Suspenso Oral de Vitamina E

Esteato-hepatite no alcolica
Medicamentos Manipulados
Tavares, Paula
Departamento de Medicamentos Manipulados

LEF, Instituto de Formao e Inovao em Sade, Barcarena, Portugal;Tel(+351) 214278610; Fax (+351) 214278639; paula.tavares@anf.pt

Introduo
no alcolicas so doenas hepticas, que ocorrem na ausncia de consumo alcolico, sem e com processo inflamatrio (hepatite) associado, respectivamente. A gordura absorvida pela mucosa intestinal, passa circulao transportada por quilomcrons (lipoprotenas), depositada no tecido adiposo e libertada na forma de cidos gordos livres por estmulo da adrenalina, corticoides e outras hormonas. Os cidos gordos, aps entrada nos hepatcitos, so oxidados nas mitocndrias com libertao de energia (ATP) ou so convertidos novamente a trigliceridos, acoplados s lipoprotenas de baixa densidade (VLDL) e transportados ao tecido adiposo. A esteatose macrovesicular, surge da diminuio da liplise em favor da lipogenese. A deposio aguda ou crnica de gordura no fgado est associada peroxidao de lpidos. O stress oxidativo gera radicais hidroxilo e superxidos que reagem com o excesso de lpidos para formar perxidos. O malondialdedo um perxido que activa a produo de colagnio com Caracterizao Farmacutica (LEF) A esteatose heptica (acumulao de gordura no fgado: fgado gordo) e a esteato-hepatite

Metodologia (cont.)
Ensaios Aspecto: Observao Visual pH: FP8(2.2.3) Doseamento: Vitamina E (acetato de DL--tocoferol) USP (HPLC fase reversa /UV diode array)
Fase Mvel: Metanol HPLC grade HPLC (JTBaker) Solvente: Metanol HPLC grade HPLC (JTBaker) Fase estacionria (Coluna HPLC): C8 Inertsil ODS 3 (5 m) 250X4,6mm C.D.O = 291nm Fluxo: 2,5 ml/min Vol de Injeco: 10 l

Realizados ao tempo inicial t6 dias, t19 dias, t42 dias e t 60dias

Germes aerbios Totais: 30- 35C e 20- 25C EP 6.3 (2.6.12.) Patognicos: EP 6.3 (2.6.13.)
E. Coli

Resultados
1. No perodo 2006 a 2010 foram efectuadas 15400 solicitaes, reportando apenas 12 a questes de como preparar Solues Lquidas para administrao oral de Vitamina E. A prescrio deste antioxidante verifica-se para situaes de doenas hepticas, fibrose cstica e doena de Parkinsons. 2. A Suspenso de Vitamina E a 2,5%, preparada pela farmcia dos Clrigos, cumpre as especificaes apresentando estabilidade fsico-qumica e microbiolgia durante o perodo de ensaio (2 ms). Aspecto pH Doseamento
Lquido opaco de aspecto homogneo, cor esbranquiada e sabor doce a banana, aos tempos de ensaio t6 dias, t19 dias, t42 dias e t60 dias 6,2 (t6dias),6,1 (t 60dias) Conforme 105,9% 106,6% 107,2% 105,7%

consequente fibrose, activa o factor de necrose tumoral inibidor da lipase e activa citocinas que promovem a resposta inflamatria com necrose hepatcita. No existe tratamento com eficcia comprovada para as doenas hepticas gordas no alcolicas, sobretudo na faixa peditrica. O cido ursodesoxiclico (AUDC), cido biliar hidrfilo, compete com os cidos biliares hidrofbicos txicos, tem efeito citoprotector e actividade imunomodeladora. O Formulrio Galnico Portugus inclu 2 preparaes lquidas orais de AUDC a 15mg/ml. A vitamina E tambm administrada pelas suas propriedades antioxidantes que bloqueiam ou minimizam a leso celular com normalizao dos nveis sricos de transaminases. A disponibilizao de uma formulao lquida oral a 2,5%, como medicamento manipulado, pelas farmcias portuguesas possibilita a teraputica que se julga mais eficaz.

t6d : 3,03 % (n=3), CV=0,2% t19d : 3,05% (n=2), CV=1,5% t42d : 3,07% (n=2), CV=0,5% t60d : 3,02% (n=2), CV=0,2%

Especificaes: 90,0% - 250,0%: Conforme

Objectivos
1. Identificar quais os medicamentos manipulados usados na teraputica de Esteato-hepatite no alcolica na Infncia e adolescncia. 2. Caracterizar fisico-qumica e microbiologicamente uma suspenso de Vitamina E a 2,5%, preparada numa farmcia, com avaliao da qualidade farmacutica at 2 meses aps preparao ( prazo de utilizao).

Soluo Amostra de Vitamina E Vitamina E tR=9,76mim

120 115 110 105 100 95 90 85 80 Vitamina E t6dias 108 t19dias 107 t42dias 107 t60dias 106

Metodologia
1. Anlise das questes colocadas ao CIMPI*durante o perodo 2006-2010, por consulta a base de dados dedicada. 2. Caso Prtico Qualificao farmacutica da suspenso de Vitamina E a 2,5%, preparada por uma farmcia e analisada no LEF aos tempos t6 dias, t19 dias, t42 dias e t2 meses.
Recepo da solicitao
Anamnese A quem se destina o manipulado Qual a patologia / sintomatologia Posologia proposta Outros assuntos relevantes para a deciso de preparar e dispensar o manipulado solicitado

Avaliao

SIM

Preparao do Medicamento Manipulado

Dispensa Informada

Aerbios totais Contagem de totais a 20 C 25 C < 10 ufc/g Especificao : < 10 ufc/g Patognicos
Ausncia de E.Coli aos tempo inicial e final de ensaio.

Contagem de totais a 30 C 35 C < 10 ufc/g Especificao : < 102 ufc/g

Conforme t6 dias e t60 dias Conforme t6 dias e t60 dias

Manipulado Seguro Recursos

Operaes Controlo
rea laboratorial limpa Condies ambientais adequadas Materiais de laboratrio e equipamentos aptos Matrias-primas aptas

CONCLUSES
A preparao de medicamentos pelas farmcias de oficina e hospitalares soluciona a lacuna teraputica e proporciona aos doentes a cura ou o tratamento que possibilita uma melhor qualidade de vida. A esteato-hepatite no alcolica uma das doenas do fgado onde a suspenso de vitamina E, de simples elaborao preparada como medicamento manipulado, potencia de modo benfico a eficcia da teraputica associada. Para a suspenso estudada prope-se um prazo de utilizao de 2 meses, conservada no frio 2 a 8C ( perodo ensaiado por solicitao da farmcia ). Em pediatria e em situaes em que a deglutio de formas slidas um problema, a disponibilizao em forma lquida para administrao oral necessariamente um cuidado farmacutico de extrema relevncia.
Caractersticas organolpticas da soluo pH

Farmcia dos Clrigos- Preparao Galnica

Matrias-Primas Vitamina E (2,750ml 1441mg) Vitamina E+ H2O purificada (29,65g) Soluo 1 + Veculo B.12 (qbp 50ml) (teor 2,86%) Frasco vidro mbar

Pesagem

Solubilizao (Soluo 1) Mistura (Suspenso 1)

Enchimento e Fecho
Quantidade (peso)

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1 2 3 4 The

Rtulo tipificado
* Centro de Informao de Medicamentos de Preparao Individualizada

Rotulagem

Doena Heptica Gordurosa No Alcolica (DHGNA), http://www.hepcentro.com.br/esteatose.htm Esteatohepatite no-alcolica na infncia e adolescncia: reviso, http://pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/540.pdf Doena heptica gordurosa no alcolica em escolares obesos, Fabola Isabel S. Souza et al, Rev Paul Pediatr 2008;26(2):136-41 11.11.2008 Vitamin E reduces liver lipoperoxidation and fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis, dilio Zamin, Angelo de Mattos Arq Gastroenterol v.47 Jan Mar 2010