA,
Ach, Histamina
• Heterorreceptores pré-sinápticos em neurônios NA,
DA, ACh(1B)

• Antagonistas: Vortioxetina
5HT2B • Excitatórios
• Pré-sinápticos: retroalimentação positiva

• Antagonistas: Agomelatina
5HT2A • Excitatório
• Heterorreceptores pós-sinápticos: neurônios GABA e
Glut
• Podem liberar ou inibir neurotransmissores

• Antagonistas: Antipsicóticos atípicos

• Agonistas: pscilocibina, MDMA
5HT2C

• Excitatório
• Heterorreceptores pós-sinápticos: neurônios GABA
• Estimulam NTs

• Antagonistas: Fluoxetina, Agomelatina, Mirtazapina,

Trazodona, Olanzapina, Quetiapina, Aripiprazol
5HT3 • Excitatório
• Heterorreceptores pós-sinápticos: neurônios GABA
• Inibem Ach, NA e Glut

• Antagonistas: Mirtazapina, Vortioxetina

5HT7 • Excitatório
• Heterorreceptores pós-sinápticos: neurônios GABA
• Inibem 5HT e Glut

• Antagonistas: Quetiapina, Aripiprazol, Vortioxetina

SISTEMA
NORADRENÉRGICO

• Noradrenalina – NA
• NAT e VMAT2
• a1 , a2 , b1 , b2 e b3
a1 e a2
SISTEMA
DOPAMINÉRGICO

• Dopamina – DA
• DAT e VMAT2
• D1 e D5
• D2 , D3 e D4
 MESOLÍMBICA – MESOCORTICAL – FUNÇÃO NIGROESTRIATAL –
MOTIVAÇÃO* EXECUTIVA* CONTROLE MOTOR

SISTEMA
DOPAMINÉRGICO
VIAS TUBEROINFUNDIBULAR –
ESTIMULAÇÃO MAMÁRIA
TALÂMICA – ATIVAÇÃO
CORTICAL
DEPRESSÃO:
FARMACOTERAPIA
 • RESPOSTA
• REMISSÃO
• RECUPERAÇÃO
DEPRESSÃO • RECIDIVA
ALVO TERAPÊUTICO • RECORRÊNCIA

• ALVO: REMISSÃO COMPLETA

DOS SINTOMAS
 DEPRESSÃO
ALVO TERAPÊUTICO

sintomas
resposta
50%

tratamento farmacológico
 DEPRESSÃO
ALVO TERAPÊUTICO

remissão recuperação
100%

sintomas

tratamento farmacológico 6 a 12 semanas 4 a 9 meses 1 ano ou mais

 DEPRESSÃO
ALVO TERAPÊUTICO

recidiva recorrência
100%

sintomas

tratamento farmacológico 6 a 12 semanas 4 a 9 meses 1 ano ou mais

ANTIDEPRESSIVOS
• ISRS
• APIRS
• IRSN
• IRND
• Agonista Melatoninérgico
• Antagonista a2 adrenérgico
• AIRS
• AAIRS
• Esteróides neuroativos
• Potencializadores e combinações
• Segunda linha: ATC e IMAO
INIBIDOR SELETIVO
DA RECAPTAÇÃO
DE SEROTONINA
• Fluoxetina
• Sertralina
• Paroxetina
• Fluvoxamina
• Citalopram
• Escitalopram
INIBIÇÃO SERT
• Estado depressivo:

­ receptores
¯ nível de 5HT
¯ atividade neuronal
INIBIÇÃO SERT
• Ação ISRS:
1o: inibe SERT

­ 5HT axonal
­ 5HT somatodendrítica
­ efeitos colaterais
­ atividade 5HT1A
INIBIÇÃO SERT
• Ação ISRS:
2o: ­ atividade 5HT1A

reação genômica
¯ 5HT1A
INIBIÇÃO SERT
• Ação ISRS:
3o: ¯ 5HT1A

­ atividade neuronal
ativação terminal axônico
INIBIÇÃO SERT
• Ação ISRS:
4o: ­ influxo neuronal

¯ receptores pós-sinápticos
ação antidepressiva
¯ efeitos colaterais
ISRS: FLUOXETINA
• Inibição SERT
• Antagonismo de 5HT2C
• Inibição NAT em doses altas
• Prozac, Daforin, Verotina
• 20 a 80mg, meia-vida 24-72h
• TDM, TOC, TP, TEPT, Bulimia, TCA
ISRS: SERTRALINA
• Inibição SERT
• Inibição DAT
• Ligação s1
• Zoloft, Assert, Tolrest, Serenata
• 25 a 200mg, meia-vida 22-36h
• TDM, TDPM, TOC, TP, TEPT
ISRS: PAROXETINA
• Inibição SERT
• Antagonismo M1
• Inibição NO sintetase
• Inibição NAT em altas doses
• Paxil, Pondera
• 10 a 60mg, meia-vida 9-28h
• TDM, TOC, TP, TAG, ejaculação precoce
• Cautela na descontinuação
ISRS: FLUVOXAMINA
• Inibição SERT
• Agonismo de s1
• Luvox, Revoc
• 50 a 300mg, meia-vida 9-28h
• Indicação para TDM, TOC, TAS, TP
ISRS: CITALOPRAM
• Inibição SERT
• Antagonismo H1
• Maxapram, Procimax
• 20 a 60mg, meia-vida 23-45h
• TDM, TDPM, TOC, TP, TAG, TAS, TEPT
ISRS: ESCITALOPRAM
• Inibição SERT
• Lexapro, Esc, Reconter, Exodus
• 5 a 20mg, meia-vida 27-32h
• TDM, TAG, TP, TAS, TOC
APIRS: VILAZODONA
• Inibição SERT
• Agonismo parcial 5HT1A
• Menor disfunção sexual, menor ganho
de peso
• Viibryd
• 10 a 40mg, meia-vida 25h
• TDM, TOC
IRSN: VENLAFAXINA
• Inibição SERT
• Inibição NAT
• CYP450 2D6 - Venlafaxina 1:2
Desvenlafaxina
• Efexor, Venlift, Alenthus
• 75 a 300mg, meia-vida 7h
• Apresentação XR
• TDM, TAG, TP, TAS
IRSN: DESVENLAFAXINA
• Inibição SERT
• Inibição NAT
• Pristiq, Desve
• 50 a 200mg, meia-vida 13h
• TDM, Menopausa
IRSN: DULOXETINA
• Inibição SERT
• Inibição NAT
• Velija, Cymbalta, Cymbi
• 30 a 120mg, meia-vida 12h
• TDM, TAG, Fibromialgia, dor
IRND: BUPROPIONA
• Inibição DAT
• Inibição NAT
• Wellbutrin, Bup, Bupium, Zetron
• 150 a 450mg, meia-vida 8-39h
• TDM, tabagismo, obesidade
(+Naltrexona)
• Cautela em crises convulsivas
AGOMELATINA
• Agonismo MT1 e MT2
• Antagonismo 5HT2C
• Antagonismo 5HT2B
• Valdoxan
• 25 a 50mg, meia-vida 2h
• TDM
MIRTAZAPINA
• Antagonismo 5HT2A
• Antagonismo 5HT2C
• Antagonismo 5HT3
• Antagonismo a2
• Antagonismo H1
• Remeron, Razapina
• 15 a 60mg, meia-vida 20 a 40h
• TDM, TAG, TP, TEPT
AIRS: TRAZODONA
• Antagonismo 5HT2A , a1 e H1
• Antagonismo 5HT1D e 5HT2B
• Agonismo 5HT1A
• Inibição SERT
• Antagonismo a2 , 5HT2C e 5HT7
• Donaren
• 50 a 300mg, meia-vida 9h
• 150 a 600mg (Retard)
• TDM, insônia, TAG
VORTIOXETINA
• Inibição SERT
• Antagonismo 5HT3
• Antagonismo 5HT7
• Agonismo 5HT1A
• Agonismo parcial 5HT1B/D
• Brintellix, Vurtuoso
• 5 a 20mg, meia-vida 66h
• TDM
ESTERÓIDES
NEUROATIVOS
• Brexanolona
• Ativação GABA
• EV
• Depressão pós-parto
POTENCIALIZADORES
E COMBINAÇÕES
• Quetiapina
• Aripiprazol
• Brexipiprazol
• Cetamina/Escetamina
• Lítio
• Buspirona
• Olanzapina + Fluoxetina
• ISRS/IRSN + IRND
• IRSN + Mirtazapina
• IRSN/IRND + psicoestimulante
ANTIDEPRESSIVOS
TRICÍCLICOS
• Amitriptilina
• Nortriptilina
• Clomipramina
• Imipramina
• Tianeptina, Doxepina, Protriptilina,
Maprotilina, Amoxapina, Doxepina,
Desipramina, Trimipramina,
Dosulepina, Lofepramina.
AMITRIPTILINA
• Amytril, Limbitrol, Tryptanol
• 25 a 300mg, meia-vida 21h
• TDM, dor neuropática, enxaqueca,
fibromialgia
NORTRIPTILINA
• Pamelor
• Metabólito ativo da amitriptilina
• Inibição NAT > SERT
• 75 a 150mg, meia-vida 12-56h
• TDM, tabagismo
CLOMIPRAMINA
• Anafranil, Clo
• 50 a 250mg
• TOC, TDM, insônia, dor neuropática
IMIPRAMINA
• Tofranil
• 50 a 150mg, meia vida 19h
• TDM, enurese, dor neuropática
INIBIDORES DA
MONOAMINA
OXIDASE
• Tranilcipromina (30-60mg): TDM
• Selegilina (30-60mg): TDM e Parkinson

• Fenelzina, Isocarboxazida
LOADING…
• Dextrometorfano-bupropriona
• Dextrometorfano-quinidina
• Dextrometadona
• Psicoterapia assistida por psicodélicos:
MDMA e psilocibina
OBRIGADO!
@darioleitao_ 21 999051144