Avanços nos Cuidados de

Suporte – Novos Tratamentos

para Mucosite
Maria Lurdemiler Sabóia Mota
Mestre e Doutora em Farmacologia
Profa. UNIFOR – Fortaleza-Ceará
 INTRODUÇÃO
• MUCOSITE
- Síndrome clínica caracterizada por ulceração da mucosa
e sintomas gastrintestinais em pacientes submetidos a QT
e / ou RT

• A maior parte das pesquisas é voltada para a mucosa oral

• INCIDÊNCIA

• 40% - Protocolos quimioterápicos com dose padrão*

• 60% Protocolos de alto risco (infusão contínua, BMT)**

* Sonis,
Sonis, ST Oral Oncol 1998; 34:39

** Woo,
Woo, SB Cancer 1993; 72:1612
 Fisiopatogênese
Inflamatória Epitelial Ulcerativa/bacteriana Cicatricial

Quimioterapia/
radioterapia

Gram -

TNF-α
IL-1
TNF-α
IL-1
NO
Sonis, Oral Oncology 1998; 34:39-
34:39-43
 Prevenção da mucosite oral

Revisão Cochrane: 52 estudos (3.594 pacientes)

Aciclovir GM-CSF (RR=0,51 (IC95% 0,29-0,91)
Colutórios de alopurinol (OR=0,01 (IC95% 0-0,03) Enzimas hidrolíticas (RR=0,49 (IC95% 0,30-0,81)
Amifostina (RR=0,95 (IC95% 0,91-0,99) Lascas de gelo (RR=0,42 (IC95% 0,19-0,93)
Cremes ou pastilhas Cuidados orais
de antibióticos (RR=0,87 (IC95% 0,79-0,97) Pentoxifilina
Benzydamina Povidona
Camomila Prednisona
Clohexidina Propantelina
Claritromicina Prostaglandinas
Ácido folínico Sucralfato
Glutamina Traumeel
Clarkson JE,
JE, et al. Cochrane Database Syst Rev 2003; 3: CD000978
PubMed/MedLine: Citações e Resumos da Literatura Biomédica

Pesquisa sobre mucositis no PubMed/Medline realizada com sucesso.

2000 - 2008

Foram encontrados um
total de 4340 artigos.
PREVENÇÃO E TRATAMENTO
DA MUCOSITE
MEDIDAS GERAIS

• Eliminação dos Focos de Inflamação e / ou Infecção

• Melhoria da Higiene Oral

• Administração de Citoprotetores Diretos ou Indiretos

(Ther Clin Risk Manag V: 2 Ed: 3 P: 251-8. 2006 Sep)

PREVENÇÃO E TRATAMENTO
DA MUCOSITE
MEDIDAS ESPECÍFICAS

1. Regimes de Descontaminação Oral

• Digluconato de Clorhexedine
• Associação de Polimixina E , Tobramicina e
Anfotericina B
2. Anestésicos Locais
• Benzocaíca
• Lidocaína
(Treister N,Sonis S Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg V:15 Ed:2 P:123-9 2007 Apr )
PREVENÇÃO E TRATAMENTO
DA MUCOSITE
MEDIDAS ESPECÍFICAS

3. Vasoconstricção Local e Inibição da Secreção Salivar

• Crioterapia Oral associada a cuidados orais

Estudos controlados envolvendo 200 pacientes
Redução da incidência de mucosite graus 3-4 de 14-74% para 4-21%

(Prescrire Int . Volume: 17 Edição: 93 Páginas: 33-5 Data: 2008 Feb)

PREVENÇÃO E TRATAMENTO
DA MUCOSITE
MEDIDAS ESPECÍFICAS

4. Proteção Química do Epitélio

• Sucralfato

• Amifostina

• Fator Estimulador de Colônia de

Granulócitos (G-CSF)

• Recombinant human keratinocyte growth

factor – rHuKGF (Palifermin )
 Palifermin- (Kepivance®)
Aprovação pelo FDA 15/12/2004

• Membro da família dos fatores de crescimento de fibroblastos

(FGF-7; rHuKGF; Palifermin)

• Atividade específica para células epiteliais, estimulando

– Proliferação
– Diferenciação
– Mecanismos protetores celulares na mucosa
gastrintestinal
(Spielberg RT, et al. N Engl J Med 2005; 351(25): 2590-
2590-8)
(Onteniente S et al. Therapie. V: 63 Ed 1 P.37-42. 2008 Fevrier )

Palifermin - Outras possíveis indicações

Mucosite oral da radioterapia (estudo fase II)
Brizel DM, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002; 54(2): 285-6 abstr. 2128
Toxicidade pulmonar da radioterapia (em ratos)
Chen L, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 60(5): 1520-9
 AMIFOSTINA

2000 - 2008

103 ARTIGOS

(Cochrane Database Syst Rev (Cochrane database of systematic reviews Ed: 4: CD000978 Data: 2007 Oct 17)
ANÁLISE MACROSCÓPICA DA MUCOSA ORAL

SALINA AMF-100

AMF-200 AMF-400
(Mota, MLS. Tese Doutorado, 2004. www.teses.ufc.br)
Via paracelular e transcelular
no epitélio intestinal
Zônula Via Via
de oclusão transcelular paracelular
Manitol Lactulose

CAPILAR
Lactulose
Manitol
 TAXA DE CAPTAÇÃO LACTULOSE/MANITOL EM PACIENTES TRATADOS
COM CISPLATINA

0 .5
Lactulose/Manitol (%)

0 .4
Excreção

0 .3

0 .2

0 .1

* *
0 .0
Controle COM AMF SEM AMF
C IS P L A T IN A

(Mota, MLS. Tese Doutorado, 2004. www.teses.ufc.br)

PREVENÇÃO E TRATAMENTO
DA MUCOSITE
MEDIDAS ESPECÍFICAS

4. Proteção Química do Epitélio (Cont.)

• Prostaglandinas
- Dinoprostone – PGE2
- Misoprostol – PGE1
• Vitaminas ( A, E ) e outros Antioxidantes
• Glutamina
• Extratos de Plantas e Géis
- Camomila, Aloe vera
 Gel Bioaderente - gelclair®
Aprovação pelo FDA 2002

Água purificada, polivinilpirrolidona (PVP), maltodextrina, propilenoglicol, óleo de

rícino hidrogenado, polietilenoglicol, sorbato de potássio, benzoato de sódio,
hidroxietilcelulose, cloreto de benzalcônico, aromatizante, edetato dissódico,
sacarina sódica, hialuronato de sódio, ácido glicirretínico.

Biofilme na mucosa. promovendo proteção e alívio da dor nos casos de lesões

 Gel Bioaderente - BioXtra Creme Dental ®
ANVISA Reg. nº 2.4129.0002.001-6

Lactoferrina, lisozima, sistema de lactoperoxidase, extrato de colostro

(imunoglobulinas), hidratantes, xilitol, minerais, aloe-vera e óleos essenciais

Biofilme na mucosa. dispersa as bactérias anaeróbicas do biofilme, facilitando a

cicatrização
PREVENÇÃO E TRATAMENTO
DA MUCOSITE
MEDIDAS ESPECÍFICAS

5. Outras Medidas:

• Laser de baixa intensidade

(Antunes HS et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal . V: 13 Ed: 3. E189-92 .2008 Mar 1)
 4 dias após o início do tratamento

(Dr. Luí
Luís Marcelo Seneda.
Seneda. www.hospitalsiriolibanes
www.hospitalsiriolibanes..org.
org.br )
EXPERIMENTAIS
 TALIDOMIDA (TLD)

5-FU 5-FU + TLD 10mg/kg

5-FU + TLD 30mg/kg 5-FU + TLD 90mg/kg

(Lima, V. Tese Doutorado, 2003. www.teses.ufc.br)
ANÁLISE MACROSCÓPICA DA MUCOSA ORAL

SALINA SALINA IL-11: 90µ

µg

IL-11: 30µ
µg
IL-11: 10µ
µg
(Mota, MLS. Tese Doutorado, 2004. www.teses.ufc.br)
 PENTOXIFILINA (PTX)

5-FU 5-FU + PTX 5mg/kg

5-FU + PTX 15mg/kg 5-FU + PTX 45mg/kg

(Lima, V. Tese Doutorado, 2003. www.teses.ufc.br)
 “Somos o que repetidamente fazemos, a excelência,
portanto, não é um feito, mas um hábito."
(Aristóteles)

mila269@terra.com.br
 Fontes
• Cochrane ⇒ Revisões sistemáticas
• FDA ⇒ USA Food and Drug Administr. CDRH News http:/www.fda.gov
• BIREME ⇒ MS/USP/OPS/OMS -LILACS, MEDLINE
• Onteniente S,Coullet V,Chemelle M,Lafont I,Pernot C,Guignard MH.
Therapie. Volume: 63 Edição: 1 Páginas: 37-42 Data: 2008 Janvier-
Fevrier
• Wygoda A,Maciejewski B,Skladowski K,Hutnik M,Pilecki B,Golen
M,Rutkowski T . Int J Radiat Oncol Biol Phys . Volume: Páginas: Data:
2008 Mar 26
• www.teses.ufc.br
• Antunes HS,Ferreira EM,de Matos VD,Pinheiro CT,Ferreira CG . Med
Oral Patol Oral Cir Bucal . Volume: 13 Edição: 3 Páginas: E189-92 Data:
2008 Mar 1