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DETERMINAÇÃO QUANTITATIVA DA DIPIRONA SÓDICA PELO MÉTODO DE VOLUMETRIA E

ESPECTROSCOPIA DE ABSORÇÃO NA REGIÃO UV–Vis

Naiara Paula Ferreira

Adriana de Paula Cardoso Siqueira
Mauro Afonso da Silva
Maria José Mesquita
Angêlica Vilela
Mônica Dambrós

Resumo: A dipirona (DIP), dentre os analgésicos utilizados no Brasil, pode ser considerada como a mais
comercializada. Devido a esta popularização, a DIPé de grande importância à existência de métodos simples e
confiáveis para a avaliação de suas formulações, visando à segurança dos medicamentos consumidos pela população.
Este trabalho descreve dois métodos simples para sua determinação: 1- O método titulométrico por iodometria que
está baseado na reação quantitativa de oxi-redução entre a dipirona e o iodo (I2) formado in situ pela reação do iodato
de potássio com o íon iodeto; e 2- O método por espectroscopia de absorção na região UV-Vis. As amostras analisadas
foram doadas por três farmácias (A, B e C) localizadas na cidade de Barra do Garças-MT. As análises titulométricas
foram realizadas em triplicata, o teor de pureza dos medicamentos analisados variou de 98,8% a 104,2%, dentro da
faixa estipulada pela Farmacopéia Brasileira IV (2001) que é de no mínimo 95,0% e no máximo 105,0%. Na
espectroscopia de absorção na região do UV-Vis foi considerado como padrão o medicamento ético Novalgina.
Através do padrão foram construídas curvas analíticas (absorbância x concentração) no intervalo de concentrações de
8,8 x 10-6 mol L-1 a 1,11 x 10-4 mol L-1 e nos comprimentos de onda máximos (λ máx.) em 220nm, 225nm, 250nm e
255nm, para a determinação de DIP nos medicamentos Difebril (Similar) e Dipirona Sódica (Genérico).
Palavras chaves: Dipirona, titulação, UV-Vis, pureza

Abstract: The dipyrone (DIP), among the analgesics used in Brazil, can be considered as the most marketed. Because
the DIP popularization is so important the existence of simple and reliable methods for the evaluation of its
formulations, aiming at safety consumption drugs for the population. This research describe two simple methods for
DIP determination: 1 - the titrimetric method by iodometry that is based on the quantitative reaction of oxy-reduction
between the dipyrone and iodine (I2) formed in situby potassium iodate with ion iodide; and 2 – the method by
absorption spectroscopy in UV-Vis zone. The samples analyzed were denotated by three pharmacys (A, B e C) located
in the city of Barra do Garças-MT. The titrimetric analysis were realized in triplicate, the purity content of the analized
drugs varied from 98,8% to 104,2%, within the range stipulated by Brazilian pharmacopoeia IV (2001) that is in the
minimum 95,0% and 105,0% in the maximum. In the absorption spectroscopy in UV-Vis zone was considered as
standard the Novalgina ethical drug. Through the standard were constructed analytics curves (absorbance x
concentration) in the range of 8,8 x 10-6 mol L-1 a 1,11 x 10-4 mol L-1 concentrations and maximum wavelength (λmax)
in 220nm, 225nm, 250nm e 255nm, for DIP determination in Difebril (similar) and Dipyrone Sodium (generic) drugs.
Key words:Dipyrone, titration, UV-Vis, purity.

1. INTRODUÇÃO quase inexistente; aguda, relacionada temporalmente a

A dor tem importância clínica fundamental,
sendo todos os dias uma das queixas mais comuns dos
pacientes que procuram centros de atendimento
médico. A sensação de dor é um sintoma subjetivo, que
varia grandemente de indivíduo para indivíduo em
função de vários fatores pessoais como: idade, raça,
sexo, privação do sono, estresse, gravidez, entre outros.
O motivo da dor pode ser ocasionado por uma sensação
desagradável, que varia desde um desconforto leve até
um desconforto mais severo, normalmente associado a
uma lesão real ou potencial dos tecidos que se expressa
através de uma reação orgânica e/ou emocional
(SOUZA, 2005). Gusman et al. (1997)verificaram que
a dor é um tipo de ocorrência que pode interferir no
bem estar das pessoas, porém ela também pode indicar
que algo no organismo não está funcionando
corretamente. Podendo ser classificada como:
transitória, dores de curta duração na qual o dano real é
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lesão causadora, isto é, de duração provavelmente
limitada, desaparecendo durante o período esperado de
recuperação do organismo ao evento que a está
causando, ou crônica, aquela que persiste além do
prazo previsto para a cura da lesão, perdurando por
meses e até anos, deixando de ser um simples sintoma
de ferimento e passa a ser uma doença. A dor crônica é
uma das principais causas de perda da qualidade de
vida assim como ela pode ocasionar incapacidade e
afastamento do trabalho.
O tratamento da dor é composto basicamente
por dois grupos de drogas analgésicas: os opióides e as
drogas anti-inflamatórias não-esteroidais (AINEs). A
morfina, papaverina e codeína são exemplos de
analgésicos opióides, e o paracetamol, aspirina,
naproxeno, dipirona dentre outros são exemplos de
AINEs. (SOUZA, 2005).
No Brasil, dentre os analgésicos, podemos
destacar a dipirona (DIP)como a mais comercializada.
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De acordo com Vale (2005) ela é responsável por
31,8% do mercado nacional, seguida pelo paracetamol
com 29,7%, e em terceiro o ácido acetilsalicílico com
27,1%. Existem no Brasil 125 produtos à base de
dipirona, dos quais 71 deles estão associados à outra
substância e mais de 80% das vendas ocorrem sem
prescrição médica.
A dipirona foi comercializada em 1922, com o
nome de Novalgina. Sua comercialização tornou-se
crescente em todo o mundo, podendo ser encontrada no
mercado sob diversos nomes comerciais e ser
distribuído como único ou associado a outros fármacos.
(MARCOLINO JUNIOR, 2007)
Na década de 1970, a dipirona teve seu uso
proibido em diversos países, como nos Estados Unidos
da América (EUA) e alguns países da Europa, por
terem sido relatados graves casos de agranulocitose, e
de anemia aplástica, sendo o fármaco mais
freqüentemente associado a essa discrasia sanguínea. A
polêmica sobre os efeitos colaterais persiste até os dias
atuais.(LIMA et al., 2003; KÖHLE et al., 2009)
A dipirona é o nome popular do sal sódico do
ácido 1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-
metilaminometanossulfônico, ver Figura 1. A dipirona
pode ser comercializada em diferentes formulações
farmacêuticas, tais como: solução oral, injetável,
comprimidos e supositórios.
Figura 1: Representação estrutural planar do sal sódico
do ácido 1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-
metilaminometanossulfônico Dipirona Sódica.
Devido à ampla utilização da dipirona no
Brasil, torna-se de grande importância a existência de
métodos simples e seguros para avaliar, de forma
confiável, suas formulações e sua qualidade, visando à
segurança dos medicamentos consumidos pela
população.
Diversos procedimentos são descritos na
literatura para a determinação da dipirona, podendo ser
realizado direto nas formulações farmacêuticas, assim
como através de fluidos biológicos.
Nas farmacopéias Japonesa, Britânica e
Brasileira 3ª e 4ª edição é mencionado o método
clássico iodimétrico, titulação de oxi-redução como
determinação direta de dipirona nas formulações
farmacêuticas. A iodimetria consiste em solubilizar a
dipirona com água deionizada, acidificá-la com ácido
acético glacial para os medicamentos e ácido acético
6%p/v para matéria-prima e depois titular com uma
solução padronizada de iodo 0,05 mol L-1 utilizando
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como indicador uma solução de amido 1% (m/v), em
temperatura abaixo de 20°C, não havendo referência
quanto ao tempo de permanência da cor azul do
indicador. A titulação iodimétrica de dipirona está
baseada na oxidação do grupo metanossulfônico a
sulfato em meio ácido, de acordo com a Equação 1.
− − 2− − +
𝑅𝐻𝑆𝑂3(𝑎𝑞) + 𝐼3(𝑎𝑞) + 𝐻2 𝑂(𝑎𝑞) ↔ 𝑅𝑆𝑂4(𝑎𝑞) + 3𝐼(𝑎𝑞) + 3𝐻(𝑎𝑞) Equação 1
Na análise de fluidos biológicos a técnica mais
utilizada é a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência
(CLAE), principalmente quando é necessário separar a
dipirona de outros fármacos ou na separação de seus
metabólitos em amostras complexas como o plasma
humano.
Outra técnica bastante utilizada é a
espectrofotometria UV-Visível que permite a
determinação de dipirona como único fármaco, não
sendo adequado para formas farmacêuticas que
apresentam associação com outro princípio ativo, pois
estes absorvem nessa região do espectro
eletromagnético.É uma das técnicas analíticas mais
empregadas, em função de robustez, custo
relativamente baixo e grande número de aplicações
desenvolvidas. O método baseia-se na absorção de luz
pela amostra, a parte da molécula responsável por essa
absorção de luz é chamada de cromóforo.
Normalmente esta técnica obedece à lei de Lambert-
Beer, o qual estabelece que a absorbância seja
proporcional à concentração da espécie absorvente e se
aplica à maioria das substâncias que possuem radiação
monocromática e as soluções a serem analisadas são
suficientemente diluídas.
A Farmacopéia Brasileira (2001) preconiza
iodimetria para a determinação quantitativa de dipirona
sódica, tanto na matéria-prima quanto em
medicamentos (comprimidos, solução oral e injetável)
onde é preparada uma solução com a amostra de
dipirona, água e acido acético glacial que é então
titulado com solução de iodo 0,05 M SV, em
temperatura abaixo de 15°C, utilizando amido como
indicador.
A volumetria pode ser dividida em quatro
classes (precipitação, complexação, neutralização e
redox), que são classificadas pelo tipo de reação
envolvida e, consequentemente, pela forma de detecção
visual do ponto final. (BACCAN et al., 2001)
Na determinação de dipirona é usada a
volumetria de oxidação-redução, redox ou ainda óxido-
redução, esta envolve a transferência de elétrons. O
processo de oxidação envolve perda de elétrons por
parte de uma substância, agente redutor e ganho de
elétrons para a espécie química em consideração,
agente oxidante. (BACCAN et al., 2001)
A indicação do ponto final desse tipo de
titulação pode ser por três procedimentos: sem a adição
de indicadores, com a adição de indicadores ou por
métodos eletroanalíticos.
Esse tipo de volumetria costuma ser nomeado
de acordo com o tipo de reagente empregado, por
exemplo, quando o agente é permanganato de potássio
recebe o nome de permanganometria, é chamada de
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iodimetria quando a espécie de interesse é titulada com

iodo (I2) e de iodometria quando consiste na dosagem 2.3 Preparo das amostras
de espécie oxidante pela adição de um excesso de
iodeto (I-). O iodeto é oxidado a iodo e posteriormente 2.3.1. Método A – Método iodométrico adaptado
este é titulado com uma solução padrão de tiossulfato
de sódio (Na2S2O3). (BACCAN et al., 2001; TERRA, No preparo das amostras foram pesados
2004) aproximadamente 0,15g do comprimido pulverizado de
Serafimet al. (2007) realizaram um trabalho DIP, posteriormente o material foi dissolvido em 50
onde foi feito o controle de qualidade de amostras mL de água destilada resfriada abaixo de 10°C.
contendo dipirona, para isto fizeram a determinação Adicionou-se 5,00 mL de ácido sulfúrico 10,00 % (v/v)
quantitativa utilizando o método de titulação e cerca de 1 g de iodeto de potássio. A amostra
iodimétrica.O procedimento consiste emsolubilizar a devidamente tratada foi titulada sob agitação constante
amostra em água deionizada, acidificá-la com ácido com solução padrão de iodato de potássio 0,01513 mol
clorídrico (HCl) 0,02N e titulou com uma solução L-1. As amostras foram colocadas em bacias contendo
padronizada de iodo 0,1 N, empregando solução de gelo para garantir temperatura abaixo de 10ºC.
amido como indicador. Próximo ao ponto de equivalência foi adicionado 10
Pestana et al. (2008)propôs um método por gotas de suspensão de amido (4,8 g L-1). Foi
iodotimetria onde as amostras de dipirona foram considerado o ponto final da titulação a coloração azul
tituladas com solução de iodato de potássio, utilizando persistente por no mínimo 1 minuto. As análises das
suspensão de amido como indicador do ponto final. O amostras provenientes dos três medicamentos foram
iodato de potássio reage com o excesso de iodeto de realizadas em triplicata.
potássio em meio ácido, formando iodo in situ, que
promove a oxidação quantitativa da dipirona.Aplicação 2.3.2 Método B - Espectroscopia de absorção na região
de metodologia analíticaé muito utilizada, pois, é UV-Vis
simples, rápida e de baixo custo.
Sendo assim,devido a necessidade de um Foi preparada uma solução estoque de
controle de qualidade simples e de fácil execução, este Novalgina (solução padrão) 1,1 x 10-4 mol L-1 do
trabalho propõe discutir e realizar a quantificação da medicamento Novalgina (Ético).
dipirona presente em medicamentos,vendidos em Foram preparadas soluções de DIP dos
farmácias locais, por iodotimetriaadaptado (Pestana et medicamentos Difebril (Similar) e Dipirona Sódica
al., 2008) e espectroscopia de absorção na região UV- (Genérico), cuja concentração é equivalente 1,1 x 10 -
4
Vis. mol L-1.
Para a construção da curva de calibração foi
2. MATERIAIS E MÉTODOS preparado três amostras diluídas (A, B e C) a partir da
solução estoque.Os dados referentes a estas diluições
2.1 Reagentes estão relacionados na Tabela 2. Os balões volumétricos
de 50 mL utilizados na preparação das soluções A, B e
 Ácido sulfúrico (H2SO4) 10,00 % (v/v) C foram aferidos (HARRIS, 2008) por não
 Iodato de potássio (KIO3) 0,01513 mol L-1 apresentarem o tipo da classe ao que pertencem.Ver
 Suspensão de amido (indicador) 4,8 g L-1 Tabela 3.
Todas as amostras foram preparadas e
2.2 Amostras mantidas em banho de gelo até o momento em que foi
feita a análise do espectrofotômetro UV-Vis. Uma
As amostras comerciais de medicamentos varredura entre 200 nm a 700 nm da solução estoque
contendo dipirona sódica analisadas estão listadas na de dipirona foi realizada, assim como das amostras A,
Tabela 1. As mesmas foram adquiridas em farmácias B e C.
locais e analisadas pelos métodos propostos, dentro dos
seus prazos de validade. Tabela 2: Dados referentes às amostras diluídas,
utilizadas para a construção da curva de calibração
Volume pipetado da solução Concentração Molar da amostra
Tabela 1: Medicamentos utilizados para preparação Amostra
estoque (mL) (mol L-1)
das amostras analisadas pelo método iodotimétrico e A 04 8,8 x 10-6
espectrofotométrico B 08 1,7 x 10-5
C 10 2,2 x 10-5
Valor Forma
Classificaçã Laboratóri
Fármaco nomin farmacêuti Lote
o o
al a ca Tabela 3: Aferição da vidraria utilizada no preparo das
Novalgin 500mg Comprimid Ético ou 1803217 Sanofi
a o Referência Aventis amostras diluídas A, B e C.
Difebril 500mg Comprimid Similar 1BJ31 Cifarma Peso do Balão
Peso do Balão Volume Reala
o Balão com água
(g) (mL)
destilada (g)
Dipirona 500mg Compimid Genérico 1005021 Medley A 12,5409 62,5071 50,11
Sódica o 4 B 14,6700 64,4640 49,94
a C 12,6577 62,5529 50,04
Quantidade declarada pelo fabricante a
Foi considerado o valor da massa específica
da água a 20ºC. (Harris, 2008)

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(Similar) 05 86,48 103,4 103,3 ±

1,0
06 87,09 104,2
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO 07 82,99 103,2
Dipirona Sódica 08 81,76 101,7 102,4 ±
(Genérico) 0,6
3.1 Titulação - Método iodométrico adaptado 09 82,31 102,4

A determinação quantitativa da dipirona por O teor de pureza dos medicamentos variou de

titulação redox se baseou na reação de oxidação da 98,8% a 104,2%, dentro da faixa estipulada (para
dipirona com íon triiodeto de acordo com a Equação 1. comprimidos de dipirona) pela Farmacopéia Brasileira
(PEREIRA et al., 2002). Esse método utiliza como (2001), de no mínimo 95,0% e no máximo 105,0%.
titulante, o iodato de potássio que reage com o excesso
de iodeto de potássio em meio ácido formando iodo
(íon triiodeto) in situ, conforme mostrado na Equação 3.2 Espectroscopia de absorção na região UV-Vis
2. (PEREIRA et al., 2002; PESTANA et al., 2008)
Para a avaliação do método na determinação
− − 2− − +
𝑅𝐻𝑆𝑂3(𝑎𝑞) + 𝐼3(𝑎𝑞) + 𝐻2 𝑂(𝑎𝑞) ↔ 𝑅𝑆𝑂4(𝑎𝑞) + 3𝐼(𝑎𝑞) + 3𝐻(𝑎𝑞) Equação 1 de dipirona nos comprimidos foi utilizado a Novalgina
− − + −
como padrão para a análise do Difebril e da Dipirona
𝐼𝑂3(𝑎𝑞) + 8𝐼(𝑎𝑞) + 6𝐻(𝑎𝑞) ↔ 3𝐼3(𝑎𝑞) + 3𝐻2 𝑂(𝑎𝑞) . Equação 2
Sódica (Genérica). A utilização da Novalgina como
padrão se deve ao fato da Instituição executora deste
Os cálculos foram realizados baseados na trabalho não viabilizar a tempo suficiente a compra da
estequiometria da dipirona e do íon triiodeto1:1 Dipirona Padrão (substância dessecada, com peso
conforme a Equação 1, e do iodato e do íon triiodeto molecular 333,34). A solução de Novalgina foi
1:3 de acordo com a Equação 2. Os dados necessários escolhida como solução padrão, pois esta apresentou
para fazer os cálculos estão contidos na Tabela 4, 5 e 6. uma maior porcentagem real de DIP no método
iodométrico, além de ser o medicamento ético
Tabela 4: Dados relacionados ao preparo das amostras (referência).
do fármaco Novalgina, medicamento ético Os espectros obtidos pelas análises da
Média da Massa da Massa de KI Volume
massa dos DIP que foi que foi gasto de Novalgina, ver Figura 3, apresentaram discretos e
Amostra
comprimidos pesada (g) pesado (g) 𝐾𝐼𝑂3 (mL) variáveis comprimentos de onda máximos. Diante
inteiros (±0,0001) (±0,0001) (±0,02)
01 0,1531 1,0552 9,00
desta dificuldade de encontrar valores máximos para as
02 0,53585 0,1516 1,0578 8,80 soluções analisadas foi escolhido 4 comprimentos de
03 0,1505 1,0414 8,70 onda máximos (λ máx.), são eles: 220nm, 225nm,
250nm e 255nm.

Tabela 5: Dados relacionados ao preparo das amostras

do fármaco Difebril, medicamento similar
Média da Massa da Massa de KI Volume
massa dos DIP que foi que foi gasto de
Amostra (a)
comprimidos pesada (g) pesado (g) 𝐾𝐼𝑂3 (mL)
inteiros (±0,0001) (±0,0001) (±0,02)
04 0,1492 1,0090 8,00
05 0,5980 0,1494 1,0054 8,10
Absorbância

06 0,1502 1,0112 8,20 (b)

Tabela 6: Dados relacionados ao preparo das amostras (c)

do fármaco Dipirona Sódica, medicamento genérico
Média da Massa da Massa de Volume
massa dos DIP que foi KI que foi gasto de
Amostra
comprimidos pesada (g) pesado (g) 𝐾𝐼𝑂3 (mL) (d)
inteiros (±0,001) (±0,001) (±0,02)
07 0,1499 1,0024 7,80
08 0,62182 0,1541 0,9931 7,90
200 300 400 500 600 700
09 0,1453 0,9945 7,50
Comprimento de Onda/nm

Figura 2: Espectros de absorção na região do UV-Vis

Os resultados obtidos das amostras que foram da Novalgina (a) 8,8 x 10-6 mol L-1; (b) 1,7 x 10-5 mol
analisadas são mostrados na tabela 7. L-1; (c) 2,2 x 10-5 mol L-1 e (d) 1,11 x 10-4 mol L-1.

Tabela 7: Resultados das determinações do teor de 3.3 Curvas analíticas

dipirona por titulação iodométrica adaptado
Teor de Média do Para determinar a concentração molar de DIP
Porcentagem
Medicamentos Amostras
Real (%)
Pureza Teor de nos medicamentos Difebril (Similar) e Dipirona Sódica
(%) Pureza
01 93,73 100,5
(Genérico) foram construídas uma curva analítica
Novalgina 02 92,54 99,2 99,5 ± (absorbância x concentração) no intervalo de
(Ético) 0,9 concentrações de 8,8 x 10-6 mol L-1 a 1,11 x 10-4 mol L-
03 92,16 98,8
Difebril 04 85,45 102,2

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1
e nos comprimentos de onda de 220nm, 225nm,
250nm e 255nm. 1,2
a)Comprimento de onda em 220nm

1,2
1,0

Absorbância
1,0 0,8
Absorbância

0,8
0,6

0,6
0,4

0,4
0,2

0,2
0,00000 0,00002 0,00004 0,00006
[Novalgina]/mol L
Figura 3:Curva analítica para determinação de DIP, no
comprimento de onda de 220nm.
A curva obtida (absorbância x concentração
molar) apresentou um alto coeficiente de correlação
linear (r) próximo a 1 (0,99686), indicando que a
Equação 3 é apropriada para o cálculo da concentração
de DIP na amostra de Difebril (Similar) e Dipirona
Sódica (Genérico).
-1
A = 9541,29994 C +0,12369 (mol L )
Onde, A é a variação de absorbância do
fármaco e C é a concentração molar de DIP.
A partir dessa curva foi obtida a concentração
molar de DIP em amostras do medicamento Difebril e
Dipirona Sódica.
As absorbâncias obtidas foram 1,108 e 1,147
para a amostra, Difebril e Dipirona Sódica,
respectivamente.
De acordo com a equação da reta dos valores
de absorbância encontrados as concentrações molares
de Difebril e de Dipirona Sódica são respectivamente,
1,11 x 10-4 mol L-1 e 1,072 x 10-4 mol L-1.
Considerando a porcentagem real média da Novalgina
(92,8% ± 0,82), podemos indicar que a porcentagem de
DIP no Difebril e na Dipirona Sódica (Genérico) é
igual a 86,0% e 92,3%, respectivamente.
O limite de detecção calculado a partir da
equação LD = 3 SD/K, onde SD é o desvio padrão da
reta igual a 0,0442 e K é a inclinação da reta, assim LD
= 1,39 x 10-5 mol L-1.
A equação LQ = 10 SD/K foi utilizada para o
cálculo do limite de quantificação obtendo-se o valor
de 4,63 x 10-5 mol L-1.
0,00000 0,00002 0,00004 0,00006 0,00008 0,00010 0,00012
0,00008 0,00010 0,00012 -1
[Novalgina]/mol L
-1
Figura 4:Curva analítica para determinação de DIP, no
comprimento de onda de 225nm
A curva obtida (absorbância x concentração)
apresentou um alto coeficiente de correlação linear (r)
próximo a 1 (0,99728), indicando que a Equação 4 é
apropriada para o cálculo da concentração molar de
DIP na amostra de Difebril (Similar) e Dipirona Sódica
(Genérico).
A = 9534,41637 C + 0,11698 (mol L-1) Equação 4
Equação 3
Onde, A é a variação de absorbância do
fármaco e C é a concentração molar de DIP.
A partir dessa curva foi obtida a concentração
molar de DIP em amostras do medicamento Difebril e
Dipirona Sódica.
As absorbâncias obtidas foram 1,099 e 1,137
para a amostra Difebril e Dipirona Sódica,
respectivamente.
De acordo com a equação da reta dos valores
de absorbância encontrados as concentrações molares
do Difebril e da Dipirona Sódica são respectivamente,
1,03 x 10-4 mol L-1 e 1,07 x 10-4 mol L-1. Considerando
a porcentagem real média da Novalgina (92,8% ±
0,82), podemos indicar que a porcentagem de DIP no
Difebril e na Dipirona Sódica (Genérico) corresponde
86,0% e 92,1%respectivamente.
O limite de detecção calculado a partir da
equação LD = 3 SD/K, onde SD é o desvio padrão da
reta com valor igual a 0,04131 e K é a inclinação da
reta sendo encontrado o valor de LD = 3,9 x 10 -5 mol
L-1.
A equação LQ = 10 SD/K utilizada para o
cálculo do limite de quantificação obtendo-se o valor
de 4,33 x 10-5 mol L-1.

a) Comprimento de onda em 225nm b) Comprimento de onda em 250nm

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1,0 1,0

0,8 0,8
Absorbância

Absorbância
0,6
0,6

0,4
0,4

0,2
0,2

0,00000 0,00002 0,00004 0,00006 0,00008 0,00010 0,00012

-1 0,00000 0,00002 0,00004 0,00006 0,00008 0,00010 0,00012
[Novalgina]/mol L
-1
Figura 5: Curva analítica para determinação de DIP, [Novalgina]/mol L
no comprimento de onda de 250nm. Figura 6: Curva analítica para determinação de DIP,
no comprimento de onda de 255nm.
A curva obtida (absorbância x concentração)
apresentou um alto coeficiente de correlação linear (r) A curva obtida (absorbância x concentração)
próximo a 1 (0,99822), indicando que a Equação 5 é apresentou um alto coeficiente de correlação linear (r)
apropriada para o cálculo da concentração molar de próximo a 1 (0,99814), indicando que a Equação 6 é
DIP na amostra de Difebril (Similar) e Dipirona Sódica apropriada para o cálculo da concentração molar de
(Genérico). DIP na amostra de Difebril (similar) e Dipirona Sódica
A = 8213,09785 C + 0,08644 (mol L-1) Equação 5
(Genérico).

A = 8159,9894 C + 0,0813 (mol L-1) Equação 6

Onde, A é a variação de absorbância do
fármaco e C é a concentração molar de DIP. Onde, A é a variação de absorbância do
A partir dessa curva foi obtida a concentração fármaco e C é a concentração molar de DIP.
molar de DIP em amostras do medicamento Difebril e A partir dessa curva foi obtida a concentração
Dipirona Sódica. molar de DIP em amostras do medicamento Difebril e
As absorbâncias obtidas foram 0,952 e 0,969 Dipirona Sódica.
para a amostra Difebril e Dipirona Sódica, As absorbâncias obtidas foram 0,941 e 0,956
respectivamente. para a amostra Difebril e Dipirona
De acordo com a equação da reta dos valores Sódicarespectivamente.
de absorbância encontrados as concentrações do De acordo com a equação da reta dos valores
Difebril e da Dipirona Sódica são respectivamente, de absorbância encontrados as concentrações molares
1,05 x 10-4 mol L-1 e 1,074 x 10-4 mol L-1. do Difebril e da Dipirona Sódica são respectivamente,
Considerando a porcentagem real média da Novalgina 1,05 x 10-4 mol L-1 e 1,07 x 10-4 mol L-1. Considerando
(92,8% ± 0,82), podemos indicar que a porcentagem de a porcentagem real média da Novalgina (92,8% ±
DIP no Difebril e na dipirona sódica é igual a 87,0% e 0,82), podemos indicar que a porcentagem de DIP no
92,4%, respectivamente. Difebril e na Dipirona Sódica (Genérico) é igual a
O limite de detecção calculado a partir da 88,0% e 92,3%, respectivamente.
equação LD = 3 SD/K, onde SD é o desvio padrão da O limite de detecção calculado a partir da
reta com valor igual a 0,02876 e K é a inclinação da equação LD = 3 SD/K, onde SD é o desvio padrão reta
reta, portanto LD = 1,05 x 10-5 mol L-1. com valor igual a 0,0292 e K é a inclinação da reta
A equação LQ = 10 SD/K utilizada para o sendo encontrado o valor de LD igual a 1,07 x 10 -5 mol
cálculo do limite de quantificação obtendo-se o valor L-1.
de 3,5 x 10-5 mol L-1. A equação LQ = 10 SD/K utilizada para o
cálculo do limite de quantificação obtendo-se o valor
c) Comprimento de onda em 255nm de 3,58 x 10-5 mol L-1.

3.3 Hidrólise da Dipirona

Para uma estimativa prévia da hidrólise ácida,

ver Figura 8, sofrida pela DIP em solução aquosa em
temperatura ambiente (PESTANA et al., 2008), foi
feita uma comparação entre os espectros de absorção
da solução estoque no banho de gelo e os espectros da
mesma solução deixado em temperatura ambiente por
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um período de 1hora e 35 minutos.Os valores de
absorbância equivalentes a 1,189, 1,181, 1,002 e 0,991
nos respectivos comprimentos de onda 220nm, 225nm,
250nm e 255nm diminuíram para absorbâncias
equivalentes a 0,962, 0,967,0,866, 0,858,
respectivamente.
Figura 7: Reação da dipirona com iodo, em meio
ácido, segundo Pestana et al. (2008)
Posteriormente a verificação de um
decréscimo na concentração molar da solução estoque
deixada em repouso em temperatura ambiente, foi feito
um segundo experimento utilizando as absorbâncias da
solução diluída B com repetições das varreduras após
240s e 840s da primeira varredura, onde na primeira
varredura a solução encontrava-se em banho de gelo e
as duas últimas varreduras a solução diluída B
permaneceu em temperatura ambiente.
Considerando as equações das retas das curvas
analíticas em 220nm, 225nm, 250nm e 255nm foi
possível calcular as concentrações molares assim como
fazer uma avaliação estimada da ordem de reação da
hidrólise da dipirona, ver Tabela 8.
Tabela 8: Concentração Molar (CM) nos tempos 0 s,
240 s e 840 s
Solução Diluída
Tempo(s) λ(nm)
B
220
225
0 250
255
220
225
1 240 250
255
220
225
840 250
255
Pode ser observada na Tabela 8 uma grande
variação nas concentrações molares após 240s e uma
variação mais discreta nos últimos 600s, isto se deve
aos efeitos do equilíbrio químico gerado na solução
aquosa.
c) Estimativa de reação de ordem O
As reações de ordem zero seguem uma relação
linear entre as concentrações num determinado tempo,
de acordo com a Equação 7.
[A] = [A]0 - kt
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Sendo [A] igual à concentração molar final,
[A]0igual a concentração molar inicial, k igual a
constante de proporcionalidade da lei da velocidade e t
é o tempo. A partir das devidas inserções dos dados da
Tabela 8 na Equação 7, foi determinado um coeficiente
de correlação igual a 0,96318 e um desvio padrão da
reta igual a 41663,9.
b) Estimativa de reação de primeira ordem
As reações de primeira ordem seguem uma
relação linear entre o logaritimo natural das
concentrações num determinado tempo, de acordo com
a Equação 8.
ln[A] = ln[A]0 - kt Equação 8
Onde ln[A] é o logaritmo natural da
concentração molar final, [A]0 é concentração molar
inicial, k é a constante de proporcionalidade da lei da
velocidade e t é o tempo. A partir das devidas inserções
dos dados da Tabela 8 na Equação 8, foi determinado
um coeficiente de correlação igual a -0,89583 e um
desvio padrão da reta igual a 0,46989.
c) Estimativa de reação de segunda ordem
As reações de segunda ordem seguem uma
relação linear entre as concentrações inversas num
determinado tempo, de acordo com a Equação 9.
Equação 9
Onde [A] é a concentração molar final, [A]0é a
concentração molar inicial, k é a constante de
CM (mol L-1) proporcionalidade da lei da velocidade e t é o tempo. A
1,5 x 10-5 partir das devidas inserções dos dados da Tabela 8 na
1,5 x 10-5
1,5 x 10-5
Equação 9, foi determinado um coeficiente de
1,5 x 10-5 correlação igual a 0,82382 e um desvio padrão da reta
6 x 10-6 igual a 4,9254 x 10-6.
6 x 10-6
7 x 10-6 Através dos resultados obtidos dos
7 x 10-6 coeficientes angulares e dos desvios padrões das retas
4 x 10-6
4 x 10-6
das estimativas de ordem das reações, podemos sugerir
7 x 10-6 uma reação de primeira ordem no tempo de 840s.
7 x 10-6
4. CONCLUSÃO
Pela facilidade de execução, rapidez, baixo
custo e precisão, conclui-se que o método por
iodometria proposto no trabalho, constitui uma
alternativa viável para a quantificação titulométrica em
comprimidos de dipirona, possuindo também como
vantagem a nítida visualização do ponto final, com o
aparecimento da coloração azul persistente e a ausência
da necessidade de padronização do titulante, iodato de
potássio, uma vez que este é um padrão primário. Os
Equação 7 resultados da análise titolométrica apresentaram o teor
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de pureza dentro da faixa estipulada pela Farmacopéia
Brasileira (2001).
A espectroscopia de absorção no UV-Vis
mostrou-se um método de fácil realização, rapidez e
baixo custo, uma vez que as amostras analisadas foram
preparadas utilizando apenas água destilada e o
fármaco a ser quantificado (no caso os comprimidos
Difebril e Dipirona Sódica). Porém o método precisa
ser bem mais avaliado no caso de sua utilização direta
na análise de dipirona, mesmo quando não existem
outros princípios ativos nas formulações analisadas.
Esta restrição da técnica é devido ao controle de
temperatura durante a preparação das soluções e das
análises, isto porque a dipirona sofre hidrólise ácida em
temperaturas superiores a 10ºC. Esta limitação pode ser
observada na escolha do comprimento de onda máximo
gerado nos espectros UV-Vis das amostras. A
dificuldade de escolher o valor máximo de absorbância
se deve aos pequenos desvios ocasionados pela
hidrólise da dipirona. Devido a esta dificuldade de
escolher um único comprimento de onda máximo foi
construído 4 curvas analíticas a partir de 4
comprimentos de ondas. As curvas analíticas
apresentaram coeficientes de correlação linear (r)
próximos de 1, mostrando uma boa correlação dos
valores obtidos, assim como um significativo controle
da hidrólise da dipirona nas etapas realizadas para a
análise. A lei de Lambert-Beer foi obedecida no
intervalo de concentração de 8,8 x 10-6 mol L-1 a 1,11 x
10-4 mol L-1 de DIP.
A quantidade de DIP encontrado no
medicamento Difebril pelo método titulometrico e pelo
método espectroscópico de absorção no UV-Vis
normalizado foram similares, sendo 86,34% e 86,75%
respectivamente.
No caso das determinações de DIP no
medicamento Dipirona sódica a diferença nos
resultados foram de aproximadamente 10% a mais na
análise por espectroscopia de absorção na região do
UV-Vis. Neste caso houve um erro experimental não
determinado na análise espectroscópica.
Um estudo cinético preliminar da hidrólise da
dipirona permitiu sugerir que a reação de hidrólise da
dipirona é uma reação de primeira ordem. A
dificuldade encontrada na determinação da ordem de
reação é devido ao baixo número de dados obtidos e
também devido à falta de dados sobre o equilíbrio
químico da hidrólise.
5. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
SOUZA, A. H. Avaliação do potencial
antinociceptivo e mecanismo de ação do 2-[5-
triclorometil-5-hidroxi-3-fenil-4,5-dihidro-1-h-
pirazol-1-il-] 4-( 4 bromofenil)- 5 metiltiazol (b50)
em camundongos. 2005. 81f. Dissertação (Mestrado
em Bioquímica Toxicológica)-Universidade Federal de
Santa Maria, Santa Maria, RS, 2005. .
GUSMAN, A. C. et al. A dor e o controle do
sofrimento. Revista de psicofisiologia, MG, v. 1, n. 1,
p. 01-19, 1997.
On-line http://revista.univar.edu.br Interdisciplinar: Revista Eletrônica da Univar (2013)
ISSN 1984-431X
76
VALE, N. Desmistificando o Uso da Dipirona. In:
Cavalcanti Il, Cantinho FAF, Assad A. Medicina
Perioperatória. Rio de Janeiro: Sociedade de
Anestesiologia do Estado do Rio de Janeiro, 2006. Cap.
126, p. 1107-1123.
FARMACOPÉIA Brasileira, 4 ed. Atheneu Ed: São
Paulo, 2001. Parte II. Fascículo3
BACCAN, N. et al. Química Analítica Quantitativa
Elementar, 3. ed. São Paulo: Edgard Blucher, 2001,
308 p.
TERRA, J. Histórico, usos oficiais e avaliação da
redução de escala da análise volumétrica para fins
didáticos. 2004. 105f. Dissertação (Mestrado)-
Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP,
2004.
SERAFIM, E. O. P. et al. Qualidade dos medicamentos
contendo dipirona encontrados nas residências de
Araraquara e sua relação com a atenção farmacêutica.
Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas. [S.I.],
v. 43, n. 1, p. 127-135, Jan./Mar. 2007.
PESTANA, J. L.; PRADO, M. A. F.; CAMPOS, L. M.
M. Desenvolvimento de método por iodatimetria
alternativo para doseamento da dipirona sódica em
matéria-prima e medicamentos. Rev. Bras. Farm.,
[S.I.], v. 89, n.1, p. 13-17, 2008.
HARRIS, D. C.; Análise Química Quantitativa,6 ed.
Rio de Janeiro: LTC, 2005. 876 p.
PEREIRA, A. V. et al. Determinação
espectrofotométrica de dipirona em produtos
farmacêuticos por injeção em fluxo pela geração de
íons triiodeto.Quim. Nova,[S.I.], v. 25, n. 4, p. 553-
557, 2002.
MARCOLINO JUNIOR, L. H.; BONIFÁCIO, V. G.;
FATIBELLO FILHO, O. Determinação turbidimétrica
de dipirona em fluxo utilizando um reator contendo
cloreto de prata imobilizado em resina poliéster. Quim.
Nova, [S.I.], v. 28, n. 5, p. 783-787, Jun. 2005.
KÖHLER, L. F. et al.Avaliação biofarmacotécnica e
perfil de dissolução de comprimidos de dipirona:
equivalências farmacêutica entre medicamentos de
referência, genéricos e similares. Rev. Bras. Farm.,
[S.I.], v. 90, n. 4, p. 309-315, 2009.
LIMA, J. L. F. C. et al. Multi-pumping flow system for
the spectrophotometric determination of dipyrone in
pharmaceutical preparations.J. Pharm. Biom. Anal.,
Portugal, v. 32, n. 4/5, p. 1011-1017, Aug. 2003
n.º9 Vol – 1 p. 69 - 76