FITOTERAPIA APLICADA AO

SISTEMA IMUNE E
INFLAMAÇÃO
1 FUNDAMENTOS EM IMUNOLOGIA 4

2 IMUNIDADE INATA E IMUNIDADE ADAPTATIVA

7

3 INFLAMAÇÃO AGUDA E INFLAMAÇÃO CRÔNICA

DE BAIXO GRAU 11

4 PRINCIPAIS COMPOSTOS BIOATIVOS DE

PRODUTOS NATURAIS PARA MODULAÇÃO DO
SISTEMA IMUNOLÓGICO E MODULAÇÃO DO
PROCESSO INFLAMATÓRIO 15

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 24

ANEXOS 27

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3
FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO
1 FUNDAMENTOS EM IMUNOLOGIA
Fundamentos em
imunologia
O sistema imunológico é
um mecanismo de defesa
complexo, o qual é constituído
de moléculas endógenas, que
agem controlando as invasões
de corpo estranho, sendo capaz
de distinguir os elementos
próprios do organismo,
daqueles estranhos (NUNES-
PINHEIRO et al., 2003). Este
sistema é constituído por
células, as quais estão
envolvidas em nossa defesa,
cuja as mesmas se originam de
uma única célula que tem
múltiplas potencialidades.
Essas células pluripotentes são
chamadas “progenitoras” ou
“células tronco
hematopoiéticas” e são
produzidas constantemente e
em grandes quantidades na
medula óssea. A primeira
diferenciação dessas células-
tronco será na formação de
células progenitoras
denominadas mieloides e de
células progenitoras
denominadas linfoides
(BARADI; CAROBREZ;
PINTO, 2010).
O precursor mieloide é
o responsável pela formação
dos granulócitos, caracterizada
por apresentar grânulos no seu
citoplasma e que possuem seu
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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

núcleo em formato polimórfico; formas mais simples e

e também pela formação dos apresentam estas porções aos
monócitos; dos macrófagos; linfócitos T (BARADI;
das células dendríticas e dos CAROBREZ; PINTO, 2010;
mastócitos, as quais são ABBAS, 2014).
importantes em nossa primeira
linha de defesa. Destas os As células progenitoras
macrófagos se destacam por ser denominadas linfoides,
uma das principais células correspondem aos linfócitos,
fagocíticas do sistema que são células mononucleares.
imunológico, os quais Os linfócitos são divididos em
fagocitam agentes estranhos, linfócitos T ou células T e em
processa-los por desnaturação linfócitos B ou célula B, sendo
ou digestão parcial e apresenta maturados timo (órgão linfoide
o produto em sua superfície primário) e medula óssea
para células envolvidas na (órgão linfoide primário),
resposta imune específica, a respectivamente (ABBAS,
adaptativa, como os linfócitos 2014).
T. Pode-se destacar também as
células dendríticas, como No próximo capítulo
células com potencial iremos entender sobre
fagocitário, as quais promovem Imunidade inata e imunidade
um elo de comunicação entre a adaptativa e seu papel no nosso
primeira linha de defesa com a sistema e como produtos
adaptativa, no entanto ao naturais podem auxiliar na
contrário do macrófagos elas homeostase desse sistema.
processam o antígeno em

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6
FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

2 IMUNIDADE INATA E IMUNIDADE

ADAPTATIVA

Imunidade inata e da imunidade inata. Esta

imunidade adaptativa primeira linha de defesa pode
usar uma variedade de
O sistema imune pode ser mecanismos efetores para
classificado em imunidade eliminar ou conter o antígeno.
Inata e imunidade adaptativa No entanto, em caso de falha
(Figura 1). A imunidade inata, destes mecanismos será
também pode ser conhecida acionado o sistema imune
como primeira linha de defesa adaptativo (NUNES-
do nosso organismo sendo está PINHEIRO et al., 2003).
a responsável em promover o
gatilho de ativação para a) Imunidade Inata:
imunidade adaptativa. A Primeira linha de
imunidade inata pode defesa (Ex.
promover resposta monócitos;
inflamatória, agir por macrófagos; células
mecanismo da fagocitose e a dendríticas e
pela liberação de mediadores, mastócitos).
entre estes os que envolvem os b) Imunidade
processos oxidativos, adaptativa: Produto
constituem etapas importantes

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

da resposta inata (Ex. receptores para antígenos nas

linfócitos)
A imunidade adaptativa
envolve como discutido
anteriormente as células T e B.
As células T irão se apresentar
conforme a resposta imune
inata, ou seja, a primeira linha
de defesa é gatilho decisivo para
o tipo de linfócito T que será
expressado. No timo local de
maturação, as células T
recebem a expressão dos seus
superfícies celulares. Esses
receptores são denominados de
TCRs (do inglês, T Cell
Receptor, que significa receptor
da célula T), além de
marcadores de superfície como
CD3, CD4, CD8. Destes a
subunidade CD4 terá papel
importante no desfecho da
modulação do sistema
imunitário (Figura 2) (ABBAS,
2014; KULYAR et al, 2020).

Figura 1. Classificação do sistema imune e células participantes do

sistema.

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Figura 2. Diferenciação dos linfócitos T CD4.

Os linfócitos B são células capazes de secretar

representam aproximadamente anticorpos como
5 a 15% dos linfócitos imunoglobulinas A, G, M, D, E
circulantes e podem se (BARADI; CAROBREZ;
diferenciar em células PINTO, 2010) (ABBAS, 2014).
plasmáticas (plasmócitos), que

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

3 INFLAMAÇÃO AGUDA E INFLAMAÇÃO

CRÔNICA DE BAIXO GRAU

Inflamação aguda e MUNSHI et al.,2019).

inflamação crônica de
baixo grau
A inflamação é uma
resposta do organismo perante
a uma agressão sofrida, assim
fazendo parte de um
mecanismo de defesa. No
entanto este processo pode
promover um desequilíbrio
neste processo, assim
proporcionando uma produção
exacerbada de mediadores da
inflamação, como citocinas pro-
inflamatórias (Interleucinas IL-
1BETA, Interleucina 6, Fator de
necrose tumoral -TNF-ALFA),
prostaglandinas (YOUGBARE-
ZIEBROU et al., 2016; BARTH
et al, 2016; CHIN, 2016;
(BARADI; CAROBREZ;
PINTO, 2010):“A inflamação é
conhecida desde a Antiguidade.
O primeiro a descrevê-la em
seus constituintes
fundamentais foi Aurélio
Cornélio Celso, na Roma
Antiga, cerca de 50 a.C. Já no
século XIX, o patologista
alemão Rudolf Virchow
introduziu o conceito de perda
funcional e estabeleceu as bases
fisiopatológicas do processo
inflamatório”.
O processo inflamatório
pode ser classificado em duas
categorias conforme a
velocidade de instalação em
agudo e crônico. A inflamação
aguda consiste em processo

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO
imediato mediado pela
imunidade inata, muitas vezes
associado a uma lesão tecidual.
Já a inflamação crônica se
instala por meio de um
processo lento, silencioso,
como por exemplo acontece nas
doenças crônicas (figura 3) não
transmissíveis e com
envolvimento a princípio do
gatilho da imunidade inata,
associada para progressão da
ativação da imunidade
adaptativa com expressão de
linfócitos com subunidade CD4,
como relatado anteriormente
na figura 2 e com mediação de
mediadores da inflamação
como Interleucinas IL-1BETA,
Interleucina 6, Fator de necrose
tumoral -TNF-ALFA, bem
como ativação da cascata de das
proteínas de complemento
(YOUGBARE-ZIEBROU et al.,
2016).
a) Inflamação aguda
– 8 a 10 dias de
duração
b) Inflamação
crônica- duração de
meses
É importante destacar
que o gatilho da inflamação
crônica de baixo grau também
poderá ser mediado pela via
não imunológica, ou seja, sem
envolvimento da imunidade
adaptativa. Este fato se deve
pela sensibilização de um
receptor de membrana presente
nas células chamado Toll-like-
4, o qual promove ativação fator
nuclear kappa-B, que migra
para o núcleo e promove o
gatilho para transcrição de
citocinas pró-inflamatórias,
assim caracterizando outra rota
na mediação do processo
inflamatório e quebra da
homeostase (CHIN, 2016;
MUNSHI et al.,2019).
Perante o supracitado a
ciência vem elucidado a
formulação de extratos
provenientes de plantas
medicinais com o intuito de
promover a modulação do
processo inflamatório tanto
pela via imunológica como a
não imunológica, cujo único fim
é promover o equilíbrio na
produção e liberação dos
mediadores da inflamação,
como as citocinas pró-
inflamatórias, bem como o
controle do estrese oxidativo, o
qual permite promover uma
homeostase na produção de
radicais livres, cujo este
também pode ser um
sensibilizador dos receptores de
membrana Toll-like 4
12
FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

envolvidos na transcrição de
genes pró-inflamatórios.

Figura 3. Obesidade e inflamação crônica e sua relação com

Doenças crônicas não transmissíveis.

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

4 PRINCIPAIS COMPOSTOS BIOATIVOS DE

PRODUTOS NATURAIS PARA MODULAÇÃO
DO SISTEMA IMUNOLÓGICO E MODULAÇÃO
DO PROCESSO INFLAMATÓRIO

Principais compostos bioativos principalmente aos metabólitos

de produtos naturais para secundários (Figura 4)
modulação do sistema presentes nos extratos
imunológico e modulação do provenientes dos produtos
processo inflamatório
naturais. A Índia tem sido o
destaque na produção científica
Nas últimas décadas, o
(SCARTEZZINI; SPERONI,
mundo científico vem sendo
2000; PURI et al., 2000).
estimulado por programas da
Organização Mundial da Saúde
Os metabólitos
(OMS), para avaliar e elucidar
secundários consistem na via de
os efeitos benéficos do uso de
defesa (Figura 5) da planta,
plantas medicinais na
perante uma condição
população mundial, assim
desfavorável como clima,
como esclarecer mecanismos de
insetos, Sazonalidade, ritmo
ação. Esta bioatividade se deve
circadiano etc. Assim quanto

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

mais expostos a estas condições componentes tem recebido

mais produtos metabólitos destaque no mundo cientifico
serão produzidos. As principais na ação antioxidante e
rotas metabólicas deste sistema moduladora do sistema imune e
de defesa são: Ácido modulação da inflamação
Chiquímico, Acetato, (GOBBO-NETO; NETO, 2013).
Mevalonato. Estes

Figura 4. Rota metabólica de produtos naturais

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Figura 4. Esquema de defesa dos bioativos

ROS
ANTÍGENOS

BIOATIVOS BIOATIVOS

BIOATIVO
S

Os componentes popular e antepassados (Figura

bioativos agem detendo 5) (CHEN et al., 2020).
formação de espécies reativas
de oxigênio (ROS), as quais
promovem danos ao material
genético, além de ser gatilho
para o processo inflamatório
com produção de citocinas pró-
inflamatórias.

Perante o supracitado já
é elucidado o grande papel da
medicina popular na
modulação do sistema imune,
bem como na modulação do
processo inflamatório, através
de uso de plantas medicinais,
em destaque extratos. Assim a
ciência busca a elucidação
destes princípios ativos já
relatados pela medicina

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Figura 5. Plantas medicinais com atividade imunoestimulantes

Marques et al (2015).

A literatura destaca etanólico, extrato seco, por

alguns produtos naturais para exemplo. Nesta apostila iremos
modulação do sistema imune e dar destaque para Curcuma
da inflamação, os quais como longa L. (açafrão-da-
discutido anteriormente neste terra), Hibiscus sabdariffa
capítulo são ricos em L., Cranberry, Própilis,
metabolitos secundários como Uncaria tomentosa,
flavonoides, cumarinas, Chlorella sorokiniana,
taninos, os quais podem estar Zingiber officinale,
na forma de extrato bruto

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Echinacea, Astragalus seco é fonte de vitamina C,

membranaceus (quadro 1). compostos fenólicos,
flavonoides, antocianinas,
A Curcuma longa L. é quercetina, os quais
um composto polifenólico contribuem para modulação do
derivado da cúrcuma (açafrão- processo inflamatório
da-terra) e possui diversos decorrente a sua ação
efeitos farmacológicos, antioxidante e inibibir o NF-
incluindo anti-inflamatórios, KB, o qual é gatinho para
antioxidantes e transcrição de citocinas pró-
anticarcinogênicos por inflamatórias (Figura 6)
promover a diminuição da (KURIYAN et al., 2010; ROSA,
sensibilização do receptor Toll- 2013).
Like4 (KAHKHAIE et al, 2019).

“A Chlorella
sorokiniana é uma alga verde
unicelular detectada em água
em todo o mundo. O extrato de
clorela está relacionado com a
estimulação das respostas
imunes antitumorais”. Contém
uma variedade de nutrientes,
incluindo aminoácidos,
vitaminas e minerais, além de
componentes biotivos, como
metabólitos secundários. Pode-
se destacar seu potencial em
aumentar IgA salivar
contribuindo para o sistema de
defesa. (ISHIGURO et al,
2019).

O Hibiscus sabdariffa L.
pertencente a família
Malvaceae originária da África
e Ásia. Seu extrato Bruto ou

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Figura 6. Mecanismo de ação do Hibiscus sabdariffa L. (KURIYAN

et al., 2010).

Estudo clínico O extrato bruto

multicêntrico, randomizado e
controlado realizado com
Cranberry com própilis,
ministrados de forma
unificada, foi capaz de controlar
quadros de infecção urinária,
cuja mesma promove gatilhos
para o processo inflamatório.
Demonstraram pela primeira
vez que a suplementação de
cranberry e própolis reduz
significativamente a incidência
de ITUs durante os primeiros 3
meses e retarda o início de um
episódio de cistite (BUYERE et
al, 2019).
de Uncaria tomentosa,
também conhecido como unha
de gato, contém uma mistura de
glicosídeos de ácido quinovic,
polifenóis e alcalóides
oxindólicos tetracíclicos ou
pentaciclicos, como
pteropodina, isopteropodina,
especiofilina, F uncarina,
mittrafilina e isomitrafilina.
Esses metabólitos secundários
possuem propriedades
antiinflamatórias, a partir da
inibição do NF-KB, cujo mesmo
é responsável pelo gatilho para
o estímulo de citocinas pró-

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

inflamatória (ALLEN-HALL, et cientificas indicam que o

al, 2019). extrato etanólico de gengibre
O gengibre (Zingiber apresenta maior atividade anti-
officinale Roscoe) é alérgica cujo os componenetes
amplamente utilizado na 6-shogaol e 6-gingerol são
medicina popular para controle considerados os principais
de náuseas, vômitos e ação biomarcadores de atividade
antimicrobiana, bem como antialérgica (YAMPRASERT et
imunomoduladora no al, 2019). É de suma
tratamento de resfriados, por importância destacar que os
exemplo. Em outras tradições, protocolos de preparação de
como na medicina chinesa o extrato etanólico são os mais
gengibre tem sido usado para sensíveis para concentração dos
vários distúrbios, como asma, componentes bioativos, como
náusea e artrite. Há evidências os metabólitos secundários
.
Quadro 1. Produtos naturais e suas respectivas bioatividades,
componentes ativos.

PRODUTO COMPONENTE POSOLOGIA

BIOATIVIDADE
NATURAL BIOATIVO SUGERIDA
Curcuma longa Antioxidante,
L. (açafrão-da- Cumarina antiiflamatório, 1000 mg/dia
terra imunomodulador
compostos fenólicos,
Hibiscus flavonóides, Antioxidante
500 mg/dia
sabdariffa L antocianinas, aintiinflamatório
quercetina
Antioxidante,
flavonóides,
Cranberry antiinflamatorio, 450 mg/dia
antocianinas
antimicrobiano
Antioxidante,
Própilis Flavonoides antiiflamatório,
imunomodulador
polifenóis e alcalóides
oxindólicos
tetracíclicos ou
pentacíclicos, como Antiiflamatório
Uncaria
pteropodina, 250 mg/dia
tomentosa
isopteropodina, Antioxidante
especiofilina, F
uncarina, mitrafilina e
isomitrafilina.

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Chlorella Imunomodulador
Flavonoides 200 mg/dia
sorokiniana pelo aumento de IgA
Flavonoides,
Zingiber Imunomodulador
quercitina, taninos, 500 mg/dia
officinale Antimicrobiano
catequinas
Echinacea Imunomodulador
Flavonoides 2400 mg/dia
angustifolia DC. (Resfriados)
Astragalus Flavonoides, 200 mg – 500
Imunomodulador
membranaceus saponinas mg/dia

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

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FITOTERAPIA APLICADA AO SISTEMA IMUNE E INFLAMAÇÃO

Fitoterapia na Atenção
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Pública, 48(3). P. 541-553,
2014.

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ANEXOS

ANEXO 1. Farmacopeia Brasileira 2021.

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