ÉRICA LUANA – MED XI – UNIRV – 5ºP – FRM

Antivirais
• Organismos acelulares
• Parasitas intracelular obrigatórios – incapazes de reprodução fora das
células de seu hospedeiro
• Não possuem metabolismo próprio – não fazem síntese proteica, nem
respiração celular
• Material genético pode ser DNA ou RNS que possui a informação
genética para produzir o mRNA (rRNA e tRNA que participam da
construção de proteínas virais provem da célula hospedeira)

Estrutura dos vírus

Ácido nucleico: DNA ou RNA (s/d)
• Informação genética
• Especificidade viral
• Infecciosidade
Capsídeo e envelope:
• Proteção e antigenicidade
Espículas (os fármacos vão atuar sobre
eles):
• H (hemaglutinina) – adsorção
• N (neuraminidase) – penetração
• F (fusão) – fusão

Exemplos de vírus patogênicos

• Vírus de DNA: poxvírus (varíola);
herpesvírus (catapora, herpes-zoster,
herpes labial, febre glandular); adenovírus (faringite, conjuntivite); hepadnavírus (hepatite B); papilomavírus
(verrugas)
• Vírus de RNA: ortomixocírus (gripe); paramixovírus (sarampo, caxumba); vírus da rubéola (rubéola); rabdovírus
(raiva); picornavírus (resfriado, meningite, poliomielite, hepatite A); flavivírus (febre amarela, hepatite C); arbovírus
(encefalite transmitida por artrópodes, febre amarela); retrovírus (AIDS)

Replicação viral
As medicações não deixam o vírus se replicar
 DNA RNA

Interação vírus-hospedeiro
Defesa do hospedeiro:
• Barreiras naturais
• Resposta imune inata e adaptativa
o Reconhecimento da célula infectada pelos linfócitos T via complexos peptídicos virais junto com
MHC-I
o Células NK
• Silenciador de genes
Estratégias virais
• Subversão da resposta imunológica
o Inibem a síntese de citocinas
o Expressam pseudoreceptores
o Alteram a via de sinalização das citocinas
• Evasão da detecção imunológica e do ataque pelas células killer
o Inibem a geração do peptídeo antigênico ou MHC-I
o Interferem na via apoptótica
o Produzem MHC-I anômalo

Infecções virais
Prevenção: Tratamento:
• Nutrição adequada
• Higiene pessoal • Sintomático
• Vacinação • Potencialização do sistema imune
• Saúde publica • Fármacos antivirais
o Rede pública de água
o Tratamento de esgotos
o Controle de insetos
o Praticas clinicas apropriadas
o Formação/informação
 Antiviral ideal
• Ter capacidade de penetrar na célula
• Possuir largo espectro de ação
• Ter especificidade para as enzimas virais ou induzidas por vírus
• Possuir potência suficiente para a inibição completa replicação virica
• Não conduzir ao desenvolvimento de resistência
• Exibir uma toxicidade mínima para a célula hospedeira
• Não interferir com os mecanismos normais de defesa celular
• Não suprimir o processo normal de desenvolvimento da imunidade ativa do hospedeiro
Fármacos que modulam o sistema imune – alvos

Inibição da fixação e entrada dos

vírus
Enfuvirtida (T-20):
• Peptídeo anti-HIV
• Análogo estrutural do segmento gp41,
proteína que medeia a fusão da membrana
• O gp41 se liga ao CD4, e como a medicação
se parece com esse segmento, impede a
ligação e o vírus não consegue entrar na
célula
• Administração s.c., 2x ao dia
• Afeitos adversos: sintomas semelhantes aos
da gripe, efeitos centrais (cefaleia, tontura,
alterações de humor), efeitos no TGI e
reações de hipersensibilidade
Inibição do desnudamento viral:
Bloqueia os canais, aí o material genético vai ser inibido e não se insere no
hospedeiro

Bloqueadores da bomba M2: amantadina e rimantadina

• Inibem o influxo de prótons através da oclusão do canal M2
• Atividade exclusiva contra o vírus influenza A
• Adm via oral
• Efeitos adversos: tontura, insônia e dificuldade de concentração
→ Rimantadina é um análogo da Amantadina e apresenta maior aceitação devido a falta relativa de efeitos
adversos da amantadina (tontura e dificuldade de concentração)
Inibição da replicação do genoma viral

• Classe mais utilizada

• Atua sobre as polimerases, inibindo a replicação do material genético ou a síntese de RNA

Inibidores nucleosídeos da DNA-polimerase: Aciclovir, Cedofovir, Fanciclovir, Ganciclovir, Idoxuridina,

Penciclovir, Valaciclovir, Valganciclovir
• São análogos dos nucleosídeos → inibe a DNA-polimerase → interrompe a cadeia nucleotídica
• Sofre fosforilação pela timidina cinase (TK) codificada pelos vírus: ADC → pppACV
• Atividade contra HSV e VZV
Inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (INTR): Zidovudina, Abacavir, Adefovir, Dipivoxil,
Didanosina, Entricitabina, Entecavir, Lamivudina, Estavudina, Telbivudina e Tenofovir

Inibidores não-nucleosídeos da DNA-polimerase: Foscarnet (ácido fosfonofórmico)

• Atividade contra HSV e CMV
• Inibe diretamente as DNA e RNA polimerase codificadas por vírus (não precisa ser ativada por enzimas virais)
• Falta de biodisponibilidade oral e baixa solubilidade
• Principal efeito adverso: toxicidade renal
Inibidores não-nucleosídeos da transcriptase reversa (INNTR): efavirenz e nevirapina

• Ao contrário dos NRTIs, os NNRTIs não competem

com o trifosfato de nucleosídeos, nem
necessitam de fosforilação para a sua atividade
• Efeitos adversos: intolerância gastrintestinal e
exantema cutâneo
• Usados em associação a outros agentes anti-HIV
• Nevirapina:
→ Adm oral
→ Boa biodisponibilidade oral
→ Penetra no LCR
→ Metabolização hepática: indutor enzimático
→ Eliminação renal
→ Efeitos adversos: distúrbios do TGI e exantema cutâneo
→ Pode evitar transmissão mão-bebê do HIV se administrada à gestante e ao neonato
• Efavirenz:
→ Adm oral
→ Ligação às proteínas plasmáticas: 99%
→ Baixa penetração no LCR (1% da plasmática)
→ Efeitos adversos: insônia, pesadelos e sintomas psicóticos
→ Teratogênico se utilizado no inicio da gravidez

Inibição da maturação viral:

Inibidores de proteases: saquinavir, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir,
tipranavir, duranavir
• Atividade contra HIV

Inibição da liberação viral

• Entrada: hemaglutinina (vírus) + ácido siálico (cél. Hospedeira) → facilita a entrada
• Saída: hemaglutinina (vírus) + ácido siálico (cél. Hospedeira) → impede a liberação
• Neuraminidase (viral) + ácido siálico (cél. Hospedeiro) → degradação do ácido siálico → liberação
Inibidores das neuraminidases: zanamivir, oseltamivir
• Análogos do ácido siálico
• Zanamivir: adm via inalação (pó inalatório) → possui baixa biodisponibilidade oral
• Oseltamivir: adm oral → biodisponibilidade oral de 75%
• Atividade contra o vírus da influenza A e B
• Efeitos adversos: sintomas gastrintestinais (náusea, vomito, dispepsia, diarreia)
Fármacos que modulam o sistema imune
Imunização ativa e imunização passiva
• Inibem a infecção viral através do suprimento de anticorpos dirigidos contra proteínas do envelope viral →
bloqueiam a fixação e penetração dos vírions nas células e aumentam a sua eliminação
• Vacinas contra vírus do sarampo, caxumba, rubéola, hepatite B → profilático
• Vacina antirrábica → terapêutica

Interferonas
• Proteínas indutáveis sintetizadas pelas células T e B (produzidas comercialmente por tecnologia de DNA
recombinante) em reposta à infecção viral e capazes de inibir a replicação viral
• INF → ligam-se a receptores na membrana celular do hospedeiro, induzem os ribossomos a
produzirem enzimas que inibem a translação do mRNA nas proteínas virais, interrompendo a
replicação viral
• Adm endovenosa
• Efeitos adversos: febre, cefaleia e mialgia; cronicamente pode causar depressão da MO, erupções
cutâneas, alopecia, alterações da função cardiovascular, tireoidiana e hepática