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Toxícologia Clínica

Sindromes Toxologicas

Profª. Aneci Calixto

SINDROME SERATONINÉGICA
SEROTONINA

• Neurotransmissor
• Triptofanos -> 5-hidroxitriptofano -> 5-hidroxitriptamina ou
serotonina(5HT)
• precisa se acoplar ao seu receptor 5-HT
SEROTONINA

SNC: vigília, comportamento afetivo, apetite, temperatura, emese e libido,


nocicepção e tonos motor

SNP: envolvida na regulação da motilidade gastrointestinal, vasoconstrição,


bronco constrição e contração uterina.

Plaquetas: promove a agregação plaquetária.


SEROTONINA

• O estímulo da Serotonina pode se realizar através dos seguintes mecanismos:

Pelo sistema de 2° mensageiro e canais iônicos:


• Agentes serotoninérgicos, utilizados em experiências diagnósticas ou para fins terapêuticos, se  subdividem em : 
• 1- Precursores da Serotonina - Triptofano , Hidroxi-Triptofano . 
• 2- Inibidores da Recaptação:  2a  - Inespecíficos – Clorimipramina, Imipramina, Amitriptilina, Trazodone.  Liberador da
Serotonina -  Fenfluramina   2b- Específicos – Fluoxetina , Fluvoxamina , Zimelidina ,Paroxetina , Sertralina ,
Femoxetina, Indalprina, Alaproclate  
• 3. Agonistas diretos - M-Clorofenilpiperazina, - Mk-212, Quipazina - Buspirona, Nn-Dimetiltriptamina
SINDROME SEROTONINÉRGICA

• É uma condição potencialmente fatal;

• Esta associada ao aumento da atividade serotoninérgica no SNC;

• Causas: - medicamentos terapêuticos, overdose ou como resultado de


efeitos aditivos ou sinérgicos devido à(s) interação(s) medicamentosa(s);
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
SEROTONINA
SÍNDROME SEROTONINÉRGICO
SEROTONINA
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
SEROTONINA
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
SEROTONINA
SÍNDROME DA SEROTONINA
FÁRMACOS QUE PODEM CAUSAR
SINDROME SEROTONINÉRGICA

Aumento dos níveis de serotonina no sistema nervoso central e no


periférico, gerando uma perda da homeostase corporal.
Tríade clássica:
• Hiperatividade autonômica (febre, diaforese, taquipneia e taquicardia)
• Excitação neuromuscular (tremor, mioclonias, hiperreflexia e rigidez)
• Alteração no estado mental. (agitação e desorientação)
SINDROME SEROTONINÉRGICA
SINTOMAS

• SNC : confusão, desorientação, agitação, irritação, ansiedade, euforia, dor de cabeça,


convulsões e alucinações.

• Disfunção autonômica : midríase, diaforese, hipertermia, taquicardia ventricular,


taquicardias, sialorreia.

• Atividade neuromuscular anormal :Tremor, rigidez, convulsões, nistagmo, opistótono, crises


oculogíricas, hiperreflexia, pés inquietos.
SINDROME SEROTONINÉRGICA
SINTOMAS
SINDROME SEROTONINÉRGICA
DIAGNOSTICO

85% de sensibilidade e > 95% de especificidade


SINDROME SEROTONINÉRGICA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:

• Infecções sistêmicas,
• síndromes da abstinência de álcool ou drogas,
• Toxicidade por fármacos simpaticomiméticos;
• Toxicidade por fármacos anticolinérgicos;
• Síndrome neuroléptica maligna (difícil diferenciar devido os
sintomas que sobrepostos).
SINDROME SEROTONINÉRGICA
COMPLICAÇÕES 

•acidose metabólica,

•rabdomiólise,

•convulsões,

•insuficiência renal aguda e

•coagulação intravascular disseminada (CIVD).

As causas dessas complicações provavelmente incluem hipertermia grave e atividade


muscular excessiva.

 
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
TRATAMENTO

• Os casos leve, com hiperreflexia e tremor sem febre - cuidados de suporte, remoção das drogas precipitantes e
benzodiazepinas.
• Nos casos moderados os doentes devem ter todas as anormalidades cardiorrespiratórias e térmicas agressivamente
corrigidas e podem beneficiar da administração de antagonistas 5- HT2A.
• * Os doentes hipertérmicos (com temperatura >41,1o C) devem receber as terapêuticas anteriores + sedação
imediata, paralisia neuromuscular e entubação orotraqueal.
• O controle da agitação com benzodiazepinas é essencial no tratamento da síndrome da serotonina independentemente
da sua gravidade.
• A contenção física é desaconselhada e pode contribuir para a mortalidade ao forçar as contrações musculares que
estão associadas à acidose láctica e à hipertermia
SINDROME SEROTONINÉRGICA
TRATAMENTO

Quando reconhecida e tratada precocemente, seu prognóstico costuma ser bom.

O manejo da Síndrome Serotoninérgica se assenta em dois pilares:


 Retirada dos medicamentos
 Cuidados de suporte:
• fluidos intravenosos,

• oxigênio suplementar e
• avaliações neurológicas.
SINDROME SEROTONINÉRGICA
TRATAMENTO

Com a interrupção dos fármacos serotoninérgicos;

•Sintomas tendem a melhorar com 24 a 72h;

•Se persistir os sintomas, manter paciente em observação, monitorar

•Casos Grave: Internar em UTI


SINDROME SEROTONINÉRGICA
TRATAMENTO

•Medidas para hipertemia com esfriamento;

•Sedação

•Bloqueador neuromuscular (S/N)

•Hipertensão e taquicardia (Nitroprussiato, esmolol) 

Se persistir os sintomas apesar das medidas de suporte:

•Antagonista da serotonina -> Ciproheptadina VO/SNE dose ataque 12 mg, seguido de

2 mg a cada 2/2horas até que a resposta ocorra.


SINDROME SEROTONINÉRGICA
LABORATORIO
OBS:

• Terapêuticas como o propranolol, a bromocriptina e o dantroleno não são


recomendadas.

• Deve evitar-se a succinilcolina devido ao risco de arritmia pela hipercalemia


associada à rabdomiólise,

• Os antipiréticos não têm nenhum papel aqui, porque o aumento da temperatura


deve-se à actividade muscular e não a alteração do ponto de ajuste hipotalâmico
BIBLIOGRAFIA:

• LLENE B. ANDERSON, - MANULA DE TOXOLOGIA CLINICA – 6 EDIÇÃO

• ANDRADE ADEBAL – TOXOLOGIA NA PRATICA CLINICA - 2 EDIÇÃO

• SANTIAGO NOGUEIRA, XARAU – INTOXICAÇÕES AGUDA

• CHORRO M. INDALECIO - TOXOLOGIA CLINICA – 3 EDIÇÃO

• https://www.uptodate.com/contents/serotonin-syndrome-serotonin-toxicity?search=SINDREME%20SEROTONINERGICO&s
ource=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1

• https://www.dynamed.com/condition/toxidromes-in-children#TOPIC_ORK_MJV_YMB

• http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-03192020000300007&lang=pt

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