2021 by Editora Pasteur

Copyright © Editora Pasteur

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Editor Chefe:

Dr Guilherme Barroso Langoni de Freitas

Corpo Editorial:

Dr. Alaércio Aparecido de Oliveira Dr Guilherme Barroso Langoni de Freitas

Dra. Aldenora Maria Ximenes Rodrigues
Bruna Milla Kaminski
Dr. Daniel Brustolin Ludwig
Dr. Durinézio José de Almeida
Dr. Fábio Solon Tajra
Francisco Tiago dos Santos Silva Júnior
Dra. Gabriela Dantas Carvalho
Dr. Geison Eduardo Cambri
MSc. Guilherme Augusto G. Martins
Dra. Hanan Khaled Sleiman
MSc. Juliane Cristina de Almeida Paganini
Dr. Lucas Villas Boas Hoelz
MSc. Lyslian Joelma Alves Moreira
Dra. Márcia Astrês Fernandes
Dr. Otávio Luiz Gusso Maioli
Dr. Paulo Alex Bezerra Sales
MSc. Raul Sousa Andreza
MSc. Renan Monteiro do Nascimento
Dra. Teresa Leal

Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP)

(Editora Pasteur, PR, Brasil)

FR862c FREITAS, Guilherme Barroso Langoni de.

Cirurgia Médica e Odontológica / Guilherme Barroso Langoni
de Freitas- 1 ed. 1 vol - Irati: Pasteur, 2021.
1 livro digital; 518 p.; il.

Modo de acesso: Internet

https://doi.org/10.29327/533840
ISBN: 978-65-86700-31-2
1. Medicina 2. Cirurgia 3. Odontologia
I. Título.

CDD 610
CDU 616.08
 ÁCIDO ROSMARÍNICO SOBRE A
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA
OPERATÓRIA: ESTUDO
EXPERIMENTAL EM RATOS

CAMILA POLETTO VIVEIROS1,2

CAMILA RODRIGUES TATAR1,2
LARISSA MARIA VOSGERAU1 ,2,3
DOUGLAS MESADRI GEWEHR1 ,2,3
SOFIA INEZ MUNHOZ1,2
GRAZIELA JUNGES CRESCENTE RASTELLI2
LUIZ FERNANDO KUBRUSLY1,2,3

FILIAÇÃO

1Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR).

2Instituto Denton Cooley de Pesquisa, Ciência e Tecnologia (IDC).

3Instituto do Coração de Curitiba (INCOR Curitiba).

Palavras-chave: Ácido Rosmarínico; Cicatrização; Ferida operatória. 53 | P á g i n a

INTRODUÇÃO
O processo cicatricial tem por objetivo
reparar soluções de continuidade decorrentes de
lesões por agentes externos diversos,
restaurando a função e estrutura do tecido
(TAZIMA et al., 2008). A cicatrização segue
uma complexa e coordenada cascata de
eventos, buscando o fechamento rápido da
lesão com formação de cicatriz funcional e
esteticamente satisfatória (MENDONÇA &
COUTINHO-NETTO, 2009). Tratando-se de
um processamento sistêmico, a cicatrização
pode ser diretamente relacionada a condições
gerais do organismo. A aparência das cicatrizes
pode gerar complicações estéticas,
comprometendo a qualidade de vida do
indivíduo (FERNANDES & FERREIRA,
2014).
O processo de cicatrização é dividido
didaticamente em três fases sobrepostas: fase
inflamatória, fase proliferativa ou de
granulação e fase de remodelação ou maturação
(CAMPOS et al., 2007).
A fase inflamatória se inicia logo após a
lesão e perdura até o 4º dia, ocorrendo o
extravasamento de sangue que irá preencher a
área com plasma, plaquetas e outros elementos
celulares. A partir da agregação plaquetária e
coagulação sanguínea é reestabelecida a
hemostasia e organizada uma matriz provisória
essencial à migração celular (MENDONÇA &
COUTINHO-NETTO, 2009).
A fase proliferativa é responsável pela
formação de um tecido de granulação,
constituído por um leito capilar, fibroblastos,
macrófagos, colágeno, fibronectina e ácido
hialurônico (TAZIMA et al., 2008). Esta fase se
estende até a segunda semana do processo de
cicatrização e é constituída pelas etapas de
reepitelização, angiogênese e fibroplasia
(CAMPOS et al., 2007).
Durante a fase de remodelação ocorre a
maturação dos elementos e alteração na matriz
extracelular, com deposição de colágeno mais
espesso de maneira mais organizada, ao longo
das linhas de tensão da cicatriz (CAMPOS et
al., 2007). A formação da cicatriz tem sucesso
quando ocorre equilíbrio entre a síntese e lise da
matriz inicial por colagenases (TAZIMA et al.,
2008).
Queloides e cicatrizes hipertróficas são
classificados como distúrbios de cicatrização,
podendo ser diferenciados pelo seu
comportamento clínico (CAMPOS et al.,
2007). Ambos os distúrbios são decorrentes de
excesso de resposta inflamatória durante o
processo de cicatrização, com perda do controle
entre síntese e degradação de matriz
extracelular. Podem ser causados por trauma,
disfunção de fibroblastos, aumento dos fatores
de crescimento ou outras citocinas e diminuição
da apoptose (CAMPOS et al., 2007).
Existem diversas formas de tratamento para
queloides e cicatrizes hipertróficas, porém o
melhor tratamento ainda é a prevenção, que
ocorre nos cuidados locais com a hemostasia,
uso de fios monofilamentares, fechamento de
feridas sob mínima tensão, desbridamento e
manuseio adequado dos tecidos (FERNANDES
& FERREIRA, 2014).
O processo de cicatrização pode ser
avaliado sob microscopia óptica, pela técnica
de coloração hematoxilina eosina, utilizando-se
diversos indicadores como deposição de
fibrina, congestão vascular, infiltrado
monomorfonuclear, proliferação fibroblástica,
neoformação vascular, processo granulomatoso
e fibrose intersticial. (CAMPOS et al., 2007).
54 | P á g i n a
 O ácido rosmarínico foi isolado em sua
forma pura pela primeira vez em 1958 por
Scarpati e Oriente, a partir da planta
Rosmarinus officinalis (alecrim). Ele é
comumente encontrado em ervas aromáticas
(PETERSEN & SIMMONDS, 2003). Possui
muitas atividades biológicas, como anti-
inflamatória, antiviral, antibacteriana,
antiangiogênica, antidepressiva, antialergênica
& tecidual, adequou-se o pH com adição de
2013).
As propriedades anti-inflamatórias
baseiam-se na inibição das enzimas
lipoxigenases e cicloxigenases e na
interferência na cascata do complemento
(PETERSEN & SIMMONDS, 2003). Também,
o ácido rosmarínico inibe a adesão molecular, a
síntese de quimiocinas e eicosanoides, e inibe o
estresse oxidativo induzido por ativação de
células inflamatórias (OSAKABE et al., 2004).
O presente estudo objetivou avaliar
histologicamente os efeitos da aplicação
subcutânea do ácido rosmarínico sobre o
processo cicatrização de feridas operatórias em
ratos, no 5º e 15º dias após a injúria.
MÉTODO
O referido estudo de caráter experimental
qualitativo e quantitativo- com protocolo de
número 1494/2017- foi aprovado pela
Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA)
da Faculdade Evangélica do Paraná, em
04/05/2017.
Para a realização do estudo o ácido
rosmarínico foi adquirido em consistência de
pó da empresa Sigma-Aldrich® (536954-5G),
na concentração de 96 %. Para sua diluição e
adequação de pH foi utilizado como referência
a patente US201001300604A1 de Shangdong
Luye Natural Drug Research and Development,
cujo produto foi citado por Li et al. (2010). A
concentração obtida foi de 15 mg/mL, de
acordo com experimento semelhante realizado
por Ferreira et al. (2015). Para isso utilizou-se
0,7505 g de ácido rosmarínico, 50 mL de água
para injeção (estéril) e 1mL de manitol,
obtendo-se uma solução com concentração de
15 mg/mL. De modo a provocar menor resposta
hidróxido de sódio (NaOH) de 1 mol/L até
obter-se um pH neutro e solução homogênea.
Foram utilizados 50 ratos machos Wistar,
pesando entre 230 e 330 gramas, provenientes
do biotério da UFSC/Florianópolis-SC. Os
animais foram divididos em quatro grupos.
Grupo A1: Controle (n = 12), submetido à
incisão cirúrgica e posteriormente inoculação
de solução salina 0,9 % logo após o
procedimento e repetido a cada três dias. A
eutanásia foi realizada após 5 dias; Grupo A2:
Controle (n = 12), submetido à incisão cirúrgica
e posteriormente inoculação de solução salina
0,9 % logo após o procedimento e repetido a
cada três dias. A eutanásia foi realizada após 15
dias; Grupo B1: Ácido rosmarínico (n = 13),
submetido à incisão cirúrgica e posteriormente
inoculação de ácido rosmarínico logo após o
procedimento e repetido a cada três dias. A
eutanásia foi realizada após 5 dias; Grupo B2:
Ácido rosmarínico (n = 13), submetido à
incisão cirúrgica e posteriormente inoculação
de ácido rosmarínico logo após o procedimento
e repetido a cada três dias. A eutanásia foi
realizada após 15 dias.
Para realização do processamento
histológico, foi retirado o segmento do sítio
cirúrgico, além do fígado e rim dos animais. As
peças foram coradas com hematoxilina e eosina
(HE) para analisar as alterações
55 | P á g i n a
histopatológicas. Foram classificados, nos
cortes histológicos, os graus de inflamação,
graus de neovascularização e a fibrose formado
no sítio cirúrgico. O fígado e o rim foram
corados para análise da integridade hepática e
renal.
A análise histológica do sítio cirúrgico foi
realizada por patologista com experiência em
dermatopatologia. Foi analisada proliferação
vascular, presença de células inflamatórias e
fibrose como ausente, discreta, moderada ou
acentuada. Foi classificado a presença de
congestão vascular como presente ou ausente.
Foi também descrito a presença de alterações
secundárias encontradas por patologista.
A proliferação vascular foi classificada de
acordo com Garros et al. (2006) como ausente
quando não se observava vasos no campo,
discreta quando vasos esparsos isolados,
moderada quando presentes em maior
frequência e dispersos, ou acentuada quando
presentes com maior frequência e em todo o
campo.
Para a classificação de células inflamatórias
adaptou-se de Garros et al. (2006), sendo
classificado em ausente quando não se
evidenciava a presença células inflamatórias no
campo óptico, discretas quando eram
visibilizadas esparsamente com muitas áreas
livres de infiltrado, moderada quando já havia
formação de agregados, ou acentuada quando
havia formação de agregados densos e sem
áreas livres de infiltrados.
A proliferação fibroblástica foi
caracterizada de acordo com Biondo-Simões et
al. (2006) pela presença núcleos de fibroblastos
presentes em matriz colágena. De acordo com
esse conceito, adaptou-se para classificá-la em
ausente, discreta, moderada ou acentuada.
Para avaliação histopatológica do rim,
procurou-se identificar a presença de lesões que
demonstrassem sinais de intoxicação, como
degeneração hidrópica, congestão vascular e
necrose. A presença de alterações histológicas
foi classificada de acordo com Roman et al.
(2009), com a graduação dos fatores avaliados
a partir de score que varia de 0 a 3, sendo que
(0) indica ausência do parâmetro, (1) indica
dano baixo, (2) dano moderado e 3() dano
intenso ao parênquima renal.
A avaliação de dano hepático por
intoxicação se baseou na caracterização de
zonas de necrose, congestão vascular,
infiltração celular e tumefação de hepatócitos.
A graduação do dano hepático seguiu a
classificação de Roman et al. (2009), com
scores de 0 a 3.
Os dados obtidos foram incluídos em
planilha eletrônica (Excel), a partir da qual foi
realizada análise estatística usando-se o
software estatístico Stata®. As variáveis
categóricas foram expressas em porcentagem e
comparadas utilizando-se o teste do qui-
quadrado. Foi adotado como nível de
significância 5 % (p <0,05).
RESULTADOS
Foram utilizados no experimento 50 ratos,
sendo que 1 animal foi a óbito durante o estudo,
resultando em uma amostra de 49 ratos. Estes
foram divididos em 4 grupos com diferentes
períodos de cicatrização (A1 e B1 por 5 dias, e
A2 e B2 por 15 dias), sendo os de letra A para
os ratos em que foi utilizado solução fisiológica
e os de letra B para ácido rosmarínico.
A graduação histopatológica do infiltrado
inflamatório no local de injúria cutânea está
indicada na Tabela 8.1. Aos 15 dias de estudo,
56 | P á g i n a
a totalidade dos animais do grupo B2
apresentaram infiltrado inflamatório no
discreto (n = 6) e moderado-acentuado (n = 6),
significativamente superior em comparação
com grupo A2 (p = 0,004), no qual os animais
apresentavam infiltrado inflamatório com raras
células (n = 4) ou discreto (n = 8). Não houve
diferença significativa, aos 5 dias de estudo,
entre os grupos experimentais, com relação ao
infiltrado inflamatório.

Tabela 8.1. Comparação da variável histopatológica infiltrado inflamatório entre os grupos

experimentais

Raras
Grupo Discreto Moderado Acentuado p - valor
Células
A1 (n = 12) 0 (0 %) 1 (8,3 %) 10 (83,4 %) 1 (8,3 %)
> 0,05
B1 (n = 13) 0 (0 %) 0 (0 %) 12 (92,3 %) 1 (7,7 %)
A2 (n = 12) 4 (33,3 %) 8 (66,7 %) 0 (0 %) 0 (0 %)
0,004
B2 (n = 12) 0 (0 %) 6 (50 %) 5 (41,7 %) 1 (8,3 %)

Aos 5 dias de estudo não houve diferença
significativa com relação a proliferação
fibroblástica entre os grupos A1 e B1, no qual
100 % dos animais obtiveram graduação
moderada. Apesar de não ter ocorrido diferença
significativa, aos 15 dias de estudo (p = 0,205),
9 dos animais do grupo A2 apresentaram
proliferação fibroblástica discreta, enquanto 8
do grupo B2 apresentaram proliferação
fibroblástica moderada.
A graduação histopatológica da
proliferação vascular no local de injúria cutânea
está indicada na Tabela 8.2. Apesar de não ter
ocorrido diferença significativa, aos 5 dias de
estudo, um maior número de animais
apresentou proliferação vascular moderada no
grupo B1 (n = 9) em relação ao grupo A1
(n = 7).
Aos 15 dias de estudo, a totalidade dos
animais do grupo B2 apresentaram proliferação
vascular discreta (n = 8) ou moderada (n = 4),
significativamente superior em comparação
com grupo A2 (p = 0,028), no qual os animais
apresentavam proliferação vascular ausente
(n = 3) ou discreta (n = 9).
Na Tabela 8.3 são descritos uma miscelânea
de achados histopatológicos encontrados nas
lâminas analisadas.

Tabela 8.2. Comparação da variável histopatológica proliferação vascular entre os grupos

experimentais

Grupo Ausente Discreto Moderado Acentuado p - valor

A1 (n = 12) 0 (0 %) 5 (41,7 %) 7 (58,3 %) 0 (0 %)
0,570
B1 (n = 13) 0 (0 %) 4 (30,8 %) 9 (69,2 %) 0 (0 %)
A2 (n = 12) 9 (75 %) 3 (25 %) 0 (0 %) 0 (0 %)
0,028
B2 (n = 12) 0 (0 %) 8 (66,7 %) 4 (33,3 %) 0 (0 %)

57 | P á g i n a
Tabela 8.3. Miscelânea de achados histopatológicos entre os grupos experimentais
A1 B1 A2 B2
Achados Histopatológicos
(n = 12) (n = 13) (n = 12) (n = 12)
Congestão de vasos 12 13 12 12
Presença de corpo estranho 1 1 3 3
Cicatriz Hipertrófica 5 1 0 0
Crosta Fibrino-leucocitária 3 5 0 1
Transfixação da camada
3 2 3 4
muscular com focos de necrose supurativa
Acúmulo de fibrina 0 4 0 0

Comparou-se então os critérios de eventos biológicos (MENDONÇA &

proliferação vascular, células inflamatórias e
proliferação fibroblástica entre os grupos com
mesma substância administrada, porém em
diferentes fases (A1 com A2 e B1 com B2).
Observou-se valores estatisticamente
significativos em todos os critérios dos grupos
com solução fisiológica, mostrando que há
redução da graduação de todos do 5º ao 15º dia,
como pode ser observado na Tabela 8.4. Já nos
grupos que receberam ácido rosmarínico foi
observada redução dos parâmetros de células
inflamatórias e de proliferação fibroblástica
estatisticamente significativa, porém de modo
inferior ao encontrado nos grupos com solução
fisiológica.
As Figuras 8.1 e 8.2 retratam
fotomicrografias representativas de cortes
histológicos do grupo A1 e B1,
respectivamente. As Figuras 8.3 e 8.4 retratam
fotomicrografias representativas de cortes
histológicos do grupo A2 e B2,
respectivamente.
COUTINHO-NETTO, 2009; CAMPOS et al.,
2007). Para que ocorra formação correta da
cicatriz é necessário que haja um equilíbro entre
síntese e degradação da matriz extracelular
(TAZIMA et al., 2008).
O ácido rosmarínico é uma substância
encontrada em muitas plantas comuns
(PETERSEN & SIMMONDS, 2003). Dentre
suas muitas atividades biológicas já descritas,
destacam-se sua ação anti-inflamatória,
antiangiogênica e antifibrótica
(KR et al.,
2010). Em estudo realizado por Ferreira et al.
(2015), foi utilizado ácido rosmarínico em
infusão subconjuntival em procedimento
cirúrgico oftalmológico em coelhos, de modo a
analisar a influência do ácido no processo de
cicatrização. Observou-se neste estudo menor
resposta inflamatória ao 15º dia e menor
vascularização no 5º e 15º dia, em relação ao
grupo controle. Não houve diferença de
deposição de colágeno.

DISCUSSÃO
O processo de cicatrização ocorre a partir de
uma lesão tecidual, por meio de complexos

58 | P á g i n a
Tabela 8.4. Comparação entre fases da cicatrização

Proliferação Células Proliferação

Grupos
vascular Inflamatórias fibroblástica
Solução
p = 0,00167 p = 0,00001 p = 0,00015
Fisiológica
Ácido Rosmarínico p = 0,07267 p = 0,00345 p = 0,02313

Figura 8.1. Achados

Histopatológicos de Tecido Cutâneo
do Grupo A1

Legenda: Fotomicrografias representativas de cortes histológicos de tecido cutâneo dos animais do grupo A1 solução
fisiológica + eutanásia após 5 dias. A. Tecido cutâneo-muscular em corte coronal em um menor aumento, seta verde no
local na incisão cirúrgica; linha com dupla seta vermelha delimitando a epiderme e derme; linha com dupla seta azul
delimitando o tecido celular subcutâneo. B. Ferida operatória em fase inflamatório proliferativa com intenso infiltrado
inflamatório ( , proliferação fibroblástica e proliferação vascular (setas pretas). Hematoxilina e Eosina. M, músculo.

59 | P á g i n a
Figura 8.2. Achados
histopatológicos de tecido
cutâneo do Grupo B1

Legenda: Fotomicrografias representativas de cortes histológicos de tecido cutâneo dos animais do grupo B1 ácido
rosmarínico + eutanásia após 5 dias. A. Tecido cutâneo-muscular em corte coronal em um menor aumento, seta verde
no local na incisão cirúrgica; linha com dupla seta vermelha delimitando a epiderme e derme; linha com dupla seta azul
delimitando o tecido celular subcutâneo. Transfixação da camada muscular com focos de necrose supurativa (*). B.
Ferida operatória em fase inflamatório proliferativa com intenso infiltrado inflamatório, proliferação fibroblástica e
vascular (setas pretas). Hematoxilina e Eosina. M, músculo.

Muitos estudos de cicatrização são al., 2007). Ela é fundamental durante o

realizados em ratos, pela semelhança do
processo cicatricial. Porém, são descritas
algumas diferenças da pele de rato em relação à
humana, como a ausência de um limite definido
entre derme papilar e derme reticular, assim
como a presença de uma derme mais espessa
nestes animais, sem haver tecido adiposo
subcutâneo e tela muscular subcutânea
(SANTOS et al., 2006).
Quanto à ocorrência de angiogênese durante a
cicatrização, sabe-se que a proliferação
vascular ocorre com maior intensidade durante
a fase proliferativa, apresentando uma redução
gradual com o decorrer do tempo (CAMPOS et
processo de cicatrização, por permitir o aporte
de nutrientes e oxigênio à região (SANTOS et
al., 2014). Em estudo de cicatrização realizado
por Branco Neto et al. (2006) em ratos Wistar,
foi observado maiores valores de proliferação
vascular no 7º dia de cicatrização, com
diminuição progressiva no 14º e no 21º dia. Em
nosso estudo foi observado predomínio de
moderada proliferação vascular no 5º dia, de
modo semelhante no grupo que recebeu solução
fisiológica (A1) e no grupo que recebeu ácido
rosmarínico (B1). No 15º dia o grupo que
recebeu apenas solução fisiológica (A2)
apresentou proliferação vascular ausente ou

60 | P á g i n a
discreta, enquanto no grupo com ácido receberam ácido rosmarínico, houve maior
rosmarínico (B2) a proliferação encontrava-se proliferação vascular no 15º dia de cicatrização
predominantemente como discreta ou em relação ao grupo com solução fisiológica.
moderada. Ao compararmos os animais que

Figura 8.3. Achados

histopatológicos de tecido cutâneo
do Grupo A2

Legenda: Fotomicrografias
representativas de cortes histológicos de
tecido cutâneo dos animais do grupo A2
solução fisiológica + eutanásia após 15
dias. A. Tecido cutâneo-muscular em
corte coronal em um menor aumento, seta
verde no local na incisão cirúrgica; linha
com dupla seta vermelha delimitando a
epiderme e derme; linha com dupla seta
azul delimitando o tecido celular
subcutâneo. B. Ferida operatória em fase
inflamatória tardia com início de
remodelamento tecidual, associado a um discreto infiltrado inflamatório e fibroblástico com deposição de colágeno
(delimitado pelas setas). Hematoxilina e Eosina. M, músculo.

Figura 8.4. Achados

Histopatológicos de Tecido
Cutâneo do Grupo B2

Legenda: Fotomicrografias
representativas de cortes histológicos de
tecido cutâneo dos animais do grupo B2
ácido rosmarínico + eutanásia após 15
dias. A. Tecido cutâneo-muscular em
corte coronal em um menor aumento,
seta verde no local na incisão cirúrgica;
linha com dupla seta vermelha
delimitando a epiderme e derme. B.
Ferida operatória em fase inflamatório
proliferativa com infiltrado inflamatório
moderado, proliferação fibroblástica e
vascular (setas pretas). Hematoxilina e
Eosina. M, músculo.

61 | P á g i n a
 A fase inflamatória da cicatrização se inicia
logo após o insulto e tem duração aproximada
de quatro dias. É nesta fase que ocorre a
migração de células inflamatórias para a região,
permitindo a limpeza do leito da ferida e
preparando-a para a fase de proliferação
(TAZIMA et al., 2008). Sabe-se que as células
inflamatórias se apresentam em alta
concentração no início do processo cicatricial,
com redução gradual (BRANCO NETO et al.,
2006). Neste estudo, ao avaliar-se a presença de
células inflamatórias na região cicatricial,
observou-se que os grupos A1 e B1 (5 dias)
apresentaram semelhantes porcentagens de
graduação, com maior predomínio da
graduaçã
controle com 15 dias) foi classificado apenas
como infiltrado com raras células ou discreto.
Assim, ao comparar-se A1 e A2, fica
demonstrado que no grupo controle houve
importante redução de células inflamatórias na
cicatriz com o decorrer dos dias, o que é
condizente com o encontrado em literatura
(BRANCO NETO et al., 2006). Já no grupo B2
(ácido rosmarínico com 15 dias), houve
permanência em metade do grupo de infiltrado
inflamatório moderado ou acentuado, de modo
que houve diferença estatisticamente
significativa entre os grupos B1 e B2, porém
inferior à encontrada no grupo controle. Ao
comparar-se os grupos A2 e B2, demonstra-se
que no 15º dia havia maior presença de células
inflamatórias no grupo com ácido rosmarínico
em relação ao grupo com solução fisiológica.
Em estudo experimental de cicatrização em
ratos Wistar realizado por BATISTA et al.
(2010), foi observado maior infiltrado
inflamatório no 3º e 7º dia de cicatrização. Já
Branco Neto et al. (2006), que avaliou a
influência de substância fitoterápica (do vegetal
Aroeira) no processo de cicatrização, observou
no 14º dia um processo inflamatório mais
intenso no grupo que recebeu a substância em
relação ao grupo controle, de modo semelhante
ao encontrado em nosso estudo.
O fibroblasto é considerado como a
principal célula da fase proliferativa,
responsável por formar o tecido de granulação,
através da deposição de colágeno (FERREIRA
et al., 2015). O número de fibroblastos reduz
gradualmente conforme a cicatriz passa pelo
processo de remodelação (FERREIRA et al.,
2015). Em nosso estudo foi encontrada
proliferação fibroblástica moderada em ambos
os grupos de 5 dias (A1 e B1), havendo redução
para discreta e moderada ao 15º dia. Ao realizar
teste estatístico não houve diferença
estatisticamente significativa da proliferação
fibroblástica entre os grupos que receberam
solução fisiológica e os que receberam ácido
rosmarínico nos dois períodos avaliados. Porém
ao comparar-se a proliferação inicial do grupo
controle (A1) à proliferação do grupo A2,
observou-se importante redução da proliferação
fibroblástica durante o processo de
cicatrização. Nos grupos que receberam ácido
rosmarínico houve redução significativa de
proliferação fibroblástica do 5º ao 15º dia,
porém de modo inferior ao grupo controle.
Foi detectada a presença de crosta fibrino-
leucocitária em animais ao 5º dia, de modo
quase semelhante entre os grupos, e em um
animal do grupo B2. A crosta fibrino-
leucocitária é decorrente da formação de
coágulo, fibrina e exsudato inflamatório na
região que houve descontinuidade da pele,
sendo parte do processo de cicatrização
(BRANCO NETO et al., 2006). Em estudo
realizado por Batista et al. (2010), observou-se
presença de crosta fibrino-leucocitária nos
62 | P á g i n a
grupos controles ao 3º e 7º dia. Em outro por
Branco Neto et al. (2006) também houve
presença de crostas com maior extensão ao 7º
dia.
CONCLUSÃO
De acordo com os resultados do presente
estudo, nos animais eutanasiados 15 dias após a
inoculação de ácido rosmarínico (B2),
observou-se um prolongamento da fase
inflamatório-proliferativa em comparação aos
animais do grupo solução fisiológica 0,9%
(A2), que já se apresentavam em fase inicial de
remodelação tecidual, demonstrando um
retardo na cicatrização da ferida operatória no
grupo B2. As ações do ácido rosmarínico (B1)
foram equivalentes aos da solução fisiológica
0,9% (A1), ambas substâncias causando um
intenso infiltrado inflamatório proliferativo 5
dias após a sua inoculação nos animais.
63 | P á g i n a
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

BATISTA, J.S et al. Avaliação da atividade cicatrizante do óleo de pequi (Caryocar Coriaceum wittm) em feridas
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